При температуре лечение: Страница не найдена

Содержание

Различия гриппа и ОРВИ, симптомы, лечение и профилактика

Грипп и ОРВИ активно распространяются с началом холодного сезона, обычно в осенне-зимний период. Это связано с перепадами температур и переохлаждением организма, нехваткой витаминов и недостаточным пребыванием на свежем воздухе из-за неблагоприятной погоды. Но при сниженном иммунитете риск подхватить тот или иной недуг повышается вне зависимости от времени года. В быту народное название «простуда» применяют для всех недугов, связанных с болезнями дыхательных путей и общим недомоганием. Однако грипп и ОРВИ имеют различные признаки и природу возникновения.

ОРВИ – острое заболевание, которое возникает, когда в организм попадают вирусные агенты: аденовирус, риновирус, парагрипп и т.д. Всего существует порядка 250 видов вирусов. Заразиться можно воздушно-капельным способом: при кашле, чихании, общении, а также контактным путем: при пользовании общей посудой, полотенцами, через немытые руки.

Грипп также принадлежит к группе острых вирусных патологий, но его развитие в организме провоцируют РНК-содержащие вирусы. Их разделяют на типы A, B и C. Механизмы заражения воздушно-капельный и контактный. Новые штаммы гриппа появляются постоянно и успешно обходят защитные силы человека, оставаясь устойчивыми к лекарственным средствам. Такая повышенная способность вирусов гриппа к мутации и провоцирует возникновение глобальных эпидемий – пандемий. Среди превентивных методов врачи выделяют различные профилактические меры, в том числе вакцинацию.

Как распознать болезнь

Симптомы гриппа

высокая температура от 38,5 °C до 40 °C;
резкое внезапное начало болезни;
сильная интоксикация организма, которая проявляется в признаках общего недомогания: озноб, сильная слабость, сонливость, повышенное потоотделение;
резь в глазах;
ярко выраженные болезненные ощущения в горле;
насморк, чихание;
одышка, затрудненное дыхание;
сильная головная боль, головокружения;
боли в мышцах, в груди;
в редких случаях диарея, рвота, дискомфорт в животе.

Инкубационный период длится от 12 часов до 2 дней.

Симптомы ОРВИ

температура до 38,0 – 38,5 °C;
сильные боли в горле;
насморк, чихание, кашель, ринорея;
болезненные ощущения при движении глаз;
боли в мышцах, грудной клетке;
общая умеренная слабость и сонливость;
отсутствие аппетита;
озноб и несильные головные боли.

Инкубационный период – от нескольких часов до 7 дней.

Симптомы некоторых форм гриппа схожи с признаками ОРВИ. К примеру, не всегда температура резко повышается, и не во всех случаях наблюдается сильная интоксикация организма. Установить точный диагноз и прописать грамотное эффективное лечение может только врач-терапевт. Правильно назначенная терапия способствует быстрому избавлению от недуга и облегчает симптомы уже в первые дни заболевания.

Грипп может повлечь за собой различные осложнения, как легкой степени (бронхиты, синуситы, отиты), так и тяжелой (серозные менингиты, невриты, энцефалиты и т.д.).

Особенно подвержены осложнениям:

люди пожилого возраста;
дети до 2х лет;
беременные женщины;
люди с хроническими болезнями почек и легких;
больные сахарным диабетом;
пациенты с онкологическими болезнями.

Как лечить

Лечение гриппа

Этиотропная терапия. Врач назначает лекарственные средства, которые направлены на борьбу с возбудителем гриппа. Чем раньше стартует лечение, тем эффективнее оно будет. Максимум пользы принесет терапия, начатая в первые двое суток от начала заболевания.
Симптоматическое лечение. Оно направлено на устранение симптомов. Включает в себя прием:
жаропонижающих средств при высокой температуре;
антигистаминных препаратов при аллергической реакции;
обильного питья при обезвоживании;
лекарств, устраняющих насморк, боль в горле и т.п.

Лечение ОРВИ

Специфических противовирусных лекарств, помогающих при ОРВИ, нет.
Врач назначает симптоматические препараты:
жаропонижающие лекарства, облегчающие состояние при температуре свыше 38,5 °C;
лекарственные средства при боли в горле, насморке, кашле;
поливитамины и витамин С в повышенных дозах;
методы народной медицины – отвары шиповника, трав, чаи с медом.

Помимо этого врач порекомендует:

соблюдать постельный режим;
изолироваться от близких;
регулярно проветривать и увлажнять воздух;
много пить и не употреблять тяжелую, жирную пищу.

Как избежать болезни

Профилактика гриппа и ОРВИ схожа.

Полезно общее укрепление иммунитета – закаливание, физическая активность, ежедневные прогулки на свежем воздухе. Делать это надо не от случая к случаю, а регулярно и систематично. Из физических занятий особенно эффективны плавание, бег и езда на велосипеде. Подбирать виды активности стоит с учетом индивидуальных особенностей и возраста.

Полноценное питание. Сопротивляемость организма повышают продукты, в которых содержатся полноценные белки (мясо птицы, рыба, морепродукты, бобовые, яйца) и витамины группы С (квашенная капуста, отвар шиповника, цитрусовые, черная смородина, киви, белокочанная капуста и брокколи). Другие свежие овощи, фрукты и ягоды по сезону должны регулярно появляться на столе.
В пик эпидемий лучше не посещать места массового скопления людей. Если общественных мест не избежать, стоит пользоваться масками и перчатками, тщательно мыть руки после прихода домой.
Полезно регулярное промывание носа растворами, содержащими морскую воду.
В доме нужно делать регулярную влажную уборку, проветривать помещение и постоянно увлажнять воздух.
Полноценный сон, отдых и расслабление, установленный режим дня также помогут укрепить защитные силы организма.

Эффективной мерой профилактики медики считают и вакцинацию от гриппа.

Грипп и ОРВИ – серьезные заболевания, которые не стоит недооценивать. Различить их бывает довольно сложно. Правильная диагностика поможет подобрать верную терапию и оперативно побороть болезнь. При первых симптомах недуга стоит сразу обратиться к врачу, так как самолечение чревато развитием осложнений.

УЗНАТЬ ЦЕНЫ

Уросепсис: описание болезни, причины, симптомы, диагностика и лечение

Воспалительный процесс, возникающий в результате попадания в кровь патогенных бактерий из органов мочеполовой системы, называется уросепсисом. Заболевание характеризуется резким ухудшением состояния пациента на фоне течения урологических патологий. У человека наблюдается общая интоксикация организма – головокружение, болевые ощущения в области головы, тошнота, сопровождающаяся рвотой, значительное повышение температуры тела и т.д.

Для постановки диагноза «уросепсис» врач назначает лабораторные и инструментальные исследования. Лечение уросепсиса проводится в стационаре. Врачи выполняют хирургическое вмешательство, в ходе которого осуществляют санацию инфекционного очага. Оперативное вмешательство проводится в совокупностью с медикаментозным лечением.

Возбудители проникают в систему кровообращения через органы мочевыделительной системы. В некоторых случаях уросепсис может развиться в результате неправильного проведения хирургического вмешательства. Это может быть манипуляции, направленные как на диагностику, так и на лечение других заболеваний органов мочевыделительной системы. Наличие застоев мочи только ускоряет процесс распространения патогенных микроорганизмов.

Симптомы заболевания

У пациента, долгое время страдающего от урологического заболевания или перенесшего операцию на органах мочевыделительной системы, как правило, наблюдается резкое ухудшение состояния. Происходит резкое повышение температуры тела. Иногда возникает гипотермия (понижение температуры тела), показатели не превышают 35.5 градусов. У пациента появляется сильный озноб, в некоторых случаях наблюдаются судороги. У человека нарушается отток мочи и изменяется ее количество при мочеиспускании.

При возникновении заболевания у пациента наблюдаются признаки интоксикации организма. Они проявляются в виде болевых ощущений в области головы, тошноты, рвоты, слабости. Иногда патология приводит к поражению сосудов. При этом у человека понижается артериальное давление, кожные покровы обретают бледный оттенок, наблюдаются небольшие кровоизлияния, пациент может терять сознание.

Если заболевание протекает в хронической форме, то его симптомами может быть высокая температура тела, высокая степень утомляемости, головокружение, усиленное отделение пота, учащенное сердцебиение. Температура тела держится длительное время в пределах от 37.1 до 38.0. Периодически у пациента наблюдаются резкие скачки температуры тела до достижения показателя свыше 38 градусов.

Следует учитывать, что самостоятельно диагностировать и лечить заболевание в домашних условиях и без наличия соответствующего образования, невозможно. Признаки возникновения заболевания могут отличаться в зависимости от индивидуальных особенностей конкретного человека. При появлении симптомов необходимо немедленно обратиться к специалисту. Врач проведет необходимые диагностические мероприятия и примет меры по лечению патологии.

Виды уросепсиса

Для классификации заболевания специалисты учитывают, какой возбудитель привел к его развитию, каким образом он попал в систему кровообращения и особенности развития воспалительного процесса. В зависимости от способа проникновения возбудителя в систему кровообращения, уросепсис делят на эндогенный и экзогенный. В первом случае патогенные микроорганизмы проникают в кровоток при осложнении заболеваний органов мочеполовой системы. Экзогенный уросепсис возникает в результате инфицирования при хирургическом вмешательстве.

По виду возбудителя уросепсис делится на грибковый, бактериальный и вирусный. Существует несколько форм заболевания. Врачу необходимо наиболее точно определить форму патологии. Для этого он учитывает симптоматику, проводит опрос, осмотр пациента и назначает проведение диагностических мероприятий. Определение формы уросепсиса позволяет доктору выбрать правильную методику лечения и спрогнозировать исход. Формы уросепсиса:

Острая. Наиболее часто встречаемая форма заболевания. Доля острой формы составляет более 50% случаев, в которых был диагностирован уросепсис. Симптомами острого уросепсиса являются резкое ухудшение состояния человека. У пациента проявляется озноб, и повышение температуры до высоких показателей. Симптомы выражаются в виде нескольких атак. При правильно подобранном лечении пациент с данной формой имеет хорошие прогнозы.
Подострая. Симптомы имеют менее выраженный характер. Признаки патологии могут проявляться у пациента более длительное время. Человек не ощущает резких ухудшений самочувствия. На протяжении длительного промежутка времени у пациента может наблюдаться высокая температура тела.
Хроническая. При данной форме патологии симптомы могут возникать как постепенно, так и периодически при обострениях. Температура тела в момент обострений превышает показатель 38.0 градусов. На фоне хронической формы уросепсиса часто возникает почечная недостаточность.
Бактериемический шок. Данная форма встречается менее, чем у 10% всех пациентов с диагнозом уросепсис и наиболее сложно поддается лечению. Отличительной особенностью этой формы уросепсиса является мгновенное появление и развитие симптомов.

Определить форму по симптоматике невозможно. Для точной диагностики необходимо проведение лабораторных и инструментальных исследований. Специалист диагностирует определенную форму заболевания, учитывая результаты исследований и собранный анамнез. Воспалительный процесс может иметь различные признаки в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента.

Причины возникновения заболевания

Уросепсис возникает при попадании патогенных микроорганизмов в систему кровообращения у пациентов с диагностированными урологическими инфекционными заболеваниями острой или хронической формы. В большинстве случаев, возбудителем является кишечная палочка, иногда – синегнойная палочка, стафилококк и др. Причинами развития заболевания могут стать:

Урологические патологии воспалительного характера. Как правило, уросепсис возникает как осложнение имеющегося инфекционного заболевания органов мочеполовой системы. Наиболее часто причиной возникновения уросепсиса является острая или хроническая форма пиелонефрита. Заболевание характеризуется попаданием патогенных микроорганизмов в почки человека и возникновением воспалительного процесса. В запущенной стадии бактерии, распространяющиеся в тканях почки, попадают в кровоток и приводят к возникновению уросепсиса.
Ухудшение оттока мочи из почки или полная го блокировка. Застои мочи приводят к развитию инфекционных заболеваний, провоцирующих, в свою очередь, возникновение уросепсиса. Риск развития уросепсиса наиболее высок у людей, имеющих мочекаменную болезнь. Помимо этого существует большое количество причин, по которым у пациента может быть застой мочи.
Наличие патологии, снижающей иммунитет человека. Уросепсис чаще развивается у пациентов со слабым иммунитетом. Его ослабление может быть спровоцировано заболеваниями, такими как сахарный диабет, печеночная недостаточность и т.д. Помимо патологий, снижение иммунитета может быть спровоцировано приемом определенных медикаментов.
Хирургическое вмешательство на органах мочеполовой системы. Заболевание может развиться в результате нарушения техники выполнения диагностических или лечебных манипуляций, предусматривающих инвазивные методы.

Осложнения

При подборе неправильного лечения уросепсис может привести к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. У пациента нарушается система свертывания крови. В сосудах происходит образование многочисленных тромбов и сгустков крови. Иногда возможно появление гнойных очагов в органах.

Более, чем у 50% пациентов на фоне уросепсиса диагностируют почечную недостаточность. У некоторых пациентов диагностируют острую печеночную недостаточность. При неправильном или несвоевременном лечении наблюдается тяжелое течение патологии. Тяжелые септические процессы часто приводят к летальному исходу.

Диагностика

Наличие симптоматики в совокупности с наличием урологического заболевания инфекционного характера дают основания врачу для проведения диагностических мероприятий. Иногда на необходимость диагностики указывает наличие симптомов, появившихся после перенесенного инвазивного вмешательства на органах мочевыделительной системы.

Врач назначает пациенту диагностические мероприятия с целью выявления причин воспалительного процесса системного характера. Специалисту необходимо определить тип возбудителя и способ его проникновения в кровеносную систему. Также проводится проверка функциональности почек и устойчивости патогенных микроорганизмов к действию антибиотика. Пациенту назначают следующие виды исследований:

Общий анализ крови. Тяжелое течение заболевания характеризуется снижением уровня тромбоцитов. Показатель скорости оседания эритроцитов составляет не менее 20 мм.ч. У пациентов с уросепсисом значительно повышается уровень лейкоцитов.
Общий анализ мочи. О наличии бактериальной инфекции свидетельствует отклонение от нормы уровня лейкоцитов в моче. Увеличенный уровень бактерий указывает на наличие инфекционно-воспалительного процесса в мочевыводящих путях или органах мочевыделительной системы. При проведении микроскопического исследования у пациентов с диагностированной мочекаменной болезнью выявляется наличие кристаллов солей.
Ультразвуковое исследование забрюшинного пространства. С помощью УЗИ специалист определяет нарушения в тканях почек, наличие гнойных очагов в органах мочевыделительной системы. Ультразвуковое исследование дает возможность определить патологии, способствующие развитию уросепсиса.
Рентгенография с использованием контрастного вещества. В ходе экскреторной урографии пациенту вводится специализированный препарат, непрозрачный для рентгеновских лучей. Такой способ диагностики позволяет изучить особенности строения мочевыводящих путей. Контрастная рентгенография позволяет определить уровень функциональности почек и выявить причины застоя мочи.
Компьютерная томография. Использование данного метода позволяет создать послойные снимки тканей и органов мочевыделительной системы. Это дает возможность врачу выявить наличие новообразований, абсцессов и других изменений в тканях и органах.

При необходимости могут быть назначены дополнительные диагностические процедуры. Часто используется мультиспиральная компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, бакпосев крови и т.д. Диагностические мероприятия назначает врач уролог или нефролог. При необходимости могут привлекаться врачи смежных специальностей.

Лечение патологии

Уросепсис отличается тяжелым течением. В связи с этим, лечение проводится строго в стационарных условиях. В некоторых случаях может потребоваться помещение пациента в реанимационное отделение. Пациенту необходим постельный режим.

В первую очередь, после постановки диагноза, врачи нормализируют состояние организма. Лечение начинают в кратчайший срок после выявления заболевания. Для нормализации состояния проводят следующие мероприятия:

Восстановление дыхания и системы кровообращения.
Катетеризация мочевого пузыря.
Введение кристаллоидов внутривенно.

Проведенные диагностические мероприятия позволяют врачу определить возбудителя болезни. После определения первопричины пациенту назначают прием антибиотиков. Специалисты учитывают индивидуальные особенности каждого пациента. При наличии у человека аллергических реакций на определенный препарат назначают альтернативные медикаменты.

Антибактериальные препараты вводят пациенту внутривенно. При положительной динамике внутривенные инъекции продолжают на протяжении 2-3 дней после улучшения состояния человека. Это позволяет закрепить достигнутый результат. После этого назначают медикаменты, предназначенные для внутреннего применения.

В некоторых случаях лечение уросепсиса возможно только с помощью хирургического вмешательства. Проводится санация гнойных очагов воспаления. После этого проводится антибактериальная, симптоматическая, дезинтоксикационная и иммунотерапия.

Лихорадка | Симптомы, осложнения, диагностика и лечение

Лихорадка – это временное повышение температуры тела, часто из-за болезни. Наличие лихорадки – это признак того, что что-то необычное происходит в вашем теле. В течение нескольких дней лихорадка обычно исчезает. Ряд безрецептурных лекарств снижает лихорадку, но иногда лучше не принимать их. Лихорадка играет ключевую роль в том, чтобы помочь вашему телу бороться с рядом инфекций.

У вас есть лихорадка, когда температура поднимается выше нормального диапазона. Нормальная для вас может быть немного выше или ниже средней нормальной температуры 37 C. В зависимости от того, что вызывает лихорадку, дополнительные признаки и симптомы лихорадки могут включать:

Потение
Озноб
Головная боль
Боль в мышцах
Потеря аппетита
Раздражительность
Дегидратация
Общая слабость

Чтобы проверить вашу температуру или температуру вашего ребенка, вы можете выбрать один из нескольких типов термометров, в том числе оральные, ректальные и ушные (барабанные) термометры. Хотя это не самый точный способ измерения температуры, вы можете использовать оральный термометр для подмышки (подмышечный):

Поместите термометр в подмышку и скрестите руки или руки ребенка над грудной клеткой.
Подождите четыре-пять минут. Подмышечная температура несколько ниже, чем температура в полости рта.
Если позвоните своему врачу, то сообщите фактическое число на термометре и где на теле вы приняли температуру.

Позвоните своему врачу, если ваша температура составляет 39,4 C или выше. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если какой-либо из этих симптомов сопровождает лихорадку:

Сильная головная боль
Необычная кожная сыпь, особенно если сыпь быстро ухудшается
Необычная чувствительность к яркому свету
Боль при наклоне головы
Умственная путаница
Постоянная рвота
Трудность дыхания или боли в груди
Боль в животе или боль при мочеиспускании
Судороги

Как лечить лихорадку

Лихорадка — это повышение температуры тела. Это естественный и полезный ответ на инфекцию, помогающий мобилизовать иммунную систему для борьбы с любыми бактериями, вирусами или другими микробами, которым удалось вторгнуться в организм. Лихорадка также может развиться как симптом воспаления.

Если температура не становится опасно высокой или не сохраняется в течение длительного периода времени, иногда лучше не пытаться снизить ее, учитывая ее роль в борьбе с инфекцией.Но если это вызывает дискомфорт, могут помочь такие меры, как замачивание в теплой ванне, а также лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как парацетамол или ибупрофен.

Если у вас очень высокая температура или она держится более двух дней (или у вашего ребенка температура держится пять или более дней), обратитесь к врачу. Новорожденные и дети младше 3 месяцев должны быть осмотрены педиатром при любой лихорадке любой продолжительности.

Как лечить лихорадку
Возраст	Температура	Лечение
0–3 месяца	100.4 F (ректально)	Позвоните своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи.
3 месяца — 3 года	Менее 102,2 Ж	Комфортный уход
	102,2 и более	Позвоните своему врачу за советом по лечению, которое может включать жаропонижающие средства.
4–18 лет	Менее 102,2 Ж	Комфортный уход
	102.2–104 ф.	Может дать соответствующую возрасту дозу парацетамола или ибупрофена.Позвоните своему врачу, если температура не снижается с помощью лекарств или держится дольше трех дней.
	104 F или старше	Позвоните своему врачу.
18 и старше	Менее 102,2 Ж	Комфортный уход
	102,2 до 104 F	Можно принимать ацетаминофен, ибупрофен или аспирин. Позвоните своему врачу, если лихорадка не снижается лекарством или держится дольше трех дней.
	105 F или больше	Позвоните своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи.

Домашние средства и образ жизни

Температура ниже 104 градусов по Фаренгейту не считается опасной, поэтому самостоятельный комфортный уход обычно является адекватным лечением. Такие стратегии могут быть эффективны сами по себе или в сочетании.

Выпейте: Обезвоживание — частое осложнение лихорадки, но его можно предотвратить, выпив много воды, фруктового сока или напитка, замещающего электролиты, такого как педиалит или спортивные напитки.Младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует чаще кормить грудью.
Одевайтесь с умом: Даже если вы чувствуете холод или озноб, слишком много слоев одежды или дополнительные одеяла могут предотвратить снижение температуры вашего тела до нормы. Не сворачивайте больше, чем необходимо, чтобы чувствовать себя комфортно.
Избавьтесь от жары: Держитесь подальше от солнца, высоких температур наружного воздуха или чрезмерно отапливаемых помещений, если это возможно.
Отдых: Воздержитесь от тяжелых физических нагрузок.
Приложите незамороженные холодные компрессы в стратегически важных местах: Поместите их под руку, на лоб или на внутреннюю поверхность запястий. Также подойдет прохладная влажная мочалка.
Примите теплую ванну или ванну с губкой: Ограничьте замачивание в ванне 20–30 минутами; выйди поскорее, если начнешь дрожать. Обтирайте маленьких детей теплой водой в течение 20–30 минут, если им удобно.

Никогда не используйте лед или ледяную ванну для снижения температуры тела.То же самое касается протирания кожи спиртом. Ни одна из стратегий не эффективна, и обе могут быть опасны.

Milan_Jovic / Getty Images

Безрецептурные препараты

Хотя есть несколько лекарств, которые могут помочь снизить температуру, их следует использовать с осторожностью и в зависимости от того, насколько поднята температура и возраст человека, на которого она влияет.

У взрослых температура выше 100 градусов по Фаренгейту считается лихорадкой, но не рекомендуется принимать жаропонижающие средства, если она не превышает 101 градус по Фаренгейту.Ребенку старше 6 месяцев не нужны лекарства при температуре ниже 102 градусов по Фаренгейту.

Прежде чем давать лекарство от лихорадки младенцу или ребенку до 2 лет, обратитесь к педиатру за советом.

К лекарственным средствам, отпускаемым без рецепта, относятся:

Никогда не давайте аспирин детям или подросткам младше 18 лет (если это не рекомендовано врачом) из-за риска развития синдрома Рейе.

Тщательно следуйте инструкциям на упаковке лекарств или рекомендациям врача по правильной дозе и безопасным интервалам между приемами.Обратите внимание, что для детей дозировка средства для снятия лихорадки основана на весе и возрасте .

Если вы принимаете смесь от простуды или гриппа с множественными симптомами, имейте в виду, что она уже может содержать ацетаминофен. Вы рискуете передозировкой, если примете дополнительный парацетамол, который может вызвать повреждение печени.

Рецепты

Для лечения лихорадки нет рецептурных лекарств, но врач может прописать лекарство для лечения основной причины лихорадки.Как только это будет решено, температура вернется к норме.

Например, вам могут прописать противовирусный препарат, если вы больны гриппом и относитесь к группе высокого риска. Антибиотик может потребоваться для лечения бактериальной инфекции, такой как бактериальная пневмония или ангина.

Всегда принимайте полный курс прописанного антибиотика, даже если у вас снизится температура и вы почувствуете себя лучше.

Дополнительная и альтернативная медицина (CAM)

Аспирин был получен из ивы, прежде чем он был синтезирован в лаборатории, и до сих пор иногда считается естественным средством от лихорадки.К другим травам, которые иногда используются для лечения лихорадки, относятся таволга, тысячелистник, ястреб, кора судорог, береза, черный кохош, индийская трубка и пиретрум.

Будьте предельно осторожны при использовании любого из этих лечебных трав, особенно для детей. Некоторые из них содержат производные салициловой кислоты, которая является компонентом аспирина, который может вызвать синдром Рея. Сначала поговорите со своим врачом или педиатром вашего ребенка.

Спасибо за отзыв!

Хотите избежать заражения гриппом? В нашем бесплатном путеводителе есть все необходимое, чтобы оставаться здоровым в этом сезоне.Зарегистрируйтесь и получите свой сегодня.

Зарегистрироваться

Ты в!

Спасибо, {{form.email}}, за регистрацию.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Что вас беспокоит?

Другой Неточный Трудно понять Verywell Health использует только высококачественные источники, в том числе рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях. Прочтите наш редакционный процесс, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и обеспечиваем точность, надежность и надежность нашего контента.

Walter EJ, Hanna-Jumma S, Carraretto M, Forni L. Патофизиологические основы и последствия лихорадки. Crit Care . 2016 14 июля; 20 (1): 200. DOI: 10.1186 / s13054-016-1375-5
Американская педиатрическая академия. Лихорадка без страха: информация для родителей. Обновлено 22 апреля 2016 г.
MedlinePlus. Высокая температура. Обновлено 13 февраля 2020 г.
Клиника Кливленда. Лихорадка: уход и лечение. Обновлено 31 декабря 2019 г.
Американский колледж кардиологии. Губка для ванн при детской температуре. Обновлено 13 сентября 2012 г.
Клиника Кливленда. Высокая температура. Обновлено 31 декабря 2019 г.
Американская педиатрическая академия. Лекарства от лихорадки и боли: сколько давать ребенку. Обновлено 6 апреля 2016 г.
Национальная организация редких заболеваний. Синдром Рея. 2017.
MedlinePlus. Ацетаминофен. Обновлено 18 февраля 2020 г.
Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья. Пиретрум. Обновлено 30 ноября 2016 г.

Дополнительное чтение

Клиника Кливленда. Лихорадка: когда вызывать врача. Обновлено 31 декабря 2019 г.

Verywell Health — часть издательской семьи Dotdash.

Лихорадка 101: как их лечить и когда обращаться за помощью

Лихорадка — это способ вашей иммунной системы изменить поле битвы, чтобы помочь самой себе сражаться.Когда ваше тело распознает захватчика (например, бактерии или вирус), ваша иммунная система повышает температуру вашего тела в качестве защиты. Ваша иммунная система работает намного лучше при более высоких температурах, в то время как захватчики — хуже. Лихорадка может казаться вам ужасной, но она помогает вашему телу уничтожить захватчиков и вернуться к своему здоровому состоянию.

Определение лихорадки

Нормальная температура тела составляет от 97 до 99 ° F. Лихорадка — это температура 100,4 ° F или выше. В зависимости от возраста заболевшего бывают субфебрильные и более серьезные лихорадки.

Сильная лихорадка горячее, чем:

• 100,4 ° F для младенцев младше одного месяца — обратитесь в отделение неотложной помощи, если это произойдет
• 102 ° F для младенцев старше одного месяца и до детей
• 103 ° F для взрослых

Для младенцев в возрасте одного месяца и младше температура 100,4 ° F или выше требует немедленной медицинской помощи. В возрасте от одного месяца и старше большинство лихорадок — даже серьезных — не требуют немедленной медицинской помощи. Если ваш лихорадочный ребенок смотрит в глаза, реагирует на ваш голос, пьет жидкость и опорожняется, не беспокойтесь.

Когда обращаться за медицинской помощью

Большинство случаев лихорадки не требуют медицинской помощи. Однако любой из этих симптомов у детей или взрослых, наряду с лихорадкой, означает, что пора обратиться к врачу. Загрузите новое мобильное приложение Nebraska Medicine, чтобы записаться на прием, или позвоните по телефону 800.922.000.

Детский	Взрослый
Изъятие	Изъятие
Вялый	Сильная головная боль
Безутешно раздражительный	Жесткая шея
Бросает пить	Чувствительность к свету
Останавливает опорожнение	спутанность сознания
Постоянная рвота	Постоянная рвота
Имеет лихорадку более 3 дней	Затрудненное дыхание
	Боль в груди или одышка
	Боль при мочеиспускании

В целом лихорадка не причиняет вреда.Даже фебрильные судороги — судороги у ребенка, вызванные скачком температуры тела — редко вызывают какие-либо долговременные повреждения. Однако инфекция, вызывающая лихорадку, безусловно, может нанести долговременный вред. Например, менингит может вызвать очень внезапную высокую температуру. Менингит может вызвать травмы головного мозга или даже смерть. Вот почему важно следить за симптомами, связанными с лихорадкой, чтобы узнать, нужна ли вам медицинская помощь.

Какое показание термометра лучше всего

Рот: лучший выбор для домашнего использования.Устные показания точны и легко снимаются. Установка орального термометра в подмышку менее точна (и будет примерно на 1 градус ниже, чем показания во рту)
Ректальный: очень точный, но есть риск травмы, особенно у младенцев. Лучше оставить ректальные термометры медицинским работникам
Лоб: используемые для удобства и скорости, бесконтактные термометры для лба являются наименее точными

Домашние средства от лихорадки

Вам не нужно лечить лихорадку, особенно если она ниже, чем при более серьезных температурах (перечисленных выше в разделе «Определение температуры»).

Повышенная температура — это часть вашего нормального иммунного ответа. Снижение температуры тела с помощью лекарств может ограничить боеспособность вашей иммунной системы. Однако, если у вас или вашего ребенка симптомы невыносимы, эти лекарства эффективно лечат лихорадку:

Дети от одного до шести месяцев: парацетамол
Дети от шести месяцев: парацетамол или ибупрофен
Взрослые: парацетамол, ибупрофен и любые другие НПВП, отпускаемые без рецепта.

Другие домашние средства помогут вам чувствовать себя комфортнее и помогут справиться с сопутствующими симптомами:

Понижение температуры окружающей среды в помещении
Использование вентилятора
Меньше одеял на кровати
Успокаивающий чай с медом или лимоном
Холодные напитки от боли в горле
Увлажнитель от кашля

Прежде всего, избегайте обезвоживания и много отдыхайте.Повышенная температура — один из симптомов COVID-19. Обязательно пройдите тестирование на COVID-19, прежде чем возвращаться на работу или в другие общественные места.

Лечение высокой температуры у детей и взрослых

Комната неотложной помощи — высокая температура у взрослых / детей

Пункт неотложной помощи — это универсальное место для оказания вам неотложной помощи. Наши автономные учреждения профессионально оснащены самым современным оборудованием, чтобы справиться с различными болями, болями, переломами и болезнями, которые возникают у нас каждый день.

Мы открыты 365 дней в году с 8:00 до 22:00, даже в праздничные дни, чтобы быть вашим удобным выбором при оказании неотложной помощи. Наши три офиса расположены в Иган, Вудбери и Ваднайс-Хайтс. Вы всегда можете быть в курсе времени ожидания в ближайшем к вам месте на нашем веб-сайте через свой компьютер, планшет или смартфон.

Если у вас или у вашего ребенка высокая температура, не стесняйтесь обращаться за помощью. Не теряйте много времени в ожидании в обычном отделении неотложной помощи. Вместо этого лечите высокую температуру в ближайшем отделении неотложной помощи.Благодаря короткому времени ожидания, дружелюбному персоналу и высококвалифицированным врачам вы быстро вернетесь к себе.

Высокая температура у взрослых

У большинства взрослых базовая температура составляет 98,6 F. Когда взрослый поддерживает температуру выше этой в течение необычно длительного периода времени, это может быть поводом для беспокойства, и вам следует подумать о том, чтобы обратиться за неотложной помощью в отделение неотложной помощи.

Лихорадка — сложное заболевание, которое может быть вызвано множеством различных заболеваний или инфекций.Однако врачи отделения неотложной помощи могут точно оценить и диагностировать источник вашей высокой температуры. Лихорадка возникает, когда гипоталамус, «термостат» вашего тела, повышает температуру тела из-за вызывающих лихорадку веществ, называемых пирогенами.

Когда пирогены попадают в вашу кровь, у вас может подняться опасно высокая температура. Пирогены могут происходить из: бактерий, лекарств, токсинов, вирусов и грибков. Тяжесть лихорадки и ее пагубные последствия увеличиваются, чем выше ваша температура и чем дольше она сохраняется, поэтому более раннее лечение высокой температуры всегда является лучшим вариантом.

Низкая температура: 100 F — 101 F

Средняя температура: 102 F

Высокая температура: 103 F — 104 F

Когда температура выходит за пределы высокого уровня, у взрослого повышается температура до опасного уровня (104–107 F). Когда температура достигает опасного уровня, также известного как гиперпирексия, возникает необходимость в неотложной медицинской помощи, и вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Трудно определить источник лихорадки, поскольку существует невероятное количество болезней и недомоганий, побочным эффектом или симптомом которых является повышение температуры.И хотя лихорадка чаще всего сопровождает вирусное заболевание, наши врачи постараются выяснить ее точный источник.

Высокая температура у детей

Тяжесть и вред, который может вызвать жар, зависят от возраста ребенка. Младшие дети и младенцы должны быть осмотрены врачом раньше, чем взрослый или подросток с такой же температурой.

Помимо высокой или повышающейся температуры, длящейся более 24 часов, у ребенка с высокой температурой могут быть другие очевидные симптомы.Обращайте внимание на сильную диарею, обезвоживание, повторяющуюся рвоту, судороги или сыпь. Ваш ребенок особенно подвержен серьезным инфекциям, если у него какой-либо тип иммунного расстройства или если он не прошел иммунизацию.

Когда важны минуты, особенно если у вашего ребенка высокая температура, доберитесь до ближайшего отделения неотложной помощи — у нас более короткое время ожидания и самое современное оборудование для лечения вашей болезни.

Когда пора обращаться за неотложной помощью?

Как указано выше, продолжительность ожидания обращения за медицинской помощью с высокой температурой зависит от возраста.Младенца следует немедленно осмотреть, даже если у него температура невысока у взрослых. Точно так же взрослый может подождать, пока лихорадка сохранится в течение дня или двух, в то время как ребенок, в зависимости от его возраста, должен быть осмотрен, как только у него будет лихорадка любой температуры более 24 часов.

Вы можете попробовать жаропонижающие лекарства (содержащие парацетамол) перед тем, как обратиться за неотложной помощью, однако позвоните врачу, прежде чем давать ребенку детское питание этого типа.Не давайте ребенку аспирин.

Как в отделении неотложной помощи можно лечить высокую температуру у взрослых и детей?

Отделение неотложной помощи в Игане, Ваднаис-Хайтс или Вудбери хорошо оборудовано, чтобы позаботиться о вас или вашем ребенке при высокой температуре. Продолжительная лихорадка или опасно высокая температура могут вызвать натиск остаточных проблем со здоровьем, поэтому всегда лучше обратиться за помощью, чем игнорировать проблему.

Все три отделения неотложной помощи оснащены врачами, имеющими большой опыт работы в отделениях неотложной помощи, а также оборудованием для оценки, диагностики и лечения ваших заболеваний, травм и многого другого.

Наши номера неотложной помощи включают:

— Рентгеновские аппараты

— Сканер КТ

— Ультразвук

— Лаборатория повышенной сложности

— Седация для взрослых и детей

И как только вы покинете наше учреждение, в отделении неотложной помощи появится большая библиотека видеофильмов после ухода на дому, на которые вы можете ссылаться даже после того, как покинули наше личное медицинское учреждение. До, во время и после болезни ваше благополучие является нашим главным приоритетом.

Если вам нужна неотложная помощь в городах-побратимах, не ищите ничего, кроме отделения неотложной помощи, и избегайте толп и долгих ожиданий в обычном отделении неотложной помощи. Наши медицинские учреждения принадлежат и управляются членами Профессиональной ассоциации врачей скорой помощи, наши сертифицированные врачи всегда готовы помочь вам, когда вам больше всего понадобится медицинская помощь. Мы всегда готовы оказать вам неотложную медицинскую помощь в исключительном порядке ближе к дому.

8 домашних средств от лихорадки

Эта статья была рецензирована с медицинской точки зрения Раджем Дасгуптой, доктором медицины, доцентом клинической медицины и членом Медицинской комиссии по профилактике, 8 октября 2019 г.

Несмотря на то, что с лихорадкой в буквальном смысле трудно бороться, думайте о ней как о системе раннего предупреждения вашего тела. Большинство лихорадок вызвано инфекциями, поэтому ваше тело поднимает температуру, перемещая кровь с поверхности кожи внутрь вашего тела.

Однако «организм не теряет способность регулировать температуру во время лихорадки. Он просто регулирует температуру тела на более высоком уровне », — объясняет Радж Дасгупта, доктор медицины, доцент кафедры клинической медицины Медицинской школы Кека при Университете Южной Калифорнии.«Когда повышается температура, температура тела повышается до нового более высокого заданного значения».

Хотя 98,6 ° F считается нормальной температурой, она может быть гибкой. У каждого своя «нормальная» температура, которая колеблется в течение дня. Прием пищи, ношение лишней одежды, сильное возбуждение и энергичные упражнения могут привести к скачку температуры вашего тела. Но если ваша температура достигает 100 ° F, считайте это легкой лихорадкой, — говорит Нита Парих, доктор медицины, специалист по внутренним болезням из отделения Community Care Physician в Латаме, штат Нью-Йорк.

Как только ваша температура «спадет», уставка возвращается к норме, и ваша температура начинает снижаться за счет рассеивания тепла через потоотделение и расширения кровеносных сосудов на коже. «Человеческое тело регулирует температуру, поддерживая жесткий баланс между притоком тепла и потерей тепла», — говорит д-р Дасгупта. «Ваша система регулирования температуры больше похожа на работу домашней печи, чем на работу кондиционера».

Если вы страдаете гриппом, простудой, пневмонией или воспалительным заболеванием, читайте дальше, чтобы узнать о домашних средствах от лихорадки, которые помогут вам почувствовать себя лучше, пока ваше тело пытается найти баланс.

Во-первых, как определить, есть ли у вас температура

Быстросчетный цифровой термометр White Coat

Чтобы узнать, есть ли у вас температура, вам нужно измерить температуру с помощью термометра. Подождите не менее 15 минут после еды или питья, курения или принятия горячей ванны, прежде чем проводить устные измерения, поскольку это может изменить температуру во рту и привести к неточным показаниям. Затем выполните следующие действия:

Перед использованием термометра возьмите его за верхний конец (не за лампочку) и встряхните его быстрым щелчком запястья, пока цвет окрашенного красителя не опустится ниже 96 ° F.Если вы боитесь уронить или сломать градусник, сделайте это над кроватью, — Стивен Н. Розенберг, доктор медицины, автор книги The Johnson & Johnson First-Aid Book.
Поместите цифровой или стеклянный термометр под язык в один из «карманов», расположенных по обе стороны от рта, а не прямо перед ним. Эти карманы расположены ближе к кровеносным сосудам, которые отражают внутреннюю температуру тела.
Держите термометр губами, а не зубами. Дышите через нос, а не через рот, чтобы комнатная температура не влияла на показания.
Оставьте термометр на месте минимум на 3 минуты (некоторые эксперты предпочитают от 5 до 7 минут). После использования промойте термометр в прохладной мыльной воде или протрите медицинским спиртом. Никогда не используйте горячую воду и не храните ее вблизи источников тепла.

Как избавиться от высокой температуры

Фотографии TowfiquGetty Images

1. Сначала подождите.

Если у вас действительно жар, запомните следующее: жар сам по себе не болезнь — это симптом одного.Итак, по сути, естественная защита вашего тела может сократить болезнь благодаря быстрому реагированию и увеличению эффективности антибиотиков. «Эти естественные процессы следует сопоставить с дискомфортом, связанным с отказом от лечения небольшой лихорадки и ее продолжением», — говорит доктор Розенберг.

2. Гидрат, гидрат, гидрат.

Когда вам жарко, ваше тело потеет, чтобы охладиться. Но если вы теряете слишком много воды — как, например, при высокой температуре — ваше тело отключает свои потовые протоки, чтобы предотвратить дальнейшую потерю воды, что усложняет вам борьбу с лихорадкой.Мораль этой истории: выпей. Помимо простой воды, эксперты отдают предпочтение следующей:

Разбавленный сок: Прямой сок, независимо от того, насколько он питателен, слишком концентрирован, чтобы пить его в любом количестве при лихорадке и может вызвать диарею. Всегда разбавляйте 100-процентный фруктовый или овощной сок 1 частью сока на 1 часть воды, чтобы вашему организму было легче усваиваться.

Органический чай из цветков липы

7,81 долл. США

Липовый чай: Хотя любой чай обеспечивает необходимую жидкость, некоторые из них особенно подходят для лечения лихорадки, — говорит Гейл Малески, магистр медицины, доктор медицинских наук. Ей нравится сочетание тимьяна (антибактериальное), цветов липы (способствует потоотделению) и цветков ромашки (уменьшает воспаление). Залейте 1 чайную ложку смеси 1 стаканом кипяченой воды в течение 5 минут. Процедить и пить в теплом виде несколько раз в день. По ее словам, липовый чай сам по себе также полезен и может вызвать потоотделение, чтобы снять лихорадку.Добавьте 1 столовую ложку цветов в 1 стакан кипяченой воды на 5 минут. Процедить и часто пить горячим.

Чай из коры ивы: Эта кора богата салицилатами (соединениями, связанными с аспирином) и считается «природным лекарством от лихорадки», — говорит Малески. Заварить чай и пить небольшими дозами.

3. Выбирайте лед.

Если вас слишком тошнит, чтобы пить, можно пососать лед. Для разнообразия заморозьте разбавленный фруктовый сок в лотке для кубиков льда.

4.Остыть влажными компрессами.

Влажные компрессы помогают снизить температуру тела. По иронии судьбы, горячие влажные компрессы тоже могут помочь. Если вам станет неприятно жарко, снимите эти компрессы и приложите прохладные ко лбу, запястьям и икрам. Держите остальную часть тела прикрытой. Если температура поднимается выше 103 ° F, вообще не используйте горячие компрессы. Вместо этого используйте прохладные, чтобы не допустить повышения температуры. Меняйте их, пока они нагреются до температуры тела, и продолжайте, пока температура не спадет.

5. … или попробуйте вместо этого смыть губкой.

Испарение также оказывает охлаждающее воздействие на температуру тела. «Попробуйте промокнуть кожу прохладной водопроводной водой, чтобы рассеять излишки тепла», — говорит Мэри Энн Пейн, медсестра из Филадельфии. По ее словам, хотя вы можете обтирать все тело губкой, обратите особое внимание на те места, где обычно жарко, например, в подмышечных впадинах и в области паха. Отожмите губку и протирайте по одной части за раз, прикрывая остальную часть тела. Тепло тела испарит влагу и охлаждает кожу.

6. Используйте безрецептурное обезболивающее.

Таблетки с покрытием для обезболивающего / жаропонижающего средства Advil

Если вам очень неудобно, примите безрецептурное обезболивающее. Взрослым можно принимать аспирин, ацетаминофен или ибупрофен в соответствии с инструкциями на упаковке. Преимущество ацетаминофена и ибупрофена перед аспирином заключается в том, что у меньшего количества людей возникают побочные эффекты.

Итак, что выбрать? Все они эффективны, но некоторые работают лучше при определенных заболеваниях.Например, аспирин и ибупрофен являются распространенными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), поэтому они эффективны при уменьшении мышечной боли и воспаления. Ацетаминофен рекомендуется, если у вас чувствительность желудочно-кишечного тракта или аллергия на аспирин. Он не работает так же хорошо, как НПВП при воспалениях и мышечных болях; однако это более безопасный препарат и минимальные побочные эффекты при условии, что он принимается в правильной дозировке.

7. Оденьте деталь.

В отношении одежды и одеял руководствуйтесь здравым смыслом, — говорит Пейн.Если вам очень жарко, снимите дополнительные покрывала и одежду, чтобы тепло тела могло рассеиваться в воздухе. Но если вы простужены, сворачивайтесь, пока не почувствуете себя комфортно.

8. Не торопитесь с едой.

Не беспокойтесь о том, кормить ли вы лихорадку или морить голодом — просто утопите ее. «Большинство людей не хотят есть, когда у них жар, поэтому важны жидкости», — говорит Малески. Как только ваш аппетит начнет возвращаться, ешьте то, что вам нравится. Тосты, яичница, куриный суп и ванильный пудинг — все это станет частью вашего восстановления.(Для дополнительного вдохновения, вот лучшие продукты, которые можно есть, когда вы больны.)

Когда вам следует обратиться к врачу по поводу лихорадки?

Температура 102 ° F или выше может быть серьезной проблемой, особенно если вы чувствуете себя плохо с другими симптомами. Взрослые с хроническими заболеваниями, такими как сердечные или респираторные заболевания, могут не переносить длительную высокую температуру. Обратитесь к врачу, если согласно нашим экспертам и Центрам по контролю и профилактике заболеваний вы испытываете одно или несколько из следующих симптомов:

Головная боль с ригидностью шеи
Сильный кашель или рвота
Боль при глубоком вдохе или затрудненное дыхание
Боль на лице
Кожная сыпь
Необъяснимый синяк или кровотечение
Стойкая диарея
Желтые или зеленые выделения из носа
Температура выше 101 ° F, которая сохраняется более 2 дней или не поддается хотя бы частично лечению
Температура выше 103 ° F при любых условиях

Понравилось то, что вы только что прочитали? Вам понравится наш журнал! Зайдите сюда , чтобы подписаться.Не пропустите ничего, загрузив Apple News здесь и выполнив Профилактика. О, , и мы тоже в Instagram .

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Низкая температура тела | Причины и симптомы гипотермии

Гипотермия лечится путем согревания тела и снятия мокрой одежды.Важно в первую очередь сделать упор на прогревание центральной части тела; в противном случае кровеносные сосуды кожи могут расшириться, и ваша температура может упасть. Когда температура начнет повышаться, можно согреть и конечности. Человек должен быть в тепле и сухом, и следует как можно скорее обратиться за медицинской помощью. Немедленно обратитесь за медицинской помощью (позвоните 911) при появлении признаков и симптомов переохлаждения.

Даже если пострадавший от переохлаждения кажется мертвым, сочетание сердечно-легочной реанимации (СЛР) и согревания его или ее тела может привести к успешной реанимации.

Общие методы лечения гипотермии

Основная цель лечения переохлаждением — вернуть телу нормальную температуру. Это следует делать осторожно, чтобы избежать дальнейших травм, и избегать сильной жары. Вы можете выполнять некоторые процедуры в рамках первой помощи, но для некоторых процедур требуется профессиональное медицинское оборудование и обученный персонал, например техники скорой медицинской помощи, медсестры и врачи.

Общие методы лечения переохлаждения включают:

Избавление от холода
Размещение теплого физиологического раствора в желудке, толстой кишке или мочевом пузыре
Проведение сердечно-легочной реанимации (СЛР) при необходимости
Предоставление теплых внутривенных жидкостей
, увлажненный кислород через маску или носовую трубку
Обеспечение теплыми безалкогольными напитками, если человек бодрствует и бодр
Снятие мокрой одежды
Использование контакта кожа к коже для обогрева человека
Согревание крови при наличии оборудования
Сначала согревание туловища, шеи, головы и паха
По возможности завернуть пострадавшего в электрическое одеяло

Решения — обработка при низких температурах

Краткое описание лечения

Контролируемая низкотемпературная обработка, также известная как «замораживание», стала рутинным методом борьбы с вредителями и их уничтожения в музеях в соответствии с исследованиями и руководящими принципами, установленными, в частности, Стренгом и Флорианом.Приведенные ниже рекомендации основаны на технических исследованиях в области энтомологии и успешных обработках, проведенных в ряде крупных музеев.

Замораживание объекта или артефакта в стандартном морозильнике не следует путать с вакуумной сублимационной сушкой, которая используется для регенерации влажных материалов, часто после пожара или наводнения. Сублимационная сушка — это двухэтапный процесс. Замораживание останавливает образование плесени и предотвращает порчу до тех пор, пока не будут приняты дальнейшие меры. Вакуумная сушка удаляет воду непосредственно из замороженного состояния.

С какими коллекционными материалами можно так обращаться?

Литература по замораживанию включает множество предупреждений о типах предметов или материалов, которые могут быть повреждены в результате замораживания. Однако сотрудники учреждений, которые заморозили тысячи объектов, не сообщают об отсутствии повреждений по большинству типов объектов, для которых опубликованы предупреждения.

Материал, который нельзя замораживать, на основе примеров из опубликованной литературы и коллективного опыта членов IPM-WG включает:

Холст, масло, акрил
неполностью засохших образцов растений
фотоматериалы, кроме ацетатной пленки и современных фотопринтов
аудиовизуальные элементы: внимательно проверьте следующие материалы, они могут не подвергаться риску заражения, а замораживание может вызвать повреждение и безвозвратную потерю информации.Эти материалы включают:
- компьютерные носители (ленты, диски, оптические)
- магнитные носители (с катушки на катушку, кассеты, VHS, бета)
- аудио рифленые носители (цилиндры, диски)
- фотографий в оболочке (дагерротипы, амбротипы [паннотипы], тинтипы [ферротипы])
- стеклянные архивные материалы, в том числе негативы пластин (коллодий и желатин [мокрый и сухой методы пластин]), цветные прозрачные пленки (автохромы), фонарные предметные стекла, стеклянные предметные стекла на вешалках

В целом замораживание считается настолько безопасным, что некоторые учреждения замораживают коллекции «профилактически», чтобы гарантировать отсутствие заражения.Примеры:

Перемещение коллекций в новое помещение или учреждение из заведенного или подозреваемого зараженного.
Обработка новых поступлений или реинтеграция коллекций с https://www.canada.ca/en/conservation-institute/services/conservation-preservation-publications/canadian-conservation-institute-notes/controlling-insects-low-temperature. html возвращен из кредита в хранилище коллекций
Объемные коллекции материала, которые не могут быть проверены индивидуально.

Общие процедуры

Стандартное замораживание культурных материалов при комнатной температуре может быть выполнено с использованием морозильной камеры, вертикальной, морозильной камеры или грузовика с морозильной камерой. Какой бы вид он ни использовался, он должен поддерживать температуру минус 20 градусов по Фаренгейту (минус 29 градусов по Цельсию). В конечном итоге подходящий период воздействия для уничтожения насекомых будет зависеть от минимальной рабочей температуры морозильной камеры и типа насекомого. Прежде чем приступить к лечению, проверьте, почему идентификация насекомых важна.Более подробную информацию о типах морозильных камер см. В разделе «Материалы и расходные материалы» ниже.

Морозильник, способный нагреваться до минус 20 градусов по Фаренгейту (минус 29 градусов Цельсия), в достаточной степени опустит материалы до точки замерзания в течение четырех часов, что убьет взрослых насекомых, а также их яйца. Если падение температуры длится намного дольше, некоторые насекомые способны производить «антифриз», который позволяет им выжить при замораживании. В случае вредителей древесины, таких как жуки-пороховые жуки, может потребоваться вторая обработка, чтобы обеспечить полное уничтожение.Это особенно важно для больших деревянных предметов, где изменение температуры может занять более четырех часов, чтобы проникнуть в ядро. Https://www.canada.ca/en/conservation-institute/services/conservation-preservation-publications/canadian- примечания-институт-сохранения / борьба с насекомыми-низкой-температурой.html

Во избежание повреждений из-за нарастания льда на предмете в морозильной камере или конденсации после удаления артефакты не следует помещать непосредственно в морозильную камеру. Они должны быть запечатаны в пластик, используя повторно закрывающиеся пластиковые пакеты или полиэтиленовый пластиковый лист, заклеенный лентой, которая не сломается при низких температурах.Если обрабатывается несколько предметов одновременно, предметы в мешках следует складывать в лотки или ящики для облегчения работы. Предметы также могут быть помещены в коробки и упакованы.

Типичная низкотемпературная обработка инвазии включает замораживание минимум на 72 часа, хотя многие музеи оставляют предметы в морозильных камерах на более длительный срок; некоторые, особенно при замораживании деревянных предметов или плотно упакованной бумаги в ящиках, оставляют их на неделю. Несколько более старых публикаций рекомендуют повторять цикл (ы) замораживания / оттаивания в качестве меры предосторожности, но недавняя работа показывает, что одной более длительной обработки при достаточно низкой температуре должно быть достаточно.

После извлечения из морозильной камеры предметам необходимо дать возможность акклиматизироваться до комнатной температуры, все еще полностью завернутые, пока они не достигнут комнатной температуры, по крайней мере, 24 часа. Поскольку многие материалы становятся временно хрупкими при низких температурах, следует минимизировать обработку после замораживания, пока объекты не вернутся к комнатной температуре.

Нет ничего плохого в том, чтобы оставить предметы в пластиковых пакетах после обработки. Напротив, это предотвратит заражение в будущем.

В то время как зараженные предметы можно поместить в холодильник, чтобы остановить активность, большая часть музейных вредителей останавливается при 5 градусах Цельсия; насекомые не погибнут при такой температуре.Перед началом низкотемпературной обработки в морозильной камере важно дать этим предметам остыть до комнатной температуры.

Важной частью любого обращения с коллекционным материалом является документация. Должна быть возможность доступа к истории любого объекта, относящегося как к заражению, так и к искоренению. В заявлениях о политике IPM на этом сайте приводятся примеры того, как различные музеи хранят документацию. Щелкните здесь, чтобы получить доступ к шаблонам политик и процедур.Рекомендуется регистрировать все случаи заражения вредителями и любую обработку, например замораживание, в идеале в отдельной документации (например, в базе данных сбора, файле обработки объекта) и помещать примечание в пакет с объектом или артефактом.

Плюсы и минусы этого лечения

Плюсы

Процедура не токсична для человека
Безопасен практически для всех органических и композитных материалов
Относительно эффективный по времени
Низкая стоимость после первоначальных вложений в морозильную камеру
Некоторые морозильные камеры можно модифицировать для достижения соответствующих низких температур
Не требует обширного обучения персонала или времени персонала на техническое обслуживание во время процедуры

Минусы

Требуются первоначальные финансовые вложения
Некоторые небольшие морозильные камеры недостаточно велики для крупногабаритных продуктов
Морозильные камеры требуют планирования и установки
Для больших морозильных камер часто требуется некоторое техническое обслуживание
Не подходит для всех материалов
Температуры, которые падают недостаточно быстро или недостаточно низко, не могут обеспечить хорошую скорость уничтожения, и обработка не будет полностью эффективной

Материалы и принадлежности

Успех обработки замораживанием зависит от способности быстро понижать температуру в морозильной камере и поддерживать ее на протяжении всей обработки.Поэтому очень важно выбрать подходящую морозильную камеру. Согласно Стрэнгу (2008), на практике идеальная морозильная система для уничтожения насекомых-вредителей работает при температуре от минус 22 градусов по Фаренгейту (минус 30 градусов Цельсия) до минус 40 градусов по Фаренгейту (минус 40 градусов Цельсия). Учреждения должны выбирать установку морозильной камеры, исходя из этих требований, а также стоимости и практических потребностей коллекции.

Приведенная ниже информация о морозильных камерах взята в основном из книги Стрэнга «Борьба с насекомыми-вредителями при низких температурах» (1997 г., обновлено в 2008 г.).Полный текст можно найти на странице «Библиография ресурсов» этого веб-сайта.

Бытовые морозильники :
Бытовые морозильные лари с температурой минус 20 градусов по Фаренгейту (минус 29 градусов Цельсия) могут быть очень эффективными и обычно менее дорогими, чем коммерческие морозильные камеры. Большинство бытовых морозильных камер не замерзают, что вполне допустимо. Хотя существует некоторая анекдотическая озабоченность по поводу циклов «разогрева» размораживания, они имеют относительно короткую продолжительность, и общее время реакции упакованных в пакеты материалов, обычно «замораживаемых», сравнительно больше, чем фаза разогрева.Целевые насекомые, как правило, будут оставаться холодными в течение всего цикла с помощью охлаждающего или холодного объекта и будут испытывать самые низкие температуры, которые может предложить морозильная камера. Они будут обездвижены в начале цикла охлаждения.

Коммерческие морозильные камеры и морозильные ларьки :
Коммерческие морозильные камеры и домашние морозильные лари «высшего класса» обычно могут достигать температуры, необходимой для гарантированного уничтожения. Коммерческие морозильные камеры для замораживания мороженого в вертикальной или горизонтальной конфигурации предназначены для работы при температуре минус 44 градуса по Фаренгейту (минус 42 градуса Цельсия) и могут быть ненамного дороже, чем стандартные коммерческие морозильные камеры.Рекомендуется контролировать производительность с помощью отдельного термометра. Убедитесь, что морозильная камера хорошо изолирована и обеспечивает адекватную циркуляцию воздуха внутри морозильной камеры вокруг собираемых материалов.

Морозильные шкафы :
Некоторые лабораторные морозильные камеры позволяют пользователям устанавливать рабочую температуру. Морозильные камеры с воздушным охлаждением предпочтительнее, потому что их принудительная циркуляция воздуха увеличивает скорость охлаждения. Проверяйте местных поставщиков и производителей на предмет «готовых» и нестандартных устройств.Рекомендуется использовать термометры снаружи морозильной камеры для контроля внутренней температуры.

Морозильные тележки и склады для замороженных продуктов :
Склады для замороженных продуктов и их морозильные тележки могут быть полезны для низкотемпературной обработки больших количеств материала или в тех случаях, когда другие варианты замораживания недоступны. Склады для замороженных продуктов и грузовики с морозильной камерой, используемые предприятиями по переработке замороженных продуктов / компаниями, занимающимися хранением замороженных продуктов, обычно имеют температуру 0 градусов по Фаренгейту (минус 18 C), что достаточно для сохранения продуктов, но не для уничтожения насекомых-вредителей на различных стадиях в течение 72 часов.Чтобы использовать грузовик или склад для дезинсекции вредителей, материал следует оставить минимум на неделю.

Низкие температуры могут быть нарушены, если двери открывать на длительное время во время погрузки. Большое количество материалов следует укладывать на поддоны и упаковывать в термоусадочную пленку. Упаковка в термоусадочную пленку помогает развеять опасения владельцев здания или грузовика по поводу того, что насекомые вырвутся из груза во время обработки. Предметы, которые нужно разместить в грузовиках с морозильной камерой, следует укладывать на поддоны, чтобы обеспечить максимальную циркуляцию воздуха внутри устройства.Агрегат следует загружать как можно быстрее.

Транспортные контейнеры для замороженных продуктов

Изолированные транспортные контейнеры для замороженных пищевых продуктов, которые способны поддерживать желаемую температуру 20 градусов по Фаренгейту (минус 29 градусов Цельсия), можно арендовать у портовых фирм. Такой вариант может подойти для заведений, расположенных вблизи морских портов. Ставки обычно взимаются ежемесячно. Фирма доставит и сбросит транспортный контейнер на вашу стоянку и заберет его, когда обработка будет завершена.Стальной транспортный контейнер обычно имеет длину 40 футов, ширину 8 футов и высоту 9,5 футов (примерно 3000 кубических футов пространства). Предметы следует упаковывать в термоусадочную пленку и укладывать на поддоны, чтобы обеспечить максимальную циркуляцию воздуха внутри устройства. Агрегат следует загружать как можно быстрее.

Избранная библиография

Берг, Ян-Эрик. et. все. «Вклад в стандарты замораживания как метода борьбы с вредителями для музеев» Collection Forum 21 (1-2) (осень 2006 г.): 117-125.

Каррли, Эллен.«Приводит ли низкотемпературная борьба с вредителями к ущербу? Обзор литературы и исследование этнографических артефактов с помощью наблюдений » Журнал Американского института охраны природы 42 (2003): 141-166.

Флориан, Мэри-Лу. Пожиратели наследия: насекомые и грибы в коллекциях наследия . James & James Publishers; 1997. Глава 12.

Мибах, Лиза. Модификации домашних морозильников для борьбы с вредителями. Информационный бюллетень WAAC. 1994 Jan; С. 26-27. Статья размещена на странице 11.

Стрэнг, Том и Кигава, Рика. «Борьба с вредителями культурных ценностей». Канадский институт охраны природы, Технический бюллетень 29 , 2009.

Стрэнг, Том. «Борьба с насекомыми-вредителями с помощью низких температур» Примечание 3/3 Канадского института охраны природы, , 1997, обновлено в 2008 году.

Strang Tom. Обзор опубликованных температур для борьбы с насекомыми-вредителями в музеях . Collection Forum 8 (2) (осень 1992): 41-67.

Примеры из практики и другие ресурсы по MuseumPests

Национальный музей американских индейцев Смитсоновского института (NMAI) полагается на «замораживание» как на предпочтительный метод обработки большинства коллекций.Подробнее читайте в тематическом исследовании Низкотемпературные процедуры в Национальном музее американских индейцев .

Американский музей естественной истории использовал замораживание для обработки зараженных предметов, найденных в этнографических коллекциях . Прочтите плакат, представленный на Ежегодном собрании SPNHC 2017.

Информационный бюллетень по морозильным камерам содержит технические характеристики морозильных камер, полученные от различных организаций. Маловероятно, что учреждения, желающие сейчас приобрести морозильную камеру для низкотемпературных процедур, смогут найти точные марки и модели, перечисленные в этом документе.Информация предоставлена для того, чтобы показать ассортимент продуктов, которые могут адекватно соответствовать техническим характеристикам для этого типа лечения.

Механическое поведение шкур животных при низких температурах В обобщены результаты исследовательского проекта Института охраны природы / Национального музея американских индейцев Смитсоновского института 2009 года, посвященного изучению воздействия низкотемпературной обработки на растянутые / стянутые шкуры животных. Проект был предпринят для обоснования решений по обработке барабанов и других композитных изделий с натянутыми шкурами животных.

Модификации морозильника для музейной борьбы с вредителями содержит отрывок информационного бюллетеня Общества сохранения коллекций естественной истории (SPNHC) и информационного бюллетеня Западной ассоциации по сохранению произведений искусства (WAAC) о том, как модифицировать домашние и ларьковые морозильники для борьбы с вредителями в музеях.

Постельные клопы в фондах университетской библиотеки — 3 тематических исследования

___________________________________________________________________________

Рабочая группа по интегрированной борьбе с вредителями
Подгруппа по обработке Февраль 2010 г., обновлено в марте 2018 г.

границ | Лечение сердечно-сосудистой дисфункции ингибиторами PDE5 — влияние температуры на транспорт и метаболизм цАМФ и цГМФ

Введение

Случайное переохлаждение связано с уровнем смертности до 40% и определяется как непроизвольное падение внутренней температуры тела ниже 35 ° C (Vassal et al., 2001). Вызванная гипотермией сердечная дисфункция (HCD) способствует высокой смертности (Sessler Daniel, 2001; Kondratiev et al., 2006) и распознается по снижению сердечного выброса (CO), а также по увеличению общего периферического сопротивления (TPR) во время гипотермии и согревание (Mann et al., 1992; Tveita, 2000; Dietrichs et al., 2015). Точно так же сердечно-сосудистая недостаточность связана с отрицательным исходом во время терапевтической гипотермии (Bush et al., 1995). Другие критические сердечно-сосудистые состояния, такие как отек легких на большой высоте (HAPE), могут возникать в экстремальных условиях, когда воздействие низких температур является частым, а эвакуация пациентов затруднена (Westensee et al., 2013). В таких ситуациях знание о температурно-зависимом эффекте соответствующих фармакологических стратегий имеет первостепенное значение для обеспечения оптимального лечения.

Фармакологические манипуляции с уровнями внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ) и циклического ГМФ (цГМФ) используются для воздействия на сердечно-сосудистую функцию человека во время нормотермии. И цАМФ, и цГМФ являются внутриклеточными сигнальными молекулами, выполняющими важную функцию в сердечно-сосудистой системе. Внутриклеточные уровни цАМФ и цГМФ увеличиваются за счет стимуляции путей β-рецептор-AC-цАМФ-PKA и NO-GC-cGMP-PKG, соответственно.Выведение контролируется ферментативным распадом и экструзией клеток (Субботина и др., 2017). Повышенные уровни цАМФ в кардиомиоцитах связаны с повышенной сердечной инотропией и хронотропией, в то время как повышение периферических гладких мышц вызывает расслабление и, как следствие, расширение сосудов. Повышенный уровень цГМФ в гладких мышцах также связан с периферической вазодилатацией, но в кардиомиоцитах он имеет слегка отрицательный инотропный эффект. Распад цАМФ в кардиомиоцитах человека в значительной степени вызывается ферментом фосфодиэстераза-3A (PDE3A).PDE5A также присутствует и активен как в здоровом, так и в ослабленном сердце человека, а также в кровеносных сосудах человека и в основном ответственен за деградацию цГМФ (Johnson et al., 2012). Удаление цАМФ и цГМФ также зависит от активности насосов оттока клеток. АТФ-связывающая кассета подсемейства-C 4 (ABCC4) в основном отвечает за транспортировку цАМФ из клеток, в то время как цГМФ, как полагают, удаляется ABCC5 (Jedlitschky et al., 2000; Sellers et al., 2012).

Инотропные эффекты хорошо известных адренергических препаратов, таких как адреналин и изопреналин, которые повышают уровень цАМФ за счет стимуляции β-рецепторов во время нормотермии, были исследованы на моделях грызунов.Гипотермия вызвала парадоксальный отрицательный инотропный эффект и увеличила TPR во время гипотермии (Dietrichs et al., 2015, 2016), что ухудшило HCD. Поэтому были исследованы несколько препаратов с различным механистическим подходом к влиянию путей β-рецептор-AC-cAMP-PKA и NO-GC-cGMP-PKG во время гипотермии и согревания in vivo (Tveita and Sieck, 2012; Dietrichs et al. ., 2014a, 2016; Håheim et al., 2017) с расходящимися гемодинамическими эффектами. Введение сильнодействующего вазодилататора натрия нитропруссида снижает TPR при введении крысам с гипотермией.Результаты показали положительное влияние на CO и предотвратили HCD (Håheim et al., 2017). Подобные результаты наблюдались после введения милринона, ингибитора фосфодиэстеразы-3 (PDE3), препятствующего ферментативному расщеплению цАМФ. У гипотермических крыс инфузия милринона приводила к снижению TPR и увеличению CO (Dietrichs et al., 2014b).

Таким образом, полное снижение периферической резистентности представляется благоприятной стратегией для предотвращения HCD (Tveita and Sieck, 2012; Dietrichs et al., 2014a, 2018; Håheim et al., 2017). Повышение уровня цГМФ с помощью ингибиторов ФДЭ5, таких как силденафил и варденафил, является потенциальным фармакологическим подходом для пациентов с гипотермией и предлагаемым вариантом лечения для пациентов с HAPE (Luks et al., 2017). Однако специфичность препарата при гипотермических условиях неизвестна. Поэтому важно изучить способность силденафила и варденафила достигать места своего действия и ингибировать цГМФ, а также определить, ингибируют ли они также элиминацию цАМФ на разных стадиях гипотермии, встречающейся у пациентов в критическом состоянии.Изучение температурно-зависимых свойств этих клинически значимых препаратов может дать важную информацию об их способности поддерживать сердечно-сосудистые функции во время гипотермии и согревания.

Материалы и методы

Три различных экспериментальных протокола были использованы для оценки внутриклеточного доступа, клеточного оттока и активности фосфодиэстеразы, соответственно.

Температура

В соответствии с клиническими признаками, зависящими от температуры и физиологическими изменениями, Европейский совет по реанимации разделил случайную гипотермию на легкую (35–32 ° C), умеренную гипотермию (32–28 ° C) и тяжелую гипотермию (ниже 28 ° C) ( Truhlar et al., 2015). Эта классификация была использована при планировании настоящего эксперимента, в котором мы собрали данные при соответствующих температурах как для случайной, так и для терапевтической гипотермии. Соответственно, мы оценили внутриклеточный доступ лекарств и фармакологическое ингибирование оттока цАМФ и цГМФ, а также ФДЭ3 и ФДЭ5 при 37 ° C, 34 ° C, 32 ° C, 28 ° C, 24 ° C и 20 ° C. .

Фармакологические вещества

Силденафил (Sigma-Aldrich, Schnelldorf, Германия) и варденафил (Bayer Pharma AG, Вупперталь, Германия) использовались в семи различных концентрациях, увеличивающихся в 10 раз, начиная с 1.00E-09–1,00E-03 M (от 1,00 нМ до 1,00 мМ), чтобы проверить их эффективность как при ингибировании элиминации цАМФ, так и цГМФ за счет снижения клеточного оттока и активности ферментов.

Внутриклеточный доступ

И силденафил, и варденафил проявляют свое действие преимущественно внутриклеточно. Чтобы оценить, будет ли снижение внутренней температуры препятствовать их способности достигать места действия, оба препарата инкубировали при концентрации 1,00 мкМ. Концентрация выбирается из терапевтических концентраций в сыворотке и была получена из систематического обзора литературы в PubMed с (силденафил) ИЛИ (варденафил) И (внутривенно) И (концентрация в плазме) ИЛИ (концентрация в сыворотке) (Таблица 1).Ссылки на внутривенное введение было выбрано из-за пациентов, страдающих переохлаждением, и HAPE часто имеет сниженное сознание, что затрудняет пероральное введение. Кроме того, биодоступность пероральных препаратов во время гипотермии трудно предсказать, и пероральное введение не является альтернативой для получения быстрых фармакологических эффектов. Включенные справочные статьи должны были сообщать данные о взрослых людях с соответствующей сердечно-сосудистой темой. Также были включены соответствующие статьи из ссылок.Для варденафила данные о концентрациях при внутривенном введении отсутствовали, и вместо этого были включены соответствующие статьи для перорального введения. Поскольку цель этого эксперимента состояла в том, чтобы выявить потенциальные температурно-зависимые эффекты на доступ через клеточную мембрану и возможность увеличения свободной фракции лекарств во время гипотермии, мы выбрали концентрацию 1,00 мкМ для обоих лекарств, поскольку это соответствует наивысшим концентрациям в сыворотке. после внутривенного введения силденафила.

Таблица 1. Терапевтические концентрации в плазме на основе обзора литературы силденафила и варденафила, применяемых для сердечно-сосудистой поддержки.

Кровь была предоставлена Blodbanken UNN (Отделение иммуногематологии и трансфузионной медицины, Университетская больница Северной Норвегии), где все участники ( n = 18) прошли предварительный скрининг и были допущены в качестве доноров только в том случае, если они были здоровы. Каждая параллель включала кровь только от одного донора. Эксперименты были инициированы промыванием и центрифугированием недавно взятой (<24 ч) крови с ЭДТА три раза с фосфатным буфером Кребса-Рингера, содержащим глюкозу (KRPB / G, pH ~ 7).4). В кровь добавляли KRPB / G в соотношении 2,5: 1 перед измерением значений гематокрита (Hct). В зависимости от значений были выполнены расчеты количества KRPB / G для получения Hct 0,44, что позже дало бы Hct 0,40 в конечном инкубируемом растворе. Для начала реакции 500 мкл суспензии крови (Hct 0,44) добавляли в пробирки, содержащие 50 мкл силденафила, варденафила или MQ-воды (отрицательный контроль). Каждый эксперимент состоял из трех экземпляров обоих препаратов и контроля, и было проведено три эксперимента при каждой температуре - всего девять параллелей.Реакции останавливали через 30 мин (таблица 2), помещая пробирки на лед и добавляя 4 мл ледяного KRPB / G. Реакционные растворы промывали и трижды центрифугировали с ледяным KRPB / G. Затем пятьдесят микролитров оставшегося раствора добавляли в пробирки Эппендорфа вместе с 50 мкл внутреннего стандарта (IS), содержащего 250 нМ IS-силденафил-d3 и 500 нМ IS-Vardenfail-d5 (Toronto Research Chemicals, ON, Канада). Пять образцов содержали 50 мкл известных концентраций силденафила и варденафила и 50 мкл IS и служили в качестве контроля для точного анализа.Во все образцы добавляли 200 мл 0,1 М ZnSO ₄ для лизирования эритроцитов, а затем центрифугировали. Тридцать микролитров брали из пробирок Эппендорфа для измерения концентрации белка перед добавлением 500 мкл ацетонитрила. 100 микролитров из каждой пробирки собирали для анализа с помощью масс-спектрометрии (МС).

Таблица 2. Протокол эксперимента.

Отток сотовой связи

Экструзию клеток определяли с использованием метода везикул наизнанку (IOV), при котором отбирали образцы эритроцитов от здоровых доноров-людей.Доноры были предварительно проверены и допущены в качестве доноров Blodbanken UNN (Отделение иммуногематологии и трансфузионной медицины Университетской больницы Северной Норвегии), если они были здоровы. Эритроциты отделяли от плазмы центрифугированием и промывали. Вывернутые наизнанку везикулы получали согласно Elin Orvoll et al. (2013) с небольшими доработками. Мембранную везикуляцию инициировали добавлением гипертонического буфера к суспензии клеток. После центрифугирования суспензию пропускали через иглу шприца для усиления гомогенизации мембран.IOV отделяли от правых везикул (ROV) и незапечатанных мембран эритроцитов (призраков) ультрацентрифугированием в течение ночи с использованием градиента плотности. Самую верхнюю полосу собирали, промывали и ресуспендировали. Процент IOV был подтвержден с помощью теста доступности ацетилхолинэстеразы (Ellman et al., 1961). Партии ИОВ, использованные в параллелях, были сделаны восемь раз, включая кровь 35 здоровых доноров.

Вывернутые наизнанку везикулы затем инкубировали с или без 2 мМ АТФ и семи различных концентраций силденафила или варденафила.Инкубационные растворы также включали меченный радиоактивным изотопом [³ H] -cGMP и [³ H] -cAMP (Perkin Elmer, Бостон, Массачусетс, США) в концентрации 2 мкМ и 20 мкМ соответственно. Анализы проводили в трех экземплярах в три разных дня: в общей сложности было проведено девять параллелей для расчета результатов для каждой концентрации обоих лекарств при всех температурах. Время инкубации было выбрано 60 мин, чтобы обеспечить достаточное качество образцов для каждой параллели (таблица 2).Транспортировку останавливали добавлением ледяного буфера. Затем IOV фильтровали через нитроцеллюлозную мембрану (Bio-Rad Laboratories, Фельдкирхен, Германия) и мембрану сушили. К высушенным мембранам позже добавляли сцинтилляционную жидкость и измеряли радиоактивность с помощью Packard TopCount NXT (Packard, Downers Grove, IL, США).

Эксперименты определили общий АТФ-зависимый клеточный отток цГМФ или цАМФ из IOV. Как описано в предыдущих исследованиях, ABCC5 и ABCC4 являются доминирующими насосами оттока цГМФ и цАМФ (Jedlitschky et al., 2000; Sellers et al., 2012) соответственно.

Активность фосфодиэстеразы

Способность лекарств ингибировать гидролиз цАМФ и цГМФ с помощью ФДЭ3 и ФДЭ5, соответственно, была протестирована путем инкубации 5 мкМ цАМФ или цГМФ (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) с семью различными концентрациями силденафила и варденафила. Анализы проводили в трех экземплярах в три разных дня. Всего девять параллелей были использованы для расчета результатов для каждой концентрации обоих препаратов при всех температурах.Реакцию начинали добавлением к раствору либо раствора, содержащего 0,016 единиц / мкг белка PDE3 (Abcam, Кембридж, Великобритания), либо 0,022 единиц / мкг белка PDE5 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). Пробирки Эппендорфа. Параллели метаболизма цАМФ включали только PDE3, а параллели метаболизма цГМФ включали только PDE5. Контрольные образцы не содержали лекарственного средства и содержали или не содержали PDE3 или PDE5. Это было сделано для того, чтобы гарантировать, что только соответствующая PDE ответственна за разрушение циклического нуклеотида, так как никакой другой фермент или клеточный материал не добавляли в инкубации.Время инкубации составляло 30 мин (см. Таблицу 2). Реакцию останавливали добавлением в пробирки метанола. К каждому образцу добавляли внутренний стандарт cGMP / GMP или cAMP / AMP (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США, Германия и Toronto Research Chemicals Inc., Торонто, Онтарио, Канада). Пять образцов содержали только известные концентрации цГМФ / ГМФ или цАМФ / АМФ и служили калибраторами. Образцы анализировали на содержание cGMP / GMP и cAMP / AMP с помощью MS.

Масс-спектрометрический анализ (МС)

Количественное определение ингибиторов цАМФ / АМФ, цГМФ / GMP и PDE5 в экспериментах с PDE- и внутриклеточным доступом проводили с помощью тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии (LC-MS / MS).Подготовка образцов для ЖХ-МС / МС-анализа описана в соответствующих параграфах выше. Было обнаружено, что метод является линейным от 0,2 нМ до по крайней мере 2000 нМ ( r ²> 0,998) для цАМФ, цГМФ и АМФ. Для GMP метод был линейным от 2 нМ до не менее 2000 нМ ( r ²> 0,998) и от 10 до не менее 5000 нМ для ингибиторов PDE5 ( r ²> 0,998). Нижний предел количественного определения (LLOQ) составил 0,2 нМ для цАМФ, цГМФ и АМФ, 2 нМ для GMP и 10 нМ для ингибиторов PDE5 (объем инъекции 2 мкл).

Анализ данных

Способность лекарственных средств ингибировать отток цАМФ, отток цГМФ, ФДЭ3 и ФДЭ5 определяли путем вычисления значений IC ₅₀ — и K _i по графикам ингибирования. Значения IC50 рассчитывали согласно Chou (1976), а данные преобразовывали в значения K _i согласно Cheng and Prusoff (1973). Значения IC ₂₅ и IC ₇₅ оценивали с помощью полиномиальной кубической регрессии на основе кривой ингибирования каждого эксперимента.Измерения внутриклеточных концентраций лекарств были скорректированы с учетом концентраций белка в каждом образце. Инкубационные концентрации также были скорректированы с учетом концентрации белка в каждом образце, чтобы оценить доступ в процентах. Результаты представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего (SEM). Для сравнения значений IC ₅₀ и K _i для лекарств, а также внутриклеточных концентраций лекарств при каждой температуре с нормотермический исходный уровень (37 ° C).Когда результаты не распределялись нормально, использовали ANOVA по рангам с апостериорным тестом Dunn . Двусторонние тесты t проводили для сравнения значений IC ₅₀ и скорректированных внутриклеточных концентраций силденафила и варденафила при каждой температуре. Регрессионный анализ выполняли, чтобы оценить, существует ли линейная зависимость между значениями IC ₅₀ и температурой для каждого лекарственного средства на каждом пути выведения цАМФ и цГМФ. Также был проведен регрессионный анализ для оценки наличия линейной зависимости между внутриклеточным доступом двух препаратов и температурой.Коэффициент r Пирсона был рассчитан для каждого регрессионного анализа, чтобы оценить, насколько хорошо рассчитанные линии соответствуют наблюдениям. P -значения <0,05 считались значимыми для нашего анализа данных. Все анализы были выполнены с использованием SigmaPlot 14.0 (Systat Software, Сан-Хосе, Калифорния, США, RRID: SCR_003210).

Результаты

Внутриклеточный доступ лекарственных средств во время гипотермии

Силденафил и варденафил при концентрации инкубата 1,00 мкМ были способны достичь цитозоля при всех включенных температурах от 37 ° C до 20 ° C после 30 мин инкубации (рис. 1).Понижение температуры не влияло на способность обоих лекарств достигать места их внутриклеточного действия. Значительно меньший процент силденафила достигал внутриклеточного пространства по сравнению с варденафилом при 32 ° C (% лекарственного средства: 8,78 ± 0,027 против 10,0 ± 0,257, p <0,05) и при 24 ° C (% лекарственного средства: 8,38 ± 0,381 против 10,6 ± 0,625, p <0,05). Регрессионный анализ не показал существенной линейной зависимости между доступом, ни при рассмотрении общего количества, ни процента, который достиг цитозоля, и температуры для любого из препаратов (Таблица 3).

Рис. 1. Температурно-зависимая внутриклеточная концентрация и доступ с поправкой на белок в% добавленных варденафила и силденафила. (A) Внутриклеточная концентрация силденафила и варденафила в нмоль / г белка при температурах от 37 ° C до 20 ° C, рассчитанная как среднее значение ± SEM. Значения рассчитываются исходя из концентрации лекарства и концентрации белка в MS-образце. * Значительная разница (значение P <0,05), когда нмоль / г белка отличается от нормотермического значения.# Существенная разница ( P -значение <0,05) между концентрациями двух препаратов при определенной температуре. (B) Внутриклеточный доступ силденафила и варденафила в% от концентрации лекарственного средства на грамм белка в MS-образце по сравнению с концентрацией лекарственного средства на грамм белка в инкубационном растворе при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Значения указаны в SEM. * Значимая разница ( P -значение <0,05), когда% отличается от нормотермии. # Существенная разница ( P -значение <0.05) между двумя препаратами доступ (в%) при определенной температуре.

Таблица 3. Анализ линейной регрессии для внутриклеточного доступа и ингибирования фосфодиэстеразы-5 (PDE5), фосфодиэстеразы-3 (PDE3) и ингибирования оттока цАМФ и цГМФ, рассчитанный при 37 ° C, 34 ° C, 32 ° С, 28, 24 и 20 ° С.

Клеточное удаление цГМФ

И силденафил, и варденафил были способны ингибировать клеточную элиминацию цГМФ с помощью PDE5 и оттока при всех температурах (рисунки 2, 3).

Рисунок 2. Температурное ингибирование фосфодиэстеразы-5 (PDE5) варденафилом и силденафи. (A) Кривые ингибирования силденафила для активности PDE5 при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы силденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (B) Кривые ингибирования активности PDE5 силденафилом в% от кривой нормотермического ингибирования при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы силденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (C) Кривые ингибирования варденафила активности PDE5 при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы варденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (D) Кривые ингибирования активности PDE5 варденафилом в% от кривой нормотермического ингибирования при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы варденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л.

Рисунок 3. Температурное ингибирование оттока цГМФ в везикулах наизнанку (IOV). (A) Кривые ингибирования силденафила ABCC5-активности при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы силденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (B) Кривые ингибирования ABCC5-активности силденафилом в% от кривой нормотермического ингибирования при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы силденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (C) Кривые ингибирования варденафила активности ABCC5 при температурах от 37 ° C до 20 ° C.Дозы варденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (D) Кривые ингибирования ABCC5-активности варденафилом в% от кривой нормотермического ингибирования при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы варденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л.

Внутриклеточное удаление с помощью PDE5

IC ₅₀ — и K _i — значения ингибирования PDE5 были значительно увеличены по сравнению с нормотермическим исходным уровнем при 32 ° C для силденафила (IC ₅₀: 0.024 ± 0,004 против 0,009 ± 0,000 мкМ, p <0,05) и оставались повышенными до 20 ° C, за исключением измерений при 28 ° C (таблицы 4, 5). Для варденафила значения IC ₅₀ существенно не отличались от нормотермического контроля при любых температурах. При сравнении значений IC ₅₀ и K _i силденафила и варденафила при разных температурах, силденафил имел значительно более высокие значения IC ₅₀ и K _i при 20 ° C (IC ₅₀: 0.037 ± 0,003 против 0,023 ± 0,002 мкМ, p <0,05). Интервал IC ₂₅ –IC ₇₅ был значительно увеличен для силденафила по сравнению с исходным нормотермическим уровнем при 24 ° C (IC ₂₅ –IC ₇₅: 0,098 ± 0,012 мкМ против 0,038 ± 0,000 мкМ, p < 0,05) и 20 ° C (IC ₂₅ –IC ₇₅: 0,132 ± 0,048 мкМ 20 ° C по сравнению с 0,038 ± 0,000 мкМ, p <0,05) (Таблица 6).

Таблица 4. IC ₅₀ — значения для ингибирования фосфодиэстеразы-5 (PDE5), фосфодиэстеразы-3 (PDE3) и ингибирования оттока цАМФ и цГМФ в диапазоне температур от 37 ° C до 20 ° C.

Таблица 5. K _i — значения для ингибирования фосфодиэстеразы-5 (PDE5), фосфодиэстеразы-3 (PDE3) и ингибирования оттока цАМФ и цГМФ в диапазоне температур от 37 ° C до 20 ° С.

Таблица 6. IC ₂₅ –IC ₇₅ интервалов, описывающих концентрацию, необходимую для увеличения ингибирования фосфодиэстеразы-5 (PDE5), фосфодиэстеразы-3 (PDE3) и ингибирования оттока цАМФ и цГМФ с 25 % до 75% при температуре от 37 ° C до 20 ° C.

Зависимое от температуры увеличение IC ₅₀ как для силденафила, так и для варденафила, по-видимому, следовало линейной закономерности (таблица 3). Регрессионный анализ предоставил уравнение для расчета значений IC ₅₀ силденафила во время гипотермии: y = 0,064 — 0,002 x мкМ, где x — температура в градусах Цельсия. Значение R составляло -0,906 ( p <0,05). Для варденафила рассчитанное уравнение было y = 0.039 — 0,001 x мкМ, с R = -0,921 ( p <0,01).

Отток сотовой связи

Для ингибирования ABBC5 не было статистически значимой разницы в значениях IC ₅₀ и K _i для силденафила или варденафила по сравнению с 37 ° C (таблицы 4, 5). Только при 32 ° C наблюдалось значительно более низкое значение IC ₅₀ и K _i для силденафила, чем для варденафила (IC ₅₀: 3.68 ± 0,416 против 9,40 ± 0,762 мкМ, p <0,05). Интервал IC ₂₅ –IC ₇₅ оставался стабильным для обоих препаратов во время гипотермии.

Регрессионный анализ показал, что ни силденафил, ни варденафил подавление оттока цГМФ не имело линейного характера во время снижения температуры (таблица 3).

Клеточное удаление цАМФ

PDE3-опосредованная элиминация цАМФ ингибировалась как силденафилом, так и варденафилом при всех температурах в протоколе эксперимента (рис. 4).Однако ингибирование оттока цАМФ было достигнуто только до 28 ° C (рис. 5). При двух самых низких температурах, 24 ° C и 20 ° C, ни один из препаратов не мог ингибировать отток цАМФ. Поэтому эти температуры исключаются из расчетов IC ₅₀ и K _и.

Рисунок 4. Температурное ингибирование фосфодиэстеразы-3 (PDE3) варденафилом и силденафилом. (A) Кривые ингибирования силденафила для PDE3-активности в диапазоне температур от 37 ° C до 20 ° C.Дозы силденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (B) Кривые ингибирования PDE3-активности силденафилом в% от кривой нормотермического ингибирования при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы силденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (C) Кривые ингибирования варденафила активности PDE3 при температурах от 37 ° C до 20 ° C. Дозы варденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (D) Кривые ингибирования PDE3-активности варденафилом в% от кривой нормотермического ингибирования при температурах от 37 ° C до 20 ° C.Дозы варденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л.

Рис. 5. Температурное ингибирование оттока цАМФ в вывернутых наизнанку везикулах (IOV). (A) Кривые ингибирования силденафила ABCC4-активности при температурах от 37 ° C до 28 ° C. Дозы силденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (B) Кривые ингибирования ABCC4-активности силденафилом в% от кривой нормотермического ингибирования при температурах от 37 ° C до 28 ° C.Дозы силденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (C) Кривые ингибирования варденафила ABCC4-активности в диапазоне температур от 37 ° C до 28 ° C. Дозы варденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л. (D) Кривые ингибирования ABCC4-активности варденафилом в% от кривой нормотермического ингибирования при температурах от 37 ° C до 28 ° C. Дозы варденафила выражаются в логарифме концентрации в моль / л.

Внутриклеточное удаление с помощью PDE3

IC ₅₀ — и K _i -значения для ингибирования PDE3 были значительно увеличены для силденафила при 20 ° C по сравнению с нормотермическим контролем (IC ₅₀: 269 ± 14.7 против 122 ± 18,9 мкМ, p <0,05). Для варденафила не было значительных различий по сравнению с нормотермией. Различия в значениях IC ₅₀ и K _i между лекарственными средствами, p <0,05, наблюдались при всех температурах, кроме 24 ° C (таблицы 4, 5). Интервал IC ₂₅ –IC ₇₅ был значительно увеличен как для силденафила, так и для варденафила по сравнению с исходным нормотермическим уровнем при 20 ° C (IC ₂₅ –IC ₇₅ силденафил: 697 ± 22.5 мкМ против 460 ± 38,8 мкМ, p <0,05. IC ₂₅ –IC ₇₅ варденафил: 790 ± 105 мкМ против 61,0 ± 14,3 мкМ, p <0,05) (Таблица 6).

Регрессионный анализ показал значительную корреляцию ( p <0,05) между значениями IC ₅₀ и температурой для силденафила с y = 367-7,90 x мкМ, R = -0,751. Для варденафила была значимая корреляция ( p <0,05) с R = -0.946, что дает уравнение y = 131 — 3,09 x мкМ (таблица 3).

Отток сотовой связи

Значения IC ₅₀ и K _i для ингибирования оттока цАМФ силденафилом и варденафилом при гипотермических температурах не показали значительной разницы по сравнению с нормотермическим контролем. Однако при сравнении препаратов значения IC ₅₀ и K _i для силденафила были значительно ниже, чем варденафил при 32 ° C (IC ₅₀: 4.66 ± 1,37 против 13,0 ± 1,69 мкМ, p <0,05) (таблицы 4, 5). Интервал IC ₂₅ –IC ₇₅ оставался стабильным для обоих препаратов во время гипотермии.

Регрессионный анализ не показал значимой корреляции между паттерном IC ₅₀ с температурой ни для одного из препаратов (таблица 3).

Селективность препарата

Ферменты фосфодиэстеразы

Как и ожидалось, рассчитанные соотношения между значениями IC ₅₀ показали, что концентрация силденафила, необходимая для ингибирования PDE3, была выше (в 14400 раз), чем доза, необходимая для достижения ингибирования PDE5 в нормотермических условиях (37 ° C).Варденафил был менее селективным, с отношением ингибирования PDE3 / PDE5, равным 1960. Гипотермия, по-видимому, снижает селективность PDE5 силденафила с соотношением ингибирования PDE3 / PDE5 7270 при 20 ° C и увеличивает селективность PDE5 варденафила, как и Отношение ингибирования PDE3 / PDE5 увеличивалось до 3230 при 20 ° C (таблица 7).

Таблица 7. Селективность лекарственного средства в отношении силденафила и варденафила при температурах от 37 ° C до 20 ° C.

Отводные насосы

Нормотермический отток цАМФ / отток цГМФ IC ₅₀-соотношение силденафила (0.832) и варденафил (1.11) указывают на то, что оба препарата ингибируют отток цАМФ и цГМФ в одинаковых концентрациях. Тенденцией для обоих препаратов является умеренное увеличение селективности оттока цГМФ во время гипотермии, с соотношением силденафила 0,917 и соотношением варденафила 1,95 при 20 ° C (Таблица 7).

Удаление cGMP

В нормотермических условиях преобладающее ингибирование элиминации цГМФ силденафилом и варденафилом происходит за счет ингибирования ФДЭ5, так как соотношение ингибирования оттока цГМФ / ФДЭ5 составляло 815 и 625 соответственно.Для обоих препаратов соотношение снизилось во время гипотермии до 170 для варденафила при 24 ° C и 74,5 для силденафила при 20 ° C (таблица 7).

cAMP Устранение

И силденафил, и варденафил являются более эффективными ингибиторами оттока цАМФ, чем элиминация, опосредованная ФДЭ3, в нормотермических условиях, с соотношением ингибирования оттока цАМФ / ФДЭ3 0,047 для силденафила и 0,354 для варденафила. Значения уменьшались с понижением температуры. При 28 ° C коэффициенты ингибирования силденафила составляли 0,029 и 0.294 для варденафила (таблица 7).

Обсуждение

Снижение температуры не влияет на способность ингибиторов PDE5 силденафила и варденафила достигать своего цитозольного участка действия. Наши результаты показывают, что оба препарата ингибируют выведение цГМФ, а также цАМФ при температурах до 20 ° C. Концентрация силденафила, необходимая для ингибирования ферментов ФДЭ, увеличивается при снижении температуры, в то время как существует тенденция к повышенной чувствительности насосов оттока к ингибированию силденафила.Концентрации варденафила, необходимые для подавления всех путей выведения, остаются неизменными во время снижения температуры. Установление фармакодинамических свойств этих ингибиторов PDE5 имеет решающее значение в процессе разработки лучших рекомендаций по лечению сердечно-сосудистых осложнений при случайной и терапевтической гипотермии.

Руководства по случайному переохлаждению рекомендуют избегать медикаментозного лечения до тех пор, пока внутренняя температура тела не достигнет минимум 30 ° C (No Author, 2000; Truhlar et al., 2015). Впоследствии использование вазопрессоров было внесено в список предпочтительных препаратов для поддержки сердечно-сосудистой системы, несмотря на то, что польза от них не ясна (Paal et al., 2016). Есть признаки того, что эта стратегия может быть неблагоприятной. При экспериментальной гипотермии и повторном согревании повышенная постнагрузка связана с ВЗД и неблагоприятным исходом (Dietrichs et al., 2014a, 2015; Håheim et al., 2017). Вопреки текущим рекомендациям, фармакологически индуцированная вазодилатация представляет собой многообещающую стратегию предотвращения HCD и увеличения кровотока в органах во время согревания (Håheim et al., 2017, 2020). Повышение цГМФ является центральным механизмом вазодилатации, который остается неизменным во время тяжелой гипотермии и согревания (Håheim et al., 2017, 2020). Фармакологическое повышение цГМФ достигается либо за счет стимуляции внутриклеточного производства, либо за счет уменьшения выведения. Очевидно, что при низких температурах ядра продуцирование цГМФ, индуцированное лекарственными средствами, посредством стимуляции пути NO-GC-cGMP-PKG, является сложной стратегией. Дозы нитропруссида, оказывающие благоприятное воздействие при нормотермии, оказались вредными при тяжелой гипотермии из-за повышенной активности, в то время как дозы, скорректированные для воздействия на снижение среднего артериального давления (САД), были благоприятными (Håheim et al., 2017). В этом контексте повышение внутриклеточного цГМФ посредством ингибирования элиминации может оказаться физиологическим подходом для достижения снижения постнагрузки, не вызывая неконтролируемого снижения САД.

Наши результаты показывают, что разница между значениями IC ₅₀ для ингибирования оттока цГМФ и ингибирования ФДЭ5 уменьшается во время охлаждения, указывая на то, что выведение цГМФ во время гипотермии в большей степени зависит от оттока цГМФ. IC ₂₅ –IC ₇₅ интервалов были рассчитаны для оценки фармакодинамического окна действия обоих препаратов на все пути выведения.При переохлаждении не наблюдалось снижения. Таким образом, нацеливание на отток цГМФ в дополнение к ФДЭ5, по-видимому, является подходящей стратегией для поддержки сердечно-сосудистой системы во время согревания после гипотермии. Мы показываем, что силденафил и варденафил способны ингибировать эти пути элиминации цГМФ при низких температурах ядра, и, следовательно, они обладают потенциалом для лечения пациентов с гипотермией.

Существует единодушное мнение о том, что оксигенация веноартериальной экстракорпоральной мембраны (VA-ECMO) является предпочтительным методом лечения гемодинамически нестабильных гипотермических пациентов (No Author, 2000; Brown et al., 2012; Truhlar et al., 2015; Saczkowski et al., 2018). Во время такого лечения часто возникают сердечно-сосудистые осложнения (Rao et al., 2018; Choi et al., 2019). Дисфункция левого желудочка (ЛЖ) может возникать, поскольку не вся циркулирующая кровь направляется через устройство VA-ECMO. Некоторые по-прежнему будут проходить через малый круг кровообращения. Поскольку САД увеличивается за счет VA-ECMO, LV должен преодолевать повышенную постнагрузку для поддержания фракции выброса. Неудача может привести к вздутию ЛЖ и повышению давления, а обратная недостаточность может вызвать повышение легочного давления и отек (Lo Coco et al., 2018; Рао и др., 2018). Риск выше, если у пациента есть основная дисфункция ЛЖ, например, HCD (Dietrichs et al., 2018). Фармакологическое снижение постнагрузки является предлагаемой стратегией лечения для облегчения обратной недостаточности во время лечения VA-ECMO, но важно избегать системной гипотензии (Rao et al., 2018). В настоящем эксперименте ингибирование оттока цГМФ достигается при сверхтерапевтических концентрациях как при нормотермии, так и при гипотермии, в то время как ингибирование ФДЭ5 силденафилом или варденафилом представляется многообещающей стратегией для достижения физиологически сбалансированного снижения постнагрузки и предотвращения отека легких у гипотермических пациентов с ВА-ЭКМО. (Ло Коко и др., 2018).

В дополнение к снижению постнагрузки, инотропная поддержка также может быть благоприятной во время лечения ВА-ЭКМО (Rao et al., 2018). Инотропы вводятся, чтобы помочь преодолеть повышенную постнагрузку и сохранить фракцию выброса ЛЖ (Rao et al., 2018). Мы показываем, что силденафил и варденафил ингибируют выведение цАМФ во время гипотермии. Более ранние исследования показали положительный инотропный эффект ингибирования PDE3 in vivo (Dietrichs et al., 2014a, 2018). Значения IC ₅₀ для ингибирования PDE5 силденафилом и варденафилом находятся в диапазоне нМ, тогда как значения IC ₅₀ для PDE3 и ингибирования оттока цАМФ находятся в диапазоне мкМ.Эти концентрации являются супратерапевтическими при нормотермии (Таблицы 4, 5). Чтобы обеспечить доказательную инотропную поддержку во время лечения ВА-ЭКМО у пациентов с гипотермией, необходимы дальнейшие исследования препаратов, нацеленных на ингибирование элиминации цАМФ, поскольку силденафил и варденафил, по-видимому, неэффективны в терапевтических дозах.

Лечение гемодинамически нестабильных гипотермических пациентов сталкивается с некоторыми из тех же проблем, что и догоспитальное лечение HAPE, когда эвакуация затруднена и пациент подвергается воздействию низких температур.Силденафил был предложен в качестве лечебного средства, поскольку его можно назначать, когда кислородное лечение и быстрое лечение невозможно (Bates et al., 2007). Сильная линейная корреляция между значением IC ₅₀ и понижающейся температурой может служить полезным инструментом при низких температурах окружающей среды, поскольку эффект определяется в соответствии с измеренной внутренней температурой. Дальнейшее исследование фармакокинетических данных могло бы дополнить этот вывод и помочь разработать руководящие принципы, основанные на фактических данных, с точными рекомендациями по дозировке для сердечно-сосудистой поддержки у пациентов с гипотермией.Хотя силденафил и тадалафил являются единственными ингибиторами ФДЭ5, предлагаемыми для лечения ВОП (Maggiorini et al., 2006; Bates et al., 2007), в настоящее время варденафил может быть предложен в качестве лекарственного средства-кандидата. Наши результаты показывают незначительные изменения фармакодинамики, а это означает, что клиницистам необходимо учитывать только влияние гипотермии на фармакокинетические свойства при расчете адекватной дозировки варденафила.

Метаболизм силденафила и варденафила осуществляется в печени в основном за счет CYP3A4, но также за счет CYP2C9 и CYP3A5 (Huang and Lie, 2013).Сродство к ферменту снижается при снижении внутренней температуры, что препятствует выведению (Tortorici et al., 2006; van den Broek et al., 2010). Показано, что CYP3A4, основной метаболизирующий фермент силденафила и варденафила, имеет активность 48% при 26 ° C и 68% при 32 ° C (Fritz et al., 2005). Силденафил и варденафил метаболизируются до активных метаболитов, которые менее эффективны, чем исходные соединения (Hyland et al., 2001; Bischoff, 2004b). Эти метаболиты в значительной степени выводятся с желчью (Mehrotra et al., 2007), что также нарушается при переохлаждении (van den Broek et al., 2010). Снижение активности ферментов CYP и экскреции с желчью во время гипотермии, наряду с изменением связывания с белками плазмы (van den Broek et al., 2010), приведет к более медленному метаболизму ингибиторов PDE5, более медленному производству активных метаболитов, снижению экскреции, изменению свободного фракция и, следовательно, непредсказуемый терапевтический эффект и повышенный риск токсичности. Чтобы безопасно внедрить использование ингибиторов ФДЭ5 при лечении сердечно-сосудистых осложнений во время гипотермии и согревания, эти фармакокинетические аспекты необходимо решить с помощью дальнейших экспериментов.

Хотя ФДЭ3 и ФДЭ5 являются основными мишенями для фармакологических агентов, направленных на лечение сердечно-сосудистых состояний посредством ингибирования ФДЭ, введение силденафила и варденафила также может влиять на другие ФДЭ. Ни один из них не исследовался при переохлаждении. В терапевтических концентрациях ингибиторов PDE5 наиболее близким по значению IC ₅₀ и сердечно-сосудистым значением изоферментом является PDE1 (Bischoff, 2004a; Levy et al., 2011). PDE2, PDE4, PDE6 и PDE9 также могут влиять на сердечно-сосудистые функции путем ингибирования метаболизма цАМФ, цГМФ или обоих.Однако эти PDE имеют гораздо более высокие значения IC ₅₀ для силденафила и варденафила во время нормотермии (Adderley et al., 2010; Kim and Kass, 2017). Исследования других PDE были исключены из нашего эксперимента из-за того, что PDE5 является основной мишенью для снижения постнагрузки гладкими мышцами сосудов, а PDE3 является целью для инотропной поддержки в сердечной мышце. Наши результаты показывают, что силденафил и варденафил в значительной степени остаются специфичными для PDE5. Дальнейшие исследования других релевантных PDE в нашей гипотермической модели дадут лучшее общее описание возможного ингибирования других PDE силденафилом и варденафилом.Также известно, что PDE взаимодействуют, когда присутствуют в одной и той же ткани или экспериментальных растворах (Zhao et al., 2015). Оценка этих различных аспектов могла бы предоставить больше информации о потенциальных эффектах и побочных эффектах лекарств во время гипотермии, и поэтому еще предстоит изучить в будущих исследованиях на нашей модели.

Заключение

Силденафил и варденафил способны достигать цитозоля, а значения IC ₅₀ для элиминации цГМФ остаются неизменными или предсказуемыми при температурах до 20 ° C.Поскольку клеточные эффекты этих препаратов могут вызывать снижение постнагрузки, они показывают потенциал в лечении сердечно-сосудистой дисфункции во время гипотермии. Наши результаты лежат в основе исследований in vivo, и дальнейшей разработки научно обоснованных руководств по фармакологическому лечению как случайной, так и терапевтической гипотермии, а также у пациентов с HAPE.

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

Этическая экспертиза и одобрение не требовалось для исследования участников-людей в соответствии с местным законодательством и требованиями учреждения. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Авторские взносы

AS, AK, NS и TK проводили эксперименты в лаборатории. Р.Л. помогал с техническими вопросами и теоретическими вопросами во время экспериментов. O-MF проанализировал результаты с помощью масс-спектрометрии.AS и ED интерпретировали результаты и выполнили статистику. AR, TT, GS и ED запланировали исследовательский проект. AS, ED, O-MF, NS и GS внесли свой вклад в рукопись. Все авторы прочитали и одобрили рукопись.

Финансирование

Проект финансировался за счет гранта программы студентов-медиков (Forskerlinjen) в UiT — Арктический университет Тромсё присудил AS, грант Stiftelsen Norsk Luftambulanse награжден AK и грант Управления здравоохранения Северной Норвегии [HNF1337–17] награжден ЭД.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Благодарности

Мы благодарим Отделение иммуногематологии и трансфузионной медицины Университетской больницы Северной Норвегии за предоставленную кровь, использованную в экспериментах.

Список литературы

Аддерли С. П., Спраг Р. С., Стефенсон А. Х. и Хэнсон М. С. (2010). Регулирование цАМФ фосфодиэстеразами в эритроцитах. Pharmacol. Rep. 62, 475–482. DOI: 10.1016 / s1734-1140 (10) 70303-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бейтс, М.Г., Томпсон, А. А., и Бэйли, Дж. К. (2007). Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа в лечении и профилактике высотного отека легких. Curr. Opin. Расследование. Наркотики 8, 226–231.

Google Scholar

Бишофф, Э. (2004a). Эффективность, селективность и последствия неселективности ингибирования ФДЭ. Внутр. J. Impot. Res. 16, S11 – S14.

Google Scholar

Бишофф, Э. (2004b). Данные доклинических исследований варденафила: эффективность, фармакодинамика, фармакокинетика и нежелательные явления. Внутр. J. Импотенция Res. 16, S34 – S37.

Google Scholar

Браун Д. Дж. А., Брюггер Х., Бойд Дж. И Паал П. (2012). Случайное переохлаждение. N. Engl. J. Med. 367, 1930–1938.

Google Scholar

Буш, Х. Л., Хидо, Л. Дж., Фишер, Э., Фантини, Г. А., Силан, М. Ф., и Бари, П. С. (1995). Гипотермия при плановом восстановлении аневризмы брюшной аорты: высокая цена предотвратимых осложнений. J. Vasc. Surg. 21, 392–400.DOI: 10.1016 / s0741-5214 (95) 70281-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cheng, Y., и Prusoff, W.H. (1973). Связь между константой ингибирования (K1) и концентрацией ингибитора, которая вызывает 50-процентное ингибирование (I50) ферментативной реакции. Biochem. Pharmacol. 22, 3099–3108. DOI: 10.1016 / 0006-2952 (73)

-2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чой, М.С., Сунг, К., и Чо, Ю.Х. (2019). Клинические жемчужины оксигенации веноартериальной экстракорпоральной мембраны при кардиогенном шоке. Кор. Circulat. J. 49, 657–677. DOI: 10.4070 / kcj.2019.0188
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжоу, Т. К. (1976). Вывод и свойства уравнений типа Михаэлиса-Ментен и Хилла для эталонных лигандов. J. Theor. Биол. 59, 253–276. DOI: 10.1016 / 0022-5193 (76)
-7
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дитрихс, Э.С., Хахейм, Б., Кондратьев, Т., Зик, Г.С., и Твейта, Т. (2014a).Сердечно-сосудистые эффекты левосимендана при согревании крысы после переохлаждения. Криобиология 69, 402–410. DOI: 10.1016 / j.cryobiol.2014.09.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дитрихс, Э.С., Хахейм, Б., Кондратьев, Т., Траасдал, Э., и Твейта, Т. (2018). Влияние гипотермии и согревания на вегетативный контроль сердечно-сосудистой системы in vivo. J. Appl. Physiol. 124, 850–859. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00317.2017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дитрихс, Э.С., Кондратьев Т., Твейта Т. (2014b). Милринон улучшает сердечную механическую дисфункцию после переохлаждения у интактных крыс. Криобиология 69, 361–366. DOI: 10.1016 / j.cryobiol.2014.09.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дитрихс, Э.С., Сагер, Г., и Твейта, Т. (2016). Изменены фармакологические эффекты адренергических агонистов при гипотермии. Скандинав. J. Trauma Resuscitat. Emerg. Med. 24: 143.
Google Scholar
Дитрихс, Э.С., Шанче Т., Кондратьев Т., Гаустад С. Э., Сагер Г., Твейта Т. (2015). Отрицательные инотропные эффекты адреналина при повышенной чувствительности к β-адренорецепторам во время гипотермии на модели крыс. Криобиология 70, 9–16. DOI: 10.1016 / j.cryobiol.2014.10.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Элин Орволл, Р. А. Л., Равна, А. В., и Сагер, Г. (2013). Мизопростол и аналог силденафила (PHAR-0099048) по-разному модулируют клеточный отток цАМФ и цГМФ. Pharmacol. Pharm. 2013, 104–109. DOI: 10.4236 / стр.2013.41015
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эллман, Г. Л., Кортни, К. Д., Андрес, В. мл., И Фезер-Стоун, Р. М. (1961). Новое быстрое колориметрическое определение активности ацетилхолинэстеразы. Biochem. Pharmacol. 7, 88–95. DOI: 10.1016 / 0006-2952 (61)
-9
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фриц, Х. Г., Хольцмайр, М., Вальтер, Б., Мериц, К.-У., Лупп, А.и Бауэр Р. (2005). Влияние умеренной гипотермии на концентрацию фентанила в плазме и биотрансформацию у молодых свиней. Анестезия Анальгезия 100, 996–1002. DOI: 10.1213 / 01.ane.0000146517.17910.54
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хохейм Б., Кондратьев Т., Дитрихс Э. С. и Твейта Т. (2017). Благоприятные гемодинамические эффекты снижения постнагрузки нитропруссидом натрия во время согревания после экспериментальной гипотермии. Криобиология 77, 75–81.DOI: 10.1016 / j.cryobiol.2017.05.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хохейм Б., Кондратьев Т., Дитрихс Э. С. и Твейта Т. (2020). Сравнение двух фармакологических стратегий для облегчения возобновляющего шока: расширение сосудов и расширение сосудов. Фронт. Med. 7: 566388. DOI: 10.3389 / fmed.2020.566388
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Henrohn, D., Sandqvist, A., Hedeland, M., Egeröd, H., Bondesson, U.и Викстрём Г. (2012). Острый гемодинамический ответ в зависимости от концентрации варденафила в плазме у пациентов с легочной гипертензией. Br. J. Clin. Pharmacol. 74, 990–998. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2012.04303.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хуанг, С. А., и Ли, Дж. Д. (2013). Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (PDE5) в лечении эректильной дисфункции. P T Peer Rev. J. Formul. Управлять. 38, 407–419.
Google Scholar
Хайленд, Р., Роу, Э.Г., Джонс, Б.С., и Смит, Д.А. (2001). Идентификация ферментов цитохрома P450, участвующих в N-деметилировании силденафила. Br. J. Clin. Pharmacol. 51, 239–248. DOI: 10.1046 / j.1365-2125.2001.00318.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Jedlitschky, G., Burchell, B., and Keppler, D. (2000). Белок 5 множественной лекарственной устойчивости функционирует как АТФ-зависимый экспортный насос для циклических нуклеотидов. J. Biol. Chem. 275, 30069–30074.DOI: 10.1074 / jbc.m005463200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джонсон, В. Б., Катугампола, С., Эйбл, С., Напье, К., и Хардинг, С. Э. (2012). Профилирование цАМФ и цГМФ фосфодиэстераз в изолированных кардиомиоцитах желудочков сердца человека: сравнение с крысой и морской свинкой. Life Sci. 90, 328–336. DOI: 10.1016 / j.lfs.2011.11.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кондратьев Т.В., Флемминг, К., Майхре, Э. С. П., Совершаев, М. А., Твейта, Т. (2006). Является ли поступление кислорода ограничивающим фактором для выживания во время согревания после глубокого переохлаждения? Am. J. Physiol. Heart Circulat. Physiol. 291, h541 – h550.
Google Scholar
Леви И., Хорват А., Азеведо М., де Александр Р. Б. и Стратакис К. А. (2011). Функция фосфодиэстеразы и эндокринные клетки: связь с болезнями человека и ролью в развитии и лечении опухолей. Curr.Opin. Pharmacol. 11, 689–697. DOI: 10.1016 / j.coph.2011.10.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ло Коко, В., Лоруссо, Р., Раффа, Г. М., Мальвинди, П. Г., Пилато, М., Мартуччи, Г. и др. (2018). Клинические осложнения оксигенации вено-артериальной экстракорпоральной мембраны при посткардиотомическом и не посткардиотомическом шоке: все еще ахиллова пята. J. Thoracic Dis. 10, 6993–7004. DOI: 10.21037 / jtd.2018.11.103
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Люкс, А.М., Свенсон Э. Р., Бэрч П. (2017). Острая высотная болезнь. Eur. Респират. Версия 26: 160096.
Google Scholar
Maggiorini, M., Brunner-La Rocca, H.P., Peth, S., Fischler, M., Böhm, T., Bernheim, A., et al. (2006). И тадалафил, и дексаметазон могут снизить частоту высотного отека легких: рандомизированное исследование. Ann. Междунар. Med. 145, 497–506. DOI: 10.7326 / 0003-4819-145-7-200610030-00007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Манн, Д.Л., Кент, Р. Л., Парсонс, Б., и Купер, Г. Т. (1992). Адренергические эффекты на биологию кардиоцитов взрослых млекопитающих. Тираж 85, 790–804. DOI: 10.1161 / 01.cir.85.2.790
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Mehrotra, N., Gupta, M., Kovar, A., and Meibohm, B. (2007). Роль фармакокинетики и фармакодинамики в терапии ингибитором фосфодиэстеразы-5. Внутр. J. Impot. Res. 19, 253–264. DOI: 10.1038 / sj.ijir.32
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Нет автора.(2000). Часть 8: Расширенные вызовы реанимации. Тираж 102 (Прил._1), И – 229 – И – 52. DOI: 10.1016 / s0300-9572 (00) 00286-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паал П., Гордон Л., Страпаццон Г., Бродманн Мэдер М., Путцер Г., Уолпот Б. и др. (2016). Случайное переохлаждение — актуальная информация. Сканд. J. Trauma Resuscitat. Emerg. Med. 24: 111. DOI: 10.1016 / 0300-9572 (96) 00983-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рао, П., Халпей, З., Смит, Р., Бурхофф, Д., и Коциол, Р. Д. (2018). Веноартериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация при кардиогенном шоке и остановке сердца. Circulat. Сердечная недостаточность 11: e004905.
Google Scholar
Ring, A., Morris, T., Wozniak, M., Sullo, N., Dott, W., Verheyden, V., et al. (2017). Исследование фазы I для определения фармакокинетического профиля, безопасности и переносимости силденафила (Revatio (§)) в кардиохирургии: исследование REVAKI-1. Br. J. Clin.Pharmacol. 83, 709–720. DOI: 10.1111 / bcp.13162
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Saczkowski, R. S., Brown, D. J. A., Abu-Laban, R. B., Fradet, G., Schulze, C.J., и Kuzak, N. D. (2018). Прогнозирование и стратификация риска выживаемости при случайной гипотермии, требующей экстракорпорального жизнеобеспечения: метаанализ индивидуальных данных пациента. Реанимация 127, 51–57. DOI: 10.1016 / j.resuscitation.2018.03.028
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сандквист, А.M., Henrohn, D., Schneede, J., Hedeland, M., Egeröd, H.C., Bondesson, U.G., et al. (2013). Высокая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики варденафила у пациентов с легочной гипертензией. Eur. J. Clin. Pharmacol. 69, 197–207. DOI: 10.1007 / s00228-012-1323-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Продавцы, З. М., Нарен, А. П., Сян, Ю. и Бест, П. М. (2012). MRP4 и CFTR в регуляции сокращения цАМФ и β-адренорецепторов в сердечных миоцитах. Eur. J. Pharmacol. 681, 80–87. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.02.018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Субботина А., Равна А. В., Лысаа Р. А., Абагян Р., Бугно Р., Сагер Г. (2017). Ингибирование активности гидролиза гуанозинциклического монофосфата (цГМФ) PDE5A1 аналогами силденафила, которые ингибируют отток цГМФ из клеток. J. Pharmacy Pharmacol. 69, 675–683. DOI: 10.1111 / jphp.12693
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Торторичи, М.А., Кочанек, П. М., Бис, Р. Р., и Полояц, С. М. (2006). Фармакокинетические изменения, вызванные терапевтической гипотермией, на метаболизм, опосредованный хлорзоксазоном CYP2E1, на модели крыс с остановкой сердца. Крит. Care Med. 34, 785–791. DOI: 10.1097 / 01.ccm.0000201899.52739.4f
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Трухлар А., Дикин К. Д., Соар Дж., Халифа Г. Э., Альфонцо А., Биренс Дж. Дж. И др. (2015). Рекомендации Европейского совета по реанимации по реанимации 2015 г .: Раздел 4.Остановка сердца при особых обстоятельствах. Реанимация 95, 148–201.
Google Scholar
Твейта, Т. (2000). Успокаивает от переохлаждения. Новые аспекты патофизиологии согревающего шока. Внутр. J. Circumpol. Здоровье 59, 260–266.
Google Scholar
Твейта Т. и Зик Г. К. (2012). Влияние милринона на сердечную функцию левого желудочка во время охлаждения в модели интактных животных. Криобиология 65, 27–32.DOI: 10.1016 / j.cryobiol.2012.03.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вашьери, Ж.-Л., Хуэц, С., Гиллис, Х., Лейтон, Г., Хаяси, Н., Гао, X., и др. (2011). Безопасность, переносимость и фармакокинетика внутривенного болюсного введения силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Br. J. Clin. Pharmacol. 71, 289–292. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03831.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
ван ден Брук, М.П. Х., Грюнендал Ф., Эгбертс А. К. Г. и Радемейкер К. М. А. (2010). Влияние гипотермии на фармакокинетику и фармакодинамику. Clin. Фармакокинет. 49, 277–294. DOI: 10.2165 / 11319360-000000000-00000
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вассал, Т., Бенуа-Гонен, Б., Каррат, Ф., Гювет, Б., Мори, Э. и Оффенштадт, Г. (2001). Лечение тяжелой случайной гипотермии в отделении интенсивной терапии: прогноз и исход. Сундук 120, 1998–2003 гг.DOI: 10.1378 / сундук.120.6.1998
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вестензее, Дж., Роже, И., Ван, Ру, Д. Д., Пеше, К., Батцли, С., Кортни, Д. М., и др. (2013). Погибели альпинистов на Аконкагуа: 2001–2012 гг. High Altitude Med. Биол. 14, 298–303. DOI: 10.1089 / ham.2013.