Лечение риновирусная инфекция: причины, симптомы, лечение, профилактика в домашних условиях

Риновирус

Риновирусная инфекция относится к острым респираторным заболеваниям, поражающим слизистую оболочку носа. Возбудитель данного недуга относится к семейству пикорнавирусов из-за своих небольших размеров, отсутствия внешней оболочки и наличия РНК. Данный вирус относительно неустойчив к воздействию факторов внешней среды, быстро погибает при нагревании, высушивании и влиянии дезинфицирующих средств.

Причины риновирусной инфекции

Источником данного заболевания является больной человек. Риновирус передается воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. Вспышки заболевания бывают как зимой, так и осенью и весной. Вирус оказывает воздействие практически на все возрастные группы. При этом возможность заражения зависит от наличия факторов риска, иммунного статуса человека и длительности контакта с больным.

Симптомы риновирусной инфекции

Инкубационный период риновируса составляет 1–5 дней. Возбудитель заболевания проникает в организм человека через слизистую оболочку носа. Там образуется очаг воспаления. Затем наблюдаются постепенное повышение температуры до 38 ⁰С, озноб, отек слизистой носа, гиперсекреция (обильные выделения из носа, сначала слизистые, а через некоторое время выделения становятся густыми) и гиперемия (покраснение тканей крыльев носа). С самого начала воздействия вируса на организм появляются типичные признаки ОРВИ: чихание, затрудненное носовое дыхание, першение в горле.

Диагностика риновирусной инфекции

В первую очередь для установления диагноза проводится осмотр больного и выслушиваются его жалобы. Диагностика риновируса выполняется с помощью следующих мероприятий:

• исследование материала из смывов носа. Данное мероприятие лучше проводить в первый же день после появления симптомов заболевания. Полученный материал позволяет выявить содержание возбудителя;
• серологический метод. Данные исследование помогают определить наличие в организме антител и антитоксинов;
• общие анализы мочи и крови.
  Подобный подход позволяет выявить наличие инфекции в организме, при этом получают менее точные результаты.

Лечение риновирусной инфекции у лиц старше 18 лет

Лечение риновируса проводят по той же схеме, что и терапию других ОРВИ. При отсутствии должного диагноза применяют препараты широкого действия. Зачастую для лечения риновирусной инфекции рекомендуется:

• этиотропная терапия. Она позволяет бороться с возбудителями заболевания;
• прием интерферонов и индукторов их образования. Это вещества природного или синтетического происхождения, обладающие широким спектром противовирусной активности, активирующие синтез эндогенных интерферонов в различных органах и тканях и оказывающие иммуномодулирующее действие. Одним из подобных препаратов является Амиксин® 125 мг;
• симптоматическое лечение. Такая терапия подразумевает прием жаропонижающих, противокашлевых, противовоспалительных средств, а также препаратов против насморка, болей в горле, для снятия отечности и т. д.

При дальнейшем поднятии температуры и отсутствии результатов лечения возможно назначение антибиотиков. Помните, что их можно принимать только после консультации с врачом, который подберет необходимый препарат и дозировку. 

Осложнения

Риновирусная инфекция редко приводит к развитию осложнений. Однако это не означает, что она не требует должного лечения. У маленьких детей достаточно высокий риск развития трахеобронхита. Осложнения у взрослых, как правило, связаны с присоединением вторичной бактериальной флоры. В таком случае возможно развитие:

• гайморита,
• фронтита,
• ангины,
• этмоидита,
• отита.

Профилактика риновирусной инфекции у лиц старше 18 лет

Профилактика риновируса в первую очередь состоит в избегании контактов с больным человеком. Ему выделяют отдельную посуду, а в комнате проводят ежедневную влажную уборку с дезинфицирующими средствами. Как и для всех вирусных заболеваний, профилактика риновирусной инфекции состоит в повышении иммунитета. Для этого необходимо следить за правильностью питания, вести активный образ жизни, закаляться и т. д. Кроме того, можно принимать противовирусные средства, например Амиксин® 125 мг. Перед использованием препарата необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться с врачом.

Agovirax | Эффективная противовирусная терапия

Agovirax | Эффективная противовирусная терапия

N

Предназначен для профилактики и лечения вирусных заболеваний дыхательных путей. Подходит для взрослых и детей старше 1 года.

Эффективная защита от более, чем 200 вирусов. Клинически доказано

Заболевания, напоминающие простуду и грипп, вызывают различные вирусы, в список которых включены риновирусы, коронавирусы и прочие. Чаще всего, инфекции проникают в организм через нос. Проникшие в нос вирусы крепятся к поверхности слизистой оболочки и инфицируют ее клетки, в которых они размножаются и распространяются.

Agovirax® формирует барьер, защищающий от вирусов простуды и не позволяют им прикрепиться к слизистой. Кроме того, уменьшается размножение и распространение вирусов, ответственных за инфекции дыхательных путей.

Йота-каррагинан создает защитный барьер и блокирует проникновение вирусов в Ваше тело

Йота-каррагинан создает защитный барьер на слизистой оболочке носовой и ротовой полости и, таким образом, преграждает путь присоединению вирусов дыхательных путей и их проникновению в клетки.

* Проверено клинически

Абсолютно безопасен. Можно использовать повторно. Подходит для беременных, кормящих грудью и детям до 1-ого года.

• AGOVIRAX отличается локальным действием. Клетки слизистой оболочки не абсорбируют йота-каррагинан. Кроме крайне редких случаев повышенной чувствительности, он не обладает никаким другим побочным воздействием.
• AGOVIRAX можно использовать в течение длительного срока. Отсутствует возникновение зависимости или риск передозировки.
• В состав AGOVIRAX не входят анальгетики, консерванты, вещества животного происхождения или вещества, вызывающие парниковый эффект. В нем не содержится ни лактоза, ни клейковина, его могут применять диабетики или веганы.

* Проверено клинически

Результаты клинических исследований

• «Agovirax» уменьшает количество вирусов на слизистых оболочках более, чем на 90%. [1]
• «Agovirax» укорачивает длительность болезни в среднем на 2,1 дня. [2]
• «Agovirax» значительно уменьшает частоту рецидивов. [2]
• «Agovirax» значительно уменьшает проявление симптомов простуды. [1]

* Проверено клинически

Активная защита от вирусов до 3 часов в день всего за две секунды

Используйте каждый раз перед тем, как планируете оказаться в среде с возможными вирусами.

This website uses cookies

Agovirax uses cookies to ensure you get the best experience on our website. More info

I agree

Лечение риновирусной инфекции у детей в Ялте

Риновирусная инфекция у детей представляет собою ничто иное как совокупность острых вирусных инфекций, что зачастую поражают слизистые носа, в то время как симптомы интоксикации и общие инфекционные проявления при таком заболевании выражены весьма слабо. Как правило, оно довольно сложно протекает у детей, вот почему очень важно знать в факторах, влияющих на появление этой инфекции и какой должна быть действенная терапия против неё.

 

Общее понятие о риновирусе

 

Для такого заболевания характерно наличие воспаления в слизистой оболочке носа. Провоцируют появление этой инфекции микроорганизмы типа пикорнавирусов.

Подобная инфекция весьма неустойчива к внешним факторам.

Она легко ликвидируется посредством высушивания, дезинфекции и при воздействии повышенных температур. Скорая гибель таких микроорганизмов связана с отсутствием защитной оболочки. Тем не менее этот тип вирусов отлично приспосабливается к холоду и морозам, поэтому он так быстро размножается в условиях сырости и холода.

 

Риновирусная инфекция обладает эпидемиологическим характером и её вспышки зачастую отмечаются ранней весной и осенью. Инкубационный период, как правило, длится от 1 до 5 дней (чаще 2-3 дня). Следует отметить, что около четверти всех заболеваний ОРЗ спровоцировано именно риновирусами. Проникая в организм человека, этот вирус вначале оккупирует слизистую носа, а после отмечается его размножение в клетках эпителия. Как итог – наблюдается воспалительный процесс, с характерной отёчностью носа и интенсивными выделениями из него.

 

Обнаружили риновирус  ещё в далёком 1914 году, учёным Крузе. Он интраназальным способом переносил бактериальный фильтрат от заражённого человека к здоровым добровольцам. Уже через несколько дней у них отмечались симптомы заболевания, в частности, сильные выделения из носа. Однако только в 1953 году был обнаружен непосредственно сам возбудитель заболевания, и лишь в 1960 году болезнь получила название риновирусной инфекции.

 

Каждый человек, заразившийся риновирусом, сам является его источником. Подобные вирусы попадают в тело человека посредством верхних дыхательных путей или через конъюнктиву. Угроза заражения повышается в случае контакта с больным, заражённым всего пару дней назад. Непосредственными путями передачи инфекции можно назвать:

• воздушно-капельный;

• контактно-бытовой.

 

В первом случае инфицирование происходит вследствие чихания, кашля и сморкания человека. Как только вирус оказался в воздухе, ничто не мешает здоровому лицу вдохнуть их. Во втором случае заражение происходит при взаимодействии с предметами, где присутствуют частицы выделений. Если после такого контакта произошло прикосновение к носу, рту либо глазам, то вероятность инфицирования заметно возрастает.

 

Дети и старики болеют чаще, но младенцы (до 6 месяцев) более устойчивы к вирусу. Это объясняется их пассивным иммунитетом, унаследованным от матери. Вдобавок важно не забывать, что благоприятному развитию инфекции способствует ослабленный иммунитет, контакт с заражёнными людьми, наличие хронических заболеваний, периода лактации у женщин и переохлаждение. Естественно, что вариантов распространения вируса, как и факторов, способствующих его развитию – множество. Тем не менее определённые еры по профилактике существенно снижают вероятность заражения.

 

Симптоматика заболевания

 

По завершении инкубационного периода проявляются начальные симптомы риновируса. Зачастую это отёк слизистой носа и выделения из него. На первых этапах из носа беспрестанно течёт жидковатая, почти прозрачная слизь. Далее, наблюдается загустение выделений. Параллельно также отмечается незначительная симптоматика интоксикации. Иными признаками инфекции можно назвать:

• озноб;

• чихание;

• боли головы;

• ослабленность;

• слезоотделение;

• заложенный нос;

• затруднённость дыхания;

• покраснение кожи около носа и век;

• болезненность в мышцах, сочленениях;

• повышение температуры (до 38 градусов).

 

В силу способности риновируса атаковать и дыхательные пути, вдобавок вероятна осиплость голоса, дискомфорт в горле, а также кашель. К тому же отмечается снижение слуха, обоняния и вкусовых ощущений. Из-за интенсивной ринореи вероятно нарушение сна.

 

У детей все вышеперечисленные симптомы выражены намного сильнее, поскольку малыши переносят недуг намного сложнее. Вот почему родители могут также наблюдать усиление раздражительности, капризности, плаксивости ребёнка.

 

Болезнь диагностируют, опираясь на такие симптомы, как обильность слизистых выделений из носа, отёчность кожи у его основания, незначительное недомогание и кашель на фоне обычной либо субфебрильной температуры тела. В процессе определения причины недомогания ребёнка существенную роль отыгрывает наличие эпидемиологических сведений о таких же недугах в окружении малыша.

 

Терапия обязательно должна быть комплексной. Так, для облегчения носового дыхания доктора рекомендуют закапывать к полости носа сосудосуживающие препараты. В этих целях подойдёт 0,05% раствор галазолина либо нафтизина, 1-2% раствор гидрохлорида эфедрина, а также борно-адреналиновые капли. Средства применяют по такой схеме: 1-2 капли в каждую ноздрю, трижды в день.

 

Вдобавок к этому показаны тёплые напитки, горячие ванночки для ног, а в случае головной боли малышам дают парацетамол (детский Панадол), в дозировке 15 мг/кг веса ребёнка. К тому же нередко применяются антигистаминные средства (тавегил, супрастин) и препарат глюканата кальция. В первый день болезни нелишним будет распылить в носовых ходах лейкоцитарный интерферон-альфа. Если же отмечается тяжёлое течение заболевания, то малышам назначаются иммунокорректоры, такие как амиксин, детский анаферон, арбидол, афлубин, гепон, кацегол и эреспал.

 

Если отмечается существенное повышение температуры (сверх 38,5 градуса), то позволительно использовать такие жаропонижающие средства для детей, как ибупрофен и нурофен. В процессе лечения инфекции могут понадобиться и препараты против кашля и средства для откашливания. Лекарства, нацеленные на блокирование приступов кашля необходимы, если инфекция затронула и гортань. В таком случае придутся кстати такие медикаменты, как синекод, стоптусин и тусупрекс. Когда же инфекция коснулась и нижних дыхательных путей, то прибегают к помощи муколитиков (амброксол, АЦЦ, лазолван). В обстоятельствах когда к риновирусу присоединилась ещё и бактериальная инфекция, то неизбежно применение антибиотиков.

Лечение риновирусной инфекции у детей — врачи, лечащие заболевание

Инфекционисты Москвы — последние отзывы

Прием прошел хорошо. Доктор выслушал наши жалобы, все подробно объяснил и выписал необходимое лечение. Врач хорошо отнесся к ребенку. Мы остались довольны. Обратимся к данному специалисту повторно.

Камилла, 17 ноября 2021

У меня только положительное впечатление, доктор ответила на все мои вопросы. Евгения Александровна внимательная, вежливая, пунктуальная, все было во время, назначила сдать необходимые анализы. Если понадобится, обращусь повторно к данному специалисту.

Анастасия, 13 ноября 2021

Доктор очень внимательная, владеет нужной информацией по ее профилю. Мне все понравилось на приеме. Врач объяснила в чем моя проблема, взяла необходимые анализы. И я буду дальше лечиться сдавать анализы по направлению специалиста. Теперь я знаю куда мне двигаться.

Марта, 13 ноября 2021

Записалась на прием к Светлане Сергеевне. Доктор хорошо общается. Врач спросила что и где болит, ответила на мои вопросы, назначила анализы и предложила варианты лечения. Всё, что я хотела от доктора, то и получила. Специалист мне помог. Буду повторно обращаться к этому врачу и рекомендовать его знакомым.

Сабрина, 09 ноября 2021

На приеме доктор провела осмотр и назначила другое лечение. Людмила Анатольевна вежливая, общалась корректно, доброжелательно. В целом я остался доволен приемом. Доктора выбрал по наличию свободных талонов для записи.

Дмитрий, 03 ноября 2021

Развод на деньги( вместо 1800р набежало 5тр. С лечением не согласна, так как с нашими анализами оно не совместимо.

Елена, 02 ноября 2021

Камиля Эльманбетовна осмотрела меня, объяснила что делать дальше, посоветовала операцию и лечение. Буду обращаться повторно. Я посоветую её знакомым как хорошего специалиста.

Ануш, 24 октября 2021

Хороший специалист. Осмотрела меня, послушала, назначила лечение и дала свои рекомендации) Я чувствую себя уже хорошо, лечение мне помогло!

Дмитрий, 07 сентября 2021

Хороший, отзывчивый и доброжелательный доктор. Она провела полную диагностику, назначила анализы и составила мне дальнейший план лечения. Меня немного огорчает, что доктор не выписала мне полноценное направление, потому что сейчас я немного блуждаю по клинкам, которые делают компьютерную томографию. Мне всегда навязывают две компьютерные томографии: лицевой части и мозга. Хотя по факту нужно было лицевой части. Меня очень хорошо проверили, и я доволен приемом. Я созвонился с врачом, и она мне сказала, что именно надо. Мне оперативно дали обратную связь.

Сергей, 29 мая 2021

Хороший и внимательный доктор. Она меня расспросила, сделала одну процедуру и выписала лечение.

Денис, 05 мая 2021

Показать 10 отзывов из 2822

Лечение риновирусной инфекции в Житомире

ОРВИ — для нас это свидетельствует о простой сезонной простуде. На самом деле ОРВИ представляет собой комплекс различных респираторных инфекционных патологий, характерных своей сезонностью и значительной распространенностью. К ОРВИ относятся аденовирусная инфекция, риновирусы, респираторно-синцитиальная инфекция, парагрипп и др.

Симптоматика данных состояний похожа, однако одновременно они являются совершенно разными.

Риновирус — что это?

Риновирус — это представитель семейства энтеровирусов, который вызывает риновирусную инфекцию. По своему строению риновирус — это небольшая неклеточная форма жизни, которая содержит информацию в виде свободной РНК. Риновирусы содержат специфический нуклеокапсид, чем, собственно, обусловлена ​​их антигенная структура. На эту структурную единицу наш организм выделяет специфические антитела. Но, поскольку существует более 130 сероваров риновирусов, антитела не принесут должной защиты.

Сами риновирусы чувствительны и неустойчивы к условиям внешней среды. Именно поэтому они передаются напрямую от больного человека через частицы слизи и слюны, что выделяет больной во время кашля или чихания. Это так называемый воздушно-капельный путь передачи. Риновирусы распространены в местностях с различными климатическими условиями: и в умеренном климате, и в тропиках. Восприимчивость весьма высока среди всех возрастных групп.

Симптоматика риновирусной инфекции

Риновирусная инфекция — это простудное респираторное заболевание, характерное воспалительным поражением слизистой оболочки носа человека и местным развитием отека, ринореи, жжения и зуда носа, общего недомогания. Возбудитель, проникнув в свою зону обитания, а именно на слизистую оболочку, начинает действовать мгновенно, поэтому при риновирусной инфекции инкубационный период не достигает и нескольких часов.

Симптоматично риновирусная инфекция — это классический насморк. Пациенты жалуются на:

• заложенность носа и значительный отек;
• ринорею — водянистые слизистые выделения из носа;
• при присоединении бактериального фактора — гнойные выделения с неприятным запахом, сильная интоксикация;
• снижение качества обоняния;
• проявление общего недомогания;
• раздражение кожи вокруг носовых ходов из-за постоянного раздражения выделениями, трещины около носа, жжение.

Также отмечаем, что риновирусная инфекция может поражать также нижние дыхательные пути, а именно трахею и бронхи. В таком случае отмечаются такие симптомы, как кашель, боль в груди, повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов.

Чем обусловлена ​​такая высокая распространенность? Поскольку симптомы не являются ярко выраженными, пациенты решают пережить патологию «на ногах» и не отрываться от привычного образа жизни. Этим же решением они подвергают опасности всех окружающих: близких, сотрудников и даже случайных встречных людей.

Диагностика и лечение риновирусной инфекции

Учитывая симптомы, диагностика не требует приложения значительных усилий. Дополнительные методы предназначаются только для дифференциации риновирусов от других возбудителей и вообще от других этиопатогенетических факторов: аллергического или медикаментозного ринита, аденовируса и др. Поэтому врачи назначают общий анализ крови, ИФА.

Лечение риновирусной инфекции заключается в патогенетическом влиянии и устранении неприятных симптомов. Врачи назначают противовоспалительные средства, противовирусные, физиотерапевтические процедуры и др. Также рекомендуется сбалансированное питание с высоким содержанием белков и полезных микроэлементов.

Не стоит ждать, когда проблема пройдет сама собой — обратитесь к специалисту и получите помощь немедленно! 

ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ

Риновирусы: в поисках ахиллесовой пяты

Риновирусы, впервые обнаруженные в 1956 г., являются одними из наиболее часто встречающихся возбудителей заболеваний респираторной системы. Считается, что именно они становятся виновниками не только острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), но и более серьезных заболеваний, включая астму, а также аллергические реакции у детей (Cohen L., Castro M., 2003). Это и является причиной пристального внимания ученых к данным возбудителям, ведь их исследования могут помочь эффективной борьбе со многими заболеваниями.

На сегодня препараты для профилактики и лечения риновирусных инфекций можно условно разделить на четыре группы: интерфероны, блокаторы клеточных рецепторов, связывающих вирусы, ингибиторы вирусных протеаз и препараты, связывающиеся с белковой оболочкой (капсидом) риновирусов.

Интерфероны

Интерфероны давно и широко известны благодаря своему противовирусному, противораковому и иммуномодулирующему эффектам (Munno I., Marinaro M., 1995; Martin M., 1998). В настоящее время для лечения различных видов вирусных инфекций используется несколько типов рекомбинантных интерферонов: интерферон альфа, интерферон альфа-1а, интерферон альфа 1b, интерферон альфа-2b, интерферон бета и интерферон гамма (Foser S. et al., 2003; Antonelli G., 2008; Clerico M. et al., 2008). Все они являются продуктами генно-инженерных технологий, при которых гены, кодирующие интерфероны, встраиваются в геном бактерий, благодаря чему можно нарабатывать большие количества чистого белка. Чаще всего интерфероны применяют в форме интраназальных спреев и парентерально.

В ходе исследований, проведенных в конце 80-х годов ХХ в., была выявлена высокая эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2b в профилактике риновирусных инфекций (Hayden F.G. et al., 1986; Hayden F.G., Kaiser D.L., Albrecht J.K., 1998; Sperber S.J., Hayden F.G., 1988). Так, при интраназальном применении отмечали его способность предотвращать заболеваемость риновирусной инфекцией, однако выраженная противовирусная активность после заражения не была выявлена (Hayden F.G. et al., 1986; Sperber S.J., Hayden F.G., 1988). Таким образом, интерфероны используются как высокоэффективные профилактические средства, однако необходимы препараты, способные не только предотвращать, но и лечить риновирусную инфекцию.

Блокаторы клеточных рецепторов, связывающих риновирусы

Более 90% риновирусов используют молекулы межклеточной адгезии (Intercellular adhesion molecules ? ICAM) в качестве рецептора для связывания (Turner R.B., 2001). Таким образом вирусы проникают в чувствительные клетки, где и вызывают заболевания. Ученые уделяют пристальное внимание этому механизму, поскольку его понимание позволит разработать лекарства, которые смогут блокировать взаимодействие вируса с ICAM и, соответственно, останавливать или даже предотвращать заболевание.

В 1999 г. немецкая компания «Boehringer Ingelheim» начала разработку препарата, который был назван Tremacamra. Этот препарат блокировал ICAM-рецепторы, однако его эффективность была довольно низкой; к тому же для получения эффекта его необходимо было применять 6 раз в сутки (интраназально), а само лечение следовало начинать в первые 12 ч после инфицирования. Однако, несмотря на то что исследования Tremacamra были приостановлены, ученые продолжают изыскания в данном направлении, поскольку оно представляется весьма перспективным. Так, в январе 2009 г. в журнале «Antiviral Research» была опубликована статья, посвященная недавно разработанному препарату левоцетиризину, который обладает выраженными противовирусными свойствами, блокируя выработку ICAM, а также препятствуя выделению интерлейкинов (ИЛ)-6 и ИЛ-8 и синтезу молекул ядерного фактора NF-kB. Левоцетиризин испытывали на культурах клеток, зараженных риновирусом, где он продемонстрировал способность блокировать репликацию вируса (Jang Y.J., Wang J.Y., Kim J.S. et al., 2009).

Ингибиторы протеаз

Известно, что риновирусы содержат одноцепочечную молекулу РНК, кодирующую полипротеин, который необходимо разрезать на фрагменты, прежде чем тот сможет выполнять свои функции. Это разрезание совершается специальными ферментами ? протеазами, одна из которых, С3-протеаза, рассматривается в качестве мишени для противовирусных препаратов. Был разработан препарат рупинтривир, который в исследованиях in vitro показал высокую эффективность в отношении всех исследованных штаммов риновирусов, клинических изолятов риновирусов, а также энтеровирусов. Был проведен анализ ДНК, согласно данным которого в геноме вируса, а именно в гене, кодирующем С3-протеазу, имеется консервативный регион, с которым может связываться данный препарат. К сожалению, в ходе клинических исследований не была выявлена противовирусная активность рупинтривира, однако был найден еще один ингибитор С3-протеазы, который продемонстрировал противовирусную активность против более 80% серотипов риновирусов. В настоящее время испытания этого препарата продолжаются (Dragovich P.S., Prins T.J., Zhou R. et al., 1999, Mattews D.A. et al., 1999).

Препараты,? связывающиеся с капсидом

На поверхности вирусного капсида имеются специфические регионы, отвечающие за связывание вируса с рецептором и выполняющие другие функции. Один из важных регионов ? так называемый каньон, сформированный элементами капсида, имеющими названия VP1 и VP3. В настоящее время разрабатываются препараты, способные связываться с этим регионом, блокируя присоединение вирусной частицы к рецептору, а также предупреждая «раздевание» вируса (разрушение капсида и выделение нуклеиновой кислоты) при проникновении в клетку. Лабораторные исследования показали, что практически все разработанные лекарственные средства, способные связываться с капсидом, in vitro являются эффективными.

Одним из первых таких препаратов был дизоксарил, разработанный компанией «Sterling Winthrop Pharmaceuticals». По данным доклинических исследований на мышах, он эффективен против риновирусов, энтеровирусов и полиовирусов (Diana G.D. et al., 1985; Otto M.J. et al., 1985), однако клинические исследования с участием добровольцев так и не увенчались успехом ? препарат демонстрировал крайне низкую эффективность, хотя позднее было выявлено, что модифицированный дизоксарил способен предупреждать развитие простуды при применении в профилактических целях (Rotbart H.A., 2002).

Следующим препаратом, связывающимся с капсидом, был плеконарил (пиковир). В ходе его клинических испытаний была выявлена достаточно высокая эффективность в отношении пикорнавирусной инфекции (риновирусы относятся к семейству пикорнавирусов). Однако отмечали и ряд побочных эффектов — в частности, у пациентов появлялось легкое расстройство пищеварения, а у женщин, принимавших одновременно с плеконарилом пероральные гормональные контрацептивы, отмечали различные нарушения менструального цикла (Hayden F.G. et al., 2002; 2003). Кроме того, при использовании препарата увеличивалось количество резистентных к нему вирусов. Поэтому в марте 2002 г. Комитет по противовирусным препаратам (Antiviral Drugs Advisory Committee) при Управлении по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration) рекомендовал воздержаться от использования плеконарила в качестве препарата для лечения риновирусных инфекций (www.fda.govrel=»nofollow» target=»_blank»>rel=»nofollow» target=»_blank»>).

Следующим препаратом, имеющим свойство связываться с капсидом, был пиродавир, разработанный компанией «Janssen Research Foundation». Согласно данным клинических испытаний препарат проявляет выраженную противовирусную активность при применении 6 раз в сутки; уже при применении 3 раза в сутки таковой не отмечают.

В ноябре 2008 г. в журнале «Bioorganic&Medicinal Chemistry» была опубликована работа китайских ученых из института фармакологии и токсикологии Бейджинга (Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology), посвященная синтезу и испытаниям препарата под названием хлоропиридазин. Различные производные хлоропиридазина продемонстрировали ярко выраженную способность связываться с капсидом и, соответственно, противовирусную активность, поэтому исследователи намерены продолжать изучение препарата (Shi-Yong Fan et al., 2008).

Таким образом, исследования в данном направлении представляются весьма перспективными. Возможно разработать препараты, которые бы достаточно эффективно связывались с капсидом, проявляя противовирусную активность не только in vitro, но и in vivo. Однако существуют и определенные проблемы, в частности уникальность некоторых регионов на поверхности капсида вирусов разных серотипов. Поэтому перед учеными возникает необходимость разрабатывать такие препараты, которые были бы эффективны против конкретных серотипов и видов риновирусов.

И хотя на сегодня выявлено более 100 серотипов риновирусов (которые принято делить на 2 группы ? человеческий риновирус типа А (HRV A) и человеческий риновирус типа В (HRV B)), современные методы их анализа считаются малоэффективными, поскольку используют антитела против известных серотипов, в то время как инфекционные заболевания могут вызывать и серотипы неизвестные; соответственно, идентифицировать их, используя традиционные методы, практически невозможно. Именно поэтому первоочередной задачей является изучение структуры генома новых серотипов риновирусов, потому что благодаря этому можно не только найти новые виды вирусов, но и понять, какие уникальные последовательности находятся в геноме, какие специфические белки синтезируют вирусы, а это уже первый шаг для создания лекарственных средств против этих возбудителей.

В 2007 г. группа ученых из университета штата Висконсин (University of Wisconsin) исследовала риновирусы, вызывающие заболевания респираторной системы с различными симптомами. Исследователи предположили, что использование молекулярных методов диагностики (полимеразной цепной реакции, секвенирования генома и филогенетического анализа), разработанных для вирусов других семейств, может быть более эффективным, нежели использование традиционных методов. С помощью молекулярных методов авторы показали, что в окружающей среде циркулирует гораздо больше серотипов риновирусов, нежели известно; более того, все выделенные de novo (то есть впервые) вирусы не культивируются на стандартных питательных средах, и авторы предположили, что именно поэтому они до сих пор не были обнаружены.

Работу этой группы исследователей продолжили Питер МакИрлиан (Peter McErlean) с коллегами, которые проанализировали несколько серотипов риновирусов, предварительно заявленных как относящиеся к виду HRV A, сравнив их нуклеотидные последовательности с геномами известных видов: HRV A, HRV B, HEV (человеческий энтеровирус) и двумя энтеровирусами животных. Кроме того, авторами была создана трехмерная компьютерная модель капсида исследуемых вирусов с целью найти на ее поверхности уникальные регионы, которые помогли бы классифицировать данные вирусы. В результате среди исследованных серотипов был обнаружен вирус, имеющий настолько специфические характеристики (менее 50% соответствия его нуклеотидной последовательности геномам других риновирусов и энтеровирусов, специфические регионы на поверхности капсида), что его было решено отнести к новому виду, названному HRV C (McErlean P., Shackelton L. et al., 2008).

В январе 2009 г. в журнале «Science» появились также данные о том, что с помощью описанных выше молекулярно-генетических методов был обнаружен еще один тип риновирусов, которые относят к виду HRV D (Palmenberg A.C., Spiro D., Kuzmickas R. et al, 2009).

Таким образом, на сегодня исследования в области разработки противовирусных препаратов продолжаются, и молекулярно-генетические методы способны помочь получению новой информации о риновирусах, которую впоследствии можно использовать для разработки лекарственных средств против этих патогенов.

Анна Тютюнникова по материалам
www.bloomberg.comrel=»nofollow» target=»_blank»>; журналов «Antiviral Research»,
«Bioorganic&Medicinal Chemistry»,
«Journal of Molecular Biology»,
«Nature», «Journal of Clinical Microbiology»

Цікава інформація для Вас:

Риновирусная инфекция — причины, симптомы, диагностика и лечение

Риновирусная инфекция – острое вирусное поражение верхних отделов респираторного тракта — носа и носоглотки. Течение риновирусной инфекции характеризуется общеинфекционной симптоматикой (субфебрилитетом, познабливанием, недомоганием), першением в горле, чиханием, заложенностью и обильными выделениями из носа, ломотой в области переносицы, отсутствием обоняния. Диагноз риновирусной инфекции обычно устанавливается по клиническим данным; возможно проведение серологических и вирусологических исследований. При риновирусной инфекции показаны инстилляции сосудосуживающих капель и интерферона в нос, горячие ножные ванны, прием иммунокорректоров, противовоспалительных, антигистаминных средств.

Общие сведения

Риновирусная инфекция — разновидность ОРВИ, вызываемая риновирусами и протекающая в форме ринита и фарингита. На долю риновирусной инфекции приходится от 25% до 40% всех вирусных простудных заболеваний. Заболеваемость риновирусной инфекцией среди различных возрастных групп регистрируется круглогодично, однако эпидемический подъем обычно отмечается в сентябре и в апреле. Риновирусная инфекция более характерна для стран с умеренным и холодным климатом. В течение года человек может переболеть риновирусной инфекцией неоднократно. Риновирусная инфекция может провоцировать развитие хронического бронхита и бронхиальной астмы у детей и взрослых, поэтому актуальна не только для инфекционных болезней, но также для пульмонологии и педиатрии.

Риновирусная инфекция

Причины риновирусной инфекции

Этиологическими агентами, вызывающими риновирусную инфекцию, выступают вирусы семейства пикорнавирусов. Различают 113 серологических типов риновирусов. Вирусные частицы возбудителей содержат РНК; их диаметр составляет 20-30 нм. Оптимальной для роста риновирусов является температура 33-34° С (именно такая температура поддерживается в носовых ходах человека). Вместе с тем, отсутствие внешней оболочки делает риновирусы малоустойчивыми в условиях изменения температуры, высушивания, воздействия дезсредств.

Резервуарами и распространителями риновирусной инфекции выступают носители возбудителя или больные люди, которые являются заразными за сутки до появления симптомов и в течение последующих 5-9 дней. Инфицирование окружающих происходит преимущественно воздушно-капельным путем. Контактно-бытовая передача риновирусной инфекции через руки и предметы обихода, контаминированные назальным секретом больного, не исключена, но на практике реализуется крайне редко ввиду нестойкости риновируса во внешней среде.

Восприимчивость к риновирусной инфекции высокая; вспышки чаще возникают в небольших коллективах (семье, группе детского сада, школьном классе и т. д.). Риск заболеваемости во многом зависит от преморбидного фона, состояния иммунитета, длительности контакта с больным или вирусоносителем. Риновирус проникает в организм через слизистую оболочку носовых ходов, где размножается в эпителиальных клетках. Этим обусловлено развитие местного очага воспаления с выраженным набуханием, отеком и гиперсекрецией слизистой оболочки носовой полости, которые достигают своей максимальной выраженности на 2-4 сутки после заражения. Активизация местной и общей иммунной защиты приводит к появлению в назальном секрете больных специфических IgA, а в крови – IgG. Этим объясняется, что риновирусная инфекция обычно протекает в форме ринита и ринофарингита. При ослаблении защитных факторов возможно развитие вирусемии с появлением инфекционно-токсических симптомов.

Симптомы риновирусной инфекции

Клинические симптомы риновирусной инфекции развиваются по истечении кратковременного инкубационного периода (от 1 до 5 дней). В первые сутки манифестной стадии появляется заложенность носа, обильные серозно-слизистые выделения из носовых ходов, подъем температуры не выше 38°С, познабливание, общее недомогание. Интоксикационный синдром выражен слабо или умеренно; большее беспокойство больным доставляют катаральные проявления (нарушение носового дыхания, насморк, чихание, чувство першения в горле, покашливание). Из-за обильного истечения назального секрета и частого использования носового платка отмечается гиперемия, шелушение и мацерация кожи вокруг носовых ходов, иногда на губах и в преддверии носа появляется герпес. Отмечается инъецированность конъюнктив и склер, слезотечение, гиперемия век.

Обычно риновирусная инфекция длится 5-7 дней и заканчивается полным выздоровлением без последствий. При осложненном сценарии развития риновирусной инфекции возможны болезненность в области переносицы, отсутствие вкуса и обоняния, боли в ухе и понижение слуха. Наслоение микробной инфекции чревато развитием гайморита, среднего отита, ларингита, трахеобронхита, пневмонии. Кроме этого, риновирусы способны вызывать обострение бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Диагностика и лечение риновирусной инфекции

Обычно риновирусная инфекция диагностируется исключительно по клиническим признакам (обильная слизистая ринорея, мацерация кожи в преддверии носа, легкое недомогание, субфебрильная или нормальная температура тела) и эпидемиологической обстановки в ближайшем окружении. При осмотре зева определяется гиперемия и набухание слизистой ротоглотки, мелкая зернистость мягкого нёба.

Для уточнения этиологического диагноза может быть проведено выделение вируса из носовой слизи или смывов со слизистой оболочки носа на культуре тканей, однако ввиду быстротечности риновирусной инфекции на практике к нему прибегают редко. Реакция иммунофлюоресценции используется в целях экспресс-диагностики и позволяет выявить антигены риновирусов в эпителиальных клетках носовых раковин. Риновирусную инфекцию необходимо отличать от гриппа, парагриппа, аденовирусной, респираторно-синцитиальной, коронавирусной инфекции. Также следует исключить аллергический ринит, стрепто­кокковый назофарингит, инородное тело носа. При осложненном течении риновирусной инфекции может потребоваться консультация отоларинголога или пульмонолога.

Течение риновирусной инфекции обычно доброкачественное; в большинстве случае заболевание купируется самостоятельно без специфического лечения. При риновирусной инфекции рекомендуется, главным образом, симптоматическая терапия: обильное теплое питье, инстилляция в носовые ходы сосудосуживающих препаратов и интерферона, промывания носа солевыми растворами, прием противовоспалительных и антигистаминных препаратов, горячие ножные ванны. Разработка вакцины против риновирусной инфекции затруднена ввиду большого количества серотипов риновируса. Общие противоэпидемические мероприятия аналогичны таковым при других ОРВИ (изоляция заболевших, частое проветривание и влажная уборка помещений с дезсредствами, кварцевание, профилактический прием иммунокорректоров).

Антигистаминные препараты, 1-е поколение, антигистаминные препараты, 2-е поколение, антихолинергические средства, респираторные, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, другие, противоотечные, системные, противоотечные, интраназальный, противокашлевые, витамины, водорастворимые, микроэлементы / металлы

Busse , Герн Дж. Э., Дик Е. С.. Роль респираторных вирусов при астме. Ciba Found Symp . 1997. 206: 208-13; обсуждение 213-9. [Медлайн].

Friedlander SL, Busse WW.Роль риновируса в обострениях астмы. J Allergy Clin Immunol . 2005 Август 116 (2): 267-73. [Медлайн].

Белла Дж., Россманн МГ. Обзор: риновирусы и их рецепторы ICAM. Дж. Структ Биол . 1999 декабрь 1. 128 (1): 69-74. [Медлайн].

Greve JM, Davis G, Meyer AM, Forte CP, Yost SC, Marlor CW, et al. Основным рецептором риновируса человека является ICAM-1. Ячейка . 1989 10 марта. 56 (5): 839-47. [Медлайн].

Сарая Т., Курай Д., Исии Х., Ито А., Сасаки Ю., Нива С. и др.Эпидемиология вирус-индуцированных обострений астмы: особое внимание уделяется роли риновируса человека. Передний микробиол . 2014. 5: 226. [Медлайн].

Ройстон Л., Таппарел С. Риновирусы и респираторные энтеровирусы: не так просто, как ABC. Вирусы . 2016 11 января. 8 (1): [Medline].

Бочков Ю.А., Уоттерс К., Ашраф С., Григгс Т.Ф., Деврис М.К., Джексон Д.Д. и др. Родственный кадгерину член семьи 3, продукт гена восприимчивости к детской астме, опосредует связывание и репликацию риновируса С. Proc Natl Acad Sci U S A . 2015 28 апреля. 112 (17): 5485-90. [Медлайн].

Bønnelykke K, Sleiman P, Nielsen K, Kreiner-Møller E, Mercader JM, Belgrave D, et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует CDHR3 как локус восприимчивости к астме в раннем детстве с тяжелыми обострениями. Нат Генет . 2014 Январь 46 (1): 51-5. [Медлайн].

Лесслер Дж., Райх Н.Г., Брукмейер Р., Perl TM, Нельсон К.Э., Каммингс Д.А. Инкубационные периоды ОРВИ: систематический обзор. Ланцет Infect Dis . 2009 Май. 9 (5): 291-300. [Медлайн].

Melchjorsen J, Sørensen LN, Paludan SR. Экспрессия и функция хемокинов при вирусных инфекциях: от молекулярных механизмов до функции in vivo. Дж Лейкок Биол . 2003 Сентябрь 74 (3): 331-43. [Медлайн].

SD сообщений, Johnston SL. Защитная функция хозяина эпителия дыхательных путей при здоровье и болезни: клинические предпосылки. Дж Лейкок Биол . 2004 Янв.75 (1): 5-17. [Медлайн].

Дойл В.Дж., Кассельбрант М.Л., Ли-Коротки Х.С., Дойл А.П., Ло С.Й., Тернер Р. и др. Генотип интерлейкина 6 -174 C / C предсказывает более серьезное риновирусное заболевание. J Заразить Dis . 2010 15 января. 201 (2): 199-206. [Медлайн]. [Полный текст].

Дженнингс Л.С., Андерсон Т.П., Верно А.М., Бейнон К.А., Мердок ДР. Вирусная этиология острых респираторных инфекций у детей, поступающих в стационар: роль полимеразной цепной реакции и демонстрация множественных инфекций. Pediatr Infect Dis J . 2004 23 ноября (11): 1003-7. [Медлайн].

Martin ET, Fairchok MP, Stednick ZJ, Kuypers J, Englund JA. Эпидемиология множественных респираторных вирусов у посетителей детских учреждений. J Заразить Dis . 2013 Март 207 (6): 982-9. [Медлайн].

Цзинь И, Юань XH, Се З.П., Гао Х.С., Сун Дж. Р., Чжан РФ и др. Распространенность и клиническая характеристика недавно идентифицированного вида человеческого риновируса С у детей с острыми респираторными инфекциями. Дж. Клин Микробиол . 2009 Сентябрь 47 (9): 2895-900. [Медлайн]. [Полный текст].

Пелтола В., Джартти Т., Путто-Лаурила А., Мертсола Дж., Вайнионпяя Р., Варис М. и др. Риновирусные инфекции у детей: ретроспективное и проспективное стационарное исследование. J Med Virol . 2009 Октябрь 81 (10): 1831-8. [Медлайн].

Йошида Л.М., Сузуки М., Ямамото Т., Нгуен Х.А., Нгуен С.Д., Нгуен А.Т. и др. Вирусные патогены, связанные с острыми респираторными инфекциями у детей из центральных районов Вьетнама. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 января (1): 75-7. [Медлайн].

Мур Х.С., Джейкоби П., Тейлор А., Харнетт Дж., Боуман Дж., Райли ТВ и др. Взаимодействие респираторных вирусов и патогенных бактерий в верхних дыхательных путях бессимптомных детей аборигенов и неаборигенов. Pediatr Infect Dis J . 2010 июн.29 (6): 540-5. [Медлайн].

Moreira LP, Kamikawa J, Watanabe AS, Carraro E, Leal E, Arruda E, et al.Частота видов риновируса человека у амбулаторных детей с острыми респираторными инфекциями на уровне первичной медико-санитарной помощи в Бразилии. Pediatr Infect Dis J . 2011 июл.30 (7): 612-4. [Медлайн].

Мак Р.К., Це Л.Й., Лам В.Й., Вонг Г.В., Чан П.К., Леунг Т.Ф. Клинический спектр риновирусных инфекций человека у госпитализированных детей Гонконга. Pediatr Infect Dis J . 2011 Сентябрь 30 (9): 749-53. [Медлайн].

Wishaupt JO, Russcher A, Smeets LC, Versteegh FG, Hartwig NG.Клиническое влияние ОТ-ПЦР на острые респираторные инфекции у детей: контролируемое клиническое испытание. Педиатрия . 2011 ноябрь 128 (5): e1113-20. [Медлайн].

Миллер Е.К., Багна Дж., Либстер Р., Шеперд Б.Е., Скальцо П.М., Акоста П.Л. и др. Риновирусы человека при тяжелых респираторных заболеваниях у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия . 2012 Январь 129 (1): e60-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Фрай AM, Лу X, Olsen SJ, Chittaganpitch M, Sawatwong P, Chantra S и др.Человеческие риновирусные инфекции в сельских районах Таиланда: эпидемиологические данные о риновирусе как патогене и свидетеле. PLoS One . 2011 29 марта. 6 (3): e17780. [Медлайн]. [Полный текст].

Мирон Д., Сруго И., Кра-Оз З., Кенесс Ю., Вольф Д., Амирав И. и др. Единственный возбудитель острого бронхиолита: играет ли роль другие организмы, кроме респираторно-синцитиального вируса ?. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 января (1): e7-e10. [Медлайн].

O’Callaghan-Gordo C, Bassat Q, Morais L, Díez-Padrisa N, Machevo S, Nhampossa T. и др.Этиология и эпидемиология вирусной пневмонии среди госпитализированных детей в сельских районах Мозамбика: эндемичный по малярии район с высокой распространенностью вируса иммунодефицита человека. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 января (1): 39-44. [Медлайн].

Гарсия-Гарсия М.Л., Кальво С., Посо Ф, Вилладангос, Пенсильвания, Перес-Бренья, П., Касас I. Спектр респираторных вирусов у детей с внебольничной пневмонией. Pediatr Infect Dis J . 2012 31 августа (8): 808-13. [Медлайн].

Луи Дж. К., Рой-Берман А., Гуардия-Лабар Л., Бостон Е. Дж., Кианг Д., Падилла Т. и др. Риновирус, связанный с тяжелыми инфекциями нижних дыхательных путей у детей. Pediatr Infect Dis J . 2009 г., 28 (4): 337-9. [Медлайн].

van Piggelen RO, van Loon AM, Krediet TG, Verboon-Maciolek MA. Риновирус человека вызывает тяжелую инфекцию у недоношенных детей. Pediatr Infect Dis J . 2010 Апрель 29 (4): 364-5. [Медлайн].

Ван Леувен Дж.С., Гуссенс Л.К., Хендрикс Р.М., Ван Дер Пален Дж., Лустуш А., Тио Б.Дж.Равная вирулентность риновируса и респираторно-синцитиального вируса у младенцев, госпитализированных по поводу инфекции нижних дыхательных путей. Pediatr Infect Dis J . 2012 31 января (1): 84-6. [Медлайн].

Гарсия К., Сориано-Фальяс А., Лозано Дж., Леос Н., Гомес А.М., Рамило О. и др. Снижение врожденного иммунного ответа цитокинов коррелирует с тяжестью заболевания у детей с респираторно-синцитиальным вирусом и риновирусным бронхиолитом человека. Pediatr Infect Dis J . 2012 Янв.31 (1): 86-9. [Медлайн].

Hung IF, Zhang AJ, To KK, Chan JF, Zhu SH, Zhang R и др. Неожиданно более высокая заболеваемость и смертность госпитализированных пожилых пациентов, связанных с риновирусом, по сравнению с инфекцией дыхательных путей вирусом гриппа. Int J Mol Sci . 2017 26 января, 18 (2): [Medline].

Спербер С.Дж., Шах Л.П., Гилберт Р.Д., Ричи Т.В., Монто А.С. Эхинацея пурпурная для профилактики экспериментальных риновирусных простуд. Clin Infect Dis .2004 15 мая. 38 (10): 1367-71. [Медлайн].

Pappas DE, Hendley JO, Hayden FG, Winther B. Симптоматический профиль обычных простуд у детей школьного возраста. Pediatr Infect Dis J . 2008 27 января (1): 8-11. [Медлайн].

Винтер Б., МакКью К., Эш К., Рубино-младший, Хендли Дж. Загрязнение окружающей среды риновирусом и передача на пальцы здоровых людей в результате повседневной жизнедеятельности. J Med Virol . 2007 Октябрь 79 (10): 1606-10.[Медлайн].

Linsuwanon P, Payungporn S, Samransamruajkit R, Theamboonlers A, Poovorawan Y. Рецидивирующие человеческие риновирусные инфекции у младенцев с рефрактерным хрипом. Emerg Infect Dis . 2009 июн.15 (6): 978-80. [Медлайн]. [Полный текст].

Миллер Е.К., Лу Х, Эрдман Д.Д., Пёлинг К.А., Чжу Й., Гриффин М.Р. и др. Госпитализации детей раннего возраста, связанные с риновирусом. J Заразить Dis . 2007 15 марта. 195 (6): 773-81. [Медлайн].

Джексон Д. Д., Гангнон Р. Э., Эванс М. Д., Роберг К. А., Андерсон Е. Л., Паппас Т. Е. и др. Заболевания, связанные с риновирусом свистящего дыхания, в раннем возрасте предсказывают развитие астмы у детей из группы высокого риска. Am J Respir Crit Care Med . 2008 г., 1. 178 (7): 667-72. [Медлайн]. [Полный текст].

Луи К., Трой Н.М., Гаррат Л.В., Иосифидис Т., Боско А., Бакли А.Г. и др. Влияние риновирусной инфекции человека на разборку белка плотного соединения эпителия дыхательных путей и трансэпителиальную проницаемость. Exp Lung Res . 2016 11. 1–16 октября. [Медлайн].

Shariff S, Shelfoon C, Holden NS, Traves SL, Wiehler S, Kooi C и др. Инфекция эпителиальных клеток риновирусом человека модулирует миграцию гладких мышц дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol . 2017 июн 56 (6): 796-803. [Медлайн].

Гланвилл Н., Пил Т.Дж., Шредер А., Анищенко Дж., Уолтон Р.П., Финотто С. и др. Дефицит Tbet вызывает зависимую от Т-хелперов эозинофилию дыхательных путей и гиперсекрецию слизи в ответ на риновирусную инфекцию. PLoS Pathog . 2016 Сентябрь 12 (9): e1005913. [Медлайн].

Arden KE, Faux CE, O’Neill NT, McErlean P, Nitsche A, Lambert SB и др. Молекулярная характеристика и отличительные особенности нового риновируса человека (HRV) C, HRVC-QCE, обнаруженного у детей с лихорадкой, кашлем и хрипом в течение 2003 г. J Clin Virol . 2010 Март 47 (3): 219-23. [Медлайн].

Iwane MK, Prill MM, Lu X, Miller EK, Edwards KM, Hall CB и др.Виды человеческого риновируса, связанные с госпитализацией детей раннего возраста в США по поводу острых респираторных заболеваний. J Заразить Dis . 2011 декабрь 1. 204 (11): 1702-10. [Медлайн].

Кальво С., Гарсия-Гарсия М.Л., Бланко С., Посо Ф, Флеча И.С., Перес-Бренья П. Роль риновируса у госпитализированных младенцев с инфекциями дыхательных путей в Испании. Pediatr Infect Dis J . 2007 октября, 26 (10): 904-8. [Медлайн].

Джексон Диджей. Роль риновирусных инфекций в развитии астмы у детей раннего возраста. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2010 Апрель 10 (2): 133-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Wilkinson TM, Hurst JR, Perera WR, et al. Эффект взаимодействия между бактериальной и риновирусной инфекцией нижних дыхательных путей при обострениях ХОБЛ. Сундук . Февраль 2006. 129 (2): 317-24.

Джексон Д.И., Гангнон Р.Э., Эванс М.Д., Роберг К.А., Андерсон Е.Л., Паппас Т.Э. и др. Заболевания, связанные с риновирусом свистящего дыхания, в раннем возрасте предсказывают развитие астмы у детей из группы высокого риска. Am J Respir Crit Care Med . 2008 г., 1. 178 (7): 667-72. [Медлайн]. [Полный текст].

Gern JE. Риновирус и начало астмы. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2009 Февраль 9 (1): 73-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Martinez FD. Истоки астмы и хронической обструктивной болезни легких в раннем возрасте. Proc Am Thorac Soc . 2009 г. 1. 6 (3): 272-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Calvo C, Casas I, García-García ML, Pozo F, Reyes N, Cruz N, et al.Роль респираторных инфекций риновируса С у больных и здоровых детей в Испании. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 августа (8): 717-20. [Медлайн].

Розенталь Л.А., Авила П.К., Хейманн П.В., Мартин Р.Дж., Миллер Е.К., Пападопулос Н.Г. и др. Вирусные инфекции дыхательных путей и астма: курс впереди. J Allergy Clin Immunol . 2010 июн. 125 (6): 1212-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Оленек Дж. П., Ким В. К., Ли В. М., Ван Ф., Паппас Т. Е., Салазар Л. Е. и др.Еженедельное наблюдение за детьми, страдающими астмой, на предмет инфекций и болезней в сезон простуд. J Allergy Clin Immunol . 2010 май. 125 (5): 1001-1006.e1. [Медлайн]. [Полный текст].

Busse WW, Lemanske RF Jr, Gern JE. Роль вирусных респираторных инфекций в обострениях астмы и астмы. Ланцет . 2010 сентябрь 4. 376 (9743): 826-34. [Медлайн]. [Полный текст].

Миллер Э.К. Новые виды риновирусов человека и их значение в обострении астмы и ремоделировании дыхательных путей. Immunol Allergy Clin North Am . 30 ноября 2010 г. (4): 541-52, vii. [Медлайн]. [Полный текст].

Джонстон С.Л., Паттемор П.К., Сандерсон Г., Смит С., Лампе Ф., Джозефс Л. и др. Общественное исследование роли вирусных инфекций в обострениях астмы у детей 9-11 лет. BMJ . 1995 г. 13 мая. 310 (6989): 1225-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Gavala ML, Bertics PJ, Gern JE. Риновирусы, аллергическое воспаление и астма. Immunol Ред. .2011 Июль 242 (1): 69-90. [Медлайн]. [Полный текст].

Guilbert TW, Singh AM, Danov Z, Evans MD, Jackson DJ, Burton R и др. Снижение функции легких после дошкольных заболеваний, связанных с хрипами и риновирусами, у детей с риском развития астмы. J Allergy Clin Immunol . 2011 Сентябрь 128 (3): 532-8.e1-10. [Медлайн]. [Полный текст].

Джексон Д. Д., Леманске Р. Ф. мл. Роль респираторных вирусных инфекций в возникновении астмы у детей. Immunol Allergy Clin North Am .30 ноября 2010 г. (4): 513-22, vi. [Медлайн]. [Полный текст].

Джартти Т., Корппи М. Риновирус-индуцированный бронхиолит и развитие астмы. Pediatr Allergy Immunol . 2011 июн. 22 (4): 350-5. [Медлайн].

Миллер Е.К., Уильямс СП, Гебретсадик Т., Кэрролл К.Н., Дюпон В.Д., Мохамед Я.А. и др. Хозяин и вирусные факторы, связанные с тяжестью заболевания дыхательных путей младенцев, ассоциированного с риновирусом человека. J Allergy Clin Immunol .2011 Апрель 127 (4): 883-91. [Медлайн]. [Полный текст].

Озкан С., Тойран М., Чивелек Э., Эркочоглу М., Алтас А.Б., Албайрак Н. и др. Оценка респираторных вирусных патогенов при обострениях астмы в детстве. Дж Астма . 2011 ноябрь 48 (9): 888-93. [Медлайн].

Smuts HE, Workman LJ, Zar HJ. Риновирусная инфекция человека у африканских детей раннего возраста с острым хрипом. BMC Infect Dis . 2011 15 марта, 11:65. [Медлайн].[Полный текст].

Пелтола В., Хейккинен Т., Руусканен О, Джартти Т., Хови Т., Килпи Т. и др. Временная связь между циркуляцией риновирусов в обществе и инвазивным пневмококковым заболеванием у детей. Pediatr Infect Dis J . 2011 июн.30 (6): 456-61. [Медлайн].

Копонен П., Карьялайнен М.К., Корппи М. Полиморфизм IL10, риновирус-индуцированный бронхиолит и детская астма. J Allergy Clin Immunol . 2013 Янв.131 (1): 249-50. [Медлайн].

Maggini S, Beveridge S, Suter M. Комбинация высоких доз витамина C и цинка от простуды. J Int Med Res . 2012. 40 (1): 28-42. [Медлайн].

Ruuskanen O, Lahti E, Jennings LC, Murdoch DR. Вирусная пневмония. Ланцет . 2011 апр. 9. 377 (9773): 1264-75. [Медлайн].

Laham FR, Trott AA, Bennett BL, Kozinetz CA, Jewell AM, Garofalo RP, et al. Концентрация ЛДГ в жидкости для промывания носа как биохимический предиктор тяжести бронхиолита. Педиатрия . 2010 февраль 125 (2): e225-33. [Медлайн]. [Полный текст].

Jain S, Self WH, Wunderink RG, Fakhran S, Balk R, Bramley AM и др. Внебольничная пневмония, требующая госпитализации среди взрослых в США. N Engl J Med . 2015 30 июля. 373 (5): 415-27. [Медлайн].

Рид А.Б., Андерсон Т.Л., Кули Л., Уильямсон Дж., Макгрегор А.Р. Вспышка инфекций, вызванных человеческим риновирусом типа C, в отделении интенсивной терапии новорожденных. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 декабря (12): 1096-5. [Медлайн].

Лю Ю., Хилл М.Г., Клозе Т., Чен З., Уоттерс К., Бочков Ю.А. и др. Атомная структура риновируса С, вида вируса, связанного с тяжелой формой астмы у детей. Proc Natl Acad Sci U S A . 2016 9 августа. 113 (32): 8997-9002. [Медлайн].

Андерсон П. Переходный процесс высокого риска инсульта у детей после инфекции. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/830210.Доступ: 23 августа 2014 г.

Hills NK, Sidney S, Fullerton HJ. Сроки и количество легких инфекций как факторов риска артериального ишемического инсульта у детей. Неврология . 2014 20 августа [Medline].

Gambarino S, Costa C, Elia M, Sidoti F, Mantovani S, Gruosso V и др. Разработка ОТ-ПЦР в реальном времени для обнаружения и количественного определения риновирусов человека. Мол Биотехнология . 2009 Июль 42 (3): 350-7. [Медлайн].

Роджерс ББ, Шанкар П., Джеррис Р.К., Коцбауэр Д., Андерсон Э.Дж., Уотсон Дж. Р. и др. Влияние экспресс-респираторного панельного теста на результаты лечения пациентов. Arch Pathol Lab Med . 2015 май. 139 (5): 636-41. [Медлайн].

Chen EC, Miller SA, DeRisi JL, Chiu CY. Использование панвирусного микроматрицы (Virochip) для скрининга клинических образцов на вирусные патогены. J Vis Exp . 2011 27 апреля. [Medline]. [Полный текст].

Бюхер С., Марди С., Ван В., Дуонг В., Вонг С., Нотатин М. и др.Использование подхода множественной ПЦР / ОТ-ПЦР для оценки вирусных причин гриппоподобных заболеваний в Камбодже в течение трех последовательных засушливых сезонов. J Med Virol . 2010 Октябрь 82 (10): 1762-72. [Медлайн].

Do DH, Laus S, Leber A, Marcon MJ, Jordan JA, Martin JM, et al. Одноэтапный анализ ПЦР в реальном времени для быстрого обнаружения риновирусов. Дж Мол Диаг . 2010 января 12 (1): 102-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Gambarino S, Costa C, Elia M, Sidoti F, Mantovani S, Gruosso V и др.Разработка ОТ-ПЦР в реальном времени для обнаружения и количественного определения риновирусов человека. Мол Биотехнология . 2009 Июль 42 (3): 350-7. [Медлайн].

Faux CE, Arden KE, Lambert SB, Nissen MD, Nolan TM, Chang AB и др. Полезность опубликованных праймеров для ПЦР в обнаружении риновирусной инфекции человека. Emerg Infect Dis . 2011 17 февраля (2): 296-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Сингх М. Горячий увлажненный воздух от простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004. CD001728. [Медлайн].

Кому KKW, Yip CCY, Yuen KY. Риновирус — от скамейки к постели. J Formos Med Assoc . 2017 июл.116 (7): 496-504. [Медлайн].

Shehab N, Schaefer MK, Kegler SR, Budnitz DS. Побочные эффекты от лекарств от кашля и простуды после вывода с рынка продуктов, предназначенных для младенцев. Педиатрия . 2010 декабрь 126 (6): 1100-7. [Медлайн].

Hayden FG, Herrington DT, Coats TL, Kim K, Cooper EC, Villano SA и др.Эффективность и безопасность перорального плеконарила для лечения простуды, вызванной пикорнавирусами, у взрослых: результаты 2 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Clin Infect Dis . 15 июня 2003 г., 36 (12): 1523-32. [Медлайн].

Сингх М., Сингх М. Горячий увлажненный воздух от простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 г. 4 июня. CD001728. [Медлайн].

Paul IM, Beiler JS, King TS, Clapp ER, Vallati J, Berlin CM Jr.Втирка паром, вазелин и отсутствие лечения у детей с ночным кашлем и симптомами простуды. Педиатрия . 2010 декабрь 126 (6): 1092-9. [Медлайн].

Смертность младенцев, связанная с лекарствами от кашля и простуды — два состояния, 2005 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2007 12 января. 56 (1): 1-4. [Медлайн].

Calvo C, Garcia ML, Pozo F, Reyes N, Pérez-Breña P, Casas I. Роль риновируса C в явно опасных для жизни событиях у младенцев, Испания. Emerg Infect Dis . 2009 Сентябрь 15 (9): 1506-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Де Саттер А.И., Сарасват А, ван Дриель М.Л. Антигистаминные препараты от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 29 ноября. CD009345. [Медлайн].

Science M, Johnstone J, Roth DE, Guyatt G, Loeb M. Цинк для лечения простуды: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. CMAJ . 2012 10 июля.184 (10): E551-61. [Медлайн].

Eby GA. Терапевтическая эффективность ионного цинка при простуде. Клинические инфекционные болезни . 01 февраля 2008 г. 46 (3): 483-384.

Карузо Т.Дж., Пробер К.Г., Гвалтни Дж.М. мл. Лечение обычных простудных заболеваний с помощью цинка: структурированный обзор. Clin Infect Dis . 2007 сентября 1. 45 (5): 569-74. [Медлайн].

Сингх М., Дас РР. Цинк от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 16 февраля. CD001364. [Медлайн].

Сингх М., Дас РР. Цинк от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 18 июня. CD001364. [Медлайн].

Рональд Б. Тернер. 57. Простуда. Отредактировано Джоном Беннеттом, доктором медицины, Рафаэлем Долином, доктором медицины и Мартином Дж. Блазером, доктором медицины. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . 8-е издание. Филадельфия: Saunders, отпечаток Elsevier Inc.; 2015. 748-752.

Saper RB, Rash R. Цинк: важный микроэлемент. Am Fam Врач . 2009 May 1. 79 (9): 768-72. [Медлайн].

Гвалтни Дж. М. младший, Винтер Б., Патри Дж. Т., Хендли Дж. Комбинированное противовирусно-антимедиаторное лечение простуды. J Заразить Dis . 2002 15 июля. 186 (2): 147-54. [Медлайн].

Hayward G, Thompson MJ, Perera R, Del Mar CB, Glasziou PP, Heneghan CJ. Кортикостероиды при насморке. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 Октябрь 13, CD008116. [Медлайн].

Джартти Т., Лехтинен П., Ванто Т., Хартиала Дж., Вуоринен Т., Мякеля М.Дж. и др. Оценка эффективности преднизолона при раннем одышке, вызванной риновирусом или респираторно-синцитиальным вирусом. Pediatr Infect Dis J . 2006 июн.25 (6): 482-8. [Медлайн].

Швитцер Г. Как средства массовой информации не раскрывают улики. BMJ . 2003. 326: 1403e4.

Тернер Р.Б., Веккер М.Т., Поль Г., Витек Т.Дж., МакНалли Е., Сент-Джордж Р. и др. Эффективность тремакамры, растворимой молекулы межклеточной адгезии 1, для экспериментальной риновирусной инфекции: рандомизированное клиническое испытание. JAMA . 1999, 19 мая. 281 (19): 1797-804. [Медлайн].

Акото С., Дэвис Д.Е., Мошенничество Е.Дж. Тучные клетки допускают репликацию риновируса: потенциальные последствия для обострений астмы. Clin Exp Allergy .2017 Март 47 (3): 351-360. [Медлайн].

Хан М., Хонг Дж. Й., Джайпалли С., Раджпут С., Лей Дж., Хинд Дж. Л. и др. IFN-γ блокирует развитие фенотипа астмы у новорожденных мышей, инфицированных риновирусом, путем ингибирования врожденных лимфоидных клеток 2 типа. Am J Respir Cell Mol Biol . 2017 Февраль 56 (2): 242-251. [Медлайн].

Hayden FG, Turner RB, Gwaltney JM, Chi-Burris K, Gersten M, Hsyu P, et al. Фаза II, рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования 2-процентной суспензии назального спрея рупринривира для профилактики и лечения экспериментально индуцированной риновирусной простуды у здоровых добровольцев. Противомикробные агенты Chemother . 2003 декабрь 47 (12): 3907-16. [Медлайн]. [Полный текст].

Gern JE, Mosser AG, Swenson CA, Rennie PJ, England RJ, Shaffer J, et al. Ингибирование репликации риновирусов in vitro и in vivo с помощью физиологического раствора с кислотным буфером. J Заразить Dis . 2007 15 апреля 195 (8): 1137-43. [Медлайн].

Schwartz AR, Togo Y, Hornick RB, Tominaga S, Gleckman RA. Оценка эффективности аскорбиновой кислоты в профилактике индуцированной инфекции риновируса 44 у человека. J Заразить Dis . 1973 Октябрь 128 (4): 500-5. [Медлайн].

Guedán A, Swieboda D, Charles M, Toussaint M, Johnston SL, Asfor A, et al. Исследование роли протеинкиназы D в репликации риновирусов человека. Дж Вирол . 2017 г. 1. 91 (9): [Medline].

Berman R, Jiang D, Wu Q, Chu HW. α1-Антитрипсин снижает риск заражения риновирусом в первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека, подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis .2016. 11: 1279-86. [Медлайн].

Ли Дж. Дж., Шим А., Чжон Дж. Й., Ли Си, Ко Г. Дж., Чо Г. Дж. Разработка интраназальных нанотехнологий итраконазола и их иммунологической активности для терапии риновирусной инфекции. Colloids Surf B Biointerfaces . 2016 г. 1. 143: 336-41. [Медлайн].

Shim A, Song JH, Kwon BE, Lee JJ, Ahn JH, Kim YJ и др. Лечебно-профилактическая активность итраконазола против риновирусной инфекции человека на мышиной модели. Научный сотрудник . 2016 15 марта. 6: 23110. [Медлайн].

Stokes CA, Kaur R, Edwards MR, Mondhe M, Robinson D, Prestwich EC и др. Воспалительные реакции, вызванные риновирусом человека, ингибируются липосомами, содержащими фосфатидилсерин. Иммунол слизистой оболочки . 2016 Сентябрь 9 (5): 1303-16. [Медлайн].

Cagno V, Civra A, Kumar R, Pradhan S, Donalisio M, Sinha BN и др. Экстракты коры Ficus Religiosa L. подавляют инфицирование риновирусом человека и респираторно-синцитиальным вирусом in vitro. Дж. Этнофармакол . 2015 24 декабря. 176: 252-7. [Медлайн].

Hemilä H, Chalker E. Витамин C для профилактики и лечения простуды. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 31 января. CD000980. [Медлайн].

Тернер РБ, Бауэр Р., Велькарт К., Халси ТК, Гангеми Дж. Д.. Оценка Echinacea angustifolia при экспериментальных риновирусных инфекциях. N Engl J Med . 2005 28 июля. 353 (4): 341-8. [Медлайн].

Schoop R, Klein P, Suter A, Johnston SL.Эхинацея в профилактике индуцированных риновирусных простуд: метаанализ. Clin Ther . 2006 28 февраля (2): 174-83. [Медлайн].

Барретт Б., Браун Р., Ракель Д., Мундт М., Боун К., Барлоу С. и др. Эхинацея для лечения простуды: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2010 21 декабря. 153 (12): 769-77. [Медлайн]. [Полный текст].

Тернер РБ, Бидерманн К.А., Морган Дж.М., Кесвик Б., Эртель К.Д., Баркер М.Ф. Эффективность органических кислот в очищающих средствах для рук для предотвращения риновирусных инфекций. Противомикробные агенты Chemother . 2004 июл. 48 (7): 2595-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Halperin SA, Eggleston PA, Beasley P, Suratt P, Hendley JO, Gröschel DH, et al. Обострения бронхиальной астмы у взрослых при экспериментальной риновирусной инфекции. Am Rev Respir Dis . 1985 ноябрь 132 (5): 976-80. [Медлайн].

Сингх М., Дас РР. Цинк от насморка. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 16 февраля. CD001364. [Медлайн].

Costa LF, Queiróz DA, da Silveira HL, Neto MB, de Paula NT, Oliveira TF и ​​др. Риновирус человека и тяжесть заболевания у детей. Педиатрия . 2014 13 января [Medline].

Де Саттер А.И., ван Дриель М.Л., Кумар А.А., Лесслар О., Скрт А. Комбинации пероральных антигистаминных, противоотечных и анальгетиков при простуде. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 15 февраля. 2: CD004976. [Медлайн].

Фокс С.Тяжелый детский риновирус, связанный с коинфекцией RSV. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819204. Доступ: 19 января 2014 г.

Linder JE, Kraft DC, Mohamed Y, Lu Z, Heil L, Tollefson S, et al. Риновирус человека C: возраст, время года и заболевание нижних дыхательных путей за последние 3 десятилетия. J Allergy Clin Immunol . 2013 января 131 (1): 69-77.e1-6. [Медлайн].

Лечение риновирусных инфекций: прогресс и потенциал

Antiviral Res.2001 Jan; 49 (1): 1–14.

Департамент педиатрии Медицинского университета Южной Каролины, здание клинических наук, комната 312, 171 Эшли-авеню, Чарльстон, Южная Каролина 29425, США

^* Тел .: + 1-843-7922385; факс: + 1-843-7928953

Получено 21 августа 2000 г .; Принято 24 октября 2000 г.

Copyright © 2001 Elsevier Science B.V. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19.Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Клинический синдром простуды вызывается множеством различных вирусных патогенов. Риновирусы являются наиболее частой причиной этих заболеваний и могут быть причиной до 80% простудных заболеваний во время осенней эпидемии риновирусов (Monto and Cavallaro, 1971, Johnston et al., 1995, Arruda et al., 1997). Другими вирусными патогенами, связанными с простудой, являются коронавирусы, респираторно-синцитиальный вирус (RSV), вирус гриппа, вирус парагриппа и аденовирус.В отличие от риновирусов, эти агенты вызывают гораздо меньшую долю инфекций или обычно связаны с симптомами нижних дыхательных путей или системными симптомами в дополнение к назальным симптомам, характерным для простуды (Monto and Cavallaro, 1971).

Данные эпиднадзора показывают, что и взрослые, и дети заражаются риновирусной инфекцией каждые 1-2 года (Gwaltney et al., 1966, Fox et al., 1985). Риновирусы вызывают инфекцию круглый год, но связаны с увеличением заболеваемости осенью и весной.Симптомы простуды обычно появляются через 1-2 дня после вирусной инфекции, а время до максимума симптомов обычно составляет 2-4 дня (Tyrrell et al., 1993). Закупорка носа, ринорея и чихание присутствуют на ранних этапах простуды, однако болезненность или « першение » в горле часто отмечается как самый неприятный симптом в первый день болезни (Tyrrell et al., 1993, Turner et al. , 1996, Arruda et al., 1997). Боль в горле обычно проходит быстро, и к второму и третьему дню болезни преобладают носовые симптомы.Кашель связан примерно с 30% простудных заболеваний и, как правило, не становится наиболее неприятным симптомом до тех пор, пока болезнь не станет более серьезной, когда назальные симптомы уменьшатся (Gwaltney et al., 1967, Tyrrell et al., 1993). Обычная простуда длится около недели, хотя 25% случаев — 2 недели (Gwaltney et al., 1967). Выделение вируса продолжается после исчезновения симптомов, и вирус может культивироваться от 10 до 20% субъектов в течение 2–3 недель после заражения (Winther et al., 1986).

Хотя простуда связана с небольшой заболеваемостью, осложнения этих болезней; средний отит, синусит и обострения реактивного заболевания дыхательных путей имеют большое медицинское значение.Несмотря на медицинское значение простуды и ее осложнений, попытки разработать эффективные методы лечения были относительно ограниченными и безуспешными.

Цель этого обзора — описать текущее состояние лечения простуды. Общепризнанные цели лечения риновирусной простуды включают облегчение симптомов болезни, предотвращение передачи инфекции от человека к человеку и предотвращение осложнений простуды. Доступные в настоящее время методы лечения ограничиваются симптоматической терапией.Несмотря на то, что новых симптоматических методов лечения немного, принятие в 1994 г. Закона о пищевых добавках и образовании вызвало повышенный интерес к лекарственным травам и диетическим добавкам для лечения простуды. Существенный прогресс был достигнут в разработке противовирусных препаратов для лечения риновируса, хотя ни один из этих агентов не был одобрен для использования в качестве лечения простуды. Наконец, в настоящее время широко признано, что реакция хозяина на риновирус вносит свой вклад в заболевание, связанное с этими инфекциями.Недавние успехи в понимании механизма ответа хозяина на риновирусную инфекцию могут выявить новые мишени для прерывания нежелательных ответов хозяина в качестве стратегии лечения этих заболеваний.

1. Патогенез риновирусной простуды

Риновирус передается восприимчивому человеку либо через прямой контакт, либо через аэрозоли с крупными частицами (Gwaltney et al., 1978, Dick et al., 1987). Затем вирус инфицирует как реснитчатые, так и не реснитчатые эпителиальные клетки носа (Bardin et al., 1994, Arruda et al., 1995). Хотя носовые выделения добровольцев, инфицированных риновирусом, содержат небольшое количество инфицированных риновирусом и неинфицированных реснитчатых эпителиальных клеток, которые были отделены от слизистой оболочки (Turner et al., 1982), инфекция, по-видимому, затрагивает очень небольшую часть эпителия ( Arruda et al., 1995). Исследование биоптатов носового эпителия с помощью световой или электронной микроскопии не выявляет устойчивых повреждений (Turner et al., 1982, Winther et al., 1984a, Winther et al., 1984b, Winther et al., 1990). Отсутствие поддающейся обнаружению гистопатологии во время риновирусной инфекции привело к предположению, что реакция хозяина на вирус может играть главную роль в возникновении симптомов простуды (Turner et al., 1982, Hendley, 1983).

Оценка этой гипотезы дала убедительные доказательства того, что реакция хозяина играет роль в патогенезе риновирусов. Количество лейкоцитов в периферической крови увеличивается у больных, инфицированных риновирусом, в течение первых 2–3 дней после заражения вирусом (Douglas et al., 1966). Это увеличение количества лейкоцитов является результатом увеличения концентрации циркулирующих полиморфноядерных лейкоцитов (PMN). Следует отметить, что у инфицированных, но здоровых субъектов нет изменений в количестве лейкоцитов в периферической крови. Аналогичный ответ PMN на риновирусную инфекцию наблюдается в слизистой оболочке носа и носовых выделениях (Winther et al., 1984b, Naclerio et al., 1988). Как и в случае изменений количества периферических нейтрофилов, увеличение количества PMN наблюдается у инфицированных субъектов с симптомами, но не у инфицированных бессимптомных лиц (Naclerio et al., 1988).

Наблюдение за тем, что реакция PMN как в крови, так и в слизистой оболочке носа была связана с симптоматическими инфекциями, привело к попыткам понять происхождение этой воспалительной реакции. Первоначальные исследования, проведенные in vitro, показали, что инфицирование монослоев клеточных культур риновирусом привело к разработке хемоаттрактанта для PMN (Turner, 1988). Последующие исследования выявили интерлейкин-8 (IL-8), мощный хемоаттрактант для PMN, как по крайней мере один медиатор этой активности хемоаттрактанта (Subauste et al., 1995, Zhu et al., 1997). Исследования коронавируса, респираторно-синцитиального вируса, аденовируса и вируса гриппа также демонстрируют выработку IL-8 из зараженных вирусом клеток in vitro (Choi and Jacoby, 1992, Becker et al., 1993, Subauste et al., 1995, Bruder and Kovesdi, 1997, Kaul et al., 2000).

Исследования на добровольцах установили связь между ИЛ-8 и симптомами простуды. Повышенные концентрации IL-8 присутствуют в носовых выделениях субъектов с симптоматической риновирусной инфекцией и детей с симптомами простуды неустановленной этиологии (Noah et al., 1995, Grunberg et al., 1997, Zhu et al., 1997, Turner et al., 1998). Более того, при экспериментальной риновирусной инфекции существует прямая корреляция между тяжестью симптомов простуды и концентрацией IL-8 в носовом секрете (Turner et al., 1998). Наблюдение за тем, что интраназальное введение ИЛ-8 у здоровых людей вызывает комплекс симптомов, который в некоторых отношениях имитирует простуду, также подтверждает гипотезу о том, что ИЛ-8 может способствовать развитию симптомов простуды (Douglass et al., 1994).

Механизм, с помощью которого риновирусная стимуляция стимулирует выработку IL-8, был исследован на клеточном уровне в попытке идентифицировать потенциальные мишени для прерывания этого процесса. Хотя транскрипционная активация гена IL-8 несколько отличается в разных клеточных линиях, потребность в активации NF-κB, по-видимому, согласуется (обзор у Mukaida et al., 1994). Недавние данные предполагают, что выработка IL-8, индуцированная RSV, гриппом и риновирусом, также опосредуется NF-κB (Fiedler et al., 1995, Mastronarde et al., 1995, Mastronarde et al., 1996, Zhu et al., 1997, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998). В единственном сообщении было высказано предположение, что NF-κB может не быть существенным для транскрипции IL-8 после риновирусной инфекции (Kim et al., 2000).

Активные формы кислорода в целом и перекись водорода в частности были признаны важными медиаторами активации NF-κB (Schreck et al., 1991). Известно, что многие индукторы NF-κB увеличивают клеточную продукцию перекиси водорода, а активация NF-κB снижается в клеточных линиях, которые сверхэкспрессируют каталазу (Schmidt et al., 1995). Была изучена роль оксидантного стресса в индуцированной вирусом активации NF-κB и выработке IL-8. Выработка IL-8, индуцированная риновирусом, вирусом гриппа и респираторно-синцитиальным вирусом, опосредуется окислительным стрессом (Mastronarde et al., 1995, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998). Эти исследования также показали, что лечение антиоксидантами подавляет выработку IL-8 в ответ на заражение этими вирусами.

Наблюдения за тем, что вирус-индуцированный окислительный стресс является важным триггером клеточного ответа на множество вирусных патогенов, привели к исследованиям по определению механизма, с помощью которого возникает этот окислительный стресс.Окислительный стресс может возникать в клетке в ответ на вирусную инфекцию либо за счет подавления нормальной активности антиоксидантных ферментов, либо за счет увеличения производства оксидантов. Супероксид O2- в клетке детоксифицируется супероксиддисмутазами, которые катализируют превращение супероксида в пероксид водорода, который, в свою очередь, детоксифицируется каталазой и глутатионпероксидазой. Активность супероксиддисмутазы, каталазы или глутатионпероксидазы не подавляется вирусной инфекцией (Kaul et al., 1997, Knobil et al., 1998), предполагая, что окислительный стресс является результатом увеличения производства прооксидантов. Как активные формы кислорода (АФК), так и активные формы азота являются прооксидантами, и увеличение содержания любого из этих видов потенциально может привести к окислительному стрессу клеток. Активные формы азота образуются под действием синтазы оксида азота на l-аргинин с образованием реактивного оксида азота. Имеются противоречивые сообщения о роли оксида азота в риновирусной инфекции или индуцированной риновирусом выработке IL-8 in vitro или in vivo (Mastronarde et al., 1995, Sanders et al., 1998, Kaul et al., 1999). Напротив, очевидно, что заражение вирусом приводит к увеличению концентрации активных форм кислорода в клетке (Mastronarde et al., 1995, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998, Kaul et al., 2000). Эти наблюдения предполагают, что клеточный окислительный стресс в ответ на респираторную вирусную инфекцию происходит из-за повышенного производства АФК.

Недавнее исследование сообщает о доказательствах того, что НАДФН-оксидаза или аналогичный фермент являются источником повышенного содержания супероксида в ответ на заражение вирусом.Окислительный стресс, измеряемый по восстановлению нитросинего тетразолиевого красителя или продукции перекиси водорода, был снижен после заражения вирусом линии фибробластов, дефицитных по p47- phox , одному из цитоплазматических компонентов НАДФН-оксидазы (Kaul et al., 2000). Точно так же обработка нормальной клеточной линии фибробластов ингибитором НАДФН-оксидазы предотвращала ответ IL-8 на заражение риновирусом, RSV или коронавирусом. Сообщалось о гомологах НАДФН-оксидазы, которые участвуют в передаче сигналов в клетках (Suh et al., 1999, Banfi et al., 2000). Интересно, что стимуляция риновирусом окислительного стресса и продукции IL-8 клеткой, по-видимому, не требует прикрепления вируса к ICAM-1 или репликации вируса (Schroth et al., 1999, Kaul et al., 2000).

2. Достижения в симптоматическом лечении простуды

Симптоматическая терапия остается единственным доступным лечением простуды. Полезность симптоматической терапии, направленной на конкретные симптомы простуды, является предметом некоторых разногласий (Smith and Feldman, 1993).Несмотря на вопросы об эффективности этих продуктов, они широко используются (Kogan et al., 1994, Simon and Weinkle, 1997, Kemper, 1998). Интересно, что небольшое исследование показывает, что пищевые добавки, такие как цинк и эхинацея, используются так же часто, как и более традиционные симптоматические методы лечения простуды (Kemper, 1998).

2.1. Цинк

Обоснование использования цинка для лечения простуды неясно. Функция протеазы риновируса 3C, важного фермента для репликации риновируса (см. Ингибиторы протеазы ниже), ингибируется цинком (Korant et al., 1974, Кордингли и др., 1989). Хотя было обнаружено, что цинк ингибирует репликацию риновирусов in vitro, доказательств противовирусного эффекта in vivo не было (Korant et al., 1974, Al-Nakib et al., 1987, Farr et al., 1987, Geist et al. , 1987). Также было высказано предположение, что взаимодействие цинка с иммунной функцией хозяина может оказывать благотворное влияние на симптомы простуды (Macknin, 1999), однако недавнее исследование не обнаружило заметного влияния цинка на назальную секрецию концентрации IL-8, что позволяет предположить, что эффекты цинка не связаны с модуляцией ответов хозяина (Turner and Cetnarowski, 2000).

Влияние лечения цинком на продолжительность или тяжесть симптомов простуды изучалось по меньшей мере в 10 различных исследованиях с 1984 г. (Eby et al., 1984, Al-Nakib et al., 1987, Douglas et al., 1987 , Farr et al., 1987, Smith et al., 1989, Weismann et al., 1990, Godfrey et al., 1992, Mossad et al., 1996, Macknin et al., 1998, Prasad et al., 2000) . Результаты этих исследований неубедительны. Исследования, в которых не было обнаружено эффекта цинка, подвергались критике за небольшой размер выборки или за использование неадекватных доз цинка или составов цинка, которые могли бы инактивировать соли цинка.Исследования, в которых сообщалось о значительном эффекте цинка, подвергались критике за неадекватное ослепление либо из-за использования плохо подобранных плацебо, либо из-за того, что активный препарат был связан с высокой частотой побочных эффектов. Недавнее исследование, которое было достаточно слепым и использовало составы цинка, которые обычно считаются подходящими, не обнаружило эффекта от лечения цинком при естественных простудных заболеваниях и лишь очень умеренно влияло на индуцированные простуды (Turner and Cetnarowski, 2000).

2.2. Echinacea

Род Echinacea состоит из девяти видов, три из которых, E.angustifolia , E. pallida и E. purpurea , используются в лечебных целях. Большинство лекарственных препаратов содержат отжатый сок надземных частей E. purpurea или водно-спиртовые настойки корней E. pallida или E. purpurea . В основном они используются для неспецифической стимуляции иммунной системы, и надземных частей E. purpurea и корней E. pallida внесены в список одобренных Комиссией Е Германии трав в качестве поддерживающей терапии при простуде и хронических инфекциях дыхательных путей (Blumenthal , 1998).В США продукты производят из корней, всего растения или надземных частей E. pallida, . E. angustifolia или E. purpurea. Эти продукты обычно изготавливаются в виде порошкообразного растительного сырья, спиртовых настоек, приготовления чая или прессованного сока цветов. Вариации видов эхинацеи, частей растений, процедур экстракции и производственных процессов влияют на состав конечного продукта (химические составляющие или соотношения выбранных составляющих) и могут влиять на биологическую активность.Несмотря на значительные различия в препаратах эхинацеи, в клинических исследованиях они обычно используются взаимозаменяемо.

Фармакологические и химические свойства эхинацеи подробно рассмотрены Бауэром (Bauer, 1999). До сих пор существует большая путаница в отношении фармакологических свойств этого растения из-за неадекватной стандартизации и наличия загрязняющих веществ в большинстве препаратов (например, наличие смешанных видов эхинацеи и примесь Parthenium integrifolium). Составляющие эхинацеи включают полярные полисахариды и гликопротеины, умеренно полярные производные кофейной кислоты и липофильные полиацетилены и алкамиды. Сообщалось, что гликопротеины, полисахариды, производные кофейной кислоты (цикориевая кислота) и алкамиды обладают иммуностимулирующей активностью (Stimpel et al., 1984, Bauer et al., 1989, Luettig et al., 1989). Напротив, алкамиды E. angustofolia и E. purpurea проявляют противовоспалительные свойства (Muller-Jakic et al., 1994). Таким образом, некоторые вещества, обнаруженные у видов эхинацеи, могут потенциально влиять на симптомы простуды путем модуляции (усиления или подавления) иммунного ответа хозяина (Stimpel et al., 1984, Cheminat et al., 1988, Bodinet and Buescher, 1991, Burger et al. др., 1997 г., см. и др., 1997 г.). Наблюдение, что эхинакозид и цикориевая кислота являются акцепторами свободных радикалов и могут защищать от повреждений, вызванных свободными радикалами (Facino et al., 1995), также представляет интерес в свете доказательств того, что окислительный стресс может играть роль в индуцированной вирусами выработке IL- 8 (Biagioli et al., 1998, Kaul et al., 2000).

Эффективность эхинацеи для профилактики или лечения респираторных вирусных заболеваний оценивалась в нескольких клинических испытаниях. Профилактические исследования эхинацеи в целом не выявили эффекта (Melchart et al., 1994, Melchart et al., 1998, Grimm and Muller, 1999, Turner et al., 2000). Сообщалось о положительных результатах клинических испытаний эхинацеи для лечения простуды. Ранние испытания были включены в предыдущий обзор по этой теме (Melchart et al., 1994). В трех недавних исследованиях также изучалась эффективность продуктов с эхинацеей для лечения простуды. Brinkeborn et al. (1999) изучали 199 пациентов, принимавших эхинацею или плацебо при первых признаках простуды. Эхинацея, использованная в этом исследовании, представляла собой водно-спиртовой экстракт надземных частей E. purpurea (95%) и корней (5%). Аналогичное исследование было проведено на 120 добровольцах с использованием выжатого сока надземных частей E. purpurea (Hoheisel et al., 1997). В обоих этих исследованиях сообщалось о значительном снижении тяжести заболевания у добровольцев, получавших эхинацею.Однако к результатам этих исследований следует относиться с осторожностью, поскольку анализ эффективности был основан на неспецифических оценках эффективности (т. Е. «Признано эффективным», «прогрессирование болезни до настоящей простуды ») у добровольцев, которые пассивно сообщили о возникновении. болезни. В исследовании, опубликованном в 1999 г., использовался более тщательно стандартизированный метод оценки симптомов и включалось активное последующее наблюдение за включенными в исследование пациентами (Henneicke-von Zepelin et al., 1999). Анализы, которые включали оценку «общего самочувствия», выявили статистически значимое преимущество исследуемого препарата, однако значительного влияния на конкретные симптомы простуды не наблюдалось.В состав исследуемого препарата в этом исследовании входили листья кедра и корень индиго в дополнение к эхинацеи, и об эффективности плацебо-ослепления не сообщалось. Фитохимический профиль препаратов эхинацеи не сообщался ни в одном из этих предыдущих исследований.

2.3. Традиционная симптоматическая терапия

Обычные симптоматические методы лечения простуды имеют устойчивый, но умеренный эффект на определенные симптомы простуды. Антигистаминные препараты первого поколения уменьшают риск ринореи на 25–35% (Gwaltney et al., 1996, Gwaltney and Druce, 1997, Turner et al., 1997), и местное антихолингерическое средство, ипратропия бромид, имеет аналогичный эффект (Duckhorn et al., 1992, Diamond et al., 1995, Hayden et al., 1996) . Антигистаминные препараты второго поколения, или «неседативные», не влияли на симптомы простуды в ограниченном количестве исследований (Gaffey et al., 1988, Berkowitz and Tinkelman, 1991). Это наблюдение, отсутствие гистамина в секретах у большинства больных простудой (Eggleston et al., 1978, Eggleston et al., 1984, Naclerio et al., 1988, Igarashi et al., 1993), и сходство реакции на ипратропий и антигистаминные препараты позволяют предположить, что действие антигистаминных препаратов на ринорею связано с антихолинергическими, а не с антигистаминными свойствами этих препаратов. наркотики. Оральные адренергические агенты уменьшают заложенность носа примерно на 20% на пике активности (Dressler et al., 1977, Taverner et al., 1999), в то время как местные агенты обладают большей активностью (Akerlund et al., 1989). Умеренный терапевтический эффект, надоедливые побочные эффекты и специфичность симптомов этих методов лечения ограничивают их полезность.

Также сообщалось о подходе, который исследовал эффект сочетания симптоматических и противовирусных препаратов. Gwaltney сообщил об эффективном лечении установленных риновирусных инфекций комбинацией напроксена, ипратропия бромида и интерферона-α2b (Gwaltney, 1992). Эффект от этой комбинации оказался сильнее, чем эффекты, обычно наблюдаемые при использовании доступных методов лечения простуды.

2.4. Резюме

Исследования влияния диетических добавок, таких как эхинацея и цинк, на симптомы простуды дали противоречивые результаты, и польза от этих методов лечения остается недоказанной.Обычные симптоматические методы лечения имеют устойчивый, но умеренный эффект на определенные симптомы простуды. Нет никаких доказательств (или ожиданий) того, что эти методы лечения предотвратят распространение инфекции от человека к человеку. Точно так же нет доказательств того, что симптоматическое лечение предотвратит развитие осложнений простуды. Лечение детей пероральной комбинацией антигистаминных и противоотечных средств не предотвращало отит (Randall and Hendley, 1979). Точно так же использование антихолинергических средств или пероральных или местных назальных деконгестантов не влияет на дисфункцию евстахиевой трубы, связанную с простудой (Doyle et al., 1993, Turner and Darden, 1996, Pitkaranta et al., 1998).

3. Прогресс в области противовирусного лечения риновирусной простуды

3.1. Блокада рецептора ICAM-1

Возможность блокады рецептора была впервые предложена наблюдением Абрахама и Колонно, что многие разные серотипы риновирусов имеют один и тот же клеточный рецептор (Abraham and Colonno, 1984). Главный клеточный рецептор риновируса впоследствии был идентифицирован как молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) (Greve et al., 1989, Стонтон и др., 1989). Гораздо меньшее количество серотипов использует рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в качестве места прикрепления вируса (Hofer et al., 1994). Последующие исследования показали, что риновирусную инфекцию можно предотвратить in vitro, заблокировав доступ к рецептору ICAM-1 с помощью моноклональных антител (Colonno et al., 1986, Sperber and Hayden, 1989). Основываясь на этих наблюдениях, Hayden et al. Предприняли попытку профилактики с помощью интраназальных моноклональных антител к ICAM-1. (1988) при экспериментальных простудных заболеваниях у добровольцев.В наиболее успешных из этих исследований в общей сложности вводили 1 мг анти-ICAM-антитела на человека в течение периода, начинающегося за 3 часа до и заканчивающегося через 36 часов после заражения вирусом. Этот режим лечения уменьшал симптомы и вирусное выделение во время приема лекарства, однако, когда лечение было прекращено, количество вирусов выделение увеличилось, а симптомы стали более серьезными.

Альтернативный подход к блокаде рецепторов был изучен в исследованиях с использованием усеченных форм ICAM-1, созданных удалением трансмембранного и внутриклеточного доменов белка.Было показано, что эти молекулы предотвращают инфицирование риновирусом in vitro (Marlin et al., 1990, Greve et al., 1991). Более поздние исследования подтвердили, что эти так называемые растворимые ICAM предотвращают инфицирование широким спектром серотипов риновирусов в различных клеточных линиях (Crump et al., 1993, Ohlin et al., 1994). Впоследствии было показано, что обработка растворимым ICAM предотвращает инфицирование риновирусом типа 16 у шимпанзе, которым вводили 10 мг sICAM интраназально через 0-10 мин после заражения риновирусом (Huguenel et al., 1997). Также сообщалось о клинических испытаниях sICAM на людях с использованием экспериментальной модели заражения риновирусом (Turner et al., 1999). В этом исследовании sICAM вводили интраназально шесть раз в день, начиная либо за 7 ч до, либо через 12 ч после заражения риновирусом. Подобные эффекты лечения наблюдались независимо от времени лечения по отношению к вирусному заражению. Лечение sICAM не повлияло на частоту инфекции, но уменьшило симптомы. В анализе, который объединил все группы лечения, частота клинических проявлений простуды снизилась на 23%, общий балл симптомов уменьшился на 45%, а общий вес носового секрета снизился на 56% у леченных добровольцев.Также наблюдалось значительное снижение количества вируса, присутствующего в носовых секретах, и связанное с этим снижение концентрации интерлейкина-8 в жидкости для промывания носа у леченных добровольцев. Эти результаты демонстрируют, что снижение репликации вируса с ассоциированным снижением воспалительной реакции хозяина может иметь положительные эффекты даже после того, как инфекция установлена. Хотя результаты этого исследования интересны, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, будет ли лечение эффективным, если его начать после появления симптомов и с более практичным режимом дозирования.

Возможность блокады рецепторов для минорных серотипов рецепторов также была продемонстрирована в исследованиях, проведенных с растворимыми формами рецептора ЛПНП (Marlovits et al., 1998a, Marlovits et al., 1998b, Marlovits et al., 1998c). Однако в этом случае растворимый рецептор, по-видимому, подавляет инфекцию, вызывая агрегацию вируса.

3.2. Агенты, связывающие капсид

Риновирусы человека имеют икосаэдрическую структуру, образованную 60 протомерами. Каждый протомер состоит из четырех белков, обозначенных VP1 –VP4.Структура риновирусов, определенная на атомном уровне с помощью кристаллографических методов, выявляет «каньон», окружающий вершину каждого протомера (Rossmann et al., 1985). Этот каньон формирует место прикрепления клеточного рецептора вируса (Olson et al., 1993). На дне каньона находится гидрофобный карман, образованный VP1, который связан с порой в дне каньона, которая открывается в канал, ведущий внутрь вируса. Этот гидрофобный карман является сайтом связывания так называемых связывающих капсид агентов (Smith et al., 1986). Механизм противовирусного действия этих соединений сложен. Присоединение риновируса к клеточному рецептору, последующее перемещение вируса в клетку-хозяин и снятие покрытия вирусной белковой оболочки для высвобождения инфекционной РНК являются критическими событиями в инициации риновирусной инфекции, которые, по-видимому, ингибируются этими вирусными серотипами. агентов (Ninomiya et al., 1984, Fox et al., 1986, Pevear et al., 1989, Shepard et al., 1993). Было обнаружено, что большое количество различных молекул, которые связываются с этим гидрофобным карманом, обладают противовирусной активностью, однако по ряду причин ни одно из этих соединений не было широко эффективным в клинических исследованиях (обзор в Arruda and Hayden, 1995).Совсем недавно модификация некоторых из этих более ранних молекул привела к соединению, плеконарилу, которое имеет благоприятную фармакокинетику, метаболически стабильно и сохраняет широкую и сильную противовирусную активность (Diana et al., 1995).

Pleconaril был оценен в исследовании экспериментальных энтеровирусных инфекций (Schiff and Sherwood, 2000). В этом исследовании 33 добровольца получали плеконарил или плацебо с 12-часовыми интервалами в течение 7 дней. Через два часа после второй дозы исследуемого препарата всем добровольцам вводили интраназальный прививок вирусом Коксаки А21.Добровольцы, получавшие плеконарил, имели значительное снижение выработки носовой слизи и общего количества респираторных симптомов по сравнению с добровольцами, получавшими плацебо. Плеконарил, по-видимому, задерживал распространение вируса, но не влиял на общую скорость заражения вирусом. Последующие исследования лечения естественной простуды плеконарилом были завершены (Hayden et al., 1999), однако результаты этих исследований еще не опубликованы.

3.3. Ингибиторы протеазы 3C

Геном риновируса кодирует один большой полипротеин, который расщепляется с образованием отдельных структурных и ферментативных белков вируса.Протеаза 3C участвует во многих из этих реакций расщепления. Важность этой протеазы для репликации риновируса и тот факт, что активный сайт протеазы, по-видимому, высококонсервативен для всех серотипов риновирусов, предполагает, что этот фермент является потенциальной мишенью для противовирусной терапии. Попытки разработать ингибиторы этого фермента привели к разработке ингибитора протеазы 3C, обозначенного AG7088, который недавно был передан для клинических испытаний на людях (Matthews et al., 1999).Исследования этой молекулы in vitro выявили сильную активность в отношении широкого спектра серотипов риновирусов, которая наблюдалась даже при добавлении лекарства к клеткам через несколько часов после заражения вирусом (Patick et al., 1999). Это ингибирование репликации вируса было связано с сопутствующим ингибированием индуцированной вирусом выработки цитокинов (Zalman et al., 2000). На основе этих исследований были проведены клинические испытания AG7088 как при экспериментальных человеческих риновирусных инфекциях, так и при естественных простудных заболеваниях.Результаты этих исследований еще не опубликованы.

3.4. Резюме

Предварительные сообщения о том, что эти противовирусные соединения могут оказывать лечебное действие, даже если их вводить после начала заболевания, предполагают, что эти новые усилия по противовирусному лечению риновирусной простуды представляют собой существенный прогресс по сравнению с предыдущими усилиями. До сообщений о растворимом ICAM никакая противовирусная терапия не оказывала влияния на симптомы простуды, если ее вводить после того, как была установлена ​​инфекция слизистой оболочки носа.Несмотря на эти многообещающие результаты, требование, чтобы противовирусный препарат не только подавлял репликацию вируса, но и был связан с клинически значимым эффектом на симптомы, представляет собой серьезный барьер для этих агентов. При риновирусной простуде время от первых обнаруживаемых симптомов до максимальной степени тяжести обычно составляет всего 24–36 часов. Таким образом, положительный эффект противовирусного лечения обычно должен обнаруживаться на фоне излечения болезни. Вторым препятствием для разработки противовирусных средств лечения простуды является тот факт, что эти противовирусные агенты специфичны для вирусов, тогда как с синдромом простуды связано множество различных вирусов.В отличие от вирусов гриппа, которые вызывают относительно отчетливый клинический синдром, диагноз риновирусной инфекции на основе клинического синдрома, вероятно, будет неточным. Эта неспособность точно диагностировать эти инфекции клинически предполагает, что эффективное использование противовирусного лечения, вероятно, потребует одновременной доступности диагностического теста на риновирус в месте использования. Попытки разработать такой анализ до сих пор не увенчались успехом. Разработка полезных противовирусных средств от простуды дополнительно осложняется потенциальной стоимостью этого лечения.В Соединенных Штатах недавно одобренная противовирусная терапия почти наверняка будет проводиться под наблюдением врача, что приведет к увеличению стоимости и логистических барьеров для использования препарата. Наконец, в целом доброкачественное и самоограничивающееся естественное течение простуды требует, чтобы любой агент, используемый для лечения этого состояния, имел минимальную токсичность или побочные эффекты. Еще предстоит определить, преодолеют ли эти новые противовирусные препараты эти барьеры.

Дополнительным фактором, который следует учитывать при использовании противовирусных препаратов для лечения риновирусных инфекций, является возможность развития устойчивости к противовирусным препаратам.Устойчивость к растворимому ICAM легко развивается in vitro (Arruda et al., 1994). Также документально подтверждена естественная устойчивость к связывающим капсид агентам (Heinz et al., 1989, Groarke and Pevear, 1999). Однако исследования in vivo показывают, что пикорнавирусы, устойчивые к агентам, связывающим капсид, могут иметь пониженную вирулентность (Yasin et al., 1990, Groarke and Pevear, 1999). Из-за ограниченного опыта с этими агентами не сообщалось о мутантах, устойчивых к ингибиторам протеазы 3C.

4.Новые потенциальные цели для лечения

Несмотря на неоднократные попытки на протяжении многих лет, усилия по созданию высокоэффективных средств лечения простуды до сих пор не увенчались успехом. Эти усилия были сосредоточены в первую очередь либо на подавлении репликации вируса, либо на прямом антагонизме конечных симптомов. Наблюдение за тем, что различные вирусные респираторные патогены вызывают окислительный стресс в клетке, и выяснение событий передачи сигнала, вызванных этим окислительным стрессом, может создать новые потенциальные мишени для лечения заболеваний, вызванных этими агентами.Хотя сообщалось о лечении антиоксидантами для предотвращения респираторных заболеваний (De Flora et al., 1997), систематические исследования антиоксидантных методов лечения простуды не были опубликованы. Очевидная роль активации NF-κB в ответе хозяина представляет собой еще одну потенциальную мишень для лечения. Кортикостероиды, по-видимому, ингибируют индуцированную риновирусом активацию NF-κB in vitro (Papi et al., 2000) и продукцию кининов после риновирусной инфекции in vivo (Farr et al., 1990, Gustafson et al., 1996), однако лечение стероидами увеличивает репликацию вируса и не влияет на симптомы простуды (Farr et al., 1990, Gustafson et al., 1996, Puhakka et al., 1998). Идентификация дополнительных событий в путях передачи сигнала, которые вызывают клеточные ответы на эти вирусные патогены, предоставит дополнительные возможности для прерывания этих путей и изменения ответа хозяина на инфекцию. Наконец, если будет обнаружено, что отдельные медиаторы играют преобладающую роль в патогенезе симптомов, специфические ингибиторы этих медиаторов (например,грамм. антитело против ИЛ-8) может оказывать благотворное влияние на болезнь.

Еще предстоит ответить на многие вопросы, прежде чем можно будет определить полезность этого подхода. Как и в случае с противовирусными средствами, подавление воспалительной реакции после того, как симптомы уже проявились, может быть связано с ограниченным влиянием на разрешение болезни. Также неясно, могут ли ответы хозяина, которые являются нежелательными и связаны с производством симптомов, быть целевыми, не вмешиваясь в реакции хозяина, которые необходимы для разрешения болезни.Наконец, важным стимулом для лечения простуды является предотвращение осложнений среднего отита, синусита и обострений астмы, которые являются основным источником заболеваемости, связанной с этой инфекцией. Подходы к лечению этого заболевания, будь то противовирусные или противовоспалительные, которые не влияют на эти осложнения, будут иметь ограниченную полезность.

5. Резюме

Простуда — серьезное заболевание как в результате экономических последствий этого распространенного заболевания, так и из-за заболеваемости, связанной с его осложнениями.Недавние попытки разработать противовирусные препараты для лечения простуды представляют собой существенный прогресс по сравнению с предыдущими попытками. Однако предстоит преодолеть огромные препятствия, прежде чем какой-либо из этих новых продуктов станет клинически полезным. Недавние успехи в нашем понимании патогенеза симптомов простуды позволили понять потенциальные новые цели для лечения этого заболевания.

Список литературы

• Abraham G., Colonno R.J. Многие серотипы риновирусов имеют один и тот же клеточный рецептор.J. Virol. 1984. 51: 340–345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Акерлунд А., Клинт Т., Олен Л., Рундкранц Х. Противозастойный назальный эффект оксиметазолина при простуде: объективное дозозависимое исследование у 106 пациентов. J. Laryngol. Отол. 1989; 103: 743–746. [PubMed] [Google Scholar]
• Аль-Накиб В., Хиггинс П.Г., Барроу И., Батстон Г., Тиррелл Д.А. Профилактика и лечение риновирусной простуды леденцами с глюконатом цинка. J. Antimicrob. Chemother. 1987; 20: 893–901.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Arruda E., Boyle T.R., Winther B., Pevear D.C., Gwaltney J.M., Jr., Hayden F.G. Локализация репликации риновируса человека в верхних дыхательных путях путем гибридизации in situ. J. Infect. Дис. 1995; 171: 1329–1333. [PubMed] [Google Scholar]
• Арруда Э., Крамп С.Э., Хайден Ф.Г. Селекция in vitro риновируса человека, относительно устойчивого к растворимой молекуле-1 межклеточной адгезии. Противомикробный. Агенты Chemother. 1994; 38: 66–70.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Arruda E., Hayden F.G. Клинические исследования противовирусных средств при пикорнавирусных инфекциях. В: Джеффрис Д.Дж., Де Клерк Э., редакторы. Противовирусная химиотерапия. John Wiley & Sons, Ltd; New York: 1995. [Google Scholar]
• Arruda E., Pitkaranta A., Witek T.J., Jr., Doyle C.A., Hayden F.G. Частота и естественное течение риновирусных инфекций у взрослых осенью. J. Clin. Microbiol. 1997. 35: 2864–2868. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Banfi B., Матурана А., Джакони С., Арнудо С., Лафорж Т., Синха Б., Лигети Э., Деморекс Н., Краузе К.Х. H (+) канал млекопитающих, генерируемый путем альтернативного сплайсинга гомолога NADPH-оксидазы NOH-1 [In Process Citation] Science. 2000. 287: 138–142. [PubMed] [Google Scholar]
• Бардин П.Г., Джонстон С.Л., Сандерсон Г., Робинсон Б.С., Пикетт М.А., Френкель Д.Дж., Холгейт С.Т. Выявление риновирусной инфекции слизистой оболочки носа путем гибридизации олигонуклеотидов in situ. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол.Биол. 1994; 10: 207–213. [PubMed] [Google Scholar]
• Бауэр Р., Ремигер П., Юрчич К., Вагнер Х. Beeinflussung der Phagozytose-Aktivität durch Echinacea -Extrakte. Z. Phytother. 1989; 10: 43–48. [Google Scholar]
• Бауэр Р. Химия, анализ и иммунологические исследования фитофармацевтических препаратов эхинацеи . В: Вагнер Х., редактор. Иммуномодуляторы из растений. Birkhauser Verlag; Базель, Швейцария: 1999. С. 41–88. [Google Scholar]
• Беккер С., Корен Х.С., Хенке Д.С. Экспрессия интерлейкина-8 в нормальном носовом эпителии и ее модуляция при инфицировании респираторно-синцитиальным вирусом и цитокинами, фактором некроза опухоли, интерлейкином-1 и интерлейкином-6. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1993. 8: 20–27. [PubMed] [Google Scholar]
• Берковиц Р. Б., Тинкельман Д. Г. Оценка перорального применения терфенадина для лечения простуды. Анна. Аллергия. 1991; 67: 593–597. [PubMed] [Google Scholar]
• Биаджиоли М.С., Каул П., Сингх И., Тернер Р.B. Роль окислительного стресса в индуцированной риновирусом выработке IL-8 респираторными эпителиальными клетками. Free Rad. Биол. Med. 1998. 26: 454–462. [PubMed] [Google Scholar]
• Блюменталь М. Полные монографии Немецкой комиссии E, терапевтическое руководство по лекарственным травам: Американский ботанический совет, Остин, Texas Integrative Medicine Communications, Бостон, Массачусетс, 1998.
• Bodinet C., Buescher N • Противовирусная и иммунологическая активность гликопротеинов из корня Echinaea purpurea .Planta. Med. 1991; 57 (Приложение 2): A33 – A34. [Google Scholar]
• Brinkeborn R.M., Shah D.V., Degenring F.H. Echinaforce и другие препараты свежего растения эхинацеи при лечении простуды. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое испытание [Ссылка в процессе] Фитомедицин. 1999; 6: 1–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Bruder J.T., Kovesdi I. Аденовирусная инфекция стимулирует путь передачи сигналов Raf / MAPK и индуцирует экспрессию интерлейкина-8. J. Virol. 1997. 71: 398–404.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D., Hughes B.G. Продукция цитокинов, индуцированная эхинацеей, макрофагами человека. Int. J. Immunopharmacol. 1997; 19: 371–379. [PubMed] [Google Scholar]
• Cheminat A., Zawatzky R., Becker H., Brouillard R. Caffeoyl конъюгаты из видов эхинацеи : структура и биологическая активность. Фитохим. 1988. 27: 2787–27494. [Google Scholar]
• Choi A.M.K., Jacoby D.B. Вирус гриппа А индуцирует экспрессию гена интерлейкина-8 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека.FEBS Lett. 1992; 309: 327–329. [PubMed] [Google Scholar]
• Колонно Р.Дж., Каллахан П.Л., Лонг В.Дж. Выделение моноклонального антитела, которое блокирует прикрепление основной группы риновирусов человека. J. Virol. 1986; 57: 7–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cordingley M.G., Register R.B., Callahan P.L., Garsky V.M., Colonno R.J. Расщепление малых пептидов in vitro протеазой 3C риновируса 14 человека, экспрессируемой в Escherichia coli. J. Virol. 1989; 63: 5037–5045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Crump C.Э., Арруда Э., Хайден Ф. Г. Ингибирующая активность растворимого ICAM-1 in vitro в отношении пронумерованных серотипов риновируса человека. Antiviral Chem. Chemother. 1993; 4: 323–327. [Google Scholar]
• Де Флора С., Грасси К., Карати Л. Ослабление гриппоподобной симптоматики и улучшение клеточного иммунитета с помощью длительного лечения N -ацетилцистеином. Евро. Респир. J. 1997; 10: 1535–1541. [PubMed] [Google Scholar]
• Даймонд Л., Докхорн Р. Дж., Гроссман Дж., Кисицки Дж. К., Познер М., Зинни М.А., Кокер П., Корс Д., Веккер М.Т. Дозозависимое исследование эффективности и безопасности назального спрея ипратропия бромида при лечении простуды. J. Allergy Clin. Иммунол. 1995; 95: 1139–1146. [PubMed] [Google Scholar]
• Diana GD, Rudewicz P., Pevear DC, Nitz TJ, Aldous SC, Aldous DJ, Robinson DT, Draper T., Dutko FJ, Aldi C. Ингибиторы пикорнавируса: замещение трифторметилом обеспечивает глобальную защитную эффект против метаболизма в печени. J. Med. Chem.1995; 38: 1355–1371. [PubMed] [Google Scholar]
• Дик Э.С., Дженнингс Л.С., Минк К.А., Вартгоу К.Д., Инхорн С.Л. Аэрозольная передача риновирусных простуд. J. Infect. Дис. 1987. 156: 442–448. [PubMed] [Google Scholar]
• Дуглас Р. Дж., Младший, Алфорд Р. Х., Кейт Т. Р., Коуч Р. Б. Лейкоцитарный ответ при вирусном респираторном заболевании у человека. Анна. Междунар. Med. 1966; 64: 521–530. [PubMed] [Google Scholar]
• Дуглас Р.М., Майлз Б.В., Мур Б.В., Райан П., Пиннок К.Противомикробный. Агенты Chemother. 1987; 31: 1263–1265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Douglass J.A., Dhami D., Gurr C.E., Bulpitt M., Shute J.K., Howarth P.H., Lindley I.J., Church M.K., Holgate S.T. Влияние заражения интерлейкином-8 на слизистую оболочку носа у пациентов с атопией и без нее. Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 1994; 150: 1108–1113. [PubMed] [Google Scholar]
• Дойл В.Дж., Райкер Д.К., Макбрайд Т.П., Хайден Ф.Г., Хендли Дж. О., Свартс Д.Анна. Отол. Ринол. Ларингол. 1993. 102: 521–527. [PubMed] [Google Scholar]
• Dressler W.E., Myers T., London S.J., Rankell A.S., Poetsch C.E. Система риноманометрии в клинической оценке назальных деконгестантов. Анна. Отол. Ринол. Ларингол. 1977; 86: 310–317. [PubMed] [Google Scholar]
• Дакхорн Р., Гроссман Дж., Познер М., Зинни М., Тинклеман Д. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности назального спрея ипратропия бромида по сравнению с плацебо у пациентов при насморке.J. Allergy Clin. Иммунол. 1992; 90: 1076–1082. [PubMed] [Google Scholar]
• Эби Г.А., Дэвис Д.Р., Холкомб В.В. Сокращение продолжительности простудных заболеваний с помощью леденцов с глюконатом цинка в двойном слепом исследовании. Противомикробный. Агенты Chemother. 1984; 25: 20–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Eggleston P.A., Hendley J.O., Gwaltney J.M., Jr., Eggleston A.W., Leavell B.S., Jr. Гистамин в выделениях из носа. Int. Arch. Allergy Appl. Иммунол. 1978; 57: 193–200. [PubMed] [Google Scholar]
• Эгглстон П.А., Хендли Дж.О., Гвалтни Дж. М., мл. Медиаторы гиперчувствительности немедленного типа в выделениях из носа во время естественных простуд и риновирусной инфекции. Acta Otolaryngol. 1984; 413 (Дополнение): 25–35. [PubMed] [Google Scholar]
• Facino RM, Carini M., Aldini G., Saibene L., Pietta P., Mauri P. Конъюгаты эхинакозида и кофеила защищают коллаген от разложения, вызванного свободными радикалами: потенциальное использование экстрактов эхинацеи в профилактике фотоповреждений кожи. Planta. Med. 1995; 61: 510–514. [PubMed] [Google Scholar]
• Фарр Б.M., Conner E.M., Betts R.F., Oleske J., Minnefor A., ​​Gwaltney J.M., младший. Два рандомизированных контролируемых испытания глюконата цинка, пастилки для лечения экспериментально индуцированных риновирусных простуд. Противомикробный. Агенты Chemother. 1987; 31: 1183–1187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Фарр Б.М., Гвалтни Дж. К., мл., Хендли Дж. контролируемое испытание глюкокортикоидной профилактики экспериментальной риновирусной инфекции.J. Infect. Дис. 1990; 162: 1173–1177. [PubMed] [Google Scholar]
• Fiedler M.A., Wernke-Dollries K., Stark J.M. Респираторно-синцитиальный вирус увеличивает экспрессию гена IL-8 и высвобождение белка в клетках A549. Являюсь. J. Physiol. 1995; 269: L865 – L872. [PubMed] [Google Scholar]
• Фокс Дж., Куни М., Холл К., Фой Х. Риновирусы в семьях Сиэтла, 1975–1979. Являюсь. J. Epidemiol. 1985; 122: 830–846. [PubMed] [Google Scholar]
• Fox M.P., Otto M.J., McKinlay M.A. Профилактика риновирусов и полиовирусов с помощью нового противовирусного препарата WIN 51711.Противомикробный. Агенты Chemother. 1986. 30: 110–116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гаффи М.Дж., Кайзер Д.Л., Хайден Ф.Г. Неэффективность перорального терфенадина при естественных простудных заболеваниях: свидетельства против гистамина как посредника симптомов простуды. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1988; 7: 223–228. [PubMed] [Google Scholar]
• Гейст Ф. К., Бейтман Дж. А., Хайден Ф. Г. Активность солей цинка против риновирусов человека in vitro. Противомикробный. Агенты Chemother. 1987. 31: 622–624. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Годфри Дж.К., Конант Слоан Б., Смит Д.С., Турко Дж. Х., Мерсер Н., Годфри Н. Дж. Глюконат цинка и простуда: контролируемое клиническое исследование. J. Int. Med. Res. 1992. 20: 234–246. [PubMed] [Google Scholar]
• Greve JK, Forte CP, Marlor CW, Meyer AM, Hoover-Litty H., Wunderlich D., McClelland A. Механизмы опосредованной рецептором нейтрализации риновирусов, определяемые двумя растворимыми формами ICAM-1 . J. Virol. 1991; 65: 6015–6023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Greve J.M., Davis G., Meyer A.M., Forte C.P., Yost S.C., Marlor C.W., Kamarck M.E., McClelland A. Основным рецептором риновируса человека является ICAM-1. Клетка. 1989; 56: 839–847. [PubMed] [Google Scholar]
• Grimm W., Muller H.H. Рандомизированное контролируемое исследование влияния жидкого экстракта эхинацеи пурпурной на частоту и тяжесть простуды и респираторных инфекций [In Process Citation] Am. J. Med. 1999; 106: 138–143. [PubMed] [Google Scholar]
• Groarke J.M., Pevear D.C. Ослабленная вирулентность устойчивых к плеконарилу вариантов вируса Коксаки B3.J. Infect. Дис. 1999; 179: 1538–1541. [PubMed] [Google Scholar]
• Grunberg K., Timmers MC, Smits HH, de Klerk EP, Dick EC, Spaan WJ, Hiemstra PS, Sterk PJ Влияние экспериментальной простуды с риновирусом 16 на гиперреактивность дыхательных путей к гистамину и интерлейкину-8 в организме человека. промывание носа у астматиков in vivo [см. комментарии] Clin. Exp. Аллергия. 1997. 27: 36–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Gustafson M., Proud D., Hendley J.O., Hayden F.G., Gwaltney J.M., Мл. Пероральная терапия преднизоном при экспериментальных риновирусных инфекциях. J. Allergy Clin. Иммунол. 1996; 97: 1009–1014. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.K., Jr., Hendley J.O., Simon G., Jordan W..S., Jr. Риновирусные инфекции в промышленном населении: I. Возникновение болезней. New Engl. J. Med. 1966; 275: 1261–1268. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., Jr., Druce H.M. Эффективность малеата бромфенирамина для лечения риновирусной простуды. Clin. Заразить. Дис. 1997; 25: 1188–1194.[PubMed] [Google Scholar]
• Гвалтни Дж. М. младший, Пак Дж., Пол Р. А., Эдельман Д. А., О’Коннор Р. Р., Тернер Р. Б. Рандомизированное контролируемое испытание клемастина фумарата для лечения экспериментальных риновирусных простуд. Clin. Заразить. Дис. 1996. 22: 656–662. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., Jr. Комбинированное противовирусное и антимедиаторное лечение риновирусной простуды. J. Infect. Дис. 1992; 166: 776–782. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., младший, Hendley J.O., Simon G., Jordan W.С., мл. Риновирусные инфекции в промышленном населении. II. Характеристики болезни и антительный ответ. Варенье. Med. Доц. 1967; 202: 494–500. [PubMed] [Google Scholar]
• Гвалтни Дж. М. мл., Москальски П. Б., Хендли Дж. О. Передача риновирусных простуд из рук в руки. Анна. Междунар. Med. 1978; 88: 463–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Хайден Ф.Г., Даймонд Л., Вуд П.Б., Корс Д.К., Веккер М.Т. Эффективность и безопасность интраназального ипратропия бромида при простудных заболеваниях: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Анна. Междунар. Med. 1996; 125: 89–97. [PubMed] [Google Scholar]
• Hayden F.G., Gwaltney J.M., Jr., Colonno R.J. Модификация экспериментальных риновирусных простуд путем блокады рецепторов. Antiviral Res. 1988. 9: 233–247. [PubMed] [Google Scholar]
• Hayden F.G., Hassman H.A., Coats T., Menendez R., Bock T. 39-я международная конференция по антимикробным средствам и химиотерапии. Американское общество микробиологии; Сан-Франциско: 1999. Лечение Плеконарилом сокращает продолжительность респираторного заболевания, вызываемого пикорнавирусами, у взрослых.[Google Scholar]
• Heinz B.A., Rueckert R.R., Shepard D.A., Dutko F.J., McKinlay M.A., Fancher M., Rossmann M.G., Badger J., Smith T.J. Генетический и молекулярный анализ спонтанных мутантов риновируса человека 14, устойчивых к противовирусному соединению. J. Virol. 1989; 63: 2476–2485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hendley J.O. Риновирусные простуды: иммунология и патогенез. Евро. J. Respir. Дис. 1983; 64: 340–343. [PubMed] [Google Scholar]
• Хеннейке-фон Цепелин Х., Hentschel C., Schnitker J., Kohnen R., Kohler G., Wustenberg P. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации фитопрепаратов при лечении простуды (острой вирусной инфекции дыхательных путей): результаты рандомизированного двойного слепого исследования. , плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Curr. Med. Res. Opin. 1999; 15: 214–227. [PubMed] [Google Scholar]
• Hofer F., Gruenberger M., Kowalski H., Machat H., Huettinger M., Kuechler E., Blaas D. Члены семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности опосредуют проникновение в клетки миноргруппы вирус простуды.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1994; 91: 1839–1842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hoheisel O., Sandberg M., Bertram S., Bulitta M., Schafer M. Лечение Эхинагарда сокращает течение простуды: двойное слепое плацебо контролируемое клиническое испытание. Евро. J. Clin. Res. 1997; 9: 261–268. [Google Scholar]
• Huguenel ED, Cohn D., Dockum DP, Greve JM, Fournel MA, Hammond L., Irwin R., Mahoney J., McClelland A., Muchmore E., Ohlin AC, Scuderi P. риновирусная инфекция у шимпанзе растворимой молекулой межклеточной адгезии-1.Являюсь. J. Respir. Крит. Забота. Med. 1997; 155: 1206–1210. [PubMed] [Google Scholar]
• Игараши Ю., Сконер Д.П., Дойл В.Дж., Уайт М.В., Файерман П., Калинер М.А. Анализ носовых выделений при экспериментальных риновирусных инфекциях верхних дыхательных путей. J. Allergy Clin. Иммунол. 1993. 92: 722–731. [PubMed] [Google Scholar]
• Johnston S.L., Pattemore P.K., Sanderson G., Smith S., Lampe F., Josephs L., Symington P., O’Toole S., Myint S.H., Tyrrell D.A. Общественное исследование роли вирусных инфекций в обострениях астмы у детей 9–11 лет.Br. Med. J. 1995; 310: 1225–1229. [см. комментарии] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Каул П., Бьяджиоли М.К., Сингх И., Тернер Р.Б. Окислительный стресс, индуцированный риновирусом, и выработка интерлейкина-8 включает p47-phox, но не зависит от прикрепления к молекуле межклеточной адгезии-1 и вирусной репликации. J. Infect. Дис. 2000; 181: 1885–1890. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kaul P., Biagioli M.C., Turner R.B., Singh I. Ассоциация изменений клеточных окислительно-восстановительных путей с индуцированной риновирусом выработкой интерлейкина-8.Педиатр. Res. 1997; 41 (часть 2): 123A. Реферат №722. [Google Scholar]
• Каул П., Сингх И., Тернер Р. Б. Влияние оксида азота на репликацию риновирусов и индуцированную вирусом выработку интерлейкина-8. Являюсь. J. Respir. Крит. Забота. Med. 1999; 159: 1193–1198. [PubMed] [Google Scholar]
• Кемпер К.Дж. Обследование клиники семейной медицины по лечению инфекций верхних дыхательных путей [письмо] Arch. Fam. Med. 1998. 7: 517–518. [PubMed] [Google Scholar]
• Ким Дж., Сандерс С.П., Секерски Э.S., Casolaro V., Proud D. Роль NF-kappaB в продукции цитокинов, индуцированной риновирусной инфекцией из эпителиальных клеток дыхательных путей человека [В процессе цитирования] J. Immunol. 2000; 165: 3384–3392. [PubMed] [Google Scholar]
• Кнобил К., Чой А.М., Вейганд Г.В., Якоби Д. Роль оксидантов в экспрессии генов, индуцированной вирусом гриппа. Являюсь. J. Physiol. 1998; 274 (Часть 1): L134 – L142. [PubMed] [Google Scholar]
• Коган М.Д., Паппас Г., Ю. С. М., Котельчук М. Использование безрецептурных лекарств среди детей дошкольного возраста в США.Варенье. Med. Доц. 1994; 272: 1025–1030. [PubMed] [Google Scholar]
• Korant B.D., Kauer J.C., Butterworth B.E. Ионы цинка подавляют репликацию риновирусов. Nature (Лондон) 1974; 248: 588–590. [PubMed] [Google Scholar]
• Люеттиг Б., Штайнмюллер К., Гиффорд Г.Э., Вагнер Х., Ломанн-Маттес М.Л. Активация макрофагов полисахаридом арабиногалактаном, выделенным из культур клеток растений Echinacea purpurea. J. Natl. Cancer Inst. 1989. 81: 669–675. [PubMed] [Google Scholar]
• Макнин М.L., Piedmonte M., Calendine C., Janosky J., Wald E. Пастилки с глюконатом цинка для лечения простуды у детей. Варенье. Med. Доц. 1998; 279: 1962–1967. [PubMed] [Google Scholar]
• Макнин М.Л. Цинковые леденцы от насморка. Клив. Clin. J. Med. 1999; 66: 27–32. [PubMed] [Google Scholar]
• Марлин С.Д., Стонтон Д.Э., Спрингер Т.А., Стратова К., Соммергрубер В., Мерлуцци В.Дж. Растворимая форма молекулы межклеточной адгезии-1 подавляет риновирусную инфекцию. Природа. 1990; 344: 70–72.[PubMed] [Google Scholar]
• Marlovits T.C., Abrahamsberg C., Blaas D. Фрагмент рецептора липопротеинов очень низкой плотности, выделенный из клеток HeLa, подавляет инфицирование риновирусом человека. J. Virol. 1998. 72: 10246–10250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Marlovits TC, Zechmeister T., Gruenberger M., Ronacher B., Schwihla H., Blaas D. Фрагмент рекомбинантного растворимого рецептора липопротеинов низкой плотности ингибирует инфекцию малых групп риновирусов in vitro . Faseb. J. 1998; 12: 695–703. [PubMed] [Google Scholar]
• Марловиц Т.C., Zechmeister T., Schwihla H., Ronacher B., Blaas D. Фрагмент рекомбинантного растворимого рецептора липопротеинов низкой плотности подавляет простудную инфекцию. J. Mol. Признать. 1998. 11: 49–51. [PubMed] [Google Scholar]
• Мастронард Дж. Г., Хе Б., Моник М. М., Мукаида Н., Мацусима К., Ханнингхак Г. В. Индукция экспрессии гена интерлейкина (IL) -8 респираторно-синцитиальным вирусом включает активацию ядерного фактора (NF) -κβ и NF-IL-6. J. Infect. Дис. 1996. 174: 262–267. [PubMed] [Google Scholar]
• Мастронард Дж.Г., Моник М.М., Ханнингейк Г.В. Окислительный тон регулирует выработку ИЛ-8 в эпителии, инфицированном респираторно-синцитиальным вирусом. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1995; 13: 237–244. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэтьюз Д.А., Драгович П.С., Уэббер С.Е., Фурман С.А., Патик А.К., Залман Л.С., Хендриксон Т.Ф., Лав Р.А., Принс Т.Дж., Мараковиц Д.Т., Чжоу Р., Тихе Дж., Форд К.Э., Meador JW, Ferre RA, Brown EL, Binford SL, Brothers MA, DeLisle DK, Worland ST Структурированный дизайн необратимых ингибиторов протеазы риновируса 3C человека на основе механизмов, обладающих мощной противовирусной активностью против нескольких серотипов риновирусов.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1999; 96: 11000–11007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мелчарт Д., Линде К., Ворку Ф., Бауэр Р., Вагнер Х. Иммуномодуляция с помощью эхинацеи — систематический обзор контролируемых клинических испытаний. Фитомедицина. 1994; 1: 245–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Melchart D., Walther E., Linde K., Brandmaier R., Lersch C. Экстракты корня эхинацеи для профилактики инфекций верхних дыхательных путей: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование .Arch. Fam. Med. 1998. 7: 541–545. [PubMed] [Google Scholar]
• Monto A.S., Cavallaro J.J. Исследование респираторных заболеваний Текумсе. II. Закономерности возникновения инфекции респираторными патогенами 1965–1969 гг. Являюсь. J. Epidemiol. 1971; 94: 280–289. [PubMed] [Google Scholar]
• Моссад С.Б., Макнин М.Л., Медендорп С.В., Мейсон П. Пастилки с глюконатом цинка для лечения простуды: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Анна. Междунар. Med. 1996; 125: 81–88. [PubMed] [Google Scholar]
• Мукаида Н., Окамото С., Исикава Ю., Мацусима К. Молекулярный механизм экспрессии гена интерлейкина-8. J. Leukoc. Биол. 1994; 56: 554–558. [PubMed] [Google Scholar]
• Muller-Jakic B., Breu W., Probstle A., Redl K., Greger H., Bauer R. Ингибирование циклооксигеназы и 5-липоксигеназы in vitro алкамидами из эхинацеи и ахиллеи разновидность. Planta. Med. 1994; 60: 37-40. [PubMed] [Google Scholar]
• Наклерио Р.М., Пруд Д., Лихтенштейн Л.М., Кагей-Соботка А., Хендли Дж., Сорентино Дж., Гвалтни Дж.М., младший. Кинины образуются во время экспериментальных риновирусных простуд. J. Infect. Дис. 1988. 157: 133–142. [PubMed] [Google Scholar]
• Ниномия Ю., Осава К., Аояма М., Умеда И., Сухара Ю., Ишицука Х. Антивирусный агент, Ro 09-0410, специфически связывается с риновирусом и стабилизирует конформацию вируса. Вирусология. 1984. 134: 269–276. [PubMed] [Google Scholar]
• Ноа Т.Л., Хендерсон Ф.В., Вортман И.А., Девлин Р.Б., Хэнди Дж., Корен Х.С., Беккер С. Производство назальных цитокинов при вирусной острой респираторной инфекции верхних дыхательных путей у детей.J. Infect. Дис. 1995; 171: 584–592. [PubMed] [Google Scholar]
• Ohlin A., Hoover-Litty H., Sanderson G., Paessens A., Johnston SL, Holgate ST, Huguenel E., Greve JM Спектр активности растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 против референсные штаммы и полевые изоляты риновирусов. Противомикробный. Агенты Chemother. 1994; 38: 1413–1415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Олсон Н.Х., Колаткар П.Р., Оливейра М.А., Ченг Р.Х., Греве Дж.М., Макклелланд А., Бейкер Т.С., Россманн М.Г. Структура человеческого риновируса в комплексе с его рецепторной молекулой. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1993; 90: 507–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Папи А., Пападопулос Н.Г., Дегитц К., Холгейт С.Т., Джонстон С.Л. Кортикостероиды ингибируют индуцированную риновирусом активацию молекулы-1 межклеточной адгезии и активацию промотора на клетках респираторного эпителия. J. Allergy Clin. Иммунол. 2000; 105: 318–326. [PubMed] [Google Scholar]
• Патик А.К., Бинфорд С.Л., Братья М.А., Джексон Р.Л., Форд С.Е., Дием М.Д., Мальдонадо Ф., Драгович П.С., Чжоу Р., Принс Т.Дж., Фурман С.А., Мидор Дж.В., Залман Л.С., Мэтьюз Д.А., Уорланд С.Т. Противовирусная активность in vitro AG7088, мощного ингибитора протеазы риновируса 3C человека. Противомикробный. Агенты Chemother. 1999; 43: 2444–2450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Pevear DC, Fancher MJ, Felock PJ, Rossmann MG, Miller MS, Diana G., Treasurywala AM, McKinlay MA, Dutko FJ Конформационное изменение пола риновируса человека canyon блокирует адсорбцию на рецепторах клеток HeLa.J. Virol. 1989; 63: 2002–2007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Pitkaranta A., Wecker M.T., Korts D.C., Hayden F.G. Комбинированное интраназальное введение бромида ипратропия и оксиметазолина при экспериментальной риновирусной инфекции. Являюсь. J. Rhinol. 1998. 12: 125–129. [PubMed] [Google Scholar]
• Прасад А.С., Фицджеральд Дж. Т., Бао Б., Бек Ф. В., Чандрасекар П. Х. Продолжительность симптомов и уровни цитокинов в плазме у пациентов с простудой, получавших ацетат цинка. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Анна. Междунар. Med. 2000. 133: 245–252. [PubMed] [Google Scholar]
• Пухакка Т., Макела М.Дж., Мальмстром К., Ухари М., Саволайнен Дж., Терхо Э.О., Пулккинен М., Руусканен О. Простуда: эффекты интраназального лечения флутиказона пропионатом. J. Allergy Clin. Иммунол. 1998. 101: 726–731. [PubMed] [Google Scholar]
• Рэндалл Дж. Э., Хендли Дж. О. Противоотечная смесь с антигистанином для профилактики среднего отита у детей с простудными заболеваниями. Педиатр. 1979; 63: 483–485. [PubMed] [Google Scholar]
• Россманн М.Г., Арнольд Э., Эриксон Дж. У., Франкенбергер Э. А., Гриффит Дж. П., Хехт Х. Дж., Джонсон Дж., Камер Г., Луо М., Моссер А. Г. Структура вируса простуды человека и функциональная связь с другими пикорнавирусами. Природа. 1985. 317: 145–153. [PubMed] [Google Scholar]
• Sanders S.P., Siekierski E.S., Porter J.D., Richards S.M., Proud D. Оксид азота ингибирует индуцированное риновирусом производство цитокинов и репликацию вируса в линии респираторных эпителиальных клеток человека. J. Virol. 1998; 72: 934–942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Schiff G.М., Шервуд Дж. Р. Клиническая активность плеконарила при экспериментально индуцированной респираторной инфекции, вызванной вирусом Коксаки А21. J. Infect. Дис. 2000. 181: 20–26. [PubMed] [Google Scholar]
• Schmidt K.N., Amstad P., Cerutti P., Baeuerle P.A. Роль перекиси водорода и супероксида как посредников в активации фактора транскрипции NF-κβ Chem. Биол. 1995; 2: 13–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Schreck R., Rieber P., Baeuerle P.A. Промежуточные продукты реактивного кислорода как очевидно широко используемые посредники в активации фактора транскрипции NF-κβ и ВИЧ-1.EMBO. J. 1991; 10: 2247–2258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Schroth M.K., Grimm E., Frindt P., Galagan D.M., Konno S.I., Love R., Gern J.E. Репликация риновируса вызывает продукцию RANTES в первичных эпителиальных клетках бронхов. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1999; 20: 1220–1228. [PubMed] [Google Scholar]
• См. D.M., Broumand N., Sahl L., Tilles J.G. Влияние эхинацеи и женьшеня in vitro на цитотоксичность естественных киллеров и антителозависимую клеточную цитотоксичность у здоровых субъектов и пациентов с синдромом хронической усталости или синдромом приобретенного иммунодефицита.Иммунофармакология. 1997. 35: 229–235. [PubMed] [Google Scholar]
• Shepard D.A., Heinz B.A., Rueckert R.R. WIN 52035-2 подавляет как прикрепление, так и затмение человеческого риновируса 14. J. Virol. 1993; 67: 2245–2254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Саймон Х.К., Вейнкл Д.А. Лекарства, отпускаемые без рецепта. Отдают ли родители то, что собираются дать? Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 1997. 151: 654–656. [см. комментарии] [PubMed] [Google Scholar]
• Smith D.S., Helzner E.C., Nuttall C.Э., младший, Коллинз М., Рофман Б.А., Гинзберг Д., Госвик С.Б., Магнер А. Недостаток глюконата цинка в лечении острых инфекций верхних дыхательных путей. Противомикробный. Агенты Chemother. 1989. 33: 646–648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Smith M.B.H., Feldman W. Лекарства от простуды, отпускаемые без рецепта. Критический обзор клинических испытаний с 1950 по 1991 год. J. Am. Med. Доц. 1993; 269: 2258–2263. [PubMed] [Google Scholar]
• Смит Т.Дж., Кремер М.Дж., Луо М., Вринд Г., Arnold E., Kamer G., Rossmann M.G., McKinlay M.A., Diana G.D., Otto M.J. Сайт прикрепления в человеческом риновирусе 14 антивирусных агентов, которые ингибируют непокрытие. Наука. 1986; 233: 1286–1293. [PubMed] [Google Scholar]
• Спербер С.Дж., Хайден Ф.Г. Защитный эффект антитела, блокирующего рецептор риновируса, в клетках фибробластов человека. Antiviral Res. 1989; 12: 231–238. [PubMed] [Google Scholar]
• Стонтон Д.Э., Мерлуцци В.Дж., Ротлейн Р., Бартон Р., Марлин С.Д., Спрингер Т.А. Молекула клеточной адгезии ICAM-1 является основным поверхностным рецептором риновирусов.Клетка. 1989; 56: 849–853. [PubMed] [Google Scholar]
• Стимпел М., Прокш А., Вагнер Х., Ломанн-Маттес М.Л. Активация макрофагов и индукция цитотоксичности макрофагов очищенными фракциями полисахаридов из растения Echinacea purpurea. Заразить. Иммун. 1984; 46: 845–849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Subauste MC, Jacoby DB, Richards SM, Proud D. Инфекция линии респираторных эпителиальных клеток человека риновирусом: индукция высвобождения цитокинов и модуляция восприимчивости к инфекции за счет воздействия цитокинов .J. Clin. Инвестировать. 1995; 96: 549–557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Suh YA, Arnold RS, Lassegue B., Shi J., Xu X., Sorescu D., Chung AB, Griendling KK, Lambeth JD Трансформация клеток супероксидом- генерируя оксидазу Mox1. Природа. 1999; 401: 79–82. [PubMed] [Google Scholar]
• Тавернер Д., Данц К., Экономос Д. Влияние перорального псевдоэфедрина на проходимость носа при простуде: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание с однократной дозой. Clin. Отоларингол.1999; 24: 47–51. [PubMed] [Google Scholar]
• Turner R.B., Cetnarowski W.E., 2000. Влияние лечения глюконатом или ацетатом цинка на экспериментальные и естественные простуды, Clin. Заразить. Дис. (под давлением). [PubMed]
• Тернер Р. Б., Дарден П. М. Влияние местных адренергических деконгестантов на давление в среднем ухе у младенцев с простудными заболеваниями. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1996; 15: 621–624. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Хендли Дж. О., Гвалтни Дж. М., мл. Выделение инфицированных мерцательных эпителиальных клеток при риновирусной простуде.J. Infect. Дис. 1982; 145: 849–853. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Райкер Д. К., Гангеми Дж. Д. Неэффективность эхинацеи для профилактики экспериментальных риновирусных простуд. Противомикробный. Агенты Chemother. 2000; 44: 1708–1709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Turner RB, Sperber SJ, Sorrentino JV, O’Connor RR, Rogers J., Batouli AR, Gwaltney JM, Jr. Эффективность клемастина фумарата для лечения ринореи и чихания связанные с простудой.Clin. Заразить. Дис. 1997; 25: 824–830. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Веккер М. Т., Пол Г., Витек Т. Дж., МакНалли Э., Сент-Джордж Р., Винтер Б., Хайден Ф. Г. Эффективность тремакамры, растворимой молекулы межклеточной адгезии 1, при экспериментальной риновирусной инфекции. Варенье. Med. Доц. 1999; 281: 1797–1804. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Вейнганд К. В., Йе С.-Х., Лиди Д. Связь между концентрацией интерлейкина-8 в носовой секреции и тяжестью симптомов при экспериментальной риновирусной простуде.Clin. Заразить. Дис. 1998; 26: 840–846. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Витек Т. Дж., Младший, Райкер Д. К. Сравнение выраженности симптомов естественной и экспериментально индуцированной простуды. Являюсь. J. Rhinol. 1996. 10: 167–172. [Google Scholar]
• Тернер Р. Б. Риновирусная инфекция эмбриональных фибробластов легких человека индуцирует выработку хемоаттрактанта для полиморфно-ядерных лейкоцитов. J. Infect. Дис. 1988. 157: 346–350. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Tyrrell D.А., Коэн С., Шларб Дж. Э. Признаки и симптомы простудных заболеваний. Эпидемиол. Заразить. 1993; 111: 143–156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Weismann K., Jakobsen J.P., Weismann J.E., Hammer U.M., Nyholm S.M., Hansen B., Lomholt K.E., Schmidt K. Пастилки с глюконатом цинка от простуды. Двойное слепое клиническое испытание. Дэн. Med. Бык. 1990; 37: 279–281. [PubMed] [Google Scholar]
• Винтер Б., Брофельдт С., Кристенсен Б., Мигинд Н. Световая и сканирующая электронная микроскопия материала биопсии носа от пациентов с естественными простудными заболеваниями.Acta Otolaryngol. (Stockh) 1984; 97: 309–318. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Farr B., Turner R.B., Hendley J.O., Gwaltney J.M., Jr., Mygind N. Гистопатологическое исследование и подсчет полиморфно-ядерных лейкоцитов в слизистой оболочке носа во время экспериментальных риновирусных простуд. Acta Otolaryngol. (Stockh) 1984; Suppl 413: 19–24. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Gwaltney J.M., Jr., Hendley J.O. Респираторная вирусная инфекция монослойных культур клеток носового эпителия человека.Являюсь. Преподобный Респир. Дис. 1990; 141: 839–845. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Gwaltney J.M., мл., Mygind N., Turner R.B., Hendley J.O. Участки восстановления риновируса после точечной инокуляции верхних дыхательных путей. Варенье. Med. Доц. 1986; 256: 1763–1767. [PubMed] [Google Scholar]
• Ясин С.Р., аль-Накиб В., Тиррелл Д.А. Патогенность для человека мутантов риновируса человека типа 2, устойчивых к халкону или зависимых от него Ro 09-0410. Противомикробный. Агенты Chemother. 1990; 34: 963–966. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Залман Л.С., Братья М.А., Драгович П.С., Чжоу Р., Принс Т.Дж., Уорланд С.Т., Патик А.К. Ингибирование продукции цитокинов, индуцированной риновирусом человека, с помощью AG7088, ингибитора протеазы 3C риновируса человека. Противомикробный. Агенты Chemother. 2000; 44: 1236–1241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Zhu Z., Tang W., Gwaltney J.M., мл., Wu Y., Elias J.A. Риновирусная стимуляция интерлейкина-8 in vivo и in vitro: роль NF-kappaB. Являюсь. J. Physiol. 1997; 273: L814 – L824. [PubMed] [Google Scholar]

Лечение риновирусных инфекций: прогресс и потенциал

Antiviral Res.2001 Jan; 49 (1): 1–14.

Департамент педиатрии Медицинского университета Южной Каролины, здание клинических наук, комната 312, 171 Эшли-авеню, Чарльстон, Южная Каролина 29425, США

^* Тел .: + 1-843-7922385; факс: + 1-843-7928953

Получено 21 августа 2000 г .; Принято 24 октября 2000 г.

Copyright © 2001 Elsevier Science B.V. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19.Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Клинический синдром простуды вызывается множеством различных вирусных патогенов. Риновирусы являются наиболее частой причиной этих заболеваний и могут быть причиной до 80% простудных заболеваний во время осенней эпидемии риновирусов (Monto and Cavallaro, 1971, Johnston et al., 1995, Arruda et al., 1997). Другими вирусными патогенами, связанными с простудой, являются коронавирусы, респираторно-синцитиальный вирус (RSV), вирус гриппа, вирус парагриппа и аденовирус.В отличие от риновирусов, эти агенты вызывают гораздо меньшую долю инфекций или обычно связаны с симптомами нижних дыхательных путей или системными симптомами в дополнение к назальным симптомам, характерным для простуды (Monto and Cavallaro, 1971).

Данные эпиднадзора показывают, что и взрослые, и дети заражаются риновирусной инфекцией каждые 1-2 года (Gwaltney et al., 1966, Fox et al., 1985). Риновирусы вызывают инфекцию круглый год, но связаны с увеличением заболеваемости осенью и весной.Симптомы простуды обычно появляются через 1-2 дня после вирусной инфекции, а время до максимума симптомов обычно составляет 2-4 дня (Tyrrell et al., 1993). Закупорка носа, ринорея и чихание присутствуют на ранних этапах простуды, однако болезненность или « першение » в горле часто отмечается как самый неприятный симптом в первый день болезни (Tyrrell et al., 1993, Turner et al. , 1996, Arruda et al., 1997). Боль в горле обычно проходит быстро, и к второму и третьему дню болезни преобладают носовые симптомы.Кашель связан примерно с 30% простудных заболеваний и, как правило, не становится наиболее неприятным симптомом до тех пор, пока болезнь не станет более серьезной, когда назальные симптомы уменьшатся (Gwaltney et al., 1967, Tyrrell et al., 1993). Обычная простуда длится около недели, хотя 25% случаев — 2 недели (Gwaltney et al., 1967). Выделение вируса продолжается после исчезновения симптомов, и вирус может культивироваться от 10 до 20% субъектов в течение 2–3 недель после заражения (Winther et al., 1986).

Хотя простуда связана с небольшой заболеваемостью, осложнения этих болезней; средний отит, синусит и обострения реактивного заболевания дыхательных путей имеют большое медицинское значение.Несмотря на медицинское значение простуды и ее осложнений, попытки разработать эффективные методы лечения были относительно ограниченными и безуспешными.

Цель этого обзора — описать текущее состояние лечения простуды. Общепризнанные цели лечения риновирусной простуды включают облегчение симптомов болезни, предотвращение передачи инфекции от человека к человеку и предотвращение осложнений простуды. Доступные в настоящее время методы лечения ограничиваются симптоматической терапией.Несмотря на то, что новых симптоматических методов лечения немного, принятие в 1994 г. Закона о пищевых добавках и образовании вызвало повышенный интерес к лекарственным травам и диетическим добавкам для лечения простуды. Существенный прогресс был достигнут в разработке противовирусных препаратов для лечения риновируса, хотя ни один из этих агентов не был одобрен для использования в качестве лечения простуды. Наконец, в настоящее время широко признано, что реакция хозяина на риновирус вносит свой вклад в заболевание, связанное с этими инфекциями.Недавние успехи в понимании механизма ответа хозяина на риновирусную инфекцию могут выявить новые мишени для прерывания нежелательных ответов хозяина в качестве стратегии лечения этих заболеваний.

1. Патогенез риновирусной простуды

Риновирус передается восприимчивому человеку либо через прямой контакт, либо через аэрозоли с крупными частицами (Gwaltney et al., 1978, Dick et al., 1987). Затем вирус инфицирует как реснитчатые, так и не реснитчатые эпителиальные клетки носа (Bardin et al., 1994, Arruda et al., 1995). Хотя носовые выделения добровольцев, инфицированных риновирусом, содержат небольшое количество инфицированных риновирусом и неинфицированных реснитчатых эпителиальных клеток, которые были отделены от слизистой оболочки (Turner et al., 1982), инфекция, по-видимому, затрагивает очень небольшую часть эпителия ( Arruda et al., 1995). Исследование биоптатов носового эпителия с помощью световой или электронной микроскопии не выявляет устойчивых повреждений (Turner et al., 1982, Winther et al., 1984a, Winther et al., 1984b, Winther et al., 1990). Отсутствие детектируемой гистопатологии во время риновирусной инфекции привело к предположению, что реакция хозяина на вирус может играть главную роль в возникновении симптомов простуды (Turner et al., 1982, Hendley, 1983).

Оценка этой гипотезы дала убедительные доказательства того, что реакция хозяина играет роль в патогенезе риновирусов. Количество лейкоцитов в периферической крови увеличивается у больных, инфицированных риновирусом, в течение первых 2–3 дней после заражения вирусом (Douglas et al., 1966). Это увеличение количества лейкоцитов является результатом увеличения концентрации циркулирующих полиморфноядерных лейкоцитов (PMN). Следует отметить, что у инфицированных, но здоровых субъектов нет изменений в количестве лейкоцитов в периферической крови. Аналогичный ответ PMN на риновирусную инфекцию наблюдается в слизистой оболочке носа и носовых выделениях (Winther et al., 1984b, Naclerio et al., 1988). Как и в случае изменений количества периферических нейтрофилов, увеличение количества PMN наблюдается у инфицированных субъектов с симптомами, но не у инфицированных бессимптомных лиц (Naclerio et al., 1988).

Наблюдение за тем, что реакция PMN как в крови, так и в слизистой оболочке носа была связана с симптоматическими инфекциями, привело к попыткам понять происхождение этой воспалительной реакции. Первоначальные исследования, проведенные in vitro, показали, что инфицирование монослоев клеточных культур риновирусом привело к разработке хемоаттрактанта для PMN (Turner, 1988). Последующие исследования выявили интерлейкин-8 (IL-8), мощный хемоаттрактант для PMN, как по крайней мере один медиатор этой активности хемоаттрактанта (Subauste et al., 1995, Zhu et al., 1997). Исследования коронавируса, респираторно-синцитиального вируса, аденовируса и вируса гриппа также демонстрируют выработку IL-8 из зараженных вирусом клеток in vitro (Choi and Jacoby, 1992, Becker et al., 1993, Subauste et al., 1995, Bruder and Kovesdi, 1997, Kaul et al., 2000).

Исследования на добровольцах установили связь между ИЛ-8 и симптомами простуды. Повышенные концентрации IL-8 присутствуют в носовых выделениях субъектов с симптоматической риновирусной инфекцией и детей с симптомами простуды неустановленной этиологии (Noah et al., 1995, Grunberg et al., 1997, Zhu et al., 1997, Turner et al., 1998). Более того, при экспериментальной риновирусной инфекции существует прямая корреляция между тяжестью симптомов простуды и концентрацией IL-8 в носовом секрете (Turner et al., 1998). Наблюдение за тем, что интраназальное введение ИЛ-8 у здоровых людей вызывает комплекс симптомов, который в некоторых отношениях имитирует простуду, также подтверждает гипотезу о том, что ИЛ-8 может способствовать развитию симптомов простуды (Douglass et al., 1994).

Механизм, с помощью которого риновирусная стимуляция стимулирует выработку IL-8, был исследован на клеточном уровне в попытке идентифицировать потенциальные мишени для прерывания этого процесса. Хотя транскрипционная активация гена IL-8 несколько отличается в разных клеточных линиях, потребность в активации NF-κB, по-видимому, согласуется (обзор у Mukaida et al., 1994). Недавние данные предполагают, что выработка IL-8, индуцированная RSV, гриппом и риновирусом, также опосредуется NF-κB (Fiedler et al., 1995, Mastronarde et al., 1995, Mastronarde et al., 1996, Zhu et al., 1997, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998). В единственном сообщении было высказано предположение, что NF-κB может не быть существенным для транскрипции IL-8 после риновирусной инфекции (Kim et al., 2000).

Активные формы кислорода в целом и перекись водорода в частности были признаны важными медиаторами активации NF-κB (Schreck et al., 1991). Известно, что многие индукторы NF-κB увеличивают клеточную продукцию перекиси водорода, а активация NF-κB снижается в клеточных линиях, которые сверхэкспрессируют каталазу (Schmidt et al., 1995). Изучена роль оксидантного стресса в индуцированной вирусом активации NF-κB и выработке IL-8. Выработка IL-8, вызванная риновирусом, вирусом гриппа и респираторно-синцитиальным вирусом, опосредуется окислительным стрессом (Mastronarde et al., 1995, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998). Эти исследования также показали, что лечение антиоксидантами подавляет выработку IL-8 в ответ на заражение этими вирусами.

Наблюдения за тем, что вирус-индуцированный окислительный стресс является важным триггером клеточного ответа на множество вирусных патогенов, привели к исследованиям, направленным на определение механизма, с помощью которого возникает этот окислительный стресс.Окислительный стресс может возникать в клетке в ответ на вирусную инфекцию либо за счет ингибирования нормальной активности антиоксидантных ферментов, либо за счет увеличения производства оксидантов. Супероксид O2- в клетке детоксифицируется супероксиддисмутазами, которые катализируют превращение супероксида в пероксид водорода, который, в свою очередь, детоксифицируется каталазой и глутатионпероксидазой. Активность супероксиддисмутазы, каталазы или глутатионпероксидазы не подавляется вирусной инфекцией (Kaul et al., 1997, Knobil et al., 1998), предполагая, что окислительный стресс является результатом увеличения производства прооксидантов. Как активные формы кислорода (АФК), так и активные формы азота являются прооксидантами, и увеличение содержания любого из этих видов потенциально может привести к окислительному стрессу клеток. Активные формы азота образуются под действием синтазы оксида азота на l-аргинин с образованием реактивного оксида азота. Имеются противоречивые сообщения о роли оксида азота в риновирусной инфекции или индуцированной риновирусом выработке IL-8 in vitro или in vivo (Mastronarde et al., 1995, Sanders et al., 1998, Kaul et al., 1999). Напротив, очевидно, что заражение вирусом приводит к увеличению концентрации активных форм кислорода в клетке (Mastronarde et al., 1995, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998, Kaul et al., 2000). Эти наблюдения предполагают, что клеточный окислительный стресс в ответ на респираторную вирусную инфекцию происходит из-за повышенного производства АФК.

Недавнее исследование сообщает о доказательствах того, что НАДФН-оксидаза или аналогичный фермент являются источником повышенного содержания супероксида в ответ на заражение вирусом.Окислительный стресс, измеряемый по восстановлению нитросинего тетразолиевого красителя или продукции перекиси водорода, был снижен после заражения вирусом линии фибробластов, дефицитных по p47- phox , одному из цитоплазматических компонентов НАДФН-оксидазы (Kaul et al., 2000). Точно так же обработка нормальной клеточной линии фибробластов ингибитором НАДФН-оксидазы предотвращала ответ IL-8 на заражение риновирусом, RSV или коронавирусом. Сообщалось о гомологах НАДФН-оксидазы, которые участвуют в передаче сигналов в клетках (Suh et al., 1999, Banfi et al., 2000). Интересно, что стимуляция риновирусом окислительного стресса и продукции IL-8 клеткой, по-видимому, не требует прикрепления вируса к ICAM-1 или репликации вируса (Schroth et al., 1999, Kaul et al., 2000).

2. Достижения в симптоматическом лечении простуды

Симптоматическая терапия остается единственным доступным лечением простуды. Полезность симптоматической терапии, направленной на конкретные симптомы простуды, является предметом некоторых разногласий (Smith and Feldman, 1993).Несмотря на вопросы об эффективности этих продуктов, они широко используются (Kogan et al., 1994, Simon and Weinkle, 1997, Kemper, 1998). Интересно, что небольшое исследование показывает, что пищевые добавки, такие как цинк и эхинацея, используются так же часто, как и более традиционные симптоматические методы лечения простуды (Kemper, 1998).

2.1. Цинк

Обоснование использования цинка для лечения простуды неясно. Функция протеазы риновируса 3C, важного фермента для репликации риновируса (см. Ингибиторы протеазы ниже), ингибируется цинком (Korant et al., 1974, Кордингли и др., 1989). Хотя было обнаружено, что цинк ингибирует репликацию риновирусов in vitro, доказательств противовирусного эффекта in vivo не было (Korant et al., 1974, Al-Nakib et al., 1987, Farr et al., 1987, Geist et al. , 1987). Также было высказано предположение, что взаимодействие цинка с иммунной функцией хозяина может оказывать благотворное влияние на симптомы простуды (Macknin, 1999), однако недавнее исследование не обнаружило заметного влияния цинка на назальную секрецию концентрации IL-8, что позволяет предположить, что эффекты цинка не связаны с модуляцией ответов хозяина (Turner and Cetnarowski, 2000).

Влияние лечения цинком на продолжительность или тяжесть симптомов простуды изучалось по меньшей мере в 10 различных исследованиях с 1984 г. (Eby et al., 1984, Al-Nakib et al., 1987, Douglas et al., 1987 , Farr et al., 1987, Smith et al., 1989, Weismann et al., 1990, Godfrey et al., 1992, Mossad et al., 1996, Macknin et al., 1998, Prasad et al., 2000) . Результаты этих исследований неубедительны. Исследования, в которых не было обнаружено эффекта цинка, подвергались критике за небольшой размер выборки или за использование неадекватных доз цинка или составов цинка, которые могли бы инактивировать соли цинка.Исследования, в которых сообщалось о значительном эффекте цинка, подвергались критике за неадекватное ослепление либо из-за использования плохо подобранных плацебо, либо из-за того, что активный препарат был связан с высокой частотой побочных эффектов. Недавнее исследование, которое было достаточно слепым и использовало составы цинка, которые обычно считаются подходящими, не обнаружило эффекта от лечения цинком при естественных простудных заболеваниях и лишь очень умеренно влияло на индуцированные простуды (Turner and Cetnarowski, 2000).

2.2. Echinacea

Род Echinacea состоит из девяти видов, три из которых, E.angustifolia , E. pallida и E. purpurea , используются в лечебных целях. Большинство лекарственных препаратов содержат отжатый сок надземных частей E. purpurea или водно-спиртовые настойки корней E. pallida или E. purpurea . В основном они используются для неспецифической стимуляции иммунной системы, и надземных частей E. purpurea и корней E. pallida внесены в список одобренных Комиссией Е Германии трав в качестве поддерживающей терапии при простуде и хронических инфекциях дыхательных путей (Blumenthal , 1998).В США продукты производят из корней, всего растения или надземных частей E. pallida, . E. angustifolia или E. purpurea. Эти продукты обычно изготавливаются в виде порошкообразного растительного сырья, спиртовых настоек, приготовления чая или прессованного сока цветов. Вариации видов эхинацеи, частей растений, процедур экстракции и производственных процессов влияют на состав конечного продукта (химические составляющие или соотношения выбранных составляющих) и могут влиять на биологическую активность.Несмотря на значительные различия в препаратах эхинацеи, в клинических исследованиях они обычно используются взаимозаменяемо.

Фармакологические и химические свойства эхинацеи подробно рассмотрены Бауэром (Bauer, 1999). До сих пор существует большая путаница в отношении фармакологических свойств этого растения из-за неадекватной стандартизации и наличия загрязняющих веществ в большинстве препаратов (например, наличие смешанных видов эхинацеи и примесь Parthenium integrifolium). Составляющие эхинацеи включают полярные полисахариды и гликопротеины, умеренно полярные производные кофейной кислоты и липофильные полиацетилены и алкамиды. Сообщалось, что гликопротеины, полисахариды, производные кофейной кислоты (цикориевая кислота) и алкамиды обладают иммуностимулирующей активностью (Stimpel et al., 1984, Bauer et al., 1989, Luettig et al., 1989). Напротив, алкамиды E. angustofolia и E. purpurea проявляют противовоспалительные свойства (Muller-Jakic et al., 1994). Таким образом, некоторые вещества, обнаруженные у видов эхинацеи, могут потенциально влиять на симптомы простуды путем модуляции (усиления или подавления) иммунного ответа хозяина (Stimpel et al., 1984, Cheminat et al., 1988, Bodinet and Buescher, 1991, Burger et al. др., 1997 г., см. и др., 1997 г.). Наблюдение, что эхинакозид и цикориевая кислота являются акцепторами свободных радикалов и могут защищать от повреждений, вызванных свободными радикалами (Facino et al., 1995), также представляет интерес в свете доказательств того, что окислительный стресс может играть роль в индуцированной вирусами выработке IL- 8 (Biagioli et al., 1998, Kaul et al., 2000).

Эффективность эхинацеи для профилактики или лечения респираторных вирусных заболеваний оценивалась в нескольких клинических испытаниях. Профилактические исследования эхинацеи в целом не выявили эффекта (Melchart et al., 1994, Melchart et al., 1998, Grimm and Muller, 1999, Turner et al., 2000). Сообщалось о положительных результатах клинических испытаний эхинацеи для лечения простуды. Ранние испытания были включены в предыдущий обзор по этой теме (Melchart et al., 1994). В трех недавних исследованиях также изучалась эффективность продуктов с эхинацеей для лечения простуды. Brinkeborn et al. (1999) изучали 199 пациентов, принимавших эхинацею или плацебо при первых признаках простуды. Эхинацея, использованная в этом исследовании, представляла собой водно-спиртовой экстракт надземных частей E. purpurea (95%) и корней (5%). Аналогичное исследование было проведено на 120 добровольцах с использованием выжатого сока надземных частей E. purpurea (Hoheisel et al., 1997). В обоих этих исследованиях сообщалось о значительном снижении тяжести заболевания у добровольцев, получавших эхинацею.Однако к результатам этих исследований следует относиться с осторожностью, поскольку анализ эффективности был основан на неспецифических оценках эффективности (т. Е. «Признано эффективным», «прогрессирование болезни до настоящей простуды ») у добровольцев, которые пассивно сообщили о возникновении. болезни. В исследовании, опубликованном в 1999 г., использовался более тщательно стандартизированный метод оценки симптомов и включалось активное последующее наблюдение за включенными в исследование пациентами (Henneicke-von Zepelin et al., 1999). Анализы, которые включали оценку «общего самочувствия», выявили статистически значимое преимущество исследуемого препарата, однако значительного влияния на конкретные симптомы простуды не наблюдалось.В состав исследуемого препарата в этом исследовании входили листья кедра и корень индиго в дополнение к эхинацеи, и об эффективности плацебо-ослепления не сообщалось. Фитохимический профиль препаратов эхинацеи не сообщался ни в одном из этих предыдущих исследований.

2.3. Традиционная симптоматическая терапия

Обычные симптоматические методы лечения простуды имеют устойчивый, но умеренный эффект на определенные симптомы простуды. Антигистаминные препараты первого поколения уменьшают риск ринореи на 25–35% (Gwaltney et al., 1996, Gwaltney and Druce, 1997, Turner et al., 1997), и местное антихолингерическое средство, ипратропия бромид, имеет аналогичный эффект (Duckhorn et al., 1992, Diamond et al., 1995, Hayden et al., 1996) . Антигистаминные препараты второго поколения, или «неседативные», не влияли на симптомы простуды в ограниченном количестве исследований (Gaffey et al., 1988, Berkowitz and Tinkelman, 1991). Это наблюдение, отсутствие гистамина в секретах у большинства больных простудой (Eggleston et al., 1978, Eggleston et al., 1984, Naclerio et al., 1988, Igarashi et al., 1993), и сходство реакции на ипратропий и антигистаминные препараты позволяют предположить, что действие антигистаминных препаратов на ринорею связано с антихолинергическими, а не с антигистаминными свойствами этих препаратов. наркотики. Оральные адренергические агенты уменьшают заложенность носа примерно на 20% на пике активности (Dressler et al., 1977, Taverner et al., 1999), в то время как местные агенты обладают большей активностью (Akerlund et al., 1989). Умеренный терапевтический эффект, надоедливые побочные эффекты и специфичность симптомов этих методов лечения ограничивают их полезность.

Также сообщалось о подходе, который исследовал эффект сочетания симптоматических и противовирусных препаратов. Gwaltney сообщил об эффективном лечении установленных риновирусных инфекций комбинацией напроксена, ипратропия бромида и интерферона-α2b (Gwaltney, 1992). Эффект от этой комбинации оказался сильнее, чем эффекты, обычно наблюдаемые при использовании доступных методов лечения простуды.

2.4. Резюме

Исследования влияния диетических добавок, таких как эхинацея и цинк, на симптомы простуды дали противоречивые результаты, и польза от этих методов лечения остается недоказанной.Обычные симптоматические методы лечения имеют устойчивый, но умеренный эффект на определенные симптомы простуды. Нет никаких доказательств (или ожиданий) того, что эти методы лечения предотвратят распространение инфекции от человека к человеку. Точно так же нет доказательств того, что симптоматическое лечение предотвратит развитие осложнений простуды. Лечение детей пероральной комбинацией антигистаминных и противоотечных средств не предотвращало отит (Randall and Hendley, 1979). Точно так же использование антихолинергических средств или пероральных или местных назальных деконгестантов не влияет на дисфункцию евстахиевой трубы, связанную с простудой (Doyle et al., 1993, Turner and Darden, 1996, Pitkaranta et al., 1998).

3. Прогресс в области противовирусного лечения риновирусной простуды

3.1. Блокада рецептора ICAM-1

Возможность блокады рецептора была впервые предложена наблюдением Абрахама и Колонно, что многие разные серотипы риновирусов имеют один и тот же клеточный рецептор (Abraham and Colonno, 1984). Главный клеточный рецептор риновируса впоследствии был идентифицирован как молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) (Greve et al., 1989, Стонтон и др., 1989). Гораздо меньшее количество серотипов использует рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в качестве места прикрепления вируса (Hofer et al., 1994). Последующие исследования показали, что риновирусную инфекцию можно предотвратить in vitro, заблокировав доступ к рецептору ICAM-1 с помощью моноклональных антител (Colonno et al., 1986, Sperber and Hayden, 1989). Основываясь на этих наблюдениях, Hayden et al. Предприняли попытку профилактики с помощью интраназальных моноклональных антител к ICAM-1. (1988) при экспериментальных простудных заболеваниях у добровольцев.В наиболее успешных из этих исследований в общей сложности вводили 1 мг анти-ICAM-антитела на человека в течение периода, начинающегося за 3 часа до и заканчивающегося через 36 часов после заражения вирусом. Этот режим лечения уменьшал симптомы и вирусное выделение во время приема лекарства, однако, когда лечение было прекращено, количество вирусов выделение увеличилось, а симптомы стали более серьезными.

Альтернативный подход к блокаде рецепторов был изучен в исследованиях с использованием усеченных форм ICAM-1, созданных удалением трансмембранного и внутриклеточного доменов белка.Было показано, что эти молекулы предотвращают инфицирование риновирусом in vitro (Marlin et al., 1990, Greve et al., 1991). Более поздние исследования подтвердили, что эти так называемые растворимые ICAM предотвращают инфицирование широким спектром серотипов риновирусов в различных клеточных линиях (Crump et al., 1993, Ohlin et al., 1994). Впоследствии было показано, что обработка растворимым ICAM предотвращает инфицирование риновирусом типа 16 у шимпанзе, которым вводили 10 мг sICAM интраназально через 0-10 мин после заражения риновирусом (Huguenel et al., 1997). Также сообщалось о клинических испытаниях sICAM на людях с использованием экспериментальной модели заражения риновирусом (Turner et al., 1999). В этом исследовании sICAM вводили интраназально шесть раз в день, начиная либо за 7 ч до, либо через 12 ч после заражения риновирусом. Подобные эффекты лечения наблюдались независимо от времени лечения по отношению к вирусному заражению. Лечение sICAM не повлияло на частоту инфекции, но уменьшило симптомы. В анализе, который объединил все группы лечения, частота клинических проявлений простуды снизилась на 23%, общий балл симптомов уменьшился на 45%, а общий вес носового секрета снизился на 56% у леченных добровольцев.Также наблюдалось значительное снижение количества вируса, присутствующего в носовых секретах, и связанное с этим снижение концентрации интерлейкина-8 в жидкости для промывания носа у леченных добровольцев. Эти результаты демонстрируют, что снижение репликации вируса с ассоциированным снижением воспалительной реакции хозяина может иметь положительные эффекты даже после того, как инфекция установлена. Хотя результаты этого исследования интересны, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, будет ли лечение эффективным, если его начать после появления симптомов и с более практичным режимом дозирования.

Возможность блокады рецепторов для минорных серотипов рецепторов также была продемонстрирована в исследованиях, проведенных с растворимыми формами рецептора ЛПНП (Marlovits et al., 1998a, Marlovits et al., 1998b, Marlovits et al., 1998c). Однако в этом случае растворимый рецептор, по-видимому, подавляет инфекцию, вызывая агрегацию вируса.

3.2. Агенты, связывающие капсид

Риновирусы человека имеют икосаэдрическую структуру, образованную 60 протомерами. Каждый протомер состоит из четырех белков, обозначенных VP1 –VP4.Структура риновирусов, определенная на атомном уровне с помощью кристаллографических методов, выявляет «каньон», окружающий вершину каждого протомера (Rossmann et al., 1985). Этот каньон формирует место прикрепления клеточного рецептора вируса (Olson et al., 1993). На дне каньона находится гидрофобный карман, образованный VP1, который связан с порой в дне каньона, которая открывается в канал, ведущий внутрь вируса. Этот гидрофобный карман является сайтом связывания так называемых связывающих капсид агентов (Smith et al., 1986). Механизм противовирусного действия этих соединений сложен. Присоединение риновируса к клеточному рецептору, последующее перемещение вируса в клетку-хозяин и снятие покрытия вирусной белковой оболочки для высвобождения инфекционной РНК являются критическими событиями в инициации риновирусной инфекции, которые, по-видимому, ингибируются этими вирусными серотипами. агентов (Ninomiya et al., 1984, Fox et al., 1986, Pevear et al., 1989, Shepard et al., 1993). Было обнаружено, что большое количество различных молекул, которые связываются с этим гидрофобным карманом, обладают противовирусной активностью, однако по ряду причин ни одно из этих соединений не было широко эффективным в клинических исследованиях (обзор в Arruda and Hayden, 1995).Совсем недавно модификация некоторых из этих более ранних молекул привела к соединению, плеконарилу, которое имеет благоприятную фармакокинетику, метаболически стабильно и сохраняет широкую и сильную противовирусную активность (Diana et al., 1995).

Pleconaril был оценен в исследовании экспериментальных энтеровирусных инфекций (Schiff and Sherwood, 2000). В этом исследовании 33 добровольца получали плеконарил или плацебо с 12-часовыми интервалами в течение 7 дней. Через два часа после второй дозы исследуемого препарата всем добровольцам вводили интраназальный прививок вирусом Коксаки А21.Добровольцы, получавшие плеконарил, имели значительное снижение выработки носовой слизи и общего количества респираторных симптомов по сравнению с добровольцами, получавшими плацебо. Плеконарил, по-видимому, задерживал распространение вируса, но не влиял на общую скорость заражения вирусом. Последующие исследования лечения естественной простуды плеконарилом были завершены (Hayden et al., 1999), однако результаты этих исследований еще не опубликованы.

3.3. Ингибиторы протеазы 3C

Геном риновируса кодирует один большой полипротеин, который расщепляется с образованием отдельных структурных и ферментативных белков вируса.Протеаза 3C участвует во многих из этих реакций расщепления. Важность этой протеазы для репликации риновируса и тот факт, что активный сайт протеазы, по-видимому, высококонсервативен для всех серотипов риновирусов, предполагает, что этот фермент является потенциальной мишенью для противовирусной терапии. Попытки разработать ингибиторы этого фермента привели к разработке ингибитора протеазы 3C, обозначенного AG7088, который недавно был передан для клинических испытаний на людях (Matthews et al., 1999).Исследования этой молекулы in vitro выявили сильную активность в отношении широкого спектра серотипов риновирусов, которая наблюдалась даже при добавлении лекарства к клеткам через несколько часов после заражения вирусом (Patick et al., 1999). Это ингибирование репликации вируса было связано с сопутствующим ингибированием индуцированной вирусом выработки цитокинов (Zalman et al., 2000). На основе этих исследований были проведены клинические испытания AG7088 как при экспериментальных человеческих риновирусных инфекциях, так и при естественных простудных заболеваниях.Результаты этих исследований еще не опубликованы.

3.4. Резюме

Предварительные сообщения о том, что эти противовирусные соединения могут оказывать лечебное действие, даже если их вводить после начала заболевания, предполагают, что эти новые усилия по противовирусному лечению риновирусной простуды представляют собой существенный прогресс по сравнению с предыдущими усилиями. До сообщений о растворимом ICAM никакая противовирусная терапия не оказывала влияния на симптомы простуды, если ее вводить после того, как была установлена ​​инфекция слизистой оболочки носа.Несмотря на эти многообещающие результаты, требование, чтобы противовирусный препарат не только подавлял репликацию вируса, но и был связан с клинически значимым эффектом на симптомы, представляет собой серьезный барьер для этих агентов. При риновирусной простуде время от первых обнаруживаемых симптомов до максимальной степени тяжести обычно составляет всего 24–36 часов. Таким образом, положительный эффект противовирусного лечения обычно должен обнаруживаться на фоне излечения болезни. Вторым препятствием для разработки противовирусных средств лечения простуды является тот факт, что эти противовирусные агенты специфичны для вирусов, тогда как с синдромом простуды связано множество различных вирусов.В отличие от вирусов гриппа, которые вызывают относительно отчетливый клинический синдром, диагноз риновирусной инфекции на основе клинического синдрома, вероятно, будет неточным. Эта неспособность точно диагностировать эти инфекции клинически предполагает, что эффективное использование противовирусного лечения, вероятно, потребует одновременной доступности диагностического теста на риновирус в месте использования. Попытки разработать такой анализ до сих пор не увенчались успехом. Разработка полезных противовирусных средств от простуды дополнительно осложняется потенциальной стоимостью этого лечения.В Соединенных Штатах недавно одобренная противовирусная терапия почти наверняка будет проводиться под наблюдением врача, что добавит как затрат, так и логистических барьеров к использованию препарата. Наконец, в целом доброкачественное и самоограничивающееся естественное течение простуды требует, чтобы любой агент, используемый для лечения этого состояния, имел минимальную токсичность или побочные эффекты. Еще предстоит определить, преодолеют ли эти новые противовирусные препараты эти барьеры.

Дополнительным соображением при использовании противовирусных препаратов для лечения риновирусных инфекций является возможность развития устойчивости к противовирусным препаратам.Устойчивость к растворимому ICAM легко развивается in vitro (Arruda et al., 1994). Также документально подтверждена естественная устойчивость к связывающим капсид агентам (Heinz et al., 1989, Groarke and Pevear, 1999). Однако исследования in vivo показывают, что пикорнавирусы, устойчивые к агентам, связывающим капсид, могут иметь пониженную вирулентность (Yasin et al., 1990, Groarke and Pevear, 1999). Из-за ограниченного опыта с этими агентами не сообщалось о мутантах, устойчивых к ингибиторам протеазы 3C.

4.Новые потенциальные цели для лечения

Несмотря на неоднократные попытки на протяжении многих лет, усилия по созданию высокоэффективных средств лечения простуды до сих пор не увенчались успехом. Эти усилия были сосредоточены в первую очередь либо на подавлении репликации вируса, либо на прямом антагонизме конечных симптомов. Наблюдение за тем, что различные вирусные респираторные патогены вызывают окислительный стресс в клетке, и выяснение событий передачи сигнала, вызванных этим окислительным стрессом, может создать новые потенциальные мишени для лечения заболеваний, вызванных этими агентами.Хотя сообщалось о лечении антиоксидантами для предотвращения респираторных заболеваний (De Flora et al., 1997), систематические исследования антиоксидантных методов лечения простуды не были опубликованы. Очевидная роль активации NF-κB в ответе хозяина представляет собой еще одну потенциальную мишень для лечения. Кортикостероиды, по-видимому, ингибируют индуцированную риновирусом активацию NF-κB in vitro (Papi et al., 2000) и продукцию кининов после риновирусной инфекции in vivo (Farr et al., 1990, Gustafson et al., 1996), однако лечение стероидами увеличивает репликацию вируса и не влияет на симптомы простуды (Farr et al., 1990, Gustafson et al., 1996, Puhakka et al., 1998). Идентификация дополнительных событий в путях передачи сигнала, которые вызывают клеточные ответы на эти вирусные патогены, предоставит дополнительные возможности для прерывания этих путей и изменения ответа хозяина на инфекцию. Наконец, если будет обнаружено, что отдельные медиаторы играют доминирующую роль в патогенезе симптомов, специфические ингибиторы этих медиаторов (например,грамм. антитело против ИЛ-8) может оказывать благотворное влияние на болезнь.

Еще предстоит ответить на многие вопросы, прежде чем можно будет определить полезность этого подхода. Как и в случае с противовирусными средствами, подавление воспалительной реакции после того, как симптомы уже проявились, может быть связано с ограниченным влиянием на разрешение болезни. Также неясно, могут ли ответы хозяина, которые являются нежелательными и связаны с производством симптомов, быть целевыми, не вмешиваясь в реакции хозяина, которые необходимы для разрешения болезни.Наконец, важным стимулом для лечения простуды является предотвращение осложнений среднего отита, синусита и обострений астмы, которые являются основным источником заболеваемости, связанной с этой инфекцией. Подходы к лечению этого заболевания, будь то противовирусные или противовоспалительные, которые не влияют на эти осложнения, будут иметь ограниченную полезность.

5. Резюме

Простуда — серьезное заболевание как в результате экономических последствий этого распространенного заболевания, так и из-за заболеваемости, связанной с его осложнениями.Недавние попытки разработать противовирусные препараты для лечения простуды представляют собой существенный прогресс по сравнению с предыдущими попытками. Однако предстоит преодолеть огромные препятствия, прежде чем какой-либо из этих новых продуктов станет клинически полезным. Недавние успехи в нашем понимании патогенеза симптомов простуды позволили понять потенциальные новые цели для лечения этого заболевания.

Список литературы

• Abraham G., Colonno R.J. Многие серотипы риновирусов имеют один и тот же клеточный рецептор.J. Virol. 1984. 51: 340–345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Акерлунд А., Клинт Т., Олен Л., Рундкранц Х. Противозастойный назальный эффект оксиметазолина при простуде: объективное дозозависимое исследование у 106 пациентов. J. Laryngol. Отол. 1989; 103: 743–746. [PubMed] [Google Scholar]
• Аль-Накиб В., Хиггинс П.Г., Барроу И., Батстон Г., Тиррелл Д.А. Профилактика и лечение риновирусной простуды леденцами с глюконатом цинка. J. Antimicrob. Chemother. 1987; 20: 893–901.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Arruda E., Boyle T.R., Winther B., Pevear D.C., Gwaltney J.M., Jr., Hayden F.G. Локализация репликации риновируса человека в верхних дыхательных путях путем гибридизации in situ. J. Infect. Дис. 1995; 171: 1329–1333. [PubMed] [Google Scholar]
• Арруда Э., Крамп С.Э., Хайден Ф.Г. Селекция in vitro риновируса человека, относительно устойчивого к растворимой молекуле-1 межклеточной адгезии. Противомикробный. Агенты Chemother. 1994; 38: 66–70.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Arruda E., Hayden F.G. Клинические исследования противовирусных средств при пикорнавирусных инфекциях. В: Джеффрис Д.Дж., Де Клерк Э., редакторы. Противовирусная химиотерапия. John Wiley & Sons, Ltd; New York: 1995. [Google Scholar]
• Arruda E., Pitkaranta A., Witek T.J., Jr., Doyle C.A., Hayden F.G. Частота и естественное течение риновирусных инфекций у взрослых осенью. J. Clin. Microbiol. 1997. 35: 2864–2868. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Banfi B., Матурана А., Джакони С., Арнудо С., Лафорж Т., Синха Б., Лигети Э., Деморекс Н., Краузе К.Х. H (+) канал млекопитающих, генерируемый путем альтернативного сплайсинга гомолога NADPH-оксидазы NOH-1 [In Process Citation] Science. 2000. 287: 138–142. [PubMed] [Google Scholar]
• Бардин П.Г., Джонстон С.Л., Сандерсон Г., Робинсон Б.С., Пикетт М.А., Френкель Д.Дж., Холгейт С.Т. Выявление риновирусной инфекции слизистой оболочки носа путем гибридизации олигонуклеотидов in situ. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол.Биол. 1994; 10: 207–213. [PubMed] [Google Scholar]
• Бауэр Р., Ремигер П., Юрчич К., Вагнер Х. Beeinflussung der Phagozytose-Aktivität durch Echinacea -Extrakte. Z. Phytother. 1989; 10: 43–48. [Google Scholar]
• Бауэр Р. Химия, анализ и иммунологические исследования фитофармацевтических препаратов эхинацеи . В: Вагнер Х., редактор. Иммуномодуляторы из растений. Birkhauser Verlag; Базель, Швейцария: 1999. С. 41–88. [Google Scholar]
• Беккер С., Корен Х.С., Хенке Д.С. Экспрессия интерлейкина-8 в нормальном носовом эпителии и ее модуляция при инфицировании респираторно-синцитиальным вирусом и цитокинами, фактором некроза опухоли, интерлейкином-1 и интерлейкином-6. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1993. 8: 20–27. [PubMed] [Google Scholar]
• Берковиц Р. Б., Тинкельман Д. Г. Оценка перорального применения терфенадина для лечения простуды. Анна. Аллергия. 1991; 67: 593–597. [PubMed] [Google Scholar]
• Биаджиоли М.С., Каул П., Сингх И., Тернер Р.B. Роль окислительного стресса в индуцированной риновирусом выработке IL-8 респираторными эпителиальными клетками. Free Rad. Биол. Med. 1998. 26: 454–462. [PubMed] [Google Scholar]
• Блюменталь М. Полные монографии Немецкой комиссии E, терапевтическое руководство по лекарственным травам: Американский ботанический совет, Остин, Texas Integrative Medicine Communications, Бостон, Массачусетс, 1998.
• Bodinet C., Buescher N • Противовирусная и иммунологическая активность гликопротеинов из корня Echinaea purpurea .Planta. Med. 1991; 57 (Приложение 2): A33 – A34. [Google Scholar]
• Brinkeborn R.M., Shah D.V., Degenring F.H. Echinaforce и другие препараты свежего растения эхинацеи при лечении простуды. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое испытание [Ссылка в процессе] Фитомедицин. 1999; 6: 1–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Bruder J.T., Kovesdi I. Аденовирусная инфекция стимулирует путь передачи сигналов Raf / MAPK и индуцирует экспрессию интерлейкина-8. J. Virol. 1997. 71: 398–404.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D., Hughes B.G. Продукция цитокинов, индуцированная эхинацеей, макрофагами человека. Int. J. Immunopharmacol. 1997; 19: 371–379. [PubMed] [Google Scholar]
• Cheminat A., Zawatzky R., Becker H., Brouillard R. Caffeoyl конъюгаты из видов эхинацеи : структура и биологическая активность. Фитохим. 1988. 27: 2787–27494. [Google Scholar]
• Choi A.M.K., Jacoby D.B. Вирус гриппа А индуцирует экспрессию гена интерлейкина-8 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека.FEBS Lett. 1992; 309: 327–329. [PubMed] [Google Scholar]
• Колонно Р.Дж., Каллахан П.Л., Лонг В.Дж. Выделение моноклонального антитела, которое блокирует прикрепление основной группы риновирусов человека. J. Virol. 1986; 57: 7–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cordingley M.G., Register R.B., Callahan P.L., Garsky V.M., Colonno R.J. Расщепление малых пептидов in vitro протеазой 3C риновируса 14 человека, экспрессируемой в Escherichia coli. J. Virol. 1989; 63: 5037–5045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Crump C.Э., Арруда Э., Хайден Ф. Г. Ингибирующая активность растворимого ICAM-1 in vitro в отношении пронумерованных серотипов риновируса человека. Antiviral Chem. Chemother. 1993; 4: 323–327. [Google Scholar]
• Де Флора С., Грасси К., Карати Л. Ослабление гриппоподобной симптоматики и улучшение клеточного иммунитета с помощью длительного лечения N -ацетилцистеином. Евро. Респир. J. 1997; 10: 1535–1541. [PubMed] [Google Scholar]
• Даймонд Л., Докхорн Р. Дж., Гроссман Дж., Кисицки Дж. К., Познер М., Зинни М.А., Кокер П., Корс Д., Веккер М.Т. Дозозависимое исследование эффективности и безопасности назального спрея ипратропия бромида при лечении простуды. J. Allergy Clin. Иммунол. 1995; 95: 1139–1146. [PubMed] [Google Scholar]
• Diana GD, Rudewicz P., Pevear DC, Nitz TJ, Aldous SC, Aldous DJ, Robinson DT, Draper T., Dutko FJ, Aldi C. Ингибиторы пикорнавируса: замещение трифторметилом обеспечивает глобальную защитную эффект против метаболизма в печени. J. Med. Chem.1995; 38: 1355–1371. [PubMed] [Google Scholar]
• Дик Э.С., Дженнингс Л.С., Минк К.А., Вартгоу К.Д., Инхорн С.Л. Аэрозольная передача риновирусных простуд. J. Infect. Дис. 1987. 156: 442–448. [PubMed] [Google Scholar]
• Дуглас Р. Дж., Младший, Алфорд Р. Х., Кейт Т. Р., Коуч Р. Б. Лейкоцитарный ответ при вирусном респираторном заболевании у человека. Анна. Междунар. Med. 1966; 64: 521–530. [PubMed] [Google Scholar]
• Дуглас Р.М., Майлз Б.В., Мур Б.В., Райан П., Пиннок К.Противомикробный. Агенты Chemother. 1987; 31: 1263–1265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Douglass J.A., Dhami D., Gurr C.E., Bulpitt M., Shute J.K., Howarth P.H., Lindley I.J., Church M.K., Holgate S.T. Влияние заражения интерлейкином-8 на слизистую оболочку носа у пациентов с атопией и без нее. Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 1994; 150: 1108–1113. [PubMed] [Google Scholar]
• Дойл В.Дж., Райкер Д.К., Макбрайд Т.П., Хайден Ф.Г., Хендли Дж. О., Свартс Д.Анна. Отол. Ринол. Ларингол. 1993. 102: 521–527. [PubMed] [Google Scholar]
• Dressler W.E., Myers T., London S.J., Rankell A.S., Poetsch C.E. Система риноманометрии в клинической оценке назальных деконгестантов. Анна. Отол. Ринол. Ларингол. 1977; 86: 310–317. [PubMed] [Google Scholar]
• Дакхорн Р., Гроссман Дж., Познер М., Зинни М., Тинклеман Д. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности назального спрея ипратропия бромида по сравнению с плацебо у пациентов при насморке.J. Allergy Clin. Иммунол. 1992; 90: 1076–1082. [PubMed] [Google Scholar]
• Эби Г.А., Дэвис Д.Р., Холкомб В.В. Сокращение продолжительности простудных заболеваний с помощью леденцов с глюконатом цинка в двойном слепом исследовании. Противомикробный. Агенты Chemother. 1984; 25: 20–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Eggleston P.A., Hendley J.O., Gwaltney J.M., Jr., Eggleston A.W., Leavell B.S., Jr. Гистамин в выделениях из носа. Int. Arch. Allergy Appl. Иммунол. 1978; 57: 193–200. [PubMed] [Google Scholar]
• Эгглстон П.А., Хендли Дж.О., Гвалтни Дж. М., мл. Медиаторы гиперчувствительности немедленного типа в выделениях из носа во время естественных простуд и риновирусной инфекции. Acta Otolaryngol. 1984; 413 (Дополнение): 25–35. [PubMed] [Google Scholar]
• Facino RM, Carini M., Aldini G., Saibene L., Pietta P., Mauri P. Конъюгаты эхинакозида и кофеила защищают коллаген от разложения, вызванного свободными радикалами: потенциальное использование экстрактов эхинацеи в профилактике фотоповреждений кожи. Planta. Med. 1995; 61: 510–514. [PubMed] [Google Scholar]
• Фарр Б.M., Conner E.M., Betts R.F., Oleske J., Minnefor A., ​​Gwaltney J.M., младший. Два рандомизированных контролируемых испытания глюконата цинка, пастилки для лечения экспериментально индуцированных риновирусных простуд. Противомикробный. Агенты Chemother. 1987; 31: 1183–1187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Фарр Б.М., Гвалтни Дж. К., мл., Хендли Дж. контролируемое испытание глюкокортикоидной профилактики экспериментальной риновирусной инфекции.J. Infect. Дис. 1990; 162: 1173–1177. [PubMed] [Google Scholar]
• Fiedler M.A., Wernke-Dollries K., Stark J.M. Респираторно-синцитиальный вирус увеличивает экспрессию гена IL-8 и высвобождение белка в клетках A549. Являюсь. J. Physiol. 1995; 269: L865 – L872. [PubMed] [Google Scholar]
• Фокс Дж., Куни М., Холл К., Фой Х. Риновирусы в семьях Сиэтла, 1975–1979. Являюсь. J. Epidemiol. 1985; 122: 830–846. [PubMed] [Google Scholar]
• Fox M.P., Otto M.J., McKinlay M.A. Профилактика риновирусов и полиовирусов с помощью нового противовирусного препарата WIN 51711.Противомикробный. Агенты Chemother. 1986. 30: 110–116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гаффи М.Дж., Кайзер Д.Л., Хайден Ф.Г. Неэффективность перорального терфенадина при естественных простудных заболеваниях: свидетельства против гистамина как посредника симптомов простуды. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1988; 7: 223–228. [PubMed] [Google Scholar]
• Гейст Ф. К., Бейтман Дж. А., Хайден Ф. Г. Активность солей цинка против риновирусов человека in vitro. Противомикробный. Агенты Chemother. 1987. 31: 622–624. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Годфри Дж.К., Конант Слоан Б., Смит Д.С., Турко Дж. Х., Мерсер Н., Годфри Н. Дж. Глюконат цинка и простуда: контролируемое клиническое исследование. J. Int. Med. Res. 1992. 20: 234–246. [PubMed] [Google Scholar]
• Greve JK, Forte CP, Marlor CW, Meyer AM, Hoover-Litty H., Wunderlich D., McClelland A. Механизмы опосредованной рецептором нейтрализации риновирусов, определяемые двумя растворимыми формами ICAM-1 . J. Virol. 1991; 65: 6015–6023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Greve J.M., Davis G., Meyer A.M., Forte C.P., Yost S.C., Marlor C.W., Kamarck M.E., McClelland A. Основным рецептором риновируса человека является ICAM-1. Клетка. 1989; 56: 839–847. [PubMed] [Google Scholar]
• Grimm W., Muller H.H. Рандомизированное контролируемое исследование влияния жидкого экстракта эхинацеи пурпурной на частоту и тяжесть простуды и респираторных инфекций [In Process Citation] Am. J. Med. 1999; 106: 138–143. [PubMed] [Google Scholar]
• Groarke J.M., Pevear D.C. Ослабленная вирулентность устойчивых к плеконарилу вариантов вируса Коксаки B3.J. Infect. Дис. 1999; 179: 1538–1541. [PubMed] [Google Scholar]
• Grunberg K., Timmers MC, Smits HH, de Klerk EP, Dick EC, Spaan WJ, Hiemstra PS, Sterk PJ Влияние экспериментальной простуды с риновирусом 16 на гиперреактивность дыхательных путей к гистамину и интерлейкину-8 в организме человека. промывание носа у астматиков in vivo [см. комментарии] Clin. Exp. Аллергия. 1997. 27: 36–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Gustafson M., Proud D., Hendley J.O., Hayden F.G., Gwaltney J.M., Мл. Пероральная терапия преднизоном при экспериментальных риновирусных инфекциях. J. Allergy Clin. Иммунол. 1996; 97: 1009–1014. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.K., Jr., Hendley J.O., Simon G., Jordan W..S., Jr. Риновирусные инфекции в промышленном населении: I. Возникновение болезней. New Engl. J. Med. 1966; 275: 1261–1268. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., Jr., Druce H.M. Эффективность малеата бромфенирамина для лечения риновирусной простуды. Clin. Заразить. Дис. 1997; 25: 1188–1194.[PubMed] [Google Scholar]
• Гвалтни Дж. М. младший, Пак Дж., Пол Р. А., Эдельман Д. А., О’Коннор Р. Р., Тернер Р. Б. Рандомизированное контролируемое испытание клемастина фумарата для лечения экспериментальных риновирусных простуд. Clin. Заразить. Дис. 1996. 22: 656–662. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., Jr. Комбинированное противовирусное и антимедиаторное лечение риновирусной простуды. J. Infect. Дис. 1992; 166: 776–782. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., младший, Hendley J.O., Simon G., Jordan W.С., мл. Риновирусные инфекции в промышленном населении. II. Характеристики болезни и антительный ответ. Варенье. Med. Доц. 1967; 202: 494–500. [PubMed] [Google Scholar]
• Гвалтни Дж. М. мл., Москальски П. Б., Хендли Дж. О. Передача риновирусных простуд из рук в руки. Анна. Междунар. Med. 1978; 88: 463–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Хайден Ф.Г., Даймонд Л., Вуд П.Б., Корс Д.К., Веккер М.Т. Эффективность и безопасность интраназального ипратропия бромида при простудных заболеваниях: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Анна. Междунар. Med. 1996; 125: 89–97. [PubMed] [Google Scholar]
• Hayden F.G., Gwaltney J.M., Jr., Colonno R.J. Модификация экспериментальных риновирусных простуд путем блокады рецепторов. Antiviral Res. 1988. 9: 233–247. [PubMed] [Google Scholar]
• Hayden F.G., Hassman H.A., Coats T., Menendez R., Bock T. 39-я международная конференция по антимикробным средствам и химиотерапии. Американское общество микробиологии; Сан-Франциско: 1999. Лечение Плеконарилом сокращает продолжительность респираторного заболевания, вызываемого пикорнавирусами, у взрослых.[Google Scholar]
• Heinz B.A., Rueckert R.R., Shepard D.A., Dutko F.J., McKinlay M.A., Fancher M., Rossmann M.G., Badger J., Smith T.J. Генетический и молекулярный анализ спонтанных мутантов риновируса человека 14, устойчивых к противовирусному соединению. J. Virol. 1989; 63: 2476–2485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hendley J.O. Риновирусные простуды: иммунология и патогенез. Евро. J. Respir. Дис. 1983; 64: 340–343. [PubMed] [Google Scholar]
• Хеннейке-фон Цепелин Х., Hentschel C., Schnitker J., Kohnen R., Kohler G., Wustenberg P. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации фитопрепаратов при лечении простуды (острой вирусной инфекции дыхательных путей): результаты рандомизированного двойного слепого исследования. , плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Curr. Med. Res. Opin. 1999; 15: 214–227. [PubMed] [Google Scholar]
• Hofer F., Gruenberger M., Kowalski H., Machat H., Huettinger M., Kuechler E., Blaas D. Члены семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности опосредуют проникновение в клетки миноргруппы вирус простуды.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1994; 91: 1839–1842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hoheisel O., Sandberg M., Bertram S., Bulitta M., Schafer M. Лечение Эхинагарда сокращает течение простуды: двойное слепое плацебо контролируемое клиническое испытание. Евро. J. Clin. Res. 1997; 9: 261–268. [Google Scholar]
• Huguenel ED, Cohn D., Dockum DP, Greve JM, Fournel MA, Hammond L., Irwin R., Mahoney J., McClelland A., Muchmore E., Ohlin AC, Scuderi P. риновирусная инфекция у шимпанзе растворимой молекулой межклеточной адгезии-1.Являюсь. J. Respir. Крит. Забота. Med. 1997; 155: 1206–1210. [PubMed] [Google Scholar]
• Игараши Ю., Сконер Д.П., Дойл В.Дж., Уайт М.В., Файерман П., Калинер М.А. Анализ носовых выделений при экспериментальных риновирусных инфекциях верхних дыхательных путей. J. Allergy Clin. Иммунол. 1993. 92: 722–731. [PubMed] [Google Scholar]
• Johnston S.L., Pattemore P.K., Sanderson G., Smith S., Lampe F., Josephs L., Symington P., O’Toole S., Myint S.H., Tyrrell D.A. Общественное исследование роли вирусных инфекций в обострениях астмы у детей 9–11 лет.Br. Med. J. 1995; 310: 1225–1229. [см. комментарии] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Каул П., Бьяджиоли М.К., Сингх И., Тернер Р.Б. Окислительный стресс, индуцированный риновирусом, и выработка интерлейкина-8 включает p47-phox, но не зависит от прикрепления к молекуле межклеточной адгезии-1 и вирусной репликации. J. Infect. Дис. 2000; 181: 1885–1890. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kaul P., Biagioli M.C., Turner R.B., Singh I. Ассоциация изменений клеточных окислительно-восстановительных путей с индуцированной риновирусом выработкой интерлейкина-8.Педиатр. Res. 1997; 41 (часть 2): 123A. Реферат №722. [Google Scholar]
• Каул П., Сингх И., Тернер Р. Б. Влияние оксида азота на репликацию риновирусов и индуцированную вирусом выработку интерлейкина-8. Являюсь. J. Respir. Крит. Забота. Med. 1999; 159: 1193–1198. [PubMed] [Google Scholar]
• Кемпер К.Дж. Обследование клиники семейной медицины по лечению инфекций верхних дыхательных путей [письмо] Arch. Fam. Med. 1998. 7: 517–518. [PubMed] [Google Scholar]
• Ким Дж., Сандерс С.П., Секерски Э.S., Casolaro V., Proud D. Роль NF-kappaB в продукции цитокинов, индуцированной риновирусной инфекцией из эпителиальных клеток дыхательных путей человека [В процессе цитирования] J. Immunol. 2000; 165: 3384–3392. [PubMed] [Google Scholar]
• Кнобил К., Чой А.М., Вейганд Г.В., Якоби Д. Роль оксидантов в экспрессии генов, индуцированной вирусом гриппа. Являюсь. J. Physiol. 1998; 274 (Часть 1): L134 – L142. [PubMed] [Google Scholar]
• Коган М.Д., Паппас Г., Ю. С. М., Котельчук М. Использование безрецептурных лекарств среди детей дошкольного возраста в США.Варенье. Med. Доц. 1994; 272: 1025–1030. [PubMed] [Google Scholar]
• Korant B.D., Kauer J.C., Butterworth B.E. Ионы цинка подавляют репликацию риновирусов. Nature (Лондон) 1974; 248: 588–590. [PubMed] [Google Scholar]
• Люеттиг Б., Штайнмюллер К., Гиффорд Г.Э., Вагнер Х., Ломанн-Маттес М.Л. Активация макрофагов полисахаридом арабиногалактаном, выделенным из культур клеток растений Echinacea purpurea. J. Natl. Cancer Inst. 1989. 81: 669–675. [PubMed] [Google Scholar]
• Макнин М.L., Piedmonte M., Calendine C., Janosky J., Wald E. Пастилки с глюконатом цинка для лечения простуды у детей. Варенье. Med. Доц. 1998; 279: 1962–1967. [PubMed] [Google Scholar]
• Макнин М.Л. Цинковые леденцы от насморка. Клив. Clin. J. Med. 1999; 66: 27–32. [PubMed] [Google Scholar]
• Марлин С.Д., Стонтон Д.Э., Спрингер Т.А., Стратова К., Соммергрубер В., Мерлуцци В.Дж. Растворимая форма молекулы межклеточной адгезии-1 подавляет риновирусную инфекцию. Природа. 1990; 344: 70–72.[PubMed] [Google Scholar]
• Marlovits T.C., Abrahamsberg C., Blaas D. Фрагмент рецептора липопротеинов очень низкой плотности, выделенный из клеток HeLa, подавляет инфицирование риновирусом человека. J. Virol. 1998. 72: 10246–10250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Marlovits TC, Zechmeister T., Gruenberger M., Ronacher B., Schwihla H., Blaas D. Фрагмент рекомбинантного растворимого рецептора липопротеинов низкой плотности ингибирует инфекцию малых групп риновирусов in vitro . Faseb. J. 1998; 12: 695–703. [PubMed] [Google Scholar]
• Марловиц Т.C., Zechmeister T., Schwihla H., Ronacher B., Blaas D. Фрагмент рекомбинантного растворимого рецептора липопротеинов низкой плотности подавляет простудную инфекцию. J. Mol. Признать. 1998. 11: 49–51. [PubMed] [Google Scholar]
• Мастронард Дж. Г., Хе Б., Моник М. М., Мукаида Н., Мацусима К., Ханнингхак Г. В. Индукция экспрессии гена интерлейкина (IL) -8 респираторно-синцитиальным вирусом включает активацию ядерного фактора (NF) -κβ и NF-IL-6. J. Infect. Дис. 1996. 174: 262–267. [PubMed] [Google Scholar]
• Мастронард Дж.Г., Моник М.М., Ханнингейк Г.В. Окислительный тон регулирует выработку ИЛ-8 в эпителии, инфицированном респираторно-синцитиальным вирусом. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1995; 13: 237–244. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэтьюз Д.А., Драгович П.С., Уэббер С.Е., Фурман С.А., Патик А.К., Залман Л.С., Хендриксон Т.Ф., Лав Р.А., Принс Т.Дж., Мараковиц Д.Т., Чжоу Р., Тихе Дж., Форд К.Э., Meador JW, Ferre RA, Brown EL, Binford SL, Brothers MA, DeLisle DK, Worland ST Структурированный дизайн необратимых ингибиторов протеазы риновируса 3C человека на основе механизмов, обладающих мощной противовирусной активностью против нескольких серотипов риновирусов.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1999; 96: 11000–11007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мелчарт Д., Линде К., Ворку Ф., Бауэр Р., Вагнер Х. Иммуномодуляция с помощью эхинацеи — систематический обзор контролируемых клинических испытаний. Фитомедицина. 1994; 1: 245–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Melchart D., Walther E., Linde K., Brandmaier R., Lersch C. Экстракты корня эхинацеи для профилактики инфекций верхних дыхательных путей: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование .Arch. Fam. Med. 1998. 7: 541–545. [PubMed] [Google Scholar]
• Monto A.S., Cavallaro J.J. Исследование респираторных заболеваний Текумсе. II. Закономерности возникновения инфекции респираторными патогенами 1965–1969 гг. Являюсь. J. Epidemiol. 1971; 94: 280–289. [PubMed] [Google Scholar]
• Моссад С.Б., Макнин М.Л., Медендорп С.В., Мейсон П. Пастилки с глюконатом цинка для лечения простуды: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Анна. Междунар. Med. 1996; 125: 81–88. [PubMed] [Google Scholar]
• Мукаида Н., Окамото С., Исикава Ю., Мацусима К. Молекулярный механизм экспрессии гена интерлейкина-8. J. Leukoc. Биол. 1994; 56: 554–558. [PubMed] [Google Scholar]
• Muller-Jakic B., Breu W., Probstle A., Redl K., Greger H., Bauer R. Ингибирование циклооксигеназы и 5-липоксигеназы in vitro алкамидами из эхинацеи и ахиллеи разновидность. Planta. Med. 1994; 60: 37-40. [PubMed] [Google Scholar]
• Наклерио Р.М., Пруд Д., Лихтенштейн Л.М., Кагей-Соботка А., Хендли Дж., Сорентино Дж., Гвалтни Дж.М., младший. Кинины образуются во время экспериментальных риновирусных простуд. J. Infect. Дис. 1988. 157: 133–142. [PubMed] [Google Scholar]
• Ниномия Ю., Осава К., Аояма М., Умеда И., Сухара Ю., Ишицука Х. Антивирусный агент, Ro 09-0410, специфически связывается с риновирусом и стабилизирует конформацию вируса. Вирусология. 1984. 134: 269–276. [PubMed] [Google Scholar]
• Ноа Т.Л., Хендерсон Ф.В., Вортман И.А., Девлин Р.Б., Хэнди Дж., Корен Х.С., Беккер С. Производство назальных цитокинов при вирусной острой респираторной инфекции верхних дыхательных путей у детей.J. Infect. Дис. 1995; 171: 584–592. [PubMed] [Google Scholar]
• Ohlin A., Hoover-Litty H., Sanderson G., Paessens A., Johnston SL, Holgate ST, Huguenel E., Greve JM Спектр активности растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 против референсные штаммы и полевые изоляты риновирусов. Противомикробный. Агенты Chemother. 1994; 38: 1413–1415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Олсон Н.Х., Колаткар П.Р., Оливейра М.А., Ченг Р.Х., Греве Дж.М., Макклелланд А., Бейкер Т.С., Россманн М.Г. Структура человеческого риновируса в комплексе с его рецепторной молекулой. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1993; 90: 507–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Папи А., Пападопулос Н.Г., Дегитц К., Холгейт С.Т., Джонстон С.Л. Кортикостероиды ингибируют индуцированную риновирусом активацию молекулы-1 межклеточной адгезии и активацию промотора на клетках респираторного эпителия. J. Allergy Clin. Иммунол. 2000; 105: 318–326. [PubMed] [Google Scholar]
• Патик А.К., Бинфорд С.Л., Братья М.А., Джексон Р.Л., Форд С.Е., Дием М.Д., Мальдонадо Ф., Драгович П.С., Чжоу Р., Принс Т.Дж., Фурман С.А., Мидор Дж.В., Залман Л.С., Мэтьюз Д.А., Уорланд С.Т. Противовирусная активность in vitro AG7088, мощного ингибитора протеазы риновируса 3C человека. Противомикробный. Агенты Chemother. 1999; 43: 2444–2450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Pevear DC, Fancher MJ, Felock PJ, Rossmann MG, Miller MS, Diana G., Treasurywala AM, McKinlay MA, Dutko FJ Конформационное изменение пола риновируса человека canyon блокирует адсорбцию на рецепторах клеток HeLa.J. Virol. 1989; 63: 2002–2007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Pitkaranta A., Wecker M.T., Korts D.C., Hayden F.G. Комбинированное интраназальное введение бромида ипратропия и оксиметазолина при экспериментальной риновирусной инфекции. Являюсь. J. Rhinol. 1998. 12: 125–129. [PubMed] [Google Scholar]
• Прасад А.С., Фицджеральд Дж. Т., Бао Б., Бек Ф. В., Чандрасекар П. Х. Продолжительность симптомов и уровни цитокинов в плазме у пациентов с простудой, получавших ацетат цинка. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Анна. Междунар. Med. 2000. 133: 245–252. [PubMed] [Google Scholar]
• Пухакка Т., Макела М.Дж., Мальмстром К., Ухари М., Саволайнен Дж., Терхо Э.О., Пулккинен М., Руусканен О. Простуда: эффекты интраназального лечения флутиказона пропионатом. J. Allergy Clin. Иммунол. 1998. 101: 726–731. [PubMed] [Google Scholar]
• Рэндалл Дж. Э., Хендли Дж. О. Противоотечная смесь с антигистанином для профилактики среднего отита у детей с простудными заболеваниями. Педиатр. 1979; 63: 483–485. [PubMed] [Google Scholar]
• Россманн М.Г., Арнольд Э., Эриксон Дж. У., Франкенбергер Э. А., Гриффит Дж. П., Хехт Х. Дж., Джонсон Дж., Камер Г., Луо М., Моссер А. Г. Структура вируса простуды человека и функциональная связь с другими пикорнавирусами. Природа. 1985. 317: 145–153. [PubMed] [Google Scholar]
• Sanders S.P., Siekierski E.S., Porter J.D., Richards S.M., Proud D. Оксид азота ингибирует индуцированное риновирусом производство цитокинов и репликацию вируса в линии респираторных эпителиальных клеток человека. J. Virol. 1998; 72: 934–942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Schiff G.М., Шервуд Дж. Р. Клиническая активность плеконарила при экспериментально индуцированной респираторной инфекции, вызванной вирусом Коксаки А21. J. Infect. Дис. 2000. 181: 20–26. [PubMed] [Google Scholar]
• Schmidt K.N., Amstad P., Cerutti P., Baeuerle P.A. Роль перекиси водорода и супероксида как посредников в активации фактора транскрипции NF-κβ Chem. Биол. 1995; 2: 13–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Schreck R., Rieber P., Baeuerle P.A. Промежуточные продукты реактивного кислорода как очевидно широко используемые посредники в активации фактора транскрипции NF-κβ и ВИЧ-1.EMBO. J. 1991; 10: 2247–2258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Schroth M.K., Grimm E., Frindt P., Galagan D.M., Konno S.I., Love R., Gern J.E. Репликация риновируса вызывает продукцию RANTES в первичных эпителиальных клетках бронхов. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1999; 20: 1220–1228. [PubMed] [Google Scholar]
• См. D.M., Broumand N., Sahl L., Tilles J.G. Влияние эхинацеи и женьшеня in vitro на цитотоксичность естественных киллеров и антителозависимую клеточную цитотоксичность у здоровых субъектов и пациентов с синдромом хронической усталости или синдромом приобретенного иммунодефицита.Иммунофармакология. 1997. 35: 229–235. [PubMed] [Google Scholar]
• Shepard D.A., Heinz B.A., Rueckert R.R. WIN 52035-2 подавляет как прикрепление, так и затмение человеческого риновируса 14. J. Virol. 1993; 67: 2245–2254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Саймон Х.К., Вейнкл Д.А. Лекарства, отпускаемые без рецепта. Отдают ли родители то, что собираются дать? Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 1997. 151: 654–656. [см. комментарии] [PubMed] [Google Scholar]
• Smith D.S., Helzner E.C., Nuttall C.Э., младший, Коллинз М., Рофман Б.А., Гинзберг Д., Госвик С.Б., Магнер А. Недостаток глюконата цинка в лечении острых инфекций верхних дыхательных путей. Противомикробный. Агенты Chemother. 1989. 33: 646–648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Smith M.B.H., Feldman W. Лекарства от простуды, отпускаемые без рецепта. Критический обзор клинических испытаний с 1950 по 1991 год. J. Am. Med. Доц. 1993; 269: 2258–2263. [PubMed] [Google Scholar]
• Смит Т.Дж., Кремер М.Дж., Луо М., Вринд Г., Arnold E., Kamer G., Rossmann M.G., McKinlay M.A., Diana G.D., Otto M.J. Сайт прикрепления в человеческом риновирусе 14 антивирусных агентов, которые ингибируют непокрытие. Наука. 1986; 233: 1286–1293. [PubMed] [Google Scholar]
• Спербер С.Дж., Хайден Ф.Г. Защитный эффект антитела, блокирующего рецептор риновируса, в клетках фибробластов человека. Antiviral Res. 1989; 12: 231–238. [PubMed] [Google Scholar]
• Стонтон Д.Э., Мерлуцци В.Дж., Ротлейн Р., Бартон Р., Марлин С.Д., Спрингер Т.А. Молекула клеточной адгезии ICAM-1 является основным поверхностным рецептором риновирусов.Клетка. 1989; 56: 849–853. [PubMed] [Google Scholar]
• Стимпел М., Прокш А., Вагнер Х., Ломанн-Маттес М.Л. Активация макрофагов и индукция цитотоксичности макрофагов очищенными фракциями полисахаридов из растения Echinacea purpurea. Заразить. Иммун. 1984; 46: 845–849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Subauste MC, Jacoby DB, Richards SM, Proud D. Инфекция линии респираторных эпителиальных клеток человека риновирусом: индукция высвобождения цитокинов и модуляция восприимчивости к инфекции за счет воздействия цитокинов .J. Clin. Инвестировать. 1995; 96: 549–557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Suh YA, Arnold RS, Lassegue B., Shi J., Xu X., Sorescu D., Chung AB, Griendling KK, Lambeth JD Трансформация клеток супероксидом- генерируя оксидазу Mox1. Природа. 1999; 401: 79–82. [PubMed] [Google Scholar]
• Тавернер Д., Данц К., Экономос Д. Влияние перорального псевдоэфедрина на проходимость носа при простуде: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание с однократной дозой. Clin. Отоларингол.1999; 24: 47–51. [PubMed] [Google Scholar]
• Turner R.B., Cetnarowski W.E., 2000. Влияние лечения глюконатом или ацетатом цинка на экспериментальные и естественные простуды, Clin. Заразить. Дис. (под давлением). [PubMed]
• Тернер Р. Б., Дарден П. М. Влияние местных адренергических деконгестантов на давление в среднем ухе у младенцев с простудными заболеваниями. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1996; 15: 621–624. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Хендли Дж. О., Гвалтни Дж. М., мл. Выделение инфицированных мерцательных эпителиальных клеток при риновирусной простуде.J. Infect. Дис. 1982; 145: 849–853. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Райкер Д. К., Гангеми Дж. Д. Неэффективность эхинацеи для профилактики экспериментальных риновирусных простуд. Противомикробный. Агенты Chemother. 2000; 44: 1708–1709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Turner RB, Sperber SJ, Sorrentino JV, O’Connor RR, Rogers J., Batouli AR, Gwaltney JM, Jr. Эффективность клемастина фумарата для лечения ринореи и чихания связанные с простудой.Clin. Заразить. Дис. 1997; 25: 824–830. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Веккер М. Т., Пол Г., Витек Т. Дж., МакНалли Э., Сент-Джордж Р., Винтер Б., Хайден Ф. Г. Эффективность тремакамры, растворимой молекулы межклеточной адгезии 1, при экспериментальной риновирусной инфекции. Варенье. Med. Доц. 1999; 281: 1797–1804. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Вейнганд К. В., Йе С.-Х., Лиди Д. Связь между концентрацией интерлейкина-8 в носовой секреции и тяжестью симптомов при экспериментальной риновирусной простуде.Clin. Заразить. Дис. 1998; 26: 840–846. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Витек Т. Дж., Младший, Райкер Д. К. Сравнение выраженности симптомов естественной и экспериментально индуцированной простуды. Являюсь. J. Rhinol. 1996. 10: 167–172. [Google Scholar]
• Тернер Р. Б. Риновирусная инфекция эмбриональных фибробластов легких человека индуцирует выработку хемоаттрактанта для полиморфно-ядерных лейкоцитов. J. Infect. Дис. 1988. 157: 346–350. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Tyrrell D.А., Коэн С., Шларб Дж. Э. Признаки и симптомы простудных заболеваний. Эпидемиол. Заразить. 1993; 111: 143–156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Weismann K., Jakobsen J.P., Weismann J.E., Hammer U.M., Nyholm S.M., Hansen B., Lomholt K.E., Schmidt K. Пастилки с глюконатом цинка от простуды. Двойное слепое клиническое испытание. Дэн. Med. Бык. 1990; 37: 279–281. [PubMed] [Google Scholar]
• Винтер Б., Брофельдт С., Кристенсен Б., Мигинд Н. Световая и сканирующая электронная микроскопия материала биопсии носа от пациентов с естественными простудными заболеваниями.Acta Otolaryngol. (Stockh) 1984; 97: 309–318. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Farr B., Turner R.B., Hendley J.O., Gwaltney J.M., Jr., Mygind N. Гистопатологическое исследование и подсчет полиморфно-ядерных лейкоцитов в слизистой оболочке носа во время экспериментальных риновирусных простуд. Acta Otolaryngol. (Stockh) 1984; Suppl 413: 19–24. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Gwaltney J.M., Jr., Hendley J.O. Респираторная вирусная инфекция монослойных культур клеток носового эпителия человека.Являюсь. Преподобный Респир. Дис. 1990; 141: 839–845. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Gwaltney J.M., мл., Mygind N., Turner R.B., Hendley J.O. Участки восстановления риновируса после точечной инокуляции верхних дыхательных путей. Варенье. Med. Доц. 1986; 256: 1763–1767. [PubMed] [Google Scholar]
• Ясин С.Р., аль-Накиб В., Тиррелл Д.А. Патогенность для человека мутантов риновируса человека типа 2, устойчивых к халкону или зависимых от него Ro 09-0410. Противомикробный. Агенты Chemother. 1990; 34: 963–966. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Залман Л.С., Братья М.А., Драгович П.С., Чжоу Р., Принс Т.Дж., Уорланд С.Т., Патик А.К. Ингибирование продукции цитокинов, индуцированной риновирусом человека, с помощью AG7088, ингибитора протеазы 3C риновируса человека. Противомикробный. Агенты Chemother. 2000; 44: 1236–1241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Zhu Z., Tang W., Gwaltney J.M., мл., Wu Y., Elias J.A. Риновирусная стимуляция интерлейкина-8 in vivo и in vitro: роль NF-kappaB. Являюсь. J. Physiol. 1997; 273: L814 – L824. [PubMed] [Google Scholar]

Лечение риновирусных инфекций: прогресс и потенциал

Antiviral Res.2001 Jan; 49 (1): 1–14.

Департамент педиатрии Медицинского университета Южной Каролины, здание клинических наук, комната 312, 171 Эшли-авеню, Чарльстон, Южная Каролина 29425, США

^* Тел .: + 1-843-7922385; факс: + 1-843-7928953

Получено 21 августа 2000 г .; Принято 24 октября 2000 г.

Copyright © 2001 Elsevier Science B.V. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19.Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Клинический синдром простуды вызывается множеством различных вирусных патогенов. Риновирусы являются наиболее частой причиной этих заболеваний и могут быть причиной до 80% простудных заболеваний во время осенней эпидемии риновирусов (Monto and Cavallaro, 1971, Johnston et al., 1995, Arruda et al., 1997). Другими вирусными патогенами, связанными с простудой, являются коронавирусы, респираторно-синцитиальный вирус (RSV), вирус гриппа, вирус парагриппа и аденовирус.В отличие от риновирусов, эти агенты вызывают гораздо меньшую долю инфекций или обычно связаны с симптомами нижних дыхательных путей или системными симптомами в дополнение к назальным симптомам, характерным для простуды (Monto and Cavallaro, 1971).

Данные эпиднадзора показывают, что и взрослые, и дети заражаются риновирусной инфекцией каждые 1-2 года (Gwaltney et al., 1966, Fox et al., 1985). Риновирусы вызывают инфекцию круглый год, но связаны с увеличением заболеваемости осенью и весной.Симптомы простуды обычно появляются через 1-2 дня после вирусной инфекции, а время до максимума симптомов обычно составляет 2-4 дня (Tyrrell et al., 1993). Закупорка носа, ринорея и чихание присутствуют на ранних этапах простуды, однако болезненность или « першение » в горле часто отмечается как самый неприятный симптом в первый день болезни (Tyrrell et al., 1993, Turner et al. , 1996, Arruda et al., 1997). Боль в горле обычно проходит быстро, и к второму и третьему дню болезни преобладают носовые симптомы.Кашель связан примерно с 30% простудных заболеваний и, как правило, не становится наиболее неприятным симптомом до тех пор, пока болезнь не станет более серьезной, когда назальные симптомы уменьшатся (Gwaltney et al., 1967, Tyrrell et al., 1993). Обычная простуда длится около недели, хотя 25% случаев — 2 недели (Gwaltney et al., 1967). Выделение вируса продолжается после исчезновения симптомов, и вирус может культивироваться от 10 до 20% субъектов в течение 2–3 недель после заражения (Winther et al., 1986).

Хотя простуда связана с небольшой заболеваемостью, осложнения этих болезней; средний отит, синусит и обострения реактивного заболевания дыхательных путей имеют большое медицинское значение.Несмотря на медицинское значение простуды и ее осложнений, попытки разработать эффективные методы лечения были относительно ограниченными и безуспешными.

Цель этого обзора — описать текущее состояние лечения простуды. Общепризнанные цели лечения риновирусной простуды включают облегчение симптомов болезни, предотвращение передачи инфекции от человека к человеку и предотвращение осложнений простуды. Доступные в настоящее время методы лечения ограничиваются симптоматической терапией.Несмотря на то, что новых симптоматических методов лечения немного, принятие в 1994 г. Закона о пищевых добавках и образовании вызвало повышенный интерес к лекарственным травам и диетическим добавкам для лечения простуды. Существенный прогресс был достигнут в разработке противовирусных препаратов для лечения риновируса, хотя ни один из этих агентов не был одобрен для использования в качестве лечения простуды. Наконец, в настоящее время широко признано, что реакция хозяина на риновирус вносит свой вклад в заболевание, связанное с этими инфекциями.Недавние успехи в понимании механизма ответа хозяина на риновирусную инфекцию могут выявить новые мишени для прерывания нежелательных ответов хозяина в качестве стратегии лечения этих заболеваний.

1. Патогенез риновирусной простуды

Риновирус передается восприимчивому человеку либо через прямой контакт, либо через аэрозоли с крупными частицами (Gwaltney et al., 1978, Dick et al., 1987). Затем вирус инфицирует как реснитчатые, так и не реснитчатые эпителиальные клетки носа (Bardin et al., 1994, Arruda et al., 1995). Хотя носовые выделения добровольцев, инфицированных риновирусом, содержат небольшое количество инфицированных риновирусом и неинфицированных реснитчатых эпителиальных клеток, которые были отделены от слизистой оболочки (Turner et al., 1982), инфекция, по-видимому, затрагивает очень небольшую часть эпителия ( Arruda et al., 1995). Исследование биоптатов носового эпителия с помощью световой или электронной микроскопии не выявляет устойчивых повреждений (Turner et al., 1982, Winther et al., 1984a, Winther et al., 1984b, Winther et al., 1990). Отсутствие детектируемой гистопатологии во время риновирусной инфекции привело к предположению, что реакция хозяина на вирус может играть главную роль в возникновении симптомов простуды (Turner et al., 1982, Hendley, 1983).

Оценка этой гипотезы дала убедительные доказательства того, что реакция хозяина играет роль в патогенезе риновирусов. Количество лейкоцитов в периферической крови увеличивается у больных, инфицированных риновирусом, в течение первых 2–3 дней после заражения вирусом (Douglas et al., 1966). Это увеличение количества лейкоцитов является результатом увеличения концентрации циркулирующих полиморфноядерных лейкоцитов (PMN). Следует отметить, что у инфицированных, но здоровых субъектов нет изменений в количестве лейкоцитов в периферической крови. Аналогичный ответ PMN на риновирусную инфекцию наблюдается в слизистой оболочке носа и носовых выделениях (Winther et al., 1984b, Naclerio et al., 1988). Как и в случае изменений количества периферических нейтрофилов, увеличение количества PMN наблюдается у инфицированных субъектов с симптомами, но не у инфицированных бессимптомных лиц (Naclerio et al., 1988).

Наблюдение за тем, что реакция PMN как в крови, так и в слизистой оболочке носа была связана с симптоматическими инфекциями, привело к попыткам понять происхождение этой воспалительной реакции. Первоначальные исследования, проведенные in vitro, показали, что инфицирование монослоев клеточных культур риновирусом привело к разработке хемоаттрактанта для PMN (Turner, 1988). Последующие исследования выявили интерлейкин-8 (IL-8), мощный хемоаттрактант для PMN, как по крайней мере один медиатор этой активности хемоаттрактанта (Subauste et al., 1995, Zhu et al., 1997). Исследования коронавируса, респираторно-синцитиального вируса, аденовируса и вируса гриппа также демонстрируют выработку IL-8 из зараженных вирусом клеток in vitro (Choi and Jacoby, 1992, Becker et al., 1993, Subauste et al., 1995, Bruder and Kovesdi, 1997, Kaul et al., 2000).

Исследования на добровольцах установили связь между ИЛ-8 и симптомами простуды. Повышенные концентрации IL-8 присутствуют в носовых выделениях субъектов с симптоматической риновирусной инфекцией и детей с симптомами простуды неустановленной этиологии (Noah et al., 1995, Grunberg et al., 1997, Zhu et al., 1997, Turner et al., 1998). Более того, при экспериментальной риновирусной инфекции существует прямая корреляция между тяжестью симптомов простуды и концентрацией IL-8 в носовом секрете (Turner et al., 1998). Наблюдение за тем, что интраназальное введение ИЛ-8 у здоровых людей вызывает комплекс симптомов, который в некоторых отношениях имитирует простуду, также подтверждает гипотезу о том, что ИЛ-8 может способствовать развитию симптомов простуды (Douglass et al., 1994).

Механизм, с помощью которого риновирусная стимуляция стимулирует выработку IL-8, был исследован на клеточном уровне в попытке идентифицировать потенциальные мишени для прерывания этого процесса. Хотя транскрипционная активация гена IL-8 несколько отличается в разных клеточных линиях, потребность в активации NF-κB, по-видимому, согласуется (обзор у Mukaida et al., 1994). Недавние данные предполагают, что выработка IL-8, индуцированная RSV, гриппом и риновирусом, также опосредуется NF-κB (Fiedler et al., 1995, Mastronarde et al., 1995, Mastronarde et al., 1996, Zhu et al., 1997, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998). В единственном сообщении было высказано предположение, что NF-κB может не быть существенным для транскрипции IL-8 после риновирусной инфекции (Kim et al., 2000).

Активные формы кислорода в целом и перекись водорода в частности были признаны важными медиаторами активации NF-κB (Schreck et al., 1991). Известно, что многие индукторы NF-κB увеличивают клеточную продукцию перекиси водорода, а активация NF-κB снижается в клеточных линиях, которые сверхэкспрессируют каталазу (Schmidt et al., 1995). Изучена роль оксидантного стресса в индуцированной вирусом активации NF-κB и выработке IL-8. Выработка IL-8, вызванная риновирусом, вирусом гриппа и респираторно-синцитиальным вирусом, опосредуется окислительным стрессом (Mastronarde et al., 1995, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998). Эти исследования также показали, что лечение антиоксидантами подавляет выработку IL-8 в ответ на заражение этими вирусами.

Наблюдения за тем, что вирус-индуцированный окислительный стресс является важным триггером клеточного ответа на множество вирусных патогенов, привели к исследованиям, направленным на определение механизма, с помощью которого возникает этот окислительный стресс.Окислительный стресс может возникать в клетке в ответ на вирусную инфекцию либо за счет ингибирования нормальной активности антиоксидантных ферментов, либо за счет увеличения производства оксидантов. Супероксид O2- в клетке детоксифицируется супероксиддисмутазами, которые катализируют превращение супероксида в пероксид водорода, который, в свою очередь, детоксифицируется каталазой и глутатионпероксидазой. Активность супероксиддисмутазы, каталазы или глутатионпероксидазы не подавляется вирусной инфекцией (Kaul et al., 1997, Knobil et al., 1998), предполагая, что окислительный стресс является результатом увеличения производства прооксидантов. Как активные формы кислорода (АФК), так и активные формы азота являются прооксидантами, и увеличение содержания любого из этих видов потенциально может привести к окислительному стрессу клеток. Активные формы азота образуются под действием синтазы оксида азота на l-аргинин с образованием реактивного оксида азота. Имеются противоречивые сообщения о роли оксида азота в риновирусной инфекции или индуцированной риновирусом выработке IL-8 in vitro или in vivo (Mastronarde et al., 1995, Sanders et al., 1998, Kaul et al., 1999). Напротив, очевидно, что заражение вирусом приводит к увеличению концентрации активных форм кислорода в клетке (Mastronarde et al., 1995, Biagioli et al., 1998, Knobil et al., 1998, Kaul et al., 2000). Эти наблюдения предполагают, что клеточный окислительный стресс в ответ на респираторную вирусную инфекцию происходит из-за повышенного производства АФК.

Недавнее исследование сообщает о доказательствах того, что НАДФН-оксидаза или аналогичный фермент являются источником повышенного содержания супероксида в ответ на заражение вирусом.Окислительный стресс, измеряемый по восстановлению нитросинего тетразолиевого красителя или продукции перекиси водорода, был снижен после заражения вирусом линии фибробластов, дефицитных по p47- phox , одному из цитоплазматических компонентов НАДФН-оксидазы (Kaul et al., 2000). Точно так же обработка нормальной клеточной линии фибробластов ингибитором НАДФН-оксидазы предотвращала ответ IL-8 на заражение риновирусом, RSV или коронавирусом. Сообщалось о гомологах НАДФН-оксидазы, которые участвуют в передаче клеточных сигналов (Suh et al., 1999, Banfi et al., 2000). Интересно, что стимуляция риновирусом окислительного стресса и продукции IL-8 клеткой, по-видимому, не требует прикрепления вируса к ICAM-1 или репликации вируса (Schroth et al., 1999, Kaul et al., 2000).

2. Достижения в симптоматическом лечении простуды

Симптоматическая терапия остается единственным доступным лечением простуды. Полезность симптоматической терапии, направленной на конкретные симптомы простуды, является предметом некоторых разногласий (Smith and Feldman, 1993).Несмотря на вопросы об эффективности этих продуктов, они широко используются (Kogan et al., 1994, Simon and Weinkle, 1997, Kemper, 1998). Интересно, что небольшое исследование показывает, что пищевые добавки, такие как цинк и эхинацея, используются так же часто, как и более традиционные симптоматические методы лечения простуды (Kemper, 1998).

2.1. Цинк

Обоснование использования цинка для лечения простуды неясно. Функция протеазы риновируса 3C, важного фермента для репликации риновируса (см. Ингибиторы протеазы ниже), ингибируется цинком (Korant et al., 1974, Кордингли и др., 1989). Хотя было обнаружено, что цинк ингибирует репликацию риновируса in vitro, доказательств противовирусного эффекта in vivo не было (Korant et al., 1974, Al-Nakib et al., 1987, Farr et al., 1987, Geist et al. , 1987). Также было высказано предположение, что взаимодействие цинка с иммунной функцией хозяина может оказывать положительное влияние на симптомы простуды (Macknin, 1999), однако недавнее исследование не обнаружило заметного влияния цинка на назальную секрецию концентрации IL-8, что позволяет предположить, что эффекты цинка не связаны с модуляцией ответов хозяина (Turner and Cetnarowski, 2000).

Влияние лечения цинком на продолжительность или тяжесть симптомов простуды изучалось по меньшей мере в 10 различных исследованиях с 1984 г. (Eby et al., 1984, Al-Nakib et al., 1987, Douglas et al., 1987 , Farr et al., 1987, Smith et al., 1989, Weismann et al., 1990, Godfrey et al., 1992, Mossad et al., 1996, Macknin et al., 1998, Prasad et al., 2000) . Результаты этих исследований неубедительны. Исследования, в которых не было обнаружено эффекта цинка, подвергались критике за небольшой размер выборки или за использование неадекватных доз цинка или составов цинка, которые могли бы инактивировать соли цинка.Исследования, в которых сообщалось о значительном эффекте цинка, подвергались критике за неадекватное ослепление либо из-за использования плохо подобранных плацебо, либо из-за того, что активный препарат был связан с высокой частотой побочных эффектов. Недавнее исследование, которое было достаточно слепым и использовало составы цинка, которые обычно считаются подходящими, не обнаружило эффекта от лечения цинком при естественных простудных заболеваниях и лишь очень умеренно влияло на индуцированные простуды (Turner and Cetnarowski, 2000).

2.2. Echinacea

Род Echinacea состоит из девяти видов, три из которых, E.angustifolia , E. pallida и E. purpurea , используются в лечебных целях. Большинство лекарственных препаратов содержат отжатый сок надземных частей E. purpurea или водно-спиртовые настойки корней E. pallida или E. purpurea . В основном они используются для неспецифической стимуляции иммунной системы, и надземных частей E. purpurea и корней E. pallida внесены в список одобренных Комиссией Е Германии трав в качестве поддерживающей терапии при простуде и хронических инфекциях дыхательных путей (Blumenthal , 1998).В Соединенных Штатах продукты производятся из корней, всего растения или надземных частей E. pallida, . E. angustifolia или E. purpurea. Эти продукты обычно изготавливаются в виде порошкообразного растительного сырья, спиртовых настоек, приготовления чая или прессованного сока цветов. Вариации видов эхинацеи, частей растений, процедур экстракции и производственных процессов влияют на состав конечного продукта (химические составляющие или соотношения выбранных составляющих) и могут влиять на биологическую активность.Несмотря на значительные различия в препаратах эхинацеи, в клинических исследованиях они, как правило, взаимозаменяемы.

Фармакологические и химические свойства эхинацеи подробно рассмотрены Бауэром (Bauer, 1999). До сих пор существует большая путаница в отношении фармакологических свойств этого растения из-за неадекватной стандартизации и наличия загрязняющих веществ в большинстве препаратов (например, присутствие смешанных видов эхинацеи и примесь Parthenium integrifolium). Составляющие эхинацеи включают полярные полисахариды и гликопротеины, умеренно полярные производные кофейной кислоты и липофильные полиацетилены и алкамиды. Сообщалось, что гликопротеины, полисахариды, производные кофейной кислоты (цикориевая кислота) и алкамиды обладают иммуностимулирующей активностью (Stimpel et al., 1984, Bauer et al., 1989, Luettig et al., 1989). Напротив, алкамиды E. angustofolia и E. purpurea проявляют противовоспалительные свойства (Muller-Jakic et al., 1994). Таким образом, некоторые вещества, обнаруженные у видов эхинацеи, могут потенциально влиять на симптомы простуды путем модуляции (усиления или подавления) иммунного ответа хозяина (Stimpel et al., 1984, Cheminat et al., 1988, Bodinet and Buescher, 1991, Burger et al. др., 1997 г., см. и др., 1997 г.). Наблюдение, что эхинакозид и цикориевая кислота являются акцепторами свободных радикалов и могут защищать от повреждений, вызванных свободными радикалами (Facino et al., 1995), также представляет интерес в свете доказательств того, что окислительный стресс может играть роль в индуцированной вирусами выработке IL- 8 (Biagioli et al., 1998, Kaul et al., 2000).

Эффективность эхинацеи для профилактики или лечения респираторных вирусных заболеваний оценивалась в нескольких клинических испытаниях. Профилактические исследования эхинацеи в целом не выявили эффекта (Melchart et al., 1994, Melchart et al., 1998, Grimm and Muller, 1999, Turner et al., 2000). Сообщалось о положительных результатах клинических испытаний эхинацеи для лечения простуды. Ранние испытания были включены в предыдущий обзор по этой теме (Melchart et al., 1994). В трех недавних исследованиях также изучалась эффективность продуктов с эхинацеей для лечения простуды. Brinkeborn et al. (1999) изучали 199 пациентов, принимавших эхинацею или плацебо при первых признаках простуды. Эхинацея, использованная в этом исследовании, представляла собой водно-спиртовой экстракт надземных частей E. purpurea (95%) и корней (5%). Аналогичное исследование было проведено на 120 добровольцах с использованием выжатого сока надземных частей E. purpurea (Hoheisel et al., 1997). В обоих этих исследованиях сообщалось о значительном снижении тяжести заболевания у добровольцев, получавших эхинацею.Однако к результатам этих исследований следует относиться с осторожностью, поскольку анализ эффективности был основан на неспецифических оценках эффективности (т. Е. «Признано эффективным», «прогрессирование болезни до настоящей простуды ») у добровольцев, которые пассивно сообщили о возникновении. болезни. В исследовании, опубликованном в 1999 г., использовался более тщательно стандартизированный метод оценки симптомов и включалось активное последующее наблюдение за включенными в исследование пациентами (Henneicke-von Zepelin et al., 1999). Анализы, которые включали оценку «общего самочувствия», выявили статистически значимое преимущество исследуемого препарата, однако значительного влияния на конкретные симптомы простуды не наблюдалось.В состав исследуемого препарата в этом исследовании входили листья кедра и корень индиго в дополнение к эхинацеи, и об эффективности плацебо-ослепления не сообщалось. Фитохимический профиль препаратов эхинацеи не сообщался ни в одном из этих предыдущих исследований.

2.3. Традиционная симптоматическая терапия

Обычные симптоматические методы лечения простуды имеют устойчивый, но умеренный эффект на определенные симптомы простуды. Антигистаминные препараты первого поколения уменьшают риск ринореи на 25–35% (Gwaltney et al., 1996, Gwaltney and Druce, 1997, Turner et al., 1997), и местное антихолингерическое средство, ипратропия бромид, имеет аналогичный эффект (Duckhorn et al., 1992, Diamond et al., 1995, Hayden et al., 1996) . Антигистаминные препараты второго поколения, или «неседативные», не влияли на симптомы простуды в ограниченном количестве исследований (Gaffey et al., 1988, Berkowitz and Tinkelman, 1991). Это наблюдение, отсутствие гистамина в секретах у большинства больных простудой (Eggleston et al., 1978, Eggleston et al., 1984, Naclerio et al., 1988, Igarashi et al., 1993), и сходство реакции на ипратропий и антигистаминные препараты позволяют предположить, что действие антигистаминных препаратов на ринорею связано с антихолинергическими, а не с антигистаминными свойствами этих препаратов. наркотики. Оральные адренергические агенты уменьшают заложенность носа примерно на 20% на пике активности (Dressler et al., 1977, Taverner et al., 1999), в то время как местные агенты обладают большей активностью (Akerlund et al., 1989). Умеренный терапевтический эффект, надоедливые побочные эффекты и специфичность симптомов этих методов лечения ограничивают их полезность.

Также сообщалось о подходе, который исследовал эффект сочетания симптоматических и противовирусных препаратов. Gwaltney сообщил об эффективном лечении установленных риновирусных инфекций комбинацией напроксена, ипратропия бромида и интерферона-α2b (Gwaltney, 1992). Эффект от этой комбинации оказался сильнее, чем эффекты, обычно наблюдаемые при использовании доступных методов лечения простуды.

2.4. Резюме

Исследования влияния диетических добавок, таких как эхинацея и цинк, на симптомы простуды дали противоречивые результаты, и польза от этих методов лечения остается недоказанной.Обычные симптоматические методы лечения имеют устойчивый, но умеренный эффект на определенные симптомы простуды. Нет никаких доказательств (или ожиданий) того, что эти методы лечения предотвратят распространение инфекции от человека к человеку. Точно так же нет доказательств того, что симптоматическое лечение предотвратит развитие осложнений простуды. Лечение детей пероральной комбинацией антигистаминных и противоотечных средств не предотвращало отит (Randall and Hendley, 1979). Точно так же использование антихолинергических средств или пероральных или местных назальных деконгестантов не влияет на дисфункцию евстахиевой трубы, связанную с простудой (Doyle et al., 1993, Turner and Darden, 1996, Pitkaranta et al., 1998).

3. Прогресс в области противовирусного лечения риновирусной простуды

3.1. Блокада рецептора ICAM-1

Возможность блокады рецептора была впервые предложена наблюдением Абрахама и Колонно, что многие разные серотипы риновирусов имеют один и тот же клеточный рецептор (Abraham and Colonno, 1984). Главный клеточный рецептор риновируса впоследствии был идентифицирован как молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) (Greve et al., 1989, Стонтон и др., 1989). Гораздо меньшее количество серотипов использует рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в качестве места прикрепления вируса (Hofer et al., 1994). Последующие исследования показали, что риновирусную инфекцию можно предотвратить in vitro, заблокировав доступ к рецептору ICAM-1 с помощью моноклональных антител (Colonno et al., 1986, Sperber and Hayden, 1989). Основываясь на этих наблюдениях, Hayden et al. Предприняли попытку профилактики с помощью интраназальных моноклональных антител к ICAM-1. (1988) при экспериментальных простудных заболеваниях у добровольцев.В наиболее успешных из этих исследований в общей сложности вводили 1 мг анти-ICAM-антитела на человека в течение периода, начинающегося за 3 часа до и заканчивающегося через 36 часов после заражения вирусом. Этот режим лечения уменьшал симптомы и вирусное выделение во время приема лекарства, однако, когда лечение было прекращено, количество вирусов выделение увеличилось, а симптомы стали более серьезными.

Альтернативный подход к блокаде рецепторов был изучен в исследованиях с использованием усеченных форм ICAM-1, созданных удалением трансмембранного и внутриклеточного доменов белка.Было показано, что эти молекулы предотвращают инфицирование риновирусом in vitro (Marlin et al., 1990, Greve et al., 1991). Более поздние исследования подтвердили, что эти так называемые растворимые ICAM предотвращают инфицирование широким спектром серотипов риновирусов в различных клеточных линиях (Crump et al., 1993, Ohlin et al., 1994). Впоследствии было показано, что обработка растворимым ICAM предотвращает инфицирование риновирусом типа 16 у шимпанзе, которым вводили 10 мг sICAM интраназально через 0-10 мин после заражения риновирусом (Huguenel et al., 1997). Также сообщалось о клинических испытаниях sICAM на людях с использованием экспериментальной модели заражения риновирусом (Turner et al., 1999). В этом исследовании sICAM вводили интраназально шесть раз в день, начиная либо за 7 ч до, либо через 12 ч после заражения риновирусом. Подобные эффекты лечения наблюдались независимо от времени лечения по отношению к вирусному заражению. Лечение sICAM не повлияло на частоту инфекции, но уменьшило симптомы. В анализе, который объединил все группы лечения, частота клинических проявлений простуды снизилась на 23%, общий балл симптомов уменьшился на 45%, а общий вес носового секрета снизился на 56% у леченных добровольцев.Также наблюдалось значительное снижение количества вируса, присутствующего в носовых секретах, и связанное с этим снижение концентрации интерлейкина-8 в жидкости для промывания носа у леченных добровольцев. Эти результаты демонстрируют, что снижение репликации вируса с ассоциированным снижением воспалительной реакции хозяина может иметь положительные эффекты даже после того, как инфекция установлена. Хотя результаты этого исследования интересны, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, будет ли лечение эффективным, если его начать после появления симптомов и с более практичным режимом дозирования.

Возможность блокады рецепторов для минорных серотипов рецепторов также была продемонстрирована в исследованиях, проведенных с растворимыми формами рецептора ЛПНП (Marlovits et al., 1998a, Marlovits et al., 1998b, Marlovits et al., 1998c). Однако в этом случае растворимый рецептор, по-видимому, подавляет инфекцию, вызывая агрегацию вируса.

3.2. Агенты, связывающие капсид

Риновирусы человека имеют икосаэдрическую структуру, образованную 60 протомерами. Каждый протомер состоит из четырех белков, обозначенных VP1 –VP4.Структура риновирусов, определенная на атомном уровне с помощью кристаллографических методов, выявляет «каньон», окружающий вершину каждого протомера (Rossmann et al., 1985). Этот каньон формирует место прикрепления клеточного рецептора вируса (Olson et al., 1993). На дне каньона находится гидрофобный карман, образованный VP1, который связан с порой в дне каньона, которая открывается в канал, ведущий внутрь вируса. Этот гидрофобный карман является сайтом связывания так называемых связывающих капсид агентов (Smith et al., 1986). Механизм противовирусного действия этих соединений сложен. Присоединение риновируса к клеточному рецептору, последующее перемещение вируса в клетку-хозяин и снятие покрытия вирусной белковой оболочки для высвобождения инфекционной РНК являются критическими событиями в инициации риновирусной инфекции, которые, по-видимому, ингибируются этими вирусными серотипами. агентов (Ninomiya et al., 1984, Fox et al., 1986, Pevear et al., 1989, Shepard et al., 1993). Было обнаружено, что большое количество различных молекул, которые связываются с этим гидрофобным карманом, обладают противовирусной активностью, однако по ряду причин ни одно из этих соединений не было широко эффективным в клинических исследованиях (обзор в Arruda and Hayden, 1995).Совсем недавно модификация некоторых из этих более ранних молекул привела к соединению, плеконарилу, которое имеет благоприятную фармакокинетику, метаболически стабильно и сохраняет широкую и сильную противовирусную активность (Diana et al., 1995).

Pleconaril был оценен в исследовании экспериментальных энтеровирусных инфекций (Schiff and Sherwood, 2000). В этом исследовании 33 добровольца получали плеконарил или плацебо с 12-часовыми интервалами в течение 7 дней. Через два часа после второй дозы исследуемого препарата всем добровольцам вводили интраназальный прививок вирусом Коксаки А21.Добровольцы, получавшие плеконарил, имели значительное снижение выработки носовой слизи и общего количества респираторных симптомов по сравнению с добровольцами, получавшими плацебо. Плеконарил, по-видимому, задерживал распространение вируса, но не влиял на общую скорость заражения вирусом. Последующие исследования лечения естественной простуды плеконарилом были завершены (Hayden et al., 1999), однако результаты этих исследований еще не опубликованы.

3.3. Ингибиторы протеазы 3C

Геном риновируса кодирует один большой полипротеин, который расщепляется с образованием отдельных структурных и ферментативных белков вируса.Протеаза 3C участвует во многих из этих реакций расщепления. Важность этой протеазы для репликации риновируса и тот факт, что активный сайт протеазы, по-видимому, высококонсервативен для всех серотипов риновирусов, предполагает, что этот фермент является потенциальной мишенью для противовирусной терапии. Попытки разработать ингибиторы этого фермента привели к разработке ингибитора протеазы 3C, обозначенного AG7088, который недавно был передан для клинических испытаний на людях (Matthews et al., 1999).Исследования этой молекулы in vitro выявили сильную активность в отношении широкого спектра серотипов риновирусов, которая наблюдалась даже при добавлении лекарства к клеткам через несколько часов после заражения вирусом (Patick et al., 1999). Это ингибирование репликации вируса было связано с сопутствующим ингибированием индуцированной вирусом выработки цитокинов (Zalman et al., 2000). На основе этих исследований были проведены клинические испытания AG7088 как при экспериментальных человеческих риновирусных инфекциях, так и при естественных простудных заболеваниях.Результаты этих исследований еще не опубликованы.

3.4. Резюме

Предварительные сообщения о том, что эти противовирусные соединения могут оказывать лечебное действие, даже если их вводить после начала заболевания, предполагают, что эти новые усилия по противовирусному лечению риновирусной простуды представляют собой существенный прогресс по сравнению с предыдущими усилиями. До сообщений о растворимом ICAM никакая противовирусная терапия не оказывала влияния на симптомы простуды, если ее вводить после того, как была установлена ​​инфекция слизистой оболочки носа.Несмотря на эти многообещающие результаты, требование, чтобы противовирусный препарат не только подавлял репликацию вируса, но и был связан с клинически значимым эффектом на симптомы, представляет собой серьезный барьер для этих агентов. При риновирусной простуде время от первых обнаруживаемых симптомов до максимальной степени тяжести обычно составляет всего 24–36 часов. Таким образом, положительный эффект противовирусного лечения обычно должен обнаруживаться на фоне излечения болезни. Вторым препятствием для разработки противовирусных средств лечения простуды является тот факт, что эти противовирусные агенты специфичны для вирусов, тогда как с синдромом простуды связано множество различных вирусов.В отличие от вирусов гриппа, которые вызывают относительно отчетливый клинический синдром, диагноз риновирусной инфекции на основе клинического синдрома, вероятно, будет неточным. Эта неспособность точно диагностировать эти инфекции клинически предполагает, что эффективное использование противовирусного лечения, вероятно, потребует одновременной доступности диагностического теста на риновирус в месте использования. Попытки разработать такой анализ до сих пор не увенчались успехом. Разработка полезных противовирусных средств от простуды дополнительно осложняется потенциальной стоимостью этого лечения.В Соединенных Штатах недавно одобренная противовирусная терапия почти наверняка будет проводиться под наблюдением врача, что приведет к увеличению стоимости и логистических барьеров для использования препарата. Наконец, в целом доброкачественное и самоограничивающееся естественное течение простуды требует, чтобы любой агент, используемый для лечения этого состояния, имел минимальную токсичность или побочные эффекты. Еще предстоит определить, преодолеют ли эти новые противовирусные препараты эти барьеры.

Дополнительным фактором, который следует учитывать при использовании противовирусных препаратов для лечения риновирусных инфекций, является возможность развития устойчивости к противовирусным препаратам.Устойчивость к растворимому ICAM легко развивается in vitro (Arruda et al., 1994). Также документально подтверждена естественная устойчивость к агентам, связывающим капсид (Heinz et al., 1989, Groarke and Pevear, 1999). Однако исследования in vivo показывают, что пикорнавирусы, устойчивые к агентам, связывающим капсид, могут иметь пониженную вирулентность (Yasin et al., 1990, Groarke and Pevear, 1999). Из-за ограниченного опыта с этими агентами не сообщалось о мутантах, устойчивых к ингибиторам протеазы 3C.

4.Новые потенциальные цели для лечения

Несмотря на неоднократные попытки на протяжении многих лет, усилия по созданию высокоэффективных средств лечения простуды до сих пор не увенчались успехом. Эти усилия были сосредоточены в первую очередь либо на подавлении репликации вируса, либо на прямом антагонизме конечных симптомов. Наблюдение за тем, что различные вирусные респираторные патогены вызывают окислительный стресс в клетке, и выяснение событий передачи сигнала, вызванных этим окислительным стрессом, может создать новые потенциальные мишени для лечения заболеваний, вызванных этими агентами.Хотя сообщалось о лечении антиоксидантами для предотвращения респираторных заболеваний (De Flora et al., 1997), систематические исследования антиоксидантных методов лечения простуды не были опубликованы. Очевидная роль активации NF-κB в ответе хозяина представляет собой еще одну потенциальную мишень для лечения. Кортикостероиды, по-видимому, ингибируют индуцированную риновирусом активацию NF-κB in vitro (Papi et al., 2000) и продукцию кининов после риновирусной инфекции in vivo (Farr et al., 1990, Gustafson et al., 1996), однако лечение стероидами увеличивает репликацию вируса и не влияет на симптомы простуды (Farr et al., 1990, Gustafson et al., 1996, Puhakka et al., 1998). Идентификация дополнительных событий в путях передачи сигнала, которые вызывают клеточные ответы на эти вирусные патогены, предоставит дополнительные возможности для прерывания этих путей и изменения ответа хозяина на инфекцию. Наконец, если будет обнаружено, что отдельные медиаторы играют преобладающую роль в патогенезе симптомов, специфические ингибиторы этих медиаторов (например,грамм. антитело против ИЛ-8) может оказывать благотворное влияние на болезнь.

Еще предстоит ответить на многие вопросы, прежде чем можно будет определить полезность этого подхода. Как и в случае с противовирусными средствами, подавление воспалительной реакции после того, как симптомы уже проявились, может быть связано с ограниченным влиянием на разрешение болезни. Также неясно, могут ли ответы хозяина, которые являются нежелательными и связаны с производством симптомов, быть целевыми, не вмешиваясь в реакции хозяина, которые необходимы для разрешения болезни.Наконец, важным стимулом для лечения простуды является профилактика осложнений среднего отита, синусита и обострений астмы, которые являются основным источником заболеваемости, связанной с этой инфекцией. Подходы к лечению этого заболевания, будь то противовирусные или противовоспалительные, которые не влияют на эти осложнения, будут иметь ограниченную полезность.

5. Резюме

Простуда — серьезное заболевание как в результате экономических последствий этого распространенного заболевания, так и из-за заболеваемости, связанной с его осложнениями.Недавние попытки разработать противовирусные препараты для лечения простуды представляют собой существенный прогресс по сравнению с предыдущими попытками. Однако предстоит преодолеть огромные препятствия, прежде чем какой-либо из этих новых продуктов станет клинически полезным. Недавние успехи в нашем понимании патогенеза симптомов простуды позволили понять потенциальные новые цели для лечения этого заболевания.

Список литературы

• Abraham G., Colonno R.J. Многие серотипы риновирусов имеют один и тот же клеточный рецептор.J. Virol. 1984. 51: 340–345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Акерлунд А., Клинт Т., Олен Л., Рундкранц Х. Противозастойный назальный эффект оксиметазолина при простуде: объективное дозозависимое исследование у 106 пациентов. J. Laryngol. Отол. 1989; 103: 743–746. [PubMed] [Google Scholar]
• Аль-Накиб В., Хиггинс П.Г., Барроу И., Батстон Г., Тиррелл Д.А. Профилактика и лечение риновирусной простуды леденцами с глюконатом цинка. J. Antimicrob. Chemother. 1987; 20: 893–901.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Arruda E., Boyle T.R., Winther B., Pevear D.C., Gwaltney J.M., Jr., Hayden F.G. Локализация репликации риновируса человека в верхних дыхательных путях путем гибридизации in situ. J. Infect. Дис. 1995; 171: 1329–1333. [PubMed] [Google Scholar]
• Арруда Э., Крамп С.Э., Хайден Ф.Г. Селекция in vitro риновируса человека, относительно устойчивого к растворимой молекуле-1 межклеточной адгезии. Противомикробный. Агенты Chemother. 1994; 38: 66–70.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Arruda E., Hayden F.G. Клинические исследования противовирусных средств при пикорнавирусных инфекциях. В: Джеффрис Д.Дж., Де Клерк Э., редакторы. Противовирусная химиотерапия. John Wiley & Sons, Ltd; New York: 1995. [Google Scholar]
• Arruda E., Pitkaranta A., Witek T.J., Jr., Doyle C.A., Hayden F.G. Частота и естественное течение риновирусных инфекций у взрослых осенью. J. Clin. Microbiol. 1997. 35: 2864–2868. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Banfi B., Матурана А., Джакони С., Арнудо С., Лафорж Т., Синха Б., Лигети Э., Деморекс Н., Краузе К.Х. H (+) канал млекопитающих, генерируемый путем альтернативного сплайсинга гомолога NADPH-оксидазы NOH-1 [In Process Citation] Science. 2000. 287: 138–142. [PubMed] [Google Scholar]
• Бардин П.Г., Джонстон С.Л., Сандерсон Г., Робинсон Б.С., Пикетт М.А., Френкель Д.Дж., Холгейт С.Т. Выявление риновирусной инфекции слизистой оболочки носа путем гибридизации олигонуклеотидов in situ. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол.Биол. 1994; 10: 207–213. [PubMed] [Google Scholar]
• Бауэр Р., Ремигер П., Юрчич К., Вагнер Х. Beeinflussung der Phagozytose-Aktivität durch Echinacea -Extrakte. Z. Phytother. 1989; 10: 43–48. [Google Scholar]
• Бауэр Р. Химия, анализ и иммунологические исследования фитофармацевтических препаратов эхинацеи . В: Вагнер Х., редактор. Иммуномодуляторы из растений. Birkhauser Verlag; Базель, Швейцария: 1999. С. 41–88. [Google Scholar]
• Беккер С., Корен Х.С., Хенке Д.С. Экспрессия интерлейкина-8 в нормальном носовом эпителии и ее модуляция при инфицировании респираторно-синцитиальным вирусом и цитокинами, фактором некроза опухоли, интерлейкином-1 и интерлейкином-6. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1993. 8: 20–27. [PubMed] [Google Scholar]
• Берковиц Р. Б., Тинкельман Д. Г. Оценка перорального применения терфенадина для лечения простуды. Анна. Аллергия. 1991; 67: 593–597. [PubMed] [Google Scholar]
• Биаджиоли М.С., Каул П., Сингх И., Тернер Р.B. Роль окислительного стресса в индуцированной риновирусом выработке IL-8 респираторными эпителиальными клетками. Free Rad. Биол. Med. 1998. 26: 454–462. [PubMed] [Google Scholar]
• Блюменталь М. Полные монографии Немецкой комиссии E, терапевтическое руководство по лекарственным травам: Американский ботанический совет, Остин, Texas Integrative Medicine Communications, Бостон, Массачусетс, 1998.
• Bodinet C., Buescher N • Противовирусная и иммунологическая активность гликопротеинов из корня Echinaea purpurea .Planta. Med. 1991; 57 (Приложение 2): A33 – A34. [Google Scholar]
• Brinkeborn R.M., Shah D.V., Degenring F.H. Echinaforce и другие препараты свежего растения эхинацеи при лечении простуды. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое испытание [Ссылка в процессе] Фитомедицин. 1999; 6: 1–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Bruder J.T., Kovesdi I. Аденовирусная инфекция стимулирует путь передачи сигналов Raf / MAPK и индуцирует экспрессию интерлейкина-8. J. Virol. 1997. 71: 398–404.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D., Hughes B.G. Продукция цитокинов, индуцированная эхинацеей, макрофагами человека. Int. J. Immunopharmacol. 1997; 19: 371–379. [PubMed] [Google Scholar]
• Cheminat A., Zawatzky R., Becker H., Brouillard R. Caffeoyl конъюгаты из видов эхинацеи : структура и биологическая активность. Фитохим. 1988. 27: 2787–27494. [Google Scholar]
• Choi A.M.K., Jacoby D.B. Вирус гриппа А индуцирует экспрессию гена интерлейкина-8 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека.FEBS Lett. 1992; 309: 327–329. [PubMed] [Google Scholar]
• Колонно Р.Дж., Каллахан П.Л., Лонг В.Дж. Выделение моноклонального антитела, которое блокирует прикрепление основной группы риновирусов человека. J. Virol. 1986; 57: 7–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Cordingley M.G., Register R.B., Callahan P.L., Garsky V.M., Colonno R.J. Расщепление малых пептидов in vitro протеазой 3C риновируса 14 человека, экспрессируемой в Escherichia coli. J. Virol. 1989; 63: 5037–5045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Crump C.Э., Арруда Э., Хайден Ф. Г. Ингибирующая активность растворимого ICAM-1 in vitro в отношении пронумерованных серотипов риновируса человека. Antiviral Chem. Chemother. 1993; 4: 323–327. [Google Scholar]
• Де Флора С., Грасси К., Карати Л. Ослабление гриппоподобной симптоматики и улучшение клеточного иммунитета с помощью длительного лечения N -ацетилцистеином. Евро. Респир. J. 1997; 10: 1535–1541. [PubMed] [Google Scholar]
• Даймонд Л., Докхорн Р. Дж., Гроссман Дж., Кисицки Дж. К., Познер М., Зинни М.А., Кокер П., Корс Д., Веккер М.Т. Дозозависимое исследование эффективности и безопасности назального спрея ипратропия бромида при лечении простуды. J. Allergy Clin. Иммунол. 1995; 95: 1139–1146. [PubMed] [Google Scholar]
• Diana GD, Rudewicz P., Pevear DC, Nitz TJ, Aldous SC, Aldous DJ, Robinson DT, Draper T., Dutko FJ, Aldi C. Ингибиторы пикорнавируса: замещение трифторметилом обеспечивает глобальную защитную эффект против метаболизма в печени. J. Med. Chem.1995; 38: 1355–1371. [PubMed] [Google Scholar]
• Дик Э.С., Дженнингс Л.С., Минк К.А., Вартгоу К.Д., Инхорн С.Л. Аэрозольная передача риновирусных простуд. J. Infect. Дис. 1987. 156: 442–448. [PubMed] [Google Scholar]
• Дуглас Р. Дж., Младший, Алфорд Р. Х., Кейт Т. Р., Коуч Р. Б. Лейкоцитарный ответ при вирусном респираторном заболевании у человека. Анна. Междунар. Med. 1966; 64: 521–530. [PubMed] [Google Scholar]
• Дуглас Р.М., Майлз Б.В., Мур Б.В., Райан П., Пиннок К.Противомикробный. Агенты Chemother. 1987; 31: 1263–1265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Douglass J.A., Dhami D., Gurr C.E., Bulpitt M., Shute J.K., Howarth P.H., Lindley I.J., Church M.K., Holgate S.T. Влияние заражения интерлейкином-8 на слизистую оболочку носа у пациентов с атопией и без нее. Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 1994; 150: 1108–1113. [PubMed] [Google Scholar]
• Дойл В.Дж., Райкер Д.К., Макбрайд Т.П., Хайден Ф.Г., Хендли Дж. О., Свартс Д.Анна. Отол. Ринол. Ларингол. 1993. 102: 521–527. [PubMed] [Google Scholar]
• Dressler W.E., Myers T., London S.J., Rankell A.S., Poetsch C.E. Система риноманометрии в клинической оценке назальных деконгестантов. Анна. Отол. Ринол. Ларингол. 1977; 86: 310–317. [PubMed] [Google Scholar]
• Дакхорн Р., Гроссман Дж., Познер М., Зинни М., Тинклеман Д. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности назального спрея ипратропия бромида по сравнению с плацебо у пациентов при насморке.J. Allergy Clin. Иммунол. 1992; 90: 1076–1082. [PubMed] [Google Scholar]
• Эби Г.А., Дэвис Д.Р., Холкомб В.В. Сокращение продолжительности простудных заболеваний с помощью леденцов с глюконатом цинка в двойном слепом исследовании. Противомикробный. Агенты Chemother. 1984; 25: 20–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Eggleston P.A., Hendley J.O., Gwaltney J.M., Jr., Eggleston A.W., Leavell B.S., Jr. Гистамин в выделениях из носа. Int. Arch. Allergy Appl. Иммунол. 1978; 57: 193–200. [PubMed] [Google Scholar]
• Эгглстон П.А., Хендли Дж.О., Гвалтни Дж. М., мл. Медиаторы гиперчувствительности немедленного типа в выделениях из носа во время естественных простуд и риновирусной инфекции. Acta Otolaryngol. 1984; 413 (Дополнение): 25–35. [PubMed] [Google Scholar]
• Facino RM, Carini M., Aldini G., Saibene L., Pietta P., Mauri P. Конъюгаты эхинакозида и кофеила защищают коллаген от разложения, вызванного свободными радикалами: потенциальное использование экстрактов эхинацеи в профилактике фотоповреждений кожи. Planta. Med. 1995; 61: 510–514. [PubMed] [Google Scholar]
• Фарр Б.M., Conner E.M., Betts R.F., Oleske J., Minnefor A., ​​Gwaltney J.M., младший. Два рандомизированных контролируемых испытания глюконата цинка, пастилки для лечения экспериментально индуцированных риновирусных простуд. Противомикробный. Агенты Chemother. 1987; 31: 1183–1187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Фарр Б.М., Гвалтни Дж. К., мл., Хендли Дж. контролируемое испытание глюкокортикоидной профилактики экспериментальной риновирусной инфекции.J. Infect. Дис. 1990; 162: 1173–1177. [PubMed] [Google Scholar]
• Fiedler M.A., Wernke-Dollries K., Stark J.M. Респираторно-синцитиальный вирус увеличивает экспрессию гена IL-8 и высвобождение белка в клетках A549. Являюсь. J. Physiol. 1995; 269: L865 – L872. [PubMed] [Google Scholar]
• Фокс Дж., Куни М., Холл К., Фой Х. Риновирусы в семьях Сиэтла, 1975–1979. Являюсь. J. Epidemiol. 1985; 122: 830–846. [PubMed] [Google Scholar]
• Fox M.P., Otto M.J., McKinlay M.A. Профилактика риновирусов и полиовирусов с помощью нового противовирусного препарата WIN 51711.Противомикробный. Агенты Chemother. 1986. 30: 110–116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гаффи М.Дж., Кайзер Д.Л., Хайден Ф.Г. Неэффективность перорального терфенадина при естественных простудных заболеваниях: свидетельства против гистамина как посредника симптомов простуды. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1988; 7: 223–228. [PubMed] [Google Scholar]
• Гейст Ф. К., Бейтман Дж. А., Хайден Ф. Г. Активность солей цинка против риновирусов человека in vitro. Противомикробный. Агенты Chemother. 1987. 31: 622–624. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Годфри Дж.К., Конант Слоан Б., Смит Д.С., Турко Дж. Х., Мерсер Н., Годфри Н. Дж. Глюконат цинка и простуда: контролируемое клиническое исследование. J. Int. Med. Res. 1992. 20: 234–246. [PubMed] [Google Scholar]
• Greve JK, Forte CP, Marlor CW, Meyer AM, Hoover-Litty H., Wunderlich D., McClelland A. Механизмы опосредованной рецептором нейтрализации риновирусов, определяемые двумя растворимыми формами ICAM-1 . J. Virol. 1991; 65: 6015–6023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Greve J.M., Davis G., Meyer A.M., Forte C.P., Yost S.C., Marlor C.W., Kamarck M.E., McClelland A. Основным рецептором риновируса человека является ICAM-1. Клетка. 1989; 56: 839–847. [PubMed] [Google Scholar]
• Grimm W., Muller H.H. Рандомизированное контролируемое исследование влияния жидкого экстракта эхинацеи пурпурной на частоту и тяжесть простуды и респираторных инфекций [In Process Citation] Am. J. Med. 1999; 106: 138–143. [PubMed] [Google Scholar]
• Groarke J.M., Pevear D.C. Ослабленная вирулентность устойчивых к плеконарилу вариантов вируса Коксаки B3.J. Infect. Дис. 1999; 179: 1538–1541. [PubMed] [Google Scholar]
• Grunberg K., Timmers MC, Smits HH, de Klerk EP, Dick EC, Spaan WJ, Hiemstra PS, Sterk PJ Влияние экспериментальной простуды с риновирусом 16 на гиперреактивность дыхательных путей к гистамину и интерлейкину-8 в организме человека. промывание носа у астматиков in vivo [см. комментарии] Clin. Exp. Аллергия. 1997. 27: 36–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Gustafson M., Proud D., Hendley J.O., Hayden F.G., Gwaltney J.M., Мл. Пероральная терапия преднизоном при экспериментальных риновирусных инфекциях. J. Allergy Clin. Иммунол. 1996; 97: 1009–1014. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.K., Jr., Hendley J.O., Simon G., Jordan W..S., Jr. Риновирусные инфекции в промышленном населении: I. Возникновение болезней. New Engl. J. Med. 1966; 275: 1261–1268. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., Jr., Druce H.M. Эффективность малеата бромфенирамина для лечения риновирусной простуды. Clin. Заразить. Дис. 1997; 25: 1188–1194.[PubMed] [Google Scholar]
• Гвалтни Дж. М. младший, Пак Дж., Пол Р. А., Эдельман Д. А., О’Коннор Р. Р., Тернер Р. Б. Рандомизированное контролируемое испытание клемастина фумарата для лечения экспериментальных риновирусных простуд. Clin. Заразить. Дис. 1996. 22: 656–662. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., Jr. Комбинированное противовирусное и антимедиаторное лечение риновирусной простуды. J. Infect. Дис. 1992; 166: 776–782. [PubMed] [Google Scholar]
• Gwaltney J.M., младший, Hendley J.O., Simon G., Jordan W.С., мл. Риновирусные инфекции в промышленном населении. II. Характеристики болезни и антительный ответ. Варенье. Med. Доц. 1967; 202: 494–500. [PubMed] [Google Scholar]
• Гвалтни Дж. М. мл., Москальски П. Б., Хендли Дж. О. Передача риновирусных простуд из рук в руки. Анна. Междунар. Med. 1978; 88: 463–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Хайден Ф.Г., Даймонд Л., Вуд П.Б., Корс Д.К., Веккер М.Т. Эффективность и безопасность интраназального ипратропия бромида при простудных заболеваниях: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Анна. Междунар. Med. 1996; 125: 89–97. [PubMed] [Google Scholar]
• Hayden F.G., Gwaltney J.M., Jr., Colonno R.J. Модификация экспериментальных риновирусных простуд путем блокады рецепторов. Antiviral Res. 1988. 9: 233–247. [PubMed] [Google Scholar]
• Hayden F.G., Hassman H.A., Coats T., Menendez R., Bock T. 39-я международная конференция по антимикробным средствам и химиотерапии. Американское общество микробиологии; Сан-Франциско: 1999. Лечение Плеконарилом сокращает продолжительность респираторного заболевания, вызываемого пикорнавирусами, у взрослых.[Google Scholar]
• Heinz B.A., Rueckert R.R., Shepard D.A., Dutko F.J., McKinlay M.A., Fancher M., Rossmann M.G., Badger J., Smith T.J. Генетический и молекулярный анализ спонтанных мутантов риновируса человека 14, устойчивых к противовирусному соединению. J. Virol. 1989; 63: 2476–2485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hendley J.O. Риновирусные простуды: иммунология и патогенез. Евро. J. Respir. Дис. 1983; 64: 340–343. [PubMed] [Google Scholar]
• Хеннейке-фон Цепелин Х., Hentschel C., Schnitker J., Kohnen R., Kohler G., Wustenberg P. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации фитопрепаратов при лечении простуды (острой вирусной инфекции дыхательных путей): результаты рандомизированного двойного слепого исследования. , плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Curr. Med. Res. Opin. 1999; 15: 214–227. [PubMed] [Google Scholar]
• Hofer F., Gruenberger M., Kowalski H., Machat H., Huettinger M., Kuechler E., Blaas D. Члены семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности опосредуют проникновение в клетки миноргруппы вирус простуды.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1994; 91: 1839–1842. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hoheisel O., Sandberg M., Bertram S., Bulitta M., Schafer M. Лечение Эхинагарда сокращает течение простуды: двойное слепое плацебо контролируемое клиническое испытание. Евро. J. Clin. Res. 1997; 9: 261–268. [Google Scholar]
• Huguenel ED, Cohn D., Dockum DP, Greve JM, Fournel MA, Hammond L., Irwin R., Mahoney J., McClelland A., Muchmore E., Ohlin AC, Scuderi P. риновирусная инфекция у шимпанзе растворимой молекулой межклеточной адгезии-1.Являюсь. J. Respir. Крит. Забота. Med. 1997; 155: 1206–1210. [PubMed] [Google Scholar]
• Игараши Ю., Сконер Д.П., Дойл В.Дж., Уайт М.В., Файерман П., Калинер М.А. Анализ носовых выделений при экспериментальных риновирусных инфекциях верхних дыхательных путей. J. Allergy Clin. Иммунол. 1993. 92: 722–731. [PubMed] [Google Scholar]
• Johnston S.L., Pattemore P.K., Sanderson G., Smith S., Lampe F., Josephs L., Symington P., O’Toole S., Myint S.H., Tyrrell D.A. Общественное исследование роли вирусных инфекций в обострениях астмы у детей 9–11 лет.Br. Med. J. 1995; 310: 1225–1229. [см. комментарии] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Каул П., Бьяджиоли М.К., Сингх И., Тернер Р.Б. Окислительный стресс, индуцированный риновирусом, и выработка интерлейкина-8 включает p47-phox, но не зависит от прикрепления к молекуле межклеточной адгезии-1 и вирусной репликации. J. Infect. Дис. 2000; 181: 1885–1890. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Kaul P., Biagioli M.C., Turner R.B., Singh I. Ассоциация изменений клеточных окислительно-восстановительных путей с индуцированной риновирусом выработкой интерлейкина-8.Педиатр. Res. 1997; 41 (часть 2): 123A. Реферат №722. [Google Scholar]
• Каул П., Сингх И., Тернер Р. Б. Влияние оксида азота на репликацию риновирусов и индуцированную вирусом выработку интерлейкина-8. Являюсь. J. Respir. Крит. Забота. Med. 1999; 159: 1193–1198. [PubMed] [Google Scholar]
• Кемпер К.Дж. Обследование клиники семейной медицины по лечению инфекций верхних дыхательных путей [письмо] Arch. Fam. Med. 1998. 7: 517–518. [PubMed] [Google Scholar]
• Ким Дж., Сандерс С.П., Секерски Э.S., Casolaro V., Proud D. Роль NF-kappaB в продукции цитокинов, индуцированной риновирусной инфекцией из эпителиальных клеток дыхательных путей человека [В процессе цитирования] J. Immunol. 2000; 165: 3384–3392. [PubMed] [Google Scholar]
• Кнобил К., Чой А.М., Вейганд Г.В., Якоби Д. Роль оксидантов в экспрессии генов, индуцированной вирусом гриппа. Являюсь. J. Physiol. 1998; 274 (Часть 1): L134 – L142. [PubMed] [Google Scholar]
• Коган М.Д., Паппас Г., Ю. С. М., Котельчук М. Использование безрецептурных лекарств среди детей дошкольного возраста в США.Варенье. Med. Доц. 1994; 272: 1025–1030. [PubMed] [Google Scholar]
• Korant B.D., Kauer J.C., Butterworth B.E. Ионы цинка подавляют репликацию риновирусов. Nature (Лондон) 1974; 248: 588–590. [PubMed] [Google Scholar]
• Люеттиг Б., Штайнмюллер К., Гиффорд Г.Э., Вагнер Х., Ломанн-Маттес М.Л. Активация макрофагов полисахаридом арабиногалактаном, выделенным из культур клеток растений Echinacea purpurea. J. Natl. Cancer Inst. 1989. 81: 669–675. [PubMed] [Google Scholar]
• Макнин М.L., Piedmonte M., Calendine C., Janosky J., Wald E. Пастилки с глюконатом цинка для лечения простуды у детей. Варенье. Med. Доц. 1998; 279: 1962–1967. [PubMed] [Google Scholar]
• Макнин М.Л. Цинковые леденцы от насморка. Клив. Clin. J. Med. 1999; 66: 27–32. [PubMed] [Google Scholar]
• Марлин С.Д., Стонтон Д.Э., Спрингер Т.А., Стратова К., Соммергрубер В., Мерлуцци В.Дж. Растворимая форма молекулы межклеточной адгезии-1 подавляет риновирусную инфекцию. Природа. 1990; 344: 70–72.[PubMed] [Google Scholar]
• Marlovits T.C., Abrahamsberg C., Blaas D. Фрагмент рецептора липопротеинов очень низкой плотности, выделенный из клеток HeLa, подавляет инфицирование риновирусом человека. J. Virol. 1998. 72: 10246–10250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Marlovits TC, Zechmeister T., Gruenberger M., Ronacher B., Schwihla H., Blaas D. Фрагмент рекомбинантного растворимого рецептора липопротеинов низкой плотности ингибирует инфекцию малых групп риновирусов in vitro . Faseb. J. 1998; 12: 695–703. [PubMed] [Google Scholar]
• Марловиц Т.C., Zechmeister T., Schwihla H., Ronacher B., Blaas D. Фрагмент рекомбинантного растворимого рецептора липопротеинов низкой плотности подавляет простудную инфекцию. J. Mol. Признать. 1998. 11: 49–51. [PubMed] [Google Scholar]
• Мастронард Дж. Г., Хе Б., Моник М. М., Мукаида Н., Мацусима К., Ханнингхак Г. В. Индукция экспрессии гена интерлейкина (IL) -8 респираторно-синцитиальным вирусом включает активацию ядерного фактора (NF) -κβ и NF-IL-6. J. Infect. Дис. 1996. 174: 262–267. [PubMed] [Google Scholar]
• Мастронард Дж.Г., Моник М.М., Ханнингейк Г.В. Окислительный тон регулирует выработку ИЛ-8 в эпителии, инфицированном респираторно-синцитиальным вирусом. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1995; 13: 237–244. [PubMed] [Google Scholar]
• Мэтьюз Д.А., Драгович П.С., Уэббер С.Е., Фурман С.А., Патик А.К., Залман Л.С., Хендриксон Т.Ф., Лав Р.А., Принс Т.Дж., Мараковиц Д.Т., Чжоу Р., Тихе Дж., Форд К.Э., Meador JW, Ferre RA, Brown EL, Binford SL, Brothers MA, DeLisle DK, Worland ST Структурированный дизайн необратимых ингибиторов протеазы риновируса 3C человека на основе механизмов, обладающих мощной противовирусной активностью против нескольких серотипов риновирусов.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1999; 96: 11000–11007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мелчарт Д., Линде К., Ворку Ф., Бауэр Р., Вагнер Х. Иммуномодуляция с помощью эхинацеи — систематический обзор контролируемых клинических испытаний. Фитомедицина. 1994; 1: 245–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Melchart D., Walther E., Linde K., Brandmaier R., Lersch C. Экстракты корня эхинацеи для профилактики инфекций верхних дыхательных путей: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование .Arch. Fam. Med. 1998. 7: 541–545. [PubMed] [Google Scholar]
• Monto A.S., Cavallaro J.J. Исследование респираторных заболеваний Текумсе. II. Закономерности возникновения инфекции респираторными патогенами 1965–1969 гг. Являюсь. J. Epidemiol. 1971; 94: 280–289. [PubMed] [Google Scholar]
• Моссад С.Б., Макнин М.Л., Медендорп С.В., Мейсон П. Пастилки с глюконатом цинка для лечения простуды: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Анна. Междунар. Med. 1996; 125: 81–88. [PubMed] [Google Scholar]
• Мукаида Н., Окамото С., Исикава Ю., Мацусима К. Молекулярный механизм экспрессии гена интерлейкина-8. J. Leukoc. Биол. 1994; 56: 554–558. [PubMed] [Google Scholar]
• Muller-Jakic B., Breu W., Probstle A., Redl K., Greger H., Bauer R. Ингибирование циклооксигеназы и 5-липоксигеназы in vitro алкамидами из эхинацеи и ахиллеи разновидность. Planta. Med. 1994; 60: 37-40. [PubMed] [Google Scholar]
• Наклерио Р.М., Пруд Д., Лихтенштейн Л.М., Кагей-Соботка А., Хендли Дж., Сорентино Дж., Гвалтни Дж.М., младший. Кинины образуются во время экспериментальных риновирусных простуд. J. Infect. Дис. 1988. 157: 133–142. [PubMed] [Google Scholar]
• Ниномия Ю., Осава К., Аояма М., Умеда И., Сухара Ю., Ишицука Х. Антивирусный агент, Ro 09-0410, специфически связывается с риновирусом и стабилизирует конформацию вируса. Вирусология. 1984. 134: 269–276. [PubMed] [Google Scholar]
• Ноа Т.Л., Хендерсон Ф.В., Вортман И.А., Девлин Р.Б., Хэнди Дж., Корен Х.С., Беккер С. Производство назальных цитокинов при вирусной острой респираторной инфекции верхних дыхательных путей у детей.J. Infect. Дис. 1995; 171: 584–592. [PubMed] [Google Scholar]
• Ohlin A., Hoover-Litty H., Sanderson G., Paessens A., Johnston SL, Holgate ST, Huguenel E., Greve JM Спектр активности растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 против референсные штаммы и полевые изоляты риновирусов. Противомикробный. Агенты Chemother. 1994; 38: 1413–1415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Олсон Н.Х., Колаткар П.Р., Оливейра М.А., Ченг Р.Х., Греве Дж.М., Макклелланд А., Бейкер Т.С., Россманн М.Г. Структура человеческого риновируса в комплексе с его рецепторной молекулой. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1993; 90: 507–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Папи А., Пападопулос Н.Г., Дегитц К., Холгейт С.Т., Джонстон С.Л. Кортикостероиды ингибируют индуцированную риновирусом активацию молекулы-1 межклеточной адгезии и активацию промотора на клетках респираторного эпителия. J. Allergy Clin. Иммунол. 2000; 105: 318–326. [PubMed] [Google Scholar]
• Патик А.К., Бинфорд С.Л., Братья М.А., Джексон Р.Л., Форд С.Е., Дием М.Д., Мальдонадо Ф., Драгович П.С., Чжоу Р., Принс Т.Дж., Фурман С.А., Мидор Дж.В., Залман Л.С., Мэтьюз Д.А., Уорланд С.Т. Противовирусная активность in vitro AG7088, мощного ингибитора протеазы риновируса 3C человека. Противомикробный. Агенты Chemother. 1999; 43: 2444–2450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Pevear DC, Fancher MJ, Felock PJ, Rossmann MG, Miller MS, Diana G., Treasurywala AM, McKinlay MA, Dutko FJ Конформационное изменение пола риновируса человека canyon блокирует адсорбцию на рецепторах клеток HeLa.J. Virol. 1989; 63: 2002–2007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Pitkaranta A., Wecker M.T., Korts D.C., Hayden F.G. Комбинированное интраназальное введение бромида ипратропия и оксиметазолина при экспериментальной риновирусной инфекции. Являюсь. J. Rhinol. 1998. 12: 125–129. [PubMed] [Google Scholar]
• Прасад А.С., Фицджеральд Дж. Т., Бао Б., Бек Ф. В., Чандрасекар П. Х. Продолжительность симптомов и уровни цитокинов в плазме у пациентов с простудой, получавших ацетат цинка. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Анна. Междунар. Med. 2000. 133: 245–252. [PubMed] [Google Scholar]
• Пухакка Т., Макела М.Дж., Мальмстром К., Ухари М., Саволайнен Дж., Терхо Э.О., Пулккинен М., Руусканен О. Простуда: эффекты интраназального лечения флутиказона пропионатом. J. Allergy Clin. Иммунол. 1998. 101: 726–731. [PubMed] [Google Scholar]
• Рэндалл Дж. Э., Хендли Дж. О. Противоотечная смесь с антигистанином для профилактики среднего отита у детей с простудными заболеваниями. Педиатр. 1979; 63: 483–485. [PubMed] [Google Scholar]
• Россманн М.Г., Арнольд Э., Эриксон Дж. У., Франкенбергер Э. А., Гриффит Дж. П., Хехт Х. Дж., Джонсон Дж., Камер Г., Луо М., Моссер А. Г. Структура вируса простуды человека и функциональная связь с другими пикорнавирусами. Природа. 1985. 317: 145–153. [PubMed] [Google Scholar]
• Sanders S.P., Siekierski E.S., Porter J.D., Richards S.M., Proud D. Оксид азота ингибирует индуцированное риновирусом производство цитокинов и репликацию вируса в линии респираторных эпителиальных клеток человека. J. Virol. 1998; 72: 934–942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Schiff G.М., Шервуд Дж. Р. Клиническая активность плеконарила при экспериментально индуцированной респираторной инфекции, вызванной вирусом Коксаки А21. J. Infect. Дис. 2000. 181: 20–26. [PubMed] [Google Scholar]
• Schmidt K.N., Amstad P., Cerutti P., Baeuerle P.A. Роль перекиси водорода и супероксида как посредников в активации фактора транскрипции NF-κβ Chem. Биол. 1995; 2: 13–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Schreck R., Rieber P., Baeuerle P.A. Промежуточные продукты реактивного кислорода как очевидно широко используемые посредники в активации фактора транскрипции NF-κβ и ВИЧ-1.EMBO. J. 1991; 10: 2247–2258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Schroth M.K., Grimm E., Frindt P., Galagan D.M., Konno S.I., Love R., Gern J.E. Репликация риновируса вызывает продукцию RANTES в первичных эпителиальных клетках бронхов. Являюсь. J. Respir. Клетка. Мол. Биол. 1999; 20: 1220–1228. [PubMed] [Google Scholar]
• См. D.M., Broumand N., Sahl L., Tilles J.G. Влияние эхинацеи и женьшеня in vitro на цитотоксичность естественных киллеров и антителозависимую клеточную цитотоксичность у здоровых субъектов и пациентов с синдромом хронической усталости или синдромом приобретенного иммунодефицита.Иммунофармакология. 1997. 35: 229–235. [PubMed] [Google Scholar]
• Shepard D.A., Heinz B.A., Rueckert R.R. WIN 52035-2 подавляет как прикрепление, так и затмение человеческого риновируса 14. J. Virol. 1993; 67: 2245–2254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Саймон Х.К., Вейнкл Д.А. Лекарства, отпускаемые без рецепта. Отдают ли родители то, что собираются дать? Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 1997. 151: 654–656. [см. комментарии] [PubMed] [Google Scholar]
• Smith D.S., Helzner E.C., Nuttall C.Э., младший, Коллинз М., Рофман Б.А., Гинзберг Д., Госвик С.Б., Магнер А. Недостаток глюконата цинка в лечении острых инфекций верхних дыхательных путей. Противомикробный. Агенты Chemother. 1989. 33: 646–648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Smith M.B.H., Feldman W. Лекарства от простуды, отпускаемые без рецепта. Критический обзор клинических испытаний с 1950 по 1991 год. J. Am. Med. Доц. 1993; 269: 2258–2263. [PubMed] [Google Scholar]
• Смит Т.Дж., Кремер М.Дж., Луо М., Вринд Г., Arnold E., Kamer G., Rossmann M.G., McKinlay M.A., Diana G.D., Otto M.J. Сайт прикрепления в человеческом риновирусе 14 антивирусных агентов, которые ингибируют непокрытие. Наука. 1986; 233: 1286–1293. [PubMed] [Google Scholar]
• Спербер С.Дж., Хайден Ф.Г. Защитный эффект антитела, блокирующего рецептор риновируса, в клетках фибробластов человека. Antiviral Res. 1989; 12: 231–238. [PubMed] [Google Scholar]
• Стонтон Д.Э., Мерлуцци В.Дж., Ротлейн Р., Бартон Р., Марлин С.Д., Спрингер Т.А. Молекула клеточной адгезии ICAM-1 является основным поверхностным рецептором риновирусов.Клетка. 1989; 56: 849–853. [PubMed] [Google Scholar]
• Стимпел М., Прокш А., Вагнер Х., Ломанн-Маттес М.Л. Активация макрофагов и индукция цитотоксичности макрофагов очищенными фракциями полисахаридов из растения Echinacea purpurea. Заразить. Иммун. 1984; 46: 845–849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Subauste MC, Jacoby DB, Richards SM, Proud D. Инфекция линии респираторных эпителиальных клеток человека риновирусом: индукция высвобождения цитокинов и модуляция восприимчивости к инфекции за счет воздействия цитокинов .J. Clin. Инвестировать. 1995; 96: 549–557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Suh YA, Arnold RS, Lassegue B., Shi J., Xu X., Sorescu D., Chung AB, Griendling KK, Lambeth JD Трансформация клеток супероксидом- генерируя оксидазу Mox1. Природа. 1999; 401: 79–82. [PubMed] [Google Scholar]
• Тавернер Д., Данц К., Экономос Д. Влияние перорального псевдоэфедрина на проходимость носа при простуде: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание с однократной дозой. Clin. Отоларингол.1999; 24: 47–51. [PubMed] [Google Scholar]
• Turner R.B., Cetnarowski W.E., 2000. Влияние лечения глюконатом или ацетатом цинка на экспериментальные и естественные простуды, Clin. Заразить. Дис. (под давлением). [PubMed]
• Тернер Р. Б., Дарден П. М. Влияние местных адренергических деконгестантов на давление в среднем ухе у младенцев с простудными заболеваниями. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1996; 15: 621–624. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Хендли Дж. О., Гвалтни Дж. М., мл. Выделение инфицированных мерцательных эпителиальных клеток при риновирусной простуде.J. Infect. Дис. 1982; 145: 849–853. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Райкер Д. К., Гангеми Дж. Д. Неэффективность эхинацеи для профилактики экспериментальных риновирусных простуд. Противомикробный. Агенты Chemother. 2000; 44: 1708–1709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Turner RB, Sperber SJ, Sorrentino JV, O’Connor RR, Rogers J., Batouli AR, Gwaltney JM, Jr. Эффективность клемастина фумарата для лечения ринореи и чихания связанные с простудой.Clin. Заразить. Дис. 1997; 25: 824–830. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Веккер М. Т., Пол Г., Витек Т. Дж., МакНалли Э., Сент-Джордж Р., Винтер Б., Хайден Ф. Г. Эффективность тремакамры, растворимой молекулы межклеточной адгезии 1, при экспериментальной риновирусной инфекции. Варенье. Med. Доц. 1999; 281: 1797–1804. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Вейнганд К. В., Йе С.-Х., Лиди Д. Связь между концентрацией интерлейкина-8 в носовой секреции и тяжестью симптомов при экспериментальной риновирусной простуде.Clin. Заразить. Дис. 1998; 26: 840–846. [PubMed] [Google Scholar]
• Тернер Р. Б., Витек Т. Дж., Младший, Райкер Д. К. Сравнение выраженности симптомов естественной и экспериментально индуцированной простуды. Являюсь. J. Rhinol. 1996. 10: 167–172. [Google Scholar]
• Тернер Р. Б. Риновирусная инфекция эмбриональных фибробластов легких человека индуцирует выработку хемоаттрактанта для полиморфно-ядерных лейкоцитов. J. Infect. Дис. 1988. 157: 346–350. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Tyrrell D.А., Коэн С., Шларб Дж. Э. Признаки и симптомы простудных заболеваний. Эпидемиол. Заразить. 1993; 111: 143–156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Weismann K., Jakobsen J.P., Weismann J.E., Hammer U.M., Nyholm S.M., Hansen B., Lomholt K.E., Schmidt K. Пастилки с глюконатом цинка от простуды. Двойное слепое клиническое испытание. Дэн. Med. Бык. 1990; 37: 279–281. [PubMed] [Google Scholar]
• Винтер Б., Брофельдт С., Кристенсен Б., Мигинд Н. Световая и сканирующая электронная микроскопия материала биопсии носа от пациентов с естественными простудными заболеваниями.Acta Otolaryngol. (Stockh) 1984; 97: 309–318. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Farr B., Turner R.B., Hendley J.O., Gwaltney J.M., Jr., Mygind N. Гистопатологическое исследование и подсчет полиморфно-ядерных лейкоцитов в слизистой оболочке носа во время экспериментальных риновирусных простуд. Acta Otolaryngol. (Stockh) 1984; Suppl 413: 19–24. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Gwaltney J.M., Jr., Hendley J.O. Респираторная вирусная инфекция монослойных культур клеток носового эпителия человека.Являюсь. Преподобный Респир. Дис. 1990; 141: 839–845. [PubMed] [Google Scholar]
• Winther B., Gwaltney J.M., мл., Mygind N., Turner R.B., Hendley J.O. Участки восстановления риновируса после точечной инокуляции верхних дыхательных путей. Варенье. Med. Доц. 1986; 256: 1763–1767. [PubMed] [Google Scholar]
• Ясин С.Р., аль-Накиб В., Тиррелл Д.А. Патогенность для человека мутантов риновируса человека типа 2, устойчивых к халкону или зависимых от него Ro 09-0410. Противомикробный. Агенты Chemother. 1990; 34: 963–966. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Залман Л.С., Братья М.А., Драгович П.С., Чжоу Р., Принс Т.Дж., Уорланд С.Т., Патик А.К. Ингибирование продукции цитокинов, индуцированной риновирусом человека, с помощью AG7088, ингибитора протеазы 3C риновируса человека. Противомикробный. Агенты Chemother. 2000; 44: 1236–1241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Zhu Z., Tang W., Gwaltney J.M., мл., Wu Y., Elias J.A. Риновирусная стимуляция интерлейкина-8 in vivo и in vitro: роль NF-kappaB. Являюсь. J. Physiol. 1997; 273: L814 – L824. [PubMed] [Google Scholar]

СУНДУК

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль».Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля

. Если адрес совпадает с действующей учетной записью, на адрес __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля

.

СУНДУК

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль».Затем вы получите электронное письмо, содержащее безопасную ссылку для сброса пароля

. Если адрес совпадает с действующей учетной записью, на адрес __email__ будет отправлено электронное письмо с инструкциями по сбросу пароля

.

СУНДУК

Если вы не помните свой пароль, вы можете сбросить его, введя свой адрес электронной почты и нажав кнопку «Сбросить пароль».