Описторхоз у детей лечение: Симптомы описторхоза у взрослых и детей. Диагностика, лечение

Симптомы описторхоза у взрослых и детей. Диагностика, лечение

Летом часто обостряются заболевания желудочно-кишечного тракта. Одна из неприятных болезней – описторхоз. Её симптомы можно легко принять за гастрит. Но точный диагноз могут поставить только в медицинских центрах. Что такое описторхоз, как он себя проявляет и куда обращаться с первыми неприятными симптомами, рассказываем в этой статье.

Что такое описторхоз?

Трематодоз, вызванный плоскими червями. Возбудитель описторхоза, попадая в организм человека, концентрируется в печени и желчевыводящей системе. Паразит попадает в организм человека из плохо термически обработанных морепродуктов – сырой, вяленой, копченой рыбы или представителей семейства карповых.

Чем опасен описторхоз?

Возбудитель заболевания двуустка кошачья паразитирует в желчном пузыре и желчных протоках и пожирает слизистую оболочку органов. Постепенно ухудшается нормальный пищеварительный процесс. Возникает дисбактериоз, появляется аллергическая реакция непонятного происхождения, воспаляются ближайшие к желчному пузырю внутренние органы, формируются камни.

Если патология появляется во время беременности, паразит оказывает угнетающее действие на развитие плода, физическое и умственное развитие. Одно из самых страшных последствий – рак печени, желчного пузыря, поджелудочной железы.

Помимо органов желудочно-кишечного тракта, у больного страдают сердце и сосуды, обмен веществ, нервная система. Как следствие, может возникать вегетососудистая дистония, бессонница, нервозность, появляется тремор конечностей, снижается аппетит, изменяется менструальный цикл.

Первые симптомы описторхоза

Первые признаки появляются при снижении защитной функции иммунитета. На ранних стадиях пациент сталкивается с появлением общей слабости, усиливается потоотделение. Острая форма описторхоза проявляется следующим образом:

• появление бессонницы и нервозности;

• боль в правом подреберье;

• болевые ощущения в спине и животе;

• наличие астматического бронхита;

• ощущение ломоты в теле и повышение температуры;

• появление на коже аллергических высыпаний;

• присутствие метеоризма, тошноты, рвоты, болей в животе, общего дискомфорта;

• резкое снижение аппетита, слишком жидкая консистенция стула.

При обследовании организма врач может обнаружить увеличенную печень, повышенное количество эозинофилов в общем анализе крови.

Симптомы описторхоза у взрослых несколько отличаются от первых признаков детей. У маленьких непосед заболевание выражается в проявлении устойчивого аллергоза, интоксикации всего организма и иммунодепрессивном состоянии. Также может повышаться температура и держаться до 2-3 недель.

Симптомы у женщин проявляются наиболее ярко во время менструального цикла. Если в печени женщины есть паразит, то менструации становятся очень болезненными, а цикл становится нестабильным.

Как быстро проявляется патология?

Когда паразиты попадают в организм человека, начинают снижаться защитные функции иммунитета. После этого в течение 20 дней могут проявляться первые признаки. Человек испытывает общую слабость, недомогание, учащенное сердцебиение, повышение температуры тела, сильное потоотделение.

Примерно через 30 дней заболевание переходит в хроническую стадию и его симптомы становятся похожи на хронический холецистит, гастродуоденит, панкреатит, гепатит. Беспокоят приступы боли в правом подреберье, схожие с желчными коликами. Появляется нервозность, нарушения сна, хроническая усталость, частые аллергические высыпания на коже, дрожат руки, веки.

Период острого этапа заболевания – от нескольких дней до 3 месяцев, иногда дольше. К симптомам присоединяются признаки лёгочных заболеваний, увеличивается печень, могут выявиться эрозии и язвы слизистых оболочек и тканей желудка, двенадцатиперстной кишки во время проведения исследования.

Стадии острого описторхоза

Когда же речь идет об описторхозе острой формы, то ее разделяют на 4 класса.

1. Тифоподобное протекание – присутствуют симптомы панкреатита, желтухи и гепатита, увеличенная печень, есть гастрит, эозинофилы в крови до 90%.

2. Гепатохолангетический тип – панкреатит, ноющие боли в животе, поражается печень, нарушается функция поджелудочной железы.

3. Гастроэнтерологический – наличие энтероколита, язвы желудка, эрозивного гастрита, наблюдаются нарушения стула.

4. Поражение дыхательных путей – присутствие бронхита астматического типа, плеврита и пневмонии.

Как проводится диагностика заболевания?

Первое, что нужно сделать, если обнаружили у себя признаки описторхоза, — это не заниматься самолечением, а обратиться за консультацией гастроэнтеролога. Врач проведет визуальный осмотр, соберет анамнез и направит на анализы и дуоденальное зондирование. Это метод обследования пациента, который проводится при заболеваниях желчевыводящих путей и желчного пузыря для забора желчи на лабораторное исследование.

Другие виды диагностики:

• общий анализ крови;

• исследование внутренних органов с помощью УЗИ;

• анализ кала на яйца глистов;

• полимеразная цепная реакция (ПЦР).

После проведения диагностики, врач изучает результаты всех анализов и исследований, ставит пациенту точный диагноз. После постановки точного диагноза пациенту назначается лечение. Оно проходит под строгим наблюдением.

Лечение описторхоза

Лечение патологии должно проводиться независимо от стадии и вида описторхоза. Чем быстрее начато лечение, тем меньше вероятность того, что паразит нанесет сильные увечья вашему организму.

Для того, чтобы начать лечение, необходимо иметь свежие результаты общего анализа крови и мочи, биохимический анализ крови, ФГДС, УЗИ органов брюшной полости, для пациентов старше 40 лет также ЭКГ.

Использование медикаментозных препаратов снимает воспаление. Если есть аллергические реакции, интоксикация, то эту проблему устраняют за счет использования антигистаминных средств. Назначаются желчегонные препараты, которые принимаются в назначенные врачом сроки, прописывают антибиотики. Препараты чаще всего принимаются сроком до 14 дней. Для больного устанавливается специальная диета, которую он обязан соблюдать.

После курса лечения будет сделано контрольное дуоденальное зондирование, вы получите полное медицинское заключение и рекомендации врача, которых нужно придерживаться в течение всей жизни.

После проведения противопаразитарной терапии наступает период реабилитации. Он может длиться на протяжении 3-4 месяцев, основными его задачами являются:

• восстановление нормальной работы органов пищеварительной системы;

• полное избавление от мертвых гельминтов, которые остались в организме;

• устранение последствий жизнедеятельности гельминтов в человеческом организме.

Лечение описторхоза в Красноярске

Диагностику и лечение паразитов можно пройти в частной медицинской клинике «Медюнион». В период пандемии мы оказываем все медицинские услуги согласно масочному режиму. Соблюдается дистанция между пациентами и работниками клиники, все рабочие поверхности обрабатываются каждый час. Наши пациенты могут воспользоваться масками и дезинфекторами для обработки рук.

Стоимость диагностики и лечения будет зависеть о проводимых процедур. Чтобы узнать больше информации, запишитесь на прием к гастроэнтерологу, который проведет осмотр, назначит анализы и лечение. Чтобы записаться, позвоните по телефону +7 391 202-95-54 или заполните онлайн-форму. Укажите необходимую вам процедуру и оставьте свои данные – наш специалист перезвонит вам и обсудит удобное время процедуры.

Кроме того, в клинике действует комплексная программа диагностики «Золотой стандарт». Она включает в себя все виды анализов, в том числе и на паразитов.

Лечение описторхоза у детей в Москве на DocDoc.ru

Педиатры Москвы — последние отзывы

Все прошло хорошо, меня устроило. Врач была вежлива, внимательна. На приеме специалист осмотрела ребенка, провела опрос. Прописала определенное лечение и направила на анализы с последующим контролем пищевого поведения. Также записала нас на повторный прием. Татьяна Юрьевна знающая свое дело, ответственная. Я бы рекомендовала этого врача знакомым.

Екатерина, 02 сентября 2021

Врач все хорошо рассказала, поставила диагноз и назначила лечение. Она вежливо и ласково общалась с ребёнком. Все было профессионально. Внимательный специалист. Я решила обратиться к данному доктору, потому что она работала в выходной день.

Дарья, 23 августа 2021

Доктор очень профессиональный, доброжелательный и внимательный. Она хорошо умеет обращаться с детьми. Врач разобралась в ситуации и посоветовала методы лечения, которые бы быстро помогли.

Антон, 23 апреля 2021

Добрый, отзывчивый доктор, специалист своего дела. Виктория Валерьевна сумела найти подход к ребенку, она нам все грамотно рассказала, понятно объяснила, ответила на все вопросы. Прием прошел прекрасно, при необходимости мы обратимся повторно и порекомендуем этого врача знакомым.

На модерации, 04 сентября 2021

Внимательный, приветливый врач. Видно, что специалист грамотный и работает не один год. Ольга Петровна оказала мне квалифицированную помощь, выслушала, детально рассказала о моей проблеме и очень доступно объяснила, что делать. Также она выписала мне рецепт и направления на анализы, ответила на вопросы, то есть пошла мне навстречу по всем параметрам, за что я ей благодарен. Все прошло хорошо, я буду обращаться повторно, и если возникнет необходимость, порекомендую этого доктора своим знакомым.

На модерации, 04 сентября 2021

Хороший, профессиональный специалист. Врач осмотрела ребенка, поставила предварительный диагноз и выписала лекарства, посоветовала прийти повторно через неделю. Прием прошел хорошо, более подробно я смогу рассказать о докторе, когда можно будет оценить, помогает ли прописанное им лечение.

На модерации, 04 сентября 2021

Врач мне понравилась. Она очень вежливо и доброжелательно общалась с нами, произвела приятное впечатление. У нас был плановый прием, осмотр ребенка перед школой, никакой конкретной задачи у меня не было. Нина Дмитриевна все сделала профессионально, грамотно объяснила нам необходимую информацию, ответила на все вопросы и дала общие рекомендации. Никаких претензий нет.

На модерации, 03 сентября 2021

Все устроило, понравилось. Врач все доходчиво объяснил. Были заданы вопросы о ребенке, очень подробные. Сейчас будем сдавать анализы, и с результатами обращаться уже повторно. С детьми Ольга Викторовна общается положительно, хорошо. При необходимости обратилась бы повторно к данному специалисту. Для себя получила корректировку в питании. Доктор профессионал, добрый, вежливый.

На модерации, 03 сентября 2021

Все прошло хорошо. Доктор провела осмотр, поставила правильный диагноз, выписала необходимые лекарства. И моему малышу уже лучше стало. Галина Михайловна доброжелательна и профессиональна, нашла контакт с ребенком. Объясняла все понятно. Я уже порекомендовал специалиста знакомым.

На модерации, 03 сентября 2021

Был вызов на дом. Врач понравился, назначил лечение. Насколько эффективное пока сказать не могу. На приеме Татьяна Анатольевна спокойная, распологает к общению. Провела осмотр горла, послушала дыхание, сатурацию проверила измерила, уши. Распологает к себе ребенка. Ответила на дополнительные мои вопросы. Повторно обратилась бы.

Елена, 03 сентября 2021

Показать 10 отзывов из 3615

Панацея — Статьи — Лечение описторхоза

Описторхоз распространен повсеместно, в мире насчитывается 21 млн. человек, которые инфицированы этими гельминтами. Эту «скрытую» паразитарную болезнь очень трудно диагностировать, ее симптомы многообразны и неспецифичны, она вызывает ряд серьезных осложнений, а ее исход бывает самым неблагоприятным.

Как происходит заражение описторхозом

Употребление в пищу термически необработанной рыбы. Причем, по данным РОСПОТРЕБНАДЗОРА, рыбы семейства карповых (язь, карась, елец, плотва, вобла, краснопера, сазан, лещ) инфицированы описторхами. Осетровые и лососевые, а так же морские рыбы не изучены в последние годы. Однако в этих благородных представителях существуют другие паразиты (Клонорхоз, Анизакидоз).

Заражение человека и животных происходит при употреблении инвазированной, плохо обработанной (сырой, малосольной) рыбы. В ЖКТ окончательного хозяина под действием дуоденального сока капсула и оболочки личинок растворяются, в результате чего метацеркарии мигрируют в общий желчный проток, внутрипеченочные желчные протоки, а также в протоки поджелудочной железы. В гепатопанкреатобилиарной системе через 3-4 недели метацеркарий превращается в зрелого описторхиса, способного продуцировать яйца. Полный цикл развития гельминта от стадии яйца до половозрелой особи длится 4-4,5 месяца.

<Инвазированность человека описторхисами может варьировать от нескольких единиц до десятков тысяч. В организме окончательного хозяина кошачья двуустка может паразитировать 20-25 лет.

Как проявляется описторхоз

При развитии острой стадии может появиться выраженная лихорадка до 39-40, кожные высыпания, суставные боли и боли в животе. По результатам обследования: в развернутом анализе крови увеличение эозинофилов от 6 до 60, может быть ускоренное СОЭ. В дуоденальном содержимом и/или кале выявляются описторхи или их яйца. Метод определения антител к описторхам — метод косвенный, не точный.

При развитии хронического описторхоза, вся симптоматика становиться скудной и затяжной. Причем в эндемичных районах (Красноярский край, Бурятия, Новосибирская и Омская область и т.д) чаще у местных жителей регистрируется хронический описторхоз.

Диагностика:

• Дуоденальное зондирование 

• Анализ кала на описторхоз рекомендуется проводить троекратно, с интервалом в несколько дней. Это связано с тем, что не всегда удается сразу обнаружить яйца возбудителя.

• Кал на фильтрах ПАРАСЕП, метод КАТО и Флотации.

• Более современным диагностическим исследованием, применяемым для диагностики описторхоза, является обнаружение ДНК червя при помощи полимеразной цепной реакции. Метод может применяться как у детей, так и у взрослых.

Схема лечения описторхоза включает в себя несколько этапов:

1. Подготовительный. Продолжается от 5 до 10 дней, в зависимости от тяжести течения. В этот период назначаются препараты для улучшения состояния и снятия общих симптомов. Это спазмолитики, противовоспалительные, антиаллергические средства. Для оптимизации оттока желчи применяются желчегонные средства. Гепатопротекторы стабилизируют работу печени.

2. Второй этап является непосредственной дегельминтизацией. Врач рекомендует в каждом отдельном случае курс лекарственных средств, направленных на устранение из организма гельминтов.

Единственный препарат, разрешенный для лечение описторхоза и группы лентецов (дифиллоботриозтениоз, тениоаренхоз) Бильтрицид (МНН Празиквантель).

3. Третий этап (реабилитационный) призван восстановить нарушения, произошедшие в организме вследствие инвазии. К тому же, учитывается, что человеку был проведен курс лечения Бильтрицидом, а значит, есть все основания для применения желчегонной терапии посредством разного рода тюбажей, приема отваров трав с желчегонным эффектом и гепатопротекторов. Также в течение всего реабилитационного периода следует применять про/пребиотики.

 

Важно понимать, что БАДЫ и народные средства не эффективны в лечении паразитарного заболевания.

5 июня 2019 г.

Описторхоз у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение

Описторхоз у детей — это биогельминтоз, который вызван трематодами рода Opisthorchis и протекает с преимущественным поражением поджелудочной железы и гепатобилиарной системы. Болезнь проявляется длительной лихорадкой, абдоминальными болями и диспепсическими расстройствами, недомоганием и признаками интоксикации. Глистную инвазию диагностируют с помощью ИФА крови или микроскопии дуоденальной жидкости; структурные изменения в ЖКТ обнаруживают при УЗИ, эндоскопии или рентгенографии. Лечение включает противогельминтные средства, симптоматические препараты (пробиотики, спазмолитики, антигистаминные лекарства).

Общие сведения

Описторхоз в детской инфектологии в основном регистрируют у подростков, но в эндемичных очагах могут болеть даже дети грудного возраста. Распространенность патологии достигает 900 случаев на 100 тыс. населения, а в Обь-Иртышском и Красноярском очагах заражение гельминтами регистрируется у 50-80% жителей. Описторхоз вместе с другими паразитозами является 4-м по значимости заболеванием в мире (после диареи, туберкулеза и ИБС), поэтому его ранняя диагностика и лечение является приоритетной задачей в педиатрии.

Описторхоз у детей

Причины

Инвазия вызывается плоскими червями рода Opisthorchis, которым человек заражается при поедании инфицированной рыбы. На территории России и стран СНГ распространен вид Opisthorchis felineus, который чаще всего встречается в бассейне Оби и Иртыша. В Юго-Восточной Азии обитает гельминт Opisthorchis viverrini. Для Западной Европы и Северной Америки болезнь нетипична, редкие случаи заболевания детей связаны с завозом зараженной рыбы.

Описторхисы — черви ланцетовидной формы с заостренным передним концом, которые имеют 2 присоски на теле. Opisthorchis felineus отличается от Opisthorchis viverrini более крупными размерами. Яйца гельминтов бледно-желтого цвета, по форме напоминают огуречные семена. Описторхисы имеют сложный жизненный цикл, для развития они нуждаются в 2-х промежуточных хозяевах (моллюски и рыбы), человек и разные виды млекопитающих являются окончательными хозяевами.

Патогенез

После употребления зараженной и недостаточно термически обработанной рыбы ребенок инфицируется метацеркариями возбудителя, которые попадают в кишечник, а затем в печень, желчные ходы и поджелудочную железу. Там гельминты достигают половой зрелости спустя 12-14 суток, после чего начинают откладывать яйца. Время развития личинки считается острой стадией инвазии, паразитирование половозрелых особей относят к хронической форме описторхоза.

Во время острой формы у детей преобладают токсико-аллергические механизмы заболевания, которые вызваны негативными реакциями на продукты метаболизма гельминтов. На этом этапе наблюдаются микроциркуляторные нарушения в органах желудочно-кишечного тракта, эозинофильная инфильтрация печени, кишечника и легких, десквамативные процессы в желчевыводящих путях. Чем слабее иммунная защита, тем тяжелее протекает начальная стадия паразитоза.

Патогенез хронического описторхоза сложен. Основные факторы: механическое повреждение гепатопанкреатобилиарной системы присосками и шипами гельминтов, массивные скопления паразитов в пищеварительных органах, негативные нервно-рефлекторные влияния. Важную роль в механизме развития играют аутоиммунные реакции, которые возникают в ответ на разрушение собственных тканей организма.

Симптомы описторхоза у детей

Острый описторхоз

Инкубационный период протекает бессимптомно и составляет от 2 до 4 недель, в редких случаях он удлиняется до 1,5 месяцев. Вслед за ним наступает острая фаза, проявляющаяся лихорадкой, ломотой в теле, красными зудящими высыпаниями. У части детей появляются рвота и диарея, боли и тяжесть в области живота, отсутствие аппетита. Пациенты жалуются на усталость, неспособность сконцентрироваться на учебе. Такие симптомы продолжаются 1-4 недели, однако острый период может иметь затяжное течение — до 2 месяцев.

При тяжело протекающем остром описторхозе возможны 3 клинических варианта. Для тифоподобной формы типична лихорадка с ознобом, увеличение нескольких групп лимфоузлов, пятнистая сыпь на коже. При гепатохолангитическом варианте отмечается сильная боль в правом подреберье или в эпигастрии, сопровождающаяся повышением температуры и недомоганием.

Течение тяжелого гастроэнтероколитического варианта описторхоза напоминает по клинике кишечную инфекцию. Дети обычно испытывают сильную болезненность в эпигастрии, реже — справа в подреберье. Аппетит снижен. Постоянно ощущается тошнота, но приступы рвоты наблюдаются реже. Стул жидкий, учащенный. Однако симптомы лихорадки и интоксикации выражены меньше.

Хронический описторхоз

Хроническая форма характерна для детей, проживающих в эндемичных районах. Больных беспокоят тяжесть и дискомфорт в животе, тошнота, рвота. Температура тела нормальная либо повышается до субфебрильных значений. При прогрессировании описторхоза боли в брюшной полости усиливаются, приобретают схваткообразный или опоясывающий характер. Поражение нервной системы проявляется бессонницей, частыми головными болями, беспричинными перепадами настроения.

Осложнения

Хронический описторхоз у детей чреват отставанием в росте и физическом развитии. Осложнения формируются из-за постоянной белково-энергетической недостаточности, обусловленной расстройствами пищеварения. Зачастую возникает железодефицитная и В12-дефицитная анемия, наблюдаются множественные авитаминозы. К воспалительным последствиям болезни относят гнойный холангит, желчный перитонит, хронический панкреатит и холецистит.

Если не проводить своевременное лечение, описторхоз дает осложнения на многие органы: в 10 раз повышает риск холангиокарциномы, в 5 раз — сахарного диабета, в 4 раза — бронхиальной астмы. Согласно классификации ВОЗ, Opisthorchis viverrini принадлежит в 1 классу онкогенов. Заражение паразитами в 13 раз увеличивает вероятность брюшнотифозного носительства.

Диагностика

При выявлении специфических клинических проявлений описторхоза детский инфекционист интересуется эпидемиологическим анамнезом: узнает о пищевых привычках семьи, спрашивает, употреблял ли ребенок в пищу слабосоленую или плохо приготовленную рыбу. Учитывая разнообразие симптомов, для диагностики гельминтоза у детей используются следующие инструментальные и лабораторные методы:

• УЗИ гепатобилиарной системы. При ультразвуковом исследовании специалист диагностирует воспаление желчных и панкреатических протоков, местные осложнения описторхоза. Детям старшего возраста иногда назначаются эндоскопические методы (ЭФГДС и ЭРХПГ), которые дают ценную информацию при осложненном описторхозе.
• Рентгенологические методы. Обзорная рентгенограмма брюшной полости необходима для быстрой диагностики осложнений гельминтоза. КТ печени и желчного пузыря рекомендована при недостаточной информативности УЗИ. На снимках можно увидеть признаки структурных изменений органов, возникшие на фоне длительного течения описторхоза.
• Стандартный комплекс анализов. В гемограмме обращают внимание на лейкоцитоз и эозинофилию, повышение СОЭ, снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов. Биохимическое исследование показывает увеличение уровней АСТ и АЛТ, прямого билирубина, щелочной фосфатазы. Результаты копрограммы указывают на мальабсорбцию и воспаление кишечника.
• Идентификация возбудителя. Диагноз подтверждается при серологическом исследовании крови на наличие специфических антител. «Золотым стандартом» диагностики описторхоза считается наличие яиц гельминта при микроскопии дуоденального содержимого.

Лечение описторхоза у детей

Дети с легкой формой инвазии получают лечение амбулаторно, а остальным требуется госпитализация для оказания комплексной помощи. Больного обязательно изолируют до полного выздоровления. Основу терапевтической схемы составляют противопаразитарные средства (производные хинолина), которые назначают детям старше 4 лет, имеющим клинические симптомы гельминтоза. Патогенетическое и симптоматическое лечение основано на применение следующих групп медикаментов:

• Пробиотики. Показаны при длительном диарейном синдроме и диспепсии с целью нормализации пищеварения. При нарушениях работы печени, поджелудочной железы пробиотики дополняют препаратами панкреатических ферментов и желчных кислот.
• Спазмолитики. Рекомендованы детям с сильным болевым синдромом в острой фазе болезни, пациентам с обострением панкреатита или холецистита, спровоцированных описторхозом.
• Антигистаминные средства. Лечение этими препаратами эффективно в остром периоде гельминтоза для купирования кожных, пищеварительных и респираторных проявлений токсико-аллергического синдрома.
• Солевые растворы. Инфузионные препараты вводятся при тяжелом течении заболевания для дезинтоксикации организма и нормализации водно-электролитного баланса.

Прогноз и профилактика

Вовремя диагностированный описторхоз успешно подается терапии и не вызывает негативных последствий. Однако в будущем не исключено повторное заражение. Если лечение откладывается, гельминты провоцируют множественные поражения внутренних органов, которые приобретают хронический характер. Прогностически неблагоприятными являются тяжелые формы инвазии, гнойные осложнения гельминтоза (холецистит, перитонит).

Комплексная профилактика описторхоза у детей включает 3 направления: лечебно-профилактическое (выявление и лечение зараженных, диспансерное наблюдение выздоровевших детей), санитарно-эпидемиологическое (защита воды от фекальных загрязнений, контроль за промышленными технологиями обработки рыбы), санитарно-просветительное (образовательные лекции у школьников, освещение проблемы в СМИ).

Это заболевание лечить нужно. Описторхоз

Окружному месячнику профилактики краевой патологии посвящается…
 Это заболевание вылечить можно и даже нужно

Среди хронических заболеваний человека существуют такие, которые вызываются паразитическими червями (гельминтами). У детей встречается более 15 видов гельминтов, наиболее распространенными являются: энтеробиоз (острицы), аскаридоз, описторхоз, широкий лентец, власоглав, карликовый цепень. Особую тревогу вызывает пораженность детей описторхозом, поскольку заболевание чаще всего регистрируется в хроническом варианте. В нашем городе ежегодно у детей выявляется около 400 первичных глистно-паразитарных инвазий, из них около 25% составляют описторхоз и широкий лентец. Возбудителем описторхоза является мелкий плоский червь Opisthorchis felineus (другие названия — кошачий сосальщик, сибирская двуустка), по форме и величине напоминает огуречное семя. Паразитирует в желчных протоках печени, в желчном пузыре, протоках поджелудочной железы человека и плотоядных животных (кошка, собака, лисица, соболь, песец, свинья). Продолжительность его жизни в среднем 15-25 лет, а иногда и дольше. Человек и животные заражаются описторхозом при употреблении в пищу рыбы карповых пород (язь, елец, плотва сибирская (чебак), красноперка, лещ, вобла, сазан, карась) в сыром или недостаточно обработанном виде: непрожаренной, малосоленой, вяленой, холодного копчения, свежемороженой. Достаточно употребления лишь одного небольшого кусочка зараженной рыбы.

 Описторхозом болеют люди всех возрастов. Досадно, когда мы выявляем описторхоз у маленьких детей. Некоторые считают, что описторхозом можно заразиться через сырую воду. Это не верно. А вот не соблюдение правил гигиены при разделке рыбы и приготовлении детского питания может привести к заражению ребенка через разделочную доску или нож, которым резали рыбу, а потом, не достаточно промыв, другие продукты питания. Признаки описторхоза разнообразны. Заболевание может протекать в острой и хронической формах. Острая стадия протекает чаще всего, как острый аллергоз, проявляется через 2-6 недель после употребления зараженной рыбы. Острое начало описторхоза в детском возрасте встречается редко. Заподозрить наличие инвазии можно, если ребенок стал часто болеть ОРЗ, так как под воздействием гельминта угнетается иммунная система.

При ОРЗ часто наблюдается астмоидный компонент, появляются аллергические высыпания на коже, эозинофилия в крови, неустойчивый стул, непостоянные боли в животе. В результате воздействия червей и продуктов их жизнедеятельности в печени, желчном пузыре и поджелудочной железе возникает вначале острое воспаление, а спустя 2-3 месяца – хроническое. Больных беспокоят тяжесть и боли в правом подреберье, в области желудка, снижение аппетита, изжога, отрыжка, тошнота, вздутие живота, расстройства стула. При прогрессе воспалительного процесса у больных хроническим описторхозом могут возникнуть различные осложнения: кисты печени и поджелудочной железы, рубцовые сужения протоков, камнеобразование, механическая желтуха, в запущенных случаях рак печени, при которых показано хирургическое лечение. Лечение необходимо. Обязательно.

Среди населения бытует мнение, что лечить описторхоз, пока живешь на Севере, не обязательно. Это совершенно ошибочное мнение. Лечить описторхоз необходимо и у взрослых, и в особенности, у детей. Причем, чем раньше проводится лечение, тем оно эффективнее и легче переносится. Лечение описторхоза назначает врач-педиатр или врач-инфекционист. Для дегельминтизации применяется препарат, который парализует мышечную систему гельминта, в результате чего он открепляется от стенки желчных протоков и выводится с желчью. Через 3-4 месяца после лечения необходимо провести контроль излеченности методом исследования кала на яйца глист 3-х кратно. Контрольное обследование на яйцевыделение необходимо также повторить через 6 и 12 месяцев после дегельминтизации, так как за этот период при несоблюдении правил обработки и приготовления рыбы возможно повторное заражение описторхозом. Предупрежден – значит вооружен. Рыба – прекрасный продукт, богатый кальцием, фосфором, которые так необходимы для растущего организма, и есть её можно и нужно, только надо правильно приготовить.

Причиной большинства случаев заражения описторхозом является употребление соленого или вяленого язя, вяленых чебачков. Заражение широким лентецом происходит при употреблении рыбы хищных пород: щуки, окуня, налима, ерша. Особенно опасна слабосоленая щучья икра. Чтобы избежать заражения этими паразитами необходимо соблюдать следующие меры профилактики: • Рыбу готовить мелкими кусками, прожаривать небольшие куски или котлеты из рыбного фарша не менее 20 минут в большом количестве жира. • В ухе рыбу варить также небольшими кусками в течение 15- 20 минут с момента закипания. • Выпекать рыбные пироги не менее 45-60 минут. • Солить рыбу следует в течение 14 дней с использованием 2 кг соли на 10 кг рыбы. Крупная рыба (более 25 см) должна просаливаться 40 суток. Посол икры производить в течение 12 часов при количестве соли 6% к весу икры (60гр. соли на 1 кг. икры). • Вялить мелкую рыбу карповых пород необходимо в течение 3-х недель с предварительным трехдневным крепким посолом. Чем крупнее рыба, тем дольше она должна находиться в рассоле и затем дольше вялиться. • Нельзя употреблять строганину из свежезамороженной и свежевыловленной рыбы. Нужно помнить, что при замораживании рыбы в бытовых холодильниках, личинки описторхоза остаются жизнеспособными. • При приготовлении рыбы обязательно нужно соблюдать правила санитарии: иметь отдельный разделочный инвентарь, тщательно мыть ножи, разделочные доски и руки после обработки рыбы. А если все-таки болезнь не обошла Вас стороной, не тяните, обратитесь к врачу за консультацией и лечением.

Лечение описторхоза в Новосибирске | отзывы, записаться, цена

В России более двух миллионов человек, у которых диагностировано заболевание описторхозом. Наибольшее распространение данное заболевание получило в Западной Сибири и в Приднепровье. Новосибирская область входит в тройку лидеров по этому заболеванию. Кандидат медицинских наук, гастроэнтеролог «ЕвроМед клиники» Мосеенко Елена Евгеньевна рассказывает об этом заболевании.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) описторхоз – это одна из причин возникновения рака печени.

Паразиты достигают длины до 10 мм, живут в желчных протоках, желчном пузыре, протоках поджелудочной железы как людей, так и животных: белок, кошек, лис и др. Промежуточными «хозяевами» описторхов являются моллюски и рыбы семейства карповых: сазан, лещ, вобла, язь, чебак, елец, плотва, красноперка и линь. 

Заражение происходит при употреблении рыбы (сырой, копченой, сушёной, мороженой, жареной или вареной). Если рыба была плохо термически обработана в кишечник попадают личинки вредителей. Потом они проникают в желчевыводящие протоки печени человека, а там начинают расти. Спустя несколько недель они достигают половой зрелости и начинают яйцевыделение. Описторхи, вопреки распространённому мнению, не размножаются. Новые паразиты могут появиться в организме человека только с повторными порциями рыбы. 

Описторхоз оказывает активное негативное воздействие на организм: непосредственно повреждаются желчные протоки и протоки поджелудочной железы, что может вызвать нарушение тока желчи и сока поджелудочной железы, появляются кисты и новообразования в ткани этих органов. Часто повышается уровень аллергизации организма в целом, снижаются общий тонус организма и работоспособность. 

Симптомы 

Заболевание имеет весьма разнообразные варианты проявления, за это его даже прозвали «хамелеоном» медицины. 

Клиническая картина болезни от момента попадания паразита в организм человека развивается в течение 3-4 недели. 

При остром течении болезни отмечаются повышенная температура, боли как в мышцах, так и в суставах, расстройство стула, рвота, боли в области печени и ее увеличение, необоснованные аллергические высыпания на коже. С развитием болезни все симптомы могут значительно усилиться. Также при описторхозе могут беспокоить бессонница и раздражительность. Возможно и легкое, почти без симптомов, течение описторхоза. 

При длительном хроническом течении возможно присоединение вторичной бактериальной инфекции с развитием холецистита, холангита, панкреатита. 

Наличие описторхоза в организме человека ухудшает и продлевает течение всех уже имеющихся у него заболеваний.

Диагностика 

Наличие у пациентов описторхоза достоверно определяется только нахождением яиц описторхов при микроскопии кала, в том числе после его обогащения различными способами, и микроскопии желчи, получаемой при дуоденальном зондировании. Для качественной диагностики крайне важна высокая квалификация врача-лаборанта, проводящего исследование.

Способы лечения

Для лечения описторхоза проводится комплексная терапия, которая включает в себя противогельминтные средства, а также препараты, направленные на нормализацию функции желудочно-кишечного тракта, детоксикацию (очищение от токсических, ядовитых веществ), десенсибилзацию (уменьшение повышенной чувствительности организма к аллергену).

Прежде всего, врач-гастроэнтеролог назначает обследование, по результатам которого корректирует диету больного и назначает лекарственные препараты. Лечение дополняется физиотерапией. Подготовительный период занимает от одной до нескольких недель. Лишь убедившись в эффективности проводимой терапии, врач назначает антигельминтный препарат.

На данный момент единственным препаратом с доказанным противоописторхозным эффектом является «Празиквантел». Применение этого лекарства должно производится под обязательным контролем врача, суточная доза для каждого пациента рассчитывается индивидуально. Врачебный контроль очень важен, поскольку гибель паразитов может вызвать непредвиденную реакцию организма: аллергическую, токсическую. 

После приема данного препарата проводится восстанавительный курс лечения, который так же планируется в индивидуальном порядке. На этом этапе лечения для некоторых пациентов целесообразно проведение плазмафереза с целью удаления токсинов, аллергенов, продуктов жизнедеятельности и распада описторхов. Через 3 и 6 месяцев после начала лечения контролируется его эффективность – исследуется дуоденальное содержимое и/или кал. 

Эффективность правильно проводимой антипаразитарной терапии с помощью препарата «Празиквантел» составляет около 95-97%.

Описторхоз в клинической практике врача-инфекциониста | #06/13

Описторхоз — внекишечный природно-очаговый биогельминтоз, вызываемый трематодами из семейства Opisthorchidae, характеризующийся полиморфизмом клинических проявлений, обусловленных паразитированием этих гельминтов в желчных протоках печени и протоках поджелудочной железы и длительным течением.

История изучения и распространение описторхоза

Возбудитель описторхоза был открыт и описан S. Rivolta в 1884 г. у кошек и назван Opisthorchis (Distomum) felineus. В 1891 г. профессор Томского университета К. Н. Виноградов при вскрытии трупа человека обнаружил подобного же гельминта, подробно описал его и назвал Distomum sibiricum (сибирская двуустка) [4]. В 1894 г. M. Braun доказал идентичность Distomum felineum Rivolta (1884 г.) и Distomum sibiricum Winogradov (1891 г.) [1, 2].

Описторхоз занимает доминирующее место в краевой инфекционной патологии Западной Сибири, где существует самый напряженный в мире очаг этой инвазии. В низовьях Иртыша и среднего течения Оби пораженность местного населения достигает 70–80% и даже 90% [1].

Очаги описторхоза расположены также в бассейнах рек Днестра, Немана, Волги, Днепра. Имеются данные о наличии очагов с низким уровнем экстенсивности в притоках Енисея, в бассейне Урала, Северной Двины и Бирюсы. За рубежом очаги описторхоза зарегистрированы в Италии, Германии, Франции, Болгарии и других странах [1].

Жизненный цикл паразита

Описторхисы относятся к классу трематод, семейству Opisthorchidae. O. felineus — плоский гельминт ланцетовидной формы, длиной 4–20 мм и шириной 1–4 мм. Яйца описторхисов с уже сформированными личинками выделяются с фекалиями во внешнюю среду, и дальнейшее развитие происходит в пресноводных водоемах, где обитает промежуточный хозяин описторхисов — пресноводные моллюски Codiella inflata и Codiella troscheli. Моллюск с пищей заглатывает яйцо, из которого выходят мирацидии, превращающиеся в спороцисту, редию и хвостатую личинку — церкария. Церкарий покидает тело моллюска, выходит в водоем и в силу хемо- и фототаксиса прикрепляется к телу своего дополнительного хозяина — рыбы семейства карповых. К семейству карповых относится 23 вида рыб (язь, лещ, карп, чебак, елец, линь, красноперка, сазан, пескарь и др.). Проникшие в мышечную и соединительную ткань рыбы церкарии инцистируются и превращаются в метацеркарий. Метацеркарии достигают инвазионной стадии через 6 недель. В организм окончательного хозяина — человека и животных — метацеркарии попадают при употреблении в пищу инвазированной необезвреженной рыбы. Круг дефинитивных хозяев паразита насчитывает 34 вида рыбоядных млекопитающих (кошка, собака, свинья, лисица, волк, корсак, песец, бурый медведь, росомаха, хорь, бобр и др.). В желудке окончательного хозяина происходит переваривание наружной капсулы, а под действием дуоденального сока метацеркарии освобождаются от своей внутренней оболочки и через ампулу дуоденального сосочка мигрируют в общий желчный проток и внутрипеченочные желчные протоки. У 20–40% зараженных лиц описторхисы также обнаруживаются и в протоках поджелудочной железы, куда они проникают по вирсунгову протоку [3]. Проникшие в гепатобилиарную систему и поджелудочную железу метацеркарии через 3–4 нед достигают половой зрелости и начинают продуцировать яйца. Число паразитов у одного человека может быть от единиц до десятков тысяч. Весь цикл развития описторхиса от яйца до половозрелой стадии длится 4–4,5 мес.

Патогенез

В патогенезе описторхоза, как и многих других гельминтозов, прослеживается 2 фазы: ранняя и поздняя. Ранняя фаза, или острый описторхоз, длится от нескольких дней до 4–8 и более недель и связана с проникновением эксцистированных метацеркариев паразита в гепатобилиарную систему и поджелудочную железу. Поздняя фаза или хронический описторхоз продолжается многие годы.

Молодые описторхисы повреждают стенки желчных протоков своими шипиками, а половозрелые — присос­ками, отрывая эпителий желчных протоков, которым они питаются, чем определяется развитие множественных кровоточащих эрозий и бурной регенеративно-гиперпластической реакции эпителия. Это эволюционно сформировавшееся качество описторхисов, направленное на создание оптимальных условий для их жизнедеятельности и поддержание вида. В условиях этого процесса чрезвычайно велика возможность мутации, что в сочетании с иммуносупрессорным влиянием описторхисов значительно повышает риск канцерогенеза [4]. Скопление в желчных и панкреатических протоках гельминтов, их яиц, слизи, слущенного эпителия создает препятствие для оттока желчи и секрета, что способствует развитию пролиферативного холангита и каналикулита поджелудочной железы, сопровождающихся различной степенью фиброза этих органов.

Механическое раздражение стенок желчных протоков печени и панкреатических протоков приводит к развитию патологических висцеро-висцеральных рефлексов, ведущих к нарушению моторной и секреторной функции органов желудочно-кишечного тракта.

Альтеративные изменения в органах локализации и других органах обусловлены и влиянием продуктов метаболизма описторхисов, которые преодолевают эпителиальный барьер и поступают в кровеносное русло, оказывая токсическое воздействие на организм человека.

Пролиферативные процессы в желчных протоках, а также сами гельминты, слизь, слущенный эпителий, создают условия для развития желчной гипертензии, способствуют формированию дискинезии желчевыводящих путей, стазу желчи, созданию благоприятных условий для развития вторичной инфекции (кишечная палочка, стафилококки, дрожжеподобные грибки и различные микробные ассоциации).

Клиническая картина заболевания

Клиническая картина описторхоза полиморфна и варьирует от бессимптомных форм до тяжелых проявлений, обусловленных развитием гнойного холангита, абсцесса печени и др.

Общепризнанной классификации описторхоза не существует. Выделяют раннюю фазу (острый описторхоз) и позднюю (хронический описторхоз). Острый описторхоз длится от нескольких дней до 4–8 и более недель и связан с проникновением личинок паразита в гепатобилиарную систему и поджелудочную железу. В ранней фазе описторхоза ведущим звеном в патогенезе является развитие аллергических реакций и органных поражений в ответ на воздействие продуктов метаболизма паразита. В патогенезе хронической стадии описторхоза большую роль играют повторные заражения с обострением воспалительного процесса, фиброзом билиарных путей, поджелудочной железы, дистрофией паренхимы печени, дискинезией желчевыводящих путей, холестазом. Хронический описторхоз продолжается многие годы.

Инкубационный период равняется в среднем 2–3 нед.

Клинические варианты острого описторхоза разнообразны — от латентных до генерализованных аллергических реакций с множественными поражениями.

В эндемичных по описторхозу очагах у коренных жителей и у длительно проживающих в течение нескольких поколений местных жителей чаще не выявляется клинически выраженная острая фаза болезни, в то время как у вновь прибывших из благополучных по описторхозу местностей острая фаза описторхоза наблюдается почти всегда. Причина этого явления заключается в том, что у аборигенов (иммунное население) формируется иммунологическая толерантность супрессорного типа. Иммунологическая толерантность к описторхозному антигену формируется в связи с поступлением описторхозного антигена в организм на ранних стадиях эмбриогенеза. После рождения уже зрелый организм воспринимает этот антиген как «свое» [5, 6].

Инаппарантная (субклиническая) форма описторхоза выявляется случайно, когда при исследовании периферической крови отмечается большая эозинофилия.

При клинически выраженном остром описторхозе у больных наблюдается лихорадка — от субфебрильной до фебрильной длительностью от 3–4 дней до нескольких недель, интоксикационный синдром, умеренные артралгии и миалгии, экзантема различного характера, гепатобилиарный синдром: боли в правом подреберье (тупые, ноющие, давящие, жгучие), желтуха — от субиктеричности до интенсивной, кожный зуд, гепатомегалия, у части больных выявляются положительные пузырные симптомы. Характерны симптомы диспепсического характера (тошнота, рвота, изжога). Более чем у 80% больных выявляется цитолитический синдром с повышением активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)) в 2–7 раз по сравнению с нормой, часто холестаз (повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ)), развивается мезенхимально-воспалительный печеночный синдром [7]. Одним из проявлений острого описторхоза может быть бронхолегочный синдром: катаральные проявления со стороны верхних дыхательных путей (гиперемия зева, зернистость задней стенки глотки, насморк), астматоидный бронхит, эозинофильные инфильтраты в легких и экссудативные плевриты [8]. Реже наблюдается гастроэнтероколитический синдром, характеризующийся субфебрильной лихорадкой, умеренно выраженный интоксикацией и преобладанием симптомов поражения желудочно-кишечного тракта (боли в эпигастрии, изжога, тошнота, рвота, частый жидкий стул, иногда с примесью слизи).

Описанные синдромы острой фазы описторхоза не исчерпывают всего разнообразия клиники этого гельминтоза, и при любом варианте общие и локальные симптомы тесно переплетаются, что обусловливает полиморфизм клинических проявлений и индивидуальную неповторимость этих сочетаний у каждого больного.

У больных в острую фазу описторхоза могут развиваться и очень тяжелые токсико-аллергическиие проявления, такие как острый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивена–Джонсона, острый миокардит, отек Квинке, крапивница.

Большое значение для диагностики острого описторхоза имеет исследование периферической крови. У всех больных наблюдается лейкоцитоз до 20–60 × 10⁹ л, умеренно повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и эозинофилия — 20–40%, иногда до 90%.

С переходом заболевания в хроническую фазу симптоматика существенно изменяется и характеризуется, прежде всего, устранением лихорадки и нормализацией гематологических показателей.

Латентное течение описторхоза чаще наблюдается у коренного и местного населения в очагах этой инвазии, а также нередко у лиц молодого возраста, инвазированных описторхисами.

Проявления клинически выраженного хронического описторхоза неспеци­фичны, полиморфны и не укладываются в какой-либо один синдром. Холангит при описторхозе является абсолютно обязательным звеном патогенеза. Некоторые исследователи [7, 9] не относят желчный пузырь к числу органов постоянного пребывания описторхисов и считают, что паразиты в желчный пузырь попадают случайно с током желчи. Учитывая функционально-морфологические связи внутрипеченочных желчных протоков и желчного пузыря, сочетанное поражение этих органов у больных описторхозом наблюдается очень часто, и синдромы холангита и холецистита относится к наиболее распространенным (80–87% случаев) [7, 9]. Проявления этих синдромов зависят от длительности и интенсивности инвазии. Так, в первые 3 года после заражения у 86% больных наблюдается гиперкинетический тип дискинезии желчевыводящих путей, у 11% — нормокинетический и у 3% — гипокинетический. Спустя 5–7 лет в 87% случаев выявляется гипокинетический тип дискинезии, в 6% — нормокинетический, в 7% — гиперкинетический [9]. У 50–85% больных отмечается гепатомегалия, у 30–40% — положительные пузырные симптомы [7].

У 13–17% больных хроническим описторхозом наблюдается гепатит, основными проявлениями которого являются боли в правом подреберье, тошнота, рвота, отрыжка, артралгии, нередко — кожный зуд, гепатомегалия, при обострении развивается желтуха различной интенсивности [7–9].

У части больных развивается панкреатит, отличающийся волнообразным течением с частой сменой периодов обострений и ремиссий, и редко наблюдается прогрессирующее течение [10]. Чаще всего панкреатит протекает в виде болевой формы. Редкими формами панкреатита являются хронический псевдоопухолевый панкреатит и описторхозные кисты поджелудочной железы.

У больных описторхозом отмечаются и поражения органов, не являющихся местом постоянной локализации возбудителя. Так, у 45–50% больных описторхозом отмечаются различные формы гастродуоденальной патологии (гастриты, дуодениты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) [10–11]. Поражение кишечника у больных хроническим описторхозом отмечается довольно часто, и основным его проявлением является кишечная диспепсия. При изучении состава микрофлоры фекалий у них выявляется дисбактериоз, который характеризуется отсутствием или резким снижением количества бифидобактерий, уменьшением количества эшерихий, нередко в сочетании с угнетением их ферментативных свойств, и повышенным содержанием факультативной условно-патогенной микрофлоры (S. epidermidis, S. aureus и др.) [7].

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы проявляются сердцебиениями, болями в области сердца, наклонностью к гипотонии, диффузными дистрофическими изменениями миокарда по данным электрокардиографии (ЭКГ).

Описторхозная инвазия может приводить к нарушению деятельности центральной и вегетативной нервной системы, о чем свидетельствуют частые жалобы больных на повышенную утомляемость, раздражительность, бессонницу, головную боль, головокружение [3, 9]. Наблюдаются признаки лабильности вегетативной нервной системы: потливость (часто локальная — потные руки), слюнотечение, выраженный дермографизм, тремор век, языка, пальцев рук, проявления вазомоторных сосудистых реакций, субфебрильная температура. В ряде случаев неврологическая симптоматика выступает на первый план, и больным ставят диагноз нейроциркуляторной дистонии, вегетативного невроза и т. д.

Аллергический синдром при хроническом описторхозе может проявляться кожным зудом, крапивницей, рецидивирующим отеком Квинке, артралгией, пищевой аллергией, умеренной эозинофилией.

Лабораторная диагностика

1. Гельминтоовоскопические методы: микроскопия дуоденального содержимого, копроовоскопия.
2. Иммунодиагностика: выявление противоописторхозных антител в сыворотке крови в реакции иммуноферментного анализа (ИФА) с описторхозным антигеном. Диагностическая ценность ИФА довольно высока в острую фазу описторхоза — более чем у 90% больных он положительный, и титр антител достаточно высок (1:400–1:800). В случаях хронических форм титры противоописторхозных антител существенно ниже, и реакция может быть отрицательной. Положительная реакция ИФА отмечается лишь у 51,6% больных хроническим описторхозом [7]. Кроме того, до сих пор неизвестно, как долго сохраняются антитела после устранения инвазии, поэтому использовать эту реакцию для диагностики паразитологического выздоровления нельзя.

Лечение

При назначении лечения больным описторхозом необходимо учитывать фазу болезни, вариант ее течения с учетом всех клинических синдромов, степень тяжести и особенности организма (возраст, сопутствующие заболевания и т. д.), возможность супер- и реинвазии.

Лечение описторхоза включает 3 этапа.

1-й этап — подготовительная патогенетическая терапия, направленная на обеспечение должного оттока из желчевыводящих путей и протоков поджелудочной железы; восстановление моторно-кинетической функции желчевыделительной системы; купирование аллергического, интоксикационного синдромов, воспалительных процессов в желчевыводящих путях и желудочно-кишечном тракте.

В качестве противоаллергических средств рекомендуется применение блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, которые назначаются во время курса подготовительной патогенетической терапии, при проведении этиотропной терапии и по показаниям — в период реабилитации.

При наличии воспалительных процессов в желчевыводящих путях показаны коротким курсом (чаще всего 5-дневным) антибиотики широкого спектра действия.

Желчегонная и спазмолитическая терапия должна осуществляться дифференцированно, с учетом типа дискинезии желчевыводящих путей в течение 1–3 месяцев.

Классификация желчегонных препаратов

I. Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени — истинные желчегонные (холеретики):

1. Препараты, содержащие желчные кислоты.
2. Синтетические препараты (гидро­кси­метилникотинамид, Оксафенамид, Холонертон, Циквалон).
3. Комбинированные холерики (Аллохол, Дигестал, Фестал, Холензим).
4. Препараты растительного происхождения (Галстена, Куренар, Фламин, Фуметерре, Холагогум, Холагол, Холосас, Холафлукс).
5. Препараты, увеличивающие секрецию желчи за счет ее водного компонента (гидрохолеретики).

II. Препараты, стимулирующие желчевыведение:

1. Холекинетики, повышающие тонус желчного пузыря и снижающие тонус желчных путей (берберина бисульфат, ксилит, магния сульфат, сорбит, Циквалон, Олиметин, Холагол).
2. Холеспазмолитики, вызывающие расслабление тонуса желчных путей (атропина сульфат, платифиллин, теофиллин).

Из спазмолитических средств можно использовать традиционные препараты (Но-шпа, дротаверин, Бускопан), но предпочтительнее применение селективных препаратов (мебеверина гидрохлорид (Дюспаталин)), ввиду их преимуществ селективности в отношении желудочно-кишечного тракта, отсутствия побочных эффектов; двойного механизма действия (снижение тонуса и уменьшение сократительной активности гладкой мускулатуры), высокой тропности к сфинктеру Одди.

При явлениях холестаза назначаются препараты урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан), Гептрал.

По показаниям применяются прокинетики (метоклопрамид, домперидон — Мотилиум, Мотилак), ферментные препараты (Мезим форте, Креон, Панкреофлат, Пензитал и др.), пре- и пробиотики, средства эрадикационной терапии

Показано физиотерапевтическое лечение (микроволновая терапия, магнитотерапия, электрофорез с 10% раствором сернокислой магнезии), оказывающее спазмолитическое, десенсибилизирующее, микроциркуляторное действия.

2-й этап лечения описторхоза предусматривает проведение специфической химиотерапии. В настоящее время эффективным средством специфической терапии описторхоза является празиквантел. Фармакокинетика празиквантела и его аналогов связана с повышением проницаемости клеточных мембран паразитов для ионов кальция, сокращением мускулатуры паразитов, переходящим в спастический паралич. Препараты празиквантела назначаются из расчета 50–60 мг на 1 кг массы тела больного в 3 приема с интервалом между приемами 4–6 часов. А. И. Пальцев [6] предлагает щадящую методику применения празиквантела, когда указанная суточная доза делится на двое суток. При щадящей методике применения празиквантеля курсовую дозу делят на 6 приемов в течение 2 сут: 3 приема в первые сутки с интервалом 4 ч и 3 — на вторые сутки. По данным автора, антигельминтная эффективность при этом остается такой же.

Противопоказаниями к приему препаратов празиквантела являются повышенная чувствительность к препарату, цистицеркоз глаз и печени, первый триместр беременности, лактация, детский возраст до 4 лет, печеночная недостаточность.

Необходимо отметить, что наличие описторхоза не является абсолютным показанием к дегельминтизации. Например, ее нужно назначать с осторожностью лицам пожилого и старческого возраста. Назначение антигельминтиков больным с тяжелой сопутствующей патологией (декомпенсированные пороки сердца, тяжелые поражения почек и печени и др.) также должно проводиться с известной осторожностью. Лечение препаратами празиквантела рекомендуется начинать не ранее 3-й недели от начала болезни и при уровне эозинофилии не более 20%.

После приема препарата могут возникать побочные явления: головная боль, головокружение, слабость, нарушение координации, тошнота, усиление или возобновление болей в правом подреберье. В большинстве случаев побочные реакции кратковременны и исчезают в течение суток. В части случаев в первые 2–3 недели после лечения больные отмечают общую слабость, усиление болей в животе и диспептических проявлений, возможно появление эозинофилии, ухудшение показателей функциональных проб печени, высыпания на коже типа крапивницы. Эти симптомы обусловлены в основном дополнительным антигенным воздействием в результате гибели гельминтов.

На 2-й день после приема празиквантела назначают дуоденальное зондирование или слепое зондирование с минеральной водой, сорбитом, ксилитом для эвакуации продуктов жизнедеятельности и распада описторхисов. Для увеличения пассажа желчи можно рекомендовать электростимуляцию правого диафрагмального нерва, импульсное магнитное поле.

3-й этап лечения — реабилитационная патогенетическая терапия, направленная на максимальное выведение продуктов жизнедеятельности и распада паразитов: желчегонная терапия, адекватная типу дискинезии желчевыводящих путей, беззондовое дуоденальное зондирование (тюбажи с ксилитом, сорбитом, сернокислым магнием, минеральной водой) 2–3 раза в течение 1-й недели, далее 1–2 раза в неделю (до 3 мес), сорбенты (Лактофильтрум, Энтеросгель, Полифепан и др.), пре- и пробиотики — для восстановления биоценоза кишечника.

При усилении аллергических реакций, интоксикационного синдрома, связанных с дополнительным антигенным воздействием при гибели гельминтов, требуется назначение десенсибилизирующей (антигистаминные препараты, при необходимости — глюкокортикоиды) и дезинтоксикационной (инфузии растворов, сорбенты) терапии.

Комплекс реабилитационных мероприятий включает также прием гепатопротекторов, отваров желчегонных трав в течение 3–4 месяцев (табл.), по показаниям применяют спазмолитики, антихолестатические препараты и другие патогенетические средства.

Контроль эффективности дегельминтизации проводится через 1, 3 и 6 месяцев после лечения: выполняются гельминтоовоскопические исследования фекалий не менее 3 раз в каждый из указанных сроков и исследование дуоденального содержимого. Необходимо подчеркнуть, что паразитологическое выздоровление далеко не всегда сопровождается клиническим выздоровлением: у лиц, страдавших описторхозом более 5 лет, жалобы и объективные изменения, имевшие место в период хронической фазы, сохраняются [4, 6]. Объясняется это наличием глубоких морфологических изменений в органах, сформировавшихся в хроническую фазу болезни. Вопрос же о тактике лечения резидуальных форм описторхоза остается до сих пор нерешенным.

Литература

1. Беэр С. А. Биология возбудителя описторхоза. М., 2005. 336 с.
2. Виноградов К. Н. О новом виде двуустки (Distomum sibiricum) в печени человека. Отдельный оттиск // Труды Томского общества естествоиспытателей. Томск, 1881. 15 с.
3. Яблоков Д. Д. Описторхоз человека. Томск, 1979. 237 с.
4. Bouvard V., Baan R., Straif K., Grosse Y., Secretan B., El Ghissassi F., Benbrahim-Tallaa L., Guha N., Freeman C., Galichet L., Cogliano V. A review of human carcinogens–Part B: biological agents // Lancet Oncol. 2009; 10: 321–322. WHO International Agency for Research on Cancer Monograph Working Group.
5. Парфенов С. Б., Озерецковская Н. Н., Золотухин В. А. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических показателей разных контингентов больных описторхозом в очаге. Сообщение 2. Коренное население // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1989. № 2. С. 42–45.
6. Парфенов С. Б., Озерецковская Н. Н., Шуйкина Э. Е. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических показателей различных контингентов больных описторхозом в гиперэндемичном очаге. Сообщение 4. Трансплацентарная передача антигенов Opisthorchis felineus // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1991. № 3. С. 42–44.
7. Кузнецова В. Г. Патогенетические механизмы и особенности клиники последствий перенесенного описторхоза: Автореф. дис. … док. мед. наук. Новосибирск, 2000. 31 с.
8. Николаева Н. И., Николаева В. П., Гигилева А. В. Описторхоз. Этиология, клиника, диагностика, лечение // Российский паразитологический журнал. 2005. № 5. С. 23–26.
9. Пальцев А. И. Хронический описторхоз с позиций системного подхода. Клиника, диагностика, патоморфоз, лечение // РМЖ. 2005. № 2. С. 96–101.
10. Калюжина М. И. Состояние органов пищеварения у больных в резидуальный период хронического описторхоза: Автореф. дис. … докт. мед. наук. Томск, 2000. 53 с
11. Святенко И. А., Белобородова Э. И. Особенности клинико-эндоскопической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при хроническом описторхозе // Сибирский медицинский журнал. 2010. № 1. С. 41–44.

---

В. Г. Кузнецова, доктор медицинских наук, профессор
Е. И. Краснова¹, доктор медицинских наук, профессор
Н. Г. Патурина, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

¹ Контактная информация: [email protected]

Описторхоз — обзор | Темы ScienceDirect

124.1 Описторхоз и клонорхоз

Введение

Описторхоз и клонорхоз вызываются печеночными сосальщиками из рода Opisthorchiadae и Clonorchiadae . Три наиболее распространенных вида, вызывающих заболевания у человека, — это Opisthorchis viverrini, O. felineus и Clonorchis sinensis .

Эпидемиология

Opisthorchis viverrini является эндемиком Юго-Восточной Азии, в основном Таиланда, Лаосской Народно-Демократической Республики, южной части Вьетнама и Камбоджи.Распространенность на северо-востоке Таиланда составляла 90% в 1980-х годах и остается около 20%, несмотря на меры контроля. Opisthorchis felineus является эндемиком России и Восточной Европы, а C. sinensis обычен в Корее, Китае и северном Вьетнаме. В эндемичных районах дети в возрасте от 1 года были инфицированы O. viverrini .

Естествознание, патогенез и патология

Люди являются случайным хозяином O. viverrini, O.felineus и Clonorchis sinensis . Употребление в пищу сырых или недоваренных карповых рыб (например, карпа), содержащих метацеркарию — инфекционную стадию этих сосальщиков, — приводит к инфицированию. Метацеркария, выделяющаяся в кишечнике, перемещается через ампулу Фатера в общий желчный проток к желчному пузырю и периферическим желчным протокам в печени и превращается во взрослых червей (рис. 124.1). Взрослые черви выделяют яйца, которые выводятся с калом. Попав в пресную воду, из яиц вылупляются мирацидии, которые поглощаются улитками, в которых происходит размножение паразитов.Церкарии выходят из улиток и заражают восприимчивых пресноводных рыб, инцистируя их как метацеркарии.

Присутствие взрослых червей в желчных протоках вызывает хроническое раздражение; черви также выделяют токсичные метаболические вещества. Иммунный ответ приводит к инфильтрации эозинофилами и мононуклеарными клетками в перидуктальных областях; могут возникнуть вторичные бактериальные инфекции. Наблюдается десквамация эпителиальных клеток желчных протоков, гиперплазия эпителиальных клеток и железистая пролиферация (рис. 124.2). Внутрипеченочные желчные протоки расширяются с появлением булавы на дистальной части и кистозных изменений.Желчный пузырь может быть расширен и содержать белесую желчь [1], а на его стенке могут быть видны гипертрофированные эпителиальные клетки. Степень тяжести патологии зависит как от интенсивности, так и от продолжительности инфекции. Хронические изменения в сочетании с эндогенными и экзогенными канцерогенами, особенно с нитрозаминами, вызывают мутагенные изменения в эпителии желчных протоков и могут привести к холангиокарциноме.

Клинические признаки

Острые симптомы чаще встречаются при инфицировании C. sinensis и O. felineus и редко встречаются при O.viverrini . Высокая температура, артралгия, миалгия, увеличение лимфатических узлов, эозинофилия и, иногда, отек лица могут возникать через 2–3 недели инфекции во время миграции и развития глистов [2]. Поскольку черви еще не созрели, на этой стадии яйцеклетки в кале обнаруживаться не будут. Заболевание обычно длится 1-2 недели. Иногда наблюдается аллергический гепатит, особенно в тяжелых случаях.

Хронические инфекции обычно протекают бессимптомно. Большинство инфекций обнаруживается при обычном осмотре кала.В симптоматических случаях жалобами являются неспецифические симптомы, такие как усталость, анорексия, метеоризм, дискомфорт в животе, плохой аппетит и периодический жидкий стул. Своеобразное ощущение жара в правой верхней части живота — характерный симптом, обнаруживаемый при инфекции O. viverrini . При обследовании обнаруживается субфебрильная температура и гепатомегалия [3].

Осложнения, такие как рецидивирующий холангит или абсцесс, вызванные вторичными бактериальными инфекциями, обычны при запущенной инфекции.Пациенты обращаются с лихорадкой, желтухой и болями в животе с гепатомегалией и увеличенным желчным пузырем. Холангиокарцинома тесно связана с инфекциями описторхиса и клонорхиса [4], особенно в сочетании с диетой с высоким содержанием нитрозаминов. Исследования на животных документально подтвердили, что у хомяков, инфицированных O. viverrini , развилась холангиокарцинома при кормлении диетой с высоким содержанием нитрозаминов [5].

Оценка пациента и дифференциальный диагноз

Поскольку пациенты с ранней или легкой инфекцией могут протекать бессимптомно, диагноз обычно основывается на обычном осмотре кала.Люди в эндемичных районах, которые едят сырую рыбу и имеют неспецифические абдоминальные симптомы, должны ежегодно проходить обследование стула на Opisthorchis или Clornorchis ova. Однако эти яйцеклетки трудно отличить от сосальщиков, присутствующих в тонком кишечнике [6]. Пациенты с инфекцией кишечного сосальщика обычно страдают хронической водянистой диареей.

Острый описторхоз или клонорхоз отличаются от острого фасциолеза, острого шистосомоза и других тканевых паразитов по анамнезу и эпидемиологии.

На поздних стадиях заболевания пациенты могут иметь механическую желтуху, холангит или холангиокарциному; другие причины механической желтухи, такие как камни желчных путей, должны быть исследованы.

Диагноз

Обследование кала на Opisthorchis или Clonorchis ova является стандартом диагностики. Другие образцы, которые можно использовать для обнаружения яйцеклеток, — это двенадцатиперстная жидкость или желчь, взятые с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) или во время операции.

Серологический анализ можно использовать для диагностики острой инфекции, но он не помогает при хронической инфекции или повторном инфицировании в эндемичных районах, так как положительные антитела сохранятся после лечения. Обнаружение со-проантигена можно использовать как «тест на излечение» после лечения.

ПЦР позволяет обнаруживать ДНК Opisthorchis в образцах фекалий и отличать их от кишечных сосальщиков с высокой чувствительностью и специфичностью. Это также полезно для эпидемиологических обследований [7].

Ультрасонография печени и желчного пузыря при ранних инфекциях обычно показывает увеличенный нефункционирующий желчный пузырь с осадком.Инфекции на более поздних стадиях могут проявляться расширением внутрипеченочных желчных протоков или образованием. Новообразование в печени с расширением желчных протоков внутри очага поражения свидетельствует о холангиокарциноме. Холангиография проводилась до того, как стала доступна компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Могут быть визуализированы расширенные внутрипеченочные желчные протоки с дистальной булавой (рис. 124.3), а также случайные дефекты наполнения из-за наличия взрослых сосальщиков (рис. 124.4). КТ или МРТ полезны для определения стадии холангиокарциномы.

Лечение

Opisthorchis viverrini

Празиквантел — препарат выбора. При дозе 25 мг / кг массы тела перорально три раза в течение 1-2 дней показатель излечения составил 100% [8]. Однократная доза 40 мг / кг перед сном дала 91–95% излечение, тогда как доза 50 мг / кг дала 97% излечение, но с более высокой частотой нежелательных явлений [9, 10]. Поэтому для массового лечения рекомендуется празиквантел в дозе 40 мг / кг.

Альбендазол в дозе 400 мг два раза в день в течение 3–7 дней показал частоту излечения только 40–63% [11].

Clonorchis sinensis

Празиквантел эффективен при клонорхозе. Двадцать пять мг / кг три раза в день в течение 1 дня дает 85% излечение, в то время как та же доза, вводимая в течение 2 дней, излечивает до 100%. Однократная доза 40 мг / кг дала только 25% излечение [12].

Пациенты с вторичным холангитом должны лечиться противомикробными препаратами. При раннем обнаружении холангиокарцинома может быть удалена. Однако при позднем обнаружении паллиативное лечение путем оттока желчи может помочь облегчить симптомы механической желтухи.Прогноз для этих пациентов плохой, поскольку химиотерапия или лучевая терапия обычно не эффективны при холангиокарциноме.

Профилактика и контроль

Тщательное приготовление рыбы — лучший способ предотвратить заражение. Это должно быть обеспечено посредством непрерывного санитарного просвещения в эндемичных районах. Меры борьбы с помощью программ массового лечения и улучшения санитарии могут снизить распространенность.

CDC — Описторхис — Ресурсы для медицинских работников

Заражение Opisthorchis печеночные двуустки возникают в результате употребления в пищу сырой или плохо приготовленной рыбы, зараженной этими паразитами.После приема внутрь эти печеночные двуустки вырастают до зрелого возраста в системе желчных протоков человека. Неизвестно, что инфекция сохраняется дольше 25–30 лет — продолжительности жизни паразита.

Обследование кала на яйца и паразиты (O&P) на печеночные двуустки — единственный доступный тест для диагностики инфекции Opisthorchis . Для идентификации яиц может потребоваться более одного образца стула. Яйца Opisthorchis очень похожи на яйца Clonorchis , другой печеночной двуустки, но их можно различить по микроскопическим признакам.Исследование кала вряд ли приведет к постановке диагноза у людей, единственное, что подверглось воздействию Opisthorchis , имело место более 25–30 лет назад (продолжительность жизни печеночного сосальщика), поскольку он должен быть живым, чтобы производить яйца. Кроме того, кисты, содержащие паразита, иногда можно обнаружить с помощью УЗИ, КТ или МРТ. Серологическое тестирование на Opisthorichis бесполезно для ведения пациентов и недоступно в США. В отсутствие обнаружения печеночных двуусток нет доступных тестов, которые могли бы определить, является ли инфекция печеночных двуусток основной причиной холангиокарциномы или других гепатобилиарных состояний.Не рекомендуется рутинный скрининг бессимптомных лиц с историей поездок в эндемичные страны на наличие инфекции печеночной двуустки.

Есть несколько паразитов, вызывающих инфекции печени двуусткой, в том числе Fasciola , Clonorchis и Opisthorchis . Среди них инфекция Fasciola не связана с раком печени. Однако Clonorchis и Opisthorchis , два других печеночных сосальщика, связаны с раком печени, в частности с холангиокарциномой.Холангиокарцинома (ХАК) — редкий рак системы желчных протоков, состоящей из желчного пузыря и желчных протоков. Только у небольшого процента людей, инфицированных Clonorchis или Opisthorchis , развиваются такие осложнения, как холангиокарцинома. Существует множество непаразитарных факторов риска ОСО, и инфекции печеночного двуустника очень редко связаны со случаями ОСО в США. Примерно 90% пациентов с диагнозом холангиокарцинома в западных странах не имеют признанного фактора риска.

Празиквантел , взрослые, 75 мг / кг / день перорально, три дозы в день в течение 2 дней; детская дозировка такая же. Празиквантел следует запивать жидкостью во время еды.

Альтернатива:

Альбендазол * — альтернативный препарат; Дозировка составляет 10 мг / кг / сут в течение 7 дней. Детская дозировка такая же. Альбендазол следует принимать во время еды; жирная пища увеличивает биодоступность.

* Не утверждено FDA для этого показания

Празиквантел для перорального применения доступен для использования людьми в США.

Альбендазол для перорального применения доступен для использования людьми в США.

Празиквантел

Празиквантел относится к категории беременных B. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы в неблагоприятных исходах родов у детей женщин, случайно получавших празиквантел во время массовых профилактических кампаний, по сравнению с теми, кто не лечился. В рамках массовых профилактических кампаний, для которых Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила, что польза от лечения превышает риск, ВОЗ поощряет использование празиквантела на любой стадии беременности.Для отдельных пациентов в клинических условиях риск лечения беременных женщин, у которых известно, что они инфицированы, должен быть сбалансирован с риском прогрессирования заболевания при отсутствии лечения.

Беременность Категория B: Либо исследования репродукции на животных не продемонстрировали риска для плода, но нет контролируемых исследований на беременных женщинах, либо исследования репродукции животных показали побочный эффект (кроме снижения фертильности), который не был подтвержден в контролируемые исследования с участием женщин в первом триместре (и нет данных о риске в более поздних триместрах).

Празиквантел в низких концентрациях выделяется с грудным молоком. Согласно рекомендациям ВОЗ по кампаниям массовой профилактики, рекомендуется использование празиквантела во время кормления грудью. Отдельным пациентам в клинических условиях празиквантел следует применять кормящим грудью женщинам только тогда, когда риск для младенца перевешивается риском развития болезни у матери в отсутствие лечения.

Безопасность празиквантела у детей младше 4 лет не установлена.Многие дети младше 4 лет получали лечение без побочных эффектов в ходе кампаний массовой профилактики и в исследованиях шистосомоза. Для отдельных пациентов в клинических условиях риск лечения детей младше 4 лет, у которых известно, что они инфицированы, должен быть сбалансирован с риском прогрессирования заболевания при отсутствии лечения.

Альбендазол

Альбендазол относится к категории С. при беременности. Данные об использовании альбендазола беременными женщинами ограничены, хотя имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы в врожденных аномалиях у детей женщин, которые случайно лечились альбендазолом во время массовых профилактических кампаний, по сравнению с теми, кто не лечился. .В кампаниях массовой профилактики, в которых Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила, что польза от лечения превышает риск, ВОЗ разрешает использование альбендазола во 2-м и 3-м триместрах беременности. Однако риск лечения беременных женщин, у которых известно, что они инфицированы, должен быть сбалансирован с риском прогрессирования заболевания при отсутствии лечения.

Беременность Категория C: Либо исследования на животных выявили неблагоприятное воздействие на плод (тератогенное или эмбриоцидное, либо иное), и нет никаких контролируемых исследований на женщинах, либо исследования на женщинах и животных недоступны.Лекарства следует назначать только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли альбендазол с грудным молоком. Альбендазол следует с осторожностью назначать кормящим женщинам.

Безопасность альбендазола у детей младше 6 лет не установлена. Исследования использования альбендазола у детей в возрасте от одного года показывают, что его использование безопасно. Согласно рекомендациям ВОЗ по кампаниям массовой профилактики, альбендазол можно применять у детей в возрасте от 1 года.Многие дети младше 6 лет получали лечение альбендазолом в рамках этих кампаний, хотя и в уменьшенной дозе.

Современные взгляды на борьбу с описторхозом и выявление холангиокарциномы в Юго-Восточной Азии

Abstract

Подобно раку желчных протоков или холангиокарциноме (CCA) в западном мире, CCA, ассоциированная с описторхозом, в Юго-Восточной Азии является агрессивным раком с высокой смертностью. Известно, что он вызывает серьезное бремя для здоровья описторхоза в Таиланде и, возможно, на юго-востоке материковой части страны.Чтобы уменьшить это бремя для здоровья, необходима комплексная программа профилактики и борьбы с описторхозом, а также CCA. В этом обзоре наша цель состоит в том, чтобы предоставить краткое обновление текущей ситуации в отношении естественного течения описторхоза и бремени CCA для здоровья в Юго-Восточной Азии. Описывается комплексный подход к решению этих проблем, применяемый в Таиланде в рамках «Программы скрининга и лечения холангиокарциномы». Эта комплексная программа состоит из трехэтапной программы профилактики и ухода за пациентами.Компонент первичной профилактики включает скрининг на описторхоз с использованием нового и чувствительного анализа мочи. Компонент вторичной профилактики включает скрининг на ОСО и перидуктальный фиброз, при этом пациенты с подозрением на ОСО следуют протоколу для подтверждения и соответствующего лечения. В связи с экоэпидемиологией CCA, вызванной описторхозом, ожидаемые воздействия и результаты программы включают краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные цели по снижению заболеваемости CCA. Для достижения долгосрочного устойчивого воздействия необходимы согласованные усилия по повышению общественной осведомленности и участие в действиях широкой общественности, неправительственных организаций и государственных учреждений.Стратегические планы, разработанные для этой программы, могут быть расширены для использования в других эндемичных районах, а также в качестве модели для использования при других хронических заболеваниях.

Ключевые слова: Opisthorchis viverrini , холангиокарцинома, скрининг, первичная профилактика, вторичная профилактика, программа третичной помощи

Введение

Печеночная двуустка, Opisthorchis viverrini , была признана паразитом человека; однако его роль в возникновении холангиокарциномы (ХКА) была официально признана в 1994 году.Это один из трех видов трематод, остальные — Schistosoma haematobium и Clonorchis sinensis , которые классифицируются как канцерогенные паразиты 1-й группы (1).

Наша цель здесь — предоставить краткую информацию о текущей ситуации, связанной с описторхозом и ОСО в Юго-Восточной Азии, и обсудить комплексный подход к решению проблем от первичной и вторичной до третичной помощи пациентам на основе программы, которая реализуется в Таиланде. . В связи с экоэпидемиологией CCA, вызванной описторхозом, ожидаемые воздействия и результаты программы включают краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные цели по снижению заболеваемости CCA.Для достижения такого долгосрочного устойчивого воздействия требуются согласованные усилия широкой общественности, неправительственных организаций и государственных учреждений. Этот обзор состоит из трех основных разделов, начиная с текущего обновления описторхоза и ОСО, за которым следуют вмешательство и решение, ожидаемые результаты и долгосрочные цели, а затем заключение и будущие цели. В качестве примера будет проиллюстрирована комплексная программа профилактики и контроля, проводимая в Таиланде. Наконец, ожидаемые результаты будут обсуждены с точки зрения успеха, поддержки и устойчивости программы.Более подробную информацию по конкретным вопросам, касающимся естественного течения описторхоза и ОСО, можно найти в некоторых недавних публикациях (2–5).

Текущая ситуация

Распространение и жизненный цикл

O. viverrini

Существуют существенные молекулярные и биологические данные, показывающие, что O. viverrini представляет собой комплекс морфологически схожих видов (6–8). O. viverrini sensu lato встречается в странах, граничащих с нижним течением реки Меконг в континентальной Юго-Восточной Азии.Это, по-видимому, наиболее часто встречается в Лаосской Народно-Демократической Республике, на севере и северо-востоке Таиланда, в некоторых частях Камбоджи и на юге Вьетнама (9), с недавним первым обнаружением в Мьянме (10). Данные свидетельствуют о том, что его ареал ограничен территориями, занятыми его первыми промежуточными хозяевами, пресноводными улитками Bithynia (11) (рисунок).

Распространение Opisthorchis viverrini (OV) в Юго-Восточной Азии.

Opisthorchis viverrini имеет сложный жизненный цикл, в котором яйца выделяются с фекалиями конечных хозяев, обычно людей, причем кошки и реже собаки также играют эту роль (6, 12).Яйца, вероятно, вместе с фекалиями, поедаются пресноводными улитками, которые выступают в качестве первых промежуточных хозяев. На сегодняшний день известно три таксона улиток Bithynia funiculata, Bithynia siamensis siamensis и Bithynia s. goniomphalos — известные хозяева, хотя молекулярные данные свидетельствуют о том, что B. s. siamensis и B. s. goniomphalos — полные виды в обширных комплексах видов (13). Яйца вылупляются у улиток, находящихся в фазе бесполого размножения, прежде чем они выходят в виде церкарий.Они активно ищут карповых рыб в качестве второго промежуточного хозяина, развивающего метацеркарии, заразные для людей, которые едят сырую или недоваренную рыбу. Употребление в пищу сырой или слабо ферментированной рыбы является традиционной практикой в ​​странах, где O. viverrini является эндемичным (14). Оказавшись в конечном хозяине, метацеркарии развиваются до взрослых червей-гермафродитов и перемещаются в желчевыводящие пути, прикрепляются к эпителию, питаются выделениями хозяина, спариваются и откладывают яйца (15). Взрослые черви производят 50–200 яиц / г фекалий в день в течение многих лет (16).

Молекулярная биология и систематика

O. viverrini

В молекулярно-биологических и систематических исследованиях важных с медицинской точки зрения трематод, в том числе печеночного двуустника O. viverrini , использовались все более изощренные методологии, которые улучшили наше понимание взаимодействий паразит-хозяин и механизмы патогенеза заболевания. Важно отметить, что они обеспечивают основу для разработки / внедрения новых диагностических методов, лекарств и эффективных вакцин.Кроме того, они улучшают наше понимание процесса канцерогенеза (17). Молекулярные исследования были специально сосредоточены на характеристике белковой тегумента и продуктов экскреции-секреции O. viverrini , которые могут предоставить определенные молекулярные мишени для лечения инфекции, облегчить разработку новых быстрых / дешевых диагностических инструментов, которые могут разорвать цикл передачи, и потенциально определить цели для разработки вакцины (7).

С момента первого сообщения об инфекции печеночной двуусткой у заключенных в северном Таиланде (18), только один вид, O.viverrini признан по морфологии и географическому распространению (9, 15). Новаторское молекулярно-генетическое исследование Saijuntha et al. (19) произвел революцию в систематике O. viverrini , открыв, что это видовой комплекс « O. viverrini sensu lato (sl)» (далее именуемый OV), содержащий две эволюционные линии со многими криптическими видами (морфологически похожими, но генетически отличные), встречающиеся на разных водно-болотных угодьях в Таиланде и Лаосской Народно-Демократической Республике.Кроме того, есть доказательства потенциальной совместной эволюции между OV и его первым промежуточным хозяином, Bithynia улиток (13).

С 2007 года молекулярно-генетические исследования (RAPD, микросателлит, ДНК и РНК) предоставили независимые доказательства двух генетически различных эволюционных линий, существующих в Таиланде и Лаосской Народно-Демократической Республике, каждая из которых содержит множество скрытых видов с высокой генетической изменчивостью внутри и между разными популяции, связанные с различными географическими районами, временными факторами и видами рыб-хозяев (20–25).Помимо географических факторов, связанных с генетической дифференциацией популяций OV, временные взаимодействия и взаимодействия с хозяином также влияют на генетические вариации, например, временные факторы и разные виды рыб влияют на генетику популяции OV (21, 26). Кроме того, эти исследования показали, что самооплодотворение и / или клональное распространение обычно происходит в популяциях / скрытых видах. Недавнее молекулярное исследование (27) показало, что географическое разделение более важно, чем специфичность рыб-хозяев для влияния на генетическую структуру OV.Дальнейшие исследования должны изучить выбор хозяина для OV у улиток Bithynia из разных популяций внутри каждого криптического вида, поскольку они являются критической стадией размножения паразитов. Кроме того, необходимы обширные молекулярно-генетические исследования для определения систематики и популяционной структуры OV на всей территории континентальной Юго-Восточной Азии (6). Точное понимание молекулярной биологии и систематики OV имеет важное значение для профилактики и контроля инфекции и предоставляет ценную информацию для ранней эффективной диагностики и лечения CCA, тем самым снижая уровень смертности в эндемичных районах (6, 8).

Диагностика и скрининг описторхоза

Традиционный метод диагностики трематод, переносимых рыбой, человека, включая OV, заключается в поиске икры в образцах фекалий. В прошлом успешно использовались несколько методов, такие как модифицированный метод концентрирования эфира формалина (28), модифицированный толстый мазок Като (29) и метод подсчета яиц в разведении Штолля (30). Надежность исследования кала была определена в результате вскрытия трупа, в ходе которого было выявлено множество инфицированных лиц с низкой интенсивностью инфекции и ограниченным выходом яиц, что привело к занижению диагноза на целых 20% (31).Помимо низкой интенсивности инфекции, периодическое выделение яиц и обструкция желчных протоков из-за хронической инфекции или холангиоканцерогенеза подрывают чувствительность обычных исследований кала (32). Другой диагностической проблемой является одновременная передача OV с несколькими видами переносимых рыбами зоонозных трематод, принадлежащих к семействам Heterophyidae и Lecithodendriidae, называемых мельчайшими кишечными сосальщиками (MIF) (33–35). Яйца MIF имеют такой же размер и форму, что и яйца печеночных двуусток, что может вызывать ложноположительные диагнозы и снижать диагностическую специфичность (15, 33).Молекулярная диагностика описторхоза с помощью ПЦР, нацеленной на повторяющийся элемент ДНК, обеспечивает высокую специфичность, но вариабельную чувствительность (36–41). Петлевая изотермическая амплификация (LAMP) была создана для обнаружения как OV, так и C. sinensis с более высокой чувствительностью, чем обычная ПЦР (42–44). Теперь также доступны видоспецифичные ПЦР для различения различных видов печеночных двуусток: OV (40), Opisthorchis felineus (45) и C. sinensis (46).Молекулярные методы, обсуждавшиеся ранее, внесут значительный вклад в более эффективную и точную диагностику трематодных инфекций. Необходимо дальнейшее упрощение тестов и понимание экономической эффективности при различных социально-экономических сценариях.

В качестве альтернативы было разработано несколько серологических тестов на антитела к описторхозу и клонорхозу в качестве диагностических тестов с большей чувствительностью и специфичностью, чем исследование кала. К ним относятся внутрикожный тест, иммуноэлектрофорез, непрямой анализ гемагглютинации, непрямой флуоресцентный тест на антитела и непрямой иммуноферментный анализ (непрямой ELISA) (39, 47).Непрямой ИФА предпочтителен для обнаружения антител с использованием различных типов антигенов, включая неочищенные соматические экстракты взрослых червей (48, 49) и экскреторно-секреторные антигены (50, 51). Это лучше, чем исследование кала. Обнаружение паразитоспецифических антител в других клинических образцах, таких как моча и слюна, возможно и предлагает потенциал для серодиагностики описторхоза, и эти антитела могут действовать как маркеры ассоциированных заболеваний (52–55). Для повышения диагностической эффективности и снижения перекрестной реактивности белков паразитов было произведено и протестировано несколько рекомбинантных антигенов из яиц и червей (56-59).Однако наша неспособность различать текущие и прошлые инфекции представляет собой основную проблему для серологической диагностики антител (47).

Чтобы избежать недостатка обнаружения на основе антител, секреторные продукты взрослых червей могут использоваться для индикации текущей инфекции (60–62). В этом отношении системы на основе моноклональных антител предлагают повышенную диагностическую чувствительность, поскольку они обнаруживают инфекции, когда яйца не обнаруживаются в образцах фекалий (61), что подтверждается результатами аутопсии (31). В настоящее время при описторхозе возможно определение антигена как копро, так и мочи, с преимуществом обнаружения антигена, когда анализ кала на яйца отрицательный (63, 64).Измеренная концентрация антигена также коррелирует с интенсивностью инфекции. Благодаря своей простоте и неинвазивному характеру сбора образцов, анализ мочи на антиген представляет собой лучший метод диагностики, альтернативный традиционному анализу кала, и произвел революцию в диагностическом подходе к описторхозу. Анализ мочи применяется для крупномасштабного скрининга населения. Он стал предпочтительным методом в программе контроля в Таиланде. Основываясь на своем диагностическом потенциале, сейчас разрабатывается и производится тест-полоска в виде теста на месте оказания медицинской помощи для широкомасштабного использования в эндемичных районах.

Патогенез описторхоза и холангиоканцерогенеза

Хроническая инфекция и стойкое воспаление признаны важными факторами риска многих онкологических заболеваний человека; Новые данные свидетельствуют о том, что связанные с раком воспалительные процессы вызывают генетическую нестабильность и участвуют в инициации, стимулировании и прогрессировании канцерогенеза (65). Описторхоз, особенно повторные инфекции, вызывает хроническое воспаление через провоспалительных цитокинов (т.е., IL-6) и фактор транскрипции NF-κB, которые индуцируют ферменты реакции на окислительный стресс, генерирующие активные формы кислорода и азота (ROS и RNS). Возникающий в результате стойкий окислительный / нитрационный стресс нарушает гомеостаз многих систем адаптивного ответа, таких как соотношение оксидант / антиоксидант, ферменты репарации ДНК, включая многие измененные гены-кандидаты, участвующие в контроле клеточной пролиферации, апоптоза и фиброгенеза. Избыточная продукция ROS и RNS приводит к генотоксическому повреждению ДНК, о чем свидетельствует высокий уровень аддуктов 8-oxodG, 8-нитрогуанина и этено-ДНК (εdA и εdC), обнаруженных в пораженных тканях.Избыток ROS и RNS также может усиливать реакции эндогенного нитрозирования с образованием канцерогенных нитрозаминов N , таких как NDMA, которые алкилируют основания ДНК. Все эти события могут действовать как движущие силы, приводящие к холангиоканцерогенезу. Это было подробно рассмотрено Yongvanit et al. (66) и Thanan et al. (67). Некоторые из этих молекул (например, окисленный альфа-1-антитрипсин, 8-oxodG и др.) Являются потенциальными биомаркерами перидуктального фиброза, связанного с описторхозом, и ОСА (53, 68–71). Однако надежные и специфические биомаркеры ОСО, ассоциированной с описторхозом, еще предстоит определить.

Бремя, заболеваемость и смертность для здоровья

Холангиокарцинома — необычный вид рака в большинстве регионов мира, где заболеваемость обычно ниже 2 на 100 000 случаев в год (72). Однако в регионах, где печеночные двуустки являются обычными паразитами, заражающими людей, заболеваемость CCA намного выше. Действительно, самые высокие показатели в мире наблюдаются на севере и северо-востоке Таиланда, достигая от 98,8 до 317,6 на 100 000 в год в возрасте старше 35 лет в зависимости от исследуемого района (73). Точных данных из других стран Юго-Восточной Азии, где встречается этот паразит, недостаточно для определения частоты возникновения заболевания, хотя высокая распространенность инфекции OV была отмечена в некоторых частях Лаосской Народно-Демократической Республики и Камбоджи (74–77).

Инфекция OV в большинстве случаев протекает бессимптомно, но может вызвать заболеваемость, если количество гельминтов велико. В этом случае симптомы могут включать боль в правом верхнем квадранте живота, метеоризм, усталость и легкую гепатомегалию (78). При очень тяжелых инфекциях прикрепленные взрослые черви в желчных путях могут вызывать гиперплазию эпителия и потенциально обструкцию желчевыводящих путей, что приводит к холангиту, механической желтухе, перидуктальному фиброзу и увеличению желчного пузыря (79–81). Если лечить до появления ОСО, инфекция OV обычно имеет относительно небольшое медицинское значение и может быть вылечена с помощью антигельминтного препарата празиквантела.

Ранняя стадия ОСА в значительной степени протекает бессимптомно, поэтому пациенты, поступающие в больницу, обычно имеют заболевание на поздней стадии без возможности лечения (82–84). CCA является наиболее распространенным раком печени в Таиланде (85, 86), где он занимает пятое место среди причин смерти среди мужчин и восьмое место среди женщин (87). После смерти основное бремя ложится на семью, поскольку смерть обычно наступает у мужчин в возрастной группе 40–65 лет, работающих в сельском хозяйстве (88), то есть у лиц из относительно бедных семей, которые являются кормильцами.Пример пациента с ОСА, у которого вынашивали живую взрослую особь O. viverrini , был проиллюстрирован на рисунках и.

Холангиокарцинома, ассоциированная с описторхозом. (A) Образец холангиокарциномы, показывающий взрослых червей в желчных протоках (синие стрелки). (B) Взрослый Opisthorchis viverrini , извлеченный из печени.

Ультразвуковое изображение и компьютерная томография при холангиокарциноме (ХАК). (A) Ультразвуковое изображение показывает умеренную степень расширения внутрипеченочного желчного протока левой доли печени (черные стрелки). (B) Компьютерная томография в портальной фазе показывает инфильтративную опухоль вдоль левого печеночного протока (белая стрелка) с расширением внутрипеченочного протока в левой доле (черная стрелка). Окончательный диагноз — перихилярная перидуктальная ОСА II стадии (7-е издание AJCC).

Вмешательство и решение

Программа скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP)

CASCAP — это пакет с различными уровнями деятельности (таблица). Он состоит из программы первичной борьбы, направленной на профилактику описторхоза и борьбу с ним.Ультразвуковой скрининг (УЗИ) на гепатобилиарную болезнь, включая CCA, служит вторичной программой контроля, в которой для скрининга систематически набирается группа риска. Затем подозреваемых пациентов отправляют для подтверждения диагноза, лечения и ухода в рамках программы третичного контроля.

Таблица 1

Задачи Программы скрининга и лечения холангиокарциномы и стратегии для достижения конкретных целей.

9 0325 903angar

Миссия	Стратегия / инструмент	Цель
Первичная профилактика	— Определить текущий источник инфекции OV — Новый анализ мочи для диагностики описторхоза 903- учебная программа	— Блокировка передачи — Эффективный скрининг и химиотерапевтический контроль OV — Поколение без Fluke
Вторичная профилактика 9 9 Вторичная профилактика частные лица	— Раннее выявление случаев и направление к специалистам
Третичная профилактика	— Лечение — Паллиативная помощь 903
Isan Cohort	— Центр обработки данных и управление с соблюдением этических стандартов	— Общедоступная база данных по контролю заболеваний
— Сбор средств для стимулирования и поддержки профилактики и участия в общественной защите на всех уровнях	— Высокая социальная / общественная осведомленность о OV и CCA

Программа первичной профилактики: безопасность пищевых продуктов, школа -Основанное санитарное просвещение и скрининг

O.viverrini

Программа первичной профилактики включает кампанию по просвещению по вопросам безопасности пищевых продуктов и усовершенствованную стратегию скрининга и лечения описторхоза на основе анализа мочи. Для долгосрочного видения были инициированы школьные учебные программы, посвященные OV и CCA.

Поскольку карповые рыбы являются источником инфекции, основная профилактическая мера состоит в том, чтобы предотвратить употребление в пищу сырой или недостаточно приготовленной рыбы. Безопасность пищевых продуктов является ключевым вопросом в борьбе с описторхозом, но трудно сократить или прекратить потребление инфекционных рыбных продуктов, поскольку они имеют давнюю традицию в качестве основных продуктов питания в пострадавших районах (14).Предыдущие отчеты показали, что OV все еще преобладает в различных формах ферментированных рыбных блюд на северо-востоке Таиланда (89) и «Pla som», блюдо из ферментированных карповых рыб, которое кратковременно подвергается ферментации (3-4 дня при температуре окружающей среды), может содержать жизнеспособные метацеркарии (89). ). Это недавнее открытие подтверждает гипотезу о том, что плазма, вероятно, является важным источником инфекции.

Санитарное просвещение в школах пропагандируется как профилактика многих инфекционных заболеваний (90), а также OV и CCA (91). Основываясь на нашем первоначальном исследовании (92), школьная учебная программа была создана факультетом образования Университета Хон Каен (KKU) и включала курсы от начальной до средней школы, а также профессионально-техническое обучение.Это было реализовано в 31 школе в 3 провинциях на северо-востоке Таиланда. Выбранные школы были расположены в зоне активной передачи OV в водно-болотных угодьях рек Чи, Мун и Сонгкрам, и программа рассчитана на 3 года с формальной образовательной оценкой, а также воздействием на инфекцию OV.

Программа скрининга CASCAP реализуется как национальная программа Министерства здравоохранения Таиланда (MOPH) с 2015 по 2026 год в рамках национальной политики по борьбе с описторхозом и CCA. В 2015 году в целевую группу населения, прошедшую скрининг фекалий (мазок по методу Като), было привлечено 76000 человек в 84 подрайонах 27 провинций на севере, северо-востоке и в центре Таиланда.Анализ мочи, основанный на нашей предыдущей работе (64), применяется в регионе описторхоза по всей стране для оценки текущей распространенности ОВ. Ожидается, что с помощью более чувствительного анализа мочи можно будет выявить истинную распространенность описторхоза и его текущее распространение. Кроме того, можно оценить реинфекцию и новые инфекции. Таким образом, частота лечения может быть запланирована для борьбы с паразитами и, в конечном итоге, для устранения паразита в сообществе.

Программа вторичной профилактики: США для CCA

Большинство пациентов, поступающих в больницу, имеют заболевание на поздней стадии, при этом паллиативная помощь является наиболее распространенным вариантом лечения.Таким образом, существует вторая, необнаруженная группа, которая имеет раннюю стадию ОСО, даже не подозревая об этом (88). Однако, если эти люди с ранней стадией заболевания могут быть обнаружены, тогда возможна лечебная операция (93). Чтобы найти этих людей, была инициирована программа CASCAP (83, 88). Учитывая, что, по оценкам, шесть миллионов человек в Таиланде относятся к группе риска (возраст старше 40 лет, с анамнезом инфекции OV, употреблением сырой или ферментированной рыбы и / или родственниками с ОСО), программа скрининга представляет собой масштабное мероприятие.

Скрининг в США — подходящий метод для первоначальной диагностики ОСА, а также перидуктального фиброза, который является потенциальным предшественником этого рака (94). Программа скрининга началась с набора лиц из группы риска, которые ранее были зарегистрированы в районной поликлинике. Обследование в США проводится в местных медицинских учреждениях (клиниках и больницах) или через мобильное отделение CASCAP, которое может обследовать 500 человек в день. Скрининг делит пациентов на четыре группы: (1) без патологии печени, (2) с патологией печени, не связанной напрямую с ОСА (например,g., ожирение печени или цирроз), (3) с перидуктальным фиброзом как потенциальным предшественником CCA и (4) с подозрением на CCA (образование печени и расширение желчных протоков). Пациентов без патологии просят вернуться для контроля примерно через год, пациентов со значительной патологией, не связанной с ОСА, направляют в местную больницу, пациентов с перидуктальным фиброзом просят вернуться через 6 месяцев для контрольного обследования, а пациентов с подозрением на ОСА. направляются для дальнейших диагностических тестов.

Система телеконсультации, через , программное обеспечение CASCAP Cloud, сочетается с обследованием в США, что позволяет получить диагностическое подтверждение специализированным радиологом в больнице третичного уровня (95).Цифровые изображения из исследования в США передаются и хранятся в облачной системе для использования в будущем (88). Когортные исследования помогут в открытии биомаркеров CCA и потенциально ускорят процесс скрининга.

Программа третичного ухода за пациентами: подтверждение и лечение подозрения на CCA

Ультразвуковой скрининг оказал большое влияние на активное раннее выявление CCA и последующее лечение пациентов, спасая множество жизней. Первые результаты можно увидеть в когорте, прошедшей скрининг, с подтвержденным диагнозом ОСА.Среди 54 пациентов с гистопатологически подтвержденным ОСА стадия была 0–2 (72,5%) и 3–4 (27,5%). Напротив, в первичной когорте из 506 хирургических случаев (в амбулаторных отделениях) гистопатологическая стадия была 0–2 (29%) и 3–4 (71%). Хотя подтверждение данных по-прежнему требуется, эта обратная тенденция от поздней к ранней стадии CCA, обнаруженная в программе CASCAP, является положительным знаком в отношении возможного лечебного лечения и уменьшения CCA.

Центр передового опыта CCA был основан как национальный, региональный и международный центр в больнице Сринагаринд, KKU.Он включает 5 специализированных помещений: (1) палату CCA (19 коек), (2) 1 операционную, (3) отделение интенсивной терапии на 2 койки, (4) биобанк и (5) исследовательские лаборатории. Это формирует основу для создания пяти специализированных функций CCA, а именно для направления к специалистам в высшие учебные заведения, обучения, исследований, сетей, а также для национального, регионального и международного координационного центра. В настоящее время все пять функций достигли своих целей и развиваются на хорошем уровне. Кроме того, была создана многопрофильная бригада по уходу за пациентами CCA для повышения качества помощи CCA, в которую входят медсестры, медицинские онкологи, гепатобилиарно-панкреатические хирурги (HBP), радиологи, патологи и радиотерапевты.Это обеспечивает возможности для лучшего понимания и эффективного распространения информации, а также для приобретения специальных навыков на всех уровнях для борьбы с ОСО.

Для усиления скринингового и хирургического потенциала необходимо наращивание потенциала и создание сетей, позволяющих справиться с растущим числом пациентов с ОАС. Были созданы две программы обучения для улучшения скрининга и ухода. Учебная программа по скринингу холангиокарциномы в США для радиологов и врачей общей практики была инициирована с целью предоставить радиологам и терапевтам знания, навыки и опыт для диагностики ОСА с помощью УЗИ.Эта программа обучения проводится каждые 2 месяца. Более 60 радиологов прошли программу обучения и могут продолжить обучение врачей общей практики и проконсультироваться с терапевтами посредством телеконсультации (95). К январю 2018 года обучение прошли в общей сложности 789 врачей из провинциальных и районных больниц по всей стране.

В Таиланде примерно 20 000 случаев ОАС в год. Если рассматривать одну больницу, Srinagarind Hospital, к сожалению, только около 10% пострадавших ( около .200 из 2000) наконец добрались до больницы, где получили соответствующее лечение и паллиативную помощь (84). Для увеличения возможностей системы здравоохранения, особенно провинциальных больниц, неизбежны усовершенствование и расширение медицинских учреждений и персонала. В частности, обучение хирургов HBP является приоритетом. Таким образом, была инициирована учебная программа по гепатобилиарной и панкреатической хирургии, которая в настоящее время предлагается отделением хирургии медицинского факультета KKU. Цель — предоставить подготовленным хирургам знания, навыки и опыт в области хирургических заболеваний печени, желчных путей и поджелудочной железы.Это годичный курс, и до восьми хирургов HBP могут пройти обучение для работы на севере и северо-востоке Таиланда. Больницы-партнеры по обучению хирургам включали Кхон Каен, Санпаситтипрасонг, Суринские больницы и Национальный институт рака в Бангкоке. В дополнение к обучению HBP, была реализована специальная финансовая поддержка со стороны НПО и благотворительных организаций, чтобы помочь увеличить количество хирургических процедур, то есть 500 случаев в год, в этих сетевых больницах.

База данных: Isan Cohort

Isan Cohort — это веб-приложение, расположенное по адресу www.cascap.in.th. Это приложение использует протокол CASCAP на интернет-платформе, поэтому медицинские учреждения Таиланда могут использовать его в рамках систематического, унифицированного и единого подхода. Название «Исан» (северо-восточный регион Таиланда), как известно, имеет самый высокий уровень CCA в мире. Протокол начался с набора лиц из группы риска. В результате были созданы две исходные когорты: когорта скрининга OV и когорта скрининга CCA. Члены когорты проходят тест на OV с последующим гепатобилиарным УЗИ.Базовая демографическая информация и факторы риска регистрировались во время регистрации, а результаты скрининга регистрировались в США. Если были обнаружены положительные результаты, группа скрининга OV получала празиквантел, а пациенты из группы скрининга CCA переводились для расширенной диагностики с помощью КТ / МРТ. В случае подтверждения участники переходили в когорту пациентов. Информация, собранная в ходе этих процессов, была записана в формы отчетов о случаях, разработанные CASCAP.

В январе 2018 г. 3713 медицинских центров добровольно приняли участие в исследовании Isan Cohort.Из них 33 были больницами третичного уровня, а 354 — общинными, что составляет 44% (387/881) всех больниц в Таиланде. Остальные 3326 были центрами здравоохранения. Каждый центр подал заявку на открытие учетной записи в Isan Cohort, где Isan Cohort создала новую базу данных и назначила унифицированный указатель ресурсов (URL) специально для каждого центра. URL-адрес взял название института вместо части www в URL-адресе Isan Cohort. Таким образом, Isan Cohort стал центральным «родительским» сайтом с неограниченным количеством «дочерних» сайтов, так что конфиденциальность внутри каждого института оставалась сохраненной, даже если обмен медицинской информацией (HIE) был возможен.

Во-вторых, институты могут передавать медицинскую информацию из своей собственной информационной системы здравоохранения (HIS) в Isan Cohort автоматически в режиме реального времени. Это можно сделать, установив Thai Database Connector (TDC) на их реплицированные серверы HIS. TDC запускает алгоритмы, которые могут передавать необходимые данные, зашифрованные на сервере Isan Cohort. Это делается автоматически после ввода данных в HIS. Таким образом, работа не тиражируется, что позволяет HIE без границ. Кроме того, этот подход обеспечивает устойчивость когорты Исан даже при ограниченной финансовой поддержке, поскольку хранимая медицинская информация может обновляться без каких-либо дополнительных усилий, пока институты остаются членами когорты Исан.На сегодняшний день 23 618 285 человек имеют медицинскую информацию, требуемую CASCAP, заархивированную в Isan Cohort. Из них в институты-члены входят 1 406 216 человек. Исходная информация о демографии и факторах риска доступна для 771 659 человек. В США обследовано 421 895 человек. Из них у 38,5% диагностирована патология печени (таблица). Примерно у двух пятых были диагностированы жировая болезнь печени и перидуктальный фиброз (19,7 и 17,4% соответственно).Только у 0,5% был диагностирован цирроз и у 1,4% — изменение паренхимы печени. В общей сложности 4358 человек (1,0%) были диагностированы с подозрением на ОСО и направлены на дополнительное обследование.

Таблица 2

Количество и процент ультразвуковых диагнозов ( n = 421 895).

5,809

9030 9030

Результаты УЗИ	№	%
Нормальная печень	259,465	61,5
Патологическая печень	30.5
Жировая печень (комбинированная классификация)	83,102	19,7
Перидуктальный фиброз	73,303	17,4
2,27 Цирроз	1,4
Масса печени	4,601	1,1
Желчный проток расширен	4,999	1.2
Подозрение на CCA	4,358	1,0
Камень в желчном пузыре	16,303	3,9
Почечная киста	14,639

Ожидаемые результаты и долгосрочные цели

26 декабря 2014 года, в отличие от политики сверху вниз в прошлом, программа борьбы с описторхозом и CCA была инициирована Фондом холангиокарциномы Таиланда и Национальным регионом безопасности здравоохранения 8, при активной поддержке групп граждан, и передано в Национальную ассамблею здравоохранения, где предложение было одобрено и одобрено Кабинетом министров Таиланда 8 мая 2015 года.

Реализация политики

21 июня 2016 года Министерство здравоохранения Таиланда объявило о десятилетней политике по устранению OV и сокращению CCA. Видение заключается в том, чтобы граждане Таиланда были защищены от OV и CCA и имели лучшее качество жизни. Он способствует профилактическому поведению, а группам риска для ОСО предоставляется адекватная и комплексная медицинская помощь до излечения или последней стадии заболевания. Был разработан набор стратегических планов, охватывающих деятельность, связанную с: (1) интенсивным эпиднадзором за OV и CCA, (2) усилением превентивных стратегий в Таиланде и соседних странах, (3) улучшением систем скрининга, ухода и направлений, (4) ) поддержка и содействие участию сообщества и местных властей в профилактике и лечении OV и CCA, и (5) усиление исследований и разработок для эффективного комплексного управления базами данных.В результате этих планов кумулятивные цели на следующие 10 лет для скрининга и лечения OV составляют> 4 миллионов, скрининга в США> 5 миллионов и до 15 000 случаев для хирургического лечения. Основываясь на количестве жертв CCA в год, совокупное количество операций и лечения CCA явно меньше, чем годовое количество случаев CCA. Однако ожидается, что эта инициатива создаст среду, стимулирующую более согласованные усилия и готовность всех заинтересованных сторон двигаться вперед в желаемом направлении.

Социальное участие и мобилизация: пропаганда холангиокарциномы

через Фонд холангиокарциномы Таиланда

С 1950 года по всему Таиланду осуществлялись правительственные программы по борьбе с инфекцией двуустки печени, основанные на контроле и лечении паразитарных заболеваний. Однако они имели лишь ограниченный успех в снижении заболеваемости инфекцией OV, а затем и CCA. Более того, некоторые пациенты, находящиеся в неблагоприятном положении, не имеют доступа к медицинской помощи. Поэтому 28 сентября 2012 года был учрежден Тайский фонд холангиокарциномы с целью мобилизации государственного сектора непосредственно на борьбу с целью предотвращения и лечения ОАС и спасения миллионов жизней.

Университет Кхон Каен расположен в центре эндемичного района с самой высокой заболеваемостью CCA в мире. Медицинский факультет обеспечивает основу, персонал и инфраструктуру для Исследовательского института холангиокарциномы, CASCAP, Центра передового опыта CCA, который предоставляет диагностические и клинические услуги пациентам CCA, а также для Фонда холангиокарциномы Таиланда. Эти междисциплинарные центры помогают облегчить доклинические и клинические исследования и служат в качестве специализированных центров ухода за пациентами с риском или страдающими ОАС.

Расширение модели и области

Проблемы со здоровьем имеют несколько причин и являются многомерными. Программа скрининга CCA также активна при диагностике диабета, гипертонии, заболеваний почек и других заболеваний печени и т. Д. Таким образом, модель CACAP с ее мощным программным обеспечением, основанным на данных о населении, также может служить основой для борьбы с неинфекционными заболеваниями, например , диагностика хронических заболеваний почек, на северо-востоке Таиланда. Аналогичное расширение может быть сделано для диабета, гипертонии и болезней сердца.

Текущее глобальное сообщество вовлечено в перемещение и миграцию населения, в том числе безграничные экономические сообщества, такие как АСЕАН, что ведет к трансграничному перемещению болезней. Успех борьбы с OV и CCA в одной стране, Таиланде, никогда не может быть обеспечен без тесного сотрудничества с соседними странами, где OV эндемичен: Лаосской Народно-Демократической Республикой, Камбоджей и Вьетнамом. Модель CASCAP может и должна быть распространена на эти страны.

Заключение и будущие цели

Канцерогенез, ведущий к развитию ОСО, занимает значительное время (потенциально много лет и, вероятно, десятилетия) после заражения печеночной двуусткой.За последние 20 лет было сделано много успехов в понимании биологии, эпидемиологии и контроля популяции паразитов, а также патогенеза и возможного холангиоканцерогенеза. Распространенность и интенсивность инфекции OV несколько снизились благодаря контрольным мероприятиям и улучшению санитарных условий, но заболеваемость CCA остается более или менее неизменной. Это может просто отражать отсутствие приоритета. В связи с массовой смертностью, которую он вызывает, требуется комплексный и междисциплинарный подход к контролю.Модель CASCAP успешно использовалась для оказания первичной, вторичной и третичной помощи с огромной базой данных, полученной из когорты Исан. Также существенную роль сыграли неправительственные / благотворительные организации. В частности, поскольку контроль OV и снижение заболеваемости CCA требует времени, задача состоит в том, чтобы снизить риск CCA в популяции, находящейся под угрозой. Лучший способ — остановить заражение OV и создать поколение, свободное от счастливых случайностей. В самом деле, вполне вероятно, что до тех пор, пока молодое, лишенное случайностей поколение не заменит нынешнее поколение среднего возраста, CCA будет продолжать оставаться проблемой.В дополнение к государственной политике и поддержке, социальная осведомленность является фундаментальным фактором контроля и устойчивости, так что OV и CCA воспринимаются как всеобщая проблема.

Из-за уникальности этиологии ОСО в Юго-Восточной Азии, которая заметно отличается от таковой в западных странах, для борьбы с этим заболеванием требуются новые и специальные исследовательские предприятия. Срочный и крайне необходимый результат исследования — облегчить скрининг популяции с риском ОВ, а также ОСО.В то время как надежные биомаркеры для скрининга на OV, то есть анализа мочи, начали набирать популярность, аналогичные биомаркеры для CCA открываются. Дополнительным направлением исследования является расширение и изменение программы контроля в соседних странах, где OV является эндемическим, таким образом, чтобы можно было предпринять всесторонние и согласованные усилия для достижения долгосрочных целей программы, и будущее поколение, свободное от случайностей, станет реальностью.

Описторхоз: упущенная опасность

Образец цитирования: Огородова Л.М., Федорова О.С., Срипа Б., Мордвинов В.А., Катохин А.В., Кейзер Дж. И др.(2015) Описторхоз: упущенная опасность. PLoS Negl Trop Dis 9 (4): e0003563. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003563

Редактор: Малкольм К. Джонс, Университет Квинсленда, АВСТРАЛИЯ

Опубликовано: 2 апреля 2015 г.

Авторские права: © 2015 Огородова и другие. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что автор и источник указаны.

Финансирование: Международная научная конференция «Описторхоз» .Незаметная опасность »(14-15 апреля 2014 г .; Томск; Российская Федерация) при поддержке ООО« Пфайзер », Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 14-04-060094; грант № НК 14-04-31752 / 14) и Правительство Томской области. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: OYK работает в коммерческой компании Pfizer LLC.Это не влияет на нашу приверженность всем политикам PLOS NTD в отношении обмена данными и материалами.

Предыстория

Группа гельминтозов, вызванных печеночными двуустками семейства трематод Opisthorchiidae, недавно стала предметом обсуждения на встрече, на которой ученые из России, Юго-Восточной Азии, Европы и США собрались в городе Томск на западе страны. Сибирь (Россия) создает Томский консорциум по лечению орхоза (TOPIC). Эта инициатива запускает платформу для повышения осведомленности, усиления комплексного контроля и проведения исследований забытого инфекционного заболевания, поражающего население не только в тропических регионах Восточной Азии, но также в умеренных и полуарктических регионах Европы и Азии [1 ].

Важными для человека Opisthorchiidae являются Opisthorchis felineus , Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis , каждый из которых имеет дискретное, хотя и иногда перекрывающееся, географическое распространение: O . felineus является эндемиком Европы и России; С . sinensis в Китае, Республике Корея и северном Вьетнаме; и O . viverrini в Юго-Восточной Азии. Вместе они затрагивают более 45 миллионов человек во всем мире [2].Заражение человека O . felineus возникает в результате употребления в пищу сырой или недоваренной пресноводной рыбы, несущей метацеркарии паразита. Проглоченные личинки развиваются дальше и мигрируют в желчные протоки посредством хемотаксиса, где взрослые черви питаются желчным эпителием и содержимым желчи. Взрослые черви сбрасывают яйца, которые попадают в желудочно-кишечный тракт и выбрасываются с фекалиями во внешнюю среду. Пресноводные улитки семейства Bithyniidae глотают яйца, и после выхода мирацидий из яиц внутри улитки проходит несколько стадий развития до тех пор, пока не разовьются церкарии.Распадающиеся церкарии могут проникать в пресноводных рыб, где они проникают в кожу или плоть [3].

В пределах рода Opisthorchis , O . felineus — это вид с наивысшим зоонозным потенциалом, который имеет важное значение не только для ветеринарии, но и для поддержания передачи вируса человеку даже при высоких гигиенических стандартах, при которых риск заражения пресной воды человеческими фекалиями низок [4]. Заболевания, связанные с описторхозом, в основном гепатобилиарны, в частности, возникают из-за фиброза желчных протоков и холангита, и выражаются в различных проявлениях, таких как механическая желтуха, гепатомегалия, боли в животе и тошнота [5].Важно отметить, что есть исследования на животных моделях, подтвержденные другими эпидемиологическими данными, которые указывают, что O . viverrini и C . sinensis инфекции могут привести к холангиокарциноме, обычно неизлечимому и, следовательно, смертельному раку желчных протоков [6,7], что привело к отнесению этих паразитов к канцерогенам Группы 1 Международным агентством по изучению рака [1 , 8,9]. Несмотря на неоспоримое значение этих инфекций для общественного здравоохранения, как с точки зрения числа людей, инфицированных во всем мире, так и с точки зрения клинического воздействия, органы здравоохранения, грантовые агентства и фармацевтическая промышленность уделяют им относительно мало внимания.После плодотворной работы в Таиланде, Корее, а позже в Китае, Лаосе и Камбодже, где ряд исследований прояснили ситуацию в отношении эпидемиологии, патогенеза и контроля, произошел постепенный рост осведомленности. Примечательно, что информация о последовательности генома этих печеночных двуусток становится все более доступной, например, на сайте www.trematode.net [10]. Однако остаются важные пробелы и, в частности, мало информации о O . felineus .

Поэтому была предпринята инициатива организовать встречу в Томске, городе, расположенном в регионе Западной Сибири, который является высоко эндемичным для O . felineus [4,11], и объединяет мультидисциплинарный коллектив исследователей, работающих над Opisthorchiidae и инфекциями, вызываемыми этими переносимыми рыбами печеночными двуустками. Это событие приветствовала многонациональная фармацевтическая компания Pfizer, которая поддержала встречу и признала важность заражения O . felineus как запущенная угроза здоровью в России. Встреча была направлена ​​на то, чтобы осветить текущую деятельность общественного здравоохранения и исследования болезней, вызываемых Opisthorchiidae, и, в частности, выявить пробелы в наших знаниях об эпидемиологии, клиническом профиле, лечении и фундаментальных механизмах взаимодействия паразит-хозяин.

Ученые, представившие и обсудившие результаты своих исследований, охватили широкий спектр тем, включая эпидемиологию и клинические аспекты этих инфекций, а также аспекты взаимодействия паразита и хозяина и молекулярную биологию этих паразитов.

Эпидемиология, клинические характеристики и лечение

Свод данных по эпидемиологии Opisthorchiidae в основном получен из исследований, проведенных на инфекциях, вызванных O . viverrini , а также C . sinensis , в котором собирались и собираются надежные данные в Юго-Восточной Азии для картирования эндемичных регионов и количественной оценки степени заболеваемости, связанной с инфекциями [2]. Питер Одерматт из Швейцарского института тропиков и общественного здравоохранения обсудил важность этой инфекции в сельских районах Таиланда, Лаоса, Камбоджи и Вьетнама [12].В частности, инфекция широко распространена в Лаосе, где инфицировано более половины населения; в высокоэндемичных деревнях инфицировано 70% населения. На основании микроскопии установлено, что 50% населения некоторых деревень Лаоса инфицировано O . viverrini , частота инфицирования возрастает с возрастом [13]. Была обнаружена тесная корреляция между потреблением рыбы и распространенностью O . viverrini в общинах в сельских районах Лаоса, где могут быть инфицированы 23 различных вида рыб в этом регионе, а в некоторых деревнях до 60% некоторых из этих видов рыб несут метацеркарии [14].Обследование кошек и собак, которые часто являются совместным проживанием в домохозяйствах, показало, что 30% этих домашних животных были инфицированы O . viverrini и, таким образом, может способствовать усилению передачи этих паразитов человеку. Более того, глубоко укоренившаяся в культуре привычка к употреблению блюд из сырой рыбы является серьезной проблемой для общественного здравоохранения [15].

Данные, собранные о клинических симптомах, предоставили исчерпывающее представление о заболеваниях, связанных с O . viverrini , в котором сообщается, что увеличение интенсивности инфекции и многопаразитарной инфекции было связано с увеличением зарегистрированных симптомов дискомфорта в животе и болезней в эндемичных сообществах [16–18]. Использование ультразвукового исследования в полевых условиях позволило провести широкомасштабное обследование жителей пострадавших деревень, чтобы точно определить аномалии, связанные с инфекцией [19]. В обследованной инфицированной популяции нормальные гепатобилиарные изображения обычно не наблюдались, тогда как легкая и тяжелая патология с расширением желчных протоков была зарегистрирована у значительной части взрослого населения в сельской местности [20].

Связь между O . viverrini и холангиокарцинома, или рак желчных протоков, обсуждались Банчобом Срипой из Университета Кхон Каен, Таиланд. Не только самый высокий уровень заболеваемости этим раком желчных протоков в мире наблюдается в Северо-восточном Таиланде, где O . viverrini очень эндемичен, но есть также убедительные доказательства на моделях с экспериментальным заражением лабораторных грызунов, демонстрирующие тесную связь между печеночной двуусткой и раком [21].Принимая во внимание, что есть также значительные доказательства ассоциации C . sinensis и рак желчного протока, пока неизвестно, является ли O . felineus разделяет эту особенность, явная область, в которой необходимы дальнейшие исследования [1].

Продолжаются попытки понять факторы риска развития тяжелой заболеваемости, включая рак желчных протоков: может иметь значение коинфекция с другими паразитарными или вирусными (печеночными) инфекциями или курением.Для точного картирования паразитарной инфекции и факторов риска заболеваемости, включая биомаркеры холангиокарциномы, необходимы крупные многоцентровые и межстрановые исследования. Дистанционное зондирование и пространственная байесовская статистика, позволяющая картировать инфекцию на основе геофизических характеристик эндемичных районов, являются важными инструментами, позволяющими выявить социально-демографические и экологические факторы и, следовательно, подготовить крупномасштабные карты корреляции различных факторов риска и заболеваемости, в том числе желчи. рак протока [13].На биологическом уровне метаболический фенотип субъектов с риском развития холангиокарциномы с использованием биологических жидкостей объяснил Олег Майборода из Медицинского центра Лейденского университета, Нидерланды. Использование эффективных аналитических технологий, таких как масс-спектрометрия (МС) и спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР), которые теперь более доступны, чем раньше, может быть полезным для раннего обнаружения, а также для понимания механизмов, которые приводят к развитию рака у инфицированных субъектов. .Другой областью применения технологий является идентификация метаболических профилей, специфичных для Opisthorchiidae, как это уже сделано для других паразитарных инфекций [22–24], что затем может позволить разработать простые применимые в полевых условиях быстрые тесты.

В настоящее время лечение Opisthorchiidae основано на применении празиквантела в дозе 40 мг / кг массы тела. Данные, представленные Питером Одерматтом, указывают на то, что может потребоваться увеличение дозы празиквантела до 75 мг / кг, но при этом существует риск усиления побочных эффектов, что является важным фактором для соблюдения режима лечения в сообществе [25].Поиск новых методов лечения, которые были бы более эффективными и позволяющими снизить количество побочных эффектов, привел к появлению потенциальных новых лекарств, таких как трибендимидин [26–28].

Взаимодействие хозяин-паразит

Обсуждался ряд основных механизмов взаимодействия хозяин-паразит в отношении патологии и персистенции. Banchob Sripa представил данные о способности ряда паразитических молекул управлять неконтролируемым ростом клеток-хозяев и, таким образом, объяснить возможную связь между O . viverrini и рак желчного протока. Такие молекулы, как гранулин паразитарного происхождения, который приводит к пролиферации желчных и других клеток млекопитающих [29], или ферменты паразитарного происхождения тиоредоксин (TRX) и тиоредоксинпероксидаза (TPX), которые предотвращают апоптоз, могут быть вовлечены в стимуляцию неконтролируемого роста клетки-хозяева [3]. Более того, есть данные, указывающие, что O . Экстракты viverrini способны стимулировать воспалительные цитокины, такие как IL-6 и IL-8, холангиоцитами человека, мононуклеарными клетками периферической крови, и что более высокий уровень IL-6 наблюдается у инфицированных пациентов с раком желчных протоков по сравнению с таковыми. без [30–32].Вместе эти данные поднимают вопрос о том, обладают ли другие Opisthorchiidae сильными провоспалительными свойствами, которые объясняют повышенный риск рака при заражении этими трематодами и открывают возможности для профилактики.

Связан с воспалительной реакцией, вызванной O . viverrini , Пол Бриндли из Университета Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия, США, обсудил изменение микробиома кишечника и желчи инфицированных хозяев. Он представил результаты, которые показывают, что инфекция O . viverrini изменил микробиом кишечника хомяков. Это исследование обнаружило неожиданное присутствие сообществ очень избранных видов бактерий в желчи инфицированных хомяков. Интересно, что ряд видов экологических бактерий, которых не ожидается в микрофлоре кишечника, похоже, попали в желчь вместе с O . Виверрини . Могут ли эти микробы играть важную роль в развитии хронического воспаления желчных путей? Эти виды бактерий не похожи на эндосимбиотические виды Neorickettsia , которые, как известно, связаны с трематодами в целом [33].Тем не менее, учитывая, что лабораторное загрязнение может повлиять на анализ микробиома на основе последовательностей, особенно при анализе биологических жидкостей, отличных от содержимого кишечника и фекалий, и там, где микробиота может быть скудной [34], эти результаты необходимо будет подтвердить в других условиях. Если действительно O . viverrini метацеркарий и / или развивающихся взрослых двуусток переносчиков экологических или экзотических микробов в желчное дерево, стойкие воспалительные реакции на эту микробиоту, связанную с двуустками, могут быть ключевым фактором в развитии рака [3,19,21,35].Этот отчет подготовил почву для исследований на людях, чтобы проверить, могут ли действовать аналогичные механизмы.

Основной иммунологический профиль людей, инфицированных этими паразитами, был предметом презентаций Ольги Федоровой из Сибирского государственного медицинского университета и Марии Язданбахш из Медицинского центра Лейденского университета, Нидерланды. По сравнению с другими паразитическими гельминтами, относительно мало сделано для иммунологического профилирования людей, инфицированных Opisthorchiidae, особенно выше O . viverrini инфекций [30]. Иммуноэпидемиологические исследования в Томской области сравнивали субъектов, инфицированных и инфицированных O . felineus показал, что существует перекос Th3, о чем свидетельствует повышенный уровень IgE у инфицированных субъектов по сравнению с неинфицированными, но что уровни намного ниже, чем те, которые были обнаружены в исследованиях инфицированных гельминтами субъектов в Гане, где широко распространен шистосомоз, или в Индонезии в целом. сообщества с геогельминтными инфекциями.Это могло произойти из-за того, что интенсивность заражения ниже в O . felineus инфицированных субъектов и что в полуарктических регионах Западной Сибири коинфекций с другими гельминтами гораздо меньше. Однако также возможно, что антигенный состав O . felineus менее способен вызывать ответы Th3. Некоторые доказательства этого получены в исследованиях in vitro, в которых дендритные клетки человека культивировали с O . felineus антигенов приводят к меньшему перекосу Th3 по сравнению с тем, когда дендритные клетки культивировали с антигенами Schistosoma mansoni [36].

Искажение иммунных ответов в отношении Th2, Th3 и регуляторных Т-клеток может иметь важное значение для понимания иммунопатологических процессов, а также развития рака, связанного с инфекцией. Ряд исследований людей, хронически инфицированных, например, шистосомами или геогельминтами, показал индукцию регуляторных Т [37,38] и В-клеток [39] этими паразитами. Эти иммунные регуляторные клетки могут участвовать в подавлении ответов на неродственные антигены [40,41].Исследование, проведенное в Томской области, показало обратную связь между O . felineus и ответы на аллергены [11], подтверждая мнение о том, что было бы целесообразно исследовать, способны ли Opisthorchiidae индуцировать регуляторные клетки. Это особенно важно также из-за возможной связи с развитием рака. Прогноз рака плохой, если в опухолях обнаруживаются регуляторные Т-клетки, а ряд исследований на экспериментальных моделях показал, что регуляторные Т-клетки связаны с более быстрым ростом опухоли [42,43].Ли О . viverrini и C . sinensis несут молекулы, которые способны индуцировать регуляторные Т- или В-клетки. Недавно было показано, что экскреторные / секреторные (E / S) антигены нематоды Heligmosomoides polygyrus вызывают сильные регуляторные Т-клеточные ответы. Нейтрализация этих E / S антигенов привела к полной элиминации червей [44]. Этот захватывающий подход также можно рассматривать для создания иммунитета к Opisthorchiidae, а также для борьбы с ассоциированным раком желчных протоков.

Презентация Тирумалайсами Велавана, представителя Института тропической медицины Тюбингенского университета, Германия, указала на важность исследований, касающихся врожденных иммунных компонентов системы комплемента и его взаимодействия с Opisthorchiidae. О . felineus имеет внешний синцитиальный цитоплазматический слой в качестве тегументов, как и у других трематод. Более ранние исследования показали, что эти оболочки трематод состоят из остатков D-маннозы / D-глюкозы, N-ацетил-D-глюкозамина / сиаловой кислоты, D-галактозы и остатков N-ацетил-D-галактозамина на гликокаликсе взрослого человека. тегумент и выражены на всех этапах развития.Эти гликоконъюгаты служат в качестве патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) для иммунного распознавания и последующего опосредованного комплементом уничтожения [45–47]. Ранее было показано, что два элемента распознавания врожденного иммунитета в системе комплемента, маннозо-связывающий лектин и фиколины, влияют на исход инфекции в S . haematobium , вызывающий рак мочевого пузыря [48,49]. Кроме того, было установлено, что функциональные варианты этих генов MBL2 и FCN2 модулируют уровни циркулирующей сыворотки и способность связывания с поверхностью паразита, что приводит к нарушению распознавания [50].Следовательно, исследование белков лектинового пути во время инфекции Opisthorchis может помочь лучше понять взаимодействия между хозяином и паразитом во время установления активной инфекции.

Действительно, вопрос генетической регуляции восприимчивости к Opisthorchiidae и генетического контроля развития ассоциированной патологии требует внимания. Максим Фрейдин из Научно-исследовательского института медицинской генетики, Россия, и Royal Brompton Hospital, Великобритания, представил результаты пилотного исследования взаимодействия генов с окружающей средой в Томской популяции, в результате которого было идентифицировано O . felineus как важный модификатор ассоциаций между Th2 / Th3-регулирующими генами и аллергическим заболеванием. В частности, было показано, что O . Инфекция felineus снижает риск атопической бронхиальной астмы, связанный с полиморфизмом генов SOCS5 и IFNG [4]. Было обнаружено, что экспрессия аллель-специфического гена изменена присутствием O . felineus , что дает функциональный ключ к пониманию механизмов идентифицированного взаимодействия гена с окружающей средой.Эти исследования образуют парадигму для оценки того, контролируется ли тканевая патология / развитие рака воспалением в результате взаимодействия генов и окружающей среды.

Диагностика

Попытки использовать молекулярные подходы для обнаружения O . felineus в клинических исследованиях в Европе, где инфекции обнаруживаются спорадически [51]. Презентация Василия Петренко из Медико-биологического союза и Института цитологии и генетики, Новосибирск, Россия, показала многообещающие результаты по обнаружению четырех двуусток Opisthorchiidae, O . felineus , в частности, методом ПЦР в реальном времени на основе Taqman с высокой степенью чувствительности и специфичности при работе с фекалиями хомяков, инфицированных местными штаммами. Эти результаты требуют крупномасштабных валидационных исследований, аналогичных текущей деятельности по молекулярной диагностике O . viverrini и C . sinensis и надежная дискриминация O . felineus инфекция [2]. Применимость этих тестов в полевых условиях обсуждалась с точки зрения предоставления диагностических тестов в местах оказания медицинской помощи.Тирумалайсами Велаван представил новый молекулярный диагностический подход для быстрого обнаружения паразитов с использованием метода изотермической амплификации, опосредованной петлей (LAMP) [52]. Эти методики были установлены для O . viverrini , нацеленная на внутренний транскрибируемый спейсер 1 (ITS1) в рибосомной ДНК для специфической амплификации [53]. Методики LAMP просты, чувствительны, специфичны и быстрее, чем ПЦР, требуют минимальной обработки и инструментов, а результаты доступны при считывании невооруженным глазом.Разработка такой методологии LAMP для O . felineus находится в стадии создания.

Биология паразитов и лекарственные мишени

Исследовательская группа Института цитологии и генетики в Новосибирске под руководством Алексея Катохина провела филогеографические генетические исследования двуустки Opisthorchiidae с целью сравнения их генетического разнообразия и истории видов [54]. Эти исследования нацелены на объяснение выраженных различий в способности трех сосальщиков паразитировать у разных млекопитающих и пролить свет на степень зооноза у разных видов [2].Эти исследования могут помочь интегрированным программам контроля и углубить наше фундаментальное понимание биологических процессов.

Мария Пахарукова и Вячеслав Мордвинов, также из Института цитологии и генетики, Новосибирск, представили данные о структуре и функциональной организации системы биотрансформации ксенобиотиков в O . felineus [55]. Система участвует, вероятно, в О . felineus метаболизма и транспорта эндогенных и экзогенных субстратов.Важно отметить, что цитохром P450 дифференциально экспрессируется в течение жизненного цикла O . felineus и присутствует в O . felineus в большем количестве, чем O . Виверрини . Вопрос в том, может ли это иметь какое-либо отношение к синтезу провоспалительных и потенциально канцерогенных соединений, например оксистерин-подобных, катехол-эстроген-хиноноподобных и т. Д., Выделяемых сосальщиками [56,57]. Были также представлены новые данные об исследованиях эффектов празиквантела в O . felineus модель хомяка и in vitro на молодых и взрослых червях, в частности, о подвижности паразитов, жизнеспособности и повреждении тегумента после обработки празиквантелом.

Заключительные замечания: призыв к расширению консорциума

Представленные и обсужденные данные привели нас к выводу о том, что существует множество групп с совпадающими интересами и соответствующими знаниями, которые готовы работать вместе для достижения общей цели борьбы с инфекциями, вызываемыми двуусткой печени, и связанными с ними инфекциями. патологии по всему миру.Самое главное, было подчеркнуто, что это отправная точка для приглашения других групп, активно работающих в области исследований печеночных двуусток, присоединиться к Томскому консорциуму по описторхозу, связавшись с Людмилой Огородовой из Сибирского государственного медицинского университета, Томск, Россия (topic.consortium@gmail .com). В частности, поскольку было ограниченное обсуждение текущего состояния исследований в области клонорхоза, специалисты в этой области также будут особенно приветствоваться.

Лаборатория исследования тропических болезней Университета Кхон Каен имеет успешную программу контроля, так называемую «модель Лавы», основанную на использовании подхода EcoHealth в районе озера Лава на северо-востоке Таиланда [58].Было решено, что эта модель контроля будет взята за образец и модифицирована в соответствии с местными системами здравоохранения и культурными особенностями в других эндемичных районах, но не будет отличаться по сути с привлечением трансдисциплинарного участия и участия заинтересованных сторон на всех уровнях.

Один из первых вопросов, который необходимо решить, — это понять пробел в знаниях о распространенности O . felineus в России и масштабы связанной с ней заболеваемости; в частности, является ли O . felineus Инфекция связана с повышенным риском рака желчных протоков. Параллельно с этим проводятся мероприятия, способствующие более быстрой разработке проверенных диагностических тестов для точного обнаружения O . felineus будет стимулироваться, а эффективность лечения применяемыми в настоящее время лекарствами проверяться, а группы будут работать вместе, чтобы укрепить научные и технические навыки, необходимые для понимания взаимодействия паразита и хозяина с точки зрения иммунопатогенеза и регуляции.Наконец, всеобъемлющие фундаментальные молекулярно-биологические усилия по выявлению новых мишеней для лекарств или новых профилактических и терапевтических мер будут стимулироваться путем объединения опыта и обмена биологическим материалом, доступным в рамках Консорциума.

Консорциум должен работать и расширяться в рамках нескольких параллельных совместных исследовательских мероприятий / рабочих пакетов, изображенных в дорожной карте высокого уровня (рис. 1), таких как: бремя / серьезность и контроль со стороны сообщества; клинические исследования; биология и экология паразитов; взаимодействия паразита и хозяина; передача знаний / технологий.

Рис. 1. График / мероприятия высокого уровня консорциума.

1. Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация, 2. Центр протеомики и метаболомики, Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды, 3. Кафедра паразитологии и Лейденской группы иммунологии паразитов, Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды, 4. Медицинский центр Университета Джорджа Вашингтона, США, 5. Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Российская Федерация, 6.Институт тропической медицины Тюбингенского университета, Германия, 7. Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, 8. Pfizer LLC, Москва, Российская Федерация, 9. Фонд ReMedys, Женева, Швейцария, 10. Королевский госпиталь Бромптон, Великобритания; Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томск, Российская Федерация, 11. Швейцарский институт тропиков и общественного здравоохранения, Базель, Швейцария.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003563.g001

Эти мероприятия подробно описаны в плане проекта, находящегося в стадии разработки.Успех Консорциума будет измеряться по результатам исследований, а в долгосрочной перспективе — по применимости этих результатов в обществе. Таким образом, необходимо уделять внимание передаче технологий через все доступные и возможные механизмы, сокращая разрыв между фундаментальными исследованиями и индустриализацией. Чтобы обеспечить планирование, создание, координацию, продвижение, достижение основных этапов и, наконец, передачу результатов знаний / технологий, приоритетное внимание будет уделяться наличию на борту опыта в области управления программами и индустриализации.Это может быть сделано через организации с промышленным опытом, такие как Pfizer и ReMedys Foundation, которые уже входят в число учредителей Консорциума. (Pfizer стремится положительно влиять на здоровье людей во всем мире. Стратегия корпоративных социальных инвестиций Pfizer направлена ​​на использование всего спектра ресурсов компании — людей, навыков, опыта и финансирования — для расширения доступа к лекарствам и улучшения медицинского обслуживания для малообеспеченные люди во всем мире [http: // www.pfizer.com/responsibility/global_health/global_health]. ReMedys — это некоммерческая организация, основанная экспертами в области биофармацевтической промышленности, которая намеревается внедрить новый, основанный на сотрудничестве подход, устраняющий разрыв между трансляционными исследованиями и разработками [R&D]. ReMedys выступает в качестве переводческого подразделения НИОКР и центра для ведущих исследовательских институтов, групп пациентов и клиницистов. Создавая и координируя индивидуальные союзы, ориентированные на пациента, ReMedys объединяет все ресурсы, необходимые для развития, и делает доступными для пациентов с высокими неудовлетворенными потребностями многообещающие терапевтические проекты [http: // correys.нетто].)

Члены-основатели Консорциума подписали Меморандум о взаимопонимании, который будет доступен для подписания исследовательским группам, заинтересованным в том, чтобы стать новыми членами.

Общая программа должна регулироваться соглашением о Консорциуме, которое находится в стадии разработки, к которому должны быть приглашены новые члены для присоединения и участия. Финансирование Консорциума должно обеспечиваться за счет мероприятий, связанных с национальными и международными грантами, участниками. Как описано, Консорциум стремится участвовать в стратегическом совместном исследовании серьезного, но крайне запущенного инфекционного заболевания, которое несет ответственность за тяжелое социально-экономическое бремя, включая рак.Исследование также должно быть сосредоточено на уязвимых группах населения, таких как дети, и, следовательно, ожидается, что результаты будут иметь большое социально-экономическое воздействие. Таким образом, Консорциум с соответствующими инструментами может повысить осведомленность общественности через пациента, врача, исследователя, спонсора гранта и правительство. Такое понимание должно способствовать его финансированию также через общественные, благотворительные, международные НПО; партнерство с корпоративной ответственностью; и так далее. Следует изучить другие механизмы финансирования, такие как краудфандинг, в которых могут участвовать все члены Консорциума.

Список литературы

1. 1. Обзор канцерогенов человека. Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека / Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака IARC (2012) Биологические агенты. Том 100 Б. 100: 1–441. pmid: 23193840
2. 2. Petney TN, Andrews RH, Saijuntha W., Wenz-Mücke A, Sithithaworn P (2013) Зоонозные, переносимые рыбами печеночные двуустки Clonorchis sinensis , Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini .Int J Parasitol 43: 1031–46. pmid: 23978669
3. 3. Срипа Б., Бриндли П.Дж., Малвенна Дж., Лаха Т., Смаут М.Дж., Майианг Э. и др. (2012) Онкогенный печеночный сосальщик Opisthorchis viverrini — множественные пути к раку. Trends Parasitol 28: 395–407. pmid: 22947297
4. 4. Салтыкова И.В., Огородова Л.М., Брагина Е.Ю., Пузырев В.П., Фрейдин М.Б. (2014) Инвазия печеночной двуустки Opisthorchis felineus — фактор окружающей среды, изменяющий генетический риск атопической бронхиальной астмы.Acta Trop 139: 53–56. pmid: 25017311
5. 5. Кейзер Дж., Утцингер Дж. (2009) Трематодозы пищевого происхождения. Clin Microbiol Rev 22: 466–483. pmid: 19597009
6. 6. Thunyaharn N, Promthet S, Wiangnon S, Suwanrungruang K, Kamsa-ard S (2013) Выживаемость пациентов с холангиокарциномой на северо-востоке Таиланда после поддерживающего лечения. APJCP 14: 7029–32. pmid: 24377644
7. 7. Лим JH (2011) Печеночные двуустки: болезнь, которой не уделяется должного внимания. Корейский журнал J Radiol 12: 269–79.pmid: 21603286
8. 8. Bouvard V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B и др. (2009) Обзор канцерогенов человека. Часть B: биологические агенты. The Lancet Oncology 10: 321–322. pmid: 19350698
9. 9. де Мартель С., Ферлей Дж., Франчески С., Винья Дж., Брей Ф., Форман Д. и др. (2012) Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, в 2008 г .: обзор и синтетический анализ. Ланцет Онкол 13: 607–615. pmid: 22575588
10. 10. Мартин Дж., Роза Б.А., Озерский П., Холлсворт-Пепин К., Чжан Х, Бхонагири-Палсикар В. и др.(2015) Helminth.net: дополнения к Nematode.net и введение в Trematode.net. Nucleic Acids Res. 28 января; 43 (выпуск базы данных): D698–706. pmid: 25392426
11. 11. Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Сазонов А.Е., Федорова О.С., Гербек И.Е., Черевко Н.А. и др. (2007) Пилотный скрининг распространенности атопических состояний и описторхоза и их взаимосвязи у жителей Томской области. Parasitol Res 101: 1165–1168. pmid: 17549516
12. 12. Сититаворн П., Эндрюс Р.Х., Ван Де Н, Вонгсарой Т., Синуон М., Одерматт П. и др.(2012) Текущее состояние описторхоза и клонорхоза в бассейне реки Меконг. Паразитол Инт 61: 10–6. pmid: 21893213
13. 13. Форрер А, Вунацу П., Саясон С., Вонгхачак Й., Буакхасит Д., Фогт С. и др. (2012) Пространственное распределение и факторы риска инфекции Opisthorchis viverrini в Южном Лаосе. PloS Negl Trop Dis 6: e1481. pmid: 22348157
14. 14. Sayasone S, Odermatt P, Phoumindr N, Vongsaravane X, Sensombath V, Phetsouvanh R и др.(2007) Эпидемиология Opisthorchis viverrini в сельском районе южной части Лаосской НДР. Trans R Soc Trop Med Hyg 101: 40–7. pmid: 16828134
15. 15. Xayaseng V, Phongluxa K, van Eeuwijk P, Akkhavong K, Odermatt P (2013) Потребление сырой рыбы в эндемичных для печеночных двуусток районах в сельской местности на юге Лаоса. Acta Trop 127: 105–111. pmid: 23567553
16. 16. Sayasone S, Vonghajack Y, Vanmany M (2009) Разнообразие кишечных гельминтозов человека в Лаосской Народно-Демократической Республике. Trans R Soc Trop Med Hyg 103: 247–54.pmid: 1
11
17. 17. Sayasone S, Mak TK, Vanmany M, Rasphone O, Vounatsou P, Utzinger J, et al. (2011) Гельминтозы и кишечные простейшие инфекции, множественный паразитизм и факторы риска в провинции Тямпасак, Лаосская Народно-Демократическая Республика. PLoS Negl Trop Dis 5: e1037. pmid: 21532735
18. 18. Sayasone S, Rasphone O, Vanmany M, Vounatsou P, Utzinger J, Tanner M и др. (2012) Тяжелая заболеваемость, вызванная инфекцией Opisthorchis viverrini и Schistosoma mekongi в Лаосской Народно-Демократической Республике.Clin Infect Dis 55: e54–7. pmid: 22670046
19. 19. Майианг Э., Лаха Т., Бетони Дж. М., Думхемроп Б., Каукес С., Сититхаворн П. и др. (2012) Ультрасонографическая оценка патологий гепатобилиарной системы у 3359 пациентов с инфекцией Opisthorchis viverrini в эндемичных районах Таиланда. Parasitol Int 61: 208–211. pmid: 21771664
20. 20. Ayé Soukhathammavong P, Rajpho V, Phongluxa K, Vonghachack Y, Hattendorf J, Hongvanthong B и др. (2015) От легкой до тяжелой гепатобилиарной заболеваемости, связанной с инфекцией Opisthorchis viverrini в Южном Лаосе.Acta Trop 141: 303–9. pmid: 25275346
21. 21. Sripa B, Kaewkes S, Sithithaworn P, Mairiang E, Laha T, Smout M и др. (2007) Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Med 4: e201. pmid: 17622191
22. 22. Ольшевский К.Л., Морриси Дж. М., Вилински Д., Бернс Дж. М., Вайдья А. Б., Рабиновиц Дж. Д. и др. (2009) Взаимодействия между хозяином и паразитом, выявленные метаболомикой Plasmodium falciparum . Клеточный микроб-хозяин 5: 191–9. pmid: 19218089
23. 23. Ли Дж. В., Холмс Э., Сарич Дж., Кейзер Дж., Дирнхофер С., Утцингер Дж. И др.(2009) Метаболическое профилирование инфекции Schistosoma mansoni в тканях мышей с использованием спектроскопии ядерного магнитного резонанса с вращением под магическим углом. Int J Parasitol 39: 547–58. pmid: 1

    18

24. 24. Балок К.И., Мейснер А., Горалер С., Бладергроен М.Р., Веннервальд Б.Дж., Майборода О.А. и др. (2011) Метабономическое исследование инфекции человека Schistosoma mansoni . Мол Биосист 7: 1473–80. pmid: 21336380
25. 25. Ловис Л., Мак Т.К., Фонглюкса К., Айе Соукхатаммавонг П., Вонгхачак Ю., Кейзер Дж. И др.(2012) Эффективность празиквантела против Schistosoma mekongi и Opisthorchis viverrini : рандомизированное слепое исследование сравнения доз. PLoS Negl Trop Dis 6: e1726. pmid: 22848766
26. 26. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, Vonghachack Y, Vounatsou P, Hatz C и др. (2011) Эффективность и безопасность мефлохина, артесуната, мефлохина-артесуната, трибендимидина и празиквантела у пациентов с Opisthorchis viverrini : рандомизированное исследовательское открытое исследование фазы 2.J Lancet Infect Dis 11: 110–8. pmid: 21111681
27. 27. Keizer J, Adelfio R, Vargas M, Odermatt P, Tesana S (2013) Активность комбинированной терапии трибендимидина и празиквантела против печеночного двуустника Opisthorchis viverrini in vitro и in vivo. J Helminthol 87: 252–6. pmid: 22892101
28. 28. Qian MB, Yap P, Yang YC, Liang H, Jiang ZH, Li W и др. (2013) Эффективность и безопасность трибендимидина против Clonorchis sinensis . Clin Infect Dis 56: e76–82.pmid: 23223597
29. 29. Смаут М.Дж., Лаха Т., Малвенна Дж., Срипа Б., Суттипрапа С., Джонс А. и др. (2009) Гранулиноподобный фактор роста, секретируемый канцерогенными печеночными двуустками, Opisthorchis viverrini , способствует пролиферации клеток-хозяев. PLoS Pathog 5: e1000611. pmid: 19816559
30. 30. Sripa B, Mairiang E, Thinkhamrop B, Laha T, Kaewkes S, Sithithaworn P и др. (2009) Расширенный перидуктальный фиброз в результате инфицирования канцерогенным печеночным двуустком человека Opisthorchis viverrini коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6.Гепатология 50: 1273–1281. pmid: 19676135
31. 31. Sripa B, Thinkhamrop B, Mairiang E, Laha T, Kaewkes S, Sithithaworn P и др. (2012) Повышенный уровень IL-6 в плазме ассоциирован с повышенным риском прогрессирующего фиброза и холангиокарциномы у лиц, инфицированных Opisthorchis viverrini . PLoS Negl Trop Dis 6: e1654. pmid: 22629477
32. 32. Ninlawan K, O’Hara SP, Splinter PL, Yongvanit P, Kaewkes S, Surapaitoon A и др. (2010) Opisthorchis viverrini экскреторные / секреторные продукты вызывают активацию толл-подобного рецептора 4 и продукцию интерлейкина 6 и 8 в холангиоцитах.Parasitol Int 59: 616–21. pmid: 20887801
33. 33. Воан Дж. А., Ткач В. В., Грейман С. Е. (2012) Неориккетсиальные эндосимбионты дигенеи: разнообразие, передача и распространение. Adv Parasitol 79: 253–97. pmid: 22726644
34. 34. Солтер С.Дж., Кокс М.Дж., Турек Е.М., Калус С.Т., Куксон В.О. и др. (2014) Загрязнение реагентов и лабораторий может критически повлиять на анализ микробиома, основанный на последовательностях. BMC Biol 12:87 pmid: 25387460
35. 35. Плискатт Дж. Л., Динонпо Р., Малвенна Дж. П., Краузе Л., Срипа Б., Бетони Дж. М. и др.(2013) Инфекция канцерогенным печеночным двуустком Opisthorchis viverrini изменяет микробиом кишечника и желчных путей. FASEB J 27: 4572–4584. pmid: 23925654
36. 36. Эвертс Б., Хуссаартс Л., Дриссен Н.Н., Мивиссен М.Х., Шрамм Г., ван дер Хам А.Дж. и др. (2012) Полученные из шистосом омега-1 стимулируют поляризацию Th3, подавляя синтез белка после интернализации рецептором маннозы. J Exp Med 24 209: 1753–67. pmid: 22966004
37. 37. Watanabe K, Mwinzi PN, Black CL, Muok EM, Karanja DM, Secor WE и др.(2007) Уровни Т-регуляторных клеток снижаются у людей, инфицированных Schistosoma mansoni , при эффективном лечении. Am J Trop Med Hyg 77: 676–82. pmid: 17978070
38. 38. Ваммес Л.Дж., Хамид Ф., Вириа А.Е., де Гье Б., Сартоно Э., Майзелс Р.М. и др. (2010) Регуляторные Т-клетки при геогельминтной инфекции человека подавляют иммунные ответы на БЦЖ и Plasmodium falciparum . Eur J Immunol 40: 437–42. pmid: 20063313
39. 39. Finlay CM, Walsh KP, Mills KH (2014) Индукция регуляторных клеток паразитами гельминтов: использование для лечения воспалительных заболеваний.Immunol Rev 259: 206–30. pmid: 24712468
40. 40. Майзельс Р.М., Язданбахш М. (2003) Иммунная регуляция паразитами-гельминтами: клеточные и молекулярные механизмы. Nat Rev Immunol 3: 733–44. pmid: 12949497
41. 41. ван дер Влугт Л.Е., Лабуда Л.А., Озир-Фазалалихан А., Ливерс Э., Глодеманс А.К., Лю К.Ю. и др. (2012) Шистосомы индуцируют регуляторные функции в CD1d (hi) B-клетках человека и мыши: ингибирование аллергического воспаления с помощью IL-10 и регуляторных Т-клеток. PLoS One 7: e30883.pmid: 22347409
42. 42. Chang WJ, Du Y, Zhao X, Ma LY, Cao GW (2014) Факторы, связанные с воспалением, предсказывающие прогноз рака желудка. Всемирный журнал J Gastroenterol 20: 4586–4596. pmid: 24782611
43. 43. Номура Т., Сакагучи С. (2005) Естественно возникающие CD25 + CD4 + регуляторные Т-клетки в опухолевом иммунитете. Curr Top Microbiol Immunol 293: 287–302. pmid: 15981485
44. 44. Ey PL (1988) Heligmosomoides polygyrus : задержка развития и задержка роста личинок антителами, специфичными к экскреторным / секреторным антигенам.Exp Parasitol 65: 232–43. pmid: 3350103
45. 45. Апинхасмит В., Собхон П., Тарасуб С., Мотонг В., Сайтонгди П., Сретаругса П. и др. (2000) Opisthorchis viverrini : ультраструктура и цитохимия гликокаликса тегумента. J Helminthol 74: 23–29. pmid: 10831050
46. 46. Klabunde J, Berger J, Jensenius JC, Klinkert MQ, Zelck UE, Kremsner PG и др. (2000) Schistosoma mansoni : адгезия маннан-связывающего лектина к поверхностным гликопротеинам церкарий и взрослых червей.Exp Parasitol 95: 231–239. pmid: 11038306
47. 47. Talabnin K, Aoki K, Saichua P, Wongkham S, Kaewkes S, Boons GJ и др. (2013) Стадийно-специфическая экспрессия и антигенность гликопротеиновых гликанов, выделенных из печеночной двуустки человека, Opisthorchis viverrini . Int J Parasitol 43: 37–50. pmid: 23174105
48. 48. Ouf EA, Ojurongbe O, Akindele AA, Sina-Agbaje OR, Van Tong H, Adeyeba AO и др. (2012) Уровни фиколина-2 и генетический полиморфизм FCN2 как фактор восприимчивости при шистосомозе.J Infect Dis 206: 562–70. pmid: 22693230
49. 49. Энтони Дж. С., Оджуронгбе О., ван Тонг Х., Оуф Э. А., Энглейтнер Т., Акинделе А. А. и др. (2013) Лектин, связывающий маннозу, и восприимчивость к шистосомозу. J Infect Dis 207: 1675–1683. pmid: 23448728
50. 50. Мэдсен Х.О., Гарред П., Тиль С., Курцхалс Дж. А., Ламм Л. Ю., Райдер Л. П. и др. (1995) Взаимодействие между промотором и вариантами структурного гена контролирует базальный сывороточный уровень маннан-связывающего белка. J Immunol 155: 3013–3020.pmid: 7673719
51. 51. Pozio E, Armignacco O, Ferri F, Gomez Morales MA (2013) Opisthorchis felineus , новая инфекция в Италии и ее последствия для Европейского союза. Acta Trop 126: 54–62. pmid: 23337391
52. 52. Port JR, Nguetse C, Adukpo S, Velavan TP (2014) Надежный и быстрый метод молекулярного обнаружения малярийных паразитов с использованием микроволнового излучения и петлевой изотермической амплификации. Малар Дж. 13: 454. pmid: 25421401
53. 53.Arimatsu Y, Kaewkes S, Laha T, Hong SJ, Sripa B (2012) Быстрое обнаружение копро-ДНК Opisthorchis viverrini с использованием петлевой изотермической амплификации (LAMP). Parasitol Int 61: 178–82. pmid: 21871581
54. 54. Брусенцов И.И., Катохин А.В., Брусенцова И.В., Шеховцов С.В., Боровиков С.Н., Гончаренко Г.Г. и др. (2013) Низкое генетическое разнообразие широко распространенного евразийского печеночного двуустки Opisthorchis felineus предполагает особую демографическую историю этого вида трематод.PLoS One 8: e62453. pmid: 23634228
55. 55. Vale N, Gouveia MJ, Botelho M, Sripa B, Suttiprapa S, Rinaldi G и др. (2013) Канцерогенные оксистерины печеночного двуустки Opisthorchis viverrini , обнаруженные с помощью ЖХ-МС / МС исследования растворимой фракции экстракта паразитов. Parasitol Int 62: 535–42. pmid: 23973383
56. 56. Пахарукова М.Ю., Ершов Н.И., Воронцова Е.В., Катохин А.В., Меркулова Т.И., Мордвинов В.А. (2012) Цитохром P450 двуустки Opisthorchis felineus : идентификация и характеристика.Mol Biochem Parasitol 181: 190–4. pmid: 22115821
57. 57. Коррейя да Коста Ж.М., Вале Н., Гувейя М.Дж., Ботельо М.С., Срипа Б., Сантос Л.Л. и др. (2014) Катехол-эстрогены, полученные из шистосом и печеночных двуусток, и раковые заболевания, связанные с гельминтами. Фронт Жене. 2014 23 декабря; 5: 444. pmid: 25566326
58. 58. Sripa B, Tangkawattana S, Laha T., Kaewkes S, Mallory FF, Smith JF и др. (2015) К комплексной борьбе с описторхозом в Северо-Восточном Таиланде: проект Lawa. Acta Trop 141: 361–367.pmid: 25102053

CDC — DPDx — Описторхоз

Возбудители

Трематоды (сосальщики) Opisthorchis viverrini (печеночный двуусток из Юго-Восточной Азии) и O. felineus (печеночный двуусток кошачьей двуустки).

Жизненный цикл

Взрослые двуустки откладывают полностью развитые яйца, которые выводятся с калом. После проглатывания подходящей улиткой (первым промежуточным хозяином) из яиц выделяются мирацидии, которые проходят у улитки несколько стадий развития (спороцисты, редии, церкарии).Церкарии высвобождаются из улитки и проникают в пресноводную рыбу (второй промежуточный хозяин), энцистируя в виде метацеркарий в мышцах или под чешуей. Окончательный хозяин среди млекопитающих (кошки, собаки и различные рыбоядные млекопитающие, включая человека) заражаются при поедании недоваренной рыбы, содержащей метацеркарии. После проглатывания метацеркарии выходят из двенадцатиперстной кишки и поднимаются через ампулу Фатера в желчные протоки, где они прикрепляются и развиваются во взрослых особей, которые откладывают яйца через 3-4 недели.Взрослые двуустки ( O. viverrini : от 5 мм до 10 мм от 1 мм до 2 мм; O. felineus : от 7 мм до 12 мм от 2 мм до 3 мм) обитают в желчных и панкреатических протоках млекопитающих. хозяин, где они прикрепляются к слизистой оболочке.

Географическое распространение

Opisthorchis viverrini встречается в основном на северо-востоке Таиланда, Лаоса и Кампучии. Opisthorchis felineus встречается в основном в Европе и Азии, включая бывший Советский Союз.

Большинство инфекций протекает бессимптомно.В легких случаях проявления включают диспепсию, боль в животе, диарею или запор. При более длительных инфекциях симптомы могут быть более серьезными, могут присутствовать гепатомегалия и недоедание. В редких случаях может развиться холангит, холецистит и холангиокарцинома. Кроме того, инфекции, вызванные Opisthorchis felineus , могут иметь острую фазу, напоминающую лихорадку Катаяма (шистосомоз), с лихорадкой, отеком лица, лимфаденопатией, артралгиями, сыпью и эозинофилией.Хронические формы инфекций Opisthorchis felineus имеют те же проявления, что и Opisthorchis viverrini , с вовлечением протоков поджелудочной железы.

(PDF) Описторхоз: упущенная опасность

12. Сититаворн П., Эндрюс Р. Х., Ван Де Н, Вонгсарой Т., Синуон М., Одерматт П. и др. (2012) Текущее состояние

описторхоза и клонорхоза в бассейне Меконга. Паразитол Инт 61: 10–6. DOI: 10.1016 / j.

паринт.2011.08.014 PMID: 21893213

13. Форрер А., Вунацу П., Саясон С., Вонгхачак И., Буакхасит Д., Фогт С. и др. (2012) Пространственное распространение и факторы риска инфекции Opisthorchis viverrini в Южном Лаосе. PloS Negl Trop

Dis 6: e1481. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0001481 PMID: 22348157

14. Sayasone S, Odermatt P, Phoumindr N, Vongsaravane X, Sensombath V, Phetsouvanh R, et al.

(2007) Эпидемиология Opisthorchis viverrini в сельском районе южной части Лаосской Народно-Демократической Республики.Trans R Soc Trop

Med Hyg 101: 40–7. PMID: 16828134

15. Xayaseng V, Phongluxa K, van Eeuwijk P, Akkhavong K, Odermatt P (2013) Потребление сырой рыбы в

эндемичных для печеночных двуусток районах в сельской местности на юге Лаоса. Acta Trop 127: 105–111. DOI: 10.1016 / j.actatropica.

2013.03.016 PMID: 23567553

16. Sayasone S, Vonghajack Y, Vanmany M (2009) Разнообразие кишечных гельминтозов человека в Лаосе

PDR. Trans R Soc Trop Med Hyg 103: 247–54. DOI: 10.1016 / j.trstmh.2008.10.011 PMID: 111

17. Sayasone S, Mak TK, Vanmany M, Rasphone O, Vounatsou P, Utzinger J, et al. (2011) Гельминты и

кишечные простейшие инфекции, множественный паразитизм и факторы риска в провинции Тямпасак, Лаосская Народно-Демократическая Республика

. PLoS Negl Trop Dis 5: e1037. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0001037 PMID:

21532735

18. Sayasone S, Rasphone O, Vanmany M, Vounatsou P, Utzinger J, Tanner M, et al. (2012) Тяжелая болезнь, вызванная инфекцией Opisthorchis viverrini и Schistosoma mekongi, в Лаосской Народно-Демократической Республике

.Clin Infect Dis 55: e54–7. DOI: 10.1093 / cid / cis528 PMID: 22670046

19. Майианг Э., Лаха Т., Бетони Дж. М., Думхамроп Б., Кеукес С., Сититаворн П. и др. (2012) Ultrasonog-

, оценка гепатобилиарных аномалий у 3359 субъектов с инфекцией Opisthorchis viverrini в

эндемичных районах Таиланда. Parasitol Int 61: 208–211. doi: 10.1016 / j.parint.2011.07.009 PMID:

21771664

20. Ayé Soukhathammavong P, Rajpho V, Phongluxa K, Vonghachack Y, Hattendorf J, Hongvanthong B,

et al.(2015) От легкой до тяжелой гепатобилиарной заболеваемости, связанной с инфекцией Opisthorchis viverrini, в

Южный Лаос. Acta Trop 141: 303–9. DOI: 10.1016 / j.actatropica.2014.09.014 PMID: 25275346

21. Sripa B, Kaewkes S, Sithithaworn P, Mairiang E, Laha T., Smout M, et al. (2007) Печеночная двуустка вызывает хо-

лангиокарциному. PLoS Med 4: e201. PMID: 17622191

22. Ольшевский К.Л., Морриси Дж. М., Вилински Д., Бернс Дж. М., Вайдья А. Б., Рабиновиц Дж. Д. и др. (2009) Host-para-

взаимодействий сайтов, выявленных метаболомикой Plasmodium falciparum.Клеточный микроб-хозяин 5: 191–9. doi:

10.1016 / j.chom.2009.01.004 PMID: 19218089

23. Ли СП, Холмс Э., Сарик Дж., Кейзер Дж., Дирнхофер С., Утцингер Дж. и др. (2009) Метаболическое профилирование инфекции Schisto-

soma mansoni

в тканях мышей с использованием спектроскопии ядерного магнитного резонанса

с вращением под магическим углом. Int J Parasitol 39: 547–58. doi: 10.1016 / j.ijpara.2008.10.010 PMID: 1

18

24. Балок К.И., Мейснер А., Горалер С., Бладергроен М.Р., Веннервальд Б.Дж., Майборода О.А. и др.(2011) Meta-

бономическое исследование инфекции человека Schistosoma mansoni. Мол Биосист 7: 1473–80. doi: 10.1039 /

c0mb00262c PMID: 21336380

25. Ловис Л., Мак Т.К., Фонглюкса К., Айе Соукхатаммавонг П., Вонгхачак Ю., Кейзер Дж. и др. (2012) Effi-

эффективность празиквантела против Schistosoma mekongi и Opisthorchis viverrini: рандомизированное, однократное слепое исследование с сравнением доз

. PLoS Negl Trop Dis 6: e1726. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0001726

PMID: 22848766

26.Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, Vonghachack Y, Vounatsou P, Hatz C и др. (2011)

Эффективность и безопасность мефлохина, артесуната, мефлохина-артесуната, трибендимидина и празиквантела

у пациентов с Opisthorchis viverrini: рандомизированное исследовательское открытое исследование фазы 2. J Lancet In-

fect Dis 11: 110–8. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (10) 70250-4 PMID: 21111681

27. Кейзер Дж., Адельфио Р., Варгас М., Одерматт П., Тесана С. (2013) Активность комбинированной терапии трибендимидина и празиквантела

против печеночной двуустки Opisthorchis viverrini in vitro и in vivo.J Helminthol 87:

252–6. DOI: 10.1017 / S0022149X12000387 PMID: 22892101

28. Цянь МБ, Яп П., Ян Ю.К., Лян Х., Цзян Чж, Ли В. и др. (2013) Эффективность и безопасность трибендимидина

против Clonorchis sinensis. Clin Infect Dis 56: e76–82. DOI: 10.1093 / cid / cis1011 PMID: 23223597

29. Смаут М.Дж., Лаха Т., Малвенна Дж., Срипа Б., Суттипрапа С., Джонс А. и др. (2009) Гранулиноподобный фактор роста, секретируемый канцерогенным печеночным сосальщиком Opisthorchis viverrini, способствует пролиферации клеток-хозяев.

PLoS Pathog 5: e1000611. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000611 PMID: 19816559

30. Срипа Б., Майианг Э., Думхамроп Б., Лаха Т., Каукес С., Сититаворн П. и др. (2009) Расширенный пери-

протоковый фиброз в результате инфицирования канцерогенным печеночным двуустком человека Opisthorchis viverrini коррелирует

с повышенным уровнем интерлейкина-6. Гепатология 50: 1273–1281. doi: 10.1002 / hep.23134 PMID:

19676135

PLOS «Забытые тропические болезни» | DOI: 10.1371 / journal.pntd.0003563 2 апреля 2015 г. 9/11

Повторное лечение празиквантелом и инфекция Opisthorchis viverrini: популяционное поперечное исследование на северо-востоке Таиланда | Инфекционные болезни бедности

1.

Suwannatrai A, Saichua P, Haswell M. Эпидемиология инфекции Opisthorchis viverrini . Adv Parasitol. 2018; 101: 41–67.

Артикул PubMed Google ученый

2.

Сититаворн П., Эндрюс Р.Х., Нгуен В.Д., Вонгсародж Т., Синуон М., Одерматт П. и др.Текущее состояние описторхоза и клонорхоза в бассейне реки Меконг. Parasitol Int. 2012. 61 (1): 10–6.

Артикул PubMed Google ученый

3.

Bouvard V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, Ghissassi FE, et al. Обзор канцерогенов человека; Часть B: биологические агенты. Ланцет Онкол. 2009. 10 (4): 321–2.

Артикул PubMed Google ученый

4.

Ватанапа П., Ватанапа, ВБ. Холангиокарцинома, ассоциированная с двуусткой печени. Br J Surg. 2002. 89 (8): 962–70.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Пумпхакваен К., Промтет С., Камса-Ард С., Ватанасапт П., Чавипойнкамджорн В., Клаевкла Дж. И др. Факторы риска холангиокарциномы в Кхонкэне, Таиланд: вложенное исследование случай-контроль. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2009. 10 (2): 251–8.

PubMed Google ученый

6.

Songserm N, Promthet S, Wiangnon S, Sithithaworn P. Распространенность и коинфекция кишечных паразитов среди тайских сельских жителей с высоким риском развития холангиокарциномы: перекрестное исследование в проспективном когортном исследовании. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2012. 13 (12): 6175–9.

Артикул PubMed Google ученый

7.

Sithithaworn P, Yongvanit P, Duenngai K, Kiatsopit N, Pairojkul C. Роль инфекции печеночного двуустника как фактора риска холангиокарциномы.J Hepatobilation Pancreat Sci. 2014; 21 (5): 301–8.

Артикул PubMed Google ученый

8.

Thaewnongiew K, Singthong S, Kutchamart S, Tangsawad S, Promthet S, Sailugkum S, Wongba N. Распространенность и факторы риска инфицирования Opisthorchis viverrini в верхней части Северо-Восточного Таиланда. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2014; 15 (16): 6609–12.

Артикул PubMed Google ученый

9.

Sripa B, Pairojkul C. Холангиокарцинома: уроки Таиланда. Курр Опин Гастроэнтерол. 2008. 24 (3): 349–56.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Tao LY, He XD, Qu Q, Cai L, Liu W, Zhou L, Zhang SM. Факторы риска внутрипеченочной и внепеченочной холангиокарциномы: исследование случай-контроль в Китае. Liver Int. 2010. 30 (2): 215–21.

Артикул PubMed Google ученый

11.

Shaib YH, El-Serag HB, Nooka AK, Thomas M, Brown TD, Patt YZ, Hassan MM. Факторы риска внутрипеченочной и внепеченочной холангиокарциномы: исследование случай-контроль на базе больницы. Am J Gastroenterol. 2007. 102 (5): 1016–21.

Артикул PubMed Google ученый

12.

Welzel TM, Mellemkjaer L, Gloria G, Sakoda LC, Hsing AW, El Ghormli L, Olsen JH, McGlynn KA. Факторы риска внутрипеченочной холангиокарциномы в популяции с низким риском: общенациональное исследование «случай-контроль».Int J Cancer. 2007. 120 (3): 638–41.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Камса-Ард С., Лувира В., Пугкхем А., Лувира В., Мысхамроп Б., Суванрунгруанг К., Бхудхисавасди В. Связь между лечением празиквантелом и холангиокарциномой: согласованное исследование случай-контроль на базе больницы. BMC Рак. 2015; 15: 776.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Sripa B, Bethony JM, Sithithaworn P, Kaewkes S, Mairiang E, Loukas A, et al. Описторхоз и холангиокарцинома, ассоциированная с описторхозом, в Таиланде и Лаосе. Acta Trop. 2011; 120 (Приложение 1): S158–68.

Артикул PubMed Google ученый

15.

Prasongwatana J, Laummaunwai P, Boonmars T., Pinlaor S. Жизнеспособные метацеркарии Opisthorchis viverrini в блюдах из рыбы северо-восточных тайских карповых — как часть рациональной программы борьбы с O.viverrini -ассоциированная холангиокарцинома. Parasitol Res. 2013; 112 (3): 1323–7.

Артикул PubMed Google ученый

16.

Гранди-Уорр С., Эндрюс Р.Х., Сититаворн П., Петни Т.Н., Срипа Б., Лайтхавеват Л., Зиглер А.Д. Грубое отношение, культура водно-болотных угодий, жизненные циклы: социокультурная динамика, относящаяся к Opisthorchis viverrini в бассейне Меконга. Parasitol Int. 2012. 61 (1): 65–70.

Артикул PubMed Google ученый

17.

Jongsuksuntigul P, Imsomboon T. Борьба с описторхозом в Таиланде. Acta Trop. 2003. 88 (3): 229–32.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Wongba N, Thaewnongiew K, Phathee K, Laithavewat L, Duangsong R, Promthet S, Tangsawad S. Профилактика и борьба с двуусткой печени на северо-востоке Таиланда посредством практических исследований. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2011; 12 (5): 1367–70.

CAS PubMed Google ученый

19.

Saengsawang P, Promthet S, Bradshaw P. Реинфекция Opisthorchis viverrini после лечения празиквантелом. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2016. 17 (2): 857–62.

Артикул PubMed Google ученый

20.

Chudthaisong N, Promthet S, Bradshaw P. Факторы риска заражения Opisthorchis viverrini в провинции Нонгкхай, Таиланд. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2015. 16 (11): 4593–6.

Артикул PubMed Google ученый

21.

Khuntikeo N, Chamadol N, Yongvanit P, Loilome W, Namwat N, Sithithaworn P и др. Профиль когорты: программа скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP). BMC Рак. 2015; 15: 459.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Мур Дж. Д., Дональдсон Дж. А.. Экономика человеческого масштаба: экономический рост и сокращение бедности в Северо-Восточном Таиланде. World Dev. 2016; 85: 1–15.

Артикул Google ученый

23.

Worasith C, Kamamia C, Yakovleva A, Duenngai K, Wangboon C, Sithithaworn J и др. Достижения в диагностике описторхоза человека: разработка обнаружения антигена Opisthorchis viverrini в моче. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9 (10): e0004157.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Форрер А., Саясон С., Вунацу П., Вонгхачак Ю., Буакхасит Д., Фогт С. и др. Пространственное распределение и факторы риска инфекции Opisthorchis viverrini в южной Лаосской Народно-Демократической Республике.PLoS Negl Trop Dis. 2012; 6 (2): e1481.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Honjo S, Srivatanakul P, Sriplung H, Kikukawa H, Hanai S., Uchida K, et al. Генетические и экологические детерминанты риска холангиокарциномы через Opisthorchis viverrini в густо зараженной местности в Накхонпханом, северо-восток Таиланда. Int J Cancer. 2005. 117 (5): 854–60.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Lier T, Do DT, Johansen MV, Nguyen TH, Dalsgaard A, Asfeldt AM. Высокий уровень повторного заражения зоонозными трематодами, передаваемыми рыбами, после профилактической химиотерапии во Вьетнаме. PLoS Negl Trop Dis. 2014; 8 (6): e2958.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Saiyachak K, Tongsotsang S, Saenrueang T., Moore MA, Promthet S. Распространенность и факторы, связанные с инфекцией Opisthorchis viverrini в провинции Хаммуан, Лаосская Народно-Демократическая Республика.Азиатский Pac J Cancer Prev. 2016; 17 (3): 1589–93.

Артикул PubMed Google ученый

28.

Prakobwong S, Gunnula W, Chaipibool S, Nimala B, Sangthopo J, Sirivetthumrong N, Ribas A. Эпидемиология Opisthorchis viverrini в эндемичной зоне Таиланда, комплексный подход. Гельминтология. 2017; 54 (4): 298–306.

Артикул Google ученый

29.

Prakobwong S, Suwannatrai A, Sancomerang A, Chaipibool S, Siriwechtumrong N. Крупномасштабное исследование эпидемиологии и факторов риска канцерогенного печеночного двуустки Opisthorchis viverrini в провинции Удонтхани, Таиланд. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2017; 18 (10): 2853–60.

PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Khuntikeo N, Sithithaworn P, Loilom W, Namwat N, Yongvanit P, Thinkhamrop B, Kiatsopit N, Andrews RH, Petney TN.Изменение моделей распространенности инфекции Opisthorchis viverrini sensu lato у детей и подростков в Северо-Восточном Таиланде. Acta Trop. 2016; 164: 469–72.

Артикул PubMed Google ученый

31.

Wang YC, Feng C-C, Sithithaworn P. Экологические детерминанты распространенности Opisthorchis viverrini на северо-востоке Таиланда. Geospat Health. 2013. 8 (1): 111–23.

Артикул PubMed Google ученый

32.

Wangboon C, Yongvanit P, Loilom W, Thanan R, Worasith C, Eamudomkarn C и др. Повышенный уровень 8-oxodG в моче коррелирует со стойким перидуктальным фиброзом после лечения празиквантелом при хроническом описторхозе. Am J Trop Med Hyg. 2018; 98 (6): 1763–9.

CAS Статья PubMed Google ученый

.