Полипы эндометрия лечение: Полип эндометрия — симптомы и диагностика, цены на лечение полипа эндометрия в Москве в клинике Хадасса

Полипы эндометрия: патогенез, последствия и лечение

SAGE Open Med. 2019; 7: 2050312119848247.

Njume Peter Nijkang

¹ Дисциплина акушерства, гинекологии и неонатологии, Сиднейский университет, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

² Сиднейская медицинская школа, Сиднейский университет, Сидней

² Сиднейская медицинская школа, Сиднейский университет, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

³ Отделение патологии тканей и диагностической онкологии, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, Австралия

Роберт Маркхэм

¹ Дисциплина акушерства, гинекологии и неонатологии, Сиднейский университет, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

² Сиднейская медицинская школа, Сиднейский университет, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

Фрэнк Мэнкони

¹ Акушерство, гинекология и неонатология, Сиднейский университет, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

² Sydney Medical Sch ool, Сиднейский университет, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

¹ Дисциплина акушерства, гинекологии и неонатологии, Сиднейский университет, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

² Сиднейская медицинская школа, Сиднейский университет, Сидней , Новый Южный Уэльс, Австралия

³ Отделение патологии тканей и диагностической онкологии, Больница Королевского принца Альфреда, Кампердаун, Новый Южный Уэльс, Австралия

Поступила в редакцию 06.06.2018; Принято 10 апреля 2019 г.

Abstract

Полипы эндометрия — это разрастания желез эндометрия, которые обычно выступают в полость матки. Полипы эндометрия имеют доброкачественный характер и поражают как женщин репродуктивного возраста, так и женщин в постменопаузе. Хотя полипы эндометрия относительно распространены и могут сопровождаться аномально обильным кровотечением во время менструации. У бессимптомных женщин полипы эндометрия могут спонтанно регрессировать, у женщин с симптомами полипы эндометрия можно безопасно и эффективно лечить с помощью гистероскопического иссечения.

Ключевые слова: Полипы, эндометрий, матка

Введение

Полип эндометрия или полип матки — это аномальное образование, содержащее железы, строму и кровеносные сосуды, выступающие из слизистой оболочки матки (эндометрия), занимающие достаточно малые или большие пространства для заполнения полости матки. Они обнаруживаются как во время репродуктивной, так и в постменопаузальной фазе жизни. ¹ Большинство полипов расположены на глазном дне, часто в области роговицы, и в этой области существуют очевидные технические трудности при удалении кюретажем. ² Их размер варьируется от 5 мм до размера, заполняющего всю полость матки. ³ встречаются во всех возрастных группах, однако чаще всего встречаются в возрасте от 40 до 49 лет. ⁴

Если полип эндометрия прикрепляется к поверхности матки узкой вытянутой ножкой, тогда он известен как ножковидный, однако, если у них большое плоское основание, отсутствие ножки, они известны как сидячие ⁵ (). Морфологический вид имеет гладкую, сферическую или цилиндрическую структуру, цвет от желтовато-коричневого до желтого.Эндометрий варьируется от нормального цикла эндометрия до простой или сложной гиперплазии при наличии полипов эндометрия, и редко может быть обнаружен рак эндометрия.

Иллюстрация, показывающая положение полипов эндометрия (матки) на сидячей и ножке.

Используется с разрешения Художник: Designua. http://www.Shutterstock.com.

Полипы эндометрия — наиболее часто наблюдаемая патологическая находка в матке и, как правило, доброкачественные образования. ⁶ Точная распространенность полипов эндометрия неизвестна, однако Dreisler et al. ⁷ сообщил, что 82% женщин, у которых полипы были подтверждены гистопатологическим исследованием, не имели симптомов. Тем не менее, полипы эндометрия являются причиной примерно 50% случаев аномальных маточных кровотечений ⁸ и 35% случаев бесплодия. ⁹

Этиология и патогенез

Патогенез и естественное течение полипов эндометрия не очень ясны, ¹⁰ точная причина полипов эндометрия неизвестна, однако существует несколько предложенных теорий, касающихся этиологии и патогенеза этих поражений. .Считается, что они связаны со стимуляцией эстрогеном, это может быть результатом повышенной концентрации рецепторов эстрогена (ER), преимущественно ER-альфа в железистых полиповидных клетках по сравнению с нормальным эндометрием и пониженной экспрессии рецепторов прогестерона (PR). А и В в полипах по сравнению с нормальным эндометрием. ^11,12 Полипы эндометрия содержат как ER, так и PR, и было обнаружено, что концентрация этих рецепторов в железистом эпителии полипов эндометрия намного выше по сравнению с нормальным эпителием. ^13,14 Наблюдалось снижение концентрации ER и PR в стромальных клетках полипов эндометрия, ¹⁵ , что может препятствовать децидуальным изменениям стромы полипа и менструальному выделению, которое наблюдается в остальной части тела. эндометрий.

Баланс между митотической активностью и апоптозом, по-видимому, играет роль в регулировании нормального развития эндометрия во время менструального цикла. Сообщалось о роли маркера B-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2), который является ингибитором апоптоза, и белка Ki67, который является клеточным маркером пролиферации и митотической активности клеток. ¹⁶ Taylor et al., ¹⁶ наблюдали заметное увеличение экспрессии Bcl-2 в полипах пролиферативной фазы как в железистом эпителии, так и в строме по сравнению с пролиферативным эндометрием, однако это увеличение не наблюдалось ни в одном из полипы в секреторной фазе. Локализованное повышение экспрессии Bcl-2 в полипах эндометрия может объяснить неспособность полипов подвергаться нормальному циклическому апоптозу и, следовательно, не выделяться во время менструального цикла. ¹⁷ В других исследованиях аналогичным образом было обнаружено уменьшение апоптоза в ткани полипа эндометрия. ^18–20 Железистые, не зависящие от менопаузы факторы фрагментации ДНК AB 40, 45 (DFF40), (DFF45) и сверхэкспрессия Bcl-2 могут играть важную роль в патогенезе полипов эндометрия. ²¹

Экспрессия Ki67 наблюдалась преимущественно в пролиферативной фазе, причем железистый эпителий проявлял наиболее сильную экспрессию. Окрашивание стромы Ki67 было более очевидным в секреторной фазе, однако было обнаружено, что оно ниже, чем окрашивание эндометриальных желез в пролиферативной фазе. ¹⁶ Miranda et al. ²² сообщили, что экспрессия Ki-67 была значительно выше в образцах полипов от женщин, получавших тамоксифен, по сравнению с образцами от женщин, не получавших гормона.

Цитогенетические исследования показали, что хромосомные аномалии могут играть роль в развитии полипов эндометрия. ²³ Полипы эндометрия возникают в результате хромосомных перестроек (транслокаций) в стромальных клетках. Dal Cin et al. ²⁴ выделили три основные цитогенетически аномальные подгруппы, включающие области 6p21-22, 12q13-15 или 7q22, нормальный кариотип был обнаружен в четвертой подгруппе.

Экспрессия p63, ароматазы P450 (P450 arom) и стероидогенного фактора-1 (SF-1) может играть роль в образовании полипов Su и Sui эндометрия. ²⁵ Stewart et al. ²⁶ пришел к выводу, что иммунореактивность стромы p16 характерна для полипов эндометрия, что может отражать патогенез образования полипа.

Факторы риска образования полипов эндометрия включают повышенное содержание эндогенного эстрогена и введение экзогенного эстрогена. Тамоксифен (маточный агонист эстрогена, используемый для лечения рака груди у женщин в пре- и постменопаузе) имеет повышенную вероятность развития полипа эндометрия. ²⁷

Тамоксифен оказывает эстрогенное действие на матку, а частота полипов эндометрия, гиперплазии и рака эндометрия у женщин, принимающих Тамоксифен, выше, чем у тех, кто не принимает тамоксифен. ^28,29 Полипы, связанные с тамоксифеном (), гистологически отличаются от полипов, не принимающих тамоксифен (). McGurgan et al. ²⁷ наблюдали, что использование тамоксифена снижает уровни ER и увеличивает уровни PR в этих полипах, а также снижает уровень апоптотических клеток. Эти результаты подтвердили их гипотезу о том, что тамоксифен способствует росту полипов, подавляя апоптоз.Гокмен Карасу и др. ³⁰ сообщили о возможности прямого воздействия тамоксифена на апоптоз или косвенного воздействия через механизм, связанный с прогестероном. Гокмен Карасу и др. ³⁰ также наблюдали, что низкая экспрессия антиапоптотического маркера сохраняется в полипах, подвергшихся воздействию тамоксифена; однако было обнаружено, что иллюстративным является тот факт, что различные механизмы ответственны за патогенез полипов эндометрия, если имеется высокая экспрессия антиапоптотического маркера в другом полиповидном эндометрии.

(a) Тамоксифен-ассоциированный полип с фиброзной стромой, окрашенный гематоксилином и эозином (H&E), увеличение (100 ×). (b) Доброкачественный полип эндометрия с гематоксилином и эозином (H&E), увеличение (2 ×).

Аналогичным образом, у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ), обнаружена более высокая частота полипов эндометрия. ³¹ Это может быть связано с постоянной стимуляцией эндометрия эстрогеном. Ожирение связано с увеличением выработки эндогенного эстрогена ¹ за счет повышения уровня ароматазы (фермента, конвертирующего эстроген), которая превращает андрогены в жире в эстроген.Систематический полуколичественный обзор сообщил о причинных, не причинных, защитных и неясных связях, касающихся факторов, участвующих в патогенезе полипов эндометрия. ¹⁰

Образование полипа эндометрия может быть результатом локализованного хронического воспаления в эндометрии. Известно, что тучные клетки (и ()) инициируют и контролируют воспаление за счет секреции цитокинов и факторов роста. ³² Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), ключевой фермент, участвующий в производстве простагландина в тучных клетках, также была значительно выше в полипах по сравнению с нормальным эндометрием. ³³ Воспаление приводит к образованию новых кровеносных сосудов и росту тканей.

(a) Смешанный воспаленный полип с тучными клетками и толстостенными кровеносными сосудами (TWBV), окрашенный гематоксилином и эозином (H&E), увеличение (200 ×), (b) Тучные клетки и эозинофил под большим увеличением, окрашенные гематоксилином и эозином ( H&E), увеличение (400 ×).

Было обнаружено, что количество тучных клеток в полипах эндометрия в семь раз выше, чем в нормальном эндометрии, ³⁴ , и было обнаружено, что большинство этих тучных клеток было активировано. ³⁵ Секретирующие тучные клетки способны индуцировать или усиливать ангиогенез ³⁶ , и в результате можно ожидать увеличения плотности кровеносных сосудов. Обычно считается, что биология полипов одинакова во всем теле человека, независимо от конкретного типа (например, эндометриальный, носовой и колоректальный). ³⁴ Повышенная экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) происходит в полипах носа, ³⁷ , что, вероятно, приведет к увеличению плотности кровеносных сосудов.Ангиогенные факторы, такие как VEGF и основной фактор роста фибробластов (bFGF), в свою очередь, стимулируют миграцию тучных клеток. ³⁸

Было обнаружено, что VEGF и трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF beta-1) значительно выше в полипах эндометрия по сравнению с нормальным эндометрием. ³⁹ VEGF является ангиогенным, тогда как TGF бета-1 связан с образованием фиброзной ткани, оба из которых характерны для полипов эндометрия. Это подтверждается более высокой концентрацией Ki67 (фактора пролиферации тканей) в полипах эндометрия по сравнению с нормальным эндометрием. ⁴⁰

Воспаление может привести к чрезмерной реакции или атаке на хозяина, что приведет к повреждению тканей. Было высказано предположение, что это может происходить через пролиферацию фибрина и кровеносных сосудов во время воспалительного процесса восстановления, приводящего к метаплазии и, возможно, к росту опухоли. ^41,42 Воспалительный процесс может привести к изменению заданных значений гомеостаза, что приведет к развитию заболевания. Различие в выражении факторов роста может иметь значение для существования двух разных видов полипов эндометрия, один из которых является гормонально-зависимым, а другой воспалительного характера.Такой характер изменения может вызвать различные симптомы, возникновение рецидива, влияние на репродуктивную функцию и онкологию. ⁴³

Клинические характеристики

Поражения полипов обычно доброкачественные; однако у небольшого меньшинства могут быть атипичные или злокачественные признаки. Для базовой системы классификации полипы классифицируются как присутствующие или отсутствующие, что определяется одним или комбинацией ультразвукового и гистероскопического изображений с гистопатологией или без нее. ^44,45

Кровотечение

Полипы эндометрия чаще всего являются бессимптомными поражениями, хотя они могут проявляться аномальным маточным кровотечением. ⁴⁶ Аномальное маточное кровотечение — наиболее частый симптом полипов эндометрия, встречающийся примерно у 68% женщин с этим заболеванием как в пре-, так и в постменопаузе. ⁴⁷ Кровотечение может быть вызвано застоем стромы внутри полипа, что приводит к венозному застою и апикальному некрозу. ⁴⁸ Аномальное маточное кровотечение увеличивается с возрастом: кровотечение у женщин в пременопаузе наблюдается на 6% меньше, чем у женщин в постменопаузе. ⁷ Этот результат также может быть результатом систематической ошибки отбора, поскольку женщины в постменопаузе с большей вероятностью будут обследованы при вагинальном кровотечении. ⁷ Driesler et al. ⁷ далее отметил, что, вопреки тому, что можно было ожидать, размер полипа, количество полипов и анатомическое расположение полипа (ов), по-видимому, не коррелировали с симптомами кровотечения.

У женщин с жалобами на аномальные маточные кровотечения полипы составляют 13–50% у женщин в пременопаузе ⁴⁹ и 30% у женщин в постменопаузе. ⁵⁰ Маточное кровотечение в постменопаузе и нарушения менструального цикла были значительными клиническими симптомами у 44% женщин в постменопаузе и у 82% женщин в пременопаузе.Остальные 56% женщин в постменопаузе и 18% женщин в пременопаузе не имели симптомов. Множественные полипы эндометрия присутствовали у 26% женщин в постменопаузе и у 15% женщин в пременопаузе. ¹

Бесплодие

Полипы эндометрия связаны с бесплодием; Частота этого заболевания при первичном бесплодии составляет 3,8–38,5%, а при вторичном бесплодии — 1,8–17%. ⁵¹ Комбинированная частота бесплодия составляет 1,9–24%. ⁵² Полипы эндометрия также могут привести к бесплодию из-за повторяющейся неудачной имплантации. ⁵³ Фактическая причинно-следственная связь остается неопределенной, ⁵¹ , хотя были предложены некоторые гипотезы. Первый способ, которым полипы эндометрия могут вызвать бесплодие, — это механическая непроходимость . Это может привести к ряду последствий, таких как препятствие транспорту сперматозоидов ⁴⁷ из-за блокирования цервикального канала или входа в маточную трубу. Физическая площадь поверхности полипа также может предотвратить имплантацию эмбриона в эндометрий, действуя как поражение, занимающее пространство.Кроме того, полипы могут вызывать воспалительную реакцию эндометрия, аналогичную внутриматочной спирали, мешающей имплантации эмбриона. Кроме того, гистероскопическая полипэктомия, по-видимому, увеличивает частоту наступления беременности у ранее бесплодных пациенток, независимо от их размера или количества полипов, ⁵⁴ восстановление репродуктивной способности не зависит от размера иссеченного полипа. ⁵⁵ Другое исследование с участием пациентов с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) показало, что гистероскопическая полипэктомия перед ЭКО дает больше шансов забеременеть, и что беременность после полипэктомии часто наступает спонтанно в ожидании лечения.Нерегулярное вагинальное кровотечение также может вызвать бесплодие из-за уменьшения частоты спариваний. ⁵⁶

Второй способ, которым полипы могут вызвать бесплодие, — это биохимические эффекты. ⁵⁷ Полипы эндометрия имеют повышенные уровни матриксных металлопротеиназ (ММП) и цитокинов, таких как гамма-интерферон и гликоделин, по сравнению с нормальным эндометрием, в то время как белок плаценты 14 ниже в полипах по сравнению с нормальным эндометрием. ⁵⁷ Повышенный уровень ММП в полипах эндометрия вызывает дисбаланс в эндометрии этих женщин, препятствуя имплантации эмбриона. ⁵⁸ Интерферон гамма оказывает токсическое действие на сперматозоиды и подавляет эмбриональное развитие. Известно, что гликоделин препятствует взаимодействию сперматозоидов с ооцитами. ⁵⁹ Белок плаценты 14, иммунный супрессор, способствующий усвоению аллогенного эмбриона, оказался ниже в эндометрии полипа эндометрия по сравнению с нормальным эндометрием. ⁶⁰ Сообщалось, что у бесплодных пациентов с эндометриозом чаще встречаются полипы эндометрия, и эти полипы часто сочетались с простой гиперплазией. ⁶¹

Беременность

После полипэктомии частота наступления беременности у пациенток, оплодотворенных внутриутробно, увеличилась вдвое. ⁵⁶ Стамателлос и др. ⁵⁴ провела ретроспективное исследование и сообщила, что гистероскопическая полипэктомия, по-видимому, увеличивает частоту наступления беременности и в конечном итоге улучшает фертильность у женщин, которые ранее были бесплодны без известной причины. Гистероскопическое удаление полипов перед внутриматочной инсеминацией (ВМИ) может увеличить вероятность клинической беременности по сравнению с простой диагностической гистероскопией и биопсией полипа. ^62,63 Удаление полипов эндометрия у субфертильных женщин обычно выполняется во многих странах с целью улучшения репродуктивного результата. Jayaprakasan et al. ⁶⁴ не смог выявить каких-либо поддающихся анализу рандомизированных исследований, которые позволили бы сделать какие-либо обоснованные научные выводы об эффективности полипэктомии эндометрия у женщин с субфертильным возрастом.

Гистеросальпингография по-прежнему остается основным методом изучения причин невозможности зачать ребенка у женщин. ⁶⁵ Covali ⁶⁵ далее сообщается как проводящее крупнейшее исследование, включающее гистеросальпингографию и наиболее успешные исходы беременности в Румынии.

Злокачественность

Очень небольшая часть полипов, около 1,0%, может стать гиперпластической или проявить злокачественную трансформацию. ⁶⁶ Наиболее распространенными подтипами рака являются эндометриоидная аденокарцинома и серозная аденокарцинома. Прогноз варьирует, и для эндометриоидной аденокарциномы, связанной с ранее существовавшей гиперплазией, часто прогнозируется стадия.Напротив, серозные аденокарциномы, обычно возникающие в неактивном эндометрии у пациенток в постменопаузе, могут вести себя очень агрессивно, несмотря на низкую стадию развития матки. Риск развития злокачественных новообразований связан со следующим: симптомы, возраст, ожирение, гипертония, размер полипа, прием Тамоксифена и ЗГТ. Как симптоматическое вагинальное кровотечение, так и постменопаузальный статус у женщин с полипами эндометрия связаны с повышенным риском злокачественных новообразований. ⁶⁷ Частота злокачественной трансформации полипа эндометрия увеличивается с возрастом. ⁶⁸ Более низкая заболеваемость у более молодых женщин может быть связана с механизмом спонтанной регрессии, характерным для циклического эндометрия у женщин репродуктивного возраста. ⁶⁹

Каракая и др. ⁷⁰ сообщили о распространенности рака эндометрия среди 9% пожилых женщин с полипами эндометрия. Следовательно, важно провести патологическую оценку полипов эндометрия у таких пациентов в этой возрастной группе.

Ожирение является еще одним фактором риска злокачественных новообразований и, как уже упоминалось ранее в этиологии полипов, может быть результатом избыточного эстрогенного эффекта из-за ароматизации андрогенов в жире в эстроген на матке.Гипертония является фактором риска, который может быть скорее корреляцией, чем причиной, потому что у большинства пациентов с высоким кровяным давлением индекс массы тела (ИМТ) повышен. ⁶⁹

Размер полипов может иметь значение, и считается, что полипы больше 15 мм могут привести к злокачественной трансформации. ⁷¹ Однако это спорно, и другие. Gregoriou et al. ⁶⁹ не обнаружили связи между размером полипов, гипертонией, аномальным маточным кровотечением и злокачественной трансформацией.

Тамоксифен также участвует в развитии злокачественных новообразований полипов эндометрия. ⁷² Hachisuga et al. ^{73 Сообщалось, что} злокачественные трансформации полипов эндометрия у женщин, принимавших тамоксифен, были вызваны мутациями кодона 12 K-RAS (гомолог вирусного онкогена саркомы Кирстен Крыс). ЗГТ также связана с возникновением злокачественных новообразований полипов эндометрия. ⁷⁴ Это может быть связано с эстрогенным действием на матку.

Обычно считается, что механизм злокачественной трансформации полипов эндометрия связан с ЦОГ-2, ферментом, ответственным за синтез простагландинов.Количество ЦОГ-2 было значительно повышено в цитоплазме опухолевых клеток во всех случаях, независимо от степени, стадии развития, гистологического подтипа и агрессивности. ⁶⁶ Джордано и др. ⁶⁶ также обнаружил, что фосфопротеин p53 (P53) и Ki67, оба из которых связаны с аномальной пролиферацией клеток, были значительно выше в опухолевых клетках и связаны с более поздней стадией, градацией, подтипом и глубокой инвазией миометрия, но есть Однако не было никакой корреляции с иммунореактивностью ЦОГ-2.

Диагностика

Макроскопическая диагностика

Существует несколько вариантов макроскопической диагностики полипов эндометрия.

Трансвагинальное ультразвуковое исследование

Основным инструментом первичной диагностики полипов эндометрия является трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУЗИ) (). Это достигается путем введения ультразвукового зонда через влагалище для визуализации полости матки. Полипы эндометрия выглядят как гиперэхогенное образование с правильными контурами. ⁷⁵ Внутри полипа могут быть видны кистозные железы.

Изображение трансвагинального ультразвукового исследования (ТВУЗИ), показывающее полип эндометрия. Используется с разрешения доцента Кирстен Блэк, Дисциплина акушерства, гинекологии и неонатологии, Сиднейский университет, через доктора Филиппы Рамзи, Ультразвуковое лечение, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия.

Полипы эндометрия видны как очаговая масса или неспецифическое утолщение. Эти данные, однако, не специфичны для полипов, поскольку лейомиомы (миомы), особенно подслизистые формы, могут иметь те же особенности. ⁷⁶ Лучше всего получать изображения на 10-й день менструального цикла, когда эндометрий самый тонкий, чтобы свести к минимуму ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Для диагностики полипов эндометрия TVUS имеет чувствительность 19–96%, специфичность 53–100%, положительную прогностическую ценность (PPV) 75–100% и отрицательную прогностическую ценность (NPV) 87–97%.

TVUS оказался представителем практического подхода к первоначальной оценке патологий матки, однако гистероскопия оказалась более полезной для диагностики патологий матки в целом и полипов матки в частности. ⁷⁷

Цветовой или энергетический доплер

Добавление «Цветового или энергетического допплера» () может улучшить диагностические возможности TVUS. Цветная допплерография может продемонстрировать единственный питающий сосуд, типичный для полипов эндометрия. Сообщается, что энергетический допплер увеличивает чувствительность примерно до 97%, в то время как специфичность и NPV могут быть увеличены до 95% и 94% соответственно. Добавление внутриматочного контраста с помощью соногистерографии (ГВГ) может выявить небольшие полипы эндометрия, пропущенные при УЗИ в оттенках серого, и, вероятно, повысит диагностическую точность. ⁷⁹

Power Doppler или цветной ультразвуковой снимок, показывающий питающие кровеносные сосуды, характерные для полипа эндометрия. По материалам Lieng et al. ⁷⁸ с разрешения профессора Марит Лиенг, отделение гинекологии, Исследовательский центр акушерства и гинекологии (RESCOG), Университетская больница Осло, Норвегия.

Допплеровская сонография может помочь в идентификации характерного паттерна единичных сосудов полипов эндометрия в отличие от паттерна множественных сосудов, наблюдаемого при гиперплазии и злокачественных поражениях, с чувствительностью 89% и специфичностью 87%. ⁸⁰ Хотя TVUS не является специфичным для диагностики полипов эндометрия, это метод выбора для скрининга заболеваний эндометрия у женщин с аномальными маточными кровотечениями. ⁷⁶ Nogueira et al. ⁷⁶ добавил, однако, что толщина эндометрия более 5 см у женщин в постменопаузе или гиперэхогенное очаговое изображение у женщин репродуктивного возраста с симптомами должны повышать вероятность полипа эндометрия или злокачественного новообразования и заслуживают дальнейшего исследования. В следующем году Lieng et al. ⁷⁹ сообщил, что обследование с помощью трансвагинального цветного допплера, усиленного внутривенным контрастированием, может помочь в различении доброкачественных полипов эндометрия и рака.

Трансвагинальное цветное допплеровское исследование, усиленное внутривенным контрастированием, может помочь в различении доброкачественных полипов эндометрия и рака, однако для подтверждения этих результатов требуются более масштабные исследования. ⁸¹

Инфузионная сонография или соногистерография

Инфузионная сонография физиологическим раствором (SIS) или SHG () — золотой стандарт для диагностики полипов эндометрия ⁸² увеличивает контрастность полости эндометрия, обеспечивая размер обзора, расположение и другие особенности полипов эндометрия.Полипы эндометрия выглядят как гладкие эхогенные образования. ⁸³ Schwarzler et al. ⁸³ сообщил, что метод SIS или SHG повысил точность диагностики, обнаружив небольшие полипы, пропущенные на TVUS. С помощью SIS также сложно отличить полипы эндометрия от подслизистой миомы. ⁸⁴ SIS, однако, имеет то преимущество, что оценивает как полость матки, так и другие тазовые структуры, визуализируя потенциальные аномалии миометрия и придатков. Основным недостатком является его способность определять окончательное заболевание эндометрия, поскольку он не позволяет поставить гистологический диагноз. ⁸⁵ Exalto et al. ⁸⁵ наблюдал дискомфорт пациента из-за утечки жидкости или боли при использовании баллонного катетера. Кроме того, инфузия физиологического раствора может улучшить сонографические детали. ⁸⁶

Ультразвуковое изображение с инфузией физиологического раствора (SIS) или соногистерографии (SHG), показывающее полип эндометрия. Используется с разрешения доцента Кирстен Блэк, Дисциплина акушерства, гинекологии и неонатологии, Сиднейский университет, через доктора Филиппы Рамзи, Ультразвуковое лечение, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия.

Инфузия физиологического раствора SHG сообщалось Fadl et al. ⁸⁷ , чтобы обеспечить лучшую диагностическую точность для обнаружения и исключения полипов эндометрия, чем TVUS, даже в тех случаях, когда диагностическая достоверность наличия полипов высока. Инфузия физиологического раствора SHG все еще может потребоваться для подтверждения диагноза TVUS для полипов, чтобы ограничить количество отрицательных гистероскопий.

Гистологический диагноз

Полипы эндометрия могут быть диагностированы гистероскопически лечащим врачом, однако патолог должен подтвердить микроскопически.Первоначальным признаком наличия полипа при микроскопическом исследовании с использованием объектива с низким увеличением является то, что часто имеется смесь фрагментов, которые морфологически отличаются от нормального циклического эндометрия. Строма представляет собой плотную фиброзную ткань по сравнению с окружающим эндометрием, параллельное расположение длинной оси эндометриальной железы по отношению к поверхностному эпителию, что характерно для данного заболевания, структурные аномалии желез и железы часто расширены, расположены близко друг к другу и необычной формы, внеклеточная соединительная ткань ткань и другие особенности включают толстостенные стромальные кровеносные сосуды ^76,88 (и ()).Пролиферативная активность полипов эндометрия обычна, даже когда активность в окружающем эндометрии остановлена. ⁸⁹

(a) Внешний вид под микроскопом полипа эндометрия, окрашенного гематоксилином и эозином (H&E), увеличение (100 ×). (b) Изображение полипа эндометрия с гематоксилином и эозином (H&E), иллюстрирующее центральный фиброз и толстостенные кровеносные сосуды (TWBV), увеличение (100 ×).

Большинство полипов эндометрия состоит из незрелого эндометрия, который не реагирует на гормональные раздражители.Эти полипы эндометрия имеют вид кистозной гиперплазии на всех стадиях менструального цикла ⁹⁰ и не выделяются во время менструации. ⁹¹ Реже полипы эндометрия состоят из функционального эндометрия, который претерпевает циклические гистологические изменения.

Лечение

Ведение полипов эндометрия зависит от симптомов, риска злокачественных новообразований и проблем с фертильностью. Его можно разделить на консервативную хирургическую, радикальную и консервативную безоперационную.Маленькие бессимптомные полипы могут разрешиться спонтанно, в этих случаях лечение выбора может быть методом настороженного ожидания. ⁹² Однако у женщин, страдающих бесплодием, у большинства ВП не наблюдается спонтанного регресса, и обычно требуется хирургическое вмешательство.

Постгистероскопическая гормональная терапия прогестероном показала обнадеживающие клинические эффекты при лечении полипов эндометрия, поскольку, как показано, эффективно предотвращает рецидив полипов эндометрия, а также снижает уровень гемоглобина и толщину эндометрия. ⁹³ Прогестерон оказался действенной терапевтической альтернативой для лечения полипов эндометрия. ⁹⁴

Консервативная хирургия

Гистероскопия

Гистероскопическая полипэктомия рекомендована как оптимальное лечение для удаления полипов эндометрия. ⁹⁵ Гистероскопическая полипэктомия по-прежнему остается золотым стандартом хирургического лечения. Начали появляться данные о стоимости и эффективности различных методов гистероскопической резекции полипов эндометрия в офисных и амбулаторных хирургических условиях. ⁹⁶ Обычно это предпочтительная терапия, и удаление базальной части эндометрия в месте происхождения полипа эндометрия, по-видимому, предотвращает рецидив повторения полипов эндометрия. ¹ Резекция полипов с помощью хирургического лечения оказалась весьма удовлетворительной с уменьшением симптомов кровотечения у пациентов. Daniele et al. ⁹⁷ сообщил, что это хороший инструмент для прогнозирования злокачественности эпителиального слоя полипов эндометрия.

Гистероскопия имеет более высокую точность, чем другие методы визуализации, а также позволяет направленный забор образцов и удаление полипов эндометрия. ⁹⁸ Удовлетворительные результаты лечения гистероскопической полипэктомии остаются неизменными независимо от статуса менопаузы, размера и количества полипов. ⁴⁹ Гистероскопическая резекция полипов эндометрия приводит к окончательному лечению заболевания. ⁹⁵ Использование резектоскопа или биполярного электрического зонда зависит от размера и местоположения полипа. ⁹⁹ Однако при использовании петлевого резектоскопа рецидива полипов эндометрия не возникает.Большой (> 20 мм) диаметр и те, которые расположены на глазном дне, лучше удалить резектоскопом. Сессочные полипы лучше всего удалять с помощью электрохирургической петли, в то время как полипы малого (<20 мм) диаметра и на ножке (нефундальные) могут быть иссечены с помощью операционного гистероскопа под прямым наблюдением с помощью ножниц. ¹⁰⁰

Гистероскопическая полипэктомия имеет низкую частоту осложнений и рецидивов и технически осуществима для практикующих гинекологов, которые не нуждаются в большом обучении, а также являются рентабельными. ¹⁰¹ Несмотря на низкий уровень осложнений, все же существуют некоторые возможные осложнения гистероскопической полипэктомии, которые необходимо учитывать; они могут включать следующее: инфекция, кровотечение, воспалительное заболевание органов малого таза, разрыв матки (редко) или повреждение шейки матки, а также осложнения из-за жидкости или газа, используемых для расширения матки. Также может наблюдаться небольшое вагинальное кровотечение и судороги в течение 1-2 дней после процедуры. В зависимости от состояния пациента могут быть и другие риски, в том числе следующие: воспалительные заболевания органов малого таза, выделения из влагалища, воспаление шейки матки и вздутие мочевого пузыря.

Гистероскопическая хирургия все еще показана для лечения внутриутробных заболеваний сервала. ¹⁰² Giacobbe et al. ¹⁰² экспериментальные рекомендации по наблюдению для медицинских специалистов заключались в сокращении времени работы; мониторинг жидкостного баланса; мониторинг уровня электролитов и кинетической частоты сердечных сокращений; и мониторинг симптомов, включая оторрагию и носовое кровотечение, для выявления и возможной профилактики синдрома внутрисосудистой абсорбции (IAS) из-за перегрузки жидкостями с низкой вязкостью.Vitale et al. ¹⁰³ сообщил, что системы гистероскопического удаления ткани (HTRS) оказались приемлемым хирургическим вариантом с точки зрения времени операции и осложнений.

Дилатация и кюретаж

Дилатация и выскабливание (D&C) в сочетании с использованием щипцов для полипэктомии были стандартным методом исследования аномалий. Однако есть вероятность того, что полипы будут упущены. Эта процедура известна как «слепая процедура», поскольку ее ограничения хорошо известны, а полипы могут быть пропущены более чем в 50–85% случаев из-за их подвижности. ¹⁰⁴ Чтобы снизить риск пропуска полипа, перед процедурой необходимо исследовать матку с помощью захватывающих щипцов. Однако существуют также возможные риски и осложнения процедуры D&C: риски, связанные с анестезией, такие как неблагоприятная реакция на лекарства и проблемы с дыханием, кровотечение или сильное кровотечение, инфекция в матке или других органах малого таза, перфорация или прокол матки. , разрыв или ослабление шейки матки, рубцевание матки или шейки матки, которые могут потребовать дальнейшего лечения, неполная процедура, требующая выполнения другой процедуры.

Консервативное безоперационное лечение

У бессимптомных женщин с небольшими полипами (<10 мм) наблюдается высокий уровень регресса в течение 1 года и низкий шанс злокачественного новообразования. ¹⁰⁵ Этих женщин можно лечить консервативно, только путем наблюдения. У женщин в постменопаузе комбинированное гормональное лечение может уменьшить развитие полипов эндометрия. Разумные эффекты наблюдались с тиболоном, синтетическим стероидом с эстрогенным прогестагенным и слабым андрогенным действием, который имеет наивысшую антиэстрогенную активность. ¹⁰⁶ Zhang et al. ^{107 Исследование} показало, что гипертекоз яичников и связанный с ним фактор риска гиперэстринизма могут вносить вклад в патогенез полипов эндометрия у женщин в постменопаузе.

Левоноргестрел внутриматочная система

Внутриматочная система левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) использовалась для предотвращения развития полипов эндометрия и гиперплазии () у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами и тамоксифен. ²⁸ Fraser ¹⁰⁸ предположил, что использование LNG-IUS было полезно для предотвращения развития EP. ¹⁰⁹ Wada-Hiraike et al. представила оральные контрацептивы (ОК) для лечения полипов эндометрия. Скорость регресса была выше в группе полипов на плоской подошве по сравнению с полипами на ножке. Наблюдаемый регресс может быть обусловлен рядом факторов (1) апоптоз эндометрия и снижение пролиферации эпителиальных и стромальных клеток после воздействия ОК; ¹¹⁰ (2) противовоспалительные эффекты прогестерона, учитывая, что воспаление, связанное с тучными клетками, может быть вовлечено в рост полипа эндометрия; ³⁴ и (3) покой эндометрия, установленный по постоянным уровням эстрогена и прогестерона.

Изображение полипа эндометрия со сложной гиперплазией гематоксилином и эозином (H&E), увеличение (20 ×).

Van Dijk et al. ¹¹¹ пришел к выводу, что не существует доказательств использования ЛНГ-ВМС для лечения обильных менструальных кровотечений (HMB) у женщин с полипом эндометрия. Они смогли предположить, что внутриматочная спираль с левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС) может быть полезной альтернативой трансцервикальной резекции полипа (TCRP) для лечения HMB у женщин с полипом в пременопаузе; однако потребуются дополнительные доказательства.

HRT

Эффект HRT может быть связан с уменьшением толщины эндометрия за счет подавления эстрогена и, таким образом, уменьшения развития полипов. Mittal et al. ¹² продемонстрировали отсутствие эффекта ЗГТ на уменьшение размера полипа, вероятно, из-за отсутствия PR в полипах эндометрия.

Диеногест и даназол

Lagana et al. ¹¹² сообщил о сравнительном исследовании дезогестрела и даназола в качестве предоперационной подготовки эндометрия к гистероскопической хирургии.По их наблюдениям, дезогестрел вызывал меньше побочных эффектов и давал очевидные результаты в виде индукции атрофии эндометрия, что позволяло улучшить интраоперационное ведение и, как было показано, вызывало меньше побочных эффектов во время лечения. Сообщалось, что диеногест, соответствующий даназолу, более эффективен для подготовки эндометрия у пациентов, которым предстоит перенести гистероскопическую операцию по поводу подслизистой миомы, и было обнаружено, что он вызывает меньше побочных эффектов. ¹¹³ Кроме того, сообщалось, что использование диеногеста эффективно для уменьшения толщины эндометрия, тяжести кровотечения, а также продолжительности операции с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с другими фармакологическими препаратами или отсутствием лечения. ¹¹⁴

Заключение

Общее, полное понимание этиологии и развития полипов эндометрия все еще находится в зачаточном состоянии. Литература, посвященная теме полипов, сложна и временами противоречива. Хотя полипы эндометрия часто упускаются из виду, они могут дать ценную информацию о биологических процессах, происходящих в матке. И, как причина маточного кровотечения, как значимая часть всех причин женского бесплодия и как возможный предшественник злокачественного новообразования, они остаются частой причиной обращения к специалистам в области здравоохранения.

Благодарности

Мы хотим поблагодарить доцента Кирстен Блэк, Дисциплина акушерства, гинекологии и неонатологии, Сиднейский университет, за предоставленные нам рисунки 4 и 6 через доктора Филиппы Рамзи из отдела ультразвуковой диагностики, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия. Рисунок 5 адаптирован с разрешения профессора Марит Лиенг, отделение гинекологии, Исследовательский центр акушерства и гинекологии (RESCOG), Университетская больница Осло, Норвегия.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Финансирование: Автор (ы) не получил финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

ORCID iD: Frank Manconi https://orcid.org/0000-0002-4980-1656

Ссылки