Лечение метаболизма: Нарушение обмена веществ: симптомы, причины, лечение

5 лайфхаков для улучшения метаболизма — Российская газета

Человеческое тело — это сложно сконструированная машина. Подобно всем машинам, тело нуждается в топливе — каждый знает, что без бензина автомобиль никуда не поедет, а от плохого топлива начнет барахлить, если вообще не остановится. Именно за счет него образуется энергия, благодаря которой мотор оживает. Примерно также работают и все живые организмы, в том числе человек. «Бензин», то есть пища, которую мы едим, включается в цепь химических превращений. В результате образуются энергия и необходимые для жизни соединения, а побочные продукты выводятся наружу. Белки, жиры, углеводы, витамины, вода… Все они попадают в организм с пищей и вступают в обмен веществ, или метаболизм (буквально переводится как «превращение»). Но что будет с человеком, если этот процесс пойдет не так и произойдет сбой? Можно ли предотвратить нарушения метаболизма, и как это сделать? А главное, почему так важно знать о метаболизме каждому? Разберемся по порядку.

«Метаболизм — это обмен веществ, широкое понятие, которое характеризует все процессы, происходящие в организме человека. Наиболее часто говорят о нарушении метаболизма, когда речь идет о нарушении жиров и углеводов», — рассказала «РГ» профессор, доктор медицинских наук Антонина Стародубова, заместитель директора ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии».

Сегодня большинство людей ассоциируют метаболизм с тем, насколько быстро они сжигают калории и худеют. Такой подход слишком упрощен. Метаболизм — это использование энергии для самой жизни.

Существуют три основных способа расхода телом энергии, поступающей с едой: отдых, движение и прием пищи.

Удивлены, что организм может сжигать энергию во время отдыха? Даже на то, что вы просто живете, требуются серьезные затраты: энергия (60-70 процентов от суточного потребления) расходуется на регулирование температуры тела, образование клеток, сердцебиение, циркуляцию крови, дыхание и пр. Кстати мозг тоже нуждается в энергии (вот почему жесткие диеты и ограничения часто вызывают снижение концентрации).

Что касается приема пищи, то энергия, которую организм использует на переваривание еды, составляет 5-10 процентов от общего суточного потребления. Доказано, если есть часто, понемногу и здоровую пищу, то скорость метаболизма и сжигания калорий повысится. Формула проста.

Физическая активность составляет до 30 процентов общего суточного расхода энергии. Важно понимать, что движение нельзя «запасти».

Тем не менее, бывают ситуации, когда организм начинает «экономить» поступающие в него калории. Многим знакомо состояние, когда нет сил даже на самые обычные повседневные дела или когда вы обнаруживаете у себя запас новых килограммов. Значит баланс где-то нарушен.

«Рано или поздно любые нарушения в организме приводят к появлению жалоб: слабость, быстрая утомляемость, появление болей. Выявить причину этих симптомов на ранних стадиях можно по результатам биохимического анализа крови. Как правило, повышается уровень «плохих» липидов, глюкозы, некоторых других показателей. Но чтобы эти изменения выявить, необходимо своевременно проходить диспансеризацию, а при появлении жалоб сразу обращаться к врачу», — пояснила Антонина Стародубова.

Чтобы чувствовать себя хорошо, быть активным и привлекательным, важно знать о профилактике нарушений метаболизма.

«Главный секрет профилактики — здоровый образ жизни. Движение — жизнь, это значит, что ежедневно человек должен проходить 10 000 шагов или 40 минут активно двигаться. И обязательно внимательно относиться к тому, что он ест. Прием пищи должен быть регулярным, не менее трех раз в день, желательно в одно и то же время. В каждый прием пищи в рационе обязательно должны быть две группы продуктов: зерновые — крупы, хлеб из муки грубого помола, а также овощи, фрукты, не менее 400 г в день. Также полезны орехи, бобовые, рыба… А вот солью и сахаром злоупотреблять не стоит. Именно они нередко могут служить причиной разбалансировки метаболизма», — объяснила профессор.

Фото: depositphotos.com

Недавно «РГ» рассказывала о начавшей действовать в Пензенской области региональной программе, направленной на изменение стереотипов питания. В рамках инициативы точки общепита в регионе не только разместили баннеры о здоровой еде, но и нашли возможность обеспечивать посетителей зеленью и овощами бесплатно. К подобным действиям чиновники от медицины пришли не от хорошей жизни. Согласно докладу Роспотребнадзора «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в России» Пензенская область вошла в число регионов, где больше всего людей, страдающих ожирением. Согласно статистике уровень заболеваемости ожирением в регионе составил 678 на сто тысяч населения и за последние три года вырос почти вдвое. В других регионах цифры тоже пессимистичны.

Каждый месяц появляются новые исследования ученых со всего мира о том, какие продукты и напитки влияют на работу метаболизма. Среди последних открытий — чай способствует снижению веса, так как меняет микрофлору кишечника. Как оказалось, регулярное потребление чая привело к уменьшению бактерий, вызывающих ожирение. Много научных работ посвящено влиянию специй на улучшение обмена веществ: например, чили, имбирь и чеснок помогают тратить дополнительные калории на преобразование тепловых процессов. Своей способностью «пробуждать» организм известны также корица, кардамон, да и многие другие. Но важно не забывать про чувство меры при добавлении приправ и помнить, что многие из них возбуждают аппетит.

5 лайфхаков для улучшения метаболизма

1

Регулярное питание — не менее 3 раз в день в одно и то же время. И ни в коем случае не наедаться на ночь — обменные процессы в ночное время замедляются. А также не злоупотреблять диетами, сахаром и солью. Кстати о последней — ВОЗ рекомендует употреблять не больше

5 граммов соли в день. Что касается сахара, то значительно облегчить процесс отвыкания, согласно заключению диетологов, можно, включив в рацион, например, высококачественный темный шоколад, морковные палочки, орехи. Горсти миндаля в день вполне достаточно.

2

Заставляем себя двигаться. Ничто не мешает вам стать активными прямо сейчас. Двигайтесь, пока чистите зубы, пока ждете, когда закипит чайник, пока ожидаете лифта (а лучше идите по лестнице), вспомните об утренней зарядке и вечерней прогулке… Помните о важности работы на все группы мышц.

3

Говорим «нет» вредным привычкам. Это касается не только алкоголя и никотина, но и многого другого. Просмотр сериалов или зависание в соцсетях — тоже вредные привычки.

4

Высыпаемся. Люди, спящие в среднем около шести часов в сутки, чаще страдают от проблем с метаболизмом и на три сантиметра шире в талии, чем те, кто спит больше. К такому выводу после изучения образа жизни более 1,6 тысячи человек пришли ученые из Университета Лидса.

Оптимальное количество сна индивидуально для каждого, но для большинства людей это семь-девять часов.

5

В тысячный раз — не забываем пить достаточно воды. Она — важнейший участник всех химических реакций (наш организм на 70 процентов состоит из воды).

Человеку свойственно желание оставаться всегда здоровым. И единственное, что удалось доказать на протяжении столетий – чем правильнее ты питаешься, чем больше двигаешься, чем более активный и правильный образ жизни ведешь, тем здоровее ты остаешься. У каждого из нас огромный запас скрытых резервов и возможностей. Открывать их в себе и учиться использовать — наша обязанность.

Лечение нарушений обмена веществ и профилактика сопутствующих заболеваний

С нарушением обмена веществ связаны многие проблемы в функционировании всех систем организма. Замедленный метаболизм ведет к набору лишнего веса и ожирению, к возникновению и развитию сахарного диабета и других эндокринных заболеваний, сердечно-сосудистым патологиям и многим другим нарушениям.

К нарушению обмена веществ приводит совокупность нескольких факторов:

• наследственная предрасположенность;
• малоподвижный образ жизни, работа, связанная с постоянным сидением за компьютером;
• неправильное нерациональное питание: преобладание в рационе жирной пищи, быстрых углеводов, сладких газированных напитков, сдобы и сладостей;
• недостаточный непродуктивный сон, неправильный режим дня;
• вредные привычки – курение, излишнее употребление алкогольных напитков;
• отсутствие привычки к прогулкам на свежем воздухе, занятиям спортом;
• частые стрессы, постоянное нервное напряжение;
• некоторые заболевания эндокринной системы.

Санаторий «Красноусольск» имеет все необходимые ресурсы для коррекции метаболических нарушения и профилактики их возникновения. Нормализация режима дня и формирование привычки к здоровому образу жизни и правильному питанию, использование природных климатических факторов позволяют ускорить обменные процессы в организме и значительно улучшить самочувствие.

Метаболические нарушения успешно лечатся при помощи:

• минеральной воды, выводящей из организма соли и токсины;
• физиотерапии, направленной на ускорение кровообращения и лимфодренажа;
• грязелечения, улучшающего состояние сосудов и оказывающего общеукрепляющее действие;
• климатотерапии, активизирующей все процессы в организме.

Хороший обмен веществ – залог вашего здоровья, поэтому не упускайте возможность пройти качественный курс терапии и улучшить общее самочувствие!

Врожденные заболевания обмена веществ | Сант Жоан де Деу

Что такое наследственные болезни обмена веществ (врожденные метаболические заболевания)

Патологии, также известные как врожденные нарушения метаболизма, — это заболевания, причина которых кроется в генетическом изменении белка или фермента, в результате чего блокируется определенный процесс метаболизма. Такая блокировка влияет на нормальное функционирование некоторых клеток и органов и проявляется рядом симптомов, различных у каждого пациента. Среди таких симптомов могут встречаться разные виды неврологических синдромов.

Эта группа патологий очень обширна, однако ее можно систематизировать с помощью действующей классификации, которая в данный момент претерпевает значительные изменения ввиду того, что сегодня мы располагаем гораздо большими знаниями о базовых механизмах развития таких патологий. Ниже приведены основные группы патологий, составленные на основании типа поражения организма при каждой из них.

Врожденное нарушение метаболизма малых молекул

Влияют на промежуточный метаболизм. Сюда входят аминоацидопатии (фенилкетонурия и пропионовая ацидурия). Также сюда входит нарушения обмена углеводов или нейромедиаторов и нейромодуляторов.

Врожденное нарушение энергетического обмена

Характеризуется недостаточной выработкой и использованием энергии. Сюда входят митохондриальные заболевания, недостаточная выработка пирувата или глюкозы (в мышцах или печени) и т. д.

Врожденное нарушение метаболизма сложных молекул

Группа заболеваний, которые препятствуют синтезу больших молекул. Они проявляются в виде постоянных симптомов, не связанных с питанием. Сюда входят лизосомные (мукополисахаридоз, олигосахаридоз, сфинголипидоз и т. д.), пероксисомальные (синдром Цельвегера, адренолейкодистрофия, сцепленная с хромосомой Х) заболевания и врожденные нарушения гликозилирования, а также другие врожденные нарушения метаболизма.

Из-за чего нарушается метаболизм и как его восстановить?

Метаболизм – это комплекс энергетических и биохимических процессов превращения веществ, обеспечивающих жизнедеятельность и здоровье организма.

Цепочка превращений может нарушиться при изменениях в работе щитовидной и половых желез, надпочечников, гипофиза. На обмен веществ также негативно влияет избыточное, некачественное или недостаточное питание. Рассмотрим способы его восстановления.

Нарушение метаболизма – виды и признаки

Выделают несколько основных разновидностей метаболизма: белковый, жировой, углеводный, витаминный, минеральный, кислотно-щелочной. Каждый из них может пострадать при гормональных сбоях, из-за жестких диет и других негативных факторов. Чем чреваты различные обменные нарушения?

Белковый метаболизм нарушается при дефиците или избытке белков в рационе. Две основополагающие причины нарушения жирового обмена – истощение и ожирение. В первом случае происходит гормональный дисбаланс, падает иммунитет, начинают выпадать волосы и крошиться ногти. Во втором – возрастет риск сахарного диабета, атеросклероза, сердечно-сосудистых болезней.

Нарушение углеводного метаболизма приводит к гипо- или гипергликемии – к снижению или повышению уровня сахара в крови. При неполадках в водном обмене либо в организме задерживается жидкость, либо он обезвоживается. Последнее состояние чревато сгущением крови, повышением давления и развитием болезней сердечно-сосудистой и выделительной системы.

Нарушение витаминного метаболизма приводит к авитаминозу или гиповитаминозу. Минерального – к снижению иммунитета, болезням тканей и органов. Дисбаланс кислот и щелочей чреват разными исходами – от агрессивности до смерти.

К важным признакам нарушения обмена веществ относят низкий гемоглобин, избыток холестерина, повышение сахара. Выявляют их только лабораторным путем.

Внимание! Внешне проблему можно распознать по слабости, выпадению волос, мигреням, расстройствам сна, апатии, резкому снижению или набору веса, отсутствию аппетита, сыпи. Это основные проявления. У каждого человека метаболические нарушения протекают и проявляются индивидуально.

Восстановление метаболизма

Чтобы восстановить метаболизм, необходимо выяснить причину его нарушения. При гормональном сбое следует пропить курс определенных препаратов, которые должен назначить врач. При изменении кислотно-щелочного баланса – посетить гастроэнтеролога. При истощении – увеличить в рационе количество легкоусвояемого белка. Справиться с метаболическим нарушением можно, только искоренив его причину.

Как ускорить после диеты?

Метаболизм часто замедляется, когда человек пытается похудеть, поскольку организм старается защититься от истощения, сохранив максимум питательных веществ и энергии. Чтобы восстановить его, нужно плавно выходить из диеты, употреблять белковые продукты, сократить количество углеводов, больше двигаться, пить не менее 3 л воды в день, перейти на дробное питание – часто, небольшими порциями.

Как замедлить после диеты?

Если наоборот наблюдается истощение организма из-за слишком ускоренного обмена веществ, старайтесь употреблять исключительно горячую пищу, больше спите, введите в рацион жирные продукты, разграничьте питание – ешьте отдельно белковую и углеводную еду, повысьте калорийность ежедневого меню на 25%.

Продукты для восстановления метаболизма

Некоторые продукты также способны нормализовать метаболизм. Они влияют на скорость пищеварения и восстанавливают баланс метаболических процессов.

Продукты, богатые клетчаткой, восстанавливают полноценное усвоение продуктов. К ним относят зеленый и репчатый лук, томаты, кокос, огурцы, авокадо, редис, белую и цветную капусту.

Многие продукты с высоким содержанием витамина C смещают анаболический-катаболический баланс в правильную сторону. Это лимон, грейпфрут, ананас, арбуз, клубника, смородина, малина. Таким же действием обладает пища с быстрым комплексом белков – молоко и произведенные из него продукты.

Сложные углеводы с низкой степенью всасываемости: манная каша и изделия из нее – снижают секрецию поджелудочной железы. Источники полиненасыщенных жирных кислот омега изменяют холестериновый баланс. Среди них – рыбий жир, нефильтрованные масла, свиное сало.

Внимание! Острые специи ускоряют метаболизм на 20%. Добавляйте в блюда перец, имбирь, карри и другие пряности.

Таблетки для здорового метаболизма

Многие мечтают восстановить обмен веществ с помощью «волшебных пилюль». Такие средства существуют, но они способны ускорить или замедлить метаболизм лишь на время. Нормализовать его раз и навсегда можно только с помощью правильного питания и образа жизни.

Метаболические нарушения — диагностика и лечение по доступным ценам в Челябинске

Большое влияние на метаболизм каждого из нас оказывает образ жизни. Замедление процессов метаболизма, например, возможно при недостаточном отдыхе, употреблении жирной пищи, полуфабрикатов и большого количества сладостей, гиподинамии, серьезных эмоциональных нагрузках. Метаболические нарушения также могут быть спровоцированы проблемами в работе гипофиза, щитовидной железы и других органов.

Какие симптомы характерны для метаболических нарушений?

Первым признаком метаболических нарушений часто становится изменение микрофлоры кишечника. Именно поэтому к врачу сети экспертных клиник «СитиМед» мы рекомендуем обратиться при частых запорах и диарее, изжоге, вздутии живота.

Симптомами нарушений обмена веществ нередко являются:
•    усталость;
•    перепады настроения;
•    головные боли;
•    повышение уровня сахара в крови.

Диагностика метаболических нарушений всегда является комплексной. Это связано с тем, что симптомы патологий являются неспецифичными.

Можно ли восстановить обменные процессы?

Конечно, но следует быть готовым к тому, что процесс восстановления будет достаточно длительным.

Обычно он включает:
•    изменение режима питания и гормонального фона;
•    регулирование выработки секретов желудка;
•    физические нагрузки.

Конечно, проще предупредить нарушения обменных процессов, чем длительное время лечиться. Мы рекомендуем вам обратиться к нашему эндокринологу даже при хорошем самочувствии и с целью:
•    Расчета количества калорий, которые вы расходуете каждый день.
•    Обеспечения баланса нутриентов, необходимого для правильной работы всех органов.
•    Составления подходящего именно вам рациона питания.
•    Подбора гормональной заместительной терапии и др.

Профилактика метаболических нарушений позволит предотвратить множество проблем: от избыточного веса до сахарного диабета.
Записаться на прием к эндокринологу вы можете по телефону (351) 265-55-15.

Врачи

Эндокринолог, диабетолог, врач высшей категории

Стоимость приема — 1500/1200

Стоимость услуг

Консультация врача эндокринолога для коррекции индивидуального дневника питания	800 p.
Консультация врача эндокринолога с разработкой индивидуального дневника питания	1200 p.

лечение и диагностика в Санкт-Петербург — сеть клиник Medical On Group

Современное лечение

В «Медикал Он Груп» используются современные методики коррекции метаболических нарушений. В комплексной терапии отклонений обмена веществ применяется уникальный биопрепарат Нановит Метаболик (производство Германия), способствующий нейтрализации свободных радикалов, стрессового состояния в клетках, и оказывающий антиоксидантное воздействие на клеточном уровне.

Европейский уровень сервиса

«Медикал Он Груп» является частью международной корпорации. Поэтому все сотрудники клиники — от санитаров до врачей — проходят строгий отбор при трудоустройстве. Кроме наличия необходимых компетенций, важные критерии отбора для нас – это стремление к профессиональному совершенствованию и эмпатия к пациентам.

Комплексный подход к диагностике

Врачи-терапевты «Медикал Он Груп» знают, что у большинства заболеваний есть выраженные предрасполагающие факторы. Это могут быть наследственность, нарушения питания, гормональные отклонения, побочные эффекты различных препаратов или осложнения заболеваний. Комплексное обследование позволяет определить причину заболевания.

Препараты для нормализации обмена веществ

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Заказать таблетки для ускорения метаболизма

Аптечная сеть «Горздрав» действует на территории Санкт-Петербурга, Москвы, Московской и Ленинградской областей. Своим клиентам мы предлагаем выгодную бонусную программу и гибкую ценовую политику. Заказать таблетки для ускорения метаболизма можно в режиме онлайн на нашем сайте. Во время оформления заказа необходимо выбрать, в какой из аптек «Горздрав» вам будет удобнее забрать лекарство и оплатить.

На интернет-ресурсе можно ознакомиться с инструкциями к препаратам, подобрать дешевые или дорогие аналоги по действующему веществу, изучить отзывы других заказчиков. «Горздрав» делаем все необходимое, чтобы покупка медикаментов была удобной и выгодной.

Применение препаратов для ускорения метаболизма

Метаболизм — важнейшая функция, комплекс энергетических и биохимических процессов, способствующих усвоению питательных веществ и расходованию их на нужды организма, удовлетворение его потребностей в энергетических и пластических веществах.1 О том, что скорость обменных реакций снизилась и необходима нормализация метаболических процессов, можно понять по признакам:

• быстрый набор лишнего веса;
• отеки лица, конечностей;
• ухудшение состояния кожных покровов, волос;
• высокая утомляемость.

Если нарушенный метаболизм спровоцировал ожирение, бесполезно покупать рядовые средства для похудения. В первую очередь, нужно привести в норму обменные процессы. Только тогда липолиз активируется. Помогут в этом современные препараты для ускорения метаболизма. Подбирать их нужно с помощью квалифицированного врача.

Формы выпуска

В каталоге сайта «Горздрав» представлены высокоэффективные лекарства для улучшения обмена веществ, выпущенные в разных формах:

• таблетки;
• кремы;
• капсулы;
• пластыри;
• сушеные травы.

Для кого

Богатый выбор препаратов для обмена веществ облегчает выбор, позволяет приобретать медикаменты, которые имеют минимальное количество побочных эффектов и хорошо переносятся больным. В наших аптеках можно заказать лекарства:

• для взрослых;
• для детей;
• лиц, с нарушениями в работе эндокринной системы.

Противопоказания

При выборе продуктов, направленных на повышение скорости протекания обменных процессов, нужно внимательно изучать противопоказания и побочные действия. Чаще всего производители указывают, что их препараты нельзя использовать:

• во время беременности;
• детям до определенного возраста;
• в период грудного вскармливания;
• при аллергии на любое из соединений состава.

Сертификаты

Некоторые сертификаты товаров, представленных в нашем каталоге.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

 

Список литературы:

1. [1] Граник В. Г. «Метаболизм эндогенных соединений», М., «Вузовская книга», 2006, 528 с.

Метаболическая терапия и альтернативные диеты | Рак в целом

Узнайте о метаболической терапии и альтернативных диетах, которые могут использовать некоторые больные раком.

Метаболическая терапия и альтернативные диеты

Метаболическая терапия пытается вывести из организма вредные вещества (токсины) и повысить сопротивляемость организма болезням. Он использует комбинацию специальных диет, ферментов, пищевых добавок и других практик.

В Великобритании наиболее известными методами метаболической терапии являются терапия Герсона и макробиотические диеты.Но есть много других типов, в том числе:

• Лечение Келли
• Лечение Гонсалеса
• Лечение всего тела Issels
• Метаболическая терапия Контрерас
• инъекции живых клеток животных (клеточная терапия)

Какие метаболические методы лечения могут включать

Специальные диеты обычно включают натуральные цельные продукты, такие как свежие фрукты и овощи, а также витаминные и минеральные добавки. Некоторые из них включают лаэтрил, растительное вещество, которое может вызывать у некоторых людей серьезные побочные эффекты.

Другие методы лечения, которые могут быть использованы, включают:

• Промывание кишечника (промывание толстой кишки) с помощью кофе или клизм с перекисью водорода
• Ферментная терапия
• Удаление зубных пломб
• Визуализация
• психологическая терапия
• Упражнения для снятия стресса

Метаболические методы лечения и рак

Исследования показывают, что здоровая, хорошо сбалансированная диета может снизить риск рака.

Люди, пропагандирующие альтернативные диеты, часто заявляют, что они очищают ваше тело, стимулируют метаболизм, укрепляют вашу иммунную систему и борются с раком.

Но нет никаких доказательств того, что какой-либо тип метаболической терапии или альтернативная диета может предотвратить, лечить или контролировать рак. Фактически, некоторые методы лечения и диеты являются строгими и ограничительными. Поэтому невозможно получить правильный баланс питательных веществ. Это может быть серьезным риском для вашего здоровья, если вы уже ослаблены раком или такими видами лечения, как химиотерапия, биологическая терапия или лучевая терапия.

Некоторые небольшие исследования показывают, что некоторые типы пищевых добавок (например, коэнзим Q10) могут помочь контролировать распространенный рак у некоторых людей.Но нам нужны более масштабные исследования, чтобы подтвердить это.

Некоторые виды лечения, используемые в метаболической терапии, могут причинить вред. Например, кофейные клизмы могут вызвать химический дисбаланс в организме. А некоторые пищевые добавки в больших дозах могут нанести вред.

Поговорите с диетологом и соблюдайте с ним диету, если вы думаете об альтернативной диете. Они смогут посоветовать вам, насколько это будет безопасно для вас. Ваш больничный врач или медсестра-специалист смогут организовать для вас посещение диетолога.

Взгляды практикующих альтернативных методов на традиционную медицину

Некоторые люди и компании, продвигающие альтернативные диеты и методы лечения, говорят, что они менее вредны, чем традиционная медицина. Это правда, что обычные методы лечения рака, такие как лучевая терапия и противораковые препараты, повреждают нормальные клетки. Ущерб вызывает побочные эффекты. Но эти методы лечения прошли испытания под строгим контролем, и было доказано, что они убивают раковые клетки.

Ваш врач расскажет вам обо всех побочных эффектах и ​​недостатках любого обычного лечения рака, которое он вам предлагает, а также о преимуществах.

Метаболический синдром — Диагностика и лечение

Диагноз

В соответствии с рекомендациями Национального института здравоохранения, метаболический синдром определяется как имеющий три или более следующих черты, включая черты, для борьбы с которыми вы можете принимать лекарства:

• Большая талия — Длина талии не менее 35 дюймов (89 см) для женщин и 40 дюймов (102 см) для мужчин
• Высокий уровень триглицеридов — 150 миллиграммов на децилитр (мг / дл), или 1.7 миллимолей на литр (ммоль / л) или выше этого типа жира, обнаруженного в крови
• Пониженный «хороший» или HDL холестерин — Менее 40 мг / дл (1,04 ммоль / л ) у мужчин или менее 50 мг / дл (1,3 ммоль / л ) у женщин холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)
• Повышенное артериальное давление — 130/85 миллиметров ртутного столба (мм рт. Ст.) Или выше
• Повышенный уровень сахара в крови натощак — 100 мг / дл (5.6 ммоль / л ) или выше

Лечение

Если агрессивных изменений образа жизни, таких как диета и упражнения, недостаточно, ваш врач может порекомендовать лекарства, которые помогут контролировать ваше кровяное давление, уровень холестерина и сахара в крови.

Образ жизни и домашние средства

Если у вас диагностирован метаболический синдром или любой из его компонентов, изменение здорового образа жизни может помочь предотвратить или отсрочить серьезные проблемы со здоровьем, такие как сердечный приступ или инсульт.К здоровому образу жизни относятся:

• Регулярная физическая активность. Эксперты в области здравоохранения рекомендуют ежедневно заниматься физическими упражнениями не менее 30 минут, например быстрой ходьбой. Но вам не обязательно выполнять это действие сразу. Ищите способы увеличить активность при любой возможности, например, ходите пешком вместо вождения или пользуйтесь лестницей вместо лифта.
• Похудание. Потеря 7% веса тела может снизить инсулинорезистентность и кровяное давление, а также снизить риск диабета.Фактически, любая потеря веса полезна. Также важно поддерживать потерю веса. Если вы боретесь с потерей веса и не хотите его поддерживать, поговорите со своим врачом о возможных вариантах, которые могут вам помочь, например о лекарствах или операции по снижению веса.
• Здоровое питание. Планы здорового питания, такие как диетические подходы к борьбе с гипертонией (DASH) и средиземноморская диета, делают упор на употребление овощей, фруктов, цельнозерновых продуктов с высоким содержанием клетчатки и нежирного белка.Планы здорового питания, как правило, рекомендуют ограничить употребление сахаросодержащих напитков, алкоголя, соли, сахара и жиров, особенно насыщенных жиров и трансжиров.
• Отказ от курения. Отказ от сигарет значительно улучшает ваше общее состояние здоровья. Поговорите со своим врачом, если вам нужна помощь в отказе от курения.
• Снижение стресса или управление им. Физическая активность, медитация, йога и другие программы могут помочь вам справиться со стрессом и улучшить ваше эмоциональное и физическое здоровье.

Подготовка к приему

Скорее всего, вы начнете с посещения вашего основного лечащего врача.Затем он или она может направить вас к врачу, специализирующемуся на диабете и других эндокринных заболеваниях (эндокринолог), или к врачу, специализирующемуся на сердечных заболеваниях (кардиолог).

Что вы можете сделать

Когда вы записываетесь на прием, спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее, например, поститься перед определенным тестом. Составьте список:

• Ваши симптомы, включая те, которые кажутся не связанными с причиной вашего приема
• Ключевая личная информация, , включая серьезные стрессы, недавние изменения в жизни и семейный анамнез
• Все лекарства, витамины и другие добавки , которые вы принимаете, включая дозы
• Вопросы, которые следует задать Вашему врачу

Возьмите с собой члена семьи или друга, если это возможно, чтобы помочь вам запомнить предоставленную вам информацию.

При метаболическом синдроме основные вопросы, которые следует задать врачу, включают:

• Какие состояния вызывают у меня метаболический синдром?
• Как я могу снизить риск других заболеваний, вызванных метаболическим синдромом?
• Поможет ли похудение моему состоянию? А как насчет упражнений?
• Нужны ли мне дополнительные тесты?
• У меня другие проблемы со здоровьем. Как мне лучше всего управлять ими вместе?
• Следует ли мне обратиться к специалисту?
• Могу ли я получить брошюры или другие печатные материалы? Какие сайты вы рекомендуете?

Не стесняйтесь задавать другие вопросы.

Чего ожидать от врача

Ваш врач, скорее всего, спросит о вашей диете, физических упражнениях и других привычках образа жизни.

06 мая 2021

Показать артикулы

1. Ferri FF. Метаболический синдром. В: Клинический советник Ферри 2021. Эльзевир; 2021 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 марта 2021 г.
2. Метаболический синдром. Национальный институт сердца, легких и крови.https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/metabolic-syndrome. По состоянию на 1 марта 2021 г.
3. Метаболический синдром (синдром X; синдром инсулинорезистентности). Руководство Merck Professional Version. https://www.merckmanuals.com/professional/nutritional-disorders/obesity-and-the-metabolic-syndrome/metabolic-syndrome. 2 марта 2021 г.
4. О метаболическом синдроме. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/about-metabolic-syndrome. По состоянию на 1 марта 2021 г.
5. Meigs JB. Метаболический синдром (синдром инсулинорезистентности или синдром X). https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 1 марта 2021 г.
6. Профилактика и лечение метаболического синдрома. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/prevention-and-treatment-of-metabolic-syndrome. По состоянию на 1 марта 2021 г.
7. Lear SA, et al. Этническая принадлежность и метаболический синдром: значение для оценки, лечения и профилактики.Питательные вещества. 2020; DOI: 10.3390 / nu12010015.

Связанные

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Как лечить метаболический синдром?

Метаболический синдром — это группа факторов риска, которые включают абдоминальный жир, высокое кровяное давление, высокий уровень сахара в крови и нездоровый уровень холестерина.Лечение направлено на устранение каждого из этих состояний. Цель состоит в том, чтобы снизить вероятность заболевания кровеносных сосудов и сердечных заболеваний, а также диабета.

В большинстве случаев лучшее лечение метаболического синдрома зависит от вас. Ваш врач в первую очередь посоветует изменить свое поведение — например, более здоровое питание и больше физических упражнений. Приняв некоторые здоровые привычки, вы сможете полностью устранить факторы риска.

Внесите эти изменения в образ жизни

• Выполните упражнения .Упражнения — отличный способ похудеть, но не опускайтесь, если весы не показывают прогресса. Даже если вы не потеряете ни фунта, упражнения могут снизить артериальное давление, повысить уровень холестерина и повысить инсулинорезистентность. Если вы не в форме, начинайте медленно. Попробуйте больше ходить. Увеличивайте физическую активность в течение дня. Когда вы идете пешком, дайте немного больше времени, чтобы пройти по живописному маршруту, чтобы сделать несколько дополнительных шагов. Чтобы отслеживать, купите шагомер (счетчик шагов). Постепенно увеличивайте физическую активность, пока не будете делать это большую часть дней недели.Но не становитесь слишком амбициозными. Если вы попробуете слишком жесткий режим тренировок, вы можете отказаться от него. Вам нужно найти уровень упражнений, который соответствует вашей личности.
• Соблюдайте здоровую диету . Здоровая диета может улучшить уровень холестерина, инсулинорезистентность и кровяное давление, даже если ваш вес останется прежним. За советом по здоровому питанию обратитесь к врачу или диетологу. Если у вас болезнь сердца или диабет, вам может потребоваться особый план питания. В целом, диета с низким содержанием насыщенных жиров, трансжиров, холестерина и соли — и с высоким содержанием фруктов, овощей, нежирного белка, бобов, обезжиренных молочных продуктов и цельного зерна — помогает людям с высоким уровнем крови. давление и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.Многие врачи рекомендуют «средиземноморскую» диету или диету DASH. Эти планы питания делают упор на «хорошие» жиры (например, мононенасыщенные жиры в оливковом масле) и баланс углеводов и белков.
• Похудеть . Очевидно, что потеря веса часто является побочным продуктом физических упражнений и правильного питания. Но это ключевая цель, если у вас избыточный вес или ожирение. Снижение веса может улучшить все аспекты метаболического синдрома.
• Если вы курите, бросьте . Это не фактор риска развития метаболического синдрома, но курение значительно увеличивает риск сердечных и сосудистых заболеваний.

Поговорите со своим врачом о лекарствах

Вам могут понадобиться лекарства, чтобы помочь с метаболическим синдромом, если изменения образа жизни недостаточно для снижения ваших рисков. Вот некоторые лекарства, которые вы можете использовать:

• Лекарства от высокого кровяного давления , которые включают ингибиторы АПФ (например, капотен и вазотек), блокаторы рецепторов ангиотензина II (например, Козаар и Диован), диуретики, бета-блокаторы и другие препараты.
• Лекарства от холестерина , которые включают статины (например, Crestor, Lescol, Lipitor, Mevacor, Pravachol и Zocor), ниацин (например, Niacor, Niaspan и Nicolar), смолы желчных кислот (например, Colestid и Questran), Zetia и другие препараты.
• Лекарства от диабета , которые могут понадобиться, если у вас непереносимость глюкозы. К лекарствам относятся метформин (глюкофаж), пиоглитазон (Actos) и розиглитазон (Avandia).
• Низкие дозы аспирина , снижающие риск сердечных приступов и инсультов. Это может быть особенно важно для «протромботических» людей или людей, склонных к образованию тромбов.

Имейте в виду, что все лекарства могут иметь побочные эффекты и риски. Поговорите со своим врачом о плюсах и минусах.

Лечение метаболического синдрома — PubMed

Метаболический синдром предназначен для выявления пациентов с повышенным риском диабета и / или сердечного приступа из-за пагубных последствий увеличения веса, малоподвижного образа жизни и / или атерогенной диеты. В определении Группы III по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину используются легко измеряемые клинические данные увеличения окружности живота, повышенных триглицеридов, низкого уровня липопротеинов высокой плотности, повышенного уровня глюкозы в крови натощак и / или повышенного артериального давления.Три из этих пяти необходимы для диагностики. Авторы также отмечают, что в других определениях метаболического синдрома больше внимания уделяется инсулинорезистентности и ее ключевой роли в этом синдроме. В этом обзоре основное внимание уделяется тому, как лечение может повлиять на каждый из пяти компонентов. Абдоминальное ожирение можно лечить с помощью различных низкокалорийных диет наряду с регулярными физическими упражнениями. В самом деле, все пять компонентов метаболического синдрома улучшаются даже при умеренной потере веса, достигаемой с помощью диеты и физических упражнений.Для людей с нарушенной толерантностью к глюкозе натощак есть убедительные доказательства того, что диета с высоким содержанием клетчатки, низким содержанием насыщенных жиров и увеличением ежедневных упражнений может снизить заболеваемость диабетом почти на 60%. Следует отметить, что наибольшую пользу получают субъекты, которые больше всего тренируются. Метформин также оказался полезным в этих случаях. Могут оказаться полезными препараты тиазолидиндиона, но необходимы дальнейшие исследования. Хотя интенсивное терапевтическое изменение образа жизни поможет улучшить липидный профиль, некоторым пациентам может потребоваться медикаментозная терапия.В этом обзоре также обсуждается использование статинов, фибратов и ниацина. Точно так же, хотя гипертония при метаболическом синдроме выигрывает от терапевтического изменения образа жизни, врачи должны также учитывать препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина из-за их влияния на предотвращение осложнений диабета, таких как прогрессирование диабетической нефропатии, и из-за их влияния на регресс гипертрофии левого желудочка. Аспирин следует назначать тем, у кого риск коронарного события не менее 10% в течение 10 лет.Наконец, три связанных состояния, неалкогольная жировая болезнь печени, синдром поликистозных яичников и липодистрофия, связанная с ингибиторами протеазы, улучшаются при терапевтическом изменении образа жизни. Хотя показано, что метформин полезен при синдроме поликистозных яичников, данные, подтверждающие лекарственную терапию для других синдромов, менее убедительны. Прежде чем можно будет дать какие-либо твердые рекомендации, необходимы более надежные исследования.

Метаболический синдром | Johns Hopkins Medicine

Метаболический синдром — это название группы факторов риска, которые при они появляются вместе, резко повышают риск сердечных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний. отказ, инсульт и диабет, а также другие не сердечно-сосудистые условия.Как и курение, это один из самых сильных факторов, влияющих на сердце болезнь. «Почти каждый третий американец страдает метаболическим синдромом. Многие люди не признать, что у них есть заболевание, и недооценить риски, которые оно подарки », — говорит Чиади Э. Ндумеле, доктор медицины, M.H.S. , кардиолог Центра Чиккароне Джонса Хопкинса по профилактике Болезнь сердца. «Понимание того, что у вас метаболический синдром в первую очередь, place может помочь мотивировать вас внести необходимые изменения ».

У большинства людей с метаболическим синдромом уже есть тесно связанное с этим состояние, называемое инсулинорезистентностью, когда организм перестает реагировать на инсулин (гормон, вырабатываемый поджелудочной железой).После того, как пища, которую мы едим, превращается в сахар, называемый глюкозой, именно инсулин позволяет глюкозе проникать в клетки организма и использоваться в качестве энергии. Однако у людей с инсулинорезистентностью глюкоза накапливается в крови, создавая почву для повреждений.

#TomorrowsDiscoveries: Сердце Хопкинса — Роберт Хиггинс, доктор медицины

Сердечная недостаточность требует огромных затрат, но существующие методы лечения часто неадекватны.Доктор Роберт Хиггинс объясняет, как команда врачей, хирургов, инженеров и биохимиков разрабатывает новое поколение замещающего сердца — «Сердце Хопкинса».

Профилактика

«Хорошая новость в том, что есть несколько многообещающих стратегий борьбы с метаболический синдром и снижение риска », — говорит Ндумеле. Попробуй придерживаться эти четыре столпа заботы о себе:

• Соблюдайте здоровую диету . Здорово ли ваше сердце или подает признаки болезни, вы можете значительно снизить свои риски, придерживаясь Средиземноморская диета — говорит Ндумеле.Выбирайте блюда с высоким содержанием овощей, фруктов, орехов, цельнозерновые и оливковое масло с низким содержанием насыщенный жир и продукты с низким гликемическим индексом.
• Придерживайтесь плана упражнений . Фитнес помогает улучшить все сердечные маркеры, от артериального давления до масса. Старайтесь уделять от 30 до 60 минут в день, большую часть дней недели, ндумеле. предлагает.
• Поддерживайте здоровый вес . Узнайте у своего врача, где вы падаете по индексу массы тела. (ИМТ), который определяет, подходите ли вы для вашего высота.Стремитесь к ИМТ ниже 25. Где находится ваш вес, имеет значение, тоже. Так что измерьте свою талию — вы хотите, чтобы она оставалась ниже 40. дюймов (мужчины) или 35 дюймов (женщины).
• Продолжайте придерживаться медицинских рекомендаций по поводу общего состояния здоровья . Важно работать с врачом, чтобы оценить ваш общий риск. метаболического синдрома и связанных с ним проблем с сердцем, — говорит Ндумеле. Получить ключ маркеры (например, артериальное давление, холестерин и сахар в крови) проверены как рекомендовано вашим доктором.Если вам прописали лекарства от высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина или инсулинорезистентность, обязательно примите это как указано.

Диагностика

Диагноз метаболического синдрома ставится после выявления на минимум три из следующих пяти ключевых факторов риска.

1. Слишком толстый на талии . Хотя ожирение в целом повышает риск метаболического синдрома, избыток жира на животе (имеющий форму «яблока») — самый опасный вид жира, определяется как более 40 дюймов вокруг талии для мужчин или более 35 дюймов для женщин.Спросите своего врача о различных измерениях ваша национальность, — говорит Ндумеле. «Считается, что лица азиатского происхождения иметь повышенный риск при более низком пороге жира на животе, для пример.»
2. Высокое кровяное давление . Это определяется как показание 130/85 мм / рт. лекарства для лечения высокого кровяного давления. Даже если только один из двух показатели артериального давления слишком высоки, это считается фактором риска.
3. Высокий уровень триглицеридов .Это означает, что показатель составляет 150 мг / дл или больше, или вы принимаете лекарство до лечить высокие триглицериды. Триглицериды — это тип жира, который содержится в кровь.
4. Низкий холестерин ЛПВП (также известный как «хороший холестерин») . Это определяется как показание менее 40 мг / дл для мужчин или меньше. чем 50 мг / дл для женщин. Холестерин ЛПВП помогает очистить холестерин из артерий.
5. Высокий уровень глюкозы натощак (уровень сахара в крови) .Это означает, что натощак составляет 100 мг / дл или выше, или лекарства для лечения повышенного уровня сахара в крови. Количество сахара в крови натощак От 100 до 125 мг / дл (после голодания) указывает преддиабет , а более 126 мг / дл указывает на диабет.

Другой набор рекомендаций Международной диабетической федерации требует диагностики метаболического синдрома, если на животе слишком много жира плюс как минимум две из четырех черт, говорит Ндумеле.

Уход

Цель лечения метаболического синдрома — снизить риск сердечных заболеваний. болезни и диабет, контролируя связанные с ними проблемы со здоровьем состояния (высокое кровяное давление, высокий холестерин, диабет, инсулин сопротивление).«Исследование, в котором 53 процента людей страдали метаболическим синдромом. с самого начала обнаружил, что более трех лет интенсивный образ жизни изменения — в основном диета и упражнения — привели к наименьшему риску развития диабет и самый низкий риск развития метаболического синдрома у тех, кто не было », — говорит Ндумеле. Рекомендуемые изменения включают:

• Похудение . Большинству людей с метаболическим синдромом настоятельно рекомендуется худеть в порядке для достижения более здорового индекса массы тела (ИМТ).Ваш врач может вам помочь определите план и темп, которые наиболее подходят для вас.
• Принятие более здоровой диеты . Что вам действительно нужно, так это не диета для похудания, а новый план питания. Если вам сложно найти план или следовать ему, подумайте о том, чтобы спросить своего врач или диетолог, чтобы помочь вам или порекомендовать ресурсы для получения ты начал.
• Перемещение более . Даже если вы никогда раньше не тренировались, вы можете начать прямо сейчас и заметно снизить свои риски.Даже умеренная активность сделает разница с маркерами сердца. Ходьба — хороший стартовый план для многих люди. «Я говорю своим пациентам получить трекер активности», — говорит Ндумеле. «Стремитесь делать 5 000 шагов в день и работайте не менее 10 000 шагов в день». Поговорите со своим врачом, чтобы получить одобрение на типы тренировок, которые вы хочу попробовать.
• Отказ от курения и отказ от пассивного курения . Спросите своего врача о программах поддержки, которые могут помочь.Если вы этого не сделаете курите, старайтесь не находиться рядом с людьми, которые курят.
• Ограничение алкоголя . Обильное питье может поднять артериальное давление и способствовать лишнему опустошению калорий.
• Прием назначенных лекарств . В дополнение к лекарствам, используемым для лечения высокого кровяного давления, высокий уровень холестерина или высокий уровень сахара в крови, у этих людей очень высокий уровень риск может быть назначен метформин или другие лекарства, чтобы помочь справиться диабет или аспирин в низких дозах, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. болезнь.

Бариатрическая операция (потеря веса) может быть рассмотрена, если вы страдаете болезненным ожирением. и если изменения в образе жизни и лекарства не помогают.

Жить с

Считайте диагноз метаболического синдрома тревожным сигналом о серьезное состояние здоровья вашего сердца. Это может быть мощным стимулом для повлиять на необходимые вам изменения.

• Сосредоточьтесь на своем образе жизни . Быстрых способов лечения метаболического синдрома не существует.Потому что это сложное состояние, вам нужно будет изменить свой подход к еде, упражнения и ваше общее самочувствие на всю оставшуюся жизнь.
• Стремитесь к медленной, но стабильной потере веса — результат более рационального питания и большего количества физических упражнений. Избегайте экстремальных диет, жидкие диеты, модные диеты и посты (все необычное и без присмотра).
• Знайте все риски . Помимо сердечных заболеваний, инсульта и диабета вы также можете быть под наблюдением и, при необходимости, лечение для состояний, которые известны сопровождают метаболический синдром.К ним может относиться поликистоз яичников. синдром, камни в желчном пузыре, астма, нарушения сна и ожирение печени болезнь.

Исследования

Как исследователи Джона Хопкинса изучают взаимосвязанные механизмы сердца болезни, диабет, ожирение и другие проблемы со здоровьем, они продолжаются чтобы добавить к пониманию того, как — и почему — управлять этими условиями. Для Например, исследования выявили:

Метаболический синдром удваивает риск застойной сердечной недостаточности .В большом исследовании с участием почти 7000 мужчин и женщин в возрасте от 45 до 84 лет Джонс Кардиологи Хопкинса обнаружили тревожные риски между пятью маркерами метаболический синдром и воспаление, приводящие к сердечной недостаточности.

Упражнения помогают бороться с метаболическим синдромом у пожилых людей . Исследователи из Джона Хопкинса представили одни из первых исследований, показывающих, что что у взрослых в возрасте от 55 до 75 лет (группа с повышенным риском метаболического синдрома) риск можно снизить с помощью программы умеренных физических упражнений.Программа предполагала 60-минутные тренировки три раза в неделю.

Определения

Инсулин (ин-сух-лин): Гормон, вырабатываемый клетками поджелудочной железы. Инсулин помогает вашему организму накапливать глюкозу (сахар) из пищи. Если у тебя есть диабет и ваша поджелудочная железа не может вырабатывать достаточно этого гормона, вы могут быть прописаны лекарства, которые помогут вашей печени вырабатывать больше или мышцы более чувствительны к доступному инсулину. Если этих лекарств нет достаточно, вам могут назначить уколы инсулина.

Средиземноморская диета: Традиционная кухня стран, граничащих с Средиземное море снижает риск сердечных заболеваний, диабета, некоторые виды рака и слабоумие. В меню: много фруктов, овощей и фасоль вместе с оливковым маслом, орехами, цельнозерновыми продуктами, морепродуктами; умеренные количества нежирного йогурта, нежирного сыра и птицы; небольшое количество красного мяса и сладости; и вино, в умеренных количествах, во время еды.

Предиабет: Когда уровень глюкозы в крови (также называемый сахаром в крови) выше чем обычно и еще недостаточно высок, чтобы диагностировать диабет.Это A1C от 5,7% до 6,4% (способ оценить ваши 3-месячные среднее значение сахара в крови), уровень глюкозы в крови натощак от 100 до 125 мг / дл, или OGTT (пероральный тест на толерантность к глюкозе) двухчасовой глюкозы в крови От 140 до 199 мг / дл.

Предиабет также иногда называют нарушением глюкозы толерантность или нарушение глюкозы натощак.

Насыщенные жиры: Тип жира, который содержится в большом количестве в сливочном масле, цельном молоке, льде. сливки, жирный сыр, жирное мясо, кожа птицы, пальма и кокос масла.Насыщенные жиры повышают уровень опасного для сердца холестерина ЛПНП в ваш кровоток. Это также может повлиять на способность вашего тела усваивать сахар в крови легко. Ограничение насыщенных жиров может помочь контролировать риск болезнь сердца.

Цельнозерновые: Цельнозерновые, такие как цельнозерновой, коричневый рис и ячмень, все еще их богатая клетчаткой внешняя оболочка, называемая отрубями, и внутренний зародыш. Это обеспечивает витамины, минералы и полезные жиры. Выбирая цельнозерновые гарниры, злаки, хлеб и многое другое могут снизить риск сердечных заболеваний 2 типа диабет и рак, а также улучшить пищеварение.

границ | Рассмотрение кетогенной метаболической терапии как дополнительного или альтернативного подхода к лечению рака груди

Введение

Рак груди остается важной причиной заболеваемости и смертности женщин. По данным Американского онкологического общества, количество новых случаев и смертей от рака груди у женщин в США на 2019 год оценивается в 268 600 и 41760 соответственно (1). Действительно, только на рак груди будет приходиться 30% всех онкологических заболеваний у женщин.Хотя заболеваемость раком груди у чернокожих женщин ниже, чем у белых, уровень смертности у чернокожих на 41% выше, чем у белых, возможно, отчасти из-за диеты и образа жизни (2). Неспособность эффективно лечить злокачественный рак груди и большинство злокачественных новообразований, если на то пошло, в значительной степени происходит из-за неправильного понимания происхождения рака. Хотя рак долгое время считался генетическим заболеванием на основе теории соматических мутаций (3–5), недавние открытия вызвали серьезные опасения, которые ставят под сомнение обоснованность этой теории.Основные проблемы включают:

1 Отсутствие генных и хромосомных мутаций при некоторых формах рака (6–9). Действительно, Greenman et al. не обнаружили мутаций после обширного секвенирования при раке 73/210 (3), в то время как Parsons et al. не обнаружили мутаций в путях P53, PI3K и RB1 в образце ткани Br20P пациента с глиобластомой (10). Такие образцы не должны существовать согласно теории соматических мутаций.

2 Наличие и клональное распространение многочисленных так называемых мутаций генов-драйверов в широком диапазоне нормальных тканей человека, включая ткань груди (11-15).Неясно, как теория соматических мутаций может объяснить злокачественные опухоли, не имеющие мутаций, или нормальные клетки и ткани, которые экспрессируют мутации-драйверы.

3 Отсутствие рака груди и большинства других видов рака у шимпанзе, несмотря на то, что последовательность генов и белков идентична человеческой на 98,5% даже в локусе BRCA1 (16–19). Действительно, рак груди никогда не регистрировался у самок шимпанзе, что позволяет предположить, что причиной болезни в значительной степени являются проблемы с питанием и образом жизни, а не генетические мутации (18, 20).

4 Эксперименты по переносу ядер / цитоплазмы, показывающие, что нормальные клетки и ткани могут быть получены из онкогенных ядер до тех пор, пока онкогенные ядра локализованы в цитоплазме, содержащей нормальные митохондрии (21). Кроме того, недавние исследования показывают, что нормальные митохондрии могут подавлять множественные онкогенные пути и рост метастатических клеток рака молочной железы (22, 23). Эти данные показывают, что нормальная функция митохондрий может подавлять онкогенез независимо от генных или хромосомных аномалий, которые могут присутствовать в ядре опухоли.В совокупности эти результаты предполагают, что соматические мутации, обнаруженные при раке груди и большинстве других видов рака, не являются основной причиной заболевания. Поэтому маловероятно, что терапевтические стратегии, основанные на теории соматических мутаций, будут иметь большое влияние на лечение большинства видов рака, включая рак груди.

Митохондриальная метаболическая теория рака

Новые данные указывают на то, что в большинстве, если не во всех формах рака наблюдается нарушение энергетического метаболизма (24–35).Хорошо задокументировано, что опухолевые клетки, обнаруженные в большинстве раковых тканей, включая ткань рака груди, имеют аномалии в количестве, структуре и функции их митохондрий (26, 27, 29, 33, 36–42). Эти отклонения могут поставить под угрозу эффективное производство энергии за счет окислительного фосфорилирования (OxPhos). На рисунке 1 показаны ультраструктурные аномалии митохондрий рака молочной железы, которые связаны с аномалиями в белках транспортной цепи электронов (43). Помимо аномалий митохондриальных мембран, клетки рака молочной железы также проявляют аномалии в митохондриально-ассоциированных мембранах (MAM), что еще больше снижает выработку энергии через OxPhos (44, 45).Следовательно, усиление ферментационного метаболизма будет необходимо для компенсации дефицита OxPhos для поддержания достаточного количества энергии для жизнеспособности и роста рака груди.

Рисунок 1 . Электронная микроскопия клеток первичного рака молочной железы (карцинома молочной железы человека HMC-1) и контрольной линии эпителиальных клеток молочной железы человека (HEMC). Аномальная морфология митохондрий в клетке HMC-1, показывающая потерю инвагинаций и вакуолей. Эти аномалии ультраструктуры митохондрий были связаны с аномалиями в цепи переноса электронов и в целом согласуются с данными других исследований митохондрий рака молочной железы (37, 40, 42).Печатается с разрешения Putignani et al. (43).

Аэробная ферментация глюкозы и глутамина в раковых клетках

Глюкоза и глутамин являются основными ферментируемыми топливами, используемыми раковыми клетками с нарушенным OxPhos (39, 46). Глюкоза ферментируется до молочной кислоты посредством гликолиза в цитоплазме клетки, а глутамин ферментируется до янтарной кислоты посредством глутаминолиза в цикле трикарбоновой кислоты (TCA). Примечательно, что оба процесса ферментации могут генерировать энергию в присутствии или в отсутствие кислорода за счет фосфорилирования на уровне субстрата (SLP) в реакции пируваткиназы при гликолизе и реакции сукцинатлигазы при глутаминолизе, соответственно (46).Варбург впервые описал аэробную ферментацию глюкозы как основной фенотип большинства видов рака (47–51). Этот метаболический фенотип получил название эффекта Варбурга (52). В отличие от эффекта Пастера, когда ферментация подавляется в присутствии кислорода, эффект Варбурга включает устойчивую ферментацию молочной кислоты на основе глюкозы даже в присутствии 100% кислорода (аэробная ферментация).

Глутаминолиз

Помимо аэробной ферментации в цитоплазме, глутаминолиз может также поддерживать высокоэнергетический синтез фосфата в митохондриях за счет последовательного преобразования глутамин-глутамат- альфа -кетоглутарат-сукцинил-КоА-сукцината (рис. 2) (46).Синтез АТФ посредством реакции сукцинат-КоА-лигазы в цикле ТСА может компенсировать снижение синтеза АТФ посредством гликолиза или OxPhos. Недавно мы предположили, что большая часть АТФ, синтезируемого в опухолевых клетках, будет происходить в результате фосфорилирования митохондриального субстрата (mSLP) в реакции сукцинатлигазы (46). Появляются доказательства того, что mSLP может компенсировать дефицит OxPhos при раке (57–60). mSLP также может компенсировать минимальное производство энергии за счет гликолиза из-за преобладания изоформы гликолитической пируваткиназы M2 (PKM2), которая производит меньше АТФ, чем изоформа PKM1 (61).Изоформа PKM2 преобладает при многих формах рака, включая рак груди (62, 63). Поскольку Q представляет собой однобуквенное обозначение глутамина, аэробная ферментация глутамина посредством mSLP недавно была определена как эффект Q ; который был признан недостающим звеном в митохондриальной метаболической теории рака (32, 46, 64, 65). К сожалению, путь глутаминолиза и роль глутамина и mSLP были неизвестны Варбургу (46). Мы считаем примечательным, что почти все основные обзоры или предыдущие исследования энергетического метаболизма рака не рассматривали или, возможно, даже не признавали роль активности SUCL и mSLP как компенсаторного энергетического механизма для дефицитного OxPhos.Мы рассматриваем mSLP как ключевой механизм, лежащий в основе производства энергии в опухолевых клетках с нарушенным дыханием (46).

Рисунок 2 . Путь глутаминолиза. Реакция сукцинил-КоА-лигазы, метаболизирующая сукцинил-КоА до сукцината, производит высокоэнергетические фосфаты (АТФ) в отсутствие окислительного фосфорилирования в процессе фосфорилирования на уровне субстрата в матриксе митохондрий. Обеспечение сукцинил-КоА комплексом α-кетоглутаратдегидрогеназы имеет решающее значение для поддержания функции сукцинил-КоА-лигазы, предотвращая, таким образом, обратную транслоказу адениннуклеотид-транслоказы.Сукцинат способствует воспалению и стабилизирует Hif-1a, ключевой фактор транскрипции, который способствует аэробной ферментации (53–56).

Аэробная ферментация (эффект Варбурга) является распространенным метаболическим фенотипом при раке молочной железы независимо от гистопатологического типа, степени или профиля экспрессии генов (24, 66–74). Помимо глюкозы, глутамин является другим основным топливом, необходимым для клеток рака груди (73, 75–78). Повышенное использование глюкозы и глутамина становится необходимым для поддержания жизнеспособности раковых клеток с нарушением OxPhos через SLP в цитоплазме и митохондриях соответственно.Q-эффект обеспечивает рациональное объяснение высокого использования глутамина в клетках с нарушенным OxPhos (46). Аэробная ферментация глюкозы и глутамина в раковых клетках будет ожидаемым следствием нарушения OxPhos, поскольку ферментация может компенсировать недостаточное дыхание. Некоторые предположили, что функция эффекта Варбурга заключается в обеспечении преимущества роста опухолевых клеток. Это телеологическое объяснение, то есть замысел с целью или разумный замысел, который не должен быть частью современной биологической мысли (79–81).Клетки не делают выбора и не имеют предпочтений, а просто реагируют на условия своей внутренней и внешней среды в соответствии с эволюционно разработанными метаболическими программами. Поскольку пролиферация, а не покой, является состоянием по умолчанию для клеток многоклеточных животных (8, 82), необузданная пролиферация становится следствием, когда ферментация постепенно заменяет дыхание в раковых клетках (21, 83, 84). Действительно, необузданное распространение было доминирующим фенотипом роста всех организмов, существовавших на планете до того, как кислород вошел в атмосферу примерно 2 раза.5 миллиардов лет назад (83). Следовательно, глюкоза и глутамин становятся движущими силами ферментации и роста раковых клеток.

Роль активных форм кислорода (АФК) и онкогенов в происхождении и прогрессировании рака

Нарушение OxPhos вместе с компенсаторной ферментацией приводит к накоплению активных форм кислорода (АФК) (85–87). АФК являются канцерогенными и мутагенными и в значительной степени ответственны за геномную нестабильность и мутации, наблюдаемые в опухолевых клетках (85, 87–93). Другими словами, мутации, наблюдаемые в опухолевых клетках, возникают как следствие нарушения энергетического обмена (32, 64).Онкогены, такие как Hif-1alpha, Myc, Ras, BRAF и т. Д., Способствуют зависимости опухолевых клеток от глюкозы и глутамина, в то время как дефекты генов-супрессоров опухолей p53 и pRb нарушают функцию OxPhos, вызывая дальнейшую зависимость. при брожении для роста (28, 46, 84, 94–99). Эти мутации генов связаны с раком груди и другими видами рака через митохондриальную дисфункцию. Скомпрометированный OxPhos потребует компенсаторной ферментации глюкозы и глутамина для поддержания активности мембранного насоса и жизнеспособности опухолевых клеток (64, 100).Было обнаружено, что мутация в гене p53 увеличивает потребление глюкозы и эффект Варбурга, тогда как Rb-белок ретинобластомы увеличивает метаболизм глутамина за счет воздействия на фактор транскрипции E2F-3 (101, 102). Мутации в этих и других онкогенах, а также в генах-супрессорах опухолей были обнаружены в клетках рака груди (103, 104). Интересно, что передача сигналов Her2 в опухоли груди способствует гликолизу и утилизации глюкозы с накоплением лактата (105).Более того, нацеленное на ErbB2 антитело, трастузумаб (герцептин), ингибирует гликолиз за счет подавления HSF1 и LDH-A в ErbB2-положительных раковых клетках. Результаты Ding предполагают, что ErbB2 не только способствует гликолизу, но также ингибирует окислительное фосфорилирование митохондрий за счет снижения активности ETC (106). Мутации в гене BRCA1 , который, как известно, играет важную роль в поддержании метаболического гомеостаза, также были связаны с повышенным гликолизом и другими метаболическими нарушениями (107, 108).Поскольку ни один из известных наследственных генов рака груди не является 100% пенетрантным, мутации зародышевой линии считаются вторичными факторами риска и, следовательно, не могут рассматриваться как первичные причины рака. Чтобы любой опухолевый ген считался основной причиной рака, необходима 100% пенетрантность. Нарушение OxPhos из-за компенсаторной ферментации глюкозы и глутамина является общим фенотипом, лежащим в основе большинства, если не всех видов рака.

Происхождение метастазов

Метастазирование включает распространение раковых клеток из первичной опухоли в окружающие ткани и отдаленные органы и является основной причиной заболеваемости и смертности от рака (109).Большинство опухолей, которые не демонстрируют локальную инвазию или метастазирование, считаются доброкачественными и не представляют серьезного риска, несмотря на то, что они выражают большинство так называемых «признаков рака» (110). Метастазирование опухолевых клеток включает стереотипный каскад биологических явлений, включая местную инвазию, проникновение в кровь, выживание в кровотоке, подавление иммунитета, экстравазацию из крови и рост в отдаленном органе или ткани (111). Выявление уникальных особенностей метастатической клетки может расширить понимание метастазов и способствовать рациональным терапевтическим стратегиям, основанным на знаниях клеточной биологии и биохимии.

Для объяснения метастазов были выдвинуты две основные теории, которые включают эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) и гипотезу гибридного слияния макрофагов. EMT является доминирующим объяснением и основывается на теории соматических мутаций рака. EMT предполагает, что начальная серия случайных мутаций нарушает межклеточное взаимодействие, заставляя нормальную эпителиальную клетку трансформироваться в инвазивную мезенхимальную клетку. Дальнейшие дополнительные случайные мутации заставляют мезенхимальную клетку интравазировать и впоследствии экстравазировать в паренхиму в каком-то отдаленном участке органа (4, 112).Оказавшись в отдаленном месте, метастатические опухолевые клетки снова трансформируются в эпителиальный фенотип посредством так называемого мезенхимального эпителиального перехода (MET) (4, 112). Однако не было представлено никакого объяснения того, как множественные случайные генные мутации, ответственные за начальные события метастатического каскада, могут быть обращены или подавлены во время MET (4). Несмотря на свою связь с феноменологией, ЭМП считается доминирующим объяснением метастазов рака груди (113).

В отличие от EMT, гипотеза гибридного слияния макрофагов утверждает, что метастазы возникают из макрофагов прямо или косвенно в результате слияния макрофагов с неопластическими клетками (109, 114–117).Метастатическая клетка рака молочной железы, как и многие метастатические раковые клетки, выражает характеристики миелоидных клеток и макрофагов (109, 114, 118–125). Эти характеристики включают фагоцитоз, фузогенность и экспрессию множественных миелоидных / макрофагальных биомаркеров. Гибридизация слияния также может лучше объяснить большую степень клеточной и генетической гетерогенности, наблюдаемой при метастатическом раке груди, чем EMT (126, 127). Макрофагальное происхождение метастазов также более согласуется с гипотезой Педжета о «семенной почве», чем происхождение, основанное на EMT (109, 128, 129).Известно, что макрофаги (семена) проникают в органы (почву) неслучайно (109). Поскольку глутамин является основным топливом для макрофагов (130, 131), нацеливание на доступность глутамина вместе с глюкозой становится рациональной, но в значительной степени игнорируемой терапевтической стратегией лечения метастатического рака (60).

Текущий стандарт медицинской помощи (SOC) при раке молочной железы

Современное стандартное лечение рака груди требует гистологического диагноза, полученного с помощью стержневой биопсии перед хирургической процедурой (132).Методы лечения рака груди во многом зависят от стадии, степени и биологии заболевания. Хирургия и лучевая терапия (грудь и подмышечная впадина) используются для местного контроля заболевания, определения стадии и удаления опухоли. Однако важно отметить, что объем хирургического вмешательства и лучевой терапии не влияет на выживаемость (133). Химиотерапия, гормональная терапия (тамоксифен, ингибитор ароматазы или один за другим), таргетная терапия, трастузумаб (Герцептин) и пертузумаб (Перьета) или их комбинации предназначены для уничтожения местных остаточных раковых клеток и скрытых метастазов, а также уменьшения риск рецидива.Механические вмешательства (биопсия стержневой иглой и хирургическое вмешательство) могут вызвать вызванный раной воспалительный онкотаксис, который влияет на естественное течение рака груди (129). Данные нескольких исследований показывают, что биопсия и хирургическое вмешательство могут вызывать воспалительный онкотаксис, тем самым увеличивая тканевый ангиогенез и распространение опухолевых клеток (134–140). Инвазивное и метастатическое поведение можно ожидать от клеток рака груди с миелоидными свойствами (123). Некоторые предположили, что стимуляция фактора роста в ответ на интраоперационное повреждение ткани может увеличить активацию рецептора HER2 при не полностью резецированном преинвазивном раке молочной железы, тем самым увеличивая риск пролиферации и распространения опухолевых клеток (141).Следует избегать процедур, которые могут повысить уровень глюкозы в крови или инсулина, поскольку известно, что глюкоза ускоряет развитие рака груди (142–147). Продукты, используемые при анестезии, также могут повышать уровень глюкозы в крови и инсулина (148). Тип анестезии и обезболивания, используемых во время и после операции, следует тщательно контролировать на предмет возможного влияния на метаболизм глюкозы и инсулина (149). Глюкокортикоиды, которые назначают некоторым пациентам с раком груди, также могут повышать уровень глюкозы в крови, тем самым поддерживая глюкозозависимую аэробную ферментацию.Помимо повышения уровня глюкозы в крови, глюкокортикоиды также могут блокировать апоптоз, вызванный эстрогеном, для дальнейшего стимулирования роста рака груди (150). Следовательно, риск распространения опухоли может быть связан с принятыми процедурами, используемыми при лечении рака груди.

Кетогенная метаболическая терапия

Кетогенная метаболическая терапия (КМТ) становится эффективной дополнительной или альтернативной терапевтической стратегией для лечения широкого спектра злокачественных новообразований, включая рак груди (151–160).Ограничение калорий и кетогенные диеты с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров (КД) снижают уровень глюкозы, необходимый для развития эффекта Варбурга, а также повышают уровень кетоновых тел (34). Раковые клетки не могут эффективно использовать кетоновые тела или жирные кислоты для синтеза АТФ через OxPhos из-за дефектов количества, структуры и функции их митохондрий (34, 46). Более того, кетоновые тела и жирные кислоты не могут ферментироваться и, следовательно, не могут эффективно заменить глюкозу и глутамин в качестве альтернативного источника энергии при раке (46).Bartmann et al. показали, что основное кетоновое тело, бета-гидроксибутират, не может стимулировать рост опухоли груди in vitro (161). Следовательно, KMT становится предполагаемой терапевтической стратегией для лечения большинства видов рака, включая рак груди (34).

Однако были сообщения, предполагающие, что некоторые виды рака, включая рак груди, могут окислять кетоновые тела и жирные кислоты для роста (162–165). Поглощение кетоновых тел или жирных кислот вместе с потреблением кислорода опухолевыми клетками не является доказательством того, что кетоновые тела или жирные кислоты могут использоваться для выработки энергии через OxPhos (34, 46, 166).Действительно, Kuok et al. недавно показали, что пальмитат может увеличивать скорость потребления кислорода (OCR), стимулируя использование АТФ и секрецию инсулина, а не увеличивая бета-окисление (167). Жирные кислоты являются сильнодействующими агентами, вызывающими набухание и разобщение, которые могут стимулировать секрецию инсулина и потребление глюкозы / глутамина, что создает впечатление, будто опухолевые клетки могут метаболизировать жирные кислоты для получения энергии (166, 168–170). Другими словами, жирные кислоты могут стимулировать утилизацию глюкозы и глутамина. Многие опухолевые клетки, включая клетки рака груди, будут накапливать жирные кислоты в виде липидных капель (166, 171, 172).Накопление липидных капель считается механизмом защиты от летального воздействия насыщенных жирных кислот на клетки, которые не могут метаболизировать жиры для получения энергии (171–174). Если бы опухолевые клетки могли использовать жирные кислоты для роста, то голодание только на воде и кетогенные диеты с ограничением калорий должны ускорить рост опухоли, поскольку эти диетические изменения повышают содержание свободных жирных кислот в крови (175, 176). Это явно не так. Кроме того, пальмитиновая кислота не может поддерживать рост опухолевых клеток in vitro в отсутствие глюкозы и глутамина.Любое нарушение митохондриального протонного движущего градиента будет обеспечивать АТФ для АТФ-синтазы F1-F0, таким образом, гидролизуя АТФ, а не синтезируя АТФ (46). mSLP будет обеспечивать АТФ для F1-F0-АТФ-синтазы, чтобы поддерживать умеренный потенциал митохондриальной мембраны и предотвращать обратное. Исходя из основополагающего биологического принципа, согласно которому структура определяет функцию (43, 168, 177, 178), кетоновые тела и жирные кислоты не могут служить основным дыхательным топливом для опухолевых клеток, содержащих дефекты в структуре и функции митохондрий (46, 84).Следовательно, было бы полезно включить доказательства нормальной ультраструктуры митохондрий и активности цепи переноса электронов в отчеты, указывающие, что кетоновые тела и жирные кислоты являются топливом для синтеза АТФ, генерируемого OxPhos, в раковых клетках.

Истощение ферментируемого топлива из KMT будет способствовать катастрофической гибели опухолевых клеток. Кетогенная диета, по-видимому, работает лучше, если используется с целевым назначением глутамина и потребляется в ограниченных количествах (60). Одновременное нацеливание на гликолиз и глутаминолиз в настоящее время становится потенциальной терапевтической стратегией для лечения широкого спектра видов рака, включая рак груди (60, 179, 180).КМТ снижает циркулирующие уровни глюкозы и инсулина, необходимые для быстрого роста опухоли (176). Однако чрезмерное потребление кетогенной диеты может спровоцировать рост опухоли, вызывая нечувствительность к инсулину и повышение уровня глюкозы (176, 181). Следовательно, при правильном использовании KMT становится логической терапевтической стратегией для лечения рака груди.

Микроокружение многих опухолей гипоксично, ацидотично и обогащено глюкозой и глутамином. Под воздействием КМТ это про-онкогенное микросреда становится менее воспаленным (84, 182, 183).Ограниченные KD и ограничение калорий являются противоинвазивными, антиангиогенными, противовоспалительными и способны убивать опухолевые клетки через проапоптотический механизм (181–188). Метаболизм основного циркулирующего кетонового тела, D-бета-гидроксибутирата, снижает продукцию активных форм кислорода через Q-пару митохондриального кофермента в нормальных клетках , одновременно повышая окислительный стресс в опухолевых клетках (34, 189–191) . Внедрение KMT перед любой хирургической процедурой также может принести пользу пациентам (152).КМТ должен снизить потребность в предварительной обработке дексаметазоном, проблемной терапии, которая может непреднамеренно повысить доступность глюкозы для опухолевых клеток, а также подавить апоптоз, вызванный химиотерапией (192–194). Хорошо известно, что глюкоза и гипергликемия способствуют быстрому росту рака груди (146, 195, 196). Следовательно, KMT может уменьшить воспаление и снизить уровень глюкозы в крови, тем самым усиливая противоопухолевые свойства микросреды.

Терапевтический кетоз связан со снижением уровня глюкозы в крови и повышенным уровнем кетоновых тел в пределах нормальных физиологических диапазонов (рис. 3).Уменьшение потребления углеводов после диагностики рака груди у женщин снижает риск рецидива (198). Данные показывают, что терапевтический кетоз может действовать синергетически с несколькими лекарствами и процедурами для улучшения лечения рака, улучшая как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость (34, 154, 199, 200). Например, гипербарическая кислородная терапия (ГБО) увеличивает окислительный стресс на опухолевые клетки, особенно когда используется вместе с терапиями, снижающими уровень глюкозы в крови и повышающими уровень кетонов в крови (201).Снижая уровень глюкозы в крови, KMT также снижает иммуносупрессивные эффекты молочной кислоты в микроокружении опухоли (202). Недавние исследования показывают, что терапевтический кетоз может облегчить доставку лекарств через гематоэнцефалический барьер (60, 203). Это было бы важно для помощи в нацеливании на клетки рака груди, которые метастазируют в мозг. Также сообщалось, что ограничение калорийности уменьшает протекающие кровеносные сосуды опухоли за счет увеличения неоваскулярной гладкой мускулатуры (183). Частично это могло объяснить лучшую доставку лекарств к солидным опухолям при KMT.Противомалярийный препарат, хлорохин, нейтрализует лизосомный pH, снижая фагоцитоз и аутофагию, и тем самым лишает инвазивные и метастатические опухолевые клетки от получения глюкозы и глутамина (34, 204, 205). Хлорохин также может ингибировать митохондриальную диафоразу, которая окисляет НАДФН до НАД +, что, в свою очередь, снижает мСЛП (46, 206). Ингибитор глутаминдегидрогеназы, галлат эпигаллокатехина (EGCG), также предлагается для воздействия на метаболизм глутамина посредством воздействия на глутаматдегидрогеназу (207).Ингибитор глутаминазы, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин (ДОН), является мощным лекарственным средством, направленным на глутамин, которое может работать синергетически с ограниченным KD для лечения рака мозга и метастазов (60, 208, 209). Следовательно, KMT может: (а) воздействовать на несколько факторов быстрого роста опухоли, (б) способствовать доставке лекарств в опухолевую ткань, (в) работать синергетически с лекарствами, нацеленными на глутамин, и (г) усиливать метаболическая эффективность в нормальных здоровых клетках. Насколько нам известно, в настоящее время не существует методов лечения рака, которые могли бы воздействовать на эти множественные факторы роста опухоли, одновременно защищая нормальные клетки.

Рисунок 3 . Связь уровней глюкозы и кетоновых тел в плазме с лечением рака. Значения глюкозы и кетона (бета-гидроксибутирата) находятся в пределах нормальных физиологических диапазонов для людей, которые придерживаются водного голодания. Это состояние считается зоной управления метаболизмом для большинства видов рака. Зона управления метаболизмом достигается постепенно, по мере того, как уровень глюкозы в крови падает, а кетоны повышаются. Индекс глюкозы кетонов (GKI) отслеживает переход к терапевтическому кетозу.Пунктирными линиями выделены индивидуальные вариации, которые могут существовать при достижении терапевтического GKI. Значения GKI, приближающиеся к 1,0 и ниже, считаются потенциально терапевтическими. [Перепечатано из Meidenbauer et al. (197) и распространяется по лицензии Creative Commons].

Глюкозно-кетоновый индекс

Глюкозно-кетонный индекс (GKI) — это одно число, представляющее соотношение глюкозы и кетонов (выраженное в ммоль / л), и был разработан в качестве руководства для оценки терапевтической эффективности KMT.GKI служит показателем степени метаболического стресса, оказываемого на опухолевые клетки за счет снижения циркулирующей глюкозы и повышения содержания кетоновых тел (бета-гидроксибутират, ацетоацетат) (34, 197). Значение GKI 1,0 или ниже было предложено в качестве терапевтической цели для лечения рака (рис. 4). Однако многим онкологическим больным бывает трудно достичь терапевтических значений GKI. Например, опухолевое бремя, протоколы токсического лечения, эмоциональный и физический стресс могут сочетаться для повышения уровня глюкозы в крови и инсулина, что препятствует достижению пациентом терапевтических значений GKI (34, 84, 210).Дальнейшее усовершенствование существующих методов лечения с помощью КМТ наряду с внедрением новых методов лечения может помочь смягчить это препятствие.

Рисунок 4 . Отслеживание ГКИ человека с помощью калькулятора кетонового индекса глюкозы. Значения индекса 1,0 или ниже считаются лучшими для контроля роста рака. Показаны индивидуальные значения глюкозы и кетонов вместе с соответствующими значениями GKI. Значения GKI наносятся на график в течение месяца, тогда как целевое значение GKI (1.0) отображается в виде одной линии.Прогнозируется, что лечение опухолей будет лучше (более медленный рост) в целевой зоне метаболизма, чем за ее пределами. [Перепечатано из Meidenbauer et al. (197) и распространяется по лицензии Creative Commons].

KMT в качестве дополнения или альтернативы SOC

KMT использовался вместе с химиотерапией в низких дозах и другими методами лечения для контроля прогрессирования опухоли у женщины с тройным отрицательным раком груди IV стадии (154). Женщина хорошо ответила на комбинированное лечение и первоначально сообщила о полном терапевтическом ответе.Хотя общая выживаемость превысила средний уровень, ожидаемый для ее стадии и степени, в конце концов она скончалась от рака. Отказ от продолжения протокола KMT считался отчасти причиной рецидива опухоли (154). Тем не менее, последующее клиническое исследование показало, что кетогенная диета в сочетании с карбоплатином / паклитакселом, гипертермией и гипербарической кислородной терапией значительно улучшила выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (211).В настоящее время неоадъювантная терапия обычно назначается для подмножества инвазивных или поздних стадий рака, включая рак груди. КМТ, начатая вскоре после постановки диагноза и до операции, может оказаться нетоксичным дополнительным лечением, способным снизить агрессивную и инвазивную природу рака, тем самым повышая эффективность последующих методов лечения (212). Мы считаем, что улучшения в выборе, дозировке, времени и графике приема лекарств, диеты и процедур принесут пользу в плане выживаемости и качества жизни пациентам с метастатическим раком молочной железы на поздних стадиях при использовании в качестве дополнительной или альтернативной терапевтической стратегии наряду с SOC. (Рисунок 5).Терапевтическая стратегия Press-Pulse для лечения рака была основана на концепции Аренса и Уэста, которые описали, как одновременное возникновение нарушений «пульса давления» было ответственно за исчезновение органических популяций в предшествующие эволюционные эпохи (213). Похожая концепция может быть использована, чтобы показать, как опухоли могут медленно разрушаться. Оптимизация дозирования, времени и расписания KMT, используемого вместе с синергическими лекарствами и процедурами, будет способствовать уничтожению опухолевых клеток молочной железы с минимальной токсичностью для пациента.Эта терапевтическая стратегия может служить основой для разработки клинических испытаний нетоксичного лечения большинства видов рака (34). Более подробная информация представлена ​​на Рисунке 5.

Рисунок 5 . Управление раком молочной железы с помощью терапевтической стратегии Press-Pulse. Аренс и Вест считали одновременное возникновение возмущений «Press-Pulse» механизмом, ответственным за массовое вымирание органических популяций в предшествующие эволюционные эпохи (213). Мы описали, как эту концепцию можно использовать в качестве терапевтической стратегии для лечения и возможного искоренения рака (34).Эта терапевтическая стратегия рассматривает все виды рака, включая рак груди, как единое заболевание, с которым можно справиться, переведя энергетический метаболизм нормальных клеток с глюкозы на неферментируемые кетоновые тела, одновременно ограничивая доступность ферментируемого топлива (глюкозы и глутамина) для опухолевые клетки (34). Снижение уровня глюкозы в крови также снижает уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1, которые, как известно, вызывают быстрый рост опухоли (184, 214, 215). Эта метаболическая терапевтическая стратегия использует зависимость опухолевых клеток от ферментации глюкозы и глутамина и их неспособность метаболизировать кетоновые тела для получения энергии из-за дефектов количества, структуры и функции митохондрий опухоли.По сути, пульс-терапия противопоставляет метаболические потребности мутировавших опухолевых клеток требованиям нормальных клеток, которые эволюционировали, чтобы адаптироваться и выжить в экстремальных условиях стресса, связанного с питательными веществами (216). Совокупность случайных мутаций не позволит опухолевым клеткам адаптироваться к стрессу, вызванному питательными веществами, что приведет к их исчезновению в соответствии с эволюционной теорией (81). Поскольку диагноз рака может увеличить эмоциональный стресс и уровень глюкозы в крови, методы управления стрессом вместе с упражнениями могут улучшить общее состояние здоровья, уменьшая доступность глюкозы для опухоли.Прессотерапия будет работать синергетически с острой пульсовой терапией, чтобы еще больше ограничить метаболизм глюкозы и глютамина. HBOT будет работать синергетически с пресс-терапией, избирательно увеличивая окислительный стресс в опухолевых клетках. Выбор времени (интервал) между различными импульсными терапиями разработан для того, чтобы усилить метаболизм опухолевых клеток при минимизации токсичности для нормальных клеток организма (34). Эта терапевтическая стратегия нацелена на ферментативный метаболизм, общий для большинства опухолевых клеток груди, таким образом, постепенно уменьшая опухолевую нагрузку с небольшой токсичностью или без нее.Изменение цвета с красного (заболевание с более темными красными пятнами, указывающими на метастатические поражения), на желтый (с уменьшением метастазов) и на зеленый (разрешение) у витрувианского мужчины указывает на постепенное управление метаболизмом и возможное разрешение рака груди. Символы таблеток и Rx указывают на лекарства, принимаемые перорально и / или внутривенно (по рецепту), которые могут быть эффективны для одновременного нацеливания на гликолиз и глутаминолиз. Импульсная терапия будет отменена при наличии доказательств лечения или разрешения опухоли, в то время как пресс-терапия может быть продолжена с изменениями или корректировками (стрелка).Оптимизация времени, дозирования и расписания лечения импульсным прессом будет способствовать уничтожению опухолевых клеток с минимальной токсичностью для пациента. Эта терапевтическая стратегия является основой для будущих клинических испытаний. ГБО, гипербарическая оксигенотерапия; KD-R, кетогенная диета с ограничением калорий. Рисунок перепечатан с изменениями, как описано ранее (34), и распространяется по лицензии Creative Commons.

Выводы

Рак молочной железы, как и многие другие виды рака, зависит от ферментационного метаболизма для роста.Фосфорилирование на уровне субстрата управляет ферментативным метаболизмом опухолевых клеток, используя глюкозу и глутамин в качестве основных топлив в цитоплазме и митохондриях, соответственно. Длительная замена дыхания брожением в раковых клетках приводит к безудержной пролиферации клеток. Гибридизация слиянием эпителиальных раковых стволовых клеток с глутамин-зависимыми тканевыми макрофагами является альтернативным объяснением эпителиально-мезенхимального перехода для происхождения метастатических клеток рака молочной железы.Цель нашего обзора — проиллюстрировать, что ограничение глюкозы и глутамина вместе с повышением неферментируемых кетоновых тел предлагает дополнительную или альтернативную терапевтическую стратегию SOC для нетоксичного лечения рака груди. Мы считаем, что KMT может улучшить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость для большинства пациентов с раком груди.

Авторские взносы

TS задумал и написал обзор. MI, AS, MK и J-PS предоставили клиническую информацию и отредактировали обзор.PM и CC предоставили научную информацию для обзора.

Конфликт интересов

MK использовался в компании Dietary Therapies LLC.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Фонд метаболической терапии рака, CrossFit Inc., Фонд Нельсона и Клаудии Пельтц, Джозефа К.Maroon, Фонду Джорджа Ю, Фонду Кеннета Рейнина и Фонду расходов на исследования Бостонского колледжа за их поддержку.

Сокращения

SLP, Фосфорилирование на уровне субстрата; КМТ, кетогенная метаболическая терапия; OxPhos, окислительное фосфорилирование; EMT, эпителиальный мезенхимальный переход; GKI, глюкозно-кетоновый индекс; SUCL, сукцинат-КоА лигаза.

Список литературы

3. Гринман С., Стивенс П., Смит Р., Дэлглиш Г.Л., Хантер С., Бигнелл Г. и др. Паттерны соматических мутаций в геномах рака человека. Природа . (2007) 446: 153–8. DOI: 10.1038 / nature05610

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Pitot HC. Некоторые биохимические аспекты злокачественного новообразования. Ann Review Biochem. (1966) 35: 335–68. DOI: 10.1146 / annurev.bi.35.070166.002003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Парсонс Д. В., Джонс С., Чжан Х, Лин Дж. К., Лири Р. Дж., Ангененд П. и др. Комплексный геномный анализ мультиформной глиобластомы человека. Наука . (2008) 321: 1807–12. DOI: 10.1126 / science.1164382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Мартинкорена И., Фаулер Дж. К., Вабик А., Лоусон А. Р. Дж., Абаскаль Ф., Холл М. В. Дж. И др. Соматические мутантные клоны с возрастом колонизируют пищевод человека. Наука . (2018) 362: 911–7. DOI: 10.1126 / science.aau3879

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Ижак К., Агует Ф., Ким Дж., Хесс Дж. М., Кублер К., Гримсби Дж. И др.Анализ последовательности РНК показывает макроскопическое соматическое клональное распространение в нормальных тканях. Наука . (2019) 364: eaaw0726. DOI: 10.1126 / science.aaw0726

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Ёкояма А., Какиучи Н., Ёсизато Т., Нання Ю., Сузуки Н., Такеучи Ю. и др. Возрастное ремоделирование эпителия пищевода мутировавшими факторами рака. Природа . (2019) 565: 312–7. DOI: 10.1038 / s41586-018-0811-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Huttley GA, Easteal S, Southey MC, Tesoriero A, Giles GG, Mccredie MR, et al. Адаптивная эволюция супрессора опухолей BRCA1 у человека и шимпанзе. Aus Семейное исследование рака молочной железы Nat Genet . (2000) 25: 410–3. DOI: 10.1038 / 78092

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Пуэнте XS, Веласко Дж., Гутьеррес-Фернандес А., Бертранпетит Дж., Кинг М.С., Лопес-Отин С. Сравнительный анализ генов рака в геномах человека и шимпанзе. BMC Genomics .(2006) 7:15. DOI: 10.1186 / 1471-2164-7-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Ловенстайн Л.Дж., Макманамон Р., Терио К.А. Сравнительная патология старения человекообразных обезьян: бонобо, шимпанзе, гориллы и орангутанги. Ветеринарный врач . (2016) 53: 250–76. DOI: 10.1177 / 0300985815612154

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Kaipparettu BA, Ma Y, Park JH, Lee TL, Zhang Y, Yotnda P, et al. Перекрестные помехи от незлокачественных митохондрий могут подавлять опухолевые свойства метастатических клеток, подавляя онкогенные пути. ПЛОС ОДИН . (2013) 8: e61747. DOI: 10.1371 / journal.pone.0061747

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Chang JC, Chang HS, Wu YC, Cheng WL, Lin TT, Chang HJ, et al. Трансплантация митохондрий регулирует противоопухолевую активность, химиорезистентность и митохондриальную динамику при раке груди. J Exp Clin Cancer Res . (2019) 38:30. DOI: 10.1186 / s13046-019-1028-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Исидоро А, Касадо Э, Редондо А, Асебо П, Эспиноза Э, Алонсо AM и др. Карциномы груди соответствуют гипотезе Варбурга и предоставляют метаболические маркеры прогноза рака. Канцерогенез . (2005) 26: 2095–104. DOI: 10.1093 / carcin / bgi188

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Петрос Дж.А., Бауманн А.К., Руис-Песини Э., Амин М.Б., Sun CQ, Холл Дж. И др. Мутации мтДНК повышают онкогенность рака простаты. Proc Natl Acad Sci USA .(2005) 102: 719–24. DOI: 10.1073 / pnas.0408894102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Ayyasamy V, Owens KM, Desouki MM, Liang P, Bakin A, Thangaraj K, et al. Клеточная модель эффекта Варбурга идентифицирует опухолевую функцию UCP2 при раке груди и ее подавление генипином. ПЛОС ОДИН . (2011) 6: e24792. DOI: 10.1371 / journal.pone.0024792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Ху И, Лу В., Чен Дж, Ван П, Чен З, Чжоу И и др.Трансформация K-ras (G12V) приводит к дисфункции митохондрий и метаболическому переключению с окислительного фосфорилирования на гликолиз. Ячейка Res . (2012) 22: 399–412. DOI: 10.1038 / cr.2011.145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Путиньяни Л., Раффа С., Песколидо Р., Рицца Т., Дель Кьерико Ф., Леоне Л. и др. Предварительные данные о повреждении митохондрий и нарушении окислительного метаболизма при раке груди. Митохондрия . (2012) 12: 363–9.DOI: 10.1016 / j.mito.2012.02.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Сейфрид TN. Рак как заболевание обмена веществ: о происхождении, лечении и профилактике рака . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья (2012).

Google Scholar

31. Verschoor ML, Ungard R, Harbottle A, Jakupciak JP, Parr RL, Singh G. Митохондрии и рак: прошлое, настоящее и будущее. Биомед Рес Инт . (2013) 2013: 612369. DOI: 10.1155/2013/612369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Сейфрид Т.Н., Флорес Р.Э., Пофф А.М., Д’агостино Д.П. Рак как нарушение обмена веществ: значение для новой терапии. Канцерогенез . (2014) 35: 515–27. DOI: 10.1093 / carcin / bgt480

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Srinivasan S, Guha M, Dong DW, Whelan KA, Ruthel G, Uchikado Y, et al. Нарушение функции цитохром-с-оксидазы вызывает эффект Варбурга и метаболическое перепрограммирование. Онкоген . (2016) 35: 1585–95. DOI: 10.1038 / onc.2015.227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Сейфрид Т.Н., ЮГ, Марун Дж.С., Д’агостино Д.П. Press-pulse: новая терапевтическая стратегия для метаболического лечения рака. Nutr Metab. (2017) 14:19. DOI: 10.1186 / s12986-017-0178-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Да Силва I, Да Коста Виейра Р., Стелла С., Лотурко Е., Карвалью А. Л., Вео С. и др.Врожденные нарушения метаболизма являются детерминантами риска рака груди, клинического ответа и выживаемости: исследование биохимической индивидуальности человека. Онкотоваргет . (2018) 9: 31664–81. DOI: 10.18632 / oncotarget.25839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Pelicano H, Xu RH, Du M, Feng L, Sasaki R, Carew JS и др. Дефекты митохондриального дыхания в раковых клетках вызывают активацию пути выживания Akt через окислительно-восстановительный механизм. Дж. Ячейка Биол . (2006) 175: 913–23. DOI: 10.1083 / jcb.200512100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Эллиотт Р.Л., Цзян ХР, руководитель Дж. Ф. Трансплантация митохондриальных органелл: введение нормальных эпителиальных митохондрий в раковые клетки человека подавляет пролиферацию и увеличивает лекарственную чувствительность. Лечение рака груди . (2012) 136: 347–54. DOI: 10.1007 / s10549-012-2283-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Зечицкий Т.Н., Уилан Дж., Хайден В.Т., Браун Д.А., Шейх С.Р. Повышение уровня кардиолипина по-разному влияет на упаковку фосфолипидов, обнаруженных во внутренней мембране митохондрий. Biochem Biophys Res Commun . (2014) 450: 366–71. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2014.05.133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Jogalekar MP, Serrano EE. Морфометрический анализ трижды отрицательной линии клеток рака молочной железы в средах гидрогелевых и однослойных культур. ПирДж . (2018) 6: e4340. DOI: 10.7717 / peerj.4340

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Путиньяни Л., Раффа С., Пескосолидо Р., Аймати Л., Синьор Ф, Торриси М. Р. и др. Изменение уровней экспрессии системы окислительного фосфорилирования. (OXPHOS) в митохондриях клеток рака груди. Лечение рака груди . (2008) 110: 439–52. DOI: 10.1007 / s10549-007-9738-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Арисменди-Морилло Г, Кастеллано-Рамирес А, Сейфрид TN. Ультраструктурная характеристика аномалий мембран, ассоциированных с митохондриями, в астроцитомах человека: функциональные и терапевтические последствия. Ultrastruct Pathol . (2017) 41: 234–44. DOI: 10.1080 / 01

3.2017.1300618

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Морчиано Г., Марчи С., Морганти С., Сбано Л., Биттремье М., Керкхофс М. и др. Роль митохондриально-ассоциированных мембран ER в регуляции кальция в специфических для рака условиях. Неоплазия . (2018) 20: 510–23. DOI: 10.1016 / j.neo.2018.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Чинопулос С., Сейфрид Теннесси. Фосфорилирование митохондриального субстрата как источник энергии для глиобластомы: обзор и гипотеза. ASN Neuro . (2018) 10: 1-27. DOI: 10.1177 / 175

18818261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Варбург О. Метаболизм опухолей. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Ричард Р. Смит (1931).

Google Scholar

51. Варбург О. Пересмотренные лекции Линдау: первопричина рака и профилактика — части 1 и 2, В: Бурк Д., редактор. Встреча лауреатов Нобелевской премии. Линдау: К. Трилч (1969). п. 1–9.

53. Селак М.А., Армор С.М., Маккензи Э.Д., Булахбель Х., Уотсон Д.Г., Мэнсфилд К.Д. и др. Сукцинат связывает дисфункцию цикла TCA с онкогенезом, ингибируя пролилгидроксилазу HIF-альфа. Раковые клетки .(2005) 7: 77–85. DOI: 10.1016 / j.ccr.2004.11.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Таннахилл Г.М., Кертис А.М., Адамик Дж., Палссон-Макдермотт Е.М., Макгетрик А.Ф., Гоэль Г. и др. Сукцинат является воспалительным сигналом, который индуцирует IL-1beta через HIF-1alpha. Природа . (2013) 496: 238–42. DOI: 10.1038 / природа11986

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Chouchani ET, Pell VR, Gaude E, Aksentijevic D, Sundier SY, Robb EL, et al.Ишемическое накопление сукцината контролирует реперфузионное повреждение через митохондриальные АФК. Природа . (2014) 515: 431–5. DOI: 10.1038 / природа13909

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Semenza GL. Факторы, индуцируемые гипоксией: сочетание метаболизма глюкозы и окислительно-восстановительной регуляции с индукцией фенотипа стволовых клеток рака груди. EMBO J . (2017) 36: 252–9. DOI: 10.15252 / embj.201695204

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Гао C, Шен Y, Jin F, Miao Y, Qiu X. Раковые стволовые клетки в клеточной линии мелкоклеточного рака легкого h546: более высокая зависимость от окислительного фосфорилирования и фосфорилирования на уровне митохондриального субстрата, чем не стволовые раковые клетки. ПЛОС ОДИН . (2016) 11: e0154576. DOI: 10.1371 / journal.pone.0154576

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Чен К., Кирк К., Шурубор Ю.И., Чжао Д., Аррегин А.Дж., Шахи И. и др. Перестройка метаболизма глутамина — это биоэнергетическая адаптация клеток человека к мутациям митохондриальной ДНК. Cell Metab. (2018) 27: 1007–25 e1005. DOI: 10.1016 / j.cmet.2018.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Флорес Р. Э., Браун А. К., Таус Л., Хури Дж., Гловер Ф., Ками К. и др. Инфекция микоплазмой и гипоксия инициируют накопление и высвобождение сукцината в раковых клетках VM-M3. Biochim Biophys Acta . (2018) 1859: 975–83. DOI: 10.1016 / j.bbabio.2018.03.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Мукерджи П., Аугур З.М., Ли М., Хилл С., Гринвуд Б., Домин М.А. и др. Терапевтическая польза от сочетания кетогенной диеты с ограничением калорий и нацеливания на глутамин при поздней стадии экспериментальной глиобластомы. Коммуна Биол . (2019) 2: 200. DOI: 10.1038 / s42003-019-0455-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Vander Heiden MG, Locasale JW, Swanson KD, Sharfi H, Heffron GJ, Amador-Noguez D, et al. Доказательства альтернативного гликолитического пути в быстро пролиферирующих клетках. Наука . (2010) 329: 1492–9. DOI: 10.1126 / science.1188015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Исраэльсен В.Дж., Дейтон Т.Л., Дэвидсон С.М., Фиске Б.П., Хосиос А.М., Беллинджер Дж. И др. Специфическая делеция изоформы PKM2 выявляет дифференциальную потребность в пируваткиназе в опухолевых клетках. Ячейка . (2013) 155: 397–409. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63.Ю М., Чен С., Хонг В., Гу И, Хуанг Б., Лин И и др. Прогностическая роль гликолиза в исходе рака: данные 86 исследований. J Cancer Res Clin Oncol . (2019) 145: 967–99. DOI: 10.1007 / s00432-019-02847-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Сейфрид TN. Является ли митохондриальная ферментация глутамина недостающим звеном в метаболической теории рака? В: Рак как заболевание обмена веществ: о происхождении, лечении и профилактике рака .Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья (2012). п. 133–144. DOI: 10.1002 / 9781118310311.ch8

CrossRef Полный текст

66. Merchant TE, Gierke LW, Meneses P, Glonek T. Магнитно-резонансные спектроскопические профили 31P опухолевых тканей груди человека. Cancer Res . (1988) 48: 5112–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

67. Семенза Г.Л., Артемов Д., Беди А., Бхуджвалла З., Чилес К., Фелдсер Д. и др. Метаболизм опухолей: 70 лет спустя. Новартис Найдено Symp .(2001) 240: 251–60. DOI: 10.1002 / 0470868716.ch27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Исидоро А., Мартинес М., Фернандес П.Л., Ортега А.Д., Сантамария Г., Чаморро М. и др. Изменение биоэнергетического фенотипа митохондрий является признаком рака груди, желудка, легких и пищевода. Biochem J . (2004) 378: 17–20. DOI: 10.1042 / bj20031541

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Роби И.Ф., Стивен Р.М., Браун К.С., Баггетт Б.К., Гейтенби Р.А., Гиллис Р.Дж.Регулирование эффекта Варбурга в клетках рака молочной железы раннего пассажа. Неоплазия . (2008) 10: 745–56. DOI: 10.1593 / neo.07724

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Паласкас Н., Ларсон С.М., Шульц Н., Комисопулу Е., Вонг Дж., Роле Д. и др. Позитронно-эмиссионная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой выявляет MYC-избыточную экспрессию у человека базальноподобного рака молочной железы. Cancer Res . (2011) 71: 5164–74. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-4633

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Пеликано Х., Чжан В., Лю Дж., Хаммуди Н., Дай Дж., Сюй Р. Х. и др. Дисфункция митохондрий в некоторых линиях клеток трижды отрицательного рака молочной железы: роль пути mTOR и терапевтический потенциал. Резолюция о раке молочной железы . (2014) 16: 434. DOI: 10.1186 / s13058-014-0434-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Мадонна М.С., Фокс Д.Б., Крауч Б.Т., Ли Дж., Чжу С., Мартинес А.Ф. и др. Оптическая визуализация поглощения глюкозы и потенциала митохондриальной мембраны для характеристики метаболических фенотипов опухоли молочной железы Her2. Mol Cancer Res . (2019) 17: 1545–55. DOI: 10.1158 / 1541-7786.MCR-18-0618

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Рейс Л.М.Д., Адамоски Д., Орниц Оливейра Соуза Р., Родригес Асченкао К.Ф., Соуза де Оливейра К.Р., Корреа-да-Силва Ф. и др. Двойное ингибирование глутаминазы и карнитинпальмитоилтрансферазы снижает рост и миграцию устойчивых к ингибированию глутаминазы клеток тройного отрицательного рака молочной железы. Дж. Биол. Хим. . (2019) 294: 9342–57.DOI: 10.1074 / jbc.RA119.008180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Россо М., Лапицкий Л., Бессо М.Дж., Монж М., Ревентос Дж., Каналс Ф. и др. Характеристика молекулярных изменений, связанных со сверхэкспрессией мРНК нового эпителиального варианта сплайсинга кадгерина в модели рака груди с использованием протеомических и биоинформатических подходов: идентификация изменений клеточного метаболизма и повышенной экспрессии лактатдегидрогеназы B. Cancer Metab .(2019) 7: 5. DOI: 10.1186 / s40170-019-0196-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Катт В.П., Рамачандран С., Эриксон Дж. В., Церионе Р.А. Дибензофенантридины как ингибиторы глутаминазы С и пролиферации раковых клеток. Mol Cancer Ther . (2012) 11: 1269–78. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0942

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Ван Гелдермалсен М., Ван К., Нагараджа Р., Маршалл А.Д., Тхенг А., Гао Д. и др.ASCT2 / SLC1A5 контролирует поглощение глутамина и рост опухоли при тройном отрицательном базальном раке молочной железы. Онкоген . (2016) 35: 3201–8. DOI: 10.1038 / onc.2015.381

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Демас Д.М., Демо С., Фаллах И., Кларк Р., Племянник К. П., Альтхаус С. и др. Метаболизм глутамина стимулирует рост рака груди с прогрессирующим положительным рецептором гормонов. Передняя Oncol . (2019) 9: 686. DOI: 10.3389 / fonc.2019.00686

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78.Gwangwa MV, Joubert AM, Visagie MH. Влияние лишения глутамина на окислительный стресс и выживаемость клеток в линиях клеток груди. Биол Рес . (2019) 52:15. DOI: 10.1186 / s40659-019-0224-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Майр Э. Рост биологической мысли: разнообразие, эволюция и наследование . Кембридж: Белкнап Гарвард (1982).

Google Scholar

80. Schlesinger AB. Объясняя жизнь .Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, Inc (1994).

81. Сейфрид TN. Ничто в биологии рака не имеет смысла, кроме как в свете эволюции. In: Cancer as a Metabolic Disease: On the Origin, Management, and Prevention of Cancer . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья (2012). п. 261–75. DOI: 10.1002 / 9781118310311.ch25

CrossRef Полный текст

82. Sonnenschein C, Soto AM. Теория соматических мутаций канцерогенеза: почему ее следует отбросить и заменить. Мол Карциног .(2000) 29: 205–211. DOI: 10.1002 / 1098-2744 (200012) 29: 4> 205 :: AID-MC1002 <3.0.CO; 2-W

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Сейфрид Т.Н., Шелтон Л., Арисменди-Морилло Дж., Каламиан М., Эльсакка А., Марун Дж. И др. Провокационный вопрос: должна ли кетогенная метаболическая терапия стать стандартом лечения глиобластомы? Neurochem Res . (2019) 44: 2392–404. DOI: 10.1007 / s11064-019-02795-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86.Иглесиас П., Салас А., Костоя Дж. Поддержание генетической стабильности митохондрий имеет решающее значение во время онкогенного процесса. Коммуна Интег Биол . (2012) 5: 34–8. DOI: 10.4161 / cib.18160

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Galadari S, Rahman A, Pallichankandy S, Thayyullathil F. Реактивные формы кислорода и парадокс рака: способствовать или подавлять? Свободный Радик Биол Мед . (2017) 104: 144–64. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2017.01.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Ральф С.Дж., Родригес-Энрикес С., Нойзил Дж., Сааведра Э., Морено-Санчес Р. Возвращение к причинам рака: злокачественные новообразования митохондрий и онкогенная трансформация, вызванная АФК — почему митохондрии являются мишенями для лечения рака. Мол Аспект Мед . (2010) 31: 145–70. DOI: 10.1016 / j.mam.2010.02.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Дегтярева Н.П., Хейберн Л., Стерлинг Дж., Резник М.А., Горденин Д.А., Дотч П.В.Мутагенез, вызванный окислительным стрессом, в однонитевой ДНК происходит в основном в цитозинах и зависит от дзета-зависимости ДНК-полимеразы только для аденинов и гуанинов. Nucleic Acids Res . (2013) 41: 8995–9005. DOI: 10.1093 / nar / gkt671

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Бартесаги С., Грациано В., Галавотти С., Энрикес Н.В., Беттс Дж., Саксена Дж. И др. Ингибирование окислительного метаболизма приводит к генетической инактивации и трансформации р53 в нервных стволовых клетках. Proc Natl Acad Sci USA . (2015) 112: 1059–64. DOI: 10.1073 / pnas.1413165112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Лу Х., Форбс Р.А., Верма А. Активация индуцируемого гипоксией фактора 1 аэробным гликолизом подразумевает влияние Варбурга на канцерогенез. Дж. Биол. Хим. . (2002) 277: 23111–5. DOI: 10.1074 / jbc.M202487200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Ян Д., Ван М. Т., Тан Й, Чен Й, Цзян Х., Джонс Т. Т. и др.Нарушение митохондриального дыхания в фибробластах мыши онкогенным H-RAS ^Q61L . Cancer Biol Ther . (2010) 9: 122–33. DOI: 10.4161 / cbt.9.2.10379

CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Николай Б.Н., Даниэлиан П.С., Коттакис Ф., Лапек Д.Д. младший, Санидас И., Майлз В.О. и др. Протеомный анализ потери pRb указывает на снижение митохондриального окислительного фосфорилирования. Гены Дев . (2015) 29: 1875–89. DOI: 10.1101 / gad.264127.115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Сейфрид TN. Энергетика нормальных и раковых клеток In: Рак как заболевание обмена веществ: о происхождении, лечении и профилактике рака . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья (2012). п. 47–72. DOI: 10.1002 / 9781118310311.ch5

CrossRef Полный текст

101. Чжан Ц., Лю Дж, Лян И, Ву Р, Чжао И, Хун Х и др. Связанный с опухолью мутант p53 управляет эффектом Варбурга. Нац Коммун . (2013) 4: 2935. DOI: 10.1038 / ncomms3935

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

102. Рейнольдс М.Р., Лейн А.Н., Робертсон Б., Кемп С., Лю И., Хилл Б.Г. и др. Контроль метаболизма глутамина опухолевым супрессором Rb. Онкоген . (2014) 33: 556–66. DOI: 10.1038 / onc.2012.635

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Осборн С., Уилсон П., Трипати Д. Онкогены и гены-супрессоры опухолей при раке груди: потенциальные диагностические и терапевтические применения. Онколог . (2004) 9: 361–77. DOI: 10.1634 / теонколог.9-4-361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Перейра Б., Чин С.Ф., Руэда О.М., Воллан Х.К., Провенцано Э., Бардвелл Х.А. и др. Профили соматических мутаций 2433 раковых опухолей молочной железы уточняют их геномный и транскриптомный ландшафт. Нац Коммун . (2016) 7: 11479. DOI: 10.1038 / ncomms11479

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

105. Чжан Д., Тай Л.К., Вонг Л.Л., Чиу Л.Л., Сетхи С.К., Коай Е.С.Протеомное исследование показывает, что белки, участвующие в метаболических путях и путях детоксикации, высоко экспрессируются при HER-2 / neu-положительном раке молочной железы. Протеомика клеток Mol . (2005) 4: 1686–96. DOI: 10.1074 / mcp.M400221-MCP200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Дин И, Лю З., Десаи С., Чжао Й, Лю Х., Паннелл Л.К. и др. Рецепторная тирозинкиназа ErbB2 перемещается в митохондрии и регулирует клеточный метаболизм. Нац Коммун .(2012) 3: 1271. DOI: 10.1038 / ncomms2236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Privat M, Radosevic-Robin N, Aubel C, Cayre A, Penault-Llorca F, Marceau G, et al. BRCA1 вызывает перепрограммирование основного энергетического метаболизма в клетках рака груди. ПЛОС ОДИН . (2014) 9: e102438. DOI: 10.1371 / journal.pone.0102438

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Куяс Э., Фернандес-Арройо С., Аларкон Т., Лупу Р., Джовен Дж., Менендес Дж. А..Мутация BRCA1 зародышевой линии перепрограммирует метаболизм эпителиальных клеток молочной железы в сторону митохондриально-зависимого биосинтеза: данные о стратегиях голодания на основе метформина у носителей BRCA1. Онкотоваргет . (2016) 7: 52974–92. DOI: 10.18632 / oncotarget.9732

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Вайнберг Р.А. Биология рака . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Наука о гирляндах (2007).

Google Scholar

113. Кар Р., Джа Н.К., Джа С.К., Шарма А., Дхолпурия С., Астана Н. и др.ЗАМЕТКА Глубже в эпителиально-мезенхимальный переход. (EMT) программа при раке груди. Гены. (2019) 10: 961. DOI: 10.3390 / genes10120961

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Pawelek JM. Слияние раковых клеток с мигрирующими клетками костного мозга как объяснение метастазов: новые терапевтические парадигмы. Фут Онкол . (2008) 4: 449–52. DOI: 10.2217 / 14796694.4.4.449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116.Пауэлл А.Е., Андерсон Е.К., Дэвис П.С., Шелк А.Д., Пелц С., Импей С. и др. Слияние эпителиальных клеток кишечника и макрофагов в контексте рака приводит к ядерному репрограммированию. Cancer Res . (2011) 71: 1497–505. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-3223

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Gast CE, Silk AD, Zarour L, Riegler L, Burkhart JG, Gustafson KT, et al. Слияние клеток усиливает гетерогенность опухоли и выявляет циркулирующие гибридные клетки, которые коррелируют со стадией и выживаемостью. Sci Adv. (2018) 4: eaat7828. DOI: 10.1126 / sciadv.aat7828

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Марин-Падилья М. Эритрофагоцитоз эпителиальными клетками рака груди. Рак . (1977) 39: 1085–1089. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (197703) 39: 3> 1085 :: AID-CNCR28203 <3.0.CO; 2-U

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Ruff MR, Pert CB. Мелкоклеточный рак легкого: антигены, специфичные для макрофагов, предполагают происхождение гемопоэтических стволовых клеток. Наука . (1984) 225: 1034–6. DOI: 10.1126 / science.6089338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Кальво Ф., Мартин П.М., Джабран Н., Де Крему П., Магделенат Х. Клетки рака груди человека имеют общие антигены с миелоидными моноцитами. Брайан Дж. Рак . (1987) 56: 15–9. DOI: 10.1038 / bjc.1987.145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Кобаяси М., Сугимото Т., Окабаяси Т., Окамото К., Намикава Т., Точика Н. и др.Локализация тимидинфосфорилазы в ткани рака груди. Мед Мол Морфол . (2005) 38: 112–7. DOI: 10.1007 / s00795-005-0282-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Роуэн Д. Д., Логунова В., Ван Туйнен П., Олтяну Н., Петерсон Дж. Ф. Циркулирующие клетки карциномы молочной железы имитируют острый миелоидный лейкоз, связанный с терапией. Int J Surg Pathol . (2017) 25: 87–93. DOI: 10.1177 / 10668964986

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126.Wu JM, Fackler MJ, Halushka MK, Molavi DW, Taylor ME, Teo WW и др. Гетерогенность метастазов рака молочной железы: сравнение терапевтической целевой экспрессии и метилирования промотора между первичными опухолями и их мультифокальными метастазами. Clin Cancer Res . (2008) 14: 1938–46. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4082

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Weigelt B, Reis-Filho JS. Гистологические и молекулярные типы рака груди: существует ли единая таксономия? Нат Рев Клин Онкол .(2009) 6: 718–30. DOI: 10.1038 / nrclinonc.2009.166

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Пэджет С. Распространение вторичных новообразований при раке груди. Ланцет . (1889) 1: 571–3. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 49915-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Кавагути Т. Предпочтение органов при метастазировании рака и связанных с метастазами молекул клеточной адгезии, включая углеводы. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets .(2016) 15: 164–86. DOI: 10.2174 / 1871529X15666151102102551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Ньюсхолм П. Почему метаболизм L-глутамина важен для клеток иммунной системы в состоянии здоровья, после травм, хирургических вмешательств или инфекций? J Nutr . (2001) 131: 2515S-22S. DOI: 10.1093 / jn / 131.9.2515S

CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Ren W, Xia Y, Chen S, Wu G, Bazer FW, Zhou B, et al. Метаболизм глутамина в макрофагах: новая мишень для ожирения / диабета 2 типа. Adv Nutr . (2019) 10: 321–30. DOI: 10.1093 / авансы / nmy084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Уоллис М., Тардивон А., Хельбих Т., Шрер И., Европейское общество груди I. Рекомендации Европейского общества по визуализации груди для диагностических интервенционных процедур груди. Eur Radiol. (2007) 17: 581–8. DOI: 10.1007 / s00330-006-0408-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133.Куриан А.В., Лихтенштайн Д.Ю., Киган Т.Х., Нельсон Д.О., Кларк Калифорния, Гомес С.Л. Использование и смертность после двусторонней мастэктомии по сравнению с другими хирургическими методами лечения рака груди в Калифорнии, 1998-2011 гг. JAMA . (2014) 312: 902–14. DOI: 10.1001 / jama.2014.10707

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Хофер С.О., Молема Г., Херменс Р.А., Ванебо Х.Дж., Райхнер Дж.С., Хоэкстра Х.Дж. Влияние хирургического ранения на развитие опухоли. Eur J Surg Oncol .(1999) 25: 231–43. DOI: 10.1053 / ejso.1998.0634

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Tagliabue E, Agresti R, Carcangiu ML, Ghirelli C, Morelli D, Campiglio M, et al. Роль HER2 в пролиферации рака молочной железы, вызванной раной. Ланцет . (2003) 362: 527–33. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 14112-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Демичели Р., Рецкий М.В., Грушский В.Дж., Баум М., Гукас ИД.Влияние хирургического вмешательства на рост опухоли: век исследований. Энн Онкол . (2008) 19: 1821–8. DOI: 10.1093 / annonc / mdn386

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

138. Вальтер Н.Д., Райс П.Л., Реденте Е.Ф., Каувар Е.Ф., Лемонд Л., Али Т. и др. Заживление ран после травмы может предрасполагать к метастазированию рака легких: обзор потенциальных механизмов. Am J Respir Cell Mol Biol . (2011) 44: 591–6. DOI: 10.1165 / rcmb.2010-0187RT

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139.Хобсон Дж., Гуммадидала П., Сильверстрим Б., Гриер Д., Банн Дж., Джеймс Т. и др. Острое воспаление, вызванное биопсией опухоли молочной железы мыши, способствует развитию метастазов. Лечение рака груди . (2013) 139: 391–401. DOI: 10.1007 / s10549-013-2575-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Салаёва Г., Огродник А., Спенсер Б., Уэйд Дж., Банн Дж., Амбае А. и др. Биопсия рака груди человека вызывает рекрутирование эозинофилов и усиливает пролиферацию соседних раковых клеток. Лечение рака груди . (2016) 157: 461–74. DOI: 10.1007 / s10549-016-3839-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Singer CF, Hudelist G, Fuchs EM, Kostler W, Fink-Retter A, Gschwantler-Kaulich D, et al. Неполная хирургическая резекция карциномы протока in situ приводит к активации ERBB2 в остаточных клетках рака молочной железы. Endocr Relat Cancer . (2009) 16: 73–83. DOI: 10.1677 / ERC-08-0065

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142.Мути П., Кваттрин Т., Грант Б.Дж., Крог В., Мичели А., Шунеманн Г.Дж. и др. Глюкоза натощак является фактором риска рака груди: проспективное исследование. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущая . (2002) 11: 1361–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

144. Рапп К., Шредер Дж., Кленк Дж., Ульмер Х., Концин Н, Дием Дж. И др. Уровень глюкозы в крови натощак и риск рака в когорте из более чем 140 000 взрослых в Австрии. Диабетология . (2006) 49: 945–52. DOI: 10.1007 / s00125-006-0207-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145.Алокайль М.С., Аль-Дагри Н., Абдулкарим А., Драз Х.М., Якут С.М., Алнаами А.М. и др. Биомаркеры метаболического синдрома и ранний рак груди у саудовских женщин: доказательства наличия системной реакции на стресс и / или уже существующего риска неоплазии, связанной с метаболическим синдромом? BMC Рак . (2013) 13:54. DOI: 10.1186 / 1471-2407-13-54

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Lende TH, Austdal M, Bathen TF, Varhaugvik AE, Skaland I, Gudlaugsson E, et al.Метаболические последствия периоперационного перорального приема углеводов у пациентов с раком груди — исследовательское исследование. BMC Рак . (2019) 19: 1183. DOI: 10.1186 / s12885-019-6393-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147. Ли В, Чжан Х, Санг Х, Чжоу И, Шан Ц, Ван И и др. Влияние гипергликемии на прогрессирование опухолевых заболеваний. J Exp Clin Cancer Res . (2019) 38: 327. DOI: 10.1186 / s13046-019-1309-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148.Винделов Дж., Педерсен Дж., Холст Дж. Дж. Использование анестезии резко изменяет пероральную толерантность к глюкозе и секрецию инсулина у мышей C57Bl / 6. Physiol Rep . (2016) 4: e12824. DOI: 10.14814 / phy2.12824

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149. Гуо Н.Л., Чжан Дж. Х., Ву Дж. П., Сюй Й. Изофлуран способствует метаболизму глюкозы за счет активации miR-21 и подавляет митохондриальное окислительное фосфорилирование в клетках рака яичников. Биоси Реп .(2017) 37: BSR20170818. DOI: 10.1042 / BSR20170818

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

150. Fan P, Siwak DR, Abderrahman B, Agboke FA, Yerrum S, Jordan VC. Подавление ядерного фактора-κb рецептором глюкокортикоидов блокирует эстроген-индуцированный апоптоз в лишенных эстрогеном клеток рака молочной железы. Mol Cancer Ther . (2019) 18: 1684–95. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-18-1363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

151.Gluschnaider U, Hertz R, Ohayon S, Smeir E, Smets M, Pikarsky E, et al. Аналоги длинноцепочечных жирных кислот подавляют онкогенез и прогрессирование рака груди. Cancer Res . (2014) 74: 6991–7002. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-0385

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

152. Бранка Дж. Дж., Пачини С., Руджеро М. Эффекты предоперационного приема витамина d и кетогенной диеты у пациента с рецидивирующим раком груди. Противораковое лечение . (2015) 35: 5525–32.

PubMed Аннотация | Google Scholar

153. Гайд П.Н., Люстберг М.Б., Миллер В.Дж., Лафонтейн Р.А., Волек Дж. С.. Плейотропные эффекты пищевого кетоза: концептуальные основы кетоадаптации как терапии рака груди. Cancer Treat Res Comm. (2017) 12: 32–9. DOI: 10.1016 / j.ctarc.2017.06.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

154. Иикесичи М.С., Слокум А.К., Слокум А., Беркарда Ф. Б., Каламян М., Сейфрид Т. Н.. Эффективность метаболически поддерживаемой химиотерапии в сочетании с кетогенной диетой, гипертермией и гипербарической кислородной терапией для трижды отрицательного рака молочной железы стадии IV. Cureus . (2017) 9: e1445. DOI: 10.7759 / cureus.1445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Klement RJ, Bandyopadhyay PS, Champ CE, Walach H. Применение байесовского синтеза доказательств для моделирования влияния кетогенной терапии на выживаемость пациентов с глиомой высокой степени злокачественности. Theor Biol Med Модель . (2018) 15:12. DOI: 10.1186 / s12976-018-0084-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

156.Коэн CW, Фонтейн KR, Аренд RC, Гауэр Б.А. Кетогенная диета приемлема для женщин с раком яичников и эндометрия и не оказывает неблагоприятного воздействия на липиды крови: рандомизированное контролируемое исследование. Натр Рак . (2019) 27: 1–11. DOI: 10.1080 / 01635581.2019.1645864

CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. Ходабахши А., Акбари М.Э., Мирзаи Х.Р., Мехрад-Маджд Х., Каламян М., Давуди Ш. Осуществимость, безопасность и положительные эффекты кетогенной диеты на основе МСТ для лечения рака груди: рандомизированное контролируемое исследование. Натр Рак . (2019) 9: 1–8. DOI: 10.1080 / 01635581.2019.1650942

CrossRef Полный текст | Google Scholar

158. Лича Д., Видали С., Аминзаде-Гохари С., Алка О., Брейткройц Л., Кольбахер О. и др. Ненаправленная метаболомика показывает молекулярные эффекты кетогенной диеты на моделях здоровых и опухолевых мышей с ксенотрансплантатом. Int J Mol Sci . (2019) 20: 3873. DOI: 10.3390 / ijms20163873

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

160.Вебер Д.Д., Аминзаде-Гохари С., Тулипан Дж., Каталано Л., Файхтингер Р.Г., Кофлер Б. Кетогенная диета в лечении рака — Каковы наши позиции? Мол Метаб . (2019) 118: 668–88. DOI: 10.1016 / j.molmet.2019.06.026

CrossRef Полный текст | Google Scholar

161. Bartmann C, Janaki Raman SR, Floter J, Schulze A, Bahlke K, Willingstorfer J, et al. Бета-гидроксибутират. (3-OHB) может влиять на энергетический фенотип клеток рака груди, но не влияет на их пролиферацию и реакцию на химиотерапию или облучение. Рак Метаб . (2018) 6: 8. DOI: 10.1186 / s40170-018-0180-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

162. Бонучелли Г., Циригос А., Уитакер-Менезес Д., Павлидес С., Пестелл Р. Г., Кьяварина Б. и др. Кетоны и лактат «подпитывают» рост опухоли и метастазирование: доказательства того, что эпителиальные раковые клетки используют окислительный митохондриальный метаболизм. Клеточный цикл . (2010) 9: 3506–14. DOI: 10.4161 / cc.9.17.12731

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

164.Паскуаль Г., Августинова А., Меджетта С., Мартин М., Кастелланос А., Аттолини С.С. и др. Нацеливание на клетки, инициирующие метастазирование, через рецептор жирных кислот CD36. Природа . (2017) 541: 41–5. DOI: 10.1038 / nature20791

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

165. Родригес Л.М., Урибе-Льюис С., Мадху Б., Хонесс Д. Д., Стаббс М., Гриффитс-младший. Действие бета-гидроксибутирата на рост, метаболизм и общее ацетилирование гистона h4 спонтанных опухолей молочной железы мышей: свидетельство парадокса бета-гидроксибутирата. Рак Метаб . (2017) 5: 4. DOI: 10.1186 / s40170-017-0166-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

166. Джудетти А.М., Де Доменико С., Рагуза А., Лунетти П., Габалло А., Франк Дж. И др. Специфический липидный метаболический профиль связан с программой эпителиального мезенхимального перехода. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids . (2019) 1864: 344–57. DOI: 10.1016 / j.bbalip.2018.12.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

167.Куок ИТ, Раунтри А.М., Юнг С.Р., Сладкий ИК. Пальмитат не является эффективным топливом для островков поджелудочной железы и усиливает секрецию инсулина независимо от высвобождения кальция из эндоплазматического ретикулума. Островков . (2019) 11: 51–64. DOI: 10.1080 / 19382014.2019.1601490

CrossRef Полный текст | Google Scholar

168. Lehninger AL. Митохондрия: молекулярные основы структуры и функции . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: W.A. Benjamin, INC (1964).

169. Самудио I, Фигль М., Андрефф М.Митохондриальное разобщение и эффект Варбурга: молекулярная основа перепрограммирования метаболизма раковых клеток. Cancer Res . (2009) 69: 2163–6. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3722

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

170. Vozza A, Parisi G, De Leonardis F, Lasorsa FM, Castegna A, Amorese D, et al. UCP2 транспортирует метаболиты C4 из митохондрий, регулируя окисление глюкозы и глутамина. Proc Natl Acad Sci USA . (2014) 111: 960–5.DOI: 10.1073 / pnas.1317400111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

171. Харди С., Эль-Ассад В., Пржибытковски Е., Джоли Е., Прентки М., Ланжелье Ю. Апоптоз, индуцированный насыщенными жирными кислотами в клетках рака молочной железы MDA-MB-231. роль кардиолипина. Дж. Биол. Хим. . (2003) 278: 31861–70. DOI: 10.1074 / jbc.M3001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

172. Listenberger LL, Han X, Lewis SE, Cases S, Farese RV Jr, Ори Д.С. и др.Накопление триглицеридов защищает от липотоксичности, вызванной жирными кислотами. Proc Natl Acad Sci USA . (2003) 100: 3077–82. DOI: 10.1073 / pnas.0630588100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

173. Камили А., Рослан Н., Фрост С., Кантрилл Л.С., Ван Д., Делла-Франка А. и др. Экспрессия TPD52 увеличивает запасы нейтральных липидов в культивируемых клетках. J Cell Sci . (2015) 128: 3223–38. DOI: 10.1242 / jcs.167692

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

174.Ta NL, Сейфрид TN. Влияние сыворотки и гипоксии на включение [(14) C] -D-глюкозы или [(14) C] -L-глутамина в липиды и лактат в клетках глиобластомы мыши. Липиды . (2015) 50: 1167–84. DOI: 10.1007 / s11745-015-4075-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

176. Meidenbauer JJ, Ta N, Seyfried TN. Влияние кетогенной диеты, рыбьего жира и ограничения калорий на метаболиты и липиды плазмы у мышей C57BL / 6J. Нутр Метаб .(2014) 11:23. DOI: 10.1186 / 1743-7075-11-23

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

177. Kiebish MA, Han X, Cheng H, Chuang JH, Seyfried TN. Кардиолипин и аномалии цепи переноса электронов в митохондриях опухолей головного мозга мышей: липидомные данные, подтверждающие теорию рака Варбурга. Дж. Липид Рез. . (2008) 49: 2545–56. DOI: 10.1194 / мл. M800319-JLR200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

179.Леоне Р. Д., Чжао Л., Энглерт Дж. М., Сан И. М., О М. Х., Сан И. Х. и др. Блокада глутамина вызывает различные метаболические программы для преодоления уклонения опухоли от иммунитета. Наука . (2019) 366: 1013–21. DOI: 10.1126 / science.aav2588

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

180. Reckzeh ES, Karageorgis G, Schwalfenberg M, Ceballos J, Nowacki J, Stroet MCM, et al. Ингибирование переносчиков глюкозы и глутаминазы синергетически замедляет рост опухолевых клеток. Cell Chem Biol .(2019) 26: 1214–28 e1225. DOI: 10.1016 / j.chembiol.2019.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

181. Чжоу В., Мукерджи П., Кибиш М.А., Маркис В. Т., Мантис Дж. Г., Сейфрид Т. Н.. Кетогенная диета с ограничением калорийности, эффективная альтернативная терапия злокачественного рака мозга. Нутр Метаб . (2007) 4: 5. DOI: 10.1186 / 1743-7075-4-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

182. Малруни Т.Дж., Марш Дж., Уриц И., Сейфрид Т.Н., Мукерджи П.Влияние ограничения калорий на конститутивную экспрессию NF-kappaB в экспериментальной астроцитоме мыши. ПЛОС ОДИН . (2011) 6: e18085. DOI: 10.1371 / journal.pone.0018085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

183. Уриц И., Мукерджи П., Мейденбауэр Дж., Сейфрид Теннесси. Ограничение диеты способствует созреванию сосудов астроцитомы мыши. Дж Онкол . (2012) 264039: 10. DOI: 10.1155 / 2012/264039

CrossRef Полный текст | Google Scholar

184.Мукерджи П., Эль-Аббади М.М., Касперзик Дж.Л., Ранес М.К., Сейфрид Т.Н. Ограничение диеты снижает ангиогенез и рост на модели ортотопической опухоли мозга мышей. Брайан Дж. Рак . (2002) 86: 1615–21. DOI: 10.1038 / sj.bjc.6600298

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

185. Мукерджи П., Малруни Т.Дж., Марш Дж., Блэр Д., Чилийский Т.С., Сейфрид Т.Н. Дифференциальные эффекты энергетического стресса на фосфорилирование и апоптоз AMPK в экспериментальной опухоли головного мозга и нормальном мозге. Молочный рак . (2008) 7:37. DOI: 10.1186 / 1476-4598-7-37

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

186. Shelton LM, Huysentruyt LC, Mukherjee P, Seyfried TN. Ограничение калорийности как противоинвазивная терапия злокачественного рака мозга у мышей VM. ASN Neuro . (2010) 2: e00038. DOI: 10.1042 / AN20100002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

187. Симоне Б.А., Палагани А., Стрикленд К., Ко К., Джин Л., Лим М.К. и др.Ограничение калорийности противодействует воспалению, вызванному химиотерапией, и увеличивает ответ на терапию в модели тройного отрицательного рака груди. Клеточный цикл . (2018) 17: 1536–44. DOI: 10.1080 / 15384101.2018.1471314

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

188. Уоллес Т.С., Бултман С., Д’адамо К., Даниэль С.Р., Дебелиус Дж., Хо Э и др. Персонализированное питание в борьбе с раком — материалы ежегодного собрания Американского колледжа питания в 2017 году. J Am Coll Nutr. (2019) 38: 1–14. DOI: 10.1080 / 07315724.2018.1500499

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

189. Veech RL. Терапевтическое значение кетоновых тел: эффекты кетоновых тел при патологических состояниях: кетоз, кетогенная диета, окислительно-восстановительные состояния, инсулинорезистентность и митохондриальный метаболизм. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids . (2004) 70: 309–19. DOI: 10.1016 / j.plefa.2003.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

190.Д’агостино Д.П., Олсон Дж. Э., декан Дж. Б. Острая гипероксия увеличивает перекисное окисление липидов и вызывает образование пузырей на плазматической мембране в клетках глиобластомы U87 человека. Неврология. (2009) 159: 1011–22. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2009.01.062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

192. Ву В., Чаудхури С., Брикли Д.Р., Панг Д., Каррисон Т., Конзен С.Д. Анализ микроматрицы выявляет регулируемые глюкокортикоидами гены выживания, которые связаны с ингибированием апоптоза в эпителиальных клетках молочной железы. Cancer Res . (2004) 64: 1757–64. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2546

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

193. Чемпион CE, Палмер Дж. Д., Волек Дж. С., Вернер-Васик М., Эндрюс Д. В., Эванс Дж. Дж. И др. Нацеливание на метаболизм с помощью кетогенной диеты во время лечения мультиформной глиобластомы. Дж. Нейро Онкол . (2014) 117: 125–31. DOI: 10.1007 / s11060-014-1362-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

194.Rieger J, Bahr O, Maurer GD, Hattingen E, Franz K, Brucker D, et al. ERGO: пилотное исследование кетогенной диеты при рецидивирующей глиобластоме. Инт Дж. Онкол . (2014) 44: 1843–52. DOI: 10.3892 / ijo.2014.2382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

196. Wu K, Yu X, Huang Z, Zhu D, Yi X, Wu YL, et al. Нацеливание на PP2Cdelta С помощью небольшой молекулы C23 ингибирует индуцированное высоким содержанием глюкозы прогрессирование рака груди in vivo . Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал .(2019) 30: 1983–98. DOI: 10.1089 / ars.2017.7486

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

197. Meidenbauer JJ, Mukherjee P, Seyfried TN. Калькулятор кетонового индекса глюкозы: простой инструмент для отслеживания терапевтической эффективности метаболического лечения рака мозга. Nutr Metab. (2015) 12:12. DOI: 10.1186 / s12986-015-0009-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

198. Эмонд Дж. А., Пирс Дж. П., Натараджан Л., Гапуз Л. Р., Нгуен Дж., Паркер Б. А. и др.Риск рецидива рака груди, связанный с потреблением углеводов и тканевой экспрессией рецептора IGFI. Биомарк эпидемиологии рака Предыдущая . (2014) 23: 1273–9. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-13-1218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

199. Klement RJ. Благоприятные эффекты кетогенных диет для больных раком: реалистичный обзор с акцентом на доказательствах и подтверждении. Мед Онкол . (2017) 34: 132. DOI: 10.1007 / s12032-017-0991-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

200.Сантос Дж. Г., Соуза Да Круз В. М., Шонталь А. Х., Салазар М. Д., Фонтес Калифорния, Кьюирико-Сантос Т. и др. Эффективность кетогенной диеты с сопутствующим интраназальным периллиловым спиртом как новая стратегия терапии рецидивирующей глиобластомы. Онк Летт . (2018) 15: 1263–70. DOI: 10.3892 / ol.2017.7362

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

201. Poff AM, Ari C, Seyfried TN, D’agostino DP. Кетогенная диета и гипербарическая кислородная терапия продлевают выживаемость мышей с системным метастатическим раком. PLoS ONE. (2013) 8: e65522. DOI: 10.1371 / journal.pone.0065522

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

202. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Лактат, полученный из опухоли, изменяет противоопухолевый иммунный ответ: действует на миелоидные супрессорные клетки и NK-клетки. Дж. Иммунол . (2013) 191: 1486–95. DOI: 10.4049 / jimmunol.1202702

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

203. Денни К.А., Хайнеке К.А., Ким Ю.П., Бэк Р.С., Ло К.С., Баттерс Т.Д. и др.Ограниченная кетогенная диета усиливает терапевтическое действие N-бутилдезоксиноджиримицина в отношении накопления GM2 в мозге взрослых мышей с болезнью Сандхоффа. Дж. Нейрохим . (2010) 113: 1525–35. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06733.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

204. Аль-Бари М.А. Аналоги хлорохина в открытии лекарств: новые направления использования, механизмы действия и токсические проявления от малярии до разнообразных заболеваний. J Antimicrob Chemother .(2015) 70: 1608–21. DOI: 10.1093 / jac / dkv018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

205. Ye H, Chen M, Cao F, Huang H, Zhan R, Zheng X. Хлорохин, ингибитор аутофагии, потенцирует радиочувствительность инициирующих глиому клеток, подавляя аутофагию и активируя апоптоз. BMC Neurol . (2016) 16: 178. DOI: 10.1186 / s12883-016-0700-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

206. Hrabak A, Sefrioui H, Vercruysse V, Temesi A, Bajor T., Vray B.Действие хлорохина на продукцию оксида азота и уничтожение паразитов макрофагами. Eur J Pharmacol . (1998) 354: 83–90. DOI: 10.1016 / S0014-2999 (98) 00427-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

207. Ян Ц., Ко Б., Хенсли К. Т., Цзян Л., Вости А. Т., Ким Дж. И др. Окисление глутамина поддерживает цикл TCA и выживаемость клеток во время нарушения транспорта пирувата в митохондриях. Ячейка Мол . (2014) 56: 414–24. DOI: 10.1016 / j.molcel.2014.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

208. Shelton LM, Huysentruyt LC, Сейфрид Теннесси. Нацеливание на глутамин подавляет системные метастазы в модели опухоли мышей VM-M3. Inter J Cancer. (2010) 127: 2478–85. DOI: 10.1002 / ijc.25431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

209. Лемберг К.М., Ворнов Дж., Раис Р., Слашер Б.С. Мы еще не ДОН: оптимальная дозировка и доставка пролекарства 6-диазо-5-оксо-L-норлейцина. Mol Cancer Ther . (2018) 17: 1824–32. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-17-1148

CrossRef Полный текст | Google Scholar

210. Каламян М. КЕТО для РАКА: кетогенная метаболическая терапия как стратегия целевого питания . Уайт-Ривер-Джанкшн, VT: Chelsea Green (2017).

Google Scholar

211. Iyikesici MS. Технико-экономическое обоснование метаболически поддерживаемой химиотерапии карбоплатином / паклитакселом еженедельно в сочетании с кетогенной диетой, гипертермией и гипербарической кислородной терапией при метастатическом немелкоклеточном раке легкого. Инт Дж. Гипертермия . (2019) 36: 446–55. DOI: 10.1080 / 02656736.2019.1589584

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

212. Эльсакка AMA, Бэри М.А., Абдельзахер Э., Эльнаггар М., Каламиан М., Мукерджи П. и др. Ведение мультиформной глиобластомы у пациента, получавшего кетогенную метаболическую терапию и измененный стандарт лечения: 24-месячное наблюдение. Передняя гайка . (2018) 5:20. DOI: 10.3389 / fnut.2018.00020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

213.Аренс, Северная Каролина, Западный ID. Пресс-импульс: общая теория массового вымирания? Палеобиология . (2008) 34: 456–71. DOI: 10.1666 / 07034.1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

214. Mukherjee P, Abate LE, Seyfried TN. Антиангиогенные и проапоптотические эффекты ограничения питания на экспериментальные опухоли головного мозга мышей и человека. Clin Cancer Res . (2004) 10: 5622–9. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-0308

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

215.Марш Дж., Мукерджи П., Сейфрид Т. Н.. Akt-зависимые проапоптотические эффекты ограничения диеты на поздней стадии лечения астроцитомы мышей с дефицитом фосфатазы и гомолога тензина / комплекса туберозного склероза 2. Clin Cancer Res . (2008) 14: 7751–62. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0213

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Причины, симптомы, диагностика и лечение

Обзор

Что такое метаболический синдром?

Метаболический синдром — это совокупность факторов риска сердечных заболеваний, которые увеличивают вероятность развития сердечных заболеваний, инсульта и диабета.Состояние также известно под другими названиями, включая синдром X, синдром инсулинорезистентности и дисметаболический синдром. Согласно общенациональному опросу о состоянии здоровья, более 1 из 5 американцев страдает метаболическим синдромом. Число людей с метаболическим синдромом увеличивается с возрастом и затрагивает более 40% людей в возрасте от 60 до 70 лет.

У кого обычно бывает метаболический синдром?

• Люди с центральным ожирением (повышенный жир в области живота / талии).
• Люди с сахарным диабетом или с сильным семейным анамнезом сахарного диабета.
• Люди с другими клиническими признаками «инсулинорезистентности», включая изменения кожи, вызванные черным акантозом («потемнение кожи» на задней части шеи или подмышек) или кожные пятна (обычно на шее).
• Определенные этнические группы подвержены более высокому риску развития метаболического синдрома.

По мере взросления увеличивается риск развития метаболического синдрома.

Симптомы и причины

Что вызывает метаболический синдром?

Точная причина метаболического синдрома неизвестна.Многие особенности метаболического синдрома связаны с «инсулинорезистентностью». Инсулинорезистентность означает, что организм не использует инсулин эффективно для снижения уровня глюкозы и триглицеридов. Сочетание генетических факторов и факторов образа жизни может привести к инсулинорезистентности. Факторы образа жизни включают диетические привычки, активность и, возможно, прерывистый сон (например, апноэ во сне).

Каковы симптомы метаболического синдрома?

Обычно немедленных физических симптомов нет.Со временем развиваются медицинские проблемы, связанные с метаболическим синдромом. Если вы не уверены, есть ли у вас метаболический синдром, обратитесь к своему врачу. Он или она сможет поставить диагноз, получив необходимые анализы, включая артериальное давление, липидный профиль (триглицериды и ЛПВП) и уровень глюкозы в крови.

Диагностика и тесты

Как диагностируется метаболический синдром?

У вас диагностирован метаболический синдром, если у вас три или более из следующих признаков:

• Обхват талии 40 дюймов или более для мужчин и 35 дюймов или более для женщин (измеряется поперек живота)
• Артериальное давление 130/85 мм рт. Ст. Или выше или вы принимаете лекарства от артериального давления
• Уровень триглицеридов выше 150 мг / дл
• Уровень глюкозы (сахара) в крови натощак выше 100 мг / дл или вы принимаете сахароснижающие препараты
• Уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) менее 40 мг / дл (мужчины) или менее 50 мг / дл (женщины)

Профилактика

Как предотвратить или обратить вспять метаболический синдром?

Поскольку отсутствие физической активности и избыточный вес являются основными факторами, лежащими в основе метаболического синдрома, физические упражнения, здоровое питание и, если у вас в настоящее время избыточный вес или ожирение, попытки похудеть могут помочь уменьшить или предотвратить осложнения, связанные с этим состоянием.Ваш врач может также назначить лекарства для лечения некоторых аспектов ваших проблем, связанных с метаболическим синдромом. Некоторые из способов снизить риск:

• Здоровое питание и попытки похудеть, если в настоящее время имеется избыточный вес или ожирение: здоровое питание и умеренная потеря веса в диапазоне от 5 до 10 процентов веса тела могут помочь восстановить способность вашего организма распознавать инсулин и значительно снизить его шанс, что синдром перейдет в более серьезное заболевание.Это можно сделать с помощью диеты, физических упражнений или даже с помощью лекарств для похудания, если это рекомендовано вашим врачом.
• Упражнение: Одно только повышение активности может улучшить вашу чувствительность к инсулину. Аэробные упражнения, такие как быстрая 30-минутная ежедневная прогулка, могут способствовать снижению веса, повышению артериального давления и уровня триглицеридов, а также снижению риска развития диабета. Большинство медицинских работников рекомендуют 150 минут аэробных упражнений в неделю. Физические упражнения могут снизить риск сердечных заболеваний даже без потери веса.Любое увеличение физической активности полезно даже для тех, кто не может выполнять 150 минут активности в неделю.
• Изменения в диете: Придерживайтесь диеты, при которой углеводы не превышают 50 процентов от общего количества калорий. Источником углеводов должны быть цельнозерновые продукты (сложные углеводы), например цельнозерновой хлеб (вместо белого) и коричневый рис (вместо белого). Цельнозерновые продукты вместе с бобовыми (например, фасолью), фруктами и овощами позволяют получить больше пищевых волокон.Ешьте меньше красного мяса и птицы. Вместо этого ешьте больше рыбы (без кожицы и не жареной). Тридцать процентов ваших ежедневных калорий должны поступать из жиров. Употребляйте полезные жиры, например, содержащиеся в масле канолы, оливковом масле, льняном масле и древесных орехах.

Жить с

Если у меня метаболический синдром, какие проблемы со здоровьем могут развиться?

Постоянно высокие уровни инсулина и глюкозы связаны со многими вредными изменениями в организме, в том числе:

• Повреждение внутренней оболочки коронарных и других артерий, ключевой шаг на пути к развитию сердечного заболевания или инсульта
• Изменение способности почек выводить соль, приводящее к повышению артериального давления, сердечным заболеваниям и инсульту
• Повышение уровня триглицеридов, что приводит к повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний
• Повышенный риск образования тромбов, которые могут блокировать артерии и вызывать сердечные приступы и инсульты
• Замедление выработки инсулина, которое может сигнализировать о начале диабета 2 типа, заболевания, которое само по себе связано с повышенным риском сердечного приступа или инсульта.