Гомоцистеин повышен лечение: Вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина (лечение комплексом витаминов группы В), для профилактики сердечно-сосудистых событий

Вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина (лечение комплексом витаминов группы В), для профилактики сердечно-сосудистых событий

Вопрос обзора
Мы рассмотрели вопрос о том, могут ли конкретные витамины, которые снижают гомоцистеин, предотвратить сердечно-сосудистые события, такие как инфаркт и инсульт.

Актуальность
Сердечно-сосудистые заболевания, которые включают сердечные приступы, инфаркты и инсульты, является основной причиной смерти во всем мире. У многих людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями может не быть симптомов, но они находятся в группе высокого риска. Сахарный диабет, высокое артериальное давление, курение и высокий уровень холестерина, а также отягощенный семейный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям являются хорошо известными факторами риска. Повышенный уровень гомоцистеина недавно был определен в качестве фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. Гомоцистеин — аминокислота, и ее уровень в плазме крови зависит от уровней в крови витаминов группы В: цианокобаламина (B12), фолиевой кислоты (B9) и пиридоксина (B6).

Этот обзор является обновлением предыдущего обзора, опубликованного в 2015 году.

Характеристика исследований
Доказательства актуальны на июнь 2017 года. Мы включили 15 исследований с 71 422 участниками, проживающими в странах с обязательной витаминизацией продуктов питания или без обязательной витаминизации. В этих исследованиях сравнивали различные схемы лечения комплексом витаминов группы В (цианокобаламин (B12), фолиевая кислота (B9) и пиридоксин (B6)) с контрольной группой или с другой группой сравнения. Исследования были опубликованы в период между 2002 и 2015 годами.

Основные результаты
Мы не нашли доказательств, что вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина, в виде пищевых добавок витаминов B6, B9 или B12, вводимых отдельно или в комбинации в любой дозировке, по сравнению с плацебо или стандартной помощью, предотвращают развитие сердечных приступов или снижают смертность у участников группы риска или с уже установленным сердечно-сосудистым заболеванием.

Вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина, в сочетании с антигипертензивными средствами оказывали неопределенное влияние на инсульт, примерно 143 человека необходимо пролечить в течение 5,4 лет, чтобы предотвратить 1 случай инсульта. Вмешательства, снижающие уровень гомоцистеина, по сравнению с плацебо или другим лечением, не влияли на развитие серьезных неблагоприятных событий (рак).

Качество доказательств
Качество доказательств, полученных из этих исследований, было в целом высоким.

Гипергомоцистеинемия | Статьи клиники Медсервис

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин — продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния — недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии — наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии — мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).

Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений — 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности — невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала — spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

ВЫСОКИЙ ГОМОЦИСТЕИН: В ЧЕМ ОПАСНОСТЬ?

Мои коллеги акушеры-гинекологи хорошо знают, что перед тем, как направить ко мне пациентку, необходимо определить у нее уровень гомоцистеина крови. Ведь если этого не сделать, то сдавать данный анализ я отправлю ее сама (если, конечно, он никогда ранее не выполнялся). Потому что – да, это важно. Генетические тромбофилии, обследование на антифосфолипидный синдром или тромботическую пурпуру – для этих анализов все же существуют определенные показания, всем подряд они не назначаются. А вот знать свой гомоцистеин, как и уровень глюкозы или холестерина, не будет лишним для всех, а уж если имеются проблемы в репродуктивной сфере – тем более.

А ЧТО ЭТО ТАКОЕ

Гомоцистеин – это аминокислота, но в состав белков, как другие аминокислоты, он не входит. Весь гомоцистеин образуется в клетках организма, с пищей мы его не получаем. В норме образовавшийся гомоцистеин быстро превращается в другие, безвредные, вещества – для этих превращений необходимы витамины В6, В12 и фолиевая кислота. Поэтому основной причиной накопления гомоцистеина и повышения его уровня в крови является дефицит фолатов и витаминов группы В.

ЧЕМ ВРЕДНО ПОВЫШЕНИЕ

В повышенных концентрациях гомоцистеин оказывает целый спектр неблагоприятных эффектов.

Во-первых, он напрямую повреждает внутреннюю выстилку кровеносных сосудов, вызывая активацию свертывающей системы крови и приводя к развитию атеросклероза, артериальных и венозных тромбозов.

Во-вторых, дефицит фолиевой кислоты, почти всегда сопровождающий повышение гомоцистеина, может приводить к грубым порокам развития нервной системы плода при беременности – анэнцефалии (отсутствию головного мозга), незаращению нервной трубки. Именно для профилактики этих пороков всем беременным назначают препараты фолиевой кислоты. Однако пациенткам с повышенным гомоцистеином, как правило, требуется более высокая, индивидуально подобранная дозировка фолатов.

В-третьих, гомоцистеин в высоких концентрациях оказывает прямое токсическое действие на клетки трофобласта, из которого в дальнейшем формируется плацента, вызывая их гибель и снижение выработки ХГЧ – гормона беременности. Это может приводить к прерыванию беременности (как правило, в 1 триместре) либо к нарушениям развития плаценты, что в дальнейшем повышает риск плацентарной недостаточности, задержки роста плода, преэклампсии, отслойки плаценты, гипертензии беременных и поражения почек.

 

ПОЧЕМУ ОН ПОВЫШАЕТСЯ

Как уже было сказано, с пищей гомоцистеин не поступает. Чаще всего нарушение его обмена связано с генетическими причинами. Анализ, подтверждающий наличие тех или иных генетических полиморфизмов в генотипе пациента, доступен и широко назначается докторами. Однако какого-то высокого смысла в исследовании этих генов нет: иногда у пациента обнаруживается сразу несколько так называемых мутаций фолатного цикла, а гомоцистеин у него абсолютно нормальный. И наоборот: далеко не у всех людей, имеющих высокий гомоцистеин, подтверждается присутствие генетических полиморфизмов.

Также к повышению может привести грубое нарушение питания, когда в рационе наблюдается выраженный дефицит фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12. Кроме того, высокий гомоцистеин может стать следствием курения, приема оральных контрацептивов, аутоиммунных заболеваний.

КАК ДИАГНОСТИРОВАТЬ

Чтобы определить уровень гомоцистеина, необходимо сдать кровь из вены «на гомоцистеин». В общем, ничего сложного. Но есть ряд нюансов:

сдавать анализ нужно строго натощак, не принимать пищу и не пить воду в день сдачи крови;
накануне сдачи крови вечером не рекомендуется принимать пищу, богатую белком. Вечером – это примерно после 19.00 – можно поужинать, как обычно, но после семи часов не есть мясо, рыбу, птицу, молочные продукты, яйца, соевые продукты. По некоторым данным, избыточное потребление белка накануне может привести к завышению показателя на следующий день.

Что касается нормальных значений гомоцистеина, то здесь среди специалистов присутствуют некоторые разногласия. Различные лаборатории дают разные диапазоны нормальных значений, но приблизительно – для женщин менее 12, для мужчин менее 15 мкмоль/л.

Однако в клинической практике, особенно в акушерстве, приняты свои нормальные, безопасные значения гомоцистеина. Для беременных и планирующих беременность – менее 8 мкмоль/л (при этом, в идеале, во 2-3 триместре он становится еще ниже и не должен превышать 4-6 мкмоль/л). Особенно важно, чтобы гомоцистеин находился в целевом диапазоне в период зачатия и в 1 триместре, когда его высокая концентрация особенно неблагоприятно сказывается на процессах имплантации и плацентации.

Всем остальным пациентам условно рекомендуется поддерживать свой гомоцистеин на уровне менее 10 мкмоль/л. Повышение от 10 до 20 считается легким, от 20 до 29 – умеренным, от 30 и выше – тяжелым. Однако эти границы также весьма условны. У меня были пациенты с венозными тромбозами, у которых были исключены все возможные тромбофилии и единственное, за что можно было «зацепиться» в поиске причины – это слегка повышенный гомоцистеин, на уровне 13-15 мкмоль/л, тогда как, помним, эти значения самими лабораториями трактуются как нормальные. «Легкая» же степень повышения, в частности, цифры порядка 17-19 мкмоль/л, на практике приводят к нелегким последствиям в виде развития преэклампсии, невынашивания беременности.

КАК С НИМ БОРОТЬСЯ

К счастью, высокий гомоцистеин – это устранимый фактор риска. Назначение высоких доз фолиевой кислоты позволяет снизить его до нормальных значений. Однако на практике нередко мы сталкиваемся со сложностями в процессе снижения.

Большинству пациентов помогает стартовая терапия препаратами фолиевой кислоты, назначаемыми нередко в комбинации с витаминами группы В. В ряде случаев индивидуальные особенности обмена веществ не позволяют усваиваться фолиевой кислоте – тогда, видя отсутствие эффекта, врач может заменить препарат на другую метаболическую форму фолиевой кислоты, метафолин. Дозы препаратов, режим и продолжительность приема в каждом случае индивидуальны. Иногда даже смена препарата не позволяет достигнуть нужного эффекта, но и для этих случаев есть резервные средства. Главное – добиться, в конечном итоге, целевого уровня гомоцистеина. Обычно после достижения результата препараты отменяются, и периодичность дальнейшего лабораторного контроля обговаривается с лечащим врачом.

Важно помнить, что диагностика и лечение повышенного гомоцистеина должны – в идеале – проводиться до зачатия! Ведь на лечение может уйти несколько месяцев, и, если впервые узнать о проблеме с гомоцистеином уже на фоне беременности, можно просто не успеть предотвратить неблагоприятный исход. Мужчинам, особенно курящим, также рекомендуется определять гомоцистеин при планировании в семье рождения ребенка. Известны случаи, когда аномально высокий гомоцистеин у мужчины препятствовал наступлению беременности в паре много лет, а после его нормализации благополучно был рожден здоровый малыш.

О Нова Клиник:

Нова Клиник — сеть специализированных центров репродукции и генетики человека в Москве, где проводится полный комплекс диагностических и лечебных мероприятий, направленных на преодоление бесплодия.

Нова Клиник успешно осуществляет свою деятельность в области экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), диагностики и лечения гинекологических и урологических заболеваний, а также ведения беременности.

Использование самого современного оборудования и материалов, применение наиболее эффективных методов выявления и терапии нарушений в репродуктивной сфере, а также персонифицированный подход гарантируют высокое качество оказываемых услуг.  Более подробная информация: nova-clinic.ru

Гипергомоцистеинемия и ее лечение — Екстрамед

А знаете ли Вы, что найдена одна из весомых причин бесплодия, невынашивания беременности и рождения детей с генетическими аномалиями?!? И с этой причиной МОЖНО СПРАВИТЬСЯ!

В последние годы появились данные о важной роли гипергомоцистеинемии в патогенезе микроциркуляторных и тромботических осложнений при различных заболеваниях, в том числе и в акушерской практике. Гипергомоцистеинемия рассматривается в настоящее время как фактор повышенного риска целого ряда акушерских осложнений, таких, как привычное невынашивание беременности, бесплодие в результате дефектов имплантации зародыша, гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, антенатальная смерть плода, тромбозы и тромбоэмболии. Наряду с некоторыми другими нарушениями обмена, гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска развития, как атеросклероза, так и различных тромбоассоциированных осложнений.

Гомоцистеин представляет собой серосодержащую аминокислоту, синтезируемую в организме из незаменимой аминокислоты метионина путем реакции трансметилирования – при этом метионин сначала переходит в «активный» метионин. Далее метильная группа от метионина передается соединению, которое подвергается метилированию с образованием S-аденозилгомоцистеина. Образующийся далее гомоцистеин способен конвертироваться обратно в метионин – по пути реметилирования, либо по пути транссульфурирования в цистеин.

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. Единственный его источник – метионин. Пути метаболизма гомоцистеина требуют участия витаминов (фолатов, витаминов В6 и В12, флавинадениндинуклеотидов) в качестве кофакторов или субстратов ферментов. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты – 5-метилтетрагидрофолата. Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза. Для превращения гомоцистеина в цистеин путем реакции транссульфурирования необходим фермент цистатионин-синтетаза (СВS). Кофактором СВS служит пиридоксальфосфат (витамин В6).

Внутриклеточный обмен гомоцистеина.

При невозможности полноценного реметилирования гомоцистеина или его превращения в цистеин, развивается состояние гипергомоцистеинемии.

Гипергомоцистеинемия сама по себе является мультифакториальным процессом, с вовлечением генетических и негенетических аспектов метаболизма гомоцистеина. Нормальное содержание гомоцистеина в плазме крови составляет 5-12 мкмоль/л. Легкой степенью гипергомоцистеинемии считается 15-30 мкмоль/л, средней степенью – 31-100 мкмоль/л. а тяжелой более 100 мкмоль/л.

В течение жизни концентрация гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек. У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе.

Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек, а с другой стороны, через взаимодействие с витамином В6 (снижая его уровень). Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови (ингибиция метионин-синтетазы ацетальдегидом, снижение уровня фолатов, витамина В12 и/или В6).

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза), противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин В12), метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников) и антагонисты Н2-рецепторов (влияют на всасывание витамина В12), эуфиллин (подавляет активность витамина В6, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда. Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие заболевания. Самыми важными из них являются витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови. Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при В12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.

Участие гомоцистеина в запуске тромбозов

При функциональной недостаточности фермента или снижении количества витамина В12 гомоцистеин еще не элиминируется за пределы клетки, а подвергается воздействию фермента СВS при каталитическом участии витамина В6 и через промежуточный продукт цистатионин необратимо трансформируется в цистеин. Если обе реакции не протекают внутри клетки, то гомоцистеин элиминируется в межклеточное пространство и кровоток. Это своеобразная защитная реакция от токсического влияния гомоцистеина на клетку. Повышенный уровень гомоцистеина вызывает повреждение сосудистой ткани, нарушая коагулянтный баланс. При этом гомоцистеин может оказывать как непосредственное цитотоксическое влияние на эндотелий, так и повреждать его посредством других молекул. Одновременно усиливается потребление оксида азота, который используется для нейтрализации гомоцистеина. Неутилизироваиный гомоцистеин подвергается аутоокислению с образованием Н2О2, супероксидных и гидроксильных радикалов, повреждающих эндотелий. Кроме того, под влиянием гомоцистеина происходит чрезмерная пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой системы.

Повышенный уровень гомоцистеина вызывает активацию и гиперагрегацию тромбоцитов. Характерным является повышение уровня агониста агрегации тромбоцитов и вазоконстриктора тромбоксана А2.

Гомоцистеин сам по себе обладает прокоагулянтный свойствами, вызывая активацию XII фактора, V фактора и тканевого фактора. Другими возможными механизмами является снижение активности антитромбина III и эндогенного гепарина, как в циркуляции, так и на эндотелии, а также уменьшение содержания на поверхности внутренней выстилки сосуда тромбомодулина.

Учитывая особенности физиологической адаптации системы гемостаза к беременности, абсолютное большинство генетических и приобретенных форм тромбофилии клинически проявляются именно в течение гестационного процесса, и как оказалось, не только в форме тромбозов, но и в форме типичных акушерских осложнений. Процесс имплантации, инвазии трофобласта и дальнейшее функционирование плаценты представляется многоступенчатым процессом эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий со сложной регуляцией, который объективно нарушается при тромботической тенденции и в случае генетических дефектов свертывания. И проявляться эти нарушения могут на всех сроках беременности, начиная с момента зачатия.

Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции при гипергомоцистеинемии приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентарной функции при этом возникает в результате микротромбозов в межворсинчатом пространстве и сосудах плаценты и сопутствующего тромбофилии дисбаланса между тромбоксаном А2 и простациклином, приводящим к спазму спиральных артерий и резкому повышению резистентности сосудистого русла матки.

Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения (изменение качества спиральных артерий и нарушение процесса инвазии их в трофобласт) могут быть причиной репродуктивной недостаточности на ранних сроках: невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развития целого ряда осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза): нефропатии, преэкламсии и экламсии. Для гипергомоцистеинемии характерно развитие тяжелых, часто неуправляемых состояний, которые могут приводить к досрочному прерыванию беременности по медицинским показаниям. Рождение незрелого недоношенного ребенка в таких случаях сопровождается высокой детской летальностью и большим процентом неонатальных осложнений.

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала. Анэнцефалия приводит к стопроцентной летальности, а «spina bifida» — к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, включая моторный паралич, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть. Нельзя исключить прямое токсическое действие избыточного уровня гомоцистеина на нервную систему плода. Часто наблюдается сочетание наследственных или приобретенных форм гипергомоцистеинемии с повышением уровня антител к фосфолипидам (кардиолипину). В этом случае образование таких антител может рассматриваться как вторичная аутоиммунная реакция. В части случаев образование антител к фосфолипидам (кардиолипину) не связано с гипергомоцистеинемией (заболевания соединительной ткани, прием некоторых лекарственных средств, вирусная и бактериальная инфекция, злокачественные новообразования). Показана роль гомоцистеина в нарушении репродуктивной функции у женщин, а также влияние гипергомоцистеинемии сочетанной с повышением уровня антител к фосфолипидам (кардиолипину), на увеличение риска проявления плацентарной недостаточности по сравнению с воздействием собственно гипергомоцистеинемии или антифосфолипидного синдрома. Это говорит о возможном потенцировании патологического воздействия гомоцистеина и антител к кардиолипину.

Таким образом, гипергомоцистеинемия является самостоятельным многофакторным состоянием риска развития осложнений беременности с элементами каскадного самоусиления. Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, рекомендуется проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет. Традиционные методики ведения тромбофилических состояний при беременности (в том числе и снижение уровней гомоцистеина) значительно улучшают прогноз беременности у женщин с факторами риска невынашивания беременности. Наши исследования показывают, что своевременная коррекция гипергомоцистеинемии позволяет резко снизить агрессию организма беременной женщины по отношению к плацентарной функции и в ряде случаев полностью устранить тромбофилическое состояние. Профилактическое назначение дополнительных доз фолиевой кислоты и витаминов группы В позволяет повысить порог активации системы гемостаза и снизить риск нарушения плацентарной функции. Это показывает, что необходимость и качество исследования гомоцистеинового профиля больных с клиникой сосудистой патологии является реальным шансом диагностического, лечебного и прогностического успеха в борьбе с акушерскими осложнениями, а также с большинством сосудистых патологий.

Гипергомоцистеинемия как этиологический фактор репродуктивной недостаточности при тромбофилии

В последние годы появились данные о важной роли гипергомоцистеинемии в патогенезе микроциркуляторных и тромботических осложнений при различных заболеваниях, в том числе и в акушерской практике. Гипергомоцистеинемия рассматривается в настоящее время как фактор повышенного риска целого ряда акушерских осложнений, таких, как привычное невынашивание беременности, бесплодие в результате дефектов имплантации зародыша, гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, антенатальная смерть плода, тромбозы и тромбоэмболии. Наряду с некоторыми другими нарушениями обмена, гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска развития, как атеросклероза, так и различных тромбоассоциированных осложнений.

Гомоцистеин представляет собой серосодержащую аминокислоту, синтезируемую в организме из незаменимой аминокислоты метионина путем реакции трансметилирования – при этом метионин сначала переходит в «активный» метионин. Далее метильная группа от метионина передается соединению, которое подвергается метилированию с образованием S-аденозилгомоцистеина. Образующийся далее гомоцистеин способен конвертироваться обратно в метионин — по пути реметилирования, либо по пути транссульфурирования в цистеин.

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. Единственный его источник — метионин. Пути метаболизма гомоцистеина требуют участия витаминов (фолатов, витаминов В₆ и В₁₂, флавинадениндинуклеотидов) в качестве кофакторов или субстратов ферментов. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы  фолиевой  кислоты —  5-метилтетрагидрофолата.  Основным  ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза. Для превращения гомоцистеина в цистеин путем реакции транссульфурирования необходим фермент цистатионин-синтетаза (СВS). Кофактором СВS служит пиридоксальфосфат (витамин В₆).

 

Внутриклеточный обмен гомоцистеина.

При невозможности полноценного реметилирования гомоцистеина или его превращения в цистеин, развивается состояние гипергомоцистеинемии.

Гипергомоцистеинемия сама по себе является мультифакториальным процессом, с вовлечением генетических и негенетических аспектов метаболизма гомоцистеина. Нормальное содержание гомоцистеина в плазме крови составляет 5-12 мкмоль/л. Легкой степенью гипергомоцистеинемии считается 15-30 мкмоль/л, средней степенью — 31-100 мкмоль/л. а тяжелой более 100 мкмоль/л.

В течение жизни концентрация гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек. У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов В₆, В₁₂ и В₁. Повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек, а с другой стороны, через взаимодействие с витамином В₆ (снижая его уровень). Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови (ингибиция метионин-синтетазы ацетальдегидом, снижение уровня фолатов, витамина В₁₂ и/или В₆).

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза), противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин В₁₂), метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников) и антагонисты Н₂-рецепторов (влияют на всасывание витамина В₁₂), эуфиллин (подавляет активность витамина В₆, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда. Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие  заболевания.  Самыми  важными  из  них являются витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови. Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии,    являются   заболевания   желудочно-кишечного    тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при В₁₂-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.

 

Участие гомоцистеина в запуске тромбозов

При функциональной недостаточности фермента или снижении количества витамина В₁₂ гомоцистеин еще не элиминируется за пределы клетки, а подвергается воздействию фермента СВS при каталитическом участии витамина В₆ и через промежуточный продукт цистатионин необратимо трансформируется в цистеин. Если обе реакции не протекают внутри клетки, то гомоцистеин элиминируется в межклеточное пространство и кровоток. Это своеобразная защитная реакция от токсического влияния гомоцистеина на клетку. Повышенный уровень гомоцистеина вызывает повреждение сосудистой ткани, нарушая коагулянтный баланс. При этом гомоцистеин может оказывать как непосредственное цитотоксическое влияние на эндотелий, так и повреждать его посредством других молекул. Одновременно усиливается потребление оксида азота, который используется для нейтрализации   гомоцистеина.    Неутилизироваиный    гомоцистеин   подвергается аутоокислению с образованием Н₂О₂, супероксидных и гидроксильных радикалов, повреждающих эндотелий. Кроме того, под влиянием гомоцистеина происходит чрезмерная пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой системы.

Повышенный уровень гомоцистеина вызывает активацию и гиперагрегацию тромбоцитов. Характерным является повышение уровня агониста агрегации тромбоцитов и вазоконстриктора тромбоксана А₂.

Гомоцистеин сам по себе обладает прокоагулянтный свойствами, вызывая активацию XII фактора, V фактора и тканевого фактора. Другими возможными механизмами является снижение активности антитромбина III и эндогенного гепарина, как в циркуляции, так и на эндотелии, а также уменьшение содержания на поверхности внутренней выстилки сосуда тромбомодулина.

Учитывая особенности физиологической адаптации системы гемостаза к беременности, абсолютное большинство генетических и приобретенных форм тромбофилии клинически проявляются именно в течение гестационного процесса, и как оказалось, не только в форме тромбозов, но и в форме типичных акушерских осложнений. Процесс имплантации, инвазии трофобласта и дальнейшее функционирование плаценты представляется многоступенчатым процессом эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий со сложной регуляцией, который объективно нарушается при тромботической тенденции и в случае генетических дефектов свертывания. И проявляться эти нарушения могут на всех сроках беременности, начиная с момента зачатия. Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции при гипергомоцистеинемии приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентарной функции при этом возникает в результате микротромбозов в межворсинчатом пространстве и сосудах плаценты и сопутствующего тромбофилии дисбаланса между тромбоксаном А₂ и простациклином, приводящим к спазму спиральных артерий и резкому повышению резистентности сосудистого русла матки.

Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения (изменение качества спиральных артерий и нарушение процесса инвазии их в трофобласт) могут быть причиной репродуктивной недостаточности на ранних сроках: невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности  гипергомоцистеинемия  является  причиной  развития  хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развития целого ряда осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза): нефропатии, преэкламсии и экламсии. Для гипергомоцистеинемии характерно развитие тяжелых, часто неуправляемых состояний, которые могут приводить к досрочному прерыванию  беременности  по  медицинским  показаниям.   Рождение  незрелого недоношенного ребенка в таких случаях сопровождается высокой детской летальностью и большим процентом неонатальных осложнений.

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала. Анэнцефалия приводит к стопроцентной летальности, а «spina bifida» — к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, включая моторный паралич, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть. Нельзя исключить прямое токсическое действие избыточного уровня гомоцистеина на нервную систему плода. Часто   наблюдается   сочетание   наследственных   или   приобретенных   форм гипергомоцистеинемии с повышением уровня антител к фосфолипидам (кардиолипину). В этом случае образование таких антител может рассматриваться как вторичная аутоиммунная реакция. В части случаев образование антител к фосфолипидам (кардиолипину) не связано с гипергомоцистеинемией   (заболевания  соединительной  ткани,  прием   некоторых лекарственных  средств,  вирусная  и  бактериальная  инфекция,  злокачественные новообразования). Показана роль гомоцистеина в нарушении репродуктивной функции у женщин, а также влияние гипергомоцистеинемии сочетанной с повышением уровня антител к фосфолипидам (кардиолипину), на увеличение риска проявления плацентарной недостаточности по сравнению с воздействием собственно гипергомоцистеинемии или антифосфолипидного синдрома. Это говорит о возможном потенцировании патологического воздействия гомоцистеина и антител к кардиолипину. Таким образом, гипергомоцистеинемия является самостоятельным многофакторным состоянием риска развития осложнений беременности с элементами каскадного самоусиления. Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, рекомендуется проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет. Традиционные методики ведения тромбофилических состояний при беременности (в том числе и снижение уровней гомоцистеина) значительно улучшают прогноз беременности у женщин с факторами риска невынашивания беременности. Наши исследования показывают, что своевременная коррекция гипергомоцистеинемии позволяет резко снизить агрессию организма беременной женщины по отношению к плацентарной функции и в ряде случаев полностью устранить тромбофилическое состояние. Профилактическое назначение дополнительных доз фолиевой кислоты и витаминов группы В позволяет повысить порог активации системы гемостаза и снизить риск нарушения плацентарной функции. Это показывает, что необходимость и качество исследования гомоцистеинового профиля больных с клиникой сосудистой патологии является реальным шансом диагностического, лечебного и прогностического успеха в борьбе с акушерскими осложнениями, а также с большинством сосудистых патологий.

Сдавайте анализы постоянно в одной и той же лаборатории – и вашему врачу будут примерно известны Ваши личные показатели нормы и любое отклонение от нормы будет сразу им замечено.

Гомоцистеин: почему высокий гомоцистеин вреден, влияние на мозг, пути снижения

Прочитано: 10 533

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин является серосодержащей аминокислотой, являющейся побочным продуктом метионина [ 1 ].

Гомоцистеин находится на стыке важных биохимических циклов, связанных с метилированием: метильный цикл, фолатный цикл и другие. Метилирование – это важнейший процесс, который связан с регуляцией эпигенетических процессов, детоксикацией, обменом жиров и множеством других процессов. Поэтому его нарушения имеют столь обширные проявления. С этими циклами связан биосинтез многих важных соединений, имеющих огромное значение для здоровья, таких как глутатион, таурин, аденозин и др. 

Гомоцистеин токсичен и выступает в качестве маркера многих хронических заболеваний.

Роль гомоцистеина остается спорной: с одной стороны, он является маркером нарушений обмена фолатов, с другой стороны, он сам является прооксидантом и может повреждать нервную ткань.

Почему высокий уровень гомоцистеина является токсичным и воспалительным

Гомоцистеинилирование (присоединение гомоцистеина к белкам)

У людей с высоким уровнем гомоцистеина, гомоцистеин присоединяется к белкам, в результате чего образуются модифицированные белки, называемые гомоцистеин-тиолактон и N-гомоцистеинилированный белок.

Гомоцистеин-тиолактон может атаковать многие типы белков, такие как альбумин в крови, гемоглобин, иммуноглобулины (антитела), ЛПНП, ЛПВП, трансферрин, антитрипсин и фибриноген [ 2 ].

Гомоцистеин-тиолактон может ингибировать Na + / K + -АТФазу – фермент, ответственный за проведение нервных сигналов в гиппокампе, коре и других клетках головного мозга у крыс, что означает, что он может нарушать функции и здоровье нейронов [ 3 ].

Эти модифицированные белки могут активировать гены, которые участвуют сердечно-сосудистых заболеваниях и эндотелиальной дисфункции, отличительной чертой атеросклероза [ 4 ].

Иммунная система может не распознавать эти модифицированные белки и начать атаковать их, что приводит к аутоиммунитету и воспалению. Кроме того, прикрепление гомоцистеина к кровеносным сосудам может повреждать стенки кровеносных сосудов [ 5 ].

Усиливает окислительный стресс

Химические группы в гомоцистеине могут влиять на общий электрический потенциал белков и клеток и усиливать окислительный стресс в клетках.

Это может привести к повышенной клеточной токсичности и неправильному сворачиванию белка, что связано с нейродегенеративными заболеваниями [ 6 ].

Производство и расщепление гомоцистеина

Метионин является донором метила в организме, тогда как гомоцистеин является акцептором метила. Когда метионин отдает метильную группу (деметилируется), он превращается в гомоцистеин [ 1 ]. Когда гомоцистеин принимает метильную группу, он становится метионином.

Гомоцистеин может превращаться в цистеин, а затем в глутатион [ 8 ].

Гомоцистеин превращается в менее токсичные и более полезные аминокислоты по двум биохимическим путям – реметилированию или транссульфурации:

• Реметилирование – метильная группа из 5-MTHF (метилтетрагидрофолата) или бетаина, добавляется к гомоцистеину для образования метионина. Витамин B12 является важным кофактором в этом процессе, как и фермент MTHFR [ 1 ,  9 ].  При недостатке фолата (витамина В9) или витамина В12 этот путь обмена гомоцистеина может быть блокирован, что приводит к гипергомоцистеинемии. 
• Транссульфурация – гомоцистеин превращается в цистатионин с помощью цистатионина β-синтазы перед превращением в цистеин. Витамин B6 является важным кофактором в этом превращении [ 1 , 9 ]. При гидролитическом расщеплении цистатионина (фермент цистатионаза) в присутствии витамина В6 образуется цистеин и L-гомосерин. Последний превращается в а-кетобутират в реакции, катализируемой гомосериндезаминазой. Цистеин окисляется с образованием таурина и неорганических сульфатов, востребованных в синтезе прямых анти- коагулянтов – гепарина, гепаран-сульфата, а также хондроитин сульфата. 

Если по каким-либо причинам метаболические пути превращения гомоцистеина внутри клетки не обеспечивают достаточных темпов утилизации данного соединения, он высвобождается в межклеточное пространство и попадает в кровоток.  

Гомоцистеин и здоровье мозга

Гомоцистеин является нейротоксичным, так как нейроны, выращенные в растворе с гомоцистеином, погибают [ 29 ].

Гомоцистеин действует как агонист глутаматных рецепторов, включая рецепторы NMDA, поэтому он может убивать нейрональные клетки, активируя пути MAPK и p38 MAPK .

Гомоцистеин также убивает другие клетки мозга, такие как глиальные клетки (тип иммунных клеток в мозге) [ 30 ].

В мозге гомоцистеин вызывает повреждение митохондрий и подавляет выработку энергии (АТФ), а также приводит к утечке цитохрома С и активных форм кислорода [ 31 ].

Повышенные уровни гомоцистеина нарушают целостность гематоэнцефалического барьера :

• Увеличивая MMP-9 [ 32 ]
• Действуя как возбуждающий нейротрансмиттер для NMDA-рецепторов, которые могут усиливать окислительный стресс и делать кровеносные сосуды в мозге более проницаемыми [ 33 , 34 ].

Депрессия

Было проведено перекрестное исследование выборки из 924 мужчин в возрасте 46-64 лет, которое показало, что уровни депрессии в были более чем в  два раза чаще,  у мужчин, гомоцистеин которых был высоким [ 35 ].

Второе исследование показало, что люди с наивысшим уровнем гомоцистеина (> 12 мкмоль / л) имеют тенденцию иметь более низкие уровни SAMe,  питательного вещества, которое жизненно важно для производства нейротрансмиттеров, связанных с улучшением настроения [ 36 ].

Действительно, недавнее исследование показало, что высокий уровень гомоцистеина коррелирует с низким уровнем серотонина.

Некоторые исследователи предполагают, что депрессия после беременности вызвана временно высоким уровнем гомоцистеина  [ 37 ].

Было показано, что добавление витаминов В2, В6, В12 и фолатов эффективно снижает уровень гомоцистеина и уменьшает симптомы депрессии [ 38 ].

Болезнь Альцгеймера

Высокие уровни гомоцистеина также связаны с ухудшением когнитивных функций и болезнью Альцгеймера  [ 39 ,  40 ].

Итальянское исследование показало, что пожилые люди с повышенным уровнем гомоцистеина в крови имеют высокий риск развития деменции. Они также плохо показали себя на когнитивных тестах [ 40 ].

Другое исследование показало, что у пожилых людей с уровнем гомоцистеина выше 14 мкмоль / л вероятность развития болезни Альцгеймера почти в два раза выше  [ 41 ].

Другие исследования показали, что гомоцистеин способен вызывать повреждение нейронов в результате окислительного стресса, повреждения ДНК и активации проапоптотических факторов (гибели про-клеток) в моделях клеток и животных [ 42 ].

Например, исследователи обнаружили, что инкубация нейрональных клеток с гомоцистеином в течение 5 дней увеличивала продукцию активных форм кислорода в 4,4 раза. Такое повышение АФК вызывало нейрональную токсичность [ 42 ].

Болезнь Паркинсона

Повышенный уровень гомоцистеина может вызвать болезнь Паркинсона – инъекция гомоцистеина в мозг крысы вызывает болезнь Паркинсона [ 43 ].

В больших дозах леводопа (L-Dopa), основное средство лечения болезни Паркинсона, повышает уровень гомоцистеина [ 44 ].

Эффекты низкого гомоцистеина

Влияет на детоксикацию

Несмотря на то, что низкие уровни гомоцистеина гораздо реже и, как правило, менее важны, чем высокие уровни, они также могут вызывать проблемы со здоровьем.

Например, адекватные уровни гомоцистеина необходимы для выработки факторов, таких как цистеин, таурин и сульфат, которые важны для детоксикации, например, выработки глутатиона. Таким образом, низкие уровни гомоцистеина могут ограничивать пути детоксикации, которые отвечают на окислительный стресс [ 71 ].

Факторы, повышающие уровень гомоцистеина

Помимо воспалительных заболеваний, связанных с высоким уровнем гомоцистеина, существуют и другие факторы, которые могут повышать уровень гомоцистеина. Как правило, факторы, которые увеличивают потребность в метилировании, повышают уровень гомоцистеина.

1. Продукты с высоким содержанием метионина

Питание с высоким содержанием метионина, например, богатое мышечным мясом, может повысить уровень гомоцистеина в крови [ 72 ].

2. Гуанидиноацетат

Гуанидиноацетат является предшественником креатина.  Метилирование гуанидиноацетата приводит к креатину. Введение гуанидиноацетата у крыс повышает уровень гомоцистеина на 50%, тогда как введение креатина может снизить уровень гомоцистеина на 25% [ 73 ].

3. Заболевание почек

Почки ответственны за удаление гомоцистеина из крови [ 74 , 75 ].

Почки также помогают превращать гомоцистеин в доброкачественные вещества [ 76 ].

Следовательно, любое снижение функции почек вызывает накопление гомоцистеина .

Это объясняет, почему люди с тяжелым заболеванием почек имеют очень высокий уровень гомоцистеина. Они также имеют показатели сердечно-сосудистых заболеваний в 30 раз выше, чем у здоровых людей [ 77 , 78 ].

Люди даже с легкими проблемами с почками имеют повышенный уровень гомоцистеина [ 79 , 80 , 81 ].

Высокий уровень гомоцистеина, несмотря на потребление гомоцистеина-понижающих питательных веществ (например, B6 и B12, фолатов), указывает на проблемы с почками [ 82 , 83 , 84 ].

Таким образом, улучшение функции почек может быть важным шагом в снижении уровня гомоцистеина.

4. Лекарства

Высокие уровни гомоцистеина также наблюдаются у тех, кто принимает специфические лекарства, включая метотрексат при ревматоидном артрите, глюкофаг (метформин) при диабете, холестирамин при высоком уровне триглицеридов в крови, ниацин при высоком уровне холестерина и ряд противоэпилептических препаратов [ 85 ].

• Caffeine (Verhoef 2002): Cafcit®, Cafergot®, Esgic®, Excedrin Migraine®, Fioricet®, Fiorinal®, Norgesic®, Synalgos-DC®
• Cholestyramine (Tonstad 1998): Questran®, Questran Light®, Cholybar®
• Colestipol: Cholestid® (Seshadri 1999)
• Fenofibrate (Foucher 2010): Antara®, Fenoglide®, Lipfen®, Lofibra®, Tricor®, Trilpix®
• Levadopa (Lee 2010): Parcopa®, Sinemet®, Stalevo®
• Metformin (Desouza 2002): ActoPlus Met®, Avandamet®, Fortamet®, Glucophage® Glucovance®, Glumetza®, Janumet® Metaglip® Prandimet® Riomet®
• Methotrexate (Desouza 2002): Rheumatrex®
• Niacin (Desouza 2002): Advicor®, Ocuvite®, Cardio Basics®CitraNatal®,Heplive®, Niaspan®, Simcor®
• Nitrous oxide (Myles 2008)
• Pemetrexed (Li 2007) Alimta®
• Phenytoin(Mintzer 2009): Dilantin®, Phenytek®
• Pyrimethamine (Das 1976): Daraprim®, Fansidar®
• Sulfasalazine (Haagsma 1999): Asulfidine®

5.

Стресс

Сдерживающий стресс повышает уровень гомоцистеина у крыс [ 86 ].

У женщин психологический стресс временно повышает уровень гомоцистеина, который возвращается к нормальному уровню после разрешения стресса [ 87 ].

6. Генетические факторы

Врожденная гомоцистинурия

В 1962 году исследователи обнаружили, что люди с редким генетическим состоянием, называемым гомоцистинурия, у которого дисфункциональный фермент ( мутации CBS ) приводит к накоплению гомоцистеина, подвергаются риску тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в подростковом и 20-летнем возрасте [ 88 ].

Мутации MTHFR

Например, меньшая активность MTHFR вызывает накопление гомоцистеина . Это связано с тем, что ген MTHFR кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, который помогает преобразовывать фолиевую кислоту  в ее биологически активную форму 5-MTHF [ 89 ].

Мутации в MTHFR являются распространенным наследственным фактором риска повышенных уровней гомоцистеина.

Каждый человек имеет 2 гена MTHFR (по 1 от каждого родителя). Мутации только в одном гене MTHFR называют «гетерозиготными»; мутации обоих генов называются «гомозиготными». Подробнее о MTHFR читайте в статье “Что такое MTHFR?” и многие моменты станут понятными.

Генетические вариации в гене MTHFR приводят к снижению активности производимого фермента и связаны с рядом заболеваний и состояний, включая сердечно-сосудистые нарушения, неврологические дефекты, некоторые формы рака, психические расстройства, диабет и осложнения беременности [ 90 ,  91 ].

Полный список болезней, ассоциированных с мутацией гена MTHFR от Бена Линча смотрите здесь >>

Две наиболее распространенные мутации MTHFR (полиморфизмы), обнаруженные у людей:

• MTHFR  C677T ( Rs1801133 ). Эта мутация (аллель A) связана с пониженной активностью фермента, повышенными уровнями общего гомоцистеина и измененным распределением   фолата  [ 92 ].  Люди с аллелем «А» для этой мутации демонстрируют снижение нормальной активности фермента на 35%, а индивидуумы «АА» – на 70% [ 93 ].
• MTHFR  A1298C ( rs1801131 ) . Эта мутация также влияет на активность MTFHR и уровни гомоцистеина, но в меньшей степени, чем C677T [ 92 ].

Снижение активности фермента MTHFR приводит к снижению конверсии аминокислоты гомоцистеина в метионин и накоплению гомоцистеина в крови [ 91 ].

Мутации BHMT

Бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза (BHMT) катализирует превращение бетаина и гомоцистеина в диметилглицин и метионин [ 95 ].

Мутации CBS

Ген CBS кодирует фермент, называемый цистатион-бета-синтазой. Он отвечает за использование витамина В6 для превращения гомоцистеина и серина в молекулу цистатионина. Другой фермент превращает цистатионин в цистеин, который используется для образования белков или расщепляется и выводится с мочой [ 96 ].

Как снизить уровень гомоцистеина

Общеизвестно, что повышенный уровень гомоцистеина является модифицируемым фактором риска, т.е. правильные стратегии питания, образа жизни и пищевых добавок могут корректировать уровень гомоцистеина [ 98 ]. 

В целом, до 2/3 всех случаев гипергомоцистеинемии связано с недостатком одного или более витаминов В9, В12 и В6. Остальная треть – это более редкие причины. 

1. Витамины группы В и фолат

Лучший способ предотвратить повышение уровня гомоцистеина – обеспечить достаточное потребление фолатов,  витамина B12 и витамина B6.

Это можно сделать с помощью пищевых продуктов, так как фрукты, овощи, темно-листовая зелень, яйца и красное мясо, которые будут обеспечивать достаточное количество витаминов группы В, необходимых для поддержания гомоцистеина на нормальном уровне. 

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина применение добавок с фолатом (В9), B6 и B12 могут нормализовать уровень гомоцистеина [ 91 ].

B12 и B6 являются необходимыми кофакторами в метаболизме гомоцистеина через реметилирование или транссульфурацию [ 99 ].

Исследования показывают, что дефицит любого из этих витаминов вызывает повышение уровня гомоцистеина [ 99 ].

Для B12 мне нравятся капли метилкобаламина. Thorne Research делает отличную добавку B6, которую я часто рекомендую.

Фолиевая кислота расщепляется ферментом MTFHR до 5-метилтетрагидрофолата, который поставляет метильную группу, необходимую для метаболизма гомоцистеина в метионин [ 1 ].

5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF) является активной формой фолиевой кислоты. Исследования показали, что добавка 5 – MTHF обеспечивает защиту от опасностей высокого уровня гомоцистеина .

Например, одно исследование показало, что 113 мкг / день 5 – MTHF понижали уровни гомоцистеина в среднем на 14,6% в течение 24 – недельного периода  [ 100 ].

При попытке снизить уровень гомоцистеина важно принимать 5-MTHF, активную форму метилфолата. 5-MTHF почти в 7 раз сильнее, чем синтетическая фолиевая кислота, при повышении уровня  фолата в  крови [ 101 ].

В научных исследованиях, использовались дозы  1,000 мкг – 5,000 мкг в день 5 – MTHF для достижения желаемых сокращений концентраций гомоцистеина в плазме.

Я рекомендую L 5-MTHF в поисках здоровья

2. Доноры метила

Повышенная потребность в метильной группе повышает уровень гомоцистеина, поэтому добавки с донорами метила, такими как холин и бетаин, могут снизить уровень гомоцистеина.

У крыс высокий уровень гомоцистеина может подавляться холином и бетаином [ 102 , 103 ].

3. Эстроген

Более высокий статус эстрогена связан с более низкими уровнями гомоцистеина [ 104 ].

Действительно, у беременных, у женщин в пременопаузе и постменопаузе, которые получают заместительную терапию эстрогенами, уровень гомоцистеина ниже  ( 105 ).

Эта отрицательная связь между эстрогеном и гомоцистеином может объяснить, почему в среднем у мужчин уровень гомоцистеина выше, чем у женщин [ 104 ].

Это также объясняет, почему терапия эстрогенами снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний [ 106 ].

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эстроген снижает уровень гомоцистеина путем модуляции метаболизма тиоловых аминокислот, особенно метаболизма метионина [ 107 ].

4. Упражнение на сопротивление

У крыс с раком упражнения с отягощениями предотвращают нарушение метаболизма гомоцистеина и помогают печени лучше справляться с повышенным окислительным стрессом. Упражнения предотвратили увеличение гомоцистеина, которое могло быть вызвано опухолями, а также увеличили глутатион [ 108 ].

Рекомендации от LifeExtention

• Фолат, в нескольких вариантах: 5-mthf, L-Methylfolate (активный фолат): 800 – 1000 мкг в день; некоторые люди могут потребовать до 5 мг ежедневно (под наблюдением врача). Это лучший выбор для людей с более высоким уровнем гомоцистеина, людей с генотипом MTHFR 677TT, и тех, у кого не получается достаточно понизить гомоцистеин при регулярном приеме обычной фолиевой кислоты.
• N-ацетилцистеин (NAC): 600 – 1800 мг в день
• SAMe (S-аденозилметионин): 400 мг два-четыре раза в день
• Таурин 1000-3000 мг в день
• TMG (триметилглицин): 2000 – 6000 мг в день
• Витамин В12 (кобаламин): 1 – 2 мг в день
• Витамин В2 (рибофлавин): 10 – 100 мг в день
• Витамин В6 (как пиридоксаль-5′-фосфата): 100 – 200 мг ежедневно
• Цинк : 30 – 60 мг в день
• Микронизированный креатин: 500 мг (в виде капсул) 4-8 раза в день
• CDP Холин: 250 – 500 мг в день.
• Омега-3®
• Мелатонин [ 109 ].
• Витамин Е [ 109 ].
• Альфа-липоевая кислота [ 110 ].
• Астрагал [ 111 ].

Отказ от ответственности. Эта информация (и сопроводительный материал) не предназначены для замены совета врача или другого квалифицированного специалиста здравоохранения.

Об авторе

Joe Cohen

Джо — процветающий предприниматель, автор и докладчик. Он является генеральным директором SelfHacked, SelfDecode и LabTestAnalyzer.

Его миссия — помочь людям получить доступ к самым современным, непредвзятым и научно обоснованным способам оптимизации своего здоровья.

Джо изучал медицинские науки в течение 17 лет и прочитал более 30 000 статей PubMed. Он проконсультировал более 1000 человек, которые обратились к нему за советом по здоровью. Выполнив предварительные требования в университете, он основал SelfHacked, потому что он хотел оказать большое влияние на улучшение здоровья в мире. Он написал сотни научных постов, множество книг по улучшению здоровья. Выступает на различных конференциях по вопросам здравоохранения. Он заинтересован в том, чтобы завоевать доверие ведущих ученых, которые повысят уровень точности медицинского контента в Интернете. Он также основал SelfDecode и LabTestAnalyzer, популярные генетические и лабораторные программные инструменты для улучшения здоровья.

Похожие статьи

• Удивительные преимущества пробиотика Lactobacillus reuteri

  Lactobacillus reuteri — один из наиболее изученных штаммов пробиотических бактерий, обладающий,доказанной многими исследованиями, огромной пользой для здоровья- от улучшения внешнего вида до повышения уровня витамина Д.

• Глицин

  Что такое глицин? Глицин — это самая маленькая из всех аминокислот и она невероятно важна для синтеза других аминокислот, глутатиона, креатина, гема, РНК / ДНК, а также может помочь в усвоении кальция в организме  [ 1 ]. Глицин иногда называют полунезаменимым питательным веществом,…

• Фантастические свойства альфа-липоевой кислоты

  Липоевая кислота является природным антиоксидантом и противовоспалительным соединением, которое защищает мозг, помогает при потере веса, улучшает диабет, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и облегчает боль. И это только некоторые из многочисленных преимуществ этого «универсального антиоксиданта». Читайте дальше, чтобы узнать больше о…

• Пектин: мифы и реальность

  Пектин представляет собой растворимую клетчатку, наиболее известную своей способностью уменьшать диарею и снимать запоры. Пектин помогает в похудении, проблемах с кишечником, снижает уровень холестерина и кровяное давление.

Почему повышен уровень гомоцистеина в крови? Лечение при генетических мутациях в MTHFR, MTR, MTRR.

Гомоцистеин — это серосодержащая аминокислота, которая образуется при метаболизме белка.

Впервые она была обнаружена в камне мочевого пузыря в 1933 году американским биохимиком Винсентом дю Виньо. Гомоцистеин образуется в результате метаболизма пищевого метионина, который содержится в животных белках.

Гипергомоцистеинемия — повышение уровня гомоцистеина в крови, которое может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в ваших кровеносных сосудах (например, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии). Имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи между повышением гомоцистеина и нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и инсульт. Повышенный уровень гомоцистеина снижает доступность АТФ для нейронов и вызывает тяжелое повреждение нервной системы. Сывороточный гомоцистеин может служить биомаркером, используемым для оценки метилирования.

Референсные интервалы

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль/л) крови. Повышение концентрации гомоцистеина может быть:

Умеренное: 15-30 мкмоль/л

Среднее: 30-100 мкмоль/л

Тяжелое: более 100 мкмоль/л

Причины повышения гомоцистеина

Концентрация гомоцистеина может увеличивается с возрастом. Ниже перечислены основные причины повышения гомоцистеина.

Генетические факторы

Повышение гомоцистеина может быть вызвано генетическими дефектами ферментов, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина. Организм человека содержит более 50 триллионов клеток, и каждая клетка содержит полный набор инструкций для вас. Инструкции закодированы в вашей ДНК. Короткие сегменты ДНК называются генами. Ваша ДНК — «кулинарная» книга, ваши гены — рецепты. Гены кодируют определенные белки, и эти белки играют решающую роль в функционировании тканей и органов организма. У людей около 20 000 генов. Среди этих 20 000 генов находятся гены MTHFR, MTR, MTRR, CBS. У большинства людей есть две копии этих генов. Ген MTHFR необходим, чтобы сделать фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Когда вы едите продукты, которые содержат фолиевую кислоту (витамин B9), фермент метилентетрагидрофолатредуктаза превращает ее в метилфолат, активную форму фолата. Метилфолат является ключевым игроком в метилировании, процессе добавления метильной группы к химическому соединению. Метилирование является основополагающим для правильного функционирования почти всех систем организма.

Метилфолат участвует:

• В восстановлении и регенерации ваших клеток, тканей и ДНК.

• Регуляция экспрессии генов и белков.

• В синтезе нейротрансмиттеров, которые влияют на настроение, сон, поведение, познание и память.

• В контроле гомоцистеина.

• Сдерживает воспаление под контролем.

• Помогает вашей печени в переработке жиров.

• В активации и регулировании иммунной системы.

Что делать при мутации в гене MTHFR? Метилирование чрезвычайно важно!

Те из нас, у кого есть мутации в гене MTHFR (A1298C или C677T), имеют дефектный фермент метилентетрагидрофолатредуктазу и производят на 30-70% меньше метилфолата (синонимы: метафолин, левомефолиевая кислота, метилтетрагидрофолат) чем кто не имеет данную мутацию.

Хотя знание статуса MTHFR очень важно,но оно может не отражать до конца всю клиническую картину. Исследования показывают, что ряд генов, помимо MTHFR, влияют не только на циклы метилирования, но и на вторичные побочные продукты и функцию генов. Такие гены как MTR, MTRR, COMT и AHCY играют важную роль в способности пациента к метилированию.

Мутация в гене MTR (A2756G) приводит к дефициту метилкобаламина. Этот цитоплазматический фермент метионинсинтаза (MTR) катализирует метилирование гомоцистеина с образованием метионина, используя 5-метилтетрагидрофолат. Реакция протекает путем переноса метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата с образованием метилкобаламина и последующим переносом метильной группы из метилкобаламина в гомоцистеин с образованием метионина. При дефиците метилкобаламина также происходит повышение гомоцистеина в крови.

Ген MTRR кодирует метионинсинтазоредуктазу, фермент, который помогает восстановиться метионинсинтазе (MTR) и дальше превращать кобаламин в метилкобаламин.

Мутация (A66G) в гене MTRR может привести к появлению менее эффективного или совсем неэффективного фермента. Это специфически связано с дефектами нервной трубки, колоректальным раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным риском синдрома Дауна. В сочетании с полиморфизмом MTHFR C677T генотипы MTRR AG / GG влияют на общий уровень гомоцистеина в плазме. Кроме того, комбинация генетических полиморфизмов в MTRR и MTHFR была связана с увеличением повреждения ДНК. Витамин B2 необходим для нормальной работы фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Ген CBS кодирует фермент, называемый цистатион-бета-синтазой. Этот фермент вместе с коферментом витамином B6 необходим для превращения аминокислот гомоцистеина и серина в молекулу, называемую цистатионином. Затем другой фермент превращает цистатионин в аминокислоту цистеин, которая используется для образования белков и глутатиона. В гене CBS было выявлено более 150 мутаций, вызывающих повышение гомоцистеина в крови. Наличие мутации в гене CBS приводит также к гомоцистинурии. Выявить гомоцистинурию можно методом тандемной масс-спектрометрии. Такой анализ аминокислот в моче выполняют в российских лабораториях. Генетические дефекты ферментов фолатного цикла: MTHFR, MTR, MTRR (4 точки) выявляют во многих частных лабораториях, например в KDL.

Метаболический путь синтеза и утилизации гомоцистеина. MTHFR: метилентетрагидрофолатредуктаза; MTRR: метионинсинтдрогеназа.

Диета

Повышение гомоцистеина происходит из-за неправильного питания (отсутствие необходимых пищевых компонентов). Если человек ежедневно принимает пищу с высоким содержанием белка: мясо, яйца, курица, молоко, то также должен включать в свой рацион определенные жизненно важные аминокислоты. Отсутствие этих жизненно важных аминокислот вызывает гипергомоцистеинемию. Потребление кофе (4 чашки в день) связано с умеренным повышением гомоцистеина. Строгие вегетарианцы часто подвергаются риску гипергомоцистеинемии из-за низкого уровня B12 в плазме.

Факторы образа жизни

Курение связано с сосудистыми заболеваниями и другими осложнениями, связанными с повышением гомоцистеина. Количество сигарет, выкуриваемых в день, является сильнейшим фактором, определяющим уровень гомоцистеина. Никотин напрямую влияет на метилирование и катаболизирует фолатный цикл. Недостаточная физическая активность снижает концентрацию общего гомоцистеина в плазме и увеличивает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых и уже больных людей. Хроническое употребление алкоголя влияет на метаболизм фолиевой кислоты и цианокобаламина. Это связано с желудочно-кишечными нарушениями, которые приводят к снижению поглощения витаминов и фолиевой кислоты, что способствует повышению уровня гомоцистеина. Он также ингибирует метионинсинтазу, чтобы уменьшить поглощение печени и увеличить экскрецию с мочой.

Физическая активность играет важную роль в жизни, так как это самый дешевый способ укрепления нашего здоровья и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Побочный эффект лекарств

Некоторые лекарства, такие как холестирамин и метформин, предотвращают всасывание витаминов из кишечника. Метотрексат, никотиновая кислота влияют на метаболизм фолиевой кислоты, тем самым и на гомоцистеин. Окскарбазепин и топирамат могут вызывать гипергомоцистеинемию из-за их способности активировать печеночные ферменты.

Болезни почек

Пациенты с почечной недостаточностью имеют чрезвычайно высокие уровни гомоцистеина из-за менее эффективного почечного клиренса гомоцистеина. Пациенты с заболеванием почек имеют высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смерти. Уровни гомоцистеина увеличиваются при снижении функции почек. Основная причина гипергомоцистеинемии при заболеваниях почек еще не совсем понятна, хотя снижение скорости выведения гомоцистеина почками наиболее вероятная причина.

Распространенность

Распространенность гипергомоцистеинемии широко варьируется в зависимости от географии, пола, этнической принадлежности и возраста. Гомоцистеин повышен среди американского населения у 5-7%, у китайцев — 27,5%, у индийцев — 52-84%. Было установлено, что индийцы имеют более высокий уровень гомоцистеина, чем европейцы. Легкая гипергомоцистеинемия встречается у 5-7% населения в целом и у 40% пациентов с сосудистыми заболеваниями. В 1990-98 годах смертность от инсульта в США падала на 0,3% в год, но после законодательного обогащения продуктами (фортификации) фолиевой кислотой в 1998 году смертность снизилась до 2,9% в год, что в 10 раз больше. Частота полиморфизма (мутация в гене MTHFR, ответственного за повышение гомоцистеина) очень мала в некоторых популяциях (<1% в африканском происхождении) и очень высока в других (11-15% у англо-американцах, больше 20% у итальянцев и испанцев, 25-57% у населения Мексики).

Патофизиология

Гомоцистеин увеличивает синтез активных форм кислорода путем активации никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы. Он подавляет эндотелиальную синтазу оксида азота (NO) и, таким образом, снижает биодоступность NO. Также гомоцистеин индуцирует экспрессию различных молекул адгезии и способствует образованию модифицированных частиц ЛПНП, которые играют важную роль в формировании атеросклеротических бляшек. Кроме того, он увеличивает выработку провоспалительных цитокинов. Путь метаболизма гомоцистеина зависит от правильного функционирования фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), метионинсинтетазы, витамина B12, фолиевой кислоты и др.

Гомоцистеин как фактор риска

Тромбоз

В настоящее время общепризнанно, что повышение гомоцистеина является сильным, независимым фактором риска развития инсульта, инфаркта миокарда и других сосудистых осложнений. Гомоцистеин — это нестабильная аминокислота, которая подвергается автоокислению с образованием свободных радикалов кислорода, что еще больше увеличивает окислительный стресс. Это способствует атеросклерозу двумя способами. Первый включает свободные кислородные радикалы, которые превращают липопротеины низкой плотности субэндотелиальных тканей в окисленные липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Инсульт является основной причиной смертности во всем мире. Наряду с гипертонией, дислипидемией, курением, сахарным диабетом (СД), повышение гомоцистеина является одним из факторов риска развития инсульта.

Онкология

Повышенная концентрация гомоцистеина в плазме является фактором риска развития рака и даже уже используется в качестве нового онкомаркера. Истощение фолата в организме способствует развитию колоректального рака. И в то время высокие дозы фолиевой кислоты усиливают рост раковых клеток. Дефицит фолиевой кислоты приводит к повреждению ДНК, которые могут накапливаться, что приводит к онкологическому заболеванию.

Сахарный диабет

Повышение гомоцистеина замечено у многих пациентов с сахарным диабетом. На западе, частота гипергомоцистеинемии у больных диабетом, как сообщается, примерно в 5 раз выше, чем в популяции в целом. Концентрации гомоцистеина коррелируют с наличием диабетической периферической невропатии и также связаны с наличием вегетативной невропатии у пациентов с диабетом 1 типа. Повышение гомоцистеина у пациентов с сахарным дибаетом происходит только при ухудшении функции почек. Терапия инсулином и медикаментами, такими как метформин и глитазоны, может повышать или понижать уровень гомоцистеина.

Симптомы повышенного гомоцистеина

Сама гипергомоцистеинемия обычно не вызывает каких-либо симптомов у взрослых. Врачи могут назначить вам анализ на гомоцистеин, если они подозревают дефицит витаминов, если у вас был хотя бы один случай тромбоза. Аномалии кровеносных сосудов, атеросклероз, умственная отсталость у детей, тромбоз и потеря костной массы являются общими симптомами гипергомоцистеинемии.

Симптомы дефицита витамина B12 включают в себя:

• бледная кожа

• ощущения покалывания в руках, руках, ногах или ступнях

• головокружение

• изменения настроения

Симптомы дефицита фолиевой кислоты часто неуловимы и похожи на симптомы дефицита B12. Они включают:

Симптомы анемии (из-за дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты):

• неустойчивые движения

• бледная или желтоватая кожа

• одышка

• головокружение

• аритмия

• онемение или покалывание в руках и ногах

• спутанность сознания

• забывчивость

• потеря веса

Лабораторная диагностика

В плазме человека существует множество нестабильных видов гомоцистеина: связанный с альбумином, свободно циркулирующий дисульфидный и сульфгидрильная форма. Гомоцистеин могут проверять несколькими способами: хроматографическим методом, методом иммуноанализа, циклическим ферментативным методом, капиллярным электрофорезом и хемосенсорами. Текущие лабораторные методы определяют наличие всех трех форм — общую концентрацию гомоцистеина. Высокие уровни гомоцистеина могут указывать на дефицит витаминов B6, В12 или фолиевой кислоты, поэтому желательно тоже определить их концентрации.

Лечение гипергомоцистеинемии

При наличии мутации в генах MTHFR, MTR, MTRR поговорите с лечащим врачом о назначении метафолина (метилфолата, активной формы фолиевой кислоты), метилкобаламина (активной формы витамина В12). Международно признанное лечение повышения гомоцистеина включает использование комплекса витаминов: B2 (рибофлавина), B6 (пиридоксина), B9 (фолиевой кислоты), витамина B12 (цианокобаламина). Пиридоксин снижает уровень гомоцистеина на 22%. Одна только фолиевая кислота снижает уровень гомоцистеина на 22%, а витамин B12 на 11%. Одновременный прием этих витаминов приводит к снижению гомоцистеина на 38,5%.

После постановки диагноза, возможно, придется изменить свою диету, чтобы снизить уровень гомоцистеина. Если у вас дефицит витаминов, вы можете увеличить потребление витаминов группы В и фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, такие как зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.

Фолиевая кислота содержится во многих овощах и листьях салата.

В некоторых случаях врачи могут назначать ежедневные витаминные добавки: 400-800 мкг/день фолиевой кислоты, 500 мкг/день B12 и 25-100 мг/день B6. После того, как вы начнете лечение, вы должны повторно проверить уровень гомоцистеина в течение двух месяцев. Если ваши уровни гомоцистеина все еще высоки после приема этих добавок, ваш врач может назначить лекарства с повышенным уровнем фолиевой кислоты и витамина В. Лечение также может включать антикоагулянтные, антиагрегантные препараты. В рационе ограничивают продукты, богатые метионином: сыр, мясо, горох, арахис и др.

Не рекомендуется нарушать дозировку рецепта врача!

При приеме фолиевой кислоты более 1000 мкг/сутки избыточно образуется дигидрофолат — ингибитор метилентетрагидрофолатредуктазы, что приводит к дефициту активных фолатов. А также избыток фолатов может стимулировать пролиферативные процессы и способствовать набору избыточной массы тела.

Прогноз

Гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска для различных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как эндотелиальная дисфункция, сосудистое воспаление, атеросклероз, гипертония, сердечная гипертрофия и сердечная недостаточность. Имеется много доказательств того, что игнорирование уровней гомоцистеина у пациентов с сосудистыми заболеваниями было весьма неразумно. Хотя возможно снизить высокий уровень гомоцистеина, недостаточно исследований, чтобы определить, может ли лечение предотвратить сопутствующие заболевания. Если у вас диагностирована гипергомоцистеинемия, обсудите возможные варианты лечения с врачом. Правильное лечение и некоторые изменения образа жизни могут помочь обеспечить более высокое качество жизни.

Заключение

За последнее десятилетие исследования, связанные с гомоцистеином, спровоцировали появления огромного количества научной литературы по данной теме и вызвали бурную дискуссию, про новый фактор риска при развитии дефектов нервной трубки, патологии плода и неинфекционных заболеваний, включая диабет 2 типа и онкологические неоплазии. Задать вопрос врачу-консультанту о методике снижения гомоцистеина можно здесь.

Источник

Qureshi S. S., Gupta J. K., Upmanyu N. A review on hyperhomocysteinemia and its risk factors //Innovare J Med Sci. – 2016. – Т. 4. – №. 1. – С. 11-14.

Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия)

Что означает высокий уровень гомоцистеина?

Гомоцистеин — это аминокислота, вырабатываемая при расщеплении белков. Высокий уровень гомоцистеина, также называемый гипергомоцистеинемией, может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в кровеносных сосудах.

Высокий уровень гомоцистеина обычно указывает на дефицит витамина B-12 или фолиевой кислоты.

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль / л) крови.Более высокие уровни гомоцистеина делятся на три основные категории:

• Умеренные: 15-30 мкмоль / л
• Промежуточные: 30-100 мкмоль / л
• Тяжелые: более 100 мкмоль / л

Сама по себе гипергомоцистеинемия обычно не вызывает никаких симптомов у взрослых, хотя может у детей. Симптомы также могут отличаться от одного человека к другому и быть незаметными.

Врачи могут назначить тест на гомоцистеин, если они подозревают, что у вас дефицит витаминов, и если у вас появляются симптомы дефицита витаминов.

Симптомы дефицита витамина B-12 включают:

• бледная кожа
• слабость
• усталость
• покалывание (например, иголки) в руках, руках, ногах или ступнях
• головокружение
• язвы во рту
• Изменения настроения

Симптомы дефицита фолиевой кислоты часто незначительны и похожи на симптомы дефицита B-12. К ним относятся:

• усталость
• язвы во рту
• отек языка
• проблемы роста

Симптомы витаминной анемии частично совпадают с симптомами дефицита витамина B-12 и фолиевой кислоты, также вызывая дополнительные симптомы:

• усталость
• мышца слабость и неустойчивые движения
• бледная или желтоватая кожа
• изменения личности
• одышка или головокружение
• нерегулярное сердцебиение
• онемение или покалывание в руках и ногах
• спутанность сознания или забывчивость
• потеря веса

к высоким уровням гомоцистеина.Если у вас дефицит фолиевой кислоты или витамина B, у вас может развиться гипергомоцистеинемия.

К другим факторам риска относятся:

Положительный результат теста на повышенный уровень гомоцистеина может иметь повышенный риск развития ряда проблем со здоровьем. Некоторые распространенные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина:

Ваш врач может провести простой анализ крови, чтобы измерить его количество в вашем кровотоке. Это также может определить, развился ли у вас дефицит витаминов, или определить причину необъяснимых тромбов.

Ваш врач может потребовать от вас голодания за несколько часов до обследования. Некоторые лекарства или витаминные добавки могут повлиять на ваши результаты. Поговорите со своим врачом о любых лекарствах, которые вы принимали до этого теста.

Результаты обычно доступны в течение 24 часов.

После постановки диагноза вам, возможно, придется изменить диету, чтобы снизить уровень гомоцистеина. Если у вас дефицит витаминов, вы можете увеличить потребление витамина B и фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, богатые фолиевой кислотой, такие как зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.

В некоторых случаях врачи могут назначать ежедневные витаминные добавки.

После начала лечения вам следует повторно проверить уровень гомоцистеина в течение двух месяцев. Если уровень гомоцистеина остается высоким после приема этих добавок, ваш врач может назначить лекарства с более высоким уровнем фолиевой кислоты и витамина B.

Если у вас развилась гипергомоцистеинемия как симптом другого состояния здоровья, лечение будет сосредоточено на основном состоянии.

Хотя снизить высокий уровень гомоцистеина можно, исследований недостаточно, чтобы определить, может ли лечение предотвратить сопутствующие заболевания.

Если у вас диагностирована гипергомоцистеинемия, обсудите варианты лечения со своим врачом. Правильное лечение и некоторые изменения образа жизни могут помочь обеспечить более высокое качество жизни.

Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия)

Что означает высокий уровень гомоцистеина?

Гомоцистеин — это аминокислота, вырабатываемая при расщеплении белков. Высокий уровень гомоцистеина, также называемый гипергомоцистеинемией, может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в кровеносных сосудах.

Высокий уровень гомоцистеина обычно указывает на дефицит витамина B-12 или фолиевой кислоты.

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль / л) крови. Более высокие уровни гомоцистеина делятся на три основные категории:

• Умеренные: 15-30 мкмоль / л
• Промежуточные: 30-100 мкмоль / л
• Тяжелые: более 100 мкмоль / л

Сама по себе гипергомоцистеинемия обычно не вызывает никаких симптомов у взрослых, хотя может у детей.Симптомы также могут отличаться от одного человека к другому и быть незаметными.

Врачи могут назначить тест на гомоцистеин, если они подозревают, что у вас дефицит витаминов, и если у вас появляются симптомы дефицита витаминов.

Симптомы дефицита витамина B-12 включают:

• бледная кожа
• слабость
• усталость
• покалывание (например, иголки) в руках, руках, ногах или ступнях
• головокружение
• язвы во рту
• Изменения настроения

Симптомы дефицита фолиевой кислоты часто незначительны и похожи на симптомы дефицита B-12.К ним относятся:

• усталость
• язвы во рту
• отек языка
• проблемы роста

Симптомы витаминной анемии частично совпадают с симптомами дефицита витамина B-12 и фолиевой кислоты, также вызывая дополнительные симптомы:

• усталость
• мышца слабость и неустойчивые движения
• бледная или желтоватая кожа
• изменения личности
• одышка или головокружение
• нерегулярное сердцебиение
• онемение или покалывание в руках и ногах
• спутанность сознания или забывчивость
• потеря веса

к высоким уровням гомоцистеина.Если у вас дефицит фолиевой кислоты или витамина B, у вас может развиться гипергомоцистеинемия.

К другим факторам риска относятся:

Положительный результат теста на повышенный уровень гомоцистеина может иметь повышенный риск развития ряда проблем со здоровьем. Некоторые распространенные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина:

Ваш врач может провести простой анализ крови, чтобы измерить его количество в вашем кровотоке. Это также может определить, развился ли у вас дефицит витаминов, или определить причину необъяснимых тромбов.

Ваш врач может потребовать от вас голодания за несколько часов до обследования. Некоторые лекарства или витаминные добавки могут повлиять на ваши результаты. Поговорите со своим врачом о любых лекарствах, которые вы принимали до этого теста.

Результаты обычно доступны в течение 24 часов.

После постановки диагноза вам, возможно, придется изменить диету, чтобы снизить уровень гомоцистеина. Если у вас дефицит витаминов, вы можете увеличить потребление витамина B и фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, богатые фолиевой кислотой, такие как зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.

В некоторых случаях врачи могут назначать ежедневные витаминные добавки.

После начала лечения вам следует повторно проверить уровень гомоцистеина в течение двух месяцев. Если уровень гомоцистеина остается высоким после приема этих добавок, ваш врач может назначить лекарства с более высоким уровнем фолиевой кислоты и витамина B.

Если у вас развилась гипергомоцистеинемия как симптом другого состояния здоровья, лечение будет сосредоточено на основном состоянии.

Хотя снизить высокий уровень гомоцистеина можно, исследований недостаточно, чтобы определить, может ли лечение предотвратить сопутствующие заболевания.

Если у вас диагностирована гипергомоцистеинемия, обсудите варианты лечения со своим врачом. Правильное лечение и некоторые изменения образа жизни могут помочь обеспечить более высокое качество жизни.

Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия)

Что означает высокий уровень гомоцистеина?

Гомоцистеин — это аминокислота, вырабатываемая при расщеплении белков. Высокий уровень гомоцистеина, также называемый гипергомоцистеинемией, может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в кровеносных сосудах.

Высокий уровень гомоцистеина обычно указывает на дефицит витамина B-12 или фолиевой кислоты.

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль / л) крови. Более высокие уровни гомоцистеина делятся на три основные категории:

• Умеренные: 15-30 мкмоль / л
• Промежуточные: 30-100 мкмоль / л
• Тяжелые: более 100 мкмоль / л

Сама по себе гипергомоцистеинемия обычно не вызывает никаких симптомов у взрослых, хотя может у детей.Симптомы также могут отличаться от одного человека к другому и быть незаметными.

Врачи могут назначить тест на гомоцистеин, если они подозревают, что у вас дефицит витаминов, и если у вас появляются симптомы дефицита витаминов.

Симптомы дефицита витамина B-12 включают:

• бледная кожа
• слабость
• усталость
• покалывание (например, иголки) в руках, руках, ногах или ступнях
• головокружение
• язвы во рту
• Изменения настроения

Симптомы дефицита фолиевой кислоты часто незначительны и похожи на симптомы дефицита B-12.К ним относятся:

• усталость
• язвы во рту
• отек языка
• проблемы роста

Симптомы витаминной анемии частично совпадают с симптомами дефицита витамина B-12 и фолиевой кислоты, также вызывая дополнительные симптомы:

• усталость
• мышца слабость и неустойчивые движения
• бледная или желтоватая кожа
• изменения личности
• одышка или головокружение
• нерегулярное сердцебиение
• онемение или покалывание в руках и ногах
• спутанность сознания или забывчивость
• потеря веса

к высоким уровням гомоцистеина.Если у вас дефицит фолиевой кислоты или витамина B, у вас может развиться гипергомоцистеинемия.

К другим факторам риска относятся:

Положительный результат теста на повышенный уровень гомоцистеина может иметь повышенный риск развития ряда проблем со здоровьем. Некоторые распространенные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина:

Ваш врач может провести простой анализ крови, чтобы измерить его количество в вашем кровотоке. Это также может определить, развился ли у вас дефицит витаминов, или определить причину необъяснимых тромбов.

Ваш врач может потребовать от вас голодания за несколько часов до обследования. Некоторые лекарства или витаминные добавки могут повлиять на ваши результаты. Поговорите со своим врачом о любых лекарствах, которые вы принимали до этого теста.

Результаты обычно доступны в течение 24 часов.

После постановки диагноза вам, возможно, придется изменить диету, чтобы снизить уровень гомоцистеина. Если у вас дефицит витаминов, вы можете увеличить потребление витамина B и фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, богатые фолиевой кислотой, такие как зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.

В некоторых случаях врачи могут назначать ежедневные витаминные добавки.

После начала лечения вам следует повторно проверить уровень гомоцистеина в течение двух месяцев. Если уровень гомоцистеина остается высоким после приема этих добавок, ваш врач может назначить лекарства с более высоким уровнем фолиевой кислоты и витамина B.

Если у вас развилась гипергомоцистеинемия как симптом другого состояния здоровья, лечение будет сосредоточено на основном состоянии.

Хотя снизить высокий уровень гомоцистеина можно, исследований недостаточно, чтобы определить, может ли лечение предотвратить сопутствующие заболевания.

Если у вас диагностирована гипергомоцистеинемия, обсудите варианты лечения со своим врачом. Правильное лечение и некоторые изменения образа жизни могут помочь обеспечить более высокое качество жизни.

Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия)

Что означает высокий уровень гомоцистеина?

Гомоцистеин — это аминокислота, вырабатываемая при расщеплении белков. Высокий уровень гомоцистеина, также называемый гипергомоцистеинемией, может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в кровеносных сосудах.

Высокий уровень гомоцистеина обычно указывает на дефицит витамина B-12 или фолиевой кислоты.

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль / л) крови. Более высокие уровни гомоцистеина делятся на три основные категории:

• Умеренные: 15-30 мкмоль / л
• Промежуточные: 30-100 мкмоль / л
• Тяжелые: более 100 мкмоль / л

Сама по себе гипергомоцистеинемия обычно не вызывает никаких симптомов у взрослых, хотя может у детей.Симптомы также могут отличаться от одного человека к другому и быть незаметными.

Врачи могут назначить тест на гомоцистеин, если они подозревают, что у вас дефицит витаминов, и если у вас появляются симптомы дефицита витаминов.

Симптомы дефицита витамина B-12 включают:

• бледная кожа
• слабость
• усталость
• покалывание (например, иголки) в руках, руках, ногах или ступнях
• головокружение
• язвы во рту
• Изменения настроения

Симптомы дефицита фолиевой кислоты часто незначительны и похожи на симптомы дефицита B-12.К ним относятся:

• усталость
• язвы во рту
• отек языка
• проблемы роста

Симптомы витаминной анемии частично совпадают с симптомами дефицита витамина B-12 и фолиевой кислоты, также вызывая дополнительные симптомы:

• усталость
• мышца слабость и неустойчивые движения
• бледная или желтоватая кожа
• изменения личности
• одышка или головокружение
• нерегулярное сердцебиение
• онемение или покалывание в руках и ногах
• спутанность сознания или забывчивость
• потеря веса

к высоким уровням гомоцистеина.Если у вас дефицит фолиевой кислоты или витамина B, у вас может развиться гипергомоцистеинемия.

К другим факторам риска относятся:

Положительный результат теста на повышенный уровень гомоцистеина может иметь повышенный риск развития ряда проблем со здоровьем. Некоторые распространенные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина:

Ваш врач может провести простой анализ крови, чтобы измерить его количество в вашем кровотоке. Это также может определить, развился ли у вас дефицит витаминов, или определить причину необъяснимых тромбов.

Ваш врач может потребовать от вас голодания за несколько часов до обследования. Некоторые лекарства или витаминные добавки могут повлиять на ваши результаты. Поговорите со своим врачом о любых лекарствах, которые вы принимали до этого теста.

Результаты обычно доступны в течение 24 часов.

После постановки диагноза вам, возможно, придется изменить диету, чтобы снизить уровень гомоцистеина. Если у вас дефицит витаминов, вы можете увеличить потребление витамина B и фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, богатые фолиевой кислотой, такие как зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.

В некоторых случаях врачи могут назначать ежедневные витаминные добавки.

После начала лечения вам следует повторно проверить уровень гомоцистеина в течение двух месяцев. Если уровень гомоцистеина остается высоким после приема этих добавок, ваш врач может назначить лекарства с более высоким уровнем фолиевой кислоты и витамина B.

Если у вас развилась гипергомоцистеинемия как симптом другого состояния здоровья, лечение будет сосредоточено на основном состоянии.

Хотя снизить высокий уровень гомоцистеина можно, исследований недостаточно, чтобы определить, может ли лечение предотвратить сопутствующие заболевания.

Если у вас диагностирована гипергомоцистеинемия, обсудите варианты лечения со своим врачом. Правильное лечение и некоторые изменения образа жизни могут помочь обеспечить более высокое качество жизни.

Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия)

Что означает высокий уровень гомоцистеина?

Гомоцистеин — это аминокислота, вырабатываемая при расщеплении белков. Высокий уровень гомоцистеина, также называемый гипергомоцистеинемией, может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в кровеносных сосудах.

Высокий уровень гомоцистеина обычно указывает на дефицит витамина B-12 или фолиевой кислоты.

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль / л) крови. Более высокие уровни гомоцистеина делятся на три основные категории:

• Умеренные: 15-30 мкмоль / л
• Промежуточные: 30-100 мкмоль / л
• Тяжелые: более 100 мкмоль / л

Сама по себе гипергомоцистеинемия обычно не вызывает никаких симптомов у взрослых, хотя может у детей.Симптомы также могут отличаться от одного человека к другому и быть незаметными.

Врачи могут назначить тест на гомоцистеин, если они подозревают, что у вас дефицит витаминов, и если у вас появляются симптомы дефицита витаминов.

Симптомы дефицита витамина B-12 включают:

• бледная кожа
• слабость
• усталость
• покалывание (например, иголки) в руках, руках, ногах или ступнях
• головокружение
• язвы во рту
• Изменения настроения

Симптомы дефицита фолиевой кислоты часто незначительны и похожи на симптомы дефицита B-12.К ним относятся:

• усталость
• язвы во рту
• отек языка
• проблемы роста

Симптомы витаминной анемии частично совпадают с симптомами дефицита витамина B-12 и фолиевой кислоты, также вызывая дополнительные симптомы:

• усталость
• мышца слабость и неустойчивые движения
• бледная или желтоватая кожа
• изменения личности
• одышка или головокружение
• нерегулярное сердцебиение
• онемение или покалывание в руках и ногах
• спутанность сознания или забывчивость
• потеря веса

к высоким уровням гомоцистеина.Если у вас дефицит фолиевой кислоты или витамина B, у вас может развиться гипергомоцистеинемия.

К другим факторам риска относятся:

Положительный результат теста на повышенный уровень гомоцистеина может иметь повышенный риск развития ряда проблем со здоровьем. Некоторые распространенные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина:

Ваш врач может провести простой анализ крови, чтобы измерить его количество в вашем кровотоке. Это также может определить, развился ли у вас дефицит витаминов, или определить причину необъяснимых тромбов.

Ваш врач может потребовать от вас голодания за несколько часов до обследования. Некоторые лекарства или витаминные добавки могут повлиять на ваши результаты. Поговорите со своим врачом о любых лекарствах, которые вы принимали до этого теста.

Результаты обычно доступны в течение 24 часов.

После постановки диагноза вам, возможно, придется изменить диету, чтобы снизить уровень гомоцистеина. Если у вас дефицит витаминов, вы можете увеличить потребление витамина B и фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, богатые фолиевой кислотой, такие как зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.

В некоторых случаях врачи могут назначать ежедневные витаминные добавки.

После начала лечения вам следует повторно проверить уровень гомоцистеина в течение двух месяцев. Если уровень гомоцистеина остается высоким после приема этих добавок, ваш врач может назначить лекарства с более высоким уровнем фолиевой кислоты и витамина B.

Если у вас развилась гипергомоцистеинемия как симптом другого состояния здоровья, лечение будет сосредоточено на основном состоянии.

Хотя снизить высокий уровень гомоцистеина можно, исследований недостаточно, чтобы определить, может ли лечение предотвратить сопутствующие заболевания.

Если у вас диагностирована гипергомоцистеинемия, обсудите варианты лечения со своим врачом. Правильное лечение и некоторые изменения образа жизни могут помочь обеспечить более высокое качество жизни.

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Гомоцистеин — это аминокислота, которую вырабатывает организм. Аномальный уровень гомоцистеина может указывать на то, что у человека дефицит определенных витаминов или повышенная вероятность развития определенных заболеваний.

У большинства людей низкий уровень гомоцистеина, потому что организм расщепляет аминокислоту на полезные соединения.

Высокий или повышенный уровень гомоцистеина может указывать на недостаток витаминов или повышенный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых других состояний.

В редких случаях гомоцистеин может быть вызван гомоцистинурией, генетическим заболеванием, которое врачи могут проверить у новорожденного.

Гомоцистинурия означает, что организм не может должным образом перерабатывать аминокислоты.

Поделиться на Pinterest Человек с высоким уровнем гомоцистеина может испытывать слабость, головокружение и утомляемость.

Согласно более ранней статье, нормальный и аномальный уровни гомоцистеина могут различаться у разных людей. Однако, как правило, если уровень гомоцистеина у человека составляет менее 13 микромоль / литр (мкмоль / л), медицинские работники считают его нормальным.

Они также считают уровни гомоцистеина в пределах 13–60 мкмоль / л умеренно высокими, а уровни между 60–100 мкмоль / л — сильно повышенными.

Согласно недавнему обзору исследований, опубликованному в журнале Nutrition and Metabolism , наличие высоких уровней гомоцистеина может указывать на более высокий фактор риска развития ряда состояний, но не может напрямую их вызывать.

Это означает, что снижение уровня гомоцистеина не обязательно предотвратит развитие определенного состояния.

Высокий уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов B-6 и B-12 и фолиевой кислоты.

Исследование, проведенное в PLOS ONE , показало, что существует корреляция между более высокими уровнями гомоцистеина и дефицитом фолиевой кислоты и развитием рака. Но ученые не могут предсказать, какой тип рака может быть у человека.

Врач может порекомендовать человеку пройти тест на уровень гомоцистеина, если у него есть признаки дефицита витамина B-6, B-12 или фолиевой кислоты.

Врач также может порекомендовать человеку пройти проверку уровня гомоцистеина, если он находится в группе повышенного риска сердечных заболеваний или инсульта или имеет в анамнезе сердечные приступы и требует наблюдения.

Тест на гомоцистеин включает забор крови. Однако тест включает в себя быстрое разделение клеток крови и плазмы, поэтому, если у врача нет возможности сделать это в офисе, человеку, возможно, придется пойти в стороннюю лабораторию, чтобы сдать анализ крови.

Медицинские работники должны предоставить инструкции о том, куда человеку следует пройти анализ крови.

Перед тестом врач может попросить человека голодать в течение 10–12 часов, хотя в это время он может пить воду. Врач также может попросить человека не принимать лекарства или добавки перед обследованием.

Если повышенный уровень вызван дефицитом витаминов B-6 и B-12 или фолиевой кислоты, у человека могут возникнуть такие симптомы, как:

• слабость
• головокружение
• язвы во рту или языке
• покалывание в стопы, ноги, руки или руки
• усталость
• бледная кожа

Дефицит витаминов B-6, B-12 и фолиевой кислоты является частой причиной более высокого уровня гомоцистеина у некоторых людей.Но другие факторы включают:

• семейный анамнез
• генетика
• диета
• курение
• алкоголь
• диабет
• ревматоидный артрит
• болезнь Крона

В статье Journal of Geriatric Cardiology отмечается, что уровни гомоцистеина может также увеличиваться с возрастом. Кроме того, согласно данным некоммерческой образовательной благотворительной организации Food for the Brain , у мужчин более высокий уровень знаний, чем у женщин.

Согласно метаанализу 2017 года, медицинские работники связывают высокий уровень гомоцистеина с риском смерти от всех причин. На каждые 5 мкмоль / л увеличения уровня гомоцистеина риск смерти от всех причин возрастал на 33,6%.

Возможные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина, включают:

Согласно статье в Nutrition Journal , повышенный уровень гомоцистеина может также усиливать эффекты гипертонии, курения и увеличивать воспаление.

Врач порекомендует сделать анализ крови на уровень гомоцистеина, если у человека есть симптомы дефицита витаминов B-6, B-12 или фолиевой кислоты. Они также могут провести тест, если у человека уже есть факторы риска сердечных заболеваний.

Если результаты анализов показывают высокий уровень гомоцистеина, врачу может потребоваться провести дополнительные тесты для определения основной причины.

В некоторых случаях причиной может быть недостаток питательных веществ. У других людей может быть основное заболевание, требующее дополнительного лечения.

Лечение будет зависеть от основного состояния. Например, если у человека дефицит витаминов, врач может прописать или порекомендовать принимать добавки для устранения дефицита. Они также могут порекомендовать человеку внести изменения в рацион, чтобы снизить его уровень.

Обычно у людей низкий уровень гомоцистеина в крови. Повышенный уровень может указывать на дефицит определенных витаминов или фолиевой кислоты и может увеличить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, рака и ряда других состояний.

Снизить уровень гомоцистеина можно путем изменения диеты и приема добавок. Тем не менее, врач может продолжить наблюдение за человеком на предмет признаков сердечного заболевания или других заболеваний.

Согласно вопросу обзора 2017 года, нет доказательств того, что снижение уровня гомоцистеина у человека снижает вероятность развития сердечно-сосудистых событий или рака. Однако Американская кардиологическая ассоциация подчеркивает, что здоровая диета может помочь сохранить здоровье сердца.

Уровни гомоцистеина: симптомы, осложнения и лечение

Гомоцистеин — это аминокислота, которую вырабатывает организм. Аномальный уровень гомоцистеина может указывать на то, что у человека дефицит определенных витаминов или повышенная вероятность развития определенных заболеваний.

У большинства людей низкий уровень гомоцистеина, потому что организм расщепляет аминокислоту на полезные соединения.

Высокий или повышенный уровень гомоцистеина может указывать на недостаток витаминов или повышенный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых других состояний.

В редких случаях гомоцистеин может быть вызван гомоцистинурией, генетическим заболеванием, которое врачи могут проверить у новорожденного.

Гомоцистинурия означает, что организм не может должным образом перерабатывать аминокислоты.

Поделиться на Pinterest Человек с высоким уровнем гомоцистеина может испытывать слабость, головокружение и утомляемость.

Согласно более ранней статье, нормальный и аномальный уровни гомоцистеина могут различаться у разных людей. Однако, как правило, если уровень гомоцистеина у человека составляет менее 13 микромоль / литр (мкмоль / л), медицинские работники считают его нормальным.

Они также считают уровни гомоцистеина в пределах 13–60 мкмоль / л умеренно высокими, а уровни между 60–100 мкмоль / л — сильно повышенными.

Согласно недавнему обзору исследований, опубликованному в журнале Nutrition and Metabolism , наличие высоких уровней гомоцистеина может указывать на более высокий фактор риска развития ряда состояний, но не может напрямую их вызывать.

Это означает, что снижение уровня гомоцистеина не обязательно предотвратит развитие определенного состояния.

Высокий уровень гомоцистеина может указывать на дефицит витаминов B-6 и B-12 и фолиевой кислоты.

Исследование, проведенное в PLOS ONE , показало, что существует корреляция между более высокими уровнями гомоцистеина и дефицитом фолиевой кислоты и развитием рака. Но ученые не могут предсказать, какой тип рака может быть у человека.

Врач может порекомендовать человеку пройти тест на уровень гомоцистеина, если у него есть признаки дефицита витамина B-6, B-12 или фолиевой кислоты.

Врач также может порекомендовать человеку пройти проверку уровня гомоцистеина, если он находится в группе повышенного риска сердечных заболеваний или инсульта или имеет в анамнезе сердечные приступы и требует наблюдения.

Тест на гомоцистеин включает забор крови. Однако тест включает в себя быстрое разделение клеток крови и плазмы, поэтому, если у врача нет возможности сделать это в офисе, человеку, возможно, придется пойти в стороннюю лабораторию, чтобы сдать анализ крови.

Медицинские работники должны предоставить инструкции о том, куда человеку следует пройти анализ крови.

Перед тестом врач может попросить человека голодать в течение 10–12 часов, хотя в это время он может пить воду. Врач также может попросить человека не принимать лекарства или добавки перед обследованием.

Если повышенный уровень вызван дефицитом витаминов B-6 и B-12 или фолиевой кислоты, у человека могут возникнуть такие симптомы, как:

• слабость
• головокружение
• язвы во рту или языке
• покалывание в стопы, ноги, руки или руки
• усталость
• бледная кожа

Дефицит витаминов B-6, B-12 и фолиевой кислоты является частой причиной более высокого уровня гомоцистеина у некоторых людей.Но другие факторы включают:

• семейный анамнез
• генетика
• диета
• курение
• алкоголь
• диабет
• ревматоидный артрит
• болезнь Крона

В статье Journal of Geriatric Cardiology отмечается, что уровни гомоцистеина может также увеличиваться с возрастом. Кроме того, согласно данным некоммерческой образовательной благотворительной организации Food for the Brain , у мужчин более высокий уровень знаний, чем у женщин.

Согласно метаанализу 2017 года, медицинские работники связывают высокий уровень гомоцистеина с риском смерти от всех причин. На каждые 5 мкмоль / л увеличения уровня гомоцистеина риск смерти от всех причин возрастал на 33,6%.

Возможные состояния, связанные с высоким уровнем гомоцистеина, включают:

Согласно статье в Nutrition Journal , повышенный уровень гомоцистеина может также усиливать эффекты гипертонии, курения и увеличивать воспаление.

Врач порекомендует сделать анализ крови на уровень гомоцистеина, если у человека есть симптомы дефицита витаминов B-6, B-12 или фолиевой кислоты. Они также могут провести тест, если у человека уже есть факторы риска сердечных заболеваний.

Если результаты анализов показывают высокий уровень гомоцистеина, врачу может потребоваться провести дополнительные тесты для определения основной причины.

В некоторых случаях причиной может быть недостаток питательных веществ. У других людей может быть основное заболевание, требующее дополнительного лечения.

Лечение будет зависеть от основного состояния. Например, если у человека дефицит витаминов, врач может прописать или порекомендовать принимать добавки для устранения дефицита. Они также могут порекомендовать человеку внести изменения в рацион, чтобы снизить его уровень.

Обычно у людей низкий уровень гомоцистеина в крови. Повышенный уровень может указывать на дефицит определенных витаминов или фолиевой кислоты и может увеличить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, рака и ряда других состояний.

Снизить уровень гомоцистеина можно путем изменения диеты и приема добавок. Тем не менее, врач может продолжить наблюдение за человеком на предмет признаков сердечного заболевания или других заболеваний.

Согласно вопросу обзора 2017 года, нет доказательств того, что снижение уровня гомоцистеина у человека снижает вероятность развития сердечно-сосудистых событий или рака.