Дисбактериоз после антибиотиков — симптомы, причины и лечение
Открытие антибиотиков помогло сохранить жизни и здоровье множеству людей в ситуациях, в которых ранее врачи могли рассчитывать лишь на чудо1,8. Однако антибиотики способны уничтожать не только болезнетворные бактерии, но и представителей нормальной микрофлоры кишечника. Поэтому они могут являться одной из причин нарушения здорового баланса микроорганизмов в просвете кишечника и могут способствовать развитию дисбактериоза2. Почему антибиотики могут вызвать дисбактериоз и можно ли с этим бороться? Мы нашли для вас ответы на эти и другие важные вопросы о непростых взаимоотношениях антибиотиков и кишечной микрофлоры.
Кто в здоровом кишечнике живет?
Полное здоровье кишечника невозможно без микроорганизмов, которые начинают заселять желудочно-кишечный тракт с первых дней жизни ребёнка, и постепенно формируют умеренно стабильную по бактериальному составу среду, помогающую организму переваривать пищу и получать нужные питательные вещества3,4.
В составе нормальной микробной флоры кишечника преобладают бифидо- и лактобактерии, а также бактероиды, энтерококки и кишечная палочка. Их и ещё несколько разновидностей бактерий называют облигатной, то есть постоянной, флорой кишечника. Облигатная флора составляет 95-98% от нормальной микрофлоры кишечника. Другие виды микроорганизмов относятся к добавочной и транзиторной микрофлоре (1-4%). В неё входят грибы, стафилококки и условно-патогенные микробы, представляющую потенциальную угрозу для здоровья человека4. Каждая группа микроорганизмов имеет различную степень восприимчивости к действию антибиотиков3.
Роль нормальной микрофлоры в пищеварении и не только
Установлено, что нарушение микрофлоры кишечника связано не только с развитием заболеваний пищеварительной системы, но и с появлением проблем со стороны других систем организма, не имеющих прямого отношения к процессам пищеварения7.
Это объясняется тем, что бактерии, обитающие в здоровом кишечнике, выполняют работу, которая оказывает влияние на многие важные процессы в организме человека:
- Выработка ферментов3,6.
- Участие в работе иммунной системы. Бифидобактерии стимулируют образование некоторых видов антител, а лактобактерии повышают активность отдельных клеток, участвующих иммунном ответе (лимфоцитов, фагоцитов)3,6.
- Защитная функция. Микрофлора кишечника выделяет собственные антимикробные вещества, которые препятствуют заселению пищеварительного тракта болезнетворными бактериями, неизбежно попадающими в него при приёме пищи
- Выработка витаминов, необходимых для нормального обмена веществ (витамины группы К) 3,6,11.
Причины нарушения микрофлоры после приёма антибиотиков
Для современных антибиотиков характерен широкий спектр действия, что, с одной стороны, хорошо, так как помогает бороться с бактериальными инфекциями, даже когда их возбудитель не известен. Но с другой стороны невозможно направить действие антимикробных препаратов только на вредные микроорганизмы. К ним оказываются восприимчивы и некоторые представители нормальной микрофлоры кишечника. Они тоже разрушаются и гибнут в ходе лечения8. Тогда микроорганизмы, которые оказываются устойчивы к препарату, получают возможность размножаться более активно, занимая место погибших полезных бактерий. Так антибиотики изменяют качественный и количественный состав микрофлоры кишечника и могут привести к активации условно-патогенных микробов. Иногда после завершения курса антибиотиков микрофлора кишечника способна восстановиться самостоятельно, но для этого требуется время, и восстановление может быть неполным8.
На фоне нарушения нормального состава микрофлоры кишечника, вызванного приёмом антибиотиков, могут возникать симптомы, характерные для дисбактериоза (жидкий стул, вздутие живота и др.), но состояние бывает и бессимптомным. Восстановление нормального баланса микроорганизмов в кишечнике может помочь избавиться от этих симптомов8.
Антибиотики: вред или польза?
Без антибиотиков медицина бы утратила мощное оружие, которое позволяет быстро направить течение многих тяжёлых заболеваний в сторону выздоровления или обеспечить людям восстановление без инфекционных осложнений после операций разной степени сложности1,8. Но состояние микрофлоры кишечника после курсового лечения антимикробными препаратами может ухудшиться2.
Любое применение антибиотика должно быть оправданным, поэтому избегайте самолечения. И помните, что нарушенная микрофлора требует восстановления3,7.
Как устранить дисбактериоз после антибиотиков?
Современный подход к восстановлению состава нормальной микрофлоры кишечника заключается в применении специальных препаратов разного механизма действия:
- Метабиотики, продукты обмена бактерий нормальной микрофлоры, способствующие восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяющие сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника;
- пробиотики, которые содержат живые бактерии и призваны восполнить недостаток собственных;
- пребиотики, питательная среда, способствующая размножению бактерий.
Некоторые из этих препаратов рассматриваются не только как средство для восстановления кишечной микрофлоры после лечения антибиотиками, но и как элемент комплексного лечения кишечных расстройств, улучшающий защиту организма от болезнетворных бактерий 2,8,12.
Хилак форте является метабиотиком №1 на российском рынке9. Хилак форте сохраняет свою эффективность при совместном приёме с антибиотиками, так как в отличие от пробиотиков не содержит живых бактерий, поэтому его действие не подавляется одновременным приёмом антибиотиков. Другим достоинством Хилак форте при лечении дисбактериоза после и вовремя курса приёма антибиотиков – это удобные формы выпуска (саше и капли). Одно из достоинств Хилак форте при лечении дисбактериоза после или во время курса приёма антибиотиков – это удобные формы выпуска (саше и капли). Как только болезнь после курса антибиотикотерапии отступает, большинство людей вынуждены закрывать больничный и выходить на работу, или просто торопятся разобраться с делами, которые скопились за время их болезни. Находясь вне дома, люди сталкиваются с затруднениями при восстановлении микрофлоры кишечника, потому что далеко не все пробиотики можно легко носить с собой и принимать в любом месте в удобное время. Хилак форте выпущен в форме саше, которые можно спокойно носить в своей сумке или в кармане одежды.
1. Lee Ventola C. The Antibiotic Resistance Crisis. P T. 2015 Apr; 40(4): 277–283.
2. Francino M. P. Antibiotics and the Human Gut Microbiome: Dysbioses and Accumulation of Resistances. Front Microbiol. 2015; 6: 1543.
3. Аджигайтканова С.К. Подходы к медикаментозному лечению дисбактериоза кишечника // РМЖ. 2007. №2. С. 73.
4. Щербаков П.Л., Нижевич А.А., Логиновская В.В., Щербакова М.Ю., Кудрявцева Л.В., Митрохин С.Д., Нуртдинова Н.М., Очилова Р.А. Микроэкология кишечника у детей и ее нарушения. «Фарматека» 2007, № 14, с. 28-34.
5. Fröhlich E.E., Farzi A., Mayerhofer R., Reichmann F., Jačan A., Wagner B., Zinser E., Bordag N., Magnes C., Fröhlich E., Kashofer K., Gorkiewicz G., Holzer P. Cognitive impairment by antibiotic-induced gut dysbiosis: Analysis of gut microbiota-brain communication. Brain Behav Immun. 2016 Aug;56:140-55.
6. Morowitz, M. J., Carlisle, E., & Alverdy, J. C. (2011). Contributions of Intestinal Bacteria to Nutrition and Metabolism in the Critically Ill. The Surgical Clinics of North America, 91(4), 771–785. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1756283X10373814.
7. Carding, S., Verbeke, K., Vipond, D. T., Corfe, B. M., & Owen, L. J. (2015). Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microbial Ecology in Health and Disease, 26, 10.3402/mehd.v26.26191. https://www.tandfonline.com/toc/zmeh30/current.
8. Langdon, A., Crook, N., & Dantas, G. (2016). The effects of antibiotics on the microbiome throughout development and alternative approaches for therapeutic modulation. Genome Medicine, 8, 39. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1756283X10373814.
9. Хилак форте –лидер по продажам в деньгах в 2016 г. среди метабиотиков по данным АМ ЭМ ЭС Хэлс.
10. Verna, E. C., & Lucak, S. (2010). Use of probiotics in gastrointestinal disorders: what to recommend? Therapeutic Advances in Gastroenterology, 3(5), 307–319. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1756283X10373814.
11. Conly J.M., et al. The contribution of vitamin K2 (menaquinones) produced by the intestinal microflora to human nutritional requirements for vitamin K. Am J Gastroenterol. 1994;89(6):915–23″.
12. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения.
13. HLKF-RU-00259-Cons.
Дисбактериоз кишечника: причины, симптомы, лечение
Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника — это не самостоятельное заболевание, а скорее совокупность симптомов, связанных с изменением нормальной микрофлоры кишечника. Чаще всего дисбиоз является следствием различных заболеваний ЖКТ или иных негативных воздействий на организм.
В здоровом организме человека присутствует множество бактерий, которые активно участвуют в пищеварительных процессах. Среди них можно выделить полезные бактерии (например, лактобактерии, бифидобактерии) и условно-патогенные бактерии, которые не причиняют вреда организму, пока находятся в равновесии с мирными “соседями”. При нарушении баланса микрофлоры количество болезнетворных бактерий начинает превышать количество полезных микроорганизмов. В связи с нехваткой полезных бактерий защитные механизмы организма ослабевают, возникают проблемы с пищеварением и общее ухудшение самочувствия.
Развитие дисбактериоза может привести к возникновению других заболеваний желудочно-кишечного тракта, поэтому при появлении подозрительных симптомов важно не заниматься самолечением, а незамедлительно обратиться к врачу-гастроэнтерологу.
Причины возникновения дисбактериоза
Основные причины дисбактериоза связаны с различными нарушениями работы систем и органов. Зачастую дисбиоз развивается после длительного приема лекарственных средств, в частности, антибиотиков или гормональных препаратов.
В последнее время при лечении коронавируса пациентам с Covid-19 назначают сильнодействующие антибиотики, которые призваны уничтожать вредные бактерии в организме. Но наряду с патогенными микробами уничтожаются и полезные бактерии. На фоне антибактериальной терапии у большинства пациентов появляется дисбактериоз после Ковида. В данном случае принято говорить про дисбактериоз после антибиотиков.
Существуют и другие причины возникновения дисбактериоза, а именно:
- последствия оперативного вмешательства;
- хронические и острые инфекции;
- вирусные заболевания;
- частое употребление алкоголя и табакокурение;
- стрессы, психические расстройства;
- заболевания пищеварительной системы;
- неправильное питание;
- химиотерапия;
- сахарный диабет;
- болезни печени и поджелудочной железы;
- онкологические заболевания;
- ферментная и лактозная недостаточность;
- нарушение обмена веществ.
Симптомы дисбактериоза у взрослых
При изменении микрофлоры кишечника человек сразу ощущает на себе неприятные реакции организма.
К наиболее явным симптомам дисбактериоза относятся:
- изжога;
- запоры;
- диарея;
- отрыжка;
- метеоризм;
- вздутие живота;
- боли в животе;
- снижение аппетита;
- металлический привкус во рту;
- аллергические реакции;
- бронхоспазм;
- слабость и быстрая утомляемость;
- головная боль;
- понижение артериального давления;
- субфебрильная температура;
- снижение иммунитета;
- интоксикация организма.
Диагностика и лечение
Для выявления дисбактериоза, а также сопутствующих нарушений в системе ЖКТ, рекомендуется пройти обследование у врача-гастроэнтеролога. Клиника “Наедине” в городе Кирове располагает всем необходимым оборудованием для точной диагностики различных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Кроме того, здесь работают пятеро лучших врачей-гастроэнтерологов с высокой квалификацией и большим опытом практической деятельности.
Диагностика дисбиоза после общения доктора с пациентом включает в себя взятие анализа кала на дисбактериоз, бактериологические и биохимические исследования биологического материала. На основе полученных результатов анализов могут быть выявлены нарушения микрофлоры кишечника и поставлен диагноз “дисбактериоз” (дисбиоз).
Лечение дисбактериоза направлено, в первую очередь, на восстановление естественной микрофлоры кишечника. Особую роль играет комплексный подход к лечению данного недуга, который заключается в сочетании лекарственной терапии наряду со специальной диетой. Правильное питание при дисбактериозе — важная составляющая на пути к здоровому кишечнику.
Для лечения дисбактериоза у взрослых врач-гастроэнтеролог назначает препараты, восстанавливающие баланс микроорганизмов в кишечнике. Это могут быть различные пробиотики, пребиотики, антисептики, иммуномодуляторы, сорбенты и бактериофаги.
Точная методика лечения и подбор лекарств для конкретного пациента будет зависеть от текущей клинической картины после детальной консультации с врачом-гастроэнтерологом и всех проведенных исследований.
Ранняя диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта позволяет своевременно выявить и предотвратить риск развития инфекционных, воспалительных и опухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта, избежать развития осложнений и перехода заболевания в тяжелую форму. Мы заботимся о здоровье своих пациентов и предлагаем воспользоваться нашими программами для профилактики и лечения заболеваний пищеварительной системы. Данные программы можно пройти за 1 визит в клинику.
Записаться на консультацию к гастроэнтерологу в Клинике Наедине можно по телефону в г. Кирове: (8332) 32-7777
или через форму на сайте
От диареи к хроническим заболеваниям: хорошо задокументированные последствия дисбактериоза кишечной микробиоты, связанного с антибиотиками | Контент для медицинских работников
Гастроэнтерология
Антибиотики
Гинекология Педиатрия Гастроэнтерология
Лечение антибиотиками иногда может проходить без явных краткосрочных побочных эффектов. Тем не менее дисбиоз вызывает диарею у 35% больных; в долгосрочной перспективе изменения микробиоты, вызванные антибиотиками, могут представлять собой фактор риска аллергических, аутоиммунных или метаболических заболеваний.
Делиться — значит заботиться
Вашим коллегам может быть интересна эта тема. Почему бы не поделиться?
- Твиттер
- Почта
Антибиотики — мощное средство в борьбе с бактериальными инфекциями. Тем не менее, исследования также зафиксировали пагубное воздействие на триллионы симбиотических бактерий, которые живут в кишечном тракте. Этот результирующий дисбактериоз делает кишечную микробиоту менее способной выполнять свои защитные функции. В краткосрочной перспективе дисбактериоз оставляет дверь открытой для условно-патогенных микроорганизмов и селекции полирезистентных бактерий. В долгосрочной перспективе кишечная микробиота, несмотря на определенную степень устойчивости, иногда не может полностью восстановиться; 1,2 подразумевается, что это проложит волну для целого ряда заболеваний. Недавние исследования показали, что антибиотики могут изменить бактериальное разнообразие и обилие нормального микробиома и что это влияние может быть продолжительным (обычно 8-12 недель после прекращения приема антибиотиков). 3,4
35%
Диарея возникает у 35% пациентов, получающих антибиотики 3, 5, 6
Диарея, наиболее частый побочный эффект антибиотиков
Основным краткосрочным последствием у некоторых пациентов, получающих антибиотики, является изменение их кишечного транзита, что чаще всего приводит к диарее. Частота антибиотикоассоциированной диареи (ААД) зависит от нескольких факторов (возраст, обстановка, тип антибиотика и т. д.) и может составлять от 5 до 35% пациентов, принимающих антибиотики. 3,5,6
Линн МакФарланд, доктор философии. Клинический эпидемиолог Резервный корпус общественного здравоохранения Вашингтонский университет, СиэтлЭкспертное заключение
Антибиотики нарушают защитную кишечную микробиоту, что может привести к непредвиденным последствиям, включая антибиотикоассоциированную диарею (до 35% пациентов) и развитие устойчивых к антибиотикам штаммов патогенов, что вызывает глобальную озабоченность в связи с увеличением расходов на здравоохранение и смертность.
Среди детей этот процент может достигать 80%. 3 В большинстве случаев диарея носит чисто функциональный характер, вызванный дисбиозом, вызванным антибиотиками. Как правило, он имеет легкую интенсивность и проходит сам по себе и длится от 1 до 5 дней. Антибиотики с более широким спектром противомикробной активности, такие как клиндамицин, цефалоспорины и ампициллин/амоксициллин, связаны с более высокой частотой диареи. 6
Антибиотики — выдающееся научное открытие, спасшее миллионы жизней, но их чрезмерное и ненадлежащее использование в настоящее время вызывает серьезные опасения для здоровья, особенно в связи с устойчивостью к антибиотикам и дисбиозом микробиоты. Давайте посмотрим на эту специальную страницу:
Двойственная роль антибиотиков
Уничтожая бактерии, вызывающие инфекцию, антибиотики также могут привести к…
Частный случай
C. difficileВ 10–20% случаев диарея возникает в результате инфекции Clostridioides difficile (ранее известной как Clostridium difficile ), колонизирующей микробиоту. 6 Эта бактерия, которая сохраняется в окружающей среде в виде спор, является грамположительным спорообразующим облигатным анаэробом. Заражение происходит при проглатывании спор. При определенных обстоятельствах (например, при дисбактериозе, вызванном антибиотиками) споры могут прорастать, а вегетативные бактериальные клетки этого условно-патогенного микроорганизма могут колонизировать кишечник. В заразной фазе C. difficile продуцирует 2 токсина, которые повреждают колоноциты и вызывают воспалительную реакцию с различными клиническими проявлениями, от умеренной диареи до псевдомембранозного колита, токсического мегаколона и/или смерти.
РИСУНОК 2. Последующие эффекты дисбактериоза кишечника, вызванного антибиотиками. (источник: адаптировано из Queen et al ., 2020 10 )
Изображение
1/3
Почти 1/3 случаев ААД обусловлены C. difficile 3
Наиболее известные распространенные факторы риска инфекции C. difficile (ИКД) включают возраст > 65 лет, использование ингибиторов протонной помпы, сопутствующие заболевания и, конечно же, применение антибиотиков. Последнее является наиболее важным модифицируемым фактором риска ИКД. Связь антибиотиков с ИКД была установлена в больницах, а совсем недавно и в условиях сообщества, 7 , где риск инфекции варьируется от среднего для людей, подвергшихся воздействию пенициллинов, высокого для тех, кто подвергался воздействию фторхинолонов, и самого высокого для тех, кто получает клиндамицин. Что касается тетрациклинов, то они не вызывают повышенного риска. 8 В условиях стационара самый высокий риск развития ИКД наблюдался для цефалоспоринов (от 2-го до 4-го поколения), клиндамицина, карбапенемов, триметоприма сульфонамида, фторхинолонов и комбинаций пенициллинов. 9
Когда кишечная микробиота становится резервуаром устойчивости к антибиотикам
При воздействии антибиотиков микробные сообщества реагируют в краткосрочной перспективе не только изменением своего состава, но также развитием, оптимизацией и распространением генов устойчивости к антибиотикам. Микробиота кишечника человека, подвергшаяся чрезмерному воздействию антибиотиков, в настоящее время считается значительным резервуаром генов резистентности как у взрослых, так и у детей. 2 Усложняя борьбу с бактериальными инфекциями, устойчивость к антибиотикам стала серьезной проблемой общественного здравоохранения.
Открытая дверь для неинфекционных заболеваний
Нарушение микробиоты кишечника в результате воздействия антибиотиков также подозревается в повышении риска некоторых хронических заболеваний за счет усиления воспалительных реакций локально и системно , что приводит к нарушению регуляции метаболизма и нарушению иммунного гомеостаза 10 (рис. 2, стр. 4). Было показано, что перинатальный период, характеризующийся развитием иммунной системы наряду с созреванием кишечной микробиоты, является особенно чувствительным периодом, в течение которого вызванный антибиотиками дисбактериоз приводит к долгосрочным последствиям для здоровья, т. е. к более высокому риску. заболеваний в более позднем возрасте, включая воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона), атопические заболевания (например, астму) и нарушения обмена веществ (например, диабет 2 типа, ожирение).
Клинический случай
Линн В. Макфарланд, доктор философии
53-летняя женщина обратилась к врачу с 3-дневным анамнезом симптомов со стороны дыхательных путей (кашель, боль в горле и насморк) с лихорадкой и утомляемостью. Сопутствующих заболеваний нет, в остальном здоров. Ее врач прописал образец мокроты и 10-дневный курс перорального приема цефаклора (500 мг, два раза в день). Посевы мокроты оказались отрицательными на патогены.
Она была госпитализирована на 3-й день антибиотикотерапии в связи с развитием острой диареи (с шестью водянистыми стулами в день и спазмами в животе) и нерешенными респираторными симптомами. Лабораторные посевы (мокроты и кала) на наличие возбудителей были отрицательными. Ее попросили прекратить прием антибиотиков, но диарея продолжалась в течение следующих двух дней.
Ее врач прописал эритромицин (500 мг, три раза в день) и пробиотик на одну неделю. Ее респираторные симптомы и диарея исчезли в течение четырех дней, и через день ее выписали без осложнений.
Что такое Всемирная неделя осведомленности о противомикробных препаратах?
Каждый год, начиная с 2015 года, ВОЗ организует Всемирную неделю осведомленности о противомикробных препаратах (WAAW), целью которой является повышение осведомленности о глобальной устойчивости к противомикробным препаратам.
Эта кампания, проведенная 18-24 ноября, призывает общественность, медицинских работников и лиц, принимающих решения, к осторожному использованию противомикробных препаратов, чтобы предотвратить дальнейшее появление устойчивости к противомикробным препаратам.
Источники
1 Детлефсен Л., Релман Д.А. Неполное восстановление и индивидуальная реакция микробиоты дистального отдела кишечника человека на повторное воздействие антибиотиков. Proc Natl Acad Sci U S A . 2011; 108 Приложение 1 (Приложение 1): 4554-4561.
2 Франсино MP. Антибиотики и микробиом кишечника человека: дисбиозы и накопление резистентности. Передний микробиол . 2016;6:1543.
3 McFarland LV, Ozen M, Dinleyici EC и др. Сравнение антибиотикоассоциированной диареи и инфекций Clostridium difficile у детей и взрослых. World J Гастроэнтерол . 2016;22(11):3078-3104.
4 Каббани Т.А., Паллав К., Дауд С.Е. и др. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование влияния Saccharomyces boulardii CNCM I-745 и амоксициллина-клавуланата или их комбинации на микробиоту кишечника здоровых добровольцев. Микробы кишечника . 2017;8(1):17-32.
5 Бартлетт Дж.Г. Клиническая практика. Антибиотикоассоциированная диарея. N Engl J Med 2002; 346:334-9.
6 Териот К.М., Янг В.Б. Взаимодействие между желудочно-кишечным микробиомом и Clostridium difficile. Annu Rev Microbiol . 2015;69:445-461.
7 Кунц Дж.Л., Крисчиллес Э.А., Пендергаст Дж.Ф. и др. . Заболеваемость и факторы риска внебольничной инфекции Clostridium difficile : вложенное исследование случай-контроль. BMC Infect Dis . 2011;11:194.
8 Браун К.А., Ханафер Н., Данеман Н. и др. . Метаанализ антибиотиков и риска внебольничной инфекции Clostridium difficile . Антимикробные агенты Chemother . 2013;57(5):2326-2332.
9 Slimings C, Riley TV. Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile : обновление систематического обзора и метаанализа. J Антимикроб Chemother . 2014;69(4):881-891.
10 Queen J, Zhang J, Sears CL. Пероральное использование антибиотиков и хронические заболевания: долгосрочное воздействие на здоровье помимо устойчивости к противомикробным препаратам и Clostridioides difficile . Микробы кишечника. 2020;11(4):1092-1103.
en_view en_sources
См. также
Микробиота на переднем крае устойчивости к антибиотикам Является ли фекальная трансплантация решением для предотвращения устойчивости к антибиотикам у пациентов с ослабленным иммунитетом? Антибиотики с лицом Януса: спасатели и разрушители микробиоты Урогенитальная микробиота: спектр микозов или инфекций мочевыводящих путей после каждого лечения антибиотикамиНовый подход к лечению может предотвратить вызванный антибиотиками дисбактериоз
Созданный живой биотерапевтический продукт может помочь ограничить устойчивость к антибиотикам по сравнению с патогенами, такими как Clostridioides difficile.
Согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature Biomedical Engineering , использование сконструированного живого биотерапевтического продукта (eLBP) может помочь ограничить устойчивость к антибиотикам по сравнению с такими патогенами, как инфекция Clostridioides difficile (CDI).
Группа исследователей обнаружила, что пероральные терапевтические средства снижают дисбиоз кишечника, связанный с приемом антибиотиков, на мышиной модели; однако это не повлияло на концентрацию антибиотика в сыворотке.
Они отметили, что использование антибиотиков вызывает значительную медицинскую напряженность, поскольку они являются важным средством лечения бактериальных инфекций, но могут вызвать дисбактериоз кишечника после попадания в кишечник. Это может привести к повышенному риску вторичных инфекций, включая CDI, при этом исследователи отмечают, что в большинстве случаев антибиотики являются ненужным вторжением в кишечник.
«Поскольку присутствие антибиотиков в кишечнике требуется только при лечении желудочно-кишечных инфекций, антибиотики должны быть исключены из дистального отдела кишечника при всех других показаниях к применению, чтобы сохранить нативную микробиоту», — написали они.
Хотя пробиотики обычно используются для компенсации вредного воздействия антибиотиков на кишечник, исследовательская группа указала на недостаточность данных о том, насколько хорошо работает этот подход.
«Нет четко описанных механизмов, с помощью которых стандартные составы пробиотиков могли бы предотвратить потерю местных видов или заменить многогранные функции эндогенной микробиоты», — написали они.
В результате исследователи использовали пищевые бактерии для доставки биологических эффекторов в кишечник. eLBP был разработан для одновременного приема с парентеральными β-лактамными антибиотиками. Бета-лактамазы представляют собой фермент, вырабатываемый бактериями для инактивации бета-лактамных антибиотиков.
Несмотря на то, что β-лактамазы могут оказывать негативное воздействие, исследователи полагают, что они также могут стратегически устранять антибиотики из нежелательных мест, таких как кишечник.
«Мы предположили, что временное заселение кишечника популяцией eLBP, секретирующей β-лактамазу как «общественное благо», может предотвратить коллапс кишечных микробных сообществ при воздействии β-лактамного антибиотика», — написали они.
После введения eLBP мышиной модели парентерального лечения ампициллином исследователи обнаружили, что сконструированная система экспрессии β-лактамаз не придает устойчивости к β-лактамам клетке-продуценту, которая, как они отметили, «кодируется посредством генетически несвязанного стратегия биосинтеза двух генов, которая не подвержена распространению путем горизонтального переноса генов».
Исследователи обнаружили, что терапия eLBP успешно минимизировала дисбактериоз кишечника, но не влияла на уровни ампициллина в сыворотке. Кроме того, он остановил устойчивость микробиома кишечника к противомикробным препаратам, предотвратив потерю устойчивости к ИКД.
Исследователи заявили, что идея использования β-лактамаз для борьбы с дисбактериозом кишечника предлагалась ранее, однако, по их словам, eLBP имеет 2 ключевых преимущества. Одна из них заключается в том, что определенная бактериальная формула продукта облегчает его производство в больших масштабах, а другая заключается в том, что он с большей вероятностью будет эффективен во всем кишечнике из-за его постоянной метаболической активности.