Туберкуломы легких что это: Туберкулома легких: что это такое, какие последствия и заразна ли она для окружающих

Содержание

Туберкулома легких: что это такое, какие последствия и заразна ли она для окружающих :: ГБУЗ МО Коломенская ЦРБ

Туберкулез является серьезным заболеванием, которое требует своевременного обследования и лечения.

Он опасен не только для самого больного, но и для окружающих его людей. Поэтому всех в наше время волнует, опасен ли больной туберкулезом с закрытой формой.

Туберкулез вызывает палочка Коха. Передача микробов от больных людей к здоровым происходит воздушно-капельным путем.

Также можно заразиться через предметы и продукты питания. При попадании инфекции в организм в легких возникают воспаления, в которых находятся микробы.

Постепенно очаги поражения заживают, в результате чего образуется уплотнение. При этой форме заболевания больной не выделяет бактерии в окружающую среду.

Этот этап заболевания называется закрытой формой туберкулеза. Инфекция находится внутри организма.

Многих интересует, опасна ли закрытая форма туберкулеза?

Опасности для здоровых людей закрытая форма заболевания не представляет.

Но инфекция может поразить тех, у кого ослаблен иммунитет и детей. В первый раз у человека возникает именно закрытая форма туберкулеза.

При попадании туберкулезной палочки внутрь организма человек не будет опасен. Это объясняется тем, что микробы не выделяются в окружающую среду.

Поэтому больных с закрытой формой туберкулеза даже не помещают в диспансеры. Их лечат на дому, но обязательно под контролем опытного врача фтизиатра.

Нужно понимать, что при переходе закрытой формы в открытую мокрота и другие выделения будут заражать людей.

Благодаря помощи врача можно контролировать переход от одной формы туберкулеза к другой. Также именно он может направлять больного человека в стационар. Это необходимо сделать в обязательном порядке.

СЭС должна продезинфицировать помещение, где находился такой больной.

Заразна ли закрытая форма туберкулеза

Эта форма туберкулеза не опасна для окружающих.

Микробы в данном случае не выделяются вместе со слюной или мокротой. Таким образом, инфекция закрыта внутри организма.

Как передается

При закрытой форме туберкулеза невозможна передача вируса.

Но иногда туберкулез в закрытой форме может развиваться так же, как и в открытой. Это означает, что он не имеет характерных симптомов.

В данном случае сам больной не знает, что у него туберкулез и может заразить других людей.

Поэтому заразен ли человек с закрытой формой туберкулеза или нет, сложно ответить однозначно. Но нужно понимать, что общаясь с другим человеком, больной не всегда передает ему микробы. Это возможно только при слабом иммунитете.

Большая часть пациентов, вообще, не болеет туберкулезом в открытой форме, поэтому у них он протекает только в закрытом варианте.

Чтобы диагностировать заболевание, нужно делать флюорографию и исследовать кровь.

Это заболевание можно вылечить.

Чаще всего туберкулезным больным назначают стационарное лечение, но иногда оно может проходить и в домашних условиях. Но в этом случае больные должны находиться под постоянным контролем фтизиатра.

Приступая к лечению, нужно настраиваться на длительный прием медикаментов и выполнение всех рекомендаций врача.

Если бросить пить таблетки раньше положенного времени, заболевание может вспыхнуть вновь.

Кроме того, туберкулезная палочка при отказе от приема таблеток или уменьшении их дозы станет устойчивой к лекарствам. В таком случае микробы не будут погибать даже от самых эффективных препаратов. Это приведет в конечном итоге к дальнейшему развитию болезни и заражению других людей.

Поэтому на вопрос, лечится или нет закрытая форма туберкулеза, можно ответить: лечится. Но при этом заболевание требует внимательного отношения к назначениям врача.

Если вовремя приступить к лечению, то болезнь может вообще не перейти в открытую форму.

Риск перерастания туберкулеза в открытую форму существует у следующих категорий больных:

— с ВИЧ- инфекцией;
— почечной недостаточностью;
— с онкологией;
— с сахарным диабетом;
— у курящих;
— у злоупотребляющих алкоголем.
к

Негативным фактором, который приводит к развитию туберкулеза, может стать также плохая экология, в частности, сильно загрязненный воздух.

Для лечения туберкулеза закрытой формы применяются антибиотики, например, Изониазид, Рифампицин.

Они же применяются для лечения открытой формы этого заболевания.

Эти препараты помогают уничтожить бактерии, но нередко вызывают побочные действия.

Они выражаются в:

— тошноте;
— рвоте;
— головных болях;
— диарее.
к

Подобные явления обычно проходят достаточно быстро, но если есть аллергия или хронические заболевания лучше проконсультироваться с врачом.

Туберкулез является очень опасным заболеванием, поэтому справиться с ним быстро вряд ли получится. Это требует много времени, поэтому лечение может затянуться на годы.

Стоит знать, что в организме нет иммунитета к туберкулезу. Поэтому никто не даст гарантии, что человек не заразится снова через несколько лет.

Практика показывает, что именно те пациенты, которые смогли справиться с туберкулезом, чаще всего снова им заболевают.

Важно делать флюорографию каждый год, чтобы избежать риска повторного развития этой болезни.

Лечить туберкулез в этой форме можно и народными средствами. Например:

Настой из березовых почек, которые заливают 2 стаканами водки.

Настаивать их нужно до получения жидкости с цветом коньяка.

Принимать лекарство нужно 3 раза в день перед едой по одной столовой ложке.

Опасность закрытой формы туберкулеза заключается в том, что она практически не диагностируется.

При устройстве на работу многие предприятия требуют пройти флюорографию. В школах и детских садах делают пробу Манту.

Но туберкулез постоянно поражает людей и подкрадывается всегда незаметно. Поэтому нужно каждому человеку внимательно следить за своим здоровьем.

Следует обращать внимание также на некоторые симптомы болезни:

— боль в груди при вдохе;
— слабость;
— появление жидкости в легких.
к

Подобные явления требуют незамедлительного обращения к фтизиатру.

Очень часто больные с закрытой формой туберкулеза могут выглядеть внешне вполне здоровыми. Но при этом туберкулез делает свое черное дело и разрушает ткань легких изнутри.

Если больной не знает о своем заболевании, он через свои выделения, например,слюну, может заражать других людей.

При попадании в организм туберкулезная палочка вызывает воспаление в органах дыхания. Начинают воспаляться и лимфатические узлы.

Характерные признаки закрытой формы туберкулеза:

— слабость;
— положительная туберкулиновая проба;
— отрицательный анализ на мокроту;
— хорошие рентген снимки легких;
— боль во время дыхания.
к

Таким образом, при закрытой форме туберкулеза практически отсутствуют его характерные признаки, например, кашель и высокая температура.

При закрытой форме туберкулеза человек испытывает:

— постоянную слабость;
— головную боль;
— небольшую, но постоянную температуру.
к

При этой форме туберкулёз у детей протекает практически без симптомов, поэтому диагностика заболевания сильно осложнена.

Но задуматься о заражении туберкулезом можно при следующих симптомах:

— постоянные простуды у ребенка;
— частые кишечные инфекции;
— постоянные болезни;
— вялость и слабость.
к

Но чаще всего самочувствие ребенка не изменяется, поэтому определить туберкулез очень сложно на этой стадии.

После перенесенного туберкулеза врачи не рекомендуют планировать беременность в течение двух лет.

Это позволит организму отдохнуть и восстановиться.

Беременность после закрытой формы

Но если беременность оказалась внеплановой, нужно сразу обратиться к врачу и следовать его рекомендациям.

В этот период важно поддерживать иммунитет, например, принимать витамины. Чаще всего роды проходят благополучно у большинства женщин, которые лечили туберкулез.

Каких – либо осложнений во время беременности после туберкулеза не возникает.

Можно ли работать

Туберкулез представляет собой инфекционное заболевание, поэтому является ограничением для некоторых работ.

Например на:

— пищевом производстве;
— в магазинах продуктов;
— в детских учреждениях.
к

При отсутствии поражений органов человек также признается трудоспособным.

Чем обработать посуду больного

Посуду нужно просто вымыть и ошпарить кипятком. Никаких дезинфицирующих средств применять не требуется.

Это даже вредно, так как они могут оставаться на поверхности посуды после 10 споласкивание.

Передается ли через поцелуй

При закрытой форме туберкулезом через поцелуй заразиться нельзя.

Но при длительных и тесных контактах возникает риск заражения. Поэтому лучше провериться у врача.

Очаговый туберкулез легких: заразен или нет, лечение, симптомы, сколько лечиться и как передается?

При обнаружении признаков туберкулеза потребуется незамедлительная госпитализация в стационар, особенно если это очаговая форма. Высокую опасность для общества представляют люди, имеющие открытую форму

, но заболеваемость можно понизить только при раннем диагностировании и своевременном лечении.

На уровне государства гражданам должны предоставляться приемлемые условия труда, не угрожающие их здоровью, то же самое касается приезжих мигрантов.

Что это такое?

Очаговый туберкулез легких отличается от других форм тем, что имеет мало симптомов, доброкачественное течение и отсутствие повреждений легочной ткани. Кортикальные отделы легких поражаются воспалениями диаметром 8-10 мм. Здесь имеют место быть очаги Симона – остаточные явления основной инфекции.

Когда симптомы заболевания начинают проявляться, может развиться острый очаговый туберкулез или очаг Абрикосова, который сопровождается казеозной пневмонией. Месторасположение очагов Абрикосова – это 1 или 2 сегменты легкого в виде уплотнений размером 3 см.

Если поражены оба легких, то при заживлении могут появляться очаги Ашоффа – Пуля.

Данное проявление первичного и вторичного туберкулеза локализуется при обострении в лимфоузлах и бронхах, а возбудителями болезни являются микобактерии рода Mycobacterium. Все начинается с эндобронхита, а затем постепенно поражаются мелкие ветви бронхов.

Впоследствии стенки измененных бронхов и легочная ткань подвергаются некрозу, что приводит к пневмонии. Патологический процесс затрагивает только место вокруг очага поражения, но гематогенное распространение видно по остаткам в верхушке легких.

После заживления форм патологии могут возникать очаговые тени.

Формы очагового туберкулеза:

Мягкоочаговый.
Хронический фиброзно-очаговый.

На стадии мягкоочаговой формы обнаруживаются тени со слабыми контурами разного размера и интенсивности. Основанием для проведения томографического обследования являются патологические изменения задних отделов легких.

Компьютерная томография выявляет места поражения болезни, находящиеся внутри легких. Крупные поражения тканей имеют однородную структуру, а контуры нечеткие.

Мелкие очаги туберкулеза визуализируются на легочной ткани, а стенки при этом становятся толще.

Фиброзно-очаговая форма патологии при хронической форме проявляется в виде уплотнений и тяжей. Такие изменения могут по-разному развиваться, иметь две фазы – активную и пассивную. Активность процесса может подтверждаться изменениями плевры.

Заболевание характеризуется воспалительным процессом, который дополняют бугорки.

Симптомы

Очаговая форма поражения легких делится на три фазы – инфильтрация, распад и уплотнение, но признаки клинической картины проявляются по-разному для каждой из них.

Первоначальная стадия может не иметь симптомов, но токсины, проникая в кровоток, воздействуют на разные органы, ткани. Основные симптомы при очаговом туберкулезе легких:

Утомляемость;
Потливость;
Уменьшение работоспособности;
Плохой аппетит;
Похудение;
Ощущение жара на лице;
Озноб и повышение температуры тела;
Боли по бокам;
Кашель с отделением мокроты;
Хрипы;
Тяжелое дыхание.

Выявить болезнь можно при проведении профилактической флюорографии или диагностической, по желанию пациента. Симптомы возникают у одной трети больных, у остальных заболевание протекает без признаков.

Помимо основных симптомов интоксикация при очаговом туберкулезе может протекать с вегетососудистой дистонией.

Хрипы диагностируются у некоторых больных на фазе распада во время экссудативного очагового процесса.

Именно длительное течение очагового туберкулеза деформирует грудную клетку, при том, что процесс локализируется в одном из легких, это может провоцировать отставание при дыхании. После хирургического вмешательства деформация может стать более выраженной, обусловленной спонтанным пневмотораксом.

Лечение

Очаговый туберкулез легких необходимо проводить в противотуберкулезном стационаре, а неактивный – амбулаторно под присмотром врача. Первым делом фтизиатр назначает противотуберкулезные препараты в совокупности с витаминами, при этом должно быть полноценное здоровое питание.

Излечить больного способно комплексное лечение, совокупность мер антимикробной терапии и принципов правильного питания. Этапы лечения:

Назначение антибактериальной терапии, включающей препараты – изониазид, рифампицин, этамбутол и пиразинамид. При использовании в течении трех месяцев данной комбинации далее можно перейти на два препарата, рифампицин и изониазид или изониазид с этамбутолом на еще три месяца.
Применение иммуномодуляторов для активации иммунных процессов.
Защитить печень способны гепатопротекторы, из-за токсичности туберкулёзных препаратов их совмещают с химиотерапией.
Если процесс очагового туберкулеза ярко выражен, в редких случаях используют глюкокортикоиды.
Терапия витаминами А, В1 и В2.
Режим правильного питания, преобладать в рационе должна белковая пища.
После лечения формы туберкулеза легких рекомендовано посещение санатория или пансионата.

Лечение очагового туберкулеза легких имеет в большинстве случаев положительный исход. В редких случаях при хронической форме туберкулеза возможны осложнения в виде пневмосклероза, с очагом кальциноза, пациенту может понадобиться химиопрофилактика.

Сколько лечится?

По статистике в среднем через год у человека есть возможность излечиться при выполнении всех требований и предписаний, и главное правильно подобранной химиотерапии.

Под присмотром в стационаре и адекватном лечении процесс восстановления длится от 4-5 месяцев до 11-12.

При активной фазе очагового туберкулеза ему показан противотуберкулезный стационар, где лечение длится до трех месяцев, в худшем положении до девяти.

Если патология обнаружена в начале болезни, ее можно лечить в домашних условиях под консультацией врача, но впоследствии понадобится госпитализация в стационар. Все будет зависеть от формы туберкулеза, но по времени процесс выздоровления может длиться от пары месяцев до полутора лет. Чаще всего вылечить очаговую форму можно по истечении 6 месяцев с момента заражения.

Лечение делится на три этапа:

Нахождение в стационаре;
Частичный ил дневной стационар;
Амбулаторное лечение.

В открытой форме лечение пациента длится 3 месяца в стационаре под присмотром врачей, затем, когда опасность позади возможен перевод на дневной стационар с применением дорогостоящих препаратов.

Сроки, назначенные врачом для лечения, не следует прерывать, во избежание повторного обнаружения болезни.

В тяжелых случаях с устойчивостью к палочке Коха лечение может длиться 2-3 года.

При закрытой форме туберкулеза пациента в обязательном порядке госпитализируют в стационар, а длительность пребывания зависит от степени прогрессирования болезни.

Заразен или нет?

В зависимости от формы протекания и стадии болезни определяется ее заразность.

На ранней стадии заболевания туберкулез может быть не заразным при контакте воздушно-капельным путем, но может передаваться через кровь.

Если очаговый туберкулез станет диссеминированным, микробактерии могут разнестись кровью и лимфой по всем органам. На этом этапе форма туберкулеза становится открытой и очень опасной для окружающих.

При случае обнаружения микотической инфекции в лимфатических узлах туберкулез становится заразным, при этом бациллы и выделения проникают в кровь и в лимфу. Все аргументы сводятся к тому, что очаговый туберкулез легких в большинстве случаев является заразным для окружающих.

Открытая форма туберкулеза заразна с начального этапа, а закрытая может проявляться только после запущенности процесса. В обоих случаях можно заразиться воздушно-капельным путем, а также контактным.

Проблема микробактерий палочки Коха в том, что на нее сложно воздействовать теплом, светом или холодом, она обладает очень высокой устойчивостью.

Инфекция очагового туберкулеза может иметь скрытую форму, но визуально человек может чувствовать вялость и сонливость, снижение работоспособности и повышение температуры тела.

Параллельно с этим у человека становится плохим аппетит, а кожные покровы бледнеют.

При таких признаках не сразу можно выявить туберкулез, симптомы схожи с обычными вирусными инфекциями, поэтому люди не обращаются к врачу. По статистике около 10 человек в год могут быть заражены туберкулезом от человека, имеющего закрытую форму заболевания, и не предпринимающего соответствующего лечения.

Как передается?

Наиболее популярный способ передачи очагового туберкулеза – воздушно-капельный, а местами для этого могут быть метро и другой общественный транспорт, магазины, городские библиотеки и т. п. При бытовых условиях заразиться от больного можно допивая за ним воду из стакана или докуривая сигареты, а также при поцелуях.

Факт! Передача микробактерий туберкулеза может происходить через тараканов и мух, которые пролезают через вентиляционные решетки на территорию квартир.

Очаговый туберкулез может передаваться при первичном контакте с местом заражения, также от другого, уже больного человека. Помимо этого, источником заражения может быть животное, которые могут поддерживать некоторые штаммы вируса.

Как передается туберкулез от человека человеку:

Воздушно-капельный путь является одним из самых распространенных способов, когда мелкие частицы бацилл и микробов, содержащихся в отхаркиваемой мокроте, во время диалога или кашля вылетают из легких и попадают к окружающим.
Зараженные люди, отхаркиваясь на землю, могут спровоцировать передачу бацилл воздушно-пылевым путем, когда здоровый человек будет вдыхать частички пораженной микробами пыли.
Контактно-бытовой путь передачи характеризуется проникновением бацилл туберкулеза не только через легкие, но и через кожу, кровь, глаза.
Можно не контактировать с больным туберкулезом, но прикасаться к его предметам личной гигиены, посуде, одежде, телефону или компьютеру, тем самым заражаясь от носителя.
Опасно целоваться не только в губы, но и в щечку так как задействуется воздушно-капельная функция передачи микробов и обмен слюной.
Мать во время беременности и внутриутробного развития может передать инфекцию ребенку через кровь.
Плохо вымытые руки во время еды могут стать причиной возникновения впоследствии туберкулеза.

Пути заражения туберкулезом от животных:

При иммунодефицитном состоянии человек может заразиться бациллами заболевания от крупного рогатого скота.
Укусы животных провоцируют проникновение инфекции, а также заразиться можно во время разделки мяса скота.
Употребление в пищу молочной и мясной продукции зараженных животных способствует проникновению в организм микобактерий туберкулеза.

Одними из быстрых способов передачи патологии легких являются контакты с заключенными и бомжами, которые являются рассадниками инфекций. Наибольшая вероятность заразиться туберкулезом – это посетить места проживания бомжей, сырые подвалы являются идеальным местом для развития палочки Коха.

Заключенные после выхода из тюрьмы идут к местам общего пользования, магазины или супермаркеты, где шансы заразить окружающих максимально высоки. Заразиться можно путем контакта с трудовыми мигрантами, которые часто не соблюдают санитарно-гигиенические нормы, при этом работая с людьми.

Если своевременно начать лечение очагового туберкулеза легких, можно снизить процент заболеваемости. Для профилактики нужно проходить ежегодные профилактические осмотры и флюорографию, также в обязательном порядке делать прививку от туберкулеза новорожденным.

Туберкулема легких: заразна или нет

План статьи: 1. Что такое туберкулема лёгких? 2. Причины туберкулемы 3. Патогенез 4. Заразна или нет? 5. Методы лечения 6.

Как себя обезопасить?

Туберкулёз не только одно из самых распространенных заболеваний человечества, но и одно из самых многообразных, так как оно способно не только поражать практически все органы и ткани человека, но и образовывать очаги воспаления разного вида.

Что такое туберкулема лёгких?

Туберкулема лёгких представляет собой один из типов протекания туберкулёза лёгких, схожий с опухолевыми образованиями. Обычно туберкулёз развивается как воспаление холодного типа в особых очагах поражения, которые изолированы от здоровых тканей оболочкой из соединительных клеток.

Такие капсулы называются туберкулемы и образуются из-за гиперрергической реакции организма на возбудителя. Внутри их бациллы постепенно уничтожают клетки лёгких, образуя что-то наподобие кисты.

Размер туберкулемы может быть разным, от микроскопического до просто огромного, а по характеру образования иметь 2 формы:

Солитарная, именуемая казеозно-некротическим фокусом, представляющая собой единичную слоистую капсулу с казеозными (гнойными) массами внутри. При этом гной может заполнять её целиком либо располагаться между многими слоями, появлявшимися в процессе роста новообразования, состоящего из соединительной ткани.
Конгломератная — состоит из нескольких очагов воспаления или более мелких близкорасположенных туберкулем, которые организм изолировал в одну общую капсулу.

Чаще всего развитие туберкулемы начинается у больных очаговой формой туберкулеза и происходит практически бессимптомно именно из-за тщательного изолирования очага от остального органа. Первые проявления пациент замечает только после разрыва капсулы и разрушения близлежащих тканей. Чтобы понять, заразна ли туберкулема, необходимо разобраться в причинах её возникновения и процессе развития.

Причины туберкулемы

Туберкулема образуется при гиперрергической реакции организма на микобактерии, которые являются возбудителем туберкулёза, а потому её первопричина – инфицирование МБТ и развитие воспалительного процесса в тканях лёгких с последующей эволюцией.

Так как различные разновидности и проявления туберкулёза провоцирует один и тот же вид микроорганизмов, то и пути заражения туберкулемой – те же, что и у других его видов: от больного человека воздушно-капельным или воздушно-пылевым путём, бытовым способом и др.

Вероятность образования именно этого вида недуга объясняется наличием гиперчувствительности больного и склонности к аллергиям.

Патогенез

Стандартное заболевание с образованием туберкулемы проходит по следующим этапам:

Заражение.
Развитие воспаления в лёгких.
Изоляция этого очага оболочкой из соединительной ткани от остального органа.
Постепенный рост туберкулемы при прогрессировании заболевания и выходе возбудителя к близлежащим тканям или образование конгломерата.
Расплавление гнойными массами защитной оболочки и распространение инфекции по лёгким.
Поражение близлежащих тканей с ростом новой капсулы или заражение всего органа.
Во втором случае происходит образование множественных каверн – пустот в лёгких, образовывающихся из-за разрушения альвеолярных перегородок микобактериями.
Если начать грамотно лечить туберкулёз, то каверны будут рубцеваться, а в противном случае – полное поражение органа с летальным исходом, что в современной медицине практически не допускается.

Также течение заболевания может развиваться по трём сценариям:

Прогрессирующему, когда вокруг новообразования развивается воспаление с распадом его оболочки с заражением окружающих тканей или всего органа.
Стабильному, при котором пациент может болеть много лет, а размер туберкулемы не будет меняться или медленно увеличиваться в периоды обострения, с последующим возвращением в свои границы.
Регрессирующему, для которого характерно уменьшение туберкулемы с остаточным явлением в виде фиброзного поля – рубцового новообразования из соединительных клеток, которые, в отличие от гнойных масс не рассасываются.

Характерно, что в 80% случаев обычный очаг воспаления перерождается в туберкулему только при вторичном заражении, при неадекватном лечении туберкулёза либо его отсутствии. В двадцати же процентах, на её образование сразу после инфицирования могут повлиять метаболические нарушения, гиперчувствительность и склонность к аллергическим реакциям, а также сахарный диабет.

Заразна или нет?

Туберкулема является не самостоятельным заболеванием, а лишь одной из форм протекания воспаления лёгких при туберкулёзе, а потому ответ на вопрос заразна ли туберкулема лёгких, конечно же — да, так как туберкулёз относится к крайне эпидемиологически опасным недугам.

Однако, заразна туберкулема лёгких только после прорыва защитной оболочки капсулы и распространения инфекции на здоровые ткани органа или во время обострения, при котором возможен выход возбудителя за пределы защиты. В остальных же случаях иммунная система чётко ограничивает очаг поражения и убивает все бациллы, попадающие в кровь.

Также не стоит забывать, что даже при закрытой форме протекания туберкулёза вероятность заражения хоть и в разы меньше, но все-таки не равняется абсолютному нулю.

Можно передать инфекцию через кровь, от матери к ребёнку при грудном вскармливании или во время беременности, а также после бессимптомного перехода заболевания в открытую форму, а потому, туберкулема лёгких заразна для окружающих даже на начальных стадиях, хоть и потенциально.

Методы лечения

Методы лечения туберкулемы представлены медикаментозной терапией и хирургическим вмешательством, выбор которых зависит от размера образования. Если диаметр менее 2 см, то можно обойтись и простой противомикотической терапией, проводимой следующим образом:

Приём пиразинамида, изониазида, энтабутола и рифампицина или других препаратов, подобранных по одному из всех четырёх основных групп противомикотических антибиотиков, в первые 2 месяца.
Шестимесячное потребление туберкулостатиков двух видов в сочетании с изониазидом.
Наряду с основным лечением во вторую половину заболевания может быть назначена противовоспалительная и иммуностимулирующая терапия.

Хирургия же показана в следующих случаях:

Слишком крупный размер более 2–3 см.
Склонность к росту.
Устойчивость к химиотерапии.
Большое количество очагов.

Во время оперативного вмешательства туберкулема удаляется вместе с частью лёгкого, необходимого размера или даже с целой долей, а потом назначается та же самая лекарственная терапия. После удаления или при должном лечении в 95% наступает полное исцеление больного, а при его отсутствии — переход заболевания в активную – открытую форму.

Как себя обезопасить?

Чтобы обезопасить себя от туберкулемы, необходимо знать и применять основные методы профилактики туберкулёза:

поддерживать свой иммунитет;
соблюдать гигиену;
исключать близкое общение с инфицированными людьми;
не пользоваться вещами больных;
не употреблять непроверенных молочных продуктов от заражённого туберкулёзом скота;
своевременно проходить профилактическое обследование при помощи туберкулиновых проб на предмет проникновения в организм МБТ, дабы вовремя принять меры, чтобы они не успели спровоцировать заболевание.

Подытожим всё вышесказанное: туберкулема легких заразна или нет зависит от стадии туберкулёза, так как на ранних этапах образования она практически не опасна для окружающих (риск есть, но сравнительно небольшой), а с переходом его в открытую форму или при разрастании с последующим прорывом поражает как остальные здоровые органы, так и других людей. При этом передаётся не сама туберкулема, а туберкулёз, конкретная форма развития которого зависит от индивидуальных особенностей организма.

Туберкулома легкого

Туберкулома легкого – это осумкованный казеозный очаг в легочной ткани диаметром более 1 см, образующийся в исходе различных форм туберкулеза. Туберкулома легкого чаще всего бессимптомна, поэтому в большинстве случаев обнаруживается случайно. При прогрессировании сопровождается признаками интоксикации, субфебрилитетом, кашлем, кровохарканьем. Основной способ выявления туберкуломы легкого – рентгенологический. Отмечается положительная туберкулиновая реакция; МБТ в мокроте обнаруживаются не всегда. В отношении туберкулом легких применяется консервативная тактика (специфическая химиотерапия), в некоторых случаях – хирургический подход (сегментэктомия, лобэктомия).

Туберкулома легкого – самостоятельная форма туберкулеза легких, представляющая собой фокус творожистого некроза, ограниченный от легочной ткани фиброзной капсулой. Туберкулома легкого выявляется у 4-6% пациентов с первично диагностированным туберкулезом органов дыхания. Преобладающий контингент — молодые люди в возрасте 25-40 лет.

Более чем в половине случаев туберкулома легкого обнаруживается во время профилактической флюорографии, поскольку не сопровождается явными клиническими проявлениями.

Вместе с тем, распад туберкуломы вызывает обострение туберкулезного процесса и представляет опасность не только для пациента (в силу бронхогенной диссеминации), но и для окружающих людей (в силу заразности).

Эти обстоятельства исключают возможность пассивного наблюдения за пациентами с бессимптомными туберкуломами легких, а требуют активной позиции со стороны фтизиатров-пульмонологов.

Туберкулома легкого

При этом 80% туберкулом являются исходом неадекватного лечения легочного туберкулеза и только 20% возникают без предшествующей терапии. Известная роль в патогенез заболевания отводится гиперсенсибилизации организма.

В число факторов, благоприятствующих формированию туберкуломы в легком, исследователи включают обменные нарушения: в частности, данная форма туберкулеза сравнительно часто развивается у пациентов с сахарным диабетом.

Со временем вокруг центральной зоны казеозного очага формируется слой грануляций, а по периферии — коллагеновые волокна, которые затем фиброзируются. Таким образом, на разрезе туберкулома легкого состоит из казеозного ядра, окруженного двухслойной капсулой: внутренний слой, образован туберкулезными грануляциями, а наружный – фиброзными волокнами.

Обычно процесс формирования туберкуломы легкого занимает от 1 до 3-х лет.

Макроскопически туберкулома легкого представляет одиночный, реже множественный очаг округлой или овальной формы, величиной более 1-1,5 см в диаметре. Локализуются туберкуломы в периферических отделах легкого, с одинаковой частотой выявляются как в левом, так и в правом легком.

В патоморфологическом отношении туберкуломы легкого делятся на инфильтративно-пневмонические, солитарные (гомогенные и слоистые) и конгломератные.

Инфильтративно-пневмоническая форма возникает в результате неполной инволюции инфильтративного туберкулеза; характеризуется чередованием участков казеоза с эпителиоидно-клеточными гранулемами, наличием тонкой фиброзной капсулы.

Солитарная (одиночная) туберкулома может иметь гомогенную или слоистую структуру.

В первом случае она представлена казеозно-некротическим ядром, окруженным двухслойной капсулой; во втором – концентрически расположенными участками казеоза, разделенными фиброзными волокнами, что указывает на волнообразное течение процесса. Конгломератная туберкулома представляет собой несколько близко расположенных фокусов казеоза, заключенных в общую капсулу.

Истинную туберкулому легкого следует отличать от псевдотуберкуломы (казеомы), которая образуется в результате облитерации дренирующего бронха и заполнения каверны казеозом. По величине туберкуломы легкого делятся на мелкие (диаметром до 2 см), средние (диаметром до 4 см), крупные (диаметром до 6 см) и гигантские (диаметром более 6 см).

Клиническое течение туберкуломы легкого может быть:

стабильным – при отсутствии прогрессирования клинико-рентгенологических признаков туберкуломы;
прогрессирующим – при разрыхлении капсулы, расплавлении казеоза, его выделении через дренирующий бронх с образованием каверны и бронхогенным обсеменением окружающей легочной ткани;
регрессирующим – в случае обызвествления казеоза и гиалинизации фиброзной капсулы.

Опухоли свойственен бессимптомный или малосимптомный характер течения. В первом случае больные жалоб не предъявляют.

Во втором случае вне обострения может отмечаться утомляемость, потливость, снижение аппетита, редкий кашель (сухой или со скудной мокротой), периодический субфебрилитет.

Субплевральное расположение туберкуломы легкого обусловливает появление болей тянущего или ноющего характера на стороне поражения, связанных с дыханием.

В период распада туберкуломы интоксикация становится более выраженной, появляется стойкое повышение температуры, кашель с мокротой, у части пациентов возникает кровохарканье. Прогрессирующее течение туберкуломы легкого может способствовать развитию казеозной пневмонии, фиброзно-кавернозного или диссеминированного туберкулеза легких. При благоприятных условиях возможна регрессия очага.

Туберкулинодиагностика может давать различные результаты: чаще всего выявляется повышенная или гиперергическая чувствительность к туберкулину, однако на фоне химиотерапии проба Манту может быть умеренной или слабоположительной.

Физикальное обследование может выявлять укорочение легочного звука, ослабление дыхания над очагом, изредка — сухие или влажные хрипы, шум трения плевры.

Изменения в клинической и биохимической картине крови более значимы при прогрессирующей туберкуломе легкого: отмечается умеренно выраженный лейкоцитоз, лимфопения, моноцитоз, ускорение СОЭ, гипоальбуминемия.

Обнаружить МБТ в мокроте и смывах с бронхов удается не всегда даже в фазе распада туберкуломы.

КТ органов грудной клетки. Очаговое объемное образование верхней доли (S3) левого легкого с включениями кальция (верифицированная туберкулома)

Основой для верификации диагноза остается рентгенография легких. Характерный рентгенологический признак – наличие ограниченного затемнения правильной округлой формы, с четкими контурами и преимущественно однородной структурой. В стадии обострения контуры туберкуломы легкого становятся размытыми за счет появления перифокальной инфильтрации.

Дифференциальную диагностику туберкулом проводят с гамартомой легкого, периферическим раком легкого, метастазами в легкие, аспергилломой, эхинококковой кистой.

Исключить нетуберкулезный процесс помогает проведение бронхоскопии, КТ легких, торакоскопия, биопсия легкого.

В последние годы с целью этиологической верификации инфекционного процесса используются тесты крови in vitro (квантифероновый, Т-СПОТ.ТБ), помогающие с высокой долей вероятности выявить тубинфицированность.

Больным назначается III режим химиотерапии: в течение первых двух месяцев прием 4-х противотуберкулезных препаратов из основной группы (рифампицин, этамбутол, изониазид и пиразинамид), затем на протяжении четырех-шести месяцев – 2-х туберкулостатиков (рифампицин или этамбутол в сочетании с изониазидом).

Для ускорения инволюции туберкуломы легкого во вторую фазу лечения проводится противовоспалительная терапия: туберкулинотерапия, введение вакцины БЦЖ, инъекции лидазы, ФТЛ (индуктотермия, ультразвук).

, наличии множественных очагов. Объем оперативного пособия может варьировать от клиновидной резекции и сегментэктомии до лобэктомии. После операции с противорецидивной целью назначается терапия туберкулостатиками на срок до 6 месяцев.

Своевременно назначенное лечение и проведенное хирургическое вмешательство, позволяет надеяться на полное клиническое излечение в 95% случаев; рецидивы редки.

Без соответствующего лечения спонтанное регрессирующее течение туберкуломы легкого отмечается редко; в большинстве случаев рано или поздно развивается одна из форм активного туберкулеза легких. Профилактическое направление общее для всех форм туберкулезной инфекции.

Рекомендуется ежегодная профилактическая флюорография для своевременного выявления изменений в легких.

Заразна ли туберкулома лёгких и каковы последствия?

Туберкулёза на сегодняшний день является одной из самых опасных болезней, которую хоть и можно залечивать медикаментозно, но избавиться полностью от неё невозможно. Существует большое количество форм туберкулёза и одна из них — это туберкулёма. Фактически это аналогичное заболевание, но оно отличается развитием, симптоматикой и другим уровнем опасности для окружающих.

Что собой представляет туберкулёма лёгких?

Это клиническая форма, которая проявляется только в казеозно-некротическом образовании. Если говорить простым языком, то на тканях лёгких появляется образование размерами, не превышающими 2 см.

Внешний вид туберкулёмы напоминает опухоль, но её развитие не сопровождается какими-либо симптомами. В итоге человек получает двухслойную капсулу на тканях лёгких, которую можно обнаружить только во время флюорографии или когда болезнь перейдёт в острую стадию.

Период острого заболевания сопровождается болями, а также нарушается изолированность фокуса в тканях лёгких.

Формы туберкулёмы лёгких

Течение заболевания подразделяют на три формы.

Прогрессирующая форма туберкулёмы отличается наличием перефокального воспаления за пределами фокуса. Кроме того, при распаде опухоли в лёгочных тканях могут образовываться каверны или диссеминации.
В стабильном состоянии увидеть изменения туберкулемы нельзя даже с помощью рентгена. В этот период заболевание сопровождается мокрым кашлем с кровопусканием или затуханием симптоматики с полным её исчезновением.
Регрессирующая форма туберкулёмы отличается уменьшением опухоли на тканях лёгких.

Существуют не только различные формы туберкулёмы, но и её виды.

Солитарный вид отличается окружной двухслойной гранулой и образованием некротического фокуса.
Конгломератный вид туберкуломы характеризуется несколькими аналогичными образованиями некротического фокуса.

Один из самых важных вопросов, это заразность заболевания. Туберкулома опасна, только если болезнь протекает совместно с туберкулёзом. Во всех остальных случаях опухоль безопасна для других людей.

Причины заболевания туберкулемой

Образование опухоли туберкуломы на тканях лёгких может носить разный характер. В основном развитие болезни начинается после возникновения туберкулёза различных форм. Это могут быть формы инфильтративного характера, болезни, связанные с бронхами или кавернозный туберкулёз, который есть только у носителей.

Начало образования опухоли туберкуломы при этом связано с некачественным лечением вышеописанных заболеваний. В этом случае из-за остаточной популяции возбудителей туберкулёза, образуются некротические процессы на стенках тканей лёгких. Дальнейшая стадия это возобновление процесса воспаления, рассасывания и формирования инфильтрата, которые свойственны туберкулёзу.

Опухоль туберкуломы лёгких может образоваться и при нарушении обмена веществ или во время неправильного лечения сахарного диабета.

Последнее заболевание довольно часто становиться причиной формирования некротических процессов, но в этом случае туберкулому можно побороть пока её размеры не превышают 20 мм.

При своевременном и правильном лечении, можно спровоцировать процесс рассасывания опухоли, перефикального воспаления и образуется своего рода инфильтрат некротических масс. Через некоторое время слой грануляции покрывает казеозный очаг и фиброзируется. Это окончательная стадия борьбы с болезнью.

Симптомы при туберкуломе

Как правило, формирование опухоли туберкуломы на тканях лёгких протекает бессимптомно. Это самое тяжёлое в этом заболевании, ведь при своевременном лечении опасной опухоли легко избежать. Иногда помогают определить болезнь, некоторые незначительные признаки, из которых выделяют:

потливость конечностей;
сухой кашель;
утомляемость;
снижение и полная потеря аппетита;
субфебрильная температура.

Туберкулома в стадии прогрессии, проявляет симптомы, которые связаны с ноющими или тянущими болями в области лёгких. Появляется кашель с небольшим отделением мокроты или крови. В дальнейшем происходит повышение температуры из-за распада туберкуломы и попадания токсинов в организм человека.

Хирургическое вмешательство

Естественно при туберкуломе рекомендуют медикаментозное лечение, но таблетки и уколы помогут только приглушить симптомы заболевания. Полностью избавиться от сформировавшейся опухоли можно только с помощью хирургического вмешательства.

Вылечить туберкулому с помощью таблеток трудно, ведь антибактериальные компоненты просто не могут в достаточном количестве проникнуть в зону очага.

Именно поэтому хирургическое вмешательство считается не только действенным, но и быстрым способом избавиться от болезни.

Виды операций

В тех случаях, когда антибиотики не дают должного эффекта и болезнь продолжает прогрессировать, требуется срочное хирургическое вмешательство. Существует несколько видов операций, которые помогают раз и навсегда избавиться от образования туберкуломы.

Сегментарная резекция — это самый частый вид операций, которые проводят только в тех случаях, когда нет точного диагноза, ведь отличить туберкулому от новообразования трудно. То есть удаляется незначительная часть поражённых тканей лёгкого и потом проводятся все необходимые анализы.
Бесегментарная операция проводится при точном установлении диагноза. В этой ситуации проводиться удаление значительной части повреждённых тканей лёгких. После этой операции, пациент должен пройти несколько курсов санаторного лечения, а при тяжёлой форме туберкуломы ещё и химиотерапию.
Лобоэктомия применяется только в тех случаях, когда поражена целая часть лёгкого. Грудная клетка вскрывается и врачом проводиться ампутация поражённой части лёгкого. Лобоэктомия проводиться как в закрытой, так и в открытой форме. При закрытой форме операции, удаление поражённых тканей проводиться через специальное отверстие.

Как правило, все операции носят плановый, а не срочный характер. Пациентов помещают в сон при помощи общей анестезии и дальше проводят удаление тканей лёгкого. Для этого делают надрез между рёбрами и раздвигают их. Этого достаточно для того, чтобы хирург смог визуально увидеть поражённые части лёгких и удалить их.

Показания и осложнения после операции

Чаще всего срочное вмешательство требуется, только если образование туберкуломы протекает вместе с туберкулёзом и пациент представляет угрозу для всех окружающих. Кроме того, операция проводится в таких ситуациях, как:

размер опухоли более 2 см;
поражение бронхов;
сформировалось несколько очагов;
обострение;
туберкулёзная интоксикация.

Хирургическое вмешательство практически в 95% случаев даёт положительный эффект, вплоть до полного выздоровления больного без видимых последствий. Правда, есть небольшой шанс послеоперационных осложнений. В 5% всех ситуаций могут возникнуть осложнения в виде:

пневмонии;
развития сердечной или дыхательной недостаточности;
ателектаз;
кровотечение, которое будет требовать повторного хирургического вмешательства.

Народные средства при лечении туберкулемы

Существует большое количество народных средств, которые могут помочь в лечении туберкулемы, но пользоваться только этими методами нельзя. Народные средства без хирургического вмешательства или медикаментозного лечения не принесут должного эффекта.

Как правило, травы могут только ослабить боли в лёгких или приглушить некоторые симптомы, но полностью избавить от болезни не могут. Положительного эффекта можно добиться только при совмещении трав и медикаментов.

Это не только уменьшит дискомфорт от некоторых симптомов, но и поможет снизить скорость формирования опухоли, поднимет иммунитет и очистит лёгкие.

Каланхоэ

Лекарственное растение каланхоэ используется для лечения многих заболеваний. Оно помогает и при туберкулеме в разных стадиях. Существует много рецептов на основе этого растения.

Один из самых знаменитых рецептов, является смешивание растёртых листьев каланхоэ и мёда. Лечебное средство применяется утром и вечером по одной чайной ложке. Такое народное средство помогает в борьбе со всеми заболеваниями, которые связаны с лёгкими или бронхами.
Второй рецепт помогает поднять иммунитет и восстановить обмен веществ после принятия большого количества медикаментов во время лечения туберкулемы. Нужно смешать 15 мл сока каланхоэ с простой водой и принимать настой перед едой в течение 4 месяцев.

Чистотел

Чистотел в отличие от каланхоэ, реже употребляется для лечения, так как это ядовитое растение и его неправильное использование может пагубно сказаться на здоровье. Для лечения лёгких из чистотела готовят квас.

Вначале измельчают 70 г листьев и всё это смешивают с 1 л воды и 70 г сахара. Все ингредиенты перемешиваются, и только потом добавляется небольшое количество сметаны. Полученное средство употребляют один раз в день перед обедом.

Стоит отметить, что зафиксированы случаи, когда чистотел помогал полностью избавиться от образований туберкулемы и тем самым избежать операции.

Медведка

Растение медведка является одним из самых эффективных средств для выведения мокроты из бронхов или лёгких.

Кроме того, вместе со слизью она выводит и другие болезнетворные компоненты, что оказывает положительное влияние при туберкулёзе или формировании туберкулемы лёгких. Это народное средство применяется также для лечения почек, желудка или сердца.

Противопоказаний к употреблению медведки нет, кроме тех ситуаций, когда у людей появляется аллергическая реакция.

Как правило, растение употребляется три раза в день в измельчённом виде, но могут использоваться и комбинированные рецепты. Например, медведку часто смешивают с ирландским мхом. Для приготовления смеси понадобится:

50 г ячменя;
20 г мха;
100 г измельчённой медведки;
50 г овса.

Все ингредиенты перемешиваются, заливаются водой и настаиваются на бане в течение 20 минут. Полученный отвар процеживают, остужают, и пьют по одной столовой ложке 5 раз в день. При этом нет особых правил к применению этого отвара.

Заключение

Что такое туберкулёма лёгких? Заразна или нет? Как обезопасить себя от этого заболевания? Эти и многие другие вопросы волнуют многих людей, но беспокоиться не о чём.

Если следовать необходимым правилам, то можно своевременно предупредить болезнь или обезопасить себя от заражения.

Главное это соблюдать нормы гигиены, долечивать болезни, которые связаны с лёгкими или бронхами и тогда не появится даже шанса для развития туберкулёмы в лёгких.

Туберкулома легкого — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Более чем в половине случаев туберкулома легкого обнаруживается во время профилактической флюорографии, поскольку не сопровождается явными клиническими проявлениями. Вместе с тем, распад туберкуломы вызывает обострение туберкулезного процесса и представляет опасность не только для пациента (в силу бронхогенной диссеминации), но и для окружающих людей (в силу заразности). Эти обстоятельства исключают возможность пассивного наблюдения за пациентами с бессимптомными туберкуломами легких, а требуют активной позиции со стороны фтизиатров-пульмонологов.

Туберкулома легкого

Причины

Большинство туберкулом легкого образуются в результате эволюции вторичных форм туберкулеза (инфильтративного, очагового, диссеминированного, кавернозного), реже формируются из первичного туберкулезного комплекса и туберкулеза ВГЛУ. При этом 80% туберкулом являются исходом неадекватного лечения легочного туберкулеза и только 20% возникают без предшествующей терапии. Известная роль в патогенез заболевания отводится гиперсенсибилизации организма. В число факторов, благоприятствующих формированию туберкуломы в легком, исследователи включают обменные нарушения: в частности, данная форма туберкулеза сравнительно часто развивается у пациентов с сахарным диабетом.

Патогенез

Организация туберкуломы легкого отражает реакцию организма на длительную персистенцию микобактерий туберкулеза в легочной ткани. Специфическая противотуберкулезная терапия может сравнительно быстро привести к рассасыванию перифокального воспаления и образованию инфильтрата с наличием большого количества казеозно-некротических масс. Со временем вокруг центральной зоны казеозного очага формируется слой грануляций, а по периферии — коллагеновые волокна, которые затем фиброзируются. Таким образом, на разрезе туберкулома легкого состоит из казеозного ядра, окруженного двухслойной капсулой: внутренний слой, образован туберкулезными грануляциями, а наружный – фиброзными волокнами. Обычно процесс формирования туберкуломы легкого занимает от 1 до 3-х лет.

Классификация

В патоморфологическом отношении туберкуломы легкого делятся на инфильтративно-пневмонические, солитарные (гомогенные и слоистые) и конгломератные. Инфильтративно-пневмоническая форма возникает в результате неполной инволюции инфильтративного туберкулеза; характеризуется чередованием участков казеоза с эпителиоидно-клеточными гранулемами, наличием тонкой фиброзной капсулы. Солитарная (одиночная) туберкулома может иметь гомогенную или слоистую структуру. В первом случае она представлена казеозно-некротическим ядром, окруженным двухслойной капсулой; во втором – концентрически расположенными участками казеоза, разделенными фиброзными волокнами, что указывает на волнообразное течение процесса. Конгломератная туберкулома представляет собой несколько близко расположенных фокусов казеоза, заключенных в общую капсулу.

Клиническое течение туберкуломы легкого может быть:

стабильным – при отсутствии прогрессирования клинико-рентгенологических признаков туберкуломы;
прогрессирующим – при разрыхлении капсулы, расплавлении казеоза, его выделении через дренирующий бронх с образованием каверны и бронхогенным обсеменением окружающей легочной ткани;
регрессирующим – в случае обызвествления казеоза и гиалинизации фиброзной капсулы.

Симптомы туберкуломы легкого

Опухоли свойственен бессимптомный или малосимптомный характер течения. В первом случае больные жалоб не предъявляют. Во втором случае вне обострения может отмечаться утомляемость, потливость, снижение аппетита, редкий кашель (сухой или со скудной мокротой), периодический субфебрилитет. Субплевральное расположение туберкуломы легкого обусловливает появление болей тянущего или ноющего характера на стороне поражения, связанных с дыханием.

Диагностика

Диагностика туберкуломы легкого связана с определенными трудностями, вызванными частым отсутствием туберкулезного анамнеза, слабовыраженными клиническими и физикальными данными. Туберкулинодиагностика может давать различные результаты: чаще всего выявляется повышенная или гиперергическая чувствительность к туберкулину, однако на фоне химиотерапии проба Манту может быть умеренной или слабоположительной.

Физикальное обследование может выявлять укорочение легочного звука, ослабление дыхания над очагом, изредка — сухие или влажные хрипы, шум трения плевры. Изменения в клинической и биохимической картине крови более значимы при прогрессирующей туберкуломе легкого: отмечается умеренно выраженный лейкоцитоз, лимфопения, моноцитоз, ускорение СОЭ, гипоальбуминемия. Обнаружить МБТ в мокроте и смывах с бронхов удается не всегда даже в фазе распада туберкуломы.

Дифференциальную диагностику туберкулом проводят с гамартомой легкого, периферическим раком легкого, метастазами в легкие, аспергилломой, эхинококковой кистой. Исключить нетуберкулезный процесс помогает проведение бронхоскопии, КТ легких, торакоскопия, биопсия легкого. В последние годы с целью этиологической верификации инфекционного процесса используются тесты крови in vitro (квантифероновый, Т-СПОТ.ТБ), помогающие с высокой долей вероятности выявить тубинфицированность.

Лечение туберкуломы легкого

При определении лечебной тактики учитывают множество факторов: размеры туберкуломы легкого, фазу течения, длительность анамнеза и др. Консервативная тактика используется при фокусах менее 2-х см. Больным назначается III режим химиотерапии: в течение первых двух месяцев прием 4-х противотуберкулезных препаратов из основной группы (рифампицин, этамбутол, изониазид и пиразинамид), затем на протяжении четырех-шести месяцев – 2-х туберкулостатиков (рифампицин или этамбутол в сочетании с изониазидом). Для ускорения инволюции туберкуломы легкого во вторую фазу лечения проводится противовоспалительная терапия: туберкулинотерапия, введение вакцины БЦЖ, инъекции лидазы, ФТЛ (индуктотермия, ультразвук).

Согласно современным стандартам, принятым во фтизиопульмонологии, хирургическое лечение показано при диаметре туберкуломы легкого более 2-3 см, ее склонности к прогрессированию, резистентности к химиотерапии в течение 4-6 мес., наличии множественных очагов. Объем оперативного пособия может варьировать от клиновидной резекции и сегментэктомии до лобэктомии. После операции с противорецидивной целью назначается терапия туберкулостатиками на срок до 6 месяцев.

Прогноз и профилактика

Своевременно назначенное лечение и проведенное хирургическое вмешательство, позволяет надеяться на полное клиническое излечение в 95% случаев; рецидивы редки. Без соответствующего лечения спонтанное регрессирующее течение туберкуломы легкого отмечается редко; в большинстве случаев рано или поздно развивается одна из форм активного туберкулеза легких. Профилактическое направление общее для всех форм туберкулезной инфекции. Рекомендуется ежегодная профилактическая флюорография для своевременного выявления изменений в легких.

Туберкулома легкого — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Туберкулома легкого

Причины

Патогенез

Классификация

Клиническое течение туберкуломы легкого может быть:

стабильным – при отсутствии прогрессирования клинико-рентгенологических признаков туберкуломы;
прогрессирующим – при разрыхлении капсулы, расплавлении казеоза, его выделении через дренирующий бронх с образованием каверны и бронхогенным обсеменением окружающей легочной ткани;
регрессирующим – в случае обызвествления казеоза и гиалинизации фиброзной капсулы.

Симптомы туберкуломы легкого

Диагностика

Лечение туберкуломы легкого

Прогноз и профилактика

Туберкулома легкого — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Туберкулома легкого

Причины

Патогенез

Классификация

Клиническое течение туберкуломы легкого может быть:

стабильным – при отсутствии прогрессирования клинико-рентгенологических признаков туберкуломы;
прогрессирующим – при разрыхлении капсулы, расплавлении казеоза, его выделении через дренирующий бронх с образованием каверны и бронхогенным обсеменением окружающей легочной ткани;
регрессирующим – в случае обызвествления казеоза и гиалинизации фиброзной капсулы.

Симптомы туберкуломы легкого

Диагностика

Лечение туберкуломы легкого

Прогноз и профилактика

Туберкулома легкого — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Туберкулома легкого

Причины

Патогенез

Классификация

Клиническое течение туберкуломы легкого может быть:

стабильным – при отсутствии прогрессирования клинико-рентгенологических признаков туберкуломы;
прогрессирующим – при разрыхлении капсулы, расплавлении казеоза, его выделении через дренирующий бронх с образованием каверны и бронхогенным обсеменением окружающей легочной ткани;
регрессирующим – в случае обызвествления казеоза и гиалинизации фиброзной капсулы.

Симптомы туберкуломы легкого

Диагностика

Лечение туберкуломы легкого

Прогноз и профилактика

Туберкулома легкого — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Туберкулома легкого

Причины

Патогенез

Классификация

Клиническое течение туберкуломы легкого может быть:

стабильным – при отсутствии прогрессирования клинико-рентгенологических признаков туберкуломы;
прогрессирующим – при разрыхлении капсулы, расплавлении казеоза, его выделении через дренирующий бронх с образованием каверны и бронхогенным обсеменением окружающей легочной ткани;
регрессирующим – в случае обызвествления казеоза и гиалинизации фиброзной капсулы.

Симптомы туберкуломы легкого

Диагностика

Лечение туберкуломы легкого

Прогноз и профилактика

Я болела туберкулёзом — Wonderzine

Два с половиной года назад у меня была упорядоченная жизнь, которая мне очень нравилась: я недавно сменила работу и занималась организацией международных групповых поездок. Я постоянно была в командировках: Португалия, Грузия, Армения, Перу, Испания. Правда, у такого режима были свои минусы: постоянный стресс, недосып и смена часовых поясов. Ещё у меня только-только начинались отношения с человеком, в которого я влюбилась.

Во время зимних праздников я решила поехать на каникулы в детский лагерь вожатой. Для этого нужно было оформить медицинскую книжку, а вместе с ней пройти медосмотр и флюорографию. Через два дня мне позвонили и сказали, что у меня пятно в лёгких, так что документ мне не выдадут. Я не слишком доверяла этому медцентру и решила, что у них был плохой аппарат. Честно говоря, я так и забыла бы об этой истории, если бы не мама, которая постоянно напоминала: «Сходи проверься, мало ли что. Пятно в лёгких — это очень плохо». Я отказывалась, но мама не отступала. Только в начале марта я всё-таки отправилась на обследование. Из клиники мне позвонили со словами: «У вас пятно в лёгких». И началось.

В клинике врачи отправили меня на обследование в Центральный НИИ туберкулёза, где мне сделали пробу Манту — за два дня из миллиметровой точки она разрослась в пятно во всю руку. Я снова приехала в больницу, но от прежнего спокойствия не осталось и следа. Компьютерная томография показала степень тяжести предполагаемого заболевания: из всех форм туберкулёза у меня оказалась самая безопасная — туберкулома. Если совсем просто, то работает это так: когда в организме появляется инфекция, иммунитет ослабевает. Пока инфекция развивается, организм «берёт себя в руки» и собирает бактерии в капсулу внутри лёгкого. По сути, эта капсула и есть туберкулома. При такой форме действительно невозможно никого заразить, но по разным причинам инфекция может активироваться, и человек становится опасен для себя и окружающих. Теоретически есть люди, которые живут с такой капсулой и даже ничего о ней не знают — либо знают, но надеются, что ничего не произойдёт.

Учитывая форму заболевания, меня отпустили домой на пару дней, чтобы собрать вещи. Фраза врача звучала так: «Через два дня ты ложишься в туберкулёзный диспансер, но на какое время, никто не знает». Тогда же я впервые задала вопрос: «Как я вообще могла заболеть туберкулёзом?» Доктор сказал, что причину установить почти невозможно, если не знать наверняка, что был контакт с инфицированным человеком. Дремлющая форма заболевания есть у каждого четвертого в мире.

В тот день я приехала в больницу вместе с мамой: начала рыдать в кабинете, как только узнала о диагнозе, и продолжила дома — все два дня, что я собирала вещи, я не могла сдержать слёз. Написала начальнику: «Прости, я сегодня не приду на работу». Проснувшись на следующий день, я решила расстаться со своим молодым человеком: к тому моменту мы встречались чуть меньше двух месяцев и я решила, что эти проблемы ему не нужны. Когда мы увиделись, я рассказала ему о диагнозе, о том, что не знаю, как долго пролежу в больнице и смогу ли вылечиться вообще. Он ответил, что это не повод расходиться, и мы решили сохранить отношения. Все выходные я собирала вещи — мне, по сути, предстоял переезд. Я рассказала обо всём на работе, начав с фразы: «Кажется, я увольняюсь». К счастью, мне пошли навстречу. Начальник попросил не брать больничный, сказал, чтобы я лечилась столько, сколько потребуется, и возвращалась, когда буду готова. Мне даже продолжали начислять небольшую часть зарплаты во время отсутствия.

Рентген Особенности туберкуломы легких

Туберкулема легких может быть определена как локализованный туберкулезный очаг инфекции в легком, твердый, инкапсулированный, ламинированный и часто с центральным казеозом. Его толстая инкапсулирующая фиброзная стенка отличает туберкулуму от первичной туберкулезной инфекции. Выводы Блэка и Аккермана (1) о том, что это «пост-первичное поражение, возникающее либо в результате экзогенной реинфекции, либо в результате локального расширения первичного очага, возможно, первого», кажутся логичными.Рентгенологически первичная инфекция может напоминать туберкулуму; гистологически будет обнаружено отсутствие фиброзной окружающей капсулы, присутствующей в последней.

Очевидный рост заболеваемости туберкулемами легких в последнее время можно отнести в значительной степени к появлению массовых обследований грудной клетки. Этот факт и настоящее признание того, что хирургия является методом выбора, делают точную предоперационную диагностику важной, чтобы сохранить нормальную ткань легких и предотвратить излишне радикальные процедуры.В этом исследовании представлены некоторые рентгенологические особенности, которые считаются ценными при диагностике туберкуломы легких.

Расследование основано на 19 случаях подтвержденной туберкуломы, пролеченных в Массачусетской больнице общего профиля с 1938 года, когда был впервые поставлен диагноз, по апрель 1952 года. С 1939 по 1949 год было обнаружено только 4 случая; остальные 14 (74 процента от всей группы) появились в течение последних двух с четвертью лет, подтверждая наблюдение, что обследования грудной клетки сыграли важную роль в установлении диагноза.

Все 19 случаев подтверждены гистологическим исследованием хирургически резецированного препарата. У 2 была выполнена пневмонэктомия, у 13 сегментарная резекция или локальное иссечение опухоли, у 4 лобэктомия.

Клинические данные

Десять пациентов группы были женщинами; 9 кобелей. Возрастной диапазон составлял от двадцати трех до шестидесяти четырех лет при относительно равном делении на десятилетия. Этот факт противоречит утверждениям некоторых (4) о том, что туберкуломы чаще всего возникают у молодых людей.

В 14 случаях (74%) у пациентов не было симптомов, при обычных рентгенограммах грудной клетки были обнаружены поражения легких. У 5 пациентов с симптомами, относящимися к дыхательной системе, основными жалобами были тупая боль в груди, частые «простуды», хронический кашель, усталость и только у 2 пациентов — кровохарканье.

Бронхоскопия, проведенная в 7 случаях, дала отрицательный результат. Бактериологическое исследование смывов бронхов на туберкулезные бациллы дало положительные результаты только в 3 случаях, в 2 случаях — при помощи прямого мазка и в 1 — при прививке от морских свинок.

Туберкулиновые кожные пробы зарегистрированы только у 5 пациентов; поэтому значимость результатов сомнительна. Тест был положительным при разведении 2 в 1: 1000. Один был отрицательным при разведении 1: 10 000, один — при разведении 1: 1000, а третий, перенесенный в разведение 1: 100, оставался отрицательным.

Характеристики рентгена

На рентгенограмме туберкулема представляет собой округлую, яйцевидную или дольчатую область повышенной плотности, края которой обычно резко очерчены.

Archivos de Bronconeumología

Archivos de Bronconeumologia — это научный журнал, который преимущественно публикует перспективные оригинальные исследовательские статьи, содержание которых основано на результатах, касающихся нескольких аспектов респираторных заболеваний, таких как эпидемиология, патофизиология, клиники, хирургия и фундаментальные исследования.Другие типы статей, такие как обзоры, редакционные статьи, несколько специальных статей, представляющих интерес для общества и редколлегии, научные письма, письма в редакцию и клинические изображения, также публикуются в журнале. Это ежемесячный журнал, который публикует в общей сложности 12 выпусков и несколько приложений, которые содержат статьи, относящиеся к разным разделам.

Все рукописи, поступившие в Журнал, оцениваются редакторами и отправляются на экспертную рецензию, в то время как их обрабатывает редактор и / или помощник редактора из группы.Журнал выходит ежемесячно на испанском и английском языках. Таким образом, приветствуется подача рукописей, написанных на испанском или английском языках. Переводчики, работающие в журнале, берут на себя соответствующие переводы.

Рукописи будут представлены в электронном виде с использованием следующего веб-сайта: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, ссылка на который также доступна через главную веб-страницу Archivos de Bronconeumologia.

Доступ к любой опубликованной статье на любом языке возможен через веб-страницу журнала, а также из PubMed, Science Direct и других международных баз данных.Кроме того, журнал также присутствует в Twitter и Facebook. Журнал выражает голос Испанского респираторного общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR), а также других научных обществ, таких как Латиноамериканское торакальное общество (ALAT) и Иберийско-американская ассоциация торакальной хирургии (AICT).

Авторы также могут присылать свои статьи в сопутствующем заголовке журнала в открытом доступе — Open Respiratory Archives .

Внелегочный туберкулез: обзор — Американский семейный врач

1.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Тенденции заболеваемости туберкулезом — США, 1998–2003 гг. [Опубликованная поправка представлена в MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2004; 53: 246]. Артикул: MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2004; 53: 209–14 ….

2. Краситель С, Шееле С, Долин П, Патания V, Raviglione MC. Заявление о консенсусе. Глобальное бремя туберкулеза: оценочная заболеваемость, распространенность и смертность по странам. Проект ВОЗ по глобальному надзору и мониторингу. ЯМА . 1999; 282: 677–86.

3. Rieder HL, Снайдер ДЕ Младший, Каутен GM. Внелегочный туберкулез в США. Am Rev Respir Dis . 1990; 141: 347–51.

4. Chaisson RE, Schecter GF, Тойер С.П., Резерфорд GW, Эхенберг Д.Ф., Hopewell PC. Туберкулез у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита. Клинические особенности, реакция на терапию и выживаемость. Am Rev Respir Dis .1987; 136: 570–4.

5. Shafer RW, Ким Д.С., Вайс JP, Quale JM. Внелегочный туберкулез у больных с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Медицина (Балтимор) . 1991; 70: 384–97.

6. Джонс BE, Молодой СМ, Антонишкис Д, Дэвидсон П.Т., Крамер Ф, Барнс П.Ф. Связь проявлений туберкулеза с количеством клеток CD4 у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Am Rev Respir Dis . 1993; 148: 1292–7.

7. Хорсбург CR Jr, Фельдман С, Ридзон Р, для Общества инфекционных болезней Америки. . Практическое руководство по лечению турберкулеза. Клин Инфекция Дис . 2000; 31: 633–9.

8. Американское торакальное общество, CDC, Американское общество инфекционных заболеваний. . Лечение туберкулеза [опубликованная поправка представлена в MMWR Recomm Rep 2005; 53: 1203]. MMWR Рекомендуемая репутация .2003; 52 (RR-11): 1–77.

9. Прасад К, Волминк Дж, Menon GR. Стероиды для лечения туберкулезного менингита. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000; (3): CD002244.

10. Майози Б.М., Нцехе М, Волминк Я., Commerford PJ. Вмешательства для лечения туберкулезного перикардита. Кокрановская база данных Syst Rev . 2002; (4): CD000526.

11. Дули Д.П., Карпентер JL, Радемахер С.Дополнительная терапия кортикостероидами при туберкулезе: критический пересмотр литературы. Клин Инфекция Дис . 1997; 25: 872–87.

12. Blumberg HM, Леонард МК младший, Jasmer RM. Обновленная информация о лечении туберкулеза и латентной туберкулезной инфекции. ЯМА . 2005; 293: 2776–84.

13. Мерт А, Табак Ф, Озарас Р, Тахан V, Озтюрк Р, Актуглу Ю. Туберкулезная лимфаденопатия у взрослых: обзор 35 случаев. Акта Чир Бельг . 2002. 102: 118–21.

14. Эбдруп Л, Сторгаард М, Дженсен-Фангель С, Обель Н. Десять лет внелегочного туберкулеза в клинике датского университета. Сканд Дж. Инфекция Дис . 2003. 35: 244–6.

15. Джа БК, Дасс А, Нагаркар Н.М., Гупта Р., Сингхал С. Туберкулезная лимфаденопатия шейки матки: изменение клинической картины и концепций ведения. Постградская медицина J .2001; 77: 185–7.

16. Американское торакальное общество, CDC, Диагностические стандарты и классификация туберкулеза у взрослых и детей. Am J Respir Crit Care Med . 2000. 161 (4 ч. 1): 1376–95.

17. Артенштейн А.В., Ким Дж. Х., Уильямс WJ, Chung RC. Изолированный периферический туберкулезный лимфаденит у взрослых: актуальные клинико-диагностические вопросы. Клин Инфекция Дис . 1995; 20: 876–82.

18. Шрайнер К.А., Матисен Г.Е., Goetz MB.Сравнение микобактериального лимфаденита среди лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, и серонегативной контрольной группы. Клин Инфекция Дис . 1992; 15: 601–5.

19. Зайберт А.Ф., Хейнс-младший, Миддлтон Р, Басс JB Jr. Туберкулезный плевральный выпот. Двадцатилетний опыт. Сундук . 1991; 99: 883–6.

20. Вальдес Л., Альварес Д, Сан-Хосе E, Пенела П., Валле Дж. М., Гарсия-Пасос JM, и другие.Туберкулезный плеврит: исследование 254 больных. Арк Интерн Мед. . 1998; 158: 2017–21.

21. Йылмаз МУ, Кумчуоглу З, Утканер Г, Ялниз О, Эркмен Г. Результаты компьютерной томографии туберкулезного плеврита. Int J Tuberc Легкий Dis . 1998; 2: 164–7.

22. Катария Ю.П., Хуршид И. Аденозиндезаминаза в диагностике туберкулезного плеврального выпота. Сундук . 2001; 120: 334–6.

23. Легкая RW. Установление диагноза туберкулезный плеврит. Арк Интерн Мед. . 1998; 158: 1967–8.

24. Нагеш Б.С., Сегал С, Джиндал СК, Arora SK. Оценка полимеразной цепной реакции для обнаружения Mycobacterium tuberculosis в плевральной жидкости. Сундук . 2001; 119: 1737–41.

25. Гросскопф I, Бен Дэвид А, Charach G, Хохман I, Питлик С. Туберкулез костей и суставов — обзор за 10 лет. ISR J Med Sci . 1994. 30: 278–83.

26. Вт HG, Lifeso RM. Туберкулез костей и суставов. Хирургия костного сустава J Am . 1996; 78: 288–98.

27. Lifeso RM, Уивер П., Сложнее EH. Туберкулезный спондилит у взрослых. Хирургия костного сустава J Am . 1985; 67: 1405–13.

28. Пятилетняя оценка контролируемых испытаний коротких курсов химиотерапии продолжительностью 6, 9 или 18 месяцев для лечения туберкулеза позвоночника у пациентов, амбулаторных с самого начала или перенесших радикальные операции.Четырнадцатый отчет Рабочей группы Совета медицинских исследований по туберкулезу позвоночника. Инт Ортоп . 1999; 23: 73–81.

29. Rich AR, McCordock HA. Патогенез туберкулезного менингита. Bull Johns Hopkins Hosp 1933; 52: 5–37. (Цитируется Дональдом П.Р., Шуманом Дж. Ф. Туберкулезный менингит. N Engl J Med 2004; 351: 1719–20. Доступно в Интернете 1 апреля 2005 г. по адресу: http://content.nejm.org/cgi/content/full/351 / 17/1719.)

30. Молави А, LeFrock JL. Туберкулезный менингит. Мед Клин Норт Ам . 1985; 69: 315–31.

31. Kennedy DH, Fallon RJ. Туберкулезный менингит. ЯМА . 1979; 241: 264–8.

32. Пай М, Флорес LL, Боль, Хаббард А, Райли Л.В., Колфорд Дж. М. мл. Диагностическая точность тестов амплификации нуклеиновых кислот при туберкулезном менингите: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Инфекция Дис . 2003; 3: 633–43.

33.Рибера Э, Мартинес-Васкес Дж. М., Ocana I, Сегура РМ, Паскуаль К. Активность аденозиндезаминазы в спинномозговой жидкости для диагностики и наблюдения за туберкулезным менингитом у взрослых. Дж. Заразить Дис . 1987; 155: 603–7.

34. Thwaites GE, Нгуен ДБ, Нгуен HD, Hoang TQ, Сделай ТТ, Нгуен ТК, и другие. Дексаметазон для лечения туберкулезного менингита у подростков и взрослых. N Engl J Med . 2004; 351: 1741–51.

35. Marshall JB. Туберкулез желудочно-кишечного тракта и брюшины. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1993; 88: 989–99.

36. Talwani R, Horvath JA. Туберкулезный перитонит у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе: отчет и обзор. Клин Инфекция Дис . 2000; 31: 70–5.

37. Christensen WI. Туберкулез мочеполовой системы: обзор 102 случаев. Медицина (Балтимор) . 1974; 53: 377–90.

38. Саймон Х. Б., Вайнштейн AJ, Пастернак М.С., Шварц MN, Kunz LJ. Туберкулез мочеполовой системы. Клинические особенности у пациентов больниц общего профиля. Am J Med . 1977; 63: 410–20.

39. Мант П.В. Милиарный туберкулез в эпоху химиотерапии: клинический обзор у 69 взрослых американцев. Медицина (Балтимор) . 1972: 51: 139–55.

40.Ким Дж. Х., Лэнгстон А.А., Gallis HA. Милиарный туберкулез: эпидемиология, клинические проявления, диагностика и исходы. Ред. Заразить Дис . 1990; 12: 583–90.

41. Траутнер Б.В., Darouiche RO. Туберкулезный перикардит: оптимальная диагностика и лечение. Клин Инфекция Дис . 2001; 33: 954–61.

42. Кин Дж., Гершон С, Мудрый РП, Мирабил-Левенс Е, Kasznica J, Швитерман WD, и другие.Туберкулез, связанный с инфликсимабом, альфа-нейтрализующим агентом фактора некроза опухоли. N Engl J Med . 2001; 345: 1098–104.

43. Мохан А.К., Кот ТР, Блок JA, Манадан А.М., Сигель Дж. Н., Браун ММ. Туберкулез после применения этанерцепта, ингибитора фактора некроза опухоли. Клин Инфекция Дис . 2004; 39: 295–9.

Ремоделирование легких при туберкулезе легких | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Туберкулез — это глобальная катастрофа в области общественного здравоохранения, ежегодно вызывающая более 8 миллионов случаев заболеваний и 2 миллиона смертей.Легочная кавитация с аэрозолем, образующимся при кашле, является основным средством распространения, а ремоделирование легких (излеченная кавитация, фиброз и бронхоэктазия) является основной причиной инвалидности легких, превосходящей все другие диффузные паренхиматозные заболевания легких вместе взятые. Эффективный оборот гранулемы является микобактерицидным, внеклеточный матрикс расщепляется без образования рубцов. Однако у многих с прогрессирующим заболеванием наблюдается нарушение регуляции оборота гранулем, разжижающийся некроз и патологическое рубцевание. В настоящей статье рассматриваются патологические механизмы и связанные с ними иммунологические пути, лежащие в основе этих явлений.Необходимы дальнейшие исследования для выявления и разработки специфических иммунотерапевтических вмешательств, направленных на иммунопатологию, поскольку они могут существенно снизить распространение

Ремоделирование легких, связанное с туберкулезом легких (заживление кавитации, фиброз и деформация архитектуры), никогда не было удовлетворительно объяснено. И это несмотря на то, что туберкулез является международным приоритетом общественного здравоохранения и несмотря на то, что кавитация с ассоциированными тканями и разжижающийся некроз является механизмом передачи болезни.Помимо рассмотрения значительной заболеваемости, связанной с ремоделированием легких, исследования, которые могут прояснить механизмы и иммунологические пути, относящиеся к некрозу тканей, могут привести к стратегиям прерывания опосредованной аэрозолем передачи. Такие знания могут быть включены в иммунотерапевтические стратегии, направленные на прекращение передачи от человека к человеку Mycobacterium tuberculosis

Почему возникает казеозный и жидкий некроз ?. Более того, почему фиброз присутствует при заболевании, характеризующемся сильным ответом интерферона (IFN) –γ, когда этот цитокин обычно противодействует фиброзу [1]?В этом обзоре мы пересматриваем современные знания об иммунопатогенезе некроза и фиброза тканей. Рецензируемые данные для настоящей статьи были получены в результате поиска в базах данных Medline и PubMed до октября 2004 г. включительно на всех языках с использованием поисковых терминов «туберкулез» и «ремоделирование», «кавитация», «фиброз». , »« Иммунопатология »,« внеклеточный матрикс »,« протеаза »или« некроз ». Другими источниками были ссылки, цитируемые в найденных статьях и справочных учебниках

Определения

При астме и хроническом обструктивном заболевании легких «ремоделирование» относится к анатомическим и структурным изменениям, которые нелегко обратимы (отложение внеклеточного матрикса [ECM]), в отличие от обратимых изменений, таких как отек и клеточная инфильтрация) [2, 3].В этом обзоре мы расширили термин «ремоделирование», включив в него остаточную кавитацию, фиброз или рубцевание легких, деформацию архитектуры легких, приводящую к потере объема, и туберкулезные бронхоэктазы, которые представляют собой несоответствующий ответ на повреждение легких. Соответствующий ответ возникает, например, когда формирование гранулемы происходит скоординированным образом, за которым следует расформирование гранулемы, растворение ECM и возвращение к нормальной архитектуре ткани. «Фиброз» подразумевает структурное изменение, при котором коллагеновый ECM откладывается фибробластами и другими типами клеток.Фиброз может быть интерстициальным; возникают в виде капсулы вокруг полостей; быть ленточноподобными, с искажением архитектуры легких; или быть их комбинацией. Термин «некроз тканей» включает как казеозный, так и разжижающийся некроз

Клинические аспекты

Кавитация в дыхательные пути с образованием аэрозолей при кашле является основным методом распространения туберкулеза. При отсутствии лечения у 50% людей наступает летальный исход [4]. Однако, несмотря на химиотерапию, может наблюдаться обширное разрушение легких со значительной связанной с этим смертностью [5].Альтернативно, последующее заживление может привести к обширному фиброзу, тракционным бронхоэктазам [6, 7] и бронхостенозу [8], все из которых может привести к потере объема, рестриктивному дефекту во время исследования функции легких [9, 10] и увеличению заболеваемости. Кавитация может приводить к эрозии кровеносных сосудов, а бронхоэктазы могут вызывать значительное кровохарканье [8, 11]. Плохое проникновение лекарства в полости и фиброзные очаги, которые иммунологически «изолированы», может способствовать латентному периоду и выбору лекарственной устойчивости.Остаточное искажение архитектуры легких зависит от степени разрушения и удаления соединительнотканного матрикса гранулемы. Ключевой вопрос заключается в том, что определяет, разрешится ли гранулема полностью без рубцевания или возникнет разжижающийся некроз и / или обширное рубцевание

Эффективное образование и растворение гранулемы

Первые типы клеток, с которыми сталкиваются вдыхаемые микобактерии, — это альвеолярные макрофаги; фагоцитоз опосредуется различными рецепторами хозяина [12, 13].Γδ Т-клетки легких, NK-Т-клетки и гранулоциты являются важными ранними поступлениями, которые предшествуют второй волне экспансии популяций эффекторных Т-клеток, продуцирующих IFN-γ- и фактор некроза опухоли (TNF) -α [14–16]. В совокупности эти клетки инициируют каскад хемокинов и цитокинов, который привлекает другие макрофаги, а затем и Т-клетки к месту инфекции [17] (рисунок 1). Происходит экссудация плазмы, образуется фибриновый сгусток [18, 19]. Агрегация макрофагов с образованием ядра ранней гранулемы опосредуется гиалуроновой кислотой [20], которая связывается с макрофагами через CD44 [21].Подробный гистологический анализ развивающихся гранулем на модели кролика [22] привел к мнению, что активация макрофагов, вызванная клеточным иммунитетом, сопровождается разрушением тех же самых макрофагов, которые затем накапливаются в виде казеозного некроза и часто связаны с гибелью животных. содержит бациллы. Альтернативная точка зрения состоит в том, что гранулоциты — это ранние поступления, которые опосредуют лизис клеток, который формирует ядро развивающегося казеозного некроза [16, 23, 24]. Недавние патологические исследования гранулем в легких человека с туберкулезом показывают, что периферические лимфоцитарные зоны гранулемы имеют вторичные лимфоидные фолликулы, аналогичные тем, которые обнаруживаются в лимфатических узлах [16]

Рисунок 1

Основные типы клеток и цитокины, участвующие в формировании компетентных гранулем.NK T (NKT) клетки, CD4 ⁺ T-клетки, CD8 ⁺ T-клетки и γδ T-клетки продуцируют цитокины типа 1, которые активируют макрофаги, которые являются микобактерицидными. Гранулоциты (не показаны) могут играть важную роль в формировании ранней гранулемы. Микобактерии (стержни) могут присутствовать внутри клеток или внеклеточно. Уничтожение микобактерий может происходить путем апоптоза макрофагов, лизиса цитотоксических Т-клеток (зазубренная стрелка) или непосредственно через деструкцию, опосредованную гранулизином (звездочка) .Фактор некроза опухоли (TNF) –α, вероятно, необходим для микобактерицидной активности макрофагов, некроза и образования фиброзной капсулы. Рекрутирование клеток в гранулему облегчается градиентом хемокинов. IFN-γ, интерферон-γ; TGF-β, трансформирующий фактор роста – β

Рисунок 1

Основные типы клеток и цитокины, участвующие в формировании компетентных гранулем. NK T (NKT) клетки, CD4 ⁺ T-клетки, CD8 ⁺ T-клетки и γδ T-клетки продуцируют цитокины типа 1, которые активируют макрофаги, которые являются микобактерицидными.Гранулоциты (не показаны) могут играть важную роль в формировании ранней гранулемы. Микобактерии (стержни) могут присутствовать внутри клеток или внеклеточно. Уничтожение микобактерий может происходить путем апоптоза макрофагов, лизиса цитотоксических Т-клеток (зазубренная стрелка) или непосредственно через деструкцию, опосредованную гранулизином (звездочка) . Фактор некроза опухоли (TNF) –α, вероятно, необходим для микобактерицидной активности макрофагов, некроза и образования фиброзной капсулы. Рекрутирование клеток в гранулему облегчается градиентом хемокинов.IFN-γ, интерферон-γ; TGF-β, трансформирующий фактор роста – β

Макрофаги и другие типы клеток, такие как фибробласты, эндотелиальные клетки и нейтрофилы, также продуцируют протеазы (металлопротеиназы [коллагеназа, желатиназа и стромелизин]; лизосомальные протеиназы [катепсины] и система плазминоген / плазмин и ее активатор урокиназа]). Такие ферменты могут способствовать образованию гранулемы, опосредуя процессинг антигена, удаление ECM и клеточного мусора, а также процессинг цитокинов и гормонов [25].Они жестко регулируются на нескольких уровнях, включая транскрипцию, образование проферментов и контроль передачи сигналов, а также тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП) [26, 27]

Внутри гранулемы как Т-клетки, так и макрофаги секретируют TNF-α и лимфотоксин α3. TNF-α имеет решающее значение не только для защиты хозяина [28–32], но также способствует структурной целостности гранулемы, опосредуя формирование инкапсулирующей фиброзной стенки [33] вместе с трансформирующим фактором роста (TGF) –β [ 34, 35].Макрофаги также секретируют инсулиноподобный фактор роста (GF) -1, фибробластный GF, фибронектин и производный от тромбоцитов GF [36, 37]. Эти GF являются хемотаксическими и поддерживают пролиферацию макрофагов и, следовательно, закладку ECM, включающих коллаген, фибронектины и гликозаминогликаны [38-40]. Казеозный некроз, который возникает на 2-3 неделе на модели кролика [22], и связанное с ним низкое содержание кислорода создают неблагоприятные условия для размножения микобактерий [41]. Это, вместе с активацией макрофагов и механизмами эффекторных клеток CD3 ⁺, завершается микобактериальной стерилизацией.В 1927 году было показано, что заживающие первичные поражения обычно стерильны в течение 5 лет, хотя латентные бациллы могут сохраняться в других, внешне нормальных, частях легких [42, 43]

Контролируемое растворение гранулемы следует за локализацией микобактерий, хотя это может быть неполным, если было массовое производство казеума. Протеазы расщепляют компоненты ЕСМ [26]. Макрофаги фагоцитируют частично деградированные компоненты ECM, которые окончательно деградируют в лизосомах или транспортируются из легких [44–46].Могут остаться незначительные остаточные рубцы

Нарушение оборота гранулемы и разжижающийся некроз

У значительного меньшинства инфицированных людей — с прогрессирующим первичным заболеванием и заболеванием реактивации — наблюдается прогрессирующее заболевание и разжижающийся некроз. Это является идеальной питательной средой для микобактерий; они размножаются внеклеточно до больших количеств [47], поскольку макрофаги не могут выжить в некротической ткани, отчасти из-за содержания в ней токсичных жирных кислот [41].Протеолитические ферменты [48] нарушают целостность капсулы фиброзной гранулемы. Казеозный материал может попадать в окружающие кровеносные сосуды и дыхательные пути, тем самым способствуя системному распространению, а также во внешнюю среду в виде капель из дыхательных путей, вызываемых кашлем. Полость часто имеет внешнюю зону коллагена, внутри которой находится зона грануляционной ткани, богатая фибробластами, воспалительными клетками и капиллярами [47]. Роль васкулопатии как основного фактора в развитии кавитации неясна.При антимикробной терапии полости могут сохраняться в виде структур с фиброзными стенками, выстланных метапластическим плоским эпителием, или в виде эмфизематозных булл, или они могут деформироваться извне в результате тракционного фиброза [47]

Хотя точные механизмы разжижения неизвестны, имеющиеся данные позволяют предположить что нарушение регуляции протеолиза, прямая микобактериальная токсичность, феномен Коха [49] и реакция Шварцмана [50], а также эффекторные клетки хозяина и цитокины являются ключевыми игроками (рис. 2).Эти концепции дополнительно обсуждаются ниже

Рисунок 2

Факторы, которые могут способствовать нарушению регуляции образования гранулемы. Микобактериальные антигены опосредуют активность несвязанного протеазного метаболизма, апоптоз, феномен Коха и, возможно, лизис клеток, опосредованный ранней секретируемой антигенной мишенью 6 кДа (ESAT-6), и индуцируют высвобождение цитокинов (фактор некроза опухоли [TNF] -α, смешанный Th2 / Th3 и трансформирующий фактор роста [TGF] –β), которые в совокупности способствуют разжижающемуся некрозу и нарушенному обмену внеклеточного матрикса (ЕСМ).Микобактерии (твердые капсулы) размножаются внеклеточно, разрушают капсулу фиброзной гранулемы и могут выделяться в просвет бронхов или кровеносный сосуд

Рисунок 2

Нарушение регуляции протеолиза и прямая микобактериальная токсичность

При микобактериальной инфекции происходит активация различных протеаз хозяина [48, 51–53], и нарушение регуляции механизмов контроля протеаз, вероятно, опосредует протеолиз структурных компонентов легких [54]. Цитокины, такие как TNF-α и интерлейкин (IL) -1β, могут активировать протеазы [55–57] в моноцитах мыши и человека в ответ на микобактериальные белки [58], а липоарабиноманнан индуцирует коллагеназы в миелоидных клетках [54].Разрушение макрофагов цитотоксическими Т-клетками и высвобождение лизосомного содержимого, вероятно, играют значительную роль в разрушении ткани и могут объяснять некроз в центральной части гранулемы, где преобладают макрофаги. Гранулоциты могут быть важными посредниками в раннем некрозе [16, 23]. Как обсуждается ниже, местное повреждение тканей будет более вероятно, если макрофаги подвергаются некрозу, а не апоптозу. Хотя микобактерии считаются менее важными, они могут продуцировать эндопептидазы [25] или другие факторы предкротической вирулентности.Однако недавно было показано, что токсический фактор поликетида, выделенный из M. ulcerans , обладает цитопатическими свойствами и вызывает некротические кожные поражения у морских свинок [59]. Поскольку геном M. tuberculosis содержит много генов синтеза поликетидов [60], разумно предположить, что этот токсин может представлять собой один из семейства факторов вирулентности, связанных с иммунопатологией при микобактериальных заболеваниях. Точно так же секретируемый белок, ранее секретируемый антигенной мишенью 6 кДа (ESAT-6), является фактором вирулентности для M.tuberculosis и, по-видимому, вызывает лизис эпителиальных клеток легких и способствует локальному распространению [61]. Его вклад в казеацию неизвестен. Некоторые делеционные мутанты M. tuberculosis обладают неизменной способностью к пролиферации внутри хозяина, но вызывают гораздо меньшую иммунопатологию, что позволяет предположить, что факторы вирулентности микобактерий активно индуцируют клеточно-опосредованные повреждающие ткани иммунные ответы [62, 63]

Феномен Коха и Реакция Шварцмана

Koch [49] показал, что у туберкулезных морских свинок развился некроз локально и в отдаленных очагах инфекции после повторного введения туберкулина.Высокая реактивность туберкулина наблюдается у экспериментальных животных при разжижении [64]. Точно так же туберкулиновая проба часто бывает некротической у людей с туберкулезом, но не у здоровых людей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) [47]. Совсем недавно элегантное исследование показало, что у инфицированных M. tuberculosis мышей развивалось усиление воспаления легких и повышенные уровни TNF-α при повторном заражении микобактериальными антигенами [65]. Более того, когда кандидаты в профилактические вакцины тестируются на терапевтический эффект у мышей с туберкулезом, у них развиваются повышенная иммунопатология [66] и классические реакции Коха, характеризующиеся клеточным некрозом внутри гранулем [67].Одним из объяснений может быть системная реакция Шварцмана [50], которая первоначально относилась к некрозу кожи в месте предыдущей инъекции эндотоксина после внутривенной инъекции липополисахарида (ЛПС). Идея состоит в том, что начальное воспаление кожи вызывает активацию эндотелия и накопление воспалительных клеток. Затем последующий системный сигнал, индуцирующий цитокин, вводимый примерно через 24 часа, предпочтительно запускает некроз в «подготовленном» участке кожи. Действительно, у M. tuberculosis– инфицированных мышей C57BL / 6, у которых обычно не развивается некроз в этой модели, развивается казеозный некроз после инокуляции LPS [68].Более того, LPS имеет много общих физических свойств и биологических функций с основным микобактериальным антигеном, липоарабиноманнаном [69]

Цитокины хозяина и эффекторные механизмы

Некроз и кавитация могут возникать в ответ на нежизнеспособные, нетоксичные компоненты микобактерий [48, 64, 70]. Это говорит о том, что цитокины и ферменты хозяина ответственны за некроз. Хотя точные механизмы, индуцирующие прогрессирование от контролируемого высвобождения протеазы и образования гранулемы до дисрегулируемого продуцирования протеазы с разжижающимся некрозом, неизвестны, вероятным посредником является TNF-α

TNF-α Хотя TNF-α необходим для иммунитета к туберкулезу, при прогрессирующем заболевании TNF-α связан с лихорадкой и истощением [71–73] и коррелирует с активностью заболевания и иммунопатологией [29, 74–77].Клетки, содержащие M. tuberculosis , чрезвычайно чувствительны к уничтожению TNF-α [75, 78]. Как указано выше, TNF-α может активировать металлопротеиназы и урокиназу и тем самым способствовать протеолизу структурных элементов легких. Однако при каких условиях защитная молекула TNF-α токсична? Данные, как указано ниже, подтверждают возможную роль цитокинов Th3 в такой токсичности

Цитокины Th2 и Th3 Последние данные убедительно продемонстрировали присутствие цитокинов Th3 при ТБ человека [79].Клетки Th3 могут опосредовать локальное повреждение тканей, которое зависит от ИЛ-4 [80]. У мышей , инфицированных M. tuberculosis , предрасположенность к токсическим эффектам TNF-α, введенного в подушечки лап, по времени совпадала с появлением цитокинов Th3 в легких [81]. IL-4 может также регулировать TNF-α-опосредованную энтеропатию при инфекции Trichinella spiralis [82], а некроз в модели шистосомоза точно совпадает с наложением ответа Th3 на существующий паттерн Th2 [83].Мышиные (BALB / c) модели ТБ показали высокие уровни IFN-γ на ранних этапах инфицирования, с повышенными уровнями IL-4 во время хронической фазы инфекции, которая характеризовалась прогрессирующим фиброзом и некрозом [84, 85]. Ответ Th3 может усугубить повреждение тканей за счет усиления патологического действия TNF-α [81]. Более свежие данные, полученные в экспериментах с нокаутом гена IL-4 на мышах BALB / c, показали отсутствие TNF-α-опосредованной токсичности после провокации TNF-α в отсутствие IL-4 [86]. В совокупности эти данные на мышах предполагают, что под влиянием наложенных цитокинов Th3 TNF-α токсичен в поражениях, преимущественно опосредованных Th2.Можно предположить, что аналогичный механизм действует и у человека. Исследования лаважа пациентов с туберкулезом показывают наличие субпопуляций лимфоцитов Th3, продуцирующих IL-4, у пациентов с полостным туберкулезом [87] и наличие профиля цитокинов Th2 у пациентов с неполостным заболеванием [74]. Точно так же экспрессия IL-4 в лимфоцитах периферической крови коррелирует с полостным заболеванием [88]

В других мышах нокаутных моделях иммунопатологии, индуцированной микобактериями, γ / δ Т-лимфоцитами [89], α / β-положительными Т-клетками, IL- 12, IFN-γ и TNF-α [90, 91] также, по-видимому, необходимы для некроза гранулем (,,,,,, рисунок 3).Было высказано предположение, что казеозный некроз является защитным механизмом для уменьшения логарифмического роста организмов [47]. Однако именно апоптоз, а не некроз уничтожает M. tuberculosis (см. Ниже), поэтому интересно предположить, что M. tuberculosis развил компоненты, которые используют защитные реакции хозяина, повреждающие ткани, управляя ответом Th3 и некроз. Интересно, что особенно вирулентные штаммы Beijing M. tuberculosis заставляют человеческие моноциты экспрессировать IL-4 и IL-13 [94]

Рисунок 3

Роль «подрывного» Th3-подобного компонента иммунного ответа в прогрессирующем туберкулезе человека.Этот ответ Th3-подобного интерлейкина (IL) -4, модулируемый IL-4δ2, может быть вызван микобактериями окружающей среды и гельминтами и наиболее заметен в развивающихся странах [92, 93]. После контакта с микобактериями Mycobacterium tuberculosis определенные компоненты клеточной стенки и белковые антигены [94–97] способны управлять и усиливать этот ответ IL-4, что может способствовать дезактивации макрофагов, а также некрозу и фиброзу. TGF-β, трансформирующий фактор роста β; TNF-α, фактор некроза опухоли α

Рисунок 3

Апоптоз Казеация представляет собой смесь некроза и апоптоза.В казеозных очагах наблюдается большое количество апоптотических Т-клеток и макрофагов [98]. Иммуногистохимический анализ и гибридизация in situ показали, что макрофаги, окружающие казеозные очаги, отрицательны по антиапоптотическому белку bcl2, но положительны по проапоптотическому белку bax, тогда как ассоциированные Т-клетки экспрессируют IFN-γ и FasL [98]. Апоптоз макрофагов может быть полезным для хозяина. Как у мышей [99], так и у людей [100] цитотоксические Т-клетки CD8 ⁺, которые используют гранулярно-опосредованный путь для индукции апоптоза (в отличие от пути лиганда Fas – Fas), также приводят к уничтожению содержащихся микобактерий.Рассмотрена роль содержимого гранул, особенно гранулизина [101]. Апоптоз, индуцированный АТФ [102, 103], TNF-α, независимым от IFN-γ [104], лигандом Fas [105] и перекисью водорода [106], — все они способствуют уничтожению вирулентных M. tuberculosis в макрофагах, тогда как некротические режима смерти нет [105, 107]. Более того, M. tuberculosis имеет механизмы, которые имеют тенденцию ингибировать апоптоз. Липоарабиноманнан с блокировкой маннозы (Man-LAM) стимулирует фосфорилирование Bad, проапоптотического белка, и таким образом подавляет апоптоз [108].Другая группа показала, что Man-LAM ингибирует апоптоз с помощью механизма, включающего кальций-зависимую передачу сигналов [109]. Недавно было показано, что катепсины модулируют апоптоз в эпителиальных клетках легких человека [110], хотя их роль при туберкулезе не исследовалась. Следовательно, возможно, что материал, который накапливается в виде казеума, на самом деле является продуктом неправильного некроза. Апоптотические клетки обычно удаляются окружающими клетками с минимальными воспалительными последствиями, тогда как некротические клетки накапливаются.Однако также возможно, что, когда достаточный процент клеток подвергается апоптозу, нормальный механизм выведения не работает, и апоптотические клетки сами могут вносить вклад в развитие казеума

Фиброз при TB

TNF-α, TGF-β и патогенез фиброза Обширное отложение ECM происходит в модели туберкулеза у морских свинок [111]. Имеющиеся данные позволяют предположить, что TGF-β вместе с TNF-α играет ключевую роль в формировании фиброзной стенки, которая инкапсулирует туберкулезную гранулему [33–35].Важность TGF-β в отношении легочного фиброза была установлена на моделях человека [38, 112] и животных [113, 114]. Хотя точные сигнальные пути, которые заставляют фибробласты откладывать ВКМ и макрофаги растворять ВКМ, плохо изучены, разумно предположить, что TGF-β может вносить вклад в нарушение регуляции обмена ВКМ при ТБ. В самом деле, TGF-β может также поддерживать фиброгенез, ингибируя апоптоз фибробластов [115] и опосредуя локализованное производство ингибиторов TIMP [116].Однако кажется, что TGF-β, хотя и необходим, недостаточен для лечения фиброза. Важность других молекул, таких как TNF-α, в фиброзе легких иллюстрируется моделями блеомицина и гиперчувствительного пневмонита, в которых антитела против TNF-α улучшают фиброз легких [117, 118]. Роль других типов клеток, таких как клетки альвеолярного эпителия, которые могут содержать M. tuberculosis [42] и могут быть важным источником цитокинов и GF при идиопатическом фиброзе легких [119], требует дальнейшего изучения

Сразу два парадокса возникают.Первый — это наличие повышенного ВКМ на периферии гранулемы, но растворение ВКМ в центральной части гранулемы. Возможные объяснения включают градиент цитокинов внутри гранулемы [120], включая низкие уровни IFN-γ в центральной макрофагальной доминантной части гранулемы или избирательное связывание цитокинов с гликозаминогликанами в различных частях гранулемы [121]. Следовательно, в центре гранулемы преобладают высокие концентрации TNF-α, протеазная активность и лизис инфицированных макрофагов, тогда как на периферии преобладают активность TGF-β и активация фибробластов

Второй парадокс — это наличие фиброза, при котором существуют мощные ответы IFN-γ, которые подавляют TGF-β и продукцию коллагена фибробластами [122, 123].Ответ может заключаться в значительном ответе Th3, который развивается параллельно и в рамках ответа Th2.

Роль цитокинов Th3 в фиброзе IL-4 и IL-13 являются профиброзными и усиливают выработку коллагена фибробластами [123 ]. У мышей, инфицированных сапрофитными микобактериями, развивается перибронхиальный и интерстициальный фиброз только при праймировании для IL-4 [84]. Даже один эпитоп (16 аминокислотных остатков), вызывающий ответ Th3, может вызывать фиброз в мышиной модели ТБ [124]

При всех заболеваниях человека, характеризующихся выраженным легочным фиброзом (системный склероз, идиопатический легочный фиброз, радиационно-индуцированный легочный фиброз и др.) хроническое отторжение аллотрансплантата легкого; обзор [125]), наблюдается экспрессия цитокинов 2 типа.То же самое верно для модели блеомицина на мышах [125] и при шистосомозе, при которых не происходит фиброза и ремоделирования тканей, если индукция цитокинов типа 2 яйцеклеткой блокируется преиммунизацией яйцеклеткой плюс IL-12 [126]. Примечательно, что нет данных о цитокиновых профилях на поздних стадиях фиброзного саркоидоза [127]. Эти наблюдения привели к «цитокиновой гипотезе фиброза 2 типа» [125]. Эта парадигма подразумевает начальный ответ Th2-типа на антигенный вызов, за которым следует ответ Th3, который стремится «отгородить» или изолировать персистирующий антиген от хозяина [128–130]. M. tuberculosis может использовать этот ответ хозяина, чтобы оставаться иммунологически «изолированным» в фиброказеозных очагах

Фенотип Th3 вызывает активацию фибробластов и отложение коллагена в моделях человека [131, 132] и животных [114, 133]. Синтез коллагена в гранулемах стимулируется цитокинами Th3 (IL-4, IL-13 и IL-4δ2) и взаимно ингибируется цитокинами Th2, такими как IFN-γ и IL-12 [1, 126]. Более того, гранулематозное воспаление и фиброз значительно уменьшаются у мышей Stat6 ^{— / —} [134]; IL-4 и IL-13 являются основными активаторами Stat6.Фиброз особенно выражен у мышей со сверхэкспрессией IL-13 [125]. Этот цитокин, как и IL-4 и IL-4δ2 [135], активирует фибробласты и способствует образованию коллагена. Однако IL-13 также управляет экспрессией и активацией TGF-β [125]. Примечательно, что увеличение экспрессии цитокинов типа 2 при ТБ человека распространяется на ИЛ-13, который, как и ИЛ-4 и ИЛ-4δ2, увеличивается в 80–100 раз [136, 137]

Курение может реактивировать ТБ, вероятно, потому что никотин выключает секрецию TNF-α макрофагами, оставляя секрецию IL-10 неизменной [138].Точно так же TNF-α-опосредованные фиброзные заболевания легких, такие как саркоидоз и внешний аллергический альвеолит [139, 140], менее распространены у курильщиков, а курение улучшает выживаемость при фиброзном состоянии легких Th3-типа, идиопатическом фиброзе легких [141, 142]. Общим знаменателем, способствующим развитию фиброза при всех этих расстройствах, может быть наличие компонента цитокина Th3, действующего синергетически с TNF-α

IL-4 или IL-4δ2 из CD8 ⁺ T клетки и их роль в фиброзе При системном склерозе экспрессия цитокинов Th3 связана с легочным фиброзом [135].Интересно, что у нескольких пациентов «ИЛ-4», производимый в основном Т-клетками CD8 ⁺, на самом деле был вовсе не ИЛ-4, а скорее ИЛ-4δ2, что повышает вероятность того, что Т-клетки CD8 ⁺ создание IL-4 при туберкулезе, о котором сообщили van Crevel et al. может действительно производить IL-4δ2 (van Crevel et al. использовали реагенты, которые не различают 2 цитокина [88]). IL-4δ2 антагонистичен IL-4 в отношении функции лимфоцитов [143, 144], но он является агонистом фибробластов [135]

Существуют ли антигены, которые преимущественно вызывают некроз и фиброз ?.Значение для иммунотерапии

Пока не ясно, существуют ли антигены, которые преимущественно управляют Th3, или M. tuberculosis просто содержит адъювантную активность Th3. Недавнее открытие, что вирулентные штаммы Beijing содержат липиды, которые заставляют человеческие моноциты вырабатывать IL-4 и IL-13, предполагает, что адъювантность является частью механизма [94]. Точно так же дендритные клетки, полученные из предшественников, инфицированных БЦЖ, могут вызывать Th3-подобный ответ [145]. Тем не менее, кажется, есть некоторая антигенная специфичность ответа Th3.ESAT-6 не может управлять выработкой IL-4 [146], но некоторые эпитопы из 16-кДа белка теплового шока делают это [95]. Идентификация антигенов или эпитопов, которые управляют выработкой IL-4, позволит разработать вакцины, которые подавляют нежелательный компонент Th3 [79]. Такие агенты, как M. vaccae , которые ослабляют ответы Th3 [147, 148], продемонстрировали способность модулировать ремоделирование легких и рентгенологическое поглощение как при лекарственно-чувствительном, так и при устойчивом туберкулезе [149, 150]; в настоящее время проводятся клинические испытания с использованием режима множественных доз [151]

В заключение, необходимы дальнейшие исследования генетических, молекулярных, иммунологических и клеточных путей, которые вызывают кавитацию и фиброз.Это может принести клиническую пользу и может прервать передачу инфекции. Например, вакцины, нацеленные на иммунопатологию (либо реакции хозяина, либо факторы бактериальной вирулентности), даже если они не являются полностью защитными, могут обладать способностью снижать глобальное бремя болезни за счет минимизации кавитации и прерывания передачи. Подобно агентам против TNF-α [152–154], другие иммунотерапевтические методы могут быть нацелены на пути, связанные с передачей сигналов цитокинов, апоптозом, активностью протеаз и оборотом ECM.Однако такие цели достижимы только в том случае, если соответствующее финансирование будет выделено государственными учреждениями, фармацевтической промышленностью и международными благотворительными организациями. Более того, для достижения этих целей потребуется глобальная организационная структура

Ссылки

1,,.

Интерлейкин-4 и интерферон-гамма дискордантно регулируют биосинтез коллагена функционально различными субпопуляциями фибробластов легких

J Cell Physiol

, vol.

167

(стр.

290

—

) 2.

Резюме председателя: механизмы ремоделирования дыхательных путей

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

164

(стр.

S26

—

) 3.

Ремоделирование астмы и хронической обструктивной болезни легких

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

164

(стр.

S28

—

) 4,. .

Эпидемиология туберкулеза

Туберкулез: патогенез, защита и контроль

(стр.

—

) 5.

Разрушенное туберкулезное легкое

Scand J Respir Dis

, vol.

(стр.

—

) 6.

Значение бронхоэктазов, связанных с туберкулезом легких

Am J Med

, vol.

(стр.

894

—

903

) 7.

Роль туберкулеза и других форм бронхолегочного некроза в патогенезе бронхоэктазов

Am Rev Respir Dis

, vol.

(стр.

769

—

) 8,,,,.

Серийные фибробронхоскопические наблюдения за эндобронхиальным туберкулезом до и в ранние сроки после противотуберкулезной химиотерапии

Chest

, vol.

103

(стр.

673

—

) 9.

Вентиляция и газоотвод при туберкулезе легких

Дыхание

, т.

(стр.

—

) 10.

Механика легких при туберкулезе легких.I. Статические объемы легких

Scand J Respir Dis

, vol.

(стр.

148

—

) 11

Механизмы фатального легочного кровотечения при туберкулезе

Am J Surg

, vol.

(стр.

637

—

) 12.

Рецепторы макрофагов для Mycobacterium tuberculosis

Infect Immun

, vol.

(стр.

1277

—

) 13,.

Роль Toll-подобных рецепторов в иммунитете против микобактериальной инфекции

Microbes Infect

, vol.

(стр.

937

—

) 14« и др.

Мышиные естественные киллерные Т (NKT) клетки [коррекция естественных киллерных клеток] вносят вклад в гранулематозную реакцию, вызываемую клеточными стенками микобактерий

Proc Natl Acad Sci USA

, vol.

(стр.

5141

—

) 15.

γ / δ и другие нетрадиционные Т-лимфоциты: что они видят и что делают?

Proc Natl Acad Sci USA

, vol.

(стр.

2272

—

) 16« и др.

Туберкулезные гранулемы человека индуцируют периферические лимфоидные фолликулоподобные структуры для управления местной защитой хозяина в легких

J Pathol

, vol.

204

(стр.

217

—

) 17,. ,.

Клеточно-опосредованный иммунный ответ

Туберкулез

(стр.

251

—

) 18,,,,.

Индукция легочных гранулем, прокоагулянтной активности макрофагов и фактора некроза опухоли альфа трегалозными гликолипидами

Ann Clin Lab Sci

, vol.

(стр.

256

—

) 19,,,.

Внесосудистая коагуляция и фибринолиз при воспалении легких у мышей, вызванном микобактериальным пуповинным фактором трегалоза-6,6′-димиколат

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

149

(стр.

510

—

) 20,,,.

Характеристика фактора агглютинирования макрофагов как комплекса гиалуроновая кислота-белок

J Reticuloendothel Soc

, vol.

(стр.

269

—

) 21,,.

Агрегация макрофагов и фибробластов ингибируется моноклональным антителом к рецептору гиалуроната

Exp Cell Res

, vol.

178

(стр.

224

—

) 22,,.

О природе генетической устойчивости к туберкулезу в свете взаимоотношений паразит-хозяин у естественно устойчивых и восприимчивых кроликов

Am Rev Tuberc

, vol.

(стр.

297

—

329

) 23« и др.

Раннее образование гранулемы после аэрозольной инфекции Mycobacterium tuberculosis регулируется нейтрофилами с помощью хемокинов, передающих сигнал CXCR3

Eur J Immunol

, vol.

(стр.

2676

—

) 24,,.

Иммунопатогенез легочных гранулем у морской свинки после заражения Mycobacterium tuberculosis

Infect Immun

, vol.

(стр.

864

—

) 25

Munger

,.,.

Разрушение ткани протеазами

Туберкулез

(стр.

353

—

) 26.

Роль рецепторов и ингибиторов ферментов в регуляции протеолитической активности макрофагов

Ann N Y Acad Sci

, vol.

624

(стр.

—

) 27.

Цитокиновая регуляция экспрессии гена металлопротеиназы

J Cell Biochem

, vol.

(стр.

288

—

) 28.

Защитная роль интерферона гамма, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в микобактериях Mycobacterium tuberculosis и M.avium инфекции

Immunobiology

, vol.

191

(стр.

520

—

) 29,,, et al.

Туберкулез, связанный с инфликсимабом, α-нейтрализующим агентом фактора некроза опухоли

N Engl J Med

, vol.

345

(стр.

1098

—

104

) 30,,, et al.

Влияние фактора некроза опухоли альфа на иммунный ответ хозяина при хроническом персистирующем туберкулезе: возможная роль в ограничении патологии

Infect Immun

, vol.

(стр.

1847

—

) 31,,,,.

Увеличение количества секретирующих фактор некроза опухоли альфа- и интерлейкин-6 клеток в мононуклеарных клетках периферической крови субъектов, инфицированных Mycobacterium tuberculosis

Infect Immun

, vol.

(стр.

3021

—

) 32,,,,.

Секретируемый лимфотоксин-альфа необходим для борьбы с внутриклеточной бактериальной инфекцией

J Exp Med

, vol.

193

(стр.

239

—

) 33,,,,.

Формирование воспалительной гранулемы опосредуется TNF-α-индуцируемой молекулой межклеточной адгезии-1

J Immunol

, vol.

152

(стр.

5883

—

) 34« и др.

Экспрессия трансформирующего фактора роста-β, но не фактора некроза опухоли-α, интерферона-γ и интерлейкина-4 в гранулематозных поражениях легких при туберкулезе

Tuber Lung Dis

, vol.

(стр.

—

) 35,,,.

Повышение воспалительных цитокинов и образование нового коллагена при кожном туберкулезе и саркоидозе

Thorax

, vol.

(стр.

1253

—

) 36,,,.

Повышение регуляции мРНК тромбоцитарного фактора роста альвеолярных макрофагов (PDGF-B) интерфероном-гамма из лимфоцитов, стимулированных антигеном Mycobacterium tuberculosis (PPD)

Clin Exp Immunol

, vol.

(стр.

—

) 37,,. ,.

Фиброз: формирование матрикса гранулемы

Туберкулез

(стр.

363

—

) 38,,,,.

Иммуногистохимическая локализация трансформирующего фактора роста-бета 1 в ненекротических гранулемах легочного саркоидоза

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

149

(стр.

197

—

204

) 39,,,.

От гранулемы до фиброза при интерстициальных заболеваниях легких: молекулярные и клеточные взаимодействия

Eur Respir J

, vol.

(стр.

779

—

) 40,,,.

Организация соединительного матрикса саркоидной гранулемы: эволюция и межклеточные взаимодействия

Ann N Y Acad Sci

, vol.

465

(стр.

268

—

) 41,.

Секреция антимикобактериальных жирных кислот нормальными и активированными макрофагами

Infect Immun

, vol.

(стр.

170

—

) 42« и др.

Персистенция ДНК из Mycobacterium tuberculosis в поверхностно нормальной легочной ткани во время скрытой инфекции

Lancet

, vol.

356

(стр.

2133

—

) 43,.

Туберкулезные палочки в латентных поражениях туберкулеза и в легочной ткани без туберкулезных поражений

Arch Pathol

, vol.

(стр.

—

) 44,,,,.

Экспрессия и функция рецептора гиалуронана (CD44) в моноцитах периферической крови и альвеолярных макрофагах человека

J Leukoc Biol

, vol.

(стр.

605

—

) 45.

Участие макрофагов в резорбции коллагена

J Cell Biol

, vol.

(стр.

345

—

) 46,,.

Разрушение матриксов соединительной ткани макрофагами. III. Морфологические и биохимические исследования внеклеточных, перицеллюлярных и внутриклеточных событий протеолиза матрикса макрофагами в культуре

J Exp Med

, vol.

152

(стр.

1537

—

) 47,. .

Патогенез туберкулеза легких: взаимодействие иммунных ответов, повреждающих ткани и активирующих макрофаги — двойных механизмов, контролирующих размножение бациллов

Туберкулез: патогенез, защита и контроль

(стр.

459

—

) 48,.

Разжижение казеозных очагов при туберкулезе

Am Rev Respir Dis

, vol.

113

(стр.

257

—

) 49.

Fortsetzung uber ein Heilmittel gegen Tuberculose

Dtsch Med Wochenschr

, vol.

(стр.

101

—

) 50,.

Цитокины и феномен Коха

Tubercle

, vol.

(стр.

—

) 51,,,.

Роль катепсина D в патогенезе туберкулеза: гистохимическое исследование с использованием немеченых антител и комплекса пероксидаза-антипероксидаза

Am J Pathol

, vol.

(стр.

—

) 52,,,,.

Ферменты в туберкулезных поражениях, гидролизующие белок, гиалуроновую кислоту и хондроитинсульфат: исследование изолированных макрофагов и развитие и заживление поражений БЦЖ у кроликов с помощью методов субстратной пленки; сдвиг оптимума рН фермента в сторону нейтральности в «интактных» клетках и тканях

J Reticuloendothel Soc

, vol.

(стр.

220

—

) 53,,.

Влияние обработки фракцией MER туберкулезных микобактерий на активность гидролитических лизосомальных ферментов перитонеальных макрофагов мыши

Cell Immunol

, vol.

(стр.

381

—

) 54,,,,.

Влияние микобактерии Mycobacterium tuberculosis и ее компонентов на макрофаги и высвобождение матриксных металлопротеиназ

Thorax

, vol.

(стр.

306

—

) 55,,,.

Потребность в экспрессии гена fos при транскрипционной активации коллагеназы другими онкогенами и сложными эфирами форбола

Cell

, vol.

(стр.

325

—

) 56,,.

Экспрессия урокиназы в мононуклеарных фагоцитах: цитокин-специфическая модуляция интерфероном-гамма и фактором некроза опухоли-альфа

J Leukoc Biol

, vol.

(стр.

256

—

) 57,,.

Экспрессия урокиназы моноцитов: модуляция интерлейкинами

J Leukoc Biol

, vol.

(стр.

598

—

601

) 58,.

Инфекция бациллы Кальметта-Герена у мышей: регуляция макрофагального активатора плазминогена Т-лимфоцитами и специфическим антигеном

J Exp Med

, vol.

147

(стр.

1175

—

) 59,,,.

A Mycobacterium ulcerans Токсин миколактон вызывает апоптоз язв морских свинок и клеток культуры ткани

Infect Immun

, vol.

(стр.

877

—

) 60« и др.

Расшифровка биологии Mycobacterium tuberculosis из полной последовательности генома

Nature

, vol.

393

(стр.

537

—

) 61« и др.

Первичный механизм ослабления бациллы Кальметта-Герена — это потеря секретируемой литической функции, необходимой для инвазии интерстициальной ткани легких

Proc Natl Acad Sci USA

, vol.

100

(стр.

12420

—

) 62,,,,.

Mycobacterium tuberculosis WhiB3 взаимодействует с RpoV, влияя на выживаемость хозяина, но незаменим для роста in vivo

Proc Natl Acad Sci USA

, vol.

(стр.

3147

—

) 63« и др.

Снижение иммунопатологии и смертности, несмотря на сохранение тканей у мутанта Mycobacterium tuberculosis без альтернативного сигма-фактора, SigH

Proc Natl Acad Sci USA

, vol.

(стр.

8330

—

) 64,,,.

Профилактика образования туберкулезной полости путем десенсибилизации туберкулин-активным пептидом

Am Rev Respir Dis

, vol.

109

(стр.

594

—

601

) 65,,, et al.

Микобактериальные антигены усугубляют проявления болезни у мышей, инфицированных Mycobacterium tuberculosis

Infect Immun

, vol.

(стр.

2100

—

) 66,,,,.

Эффективные вакцины против туберкулеза до контакта не защищают, когда они вводятся в иммунотерапевтическом режиме

Infect Immun

, vol.

(стр.

1706

—

) 67,,,,.

Некроз легких в результате ДНК-вакцинации против туберкулеза

Infect Immun

, vol.

(стр.

2192

—

) 68« и др.

К «человеческой» модели туберкулеза: интраназальная инокуляция ЛПС вызывает внутригранулематозный некроз легких у мышей, инфицированных аэрогенно Mycobacterium tuberculosis

Scand J Immunol

, vol.

(стр.

—

) 69,,,.

Активация макрофагов: липоарабиноманнан из авирулентных и вирулентных штаммов Mycobacterium tuberculosis дифференциально индуцирует ранние гены c-fos, KC, JE и фактор некроза опухоли α

J Immunol

, vol.

150

(стр.

1886

—

) 70.

Патогенез туберкулезных полостей

Bibl Tuberc

, vol.

(стр.

—

) 71« и др.

Производство фактора некроза опухоли и простагландина E2 in vitro мононуклеарными клетками периферической крови больных туберкулезом

Clin Exp Immunol

, vol.

(стр.

319

—

) 72« и др.

Фактор некроза опухоли альфа необходим для защитного иммунного ответа против Mycobacterium tuberculosis у мышей

Immunity

, vol.

(стр.

561

—

) 73,,,.

Продукция фактора некроза опухоли альфа моноцитами больных туберкулезом легких

Infect Immun

, vol.

(стр.

3286

—

) 74,,,.

Местный иммунный ответ коррелирует с проявлением и исходом при туберкулезе

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

157

(стр.

729

—

) 75,,,.

Влияние Mycobacterium tuberculosis на чувствительность клеток человека к стимулирующему и токсическому воздействию фактора некроза опухоли

Immunology

, vol.

(стр.

505

—

) 76« и др.

Циркулирующие TNF-α, TGF-β и IL-10 у больных туберкулезом и здоровых людей, контактировавших с ними

Scand J Immunol

, vol.

(стр.

—

) 77,.

Растворимые иммунологические маркеры активности туберкулеза

Eur Respir J

, vol.

(стр.

485

—

) 78,.

Влияние микобактерий на чувствительность к цитотоксическому действию фактора некроза опухолей

Infect Immun

, vol.

(стр.

2567

—

) 79,,,.

IL-4 при туберкулезе: значение для разработки вакцины

Trends Immunol

, vol.

(стр.

483

—

) 80,,,,.

Клетки Th3 опосредуют ИЛ-4-зависимое локальное воспаление тканей

J Immunol

, vol.

150

(стр.

5576

—

) 81,.

Роль TNF-альфа в Т-клеточном воспалении зависит от баланса цитокинов Th2 / Th3

Immunology

, vol.

(стр.

591

—

) 82,,,,.

IL-4-регулируемая энтеропатия при кишечной нематодной инфекции

Eur J Immunol

, vol.

(стр.

2672

—

) 83« и др.

Отложение яиц является основным стимулом для продукции цитокинов Th3 при мышином шистосомозе mansoni

J Immunol

, vol.

146

(стр.

1322

—

) 84« и др.

Корреляция между кинетикой Th2, Th3 клеток и патологией на мышиной модели экспериментального туберкулеза легких

Immunology

, vol.

(стр.

—

) 85,,,.

Секреция цитокинов CD4-Т-лимфоцитами, приобретенная в ответ на инфекцию Mycobacterium tuberculosis

J Immunol

, vol.

151

(стр.

518

—

) 86,,,,.

Туберкулез легких у мышей BALB / c с нефункциональными генами IL-4: изменения воспалительных эффектов TNF-α и регуляции фиброза

Eur J Immunol

, vol.

(стр.

174

—

) 87,,, et al.

Фенотипический профиль Т-лимфоцитов в сегментах легких, пораженных полостным и внеполостным туберкулезом

Clin Exp Immunol

, vol.

132

(стр.

283

—

) 88,,, et al.

Повышенная продукция интерлейкина 4 CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-лимфоцитами у больных туберкулезом связана с наличием легочных полостей

J Infect Dis

, vol.

181

(стр.

1194

—

) 89,,,.

Роль γδ Т-клеток в иммунопатологии легких Инфекция Mycobacterium avium у мышей

Infect Immun

, vol.

(стр.

5508

—

) 90,,,,.

αβ Т-клеточные рецепторы-положительные клетки и γ-интерферон, но не индуцируемая синтаза оксида азота, имеют решающее значение для некроза гранулемы на мышиной модели индуцированной микобактериями легочной иммунопатологии

J Exp Med

, vol.

194

(стр.

1847

—

) 91,,.

Иммунологические основы развития некротических поражений после инфицирования Mycobacterium avium

Immunology

, vol.

106

(стр.

590

—

601

) 92« и др.

Иммунитет, индуцированный гельминтами и палочками Кальметта-Герена, у детей, сенсибилизированных в утробе матери к филяриатозу и шистосомозу

J Immunol

, vol.

162

(стр.

6843

—

) 93,,.

Должны ли успешные противотуберкулезные вакцины быть иммунорегулирующими, а не просто повышать Th2?

Вакцина

, т.

(стр.

2115

—

) 94« и др.

Дифференциальная активация моноцитов лежит в основе штамм-специфического патогенеза Mycobacterium tuberculosis

Infect Immun

, vol.

(стр.

5511

—

) 95,.

Дифференциальная регуляция клеток Th2 и Th3 пептидами p91–110 и p21–40 α-кристаллинового антигена массой 16 кДа Mycobacterium tuberculosis

Clin Exp Immunol

, vol.

114

(стр.

392

—

) 96,.

IL-4 влияет на апоптоз микобактерий-реактивных лимфоцитов в присутствии TNF-α

J Immunol

, vol.

167

(стр.

1230

—

) 97« и др.

Исследования in vivo и in vitro нового цитокина, интерлейкина 4δ2, при туберкулезе легких

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

172

(стр.

501

—

) 98,,, et al.

Апоптоз макрофагов и Т-клеток при туберкулезном казеозном некрозе

J Pathol

, vol.

191

(стр.

417

—

) 99,.

Идентификация и характеристика цитотоксических Т-клеток мышей, убивающих Mycobacterium tuberculosis

Infect Immun

, vol.

(стр.

3269

—

) 100« и др.

Антимикробная активность CD8 + Т-лимфоцитов, ограниченных МНС класса I, при туберкулезе человека

Proc Natl Acad Sci USA

, vol.

(стр.

12210

—

) 101.

Гранулизин: новый антимикробный пептид цитолитических Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров

Biochem Pharmacol

, vol.

(стр.

317

—

) 102,.

АТФ стимулирует человеческие макрофаги к уничтожению внутриклеточного вирулентного вируса Mycobacterium tuberculosis посредством кальций-зависимого слияния фагосомы и лизосомы

J Immunol

, vol.

167

(стр.

3308

—

) 103,,,,.

АТФ-индуцированное уничтожение микобактерий макрофагами человека опосредуется пуринергическими рецепторами P2Z (P2X7)

Immunity

, vol.

(стр.

433

—

) 104,,.

TNF-зависимый апоптоз мышиного макрофага BALB / c после инфицирования Mycobacterium tuberculosis ингибирует рост бактерий IFN-гамма-независимым образом

Tuberculosis

, vol.

(стр.

—

) 105,,,,.

Fas-лиганд-индуцированный апоптоз инфицированных макрофагов человека снижает жизнеспособность внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis

J Immunol

, vol.

160

(стр.

5448

—

) 106,,,,.

Рост микобактерий и чувствительность к H ₂ O ₂ Уничтожение моноцитов человека in vitro

Infect Immun

, vol.

(стр.

4850

—

) 107,,.

Апоптоз, но не некроз инфицированных моноцитов сочетается с уничтожением внутриклеточной палочки Calmette-Guerin

J Exp Med

, vol.

180

(стр.

1499

—

509

) 108,,.

Липоарабиноманнан из Mycobacterium tuberculosis способствует выживанию макрофагов за счет фосфорилирования Bad через путь фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt

J Biol Chem

, vol.

276

(стр.

329

—

) 109,,,,.

Маннозилированный липоарабиноманнан противодействует индуцированному Mycobacterium tuberculosis апоптозу макрофагов, изменяя Ca ⁺²-зависимую передачу сигналов клеток

J Infect Dis

, vol.

182

(стр.

240

—

) 110,,, et al.

Катепсин L участвует в процессинге катепсина D и регуляции апоптоза в эпителиальных клетках легких человека A549

Biol Chem

, vol.

385

(стр.

665

—

) 111,,,.

Биохимические и гистохимические изменения, относящиеся к активному и излеченному туберкулезу кожи

Br J Dermatol

, vol.

146

(стр.

977

—

) 112,,,.

Трансформирующий фактор роста бета 1 присутствует в сайтах экспрессии гена внеклеточного матрикса при фиброзе легких у человека

Proc Natl Acad Sci USA

, vol.

(стр.

6642

—

) 113« и др.

Трансформирующий фактор роста β ₁ Сверхэкспрессия у мышей с нокаутом рецептора фактора некроза опухоли α индуцирует фибропролиферативное заболевание легких

Am J Respir Cell Mol Biol

, vol.

(стр.

—

) 114,,,,.

Опосредованный аденовектором перенос гена активного трансформирующего фактора роста-β1 вызывает длительный тяжелый фиброз в легких крысы

J Clin Invest

, vol.

100

(стр.

768

—

) 115,,,.

Апоптоз опосредует снижение клеточности при переходе между грануляционной тканью и рубцом

Am J Pathol

, vol.

146

(стр.

—

) 116« и др.

Фибробласты из идиопатического фиброза легких и нормальных легких различаются по скорости роста, апоптозу и тканевому ингибитору экспрессии металлопротеиназ

Am J Respir Cell Mol Biol

, vol.

(стр.

591

—

) 117,.

Трансформирующий фактор роста бета образуется при гиперчувствительном пневмоните: вклад в синтез коллагена

Am J Respir Cell Mol Biol

, vol.

(стр.

156

—

) 118,,,,.

Потребность в факторе некроза опухоли для развития фиброза легких, индуцированного диоксидом кремния

Nature

, vol.

344

(стр.

245

—

) 119,.

Эпителиальный / фибробластный путь в патогенезе идиопатического легочного фиброза

Am J Respir Cell Mol Biol

, vol.

Доп.

(стр.

S93

—

) 120,,,.

Цитокиновые сети в регуляции воспаления и фиброза в легких

Chest

, vol.

(стр.

1439

—

) 121.

Многие цитокины и интерлейкины связываются с гликозаминогликанами [письмо]

Immunol Today

, vol.

стр.

615

122,,.

Эффект улучшения мышиного гамма-интерферона на индуцированный блеомицином фиброз коллагена легких у мышей

Biochem Med Metab Biol

, vol.

(стр.

194

—

) 123,,, et al.

Антагонистическое действие интерферона-гамма и интерлейкина-4 на культуры фибробластов

J Invest Dermatol

, vol.

109

(стр.

158

—

) 124,,, et al.

Вклад клеток Th2 и Th3 в защиту и патологию в экспериментальных моделях гранулематозной болезни легких

J Immunol

, vol.

166

(стр.

3432

—

) 125,,, et al.

Интерлейкин-13 индуцирует фиброз тканей путем избирательной стимуляции и активации трансформирующего фактора роста β ₁

J Exp Med

, vol.

194

(стр.

809

—

) 126« и др.

Метод вакцинации на основе IL-12 для предотвращения фиброза, вызванного шистосомной инфекцией

Nature

, vol.

376

(стр.

594

—

) 127.

Легочный фиброз при саркоидозе: новые подходы, старые идеи

Am J Respir Cell Mol Biol

, vol.

Доп.

(стр.

S37

—

) 128,,,.

Фенотипы цитокинов служат парадигмами для экспериментальных иммуноопосредованных заболеваний легких и ремоделирования

Am J Respir Cell Mol Biol

, vol.

Доп.

(стр.

S63

—

) 129,,,,.

Цитокиновые ответы во время микобактериального и шистосомного антиген-индуцированного образования легочной гранулемы: продукция цитокинов Th2 и Th3 и относительный вклад фактора некроза опухоли

Am J Pathol

, vol.

145

(стр.

1105

—

) 130,,,,.

Анализ экспрессии мРНК цитокинов во время образования первичной гранулемы, индуцированной яйцами Schistosoma mansoni

J Immunol

, vol.

151

(стр.

1430

—

) 131« и др.

Интерлейкин-4 стимулирует экспрессию гена коллагена в однослойных культурах фибробластов человека: потенциальная роль в фиброзе

FEBS Lett

, vol.

302

(стр.

231

—

) 132,,,,.

Интерлейкин-13 модулирует гомеостаз коллагена в коже человека и келоидных фибробластах

J Pharmacol Exp Ther

, vol.

292

(стр.

988

—

) 133,,, et al.

Легочная экспрессия интерлейкина-13 вызывает воспаление, гиперсекрецию слизи, субэпителиальный фиброз, физиологические аномалии и продукцию эотаксина

J Clin Invest

, vol.

103

(стр.

779

—

) 134,.

Th3-клеток необходимы для гранулематозного ответа, индуцированного яйцом Schistosoma mansoni

J Immunol

, vol.

160

(стр.

1850

—

) 135,,, et al.

Продукция цитокинов типа 2 клетками легких CD8 + связана с большим снижением легочной функции у пациентов с системным склерозом

Arthritis Rheum

, vol.

(стр.

1168

—

) 136,,.

Активация гена цитокина 2 типа и ее связь со степенью заболевания у больных туберкулезом

J Infect Dis

, vol.

181

(стр.

385

—

) 137,.

Высокие уровни мРНК, кодирующей IL-4, в нестимулированных мононуклеарных клетках периферической крови больных туберкулезом, выявленные с помощью количественной вложенной цепной реакции обратной транскриптазы-полимеразы; корреляции с уровнями IgE в сыворотке

Scand J Infect Dis

, vol.

(стр.

106

—

) 138,,,.

Курение вредно для лечения туберкулеза [письмо]

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

170

стр.

821

139« и др.

Курение и интерстициальное заболевание легких: влияние курения сигарет на частоту легочного гистиоцитоза X и саркоидоза

Ann N Y Acad Sci

, vol.

465

(стр.

643

—

) 140.

Внешний аллергический альвеолит: заболевание, распространенное среди некурящих

Thorax

, vol.

(стр.

567

—

) 141,,,,.

Прогнозирование выживаемости при идиопатическом фиброзе легких: система оценок и модель выживаемости

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

164

(стр.

1171

—

) 142« и др.

Идиопатический фиброз легких: взаимосвязь между гистопатологическими особенностями и смертностью

Am J Respir Crit Care Med

, vol.

164

(стр.

1025

—

) 143« и др.

Антагонистические эффекты альтернативного варианта сплайсинга человеческого IL-4, IL-4δ2, на активность IL-4 в человеческих моноцитах и В-клетках

Cell Immunol

, vol.

191

(стр.

161

—

) 144,,,.

Альтернативный вариант сплайсинга человеческого IL-4, IL-4δ2, ингибирует IL-4-стимулированную пролиферацию Т-клеток

J Immunol

, vol.

156

(стр.

435

—

) 145« и др.

Дендритные клетки, полученные из предшественников, инфицированных БЦЖ, индуцируют Th3-подобный иммунный ответ

J Leukoc Biol

, vol.

(стр.

827

—

) 146« и др.

Прямой ex vivo анализ антиген-специфических IFN-γ-секретирующих CD4 Т-клеток у лиц, инфицированных Mycobacterium tuberculosis , : ассоциации с клиническим состоянием болезни и эффектом лечения

J Immunol

, vol.

167

(стр.

5217

—

) 147« и др.

Подавление эозинофилии дыхательных путей убитыми Mycobacterium vaccae -индуцированными аллерген-специфическими регуляторными Т-клетками

Nat Med

, vol.

(стр.

625

—

) 148« и др.

Долгосрочный защитный и антигенспецифический эффект убитых нагреванием Mycobacterium vaccae на мышиной модели аллергического воспаления легких

J Immunol

, vol.

169

(стр.

1492

—

) 149« и др.

Рандомизированное контролируемое испытание иммунотерапии Mycobacterium vaccae у взрослых жителей Уганды, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, с впервые выявленным туберкулезом легких

J Infect Dis

, vol.

181

(стр.

1304

—

) 150,,.

Иммунотерапевтическое действие Mycobacterium vaccae на туберкулез легких с множественной лекарственной устойчивостью [на китайском языке]

Чжунхуа Цзе Хе Хе Ху Си Цза Чжи

, vol.

(стр.

—

) 151,,.

Иммунотерапия с использованием Mycobacterium vaccae в лечении туберкулеза

Front Biosci

, vol.

(стр.

1701

—

) 152,,,.

Лечение узловатой лепрозной эритемы с помощью талидомида: аналоги талидомида ингибируют индуцированное M. leprae производство TNFα in vitro

Biomed Pharmacother

, vol.

(стр.

—

) 153« и др.

Лечение талидомидом снижает продукцию фактора некроза опухоли альфа и увеличивает прибавку в весе у пациентов с туберкулезом легких

Mol Med

, vol.

(стр.

384

—

) 154.

Пероральная толерантность: иммунные механизмы и образование регуляторных клеток, секретирующих TGF-бета Th4-типа

Microbes Infect

, vol.

(стр.

947

—

)

Туберкулез легких, связанный с повышенным риском рака легких у пациентов с ХОБЛ

7 октября 2021 г.

2 мин чтения

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].
Вернуться в Healio
Среди пациентов с ХОБЛ в Южной Корее с промежуточным бременем туберкулеза туберкулез легких в анамнезе был связан с повышенным риском развития рака легких, сообщили исследователи.
«Учитывая, что хронический воспалительный процесс является потенциальным механизмом развития рака легких у пациентов с ХОБЛ, наличие туберкулеза легких в анамнезе может увеличить риск развития рака легких у этих пациентов», Пак Хе Юн, Доктор медицины, доцент отделения легочной медицины и реаниматологии медицинского центра Самсунг Медицинского центра Университета Сунгюнкван, Сеул, Южная Корея, и его коллеги написали в анналах Американского торакального общества .«Туберкулез легких в анамнезе был определен как серьезное сопутствующее заболевание ХОБЛ в странах со средним и высоким бременем ТБ».
Источник: Adobe Stock.
В когортное исследование вошли 13 165 человек с ХОБЛ (средний возраст 66,3 года; 48% женщины) в возрасте от 50 до 84 лет из Южной Кореи. Участники были подобраны к когорте без ХОБЛ (n = 34 467; средний возраст 65,3 года; 49,5% женщины) по возрасту, полу, курению и статусу легочного ТБ, чтобы оценить, была ли связь между легочным ТБ и риском рака легких.За всеми участниками обеих когорт наблюдали с 2003 по 2015 годы.
ТБ легких был диагностирован на основании результатов рентгенографии грудной клетки. Заболевание раком легких было выявлено на основании заявлений о госпитализации и амбулаторном посещении.
История легочного ТБ составляла 17,8% в когорте участников с ХОБЛ по сравнению с 15,9% участников без ХОБЛ.
В течение среднего периода наблюдения 7,7 лет было зарегистрировано 430 случаев рака легких среди участников с ХОБЛ без легочного ТБ в анамнезе (уровень заболеваемости, 524 случая на 100 000 человеко-лет).Было зарегистрировано 148 случаев рака легких среди участников с ХОБЛ и туберкулезом легких в анамнезе (уровень заболеваемости 931 случай на 100 000 человеко-лет).
Среди участников с туберкулезом легких в анамнезе ОР для рака легких составлял 1,24 (95% ДИ, 1,03–1,5) по сравнению с участниками, у которых в анамнезе не было туберкулеза легких. Эта связь между легочным туберкулезом и развитием рака легких была сильнее среди участников с ХОБЛ, которые никогда не курили. HR для рака легких был 0.98 (95% ДИ 0,78–1,22) среди участников без ХОБЛ.
Исследователи не наблюдали взаимодействия между легочным туберкулезом, статусом курения и ХОБЛ.
«Наше исследование предполагает, что пациенты с ХОБЛ с легочным туберкулезом в анамнезе, которые никогда не курили, могут получить пользу от периодического скрининга или оценки развития рака легких», — пишут исследователи. «Для подтверждения наших выводов и выяснения механистической связи, лежащей в основе сложного взаимодействия между легочным туберкулезом, ХОБЛ и раком легких, необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки в других условиях.”
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже.Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].
Вернуться в Healio
Внелегочный туберкулез (ТБ) — инфекционные заболевания
Кислотно-быстрое окрашивание, микроскопический анализ и микобактериальная культура образцов жидкости и тканей, а также, при наличии, тестирование на основе нуклеиновых кислот
Туберкулиновая кожная проба ( TST) или анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA)
Тестирование аналогично тестированию на туберкулез легких (см. Диагностика Туберкулез (ТБ) — это хроническая прогрессирующая микобактериальная инфекция, часто с латентным периодом после начальной инфекции.Чаще всего туберкулез поражает легкие. Симптомы включают продуктивные … читать дальше), в том числе рентген грудной клетки, TST или IGRA, микроскопический анализ (с соответствующим окрашиванием) и микобактериальные культуры пораженных жидкостей организма (спинномозговая жидкость, моча или плевральная, перикардиальная или суставная жидкость) и ткань на микобактерии. Тестирование на основе нуклеиновых кислот может проводиться на свежей жидкости или образцах биопсии, а также на фиксированных тканях (например, если во время хирургической процедуры не было подозрения на туберкулез и посевы не проводились). Результаты посева крови положительны примерно у 50% пациентов с диссеминированным туберкулезом; такие пациенты часто имеют ослабленный иммунитет, часто из-за ВИЧ-инфекции.Однако посевы и мазки биологических жидкостей и тканей часто бывают отрицательными, поскольку в них присутствует небольшое количество организмов; в таких случаях могут быть полезны тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT).
Обычно лимфоцитоз присутствует в жидкостях организма. Очень показательным открытием в спинномозговой жидкости является уровень глюкозы
Если все тесты отрицательны и милиарный туберкулез по-прежнему вызывает беспокойство, проводится биопсия костного мозга и печени. Если имеется серьезное подозрение на ТБ на основании других признаков (например, гранулема, видимая при биопсии, положительный результат TST или IGRA, плюс необъяснимый лимфоцитоз в плевральной жидкости или спинномозговой жидкости), лечение обычно следует продолжить, несмотря на невозможность выявить туберкулезные организмы.
Рентген грудной клетки и другие изображения, TST и IGRA также могут предоставить полезную диагностическую информацию. Рентген грудной клетки может показать признаки первичного или активного туберкулеза; при милиарном туберкулезе выявляются тысячи интерстициальных узелков размером 2–3 мм, равномерно распределенных в обоих легких.
Другие визуализационные тесты выполняются на основании клинических данных. Поражение брюшной полости или мочеиспускательного канала обычно требует КТ или УЗИ; часто видны поражения почек. Вовлечение костей и суставов требует КТ или МРТ; МРТ предпочтительнее при заболеваниях позвоночника.
TST и IGRA могут быть изначально отрицательными, но повторный тест через несколько недель, скорее всего, будет положительным. Если это не так, следует поставить под сомнение диагноз ТБ или выяснить причины анергии.
ТБ Онлайн — ТБ легких
Туберкулез легких определяется как активная инфекция легких (лат. pulmo = легкое). Это наиболее серьезная инфекция туберкулеза, потому что инфекция легких очень заразна из-за способа передачи через капельку.Это может быть опасно для жизни пациента: при отсутствии лечения более 50% больных туберкулезом легких умирают. Во всем мире 87% всех случаев туберкулеза, зарегистрированных в 2004 г., были либо только туберкулезом легких, либо включали туберкулез легких.
Рентген, показывающий легочную туберкулезную инфекцию
Большинство случаев туберкулеза легких возникают после первичной инфекции.Это означает, что после заживления первоначальной первичной инфекции гранулема (масса иммунных клеток, окружающих туберкулезную инфекцию, предотвращающую ее дальнейшее повреждение), которая образовалась во время этого процесса, все еще содержит бактерии туберкулеза, которые могут выживать годами (см. Как ТБ поражает организм).
Если иммунная система человека с гранулемой ТБ ухудшается, эти бактерии могут реактивироваться, и ТБ может снова вспыхнуть. Как только бациллы туберкулеза реактивируются, они быстро разрушают легочную ткань вокруг гранулемы.Это вызывает серьезное повреждение тканей, которые разрушаются. Ткань легкого обычно очень тонкая и почти губчатая, потому что она заполнена воздухом в альвеолах, где кислород переходит из воздуха в кровь. Легочная ткань, пораженная бациллами туберкулеза, сначала становится твердой, что делает невозможным кислородный обмен. Это называется фиброзом.
На втором этапе клетки, составляющие легочную ткань, умирают. Это называется некрозом. Мертвая или некротическая ткань имеет тенденцию рваться и разрушаться. В легких это называется «кавитация» от латинского слова «пещера».Считается, что бациллы туберкулеза разрушают ткань легких в образовании пещеры, где все больше и больше их располагается в середине и постепенно разрушает все больше тканей по краям. Эти кавитации можно увидеть на рентгеновских снимках для диагностики туберкулеза легких (см. Рисунок). Кавитация содержит мокроту, содержащую около 1 миллиона микобактерий ТБ на миллилитр. Опасность кавитации, помимо разрушения здоровой ткани легкого, заключается в том, что в результате прогрессирующего разрушения они в конечном итоге достигают части дыхательных путей. В этом случае микобактерии туберкулеза разрушают стенку дыхательных путей и, таким образом, выходят наружу.Через дыхательные пути они могут попадать в трахею, через рот и нос кашляющего человека и передаваться другим людям через воздушно-капельную инфекцию (см. Как распространяется туберкулез).
Больные туберкулезом легких часто кашляют, потому что разрушение тканей легких и дыхательных путей приводит к воспалению. Организм реагирует на воспаление, пытаясь устранить вызвавшую его частицу — если это происходит в дыхательных путях, самый простой способ устранить причину — это отхаркивать.Первоначально у людей с легочным туберкулезом бывает сухой постоянный кашель. Этот кашель часто усиливается ночью. Этот симптом проявляется примерно у 85% людей с легочным туберкулезом. Часто кашель сопровождается повышением температуры тела, усиливается ночью и в сочетании с чрезмерным потоотделением. Люди с туберкулезом легких худеют, потому что организм использует большую часть своей энергии для борьбы с инфекцией в легких, а это означает, что в организме не может храниться энергия для набора веса и сохранения здоровья. По мере усугубления разрушения легочной ткани в мокроте, которую откашливают люди с легочным туберкулезом, появляются пятна крови — признак разрушения ткани и воспаления в дыхательных путях.
Из первой кавитации в легочной ткани бациллы туберкулеза могут распространяться через разрушенную ткань. Если они достигли дыхательных путей, они распространятся на другие части легких, путешествуя вверх и вниз по дыхательным путям и находя новые места для оседания и образования новой кавитации. Это называется бронхогенным распространением ( бронх, = дыхательные пути, — генный, = исходящий). Если они получают доступ к кровеносному сосуду (кровеносные сосуды распространяются по легочной ткани для обеспечения кислородом и другими питательными веществами, транспортируемыми кровью), они могут перемещаться с кровотоком и распространяться по легким и другим частям тела. .Результат этого распространения называется «диссеминированный туберкулез» или «милиарный туберкулез», и обычно это происходит, когда иммунная система организма не в состоянии сдержать инфекцию, например, когда она ослаблена ВИЧ.
.