Триплоидия плода: Замерзшая беременность причины

Содержание

Замерзшая беременность причины

Одна из основных причин невынашивания беременности — это хромосомный дисбаланс у плода. В большинстве случаев такой хромосомный дисбаланс – событие случайное и от него никто не застрахован. Однако частота возникновения хромосомных нарушений прямо пропорциональна возрасту беременной, воздействию вредных внешних факторов, зависит от присутствия какой либо генетической патологии у близкого окружения родства и ряда других факторов.

Не стоит забывать и о том, что следствием некоторых форм такого хромосомного дисбаланса в дальнейшем могут стать также тяжелые заболевания у самой женщины, потерявшей беременность, в том числе онкологические.

Хромосомный дисбаланс у плода может быть представлен либо количественными хромосомными аномалиями (когда нарушается количество хромосом в хромосомном наборе), либо структурными хромосомными аномалиями, аберрациями (когда в структуре хромосом выпадает часть генетического материала или появляется дополнительный генетический материал, или генетический материал перестраивается внутри хромосомы, между хромосомами), либо сочетанием количественных и отдельных структурных дефектов.

Количественные аномалии:

Трисомия аутосомных хромосом — наличие в хромосомном наборе трех гомологичных хромосом вместо двух. Большинство трисомий аутосомных хромосом летальны для плода. А примерами жизнеспособных трисомий являются синдромы Дауна, Эдвардса, Патау.

Моносомия аутосомных или половых хромосом — отсутствие в хромосомном наборе одной из парных хромосом. При моносомии по любой из аутосом нормальное развитие эмбриона невозможно. Единственная совместимая с жизнью моносомия у человека — это моносомия по половой хромосоме X — приводит к развитию синдрома Шерешевского—Тернера (45,Х0).

Триплоидия — наличие в хромосомном наборе дополнительного гаплоидного набора хромосом. Триплоидии — летальны для плода.

Полисомия половых хромосом -наличие в хромосомном наборе дополнительной(-ых) половых хромосом вместо двух. Пример — синдром Клайнфельтера — наличие одной или нескольких дополнительных Х- или У-хромосом у мужчин.

Структурные аномалии:

Делеция – утрата фрагмента ДНК в пределах определенного локуса, гена хромосомы.

Дупликация – напротив, увеличение хромосомного материала, удвоение участка хромосом.

Размеры делеций и дупликаций могут быть разными — от крупных, доступных современным микроскопам, до микроделеций и микродупликаций, которые можно обнаружить только современными молекулярными методами с высоким разрешением.

Транслокации – обмен участками между двумя парами гомологичных или не гомологичных хромосом.

Инсерции – вставки генетического материала в хромосому.

Инверсии — поворот участка хромосом на 180 градусов в пределах одной хромосмы.

Наиболее частыми причинами потери беременности из числа количественных нарушений в наборе хромосом являются:

полные аутосомные трисомии (как по одной паре хромосом, так и двойные, тройные трисомии). На их долю приходится около 60% всех известных генетических причин гибели плода;
полиплоидия (до 15-20%%), чаще всего — триплоидия;
моносомия Х хромосомы ( до15%).

Реже причиной замершей беременности могут стать нарушения в структуре хромосом, сочетание различных аберраций:

Транслокации. Несбалансированная хромосомная перестройка (непропорциональный обмен участками между хромосомами с нарушение количественного и качественного баланса хромосомного материала) у плода может закончиться самопроизвольным абортом или привести к появлению ребенка с врожденными дефектами и/или умственной отсталостью. Этот вид перестройки возникает тогда, когда родители являются носителем сбалансированной хромосомной перестройки (без изменения количества хромосомного материала). И тогда вслед за исследованием ДНК плода потребуется дополнительное обследование хромосомного материала родителей, для того, чтобы избежать потери беременности в следующий раз.

Все публикации

Невынашивание беременности, генетический анализ замерзшей беременности

Если вы посетили эту нашу страницу, значит вы в поиске ответов на болезненный сегодня для вас вопрос — почему внутриутробно погиб ваш не родившийся малыш, почему это происходит не впервые, кто виноват и, главное, что делать?

Возможно, вы уже прошли дорогостоящие длительные дополнительные медицинские обследования, но так и не получили ответ на ваш вопрос. Возможно, вы в настоящий момент готовитесь к выскабливанию. В любом случае, мы готовы помочь вам и вашему врачу в решении проблемы.

Мы поможем вам не только установить причины случившегося, но и ответить совместно с вашим персональным врачом на следующие вопросы:

— может ли это повториться в будущем?
— а что же действительно делать, чтобы этого избежать?
— каков путь лечения и будет ли результат?
— каков путь в планировании и ведении следующей беременности?

К сожалению, 90% наступающих беременностей — это спонтанные беременности, и, несмотря на убеждение пары, что беременность якобы спланирована, необходимый объем предшествующего планового обследования пары зачастую не проходят. А ведь многих проблем можно было избежать. Среди многообразия причин «первую скрипку» в неудачах зачатия и вынашивания беременности играют именно генетические, а зачастую – наследственные факторы.

Несмотря на стремительное развитие клинической генетики, расширения информационного поля этой сферы, все ещё ни пациенты, ни врачи не готовы воспользоваться, да и попросту не знают о современных и уже абсолютно доступных молекулярных лабораторных методах постановки диагноза.

Не всегда абортивный материал подвергается хотя бы классическому цитогенетическому анализу, а если это и происходит, то сам метод несет в себе множество безрезультативных неудач.

Что необходимо знать парам, столкнувшимся с невынашиванием беременности?

Практически каждая пятая из всех клинических беременностей заканчивается её спонтанным прерыванием. Официальным языком статистики — самопроизвольные выкидыши и замершие беременности составляют около 20% от всех клинических беременностей .

Что же в сущности стоит за такой статистикой? Принято считать, что даже при очень хороших условиях для зачатия максимальная вероятность наступления беременности в менструальном цикле не превышает 40%. 60 же процентов приходятся на доклинические потери (то есть, еще до наступления беременности). После того, как произошел это первичный фильтр, шансы на удачную беременность резко возрастают и 80% наступивших беременностей прогрессируют, а 20% — завершаются самопроизвольным прерыванием развития беременности.

Беременность либо замирает, либо происходит самопроизвольный выкидыш. Большая часть прервавшихся беременностей — до 80% — приходится на I триместр гестации. И самая частая причина для этого — патологический генетический статус эмбриона, присутствие того или иного не совместимого с развитием и жизнью дефекта в его генетическом материале.

Зачастую различные генетические отклонения эмбриона носят случайный характер, и гораздо реже они имеют наследственную причину. И мы говорим о так называемом «естественном отборе», когда сама природа избавляется от «дефектных» продуктов зачатия. Сохранить такую беременность чаще всего не удается, а вот избежать подобной ситуации в будущем можно, посетив врача-генетика , и особенно парам с отягощенным репродуктивным анамнезом.

Невынашиванием беременности принято считать самопроизвольное её прерывание на любых сроках от момента зачатия до полных 37 недель беременности. Невынашивание беременности может идти по двум сценариям: самопроизвольный выкидыш и неразвивающаяся (замершая) беременность. Отличает неразвивающуюся беременность от самопроизвольного выкидыша лишь факт отсутствия самостоятельного опорожнения полости матки в первом случае, и тогда пациентка направляется на медицинский аборт.

Хуже всего, когда невынашивание беременности трансформируется в привычное невынашивание ( у 3% пар , потерявших беременность хотя бы один раз). И такая статистика только возрастает в последнее время. Диагноз привычного невынашивания беременности устанавливается при наличии двух и больше самопроизвольных прерываний беременности в анамнезе (в прошлом, в истории).

Риск невынашивания беременности увеличивается с возрастом женщины: от около 5% в возрасте 20 лет и до практически 50% для возрастных групп женщин за пределами 35-40 лет.

Наиболее достоверно доказана связь ранней потери беременности с двумя факторами — старший и поздний репродуктивный возраст матери; большое число предыдущих выкидышей. И чем больше эпизодов невынашивания беременности, тем хуже прогноз для последующего зачатия: риск очередной потери после двух предшествующих потерь достигает 29%, после трёх — 33%.

Какие генетические причины приводят к замершим беременностям и самопроизвольным выкидышам?

Одна из основных причин невынашивания беременности — это хромосомный дисбаланс у плода. В большинстве случаев такой хромосомный дисбаланс — событие случайное и от него никто не застрахован. Однако частота возникновения хромосомных нарушений прямо пропорциональна возрасту беременной, воздействию вредных внешних факторов, зависит от присутствия какой либо генетической патологии у близкого окружения родства и ряда других факторов.

Хромосомный дисбаланс у плода может быть представлен либо количественными хромосомными аномалиями (когда нарушается количество хромосом в хромосомном наборе) , либо структурными хромосомными аномалиями, аберрациями (когда в структуре хромосом выпадает часть генетического материала или появляется дополнительный генетический материал, или генетический материал перестраивается внутри хромосомы , между хромосомами), либо сочетанием количественных и отдельных структурных дефектов.

Количественные аномалии:

Полисомия половых хромосом — наличие в хромосомном наборе дополнительных половых хромосом вместо двух. Пример — синдром Клайнфельтера — наличие одной или нескольких дополнительных Х- или У-хромосом у мужчин.

Структурные аномалии:

Делеция — утрата фрагмента ДНК в пределах определенного локуса, гена хромосомы.

Дупликация — напротив, увеличение хромосомного материала, удвоение участка хромосом.

Транслокации — обмен участками между двумя парами гомологичных или не гомологичных хромосом.

Инсерции — вставки генетического материала в хромосому.

Инверсии — поворот участка хромосом на 180 градусов в пределах одной хромосмы.

— полные аутосомные трисомии (как по одной паре хромосом, так и двойные, тройные трисомии). На их долю приходится около 60% всех известных генетических причин гибели плода

— полиплоидия (до 15-20%%), чаще всего — триплоидия

— моносомия Х хромосомы ( до15%).

Реже причиной замершей беременности могут стать нарушения в структуре хромосом, сочетание различных таких аберраций:

— Транслокации. Несбалансированная хромосомная перестройка (непропорциональный обмен участками между хромосомами с нарушение количественного и качественного баланса хромосомного материала) у плода может закончиться самопроизвольным абортом или привести к появлению ребенка с врожденными дефектами и/или умственной отсталостью. Этот вид перестройки возникает тогда, когда родители являются носителем сбалансированной хромосомной перестройки (без изменения количества хромосомного материала). И тогда вслед за исследованием ДНК плода потребуется дополнительное обследование хромосомного материала родителей, для того, чтобы избежать потери беременности в следующий раз.

Как диагностировать генетический дефект в случае регресса беременности?

Для этого, прежде всего, необходимо исследовать абортивный материал в условиях генетической лаборатории.

К сожалению, не всегда супружеская пара, столкнувшаяся с необъяснимой причиной прервавшейся беременности, оказывается в кабинете генетика, чтобы получить профессиональную «направляющую» в последующем обследовании и попытаться установить эти причины и получить рекомендации в отношении следующей беременности.

Тем не менее, если вы столкнулись с проблемой невынашивания, обсудите с вашим врачом возможность генетического обследования. И сделать это вы можете в нашем центре, где мы не только быстро и точно проведем сам лабораторный анализ, но сопроводим вас и вашего врача консультированием до его проведения и после полученных результатов.

Показания для исследования абортивного материала

— в анамнезе уже имеются два и более эпизода самопроизвольного аборта или замершей беременности

— если при предыдущем выкидыше или медицинском аборте уже выявлялась хромосомная патология у плода

— у одного из супругов ранее было выявлено носительство хромосомного дисбаланса или наследственных заболеваний

— если в семье уже имеется ребенок с хромосомной патологией или врожденными пороками развития

И даже в случае первой неудачной беременности вы можете узнать больше о причинах гибели плода.

Суть исследования

Какой бы из известных методов лабораторного анализа абортивного материала вам не будет назначен, суть его заключается в оценке кариотипа погибшего плода на предмет отклонений в его хромосомном материале. В ходе последующей оценки карты кариотипа устанавливается тип хромосомного дефекта, место его локализации и ассоциация этого дефекта с патологическим эффектом потери беременности.

Материалом для исследования служит любая ткань, принадлежащая плоду — плодное яйцо при самопроизвольном выкидыше, оболочки и ткани абортивного материала, полученного в ходе медицинского аборта. Разница лишь в том, что для одного метода требуется исключительно ткань с делящимися клетками, как в случае стандартного классического цитогенетического исследования (микроскопия), а для других , более инновационных, молекулярно-цитогенетических, молекулярно-генетических — этого не требуется и исследование может быть проведено в значительно более короткие сроки и с максимальной точностью, превосходящей стандартный метод цитогенетического анализа.

Какой лабораторный метод выбрать?

Мы оптимально подберем вам метод исследования, исходя из вашего конкретного клинического случая. Нам неважно, на каком отдалении от нашей лаборатории вы находитесь, в каком регионе России вы проживаете. Наши логистические возможности позволят доставить ваш биологический материал из любого города и в том преаналитическом состоянии, которое нам необходимо для осуществления исследования.

В настоящее время существуют различные методы анализа кариотипа: от появившихся в лабораторной практике давно и ставших стандартным рутинным анализом, до инновационных молекулярных современных генетических тестов, обладающих невероятно высокой точностью и скоростью производства.

Возможности нашей лаборатории — методы последних поколений, которые исключают недостатки и неточности стандартизованных рутинных методов. В одном клиническом случае можно ограничиться таргетным (целевым) исследованием отдельных хромосом, дефекты в которых встречаются с наибольшей частотой. В другом случае мы порекомендуем вам полногеномный метод молекулярного кариотипирования (то есть, исследующий полностью все хромосомы и на все известные своей клинической значимостью дефекты, даже самые мельчайшие, недоступные современным микроскопам).

Почему мы не исследуем абортивный материал стандартным цитогенетическим методом?

Стандартный цитогенетический анализ кариотипа — метод, давно использующийся в отечественных цитогенетических лабораториях. Однако с появлением и бурным развитием более современных методов генетической диагностики — молекулярно-цитогенетических, молекулярно-генетических, которые превосходят по своей точности и диагностической значимости в 100-1000 раз, стандартное кариотипирование можно считать устаревшим по отношению к более современным и востребованным технологиям. Тем более, что стоимость молекулярных методов не намного превышает классический цитогенетический.

Цитогенетический анализ кариотипа осуществляется методом микроскопии, то есть с использованием различных модификаций микроскопов, различных алгоритмов обработки и подготовки препаратов абортивного материала для обеспечения визуализации хромосомного материала, различной степени подготовки и профессионализма цитогенетиков, оценивающих полученный результат. То есть так или иначе присутствует определенный эффект субъективизма в оценке и трактовке, а значит и не исключен процент ложных результатов.

Недостатки

Данный метод кариотипирования возможен только при условии доставки в лабораторию «живых» клеток материала, способных к делению. Отсюда — сложности в транспортировке с соблюдением особых условий, затруднения при доставке из отделенных регионов, удорожание транспортной услуги из-за особых преаналитических требований, длительное время для деления клеток (период исследования составит от 15 до 26 дней).
Другой вопрос — возможные и отнюдь не редкие случаи ложных результатов из-за невозможности данным методом исключить контаминацию материнским генетическим материалом исследуемый образец. Зачастую кариотип матери выдается за кариотип плода. А поскольку кариотип матери не отклонен от нормы, причина не будет установлена.
Образец может быть загрязнен и другим биологическим материалом, всё зависит от условий, в которых отбирался образец абортивного материала.
При неблагоприятном стечении перечисленного выше — шанс установить причину упущен, абортивный материал просто утилизирован.
И наконец, ограничения диагностической ценности метода из-за его низкой разрешающей способности (что может, а что не может выявить метод). Метод в 100% выявит анеуплоидии (численные отклонения в наборе хромосом), установит пол плода ( при наличии в кариотипе Y хромосомы — мужской пол), и может увидеть, что потерян крупный фрагмент/участок хромосомы, либо появился такой же большой дополнительный фрагмент. Огромное количество микроперестроек, которые также могут привести к серьезным последствиям — потеря беременности, рождение ребенка с тяжелым хромосомным заболеванием, остаются за пределами возможности данного метода.
Наша альтернатива — молекулярное кариотипирование на микроматрицах — шанс за одно исследование быстро, достоверно, без «осечек» либо найти причину, либо исключить.

КРЕДО — тест первой линии в диагностике причин невынашивания беременности — ускорен, автоматизирован, точен, достоверен, удобен, доступен по цене.

Тест, который устранил недостатки иных методов.
Тест, который объединил в себе требуемые диагностические цели.
Тест, который прошел многолетнюю практику после первой клинической апробации и набрал достоверную статистику.
Тест, который исключит лишние затраты на диагностику и подчас безрезультативное лечение, а стало быть оптимален с точки зрения экономии средств.
Тест, который не заставит вас волноваться по поводу возможной «лабораторной неудачи» или «лабораторной ошибки»
Тест, который доступен из любого региона.
Тест, который устроит вашего врача своими диагностическими и полезными возможностями, реально поможет вам в борьбе с невынашиванием.
КРЕДО — тест первой линии в диагностике причин невынашивания беременности.

Неоспоримые преимущества

Для теста не требуется «живая» делящаяся клетка, что исключает столь строгие требования к образцам биологической ткани абортивного материала в случае цитогенетического метода, их сохранности, транспортировки. Мы выделим небольшое для исследования количество ДНК из любой клетки. Для нас принципиальным является лишь минимум преаналитических требований — поместить абортивный материал в стерильную ёмкость, которую мы бесплатно предоставим вам вместе с транспортировочной упаковкой, добавить непременно физиологический раствор, сохранить материал при температуре +2 -+8 до прибытия нашего курьера.
Алгоритм проведения теста полностью исключает субъективизм, в виду стандартизации, автоматизации и программного обеспечения всего лабораторного процесса. Современные матрицы и сканеры, реагенты, обеспечивающие современный дизайн исследования, доступ к постоянно пополняющимся биоинформатическим базам — все это выводит молекулярное кариотипирование на высокую воспроизводимость и достойную аналитическую ценность метода.
Разрешающая способность теста от 100 до 1000 раз выше обычного цитогенетического кариотипирования под микроскопом, а стало быть, будет получено и значительно больше информации о генетическом статусе погибшего плода. В зависимости о разрешающих характеристик микроматриц/платформ для исследования ДНК плода диагностический поиск может вестись одновременно по более чем 240 и до 500 цитогенетически значимым синдромным областям .
Скорость исполнения анализа — от 7 до 14 дней в зависимости от поставленных задач перед данным исследованием.

О технологии молекулярного кариотипирования

Мы осуществляем молекулярный анализ хромосомного материала на основе технологии aCGH- сравнительной геномной гибридизации на микроматрицах. Использование нескольких форматов таких однонуклеотидных микроматриц позволяет нам обеспечить полногеномное покрытие (одновременно исследуются все хромосомы) и добиться определенных поставленных целей исследования с фокусированием на наиболее значимых синдромных областях и около 1000 функционально значимых генах.

В основе метода — автоматизированный анализ CNVs / SNPs после гибридизации проб ДНК пациента и референсной ДНК на микрочипе. Микрочип — это изготовленная промышленным способом микроматрица с иммобилизованной ДНК, содержащая геномные фрагменты, с известными нуклеотидными последовательностями. Каждый фрагмент — это зонд/маркер/различны по длине и специфичности. Определенный тип микрочипа используют под определенные задачи в зависимости от присутствующих на платформе маркеров.

Из поставленного образца абортивного материала выделяется плодная ДНК, которая проходит специальную обработку и подготовку, окрашивание флуоресцентными красителями. Исследуемая ДНК и референсная ДНК окрашиваются в разные цвета. Смешанные в равных количествах пробы ДНК наносятся на микрочип, происходит процесс гибридизации , современный сканер сканирует результат этой гибридизации — по интенсивности флуоресцентного свечения в каждой точке микроматрицы определяется количество фрагментов ДНК, специальное программное обеспечение позволяет сделать автоматизированый анализ полученных результатов, исходя из которых врач-генетик, используя возможности программного обеспечения этого исследование с доступом к международным информационным базам данных о соответствии того или иного хромосомного дефекта с определенным патологическим состоянием, готовит своё заключение.

Что можно выявить с помощью тестов КРЕДО:

В 100% все анеуплоидии по всем хромосомам
Все клинически значимые известные делеции/ дупликации в пределах разрешающих характеристик микроматрицы, включая субмикроскопические дефекты.
Контаминацию материнскими клетками

Тесты имеют ограничения

— Нельзя выявить сбалансированные структурные перестройки
— Точечные мутации генов
— Мозаицизм низкого уровня <15%

Присутствие SNP маркеров на микрочипе даст дополнительные возможности детекции:

— Микроделеций/микродупликаций (только тех, которые находятся в пределах разрешающей способности матрицы)
— Несбалансированных транслокаций (в пределах разрешения матрицы)
— Потери гетерозиготности ( в пределах разрешения 5-10 Mb)
— Однородительские дисомии ( в пределах разрешения 5-10 Mb)
— Определения уровня мозаицизма
— Возможность дифференцировать триплоидии.

Если выявлены хромосомные отклонения

Безусловно, получив на руки наше заключение — обсудите его с вашим лечащим врачом.

В ряде случаев может потребоваться дополнительная консультация врача-генетика.

Позвоните нам на телефон +7 499 551 7751, и наш специалист поможет вам разобраться.

В некоторых случаях может потребоваться дополнительное генетическое обследование супругов, например в случае выявления несблансированной транслокации. Помните о том, что ряд хромосомных дефектов резко увеличивает риск повторной потери беременности.

И всё это для того, чтобы спрогнозировать будущую беременность, сохранить её и избежать рождения больного ребенка.

Как заказать исследование при подготовке к медицинскому аборту?

Свяжитесь с нами по телефону +7 499 551 7751.

Наш специалист-логистик сопроводит вас:

— оформит заказ на проведение исследования,
— оформит доставку нашим курьером специализированного бесплатного набора для сбора вашим врачом абортивного материала вместе с инструкцией — как это сделать,
— оформит и обеспечит вывоз биологического материала
— проинструктирует, как сохранить образец ткани до прибытия курьера.

Триплоидия

Синдром триплоидии – крайне редкое хромосомное расстройство. Лица с этим синдромом имеют в своих клетках по три (вместо двух) каждой хромосомы и в общей сложности их получается шестьдесят девять, а не нормальных сорок шесть. Почти всегда, для беременных плодом с этим синдромом, беременность заканчивается ранним выкидышем. Тем не менее, некоторые дети рождались и доживали до пяти месяцев.

Узнать с точностью 99% о риске Триплоидии и других хромосомных аномалий, а также пол плода, можно с 9 недель беременности, всего лишь сдав кровь из вены. Подробнее о НИПТ-тесте.

Признаки Триплоидии

Эти дети, как правило, малы и имеют многочисленные врожденные дефекты. Те, которые выживают, как правило, имеют мозаичную форму этого синдрома, это означает, что одни клетки имеют нормальный набор (46) хромосом, а другие имеют дополнительный набор хромосом.Триплоидия развивается немного чаще у мальчиков чем у девочек.

Пренатальная диагностика

1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом Триплоидии, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.

2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.

Однако при использовании стандартных тестов на синдром Триплоидии, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.

Неинвазивный метод исследования (НИПТ-тест)

точность 99%, что намного точнее классической диагностики (УЗИ и биохимический скрининг)
совершенно безопасен, в отличие от инвазивных методик — для забора материала на анализ необходимо просто взять кровь из вены беременной женщины.
на ранних сроках: анализ можно проводить уже на 9-й неделе беременности.

Узнать подробнее

DIV >

Клиентам

В связи с высокой загруженностью телефонной линии, значительно увеличилось время ожидания ответа оператора.

Рейтинг статьи: ^{1,00 (1)}

Трисомия 21 (Синдром Дауна)

Наличие у детей с синдромом Дауна трех экземпляров 21-й хромосомы вызывает легкую или умеренную форму отклонения в умственном развитии. Такие дети нуждаются в дополнительной медицинской помощи, которая зависит от конкретных проблем со здоровьем ребенка. Раннее вмешательство в эту проблему позволяет многим людям с синдромом Дауна вести полноценный и здоровый образ жизни. Конечно, наличие ряда заболеваний, таких как порок сердца, оказывает влияние на продолжительность жизни как детей, так и взрослых. Однако большинство людей, страдающих синдромом Дауна, живут до 60 лет. Вероятность выкидыша во время беременности составляет 30%. В целом, из 600 новорожденных один появляется на свет с синдромом Дауна.

Трисомия 18 (Синдром Эдвардса)

У детей с трисомией 18 имеется лишняя копия хромосомы 18, что приводит к тяжелой умственной неполноценности и врожденным порокам сердца, мозга и почек. Для детей с трисомией 18 характерны такие дефекты, как расщелина на губах (заячья губа), отверстие в верхнем нёбе (волчья пасть), маленькая голова, косолапость, недоразвитость пальцев рук и ног, маленькая челюсть. К сожалению, очень часто беременность с трисомией 18 заканчивается выкидышем. Большинство новорожденных с синдром Эдвардса умирают в течение нескольких недель жизни. Частота появления трисомии 18 составляет 1:3000 от количества новорожденных детей.

Трисомия 13 (синдром Патау)

У детей с синдромом Патау имеются три копии хромосомы 13, что приводит к сильному ограничению умственных способностей. Они могут иметь порок сердца, лишние пальцы рук и ног, расщелину на губах (заячья губа), отверстие в верхнем нёбе (волчья пасть). Дополнительные врожденные дефекты могут включать нарушения развития головного и спинного мозга, дегенерацию мышечных тканей. В большинстве случаев беременность с трисомией 13 заканчивается выкидышем. Как правило, дети с синдромом Патау умирают в течение нескольких недель после рождения. Согласно статистике, примерно 1 из 5000 младенцев рождается с трисомией 13.

Триплоидия

Дети с триплоидией имеют полный дополнительный комплект хромосом. Таким образом, вместо стандартного кариотипа у них диагностируется 69 хромосом. На 10-й неделе беременности риск обнаружения триплоидии составляет 1:1000. Плод с наличием такой аномалии крайне редко доживает до родов. Большинство выкидышей, как правило, происходят на ранних сроках беременности: младенцы погибают через несколько дней после рождения из-за проблем с сердцем, головным мозгом и почками. У них часто фиксируют дисморфии лица и конечностей. Вынашивание плода с триплоидией чревато для здоровья матери и может вызывать преэклампсию (которая может прогрессировать вплоть до судорог, опасных для жизни), обильное кровотечение после родов, образование пузырного заноса – разновидности гестационной трофобластической болезни. Иногда пузырный занос может спровоцировать злокачественную опухоль – хориокарциному. Поэтому для врачей крайне важно диагностировать триплоидию беременности, чтобы принять необходимые меры для правильного лечения.

Используя сайт www.gemohelp.ru, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie

что это за синдром, причины, что делать, отзывы

Если пренатальный диагностический скрининг показал высокий риск развития триплоидии плода, родители должны самостоятельно принять решение о дальнейшем сохранении ребенка. Для этого нужно знать причины патологии, возможные последствия и прогноз. Подробная информация о заболевании поможет избавиться от чувства вины и понять, что трагедия такого рода может случиться в любой семье.

Триплоидия плода

Триплоидия — это редкая патология, которую можно выявить уже на стадии развития эмбриона. Ее могут диагностировать у любой женщины, независимо от состояния здоровья и особенностей течения предыдущих беременностей.

В норме у здорового человека в клетках содержится по 23 хромосомы от каждого родителя, всего 46. Природный кариотип женщины — 46, XX, мужчины — 46, XY. Если от матери или отца получен двойной набор генетического материала, зародыш становится носителем 69 хромосом типа XXX или XXY и становится нежизнеспособным. Своевременно выявить триплоидию помогает ранний дородовый скрининг.

Причины и признаки

Патология берет начало на этапе оплодотворения, поэтому дальнейшее течение беременности уже не играет никакой роли. Если аномалия развивается вследствие оплодотворения яйцеклетки одновременно двумя сперматозоидами, говорят о диандрии. В медицине этот синдром именуется отцовским. Среди основных признаков диандрического типа патологии, выявляемых на УЗИ, отмечены:

утолщение плацентарных стенок;
размеры плода, не соответствующие сроку беременности;
кистозные образования в плаценте;
признаки пузырного заноса;
водянка плода.

Если развивается отцовская триплоидия, у женщин повышается риск развития злокачественных опухолей из зародышевых тканей или ворсинок хориона.

При получении результатов с указанием кариотипа плода 69 XXX или 69 XXY нужно незамедлительно посетить генетика, который разъяснит, что это такое, и какие факторы могли спровоцировать хромосомную аномалию.

Причиной материнской формы заболевания является дигения. В этом случае один сперматозоид оплодотворяет одну яйцеклетку, но она уже содержит в себе полный набор из 46 хромосом. Такой генетический сбой протекает очень агрессивно и часто приводит к выкидышу уже в первом триместре. Если беременность сохранилась, на УЗИ у плода обычно выявляют:

деформацию ушных раковин и спинки носа;
расщелину верхней губы или неба;
недоразвитость нижней челюсти;
сращивание пальцев;
аномалии развития внутренних органов;
дефект нервной трубки;
недоразвитие мозга и черепной коробки.

Иногда на УЗИ у плода обнаруживается отверстие в брюшной стенке с выпавшим грыжевым мешком. Женщины, вынашивающие плод с синдромом триплоидии, часто страдают от гипертонии, отеков и токсикоза. Самым грозным осложнением беременности может стать преэклампсия, которая опасна для жизни. Риск развития материнской формы заболевания повышается по мере увеличения возраста женщины.

Диагностика синдрома

Подтверждается немолярная хромосомная патология в 100% случаев, но только инвазивными методами. Самый ранний цитогенетический анализ проводят с 11 недели вынашивания ребенка. Процедура называется хорионбиопсия и заключается во взятии на исследование ворсин хориона. С 16 недели диагностику проводят путем амниоцентеза. Для этого женщине пунктируют матку и берут на анализ околоплодные воды. Начиная с 20 недели гестации разрешено проводить кордоцентез, взятие пуповинной крови плода. Все эти исследования очень точны, но связаны с инвазивным вмешательством, поэтому могут закончиться прерыванием беременности.

Диагностика триплоидии

С недавнего времени диагностику на врожденные синдромы стали проводить методом пренатального биохимического скрининга венозной крови матери. Лаборанты определяют риск развития аномалий по уровню специфических белков. Метод безопасен, но информативен далеко не всегда — материнскую форму патологии выявить не позволяет. При досрочном самопроизвольном или медикаментозном завершении беременности плод или абортивный материал с возможной аномалией отправляют на гистологическое исследование.

Прогноз триплоидии

Патология чаще заканчивается замершей беременностью, выкидышем или мертворождением. Поэтому врачи рекомендуют прервать вынашивание плода сразу после подтверждения диагноза. Ранний аборт уменьшает для родителей психологическую травму, тяжесть которой возрастает по мере увеличения акушерского срока. Если эмбрион не погиб внутриутробно, после рождения он живет от нескольких часов до нескольких суток. Тяжелые врожденные аномалии в 99% случаев приводят к смерти.

Вывод

Диагноз триплоидия плода вызывает шоковое состояние у родителей. Многие не хотят мириться с необходимостью прерывания долгожданной беременности и отказываются верить в нежизнеспособность будущего малыша.

Врач не должен настаивать на аборте, но его обязанностью является предупредить родителей о последствиях и избавить их от чувства вины. Ученые не выявили наследственного фактора, влияющего на развитие триплоидии, поэтому диагноз не стоит воспринимать как приговор.

Читайте в следующей статье: скрининг при беременности

Вопрос задает – Наталья, — вопрос-ответ от специалистов клиники «Мать и дитя»

Уважаемые доктора, добрый день! Обращаемся к Вам с просьбой: — дать комментарии по имеющимся анализам, если это возможно, — причины возникновения подобных нарушений; — рекомендации по возможному обследованию — какие анализы необходимо сдать, на сколько они будут информативны относительно прогноза вероятности рождения здорового ребенка; — рекомендации по зачатию и вынашиванию; — имеет ли смысл делать ЭКО. Уточняю, что мы живем в Самаре. Прерывание беременности было 11 марта 2012г. Если, приведённые выше данные позволяют Вам с уверенностью оценивать шанс рождения здорового ребёнка у нас, как безусловно высокий, просьба сообщить рекомендации, как это осуществить и примерную стоимость Ваших услуг. Информация по проведенным обследованиям. Жена: возраст – 39 лет, кариотип 46, хх . Заключение – хромосомной патологии не обнаружено. Анализ генетических полиморфизмов – система свертывания крови: все в норме, кроме ITGB3 Leu33Pro – гетерозигота. Анализы гормонов : ФСГ, Эстрадиол, Прогестерон, D-димер, Волчаночный антикоагулянт,АТ к фосфолипидам IgM и IgG, 17-ОН- прогестерон, свободный тестостерон, ДЭА-SO4 – в пределах референсных значений. Анти-Мюллеров гормон – 0,21 нг/мл – результат, выходящий за пределы референсных значений (меньше нормы). В период 4 беременности взяты анализы крови на Dдимер, Антитромбин III, С-реактивный белок — в пределах референсных значений. АЧТВ – 24 сек. – результат, выходящий за пределы референсных значений Муж: возраст – 44 года, кариотип 46, ху . Заключение – хромосомной патологии не обнаружено. Других анализов не назначалось. Результат иммунологического типирования супружеской пары Заключение: у супружеской пары наблюдается сходство по системе HLA Прошли 2 курса ЛИТ терапии. В наследственности в семьях жены и мужаизвестных случаев генетических нарушений нет. В анамнезе 4 беременности (проблем с зачатием не было) : 1 – аборт в 21 год 2 –в 33 года -замершая на сроке 9 недель – по неясной причине, исследование не проводилось 3 – в 37 лет- замершая на сроке 6 недель- анэмбриония . Результаты пренатального исследования – триплоидия ХУУ 4 – в 39 лет- замершая – на сроке 9 недель. Результаты пренатального кариотипирования: Кариотип плода mos 47, ху, +15 (14) 46, ху (4) обнаружены 2 клона : 1-й, содержащий дополнительную хромосому 15; 2-й с нормальным кариотипом. Втроая беременность от одного партнера, третья и четвертая от другого. Заранее спасибо. С уважением, Наталья.

Клинический госпиталь MD GROUP:

Здравствуйте! В вашем случае риск хромосомной патологии у плода при последующих беременностях повышен, что связано как патологией хромосом при предидущей беременности так и возрастным риском. Беременность можно планировать ч/з 6 мес. после прерывания в среднем (окончательное заключение за вашим гинекологом). Периконцепционная профилактика при планировании беременности (за 3 мес. до беременности прием фолиевой кислоты по 2мг 2 раза в сутки, и первые 3 месяца беременности). Консультация генетика по беременности в сроке 9-10 недель с целью решения вопроса о проведении пренатального кариотипирования плода. Желательно проведение пренатальной диагностики – хорионбиопсии в сроке 10-11 недель или амниоцентеза в сроке 16-20 недель. ЭКО в данном случае нецелесообразно. За более подробной консультацией обратитесь к генетику. С уважением, врач-генетик Бессонова Людмила Александровна.

Неинвазивный пренатальный тест — НИПТ

Что такое НИПТ и почему об этом исследовании столько говорят в последнее время? Какие преимущества у данных тестов? Кому они показаны и существуют ли ограничения? Сегодня мы найдём ответы на эти и другие актуальные вопросы.

Рождение здорового ребёнка – первостепенная цель любой женщины. Есть генетические нарушения, несовместимые с жизнью и/или приносящие страдание и ребёнку, и родителям. Выявление генетической патологии на раннем сроке беременности очень важно. Для этих целей в лабораторной практике давно используются неинвазивные биохимические скрининги (PRISCA, ASTRAIA), которые по результатам анализа крови и данных УЗИ позволяют рассчитать риск генетической аномалии. Это доступные биохимические тесты, их обязательно делают женщинам, стоящим на учёте в женской консультации. Результат такого теста представляет собой расчётную цифру, показывающую риск рождения ребёнка с генетической патологией у женщины определённого возраста с такими показателями гормонов и данными УЗИ. Если этот расчётный риск получается высоким, то женщину направляют на инвазивное исследование — амниоцентез.

Биохимические скрининговые программы не обладают высокой точностью, они основаны на cовокупности данных статистики, уровня гормонов и размеров плода по УЗИ. Амниоцентез – самый точный метод, но он инвазивный (нужно сделать прокол плодного пузыря, чтобы получить для исследования клетки, принадлежащие плоду) и угрожает развитием осложнений и прерыванием беременности.

Медицинская наука не прекращала поиски новых тестов для скрининга, которые были бы более точны и не зависели от расчётных показателей. В качестве скрининговых тестов в последнее время хорошо себя зарекомендовали НИПТ (неинвазивные пренатальные тесты) как надёжные, удобные и не мешающие нормальному протеканию беременности. Точность метода достигает 99,9%, так как исследуется генетический материал плода (его ДНК) в венозной крови будущей матери.

Как это возможно? Учёные выяснили, что начиная примерно с 10 недели беременности в крови женщины свободно циркулирует ДНК плода. Благодаря современным технологиям врачи научились выделять её и исследовать, выявляя самые распространенные изменения хромосом.

Таким образом, почти каждая женщина может сдать венозную кровь, дождавшись срока 10 недель беременности, и определить генетическое здоровье будущего малыша.

В каких случаях исследование с применением НИПТ будет наиболее полезно?

Если по результатам биохимического скрининга (тесты PRISCA или ASTRAIA) выявлен высокий риск хромосомной патологии
У беременных в возрасте старше 35 лет. В этом возрасте все методы, основанные на расчётных статистических данных, дают высокий риск генетической патологии, так как программа учитывает статистический возрастной риск.
Если были выявлены генетические нарушения у плода при предыдущих беременностях
Если женщина хочет сделать исследование именно этим методом. Надо помнить, что стандартный биохимический скрининг можно пройти бесплатно, за счет ОМС в женской консультации. НИПТ — достаточно дорогое исследование, которое можно сделать только за плату в коммерческих лабораториях.

В спектре лаборатории KDL представлено несколько комплексов НИПТ. Они отличаются объёмом исследования, показаниями и ограничениями. Важно чтобы понять, какой тест подходит именно Вам.

В каких случаях выполнение НИПТ невозможно?

Если срок беременности менее 10 недель
Количество плодов более 2
Имеются признаки замершей одноплодной беременности
Производилась трансплантация органов, тканей, в том числе костного мозга, до беременности
При наличии онкологических заболеваний

Итак, выполнение неинвазивных пренатальных тестов возможно при одноплодной и двуплодной беременности. Если беременность одноплодная естественная или наступила после ЭКО с использованием собственной яйцеклетки, то доступны все исследования НИПТ. В остальных случаях существуют ограничения.

В чем отличия разных тестов линейки НИПТ?

НИПС Т21 (Геномед)- диагностика только синдрома Дауна. В исследовании выявляется дополнительная 21 хромосома, если она есть у плода. Синдром Дауна считается одной из самых частых хромосомных аномалий и его частота растёт с увеличением возраста женщины. Выполняется при беременности вследствие естественного зачатия, при ЭКО с собственной яйцеклеткой или при использовании донорской яйцеклетки; при беременности одним плодом и двойней, а также при суррогатном материнстве и если произошла редукция одного эмбриона в двойне.

НИПС 5 – ДНК тест на 5 синдромов (Геномед) – неинвазивный тест на 5 синдромов, можно определить аномалии 13, 18, 21 и в большинстве исследований выявить аномалии половых хромосом X и Y.

Синдром Дауна (21 хромосома)
синдромы Эдвардса и Патау (дополнительная 18 и 13 хромосомы соответственно)
синдром Клайнфельтера (дополнительная Х хромосома)- возможен у мальчиков
синдром Тернера (недостающая Х хромосома) — наблюдается только у девочек

НИПС 5 универсальный, его выполнение возможно как при одноплодной естественной беременности, так и при беременности двойней, при носительстве донорской яйцеклетки, суррогатным матерям и в том случае, когда один плод в двойне редуцирован.

3 тестовые базовые панели:

НИПТ Panorama, базовая панель (Natera) — кроме одноплодной естественной беременности, выполнение возможно при беременности двойней, если развиваются оба эмбриона; носительницам донорской яйцеклетки и при суррогатном материнстве. Тест различает зиготность двойни (монозиготная или дизиготная). Тест считается выполненным, если проведено исследование 13,18,21 хромосом.
НИПТ Harmony, базовая панель (Roche) – также доступен при одноплодной и двуплодной беременности, есть определение зиготности двойни, при ЭКО с использованием донорской яйцеклетки и в случае суррогатного материнства.
НИПТ Panorama, базовая панель (Геномед) — отличается от других базовых панелей тем, что используется только при одноплодной естественной беременности или ЭКО с собственной яйцеклеткой.

Базовые панели позволяют выявить хромосомные аномалии 13,18, 21, Х и Y хромосом плода, а также триплоидии.

Триплоидия (дополнительный набор хромосом) – приводит к выраженным множественным дефектам, несовместимым с жизнью
Синдром Якобса (выявляется дополнительная Y хромосома) – только у мужчин, развивается бесплодие
Синдром ХХХ (дополнительная Х хромосома)

НИПС (Геномед) – включает определение вышеперечисленных синдромов (скрининг 13, 18, 21, Х, Y хромосом плода) и определение носительства у матери частых мутаций, которые могут привести к наследственным болезням, если ребенок унаследует два дефектных рецессивных гена от обоих родителей или один доминантный ген. Данные мутации выявляются в крови без выделения ДНК плода, т.е. оценивается не хромосомная мутация плода, а наличие аномальных вариантов генов у матери.

Генетические заболевания, связанные в тестируемыми в этом исследовании вариантами генов:

Муковисцидоз – тяжелое поражение органов дыхания и поджелудочной железы
Гемохроматоз – нарушение обмена железа, когда избыток железа откладывается в органах и тканях
Фенилкетонурия – нарушение обмена аминокислот, проявляется нарушением работы гипофиза, щитовидной железы и надпочечников и психическими расстройствами
Галактоземия – нарушение углеводного обмена, когда не усваивается молоко и развивается цирроз печени и поражения нервной системы
Нейросенсорная тугоухость – развивается с вероятностью 50%, если у одного из родителей есть доминантный ген

НИПС уникален не только клинической значимостью, но и доступностью. Одноплодная беременность, беременность двойней (с определением зиготности), в том числе при редукции одного из эмбрионов в двойне. При ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатном материнстве этот тест нецелесообразен, так как определять мутации, связанные с генетическими заболеваниями нужно по крови той женщины, чья яйцеклетка дала начало эмбриону.

Следующие 2 панели включают микроделеционные синдромы:

Микроделеции – это поломки сегмента хромосом, которые являются менее распространенными, но не менее опасными, и их невозможно заподозрить на УЗИ.

Синдром Ди-Джорджи – врожденный иммунодефицит, пороки сердца и деформации лица.
Синдром делеции 1p36 – выраженная умственная отсталость вследствие дефектов развития головного мозга.
Синдром кошачьего крика – выраженные нарушения интеллекта, зрительные расстройства и патология гортани.
Синдром Ангельмана – известен как «синдром Петрушки», проявляется приступами, хаотичными движениями, частым смехом без причины
Синдром Прадера-Вилли – по признакам напоминает синдром Дауна

НИПТ Panorama, расширенная панель (Natera) – исследуются и стандартные аномалии хромосом (13,18,21, Х, Y, триплоидии) и микроделеционные синдромы. Если у Вас беременность одноплодная естественная или в результате ЭКО с собственной яйцеклеткой, то выполнение данных панелей возможно.

При наличии двух плодов, ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатном материнстве определить сегментарные нарушения технически невозможно.

НИПТ Panorama – ДНК тест на 18 синдромов (Геномед) — самое объемное из всех исследований. В состав входит определение патологии 13,18, 21 и половых хромосом (Х и Y), микроделеционные синдромы и носительство генов наследственных заболеваний у матери (такая же панель генетических заболеваний, как в исследовании НИПС (Геномед) 26.2.А7). Выполняется этот тест только при естественной одноплодной беременности и ЭКО с использованием собственной яйцеклетки.

Можно ли определить пол плода и в каких случаях?

Да, по желанию женщины любой НИПТ определяет пол плода и это доступно как при одноплодной, так и при двуплодной беременности.

Обращаем Ваше внимание, что получение результатов, указывающих на риски развития патологических синдромов, требует консультации генетика и дополнительной инвазивной диагностики.

NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Jones KL, Ed. Распознаваемые модели пороков развития человека Смита. 4-е изд. W.B. Компания Сондерс. 1998: 32-35.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Toufaily MH, Roberts DJ, Westgate MN, Holmes LB. Триплоидия: вариация фенотипа. AM J Clin Pathol. 2016 Янв; 145 (1): 86-95. DOI: 10.1093 / ajcp / aqv012

Jewell R, BirchA, Roberts P и др. Фенотипические особенности диплоидного / триплоидного мозаицизма у взрослого человека. Clin Dysmorphol.2014; 23: 56-59

Бунен С.Е., Хоффман А.Л., Доннаи Д. и др. Диплоидный / триплоидный мозаицизм: редкое явление или недиагностированный синдром? Eur J Med Genet. 2011; 54: 374-375.

Бенн П.А. и др. Аналиты материнской сыворотки во втором триместре при триплоидной беременности: корреляция с фенотипом и набором половых хромосом. Prenat Diag. 2001; 21: 680-686.

Carp H, et al. Кариотип прерывания беременности при повторном невынашивании беременности. Fertil Steril 2001; 75: 678-682.

Сарагоса М.В. и др. Родительское происхождение и фенотип триплоидии при самопроизвольных абортах: преобладание диандрии и ассоциация с частичным пузырным заносом.Am J Hum Genet. 2000; 66: 1807-1820.

Церакушанский Г., и др. Диплоидный / триплоидный мосацизм: дальнейшее определение фенотипа. Am J Med Genet. 1994; 52: 399-401.

Graham JM, et al. Триплоидия: осложнения беременности и клинические данные в семи случаях. Prenat Diag. 1989; 9: 409-19.

Эдвардс MJ, et al. Клинические особенности диплоидной / полиплоидной миксоплоидии у пожилых людей. Pediat Res. 1989; 25: 76.

Энджелл Р.Р. и др. Хромосомные исследования при экстракорпоральном оплодотворении человека.Hum Genet. 1986; 72: 333-339.

Доши Н. и др. Морфологические аномалии у триплоидных живорожденных плодов. Жужжать Путь. 1983; 14 (4): 716-723.

Graham JM, et al. Диплоидно-триплоидная миксоплоидия: клинические и цитогенетические аспекты. Педиатрия. 1981; 68: 23-8.

Битти РА. Происхождение триплоидии человека: интеграция качественных и количественных данных. Энн Хам Генет (Кембридж). 1978; 41: 229-314.

Wertelecki W, et al. Клинический синдром триплоидии. Obst Gyn. 1976; 47: 69-76.

ИНТЕРНЕТ
Голландия, Кимберли. Триплоидия. Линия здоровья. http://www.healthline.com/health/triploidy Последнее обновление, 8 июля 2017 г. По состоянию на 31 августа 2020 г.

Группа поддержки по редким хромосомным расстройствам Triploidy. Последнее обновление 2005 г. https://www.rarechromo.org/media/information/Other%20Topics/Triploidy%20FTNP.pdf Проверено 2 сентября 2020 г.

Случай полной триплоидии

Полная триплоидия — это редкое генетическое состояние, характеризующееся дополнительным полным набором хромосом во всех клетках.Его проявления, как правило, приводят к летальному исходу, хотя существуют сообщения о младенцах с частичной или полной триплоидией, выживших от нескольких часов до дней. Представление связано с множественными врожденными аномалиями. В данном документе мы сообщаем о редком проявлении триплоидии у неонатального пациента, который страдал от недоношенности, респираторного дистресса, метаболического ацидоза и впоследствии умер. Диагностические исследования в итоге выявили полную триплоидию. Несмотря на то, что известно о генетике заболевания, варианты лечения этого расстройства недостаточно хорошо описаны в литературе, поскольку случаи крайне редки.

Младенец весом 0,9 кг родился у 31-летней женщины G3P2 в результате экстренного кесарева сечения на 28,6 неделе беременности из-за обострения преэклампсии. Беременность, осложненная олигогидрамнионом, утолщенной шаровидной плацентой, которая затрудняет анатомическое обследование как на УЗИ, так и на МРТ плода (рисунки 1-3), аномальные неинвазивные пренатальные обследования и множественные врожденные аномалии, в том числе: ЗВУР, гипоплазия носовой кости плода, заметное увеличение печени, перикарда. выпот с ДМЖП и асимметричными церебральными желудочками плода.Мать отказывается от амниоцентеза. Серологический анализ матери отрицательный. Во время родов у младенца плохое дыхательное усилие, и ему требуется интубация. Оценка по шкале Апгар составляет 3, 7 и 8 на 1, 5 и 10 минутах. Младенец поступает в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) на обычном аппарате ИВЛ.

Рисунок 1: Плацента увеличена и неоднородна. Внешний вид неспецифичен и может быть вторичным для сообщения о триплоидии и / или частично из-за материнской гипертензии. Оценка плода ограничена вторичным эффектом увеличения плаценты, вызывающим массовый эффект смещения плода вправо, а также ограничена из-за маловодия.

Рисунок 2: Более локальная гипоинтенсивная область Т2 около левой стороны утолщенной плаценты неспецифична, хотя может быть последствиями предшествующего плацентарного кровоизлияния. Плацента увеличена и неоднородна. Внешний вид неспецифичен и может быть вторичным для сообщения о триплоидии и / или частично из-за материнской гипертензии. Некоторая неоднородность плаценты ожидается на более поздних сроках беременности, хотя эта степень неоднородности больше, чем ожидалось в гестационном возрасте.

Рис. 3: Оценка плода ограничена вторичностью по причине увеличения плаценты, вызывающей массовый эффект смещения плода вправо, а также ограничена из-за маловодия. В рамках ограничений исследования плод имеет малые размеры для своего возраста, а размеры черепа и черепа ниже, чем ожидалось для гестационного возраста. Пеллюцидная полая перегородка четко не визуализируется, а паттерн извилины / выпуклости кажется менее развитым, чем ожидалось для гестационного возраста.Также на протяжении всего экзамена наблюдается небольшое выступление внеаксиальных пространств.

Рисунок 4: Диффузное интерстициальное помутнение, вероятно, отражает отек легких по сравнению с RDS. Рассеянные кальцификаты в брюшной полости, указывающие на мекониевый перитонит.

При физикальном осмотре обнаружен интубированный ребенок с широко разделенными швами, маленьким ртом, низко посаженными ушами, неоднозначными гениталиями, брахидактильными руками и единственной поперечной ладонной складкой справа.

Рентген грудной клетки показывает расширение 8 ребер и соответствующее размещение эндотрахеальной трубки (рис. 4). Газ капиллярной крови показывает pH 7,11, pCO2 86, pAO2 48, HCo3 27 и дефицит оснований -3.Na 140. Посылаются кариотип и микроматрица.

Младенцу вводят одну дозу сурфактанта и помещают катетер в пупочную вену. Младенец лечится от гипогликемии. Уровни SpO2 и частота сердечных сокращений продолжают снижаться, несмотря на лечение с переходом на высокочастотную вентиляцию (HFJV), PPV, жидкостную реанимацию и введение адреналина.Состояние младенца продолжает ухудшаться, несмотря на максимальные реанимационные мероприятия после начала СЛР. Учитывая отсутствие реакции пациента на реанимацию и множественные врожденные аномалии, родители решают перейти на лечение в комфортных условиях. Младенец умирает на руках у семьи примерно через 9 часов жизни.

Дифференциальный диагноз: Частичная / мозаичная или полная триплоидия, трисомия 13/18, другие анеуплоидии, тяжелая ЗВУР из-за плацентарной недостаточности.

Фактический диагноз: Кариотип возвращается с 69XXY, что соответствует триплоидии.

Триплоидия — это спорадическая, редкая, обычно летальная хромосомная аномалия, характеризующаяся дополнительным гаплоидным набором хромосом. Он встречается в 2-3% признанных человеческих зачатий и составляет примерно 20% спонтанных абортов, связанных с хромосомными аномалиями в первом триместре [1,2]. Дополнительный набор хромосом при триплоидии является причиной множества серьезных врожденных дефектов, проблем с плацентой, молярных аномалий и серьезных проблем роста у плода, хотя при наличии этих аномалий может наблюдаться заметная вариабельность [1,3].Младенцы с этим смертельным заболеванием, как правило, маленькие из-за тяжелой задержки внутриутробного развития (ЗВУР), и у них есть множественные врожденные дефекты, включая лицевые аномалии, микрогнатию, заячью губу, пороки сердца, дефекты нервной трубки (расщепление позвоночника), аномалии конечностей и другие серьезные врожденные пороки. аномалии почек и пуповины, включая единственную пупочную артерию [1,4]. Живорождение истинных триплоидных младенцев встречается редко, хотя существуют сообщения о случаях — выживаемость в этих случаях обычно ограничивается часами или днями [1,3].

Родительское происхождение дополнительного генома, установленного в триплоидии, оказывает специфическое влияние как на фенотип плода, так и на развитие плаценты из-за эффекта импринтинга [5]. Дополнительный гаплоидный набор хромосом может иметь отцовское (диандрическое) или материнское (дигиничное) происхождение. Существуют различные механизмы, которые вызывают триплоидию: спонтанное оплодотворение яйцеклетки двумя спермиями, нормальное оплодотворение яйцеклетки диплоидным спермой (диандри) или оплодотворение первичного ооцита или диплоидного ооцита, который является продуктом нерасхождения во время мейоза или сохранения полярного тела (дигини ) [1,5].

Диагноз можно поставить пренатально путем цитогенетического анализа клеток, полученных с помощью амниоцентеза [1]. Диагноз триплоидии также может быть подтвержден повышенной прозрачностью затылочной кости плода, а также повышенным уровнем альфа-фетопротеина (AFP) в сыворотке крови матери и уровнями общего и бета-человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ), а также низким уровнем сывороточного протеина A в плазме крови матери (PAPP). -A) уровни в первом триместре [1,4,6]. УЗИ плода в первом и втором триместрах важно для выявления врожденных аномалий и задержки роста [1].После рождения диагноз может быть подтвержден хромосомным анализом крови (микрочип, кариотип) или флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH). От триплоидии нет лечения или лекарства [6].

• Хотя не существует совокупности симптомов, патогномоничных для триплоидии, заболевание следует подозревать в случаях серьезных врожденных пороков развития, которые связаны с множественными системами и значительным ограничением роста, которое проявляется на ранних сроках беременности и сохраняется.
• Микроматрица и кариотипирование дают возможность идентифицировать хромосомные аномалии при наличии других врожденных аномалий.

Этот отчет не получал специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ранний маркер триплоидии

Ограничение роста плода связано с множественными хромосомными аномалиями. У плодов с нормальными хромосомами рост должен экспоненциально увеличиваться с возрастом гестации [1]. Хотя существуют ранние маркеры анеуплоидии, выявление триплоидии в первом триместре происходит редко из-за проблем с распознаванием как тонких различий в росте, не связанных с датированием гестационного возраста, так и анатомических аномалий на ранних этапах развития.

Фенотипическая экспрессия триплоидии часто включает задержку роста и аномалии органогенеза. Хотя никакая аномалия не считается патогномоничной для триплоидии, часто отмечаются двусторонняя черепная вентрикуломегалия, сердечные аномалии, маловодие и микрогнатия [2].

Ультрасонографическое исследование может выявить гипоэхогенные области в увеличенной плаценте, а аналиты материнской сыворотки часто бывают ненормальными [3]. Даже в условиях нормальной внешнего вида плаценты обзор 70 беременностей во втором триместре, затронутых триплоидией, показал, что каждый плод имел по крайней мере одно измерение роста ниже нормального диапазона [4].Диагноз триплоидии обычно включает комбинацию аномалий роста плода и анатомии, скрининг аналитов материнской сыворотки и характеристику плаценты. Как правило, эти аномалии не наблюдаются до середины второго триместра.

Выявление триплоидии в первом и начале второго триместра является сложной задачей. Хотя четкие анатомические различия в первом триместре часто отсутствуют, увеличение NT показало связь с триплоидией в нескольких исследованиях и было выявлено у 66% триплоидных плодов [4,5].Однако задержка роста плода является наиболее частым признаком триплоидии при ультразвуковом исследовании [3]. В продольном исследовании пяти плодов в возрасте от 11 до 14 недель Salomon et al. [6], установили, что цефальная и абдоминальная биометрия на основе гестационного возраста уступает биометрии на основе CRL в диагностике триплоидии, и что биометрия на основе CRL может продемонстрировать раннюю асимметричную задержку роста [6]. Фактически, CRL плода ниже 5-го процентиля в 62,5% случаев триплоидии, выявленных Jauniaux, et al.[7]. Эти результаты чаще всего наблюдаются во втором триместре.

Kuhn, et al. [1], обнаружили, что CRL для триплоидных плодов в первом триместре оказался нормальным, хотя количество триплоидных случаев было слишком маленьким, чтобы показать значимость [1]. Benacerraf — первый и единственный на сегодняшний день, сообщивший о случае триплоидии плода, диагностированной в первом триместре исключительно на основании ограничения роста [8]. Этот диагноз был подтвержден амниоцентезом. В представленном случае мы полагаем, что ограничение роста плода проявилось на УЗИ жизнеспособности (9 + 0 недель по LMP), когда гестационный возраст был изменен на измерение на основе CRL, и что ее LMP была точной датой для определения гестационного возраста. возраст.Второе несоответствие роста было обнаружено на 13 + 1 неделе, несмотря на изменение датировки, которое, скорее всего, связано с медленной скоростью роста, наблюдаемой при триплоидии, что вызвало подозрение, что плод был ненормальным.

Это случай триплоидии, подозреваемой в первом триместре из-за задержки роста плода, которая потребовала сердечно-сосудистых заболеваний и ранней диагностики. Подозрение присутствовало, несмотря на то, что плод соответствовал другим этапам развития, и при отсутствии анатомических различий плода или плаценты. Это первый из известных нам случаев, демонстрирующий подтвержденную триплоидность CVS после подозрения, основанного только на задержке роста в первом триместре.

Несоответствие между сроком беременности, определенным с помощью LMP и CRL, часто встречается в первом триместре. В большинстве случаев это несоответствие приведет к изменению срока беременности на ультразвуковое датирование из-за неоднозначности LMP. Однако в случаях, когда раннее ультразвуковое исследование не соответствует определенному LMP, следует рассмотреть возможность последующего повторного ультразвукового исследования в первом триместре для выявления роста и раннего анатомического обследования для устранения возможной задержки раннего роста. В некоторых случаях — особенно при стойком ограничении раннего роста — это может быть ранним признаком аномального развития плода, который требует дальнейшего обследования.Не каждый случай несоответствия CRL в первом триместре связан с несоответствием дат, и одна из наших целей в этом отчете — повысить осведомленность врачей о такой возможности. Этот случай также подчеркивает, как УЗИ в начале первого триместра вместе с УЗИ в конце первого / в начале второго триместра могут помочь в более ранней диагностике аномальных плодов. Практикующим следует рассмотреть вопрос о триплоидии, когда ценится стойкая задержка раннего роста и рекомендуется соответствующее консультирование относительно вариантов генетического тестирования.Обсуждение инвазивного диагностического тестирования должно учитывать клинические подозрения на аномалии плода и должно быть индивидуализировано для пациента после тщательного обсуждения рисков и преимуществ.

Триплоидия — срок действия

Триплоидия — это хромосомная аномалия, характеризующаяся наличием всего дополнительного набора хромосом. Нормальный набор хромосом, называемый гаплоидным набором, состоит из 23 хромосом. Клетки человека имеют два гаплоидных набора, всего 46 хромосом.Эта пара гаплоидных множеств называется диплоидным множеством. Триплоидия — это наличие третьего набора, называемого триплоидным набором, в результате чего получается 69 хромосом. Триплоидия может быть полной или мозаичной.

Триплоидия — относительно частая патология, которая, по оценкам, встречается в 1–2% беременностей; однако у этого состояния невероятно высокий уровень выкидышей. По оценкам, на каждого 1 живого младенца приходится 1200 выкидышей на ранних сроках беременности. По оценкам, 43% выкидышей из-за хромосомных аномалий являются результатом триплоидии.Из-за такого высокого уровня выкидышей уровень заболеваемости триплоидией составляет 1 случай на 10 000 живорождений.

Триплоидия связана с аномалиями головы и лица, такими как расщелина губы и неба, врожденными пороками сердца, такими как дефект межпредсердной перегородки (ASD) и дефектом межжелудочковой перегородки (VSD), сращением пальцев, гидроцефалией, задержкой внутриутробного развития (IUGR). ), дефекты нервной трубки, маловодие, омфалоцеле, многоводие, гипоплазия легких и почечные аномалии.

Ультразвук и скрининг материнской сыворотки в первом и втором триместре могут предоставить информацию о риске заболевания у будущего ребенка, но они не являются диагностическими тестами.Единственными точными пренатальными диагностическими тестами на триплоидию являются тесты кариотипа плода, такие как амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона (CVS). При подозрении на триплоидию рекомендуется исследование кариотипа плода, поскольку это состояние представляет повышенный риск для матери.

Полная триплоидия приводит к летальному исходу, как правило, в перинатальном периоде; однако самый долгоживущий младенец с триплоидией прожил 10,5 месяцев. Риск рецидива триплоидии зависит от основной причины. Перед последующими беременностями рекомендуется генетическое тестирование родителей.[65]

Три триплоидных беременности подряд у женщины: генетическая предрасположенность?

Бранкати Ф., Мингарелли Р., Даллапиккола Б. Рецидивирующая триплоидия материнского происхождения. евро J Hum Genet 2003; 11 : 972–974.

Артикул Google Scholar

Hassold T, Chen N, Funkhouser J et al : цитогенетическое исследование 1000 самопроизвольных абортов. Ann Hum Genet 1980; 44 : 151–178.

CAS Статья Google Scholar

McFadden DE, Kwong LC, Yam IY, Langlois S: Родительское происхождение триплоидии у плодов человека: доказательства геномного импринтинга. Hum Genet 1993; 92 : 465–469.

CAS Статья Google Scholar

Baumer A, Balmer D, Binkert F, Schinzel A: Родительское происхождение и механизмы формирования триплоидии: исследование 25 случаев. евро J Hum Genet 2000; 8 : 911–917.

CAS Статья Google Scholar

Сарагоса М.В., Сурти У., Редлайн Р.В., Милли Э., Чакраварти А., Хассолд Т.Дж .: Родительское происхождение и фенотип триплоидии при самопроизвольных абортах: преобладание диандрии и ассоциация с частичным пузырным заносом. Am J Hum Genet 2000; 66 : 1807–1820.

CAS Статья Google Scholar

Pergament E, Confino E, Zhang JX, Roscetti L, Xien Chen P, Wellman D: Рецидивирующая триплоидия материнского происхождения. Prenat Diagn 2000; 20 : 561–563.

CAS Статья Google Scholar

Джадсон Х., Хейворд Б.Э., Шеридан Е., Бронтрон Д.Т.: глобальное нарушение импринтинга в женской зародышевой линии человека. Nature 2002; 416 : 539–542.

CAS Статья Google Scholar

Moglabey YB, Kircheisen R, Seoud M, El Mogharbel N, Van den Veyver I, Slim R: Генетическое картирование материнского локуса, ответственного за семейные пузырные заносы. Hum Mol Genet 1999; 8 : 667–671.

CAS Статья Google Scholar

Триплоидия | Encyclopedia.com

Определение

Триплоидия — это редкая летальная аномалия хромосомы , вызванная наличием полного дополнительного набора хромосом. У плода с триплоидией 69 хромосом, а не 46. У большинства плодов с триплоидией во время беременности происходит самопроизвольный выкидыш.Те, кто доживают до рождения, будут иметь серьезную задержку роста и множественные врожденные дефекты. Это состояние несовместимо с жизнью.

Описание

Триплоидия — разрушительное состояние, вызванное наличием полного дополнительного набора хромосом. Этот дополнительный набор хромосом вызывает множество серьезных врожденных дефектов, проблем с плацентой и серьезных проблем роста у плода. Фактически, большинство беременностей, при которых у плода наблюдается триплоидия, заканчиваются самопроизвольным выкидышем. Очень немногие дети с триплоидией доживают до срока.Большинство из них рождаются мертвыми, а те, кто родились живыми, обычно умирают вскоре после рождения. Младенцы с этим смертельным заболеванием, как правило, маленькие из-за тяжелой задержки внутриутробного развития (ЗВУР), и у них есть множественные врожденные дефекты, включая лицевые аномалии, такие как заячья губа, пороки сердца, дефектов нервной трубки ( spina bifida ) и другие. серьезные врожденные дефекты. Точная картина аномалий зависит от того, был ли унаследован дополнительный набор хромосом от матери или от отца.К сожалению, ничего нельзя сделать для лечения или лечения триплоидии.

Генетический профиль

Триплоидия — хромосомное заболевание. Хромосомы — это структуры, которые содержат все гены организма (основная единица наследования ). У человека есть 46 хромосом в каждой клетке своего тела, за исключением клеток спермы и яйцеклетки, которые содержат только 23 хромосомы. Когда сперматозоид и яйцеклетка объединяются при зачатии, полученная оплодотворенная яйцеклетка будет иметь 46 хромосом: половину от матери и половину от отца.Эта оплодотворенная яйцеклетка продолжит развиваться и превратиться в плод и, в конечном итоге, в живорожденного младенца с 46 хромосомами в каждой клетке его тела.

Из этих 46 хромосом 22 пары (или 44 хромосомы) называются аутосомами (или неполовыми хромосомами), а двадцать третья пара — половыми хромосомами. У женщин две X-хромосомы (46, XX), а у мужчин — X- и Y-хромосомы (46, XY). Плоды с триплоидией могут быть 69, XXX (самка), 69, XXY (самец) или 69, XYY (самец). Двадцать три хромосомы (или один набор) упоминаются как гаплоидный набор хромосом, 46 хромосом (или два набора) упоминаются как диплоидный набор хромосом, а 69 хромосом (или три набора) относятся к триплоидному набору. хромосом.У плода с триплоидией три гаплоидных набора хромосом.

Триплоидия возникает по-разному. Дополнительный набор хромосом может быть унаследован от отца (отцовское наследование) или они могут быть от матери (материнское наследование). Наиболее распространенный механизм триплоидии — оплодотворение одной яйцеклетки двумя сперматозоидами. В результате получается триплоидное яйцо с двумя наборами отцовских хромосом и одним набором материнских хромосом. На это приходится около 60% случаев триплоидии.Другой механизм — это ошибка деления клетки, при которой яйцеклетка имеет 46 хромосом вместо 23. Это яйцеклетка с 46 хромосомами оплодотворяется спермой с 23 хромосомами, в результате получается оплодотворенная яйцеклетка с 69 хромосомами, которая затем имеет две наборы материнских хромосом и один набор отцовских хромосом. Этот механизм ответственен за около 40% случаев триплоидии. Физические эффекты триплоидии различаются в зависимости от того, был ли унаследован дополнительный набор хромосом от матери (по материнской линии) или от отца (по отцовской линии).

При беременности, при которой дополнительный набор хромосом наследуется по материнской линии, плоды имеют тенденцию быть хорошо сформированными, с маленькой головкой (микроцефалия). Плацента при таких беременностях обычно увеличена в размерах и кистозна (заполнена кистами). Этот тип плаценты часто называют родинкой в форме эхинококка, а беременность в целом можно назвать частичной молярной беременностью. При беременности, при которой дополнительный набор хромосом передается по отцовской линии, у плода наблюдается серьезная задержка роста, большая голова и маленькая некистозная плацента.

Физические врожденные дефекты, наблюдаемые при триплоидии, различны. У всех плодов будут некоторые из этих врожденных дефектов, но очень немногие будут иметь все из них. Чаще всего наблюдаются врожденные дефекты: пороки сердца, расщелина губы, дефекты нервной трубки, пороки развития почек, аномальные гениталии (у мужчин) и дефекты брюшной стенки. Независимо от наличия или отсутствия этих врожденных дефектов триплоидия несовместима с жизнью.

Триплоидия — это спорадическое (или случайное) событие. Это не вызвано ничем, что родитель мог или не мог сделать.В отличие от некоторых других хромосомных аномалий (трисомия 21 или синдром Дауна), триплоидия не связана с возрастом матери. Это означает, что у более старшей матери нет повышенного риска зачатия триплоидии. Поскольку триплоидия является случайным явлением, повышенного риска рецидива при будущих беременностях нет. Женщина, у которой была одна триплоидная беременность, не подвержена повышенному риску повторной беременности.

Демография

Триплоидия встречается примерно в 1-2% всех зачатий, но большинство этих беременностей заканчивается ранним самопроизвольным выкидышем.Очень немногие беременности с триплоидным младенцем заканчиваются доношенным сроком. Только один из 10 000 младенцев рождается с триплоидией, и, по оценкам, на каждого живорожденного ребенка с триплоидией приходится 1 200 выкидышей. Большинство младенцев с триплоидией либо рождаются мертвыми, либо умирают вскоре после рождения. Самая длинная зарегистрированная продолжительность жизни младенца с полной триплоидией составляет 10 месяцев, хотя такая продолжительность жизни встречается крайне редко.

Существует более мягкая форма триплоидии, которая является результатом мозаицизма, то есть присутствия двух разных типов клеток у одного и того же человека.Младенцы с мозаичной триплоидией имеют как нормальную клеточную линию (46, XX или 46, XY), так и триплоидную клеточную линию (69, XXX или 69, XXY или 69, XYY). Эти младенцы могут дожить до живорождения, но обычно у них задержка роста, асимметрия роста (их конечности могут быть разных размеров), некоторые другие врожденные дефекты, наблюдаемые при полной триплоидии, и тяжелая умственная отсталость. Считается, что наличие нормальной клеточной линии способствует выживанию.

Признаки и симптомы

Триплоидия проявляется по-разному.Его можно диагностировать как пренатально, так и при рождении.

Диагноз триплоидии часто ставится пренатально или во время беременности. Диагноз часто подозревают из-за аномальной сонограммы или из-за аномального скринингового теста материнской сыворотки.

Сонограмма или ультразвук — это распространенный тест, который проводится во время беременности, при котором для исследования плода используются звуковые волны. При ультразвуковом исследовании риск для плода неизвестен. Однако у плода, пораженного триплоидией, часто обнаруживаются отклонения, которые требуют дальнейшего тестирования для подтверждения диагноза триплоидии.Некоторые из наиболее распространенных аномалий, обнаруживаемых на сонограмме плода с триплоидией, включают серьезные проблемы роста или задержку внутриутробного развития (ЗВУР), аномальную плаценту и аномалии конечностей.

Не каждый плод с триплоидией будет иметь все эти признаки, но у большинства из них будут обнаружены некоторые признаки, которые можно обнаружить с помощью сонограммы. Аномальные результаты сонограммы включают:

тяжелую раннюю задержку внутриутробного развития (обнаруживается уже на 12–14 неделях)
аномалии головного мозга, включая изолированную вентрикуломегалию (увеличенные желудочки), мальформацию Арнольда-Киари , голопрозэнцефалию и голопрозэнцефалию агенез мозолистого тела
расщелина губы и возможная волчья пасть
аномалии конечностей, такие как косолапость или синдактилия (перепонка пальцев рук и ног)
пороки сердца
аномалии почек
дефекты брюшной стенки омфалоцеле (отверстие в брюшной стенке, которое заставляет кишечник располагаться вне тела)
дефекты нервной трубки, такие как spina bifida (отверстие в спинном мозге)
oligohydramnios (уменьшение количества околоплодных вод )
аномалии плаценты, включая увеличенную плаценту или кистозную плаценту

900 02 Помимо обнаружения с помощью пренатальной сонограммы, многие плоды с триплоидией выявляются с помощью скринингового теста на отклонение от нормы материнской сыворотки.Скрининговый анализ сыворотки крови матери — это добровольный анализ крови, который обычно проводится во втором триместре беременности. Он не предназначен специально для обнаружения триплоидии, но часто это происходит из-за некоторых аномалий, наблюдаемых при триплоидии. Анализ крови измеряет количество определенных белков в крови матери. Эти белки, альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и эстриол вырабатываются либо плодом, либо плацентой. Эти белки проникают через плаценту и попадают в систему крови матери.Глядя на количество этих белков, присутствующих в системе крови матери, можно выявить определенные генетические аномалии. Поскольку плоды с триплоидией часто имеют аномальную плаценту, слишком много или слишком мало этих белков просачивается в организм матери, и результаты анализа крови часто бывают ненормальными. Если скрининговый анализ материнской сыворотки не соответствует норме, пациенту следует предложить подробное ультразвуковое исследование и амниоцентез .

Как пренатальная сонограмма, так и скрининговое исследование материнской сыворотки являются скрининговыми тестами.Они могут выбрать людей с более высоким риском рождения плода с определенным заболеванием, но на самом деле они не могут поставить конкретный диагноз. Из-за этого, если у человека есть отклонение от нормы скринингового теста, показано дальнейшее диагностическое тестирование.

Единственный способ окончательно диагностировать триплоидию — это провести хромосомный анализ ( кариотип ) и фактически подсчитать количество присутствующих хромосом. Чтобы сделать хромосомный анализ во время беременности, необходимо получить ткань плода.Обычно это делается либо с помощью пробы ворсинок хориона (CVS), либо с помощью амниоцентеза. Во время исследования ворсинок хориона катетер используется для удаления небольшого кусочка ткани из плаценты. Поскольку плацента и плод произошли из одной и той же оплодотворенной яйцеклетки, хромосомы в плаценте такие же, как хромосомы у плода. Тест CVS обычно проводится между 10 и 12 неделями беременности. Если пациентка находится на более позднем сроке беременности и подозревается аномалия, может быть проведен амниоцентез.Этот тест обычно проводится на сроке от 15 до 20 недель беременности. Он включает использование иглы для удаления части околоплодных вод вокруг плода. В околоплодных водах содержатся клетки кожи плода, которые затем можно культивировать (выращивать) и анализировать. Результаты этих тестов могут занять от одной до двух недель. Проведя кариотип плода (подсчитав количество хромосом у плода), можно точно диагностировать триплоидию. Более новый метод, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), доступен в некоторых лабораториях, и результаты могут быть получены уже через 24 часа.Всегда целесообразно проводить полный кариотип в дополнение к FISH-тестированию.

Очень немногие плоды доживают до срока рождения с триплоидией. У выживших младенцев действительно наблюдается очень специфическая картина врожденных дефектов. Почти у всех этих младенцев будет задержка роста и характерные черты лица, включая широко расставленные глаза (гипертелоризм), низко посаженные уши и аномалии конечностей, такие как косолапость и синдактилия (перепонки пальцев рук и ног). Другие аномалии включают пороки сердца, пороки развития почек и пороки развития половых органов (особенно у мужчин).При подозрении на триплоидию у младенца необходимо провести анализ хромосом крови (кариотип) для подтверждения диагноза. Кроме того, рекомендуется использовать более новую технику FISH.

Диагноз

Диагноз часто подозревают при беременности из-за аномальных параметров роста, аномалий, наблюдаемых на сонограмме, аномального скринингового теста, аномального сердечно-сосудистого заболевания или результата амниоцентеза.

Диагноз младенцам ставится при физикальном обследовании вскоре после рождения. Серьезная задержка роста, аномальная плацента и физические врожденные дефекты сначала вызывают подозрение на триплоидию.Затем этот диагноз подтверждается хромосомным анализом (кариотипом), который представляет собой анализ крови, выполняемый у младенца. Кариотип — это изображение хромосом индивида, и в этом случае будет показано ненормальное количество хромосом (69 вместо 46).

Диагноз у младенцев с редкой мозаичной формой триплоидии (одна нормальная клеточная линия и одна аномальная клеточная линия) можно заподозрить вскоре после рождения из-за наличия задержки роста, асимметричного роста конечностей и других физических врожденных дефектов.Затем диагноз подтверждается с помощью хромосомного анализа (кариотипа), который в этом случае покажет наличие двух клеточных линий: одной нормальной клеточной линии с 46 хромосомами и аномальной клеточной линии с 69 хромосомами.

Лечение и ведение

Триплоидия неизлечима и не лечится. Младенцы, дожившие до срока, должны получать паллиативную помощь, включая тепло, питание и комфорт, до тех пор, пока у родителей не будет возможности включить диагноз и принять решение о вариантах ухода.Хирургическая коррекция врожденных дефектов не показана, учитывая летальный характер этого диагноза.

Если триплоидия обнаруживается во время беременности, у пациенток есть возможность прервать беременность в зависимости от летальности этого состояния. Это очень личное решение, и его следует принимать после подробного консультирования по поводу характера и исхода этого диагноза. Если беременность продолжается, мать должна находиться под наблюдением на предмет преэклампсии и гипертиреоза. Нет необходимости в специальных вмешательствах, таких как мониторинг плода или кесарево сечение, основанных исключительно на диагнозе триплоидии с учетом неизбежности исхода.

После того, как диагноз установлен, нет необходимости в героических мерах, учитывая установленную летальность условий. Младенцам следует оказывать базовую поддерживающую помощь до тех пор, пока семья не сможет принять решение.

Этот диагноз ужасен для семей. Мрачный прогноз и отсутствие лечения могут быть шокирующими. Следует заверить семьи, что ничто из того, что они сделали или не сделали, могло предотвратить исход. Хотя горе неизбежно и уместно, семье нужно время, чтобы включить информацию о диагнозе.Многие семьи считают полезным иметь напоминания о своем ребенке, включая следы, фотографии и пряди волос, и неонатальный персонал может помочь в сборе этих материалов после рождения ребенка. Родители также должны понимать генетический диагноз и его значение для будущих беременностей. Важно убедиться, что они понимают спорадический характер этого диагноза и маловероятно, что он повторится в будущем.

Прогноз

Прогноз для плода или младенца с полной (немозаичной) триплоидией очень мрачный.Многие беременности заканчиваются самопроизвольным абортом, а те, которые доходят до срока, часто заканчиваются мертворожденным ребенком или умирают вскоре после рождения. Самая длительная зарегистрированная выживаемость младенца с триплоидией составляет 10 месяцев, хотя такая продолжительность выживания чрезвычайно редка.

Младенцы с мозаичной триплоидией (две клеточные линии: одна нормальная и одна с триплоидией) часто переживают беременность, но обычно имеют множественные врожденные дефекты, серьезные аномалии роста и тяжелую умственную отсталость. Продолжительность их жизни часто зависит от тяжести связанных с ними врожденных дефектов.

Ресурсы

КНИГИ

Ильзе, Шероки. Пустые руки: как справиться с выкидышем, мертворождением и младенческой смертью . Maple Plain, MN: Wintergreen Press, 2000.

ОРГАНИЗАЦИИ

Сострадательные друзья. P.O. Box 3696, Oak Brook, IL 60522-3696. (877) 969-0010. Электронная почта: [адрес электронной почты защищен]

UNIQUE — Группа поддержки редких хромосомных заболеваний. P.O. Box 2189, Caterham, Surrey, Intl CR3 5GN, England. Телефон: 4401883 330766. Факс: 4401883 330766.Электронная почта: [электронная почта защищена] (13 апреля 2005 г.) .

ВЕБ-САЙТЫ

Доска объявлений для поддержки триплоидов. (13 апреля 2005 г.) .

Помощь после смерти новорожденного. (13 апреля 2005 г.) .

Кэтлин А. Фергус, MS, CGC

Триплоидия | IAME

При триплоидии каждая хромосома встречается 3 раза для общего числа хромосом 69.Приблизительно 1% клинических зачатий являются триплоидными, при этом в большинстве случаев выкидыши происходят в начале 1 ^-го триместра ¹. Сообщаемая распространенность триплоидии снижается с 1/1500 при сроке беременности 10–14 недель ² до 1/10 000 при сроке беременности ³.

Триплоидия может иметь как отцовское, так и материнское происхождение. Три возможных кариотипа: 69, XXX; 69, XXY; и 69, XYY. Примерно 75% случаев имеют отцовское происхождение, обычно в результате оплодотворения яйцеклетки двумя гаплоидными спермиями (диспермия).Производство сперматозоидов и яйцеклеток требует мейоза, особого типа деления клеток. До мейоза I диплоидная клетка реплицирует свою ДНК. В мейозе I ДНК делится так, что каждая дочерняя клетка получает 2 идентичных нити ДНК. Во время мейоза II хромосома разделяется на отдельные нити перед делением на 4 клетки, каждая гаплоидная, с одной хромосомой каждой пары. Следовательно, триплоидия также может быть результатом неспособности деления мейоза I или II у отца ³.

Триплоидия материнского происхождения (дигиния) возникает из-за неспособности деления во время мейоза I или II ³.Дигиничная триплоидия чаще выявляется во внутриутробном периоде, чем диандрическая триплоидия ⁴. Документация нескольких живых рождений дигинической триплоидии предполагает, что они имеют преимущество в выживаемости по сравнению с диандрической триплоидией ⁵.

Распространенность 69XYY в предимплантационных генетических исследованиях (8,7%) в 12 раз выше, чем при клинической беременности (0,74%). Это говорит о том, что избыточный вклад отца в эмбрион отрицательно влияет на развитие ⁶.

Поскольку формирование триплоидного эмбриона является случайным событием, будущий репродуктивный потенциал пары не пострадает.

Ограничение роста в первом триместре было описано с помощью триплоидии ⁷. Асимметрия между головой и животом также может быть очевидна в течение 1 90–349-го триместра. Дефицит триплоидии 1 ^st триместра объема туловища и головы составляет 45%, в отличие от сокращения на 15% длины темени и крестца. Следовательно, туловище и голова уменьшаются даже после корректировки длины макушки ⁸. Врожденные аномалии выявлены при ультразвуковом исследовании в 1 триместре триплоидных плодов ⁹.

При диандрической триплоидии 1 ^-го триместра может быть большая кистозная плацента (рис. 1). 1 ^st триместра затылочная прозрачность (NT) увеличена (рис. 2). Уровень β-ХГЧ в материнской сыворотке значительно повышен, а содержание PAPP-A немного снижено. Digynic triploidy имеет маленькую плаценту, нормальный NT и значительно более низкий уровень? -HCG и PAPP-A.

Рисунок 1. Триплоидия. Утолщенная кистозная плацента 1-го триместра (сетка). Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Рисунок 2.Триплоидия 1-го триместра с утолщенной затылочной прозрачностью (стрелка) и анаскарой. Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Различия в фенотипе триплоидии обусловлены геномным импринтингом с дополнительным отцовским набором хромосом, приводящим к сверхэкспрессии hCG ². Следовательно, характерная биохимия — это то, что позволяет идентифицировать триплоидию с помощью генетического скрининга 1 ^st триместра. Использование комбинированных алгоритмов для трисомии 21, 18 и 13 позволяет выявлять примерно 85% плодов с триплоидией в 1-м триместре с 3% ложноположительной частотой ¹⁰.

Биохимические маркеры первого триместра не применимы к двойным беременностям. Тем не менее, ограничение роста 1 ^-го триместра и небольшой объем плаценты могут быть использованы, чтобы предложить выборку ворсин хориона у одного плода при беременности двойней ¹¹.

McFadden et al. ⁴ сообщили, что результаты тройного скрининга 2 ^и триместра с дигинической триплоидией (низкие уровни ХГЧ и неконъюгированного эстриола) интерпретируются установленными компьютерными программами как повышенный риск трисомии 18.Повышенный уровень ХГЧ и АФП у диандрических триплоидных плодов может быть связан с наличием частичного пузырного заноса или обычно увеличенной массой плаценты у диандрических триплоидных плодов, у которых нет родинки.

71,4% плодов 2-го триместра с триплоидией имеют асимметричное ограничение внутриутробного развития ¹⁰. Характерно заметное несоответствие соотношения головы и живота, которое является следствием более сильного отставания в окружности живота по сравнению с окружностью головы (относительная макроцефалия) (рис.3).

Рис. 3. Асимметрия между головой и животом при триплоидии 2-го триместра. Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Триплоидные плоды имеют множество аномалий плода, которые были описаны почти во всех системах органов (Таблица I). Этот список иллюстрирует широту спектра триплоидии. Однако нет ни одной аномалии, которая считалась бы патогномоничной для триплоидии.

Таблица I. Врожденные аномалии, связанные с триплоидией

^{12,13,20,21,22,23}

Центральная нервная система

Вентрикуломегалия
Голопрозэнцефалия
Гидранэнцефалия
Уродство Денди-Уокера
Агенезия мозолистого тела
Энцефалоцеле
Дефект нервной трубки
Межполушарная киста

Лицевая сторона / Голова

Микрогнатия
Микрофтальм
Гипертелоризм
Катаракта
Гипоплазия средней части лица
Низко посаженные уши
Циклопия / хоботок
Расщелина губы / неба

Сердечный

Дефекты межжелудочковой перегородки
Дефекты межпредсердной перегородки
Артериоз ствола
Атрезия легочной артерии

Респираторный

Двусторонний плевральный выпот
Гипоплазия легких

Желудочно-кишечный тракт

Омфалоцеле
Гастрошизис
Атрезия двенадцатиперстной кишки
Диафрагмальная грыжа
Гиперэхогенный кишечник
Ascities

Мочеполовая

Кистозная дисплазия почек
Агенезия почек
Гипоплазия почек
Неопределенные гениталии

Скелет / конечности

Синдактилия (3-я и 4-я цифры)
Клубные ножки
Носок автостопщика
Кифосколиоз

2 Пуповина для сосуда

Аномалии центральной нервной системы — наиболее частые пороки развития, связанные с триплоидией (рис.4) с частотой около 50%. Сердечные аномалии обнаружены у 31,4% триплоидных плодов; вентрикулосептальный и атриосептальный дефекты (рис. 5) являются наиболее частыми ². Также описаны антериоз ствола, аномалия Эбштейна и стеноз аорты ¹². Омфалоцеле и гастрошизис присутствуют у 10-18% триплоидных плодов. 86% триплоидных плодов 2-го триместра будут иметь более одного серьезного структурного дефекта (рис. 6-9) ⁶.

Рисунок 4.Порок развития Денди-Уокера; отсутствие червя (стрелка). Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Рис. 5. Триплоидия с анасаркой (стрелка) и дефектом атриовентрикулярной перегородки. Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Рис. 6. Триплоидный плод во 2-м триместре с микрогнатиями и низко посаженными ушами. Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Рис. 7. Триплоидный плод во 2-м триместре с двусторонней заячьей губой. Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Рис. 8. Триплоидный плод во 2-м триместре с плевральным выпотом.Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Рис. 9. Триплоидный плод во 2-м триместре с эхогенным кишечником (стрелка). Щелкните, чтобы увеличить изображение.

Примерно 40-60% триплоидных плодов имеют маловодие и еще 5% имеют многоводие ¹³. Из-за частого присутствия олигогидрамниона частота выявления врожденных аномалий при ультразвуковом исследовании ниже, чем можно было бы ожидать при нормальном объеме околоплодных вод.

В 7% ¹⁴–15% ⁶ из 2 ^{случаев триплоидии в} триместре не выявлено каких-либо серьезных врожденных аномалий при расширенном анатомическом исследовании плода ¹⁵.Интервал 2 ^— триместр. Рост бипариетального диаметра в некоторых случаях был описан как нормальный ¹⁵.

Как указывалось ранее, аномалии плаценты связаны с триплоидией ^10,15,16,17. Обнаружение триплоидии при молярной беременности связано с небольшим риском стойкого трофобластического заболевания. Полные родинки содержат только отцовские хромосомы и имеют 15-25% риск стойкой трофобластической болезни ¹⁸.

Преэклампсия с ранним началом (16-24 недели) — признанное осложнение триплоидии с частичной родинкой ¹⁶.

Дифференциальный диагноз по сонографическим находкам, связанным с триплоидией, включает: 1) нормальный плод с задержкой роста и маленькой плацентой; 2) полная родинка с сосуществующим плодом; 3) трисомия 13; 4) трисомия 18; и 5) нормальный плод с мезенхимальной дисплазией плаценты (ПМД).

Мезенхимальная дисплазия плаценты характеризуется увеличенной отечностью плаценты с множественными кистами. Сонографически это неотличимо от родинки или частичной родинки. В отличие от моляра плаценты трофобластическая пролиферация отсутствует.ПМД связана с преобладанием плодов женского пола. Другие осложнения плода, связанные с ПМД, включают многоводие, ограничение внутриутробного развития, внутриутробную гибель плода и недоношенность ¹⁹.

Сводка

Ограничение внутриутробного развития во втором триместре, выраженная асимметрия между головой и животом с относительной макроцефалией и кистозная плацента — это триада сонографических результатов, которые сильно указывают на триплоидию. Поскольку несколько заболеваний фенотипически перекрываются с триплоидией, раннее выявление и кариотипическое подтверждение имеют важное значение.

Список литературы

Локвуд C, Scioscia A, Stiller R, Hobbins J. Сонографические особенности триплоидного плода. Ам Дж. Обстет Гинекол 1987; 157: 285-287.
Ярон Y, Очшорн Y, Цабари S, Шина AB. Прозрачность воротниковой зоны в первом триместре и отсутствие в сыворотке крови β-ХГЧ и PAPP-A позволяют выявить триплоидию и определить отцовское происхождение. Пренат Диагностика 2004; 24: 445-450.
Doshi N, Surti U, Szulman AE. Морфологические аномалии у триплоидных живорожденных плодов. Хум Патол 1983; 14: 716-723.
McFadden DE, Hulait G, Lockitch G, Langois S. Скрининг материнской сыворотки при триплоидии. Пренат Диагностика 2002; 22: 1113-1114.
Baumer A, Balmer D, Binkert F, Schinzel A. Родительское происхождение и механизмы образования триплоидии: исследование 25 случаев. Eur J Hum Genet 2000; 8: 911-197.
McWeeney DT, Munné S, Miller RC, Cekleniak NA, Contag SA, Wax JR, Polzin WJ, Watson WJ. Беременность, осложненная триплоидией: сравнение трех кариотипов. Am J Perinatol 2009; 26: 641-645.
Benacerraf BR. Задержка внутриутробного развития в первом триместре, связанная с триплоидией. J Ultrasound Med 1988; 7: 153-154.
Falcon O, Peralta CFA, Cavoretto P, Auer M, Nicolaides KH. Объемы туловища и головы плода у плодов с хромосомными аномалиями на сроках от 11 + 0 до 13 + 6 недель беременности. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2005; 26: 517-520.
Sepulveda W, Lutz I, Be C. Голопрозэнцефалия в 9 недель 6 дней у триплоидного плода. Двух- и трехмерные находки. J Ultrasound Med 2007; 26: 411-414.
Kagan KO, Anderson JM, Anwandter G, Neksasova K. Nicolaides KH. Скрининг на триплоидию с помощью алгоритмов риска для трисомии 21, 18 и 13 на сроках от 11 до 13 недель и 6 дней беременности. Пренат Диагностика 2008; 28: 1209-1213.
Гасснер Р., Метценбауэр М., Хафнер Э., Валлацца У., Филипп К. Триплоидия при беременности двойней: малые объемы плаценты как ранний сонографический маркер. Пренат Диагностика 2003; 23: 16-20.
Blaicher W, Ulm B, Ulm MR, Hengstschläger M, Deutinger J, Bernaschek G.Мальформация Денди-Уокера как сонографический маркер триплоидии плода. Ultraschall в Med 2002; 81: 129-134.
Chen C-P, Chen S-C, Lin H-H. Пренатальные сонографические особенности триплоидии. J Med Ultrasound 2007; 15: 175-182.
Jauniaux E, Brown R, Rodeck C, Nicolaides KH. Пренатальная диагностика триплоидии во втором триместре беременности. Obstet Gynecol 1996; 88: 983-989.
Pircon RA, Porto M, Towers DV, Drade M, Gocke SE. Результаты УЗИ при беременности, осложненной триплоидией плода.J Ultrasound Med 1989; 8: 507-511.
Brockhuizen FE, Elejalde R, Hamilton PR. Преэклампсия, триплоидия и отек плода с ранним началом. J Reprod Med 1983; 28: 223-226.
Рубинштейн JB, Суэйн LC, Dise CA, Gersen SL, Schwartz JR, Риск A. Плацентарные изменения при синдроме триплоидии плода. J Ultrasound Med 1986; 5: 545-550.
Szulman AE, Surti U. Клинико-патологический профиль частичного пузырного заноса. Obstet Gynecol 1982; 59: 597-602.
Cohen MC, Roper EC, Sebire NJ, Stanek J, Anumbia DOC.Плацентарная мезенхимальная дисплазия, связанная с анеуплоидией плода. Пренат Диаг 2005; 25: 187-192.
Crane JP, Beaver HA, Cheung SW. Антенатальные данные ультразвукового исследования при синдроме триплоидии плода. J Ultrasound Med 1985; 4: 519-524.
Edwards MT, Smith WL, Hanson J, Abu Yousef M. Пренатальная сонографическая диагностика триплоидии. J Ultrasound Med 1986; 5: 279-281.
Бекдаче Г. Н., Бегам М., Аль-Сафи В., Миргани Х.

Замерзшая беременность причины

Количественные аномалии:

Структурные аномалии:

Невынашивание беременности, генетический анализ замерзшей беременности

Триплоидия

Признаки Триплоидии

Пренатальная диагностика

Клиентам

что это за синдром, причины, что делать, отзывы

Причины и признаки

Диагностика синдрома

Прогноз триплоидии

Вывод

Вопрос задает – Наталья, — вопрос-ответ от специалистов клиники «Мать и дитя»

Неинвазивный пренатальный тест — НИПТ

NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Случай полной триплоидии

Ранний маркер триплоидии

Триплоидия — срок действия

Три триплоидных беременности подряд у женщины: генетическая предрасположенность?

Триплоидия | Encyclopedia.com

Определение

Описание

Генетический профиль

Демография

Признаки и симптомы

Диагноз

Лечение и ведение

Прогноз

Ресурсы

КНИГИ

ОРГАНИЗАЦИИ

ВЕБ-САЙТЫ

Триплоидия | IAME

Таблица I. Врожденные аномалии, связанные с триплоидией

Центральная нервная система

Лицевая сторона / Голова

Сердечный

Респираторный

Желудочно-кишечный тракт

Мочеполовая

Скелет / конечности

2 Пуповина для сосуда

Сводка

Список литературы

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ