Чем отличаются СД4 клетки от СД8 клеток?
Добро пожаловать на сайт www.afif.tj — медицинский информационный портал, где Вы можете получить необходимую информацию о ВИЧ/СПИДе, вирусных гепатитах, туберкулезе, наркозависимости, инфекциях передающихся половым путем (ИППП) и кожных заболеваниях, а так же получить консультацию юриста.
- Русский
- Тоҷики
- English
Меҳмон 26.02.2015
Чем отличаются СД4 клетки от СД8 клеток?
Здравствуйте!
Клетки СД4 – это вид лимфоцитов (белых кровяных телец). Они являются важной частью иммунной системы. Клетки СД4 называют Т-хелперами (клетки-«помощники»). Они первыми атакуют инфекции. Клетки СД8 – подавляющие клетки, которые завершают реакцию иммунной системы. Клетки СД8+ также называют клетками-«убийцами» (Т-киллеры), поскольку они убивают клетки, инфицированные ВИЧ. В норме количество СД4 от 500 до 1600 кл\мл, а СД8 от 375 до 1100 кл\мл.
В анализах часто указывают соотношение клеток СД4 к клеткам СД8.
С уважением,
Умед Талбов.
Вернуться к списку вопросв
Вопросы и ответыЗие 07.03.2023
Здравствуйте. Что означает Вирусная нагрузка менее 500?Арслан 28.02.2023
Здравствуйте, у меня уже долгое время hbs-ag гепатит. Недавно на коже появились красные точки и зуд, хочу проверить на активность вируса, какие анализы надо сдать и нужно ли приходить натощак?Камил 24.02.2023
Здравствуйте. У меня нашли гепатит С и мне очень страшно! Скажите пожалуйста, сколько лечится этот болезнь, лечиться ли она полностью, сколько денег уходит на лечение, куда надо обратиться для получения . …Заррина 20.02.2023
Здравствуйте. Хотела узнать как быть, когда близкий страдает от психического расстройства, мы можем быть в замешательстве и не знать, что делать. Но есть много способов помочь ему и показать, что ….Рустам 15.02.2023
Здравствуйте. Где в Исфаре можно сдать тест на ВИЧ ?
Зие 07.03.2023
Здравствуйте. Что означает Вирусная нагрузка менее 500?Рустам 15.02.2023
Здравствуйте. Где в Исфаре можно сдать тест на ВИЧ ?Худоер 25.01.2023
Спасибо доктор за ответ. Значит, как я понимаю, даже если влагалищные выделения попадают на пальцы рук, то риск заражения ВИЧ отсутствует? И еще, были ли в вашей практике случаи ….Наргиз 22.01.2023
Здравствуйте Умед. Есть ли риск заражения ВИЧ у женщины если мужчина удовлетворяет её рукой. Спасибо.Худоер 16.01.2023
Здравствуйте доктор. Удовлетворял малознакомую женщину рукой, полового акта не было. У меня на пальцах нет заусенцев и порезов. После вымыл руки мылом. Скажите есть ли риск заражения ВИЧ. Спасибо.- Архив
Рахгузар 06.07.2022
Салом алейкум. Рафиқам 2 сол боз сулфа мезанад. Тамоку ҳам мекашад. Аммо ғайри сулфа дигар симптом надорад. Мумкин аст, ки вай гирифтори сил бошад? Чӣ гуна фаҳмидан мумкин аст?Jasi 19.05.2022
По какой причине в Душанбе детям делают ежегодно прививку Манту, а на севере страны её уже 10 лет как нет в наличии, и дети соответственно не получают этой прививки?02. Али 29.04.2022
Вызывает ли прием лекарств отёк ног?02. Али 29.04.2022
Чаро ҳангоми истеъмол доруи зидди сил устухон ва буғумҳо дард мекунанд?02. Т.Ф.Н. 01.09.2021
Какая доза изониазида назначается детям?- Архив
Арслан 28.02.2023
Здравствуйте, у меня уже долгое время hbs-ag гепатит. Недавно на коже появились красные точки и зуд, хочу проверить на активность вируса, какие анализы надо сдать и нужно ли приходить натощак?Камил 24. 02.2023
Здравствуйте. У меня нашли гепатит С и мне очень страшно! Скажите пожалуйста, сколько лечится этот болезнь, лечиться ли она полностью, сколько денег уходит на лечение, куда надо обратиться для получения ….Манижа 04.02.2023
Здравствуйте. Мы хотим сделать вакцину против гепатита В. В Согдийской области есть такое место?Нисо Ямакова 11.01.2023
Добрый день. У мужа гепатит и я хочу сделать вакцину. Как и где мне её сделать?Махбуба 16.12.2022
Здравствуйте. У меня 16 неделя беременности, при сдаче анализов обнаружили гепатит В. Сдала ПЦР, ответ 2,2×10*2. Скажите пожалуйста насколько эти показатели опасны для ребенка и к кому именно советуйте ….- Архив
02. Т.Ф.Н. 23.06.2021
9 лет на заместительной терапии, какие могут быть последствия от продолжительного приёма?02. Т.Ф.Н. 23.06.2021
Принимаю метадон, у меня Гепатит «С» могут ли быть боли в печени от метадона?02. Т.Ф.Н. 23.06.2021
Правда что метадон сложнее прекратить, чем героин?Кафка 07.02.2021
Привет, у меня такая ситуация сегодня случилась, сам я на (метадоновой) системе, стараюсь много не употреблять, примерно где-то 0.2 каждый день, бывает через день, последний раз вчера утром (0.2) сегодня ….Виктор 07.02.2021
Привет, у меня такая ситуация сегодня случилась, сам я на (метадоновой) системе, стараюсь много не употреблять, примерно где-то 0.2 каждый день, бывает через день, последний раз вчера утром (0.2) сегодня ….- Архив
Шахзода 31.01.2023
Здравствуйте доктор. Как лечится болезнь витилиго?Андрей 25.09.2022
Сӯзиши пӯст ва ларзиши ангуштон аз чӣ ҳисоб аст?Одиназода Марям 20.07.2022
Салом. Дар сару гардани кӯдаки 3-моҳа обилачаҳо баромадааст, ки зардобранд ҳастанд ва мекафанд. Чист он ва чӣ кор кунем?Алексей 30.05.2022
Здравствуйте! При холоде на конечностях появляются шишки, покраснение кожи, волдыри и зуд как от комариного укуса, скажите это аллергия на холод? Читал в интернете, что она мало излечима с медицинской . …Azaza 18.05.2022
Здравствуйте, скажите пожалуйста, у меня начались появляться странные бледно-розовые пятна на теле. Мне сказали, что это лишай. Иногда чешется, — вот уже месяцы как не проходит. Сейчас на лице такое ….- Архив
Саида 11.12.2021
Салом. Ман мехохам бо Рустами Эмомалӣ ҳамсуҳбат шавам, чи хел метавонам ҳамсуҳбат шуда?АСА 30.05.2021
Вправе ли медицинские сотрудники ТБ диспансера при выявлении ВИЧ у пациента сообщать об этом в Центр СПИД, без согласия пациента. Заранее спасибо.Иброхим 30.12.2020
День добрый, у меня с моей супругой есть дети и мы бы хотели пользоваться презервативами, вместо использования маточной спирали. Подскажите, что лучше использовать. Если презервативы, можно ли у вас получить ….Алексей 01.04.2019
Здравствуйте. Когда у меня в прошлом году обнаружили ВИЧ, жена бросила меня. У нас двое маленьких детей. Они живут с женой в доме у ее родителей. Ежемесячно по решению . …Бахром 20.02.2019
По какому адресу можно будет лечиться от алкоголизма, а после лечения кодироваться?- Архив
Мая 09.02.2023
Здравствуйте, у меня никогда не было половых отношений, и я встречаюсь с парнем уже 5 месяцев. Мы решили, что до свадьбы не будет у нас ничего, ну кроме поцелуев, обнимашек ….Нисо 29.10.2022
Расскажите пожалуйста про степени чистоты влагалища. Спасибо.Мадина 13.06.2022
Здравствуйте, подскажите пожалуйста, нужно ли принимать полижинакс на фоне результатов мазков. Врач когда брала мазки сказала, что кровило при взятии и что это признак воспалительного процесса. И на основании прошлых ….Moony 04.06.2022
Можно лишится девственности без полового акта? Вы можете определить девственность через фото? Пожалуйста ответьте.Сабина 01.06.2022
Здравствуйте, вы не подскажете где именно в Душанбе есть хорошие специалисты по интимной пластике (лабиопластика)?- Архив
Заррина 20. 02.2023
Здравствуйте. Хотела узнать как быть, когда близкий страдает от психического расстройства, мы можем быть в замешательстве и не знать, что делать. Но есть много способов помочь ему и показать, что ….Зарина 24.12.2022
Как защитить себя и своих близких или свести к минимуму негативные последствия, связанные со здоровьем?Низора 06.12.2022
Здравствуйте. Пишет вам мама одной пациентки ЛЖВ. Хотела спросить, как быть с питанием? У моей дочери совсем нет аппетита. А если и хочет кушать, то это чипсы, бургеры и тп.Дилором 16.11.2022
Здравствуйте. Хотела сказать, что устала от жизни. Постоянно все сама делаю по дому, вожусь с детьми, хозяйство и еще работаю. Хотела узнать в чем заключается роль отца? Он только должен ….Зулфия 14.11.2022
Хотелось уточнить, пособия по детям живущих с ВИЧ, какие документы нужно собрать и куда можно обратиться за получением?- Архив
Наши эксперты
- [email protected]
Аъзамова ШахнозаВрач фтизиатр
- [email protected]
Мельникова ВероникаВрач — акушер-гинеколог
- [email protected]
Разоков ХамрокулДерматовенеролог
- [email protected]
Джураева Ризвон НиматовнаПсихолог
- [email protected]
Талбов УмедВрач-инфекционист
Погода
© 2013 — 2023 РОО «Афиф»
Администрация вебсайта предлагает Вам услуги на условиях, изложенных в настоящем пользовательском Положении. Все материалы, публикуемые на вебсайте www.afif.tj носят исключительно информационный характер. Владелец и создатель вебсайта РОО «Афиф» не несет ответственности за использование материалов, доступных на данном информационном ресурсе. Рекомендации медицинских специалистов и экспертов, размещаемые на вебсайте, не являются врачебными предписаниями. Посетитель вебсайта принимает на себя все риски, связанные с использованием информации и рекомендаций экспертов. Ни при каких условиях и обстоятельствах, ответственность за последствия, которые прямо или косвенно повлекло за собой использование информации или рекомендаций, размещенных на вебсайте www.afif.tj, не может возлагаться на владельцев и создателей сайта и быть основанием для их судебного преследования. Администрация вебсайта не несет ответственности за посещение и использование Пользователем внешних ресурсов, ссылки на которые могут содержаться на нем. Материалы вебсайта используются исключительно в некоммерческих целях, в связи с чем, их коммерческое применение запрещено.
Контактная информация | Карта сайта
Сдать анализ на фенотипирование лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD19, CD 16,56)
Метод определения Иммунофенотипирование (проточная цитофлюориметрия, безотмывочная технология)
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)
Доступен выезд на дом
Есть ограничения по дням взятия проб в медицинских офисах и приема проб самостоятельно собранных для данного исследования (кал, моча и др.).
Рекомендуем уточнить информацию в конкретном медицинском офисе INVITRO.
Подробнее
по ссылкеили по номеру горячей линии 8 (800) 200-363-0
Синонимы: Иммунофенотипирование; Клеточный иммунитет; Субпопуляции лимфоцитов.
Immunophenotyping; Human Leukocyte Differentiation Antigens; Lymphocyte subsets.
В профиль входят следующие исследования:
- лимфоциты, абсолютное значение
- Т-лимфоциты (CD3+)
- Т-хелперы (CD3+CD4+)
- Т-цитотоксические лимфоциты (CD3+CD8+)
- иммунорегуляторный индекс (CD3+CD4+/CD3+CD8+)
- В-лимфоциты (СВ19+)
- ЕК-клетки (CD3-CD16+CD56+)
- Т-ЕК-клетки (CD3+CD16+CD56+)
Краткое описание исследования «Фенотипирование лимфоцитов (основные субпопуляции) – CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, 56»
Лимфоциты составляют 20-40% от всего числа лейкоцитов, относятся к агранулоцитам (не содержат гранул в цитоплазме), представлены гетерогенными субпопуляциями клеток, которые не отличаются по морфологии, но несут на поверхности разные специфические рецепторы (молекулы, называемые кластерами дифференцировки), и выполняют различные функции.
В числе таких функций: распознавание различных антигенов благодаря экспрессии на поверхности клеток уникальных антигенных рецепторов, формирование гуморального иммунного ответа к чужеродным белкам путем синтеза антител (иммуноглобулинов различных классов), обеспечение клеточного иммунитета − уничтожение разных клеток непосредственно эффекторными цитотоксическими лимфоцитами (отторжение трансплантата, противоопухолевый иммунитет, иммунитет против внутриклеточных паразитов, в том числе противовирусный). Часть лимфоцитов является клетками памяти, которые сохраняют информацию о ранее встречавшемся антигене.
Кластеры дифференциации лимфоцитов
Лимфоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития. Эти структуры при иммунофенотипировании лимфоцитов являются антигенными маркерами различных субпопуляций лимфоцитов, присутствие которых определяют с помощью флуорохром-меченых моноклональных антител, что позволяет определить их количественное содержание с применением поточной цитофлюометрии. Поверхностные антигенные структуры на клетках, выявляемые моноклональными антителами, назвали кластерами дифференциации (CD, Clusters of Differentiation).
Кластерам дифференциации в целях стандартизации присвоены определенные номера. Используя флуорохром-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно определить содержаниея лимфоцитов, относящихся к различным по функциям или стадии развития субпопуляциям. Это позволяет понять природу некоторых заболеваний, оценить состояние пациента, следить за течением заболевания и прогнозировать его дальнейшее развитие.
Характеристика основных субпопуляций лимфоцитов
Т-лимфоциты – лимфоциты, созревание которых происходит в тимусе (отсюда их название). Они происходят из клеток-предшественников костного мозга, которые мигрируют в тимус для созревания, селекции и последующего экспорта на периферию, участвуют в обеспечении клеточного иммунного ответа и контроле работы В-лимфоцитов, ответственных за образование антител (гуморальный иммунный ответ). Т-клетки координируют различные аспекты адаптивного иммунитета на протяжении всей жизни, включая реакцию на патогены, аллергены и опухоли.
Т-хелперы (от англ. to help – помогать) представляют собой разновидность Т-лимфоцитов и несут на своей поверхности структуры, способствующие распознаванию антигенов, презентированных вспомогательными клетками. Участвуют в регуляции иммунного ответа, вырабатывая различные цитокины.
Цитотоксические Т-клетки распознают фрагменты антигена на поверхности клеток-мишеней, ориентируют свои гранулы по направлению к мишени и высвобождают их содержимое в область контакта с ней. При этом некоторые цитокины являются сигналом гибели (по типу апоптоза) для клеток-мишеней.
В-лимфоциты (от лат. bursa – сумка, по названию сумки Фабрициуса, в которой созревают эти лимфоциты у птиц) проходят развитие в лимфоузлах и других периферических органах лимфоидной системы. На поверхности эти клетки несут иммуноглобулины, функционирующие как рецепторы к антигенам. В ответ на взаимодействие с антигеном В-лимфоциты делятся и дифференцируются в плазматические клетки, вырабатывающие антитела, посредством которых обеспечивается гуморальный иммунитет.
ЕК-клетки (естественные киллерные клетки, или натуральные киллеры) – клетки с естественной, неиммунной цитотоксической активностью к неопластически измененным клеткам-мишеням. ЕК-клетки не относятся ни к зрелым Т- или В-лимфоцитам, ни к моноцитам. EKT-клетки – это клетки с естественной неиммунной киллерной активностью, имеющие признаки Т-лимфоцитов.
При интерпретации результатов оценки содержания субпопуляций лимфоцитов важно обращать внимание на их абсолютное количество.
Специфические кластеры дифференциации антигенов
CD3 – поверхностный маркер, специфичный для всех клеток субпопуляции Т-лимфоцитов. CD3 является корецептором Т-клеточного рецептора (TCR), отвечающего за распознавание процессированных антигенов, связанных с молекулами главного комплекса гистосовместимости. CD3 необходим для экспрессии TRC на клеточной поверхности и обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки.
CD4 характерен для хелперных Т-клеток. Экспрессируется также на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках. Он связывается с молекулами MHC класса II (Major Histocompatibility Complex; главный комплекс гистосовместимости 2 класса), которые находятся на антигенпрезентирующих клетках, облегчая распознавание пептидных антигенов.
CD8 характерен для супрессорных и/или цитотоксических Т-клеток, ЕК-клеток, большей части тимоцитов. Это рецептор Т-клеточной активации, который облегчает распознавание клеточно-связанных антигенов MHC класса I.
CD16 используется вместе с CD56 преимущественно для идентификации ЕК-клеток. Представлен также на макрофагах, тучных клетках, нейтрофилах, некоторых Т-клетках. Это компонент рецепторов, связанных с IgG, опосредующих фагоцитоз, продукцию цитокинов и антителозависимую клеточную цитотоксичность.
CD19 присутствует на B-клетках, их предшественниках, фолликулярных дендритных клетках, считается самым ранним маркером B-клеточной дифференциации. Регулирует развитие, дифференциацию и активацию B-клеток.
CD56 – прототипный маркер ЕК-клеток. Помимо ЕК-клеток, присутствует на эмбриональных, мышечных, нервных, эпителиальных клетках, некоторых активированных Т-клетках. CD56-позитивны такие гематологические опухоли, как ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома, плазмоклеточная миелома (плазмоклеточная лейкемия CD56-негативна). Это молекулы адгезии клеточной поверхности, которые облегчают гомофильную адгезию и участвуют в контактном ингибировании роста, ЕК-клеточной цитотоксичности, развитии нервных клеток.
С какой целью выполняют Фенотипирование лимфоцитов (основные субпопуляции) – CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, 56
Фенотипирование с количественным определением содержания основных субпопуляций лимфоцитов применяют в целях скрининговой оценки общего иммунного статуса, в том числе, в комплексных исследованиях при первичных иммунодефицитах, лимфопролиферативных заболеваниях (при которых характеристика лимфоидных клеток с точки зрения происхождения предоставляет врачу ценную информацию для прогноза и определения соответствующей терапии), ВИЧ-инфекции, аутоиммунных заболеваниях, а также для оценки изменений при иных видах патологии, которые могут стать причиной вторичных иммунодефицитов, и мониторинга состояния и контроля терапии пациентов с иммунодефицитными, аутоиммунными состояниями, пациентов после трансплантации органов и пр.
клеток T CD8+ | Британское общество иммунологии
Эрика Виссингер, Имперский колледж Лондона, Великобритания Traducción: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI)
CD8+ (цитотоксические) T-клетки, такие как CD4+ Helper T-клетки , образуются в тимусе и экспрессируют T-клеточный рецептор . Однако вместо молекулы CD4 цитотоксические Т-клетки экспрессируют димерный корецептор CD8, обычно состоящий из одной цепи CD8α и одной цепи CD8β. CD8+ Т-клетки распознают пептиды, представленные MHC Class I молекулы, обнаруженные во всех ядерных клетках. Гетеродимер CD8 связывается с консервативной частью (область α3) MHC класса I во время взаимодействия Т-клеток/антиген-презентирующих клеток (, см. рис. 1, ).
CD8+ Т-клетки (часто называемые цитотоксическими Т-лимфоцитами или ЦТЛ ) очень важны для иммунной защиты от внутриклеточных патогенов, включая вирусы и бактерии, а также для наблюдения за опухолью. Когда CD8+ Т-клетка распознает свой антиген и активируется, у нее есть три основных механизма для уничтожения инфицированных или злокачественных клеток. Во-первых, это секреция цитокинов, прежде всего TNF- α и IFN- γ , обладающие противоопухолевым и противовирусным микробным действием.
Рисунок 1. Взаимодействие между CD8+ лимфоцитом и APCВторой основной функцией является производство и высвобождение цитотоксических гранул . Эти гранулы, также обнаруженные в NK-клетках , содержат два семейства белков, перфоринов и гранзимов . Перфорин образует пору в мембране клетки-мишени, аналогичную Мембраноатакующий комплекс из дополняет . Эта пора позволяет гранзимам, также содержащимся в цитотоксических гранулах, проникать в инфицированную или злокачественную клетку. Гранзимы представляют собой сериновые протеазы, которые расщепляют белки внутри клетки, прекращая производство вирусных белков и в конечном итоге приводя к апоптозу клетки-мишени.
Цитотоксические гранулы высвобождаются только в направлении клетки-мишени, выстраиваясь вдоль иммунного синапса , чтобы избежать неспецифического повреждения здоровых окружающих тканей посторонними людьми ( см. рис. 1 ). CD8+ Т-клетки способны высвобождать свои гранулы, убивать инфицированную клетку, затем перемещаться к новой мишени и снова убивать, что часто называют серийным уничтожением .
Третья основная функция CD8+ T-клеток, разрушающая инфицированные клетки, заключается в взаимодействиях Fas/FasL . Активированные CD8+ Т-клетки экспрессируют FasL на клеточной поверхности, который связывается со своим рецептором Fas на поверхности клетки-мишени. Это связывание вызывает тримеризацию молекул Fas на поверхности клетки-мишени, что сближает сигнальные молекулы. Эти сигнальные молекулы приводят к активации каспазный каскад , что также приводит к апоптозу клетки-мишени. Поскольку Т-клетки CD8+ могут экспрессировать обе молекулы, взаимодействия Fas/FasL представляют собой механизм, с помощью которого Т-клетки CD8+ могут убивать друг друга, называемый fratricide , для уничтожения иммунных эффекторных клеток во время фазы сокращения в конце иммунного ответа.
Помимо своей важной роли в иммунной защите от вирусов, внутриклеточных бактерий и опухолей, Т-клетки CD8+ могут также способствовать чрезмерному иммунному ответу, который приводит к иммунопатология или иммуноопосредованное повреждение.
© Авторские права на эту работу принадлежат автору
CD8+ Т-клетки | Technology Networks
Т-лимфоциты играют решающую роль в клеточно-опосредованных процессах, лежащих в основе адаптивного иммунитета. Когда Т-клеточные рецепторы (TCR), обнаруженные на наивных Т-клетках, распознают свой специфический антиген, связанный с белками главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I, они созревают и пролиферируют в специализированное подмножество типов Т-клеток, которые выполняют ключевые иммунные функции. В этой статье мы сосредоточимся на CD8+ Т-клетках, характеризуя их иммунологические фенотипы и процессы, лежащие в основе их клеточно-опосредованных иммунных функций.
Что такое CD8+ Т-клетки?
Часто называемые цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ), CD8+ Т-клетки принадлежат к субпопуляции, которая экспрессирует CD8 на своей поверхности. CD8 представляет собой димерный корецептор, который позволяет CD8+ T-клеткам распознавать пептиды, представленные белками MHC класса I.
MHC класса I и MHC класса II: в чем разница?
Главный комплекс гистосовместимости (MHC) представляет собой область ДНК, которая содержит ряд генов, кодирующих молекулы гликопротеина, необходимые для распознавания иммунной системой чужеродного материала.
Существует два основных класса молекул MHC. Между ними есть ключевые различия.
Молекулы MHC класса I экспрессируются на поверхности всех ядерных клеток в организме. Они играют существенную роль в презентации «собственных» внутриклеточных антигенов. Когда клетки заражаются внутриклеточными патогенами, такими как вирусы, белки MHC класса I связываются и отображают белковые фрагменты целевого патогена на поверхности клетки, чтобы указать другим компонентам иммунной системы, что клетку необходимо уничтожить.
Молекулы MHC класса II экспрессируются только подмножеством иммунных клеток, называемых антигенпрезентирующими клетками. Распознавание MHC класса II необходимо для инициации адаптивного иммунного ответа посредством передачи сигналов лимфоцитам, таким как CD4+ хелперные Т-клетки.
В тимусе успешное связывание между наивной CD8+ Т-клеткой и антигенпрезентирующей клеткой (АРС) стимулирует превращение незрелой Т-клетки в активированную CD8+ Т-клетку с цитотоксической функциональностью. Обладая цитотоксическими способностями, такими как уничтожение внутриклеточных патогенов и опухолевых клеток, ЦТЛ принадлежат к группе специализированных лимфоцитов, участвующих в клеточно-опосредованном адаптивном иммунитете. 1 Хотя ЦТЛ необходимы для функциональной иммунной системы, нарушение регуляции ЦТЛ может привести к патогенезу органоспецифических аутоиммунных заболеваний 2 , таких как диабет или артрит.
Откуда происходят Т-клетки CD8+?
Все Т-клетки происходят из лимфоидных клеток-предшественников, которые мигрируют из костного мозга в тимус. В тимусе находятся незрелые Т-клетки, которым еще предстоит выработать Т-клеточные рецепторы, необходимые для распознавания антигена. Во время инфекции наивные CD8+ Т-клетки первоначально стимулируются путем взаимодействия с АПК внутри лимфоидных органов.
Развитие CD8+ Т-клеток
Как только незрелые Т-клетки мигрируют в тимус, они готовы развиваться в CD8+ клетки. Т-лимфоциты-предшественники сначала подвергаются многочисленным перестройкам ДНК, которые продуцируют разнообразные TCR, способные распознавать антигены чужеродных или внутриклеточных патогенов. Разнообразие TCR зависит от количества случайных перестроек ДНК генов TCR, которые приводят к экспрессии уникальных антиген-специфических рецепторов. Как только определено, что TCR, такие как CD8, функционально стабильны, незрелые Т-клетки готовы пройти антиген-опосредованный процесс, называемый клональной селекцией.
Положительный отбор начинается, когда TCR связываются с антигеном в комплексе с белками MHC класса I, представленными клетками тимуса. Если это событие связывания окажется успешным для CD8, вновь активированные CD8+ Т-клетки продолжат дифференцировку в зрелые ЦТЛ. Незрелые Т-клетки, неспособные адекватно связываться с комплексом антиген-MHC класса I на этой стадии, подвергаются апоптозу. Отрицательный отбор происходит, когда незрелые Т-клетки слишком сильно связываются с собственными антигенами. Отрицательно отобранные Т-клетки запрограммированы на апоптоз, что исключает их способность становиться аутореактивными против здоровых клеток.
Активация CD8+ T-клеток
Наивные CD8+ T-клетки, прошедшие положительную селекцию, нуждаются в дополнительных сигнальных процессах для определения их долгосрочной судьбы. 3 Например, хелперные Т-клетки CD4+ могут модулировать APC, чтобы представлять более сильные антигенные сигналы наивным Т-клеткам CD8+. Вспомогательные Т-клетки или дендритные клетки (ДК) также могут опосредовать активацию цитотоксических Т-клеток посредством костимулирующих сигналов, таких как CD80/86, а также цитокин IL-12. Одновременная активация TCR с костимулирующими кофакторами Т-клеток позволяет активированным CD8+ Т-клеткам пролиферировать в расширенную популяцию, которая содержит эффекторные типы Т-клеток и Т-клетки памяти. Эта экспансия положительно отобранных CD8+ Т-клеток в армию высокоспецифичных ЦТЛ является заключительным этапом клональной селекции.
Что делают цитотоксические Т-клетки?
Как только CD8+ Т-клетки активированы, они проходят каскад этапов репликации и дифференцировки, которые подготавливают их к целевому иммунному ответу. ЦТЛ, которые вступают в физический контакт с целевыми инфицированными или злокачественными клетками, вызывают апоптоз, форму запрограммированной гибели клеток, осуществляемую цитотоксическими ферментами и молекулами.
Рис. 1. Как Т-клетки CD8+ убивают инфицированные клетки?
Одним из способов, которым CD8+ Т-клетки инициируют апоптоз, является секреция перфорина и гранзимов, двух типов цитотоксических белков. Перфорины представляют собой цитолитические белки, которые образуют поры в клеточной мембране клеток-мишеней. ЦТЛ используют эти поры для направления высвобождения гранзимов, класса сериновых протеаз, которые продолжают процесс апоптоза в цитозоле. Эти протеазы отключают клетки-мишени, расщепляя вирусные и клеточные белки, участвующие в нормальном поддержании клеток. Клетки-мишени, подвергшиеся апоптозу, удаляются соседними фагоцитами.
ЦТЛ могут также индуцировать апоптоз за счет взаимодействий лигандов Fas-Fas. Всякий раз, когда лиганд Fas (FasL) связывается с рецептором Fas на клетках-мишенях, ряд сигнальных молекул инициирует апоптоз посредством активации каспазных протеаз. Эти каспазы осуществляют основную часть протеолиза на последних стадиях апоптоза.
В дополнение к направленному апоптозу CD8+ T-клетки могут косвенно убивать клетки-мишени за счет высвобождения цитокиновых факторов, таких как TNF-α. Например, CD8+ T-клетки типа 1 (Tc1) могут высвобождать IFN-γ, цитокин, способный ингибировать репликацию вируса и усиливать презентацию специфического антигена. 4 По окончании первичного ответа активированные CD8+ Т-клетки обычно погибают в результате апоптоза.
Подтипы CD8+ Т-клеток
Наивные CD8+ Т-клетки, которые дифференцируются в эффекторные клетки или типы клеток памяти, выполняют специфические роли, опосредуя адаптивные иммунные ответы. Т-клетки, индуцированные стать эффекторными клетками, дифференцируются в клетки Tc1 или Tc2. Клетки Tc1 приобретают способность убивать клетки-мишени прямо или косвенно, как только они стимулируются цитокинами, такими как IL-2 и IL-12. Кроме того, цитотоксические клетки Tc1 могут высвобождать IFN-γ или TNF-α для дальнейшей модуляции иммунного ответа хозяина. Т-клетки Tc2 модулируют эффекторный и хелперный иммунные ответы посредством секреции цитокинов IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13. Хотя клетки Tc2 способны выполнять цитотоксические функции, эта подгруппа Т-клеток обычно не так эффективна, как ее аналог Tc1 во время инфекции. В дополнение к этим хорошо охарактеризованным подтипам, новые подтипы, такие как Tc9, Tc17 и Tc22 были идентифицированы в последние годы, каждый из которых индуцируется и продуцирует разные цитокины (рис. 2).
Рисунок 2: Подтипы CD8+ Т-клеток включают Tc1, Tc2, Tc9, Tc17 и Tc22.
Т-клетки памяти CD8+ обычно выявляют после сокращения популяции эффекторных клеток. Некоторые эффекторные клетки остаются после этого сокращения и становятся клетками памяти. Подмножество памяти CD8+ Т-клеток можно разделить на три отдельные группы: центральные клетки памяти, эффекторные клетки памяти и резидентные клетки памяти. Считается, что они в значительной степени произошли от подмножества Tc1 1 . Эти подмножества характеризуются различиями в их функциях, способности к пролиферации и расположении. Центральные клетки памяти (Tcm) представляют собой лимфоциты, находящиеся в лимфоидах, которые обычно реагируют на вторичные инфекции быстрой пролиферацией. У человека клетки Tcm фенотипически характеризуются совместной экспрессией поверхностных маркеров CD127, CD27 и CD28. Эффекторные клетки памяти (Tem) циркулируют по всему телу, готовые искать и убивать клетки-мишени, совпадающие с антигеном. В отличие от своих аналогов Tcm, эти эффекторные клетки памяти не обладают сильной способностью к пролиферации или самообновлению в ответ на инфекцию. Наконец, резидентные клетки памяти (Trm) представляют собой зрелые ЦТЛ, которые «готовы» для вторичных инфекций в исходном месте повреждения или инвазии.
CD8+ и CD4+ Т-клетки
CD4+ лимфоциты представляют собой группу «хелперных» Т-клеток, которые опосредуют активность других иммунных клеток посредством прямых и косвенных механизмов. Наивные CD4+ Т-клетки находятся в тимусе до тех пор, пока они не будут стимулированы APC, экспрессирующими белки MHC класса II, с которыми связан их антиген-мишень. Успешное связывание этого белкового комплекса активирует Т-клетки CD4+, чтобы начать их дифференцировку в хелперный тип клеток. Несмотря на то, что активированные CD4+ T-клетки не выполняют цитотоксические функции, как CD8+ T-клетки, они созревают в хелперные типы T-клеток, которые могут опосредовать гуморальные или клеточно-опосредованные иммунные ответы посредством секреции цитокинов. 5
Comparison | CD8+ T cells | CD4+ T cells |
Type | Cytotoxic or “killer” cells | «Вспомогательные» клетки |
Основные функции | Уничтожение инфицированных или злокачественных клеток | Mediate immune cell activity |
TCR-MHC binding complex | CD8 + MHC class I | CD4 + MHC class II |
Number of subtypes | Пять | Шесть |
Как CD8+ Т-клетки вписываются в более широкий иммунный ответ?
Регуляция CD8+ T-клеток зависит от совокупности стимулирующих и ингибирующих механизмов, опосредованных TCR. Когда Т-клетки CD8+ презентируются с их специфическим антигеном, они подвергаются многочисленным клональным экспансиям, которые продуцируют дифференцированные типы клеток, необходимые для адаптивного иммунного ответа. Независимо от презентации антигена через TCR, CD8+ T-клетки могут косвенно атаковать патогены или опухолевые клетки посредством секреции цитокинов. 6 Однако нерегулируемая активность ЦТЛ может способствовать аутоиммунным реакциям против здоровых клеток. Более глубокое понимание процессов CD8+ T-клеток в таких случаях может расширить наши возможности по разработке эффективных вакцин или манипулированию клеточно-опосредованными иммунными реакциями в режиме реального времени.
Ссылки
1. Чжан, Н., Беван, М.Дж. CD8+ Т-клетки: пехотинцы иммунной системы. Иммунитет. 2011;35(2):161-168. doi: 10.1016/j.immuni.2011.07.010
2. Deng Q, Luo Y, Chang C, Wu H, Ding Y. and Xiao R. Возникающая эпигенетическая роль CD8+ T-клеток при аутоиммунных заболеваниях: систематический обзор.