Противовирусные препараты для детей от 3 лет отзывы: 42 отзыва на Цитовир-3 сироп д/детей фл. 50мл в компл. с ложкой дозир./мерн. колпачк. от покупателей OZON

Содержание

Инструкция по медицинскому применениюлекарственного препарата Ингавирин® для детей с 3-х лет

Фармакодинамика

Противовирусный препарат.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингави-рин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.

Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает про-должительность болезни, снижает риск развития осложнений. Механизм действия реализу-ется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммуни-тета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилирова-нием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза

противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингиби-рующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.

Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфициро-ванных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности ‒ «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсично-сти летальные дозы препарата определить не удалось).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцеро-генными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответ-ствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение.

В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: действующее веще-ство быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутрен-ним органам. В исследовании у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозе 90 мг максимальная концентрация (Cmax) составила 441,45 ± 252,99 нг/мл; время ее достижения (Tmax) – 1,30 ± 0,41 часа.

В доклинических исследованиях было установлено, что при курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препа-рата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам. Величины AUC (пло-щадь под фармакокинетической кривой «концентрация‒время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови. Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови.

Метаболизм.

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

Выведение.

В исследовании у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозе 90 мг период полувыведения (Т1/2) составил 1,82 ± 0,23 часа. В доклинических исследованиях было установлено, что основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % ‒ через почки.

Компания

ВОЗРАСТ ОТКРЫТИЙ

Три года – замечательный возраст. Маленький человечек – теперь не такой уж и маленький! Он уже хорошо разговаривает и самым активным образом изучает окружающий его мир, совершает при этом массу самых разнообразных действий и находит все новые эффективные применения для своих знаний и умений. Он уже настолько взрослый, что ему даже можно доверять мелкие предметы с маркировкой «0-3»!

Увы, не все открытия – радостные. Случаются в мире и такие неприятные «штуки», как вирусы ОРВИ и гриппа. И эффективные противовирусные препараты для детей от 3 лет их мамам и папам приходится теперь искать заметно чаще. Парадокса тут нет, именно в этом возрасте малыши начинают посещать детский сад, и в любом случае – уже намного чаще общаются как со сверстниками, так и со взрослыми, среди которых и могут оказаться «носители» этих самых вирусов гриппа и ОРВИ. И тогда – здравствуйте, температура, кашель и насморк, добро пожаловать – порошки, пилюли и таблетки…

Как же правильно лечить малыша при простуде? Применение каких средств пойдет на пользу юному организму, а использование каких методов лечения лучше отложить до более «зрелого возраста»? Что вообще сделать для того, чтобы ОРВИ и грипп «навещали» его как можно реже, а в идеале – и вообще обходили бы стороной?

Наверное, нет таких родителей, которые бы однажды не задали себе подобные вопросы!

РЕБЕНОК ЗАБОЛЕЛ: ПРАВИЛЬНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

ОРВИ и гриппом дети болеют заметно чаще взрослых, и здесь тоже удивляться нечему. «Начинающий» иммунитет еще не сформировался, «знакомство» со многими видами «злокозненных» вирусов еще не состоялось – да и попасть в ситуацию типа «мокрые ноги» малышу намного проще. Вот и получается – с утра еще ребенок вроде бы здоров и полон сил, а к обеду уже нужно срочно вспоминать, какие таблетки остались в домашней аптечке с прошлого раза…

И вот здесь – давайте остановимся. Самое время.

«Вроде бы здоров»… Эффективное лечение ОРВИ и гриппа – это лечение, начатое как можно раньше. Как правило, признаки надвигающейся простуды можно заметить, если, конечно, внимательно следить за ребенком. Даже если он ни на что не жалуется, но стал вялым, потерял аппетит – это вполне может оказаться тем самым «звоночком».

Ну а если уж боль в горле, кашель, высокая температура «атакуют в открытую»… Единственно правильное при этом действие – немедленный вызов врача. Только врач может определит верный диагноз, для чего ему потребуется не только непосредственный осмотр юного пациента, но и, возможно, проведение дополнительных анализов. И лишь после этого можно будет не сомневаться, что предложенная схема лечения окажется действительно эффективной.

В качестве противовирусного препарата для детей от 3 лет врач может порекомендовать Эргоферон. Этот современный противовирусный препарат разработан специально для борьбы с различными видами вирусов ОРВИ и гриппа. Одновременно с этим применение препарата может способствовать снятию воспаления в верхних дыхательных путях, уменьшению всех основных «простудных» симптомов и активизации собственного иммунитета.

Применение препарата возможно как у взрослых, так и у детей с возраста 6 месяцев. Выпускается в форме таблеток.

Эргоферон для лечения

Устарняет причину,
Облегчает симптомы,
Снижает риск осложнений

Заказать

ВИРУСЫ ОРВИ И ГРИППА: ЭФФЕКТИВНЫЙ «ЩИТ»

Да, подобный щит существует. Имя ему – Профилактические Действия. Причем действия эти должны совершаться постоянно, а не «по мере вспоминания». Только в этом случае они станут эффективными. Но уж зато – обязательно и непременно!

Две «волшебных таблетки», без приема которых обойтись решительно невозможно – это свежий воздух и крепкий, полноценный сон. Принимать ежедневно, кислород – не менее одного часа, сон – не менее 9 часов, а для младших школьников еще очень желателен и сон дневной. Восстанавливают не только силы и мыслительные возможности, но и позволяют иммунитету находиться в «полной боеготовности».

Столь же важно для иммунитета правильное, разнообразное питание, «снабжающее» его необходимыми витаминами и микроэлементами.

Дополнительный барьер на пути простуд – этот гигиена, как личная, так и общая. Регулярные проветривания помещений и их влажная уборка, чистые руки и промытый солевым раствором носик – это закон.

Физкультура, закаливающие процедуры – лишний раз говорить об их необходимости, видимо, не нужно. И тем не менее: физкультура и закалка – отличный способ укрепить и тело, и дух!

И еще один «противовирусный препарат» для детей и взрослых – это всего-навсего… хорошее настроение! Выше нос, шире улыбка – люди с такими «симптомами» на лице к врачам обращаются заметно реже, факт медицинский!

Цитовир-3 сироп д/детей фл. 50мл в компл. с ложкой дозир./мерн. колпачк.

Краткое описание

Витаминное, иммуностимулирующее. Профилактика и комплексная терапия гриппа и других ОРВИ. Препарат принимают внутрь за 30 мин до еды. Детям от 1 года до 3 лет — по 2 мл сиропа 3 раза/сут в течение 4 дней; детям — от 3 до 6 лет — по 4 мл 3 раза/сут в течение 4 дней; детям — от 6 до 10 лет — по 8 мл 3 раза/сут в течение 4 дней; детям старше 10 лет — по 12 мл 3 раза/сут в течение 4 дней.

Состав

Состав: Активные вещества: Альфа-глутамил-триптофан натрий (Тимоген® натрий) (в пересчете на альфа-глутамил-триптофан) 0,15 мг, Аскорбиновая кислота 12 мг, Бендазола гидрохлорид(дибазол) 1,25 мг. Вспомогательные вещества: Сахароза 800,0 мг, Вода очищенная до 1 мл

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат, является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В и других вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные заболевания. Препарат снижает выраженность основных клинических симптомов гриппа и ОРВИ, а также сокращает продолжительность проявления симптомов заболевания. Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуномодулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма). Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов. Альфа-глутамил-триптофан (тимоген) является синергистом иммуномодулирующего действия бендазола, нормализуя Т-клеточное звено иммунитета. Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета, нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление, и проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс, повышает устойчивость организма к инфекции.

Показания

профилактика и комплексная терапия гриппа и ОРВИ у детей от 1 года.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь за 30 мин до еды. Схемы лечебного и профилактического применения идентичны. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — по 2 мл сиропа 3 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 6 лет — по 4 мл 3 раза/сут. Детям в возрасте от 6 до 10 лет — по 8 мл 3 раза/сут. Детям в возрасте старше 10 лет — по 12 мл 3 раза/сут. Курс применения — 4 дня. Если через 3 дня лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. При необходимости курс профилактики повторяют через 3-4 недели. Препарат следует принимать только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости следует проконсультироваться с врачом перед приемом препарата. Препарат следует применять только согласно показаниям, указанным в инструкции.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно — кратковременное снижение АД.
Аллергические реакции: возможно — крапивница (в таких случаях применение препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение, антигистаминные средства).

При появлении указанных выше или каких-либо других побочных эффектов следует проконсультироваться с врачом. Если указанные побочные эффекты усугубляются, следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата
сахарный диабет
беременность
детский возраст до 1 года.

С осторожностью: при артериальной гипертензии перед приемом препарата пациент должен проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Случаи передозировки препарата Цитовир®-3 не описаны.

Особые указания

При повторных курсах рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействия альфа-глутамил-триптофана с лекарственными средствами не выявлено. Бендазол предупреждает увеличение ОПСС, обусловленное неселективными бета-адреноблокаторами. Усиливает гипотензивное действие (снижение АД) гипотензивных и диуретических препаратов. Фентоламин усиливает гипотензивное действие бендазола. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают ее всасывание и усвоение. При одновременном применении с АСК повышается выделение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выделение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%. Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при применении препаратов, содержащих АСК, и сульфаниламидов короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (нейролептиков) — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Возможно одновременное применение с противовирусными препаратами и средствами симптоматической терапии гриппа и ОРВИ. Если пациент принимает указанные выше препараты или другие препараты, он должен проконсультироваться с врачом.

Условия хранения

class=»h4-mobile»>

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не лечите ОРВИ. Почему противовирусные препараты и антибиотики неэффективны | Здоровье ребенка | Здоровье

Каждую осень и зиму наши дети простужаются – кашляют, шмыгают носами. А эффективных лекарств от вирусных инфекций наука так и не придумала. Да и нужны ли они?

Лекарств не назначил

Многие ли родители, вызвавшие врача к своему затемпературившему и кашляющему ребёнку, готовы принять такую ситуацию: педиатр осмотрел маленького пациента и… никаких лекарств не назначил? Но, если это ваш случай, знайте: вам повезло с доктором.

В 2018 г. утверждены новые клинические рекомендации по лечению ОРВИ, разработанные Союзом педиатров России. Большая часть их посвящена тому, что НЕ надо делать при простудных заболеваниях. Главное – не надо лечить, как это ни парадоксально.

«ОРВИ – наиболее частая причина применения различных лекарственных средств и процедур, чаще всего ненужных, с недоказанным действием, нередко вызывающих побочные эффекты. Поэтому очень важно разъяснить родителям доброкачественный характер болезни и сообщить, какова предполагаемая длительность имеющихся симптомов, а также убедить их в достаточности минимальных вмешательств», – сообщается в документе.

Разъяснить, почему при простуде не надо давать ребёнку привычные лекарства, «АиФ» попросил профессора Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей, эксперта Всемирной организации здравоохранения Владимира Таточенко.

Фото: АиФ

6 раз в год – нормально

– Прежде всего простуд не нужно бояться. Примите как данность: дети должны болеть и зарабатывать иммунитет. Нормально, если ребёнок заболевает ОРВИ до 6 раз в год. Не зря есть такая шутка: до свадьбы заживёт. К взрослому возрасту человек переболевает многими инфекциями и вырабатывает иммунитет.

Большинство основную массу инфекций даже не замечает – на день-два снизилось самочувствие, и всё прошло. Ну, ещё 2–3 раза в год сляжет с температурой. Мы живём и растём вместе с вирусами, здоровые малыши их нормально переносят. Они могут быть опасны для детей с хроническими заболеваниями, например, бронхиальной астмой. Если ребёнка изолировать, чтобы не простужался – не имел вирусных инфекций, его иммунная система будет склоняться в сторону аллергии.

Очень часто простудные заболевания вызывают риновирусы – они размножаются в слизистой оболочке носоглотки и дают лихорадку, насморк, кашель. Иногда ОРВИ у детей вызывает вирус Эпштейна – Барр. Маленькие болеют довольно выраженно (резко, иногда длительно повышается температура, сильно болят горло, голова, увеличиваются лимфоузлы), но выздоравливают и никаких осложнений не получают.

Аденовирусная инфекция даёт примерно 5% ОРВИ. Для неё типичны ангина и конъюнктивит – резь, зуд, слезотечение на фоне высокой лихорадки в течение 5–7 дней. Практически нет средств, чтобы облегчить состояние. Жаропонижающие помогут снизить температуру, но длительность лихорадки не сократят. Аденовирусная инфекция почти всегда заканчивается благополучно, а к взрослому возрасту обычно к этим вирусам вырабатывается иммунитет.

Не так давно были открыты новые возбудители – бокавирус (до 20% ОРЗ у детей), метапневмовирус и др. Но пугаться и их не стоит, от них не умирают. Бояться надо только гриппа. Это единственный смертельный вирус среди ОРВИ. Поэтому надо прививаться.

Не цепляйтесь за интерфероны

А теперь главное – никаких противовирусных лекарств нет! Есть противогриппозные, которые нужно принимать в первые 48 часов от начала симптомов заболевания. Позже – бесполезно. Большинство разрекламированных и не очень средств значимого эффекта не дают.

Любимые многими иммуномодуляторы никто в мире, кроме нас и итальянцев, не применяет. Доказано, что интерфероногены у детей старше 7 лет могут сократить период лихорадки меньше чем на 1 день. Нужно травить ребёнка из-за этого? Всевозможные «фероны» нигде в мире не применяются и даже не признаны гомеопатическими средствами. Серьёзные иммунотропные и противовирусные препараты используют при вирусных гепатитах, онкологии после курса химиотерапии и ВИЧ-инфекции.

Отхаркивающие средства тоже принимать не стоит, за исключением редких случаев. Дети сами кашляют, стимулировать таблетками их не надо. Если болит горло, то для облегчения состояния можно использовать спреи, сосательные леденцы, таблетки и пастилки с антисептиком. Это не вредно. Ребёнка с больным горлом старше 4 лет желательно показать врачу, чтобы исключить стрептококковую инфекцию. Если она обнаружится, обязательно нужны антибиотики.

Капли в нос стоит применять, если он сильно заложен и ребёнку тяжело дышать, но не 3–4 раза в день, а по необходимости – скажем, на ночь, чтобы уснул. Не дольше 1–3 дней. А лучше промывать нос физраствором. Действие такое же. Гигиена носа поможет и от кашля: при ОРВИ он чаще вызван раздражением гортани стекающим в неё секретом.

Если ребёнок плохо переносит высокую температуру, сильно мучается, можно использовать жаропонижающие – парацетамол и ибупрофен. Но не стремитесь сбить её до 36,6. Упала до 38 – хорошо. А если ребёнок может терпеть – не надо и таких лекарств. Сбивая температуру, вы «отключаете» иммунную защиту, и он будет заболевать от одного и того же вируса несколько раз. От лихорадки никто ещё не умер. Температура не поднимется выше, чем нужно. Даже судорог не стоит пугаться. Взрослые дрожат при температуре, а у детей начинаются судороги. Если они длятся разово до 15 минут, не страшно.

Что остаётся? Обычные домашние средства – чай с малиной, молоко с мёдом, капелькой соды или минералкой, компоты и морсы. С жидкостью выводятся токсины – продукты жизнедеятельности вредных бактерий и вирусов. К тому же высокая температура приводит к обезвоживанию, и организму требуется влага. Обильное питьё способствует также разжижению мокроты, слизи и облегчает их отхождение. Если ребёнок не может пить, если у него начинается рвота, давайте воду понемногу – по чайной ложечке, но часто.

ОРВИ при отсутствии бактериальных осложнений проходят через несколько дней, хотя и могут оставлять на 1–2 недели такие симптомы, как насморк и кашель.

Профилактика

Хотя болеть ОРВИ ребёнку нужно, это не значит, что надо пренебрегать мерами профилактики. Они просты.

Больше гулять. На улице сложнее заразиться, чем в замкнутом помещении. Ведь почему мы чаще заболеваем в холодное время года? Не от холода, а оттого, что больше находимся в закрытых, плохо проветриваемых помещениях, где много людей, а воздух сухой. Когда слизистая носоглотки пересыхает, сопротивляемость болезням снижается.

Не кутать детей. Представление о том, что надо потеплее одеваться, чтобы не простудиться, – миф. Чем больше вы будете кутать ребёнка, тем чаще он будет болеть. Должна быть естественная стимуляция организма. На ребёнка нужно надевать на один слой одежды меньше, чем на взрослого. Ведь дети на улице всё время двигаются. В дождь, сырую погоду лучше обувать его в резиновые сапоги. Конечно, если ребёнок жалуется, что ему холодно, оденьте его теплее.

Поддерживать дома влажность и оптимальную температуру. В квартире днём – +21…22°, ночью – +17…18°. Полезно даже приучить ребёнка спать при открытой форточке и не кутать его в пуховые одеяла. При температуре выше +23…25° воздух становится сухим. Поэтому регулярно проветривайте комнаты.

Чаще мыть руки. Причём не только после туалета. Каждый человек сотни раз за день залезает руками в нос, рот, глаза. Если на пальцах есть вирус, он попадёт в организм. Не позволяйте ребёнку хвататься лишний раз за ручки дверей в общественных местах – там скапливается огромное количество микробов.

Поменьше бывать на массовых сборищах. Например, в кино. Пока ребёнок ходит в свою группу в детском саду или свой класс в школе, он практически не болеет, потому что привыкает к тем микробам, которые циркулируют в коллективе. Когда коллективы смешиваются, дети начинают заражаться.

Не отказываться от прививок. Доказано, что вакцинация детей от гриппа и пневмококковой инфекции снижает риск развития острого среднего отита, то есть уменьшает вероятность осложнённого течения ОРВИ.

Когда нужно вызывать скорую и ехать в больницу?

Высокая температура у ребёнка дольше 10 дней.
Ребёнок не может пить (сосать грудь).
Сонливость, частота дыхания менее 30 вдохов в минуту.
Постоянная рвота.
Сыпь на коже при высокой температуре.
Изменения дыхания: ребёнок кряхтит, раздуваются крылья носа, дышит очень часто, кивает головой одновременно со вдохом, нижняя часть грудной клетки заметно втягивается при дыхании.

Цитомегаловирус лечение | H-Clinic

27.11.2019

Цитомегаловирус (CMV) — распространенный вирус подсемейства β-герпесвирусов (5-й тип), инфицирующий большое количество людей и способный пожизненно сохраняться в организме инфицированного человека.

Инфицирование CMV у людей с нормально функционирующей иммунной системой (иммунокомпетентных), как правило, не представляет опасности, и в 90-95% случаев заболевание протекает бессимптомно. В редких случаях цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может протекать в виде мононуклеозоподобного синдрома, под маской ОРВИ, гепатита, с развитием следующих симптомов: лихорадка, выраженная слабость, увеличение лимфатических узлов, боль в горле, мышечные боли, потеря аппетита, увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия), реже – желтуха, тошнота, диарея.

После первичной инфекции формируется пожизненное носительство в различных клетках организма-хозяина, с периодическими моментами реактивации, которые быстро купируются функционирующей иммунной системой. Кроме того, возможно инфицирования другими штаммами CMV (реинфекция).

У пациентов с иммунодефицитными состояниями (реципиенты органов или ВИЧ-положительные лица, пациенты после переливания крови, а также новорожденные) первичная инфекция, реактивация или реинфекция часто приводит к неконтролируемой репликации вируса. В результате, заболевание протекает в тяжелой форме, с поражением практически всех органов –центральной нервной системы (энцефалит), почек (нефрит), легких(пневмония), сердца(миокардит), печени (гепатит), кишечника (колит), и нередко заканчивается летально.

Особое значение цитомегаловирус имеет при беременности, так как способен вызывать врожденную инфекцию, с развитием тяжелых генерализованных форм заболевания. Также возможно рождение детей с тяжёлыми врождёнными пороками развития.

Учитывая полиорганное поражение при ЦМВИ у лиц с иммуносупрессией, диагностикой и лечением заболевания занимается широкий круг специалистов различного профиля: врачи инфекционисты, акушеры-гинекологи, неонатологи, педиатры, врачи клинической лабораторной диагностики, гастроэнтерологи, терапевты, неврологи, офтальмологи, гематологи, кардиологи. Их осведомленность, а также выбор единой тактики ведения пациента являются крайне важными для дальнейшего прогноза и сохранения его качества жизни.

У иммунокомпетентных пациентов цитомегаловирусная инфекция как правило не требует специфической терапии. Лечение необходимо в случае острой и активной ЦМВИ, подтвержденной лабораторными методами в следующих группах пациентов:

· беременные женщины, так как существует большой риск инфицирования ребенка,

· дети с врожденной ЦМВИ,

· лица с иммуносупрессией (ВИЧ положительные, особенно с низким содержанием CD4 < 50 клеток/мкл., пациенты с онкологическими заболеваниями, лица после трансплантации органов, лица длительно принимающие кортикостероиды и цитостатические препараты).

Для лечения ЦМВ инфекции у взрослых и детей применяют противовирусную терапию (ПВТ) препаратами прямого противовирусного действия. К сожалению, такая терапия не способна полностью элиминировать вирус, но активно влияет на подавление его размножения, тем самым способствует снижению тяжести и продолжительности заболевания, предотвращает развитие осложнений. Схема лечения в каждом случае подбирается индивидуально.

Выбор тактики ведения пациента зависит от: периода заболевания, клинической формы течения инфекции, степени тяжести заболевания, возраста пациента и наличия осложнений. Препараты прямого противовирусного действия используют в качестве основной терапии (фаза индукции) как поддерживающую терапию, учитывая высокий риск рецидива после лечебного курса, а также для превентивной терапии (направленной на профилактику) у лиц с иммунодефицитом (реципиенты органов, ВИЧ положительные с количеством CD4 < 50 клеток/мкл.).

В нашей стране с этиотропной целью используют Валганцикловир (Вальцит) и Ганцикловир (Цимевен). Фоскарнет и Цидофовир в РФ не зарегистрированы, но применяются в многих странах.

· Валганцикловир — (пролекарство) ганцикловира, в таблетированной форме для перорального применения. Вальцит хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, после чего под влиянием эстераз в печени метаболизируется до Ганцикловира. Чаще используется для превентивной терапии, а также для поддерживающей терапии, возможно применение у беременных женщин по показаниям после 26 недели беременности, у детей используется в форме суспензии. Терапевтическая суточная доза Валганцикловира для взрослых составляет 900 мг два раза в сутки. При превентивной терапии Вальцит применяют в дозе 900 мг один раз в сутки в течение 3-6 месяцев до повышения уровня CD4 > 100 кл / мкл. Противопоказанием к применению валганцикловира является снижение скорости клубочковой фильтрации <10 мл / мин.

· Ганцикловир- альтернативный препарат для лечения тяжелых форм ЦМВИ в нашей стране. В клетках, инфицированных CMV, Ганцикловир под влиянием вирусной протеинкиназы UL97 фосфорилируется до ганцикловиратрифосфата, который включается в вирусную ДНК и подавляет ее дальнейший синтез, следовательно — репликацию вируса. Цимевен используется в форме для внутривенного введения, так как таблетированная форма характеризуется плохой биодоступностью, поэтому менее оптимальна для лечения больных с активной ЦМВИ. Для лечения CMV-ретинита, эзофагита или колита у людей, живущих с ВИЧ, Ганцикловир назначают в дозе 5 мг / кг массы тела каждые 12 часов. Продолжительность индукционной фазы составляет 14-21 день при ЦМВ-ретините и 21-42 дня — ЦМВ-эзофагите / колите, после чего переходят на поддерживающую терапию валганцикловиром в течение 3-6 месяцев до повышения уровня CD4 > 100 клеток / мкл. У новорожденных и детей раннего возраста до 12 лет, Цимевен назначают только по жизненным показаниям, с дальнейшим переходом на длительную поддерживающую терапию Валганцикловиром в форме суспензии (в РФ не зарегистрирован).

· Фоскарнет — препарат второй линии этиотропной терапии, используется в случаях резистентности CMV к Цимевену или при непереносимости препарата.Специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин человека (НеоЦитотект)-препарат выбора для лечения активной ЦМВИ у беременных до 20 недели гестации, возможно также применение препарата у новорожденных и детей раннего возраста.

В литературе часто можно встретить применение в лечении ЦМВИ препаратов интерферонового ряда, иммуномодуляторов, различных витаминов, что является абсолютно не обоснованным и в мировой практике эти препараты не применяются. Такие препараты, как ацикловир, валацикловир не используются против цитомегаловируса, поскольку они действуют на тимидинкиназу герпесвирусов простого типа, у CMV этот фермент отсутствует.

В основном противовирусные препараты неплохо переносятся, но в ряде случаев возможно возникновения побочных эффектов:

• угнетение костного мозга (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия),

• нефротоксичность (повышения уровня креатинина),

• гепатотоксичность (повышение активности печеночных трансаминаз),

• электролитные нарушения.

При применении Ганцикловира основными побочными эффектами являются лихорадка, сыпь, диарея и анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Для коррекции нейтропении, вызванной применением Цимевена, снижают его дозу и / или добавляют к лечению факторы роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор G-CSF, гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор GM-CSF). Нефротоксичность наиболее выражена у Цидофовира, что является основным фактором, ограничивающим его использование.

В связи с повсеместным распространением цитомегаловирусной инфекции, предотвратить инфицирование сложно. К сожалению, в настоящее время вакцины для профилактики ЦМВИ нет. Для раннего выявления побочных эффектов необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей (клинический анализ крови и биохимическое исследование крови).

Чтобы защитить себя (крайне важно для беременных женщин), необходимо придерживаться следующих профилактических мер:

· Как можно чаще мыть руки с мылом в течение 15-20 секунд, особенно при контакте с маленькими детьми, после смены подгузников,

· Не делиться едой, напитками и посудой с другими членами семьи, друзьями.

· Избегать контакта со слюной при поцелуе ребенка.

· Мыть игрушки и поверхности, которые соприкасались с мочой или слюной ребенка.

· Использовать барьерные методы контрацепции при половом контакте.

Пациентам с иммунным дефицитом в частности ВИЧ положительным, с онкологическими заболеваниями, реципиентам органов, лицам длительно принимающим кортикостероиды и ингибиторы TNF целесообразно получить консультацию у специалиста по инфекционным заболеваниям.

Автор: врач-ординатор Университетской клиники H-Clinic Пушик Елена Павловна

Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич

Возврат к списку

Вопросы и ответы — Генферон Лайт суппозитории

Согласно приказу МЗ РФ от 24.12. 2012 г. № 1382н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи по профилактике респираторных инфекций у недоношенных детей», применение интерферона α-2b с таурином показано с целью профилактики респираторных инфекций у недоношенных детей: Интерферон альфа-2b+Таурин 250000 МЕ/день 7 дней (по одному суппозиторию 125 тыс. МЕ дважды в сутки с интервалом в 12 часов)

Впервые ректальный способ введения интерферона в сочетании с антиоксидантами был применен именно у новорожденных и недоношенных детей с острой хирургической инфекцией еще в 1984 году. Эта схема терапии позволила снизить летальность от неонатального сепсиса на 15%. Малиновская В.В. изучала терапевтическую эффективность аналогичного противовирусного препарата на основе интерферона в терапии тяжелых инфекций (внутриутробный герпес, кожная и генерализованная формы, врожденный хламидиоз, вирусная и бактериальная пневмония, менингиты различной этиологии, сепсис, тяжелые формы гнойно-воспалительных заболеваний, висцеральный кандидоз, микоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция). В испытании принимало участие 460 новорожденных, среди которых были и недоношенные дети, родившиеся ранее 32 недель (вес тела 1421±218) и дети, родившиеся в период от 33 до 36 недель беременности (вес тела 2086±385). Фоновыми состояниями детей являлись отечный синдром, гипербилирубинемия, гипотрофия, задержка внутриутробного развития, гипоксическое поражение ЦНС.

Интерферонотерапия способствовала более быстрому устранению симптомов инфекционного токсикоза, наблюдалась ускоренная прибавка массы, улучшению лабораторно-диагностических показателей. На фоне терапии противовирусными иммуностимулирующими препаратами интерферона-α случаи хронизации инфекции и летальные исходы не регистрировались. Значительно реже, чем в группе сравнения, наблюдались неврологические и гнойно-воспалительные осложнения.

Включение курса интерферонотерапии в комплекс лечебных мероприятий у новорожденных и недоношенных детей позволило сократить интенсивность и длительность антибиотикотерапии, гормонотерапии, уменьшилась необходимость переливания препаратов крови. Ни один случай интерферонотерапии не сопровождался развитием побочных эффектов, аллергических реакций, иных осложнений. Анализ результатов трехлетних наблюдений не выявил отличий в состоянии здоровья детей, леченных интерфероном, от стандартных показателей их возрастной группы.

В настоящий момент завершено клиническое исследование применения ГЕНФЕРОН^® ЛАЙТ 125 тыс. МЕ у новорожденных детей, в том числе у рожденных на разных сроках беременности. Препарат может быть использован в терапии различных инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей в дозе 125 000 МЕ по стандартным схемам терапии.

Какие дети нуждаются в противовирусных препаратах во время сезона гриппа, а какие назначать? Нужно ли мне сначала подтвердить, что у них грипп?

Каким детям нужны противовирусные препараты?

В год, предшествующий пандемии, только 8% детей, поступивших в канадские педиатрические больницы с гриппом, получали противовирусные препараты (16). Ситуация резко изменилась в 2009/2010 гг., Когда многим детям с гриппоподобными заболеваниями (ГПЗ) был назначен осельтамивир как в стационарных, так и в амбулаторных условиях в результате пандемии, опубликованных руководств по лечению и увеличения доступности противовирусных препаратов (17,18). .Существует мало доказательств, подтверждающих широкое распространение педиатрического гриппа с помощью NI, и недавние рекомендации в значительной степени основывались на мнении экспертов. Было проведено всего четыре амбулаторных исследования (3–6), из которых только два показали уменьшение продолжительности симптомов. Единственной изучаемой популяцией «высокого риска» были астматики, при этом малоэффективное исследование показало минимальную пользу (4). Хотя нет доказательств, подтверждающих пользу лечения детей более чем через 48 часов после появления симптомов, детей с риском тяжелых осложнений или госпитализированных детей, есть некоторые данные, подтверждающие возможную эффективность осельтамивира у госпитализированных взрослых с тяжелым гриппом, для которого имеются осложнения: смертность и продолжительность госпитализации были значительно сокращены, если осельтамивир был назначен в течение 48 часов от начала заболевания (19).Если препарат вводится более чем через 48 часов после начала заболевания, может быть определенная польза в отношении снижения вирусной нагрузки (20).

Две канадские группы предоставили рекомендации по лечению гриппа у детей. Агентство общественного здравоохранения Канады предлагает противовирусное лечение некоторым детям с подтвержденным гриппом или ГПЗ (внезапное начало кашля и лихорадки, боль в горле, насморк, усталость / недомогание / прострация, миалгии / артралгии, головная боль, снижение аппетита или желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея).К ним относятся дети, госпитализированные из-за гриппа, умеренно больные амбулаторные пациенты в возрасте до двух лет, амбулаторные пациенты в возрасте от двух до пяти лет с сопутствующими заболеваниями (астма и другие хронические респираторные заболевания, диабет и другие нарушения обмена веществ, сердечные заболевания, хронические заболевания печени или почек. , иммунодефицит, иммуносупрессия, заболевания крови [включая анемию и серповидно-клеточную анемию], неврологические расстройства и нарушения развития нервной системы [которые влияют на глотание и дыхание] и патологическое ожирение [индекс массы тела более 35 кг / м ² (21)]).Канадское педиатрическое общество предлагает лечение только детям, госпитализированным из-за гриппа, и амбулаторным больным средней степени тяжести с сопутствующими заболеваниями (беременность, хроническое заболевание сердца, легких, почек, нарушение обмена веществ или диабет, иммуносупрессия, анемия или гемоглобинопатия, хроническое употребление ацетилсалициловой кислоты и проживание в больнице). лечебное учреждение для хронических больных [22]).

Текущие эпидемиологические данные показали, что инфекции ph2N1 имеют такую же степень серьезности, что и штаммы сезонного гриппа (23,24).Вероятно, этой осенью ph2N1 будет совместно циркулировать с другими сезонными штаммами. Поэтому мы предлагаем противовирусное лечение для следующих групп детей с подтвержденным гриппом или ГПЗ: дети, госпитализированные из-за гриппа; амбулаторные пациенты со средней степенью тяжести в возрасте до двух лет и амбулаторные пациенты с сопутствующими заболеваниями (беременность, хроническое заболевание сердца, хроническое заболевание легких [в том числе получающих ежедневную терапию астмы], хроническое заболевание почек, нарушение обмена веществ или диабет, иммуносупрессия, анемия или гемоглобинопатия , хроническое употребление ацетилсалициловой кислоты, пребывание в лечебно-профилактическом учреждении и патологическое ожирение [индекс массы тела более 35 кг / м 2 ²]).Также следует рассмотреть вопрос о лечении детей с ГПЗ или лиц с подтвержденным гриппом, проживающих в отдаленных районах, или детей из числа коренных народов, инуитов или метисов.

Нужно ли мне сначала проверить, есть ли у них грипп?

Большинство решений о лечении необходимо принимать, когда ребенок поступает с ГПЗ, и до лабораторного подтверждения. Нецелесообразно ждать результатов вирусного посева или тестирования вирусных нуклеиновых кислот, потому что лечение гриппа должно быть начато в течение первых 48 часов после болезни для получения максимальной пользы.Экспресс-тесты для диагностики гриппа (также известные как тесты для оказания медицинской помощи) ограничены низкой чувствительностью (от 62% до 83%), особенно к ph2N1, и их неспособностью различать подтипы гриппа, которые могут иметь разную противовирусную чувствительность (25). . Когда преобладающим циркулирующим респираторным вирусом является грипп, как это было во время пандемии 2009 года, клиническая чувствительность и специфичность диагностики гриппа существенно возрастают. Однако в более типичный сезон гриппа, когда коциркулируют другие вирусы, может быть трудно дифференцировать, какой вирус является возбудителем, на основе одних только симптомов, особенно у маленьких детей, у которых есть много лихорадочных респираторных вирусных заболеваний (26).

Какой противовирусный препарат мне назначить?

Если принято решение лечить ребенка, важно знать местные образцы сопротивления. Например, сезонные штаммы ph2N1, изначально чувствительные к осельтамивиру, показали 100% устойчивость в течение одного сезона гриппа (27,28). По состоянию на январь 2010 г. лишь небольшой процент изолятов ph2N1 был устойчив к осельтамивиру, но все оставались чувствительными к занамивиру (29,30). Что касается других факторов при выборе NI, стоимость сравнима для обоих и составляет примерно 50 долларов за курс лечения для взрослых.Ингалятор с сухим порошком Занамивир одобрен для лечения детей от семи лет и старше; однако введение препарата может быть затруднено для больного ребенка любого возраста (21). Осельтамивир выпускается в виде капсул по 75 мг и небольших капсул (30 мг и 45 мг), а также в виде коммерческого порошка для суспензии (12 мг / мл) (31). При использовании прилагаемого шприца существует вероятность ошибок дозирования лекарств с суспензией (32). Внутривенные НИ (занамивир и перамивир) получают через специальный доступ в Канаде и могут использоваться, когда есть подозрение на резистентность к осельтамивиру или непарентеральное введение нецелесообразно (33).

Какие дети нуждаются в противовирусных препаратах во время сезона гриппа, а какие назначать? Нужно ли мне сначала подтвердить, что у них грипп?

Каким детям нужны противовирусные препараты?

Нужно ли мне сначала проверить, есть ли у них грипп?

Какой противовирусный препарат мне назначить?

Грипп | Nature Reviews Disease Primers

Селлерс, С. А., Хаган, Р. С., Хайден, Ф. Г. и Фишер, В. А. 2-е. Скрытое бремя гриппа: обзор внелегочных осложнений гриппа. Influenza Other Respir. Вирусы 11 , 372–393 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

Kwong, J. C. et al. Острый инфаркт миокарда после лабораторно подтвержденного гриппа. N. Engl. J. Med. 378 , 345–353 (2018).

Google ученый

Matsuzaki, Y. et al. Клинические особенности вирусной инфекции гриппа С у детей. J. Infect. Дис. 193 , 1229–1235 (2006).

Google ученый

Olsen, B. et al. Глобальные паттерны вируса гриппа А у диких птиц. Наука 312 , 384–388 (2006).

CAS Google ученый

Вебстер Р. Г., Бин В. Дж., Горман О. Т., Чемберс Т. М. и Каваока Ю. Эволюция и экология вирусов гриппа А. Microbiol. Ред. 56 , 152–179 (1992).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Tong, S. et al. Отдельная ветвь вируса гриппа А от летучих мышей. Proc.Natl Acad. Sci. США 109 , 4269–4274 (2012).

CAS PubMed Google ученый

Ма, В., Гарсия-Састре, А. и Швеммле, М. Ожидаемые и неожиданные особенности недавно обнаруженных А-подобных вирусов гриппа летучих мышей. PLOS Pathog. 11 , e1004819 (2015).

Google ученый

Fouchier, R.A. et al. Характеристика нового подтипа гемагглютинина вируса гриппа А (h26), полученного от черноголовых чаек. J. Virol. 79 , 2814–2822 (2005).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Остерхаус, А. Д., Риммельцваан, Г. Ф., Мартина, Б. Э., Бестеброер, Т. М., Фушье, Р. А. Вирус гриппа B у тюленей. Наука 288 , 1051–1053 (2000).

CAS Google ученый

10.

Го, Ю. Дж., Цзинь, Ф.Г., Ван, П., Ван, М. и Чжу, Дж. М. Выделение вируса гриппа С от свиней и экспериментальное заражение свиней вирусом гриппа С. J. Gen. Virol. 64 , 177–182 (1983).

Google ученый

11.

Hause, B. M. et al. Выделение нового вируса свиного гриппа в Оклахоме в 2011 году, который отдаленно родственен вирусам гриппа С человека. PLOS Pathog. 9 , e1003176 (2013).

Google ученый

12.

Hause, B.M. et al. Характеристика нового вируса гриппа крупного рогатого скота и свиней: предложение о новом роде в семействе Orthomyxoviridae. МБио 5 , e00031–00014 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Smith, G.J. et al. Происхождение и эволюционная геномика эпидемии гриппа A свиного происхождения 2009 г. Природа 459 , 1122–1125 (2009).

CAS Google ученый

14.

Mena, I. et al. Истоки пандемии гриппа h2N1 2009 среди свиней в Мексике. elife 5 , e.16777 (2016). В этом справочнике впервые прослеживается происхождение вируса пандемического гриппа А. .

Google ученый

15.

Хайден, Ф.Разработка новых противовирусных препаратов для лечения гриппа: что нас ждет в будущем? Clin. Заразить. Дис. 48 (Приложение 1), S3 – S13 (2009).

CAS Google ученый

16.

Hurt, A.C. et al. Устойчивость к противовирусным препаратам во время пандемии гриппа A h2N1 2009 г .: общественное здравоохранение, лабораторные и клинические перспективы. Lancet Infect. Дис. 12 , 240–248 (2012).

Google ученый

17.

Rambaut, A. et al. Геномная и эпидемиологическая динамика вируса гриппа человека А. Природа 453 , 615–619 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Russell, C.A. et al. Глобальная циркуляция вирусов сезонного гриппа A (h4N2). Наука 320 , 340–346 (2008). Вместе со ссылкой 17 это плодотворное исследование предлагает интересные модели того, как вирусы гриппа поддерживаются в человеческой популяции и передаются во всем мире во время сезонных эпидемий. .

CAS Google ученый

19.

Bahl, J. et al. Динамика структурированной по времени метапопуляции и персистентность вируса гриппа A h4N2 у людей. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 19359–19364 (2011).

CAS PubMed Google ученый

20.

Yu, H. et al. Характеристика региональных моделей сезонности гриппа в Китае и последствия для стратегий вакцинации: пространственно-временное моделирование данных эпиднадзора. PLOS Med. 10 , e1001552 (2013).

Google ученый

21.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Предполагаемые заболеваемость гриппом и случаи госпитализации, предотвращенные вакцинацией — США, сезон гриппа 2014–2015 гг. CDC https://www.cdc.gov/flu/about/disease/2014-15.htm (2015).

22.

Коэн, С. А., Чуй, К. К. и Наумова, Е. Н. Вакцинация детей младшего возраста против гриппа снижает количество госпитализаций, связанных с гриппом, среди пожилых людей, 2002–2006 гг. J. Am. Гериатр. Soc. 59 , 327–332 (2011).

PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Гостик, К. М., Амброуз, М., Воробей, М. и Ллойд-Смит, Дж. О. Сильная защита от гриппа H5N1 и H7N9 посредством импринтинга детского гемагглютинина. Наука 354 , 722–726 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Lozano, R. et al. Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года. Lancet 380 , 2095–2128 (2012).

PubMed Google ученый

25.

Iuliano, A. D. et al. Оценки глобальной респираторной смертности, связанной с сезонным гриппом: модельное исследование. Ланцет 391 , 1285–1300 (2018).

Google ученый

26.

Thompson, W. W. et al. Смертность, связанная с гриппом и респираторно-синцитиальным вирусом в США. JAMA 289 , 179–186 (2003). Это исследование представляет собой классический анализ внутрибольничной пневмонии и смертей от гриппа, который устанавливает влияние сезонного гриппа в США. .

Google ученый

27.

Flannery, B. et al. Эффективность вакцины против гриппа против детской смертности: 2010–2014 гг. Педиатрия 139 , https://doi.org/10.1542/peds.2016-4244 (2017).

28.

Thompson, W. W. et al. Госпитализации, связанные с гриппом, в США. JAMA 292 , 1333–1340 (2004).

CAS Google ученый

29.

Walsh, E. E., Cox, C. & Falsey, A. R.Клинические особенности вирусной инфекции гриппа А у госпитализированных лиц пожилого возраста. J. Am. Гериатр. Soc. 50 , 1498–1503 (2002).

Google ученый

30.

Jain, S. et al. Госпитализированные пациенты с гриппом 2009 h2N1 в США, апрель-июнь 2009 г. N. Engl. J. Med. 361 , 1935–1944 (2009).

CAS Google ученый

31.

Keren, R. et al. Неврологические и нервно-мышечные заболевания как фактор риска дыхательной недостаточности у детей, госпитализированных с гриппом. JAMA 294 , 2188–2194 (2005).

CAS Google ученый

32.

Нойзил, К. М., Рид, Г. В., Митчел, Э. Ф., Симонсен, Л. и Гриффин, М. Р. Влияние гриппа на острые сердечно-легочные госпитализации беременных женщин. Am. J. Epidemiol. 148 , 1094–1102 (1998).

CAS Google ученый

33.

Van Kerkhove, M. D. et al. Факторы риска тяжелых исходов после инфицирования гриппом A (h2N1) 2009 г .: глобальный объединенный анализ. PLOS Med. 8 , e1001053 (2011).

Google ученый

34.

Karlsson, E. A. et al. Идеальный шторм: усиление колонизации и неудачная вакцинация приводят к тяжелой вторичной бактериальной инфекции у инфицированных вирусом гриппа мышей с ожирением. МБИО 8 , e00889-17 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Ciancanelli, M. J. et al. Опасный для жизни грипп и нарушение амплификации интерферона при дефиците IRF7 человека. Наука 348 , 448–453 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Эверит, А.R. et al. IFITM3 ограничивает заболеваемость и смертность от гриппа. Природа 484 , 519–523 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Allen, E. K. et al. SNP-опосредованное нарушение связывания CTCF на промоторе IFITM3 связано с риском тяжелого гриппа у людей. Nat. Med. 23 , 975–983 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

38.

van Gils, J. A. et al. Затруднение в поисках пищи и миграции у лебедей, инфицированных низкопатогенным вирусом птичьего гриппа А. PLOS ONE 2 , e184 (2007).

Google ученый

39.

Гуан Ю. и Смит Г. Дж. Возникновение и диверсификация вирусов панзоотического гриппа H5N1. Virus Res. 178 , 35–43 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

40.

IP, H. S. et al. Новые евразийские высокопатогенные вирусы птичьего гриппа A H5 у диких птиц, Вашингтон, США, 2014. Emerg. Заразить. Дис. 21 , 886–890 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Ke, C. et al. Заражение человека высокопатогенным вирусом птичьего гриппа A (H7N9). Китай. Emerg. Заразить. Дис. 23 , 1332–1340 (2017).

CAS Google ученый

42.

Lee, C. T. et al. Вспышка гриппа A (H7N2) среди кошек в приюте для животных с передачей от кошки человеку — Нью-Йорк, 2016 г. Clin. Заразить. Дис. 65 , 1927–1929 (2017).

Google ученый

43.

Fouchier, R.A. et al. Вирус птичьего гриппа A (H7N7), связанный с конъюнктивитом человека, и смертельный случай острого респираторного дистресс-синдрома. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 1356–1361 (2004).

CAS PubMed Google ученый

44.

Перкинс Л. Э. и Суэйн Д. Е. Патогенность высокопатогенного вируса гриппа птиц H5N1 гонконгского происхождения для страусов эму, гусей, уток и голубей. Avian Dis. 46 , 53–63 (2002).

Google ученый

45.

Hulse-Post, D. J. et al. Роль домашних уток в распространении и биологической эволюции высокопатогенных вирусов гриппа H5N1 в Азии. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 10682–10687 (2005).

CAS PubMed Google ученый

46.

Fournie, G. et al. Вмешательства по управлению рисками птичьего гриппа A (H5N1) в сетях рынка живой птицы. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 9177–9182 (2013).

CAS PubMed Google ученый

47.

Винсент, А.и другие. Обзор вируса гриппа А среди свиней во всем мире: призыв к усилению эпиднадзора и исследований. Zoonoses Publ. Здравоохранение 61 , 4–17 (2014).

CAS Google ученый

48.

Нойман, Г. и Каваока, Ю. Первая пандемия гриппа в новом тысячелетии. Influenza Other Respir. Вирусы 5 , 157–166 (2011).

PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Jhung, M.A. et al. Вспышка варианта вируса гриппа A (h4N2) в США. Clin. Заразить. Дис. 57 , 1703–1712 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Crawford, P.C. et al. Передача вируса гриппа лошадей собакам. Наука 310 , 482–485 (2005).

CAS Google ученый

51.

Li, S. et al. Вирусы птичьего гриппа h4N2 собачьего гриппа А в Южном Китае. Заражение. Genet. Evol. 10 , 1286–1288 (2010).

PubMed PubMed Central Google ученый

52.

Yamada, S. et al. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа A H5N1 с рецепторами человеческого типа. Природа 444 , 378–382 (2006).

CAS Google ученый

53.

van Riel, D. et al. Прикрепление вируса H5N1 к нижним дыхательным путям. Наука 312 , 399 (2006).

Google ученый

54.

Херст, Г. К. Исследования антигенных различий между штаммами гриппа А с помощью агглютинации эритроцитов. J. Exp. Med. 78 , 407–423 (1943).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Barr, I. G. et al. Рекомендации ВОЗ по вирусам, использованным в вакцине против гриппа 2013–2014 гг. Для Северного полушария: эпидемиология, антигенные и генетические характеристики вирусов гриппа A (h2N1) pdm09, A (h4N2) и B, собранные с октября 2012 г. по январь 2013 г. Vaccine 32, , 4713–4725 (2014).

Google ученый

56.

Sandbulte, M. R. et al. Дискордантный антигенный дрейф нейраминидазы и гемагглютинина в вирусах гриппа h2N1 и h4N2. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 20748–20753 (2011).

CAS PubMed Google ученый

57.

Килборн, Э. Д., Лейвер, В. Г., Шульман, Дж. Л. и Вебстер, Р. Г. Противовирусная активность антисыворотки, специфичной для нейраминидазы вируса гриппа. J. Virol. 2 , 281–288 (1968).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Couzens, L. et al. Оптимизированный ферментно-связанный анализ лектина для измерения титров антител, ингибирующих нейраминидазу вируса гриппа А, в сыворотке крови человека. J. Virol. Методы 210 , 7–14 (2014).

CAS Google ученый

59.

Voeten, J. T. et al. Антигенный дрейф в нуклеопротеине вируса гриппа A (h4N2) и ускользание от распознавания цитотоксическими Т-лимфоцитами. J. Virol. 74 , 6800–6807 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Smith, D. J. et al. Картирование антигенной и генетической эволюции вируса гриппа. Наука 305 , 371–376 (2004). Это исследование описывает концепцию антигенной картографии и использует антигенную картографию для визуализации и количественной оценки антигенного дрейфа вирусов гриппа A человека h4N2 за 35 лет. .

CAS Google ученый

61.

Koel, B. F. et al. Замены возле сайта связывания рецептора определяют основные антигенные изменения во время эволюции вируса гриппа. Наука 342 , 976–979 (2013).

CAS Google ученый

62.

Koel, B. F. et al. Антигенная изменчивость вируса клады 2.1 H5N1 определяется несколькими аминокислотными заменами, непосредственно примыкающими к сайту связывания рецептора. МБио 5 , e01070-01014 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Lewis, N. S. et al. Антигенная и генетическая эволюция вируса гриппа лошадей A (h4N8) с 1968 по 2007 год. J. Virol. 85 , 12742–12749 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

64.

de Jong, J. C. et al. Антигенная и генетическая эволюция вирусов свиного гриппа A (h4N2) в Европе. J. Virol. 81 , 4315–4322 (2007).

PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Кендал, А. П., Нобл, Г. Р., Скехел, Дж. Дж. И Даудл, У. Р. Антигенное сходство вирусов гриппа A (h2N1) эпидемий 1977–1978 годов со «скандинавскими» штаммами, выделенными во время эпидемий 1950–1951 годов. Вирусология 89 , 632–636 (1978).

CAS Google ученый

66.

Herfst, S. et al. Передача вируса гриппа A / H5N1 воздушным путем между хорьками. Наука 336 , 1534–1541 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Imai, M. et al. Экспериментальная адаптация НА гриппа H5 вызывает респираторно-капельную передачу реассортантному вирусу H5 HA / h2N1 у хорьков. Природа 486 , 420–428 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

68.

Russell, C.A. et al. Возможность эволюции вируса гриппа A / H5N1, передаваемого через дыхательные пути, в организме млекопитающего-хозяина. Наука 336 , 1541–1547 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

69.

Юн, С. В., Уэбби, Р. Дж. И Вебстер, Р. Г. Эволюция и экология вирусов гриппа А. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. 385 , 359–375 (2014).

Google ученый

70.

Вебстер Р. Г. и Халс Д. Дж. Микробная адаптация и изменение: птичий грипп. Rev. Sci. Tech. 23 , 453–465 (2004).

CAS Google ученый

71.

Андино Р. и Доминго Э. Вирусные квазивиды. Вирусология 479–480 , 46–51 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

72.

Tumpey, T. M. et al. Замена двух аминокислот в гемагглютинине вируса гриппа 1918 г. отменяет передачу. Наука 315 , 655–659 (2007). Это исследование предоставляет первое доказательство того, что рецепторная специфичность HA вируса гриппа A играет важную роль в респираторной передаче этих вирусов .

CAS Google ученый

73.

Mitnaul, L.J. et al. Сбалансированная активность гемагглютинина и нейраминидазы имеет решающее значение для эффективной репликации вируса гриппа А. J. Virol. 74 , 6015–6020 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

74.

Reed, M. L. et al. Уровень pH активации белка гемагглютинина регулирует патогенность и трансмиссивность вируса гриппа H5N1 у уток. J. Virol. 84 , 1527–1535 (2010).

CAS Google ученый

75.

Хатта, М., Гао, П., Халфманн, П. и Каваока, Ю. Молекулярная основа высокой вирулентности вирусов гонконгского гриппа A H5N1. Наука 293 , 1840–1842 (2001).

CAS Google ученый

76.

Mehle, A. & Doudna, J. A. Адаптивные стратегии полимеразы вируса гриппа для репликации в организме человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 21312–21316 (2009).

CAS PubMed Google ученый

77.

Riegger, D. et al. Нуклеопротеин недавно возникшего вируса гриппа A H7N9 содержит уникальный мотив, придающий устойчивость к противовирусному MxA человека. J. Virol. 89 , 2241–2252 (2015).

Google ученый

78.

Campbell, P.J. et al. Сегмент M вируса пандемического гриппа 2009 года обеспечивает повышенную активность нейраминидазы, нитевидную морфологию и эффективную контактную передачу реассортантным вирусам на основе A / Puerto Rico / 8/1934. J. Virol. 88 , 3802–3814 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Медина, Р. А. и Гарсия-Састре, А. Вирусы гриппа A: новые исследовательские разработки. Nat. Rev. Microbiol. 9 , 590–603 (2011).

CAS Google ученый

80.

Tong, S. et al. Летучие мыши Нового Света являются носителями различных вирусов гриппа А. PLOS Pathog. 9 , e1003657 (2013).

Google ученый

81.

Moreira, E. A. et al. Синтетически полученные вирусы гриппа летучих мышей типа А обнаруживают тропизм, специфичный для клеточного типа, но не видоспецифичный. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 12797–12802 (2016).

CAS PubMed Google ученый

82.

Mibayashi, M. et al.Ингибирование индуцируемой ретиноевой кислотой гена I-опосредованной индукции бета-интерферона белком NS1 вируса гриппа А. J. Virol. 81 , 514–524 (2007).

CAS Google ученый

83.

Pichlmair, A. et al. RIG-I-опосредованные противовирусные ответы на одноцепочечную РНК, несущую 5′-фосфаты. Наука 314 , 997–1001 (2006).

CAS Google ученый

84.

Rajsbaum, R. et al. Видоспецифическое ингибирование убиквитинирования RIG-I и индукции IFN белком NS1 вируса гриппа А. PLOS Pathog. 8 , e1003059 (2012).

Google ученый

85.

Nemeroff, ME, Barabino, SM, Li, Y., Keller, W. & Krug, RM Белок NS1 вируса гриппа взаимодействует с клеточной 30 кДа субъединицей CPSF и ингибирует 3′-концевое образование клеточных пре- мРНК. Мол.Ячейка 1 , 991–1000 (1998).

CAS Google ученый

86.

Satterly, N. et al. Вирус гриппа нацелен на механизм экспорта мРНК и комплекс ядерных пор. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 1853–1858 (2007).

CAS PubMed Google ученый

87.

Marazzi, I. et al. Подавление противовирусного ответа имитатором гриппа. Природа 483 , 428–433 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

88.

Chauche, C. et al. Адаптация у млекопитающих вируса птичьего гриппа A включает ступенчатые изменения NS1. J. Virol. e01875-17 (2017).

89.

Li, S., Min, J. Y., Krug, R. M. & Sen, G. C. Связывание белка NS1 вируса гриппа A с PKR опосредует ингибирование его активации либо PACT, либо двухцепочечной РНК. Вирусология 349 , 13–21 (2006).

CAS Google ученый

90.

Мин, Дж. Й. и Круг, Р. М. Основная функция связывания РНК белком NS1 вируса гриппа A в инфицированных клетках: ингибирование пути 2′-5′-олиго (A) синтетазы / РНКазы L. Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 7100–7105 (2006).

CAS PubMed Google ученый

91.

Коненелло, Г. М. и Палезе, П. Вирус гриппа А PB1-F2: небольшой белок с большим ударом. Клеточный микроб-хозяин 2 , 207–209 (2007).

CAS Google ученый

92.

Graef, K. M. et al. Субъединица PB2 РНК-полимеразы вируса гриппа влияет на вирулентность, взаимодействуя с митохондриальным антивирусным сигнальным белком и подавляя экспрессию бета-интерферона. J. Virol. 84 , 8433–8445 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

93.

Jagger, B. W. et al. Перекрывающаяся кодирующая белок область в сегменте 3 вируса гриппа А модулирует ответ хозяина. Наука 337 , 199–204 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

94.

Crotta, S. et al. Интерфероны типа I и типа III управляют избыточными петлями амплификации для индукции транскрипционной сигнатуры в инфицированном гриппом эпителии дыхательных путей. PLOS Pathog. 9 , e1003773 (2013).

Google ученый

95.

Helft, J. et al. Кросс-презентирующие дендритные клетки CD103 + защищены от заражения вирусом гриппа. J. Clin. Инвестировать. 122 , 4037–4047 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

96.

Zhu, L. et al. Высокий уровень внеклеточных ловушек нейтрофилов коррелирует с плохим прогнозом тяжелой инфекции гриппа А. J. Infect. Дис. 217 , 428–437 (2018).

CAS Google ученый

97.

Walsh, K. B. et al. Подавление цитокинового шторма аналогом сфингозина обеспечивает защиту от патогенного вируса гриппа. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 12018–12023 (2011).

CAS PubMed Google ученый

98.

Шридхар, С.и другие. Клеточные иммунные корреляты защиты от симптоматического пандемического гриппа. Nat. Med. 19 , 1305–1312 (2013).

CAS Google ученый

99.

Wilkinson, T. M. et al. Существующие ранее гриппоспецифические CD4 + Т-клетки коррелируют с защитой человека от заражения гриппом. Nat. Med. 18 , 274–280 (2012).

CAS Google ученый

100.

Quinones-Parra, S. et al. Предшествующий CD8 + Т-клеточный иммунитет к вирусу гриппа A H7N9 варьируется в зависимости от этнической принадлежности. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 1049–1054 (2014).

CAS PubMed Google ученый

101.

Wang, Z. et al. Выздоровление от тяжелого заболевания H7N9 связано с различными механизмами ответа, в которых доминируют CD8 ⁺ Т-клетки. Nat. Commun. 6 , 6833 (2015). Эта рукопись свидетельствует о том, что ранняя перекрестная реакция CD8 + Т-клеточный иммунитет играет важную роль в выздоровлении от тяжелого птичьего гриппа A H7N9, вызванного вирусом .

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

102.

van de Sandt, C.E. et al. CD8 + Т-клеточный ответ, специфичный для вируса гриппа A человека, является долгоживущим. J. Infect. Дис. 212 , 81–85 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

103.

Сан, Дж. К. и Беван, М. Дж. Нарушение памяти Т-лимфоцитов CD8 после острой инфекции без помощи Т-лимфоцитов CD4. Наука 300 , 339–342 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

104.

McKinstry, K. K. et al. Память CD4 + Т-клетки защищают от гриппа с помощью множества синергетических механизмов. J. Clin. Инвестировать. 122 , 2847–2856 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

105.

Deliyannis, G. et al. Интраназальный липопептид активирует резидентные в легких CD8 + Т-клетки памяти для долгосрочной защиты легких от гриппа. Eur. J. Immunol. 36 , 770–778 (2006).

CAS Google ученый

106.

Pejoski, D., Zeng, W., Rockman, S., Brown, L.E. и Jackson, D.C. Липопептид на основе белков M2 и HA вирусов гриппа A индуцирует защитные антитела. Immunol. Клетка. Биол. 88 , 605–611 (2010).

CAS Google ученый

107.

Мак-Майкл, А. Дж., Готч, Ф. М., Ноубл, Г. Р. и Беар, П. А. Цитотоксический Т-клеточный иммунитет к гриппу. N. Engl. J. Med. 309 , 13–17 (1983).

CAS Google ученый

108.

Topham, D. J., Tripp, R. A. и Doherty, P. C. CD8 + Т-клетки очищают вирус гриппа с помощью перфорин или Fas-зависимых процессов. J. Immunol. 159 , 5197–5200 (1997).

CAS Google ученый

109.

Доэрти, П. К., Тернер, С. Дж., Уэбби, Р. Г. и Томас, П. Г. Грипп и проблема иммунологии. Nat. Иммунол. 7 , 449–455 (2006).

CAS Google ученый

110.

Шридхар, С., Брокстад, К. А. и Кокс, Р. Дж. Стратегии вакцинации против гриппа: сравнение инактивированных и живых аттенуированных вакцин против гриппа. Вакцины 3 , 373–389 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

111.

Русь, Б.E. et al. Четкие эпигенетические сигнатуры очерчивают программы транскрипции во время вирус-специфической дифференцировки CD8 ⁺ Т-клеток. Иммунитет 41 , 853–865 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

112.

Valkenburg, S.A. et al. Раннее праймирование сводит к минимуму связанный с возрастом иммунный компромисс разнообразия и функции Т-клеток CD8 ⁺. PLOS Pathog. 8 , e1002544 (2012).

Google ученый

113.

Smith, W., Andrewes, C.H. и Laidlaw, P.P. Вирус, полученный от больных гриппом. Ланцет 222 , 66–68 (1933). Это исследование описывает первое выделение вируса гриппа. Важно отметить, что он включает доказательство защиты от заражения вирусом гриппа путем пассивного переноса антител на модели гриппа у хорька.

Google ученый

114.

Wrammert, J. et al. Быстрое клонирование высокоаффинных моноклональных антител человека против вируса гриппа. Природа 453 , 667–671 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

115.

Gerhard, W., Yewdell, J., Frankel, M.E. & Webster, R. Антигенная структура гемагглютинина вируса гриппа, определяемая гибридомными антителами. Nature 290 , 713–717 (1981).

CAS Google ученый

116.

Angeletti, D. et al. Определение иммунодоминантности В-клеток к вирусам. Nat. Иммунол. 18 , 456–463 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

117.

Andrews, S. F. et al. Иммунный анамнез в значительной степени влияет на защитные реакции В-клеток на грипп. Sci. Transl Med. 7 , 316ra192 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

118.

Hobson, D., Curry, R. L., Beare, A. S. и Ward-Gardner, A. Роль сывороточных антител, ингибирующих гемагглютинацию, в защите от контрольной инфекции вирусами гриппа A2 и B. J. Hyg. 70 , 767–777 (1972).

CAS PubMed Google ученый

119.

Yu, X. et al. Нейтрализующие антитела, полученные из В-клеток выживших после пандемии гриппа 1918 года. Природа 455 , 532–536 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

120.

Группа по исследованию нового вируса гриппа свиного происхождения A et al. Появление у людей нового вируса гриппа свиного происхождения (h2N1). N. Engl. J. Med. 360 , 2605–2615 (2009).

Google ученый

121.

Manicassamy, B. et al. Защита мышей от летального заражения вирусом гриппа A 2009 h2N1 с помощью вакцин, подобных 1918, и классической вакцины на основе h2N1 свиней. PLOS Pathog. 6 , e1000745 (2010).

Google ученый

122.

Steens, A. et al. Возрастозависимые модели инфекции и тяжесть, объясняющие низкое воздействие гриппа A (h2N1) 2009 г.: данные серийных серологических исследований в Нидерландах. Am. J. Epidemiol. 174 , 1307–1315 (2011).

Google ученый

123.

Хитон, Н. С., Сакс, Д., Чен, К. Дж., Хай, Р. и Палезе, П. Полногеномный мутагенез вируса гриппа показывает уникальную пластичность гемагглютинина и белков NS1. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 20248–20253 (2013).

CAS PubMed Google ученый

124.

Доуд, М. Б. и Блум, Дж. Д. Точное измерение эффектов всех аминокислотных мутаций на гемагглютинин гриппа. Вирусы 8 , 155 (2016).

Google ученый

125.

Монто, А. С., Малош, Р. Э., Петри, Дж. Г. и Мартин, Э. Т. Доктрина изначального антигенного греха: отделение добра от зла. J. Infect. Дис. 215 , 1782–1788 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

126.

Генри К., Палм А. Э., Краммер Ф. и Уилсон П. С. От первоначального антигенного греха к универсальной вакцине против вируса гриппа. Trends Immunol. 39 , 70–79 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

127.

Linderman, S. L. et al. Возможное антигенное объяснение атипичных инфекций h2N1 среди взрослых среднего возраста в сезон гриппа 2013–2014 гг. Proc. Natl Acad. Sci.США 111 , 15798–15803 (2014).

CAS PubMed Google ученый

128.

Li, Y. et al. Иммунный анамнез определяет специфичность ответов антител к пандемическому гриппу h2N1. J. Exp. Med. 210 , 1493–1500 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

129.

Краммер Ф. и Палезе П. Антитела и вакцины на основе стеблей гемагглютинина вируса гриппа. Curr. Opin. Virol. 3 , 521–530 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

130.

Ekiert, D. C. & Wilson, I. A. Широко нейтрализующие антитела против вируса гриппа и перспективы универсальных методов лечения. Curr. Opin. Virol. 2 , 134–141 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

131.

Neirynck, S. et al. Универсальная вакцина против гриппа А на основе внеклеточного домена белка M2. Nat. Med. 5 , 1157–1163 (1999).

CAS Google ученый

132.

Wohlbold, T. J. et al. Широко защищающие мышиные моноклональные антитела против вируса гриппа B нацелены на высококонсервативные эпитопы нейраминидазы. Nat. Microbiol. 2 , 1415–1424 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

133.

Wan, H. et al. Молекулярная основа широкого нейраминидазного иммунитета: консервативные эпитопы сезонных и пандемических вирусов h2N1, а также вирусов гриппа H5N1. J. Virol. 87 , 9290–9300 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

134.

Rajendran, M. et al. Анализ антител к нейраминидазе вируса гриппа у детей, взрослых и пожилых людей с помощью ELISA и ингибирования ферментов: доказательства изначального антигенного греха. MBio 8 , https://doi.org/10.1128/mBio.02281-16 (2017).

135.

Вольболд Т. Дж. И Краммер Ф. В тени гемагглютинина: растущий интерес к нейраминидазе вируса гриппа и ее роли в качестве вакцинного антигена. Вирусы 6 , 2465–2494 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

136.

Дилилло, Д. Дж., Палезе, П., Уилсон, П. К. и Раветч, Дж.V. Широко нейтрализующие антитела против гриппа требуют включения рецептора Fc для защиты in vivo. J. Clin. Инвестировать. 126 , 605–610 (2016). Это исследование демонстрирует, что иммунные ответы, индуцированные против консервативного домена HA вируса гриппа, включают широко защищающие антитела, которые активируют эффекторные клетки посредством взаимодействий Fc – FcR.

PubMed PubMed Central Google ученый

137.

Jegaskanda, S. et al. Перекрестно-реактивные антитела к гриппу, зависимые от клеточной цитотоксичности, в отсутствие нейтрализующих антител. J. Immunol. 190 , 1837–1848 (2013).

CAS Google ученый

138.

Jegaskanda, S., Weinfurter, J. T., Friedrich, T. C. & Kent, S. J. Антителозависимая клеточная цитотоксичность связана с контролем пандемического инфицирования макак вирусом гриппа h2N1. J. Virol. 87 , 5512–5522 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

139.

Seibert, C. W. et al. Рекомбинантного IgA достаточно для предотвращения передачи вируса гриппа морским свинкам. J. Virol. 87 , 7793–7804 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

140.

Лоуэн, А.C. et al. Блокирование передачи вируса гриппа между хозяевами путем вакцинации на модели морских свинок. J. Virol. 83 , 2803–2818 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

141.

Ohmit, S. E. и Monto, A. S. Симптоматические предикторы положительности вируса гриппа у детей во время сезона гриппа. Clin. Заразить. Дис. 43 , 564–568 (2006).

Google ученый

142.

Кумар, С. и Хенриксон, К. Дж. Обновленная информация о диагностике гриппа: уроки новой пандемии гриппа h2N1 A. Clin. Microbiol. Ред. 25 , 344–361 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

143.

Петрич М., Команор Л. и Петти К. А. Роль лаборатории в диагностике гриппа во время сезонных эпидемий и потенциальных пандемий. J. Infect. Дис. 194 (Доп.2), S98 – S110, https://doi.org/10.1086/507554 (2006).

Google ученый

144.

Ньютон, Д. У., Тринор, Дж. Дж. И Менегус, М. А. Клиническая и лабораторная диагностика вирусных инфекций гриппа. Am. J. Manag. Уход 6 , S265 – S275 (2000).

CAS Google ученый

145.

Данн, Дж. Дж., Вулстенхалм, Р. Д., Лангер, Дж. И Кэрролл, К.C. Чувствительность культуры респираторного вируса при скрининге свежих клеток R-mix. J. Clin. Microbiol. 42 , 79–82 (2004).

PubMed PubMed Central Google ученый

146.

Nie, S. et al. Оценка Alere i Influenza A&B для быстрого обнаружения вирусов гриппа A и B. J. Clin. Microbiol. 52 , 3339–3344 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

147.

Merckx, J. et al. Диагностическая точность новых и традиционных экспресс-тестов на грипп по сравнению с полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой: систематический обзор и метаанализ. Ann. Междунар. Med. 167 , 394–409 (2017).

Google ученый

148.

Bhattacharya, S. et al. Транскриптомные биомаркеры, позволяющие отличить бактериальную инфекцию от небактериальной у взрослых, госпитализированных с респираторным заболеванием. Sci. Отчетность 7 , 6548 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

149.

Солк, Дж. Э. и Суриано П. С. Важность антигенного состава вакцины против вируса гриппа в защите от естественного заболевания; наблюдения зимой 1947–1948 гг. Am. J. Publ. Здоровье Нат. Здравоохранение 39 , 345–355 (1949).

CAS Google ученый

150.

Плоткин С.А., Оренштейн В. и Оффит П. (ред.), Vaccines 6 ^th edn (Saunders, 2012)

151.

Руденко Л., Еолекар Л., Киселева И. и Исакова-Сивак И. Разработка и апробация живых аттенуированных противогриппозных вакцин на основе российских мастер-вирусов-доноров: проблемы процесса и истории успеха. Vaccine 34 , 5436–5441 (2016).

PubMed PubMed Central Google ученый

152.

Каспард, Х., Мэллори, Р. М., Ю, Дж. И Амброуз, К. С. Эффективность живой аттенуированной противогриппозной вакцины у детей с 2009 по 2015-2016 годы: систематический обзор и метаанализ. Заражение открытого форума. Дис. 4 , оф111 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

153.

Manini, I. et al. Вакцины против гриппа и вакцины-кандидаты, не зависящие от яиц. Вакцины 5 , 18 (2017).

Google ученый

154.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вакцина от сезонного гриппа (гриппа) Флублок. CDC https://www.cdc.gov/flu/protect/vaccine/qa_flublok-vaccine.htm (2017).

155.

Clark, T. W. et al. Испытание моновалентной вакцины с адъювантом против гриппа A (h2N1) 2009 г. N. Engl. J. Med. 361 , 2424–2435 (2009).

CAS Google ученый

156.

Nohynek, H. et al. Вакцина Ah2N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии. PLOS ONE 7 , e33536 (2012).

Google ученый

157.

DiazGranados, C.A. et al. Эффективность вакцины против гриппа в высоких дозах по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 371 , 635–645 (2014).

Google ученый

158.

Enami, M., Luytjes, W., Krystal, M. & Palese, P. Введение сайт-специфических мутаций в геном вируса гриппа. Proc. Natl Acad. Sci. США 87 , 3802–3805 (1990).

CAS PubMed Google ученый

159.

Краммер Ф. и Палезе П. Достижения в разработке вакцин против вируса гриппа. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 167–182 (2015).

CAS Google ученый

160.

Полес, К. И., Марстон, Х. Д., Эйзингер, Р. В., Балтимор, Д. и Фаучи, А. С. Путь к универсальной вакцине против гриппа. Иммунитет 47 , 599–603 (2017).

CAS Google ученый

161.

Комитет по инфекционным болезням. Рекомендации по профилактике гриппа у детей и борьбе с ним, 2017–2018 гг. Педиатрия 140 , e20172550 (2017).

Google ученый

162.

Палезе, П. и Ван, Т. Т. Вирусы гриппа H5N1: факты, а не страх. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 2211–2213 (2012).

CAS PubMed Google ученый

163.

Gomaa, M. R. et al. Распространенность птичьего гриппа A (H5N1) и A (H9N2) и факторы риска инфицирования среди египтян: проспективное контролируемое сероэпидемиологическое исследование. J. Infect. Дис. 211 , 1399–1407 (2015).

Google ученый

164.

Ван Т. Т., Паридес М. К. и Палезе П. Серодоказательства инфекций гриппа H5N1 у людей: метаанализ. Наука 335 , 1463 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

165.

Varble, A. et al. Узкие места передачи вируса гриппа А определяются маршрутом заражения и хозяином-реципиентом. Клеточный микроб-хозяин 16 , 691–700 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

166.

Собель Леонард, А., Вайсман, Д. Б., Гринбаум, Б., Гедин, Э. и Коелле, К. Оценка размера узкого места передачи на основе данных глубокого секвенирования патогенов применительно к вирусу гриппа человека А. J. Virol. 91 , e00171-17 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

167.

Остерхольм, М. Т., Келли, Н. С., Соммер, А. и Белонгиа, Е. А. Эффективность и действенность противогриппозных вакцин: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 12 , 36–44 (2012).

Google ученый

168.

ДиазГранадос, К. А., Денис, М. и Плоткин, С. Эффективность вакцины против сезонного гриппа и ее детерминанты у детей и взрослых людей пожилого возраста: систематический обзор с метаанализом контролируемых испытаний. Vaccine 31 , 49–57 (2012).

Google ученый

169.

Beyer, W. E. et al. Ответ: Письмо в редакцию, Кокрейн переделал. Vaccine 33 , 13–14 (2015).

CAS Google ученый

170.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. ACIP отвергает использование LAIV в сезон гриппа 2016–2017 гг. CDC https: // www.cdc.gov/media/releases/2016/s0622-laiv-flu.html (2016).

171.

Saito, N. et al. Негативное влияние предыдущей вакцинации против гриппа на текущую вакцинацию против гриппа среди людей, инфицированных и не инфицированных в предыдущем сезоне: исследование случай-контроль с отрицательным результатом в Японии. Vaccine 35 , 687–693 (2017).

Google ученый

172.

Полес, К. И., Салливан, С. Г., Суббарао, К. и Фаучи, А. С.В погоне за сезонным гриппом — необходимость универсальной вакцины против гриппа. N. Engl. J. Med. 378 , 7–9 (2018).

Google ученый

173.

Хата, А., Акаси-Уэда, Р., Такамацу, К. и Мацумура, Т. Безопасность и эффективность перамивира для лечения гриппа. Препарат. Des. Dev. Ther. 8 , 2017–2038 (2014).

Google ученый

174.

МакКимм-Брешкин, Дж. Л. Ингибиторы нейраминидазы гриппа: противовирусное действие и механизмы устойчивости. Influenza Other Respir. Вирусы 7 (Приложение 1), 25–36 (2013).

CAS Google ученый

175.

Околи, Г. Н., Отете, Х. Э., Бек, К. Р. и Нгуен-Ван-Там, Дж. С. Использование ингибиторов нейраминидазы для быстрого сдерживания гриппа: систематический обзор и мета-анализ исследований передачи инфекции на индивидуальном уровне и в домашних условиях. PLOS ONE 9 , e113633 (2014).

Google ученый

176.

Muthuri, S. G. et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир. Med. 2 , 395–404 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

177.

Добсон, Дж., Уитли, Р. Дж., Покок, С. и Монто, А. С. Лечение гриппа у взрослых осельтамивиром: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет 385 , 1729–1737 (2015).

CAS Google ученый

178.

Venkatesan, S. et al. Влияние амбулаторного лечения ингибиторами нейраминидазы у пациентов, инфицированных гриппом A (h2N1) pdm09 с высоким риском госпитализации: метаанализ данных отдельных участников. Clin. Заразить. Дис. 64 , 1328–1334 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

179.

Deyde, V. M. et al. Эпиднадзор за устойчивостью к адамантанам среди вирусов гриппа A (h4N2) и A (h2N1), выделенных во всем мире. J. Infect. Дис. 196 , 249–257 (2007).

CAS Google ученый

180.

Губарева Л.V. et al. Комплексная оценка лекарственной чувствительности вируса пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. in vitro. Антивирь. Ther 15 , 1151–1159 (2010).

CAS Google ученый

181.

Meijer, A. et al. Устойчивый к осельтамивиру вирус гриппа A (h2N1), Европа, сезон 2007–2008 гг. Emerg. Заразить. Дис. 15 , 552–560 (2009).

PubMed PubMed Central Google ученый

182.

Блум, Дж. Д., Гонг, Л. И. и Балтимор, Д. Разрешительные вторичные мутации способствуют развитию устойчивости к осельтамивиру гриппа. Science 328, 1272–1275.

183.

Abed, Y., Pizzorno, A., Bouhy, X. & Boivin, G. Роль разрешающих мутаций нейраминидазы в вирусах гриппа A / Brisbane / 59/2007-подобных (h2N1). PLOS Pathog. 7 , e1002431 (2011).

Google ученый

184.

Окомо-Адхиамбо, М.и другие. Устойчивые к осельтамивиру вирусы гриппа A (h2N1) pdm09, США, 2013–2014 гг. Emerg. Заразить. Дис. 21 , 136–141 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

185.

Operario, D. J., Moser, M. J. и St George, K. Высокочувствительное и количественное определение мутации устойчивости к осельтамивиру h374Y в сезонном вирусе гриппа A / h2N1. J. Clin. Microbiol. 48 , 3517–3524 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

186.

Memoli, M.J., Hrabal, R.J., Hassantoufighi, A., Eichelberger, M.C. и Taubenberger, J.K. Быстрый отбор пандемического вируса h2N1, устойчивого к осельтамивиру и перамивиру, во время терапии у 2-х хозяев с ослабленным иммунитетом. Clin. Заразить. Дис. 50 , 1252–1255 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

187.

Whitley, R.J. et al. Глобальная оценка устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, 2008-2011 гг .: Информационное исследование устойчивости к гриппу (IRIS). Clin. Заразить. Дис. 56 , 1197–1205 (2013).

CAS Google ученый

188.

Butler, J. et al. Оценка преимущества пригодности, обеспечиваемого пермиссивными мутациями нейраминидазы в недавно появившихся устойчивых к осельтамивиру вирусах гриппа A (h2N1) pdm09. PLOS Pathog. 10 , e1004065 (2014).

Google ученый

189.

Meijer, A. et al. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы, 2012–2013 гг. Antiviral Res. 110 , 31–41 (2014).

CAS Google ученый

190.

Ямашита, М. Ланинамивир и его пролекарство, CS-8958: ингибиторы нейраминидазы длительного действия для лечения гриппа. Антивирь. Chem. Chemother. 21 , 71–84 (2010).

CAS Google ученый

191.

Furuta, Y. et al. Фавипиравир (Т-705), новый ингибитор вирусной РНК-полимеразы. Antiviral Res. 100 , 446–454 (2013).

CAS Google ученый

192.

Clark, M. P. et al. Открытие нового, первого в своем классе, перорального биодоступного ингибитора азаиндола (VX-787) гриппа PB2. J. Med. Chem. 57 , 6668–6678 (2014).

CAS Google ученый

193.

Portsmouth, S., Kawaguchi, K., Arai, M., Tsuchiya, K. & Uehara, T. Cap-зависимый ингибитор эндонуклеаз S-033188 для лечения гриппа: результаты фазы 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо- и активно-контролируемое исследование с участием здоровых подростков и взрослых с сезонным гриппом. Заражение открытого форума.Дис. 4 , S744 (2017). В этой статье представлены результаты клинических испытаний балоксавира марбоксила, нового препарата от гриппа, одобренного в Японии в 2018 г. .

Google ученый

194.

Haffizulla, J. et al. Эффект нитазоксанида у взрослых и подростков с острым неосложненным гриппом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b / 3. Lancet Infect. Дис. 14 , 609–618 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

195.

Beigel, J.H. et al. Иммунная плазма для лечения тяжелого гриппа: открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет Респир. Med. 5 , 500–511 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

196.

Hung, I. F. N. et al. Лечение гипериммунным внутривенным иммуноглобулином: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование пациентов с тяжелой инфекцией гриппа A (h2N1) 2009 г. Сундук 144 , 464–473 (2013).

Google ученый

197.

Koszalka, P., Tilmanis, D. & Hurt, A.C. Противовирусные препараты от гриппа в настоящее время проходят позднюю фазу клинических испытаний. Influenza Other Respir. Вирусы 11 , 240–246 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

198.

Torner, N. et al. Эффективность нефармацевтических мер в профилактике детского гриппа: исследование случай-контроль. BMC Publ. Здравоохранение 15 , 543 (2015).

Google ученый

199.

Halloran, M. E. et al. Моделирование целевого многоуровневого сдерживания пандемии гриппа в США. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 4639–4644 (2008).

CAS PubMed Google ученый

200.

Fiore, A. E. et al. Противовирусные средства для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm. Реп. 60 , 1–24 (2011).

Google ученый

201.

Уеки Т. Противовирусное лечение пациентов, госпитализированных с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. N. Engl. J. Med. 361 , e110 (2009).

Google ученый

202.

Stewart, R.J. et al. Назначение противовирусных препаратов против гриппа амбулаторным пациентам с острым респираторным заболеванием и высоким риском гриппозависимых осложнений в течение 5 сезонов гриппа — США, 2011–2016 гг. Clin. Заразить. Дис. 66 , 1035–1041 (2018).

Google ученый

203.

Oboho, I. K. et al. Применение осельтамивира среди детей и взрослых, госпитализированных с внебольничной пневмонией. Заражение открытого форума. Дис. 4 , ofw254 (2017).

Google ученый

204.

Coleman, B. L. et al. Тенденции использования противовирусных препаратов у госпитализированных пациентов с лабораторно подтвержденным гриппом до и после пандемии: 2004 / 05-2013 / 14, Торонто, Канада. Antiviral Res. 140 , 158–163 (2017).

CAS Google ученый

205.

Hung, I. F. N. et al. Эффективность комбинации кларитромицин-напроксен-озельтамивир в лечении пациентов, госпитализированных с инфекцией гриппа A (h4N2): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы IIb / III. Сундук 151 , 1069–1080 (2017).

Google ученый

206.

Симс, Л. Д. Стратегии вмешательства для снижения риска зоонозной инфекции вирусами птичьего гриппа: научная основа, проблемы и пробелы в знаниях. Influenza Other Respir. Вирусы 7 (Приложение 2), 15–25 (2013).

PubMed PubMed Central Google ученый

207.

Domenech, J. et al. Опыт вакцинации в странах, эндемически инфицированных высокопатогенным гриппом птиц: перспектива Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций. Rev. Sci. Tech. 28 , 293–305 (2009).

CAS Google ученый

208.

Ellis, T. M. et al. Использование вакцинации против птичьего гриппа в Гонконге. Dev. Биол. 124 , 133–143 (2006).

CAS Google ученый

209.

Leung, Y.H. et al. Птичий грипп и запрет на ночное хранение птицы на рынках живой птицы, Гонконг. Emerg. Заразить. Дис. 18 , 1339–1341 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

210.

Lau, E.H. et al. Влияние вмешательств на изоляцию гриппа A (H9N2) на рынках живой птицы Гонконга, 1999–2005 гг. Emerg. Заразить. Дис. 13 , 1340–1347 (2007).

Google ученый

211.

Бао, К. Дж.и другие. Рынки живых животных и инфекция, вызванная вирусом гриппа A (H7N9). N. Engl. J. Med. 368 , 2337–2339 (2013).

CAS Google ученый

212.

Chambers, TM, Dubovi, EJ & Donis, RO в Учебник гриппа 2-е изд. (Редакторы Webster, RG, Monto, AS, Braciale, TJ & Lamb, RA) (Blackwell Science, Oxford, 2013 ).

213.

Никол, К. Л., Д’Хейли, С.Дж., Гринберг, М. Э. и Элингер, Э. Бремя гриппоподобных заболеваний и эффективность вакцинации против гриппа среди работающих взрослых в возрасте 50–64 лет. Clin. Заразить. Дис. 48 , 292–298 (2009).

Google ученый

214.

Gozalo, P. L., Pop-Vicas, A., Feng, Z., Gravenstein, S. & Mor, V. Влияние гриппа на функциональное снижение. J. Am. Гериатр. Soc. 60 , 1260–1267 (2012).

PubMed PubMed Central Google ученый

215.

Molinari, N.A. et al. Ежегодное воздействие сезонного гриппа в США: измерение бремени болезней и затрат. Vaccine 25 , 5086–5096 (2007).

Google ученый

216.

Релло, Дж. И Поп-Викас, А. Клинический обзор: первичная вирусная пневмония гриппа. Крит. Уход 13 , 235 (2009).

PubMed PubMed Central Google ученый

217.

Моренс, Д. М., Таубенбергер, Дж. К. и Фаучи, А. С. Преобладающая роль бактериальной пневмонии как причины смерти при пандемическом гриппе: последствия для готовности к пандемическому гриппу. J. Infect. Дис. 198 , 962–970 (2008).

PubMed PubMed Central Google ученый

218.

Чиен, Ю. В., Клугман, К. П. и Моренс, Д. М. Бактериальные патогены и смерть во время пандемии гриппа 1918 года. N. Engl. J. Med. 361 , 2582–2583 (2009).

Google ученый

219.

Моррис Д. Э., Клири Д. В. и Кларк С. С. Вторичные бактериальные инфекции, связанные с пандемиями гриппа. Фронт. Microbiol. 8 , 1041 (2017).

PubMed PubMed Central Google ученый

220.

Таубенбергер, Дж. К. и Моренс, Д. М. Патология вирусных инфекций гриппа. Annu. Преподобный Патол. 3 , 499–522 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

221.

Agyeman, P., Duppenthaler, A., Heininger, U. & Aebi, C. Миозит, связанный с гриппом, у детей. Инфекция 32 , 199–203 (2004).

CAS Google ученый

222.

MacDonald, K. L. et al. Синдром токсического шока. Недавно признанное осложнение гриппа и гриппоподобного заболевания. JAMA 257 , 1053–1058 (1987).

CAS Google ученый

223.

Steininger, C. et al. Острая энцефалопатия, связанная с инфекцией вируса гриппа А. Clin. Заразить. Дис. 36 , 567–574 (2003).

PubMed PubMed Central Google ученый

224.

Дурмашкин Р. Р. Чем была вызвана эпидемия летаргического энцефалита в 1918–1930 гг.? J. R. Soc. Med. 90 , 515–520 (1997).

CAS Google ученый

225.

Zost, S.J. et al. Современные вирусы гриппа h4N2 имеют сайт гликозилирования, который изменяет связывание антител, вызванных штаммами вакцины, адаптированными к яйцам. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 12578–12583 (2017).

CAS PubMed Google ученый

226.

Хайден, Ф. Г. Экспериментальный человеческий грипп: наблюдения на основе исследований противовирусных препаратов гриппа. Антивирь. Ther. 17 , 133–141 (2012).

CAS Google ученый

227.

Erbelding, E.J. et al. Универсальная вакцина против гриппа: стратегический план Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. J. Infect. Дис. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy103 (2018).

228.

Freidl, G. S. et al. Грипп на стыке животных и человека: обзор литературы по вирусологическим доказательствам заражения человека вирусами свиного или птичьего гриппа, отличными от A (H5N1). евро Surveill. 19 https://www.eurosurveillance.org/images/dynamic/EE/V19N18/art20793.pdf (2014).

229.

Abdelwhab el, S. M., Veits, J. & Mettenleiter, T. C. Генетические изменения, сопровождавшие сдвиг низкопатогенных вирусов птичьего гриппа в сторону более высокой патогенности у домашней птицы. Вирулентность 4 , 441–452 (2013).

Google ученый

230.

Всемирная организация здравоохранения. Общее количество подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A (H5N1), зарегистрированных в ВОЗ, 2003–2017 гг. ВОЗ http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/2017_12_07_tableH5N1.pdf (2017).

231.

Pantin-Jackwood, M. J. et al. Роль домашней птицы в распространении нового вируса гриппа H7N9 в Китае. J. Virol. 88 , 5381–5390 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

232.

Всемирная организация здравоохранения. Заражение человека вирусом птичьего гриппа A (H7N9) — Китай. ВОЗ http://www.who.int/csr/don/26-october-2017-ah7n9-china/en/ (2017).

233.

Imai, M. et al. Высокопатогенный вирус птичьего гриппа H7N9, выделенный от человека, является смертельным для некоторых хорьков, инфицированных воздушно-капельным путем. Клеточный микроб-хозяин 22 , 615–626 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

234.

Li, C. et al. Эволюция вирусов гриппа H9N2 от домашней птицы в материковом Китае. Вирусология 340 , 70–83 (2005).

CAS Google ученый

235.

Lam, T. T. et al. Происхождение и источник вирусов гриппа H7N9, вызывающих инфицирование людей в Китае. Природа 502 , 241–244 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

236.

Палезе П., Тумпи Т. М. и Гарсия-Састре А. Чему мы можем научиться, реконструируя вымерший вирус пандемического гриппа 1918 года? Иммунитет 24 , 121–124 (2006).

CAS Google ученый

237.

Matthey, S.и другие. Быстрое обнаружение респираторных вирусов путем культивирования из оболочки флакона и прямого окрашивания с использованием объединенных и индивидуальных моноклональных антител. J. Clin. Microbiol. 30 , 540–544 (1992).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

238.

Loeffelholz, M. J. et al. Сравнение респираторной панели FilmArray и анализов ПЦР в реальном времени Prodesse для обнаружения респираторных патогенов. Дж.Clin. Microbiol. 49 , 4083–4088 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

239.

Teo, J. et al. VereFlu: интегрированный мультиплексный RT-PCR и анализ на микрочипах для быстрого обнаружения и идентификации вирусов гриппа A и B человека с использованием технологии «лаборатория на чипе». Arch. Virol. 156 , 1371–1378 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

240.

Ким Д. К. и Пудель Б. Инструменты для обнаружения вируса гриппа. Yonsei Med. J. 54 , 560–566 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

241.

Hurt, A.C., Alexander, R., Hibbert, J., Deed, N. & Barr, I.G. Проведение шести экспресс-тестов на грипп при обнаружении гриппа человека в клинических образцах. J. Clin. Virol. 39 , 132–135 (2007).

CAS Google ученый

Границы | Эпидемиологические и клинические характеристики COVID-19 у детей: систематический обзор и метаанализ

Введение

Группа пациентов с тяжелой пневмонией неизвестной этиологии появилась в Китае в декабре 2019 года, что привело к открытию нового инфекционного вируса (1).Возбудитель был выделен и назван новым коронавирусом 2019 года (2019-nCoV), а затем официально назван коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19), вызванная SARS-CoV-2, прокатилась по материковому Китаю и распространилась по всему миру, со смертельным исходом 5,9% (2).

Все возрасты восприимчивы к SARS-CoV-2. Однако доля подтвержденных случаев у детей относительно невелика. Крупнейшее эпидемиологическое исследование в Китае показало, что 2.Пострадало 2% детей (3), в США — 1,7% (4). По этой причине большинство опубликованных руководств больше подходят для взрослых, чем для детей. Сообщалось о нескольких систематических обзорах с простым метаанализом, но они в основном были сосредоточены на клинических характеристиках COVID-19 у детей (5–7), а также на данных о трансмиссивности, частоте вирусных коинфекций и методах лечения COVID-19 у детей. все еще не хватает. Бессимптомная передача — это ахиллесова пята контроля над пандемией COVID-19, как сообщает Gandhi et al.(8), но количество бессимптомных инфекций у детей неизвестно. Кроме того, дети часто не могут четко описать свое состояние здоровья или историю воздействия, что создает серьезные проблемы для защиты, диагностики и лечения этой группы населения. Таким образом, мы провели систематический обзор и метаанализ опубликованной литературы, чтобы обобщить текущие знания о COVID-19 у детей в отношении эпидемиологии, клинических характеристик, частоты вирусных коинфекций и исходов.

Методы

Протокол и регистрация

Этот систематический обзор и метаанализ были проведены в соответствии с рекомендациями PRISMA (9) и зарегистрированы в проспективном реестре систематических обзоров (регистрационный номерCRD42020180126).

Стратегия поиска

Мы провели комплексный систематический поиск литературы в ключевых электронных базах данных, включая PubMed / Medline, Web of Science, OVID, medRxiv, Wan Fang Data и China National Knowledge Infrastructure (CNKI), с 1 января 2020 г. по 7 мая 2020 г. для определения всех тематических исследований. Следующие поисковые термины использовались во всех возможных комбинациях: «новый коронавирус или COVID-19, или 2019-nCoV, или SARS-CoV-2, или новая коронавирусная пневмония» и «педиатрия или педиатрия, или новорожденный, или новорожденный, или младенец, или ребенок, или подростки, или подростки». ”(См. Дополнительную таблицу 1 для стратегии поиска).Кроме того, списки литературы всех известных первичных и обзорных статей были тщательно изучены для выявления процитированных статей, не обнаруженных в ходе электронного поиска. Google Scholar также искал вручную на предмет возможных пропавших без вести статей. Кроме того, были оценены порталы CDC и ВОЗ Национального института общественного здравоохранения.

Критерии включения и отбор исследований

исследований считались подходящими для включения, если они (1) были описаниями случаев, сериями случаев (не менее трех пациентов) или обсервационными исследованиями; (2) были случаи лабораторно подтвержденных пациентов с COVID-19 моложе 18 лет; и (3) представленные четкие, извлекаемые данные по эпидемиологическим, клиническим, лабораторным и радиологическим характеристикам, лечению и исходам.Также были включены корреспонденции или письма, удовлетворяющие вышеупомянутым критериям. Тяжесть COVID-19 была определена в соответствии с крупнейшей когортой из> 44000 человек с COVID-19, полученной от китайского CDC (3), которая показала, что тяжесть заболевания может варьироваться от легкой до критической, включая бессимптомную инфекцию.

Критериями исключения были следующие: (1) повторные вычисления или повторные исследования; (2) сообщения о случаях с неполной информацией; (3) исследования, включающие как взрослых, так и детей, но не представляющие достаточных данных для детей; (4) только для взрослых или только для рефератов; (5) обзор статей, метаанализов, точек зрения, комментариев, согласованных документов, авторских статей и писем, не содержащих исходных данных; (6) публикации с подозреваемыми, но не подтвержденными лабораторно случаями; (7) статьи, написанные на языках, отличных от английского или китайского.

Выбор исследования и оценка риска систематической ошибки

Названия и аннотации каждой статьи, выявленной в ходе поиска, оценивались на соответствие критериям включения двумя независимыми рецензентами (R.Z. и X.C.). Для оценки были получены полнотекстовые статьи. Любые расхождения во время оценки отбора разрешались путем обсуждения и консенсуса. Все статьи, опубликованные на китайском языке, оценивались медицинским работником, свободно владеющим китайским и английским языками.Если пациенты поступали из одной больницы с совпадающими случаями, мы выбирали только ту публикацию, которая содержит наибольшее количество случаев. Процесс отбора исследований полностью описан здесь в заключительном отчете с блок-схемой PRISMA.

Риск систематической ошибки в подходящих исследованиях случай – контроль и когортных исследованиях оценивался по шкале Ньюкасла – Оттавы, и оценка> 4 считалась высоким качеством. Для перекрестных исследований мы использовали инструмент Appraisal для перекрестных исследований (10).Для наблюдательных исследований серии случаев мы использовали Контрольный список для оценки качества исследований серии случаев от IHE (11). Оба оценивают систематическую ошибку согласно 20 критериям, соответственно, и для каждого пункта «Да» оценка составляет 1, а для каждого пункта «частично или нет» оценка равна 0. Чем выше общая оценка, тем ниже риск систематической ошибки.

Извлечение данных

Два рецензента (BL и SZ) независимо друг от друга извлекли данные с помощью стандартной формы сбора данных, включая (1) основную информацию, (2) демографическую информацию (возраст и пол), (3) клинические симптомы, (4) лабораторные анализы крови, (5) результаты КТ грудной клетки и (6) методы лечения и прогнозы.

Для дихотомических результатов мы извлекли количество событий и общее количество участников в группе. Для непрерывных результатов мы извлекли средние значения, СО и общее количество участников в каждой группе. Если средние и стандартные отклонения не были представлены, мы рассчитывали их на основе отчетных показателей (12). Если данные отсутствовали или были представлены в непригодном для использования виде, мы исключили исследование из метаанализа и описали результаты.

Анализ данных

Наблюдательные исследования по крайней мере с тремя пациентами с доступными данными были включены в метаанализ.Отчеты о случаях не были включены в метаанализ, но мы представляем данные с описательной статистикой. Для дихотомических данных мы выполнили односторонний метаанализ пропорций (и 95% доверительных интервалов) с использованием STATA 12.0. Мета-анализ был выполнен с использованием программы «metaprop», в которой все исходные данные, включенные в литературу, были сначала преобразованы методом двойной арксинус, чтобы они соответствовали нормальному распределению. Для непрерывных данных мы выполнили метаанализ непрерывных переменных, рассчитав величину эффекта с 95% доверительными интервалами.Неоднородность исследований оценивалась с использованием теста Кокрана Q и статистики Хиггинса I ², выраженных в процентах. Для критерия χ ² значительная неоднородность исследований была обозначена значением Q p <0,10. Значения 25, 50 и 75% для I ² считались низким, средним и высоким уровнями неоднородности соответственно. Данные были объединены с использованием моделей со случайными эффектами из-за клинической и методологической неоднородности в дизайне исследования и особенностях участников.

Результаты

Результат электронного поиска

Всего было извлечено 1150 статей. После удаления дубликатов и исключения нерелевантных статей было оценено 226 полнотекстовых статей. Восемнадцать записей были идентифицированы посредством ручного поиска в Google Scholar. В конечном итоге 96 были включены для качественного анализа, в том числе 54 для количественного метаанализа и 42 отчета о случаях для описательного анализа (рис. 1).

Рисунок 1 .Блок-схема, изображающая стратегию поиска и отбора литературы. После применения критериев включения и исключения в окончательный метаанализ было включено в общей сложности 54 статьи.

Характеристики включенных исследований и демографические характеристики

Было включено 54 соответствующих критериям исследования с участием 6 951 педиатрического пациента с COVID-19. Исследования были опубликованы в период с 1 января 2020 года по 7 мая 2020 года, из которых 36 (66,7%) были написаны на английском языке и 18 — на китайском.В большинстве исследований сообщалось о случаях COVID-19 из Китая, за исключением пяти исследований из США, Испании, Малайзии и многих стран. Общее количество педиатрических случаев из Китая составило 4280 (61,6%). Оценки качества включенных исследований показали низкий риск систематической ошибки (дополнительная таблица 2). Большинство включенных исследований были ретроспективными сериями случаев, за исключением пяти поперечных и одного когортного исследования (дополнительные таблицы 3–7). В этот анализ было включено 95 переменных. Количество пациентов, включенных в каждое исследование, варьировалось от четырех до 2572, а возраст — от 1 дня до 18 лет.Средний возраст пациентов в 49 исследованиях составлял 6,48 года (95% ДИ 5,20–7,75). В частности, 19% (95% ДИ 15–22%) детей были младше 1 года, 34% (95% ДИ 21–48%) были в возрасте 1–5 лет и 57% (95% ДИ 52–62%) ) были старше 5 лет. Соотношение мальчиков и девочек составило 1,31 (95% ДИ 55–59%).

Эпидемиологические характеристики

Кластерное воздействие на семью сообщалось в 39 исследованиях, в которых участвовали 90% (95% ДИ 85–94%) детей. В 34 исследованиях 65% (95% ДИ 49–80%) случаев были связаны с поездками в провинцию Хубэй или являлись ее жителями.В 24 исследованиях 82% (95% ДИ 74–89%) случаев имели контакт с подтвержденными или подозреваемыми взрослыми пациентами с COVID-19. В одиннадцати исследованиях сообщалось, что 23% (95% ДИ 5–47%) случаев имели неясный анамнез. Была выявлена значительная гетерогенность от средней до высокой (Cochran’s Q ) в оценках клинических симптомов среди исследованных исследований ( p <0,001) с индексом I ² 72,23–97,95%.

Средний инкубационный период составил 9,57 дня (95% ДИ 7,70–11,44) на основе восьми исследований.Объединенное среднее время от появления симптомов до постановки диагноза составило 3,07 дня (95% ДИ 2,54–3,60) по данным 15 исследований. Объединенное среднее время от тесного контакта до диагностики COVID-19 составило 10,8 дня (95% ДИ 8,34–13,25) в восьми исследованиях. Высокая и значимая неоднородность была обнаружена по индексу I ² в диапазоне от 81,6 до 92,3% ( p <0,001).

В девятнадцати исследованиях сообщалось, что объединенная средняя продолжительность госпитализации составила 12,97 дней (95% ДИ 11.69–14,26) со значительно высокой неоднородностью ( I ² = 97,5%, p <0,001). Среднее время, в течение которого РНК SARS-CoV-2 в мазках из носоглотки и горла становилась неопределяемой, составляло 11,43 дня (95% ДИ 10,1–12,77) в 13 исследованиях. Положительные образцы кала на SARS-CoV-2 были зарегистрированы в 75% (95% ДИ 52–93%) случаев в пяти исследованиях с умеренной неоднородностью ( I ² = 51,56%, p = 0,08).

В одиннадцати исследованиях сообщалось о коморбидности педиатрических пациентов с COVID-19.В общей сложности 170 случаев (27%, 95% ДИ 13–44%) имели по крайней мере одну сопутствующую патологию, включая желудочно-кишечное заболевание (12%, 95% ДИ 0–35%), сердечно-сосудистые заболевания (6%, 95% ДИ 4– 9%), иммуносупрессия / злокачественные новообразования (4%, 95% ДИ 1–0%) и неврологические заболевания (3%, 95% ДИ 1–7%). Более подробная информация представлена в таблице 1.

Таблица 1 . Демографические и эпидемиологические характеристики детей с COVID-19 проанализированы с помощью метаанализа.

Клинические характеристики

Всего в 47 исследованиях сообщалось о симптомах у детей с COVID-19, которые были определены как бессимптомная инфекция, легкая, умеренная, тяжелая или критическая на основании клинических особенностей, лабораторных исследований и рентгенологического исследования грудной клетки.В общей сложности 43% (95% ДИ 36–51%) детей в 44 исследованиях были легкими, а 52% (95% ДИ 42–62%) в 29 исследованиях были умеренными. Почти 23% (95% ДИ 15–31%) детей в 31 исследовании изначально не проявляли специфических симптомов. В общей сложности 6% (95% ДИ 3–11%) в 10 исследованиях были тяжелыми случаями, а 4% (95% ДИ 1–8%) были критическими случаями. Доля тяжелых и / или критических случаев составляла 7% (95% ДИ 6–8%) и 3% (95% ДИ 3–4%) для возрастных групп <5 лет и более 5 лет, соответственно (Дополнительный Рисунок 1).Наиболее распространенными клиническими симптомами были лихорадка (47%, 95% ДИ 41–53%), кашель (42%, 95% ДИ 36–48%), лихорадка и кашель (30%, 95% ДИ 17–44%), инфекции верхних дыхательных путей (28%, 95% ДИ 13–45%), повышенное выделение мокроты (17%, 95% ДИ 8–28%), одышка (14%, 95% ДИ 4–28%) и заложенность носа (14%, 95% ДИ 7–22%). Дальнейший анализ показал, что 8% (95% ДИ 6–11%) детей имели лихорадку выше 39 ° C, 22% (95% ДИ 15–29%) - 38,01–39 ° C и 20% ( 95% ДИ 12–30%) с лихорадкой ниже 38.01 ° С. Менее частыми симптомами были боль в горле (12%), чихание (9%), тошнота / рвота (9%), усталость (9%), хрипы (8%), одышка (7%), головная боль / головокружение (7%). %), ринорея (7%), диарея (7%), запор (6%), анорексия (5%) и боль в животе (4%) (таблица 2).

Таблица 2 . Клинические характеристики детей с COVID-19 проанализированы с помощью метаанализа.

Было проанализировано 23 лабораторных параметра у педиатрических пациентов с COVID-19. Наиболее частыми лабораторными отклонениями были повышение сывороточной креатининкиназы-MB (CK-MB) (44%, 95% ДИ 30-59%), прокальцитонина (36%, 95% ДИ 17-57%), лактатдегидрогеназы (ЛДГ). (35%, 95% ДИ 25–47%) и нейтропения (34%, 95% ДИ 18–52%) с последующим лимфоцитозом (26%), повышенным С-реактивным белком (23%), лейкопенией (20%) и повышенный противовоспалительный IL-10 (21%).В общей сложности 17 исследований сообщили о 255 детях с COVID-19, у которых были сопутствующие инфекции. В общей сложности 29% (95% ДИ 19–40%) педиатрических пациентов имели коинфекцию, и микоплазма была наиболее частой коинфекцией (17%, 95% ДИ 11–24%), а затем гриппом А (7%, 95%). ДИ 2–15%), гриппа B (4%, 95% ДИ 1–10%), респираторно-синцитиальный вирус (2%), аденовирус (2%) и вирус Эпштейна – Барра (3%) (таблица 3).

Таблица 3 . Лабораторные данные детей с COVID-19 проанализированы с помощью метаанализа.

Первоначальная рентгенологическая визуализация грудной клетки в 38 педиатрических исследованиях COVID-19 представлена в таблице 4. Помутнения матового стекла (33%, 95% ДИ 26–40%) отдельно или в сочетании с консолидацией (44%, 95% ДИ 20–69%) были наиболее частыми рентгенологическими признаками. Двусторонняя пневмония наблюдалась в 40% (95% ДИ 31–50%) случаев, 30% (95% ДИ 25–35%) имели одностороннюю пневмонию и 35% (95% ДИ 5–72%) имели субплевральные поражения. Чистая легочная консолидация произошла в 10% (95% ДИ 5–16%) случаев. Тяжелые изображения белого легкого и плеврального выпота были зарегистрированы в четырех и шести исследованиях с частотой 2% (95% ДИ 0–6%) и 1% (95% ДИ 0–6%), соответственно.Следует отметить, что в 26% (95% ДИ 18–35%) случаев не было выявлено явных рентгенологических отклонений при поступлении.

Таблица 4 . Полученные изображения, лечение и исходы детей с COVID-19 проанализированы с помощью метаанализа.

Лечение и результаты

Кислородная терапия требовалась у 22% (95% ДИ 10–38%) пациентов в 11 исследованиях, а 9% (95% ДИ 1-23%) в шести исследованиях требовалась ИВЛ. В 18 статьях сообщалось о применении противовирусных препаратов, таких как интерферон-альфа, 254 пациентам (81%, 95% ДИ 64–95%).Другие противовирусные препараты включали рибавирин (57%, 95% ДИ 26–86%), лопинавир / ритонавир (54%, 95% ДИ 31–76%) и осельтамивир (33%, 95% ДИ 7–67%). Кроме того, использовались как антибиотики (37%, 95% ДИ 21–53%), так и традиционная китайская медицина (31%, 95% ДИ 14–50%). Еще 15 и 13% получали иммуноглобулин и глюкокортикоиды соответственно. В семи исследованиях 34 пациента были переведены в ОИТ (7%, 95% ДИ 1–14%), а в трех исследованиях сообщалось об общей летальности 1% (95% ДИ 0–2%) (Таблица 4).Обзор представленных характеристик, лабораторных и радиологических характеристик, лечения и исходов у педиатрических пациентов с COVID-19 показан на Рисунке 2.

Рисунок 2 . Схематическая диаграмма, изображающая характеристики, методы лечения и исходы у педиатрических пациентов с COVID-19. СК, креатинкиназа; ЛДГ, лактатдегидрогеназа; АЛТ, аланинаминотрансфераза; AST, аспартатаминотрансфераза; ПКТ, прокальцитонин; CRP, C-реактивный белок; ИЛ-6, интерлейкин-6; ИЛ-10, интерлейкин-10; СОЭ, скорость оседания эритроцитов; ICU, отделение интенсивной терапии.

Отчеты о случаях

Были включены 42 отчета о 53 детях с COVID-19 (дополнительная таблица 8). Возраст пациентов составлял 0–13 лет, в среднем 3,7 года, а соотношение мужчин и женщин составляло 1,74: 1. Наиболее частыми клиническими признаками были лихорадка (70,9%), кашель (43,6%), назальные симптомы (29,1%), диарея (23,6%), миалгия или усталость (20,0%), тошнота или рвота (20,0%), одышка. / одышка (14,5%) и выделение мокроты (10,9%). Кроме того, в 10,9% случаев симптомы отсутствовали.Наиболее частыми лабораторными отклонениями были повышение уровня С-реактивного белка (34,0%), прокальцитонина (21,3%) и CK-MB (19,1%). В 76,6% случаев наблюдались аномальные рентгенологические признаки, включая двустороннюю пневмонию (40,4%), пятнистые тени (27,7%) и матовое стекло (25,5%). Большинство (65,2%) пациентов получали лечение интерфероном-альфа, 39,1% получали лечение антибиотиками, 17,4% получали кислородную терапию и 8,7% получали вспомогательную вентиляцию легких. Кроме того, 15.2% получали лечение иммуноглобулином и традиционной китайской медициной (Таблица 5).

Таблица 5 . Краткое изложение выводов отчета о болезни COVID-19, 2020 г.

Обсуждение

Нельзя игнорировать риск передачи SARS-CoV-2 через детей. Учитывая низкий уровень инфицирования детей, считается, что дети с меньшей вероятностью заразятся при контакте с вирусом по сравнению со взрослыми. Однако 90% всех педиатрических случаев в нашем анализе были инфицированы в результате тесного контакта с членами семьи с COVID-19, который был основным путем передачи, когда школы и детские сады были закрыты, что указывает на то, что дети так же уязвимы, как и взрослые, для SARS. КоВ-2 инфекция.Кроме того, распространение SARS-CoV-2 в верхних дыхательных путях у педиатрических пациентов длилось 11,43 дня, что сопоставимо со взрослыми (13). Чикагское исследование показало, что дети с COVID-19 в возрасте до 5 лет имели вирусную нагрузку в 10–100 раз больше, чем дети старше 5 лет и взрослые с COVID-19 (14). Серия из 228 диагностированных инфекций SARS-CoV-2 во Франции показала, что заболеваемость COVID-19 увеличилась в 7,4 раза у детей в возрасте от 1 до 5 лет (15).По данным Dong et al. (16), тяжелое заболевание обычно наблюдается у пациентов младше 1 года. В нашем анализе мы обнаружили, что у детей младше 5 лет были более серьезные симптомы, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить наши наблюдения. Следовательно, их роль в передаче может быть недооценена. Недавние исследования показали, что живые вирусы и вирусные нуклеиновые кислоты могут быть обнаружены в стуле пациентов с COVID-19, а нагрузка РНК остается стабильно высокой, даже когда она снижается в образцах мазков из носоглотки (17–19).Это подтвердил наш анализ, свидетельствующий о потенциальной заразности кала у детей. Кроме того, у 23% детей в этом анализе не было симптомов, что было значительно выше, чем у китайского CDC (3), что затрудняло идентификацию детей в качестве индексных пациентов. Кроме того, 26% педиатрических случаев показали нормальную рентгенологическую визуализацию грудной клетки при поступлении, что также затрудняет выявление подозреваемых случаев. В соответствии с выводами Guo et al.(20) наши результаты показали, что объединенный средний инкубационный период у детей составлял 9,57 дней, что дольше, чем у взрослых (4 дня) (21). Это может быть объяснено тем, что у детей меньше шансов пройти тестирование на коронавирусную инфекцию из-за косвенных сообщений о симптомах у детей младшего возраста, особенно в дошкольном возрасте. С другой стороны, в некоторых странах дети могут не пройти своевременное тестирование из-за отсутствия местных ресурсов и политики по тестированию и отслеживанию контактов. Это означает, что существует более высокий риск передачи SARS-CoV-2 через детей, и поэтому рекомендуется применять обширные профилактические стратегии для детей, чтобы контролировать распространение SARS-CoV-2 среди семейных контактов и в школах.

По сравнению со взрослыми, у большинства педиатрических пациентов наблюдались легкие или умеренные клинические синдромы, и лишь немногие были госпитализированы в отделение интенсивной терапии, что было намного меньше, чем у взрослых. Как сообщает Tang et al. (22), почти 26–32% взрослых пациентов были помещены в отделение интенсивной терапии. Лихорадка и кашель были доминирующими симптомами у педиатрических пациентов, частота которых была ниже по сравнению со взрослыми (55,49–78,49%). Продолжительность пребывания в стационаре также была короче, чем у взрослых (19 дней) (23).Подобно результатам Zhu et al. (24), нарушения спектра ферментов миокарда (повышение CK-MB и LDH в 44 и 35% случаев) чаще встречались у педиатрических пациентов, что могло быть вызвано различной степенью повреждения клеток миокарда, вызванного инфекцией. Однако биомаркеры, связанные с инфекцией (IL-6 и IL-10), наблюдались реже, что указывает на то, что системное воспаление было слабее у педиатрических пациентов, что может быть связано с легкими и умеренными случаями, которые чаще встречаются у детей.Однако мы должны проявлять осторожность при интерпретации этих результатов из-за значительной неоднородности, которая могла повлиять на общее качество доказательств. Неоднородность в основном была связана с различиями во включенных исследованиях с точки зрения размера выборки, дизайна и местоположения. Отчеты о случаях заболевания показали более высокую долю мужчин, а недавние исследования показали, что мужское начало также является фактором эпидемиологии COVID-19 из-за биологических различий в иммунных системах мужчин и женщин (25).Однако необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования, чтобы доказать, что дети мужского пола более восприимчивы. Кроме того, маркеры воспалительного процесса в сыворотке крови, в частности, C-реактивный белок, прокальцитонин и CK-MB, были отклонены от нормы у детей с COVID-19. Хотя Бикаш и др. (26) подчеркнули важность С-реактивного белка как возможного биомаркера смертности от инфекции COVID-19, его влияние на тяжесть заболевания в педиатрической популяции неизвестно. Расхождение между метаанализами и отчетами о случаях было связано с небольшими размерами выборки и систематической ошибкой отбора в отчетах о случаях.

Что касается диагноза COVID-19 у педиатрических пациентов, то он был подтвержден лабораторными исследованиями образцов, взятых из мазков из верхних отделов носоглотки. Хотя обнаружение нуклеиновых кислот является золотым стандартом, легко получить ложноотрицательный результат из-за влияния многих факторов на образец (27). Кроме того, эти клинические симптомы не имеют явной специфичности по сравнению с другими случаями пневмонии. Вероятно, что эти изменения биохимических показателей крови неспецифичны и могут просто указывать на воспалительное состояние, вызванное вирусом.Таким образом, мы можем всесторонне судить о случаях COVID-19 на основании истории болезни, клинических симптомов, спектра ферментов миокарда и рентгенологического исследования грудной клетки.

Коинфекция SARS-CoV-2 и другими респираторными патогенами у педиатрических пациентов была выше, чем у взрослых (28). Наиболее частой коинфекцией у детей была микоплазма. Исследование пациентов с микоплазменной пневмонией и пневмонией COVID-19 показало, что у них могут быть похожие клинические и рентгенологические характеристики (29).Таким образом, COVID-19 легко не заметить при наличии коинфекции микоплазмой. Кроме того, несколько исследований показывают, что коинфекция между SARS-CoV-2 и другими респираторными патогенами связана с более сильным воспалительным ответом, затяжными респираторными симптомами и повышенной тяжестью (30, 31). Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить влияние сочетанной инфекции SARS-CoV-2 и гриппа на клинические исходы. Учитывая более длительное время обнаружения вирусов SARS-CoV-2, важно регулярно тестировать на вирусы SARS-CoV-2 детей с микоплазменной пневмонией и лечить их соответствующим образом во время пандемии COVID-19.

В настоящее время единственными терапевтическими рекомендациями для педиатрических пациентов в Китае являются небулайзерный интерферон-альфа (IFN-α) и пероральные противовирусные препараты. Было показано, что IFN-α оказывает защитное действие против инфекции SARS-CoV (32). Лопинавир / ритонавир и терапия IFN-α использовались в качестве приоритетных препаратов в исследовании ВОЗ SOLIDARITY, и наши результаты показали, что большинство детей с COVID-19 получали лечение IFN-α. Антибиотики также часто использовались для защиты от вторичных бактериальных или микоплазменных инфекций.Одно согласованное исследование случай-контроль по оценке клинических эффектов лечения IFN-α у взрослых пациентов показало, что IFN-α улучшает частоту выписки, сокращает время госпитализации и уменьшает время выделения вируса (33). Однако необходимы хорошо спланированные рандомизированные исследования с большой выборкой для более окончательной оценки лечения IFN-α у педиатрических пациентов. Гидроксихлорохин широко используется для лечения COVID-19 в Индии (34), Турции (35) и Северной Америке (36), но сообщалось о удлинении интервала QTc у пациентов с COVID-19, получавших гидроксихлорохин, даже у тех, кто только с легким или средним заболеванием (37).Ремдесивир, глюкокортикоиды, тоцилизумаб и плазма выздоравливающих также использовались в качестве терапевтических вариантов у тяжелых педиатрических пациентов, но эти методы лечения следует применять с осторожностью из-за их побочных эффектов и отсутствия доказательств их эффективности (38–43). Кроме того, следует отметить, что отбор пациентов имеет решающее значение при использовании этих новых методов лечения, чтобы избежать вреда (40, 42).

Этот анализ показал явные возрастные различия в клинических характеристиках COVID-19, которые могут быть связаны с разными иммунными ответами на SARS-CoV-2.Во-первых, старение связано с повышенной экспрессией фермента клеточной поверхности ACE2 в назальном эпителии (44), который, как было доказано, связывается с белком шипа SARS-CoV-2 и способствует интернализации вируса в клетки человека. Во-вторых, возрастное чрезмерное рекрутирование нейтрофилов вызывает повреждение тканей и усугубляет заболевание, и сообщалось, что старение увеличивает смертность от гриппа у мышей из-за повышенного накопления нейтрофилов (45). В-третьих, многочисленные исследования показали, что лимфопения является наиболее частой аномалией среди взрослых пациентов, в отличие от результатов у педиатрических пациентов, а восполнение количества лимфоцитов, убитых вирусом SARS-CoV-2, имеет решающее значение для контроля заболевания и прогноза. (46).

У нашего обзора есть несколько ограничений. Во-первых, все включенные исследования были ретроспективными исследованиями, а некоторые исследования представляли собой одноцентровые или заранее напечатанные статьи, не прошедшие рецензирование, поэтому мы не можем исключить влияние значительной неоднородности, наблюдаемой между исследованиями. Во-вторых, большинство исследований, включенных в наш анализ, проводились в Китае, поэтому мы не могли оценить данные о расе или этнической принадлежности. Таким образом, эти результаты могут не быть репрезентативными для групп высокого риска, таких как африканские дети, которые также имеют более высокую экспрессию ACE2 (47).В-третьих, пандемия все еще распространяется, и доступные данные были собраны за короткий период времени. Недавние сообщения из США (48), Италии (49) и Великобритании (50) предполагают новый связанный с COVID-19 клинический синдром, называемый мультисистемным воспалительным синдромом у детей (MIS-C), который характеризуется значительным воспалением и другими заболеваниями. сходство с болезнью Кавасаки. Тем не менее, педиатрические случаи с MIS-C редко регистрировались в исследованиях, проведенных в Китае. Срочно необходимы дальнейшие когортные исследования или исследования случай-контроль, чтобы установить причинно-следственную связь между COVID-19 и MIS-C.В-четвертых, поскольку у маленьких детей есть проблемы с описанием своего состояния здоровья, это неизбежно приведет к недооценке случаев заболевания в сообществе или к задержке их обращения. Следовательно, частота инфицирования, предполагаемый инкубационный период и время постановки диагноза ограничиваются исследованиями, описывающими пациентов с симптомами, госпитализированных в больницу. Кроме того, учитывая политику одного ребенка, которая действует в Китае в течение длительного времени, нынешние китайские семейные единицы могут быть меньше, чем в западных странах.Это могло повлиять на частоту инфицирования детей и передачу инфекции среди членов семьи. Наконец, из-за ограниченности данных мы не смогли оценить более подробную клиническую информацию, анализ подгрупп и анализ чувствительности всех источников неоднородности, которые могли повлиять на точность результатов, не были предварительно подготовлены.

Выводы

Таким образом, имеющиеся характеристики, сопутствующие заболевания и тяжесть заболевания у педиатрических пациентов с COVID-19 были разными и более легкими по сравнению со взрослыми.Дети любого возраста потенциально могут передавать SARS-CoV-2, но дети реже, чем взрослые, проявляют симптомы и более восприимчивы к коинфекции, что затрудняет диагностику и контроль источника инфекции.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью / дополнительные материалы.

Авторские взносы

CZ отвечал за дизайн исследования, наблюдение, анализ и интерпретацию данных.BL и SZ отвечали за сбор, анализ, интерпретацию данных, статистический анализ и составление статьи. RZ, XC и YW отвечали за поиск, извлечение и синтез данных. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2020.5

/full#supplementary-material

Список литературы

3. Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. JAMA. (2020) 323: 1239–42.DOI: 10.1001 / jama.2020.2648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Группа реагирования CDC на COVID-19. Коронавирусная болезнь 2019 у детей — США, 12 февраля — 2 апреля 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . (2020) 69: 422–6. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6914e4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Ма X, Лю С., Чен Л., Чжуан Л., Чжан Дж., Синь Ю. Клинические характеристики детских стационарных пациентов с инфекцией SARS-CoV-2: метаанализ и систематический обзор. J Med Virol. (2020). DOI: 10.1002 / jmv.26208. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ван З., Чжоу Ц., Ван Ц., Ши Ц., Лу С., Ма И и др. Клиническая характеристика детей с COVID-19: экспресс-обзор и метаанализ. Ann Transl Med. (2020) 8: 620. DOI: 10.21037 / атм-20-3302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Ганди М., Йокэ Д.С., Хавлир Д.В. Бессимптомная передача — ахиллесова пята современных стратегий борьбы с Covid-19. N Engl J Med. (2020) 382: 2158–60. DOI: 10.1056 / NEJMe2009758

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г.. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. PLoS Med. (2009) 6: e1000097. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1000097

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Доунс М.Дж., Бреннан М.Л., Уильямс ХК, Дин Р.С. Разработка инструмента критической оценки для оценки качества поперечных исследований (AXIS). BMJ Open. (2016) 6: e011458. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-011458

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Институт экономики здравоохранения. Контрольный список для оценки качества тематических исследований . Эдмонтон: Институт экономики здравоохранения (2014).

12. Ван X, Ван В., Лю Дж., Тонг Т. Оценка выборочного среднего и стандартного отклонения от размера выборки, медианы, диапазона и / или межквартильного размаха. BMC Med Res Methodol. (2014) 14: 135. DOI: 10.1186 / 1471-2288-14-135

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. L’Huillier AG, Torriani G, Pigny F, Kaiser L, Eckerle I. Культурально-компетентный SARS-CoV-2 в носоглотке новорожденных, детей и подростков с симптомами. Emerg Infect Dis. (2020) 26: 2494–7. DOI: 10.3201 / eid2610.202403

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Хилд-Сарджент Т., Мюллер В.Дж., Чжэн Х, Риппе Дж., Патель А.Б., Коциолек Л.К.Возрастные различия в уровнях тяжелого острого респираторного синдрома носоглотки по коронавирусу 2 (SARS-CoV-2) у пациентов с коронавирусной болезнью от легкой до умеренной степени тяжести (COVID-19). JAMA Pediatr. (2020) 174: 902–3. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2020.3651

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Колсон П., Тиссо-Дюпон Х, Моран А, Боски С., Нинове Л., Эстевес-Виейра В. и др. На детей приходится небольшая часть диагнозов инфекции SARS-CoV-2, и у них не наблюдается большей вирусной нагрузки, чем у взрослых. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. (2020) 39: 1983–7. DOI: 10.1007 / s10096-020-03900-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Сяо Ф, Сунь Дж, Сюй И, Ли Ф, Хуанг Х, Ли Х и др. Инфекционный SARS-CoV-2 в кале больного тяжелой формой COVID-19. Emerg Infect Dis. (2020) 26: 1920–22. DOI: 10.3201 / eid2608.200681

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Ми Сон Х, Мун-Ву С., Намхи К., Сью С., Сон Им С., Хёнун П. и др.Нагрузка вирусной РНК у детей с легкими и бессимптомными симптомами COVID-19, сеул. Emerg Infect Dis. (2020) 26: 2497–9. DOI: 10.3201 / eid2610.202449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Xu H, Liu E, Xie J, Smyth R, Zhou Q, Zhao R, et al. Последующее исследование детей, инфицированных SARS-CoV-2, из Западного Китая. Ann Transl Med. (2020) 8: 623. DOI: 10.21037 / атм-20-3192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Гуань В-Дж, Ни З-И, Ху И, Лян В-Х, Оу Си-Кью, Хе Дж-Х и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N Engl J Med. (2020) 382: 1708–20. DOI: 10.1056 / NEJMoa2002032

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Тан Ц., Чжан К., Ван В., Пей З., Лю З., Юань П. и др. Клинические характеристики 20662 пациентов с COVID-19 в материковом Китае: системный обзор и метаанализ. medRxiv. (2020). DOI: 10.1101 / 2020.04.18.20070565

CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Ван З., Джи Дж. С., Лю И, Лю Р, Чжа И, Чанг Х и др. Анализ выживаемости и продолжительности пребывания в больнице пациентов с пневмонией, вызванной новым коронавирусом (COVID-19), в провинции Сычуань, Китай. medRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.04.07.20057299

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Саху Б.Р., Кампа РК, Падхи А, Панда АК. С-реактивный белок: многообещающий биомаркер плохого прогноза инфекции COVID-19. Clin Chim Acta. (2020) 509: 91–4. DOI: 10.1016 / j.cca.2020.06.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Yu F, Du L, Ojcius DM, Pan C, Jiang S. Меры по диагностике и лечению инфекций, вызванных новым коронавирусом, ответственным за вспышку пневмонии, возникшую в Ухане, Китай. Microbes Infect. (2020) 22: 74–79. DOI: 10.1016 / j.micinf.2020.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Гаям В., Конала В.М., Нарамала С. Представление характеристик, сопутствующих заболеваний и исходов у пациентов с коинфекцией COVID-19 и Mycoplasma pneumoniae в США. JAMA. (2020) 323: 2052–9. DOI: 10.1002 / jmv.26026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. (2020) 395: 1054–62. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30566-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Омрани А., Саад М., Баиг К., Бахлул А., Абдул М., Алайдарус А. и др.Рибавирин и интерферон альфа-2а для лечения тяжелой коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома: ретроспективное когортное исследование. Lancet Infect Dis. (2014) 14: 1090–95. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (14) 70920-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Hao SR, Yan R, Zhang SY, Lian JS, Cai H, Zhang XL, et al. Ингаляция спрея интерферона-α2b не сократила время выделения вируса SARS-CoV-2 у госпитализированных пациентов: предварительное сопоставленное исследование случай-контроль. J Zhejiang Univ Sci B. (2020) 21: 628–36. DOI: 10.1631 / jzus.B2000211

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Удвадиа Ц.Ф., Малу К.Н., Рана Д., Джоши С.Р. Гидроксихлорохин при COVID-19: каковы наши текущие знания? Дж. Ассошиэйтед врачей Индия. (2020) 68: 48–52.

PubMed Аннотация | Google Scholar

35. Cura BC, Ozsurekci Y, Aykac K, Derin P, Lacinel S, Ilbay SG, et al. Характеристики и лечение детей с COVID-19 в Турции. Balkan Med J. (2020). DOI: 10.4274 / balkanmedj.galenos.2020.2020.7.52. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Шекердемиан Л.С., Махмуд Н.Р., Вулф К.К., Риггс Б.Дж., Росс К.Э., Маккирнан К.А. и др. Характеристики и исходы детей с инфекцией коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), поступивших в педиатрические отделения интенсивной терапии США и Канады. JAMA Pediatr. (2020) 174: 1–6. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2020.1948

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Cavalcanti AB, Zampieri FG, Rosa RG, Azevedo LCP, Veiga VC, Avezum A и др. Гидроксихлорохин с азитромицином или без него при Covid-19 легкой и средней степени тяжести. N Engl J Med. (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2019014. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Ван И, Чжан Д., Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Джин И и др. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. (2020) 395: 1569–78.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31022-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Солинас С., Перра Л., Айелло М., Мильори Е., Петросилло Н. Критическая оценка глюкокортикоидов в лечении тяжелой формы COVID-19. Cytokine Growth Factor Rev. (2020) 54: 8–23. DOI: 10.1016 / j.cytogfr.2020.06.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Куартуччио Л., Сональя А., МакГонагл Д., Фабрис М., Пегин М., Пекори Д. и др.Профилирование пневмонии COVID-19, прогрессирующей в синдром цитокинового шторма: результаты единственного итальянского центра исследования по сравнению тоцилизумаба со стандартным лечением. J Clin Virol. (2020) 129: 104444. DOI: 10.1016 / j.jcv.2020.104444

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Девасенапати Н., Йе З., Лоэб М., Фанг Ф., Наджафабади Б.Т., Сяо Ю. и др. Эффективность и безопасность плазмы выздоравливающих при тяжелой форме COVID-19 на основе данных о других тяжелых респираторных вирусных инфекциях: систематический обзор и метаанализ. CMAJ. (2020) 192: E745–55. DOI: 10.1503 / cmaj.200642

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л., Линселл Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительное заключение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

43. Фанг X, Мэй Кью, Ян Т., Ли Л., Ван И, Тонг Ф и др.Терапия низкими дозами кортикостероидов не задерживает выведение вируса у пациентов с COVID-19. J Заражение. (2020) 81: 147–78. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.03.039

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Dufort EM, Koumans EH, Chow EJ, Rosenthal EM, Muse A, Rowlands J, et al. Мультисистемный воспалительный синдром у детей в штате Нью-Йорк. N Engl J Med. (2020) 383: 347–58. DOI: 10.1056 / NEJMoa2021756

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Вердони Л., Мацца А., Гервасони А., Мартелли Л., Руджери М., Чуффреда М. и др. Вспышка тяжелой болезни Кавасаки в итальянском эпицентре эпидемии SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование. Ланцет. (2020) 395: 1771–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31103-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Уиттакер Э., Бамфорд А., Кенни Дж., Кафороу М., Джонс С.Э., Шах П. и др. Клиническая характеристика 58 детей с воспалительным мультисистемным синдромом у детей, временно ассоциированным с SARS-CoV-2. JAMA. (2020) 324: 259–69. DOI: 10.1001 / jama.2020.10369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Обзор противовирусных препаратов для лечения ВПГ-инфекции у детей

01 августа 2014 г.

Читать 4 мин.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].
Вернуться в Хилио
Несколько фармакотерапевтических агентов коммерчески доступны в Соединенных Штатах для лечения инфекции, вызванной семейством герпесвирусов. Однако из этих агентов лишь сравнительно немногие были хорошо изучены или маркированы FDA для применения у младенцев и детей, страдающих от инфекции вирусом простого герпеса.За последние несколько лет было опубликовано несколько важных исследований и клинических отчетов, описывающих использование этих противовирусных препаратов, и они рассматриваются здесь.
Возбудители ВПГ
Ацикловир, наиболее хорошо изученное противовирусное средство для лечения HSV-инфекции у детей, доступен с 1982 года. Ацикловир — это ациклический гуаниновый нуклеозид, который подавляет синтез ДНК HSV, как только вирус проникает в клетки-хозяева. Это действие ингибирования репликации вирусов терапевтически полезно для младенцев и детей; тем не менее, фармакокинетический профиль ацикловира может ограничивать его терапевтическую ценность.При пероральном применении ацикловир плохо всасывается (от 10% до 30%, причем абсорбция уменьшается по мере увеличения дозировки). Пероральный прием ацикловира составляет от трех до пяти доз в день, поэтому адекватное соблюдение режима лечения может вызвать практические проблемы.
Валацикловир является пролекарством ацикловира и при пероральном приеме метаболизируется до ацикловира путем ферментативного гидролиза в кишечнике и печени. В отличие от ацикловира валацикловир очень хорошо всасывается при пероральном приеме (биодоступность от трех до пяти раз выше по сравнению с ацикловиром).Однако валацикловир не так хорошо изучен для применения у детей, как ацикловир; он отмечен FDA для лечения лабиального герпеса (герпеса) у детей старшего возраста (в возрасте 12 лет и старше) и для лечения ветряной оспы у иммунокомпетентных детей в возрасте от 2 лет и старше. Валацикловир коммерчески доступен в виде таблеток (Valtrex, GlaxoSmithKline; и дженерик), хотя рецепт приготовления суспензии 25 мг / мл или 50 мг / мл для использования у младенцев и детей в возрасте от 3 месяцев и старше доступен во вкладыше к упаковке.
Эдвард А. Белл
Валацикловир предназначен для приема дважды в день (лабиальный герпес) или трижды в день (ветряная оспа). Фамцикловир (Фамвир, Новартис) — еще одно противовирусное средство, доступное для лечения инфекции ВПГ. Фамцикловир также считается пролекарством и метаболизируется до активной формы пенцикловира. Фамцикловир не предназначен для использования в педиатрии и плохо изучен у детей. Его использование у взрослых включает лечение лабиального герпеса, генитальной герпетической инфекции и опоясывающего герпеса.
Ацикловир и валацикловир
Ацикловир хорошо изучен у младенцев и детей и чаще всего является противовирусным препаратом выбора для младенцев и детей с первичной и рецидивирующей инфекцией ВПГ. Ацикловир коммерчески доступен в виде пероральных таблеток или капсул, пероральных буккальных таблеток, пероральной суспензии и раствора для внутривенного введения в виде генерических и фирменных лекарственных форм (Zovirax, GlaxoSmithKline). Валацикловир предназначен для применения у более молодых иммунокомпетентных детей (в возрасте 2 лет и старше), больных ветряной оспой.Валацикловир дополнительно рекомендован к применению у детей в возрасте от 12 лет с лабиальным герпесом (2 г 2 раза в день в течение 1 дня). Рекомендации, перечисленные в Красной книге 2012 года , описывают потенциальные преимущества валацикловира по сравнению с ацикловиром при лечении отдельных детей с ослабленным иммунитетом, заболевших ветряной оспой (например, ВИЧ-инфицированных с относительно нормальной концентрацией CD4 + Т-лимфоцитов; дети с лейкемией и хорошее наблюдение -up), благодаря улучшенной пероральной биодоступности. Однако это использование не по прямому назначению.
Хотя ацикловир может эффективно управлять рецидивирующими генитальными инфекциями ВПГ, его низкая биодоступность ограничивает его потенциальную эффективность, так как требуется от трех до пяти ежедневных доз. Валацикловир не изучался у детей младше 18 лет и предназначен для приема дважды в день у взрослых с рецидивирующими эпизодами ВПГ. Хроническая супрессивная терапия может быть начата с ацикловира два раза в день (дети старшего возраста и взрослые) и с валацикловира один раз в день (взрослые). Хотя ацикловир доступен в виде кремов и мазей для местного применения, в соответствии с Красной книгой 2012 года использование этих лекарственных форм при лечении лабиального герпеса или генитальных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, не рекомендуется.
Пенцикловир дополнительно доступен в виде крема для местного применения (Denavir, Prestium Pharma). Он отмечен FDA для детей старшего возраста (в возрасте 12 лет и старше) от рецидивирующего лабиального герпеса, хотя он также не рекомендован в Красной книге 2012 года.
Поскольку инфицирование ВПГ в неонатальном периоде часто приводит к значительной заболеваемости и смертности, недавние исследования были проведены для оценки преимуществ дополнительного лечения после 14–21-дневного внутривенного курса лечения ацикловиром у новорожденных с ВПГ.В исследовании, опубликованном в 2011 году, Кимберлин и его коллеги сравнили пероральный ацикловир с плацебо у новорожденных с заболеванием ВПГ и центральной нервной системой (ЦНС) или поражением кожи, глаз и рта рандомизированным слепым методом. После завершения 14–21-дневного режима внутривенного введения ацикловира пациентам в исследовании давали ацикловир перорально или плацебо в течение 6 месяцев. Новорожденные с поражением ЦНС в исследовании, получавшие ацикловир, показали значительно более высокие показатели умственного развития по шкале Бейли через 12 месяцев по сравнению с новорожденными, получавшими плацебо.
Доступны эффективные методы лечения
Таким образом, инфекция HSV может привести к значительной заболеваемости и смертности младенцев и детей. Выявление младенцев с риском заражения ВПГ имеет важное значение; в 2013 г. в журнале Pediatrics был опубликован клинический отчет, призванный помочь педиатрам в ведении этих младенцев. Ацикловир может эффективно лечить первичную и рецидивирующую инфекцию ВПГ, хотя его фармакокинетический профиль может ограничивать его использование у отдельных пациентов и по показаниям из-за низкой биодоступности и необходимости частое дозирование.Валацикловир, пролекарство ацикловира, лучше всасывается при пероральном приеме и его можно вводить реже, хотя данные, подтверждающие его эффективность у младенцев и детей, не столь убедительны.
Хотя валацикловир коммерчески недоступен в виде жидкой лекарственной формы, жидкую суспензию для перорального применения можно приготовить по известному рецепту. Когда ацикловир используется для длительного подавления вируса, рекомендуется мониторинг нейтропении и поддержание адекватной гидратации для ограничения нефротоксичности.
Ссылки:
Кимберлин DW. Clin Infect Dis. 2010; 50: 221-228.
Кимберлин DW. N Engl J Med. 2011; 365: 1284-1292.
Кимберлин DW. Педиатрия. 2013; 131: e635-e646.
Pinninti SG. Pediatr Clin North Am. 2013; 60: 351-365.
Для дополнительной информации:
Эдвард А. Белл, фармацевт, BCPS, , профессор фармацевтической практики в Колледже фармацевтики и медицинских наук Университета Дрейка и детской больнице и клиниках Бланка, Де-Мойн, штат Айова.Он также является членом редакционного совета «Инфекционные болезни у детей». С Bell можно связаться по адресу [email protected].
Раскрытие информации: Bell не сообщает о раскрытии соответствующей финансовой информации.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].
Вернуться в Хилио
Использование антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных детей младше 3 лет
Поиск в базах данных выявил в общей сложности 735 уникальных, ранее не проверенных исследований, из которых 731 были исключены, чтобы оставить 4 новых исследования для включения в обзор.В материалах конференции было выявлено четыре дополнительных исследования, всего 8 исследований, посвященных тому, когда начинать лечение (n = 2), с чего начинать (n = 3), заменять ли лопинавир / ритонавир (LPV / r) на невирапин (NVP). ) (n = 1), следует ли использовать стратегию индукционно-поддерживающей АРТ (n = 1) и следует ли прерывать лечение (n = 1).
Начало лечения у бессимптомных младенцев с хорошим иммунологическим статусом было связано со снижением на 75% (HR = 0,25; 95% ДИ 0,12-0,51; p = 0,0002) смертности или прогрессирования заболевания в одном испытании с достаточной мощностью, чтобы ответить на этот вопрос.В меньшем пилотном исследовании через 12 месяцев после АРТ среднее количество лимфоцитов CD4 существенно не различалось между группами раннего и отложенного лечения.
Независимо от предыдущего приема невирапина для ППМР, риск неэффективности лечения через 24 недели был в 1,79 (95% ДИ 1,33, 2,41) раза выше у детей, начинающих АРТ по схеме на основе невирапина, по сравнению с теми, кто начинал с LPV / r- основанный на схеме (p = 0,0001) без четкой разницы в эффекте, наблюдаемом для детей младше и старше 1 года.Риск вирусологической неудачи через 24 недели был в целом в 1,84 (95% ДИ 1,29, 2,63) раза выше для детей, начинающих АРТ по схеме на основе невирапина, по сравнению с теми, кто начинал с схемы на основе LPV / r (p = 0,0008) с большая разница во времени до вирусологической неудачи (или смерти) между схемами на основе невирапина и LPV / r, когда АРТ была начата в первый год жизни.
Младенцы, начинающие схему LPV / r и достигшие устойчивого вирусологического подавления, которые затем заменили LPV / r на невирапин после медианы 9 месяцев на LPV / r, имели меньшую вероятность развития вирусологической неудачи (определяемой как минимум одна VL более 50 копий / мл) по сравнению с младенцами, которые начали и продолжали принимать LPV / r (HR = 0.62, 95% ДИ 0,41, 0,92, p = 0,02). Однако риск подтвержденной неудачи при более высокой вирусной нагрузке (> 1000 копий / мл) был выше среди детей, перешедших на невирапин, по сравнению с теми, кто продолжал принимать LPV / r (HR = 10,19, 95% ДИ 2,36, 43,94, p = 0,002). ).
У детей, которым вводили поддерживающую АРТ по схеме на основе 4 ННИОТ в течение 36 недель с последующей АРТ из 3 препаратов, наблюдался значительно больший рост CD4, чем у детей, получавших стандартную АРТ на основе 3 препаратов на основе ННИОТ в течение 36 недель ( средняя разница 1.70 [95% ДИ 0,61, 2,79] p = 0,002) и значительно лучший ответ на вирусную нагрузку через 24 недели (OR 1,99 [95% CI 1,09, 3,62] p = 0,02). Однако иммунологические и вирусологические преимущества были краткосрочными.
Одно испытание прерывания лечения, в котором сравнивали детей, начинающих непрерывную АРТ с младенчества, с детьми, прерывающими АРТ, было прекращено досрочно, поскольку продолжительность прерывания лечения у большинства младенцев составляла менее 3 месяцев. У детей, прервавших лечение, наблюдался такой же рост и возникновение серьезных побочных эффектов, как и у детей, получавших непрерывную терапию.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило новую формулу Epclusa®, расширяющую показания для педиатрии для лечения хронического гепатита C у детей в возрасте 3 лет и старше
— Новый состав гранул для перорального применения обеспечивает лечение в раннем детстве с помощью пангенотипического, панфибротического режима —
ФОСТЕР-СИТИ, Калифорния — (БИЗНЕС-ПРОВОД) — Компания Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) объявила сегодня, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило расширение педиатрических показаний Epclusa ^® (софосбувир / велпатасвир) для лечения хронического вируса гепатита С (HCV). ), чтобы теперь включать детей в возрасте от 3 лет, независимо от генотипа ВГС или тяжести заболевания печени.FDA одобрило новую заявку на лекарство (NDA) для двух сильных сторон перорального гранулированного препарата Epclusa (софосбувир 200 мг / велпатасвир 50 мг и софосбувир 150 мг / велпатасвир 37,5 мг), разработанного для детей младшего возраста, которые не могут глотать таблетки. Рекомендуемая дозировка Epclusa для детей в возрасте от 3 лет и старше зависит от веса.
Лечение Epclusa в течение 12 недель было одобрено для пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом (Child-Pugh A) и в комбинации с рибавирином (RBV) для пациентов с декомпенсированным циррозом (Child-Pugh B или C).Софосбувир / велпатасвир — единственный без ингибиторов протеаз, пангенотипический режим лечения ВГС, одобренный для пациентов в возрасте от 3 лет.
В Соединенных Штатах по состоянию на 2018 год насчитывалось от 35 300 до 60 500 детей, живущих с ВГС, и заболеваемость росла. Передача от матери ребенку, наиболее частая причина инфекции ВГС у детей, увеличилась на 161% с 2009 по 2017 год, при этом внутривенное употребление наркотиков является основным фактором инфицирования ВГС среди женщин детородного возраста.
«Компания Gilead остается неизменной в своей приверженности делу элиминации ВГС. Сегодняшнее решение FDA представляет собой важный прогресс в достижении этой цели за счет расширения возможностей лечения детей, живущих с ВГС, — сказал Мердад Парси, доктор медицинских наук, главный врач Gilead Sciences. «Это одобрение дополняет надежные клинические данные, подтверждающие безопасность и эффективность Epclusa для широкого круга пациентов, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и всеми стадиями фиброза».
Одобрение Epclusa для детей в возрасте от 3 лет основано на данных фазы 2 открытого клинического исследования, в котором участвовал 41 ребенок в возрасте от 3 до 6 лет, получавших лечение Epclusa в течение 12 недель.Через 12 недель после завершения лечения Epclusa достиг устойчивого вирусологического ответа (SVR12) или показателя излечения 83% (34/41) среди всех пациентов, 88% (28/32) у детей с генотипом 1 HCV, 50% (3 / 6) у детей с генотипом 2 HCV и 100% у детей с генотипом HCV 3 (2/2) и генотипом 4 HCV (1/1). Из семи пациентов, у которых не было излечения, все прекратили лечение в течение от одного до 20 дней после начала лечения.
Профиль безопасности Epclusa у детей от 3 до 6 лет, получавших лечение, в целом соответствовал профилю, наблюдаемому в клинических испытаниях у взрослых.О рвоте и употреблении продукта (срыгивание препарата) сообщалось у 15% и 10% пациентов, соответственно; эти побочные реакции были умеренными (степень 1 или 2) и привели к прекращению лечения у 5 (12%) пациентов.
Ниже приведены указания для США и важная информация по безопасности, в том числе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ, для Epclusa.
«Лечение педиатрического гепатита С остается важным приоритетом общественного здравоохранения. Результаты клинических испытаний фазы 2 ранее показали, что этот препарат эффективен при лечении многих пациентов, инфицированных ВГС, независимо от генотипа », — сказала Карен Мюррей, доктор медицинских наук, председатель детской клиники Кливленда и ведущий исследователь педиатрического исследования.«Теперь расширенное одобрение и состав пероральных гранул предлагают новые стратегии лечения молодых пациентов с ВГС».
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ И УКАЗАНИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ EPCLUSA для США
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ: РИСК РЕАКТИВАЦИИ ВИРУСА ГЕПАТИТА B У ПАЦИЕНТОВ С КОИНФИЦИЕЙ ВГС / ВГВ
Проверьте всех пациентов на наличие текущей или предшествующей инфекции вируса гепатита B (HBV) перед началом лечения с помощью EPCLUSA. О реактивации ВГВ сообщалось у пациентов с коинфекцией ВГС / ВГВ, которые проходили или завершили лечение противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) против ВГС и не получали противовирусную терапию ВГВ.Некоторые случаи закончились фульминантным гепатитом, печеночной недостаточностью и смертью. Сообщалось о случаях у пациентов с положительным результатом на HBsAg, у пациентов с серологическими признаками разрешенного HBV, а также у пациентов, получавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические агенты; риск реактивации ВГВ, связанный с лечением ПППД для ВГС, может быть повышен у пациентов, принимающих эти другие агенты. Мониторинг пациентов с коинфекцией ВГС / ВГВ на предмет обострения гепатита или реактивации ВГВ во время лечения ВГС и последующего наблюдения после лечения.Начните соответствующее ведение пациента с инфекцией HBV в соответствии с клиническими показаниями.
Противопоказания
Если EPCLUSA используется в сочетании с рибавирином (RBV), также применяются все противопоказания, предупреждения и меры предосторожности, в частности, предотвращение беременности и побочные реакции на RBV. См. Информацию о назначении рибавирина.
Предупреждения и меры предосторожности
Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном приеме с амиодароном: Амиодарон не рекомендуется для использования с EPCLUSA из-за риска симптоматической брадикардии, особенно у пациентов, также принимающих бета-адреноблокаторы, или с сопутствующими сердечными заболеваниями и / или с запущенным заболеванием печени.Сообщалось о смертельной остановке сердца у пациента, принимавшего амиодарон, которому был назначен режим, содержащий софосбувир. Пациентам, не имеющим альтернативных жизнеспособных вариантов лечения, рекомендуется сердечный мониторинг. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если у них появятся признаки или симптомы брадикардии.
Риск снижения терапевтического эффекта из-за использования с индукторами P-gp и / или умеренными или сильными индукторами CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4: Rifampin, St.Зверобой и карбамазепин не рекомендуются для использования с EPCLUSA, поскольку они могут значительно снизить плазменные концентрации софосбувира и / или велпатасвира.
Побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%, всех степеней) с EPCLUSA у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше были головная боль и утомляемость; и при использовании с рибавирином у взрослых с декомпенсированным циррозом печени наблюдались утомляемость, анемия, тошнота, головная боль, бессонница и диарея.Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%, степень 1 или 2) у педиатрических пациентов младше 6 лет были рвота и срыгивание препарата.
Наркотиков взаимодействий
Совместное применение EPCLUSA с топотеканом не рекомендуется из-за повышенных концентраций топотекана.
Совместное применение EPCLUSA с ингибиторами протонной помпы, фенобарбиталом, фенитоином, рифабутином, рифапентином, эфавиренцем и типранавиром / ритонавиром не рекомендуется из-за пониженных концентраций софосбувира и / или велпатасвира.
См. Полную информацию о назначении для EPCLUSA для получения дополнительной информации о потенциально значимых лекарственных взаимодействиях, включая клинические комментарии.
УКАЗАНИЕ
EPCLUSA показан для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 3 лет и старше с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1, 2, 3, 4, 5 или 6 без цирроза или с компенсированным циррозом, а также в комбинации с рибавирином для пациентов с декомпенсированный цирроз печени.
О компании Gilead Sciences
Gilead Sciences, Inc. — биофармацевтическая компания, которая более трех десятилетий преследовала и добивалась прорывов в медицине с целью создания более здорового мира для всех людей. Компания стремится продвигать инновационные лекарства для профилактики и лечения опасных для жизни заболеваний, включая ВИЧ, вирусный гепатит и рак. Gilead работает более чем в 35 странах по всему миру, со штаб-квартирой в Фостер-Сити, штат Калифорния.
Прогнозные заявления
Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, которые подвержены рискам, неопределенностям и другим факторам, включая риск того, что врачи могут не увидеть преимуществ назначения Epclusa для лечения хронического ВГС. инфекция и возможность неблагоприятных результатов текущих и дополнительных клинических исследований с участием Epclusa.Эти и другие риски, неопределенности и другие факторы подробно описаны в Ежеквартальном отчете Gilead по форме 10-Q за квартал, закончившийся 31 марта 2021 года, который был подан в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. Эти риски, неопределенности и другие факторы могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях. Все заявления, кроме заявлений об историческом факте, являются заявлениями, которые могут рассматриваться как прогнозные заявления.
Инвесторов предупреждают, что любые такие прогнозные заявления не являются гарантией будущих результатов и сопряжены с рисками и неопределенностями, а также предупреждают, что не следует чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления.Все прогнозные заявления основаны на информации, доступной в настоящее время Gilead, и Gilead не принимает на себя никаких обязательств и отказывается от каких-либо намерений обновлять любые такие прогнозные заявления.

Инструкция по медицинскому применениюлекарственного препарата Ингавирин® для детей с 3-х лет

Компания

ВОЗРАСТ ОТКРЫТИЙ

РЕБЕНОК ЗАБОЛЕЛ: ПРАВИЛЬНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Эргоферон для лечения

ВИРУСЫ ОРВИ И ГРИППА: ЭФФЕКТИВНЫЙ «ЩИТ»

Цитовир-3 сироп д/детей фл. 50мл в компл. с ложкой дозир./мерн. колпачк.

Краткое описание

Состав

Фармакологическое действие

Показания

Способ применения и дозировка

Побочные действия

Противопоказания

Передозировка

Особые указания

Взаимодействие с другими препаратами

Условия хранения

Не лечите ОРВИ. Почему противовирусные препараты и антибиотики неэффективны | Здоровье ребенка | Здоровье

Лекарств не назначил

6 раз в год – нормально

Не цепляйтесь за интерфероны

Профилактика

Когда нужно вызывать скорую и ехать в больницу?

Цитомегаловирус лечение | H-Clinic

Вопросы и ответы — Генферон Лайт суппозитории

Какие дети нуждаются в противовирусных препаратах во время сезона гриппа, а какие назначать? Нужно ли мне сначала подтвердить, что у них грипп?

Каким детям нужны противовирусные препараты?

Нужно ли мне сначала проверить, есть ли у них грипп?

Какой противовирусный препарат мне назначить?

Какие дети нуждаются в противовирусных препаратах во время сезона гриппа, а какие назначать? Нужно ли мне сначала подтвердить, что у них грипп?

Каким детям нужны противовирусные препараты?

Нужно ли мне сначала проверить, есть ли у них грипп?

Какой противовирусный препарат мне назначить?

Грипп | Nature Reviews Disease Primers

Границы | Эпидемиологические и клинические характеристики COVID-19 у детей: систематический обзор и метаанализ

Введение

Методы

Протокол и регистрация

Стратегия поиска

Критерии включения и отбор исследований

Выбор исследования и оценка риска систематической ошибки

Извлечение данных

Анализ данных

Результаты

Результат электронного поиска

Характеристики включенных исследований и демографические характеристики

Эпидемиологические характеристики

Клинические характеристики

Лечение и результаты

Отчеты о случаях

Обсуждение

Выводы

Авторские взносы

Конфликт интересов

Дополнительные материалы

Список литературы

Обзор противовирусных препаратов для лечения ВПГ-инфекции у детей

Возбудители ВПГ

Ацикловир и валацикловир

Доступны эффективные методы лечения

Использование антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных детей младше 3 лет

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ