Противовирусное средство амиксин: Амиксин 125 мг — современный мощный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для лиц старше 18 лет

Противовирусное иммуностимулирующее средство — индуктор образования интерферонов.

Состав и форма выпуска Амиксин 125мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Таблетки — 1 таб.:

• активные вещества: Тилорон — 60,0 мг или 125,0 мг;
• ядро: крахмал картофельный — 25,500 мг или 46,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60,000 мг или 120,000 мг, повидон (повидон К30) — 1,500 мг или 3,000 мг, кальция стеарат — 1,500 мг или 3,000 мг, кроскармеллоза (кроскармеллоза натрия) — 1,500 мг или 3,000 мг;
• оболочка: гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза) — 3,4050 мг или 6,8100 мг, титана диоксид — 1,7815 мг или 3,5630 мг, макрогол (полиэтиленгликоль-4000) 0,4565 мг или 0,9130 мг, полисорбат-80 (твин-80) — 0,0570 мг или 0,1140 мг, краситель хинолиновый желтый (Е 104) — 0,1235 мг или 0,2470 мг, краситель солнечный закат желтый (Е 110) — 0,1765 мг или 0,3530 мг.

По 6 или 10 таблеток (для дозировки 60 мг) или по 3, 6 или 10 таблеток (для дозировки 125 мг) в контурной ячейковой упаковке.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро оранжевого цвета, допускаются незначительные более темные или более светлые вкрапления.

Способ применения и дозы

Амиксин принимают внутрь, после еды.

Для детей от 7 до 18 лет:

При неосложненных формах гриппа и других ОРВИ — по 60 мг 1 раз в день на 1-й, 2-й и 4-й день от начала лечения. Курсовая доза — 180 мг (3 таблетки).

Для взрослых:

Для лечения гриппа и других ОРВИ — по 125 мг в сутки первые 2 дня лечения, затем по 125 мг через 48 часов. На курс — 750 мг (6 таблеток).

Для профилактики гриппа и других ОРВИ — по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель. На курс — 750 мг (6 таблеток).

Для лечения герпетической инфекции — первые двое суток по 125 мг, затем через 48 часов по 125 мг. Курсовая доза — 1,25- 2,5 г (10-20 таблеток).

При лечении гриппа и других ОРВИ в случае сохранения симптомов заболевания более 4-х дней следует проконсультироваться у врача.

Фармакодинамика

Низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме всех типов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда). Основными продуцентами интерферона в ответ на введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник — печень — кровь через 4-24 ч.

Амиксин® обладает иммуномодулирующим и противовирусным эффектом.

По данным экспериментальных исследований после однократного перорального введения препарата Амиксин® в дозе, эквивалентной максимальной суточной дозе для человека, максимальная концентрация в легочной ткани интерферона лямбда определяется через 24 часа, интерферона альфа — через 48 часов.

Индукция интерферона лямбда в легочной ткани способствует повышению противовирусной защиты респираторного тракта при гриппозной и других респираторных вирусных инфекциях.

В лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношения Т-супрессоров и Т-хелперов.

Эффективен против различных вирусных инфекций, в том числе против вирусов гриппа, других острых респираторных вирусных инфекций, вирусов гепатита и герпесвирусов. Механизм антивирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — 60%. Около 80% препарата связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизмененном виде через кишечник (70%) и через почки (9 %). Период полувыведения (Т1/2) — 48 ч. Препарат не подвергается биотрансформации и не накапливается в организме.

Показания к применению Амиксин 125мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

В составе комплексной терапии

У детей от 7 до 18 лет: лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).

У взрослых:

• лечение гриппа и других ОРВИ;
лечение герпетической инфекции.

Профилактика гриппа и других ОРВИ у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тилорону или любому другому компоненту препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 7 лет (для дозировки 60 мг), детский возраст до 18 лет (для дозировки 125 мг).

Применение Амиксин 125мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает отрицательного влияния на способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Случаи передозировки препарата не известны.

Побочные действия Амиксин 125мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Возможны аллергические реакции, диспепсические явления, кратковременный озноб.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Лекарственное взаимодействие

Совместим с антибиотиками и лекарственными средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний. Клинически значимого взаимодействия Амиксина® с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний не выявлено.

СЗ — (tiloron-sz) Северная звезда, описание препарата, инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-004853

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: тилорона дигидрохлорид — 125 мг;

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая — 105,0 мг; крахмал картофельный-46,0 мг; гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза)-4,0 мг, гипролоза (гидроксипро-пилцеллюлоза) -17,0 мг; магния стеарат — 3,0 мг; вспомогательные вещества (оболочка): Опа-драй II 85F220184 — 9,0 мг (макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 2,7890 мг; тальк — 1,1806 мг; титана диоксид Е 171 — 1,1874 мг; алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый Е 110 — 1,3315 мг; краситель железа оксид желтый Е 172- 1,1800 мг, краситель индигокармин Е 132 — 1,3315 мг).

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки оранжевого цвета с незначительными вкраплениями белого цвета.

Код АТХ

J05AX

Фармакологические свойства

Низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме всех типов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда). Основными продуцентами интерферона в ответ на введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник — печень — кровь через 4-24 ч. Тилорон обладает иммуномодулирующим и противовирусным эффектом. После однократного перорального введения тилорона в дозе, эквивалентной максимальной суточной дозе для человека, максимальная концентрация в легочной ткани интерферона лямбда определялась через 24 часа, интерферона альфа — через 48 часов. Индукция интерферона лямбда в легочной ткани способствует повышению противовирусной защиты респираторного тракта при гриппозной и других респираторных вирусных инфекциях.

В лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношения Т-супрессоров и Т-хелперов. Эффективен против различных вирусных инфекций, в том числе, против вирусов гриппа, других острых респираторных вирусных инфекций, вирусов гепатита и герпесви-русов. Механизм антивирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов. 

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — 60 %. Около 80 % препарата связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизмененном виде через кишечник (70 %) и через почки (9 %). Период полувыведения (Т1/2) — 48 ч. Препарат не подвергается биотрансформации и не накапливается в организме.

Показания к применению

У взрослых:

— лечение гриппа и других ОРВИ;

— лечение герпетической инфекции.

Профилактика гриппа и других ОРВИ у взрослых.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к тилорону или любому другому компоненту препарата;

— беременность и период грудного вскармливания;

— детский возраст (до 18 лет).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Тилорон принимают внутрь, после еды.

Для лечения гриппа и других ОРВИ — по 125 мг в сутки первые 2 дня лечения, затем по 125 мг через 48 часов. На курс — 750 мг (6 таблеток).

Для профилактики гриппа и других ОРВИ — по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель. На курс -750 мг (6 таблеток).

Для лечения герпетической инфекции — первые двое суток по 125 мг, затем через 48 часов по 125 мг. Курсовая доза — 1,25 — 2,5 г (10-20 таблеток).

При лечении гриппа и других ОРВИ в случае сохранения симптомов заболевания более 4-х дней следует проконсультироваться у врача.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции, диспепсические явления, кратковременный озноб.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Случаи передозировки препарата неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Совместим с антибиотиками и лекарственными средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний. Клинически значимого взаимодействия тилорона с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний не выявлено.

Особые указания

Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не оказывает отрицательного влияния на способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг. По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 20 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флакон полимерный из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления.

Каждую банку, флакон, 1 контурную ячейковую упаковку по 6 таблеток или 1 контурную ячейковую упаковку по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Рецептурный препарат

Безрецептурный препарат

Сайт

Чем нас лечат: Амиксин. Родом из СССР

Indicator.Ru рекомендует: применять с осторожностью

Поскольку есть множество подтверждений того, что сам механизм в принципе способен работать, лекарство, скорее всего, будет эффективным. Однако не стоит забывать о побочных эффектах: посколку препарат обладает сродством к липидам, он может влиять на обмен фосфолипидов (строительных компонентов клеточной оболочки) в организме. Это в первую очередь сказывается на работе печени, что может вызвать тяжелые поражения этого органа, вплоть до цирроза. В экспериментах на крысах было установлено, что длительный прием больших доз тилорона приводит к накоплению фосфолипидов в сетчатке и нервных клетках.

Также препарат может вызывать накопление гликозаминов в клетках и мукополисахаридоз — на этом даже основано его возможное противодействие прионным болезням. Гликозамины — углеводная часть соединения сахара и белка. Их также называют мукополисахариды (от лат. mucus — «слизь», так как они в том числе являются компонентами слизи). Их излишнее накопление в организме может вызывать дефекты хрящевой, костной и других соединительных тканей. Мукополисахариды также могут мешать прионным белкам «заражать» неправильной формой другие белки, с чем связано предложение использовать тилорон для лечения прионных заболеваний (патент можно посмотреть здесь).

И мукополисахаридозы, и фосфолипидозы обычно передаются по наследству и возникают из-за «поломки» одного из ферментов, который регулирует работу этих веществ, но существуют и формы, вызванные лекарственными препаратами. Так что, чтобы начать безоговорочно доверять препарату, следует все же дождаться результатов испытаний, проведенных по международным стандартам.

Большинство побочных эффектов наблюдается при превышении дозы препарата — этого делать не рекомендуется. Применение препарата в течение длительного времени (шесть-восемь недель) также может спровоцировать проблемы со скелетом, связанные с мукополисахаридозом.

Также стоит уделить внимание взаимодействию с другими препаратами: например, фтизопирам и изониазид должны быть скорректированы в дозировке, так как скорость их распада в организме при приеме Амиксина может увеличиться на треть. Прием при беременности также запрещен не случайно: тилорон вызывает выкидыши у беременных мышей, потому что нарушает синтез простагландина (на людях этого эффекта не проверяли по понятным причинам).

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram.

Аптека на Комсомольской

Международное наименование:
Тилорон (Tilorone)

Формы выпуска:
таблетки покрытые оболочкой 0.125 г (упаковки ячейковые контурные, банки полимерные, банки темного стекла)

Состав:
тилорон 125 мг

Фармокологичекая группа:
противовирусное иммуностимулирующее средство-индуктор образования интерферонов

Фармокологичекая группа по АТК:
J05AX (Противовирусные препараты прочие)

Фармокологическое действие:
иммуностимулирующее, противовирусное,

Ингридиенты:
Активное вещество — амиксин 0,125 или 0,06 г, Вспомогательные вещества: магния карбонат основной, поливинилпирролидон, кальция стеарат, аэросил, масло вазелиновое, сахар, тальк, тропеолин 0, титана двуокись, желатин, воск пчелиный.

Показания:
У взрослых: вирусный гепатит А, В, С, герпетическая и ЦМВ-инфекция, комплексная терапия: инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит), хламидийные инфекции урогенитального и респираторного тракта, профилактика гриппа и др. ОРВИ.

У детей старше 7 лет: лечение гриппа и др. ОРВИ.

Режим дозирования:
Препарат принимают внутрь после еды.

Для неспецифической профилактики вирусного гепатита А — 0, 1 25 г в неделю в течение 6 недель.

Для лечения вирусного гепатита А — первый день по 0,125 г 2 раза, затем по 0,125 через 48 часов. Курс лечения 1,25 г (10 таблеток).

Для лечения острого гепатита В — первый и второй дни по 0,125 г затем по 0,125 г через 48 часов. Курс лечения 2 г (16 таблеток), при затяжном течении гепатита В — 0,125 г 2 раза в сутки в первый день, затем по 0,125 через 48 часов. Курс лечения 2,5 г (20 таблеток).

При хроническом гепатите В — начальная фаза лечения (2,5 г .0 таблеток) — первые два дня по 0,25 г затем 0,125 через 48 часов. Фаза продолжения (от 1,25 г — 10 таблеток до 2,5 г — 20 таблеток) — по 0,125 г в неделю. Курсовая доза Амиксина® от 3,75 г до 5 г длительность терапии 3,5-6 месяцев в зависимости oт результатов биохимических, иммунологических, морфологических маркеров активности процесса.

При остром гепатите С — первый и второй дни по 0,125 г, затем по 0,125 г через 48 часов. Курс лечения 2,5 г (20 таблеток).

При хроническом гепатите С — начальная фаза лечения (2,5 г — 20 таблеток) — первые два дня по 0,25 г затем 0,125 г через 48 часов. Фаза продолжения (2,5 г — 20 таблеток) — по 0,125 г в неделю. Курсовая доза Амиксина® 5 г, длительность терапии 6 месяцев в зависимости от результатов биохимических, иммунологических, морфологических маркеров активности процесса.

При лечении гриппа и других ОРВИ — в первые двое суток болезни по 0,125 г, затем через 48 часов по 0,125 г На курс лечения 0,750 г.

Для профилактики гриппа и других ОРВИ — 0,125 г один раз неделю в течение 6 недель.

Для лечения герпетической, цитомегаловирусной инфекции в первые двое суток по 0,125 г, затем через 48 часов по 0,125 г. Курсовая доза 2,5 г

При урогенитальном и респираторном хламидиозе — первые двое суток по 0,125 г, затем через 48 часов по 0,125 г Курсовая доза 1,25 г.

При комплексной терапии нейровирусных инфекций дозу устанавливают индивидуально, курс лечения составляет 4 недели.

У детей, старше 7 лет при не осложненных формах гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций,препарат принимают по 0,06 г (1 таблетка) один раз в день после еды на 1.-ый, 2-ой, 4-ыйденьотчачалалечения. На курс лечения 0,18 г (3 таблетки). При возникновении осложнений гриппа или других острых респираторных вирусных заболеваний препарат принимают на 1 -ый, 2-ой, 4-ыи, 6-ой день от начала лечения, На курс лечения 0,24 г (4 таблетки).

Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 7 лет).

Побочные действия:
Аллергические реакции. Диспептические явления, кратковременный озноб.

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Случаи передозировки Амиксина® неизвестны.

Фармакодинамика:
Амиксин® стимулирует образование в организме альфа-, бета- и гамма- интерферонов. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение амиксина являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник-печень-кровь через 4-24 часа. Амиксин® обладает иммуномодулирующим и противовирусным эффектом. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-супрессоры/Т-хелперы. Эффективен против широкого круга вирусных инфекций, в том числе против вирусов гриппа, других острых респираторных вирусных инфекции, гепато- и герпесвирусов. Механизм антивирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате подавляется репродукция вирусов.

Фармакокинетика:
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 60%. Около 80% препарата связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизмененном виде с фекалиями (70%) и с мочой (9%). T1/2 — 48 ч. Препарат не подвергается метаболизму и не кумулирует.

Особые указаня:
В составе комплексной терапии нейровирусных инфекций Амиксин® применяют под наблюдением врача.

Взаимодействие:
Совместим с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний. Клинически значимого взаимодействия Амиксина® с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных инфекций не выявлено.

Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности:
3 года

Отпуск из аптек:
Отпускается без рецепта врача.

Номер регистрации препарата:
Р №000816/02-2002

Дата регистрации(перерегистрации) препарата:
28.11.2002

Тилорон: противовирусный препарат широкого спектра действия, изобретенный в США и коммерциализированный в России и за ее пределами

(PDF) Биотехнологические аспекты применения Амиксина® в качестве противовирусного препарата для лечения свиней и кур

14 www.jvmbbs.kharkov.ua

Часть 1. Биотехнология и генетика

по мере увеличения дозы AMX .Эти

прямо указывают на дозозависимый характер действия AMX.

С высокой вероятностью, результаты, указанные выше, позволяют предположить

, что существует определенный диапазон концентраций AMX

для каждого из исследованных

патогенов, при котором это лекарство может иметь оптимальный терапевтический эффект

. Кроме того, очевидно, что уровень

дозировки AMX для лечения животных с явной инфекцией u

и больных животных может не совпадать с

.

Поскольку у нас были убедительные данные о том, что AMX

эффективен во многих случаях бактериальных инфекций в

свиноводстве и птицеводстве, было начато изучение природы этих

событий. Для этого 10 цыплят 10-дневного возраста

были заражены изолятом eld бактериального консорциума «

Con A», который по данным предварительного анализа содержит

различных микроорганизмов, в том числе бактериофаг Pasteurella

, и не имел чувствительность к смеси

гентамицин-тилозиновых антибиотиков.Пятеро из этих

обрабатывали AMX тройным поливом,

один раз в день каждый день, доза 15 мг / мл. С интервалом 15 дней все

искали на наличие устойчивых к антибиотикам

бактерий и бактериофага Pasteurella в

пробах крови. От цыплят, которые не были развиты

с AMX, была выделена смесь микроорганизмов

(консорциум), содержащая Pasteurella multocida

типа A, Mycoplasma gallisepticum и более

2 вида неидентифицированных бактерий.Кроме того, исследования

позволяют оценить присутствие литического бактериофага Pasteurella

в этом консорциуме.

Тот же литический бактериофаг Pasteurella был обнаружен

ранее в первоначальном консорциуме, который использовал для заражения

этих цыплят. Титр этого бактериофага

в исходном и пассированном консорциуме был одинаковым —

109 по RTD: это свидетельствует о том, что изучаемый консорциум

стабилен.Изолированная бактерия Pasteurella multocida типа A из

необработанной птицы была нечувствительна к смеси гентамицин-

тилозин на тест-дисках (1 мг / мл каждый), как и

бактерий в исходном консорциуме.

При этом от цыплят, которые были разработаны

с AMX, был выделен аналогичный консорциум, содержащий

таких же микроорганизмов, за исключением литического бактериофага

Pasteurella. Кроме того, было выявлено

, что выделенная Pasteurella multocida типа A из обработанной

птицы имела высокую чувствительность к смеси гентамицин-тилозин

на тест-дисках (по 1 мг / мл каждый), что в отличие от этой бактерии

в исходном состоянии. консорциум.

На основании приведенных выше результатов мы провели клинические

испытаний ветеринарного препарата Амиксин® в комплексе с лекарствами

и мер, разработанных в ННЦ «IECVM»

для борьбы с появившимися вирусами и бактериями свиней

репродуктивными и репродуктивными. неонатальные микстинфекции (PRNI) в

промышленных свиноводствах.

С учетом данных о вирулициде AMX и виростатической активности

и литературных данных об интерфероногенной активности

его и его аналогов (Ляхов, Литвинова,

2008; Жолобак и др., 2012), можно предположить, что терапевтический эффект

этого препарата может быть достигнут как при прямом (контактном) противовирусном действии

, так и при посредничестве индукции интерферона

. Мы полагаем, что «антибактериальный эффект

» применения комплекса Amixin® заключается в устранении

бактериофагов, которые контролировали чувствительность

его бактерий-хозяев к антибиотикам. Это в

позволяет инфицированным стадам восстановить самоконтроль

над патогенами, циркулирующими в свиноводстве Украины и

птицеводстве.

Заключение. Результаты клинических испытаний

подтвердили, что Амиксин® демонстрирует значительную терапевтическую

и профилактическую эффективность для контроля современной

эпизоотической ситуации в украинском свиноводстве. Особенно полезно приложение Amixin®

для санации

стад с неявными инфекциями репродуктивных

животных возбудителями PR, PRRS и PCV-2. e

Клинические протоколы реабилитации свиных стад

из ПРНИ без убоя инфицированных

животных были включены в две Методики, которые составили

, утвержденные Государственной ветеринарной инспекцией

в 2010 и 2015 годах.

Список литературы

Андронати С.А., Литвинова Л.А. и Головенко, Нью-Йорк

(1999) «Пероральный индуктор эндогенного интерферона« Амиксин »

и его аналоги (обзор литературы и наши собственные исследования)»

[Пероральный индуктор эндогенного интерферона «Амиксин»

и его аналоги (обзор литературы и собственных исследований)],

Журнал Академии медицинских наук Украины [Журнал

Академии медицинских наук, 1, с.53–66.

[на русском языке].

Бузун А.И., Прохорятова О.В., Колчик О.В.

(2001) Руководство по контролю стабильной формы РНПИ.

Харьков: Национальный научный центр «Институт экспериментальной

и клинической ветеринарии». [на украинском языке].

Демченко Е.В., Иванченко Г.Ф., Прозоровская К.Н.,

Бочаров А.Ф. и Бойкова Н. Е. (2000) «Хламидийный

ларингит: клиника и лечение амиксином» [Клиника

и лечение хламидиозного ларингита с применением амиксина],

Вестник оториноларингологии, 5, с. PMID: 11051861.

[на русском языке].

Дрю, Т. (2011) «Возникновение и эволюция

вирусных болезней свиней: в какой степени системы животноводства

и мировая торговля способствовали их распространению

и разнообразию?», Revue scientique et Technologie

(Международное бюро эпизоотий), 30 (1), стр.95–106. Доступно

по адресу: http://www.researchgate.net/publication/51540841.

Erice, A., Balfour, HH, Myers, DE, Leske, VL,

Sannerud, KJ, Kuebelbeck, V., Irvin, JD и Uckun, FM

Tilorone, антивирус широкого спектра действия для новых вирусов

Противовирусные препараты

Сегодня для лечения гриппа используется ряд противовирусных препаратов.Большинство из них работают либо за счет подавления репликации вируса, либо за счет стимуляции иммунной системы и облегчения симптомов. Первые можно разделить на 2 основные группы по механизму действия: ингибиторы M2 и ингибиторы нейраминидазы. Ингибиторы M2 (Римантадин, Амантадин) успешно используются для лечения гриппа A с 70-х годов; однако количество штаммов гриппа А, устойчивых к этим лекарствам, значительно возросло. Ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир) стали доступны в конце 90-х годов.Они эффективны против гриппа A и B, но для достижения эффекта требуется раннее введение в течение 36–48 часов после начала заболевания. Если введение откладывается, их эффективность резко снижается.

Нуклеозидные препараты — рибавирин и его аналоги — которые ингибируют вирусную РНК-полимеразную активность, то есть синтез вирусных нуклеиновых кислот, находят ограниченное применение из-за их побочных эффектов. Тем не менее, нуклеозидные препараты обладают серьезным противовирусным потенциалом против гриппа и других ДНК- и РНК-вирусов.В настоящее время RII проводит клинические испытания II фазы триазавирина, нового нуклеозидного препарата, который показал более низкую токсичность по сравнению с рибавирином и высокую эффективность против вирусов птичьего гриппа и других РНК-вирусов.

Еще один распространенный в России противовирусный препарат Арбидол был синтезирован в середине 90-х годов. Он работает путем ингибирования слияния вирусного капсида и клеточной мембраны клетки-мишени, предотвращая проникновение вируса в клетку. Препарат показал низкую токсичность, значительную эффективность и низкую производственную ценность.Он эффективен против гриппа A, B и некоторых возбудителей ОРЗ.

Кроме того, российское здравоохранение поощряет использование интерферонов и индукторов интерферона для профилактики и лечения гриппа. Интерфероны могут избирательно ингибировать процесс репликации вируса без нарушения клеточного метаболизма. Генно-инженерные рекомбинантные соединения интерферона (Гриппферон, Виферон, Реаферон) широко используются в медицинской практике. Индукторы интерферона включают низкомолекулярные синтетические соединения (амиксин, циклоферон) и органические соединения (кагоцел), которые были отобраны в течение многих лет тщательного скрининга.Эти препараты показали эффективность при лечении и профилактике различных острых респираторных инфекций. Хотя механизм действия интерферонов не совсем понятен, и некоторые штаммы гриппа, например H5N1 проявляют резистентность к терапии интерфероном, их все же можно рекомендовать в качестве профилактического средства в связи с активацией интерлейкинов, макрофагов, усилением фагоцитоза и других функций неспецифической защиты организма.

дешевле. Чем заменить противовирусный препарат Амиксин?

В осенне-зимний период развивается эпидемия вирусных заболеваний.Болеют и взрослые, и дети. И если в семье заболевает один человек, то часто заражаются все ее члены. Среди всего разнообразия противовирусных препаратов часто можно потеряться. Но так ли эффективны все они, как говорит реклама? А можно ли заменить прописанный врачом препарат на более доступный аналог?

Одним из наиболее часто назначаемых противовирусных препаратов является «Амиксин». Аналоги можно приобрести дешевле и по собственной инициативе или попросить лечащего врача посоветовать более доступный заменитель.

«Амиксин»: показания

Противовирусный препарат «Амиксин» применяется для профилактики и лечения многих вирусных заболеваний, в том числе таких распространенных, как грипп или ОРВИ.

По скорости и безвредности существенно превосходит более дешевые аналоги. Препарат применяется в комплексном лечении вирусных гепатитов, герпеса, цитомегаловирусной инфекции у взрослых пациентов. Его можно назначать детям старше семи лет для лечения вирусных заболеваний.

Противовирусный препарат «Амиксин» может выступать в качестве компонента комплексного лечения туберкулеза, рассеянного склероза, хламидиоза, респираторной и мочеполовой форм.Курс лечения зависит от типа заболевания и степени его сложности.

Противопоказания и побочные эффекты

Как и многие противовирусные препараты, «Амиксин» имеет противопоказания к применению. Не назначают беременным женщинам, а также детям до 7 лет. Также препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Не принимайте «Амиксин» при повышенной чувствительности к его компонентам, так как это может спровоцировать сильную аллергическую реакцию.

Возможное проявление побочных эффектов от применения препарата со стороны пищеварительной системы.Во время применения пациенты отмечали кратковременный озноб и проявление аллергических реакций. Возникновение побочных эффектов не является показанием к отмене «Амиксина», но в некоторых случаях может быть назначено соответствующее лечение.

Состав «Амиксин» и формы выпуска

«Амиксин» — противовирусный препарат, выпускается в форме круглых таблеток, покрытых оранжевой оболочкой. Действующее вещество препарата называется тилорон. В одной таблетке содержится 60 или 125 мг тилорона.

Помимо действующего вещества, в состав «Амиксина» входят также вспомогательные вещества, не носящие лечебного характера. Например, картофельный крахмал и микрокристаллическая глюкоза. Также в малых дозах в составе препарата есть импеллез, стеарат кальция и повидон. Оболочка таблетки состоит из диоксида титана, гипромеллозы, макрогола и полисорбата.

Таблетки «Амиксин» фасуются в пластинки по 6 или 10 штук, а также в полимерные банки по 6, 10 или 20 штук.Упаковка не влияет на концентрацию и эффективность препарата, и выбирать нужно только исходя из необходимого количества таблеток на курс лечения, так как для длительного применения выгоднее приобретать препарат в больших упаковках.

Способы применения и дозировка «Амиксина»

Принимать препарат рекомендуется после еды. Дозировка препарата зависит от заболевания. В общих случаях рекомендуемая доза составляет от 125 до 250 мг в день. Принимать его следует в первый, второй и четвертый день лечения.Максимальная продолжительность курса — одна неделя. Для профилактики гриппа и ОРВИ назначают по одной таблетке 1 раз в неделю в течение 4-6 недель.

Курс лечения гепатита А составляет 2 недели, во время которого принимают 125 мг два раза в день, затем 125 мг в день через 48 часов. Для лечения гепатита В препарат назначают по такой же схеме, курс приема — 3 недели. Курсовая доза препарата зависит от тяжести заболевания и реакции организма на лечение.

Детям назначают «Амиксин» по 60 мг в сутки в первые два дня лечения, затем по 60 мг через 48 часов. При осложнениях гриппа и ОРВИ курсовая доза составляет 4 таблетки, которые принимают на 1, 2, 4 и 6 дни лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Такие средства, как «Амиксин», более дешевые аналоги «Амиксин» хорошо взаимодействуют с традиционным лечением вирусных инфекций. То есть эти противовирусные препараты назначают одновременно с антибиотиками и некоторыми другими препаратами, применяемыми при лечении бактериальных и вирусных инфекций.Не рекомендуется комбинировать «Амиксин» с другими противовирусными препаратами, обладающими таким же фармакологическим действием. Подобные меры не повышают эффективность препарата, но увеличивают нагрузку на организм пациента. Перед применением лекарства необходимо сообщить лечащему врачу обо всех принимаемых лекарствах, что исключит развитие некоторых побочных эффектов.

Аналоги «Амиксина»

При всех достоинствах препарат имеет один существенный недостаток — дороговизну.По этой причине далеко не всем по карману «Амиксин». Аналоги могут быть дешевле, чтобы быть менее эффективными, но при неосложненных инфекциях тоже хорошо справиться со своей задачей.

Существует несколько препаратов схожего фармакологического действия «Амиксин», которые могут быть предложены как более дешевая альтернатива. Чем можно заменить «Амиксин»? Узнать об аналогах препарата можно в любой аптеке. Но лучше посоветоваться с врачом, который порекомендует более доступный и подходящий противовирусный препарат.

Наиболее близкими по действию к «Амиксину» являются «Кагоцел», «Циклоферон», «Ингавирин».Есть много других средств, но их действие может быть намного слабее.

«Кагоцел»

Это аналог «Амиксина», который в качестве действующего вещества содержит кагоцел, являющийся индуктором интерферона. В состав препарата помимо действующего вещества входят также стеарат кальция, картофельный крахмал и лудипресс.

«Кагоцел» оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее лечебное действие. Может быть назначен как альтернативный заменитель «Амиксина» при лечении ОРВИ, гриппа, простого герпеса и профилактике вирусных инфекций.

Какой препарат эффективнее — «Кагоцел» или «Амиксин»? Что лучше всего работает? «Кагоцел» имеет более мягкое действие, поэтому его можно применять для лечения вирусных инфекций у детей от трех лет, в отличие от «Амиксина», который рекомендуется применять только с семи лет.

«Циклоферон»

Другой аналог «Амиксина» называется «Циклоферон». В роли активных веществ выступают акридонуксусная кислота и N-метилглюкамин. Также в составе таблеток есть метилцеллюлоза и стеарат кальция.

«Циклоферон» назначается в составе комплексной терапии для лечения острых форм вирусной инфекции (ОРВИ, грипп), гепатита С и В, острых кишечных инфекций, герпетической инфекции и нейроинфекций (серозный менингит). Может применяться в качестве дополнительного препарата на клинических стадиях ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше четырех лет.

Таблетка «Циклоферон» — аналог «Амиксина» в таблетках, обладающий таким же фармакологическим действием.Этот препарат может полностью заменить «Амиксин» при повышенной чувствительности к его компонентам. Противопоказания включают беременность, кормление грудью, возраст до 4 лет, чувствительность к веществам, входящим в состав препарата. Многие задаются вопросом: «Циклоферон или« Амиксин », что лучше?». Выбирать следует исходя из назначения врача и сложности заболевания.

«Ингавирин»

«Ингавирин» часто назначается врачом при острых формах вирусных инфекций, в том числе различных штаммов гриппа, аденовирусов и некоторых других заболеваний.Препарат можно рассматривать как аналог «Амиксина» благодаря схожему механизму действия, а именно активации выработки интерферона клетками организма.

Клинические испытания «Ингавирина» не выявили иммунотоксического или аллергического действия препарата, поэтому данное противовирусное средство имеет высокий уровень безопасности. Однако препарат не рекомендуется беременным и кормящим женщинам, а также не может применяться в педиатрии. Побочные действия «Ингавирина» включают аллергические реакции в легкой форме у пациентов с чувствительностью к компонентам препарата.«Ингавирин» можно использовать для профилактики заражения вирусными инфекциями, в частности, после контакта с больным человеком.

Трудно определить, что лучше «Амиксин» или «Ингавирин». Несмотря на схожий механизм действия этих препаратов на вирус и организм пациента, «Амиксин» имеет более широкий спектр действия. Но оба метода эффективны для профилактики и лечения простых инфекций, и в этом случае стоит выбирать, исходя из финансовых возможностей.

Преимущества «Амиксина» перед аналогами

Почему пациенту чаще всего назначают дорогой препарат «Амиксин»? Аналоги дешевле, менее эффективны при осложненных инфекциях.Скорость действия препарата также играет важную роль при выборе хорошего противовирусного средства. Многие пациенты не могут позволить себе провести несколько недель в постели из-за банального ОРВИ и предпочитают один раз потратиться на действительно эффективное средство.

К достоинствам «Амиксина» можно отнести его низкую токсичность и безопасность в рекомендованной дозе. Препарат обладает длительным действием, и еще долгое время после его приема организм пациента будет устойчивым к инфекциям, вызываемым различными вирусами и бактериями.

Чем можно заменить «Амиксин»? Цена

Таблетки-аналоги этого препарата мы изучили. Теперь узнайте их ценность. Многие знают, что агрессивно рекламируемые фонды имеют более высокую цену. Амицин также относится к таким средствам. Реже аналоги являются менее известными средствами. Но в любой аптеке подскажут более доступные заменители дорогостоящего препарата. При покупке дешевых аналогов следует внимательно прочитать инструкцию по применению и сравнить спектр действия препаратов и их показания.

Средняя стоимость шести таблеток «Амиксин», которых хватает на курс лечения простых вирусных инфекций, составляет 600 рублей. Упаковка на десять таблеток стоит в районе 800-900 рублей. Стоимость «Кагоцела» намного ниже стоимости «Амиксина»: всего 240 рублей за десять таблеток. Но стоит учесть, что даже для лечения гриппа или ОРВИ курсовая доза этого препарата составляет 18 таблеток. Это в три раза больше, чем дозировка Амиксина. Стоимость курсовой дозы (20 таблеток) «Циклоферона» составляет 360 рублей, а семь капсул «Ингавирина» можно приобрести за 450 рублей.

Тилорон, пероральный противовирусный агент, используемый у людей, предварительные условия против временной ишемии у мышей — Обзор статей

Тилорон, противовирусный иммуномодулятор, который в настоящее время используется у людей, ранее был идентифицирован в клеточном скрининге активаторов транскрипционной активности индуцируемого гипоксией фактора. Он уменьшал размер инфаркта на 80% в модели перманентного инсульта на крысах при доставке за 24 часа до ишемии. Несмотря на эти сильные предварительные эффекты, его эффективность против инсульта у мышей неясна, и, соответственно, использование трансгенных препаратов для исследования механизма его действия не проводилось.Системная (внутрибрюшинная; IP) доставка тилорона (100 мг / кг) уменьшала размер инфаркта почти на 70% в модели временной фокальной ишемии на мышах. Эта защитная доза вызвала изменения мРНК, ассоциированных с интерфероном (IFN), в головном мозге и периферических органах. Принудительная экспрессия одного из этих генов, IFN-индуцированного белка с тетратрикопептидными повторами 1 ( Ifit1 ), предотвращала гибель нейробластов гиппокампа, вызванную кислородно-глюкозной недостаточностью. В отличие от предыдущих исследований, тилорон значительно снижал количество мРНК, связанных с гипоксией, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).Кроме того, тилорон не был эффективен при интрацеребровентрикулярном введении и не защищал от перманентной фокальной ишемии. В совокупности эти исследования предполагают, что тилорон является клинически используемым индуктором противовирусного ответа IFN, который может предохранять мышей от пагубных эффектов временного ишемического инсульта посредством эффектов, требующих воздействия не на ЦНС. В будущих исследованиях можно использовать трансгенных мышей для изучения модели, в которой тилорон, известный интеркалятор, стабилизирует ДНК, чтобы запустить активацию цитозольной чувствительности ДНК и антивирусной гомеостатической транскрипции, что приводит к снижению метаболической потребности перед инсультом и последующей нейрозащитой.

Ключевые слова: противовирусные, интерфероны, гипоксия, прекондиционирование, отеки.

Ишемическое прекондиционирование (IPC) — это проверенная временем парадигма для определения устойчивости к ишемии (Bolli, 1996). IPC классически вызывается ишемией при коротком воздействии, и этот тип сублетального стресса приводит к двум узнаваемым фазам нейропротекции против инсульта. Начальная фаза непродолжительна и включает активацию уже существующих белков.Последующая защитная фаза более продолжительна, длится более 24 часов и включает транскрипцию кассеты защитных генов (Sassone-Corsi et al., 1989; Stevens et al., 2011). Программы транскрипции, участвующие в прекондиционировании, включают адаптивные ответы на биоэнергетический стресс (Narayanan et al., 2013), вирусный стресс (Stevens et al., 2011; McDonough and Weinstein, 2016) и гипоксический стресс (Sharp et al., 2004). ; Stowe et al., 2011). Действительно, предыдущие исследования, проведенные в многочисленных лабораториях, показали, что низкомолекулярные активаторы гипоксической адаптации эффективны в предварительном кондиционировании мозга против инсульта (Siddiq et al., 2005; Чжоу и др., 2017; Karuppagounder et al., 2018). В попытке ускорить оценку мишеней, участвующих в гипоксической адаптации у людей, мы проверили 2000 соединений, включая клинически одобренные соединения, с использованием линии гиппокампа, которая стабильно экспрессировала репортерный ген люциферазы, управляемый элементами ответа на гипоксию. Один препарат, тилорон, оказался намного лучше других в активации нашего репортера (Ratan et al., 2008; Karuppagounder et al., 2018). Тилорон (2,7-бис (2- (диэтиламино) этокси) флуорен-9-он дигидрохлорид; рис. 1A) был первым соединением, которое, как было установлено, индуцирует системный противовирусный интерфероновый ответ (IFN) при пероральном приеме (Mayer and Krueger, 1970). ; Кауфман и др., 1971). Хотя он снят с продажи в США как возможный индуктор мукополисахаридоза, он все еще используется в других странах под торговым названием Амиксин или Лавомакс для лечения возникающих вирусных инфекций, включая обычный грипп, гепатит и энцефалит (Селькова и др. ., 2001; Логинова и др., 2004). Его благотворное действие является результатом индукции IFN, плейотропных цитокинов, играющих определенную роль в противовирусной защите. Способность тилорона индуцировать IFN и надежно предохранять мозг крысы от ишемического инсульта согласуется с предшествующими данными, которые демонстрируют, что липополисахарид (LPS) и Poly IC могут предварительно кондиционировать мозг через IFN-зависимые механизмы (Stevens et al., 2011; McDonough et al., 2017). Однако способность тилорона надежно активировать фактор, индуцируемый гипоксией (HIF) и его генные продукты (Ratan et al., 2008), путь, также участвующий в прекондиционировании, повышает вероятность того, что тилорон обладает способностью активировать несколько защитных путей, включая защиту от гипоксии, IFN-опосредованная противовирусная защита или и то, и другое. Здесь мы проверяем эти возможности и демонстрируем, что прекондиционирующие эффекты тилорона, наблюдаемые у крыс, могут быть распространены на мышей; эта защита требует действия, не связанного с ЦНС; и эта защита, хотя и связана с устойчивой индукцией противовирусного адаптивного ответа IFN, неожиданно включает подавление адаптивного ответа гипоксии во многих органах, включая мозг.

Животные

Эксперименты на мышах или крысах были одобрены Медицинским центром Weill Cornell, Цзинаньским университетом или Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Университета Виктории и проводились в соответствии с NIH, Канадским советом по уходу за животными или Центром ухода за лабораторными животными Университета Цзинань. и ARRIVE (Исследования на животных: Отчет об экспериментах In vivo ). Самцы мышей C57BL / 6 в возрасте 8-12 недель были приобретены в Jackson Laboratories, а беременные самки мышей CD1 в возрасте 3 месяцев были приобретены у Charles River и размещены, как описано ранее (Ratan et al., 1994). Самцы крыс Sprague-Dawley (250-300 г) были приобретены в Центре медицинских лабораторных животных Гуандун (Гуанчжоу, Китай) и содержались в чистых и этичных условиях.

Мышиная модель окклюзии медиальной мозговой артерии (MCAO)

операций MCAO, как описано ранее (Alim et al., 2019). Лицо, выполнявшее анализ объема инфаркта, не было известно о группе лечения. Мышей умерщвляли и собирали мозг через 24 часа после реперфузии для окрашивания ТТС (хлорид 2,3,5-трифенилтетразолия) (Sigma, St.Луис, Миссури).

Крыса модель MCAO

Фокальная церебральная ишемия MCAO была реализована, как описано ранее (Guan et al., 2012).

Фототромботическая модель инсульта у бодрствующих мышей

Фототромботическая модель инсульта была выполнена, как описано ранее (Seto et al., 2014). Через семь дней после инсульта мозг мыши был удален и подготовлен для срезов. Срезы окрашивали крезиловым фиолетовым, обезвоживали и закрывали пермаунтом.Экспериментатор, не знающий условий лечения, визуализировал срезы мозга, а затем измерял область инфаркта в каждом 3 ^{-м срезе} (150 мкм между каждым сечением) с помощью программного обеспечения Image J. Объем инфаркта рассчитывали путем суммирования площади инфаркта для каждого участка, умноженного на расстояние между каждым участком.

Магнитно-резонансная томография (МРТ)

МРТ выполняли на МРТ-сканере 7.0-T PharmaScan70 / 16 (Bruker Bio Spin, США) с помощью спирали для животных. Каждый сеанс МРТ состоял из 25 поперечных T2-взвешенных срезов.Т2-взвешенные изображения были получены из коронарного среза толщиной 0,8 мм с полем зрения 35 мм × 35 мм, TR = 2631 мс, TE = 33 мс и матрицей 256 × 256. Объемы поражения определялись исследователем. имел опыт проведения экспериментальной МРТ инсульта с программным обеспечением Image J.

RT ² Профилировщик ПЦР-анализ

Группа обработанных мышей получала тилорон (100 мг / кг IP) один раз за 24 часа до умерщвления, и РНК экстрагировали и количественно определяли, как описано ранее (Karuppagounder et al., 2018). Суммарную РНК (200 нг) амплифицировали на чипах для ПЦР-матрицы с ПЦР-матрицей мыши типа I или ПЦР с передачей сигнала гипоксии. Исходные данные были проанализированы с использованием веб-сайта (www.SABiosciences.com/pcrarraydataanalysis.php). Анализ данных был направлен на оценку эффекта лечения препаратом по сравнению с контрольной группой носителя.

Культура и жизнеспособность клеток

HT22 и первичные нейроны коры культивировали, как описано ранее (Ratan et al., 1994).Жизнеспособность клеток оценивали, как описано ранее (Zille et al., 2017), с использованием анализа МТТ и окрашивания LIVE / DEAD.

Культура зрелых нейронов и кислородно-глюкозная депривация (OGD) модель

кортикальных нейронов E15-17 высевали с плотностью 0,25 × 10 ⁶ клеток / мл в нейробазальную среду и поддерживали в течение 12-14 дней, заменяя 50% среды свежей средой каждые 2 дня. Зрелые нейроны обрабатывали различными дозами тилорона в течение 24 часов (предварительное кондиционирование).Затем после трехкратной промывки средой, не содержащей глюкозы, клетки помещали в среду, не содержащую глюкозы, и переносили в камеру для гипоксии в условиях OGD на 3,5 часа. Повторный планшет в нормальной среде инкубировали в нормоксических условиях. Условия OGD были прекращены заменой среды, не содержащей глюкозы, нейробазальной средой. Культуры возвращали в инкубатор на 24 часа. Затем были выполнены МТТ и анализы живых / мертвых.

Иммуноблот-анализ

Белковые экстракты получали, как описано ранее (Zille et al., 2017). Блоты инкубировали в антителах против IFN-индуцированного белка с тетратрикопептидными повторами 1 (IFIT1) или окклюзией (NOVUS, NBP2-02340) и β-актином в течение ночи при 4 ° C. Затем блоты инкубировали со вторичными антителами в течение 40 мин при комнатной температуре. Белки были обнаружены с помощью системы инфракрасной визуализации Odyssey (LI-COR Biosciences).

Количественная ПЦР в реальном времени

получали с использованием набора NucleoSpin RNA II (MACHEREY-NAGEL) в соответствии с протоколом производителя.Дуплексные реакции ПЦР в реальном времени выполнялись с анализами экспрессии генов с использованием зондов, меченных 6-карбоксифлуоресцеином (Thermo Scientific) для Epo (Mm 00433126_m1), Vegf (Mm 01281449_m1), Ldh (Mm125139) (Mm00515153_m1), Ifitm1 (Mm00850040_g1), Irf3 (Mm00516779_m1) и Irf5 (Mm00496477_m1). Все уровни экспрессии были нормализованы до уровней экспрессии гена β-актина с использованием зонда, меченного VIC. Все эксперименты проводились с использованием системы ПЦР в реальном времени 7500 (Applied Biosystems).

Поведенческий тест

Угловое задание, задание по удалению ленты, тест на столб и оценка неврологической степени тяжести выполнялись, как описано ранее (Karuppagounder et al., 2016; Chen et al., 2001).

Статистический анализ

Данные представлены как средние значения ± стандартная ошибка среднего для нескольких отдельных экспериментов, каждый из которых проводился в трех экземплярах. Если не указано иное, статистический анализ проводился с помощью GraphPad Prism 5. Двусторонний t-критерий использовался, если сравнивались две группы, односторонний дисперсионный анализ с апостериорным критерием множественных сравнений Даннета, если сравнивалось более двух групп, и двусторонний дисперсионный анализ с апостериорным критерием Бонферрони, если сравнивались две независимые переменные.

Предварительная подготовка препаратом тилорон в модели MCAO снижает объем инфаркта у грызунов

Мы оценили способность тилорона вызывать у мышей инфаркт головного мозга и ухудшение поведения после ишемии. Инъекция тилорона (50 или 100 мг / кг внутрибрюшинно) за 24 часа до 45 минут MCAO с последующими 24 часами реперфузии (рис. 1A) показала значительное снижение кортикального слоя (p <0,01, 100 мг / кг, данные не показаны для 50 мг. / кг) и всего полушария (p <0.01) объемы инфаркта (рисунок 1B) через 24 часа (мыши и крысы, дополнительный рисунок 1A, B) и 72 часа (крысы, дополнительный рисунок 1A, B). Эффекты были дозозависимыми, и в обеих дозах лечение тилороном показало улучшения в угловой задаче (измерение вибрисс, осанки и двигательной функции), в задаче снятия ленты (мера пренебрежения сенсорными и двигательными функциями) и в тесте на полюс. (простой тест двигательной функции) (рис. 1C) по сравнению с мышами MCAO, получавшими носитель через 24 часа. Устойчивые улучшения поведения с использованием составной неврологической шкалы оценивались только в группе тилорона в дозе 100 мг / кг.Значительные улучшения наблюдались у крыс, получавших тилорон, до 7 дней (дополнительный рисунок 1C). Соответственно, на основании этих данных мы заключаем, что предварительное лечение тилороном может успешно предотвратить повреждение, вызванное инсультом, и поведенческую дисфункцию у мышей и крыс. Чтобы убедиться, что предварительное кондиционирование с помощью тилорона произошло дистальнее перфузионного дефицита, мы измерили церебральный кровоток (CBF) в течение переходных 45 минут MCAO (дополнительный рисунок 1D). Результаты показали, что во время переходной MCAO на снижение CBF не влияло предварительное кондиционирование тилороном.Более того, мы обнаружили, что предварительное кондиционирование тилороном (3 мкМ) защищает зрелые нейроны в культуре от повреждений, вызванных OGD (рис. 1D). Эти результаты предполагают, что тилорон не только защищает у мышей, но и его эффективность in vitro делает маловероятным, что его нужно активировать при первом прохождении метаболизма в печени.

В новом окне | Скачать PPT

Рисунок 1: Предварительная обработка тилороном может предотвратить повреждение, вызванное инсультом, и поведенческую дисфункцию у мышей.(A) Химическая структура дигидрохлорида тилорона. Лечение тилороном (Ti) и протокол модели MCAO. (B) Репрезентативные изображения срезов мозга после окрашивания TTC через 24 часа после переходной MCAO. Предварительное кондиционирование 100 мг / кг Ti (n = 10 мышей / группа) значительно уменьшило размер инфаркта через 24 часа после MCAO. Показанные объемы инфаркта представляют собой объемы инфаркта коры головного мозга (p <0,05 для Ti по сравнению с контролем) и объемы инфаркта полушария. Данные выражены как среднее ± SEM. Для расчета значимости использовался критерий Стьюдента.Все виды лечения были рандомизированы для распределения in vivo и групп лечения. (C) Тилорон улучшил функцию, как измерено угловой задачей, оцененной через 24 часа после MCAO в группах с дозами 50 мг / кг (Ti L) и 100 мг / кг (Ti H) по сравнению с группой носителя (p <0,01 для обеих доз. Ti по сравнению с контролем). Тилорон также улучшил задачу удаления ленты, измеренную через 24 часа после MCAO в группах с дозой 50 мг / кг (Ti L) и 100 мг / кг (Ti H) по сравнению с контролем с носителем (p <0,05 для Ti H vs.контроль, p <0,01 для Ti L по сравнению с контролем). Предварительное кондиционирование тилороном (100 мг / кг) улучшило общее время досягаемости в тесте на полюсе, измеренном через 24 часа после MCAO, по сравнению с контрольными мышами с носителем (p <0,01). Данные выражены в виде среднего значения ± SEM (n = 5-6 / группа). Использовали двусторонний дисперсионный анализ с тестом Даннета. Все виды лечения были рандомизированы для исследований in vivo. (D) Репрезентативные живые / смертельные изображения предварительного кондиционирования тилорона с последующими 3,5 часами состояния OGD с последующей 24-часовой реперфузией в зрелых нейронах.Предварительное кондиционирование 3 мкМ Ti обеспечивало нейрозащиту против OGD в зрелых нейронах мыши.

МТТ показывают нейрозащиту в виде% жизнеспособности клеток. Предварительное кондиционирование 3 мкМ Ti защищает зрелые нейроны от гибели, вызванной OGD. В качестве положительного контроля MK-801 показал защиту от индуцированной OGD гибели зрелых нейронов. Использовался двусторонний t-критерий. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 5). *** p <0,001, ** p <0,01 по сравнению с контрольной группой OGD.

Тилорон снижает экспрессию регулируемых HIF генов в головном мозге, печени и почках мышей

Предыдущие исследования в нашей лаборатории идентифицировали тилорон как новый и надежный активатор HIF-управляемой экспрессии люциферазы в нейробластах гиппокампа (Ratan et al., 2008; Karuppagounder et al., 2018). Чтобы определить, коррелирует ли тилорон-опосредованная защита у мышей с HIF-зависимой экспрессией генов в головном мозге и других тканях, мы контролировали уровни мРНК, связанные с гипоксической адаптацией, с использованием коммерчески разработанного сигнального массива мышиной гипоксии (Qiagen). Тепловая карта генов, связанных с гипоксической адаптацией, показала, что многие установленные HIF-регулируемые гены не индуцировались через 12 часов после внутрибрюшинного введения тилорона (рис. 2А). Напротив, многие известные мишени HIF подавлялись тилороном (например,g., Vegf , 6-фосфофрукто-2-киназа / фруктозо-2,6-бифосфатаза 4 ( Pfkfb4 ) и фосфоглицераткиназа 1 ( Pgk1 )). Из известных генов-мишеней HIF для количественной ПЦР были выбраны Vegf , лактатдегидрогеназа ( Ldh ) и эритропоэтин ( Epo ) для проверки результатов, полученных с помощью массива HIF. Анализ уровней мРНК в различные моменты времени после лечения тилороном (от 12 до 24 часов) подтвердил, что в мозге и печени экспрессия Vegf , Ldh и Epo была значительно снижена (рис. 2B).Напротив, в селезенке и почках экспрессия Vegf и Ldh существенно не изменилась, тогда как Epo подавлялась в почках (фиг. 2C). В соответствии с нашими результатами в головном мозге мы также обнаружили, что тилорон подавляет экспрессию генов Vegf и Ldh в клетках нейробластов гиппокампа HT22 (дополнительный рисунок 2A, B). Напротив, селективный стабилизатор HIF, адаптаквин, увеличивал экспрессию генов Vegf и Ldh через 4-12 часов после обработки (Karuppagounder et al., 2016) (дополнительный рисунок 2C, D). Эти результаты предполагают, что тилорон подавляет экспрессию генов, связанных с HIF, органоспецифическим образом, и согласуются с возможностью того, что подавление гипоксической адаптации, включая VEGF, может быть критическим признаком тилорон-опосредованной нейрозащиты. Действительно, было показано, что VEGF активирует сигнализацию клеточной смерти (Narasimhan et al., 2009), увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера и ухудшает исходы после инсульта, особенно при известных сопутствующих заболеваниях инсульта (Geiseler and Morland, 2018).

В новом окне | Скачать PPT

Фигура 2: Защитные уровни тилорона подавляют экспрессию гена, ассоциированного с фактором, индуцируемым гипоксией (HIF), in vivo. (A) ПЦР-матрица показала, что обработка тилороном (12 ч) подавляет экспрессию целевого гена HIF в головном мозге мыши по сравнению с контролем-носителем. Данные представлены в виде тепловой карты, отражающей трехкратные эксперименты, при этом более светлый синий цвет отражает меньше, а более темный синий — большее подавление.(B) Уровни мРНК Vegf были подавлены обработкой тилороном в головном мозге и печени через 12 (p <0,01) (B) и 24 часа (p <0,01). Экспрессия гена Ldh не изменялась при лечении тилороном в головном мозге через 12 и 24 часа, но подавлялась обработкой тилороном в печени значительно через 12 (p <0,01) и 24 (p <0,01) часов. Экспрессия гена Epo не изменилась при лечении тилороном в мозге или печени через 12 часов, но значительно снизилась (p <0,01) через 24 часа. (C) Экспрессия гена Vegf не была значительно снижена при лечении тилороном в селезенке и почках через 12 и 24 часа.Мы не наблюдали изменений в экспрессии гена Ldh в селезенке, но наблюдали значительное снижение в почках (p <0,05) через 24 часа. Экспрессия гена Epo не изменилась при лечении тилороном в селезенке, но значительно снизилась в почках через 12 и 24 часа (p <0,05). Данные qPCR выражены как среднее значение ± SEM (n = 3). Использовался двусторонний t-критерий. Все виды лечения были рандомизированы для исследований in vivo.

Тилорон индуцирует экспрессию IFN-ассоциированного типа I в мозге, печени, селезенке и почках мышей

Хотя наше первоначальное обоснование для изучения тилорона на моделях инсульта было его способность надежно управлять репортером, вызываемым гипоксией, тилорон был разработан для клинического использования в качестве перорального активного индуктора ИФН.Действительно, предыдущие исследования связывали активацию IFN типа I с ишемическим прекондиционированием (Vartanian et al., 2015; Gesuete et al., 2016). Соответственно, затем мы исследовали влияние тилорона на экспрессию IFN-ассоциированных генов. Тепловая карта IFN-ассоциированных генов в головном мозге с использованием массива IFN показала, что через 12 часов после системного введения тилорона многие гены в этой программе значительно активируются (рис. 3A). Регуляторный фактор-3 IFN ( Irf3, ), Ifit1, и регуляторный фактор IFN-5 ( Irf5, ) были выбраны для проверки результатов массива с помощью qPCR.Анализ qPCR подтвердил, что уровни мРНК Ifit1 были значительно повышены тилороном (100 мг / кг; IP) в головном мозге, печени, селезенке и почках через 12 и 24 часа после лечения (рис. 3B). 300-кратное увеличение экспрессии Ifit1 наблюдалось в лизатах мозга через 12 часов после обработки, которое увеличивалось до 400-кратного увеличения через 24 часа после обработки по сравнению с контрольной группой. В печени уровень Ifit1 увеличился почти в 400 раз за 12 часов (рис. 3В) после лечения тилороном.Более того, экспрессия гена Ifit1 повышалась примерно в 900 раз в почках и в 500 раз в селезенке по сравнению с контрольной группой после инъекции тилорона (рис. 3В). Уровни мРНК для Irf3 и Irf5 , факторов транскрипции, которые могут управлять синтезом IFN, и, в результате, другими связанными с IFN генами также были активированы тилороном, хотя их модель индукции отличалась в разных органах. Irf3 Сообщение было значительно увеличено в почках через 6 часов (данные не показаны) и через 12 часов после лечения, но не в головном мозге и селезенке (дополнительная фигура 3A).Напротив, сообщение для Ir5 было значительно увеличено тилороном в мозге и печени через 12 часов после тилорона по сравнению с контрольной группой, тогда как оно не изменилось значительно в селезенке и почках (дополнительный рисунок 3B). Чтобы определить, могут ли изменения в сообщениях, вызванные тилороном, быть связаны с повышенными уровнями белка, мы провели иммуноблоттинг с использованием специфических антител к Ifit1 в лизатах различных органов в определенные моменты времени после лечения тилороном.Мы наблюдали значительное увеличение экспрессии белка Ifit1 через 6, 12 и 24 часа в мозге, печени и селезенке (Рисунок 3C) и в почках через 24 часа по сравнению с контрольной группой (Рисунок 3C). В совокупности наши результаты показывают, что прекондиционирование тилороном коррелирует со значительным повышением уровня сообщений и белков в генах, связанных с антивирусным ответом на стресс IFN, и неожиданным снижением уровней сообщений индуцируемых гипоксией генов во многих органах.

В новом окне | Скачать PPT

Фиг. 3: Предварительное кондиционирование тилорона коррелирует с увеличением экспрессии гена стрессового ответа на антивирусный IFN.(A) ПЦР-матрица, ассоциированная с IFN, показывающая, что обработка тилороном (12 ч) активировала IFN-ассоциированные гены в мозге мышей по сравнению с контрольной группой. Данные были получены в виде тепловой карты из трех экспериментов. (B) КПЦР-анализ экспрессии гена Ifit1 показал активацию тилороном в головном мозге через 12 (p <0,05) и 24) часов (p <0,01. Кроме того, обработка тилороном в печени, селезенке и почках значительно усилила экспрессию гена Ifit1. через 12 и 24 (p <0,01) ч. (C) Экспрессия белка Ifit1 у мышей.Репрезентативные изображения вестерн-блоттинга, показывающие уровни белка Ifit1 в мозге, печени, селезенке и почках мышей в определенные моменты времени после внутрибрюшинной инъекции тилорона. Белок Ifit1 индуцировался в головном мозге системным тилороном через 6 (p <0,05), 12 (p <0,01) и 24 (p <0,01) часов. Белок Ifit1 также активируется в селезенке, почках и печени. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 3). Использовали односторонний дисперсионный анализ с тестом множественных сравнений Даннета.

Для предварительной подготовки тилорона требуется участок действия, не связанный с ЦНС

Предыдущие исследования показали, что прекондиционирование — это мультиорганный феномен (Packard et al., 2012б). Чтобы определить, может ли прекондиционирование тилорона происходить посредством прямого воздействия на ЦНС, мы выполнили интрацеребровентрикулярную (ICV) инъекцию тилорона в различных дозах (от 10 до 200 мкг) и изучили его влияние на мРНК Ifit1, наш наиболее активный ген в IFN. -генная подпись. Диапазон доз не увеличивал уровни мРНК Ifit1 (рис. 4A). Как и ожидалось из этих результатов, инъекция тилорона в желудочки за 24 часа до MCAO не повлияла на размер и поведение инфаркта (рис. 4B).Эти исследования показывают, что место действия, не связанное с ЦНС, имеет важное значение для а) предварительной подготовки мозга к инсульту и б) для достижения индукции уровней сообщений IFN-ассоциированных генов в головном мозге. Корреляция увеличения Ifit1 в головном мозге только с защитными путями введения предполагает, что форсированная экспрессия Ifit1 , нашего наиболее активированного гена в ЦНС, будет защищать нейроны от ишемического повреждения. Как и ожидалось, форсированная экспрессия Ifit1 в нейробластах гиппокампа HT22 (фиг. 4C) индуцировала устойчивость к OGD (фиг. 4D).

В новом окне | Скачать PPT

Рисунок 4: Внутрицеребровентрикулярное (ICV) введение тилорона не уменьшает размер инфаркта. (A) Экспрессия гена Ifit1 в головном мозге не изменилась под действием ряда доз тилорона через 12 часов после инъекций ICV. Обработка тилороном ICV в схематическом протоколе модели мышей MCAO. (B) Предварительное кондиционирование 100 мкг тилорона ICV не уменьшало размер инфаркта в группе, получавшей тилорон, по сравнению с группой носителя, как показано.Репрезентативные изображения срезов головного мозга после окрашивания TTC через 24 часа через 45 минут MCAO индуцировала временную ишемию. Совокупные объемы инфаркта показаны в виде коры и полушария. Данные выражены как среднее ± SEM. (C) Сверхэкспрессия Ifit1 защищает клетки HT22 нейробласта гиппокампа от индуцированной OGD гибели. Репрезентативное изображение вестерн-блоттинга, показывающее уровни белка IFIT1 в клетках HT22, экспрессирующих контроль или вектор M-Ifit1. Белок Ifit1 был активирован только в клетках, экспрессирующих M-Ifit1 (p <0.01). (D) Повышающая регуляция защиты, индуцированной Ifit1 (p <0,01), против OGD-индуцированной гибели в клетках HT22, измеренная с помощью анализа МТТ. Данные экспрессии белка выражены как среднее значение ± SEM (n = 4). Использовали односторонний дисперсионный анализ с тестом множественных сравнений Даннета.

Тилорон вызывает преходящую, но не постоянную ишемию у мышей

Используемая нами модель окклюзии нити включает временную окклюзию. Наши предыдущие исследования на крысах показали, что тилорон может защищать от необратимого ишемического повреждения в модели окклюзии нити (Ratan et al., 2008). Чтобы проверить, может ли тилорон защитить от перманентной ишемии на модели фототромбоза, мы предварительно обработали мышей тилороном за 24 часа до индукции инсульта, используя лазер, подключенный к оптоволоконному кабелю, закрепленному на голове мыши (рис. 5А). Активация смонтированного фотодиодного лазера после системной доставки розы бенгальской позволяет имитировать дистальный ход MCAO у бодрствующей мыши (Seto et al., 2014). В отличие от наших предыдущих результатов на крысах, тилорон не смог уменьшить размер инфаркта или улучшить поведение (рис. 5B) в модели фототромботических мышей.

В новом окне | Скачать PPT

Рис. 5: Предварительное кондиционирование тилороном не уменьшило объем инфаркта или поведенческие нарушения в модели фототромботического инсульта. (A) Лечение тилороном в протоколе модели инсульта на мышах в бодрствующем состоянии. (B) Предварительная обработка тилороном в дозе 100 мг / кг не уменьшала объем инфаркта. Репрезентативные изображения срезов мозга (окрашивание крезиловым фиолетовым) через семь дней после инсульта. Показаны объемы коллективного инфаркта. Мышам внутрибрюшинно вводили тилорон в дозе 100 мг / кг за 24 часа до инсульта (n = от 9 до 10 на группу).Данные выражены как среднее ± SEM. Использовался двусторонний t-критерий. Предварительная обработка тилороном не улучшила оценку углового теста и задачу удаления ленты после стойкого удара.

Ишемическое прекондиционирование — это обоснованная стратегия для выявления механизмов устойчивости мозга с перспективой защиты от повреждений, вызванных хирургическим вмешательством, транзиторной ишемической атаки, субарахноидального вазоспазма и инсульта, связанного с шунтированием сердца.Здесь мы показываем, что тилорон, препарат, который в настоящее время используется людьми в Европе, может значительно повысить устойчивость к временному ишемическому инсульту у мышей при введении до инсульта. Хотя мы не знаем, является ли он эффективным после инсульта, его безопасное использование в других странах в качестве перорального препарата, индуктор IFN предполагает, что его прекращение в Соединенных Штатах, возможно, было преждевременным и должно быть пересмотрено. Действительно, недавнее исследование показало, что шестинедельный курс перорального приема тилорона два раза в год у пациентов с сердечной недостаточностью снижает вирусные инфекции и улучшает сердечные исходы (Budnevsky et al., 2019).

Чтобы вызвать оптимальную нейрозащиту, тилорон должен доставляться системно, но его эффекты коррелируют с индукцией антивирусных IFN-ассоциированных генов в головном мозге и на периферии. Действительно, мы обнаружили, что один из генов, связанных с интерфероном, Ifit1, индуцировался в несколько сотен раз на периферии и в головном мозге. Ifit1 связан с подавлением трансляции не только вирусных РНК, но и трансляции в целом (Diamond, 2014; Fensterl and Sen, 2015). Поскольку перевод является метаболически дорогостоящим, можно ожидать, что Ifit1 будет вносить вклад, наряду с другими IFN-ассоциированными генами, в снижение метаболической потребности в условиях ишемии, когда метаболическое предложение снижено.Действительно, мы обнаружили, что одна сверхэкспрессия Ifit1 способна значительно снижать гибель клеток в нейробластах гиппокампа, индуцированную OGD. Хотя мы обнаружили защиту в нейронах, наши данные не предоставляют конкретных данных относительно инсульта или конкретных типов клеток, в которых индуцируются IFN-ассоциированные гены внутри и вне нервной системы, и необходимы ли они для нейрозащиты. Настоящее исследование составляет основу для исследований с использованием трансгенных мышей, которые определят причинную роль, которую гены IFN играют в тилорон-опосредованной нейрозащите.

Предыдущие исследования лабораторий Stenzel-Poore и Weinstein показали, что IFN-ассоциированные гены участвуют в индуцированной прекондиционированием защите паренхимы мозга и гематоэнцефалического барьера после очаговой ишемии (Marsh et al., 2009; Stevens et al., 2011; Vartanian et al. al., 2011; Gesuete et al., 2012; Gesuete et al., 2014). В частности, было показано, что агонисты толл-подобного рецептора 4 (TLR4) (LPS), TLR7 (Gardiquimod) и TLR9 (Poly ICLC) перепрограммируют передачу сигналов TLR4 и TLR2 prodeath, вероятно, в макрофагах после инсульта и уменьшают размер инфаркта на 35-40. % (Стивенс и др., 2008; Вартанян и др., 2011; Леунг и др., 2012; Packard et al., 2012a; Wang et al., 2015). Это перепрограммирование в каждом случае связано с индукцией IFN-ассоциированных генов, некоторые из которых лежат выше IFNα и IFNβ (например, IFN3 и IFN7), а некоторые лежат ниже этих лигандов посредством активации родственных рецепторов IFN (например, OAS, IFIT1). Следует отметить, что только TLR7-опосредованное уменьшение размера инфаркта с помощью гардиквимода, как было показано, зависит от рецептора IFN (Leung et al., 2012). Мы не измеряли уровни IFN в сыворотке в этом исследовании, но первоначальные исследования почти 50 лет назад показали, что тилорон может значительно индуцировать уровни IFN в сыворотке, превышающие уровни, индуцируемые poly dIdC (Stringfellow and Glasgow, 1972).Также было показано, что тилорон влияет на иммунные клетки, такие как NK-клетки, цитотоксические Т-клетки и нейтрофильные клетки, которые могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (Hermanowicz and Nawarska, 1984; Sharapova et al., 2019). Действительно, хотя в наших экспериментах мы не сравнивали тилорон с ЛПС, гардиквомолом или poly dIdC, величина уменьшения размера инфаркта в ответ на 45-минутную транзиторную ишемию тилороном (70-80%, рисунок 1) (Ratan et al. al., 2008) оказывается равным или большим, чем у этих установленных агонистов TLR.Одна из потенциальных причин этого различия может заключаться в том, что тилорон не только усиливает экспрессию IFN-ассоциированного гена, но также неожиданно и в отличие от наших ранее опубликованных данных снижает экспрессию HIF-регулируемого гена, в частности VEGF. Было показано, что HIF и VEGF оказывают острое пагубное воздействие за счет воздействия на проницаемость ГЭБ, а также на гибель клеток и размер инфаркта (Narasimhan et al., 2009). Эти исследования предсказывают, как мы обнаружили здесь, что агент, который подавляет функцию HIF в целом и VEGF в частности, действительно может уменьшить инфаркт.

Способность Tilorone влиять на несколько последующих программ заставляет задуматься о том, какова точная цель ее действий. Способность тилорона защищать при системной доставке, а не внутрижелудочковой, указывает на многоорганный механизм действия. Хотя формально возможно, что потребность в системной доставке представляет собой требование, чтобы тилорон был «активирован» посредством метаболизма первого прохождения в печени, мы полагаем, что это маловероятно, поскольку мы обнаружили, что тилорон модулирует экспрессию генов (Ratan et al., 2008) и индуцирует нейрозащиту (рис. 1D) при доставке к клеткам / зрелым нейронам in vitro , где метаболизм первого прохождения не происходит.

Способность тилорона управлять ответами на IFN, по-видимому, зависит от его склонности к интеркалированию богатых АТ участков ДНК (Nishimura et al., 2007). Как эта интеркаляция может привести к устойчивому противовирусному ответу, не было легко продемонстрировано, но недавнее выяснение стрессовой реакции на накопление цитоплазматической ДНК, которое достигает кульминации в индукции IFN, предлагает тестируемую модель (Karuppagounder et al., 2018). В настоящее время хорошо установлено, что повреждение ядра или митохондрий может приводить к высвобождению двухцепочечной ДНК (дцДНК) в цитоплазму (Hartlova et al., 2015). В этом контексте дцДНК представляет собой молекулярный паттерн, связанный с повреждением (DAMP), который способен запускать врожденный иммунитет, включая противовирусные ответы. В этой схеме цитозольная ДНК связывается с ферментом cGAS (цАМФ-АМФ-синтаза) и приводит к увеличению уровней цГАМФ, а затем действует как лиганд для эндоплазматического ретикулума-резидентного белка, стимулятора генов интерферона (STING).Активированный STING привлекает серин / треонинкиназу TBK1 и регуляторный фактор IFN 3 или 7. TBK1 фосфорилирует эти факторы транскрипции, обеспечивая их димеризацию и транслокацию в ядро, где они могут активировать IFNα и IFNβ. Модель, согласующаяся со способностью тилорона связывать дцДНК, заключается в том, что он стабилизирует цитозольную ДНК и предотвращает ее разложение эндонуклеазой TREX (Karuppagounder et al., 2018). Будущие исследования прояснят точное место действия тилорона и механизм действия.Каким бы ни был точный механизм, активное использование тилорона в других странах в качестве противовирусного препарата наряду с его сильным действием на крыс и мышей в плане предотвращения инфаркта или уменьшения отека предполагает, что поиск безопасных и хорошо переносимых аналогов может открыть в ближайшем будущем возможности для создания резистентности. к ишемии ЦНС в обстоятельствах, когда есть время предотвратить начальное повреждение.

Эта работа финансировалась при поддержке Dr.Мириам и Шелдон Г. Адельсон, Фонд медицинских исследований, Фонд Берка, Центр Сперлинга по восстановлению после геморрагического инсульта при Неврологическом институте Берка и Национальный институт здравоохранения (грант P01 NIA AG014930, проект 1, R.R.R.). Мы также благодарим за финансовую поддержку Китайского фонда естественных наук (номер гранта 81622050 и 81873209) и проекта местных инновационных и исследовательских команд Программы талантов Гуандунской жемчужной реки (номер гранта 2017BT01Y036).

Нет.

определение амиксина и синонимов слова амиксин (английский)

арабский болгарский китайский язык хорватский чешский язык Датский Голландский английский эстонский Финский французкий язык Немецкий Греческий иврит хинди венгерский язык исландский индонезийский Итальянский Японский корейский язык Латышский Литовский язык Малагасийский Норвежский Персидский Польский португальский румынский русский сербский словацкий словенский испанский Шведский Тайский турецкий вьетнамский

арабский болгарский китайский язык хорватский чешский язык Датский Голландский английский эстонский Финский французкий язык Немецкий Греческий иврит хинди венгерский язык исландский индонезийский Итальянский Японский корейский язык Латышский Литовский язык Малагасийский Норвежский Персидский Польский португальский румынский русский сербский словацкий словенский испанский Шведский Тайский турецкий вьетнамский

сообщить о проблеме

Амиксин (п.)

1. (MeSH) Противовирусное средство, используемое в качестве его гидрохлорида. Это первое признанное синтетическое низкомолекулярное соединение, которое является активным при пероральном введении индуктором интерферона, а также, как сообщается, обладает противоопухолевым и противовоспалительным действием.

сообщить о проблеме

аналоговый словарь

Амиксин (сущ.) [MeSH] ↕

Все переводы амиксин

содержание сенсагента

• определения
• синонимов
• антонимов
• энциклопедия

Решение для веб-мастеров

Александрия

Всплывающее окно с информацией (полное содержимое Sensagent), вызываемое двойным щелчком по любому слову на вашей веб-странице.Предоставьте контекстные объяснения и перевод с вашего сайта !

Попробуйте здесь или получите код

SensagentBox

С помощью SensagentBox посетители вашего сайта могут получить доступ к надежной информации на более чем 5 миллионах страниц, предоставленных Sensagent.com. Выберите дизайн, который подходит вашему сайту.

Бизнес-решение

Улучшите содержание своего сайта

Добавьте новый контент на свой сайт из Sensagent by XML.

Сканировать продукты или добавлять

Получите доступ к XML для поиска лучших продуктов.

Индексирование изображений и определение метаданных

Получите доступ к XML, чтобы исправить значение ваших метаданных.

Пожалуйста, напишите нам, чтобы описать вашу идею.

Lettris

Lettris — любопытная игра-тетрис-клон, в которой все кубики имеют одинаковую квадратную форму, но разное содержание. На каждом квадрате есть буква. Чтобы квадраты исчезли и сэкономили место для других квадратов, вам нужно собрать английские слова (left, right, up, down) из падающих квадратов.

болтаться

Boggle дает вам 3 минуты, чтобы найти как можно больше слов (3 буквы и более) в сетке из 16 букв. Вы также можете попробовать сетку из 16 букв. Буквы должны располагаться рядом, а более длинные слова оцениваются лучше. Посмотри, сможешь ли ты попасть в Зал славы сетки!

Английский словарь
Основные ссылки

WordNet предоставляет большинство определений на английском языке.
Английский тезаурус в основном является производным от The Integral Dictionary (TID).
Английская энциклопедия лицензирована Википедией (GNU).

Перевод

Измените целевой язык, чтобы найти перевод.
Советы: просмотрите семантические поля (см. От идей к словам) на двух языках, чтобы узнать больше.

6674 онлайн посетителей

вычислено за 0,078 с