Антибиотики детям
Антибиотики, конечно, панацея. Но стоит ли сразу давать их ребенку, когда ребенок начинает заболевать?! Конечно, нет.
Есть вирусы, есть бактерии. Большинство всех детских насморков, температур и недомоганий вызваны вирусами — острой респираторной вирусной инфекцией. Вирусы антибиотиками не лечатся, антибиотики действуют только на бактерии.
Давать или не давать антибиотики малышу, вопрос, который волнует всех мамочек, и поэтому их можно условно разделить на 2 группы (согласно их отношению к антибактериальным препаратам):
Первая группа слепо поддерживает ошибочное мнение, что любую детскую болезнь можно вылечить без помощи антибиотиков. Эти препараты выступают для них в роли своеобразного монстра, который пожирает иммунитет и желудочно-кишечный тракт малыша. Очень часто такие барышни, услышав слово «антибиотик», начинают ужасаться и удивляться: «Как так? Зачем? Да не нужно это Вам!».
Вторая группа мамочек – ярые приверженцы антибиотикотерапии, которые готовы лечить банальный насморк сильными антибиотиками. Свою позицию они аргументируют тем, что только данные препараты помогают их детям быстро выздороветь.
Хотим обратить Ваше внимание, что вышеописанные позиции являются в корне ошибочными и не стоит впадать в такие крайности. Везде нужно придерживаться здравого смысла.
Лечение антибиотиками показано только при доказанной бактериальной инфекции и имеет свои правила назначения. При повышении температуры у малыша необходим осмотр доктора на предмет причины появления высокой температуры. Если причина — вирусные изменения в зеве, дыхательных путях, то антибактериальное лечение, как правило, не требуется, даже если у ребенка высокая температура. И тогда необходимо сотрудничество мамы и доктора для динамического наблюдения течения заболевания. По истечении 3-4 дней при ОРВИ лихорадка отступает, и антибиотики не требуются.
Влияние антибиотиков на детский организм очень многогранное, но бывают ситуации, когда невозможно обойтись без этих препаратов. Назначать антибиотики должен только врач. Не занимайтесь самолечением! Из-за необоснованного применения этих лекарств появляется устойчивость бактерий к антибиотикам, что в дальнейшем значительно затрудняет лечение вызванных ими заболеваний.
Строго соблюдая правила приема антибиотиков, можно в короткие сроки справиться с недугом, при этом ущерб для здоровья в целом окажется минимальным. И напротив, бесконтрольный прием препаратов опасен, поэтому иметь представление о пользе и вреде антибактериальных веществ особенно важно. Для «любителей антибиотикотерапии» нужно еще раз подчеркнуть, что антибиотики не влияют на вирусы и не способствуют понижению температуры тела, поэтому заниматься самолечением и принимать их «для профилактики возможных осложнений» абсолютно не стоит.
Статья написана врачом-педиатром Савич Татьяной Анатольевной. Записаться на прием к ведущим специалистам клиники Dixion Вы можете по телефонам ☎ 76-00-00, 47-00-00.
Всегда ли антибиотики — самое подходящее решение? — Baltic Medical Centre
Лихорадочное состояние, насморк, кашель, общая слабость… Что поможет, если болезнь начнет прогрессировать более стремительно? Большинство из нас все еще думает, что в случае болезни антибиотики помогут вероятнее всего. Но так ли это? Являются ли антибиотики лекарством от всех болезней? Когда необходимо их употреблять? Об этом поговорим с Инной Ахметовой, врачом медицинского центра Baltic Medical Centre.
1. Что такое антибиотики?
Антибиотики — это лекарство, действующее против бактерий, попавших в организм. Возбудителями бактериальных инфекций являются различные бактерии, следовательно, существуют и разные антибиотики. Разные антибиотики действуют на микробов по-разному. Одни уничтожают микробы, а другие останавливают их рост и размножение.
2. Когда нужно их употреблять?
Антибиотики не являются лекарством от всех болезней, хотя не мало людей ошибочно думают обратное.
Антибиотики не рекомендуется применять при лечении простудных и вирусных заболеваний, поскольку они не воздействуют на вирусы.
В идеальном случае, антибиотики назначаются после выявления возбудителя инфекции и его чувствительности к антибиотикам.
Для определения возбудителя заболевания берется материал из источника воспаления для проведения посева и антибиотикограммы. Но ответ нужно ждать в течение 3-4 суток. Поэтому чаще всего антибиотики назначаются с предположением возможного возбудителя и его чувствительности.
3. Почему только врач может назначить антибиотики?
Существует множество причин, по которым только врач может назначить антибиотики.
Поскольку антибиотик уничтожает только бактерии, перед их назначением необходимо знать точную причину заболевания. Антибиотики не борются с инфекциями, возбудителями которых являются вирусы, например, простудой, гриппом, больным горлом, бронхитом, множеством ушных инфекций. Поэтому антибиотики не всегда подходят для лечения.
Только врач может должным образом оценить особенности пациента и заболевания, изменения состояния здоровья и решить, какое лекарство назначить и как долго его принимать. Разные антибиотики оказывают разное воздействие на организм. Одни более эффективно действуют в кишечнике, другие — в костях, третьи — в других органах. Таким образом, не рекомендуется употреблять антибиотики без назначения врача.
4. Правда ли, что употребление антибиотиков без необходимости не только не помогает, но даже может нанести вред здоровью?
Употребление антибиотиков без необходимости может вызвать аллергические реакции, изменения в микрофлоре кишечника, боль в области живота и понос. При употреблении неэффективных против возбудителей антибиотиков может развиться резистентность бактерий, иными словами, устойчивость к антибиотикам.
5. Каких правил необходимо придерживаться при употреблении антибиотиков?
Антибиотики нужно употреблять только в назначенных дозах и в течение назначенного времени. В случае употребления дозы, меньше назначенной, тоже может развиться устойчивость к антибиотикам. Если при употреблении назначенной дозы появились побочные реакции, необходимо сообщить об этом врачу. Ни в коем случае нельзя самостоятельно уменьшить дозу или прервать лечение. Преждевременное прекращение лечения может повторно вызвать инфекцию, поскольку не все возбудители были уничтожены. Важно знать, что незаконченный курс лечения антибиотиками и сниженная по своему усмотрению доза антибиотиков стимулируют появление устойчивости бактерий к лекарствам.
6. Всегда ли нужно сразу обращаться к врачу при появлении первых симптомов болезни?
Часто люди спешат на прием к врачу без надобности при появлении первых симптомов простуды. При появлении простуды, основными признаками которой является чиханье, насморк, боль в горле, можно лечиться самостоятельно в течение 2-3 дней. Только если температура поднялась выше 39 градусов, появляются другие симптомы — высыпание, рвота и др., в таком случае просто необходимо обратиться к врачу. Необходимо незамедлительно обратиться к врачу, если заболел ребенок в возрасте до 2 лет, а также в случае сильного проявления симптомов заболевания.
7. Как отличить
Только объективное обследование поможет установить истинного возбудителя заболевания — простуду, вирус или инфекцию. Чаще всего простуда проявляется в виде насморка, чиханья, головной боли и боли в горле. Даже при простуде температура может подняться до 38 градусов и выше. Для заболевания, вызванного вирусом, характерны большая слабость, лихорадка, сильная боль в мышцах, сильная головная боль и боль в области глаз. Вирусное заболевание характеризуется резким началом, сухим кашлем.
8. Как лечиться при вирусных инфекциях?
При вирусных инфекциях рекомендуется симптоматическое лечение. Нужно пить много жидкости, витамин С, при температуре выше 38 градусов употреблять жаропонижающие средства. Но если температура держится более 3 дней или появились другие симптомы (высыпание, рвота), необходимо обратиться к врачу.
Когда можно давать антибиотики детям
Антибактериальные препараты следует применять только при инфекциях, вызываемых бактериями.
В стационаре при тяжелых и угрожающих жизни инфекционных заболеваниях (например, менингите — воспалении оболочек мозга, пневмонии — воспалении легких и др.) ответственность за правильность выбора лекарства целиком лежит на враче, который основывается на данных наблюдения за пациентом (клинической картине) и на результатах специальных исследований.
При легких инфекциях, протекающих в»домашних» (амбулаторных) условиях, нередко родители сами просят врача назначить антибиотик. Правильно ли это?
Насморк и бронхит
При остром рините (насморке) и бронхите антибактериальные препараты не показаны. На практике все происходит по-другому: один-два дня повышенной температуры и кашля у ребенка родители, как правило, не дают малышу антибактериальные препараты. Но затем они начинают опасаться, что бронхит осложнится пневмонией, и решают использовать антибиотики. Здесь стоит отметить, что такое осложнение возможно, однако оно практически не зависит от предшествовавшего приема антибактериальных препаратов. Основными признаками развития пневмонии служит ухудшение состояния (дальнейшее повышение температуры тела, усиление кашля, появление одышки). В такой ситуации надо немедленно вызвать врача, который решит, надо ли корректировать лечение.
Если же состояние не ухудшается, но и существенно не улучшается, то очевидной причины для назначения антибактериальных препаратов нет. Тем не менее, именно в этот период некоторые родители не выдерживают и начинают давать препараты детям «на всякий случай».
Особо следует отметить, что очень популярный критерий назначения антибактериальных препаратов при вирусных инфекциях — сохранение повышенной температуры в течение 3-х дней — ровным счетом ничем не обоснован. Естественная длительность лихорадочного периода при вирусных инфекциях дыхательных путей у детей значительно варьирует, возможны колебания от 3 до 7 дней, а иногда и больше. Более длительное сохранение так называемой субфебрильной температуры (37,0-37,50С) вовсе не обязательно связано с развитием бактериальных осложнений, а может быть следствием совершенно других причин. В таких ситуациях применение антибиотиков обречено на провал.
Типичным признаком вирусной инфекции является сохраняющийся кашель на фоне улучшения общего состояния и нормализации температуры тела. Необходимо помнить, что антибактериальные препараты не являются противокашлевыми средствами. У родителей в этой ситуации есть широкие возможности по применению народных противокашлевых средств.
Кашель является естественным защитным механизмом, и исчезает последним из всех симптомов заболевания. Однако если у ребенка интенсивный кашель сохраняется 3-4 и более недель, надо искать его причину.
Отит
При остром отите тактика антибактериальной терапии иная, поскольку вероятность бактериальной природы этого заболевания достигает 40-60%. Учитывая это, до недавнего времени антибактериальные препараты назначались всем заболевшим.
Как показывает практика, для острого отита характерны интенсивные боли в первые 24-48 ч, затем у большинства детей состояние значительно улучшается и заболевание проходит самостоятельно. Спустя 48 часов симптомы сохраняются лишь у трети маленьких пациентов.
Существуют интересные расчеты, показывающие, что если антибактериальные препараты назначать всем детям с острым отитом, то некоторую помощь (сокращение лихорадочного периода и длительности болей) они могут оказать только тем пациентам, у которых не должно было произойти самостоятельного быстрого выздоровления. Таким может быть лишь 1 ребенок из 20.
Что же будет с остальными 19-ю детьми? При приеме современных препаратов группы пенициллинов, таких как амоксициллин или аугментин, ничего особо страшного не произойдет. У 2-3 детей может развиться понос или появятся кожные высыпания, которые быстро исчезнут после отмены препаратов, но выздоровление не ускорится. Как и в случае с бронхитом, назначение антибактериальных препаратов при отите не предотвращает развития гнойных осложнений. Осложненные формы отита с одинаковой частотой развиваются как у детей, получавших, так и у не получавших антибактериальные препараты.
К настоящему времени выработана новая тактика назначения антибактериальных препаратов при остром отите. Антибактериальные препараты целесообразно назначать всем детям в возрасте до 6 месяцев даже при сомнительном диагнозе острого отита (выяснить, что у маленького ребенка болит именно ухо, не так просто).
В возрасте от 6 месяцев до 2-х лет при сомнительном диагнозе (или легком течении) острого среднего отита назначение антибиотиков можно отложить, ограничившись наблюдением за ребенком — так называемая выжидательная тактика. Естественно, во время наблюдения детям необходимо давать обезболивающие препараты и, по необходимости, жаропонижающие. Если в течение 24-48 ч его состояние не улучшится, то необходимо начать антибактериальную терапию.
Конечно, в этом случае к родителям предъявляются повышенные требования. Прежде всего, необходимо обсудить с врачом, когда давать антибиотики, и уточнить, на какие признаки заболевания следует обращать внимание. Главное, уметь объективно оценить динамику боли, ее усиление или уменьшение, и вовремя заметить появление новых признаков болезни — кашля, сыпи и др. У родителей должна быть возможность связаться с врачом по телефону, а также иметься в наличии выписанный рецепт на антибиотик.
У детей старше 2 лет выжидание и наблюдение в течение 48 часов является самой предпочтительной тактикой, за исключением случаев тяжелого течения (температура выше 390С, интенсивные боли) болезни.
Воспаление легких
При диагнозе пневмония или серьезных подозрениях на эту патологию тактика антибактериальной терапии отличается от двух предыдущих случаев.
Для отдельных возрастных групп детей характерны некоторые особенности преобладающих возбудителей болезни. Так, в возрасте до 5-6 лет, по данным некоторых исследователей, до 50% случаев пневмонии могут вызываться вирусами. В более старшем возрасте вероятность вирусной природы пневмонии существенно снижается и возрастает роль бактерий (пневмококков) в развитии воспаления легких. Тем не менее, во всех возрастных группах частым возбудителем данного заболевания является пневмококк, который обуславливает тяжелое течение заболевания. Именно поэтому пневмония является безусловным показанием для назначения антибактериальной терапии.
Когда можно давать антибиотики детям
Принципы назначения антибиотиков
Антибактериальные препараты следует применять только при инфекциях, вызываемых бактериями. В стационаре при тяжелых и угрожающих жизни инфекционных заболеваниях (например, менингите — воспалении оболочек мозга, пневмонии — воспалении легких и др.) ответственность за правильность выбора лекарства целиком лежит на враче, который основывается на данных наблюдения за пациентом (клинической картине) и на результатах специальных исследований.
Фото: ipopba / freepik.comПри легких инфекциях, протекающих в «домашних» (амбулаторных) условиях, ситуация принципиально иная. Врач осматривает ребенка и назначает лекарства, причем иногда это сопровождается объяснениями и ответами на вопросы, иногда — нет. Нередко родители сами просят врача назначить антибиотик. В таких ситуациях педиатру иногда психологически легче выписать рецепт, чем подвергать риску свою репутацию и тратить время на объяснение нецелесообразности такого назначения.
В любом случае врач должен следовать двум основным принципам антибактериальной терапии:
- Быстрое назначение наиболее эффективных препаратов в тех случаях, когда их эффект доказан.
- Максимальное сокращение применения антибактериальных препаратов во всех других случаях.
Надежных внешних признаков или простых и дешевых лабораторных методов, позволяющих различать вирусную и бактериальную природу инфекций дыхательных путей, к сожалению, нет. В то же время известно, что острый ринит (насморк) и острый бронхит (воспаление слизистой оболочки бронхов) практически всегда вызываются вирусами, а ангина (воспаление небных миндалин и глотки), острый отит (воспаление уха) и синусит (воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух) в значительной части случаев — бактериями.
Естественно предположить, что подходы к антибактериальной терапии отдельных острых инфекций верхних дыхательных путей должны несколько различаться.
Насморк и бронхит
При остром рините (насморке) и бронхите антибактериальные препараты не показаны. На практике все происходит по-другому: один-два дня повышенной температуры и кашля у ребенка родители, как правило, не дают малышу антибактериальные препараты. Но затем они начинают опасаться, что бронхит осложнится пневмонией, и решают использовать антибиотики. Здесь стоит отметить, что такое осложнение возможно, однако оно практически не зависит от предшествовавшего приема антибактериальных препаратов. Основными признаками развития пневмонии служит ухудшение состояния (дальнейшее повышение температуры тела, усиление кашля, появление одышки). В такой ситуации надо немедленно вызвать врача, который решит, надо ли корректировать лечение.
Фото: nadyaskobeleva / freepik.comЕсли же состояние не ухудшается, но и существенно не улучшается, то очевидной причины для назначения антибактериальных препаратов нет.(0)С) вовсе не обязательно связано с развитием бактериальных осложнений, а может быть следствием совершенно других причин. В таких ситуациях применение антибиотиков обречено на провал.
Типичным признаком вирусной инфекции является сохраняющийся кашель на фоне улучшения общего состояния и нормализации температуры тела. Необходимо помнить, что антибактериальные препараты не являются противокашлевыми средствами. У родителей в этой ситуации есть широкие возможности по применению народных противокашлевых средств. Кашель является естественным защитным механизмом, и исчезает последним из всех симптомов заболевания. Однако если у ребенка интенсивный кашель сохраняется 3-4 и более недель, надо искать его причину.
Отит
При остром отите тактика антибактериальной терапии иная, поскольку вероятность бактериальной природы этого заболевания достигает 40-60%. Учитывая это, до недавнего времени антибактериальные препараты назначались всем заболевшим.
Фото: kuprevich / freepik.comКак показывает практика, для острого отита характерны интенсивные боли в первые 24-48 ч, затем у большинства детей состояние значительно улучшается и заболевание проходит самостоятельно. Спустя 48 часов симптомы сохраняются лишь у трети маленьких пациентов. Существуют интересные расчеты, показывающие, что если антибактериальные препараты назначать всем детям с острым отитом, то некоторую помощь (сокращение лихорадочного периода и длительности болей) они могут оказать только тем пациентам, у которых не должно было произойти самостоятельного быстрого выздоровления. Таким может быть лишь 1 ребенок из 20.
Что же будет с остальными 19-ю детьми? При приеме современных препаратов группы пенициллинов, таких, как амоксициллин или аугментин, ничего особо страшного не произойдет. У 2-3 детей может развиться понос или появятся кожные высыпания, которые быстро исчезнут после отмены препаратов, но выздоровление не ускорится. Как и в случае с бронхитом, назначение антибактериальных препаратов при отите не предотвращает развития гнойных осложнений. Осложненные формы отита с одинаковой частотой развиваются как у детей, получавших, так и у не получавших антибактериальные препараты.
К настоящему времени выработана новая тактика назначения антибактериальных препаратов при остром отите. Антибактериальные препараты целесообразно назначать всем детям в возрасте до 6 месяцев даже при сомнительном диагнозе острого отита (выяснить, что у маленького ребенка болит именно ухо, не так просто).
В возрасте от 6 месяцев до 2-х лет при сомнительном диагнозе (или легком течении) острого среднего отита назначение антибиотиков можно отложить, ограничившись наблюдением за ребенком — так называемая выжидательная тактика. Естественно, во время наблюдения детям необходимо давать обезболивающие препараты и, по необходимости, жаропонижающие. Если в течение 24-48 ч его состояние не улучшится, то необходимо начать антибактериальную терапию.
Конечно, в этом случае к родителям предъявляются повышенные требования.(0)С, интенсивные боли) болезни.
Воспаление легких
Фото: macniak / freepik.comПри диагнозе пневмония или серьезных подозрениях на эту патологию тактика антибактериальной терапии отличается от двух предыдущих случаев.
Для отдельных возрастных групп детей характерны некоторые особенности преобладающих возбудителей болезни. Так, в возрасте до 5-6 лет, по данным некоторых исследователей, до 50% случаев пневмонии могут вызываться вирусами. В более старшем возрасте вероятность вирусной природы пневмонии существенно снижается и возрастает роль бактерий (пневмококков) в развитии воспаления легких. Тем не менее, во всех возрастных группах частым возбудителем данного заболевания является пневмококк, который обуславливает тяжелое течение заболевания. Именно поэтому пневмония является безусловным показанием для назначения антибактериальной терапии.
Источники
- Anci E., Braun C., Marinosci A., Rodieux F., Midun E., Torres MJ., Caubet JC. Viral Infections and Cutaneous Drug-Related Eruptions. // Front Pharmacol — 2020 — Vol11 — NNULL — p.586407; PMID:33776753
- Lassi ZS., Padhani ZA., Das JK., Salam RA., Bhutta ZA. Antibiotic therapy versus no antibiotic therapy for children aged 2 to 59 months with WHO-defined non-severe pneumonia and wheeze. // Cochrane Database Syst Rev — 2021 — Vol1 — NNULL — p.CD009576; PMID:33469915
- Marusinec R., Kurowski KM., Amato HK., Saraiva-Garcia C., Loayza F., Salinas L., Trueba G., Graham JP. Caretaker knowledge, attitudes, and practices (KAP) and carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing E. coli (ESBL-EC) in children in Quito, Ecuador. // Antimicrob Resist Infect Control — 2021 — Vol10 — N1 — p.2; PMID:33407927
- Yousif MK. Mothers’ false beliefs and myths associated with teething. // Qatar Med J — 2020 — Vol2020 — N2 — p.32; PMID:33329998
- Willems J., Hermans E., Schelstraete P., Depuydt P., De Cock P. Optimizing the Use of Antibiotic Agents in the Pediatric Intensive Care Unit: A Narrative Review. // Paediatr Drugs — 2021 — Vol23 — N1 — p.39-53; PMID:33174101
- Shahrin L., Chisti MJ., Shahid ASMSB., Rahman ASMMH., Islam MZ., Afroze F., Huq S., Ahmed T. Injectable Amoxicillin Versus Injectable Ampicillin Plus Gentamicin in the Treatment of Severe Pneumonia in Children Aged 2 to 59 Months: Protocol for an Open-Label Randomized Controlled Trial. // JMIR Res Protoc — 2020 — Vol9 — N11 — p.e17735; PMID:33136058
- De Wolf D., Genouw A., Standaert C., Victor A., Vanoverbeke N., De Groote K., Martens L. Endocarditis prophylaxis in daily practice of pediatricians and dentists in Flanders. // Eur J Pediatr — 2021 — Vol180 — N2 — p.397-405; PMID:32780192
- de Sá Almeida JS., de Oliveira Marre AT., Teixeira FL., Boente RF., Domingues RMCP., de Paula GR., Lobo LA. Lactoferrin and lactoferricin B reduce adhesion and biofilm formation in the intestinal symbionts Bacteroides fragilis and Bacteroides thetaiotaomicron. // Anaerobe — 2020 — Vol64 — NNULL — p.102232; PMID:32634470
- Basha GW., Woya AA., Tekile AK. Prevalence and risk factors of active trachoma among primary school children of Amhara Region, Northwest Ethiopia. // Indian J Ophthalmol — 2020 — Vol68 — N5 — p.750-754; PMID:32317440
Антибиотики при COVID-19: простой путь навредить себе и приблизить времена, когда антибиотики не будут работать | Громадское телевидение
«Пациенты часто просят, чтобы я назначил им какую-то “волшебную пилюлю”, которая вылечит их от коронавирусной инфекции. А когда отказываю, начинают показывать статьи в СМИ, написанніе так называемыми “специалистами” — о том, чем надо лечиться. Или рассказывают истории родственников и знакомых, которые якобы выздоровели благодаря тем или иным чудодейственным лекарствам», — рассказывает Ирина Суворкина, кандидат медицинских наук, пульмонолог клиники «Обериг».
Очень часто на роль «волшебной таблетки» претендуют антибиотики. В представлении пациентов это лекарства, которые помогают чуть ли не от всего: насморка, боли, сбивают температуру и так далее.
В то же время назначение антибиотиков заключается в том, чтобы убивать бактерий, которые являются причиной той или иной болезни. На вирусы антибиотики не действуют вообще, поэтому вылечить с их помощью COVID-19 просто невозможно. Так же, как нет никакого смысла лечить ими грипп, корь, ветряную оспу, вирусные гепатиты или любые другие вирусные заболевания.
Пневмонии бывают разные
Отчасти пациентов вводит в заблуждение диагноз «пневмония», которая часто возникает как осложнение COVID-19. Если говорить об обычной пневмонии, то ее не только можно, но и нужно лечить антибиотиками, ведь ее вызывают пневмококки и некоторые другие бактерии. Но есть пневмонии, которые называются атипичными, поскольку их вызывают другие возбудители — например, вирус гриппа или SARS-CoV-2 и другие микроорганизмы.
Подавляющее большинство пациентов не знает, как такие пневмонии отличить от «обычных», как они развиваются и как их нужно лечить. Но следует признать, что далеко не все врачи хорошо умеют это делать.
«Пациенты часто сами себе назначают компьютерную томографию. В начале болезни они видят, что поражено 10% легких, и поэтому назначают себе антибиотики. А через несколько недель КТ показывает, что поражено уже 25% легких. “Значит, нужны еще антибиотики”, — полагает пациент и продолжает заниматься самолечением», — рассказывает Ирина Суворкина.
По ее словам, у таких пациентов после приема двух или трех видов антибиотиков, которые не могли помочь, часто диагностируют медикаментозные гепатиты. То есть, к тем проблемам, которые уже были, добавляется еще одна.
fullscreenЖенщина покупает лекарства в аптеке, Киев, Украина
Фото:EPA/SERGEY DOLZHENKO
Когда при COVID-19 антибиотики нужны
Но есть ситуации, когда больному COVID-19 действительно необходимо назначить антибиотики. Это делают в тех случаях, когда к вирусной инфекции присоединяется бактериальная.
«Ее можно заподозрить, когда у больного появляется вторая волна лихорадки, выделяется гнойная мокрота при кашле, меняются показатели крови и при других симптомах, которые должен знать врач», — рассказывает Ирина Суворкина.
Но такие случаи встречаются довольно редко. По данным американских и британских исследователей, сопутствующая бактериальная инфекция бывает у 3-5% больных COVID-19. Но, несмотря на это, более 70% пациентов с коронавирусной инфекцией в США лечились антибиотиками. Следовательно, эта проблема касается не только Украины.
Пить антибиотики «для профилактики» при COVID-19 также нет никакого смысла. Они могут навредить нормальной микрофлоре, и это никак не предотвратит возможные осложнения, зато может стать причиной других, отнюдь не менее тяжелых.
Антибиотики на волне популярности
Проблема неправильного применения антибиотиков существовала задолго до пандемии коронавируса. Но сейчас она приобрела особые масштабы.
Министр здравоохранения Максим Степанов недавно заявил, что потребление антибиотиков в этом году возросло в 3,5 раза по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. По данным сайта apteka.ua, продажи азитромицина и цефтриаксона (антибиотиков, применяемых, в том числе, для лечения пневмонии) стремительно выросли осенью, что совпадает со значительным ростом заболеваемости COVID-19.
Похожие тенденции, как мы уже видели, есть в других, в том числе развитых странах. Проблема не только в самолечении, но и в том, что врачи часто просто не знают, как лечить новую болезнь и по своему усмотрению назначают различные лекарства, в том числе и антибиотики.
читайте также
fullscreenЖенщина в госпитале для больных COVID-19 в Кыргызстане
Фото:EPA/IGOR KOVALENKO
Это делает их сильнее
Но неправильное использование антибиотиков имеет гораздо худшие последствия, чем медикаментозные гепатиты и другие осложнения. Речь идет об антибиотикорезистентности. Говоря простыми словами, среди хорошо известных нам бактерий возникают штаммы (разновидности), нечувствительные к антибиотикам, которыми их успешно лечили раньше. Иногда это означает, что на них не действуют никакие из известных антибиотиков.
Уже сейчас каждый год от болезней, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, в мире умирают не менее 700 тысяч человек. Речь идет не о каких-то экзотических диагнозах, а о хорошо знакомых туберкулезе, инфекциях, передающихся половым путем, о той же пневмонии и тому подобном.
По прогнозам, к 2050 году из-за устойчивых к антибиотикам бактерий ежегодно в мире будут умирать 10 миллионов человек. ВОЗ считает проблему устойчивости к противомикробным препаратам (к которым относятся и антибиотики) одной из десяти глобальных угроз здоровью.
Наши ложные представления
Несколько лет назад по заказу ВОЗ в нескольких странах провели исследование, чтобы выяснить, насколько хорошо люди понимают, что такое резистентность к антибиотикам.
64% участников исследования считают, что антибиотиками можно лечить простуду и грипп (хотя это вирусные болезни).
Почти треть людей считает, что если после нескольких дней приема антибиотиков самочувствие улучшилось, то лечение следует прекратить. Но именно таким образом мы «отбираем» устойчивые бактерии, которые наименее уязвимы к действию антибиотиков.
А еще две трети респондентов считают, что людям, которые правильно принимают антибиотики, проблема антибиотикорезистентности не угрожает.
Но это опасное заблуждение. Дело в том, что резистентность — это не то, что возникает в организме какого-то человека, а то, что характеризует бактерий. Если такие бактерии возникли в организме одного человека, то ими может заразиться другой, который не нарушал никаких предписаний врача.
Иными словами, принимать или не принимать антибиотики и как их принимать — отнюдь не «личное дело каждого». Если не изменить нашу практику применения антибиотиков, то мир вернется на сто лет назад — в тот период, когда люди умирали от обычных пневмоний и других заболеваний, вызванных бактериями.
читайте также
fullscreenДва человека в защитных масках и щитках около диагностического центра в Буэнос-Айресе, Аргентина
Фото:AP/Juan Ignacio Roncoroni
Наука нас спасет, но не скоро
Можно ли как-то избежать такой перспективы?
В только что упомянутом исследовании выяснилось, что 64% участников считают, что медики решат проблему устойчивых к антибиотикам бактерий еще до того, как она станет слишком серьезной.
Правда в том, что человечеству действительно требуются новые антибиотики, без которых победить резистентных бактерий не удастся. Но, по данным ВОЗ, среди антибиотиков, которые сегодня разрабатывают фармацевтические компании, очень мало действительно инновационных. Большинство из них мало отличаются от тех, что уже есть на рынке.
Правда, на стадии доклинических испытаний находятся препараты, на которые возлагают большие надежды. Но даже в лучшем случае первые из них будут доступны для пациентов примерно через 10 лет. Это значит, что ученые и врачи сами эту проблему не решат.
Как каждый может сдержать появление резистентных бактерий
Очень многое зависит от того, насколько ответственно каждый из нас относится к применению антибиотиков.
В частности, ВОЗ рекомендует соблюдать следующие правила:
- принимать антибиотики только в том случае, если их назначил квалифицированный врач;
- никогда не требовать у врача антибиотики, если он говорит, что на этот раз они не нужны;
- всегда следовать рекомендациями врача по применению антибиотиков; в частности, это означает, что курс лечения должен длиться не меньше и не больше, чем назначил врач;
- нельзя передавать свои антибиотики для использования другим людям, которым они не прописаны врачом.
Есть и другие важные правила, которые не касаются приема антибиотиков, но помогают избежать возникновения резистентных бактерий. Они направлены на то, чтобы уберечься от бактериальных инфекций — таким образом, чтобы потребность в антибиотиках даже не возникала. Эти рекомендации включают регулярное мытье рук, безопасный секс, а также своевременную вакцинацию, которая позволяет предупредить заболевания, в том числе и бактериальные.
читайте также
Министерство здравоохранения
В нашей стране укоренилось мнение: если хочешь быстрее выздороветь, принимай антибиотики. Это весьма опасное заблуждение. На самом деле антибиотики лечат далеко не все, зато вред организму могут нанести весьма существенный.
Совершенно бесполезно лечить антибиотиками вирусные заболевания: краснуху, гепатиты, грипп, ОРВИ, герпес, потому что на эти болезни антибиотики не действуют. Так же бесполезно использовать антибиотики при повышенной температуре, расстройствах кишечника, воспалительных процессах, т.к. они не обладают жаропонижающим, обезболивающим или противовоспалительным действием. Антибиотики не действуют на грибки, в том числе грибки рода Кандида, вызывающие молочницу. Не могут антибиотики бороться с глистами и прочими паразитами, являющимися причиной некоторых инфекционных заболеваний.
В прошлом считалось, что антибиотики нужно назначать при самых незначительных признаках инфекции. Однако применение этих средств по любому поводу привело к возникновению лекарственной устойчивости — на некоторые виды бактерий уже не действует ни один антибиотик. Особенно быстро устойчивость микроорганизмов, являющихся возбудителем инфекции, развивается при условии использования человеком одного и того же антибиотика или разных антибиотиков из одной группы. Плодами бесконтрольного потребления антибиотиков стали: аллергические реакции, дисбактериоз, ряд аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, а так же видоизмененные менингит, воспаление легких, туберкулез, брюшной тиф. Вылечить эти болезни стало невероятно трудно, или даже невозможно.
Необходимо знать, что самолечение антибиотиками приводит к результату обратному противоположному: вы по-прежнему больны, а вот определить, чем именно, врачу становиться труднее, так как на фоне антибиотиков болезнь может иметь «стертые» симптомы.
Следует запомнить, что антибиотики может назначать только врач, а не соседи или лучшие друзья. Только медик может определить тяжесть заболевания, учесть сопутствующие заболевания, поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение, подобрав дозу, вид и способ введения антибиотика для каждого пациента, а значит свести к минимуму возможность осложнений и побочных действий.
Лечение должно проводиться в полном объеме – длительность приема, режим и доза препарата должны соответствовать предписаниям лечащего врача. Использование повышенных доз антибиотика («для большей эффективности») приводит к поражению печени и почек. Снижение доз загоняет инфекцию вглубь и способствует возникновению новых штаммов бактерий. Обязательно пропивайте курс лечения полностью даже в том случае, если вы почувствовали значительное улучшение раньше окончания назначенного курса, иначе болезнь вернется, но этот антибиотик уже не поможет, потому что у бактерий появится устойчивость к нему.
Обратите внимание на применяемые Вами лекарственные препараты; не используйте антибиотики без назначения врача.
«Антибиотики надо применять, когда вирусная инфекция осложняется бактериальной»
В отличие от ОРВИ COVID – болезнь коварная, и заниматься самолечением, в том числе большим количеством антибиотиков, смертельно опасно.
«Вы знаете, кто умирает в наших больницах в первую очередь? Те, кто занимался самолечением, это 95%», – заявил мэр Москвы Сергей Собянин в эфире телеканала «Россия 1».
Мэр предупредил, что при неправильном лечении повышается опасность тяжелейших осложнений COVID-19. При заражении коронавирусом нужно в первую очередь обратиться к врачам и получить рецепт на необходимое лекарство, подчеркнул он. Несмотря на доступность медицинской помощи, многие люди слишком легкомысленно относятся к болезни. Считают её чем-то сродни простуде и, почувствовав недомогание, просто начинают парить ноги в горячей воде, пить чай с малиной и горстями – лекарства. При этом они очень часто забывают о близких и соседях. Ведь заболевший COVID заразен за 2 дня до начала симптомов и ещё около 10 дней после. Увы, мало кто думает не только об окружающих, но и о самих себе.
Неприятной нормой во многих аптеках страны сейчас стало появление покупателей с явными признаками нездоровья и стандартной просьбой: дайте мне что-нибудь противовирусное и антибиотики. Согласно неофициальной статистике фармацевтов, таких клиентов сегодня 30%. Покупают впрок – начитавшись информации в интернете. Но это ещё полбеды. Скорее всего, все эти дорогие таблетки, купленные на чёрный день, просто выбросят, когда у них выйдет срок годности.
Хуже, когда люди, начитавшись чужих историй болезни и сравнив их со своими симптомами, начинают заниматься самолечением. В помощь – множество интернет-советчиков, предлагающих рецепты универсальной терапии. Вот стандартный ролик из интернета: три лекарства, смешанные друг с другом, помогут каждому: «Всё пьёте четыре раза в день. Это должно полностью убить вирус, снять воспаление в лёгких и полностью вылечить вас и ваших близких».
Антибиотик – не профилактика
А министр здравоохранения Михаил Мурашко отметил ещё одно опасное заблуждение, которое сейчас бытует не только среди пациентов, но также и в самом медицинском сообществе. Это неумеренная склонность к антибиотикам. Назначение антибиотиков для лечения коронавируса опасно и не нужно, необходимость в них возникает только в случае осложнений, заявил министр здравоохранения.
«Антибиотикотерапия не является терапией против коронавирусной инфекции впрямую. Используется при осложнениях. При лёгком течении не нужна и является опасной», – сказал глава Минздрава в интервью Первому каналу.
Его поддержал внештатный микробиолог Минздрава профессор Роман Козлов, напомнив, что ещё опаснее, когда антибиотики применяют как профилактику коронавируса. Он отметил, что любые антибиотики не действуют на вирусы и не работают для профилактики возможных бактериальных осложнений при вирусных инфекциях, передаёт РИА Новости. Кроме того, использование таких препаратов не по назначению может привести к тому, что другие микроорганизмы, обитающие в полости рта, в кишечнике, которые потенциально могут вызывать заболевания, станут устойчивыми к ним и лечить возможные бактериальные осложнения станет гораздо сложнее.
Козлов отметил, что во многих российских аптеках наблюдается повышенный спрос на противомикробные препараты, которые часто покупают впрок. Нередко антибиотики принимают для профилактики, сказал профессор. Он призвал не приобретать подобные препараты без назначения и попросил фармацевтов и провизоров не отпускать их пациентам без рецептов.
Профессор кафедры госпитальной терапии Сеченовского университета, президент Альянса клинических химиотерапевтов и микробиологов РФ Сергей Яковлев заявил, что возросшее из-за COVID-19 использование антибиотиков приведёт к росту резистентных штаммов микроорганизмов.
«По некоторым данным, после пандемии резистентных бактерий станет в три-четыре раза больше, кто-то говорит, что их число возрастёт на 50%», – цитируют его слова «Известия».
Уточняется, что резистентными называются штаммы, устойчивые к лекарственному воздействию.
Яковлев выразил опасение, что бесконтрольное применение антибиотиков и антисептиков во время пандемии коронавируса в ближайшее время приведёт к значимому приросту устойчивости. При этом учёный подчеркнул, что точные цифры появятся позже, так как необходимы подсчёт и анализ.
По словам Яковлева, применение антибиотиков достигло катастрофических масштабов. Их назначают в 90% случаев, однако эти препараты нужны лишь 10% пациентов, у которых развиваются бактериальные осложнения.
Лучшая профилактика не таблетки, а маска
«Изменился наш подход к лечению, – говорит врач-терапевт, пульмонолог Сеченовского университета, к. м. н. Владимир Бекетов. – Накоплены данные по терапии коронавирусной инфекции, которые отражены в серьёзном исследовании RECOVERY (The Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy). Статистически показана значимость стероидных гормонов в лечении COVID-19. При определённых показаниях мы продолжаем давать антикоагулянты. Стероидные гормоны назначаются только в стационарах, поскольку приём этих препаратов требует контроля врача. Самолечение ими невозможно. Назначение гормонов приводит к изменению клинической картины в виде снижения интоксикации, уменьшения температуры и т. д. Мы видим, что подобная терапия позволяет перенести заболевание с меньшим риском осложнений.
Также мы видим, что отказ от повального применения антибиотиков, к чему призывают ведущие пульмонологи страны, никак не сказывается в худшую сторону на летальности пациентов. Решать, нужны ли антибиотики, может только врач. Сейчас повторно обсуждается, насколько эффективен тоцилизумаб (иммунодепрессивное средство широкого спектра действия) и его аналоги и у какой группы пациентов. Вот такие изменения есть. Но говорить о том, что радикально изменилась клиническая картина ввиду мутаций вируса, увеличилась смертность или заболеваемость, не приходится. Повторюсь: достоверных научных данных для этого нет».
Однако все эти выкладки врачей вовсе не для того, чтобы дать совет каждому из нас – как и чем лечить болезнь. Нельзя, почувствовав приближение болезни, заниматься самолечением и бежать в аптеку, вместо того чтобы вызвать врача. Каждый человек индивидуален, имеет особенности течения коронавируса, а также различные сопутствующие заболевания. Принимая лекарство, которое помогло соседу или коллеге, можно серьёзнейшим образом навредить себе. Врачи напоминают: идя в аптеку, неплохо бы всё-таки знать свой диагноз. А лучшая профилактика коронавируса – это по-прежнему не таблетки, даже самые дорогие и продвинутые, а прививка, маски, перчатки и социальная дистанция.
Комментарий специалиста
Профессор кафедры госпитальной терапии Сеченовского университета Сергей Яковлев:
– COVID-19, как и грипп, – вирусная инфекция. А антибиотики действуют только на бактерии и не действуют на вирусы. Соответственно, принимать антибиотики без назначения врача при гриппе и COVID-19 по крайней мере бессмысленно. А может быть, и потенциально опасно, потому что антибиотики – это не безобидные лекарства, они могут вызывать ряд побочных эффектов. К тому же сам по себе приём антибиотиков способствует формированию в организме у человека устойчивых к лекарствам микробов. Поэтому антибиотики применяют при вирусных инфекциях только тогда, когда вирусная инфекция осложняется бактериальной. Это бывает через неделю, 10 дней после начала заболевания. Важно понимать, что решать, необходимы уже антибиотики или нет, может только врач. Если он прописал, надо принимать. А вот самолечение и употребление этих средств без назначения врача опасны.
Ссылка на публикацию: Аргументы и факты
Влияние температуры на минимальные ингибирующие и бактерицидные концентрации антибиотиков клеточной стенки у Streptococcus faecalis
Противомикробные агенты Chemother. 1977 Aug; 12 (2): 281–283.
Лолита Данео-Мур
* Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинская школа Университета Темпл, Филадельфия, Пенсильвания 19140
* Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинская школа Университета Темпл, Филадельфия, Пенсильвания
40
Кафедра биостатистики, Медицинский факультет Университета Темпл, Филадельфия, Пенсильвания 19140 Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Минимальные ингибирующие и бактерицидные концентрации были определены при 30 и 37 ° C для нескольких антибиотиков, влияющих на биосинтез клеточной стенки. Тестируемый организм, Streptococcus faecalis ATCC 9790, обладает единственным автолитическим ферментом и не продуцирует пенициллиназу. Пенициллин, метициллин и, возможно, бацитрацин оказались более эффективными при 37, чем при 30 ° С. Ванкомицин, ристоцетин и фосфономицин оказались одинаково эффективными при обеих температурах, а циклосерин оказался более активным при 30, чем при 37 ° C.
Полный текст
Полный текст доступен в виде отсканированной копии оригинальной печатной версии. Получите копию для печати (файл PDF) полной статьи (424K) или щелкните изображение страницы ниже, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для Избранных ссылок .
Избранные ссылки
Эти ссылки находятся в PubMed. Это может быть не полный список ссылок из этой статьи.
- Annear DI.Влияние температуры на устойчивость золотистого стафилококка к метициллину и некоторым другим антибиотикам. Med J Aust. 1968, 16 марта; 1 (11): 444–446. [PubMed] [Google Scholar]
- Ашешов Э.Х. Потеря устойчивости к антибиотикам у Staphylococcus aureus в результате роста при высокой температуре. J Gen Microbiol. 1966 Март; 42 (3): 403–410. [PubMed] [Google Scholar]
- ДиДжозеф К.Г., Байер М.Э., Каджи А. Рост клеток-хозяев в присутствии термочувствительного фактора устойчивости к лекарствам, Rts1. J Bacteriol.Июль 1973 г .; 115 (1): 399–410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Gots JS. ОБНАРУЖЕНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ ПРОДУКТА ПЕНИЦИЛЛИНАЗЫ. Наука. 1945 21 сентября; 102 (2647): 309–309. [PubMed] [Google Scholar]
- Hammes WP, Neuhaus FC. О механизме действия ванкомицина: ингибирование синтеза пептидогликана у Gaffkya homari. Антимикробные агенты Chemother. 1974 декабрь; 6 (6): 722–728. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Kahan FM, Kahan JS, Cassidy PJ, Kropp H.Механизм действия фосфомицина (фосфономицина). Ann N Y Acad Sci. 1974 10 мая; 235 (0): 364–386. [PubMed] [Google Scholar]
- МАЙ JW, HOUGHTON RH, PERRET CJ. ВЛИЯНИЕ РОСТА ПРИ ПОВЫШЕННЫХ ТЕМПЕРАТУРАХ НА НЕКОТОРЫЕ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ СВОЙСТВА STAPHYLOCOCCUS AUREUS. J Gen Microbiol. 1964 ноябрь; 37: 157–169. [PubMed] [Google Scholar]
- Perkins HR, Nieto M. Химическая основа действия антибиотиков группы ванкомицина. Ann N Y Acad Sci. 1974 10 мая; 235 (0): 348–363. [PubMed] [Google Scholar]
- SHOCKMAN GD.Обращение ингибирования циклосерина D-аланином. Proc Soc Exp Biol Med. 1959, август-сентябрь; 101: 693–695. [PubMed] [Google Scholar]
- Siewert G, Strominger JL. Бацитрацин: ингибитор дефосфорилирования липидпирофосфата, промежуточного звена в биосинтезе пептидогликана стенок бактериальных клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1967 Mar; 57 (3): 767–773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Тераваки Ю., Такаясу Х., Акиба Т. Термочувствительная репликация фактора устойчивости к канамицину.J Bacteriol. 1967 сентябрь; 94 (3): 687–690. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Wise EM, Jr, Park JT. Пенициллин: его основное действие в качестве ингибитора реакции сшивания пептидов при синтезе мукопептидов клеточной стенки. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1965 Июль; 54 (1): 75–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Здесь представлены статьи о противомикробных препаратах и химиотерапии, любезно предоставленные Американским обществом микробиологов (ASM)
Исследование показало, что рост устойчивости к антибиотикам связан с повышением температуры
Может ли потепление климата быть одним из факторов, приближающих мир к «постантибиотической» эре, о которой предупреждали специалисты по инфекционным заболеваниям?
Это один из вопросов, поднятых в новой статье в Nature Climate Change , в которой исследуется роль климата и других факторов в распространении устойчивости к антибиотикам в Соединенных Штатах.Исследование, проведенное учеными из Университета Торонто, Гарвардской медицинской школы и Бостонской детской больницы, показывает, что повышение местных температур связано с более высокими уровнями устойчивости к антибиотикам у трех распространенных бактериальных патогенов — Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, и . Золотистый стафилококк.
Исследователи также обнаружили, что более высокая плотность населения и частота назначения антибиотиков связаны с более высокими показателями лекарственной устойчивости.
Результаты исследования не показывают, что повышение температуры вызывает повышение устойчивости к антибиотикам, и авторы исследования отмечают, что использование антибиотиков остается основным фактором выбора устойчивости к антибиотикам. Но они говорят, что результаты открывают интригующую область исследований, которые могут расширить понимание сил, влияющих на уровень устойчивости к антибиотикам.
«Одна из вещей, которые мы делаем с этой статьей, — это открытие двери для дополнительной переменной, которая ранее не считалась актуальной», — соавтор исследования Маурисио Сантильяна, доктор философии, профессор педиатрии в Гарвардской медицинской школе. — сказал он в интервью.
По последним оценкам, устойчивые к лекарствам бактериальные инфекции могут убить более 10 миллионов человек в год к 2050 году, если уровни устойчивости к антибиотикам будут продолжать расти нынешними темпами. Но если связь может быть подтверждена и причинно-следственная связь установлена, предупреждают Сантильяна и его коллеги, это означает, что текущие прогнозы воздействия устойчивости к антибиотикам на глобальное здоровье в будущем могут недооценивать проблему, и что потепление климата может способствовать более быстрый рост сопротивления.
Более высокие минимальные температуры, более высокая устойчивость
Чтобы определить факторы, объясняющие региональные различия в устойчивости к антибиотикам, исследователи создали большую базу данных региональных моделей устойчивости к антибиотикам, используя данные из больниц, лабораторий и подразделений эпиднадзора по всей стране.
Их окончательный набор данных, ограниченный E coli, K pneumoniae, и S aureus, включал 1,6 миллиона бактериальных изолятов, собранных из 223 учреждений в 41 штате с 2013 по 2015 год.Затем они связали каждое местоположение почтовым индексом с национальными климатическими данными, местными показателями назначения антибиотиков и плотностью населения.
Соавтор исследования Дерек Макфадден, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям и научный сотрудник Бостонской детской больницы, сказал, что группа интересовалась ролью климата из-за неофициальных данных из предыдущих исследований, которые предполагали, что могут быть градиенты устойчивости к антибиотикам в зависимости широте и температуре. Затем они начали замечать потенциальную связь с температурой, когда начали изучать свои данные.
«Чем больше мы думали об этом, тем больше понималось, что он может быть фактором, способствующим распространению и передаче устойчивости к антибиотикам», — сказал Макфадден. «Затем мы решили взглянуть на это более строго, а также попытаемся оценить ряд других предикторов на уровне популяции, которые также могут повлиять на распространение устойчивости к антибиотикам».
Изучая взаимосвязь между региональными моделями устойчивости к антибиотикам и широтой и температурой, они обнаружили, что повышение минимальной температуры в регионах США было связано с увеличением устойчивости к большинству классов антибиотиков у всех трех патогенов.Они также обнаружили, что более высокая частота назначения антибиотиков и увеличение плотности населения на 10 000 человек на квадратную милю также были связаны с повышенной устойчивостью (но только K pneumoniae и E coli были затронуты увеличением плотности).
Связь между частотой выписывания рецептов и резистентностью была ожидаемой, сказала соавтор Сара Макгоф, доктор философии, основываясь на существующей литературе. Команда пришла к выводу, что связь между плотностью популяции и устойчивостью также была ожидаемой и может отражать более легкую передачу патогенов в более плотных популяциях.Макгоф — исследователь программы компьютерной информатики здоровья в Бостонской детской больнице.
Но после корректировки этих и других переменных связь между более высокими минимальными температурами и повышенной устойчивостью к антибиотикам осталась. Команда подсчитала, что повышение средней минимальной температуры на 10 ° C (18 ° F) по регионам было связано с увеличением устойчивости к антибиотикам на 4,2% для E coli, на 2,2% для K pneumoniae, и 2.7% для S aureus. Кроме того, изменения минимальной температуры были связаны с большим увеличением сопротивления с каждым анализируемым годом.
«Причина, по которой мы включили другие прогностические факторы, такие как использование антибиотиков и плотность населения, заключается в том, что они, как хорошо известно в литературе, являются факторами устойчивости к антибиотикам», — сказал Макгоф. «Что действительно было сильным в этом исследовании, так это то, что после учета этих факторов мы все же обнаружили, что температура является сильным предиктором устойчивости к антибиотикам.»
Самая сильная связь между температурой и резистентностью была обнаружена у фторхинолонов и бета-лактамных антибиотиков, что позволяет предположить, что более высокие температуры могут влиять на то, как бактерии реагируют на определенные лекарственные механизмы.
Возможные объяснения
Хотя причины более высоких температур связаны с повышением Устойчивость к антибиотикам требует дальнейшего изучения, авторы предполагают, что несколько факторов могут помочь объяснить эту взаимосвязь. Во-первых, более высокие температуры могут влиять на скорость роста бактерий и способствовать увеличению носительства и передачи устойчивых к лекарствам штаммов.Предыдущие исследования показали увеличение числа устойчивых организмов в более теплое время года.
Другая причина заключается в том, что температура может влиять на горизонтальный перенос генов — процесс, посредством которого бактерии разделяют гены устойчивости. В документе отмечается, что некоторые из высокомобильных механизмов генетической устойчивости, появившихся в последние годы, возникли в центральных широтах.
Но, учитывая сложность факторов, влияющих на возникновение и передачу устойчивых к антибиотикам бактерий, сказал Макфадден, трудно точно сказать, какая температура технологического процесса влияет.
«Мы все еще плохо понимаем сети передачи; бактерии передаются от человека к человеку, но также и от животных к человеку, от пищи к человеку, а также между животными и окружающей средой», — сказал он. «Это очень сложная сеть, и это прототип One Health».
Эван Сниткин, доктор философии, микробиолог из Медицинской школы Мичиганского университета, который изучает устойчивость к антибиотикам и не участвовал в исследовании, сказал, что, хотя неясно, каким может быть биологический механизм, лежащий в основе ассоциации, он находит данные в исследовании. неотразимый.«Будет интересно посмотреть, смогут ли они выявить предполагаемый причинно-следственный путь, лежащий в основе этого наблюдения в будущем», — сказал он.
С этой целью Сантильяна сказал, что следующим шагом будет анализ данных из других частей мира, чтобы увидеть, наблюдается ли связь между температурой и сопротивлением где-либо еще, а затем проанализировать эту ссылку, чтобы увидеть, что происходит. «Нам нужно понять, является ли температура каким-то биологическим фактором, или температура способствует другим процессам или поддерживает другие экологические явления, которые ответственны за уровень устойчивости к антибиотикам», — сказал он.«Нам нужно сделать много домашней работы».
См. Также:
21 мая Nat Clim Chang , исследование
Влияние температуры хранения на выделение антибиотиками полиметилметакрилата, содержащего ванкомицин
Инфекция перипротезного сустава разрушительна и увеличивает медицинские расходы и социально-экономическое бремя. Цементный спейсер, содержащий антибиотики, полезен в промежуточный период перед операцией по реимплантации. Готовые цементные прокладки, содержащие антибиотики, могут сократить время операции, но в клинических условиях они используются ограниченно.В литературе нет четких рекомендаций по температуре хранения сборных цементных распорок. Мы использовали модель in vitro, чтобы проанализировать, может ли температура хранения при 25 ° C, 4 ° C или -20 ° C в течение 2 недель или 3 месяцев влиять на высвобождение ванкомицина из цемента. Мы обнаружили, что температура и время хранения не оказали значительного влияния на характер и количество высвобождения ванкомицина. Характер высвобождения ванкомицина из цемента, хранившегося при разных температурах, был сходным с резким высвобождением в первые 3 дня и неуклонным снижением в последующий период.Это исследование представляет собой предварительный результат для обоснования хранения готовых цементных прокладок с антибиотиками в стерильной упаковке при комнатной температуре. Необходимо провести дальнейшие исследования для изучения влияния температуры хранения на механическую прочность и характер высвобождения других антибиотиков, чтобы получить больше доказательств в поддержку клинического использования предварительно изготовленных готовых к использованию цементных спейсеров, содержащих антибиотики.
1. Введение
Инфекция перипротезного сустава (PJI) — разрушительное состояние, которое увеличивает медицинские расходы и экономическое бремя пациента [1, 2].Для установленного PJI наиболее приемлемым методом лечения является протокол двухэтапной реимплантации [2]. В промежуточный период перед реимплантацией цементный спейсер, содержащий антибиотики, получил широкое распространение в качестве эффективного метода доставки высоких уровней местных антибиотиков для контроля инфекций и поддержания натяжения мягких тканей перед операцией по реимплантации [3]. Цементный спейсер, содержащий антибиотики, обычно изготавливается хирургами во время операции. Это может занять много времени. Если вызывающие бактерии известны до операции, цементный спейсер с антибиотиками может быть изготовлен заранее.Готовые цементные прокладки, содержащие антибиотики, привлекательны тем, что не только сокращают время операции, но и уменьшают кровопотерю [4–6]. Hailey et al. сообщили, что механические свойства костного цемента, хранящегося при 37 ° C, были более хрупкими, чем у цемента, хранящегося при 21 ° C [7]. Однако в литературе нет рекомендаций по хранению цементного спейсера, содержащего антибиотики. В нашем предыдущем исследовании мы обнаружили, что антибактериальная активность антибиотиков в костном цементе может поддерживаться при -80 ° C [8].Но непрактично хранить и транспортировать цементный спейсер при температуре −80 ° C в обычных клинических условиях. Мы предположили, что температура хранения цемента с антибиотиком не оказывает значительного влияния на высвобождение антибиотика. Мы проверили нашу гипотезу, выбрав комнатную температуру (25 ° C), холодильник (4 ° C) и морозильник (-20 ° C) в качестве условий хранения с помощью анализа высвобождения антибиотиков in vitro.
2. Материалы и методы
Ванкомицин 8 г (Gentle Pharmaceutical Co, Юньлин, Тайвань) был тщательно смешан с 40 г порошка костного цемента Surgical Simplex (Stryker Orthopaedics, Лимерик, Ирландия) в контейнере из нержавеющей стали перед проведением операции. добавление жидкого мономера.После перемешивания с жидким мономером в течение 2 мин до тестообразной консистенции цементная смесь была запрессована в пластиковые формы и отверждена при комнатной температуре. Цементные диски с ванкомицином были стерильно упакованы и разделены на 3 группы с температурой хранения 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C. Затем образцы были разделены на хранение на 2 недели и хранение на 3 месяца.
По истечении времени хранения каждый цементный диск (8 образцов в каждой группе) был погружен в полипропиленовую пробирку с 5 мл фосфатно-солевого буфера (PBS; pH 7.3) и перемешивали в инкубаторе при 37 ° C. Ежедневный перенос цементного диска в новую пробирку с PBS продолжался в течение 28 дней. Образцы для элюирования 2 мл PBS в дни 1, 3, 7, 14 и 28 собирали и хранили при -80 ° C до анализа.
Концентрацию ванкомицина определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ, модель ALC 717, Waters Associates, Милфорд, Массачусетс, США) с колонкой из нержавеющей стали (колонка RP18, 10 мм на 4,6 мм, 5 мкм м частиц). Подвижная фаза состояла из 100 мМ формиата аммония вода-ацетонитрил (составное соотношение 78/12/10).Были рассчитаны накопленные количества высвобождения ванкомицина из цементных дисков.
Статистический анализ повторных измерений дисперсионного анализа использовали для определения различий в высвобождении ванкомицина между группами с разными температурами хранения. Значение менее 0,05 считалось значимым.
3. Результаты
Характер высвобождения ванкомицина из цементных дисков, хранящихся при разных температурах, был схожим: резкое высвобождение в первые 3 дня и неуклонное снижение в последующий период (Рисунки 1 и 2).Средний вес каждого цементного диска составлял 3,94 г (диапазон от 2,86 г до 4,75 г). Количество высвобождения ванкомицина из цементных дисков регулировалось их массой. Количество высвобожденного ванкомицина в первый день составило μ г / мл / г, μ г / мл / г и μ г / мл / г, соответственно, при температурах хранения 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C в течение 2 недель (среднее стандартное отклонение) (рисунок 1). На 14-й день она составила μ, г / мл / г, μ, г / мл / г и μ, г / мл / г, соответственно, при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C. С.На 28-й день она составила μ, г / мл / г, μ, г / мл / г и μ, г / мл / г, соответственно, при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C. С. Когда время хранения составляло 3 месяца, высвобождение ванкомицина в первый день составляло μ г / мл / г, μ г / мл / г и μ г / мл / г, соответственно, при температуре хранения при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C (Рисунок 2). На 14-й день она составила μ, г / мл / г, μ, г / мл / г и μ, г / мл / г, соответственно, при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C. С.На 28-й день она составила μ, г / мл / г, μ, г / мл / г и μ, г / мл / г, соответственно, при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C. С. Не было обнаружено различий между группами с разной температурой хранения при сроке хранения 2 недели или 3 месяца.
Накопленное количество высвобождения ванкомицина из каждого грамма цементных дисков составляло 29,17 мг, 28,23 мг и 27,70 мг, соответственно, при хранении при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C в течение 2 недели. Коэффициенты высвобождения антибиотика составляли 14.6%, 14,1% и 13,8% соответственно. Он составлял 30,45 мг (15,2%), 33,78 мг (16,9%) и 32,36 мг (16,2%), соответственно, при хранении при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C в течение 3 месяцев. Не было различий в отношении накопленного высвобождения ванкомицина из цементных дисков, хранящихся при разной температуре со сроком хранения 2 недели или 3 месяца.
4. Обсуждение
Цементный спейсер, содержащий антибиотики, использовался при перипротезной инфекции сустава в промежуточный период для введения местных антибиотиков при сохранении натяжения мягких тканей и облегчении операции по повторной имплантации.Цементный спейсер может быть шарнирным или неартикулируемым в зависимости от предпочтений хирурга и состояния пациента. Система бедренной кости PROSTALAC — это коммерчески доступный спейсер, который состоит из полностью полиэтиленового цементированного вертлужного компонента, металлической головки и формы для создания цемента, содержащего антибиотики, на металлическом эндоскелете [3]. Многоразовые силиконовые, металлические формы или одноразовые пластиковые формы также изготавливаются с металлическим эндоскелетом для механической поддержки. Коленная система PROSTALAC также была представлена с бедренным компонентом, включающим металлические направляющие, и большеберцовым компонентом, включающим вкладки из полиэтиленовых плато [9].Показатели клинического успеха при использовании цементного спейсера, содержащего антибиотики, составляют около 90% в двухэтапном протоколе [3, 9–11].
В клинической практике готовые цементные прокладки с антибиотиками полезны для пациентов с перипротезными инфекциями суставов [4–6]. Тяжелая PJI, связанная с сепсисом, может вызвать диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию. Менее тяжелый PJI может также вызвать аномальную системную проблему коагуляции [12]. У пациентов с такими заболеваниями, как цирроз печени или нарушение свертываемости крови, любые меры по сокращению времени операции и кровопотери будут полезны для лечения PJI [12–14].К сожалению, готовый к использованию цементный спейсер, содержащий антибиотики, не пользуется популярностью на рынке, потому что он доступен только в некоторых странах, а выбор антибиотиков должен зависеть от пациента в соответствии с результатами чувствительности посевов [4– 6]. При хроническом ППИ, когда возбудители микроорганизмов известны, готовый цементный спейсер с антибиотиками в стерильной упаковке может облегчить операцию и сэкономить время операции. Тем не менее, нет никаких рекомендаций или каких-либо указаний относительно условий хранения цементного спейсера, содержащего антибиотики.В наших предыдущих исследованиях in vitro мы хранили образцы цемента с антибиотиком при температуре –80 ° C и обнаружили, что это не повлияет на характеристики высвобождения антибиотиков из цемента, а также на способность уничтожать бактерии [8]. В этом исследовании мы исследовали высвобождение ванкомицина из цемента, хранящегося при 25 ° C (комнатная температура), 4 ° C (холодильник) и -20 ° C (морозильная камера). Мы обнаружили, что температура хранения не влияла на характер высвобождения антибиотика и ежедневное или накопленное количество ванкомицина, высвобождаемого из цемента, когда время хранения составляло 2 недели или 3 месяца.Через 28 дней концентрация ванкомицина в супернатанте все еще была во много раз выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для бактерицидных эффектов.
Это исследование дает предварительный результат для обоснования практики изготовления на заводе заполненных антибиотиками цементных прокладок, стерильно упакованных и хранящихся при комнатной температуре перед использованием. Однако этот результат ограничен и не должен применяться во всех клинических условиях, поскольку только ванкомицин был протестирован с использованием модели in vitro.Кроме того, цементные диски, использованные в исследовании, не соответствовали объемным цементным спейсерам, используемым в клинических условиях. Хотя коммерчески доступные цементные шарики с гентамицином (Септопал, Мерк, Дармштадт, Германия) были упакованы и отправлены без контроля температуры с момента их появления на рынке, это исследование является первым отчетом, в котором изучается возможность хранения готовых антибиотиков. загруженный цемент по выделению антибиотика.
Таким образом, мы обнаружили, что температура хранения при комнатной температуре (25 ° C), холодильнике (4 ° C) или морозильной камере (-20 ° C) цемента, содержащего антибиотики, не влияла на высвобождение ванкомицина вплоть до Срок хранения 3 месяца.Необходимо провести дальнейшие исследования для изучения влияния температуры хранения на механическую прочность и характер высвобождения других антибиотиков, чтобы получить больше доказательств в поддержку клинического использования предварительно изготовленных готовых к использованию цементных спейсеров, содержащих антибиотики.
Повышение глобальной температуры связано с повышением устойчивости к антибиотикам
КАРТА УСТОЙЧИВОСТИ И ТЕМПЕРАТУРЫ К АНТИБИОТИКАМ: Эти карты 28 европейских стран иллюстрируют среднее повышение устойчивости к антибиотикам для трех распространенных патогенов (слева) и среднегодовую минимальную температуру (справа) в период с 2000 по 2016 год.(Изображения: Сара Макгоф, Boston Children’s)Новый анализ данных показывает, что две растущие угрозы общественному здоровью — изменение климата и устойчивость к антибиотикам — связаны между собой. Исследование, проводившееся с 2000 по 2016 год, не устанавливает причинно-следственных связей. Но его результаты, опубликованные в журнале Eurosurveillance , предполагают, что повышение глобальной температуры может способствовать увеличению числа устойчивых к антибиотикам бактерий.
Ключ на вынос
Страны с более высокими минимальными температурами зарегистрировали более быстрый рост распространенности устойчивости к антибиотикам с 2000 по 2016 год.
Исследователи под руководством Маурисио Сантильяна, доктора философии, и Сары Макгоф, доктора философии, из Программы вычислительной медицинской информатики Бостонской детской больницы (CHIP) собрали национальные данные эпиднадзора из 28 европейских стран, включая результаты тестов более чем 4 миллионов пациентов. Они проанализировали распространенность устойчивости к антибиотикам с течением времени, сосредоточив внимание на трех распространенных бактериях ( Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus aureus) . Они также собрали данные о температуре в Европе из Европы и США.Источники С.
«Наше продольное исследование — первое, показывающее, что в европейских странах с более высокой минимальной температурой окружающей среды за последние 17 лет наблюдалось более резкое повышение устойчивости к антибиотикам», — говорит Сантильяна, который также является сотрудником Гарвардской медицинской школы и Гарвардской школы T.H. Школа общественного здравоохранения Чан. «Это наблюдение помогает объяснить географические различия в устойчивости к антибиотикам, зафиксированные в других поперечных исследованиях. Такая устойчивость может в конечном итоге сделать наши самые эффективные антибиотики устаревшими.«
Повышение температуры и устойчивости к антибиотикам синхронно
Южноевропейские страны с минимальными температурами, которые были на 10 ° C (18 ° F) выше, такие как Испания, Португалия, Румыния и Италия, со временем зафиксировали более быстрый рост распространенности устойчивости к антибиотикам, чем в более прохладных странах Северной Европы, таких как Швеция, Финляндия и Норвегия. Повышение устойчивости колебалось от 0,33 до 1,2 процента в год, даже с учетом таких факторов, как плотность местного населения и местные схемы использования антибиотиков.
Ассоциация проводится для всех четырех проанализированных классов антибиотиков и для двух из трех проанализированных видов бактерий. (Резистентность снизилась для третьей бактерии, S. aureus ; исследователи связывают это с активными усилиями общественного здравоохранения по всей Европе, направленными на снижение устойчивости к метициллину S. aureus , или MRSA.)
Почему температура влияет на устойчивость к антибиотикам?
Исследователи признают, что их доказательства косвенны. Другими словами, повышение температуры и устойчивости к антибиотикам могло изменяться независимо друг от друга.Тем не менее, они излагают некоторые потенциальные способы, которыми температура может повлиять на устойчивость к антибиотикам.
Например, эксперименты in vitro и предоставляют доказательства того, что рост бактерий увеличивается при высоких температурах, что может способствовать передаче устойчивых штаммов. Другие исследования подтверждают, что более высокие температуры усиливают передачу генов устойчивости к антибиотикам между бактериями.
Для дальнейшего изучения связи исследователи призывают провести аналогичные долгосрочные исследования в США.S., мониторинг температуры и устойчивости к антибиотикам в разных регионах страны во времени.
«Наши результаты могут мотивировать будущие исследования для лучшего понимания биологических механизмов или моделей поведения человека, таких как методы ведения сельского хозяйства, которые могут иметь место в более теплых местах и, возможно, способствовали быстрому увеличению числа устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов», — говорит Макгоф.
«Лучшая характеристика генетических и биологических факторов, которые могут способствовать увеличению распространения устойчивых к антибиотикам штаммов, может помочь нам лучше разработать меры общественного здравоохранения и конкретные клинические вмешательства», — добавляет соавтор исследования Дерек Р.MacFadden, теперь аффилированный с Оттавским университетом.
Канадский институт исследований в области здравоохранения частично поддержал исследование . Соавторами были Мохаммад В. Хаттаб (Институт биологической инженерии Висса, Гарвардская медицинская школа) и Кори Мёльбак (Statens Serum Institut, Копенгаген, Дания).
Узнайте больше о CHIP и его 25-летней истории.
Повышение температуры может ускорить рост устойчивости к антибиотикам
Температура и плотность населения могут способствовать передаче и, таким образом, повышению устойчивости к антибиотикам, говорят ученые
Устойчивость к антибиотикам может повыситься из-за повышения температуры и роста населения.Предоставлено: Марко Верч / Flickr.В исследовании, опубликованном недавно в журнале Nature Climate Change , говорится, что более высокие местные температуры и плотность населения коррелируют с более высокой устойчивостью к антибиотикам у обычных бактериальных штаммов.
Это первый раз, когда влияние климата обнаруживается в распределении устойчивости к антибиотикам по географическим регионам, заявили авторы из Гарвардской медицинской школы, Бостонской детской больницы и Университета Торонто.Известно, что изменение климата влияет на возникающие инфекционные заболевания, такие как малярия, но о том, что устойчивость к антибиотикам может расти из-за изменения климата, ранее не предполагалось.
Ведущий автор исследования, Дерек Макфадден, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям и научный сотрудник Бостонской детской больницы, сказал: «Мы также обнаружили сигнал о том, что связь между устойчивостью к антибиотикам и температурой может со временем усиливаться».
Это вызывает беспокойство, поскольку устойчивость к антибиотикам уже является одним из самых серьезных рисков для здоровья и может убить 50 миллионов человек к 2050 году во всем мире.По мнению авторов, перспективы на будущее могут быть значительно хуже, чем предполагалось ранее.
Более высокие местные средние минимальные температуры сильно коррелировали с устойчивостью к антибиотикам. Повышение средней минимальной температуры на 10 градусов по Цельсию (50 градусов по Фаренгейту) было связано с увеличением количества устойчивых к антибиотикам штаммов E. coli, K. pneumoniae, и S. aureus соответственно на 4,2, 2,2 и 3,6 процента.
Население и устойчивость к антибиотикам
Удивительно, но авторы обнаружили, что увеличение на 10 000 человек на квадратную милю было связано с увеличением устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных бактерий E. на три и шесть процентов соответственно.coli и K. pneumoniae . Напротив, плотность населения не оказывала значительного влияния на устойчивость к антибиотикам грамположительного S. aureus .
Это исследование призывает к срочной реализации государственных и национальных планов по проверке устойчивости к антибиотикам, а также к улучшению нашего понимания взаимосвязи инфекционных заболеваний, медицины и нашей изменяющейся окружающей среды, утверждают авторы.
Команда собрала большую базу данных U.Устойчивость к антибиотикам S. у E. coli , K. pneumoniae и S. aureus с 2013 по 2015 гг.
Мы голос для вас; вы были для нас поддержкой. Вместе мы создаем независимую, надежную и бесстрашную журналистику. Вы также можете помочь нам, сделав пожертвование.Это будет иметь большое значение для нашей способности знакомить вас с новостями, перспективами и анализом с места, чтобы мы могли вместе внести изменения.
Ресурсы Индийского экологического портала:
Стабильность антибиотика, связанная с колебаниями температуры в эластомерных насосах, используемых для амбулаторной парентеральной антимикробной терапии (OPAT) | Журнал антимикробной химиотерапии
Предпосылки: Эластомерные насосы могут использоваться для непрерывного введения противомикробных препаратов в амбулаторных условиях.Потенциально ограничивающим фактором их использования является стабильность противомикробных препаратов.
Цели: Изучить в реальных условиях изменения температуры растворов антибиотиков, содержащихся в эластомерных насосах, и изучить в таких условиях стабильность пяти антибиотиков.
Методы: Здоровые добровольцы носили эластомерные насосы в сумках для переноски во время своей повседневной деятельности. Термометр измерял температуру каждые 15 минут в течение 24 часов.Концентрации антибиотика измеряли с помощью ВЭЖХ в сочетании с тандемной масс-спектрометрией.
Результатов: В дневное время температура растворов в насосах постоянно повышалась, достигая> 30 ° C. Ночью, когда насосы были прикреплены к поясу, температура достигала 33 ° C. Использование белых сумок для переноски позволяет избежать чрезмерного повышения температуры. В ходе семи экспериментов было обнаружено, что цефазолин, цефепим, пиперациллин и тазобактам стабильны в течение 24 часов. Флуклоксациллин показал среднее снижение концентрации на 11% ( P = 0.001).
Выводы: Реальные ситуации могут вызвать значительное повышение температуры в эластомерных насосах, тем самым потенциально увеличивая риск разложения антибиотиков. Пациенты должны быть проинструктированы избегать ситуаций, вызывающих чрезмерное повышение температуры. Несмотря на эти колебания температуры, цефазолин, цефепим, пиперациллин и тазобактам оказались стабильными в течение 24 часов. Для флуклоксациллина была отмечена умеренная деградация, хотя, скорее всего, не до такой степени, которая могла бы снизить противоинфекционную эффективность.
Введение
При рассмотрении амбулаторной парентеральной антимикробной терапии (OPAT) для пациента при выборе подходящего антибиотика следует руководствоваться обычными критериями противоинфекционной терапии (восприимчивость изолированного микроорганизма, серьезность и локализация инфекции), а не доступностью какого-нибудь антибиотика, который было бы проще использовать. 1 , 2 В этом контексте эластомерные насосы доказали свою полезность, и в отделении OPAT университетской больницы Лозанны, Швейцария, эластомерные насосы для непрерывной инфузии антимикробных препаратов используются более чем у одной трети пациентов. . 3
Несколько практических обстоятельств могут ограничить повсеместное использование непрерывных инфузий с помощью эластомерных насосов. Серьезное беспокойство вызывает то, что стабильность противомикробных препаратов в реальных условиях плохо определена. Чрезмерное повышение температуры может ускорить разложение лекарства и даже привести к образованию токсичных отходов. 4
В настоящее время подавляющее большинство опубликованных данных по устойчивости к противомикробным препаратам исходит от производителей эластомерных насосов.Согласно этим источникам, максимальная рекомендуемая продолжительность инфузии основана на экспериментах, проведенных в лабораторных условиях, когда растворы антибиотиков подвергаются постоянным температурам -5, 5 и 25 ° C. 4 Только два небольших исследования изучали стабильность раствора антибиотика при более высокой температуре до 35 ° C. 5 , 6
Целями этого исследования было изучить изменения температуры в эластомерных насосах во время повседневной деятельности субъектов, а также определить стабильность некоторых противомикробных препаратов, часто используемых в эластомерных насосах, в реальных условиях.
Методы
Эксперименты по изучению температуры растворов в насосах проводились в Лозанне, Швейцария, в период с июля 2014 года по февраль 2015 года. Внешняя температура колебалась от 4 до 27 ° C в течение июля и от -1 до 12 ° C в течение февраля. Каждый эксперимент повторяли трижды. Использовали эластомерные насосы Easypump LT-270-24 ® (B. Braun Medical Inc., Melsungen, Германия).
Температуру растворов в насосах измеряли каждые 15 минут в течение 24 часов с помощью регистратора температуры (LogTag TREX-8, LogTag Recorders, Окленд, Новая Зеландия), оснащенного внешним датчиком температуры (ST100J-15), который был вставляется в полый цилиндр, образующий прочную основу Easypump ® .В предварительных экспериментах было показано, что эта установка позволяет регистрировать температуры, очень близкие к реальной температуре раствора в насосах.
Противомикробные препараты и их концентрации, протестированные в нашем исследовании, были следующими: флуклоксациллин, 33 г / л; цефазолин, 25 г / л; цефепим, 12,5 г / л; пиперациллин, 50 г / л; и тазобактам 6,25 г / л. Эти концентрации соответствуют следующим 24-часовым дозам при введении в эластомерный насос, заполненный 240 мл раствора и работающий со скоростью 10 мл / ч: флуклоксациллин, 8 г; цефазолин, 6 г; цефепим, 3 г; пиперациллин, 12 г; и тазобактам, 1.5 г. Производитель эластомерных насосов сообщил о максимальной продолжительности стабильности при комнатной температуре (25 ° C) этих антибиотиков, разведенных в физиологическом растворе: флуклоксациллин, 24 часа при концентрациях до 70 г / л; цефазолин, 48 ч, 16,7 г / л; цефепим, 24 ч при 20 г / л; пиперациллин, 24 ч при 80 г / л; и тазобактам, 24 ч при 10 г / л. 7
Эксперименты по стабильности противомикробных препаратов проводились в реальных условиях, которые вызывали бы минимальные колебания температуры, как было выявлено в описанных выше экспериментах.Добровольцев попросили собрать аликвоты 5 мл из эластомерного насоса в моменты времени 0, 12 и 24 часа и хранить эти образцы при 4 ° C перед тем, как принести их на хранение при -80 ° C в лабораторию перед анализом. . Для каждого противомикробного препарата эксперимент проводился в семи различных случаях. Концентрации противомикробных препаратов были измерены с помощью утвержденного метода ЖХ-МС / МС с использованием стабильных меченных изотопами внутренних стандартов и калибровочных образцов, соответствующих матрице. Результаты логарифмически преобразованных концентраций анализировали с помощью многоуровневой линейной модели; если их наклон во времени значительно отличался от нуля, его преобразовывали обратно и выражали как период полувыведения с 95% доверительным интервалом.
Результаты
Температурные колебания в течение 24 часов в реальных условиях
Во-первых, мы оценили изменение температуры раствора антибиотика в течение ночи, когда эластомерные насосы носили вокруг талии субъекта (непрерывная кривая), по сравнению с тем, что они держали рядом с головой, вне одеял (пунктирная кривая) (рис. 1). Средние температуры за 24 часа, полученные для этих ситуаций, составили 30,9 ° C (стандартное отклонение 0,9 ° C) и 26,2 ° C (стандартное отклонение 1.0 ° C) соответственно. Когда насосы поддерживали под одеялом в течение ночи, температура раствора увеличивалась на 2,6 ° C (стандартное отклонение 1,4 ° C) в течение 6 часов, тогда как температура снижалась на 2,8 ° C (стандартное отклонение 2,9 ° C) в течение 6 часов, когда насосы держали вне одеял.Рис. 1
Изменение температуры в двух эластомерных насосах, которые носил один и тот же доброволец: один прикреплен к талии (сплошная линия), а другой отсоединен (пунктирная линия) в течение ночи (заштрихованная область).
Рисунок 1
Изменение температуры в двух эластомерных насосах, которые носил один и тот же доброволец, один из которых был прикреплен к талии (сплошная линия), а другой отсоединен (пунктирная линия) в течение ночи (заштрихованная область).
Во-вторых, прямое пребывание на солнце в летний день привело к следующему повышению температуры: в белых сумках для переноски температура раствора повышалась до 5,3 ° C / ч в течение первых нескольких часов воздействия солнечного света, достигая максимума. 38,8 ° C, в то время как в черных пакетах температура увеличивалась до 8,3 ° C / ч, достигая 45,4 ° C.
В-третьих, была исследована применимость изотермических сумок для переноски. Добровольцы одновременно носили эластомерные насосы, помещенные в обычную сумку для переноски и изотермическую сумку для переноски.Тип пакета не изменил ни среднюю температуру (26,2 ° C, SD 3,3 ° C по сравнению с 25,9 ° C, SD 3,0 ° C, соответственно, P = 0,60), ни количество измерений> 25 ° C (60% против 56,9% соответственно P = 0,45). Однако кривые показывают, что изотермический пакет добавил системе некоторую калорийную инерцию.
Противомикробное разложение
На рисунке 2 показано изменение концентраций антибиотиков в течение 0, 12 и 24 часов в эластомерных насосах.Было обнаружено, что цефазолин, цефепим, пиперациллин и тазобактам были стабильными в течение 24 часов со средними изменениями концентрации через 24 часа на + 4%, -4%, -2% и -2% соответственно. Однако флуклоксациллин показал снижение концентрации в среднем на 11% через 24 часа. Соответствующий наклон с течением времени был значительно отрицательным, что указывает на период полураспада 137 часов (95% ДИ 93–259 часов, P = 0,001). Исходя из этого, относительная потеря за 24 часа составила 11% (95% ДИ 6–16%) для флуклоксациллина.Рисунок 2
Разложение антибиотиков в эластомерных насосах, отобранных через 0, 12 и 24 часа в реальных условиях, выраженное как средняя концентрация и стандартное отклонение.
Рисунок 2
Разложение антибиотиков в эластомерных насосах, отобранных через 0, 12 и 24 часа в реальных условиях, выраженное как средняя концентрация и стандартное отклонение.
Несмотря на то, что эластомерные насосы предположительно были заполнены антибиотиками в одинаковых концентрациях, в этих 0-часовых концентрациях была обнаружена значительная вариабельность между препаратами с коэффициентом вариации 6.0%, 5,1%, 11,6%, 12,3% и 23,3% для флуклоксациллина, цефазолина, цефепима, пиперациллина и тазобактама соответственно. Пиперациллин и тазобактам, приготовленные в фиксированной комбинации, сильно коррелировали между растворами, приготовленными из одной партии лекарственного средства ( r 2 = 0,98), что позволяет предположить, что наблюдаемая изменчивость объясняется процедурами разбавления или методом отбора проб, а не аналитическая неточность.
Обсуждение
Использование эластомерных насосов для амбулаторной доставки противомикробных препаратов повышает автономию и удобство для пациентов во время противоинфекционного лечения, не говоря уже о его важном влиянии на расходы на здравоохранение.Кроме того, эластомерные насосы позволяют выбирать из большего числа противомикробных веществ для амбулаторного лечения, позволяя выбрать наиболее подходящее противомикробное лечение.
Среди потенциальных ограничений в использовании эластомерных насосов вызывает беспокойство неопределенность в отношении стабильности противомикробных препаратов в инфузионных растворах. В реальных условиях эти растворы действительно хранятся в течение длительного периода (24 часа) и подвергаются значительным колебаниям температуры.
Наше исследование подтверждает, что в дневное время температура растворов антибиотиков в насосах прогрессивно повышалась значительно выше 25 ° C, температуры, при которой проводится большинство исследований стабильности. Было обнаружено, что тепло, вызванное прямым воздействием солнечного света, вызывает особенно значительное повышение температуры. Наши эксперименты также показывают, что растворы антибиотиков, хранящиеся в черных пакетах для переноски, перегреваются больше, чем растворы, помещенные в белые пакеты для переноски, и что изотермические пакеты для переноски не могут защитить от значительных колебаний температуры.Ночью, когда помпа остается на талии в непосредственном контакте с телом пациента и находится под одеялом, температура может повыситься до 32 ° C.
Для обеспечения адекватной противоинфекционной активности обычные рекомендации гласят, что разложение антибиотика в конце периода инфузии должно быть <10% от начальной концентрации. 1 , 2 Наши эксперименты, проведенные в реальных, хотя и консервативных, условиях, показали, что цефазолин, цефепим, пиперациллин и тазобактам можно считать стабильными в течение 24 часов, в то время как флуклоксациллин показал среднее снижение концентрации на 11%. через 24 ч.Несмотря на это ухудшение, очень маловероятно, что пациенты могут подвергаться риску недостаточного охвата антимикробными препаратами. Наши доверительные интервалы показывают, что фактические скорости разложения вряд ли вызовут снижение концентрации более чем на 16% через 24 часа.
Эти данные имеют некоторые ограничения. Определение исходных концентраций антибиотиков в 0 ч уже показало некоторую вариабельность и отклонения концентраций в насосах по сравнению с номинальными уровнями. Как объяснялось выше, это, вероятно, произошло из-за неточности при приготовлении противомикробных растворов или из-за техники отбора проб.Кроме того, в этом исследовании не изучали образование токсичных продуктов разложения и вариации pH.
В заключение, наши результаты показывают, что в определенных реальных ситуациях температура противомикробных растворов в эластомерных насосах может значительно превышать рекомендуемое значение 25 ° C, что потенциально влияет на химическую стабильность лекарств. Поэтому пациенты должны быть проинструктированы о том, что нужно принимать меры для предотвращения чрезмерного повышения температуры. Наконец, при соблюдении соответствующих мер предосторожности мы продемонстрировали, что в реальных условиях не наблюдается значительного разложения цефазолина, цефепима, пиперациллина и тазобактама.Для флуклоксациллина разложение на 11% ожидается в течение 24 часов, но с сомнительным влиянием на фактическую эффективность противоинфекционного лечения.
Финансирование
Исследование было поддержано безусловным грантом Швейцарского фонда общей внутренней медицины.
Заявления о прозрачности
Не подлежат декларированию.
Список литературы
1Chapman
A
,Seaton
R
,Cooper
M
et al..Рекомендации по надлежащей практике амбулаторной парентеральной антимикробной терапии (OPAT) у взрослых в Великобритании: согласованное заявление
.J Antimicrob Chemother
2012
;67
:1053
—62
,2Tice
A
,Rhem
S
,Dalovisio
J
et al. .Практическое руководство по амбулаторной парентеральной антимикробной терапии
.Clin Infect Dis
2004
;38
:1651
—72
.3Гардиол
C
,Voumard
R
,Cochet
C
et al. .Создание отделения амбулаторной парентеральной антимикробной терапии (OPAT) в Швейцарии: обзор деятельности за первые 18 месяцев
.евро J Clin Microbiol Infect Dis
2016
;35
:839
—45
.4Dellamorte
Bing C
,Nowobilski-Vasilios
A.
Повышенная стабильность для парентеральных препаратов
. 5 изд.Bethesda, MD, США: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения
,2013
,5De Calbiac
P
,Lamoureux
F
,Pourrat
X
et al. .Лечение суперинфекций бронхов: данные о стабильности антибиотиков в переносных насосах
.Therapie
2006
;61
:139
—44
.6Sprauten
PF
,Beringer
PM
,Louie
SG
et al. .Стабильность и антимикробная активность цефепима при непрерывной инфузии
.Противомикробные агенты Chemother
2003
;47
:1991
—4
.© Автор, 2017. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии.Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected].
Хранение антимикробных препаратов и устойчивость к антибиотикам
Редактору: Поразительный сценарий, ответственный за возникновение и распространение устойчивости к противомикробным препаратам 1 , действует как в бедных, так и в более богатых общинах. Чтобы решить эту проблему повсеместно, важно понимать рекомендации по хранению противомикробных препаратов. Они требуют постоянного хранения при контролируемых температурах от минусовой до 10 ° C до 25 ° C. 2 Их непреднамеренно подвергают воздействию суровых условий перед введением пациентам с пониженной эффективностью. Это не эксклюзивный эпизод для бедных стран. Во время аномальной жары 1995 года в Чикаго температура составляла 40 ° C, но индекс тепла, оценка испарительного и радиационного переноса тепла, составлял 48,3 ° C. 3 Различные агентства сотрудничали, чтобы минимизировать вредное воздействие тепла на людей: терапевтические препараты, включая противомикробные препараты, игнорировались. Кроме того, электрические приборы необходимы для поддержания постоянной температуры.Хотя для бедных стран нестабильное электроснабжение является скорее правилом, чем исключением, картина во время урагана Катрина в Новом Орлеане в 2005 году была шокирующей. Продолжительное отключение электроэнергии сопровождалось выработкой топлива вспомогательными генераторами. 4 Перспективные исследования в Соединенных Штатах или где-либо еще с целью установления факторов, ответственных за неэффективность противомикробных препаратов 1 должны изучить их методы хранения на складах, в кабинетах врачей, а также в аптеках и вне аптек.На промежуточном этапе спецификации хранения на контейнерах с противомикробными препаратами также должны иметь четкие символы, указывающие рекомендуемую температуру хранения. Это не должно быть непреодолимой задачей, потому что четкая маркировка является обязательной для контейнеров с ядами, радиоактивными материалами и легковоспламеняющимися материалами и используется повсеместно.
Качество противомикробных препаратов при фактическом использовании любым пациентом лучше всего измерять в момент использования. Вместо многоступенчатых тестов с использованием дорогостоящего оборудования в первую очередь необходимы более простые тесты без высококвалифицированного персонала или сложного оборудования.Финансовый вклад в улучшенные версии полевых и более простых анализов парацетамола или экспресс-спектрофотометрический анализ противомалярийных препаратов 5,6 , направленных на противомикробные препараты, будет рентабельным.
Рекомендация Planta 1 отдельным больницам и медицинским центрам по мониторингу чувствительности преобладающих изолятов к противомикробным препаратам заслуживает похвалы и заслуживает подражания. Синдромная категоризация эффективных пероральных и парентеральных противомикробных препаратов заинтересует клиницистов по поводу их рационального выбора противомикробных препаратов в ожидании результатов лабораторных исследований клинических образцов.В частной специализированной многопрофильной больнице на 140 коек в Дели с 2004 года действует синдромная категоризация. 7 Вместо того, чтобы полагаться на цефалоспорин четвертого поколения при агрессивной инфекции, госпитализированные пациенты будут предлагаться отдельно или в комбинации из меропенема, пиперациллин-тазобактама, амоксициллин-клавулановой кислоты и амикацина. 8
Каталожные номера
- ↵
Planta MB. Роль бедности в устойчивости к противомикробным препаратам.J Am Board Fam Med 2007; 20: 533–39.
- ↵
Справочник врача. 61-е изд. Монтваль (Нью-Джерси): Медицинская экономическая компания; 2007.
- ↵
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Смертность, связанная с жарой — Чикаго, июль 1995 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1995; 44: 577–9.
- ↵
Далтон Р. Медицинские центры и лаборатории, оставленные Катриной в шатании. Природа 2005; 437: 177.