Системные и местные антибиотики при хроническом риносинусите
Вопрос обзора
Мы провели обзор доказательств пользы и вреда системных (получаемых внутрь, через рот) или местных (доставляемых через нос) антибиотиков у людей с хроническим риносинуситом.
Актуальность
Хронический риносинусит – это распространенное состояние, которое проявляется воспалением носа и околоносовых пазух (группы заполненных воздухом пространств позади носа, глаз и щек). У пациентов встречаются по меньшей мере два или более следующих симптомов в течение 12 недель и более: заложенность носа, выделения из носа или насморк, боль или чувство давления в области лица и/или снижение обоняния (гипосмия). У некоторых людей также бывают полипы носа, представляющие собой похожие на виноград набухания слизистой оболочки внутри носовых ходов и носовых пазух.
Характеристика исследований
Мы включили 5 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с 293 участниками. Исследования были небольшими (от 43 до 79 участников). В четырех исследованиях участвовали взрослые, в пятом – дети. В трех исследованиях приняли участие люди с хроническим риносинуситом без полипов носа, в одном исследовании – были люди как с полипами, так и без, и в последнем исследовании – участвовали только люди с полипами. Во всех исследованиях применяли разные пероральные антибиотики; ни в одном из исследований не рассматривали использование местных антибиотиков. Пациенты получали антибиотики в качестве как противомикробных, так и противовоспалительных средств в течение различных промежутков времени, хотя во всех случаях у нас была возможность оценить исходы после трех месяцев. Антибиотики сравнивали с плацебо, с интраназальными (применяемыми через нос) стероидами или пероральными стероидами. В одном исследовании антибиотики применяли в качестве дополнительного лечения, совместно с орошением носа солевыми растворами, и большинство людей в этом исследовании также получали интраназальные стероиды.
Основные результаты и качество доказательств
При сравнении с плацебо (в трех исследованиях) были доказательства умеренного качества (в одном исследовании) в отношении улучшения качества жизни, связанного со здоровьем при применении пероральных антибиотиков у людей с хроническим риносинуситом (без полипов) в конце лечения (три месяца). Однако, остается неясным, сохраняется ли улучшение качества жизни в последующем (после трех месяцев). При применении антибиотиков возможно развитие расстройств пищеварения и аллергических реакций (сыпь или раздражение кожи), однако это было не выяснено и качество доказательств оказалось очень низким.
В одном исследовании применяли антибиотики совместно с орошением носа солевыми растворами и интраназальными стероидами (в сравнении с плацебо и аналогичным лечением). Не ясно, были ли значимые различия в качестве жизни, связанным со здоровьем (специфичным по отношению к заболеванию) после лечения (три месяца) или через три месяца после завершения лечения (доказательства низкого качества). Возможно, что в группе людей, получавших антибиотики, больше людей почувствовали улучшение в конце лечения, однако в обеих группах были люди, у которых было ухудшение симптомов заболевания (доказательства очень низкого качества). Нет определенности в том, были ли различия в желудочно-кишечных расстройствах между группами.
В одном исследовании, при сравнении с интраназальными стероидами у людей с хроническим риносинуситом (без полипов) было неопределенным, были ли различия в тяжести заболевания (при оценке по шкале, учитывающей четыре разных симптома) между группами, в которых получали антибиотики и интраназальные стероиды (доказательства низкого качества). Информация о неблагоприятных событиях не была представлена.
В одном исследовании, в котором сравнивали применение антибиотиков с пероральными стероидами (у пациентов с хроническим риносинуситом и полипами), не были представлены какие-либо результаты по эффективности, которые мы могли бы использовать. Было неопределенным, были ли какие-либо различия в желудочно-кишечных расстройствах или раздражении кожи в группе, получавшей антибиотики (доказательства очень низкого качества).
Ни в одном из исследований не сообщали о каких-либо серьезных неблагоприятных эффектах.
Выводы
Мы нашли очень мало доказательств, что пероральные антибиотики эффективны у пациентов с хроническим риносинуситом. Мы обнаружили доказательства умеренного качества в отношении небольшого улучшения качества жизни (специфичного по отношению к заболеванию) у взрослых с хроническим риносинуситом без полипов, получавших антибиотики из группы макролидов в течение трех месяцев. Степень улучшения была небольшой (0,5 баллов по 5-балльной шкале) и отмечалась только в конце трехмесячного курса лечения; три месяца позднее различий не было обнаружено.
Несмотря на общие представления, что антибиотики могут быть связаны с развитием неблагоприятных эффектов, включая желудочно-кишечные расстройства, результаты этого обзора были очень неопределенными, так как исследования были небольшими и в них сообщали об очень малом числе событий.
Необходимо больше исследований в этой области, в особенности оценивающих долгосрочные исходы и неблагоприятные эффекты.
поиск лекарств, цены и наличие препаратов в аптеках Украины
О проекте – Моя Аптека
Моя Аптека – это самый быстрый и удобный способ найти необходимые лекарственные средства в любой аптеке на территории всей Украины. Мы предоставляем актуальную информацию о ценах и наличии лекарств в аптеках Украины. Здесь вы сможете приобрести лекарства по низким ценам, проведя сравнение стоимости или оформив резервирование в онлайн режиме.
В нашей базе собраны данные о более чем 11 000 000 товарных предложений медикаментов и сопутствующих товаров в 3000 аптечных точках Киева и других населенных пунктах Украины.
Обновление базы данных ассортимента товаров каждые 20 минут позволяет всегда предоставлять самую актуальную и достоверную информацию о медикаментах.
Кроме этого, пользователь может ознакомиться с графиком работы и контактами каждой аптечной точки, представленной на нашем ресурсе, найти адреса круглосуточных аптек 24 часа и построить к ним маршрут на карте.
Целью данного проекта является предоставление возможности каждому пользователю осуществлять поиск медикаментов максимально просто и эффективно, а заказать таблетки онлайн – быстро и удобно.
Преимущества для пользователей
Моя Аптека обладает рядом преимуществ, которые выгодно отличают нас от конкурентов, благодаря чему клиенты выбирают именно нас.
Мы предлагаем:
- Возможность осуществить быстрый поиск лекарств в аптеках Киева и других городов Украины;
- Узнать о наличии лекарства в аптеках Украины;
- Посмотреть актуальные цена на лекарственные препараты в различных аптеках;
- Осуществить сравнение цен в аптеках на интересующий препарат и узнать где его можно приобрести максимально выгодно;
- Предоставляем возможность получить дополнительную скидку, при заказе лекарств онлайн;
- Найти аналоги дорогих лекарств, сравнив лекарства по действующему веществу;
- Ознакомиться с инструкцией по применению от изготовителя;
- Узнать о наличии лекарств в ближайших аптеках, и самостоятельно построить маршрут на карте в онлайн режиме;
- На нашем сайте вы сможете узнать точный адрес, контактные номера и график работы любой аптеки и найти ближайших к вам аптечный пункт.
- Ознакомиться с полезными публикациями о здоровье, узнать последние новости из области медицины;
- Поделиться своим отзывом о качестве обслуживания того или иного аптечного пункта;
Заказ и поиск лекарств в аптеках на сайте
На главной странице сайта находится строка для быстрого поиска необходимых медикаментов. По полному названию или его фрагменту ресурс предложит вам список найденных препаратов с актуальными ценами. Чтобы приобрести препарат по самой низкой стоимости, нужно просто сравнить цены в аптеках или оформить на него резерв для получения дополнительной скидки.
Использование фильтров по цене, расстоянию, графику работы сделают результаты вашего поиска более целевым и полезными.
Функционал сервиса будет полезен не только обычным пользователям, но и сотрудникам медицинских учреждений. На страницах расширенного поиска доступен подбор медикаментов по специализированным показателям:
О каждом лекарственном препарате на сайте размещена оригинальная инструкция по применению от производителя, в которой указано все о продукте: действующие вещества, назначение, противопоказания и побочные реакции. Перед покупкой следует тщательно ознакомиться с этой информацией. На этой же странице можно быстро найти аналоги лекарств, просто нажав кнопку Аналоги. Здесь вы увидите все варианты, которыми можно заменить интересующий препарат. А, чтобы заказать таблетки онлайн, необходимо нажать на зеленую кнопку рядом с ценой.
УВАЖАЕМЫЙ ПОЛЬЗОВАТЕЛЬ!
АДМИНИСТРАЦИЯ СЕРВИСА «МОЯ АПТЕКА» ПРЕДУПРЕЖДАЕТ: САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ! ИНФОРМАЦИЯ НА ДАННОМ РЕСУРСЕ ПРЕДСТАВЛЕНА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО В ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЯХ И НЕ
МОЖЕТ ЗАМЕНИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ ВРАЧА.
Гайморит. Симптомы, признаки и лечение Гайморита у детей и взрослых
Гайморит – широко распространенное заболевание носа и его придаточных пазух, количество случаев которого среди детей и взрослых увеличивается с каждым годом. Гайморит – это гнойное бактериальное воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа
, конкретно – гайморовых. Гайморит может быть как односторонний, так и двухсторонний. Протекает как в острой форме с высокой температурой и другими признаками септического заболевания, так и в хронической вялотекущей с нормальной температурой. Гайморит развивается в результате неблагоприятного воздействия различных провоцирующих причин (переохлаждение, грипп, переутомление и др.): происходит активация хронической бактериальной инфекции в области носоглотки, носителями которой являются большинство детей и взрослых. Первым и основным возбудителем гайморита и других синуситов (этмоидитов, сфеноидитов и др.) является золотистый стафилококк (St. aureus).Именно эта бактерия является тем проводником (если хотите, своего рода микробным Иваном Сусаниным), за которым подтягиваются другие бактерии: стрептококки, бактерии кишечной группы (кишечная палочка, энтерогкокки, энтеробактеры, клебсиеллы, протеи и др), синегнойная палочка. Поэтому хронический гайморит – это всегда полиэтиологическое заболевание бактериальной природы.Симптомы гайморита
Основные местные симптомы заболевания связаны со скапливающимся в гайморовых пазухах гнойным секретом, слизью, которые не могут свободно выделяться наружу из-за отека слизистой оболочки, которая перекрывает выводное отверстие из пазух в носовую полость. Непрерывно образовывающийся секрет создает повышенное давление на внутренние стенки носа, что вызывает сильную боль в области лица, носа, лба; возможно развитие отека щеки и/или века на стороне возникшего воспаления. При хроническом гайморите возможна потеря обоняния и изменение голоса. При хроническом гайморите гнойный секрет обычно бывает «цветным» (желтым, зеленым, коричневым) и выделяется наружу через нос, а при хронических синуситах глубоких пазух носа – стекает по задней стенке глотки.
Лечение гайморита без прокола
Для лечения острого эпизода гайморита с картиной септического состояния (высокая температура, озноб, интоксикация, затрудненный отток гноя из пазух, характерные изменения воспалительного характера в общем анализе крови) применяют антибиотики широкого спектра действия и по показаниям проводят прокол воспаленной гайморовой пазухи с постоянным ее промыванием в течение нескольких дней.
Лечение хронического гайморита
При хроническом гайморите и других синуситах, которые следует рассматривать как хронический дисбактериоз слизистых оболочек носа и придаточных пазух носа, применение антибиотиков не только не эффективно, но просто противопоказано. Каждый новый курс антибиотиков закладывает основу для следующего рецидива гайморита. Для лечения хронического гайморита следует применять бактериальные вакцины системного (прежде всего – аутовакцины, приготовленные из выделенных при бакпосевах микробов) или местного действия в сочетании с бактерифагами.
По всем этим вопросам Вы можете обратиться к нам в клинику!
Медицинский центр Аксон
Гайморит – воспаление гайморовых (верхнечелюстных придаточных) пазух носа. Сопровождается затруднением носового дыхания, слизисто-гнойными выделениями из носовых ходов, интенсивными болями в переносице и у крыльев носа, припухлостью щеки и века со стороны поражения, подъемом температуры тела. Своевременно начатое лечение позволит избежать серьезных осложнений: отита, менингита, абсцесса мозга, флегмоны глазницы, остеомиелита, поражений миокарда и почек.
Механизм развития гайморита
Гайморова (верхнечелюстная) пазуха – заполненная воздухом полость в верхнечелюстной кости. Гайморова пазуха имеет общие костные стенки со следующими анатомическими образованиями: сверху – с орбитой, снизу – с ротовой полостью, изнутри – с полостью носа.
Наряду с другими околоносовыми пазухами (двумя лобными, двумя решетчатыми и одной клиновидной) верхнечелюстные пазухи выполняют следующие функции:
участвуют в выравнивании давления в полостных образованиях черепа по отношению к внешнему атмосферному давлению;
согревают и очищают вдыхаемый воздух;
формируют индивидуальное звучание голоса.
Все пазухи сообщаются с носовой полостью через маленькие отверстия. Если эти отверстия по какой-то причине закрываются, пазухи перестают вентилироваться и очищаться. В полости скапливаются микробы, развивается воспаление.
Гайморит могут вызывать стрептококки, стафилококки, гемофильная палочка, грибы, вирусы и микоплазма. В качестве факторов риска выступают заболевания и состояния, затрудняющие нормальную вентиляцию гайморовой пазухи и способствующие проникновению инфекции в полость пазухи:
Риск развития гайморита увеличивается зимой и осенью вследствие естественного сезонного снижения иммунитета.
Гайморит может быть катаральным или гнойным. При катаральном гайморите отделяемое из верхнечелюстной пазухи имеет асептический характер, при гнойном – содержит микрофлору.
В зависимости от пути проникновения инфекции выделяют гематогенный (чаще у детей), риногенный (обычно у взрослых), одонтогенный (микробы попадают в гайморову пазуху из расположенных рядом коренных зубов) и травматический гайморит.
При хроническом гайморите часто образуются истинные кисты и мелкие псевдокисты гайморовой пазухи.
Симптомы острого гайморита
Заболевание начинается остро. Температура тела больного повышается до 38-39С, выражены признаки общей интоксикации, возможен озноб. В отдельных случаях температура тела пациента может быть нормальной или субфебрильной. Больного гайморитом беспокоят боли в области пораженной верхнечелюстной пазухи, скуловой кости, лба и корня носа. Боль усиливается при пальпации. Возможна иррадиация в висок или соответствующую половину лица. У некоторых пациентов появляются разлитые головные боли различной интенсивности.
Носовое дыхание на стороне поражения нарушается. При двухстороннем гайморите заложенность носа вынуждает пациента дышать через рот. Иногда вследствие закупорки слезного канала развивается слезотечение. Выделения из носа вначале серозные, жидкие, затем становятся вязкими, мутными, зеленоватыми.
Симптомы хронического гайморита
Как правило, хронический гайморит является исходом острого процесса. В период ремиссии общее состояние пациента не нарушено. При обострении появляются признаки общей интоксикации (слабость, головная боль, разбитость) возможно повышение температуры до фебрильной или субфебрильной.
Для экксудативных форм хронического гайморита характерно отделяемое, количество которого увеличивается в период обострения и становится незначительным при улучшении состояния пациента. При катаральном гайморите отделяемое жидкое, серозное, с неприятным запахом. При гнойной форме заболевания выделения густые, желтовато-зеленые. появляются обильные тягучие слизистые выделения, которые подсыхают и образуют корки в носовой полости.
Головная боль, как правило, появляется лишь в периоды обострений хронического гайморита или при нарушении оттока отделяемого из верхнечелюстной пазухи. Головная боль давящая или распирающая, по словам больных часто локализуется «за глазами», усиливается при поднимании век и давлении на подглазничные области. Уменьшается во время сна и в положении лежа (облегчение объясняется возобновлением оттока гноя в горизонтальном положении).
Нередко больные хроническим гайморитом предъявляют жалобы на ночной кашель, который не поддается обычному лечению. Причиной появления кашля в данном случае становится гной, стекающий из гайморовой пазухи по задней стенке глотки.
Диагностика гайморита.
Диагноз выставляется на основании жалоб пациента, данных внешнего осмотра , осмотра слизистой носовой полости. На рентгенограмме гайморовой пазухи выявляется затемнение .При ультразвуковом исследовании гайморовых пазух определяется наличие жидкости (слизь, гной) в придаточных пазухах носа.
Лечение острого гайморита
Для уменьшения отека слизистой и восстановления нормальной вентиляции пазухи применяют сосудосуживающие препараты местного действия сроком не более 5- 7 дней, жаропонижающие препараты, при выраженной интоксикации – антибиотики. После нормализации температуры рекомендовано физиолечение (лазеротерапия, УЗТ).
Лечение хронического гайморита
Для достижения устойчивого эффекта терапии при хроническом гайморите необходимо устранить причины, способствующие развитию воспаления в верхнечелюстной пазухе (аденоиды, искривление носовой перегородки, больные зубы и т.д.). В период обострения применяют местные сосудосуживающие средства краткими курсами (чтобы избежать атрофии слизистой).
Проводят дренирование гайморовой пазухи. Промывание пазухи осуществляют методом перемещения (квакушка).
При гнойно-полипозной, полипозной, казеозной, холестеатомной и некротической форме хронического гайморита показано хирургическое лечение. Производят вскрытие гайморовой пазухи гайморотомию.
Хорошее, плохое и уродливое
Am J Rhinol Allergy. 2013 ноябрь-декабрь; 27 (6): 467–472.
, MD и, MDДжошуа Л. Кеннеди
От Департамента медицины, Центр астмы и аллергических заболеваний, Центр иммунологии Картера, Система здравоохранения Университета Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния
Ларри Бориш
От Департамента медицины, Центр астмы и аллергических заболеваний, Центр иммунологии Картера, Система здравоохранения Университета Вирджинии, Шарлоттсвилл, Вирджиния
От Департамента медицины, Центр астмы и аллергических заболеваний, Центр иммунологии Картера, Система здравоохранения Университета Вирджинии, Шарлоттсвилл , Вирджиния
Автор, ответственный за переписку.Адрес для корреспонденции: Ларри Бориш, доктор медицины, Центр астмы и аллергических заболеваний, Box 801355, Charlottesville, VA 22903 Адрес электронной почты: ude.ainigriv@m4bl Авторские права © 2013, OceanSide Publications, Inc., США Эта статья цитируется в других статьях в ЧВК.Abstract
Предпосылки:
Несмотря на признание того факта, что бактерии повсеместно присутствуют в носовых пазухах пациентов с хроническим риносинуситом (ХРС), убедительная роль первичной инфекционной этиологии СВК не выяснена.CRS — это совокупность воспалительных заболеваний, которые обычно связаны либо с неозинофильными, либо с эозинофильными процессами, отдельными состояниями, которые необходимо лечить индивидуально.
Методы:
Бактерии, присутствующие в носовых пазухах, могут быть безобидными свидетелями, но альтернативно могут способствовать наличию и тяжести заболевания благодаря своей способности влиять на иммунные ответы, действовать как иммунные адъюванты, обеспечивать антигены или суперантигены, которые способствуют развитию адаптивной иммунной активации, или в основе частых острых суперинфекций.Однако те бактерии, которые вносят вклад в стойкость и тяжесть СВК, в основном обитают в биопленках и, как таковые, не могут быть уничтожены антибиотиками в тех дозах, в которых они могут быть использованы, даже если рассматривается возможность местного орошения.
Результаты:
Биопленки создают неблагоприятную среду для действия антибиотиков, подавляя метаболическую активность их «основных» бактерий, снижая концентрацию кислорода и изменяя pH в центре биопленки.
Заключение:
В конечном итоге, если рассматриваются местные антибиотики, они должны быть в первую очередь направлены на лечение острых обострений, а выбор антибиотиков должен оптимально основываться на эндоскопическом посеве. Это следует делать с учетом того, что, хотя при определенных обстоятельствах антибиотики могут уменьшить тяжесть СВК, даже если бы была возможна эрадикация бактерий, это не устранило бы основной первичный патогенный механизм или естественную историю этих состояний.
Ключевые слова: Устойчивость к антибиотикам, аспириновое обострение респираторного заболевания, биопленки, хронический гиперпластический эозинофильный синусит, воспалительный синусит, местная антибактериальная терапия, планктон
Хронический риносинусит (ХРС) — это совокупность общих и изнурительных заболеваний, поражающих почти 14,2% Население США. 1 Исторически эти заболевания в основном делятся на две группы: CRS с носовыми полипами (CRSwNPs) и CRS без NP, что отражает признание того, что CRSwNPs более тесно связаны с эозинофилией.Однако признано, что неозинофильное патогенное заболевание носовых пазух продуцирует НЧ, и, аналогично, не все пациенты с эозинофильным синуситом имеют НЧ (по крайней мере, на момент их выявления). Поскольку неозинофильные и различные эозинофильные проявления СВК имеют различные патогенные механизмы, для целей данного исследования мы в первую очередь сосредоточимся на терминах, основанных на патологии, неозинофильный и эозинофильный СВК с признанием того, что первый включает большую часть СВК без ЯП и последний — большинство субъектов CRSwNP. 2,3
Эозинофильный синусит включает как минимум два состояния, в том числе респираторное заболевание, обостренное аспирином (AERD) и, чаще всего, хронический гиперпластический эозинофильный синусит (CHES). CHES — это заболевание верхних дыхательных путей, которое отражает заболевание нижних дыхательных путей, которое часто одновременно выражается у этих пациентов, — астму. 4 Это классически Th3-опосредованное состояние с высокими уровнями интерлейкина (IL) -4, IL-5, IL-13 и других цитокинов и хемокинов, которые вместе стимулируют приток эозинофилов в ткани, вызывая аллергию (IgE ) сенсибилизация и метаплазия бокаловидных клеток. 5–7 Помимо чувствительности к аспирину и другим неселективным ингибиторам циклооксигеназы 1, пациенты с AERD отличаются от пациентов с CHES менее частой аллергической сенсибилизацией, обычными проявлениями в более позднем возрасте и гораздо более устойчивой эозинофилией тканей и крови. 8–10
Напротив, воспалительный (неозинофильный) синусит обычно представляет собой заболевание, связанное с анатомической блокадой устья пазухи из-за врожденного порока развития или хронического (аллергического или неаллергического) ринита. 11,12 У этих пациентов развиваются частые длительные эпизоды острого синусита, которые в конечном итоге приводят к ремоделированию ткани носовых пазух. Это ремоделирование характеризуется обнажением эпителия, бокаловидных клеток и железистой гипертрофией с повышенным продуцированием слизи и инфильтрацией хроническим воспалительным (мононуклеарным) инфильтратом с нейтрофилами или без них. 13–15 Иногда, как при эозинофильном синусите, у этих пациентов развиваются полипы, вторичные по отношению к их хроническому воспалительному состоянию.Эти изменения способствуют или усугубляют непроходимость устьев и повторное инфицирование, и вместе это приводит к стойкому провоспалительному порочному кругу. Однако после хирургической коррекции анатомической блокады у этих пациентов часто выздоравливает или разрешается. Для сравнения типов CRS см.
Таблица 1
Сравнение типов хронического синусита
Текущие подходы ко всем этим состояниям по-разному включают полоскание носа физиологическим раствором, местные и системные кортикостероиды (CCS), 16 поверхностно-активных веществ, 17 и, когда это требуется, функциональная эндоскопическая хирургия носовых пазух (FESS).Эозинофильные заболевания особенно чувствительны к пероральным приемам CCS, хотя длительных курсов следует избегать, а более короткие курсы приносят лишь временное облегчение. Однако при правильном введении в полости носовых пазух (а не только в ноздри, как в случае назальных спреев) местные CCS также доказали свою эффективность. 16,18,19 Хотя FESS часто эффективен в обеспечении длительной ремиссии неозинофильных форм CRS, сам по себе FESS вряд ли сможет искоренить эозинофильный CRS, поскольку эти заболевания, как и астма, являются самовоспалительными Th3-опосредованными иммунными воспалительными процессами.При отсутствии (или часто даже при) агрессивном послеоперационном медицинском лечении этим пациентам, как правило, требуется несколько повторных операций. 20
Важно отметить, что ни эозинофильные, ни неозинофильные проявления СВК не включают первичные инфекционные процессы. Возможно, что СВК, наблюдаемый у пациентов с иммунодефицитом, и, возможно, с другими состояниями, такими как первичные цилиарные расстройства, могут иметь хронические инфекции. Однако это не было должным образом изучено, и даже в этих ситуациях кажется более вероятным, что частые, продолжительные инфекции носовых пазух, которые возникают, в первую очередь, вызывают то же неозинофильное заболевание, которое наблюдается у пациентов с блокадой устья.Таким образом, ни одно из проявлений СВК не включает первичный инфекционный процесс, и поэтому, даже если бы было возможно уничтожить бактерии из носовых пазух (а это не так), антибиотики никогда не «вылечили бы» СВК.
Напротив, хотя это и не является в первую очередь инфекционным процессом, бактерии повсеместно присутствуют в СВК и, вероятно, вносят свой вклад в его устойчивость и тяжесть. Как при эозинофильном, так и при неозинофильном CRS, наличие измененного эпителия, дисфункция ресничек и гиперплазия слизи способствуют избыточному бактериальному росту и, в конечном итоге, это приводит к образованию бактериальных биопленок. 21,22 Хотя роль этих бактерий до конца не изучена — либо как безобидные свидетели, либо как важные патогены, признано, что они действуют как антигены, а также как активаторы рецепторов молекулярных паттернов, ассоциированных с патогенами. Кроме того, суперантигены токсинов, секретируемых этими бактериями, являются важными иммунологическими адъювантами, ведущими к неспецифическим (антиген-независимым) адаптивным иммунным ответам. По этим причинам для лечения СВК рассматривались местные и системные антибиотики, но результаты этого лечения остаются несовместимыми.
БАКТЕРИИ И БИОПЛЕНКИ
Бактерии, которые колонизируют пораженные пазухи, используют поврежденный эпителий, сниженные механизмы врожденного иммунитета ( например, , снижение экспрессии антимикробных пептидов) и богатую питательную среду для размножения. Затем эти бактерии могут соединяться вместе, образуя биопленки, и при хроническом синусите такие бактериальные биопленки присутствуют у 29–72% пациентов. 21,23–27 Биопленки — это структурированные сообщества бактериальных клеток, которые существуют в полимерном матриксе собственного производства, который прикреплен к инертному инородному телу или живой поверхности, в данном случае к поврежденному эпителию. 21 Будь то на сердечном клапане, инфицированном имплантате или поврежденном эпителии носовых пазух, если они есть, биопленки невозможно уничтожить. Антибиотики, например , не могут стерилизовать биопленки. Важно понимать, что биопленки состоят в основном из воды, и растворенные вещества размером с антибиотик должны диффундировать через матрицу биопленки. Однако бактерии в центре биопленки менее метаболически активны из-за гипоксии и ограничения питательных веществ и, следовательно, перестают реагировать на клеточные механизмы, управляющие действием антибиотиков ().Многие антибиотики (, например, , пенициллины) являются бактерицидными только при активной репликации, оставляя спящие бактерии непроницаемыми для уничтожения антибиотиками. Градиенты гипоксии и pH, создаваемые внутри биопленок, также могут в значительной степени изменить эффективность антибиотика, особенно если рассматривать семейство аминогликозидов. 27 Таким образом, бактериальная «гибернация» позволяет выжить в центре биопленок на протяжении всего курса лечения антибиотиками. Впоследствии эти бактерии становятся доступными для появления в их метаболически активном инфекционном (планктонном) состоянии, что упрощает повторное инфицирование и рецидивирующий острый синусит.В поддержку этой гипотезы можно сказать, что антибиотики для местного применения действительно способны проникать в биопленки и разрушать их. Однако для лечения требуются гораздо более высокие дозы антибиотиков — в 100–1000 раз выше прогнозируемой средней концентрации ингибитора. 28
Биопленка (желтая) на поверхности эпителия пазух. Эти биопленки обеспечивают защитное преимущество для бактерий, которые их образуют (подробности см. В тексте).
Чувствительность кворума — еще один защитный механизм, которым обладают бактерии в биопленках.Эта уникальная особенность позволяет бактериям постоянно продуцировать и секретировать определенные сигнальные молекулы в зависимости от плотности их популяции. Эти сигналы служат для активации транскрипции определенных генов, которые в противном случае оставались бы безмолвными без присутствия других подобных бактерий. 29 Несколько ключевых организмов, обнаруженных в СВК, используют этот метод защиты, в том числе Pseudomonas aeruginosa , и эти сигналы координируют их формирование в биопленки. 30 Подобные сигналы также изменяют характер роста других организмов, включая Candida albicans . 30
Другое преимущество, обеспечиваемое сложными матрицами, которые формируют биопленки для устойчивости бактерий, заключается в способности организованной системы избегать полиморфно-ядерной клеточной и опосредованной комплементом цитотоксичности. Даже когда нейтрофил способен обнаруживать опсонизированные бактерии внутри биопленки, биопленка действует как большой многоклеточный комплекс, несовместимый с фагоцитозом отдельных бактерий. Нейтрофилы испытывают «фрустрированный фагоцитоз» и вместо дегрануляции внутри интернализованных фагосом дегранулируют извне с секрецией активных форм кислорода, пищеварительных ферментов, антимикробных пептидов и митохондриальной ДНК, которые образуют антимикробные комплексы, которые называются внеклеточными ловушками нейтрофилов. 31 Парадоксально, хотя этот иммунный ответ никогда не очистит биопленки, все же происходит сопутствующее повреждение эпителия, которое, наряду с сопутствующей продолжающейся активацией пути комплемента, способствует воспалению слизистой оболочки и серьезности СВК (). Важно отметить, что единственный способ удалить бактериальные биопленки — это полностью удалить инородное тело, как в случае ортопедических изделий или стентов. К сожалению, полное удаление поврежденной ткани невозможно при заболевании носовых пазух.Следовательно, ни антибиотики, ни хирургическое вмешательство не эффективны при удалении биопленок.
СУПЕРАНТИГЕНЫ И
СТАФИЛОКОКК IgEВ эозинофильных формах CRS попытка снизить бактериальную нагрузку может иметь определенные преимущества, если учесть действия суперантигенов бактериального происхождения в потенцировании патогенного процесса, опосредованного T-хелпером (Th) 2. Даже в вялотекущем состоянии, связанном с биопленкой, эти бактерии небезопасны и могут быть надежным источником суперантигенов 32–36 и иммунных адъювантов, а также аллергенных (индуцирующих IgE) белков (). 37 Суперантигены — это белки, которые связываются непосредственно с ß-цепью Т-клеточного рецептора, что приводит к неспецифической активации большого количества Т-лимфоцитов, вызывая тем самым барьер секреции цитокинов. 34 Хотя многие бактерии могут секретировать суперантигены, стафилококки особенно примечательны размером и разнообразием их репертуара суперантигенов. Это особенно важно, потому что CRS, особенно в его эозинофильных проявлениях, уникально характеризуется колонизацией Staphylococcus , которые, как сообщается, присутствуют примерно у 30% пациентов с неозинофильным CRS, у 70% с CRSwNPs и, что удивительно, у 90% пациентов с AERD 36,38 и, если присутствует, предсказывает худшие результаты после операции. 39 Это преобладание Staphylococcus отражает специфическое подавление врожденного иммунитета против Staphylococcus при этих Th3-опосредованных заболеваниях (аналогично тому, что наблюдается при атопическом дерматите). 40 При эозинофильном CRS Т-клетки, инфильтрирующие пазухи, обычно имеют сигнатуру цитокина Th3 41 ; таким образом, этот опосредованный суперантигеном всплеск цитокинов будет в значительной степени включать IL-4, IL-5 и IL-13, опять же, обостряя аллергические воспалительные процессы и способствуя ухудшению ремоделирования тканей.Кроме того, компонентов биопленок Staphylococcus может быть достаточно для смещения наивных Т-клеток по пути Th3, независимо от присутствия суперантигенов. 42
Помимо действия в качестве источника суперантигенов, пептиды бактериального происхождения также будут действовать как антигены, которые в этой среде Th3 будут управлять ответами IgE. Таким образом, антитела IgE, направленные против самого энтеротоксина Staphylococcus , могут быть идентифицированы у 27,8% субъектов с CRSwNPs и у 53.8% пациентов с СВК и с НП, и с астмой. 36 кроме того, хотя и недостаточно изучен, предположительно, также вырабатывается IgE, который направлен против других антигенов, присутствующих в пазухах, включая, вероятно, IgE, направленный против других бактериальных пептидов, аэроаллергенов и, возможно, даже самовоспроизводящихся. белки. Антитела IgE к антигенам, таким как энтеротоксин Staphylococcus , перекрестно связывают FcεRI на тучных клетках и базофилах, дополнительно усиливая воспалительный ответ.Антитела IgE также взаимодействуют с FcεRI на дендритных клетках, способствуя облегчению захвата антигена и приводя к порочному кругу продолжающейся секреции цитокинов Th3.
Таким образом, важность бактерий и особенно Staphylococcus spp. как источники антигенов и суперантигенов могут объяснить наблюдаемую полезность антибиотиков, включая макролиды, доксициклин, антибиотики для местного применения, такие как мупироцин, и другие антибиотики у некоторых людей с СВК, независимо от их роли в лечении вторичных острых обострений. 43,44 Кроме того, помимо снижения суперантигенной нагрузки, мы утверждаем, что внутренние противовоспалительные эффекты этих препаратов также не следует сбрасывать со счетов как основу для улучшений, наблюдаемых в этих популяциях пациентов. 45 Однако эти наблюдения не следует неправильно истолковывать, чтобы предположить, что СВК является инфекционным заболеванием, требующим антибиотиков.
БИОМЫ СИНУСА И ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ПАРАДОКСИЧЕСКАЯ РОЛЬ АНТИБИОТИКОВ КАК ПРИЧИНА CRS
Используя микрочипы, которые способны обнаруживать как редкие, так и некультивируемые бактерии, теперь признано, что бактерии повсеместно присутствуют как в здоровых, так и в больных пазухах.В недавнем пилотном исследовании 46 пациентов с СВК парадоксальным образом было обнаружено, что у них значительно меньше таксонов бактерий, чем у их здоровых контрольных коллег (). Интересно, что таксоны субъектов CRS характеризовались уникальной экспрессией одного вида, Corynebacterium tuberculostearicum , а здоровые синусы характеризовались относительной численностью Lactobacillus spp., Enterococcus spp. И Pediococcus spp. . Эти исследования предполагают возможность того, что дисбаланс иммуногенных бактерий по сравнению с более толерогенными бактериями может лежать в основе патогенеза СВК.Чтобы реализовать эту концепцию, эта группа разработала модель воспалительного синусита на мышах и фактически указала, что инстилляция C. tuberculostearicum в пазухи приводит к гиперплазии бокаловидных клеток. Примечательно, однако, что это происходило только при одновременном приеме антибиотиков. В этой модели антибиотики были необходимы для устранения комменсальных (потенциально толерогенных) бактерий, которые обычно населяют носовые пазухи, что позволяет создать относительно устойчивые к антибиотикам бактерии, C.tuberculostearicum , чтобы стать патогенным. В качестве дополнительной поддержки этой модели, этот процесс был спасен добавлением толерогенной бактерии, Lactobacillus sakei . 46 Хотя очевидно, что необходимы дополнительные исследования, это замечательное исследование предполагает, что лечение антибиотиками, в том числе лечение острого риносинусита (но, предположительно, также по любой причине), может парадоксальным образом способствовать развитию, стойкости и / или серьезности СВК.
Сравнительный анализ бактериальных сообществ при хроническом риносинусите (ХРС) и здоровой ткани носовых пазух.(Источник: Воспроизведено с разрешения ссылки 46.)
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ
Антибиотики
Как уже говорилось, в отличие от острого бактериального риносинусита не существует форм СВК, которые напрямую связаны с инфекционными причинами. Скорее, спектры состояний, которые включают СВК, представляют собой продолжающиеся самовоспроизводящиеся неинфекционные воспалительные заболевания. Следовательно, помимо того, что уже обсуждалось, системные антибиотики не играют особой роли в СВК, кроме лечения — если это оправдано — острых обострений.Хотя при определенных обстоятельствах они могут облегчить течение болезни за счет своей способности снижать нагрузку бактериальных суперантигенов или за счет присущих им противовоспалительных эффектов, тем не менее, даже в этих ограниченных последних обстоятельствах, использование антибиотиков следует сдерживать опасениями, связанными с опасностью стимулирования роста. резистентных бактерий, учитывая, что эти бактерии обитают в биопленках, невозможно искоренить, и они сформируют очаг для будущих — неизбежных — острых обострений, которые затем станут устойчивыми к лечению.
Точно так же местные антибиотики также чаще всего оказываются неэффективными при использовании отдельно и в обычных предписанных дозах, опять же, что отражает как отсутствие бактериальной этиологии этих заболеваний, так и проблемы, связанные с влиянием на естественное течение бактерий, обитающих в биопленках носовых пазух или как ни парадоксально те, которые находятся внутри самих фагоцитарных клеток. Например, в животной модели, включающей биопленок Pseudomonas , выращенных на слизистой оболочке носовых пазух, для уничтожения этих организмов требовалось ~ 400 × средней ингибирующей концентрации тобрамицина. 28 Также важно понимать, что, хотя эти лекарства используются локально для промывания носа, системное всасывание действительно происходит, и что при таком всасывании возникает риск системных побочных эффектов.
Мупироцин эффективно использовался у послеоперационных пациентов с положительными посевами под эндоскопическим контролем на Staphylococcus aureus . В одном пилотном исследовании стойкого CRS 15 из 16 пациентов, получавших мупироцин, растворенный в их носовых орошениях физиологическим раствором два раза в день в течение 3 недель, продемонстрировали значительное улучшение назоэндоскопических результатов и дали отрицательный посев на S.aureus после лечения. Это исследование, вероятно, снова отражает либо лечение острого обострения, либо уменьшение суперантигенов, ассоциированных с Staphylococcus . 47 Важно отметить, что подобное исследование в настоящее время повторено двойным слепым плацебо-контролируемым способом. Двадцать два пациента с CRS, не поддающиеся хирургическому вмешательству, получали либо промывание носа мупироцином, либо плацебо. Хотя ни у одного из субъектов, получавших плацебо, не было отрицательных культур Staphylococcus , 8/9 субъектов, принимавших мупироцин, избавились от инфекции через 1 месяц лечения. 48
Поверхностно-активные вещества
В определенных ситуациях, особенно в присутствии известных бактерий, которые были непосредственно культивированы из носовых пазух и биопленок, некоторые исследования показывают, что местные антибиотики в сочетании с поверхностно-активными веществами могут быть эффективным лечением. 49 В моделях in vitro поверхностно-активные вещества действуют как детергент, который разрушает матрицу биопленки, тем самым способствуя их уничтожению, в том числе улучшая условия для эффективного действия антибиотиков. 50 Однако побочные эффекты от сурфактантов ( например, , детский шампунь) хорошо описаны, и недавние клинические исследования с синтетическим сурфактантом были прекращены из-за частого развития (временной) аносмии у 3-5% пациентов.
Biologics
Совсем недавно были опубликованы предварительные исследования, предполагающие роль омализумаба, направленного на IgE-терапию, при СВК. Это основано не только на частом присутствии IgE, направленного против суперантигенов Staphylococcus при этом заболевании 51 , но — что отражает присутствие воспалительной среды с высоким содержанием IL-4 и IL-13 — вероятно, IgE также направлен против других бактериальных пептидов. , возможно аэроаллергены и, очень возможно, даже аутоантигены.Действительно, исследования показывают способность анти-IgE активировать ткань NP, исследования, которые не смогли идентифицировать специфическую мишень для этого IgE. 52 Это исследование с участием 24 пациентов с астмой и НП показало значительное улучшение симптомов и качества жизни, а также объективных показателей эндоскопии и КТ носовых пазух. 51,53 Важно отметить, что это улучшение произошло независимо от наличия сенсибилизации к аэроаллергенам, что снова указывает на то, что это может быть сенсибилизация IgE к сторонним патогенам (или даже собственным белкам), которые управляют этим болезненным процессом.
Поскольку CHES определяется накоплением активированных эозинофилов, кажется разумным предположить, что вмешательства, направленные на ослабление эозинофильного воспаления, будут полезны при этом заболевании. Опыт применения гуманизированных анти-IL-5 (меполизумаб) при астме подтверждает способность этого вмешательства значительно ослабить эозинофилопоэтический ответ костного мозга, связанный с астмой. 54 Возможно, это также должно работать для уменьшения системной реакции, характерной для аллергического ринита, и вторичного рекрутирования эозинофилов в пазухи больных аллергическим ринитом с CHES. 55,56 Однако, как единичное вмешательство, это лекарство не смогло снизить эозинофилию тканей в достаточной степени для получения терапевтического эффекта при астме. Считалось, что это отражает дополнительную роль других цитокинов, включая, в частности, колониестимулирующий фактор гранулоцитарных макрофагов, в стимулировании активации и выживании эозинофилов. 57 Этот сбой может также отражать роль как конститутивного (IL-5-независимого) эозинофилопоэза, так и необходимость ослабления экспрессии хемокинов, специфичных для эозинофилов ( e.грамм. , ингибирование CCL11 [эотаксина] с использованием антагонистов хемокинового рецептора CCR3) или молекул адгезии, специфичных для эозинофилов (, например, , посредством использования антагонистов VLA-4). 58 Возможно, ни один агент не будет эффективен для CHES, и, как предполагают исследования меполизумаба, необходимо будет синергетически блокировать как системный компонент костного мозга CHES, так и местные факторы, критические для рекрутирования воспалительных клеток.
Подход к пациенту с СВК
Таким образом, правильное лечение СВК должно основываться на конкретной гистологии и патогенных механизмах, вызывающих заболевание.Если есть подозрение на воспалительный (неозинофильный) синусит, следует настоятельно рассмотреть возможность применения FESS для облегчения закрытой устья и других анатомических механизмов, вызывающих это состояние. Важно отметить, что хирургическое вмешательство может оказаться излечивающим. Кроме того, FESS позволяет вводить полоскания солевым раствором, которые можно применять с дополнительными агентами или без них, включая CCS, местные антибиотики и / или поверхностно-активные вещества, в зависимости от ситуации. Это может быть особенно важно, потому что даже если операция сама по себе не разорвет порочный круг, приводящий к этой форме СВК, операция может быть необходима для обеспечения доступа к пораженной ткани. 59,60 При эозинофильном синусите, как и в случае неозинофильного синусита, хирургическое вмешательство может оказаться необходимым для обеспечения доступа к пораженным пазухам местных агентов, которые могут обеспечить терапевтический эффект. Однако, в отличие от неозинофильного синусита, одно только хирургическое вмешательство вряд ли приведет к излечению от заболевания, которое, как и астма, в первую очередь является самовоспроизводящимся воспалительным процессом, вызванным слизистой оболочкой носовых пазух и иммунной системой. При эозинофильном синусите основой лечения остается орошение носа физиологическим раствором, и, как и в случае с астмой, это, вероятно, потребует добавления местных CCS. 16 Короткие курсы системных CCS могут быть эффективными для «плавления» ткани полипа и, таким образом, могут позволить местным стероидам, содержащимся в орошении носа физиологическим раствором, попасть в пазухи. Однако, безусловно, следует избегать более длительных курсов перорального приема CCS. Обсуждение AFS и AERD выходит за рамки этой статьи, но каждое из этих расстройств имеет уникальные подходы, которые можно рассмотреть. 8–10,61
ВЫВОДЫ
Несмотря на то, что бактерии повсеместно присутствуют в носовых пазухах пациентов с СВК, роль первичной инфекционной этиологии этих заболеваний не выяснена.CRS — это воспалительное заболевание, связанное с воспалительными (неозинофильными) или эозинофильными процессами (включая CHES и AERD), каждый из которых требует особого подхода к лечению. Как мы уже подчеркивали, даже в той степени, в которой бактерии играют важную роль в обострении этих заболеваний, эти бактерии находятся в биопленках, где их невозможно уничтожить с помощью антибиотиков в обычных дозах, даже если рассматривается возможность местного орошения. Биопленки создают неблагоприятную среду для действия антибиотиков, подавляя метаболическую активность «основных» бактерий и создавая метаболическую среду, способствующую устойчивости к антибиотикам.Несмотря на относительный метаболический покой этих бактерий, они остаются важным источником суперантигенов и других иммуногенных продуктов, которые могут обострять эти заболевания, и, будучи направленными, это может способствовать временным улучшениям, наблюдаемым при лечении антибиотиками. В конечном итоге, если рассматриваются антибиотики, они должны быть направлены на эндоскопический посев и с соответствующей продолжительностью терапии.
Footnotes
Представлено на Североамериканской конференции по ринологии и аллергии, 1–3 февраля 2013 г., Пуэрто-Рико
L Borish финансируется NIH RO1 AI057483 и UO1 AI100799.Дж. Кеннеди получил финансирование от NIH 5T32 AI007496-17 и гранта для стипендиатов детской больницы Университета Вирджинии
Л. Бориш, консультант Endo Pharmaceuticals, получил гранты от Dupont (институциональный грант UVA) и Honorariumns от Merck. Оставшийся автор не заявляет о конфликте интересов в отношении данной статьи
Представлено на Североамериканской конференции по ринологии и аллергии, Пуэрто-Рико, 2 февраля 2013 г.
ССЫЛКИ
1.Lethbridge-Cejku MRD, Викери Дж. Сводная статистика здоровья взрослых в США: Национальное интервью по вопросам здоровья, 2004 г. Хяттсвилл, Мэриленд: Национальный центр статистики здравоохранения. Статистика жизненно важного здоровья 10: 1–164, 2006. [PubMed] [Google Scholar] 2. Пейн СК, Бориш Л., Стейнке Дж. В. Генетика и фенотипирование при хроническом синусите. J Allergy Clin Immunol 128: 710–720, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 3. Payne SC, Early SB, Huyett P, et al. Доказательства различного гистологического профиля носовых полипов с эозинофилией и без нее.Ларингоскоп 121: 2262–2267, 2011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Поникау Ю.Ю., Шерис Д.А., Кефхарт Г.М. и др. Особенности ремоделирования дыхательных путей и эозинофильного воспаления при хроническом риносинусите: похожа ли гистопатология на астму? J Allergy Clin Immunol 112: 877–882, 2003. [PubMed] [Google Scholar] 5. Поникау Ю.Ю., Шерис Д.А., Кефхарт Г.М. и др. Поразительное отложение основного основного белка токсичных эозинофилов в слизи: последствия для хронического риносинусита. J Allergy Clin Immunol 116: 362–369, 2005.[PubMed] [Google Scholar] 6. Мельцер Э.О., Гамилос Д.Л., Хэдли Дж.А. и др. Риносинусит: определение определений для клинических исследований и ухода за пациентами. Отоларингол Хирургия головы и шеи 131: S1 – S62, 2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Рахелевский Г.С. Национальные рекомендации, необходимые для лечения ринита и предотвращения осложнений. Энн Аллергия Астма Иммунол 82: 296–305, 1999. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бергес-Гимено МП, Саймон Р.А., Стивенсон Д.Д. Естественное течение и клинические характеристики респираторного заболевания, обостренного аспирином.Энн Аллергия Астма Иммунол 89: 474–478, 2002. [PubMed] [Google Scholar] 10. Щеклик А., Стивенсон ДД. Аспирин-индуцированная астма: достижения в патогенезе и лечении. J Allergy Clin Immunol 104: 5–13, 1999. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джейкоб А., Фаддис Б.Т., Чоле Р.А. Хронический бактериальный риносинусит: Описание модели на мышах. Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 127: 657–664, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 12. Джонс Н.С. КТ придаточных пазух носа: обзор корреляции с клиническими, хирургическими и гистопатологическими данными.Clin Otolaryngol Allied Sci 27: 11–17, 2002. [PubMed] [Google Scholar] 13. Bachert C, Gevaert P, Holtappels G и др. Полипоз носа: от цитокинов к росту. Am J Rhinol 14: 279–290, 2000. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ступ А.Е., ван дер Хейден Х.А., Бивенга Дж., Ван дер Баан С. Эозинофилы в полипах носа и слизистой оболочке носа: иммуногистохимическое исследование. J Allergy Clin Immunol 91: 616–622, 1993. [PubMed] [Google Scholar] 15. Van Bruaene N, Derycke L, Perez-Novo CA, et al. Передача сигналов TGF-бета и отложение коллагена при хроническом риносинусите.J Allergy Clin Immunol 124: 253–259, 2009. [PubMed] [Google Scholar] 16. Steinke JW, Payne SC, Tessier ME и др. Пилотное исследование ирригации ингаляционной суспензии будесонида при хроническом эозинофильном синусите. J Allergy Clin Immunol 124: 1352–1354, e1357, 2009. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чиу А.Г., Палмер Дж. Н., Вудворт Б. А. и др. Детский шампунь для орошения носа для пациента после симптоматической постфункциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. Am J Rhinol 22: 34–37, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 18. Калиш Л., Снидвонг К., Сивасубраманиам Р. и др.Актуальные стероиды при полипах в носу. Кокрановская база данных Syst Rev 12: CD006549, 2012. [PubMed] [Google Scholar] 19. Парих А., Скаддинг Г.К., Дарби Ю., Бейкер Р. Кортикостероиды для местного применения при хроническом риносинусите: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с использованием водного назального спрея флутиказона пропионата. Ринология 39: 75–79, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 20. Заде М.Х., Бантия В., Ананд В.К., Хуанг К. Значение эозинофилии при хроническом риносинусите. Am J Rhinol 16: 313–317, 2002. [PubMed] [Google Scholar] 21.Костертон Дж. В., Стюарт П. С., Гринберг Е. П.. Бактериальные биопленки: частая причина хронических инфекций. Наука 284: 1318–1322, 1999. [PubMed] [Google Scholar] 22. Вуд А.Дж., Фрейзер Дж. Д., Свифт С. и др. Бактериальные микроколонии внутри слизистых оболочек существуют при хроническом риносинусите, не вызывая местного иммунного ответа. Am J Rhinol Allergy 26: 265–270, 2012. [PubMed] [Google Scholar] 23. Бендуа З., Барбо Дж., Хамад В.А., Дерозье М. Формирование биопленки Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa связано с неблагоприятным развитием после операции по поводу хронического синусита и полипоза носа.Отоларингол Хирургия головы и шеи 134: 991–996, 2006. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бригадир А., Псалтис А.Дж., Тан Л.В., Вормальд П.Дж. Характеристика бактериальных и грибковых биопленок при хроническом риносинусите. Am J Rhinol Allergy 23: 556–561, 2009. [PubMed] [Google Scholar] 25. Prince AA, Steiger JD, Khalid AN, et al. Распространенность биопленкообразующих бактерий при хроническом риносинусите. Am J Rhinol 22: 239–245, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 26. Псалтис AJ, Weitzel EK, Ha KR, Wormald PJ. Влияние бактериальных биопленок на результаты хирургического вмешательства после синусовых пазух.Am J Rhinol 22: 1–6, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 27. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет 358: 135–138, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 28. Антунес МБ, Фельдман, доктор медицины, Коэн Н.А., Чиу А.Г. Дозозависимые эффекты местного тобрамицина на животной модели синусита Pseudomonas . Am J Rhinol 21: 423–427, 2007. [PubMed] [Google Scholar] 29. Миллер М.Б., Басслер Б.Л. Определение кворума у бактерий. Анну Рев Микробиол 55: 165–199, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 30.Зауэр К., Кампер А. К., Эрлих Г. Д. и др. Pseudomonas aeruginosa проявляет множественные фенотипы во время развития в виде биопленки. J Бактериол 184: 1140–1154, 2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Хонг В., Джуно Р.А., Панг Б., Мечи МЫ. Выживание бактериальных биопленок во внеклеточных ловушках нейтрофилов способствует сохранению нетипируемого Haemophilus influenzae в модели шиншиллы для среднего отита. J Врожденный иммунитет 1: 215–224, 2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.Конли Д. Б., Трипати А., Зайберлинг К. А. и др. Суперантигены и хронический риносинусит: искажение бета-распределений V-клеточного рецептора в Т-клетках CD4 + и CD8 +, полученных из полипов. Am J Rhinol 20: 534–539, 2006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Конли Д. Б., Трипати А., Зайберлинг К. А. и др. Суперантигены и хронический риносинусит II: анализ доменов V бета Т-клеточного рецептора в носовых полипах. Am J Rhinol 20: 451–455, 2006. [PubMed] [Google Scholar] 34. Гонконг, Южная Каролина, Уотербери G, Джейнвей, Калифорния., Младший Различные суперантигены взаимодействуют с разными сайтами в домене Vbeta одного рецептора Т-клеток. J Exp Med 183: 1437–1446, 1996. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Трипати А., Керн Р., Конли Д. Б. и др. Стафилококковые экзотоксины и полипоз носа: анализ системных и местных реакций. Am J Rhinol 19: 327–333, 2005. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ван Зеле Т., Геваерт П., Вателет Дж. Б. и др. Золотистый стафилококк. Колонизация и образование IgE-антител к энтеротоксинам увеличиваются при полипозе носа.J Allergy Clin Immunol 114: 981–983, 2004. [PubMed] [Google Scholar] 37. Конли Д. Б., Трипати А., Дитто А. М. и др. Хронический синусит с полипами носа: стафилококковый экзотоксин, иммуноглобулин Е и клеточное воспаление. Am J Rhinol 18: 273–278, 2004. [PubMed] [Google Scholar] 38. Bachert C, Zhang N, Holtappels G, et al. Наличие белка IL-5 и антител IgE к стафилококковым энтеротоксинам в полипах носа связано с коморбидной астмой. J Allergy Clin Immunol 126: 962–968, 2010. [PubMed] [Google Scholar] 39.Сингхал Д., Форман А., Джервис-Барди Дж. И др. Золотистый стафилококк биопленок: Немезида эндоскопической хирургии носовых пазух. Ларингоскоп 121: 1578–1583, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 40. Nomura I, Goleva E, Howell MD, et al. Цитокиновая среда атопического дерматита, по сравнению с псориазом, кожа препятствует индукции генов врожденного иммунного ответа. J Immunol 171: 3262–3269, 2003. [PubMed] [Google Scholar] 41. Чжан Н., Ван Зеле Т., Перес-Ново С. и др. Различные типы Т-эффекторных клеток организуют воспаление слизистой оболочки при хроническом заболевании носовых пазух.J Allergy Clin Immunol 122: 961–968, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 42. Форман А., Хольтаппельс Дж., Псалтис А.Дж. и др. Адаптивные иммунные ответы у Staphylococcus aureus хронический риносинусит, ассоциированный с биопленкой. Аллергия 66: 1449–1456, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 43. Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Грудь 125: 52S – 60S, 2004. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ван Зеле Т., Геваерт П., Холтаппелс Г. и др. Пероральные стероиды и доксициклин: два разных подхода к лечению полипов носа.J Allergy Clin Immunol 125: 1069–1076, 2010. [PubMed] [Google Scholar] 45. Labro MT. Противовоспалительная активность макролидов: новый терапевтический потенциал? J Antimicrob Chemother 41 (дополнение B): 37–46, 1998. [PubMed] [Google Scholar] 46. Абреу Н.А., Нагалингам Н.А., Сонг Й. и др. Истощение разнообразия микробиома пазух и обогащение Corynebacterium tuberculostearicum опосредуют риносинусит. Sci Transl Med 4: 151ra124, 2012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Урен Б., Псалтис А, Вормальд П.Дж. Промывание носа мупироцином для лечения хирургически стойкого хронического риносинусита.Ларингоскоп 118: 1677–1680, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 48. Джервис-Барди Дж., Боас С., Псалтис А. и др. Рандомизированное испытание полосканий носовых пазух мупироцином по сравнению с физиологическим раствором при хирургически стойком стафилококковом хроническом риносинусите. Ларингоскоп 122: 2148–2153, 2012. [PubMed] [Google Scholar] 49. Валентин Р., Джервис-Барди Дж., Псалтис А. и др. Эффективность использования гидродебрайдера и лимонной кислоты / цвиттерионного поверхностно-активного вещества на бактериальной биопленке Staphylococcus aureus на модели риносинусита у овец.Am J Rhinol Allergy 25: 323–326, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 50. Коэн М., Кофонов Дж., Наяк Дж. В. и др. Биопленки при хроническом риносинусите: обзор. Am J Rhinol Allergy 23: 255–260, 2009. [PubMed] [Google Scholar] 51. Геваерт П., Калус Л., Ван Зеле Т. и др. Омализумаб эффективен у аллергических и неаллергических пациентов с полипами носа и астмой. J Allergy Clin Immunol 129: AB69, 2012. [Google Scholar] 52. Zhang N, Holtappels G, Gevaert P, et al. Поликлональный IgE слизистой оболочки является функциональным в ответ на аллерген и SEB.Аллергия 66: 141–148, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 53. Геваерт П., Калус Л., Ван Зеле Т. и др. Омализумаб эффективен у аллергических и неаллергических пациентов с полипами носа и астмой. J Allergy Clin Immunol 131: 110–116.e1, 2013. [PubMed] [Google Scholar] 54. Flood-Page PT, Мензис-Гоу А.Н., Кей А.Б., Робинсон Д.С. Роль эозинофилов остается неопределенной, поскольку анти-интерлейкин-5 лишь частично истощает их количество в дыхательных путях при астме. Am J Respir Crit Care Med 167: 199–204, 2003. [PubMed] [Google Scholar] 55. Баруди Ф.М., Муха С.М., Детинео М. и др.Проба через нос аллергеном приводит к воспалению гайморовой пазухи. J Allergy Clin Immunol 121: 1126–1132, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 56. Baroody FM, Mucha SM, deTineo M, Naclerio RM. Доказательства воспаления гайморовой пазухи при сезонном аллергическом рините. Отоларингол Хирургия головы и шеи 146: 880–886, 2012. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браччони Ф., Дорман С.К., О’Бирн П.М. и др. Влияние цистеиниловых лейкотриенов на рост предшественников эозинофилов из периферической крови и костного мозга пациентов с атопией.J Allergy Clin Immunol 110: 96–101, 2002. [PubMed] [Google Scholar] 58. Мотидзуки А., Тамура Н., Ятабэ Ю. и др. Подавляющее действие F-1322 на антиген-индуцированный поздний астматический ответ и легочную эозинофилию у морских свинок. Eur J Pharmacol 430: 123–133, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 59. Харви Р.Дж., Годдард Дж.С., Мудрый СК, Шлоссер Р.Дж. Влияние эндоскопической хирургии носовых пазух и устройства доставки на орошение пазух трупа. Отоларингол Хирургия головы и шеи 139: 137–142, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 60.Grobler A, Weitzel EK, Buele A, et al. Пред- и послеоперационное проникновение в пазухи носового орошения. Ларингоскоп 118: 2078–2081, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 61. Mascia K, Borish L, Patrie J, et al. Хронический гиперпластический эозинофильный синусит как предиктор респираторного заболевания, обостренного аспирином. Энн Аллергия Астма Иммунол 94: 652–657, 2005. [PubMed] [Google Scholar]Хорошее, плохое и уродливое
Am J Rhinol Allergy. 2013 ноябрь-декабрь; 27 (6): 467–472.
, M.D. и, M.D.Джошуа Л. Кеннеди
От Департамента медицины, Центр астмы и аллергических заболеваний, Центр иммунологии Картера, Система здравоохранения Университета Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния
Ларри Бориш
От Департамента медицины, Центр астмы и аллергических заболеваний, Центр иммунологии Картера, Система здравоохранения Университета Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния
От Департамента медицины, Центр астмы и аллергических заболеваний, Центр иммунологии Картера, Система здравоохранения Университета Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния
Соответствует автор.Адрес для корреспонденции: Ларри Бориш, доктор медицины, Центр астмы и аллергических заболеваний, Box 801355, Charlottesville, VA 22903 Адрес электронной почты: ude.ainigriv@m4bl Авторские права © 2013, OceanSide Publications, Inc., США Эта статья цитируется в других статьях в ЧВК.Abstract
Предпосылки:
Несмотря на признание того факта, что бактерии повсеместно присутствуют в носовых пазухах пациентов с хроническим риносинуситом (ХРС), убедительная роль первичной инфекционной этиологии СВК не выяснена.CRS — это совокупность воспалительных заболеваний, которые обычно связаны либо с неозинофильными, либо с эозинофильными процессами, отдельными состояниями, которые необходимо лечить индивидуально.
Методы:
Бактерии, присутствующие в носовых пазухах, могут быть безобидными свидетелями, но альтернативно могут способствовать наличию и тяжести заболевания благодаря своей способности влиять на иммунные ответы, действовать как иммунные адъюванты, обеспечивать антигены или суперантигены, которые способствуют развитию адаптивной иммунной активации, или в основе частых острых суперинфекций.Однако те бактерии, которые вносят вклад в стойкость и тяжесть СВК, в основном обитают в биопленках и, как таковые, не могут быть уничтожены антибиотиками в тех дозах, в которых они могут быть использованы, даже если рассматривается возможность местного орошения.
Результаты:
Биопленки создают неблагоприятную среду для действия антибиотиков, подавляя метаболическую активность их «основных» бактерий, снижая концентрацию кислорода и изменяя pH в центре биопленки.
Заключение:
В конечном итоге, если рассматриваются местные антибиотики, они должны быть в первую очередь направлены на лечение острых обострений, а выбор антибиотиков должен оптимально основываться на эндоскопическом посеве. Это следует делать с учетом того, что, хотя при определенных обстоятельствах антибиотики могут уменьшить тяжесть СВК, даже если бы была возможна эрадикация бактерий, это не устранило бы основной первичный патогенный механизм или естественную историю этих состояний.
Ключевые слова: Устойчивость к антибиотикам, аспириновое обострение респираторного заболевания, биопленки, хронический гиперпластический эозинофильный синусит, воспалительный синусит, местная антибактериальная терапия, планктон
Хронический риносинусит (ХРС) — это совокупность общих и изнурительных заболеваний, поражающих почти 14,2% Население США. 1 Исторически эти заболевания в основном делятся на две группы: CRS с носовыми полипами (CRSwNPs) и CRS без NP, что отражает признание того, что CRSwNPs более тесно связаны с эозинофилией.Однако признано, что неозинофильное патогенное заболевание носовых пазух продуцирует НЧ, и, аналогично, не все пациенты с эозинофильным синуситом имеют НЧ (по крайней мере, на момент их выявления). Поскольку неозинофильные и различные эозинофильные проявления СВК имеют различные патогенные механизмы, для целей данного исследования мы в первую очередь сосредоточимся на терминах, основанных на патологии, неозинофильный и эозинофильный СВК с признанием того, что первый включает большую часть СВК без ЯП и последний — большинство субъектов CRSwNP. 2,3
Эозинофильный синусит включает как минимум два состояния, в том числе респираторное заболевание, обостренное аспирином (AERD) и, чаще всего, хронический гиперпластический эозинофильный синусит (CHES). CHES — это заболевание верхних дыхательных путей, которое отражает заболевание нижних дыхательных путей, которое часто одновременно выражается у этих пациентов, — астму. 4 Это классически Th3-опосредованное состояние с высокими уровнями интерлейкина (IL) -4, IL-5, IL-13 и других цитокинов и хемокинов, которые вместе стимулируют приток эозинофилов в ткани, вызывая аллергию (IgE ) сенсибилизация и метаплазия бокаловидных клеток. 5–7 Помимо чувствительности к аспирину и другим неселективным ингибиторам циклооксигеназы 1, пациенты с AERD отличаются от пациентов с CHES менее частой аллергической сенсибилизацией, обычными проявлениями в более позднем возрасте и гораздо более устойчивой эозинофилией тканей и крови. 8–10
Напротив, воспалительный (неозинофильный) синусит обычно представляет собой заболевание, связанное с анатомической блокадой устья пазухи из-за врожденного порока развития или хронического (аллергического или неаллергического) ринита. 11,12 У этих пациентов развиваются частые длительные эпизоды острого синусита, которые в конечном итоге приводят к ремоделированию ткани носовых пазух. Это ремоделирование характеризуется обнажением эпителия, бокаловидных клеток и железистой гипертрофией с повышенным продуцированием слизи и инфильтрацией хроническим воспалительным (мононуклеарным) инфильтратом с нейтрофилами или без них. 13–15 Иногда, как при эозинофильном синусите, у этих пациентов развиваются полипы, вторичные по отношению к их хроническому воспалительному состоянию.Эти изменения способствуют или усугубляют непроходимость устьев и повторное инфицирование, и вместе это приводит к стойкому провоспалительному порочному кругу. Однако после хирургической коррекции анатомической блокады у этих пациентов часто выздоравливает или разрешается. Для сравнения типов CRS см.
Таблица 1
Сравнение типов хронического синусита
Текущие подходы ко всем этим состояниям по-разному включают полоскание носа физиологическим раствором, местные и системные кортикостероиды (CCS), 16 поверхностно-активных веществ, 17 и, когда это требуется, функциональная эндоскопическая хирургия носовых пазух (FESS).Эозинофильные заболевания особенно чувствительны к пероральным приемам CCS, хотя длительных курсов следует избегать, а более короткие курсы приносят лишь временное облегчение. Однако при правильном введении в полости носовых пазух (а не только в ноздри, как в случае назальных спреев) местные CCS также доказали свою эффективность. 16,18,19 Хотя FESS часто эффективен в обеспечении длительной ремиссии неозинофильных форм CRS, сам по себе FESS вряд ли сможет искоренить эозинофильный CRS, поскольку эти заболевания, как и астма, являются самовоспалительными Th3-опосредованными иммунными воспалительными процессами.При отсутствии (или часто даже при) агрессивном послеоперационном медицинском лечении этим пациентам, как правило, требуется несколько повторных операций. 20
Важно отметить, что ни эозинофильные, ни неозинофильные проявления СВК не включают первичные инфекционные процессы. Возможно, что СВК, наблюдаемый у пациентов с иммунодефицитом, и, возможно, с другими состояниями, такими как первичные цилиарные расстройства, могут иметь хронические инфекции. Однако это не было должным образом изучено, и даже в этих ситуациях кажется более вероятным, что частые, продолжительные инфекции носовых пазух, которые возникают, в первую очередь, вызывают то же неозинофильное заболевание, которое наблюдается у пациентов с блокадой устья.Таким образом, ни одно из проявлений СВК не включает первичный инфекционный процесс, и поэтому, даже если бы было возможно уничтожить бактерии из носовых пазух (а это не так), антибиотики никогда не «вылечили бы» СВК.
Напротив, хотя это и не является в первую очередь инфекционным процессом, бактерии повсеместно присутствуют в СВК и, вероятно, вносят свой вклад в его устойчивость и тяжесть. Как при эозинофильном, так и при неозинофильном CRS, наличие измененного эпителия, дисфункция ресничек и гиперплазия слизи способствуют избыточному бактериальному росту и, в конечном итоге, это приводит к образованию бактериальных биопленок. 21,22 Хотя роль этих бактерий до конца не изучена — либо как безобидные свидетели, либо как важные патогены, признано, что они действуют как антигены, а также как активаторы рецепторов молекулярных паттернов, ассоциированных с патогенами. Кроме того, суперантигены токсинов, секретируемых этими бактериями, являются важными иммунологическими адъювантами, ведущими к неспецифическим (антиген-независимым) адаптивным иммунным ответам. По этим причинам для лечения СВК рассматривались местные и системные антибиотики, но результаты этого лечения остаются несовместимыми.
БАКТЕРИИ И БИОПЛЕНКИ
Бактерии, которые колонизируют пораженные пазухи, используют поврежденный эпителий, сниженные механизмы врожденного иммунитета ( например, , снижение экспрессии антимикробных пептидов) и богатую питательную среду для размножения. Затем эти бактерии могут соединяться вместе, образуя биопленки, и при хроническом синусите такие бактериальные биопленки присутствуют у 29–72% пациентов. 21,23–27 Биопленки — это структурированные сообщества бактериальных клеток, которые существуют в полимерном матриксе собственного производства, который прикреплен к инертному инородному телу или живой поверхности, в данном случае к поврежденному эпителию. 21 Будь то на сердечном клапане, инфицированном имплантате или поврежденном эпителии носовых пазух, если они есть, биопленки невозможно уничтожить. Антибиотики, например , не могут стерилизовать биопленки. Важно понимать, что биопленки состоят в основном из воды, и растворенные вещества размером с антибиотик должны диффундировать через матрицу биопленки. Однако бактерии в центре биопленки менее метаболически активны из-за гипоксии и ограничения питательных веществ и, следовательно, перестают реагировать на клеточные механизмы, управляющие действием антибиотиков ().Многие антибиотики (, например, , пенициллины) являются бактерицидными только при активной репликации, оставляя спящие бактерии непроницаемыми для уничтожения антибиотиками. Градиенты гипоксии и pH, создаваемые внутри биопленок, также могут в значительной степени изменить эффективность антибиотика, особенно если рассматривать семейство аминогликозидов. 27 Таким образом, бактериальная «гибернация» позволяет выжить в центре биопленок на протяжении всего курса лечения антибиотиками. Впоследствии эти бактерии становятся доступными для появления в их метаболически активном инфекционном (планктонном) состоянии, что упрощает повторное инфицирование и рецидивирующий острый синусит.В поддержку этой гипотезы можно сказать, что антибиотики для местного применения действительно способны проникать в биопленки и разрушать их. Однако для лечения требуются гораздо более высокие дозы антибиотиков — в 100–1000 раз выше прогнозируемой средней концентрации ингибитора. 28
Биопленка (желтая) на поверхности эпителия пазух. Эти биопленки обеспечивают защитное преимущество для бактерий, которые их образуют (подробности см. В тексте).
Чувствительность кворума — еще один защитный механизм, которым обладают бактерии в биопленках.Эта уникальная особенность позволяет бактериям постоянно продуцировать и секретировать определенные сигнальные молекулы в зависимости от плотности их популяции. Эти сигналы служат для активации транскрипции определенных генов, которые в противном случае оставались бы безмолвными без присутствия других подобных бактерий. 29 Несколько ключевых организмов, обнаруженных в СВК, используют этот метод защиты, в том числе Pseudomonas aeruginosa , и эти сигналы координируют их формирование в биопленки. 30 Подобные сигналы также изменяют характер роста других организмов, включая Candida albicans . 30
Другое преимущество, обеспечиваемое сложными матрицами, которые формируют биопленки для устойчивости бактерий, заключается в способности организованной системы избегать полиморфно-ядерной клеточной и опосредованной комплементом цитотоксичности. Даже когда нейтрофил способен обнаруживать опсонизированные бактерии внутри биопленки, биопленка действует как большой многоклеточный комплекс, несовместимый с фагоцитозом отдельных бактерий. Нейтрофилы испытывают «фрустрированный фагоцитоз» и вместо дегрануляции внутри интернализованных фагосом дегранулируют извне с секрецией активных форм кислорода, пищеварительных ферментов, антимикробных пептидов и митохондриальной ДНК, которые образуют антимикробные комплексы, которые называются внеклеточными ловушками нейтрофилов. 31 Парадоксально, хотя этот иммунный ответ никогда не очистит биопленки, все же происходит сопутствующее повреждение эпителия, которое, наряду с сопутствующей продолжающейся активацией пути комплемента, способствует воспалению слизистой оболочки и серьезности СВК (). Важно отметить, что единственный способ удалить бактериальные биопленки — это полностью удалить инородное тело, как в случае ортопедических изделий или стентов. К сожалению, полное удаление поврежденной ткани невозможно при заболевании носовых пазух.Следовательно, ни антибиотики, ни хирургическое вмешательство не эффективны при удалении биопленок.
СУПЕРАНТИГЕНЫ И
СТАФИЛОКОКК IgEВ эозинофильных формах CRS попытка снизить бактериальную нагрузку может иметь определенные преимущества, если учесть действия суперантигенов бактериального происхождения в потенцировании патогенного процесса, опосредованного T-хелпером (Th) 2. Даже в вялотекущем состоянии, связанном с биопленкой, эти бактерии небезопасны и могут быть надежным источником суперантигенов 32–36 и иммунных адъювантов, а также аллергенных (индуцирующих IgE) белков (). 37 Суперантигены — это белки, которые связываются непосредственно с ß-цепью Т-клеточного рецептора, что приводит к неспецифической активации большого количества Т-лимфоцитов, вызывая тем самым барьер секреции цитокинов. 34 Хотя многие бактерии могут секретировать суперантигены, стафилококки особенно примечательны размером и разнообразием их репертуара суперантигенов. Это особенно важно, потому что CRS, особенно в его эозинофильных проявлениях, уникально характеризуется колонизацией Staphylococcus , которые, как сообщается, присутствуют примерно у 30% пациентов с неозинофильным CRS, у 70% с CRSwNPs и, что удивительно, у 90% пациентов с AERD 36,38 и, если присутствует, предсказывает худшие результаты после операции. 39 Это преобладание Staphylococcus отражает специфическое подавление врожденного иммунитета против Staphylococcus при этих Th3-опосредованных заболеваниях (аналогично тому, что наблюдается при атопическом дерматите). 40 При эозинофильном CRS Т-клетки, инфильтрирующие пазухи, обычно имеют сигнатуру цитокина Th3 41 ; таким образом, этот опосредованный суперантигеном всплеск цитокинов будет в значительной степени включать IL-4, IL-5 и IL-13, опять же, обостряя аллергические воспалительные процессы и способствуя ухудшению ремоделирования тканей.Кроме того, компонентов биопленок Staphylococcus может быть достаточно для смещения наивных Т-клеток по пути Th3, независимо от присутствия суперантигенов. 42
Помимо действия в качестве источника суперантигенов, пептиды бактериального происхождения также будут действовать как антигены, которые в этой среде Th3 будут управлять ответами IgE. Таким образом, антитела IgE, направленные против самого энтеротоксина Staphylococcus , могут быть идентифицированы у 27,8% субъектов с CRSwNPs и у 53.8% пациентов с СВК и с НП, и с астмой. 36 кроме того, хотя и недостаточно изучен, предположительно, также вырабатывается IgE, который направлен против других антигенов, присутствующих в пазухах, включая, вероятно, IgE, направленный против других бактериальных пептидов, аэроаллергенов и, возможно, даже самовоспроизводящихся. белки. Антитела IgE к антигенам, таким как энтеротоксин Staphylococcus , перекрестно связывают FcεRI на тучных клетках и базофилах, дополнительно усиливая воспалительный ответ.Антитела IgE также взаимодействуют с FcεRI на дендритных клетках, способствуя облегчению захвата антигена и приводя к порочному кругу продолжающейся секреции цитокинов Th3.
Таким образом, важность бактерий и особенно Staphylococcus spp. как источники антигенов и суперантигенов могут объяснить наблюдаемую полезность антибиотиков, включая макролиды, доксициклин, антибиотики для местного применения, такие как мупироцин, и другие антибиотики у некоторых людей с СВК, независимо от их роли в лечении вторичных острых обострений. 43,44 Кроме того, помимо снижения суперантигенной нагрузки, мы утверждаем, что внутренние противовоспалительные эффекты этих препаратов также не следует сбрасывать со счетов как основу для улучшений, наблюдаемых в этих популяциях пациентов. 45 Однако эти наблюдения не следует неправильно истолковывать, чтобы предположить, что СВК является инфекционным заболеванием, требующим антибиотиков.
БИОМЫ СИНУСА И ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ПАРАДОКСИЧЕСКАЯ РОЛЬ АНТИБИОТИКОВ КАК ПРИЧИНА CRS
Используя микрочипы, которые способны обнаруживать как редкие, так и некультивируемые бактерии, теперь признано, что бактерии повсеместно присутствуют как в здоровых, так и в больных пазухах.В недавнем пилотном исследовании 46 пациентов с СВК парадоксальным образом было обнаружено, что у них значительно меньше таксонов бактерий, чем у их здоровых контрольных коллег (). Интересно, что таксоны субъектов CRS характеризовались уникальной экспрессией одного вида, Corynebacterium tuberculostearicum , а здоровые синусы характеризовались относительной численностью Lactobacillus spp., Enterococcus spp. И Pediococcus spp. . Эти исследования предполагают возможность того, что дисбаланс иммуногенных бактерий по сравнению с более толерогенными бактериями может лежать в основе патогенеза СВК.Чтобы реализовать эту концепцию, эта группа разработала модель воспалительного синусита на мышах и фактически указала, что инстилляция C. tuberculostearicum в пазухи приводит к гиперплазии бокаловидных клеток. Примечательно, однако, что это происходило только при одновременном приеме антибиотиков. В этой модели антибиотики были необходимы для устранения комменсальных (потенциально толерогенных) бактерий, которые обычно населяют носовые пазухи, что позволяет создать относительно устойчивые к антибиотикам бактерии, C.tuberculostearicum , чтобы стать патогенным. В качестве дополнительной поддержки этой модели, этот процесс был спасен добавлением толерогенной бактерии, Lactobacillus sakei . 46 Хотя очевидно, что необходимы дополнительные исследования, это замечательное исследование предполагает, что лечение антибиотиками, в том числе лечение острого риносинусита (но, предположительно, также по любой причине), может парадоксальным образом способствовать развитию, стойкости и / или серьезности СВК.
Сравнительный анализ бактериальных сообществ при хроническом риносинусите (ХРС) и здоровой ткани носовых пазух.(Источник: Воспроизведено с разрешения ссылки 46.)
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ
Антибиотики
Как уже говорилось, в отличие от острого бактериального риносинусита не существует форм СВК, которые напрямую связаны с инфекционными причинами. Скорее, спектры состояний, которые включают СВК, представляют собой продолжающиеся самовоспроизводящиеся неинфекционные воспалительные заболевания. Следовательно, помимо того, что уже обсуждалось, системные антибиотики не играют особой роли в СВК, кроме лечения — если это оправдано — острых обострений.Хотя при определенных обстоятельствах они могут облегчить течение болезни за счет своей способности снижать нагрузку бактериальных суперантигенов или за счет присущих им противовоспалительных эффектов, тем не менее, даже в этих ограниченных последних обстоятельствах, использование антибиотиков следует сдерживать опасениями, связанными с опасностью стимулирования роста. резистентных бактерий, учитывая, что эти бактерии обитают в биопленках, невозможно искоренить, и они сформируют очаг для будущих — неизбежных — острых обострений, которые затем станут устойчивыми к лечению.
Точно так же местные антибиотики также чаще всего оказываются неэффективными при использовании отдельно и в обычных предписанных дозах, опять же, что отражает как отсутствие бактериальной этиологии этих заболеваний, так и проблемы, связанные с влиянием на естественное течение бактерий, обитающих в биопленках носовых пазух или как ни парадоксально те, которые находятся внутри самих фагоцитарных клеток. Например, в животной модели, включающей биопленок Pseudomonas , выращенных на слизистой оболочке носовых пазух, для уничтожения этих организмов требовалось ~ 400 × средней ингибирующей концентрации тобрамицина. 28 Также важно понимать, что, хотя эти лекарства используются локально для промывания носа, системное всасывание действительно происходит, и что при таком всасывании возникает риск системных побочных эффектов.
Мупироцин эффективно использовался у послеоперационных пациентов с положительными посевами под эндоскопическим контролем на Staphylococcus aureus . В одном пилотном исследовании стойкого CRS 15 из 16 пациентов, получавших мупироцин, растворенный в их носовых орошениях физиологическим раствором два раза в день в течение 3 недель, продемонстрировали значительное улучшение назоэндоскопических результатов и дали отрицательный посев на S.aureus после лечения. Это исследование, вероятно, снова отражает либо лечение острого обострения, либо уменьшение суперантигенов, ассоциированных с Staphylococcus . 47 Важно отметить, что подобное исследование в настоящее время повторено двойным слепым плацебо-контролируемым способом. Двадцать два пациента с CRS, не поддающиеся хирургическому вмешательству, получали либо промывание носа мупироцином, либо плацебо. Хотя ни у одного из субъектов, получавших плацебо, не было отрицательных культур Staphylococcus , 8/9 субъектов, принимавших мупироцин, избавились от инфекции через 1 месяц лечения. 48
Поверхностно-активные вещества
В определенных ситуациях, особенно в присутствии известных бактерий, которые были непосредственно культивированы из носовых пазух и биопленок, некоторые исследования показывают, что местные антибиотики в сочетании с поверхностно-активными веществами могут быть эффективным лечением. 49 В моделях in vitro поверхностно-активные вещества действуют как детергент, который разрушает матрицу биопленки, тем самым способствуя их уничтожению, в том числе улучшая условия для эффективного действия антибиотиков. 50 Однако побочные эффекты от сурфактантов ( например, , детский шампунь) хорошо описаны, и недавние клинические исследования с синтетическим сурфактантом были прекращены из-за частого развития (временной) аносмии у 3-5% пациентов.
Biologics
Совсем недавно были опубликованы предварительные исследования, предполагающие роль омализумаба, направленного на IgE-терапию, при СВК. Это основано не только на частом присутствии IgE, направленного против суперантигенов Staphylococcus при этом заболевании 51 , но — что отражает присутствие воспалительной среды с высоким содержанием IL-4 и IL-13 — вероятно, IgE также направлен против других бактериальных пептидов. , возможно аэроаллергены и, очень возможно, даже аутоантигены.Действительно, исследования показывают способность анти-IgE активировать ткань NP, исследования, которые не смогли идентифицировать специфическую мишень для этого IgE. 52 Это исследование с участием 24 пациентов с астмой и НП показало значительное улучшение симптомов и качества жизни, а также объективных показателей эндоскопии и КТ носовых пазух. 51,53 Важно отметить, что это улучшение произошло независимо от наличия сенсибилизации к аэроаллергенам, что снова указывает на то, что это может быть сенсибилизация IgE к сторонним патогенам (или даже собственным белкам), которые управляют этим болезненным процессом.
Поскольку CHES определяется накоплением активированных эозинофилов, кажется разумным предположить, что вмешательства, направленные на ослабление эозинофильного воспаления, будут полезны при этом заболевании. Опыт применения гуманизированных анти-IL-5 (меполизумаб) при астме подтверждает способность этого вмешательства значительно ослабить эозинофилопоэтический ответ костного мозга, связанный с астмой. 54 Возможно, это также должно работать для уменьшения системной реакции, характерной для аллергического ринита, и вторичного рекрутирования эозинофилов в пазухи больных аллергическим ринитом с CHES. 55,56 Однако, как единичное вмешательство, это лекарство не смогло снизить эозинофилию тканей в достаточной степени для получения терапевтического эффекта при астме. Считалось, что это отражает дополнительную роль других цитокинов, включая, в частности, колониестимулирующий фактор гранулоцитарных макрофагов, в стимулировании активации и выживании эозинофилов. 57 Этот сбой может также отражать роль как конститутивного (IL-5-независимого) эозинофилопоэза, так и необходимость ослабления экспрессии хемокинов, специфичных для эозинофилов ( e.грамм. , ингибирование CCL11 [эотаксина] с использованием антагонистов хемокинового рецептора CCR3) или молекул адгезии, специфичных для эозинофилов (, например, , посредством использования антагонистов VLA-4). 58 Возможно, ни один агент не будет эффективен для CHES, и, как предполагают исследования меполизумаба, необходимо будет синергетически блокировать как системный компонент костного мозга CHES, так и местные факторы, критические для рекрутирования воспалительных клеток.
Подход к пациенту с СВК
Таким образом, правильное лечение СВК должно основываться на конкретной гистологии и патогенных механизмах, вызывающих заболевание.Если есть подозрение на воспалительный (неозинофильный) синусит, следует настоятельно рассмотреть возможность применения FESS для облегчения закрытой устья и других анатомических механизмов, вызывающих это состояние. Важно отметить, что хирургическое вмешательство может оказаться излечивающим. Кроме того, FESS позволяет вводить полоскания солевым раствором, которые можно применять с дополнительными агентами или без них, включая CCS, местные антибиотики и / или поверхностно-активные вещества, в зависимости от ситуации. Это может быть особенно важно, потому что даже если операция сама по себе не разорвет порочный круг, приводящий к этой форме СВК, операция может быть необходима для обеспечения доступа к пораженной ткани. 59,60 При эозинофильном синусите, как и в случае неозинофильного синусита, хирургическое вмешательство может оказаться необходимым для обеспечения доступа к пораженным пазухам местных агентов, которые могут обеспечить терапевтический эффект. Однако, в отличие от неозинофильного синусита, одно только хирургическое вмешательство вряд ли приведет к излечению от заболевания, которое, как и астма, в первую очередь является самовоспроизводящимся воспалительным процессом, вызванным слизистой оболочкой носовых пазух и иммунной системой. При эозинофильном синусите основой лечения остается орошение носа физиологическим раствором, и, как и в случае с астмой, это, вероятно, потребует добавления местных CCS. 16 Короткие курсы системных CCS могут быть эффективными для «плавления» ткани полипа и, таким образом, могут позволить местным стероидам, содержащимся в орошении носа физиологическим раствором, попасть в пазухи. Однако, безусловно, следует избегать более длительных курсов перорального приема CCS. Обсуждение AFS и AERD выходит за рамки этой статьи, но каждое из этих расстройств имеет уникальные подходы, которые можно рассмотреть. 8–10,61
ВЫВОДЫ
Несмотря на то, что бактерии повсеместно присутствуют в носовых пазухах пациентов с СВК, роль первичной инфекционной этиологии этих заболеваний не выяснена.CRS — это воспалительное заболевание, связанное с воспалительными (неозинофильными) или эозинофильными процессами (включая CHES и AERD), каждый из которых требует особого подхода к лечению. Как мы уже подчеркивали, даже в той степени, в которой бактерии играют важную роль в обострении этих заболеваний, эти бактерии находятся в биопленках, где их невозможно уничтожить с помощью антибиотиков в обычных дозах, даже если рассматривается возможность местного орошения. Биопленки создают неблагоприятную среду для действия антибиотиков, подавляя метаболическую активность «основных» бактерий и создавая метаболическую среду, способствующую устойчивости к антибиотикам.Несмотря на относительный метаболический покой этих бактерий, они остаются важным источником суперантигенов и других иммуногенных продуктов, которые могут обострять эти заболевания, и, будучи направленными, это может способствовать временным улучшениям, наблюдаемым при лечении антибиотиками. В конечном итоге, если рассматриваются антибиотики, они должны быть направлены на эндоскопический посев и с соответствующей продолжительностью терапии.
Footnotes
Представлено на Североамериканской конференции по ринологии и аллергии, 1–3 февраля 2013 г., Пуэрто-Рико
L Borish финансируется NIH RO1 AI057483 и UO1 AI100799.Дж. Кеннеди получил финансирование от NIH 5T32 AI007496-17 и гранта для стипендиатов детской больницы Университета Вирджинии
Л. Бориш, консультант Endo Pharmaceuticals, получил гранты от Dupont (институциональный грант UVA) и Honorariumns от Merck. Оставшийся автор не заявляет о конфликте интересов в отношении данной статьи
Представлено на Североамериканской конференции по ринологии и аллергии, Пуэрто-Рико, 2 февраля 2013 г.
ССЫЛКИ
1.Lethbridge-Cejku MRD, Викери Дж. Сводная статистика здоровья взрослых в США: Национальное интервью по вопросам здоровья, 2004 г. Хяттсвилл, Мэриленд: Национальный центр статистики здравоохранения. Статистика жизненно важного здоровья 10: 1–164, 2006. [PubMed] [Google Scholar] 2. Пейн СК, Бориш Л., Стейнке Дж. В. Генетика и фенотипирование при хроническом синусите. J Allergy Clin Immunol 128: 710–720, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 3. Payne SC, Early SB, Huyett P, et al. Доказательства различного гистологического профиля носовых полипов с эозинофилией и без нее.Ларингоскоп 121: 2262–2267, 2011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Поникау Ю.Ю., Шерис Д.А., Кефхарт Г.М. и др. Особенности ремоделирования дыхательных путей и эозинофильного воспаления при хроническом риносинусите: похожа ли гистопатология на астму? J Allergy Clin Immunol 112: 877–882, 2003. [PubMed] [Google Scholar] 5. Поникау Ю.Ю., Шерис Д.А., Кефхарт Г.М. и др. Поразительное отложение основного основного белка токсичных эозинофилов в слизи: последствия для хронического риносинусита. J Allergy Clin Immunol 116: 362–369, 2005.[PubMed] [Google Scholar] 6. Мельцер Э.О., Гамилос Д.Л., Хэдли Дж.А. и др. Риносинусит: определение определений для клинических исследований и ухода за пациентами. Отоларингол Хирургия головы и шеи 131: S1 – S62, 2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Рахелевский Г.С. Национальные рекомендации, необходимые для лечения ринита и предотвращения осложнений. Энн Аллергия Астма Иммунол 82: 296–305, 1999. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бергес-Гимено МП, Саймон Р.А., Стивенсон Д.Д. Естественное течение и клинические характеристики респираторного заболевания, обостренного аспирином.Энн Аллергия Астма Иммунол 89: 474–478, 2002. [PubMed] [Google Scholar] 10. Щеклик А., Стивенсон ДД. Аспирин-индуцированная астма: достижения в патогенезе и лечении. J Allergy Clin Immunol 104: 5–13, 1999. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джейкоб А., Фаддис Б.Т., Чоле Р.А. Хронический бактериальный риносинусит: Описание модели на мышах. Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 127: 657–664, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 12. Джонс Н.С. КТ придаточных пазух носа: обзор корреляции с клиническими, хирургическими и гистопатологическими данными.Clin Otolaryngol Allied Sci 27: 11–17, 2002. [PubMed] [Google Scholar] 13. Bachert C, Gevaert P, Holtappels G и др. Полипоз носа: от цитокинов к росту. Am J Rhinol 14: 279–290, 2000. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ступ А.Е., ван дер Хейден Х.А., Бивенга Дж., Ван дер Баан С. Эозинофилы в полипах носа и слизистой оболочке носа: иммуногистохимическое исследование. J Allergy Clin Immunol 91: 616–622, 1993. [PubMed] [Google Scholar] 15. Van Bruaene N, Derycke L, Perez-Novo CA, et al. Передача сигналов TGF-бета и отложение коллагена при хроническом риносинусите.J Allergy Clin Immunol 124: 253–259, 2009. [PubMed] [Google Scholar] 16. Steinke JW, Payne SC, Tessier ME и др. Пилотное исследование ирригации ингаляционной суспензии будесонида при хроническом эозинофильном синусите. J Allergy Clin Immunol 124: 1352–1354, e1357, 2009. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чиу А.Г., Палмер Дж. Н., Вудворт Б. А. и др. Детский шампунь для орошения носа для пациента после симптоматической постфункциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. Am J Rhinol 22: 34–37, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 18. Калиш Л., Снидвонг К., Сивасубраманиам Р. и др.Актуальные стероиды при полипах в носу. Кокрановская база данных Syst Rev 12: CD006549, 2012. [PubMed] [Google Scholar] 19. Парих А., Скаддинг Г.К., Дарби Ю., Бейкер Р. Кортикостероиды для местного применения при хроническом риносинусите: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с использованием водного назального спрея флутиказона пропионата. Ринология 39: 75–79, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 20. Заде М.Х., Бантия В., Ананд В.К., Хуанг К. Значение эозинофилии при хроническом риносинусите. Am J Rhinol 16: 313–317, 2002. [PubMed] [Google Scholar] 21.Костертон Дж. В., Стюарт П. С., Гринберг Е. П.. Бактериальные биопленки: частая причина хронических инфекций. Наука 284: 1318–1322, 1999. [PubMed] [Google Scholar] 22. Вуд А.Дж., Фрейзер Дж. Д., Свифт С. и др. Бактериальные микроколонии внутри слизистых оболочек существуют при хроническом риносинусите, не вызывая местного иммунного ответа. Am J Rhinol Allergy 26: 265–270, 2012. [PubMed] [Google Scholar] 23. Бендуа З., Барбо Дж., Хамад В.А., Дерозье М. Формирование биопленки Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa связано с неблагоприятным развитием после операции по поводу хронического синусита и полипоза носа.Отоларингол Хирургия головы и шеи 134: 991–996, 2006. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бригадир А., Псалтис А.Дж., Тан Л.В., Вормальд П.Дж. Характеристика бактериальных и грибковых биопленок при хроническом риносинусите. Am J Rhinol Allergy 23: 556–561, 2009. [PubMed] [Google Scholar] 25. Prince AA, Steiger JD, Khalid AN, et al. Распространенность биопленкообразующих бактерий при хроническом риносинусите. Am J Rhinol 22: 239–245, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 26. Псалтис AJ, Weitzel EK, Ha KR, Wormald PJ. Влияние бактериальных биопленок на результаты хирургического вмешательства после синусовых пазух.Am J Rhinol 22: 1–6, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 27. Стюарт PS, Костертон JW. Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках. Ланцет 358: 135–138, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 28. Антунес МБ, Фельдман, доктор медицины, Коэн Н.А., Чиу А.Г. Дозозависимые эффекты местного тобрамицина на животной модели синусита Pseudomonas . Am J Rhinol 21: 423–427, 2007. [PubMed] [Google Scholar] 29. Миллер М.Б., Басслер Б.Л. Определение кворума у бактерий. Анну Рев Микробиол 55: 165–199, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 30.Зауэр К., Кампер А. К., Эрлих Г. Д. и др. Pseudomonas aeruginosa проявляет множественные фенотипы во время развития в виде биопленки. J Бактериол 184: 1140–1154, 2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Хонг В., Джуно Р.А., Панг Б., Мечи МЫ. Выживание бактериальных биопленок во внеклеточных ловушках нейтрофилов способствует сохранению нетипируемого Haemophilus influenzae в модели шиншиллы для среднего отита. J Врожденный иммунитет 1: 215–224, 2009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32.Конли Д. Б., Трипати А., Зайберлинг К. А. и др. Суперантигены и хронический риносинусит: искажение бета-распределений V-клеточного рецептора в Т-клетках CD4 + и CD8 +, полученных из полипов. Am J Rhinol 20: 534–539, 2006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Конли Д. Б., Трипати А., Зайберлинг К. А. и др. Суперантигены и хронический риносинусит II: анализ доменов V бета Т-клеточного рецептора в носовых полипах. Am J Rhinol 20: 451–455, 2006. [PubMed] [Google Scholar] 34. Гонконг, Южная Каролина, Уотербери G, Джейнвей, Калифорния., Младший Различные суперантигены взаимодействуют с разными сайтами в домене Vbeta одного рецептора Т-клеток. J Exp Med 183: 1437–1446, 1996. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Трипати А., Керн Р., Конли Д. Б. и др. Стафилококковые экзотоксины и полипоз носа: анализ системных и местных реакций. Am J Rhinol 19: 327–333, 2005. [PubMed] [Google Scholar] 36. Ван Зеле Т., Геваерт П., Вателет Дж. Б. и др. Золотистый стафилококк. Колонизация и образование IgE-антител к энтеротоксинам увеличиваются при полипозе носа.J Allergy Clin Immunol 114: 981–983, 2004. [PubMed] [Google Scholar] 37. Конли Д. Б., Трипати А., Дитто А. М. и др. Хронический синусит с полипами носа: стафилококковый экзотоксин, иммуноглобулин Е и клеточное воспаление. Am J Rhinol 18: 273–278, 2004. [PubMed] [Google Scholar] 38. Bachert C, Zhang N, Holtappels G, et al. Наличие белка IL-5 и антител IgE к стафилококковым энтеротоксинам в полипах носа связано с коморбидной астмой. J Allergy Clin Immunol 126: 962–968, 2010. [PubMed] [Google Scholar] 39.Сингхал Д., Форман А., Джервис-Барди Дж. И др. Золотистый стафилококк биопленок: Немезида эндоскопической хирургии носовых пазух. Ларингоскоп 121: 1578–1583, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 40. Nomura I, Goleva E, Howell MD, et al. Цитокиновая среда атопического дерматита, по сравнению с псориазом, кожа препятствует индукции генов врожденного иммунного ответа. J Immunol 171: 3262–3269, 2003. [PubMed] [Google Scholar] 41. Чжан Н., Ван Зеле Т., Перес-Ново С. и др. Различные типы Т-эффекторных клеток организуют воспаление слизистой оболочки при хроническом заболевании носовых пазух.J Allergy Clin Immunol 122: 961–968, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 42. Форман А., Хольтаппельс Дж., Псалтис А.Дж. и др. Адаптивные иммунные ответы у Staphylococcus aureus хронический риносинусит, ассоциированный с биопленкой. Аллергия 66: 1449–1456, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 43. Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Грудь 125: 52S – 60S, 2004. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ван Зеле Т., Геваерт П., Холтаппелс Г. и др. Пероральные стероиды и доксициклин: два разных подхода к лечению полипов носа.J Allergy Clin Immunol 125: 1069–1076, 2010. [PubMed] [Google Scholar] 45. Labro MT. Противовоспалительная активность макролидов: новый терапевтический потенциал? J Antimicrob Chemother 41 (дополнение B): 37–46, 1998. [PubMed] [Google Scholar] 46. Абреу Н.А., Нагалингам Н.А., Сонг Й. и др. Истощение разнообразия микробиома пазух и обогащение Corynebacterium tuberculostearicum опосредуют риносинусит. Sci Transl Med 4: 151ra124, 2012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Урен Б., Псалтис А, Вормальд П.Дж. Промывание носа мупироцином для лечения хирургически стойкого хронического риносинусита.Ларингоскоп 118: 1677–1680, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 48. Джервис-Барди Дж., Боас С., Псалтис А. и др. Рандомизированное испытание полосканий носовых пазух мупироцином по сравнению с физиологическим раствором при хирургически стойком стафилококковом хроническом риносинусите. Ларингоскоп 122: 2148–2153, 2012. [PubMed] [Google Scholar] 49. Валентин Р., Джервис-Барди Дж., Псалтис А. и др. Эффективность использования гидродебрайдера и лимонной кислоты / цвиттерионного поверхностно-активного вещества на бактериальной биопленке Staphylococcus aureus на модели риносинусита у овец.Am J Rhinol Allergy 25: 323–326, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 50. Коэн М., Кофонов Дж., Наяк Дж. В. и др. Биопленки при хроническом риносинусите: обзор. Am J Rhinol Allergy 23: 255–260, 2009. [PubMed] [Google Scholar] 51. Геваерт П., Калус Л., Ван Зеле Т. и др. Омализумаб эффективен у аллергических и неаллергических пациентов с полипами носа и астмой. J Allergy Clin Immunol 129: AB69, 2012. [Google Scholar] 52. Zhang N, Holtappels G, Gevaert P, et al. Поликлональный IgE слизистой оболочки является функциональным в ответ на аллерген и SEB.Аллергия 66: 141–148, 2011. [PubMed] [Google Scholar] 53. Геваерт П., Калус Л., Ван Зеле Т. и др. Омализумаб эффективен у аллергических и неаллергических пациентов с полипами носа и астмой. J Allergy Clin Immunol 131: 110–116.e1, 2013. [PubMed] [Google Scholar] 54. Flood-Page PT, Мензис-Гоу А.Н., Кей А.Б., Робинсон Д.С. Роль эозинофилов остается неопределенной, поскольку анти-интерлейкин-5 лишь частично истощает их количество в дыхательных путях при астме. Am J Respir Crit Care Med 167: 199–204, 2003. [PubMed] [Google Scholar] 55. Баруди Ф.М., Муха С.М., Детинео М. и др.Проба через нос аллергеном приводит к воспалению гайморовой пазухи. J Allergy Clin Immunol 121: 1126–1132, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 56. Baroody FM, Mucha SM, deTineo M, Naclerio RM. Доказательства воспаления гайморовой пазухи при сезонном аллергическом рините. Отоларингол Хирургия головы и шеи 146: 880–886, 2012. [PubMed] [Google Scholar] 57. Браччони Ф., Дорман С.К., О’Бирн П.М. и др. Влияние цистеиниловых лейкотриенов на рост предшественников эозинофилов из периферической крови и костного мозга пациентов с атопией.J Allergy Clin Immunol 110: 96–101, 2002. [PubMed] [Google Scholar] 58. Мотидзуки А., Тамура Н., Ятабэ Ю. и др. Подавляющее действие F-1322 на антиген-индуцированный поздний астматический ответ и легочную эозинофилию у морских свинок. Eur J Pharmacol 430: 123–133, 2001. [PubMed] [Google Scholar] 59. Харви Р.Дж., Годдард Дж.С., Мудрый СК, Шлоссер Р.Дж. Влияние эндоскопической хирургии носовых пазух и устройства доставки на орошение пазух трупа. Отоларингол Хирургия головы и шеи 139: 137–142, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 60.Grobler A, Weitzel EK, Buele A, et al. Пред- и послеоперационное проникновение в пазухи носового орошения. Ларингоскоп 118: 2078–2081, 2008. [PubMed] [Google Scholar] 61. Mascia K, Borish L, Patrie J, et al. Хронический гиперпластический эозинофильный синусит как предиктор респираторного заболевания, обостренного аспирином. Энн Аллергия Астма Иммунол 94: 652–657, 2005. [PubMed] [Google Scholar]1. | Беннингер М.С., Фергюсон Б.Дж., Хэдли Д.А. Хронический риносинусит у взрослых: определения, диагностика, эпидемиология и патофизиология. Отоларингол Хирургия головы и шеи 2003; 129: S1 – S32. |
2. | Розенфельд Р.М., Андес Д., Бхаттачарья Н., Чунг Д., Айзенберг С., Ганиатс Т.Г., Гельзер А., Гамилос Д., Хейдон Р.К. 3-й, Хаджинс П.А., и др. Руководство по клинической практике гайморита у взрослых. Otolaryngol Head Neck Surg 2007; 137: 375–377. |
3. | Meltzer EO, Hamilos DL, Hadley JA. Риносинусит: определение определений для клинических исследований и ухода за пациентами. Отоларингол Хирургия головы и шеи 2004; 131: S1 – S62. |
4. | Марпл Б.Ф., Станкевич Дж. А., Баруди Ф. М., Чоу Дж. М., Конли Д. Б., Кори Дж. П., Фергюсон Б. Дж., Керн Р. К., Луск Р. П., Наклерио Р. М., и др. Диагностика и лечение хронического риносинусита у взрослых. Postgrad Med 2009; 121: 121–139. |
5. | Беннингер М.С., Анон Дж., Мабри Р.Л. Лечение риносинусита. Отоларингол Хирургия головы и шеи 1997; 117: S41 – S49. |
6. | Lund VJ. Максимальная медикаментозная терапия хронического риносинусита. Otolaryngol Clin North Am 2005; 38: 1301–1310. |
7. | Grzincich G, Capra L, Cammarata MG, Spaggiari C, Pisi G.Эффективность интраназальных кортикостероидов. Acta Biomed. 2004; 75: 22–25. |
8. | Gillespie MB, Osguthorpe JD. Фармакологическое лечение хронического риносинусита, отдельно или при полипозе носа. Curr Allergy Asthma Rep 2004; 4: 478–485. |
9. | Дерендорф Х., Мельцер Э.О. Молекулярная и клиническая фармакология интраназальных кортикостероидов: клиническое и терапевтическое значение. Аллергия 2008; 63: 1292–1300. |
10. | Бадиа Л., Лунд В. Актуальные кортикостероиды при полипозе носа. Наркотики 2001; 61: 573–578. |
11. | Лангрик А.Ф. Сравнение флунизолида и беклометазона дипропионата при сезонном аллергическом рините. Curr Med Res Opin 1984; 9: 290–295. |
12. | Стэтхэм М.М., Сейден А. Возможные новые пути лечения хронического риносинусита: противовоспалительный подход. Otolaryngol Clin North Am 2005; 38: 1351–1365. |
13. | Dingsor G, Kramer J, Olsholt R, Soderstrom T. Назальный спрей флунизолид 0,025% в профилактическом лечении полипоза носа после полипэктомии. Рандомизированное двойное слепое параллельное плацебо-контролируемое исследование. Ринология 1985; 23: 49–58. |
14. | Калиш Л. Х., Арендтс Г., Сакс Р., Крейг Дж. Актуальные стероиды при хроническом риносинусите без полипов: системный обзор и метаанализ. Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 141: 674–683. |
15. | DeMarcantonio MA, Han JK. Системные методы лечения воспаления носовых пазух. Otolaryngol Clin North Am 2010; 43: 551–563, ix. |
16. | Леннард С.М., Манн Э.А., Сан Л.Л., Чанг А.С., Болджер В.Е. Интерлейкин-1 бета, интерлейкин-5, интерлейкин-6, интерлейкин-8 и фактор некроза опухоли альфа при хроническом синусите: ответ на системные кортикостероиды. Am J Rhinol 2000; 14: 367–373. |
17. | Van Camp C, Клемент, Пенсильвания. Результаты лечения пероральными стероидами при полипозе носа. Ринология 1994; 32: 5–9. |
18. | Вудворт Б.А., Джозеф К., Каплан А.П., Шлоссер Р.Дж. Изменения эотаксина, моноаттрактантного белка-4, интерлейкина-5 и интерлейкина-13 после системного лечения стероидами полипов носа. Otolaryngol Head Neck Surg 2004; 131: 585–589. |
19. | Piccirillo JF, Merritt MG Jr, Richards ML.Психометрическая и клиническая валидность сино-назального теста с 20 пунктами (SNOT-20). Otolaryngol Head Neck Surg 2002; 126: 41–47. |
20. | Hissaria P, Smith W, Wormald PJ, Taylor J, Vadas M, Gillis D, Kette F. Краткий курс системных кортикостероидов при полипозе придаточных пазух носа: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с оценка результатов. J Allergy Clin Immunol 2006; 118: 128–133. |
21. | Бахманн Г, Хоммель Г, Мишель О.Л. Влияние промывания носа изотоническим солевым раствором на взрослых пациентов с хронической болезнью околоносовых пазух. Eur Arch Otorhinolaryngol 2000; 257: 537–541. |
22. | Харви Р., Ханнан С.А., Бадиа Л., Скэддинг Г. Назальные орошения физиологическим раствором при симптомах хронического риносинусита. Кокрановская база данных Syst Rev 2007; (3): 1–37. |
23. | Харви Р.Дж., Шлоссер Р.Дж.Доставка лекарств на месте. Otolaryngol Clin North Am 2009; 42: 829–845. |
24. | Rabago D, Zgierska A, Mundt M, Barrett B, Bobula J, Maberry R. Эффективность ежедневного орошения носа гипертоническим солевым раствором у пациентов с синуситом: рандомизированное контролируемое исследование. J Fam Pract 2002; 51: 1049–1055. |
25. | Rabago D, Pasic T, Zgierska A, Mundt M, Barrett B, Maberry R. Эффективность орошения носа гипертоническим солевым раствором при хронических синоназальных симптомах. Otolaryngol Head Neck Surg 2005; 133: 3–8. |
26. | Talbot AR, Herr TM, Parsons DS. Мукоцилиарный клиренс и буферный гипертонический солевой раствор. Ларингоскоп 1997; 107: 500–550. |
27. | Hauptman G, Ryan MW. Влияние физиологических растворов на терпение и мукоцилиарный клиренс у больных риносинуситом. Otolaryngol Head Neck Surg 2007; 137: 815–821. |
28. | Tomooka LT, Murphy C, Davidson TM.Клинические исследования и обзор литературы по орошению носа. Ларингоскоп 2000; 110: 1189–1193. |
29. | Sachanandani NS, Piccirillo JF, Kramper MA, Thawley SE, Vlahiotis A. Влияние назально вводимых дыхательных смесей будесонида на функцию коры надпочечников у пациентов с хроническим риносинуситом. Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 2009; 135: 303–307. |
30. | Steinke JW, Payne SC, Tessier ME, Borish LO, Han JK, Borish LC.Пилотное исследование ингаляционной суспензии будесонида при хроническом эозинофильном синусите. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 1352–1354. |
31. | Bhalla RK, Payton K, Wright ED. Безопасность будесонида при орошении носовых пазух солевым раствором при лечении хронического риносинусита с полипозом: отсутствие значительного подавления функции надпочечников. J Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 37: 821–825. |
32. | Yu C, Chen FDY, Wang J, Gu YJ, Gao X.Влияние Pulmicort Respule на реабилитацию после функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. Acta Chimi Sin 2007; 21: 100–102. |
33. | Леонард Д.В., Болджер В.Е. Местная антибактериальная терапия при упорном синусите. Ларингоскоп 1999; 109: 668–670. |
34. | Араужо Э., Паломбини BC, Кантарелли В., Перейра А., Марианте А. Микробиология среднего прохода при хроническом риносинусите. Am J Rhinol 2003; 17: 9–15. |
35. | Chiu AG, Antunes MB, Palmer JN, Cohen NA. Оценка эффективности местного тобрамицина против синоназальных биопленок Pseudomonas sinonasal in vivo. J Antimicrob Chemother 2007; 59: 1130–1134. |
36. | Уотли WS, Чандра РК, Макдональд CB. Системная абсорбция гентакмицина для орошения носа. Am J Rhinol 2006; 20: 251–254. |
37. | Vaughan WC, Carvalho G. Использование небулайзированных антибиотиков при острых инфекциях при хроническом синусите. Otolaryngol Head Neck Surg 2002; 127: 558–568. |
38. | Chiu AG, Palmer JN, Woodworth BA, Doghramji L., Cohen MB, Prince A, Cohen NA. Детский шампунь для орошения носа для пациента после симптоматической постфункциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. Am J Rhinol 2008; 22: 34–37. |
39. | Kaszuba SM, Steward MG. Медицинское лечение и диагностика хронического риносинусита: обзор схем лечения отоларингологами США. Am J Rhinol 2006; 20: 186–190. |
40. | Klossek JM, Dubreuil L, Richet H, Richet B, Beutter P. Бактериология хронических гнойных выделений при хроническом риносинусите. J Laryngol Otol 1998; 112: 1162–1166. |
41. | Bhattacharyya N, Kepnes LJ. Микробиология рецидивирующего риносинусита после эндоскопической хирургии носовых пазух. Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 1999; 125: 1117–1120. |
42. | Бхаттачарья Н. Антимикробная терапия при хроническом риносинусите. Curr Allergy Asthma Rep 2009; 9: 221–226. |
43. | Lanza DC, Kennedy DW. Определен риносинусит у взрослых. Отоларингол Хирургия головы и шеи 1997; 117: S1 – S7. |
44. | Legent F, Bordure P, Beauvillain C, Berche P. Двойное слепое сравнение ципрофлоксацина и амоксициллина / клавулановой кислоты в лечении хронического синусита. Химиотерапия 1994; 40: 8–15. |
45. | Namyslowski G, Misiolek M, Checior E, Orecka B, Namyslowski P, Misiolek H. Сравнение эффективности и переносимости амоксициллина / клавулановой кислоты 875 мг два раза в день. с цефуроксимом 500 мг 2 раза в день при лечении хронического и обострения хронического синусита у взрослых. J Chemother 2002; 14: 508–517. |
46. | Gorwitz RJ, Kruszon-Moran D, McAllister SK, McQuillan G, McDougal LK, Fosheim GE, Jensen BJ, Killgore G, Tenover FC, Kuehnert MJ.Изменения в распространенности носовой колонизации Staphylococcus aureus в США, 2001–2004 гг. J Infect Dis 2008; 197: 1226–1234. |
47. | Becker SS, Russell PT, Duncavage JA, Creech CB. Актуальные вопросы лечения метициллин-резистентных придаточных пазух носа. Staphylococcus aureus. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 17: 2–5. |
48. | Bhattacharyya N, Kepnes L.Оценка тенденций устойчивости к противомикробным препаратам при хроническом риносинусите. Энн Отол Ринол Ларингол 2008; 117: 448–452. |
49. | Геренсер Р.З. Успешное амбулаторное лечение обострений синусита, вызванного внебольничной метициллин-резистентной Staphylococcus aureus. Otolaryngol Head Neck Surg 2005; 132: 828–833. |
50. | Никсон И.Дж., Бингем Б.Дж. Влияние метициллин-резистентного стафилококка Staphylococcus на ЛОР-практику. Дж Ларингол Отол 2006; 120: 713–717. |
51. | Solares CA, Batra PS, Hall GS, Citardi MJ. Лечение обострений хронического риносинусита, вызванного метициллин-резистентным Staphylococcus aureus , с орошением мупироцином. Am J Otolaryngol 2006; 27: 161–165. |
52. | Урен Б., Псалтис А, Вормальд П.Дж. Промывание носа мупироцином для лечения хирургически стойкого хронического риносинусита. Ларингоскоп 2008; 118: 1677–1680. |
53. | Гроблер А., Вайцель Е.К., Буэле А., Джарделеза С., Чеонг Ю.С., Филд Дж., Вормальд П.Дж.. Пред- и послеоперационное проникновение в пазухи носового орошения. Ларингоскоп 2008; 118: 2078–2081. |
54. | Кобаяши Т., Баба С. Местное применение антибиотиков при околоносовых синуситах. Rhinol Suppl 1992; 14: 77–81. |
55. | Lim M, Citardi MJ, Leong JL.Актуальные противомикробные препараты в лечении хронического риносинусита: систематический обзор. Am J Rhinol 2008; 22: 381–389. |
56. | Amsden GW. Противовоспалительные эффекты макролидов — недооцененное преимущество при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей и хронических воспалительных заболеваний легких? J Antimicrob Chemother 2005; 55: 10–21. |
57. | Шинкай М., Хенке М.О., Рубин Б.К.Макролидные антибиотики как иммуномодулирующие препараты: предполагаемые механизмы действия. Pharmacol Ther 2008; 117: 393–405. |
58. | Ямада Т., Фуджиеда С., Мори С., Ямамото Х, Сайто Х. Лечение макролидами уменьшало размер носовых полипов и уровень IL-8 в носовом лаваже. Am J Rhinol 2000; 14: 143–148. |
59. | Ponikau JU, Sherris DA, Kern EB, Homburger HA, Frigas E, Gaffey TA, Roberts GD. Диагностика и заболеваемость аллергическим грибковым гайморитом. Mayo Clin Proc 1999; 74: 877–884. |
60. | Shin SH, Ponikau JU, Sherris DA, Congdon D, Frigas E, Homburger HA, Swanson MC, Gleich GJ, Kita H. Риносинусит: усиленный иммунный ответ на повсеместно распространенные воздушно-капельные грибы. J Allergy Clin Immunol 2004; 114: 1369–1375. |
61. | Inoue Y, Matsuwaki Y, Shin SH, Ponikau JU, Kita H. Непатогенные экологические грибы вызывают активацию и дегрануляцию эозинофилов человека. J Immunol 2005; 175: 5439–5447. |
62. | Ponikau JU, Sherris DA, Weaver A, Kita H. Лечение хронического риносинусита интраназальным амфотерицином B: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 125–131. |
63. | Ebbens FA, Scadding GK, Badia L. Промывание носа амфотерицином B: не решение для пациентов с хроническим риносинуситом. J Allergy Clin Immunol 2006; 188: 1149–1156. |
64. | Kennedy DW, Kuhn FA, Hamilos DL, Zinreich SJ, Butler D, Warsi G, Pfister PJ, Tavakkol A. Лечение хронического риносинусита высокими дозами тербинафина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование . Ларингоскоп 2005; 115: 1793–1799. |
65. | Chan KO, Genoway KA, Javer AR. Эффективность итраконазола в лечении рефрактерного аллергического грибкового риносинусита. J Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 37: 870–874. |
66. | Seiberling K, Wormald PJ. Роль итраконазола при резистентном грибковом синусите. Am J Rhinol Allergy 2009; 23: 303–306. |
67. | Рейнс BM III, Mineck CW. Лечение аллергического грибкового синусита высокими дозами итраконазола. Am J Rhinol 2003; 17: 1–8. |
68. | Лал Д., Станкевич Я. Противогрибковое лечение и хронический риносинусит. Curr Allergy Asthma Rep 2009; 9: 227–231. |
69. | Стивенс Д.А., Шварц Х.Д., Ли Дж.Й., Московиц Б.Л., Джером округ Колумбия, Катанзаро А., Бамбергер Д.М., Вайнманн А.Дж., Туазон С.Ю., Джадсон М.А. Рандомизированное исследование итраконазола при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе. N Engl J Med 2000; 342: 756–762. |
70. | Bende M, Fukami M, Arfors KE, Mark J, Stierna P, Intaglietta M. Влияние оксиметазолиновых капель в нос на острый синусит у кроликов. Энн Отол Ринол Ларингол 1996; 105: 222–225. |
71. | Min YG, Kim HS, Suh SH, Jeon SY, Son YI, Yoon S. Параназальный синусит после длительного применения местных противоотечных средств для носа. Acta Otolaryngol 1996; 116: 465–471. |
72. | Wawrose SF, Tami TA, Amoils CP. Роль гвайфенезина в лечении заболевания носовых пазух у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Ларингоскоп 1992; 102: 1225–1228. |
73. | Bousquet J, van Cauwenberge PB, Халтаев N, Aria Workshop Group; Всемирная организация здравоохранения. Аллергический ринит и его влияние на астму: отчет семинара ARIA. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: S147 – S334. |
74. | Horak F. Эффективность назального спрея азеластина два раза в день у пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Ther Clin Risk Manag. 2008; 4: 1009–1022. |
75. | Bernstein JA. Азеластина гидрохлорид: обзор фармакологии, фармакокинетики, клинической эффективности и переносимости. Curr Med Res Opin 2007; 23: 2441–2452. |
76. | Parnes SM. Роль ингибиторов лейкотриенов у пациентов с заболеванием околоносовых пазух. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2003; 11: 184–191. |
77. | Jung TTK, Juhn SK, Hwang D, Stewart R. Простагландины, лейкотриены и другие метаболиты арахидоновой кислоты в полипах носа и слизистой оболочке носа. Ларингоскоп 1987; 97: 184–188. |
78. | Бхаттачарья Н. Клинические результаты после эндоскопической хирургии носовых пазух. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2006; 6: 167–171. |
79. | Коэн Н.А., Кеннеди Д.В. Эндоскопическая хирургия носовых пазух: где мы и куда идем. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2005; 13: 32–38. |
80. | Stammberger H, Posawetz W. Функциональная эндоскопическая хирургия пазух. Концепция, показания и результаты техники Мессерклингера. Eur Arch Otorhinolaryngol 1990; 247: 63–76. |
81. | Kennedy DW. Функциональная эндоскопическая хирургия носовых пазух. Техника. Арка Отоларингол 1985; 111: 643–649. |
82. | Чандра Р.К., Шлоссер Р., Кеннеди Д.В. Использование 70-градусного алмазного бора при лечении осложненных заболеваний лобных пазух. Ларингоскоп 2004; 114: 188–192. |
83. | Воан WC. Обзор баллонной синупластики. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 16: 2–9. |
84. | Луонг А., Патра ПС, Фахри С., Читарди М.Дж. Расширение баллонного катетера при стенозе устья лобной пазухи в офисе. Am J Rhinol 2008; 22: 621–624. |
85. | Станкевич Дж., Тами Т., Трюитт Т., Аткинс Дж., Липерт Д., Винегар Б. Трансантральная баллонная дилатация остиомеатального комплекса под эндоскопическим контролем при хроническом риносинусите под местной анестезией. Am J Rhinol Allergy. 2009; 23: 321–327. |
86. | Lanza D, Kennedy DW. Баллонная синупластика: не готов к прайм-тайму. Анн Отол Ринол Ларингол 2006; 115: 789–790. |
87. | Халид А.Н., Кураиши С.А., Кеннеди Д.В. Долгосрочные показатели качества жизни после функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. Am J Rhinol 2004; 18: 131–136. |
88. | Мецон РБ, Гликлич РЭ. Клинические результаты у больных хроническим синуситом. Ларингоскоп 2000; 110: 24–28. |
89. | Литвак Дж. Р., Мейс Дж., Смит Т. Улучшается ли обонятельная функция после эндоскопической хирургии носовых пазух? Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 140: 312–319. |
90. | Честер А.С., Синдвани Р., Смит Т.Л., Бхаттачарья Н. Системный обзор изменения телесной боли после операции на носовых пазухах. Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 139: 759–765. |
91. | Лорл Т.А., Ферре Р.М., Тухилл Р.Дж., Смит Т.Л.Отдаленные исходы астмы после эндоскопической хирургии носовых пазух у пациентов с аспириновой триадой. Am J Otolaryngol 2006; 27: 154–160. |
92. | Сауттер Н.Б., Мейс Дж., Честер А.С., Смит Т.Л. Влияние эндоскопической хирургии носовых пазух на уровень утомляемости у пациентов с хроническим риносинуситом. Am J Rhinol 2008; 22: 420–426. |
93. | Bradley DT, Kountakis SE. Корреляция между результатами компьютерной томографии и симптоматическим улучшением после эндоскопической хирургии носовых пазух. Ларингоскоп 2005; 115: 466–469. |
94. | Левин HL. Функциональная эндоскопическая хирургия носовых пазух: оценка, операция и наблюдение за 250 пациентами. Ларингоскоп 1990; 100: 79–84. |
95. | Kennedy DW, Bolger WE, Zinreich SJ. Заболевания носовых пазух. 1-е изд. Гамильтон, Онтарио: BC Decker Inc; 2001. |
Хронический синусит | Симптомы и лечение
Как можно заболеть хроническим синуситом?
Хронический синусит означает, что синусит становится стойким и длится более 12 недель.Хронический синусит встречается редко. В большинстве случаев хронический синусит развивается после инфекции острого синусита. В большинстве случаев острый синусит проходит в течение 2–3 недель, а зачастую и раньше. В некоторых случаях симптомы не проходят и становятся постоянными (хроническими). Ниже приведены причины острого синусита, который может перерасти в хронический синусит:
- Простуда или гриппоподобные заболевания — в большинстве случаев острый синусит развивается в результате простуды или гриппа. Простуда и грипп вызываются микробами, называемыми вирусами, которые могут распространяться в носовые пазухи.Инфекция может оставаться вирусной до исчезновения, вызывая вирусную инфекцию носовых пазух. В небольшом количестве случаев микробы, называемые бактериями, добавляют к инфекции, которая началась с вируса. Это может вызвать бактериальную инфекцию носовых пазух, которая может усугубить инфекцию, может длиться дольше и может вызвать большее повреждение или изменение слизистой оболочки носовых пазух.
- Стоматологические инфекции — в некоторых случаях инфекция распространяется на скуловую (верхнечелюстную) пазуху из инфицированного зуба.
- Другие факторы риска инфекции носовых пазух — у некоторых людей присутствует один или несколько факторов, которые могут повысить предрасположенность носовых пазух к инфекции.Острый синусит может с большей вероятностью перерасти в хронический синусит, поскольку есть основная проблема. Факторы риска инфекции носовых пазух подробно описаны в нашей отдельной брошюре «Острый синусит».
Если у вас развился хронический синусит после острой инфекции носовых пазух, симптомы могут сохраняться даже после того, как инфекция прошла. (Вот почему лечение хронического синусита антибиотиками не всегда помогает.) Сохраняющиеся симптомы после первоначального спровоцирования инфекции могут быть вызваны сочетанием нескольких факторов.Например:
- Плохой дренаж пораженной пазухи — дренажный канал пазухи может быть полностью или частично заблокирован.
- Скопление слизи в носовых пазухах.
- Воспалительные изменения слизистой оболочки носовых пазух в результате инфекции.
- Периодические вспышки инфекции в результате этих изменений.
Иногда стойкая аллергия может вызвать воспаление носовых пазух и отек или закупорку дренажного канала.
Каковы симптомы хронического синусита?
Наиболее заметным симптомом обычно является заложенность носа (заложенность носа).Также может произойти одно или несколько из следующих событий:
- Насморк . Выделения могут быть зелеными / желтыми.
- Снижение обоняния .
- Боль над пораженной пазухой. Однако боль часто не является основным признаком хронического синусита (в отличие от острого синусита). Во многих случаях это скорее ощущение полноты лица или легкого дискомфорта, чем боль.
Серьезность ваших симптомов может усиливаться и уменьшаться. Они могут быть хуже всего во время начального острого синусита.Затем они могут ослабнуть и не стать такими серьезными, оставляя симптомы на фоновом уровне. (Например, у вас может быть заложенность носа, а не полностью заложенный нос, а также легкий дискомфорт на лице). Затем у вас может развиться еще один эпизод острого синусита, который снова усугубит симптомы. Для диагностики хронического синусита симптомы должны присутствовать более 12 недель.
Все остальные симптомы характерны для острого синусита — подробности см. В нашей брошюре «Острый синусит».
Нужны ли мне тесты?
Ваш врач обычно может диагностировать хронический синусит на основании ваших симптомов. Они могут задавать вопросы, чтобы определить, может ли быть основная проблема, вызывающая ваш хронический синусит. Например, астма, аллергия на нос (аллергический ринит), хроническая стоматологическая инфекция и т. Д. Ваш врач может также осмотреть ваш нос, чтобы проверить наличие каких-либо явных аномалий или отклонений костей в носу и найти любые другие проблемы, такие как новообразования. (полипы носа).
Если у вас развивается хронический синусит, который нелегко вылечить с помощью простых мер, ваш врач может посоветовать вам обратиться к специалисту по уху, носу и горлу. Специалист может провести различные тесты, чтобы выяснить, есть ли основная причина, которая делает вас более склонным к развитию синусита (упомянутого выше). Например, сканирование носовых пазух или подробный осмотр носовой полости.
Как лечить хронический синусит?
Может ли хронический синусит пройти самостоятельно?
Это маловероятно.Большинство людей, страдающих проблемами пазух носа более 12 недель, имеют первопричину, требующую лечения.
Сколько времени нужно, чтобы пройти хронический синусит?
Это зависит от основной причины. Например, у людей с заблокированными дренажными каналами носовых пазух может быстро выздороветь после операции, тогда как людям с грибковой инфекцией могут потребоваться длительные курсы противогрибковых препаратов, прежде чем они заметят какое-либо улучшение.
Как лечить хронический синусит без антибиотиков?
Антибиотики могут быть полезны только в том случае, если причина — бактериальная инфекция.Необходимо выявить и устранить первопричину (например, аллергию) и избегать вещей, которые усугубляют ваши симптомы. Иногда могут помочь стероидные спреи и таблетки. Описанные ниже варианты самопомощи не включают антибиотики (см. «Лечение» ниже).
Лечение любой основной проблемы
Если у вас есть основная проблема, которая могла вызвать или способствовать развитию хронического синусита, ее лечение обычно помогает облегчить симптомы. Например, это может означать лечение аллергии на нос (аллергический ринит), лечение зубной инфекции, лечение астмы, лечение грибковой инфекции и т. Д.
Избегание вещей, которые могут ухудшить ваши симптомы
Если у вас хронический синусит и вы курите, вы можете обнаружить, что если вы бросите курить, ваши симптомы улучшатся. Это особенно актуально, если у вас тоже аллергия. Вы также должны соблюдать правила гигиены полости рта, если вы склонны к хроническому синуситу, поскольку он может быть вызван зубной инфекцией.
Аквалангисты с проблемами носа или носовых пазух должны знать о возможных серьезных последствиях баротравмы носовых пазух.(Это повреждение носовых пазух в результате перепада давления при нырянии.) Повторяющаяся баротравма носовых пазух может вызвать серьезные осложнения, такие как серьезная инфекция и повреждение нервов лица и глаз. Если у вас хронический синусит и вы хотите заняться дайвингом, вам следует посоветоваться с врачом.
Полет на самолете может вызвать усиление боли, если есть закупорка дренажного канала пазухи. При изменении давления воздуха в самолете давление в носовой пазухе и снаружи не выравнивается из-за закупорки.Боль усиливается, когда самолет садится на посадку.
Лечебные процедуры
Можно рассмотреть следующие виды лекарств:
- Стероиды, наносимые на слизистую носа с помощью спреев (таких как назальный спрей беклометазон) или капель, рекомендуются для всех типов хронического синусита. Это потому, что они помогают уменьшить воспаление. Можно посоветовать длительный курс — например, три месяца. Иногда, если симптомы тяжелые, может быть предложен курс приема внутрь стероидных таблеток.Однако они чаще вызывают побочные эффекты. См. Дополнительную информацию в отдельной брошюре «Оральные стероиды».
- Продолжительные курсы антибиотиков (3-4 недели) иногда полезны, но их лучше всего прописать после полной оценки специалистом по уху, носу и горлу.
- Противогрибковые препараты необходимы, если у вас грибковая инфекция носовых пазух (редко).
Если у вас обострение более острых симптомов синусита помимо фоновых симптомов, может оказаться полезным одно или несколько из следующих:
- Обезболивающие, такие как парацетамол или ибупрофен, обычно облегчают любую боль.Иногда на короткое время необходимы более сильные обезболивающие, такие как кодеин.
- Иногда используются противозастойные назальные спреи или капли. Вы можете купить их в аптеке. Они могут ненадолго облегчить заложенность носа. Вы не должны использовать противозастойный спрей или капли более 5-7 дней за раз. Если они используются дольше этого времени, они могут вызвать усиление заложенности носа при отскоке.
- Теплые маски для лица, которые кладут на носовые пазухи, могут облегчить боль.
- Физиологический раствор для носа может помочь уменьшить заложенность носа и заложенность носа.
- Ваш врач иногда может посоветовать короткий курс лечения антибиотиками, если они подозревают, что микробы (бактерии) вызвали инфекцию.
Хирургическое лечение
Лучшее лечение хронического синусита варьируется от человека к человеку. Хирургия используется в основном, если состояние не улучшается с помощью лечения. Основная цель операции — улучшить дренаж пораженной пазухи.
Самая распространенная операция называется функциональной эндоскопической хирургией носовых пазух (FESS).Для этого хирург вставляет эндоскоп в нос. Эндоскоп, используемый для этой процедуры, представляет собой тонкий жесткий инструмент с линзами. Эндоскоп позволяет детально рассмотреть внутреннюю часть носа в увеличенном масштабе. Хирург может увидеть отверстие дренажных каналов пазухи. Затем он или она может удалить любые ткани, которые блокируют дренаж пораженной пазухи. Это может улучшить дренаж и вентиляцию носовых пазух и помочь восстановить нормальное функционирование носовых пазух. Эта операция вызывает незначительные повреждения (минимально инвазивная).Обычно он хорошо помогает при лечении симптомов хронического синусита.
Недавно разработанная операция называется баллонной катетерной дилатацией устья околоносовых пазух. При этом хирург проталкивает небольшой баллон через гибкую трубку в ноздре в закупоренную пазуху. Воздушный шар надувается, что расширяет заблокированную область. Затем баллон сдувается и удаляется. После этой процедуры есть большая вероятность того, что дренажный канал пазухи расширится, и пазуха сможет дренироваться должным образом.
Иногда может потребоваться хирургическое вмешательство для удаления новообразований в носу (полипов) или для устранения проблем с искривленными костями внутри носа.
Насколько опасна хирургия носовых пазух?
Хирургия носовых пазух — относительно безопасная процедура, но все операции сопряжены с риском. Редкие осложнения хирургии носовых пазух включают инфекцию и кровотечение.
Может ли операция вылечить хронический синусит?
Врачи не хотят говорить о лечении, потому что это подразумевает гарантию того, что состояние полностью исчезнет и никогда не вернется после лечения.Вместо этого научные исследования концентрируются на «показателях результатов». В этих исследованиях особое внимание уделяется симптомам и тому, улучшаются ли они после лечения. В случае хронического синусита, например, такие симптомы могут включать обоняние, заложенность носа и любое сопутствующее состояние, такое как астма. В одном крупном исследовании 8 из 10 человек заявили, что их симптомы улучшились после операции на носовых пазухах.
Есть ли осложнения при хроническом гайморите?
Жизнь с нелеченным хроническим синуситом может быть неприятной из-за стойких симптомов, но серьезные осложнения случаются редко.Инфекция носовых пазух может (редко) распространяться на близлежащие области, например вокруг глаза, на прилегающие кости, в кровь или в мозг. Дети более подвержены осложнениям, чем взрослые. Отек или покраснение века или щеки у ребенка с гайморитом необходимо срочно сообщить врачу.
Можно ли умереть от хронического гайморита?
От самого хронического гайморита нельзя умереть. Однако осложнения хронического синусита, такие как распространение инфекции в мозг, вызывающее менингит, могут быть фатальными.Такая ситуация возникает очень редко.
Может ли хронический синусит вызывать рак?
Хронический синусит не может вызывать рак. Однако рак может развиться в носовой пазухе, и первые симптомы могут имитировать симптомы хронического синусита.
Эффективность пошагового протокола, включающего внутривенную антибиотикотерапию для лечения хронического синусита у детей и подростков | Подростковая медицина | JAMA Отоларингология — хирургия головы и шеи
Фон Недавние опасения по поводу вмешательства в рост лицевого скелета и риска осложнений после эндоскопической хирургии носовых пазух (ESS) вызвали интерес к изучению других вариантов лечения хронического синусита у детей.
Цель Представить использование пошагового протокола, который включает внутривенную (IV) терапию антибиотиками в качестве терапевтической альтернативы педиатрической ESS.
Конструкция Ретроспективный анализ педиатрических пациентов с хроническим синуситом, пролеченных с 1 января 1993 г. по 1 июля 1998 г., с пошаговым протоколом, который включает использование внутривенных антибиотиков.
Настройка Академическая специализированная детская больница.
Пациенты Семьдесят пациентов в возрасте от 10 месяцев до 15 лет с диагнозом хронический синусит, определяемым симптоматическим заболеванием в течение не менее 12 недель.Все пациенты имели стойкие симптомы и рентгенологические признаки заболевания носовых пазух по данным компьютерной томографии после как минимум 3-4-недельного курса пероральных антибиотиков.
Вмешательства Пациентов лечили аспирацией гайморовой пазухи и промыванием с помощью селективной аденоидэктомии с последующим курсом от 1 до 4 недель внутривенного введения культурального антибиотика. Большинству пациентов также был установлен внутривенный катетер с длинным рукавом.
Показатели результата Медицинские карты были проанализированы на предмет клинического ответа на внутривенное введение антибиотиков, осложнений от внутривенной антибиотикотерапии, необходимости ESS и рецидивов синусита.
Результаты Из 70 обследованных пациентов 62 (89%) имели полное исчезновение симптомов после внутривенной терапии с селективной аденоидэктомией. Восемь пациентов (11%) не прошли внутривенную терапию и нуждались в ESS. Тридцать семь пациентов (53%) подверглись сопутствующей аденоидэктомии. Пациенты, получавшие одновременную аденоидэктомию, имели неоднозначный ответ по сравнению с пациентами, получавшими только терапию антибиотиками внутривенно. Данные последующего наблюдения были доступны для 52 пациентов (от 6 до 62 месяцев; в среднем 25 месяцев).Все рецидивирующие эпизоды разрешились с помощью пероральной антибактериальной терапии. Осложнения при внутривенной терапии включали поверхностный тромбофлебит у 6 пациентов (9%) и смещение проволочного проводника катетера во время установки у 1 пациента (1%), потребовавшее венотомии. Осложнения, связанные с приемом антибиотиков, также наблюдались у 3 пациентов (4%) и включали сывороточную болезнь, псевдомембранозный колит и лекарственную лихорадку.
Заключение Пошаговый протокол, включающий внутривенную антибиотикотерапию, является безопасным и эффективным методом лечения хронического синусита у детей и подростков и может быть разумной альтернативой педиатрическому ESS.
ОПТИМАЛЬНОЕ лечение хронического синусита у детей остается спорным вопросом. Рекомендуемая терапия хронического синусита у детей варьируется от функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух (ESS) до минимального вмешательства или его отсутствия. 1 -4 В течение последнего десятилетия ESS широко использовался и пропагандировался как метод выбора при хроническом синусите, не поддающемся медикаментозному лечению, у детей. Однако недавние опасения по поводу вмешательства в рост лицевого скелета и риска осложнений после ESS привели к интересу к изучению других вариантов лечения. 5 -7 Целью этого исследования было расширение первоначального предварительного отчета 8 об использовании пошагового протокола, который включает внутривенную (IV) терапию антибиотиками в качестве альтернативы педиатрической ESS.
Были изучены медицинские карты 70 педиатрических пациентов, получавших антибиотики внутривенно по поводу симптомов хронического синусита в период с 1 января 1993 г. по 1 июля 1998 г. Медицинская карта каждого ребенка была изучена на предмет демографической информации, наличия признаков и симптомов, атопического анамнеза, иммунного статуса, прошлого хирургического анамнеза, посева из верхнечелюстной пазухи, результатов компьютерной томографии (КТ), осложнений внутривенной терапии, потребности в ESS и повторяющихся эпизодов синусит после внутривенной терапии.Критерии включения включали (1) синоназальные симптомы продолжительностью не менее 12 недель, (2) отсутствие ответа на минимальный 3-4-недельный курс перорального антибиотика, стабильного в отношении β-лактамазы, и (3) риносинусит, подтвержденный КТ. сканирование после перорального курса антибиотиков. Результаты компьютерной томографии, которые, как считалось, соответствовали синуситу, включали частичное или полное помутнение носовых пазух. Были исключены пациенты с муковисцидозом, черепно-лицевыми аномалиями, метаболическими нарушениями или иммунодефицитами.Пациенты также были исключены, если у них в анамнезе были хирургические операции на придаточных пазухах носа или значительные анатомические аномалии на компьютерной томографии, которые потребовали ESS или септопластики. Все пациенты получали лечение по следующей схеме: (1) назальная эндоскопия, двусторонняя аспирация и ирригация верхнечелюстных пазух, установка длинноплечного внутривенного катетера под общей анестезией и (2) культуральные внутривенные антибиотики в течение минимум 1 недели или до появления симптомов. решено. Сопутствующая аденоидэктомия выполнялась на усмотрение хирурга.Решения были основаны на обнаружении гипертрофии аденоидов при интраоперационном обследовании или предоперационной компьютерной томографии.
Интраоперационные культуры гайморовой пазухи получали с помощью следующих методов: (1) ватониевые вставки, пропитанные повидон-йодом и гидрохлоридом оксиметазолина, помещали в носовую полость на 5-10 минут, (2) в верхнечелюстные пазухи вводили через проколы нижнего мяса с помощью стерильная спинальная игла 18 калибра или троакар и (3) содержимое пазух были аспирированы и отправлены на аэробные и анаэробные культуры и исследования на чувствительность.Когда материал не аспирировался, впоследствии была проведена ирригация 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. После промывания содержимое пазух повторно аспирировали и отправили на микробиологическое исследование.
В послеоперационном периоде эмпирически вводили внутривенные антибиотики. Первоначальная пробная доза антибиотика внутривенно была введена в послеоперационном периоде в больнице. После этого пациенты получали антибиотик амбулаторно и ухаживали за ними на дому.Контрольные визиты были запланированы по мере необходимости во время внутривенного введения антибиотиков и после него. На основании исследований культуры и восприимчивости антибиотики были соответственно изменены. Оценка наличия или отсутствия симптомов придаточных пазух носа и общего улучшения и долгосрочного контроля симптомов проводилась при каждом последующем посещении. После отмены внутривенного введения антибиотика некоторым пациентам немедленно прописывали профилактический пероральный антибиотик различной продолжительности по усмотрению их отоларинголога.
Из 70 обследованных пациентов 47 мальчиков и 23 девочки. Возраст пациентов при клинической картине варьировал от 10 месяцев до 15 лет, средний и средний возраст составлял 6,4 и 6,0 лет соответственно, а стандартное отклонение — 3,7 года. Наиболее частыми симптомами были заложенность носа, ринорея и кашель (таблица 1). Средняя продолжительность этих симптомов составляла 6,5 месяцев (от 3 до 120 месяцев). Средняя продолжительность предоперационного перорального приема антибиотиков составляла 4 недели (от 3 до 12 недель).До направления к специалистам многие пациенты проходили несколько исследований антибиотиков, в среднем из 4 курсов (диапазон от 1 до 10 курсов).
У каждого пациента было проанализированофакторов, связанных с хроническим синуситом (таблица 2). Наиболее частыми сопутствующими состояниями были семейная история атопии и личный анамнез среднего отита, астмы и тонзиллита. Факторы экологического риска, такие как пассивное курение и дневной уход, встречались у некоторых пациентов. Аллергическое тестирование было проведено у 55 пациентов (79%), из которых 28 (51%) имели положительную реакцию на аллергены.Иммунологическое тестирование было проведено у 32 пациентов (46%), и ни у одного из них не было выявлено иммунодефицитов.
Предоперационная компьютерная томография продемонстрировала различную степень утолщения слизистой оболочки верхней челюсти и решетчатой пазухи у большинства пациентов (Таблица 3). Поражение лобной пазухи и клиновидной пазухи наблюдалось у меньшего числа пациентов. Наиболее частыми клиническими проявлениями были отечность слизистой оболочки носа (94%) и гнойный экссудат в полости носа (80%). Тридцать два пациента (46%) ранее прошли отоларингологические процедуры.Ранее введение вентиляционной трубки было выполнено 22 пациентам (31%), аденоидэктомия — 24 пациентам (34%) и тонзиллэктомия — 6 пациентам (9%). До операции 30 пациентов (43%) получали местные назальные стероиды, а 14 (20%) получали системные антигистаминные препараты.
Тридцать семь пациентов (53%) подверглись сопутствующей аденоидэктомии, 8 из которых были повторными. Восемнадцати пациентам (26%) одновременно были выполнены другие отоларингологические операции.Они включали прямую ларингоскопию и бронхоскопию у 6 пациентов (9%), тонзиллэктомию у 4 (6%) и установку вентиляционной трубки у 10 (14%). Во время операции у всех пациентов без затруднений вводились гайморовые пазухи. Гнойный материал был получен только в 23 (18%) из 129 аспиратов гайморовой пазухи. В остальных 106 верхнечелюстных пазухах (82%) после промывания аспират был либо кровавым, либо прозрачным. У пяти пациентов (7%) была односторонняя аспирация гайморовой пазухи, а у 3 (4%) аспирация не проводилась.Из последней группы 2 пациентам (3%) была проведена аденоидэктомия и установка внутривенного катетера, а у 1 пациента (1%) была установлена только длинная рука внутривенного катетера.
В послеоперационном периоде средняя продолжительность внутривенной антибиотикотерапии составила 17 дней (от 7 до 42 дней). Цефуроксим натрия был наиболее распространенным антибиотиком, назначенным 30 (43%) пациентам. Ампициллин натрия с сульбактамом натрия применяли у 22 пациентов (31%), тикарциллин крезил натрия с клавуланатом калия — у 15 пациентов (21%), цефтриаксон натрия — у 2 пациентов (3%) и ванкомицин гидрохлорид — у 1 пациента (1%). также использовал.Изменения в эмпирическом выборе антибиотиков были сделаны у 4 пациентов из-за устойчивости к антибиотикам, обнаруженной в исследованиях чувствительности. У трех пациентов был выделен устойчивый к пенициллину Streptococcus pneumoniae , в то время как у 1 пациента был получен культивированный возбудитель Staphylococcus aureus с множественной лекарственной устойчивостью, который требовал ванкомицина для разрешения. У 3 других пациентов была произведена замена антибиотиков из-за аллергических реакций. 47 пациентам (67%) также была проведена профилактика пероральными антибиотиками после завершения внутривенной терапии.Были назначены различные пероральные антибиотики, включая амоксициллин, амоксициллин с клавуланатом, цефпрозил, цефуроксим, азитромицин, цефподоксим проксетил и комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола. Амоксициллин-клавуланат был наиболее распространенным антибиотиком, который применялся у 18 пациентов (38%). Поддерживающие дозы пероральных антибиотиков принимались пациентами с профилактической целью в среднем в течение 8 недель (диапазон от 4 до 16 недель). После завершения протокола лечения 12 (17%) и 7 (10%) пациентов также получали интраназальные стероиды и системные антигистаминные препараты, соответственно.Системные стероиды не назначались ни одному из пациентов.
Пятьдесят один (73%) из 70 пациентов и 76 (59%) из 129 аспиратов дали положительный результат посева как минимум на 1 организм (Таблица 4). У 30 пациентов (43%) культивировали несколько организмов, а у 21 пациента (30%) культивировали один и тот же организм на двусторонней основе. Наиболее часто выделяемым организмом был Haemophilus influenzae, который был обнаружен в 32 (42%) аспиратах. Другими часто определяемыми бактериями были α-гемолитические стрептококки, Moraxella catarrhalis , S pneumoniae и коагулазонегативные стафилококки.После тестирования на чувствительность было обнаружено, что 34 (24%) из 142 организмов обладают устойчивостью к пенициллину. Анаэробные бактерии выявлены в 13 аспиратах (17%).
У 10 пациентов (14%) развились осложнения. Катетерный тромбофлебит возник у 6 пациентов (9%) и во всех случаях успешно лечился с помощью удаления катетера и местного ухода за раной. У 1 пациента (1%) проволочный проводник застрял во время введения катетера, что потребовало удаления венотомии. У трех пациентов развились осложнения, связанные с приемом антибиотиков, включая лекарственную лихорадку (1%), сывороточную болезнь (1%) и псевдомембранозный колит (1%).Эти осложнения разрешились после отмены антибиотиков и соответствующей медикаментозной терапии.
Первоначальное клиническое улучшение после внутривенной терапии было достигнуто у 62 пациентов (89%). Восемь пациентов (11%) не ответили на внутривенную терапию и нуждались в ESS. Из тех пациентов с начальным клиническим улучшением после внутривенной антибиотикотерапии информация о долгосрочном наблюдении (определяемом как> 6 месяцев после внутривенной терапии) была доступна для 52 (74%). Средний срок наблюдения в этой группе пациентов составил 25 месяцев (от 6 до 62 месяцев).Из этих 52 пациентов, 46 (88%) были признаны родителями клинически улучшенными во время их последнего визита. Хотя у 6 пациентов (12%), по мнению их родителей, первоначальное клиническое улучшение не сохранялось, они не проходили ESS. У двенадцати (23%) из 52 пациентов не было дальнейших эпизодов синусита после внутривенной терапии. У 40 пациентов (77%) с долгосрочным наблюдением были рецидивирующие эпизоды острого синусита, у всех из них было полное излечение на фоне пероральной антибактериальной терапии (таблица 5).Частота первоначального и долгосрочного клинического ответа существенно не различалась у пациентов, получавших одновременную аденоидэктомию (первичную и ревизионную), по сравнению с пациентами, которым не проводилась сопутствующая аденоидэктомия и которые лечились только внутривенной антибактериальной терапией (таблица 6 и таблица 7). . Пациенты, которым не удалось достичь длительного клинического излечения с помощью пошагового протокола, имели средний возраст 8,0 лет и среднюю продолжительность симптомов 23,5 месяца. Пациенты, которые ответили на лечение и сохранили клиническое улучшение, имели средний возраст 6 лет.1 год и средняя продолжительность симптомов 16,5 месяцев.
Долгосрочное наблюдение (в среднем 23,4 месяца) было доступно для 7 пациентов (88%), перенесших ESS. Из этих пациентов 3 (43%) ответили на операцию после операции, и их родители считали, что во время последнего визита у них продолжалось клиническое улучшение. Во время наблюдения у этих 3 пациентов также были рецидивирующие эпизоды острого синусита, которые разрешились после лечения пероральными антибиотиками. Остальные 4 пациента не продемонстрировали какого-либо клинического улучшения после ESS и продолжали испытывать хронические синоназальные симптомы.
Детский хронический синусит — сложное заболевание, естественная история и патогенез которого плохо изучены. В первую очередь из-за многофакторной этиологии лечение хронического синусита у детей затруднено, и существует неопределенность в отношении наилучшего метода лечения. Большинство отоларингологов, занимающихся лечением хронических синуситов у детей, согласны с тем, что пролонгированный курс перорального антибиотика широкого спектра действия, устойчивого к β-лактамазе, является краеугольным камнем медикаментозной терапии.Дополнительные меры, такие как местная и системная стероидная терапия, системное применение антигистаминных и противоотечных средств, орошение носа и иммунотерапия, также могут быть полезными. После оптимальной медикаментозной терапии заболевание часто может быть устойчивым, и, как следствие, может быть рассмотрен вопрос о хирургическом вмешательстве.
Существует несколько вариантов хирургического лечения хронического синусита у детей. Эндоскопическая хирургия носовых пазух наиболее широко используется для лечения рефрактерного синусита у детей.Сообщаемые показатели успеха для педиатрической ESS варьируются от 80% до 93%. 1 , 2 Несмотря на очевидные преимущества, педиатрическая ESS сопряжена с серьезными рисками и из-за меньшей анатомии требует более высоких технических навыков и более тщательной хирургии, чем у взрослых. Кроме того, вмешательство в развитие пазух и рост средней зоны лица после ESS было хорошо задокументировано в исследованиях на животных и в отдельных клинических отчетах. 5 -7 Из-за этих недавних опасений все большее число клиницистов подчеркивают медицинскую природу хронического синусита у детей и призывают к консервативному использованию ESS. 3 , 4
В качестве альтернативы ESS мы предлагаем пошаговый протокол лечения хронического синусита у детей (рис. 1). В нашей популяции пациентов пациенты с хроническим синуситом (определяемым как продолжительность> 3 месяцев) первоначально проходят курс лечения по крайней мере 3-4-недельным курсом перорального антибиотика, устойчивого к β-лактамазе. Одновременно большинство пациентов проходят обследование на аллергию и иммунологию. Если обследование ребенка не требует дополнительных средств и медикаментозное лечение, включая лечение аллергии, неэффективно, выполняется компьютерная томография придаточных пазух носа.Это визуализационное исследование позволяет нам определить наличие или отсутствие заболевания носовых пазух и оценить размер аденоидов. Компьютерная томография также позволяет идентифицировать любые существенные анатомические аномалии, которые могут быть более подвержены ESS. На основании этих данных соответствующим пациентам предлагается внутривенная антибактериальная терапия с селективной аденоидэктомией в качестве альтернативы ESS. Если пациенты не реагируют на внутривенные антибиотики, они впоследствии проходят ESS.
Наши результаты показывают, что этот пошаговый протокол, который включает в себя внутривенное введение антибиотиков, является разумным терапевтическим вариантом для пациентов с рефрактерным хроническим синуситом.У пациентов, получающих антибиотики внутривенно, частота клинического ответа аналогична таковой у пациентов, проходящих ESS. Из 70 пролеченных пациентов у 62 (89%) симптомы полностью исчезли после внутривенной терапии. Кроме того, внутривенная антибиотикотерапия продемонстрировала минимальные осложнения и хорошо переносилась большинством пациентов. Многие семьи также сообщили, что уход за катетером и введение внутривенного антибиотика были легко усвоенными и выполнимыми задачами.
Этот отчет отличается от предыдущей серии 8 тем, что большее количество пациентов изучались в течение более длительных периодов времени.Пациенты продемонстрировали одинаковую начальную частоту клинического ответа (89%) в обоих исследованиях. Что касается их отдаленных результатов, 45 пациентов (87%) в настоящем исследовании продолжали сохранять клиническое улучшение, несмотря на эпизодические эпизоды острого синусита. Все рецидивирующие инфекции носовых пазух у этих пациентов разрешились с помощью пероральной антибактериальной терапии.
Анализ пациентов, у которых не наблюдалось или не сохранялось первоначальное клиническое улучшение после внутривенной антибиотикотерапии, были выявлены определенные прогностические факторы.Пациенты, у которых не было длительного клинического излечения, были старше тех, кто ответил на лечение. Точно так же пациенты, у которых не удалось добиться клинического улучшения, имели более длительную предоперационную симптоматику, чем пациенты, ответившие на лечение, что позволяет предположить, что хронизация заболевания также может быть прогностическим фактором. Пациенты, которые впоследствии прошли ESS после того, как не ответили на пошаговый протокол, не испытали лучшего разрешения симптомов. Фактически, только 3 (43%) из 7 пациентов после ESS были оценены их родителями как имеющие долгосрочное клиническое улучшение, что позволяет предположить, что у этих пациентов были более значительные проявления болезни.Другие данные, изученные у пациентов, которые не ответили на пошаговый протокол, включали изоляцию устойчивых к антибиотикам бактерий, атопию или астму в анамнезе, использование профилактического антибиотика, местную назальную стероидную или антигистаминную терапию и наличие факторов окружающей среды, таких как пассивное курение. или дневной уход. Тщательный анализ этих факторов не позволил выявить другие состояния, которые могли бы предсказать реакцию на лечение. В этом ретроспективном исследовании пациенты не были разделены по степени тяжести синоназальных симптомов или результатам компьютерной томографии.Такая стратификация может быть полезной для будущих проспективных исследований, чтобы помочь в выявлении тех детей и подростков, которые с наибольшей вероятностью отреагируют на пошаговый протокол. В идеале это потребует использования системы стадирования компьютерной томографии и инструмента для определения симптомов на уровне пациента.
Эффективность аденоидэктомии широко обсуждается, но предварительные исследования 9 -11 предполагают положительный эффект при детском синусите. Считается, что аденоидэктомия улучшает симптомы придаточных пазух носа, устраняя обструкцию носовых дыхательных путей и застой секрета.Удаление аденоидной подушечки как потенциального очага бактериальной колонизации также считается важным для улучшения заболевания носовых пазух. В этом исследовании эффект аденоидэктомии остается неопределенным, поскольку все пациенты одновременно получали внутривенное лечение антибиотиками. Тем не менее, интересным моментом является то, что внутривенные антибиотики, по-видимому, играют независимую от аденоидэктомии роль в поражении носовых пазух, поскольку пациенты, получавшие только внутривенную терапию антибиотиками, имели клинический ответ, аналогичный таковым у пациентов, перенесших одновременную аденоидэктомию.Это становится более очевидным, если учесть, что более чем у половины пациентов, получавших только терапию антибиотиками внутривенно, ранее выполнялась аденоидэктомия и предположительно не было аденоидной ткани в носоглотке. Некоторые авторы 12 , 13 также сообщили об улучшении состояния пазух после промывания верхнечелюстной пазухи. Поскольку эта процедура затрагивает только верхнечелюстную пазуху, другие авторы 14 -16 не уверены, что она может дать долгосрочное улучшение у детей.Таким образом, хотя возможно, что промывание гайморовой пазухи способствовало первоначальному клиническому улучшению, наблюдаемому у наших пациентов, сомнительно, повлияло ли это вмешательство на долгосрочный клинический результат наших пациентов.
Информация о микробном патогенезе хронического синусита у детей ограничена. Более того, во многих исследованиях 17 -20 данные усложняются из-за использования различных определений хронического синусита, одновременного введения антибиотиков и отсутствия методики асептического посева.Из-за этих проблем этиологическая роль бактериальных агентов в хроническом синусите рассматривается некоторыми авторами со скепсисом. 17 , 21 , 22 Они считают, что микроорганизмы играют второстепенную роль в патогенезе хронического синусита и подчеркивают возможное структурное повреждение слизистой оболочки пазухи с потерей ее нормального состояния. В настоящем исследовании у 51 (73%) пациента в верхнечелюстных пазухах присутствовали микроорганизмы. Поскольку только 34 (24%) организмов продемонстрировали устойчивость к лекарственным средствам, эти результаты по большей части представляют собой восприимчивые бактерии, которые остаются устойчивыми после длительного курса перорального антибиотика, устойчивого к β-лактамазе.Эти микробно-патогенные данные аналогичны данным других исследований 19 , 20 и указывают на то, что бактериальная инфекция может быть важным фактором хронического синусита. Симптомы носовых пазух улучшились у большинства пациентов после внутривенной антибиотикотерапии, что дополнительно подтверждает бактериологическую причину и предполагает, что плохое проникновение перорального средства в пазухи могло привести к первоначальным неудачам.
Мы также предполагаем, что внутривенные антибиотики могут быть эффективными при лечении хронического синусита путем прерывания инфекционного и воспалительного процесса, локализованного в слизистой оболочке носовых пазух и подлежащей кости.Недавние данные свидетельствуют о том, что активное воспаление в решетчатой кости может быть важным фактором в сохранении заболевания вышележащих слизистых оболочек. 23 Следовательно, возможно, что длительная внутривенная антибиотикотерапия с повышенными концентрациями в крови более эффективно проникает в кости и облегчает это состояние. Концепция хронического «остита» и эффективность внутривенных антибиотиков при этом типе болезненного процесса ранее рассматривались и демонстрировались на пациентах с хроническим гнойным средним отитом. 24 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы окончательно установить причинно-следственную связь у пациентов с хроническим синуситом.
Хотя результаты настоящего исследования обнадеживают, ретроспективному дизайну исследования присущи ограничения и возможная систематическая ошибка. Поскольку сравнение с детьми и подростками, которые не получали лечения, не проводилось, трудно определить, могло ли естественное течение болезни повлиять на клинические исходы. Использование нескольких вмешательств (промывание носовых пазух, аденоидэктомия и внутривенное введение антибиотиков) также затрудняет разделение их индивидуальных эффектов.Несмотря на эти недостатки, это исследование предполагает, что пошаговый протокол, включающий в себя внутривенное введение антибиотиков, является безопасной и эффективной альтернативой ESS для детей и подростков с хроническим синуситом.
Принята к публикации 16 мая 2001 г.
Частично представлено на заседании Американского общества детской отоларингологии, Палм-Спрингс, Калифорния, 29 апреля 1999 г.
Автор для переписки и оттиски: Charles D.Блюстоун, доктор медицины, отделение детской отоларингологии, Детская больница Питтсбурга, Медицинская школа Университета Питтсбурга, 3705 Fifth Ave, Pittsburgh, PA 15213.
1. ласка RPMuntz HR Эндоскопическая хирургия носовых пазух у детей с хроническим синуситом: пилотное исследование. Ларингоскоп. 1990; 100: 654-658. Google Scholar2.Lazar. RHYounis RTGross CW Детская функциональная эндоскопическая хирургия носовых пазух: обзор 210 случаев. Голова Шея. 1992; 14: 92-98.Google Scholar3.Poole MD Детская эндоскопическая хирургия носовых пазух: консервативный взгляд. Ear Nose Throat J. 1994; 73: 221-227.Google Scholar4.Otten FWAVan Aarem AGrote JJ Долгосрочное наблюдение за хроническим гайморитом у детей. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1991; 22: 81-84.Google Scholar 5.Mair EABolger WEBreisch EA Синус и рост лица после детской эндоскопической хирургии носовых пазух. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995; 121: 547-552. Google Scholar6.Kosko. JRHall BETunkel DE Приобретенная гипоплазия гайморовых пазух: следствие эндоскопической хирургии пазух? Ларингоскоп. 1996; 106: 1210-1213.Google Scholar7.Stankiewiscz JA Детская эндоскопическая хирургия носа и носовых пазух. Otolaryngol Head Neck Surg. 1995; 113: 204-210.Google Scholar8.Buchman CAYellon RFBluestone CD Альтернатива эндоскопической хирургии носовых пазух в лечении детского хронического риносинусита, резистентного к пероральной антимикробной терапии. Otolaryngol Head Neck Surg. 1999; 120: 219-224.Google Scholar9.Takahashi HFujuta AHonjo I Влияние аденоидэктомии на средний отит с выпотом, функцию маточных труб и синусит. Am J Otolaryngol. 1989; 10: 208-213.Google Scholar 10.Paul. D Инфекция носовых пазух и аденотонзиллит у детей. Ларингоскоп. 1981; 91: 997-1000. Google Scholar, 11. Ванденберг. SJHeatley Д.Г. Эффективность аденоидэктомии в облегчении симптомов хронического синусита у детей. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1997; 123: 675-678. Google Scholar, 12.Hyman. M Орошение гайморовой пазухи. Ларингоскоп. 1966; 76: 1623-1624. Google Scholar, 13, Бертран. BEloy P Временный назосинусальный дренаж и промывание при хроническом гайморите: статистическое исследование 847 гайморовых пазух. Энн Отол Ринол Ларингол. 1993; 102: 858-862.Google Scholar14.Lusk Р.П. Хирургические методы, отличные от этмоидэктомии. J Allergy Clin Immunol. 1992; 90: 538-542.Google Scholar15.Pang. YTWillatt DJ Имеет ли место промывание антрального канала в текущем лечении хронического синусита? J Laryngol Otol. 1996; 110: 926-928.Google Scholar, 16.Maes. JJClement П.А. Полезность орошения гайморовой пазухи у детей с гайморитом на основе рентгена Воды. Ринология. 1987; 25: 259-264.Google Scholar 17.Orobello Jr. PWPark RIBelcher ЖЖ и др. Микробиология хронического синусита у детей. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1991; 117: 980-983. Google Scholar 18.Brook I Бактериологические особенности хронического синусита у детей. JAMA. 1981; 246: 967-969.Google Scholar19.Muntz HRLusk Р.П. Бактериология решетчатых пузырей у детей с хроническим синуситом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. , 1991; 117: 179-181.Google Scholar, 20, Тинкельман. DGSilk HJ Клинико-бактериологические особенности хронического синусита у детей. AJDC. 1989; 143: 938-941.Google Scholar21.Gwaltney JMScheld WMSande М.А.Сиднор А. Микробная этиология и противомикробная терапия взрослых с острым внебольничным синуситом: пятнадцатилетний опыт работы в Университете Вирджинии и обзор других отобранных исследований. J Allergy Clin Immunol. 1992; 90 (pt 2): 457-461.Google Scholar22.Wald ER Хронический синусит у детей. J Pediatr. 1995; 127: 339-347.Google Scholar 23.Кеннеди DWSenior BAGannon FH и др. Гистология и гистоморфометрия решетчатой кости при хроническом риносинусите. Ларингоскоп. 1998; 108: 502-507.Google Scholar24.Kenna MABluestone CDReilly JSLusk Р.П. Медицинское лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей. Ларингоскоп. 1986; 96: 146-151. Google ScholarПри хроническом синусите, дайте антибиотикам больше шансов работать до операции
, Эд Сусман •
НЕАПЛЬ, Флорида.-Врачи должны рассмотреть возможность продления курса антибиотиков у пациентов с хроническим синуситом, прежде чем отказываться от консервативной терапии и переходить к операции, согласно исследованию, представленному здесь на заседании Южного отделения Триологического общества.
В исследовании максимальной медикаментозной терапии в своем учреждении Марк Дубин, доктор медицины, доцент кафедры отоларингологии и хирургии носовых пазух отделения отоларингологии — хирургии головы и шеи Медицинской школы Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд., определили, что добавление трех недель к стандартной программе приема антибиотиков дает дополнительные положительные результаты, помогая пациентам избавиться от устойчивых инфекций.
Неопределенность временной шкалы «Неспособность ответить»
Когда у пациента возникает хронический синусит, врач обычно назначает ему максимальную медикаментозную терапию, сказал он. Однако доктор Дубин предположил, что вопрос о том, сколько времени должна длиться эта терапия, прежде чем пациент перейдет к следующему терапевтическому шагу, является спорным. Однако отсутствие ответа является основным критерием для предложения хирургического вмешательства этим пациентам.
Доктор Дубин посмотрел на пациентов, проходящих максимальную медикаментозную терапию, чтобы попытаться понять, как долго следует продолжать лечение, прежде чем врач определит отсутствие реакции.
Он отметил, что у него мало указаний относительно того, с чего начать изучение. Нет никаких контролируемых исследований, в течение которых пациент должен оставаться на антибиотиках, и нет никаких исследований о том, какой антибиотик должен быть выбран при хроническом синусите. Кроме того, нет исследований, указывающих, требуется ли комбинация антибиотиков для максимальной медикаментозной терапии, сказал он.
Контролируемые клинические испытания потребуются, чтобы ответить на ряд вопросов, поднятых этим испытанием.
Протокол исследования
В своем ретроспективном обзоре случаев из Института носа и придаточных пазух штата Джорджия в Саванне д-р Дубин попытался объективно проверить, достаточно ли трех недель лечения антибиотиками для лечения хронического синусита или есть ли польза от продолжения терапии антибиотиками в течение шести лет. за несколько недель до определения, действительно ли пациент не ответил на максимальное лечение.
Нет контролируемых исследований, в течение которых пациент должен оставаться на антибиотиках, а также исследований по выбору антибиотиков при хроническом синусите. — -Марк Дубин, доктор медицины
Ход лечения будет отслеживаться с помощью компьютерной томографии (КТ) инфицированной полости носовых пазух. Пациенты должны были пройти компьютерную томографию на исходном уровне, чтобы подтвердить состояние болезни, а затем пройти контрольное сканирование через три недели лечения и через шесть недель лечения.
Страницы: 1 2 3 | Single PageСинусит: следует ли принимать антибиотики?
К началу страницы Точка принятия решения
Вы можете иметь право голоса в этом решении или просто следовать рекомендациям врача. В любом случае эта информация поможет вам понять, какие у вас есть варианты, и вы сможете обсудить их со своим врачом.
Синусит: стоит ли принимать антибиотики?
Получите факты
Ваши возможности
- Принимайте антибиотики для лечения синусита.
- Не принимайте антибиотики. Вместо этого попробуйте другие лекарства и домашнее лечение.
Ключевые моменты, о которых следует помнить
- Синусит — это инфекция или воспаление слизистой оболочки носовых пазух. Большинство людей, заболевших синуситом, сначала простужаются. Гайморит обычно проходит самостоятельно.
- Синусит обычно вызывается вирусом, поэтому антибиотики не помогут. Лекарства, отпускаемые без рецепта, и домашнее лечение могут помочь вам почувствовать себя лучше.
- Антибиотики работают, если синусит вызван бактериями.Но может и не понадобиться их брать. Большинству людей становится лучше, даже если они не принимают антибиотики.
- Слишком частый прием антибиотиков или прием антибиотиков, когда они вам не нужны, может быть вредным. Лекарство может не подействовать в следующий раз, когда вы его примете, когда оно вам действительно понадобится. Это называется устойчивостью к антибиотикам.
- Антибиотики имеют побочные эффекты. К наиболее частым из них относятся расстройство желудка, диарея и боль в животе. Антибиотики также могут вызывать вагинальные дрожжевые инфекции.
Часто задаваемые вопросы
Что такое гайморит?
Синусит — это инфекция или воспаление слизистых оболочек, выстилающих полости носовых пазух.В большинстве случаев синусит вызывается вирусом. Но это также может быть вызвано бактериями. Большинство людей, заболевших синуситом, сначала простужаются. Синусит может вызывать боль и давление в голове и лице.
Есть два типа синусита:
- Острый (краткосрочный). Острый синусит обычно вызывается вирусом. Это может длиться от 2 до 4 недель. Симптомы часто начинают проходить сами по себе через 10–14 дней.
- Хроническая (длительная). Хронический синусит обычно вызывается бактериями.Иногда это вызвано грибком. Это может длиться 12 недель или дольше и трудно поддается лечению.
Как лечится гайморит?
Ваше лечение будет зависеть от причины синусита. В большинстве случаев лечение включает в себя прием лекарств и уход за собой в домашних условиях. Чаще всего используются следующие лекарственные средства:
- Противоотечные средства , такие как Судафед, которые принимаются в виде таблеток или жидкостей. Это может уменьшить отек и улучшить дренаж носовых пазух.
- Безрецептурное обезболивающее , такое как ацетаминофен (например, Тайленол) или ибупрофен (например, Адвил).
- Антибиотики , убивающие бактерии. Антибиотики подействуют, только подействуют, если ваш синусит вызван бактериями. В большинстве случаев синусит вызывается вирусом.
Как узнать, вызван ли синусит бактериями?
У вас может быть бактериальная инфекция носовых пазух, если:
- У вас боли в щеках или верхних задних зубах и высокая температура, которая не проходит.
- У вас много выделений ярко-желтого или зеленого цвета из носа более 10 дней.
- Противоотечные средства не снимают боль.
- После того, как простуда прошла, ваши симптомы ухудшатся, а не улучшатся.
Насколько хорошо антибиотики действуют при синусите?
Антибиотики действуют в большинстве случаев острого синусита, вызванного бактериями. Большинство людей начинают чувствовать себя лучше через 3-4 дня после начала приема лекарства.
Антибиотики не работают при инфекциях, вызванных вирусом.Лекарства, отпускаемые без рецепта, и домашнее лечение могут помочь вам почувствовать себя лучше.
Каковы риски антибиотиков?
Прием ненужных вам антибиотиков не поможет вам почувствовать себя лучше, вылечит вашу инфекцию и не помешает другим заразиться вашей инфекцией. А если вы принимаете антибиотики слишком часто, они могут не подействовать, когда они вам действительно нужны.
Общие, но легкие побочные эффекты антибиотиков включают:
Если вы все же принимаете антибиотики, принимайте их в соответствии с указаниями. Продолжайте принимать их даже после того, как почувствуете себя лучше.Инфекция может не исчезнуть, если вы не примете все лекарства, прописанные врачом.
Как лечить гайморит без антибиотиков?
Независимо от того, вызван ли синусит бактериями или вирусом, большинству людей становится лучше, даже если они не принимают антибиотики. сноска 1 Домашнее лечение синусита может помочь облегчить ваши симптомы. Вот несколько вещей, которые вы можете сделать:
- Пейте много жидкости, чтобы разжижить слизь.
- Приложите к лицу влажное тепло (с помощью горячего влажного полотенца или геля) на 5–10 минут.Делайте это не реже 3 раз в день.
- Подышите теплым влажным воздухом из горячего душа, горячей ванны или раковины с горячей водой.
- Используйте промывание носа соленой водой, чтобы держать носовые проходы открытыми и вымывать слизь и бактерии. Вы можете купить солевые капли для носа или спрей в аптеке или приготовить солевой раствор дома. Если вы делаете физиологический раствор дома, используйте дистиллированную или кипяченую, а затем охлажденную воду. Вы также можете полоскать горло теплой соленой водой.
- Спросите своего врача, можно ли вам принимать лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как болеутоляющие и противоотечные средства, чтобы улучшить самочувствие. Будьте осторожны с лекарствами. Прочтите и следуйте всем инструкциям на этикетке.
- Если вам нужно высморкаться, делайте это осторожно. Слишком сильное сморкание может привести к возвращению густой слизи в пазухи. Когда сморкаетесь, держите обе ноздри открытыми.
Сравните ваши варианты
Сравните Вариант 1Принимайте антибиотики для лечения синусита Не принимайте антибиотики
Сравните Вариант 2Примите антибиотики для лечения синусита Не принимайте антибиотики
Что обычно используется? | ||
---|---|---|
Какие преимущества? | ||
Каковы риски и побочные эффекты? |
- Вы принимаете антибиотики, чтобы убить бактериальную инфекцию.
- Возможно, вам придется принять другой антибиотик, если первый не подействует.
- Продолжительность приема антибиотиков зависит от вашего здоровья, степени тяжести инфекции и типа принимаемого антибиотика.
- Вы также можете принимать другие лекарства для улучшения дренажа носовых пазух.
- Если синусит вызван бактериями, вы почувствуете себя лучше через 3-4 дня.
- Антибиотики эффективны при бактериальных инфекциях.
- Побочные эффекты антибиотиков включают неприятный привкус во рту, расстройство желудка, диарею и вагинальную дрожжевую инфекцию.
- Прием ненужных вам антибиотиков не поможет вам почувствовать себя лучше, вылечит вашу инфекцию и не помешает другим заразиться вашей инфекцией.
- Если вы принимаете антибиотики слишком часто, лекарство может не подействовать в следующий раз, когда вы действительно будете в нем нуждаться.
- Вы используете безрецептурные лекарства, такие как болеутоляющие и противоотечные средства, чтобы чувствовать себя лучше.
- Вы попробуете лечение в домашних условиях, например:
- Пейте много жидкости.
- Прикладывайте к лицу влажное тепло на 5–10 минут не менее 3 раз в день.
- Дышать теплым влажным воздухом из горячего душа или горячей ванны.
- Попробуйте промыть нос соленой водой, чтобы сохранить носовые ходы открытыми и вымыть слизь и бактерии.
- Большинство людей поправляются самостоятельно в течение 10–14 дней.
- Вы избегаете риска антибиотиков.
- Инфекция носовых пазух может не исчезнуть сама по себе.
- Инфекция носовых пазух может ухудшиться.
Личные истории об антибиотиках от синусита
Эти истории основаны на информации, полученной от медицинских работников и потребителей. Они могут быть полезны при принятии важных решений, связанных со здоровьем.
Несколько раз болел синуситом. Поэтому, когда мой врач посоветовал мне принять антибиотик, я спросил его, действительно ли он мне нужен. Он сказал, что я, наверное, поправлюсь быстрее, если приму лекарство. Но я знаю по другому разу, что я, вероятно, буду в порядке в любом случае через неделю или около того.Поэтому мы решили подождать и посмотреть, а не пробовать антибиотики.
Мне не терпится почувствовать себя лучше. Похоже, у меня сильная боль в носовых пазухах длилась дольше всего. Прошло как минимум 2 недели. Спреи для носа не помогают. Я собираюсь попросить у врача антибиотики.
Я думал, что просто сильно простудился, но мой врач говорит, что у меня синусит, вызванный бактериальной инфекцией. Я делал все правильно дома, но это никуда не делось. Думаю, следующий шаг для меня — антибиотики.
Я решил попросить врача прописать мне антибиотики от синусита.Тогда я бы закончил с этим раньше. Но оказалось, что антибиотики мне не помогут, потому что гайморит у меня начался с простуды. Я не знал, что антибиотики не всегда работают. Вместо этого я собираюсь подождать.
Что для вас важнее всего?
Ваши личные ощущения так же важны, как и медицинские факты. Подумайте о том, что для вас важнее всего в этом решении, и покажите, что вы думаете по поводу следующих утверждений.
Причины принимать антибиотики при синусите
Причины не принимать антибиотики
Я знаю, что у меня бактериальная инфекция, вызывающая мой синусит.
Мой синусит вызывает вирус.
Важнее
Не менее важно
Важнее
Я пробовала лечение в домашних условиях, но оно не помогло.
Я хочу сначала попробовать домашнее лечение и другие лекарства.
Важнее
Не менее важно
Важнее
Побочные эффекты антибиотиков меня не беспокоят.
Меня беспокоят побочные эффекты антибиотиков.
Важнее
Не менее важно
Важнее
Я хочу принимать лекарства, если они помогут мне быстрее поправиться.
Я не хочу принимать лекарства, которые могут мне не понадобиться, если я все равно скоро поправлюсь.
Важнее
Не менее важно
Важнее
Другие мои важные причины:
Другие мои важные причины:
Более важные
Не менее важные
Более важные
Куда вы сейчас склоняетесь?
Теперь, когда вы обдумали факты и свои чувства, у вас может быть общее представление о том, на каком основании вы стоите в этом решении.Покажите, в какую сторону вы наклоняетесь прямо сейчас.
Принимаю антибиотики
НЕ принимаю антибиотики
Склоняюсь к
Затрудняюсь ответить
Склоняясь к
Что еще вам нужно, чтобы принять решение?
1.1, Гайморит чаще всего вызывается вирусом? 2.2. Можно ли принимать антибиотики в любое время, когда вы думаете, что они могут помочь, даже если они вам действительно не нужны? 3.3. Могут ли антибиотики лечить синусит, вызванный бактериями? 1.1, понимаете ли вы доступные вам варианты? 2.2. Вы понимаете, какие преимущества и побочные эффекты наиболее важны для вас? 3.3. Достаточно ли у вас поддержки и советов от других, чтобы сделать выбор?1. Насколько вы сейчас уверены в своем решении?
Совершенно не уверен
Скорее уверен
Совершенно уверен
2.2. Проверьте, что вам нужно сделать, прежде чем принять это решение.3. Используйте следующее пространство, чтобы перечислить вопросы, проблемы и следующие шаги.
Резюме
Вот запись ваших ответов.Вы можете использовать его, чтобы обсудить свое решение со своим врачом или близкими.
Ваше решение
Следующие шаги
Куда вы склоняетесь
Насколько вы уверены
Ваши комментарии
reds
Автор | Медицинский персонал |
---|---|
Главный медицинский эксперт | Патрис Берджесс, доктор медицины, семейная медицина |
Главный медицинский эксперт | Энн К.Пуанье, врач-терапевт |
Главный медицинский эксперт | Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина |
Первичный медицинский эксперт | Э. Грегори Томпсон, врач-терапевт |
Главный медицинский эксперт | RomathleenK Семейная медицина |
Главный медицинский эксперт | Дональд Р. Минц, доктор медицинских наук, отоларингология |
Ссылки
Ссылки
- Ah-See K (2015).Гайморит (острый риносинусит). Клинические данные BMJ. http://clinicalevidence.bmj.com/x/systematic-review/0511/overview.html. По состоянию на 14 апреля 2016 г.
Возможно, вы захотите высказать свое мнение в этом решении или просто захотите следовать рекомендациям своего врача. В любом случае эта информация поможет вам понять, какие у вас есть варианты, и вы сможете обсудить их со своим врачом.
Синусит: следует ли принимать антибиотики?
Вот запись ваших ответов.Вы можете использовать его, чтобы обсудить свое решение со своим врачом или близкими.
- Получите факты
- Сравните ваши варианты
- Что для вас наиболее важно?
- Куда вы теперь наклоняетесь?
- Что еще нужно для принятия решения?
1. Получите факты
Ваши возможности
- Принимайте антибиотики для лечения синусита.
- Не принимайте антибиотики. Вместо этого попробуйте другие лекарства и домашнее лечение.
Ключевые моменты, о которых следует помнить
- Синусит — это инфекция или воспаление слизистой оболочки носовых пазух.Большинство людей, заболевших синуситом, сначала простужаются. Гайморит обычно проходит самостоятельно.
- Синусит обычно вызывается вирусом, поэтому антибиотики не помогут. Лекарства, отпускаемые без рецепта, и домашнее лечение могут помочь вам почувствовать себя лучше.
- Антибиотики работают, если синусит вызван бактериями. Но может и не понадобиться их брать. Большинству людей становится лучше, даже если они не принимают антибиотики.
- Слишком частый прием антибиотиков или прием антибиотиков, когда они вам не нужны, может быть вредным.Лекарство может не подействовать в следующий раз, когда вы его примете, когда оно вам действительно понадобится. Это называется устойчивостью к антибиотикам.
- Антибиотики имеют побочные эффекты. К наиболее частым из них относятся расстройство желудка, диарея и боль в животе. Антибиотики также могут вызывать вагинальные дрожжевые инфекции.
Часто задаваемые вопросы
Что такое гайморит?
Синусит — это инфекция или воспаление слизистых оболочек, выстилающих полости носовых пазух. В большинстве случаев синусит вызывается вирусом.Но это также может быть вызвано бактериями. Большинство людей, заболевших синуситом, сначала простужаются. Синусит может вызывать боль и давление в голове и лице.
Есть два типа синусита:
- Острый (краткосрочный). Острый синусит обычно вызывается вирусом. Это может длиться от 2 до 4 недель. Симптомы часто начинают проходить сами по себе через 10–14 дней.
- Хроническая (длительная). Хронический синусит обычно вызывается бактериями. Иногда это вызвано грибком.Это может длиться 12 недель или дольше и трудно поддается лечению.
Как лечится гайморит?
Ваше лечение будет зависеть от причины синусита. В большинстве случаев лечение включает в себя прием лекарств и уход за собой в домашних условиях. Чаще всего используются следующие лекарственные средства:
- Противоотечные средства , такие как Судафед, которые принимаются в виде таблеток или жидкостей. Это может уменьшить отек и улучшить дренаж носовых пазух.
- Безрецептурное обезболивающее , такое как ацетаминофен (например, Тайленол) или ибупрофен (например, Адвил).
- Антибиотики , убивающие бактерии. Антибиотики подействуют, только подействуют, если ваш синусит вызван бактериями. В большинстве случаев синусит вызывается вирусом.
Как узнать, вызван ли синусит бактериями?
У вас может быть бактериальная инфекция носовых пазух, если:
- У вас боли в щеках или верхних задних зубах и высокая температура, которая не проходит.
- У вас много выделений ярко-желтого или зеленого цвета из носа более 10 дней.
- Противоотечные средства не снимают боль.
- После того, как простуда прошла, ваши симптомы ухудшатся, а не улучшатся.
Насколько хорошо антибиотики действуют при синусите?
Антибиотики действуют в большинстве случаев острого синусита, вызванного бактериями. Большинство людей начинают чувствовать себя лучше через 3-4 дня после начала приема лекарства.
Антибиотики не работают при инфекциях, вызванных вирусом. Лекарства, отпускаемые без рецепта, и домашнее лечение могут помочь вам почувствовать себя лучше.
Каковы риски антибиотиков?
Прием ненужных вам антибиотиков не поможет вам почувствовать себя лучше, вылечит вашу инфекцию и не помешает другим заразиться вашей инфекцией. А если вы принимаете антибиотики слишком часто, они могут не подействовать, когда они вам действительно нужны.
Общие, но легкие побочные эффекты антибиотиков включают:
Если вы все же принимаете антибиотики, принимайте их в соответствии с указаниями. Продолжайте принимать их даже после того, как почувствуете себя лучше. Инфекция может не исчезнуть, если вы не примете все лекарства, прописанные врачом.
Как лечить гайморит без антибиотиков?
Независимо от того, вызван ли синусит бактериями или вирусом, большинству людей становится лучше, даже если они не принимают антибиотики. 1 Домашнее лечение синусита может облегчить ваши симптомы. Вот несколько вещей, которые вы можете сделать:
- Пейте много жидкости, чтобы разжижить слизь.
- Приложите к лицу влажное тепло (с помощью горячего влажного полотенца или геля) на 5–10 минут. Делайте это не реже 3 раз в день.
- Подышите теплым влажным воздухом из горячего душа, горячей ванны или раковины с горячей водой.
- Используйте промывание носа соленой водой, чтобы держать носовые проходы открытыми и вымывать слизь и бактерии. Вы можете купить солевые капли для носа или спрей в аптеке или приготовить солевой раствор дома. Если вы делаете физиологический раствор дома, используйте дистиллированную или кипяченую, а затем охлажденную воду. Вы также можете полоскать горло теплой соленой водой.
- Спросите своего врача, можно ли вам принимать лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как болеутоляющие и противоотечные средства, чтобы улучшить самочувствие.Будьте осторожны с лекарствами. Прочтите и следуйте всем инструкциям на этикетке.
- Если вам нужно высморкаться, делайте это осторожно. Слишком сильное сморкание может привести к возвращению густой слизи в пазухи. Когда сморкаетесь, держите обе ноздри открытыми.
Почему ваш врач может порекомендовать антибиотики при синусите?
Ваш врач может порекомендовать антибиотики, если:
- У вас есть симптомы бактериальной инфекции, и вам не стало лучше через 10 дней, даже после лечения в домашних условиях.
- У вас серьезные симптомы или у вас есть другие проблемы, например, образование гноя в полостях носовых пазух.
- У вас синусит в течение 12 недель или дольше (хронический синусит).
2. Сравните ваши варианты
Принимайте антибиотики для лечения синусита | Не принимайте антибиотики | |
---|---|---|
Что обычно происходит? |
|
|
Какие преимущества? |
|
|
Каковы риски и побочные эффекты? |
|
|
Личные истории
Личные истории об антибиотиках от синусита
Эти истории основаны на информации, полученной от медицинских работников и потребителей. Они могут быть полезны при принятии важных решений, связанных со здоровьем.
«У меня был синусит несколько раз. Поэтому, когда мой врач посоветовал мне принять антибиотик, я спросил его, действительно ли он мне нужен.Он сказал, что я, наверное, поправлюсь быстрее, если приму лекарство. Но я знаю по другому разу, что я, вероятно, буду в порядке в любом случае через неделю или около того. Поэтому мы решили подождать и посмотреть, вместо того, чтобы пробовать антибиотики ».
« Не могу дождаться, чтобы почувствовать себя лучше. Похоже, у меня сильная боль в носовых пазухах длилась дольше всего. Прошло как минимум 2 недели. Спреи для носа не помогают. Я собираюсь спросить у своего врача антибиотики. «
» Я думал, что просто сильно простудился, но мой врач говорит, что у меня синусит, вызванный бактериальной инфекцией.Я делал все правильно дома, но это никуда не делось. Я думаю, что антибиотики — это следующий шаг для меня. «
» Я думала, что заставлю своего врача прописать мне антибиотики от синусита. Тогда я бы закончил с этим раньше. Но оказалось, что антибиотики мне не помогут, потому что гайморит у меня начался с простуды. Я не знал, что антибиотики не всегда работают. Вместо этого я собираюсь подождать ».
3. Что для вас важнее всего?
Ваши личные ощущения так же важны, как и медицинские факты.Подумайте о том, что для вас важнее всего в этом решении, и покажите, что вы думаете по поводу следующих утверждений.
Причины принимать антибиотики при синусите
Причины не принимать антибиотики
Я знаю, что у меня бактериальная инфекция, вызывающая мой синусит.
Мой синусит вызывает вирус.
Важнее
Не менее важно
Важнее
Я пробовала лечение в домашних условиях, но оно не помогло.
Я хочу сначала попробовать домашнее лечение и другие лекарства.
Важнее
Не менее важно
Важнее
Побочные эффекты антибиотиков меня не беспокоят.
Меня беспокоят побочные эффекты антибиотиков.
Важнее
Не менее важно
Важнее
Я хочу принимать лекарства, если они помогут мне быстрее поправиться.
Я не хочу принимать лекарства, которые могут мне не понадобиться, если я все равно скоро поправлюсь.
Важнее
Не менее важно
Важнее
Другие мои важные причины:
Другие важные причины:
Более важные
Не менее важные
Более важные
4.Куда ты сейчас склоняешься?
Теперь, когда вы обдумали факты и свои чувства, у вас может быть общее представление о том, на каком основании вы стоите в этом решении. Покажите, в какую сторону вы наклоняетесь прямо сейчас.
Принимаю антибиотики
НЕ принимаю антибиотики
Склоняюсь к
Затрудняюсь ответить
Склоняясь к
5. Что еще вам нужно, чтобы принять решение?
Проверьте факты
1. Синусит чаще всего вызывается вирусом?
Вы правы.В большинстве случаев синусит вызывается вирусом, а антибиотики не действуют против вируса.
2. Можно ли принимать антибиотики в любое время, когда вы думаете, что они могут помочь, даже если они вам действительно не нужны?
Вы правы. Слишком частый прием антибиотиков или когда они вам не нужны, может быть вредным. Лекарство может не подействовать в следующий раз, когда вы его примете, когда оно вам действительно понадобится.
3. Могут ли антибиотики лечить синусит, вызванный бактериями?
Вы правы.Антибиотики могут лечить краткосрочный синусит, вызванный бактериями. Но многие люди поправляются даже без антибиотиков.
Решите, что дальше
1. Вы понимаете доступные вам варианты?
2. Вы понимаете, какие преимущества и побочные эффекты наиболее важны для вас?
3. Достаточно ли у вас поддержки и советов от окружающих, чтобы сделать выбор?
Достоверность
1. Насколько вы сейчас уверены в своем решении?
Совершенно не уверен
Скорее уверен
Совершенно уверен
2.Проверьте, что вам нужно сделать, прежде чем принять это решение.
3. Используйте следующее пространство, чтобы перечислить вопросы, проблемы и следующие шаги.
Кредиты
Автор | Медицинский персонал | |
---|---|---|
Главный медицинский эксперт | Патрис Берджесс, доктор медицины, семейная медицина | |
Первичный медицинский эксперт | Энн К. Пуанье, врач-терапевт Рецензент | Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина |
Главный медицинский рецензент | E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней | |
Главный медицинский эксперт | Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина | |
Главный медицинский эксперт | Дональд Р. Минц, врач отоларингологии | 9015 Cit626
Ссылки -См. К. (2015). Гайморит (острый риносинусит).