Вирус папилломы человека 16 тип, ДНК HPV 16 т.
Вирус папилломы человека 16 тип, HPV 16 — качественное обнаружение вируса папилломы человека высокого онкогенного риска в соскобе урогенитального тракта, методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме «реального времени».Метод ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени, позволяет определить количество ДНК клинически значимых типов ВПЧ в образце.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) — широко распространённое инфекционное заболевание мочеполовых органов, которое может стать причиной возникновения рака шейки матки у женщин и плоскоклеточного рака у мужчин.
Различные типы ВПЧ вызывают развитие:
- цервикальной, вульвальной, влагалищной дисплазии шейки матки;
- преинвазивного и инвазивного рака шейки матки, рака влагалища и перианальной области;
- остроконечных кондилом половых органов, мочевых путей;
- генитальных кондилом.
Основной путь передачи ВПЧ — половой, но описаны случаи бытовой передачи инфекции. Женщины и мужчины подвергаются инфицированию с одинаковой частотой. Приблизительно у 70% обследованных — ВПЧ выявляется у обоих половых партнеров. Возможно внутриутробное инфицирование.
По данным некоторых исследователей, частота инфицирования вирусом прямо пропорциональна числу половых партнёров: при наличии одного партнера, ВПЧ выявляется у 17–20% женщин, при наличии 5 и более партнёров — у 70–80%.
Инкубационный период
Длительность инкубационного периода может длиться от 2 месяцев до 2–10 лет. Для ВПЧ характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления и при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании изменения не выявляются. В 30% случаев в течение 6–12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.
Клинические проявления
Клинические формы папилломавирусной инфекции обнаруживают у 40–60% мужчин, являющихся половыми партнёрами инфицированных женщин. Поражения у них вызываются теми же типами ВПЧ, что и у женщин. В 2/3 случаев возникают характерные высыпания на коже и слизистых оболочках половых органов.
Показания к исследованию:
- лица, проходящие обследование на другие ИППП;
- женщины с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом — проявления трансформирующей дисплазии в различной степени;
- мужчины по клиническим показаниям;
- ослабление иммунитета;
- профилактические скрининговые исследования.
Подготовка
Мужчины
Перед взятием урогенитального соскоба рекомендуется воздержаться от мочеиспускания в течение 1,5–2 часов.
Женщины
Сдача соскоба не допускается в дни менструации. За две недели исключить приём антибиотиков, за трое суток до взятия — вагинальные свечи, тампоны, спермициды. За сутки до сдачи анализа нельзя вступать в половые контакты. Нельзя спринцеваться накануне проведения обследования. После УЗИ с применением трансвагинального датчика должно пройти не менее 48 часов.
Интерпретация результатов
Формат выдачи результата ВПЧ 16 типа — обнаружено/не обнаружено.
Причины положительного результата:
- наличие ВПЧ 16-го генотипа в исследуемом материале, что ассоциировано с высоким риском развития рака шейки матки и других новообразований аногенитальной области.
- отсутствие ВПЧ 16-го генотипа в исследуемом материале, что не исключает вероятного инфицирования ВПЧ других генотипов.
- Ложноотрицательный результат возможен при неправильном взятии и хранении материала, а также при содержании вируса в материале ниже детектируемого уровня.
- Ложноположительный результат бывает следствием загрязнения материала.
- Инфицирование ВПЧ не всегда приводит к раку шейки матки.
- Возможно одновременное заражение несколькими генотипами ВПЧ.
- Результат анализа должен интерпретироваться с учётом заключений цитологического и гистологического исследований.
Клиника Фомина — сеть многопрофильных клиник
В 2018 году ВЦИОМ выяснил, что о вирусе папилломы человека слышало меньше половины россиян — всего 44%. О том, что заражение ВПЧ способно привести к онкологическим заболеваниям, знает еще меньше людей — всего 39%. В этой статье мы рассказываем, что такое вирус папилломы человека, к чему может привести заражение, как избежать встречи с вирусом и что делать, если вы подозреваете инфекцию у себя или у близкого человека.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) — общее название более чем 200 типов вирусов, которые иногда вызывают бородавки на коже и на гениталиях. При этом большинство людей даже не подозревают, что у них может быть ВПЧ. И это очень плохо — доказано, что заражение некоторыми типами ВПЧ увеличивает вероятность развития рака.
Вирусы папилломы человека предпочитают жить и размножаться в плоских эпителиальных клетках. Большинство людей заражаются, когда вирус попадает в кожу через трещинки и микротравмы на слизистой или коже. Поэтому проще всего получить вирус от полового партнера — при вагинальном, анальном и даже оральном сексе.
Все ВПЧ делятся на две большие группы:
ВПЧ низкого риска — к этой группе относятся десять типов вируса, но чаще всего упоминают типы 6 и 11. Редко вызывают тяжелые заболевания. Чаще всего вирусы из этой группы приводят к бородавкам в области рта, на шее, на половых органах и вокруг ануса.
Правда, совсем уж безвредными эти бородавки назвать тоже нельзя. Если бородавки появляются на слизистых горла, может развиться рецидивирующий респираторный папилломатоз — состояние, которое способно привести к доброкачественным опухолям дыхательных путей и потребовать неоднократных операций.
ВПЧ высокого риска — к этой группе относится около 14 типов вирусов, но большинство случаев рака вызывает только 2 типа: 16 и 18. У женщин эти вирусы чаще всего провоцируют рак шейки матки, вульвы и влагалища, а у мужчин — рак полового члена. У людей обоих полов эти вирусы могут вызвать орофарингеальный рак (рак гортани).
По некоторым данным, вирус можно найти у 11,7% людей по всему миру, по другим — что в определенный момент жизни вирусом заражается 80% людей. А поскольку пик заболеваемости приходится на молодой возраст, в котором люди чаще всего занимаются сексом, велик шанс, что у человека старше 25 лет вирус ВПЧ уже есть или когда-то был.
«Подхватить» ВПЧ может любой человек, у которого есть половой партнер, уже зараженный вирусом. К сожалению, презерватив нельзя считать 100% защитой. Вирус может пробраться в человеческий организм с любого инфицированного участка кожи — в том числе с неприкрытого презервативом. Тем не менее, при правильном использовании мужские презервативы уменьшают вероятность заражения.
Однако самый надежный способ избежать вирусной инфекции — вовремя привиться от ВПЧ. С этой целью за рубежом действуют программы вакцинации. К сожалению, в России в Национальный календарь профилактических прививок вакцинация от ВПЧ не входит. В нашей стране сделать прививку можно в частной клинике за деньги, или в рамках бесплатных программ вакцинации, которые проходят в некоторых городах.
В нашей стране зарегистрированы две вакцины от ВПЧ: «Гардасил» защищает и от провоцирующих рак вирусов типа 16 и 18, и от вызывающих бородавки вирусов 6 и 11, а «Церварикс» — только от типов 16 и 18.
Мировые рекомендации по прививкам от ВПЧ расходятся. Согласно американской практике, оптимальное время для прививки — 11-12 лет, то есть до начала половой жизни. Причем прививать рекомендуют и мальчиков, и девочек.
Девочек прививка убережет от заражения опасным типом ВПЧ. Привитые мальчики, во-первых, получат защиту от некоторых видов рака, а, во-вторых, не смогут стать носителями вируса и инфицировать своих партнеров. Это поможет внести вклад в коллективный иммунитет.
Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) рекомендует прививать только девочек в возрасте 9-14 лет. Однако эта рекомендация, скорее всего, связана с экономическими, а не эпидемиологическими причинами.
Долгое время считалось, что вакцинация от ВПЧ оправдана в возрасте до 27 лет. Однако с тех пор появились данные о том, что вакцинация от ВПЧ эффективна и безопасна для женщин в возрасте 25-45 лет.
Даже если у женщины уже есть вирус ВПЧ, все равно имеет смысл привиться. Прививка защитит от других типов ВПЧ, при этом не ускорит и не осложнит то заболевание, которое уже есть.
Плохая новость: лечения от ВПЧ не существует. Все, что мы можем — вовремя выявлять заболевания, которые может спровоцировать вирус, и начать лечение уже от них.
Важно! ВПЧ не вызывает воспаление на шейке матки и выделений из влагалища. Тем не менее, при подобных симптомах нужно как можно скорее обратиться к гинекологу.
Хорошая новость: как правило, за два года после заражения организм побеждает вирус папилломы человека, так что большинство людей к 30 годам выздоравливают сами. Правда, после этого человек может заразиться снова — переболев ВПЧ, мы не приобретаем к нему иммунитета.
ВПЧ — основной фактор риска развития рака шейки матки, потому что вирус провоцирует до 99% всех случаев болезни. Самая уязвимая группа по этому раку — женщины в возрасте 25-35 лет. Однако сдавать анализ на вирус ВПЧ нужно далеко не всем, ведь большинство самостоятельно справляется с вирусом еще до 30 лет.
Согласно международным рекомендациям, чтобы избежать рака шейки матки, нужно обследоваться:
с 21 года до 30 лет — каждые 3-5 лет сдавать ПАП-тест (PAP-тест, или мазок по Папаниколау). Если есть возможность выбрать, предпочтительнее, чтобы тест делали методом жидкостной цитологии. Такой анализ проще стандартизировать, поэтому он дает более надежный результат, чем «классический» мазок, который исследуют под микроскопом.
с 30 до 65 лет — каждые 3-5 лет нужно делать ПАП-тест и сдавать анализ на ВПЧ. Это должен быть мазок из влагалища, который будут исследовать методом ПЦР на 16 и 18 типы ВПЧ.
Что будет, если найдут ВПЧ опасного типа
Это зависит от того, насколько вирус успел повредить клеткам. Возможно три исхода:
ВПЧ есть, а изменений в клетках нет. Женщину отнесут к группе риска. Делать ничего не нужно — требуется только регулярно сдавать анализы, проходить обследования и наблюдать.
ВПЧ есть, и есть ранние изменения клеток LSILs (или CIN-1). Женщину отнесут к группе риска. Как правило, в этой ситуации тоже ничего делать не надо — в большинстве случаев такие изменения проходят сами собой. Скорее всего, врач порекомендует повторно обследоваться через 1 год, или предложит пройти кольпоскопию — осмотр шейки матки, входа и стенок влагалища при помощи прибора, похожего на микроскоп.
ВПЧ есть, и есть заметные изменения клеток HSILs (или CIN-2 — CIN-3). В этой ситуации, скорее всего, обойтись только кольпоскопией не получится. Потребуется биопсия — процедура, при которой врач заберет подозрительные клетки на анализ и отправит их в лабораторию.
Дальнейшие действия зависят от результатов анализа. Если обнаружатся злокачественные клетки, их потребуется удалить. Конкретный метод удаления опасных клеток должен предложить лечащий врач — онколог.
Считается, что до 21 года сдавать ПАП-тесты и анализы на ВПЧ не имеет смысла. После 65 лет, если предыдущие тесты были отрицательные, обследоваться на рак шейки матки уже не нужно. Мужчинам анализы на ВПЧ сдавать не надо.
Заражение вирусом папилломы человека увеличивает риск развития онкологических заболеваний. Особенно рискуют женщины — доказано, что 99% случаев заболеваний рака шейки матки связано с заражением ВПЧ.
Лучший способ предотвратить заражение ВПЧ — вакцинация в возрасте 11-12 лет. Женщинам имеет смысл вакцинироваться до 45 лет — даже в том случае, если у них уже есть вирус папилломы человека.
Лекарства от ВПЧ нет. Однако, если женщины с ВПЧ в возрасте 21-65 лет будут регулярно обследоваться, можно вовремя выявить и вылечить рак шейки матки.
Как проявляется ВПЧ у женщин: симптомы и причины появления.
- Симптомы ВПЧ у женщин
Папилломавирусная инфекция – это инфекционное заболевание хронического характера, которое вызывается специфическим возбудителем – вирусом папилломы человека (ВПЧ), (Human papillomavirus – HPV). ВПЧ характеризуется хронической формой течения с периодическими рецидивами. Это одна из самых распространенных инфекций – согласно статистике, ею заражены большинство жителей нашей планеты.
Доказано, что некоторые типы вирусов способствуют развитию онкологических заболеваний. К ВПЧ с высокой онкогенностью относятся типы 16 и 18, которые наиболее часто встречаются при раке шейки матки и раке пениса.
Как передается и проявляется ВПЧ
В современной медицинской науке выявлено более 150 видов вируса. В зависимости от своего типа он оказывает влияние на работу всех органов и систем человеческого организма. Например, зараженные замечают у себя различные новообразования на коже и слизистых в виде кондилом и бородавкообразных наростов.
Основным путем передачи является физический контакт с носителем, в том числе половой акт без презерватива. Но также достаточно часто встречается заражение бытовым путем. Обычно после проникновения в организм инфекция никак себя не проявляет, поэтому люди даже не знают о том, что являются носителями.
Признаки ВПЧ у женщин
У женщин папилломавирусная инфекция может вызвать появление остроконечных кондилом – генитальных бородавок, которые во многих случаях обнаруживаются только при гинекологическом осмотре.
Они вырастают примерно через три месяца после заражения. Наиболее часто они образуются на малых половых губах, во влагалище, на шейке матки, канале шейки матки, на коже вокруг заднего прохода.
Внешне представляют собой небольшие образования, которые расположены на широкой «ножке» и имеют неровные края. При этом те типы ВПЧ, которые вызывают остроконечные кондиломы, не относятся к тем, которые вызывают рак.
К симптомам заболевания у женщин также относится цервикальная интраэпителиальная неоплазия – предраковое состояние слизистой оболочки матки, которое провоцирует нарушение созревания клеток. На данный момент врачам известны три стадии этого заболевания, две из которых не несут особой опасности, а третья представляет собой первую стадию рака шейки матки. Подобные симптомы вызывают вирусы 16 и 18 типов. Также рак провоцируется 31, 33, 35 и 39 типами.
Симптомы ВПЧ как у женщин, так и у мужчин могут включать наличие небольших наростов не только на половых органах, но и в других местах – под грудными железами, в подмышечной впадине, на шее и на веках.
Для мужчин заболевание менее опасно, чем для женщин. И если некоторые канцерогенные типы вируса, которые вызывают у мужчины развитие выростов на коже, редко провоцируют опухоли у представителей сильного пола, то женщина, заразившись ими от мужчины, рискует заболеть раком шейки матки.
Лечение ВПЧ
На сегодняшний день не существует единых схем терапии. Выбор того или иного метода зависит только от внешних проявлений заболевания и стадии развития заболевания. К сожалению, пока не существует методов, которые бы полностью устранили возбудителя заболевания из организма. Процесс лечения папилломавирусной инфекции направлен лишь на устранение проявлений и укрепление иммунитета.
Чтобы получить индивидуальные рекомендации именно для вашего случая, обращайтесь в международный медицинский центр ОН КЛИНИК, где высококвалифицированные врачи проведут обследование и назначат курс иммуномодулирующих и противовирусных препаратов.
- Симптомы ВПЧ у женщин
Определение ДНК вируса папилломы человека 16 типа
Синонимы: ДНК ВПЧ 16 типа, ДНК HPV 16 типа .
Связанные тесты: клинико-визуальный осмотр, кольпоскопия, гистология, цитологическое исследование мазков (мазки по Папаниколау, ПАП-тест)/жидкостная цитология.
Исследование по определению ДНК ВПЧ 16 типа является основным методом диагностики по выявлению вируса папилломы человека в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта. Молекулярно – биологические методы (ПЦР) позволяют идентифицировать определенные типы ВПЧ и имеют высокую прогностическую значимость, особенно, если на фоне ВПЧ-инфекции уже имеется картина дисплазии эпителия шейки матки, что позволяет говорить о степени риска развития рака.
ВПЧ – инфекция наиболее часто встречающееся заболевание, передающееся половым путем.
Вирус поражает клетки эпителия кожи и слизистых оболочек. Основным путем заражения ВПЧ является половой путь передачи инфекции (с учетом анального секса и орально-генитальных контактов). Следует отметить, что у 70 % молодых людей в возрасте от 15 до 25 лет ВПЧ элиминируется в течение 18-24 месяцев, после 35 лет ВПЧ сохраняется более продолжительное время. Скорость исчезновения ВПЧ зависит от иммунореактивности клеток организма человека и значительно снижается при инфицировании несколькими типами ВПЧ. Среди лиц, живущих активной половой жизнью, особенно в возрасте до 30 лет, ВПЧ-инфекция с одинаковой частотой поражает и мужчин и женщин. В то же время наиболее серьезные поражения она вызывает у женщин. ВПЧ считается инициирующим фактором в развитии рака шейки матки и рассматривается в качестве причины дистрофических и злокачественных заболеваний вульвы и влагалища.
Выявление и определение типа ВПЧ дает возможность оценивать риск развития неоплазии и дифференцировать персистенцию вируса от случая нового заражения. ВПЧ 16 типа признан наиболее канцерогенным. Следующим по степени онкогенного риска идѐт ВПЧ 18. ВПЧ16 типа чаще встречается при плоскоклеточном раке шейки матки, а 18 тип при аденокарциноме. Рак шейки матки (РШМ) имеет длительный период развития. Своевременная диагностика предраковых состояний шейки матки имеет важное значение в предотвращении злокачественных новообразований.
- наличие субъективных и/или объективных симптомов заболевания;
- скрининговые исследования на ИППП;
- беременность;
- скрининговое обследование в комплексе с цитологическим исследованием;
- неопределенные и сомнительные результаты цитологических исследований;
- дифференциальная диагностика с заболеваниями непапилломавирусной этиологии.
Используемый метод исследования
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени.
Материал для исследования
Соскоб эпителиальных клеток из цервикального канала, влагалища, уретры.
Подготовка к исследованиюВ предполагаемый день обследования проводиться туалет половых органов без применения моющих, дезинфицирующих средств, антибактериального мыла; исключается спринцевание влагалища у женщин; от последнего мочеиспускания до взятия материала должно пройти не менее 2 часов.
Просим обратить Ваше внимание!
Исследование проводится не ранее, чем:
- через 2 дня после УЗИ-исследования с помощью влагалищного датчика, гинекологического осмотра;
- через 5 дней после кольпоскопии и биопсии/жидкостной цитологии;
- через 2 недели после применения всех видов местных лекарственных форм (свечи, мази и т.п.), антисептических средств и лекарственных препаратов (пробиотики, эубиотики), содержащих микроорганизмы;
- через 3 недели после незащищенного полового контакта с партнером, в котором Вы не уверенны;
- через 4 недели после применения системных антибактериальных препаратов и для контроля терапии.
В течение 2 – 3 дней до исследования необходимо воздержаться от незащищенных половых контактов.
За дополнительной информацией о возможности проведения исследования в конкретном случае рекомендуется обратиться по телефонам нашего центра.
Взятие клинического материала у беременных женщин проводится только врачом; необходимо предварительно записаться на прием.
Формат выдачи результата:
Обнаружено / не обнаружено.
Определение ДНК ВПЧ ВКР может говорить о высоком уровне онкогенного риска и необходимости наблюдения в лечебно-профилактических учреждениях.
лечение в Калининграде — Медцентр «Надежда»
ВПЧ – это вирус папилломы человека, яркое и неизлечимое заболевание. Оно подразделяется на несколько типов и опасно развитием рака. Своевременная диагностика заболевания позволяет выявить ВПЧ у женщин на ранней стадии и провести лечение до достижения стойкой ремиссии. Обращайтесь в наш медицинский центр, если желаете пообщаться с грамотными специалистами на тему лечения и пути передачи папилломовируса.
Описание
ВПЧ представляет собой кожное новообразование, схожее по виду и размерам с бородавками. Количество папиллом на теле может быть огромным. Многие типы ВПЧ у женщин приводят к мутациям клеток и образованию рака. Доказано, что у детей онкологические заболевания вызывает именно этот вирус. Наиболее опасными считаются: ВПЧ 16 и 18. Эти два типа обнаруживаются чаще всего у людей с раковыми заболеваниями.
Симптомы
Вирус может длительное время жить в организме человека и проявить себя только при снижении иммунитета. Многие являются носителем ВПЧ 16, 18 и других типов, но даже об этом не подозревают. К основным симптомам относятся кожные высыпания различного характера. Так, ВПЧ 18 типа проявляется развитием кондилом на половых органах. А ВПЧ 51 характеризуется многочисленными высыпаниями различного характера.
Причины
ВПЧ 18 у женщин возникает, чаще всего, после незащищенного полового акта. Это наиболее популярный способ размножения вируса. Также анализ на ВПЧ сдать рекомендуется всем беременным женщинам для определения антител. Если женщина является носителей вируса, то плод будет заражен в процессе родов. Редко ВПЧ 16 типа передается бытовым путем. Такое возможно только в случае передачи возбудителя напрямую в кровь через рану.
Диагностика
При подозрении на папилломовирус, врачи назначают анализ на ВПЧ. Таже врач проводит визуальный осмотр кондилом и бородавок. Дополнительно может проводиться молекулярно-биологическое исследование.
Лечение
Лечение ВПЧ у женщин направлено на устранение симптоматики и снижение вероятности стать носителем ракового заболевания. Лечение ВПЧ 16 и других типов направлено на устранение новообразований и поднятие иммунитета. ВПЧ 16 у женщин требует постоянного наблюдения у специалистов. Пройденное на ВПЧ 18 лечение у женщин принесет только временные результаты. Человек становится пожизненным носителем вируса.
Профилактика
Вирус папилломы человека, лечение которого не избавляет полностью от заболевания, передается преимущественно половым путем. Поэтому любые беспорядочные связи должны быть под запретом. Половую жизнь можно начинать не раньше 18 лет. ВПЧ 18 типа нуждаются в стойком иммунитете. Поэтому здоровый образ жизни, спорт и правильное питание послужит на благо здоровью. Не стоит пугаться ВПЧ 18 типа у женщин. Болезнь можно остановить в развитии, предотвратив мутацию клеток. Обращайтесь к специалистам нашего медицинского центра, и мы расскажем, что такое ВПЧ 52 типа, чем опасно ВПЧ 18, лечение и профилактические меры. Диагностика на современном оборудовании позволяет получить максимально точные результаты.
Вирус папилломы человека и рак шейки матки
ВПЧ, или вирусы папилломы человека, широко распространены по всему миру. Известно более 100 различных типов ВПЧ. Большинство населения являются носителями по меньшей мере одного из типов вируса, а чаще всего нескольких типов одновременно. Большинство ВПЧ никак себя не проявляют, и человек является лишь носителем. Некоторые типы вызывают образование папиллом и других изменений на коже и слизистых оболочках. С наличие ВПЧ связывают образование бородавок, папиллом гортани, но в основном эти вирусы не опасны.
Наибольшую опасность представляют типы ВПЧ, способные вызвать изменения, ведущие к развитию опухолей. Такие ВПЧ называют высокоонкогенными. Рак шейки матки – серьёзное онкологическое заболевание, ассоциированное с ВПЧ. Отличается долгим периодом предраковых изменений, в течение которого можно выявить изменения клеток и своевременно провести лечение.
Для того, чтобы не допустить развитие рака шейки матки, очень важно:
- Выявить ВПЧ высокого онкогенного риска своевременно
- Одновременно провести цитологическое исследование, чтобы не пропустить развитие патологических процессов, связанных с ВПЧ, в том числе дисплазию – предраковое состояние.
От дисплазии начальной стадии до развития рака обычно проходит несколько лет. Своевременное выявление ВПЧ и дисплазии позволяет предотвратить рак
Скрининг рака шейки матки – идеальный тест для регулярного обследования.
В основе одновременное проведение жидкостной цитологии и ВПЧ- теста, что важно для полноценной оценки изменений.
Жидкостная цитология – автоматизированная стандартизованная методика выполнения тонкослойных мазков, позволяющая под микроскопом разглядеть каждую клетку с целью выявления ее изменений, в том числе онкологической трансформации. Исследуется смешанный соскоб из цервикального канала и шейки матки, взятый специальной щёточкой, которая позволяет достичь зоны перехода плоского эпителия шейки матки в эпителий цервикального канала (железистые клетки). В этой зоне чаще всего развиваются опухолевые клетки. Помещение полученного материала в специальную виалу и окраска по Папаниколау увеличивает качество и точность исследования.
ВПЧ тест включает определение:
- ВПЧ 16 типа отдельно, как наиболее онкогенного (исследования показали, что у 1 из 4 женщин с выявленным 16 типом ВПЧ в течение нескольких лет развивается рак)
- ВПЧ 18 типа отдельно – (при носительстве рак может развиться у 1 из 9 носителей)
- ВПЧ других высокоонкогенных типов (31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66,68) в виде суммарного результата
Ответ выдается в формате «обнаружено/не обнаружено». Результат «обнаружено» означает, что вирус выявлен в том количестве, которое требует наблюдения и/или лечения.
Дело в том, что ВПЧ –достаточно капризные вирусы. Они могут попадать в организме и спонтанно исчезать при хорошем иммунитете у пациента. Основные пути передачи – контактный и половой, поэтому возможно повторное заражение или проявление вируса при ослаблении иммунитета. Известны случаи, когда ВПЧ то обнаруживается, то не обнаруживается. Обычно эта ситуация бывает при небольшом количестве вируса и зависит ни от пациента, ни от врача. Всё дело в особенностях жизнедеятельности вируса и процессе его противостояния с иммунитетом.
В чём преимущества Скрининга рака шейки матки по сравнению с другими тестами, выявляющими ВПЧ?
Одновременное проведение цитологического исследования и ВПЧ теста – стратегия максимально выявить риски.
Во-первых, выявление ВПЧ в том количестве, которое является значимым, позволяет спланировать визит к врачу, наблюдаться и провести необходимое лечение, если надо.
Во — вторых, цитологическое исследование позволяет не пропустить «подозрительные» клетки, при необходимости выполнить дополнительные мазки.
Для того, чтобы исследование было максимально достоверным, важно правильно подготовиться:
- Не брать мазки во время месячных или сразу после них, оптимально – через 2 дня после прекращения мажущих выделений
- До исследования за 48 часов исключить половой акт, применение местных препаратов и спринцеваний
- Если проводилась кольпоскопия, должно пройти не менее 2 дней
- Повторное исследование проводится, если в нем есть необходимость, проводится– через 3 месяца, чтобы слой клеток мог полностью восстановиться.
Регулярное обследование – способ сохранить здоровье на долгие годы.
Поделиться статьей:
Остались вопросы?Сдать анализ: Папилломавирус (HPV) 16,18 типы (высокоонкогенные), соскоб, моча, биоптат (методом ПЦР)
Описание анализа:
Папилломавирус 16, 18 типы (методом ПЦР) – лабораторное исследование, позволяющее определить, есть ли в организме пациента 16 и 18 типы вируса папилломы человека.
ВПЧ (вирус папилломы человека, человеческий папиллома вирус) – группа близкородственных вирусов, состоящая из 27 видов, делящихся на сотни штаммов. Папилломавирус человека поражает эпителиальный слой кожи, слизистые оболочки ротовой полости и половых органов; именно он служит причиной появления папиллом, бородавок и кондилом.
Вирус очень широко распространен благодаря легкости его передачи: заразиться можно как контактным, так и половым путем; не исключено заражение ребенка от матери. Шансы инфицирования растут при частой смене половых партнеров, раннем начале половой жизни, ослабленном иммунитете, авитоминозах, курении и наличии инфекций, передающихся половым путем.
Все штаммы ВПЧ условно делятся нанеонкогенные, низкоонкогенные и высокоонкогенные: первые относительно безобидны, вторые и третьи (в большей мере) способствуют развитию предраковых состояний и рака. К числу штаммов, взаимосвязь которых с онкологическими патологиями подтверждена, относятся 16-й и 18-й типы. По данным разных исследований, у 40-55% женщин с раком шейки матки присутствует 16-й, а у 70% -16-й или 18-й тип.
Оба типа вируса очень распространены – они выявляются примерно у 60% людей, инфицированных вирусом папилломы человека. Зачастую иммунитет справляется с вирусом самостоятельно, постепенно подавляя его. Если этого не происходит, под действием вируса ослабляется противоопухолевый иммунитет и значительно возрастает риск появления или малигнизации (озлокачествления) существующих новообразований.
Достоверно установлено, что папилломавирусы 16-го и 18-го типов связаны с появлением рака шейки матки, влагалища, пениса, ануса, рта и горла. Тем не менее, важно помнить, что положительный результат на ВПЧ 16-го и 18-го типов не означает присутствия рака. Это всего лишь один из множества факторов риска, наряду с наследственной предрасположенностью, контактами с канцерогенами, курением, облучением, влиянием внешних факторов и пр.
Показания к обследованию на ВПЧ 16 и 18 типов
Чаще всего данный тест назначается гинекологами, но его результаты также могут понадобиться урологу, инфекционисту или врачу общей практики. Обследование назначается:
- в качестве профилактического женщинам старше 30 лет;
- женщинам любого возраста, если цитологическое исследование показало наличие атипичных плоских клеток;
- мужчинам, рискующим заразиться папилломавирусом.
Интерпретация результатов
ПЦР-исследование позволяет проверить есть генетический материал (ДНК) вируса папилломы человека в взятых образцах или нет. Если ДНК вируса нет, значит человек здоров, результат анализа отрицательный, а в бланке указывается «не выявлено». Если вирус обнаружен, значит результат анализа положительный, а у пациента есть ВПЧ.
Подготовка к обследованию
Мужчинам нужно не мочиться несколько часов перед исследованием. Женщинам нужно проходить обследование в дни, когда нет менструации – до её начала или спустя несколько дней после окончания.
Материал для исследования: моча, биоптат, урогенитальный мазок.
Метод исследования: полимеразная цепная реакция.
Срок проведения: 2 рабочих дня.
Запись на анализы
ВПЧ: 5 вещей, которые должны знать все женщины
Женщинам не нужно стыдиться ВПЧ
«Любой, кто когда-либо занимался сексом, мог заразиться ВПЧ», — говорит Тримбл, добавляя, что она хотела бы знать, как избавиться от ненужного клейма, связанного с этим заболеванием.
«Повышение осведомленности может дать вам выбор, а знание того, что у вас есть выбор, дает вам возможность».
Определенные типы ВПЧ связаны с заболеванием шейки матки
Хотя существует более 100 типов ВПЧ, только около десятка из них связаны с заболеванием шейки матки.«Вместе на HPV 16 и HPV 18 приходится 70 процентов всех заболеваний шейки матки», — говорит Тримбл. Остроконечные кондиломы — это форма ВПЧ с низким уровнем риска, и они не вызывают рака.
Врачи контролируют ВПЧ с помощью мазков Папаниколау, которые ищут аномальные клетки шейки матки, называемые очагами поражения. Поражения низкой степени злокачественности, при которых изменения незначительны, часто проходят сами по себе. Они не считаются предраковыми.
Все виды рака шейки матки возникают из-за нелеченых поражений высокой степени злокачественности, которые действительно содержат предраковые клетки.Если ваша иммунная система здорова, обычно требуется от 10 до 15 лет, чтобы рак шейки матки развился из тяжелого поражения. Но не все поражения высокой степени превращаются в рак — их может устранить собственная иммунная система человека.
ВПЧ очень редко становится раком шейки матки
Хотя ВПЧ действительно вызывает рак шейки матки, риск развития рака шейки матки из-за этого вируса все еще довольно низок.
У 90 процентов женщин с ВПЧ заболевание проходит само в течение двух лет.Только небольшое количество женщин, у которых есть один из штаммов ВПЧ, вызывающих рак шейки матки, действительно заболеет этим заболеванием.
Дисплазия шейки матки, при которой клеточные изменения происходят в шейке матки у входа в матку, является более частым исходом инфекции ВПЧ.
«У меня огромная группа пациентов со стойкой инфекцией ВПЧ, у которых никогда не было причин нуждаться в лечении», — говорит Тримбл. «Так что, если у вас есть ВПЧ, вы можете внести его в свой список неприятностей и убрать из своего списка для беспокойства.”
ВПЧ также вызывает рак головы и шеи
Одна из самых больших, но менее известных опасностей ВПЧ связана с риском рака головы и шеи, когда ВПЧ распространяется в горло через оральный секс.
«Уровень рака задней стенки глотки стремительно растет, — говорит Тримбл. «Эксперты используют слово« эпидемия »для ее описания. Он на пути к тому, чтобы превзойти рак шейки матки ».
Хотя женщины могут заболеть этим раком, большинство людей, которые им болеют, — гетеросексуальные мужчины.В настоящее время нет возможности проверить его, поэтому особенно важно, чтобы родители вакцинировали своих детей, в том числе мальчиков.
Вакцины спасают жизни
Trimble считает печальным, что существует столько споров по поводу вакцины против ВПЧ, которая в большинстве своем доказала свою безопасность и может предотвращать разрушительные виды рака, связанные с ВПЧ. Фактически, Тримбл посвятила свое исследование разработке терапевтических вакцин, способных бороться с ВПЧ, если кто-то заразился этим вирусом.(Профилактические вакцины вводятся здоровым людям, чтобы предотвратить инфекции; терапевтические вакцины используются, чтобы помочь людям, которые уже болеют). В недавнем исследовании с использованием терапевтической вакцины ей и ее команде удалось успешно вылечить половину пациентов, у которых было заболевание. высокозлокачественные поражения, и они работают над увеличением этого числа.
«По крайней мере, 20 процентов случаев рака у людей вызваны конкретной инфекцией», — говорит Тримбл. «Это означает, что можно было бы предотвратить или лечить болезнь, помогая иммунной системе распознавать инфекцию.Как только вы это сделаете, вы выиграете ».
В конечном счете, Тримбл говорит, что ВПЧ — это слабая инфекция, и ее обнадеживают огромные иммунные реакции, которые могут вызывать эти терапевтические вакцины.
Как она объяснила в своем выступлении на TED под названием «Надрать задницу раку», Тримбл говорит: «Моя цель — вылечить рак, и похоже, что это возможно».
Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. Авторская рукопись; доступно в PMC 2010 1 марта.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC2772192
NIHMSID: NIHMS152307
Carolina Porras
1 Proyecto Epidemiológico INC000, Коста-ди-Сенсия, , г. 1 Proyecto Epidemiológico Guanacaste, Fundación INCIENSA, Сан-Хосе, Коста-Рика
Аллан Хильдесхайм
2 Отдел эпидемиологии и генетики рака, Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Департамент здравоохранения и социальных служб, Роквилл, Мэриленд
Rolando Herrero
1 Proyecto Epidemiológico Guanacaste, Fundación INCIENSA, Сан-Хосе, Коста-Рика
Paula González
1 Proyecto Epidemiológico INC000 , Коста-Сиенсио , Коста-Сиэнс, 970 Отдел эпидемиологии и генетики рака, Национальная Калифорния Институт Ncer, Национальные институты здравоохранения, Департамент здравоохранения и социальных служб, Роквилл, Мэриленд
Роберт Д.Burk
3 Онкологический центр Альберта Эйнштейна, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Бронкс, Нью-Йорк
Марк Шиффман
2 Отдел эпидемиологии и генетики рака, Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Департамент здравоохранения и человека Services, Rockville, MD
1 Proyecto Epidemiológico Guanacaste, Fundación INCIENSA, Сан-Хосе, Коста-Рика
2 Отдел эпидемиологии и генетики рака, Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Департамент здравоохранения и социальных служб, Rockville, MD
3 Онкологический центр Альберта Эйнштейна, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Бронкс, Нью-Йорк
Запросы на перепечатку: Dr.Каролина Поррас. Эпидемиологический проект Гуанакасте, Fundación INCIENSA, Torre La Sabana, 300 Oeste del ICE, Piso 7, Sabana Norte, San José, Costa Rica. Телефон: (506) 2665-0242. Факс: (506) 2666-3595. gro.etsacanaugotceyorp@sarropc См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.Abstract
В популяционном исследовании, проведенном в Гуанакасте, Коста-Рика, мы исследовали типы ВПЧ, обнаруженные в 233 случаях цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 2/3 и рака по возрасту. CIN2 + и CIN3 + у молодых женщин были значительно более связаны с ВПЧ 16, чем те же поражения у пожилых женщин (80% CIN3 + были связаны с ВПЧ 16 среди женщин 18-26 лет по сравнению с 32% среди женщин старше 55 лет. , p тренд = 0.018). Не было различий по возрасту в положительности HPV 18. Поражения у пожилых женщин в основном были вызваны другими канцерогенными типами.
Эта ассоциация присутствовала как для распространенных, так и для случайных поражений и поддерживает представление о том, что ВПЧ 16 является более сильным канцерогеном, вызывающим заболевание быстрее, чем другие типы. Это также имеет значение для профилактики, включая необходимость вакцинации молодых женщин до контакта с вакцинами, содержащими ВПЧ (ВПЧ 16 и ВПЧ 18), для предотвращения большинства предшественников рака шейки матки.
Ключевые слова: Неоплазия шейки матки, распределение ВПЧ, ВПЧ16, вакцины против ВПЧ, популяционные
Введение
Стойкая инфекция канцерогенным ВПЧ (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, возможно, другие) является необходимой причиной рака шейки матки (1,2). Инфекции ВПЧ 16 и ВПЧ 18 имеют более высокий абсолютный риск прогрессирования до предрака, чем другие типы ВПЧ (3,4,5), и составляют 70% случаев рака шейки матки, несмотря на то, что представляют собой небольшую долю инфекций в общей популяции (6,7).Более того, до 90% многих ВПЧ-ассоциированных экстрацервикальных опухолей связаны с ВПЧ 16, а ВПЧ 18 чрезмерно представлен в аденокарциномах шейки матки (8,9,10,11).
Мы выдвинули гипотезу, что, учитывая высокую частоту заражения ВПЧ сразу после начала половой жизни, ВПЧ 16 и ВПЧ 18, будучи более канцерогенными, чем другие типы, должны вызывать предрак и рак относительно чаще в более молодом, чем в более старшем возрасте. Понимание этих этиологических деталей имеет важные последствия для общественного здравоохранения и может повлиять на то, как группы политики здравоохранения рассматривают преимущества профилактической вакцинации против ВПЧ 16 и ВПЧ 18 в разных возрастных группах и интеграцию скрининга с использованием тестов на ВПЧ.
Мы оценили, вызывают ли ВПЧ 16 и ВПЧ 18 CIN2 + у женщин в более молодом возрасте, чем другие канцерогенные типы, в нашем популяционном исследовании естественной истории с участием 10049 женщин в Гуанакасте, Коста-Рика (12,13,14).
Материалы и методы
Вкратце, случайная выборка домов была определена путем переписи, и были приглашены все проживающие в ней женщины старше 18 лет, чтобы в конечном итоге включить одну шестую населения. Уровень участия составил более 93%. Все женщины подписали информированное согласие при зачислении.Протокол был одобрен IRB в NCI и Коста-Рике.
Когорта была интенсивно обследована при включении (1993-94) и наблюдалась в течение семи лет с различными интервалами в соответствии с установленным клиническим риском. Показатели участия во время наблюдения приблизились к 90%. При каждом посещении собирали образцы шейки матки для скрининга и выявления ВПЧ. Женщин с аномалиями направили на кольпоскопию. Биопсии и / или эксцизионное лечение проводились по мере необходимости, и окончательный гистологический диагноз был установлен после рассмотрения группой экспертов, включая все доступные данные цитологии и патологии.
Обнаружение и типированиеHPV проводили с использованием вырожденного праймера MY09 / 11 L1 с полимеразой AmpliTaq Gold с последующей дот-блот-гибридизацией, выявляя более 40 типов HPV. Было проведено обширное повторное тестирование в отдельных партиях, и оценка противоречивых данных была слепой к данным цитологии и гистологии.
Мы оценили распределение типов ВПЧ, стратифицированное по пяти возрастным группам (18–26, 27–30, 31–36, 37–45, 46–55, ≥56 лет) среди женщин с CIN2 +, выявленных при включении в исследование или в последующем. среди женщин, не подвергшихся гистерэктомии и имеющих опыт сексуальной жизни.Для анализов, ориентированных на ВПЧ 16 по сравнению с другими канцерогенными типами ВПЧ, если несколько типов, включая ВПЧ 16, были обнаружены во время постановки диагноза, «причинный» тип был назначен как ВПЧ 16; в противном случае случай был отнесен к «другим» канцерогенным типам ВПЧ. Аналогичным образом, для анализа, сфокусированного на ВПЧ 18, если присутствовало несколько типов ВПЧ, «причинный» тип был назначен как ВПЧ 18; в противном случае — к «другим» канцерогенным типам ВПЧ. Мы также оценили распределение типов ВПЧ по возрасту, ограниченное женщинами с единичными инфекциями (n = 172), с аналогичными результатами (данные не показаны).Таблицы непредвиденных обстоятельств были построены для всех случаев, а также ограничены случаями происшествий; результаты представлены отдельно для CIN2 + и CIN3 +. Каждую из них оценивали пропорции поражений, связанных с представляющими интерес типами ВПЧ (ВПЧ 16 и ВПЧ 18, соответственно). Тенденция к положительному результату на ВПЧ 16 в разных возрастных группах оценивалась с использованием критерия хи-квадрат Mantel-Haenszel (1 df).
Результаты
При включении в исследование мы выявили 140 женщин с преобладающим CIN2 + среди 8546 женщин, имеющих опыт сексуальной жизни. Среди 8759 женщин, находящихся под наблюдением (включая первоначально девственных женщин, которые начали половую жизнь во время наблюдения), был выявлен 141 случайный случай.В общей сложности 233 распространенных и новых случая CIN2 + были положительными на любой канцерогенный тип ВПЧ и были включены в анализ. Анализы, исключающие инвазивный рак, дали сопоставимые результаты и не представлены.
Среди случаев CIN2 + 38% были CIN2, 55% CIN3 и 7% инвазивный рак, обнаруженный при скрининге (не по симптомам). Распределение степени тяжести поражения по возрасту не различается (p = 0,787). Женщины, которым в Гуанакасте был поставлен диагноз из-за симптомов, в среднем были значительно старше, чем женщины, обнаруженные при скрининге.
Среди женщин с инцидентным или преобладающим CIN2 + () наблюдались существенные различия в распределении типов ВПЧ по возрасту, со снижением положительности ВПЧ 16 с 67,6% среди женщин 18-26 лет до 27,6% среди женщин ≥56 лет и соответствующее увеличение положительности для других канцерогенных типов (р-тренд = 0,002). Аналогичные результаты наблюдались в анализах, ограниченных инцидентным CIN2 + (p тренд = 0,001) (), и при ограничении всеми случаями CIN3 + (p тренд = 0,018) или только инцидентными случаями CIN3 + (p тренд = 0.009) (). Картина снижения ВПЧ 16 с возрастом очевидна, за исключением очевидного увеличения в возрасте 46-55 лет; однако, несмотря на это увеличение положительности HPV 16, наблюдаемое в возрасте 46-55 лет, показатели положительности были все же ниже в этой возрастной группе, чем у женщин 30 лет и младше, особенно в анализах, ограниченных случаями заболевания. Не было устойчивых или значимых закономерностей по возрасту для ВПЧ 18 или любого другого индивидуального типа. Следует отметить, что более 35% случаев CIN2 + были обнаружены к 30 годам, в то время как менее 24% наших случаев были диагностированы в возрасте старше 45 лет.
Таблица 1
Типы ВПЧ, выявленные среди ВПЧ-положительных женщин с CIN2 + по возрасту.
Несчастные случаи и распространенные случаи (n = 233) | Случаи происшествия (n = 117) | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Категория ВПЧ † (%) | |||||||||
Возраст (лет) | No.Женщины | ВПЧ 16 | Другие канцерогенные | Кол-во женщин | ВПЧ 16 | Другие канцерогены | |||
18-26 | 37 | 67,6 | |||||||
27-30 | 45 | 57,8 | 42,2 | 24 | 62,5 | 37,5 | |||
31-36 | 48 | 47,9 | 52.1 | 19 | 47,4 | 52,6 | |||
37-45 | 49 | 38,8 | 61,2 | 27 | 25,9 | 74,1 | |||
14 | 35,7 | 64,3 | |||||||
≥56 | 29 | 27,6 | 72,4 | 14 | 28,6 | 71,4 | |||
0,001 |
Таблица 2
Типы ВПЧ, выявленные среди ВПЧ-положительных женщин с CIN3 + по возрасту.
Случаи инцидента и распространенные случаи (n = 148) | Случаи происшествия (n = 73) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Категория HPV16 † 90% 90% Категория ВПЧ † (%) | ||||||||||
Возраст (лет) | No.Женщины | ВПЧ 16 | Другие канцерогенные | Кол-во женщин | ВПЧ 16 | Другие канцерогены | ||||
18-26 | 24 | 79,2 | 20,8 | 79,2 | 20,8 | |||||
27-30 | 25 | 52,0 | 48,0 | 13 | 53,8 | 46,2 | ||||
31-36 | 29 | 41,4 | 58.6 | 10 | 40,0 | 60,0 | ||||
37-45 | 31 | 45,2 | 54,8 | 16 | 31,2 | 68,8 | ||||
11 | 45,5 | 54,5 | ||||||||
≥56 | 19 | 31,6 | 68,4 | 11 | 27,3 | 72,7 | 9034 9034 902 9034 9028 | 0,009 |
Обсуждение
Известно, что ВПЧ 16 вызывает около 50% случаев рака шейки матки и его предшественников, но до сих пор не было полностью установлено, что доля поражений, связанных с этим типом ВПЧ выше среди молодых женщин. В большом объединенном анализе инвазивного рака шейки матки (1) рак, связанный с ВПЧ 16, был значительно, но не заметно более распространен у молодых женщин, а в недавнем отчете задокументирован более молодой возраст для инвазивного рака, связанного с ВПЧ 16, 18 и 45 (15).
Вакцины против ВПЧ 16 и 18 в настоящее время включаются в программы профилактики, и ведется дискуссия о подходящем возрасте для вакцинации. Широко признано, что вакцинация подростков является наиболее экономически эффективным подходом к профилактике, учитывая, что большинство инфекций ВПЧ возникают рано после начала половой жизни. Однако некоторые группы выступают за вакцинацию пожилых женщин, утверждая, что заражение и новые заболевания продолжают возникать и в среднем возрасте. В этом анализе мы продемонстрировали, что предшественники рака шейки матки, встречающиеся у молодых женщин, значительно чаще связаны с ВПЧ 16, чем поражения, встречающиеся у пожилых женщин.Эти результаты вместе с тем фактом, что пик предшественников рака шейки матки также приходится на относительно ранний период жизни, ясно указывают на то, что польза вакцины будет максимальной при введении молодым женщинам и что программы, нацеленные на пожилых женщин, будут иметь меньшее влияние на это бремя. шейки матки. ВПЧ 16 и 18 считаются более сильными канцерогенами, как показали лабораторные и эпидемиологические исследования (15,16,17,18), и поэтому неудивительно, если они вызывают заболевание раньше. Интересно, что в нашем исследовании мы не наблюдали подобной возрастной ассоциации для ВПЧ 18, в соответствии с предыдущими данными, указывающими на «скрытое» прогрессирование ВПЧ 18 в первые годы после заражения.
Эффект когорты мог бы объяснить наши результаты, если бы ВПЧ только недавно был введен в эту популяцию, но это не подтверждается сравнением этих данных с более новой когортой, набранной 10 лет спустя в той же популяции (19). Известно, что ВПЧ 16 быстрее вызывает идентифицируемые цитологические (20) и кольпоскопические аномалии (21) высокой степени, и повышенная выявляемость может частично объяснить наши результаты. При интерпретации этих результатов мы должны помнить, что CIN2 и CIN3, связанные с ВПЧ 16, у более молодых женщин могут регрессировать с большей вероятностью, чем аналогичные поражения у пожилых женщин.Однако в нашем исследовании связь с возрастом сохранилась при ограничении CIN3 +, вероятность регресса которых ниже.
Эти анализы необходимо повторить для каждого отдельного типа ВПЧ в других исследованиях предшественников и инвазивных заболеваний. Лучшее понимание возрастной структуры поражений шейки матки по типам ВПЧ поможет принять решение об идеальных целевых группах для программ вакцинации и скрининга.
Благодарности
Мы благодарим женщин, принявших участие в этом исследовании, и персонал за их самоотверженную работу.
Финансирование: Когорта Гуанакасте была поддержана Национальными институтами здравоохранения (номера контрактов NO1-CP-21081, NO1-CP-33061, NO1-CP-40542, NO1-CP-50535, NO1-CP-81023 и CA78527 в РБ). Это исследование было частично поддержано Программой внутренних исследований Национального института здоровья, Национального института рака, отдела эпидемиологии и генетики рака.
Ссылки
1. Муньос Н., Бош FX, де Санхосе С. и др. Многоцентровая исследовательская группа по раку шейки матки Международного агентства по изучению рака.Эпидемиологическая классификация типов вируса папилломы человека, ассоциированных с раком шейки матки. N Engl J Med. 2003; 348: 518–27. [PubMed] [Google Scholar] 2. Коглиано В., Баан Р., Стрейф К. и др. Международное агентство ВОЗ по изучению рака. Канцерогенность вирусов папилломы человека. Ланцет Онкол. 2005; 6: 204. [PubMed] [Google Scholar] 3. Kjaer S, Høgdall E, Frederiksen K и др. Абсолютный риск аномалий шейки матки у женщин с высоким риском папилломавируса и цитологически нормальных женщин в течение 10-летнего периода.Cancer Res. 2006; 66: 10630–6. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хан MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. Повышенный 10-летний риск развития предрака и рака шейки матки у женщин с вирусом папилломы человека (ВПЧ) типа 16 или 18 и возможная полезность тестирования на тип-специфический ВПЧ в клинической практике. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 1072–9. [PubMed] [Google Scholar] 5. Castle PE, Соломон Д., Шиффман М. и др. Инфекции, вызванные вирусом папилломы человека типа 16, и двухлетний абсолютный риск предрака шейки матки у женщин с сомнительными или умеренными цитологическими аномалиями.J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 1066–71. [PubMed] [Google Scholar] 6. Смит Дж. С., Линдси Л., Хутс Б. и др. Распределение типа вируса папилломы человека при инвазивном раке шейки матки и поражениях шейки матки высокой степени: обновление метаанализа. Int J Cancer. 2007; 121: 621–32. [PubMed] [Google Scholar] 7. Клиффорд Дж., Франчески С., Диас М. и др. Глава 3: Распределение типов ВПЧ у женщин с неопластическими заболеваниями шейки матки и без них. Вакцина. 2006; 24 3: S26–34. [PubMed] [Google Scholar] 8. D’Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, et al.Исследование случай-контроль вируса папилломы человека и рака ротоглотки. N Engl J Med. 2007; 356: 1944–56. [PubMed] [Google Scholar] 9. Эрреро Р., Кастельсаге Х, Павлита М. и др. Вирус папилломы человека и рак полости рта: многоцентровое исследование Международного агентства по изучению рака. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1772–83. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bulk S, Berkhof J, Bulkmans NW, et al. Предпочтительный риск HPV16 для плоскоклеточного рака и HPV18 для аденокарциномы шейки матки по сравнению с женщинами с нормальной цитологией в Нидерландах.Br J Рак. 2006; 94: 171–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Зелински Г.Д., Снейдерс П.Дж., Розендаал Л. и др. Наличие ВПЧ высокого риска в сочетании со специфическими паттернами экспрессии p53 и p16INK4a указывает на то, что ВПЧ высокого риска является основным возбудителем аденокарциномы in situ и аденокарциномы шейки матки. J Pathol. 2003. 201: 535–43. [PubMed] [Google Scholar] 12. Эрреро Р., Шиффман М. Х., Братти С. и др. Дизайн и методы популяционного исследования естественной истории неоплазии шейки матки в сельской провинции Коста-Рики: проект Guanacaste.Преподобный Панам Салуд Публика. 1997; 1: 362–75. [PubMed] [Google Scholar] 13. Братти М.С., Родригес А.С., Шиффман М. и др. Описание семилетнего проспективного исследования инфекции вируса папилломы человека и неоплазии шейки матки среди 10000 женщин в Гуанакасте, Коста-Рика. Преподобный Панам Салуд Публика. 2004. 15: 75–89. [PubMed] [Google Scholar] 14. Эрреро Р., Кастл П.Е., Шиффман М. и др. Эпидемиологический профиль типоспецифической папилломавирусной инфекции человека и неоплазии шейки матки в Гуанакасте, Коста-Рика. J Infect Dis.2005; 191: 1796–807. [PubMed] [Google Scholar] 15. Винокурова С., Венценсен Н., Краус И. и др. Типозависимая частота интеграции геномов вируса папилломы человека в шейные поражения. Cancer Res. 2008. 68: 307–13. [PubMed] [Google Scholar] 16. Родригес А.С., Шиффман М., Эрреро Р. и др. Быстрое очищение от вируса папилломы человека и значение для клинической практики стойких инфекций. J Natl Cancer Inst. 2008; 100: 513–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Винер Р.Л., Кивиат Н.Б., Хьюз Дж. П. и др.Развитие и продолжительность поражения, вызванного вирусом папилломы человека, после первичного инфицирования. J Infect Dis. 2005; 191: 731–8. [PubMed] [Google Scholar] 18. Стриклер HD, Палефски Дж. М., Шах К. В. и др. Вирус папилломы человека 16 типа и иммунный статус у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1062–71. [PubMed] [Google Scholar] 19. Эрреро Р., Хильдесхайм А., Родригес А.С. и др. Обоснование и дизайн двойного слепого рандомизированного клинического испытания вакцины против ВПЧ 16 и 18 на уровне сообщества в Гуанакасте, Коста-Рика.Вакцина. 2008; 26: 4795–808. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Ковачич М.Б., Castle PE, Herrero R, et al. Связь типа вируса папилломы человека, качественной вирусной нагрузки и возраста с цитологическими отклонениями. Cancer Res. 2006; 66: 10112–9. [PubMed] [Google Scholar] 21. Массад Л.С., Джеронимо Дж., Шиффман М. и др. Согласие между наблюдателями в оценке компонентов кольпоскопической классификации. Obstet Gynecol. 2008; 111: 1279–84. [PubMed] [Google Scholar]Повторное определение вируса папилломы человека 16 типа (HPV16) у женщин с историей HPV16 | Журнал инфекционных болезней
Аннотация
Справочная информация. Целью данного исследования было изучить частоту и риски повторного выявления вируса папилломы человека 16 типа (HPV16) шейки матки у женщин с задокументированной или подозреваемой инфекцией HPV16.
Методы. Удобную выборку женщин в возрасте 13–21 лет осматривали с 4-месячными интервалами для тестирования ДНК ВПЧ и цитологического исследования. Образцы сыворотки крови были получены на исходном уровне и ежегодно.
Результаты. Всего в исследовании приняли участие 1543 женщины.Из 295 женщин с обнаружением ДНК ВПЧ16 и последующим клиренсом у 18,1% ВПЧ16 был повторно обнаружен через 8,5 лет (88% подтвердили это второе обнаружение через 3 года). Из 247 женщин, имевших антитела к ВПЧ16 и имевших отрицательную ДНК на ВПЧ16 на исходном уровне, у 15,3% ВПЧ16 был повторно обнаружен к 5 году. Риски повторного выявления включали спринцевание, текущее использование медроксипрогестерона, сообщение о> 1 половом партнере или наличие нового полового партнера, а также инфекция, передающаяся половым путем. Развитие интраэпителиальной неоплазии шейки матки 2/3 было редким у женщин с повторным выявлением, за исключением тех, у которых преобладала инфекция HPV16.
Выводы. Повторное появление ДНК ВПЧ16 наблюдалось у 18% женщин. Большинство из них связаны с сексуальным контактом и выглядят доброкачественными. Интерпретация исследований более сложна у женщин с распространенными инфекциями, поскольку кажется, что эта небольшая подгруппа отражает женщин с настойчивостью, уже присутствовавшей на входе.
Вирус папилломы человека (ВПЧ), вызывающий рак шейки матки, является чрезвычайно распространенной инфекцией шейки матки с пожизненным риском примерно 80% [1].Большинство инфекций ВПЧ у женщин со временем «проходят», и лишь немногие из них прогрессируют до рака. Один из оставшихся спорных вопросов заключается в том, действительно ли женщины «избавляются» от инфекции ВПЧ, или же ВПЧ переходит в латентное состояние, когда повторное обнаружение инфекции отражает реактивацию, а не новое воздействие [2]. Распространенность ДНК ВПЧ в половых путях достигает пика к 20–25 годам, после чего к 30–35 годам она снижается до плато. Данные из Центральной и Южной Америки, но не из Северной Америки, показывают второй, хотя и более низкий, пик распространенности ДНК ВПЧ в возрасте 50–55 лет [3].Этот второй пик считается возможной реактивацией предшествующей инфекции ВПЧ, связанной с потерей иммунного ответа памяти с возрастом. Однако этот возрастной период также отражает обычное время, когда происходит развод с повышенной вероятностью повторного контакта через нового сексуального партнера. Trottier и др. [4] обнаружили, что у взрослых женщин повторное обнаружение после известного выведения ВПЧ типа 16 (ВПЧ16) тесно связано с сообщением о новых сексуальных партнерах. Конечно, частота повторного выявления после документально подтвержденного разрешения, вероятно, будет зависеть от возраста когорты, промежутка времени между тестами, продолжительности последующего наблюдения и определения разрешения [4–6].В группе женщин, сообщивших о недавней сексуальной активности, повторное определение того же типа ВПЧ произошло у 19,5% женщин в течение 1 года. Однако в этом исследовании использовался только один промежуточный отрицательный тест на ВПЧ для определения клиренса, что могло привести к ошибочной классификации и не определению риска повторного заражения [7]. Исследования с использованием серологии ВПЧ в качестве маркера предшествующей инфекции также показывают, что у 8–13% женщин ДНК ВПЧ16 идентифицирована при последующем наблюдении. Оценка инфекции на основе серологического анализа проблематична, так как у многих женщин никогда не происходит сероконверсии [4, 6, 8].
Целью этого анализа было изучить частоту и риски повторного выявления ВПЧ16 шейки матки в когорте женщин с признаками инфекции ВПЧ16 и клиренса. Были обследованы две группы: (1) женщины с наблюдаемым выявлением и удалением ДНК ВПЧ16 шейки матки и (2) женщины с серологическими доказательствами предшествующей инфекции ВПЧ и клиренса, определяемых как положительные серологические исследования на ВПЧ и отрицательные ДНК ВПЧ16 при входе. Риски для обнаружения ДНК ВПЧ16 включали инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), и сексуальное поведение, о котором сообщают сами.Также были изучены уровни и риски избавления от повторно выявленных инфекций HPV16.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Субъект
С момента его создания в 1990 году 1559 женщин были приняты на работу в Калифорнийский университет по изучению естественной истории ВПЧ. Набор этих женщин был опубликован ранее [9–12]. Хотя наблюдение за группой продолжается, мы приводим здесь данные, собранные до сентября 2007 года.
Это исследование было одобрено наблюдательными советами Калифорнийского университета в Сан-Франциско и государственного университета Сан-Франциско. Женщин опрашивали о сексуальном поведении и поведении, связанном с употреблением психоактивных веществ, и обследовали с интервалом в 4 месяца [10, 11, 13]. Обследования включали образцы шейки матки для тестирования ДНК ВПЧ с использованием лаважей шейки матки с физиологическим раствором, цитологией и влажными препаратами для диагностики Trichomonas vaginalis , дрожжевого грибка и бактериального вагиноза [9, 11–13]. Образцы для Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae были получены при ежегодных посещениях или при наличии симптомов.Поражения, предполагаемые ВПГ, были протестированы в коммерческих лабораториях.
Тестирование на ВПЧ
При типировании ДНКHPV для образцов из шейки матки использовалась система праймеров PGMY09 / 11 на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР), как описано ранее, с использованием денатурированного биотин-меченного продукта ПЦР, гибридизированного с массивом иммобилизованных олигонуклеотидов [11, 12, 14]. Постоянный контроль качества (ОК) показывает воспроизводимость обнаружения ДНК ВПЧ16 91%. Образцы, отрицательные на ДНК HPV16, находящиеся между первым и вторым детектированием, повторно амплифицировали и повторно тестировали.На исходном уровне и при ежегодных посещениях всех женщин просили, но не требовали, сдавать кровь. Для тех, у кого образцы сыворотки были доступны на исходном уровне, серологическое тестирование на ВПЧ16 проводилось с использованием анализа связывания антител к L1 ВПЧ16 с использованием слитых белков глутатион-S-трансферазы на платформе Luminex [15–19]. Тестирование проводилось в лабораториях двух авторов (M.P., D.A.G.).
Статистический подход
Мы использовали 2 аналитических подхода при исследовании повторного выявления ВПЧ шейки матки.В первую вошли все женщины (группа 1) либо с инцидентной, либо с распространенной (определяемой по статусу ДНК ВПЧ16 при зачислении) инфекцией ВПЧ16, обнаруженной с помощью тестирования ДНК ВПЧ, у которых также было не менее 2 последующих посещений после обнаружения ВПЧ16. У этих женщин мы сначала оценили распределение времени до выведения, определенное двумя последовательными отрицательными тестами на ДНК ВПЧ16, взяв за начало времени положительное начальное посещение. Оценки основывались на методе Каплана-Мейера. Среди женщин, у которых наблюдалось очищение в соответствии с приведенным выше определением, мы также оценили распределение времени до следующего инцидента обнаружения ДНК ВПЧ16, взяв время первого из двух последовательных отрицательных тестов в качестве источника времени.
В нашем втором анализе мы оценили распределение времени до первого обнаружения ДНК ВПЧ16 у женщин (группа 2), у которых наблюдалась отрицательная ДНК ВПЧ16 как на исходном уровне, так и при следующем последующем посещении, но которые также были серопозитивными по антителам к ВПЧ16 — суррогат маркер предыдущей инфекции ДНК HPV16. Базовое посещение было предполагаемым источником времени для этого анализа. Поскольку известно, что чувствительность серологии HPV16 к выявлению всех инфекций HPV16 низкая, мы также оценили аналогичное распределение в серонегативной группе HPV16 [6].Оценки Каплана-Мейера также использовались для суммирования совокупной вероятности повторного обнаружения и разрешения повторного обнаружения.
Двухвыборочные тесты t и тесты χ 2 использовались для оценки различий в социально-демографических характеристиках между женщинами с распространенными и эпизодическими инфекциями (группа 1), между женщинами с результатами серологических тестов и без них, а также между серопозитивными и серонегативными женщинами. (группа 2). Приблизительные показатели повторного обнаружения были оценены с использованием человеко-временных методов и выражены как количество повторных обнаружений ВПЧ16 на 1000 женщин-лет наблюдения.Доверительные интервалы (ДИ) для приблизительных показателей повторного обнаружения были рассчитаны с использованием распределения Пуассона. Модели регрессии пропорциональных рисков Кокса использовались для изучения взаимосвязей между фиксированными и изменяющимися во времени предикторами и повторным обнаружением и последующим удалением ВПЧ16. Кандидаты в предикторы для регрессионных моделей с маргинальными ассоциациями, значимыми на уровне 10% или менее, были оставлены для дальнейшего анализа. Интересующие нас переменные перечислены в соответствующих таблицах. Все модели были скорректированы с учетом возраста, использования презервативов и распространенности ВПЧ16 для группы 1.Из-за низкой наблюдаемой частоты повторного обнаружения наблюдалось слишком мало случаев удаления после обнаружения, чтобы можно было моделировать регрессию. Сообщается только о маргинальных ассоциациях для этого результата. Все анализы были повторены с использованием 3 последовательных отрицательных тестов в качестве определения клиренса. Результаты были аналогичными (данные не показаны).
РЕЗУЛЬТАТЫ
В общей сложности 1543 женщины посетили базовый визит. На дополнительном рисунке 1 показано количество женщин, подходящих для каждого анализа.Ни одна из женщин не получила вакцину против ВПЧ. Демографические данные когорты описаны в таблице 1 с помощью статистического подхода (группы 1 и 2). В 1-ю группу вошли 460 женщин: 250 с преобладанием и 210 с эпизодической инфекцией ВПЧ16. По сравнению с женщинами с случайными инфекциями, женщины с распространенными инфекциями на исходном уровне реже курили марихуану (11,7% против 20%; P = 0,01), были немного старше (в среднем 19,4 против 18,9 лет; P =. 01) и меньшее время наблюдения (среднее количество дней в исследовании: 1867 [SD, 1521] против 2219 [SD, 1407]; P <.001). Других отличий в поведении не обнаружено.
Таблица 1.Демография групп 1 a и 2 b
Демографические . | Группа 1, положительная ДНК ВПЧ16 a (n = 460) . | Группа 2 . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
ДНК ВПЧ16 отрицательный / серопозитивный b (n = 247) . | Отрицательный / серонегативный ДНК ВПЧ16 b (n = 640) . | |||||
Возраст, лет, среднее значение ± стандартное отклонение | 19,2 ± 2,25 | 19,76 ± 2,14 c | 18,93 ± 2,06 c | |||
Возраст первого полового акта, лет, среднее значение ± стандартное отклонение | 16,11 ± 1,98 | 16,18 ± 2,09 | 16,25 ± 1,91 | |||
Возраст менархе, y, среднее значение ± стандартное отклонение | 12,71 ± 1,31 | 12,68 ± 1,35 | 12,53 ± 1,36 | |||
6.66 ± 7,17 | 6,60 ± 5,94 c | 5,08 ± 6,64 c | ||||
Число дней в исследовании, среднее значение ± стандартное отклонение | 2038 ± 1476 | 2305,3 ± 1530,3 c | 1813 1146,3 c | |||
Race c | ||||||
Белый | 200 (43%) | 111 (45%) | 265 (41,4%) | 61 (13%) | 37 (15%) | 65 (10.2%) |
Латиноамериканцы | 100 (22%) | 48 (19,4%) | 158 (24,7%) | |||
Азиатский | 55 (12%) | 31 (12,6%) | 123 (19,2%) | |||
Другое | 44 (10%) | 20 (8,0%) | 29 (4,5%) | |||
Текущий курильщик | 143 (32%) | 67 (28%) ) | 199 (31,4%) | |||
Пьет алкоголь не реже одного раза в неделю | 107 (24%) | 46 (18.9%) | 148 (23,4%) | |||
Курит марихуану не реже одного раза в неделю | 70 (15,6%) | 36 (14,8%) | 108 (17,1%) |
Группа 1, положительная ДНК ВПЧ16 a (n = 460) . | Группа 2 . | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
ДНК ВПЧ16 отрицательный / серопозитивный b (n = 247) . | Отрицательный / серонегативный ДНК ВПЧ16 b (n = 640) . | |||||
Возраст, лет, среднее значение ± стандартное отклонение | 19,2 ± 2,25 | 19,76 ± 2,14 c | 18,93 ± 2,06 c | |||
Возраст первого полового акта, лет, среднее значение ± стандартное отклонение | 16,11 ± 1,98 | 16,18 ± 2,09 | 16,25 ± 1,91 | |||
Возраст менархе, y, среднее значение ± стандартное отклонение | 12,71 ± 1,31 | 12,68 ± 1,35 | 12,53 ± 1,36 | |||
6.66 ± 7,17 | 6,60 ± 5,94 c | 5,08 ± 6,64 c | ||||
Число дней в исследовании, среднее значение ± стандартное отклонение | 2038 ± 1476 | 2305,3 ± 1530,3 c | 1813 1146,3 c | |||
Race c | ||||||
Белый | 200 (43%) | 111 (45%) | 265 (41,4%) | 61 (13%) | 37 (15%) | 65 (10.2%) |
Латиноамериканцы | 100 (22%) | 48 (19,4%) | 158 (24,7%) | |||
Азиатский | 55 (12%) | 31 (12,6%) | 123 (19,2%) | |||
Другое | 44 (10%) | 20 (8,0%) | 29 (4,5%) | |||
Текущий курильщик | 143 (32%) | 67 (28%) ) | 199 (31,4%) | |||
Пьет алкоголь не реже одного раза в неделю | 107 (24%) | 46 (18.9%) | 148 (23,4%) | |||
Курит марихуану не реже одного раза в неделю | 70 (15,6%) | 36 (14,8%) | 108 (17,1%) |
Демография Группы 1 a и 2 b
Демографические . | Группа 1, положительная ДНК ВПЧ16 a (n = 460) . | Группа 2 . | |
---|---|---|---|
ДНК ВПЧ16 отрицательный / серопозитивный b (n = 247) . | Отрицательный / серонегативный ДНК ВПЧ16 b (n = 640) . | ||
Возраст, г, среднее значение ± стандартное отклонение | 19,2 ± 2,25 | 19,76 ± 2,14 c | 18,93 ± 2,06 c |
Возраст первого полового акта, г, среднее значение ± стандартное отклонение | 16,11 ± 1,98 | 16,18 ± 2,09 | 16,25 ± 1,91 |
Возраст менархе, y, среднее ± SD | 12,71 ± 1,31 | 12.68 ± 1,35 | 12,53 ± 1,36 |
Число партнеров на протяжении всей жизни, среднее ± стандартное отклонение | 6,66 ± 7,17 | 6,60 ± 5,94 c | 5,08 ± 6,64 c |
Кол-во дней в исследовании, среднее ± стандартное отклонение | 2038 ± 1476 | 2305,3 ± 1530,8 c | 1813,3 ± 1146,3 c |
Раса c | 34 | 34Белый 43%) | 111 (45%) | 265 (41.4%) |
Черный | 61 (13%) | 37 (15%) | 65 (10,2%) |
Латиноамериканец | 100 (22%) | 48 (19,4%) | 158 (24,7%) |
Азиатский | 55 (12%) | 31 (12,6%) | 123 (19,2%) |
Другое | 44 (10%) | 20 (8,0%) | 29 (4,5%) |
Текущий курильщик | 143 (32%) | 67 (28%) | 199 (31.4%) |
Пьет алкоголь как минимум раз в неделю | 107 (24%) | 46 (18,9%) | 148 (23,4%) |
Курит марихуану как минимум раз в неделю | 70 (15,6%) | 36 (14,8%) | 108 (17,1%) |
Демографические . | Группа 1, положительная ДНК ВПЧ16 a (n = 460) . | Группа 2 . | |
---|---|---|---|
ДНК ВПЧ16 отрицательный / серопозитивный b (n = 247) . | Отрицательный / серонегативный ДНК ВПЧ16 b (n = 640) . | ||
Возраст, г, среднее значение ± стандартное отклонение | 19,2 ± 2,25 | 19,76 ± 2,14 c | 18,93 ± 2,06 c |
Возраст первого полового акта, г, среднее значение ± стандартное отклонение | 16,11 ± 1,98 | 16,18 ± 2,09 | 16,25 ± 1,91 |
Возраст менархе, y, среднее ± SD | 12,71 ± 1,31 | 12.68 ± 1,35 | 12,53 ± 1,36 |
Число партнеров на протяжении всей жизни, среднее ± стандартное отклонение | 6,66 ± 7,17 | 6,60 ± 5,94 c | 5,08 ± 6,64 c |
Кол-во дней в исследовании, среднее ± стандартное отклонение | 2038 ± 1476 | 2305,3 ± 1530,8 c | 1813,3 ± 1146,3 c |
Раса c | 34 | 34Белый 43%) | 111 (45%) | 265 (41.4%) |
Черный | 61 (13%) | 37 (15%) | 65 (10,2%) |
Латиноамериканец | 100 (22%) | 48 (19,4%) | 158 (24,7%) |
Азиатский | 55 (12%) | 31 (12,6%) | 123 (19,2%) |
Другое | 44 (10%) | 20 (8,0%) | 29 (4,5%) |
Текущий курильщик | 143 (32%) | 67 (28%) | 199 (31.4%) |
Пьет алкоголь как минимум раз в неделю | 107 (24%) | 46 (18,9%) | 148 (23,4%) |
Курит марихуану как минимум раз в неделю | 70 (15,6%) | 36 (14,8%) | 108 (17,1%) |
Во втором анализе (группа 2) 1293 женщины имели отрицательную ДНК шейки матки на ВПЧ16 на исходном уровне и при последующем посещении. Из этих женщин 406 женщин отказались от сдачи крови. Однако у женщин с доступными серологическими исследованиями вероятность более длительного наблюдения была выше (1951 г.96 дней [SD, 1284,8 дней]) по сравнению с теми, кто отказался от анализа крови (среднее количество дней в исследовании, 1096,71 [SD, 1034,0]; P <0,001). Других отличий в поведении не обнаружено. Ни одна из женщин не получила вакцину против ВПЧ.
Из 887 женщин с серологией 247 (27,8%) были серопозитивными. Исходные демографические данные женщин представлены в таблице 1. В целом характеристики женщин группы 1 и серопозитивных женщин группы 2 были схожими.
Частота повторного выявления ВПЧ16 шейки матки в группе 1
Из 460 женщин с подтвержденной цервикальной ДНК-инфекцией ВПЧ16 52.9% (95% ДИ, 47,7–58,2%) исчезли в течение 1 года и 83,2% (95% ДИ, 78,3–87,5%) исчезли в течение 3 лет. Из 295 женщин, которые вылечились и прошли последующее наблюдение, ни у одной не было повторного определения ДНК ВПЧ16 в течение 1 года, 9,1% (95% ДИ, 6,0–13,4%) в течение 3 лет и 18,1% (95% ДИ, 12,5–25,7%). %) в течение 8,5 лет. Не было обнаружено различий для разрешения или повторного выявления между преобладающими и инцидентными случаями (рис. 1 A и 1 B ). Повторное определение ДНК HPV16 составило 21,96 на 1000 женщин-лет (таблица 2).
Таблица 2.Частота повторного выявления ДНК вируса папилломы человека типа 16 на 1000 женщин-лет
Группа . | Женщин лет . | Скорость a . | 95% доверительный интервал . |
---|---|---|---|
Группа 1 b | 45209 | 21,96 | 15,12–30,72 |
Группа 2 серопозитивная c | 5083 | 17.76 | 3,6–51,72 |
Серонегативная группа 2 d | 9527 | 31,44 | 15,12–57,96 |
Группа . | Женщин лет . | Скорость a . | 95% доверительный интервал . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Группа 1 b | 45209 | 21,96 | 15.12–30,72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Серопозитивная группа 2 c | 5083 | 17,76 | 3,6–51,72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Серонегативная группа 2 d | 9527 | 9527 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Группа . | Женщин лет . | Скорость a . | 95% доверительный интервал . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Группа 1 b | 45 209 | 21,96 | 15,12–30,72 | ||||
Группа 2 серопозитивная c | 50651 | группа | 17,76 | серонегативный d9527 | 31,44 | 15,12–57,96 |
Группа . | Женщин лет . | Скорость a . | 95% доверительный интервал . | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Группа 1 b | 45 209 | 21.96 | 15.12–30.72 | ||||||
Группа 2 серопозитивная c | 50651 | 902 | 5083 | 17,76 902 серонегативный d | 9527 | 31.44 | 15,12–57,96 |
Рисунок 1.
Среди женщин с обнаружением ДНК вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ16) (группа 1), распространенным или случайным, время до выведения ( A ), время до второго обнаружения ДНК ВПЧ16 среди женщин, которые избавились от вируса ( B ), время до удаления второго обнаружения ДНК HPV16 ( C ) и время до третьего обнаружения среди женщин, которые подтвердили свое второе обнаружение ДНК HPV16 ( D ).Женщины с распространенными инфекциями отмечены сплошной линией, а случаи инфицирования — пунктирной линией. P Значения основаны на лог-ранговом тесте. Аббревиатура: ВПЧ16, вирус папилломы человека 16 типа.
Рисунок 1.
У женщин с обнаружением ДНК (группа 1) вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ16), преобладающим или случайным, время до клиренса ( A ), время до секунды обнаружение ДНК HPV16 среди женщин, которые очистили вирус ( B ), время до удаления второго обнаружения ДНК HPV16 ( C ) и время до третьего обнаружения среди женщин, которые очистили свое второе обнаружение ДНК HPV16 ( D ). ) показаны.Женщины с распространенными инфекциями отмечены сплошной линией, а случаи инфицирования — пунктирной линией. P Значения основаны на лог-ранговом тесте. Аббревиатура: ВПЧ16, вирус папилломы человека 16 типа.
Из 33 женщин с повторным обнаружением 75,6% (95% ДИ, 58,0–89,9%) женщин подтвердили свое второе обнаружение в течение 1 года и 87,8% (95% ДИ, 76,0%). –96,9%) погашено в течение 3 лет. Никаких различий между инцидентами и преобладающими случаями обнаружено не было. (Рисунок 1 C ). Однако, если мы определили клиренс как прекращение дальнейшего выявления ДНК ВПЧ16 во время последующего наблюдения, у преобладающих случаев выздоровление было меньше, чем у инцидентных.Среднее время наблюдения для обеих групп составило 9,2 года. Рисунок 1 D показывает, что ни один из инцидентов, которые подтвердили свое второе обнаружение, не имел повторного появления, тогда как 7,7% (95% ДИ, 1,1–43,4%) распространенных случаев имели третье обнаружение через 3 года и 50,4% (95%). % CI, 22,8–85,1%) к 12 годам ( P = 0,04).
Развитие интраэпителиальной неоплазии шейки матки 2/3
Ни у одной из 16 женщин с инцидентной инфекцией, у которых было повторное выявление (изображено на Рисунке 1 C ), не развилась цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) 2/3, ассоциированная с ВПЧ16.Тем не менее, у 1 женщины через 2/3 года после избавления от ВПЧ16 развился ЦИН, связанный с ВПЧ51. Из 17 женщин с преобладающей инфекцией, у которых было выявлено повторное выявление, 2 были немедленно потеряны для последующего наблюдения во время их второго обнаружения ДНК ВПЧ16, 8 были очищены без дальнейшего выявления, а 7 продолжали оставаться устойчивыми или периодически положительными. У двух из этих женщин развился ЦИН, связанный с ВПЧ16, 2/3, у 1 в течение 4 лет после второго обнаружения; у других женщин был отрицательный результат на ВПЧ16 в течение 8 лет, а затем развился CIN 2/3 в течение 2 лет после третьего обнаружения — через 10 лет после второго обнаружения.Четыре женщины имели нормальную цитологию через 5–12 лет наблюдения. В одном случае ВПЧ16 продолжал оставаться персистирующим в то время, когда она была потеряна для последующего наблюдения, и у нее развилась аномальная цитология, но, поскольку она была беременна, биопсия не была проведена.
Частота выявления ДНК ВПЧ16 среди женщин 2-й группы
Из 247 женщин, которые были серопозитивными на ВПЧ на исходном уровне, но ДНК шейки матки на ВПЧ16 отрицательны, у 3,3% (95% ДИ, 1,6–6,8%) ВПЧ16 в шейке матки был обнаружен к 1 году, 5,8% (95% ДИ, 3,0–9).3%) ко 2 году, 7,5% (95% ДИ, 6,6–12,2%) к 3 году и 15,3% (95% ДИ, 10,7–21,6%) к 5 году (рис. 2 A ). Для сравнения, время обнаружения ВПЧ16 было быстрее у 640 женщин, у которых изначально была ДНК-отрицательная реакция на ВПЧ16 и серонегативная реакция на ВПЧ — 2,4% (95% ДИ, 1,4% -4,0%) имели инцидент ВПЧ16 к 1 году, 8,5% (95% ДИ 6,4–11,3%) ко 2 году, 14,7% (95% ДИ, 11,9–18,1%) к 3 году и 22,3% (95% ДИ, 18,7–26,4%) к 5 году (Рисунок 2 A ; P = 0,03). Выявление цервикальной ДНК ВПЧ16 среди серопозитивной группы составило 17 человек.76 на 1000 женщин-лет по сравнению с 31,44 на 1000 женщин-лет среди серонегативной группы по ВПЧ (Таблица 2).
Рисунок 2.
Среди женщин с отрицательной ДНК вируса папилломы человека типа 16 (HPV16) на исходном уровне, но у которых имеются доказательства предшествующей инфекции HPV16 по серологическим данным (серопозитивным), времени до обнаружения ДНК HPV16 ( A ) и времени до выведения из этих инфекций HPV16 ( B ) показаны. Для женщин, которые излечились от этих инцидентных инфекций HPV16, показано время до новой инфекции HPV16 ( C ) и время до исчезновения этих инфекций ( D ).Для сравнения время до клиренса и приобретения показано на каждой панели для женщин, которые были отрицательными на ВПЧ16 и серонегативными на ВПЧ16 на исходном уровне. Серопозитивные женщины на ВПЧ16 на исходном уровне отмечены сплошной линией, а серонегативные — пунктирной линией. P Значения основаны на лог-ранговом тесте. Аббревиатура: ВПЧ, вирус папилломы человека 16 типа.
Рисунок 2.
Среди женщин, у которых изначально была отрицательная ДНК вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ16), но у которых имеются серологические доказательства предшествующей инфекции ВПЧ16 (серопозитивные), время до обнаружения ВПЧ16 Показаны ДНК ( A ) и время до исчезновения этих инфекций HPV16 ( B ).Для женщин, которые излечились от этих инцидентных инфекций HPV16, показано время до новой инфекции HPV16 ( C ) и время до исчезновения этих инфекций ( D ). Для сравнения время до клиренса и приобретения показано на каждой панели для женщин, которые были отрицательными на ВПЧ16 и серонегативными на ВПЧ16 на исходном уровне. Серопозитивные женщины на ВПЧ16 на исходном уровне отмечены сплошной линией, а серонегативные — пунктирной линией. P Значения основаны на лог-ранговом тесте. Аббревиатура: ВПЧ, вирус папилломы человека 16 типа.
Среди 34 выявленных цервикальных ДНК ВПЧ16 у серопозитивных женщин группы 2 время до выведения было таким же, как у 117 женщин серонегативной группы 2, с 52,1% (95% ДИ, 43,7–61,1%) очищением к 1 году и 86,0%. (95% ДИ, 77,9–92,3%) к 3 году (Рисунок 2 B ; P = 0,36). Из 27 серопозитивных и 78 серонегативных женщин, у которых выявлен клиренс, у 0% ВПЧ16 был повторно обнаружен еще раз к 1 году и у 9,4% (95% ДИ, 4,7–17,9%) к 3 году без разницы, отмеченной серостатусом (Рисунок 2 C ; P =.41). Из 13 женщин, у которых было повторное определение ДНК ВПЧ16, 76,6% (95% ДИ, 47,8–96,1%) вылечились в течение 1 года, а 100% — в течение 3,5 лет (Рисунок 2 D ). Небольшой размер выборки в этой последней группе женщин запрещает любое статистическое сравнение.
Развитие CIN 2/3 среди серопозитивных женщин
Среди 34 серопозитивных женщин, инфицированных ВПЧ16 (рис. 2 A ), ни у одной не развился ЦИН 2/3, связанный с ВПЧ16. Для сравнения, среди 117 инфекций HPV16 у серонегативных женщин у 4 развился связанный с HPV16 CIN 2/3.
Риски повторного выявления ВПЧ 16 шейки матки
Таблица 3 описывает нескорректированные и скорректированные оценки отношения рисков (HR) для факторов, связанных с риском повторного выявления цервикального HPV16 среди женщин, у которых была задокументирована инфекция ДНК HPV16 и выведение (группа 1). Скорректированный анализ показал более молодой возраст первого полового акта ( P = 0,07), анамнез спринцеваний с момента последнего посещения ( P = 0,05), текущее употребление медроксипрогестерона ( P =.02), наличие> 1 полового партнера ( P, = 0,04), нового полового партнера ( P, = 0,02) и наличие задокументированных ИППП ( P = 0,03), связанных с повторным обнаружением ВПЧ16.
Таблица 3. Факторы, связанные с повторным обнаружением ДНК вируса папилломы человека типа 16 (HPV16) среди женщин, у которых были доказательства инфекции ДНК HPV16 и выздоровление (Группа 1; n = 460)
Фактор, связанный с повторным обнаружением . | Не скорректированный ЧСС (95% ДИ) . | Скорректированный a HR (95% ДИ) . | |
---|---|---|---|
Возраст первого полового акта, за год | 0,84 (0,69–1,01) b | 0,82 (0,66–1,02) b | |
Менархеальный возраст за год | 0,93 (0,71–1,23) | ||
Возраст, в год | 0,94 (0,83–1,07) | ||
Еженедельное употребление алкоголя по сравнению с менее чем еженедельным | 0.59, 49–2,39) | ||
Обмыл c | 2,17 (1,00–4,72) b | 2,35 (1,02–5,41) d | |
Анальный секс c 1.6634. 64–4.33) | |||
Бородавки c | 2.83 (0,67–12,01) | ||
Дрожжевые инфекции c | 1,45 (0,62–3,38) | ||
Беременность c | 0,88 (0,12–6,46) | ||
В настоящее время курит сигареты | 1,37 (0,61–3,06) | ||
Текущее использование медроксипрогестерона e | 3,95 (1,14–13,63) d | 4,46 (1,23–1670,17) | |
Текущее использование комбинированной гормональной контрацепции e | 1.14 (0,53–2,45) | ||
Сообщает о полигамии за последние 8 месяцев | 2,23 (1,05–4,76) d | 2,90 (1,22–6,90) d | |
STI f дюйм за последние 8 месяцев | 3,78 (1,13–12,64) д | 4,03 (1,15–14,10) д | |
Новый половой партнер за последние 8 месяцев, на каждого партнера | 1,1 (1,02–1,19) д | 1,1 (1,02–1,19) d | |
Распространенная инфекция по сравнению с инцидентом | 0.44 (.21– .92) |
Фактор, связанный с повторным обнаружением . | Не скорректированный ЧСС (95% ДИ) . | Скорректированный a HR (95% ДИ) . |
---|---|---|
Возраст первого полового акта, за год | 0,84 (0,69–1,01) b | 0,82 (0,66–1,02) b |
Менархеальный возраст за год | 0,93 (.71–1,23) | |
Возраст, в год | 0,94 (0,83–1,07) | |
Еженедельное употребление алкоголя по сравнению с менее чем еженедельно | 0,59 (0,27–1,29) | 9017 |
Еженедельное употребление марихуаны или реже, чем еженедельно | 0,66 (0,23–1,88) | |
Использование презерватива всегда или реже | 1,08 (0,49–2,39) | |
с | 2.17 (1,00–4,72) b | 2,35 (1,02–5,41) d |
Анальный секс c | 1,66 (0,64–4,33) | Бородавки Бородавки c 2,83 (0,67–12,01) | Дрожжевые инфекции c | 1,45 (0,62–3,38) | Беременность c | 0,88 (0,12–6,46) | 0,88 (0,12–6,46) | 90 В настоящее время курит сигареты | 1.37 (0,61–3,06) | Текущее использование медроксипрогестерона e | 3,95 (1,14–13,63) d | 4,46 (1,23–16,17) d | Текущее использование комбинированного гормональная контрацепция e | 1,14 (0,53–2,45) | Сообщает о полигамии за последние 8 мес. | 2,23 (1,05–4,76) d | 2,90 (1,22–6,90) d | STI f за последние 8 мес. | 3.78 (1,13–12,64) d | 4,03 (1,15–14,10) d | Новый половой партнер за последние 8 месяцев, на каждого партнера | 1,1 (1,02–1,19) d | 1,1 (1,02 -1,19) г | Преобладающая инфекция по сравнению с инцидентом | 0,44 (0,21–0,92) | |
, связанные с повторным обнаружением ДНК вируса папилломы человека типа 16 (HPV16) среди женщин У кого были доказательства инфицирования ДНК ВПЧ16 и ее исчезновение (Группа 1; n = 460)
Фактор, связанный с повторным обнаружением . | Не скорректированный ЧСС (95% ДИ) . | Скорректированный a HR (95% ДИ) . | |
---|---|---|---|
Возраст первого полового акта, за год | 0,84 (0,69–1,01) b | 0,82 (0,66–1,02) b | |
Менархеальный возраст за год | 0,93 (0,71–1,23) | ||
Возраст, в год | 0,94 (0,83–1,07) | ||
Еженедельное употребление алкоголя по сравнению с менее чем еженедельным | 0.59, 49–2,39) | ||
Обмыл c | 2,17 (1,00–4,72) b | 2,35 (1,02–5,41) d | |
Анальный секс c 1.6634. 64–4.33) | |||
Бородавки c | 2.83 (0,67–12,01) | ||
Дрожжевые инфекции c | 1,45 (0,62–3,38) | ||
Беременность c | 0,88 (0,12–6,46) | ||
В настоящее время курит сигареты | 1,37 (0,61–3,06) | ||
Текущее использование медроксипрогестерона e | 3,95 (1,14–13,63) d | 4,46 (1,23–1670,17) | |
Текущее использование комбинированной гормональной контрацепции e | 1.14 (0,53–2,45) | ||
Сообщает о полигамии за последние 8 месяцев | 2,23 (1,05–4,76) d | 2,90 (1,22–6,90) d | |
STI f дюйм за последние 8 месяцев | 3,78 (1,13–12,64) д | 4,03 (1,15–14,10) д | |
Новый половой партнер за последние 8 месяцев, на каждого партнера | 1,1 (1,02–1,19) д | 1,1 (1,02–1,19) d | |
Распространенная инфекция по сравнению с инцидентом | 0.44 (.21– .92) |
Фактор, связанный с повторным обнаружением . | Не скорректированный ЧСС (95% ДИ) . | Скорректированный a HR (95% ДИ) . |
---|---|---|
Возраст первого полового акта, за год | 0,84 (0,69–1,01) b | 0,82 (0,66–1,02) b |
Менархеальный возраст за год | 0,93 (.71–1,23) | |
Возраст, в год | 0,94 (0,83–1,07) | |
Еженедельное употребление алкоголя по сравнению с менее чем еженедельно | 0,59 (0,27–1,29) | 9017 |
Еженедельное употребление марихуаны или реже, чем еженедельно | 0,66 (0,23–1,88) | |
Использование презерватива всегда или реже | 1,08 (0,49–2,39) | |
с | 2.17 (1,00–4,72) b | 2,35 (1,02–5,41) d |
Анальный секс c | 1,66 (0,64–4,33) | Бородавки Бородавки c 2,83 (0,67–12,01) | Дрожжевые инфекции c | 1,45 (0,62–3,38) | Беременность c | 0,88 (0,12–6,46) | 0,88 (0,12–6,46) | 90 В настоящее время курит сигареты | 1.37 (0,61–3,06) | Текущее использование медроксипрогестерона e | 3,95 (1,14–13,63) d | 4,46 (1,23–16,17) d | Текущее использование комбинированного гормональная контрацепция e | 1,14 (0,53–2,45) | Сообщает о полигамии за последние 8 мес. | 2,23 (1,05–4,76) d | 2,90 (1,22–6,90) d | STI f за последние 8 мес. | 3.78 (1,13–12,64) d | 4,03 (1,15–14,10) d | Новый половой партнер за последние 8 месяцев, на каждого партнера | 1,1 (1,02–1,19) d | 1,1 (1,02 -1,19) г | Преобладающая инфекция по сравнению с инцидентом | 0,44 (0,21–0,92) | |
В таблице 4 представлены результаты факторов, связанных с обнаружением ДНК ВПЧ16 шейки матки у женщин, отрицательных на ВПЧ16 на исходном уровне. но которые были серопозитивными на ВПЧ (группа 2).С поправкой на возраст и использование презервативов, курение сигарет ( P, = 0,02) и текущее употребление медроксипрогестерона ( P, = 0,002) оставалось значительным с тенденцией иметь> 1 сексуального партнера за последние 8 месяцев ( P = 0,069). Использование презервативов и наличие> 1 полового партнера сильно коррелировали (данные не показаны). Когда мы скорректировали только возраст, наличие> 1 полового партнера оставалось значимым (HR = 2,13 [95% ДИ, 1,03–4,42]; P = 0,04].
Таблица 4.Факторы риска заражения вирусом папилломы человека типа 16 (ВПЧ16) серостатусом ВПЧ 16 среди женщин, изначально имевших ДНК-отрицательную ДНК ВПЧ 16 (группа 2)
Фактор риска . | Серопозитивный нескорректированный HR (95% ДИ), n = 247 . | Серопозитивная корректировка a HR (95% ДИ) . | Серонегативный нескорректированный HR (95% ДИ), n = 640 . | Серонегативный скорректированный a HR (95% ДИ) . |
---|---|---|---|---|
Возраст первого полового акта | 1,2 (1,01–1,37) b | 0,92 (0,84–1,02) | ||
Менархеальный возраст | –0,831,13 (0,98–1,29) c | |||
Возраст | 1,14 (0,98–1,35) | 0,94 (0,89–1,05) | 1.40 (0,70–2,79) | 1,50 (1,04–2,17) b | 1,71 (1,08–2,72) b |
Еженедельное употребление марихуаны | NE d | ( 1,30–2,90) b | ||
Использование презервативов, всегда e | 1,48 (0,70–3,11) | 0,58 (0,35–0,97) b | 0,58 (0,35– .97) b | |
Облицованный e | 0.68 (0,26–1,78) | 0,72 (0,35–1,48) | ||
Анальный секс e | NE d | 0,87 (0,47–1,62) | ||
Бородавки e | 1,30 (0,17–9,65) | 3,21 (1,40–7,34) b | 3,75 (1,51–9,37) b | |
Дрожжевые инфекции e e 1,58 (0,73–3,41) | 1.28 (0,80–2,07) | |||
Беременность e | 1,71 (0,40–7,28) | 1,04 (0,38–2,82) | ||
В настоящее время курит | (1.951 сигареты) 0,91–4,21) c2,57 (1,15–5,74) b | 1,36 (0,92–2,02) | ||
Текущее использование медроксипрогестерона f | 4,53 (1,30–15,85) 900 | 7.52 (2,05–27,56) b | 1,39 (0,51–3,82) | |
Текущее использование комбинированной гормональной контрацепции f | 0,96 (0,46–1,98) | 0,89 (0,59) –1,36) | ||
Новый половой партнер в прошлом 8 мес | 1,07 (0,80–1,27) | 1,07 (1,03–1,1) b | 1,07 (1,03–1,1) b | |
STI g диагностика за последние 8 месяцев | NE d | 2.81 (1,25–6,31) b | 3,37 (1,23–9,20) b | |
Многоженство, зарегистрированное за последние 8 месяцев | 2,05 (0,99–4,24) c | 1,97 (0,95–4,10 ) c | 2,62 (1,77–3,88) b | 2,64 (1,61–4,31) b |
Фактор риска . | Серопозитивный нескорректированный HR (95% ДИ), n = 247 . | Серопозитивная корректировка a HR (95% ДИ) . | Серонегативный нескорректированный HR (95% ДИ), n = 640 . | Серонегативный скорректированный a HR (95% ДИ) . |
---|---|---|---|---|
Возраст первого полового акта | 1,2 (1,01–1,37) b | 0,92 (0,84–1,02) | ||
Менархеальный возраст | –0,831,13 (0,98–1,29) c | |||
Возраст | 1.14 (0,98–1,35) | 0,94 (0,89–1,05) | ||
Еженедельное употребление алкоголя | 1,40 (0,70–2,79) | 1,50 (1,04–2,17) b | 1,71 (1,08–2,72) b | |
Еженедельное употребление марихуаны | NE d | 1,94 (1,30–2,90) b | ||
Использование презервативов, всегда | 1,48 (0,70–3.11) | 0,58 (0,35–0,97) b | 0,58 (0,35–0,97) b | |
Douched e | 0,68 (0,26–1,78) | 0,72 (0,35–1,48) | ||
Анальный секс e | NE d | 0,87 (0,47–1,62) | ||
Бородавки e 902 17–9,65) | 3.21 (1,40–7,34) b | 3,75 (1,51–9,37) b | ||
Дрожжевые инфекции e | 1,58 (0,73–3,41) | 1,28 (0,80–2,07) | ||
Беременность e | 1,71 (0,40–7,28) | 1,04 (0,38–2,82) | ||
В настоящее время курит сигареты | .21 1,95–0,91 c2,57 (1,15–5,74) b | 1.36 (.92–2.02) | ||
Текущее использование медроксипрогестерона f | 4,53 (1,30–15,85) b | 7,52 (2,05–27,56) b | 1,39 (.51–3,82) | |
Текущее использование комбинированной гормональной контрацепции f | 0,96 (0,46–1,98) | 0,89 (0,59–1,36) | ||
Новый половой партнер за последние 8 месяцев | 1.07 (.80–1,27)1,07 (1,03–1,1) b | 1,07 (1,03–1,1) b | ||
ИППП g диагноз в прошлом 8 мес. | NE d | 2,81 (1,25–6,31) b | 3,37 (1,23–9,20) b | |
Многоженство, зарегистрированное за последние 8 месяцев | 2,05 (0,99–4,24) c | 1,97 (0,95– 4,10) c | 2,62 (1,77–3,88) b | 2.64 (1,61–4,31) b |
Факторы риска приобретения вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ16) серостатусом ВПЧ 16 среди женщин, имевших ДНК ВПЧ 16 на исходном уровне (группа 2)
Фактор риска . | Серопозитивный нескорректированный HR (95% ДИ), n = 247 . | Серопозитивная корректировка a HR (95% ДИ) . | Серонегативный нескорректированный HR (95% ДИ), n = 640 . | Серонегативный скорректированный a HR (95% ДИ) . | |
---|---|---|---|---|---|
Возраст первого полового акта | 1,2 (1,01–1,37) b | 0,92 (0,84–1,02) | |||
Менархеальный возраст 1,07–0734 | 1,13 (0,98–1,29) c | ||||
Возраст | 1,14 (0,98–1,35) | 0.94 (0,89–1,05) | |||
Еженедельное употребление алкоголя | 1,40 (0,70–2,79) | 1,50 (1,04–2,17) b | 1,71 (1,08–2,72) b | ||
Еженедельное употребление марихуаны | NE d | 1,94 (1,30–2,90) b | |||
Использование презервативов, всегда e | 1,48 | ,110,58 (0,35–0.97) b | 0,58 (0,35–0,97) b | ||
Облицованный e | 0,68 (0,26–1,78) | 0,72 (0,35–1,48) | 9017 | ||
Анальный секс e | NE d | 0,87 (0,47–1,62) | |||
Бородавки e | 1,30 (0,17–9,65) | 902 | 902 –7,34) b | 3.75 (1,51–9,37) b | |
Дрожжевая инфекция e | 1,58 (0,73–3,41) | 1,28 (0,8–2,07) | |||
беременность e 1,71 (0,40–7,28) | 1,04 (0,38–2,82) | ||||
В настоящее время курит сигареты | 1,95 (0,91–4,21) c | 2,57 (1,15–5,74) b b b | 1,36 (0,92–2,02) | ||
Текущее использование медроксипрогестерона f | 4.53 (1,30–15,85) b | 7,52 (2,05–27,56) b | 1,39 (0,51–3,82) | ||
Текущее использование комбинированной гормональной контрацепции f | 0,96 (0,46 –1,98) | 0,89 (0,59–1,36) | |||
Новый сексуальный партнер в прошлом 8 мес. | 1,07 (0,8–1,27) | 1,07 (1,03–1,1) b | 1,07 (1,03–1,1) b | ||
ИППП g диагноз за последние 8 месяцев | NE d | 2.81 (1,25–6,31) b | 3,37 (1,23–9,20) b | ||
Многоженство, зарегистрированное за последние 8 месяцев | 2,05 (0,99–4,24) c | 1,97 (0,95–4,10 ) c | 2,62 (1,77–3,88) b | 2,64 (1,61–4,31) b |
Фактор риска . | Серопозитивный нескорректированный HR (95% ДИ), n = 247 . | Серопозитивная корректировка a HR (95% ДИ) . | Серонегативный нескорректированный HR (95% ДИ), n = 640 . | Серонегативный скорректированный a HR (95% ДИ) . |
---|---|---|---|---|
Возраст первого полового акта | 1,2 (1,01–1,37) b | 0,92 (0,84–1,02) | ||
Менархеальный возраст | –0,831,13 (0,98–1,29) c | |||
Возраст | 1.14 (0,98–1,35) | 0,94 (0,89–1,05) | ||
Еженедельное употребление алкоголя | 1,40 (0,70–2,79) | 1,50 (1,04–2,17) b | 1,71 (1,08–2,72) b | |
Еженедельное употребление марихуаны | NE d | 1,94 (1,30–2,90) b | ||
Использование презервативов, всегда | 1,48 (0,70–3.11) | 0,58 (0,35–0,97) b | 0,58 (0,35–0,97) b | |
Douched e | 0,68 (0,26–1,78) | 0,72 (0,35–1,48) | ||
Анальный секс e | NE d | 0,87 (0,47–1,62) | ||
Бородавки e 902 17–9,65) | 3.21 (1,40–7,34) b | 3,75 (1,51–9,37) b | ||
Дрожжевые инфекции e | 1,58 (0,73–3,41) | 1,28 (0,80–2,07) | ||
Беременность e | 1,71 (0,40–7,28) | 1,04 (0,38–2,82) | ||
В настоящее время курит сигареты | .21 1,95–0,91 c2,57 (1,15–5,74) b | 1.36 (.92–2.02) | ||
Текущее использование медроксипрогестерона f | 4,53 (1,30–15,85) b | 7,52 (2,05–27,56) b | 1,39 (.51–3,82) | |
Текущее использование комбинированной гормональной контрацепции f | 0,96 (0,46–1,98) | 0,89 (0,59–1,36) | ||
Новый половой партнер за последние 8 месяцев | 1.07 (.80–1,27)1,07 (1,03–1,1) b | 1,07 (1,03–1,1) b | ||
ИППП g диагноз в прошлом 8 мес. | NE d | 2,81 (1,25–6,31) b | 3,37 (1,23–9,20) b | |
Многоженство, зарегистрированное за последние 8 месяцев | 2,05 (0,99–4,24) c | 1,97 (0,95– 4,10) c | 2,62 (1,77–3,88) b | 2.64 (1,61–4,31) b |
Мы также исследовали факторы, связанные с приобретением ВПЧ16 среди серонегативных женщин для сравнения. Факторы, связанные с приобретением, были аналогичны факторам, обнаруженным у женщин с задокументированной инфекцией ДНК HPV16 и клиренсом (группа 1), и показаны в таблице 4. Риск заражения HPV16 повышался, если во время визита с обнаружением HPV16 также были обнаружены другие типы HPV. Это было верно для обеих групп. Для группы 1 ОР составил 2,19 (95% ДИ, 1.08–4,45), а для группы 2 — 4,08 (95% ДИ, 2,95–5,63) при наличии нескольких типов. Обнаружение ВПЧ во время предыдущего визита не увеличивало риск. Наконец, мы исследовали факторы, связанные с устранением второго обнаружения ВПЧ16 в группах 1 и 2, которые суммированы в Таблице 5. Факторы, связанные с устранением в обеих группах, включали использование презервативов и любые сексуальные контакты.
Таблица 5. Факторы, связанные с подтверждением второго обнаружения ДНК вируса папилломы человека типа 16
Фактор . | Группа 1 a, b HR (95% ДИ), n = 33 . | Группа 2 c HR (95% ДИ), n = 34 . |
---|---|---|
Использование презервативов в последние 60 дней, всегда по сравнению с реже, чем всегда | 4,71 (1,39–16,29) дней | 2,92 (1,2–7,09) d |
Любой половой контакт или его отсутствие e | 0,06 (0,01–0,3) d | 0,42 (0,18–0,96) d |
Возраст Менарха, в год | 0.48 (0,25–0,92) d | … |
Еженедельное употребление алкоголя по сравнению с менее чем еженедельным e | 0,13 (0,10–0,96) d | … |
Текущее использование медроксипрогестерона f | 0,14 (0,02–0,86) d | … |
Текущее использование комбинированной гормональной контрацепции f | 0,19 (0,05–0,72) d | … |
Беременность e | … | 16.98 (4,08–70,77) d |
Фактор . | Группа 1 a, b HR (95% ДИ), n = 33 . | Группа 2 c HR (95% ДИ), n = 34 . |
---|---|---|
Использование презервативов в последние 60 дней, всегда по сравнению с реже, чем всегда | 4,71 (1,39–16,29) дней | 2,92 (1,2–7,09) d |
Любой половой контакт или его отсутствие e | 0.06 (0,01–0,3) d | 0,42 (0,18–0,96) d |
Возраст Менархеля, в год | 0,48 (0,25–0,92) d | … |
Еженедельное употребление алкоголя по сравнению с менее чем еженедельным e | 0,13 (0,10–0,96) d | … |
Текущее употребление медроксипрогестерона f | 0,14 (0,02–0,86) d | … |
Текущее использование комбинированной гормональной контрацепции f | 0.19 (0,05–0,72) d | … |
Беременность e | … | 16,98 (4,08–70,77) d |
, связанные с зазором второго Обнаружение ДНК вируса папилломы человека 16 типа
Фактор . | Группа 1 a, b HR (95% ДИ), n = 33 . | Группа 2 c HR (95% ДИ), n = 34 . |
---|---|---|
Использование презервативов в последние 60 дней, всегда по сравнению с реже, чем всегда | 4,71 (1,39–16,29) дней | 2,92 (1,2–7,09) d |
Любой половой контакт или его отсутствие e | 0,06 (0,01–0,3) d | 0,42 (0,18–0,96) d |
Возраст Менархала, в год | 0,48 (0,25–0,92) d | … |
Еженедельное употребление алкоголя по сравнению с менее чем еженедельным e | 0.13 (.10 – .96) d | … |
Текущее использование медроксипрогестерона f | 0,14 (.02 – .86) d | … |
Текущее использование комбинированных гормональных препаратов контрацепция f | 0,19 (0,05–0,72) d | … |
Беременность e | … | 16,98 (4,08–70,77) d |
ОБСУЖДЕНИЕ
Среди женщин с признаками предшествующей инфекции ВПЧ16 и очищением, определенным с помощью тестов ДНК ВПЧ, только у 4% было обнаружено второе обнаружение в течение 2 лет. Впоследствии этот показатель оставался относительно стабильным с течением времени, примерно у одной пятой женщин выявлялось повторное выявление в течение 8,5 лет наблюдения. Когда мы исследовали частоту повторного выявления у женщин с серологическими признаками предшествующей инфекции, были обнаружены очень похожие показатели.Напротив, у женщин, у которых не было доказательств предшествующей инфекции ВПЧ ни по тестам ДНК, ни по серологии, частота выявления ВПЧ16 была намного выше, особенно в течение первых 2 лет, что позволяет предположить, что женщины с предыдущей инфекцией обладали определенным типом иммунной защиты [4, 6, 8]. С другой стороны, разница между серопозитивными и серонегативными группами со временем постепенно сужалась. Это наблюдение может быть связано с тем, что когорта стареет и становится более моногамной, поэтому потенциальные воздействия в обеих группах уменьшаются, или что серонегативная группа со временем становилась серопозитивной из-за воздействия ВПЧ16.Повторная серология не проводилась. Также возможно, что ответ антител является показателем ранее установленной инфекции, но не имеет отношения к повторному выявлению. Быстрое исчезновение наблюдаемых повторных обнаружений предполагает, что клеточно-опосредованный иммунный ответ, скорее всего, является причиной устранения этих вторых инфекций [9]. Одним из поразительных результатов было различие в клиренсе при втором обнаружении между женщинами с распространенной и вновь возникшей инфекцией ВПЧ16. Среди женщин с инфекционными заболеваниями почти все вылечились и, что более важно, ни у одной из них не развился CIN 2/3, связанный с ВПЧ16.Напротив, у тех женщин, которые вошли в исследование с преобладающей инфекцией, вероятность сохранения или повторного выявления инфекции была выше, чем у женщин с эпизодической инфекцией, а у 2 из них развился ЦИН, связанный с ВПЧ16, 2/3. Это наблюдение предполагает, что некоторые из женщин с распространенными инфекциями относятся к другой группе и отражают хронические инфекции и либо пропустили выявление, либо имели периодическое выделение. Родригес и др. [20] также обнаружили, что распространенные инфекции с гораздо большей вероятностью приводят к CIN 3, чем случайные инфекции.
Подобно инциденту ВПЧ-16 у женщин, ранее не инфицированных ВПЧ, и нашим предыдущим исследованиям приобретения ВПЧ [13], рискованное сексуальное поведение было преобладающим риском повторного выявления ВПЧ-16 у женщин с признаками предшествующей инфекции. Связь с> 1 партнером-мужчиной и новыми сексуальными партнерами с повторным обнаружением показывает, что большинство повторных обнаружений были следствием нового воздействия, что аналогично выводам, сделанным Троттье и его коллегами [4]. Недавнее исследование, проведенное Theiler et al [21], показало, что повторное выявление того же типа у здоровых женщин, сообщивших о воздержании, было чрезвычайно редким с уровнем выявления <0.1 на 100 женщин-лет. Примечательно, что наличие ИППП также увеличивает риск повторного обнаружения ВПЧ16. ИППП, безусловно, являются маркерами рискованного поведения партнера; однако ИППП также вызывают воспаление и уменьшают эпителиальные барьеры, потенциально подвергая базальные эпителиальные клетки инфицированию ВПЧ [14]. Связь с медроксипрогестероном интересна, поскольку его использование связано с развитием рака шейки матки [22]. Возможные механизмы могут включать способность прогестерона усиливать транскрипцию E6 и E7 и индуцировать клеточную пролиферацию [23].Поведение, связанное с выбором контроля над рождаемостью, не измеренное в этом исследовании, также могло повлиять на наши выводы.
Также стоит отметить различия, наблюдаемые в риске повторного выявления между серопозитивной группой из группы 2 и группы 1 (т. Е. Теми, у кого зарегистрировано приобретение и клиренс ДНК ВПЧ16). Было продемонстрировано, что не все женщины, инфицированные сероконверсией ВПЧ16, а также женщины с преходящими инфекциями имеют наименьшую вероятность сероконверсии или развития иммунных ответов памяти [6, 24–27].Правдоподобно предположить, что сероконверсия чаще встречается у женщин с персистированием ВПЧ. Можно предположить, что повторное определение ДНК ВПЧ у женщин с сероконверсией с большей вероятностью отражает реактивацию ВПЧ. Отсутствие связи с новыми половыми партнерами в серопозитивной группе может поддерживать эту предпосылку. С другой стороны, отсутствие ассоциации могло быть связано с меньшим размером выборки в этой группе, которая относится к более старшему возрасту и в которой появление нового сексуального партнера было менее частым, чем наличие более одного партнера.Наблюдаемая связь с курением также интересна, поскольку известно, что никотин и его побочные продукты подавляют иммунные реакции в шейке матки, а курение связано с сексуальным поведением высокого риска [25, 28]. Это подавление может привести к отсутствию защиты от повторного экспонирования или разрешить повторную активацию. По-прежнему важно подчеркнуть, что в любой ситуации повторно выявленные инфекции, вероятно, быстро исчезнут, а CIN 2/3 был редкостью. Связь между отсутствием половых контактов и использованием презервативов и устранением повторно выявленных инфекций подчеркивает важность партнеров в повторном заражении.
Скорость повторного обнаружения в нашем исследовании трудно сравнивать с другими исследованиями, так как продолжительность наблюдения и тип когорты влияют на этот показатель. В продольном когортном исследовании Trottier et al [4] обнаружили более низкий уровень повторного обнаружения ВПЧ16 — 1,05 на 1000 женщин-месяцев. Поскольку показатели, выраженные как функция человеко-времени, зависят от продолжительности последующего наблюдения, эта разница не может быть слишком удивительной. Общее количество женщин-месяцев наблюдения было почти в 5 раз дольше, чем указано в исследовании Trottier et al [4].Кроме того, их когорта была старше на момент поступления и, возможно, в целом меньше общалась с новыми партнерами. Родригес и др. [5] также обнаружили более низкую частоту рецидивов, чем у нас, всего 3,7% в течение 7 лет для любого типа ВПЧ (ВПЧ16 не выделялся). Это различие, вероятно, связано с природой их когорты, которая была основана на населении Гуанакасте, Коста-Рика. Рискованное поведение, такое как употребление алкоголя и марихуаны и наличие нескольких сексуальных партнеров, вероятно, было не так распространено в их когорте, и население также было старше.
Отсутствие связи с новыми половыми партнерами в серопозитивной группе, вероятно, подчеркивает ограничения серологии. Wentzensen et al [6] использовали 2 различных серологических метода для определения серопозитивности в выбранной популяции из упомянутого ранее исследования Guanacaste — один был стандартным ИФА с вирусоподобными частицами, а другой — конкурентным иммуноанализом Luminex. Авторы приходят к выводу, что конкурентный иммуноанализ Luminex измеряет подмножество общих поликлональных ответов и является более специфичным для типа.Различия в серологических тестах, вероятно, вносят вклад в противоречивые данные относительно антител, защиты и частоты рецидивов [4, 26, 27, 29, 30]. Мы также не проводили секвенирование ДНК HPV16. Однако повторное обнаружение того же варианта HPV16 не исключает повторного заражения. Кроме того, на наши оценки могли повлиять ложноотрицательные и положительные результаты теста ДНК.
В заключение, повторное определение ВПЧ16 у большинства здоровых молодых женщин, вероятно, связано с новыми сексуальными контактами. Насколько нам известно, это первое исследование, демонстрирующее быстрое устранение этих повторных обнаружений и отсутствие развития CIN 2/3, подтверждающее предположение о том, что у большинства женщин, избавившихся от инфекций ВПЧ, развиваются иммунные реакции памяти.Интерпретация более сложна для женщин с распространенными инфекциями, поскольку эта группа, по-видимому, включает подгруппу женщин с недостаточным иммунным ответом, приводящим к персистированию ВПЧ. Повторное обнаружение ВПЧ в этих случаях может отражать реактивацию с последующим риском развития ЦИН 2/3.
Банкноты
Благодарности. Авторы выражают признательность за вклад в сбор и управление данными следующих сотрудников: Сюзанна Миллер-Беннингфилд, Джанет Джонте, Линн Хэнсон, Джули Джей, Шерил Годвин де Медина, Лиза Клейтон, Роберт Уилсон и Дженни Бруринг.Авторы также благодарят Энтони Канга за подготовку рукописи.
Вклад авторов. А.-Б. М. имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.
Финансовая поддержка Работа выполнена при поддержке Национальных институтов здравоохранения (номер гранта R37 CA051323). Эти исследования были частично проведены в Центре педиатрических клинических исследований больницы Моффитт Калифорнийского университета в Сан-Франциско на средства, предоставленные Национальным центром исследовательских ресурсов США.S. Служба общественного здравоохранения [грант № 5 M01 RR-01271]. Компания Roche Molecular Diagnostics (Плезантон, Калифорния) предоставила материалы для обнаружения ДНК ВПЧ.
Отказ от ответственности. Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования, ни в сборе, управлении, анализе или интерпретации данных, ни в подготовке или рецензировании рукописи.
Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах не сообщалось.
Все авторы заполнили форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов.Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.
Список литературы
1« и др.Распространенность, заболеваемость и оценочный риск заражения вирусом папилломы человека шейки матки в не выбранной финской женской популяции
,Sex Transm Dis
,1990
, vol.17
(стр.15
—9
) 2.Известные неизвестные естественной истории ВПЧ
,J Clin Invest
,2011
, vol.121
(стр.4593
—9
) 3,,,,,.Распространенность вируса папилломы человека на 5 континентах: метаанализ 1 миллиона женщин с нормальными цитологическими данными
,J Infect Dis
,2010
, vol.202
(стр.1789
—99
) 4« и др.Инфекция вируса папилломы человека и реинфекция у взрослых женщин: роль половой активности и естественного иммунитета
,Cancer Res
,2010
, vol.70
(стр.8569
—77
) 5« и др.Низкий риск повторного появления канцерогенного ВПЧ с последующей цервикальной интраэпителиальной неоплазией 2/3 степени
,Int J Cancer
,2012
, vol.131
(стр.1874
—81
) 6« и др.Конкурентный серологический анализ показывает естественный иммунитет к инфекциям вируса папилломы человека в исследовании Guanacaste Natural History Study
,J Infect Dis
,2011
, vol.204
(стр.94
—102
) 7« и др.Ранняя естественная история инцидента типоспецифических инфекций вируса папилломы человека у молодых женщин, ведущих половую жизнь
,Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.
,2011
, vol.20
(стр.699
—707
) 8« и др.Серопозитивность к ВПЧ16 и последующий риск инфицирования ВПЧ16 в естественно инфицированной популяции: сравнение серологических тестов
,PLoS One
,2013
, vol.8
стр.e53067
9,,.Клеточно-опосредованные иммунные ответы на антигены E6 и E7 вируса папилломы человека 16, измеренные с помощью интерферон-гамма-ферментного иммуноглобулина у женщин с очищенной или персистирующей инфекцией вируса папилломы человека
,Int J Gynecol Cancer
,2009
, vol.19
(стр.508
—12
) 10,,, et al.Естественное течение инфекции, вызванной вирусом папилломы человека, по данным повторного тестирования ДНК у подростков и молодых женщин
,J Pediatr
,1998
, vol.132
(стр.277
—84
) 11« и др.Регресс плоскоклеточных внутриэпителиальных поражений низкой степени у молодых женщин
,Lancet
,2004
, vol.364
(стр.1678
—83
) 12,,,,.Ковариаты экспрессии мРНК цервикальных цитокинов с помощью ПЦР в реальном времени у подростков и молодых женщин: эффекты инфекции Chlamydia trachomatis , гормональная контрацепция и курение
,J Clin Immunol
,2006
, vol.26
(стр.222
—32
) 13« и др.Риски инфицирования вирусом папилломы человека и развития плоских интраэпителиальных поражений низкой степени у молодых женщин
,JAMA
,2001
, vol.285
(стр.2995
—3002
) 14« и др.Роль сексуального поведения и персистенции вируса папилломы человека в прогнозировании повторных инфекций новыми типами вируса папилломы человека
,Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.
,2010
, vol.19
(стр.2055
—65
) 15« и др.Ответы антител в ротовой жидкости после введения профилактических вакцин против вируса папилломы человека
,J Infect Dis
,2009
, vol.200
(стр.1452
—5
) 16« и др.Серологический ответ на онкогенные типы вируса папилломы человека у студентов мужского и женского пола университетов в Пусане, Южная Корея
,Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее
,2007
, vol.16
(стр.1874
—9
) 17« и др.Мультиплексная серология вируса папилломы человека на основе очищенных in situ слитых белков глутатион-s-трансферазы
,Clin Chem
,2005
, vol.51
(стр.1845
—53
) 18« и др.Распространенность и стабильность антител к 37 типам вируса папилломы человека — популяционное продольное исследование
,Virology
,2010
, vol.407
(стр.26
—32
) 19« и др.Распространенность 34 типов вируса папилломы человека в общей популяции Германии
,PLoS Pathog
,2008
, vol.4
стр.e1000091
20« и др.Продольное исследование персистенции вируса папилломы человека и цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2/3 степени: критическая роль продолжительности инфекции
,J Natl Cancer Inst
,2010
, vol.102
(стр.315
—24
) 21« и др.Реактивация вируса папилломы человека высокого риска у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: факторы риска выделения цервикального вируса
,Obstet Gynecol
,2010
, vol.115
(стр.1150
—8
) 22Совместное исследование ВОЗ
Депо-медроксипрогестерона ацетат (DMPA) и риск инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки. Совместное исследование ВОЗ по неоплазии и стероидным контрацептивам
,Contraception
,1992
, vol.45
(стр.299
—312
) 23,,,,.Влияние 17бета-эстрадиола и прогестерона на транскрипцию онкогенов E6 / E7 вируса папилломы человека 16 в клеточных линиях CaSki и SiHa
,Int J Gynecol Cancer
,2006
, vol.16
(стр.1261
—8
) 24« и др.Сравнение ответов капсидных антител к вирусу папилломы человека типов 16, 18 и 6 после инфицирования
,J Infect Dis
,2000
, vol.181
(стр.1911
—9
) 25,,,,.Определение уровня цитокинового белка в образцах цервикальной слизи молодых женщин методом мультиплексного иммуноанализа и оценка коррелятов
,Clin Vaccine Immunol
,2008
, vol.15
(стр.49
—54
) 26,,.Стойкие антитела к вирусоподобным частицам ВПЧ после естественной инфекции защищают от последующей цервиковагинальной инфекции родственным и неродственным ВПЧ
,Viral Immunol
,2009
, vol.22
(стр.445
—9
) 27,,, et al.Эпидемиологическое исследование серопозитивности к HPV16 / 18 и последующего риска инфекций HPV16 и -18
,J Natl Cancer Inst
,2010
, vol.102
(стр.1653
—62
) 28« и др.Курение как фактор риска диагностики ИППП среди афроамериканских женщин
,Am J Health Behav
,2012
, vol.36
(стр.505
—12
) 29« и др.Факторы риска последующей инфекции цервиковагинального вируса папилломы человека (ВПЧ) и защитная роль антител к вирусоподобным частицам ВПЧ-16
,J Infect Dis
,2002
, vol.186
(стр.737
—42
) 30« и др.Серореактивность к вирусу папилломы человека (ВПЧ) типов 16, 18 или 31 и риск последующей инфекции ВПЧ: результаты популяционного исследования в Коста-Рике
,Биомаркеры эпидемиологии рака Prev
,2004
, vol.13
(стр.324
—7
)Заметки автора
© Автор, 2013 г. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Общества инфекционистов Америки. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected].Распространение вариантов вируса папилломы человека 16 типа среди литовских женщин с раком шейки матки
https://doi.org/10.1016/j.medici.2015.11.005Получить права и содержаниеАннотация
Предпосылки и цель
Рак шейки матки обычно вызывается ВПЧ 16.Однако ВПЧ 16 варьируется в зависимости от типа; разные генотипы описываются как прототип или варианты. Распространенность различных вариантов различается в зависимости от географического региона и оказывает неодинаковое влияние на развитие рака шейки матки. Наше исследование было направлено на определение того, какой вариант ВПЧ 16 был наиболее распространен в биологических образцах, взятых у литовских женщин с раком шейки матки.
Материалы и методы
Всего 122 образца шейки матки с положительным результатом на ВПЧ 16 (инвазивный рак и цервикальная интраэпителиальная неоплазия) были исследованы и секвенированы для выявления различных вариантов.HPV 16 был обнаружен с помощью типоспецифической ПЦР, точная последовательность вируса была получена путем секвенирования вирусной ДНК.
Результаты
Адекватная последовательность ВПЧ была обнаружена в 106 случаях из 122 (86,9% всех случаев). После гистологического подтверждения 96 случаев были включены в окончательный анализ. В 33 случаях (34,4%) обнаружен прототип ВПЧ 16; в 50 случаях (52,1%) вариант L83V; а в остальных 13 случаях (13,5%) — многовариантный ВПЧ 16. Частота варианта L83V при инвазивном раке и карциноме in situ в образцах была одинаковой (66.7% и 62,0% соответственно; P = 0,696). Из проанализированных мультивариантов 10 были отнесены к европейской филогенетической линии; 1 для североамериканцев и 1 для американцев азиатского происхождения. Один образец не был отнесен ни к одной из известных филогенетических линий.
Выводы
Европейский вариант HPV 16 L83V обычно ассоциируется с высоким риском рака шейки матки у женщин. Однако статистически значимая разница не была достигнута при сравнении различий вариантов L83V между исследуемыми группами и в варианте L83V HPV 16 и распределении прототипов в CIN3 / Ca in situ и раке.
Ключевые слова
Рак шейки матки
Патология шейки матки
Прототип HPV16
Вариант L83V
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Copyright © 2015 Литовский университет медицинских наук. Производство и хостинг компанией Elsevier B.V.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Штаммы 16 и 18 вируса папилломы человека (ВПЧ)
Штаммы 16 и 18 вируса папилломы человека (ВПЧ)Штаммы вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 являются двумя наиболее распространенными штаммами ВПЧ, вызывающими рак половых органов.ВПЧ является наиболее распространенным заболеванием, передающимся половым путем, от которого ежегодно только в Соединенных Штатах заболевает более четырнадцати миллионов случаев. При отсутствии лечения ВПЧ приводит к высокому риску рака шейки матки, влагалища, вульвы, анального канала и полового члена. В 1983 и 1984 годах в Германии врач Харальд цур Хаузен обнаружил, что два штамма ВПЧ, ВПЧ-16 и ВПЧ-18, вызывают рак шейки матки у женщин. В начале двадцать первого века фармацевтические компании Merck & Co. и GlaxoSmithKline создали вакцины против ВПЧ, защищающие от ВПЧ-16 и ВПЧ-18, которые снизили количество инфекций ВПЧ на пятьдесят шесть процентов в США.Обнаружение штаммов ВПЧ 16 и 18 позволило врачам проверить эти вызывающие рак популяции клеток с помощью мазков Папаниколау, диагностического инструмента, который собирает клетки из шейки матки женщины для выявления раковых случаев инфекции ВПЧ. Выявив раковые штаммы ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и используя профилактические меры, такие как мазок Папаниколау и вакцины против ВПЧ, ученые и врачи снизили уровень заболеваемости раком шейки матки и другими видами рака, связанными с ВПЧ.
Исследования ВПЧ и рака шейки матки начались с изучения остроконечных кондилом, вызванных вирусами, передающимися половым путем, с идеей о том, что генитальные бородавки в конечном итоге привели к раку половых органов, в первую очередь, к раку шейки матки.В 1928 году в США врач Джордж Папаниколау разработал первые версии теста Папаниколау, скринингового теста, который собирает и анализирует клетки, соскобленные с шейки матки, в качестве диагностического теста, в первую очередь, для выявления рака шейки матки. Образцы мазка Папаниколау показали одно из первых наблюдений рака шейки матки. Харальд цур Хаузен начал свое исследование ВПЧ после просмотра медицинских отчетов, в которых обсуждались случаи генитальных бородавок ВПЧ, которые прогрессировали до рака шейки матки у пациенток, и в 1976 году он опубликовал свою гипотезу о том, что ВПЧ вызывает рак шейки матки в статье «Condylomata Acuminata and Human Генитальный рак.
В своих экспериментах Цур Хаузен искал ДНК ВПЧ в генитальных бородавках и образцах опухолей. В образцах он сначала идентифицировал ДНК штаммов ВПЧ 6 и 11, двух распространенных типов ВПЧ, вызывающих остроконечные кондиломы. Цур Хаузен предположил, что если штаммы ВПЧ 6 и 11 от остроконечных кондилом вызывают рак, он обнаружит те же штаммы в образцах опухоли шейки матки. Цур Хаузен проанализировал образцы опухоли шейки матки и обнаружил низкую распространенность ВПЧ-6 и ВПЧ-11, но заметил другую ДНК ВПЧ в образцах опухоли шейки матки, которые он идентифицировал как штаммы ВПЧ 16 и 18.Затем он искал ДНК штаммов ВПЧ 16 и 18 как в образцах генитальных бородавок, так и в образцах генитальных опухолей. Он обнаружил очень мало ДНК ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в образцах генитальных бородавок и высокую распространенность ДНК ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в образцах опухолей половых органов. Из этих результатов Цур Хаузен пришел к выводу, что ВПЧ-6 и ВПЧ-11 вызывают генитальные бородавки, а не рак, а ВПЧ-16 и ВПЧ-18 вызывают рак шейки матки.
После выделения Цур Хаузеном ДНК ВПЧ и обнаружения штаммов ВПЧ 16 и 18 в опухолях шейки матки ученые начали идентифицировать больше типов ВПЧ.Выявив больше типов ВПЧ и исследуя их ДНК в опухолях, ученые собрали доказательства того, что некоторые штаммы ВПЧ вызывают рак шейки матки, и искали решения для предотвращения рака шейки матки. Исследователи идентифицировали более 150 типов ВПЧ, связывающих несколько типов ВПЧ с бородавками и раковыми опухолями, связанными с ВПЧ. Ученые связали другие штаммы ВПЧ, такие как ВПЧ-31, ВПЧ-33 и ВПЧ-35, с раком шейки матки. Текущие исследования коррелируют инфекции ВПЧ с увеличением заболеваемости раком полости рта, что подтверждается преобладанием ДНК ВПЧ-16 в опухолях рака горла.Хотя известно, что ВПЧ-16 в первую очередь вызывает рак шейки матки, ВПЧ-16 также связан с раком полости рта из-за передачи ВПЧ при оральном сексе.
ВПЧ передается половым путем при контакте с кожей гениталий. Последующее инфицирование эпителиальных клеток, клеток, выстилающих полости органов, приводит к повышенному риску рака. Инфекция ВПЧ возникает, когда ВПЧ интегрирует собственную ДНК с ДНК в клетках организма. В случае успеха ДНК ВПЧ экспрессируется в клетках организма. Клетки, экспрессирующие ДНК ВПЧ, называются пермиссивными клетками.Пермиссивные клетки обеспечивают репликацию вируса HPV, что приводит к тому, что инфекция HPV сохраняется в организме. Стойкие инфекции ВПЧ возникают, когда ДНК ВПЧ успешно сохраняется в организме, что приводит к длительным хроническим инфекциям.
Врачи лечат симптомы, такие как остроконечные кондиломы, вызванные ВПЧ-6 и ВПЧ-11, с помощью лекарств, но лекарства не всегда необходимы. Инфекции ВПЧ могут в конечном итоге исчезнуть сами по себе, хотя ученые не совсем уверены, как это сделать. Врачи используют мазок Папаниколау не только для выявления рака шейки матки, но и для выявления штаммов ВПЧ-16 и ВПЧ-18, которые впоследствии могут привести к раку.Аномальные мазки Папаниколау показывают аномальные клетки шейки матки, изменения, в основном вызванные ВПЧ-16 и ВПЧ-18. В большинстве случаев аномальные клетки шейки матки превращаются в нормальные, поскольку инфекция ВПЧ часто проходит сама по себе. Однако со временем, если клетки шейки матки остаются ненормальными и если врачи могут обнаружить аномалии на ранней стадии, они удаляют клетки из организма, чтобы предотвратить развитие рака. По состоянию на 2016 год ученые и врачи не нашли методов лечения ВПЧ после того, как инфекция уже произошла, и не нашли полных объяснений того, почему инфекции ВПЧ разрешаются сами по себе.
Врачи и ученые выступают за вакцинацию против ВПЧ, превентивную меру по снижению риска генитальных бородавок и рака шейки матки, вызываемых штаммами ВПЧ 6, 11, 16 и 18. Фармацевтические компании Merck & Co. и GlaxoSmithKline создали две вакцины против ВПЧ, Гардасил и Церварикс. в первом десятилетии двадцать первого века. Вакцины против ВПЧ действуют как профилактический метод защиты от рака, связанного с ВПЧ. Гардасил — это вакцина, защищающая от штаммов ВПЧ 6, 11, 16 и 18, которые обычно вызывают как остроконечные кондиломы, так и рак шейки матки.Церварикс — это вакцина, которая защищает только от штаммов ВПЧ 16 и 18, которые в первую очередь вызывают рак шейки матки. Поскольку вакцина против ВПЧ является профилактической мерой против ВПЧ, заболевания, передающегося половым путем, вакцина предназначена для маленьких детей до того, как они станут сексуально активными, для обеспечения иммунитета. Если ребенка вакцинируют до того, как он или она станет сексуально активным, у ребенка вырабатывается иммунитет за счет наличия антител, которые распознают и борются с инфекцией ВПЧ, если ребенок действительно заразится ВПЧ.Вакцина против ВПЧ менее эффективна для взрослых, ведущих половую жизнь, поскольку они, скорее всего, уже подверглись воздействию ВПЧ.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Гардасил для использования как мальчиками, так и девочками, потому что Гардасил защищает от штаммов ВПЧ, вызывающих генитальные бородавки, симптомы, которые возникают как у мужчин, так и у женщин. Церварикс, с другой стороны, одобрен только для использования у девочек, поскольку он защищает только от штаммов ВПЧ, вызывающих рак шейки матки, ВПЧ-15 и ВПЧ-18.Текущие исследования демонстрируют эффективность вакцин против ВПЧ, показывая значительное снижение распространенности рака шейки матки у женщин. Исследования, проведенные в 2009 и 2012 годах, показали, что эффективность Гардасила в защите от рака шейки матки составляет 43%, а эффективность Церварикс — 93%. По состоянию на 2016 год Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили, что Merck & Co. работает над новой вакциной против ВПЧ, которая защищает от девяти типов ВПЧ, поскольку было выявлено больше типов ВПЧ, связанных с раком шейки матки, чем только ВПЧ. -16 и HPV-18.
После производства вакцин против ВПЧ некоторые группы не одобрили вакцинацию против ВПЧ. Иногда против вакцины против ВПЧ выступают, потому что вакцины предназначены в первую очередь для детей младшего возраста. Некоторые родители, выступающие против вакцинации своих детей, считают, что вакцины против ВПЧ могут способствовать беспорядочным половым связям, небезопасны или неэффективны. Хотя правительство США не требует вакцинации против ВПЧ, некоторые штаты ввели обязательную или настоятельно рекомендовали вакцинацию против ВПЧ в качестве меры предосторожности для здоровья своих студентов.В 2013 году CDC сообщил, что тридцать пять процентов мальчиков-подростков и пятьдесят семь процентов девочек-подростков получили одну или несколько доз вакцины против ВПЧ.
Источники
- Аптер, Д. и др. al. «Эффективность вакцины с адъювантом HPV-16/18 AS04 против цервикальной инфекции и предрака у молодых женщин: окончательный анализ событий рандомизированного двойного слепого исследования PATRICIA». Клиническая и вакцинная иммунология 22 (2015): 361–377. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4375348/ (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Альбрех, Томас, Болдог, Исвлан, Фонс, Микаэль и Алан С. Рабсон. Медицинская микробиология . Галвестон: Медицинский филиал Техасского университета в Galveston Press, 1996. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7979/ (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Вирус папилломы человека (ВПЧ)». Центры по контролю и профилактике заболеваний. http://www.cdc.gov/hpv/whatishpv.html (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Вакцинация против ВПЧ». Центры по контролю и профилактике заболеваний. http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/hpv/ (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Вирус папилломы человека: эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин». Центры по контролю и профилактике заболеваний. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/hpv.html (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак ротоглотки — информационный бюллетень». Центры по контролю и профилактике заболеваний. http://www.cdc.gov/std/hpv/stdfact-hpvandoropharyngealcancer.htm (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Осмысление ваших результатов теста Папаниколау и ВПЧ». Центры по контролю и профилактике заболеваний. http://www.cdc.gov/std/hpv/pap/ (по состоянию на 6 мая 2016 г.).
- Центры по контролю и профилактике заболеваний.»Уход.» Центры по контролю и профилактике заболеваний. http://www.cdc.gov/hpv/treatment.html (по состоянию на 6 мая 2016 г.).
- Крам, Кристофер, и Нуово, Джерард. Вирусы генитального папилломы и родственные новообразования . Нью-Йорк: 1999.
- Гардасил. «Гардасил». Merck & Co. http://www.gardasil.com/ (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Гиссман, Лутц, Босхарт, Майкл, Дерст, Матиас, Икенберг, Ганс, Вагнер, Дитер и цур Хаузен, Харальд.«Присутствие вирусов папилломы человека в опухолях половых органов». Журнал следственной дерматологии 83 (1984): 26–28.
- Ходж, Джеймс, Джонсон, Брайан и Римас Орентас. Вакцины против рака и противоопухолевый иммунитет . John Wiley & Sons, Inc., 2008 г.
- Вакцина против ВПЧ. «Программа вакцинации против ВПЧ». Вакцина против ВПЧ. http://www.hpvvaccine.org.au/the-hpv-vaccine/why-was-the-program-introduced.aspx (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Нобелевская премия.орг. «Харальд цур Хаузен — Биографический». NobelPrize.org http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2008/hausen-bio.html (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Марковиц, Л., Харири, С., Лин, К., Данн, Э., Стейнау, М., Маккуиллан, Г., и Унгер, Э. «Снижение распространенности вируса папилломы человека (ВПЧ) среди молодых женщин после вакцинации против ВПЧ» Введение в Соединенных Штатах, Национальные обследования здоровья и питания, 2003–2010 гг. » Журнал инфекционных болезней (2013): 1-9.
- Маккэнс, Деннис, Эд. Вирусы папилломы человека . Нью-Йорк, Нью-Йорк, 2002.
- Макинтайр, Питер. «В поисках вирусной связи: Харальд цур Хаузен». Мир рака . http://www.cancerworld.org/pdf/6737_cw7_32_37_Masterpiece%20%282%29.pdf (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Медлайн Плюс. «Папский мазок». Национальные институты здоровья. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003911.htm (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Национальный институт рака.«Вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ)». Национальный институт рака. http://www.cancer.gov/cancertopics/causes-prevention/risk/infectious-agents/hpv-vaccine-fact-sheet (Проверено 6 мая 2016 г.).
- Папаниоколау, Джордж Николау и Герберт Федерик Траут. «Диагностическая ценность влагалищных мазков при раке матки». Американский журнал акушерства и гинекологии 42 (1941): 193–206.
- Ратанасирипонг, Н. «Обзор инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) и отношения к вакцине против ВПЧ и сексуального поведения среди женщин студенческого возраста в Соединенных Штатах».» Журнал здоровья Американского колледжа 60 (2012): 461-470.
- Шепард, Элизабет. «Джордж Папаниколау: Развитие мазка Папаниколау». Вейл Корнелл. http://weill.cornell.edu/archives/blog/2011/06/george-papanicolaou-development-of-the-pap-smear.html (по состоянию на 6 мая 2016 г.).
- Стокли, Шеннон и др. al. «Охват вакцинацией против вируса папилломы человека среди подростков, 2007–2013 гг., И мониторинг безопасности вакцин после получения лицензии, 2006–2014 гг. — США». CDC: Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 63 (2014): 620–4.
- Тьялма, Вибрен. «Есть две профилактические вакцины против рака против вируса папилломы человека, и они разные». Журнал клинической онкологии 33 (2015): 1–3.
- цур Хаузен, Харальд. «Condylomata Acuminata и рак половых органов человека». Исследования рака 36 (1976): 794.
- цур Хаузен, Харальд. «Папилломавирусы вызывают рак человека — краткий исторический отчет». Вирусология 384 (2009): 260–5.
Ким, Грейс, «Штаммы 16 и 18 вируса папилломы человека (ВПЧ)».
(19.07.2017). ISSN: 1940-5030 http://embryo.asu.edu/handle/10776/12567.
Государственный университет Аризоны. Школа наук о жизни. Центр биологии и общества. Энциклопедия проекта эмбриона.
Авторские права Аризонский совет регентов Лицензия Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/
Вирус папилломы человека 16; Вирус папилломы человека 18; Новообразования шейки матки; Вакцины против папилломавируса; Папилломавирусы; Вирус папилломы человека; Вирусы папилломы; Папилломавирус; Паповавирусы; Цур Хаузен, Харальд; Концепция
ВПЧ типа 16 или 18 у молодых женщин прогнозирует риск рака шейки матки
Вирус папилломы человека (ВПЧ) может вызывать рак шейки матки. Согласно новым руководящим принципам в Швеции, женщины старше 30 лет проходят первичный скрининг на вирус, а не мазок мазка.Но более молодые женщины также имеют гораздо более высокий риск предраковых поражений, если они являются носителями ВПЧ 16 или 18, как показывает исследование Каролинского института в Швеции, опубликованное в научном журнале Cancer .
Четыре из пяти женщин фертильного возраста в какой-то момент своей жизни инфицированы ВПЧ. Большинство этих инфекций проходят сами по себе, но примерно у пяти процентов женщин инфекция переходит в хроническую форму. Хроническая инфекция ВПЧ может вызвать предраковые поражения и рак шейки матки.ВПЧ типов 16 и 18 вызывают около 70 процентов всех случаев рака шейки матки и большинство предраковых поражений высокой степени. Есть также несколько других типов ВПЧ высокого риска, которые могут вызывать предраковые поражения и рак шейки матки.
Чтобы врачи могли вовремя выявить предраковые поражения, в Швеции женщин в возрасте от 23 до 64 лет обследуют с помощью тестов мазка на эктоцервикальный мазок. Если мазок не соответствует норме, образец проверяется на ВПЧ. Согласно новым руководящим принципам, скрининг с 32-летнего возраста должен в первую очередь проходить в форме теста на ВПЧ.Если у женщины положительный результат теста на ВПЧ, берется образец клеток, который в случае отклонения от нормы требует дальнейшего гинекологического обследования. Однако в случае нормального клеточного теста, но положительного теста на ВПЧ, женщину обычно приглашают на скрининг только через три-семь лет, в зависимости от возраста.
Нормальные мазки мазка не являются гарантией
«Это странно, когда мы знаем, что ВПЧ связан с раком шейки матки», — говорит Соня Андерссон, профессор гинекологии отделения здоровья женщин и детей Каролинского института.«Поэтому мы хотели изучить риск рака шейки матки у пациентов с нормальными результатами мазка».
В исследование было включено более 9000 нормальных тестов мазка у женщин в возрасте от 20 до 60 лет, сдавших тесты в рамках шведской программы скрининга с 2005 по 2007 год. В течение периода наблюдения, закончившегося в 2014 году, почти у 100 из этих женщин развилась высокая степень. предраковые поражения или, в некоторых случаях, рак шейки матки. Затем образцы клеток этих пациентов были протестированы на ВПЧ и индивидуально сравнены с образцами от здоровых женщин.Исследователи обнаружили, что женщины старше 30 лет, которые были носителями ВПЧ высокого риска, независимо от типа ВПЧ имели в восемь раз более высокий риск развития предраковых поражений высокой степени или рака, чем женщины с отрицательными результатами ВПЧ.
«Таким образом, тесты на нормальные клетки не являются гарантией того, что у женщины не разовьются предраковые изменения, которые могут привести к раку шейки матки», — говорит профессор Андерссон. «Поэтому нам нужно чаще наблюдать за женщинами с положительным результатом на ВПЧ».
Следует проверить на ВПЧ типа
Женщины в возрасте до 30 лет с положительным результатом теста на ВПЧ 16 и 18 имели гораздо более высокий риск развития предраковых поражений высокой степени или рака шейки матки по сравнению с женщинами с отрицательными результатами анализа на ВПЧ.Тесты на ВПЧ, используемые сегодня в программах скрининга, не показывают, какой тип вируса папилломы человека носит женщина, а только то, что у нее есть тип вируса высокого риска.
«Это следует изменить. Если мы проверим тип ВПЧ, мы сможем реже обследовать лиц с низким уровнем риска и вместо этого чаще наблюдать за более молодыми носителями ВПЧ 16 или 18 и пожилыми женщинами с положительным результатом. В США их вызывают на новый тест на ВПЧ в течение года ».
«Следует помнить, что большинство инфекций ВПЧ проходят сами по себе, включая ВПЧ 16/18», — поясняет профессор Андерссон.«Но ВПЧ — самый распространенный фактор риска развития рака шейки матки, и за ним следует систематически следить. Таким образом, можно вовремя вылечить больше предраковых поражений и предотвратить больше случаев рака ».
Исследование проводилось в сотрудничестве с Университетом Любляны, Словения, и Научным институтом общественного здравоохранения в Брюсселе, Бельгия, и финансировалось за счет грантов Шведского онкологического общества, Каролинского института, Совета графства Стокгольм и Фонда короля Густава V Юбилея.
Публикация
«Влияние статуса ВПЧ на развитие цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени у женщин с отрицательными интраэпителиальными поражениями или злокачественными новообразованиями на исходном уровне: 9-летнее шведское последующее исследование методом случай-контроль»
Мария Фрёберг, Эллинор Остенссон, Карен Белкич, Аня Оштрбенк, Марио Поляк, Мириам Минц, Марк Арбин, Соня Андерссон.
Cancer , онлайн 10 декабря 2018 г., DOI: 10.1002 / cncr.31788.
штаммов ВПЧ | Только малое число вызывает проблемы
Штаммы вируса папилломы человека (ВПЧ)
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) — чрезвычайно распространенные ДНК-вирусы, которые инфицируют только людей.
Папиллома — это слово, обозначающее небольшой бородавчатый нарост на коже или слизистой оболочке. Существует множество типов вирусов папилломы, даже некоторые из них могут заразиться вашим питомцем. Например, собаки заражаются папилломавирусами собак. Итак, если вы задаетесь вопросом: «Можно ли заразиться ВПЧ от животных?» ответ — нет. ВПЧ — это только кожная инфекция человека.
ВПЧ считается самой распространенной инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП) в мире. Почти каждый человек в какой-то момент своей жизни заразится ВПЧ.
Существует более 150 типов ВПЧ, которые обитают в организме, и только небольшое количество типов (например, ВПЧ высокого риска) вызывают проблемы, изменяя клетки с нормальных на аномальные.
ВПЧ поражают клетки кожи. Инфекция ВПЧ низкого риска может вызвать появление наружных остроконечных кондилом. ВПЧ низкого риска (lrHPV) — ВПЧ 6 и ВПЧ 11 вызывают примерно 90% остроконечных кондилом и редко связаны с предраком или раком нижних отделов половых путей.
Бородавки на других частях тела, например на руках, вызываются различными типами ВПЧ.Контакт с этими бородавками, по-видимому, не вызывает генитальных бородавок ВПЧ.
Инфекция, вызываемая типами ВПЧ высокого риска (ВПЧ), которые не устраняются иммунной системой, может вызывать рак шейки матки и значительную долю рака заднего прохода, ротоглотки, влагалища, вульвы и полового члена. На развитие рака ВПЧ уходит много лет.
14 наиболее вызывающих рак типов ВПЧ включают типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68. Типы 16 и ВПЧ 18 чаще всего связаны с развитием рака, что вместе составляет около 70% инвазивного рака шейки матки.Однако не все инфекции, вызванные ВПЧ 16 или 18, действительно приводят к раку.