Осложнения после вакцинации БЦЖ/БЦЖ-М в мегаполисе | Севостьянова
1. Аксенова В. А. Современные подходы к проблеме применения противотуберкулезной вакцинации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2004. — № 4. — С. 13-16.
2. Аксенова В. А., Леви Д. Т. Туберкулезные вакцины // Вакцины и вакцинация. Национальное руководство — 2011. — Глава 18. — С. 371-412.
3. Леви Д. Т., Александрова Н. В., Рухамина М. Л., Подлипаева И. В. Осложнения вакцинации БЦЖ. — Всероссийская научно-практическая конференция «Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней». — М., 2010. — С. 67-68.
4. Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2013 г. / под ред. д.м.н. Е. М. Богородской и акад. РАМН В. И. Литвинова. — М.: МНПЦБТ, 2014. — С. 15.
5. Севостьянова Т. А., Аксенова В. А., Леви Д. Т. Проблемы современной вакцинопрофилактики туберкулеза в России // Материалы 1-го Конгресса национальной ассоциации фтизиатров. — СПб. — 2012. — С. 197-199.
6. European Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe 2013. Stockholm, European Centre for Disease Prevention and Control, 2013.
7. Raviglione M., Marais B., Floyd K. et al. Scaling up interventions to achieve global tuberculosis control: progress and new developments // Lancet. — 2012. — Vol. 379. — Р. 1902-1913.
8. Veen J., Migliori G. B., Raviglione M. et al. Harmonisation of TB control in the WHO European region: the history of the Wolfheze Workshops // Eur. Respir. J. — 2011. — Vol. 3. — Р. 950-959.9. World Health Organization. BCG (Tuberculosis). www.who.int/biologicals/ areas/vaccines/bcg/Tuberculosis/en/Date last accessed: June 7, 2013. Date last updated: June 28, 2012.
Местные осложнения и лимфадениты после вакцинации БЦЖ-M у детей – выбор правильной тактики | Лозовская
1. Шварц, Я.Ш. BCG-вакцинирование как протекция от COVID-19: эпидемиологические и молекулярно-биологические аспекты / Я.Ш. Шварц, Н.В. Ставицкая, Д.А. Кудлай // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 5. – С. 6–14.
2. Ткачук, А.П. Перспективы создания новых вакцин для профилактики туберкулеза / А.П. Ткачук [и др.] // Медицинский альянс. – 2013. – № 3. – С. 25–37.
3. Аксенова, В.А. Современное состояние вопроса заболеваемости детей туберкулезом, препараты для профилактики и диагностики инфекции / В.А. Аксенова [и др.] // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. – 2017. – Т. 17, № 3. – С. 145–151.
4. Туберкулез у детей и подростков : руководство / под ред. О.И. Король, М.Э. Лозовской. – СПб.: Питер, 2005. – 432 с.
5. Лозовская, М.Э. Клинические и эпидемиологические особенности туберкулеза у детей раннего возраста в СанктПетербурге / М.Э. Лозовская [и др.] // Педиатр. – 2018. – Т. 9, № 5. – С. 5–12.
6. Васильева, Е.Б. Выявление, диагностика и клиническое течение туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией / Е.Б. Васильева [и др.] // Педиатр. – 2017 – Т.8, № 4. – С. 19–25.7. Клочкова, Л.В. Туберкулезный менингит у детей: современные требования к диагностике / Л.В. Клочкова [и др.] // Журнал инфектологии. – 2017. – Т. 9, № 4. – С. 85–92.
8. Trunz, B.B. Effect of BCG vaccination on childhood tuberculous meningitis and miliary tuberculosis worldwide: a metaanalysis and assessment of cost-effectiveness / B.B. Trunz, P. Fine, C. Dye // Lancet. 2006; 367(9517):117–80.
9. Лобзин, Ю.В. Проблема вакцинопрофилактики: краткая история, современное состояние и пути решения / Ю.В. Лобзин, С.М. Харит // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2014. – № 6. – С. 30–37.
10. Аксенова, В.А. Вакцинопрофилактика туберкулеза. Проблемы мониторинга и эпидемиологии осложнений после вакцинации БЦЖ/БЦЖ-М на территории Российской Федерации / В.А. Аксенова, Т.А. Севостьянова // Вестник ЦНИИТ. –2018. – № 3. – С. 11–20.
11. Суходольская, В.В. Некоторые аспекты проблемы профилактики туберкулеза у детей раннего возраста (Обзор зарубежной литературы) / В.В. Суходольская // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. – 2018. – Т. 41, № 2. – С. 327–337.
12. Севостьянова, Т.А. Состояние иммунного статуса у детей с осложнениями вакцинации БЦЖ/БЦЖ-М / Т.А. Севостьянова, В.А. Аксенова, Д.А. Кудлай // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 1. – С. 27–34.
13. Аксенова, В.А. Вакцинопрофилактика туберкулеза туберкулеза: значение и проблемы / В.А. Аксенова [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2009. – № 1. – С. 10–16.14. Ladeira, I., BCGitis in children / I. Carvalho, A. Correia, A. Carvalho, R. Duarte // Rev. Port. Pneumol., 2014. 20 (3): 172.
15. Lotte, A. BCG complications. / A. Lotte, O. WaszHocket, N. Poisson, N. Dumitrescu, M. Verron, E. Couvet // Adv. Tuberc. Res. 1988. 21: 107–93.
16. Леви, Д.Т. Вакцинопрофилактика туберкулеза / Д.Т. Леви, Н.В. Александрова // Биопрепараты. – 2015. – № 2 – С. 4–8.
17. Victoria, M.S. Bacillus Calmette-Guerin lymphadenitis: a case report and review of literature / M.S. Victoria, B.R. Shah // Pediatr. Infect. Dis. J., 1985. 4.: 295-296.
18. Севостьянова, Т.А. Диагностика и лечение осложнений вакцинации БЦЖ / Т.А. Севостьянова, О.К. Киселевич, А.Н. Юсубова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2015. – Т. 94, № 4. – С. 78–82.
Поствакцинальные реакции и осложнения
Любая вакцина может вызывать ответную реакцию организма, которая обычно не ведет к серьезным расстройствам жизнедеятельности организма. Вакцинальные реакции для инактивированных вакцин, как правило, однотипны, а для живых вакцин типоспецифичны. В тех случаях, когда вакцинальные реакции проявляются как чрезмерно-сильные (токсические), они переходят в категорию поствакцинальных осложнений.
Вакцинальные реакции принято подразделять на местные и общие.
К местным реакциям относят все проявления, возникшие в месте ведения препарата. Неспецифические местные реакции появляются в течение первых суток после прививки в виде гиперемии, не превышающей 8 см в диаметре, отека, иногда – болезненностью в месте инъекции. При введении адсорбированных препаратов, особенно подкожном, в месте введения может образоваться инфильтрат.
Местные реакции развиваются в день введения вакцины, как живой, так и инактивированной, держатся не более 2-3 суток и, как правило, не требуют назначения лечения.
Сильная местная реакция (гиперемия более 8 см, отек более 5 см в диаметре) является противопоказанием к последующему применению данного препарата.
При повторном введении анатоксинов могут развиваться чрезмерно сильные местные реакции, распространяющиеся на всю ягодицу, а иногда захватывающие поясницу и бедро. Судя по всему, эти реакции имеют аллергическую природу. При этом общее состояние ребенка не нарушается.
При введении живых бактериальных вакцин развиваются специфические местные реакции, которые обусловлены инфекционным вакцинальным процессом в месте аппликации препарата. Они появляются по истечении определенного срока после прививки, и их наличие является непременным условием для развития иммунитета. Так при внутрикожной иммунизации новорожденных вакциной БЦЖ в месте введения через 6—8 недель развивается специфическая реакция в виде инфильтрата диаметром 5—10 мм с небольшим узелком в центре и образованием корочки, в ряде случаев отмечается пустуляция. Данная реакция обусловлена внутриклеточным размножением живых аттенуированных микобактерий с остаточной вирулентностью. Обратное развитие изменений происходит в течение 2—4 месяцев, а иногда и в более длительные сроки. На месте реакции остается поверхностный рубчик размером 3—10 мм. В случае если местная реакция имеет иной характер, ребенка следует проконсультировать у фтизиатра.
К общим реакциям относят изменение состояния и поведения ребенка, как правило, сопровождающееся повышением температуры. На введение инактивированных вакцин общие реакции развиваются спустя несколько часов после прививки, их продолжительность обычно не превышает 48 час. При этом при повышении температуры до 38°С и выше они могут сопровождаться беспокойством, нарушением сна, анорексией, миалгией.
Общие вакцинальные реакции разделяют на:
• слабые – субфебрильная температура до 37,5 С, при отсутствии симптомов интоксикации;
• средней силы – температура от 37,6 С до 38,5 С, умеренно выраженная интоксикация;
• сильные – лихорадка выше 38,6 С, выраженные проявления интоксикации.
Общие реакции после иммунизации живыми вакцинами развиваются на высоте вакцинального инфекционного процесса, как правило, на 8-12 день после прививки с колебаниями с 4 по 15 день. При этом помимо вышеперечисленной симптоматики они могут сопровождаться появлением катаральных симптомов (коревая, паротитная, краснушная вакцины), кореподобной сыпи (коревая вакцина), одно или двусторонним воспалением слюнных желез (паротитная вакцина), лимфаденитом заднешейных и затылочных узлов (краснушная вакцина). Появление симптомов связано с репликацией вакцинного вируса и не имеет ничего общего с поствакцинальными осложнениями. Как правило, эти реакции проходят в течение нескольких дней после назначения симптоматической терапии.
При гипертермических реакциях возможно развитие фебрильных судорог, которые, как правило, бывают кратковременными. Частота развития судорожных (энцефалитических) реакций по данным многолетних наблюдений отечественных педиатров составляет для АКДС-вакцины 4:100 000. Введение АКДС-вакцины может также явиться причиной появления пронзительного крика, продолжающегося в течение нескольких часов и, по-видимому, связанного с развитием внутричерепной гипертензии.
При возникновении сильных общих реакций назначается симптоматическая терапия.
Что касается поствакцинальных осложнений, то такие патологические процессы как вакциноассоциированный полиомиелит (ВАП), генерализованная БЦЖ-инфекция, энцефалит после коревой прививки, менингит после живой паротитной вакцины встречаются в одном и менее случае на миллион вакцинированных. В таблице 1 приведены осложнения, имеющие причинную связь с вакцинацией.
Таблица 1. Осложнения, имеющие причинную связь с вакцинацией
|
Клинические формы осложнений |
Вакцины |
Сроки развития после прививки |
|
Анафилактический шок |
Все, кроме БЦЖ и ОПВ |
До 12 часов |
|
Тяжелые генерализованные аллергические реакции (рецидивирующий ангионевротический отек – отек Квинке, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайела и др.) |
Все, кроме БЦЖ и ОПВ |
До 5 дней |
|
Синдром сывороточной болезни |
Все, кроме БЦЖ и ОПВ |
До 15 дней |
|
Энцефалит |
АКДС, АДС Коревая вакцина |
До 3 дней 5-15 дней |
|
Другие поражения ЦНС с генерализованными или фокальными проявлениями: · энцефалопатия · серозный менингит
· неврит, полиневрит |
АКДС, АДС
Коревая вакцина Паротитная вакцина Инактивированные вакцины |
До 3 дней
5-15 дней 10-40 дней
до 30 дней |
|
Резидуальные судорожные состояния афебрильные судороги (появившиеся после прививки при температуре ниже 38,5° и отсутствовавшие до прививки), повторившиеся в течение первых 12 месяцев после прививки. |
АКДС, АДС Коревая, паротитная, краснушная вакцины |
До 3 дней
5-10 дней |
|
Вакцинноассоциированный полиомиелит · у привитого здорового · у привитого с иммунодефицитом |
ОПВ |
5-30 дней 5 дней — 6 мес. |
|
Тромбоцитопеническая пурпура |
Коревая вакцина |
10-25 дней |
|
Артралгия, артрит |
Краснушная вакцина |
5-40 дней |
|
Генерализованная инфекция, вызванная вакциной (генерализованный БЦЖ-ит) |
БЦЖ, БЦЖ-М |
После 6 недель |
|
Остеит (остит, остеомиелит), вызванный вакциной |
БЦЖ, БЦЖ-М |
После 6 недель |
|
Лимфаденит, келоидный рубец |
БЦЖ, БЦЖ-М |
После 6 недель |
Сам факт чрезвычайно редкого развития поствакцинальных осложнений свидетельствует о значении индивидуальной реактивности организма прививаемого в реализации побочного действия той или иной вакцины. Особенно ярко это проявляется при анализе осложнений после применения живых вакцин. Так, частота вакциноассоциированного полиомиелита у детей первого года жизни с первичным иммунодефицитом более чем в 2000 раз превышает таковую у иммунокомпетентных детей того же возраста (16.216 и 7.6 случаев на 10 млн привитых соответственно). Проведение вакцинации против полиомиелита инактивированной вакциной (ИПВ) в 3 и 4,5 месяца жизни (согласно национальному календарю прививок России) решило проблему ВАП. Такое тяжелое осложнение как генерализованная БЦЖ-инфекция, встречающееся с частотой менее 1 случая на 1 млн первично привитых, обычно развивается у детей с тяжелыми нарушениями клеточного иммунитета (комбинированные иммунодефициты, синдром клеточной иммунной недостаточности, хроническая грануломатозная болезнь и др.). Именно поэтому все первичные иммунодефициты являются противопоказанием к введению живых вакцин.
Вакциноассоциированный менингит после прививки паротитной вакцины возникает обычно в сроки с 10 по 40 день после вакцинации и мало чем отличается от заболевания серозным менингитом, вызванном вирусом эпидемического паротита. При этом помимо общемозгового синдрома (головная боль, рвота) могут определяться слабо выраженные менингеальные симпомы (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского). В анализах спинномозговой жидкости содержится нормальное или слегка повышенное количество белка, лимфоцитарный плеоцитоз. Для проведения дифференциального диагноза с менингитами другой этиологии проводят вирусологическое и серологическое исследования. Лечение заключается в назначении противовирусных, дезинтоксикационных и дегидратационных средств.
При инъекции в область ягодицы может наблюдаться травматическое повреждение седалищного нерва, клинические признаки которого в виде беспокойства и щажения ножки, на стороне которой был сделан укол, наблюдаются с первого дня. Эти же признаки после введения ОПВ могут быть проявлением вакциноассоциированного полиомиелита.
Тромбоциотопения входит в число возможных осложнений на введение краснушной вакцины. Доказана причинно-следственная связь тромбоцитопении с введением вакцинных препаратов, содержащих вирус кори.
Для того чтобы выяснить, явилось ли ухудшение состояния ребенка следствием присоединения интеркуррентного заболевания или осложнением на прививку, необходимо тщательно собрать сведения об инфекционных заболеваниях в семье, в детском коллективе, на предмет установления очага со схожими клиническими симптомами. Одновременно с изучением анамнеза необходимо обратить внимание на эпидемиологическую ситуацию, т. е. наличие инфекционных заболеваний в окружении ребенка. Это имеет большое значение, поскольку присоединение интеркуррентных инфекций в поствакцинальном периоде отягощает его течение и может вызвать различные осложнения, а также снижает выработку специфического иммунитета.
У детей раннего возраста этими интеркуррентными заболеваниями чаще всего бывают ОРЗ (моно- и микст-инфекции): грипп, парагрипп, респираторно-синцитиальная, аденовирусная, микоплазменная, пневмококковая, стафилококковая и др. инфекции.
Если вакцинация проведена в инкубационном периоде этих заболеваний, последние могут осложниться ангиной, синуситом, отитом, синдромом крупа, обструктивным бронхитом, бронхиолитом, пневмонией и др.
В плане дифференциальной диагностики следует помнить о необходимости исключения интеркуррентной энтеровирусной инфекции (ECHO, Коксаки), которая характеризуется острым началом с подъемом температуры до 39—40 °С, сопровождается головной болью, болью в глазных яблоках, рвотой, головокружением, расстройством сна, герпетической ангиной, экзантемой, симптомами поражения менингеальных оболочек и желудочно-кишечного тракта. Заболевание имеет выраженную весенне-летнюю сезонность («летний грипп») и может распространяться не только воздушно-капельным, но и фекально-оральным путем.
В поствакцинальном периоде возможно возникновение кишечных инфекций, для которых характерно сочетание общей интоксикации со рвотой, диареей и другими проявлениями поражения желудочно-кишечного тракта. Сильное беспокойство, боли в животе, рвота, отсутствие стула требуют дифференциального диагноза с инвагинацией.
После прививки может быть впервые выявлена инфекция мочевыводящих путей, характеризующаяся острым началом, высокой температурой и изменениями в анализах мочи.
Таким образом, учитывая возможность возникновения осложнений на введение различных вакцин, следует иметь в виду, что развитие патологического процесса в поствакцинальном периоде далеко не всегда связано с вакцинацией. Поэтому диагноз поствакцинального осложнения правомерно выставлять только после того, как отвергнуты все остальные возможные причины, приведшие к развитию той или иной патологии.
Важным следует считать постоянное медицинское наблюдение за привитыми в поствакцинальном периоде, оберегать их от чрезмерных физических и психических нагрузок. Необходимо обратить внимание и на питание детей перед и после вакцинации. Это особенно важно для детей, страдающих пищевой аллергией. Они не должны получать в период вакцинации пищу, которая ранее вызывала аллергические реакции, а также продукты, не употребляемые ранее и содержащие облигатные аллергены (яйца, шоколад, цитрусовые, икра, рыба и др.).
Решающее значение играет предупреждение в поствакцинальном периоде инфекционных заболеваний. Не следует ставить перед родителями вопрос о немедленном проведении прививок перед поступлением или сразу после поступления ребенка в детское или дошкольное учреждение. В детском учреждении ребенок попадает в условия большой микробной и вирусной обсемененности, у него изменяется привычный режим, возникает эмоциональный стресс, все это неблагоприятно влияет на его здоровье и потому несовместимо с прививкой.
Определенное значение может иметь выбор времени года для проведения прививок. Показано, что в теплое время года вакцинальный процесс дети переносят легче, поскольку их организм более насыщен витаминами, столь необходимыми в процессе иммунизации. Осень и зима — пора высокой заболеваемости ОРВИ, присоединение которых в поствакцинальном периоде крайне нежелательно.
Детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями, лучше прививать в теплое время года, тогда как детей — аллергиков лучше прививать зимой, вакцинация их весной и летом нежелательна, поскольку возможна пыльцевая аллергия.
Имеются данные, что при проведении вакцинации с целью профилактики поствакцинальной патологии следует учитывать суточные биологические ритмы. Рекомендуется проведение прививок в утренние часы (до 12 часов).
К мерам профилактики поствакцинальных осложнений относится постоянный пересмотр календаря прививок, который осуществляется на государственном уровне, с использованием последних достижений науки в области иммунопрофилактики. Рационализацией сроков и последовательности проведения иммунизации необходимо заниматься каждому педиатру при составлении индивидуального календаря прививок. Иммунопрофилактика по индивидуальному календарю проводится, как правило, детям с отягощенным анамнезом.
В заключение следует сказать, что во избежание развития поствакцинальной патологии необходимо следовать инструкции к вакцине, где даются четкие рекомендации относительно доз, схем и противопоказаний к введению препарата.
Вакцинация не проводится в период острого инфекционного заболевания. Противопоказанием к введению живых вакцин является первичный иммунодефицит. И, наконец, патологическая реакция, непосредственно обусловленная прививкой, является противопоказанием к использованию в дальнейшем данной вакцины.
482668
Вакцинопрофилактика туберкулеза в мегаполисе: ее эффективность и возникающие проблемы | Севостьянова
1. European Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe 2013. Stockholm, European Centre for Disease Prevention and Control. 2013.
2. Blasi F., Reichman L.B, Migliori G.B. Presenting the European Forum for TB Innovation: innovative thinking in progressing towards TB elimination in Europe. Eur Respir. J. 2012; 40: 806 — 808.
3. Veen J., Migliori G.B., Raviglione M., Rieder H.L., Dara M., Falzon D. et al. Harmonisation of TB control in the WHO European region: the history of the Wolfheze Workshops. Eur. Respir. J. 2011; 37: 950 — 959.
4. Аксенова В.А. Современные подходы к проблеме применения противотуберкулезной вакцинации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2004; 4: 13 — 16.
5. Севостьянова Т.А., Аксенова В.А., Леви Д.Т. Проблемы современной вакцинопрофилактики туберкулеза в России. Материалы 1 конгресса национальной ассоциации фтизиатров. Сакт-Петербург. 2012: 197 — 199.
6. Васильева Е.Б., Мосина А.В., Клиническая и эпидемиологическая характеристика туберкулеза у детей раннего возраста. Пробл. туб. 2008;. 11: 24 — 27.
7. Леви Д.Т., Александрова Н.В., Рухамина М.Л., Подлипаева И.В. Осложнения вакцинации БЦЖ. Всероссийская научно-практическая конференция «Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней», Москва. 2010: 67 — 68.
8. Raviglione M., Marais B., Floyd K., Lonnroth K., Getahun H., Migliori G.B. et al. Scaling up interventions to achieve global tuberculosis control: progress and new developments. Lancet 2012; 379: 1902 — 1913.
9. Аксенова В.А., Леви Д.Т. Туберкулезные вакцины. Вакцины и вакцинация. Национальное руководство. 2011; 18: 371 — 412.
10. Trunz B.B., Fine Fi, Dye C. Effect of BCG vaccination on childhood tuberculous meningitis and miliary tuberculosis worldwide: a meta-analysis and assessment of cost-effectiveness. Lancet. 2006; 367: 1173 — 1180.
11. World Health Organization. BCG (Tuberculosis). Доступно на: www.who.int/biologicals/areas/vaccines/bcg/Tuberculosis/en/ Date last accessed: June 7, 2013. Date last updated: June 28, 2012.
12. Dara M., Acosta C.D., Rusovich V., Zellweger J.P., Centis R., Migliori G.B. WHO EURO Childhood Task Force Memb (2014). Bacille Calmette-Guerin vaccination: the current situation in Europe. European Respiratory Journal, 43 (1), 24 — 35.
13. Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2013 г. Е.М. Богородская, В.И. Литвинов ред. Москва. 2014: 15.
14. Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2014 г. № 125н г. «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».
15. Шамуратова Л.Ф., Влацкая Ю.Ф., Сенчихина О.Ю., Синицын М.В. Отдельные аспекты вакцинопрофилактики туберкулеза у детей из перинатального контакта по ВИЧ-инфекции и их влияние на течение туберкулеза. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2014; 5: 50 — 57.
16. Nuttall J.J.C, Eley B.S. BCG Vaccination in HIV-Infected Children. Tuberc. Res. Treat. 2011: 712 — 736.
17. Cuello-Garca C.A, Perez-Gaxiola G, Jimenez Gutierrez C. Treating BCG-induced disease in children. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; 1: CD008300.
Важность проведения БЦЖ в роддоме
Первые прививки в роддоме.
Прививка против туберкулеза БЦЖ: эпидемическая необходимость борьбы с инфекцией и исторические вопросы по формированию вакцины
Туберкулез – опасное инфекционное заболевание, много веков сопровождающее человечество и приносящее много смертей. Уже в марте 1882 года немецкий микробиолог Роберт Кох объявил о сделанном им открытии возбудителя туберкулёза. Однако и в наши дни туберкулез остается глобальной проблемой человечества. С целью привлечь внимание общества к этому опасному заболеванию по инициативе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно, начиная с 1993г, проводится Всемирный день борьбы с туберкулезом. Основной его задачей является повышение осведомлённости о глобальной эпидемии ТБ и усилиях по ликвидации этой болезни.
Несколько интересных фактов о туберкулезе
- По результатам исследованиям швейцарских ученых, опубликованных в научном журнале Nature Genetics, родиной смертельно опасной болезни является Африка. Туберкулез появился на Африканском континенте почти 70 тыс. лет назад. — к такому выводу они пришли, проведя расшифровку геномов 259 штаммов палочки Коха (Mycobacterium tuberculosis) — возбудителя туберкулеза. Распространению болезни и появлению мутировавших штаммов способствовало активное переселение людей.
- Шотландские ученые, изучив человеческие останки времен неолита, захороненные на территории Венгрии, пришли к выводу, что в Европу туберкулез пришел примерно 7 тыс. лет назад.
- Историки уже давно знают, что согласно древнеиндийским законам Ману мужчинам запрещалось брать в жены женщину, больную туберкулезом. А в Вавилоне существовало правило: супруг мог немедленно подать на развод, если его жена заболевала туберкулезом
- Впервые болезнь описал Гиппократ — правда, не зная об инфекционной основе знаменитый древнегреческий целитель считал, что туберкулез передается по наследству. Причиной такого заблуждения являлось высокая контагиозность в силу которой болели многие члены семьи, но в тоже время и не все поголовно, т.к. у некоторых развивался устойчивый иммунитет
- К истине был ближе Авиценна, который верил: возникновению недуга способствуют неблагоприятная среда и низкий социальный статус. На сегодняшний день ученые доказали, что на распространение микобактерий влияли в первую очередь социальные факторы, а не популяционная устойчивость Mycobacterium tuberculosis
- Во времена серебряного века чахотку (а это — устаревшее название туберкулеза) принято было считать «романтичной» болезнью. От нее чахли, угасали, стремительно таяли буквально на глазах и в конечном итоге умирали самые яркие представители мира искусства того времени — художники, литераторы, танцовщики, артисты, особенно в Европе. Правда, умирали они вовсе не потому, что туберкулез был в те годы особо «охотлив» до особ с тонкой душевной организацией или гениев от искусства. А потому, что все эти персоны, любили собираться многолюдными компаниями в мастерских, художественных и литературных салонах, и как правило были крайне беспечны и бедны при жизни, ведя по существу беспорядочный образ жизни. То есть, намеренно присутствовали в местах потенциального распространения туберкулеза, имея при этом крайне слабый иммунитет .
Сегодняшняя же реальность лишена романтики: туберкулез был, есть и остается одной из наиболее опасных инфекционных заболеваний. Как и в прошлом, он «набрасывается» в первую очередь на людей с ослабленным иммунитетом. Нынешняя богема к таковым уже не относится, зато относятся дети и пожилые люди. В наши дни медицина резко продвинулась вперед по сравнению с 19 веком, однако и сейчас вспышки эпидемий туберкулеза возникают едва ли реже, чем полтора столетия назад.
В настоящее время туберкулёз ежегодно уносит жизни около 1,6 миллиона человек, абсолютное большинство из которых (около 95 %) — жители развивающихся стран. Самый высокий уровень заболеваемости — 281 случай на 100 000 человек — был зарегистрирован в 2014 году в Африке (по сравнению с мировым средним уровнем заболеваемости — 133 случая). Ежегодно туберкулёз убивает больше взрослых людей, чем любая другая инфекция. В странах третьего мира туберкулёз обуславливает около 26 % летальных исходов.
Однако туберкулез существует не только в развивающихся странах, он присутствует везде в мире. Около одной трети населения мира имеют скрытые формы туберкулеза. Это означает, что люди инфицированы, но не больны, хотя могут передавать бактерии. Вероятность того, что у людей, инфицированных бактерией туберкулеза, на протяжении всей жизни разовьется болезнь, составляет 10%. Однако люди с ослабленной иммунной системой, подвергаются гораздо более высокому риску заболевания.
В наши дни, несмотря на развитие медицины, туберкулез все труднее поддается лечению. Причиной этого феномена является развитие у возбудителя туберкулеза множественной лекарственной устойчивости, излечиваемость составляет не более 49%.
Не забывает туберкулез и наиболее уязвимую часть населения – детей с их еще не сформированным иммунитетом. В 2014 году по официальным данным примерно один миллион детей (0-14 лет) заболели туберкулезом. Но еще примерно две трети случаев заболевания туберкулезом детей остаются незафиксированными.
Специалисты ВОЗ прогнозируют, что если система борьбы с туберкулезом в дальнейшем не будет улучшена, то за период 2000-2020 гг. число инфицированных туберкулезом лиц составит 1 миллиард, заболеют туберкулезом — 200 миллионов человек, умрут от туберкулеза — около 40 миллионов человек.
Но за последние годы есть значительные достижения в борьбе с туберкулезом
- С 2000 года заболеваемость туберкулезом снижалась в среднем на 1,5% в год и в настоящее время снизилась на 18% по сравнению с уровнем 2000 года.
- Уровень смертности от туберкулеза снизился на 47% 2015 году по сравнению с уровнем 1990 года.
- По оценкам, 43 миллиона человеческих жизней было спасено с 2000 по 2015 год благодаря диагностике и лечению туберкулеза.
Одна из задач ВОЗ на сегодняшний день заключается в том, чтобы к 2030 году покончить с эпидемией туберкулеза. И первейшее направление работы — профилактика, в рамках которой первой стоит прививка против туберкулеза. Поэтому в Беларуси, как и в 60-ти с лишним других странах мира, прививка БЦЖ является обязательной.
История развития иммунопрофилактики против туберкулеза
Французский микробиолог Альбер Кальметт и ветеринар Камиль Герен в 1908 году изучали влияние различных питательных сред на рост и развитие туберкулёзной палочки. При этом они выяснили, что на определенной питательной среде вырастают туберкулёзные палочки наименьшей вирулентности. С этого момента они посредством повторяющегося культивирования старались вырастить ослабленный штамм для производства вакцины. Исследования продлились до 1919 года, пока вакцина с невирулентными бактериями перестала вызвать туберкулёз у подопытных животных. В 1921 году Кальметт и Герен создали вакцину БЦЖ для применения на людях.
В 1925 году Кальметт передал профессору Л. А. Тарасевичу в Москву штамм БЦЖ, который был в нашей стране зарегистрирован как БЦЖ-1. Так в СССР началось экспериментальное и клиническое изучение вакцины . Через 3 года удалось систематизировать результаты, которые показали, что вакцинация эффективна: смертность от туберкулёза в группах вакцинированных детей в окружении бактериовыделителей была меньше, чем среди невакцинированных.
В 1928 году вакцина была принята Лигой Наций и рекомендована для вакцинации новорождённых из очагов туберкулёзной инфекции.
Однако, общественное признание вакцины проходило с трудом, в частности, из-за случавшийся трагедии. Так в первый год применения вакцины в Любеке 240 новорождённых были привиты в 10-дневном возрасте. Все они заболели туберкулёзом, 77 из них умерли. Расследование показало, что вакцина была проведена вирулентным штаммом, который хранился в том же инкубаторе, но отрицательное мнение сформировалось на многие годы., вплоть до окончания Второй мировой войны.
Новую жизнь вакцина получила после 1945г. Так в период с 1945 по 1948 год из- за тяжелой послевоенной эпидобстановки в Восточной Европе было привито 8 миллионов детей. С середины 1950-х годов в Европе вакцинация новорождённых в городах и сельской местности стала обязательной. Вакцина БЦЖ обеспечивала определённую защиту детей перед туберкулёзом, особенно такими его формами, как милиарная и туберкулёзный менингит.
До 1962 года вакцину БЦЖ у новорождённых применяли перорально, реже использовали накожный метод. С 1962 года для вакцинации и ревакцинации применяют более эффективный внутрикожный метод введения этой вакцины.
В 1985 году для вакцинации новорождённых с отягощённым постнатальным периодом предложена вакцина БЦЖ-М, которая позволяет уменьшить антигенную нагрузку вакцинируемых. Этот вариант вакцины и применяется на сегодняшний день в роддомах для новорожденных детей.
Первые прививки в роддоме.
Прививка против туберкулеза БЦЖ необходимость и обоснованность вакцинации в первые дни, особенность формирования иммунитета
Состав вакцины
Вакцинный препарат БЦЖ состоит из различных подтипов Mycobacteria bovis. На сегодняшний день состав вакцины поддерживается неизменным с 1921 года. ВОЗ хранит все серии подтипов микобактерий, которые используются для производства БЦЖ. Для получения культуры микобактерий, предназначенных для производства вакцинных препаратов, применяется методика посева бацилл на питательную среду. Культура клеток растет на среде в течение недели, после чего ее выделяют, фильтруют, концентрируют, затем превращают в однородную массу, которую разбавляют чистой водой. В итоге готовая вакцина содержит и мертвые, и живые бактерии. На сегодняшний день в мире 90% всех препаратов имеют в своем составе один из трех следующих штаммов микобактерии: Французский «Пастеровский» 1173 Р2; Датский 1331; Штамм «Глаксо» 1077; Токийский 172.
Эффективность всех применяемых штаммов в вакцине БЦЖ одинакова.
В нашей стране производится единая централизованная закупка вакцины. Следовательно, в определенный отрезок времени все учреждения здравоохранения Беларуси работают и используют только один вид вакцины. Частных закупок вакцины против туберкулеза в Республике Беларусь нет.
Почему нужно прививать
Мнение о том, что новорожденному негде «встретиться» с микобактериями туберкулеза, чтобы заболеть – ошибочно, учитывая, что примерно 2/3 взрослого населения являются носителями данной микобактерии, хотя и не болеют. Носители микобактерии являются источниками микроорганизмов, которые при кашле и чихании могут попадать в окружающую среду. А поскольку даже новорожденного ребенка приходится выносить из изолированного помещения, в места общего пользования (элементарно- непроветриваемые общий коридор, лестница, лифт) где особенно в городах и многоквартирных домах постоянно бывает много людей, вероятность инфицирования малыша микобактериями очень высока. По статистике в России уже к 7-летнему возрасту 2/3 детей инфицируются микобактериями туберкулеза. Заболеть может каждый, однако не привитой ребенок имеет высокий риск формирования туберкулезного менингита, диссеминированной формы заболевания, внелегочного туберкулеза и других очень опасных состояний, летальность детей при которых очень высока.
Поэтому в нашей стране, как и в России принято решение о поголовной вакцинации всех новорожденных, поскольку распространенность туберкулеза очень высока, эпидемиологическая обстановка неблагополучна, а предпринимаемые меры по лечению и раннему выявлению случаев инфекции не смогли снизить заболеваемость.
Почему предпочтительно прививать именно в первые дни жизни
Всемирная организация здравоохранения рекомендует вводить детям вакцину БЦЖ в странах с высоким распространением туберкулеза как можно раньше. Именно поэтому в России прививка БЦЖ стоит первой в национальном календаре.
Но у многих родителей возникает вопрос – неопасно ли это, может быть лучше подождать? В ответ на этот непростой вопрос стоит поговорить об особенностях формирования иммунитета у новорожденного .
Весьма важным не только в теоретическом, но и в практическом плане является вопрос об иммунных взаимоотношениях плода и матери. В иммунной системе женщины в период беременности происходят существенные физиологические изменения, что обусловлено развитием плода и радикальными эндокринными сдвигами. Имплантация оплодотворенной яйцеклетки в матке с последующим развитием эмбриона до сих пор недостаточно объяснена с иммунологических позиций, поскольку в их составе присутствуют множество чужеродных антигенов. Казалось бы, иммунная система матери должна ответить естественной реакцией отторжения чужеродных клеток. Однако при нормальном течении беременности этого не наблюдается.
Вместе с тем организмы матери и плода не пассивны в плане взаимной регуляции иммунных отношений. Так, материнские антитела класса IgG ( память обо всех контактах с инфекционными агентами) свободно проникают через плаценту. Особенно активный трасплацентарный транспорт материнских иммуноглобулинов происходит в конце срока беременности. Именно это объясняет очень высокий уровень защитных материнских IgG в крови доношенных новорожденных. Естественно, что у недоношенных новорожденных этот показатель существенно ниже.
Продукция собственных антител иммунной системой плода при нормальной беременности тоже происходит, но с очень низкой интенсивностью. Уже с 10-й недели начинается синтез IgM, с 12-й — IgG, с 30-й — IgA, но концентрация их к моменту рождения невелика. Поэтому ни один новорожденный ребенок не может ответить бурной, неадекватной реакцией на введение чужеродного агента
Таким образом, к моменту рождения здорового ребенка основные защитные функции выполняют пассивно приобретенные сывороточные антитела в основном представлены материнским IgG, которые совершили трансплацентарный переход в эмбриональной стадии. Защитный спектр материнских иммуноглобулинов весьма широк и направлен против разнообразных инфекционных агентов, в том числе и против туберкулеза. Часть сывороточных иммуноглобулинов в основном в виде IgA поступает из материнского молока в кровоток ребенка из кишечника и осуществляют функцию местного иммунитета в желудочно-кишечном тракте. Поэтому природой заложено, что здоровый новорожденный у здоровой матери, при условии хорошо протекающей беременности именно в первую неделю жизни наиболее защищен от всех инфекций и в тоже время не может бурно ответить на внедрение различных инфекционных агентов. И именно этот период, как самый оптимальный, выбран и утвержден принятым в стране календарем прививок для проведения первой вакцинации новорожденного против туберкулеза.
Особенности вакцинации.
Учитывая особенность вакцины (это живая вакцина) иммунопрофилактика проводится только в учреждениях здравоохранения, имеющих разрешения и допуски к проведению данного вила вакцинации. Получение, транспортировка, хранение и использование вакцины осуществляется в рамках строгого соблюдения всех требуемых режимов. Поэтому вакцинация против туберкулеза не проводится ни в одном частном центре Республики.
Одновременно с БЦЖ не проводятся никакие прививки! В родильном доме именно из-за данных особенностей БЦЖ ее делают через несколько дней после прививки от гепатита В. Перед проведением вакцинации обязательно оценивается общее состояние новорожденного и оцениваются все особенности.
Важно понимать, что вакцина БЦЖ не предохраняет человека от заражения микобактерией туберкулеза, поскольку в существующих условиях это просто невозможно, никак не уменьшает распространение туберкулеза. Вакцина БЦЖ предназначена только для профилактики и предотвращения тяжелого, смертельно опасного типа течения туберкулеза.
Однако она доказала свое эффективное воздействие в значительном ослаблении тяжести течения туберкулеза у детей в возрасте до 2 лет. У данной категории детей прививка БЦЖ позволяет исключить вероятность развития менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда оканчиваются смертельным исходом. Повторное введение вакцины не приводит к усилению защиты от болезни, поэтому ревакцинация признана нецелесообразной
Реакция на вакцину
Прививка БЦЖ по развитию реакции относятся к типу отсроченных. Сразу после введения переносится ребенком хорошо, а реакции на вакцину развиваются через некоторое время после введения и выглядит, как воспаление. Своеобразное течение поствакцинального периода заставляет многих считать данные реакции негативными последствиями БЦЖ. Это абсолютно неверно, поскольку эти изменения являются нормальными течением формирования поствакцинального иммунитета.
Как же выглядит в норме место прививки БЦЖ.
Вакцина вводится внутрикожно всем в среднюю треть плеча левой ручки. Введение в районе дельтовидной мышцы применяется из-за наименьшей болезненности при развитии местных побочных реакций .
Сразу после введения вакцины место укола может немного припухать. Такая припухлость держится недолго – максимум два–три дня, после чего проходит самостоятельно. После такой первичной реакции место введения БЦЖ должно быть абсолютно обычным, неотличимым от соседних участков кожи. Это время называется периодом иммунологического покоя, длится в среднем 3 – 4 недели и весь этот период времени не делаются другие прививки. И только после этого периода начинается развитие прививочной реакции, которая характеризуется появлением гнойничка, после его самостоятельного вскрытия развитие язвочки покрытой корочкой, завершающим этапом является формирование рубца.
На что же наиболее часто обращают внимание
Место вакцинации воспалилась. Покраснение и легкое нагноением места укола – это нормальная прививочная реакция. Покраснение места инъекции в норме наблюдается только в период прививочных реакций. Краснота не должна распространяться на окружающие ткани. Если БЦЖ имеет вид гнойничка, красного прыщика, или пузырька с жидкостью, а ткани вокруг этого места нормальные — то беспокоиться не стоит, просто имеют место различные варианты течения вакцинальной реакции. Краснота может и в период формирования рубчика на коже.
БЦЖ гноится или нарывает. Нагноение БЦЖ в период развития реакции является нормальным явлением. Прививка должна иметь вид небольшого гнойничка с корочкой посередине. Причем окружающие ткани (кожа вокруг гнойничка) должны быть абсолютно нормальными, то есть никакой красноты и припухлости вокруг нагноившейся БЦЖ быть не должно. Если же вокруг нагноившейся БЦЖ имеется краснота и отечность, то необходимо обратиться к врачу, поскольку может иметь место инфицирование ранки, которое следует лечить.
Формирование грубого рубца. Иногда на месте введения препарата формируется грубый рубец — тогда кожа приобретает красную окраску и немного выбухает. Это не является патологией — кожные покровы таким образом прореагировали на БЦЖ.
БЦЖ чешется. Место прививки БЦЖ может чесаться, поскольку активный процесс заживления и регенерации кожных структур часто сопровождается различными подобными ощущениями. Их развитие, а также степень выраженности зависят от индивидуальных свойств и реакций организма человека. Однако расчесывать и тереть место прививки не следует — лучше всего сдерживать ребенка наложением марлевой салфетки на место инъекции, или надеванием рукавичек.
Температура после БЦЖ. После прививки БЦЖ может подниматься небольшая температура, однако это редкое явление. В период развития прививочной реакции, когда образуется гнойничок, температура вполне может сопровождать этот процесс. Обычно у детей в этом случае температура не поднимается выше 37,5oС. Возможны некоторые прыжки температурной кривой – от 36,4 до 38,0oС, в течение очень короткого промежутка времени.
Побочные реакции на профилактическую прививку .
Противотуберкулёзная вакцина БЦЖ — препарат из живой культуры микобактерий, поэтому избежать поствакцинальных осложнений не удаётся. Осложнения при вакцинации БЦЖ известны давно и сопровождают её с начала её массового применения. Общее их число после вакцинации БЦЖ составляет 0,02–1,2%, после ревакцинации — 0,003%. К осложнениям БЦЖ относят такие состояния, при которых развивается серьезное расстройство здоровья ребенка, требующее серьезного лечения
В структуре осложнений, развивающихся после вакцинации наиболее часто отмечаются осложнения в виде местных реакций — подкожный инфильтрат, холодные абсцессы, лимфадениты и келоидные рубцы.
Подкожный инфильтрат – плотный безболезненный участок на месте введения вакцины, спаянный с кожей, сопровождается увеличением лимфоузлов. Возникает через 1-2 мес после вакцинации, зависит от техники введения и особенной реакции ребенка
Язва – дефект кожи и подкожной клетчатки в месте введения вакцины , диаметр более 10 мм, развивается через 3-4 недели.
Возникновение лимфаденитов — воспаление лимфоузлов, чаще подмышечнйх, шейных или подключичных слева. Наиболее частая побочная реакция, зависит от качества вакцины, её дозы, возраста вакцинируемого, не зависят от техники внутрикожного введения. Срок возникновения через 2-3 мес после проведения прививки.
Холодные абсцессы, как правило, результат нарушения техники введения вакцины, когда препарат попадает под кожу. Однако нельзя полностью отрицать и влияние качества вакцины на возникновение этого осложнения. Сроки возникновения ч-з 1-6 мес после введения вакцины
Келоидный рубец — следствие особенностей организма и доминирования в процессе хронической воспалительной реакции стадии пролиферации, вместо стадии альтерации и экссудации
Осложнения вакцины БЦЖ встречаются крайне редко, причем большинство подобных случаев приходится на детей, имеющих стойкое врожденное снижение иммунитета. Осложнения в виде местных реакций, таких, как (лимфаденит) или обширная площадь нагноения, встречаются менее чем у 1 ребенка на 1000 привитых
Несмотря на наличие осложнений после вакцинации , всегда следует помнить, что вакцинопрофилактика туберкулеза является одним из значительных достижений медицины. Это подушка безопасности человечества- с рождения и на всю жизнь.
Почему нужно делать детям прививку БЦЖ?
Насколько вероятно получить осложнения после вакцинации БЦЖ? Каковы риски прививки и отказа от нее? Журналу «Здоровье» рассказал об этом Александр Мушкин, доктор медицинских наук, профессор, руководитель детской хирургической клиники ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии», руководитель отдела внелегочного туберкулеза ФГБУ СПбНИИФ.
Как Вы относитесь к тенденции отказываться от прививок?
Признаться, мне эти разговоры порядком надоели. Вакцинировать ребенка или нет — выбор родителей, но они обязаны нести ответственность за принятое решение. У нас же принято всю ответственность перекладывать на медиков. В конце 1990-х годов я учился в США, и меня поразило, как там строятся отношения между пациентом и врачом. Задача доктора — рассказать пациенту или его родителям о возможных последствиях того или иного действия. Человек получает информацию, затем идет в библиотеку, которая нередко находится в этой же клинике, и самостоятельно принимает решение. Мне такой подход близок. Если родители не хотят делать прививку — это их дело. Но, пожалуйста, сначала изучите информацию из компетентных источников, а не только ту, которую Вам хочется услышать. Взвесьте все за и против, все риски. К сожалению, часто родители отказываются от прививок не после изучения медицинской литературы и консультаций с медиками, а начитавшись мнений обывателей в интернете.
Приведу пример: численность населения Санкт-Петербурга с Ленинградской областью и Финляндии приблизительно одинакова. При этом за период 2009 — 2010 годы в двух наших регионах было выявлено 6 детей с костными осложнениями вакцинации БЦЖ, а в Финляндии, где обязательной БЦЖ-вакцинации нет, ни одного. Какой бы Вы сделали вывод из этой информации?
Конечно же, «зачем нам эти прививки».
Верно. Но вот нюанс: за этот же период в Финляндии двое детей заболели туберкулезным менингитом (поражение мозговых оболочек), а один ребенок умер, в то время как в Санкт-Петербурге — ни одного. Ваше мнение изменилось, верно? Конечно, и при наличии прививки можно заболеть туберкулезом. Но вакцинация БЦЖ не ставит целью на 100% предотвратить заболевание туберкулезом — она предотвращает развитие его тяжелых форм. Без нее вероятность заболеть таким туберкулезом возрастает в разы. Отказываться от прививок безопасно в странах, где низкий уровень заболеваемости туберкулезом по градации ВОЗ. К сожалению, Россия в эту группу не попадает. Большую роль играет миграционный фактор: чем больше приезжих из регионов, где уровень заболеваемости туберкулезом высок, тем выше риск.
В Европе в последнее время миграционная ситуация обострилась до предела. Но при этом во многих европейских странах в прививочных календарях нет вакцинации БЦЖ.
Пока рано говорить об эпидемических последствиях той волны миграции, которую мы наблюдаем в последние месяцы в Европе. Думаю, уже в ближайшее время мы узнаем много нового. Большинство мигрантов, приезжающих в европейские страны, живут закрытой группой, которая становится очагом инфекции. В той же Финляндии приезд из страны с высоким или средним уровнем заболеваемости туберкулезом или достаточно близкий контакт с таким человеком является показанием к вакцинации БЦЖ. Думаю, часть стран, которые сейчас испытывают высокую миграционную нагрузку, в ближайшее время будет вынуждена изменить свои прививочные календари. Иначе последствия могут оказаться непредсказуемыми.
Правильно ли я понимаю, что если семья благополучна, о ребенке заботятся и нет постоянного контакта с больным, вероятность, что он заболеет, не велика?
Давно доказано влияние социальных факторов на риск развития туберкулеза. Но даже ребенок из самой благополучной семьи не может жить в постоянной изоляции – он попадает в детский коллектив, в общественный транспорт, может столкнуться с больным, который сам не знает о своей болезни. У вакцинированного ребенка риск заболеть при таком контакте значительно ниже, чем у невакцинированного. Родители должны знать, к чему может привести болезнь, — это самый веский аргумент, который следует учитывать. Это касается любой прививки, а противотуберкулезной в особенности.
Как проявляются осложнения у детей после вакцинации БЦЖ?
Сначала нужно понять механизм их возникновения. Вакцина БЦЖ представляет собой особый штамм ослабленных (по-научному – аттенуированных) живых микобактерий, которые распространяются по организму и раздражают систему, отвечающую за формирование иммунитета. В ответ организм вырабатывает устойчивость к этим или схожим бактериям. В силу ряда причин, например, травмы, этот процесс иногда приобретает патологические течение, и в кости возникает очаг разрушения. Чаще такие очаги появляются в длинных трубчатых костях, но могут быть в любом отделе скелета. Это может произойти в любой момент до 3 лет. Причем достаточно долго процесс может протекать скрыто.
Существует ли статистика: сколько детей получают осложнения после прививки БЦЖ?
За последние три года число всех осложнений после вакцинации БЦЖ в Российской Федерации снизилось с 670 до 460 случаев. Если же говорить только о костных, лечением которых мы занимаемся, то у нас 6-8 случаев на 100 тысяч вакцинированных новорожденных. То есть в Санкт-Петербурге, где рождается около 25 тысяч детей в год, осложнения развиваются не более чем у двоих. В Москве, где рождаемость в несколько раз выше, – 7-8 случаев, а на всю страну – не более ста случаев в год.
Иными словами, вероятность заболеть костным туберкулезом после прививки БЦЖ крайне мала?
Совершенно верно. Именно поэтому рассуждения о том, что перед вакцинацией всем детям необходимо проводить полное иммунологическое обследование, я считаю не имеющими отношения к реальности.
Однако в это мизерное число детей с осложнениями все равно кто-то попадает. Насколько опасен костный туберкулез и какова вероятность вылечить его полностью?
Огромный плюс детского организма состоит в том, что он еще не ослаблен хроническими болезнями. Именно поэтому результаты лечения у детей гораздо лучше, чем у взрослых. Если процесс заметили вовремя, выявлен возбудитель, четко определена его чувствительность и соблюдаются режимы терапии, то результаты лечения очень хорошие. По костному поражению рецидивы после операций не превышают 3%. То есть 97% излечиваются полностью.
Какие дети в группе риска по развитию осложнений?
В первую очередь, те, у чьих братьев и сестер уже были осложнения противотуберкулезной вакцинации. Еще одна группа риска – новорожденные с осложненным течением раннего перинатального периода. Также рискуют дети с врожденными иммунодефицитами. Но это крайне редкая патология — за 25 лет моей работы у нас в клинике лечилось не более 15 таких детей.
Какие дети тяжелее всего болеют туберкулезом?
В основном дети с тяжелыми множественными поражениями, чаще всего заразившиеся в семье. Недавно у нас лечилась девочка с туберкулезом кишечника из южного региона страны. К нам она поступила в очень тяжелом состоянии, истощенной. Ей провели полноценное лекарственное лечение, подняли на ноги, прооперировали. Ребенок поправился, был выписан в хорошем состоянии. Единственное, о чем мы просили родителей, — не везти ее домой, так как она заразилась от близкого родственника. Дали контакты лечебного учреждения, рекомендовали продолжить лечение, предупредили о последствиях. Но родителей часто трудно убедить, что ребенку необходима длительная терапия, когда субъективно он себя достаточно хорошо чувствует. Ее все равно повезли домой. Преемственность лечения была нарушена. Через несколько месяцев болезнь начала прогрессировать. Спасти девочку не удалось.
Еще один пример: завтра я буду оперировать мальчика 1 года 9 месяцев. Поражены несколько органов, в том числе позвоночник на нескольких уровнях. Заразился он от мамы, живут они на Крайнем Севере, в чуме. В таких условиях, если заражается один член семьи, заболевают все. Именно по этой причине после нашей операции его нужно будет полноценно лечить в специализированном стационаре или санатории. Если этого не сделать и не пролечить всех членов семьи, перспективы, к сожалению, будут неприятными.
ЕДИНСТВЕННЫЙ СПОСОБ
Григорий Климов, детский фтизиатр, заведующий филиалом в Московском научно-практическом центре борьбы с туберкулёзом:
— Туберкулезом может заболеть любой ребенок. Ведь это воздушно-капельная инфекция, а микобактерия очень живуча. Конечно, ослабленный или непривитый ребенок заболеет скорее. Мода на отказ от прививок БЦЖ появилась не только из-за того, что в интернете много противоречивой информации, но и из-за потери доверия к врачам. Я неоднократно сталкивался с мнением, что врачам выгодно прививать детей. Это не так. Мы действительно хотим защитить их от смертельно опасного заболевания.
Часто спрашивают, есть ли другие методы профилактики туберкулеза. Только вакцина БЦЖ дает ребенку первую и самую нужную защиту от туберкулеза в раннем возрасте! Далее ежегодно проводится туберкулинодиагностика, она позволяет уловить первый момент встречи ребенка с «дикой», уличной микобактерией. Потом проводится проба «Диаскинтест», которая позволят выявить факт размножения возбудителя туберкулеза. Далее, если нужно, ребенку делают цифровую флюорографию. Только так можно выявить туберкулез на самых ранних стадиях и вылечить за 2-3 месяца. Если запустить заболевание и выявить его позже, лечение затягивается на годы и порой приводит к смерти. Поверьте, единственный способ предотвратить туберкулез и вылечить его — следовать указаниям врача. Все остальное — демагогия.
Смотрите также:
БЦЖ и коронавирус: защищает ли от COVID-19 прививка от туберкулеза? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW
Может ли известная с начала прошлого столетия прививка БЦЖ (бациллы Кальмета — Герена), применяемая для профилактики туберкулеза у детей, защитить организм и от опасного коронавируса SARS-CoV-2? Ученые сразу в нескольких странах мира, в том числе Германии, приступили к исследованиям в этой области.
Создание вакцины-кандидата VPM1002
При этом речь не идет о том, чтобы переквалифицировать вакцину БЦЖ в вакцину от SARS-CoV-2. Однако если подтвердится предположение ученых, что она усиливает естественный иммунитет человека к вирусным заболеваниям дыхательных путей, то не исключено, что прививку БЦЖ можно будет использовать с этой целью до тех пор, пока на рынке не появится специальная вакцина от коронавируса.
Штефан Кауфман
В пользу этой гипотезы говорят, помимо прочего, опубликованные в конце марта научным Обществом Макса Планка (Max-Plank-Gesellschaft) результаты лабораторных опытов на мышах. Они показали, в частности, что в крови грызунов, привитых вакциной БЦЖ, обнаруживалась меньшая концентрация вирусов гриппа группы А.
Профессор Штефан Кауфман (Stefan Kaufmann) руководит отделением иммунологии Института инфекционной биологии имени Макса Планка в Берлине, он — один из ведущих мировых специалистов в области исследований по защите от туберкулеза. Несколько лет назад под его руководством путем генетических изменений вакцины БЦЖ была создана вакцина-кандидат VPM1002, которая, по оценке немецких специалистов, может быть еще более эффективной в области борьбы с туберкулезом, чем вакцина БЦЖ.
Вакцина БЦЖ как способ укрепить иммунитет к коронавирусу
Как рассказал профессор Кауфман в интервью DW, теперь он и его коллеги готовятся к проведению клинических испытаний этой вакцины-кандидата. Цель — проверить, способна ли она также усилить иммунитет организма к вирусам гриппа и вирусным заболеваниям дыхательных путей, в том числе пневмонии COVID-19, которую вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Ожидается, что в этих исследованиях примет участие медицинский персонал ряда клиник по всей Германии — как группа, особенно часто сталкивающаяся с источником подобной инфекции.
Так выглядит коронавирус под электронным микроскопом
По словам профессора Кауфмана, пока нельзя сказать, какое именно воздействие будет иметь прививка вакциной-кандидатом VPM1002. «В идеале привитые люди перестанут заболевать. Другой вариант воздействия — тот, при котором заболевание будет протекать у них в приглушенной форме», — поясняет он. «Сказать, что после прививки люди получат стопроцентную защиту, нельзя. Однако этого нельзя утверждать и в отношении других вакцин», — добавляет Кауфман.
По его словам, в случае успеха этих клинических испытаний — их первые результаты, вероятно, будут готовы уже к осени — вакцина VPM1002 может быть зарегистрирована на рынке в течение всего нескольких месяцев. «По отношению к заболеванию COVID-19 прививка VPM1002 не является классической вакцинацией, — отметил ученый в беседе с DW. — Если классическая вакцина всегда направлена на борьбу с определенным возбудителем инфекции, то VPM1002 служит скорее стимулированию естественного иммунитета человека».
Как долго сохраняется эффект от прививки БЦЖ?
Означает ли это, что люди, привитые в детстве вакциной БЦЖ, в условиях пандемии коронавируса лучше защищены от него, чем те, у кого нет такой прививки? На этот вопрос Штефан Кауфман не дает однозначного ответа. По словам профессора, сегодня нет доказательств того, что защита организма, которую обеспечивает прививка БЦЖ, сохраняется в течение десятилетий: «Думаю, что ее хватает примерно на год».
Проверка анализов на туберкулез
В ГДР прививку БЦЖ активно применяли для профилактики туберкулеза у детей. Но после воссоединения Германии вакцинацию БЦЖ отменили по всей стране, поскольку риск заболевания туберкулезом оценивался как очень низкий. Из-за этого сегодня в ФРГ доступ к этой вакцине ограничен.
Однако Институт инфекционной биологии имени Макса Планка является партнером индийского концерна Serum Institute of India — одного из крупнейших частных производителей вакцины БЦЖ в мире. Сегодня этот концерн производит также разработанную немецкими учеными вакцину-кандидат VPM1002. «Если будет подтверждена эффективность VPM1002 против коронавируса, Serum Institute of India сможет быстро наладить ее масштабное производство», — указывает Кауфман.
По информации научного онлайн-издания Sciencemag, кроме Германии, исследования в области возможного укрепления иммунитета против коронавируса SARS-CoV-2 с помощью прививки БЦЖ недавно начались в Нидерландах. Ожидается, что в ближайшее время к аналогичным исследованиям приступят ученые в Австралии и США. При этом в Соединенных Штатах, как и в Германии, по словам профессора Кауфмана, объектом исследования станет именно вакцина-кандидат VPM1002, а не классическая вакцина БЦЖ.
Прививка от пневмококков и препараты от ВИЧ как средство от коронавируса
Что касается дополнительной защиты от коронавируса при помощи прививки от пневмококка, которую, как известно, недавно сделали и канцлеру Германии Ангеле Меркель (Angela Merkel), то она, по словам профессора Кауфмана, не дает общей защиты от коронавирусов.
Меркель сделали прививку от пневмококка незадолго до того, как она ушла на домашний карантин
«Однако если пациент защищен такой прививкой от данного возбудителя типичных заболеваний дыхательных путей, ему не грозит так называемая коинфекция (заражение одной клетки различными видами вируса одновременно. — Ред.)», — уточнил профессор. Поэтому прививка от пневмококка особенно важна для пожилых людей.
В свою очередь эффективность препаратов от лихорадки Эбола и медикаментов против ВИЧ, рекомендуемых Минздравом России для защиты от коронавируса, еще предстоит проверить в ходе специальных исследований, подчеркивает Кауфман. «Иногда результат испытаний в лабораторной пробирке не подтверждается на практике», — заключил он.
Смотритетакже:
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Охота на медведей
Чем занять детей, когда школы и детские сады закрыты неделями? Тысячи бельгийцев и голландцев решили немного развлечь малышей и выставили в окна плюшевых мишек в качестве «мишеней» для прогулочной «охоты». Многие медведи в окнах зарегистрированы на интерактивных картах. Так родители могут спланировать свою прогулку по «медвежьему маршруту». Мол, мы не бесцельно шатаемся по городу, а ищем мишек!
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Помощь уязвимым
Наибольшую опасность коронавирус представляет для пожилых людей. Чтобы уберечь их от инфицирования SARS-CoV-2, супермаркеты во многих странах ввели временные интервалы, когда только пожилые люди могут делать покупки.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Музыка против вируса
Турция выбрала другой путь: людям старше 65 лет и тем, кто страдает хроническими заболеваниями, запрещено покидать пределы своего дома. Для их же собственной безопасности! 25-летний житель Мерсина скрашивает вынужденное одиночество стариков игрой на гитаре. В других странах люди поют под окнами домов престарелых.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
«Италия, мы с тобой!»
Солидарность существует! В российском Беслане жители города зажгли свечи, сопереживая вместе с итальянцами, потерявшими родных и близких. В Парагвае, Польше и Боснии в ночной подсветке общественных зданий использованы цвета итальянского флага. В Китае моральную поддержку итальянцам демонстрирует раскрашенный в зеленый, белый и красный цвета автобус.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Надежда на небосклоне
Швейцария также солидарна с Италией. Маттерхорн, знаменитая гора и символ Швейцарии (расположена на границе с Италией), шлет в эти дни световой сигнал со свой вершины. А время от времени на пике появляется проекция #stayathome — как призыв серьезно относиться к пандемии и оставаться дома.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Веселый карантин
Литовский фотограф Адас Василяускас остался без работы из-за пандемии. Но он не стал унывать, а отправил дрон с камерой к окнам друзей и соседей (конечно, с их позволения). Оказалось, что они тоже не хотят придаваться унынию. Во время вынужденного затворничества, как выяснилось, можно загорать на крыше, тренироваться на балконе, устраивать маскарад и мечтать о следующем отпуске!
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Животные тоже страдают
Локдаун в Бангладеш. Бездомные животные остались без пропитания, потому что люди перестали покидать дома и их подкармливать. Поэтому уличных собак в Дакке теперь кормят добровольцы. Кстати, в Германии природоохранные организации предупредили о том, что голодная смерть угрожает местным городским голубям.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Признание медикам
Во многих странах медицинский персонал уже несколько недель работает на абсолютном пределе сил и возможностей. В Европе люди по вечерам открывают окна, выходят на балконы и аплодируют героям в белых халатах. Пакистанцы машут белыми флагами в знак уважения к медикам.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Посильная помощь
Волонтеры во всем мире сели за швейные машинки, чтобы шить простые защитные маски. Они не гарантируют защиту от заражения, но могут снизить темпы распространения вируса. Маски, которые шьют эти женщины в Сирии, предназначены для бедных в Алеппо.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Арт-профилактика
Каждый помогает так, как может. Мастера граффити из группы RBS Crew в Сенегале своими просветительскими рисунками на стенах домов в Дакаре наглядно показывают населению, как надо вести себя, чтобы замедлить распространение коронавируса. Чихать следует в локтевой сгиб! Это — одно из важных правил.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
С улыбкой против вируса
Кризис легче пережить в хорошем настроении. Так решил один 29-летний житель Вашингтона и отправился гулять по американской столице в костюме тираннозавра Рекса — чтобы развеселить людей и отвлечь их от мыслей о пандемии.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Спорные стилизации
В Германии путь к улыбке ведет через желудок! Конфеты в виде вирусов, пироги в форме рулонов туалетной бумаги, съедобные пасхальные зайцы в защитных масках… Но это была бы не Германия, если бы не было жалоб! Недовольные считают, что такие кулинарные изыски безвкусны и бестактны.
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Рулон в подарок
Туалетная бумага пользуется сейчас особенно большим спросом не только в Германии. Один ресторан в штате Миннесота, США, добавляет рулон к каждому заказу на сумму больше 25 долларов. «Клиенты смеются, когда получают свой заказ. И сейчас этот смех — самое лучшее», — сказал владелец ресторана местному телеканалу. Интеллигентная маркетинговая стратегия!
Смех и солидарность в эпоху коронавируса
Сатира в знак протеста
Искусство реагирует на кризис и едкой сатирой. Бразильский художник Айра Окрешпу — не единственный, кто критикует президента Болсонару за его скептическое отношение к карантинным мерам. Поэтому художник изобразил его с красным носом клоуна: мол, это — единственная маска, которую президент носит ради защиты от коронавируса.
Автор: Ута Штайнвер, Элла Володина
Побочные эффекты вакцины БЦЖ (ТБ)
Как и все вакцины, вакцина БЦЖ может вызывать побочные эффекты, но они редко встречаются и обычно легкие.
Побочные эффекты могут включать:
- болезненность или выделения в месте инъекции
- высокая температура (лихорадка)
- головная боль
- опухшие железы под подмышкой в руке, в которую была сделана инъекция
У большинства людей развивается болезненность в месте укола. После заживления рана может оставить небольшой шрам.Это нормально, и беспокоиться не о чем.
Более серьезные осложнения, такие как абсцессы, воспаление костей и широко распространенный туберкулез, возникают редко.
Шрам от вакцинации БЦЖ
Почти у всех после вакцинации БЦЖ в месте укола образуется вздутие, которое может вскоре исчезнуть.
Примерно через 2-6 недель после инъекции на месте инъекции может появиться небольшое пятно.
Это нормально, когда пятно превращается в волдырь, который иногда сочится, прежде чем превратиться в твердую корку.
Важно не закрывать эту область, так как воздух поможет ей заживить. Оставление небольшого шрама — это нормально.
Иногда может наблюдаться более серьезная кожная реакция, но она должна зажить в течение нескольких недель.
Если вы беспокоитесь о том, что кожная реакция вашего ребенка или вашего ребенка является ненормальной или что пятно могло быть инфицировано, обратитесь к терапевту.
Аллергия на вакцину БЦЖ
Серьезные побочные эффекты вакцины БЦЖ, такие как серьезная аллергическая реакция (анафилактическая реакция), очень редки.
Весь персонал, делающий прививки, обучен лечению аллергических реакций.
Любой, у кого есть аллергическая реакция на вакцину, полностью выздоравливает без каких-либо долговременных последствий, если его лечить вовремя.
Схема желтой карточки позволяет сообщать о предполагаемых побочных эффектах вакцины. Он находится в ведении агентства по контролю за безопасностью лекарств — Агентства по регулированию проектов в области лекарственных средств и здравоохранения (MHRA).
Узнайте больше о вакцине БЦЖ
вакцины БЦЖ (вакцина против туберкулеза) | Знание вакцины
Кожная туберкулиновая проба (также называемая пробой Манту) может быть проведена до того, как вам будет предложена вакцина БЦЖ.Если у вас на участке пробы образовалась твердая красная шишка, это положительный результат. Это означает, что ваша иммунная система уже распознает туберкулез, потому что вы подвергались этой болезни в прошлом. В этом случае вам не следует делать вакцину БЦЖ, потому что у вас уже есть иммунитет к туберкулезу, и вакцина может вызвать неприятные побочные эффекты. Если у вас нет реакции на кожную пробу, это отрицательный результат, и вы можете спокойно пройти вакцинацию БЦЖ.
Вакцина БЦЖ была внесена в календарь Великобритании в 1953 году.Сначала его предлагали детям школьного возраста (14 лет), потому что в это время туберкулез был наиболее распространен среди молодых людей. Заболеваемость туберкулезом в Великобритании уже падала и продолжала падать после того, как была введена вакцина. В 1960-х годах стало известно, что число случаев заболевания туберкулезом выше среди людей, приезжающих в Великобританию из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. На данный момент вакцинация БЦЖ была введена для детей, рожденных в Великобритании от родителей из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. Вакцинация всех детей в возрасте от 10 до 14 лет продолжалась до 2005 года, когда было решено, что заболеваемость туберкулезом среди населения в целом упала до такого низкого уровня, что универсальная вакцинация БЦЖ больше не нужна.В настоящее время британская программа нацелена на младенцев и детей, которые подвергаются наибольшему риску заражения туберкулезом, с целью предотвращения более серьезных детских форм туберкулеза.
Вакцина вводится непосредственно под кожу (внутрикожно), обычно в левое плечо. Это рекомендуемое место, чтобы в будущем можно было легко найти небольшой шрам, оставшийся после вакцинации, как свидетельство предыдущей вакцинации. Никакую другую вакцину нельзя вводить в ту же конечность, что и БЦЖ, в течение трех месяцев после этого из-за риска лимфаденита (увеличенного лимфатического узла, который становится инфицированным).
BCG расшифровывается как «Bacillus Calmette-Guérin» и названа в честь двух французских ученых, разработавших первую противотуберкулезную вакцину — Альбера Кальметта и Камиллы Герена.
Двусторонние эффекты вакцины против Mycobacterium Bovis bacillus Calmette – Guérin
Даниэль Т. М. История туберкулеза. Респир. Med. 100 , 1862–1870 (2006).
PubMed Статья Google ученый
Corbel, MJ, Fruth, U., Griffiths, E. & Knezevic, I. Отчет о консультации ВОЗ по характеристике штаммов БЦЖ, Имперский колледж, Лондон, 15–16 декабря 2003 г. Vaccine 22 , 2675– 2680 (2004).
CAS PubMed Статья Google ученый
ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный доклад о туберкулезе 2018 г. . (ВОЗ, Женева, 2018 г.).
Google ученый
Оттенхофф, Т. Х. и Кауфманн, С. Х. Вакцины против туберкулеза: где мы находимся и куда нам нужно идти? PLoS Pathog. 8 , e1002607 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
МакШейн, H. Противотуберкулезные вакцины: помимо бациллы Кальметта-Герена. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. Сер. Б, биол. Sci. 366 , 2782–2789 (2011).
CAS Статья Google ученый
Brosch, R. et al. Пластичность генома БЦЖ и влияние на эффективность вакцины. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104 , 5596–5601 (2007).
CAS PubMed Статья Google ученый
Фаворов М. и др. Сравнительная эффективность профилактики туберкулеза (ТБ) у детей вакцинами Bacillus Calmette-Guerin (БЦЖ) из разных источников, Казахстан. PloS ONE 7 , e32567 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Мостовы С., Цолаки А. Г., Смолл П. М. и Бер М. А. Эволюция вакцин БЦЖ in vitro. Vaccine 21 , 4270–4274 (2003).
CAS PubMed Статья Google ученый
ВОЗ. База данных V3P (данные 2017 г.). Доступно по адресу http://www.who.int/immunization/programmes_systems/procurement/v3p/platform/en/.По состоянию на ноябрь 2017 г.
Li, J. et al. Разработка противотуберкулезной вакцины: от классических к клиническим кандидатам. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 39 , 1405–1425 (2020).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Уиттакер, Э., Голдблатт, Д., Макинтайр, П. и Леви, О. Иммунизация новорожденных: обоснование, текущее состояние и перспективы на будущее. Фронт.Иммунол. 9 , 532 (2018).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Colditz, G.A. et al. Эффективность вакцинации против бациллы Кальметта-Герена новорожденных и младенцев в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. Педиатрия 96 , 29–35 (1995).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Miceli, I. et al. Оценка эффективности вакцинации БЦЖ методом случай-контроль в Буэнос-Айресе, Аргентина. Внутр. J. Epidemiol. 17 , 629–634 (1988).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Lancet (Лондон, Англ.) 367 , 1173–1180 (2006).
Артикул Google ученый
Bonifachich, E. et al. Защитный эффект вакцинации Bacillus Calmette-Guerin (BCG) у детей с внелегочным туберкулезом, но не с легочной болезнью. Исследование случай-контроль в Росарио, Аргентина. Vaccine 24 , 2894–2899 (2006).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Roy, A. et al. Эффект вакцинации БЦЖ против инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ. BMJ (Clin. Res. Ed.) 349 , g4643 (2014).
CAS Google ученый
Aaby, P. et al. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J. Infect. Дис. 204 , 245–252 (2011).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Biering-Sørensen, S. et al. Небольшое рандомизированное исследование среди детей с низкой массой тела при рождении, получивших вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена при первом обращении в медицинский центр. Pediatr. Заразить. Дис. J. 31 , 306–308 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Roth, A. et al. Младенцы с низкой массой тела при рождении и вакцинация против бациллы Кальметта-Герена при рождении: исследование сообщества в Гвинее-Бисау. Pediatr. Заразить. Дис. J. 23 , 544–550 (2004).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Biering-Sørensen, S. et al. Ранняя вакцинация BCG-Дания и неонатальная смертность среди младенцев с массой тела <2500 г: рандомизированное контролируемое исследование. Clin. Заразить.Дис. 65 , 1183–1190 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Stensballe, L.G. et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Vaccine 23 , 1251–1257 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Wardhana, Rifai, Datau, E. A., Sultana, A., Mandang, V. V. & Jim, E. Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Acta Med. Индонезия 43 , 185–190 (2011).
CAS Google ученый
Салем А., Нофал А. и Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной Bacillus Calmette-Guerin. Pediatr. Дерматол. 30 , 60–63 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Podder, I. et al. Иммунотерапия вирусных бородавок с использованием внутрикожной вакцины Bacillus Calmette-Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Индиан Дж.Дерматол. Венереол. Лепрол. 83 , 411 (2017).
PubMed Статья Google ученый
Даулатабад Д., Панди Д. и Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Dermatol. Ther. 29 , 168–172 (2016).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Moorlag, S., Arts, R.J. W., van Crevel, R. & Netea, M. G. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin. Microbiol. Заразить. 25 , 1473–1478 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Spencer, J.C., Ganguly, R. & Waldman, R.H. Неспецифическая защита мышей от инфекции вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J. Infect. Дис. 136 , 171–175 (1977).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Mukherjee, S. et al. Усиление эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PloS ONE 12 , e0180143 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Floc’h, F. & Werner, G.H. Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям мышей, привитых БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Ann. Иммунол. 127 , 173–186 (1976).
Google ученый
Старр, С. Е., Визинтин, А. М., Томех, М. О. и Нахмиас, А. Дж. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 152 , 57–60 (1976).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Икеда, С., Негиши, Т. и Нишимура, С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции с помощью мурамилдипептида и его аналогов. Антивирь. Res. 5 , 207–215 (1985).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Исихара, К.и другие. Подавление роста вируса Сендай обработкой мышей N-альфа-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутаминил-N-эпсилон-стеароил-L-лизином. Vaccine 5 , 295–301 (1987).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Kulkarni, S. et al. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейрозащиту на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция 23 , 278–286 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Lodmell, D. L. & Ewalt, L. C. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, индуцированная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 19 , 225–230 (1978).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Lodmell, D. L. & Ewalt, L. C. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными Mycobacterium tuberculosis: механизмы защиты. Заражение. Иммун. 22 , 740–745 (1978).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И. и Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышении устойчивости. Заражение. Иммун. 20 , 312–314 (1978).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Сакума, Т., Суэнага, Т., Йошида, И. и Азума, М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение. Иммун. 42 , 567–573 (1983).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Morra, M. E. et al. Ранняя вакцинация защищает от детской лейкемии: систематический обзор и метаанализ. Sci. Отчетность 7 , 15986 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Thøstesen, L. M. et al. Вакцинация новорожденных БЦЖ и атопический дерматит в возрасте до 13 месяцев: рандомизированное клиническое исследование. Аллергия 73 , 498–504 (2018).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Rousseau, M.C., El-Zein, M., Conus, F., Legault, L. & Parent, M.E. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin (BCG) в младенчестве и риск детского диабета. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 30 , 141–148 (2016).
PubMed Статья Google ученый
Феннелли, Г.Дж., Флинн, Дж. Л., тер Меулен, В., Либерт, У. Г. и Блум, Б. Р. Прием рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена против кори. J. Infect. Дис. 172 , 698–705 (1995).
CAS PubMed Статья Google ученый
Yu, J. S. et al. Рекомбинантная палочка Mycobacterium bovis Calmette-Guerin вызывает специфические для оболочки Т-лимфоциты вируса иммунодефицита человека типа 1 на участках слизистой оболочки. Clin.Вакцина Иммунол. 14 , 886–893 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Chapman, R., Stutz, H., Jacobs, W. Jr., Shephard, E. & Williamson, AL. Примирование рекомбинантной ауксотрофной БЦЖ, экспрессирующей Gag ВИЧ-1, RT и Gp120, и усиление рекомбинантным MVA. вызывает у мышей устойчивый Т-клеточный ответ. PloS ONE 8 , e71601 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Палавесино, К. Э., Сеспедес, П. Ф., Гомес, Р. С., Калергис, А. М. и Буэно, С. М. Иммунизация штаммом рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена обеспечивает защитный иммунитет Th2 против метапневмовируса человека. J. Immunol. 192 , 214–223 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Soto, J. A. et al. Рекомбинантные вакцины БЦЖ уменьшают патологию дыхательных путей, вызванную пневмовирусом, за счет индукции защитного гуморального иммунитета. Фронт. Иммунол. 9 , 2875 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Pfahlberg, A. et al. Обратная связь между меланомой и предыдущими прививками против туберкулеза и оспы: результаты исследования FEBIM. J. Invest. Дерматол. 119 , 570–575 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Икеда, Н., Тойда, И., Ивасаки, А., Каваи, К. и Аказа, Х. Экспрессия поверхностного антигена на опухолевых клетках мочевого пузыря, индуцированная бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ): роль интернализации БЦЖ в опухолевые клетки . Внутр. J. Urol. 9 , 29–35 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Мерфи Д., Корнер Л. А. и Гормли Э. Побочные реакции на вакцину против туберкулеза у людей, ветеринарных животных и диких животных Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) против туберкулеза. Tuberculosis (Edinb., Scotl.) 88 , 344–357 (2008).
CAS Статья Google ученый
Болджер Т., О’Коннелл М., Менон А. и Батлер К. Осложнения, связанные с вакцинацией против бациллы Кальметта-Герена в Ирландии. Arch. Дис. Ребенок. 91 , 594–597 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Говиндараджан, К. К. и Чай, Ф. Ю. Аденит БЦЖ — потребность в повышении осведомленности. Malays. J. Med. Sci. 18 , 66–69 (2011).
PubMed PubMed Central Google ученый
Афшар Пайман, С., Сиадати, А., Мамиши, С., Табатабай, П. и Хотэй, Г. Инфекция, вызванная распространением Mycobacterium bovis после вакцинации БЦЖ. Иран. J. Allergy Asthma Immunol. 5 , 133–137 (2006).
PubMed Google ученый
Барари-Савадкухи, Р., Шур, А. и Масрур-Роудсари, Дж. Исследование частоты осложнений после вакцинации БЦЖ у младенцев в Баболе, Мазандаран (2011-2013). Casp. J. Intern. Med. 7 , 48–51 (2016).
Google ученый
Venkataraman, A., Yusuff, M., Liebeschuetz, S., Riddell, A. & Prendergast, A.J. Лечение и исход побочных реакций вакцины Bacille Calmette-Guérin. Вакцина 33 , 5470–5474 (2015).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Муто, Дж., Курода, К. и Таджима, С. Папулезный туберкулез после вакцинации БЦЖ: отчет о болезни и обзор литературы в Японии. Clin. Exp. Дерматол. 31 , 611–612 (2006).
CAS PubMed Статья Google ученый
Чан, П. К., Нг, Б. К. и Вонг, С. Ю. Остеомиелит бациллы Кальметта-Герена проксимального отдела бедренной кости. Hong. Kong Med. J. 16 , 223–226 (2010).
CAS PubMed Google ученый
Gharehdaghi, M., Hassani, M., Ghodsi, E., Khooei, A. & Moayedpour, A. Bacille, Calmette-Guérin, остеомиелит. Arch. Bone Jt. Surg. 3 , 291–295 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Atikan, B.Y., Cavusoglu, C., Dortkardesler, M. & Sozeri, B. Оценка туберкулезной инфекции во время лечения биологическими агентами в педиатрической популяции, вакцинированной БЦЖ. Clin. Ревматол. 35 , 427–431 (2016).
PubMed Статья Google ученый
Lotte, A. et al. Второе исследование IUATLD, посвященное осложнениям, вызванным внутрикожной вакцинацией БЦЖ. Бык. Int. Union Tuberc.Lung Dis. 63 , 47–59 (1988).
CAS PubMed Google ученый
Marciano, B.E. et al. Вакцинация БЦЖ у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом: осложнения, риски и политика вакцинации. J. Allergy Clin. Иммунол. 133 , 1134–1141 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Mahmoudi, S. et al. Неблагоприятные реакции на вакцину Кальметта-Герена против туберкулеза у детей Ирана, вызванную бактерией Mycobacterium bovis. Clin. Exp. Vaccine Res. 4 , 195–199 (2015).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Daei Parizi, M., Kardoust Parizi, A. & Izadipour, S. Оценка клинического течения БЦЖ-лимфаденита и факторов, влияющих на него, в течение 5-летнего периода в Кермане, Иран. J. Trop. Педиатр. 60 , 148–153 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Sharifi Asadi, P. et al. Клинические, лабораторные и визуальные данные пациентов с диссеминированными бациллами болезни Кальметта-Герена. Аллергол. Immunopathol. 43 , 254–258 (2015).
CAS Статья Google ученый
Bukhari, E., Alzahrani, M., Alsubaie, S., Alrabiaah, A. & Alzamil, F. Лимфаденит Bacillus Calmette-Guerin: 6-летний опыт работы в двух саудовских больницах. Индийский J. Pathol. Microbiol. 55 , 202–205 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Kuyucu, N., Kuyucu, S., Ocal, B. & Teziç, T. Сравнение перорального эритромицина, местного применения стрептомицина и плацебо-терапии негнойного лимфаденита Bacillus Calmette-Guérin. Pediatr. Заразить. Дис. J. 17 , 524–525 (1998).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Сингла, А., Синг, С., Горая, Дж. С., Радхика, С. и Шарма, М. Естественное течение негнойного лимфаденита, вызванного палочкой Кальметта-Герена. Pediatr. Заразить. Дис. J. 21 , 446–448 (2002).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Докрелл, Х. М. и Смит, С. Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт. Иммунол. 8 , 1134 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Молива, Дж. И., Тернер, Дж. И Торреллес, Дж. Б. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена: почему они не защищают от Mycobacterium tuberculosis? Фронт.Иммунол. 8 , 407 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Jiao, X. et al. Дендритные клетки — это клетки-хозяева для микобактерий in vivo, которые запускают врожденный и приобретенный иммунитет. J. Immunol. 168 , 1294–1301 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Tsuji, S. et al. Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение. Иммун. 68 , 6883–6890 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Dowling, D., Hamilton, C. M. & O’Neill, S. M. Сравнительный анализ цитокиновых ответов, экспрессии маркеров клеточной поверхности и MAPK в ДК, созревших с LPS, по сравнению с панелью лигандов TLR. Цитокин 41 , 254–262 (2008).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Kleinnijenhuis, J., Oosting, M., Joosten, L.A., Netea, M. G. & Van Crevel, R. Врожденное иммунное распознавание Mycobacterium tuberculosis. Clin. Dev. Иммунол. 2011 , 405310 (2011).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Адзума И., Риби Э. Э., Мейер Т. Дж. И Збар Б. Биологически активные компоненты из клеточных стенок микобактерий. I. Выделение и состав скелета клеточной стенки и компонента P3. J. Natl. Cancer Inst. 52 , 95–101 (1974).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Чаттерджи, Д. Клеточная стенка микобактерий: структура, биосинтез и участки действия лекарств. Curr. Opin. Chem. Биол. 1 , 579–588 (1997).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Quesniaux, V.J. et al. Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) -зависимая-положительная и TLR2-независимая-отрицательная регуляция провоспалительных цитокинов микобактериальными липоманнанами. J. Immunol. 172 , 4425–4434 (2004).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Bulut, Y. et al. Белки теплового шока Mycobacterium tuberculosis используют различные пути Toll-подобных рецепторов для активации провоспалительных сигналов. J. Biol. Chem. 280 , 20961–20967 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Kim, K. et al. Mycobacterium tuberculosis Rv0652 стимулирует выработку фактора некроза опухоли и хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в макрофагах через путь Toll-подобного рецептора 4. Иммунология 136 , 231–240 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Jung, S. B. et al. Гликолипопротеиновый антиген микобактериями 38 килодальтон активирует путь митоген-активируемой протеинкиназы и высвобождение провоспалительных цитокинов через Toll-подобные рецепторы 2 и 4 в моноцитах человека. Заражение. Иммун. 74 , 2686–2696 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Li, J. et al. Фрагмент геномной ДНК Bacillus calmette-guerin, содержащий неметилированный мотив CpG, способствует функционированию макрофагов посредством TLR9-опосредованной активации сигнальных путей NF-κB и MAPKs. Врожденный иммунитет. 26 , 183–203 (2020).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Токунага Т., Ямамото Т. и Ямамото С. Как БЦЖ привела к открытию иммуностимулирующей ДНК. Jpn. J. Infect. Дис. 52 , 1–11 (1999).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Ивасаки, А. и Меджитов, Р. Толл-подобный рецепторный контроль адаптивных иммунных ответов. Nat. Иммунол. 5 , 987–995 (2004).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
von Meyenn, F. et al. Toll-подобный рецептор 9 способствует распознаванию Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin дендритными клетками, генерируемыми Flt3-лигандом. Иммунобиология 211 , 557–565 (2006).
Артикул CAS Google ученый
Bafica, A. et al. TLR9 регулирует ответы Th2 и взаимодействует с TLR2, обеспечивая оптимальную устойчивость к Mycobacterium tuberculosis. J. Exp. Med. 202 , 1715–1724 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Gagliardi, M.C. et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin инфицирует дендритные клетки DC-SIGN и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. J. Leukoc. Биол. 78 , 106–113 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Clarke, T. B. et al. Распознавание пептидогликана из микробиоты с помощью Nod1 повышает системный врожденный иммунитет. Nat. Med. 16 , 228–231 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Кауфманн, С. Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении. Семин. Иммунол. 25 , 172–181 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Bollampalli, V. P. et al. Кожная инфекция БЦЖ запускает IL-1R-MyD88-зависимую миграцию дендритных клеток кожи EpCAMlow CD11bhigh в дренирующий лимфатический узел во время прайминга CD4 + Т-клеток. PLoS Pathog. 11 , e1005206 (2015).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Bizzell, E. et al. Удаление протеазы BCG Hip1 усиливает ответы дендритных клеток и Т-лимфоцитов CD4. Дж.Leukoc. Биол. 103 , 739–748 (2018).
CAS PubMed Статья Google ученый
Su, H., Peng, B., Zhang, Z., Liu, Z. & Zhang, Z. Гликопротеин Rv1016c Mycobacterium tuberculosis подавляет созревание дендритных клеток и нарушает ответы Th2 / Th27 во время заражения микобактериями. . Мол. Иммунол. 109 , 58–70 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Bertholet, S. et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. J. Immunol. 181 , 7948–7957 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Андерсен П. и Кауфманн С. Х. Новые стратегии вакцинации против туберкулеза. Cold Spring Harb. Перспектива. Med. 4 . https: // doi.org / 10.1101 / cshperspect.a018523 (2014 г.).
Rossouw, M., Nel, H.J., Cooke, G. S., van Helden, P. D. & Hoal, E. G. Связь между туберкулезом и полиморфным сайтом связывания NFkappaB в гене гамма-интерферона. Lancet (Лондон, Англ.) 361 , 1871–1872 (2003).
CAS Статья Google ученый
Morel, C. et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные БЦЖ, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. евро. J. Immunol. 38 , 437–447 (2008).
CAS PubMed Статья Google ученый
Ханеком В.А. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Ann. Акад. Sci. 1062 , 69–78 (2005).
CAS PubMed Статья Google ученый
Soares, A. P. et al. Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J. Infect. Дис. 207 , 1084–1094 (2013). 92.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Murray, R.A. et al. Вакцинация новорожденных людей Bacillus Calmette Guerin вызывает специфический функциональный CD8 + Т-клеточный ответ. J. Immunol. 177 , 5647–5651 (2006). 93.
CAS PubMed Статья Google ученый
Мосманн, Т. Р. и Коффман, Р. Л. Клетки Th2 и Th3: разные паттерны секреции лимфокинов приводят к различным функциональным свойствам. Annu. Rev. Immunol. 7 , 145–173 (1989).
CAS PubMed Статья Google ученый
Ли, Х. и Джавид Б. Антитела и туберкулез: наконец-то достигли совершеннолетия ?. Nat. Rev. Immunol. 18 , 591–596 (2018).
CAS PubMed Статья Google ученый
Kozakiewicz, L. et al. В-клетки регулируют нейтрофилию во время инфекции Mycobacterium tuberculosis и вакцинации БЦЖ, модулируя ответ интерлейкина-17. PLoS Pathog. 9 , e1003472 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Sebina, I. et al. Долгоживущие ответы В-клеток памяти после вакцинации БЦЖ. PloS ONE 7 , e51381 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Chen, T. et al. Ассоциация человеческих антител к арабиноманнану с усилением микобактериального опсонофагоцитоза и снижением внутриклеточного роста. J. Infect. Дис. 214 , 300–310 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Sánchez-Rodríguez, C. et al. Ответ антител IgG на комплекс антигена 85 связан с хорошим исходом у мексиканских индейцев тотонака с туберкулезом легких. Внутр. J. Tuberc. Lung Dis. 6 , 706–712 (2002).
PubMed Google ученый
Costello, A. M. et al. Ограничивают ли антитела к микобактериальным антигенам, включая липоарабиноманнан, распространение туберкулеза у детей? Trans.R. Soc. Троп. Med. Hyg. 86 , 686–692 (1992).
CAS PubMed Статья Google ученый
Lu, L. L. et al. Функциональная роль антител при туберкулезе. Cell 167 , 433–443 e414 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Уранга, С., Маринова, Д., Мартин, К.& Aguilo, N. Защитная эффективность и легочный иммунный ответ после подкожного и интраназального введения БЦЖ мышам. J. Vis. Exp. https://doi.org/10.3791/54440 (2016).
Хансен, И. С., Баэтен, Д. Л. П. и ден Даннен, Дж. Воспалительная функция человеческого IgA. Cell Mol. Life Sci. 76 , 1041–1055 (2019).
CAS PubMed Статья Google ученый
Уэлш, Р. М. и Селин, Л. К. Никто не наивен: значение гетерологичного Т-клеточного иммунитета. Nat. Rev. Immunol. 2 , 417–426 (2002).
CAS Статья Google ученый
Netea, M. G., Quintin, J. & van der Meer, J. W. Тренированный иммунитет: память о врожденной защите хозяина. Клеточный микроб-хозяин 9 , 355–361 (2011).
CAS PubMed Статья Google ученый
Kleinnijenhuis, J. et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 , 17537–17542 (2012).
CAS PubMed Статья Google ученый
Джуарди, Ю., Сартоно, Э., Вибово, Х., Супали, Т. и Язданбахш, М. Продольное исследование вакцинации БЦЖ в раннем детстве: развитие врожденных и адаптивных иммунных ответов. PloS ONE 5 , e14066 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Mathurin, K. S., Martens, G. W., Kornfeld, H. & Welsh, R. M. Опосредованный Т-клетками CD4 гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. J. Virol. 83 , 3528–3539 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Kleinnijenhuis, J. et al. Длительные эффекты вакцинации БЦЖ как на гетерологичные ответы Th2 / Th27, так и на врожденный тренированный иммунитет. J. Врожденный иммунитет. 6 , 152–158 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Берг Р. Э., Кордес С. Дж. И Форман Дж. Вклад CD8 + Т-клеток в врожденный иммунитет: секреция IFN-гамма, индуцированная IL-12 и IL-18. евро.J. Immunol. 32 , 2807–2816 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Berg, R.E., Crossley, E., Murray, S. & Forman, J. Память CD8 + Т-клетки обеспечивают врожденную иммунную защиту против Listeria monocytogenes в отсутствие родственного антигена. J. Exp. Med. 198 , 1583–1593 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Lertmemongkolchai, G., Cai, G., Hunter, C. A. и Bancroft, G. J. Активация CD8 + Т-лимфоцитами способствует быстрому производству IFN-гамма в ответ на бактериальные патогены. J. Immunol. 166 , 1097–1105 (2001).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Conrath, U. Системная приобретенная резистентность. Завод Сигнал. Behav. 1 , 179–184 (2006).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Pham, L. N., Dionne, M. S., Shirasu-Hiza, M. & Schneider, D. S. Специфический примированный иммунный ответ у Drosophila зависит от фагоцитов. PLoS Pathog. 3 , e26 (2007).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Родригес, Дж., Брайнер, Ф.А., Алвес, Л.С., Диксит, Р. и Бариллас-Мьюри, С. Дифференцировка гемоцитов опосредует врожденную иммунную память у комаров Anopheles gambiae. Наука 329 , 1353–1355 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Сан, Дж. К., Бейлке, Дж. Н. и Ланье, Л. Л. Адаптивные иммунные свойства естественных клеток-киллеров. Природа 457 , 557–561 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Quintin, J. et al. Инфекция Candida albicans обеспечивает защиту от повторного заражения за счет функционального перепрограммирования моноцитов. Клеточный микроб-хозяин 12 , 223–232 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Kleinnijenhuis, J., ван Кревель, Р. и Нетеа, М. Г. Тренированный иммунитет: последствия для гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Trans. R. Soc. Tropical Med. Hyg. 109 , 29–35 (2015).
CAS Статья Google ученый
Covián, C. et al. Перекрестная защита, индуцированная БЦЖ, и развитие тренированного иммунитета: значение для разработки вакцины. Фронт. Иммунол. 10 , 2806 (2019).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Wen, H., Dou, Y., Hogaboam, C.M. & Kunkel, S.L. Эпигенетическая регуляция интерлейкина-12, полученного из дендритных клеток, способствует иммуносупрессии после тяжелого врожденного иммунного ответа. Кровь 111 , 1797–1804 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Фостер, С. Л. и Меджитов, Р. Ген-специфический контроль индуцированного TLR воспалительного ответа. Clin.Иммунол. 130 , 7–15 (2009).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Doñas, C. et al. Трихостатин А способствует генерации и подавлению функций регуляторных Т-клеток. Clin. Dev. Иммунол. 2013 , 679804 (2013).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Чжан, В. и Цао, X. Эпигенетическая регуляция врожденного иммунного ответа на инфекцию. Nat. Rev. Immunol. 19 , 417–432 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Arts, R.J. et al. Долгосрочные эффекты in vitro и in vivo γ-облученной БЦЖ на врожденный и адаптивный иммунитет. J. Leukoc. Биол. 98 , 995–1001 (2015).
CAS PubMed Статья Google ученый
Arts, R. J. W. et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Cell Host Microbe 23 , 89–100 e105 (2018).
CAS PubMed Статья Google ученый
Ifrim, D. C. et al. Candida albicans запускает цитокиновые ответы TLR посредством пути, опосредованного Dectin-1 / Raf-1. J. Immunol. 190 , 4129–4135 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Cheng, S.C. et al. mTOR- и HIF-1α-опосредованный аэробный гликолиз как метаболическая основа тренированного иммунитета. Наука 345 , 1250684 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Arts, R.J. et al. Глутаминолиз и накопление фумарата объединяют иммунометаболические и эпигенетические программы в тренированном иммунитете. Cell Metab. 24 , 807–819 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Saz-Leal, P. et al. Нацеливание SHIP-1 на миелоидные клетки усиливает тренированный иммунитет и усиливает реакцию на инфекцию. Cell Rep. 25 , 1118–1126 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Domínguez-Andrés, J. et al. Итаконатный путь является центральным регуляторным узлом, связывающим врожденную иммунную толерантность и тренированный иммунитет. Cell Metab. 29 , 211–220. e215 (2019).
PubMed Статья CAS Google ученый
Bekkering, S. et al. Метаболическая индукция тренированного иммунитета через мевалонатный путь. Ячейка 172 , 135–146. e139 (2018).
CAS PubMed Статья Google ученый
Saeed, S. et al. Эпигенетическое программирование дифференцировки моноцитов и макрофагов и тренированный врожденный иммунитет. Наука 345 , 1251086 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Kaufmann, E. et al. БЦЖ обучает гемопоэтические стволовые клетки создавать защитный врожденный иммунитет против туберкулеза. Ячейка 172 , 176–190. e119 (2018).
CAS PubMed Статья Google ученый
Guerra-Maupome, M., Vang, D. X. & McGill, J. L. Аэрозольная вакцинация бациллой Кальметта-Герена вызывает у телят выработанный фенотип врожденного иммунитета. PloS ONE 14 , e0212751 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
де Бри, Л.C. J. et al. Вызванный Bacillus Calmette-Guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа A / Anhui / 1/2013 (H7N9). Фронт. Иммунол. 9 , 869 (2018).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
ВОЗ. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19. www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-gu%C3%A9rin-(bcg)-vaccination-and-covid-19 (2020).
Nykopp, T. K., Batista da Costa, J., Mannas, M. & Black, P. C. Текущие клинические испытания немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Curr. Урол. Отчетность 19 , 101 (2018).
PubMed Статья Google ученый
Fuge, O., Vasdev, N., Allchorne, P. & Green, J. S. Иммунотерапия рака мочевого пузыря. Res. Rep. Urol. 7 , 65–79 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Hall, M.C. et al. Руководство по лечению немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (стадии Ta, T1 и Tis): обновление 2007 г. J. Urol. 178 , 2314–2330 (2007).
PubMed Статья Google ученый
Zhang, J. et al. Управление неинвазивным раком мочевого пузыря: качество руководств по клинической практике и варианты рекомендаций. BMC Рак 19 , 1054 (2019).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Burger, M. et al. Международная консультация ICUD-EAU по раку мочевого пузыря 2012: уротелиальная карцинома мочевого пузыря без инвазии в мышцы. евро. Урол. 63 , 36–44 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Kamat, A. M. et al. Документ о консенсусе экспертов: заявление о консенсусе в отношении передовой практики использования внутрипузырной иммунотерапии с БЦЖ при раке мочевого пузыря. Nat. Преподобный Урол. 12 , 225–235 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Бабюк М. и др. Рекомендации ЕАУ по неинвазивной уротелиальной карциноме мочевого пузыря: обновление 2016 г. Eur. Урол. 71 , 447–461 (2017).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Бёле, А., Гердес, Дж., Ульмер, А. Дж., Хофштеттер, А. Г. и Флад, Х. Д. Влияние местной бациллярной терапии Кальметта-Герена у пациентов с карциномой мочевого пузыря на иммунокомпетентные клетки стенки мочевого пузыря. J. Urol. 144 , 53–58 (1990).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Кавусси, Л. Р., Браун, Э. Дж., Ричи, Дж. К. и Ратлифф, Т. Л. Фибронектин-опосредованное прикрепление палочки Кальметта-Герена к слизистой оболочке мочевого пузыря мыши.Требование к выражению противоопухолевого ответа. J. Clin. Расследование. 85 , 62–67 (1990).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Максимович, В. П. и Кейн, К. П. Бактериальная модуляция процессинга и презентации антигена. Microbes Infect. 2 , 199–211 (2000).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
De Boer, E.C. et al. Наличие активированных лимфоцитов в моче пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря после внутрипузырной иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена. Cancer Immunol. Immunother. 33 , 411–416 (1991).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Прескотт, С., Джеймс, К., Харгрив, Т. Б., Чизхолм, Г. Д. и Смит, Дж. Ф. Определение гамма-интерферона в моче после внутрипузырного введения БЦЖ Эванса с помощью радиоиммуноанализа. J. Urol. 144 , 1248–1251 (1990).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Nadler, R. et al. Повышение гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), индуцированное интерлейкином 10, усиливает противоопухолевую активность, опосредованную Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG). Clin. Exp. Иммунол. 131 , 206–216 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
de Reijke, T. M. et al. Продукция цитокинов клеточной линией карциномы мочевого пузыря человека Т24 в присутствии бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ). Урол. Res. 21 , 349–352 (1993).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
de Boer, E.C. et al. Роль интерлейкина-8 в возникновении иммунного ответа при внутрипузырной БЦЖ терапии поверхностного рака мочевого пузыря. Урол. Res. 25 , 31–34 (1997).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
De Boer, E.C. et al. Индукция интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли во время внутрипузырной иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена при поверхностном раке мочевого пузыря. Cancer Immunol. Immunother. 34 , 306–312 (1992).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Esuvaranathan, K. et al. Продукция интерлейкина-6 опухолями мочевого пузыря регулируется иммунотерапией БЦЖ. J. Urol. 154 , 572–575 (1995).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Pichler, R. et al. Субпопуляции иммунных клеток, инфильтрирующие опухоль, влияют на онкологический исход после внутрипузырной терапии Bacillus Calmette-Guérin при раке мочевого пузыря. Oncotarget 7 , 39916–39930 (2016).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Lage, J. M., Bauer, W. C., Kelley, D. R., Ratliff, T. L. & Catalona, W. J. Гистологические параметры и подводные камни в интерпретации биопсии мочевого пузыря при лечении поверхностного рака мочевого пузыря с помощью бациллы Кальметта-Герена. J. Urol. 135 , 916–919 (1986).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Alexandroff, A., Jackson, A., Skibinska, A. & James, K. Производство IL-5, классического цитокина T (H) 2, после иммунотерапии рака мочевого пузыря бактериями Calmette Guerin. Внутр. J. Oncol. 9 , 179–182 (1996).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
O’Donnell, M.A. et al. Роль IL-12 в индукции и потенцировании IFN-гамма в ответ на бациллу Кальметта-Герена. J. Immunol. 163 , 4246–4252 (1999).
PubMed PubMed Central Google ученый
Jackson, A. M. et al. Изменения цитокинов в моче и растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) у пациентов с раком мочевого пузыря после иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Clin. Exp. Иммунол. 99 , 369–375 (1995).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Eto, M. et al. Важность интерлейкина-18 в моче во внутрипузырной иммунотерапии с использованием бациллы кальметта-герена при поверхностных опухолях мочевого пузыря. Урол. Int. 75 , 114–118 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Луо, Й., Чен, X. & О’Доннелл, М.А. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) индуцирует CC- и CXC-хемокины in vitro и in vivo. Clin. Exp. Иммунол. 147 , 370–378 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
de Boer, E.C. et al. Лейкоциты в моче после внутрипузырного введения БЦЖ по поводу поверхностного рака мочевого пузыря. Проточный цитофлуориметрический анализ. Урол. Res. 19 , 45–50 (1991).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Ludwig, A. T. et al. Лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли: новый механизм противоопухолевой активности, индуцированной Bacillus Calmette-Guérin. Cancer Res. 64 , 3386–3390 (2004).
CAS PubMed Статья Google ученый
Suttmann, H. et al. Нейтрофильные гранулоциты необходимы для эффективной иммунотерапии Bacillus Calmette-Guérin рака мочевого пузыря и управления местными иммунными ответами. Cancer Res. 66 , 8250–8257 (2006).
CAS PubMed Статья Google ученый
Прескотт, С., Джеймс, К., Харгрив, Т. Б., Чизхолм, Г. Д. и Смит, Дж. Ф. Внутрипузырная терапия БЦЖ штаммом Эванса: количественный иммуногистохимический анализ иммунного ответа в стенке мочевого пузыря. J. Urol. 147 , 1636–1642 (1992).
CAS PubMed Статья Google ученый
Suttmann, H., Lehan, N., Böhle, A. & Brandau, S. Стимуляция нейтрофильных гранулоцитов микобактериями bovis bacillus Calmette-Guérin вызывает изменения фенотипа и экспрессии генов и подавляет спонтанный апоптоз. Заражение. Иммун. 71 , 4647–4656 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Ratliff, T. L., Gillen, D. & Catalona, W. J. Необходимость тимус-зависимого иммунного ответа для опосредованной БЦЖ противоопухолевой активности. J. Urol. 137 , 155–158 (1987).
CAS PubMed Статья Google ученый
Saint, F. et al. Лейкоцитурия как предиктор толерантности и эффективности внутрипузырной поддерживающей терапии БЦЖ при поверхностном раке мочевого пузыря. Урология 57 , 617–621 (2001).
CAS PubMed Статья Google ученый
Осложнения, связанные с вакцинацией Bacillus Calmette – Guerin (BCG), у пациентов с иммунодефицитом после трансплантации стволовых клеток
ВОЗ. Глобальный доклад о туберкулезе, 2019 г. ВОЗ; 2020
Лю Дж., Тран В., Леунг А.С., Александр Д.К., Чжу Б. Вакцины БЦЖ: их механизмы ослабления и влияние на безопасность и защитную эффективность. Hum Vaccin. 2009; 5: 70–8.
CAS PubMed Google ученый
Марчиано Б.Э., Хуанг С.Й., Джоши Дж., Резаи Н., Карвалью Б.К., Оллвуд З. и др. Вакцинация БЦЖ у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом: осложнения, риски и политика вакцинации.J Allergy Clin Immunol. 2014; 133 (4): 1134–41 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24679470.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hesseling AC, Rabie H, Marais BJ, Manders M, Lips M, Schaaf HS, et al. Заболевание, вызванное вакциной Бациллы Кальметта-Герена, у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных детей. Clin Infect Dis. 2006. 42 (4): 548–58.
CAS PubMed Google ученый
Ying W, Sun J, Liu D, Hui X, Yu Y, Wang J и др. Клинические характеристики и иммуногенетика BCGosis / BCGitis у китайских детей: последующее исследование через 6 лет. PLoS One. 2014; 9 (4): e94485 [Интернет]. [цитируется 20 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24722620.
PubMed PubMed Central Google ученый
Фекрванд С., Яздани Р., Ольбрих П., Геннери А., Розенцвейг С.Д., Кондино-Нето А. и др. Заболевания первичного иммунодефицита и осложнения, вызванные вакциной Bacillus Calmette-Guérin (BCG): систематический обзор.J Allergy Clin Immunol Pract. 2020; 8 (4): 1371–86 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32006723.
PubMed Google ученый
Norouzi S, Aghamohammadi A, Mamishi S, Rosenzweig SD, Rezaei N. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Осложнения, связанные с первичными иммунодефицитными заболеваниями. J Infect. 2012; 64: 543–54.
PubMed PubMed Central Google ученый
Аль-Хаммади С., Альсувайди АР, Альшамси Е.Т., Гаташех Г.А., Суид А.К. Распространенные инфекции Bacillus Calmette-Guérin (BCG) у младенцев с иммунодефицитом. BMC Res Notes. 2017; 10 (1): 177. https://doi.org/10.1186/s13104-017-2499-7.
Sadeghi-Shanbestari M, Ansarin K, Maljaei SH, Rafeey M, Pezeshki Z, Kousha A, et al. Иммунологические аспекты пациентов с диссеминированной бактерией болезни Кальметта-Герена на северо-западе Ирана. Ital J Pediatr. 2009; 35 (42): 42 [Интернет]. [цитируется 20 апреля 2020 г.].Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20030825.
PubMed PubMed Central Google ученый
Ли В-И, Хуанг Дж.Л., Йе К-В, Джайнг Т-Х, Лин Т-И, Хуанг И-С и др. Иммунные дефекты при активных микобактериальных заболеваниях у пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями (ПИД). J Formos Med Assoc. 2011; 110 (12): 750–8 [Интернет]. [цитируется 20 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22248828.
CAS PubMed Google ученый
Pöyhönen L, Bustamante J, Casanova JL, Jouanguy E., Zhang Q. Опасные для жизни инфекции, вызванные живыми аттенуированными вакцинами: ранние проявления врожденных нарушений иммунитета [Интернет]. J Clin Immunol. 2019; 39: 376–90 Springer New York LLC. [цитируется 20 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31123910.
PubMed PubMed Central Google ученый
Де Бокудри Л., Самарина А., Бустаманте Дж., Кобат А., Буассон-Дюпюи С., Фейнберг Дж. И др.Возвращаясь к дефициту человеческого IL-12Rβ1: опрос 141 пациента из 30 стран. Медицина. 2010; 89: 381–402.
PubMed PubMed Central Google ученый
Конти Ф., Луго-Рейес С.О., Бланкас Галисия Л., Хе Дж., Аксу Дж., Борхес де Оливейра Е. и др. Микобактериальная болезнь у пациентов с хронической гранулематозной болезнью: ретроспективный анализ 71 случая. J Allergy Clin Immunol. 2016; 138 (1): 241–248.e3 [Интернет]. [цитируется 20 апреля 2020 г.].Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26936803.
PubMed Google ученый
Пикард С., Бобби Гаспар Х., Аль-Херц В., Бусфиха А., Казанова Дж. Л., Шатила Т. и др. Международный союз иммунологических обществ: отчет комитета по первичным иммунодефицитным заболеваниям за 2017 г. о врожденных нарушениях иммунитета. J Clin Immunol. 2018; 38 (1): 96–128.
PubMed Google ученый
Ройфман С.М., Сомеч Р., Кавадас Ф., Пирес Л., Наум А., Далал И. и др. Определение комбинированного иммунодефицита. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (1): 177–83.
CAS PubMed Google ученый
Glucksberg H, Storb R, Fefer A, Buckner CD, Neiman PE, Clift RA, et al. Клинические проявления реакции «трансплантат против хозяина» у людей-реципиентов костного мозга от близких по гену доноров-доноров1. Трансплантация. 1974. 18 (4): 295–304.
CAS PubMed Google ученый
Степенский П., Келлер Б., Шамриз О., Насер-Эддин А., Румман Н., Вайнтрауб М. и др. Глубокая интронная мутация неправильного сплайсинга в гене JAK3 лежит в основе фенотипа Т-В + NK-тяжелого комбинированного иммунодефицита. Clin Immunol. 2016; 163: 91–5.
CAS PubMed Google ученый
Ганцер А., Невен Б., Пикард С., Брусс Н., Лортолари О., Фишер А. и др. Тяжелая кожная бактериальная инфекция Кальметта-Герена у детей с ослабленным иммунитетом: актуальность биопсии кожи.Дж. Кутан Патол. 2013; 40 (1): 30–7 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23157280.
PubMed Google ученый
Эрбей Ф, Дур А.Х., Атай Д., Акчай А., Текимер Т., Озтюрк Г. Успешное лечение воспалительного синдрома восстановления иммунитета, связанного с БЦЖ, после трансплантации гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток ex vivo с истощенными Т-клетками: случай отчет. Педиатр трансплантологии. 2019; 23 (5): e13464 [Интернет].[цитировано 12 мая 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31081274.
PubMed Google ученый
Абу-Арья РФ, Гонсалес Б.Э., Джейкобс М.Р., Кабрал Л., Эглер Р., Аулетта Дж. И др. Заболевания, связанные с первичным иммунодефицитом, и осложнения, вызванные вакциной Bacillus Calmette-Guérin (BCG): систематический обзор. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020; 8 (4): 1371–86 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32006723.
Google ученый
Aytekin C, Yuksek M, Dogu F, Yagmurlu A, Yildiran A, Fitoz S, Kologlu M, Babacan E, Hershfield MS, Ikinciogullari A. Безусловная трансплантация костного мозга ребенку с дефицитом пуриновой нуклеозидфосфорилазы и его уникальное усложнение. Педиатр трансплантологии. 2008. 12 (4): 479–82. https://doi.org/10.1111/j.1399-3046.2007.00890.x.
Amayiri N, Al-Zaben A, Ghatasheh L., Frangoul H, Hussein AA.Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток детям с первичными иммунодефицитными заболеваниями: опыт единого центра в Иордании. Педиатр трансплантологии. 2013; 17 (4): 394–402 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23692601.
CAS PubMed Google ученый
Бакальхау С., Фрейтас С., Валенте Р., Барата Д., Невес С., Шефер К. и др. Успешное лечение диссеминированной болезни БЦЖ у ребенка с тяжелым комбинированным иммунодефицитом.Case Rep Med. 2011; 2011: 527569 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22110512.
PubMed PubMed Central Google ученый
Bernatowska EA, Wolska-Kusnierz B, Pac M, Kurenko-Deptuch M, Zwolska Z, Casanova JL, et al. Распространенная бацилла Кальметта-Герена, инфекция и иммунодефицит [14]. Emerg Infect Dis. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2007; 13: 799–801.
PubMed PubMed Central Google ученый
Хейдерман Р.С., Морган Г., Левинский Р.Дж., Штробель С. Успешная трансплантация костного мозга и лечение инфекции БЦЖ у двух пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом. Eur J Pediatr. 1991. 150 (7): 477–80.
CAS PubMed Google ученый
Ikincioullari A, Doğu F, Ciftci E, Unal E, Ertem M, Reisli I, et al.Интенсивный подход к лечению диссеминированной инфекции БЦЖ у пациента с ТКИД. Пересадка костного мозга. 2002; 30 (1): 45–7 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12105777.
PubMed Google ученый
Лаберко А., Юхачева Д., Родина Ю., Абрамов Д., Коновалов Д., Радыгина С. и др. Воспалительные синдромы, связанные с БЦЖ, при тяжелом комбинированном иммунодефиците после ТГСК с истощением TCRαβ + / CD19 +.J Clin Immunol. 2020; 40 (4): 625–36 [Интернет]. [цитировано 16 августа 2020 г.]. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32377975/.
CAS PubMed Google ученый
Jaing T-H, Lee W-I, Lin T-Y, Huang J-L, Chen S.H, Chow R. Успешная трансплантация неродственной несоответствующей пуповинной крови младенцу с тяжелым комбинированным иммунодефицитом и болезнью Кальметта-Герена Mycobacterium bovis bacillus. Педиатр трансплантологии. 2006; 10 (4): 501–4 [Интернет].[цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16712611.
PubMed Google ученый
McKenzie RH, Roux P. Распространенная инфекция БЦЖ после трансплантации костного мозга по поводу Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита. Pediatr Dermatol. 2000; 17 (3): 208–12 [Интернет]. [цитировано 12 мая 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10886754.
CAS PubMed Google ученый
Скиннер Р., Эпплтон А.Л., Спротт М.С., Барер М.Р., Маги Дж.Г., Дарбишир П.Дж. и др. Диссеминированная инфекция БЦЖ при тяжелом комбинированном иммунодефиците, проявляющемся тяжелой анемией и связанном с выраженным гиперспленизмом после трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга. 1996; 17 (5): 877–80 [Интернет]. [цитировано 12 мая 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8733714.
CAS PubMed Google ученый
Fisch P, Millner M, Müller SM, Wahn U, Friedrich W., Renz H.Экспансия γδt-клеток у младенца с тяжелым синдромом комбинированного иммунодефицита после диссеминированной инфекции БЦЖ и трансплантации костного мозга. J Allergy Clin Immunol. 1999. 103 (6): 1218–9.
CAS PubMed Google ученый
Ли PPW, Chan KW, Chen TX, Jiang LP, Wang XC, Zeng HS, et al. Молекулярная диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита — выявление мутаций IL2RG, JAK3, IL7R, DCLRE1C, RAG1 и RAG2 в когорте детей Китая и Юго-Восточной Азии.J Clin Immunol. 2011; 31 (2): 281–96 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21184155.
CAS PubMed Google ученый
Населли А., Лосурдо Г., Джардино С., Морреале Г., Савиоли С., Кастаньола Е. Успешное лечение кожной диссеминации БЦЖ у ребенка, пораженного ТКИД и получающего аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга. 2015; 50 (12): 1572–3 [Интернет].[цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26121110.
CAS PubMed Google ученый
Вахадне А., Бин-Дахман Х., Хабахбе З., Абу-Шукир М., Аджарме М., Зиуд Р., Халед А. Успешная вторая трансплантация костного мозга при синдроме Оменна после аплазии костного мозга: отчет о клиническом случае. Педиатр трансплантологии. 2012; 16 (2): E43–8. https://doi.org/10.1111/j.1399-3046.2010.01413.x.
Йилдиран А., Фишгин Т., Гюнер С.Н., Килич М., Санчак Р., Озюрек Э. и др. Гемофагоцитарная аплазия костного мозга с плазматическими клетками в случае RAG2-дефицитного SCID после некондиционной трансплантации от полностью подходящего брата или сестры. J Pediatr Hematol Oncol. 2013; 35 (8): e335–7 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23389499.
PubMed Google ученый
Дефферт С., Шеппи М.Г., Паче Дж. К., Кашат Дж., Весин Д., Бисиг Р., Ма Мулоне Х, Келкка Т., Холмдал Р., Гарсия И., Оллерос М. Л., Краузе К. Х.Инфекция Bacillus calmette-guerin при дефиците НАДФН-оксидазы: нарушение секвестрации микобактерий и образование гранулем. PLoS Pathog. 2014; 10 (9): e1004325. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004325.
Лин С.Дж., Ван С.К., Ку К.Л., Као Дж.К., Чен М., Лю К.С. Успешная трансплантация неродственных стволовых клеток пуповинной крови пациенту с Х-сцепленным хроническим гранулематозным заболеванием с диссеминированной инфекцией, вызванной БЦЖ. Pediatr Neonatol. 2015; 56 (5): 346–50.
PubMed Google ученый
Молива Дж. И., Тернер Дж., Торреллес Дж. Б. Иммунные ответы на вакцинацию Bacillus Calmette-Guérin: почему они не защищают от Mycobacterium tuberculosis ? Фронт Иммунол. 2017; 8 (апрель): 407. [Интернет]. [цитируется 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28424703.
Mazzucchelli JTL, Bonfim C, Castro GG, Condino-Neto AA, Costa NMX, Cunha L, et al. Тяжелый комбинированный иммунодефицит в Бразилии: лечение, прогноз и осложнения, связанные с БЦЖ.J Исследование Allergol Clin Immunol. 2014; 24 (3): 184–91.
CAS PubMed Google ученый
French MA. Воспалительный синдром восстановления иммунитета: переоценка. Clin Infect Dis. 2009; 48 (1): 101–7 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/193.
PubMed Google ученый
Bozzano F, Marras F, De Maria A.Иммунология туберкулеза [Интернет]. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014; 6: e2014027 Каттолический университет Сакро Куоре; [цитируется 20 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24804000.
PubMed PubMed Central Google ученый
Миллман А.С., Салман М., Дайарам Ю.К., Коннелл Н.Д., Венкетараман В. Естественные клетки-киллеры, глутатион, цитокины и врожденный иммунитет против Mycobacterium tuberculosis. J Interf Cytokine Res.1 марта 2008 г.; 28 (3): 153–65.
CAS Google ученый
Хлопок MF, Rabie H, Nemes E, Mujuru H, Bobat R, Njau B, Violari A, Mave V, Mitchell C, Oleske J, Zimmer B, Varghese G, Pahwa S; Команда P1073. Проспективное исследование воспалительного синдрома восстановления иммунитета (IRIS) у ВИЧ-инфицированных детей из стран с высокой распространенностью. PLoS One. 2019; 14 (7): e0211155. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211155.
Sun HY, Singh N. Воспалительный синдром восстановления иммунитета у пациентов с ослабленным иммунитетом, не связанных с ВИЧ. Curr Opin Infect Dis. 2009; 22: 394–402.
CAS PubMed Google ученый
Scharschmidt TC, Amerson EH, Rosenberg OS, Jacobs RA, McCalmont TH, Shinkai K. Реакции восстановления иммунитета у пациентов с отрицательным вирусом иммунодефицита человека: отчет о случае и обзор литературы. JAMA Dermatol. 2013. 149 (1): 74–8.
PubMed PubMed Central Google ученый
Вилла А, Нотаранжело Л.Д., Ройфман К.М. Синдром Оменна: воспаление при тяжелом выраженном комбинированном иммунодефиците. J Allergy Clin Immunol. 2008. 122 (6): 1082–6.
CAS PubMed Google ученый
Сан Х.Й., Сингх Н. Синдром восстановления иммунитета, связанный с оппортунистической инфекцией, у реципиентов трансплантата.Clin Infect Dis. 2011; 53 (2): 168–76 [Интернет]. [цитируется 8 мая 2020 г.]. Доступно по адресу: https://www-ncbi-nlm-nih-gov.clalit-ez.medlcp.tau.ac.il/pubmed/?term=Opportunistic+Infection-Associated+Immune+Reconstitution+Syndrome+in+Transplant+ Получатели.
PubMed Google ученый
Searle E, Patel H, Vilar FJ, Gharib M, Turner AJ, Batra G, et al. Воспалительный аденит БЦЖ, связанный с восстановлением иммунитета после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в младенчестве.Педиатр Рак крови. 2010; 54 (1): 166–9 [Интернет]. [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19606456.
CAS PubMed Google ученый
Ю. Р., Сато Т., Вакабаяси Т., Уэда Н., Йокодзе Х. Диссеминированная инфекция БЦЖ при тяжелом комбинированном иммунодефиците [Интернет]. Acta Derm Venereol. 2012; 92: 158–9 [цитировано 16 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21879238.
PubMed Google ученый
Всемирная организация здравоохранения. Вакцина БЦЖ: позиционный документ ВОЗ, февраль 2018 г., Рекомендации [Интернет]. Вакцина. 2018; 36: 3408–10 Elsevier Ltd; [цитируется 6 мая 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29609965.
CAS PubMed Google ученый
Коппель А., Леонардо-Герреро Дж., Ривес С., Паниагуа-Торрес Н., Воробей С., Бек-Саге К.М. Воспалительный синдром восстановления иммунитета, вызванный Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin, у младенцев, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: призыв к универсальному перинатальному экспресс-тестированию на ВИЧ перед проведением иммунизации новорожденных БЦЖ.J Trop Pediatr. 2010; 56 (4): 280–3 [Интернет]. [цитируется 14 мая 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19952057.
PubMed Google ученый
de Jesus Nunes-Santos C, Rosenzweig SD. Осложнения бациллы Кальметта-Герена при впервые описанных заболеваниях первичного иммунодефицита: 2010-2017 гг. [Интернет]. Фронт Иммунол. 2018; 9: 1423 Frontiers Media S.A. [цитируется 20 апреля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29988375.
Google ученый
Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и научный обзор COVID-19 12 апреля 2020 г. Резюме. В: Clinicaltrials.gov. 2020 [цитируется 2020; Доступно по адресу: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327206.
Hamiel U, Kozer E, Youngster I. Показатели SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей. ДЖАМА. 2020; 323 (22): 2340–2341. https://doi.org/10.1001/jama.2020.8189.
BCG
Формулировка международных требований к производству вакцины БЦЖ и контролю за ней была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете.В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований. Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной болезней и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез тесно связан с бедностью, и борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека.В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавляются растущим числом случаев туберкулеза, возникающих одновременно с пандемией ВИЧ / СПИДа. Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию. После десятилетий неуклонного снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, в основном в результате вспышек среди особо уязвимых групп.
Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин:> 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей.Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей. Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.
Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Последние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования многочисленных новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какие-либо из этих остро необходимых вакцин будут доступны для рутинного использования в ближайшие несколько лет.Тем временем рекомендуется оптимальное использование БЦЖ.
Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?
Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которой почти 100 лет, защищает от некоторых из самых смертоносных форм туберкулеза (ТБ), бактериальной инфекции, от которой только в 2018 году во всем мире умерло 1,5 миллиона человек.
Вакцина БЦЖ впервые была введена людям в начале 1920-х годов, но ее использование не получило широкого распространения в течение десятилетий после продолжающихся исследований ее безопасности и эффективности в 1940-х и 1950-х годах.
Обзор данных, проведенный в начале 1990-х годов, пришел к выводу, что вакцина БЦЖ ненадежна для защиты от легочного туберкулеза, наиболее распространенной и инфекционной формы болезни. Это привело к тому, что несколько стран прекратили его включение в плановую иммунизацию.
Несмотря на это, вакцина все еще спасает жизни. Исследования показывают, что он примерно на 70-80% эффективен в защите от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Сегодня одна доза вакцины вводится новорожденным, живущим в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, таких как Индия и Эфиопия, или тем, кто может подвергнуться воздействию патогена, включая медицинских работников.
Так почему же вакцина БЦЖ вызывает такой ажиотаж на фоне пандемии COVID-19?
Иммуностимулирующие силы
За время своего длительного существования появился ряд доказательств того, что вакцина БЦЖ может также оказывать полезные побочные эффекты, обеспечивая некоторую защиту не только от некоторых форм туберкулеза, но и от других заболеваний. Это потому, что он помогает укрепить иммунную систему. Учитывая, что организации здравоохранения во всем мире срочно ищут способы лечения и предотвращения распространения COVID-19, пока не будет разработана вакцина, некоторое внимание теперь было обращено на вакцину БЦЖ.
Теоретически это был бы очень привлекательный вариант, поскольку его безопасность давно доказана. Это означает, что если было показано, что он оказывает какое-либо профилактическое действие на COVID-19, его потенциально можно было бы назначать большому количеству людей, которые еще не заразились этим заболеванием, чтобы уменьшить его распространение и количество людей, которые начинают развиваются тяжелые симптомы. Однако доказательств для того, чтобы делать какие-либо выводы, по-прежнему недостаточно.
Что мы действительно знаем, так это то, что то, как вакцинация БЦЖ реагирует на иммунную систему человека, предполагает, что она может иметь общий иммуностимулирующий эффект.Когда ученые сравнили иммунную систему людей, получивших вакцину БЦЖ, с теми, кто ее не сделал, они обнаружили, что иммунные клетки, которые первыми реагируют на болезнь у людей, вакцинированных БЦЖ, более бдительны и готовы действовать в случае потенциальной угрозы.
Бдительная иммунная система означает, что организм лучше подготовлен к борьбе с болезнями. Эта идея была подтверждена исследованиями, проведенными на младенцах, рожденных в Гвинее-Бисау. Они предполагают, что вакцина может помочь снизить детскую смертность сверх того, чего вы ожидали бы, только предотвратив туберкулез.
Отчеты о контролируемых медицинских исследованиях также предполагают, что это может снизить вероятность заражения людей другими респираторными инфекциями, некоторые из которых вызваны вирусами, форма которых очень похожа на COVID-19. Некоторые данные свидетельствуют о том, что даже если это не может остановить заражение людей этим заболеванием, есть шанс, что он может оказаться полезным для снижения тяжести симптомов, ответственных за число погибших от пандемии.
Какие исследования проводятся?
Ряд исследовательских групп внимательно изучают, может ли получение дозы вакцины БЦЖ предотвратить или помочь людям бороться с инфекцией COVID-19 и снизить количество смертей, связанных с COVID-19.
Исследование, посвященное глобальной связи между БЦЖ и COVID-19, показало, что существует значительная обратная корреляция между «индексом БЦЖ» или тем, насколько хорошо вакцина БЦЖ была применена в стране, и смертностью от COVID-19. Исследователи смотрели только на смертность, потому что, хотя во многих странах существует множество противоречивых подсчетов случаев и смертей, подсчет смертей, скорее всего, будет точным. Они обнаружили, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ были связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%.Они увидели более высокие показатели смертности во Франции и Великобритании, чем в Германии или Скандинавии, и предполагают, что там, где вакцинация БЦЖ делалась для детей старшего возраста (как в Великобритании), она могла упустить «критическое окно» в раннем возрасте, когда вакцинация БЦЖ могла иметь привел к пожизненному повышению иммунитета.
Группа нигерийских исследователей провела аналогичное сравнение политики вакцинации БЦЖ, случаев и смертей от COVID-19 на уровне нескольких стран. Они обнаружили разительную связь между странами с очень высокой смертностью и отсутствием политики вакцинации БЦЖ, прежде всего Италией и США.
Обе группы исследователей признают основные переменные, участвующие в ответных мерах на пандемию, которые могут повлиять на количество смертей, такие как качество системы здравоохранения по странам, системы эпиднадзора и возможности тестирования.
Это означает, что мы будем знать наверняка, работает ли вакцина БЦЖ против COVID-19, только после того, как будут полностью изучены результаты ряда клинических испытаний. Из-за срочности ученые из четырех разных стран уже собрали и начали ряд исследований, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь защитить тех, кто находится на переднем крае пандемии.
Группа специалистов в Нидерландах добилась прогресса в найме 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, чтобы выяснить, повлияет ли это на количество взятых отпусков по болезни. Медсестры, врачи и другой ключевой персонал больницы получат вакцину или фиктивный препарат (плацебо). Сравнение количества больничных дней между группами — хороший способ оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить тяжесть побочных эффектов COVID-19 и обеспечить некоторую защиту от болезни.
Исследователи из Австралии также начали очень похожее испытание и надеются изучить более 10 000 медицинских работников, отслеживая их успехи с помощью опросов по электронной почте и текстовых сообщений.
Еще один интересный кандидат — новый экспериментальный тип вакцины БЦЖ под названием VPM1002. Исследование, проведенное в Германии, проверяет, может ли он защитить медицинских работников и пожилых пациентов от COVID-19, после исследований на мышах, которые показали, что он может защитить от других вирусных инфекций легких. Было также обнаружено, что у мышей, инфицированных гриппом, более низкий уровень вирусов гриппа в крови, если им заранее вводили вакцину БЦЖ, что указывает на то, что вакцина может помочь иммунной системе уничтожить вирус.
Почему мы не можем начать вакцинацию БЦЖ от COVID-19 сейчас?
Дело в том, что мы еще не знаем, переносятся ли задокументированные положительные побочные эффекты вакцины БЦЖ на COVID-19. Что касается лечения туберкулеза, нынешняя вакцина действительно оказывает положительное воздействие только на детей, поэтому остается большой вопрос, окажет ли она какое-либо положительное влияние на взрослых, подверженных риску заражения COVID-19. Есть также вопросы относительно того, какая форма вакцины будет наиболее подходящей.
На данный момент, хотя мы не знаем, действительно ли вакцина дает какие-либо положительные эффекты, следует зарезервировать ресурсы для тех, кто может извлечь наибольшую пользу.Несмотря на то, что вакцина БЦЖ не так эффективна против туберкулеза, как хотелось бы, она по-прежнему остается лучшей формой профилактики. И запасы не безграничны.
Производство вакцины в прошлом было проблематичным, и временами наблюдалась глобальная нехватка, а это означало, что многие дети были подвержены туберкулезу, которые в противном случае могли бы быть защищены.
В конечном счете, необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы расширяем масштабы вакцинации БЦЖ для защиты людей от COVID-19.
Осложнения вакцины Bacillus Calmette – Guérin у иранских детей в университетской больнице
ВведениеВакцина Bacillus Calmette – Guerin (BCG), живая аттенуированная вакцина против Mycobacterium bovis, остается единственной доступной вакциной против туберкулеза (TB) с 1921 года, несмотря на попытки производят новые поколения.1 Несмотря на хорошую защитную эффективность этой вакцины, могут возникать некоторые осложнения различной степени тяжести, варьирующие от местных до системных побочных реакций.2 Местные побочные реакции включают эритему, уплотнение, папулу, абсцесс в месте инъекции и лимфаденит, а системные побочные реакции включают остеомиелит и диссеминированное заболевание БЦЖ3. Хотя диссеминированное заболевание встречается редко, летальность от этого заболевания составляет 80–85% .4 Уровень диссеминированного заболевания и лимфаденита в последнее время увеличился у детей, вакцинированных БЦЖ.5,6 Более того, в Иране сообщается о более высоком уровне диссеминированного заболевания по сравнению с предыдущими показателями.7 Хотя в некоторых исследованиях сообщалось, что диссеминированное заболевание может возникать у пациентов с нормальной иммунной системой, это заболевание в основном связано с первичными иммунными нарушениями. (PID) .8,9
Мы провели это исследование, чтобы описать осложнения вакцины БЦЖ путем оценки демографических данных, клинических характеристик, лабораторных данных и лечения детей, госпитализированных в университетскую больницу в Тегеране, Иран.
МетодыЭто исследование проводилось на всех детях, посещавших педиатрическую клинику Национального исследовательского института туберкулеза и болезней легких (NRITLD) в Медицинском центре Масих Данешвари с любыми осложнениями БЦЖ в период с марта 2013 по сентябрь 2015 года. штамм Pasteur 1173 вводят всем новорожденным.3
Осложнения, связанные с вакциной БЦЖ, были определены как следующие состояния: (1) Местное a: абсцесс в месте инъекции, изолированный лимфаденит или оба, b: лимфаденопатия> 1 см при наличии абсцесса в месте инъекции в течение 12 недель, (2) Системный: диссеминированное заболевание БЦЖ, определяемое как системный синдром, соответствующий микобактериальной инфекции, такой как потеря веса, лихорадка> 38 ° C в течение более двух недель, семейный анамнез иммунодефицита, родственных родителей, анемии, гепатомегалии и спленомегалии.Кроме того, микобактериальная инфекция определялась как присутствие кислотоустойчивых бацилл и / или некротизирующей гранулемы в двух или более анатомических участках за пределами участка вакцинации, что подтверждено гистологией. Иммунные функции оценивали с помощью общего анализа крови, теста с нитросиним тетразолием (НКТ), проточной цитометрии, измерения уровня иммуноглобулинов и серологии на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Первичные иммунодефицитные расстройства (ВЗОМТ) диагностировались в соответствии с критериями Международного союза иммунологических обществ (IUIS).10 Лечение проводилось в виде консервативного лечения (подождать и посмотреть), хирургического вмешательства, включая аспирацию иглой, тотальную резекцию и дренажную трубку, а также медикаментозное лечение (противотуберкулезное лечение: АТТ). Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 16. Этическое одобрение было получено Комитетом педиатрических исследований Университета Шахида Бехешти.
РезультатыСорок девять детей с осложнениями БЦЖ со средним возрастом 2,5 года (диапазон: 4–13 лет, средний: 3 года) были обследованы в течение 2,5 лет.Средняя продолжительность вакцинации до возникновения осложнений составила четыре месяца (диапазон: 1–13 лет, в среднем 9 месяцев). Соотношение мужчин и женщин составляло 1,7: 1. Тридцать четыре (69%) детей были младше одного года. Двенадцать (25%) детей были в возрасте 1-2 лет, а трое (6%) были старше двух лет. У 35 (71%) детей были местные осложнения, а у 14 (29%) — системные.
Местные осложнения Демографические данныеВсе 35 детей с местными осложнениями получили вакцинацию БЦЖ при рождении, за исключением двух детей, которым она была сделана в возрасте одного месяца.Четверо (11%) детей были недоношенными. Средний вес при рождении составлял 3175 г (диапазон: 1960–3850, средний: 3,131 г). У одного ребенка (3%) была обнаружена масса тела при рождении менее 2500 г. Двадцать два (63%) ребенка были мальчиками.
Клинические данныеОсложнения были обнаружены у детей в возрасте от одного месяца до двух лет (медиана: 11 месяцев). Двадцать восемь (80%) детей были младше одного года. У 34 (97%) детей был лимфаденит, а у одного (3%) ребенка в месте инъекции образовался абсцесс. Участки 34 детей с лимфаденитом были следующими: подмышечные (n = 21, 61%), шейные (n = 4, 12%), подмышечные и надключичные (n = 5, 15%), а также подмышечные и шейные (n = 5, 15%). = 4,12%).Два (6%) лимфаденита были размером ≤1 см, 16 (47%) были размером 1-3 см и 16 (47%) имели размер> 3 см. Гнойный лимфаденит наблюдался у 25 (71%), негнойный лимфаденит — у 10 (29%) пациентов. Сообщалось о продолжительности осложнений: 3 месяца из 30 (86%).
Лабораторные данныеРезультат ТКП был изменен для 13 детей, из которых четверо (30,7%) имели ТКП> 15 мм. ВИЧ не обнаружен ни у одного ребенка.
Отклонение от нормы в профиле крови включало лейкоцитоз у пяти (14%).Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) была зарегистрирована у 20 детей, которая составляла менее 10 мм / ч у 10 детей и 10–50 мм / ч у 10 детей.
Микробиологические исследования, включая мазок на кислотоустойчивые бациллы (КУБ), посев и полимеразную цепную реакцию (ПЦР), были выполнены у 20 детей с нормальными результатами. Гистологически биопсия у шести из 20 (30%) детей показала некротизирующие гранулемы (гнойный лимфаденит у пяти и негнойный лимфаденит у одного).
У 15 детей, обследованных на ВЗОМТ, не было выявлено определенного иммунодефицита.
Рентгенологические данныеРентгенография грудной клетки была доступна у 22 детей, у всех были нормальные результаты.
Данные о леченииВсе дети с негнойным лимфаденитом лечились консервативно. Из 25 детей с гнойным лимфаденитом 7 (28%) получили лечение, а 13 (52%) получили лечение с помощью дренирования через разрез; родители пятерых (20%) детей не дали согласия на лечение.
Системные осложнения Демографические данныеВсе 14 детей с диссеминированным заболеванием БЦЖ были вакцинированы БЦЖ при рождении.Девять (64%) детей были мальчиками. Все дети были доношенными. Средний вес при рождении составлял 3300 г (диапазон: 2730–4390, средний: 3448 г). Осложнения были отмечены в возрасте от 1 до 18 месяцев (медиана: 3 мес.). Двенадцать (86%) детей были младше шести месяцев.
Клинические данныеСемейный анамнез туберкулеза, смерти и иммунодефицита был обнаружен у одного (7%), трех (21%) и трех (21%) детей, соответственно. Родители 11 (79%) детей были родственниками. Первичной клинической картиной у детей в начале заболевания была левая подмышечная лимфаденопатия (LAP) у девяти (64%), правая подмышечная лимфаденопатия у двух (14%), лихорадка у одного (7%), плевральный выпот (PE) у один (7%), и несколько LAP в одном (7%).Общими признаками были LAP у девяти (64%), лихорадка у семи (50%), кашель у четырех (28,5%), потеря веса у двоих (14%) и потеря аппетита у одного (7%).
Лабораторные данныеРезультат ТКП был изменен для девяти детей, из которых у троих (33%) ТКП была> 15 мм. ВИЧ не обнаружен ни у одного ребенка.
Отклонения от нормы в профиле крови включали анемию у 11 (78,5%), тромбоцитопению у одного (7%), лейкоцитоз у двух (14%) и тромбоцитоз у шести (42%). Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) регистрировали у 14 детей; результат был менее 10 мм / ч у двоих детей, 10–50 мм / ч у пяти детей и более 50 мм / ч у семи детей.НКТ была проведена 11 детям, у всех (100%) которых были результаты НЛ. С-реактивный белок (СРБ) был измерен у 12 детей, из которых восемь (67%) имели ненормальные результаты.
Положительный мазок на КУБ был выявлен у семи из 13 (54%) детей; образцы были получены в результате промывания желудка (GW) в четырех, лимфатических узлов (LN) в двух и костного мозга (BM) в одном. Положительная культура на Mycobacterium tuberculosis (M.TB) была обнаружена у пяти из 10 (50%) детей; образцы были получены из GW у трех, LN у одного и BM у одного пациента.ПЦР была проведена у 10 детей, из которых у семи (70%) детей были положительные результаты; образцы были получены из GW у трех, LN у двух и BM у двух пациентов. Результат ПЦР на M. bovis был положительным у двух детей, а результат ПЦР на комплекс M.TB был положительным у пяти детей. Гистологически биопсия у семи (50%) детей показала некротизирующие гранулемы; сайты включали LN в трех, BM в двух, бронх и печень в одном и LN и печень в одном.
Определенный иммунодефицит выявлен у девяти (64%) детей: ТКИН у двух (14%), ХГБ у двух (14%), дефицит интерлейкина-12 (ИЛ 12) у двух (14%), МСМД у двух (14%). %), а дефицит МСМД и ИЛ12 — в одном (7%).
Рентгенографические данныеРентгенография грудной клетки была проведена у 10 детей, из которых у четырех (40%) были обнаружены отклонения от нормы, включая поражение паренхимы у двух детей, LAP у одного ребенка и PE и перикардиальный выпот у одного ребенка. Абдоминальная сонография была проведена у всех детей, из которых 10 (71%) имели аномальные результаты: LAP у двух детей, гепатоспленомегалия у двух детей, LAP и гепатоспленомегалия у пяти детей, ПЭ и пренефральный абсцесс у одного ребенка.
Данные о леченииИз 14 детей шестеро (43%) получали лечение самостоятельно, а восемь (57%) подвергались как медикаментозному, так и хирургическому лечению.Что касается лечения, двое детей получали АТТ с 2 препаратами (INH и RIF), восемь детей получали АТТ с 4 лекарствами и INF, а четверо детей получали АТТ с ≥4 препаратами без INF. Из восьми детей, подвергшихся хирургическому лечению, пяти были выполнены операции с разрезом и дренированием, двоим была произведена полная резекция ЛУ, а у одного была установлена плевральная дренажная трубка по поводу ТЭЛА. Сравнение демографических и клинических переменных между пациентами с местными и системными осложнениями вакцины БЦЖ представлено в Таблице 1.
ОбсуждениеВ этом исследовании, проведенном на детях с осложнениями вакцины БЦЖ в течение 2 лет.В течение 5 лет примерно две трети исследуемой популяции имели местные осложнения, а одна треть страдала диссеминированной болезнью БЦЖ. Что касается местных осложнений, то в большинстве случаев это гнойный лимфаденит. Выраженный иммунодефицит выявлялся в 64% случаев диссеминированного заболевания. Все случаи негнойного лимфаденита лечились консервативно. В большинстве случаев гнойный лимфаденит лечился по-разному, с медикаментозным или хирургическим лечением.Кроме того, пациенты с диссеминированным заболеванием лечились только с помощью ATT или одновременно с помощью ATT и хирургического вмешательства.
Местные осложнения возникают примерно у 1/1000 детей, получающих вакцину БЦЖ.11,12 Возможные факторы, такие как нарушение иммунитета Th2 в раннем возрасте, передозировка БЦЖ, штамм вакцины, межкожный метод, основной иммунодефицит или ВИЧ могут вызвать осложнения. Кроме того, дети младшего возраста более уязвимы для осложнений.13,14 В нашем исследовании наиболее частым осложнением вакцины БЦЖ было местное осложнение гнойного лимфаденита.Этот результат был аналогичен результатам других исследований.2,9,15,16 Мы обнаружили абсцесс в месте инъекции только у одного ребенка, что согласуется с исследованием, проведенным Махмуди и др.15
Около 1,4 миллиона младенцев получают вакцину БЦЖ каждый год. в Иране.7 Доступно несколько популяционных исследований распространенности осложнений БЦЖ в Иране. Согласно одному недавнему исследованию, проведенному в Иране, среди 15 984 новорожденных, вакцинированных БЦЖ, местные осложнения возникли в 150 (0,93%) случаях, а диссеминированное заболевание было выявлено у трех (0.02%) .17 Тем не менее, количество случаев диссеминированной болезни БЦЖ в Иране, по оценкам, выше, чем предыдущий показатель.7 Возможные факторы включают более высокую реактогенность штамма Pasteur 1173 и более высокую распространенность ВЗОМТ у иранских детей. Для приближения к штамму Пастера в нашей стране могут потребоваться новые стратегии. Например, на Тайване штамм Pasteur был заменен штаммом Tokyo, который менее реактогенен.18 Кроме того, штамм Pasteur был исключен из календаря вакцинации в Австрии с 1990 года.19
В целом диссеминированное заболевание встречается у 2–3,4 миллиона детей, которым вводят вакцину БЦЖ.4 Системные осложнения часто возникают в течение шести месяцев после вакцинации БЦЖ.4 В нашем исследовании среди пациентов с диссеминированной вакциной БЦЖ большинство детей были младше шестимесячный возраст. PID (хроническая гранулематозная болезнь, тяжелый комбинированный иммунодефицит, менделевская восприимчивость к микобактериальным заболеваниям (MSMD) или нарушения пути гамма-IFN / IL-12) обычно обнаруживаются у детей с диссеминированным заболеванием.4 Мы обнаружили, что уровень иммунодефицита составлял 64%, и в большинстве наших случаев был дефицит IL-12 и MSMD. Одно из основных заболеваний, связанных с иммунодефицитом, которое может привести к диссеминированному заболеванию, — это нарушение оси IL-12 / IFN-γ, которое сейчас известно как MSMD.6 ВИЧ-инфицированные дети подвергаются высокому риску распространения болезни БЦЖ.20 Нет ВИЧ. положительные случаи были обнаружены в нашем исследовании, которое было аналогично исследованиям Paiman et al. и Indumathi et al. 6,21
Мы не обнаружили нарушений иммунодефицита в 36% случаев с диссеминированным заболеванием.Подобные результаты были отмечены и в других исследованиях.22,23 Это открытие указывает на то, что вакцина БЦЖ имеет потенциальный риск для всех младенцев, даже если у младенцев нет иммунодефицитного расстройства.
Мы обнаружили, что у 70% случаев диссеминированного заболевания были родственники, что было аналогично другим исследованиям, проведенным в Иране.5,23,24 Кроме того, 21% наших случаев имели историю иммунодефицита в их семье. Что касается высокого уровня родства в иранских семьях и того факта, что в большинстве случаев диссеминированное заболевание БЦЖ имеет ВЗОМТ, вакцину БЦЖ следует вводить после того, как полное иммунологическое обследование исключит основной иммунодефицит.15
Лечение местных осложнений БЦЖ с помощью АТТ является сложной задачей из-за врожденной устойчивости M. bovis к пиразинамиду и недостаточного проникновения лекарственного средства в полость абсцесса.11,14,19 Кроме того, рутинное использование АТТ не может уменьшить вероятность превращения негнойного лимфаденита в гнойную 11,24 Хирургическое удаление — это верный метод быстрого лечения гнойного лимфаденита, который приводит к надлежащему заживлению раны. Тем не менее, хирургические манипуляции и общий наркоз опасны для пациентов, особенно младенцев.4 Следовательно, хирургическое иссечение должно рассматриваться в случаях с диаметром лимфатического узла более 3 см, в случаях неудачной аспирации иглой, а также когда лимфатические узлы слиплись и рассеяны по множеству точек.25 Разрез и дренирование не рекомендуется из-за замедленного заживления ран, неудовлетворительно рубцы и стойкие выделения из раны26, 27. К сожалению, разрез и дренирование были выполнены в 52% случаев, а лечение было начато в 28% наших случаев гнойного лимфаденита. Согласно недавним исследованиям, пункционная аспирация может снизить риск образования пазух при гнойном лимфадените и увеличить регресс лимфаденита.11,28 В наших условиях должна использоваться новая стратегия лечения гнойного лимфаденита с помощью пункционной аспирации и хирургического удаления.
При диссеминированном заболевании БЦЖ следует рассмотреть возможность консультации со специалистами по детским инфекционным заболеваниям и педиатрическими иммунологами для назначения АТТ и выявления ВЗОМТ, соответственно. Кроме того, полезна оптимизация лечения, например, лечение IFN-γ у пациентов с CGD и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) у пациентов с SCID после выявления PID.29,30 Необходимы несколько попыток уменьшить осложнения вакцины БЦЖ, включая стандартизацию метода и дозировки, скрининг случаев с семейным анамнезом, указывающим на ВЗОМТ, до вакцинации, особенно с ожидаемым существованием аутосомно-рецессивных форм, и безопасное производство вакцины. .
В этом исследовании оценивали всех детей с осложнениями БЦЖ, выявленными в течение 2,5-летнего периода в одной университетской больнице. Однако у нашего исследования есть некоторые ограничения. Поскольку это исследование проводилось на базе больниц, и поскольку большое количество детей с местными осложнениями лечатся в амбулаторных условиях, мы не смогли оценить частоту осложнений вакцины БЦЖ.
Кроме того, не велось строгое наблюдение за осложнениями вакцины БЦЖ. Более того, короткая продолжительность наблюдения не подходила для оценки ответа на лечение и смертности.
В заключение мы обнаружили, что у большинства детей с осложнениями БЦЖ были местные осложнения. Также наблюдалась более высокая частота диссеминированного заболевания. Хотя большинство детей с диссеминированным заболеванием в нашем исследовании имели иммунодефицит, мы не обнаружили иммунодефицитных состояний у некоторых детей.В нашей стране требуется разработка более подходящих вакцин БЦЖ и изменение текущей программы вакцинации в случаях с подозрением на ВЗОМТ.
Этическое раскрытие информации Конфиденциальность данныхАвторы заявляют, что они следовали протоколам своего рабочего центра по публикации данных о пациентах, и что все пациенты, включенные в исследование, получили достаточную информацию и дали свое информированное согласие в письменной форме на участие в нем.
