Новое в лечении цистита: Новые методы лечения хронического цистита

Новые методы лечения хронического цистита

Хронический цистит — заболевание, которое приносит массу дискомфорта большому числу девушек и женщин. Частые обострения приводят к снижению работоспособности, невозможности вести обычную жизнь, в том числе половую. Это несомненно сказывается на взаимоотношениях в семье, психологическом состоянии женщины. 

В настоящее время для каждой женщины можно подобрать индивидуальное лечение в зависимости от причины цистита, характера его течения и длительности воспалительного процесса. К основным методам терапии можно отнести следующие:

• адекватный курс антибиотиков;
• снятие воспаления и болевого синдрома;
• использование физиопроцедур;
• привлечение специалистов других областей (гинеколога, невролога, гастроэнтеролога) для устранения сопутствующей патологии;
• вливания в мочевой пузырь препаратов на основе гиалуроновой кислоты;
• санаторно-курортное лечение.

Уже стало привычным, что гиалуроновая кислота ассоциируется с косметическими процедурами. Однако она нашла свое применение во многих отраслях медицины, в том числе урологии. Ее свойства восстанавливать поврежденные ткани стали успешно использоваться урологами для лечения хронических рецидивирующих циститов. На чем же основано применение гиалуроновой кислоты?

В норме гиалуроновая кислота вырабатывается у женщин и покрывает внутренний слой мочевого пузыря. Этот фактор препятствует прикреплению бактерий к стенке органа. При возникновении определенных условий выработка гиалуроновой кислоты снижается, слизистая мочевого пузыря становится менее защищенной, и патогенные микроорганизмы легко фиксируются на стенке органа. Особенно это касается кишечной палочки — одного из наиболее частых возбудителей цистита. Стоит отметить, что рецидивы цистита обычно связаны именно с кишечной палочкой. 

Логично предположить, что при восстановлении слизистой оболочки и насыщении ее гиалуроновой кислотой должен продлиться безрецидивный период заболевания, а возможно и полное избавление от цистита. В нашей клинике мы выполняем инстилляции (вливания) препаратов на основе гиалуроновой кислоты в мочевой пузырь. Такой способ лечения имеет ряд положительных качеств:

• простота
• безболезненность
• безопасность.

Крайне редко, практически никогда, возникают аллергические реакции на компоненты препарата. Это является единственным возможным побочным эффектом лечения. 

Чтобы получить более подробную информацию о лечении хронического цистита гиалуроновой кислотой, а также составить индивидуальную схему лечения, необходимо записаться на прием к врачу-урологу. Помните, в настоящее время неизлечимых болезней практически не бывает.

Современные методы медикаментозного лечения острого цистита

Самым распространенным заболеванием органов мочеполовой системы у женщин, обращающихся, за помощью к урологу поликлиники является цистит.

Цистит — инфекционно-воспалительный процесс стенки мочевого пузыря, локализующийся преимущественно в слизистой оболочке.

Количество заболеваний циститом у женщин составляет 26-36 млн случаев в год, у мужчин приходится 6-8 больных на 10000 лиц в возрасте 21-50 лет (О.Б. Лоран, 1999 г.) Характер заболевания мочевого пузыря у мужчин и женщин резко отличается по своему происхождению, патогенезу и клиническим проявлениям. Возбудителем острого цистита является грамм- отрицательная флора, и другие виды возбудителя такие как, клебсиеллы, протей, псевдомонас и др. Так же этиологическими факторами острых циститов являются инфекции, передающиеся половым путем (И ППП).

Заболевание характеризуется высокой степенью распространения и представляет медицинскую проблему в основном среди женского населения. Это обусловлено анатомическими особенностями:

• Короткая уретра;
• Близкое расположение ануса и влагалища;

Влагалищная эктопия наружного отверстия уретры. Патогенез: микроорганизмы попадают в мочеполовую систему тремя различными путями:

1. Восходящий — из мочеиспускательного канала;

2. Нисходящий — из почек и верхних мочевых путей;

3. Лимфогенный — из соседних тазовых органов

При лечении острого цистита необходимо учитывать формы клинических проявлений, а именно: первично неосложненным и рецидивирующим циститом. Причиной 80-90% рецидивирующих циститов является реинфекция микрофлоры перинеальной области.

По данным, приведенным Лораном на Международном Симпозиуме по инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных (1999 г.) рецидив острого цистита в 90% случаев связан с реинфекцией, причем у 50% женщин рецидив наступает в течение одного года. У 20% женщин рецидив острого цистита после первого эпизода возникает в течение 6 месяцев. Имеется прямая зависимость между возрастом и частотой рецидива: у женщин после 50 лет частота рецидивов увеличивается почти в два раза.

Многочисленные исследования показали, что терапия одной дозой или коротким курсами до 3-х дней является достаточной, а более длительная терапия не имеет многих преимуществ.

Противопоказания к проведению терапии короткими курсами:

• Беременность;
• Возраст женщины более 65 лет;
• Острый цистит у мужчин;
• Рецидив инфекции;
• Сахарный диабет;
• Длительность сохранения симптомов более 7 дней.

После однодневного курса лечения симптомы обычно сохраняются еще 1-2 дня, что вызывает у пациентов неуверенность в эффекте лечения. Только у 1/3 пациентов клинические симптомы исчезают в течение суток, а у 50% остаются в течение 2-х дней. У некоторых пациентов клиника острого цистита может персистировать до 3-5 дней от начала лечения, в связи, с чем пациент должен быть проинформирован об этом.

В большинстве случаев частота неудач при терапии короткими курсами составляет не более 10-20%.

Для лечения острого цистита одной дозой или короткими курсами необходимо:

• Выбрать препарат, имеющий пероральную лекарственную форму с высокой эффективностью;
• Учитывать чувствительность к нему возбудителя. Наибольшей антибактериальной активностью обладают вторхинолоны:
• Норфлоксацин 2,6%
• Ципрофлоксацин 2,6%
• Нитрофурантоин 2,9%.

С микробиологической точки зрения для терапии острого цистита наиболее целесообразным применять вторхинолоны в течение 3-х дней. Норфлоксацин 400 мг 2 раза в день, офлоксацин 100 мг 2 раза в день, ципрофлоксацин 100 мг 2 раза в день, ломифлоксацин 400 мг 1 раза в день, перфлоксацин 800 мг 1 раз в день.

Монурал — антибиотик широкого спектра действия, активен против основных возбудителей острого цистита, особенно кишечной палочки. Препарат имеет период полувыведения 4 часа. Однократный прием 3 г монурала так же может быть использован в качестве альтернативного режима терапии острого неосложненного цистита.

Исследования показали, что он более эффективен чем амоксицил-лин и ко-тримоксазол (бисептол). Другой альтернативы для коротких курсов лечения являются пенициллинзависимые бетта-лактамные антибиотики (амоксициллин и оральные цефалоспорины 2 и 3 поколения).

Нитрофураны применяются в клинической практике в течение нескольких десятилетий, и большинство исследователей указывают на низкий уровень резистентности уропатогенов к данным препаратам.

Фурагин имеет короткий период полувыведения 30-60 минут, что обуславливает необходимость его приема 4 раза в сутки.

Известно, что применение фурагина в течение 7 дней у больных с острым циститом сопровождается более высокой клинической антибактериальной эффективностью, чем применение бисептола. Однако, нет данных о сравнительной эффективности нитрофуранов при лечении короткими курсами.

Сульфаниламиды, в частности ко-тримоксазол является одним из самых популярных препаратов для лечения острого неосложненного цистита. Доказана эффективность бисептола при терапии короткими курсами и лечении одной дозой. Широкое использование препарата было обусловлено высокой активностью в отношении основных возбудителей, повышении концентрации в моче, длительным периодом полувыведения.

При лечение беременных выбор антибиотиков зависит не только от активности препарата, но и их безопасности. Этим требованиям соответствует:

• Аминопенициллины;
• Цефалоспорины;
• Фосфомицин трометамол (монурал).

Антибиотики назначаются сроком лечения не менее 7 дней.

Нефростен Эвалар – лечите цистит правильно!

Нефростен Эвалар – лечите цистит правильно!

На хрупкие плечи представительниц прекрасного пола ложится множество испытаний. Одно из них — хронический цистит, от которых чаще всего страдают именно женщины. Мы соединили природную силу лекарственных растений с высокими технологиями «Эвалар» и выпустили 100% натуральное

¹ лекарственное средство Нефростен для лечения хронического цистита^2,3 и предотвращения его повторных обострений⁴!

Частое и болезненное мочеиспускание, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря и боли внизу живота – вероятные проявления цистита⁵. Инфекция часто переходит в хроническую форму, и тогда ее лечение становится особенно сложной задачей. К сожалению, только лишь антибиотиков в таком случае может оказаться недостаточно: часто болезнь снова заявляет о себе уже через 3-4 месяца после прекращения их приема⁶.

Неудивительно, что сегодня все большее внимание уделяется лекарственным средствам растительного происхождения. Во-первых, они не только способствуют усилению действия антибиотиков, но и сами оказывают многогранное воздействие на организм

7. Во-вторых, такие средства могут применяться в течение продолжительного времени, так как реже вызывают осложнения, в отличие от синтетических лекарств⁷. А это очень весомые плюсы в лечении цистита, при котором важно не только устранить проявления недуга, но и снизить риск очередного обострения.

Недавно «Эвалар» представил новое 100% натуральное¹ лекарственное средство для лечения хронического цистита^2,3 и предотвращения его повторных обострений⁴Нефростен. Он создан на основе травы золототысячника, корней любистока и листьев розмарина. Даже по отдельности эти растения очень ценны, а вместе они наделяют препарат мочегонным, спазмолитическим, противовоспалительным и противомикробным действием³. Неслучайно применение такого растительного состава включено в клинические рекомендации по лечению бактериального цистита у взрослых, разработанные Российским обществом урологов

8.

Нефростен от «Эвалар» выпускается в таблетках и растворе для приема внутрь, при этом его можно применять для лечения не только взрослых, но и детей (таблетки — с 6 лет, раствор — с 1 года)^2,3. Выбирайте ту форму препарата, которая удобна именно вам! Но только помните о том, что лечение нельзя бросать на полпути, так как это повышает риск новых обострений. Даже если проявления заболевания затихли, рекомендуется продолжать прием препарата еще в течение 2-4 недель³.

Нефростен от «Эвалар» доступен по цене⁹! А приобрести его можно как в фирменных аптеках сети «Эвалар», так и в других российских аптеках или заказать в одной из интернет-аптек.

—

¹ По активным компонентам.
² В комплексной терапии.
³ Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Нефростен, рег. номер: ЛП-005496 (таблетки), ЛП-005433 (раствор).

⁴ Тевлин К.П., Тевлина Е.В. Альтернативный подход к лечению неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей: опыт применения лекарственного препарата Нефростен // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. 2019; Т. 15. С. 10–16.
⁵ Раснер П.И. Васильев А.О. Пушкарь Д.Ю. Воспалительные заболевания органов мочевой системы // РМЖ. Урология. 2016. № 23. С. 1553-1561. Бойко А.И., Потайчук В.И., Гурженко А.Ю., Гурженко Е.Ю. Острый цистит у женщин: диагностика и комплексное лечение // Здоровье женщины. 2013. № 8 (84). С. 76–78.
⁶ Инфекции в урологии. Современная парадигма лечения. VIII Всероссийская научно-практическая конференция «Рациональная фармакотерапия в урологии – 2014» // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. 2014. № 15 (2). С. 42–50.
⁷ Ермоленко Т.И. Перспективы применения фитопрепаратов в лечении мочекаменной болезни // Научные ведомости. Серия «Медицина. Фармация». 2014. № 18 (189). Вып. 27. С. 205–211.
⁸ Цистит бактериальный у взрослых: клинические рекомендации. Российское общество урологов, 2019 г., стр. 13.
⁹ По данным apteka.ru (г. Москва) на 04.09.2019 г. в сравнении с аналогом по активным компонентам, форме выпуска, количеству таблеток/объему в мл.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Лечение острого и хронического цистита с применением метилтиониния хлорида — что нового?

По данным Министерства здравоохранения Украины, у 25–50% женщин, которые перенесли острый цистит, в течение года развиваются рецидивы (Иванов В.В., 2011). Большинство рецидивов возникает в первые 3 мес после излечения предшествующего эпизода. Среди причин рецидивов инфекции рассматривают повышение устойчивости уропатогенных штаммов E. coli (возбудитель в 85–90% случаев), нарушение уродинамики, снижение неспецифической и специфической иммунной защиты и бесконтрольное применение антибиотиков, которые ведут к образованию бактериальных пленок на слизистой оболочке мочевого пузыря. В последнее время говорят о внутриклеточных бактериальных сообществах (intracellular bacterial communities), которые располагаются в эпителии под биопленкой. Они сложно поддаются антибиотикотерапии, так как для достижения эффекта требуется концентрация действующего вещества, в 1000–1500 раз превышающая эффективную для избавления от планктонной формы возбудителя, и рассматриваются как важнейшая причина рецидивов острого цистита (Берестенко С.В., 2012). Поэтому особый интерес для пациентов и специалистов могут представлять продукты, которые разработаны для комплексного и простого решения сложной проблемы цистита.

Метилтиониния хлорид при проблеме цистита

Шагом вперед в устранении проблемы хронического цистита может стать фотодинамическая терапия с хлоридом метилтиониния (МТХ). МТХ широко применяется в медицине, в том числе в качестве антисептика при болезнях кожи (ожоги, пио­дермии), а также в урологии при цистите, уретрите (Никитин А.С., 2012). Причиной активного изучения молекулы в урологии в ХХI в. стала ее способность глубоко проникать в эпителий, разрушать биопленку и обеспечивать бактерицидный эффект. Фотодинамическая терапия с применением МТХ позволяет убирать биопленки даже с Pseudomonas aeruginosa, что показано в исследовании (Wainwright M. et al., 2002).

МТХ оказывает прямое ингибирующее влияние на формирование и рост биопленок, что продемонстрировано в исследовании 2018 г. Особенностью этого исследования стало подтверждение действия МТХ без дополнительного облучения лазером, что представило молекулу практическим инструментом в урологии (Rahul Pal Moiz, 2018). Стоит отметить высокую гидрофильность МТХ, способность проникать через порин-протеиновые каналы грамотрицательных бактерий (в том числе E. coli), а также экскрецию почками 75% МТХ в неизмененном виде. Бактерицидный эффект МТХ без лазерного облучения в 2006 г. подтвердила исследовательская группа из Массачусетса, США (Nikolaos S. Soukos et al., 2006). Ряд исследователей делают заключение о способности МТХ к экстернализации, то есть устранению возбудителя, находящегося в глубоких слоях переходного эпителия мочевого пузыря.

А что выбрать у нас?

В Украине пациенту может быть интересен Пембина-Блю – комбинированный продукт на основе уросептика метилтиониния и растительных экстрактов, разработанный специально как антисептическое и репаративное средство для уменьшения выраженности симптомов цистита, предупреждения рецидивов, разрушения бактериальных клеток и устранения возбудителя из уротелия.

Пембина-Блю содержит 30 мг МТХ и применяется по 1 капсуле 2 раза в сутки. Кроме того, Пембина-Блю может похвастать интересной ценовой политикой. Обращаем внимание пациентов, врачей и провизоров на то, что МТХ в составе Пембины-Блю окрашивает мочу в синий или зеленовато-синий цвет. Эта особенность продукта не влияет на работу органов и систем организма. Цвет мочи нормализуется через несколько дней после прекращения приема. Пембина-Блю — разработан для пациентов с заболеваниями мочевыделительной системы!

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Цікава інформація для Вас:

Морфометрическая оценка различных схем лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин

В.В. Кузьменко, А В. Кузьменко, Н.В. Курносова
Кафедра урологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н Бурденко

Среди всех заболеваний мочевыводящих путей инфекционно-воспалительные болезни занимают первое место и имеют высокий удельный вес (60-70%). Распространенность инфекций мочевых путей в России составляет около 1000 случаев на 100 000 населения в год и имеет тенденцию к росту и хронизации процесса. Среди них цистит в различных возрастных группах диагностируется в 3-5 раз чаще у женщин, чем у мужчин [1]. В связи с этим представляется актуальной разработка новых методов терапии хронического цистита у женщин. В нашей работе была произведена морфометрическая оценка трех различных схем лечения хронического цистита.

Нами проведено обследование и лечение 62 женщин с диагнозом хронический рецидивирующий бактериальный цистит в стадии обострения. Средний возраст испытуемых составил 53 ± 2,8 лет. Все пациенты были рандомизированы на 3 группы. Первая группа больных состояла из 20 человек и в качестве уросептика получала ципрофлоксацин в дозировке 500 мг дважды в день, длительностью 10 дней. Больные второй группы (22 человека) сочетали прием ципрофлоксацина по вышеописанной схеме с озонотерапией. Озонированный физиологический раствор вводился больным внутривенно в концентрации 500 мкг/л 1 раз в сутки, 5-7 процедур на курс с параллельным введением раствора 0,9%-NaCl в концентрации 1000 мкг/л внутрипузырно с той же кратностью процедур на курс. Третья группа пациенток в количестве 20 человек помимо ципрофлоксацина в выбранном нами режиме дозирования получала иммуномодулятор Генферон в дозировке 1 млн МЕ, ректально по одной свече 2 раза в день в течение 10 дней. Материалом для исследования послужили фрагменты стенки мочевого пузыря, взятые в ходе цистоскопии. Были изучены фрагменты стенки мочевого пузыря от 62 пациенток.

Полученные при цистоскопии фрагменты стенки мочевого пузыря непосредственно после взятия маркировали, фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, дегидрировали в спиртах восходящей концентрации и в хлороформе, заливали в парафин. Серийные срезы со всех парафиновых блоков изготавливали на ротационном микротоме Shandon HM340E (Гер мания), окрашивали гематоксилином и эозином. Окрашенные срезы вновь обезвоживали в спиртах восходящей концентрации, просветляли в ксилоле и заключали в 15% раствор полистирола в ксилоле [2]. Полученные постоянные гистологические препараты просматривали в световом микроскопе «Zeiss Axioscop 40-FX» (Германия). Одновременно с просмотром производили микрофотосъемку препаратов с помощью цифровой камеры «Panasonic DMC ZX-1 Lumix 8x Optical Zoom» (Япония). При этом произвольно выбирали не менее 5-6 полей зрения в каждом из препаратов. Полученные микрофотографии использовали для морфометрического и статистического анализа.

Морфометрический анализ цифровых изображений производили с помощью open source software Artweaver 1.1 © 2002-2010 Boris Eyrich Software и Open Office. org 3.2.1. OOO 320m18 (Build: 9502) © 2000, 2010 Oracle Inc. Вычисляли также следующие показатели: площадь, занятую, отдельно, переходным эпителием мочевого пузыря и, отдельно, участками стромы; суммарную площадь просвета сосудов стромы; площадь очагов склероза и суммарную площадь воспалительного инфильтрата в каждом из исследованных полей зрения. Полученные значения выражали в процентах к общей площади фрагментов ткани мочевого пузыря.

Затем исходные данные обрабатывали с помощью стандартных методов вариационной статистики. Для этого применяли критерий Даннета q’. Распределение параметров при этом соответствовало нормальному [3].

При микроскопическом исследовании в группе, где в качестве монотерапии применялся ципрофлоксацин, пласты переходного эпителия были разной толщины, определялись участки слизистой с незаконченной эпителизацией, в строме сохранялись очаги некроза, воспалительный инфильтрат был диффузным и включал клетки разных типов лейкоциты, лимфоциты, макрофаги, эозинофилы (рисунок 1А).

Таблица 1. Площадь тканевых структур стенки мочевого пузыря при различных схемах лечения хронического цистита (М ± m, в % к площади среза)

	эпителий	строма	сосуды	склероз	инфильтрат
Контроль	14,7 ± 2,89	85,3 ± 6,17	10,7 ±1 ,48	19,9 ± 2,43	18,5±1,66
Озон	35,4 ± 1,653	63,6 ± 4,732	26,7 ± 2,873	23,7 ± 1,982	9,7 ± 2,033
Примечания к таблице:2-q’> 2,55и p< 0,01;3 — q’> 2,66 и р < 0,001; где q’критерий Даннета, р уровень статистической значимости различий между контролем и другими группами.

В группе с озонотерапией пласт переходного эпителия равномерно выстилал всю поверхность слизистой мочевого пузыря и толщина его достигала 6-8 рядов клеток. В строме определялись участки неоангиогенеза с большим количеством тесно расположенных мелких сосудов. Очаги воспалительного инфильтрата средней величины состояли, в основном, из лимфоцитов, встречались обширные поля зрелой соединительной ткани (рисунок 1Б).

Рисунок 1. А-традиционная терапия; Б-озонотерапия; В, Г применение Генферона. Окраска гематоксилином и эозином. Рисунок 1А увеличение х 300, рисунок 1Б-Г увеличение х 150.

В группе с использованием Генферона переходный эпителий также покрывал всю поверхность фрагмента слизистой, но пласты его были несколько меньшей толщины до 4-5 рядов клеток. В строме встречались обширные очаговые лимфоидные скопления и диффузные разрастания зрелой соединительной ткани (рисунок 1В). Кроме того, в этой группе встречались фрагменты слизистой мочевого пузыря с участками метаплазии переходного эпителия в многослойный плоский (рисунок 1Г).

Результаты морфометрических исследований и статистического анализа отражены в таблице 1 и на рисунке 2.

Рисунок 2. Морфометрические показатели при разных схемах лечения хронического цистита

Обсуждение

Из таблицы и графика видно, что в контрольной группе с применением препарата ципрофлоксацин в монотерапии, площадь эпителиального пласта и степень развития сосудов стромы были существенно ниже, чем в группах с другими схемами лечения.

В то же время при действии ципрофлоксацина в комбинации с озоном максимально увеличивалась площадь, занятая переходным эпителием, и образование новых капиллярных сосудов в строме стенки мочевого пузыря, причем оба показателя в этой группе достоверно выше по сравнению с контролем (р < 0,001). Это согласуется с литературными данными о механизме действия озона, поскольку известно, что образующиеся при его введении свободные радикалы атомарного кислорода О стимулируют как скорость пролиферации эпителия, так и выработку эндотелиального фактора роста [4]. Вместе с тем, площадь воспалительного инфильтрата в группе с озонотерапией была достоверно ниже чем в контроле (р < 0,001). Это, вероятно, связано с тем, что, по данным ряда авторов, атомарный кислород ускоряет течение воспалительной реакции, способствует высвобождению лимфокинов из цитоплазмы лимфоцитов, и стимулирует разрешение воспалительного процесса [5].

В группе с применением фурамага и Генферона наибольшую площадь занимали воспалительные инфильтраты и разрастания соединительной ткани. Значения данных показателей также были достоверно выше контрольных (р < 0,01и р < 0,001). Это еще раз подтверждает данные литературы об активации Генфероном пролиферации CD8+ Т-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), усилении дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител, а также активации моноцитарно-макрофагальной системы [5] Выше названные клеточные популяции в свою очередь стимулируют созревание и пролиферацию соединительной ткани [5]. Кроме того, гиперактивность Т-клеточного звена иммунитета под действием Генферона отчасти способствует дифференцировке переходного эпителия в многослойный плоский, т.е. появлению очагов метаплазии [5].

Заключение

Таким образом, можно заключить, что озонотерапия и применение Генферона, воздействуя на различные патогенетические механизмы при хроническом цистите, ускоряют пролиферацию переходного эпителия, способствуют заживлению дефектов слизистой оболочки мочевого пузыря, стимулируют образование сосудов стромы, ведут к уменьшению времени воспалительной реакции, способствуют пролиферации и активации иммунокомпетентных клеток в очаге воспаления и созреванию соединительной ткани.

Следовательно, обе предложенные схемы лечения демонстрируют более высокую клиническую эффективность, чем традиционная терапия и могут быть рекомендованы к более широкому клиническому применению.

Ключевые слова: хронический цистит, антибактериальная терапия, морфометрический анализ. Keywords: chronic cystitis, antibacterial therapy, morophometric analysis.

Литература

1. Скрябин Г.Н., Александров В.П., Кореньков Д.Г., Назаров Т.Н. Циститы. Учебное пособие. Спб. 2006. 127 с.
2. Микроскопическая техника. Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина. 1996. 544 с.
3. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М. Практика. 1998. 459 с.
4. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М. Медицина. 1995. 224 с.
5. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова. М. Медицина. 1995. 640 с.
6. Инструкция по медицинскому применению препарата ГЕНФЕРОН®. Рег. № 01-11/88-09 от 15.07.2009. 10 с.
7. Серов В.В., Шехтер А.Б., Соединительная ткань. М. Медицина. 1981. 312 с.

Прикрепленный файл	Размер
Статья в формате PDF	398.11 кб

Новые возможности в лечении цистита. Кривобородов Г.Г.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемы коллеги, сегодня заключает нашу интернет-сессию, наш сегодняшний марафон с 8 часов, секция урологии. И в этой секции вам предстоит пообщаться с двумя очень интересными лекторами. Профессор Кривобородов Григорий Георгиевич: «Новые возможности в лечении цистита».

Григорий Георгиевич Кривобородов, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые коллеги, действительно сегодня такой день, когда я уже второй раз буду говорить об инфекции нижних мочевыводящих путей, потому что не все, наверное, знают, но сегодня началась конференция, которая называется «Фундаментальная урология». Эта конференция проходит под эгидой Московского общества урологов, она проходит в мэрии и под патронажем мэрии. Один из вопросов, который там сегодня уже обсуждался (и мы сейчас тоже этот вопрос будем обсуждать), это лечение и профилактика инфекций мочевыводящих путей. Наш сегодняшний блок будет состоять из двух лекций. Вначале обсудим новое в лечении инфекций нижних мочевыводящих путей у женщин, а следующее выступление будет в отношении профилактики инфекции мочевыводящих путей.

Я так долго говорил вначале, потому что это очень важная проблема. Мы раньше не очень заостряли внимание в отношении лечения инфекции нижних мочевыводящих путей. Это острый цистит, который встречается у женщин, который практически никогда не встречается у мужчин. И есть определенные анатомические предпосылки к тому, что у женщин имеет место цистит, а у мужчин имеет место острый простатит.

Этот слайд – не дань моде, это в последнее время обязанность тех, кто выступает, и мои коллеги тоже постоянно показывают такие слайды. Это информация о сотрудничестве, то есть те фармацевтические или другие фирмы, с которыми так или иначе я сотрудничаю. Этот слайд просто показывает, что я не имею какой-то заинтересованности в отношении какой-то одной компании. Порой приходится сотрудничать с фирмами, которые выпускают медикаментозные средства примерно одинакового механизма действия.

Почему мы сегодня говорим об остром цистите? Почему мы сегодня говорим о неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей? Потому что это актуально. Есть такие данные, что в США ежегодно регистрируют более двух миллионов визитов к врачу и эти визиты связаны с циститом. Примерно 10% женщин страдает так называемой рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей или, как у нас принято в стране говорить, хроническим циститом.

Еще один важный посыл – экономические затраты. Сегодня мы, к сожалению, или, может быть, к счастью, вынуждены считать те экономические затраты, которые идут на лечение тех или иных заболеваний. Я не могу такой поделиться информацией в отношении России, но вот в США для лечения инфекций мочевыводящих путей используется 15% антибактериальных средств, а их стоимость 1 миллиард долларов. Объединенная Европа, это 1,5 миллиарда долларов. Это очень весомые цифры, которые мы сегодня, конечно, должны принимать во внимание.

Что может быть проще диагностики острого цистита? Неосложненная инфекция мочевыводящих путей, это очень типичная, характерная клиническая картина. Надо понимать, что острый цистит всегда вызван бактериальной флорой. То есть причиной острого цистита является бактерия, бактериальная инвазия. Воспалительный процесс при неосложненном цистите ограничивается слизистой оболочкой мочевого пузыря или, как мы это называем еще, уротелием. Встречается в основном у здоровых женщин без сопутствующих каких-то структурных или функциональных нарушений мочевыводящих путей.

И вот такая очень типичная картина острого цистита. Прежде всего, это так называемые дизурические симптомы: учащенное мочеиспускание, ургентность или так называемое ургентное мочеиспускание, повелительное мочеиспускание (то есть у женщины возникает позыв к мочеиспусканию, который она не может отложить, и зачастую должна, конечно, посещать туалет, порой это даже вплоть до недержания мочи), боль в надлобковой области, моча с неприятным запахом. И еще один очень важный грозный симптом – гематурия, то есть примись крови в моче. И когда этот симптом имеет место, мы должны понимать, что женщина имеет повышенный риск рецидивирования инфекции нижних мочевыводящих путей, то есть в будущем, может быть, рецидивирующий цистит будет иметь место.

Диагностика. Диагностика очень проста и обязательна. Если мы хотим четко подтвердить бактериальное воспаление слизистой мочевого пузыря, то выполняется анализ мочи. В анализах мочи типичной для острого цистита является бактериурия, лейкоцитурия. Если мы определим пассив мочи, и титр бактерий будет 103 КОЕ/мл и более, то мы можем диагностировать острый цистит.

Чем вызывается неосложненная инфекция нижних мочевыводящих путей? Это исследование, которое проходило в 2005-2006 годах. Мы прекрасно знаем, что чаще всего причиной острого цистита является кишечная палочка (Escherichia coli), наиболее распространенная инфекция. В последние годы отмечается тенденция к тому, что число больных с кишечной палочкой немножко уменьшается и увеличивается число больных, у которых причиной острого цистита является грамотрицательная либо грамположительная флора. Это и протеи, и клебсиелла, и стафилококки, и другие инфекции. В 96% случаев это моноинфекция – один микроорганизм, который вызывает бактериальное воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря.

Сегодня мы будем говорить об остром цистите, о рецидивирующем цистите. И если мы начинаем сейчас обсуждать проблему лечения острого цистита (а я приставил данные, что это экстренная ситуация, это ситуация, которая требует безотлагательных мер, направленных на улучшение качества жизни таких женщин), то цель этого лечения, конечно, прежде всего, это быстрое устранение клинических симптомов или эрадикация возбудителя. И первая цель достигается посредствам решения второй цели.

Сегодня мы уже должны понимать, что наше лечение должно быть адресным. При лечении острого неосложненного цистита мы уже должны задуматься в отношении повторных циститов, рецидивирующей инфекции, заниматься уже профилактикой повторной инфекции, о чем будет очень подробно рассказано в следующей лекции. Сегодня есть возможности заниматься профилактикой повторного цистита.

Почему мы об этом сегодня говорим? Потому что есть тенденция к увеличению числа женщин с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. Мы не знаем до конца причину этого состояния, но эта тенденция привлекает внимание многих врачей. Это, прежде всего, терапевты, которые первые сталкиваются с этой проблемой. Женщины чаще обращаются именно к терапевтам, гинекологам, потому что не всегда уролог доступен на поликлиническом уровне.

Конечно, мы сегодня должны понимать, что основной метод лечения цистита, это антибактериальная терапия. И другие виды лечения в настоящее время при остром состоянии не рассматриваются, потому что только антибактериальные препараты показывают в плацебо-контролируемых исследованиях эффективность лечения данной категории больных.

Какой антибиотик мы должны сегодня использовать для лечения женщин с этим состоянием? На слайде представлен так называемый оптимальный антибактериальный препарат. Это высокая микробиологическая активность против актуальных возбудителей с высокой концентрацией препарата в моче. И мы понимаем, что те антибиотики, которые преимущественно накапливаются в моче, они получили название уроантисептики.

Очень важный момент, это хорошая переносимость, безопасность и низкая стоимость. Что такое низкая стоимость? Для каждого региона это вопрос, который требует обсуждения. Но мы должны понимать, что сегодня ситуация настолько катастрофична, что мы должны больше разговаривать не о стоимости лечения, не о стоимости антибактериального препарата, а о его хорошей эффективности и переносимости. Это два основных важных момента. Потому что эта терапия чаще всего недлительная и это не такие большие материальные затраты, здесь экономить не представляется возможным, опасаясь развития повторной инфекции. Рецидивирующий цистит потребует гораздо больше средств для лечения.

Наличие пероральной лекарственной формы. Это очень хороший и очень важный показатель для лечения острого цистита антибактериальным средством. Почему? Потому что, еще раз подчеркиваю, нет необходимости в большинстве случаев госпитализировать этих женщин. Это амбулаторное звено и здесь наличие пероральной формы очень важно.

Возможность однократного суточного приема – тоже удобная ситуация.

Возможность терапии коротким курсом лечения с достижением хороших результатов в отношении клинической эффективности, микробиологической активности и переносимости.

Что мы сегодня имеем среди антибактериальных средств, которые мы можем использовать для лечения пациенток с острым циститом? На этой таблице, обратите внимание, представлены микроорганизмы, наиболее часто вызывающие острый цистит, и все существующие в настоящее время антибактериальные средства, которые используются для лечения этой группы пациентов.

Начнем с первого, наиболее часто используемого препарата, это препарат «Фосфомицин». Это достаточно хорошо изученный известный препарат, который в последние, наверное, 10 лет чаще всего используется для лечения острого цистита. Какова же его микробиологическая активность? В 2002 году 97,9 и в 2004 году 97,2 – вот такие данные в отношении кишечной палочки. А дальше в отношении псевдомоноза, протеи, клебсиеллы, стафилококков, эффективность уже гораздо меньше.

Следующий препарат, который наиболее часто используется для лечения этого состояния, это «Фторхинолон». Понятно, что у нас в стране в разных регионах чувствительность микроорганизмов к фторхинолонам различная. Как показано на слайде, данные удручающие. Смотрите, кишечная палочка – 77%. Мы прекрасно знаем, что есть такой показатель – чувствительность к антибактериальным средствам. Если резистентность нечувствительной формы составляет 20%, то встает вопрос о необходимости использования препарата для лечения какой-либо инфекции. Фторхинолоны, конечно, это хорошие лекарственные средства, которые мы используем для лечения в основном осложненных инфекций, и не только нижних мочевыводящих путей, а для лечения осложненных инфекций верхних мочевыводящих путей. В абдоминальной хирургии используются эти препараты.

И есть даже такая точка зрения, что сегодня мы должны сохранить эту хорошую группу антибактериальных средств для лечения осложненных форм инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей, поскольку в ближайшее время не наблюдается перспективы получения новых антибактериальных средств. К 2020 году те обязательства, что будут изобретены три совершенно новые молекулы антибактериальных средств, к сожалению, себя не оправдывают, и, скорее всего, они к 2020 году не появятся. Поэтому мы должны быть обеспокоены резистентностью фторхинолона и оставить эти препараты для лечения осложненных инфекций.

«Нитрофурантоин». Это нитрофураны. Это препараты, которые имеют хорошую эффективность в отношении кишечной палочки. В отношении других микроорганизмов, как представлено на слайде, несколько другая ситуация. Чего мы должны бояться при использовании «Нитрофурантоина»? Во-первых, те данные, которые мы имеем по «Нитрофурантоину», это данные, которые касаются макрокристаллического препарата. Это совсем другие дозы, которые используются за рубежом, и в настоящее время и вообще никогда не были представлены на рынке лекарственных средств в России. Поэтому назначая нитрофураны отечественного производства, на самом деле мы не имеем четких данных об их эффективности лечения, хотя мы знаем клинически, что чаще всего эти препараты работают достаточно хорошо при лечении острого цистита. Еще один очень важный момент. В последние годы описаны неединичные случаи побочных эффектов на нитрофураны, которые заключаются в нарушении функций печени, прежде всего, и развития фиброза легочной ткани порой с летальным исходом. Поэтому длительное назначение нитрофуранов бывает опасным.

И, наконец, еще одна группа лекарственных средств, которые мы хорошо знаем, и которые давно присутствуют на рынке лекарственных средств, это цефалоспорины третьего поколения – «Цефиксим». Данные, которые представлены на этом слайде, показывают, что эти препараты в настоящее время лидируют по их эффекту на кишечную палочку и на другие микроорганизмы, которые наиболее часто вызывают острый цистит.

Я не хочу лоббировать то или иное лекарственное средство, но мы сегодня стоим на пороге того, что, учитывая проблемы с антибактериальными средствами, мы должны быть особенно внимательны в выборе медикаментозного средства для лечения женщин с острым циститом. И как показывает все выше сказанное, наверное, есть совершенно четкие основания назначения цефалоспоринов третьего поколения в лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин.

По заявлению «FDA» – комиссии по исследованию лекарственных средств и пищевых продуктов в США – монодозная терапия уступает по эффективности терапии короткими курсами антибактериальных препаратов. Действительно, увеличивается число женщин с рецидивирующими циститами, которые один раз принимают «Фосфомицин», второй раз принимают, третий раз принимают, и потом происходит уже ситуация, когда «Фосфомицин» не работает. Почему этих женщин после впервые возникшего цистита возникает рецидив при использовании одной дозы препарата? Может быть, надо вернуться к коротким курсам антибактериальной терапии в течение 5-7 дней с лучшей эффективностью? Пока это только предположение, требуется изучение, но такая тенденция существует.

Опять же возвращаемся к фторхинолонам. «Ципрофлоксацин» – наиболее, наверное, часто используемый препарат у нас в стране. Обратите внимание, 2001 год – резистентность 2,1%, 2005 год – 4,7%, 2008 год – 10%. Сейчас мы говорим уже о 14-17%, это достаточно плоха ситуация, которая нас должна, конечно, настораживать.

Если мы говорим о препарате, который хорошо накапливается в моче как препарат для лечения неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей, то «Цефиксим», цефалоспорины третьего поколения идеально отвечают этой ситуации. Их фармакокинетика такова, что в течение 24 часов концентрация препарата в 10 раз превышает минимально подавляющую концентрацию – антибактериального средства достаточно для того, чтобы уничтожить более 90% микроорганизмов, наиболее часто вызывающих острый цистит. То есть «Цефиксим» полностью соответствует требованию препарата с хорошей способностью накапливаться в моче для лечения острого цистита.

Кроме этого надо обратить внимание, что если мы сравниваем цефалоспорины третьего поколения с «Фосфомицином», мы должны понимать, что мы не можем использовать «Фосфомицин» для лечения цистита и пиелонефрита, которые нередко сочетаются вместе (так называемый цистопиелонефрит). Если мы же говорим о цефиксиме, то понятно, что этот препарат хорошо накапливается в почечной паренхиме, и таким образом он может использоваться в тех ситуациях, когда у женщины имеет место цистит и в последующем пиелонефрит, либо состояние, которое сочетается вместе.

Клиническая база, которая доказывает эффективность «Цефиксима» при неосложненной инфекции мочевыводящих путей. Мы можем говорить о микробиологической эффективности. Если мы говорим о «Фосфомицине», то, к сожалению, те данные, что препарат хорошо накапливается в моче и уничтожает достаточное количество микроорганизмов, в основном это микробиологические исследования, которые не в полной мере подтверждены данными клинических исследований. А что же в клинике в отношении цефиксима? Практически 90%-я клиническая эффективность использования коротких курсов «Цефиксима» в лечении острого цистита. Видите, это 3 дня, два приема. И, наверное, результаты будут также хороши, может, даже лучше, если мы будем использовать препарат в течение 5-7 дней.

Вот еще одна важная таблица, чтобы суммировать все антибактериальные средства, которые мы используем в лечении острого цистита. «Цефиксим»: хорошая эффективность практически против всех микроорганизмов, наиболее часто вызывающих острый цистит, эффективен при пиелонефрите, можно использовать при беременности (я забыл об этом сказать). Если мы говорим о цистите и пиелонефрите беременности, то «Фосфомицин» тоже хорош при цистите и может быть использован. Мы понимаем, что цефалоспорины третьего поколения («Цефалоспорин»), это препараты выбора для лечения инфекции каких-то воспалительных процессов у беременных. Также препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. В общем, небольшое, но преимущество, по крайней мере, для врача. Когда у него пациент будет спрашивать: «Когда мне принимать препарат – до, после, во время или вместо приема пищи?» – то врач может сказать: «Принимайте, когда захотите».

Нежелательные реакции. Сегодня уже говорили о псевдомембранозном колите, о диарее при использовании антибактериальных препаратов. Порой, назначая антибактериальный препарат, мы не имеем таких осложнений во время лечения, но эти осложнения могут возникнуть в течение двух-трех дней, даже в течение месяца после окончания терапии. Обратите внимание, как показано на слайде, «Цефиксим» вызывает диарею всего в одном проценте случаев. Это тоже хороший показатель, свидетельствующий о хорошей переносимости этого препарата.

Вот такая упаковка, вот такой препарат – «Супракс». Я еще раз подчеркиваю, я далек от того, чтобы рекламировать какие-то препараты. Просто представляю вам, что он выпускается в дозе 400 мг, используется один раз в сутки, очень удобная для применения растворимая форма. Лучше сочетать с препаратом «Уро-Ваксом», о котором расскажет мой коллега. Вот так используется этот препарат для лечения. Благоприятный профиль безопасности: бережно воздействует на микрофлору кишечника, относится к категории B по классификации «FDA» и может быть использован у беременных. В условиях резистентности уропатогенов к фторхинолонам, цефалоспоринам третьего поколения, высокая активность против внебольничных штаммов кишечной палочки, низкий потенциал селекции резистентных штаммов, высокие концентрации не только в моче, но и в паренхиме почки, безопасность во время беременности, минимальная кратность, удобство, многообразие способов приема.

Хронический цистит. Лучше, наверное, говорить о рецидивирующем эффекте нижних мочевыводящих путей. Когда мы об этом говорим? Об этом мы говорим тогда, когда к нам обращается женщина более двух раз в течение шести месяцев или более трех раз в течение года. И вот такие опять же удручающие статистические данные: в течение 3-4 месяцев после первого эпизода инфекции мочевыводящих путей у 20-30% женщин возникает рецидив (то есть каждая вторая, третья из десяти будет иметь, скорее всего, рецидив инфекции), 10-20% женщин сталкиваются с этой рецидивирующей инфекцией (то, о чем мы сегодня говорили в начале нашего выступления).

Этот слайд, мне кажется, очень важен, потому что мы порой не задумываемся, насколько это состояние нарушает качество жизни женщин. У одной из двух женщин-пациенток имеет место рецидивирующий цистит. То есть 50% пациенток имеют рецидивы более трех раз в год. Может быть, это 5 раз в год? Может быть, это 6 раз в год? Бывает и такая ситуация. И даже больше. Мы уже не знаем, чем лечить эту категорию женщин. Это большая проблема. Представьте, насколько это инвалидизирует пациентку, какие это экономические затраты, какие это проблемы с половой жизнью, проблемы в семье и проблемы на работе. Вроде бы простое заболевание – цистит: принял таблеточку и на завтра ты здоров. Не всегда. Почему? Мы должны сегодня об этом говорить. И мы не должны обманывать наших женщин, которые к нам приходят на прием. Цель лечения острого цистита (это такой старый, хорошо известный слайд), это устранение возбудителя, устранение симптомов. Цель лечения рецидивирующей инфекции – только увеличение безрецидивного периода и улучшения качества жизни. Мы не можем гарантировать женщинам с рецидивирующим циститом, что она вернется к нормальной жизни и будет здорова. Мы можем только говорить об увеличении продолжительности безрецидивного периода.

Я не буду говорить о факторах макро и микроорганизма, который, возможно, играет ведущее значение в развитии цистита, потому что мы достаточно долго уже сегодня говорим. Но большое внимание в настоящее время уделяется состоянию уротелия мочевого пузыря, его способности препятствовать связыванию микроорганизмов при помощи фимбрий, зонтичных клеток стенки слизистой оболочки мочевого пузыря.

Почему я об этом говорю? Я говорю это нашим коллегам, что не надо просто механически выполнять инстилляции в мочевой пузырь различных лекарственных средств, которые чаше всего не лицензируемы для лечения какой-то инфекции. Обычно это не приводит к реальному улучшению состояния, а еще хуже сказывается на возможности рецидивирования и последующего лечения.

Факторы микроорганизма. Понятно, что микроорганизмы тоже имеют определенные факторы вирулентности, способность прикрепляться к слизистой оболочке мочевого пузыря, находиться там в виде коконов. Периодически эти коконы разрываются, возникает предварительно размножение этих бактерий, они выделяются в полость мочевого пузыря. Может, поэтому возникает рецидив инфекции нижних мочевыводящих путей.

Руководство для лечения женщин с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. На первом месте находится так называемая длительная антибактериальная профилактика с использованием низких доз антибактериальных препаратов. В данной ситуации используются половинчатые дозы цефалоспоринов, фторхинолонов, нитрофуранов, либо используется несколько дней терапия «Фосфомицином». И вы меня спросите: «Как долго?». От трех месяцев до года (обратите внимание). В течение года мы назначаем это медикаментозное лечение. И что, женщина вылечилась? К сожалению, после окончания этой медикаментозной терапии, через 3-4 месяца, по-моему, 60% женщин имеют повторный рецидив инфекции нижних мочевыводящих путей. И сегодня мы должны использовать антибактериальную профилактику лишь только у тех женщин, когда другие виды лечения не позволяют увеличить вот этот безрецидивный период и являются неэффективными.

Вот еще очень важный слайд, это то, о чем я говорил по поводу нитрофурана, потому что мы в России очень часто используем нитрофураны. Есть такое общество, которое заявляет: «Не используйте “Нитрофурантоин” для профилактики». Почему? Потому что очень часто имеются побочные эффекты со стороны печени и легких, они связаны с длительным применением «Нитрофурантоина».

Много пациенток сталкивается с рецидивом инфекции мочевыводящих путей. Предложено много стратегий. Несмотря на это мы далеки до совершенства, лишь немногие антибиотики подходят для лечения инфекции. И необходима, конечно, разработка альтернативных стратегий.

Что мы можем сделать уже сегодня, уже сейчас? Прежде всего, мы должны очень внимательно относиться к назначению антибактериальных средств. Мы уже страна, которая имеет хорошие международные связи. Врачи из других стран приезжают к нам в страну. Когда они понимают, что можно любой антибактериальный препарат (и не только) купить где угодно – в метро, на вокзале, в любой аптеке, – это повергает их в шок, потому что должен быть строгий контроль за продажей лекарственных средств. Только врач может понять, кому надо назначить какое средство и в каких дозах, потому что все есть яд и все есть лекарство. Нужно использовать дозы. И мы, врачи, должны, конечно, за это выступать. Обязательное соблюдение принципов назначения антибактериальных препаратов. И очень важное значение имеет эпидемиологический контроль лечебных учреждений: какие микроорганизмы там присутствуют, насколько они чувствительны к тем или иным антибактериальным средствам. Это играет ведущее значение в выборе лекарственных средств.

Вот мои координаты: профессор Кривобородов Григорий Георгиевич, телефон 8-903-105-00-00, e-mail [email protected]. Если есть вопросы в отношении либо пациента, который требует консультации, либо есть вопросы для обсуждения, мы всегда открыты, наша клиника урологии Российского научно-исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова всегда готова к сотрудничеству не только с урологами, но и с врачами других специальностей.

Причины цистита и методы его лечения

Завьялова Екатерина Сергеевна

Уролог

26 апреля 2021

По статистике каждый год 11% женщин переносят инфекцию мочевыводящих путей. Наиболее часто встречается цистит. Пациентки обычно жалуются на неотложные позывы на мочеиспускание, частые болезненные мочеиспускания, боли внизу живота, примесь крови в моче, возможна субфебрильная температура.

Провоцирующими факторами могут послужить переохлаждение, прием алкоголя, острой или соленой пищи. У молодых женщин циститы часто связаны с началом половой жизни. У женщин постклимактерического возраста циститы возникают на фоне развивающихся атрофических процессов, вызванных гормональными изменениями.

Цистит часто воспринимается женщинами как несерьезное заболевание, которое можно пролечить домашними средствами. Прогревания и растительные препараты действительно дают облегчение состояния, иногда даже полностью убирают симптомы, но надо понимать, что эти меры не убивают возбудителя, а только уменьшают боль и воспалительную реакцию. При следующей провокации оставшиеся бактерии могут вновь вызвать новое обострение. Настоятельно рекомендуем не заниматься самолечением или пользоваться чьим-то советом, а обратиться к специалисту, который подберет правильное лечение и проконтролирует его эффективность.

После лечения обязательно должен быть выполнен контрольный анализ мочи. При хроническом воспалении целесообразно выполнять посевы мочи, дальнейшая терапия должна подбираться в соответствии с результатами этого анализа.

Результатом самолечения или неправильного лечения острого цистита может стать хронизация процесса, а также распространение инфекции вверх по мочевым путям с развитием пиелонефрита. Кроме того, причиной хронического воспаления могут быть другие болезни мочевой системы, анатомические аномалии мочевыводящих путей, заболевания соседних органов. Диагностика этих состояний, как правило, требует углубленного обследования пациента.

Чаще всего источником попадания бактерий в мочевой пузырь бывают гинекологические органы. Кольпиты, вагиниты являются заболеваниями, поддерживающими воспалительный процесс в мочевом пузыре. Даже дисбактериоз влагалища, распространенное в настоящее время состояние, способствует появлению цистита из-за повышенной колонизации влагалища условно-патогенной флорой, приходящей на место лактобактерий. Почти все инфекции, передающиеся половым путем, могут инфицировать мочеиспускательный канал и мочевой пузырь и поддерживать воспаление в слизистой оболочке мочевого пузыря. Для их выявления иногда недостаточно только гинекологических мазков, требуются посевы мочи на специальные среды.

Очень часто пациентки жалуются на связь обострений цистита с половой жизнью, которые возникают на следующий день или через сутки после полового акта. Таким больным можно посоветовать исключить все воспалительные процессы в гинекологической сфере и придерживаться следующих правил: интимная гигиена и мочеиспускание до и после полового акта, обработка антисептиками промежности. При неэффективности этих мер можно подумать о лекарственной посткоитальной профилактике циститов. Также есть категория пациенток, у которых анатомически близко расположены отверстие уретры и влагалище. Эта ситуация требует хирургической коррекции.

Лечение заболеваний других органов малого таза должно проводиться специалистами смежных специальностей: проктолога, гастроэнтеролога, хирурга.

Кроме того, основой для поддержания воспалительного процесса могут служить изменения в самой слизистой оболочке мочевого пузыря. Их нельзя диагностировать с помощью УЗИ. Для их выявления целесообразно выполнение цистоскопии – осмотра слизистой мочевого пузыря изнутри с помощью инструмента. Обычно выявляются 2 типа изменений, которые поддерживают воспалительный процесс.

Первый тип патологии имеет общее название «пролиферативный цистит». Под этим понимается избыточное разрастание слизистой в виде псевдокист, гиперплазии, булл. В мочеиспускательном канале воспалительная реакция чаще всего проявляется в виде псевдополипов. Эти изменения сохраняются даже после стихания обострения. Поскольку вялотекущее воспаление присутствуют в толще самой слизистой, анализы мочи и посев могут быть совершенно нормальные. Применение антибиотиков в этом случае малоэффективно, необходимо внутрипузырное введение лекарств (инстилляции в мочевой пузырь), возможны физиотерапевтические процедуры: лекарственный электрофорез, лазеротерапия. При отсутствии эффекта от консервативного лечения рекомендуется коагуляция участков измененной слизистой.

Другая частая находка у женщин с хроническим циститом – метаплазия слизистой. Так называется смена типа эпителия, характерного для нормального мочевого пузыря, на другой тип, как правило, встречающегося во влагалище. Причины этих изменений пока до конца не изучены. Некоторые авторы связывают эти изменения с особенностями закладки эпителия шейки мочевого пузыря, общего с влагалищем. Есть дисгормональная теория возникновения метаплазии.

В России метаплазию считают формой хронического цистита и часто ошибочно называют лейкоплакией, основываясь на визуальном обнаружении участков беловатой слизистой. В действительности истинная лейкоплакия встречается достаточно редко, характеризуется ороговением слизистой и является чисто гистологическим диагнозом, т. е. выставляется только после биопсии. Несмотря на эту оговорку, лечение «*простой» метаплазии в ряде случаев имеет смысл.

Дело в том, что в области метаплазии нет защитного слоя, покрывающего изнутри нормальный мочевой пузырь. Его отсутствие приводит к непосредственному контакту воспаленной слизистой с агрессивной средой мочи и появлению боли. Этот вид изменений плохо поддается консервативному лечению. В этом случае эффективной мерой является прижигание слизистой мочевого пузыря. Раньше выполнялась электрокоагуляция измененных участков или ТУР (трансуретральная резекция) стенки мочевого пузыря.

В современных операционных применяют лазерную абляцию слизистой. Лазерное излучение меньше травмирует слизистую оболочку, после него не остается рубцов, восстановительный период после лечения короче и протекает легче. В МЦ «XXI век» мы выполняем такие операции с использованием гольмиевого лазера. Это лазер последнего поколения, проникающая способность луча гольмиевого лазера очень маленькая, поэтому и травматизация слизистой мочевого пузыря минимальная. Операция проводится под общей анестезией, как правило, внутривенной. Её выполнение возможно в амбулаторных условиях, после неё пациент в течение нескольких часов находится в послеоперационной палате под наблюдением анестезиолога.

При лечении острого и хронического циститов целесообразно обратиться к врачу-урологу, который проведет обследование, направленное на выявление заболеваний, послуживших его основой, и подберет адекватную терапию.

Диагностика и лечение острого неосложненного цистита

1. Nicolle LE. Эпидемиология инфекции мочевыводящих путей. Инфекция Мед . 2001; 18: 153–162 ….

2. Гупта К., Скоулз Д, Штамм МЫ. Увеличение распространенности устойчивости к противомикробным препаратам среди уропатогенов, вызывающих у женщин острый неосложненный цистит. JAMA . 1999. 281 (8): 736–738.

3. Colgan R, Китинг К., Дугуи М. Обследование симптомов у женщин с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Клиническое исследование лекарственных средств . 2004. 24 (1): 55–60.

4. Фоксман Б. Эпидемиология инфекций мочевыводящих путей: заболеваемость, заболеваемость и экономические затраты. Ам Дж. Мед . 2002; 113 (приложение 1А): 5С – 13С.

5. Nicolle L; Комитет по рекомендациям AMMI Canada. Осложненная инфекция мочевыводящих путей у взрослых. Может ли заразить Dis Med Microbiol . 2005. 16 (6): 349–360.

6. Бент S, Налламоту Б.К., Симел ДЛ, Файн С.Д., Святой С.У этой женщины острая неосложненная инфекция мочевыводящих путей? JAMA . 2002. 287 (20): 2701–2710.

7. Hooton TM, Скоулз Д, Хьюз JP, и другие. Проспективное исследование факторов риска симптоматической инфекции мочевыводящих путей у молодых женщин. N Engl J Med . 1996. 335 (7): 468–474.

8. Гупта К., Hooton TM, Робертс П.Л., Штамм МЫ. Лечение неосложненных рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у молодых женщин по инициативе пациента. Энн Интерн Мед. . 2001. 135 (1): 9–16.

9. Барри ХК, Хикнер Дж. Эбелл MH, Эттенхофер Т. Рандомизированное контролируемое исследование телефонного ведения пациентов с подозрением на инфекцию мочевыводящих путей у женщин. Дж Фам Прак . 2001. 50 (7): 589–594.

10. Штамм WE. Инфекции мочевыводящих путей. В: Root RK, Waldvogel F, Corey L, Stamm WE. Клинические инфекционные болезни: практический подход. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1999: 649–656.

11. Колган Р., Хайнер С., Чу С. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых. В: Grabe M, Bishop MC, Bjerklund-Johansen, et al., Eds. Руководство по урологическим инфекциям. Арнем, Нидерланды: Европейская ассоциация урологов; 2009: 11–38.

12. Брэдбери С.М. Сбор образцов мочи в общей практике: чистить или не чистить? J R Coll Gen Pract . 1988. 38 (313): 363–365.

13. Лифшиц Э., Крамер Л. Посев мочи в амбулаторных условиях: имеет ли значение методика сбора? Arch Intern Med .2000. 160 (16): 2537–2540.

14. Штамм WE. Критерии диагностики инфекции мочевыводящих путей и оценки терапевтической эффективности. Инфекция . 1992; 20 (приложение 3): S151 – S154.

15. Кунин СМ. Рекомендации по инфекциям мочевыводящих путей. Обоснование выделения отдельной страты для пациентов с «малочисленной» бактериурией. Инфекция . 1994; 22 (приложение 1): S38 – S40.

16. Гупта К., Hooton TM, Набер К.Г., и другие.Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов и Европейским обществом микробиологии и инфекционных заболеваний. Clin Infect Dis . 2011; 52 (5): e103 – e120.

17. Zalmanovici Trestioreanu A, Зеленый H, Пол М, Яфэ Дж, Лейбовичи Л. Противомикробные средства для лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей у женщин. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (10): CD007182.

18. Mehnert-Kay SA. Диагностика и лечение неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Am Fam Врач . 2005. 72 (3): 451–456.

19. Американский колледж акушеров и гинекологов. Бюллетень ACOG № 91: лечение инфекций мочевыводящих путей у небеременных женщин. Акушерский гинекол . 2008. 111 (3): 785–794.

20. Гупта К., Hooton TM, Робертс П.Л., Штамм МЫ.Краткосрочный курс нитрофурантоина для лечения острого неосложненного цистита у женщин. Arch Intern Med . 2007. 167 (20): 2207–2212.

21. Джепсон Р.Г., Михальевич Л, Крейг Дж. Клюква для лечения инфекций мочевыводящих путей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000; (2): CD001322.

22. Коричневый ПД, Фриман А, Фоксман Б. Распространенность и предикторы устойчивости к триметоприм-сульфаметоксазолу среди уропатогенных изолятов Escherichia coli в Мичигане. Clin Infect Dis . 2002. 34 (8): 1061–1066.

23. Metlay JP, Стром БЛ, Аш Д.А. Предыдущее воздействие антимикробных препаратов: фактор риска резистентных к триметоприму-сульфаметоксазолу инфекций мочевыводящих путей. J Antimicrob Chemother . 2003. 51 (4): 963–970.

24. Бурман В.Дж., Бриз ЧП, Мюррей БЭ, и другие. Обычная и молекулярная эпидемиология устойчивости к триметоприму-сульфаметоксазолу среди изолятов Escherichia coli в моче. Ам Дж. Мед . 2003. 115 (5): 358–364.

25. Colgan R, Джонсон-младший, Кусковский М, Гупта К. Факторы риска резистентности к триметоприму-сульфаметоксазолу у пациентов с острым неосложненным циститом. Противомикробные агенты Chemother . 2008. 52 (3): 846–851.

Обновленная информация о вариантах лечения интерстициального цистита

Прж Менопаузальный. 2020 Март; 19 (1): 35–43.

Симоне Гарсон

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Антонио Симоне Лагана

¹ Отделение акушерства и гинекологии, отделение акушерства и гинекологии Больница, Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Джван Касарин

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Риккарда Раффаэлли Отделение 2

^{и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия}

Антонелла Кроми

¹ Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Давиде Стурла

Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Массимо Franchi

² Отделение акушерства и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия

Fabio Ghezzi

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Госпиталь «Филиппо дель Понте», Университет Варесе Италия

¹ Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

² Отделение акушерства и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия

Автор : Симоне Гарсон Доктор медицины, отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Piazza Biroldi 1, 21100, Варезе, Италия.e-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 20 февраля 2020 г .; Принято 18 марта 2020 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Интерстициальный цистит или синдром боли в мочевом пузыре (IC / BPS) — это синдром хронической тазовой боли, связанный с мочевым пузырем. Идеальное лечение должно максимально соответствовать патофизиологическим причинам IC / BPS, но малодоступные доказательства ограничивают этот подход, при этом большинство доступных методов лечения нацелены в первую очередь на контроль симптомов.Стратегии лечения традиционно фокусировались на мочевом пузыре, который считается основным органом-мишенью и источником боли. Тем не менее, все больше данных свидетельствует о многогранном характере заболевания с системными компонентами. В целом, рекомендации рекомендуют индивидуальный и прогрессивный подход, который начинается с более консервативных вариантов, а затем продвигается к более инвазивным и комбинированным методам лечения. Поведенческие изменения представляют собой первые и самые консервативные шаги.Их можно комбинировать с пероральными лекарствами или постепенно с внутрипузырной инстилляцией лекарств, вплоть до более инвазивных методов комбинированным способом. Несмотря на множество доступных вариантов, найти оптимальное лечение непросто. Только дальнейшее исследование этиопатогенетических механизмов с учетом различий между подгруппами и взаимодействия между центральными и периферическими факторами может позволить обеспечить реальное улучшение лечения и ведения таких пациентов.

Ключевые слова: мочевой пузырь, интерстициальный цистит, тазовая боль, внутрипузырное введение

Введение

Интерстициальный цистит / синдром боли в мочевом пузыре (IC / BPS) — это синдром хронической тазовой боли, характеризующийся болью, давлением или дискомфортом, воспринимаемым как связанный с мочевым пузырем, который длится более 6 месяцев с по крайней мере одним другим мочевым симптомом, таким как частые или постоянные позывы [1]. Поскольку другие заболевания могут иметь такие же симптомы, необходимо исключить инфекцию или другую идентифицируемую причину (ы), а также провести дополнительное исследование для документирования возможного наложения нескольких состояний [1, 2].В клинических условиях был предложен более короткий период продолжительностью 6 недель для ранней диагностики и лечения [3].

Термин только BPS считается наиболее подходящим, потому что соответствующие клинические диагностические критерии являются более всеобъемлющими, чем критерии, основанные только на цистоскопии и гистологических данных, которые не распознаются до 60% пациентов. Исходя из этого, некоторые руководящие принципы не требуют цистоскопии для постановки диагноза [1, 3-5]. BPS определяется клиническими симптомами и основан на гипотезе о том, что женщины, страдающие этим заболеванием, представляют собой однородную группу, страдающую заболеванием с одинаковым этиопатогенезом, с подгруппами, различающимися по положительным признакам [5].Тем не менее, хотя в IC / BPS термины BPS и IC сообщаются вместе по формальным / историческим причинам, на самом деле это не одно и то же понятие. IC — это подгруппа (тип) BPS с цистоскопическими и гистологическими признаками интерстициального воспаления, отвечающая диагностическим требованиям первоначального термина «IC» [1]. Диагностика ИЦ требует цистоскопии с гидродистензией мочевого пузыря и / или некоторых специфических морфологических находок при биопсии мочевого пузыря. Результаты цистоскопии могут быть гломеруляциями или поражениями Хуннера; Между тем, гистологическая оценка биопсии слизистой оболочки может показать воспалительные инфильтраты, грануляционную ткань, мастоцитоз детрузора и / или межпучковый фиброз [1, 4, 5].Диагноз BPS фактически основан на клинических симптомах после исключения других урологических и гинекологических состояний с аналогичными проявлениями и / или на цистоскопических / гистологических данных [4]. Примечательно, что часто пациенты обращаются к гинекологу по поводу хронической тазовой боли, характеризующей заболевание. В этом случае соответствующее гинекологическое обследование имеет первостепенное значение для исключения других патологий, таких как эндометриоз [2, 6-8]. Эндометриоз может проявляться схожими симптомами и может напрямую поражать мочевой пузырь [9], и нередко эти два состояния частично совпадают [10].Тем не менее, правильное определение симптомов и исключение других патологий, а также подозрение на перекрывающееся состояние важны для надлежащего направления пациента к урологу или урогинекологу [11].

Улучшение понимания патофизиологии BPS увеличило количество диагнозов, хотя вариации во времени диагностических критериев BPS означали, что эпидемиологические исследования сообщали разные статистические данные о распространенности [5]. На основании наиболее всеобъемлющих определений распространенность СБС у женщин варьировала от 0.83% и 2,71% [12]. Точно так же 6,53% против 2,70% женщин, которые соответствовали критериям симптомов, соответственно, на основе определений высокой чувствительности и высокой специфичности [13].

Несмотря на растущее количество данных о клинических проявлениях и патофизиологии IC / BPS, реальный этиопатогенез не полностью понят, как и роль различных цистоскопических / гистологических представлений. Эти факторы ограничивают доступные варианты лечения, основанные на фактических данных, которые имеют первостепенное значение для достижения максимальных результатов лечения с ранних стадий заболевания [5, 14].Примечательно, что ранняя диагностика играет ключевую роль в развитии синдрома [15], который является болевым синдромом и может определять симптомы ухудшения межорганной сенсибилизации органов малого таза и ужесточения лечения и разрешения.

Обзор вариантов лечения

Идеальное лечение должно максимально соответствовать патофизиологическим причинам IC / BPS, но скудные данные ограничивают этот подход, поскольку большинство доступных методов лечения в первую очередь нацелены на контроль симптомов [5]. Стратегии лечения традиционно были сосредоточены на мочевом пузыре, который считается основным конечным органом и источником боли, где, по-видимому, проявляется большинство симптомов IC / BPS.Тем не менее, растущее количество данных о патофизиологии IC / BPS предполагает многогранный характер заболевания с системными компонентами [16]. На этой основе доступные варианты лечения расширились от местного (мочевой / тазовый) подхода к системному подходу, поддерживающему многофакторное и комплексное лечение [14]. В целом, руководства рекомендуют индивидуальный и прогрессивный подход, который начинается с более консервативных вариантов, а затем продвигается к более инвазивным и комбинированным методам лечения [3, 17].

Консервативное лечение

Консервативное лечение IC / BPS представляет собой вариант лечения первой линии. Изменения в поведении и диете, управление психологическим стрессом, урогинекологические упражнения и терапия теплом или холодом представляют собой первые терапевтические стратегии [3, 17]. Все эти вмешательства доступны только после адекватного обучения пациентов, что представляет собой первый реальный шаг. Пациент должен быть осведомлен о функции мочевого пузыря, о том, что известно о IC / BPS, о том, что может потребоваться несколько испытаний до приемлемого контроля симптомов, что часто требуется несколько одновременных подходов и что конкретное поведение может улучшить или ухудшить симптомы IC / BPS. [18].Поскольку большинство этих вмешательств недороги и не сопряжены с риском, их следует поощрять. Сообщается, что ограничение диеты с уменьшением потребления кофе, чая, алкоголя, шоколада и острой пищи улучшает симптомы IC / BPS. Это вмешательство может позволить определить, какая конкретная пища или жидкость могут повлиять на каждого пациента. Кроме того, регулирование диеты и приема жидкости уменьшает запоры и нормализует частоту мочеиспускания [18, 19]. Упражнения на расслабление тазового дна (прижатие колен к груди, откидывание с разведенными ногами или приседание) и тренировка мочевого пузыря также улучшают симптомы, увеличивая интервалы между мочеиспусканиями и увеличивая объем мочеиспускания [20, 21].Хотя все эти подходы могут улучшить IC / BPS, психологическая поддержка с соответствующими стратегиями выживания и управление стрессом играет ключевую роль для этих женщин. Сообщается, что симптомы IC / BPS связаны со стрессом [22-24] и депрессией, как и другие синдромы хронической боли [25-28]. Психологическая, эмоциональная и социальная поддержка привела к улучшению здоровья, качества жизни и улучшению симптомов [18].

Немедикаментозное лечение

Польза физиотерапии тазового дна для лечения BPS связана с гипертонической дисфункцией мышц тазового дна, о которой сообщалось у пораженных женщин, хотя неизвестно, являются ли эти изменения первичными или вторичными по отношению к IC / BPS. [29].Лечебная физкультура направлена ​​на высвобождение миофасциальных триггерных точек и соединительной ткани. Рандомизированное контролируемое исследование сообщило об улучшении боли, ургентности, частоты и качества жизни (QoL) у женщин, перенесших миофасциальную физиотерапию, по сравнению с женщинами, которым делали общий терапевтический массаж [30]. Эти результаты были подтверждены дальнейшими исследованиями эффективности физического массажа при ДБС, который обычно рекомендуется большинству пациентов [11, 20, 31, 32].

Подобно физиотерапии, из-за безопасности и относительной доступности, иглоукалывание можно рассматривать как вариант для женщин, страдающих IC / BPS, на основании исследований, предполагающих эффективность метода, хотя доказательства ограничены и требуется больше данных [11, 29, 33-35].

Напротив, об эффективности чрескожной стимуляции нервов сообщают о противоречивых результатах. Чрескожная стимуляция периферических сенсорных нервов направлена ​​на модуляцию болевых импульсов и имеет то преимущество, что она доступна в амбулаторных условиях. Тем не менее, для достижения умеренного улучшения симптомов требуется непрерывное и ежедневное использование в течение нескольких месяцев [11, 29].

Пероральные препараты

Пероральная фармакотерапия IC / BPS представляет собой терапию второй линии, которую следует сочетать с консервативным лечением [3, 33, 36].

Полисульфат пентозана

Единственным пероральным препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения IC / BPS, является полисульфат пентозана (PPS) [36]. PPS — синтетический сульфатированный полисахарид, терапевтическая функция которого, как предполагается, заключается в снижении проницаемости уротелия за счет восстановления гликозаминогликанового (GAG) слоя уротелия мочевого пузыря, что, как полагают, нарушено у пациентов с IC / BPS [5]. Предполагается, что симптомы IC / BPS связаны с аномалиями уротелия, вызванными нарушением слоя GAG, покрывающего апикальные клетки, которые обычно регулируют прохождение катионов и защищают уротелий от бактерий и токсических веществ [37, 38].PPS является одним из наиболее изученных методов лечения IC / BPS, и различные исследования, рандомизированные контролируемые испытания и метаанализ подтвердили улучшение симптомов при лечении PPS по сравнению с плацебо , с уменьшением боли, позывов к мочеиспусканию и частоты [39, 40]. Тем не менее, более поздние рандомизированные контролируемые исследования дали противоречивые результаты, не сообщая об отсутствии статистически значимых различий симптомов между лечением PPS и плацебо [41, 42]. На этом основании Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) больше не рекомендует PPS для лечения IC / BPS, учитывая недоказанную эффективность и побочные эффекты диареи, рвоты, ректального кровотечения и алопеции [43].Тем не менее, он по-прежнему рекомендуется в других руководствах, хотя и признает ограниченные доказательства [3].

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты обладают широким спектром взаимодействий с различными типами рецепторов нейромедиаторов. Среди них Амитриптилин является наиболее изученным для лечения IC / BPS и действует, блокируя обратный захват высвобожденного серотонина и норадреналина, рецепторов гистамина 1 и рецепторов ацетилхолина. Предполагается, что ургентность и частота симптомов уменьшаются за счет антихолинергических эффектов, в то время как взаимодействие с обратным захватом нейромедиаторов может иметь обезболивающий эффект [14].В различных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов в диапазоне от 50% до 70% в группе лечения по сравнению с плацебо , хотя эффективность напрямую связана с дозировкой, а также с побочными эффектами, такими как тошнота, запор, сухость во рту, вес. усиление, помутнение зрения, головокружение и седативный эффект [44]. Терапевтическая эффективность была строго связана с наивысшей переносимой дозой, которая в диапазоне от 25 до 100 мг сообщала о клиническом улучшении у 63% пациентов [45-47].Тем не менее, большинство пациентов не переносят и не достигают терапевтической дозы с частотой побочных эффектов до 79% [47].

Ингибиторы гистаминовых и лейкотриеновых рецепторов

Сообщается об инфильтратах тучных клеток и мастоцитозе детрузора у пациентов, пораженных BPS с гистологическими признаками IC, и предполагалось, что медиаторы, высвобождаемые этими клетками при реакции гиперчувствительности, могут приводить к симптомам мочеиспускания [48, 49]. На этой основе ингибиторы гистаминовых рецепторов были исследованы как возможный терапевтический вариант для этих пациентов, поскольку молекулы способны снижать активацию мастоцитов и, как следствие, симптомы BPS [14].Среди них циметидин и гидроксизин до сих пор были наиболее изученными. Циметидин (антагонист h3) был связан со значительным уменьшением надлобковой боли и никтурии по сравнению с плацебо в рандомизированном контролируемом исследовании, хотя гистология биопсий мочевого пузыря не изменилась [21, 50, 51]. Гидроксизин является антагонистом h2 с антихолинергической активностью, который в различных обсервационных исследованиях сообщил об улучшении симптомов у 90% леченных пациентов, при этом седативный эффект является основным побочным эффектом.Напротив, в рандомизированном контролируемом исследовании эти результаты не подтвердились [42]. Оба препарата имеют ограниченные и противоречивые данные, подтверждающие их терапевтическую роль при IC / BPS, и некоторые руководства не рекомендуют их использование [43]. Напротив, другие включают ингибиторы гистаминовых рецепторов в терапию второй линии из-за их терапевтического профиля безопасности с небольшими побочными эффектами, помимо седативного эффекта [5].

Помимо гистамина, лейкотриен играет ключевую роль в активации тучных клеток и эозинофилов [52].У пациентов с IC / BPS более высокие уровни лейкотриенов были идентифицированы в моче женщин с мастоцитозом детрузора, что подтверждает потенциальную ключевую роль этих медиаторов в патофизиологии IC / BPS [53]. В соответствии с этими доказательствами, монтелукаст, антагонист лейкотриеновых рецепторов-1, был отмечен способностью улучшать симптомы у пациентов, страдающих IC / BPS, в пилотном исследовании и в описании случая [54, 55].

Иммунодепрессанты

Сообщалось о инфильтратах тучных клеток у женщин, страдающих инфильтрацией IC / BPS слизистой оболочки мочевого пузыря Т-лимфоцитами CD4 и эозинофильными лейкоцитами.Эти воспалительные компоненты предполагают аутоиммунный патогенез заболевания, а гуморальные или клеточно-опосредованные механизмы, нацеленные на слизистую оболочку мочевого пузыря, могут вызывать эпизодическое обострение IC / BPS [56, 57]. На этом основании циклоспорин А был исследован как иммунодепрессант для лечения рефрактерных случаев IC / BPS. В различных обсервационных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов за счет уменьшения боли, увеличения максимальной емкости мочевого пузыря и объема мочеиспускания [58]. Последующее рандомизированное исследование показало, что циклоспорин A превосходит PPS с более выраженным уменьшением боли, частоты, объема мочеиспускания и никтурии через 6 месяцев [59].В целом, все доступные доказательства, обобщенные в систематическом обзоре, подтверждают эффективность циклоспорина А в лечении IC / BPS, даже у пациентов, у которых не удалось провести один или несколько пероральных методов лечения [60]. Несмотря на многообещающие долгосрочные терапевтические эффекты, использование циклоспорина А не обходится без побочных эффектов. Нефротоксичность, снижение скорости клубочковой фильтрации, повышение уровня креатинина и гипертония — это побочные эффекты, о которых регулярно сообщают, и их следует всегда контролировать и оценивать с учетом терапевтических преимуществ [58–61].Исходя из этого, лучшее понимание механизма действия циклоспорина А может позволить выявить женщин, которым лечение и минимальная доза, необходимая для достижения удовлетворительного результата, принесут пользу. Из-за этих побочных эффектов циклоспорин А рекомендуется пациентам, страдающим IC / BPS, рефрактерным ко всем другим видам терапии [3, 33].

Rosiptor (AQX-1125)

Новый Sh3-содержащий активатор инозитол-5′-фосфатазы 1 (SHIP1) AQX-1125 недавно был исследован как новый потенциальный пероральный препарат для лечения IC / BPS.Предполагалось, что он способен модулировать иммунный / воспалительный ответ, что является триггером белка SHIP1, который модулирует передачу сигналов фосфоинозитида. Во втором рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании изучалась эффективность 6-недельного лечения по сравнению с плацебо и , и были получены обнадеживающие результаты. Женщины с умеренным и тяжелым IC / BPS сообщили о значительном уменьшении боли и симптомов мочеиспускания после 6 недель лечения пероральным AQX-1125 по сравнению с , плацебо [62]. Тем не менее, эти результаты не были подтверждены рандомизированным двойным слепым контролируемым исследованием фазы 3, в котором сравнивали 12 недель ежедневного приема 100 или 200 мг перорального активатора SHIP1 с плацебо .Исследование пришло к выводу, что активация SHIP1 является безопасным, но неэффективным терапевтическим подходом к IC / BPS [63].

Внутрипузырные препараты

Лечение, основанное на внутрипузырных лекарствах, заключается в прямой инстилляции терапевтического вещества в мочевой пузырь через катетер, что обычно сочетается с кратковременным гидродистензированием под низким давлением [64]. Эти методы лечения требуют исключения других патологий и обычно рекомендуются, когда менее инвазивные методы лечения оказались безуспешными [3, 33, 65].В целом, регулярное поддерживающее лечение требуется и рекомендуется тем пациентам, которые сообщают об улучшении симптомов [3, 33, 43].

Большинство доступных методов лечения в этой категории нацелены на восстановление гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия мочевого пузыря, который, как считается, нарушен у пациентов с ИЦ / ДПК [5]. Как сообщалось выше, этиопатогенез IC / BPS предположительно связан с аномалиями уротелия, вызванными нарушением слоя GAG, покрывающего апикальные клетки [37, 38].Этот слой состоит из различных ГАГ, таких как дерматансульфат, хондроитинсульфат, гепарансульфат, кератинсульфат и гиалуроновая кислота; и предполагается, что внутрипузырная инстилляция экзогенных компонентов ГАГ в виде монотерапии или в смеси с другими лекарствами способна восстановить этот нарушенный слой [14].

Диметилсульфоксид

Диметилсульфоксид (ДМСО) является одним из наиболее часто используемых внутрипузырных препаратов и единственным, одобренным FDA; его обычно вводят еженедельно в течение 6 недель, отдельно или в смеси с другими лекарствами [66].ДМСО оказывает сочетание противовоспалительных эффектов, растворения коллагена, расслабления гладких мышц и блокады нервов. В трех рандомизированных контролируемых испытаниях и различных когортных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов у 95% пациентов, с особой пользой для пациентов с язвенным IC / BPS и без преимущества, обеспечиваемого смешиванием с другими лекарствами [67]. Тем не менее, оптимальная доза, время и тип IC / BPS, наиболее вероятная польза от ДМСО, не установлены. Следует отметить, что более чем у 35% пациентов симптомы рецидивируют в течение 8 недель, а некоторые пациенты не могут переносить боль после закапывания и запах чеснока [67, 68].Несмотря на имеющиеся доказательства, эффективность ДМСО неясна, и не все руководства рекомендуют его использование [3, 69].

Гепарин и полисульфат пентозана

Гепарин — это мукополисахаридная часть семейства ГАГ, имитирующая ГАГ, выстилающие уротелий. Более того, предполагается, что он способен оказывать противовоспалительное действие, способствовать росту уротелия, индуцировать пролиферацию фибробластов и гладких мышц, а также способствовать ангиогенезу с небольшим системным всасыванием [14]. В различных обсервационных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов у 56–73% пациентов после внутрипузырной инстилляции гепарина в течение трех месяцев с профилем побочных эффектов, сравнимым с плацебо [69–71].Несмотря на эти доказательства, доступные рандомизированные контролируемые испытания изучали внутрипузырную инстилляцию гепарина в сочетании с лидокаином, сообщая о значительном улучшении симптомов IC / BPS у пациентов, перенесших инстилляцию гепарина / лидокаина по сравнению с плацебо [72]. Аналогичные результаты были получены в более позднем обсервационном исследовании после 12 недель терапии [73]. Исходя из этого, наиболее убедительными доказательствами является использование гепарина в сочетании с другими лекарствами вместо монотерапии [14].Однако рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее гепарин / лидокаин с одним лидокаином, показало значительно лучшие результаты в комбинированной терапии, подтверждая особую роль гепарина [74].

PPS — аналог гепарина, который, кроме ранее описанного перорального приема, используется в качестве внутрипузырного лекарства с целью прямого восстановления слоя GAG. В различных контролируемых испытаниях плацебо сообщалось об улучшении симптомов после еженедельного внутрипузырного введения [40, 75], а комбинация перорального и внутрипузырного введения обеспечила дальнейшее улучшение в рандомизированном контрольном исследовании [76].

Хондроитинсульфат и гиалуроновая кислота

И хондроитинсульфат, и гиалуроновая кислота являются компонентами слоя ГАГ, выстилающего уротелий, и внутрипузырная инстилляция направлена ​​на восстановление защитного барьера [14]. Различные данные подтверждают, что внутрипузырное введение хондроитинсульфата и гиалуроновой кислоты по отдельности или в комбинации в качестве эффективного лечения IC / BPS [77–79]. Два рандомизированных контролируемых испытания, сравнивающих комбинированное внутрипузырное введение этих двух ГАГ или только хондроитинсульфата по сравнению сДМСО сообщил об улучшении симптомов в обеих группах с более сильным обезболиванием в группе только хондроитинсульфата и комбинации с гиалуроновой кислотой [68, 80]. Тем не менее, несмотря на обнадеживающие результаты, хондроитинсульфат сообщил об ограниченном эффекте при использовании в монотерапии [81], а также эффект гиалуроновой кислоты был поставлен под сомнение в трех неопубликованных рандомизированных контролируемых исследованиях [33]. Исходя из этого, использование этих ГАГ не рекомендуется в качестве монотерапии, а как часть мультимодального подхода [33].

Лидокаин

Лидокаин — местный анестетик с противовоспалительным действием, вводимый внутрипузырно в подщелачиваемой форме, что позволяет лучше проникать в эпителий мочевого пузыря [14].

В различных исследованиях сообщалось о значительном улучшении симптомов после инстилляции лидокаина с быстрым эффектом, даже при монотерапии или в сочетании с другими лекарствами [82–84]. Более того, его использование было недавно предложено в качестве метода для характеристики периферических и центральных компонентов синдрома у пораженных пациентов [85].Основным ограничением лидокаина как монотерапии является краткосрочное воздействие, которое побудило исследовать новые стратегии, обеспечивающие непрерывное введение препарата. На этой основе была разработана таблетка из водопроницаемой трубки, непрерывно высвобождающая лидокаин, и испытана в качестве устройства для доставки лекарств, которое будет вводиться в бальзамы с помощью цистоскопии. В проспективном пилотном исследовании устройство показало хорошую переносимость и эффективность в уменьшении боли, позывов к мочеиспусканию и частоты мочеиспускания [86]. В целом лидокаин остается одним из основных вариантов внутрипузырной инстилляции в различных руководствах [3, 33, 43].

Липосомы

Липосомы — это биосовместимые носители лекарственных средств, состоящие из фосфолипидов и сфингомиелинов. Они способны прилипать к поверхности мембраны уротелия и способствовать эндоцитозу с последующим проникновением лекарств, токсинов и олигонуклеотидов в эпителий после внутрипузырного введения [87]. Поскольку сфингомиелин представляет собой фосфолипид клеточных мембран, предполагается, что он способен восстанавливать и способствовать заживлению внешнего клеточного слоя и уменьшать проницаемость выстилки уротелия.На этой основе пустые липосомы, состоящие из сфингомиелина, были исследованы в проспективном открытом когортном исследовании, в котором сообщалось об уменьшении боли, позывов к мочеиспусканию и общих симптомов без побочных эффектов [88]. Кроме того, липосомы были исследованы как носители ботулинического токсина А у пациентов с рефрактерным IC / BPS в качестве альтернативы инъекции иглы, хотя не сообщалось о пользе по сравнению с плацебо [89].

Другое

Хотя в целом они не рекомендуются руководящими принципами, некоторые препараты вводятся внутрипузырно из-за их предполагаемых эффектов в сочетании с другими методами лечения, такими как стероиды, капсаицин, резинифератоксин и кромогликат натрия [17, 90].Среди кортикостероидов триамцинолон был предложен как для внутрипузырной инстилляции, так и для подслизистой инъекции с помощью цистоскопии, сообщающей об улучшении симптомов у 70% пациентов [91].

Внутрипузырное физиотерапевтическое лечение

Внутрипузырное физиологическое лечение представляет собой третий вариант лечения IC / BPS и состоит в гидродистензии мочевого пузыря под общей анестезией и в электрокоагуляции поражений Хуннера [3, 17]. Поражения и клубочки Ханнера присутствуют у 4-10% пациентов с ДБС и представляют собой специфическое цистоскопическое обнаружение ИК [92].Электрокоагуляция этих поражений была связана с улучшением симптомов у 90% женщин [93–95], хотя значительная часть из них должна повторить процедуру через 2–5 лет [96]. Обычно аблация очага Хуннера проводится в сочетании с гидродистензией мочевого пузыря с улучшением результатов в сочетании [94]. Гидравлическое растяжение мочевого пузыря под общей анестезией исследовали как отдельно, так и в сочетании с другими процедурами, такими как описанная выше абляция поражения и введение внутрипузырных лекарств.Имеющиеся данные показали улучшение симптомов у 30-55% пациентов, хотя положительный эффект варьирует и снижается со временем, требуя повторных процедур [93-95, 97, 98]. Рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют, и сообщалось о случаях разрыва или некроза мочевого пузыря [99, 100]. Однако гидродистензия является одной из наиболее часто выполняемых процедур и рекомендуется в качестве дополнительного лечения после неудачных консервативных и медицинских методов [33, 43].

Нейромодуляция

Нейромодуляция как проксимальная, посредством крестцовой нейромодуляции, так и дистальная, с использованием ботулинического токсина А, представляет собой четвертую линию лечения, ограниченную пациентами, невосприимчивыми к другим ранее описанным вариантам [17, 33, 43].

Ботулинический токсин A

Внутрипузырный ботулинический токсин Инъекция для лечения IC / BPS была исследована в семи рандомизированных контролируемых испытаниях и множественных проспективных исследованиях [101-103]. Токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина на замыкательной пластинке мотонейронов с расслаблением мышц и, как предполагается, обеспечивает антиноцицептивную и противовоспалительную активность [104]. Его обычно используют для лечения синдрома чрезмерно реактивного мочевого пузыря с помощью цистоскопических инъекций в мышцу детрузора [14].Об одном и том же лечении пациентов, страдающих IC / BPS, сообщалось в различных рандомизированных контролируемых исследованиях, связанных со значительным улучшением симптомов, боли, частоты мочеиспускания и максимальной емкости мочевого пузыря. И наоборот, никтурия, дизурия и максимальная скорость мочеиспускания не улучшились [101-103]. В целом, внутрипузырная инъекция ботулотоксина А является безопасной и эффективной процедурой даже после повторного лечения из-за ограниченной продолжительности (9-10 месяцев) эффекта [105-107]. Тем не менее, стоимость и возможные побочные эффекты, особенно задержка мочи, требующая катетеризации, позволяют проводить это лечение с осторожностью и только после того, как другие менее инвазивные подходы потерпели неудачу [3, 33, 43].

Основываясь на этих побочных эффектах, неинвазивная внутрипузырная инстилляция токсина была исследована как альтернативный путь введения, показав ограниченную эффективность и лишь значительное улучшение объема мочевого пузыря [108].

Крестцовая нейромодуляция

Крестцовая нейромодуляция — это инвазивное лечение, одобренное для лечения других синдромов мочевого пузыря, но не для лечения IC / BPS [109]. Тем не менее, различные руководства рассматривают это лечение как вариант для пациентов, невосприимчивых к другим менее инвазивным методам лечения [3, 33, 43].Хотя доказательства основаны только на нерандомизированных и неконтролируемых исследованиях, все больше литературы демонстрирует значительное улучшение таких симптомов, как боль, частота мочеиспускания, позывы к мочеиспусканию и максимальный объем мочевого пузыря, даже после длительного наблюдения. [110]. Использование этого подхода в качестве одного из последних вариантов связано с разными проблемами. Только 50-60% пациентов имеют право на постоянную имплантацию, и до 50% из них требуют удаления имплантата [110-112]. Техника и устройство дороги и связаны с отсутствием улучшения симптомов и развитием побочных эффектов, таких как дискомфортные ощущения, болезненная стимуляция, серома и инфекции [33].

Хирургия

Хирургический подход — последний вариант в случае тяжелых симптомов, значительно влияющих на качество жизни и резистентных ко всем другим доступным методам лечения [3, 33, 43]. Доступные хирургические процедуры включают частичную супратригональную цистэктомию с увеличивающей цистопластикой и отведение мочи с цистэктомией или без нее. Частичная супратригональная цистэктомия была связана с уменьшением боли, симптомов мочеиспускания и качества жизни [113, 114]; кроме того, отведение мочи было эффективным для улучшения симптомов у 75–85% женщин, а у остальных потребовалась цистэктомия для устранения стойкой боли [115, 116].Хотя такое лечение требуется ограниченному и отобранному числу пациентов, некоторые из них по-прежнему будут сообщать о боли. Пациенты с большей вероятностью улучшения симптомов были зарегистрированы у пациентов с явным заболеванием мочевого пузыря, таким как поражения Хуннера и фиксированное снижение емкости мочевого пузыря [5]. Учитывая радикальность лечения и возможное отсутствие улучшения симптомов, обращение в специализированный центр обязательно.

Выводы

Для ведения пациентов с IC / BPS доступен широкий спектр вариантов лечения.После постановки правильного диагноза персонализация лечения с использованием прогрессивного и мультимодального подхода является ключевым элементом для правильного ведения этих пациентов. Однако, несмотря на наличие множества доступных вариантов лечения, которые допускают широкий диапазон возможных комбинаций и высокий уровень персонализации, оптимальное лечение найти нелегко. Из-за ограниченных знаний об этиопатогенезе и природе заболевания большинство доступных методов лечения имеют ограниченный эффект и на самом деле направлены на устранение симптомов.

Исходя из этого, необходимы дальнейшие исследования для выяснения многофакторных этиопатогенетических механизмов, различий между возможными подгруппами и взаимодействия между центральными и периферическими факторами. Только эти дополнительные доказательства могут позволить обеспечить реальное улучшение лечения и ведения таких пациентов.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. van de Merwe JP, Nordling J, Bouchelouche P, et al.. Диагностические критерии, классификация и номенклатура синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: предложение ESSIC. Eur Urol 2008; 53: 60-67. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ханно П.М., Эриксон Д., Молдвин Р., Фарадей М.М. Диагностика и лечение интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: поправка к руководству AUA. Дж Урол 2015; 193: 1545-1553. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дэвис Н.Ф., Гнанаппирагасам С., Торнхилл Дж. А. Интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря: влияние современных диагностических критериев на эпидемиологию и поисковую активность населения в Интернете.Перевод Андрол Урол 2015; 4: 506-511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Марку I., Campian EC, Вт FF. Интерстициальный цистит / синдром боли в мочевом пузыре. Семин Репрод Мед 2018; 36: 123-135. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лагана А.С., Гарсон С., Гётте М. и др. . Патогенез эндометриоза: понимание молекулярной и клеточной биологии. Int J Mol Sci 2019; 20: 5615. [Google Scholar] 7. Riemma G, Laganà AS, Schiattarella A, et al. . Ионные каналы в патогенезе эндометриоза: передовая точка зрения.Int J Mol Sci 2020; 21: 1114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Делла Корте Л., Новента М., Сиебьера М. и др. . Фитотерапия при эндометриозе: современный обзор. J Комплемент Интегр Мед 2019. doi: 10.1515 / jcim-2019-0084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Лагана А.С., Витале С.Г., Тровато М.А. и др. . Иссечение полной толщины по сравнению с бритьем с помощью лапароскопии при эндометриозе с глубокой инфильтрацией кишечника: обоснование и возможные варианты лечения. BioMed Res Int 2016; 2016: 3617179.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ву C-C, Chung S-D, Lin H-C. Эндометриоз увеличивает риск синдрома боли в мочевом пузыре / интерстициального цистита: популяционное исследование. Нейроурол Уродин 2018; 37: 1413-1418. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хаффман М.М., Слак А., Хок М. Синдром боли в мочевом пузыре. Prim Care 2019; 46: 213-221. [PubMed] [Google Scholar] 12. Clemens JQ, Link CL, Eggers PW и др. . Распространенность болезненных симптомов мочевого пузыря и их влияние на качество жизни у чернокожих, латиноамериканских и белых мужчин и женщин.Дж Урол 2007; 177: 1390–1394. [PubMed] [Google Scholar] 13. Берри С.Х., Эллиотт М.Н., Сатторп М. и др. . Распространенность симптомов болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита среди взрослых женщин в США. Дж Урол 2011; 186: 540-544. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Джусто Л.Л., Захнер П.М., Шоскес Д.А. Оценка фармакотерапии интерстициального цистита. Эксперт Opin Pharmacother 2018; 19: 1097-1108. [PubMed] [Google Scholar] 15. Форрест Дж. Б., Во В. Наблюдения за проявлением, диагностикой и лечением интерстициального цистита у мужчин.Урология 2001; 57 (Дополнение 1): 26-29. [PubMed] [Google Scholar] 16. Патнаик С.С., Лагана А.С., Витале С.Г. и др. . Этиология, патофизиология и биомаркеры интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря. Arch Gynecol Obstet 2017; 295: 1341-1359. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ханно П.М., Беркс Д.А., Клеменс Дж. К. и др. . Руководство AUA по диагностике и лечению интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Дж Урол 2011; 185: 2162-2170.18. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фридлендер Дж. И., Короче Б., Молдвин Р. М..Диета и ее роль при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре (IC / BPS) и сопутствующих заболеваниях. BJU Int 2012; 109: 1584-1591. [PubMed] [Google Scholar] 20. Weiss JM. Миофасциальные триггерные точки тазового дна: мануальная терапия интерстициального цистита и синдрома частоты позывов. Дж Урол 2001; 166: 2226-2231. [PubMed] [Google Scholar] 21. Hanley RS, Stoffel JT, Zagha ​​RM и др. . Мультимодальная терапия синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: пилотное исследование, сочетающее поведенческую, фармакологическую и эндоскопическую терапию.Int Braz J Urol Off J Braz Soc Urol 2009; 35: 467-474. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rothrock NE, Lutgendorf SK, Kreder KJ, et al. . Стресс и симптомы у пациентов с интерстициальным циститом: модель жизненного стресса. Урология 2001; 57: 422-427. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли Ю.Дж., Акерман А.Л., Ву А. и др. . Хронический психологический стресс у крыс с высоким уровнем тревожности вызывает стойкую гипералгезию мочевого пузыря. Physiol Behav (физиологическое поведение) 2015; 139: 541-548. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гао Й, Чжан Р., Чанг Х. Х., Родригес Л. В.. Роль С-волокон в развитии хронического психологического стресса, вызванного усилением ощущений мочевого пузыря и ноцицептивных реакций: мультидисциплинарный подход к исследованию исследовательской сети урологического синдрома хронической тазовой боли (MAPP).Нейроурол Уродин 2018; 37: 673-680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Кроуфорд А., Трипп Д.А., Никель Дж. К. и др. . Депрессия и беспомощность со временем влияют на боль при интерстициальном цистите / болевом синдроме мочевого пузыря. Can Urol Assoc J J Assoc Урол Кан 2019; 13: 328-333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Лагана А.С., Ла Роса В.Л., Раписарда А.М. и др. . Тревога и депрессия у пациентов с эндометриозом: проблемы воздействия и управления. Int J Женское Здоровье 2017; 9: 323-330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27.Тиль С.Р., Ас-Сани С., Шрепф А. Психология хронической тазовой боли: распространенность, нейробиологические уязвимости и лечение. Clin Obstet Gynecol 2019; 62: 22-36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Лагана А.С., Кондеми I, Ретто Дж. И др. . Анализ психопатологической коморбидности, лежащей в основе общих симптомов и признаков эндометриоза. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2015; 194: 30-33. [PubMed] [Google Scholar] 29. Verghese TS, Riordain RN, Champaneria R, Latthe PM. Дополнительные методы лечения болевого синдрома мочевого пузыря: систематический обзор.Int Urogynecology J 2016; 27: 1127-1136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Фитцджеральд М., Пейн С., Лукач Э. и др. . Рандомизированное многоцентровое клиническое испытание миофасциальной физиотерапии у женщин с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря (IC / PBS) и болезненностью тазового дна. Дж Урол 2012; 187: 2113-2118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Лукбан Дж., Уитмор К., Келлог-Спадт С. и др. . Эффект мануальной физиотерапии у пациентов с диагнозом интерстициальный цистит, высокотонусная дисфункция тазового дна и крестцово-подвздошная дисфункция.Урология 2001; 57 (Дополнение 1): 121-122. [PubMed] [Google Scholar] 32. Молдвин Р.М., Фариелло Ю.Ю. Миофасциальные триггерные точки тазового дна: ассоциации с урологическими болевыми синдромами и стратегиями лечения, включая инъекционную терапию. Curr Urol Rep 2013; 14: 409-417. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кокс А., Голда Н., Надо Г. и др. . Рекомендации CUA: Диагностика и лечение интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Can Urol Assoc J 2016; 10: E136-E155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Сёнмез М.Г., Коданхан Б. Полный ответ на терапию иглоукалыванием у пациенток с рефрактерным интерстициальным циститом / синдромом боли в мочевом пузыре. Гинеколь Пол 2017; 88: 61-67. [PubMed] [Google Scholar] 35. Панг Р., Али А. Китайский подход к альтернативной медицине лечения интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Перевод Андрол Урол 2015; 4: 653-661. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Фолл М., Барановский А.П., Эльнейл С. и др. . Рекомендации ЕАУ по хронической тазовой боли.Eur Urol 2010; 57: 35-48. [PubMed] [Google Scholar] 37. Херст Р. Э., Молдвин Р. М., Малхолланд С. Г.. Молекулы защиты мочевого пузыря, дифференцировка уротелия, биомаркеры мочевого пузыря и интерстициальный цистит. Урология 2007; 69 (4 Прил.): 17-23. [PubMed] [Google Scholar] 38. Парсонс CL. Роль мочевого эпителия в патогенезе интерстициального цистита / простатита / уретрита. Урология 2007; 69 (4 Suppl): 9-16. [PubMed] [Google Scholar] 39. Никель Дж. К., Баркин Дж., Форрест Дж. И др. . Рандомизированное двойное слепое исследование диапазона доз пентозана полисульфата натрия при интерстициальном цистите.Урология 2005; 65: 654-658. [PubMed] [Google Scholar] 40. ван Офховен А., Вонде К., Кох В. и др. . Эффективность полисульфата пентозана для лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: результаты систематического обзора рандомизированных контролируемых исследований. Curr Med Res Opin 2019; 35: 1495-1503. [PubMed] [Google Scholar] 41. Никель Дж. К., Хершорн С., Уитмор К. Э. и др. . Пентосан полисульфат натрия для лечения интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря: выводы рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования плацебо .Дж Урол 2015; 193: 857-862. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сант Г.Р., Проперт К.Дж., Ханно П.М. и др. . Пилотное клиническое испытание перорального полисульфата пентозана и перорального гидроксизина у пациентов с интерстициальным циститом. Дж Урол 2003; 170: 810-815. [PubMed] [Google Scholar] 43. Лечение болевого синдрома мочевого пузыря: рекомендация Green-top No. 70. BJOG Int J Obstet Gynaecol 2017; 124: e46-e72. [Google Scholar] 45. ван Офховен А., Покупик С., Хайнеке А., Хертл Л. Проспективное рандомизированное плацебо контролируемое двойное слепое исследование амитриптилина для лечения интерстициального цистита.Дж Урол 2004; 172: 533-536. [PubMed] [Google Scholar] 46. Foster HE, Hanno PM, Nickel JC и др. . Влияние амитриптилина на симптомы у не получавших лечения пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря. Дж Урол 2010; 183: 1853–1858. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. ван Офховен А., Хертл Л. Отдаленные результаты лечения интерстициального цистита амитриптилином. Дж Урол 2005; 174: 1837-1840. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ким А., Хан Джи, Рю С.М. и др. . Гистопатологические характеристики интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря без поражения Хуннера.Гистопатология 2017; 71: 415-424. [PubMed] [Google Scholar] 49. Гампер М., Регауэр С., Велтер Дж. И др. . Остались ли тучные клетки хорошими биомаркерами болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита? Дж Урол 2015; 193: 1994-2000. [PubMed] [Google Scholar] 50. Дасгупта П., Шарма С.Д., Вомак К., Блэкфорд Х.Н., Деннис П. Циметидин при синдроме болезненного мочевого пузыря: гистопатологическое исследование. BJU Int 2001; 88: 183-186. [PubMed] [Google Scholar] 51. Thilagarajah R, Witherow RO, Walker MM. Пероральный циметидин дает эффективное облегчение симптомов при болезненном заболевании мочевого пузыря: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование , плацебо, .BJU Int 2001; 87: 207-212. [PubMed] [Google Scholar] 52. Theoharides TC, Cochrane DE. Критическая роль тучных клеток при воспалительных заболеваниях и действии острого стресса. J Нейроиммунол 2004; 146: 1-12. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бушелуш К., Кристенсен Б., Нордлинг Дж. И др. . Повышенная экскреция лейкотриена E (4) с мочой у пациентов с интерстициальным циститом. Урология 2001; 57 (Приложение 1): 128. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ваджих Уллах М., Лакхани С., Шам С. и др. . Синдром болезненного мочевого пузыря / интерстициальный цистит Успешное лечение монтелукастом: отчет о болезни и обзор литературы.Cureus 2018; 10: e2876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Bouchelouche K, Nordling J, Hald T, Bouchelouche P. Антагонист рецептора цистеинил лейкотриена D4 монтелукаст для лечения интерстициального цистита. Дж Урол 2001; 166: 1734-1737. [PubMed] [Google Scholar] 56. ван де Мерве JP. Интерстициальный цистит и системные аутоиммунные заболевания. Нат Клин Прак Урол 2007; 4: 484-491. [PubMed] [Google Scholar] 57. Zhang L, Ihsan AU, Cao Y, et al. . Иммуногенный пептид, T2 вызывает интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря: аутоиммунная модель мыши для интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря.Воспаление 2017; 40: 2033-2041. [PubMed] [Google Scholar] 58. Сайранен Дж., Форселл Т., Рууту М. Отдаленные результаты лечения пациентов с интерстициальным циститом, получавших низкие дозы циклоспорина А. Дж. Урол 2004; 171: 2138-2141. [PubMed] [Google Scholar] 59. Сайранен Дж., Таммела Т.Л. Дж., Леппилахти М. и др. . Циклоспорин А и пентозан полисульфат натрия для лечения интерстициального цистита: рандомизированное сравнительное исследование. Дж Урол 2005; 174: 2235-2238. [PubMed] [Google Scholar] 60. Ван З, Чжан Л. Лечебный эффект циклоспорина А у пациентов с синдромом болезненного мочевого пузыря / интерстициальным циститом: систематический обзор.Exp Ther Med 2016; 12: 445-450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Crescenze IM, Tucky B, Li J, et al. . Эффективность, побочные эффекты и мониторинг перорального циклоспорина при синдроме интерстициального цистита и боли в мочевом пузыре. Урология 2017; 107: 49-54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Никель Дж. К., Эгерди Б., Дэвис Е. и др. . Исследование фазы II эффективности и безопасности нового перорального активатора SHIP1 AQX-1125 у субъектов с умеренным и тяжелым интерстициальным циститом / синдромом боли в мочевом пузыре.Дж Урол 2016; 196: 747-754. [PubMed] [Google Scholar] 63. Никель Дж. К., Молдвин Р., Ханно П. и др. . Нацеленность на путь SHIP1 не демонстрирует эффективности лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: уроки, извлеченные из оценки потенциально эффективных методов лечения этого загадочного синдрома. Дж Урол 2019; 202: 301-308. [PubMed] [Google Scholar] 64. Чжан В., Дэн Х, Лю Ц., Ван Х. Внутрипузырное лечение интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря: сетевой метаанализ. Int Urogynecology J 2017; 28: 515-525.[PubMed] [Google Scholar] 65. Мальде С., Пальмисани С., Аль-Кейси А., Сахай А. Методические указания: болевой синдром мочевого пузыря. BJU Int 2018; 122: 729-743. [PubMed] [Google Scholar] 66. Колако Массачусетс, Эванс Р.Дж. Текущие рекомендации по инстилляционной терапии в лечении интерстициального цистита / болевого синдрома в мочевом пузыре. Curr Urol Rep 2013; 14: 442-447. [PubMed] [Google Scholar] 67. Ролз В.Ф., Кокс Л., Ровнер Э.С. Диметилсульфоксид (ДМСО) как внутрипузырная терапия интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря: обзор.Нейроурол Уродин 2017; 36: 1677-1684.36. [PubMed] [Google Scholar] 68. Тутоло М., Аммирати Э., Кастанья Дж. И др. . Проспективное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование, сравнивающее внутрипузырное введение ДМСО и хондроитинсульфата 2% при синдроме болезненного мочевого пузыря / интерстициальном цистите. Int Braz J Urol Off J Braz Soc Urol 2017; 43: 134-141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Куо ХК. Уродинамические результаты внутрипузырной терапии гепарином у женщин с синдромом частых позывов и интерстициальным циститом.J Formos Med Assoc Тайвань Йи Чжи 2001; 100: 309-314. [PubMed] [Google Scholar] 72. Парсонс К.Л., Зупкас П., Проктор Дж. И др. . Подщелачиваемый лидокаин и гепарин обеспечивают немедленное облегчение боли и позывов у пациентов с интерстициальным циститом. J Sex Med 2012; 9: 207-212. [PubMed] [Google Scholar] 73. Номия А., Нарусэ Т., Ниими А. и др. . Облегчение симптомов во время и после лечения путем повторных инстилляций гепарина и подщелачиваемого лидокаина при интерстициальном цистите. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2013; 20: 1118-1122.[PubMed] [Google Scholar] 74. Парсонс CL, Koziol JA, Proctor JG и др. . Гепарин и подщелачиваемый лидокаин по сравнению с подщелачиваемым лидокаином для лечения симптомов интерстициального цистита. Кан Дж Урол 2015; 22: 7739-7744. [PubMed] [Google Scholar] 75. Даха Л.К., Лазар Д., Симак Р., Пфлюгер Х. Влияние внутрипузырного лечения пентозанполисульфатом на симптомы у пациентов с синдромом боли в мочевом пузыре / интерстициальным циститом: предварительные результаты. Int Urogynecol J Нарушение функции тазового дна 2008; 19: 987-990.[PubMed] [Google Scholar] 76. Дэвис Э.Л., Эль-Худари С.Р., Тэлботт Э.О. и др. . Безопасность и эффективность использования внутрипузырного и перорального пентозана полисульфата натрия для лечения интерстициального цистита: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Дж Урол 2008; 179: 177–185. [PubMed] [Google Scholar] 77. Pyo J-S, Cho WJ. Систематический обзор и метаанализ интравезикальной гиалуроновой кислоты и инстилляции гиалуроновой кислоты / хондроитинсульфата при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря. Cell Physiol Biochem Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol 2016; 39: 1618-1625.[PubMed] [Google Scholar] 78. Гафни-Кейн А., Ботрос С.М., Ду Х. и др. . Измерение эффективности комбинированного внутрипузырного введения диметилсульфоксида и триамцинолона для лечения болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита. Int Urogynecology J 2013; 24: 303-311. [PubMed] [Google Scholar] 79. Дауни А., Хеннесси Д. Б., Карри Д. и др. . Внутрипузырный хондроитинсульфат при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря. Ольстер Мед Дж. 2015; 84: 161-163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Cervigni M, Sommariva M, Tenaglia R и др.. Рандомизированное открытое многоцентровое исследование эффективности и безопасности внутрипузырной гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата по сравнению с диметилсульфоксидом у женщин с синдромом боли в мочевом пузыре / интерстициальным циститом. Нейроурол Уродин 2017; 36: 1178-1186. [PubMed] [Google Scholar] 81. Таккинстян А., Никель Дж. Эффективность внутрипузырного хондроитинсульфата в лечении интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря (IC / BPS): метааналитический подход индивидуальных данных пациента (IPD). Can Urol Assoc J 2013; 7: 195-200.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Генри Р.А., Моралес А., Кэхилл С.М. Помимо простого обезболивающего эффекта: лидокаин в диагностике и лечении интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. Урология 2015; 85: 1025-1033. [PubMed] [Google Scholar] 83. Никель Дж. К., Молдвин Р., Ли С., Дэвис Е. Л., Генри Р. А., Уилли М. Г.. Внутрипузырный подщелачиваемый лидокаин (PSD597) обеспечивает стойкое облегчение симптомов интерстициального цистита и синдрома болезненного мочевого пузыря. BJU Int 2009; 103: 910-918. [PubMed] [Google Scholar] 84.Парсонс CL. Успешное подавление чувствительных нервов мочевого пузыря с помощью комбинации гепарина и подщелачиваемого лидокаина у пациентов с интерстициальным циститом. Урология 2005; 65: 45-48. [PubMed] [Google Scholar] 85. Offiah I, Dilloughery E, McMahon SB, O’Reilly BA. Проспективное сравнительное исследование эффектов лидокаина на уродинамические и сенсорные параметры при болевом синдроме мочевого пузыря. Int Urogynecology J 2019; 30: 1293-1301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Никель Дж. К., Джайн П., Шор Н. и др.. Непрерывное внутрипузырное лечение лидокаином интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: безопасность и эффективность нового устройства для доставки лекарств. Sci Transl Med 2012; 4: 143ra100. [PubMed] [Google Scholar] 87. Тяги П., Кашьяп М., Маджима Т. и др. . Внутрипузырная липосомная терапия интерстициального цистита. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2017; 24: 262-271. [PubMed] [Google Scholar] 88. Петерс К.М., Хасенау Д., Киллингер К.А. и др. . Инстилляции липосомного пузыря для IC / BPS: открытая клиническая оценка.Инт Урол Нефрол 2014; 46: 2291-2295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Чуанг И-Ц, Го Х-Ц. Проспективное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование инстилляции в мочевой пузырь липосомного препарата OnabotulinumtoxinA при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре. Дж Урол 2017; 198: 376-382. [PubMed] [Google Scholar] 90. Guo C, Yang B, Gu W и др. . Внутрипузырный резинифератоксин для лечения накопленных симптомов нижних мочевых путей у пациентов с интерстициальным циститом или гиперактивностью детрузора: метаанализ.PloS One 2013; 8: e82591. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91. Кокс М., Клутке Дж.Дж., Клутке К.Г. Оценка результатов лечения пациентов после подслизистой инъекции триамцинолона для лечения интерстициального цистита подтипа Ханнера. Кан Дж Урол 2009; 16: 4536-4540. [PubMed] [Google Scholar] 92. Ламале Л.М., Лутгендорф С.К., Хоффман А.Н., Кредер К.Дж. Симптомы и результаты цистоскопии у пациентов с нелеченным интерстициальным циститом. Урология 2006; 67: 242-245. [PubMed] [Google Scholar] 93. Ens G, Garrido GL.Роль цистоскопии и гидродистенции в диагностике интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Перевод Андрол Урол 2015; 4: 624-628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Ниими А., Номия А., Ямада Ю. и др. . Гидродистензия с или без фульгурации очагов поражения при интерстициальном цистите: отдаленные результаты и прогностические предикторы. Нейроурол Уродин 2016; 35: 965-969. [PubMed] [Google Scholar] 95. Томоэ Х, Ямасита К. Вызывает ли повторное гидродистензия с трансуретральной фульгурацией при интерстициальном цистите с поражением Хуннера сокращение мочевого пузыря? Араб Дж Урол 2019; 17: 77-81.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Хиллельсон Дж. Х., Раис-Бахрами С., Фридлендер Дж. И. и др. . Фульгурация язв Гуннера: отдаленные клинические результаты. Дж Урол 2012; 188: 2238-2241. [PubMed] [Google Scholar] 97. Ахмад I, Сарат Кришна Н., Меддингс Р.Н. Последовательная гидродистензия и внутрипузырная инстилляция гиалуроновой кислоты под общей анестезией для лечения рефрактерного интерстициального цистита: пилотное исследование. Int Urogynecol J Нарушение функции тазового дна 2008; 19: 543-546. [PubMed] [Google Scholar] 98.Тернер К.Дж., Стюарт Л.Х. Как растянуть мочевой пузырь? Обзор британской практики, обзор литературы и рекомендации стандартного подхода. Нейроурол Уродин 2005; 24: 74-76. [PubMed] [Google Scholar] 99. Платт Р.О., Парех М., Минасян В.А., Поплавский Д. Спонтанный разрыв мочевого пузыря после цистоскопии с гидродистенцией и биопсией у пациентки с интерстициальным циститом. Женский таз Med Reconstr Surg 2011; 17: 149-152. [PubMed] [Google Scholar] 100. Забихи Н., Алли Т., Махер М.Г. и др.. Некроз мочевого пузыря после гидродистенции у пациентов с интерстициальным циститом. Дж Урол 2007; 177: 149-152; обсуждение 152. [PubMed] [Google Scholar] 101. Ван Дж, Ван Кью, Ву Кью и др. . Внутрипузырные инъекции ботулинического токсина А при болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res 2016; 22: 3257-3267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Shim SR, Cho YJ, Shin I-S, Kim JH. Эффективность и безопасность инъекции ботулотоксина при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре: систематический обзор и метаанализ.Инт Урол Нефрол 2016; 48: 1215-1227. [PubMed] [Google Scholar] 103. Тирумуру С., Аль-Курди Д., Латте П. Внутрипузырные инъекции ботулинического токсина А в лечении синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: систематический обзор. Int Urogynecology J 2010; 21: 1285-1300. [PubMed] [Google Scholar] 104. Джанг Дж.Ф., Куо Х.С. Новое лечение синдрома хронической боли в мочевом пузыре и других заболеваний тазовой боли с помощью инъекции онаботулинтоксина А. Токсины 2015; 7: 2232-2250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105.Пинто Р., Лопес Т., Сильва Дж. И др. . Стойкий терапевтический эффект повторных инъекций онаботулотоксина А при рефрактерном болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите. Дж Урол 2013; 189: 548-553. [PubMed] [Google Scholar] 106. Ши Дж-Х, Лю Х-Т, Ван И-С, Го Х-Си. Иммуногистохимические данные свидетельствуют о том, что повторное внутрипузырное введение инъекций ботулинического токсина А может повысить эффективность лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. BJU Int 2013; 111: 638-646. [PubMed] [Google Scholar] 107.Ли Си-Л, Куо Х.-К. Долгосрочная эффективность и безопасность повторных внутрипузырных инъекций онаботулинтоксина А плюс гидродистенция при лечении интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. Токсины 2015; 7: 4283-4293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Ли Х.Й., Ду С.В., Ян В.Дж. и др. . Эффективность и безопасность неинвазивной внутрипузырной инстилляции онаботулотоксина-А при гиперактивном мочевом пузыре и интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре: систематический обзор и метаанализ. Урология 2019; 125: 50-57.[PubMed] [Google Scholar] 109. Роза В.Л., Платания А., Сиебьера М. и др. . Сравнение крестцовой нейромодуляции и трансвагинальной электростимуляции для лечения рефрактерного гиперактивного мочевого пузыря: влияние на качество жизни, образ тела, сексуальную функцию и эмоциональное благополучие. Прз Менопаузальный 2019; 18: 89-93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Ван Дж, Чен Й, Чен Дж и др. . Крестцовая нейромодуляция при рефрактерном болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите: глобальный систематический обзор и метаанализ.Научный представитель 2017; 7: 11031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Гаевский JB, Аль-Захрани AA. Долгосрочная эффективность крестцовой нейромодуляции в лечении трудноизлечимых случаев болевого синдрома мочевого пузыря: 14 лет опыта в одном центре. BJU Int 2011; 107: 1258-1264. [PubMed] [Google Scholar] 112. Пауэлл ЧР, Кредер КДж. Отдаленные исходы синдрома частоты ургентных позывов из-за синдрома болезненного мочевого пузыря, леченного сакральной нейромодуляцией и анализом неудач. Дж Урол 2010; 183: 173-176.[PubMed] [Google Scholar] 113. Ким Х.Дж., Ли Дж.С., Чо В.Дж. и др. . Эффективность и безопасность увеличивающей илеоцистопластики в сочетании с супратригональной цистэктомией для лечения рефрактерного болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита с поражением Гуннера. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2014; 21 (Дополнение 1): 69-73. [PubMed] [Google Scholar] 114. Ханно П. Комментарий редакции к Эффективности и безопасности увеличивающей илеоцистопластики в сочетании с супратригональной цистэктомией для лечения рефрактерного болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита с поражением Гуннера.Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2014; 21 (Приложение 1): 74. [PubMed] [Google Scholar] 115. Андерсен А.В., Гранлунд П., Шульц А. и др. . Многолетний опыт хирургического лечения отдельных пациентов с болевым синдромом мочевого пузыря / интерстициальным циститом. Сканд Дж Урол Нефрол 2012; 46: 284-289. [PubMed] [Google Scholar] 116. Рёссбергер Дж., Фолл М., Йонссон О, Пикер Р. Отдаленные результаты реконструктивных операций у пациентов с болевым синдромом мочевого пузыря / интерстициальным циститом: определение подтипов обязательно. Урология 2007; 70: 638-642.[PubMed] [Google Scholar]

Обновленная информация о вариантах лечения интерстициального цистита

Prz Menopauzalny. 2020 Март; 19 (1): 35–43.

Симоне Гарсон

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Антонио Симоне Лагана

¹ Отделение акушерства и гинекологии, отделение акушерства и гинекологии Больница, Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Джван Касарин

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Риккарда Раффаэлли Отделение 2

^{и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия}

Антонелла Кроми

¹ Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Давиде Стурла

Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Массимо Franchi

² Отделение акушерства и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия

Fabio Ghezzi

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Госпиталь «Филиппо дель Понте», Университет Варесе Италия

¹ Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

² Отделение акушерства и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия

Автор : Симоне Гарсон Доктор медицины, отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Piazza Biroldi 1, 21100, Варезе, Италия.e-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 20 февраля 2020 г .; Принято 18 марта 2020 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Интерстициальный цистит или синдром боли в мочевом пузыре (IC / BPS) — это синдром хронической тазовой боли, связанный с мочевым пузырем. Идеальное лечение должно максимально соответствовать патофизиологическим причинам IC / BPS, но малодоступные доказательства ограничивают этот подход, при этом большинство доступных методов лечения нацелены в первую очередь на контроль симптомов.Стратегии лечения традиционно фокусировались на мочевом пузыре, который считается основным органом-мишенью и источником боли. Тем не менее, все больше данных свидетельствует о многогранном характере заболевания с системными компонентами. В целом, рекомендации рекомендуют индивидуальный и прогрессивный подход, который начинается с более консервативных вариантов, а затем продвигается к более инвазивным и комбинированным методам лечения. Поведенческие изменения представляют собой первые и самые консервативные шаги.Их можно комбинировать с пероральными лекарствами или постепенно с внутрипузырной инстилляцией лекарств, вплоть до более инвазивных методов комбинированным способом. Несмотря на множество доступных вариантов, найти оптимальное лечение непросто. Только дальнейшее исследование этиопатогенетических механизмов с учетом различий между подгруппами и взаимодействия между центральными и периферическими факторами может позволить обеспечить реальное улучшение лечения и ведения таких пациентов.

Ключевые слова: мочевой пузырь, интерстициальный цистит, тазовая боль, внутрипузырное введение

Введение

Интерстициальный цистит / синдром боли в мочевом пузыре (IC / BPS) — это синдром хронической тазовой боли, характеризующийся болью, давлением или дискомфортом, воспринимаемым как связанный с мочевым пузырем, который длится более 6 месяцев с по крайней мере одним другим мочевым симптомом, таким как частые или постоянные позывы [1]. Поскольку другие заболевания могут иметь такие же симптомы, необходимо исключить инфекцию или другую идентифицируемую причину (ы), а также провести дополнительное исследование для документирования возможного наложения нескольких состояний [1, 2].В клинических условиях был предложен более короткий период продолжительностью 6 недель для ранней диагностики и лечения [3].

Термин только BPS считается наиболее подходящим, потому что соответствующие клинические диагностические критерии являются более всеобъемлющими, чем критерии, основанные только на цистоскопии и гистологических данных, которые не распознаются до 60% пациентов. Исходя из этого, некоторые руководящие принципы не требуют цистоскопии для постановки диагноза [1, 3-5]. BPS определяется клиническими симптомами и основан на гипотезе о том, что женщины, страдающие этим заболеванием, представляют собой однородную группу, страдающую заболеванием с одинаковым этиопатогенезом, с подгруппами, различающимися по положительным признакам [5].Тем не менее, хотя в IC / BPS термины BPS и IC сообщаются вместе по формальным / историческим причинам, на самом деле это не одно и то же понятие. IC — это подгруппа (тип) BPS с цистоскопическими и гистологическими признаками интерстициального воспаления, отвечающая диагностическим требованиям первоначального термина «IC» [1]. Диагностика ИЦ требует цистоскопии с гидродистензией мочевого пузыря и / или некоторых специфических морфологических находок при биопсии мочевого пузыря. Результаты цистоскопии могут быть гломеруляциями или поражениями Хуннера; Между тем, гистологическая оценка биопсии слизистой оболочки может показать воспалительные инфильтраты, грануляционную ткань, мастоцитоз детрузора и / или межпучковый фиброз [1, 4, 5].Диагноз BPS фактически основан на клинических симптомах после исключения других урологических и гинекологических состояний с аналогичными проявлениями и / или на цистоскопических / гистологических данных [4]. Примечательно, что часто пациенты обращаются к гинекологу по поводу хронической тазовой боли, характеризующей заболевание. В этом случае соответствующее гинекологическое обследование имеет первостепенное значение для исключения других патологий, таких как эндометриоз [2, 6-8]. Эндометриоз может проявляться схожими симптомами и может напрямую поражать мочевой пузырь [9], и нередко эти два состояния частично совпадают [10].Тем не менее, правильное определение симптомов и исключение других патологий, а также подозрение на перекрывающееся состояние важны для надлежащего направления пациента к урологу или урогинекологу [11].

Улучшение понимания патофизиологии BPS увеличило количество диагнозов, хотя вариации во времени диагностических критериев BPS означали, что эпидемиологические исследования сообщали разные статистические данные о распространенности [5]. На основании наиболее всеобъемлющих определений распространенность СБС у женщин варьировала от 0.83% и 2,71% [12]. Точно так же 6,53% против 2,70% женщин, которые соответствовали критериям симптомов, соответственно, на основе определений высокой чувствительности и высокой специфичности [13].

Несмотря на растущее количество данных о клинических проявлениях и патофизиологии IC / BPS, реальный этиопатогенез не полностью понят, как и роль различных цистоскопических / гистологических представлений. Эти факторы ограничивают доступные варианты лечения, основанные на фактических данных, которые имеют первостепенное значение для достижения максимальных результатов лечения с ранних стадий заболевания [5, 14].Примечательно, что ранняя диагностика играет ключевую роль в развитии синдрома [15], который является болевым синдромом и может определять симптомы ухудшения межорганной сенсибилизации органов малого таза и ужесточения лечения и разрешения.

Обзор вариантов лечения

Идеальное лечение должно максимально соответствовать патофизиологическим причинам IC / BPS, но скудные данные ограничивают этот подход, поскольку большинство доступных методов лечения в первую очередь нацелены на контроль симптомов [5]. Стратегии лечения традиционно были сосредоточены на мочевом пузыре, который считается основным конечным органом и источником боли, где, по-видимому, проявляется большинство симптомов IC / BPS.Тем не менее, растущее количество данных о патофизиологии IC / BPS предполагает многогранный характер заболевания с системными компонентами [16]. На этой основе доступные варианты лечения расширились от местного (мочевой / тазовый) подхода к системному подходу, поддерживающему многофакторное и комплексное лечение [14]. В целом, руководства рекомендуют индивидуальный и прогрессивный подход, который начинается с более консервативных вариантов, а затем продвигается к более инвазивным и комбинированным методам лечения [3, 17].

Консервативное лечение

Консервативное лечение IC / BPS представляет собой вариант лечения первой линии. Изменения в поведении и диете, управление психологическим стрессом, урогинекологические упражнения и терапия теплом или холодом представляют собой первые терапевтические стратегии [3, 17]. Все эти вмешательства доступны только после адекватного обучения пациентов, что представляет собой первый реальный шаг. Пациент должен быть осведомлен о функции мочевого пузыря, о том, что известно о IC / BPS, о том, что может потребоваться несколько испытаний до приемлемого контроля симптомов, что часто требуется несколько одновременных подходов и что конкретное поведение может улучшить или ухудшить симптомы IC / BPS. [18].Поскольку большинство этих вмешательств недороги и не сопряжены с риском, их следует поощрять. Сообщается, что ограничение диеты с уменьшением потребления кофе, чая, алкоголя, шоколада и острой пищи улучшает симптомы IC / BPS. Это вмешательство может позволить определить, какая конкретная пища или жидкость могут повлиять на каждого пациента. Кроме того, регулирование диеты и приема жидкости уменьшает запоры и нормализует частоту мочеиспускания [18, 19]. Упражнения на расслабление тазового дна (прижатие колен к груди, откидывание с разведенными ногами или приседание) и тренировка мочевого пузыря также улучшают симптомы, увеличивая интервалы между мочеиспусканиями и увеличивая объем мочеиспускания [20, 21].Хотя все эти подходы могут улучшить IC / BPS, психологическая поддержка с соответствующими стратегиями выживания и управление стрессом играет ключевую роль для этих женщин. Сообщается, что симптомы IC / BPS связаны со стрессом [22-24] и депрессией, как и другие синдромы хронической боли [25-28]. Психологическая, эмоциональная и социальная поддержка привела к улучшению здоровья, качества жизни и улучшению симптомов [18].

Немедикаментозное лечение

Польза физиотерапии тазового дна для лечения BPS связана с гипертонической дисфункцией мышц тазового дна, о которой сообщалось у пораженных женщин, хотя неизвестно, являются ли эти изменения первичными или вторичными по отношению к IC / BPS. [29].Лечебная физкультура направлена ​​на высвобождение миофасциальных триггерных точек и соединительной ткани. Рандомизированное контролируемое исследование сообщило об улучшении боли, ургентности, частоты и качества жизни (QoL) у женщин, перенесших миофасциальную физиотерапию, по сравнению с женщинами, которым делали общий терапевтический массаж [30]. Эти результаты были подтверждены дальнейшими исследованиями эффективности физического массажа при ДБС, который обычно рекомендуется большинству пациентов [11, 20, 31, 32].

Подобно физиотерапии, из-за безопасности и относительной доступности, иглоукалывание можно рассматривать как вариант для женщин, страдающих IC / BPS, на основании исследований, предполагающих эффективность метода, хотя доказательства ограничены и требуется больше данных [11, 29, 33-35].

Напротив, об эффективности чрескожной стимуляции нервов сообщают о противоречивых результатах. Чрескожная стимуляция периферических сенсорных нервов направлена ​​на модуляцию болевых импульсов и имеет то преимущество, что она доступна в амбулаторных условиях. Тем не менее, для достижения умеренного улучшения симптомов требуется непрерывное и ежедневное использование в течение нескольких месяцев [11, 29].

Пероральные препараты

Пероральная фармакотерапия IC / BPS представляет собой терапию второй линии, которую следует сочетать с консервативным лечением [3, 33, 36].

Полисульфат пентозана

Единственным пероральным препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения IC / BPS, является полисульфат пентозана (PPS) [36]. PPS — синтетический сульфатированный полисахарид, терапевтическая функция которого, как предполагается, заключается в снижении проницаемости уротелия за счет восстановления гликозаминогликанового (GAG) слоя уротелия мочевого пузыря, что, как полагают, нарушено у пациентов с IC / BPS [5]. Предполагается, что симптомы IC / BPS связаны с аномалиями уротелия, вызванными нарушением слоя GAG, покрывающего апикальные клетки, которые обычно регулируют прохождение катионов и защищают уротелий от бактерий и токсических веществ [37, 38].PPS является одним из наиболее изученных методов лечения IC / BPS, и различные исследования, рандомизированные контролируемые испытания и метаанализ подтвердили улучшение симптомов при лечении PPS по сравнению с плацебо , с уменьшением боли, позывов к мочеиспусканию и частоты [39, 40]. Тем не менее, более поздние рандомизированные контролируемые исследования дали противоречивые результаты, не сообщая об отсутствии статистически значимых различий симптомов между лечением PPS и плацебо [41, 42]. На этом основании Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) больше не рекомендует PPS для лечения IC / BPS, учитывая недоказанную эффективность и побочные эффекты диареи, рвоты, ректального кровотечения и алопеции [43].Тем не менее, он по-прежнему рекомендуется в других руководствах, хотя и признает ограниченные доказательства [3].

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты обладают широким спектром взаимодействий с различными типами рецепторов нейромедиаторов. Среди них Амитриптилин является наиболее изученным для лечения IC / BPS и действует, блокируя обратный захват высвобожденного серотонина и норадреналина, рецепторов гистамина 1 и рецепторов ацетилхолина. Предполагается, что ургентность и частота симптомов уменьшаются за счет антихолинергических эффектов, в то время как взаимодействие с обратным захватом нейромедиаторов может иметь обезболивающий эффект [14].В различных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов в диапазоне от 50% до 70% в группе лечения по сравнению с плацебо , хотя эффективность напрямую связана с дозировкой, а также с побочными эффектами, такими как тошнота, запор, сухость во рту, вес. усиление, помутнение зрения, головокружение и седативный эффект [44]. Терапевтическая эффективность была строго связана с наивысшей переносимой дозой, которая в диапазоне от 25 до 100 мг сообщала о клиническом улучшении у 63% пациентов [45-47].Тем не менее, большинство пациентов не переносят и не достигают терапевтической дозы с частотой побочных эффектов до 79% [47].

Ингибиторы гистаминовых и лейкотриеновых рецепторов

Сообщается об инфильтратах тучных клеток и мастоцитозе детрузора у пациентов, пораженных BPS с гистологическими признаками IC, и предполагалось, что медиаторы, высвобождаемые этими клетками при реакции гиперчувствительности, могут приводить к симптомам мочеиспускания [48, 49]. На этой основе ингибиторы гистаминовых рецепторов были исследованы как возможный терапевтический вариант для этих пациентов, поскольку молекулы способны снижать активацию мастоцитов и, как следствие, симптомы BPS [14].Среди них циметидин и гидроксизин до сих пор были наиболее изученными. Циметидин (антагонист h3) был связан со значительным уменьшением надлобковой боли и никтурии по сравнению с плацебо в рандомизированном контролируемом исследовании, хотя гистология биопсий мочевого пузыря не изменилась [21, 50, 51]. Гидроксизин является антагонистом h2 с антихолинергической активностью, который в различных обсервационных исследованиях сообщил об улучшении симптомов у 90% леченных пациентов, при этом седативный эффект является основным побочным эффектом.Напротив, в рандомизированном контролируемом исследовании эти результаты не подтвердились [42]. Оба препарата имеют ограниченные и противоречивые данные, подтверждающие их терапевтическую роль при IC / BPS, и некоторые руководства не рекомендуют их использование [43]. Напротив, другие включают ингибиторы гистаминовых рецепторов в терапию второй линии из-за их терапевтического профиля безопасности с небольшими побочными эффектами, помимо седативного эффекта [5].

Помимо гистамина, лейкотриен играет ключевую роль в активации тучных клеток и эозинофилов [52].У пациентов с IC / BPS более высокие уровни лейкотриенов были идентифицированы в моче женщин с мастоцитозом детрузора, что подтверждает потенциальную ключевую роль этих медиаторов в патофизиологии IC / BPS [53]. В соответствии с этими доказательствами, монтелукаст, антагонист лейкотриеновых рецепторов-1, был отмечен способностью улучшать симптомы у пациентов, страдающих IC / BPS, в пилотном исследовании и в описании случая [54, 55].

Иммунодепрессанты

Сообщалось о инфильтратах тучных клеток у женщин, страдающих инфильтрацией IC / BPS слизистой оболочки мочевого пузыря Т-лимфоцитами CD4 и эозинофильными лейкоцитами.Эти воспалительные компоненты предполагают аутоиммунный патогенез заболевания, а гуморальные или клеточно-опосредованные механизмы, нацеленные на слизистую оболочку мочевого пузыря, могут вызывать эпизодическое обострение IC / BPS [56, 57]. На этом основании циклоспорин А был исследован как иммунодепрессант для лечения рефрактерных случаев IC / BPS. В различных обсервационных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов за счет уменьшения боли, увеличения максимальной емкости мочевого пузыря и объема мочеиспускания [58]. Последующее рандомизированное исследование показало, что циклоспорин A превосходит PPS с более выраженным уменьшением боли, частоты, объема мочеиспускания и никтурии через 6 месяцев [59].В целом, все доступные доказательства, обобщенные в систематическом обзоре, подтверждают эффективность циклоспорина А в лечении IC / BPS, даже у пациентов, у которых не удалось провести один или несколько пероральных методов лечения [60]. Несмотря на многообещающие долгосрочные терапевтические эффекты, использование циклоспорина А не обходится без побочных эффектов. Нефротоксичность, снижение скорости клубочковой фильтрации, повышение уровня креатинина и гипертония — это побочные эффекты, о которых регулярно сообщают, и их следует всегда контролировать и оценивать с учетом терапевтических преимуществ [58–61].Исходя из этого, лучшее понимание механизма действия циклоспорина А может позволить выявить женщин, которым лечение и минимальная доза, необходимая для достижения удовлетворительного результата, принесут пользу. Из-за этих побочных эффектов циклоспорин А рекомендуется пациентам, страдающим IC / BPS, рефрактерным ко всем другим видам терапии [3, 33].

Rosiptor (AQX-1125)

Новый Sh3-содержащий активатор инозитол-5′-фосфатазы 1 (SHIP1) AQX-1125 недавно был исследован как новый потенциальный пероральный препарат для лечения IC / BPS.Предполагалось, что он способен модулировать иммунный / воспалительный ответ, что является триггером белка SHIP1, который модулирует передачу сигналов фосфоинозитида. Во втором рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании изучалась эффективность 6-недельного лечения по сравнению с плацебо и , и были получены обнадеживающие результаты. Женщины с умеренным и тяжелым IC / BPS сообщили о значительном уменьшении боли и симптомов мочеиспускания после 6 недель лечения пероральным AQX-1125 по сравнению с , плацебо [62]. Тем не менее, эти результаты не были подтверждены рандомизированным двойным слепым контролируемым исследованием фазы 3, в котором сравнивали 12 недель ежедневного приема 100 или 200 мг перорального активатора SHIP1 с плацебо .Исследование пришло к выводу, что активация SHIP1 является безопасным, но неэффективным терапевтическим подходом к IC / BPS [63].

Внутрипузырные препараты

Лечение, основанное на внутрипузырных лекарствах, заключается в прямой инстилляции терапевтического вещества в мочевой пузырь через катетер, что обычно сочетается с кратковременным гидродистензированием под низким давлением [64]. Эти методы лечения требуют исключения других патологий и обычно рекомендуются, когда менее инвазивные методы лечения оказались безуспешными [3, 33, 65].В целом, регулярное поддерживающее лечение требуется и рекомендуется тем пациентам, которые сообщают об улучшении симптомов [3, 33, 43].

Большинство доступных методов лечения в этой категории нацелены на восстановление гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия мочевого пузыря, который, как считается, нарушен у пациентов с ИЦ / ДПК [5]. Как сообщалось выше, этиопатогенез IC / BPS предположительно связан с аномалиями уротелия, вызванными нарушением слоя GAG, покрывающего апикальные клетки [37, 38].Этот слой состоит из различных ГАГ, таких как дерматансульфат, хондроитинсульфат, гепарансульфат, кератинсульфат и гиалуроновая кислота; и предполагается, что внутрипузырная инстилляция экзогенных компонентов ГАГ в виде монотерапии или в смеси с другими лекарствами способна восстановить этот нарушенный слой [14].

Диметилсульфоксид

Диметилсульфоксид (ДМСО) является одним из наиболее часто используемых внутрипузырных препаратов и единственным, одобренным FDA; его обычно вводят еженедельно в течение 6 недель, отдельно или в смеси с другими лекарствами [66].ДМСО оказывает сочетание противовоспалительных эффектов, растворения коллагена, расслабления гладких мышц и блокады нервов. В трех рандомизированных контролируемых испытаниях и различных когортных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов у 95% пациентов, с особой пользой для пациентов с язвенным IC / BPS и без преимущества, обеспечиваемого смешиванием с другими лекарствами [67]. Тем не менее, оптимальная доза, время и тип IC / BPS, наиболее вероятная польза от ДМСО, не установлены. Следует отметить, что более чем у 35% пациентов симптомы рецидивируют в течение 8 недель, а некоторые пациенты не могут переносить боль после закапывания и запах чеснока [67, 68].Несмотря на имеющиеся доказательства, эффективность ДМСО неясна, и не все руководства рекомендуют его использование [3, 69].

Гепарин и полисульфат пентозана

Гепарин — это мукополисахаридная часть семейства ГАГ, имитирующая ГАГ, выстилающие уротелий. Более того, предполагается, что он способен оказывать противовоспалительное действие, способствовать росту уротелия, индуцировать пролиферацию фибробластов и гладких мышц, а также способствовать ангиогенезу с небольшим системным всасыванием [14]. В различных обсервационных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов у 56–73% пациентов после внутрипузырной инстилляции гепарина в течение трех месяцев с профилем побочных эффектов, сравнимым с плацебо [69–71].Несмотря на эти доказательства, доступные рандомизированные контролируемые испытания изучали внутрипузырную инстилляцию гепарина в сочетании с лидокаином, сообщая о значительном улучшении симптомов IC / BPS у пациентов, перенесших инстилляцию гепарина / лидокаина по сравнению с плацебо [72]. Аналогичные результаты были получены в более позднем обсервационном исследовании после 12 недель терапии [73]. Исходя из этого, наиболее убедительными доказательствами является использование гепарина в сочетании с другими лекарствами вместо монотерапии [14].Однако рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее гепарин / лидокаин с одним лидокаином, показало значительно лучшие результаты в комбинированной терапии, подтверждая особую роль гепарина [74].

PPS — аналог гепарина, который, кроме ранее описанного перорального приема, используется в качестве внутрипузырного лекарства с целью прямого восстановления слоя GAG. В различных контролируемых испытаниях плацебо сообщалось об улучшении симптомов после еженедельного внутрипузырного введения [40, 75], а комбинация перорального и внутрипузырного введения обеспечила дальнейшее улучшение в рандомизированном контрольном исследовании [76].

Хондроитинсульфат и гиалуроновая кислота

И хондроитинсульфат, и гиалуроновая кислота являются компонентами слоя ГАГ, выстилающего уротелий, и внутрипузырная инстилляция направлена ​​на восстановление защитного барьера [14]. Различные данные подтверждают, что внутрипузырное введение хондроитинсульфата и гиалуроновой кислоты по отдельности или в комбинации в качестве эффективного лечения IC / BPS [77–79]. Два рандомизированных контролируемых испытания, сравнивающих комбинированное внутрипузырное введение этих двух ГАГ или только хондроитинсульфата по сравнению сДМСО сообщил об улучшении симптомов в обеих группах с более сильным обезболиванием в группе только хондроитинсульфата и комбинации с гиалуроновой кислотой [68, 80]. Тем не менее, несмотря на обнадеживающие результаты, хондроитинсульфат сообщил об ограниченном эффекте при использовании в монотерапии [81], а также эффект гиалуроновой кислоты был поставлен под сомнение в трех неопубликованных рандомизированных контролируемых исследованиях [33]. Исходя из этого, использование этих ГАГ не рекомендуется в качестве монотерапии, а как часть мультимодального подхода [33].

Лидокаин

Лидокаин — местный анестетик с противовоспалительным действием, вводимый внутрипузырно в подщелачиваемой форме, что позволяет лучше проникать в эпителий мочевого пузыря [14].

В различных исследованиях сообщалось о значительном улучшении симптомов после инстилляции лидокаина с быстрым эффектом, даже при монотерапии или в сочетании с другими лекарствами [82–84]. Более того, его использование было недавно предложено в качестве метода для характеристики периферических и центральных компонентов синдрома у пораженных пациентов [85].Основным ограничением лидокаина как монотерапии является краткосрочное воздействие, которое побудило исследовать новые стратегии, обеспечивающие непрерывное введение препарата. На этой основе была разработана таблетка из водопроницаемой трубки, непрерывно высвобождающая лидокаин, и испытана в качестве устройства для доставки лекарств, которое будет вводиться в бальзамы с помощью цистоскопии. В проспективном пилотном исследовании устройство показало хорошую переносимость и эффективность в уменьшении боли, позывов к мочеиспусканию и частоты мочеиспускания [86]. В целом лидокаин остается одним из основных вариантов внутрипузырной инстилляции в различных руководствах [3, 33, 43].

Липосомы

Липосомы — это биосовместимые носители лекарственных средств, состоящие из фосфолипидов и сфингомиелинов. Они способны прилипать к поверхности мембраны уротелия и способствовать эндоцитозу с последующим проникновением лекарств, токсинов и олигонуклеотидов в эпителий после внутрипузырного введения [87]. Поскольку сфингомиелин представляет собой фосфолипид клеточных мембран, предполагается, что он способен восстанавливать и способствовать заживлению внешнего клеточного слоя и уменьшать проницаемость выстилки уротелия.На этой основе пустые липосомы, состоящие из сфингомиелина, были исследованы в проспективном открытом когортном исследовании, в котором сообщалось об уменьшении боли, позывов к мочеиспусканию и общих симптомов без побочных эффектов [88]. Кроме того, липосомы были исследованы как носители ботулинического токсина А у пациентов с рефрактерным IC / BPS в качестве альтернативы инъекции иглы, хотя не сообщалось о пользе по сравнению с плацебо [89].

Другое

Хотя в целом они не рекомендуются руководящими принципами, некоторые препараты вводятся внутрипузырно из-за их предполагаемых эффектов в сочетании с другими методами лечения, такими как стероиды, капсаицин, резинифератоксин и кромогликат натрия [17, 90].Среди кортикостероидов триамцинолон был предложен как для внутрипузырной инстилляции, так и для подслизистой инъекции с помощью цистоскопии, сообщающей об улучшении симптомов у 70% пациентов [91].

Внутрипузырное физиотерапевтическое лечение

Внутрипузырное физиологическое лечение представляет собой третий вариант лечения IC / BPS и состоит в гидродистензии мочевого пузыря под общей анестезией и в электрокоагуляции поражений Хуннера [3, 17]. Поражения и клубочки Ханнера присутствуют у 4-10% пациентов с ДБС и представляют собой специфическое цистоскопическое обнаружение ИК [92].Электрокоагуляция этих поражений была связана с улучшением симптомов у 90% женщин [93–95], хотя значительная часть из них должна повторить процедуру через 2–5 лет [96]. Обычно аблация очага Хуннера проводится в сочетании с гидродистензией мочевого пузыря с улучшением результатов в сочетании [94]. Гидравлическое растяжение мочевого пузыря под общей анестезией исследовали как отдельно, так и в сочетании с другими процедурами, такими как описанная выше абляция поражения и введение внутрипузырных лекарств.Имеющиеся данные показали улучшение симптомов у 30-55% пациентов, хотя положительный эффект варьирует и снижается со временем, требуя повторных процедур [93-95, 97, 98]. Рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют, и сообщалось о случаях разрыва или некроза мочевого пузыря [99, 100]. Однако гидродистензия является одной из наиболее часто выполняемых процедур и рекомендуется в качестве дополнительного лечения после неудачных консервативных и медицинских методов [33, 43].

Нейромодуляция

Нейромодуляция как проксимальная, посредством крестцовой нейромодуляции, так и дистальная, с использованием ботулинического токсина А, представляет собой четвертую линию лечения, ограниченную пациентами, невосприимчивыми к другим ранее описанным вариантам [17, 33, 43].

Ботулинический токсин A

Внутрипузырный ботулинический токсин Инъекция для лечения IC / BPS была исследована в семи рандомизированных контролируемых испытаниях и множественных проспективных исследованиях [101-103]. Токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина на замыкательной пластинке мотонейронов с расслаблением мышц и, как предполагается, обеспечивает антиноцицептивную и противовоспалительную активность [104]. Его обычно используют для лечения синдрома чрезмерно реактивного мочевого пузыря с помощью цистоскопических инъекций в мышцу детрузора [14].Об одном и том же лечении пациентов, страдающих IC / BPS, сообщалось в различных рандомизированных контролируемых исследованиях, связанных со значительным улучшением симптомов, боли, частоты мочеиспускания и максимальной емкости мочевого пузыря. И наоборот, никтурия, дизурия и максимальная скорость мочеиспускания не улучшились [101-103]. В целом, внутрипузырная инъекция ботулотоксина А является безопасной и эффективной процедурой даже после повторного лечения из-за ограниченной продолжительности (9-10 месяцев) эффекта [105-107]. Тем не менее, стоимость и возможные побочные эффекты, особенно задержка мочи, требующая катетеризации, позволяют проводить это лечение с осторожностью и только после того, как другие менее инвазивные подходы потерпели неудачу [3, 33, 43].

Основываясь на этих побочных эффектах, неинвазивная внутрипузырная инстилляция токсина была исследована как альтернативный путь введения, показав ограниченную эффективность и лишь значительное улучшение объема мочевого пузыря [108].

Крестцовая нейромодуляция

Крестцовая нейромодуляция — это инвазивное лечение, одобренное для лечения других синдромов мочевого пузыря, но не для лечения IC / BPS [109]. Тем не менее, различные руководства рассматривают это лечение как вариант для пациентов, невосприимчивых к другим менее инвазивным методам лечения [3, 33, 43].Хотя доказательства основаны только на нерандомизированных и неконтролируемых исследованиях, все больше литературы демонстрирует значительное улучшение таких симптомов, как боль, частота мочеиспускания, позывы к мочеиспусканию и максимальный объем мочевого пузыря, даже после длительного наблюдения. [110]. Использование этого подхода в качестве одного из последних вариантов связано с разными проблемами. Только 50-60% пациентов имеют право на постоянную имплантацию, и до 50% из них требуют удаления имплантата [110-112]. Техника и устройство дороги и связаны с отсутствием улучшения симптомов и развитием побочных эффектов, таких как дискомфортные ощущения, болезненная стимуляция, серома и инфекции [33].

Хирургия

Хирургический подход — последний вариант в случае тяжелых симптомов, значительно влияющих на качество жизни и резистентных ко всем другим доступным методам лечения [3, 33, 43]. Доступные хирургические процедуры включают частичную супратригональную цистэктомию с увеличивающей цистопластикой и отведение мочи с цистэктомией или без нее. Частичная супратригональная цистэктомия была связана с уменьшением боли, симптомов мочеиспускания и качества жизни [113, 114]; кроме того, отведение мочи было эффективным для улучшения симптомов у 75–85% женщин, а у остальных потребовалась цистэктомия для устранения стойкой боли [115, 116].Хотя такое лечение требуется ограниченному и отобранному числу пациентов, некоторые из них по-прежнему будут сообщать о боли. Пациенты с большей вероятностью улучшения симптомов были зарегистрированы у пациентов с явным заболеванием мочевого пузыря, таким как поражения Хуннера и фиксированное снижение емкости мочевого пузыря [5]. Учитывая радикальность лечения и возможное отсутствие улучшения симптомов, обращение в специализированный центр обязательно.

Выводы

Для ведения пациентов с IC / BPS доступен широкий спектр вариантов лечения.После постановки правильного диагноза персонализация лечения с использованием прогрессивного и мультимодального подхода является ключевым элементом для правильного ведения этих пациентов. Однако, несмотря на наличие множества доступных вариантов лечения, которые допускают широкий диапазон возможных комбинаций и высокий уровень персонализации, оптимальное лечение найти нелегко. Из-за ограниченных знаний об этиопатогенезе и природе заболевания большинство доступных методов лечения имеют ограниченный эффект и на самом деле направлены на устранение симптомов.

Исходя из этого, необходимы дальнейшие исследования для выяснения многофакторных этиопатогенетических механизмов, различий между возможными подгруппами и взаимодействия между центральными и периферическими факторами. Только эти дополнительные доказательства могут позволить обеспечить реальное улучшение лечения и ведения таких пациентов.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. van de Merwe JP, Nordling J, Bouchelouche P, et al.. Диагностические критерии, классификация и номенклатура синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: предложение ESSIC. Eur Urol 2008; 53: 60-67. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ханно П.М., Эриксон Д., Молдвин Р., Фарадей М.М. Диагностика и лечение интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: поправка к руководству AUA. Дж Урол 2015; 193: 1545-1553. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дэвис Н.Ф., Гнанаппирагасам С., Торнхилл Дж. А. Интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря: влияние современных диагностических критериев на эпидемиологию и поисковую активность населения в Интернете.Перевод Андрол Урол 2015; 4: 506-511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Марку I., Campian EC, Вт FF. Интерстициальный цистит / синдром боли в мочевом пузыре. Семин Репрод Мед 2018; 36: 123-135. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лагана А.С., Гарсон С., Гётте М. и др. . Патогенез эндометриоза: понимание молекулярной и клеточной биологии. Int J Mol Sci 2019; 20: 5615. [Google Scholar] 7. Riemma G, Laganà AS, Schiattarella A, et al. . Ионные каналы в патогенезе эндометриоза: передовая точка зрения.Int J Mol Sci 2020; 21: 1114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Делла Корте Л., Новента М., Сиебьера М. и др. . Фитотерапия при эндометриозе: современный обзор. J Комплемент Интегр Мед 2019. doi: 10.1515 / jcim-2019-0084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Лагана А.С., Витале С.Г., Тровато М.А. и др. . Иссечение полной толщины по сравнению с бритьем с помощью лапароскопии при эндометриозе с глубокой инфильтрацией кишечника: обоснование и возможные варианты лечения. BioMed Res Int 2016; 2016: 3617179.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ву C-C, Chung S-D, Lin H-C. Эндометриоз увеличивает риск синдрома боли в мочевом пузыре / интерстициального цистита: популяционное исследование. Нейроурол Уродин 2018; 37: 1413-1418. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хаффман М.М., Слак А., Хок М. Синдром боли в мочевом пузыре. Prim Care 2019; 46: 213-221. [PubMed] [Google Scholar] 12. Clemens JQ, Link CL, Eggers PW и др. . Распространенность болезненных симптомов мочевого пузыря и их влияние на качество жизни у чернокожих, латиноамериканских и белых мужчин и женщин.Дж Урол 2007; 177: 1390–1394. [PubMed] [Google Scholar] 13. Берри С.Х., Эллиотт М.Н., Сатторп М. и др. . Распространенность симптомов болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита среди взрослых женщин в США. Дж Урол 2011; 186: 540-544. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Джусто Л.Л., Захнер П.М., Шоскес Д.А. Оценка фармакотерапии интерстициального цистита. Эксперт Opin Pharmacother 2018; 19: 1097-1108. [PubMed] [Google Scholar] 15. Форрест Дж. Б., Во В. Наблюдения за проявлением, диагностикой и лечением интерстициального цистита у мужчин.Урология 2001; 57 (Дополнение 1): 26-29. [PubMed] [Google Scholar] 16. Патнаик С.С., Лагана А.С., Витале С.Г. и др. . Этиология, патофизиология и биомаркеры интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря. Arch Gynecol Obstet 2017; 295: 1341-1359. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ханно П.М., Беркс Д.А., Клеменс Дж. К. и др. . Руководство AUA по диагностике и лечению интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Дж Урол 2011; 185: 2162-2170.18. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фридлендер Дж. И., Короче Б., Молдвин Р. М..Диета и ее роль при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре (IC / BPS) и сопутствующих заболеваниях. BJU Int 2012; 109: 1584-1591. [PubMed] [Google Scholar] 20. Weiss JM. Миофасциальные триггерные точки тазового дна: мануальная терапия интерстициального цистита и синдрома частоты позывов. Дж Урол 2001; 166: 2226-2231. [PubMed] [Google Scholar] 21. Hanley RS, Stoffel JT, Zagha ​​RM и др. . Мультимодальная терапия синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: пилотное исследование, сочетающее поведенческую, фармакологическую и эндоскопическую терапию.Int Braz J Urol Off J Braz Soc Urol 2009; 35: 467-474. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rothrock NE, Lutgendorf SK, Kreder KJ, et al. . Стресс и симптомы у пациентов с интерстициальным циститом: модель жизненного стресса. Урология 2001; 57: 422-427. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли Ю.Дж., Акерман А.Л., Ву А. и др. . Хронический психологический стресс у крыс с высоким уровнем тревожности вызывает стойкую гипералгезию мочевого пузыря. Physiol Behav (физиологическое поведение) 2015; 139: 541-548. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гао Й, Чжан Р., Чанг Х. Х., Родригес Л. В.. Роль С-волокон в развитии хронического психологического стресса, вызванного усилением ощущений мочевого пузыря и ноцицептивных реакций: мультидисциплинарный подход к исследованию исследовательской сети урологического синдрома хронической тазовой боли (MAPP).Нейроурол Уродин 2018; 37: 673-680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Кроуфорд А., Трипп Д.А., Никель Дж. К. и др. . Депрессия и беспомощность со временем влияют на боль при интерстициальном цистите / болевом синдроме мочевого пузыря. Can Urol Assoc J J Assoc Урол Кан 2019; 13: 328-333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Лагана А.С., Ла Роса В.Л., Раписарда А.М. и др. . Тревога и депрессия у пациентов с эндометриозом: проблемы воздействия и управления. Int J Женское Здоровье 2017; 9: 323-330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27.Тиль С.Р., Ас-Сани С., Шрепф А. Психология хронической тазовой боли: распространенность, нейробиологические уязвимости и лечение. Clin Obstet Gynecol 2019; 62: 22-36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Лагана А.С., Кондеми I, Ретто Дж. И др. . Анализ психопатологической коморбидности, лежащей в основе общих симптомов и признаков эндометриоза. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2015; 194: 30-33. [PubMed] [Google Scholar] 29. Verghese TS, Riordain RN, Champaneria R, Latthe PM. Дополнительные методы лечения болевого синдрома мочевого пузыря: систематический обзор.Int Urogynecology J 2016; 27: 1127-1136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Фитцджеральд М., Пейн С., Лукач Э. и др. . Рандомизированное многоцентровое клиническое испытание миофасциальной физиотерапии у женщин с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря (IC / PBS) и болезненностью тазового дна. Дж Урол 2012; 187: 2113-2118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Лукбан Дж., Уитмор К., Келлог-Спадт С. и др. . Эффект мануальной физиотерапии у пациентов с диагнозом интерстициальный цистит, высокотонусная дисфункция тазового дна и крестцово-подвздошная дисфункция.Урология 2001; 57 (Дополнение 1): 121-122. [PubMed] [Google Scholar] 32. Молдвин Р.М., Фариелло Ю.Ю. Миофасциальные триггерные точки тазового дна: ассоциации с урологическими болевыми синдромами и стратегиями лечения, включая инъекционную терапию. Curr Urol Rep 2013; 14: 409-417. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кокс А., Голда Н., Надо Г. и др. . Рекомендации CUA: Диагностика и лечение интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Can Urol Assoc J 2016; 10: E136-E155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Сёнмез М.Г., Коданхан Б. Полный ответ на терапию иглоукалыванием у пациенток с рефрактерным интерстициальным циститом / синдромом боли в мочевом пузыре. Гинеколь Пол 2017; 88: 61-67. [PubMed] [Google Scholar] 35. Панг Р., Али А. Китайский подход к альтернативной медицине лечения интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Перевод Андрол Урол 2015; 4: 653-661. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Фолл М., Барановский А.П., Эльнейл С. и др. . Рекомендации ЕАУ по хронической тазовой боли.Eur Urol 2010; 57: 35-48. [PubMed] [Google Scholar] 37. Херст Р. Э., Молдвин Р. М., Малхолланд С. Г.. Молекулы защиты мочевого пузыря, дифференцировка уротелия, биомаркеры мочевого пузыря и интерстициальный цистит. Урология 2007; 69 (4 Прил.): 17-23. [PubMed] [Google Scholar] 38. Парсонс CL. Роль мочевого эпителия в патогенезе интерстициального цистита / простатита / уретрита. Урология 2007; 69 (4 Suppl): 9-16. [PubMed] [Google Scholar] 39. Никель Дж. К., Баркин Дж., Форрест Дж. И др. . Рандомизированное двойное слепое исследование диапазона доз пентозана полисульфата натрия при интерстициальном цистите.Урология 2005; 65: 654-658. [PubMed] [Google Scholar] 40. ван Офховен А., Вонде К., Кох В. и др. . Эффективность полисульфата пентозана для лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: результаты систематического обзора рандомизированных контролируемых исследований. Curr Med Res Opin 2019; 35: 1495-1503. [PubMed] [Google Scholar] 41. Никель Дж. К., Хершорн С., Уитмор К. Э. и др. . Пентосан полисульфат натрия для лечения интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря: выводы рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования плацебо .Дж Урол 2015; 193: 857-862. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сант Г.Р., Проперт К.Дж., Ханно П.М. и др. . Пилотное клиническое испытание перорального полисульфата пентозана и перорального гидроксизина у пациентов с интерстициальным циститом. Дж Урол 2003; 170: 810-815. [PubMed] [Google Scholar] 43. Лечение болевого синдрома мочевого пузыря: рекомендация Green-top No. 70. BJOG Int J Obstet Gynaecol 2017; 124: e46-e72. [Google Scholar] 45. ван Офховен А., Покупик С., Хайнеке А., Хертл Л. Проспективное рандомизированное плацебо контролируемое двойное слепое исследование амитриптилина для лечения интерстициального цистита.Дж Урол 2004; 172: 533-536. [PubMed] [Google Scholar] 46. Foster HE, Hanno PM, Nickel JC и др. . Влияние амитриптилина на симптомы у не получавших лечения пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря. Дж Урол 2010; 183: 1853–1858. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. ван Офховен А., Хертл Л. Отдаленные результаты лечения интерстициального цистита амитриптилином. Дж Урол 2005; 174: 1837-1840. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ким А., Хан Джи, Рю С.М. и др. . Гистопатологические характеристики интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря без поражения Хуннера.Гистопатология 2017; 71: 415-424. [PubMed] [Google Scholar] 49. Гампер М., Регауэр С., Велтер Дж. И др. . Остались ли тучные клетки хорошими биомаркерами болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита? Дж Урол 2015; 193: 1994-2000. [PubMed] [Google Scholar] 50. Дасгупта П., Шарма С.Д., Вомак К., Блэкфорд Х.Н., Деннис П. Циметидин при синдроме болезненного мочевого пузыря: гистопатологическое исследование. BJU Int 2001; 88: 183-186. [PubMed] [Google Scholar] 51. Thilagarajah R, Witherow RO, Walker MM. Пероральный циметидин дает эффективное облегчение симптомов при болезненном заболевании мочевого пузыря: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование , плацебо, .BJU Int 2001; 87: 207-212. [PubMed] [Google Scholar] 52. Theoharides TC, Cochrane DE. Критическая роль тучных клеток при воспалительных заболеваниях и действии острого стресса. J Нейроиммунол 2004; 146: 1-12. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бушелуш К., Кристенсен Б., Нордлинг Дж. И др. . Повышенная экскреция лейкотриена E (4) с мочой у пациентов с интерстициальным циститом. Урология 2001; 57 (Приложение 1): 128. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ваджих Уллах М., Лакхани С., Шам С. и др. . Синдром болезненного мочевого пузыря / интерстициальный цистит Успешное лечение монтелукастом: отчет о болезни и обзор литературы.Cureus 2018; 10: e2876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Bouchelouche K, Nordling J, Hald T, Bouchelouche P. Антагонист рецептора цистеинил лейкотриена D4 монтелукаст для лечения интерстициального цистита. Дж Урол 2001; 166: 1734-1737. [PubMed] [Google Scholar] 56. ван де Мерве JP. Интерстициальный цистит и системные аутоиммунные заболевания. Нат Клин Прак Урол 2007; 4: 484-491. [PubMed] [Google Scholar] 57. Zhang L, Ihsan AU, Cao Y, et al. . Иммуногенный пептид, T2 вызывает интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря: аутоиммунная модель мыши для интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря.Воспаление 2017; 40: 2033-2041. [PubMed] [Google Scholar] 58. Сайранен Дж., Форселл Т., Рууту М. Отдаленные результаты лечения пациентов с интерстициальным циститом, получавших низкие дозы циклоспорина А. Дж. Урол 2004; 171: 2138-2141. [PubMed] [Google Scholar] 59. Сайранен Дж., Таммела Т.Л. Дж., Леппилахти М. и др. . Циклоспорин А и пентозан полисульфат натрия для лечения интерстициального цистита: рандомизированное сравнительное исследование. Дж Урол 2005; 174: 2235-2238. [PubMed] [Google Scholar] 60. Ван З, Чжан Л. Лечебный эффект циклоспорина А у пациентов с синдромом болезненного мочевого пузыря / интерстициальным циститом: систематический обзор.Exp Ther Med 2016; 12: 445-450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Crescenze IM, Tucky B, Li J, et al. . Эффективность, побочные эффекты и мониторинг перорального циклоспорина при синдроме интерстициального цистита и боли в мочевом пузыре. Урология 2017; 107: 49-54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Никель Дж. К., Эгерди Б., Дэвис Е. и др. . Исследование фазы II эффективности и безопасности нового перорального активатора SHIP1 AQX-1125 у субъектов с умеренным и тяжелым интерстициальным циститом / синдромом боли в мочевом пузыре.Дж Урол 2016; 196: 747-754. [PubMed] [Google Scholar] 63. Никель Дж. К., Молдвин Р., Ханно П. и др. . Нацеленность на путь SHIP1 не демонстрирует эффективности лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: уроки, извлеченные из оценки потенциально эффективных методов лечения этого загадочного синдрома. Дж Урол 2019; 202: 301-308. [PubMed] [Google Scholar] 64. Чжан В., Дэн Х, Лю Ц., Ван Х. Внутрипузырное лечение интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря: сетевой метаанализ. Int Urogynecology J 2017; 28: 515-525.[PubMed] [Google Scholar] 65. Мальде С., Пальмисани С., Аль-Кейси А., Сахай А. Методические указания: болевой синдром мочевого пузыря. BJU Int 2018; 122: 729-743. [PubMed] [Google Scholar] 66. Колако Массачусетс, Эванс Р.Дж. Текущие рекомендации по инстилляционной терапии в лечении интерстициального цистита / болевого синдрома в мочевом пузыре. Curr Urol Rep 2013; 14: 442-447. [PubMed] [Google Scholar] 67. Ролз В.Ф., Кокс Л., Ровнер Э.С. Диметилсульфоксид (ДМСО) как внутрипузырная терапия интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря: обзор.Нейроурол Уродин 2017; 36: 1677-1684.36. [PubMed] [Google Scholar] 68. Тутоло М., Аммирати Э., Кастанья Дж. И др. . Проспективное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование, сравнивающее внутрипузырное введение ДМСО и хондроитинсульфата 2% при синдроме болезненного мочевого пузыря / интерстициальном цистите. Int Braz J Urol Off J Braz Soc Urol 2017; 43: 134-141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Куо ХК. Уродинамические результаты внутрипузырной терапии гепарином у женщин с синдромом частых позывов и интерстициальным циститом.J Formos Med Assoc Тайвань Йи Чжи 2001; 100: 309-314. [PubMed] [Google Scholar] 72. Парсонс К.Л., Зупкас П., Проктор Дж. И др. . Подщелачиваемый лидокаин и гепарин обеспечивают немедленное облегчение боли и позывов у пациентов с интерстициальным циститом. J Sex Med 2012; 9: 207-212. [PubMed] [Google Scholar] 73. Номия А., Нарусэ Т., Ниими А. и др. . Облегчение симптомов во время и после лечения путем повторных инстилляций гепарина и подщелачиваемого лидокаина при интерстициальном цистите. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2013; 20: 1118-1122.[PubMed] [Google Scholar] 74. Парсонс CL, Koziol JA, Proctor JG и др. . Гепарин и подщелачиваемый лидокаин по сравнению с подщелачиваемым лидокаином для лечения симптомов интерстициального цистита. Кан Дж Урол 2015; 22: 7739-7744. [PubMed] [Google Scholar] 75. Даха Л.К., Лазар Д., Симак Р., Пфлюгер Х. Влияние внутрипузырного лечения пентозанполисульфатом на симптомы у пациентов с синдромом боли в мочевом пузыре / интерстициальным циститом: предварительные результаты. Int Urogynecol J Нарушение функции тазового дна 2008; 19: 987-990.[PubMed] [Google Scholar] 76. Дэвис Э.Л., Эль-Худари С.Р., Тэлботт Э.О. и др. . Безопасность и эффективность использования внутрипузырного и перорального пентозана полисульфата натрия для лечения интерстициального цистита: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Дж Урол 2008; 179: 177–185. [PubMed] [Google Scholar] 77. Pyo J-S, Cho WJ. Систематический обзор и метаанализ интравезикальной гиалуроновой кислоты и инстилляции гиалуроновой кислоты / хондроитинсульфата при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря. Cell Physiol Biochem Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol 2016; 39: 1618-1625.[PubMed] [Google Scholar] 78. Гафни-Кейн А., Ботрос С.М., Ду Х. и др. . Измерение эффективности комбинированного внутрипузырного введения диметилсульфоксида и триамцинолона для лечения болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита. Int Urogynecology J 2013; 24: 303-311. [PubMed] [Google Scholar] 79. Дауни А., Хеннесси Д. Б., Карри Д. и др. . Внутрипузырный хондроитинсульфат при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря. Ольстер Мед Дж. 2015; 84: 161-163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Cervigni M, Sommariva M, Tenaglia R и др.. Рандомизированное открытое многоцентровое исследование эффективности и безопасности внутрипузырной гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата по сравнению с диметилсульфоксидом у женщин с синдромом боли в мочевом пузыре / интерстициальным циститом. Нейроурол Уродин 2017; 36: 1178-1186. [PubMed] [Google Scholar] 81. Таккинстян А., Никель Дж. Эффективность внутрипузырного хондроитинсульфата в лечении интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря (IC / BPS): метааналитический подход индивидуальных данных пациента (IPD). Can Urol Assoc J 2013; 7: 195-200.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Генри Р.А., Моралес А., Кэхилл С.М. Помимо простого обезболивающего эффекта: лидокаин в диагностике и лечении интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. Урология 2015; 85: 1025-1033. [PubMed] [Google Scholar] 83. Никель Дж. К., Молдвин Р., Ли С., Дэвис Е. Л., Генри Р. А., Уилли М. Г.. Внутрипузырный подщелачиваемый лидокаин (PSD597) обеспечивает стойкое облегчение симптомов интерстициального цистита и синдрома болезненного мочевого пузыря. BJU Int 2009; 103: 910-918. [PubMed] [Google Scholar] 84.Парсонс CL. Успешное подавление чувствительных нервов мочевого пузыря с помощью комбинации гепарина и подщелачиваемого лидокаина у пациентов с интерстициальным циститом. Урология 2005; 65: 45-48. [PubMed] [Google Scholar] 85. Offiah I, Dilloughery E, McMahon SB, O’Reilly BA. Проспективное сравнительное исследование эффектов лидокаина на уродинамические и сенсорные параметры при болевом синдроме мочевого пузыря. Int Urogynecology J 2019; 30: 1293-1301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Никель Дж. К., Джайн П., Шор Н. и др.. Непрерывное внутрипузырное лечение лидокаином интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: безопасность и эффективность нового устройства для доставки лекарств. Sci Transl Med 2012; 4: 143ra100. [PubMed] [Google Scholar] 87. Тяги П., Кашьяп М., Маджима Т. и др. . Внутрипузырная липосомная терапия интерстициального цистита. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2017; 24: 262-271. [PubMed] [Google Scholar] 88. Петерс К.М., Хасенау Д., Киллингер К.А. и др. . Инстилляции липосомного пузыря для IC / BPS: открытая клиническая оценка.Инт Урол Нефрол 2014; 46: 2291-2295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Чуанг И-Ц, Го Х-Ц. Проспективное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование инстилляции в мочевой пузырь липосомного препарата OnabotulinumtoxinA при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре. Дж Урол 2017; 198: 376-382. [PubMed] [Google Scholar] 90. Guo C, Yang B, Gu W и др. . Внутрипузырный резинифератоксин для лечения накопленных симптомов нижних мочевых путей у пациентов с интерстициальным циститом или гиперактивностью детрузора: метаанализ.PloS One 2013; 8: e82591. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91. Кокс М., Клутке Дж.Дж., Клутке К.Г. Оценка результатов лечения пациентов после подслизистой инъекции триамцинолона для лечения интерстициального цистита подтипа Ханнера. Кан Дж Урол 2009; 16: 4536-4540. [PubMed] [Google Scholar] 92. Ламале Л.М., Лутгендорф С.К., Хоффман А.Н., Кредер К.Дж. Симптомы и результаты цистоскопии у пациентов с нелеченным интерстициальным циститом. Урология 2006; 67: 242-245. [PubMed] [Google Scholar] 93. Ens G, Garrido GL.Роль цистоскопии и гидродистенции в диагностике интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Перевод Андрол Урол 2015; 4: 624-628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Ниими А., Номия А., Ямада Ю. и др. . Гидродистензия с или без фульгурации очагов поражения при интерстициальном цистите: отдаленные результаты и прогностические предикторы. Нейроурол Уродин 2016; 35: 965-969. [PubMed] [Google Scholar] 95. Томоэ Х, Ямасита К. Вызывает ли повторное гидродистензия с трансуретральной фульгурацией при интерстициальном цистите с поражением Хуннера сокращение мочевого пузыря? Араб Дж Урол 2019; 17: 77-81.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Хиллельсон Дж. Х., Раис-Бахрами С., Фридлендер Дж. И. и др. . Фульгурация язв Гуннера: отдаленные клинические результаты. Дж Урол 2012; 188: 2238-2241. [PubMed] [Google Scholar] 97. Ахмад I, Сарат Кришна Н., Меддингс Р.Н. Последовательная гидродистензия и внутрипузырная инстилляция гиалуроновой кислоты под общей анестезией для лечения рефрактерного интерстициального цистита: пилотное исследование. Int Urogynecol J Нарушение функции тазового дна 2008; 19: 543-546. [PubMed] [Google Scholar] 98.Тернер К.Дж., Стюарт Л.Х. Как растянуть мочевой пузырь? Обзор британской практики, обзор литературы и рекомендации стандартного подхода. Нейроурол Уродин 2005; 24: 74-76. [PubMed] [Google Scholar] 99. Платт Р.О., Парех М., Минасян В.А., Поплавский Д. Спонтанный разрыв мочевого пузыря после цистоскопии с гидродистенцией и биопсией у пациентки с интерстициальным циститом. Женский таз Med Reconstr Surg 2011; 17: 149-152. [PubMed] [Google Scholar] 100. Забихи Н., Алли Т., Махер М.Г. и др.. Некроз мочевого пузыря после гидродистенции у пациентов с интерстициальным циститом. Дж Урол 2007; 177: 149-152; обсуждение 152. [PubMed] [Google Scholar] 101. Ван Дж, Ван Кью, Ву Кью и др. . Внутрипузырные инъекции ботулинического токсина А при болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res 2016; 22: 3257-3267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Shim SR, Cho YJ, Shin I-S, Kim JH. Эффективность и безопасность инъекции ботулотоксина при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре: систематический обзор и метаанализ.Инт Урол Нефрол 2016; 48: 1215-1227. [PubMed] [Google Scholar] 103. Тирумуру С., Аль-Курди Д., Латте П. Внутрипузырные инъекции ботулинического токсина А в лечении синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: систематический обзор. Int Urogynecology J 2010; 21: 1285-1300. [PubMed] [Google Scholar] 104. Джанг Дж.Ф., Куо Х.С. Новое лечение синдрома хронической боли в мочевом пузыре и других заболеваний тазовой боли с помощью инъекции онаботулинтоксина А. Токсины 2015; 7: 2232-2250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105.Пинто Р., Лопес Т., Сильва Дж. И др. . Стойкий терапевтический эффект повторных инъекций онаботулотоксина А при рефрактерном болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите. Дж Урол 2013; 189: 548-553. [PubMed] [Google Scholar] 106. Ши Дж-Х, Лю Х-Т, Ван И-С, Го Х-Си. Иммуногистохимические данные свидетельствуют о том, что повторное внутрипузырное введение инъекций ботулинического токсина А может повысить эффективность лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. BJU Int 2013; 111: 638-646. [PubMed] [Google Scholar] 107.Ли Си-Л, Куо Х.-К. Долгосрочная эффективность и безопасность повторных внутрипузырных инъекций онаботулинтоксина А плюс гидродистенция при лечении интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. Токсины 2015; 7: 4283-4293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Ли Х.Й., Ду С.В., Ян В.Дж. и др. . Эффективность и безопасность неинвазивной внутрипузырной инстилляции онаботулотоксина-А при гиперактивном мочевом пузыре и интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре: систематический обзор и метаанализ. Урология 2019; 125: 50-57.[PubMed] [Google Scholar] 109. Роза В.Л., Платания А., Сиебьера М. и др. . Сравнение крестцовой нейромодуляции и трансвагинальной электростимуляции для лечения рефрактерного гиперактивного мочевого пузыря: влияние на качество жизни, образ тела, сексуальную функцию и эмоциональное благополучие. Прз Менопаузальный 2019; 18: 89-93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Ван Дж, Чен Й, Чен Дж и др. . Крестцовая нейромодуляция при рефрактерном болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите: глобальный систематический обзор и метаанализ.Научный представитель 2017; 7: 11031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Гаевский JB, Аль-Захрани AA. Долгосрочная эффективность крестцовой нейромодуляции в лечении трудноизлечимых случаев болевого синдрома мочевого пузыря: 14 лет опыта в одном центре. BJU Int 2011; 107: 1258-1264. [PubMed] [Google Scholar] 112. Пауэлл ЧР, Кредер КДж. Отдаленные исходы синдрома частоты ургентных позывов из-за синдрома болезненного мочевого пузыря, леченного сакральной нейромодуляцией и анализом неудач. Дж Урол 2010; 183: 173-176.[PubMed] [Google Scholar] 113. Ким Х.Дж., Ли Дж.С., Чо В.Дж. и др. . Эффективность и безопасность увеличивающей илеоцистопластики в сочетании с супратригональной цистэктомией для лечения рефрактерного болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита с поражением Гуннера. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2014; 21 (Дополнение 1): 69-73. [PubMed] [Google Scholar] 114. Ханно П. Комментарий редакции к Эффективности и безопасности увеличивающей илеоцистопластики в сочетании с супратригональной цистэктомией для лечения рефрактерного болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита с поражением Гуннера.Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2014; 21 (Приложение 1): 74. [PubMed] [Google Scholar] 115. Андерсен А.В., Гранлунд П., Шульц А. и др. . Многолетний опыт хирургического лечения отдельных пациентов с болевым синдромом мочевого пузыря / интерстициальным циститом. Сканд Дж Урол Нефрол 2012; 46: 284-289. [PubMed] [Google Scholar] 116. Рёссбергер Дж., Фолл М., Йонссон О, Пикер Р. Отдаленные результаты реконструктивных операций у пациентов с болевым синдромом мочевого пузыря / интерстициальным циститом: определение подтипов обязательно. Урология 2007; 70: 638-642.[PubMed] [Google Scholar]

Обновленная информация о вариантах лечения интерстициального цистита

Prz Menopauzalny. 2020 Март; 19 (1): 35–43.

Симоне Гарсон

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Антонио Симоне Лагана

¹ Отделение акушерства и гинекологии, отделение акушерства и гинекологии Больница, Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Джван Касарин

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Риккарда Раффаэлли Отделение 2

^{и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия}

Антонелла Кроми

¹ Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Давиде Стурла

Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

Массимо Franchi

² Отделение акушерства и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия

Fabio Ghezzi

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Госпиталь «Филиппо дель Понте», Университет Варесе Италия

¹ Отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Варезе, Италия

² Отделение акушерства и гинекологии, AOUI Verona, Университет Вероны, Верона, Италия

Автор : Симоне Гарсон Доктор медицины, отделение акушерства и гинекологии, больница «Филиппо дель Понте», Университет Инсубрии, Piazza Biroldi 1, 21100, Варезе, Италия.e-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 20 февраля 2020 г .; Принято 18 марта 2020 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Интерстициальный цистит или синдром боли в мочевом пузыре (IC / BPS) — это синдром хронической тазовой боли, связанный с мочевым пузырем. Идеальное лечение должно максимально соответствовать патофизиологическим причинам IC / BPS, но малодоступные доказательства ограничивают этот подход, при этом большинство доступных методов лечения нацелены в первую очередь на контроль симптомов.Стратегии лечения традиционно фокусировались на мочевом пузыре, который считается основным органом-мишенью и источником боли. Тем не менее, все больше данных свидетельствует о многогранном характере заболевания с системными компонентами. В целом, рекомендации рекомендуют индивидуальный и прогрессивный подход, который начинается с более консервативных вариантов, а затем продвигается к более инвазивным и комбинированным методам лечения. Поведенческие изменения представляют собой первые и самые консервативные шаги.Их можно комбинировать с пероральными лекарствами или постепенно с внутрипузырной инстилляцией лекарств, вплоть до более инвазивных методов комбинированным способом. Несмотря на множество доступных вариантов, найти оптимальное лечение непросто. Только дальнейшее исследование этиопатогенетических механизмов с учетом различий между подгруппами и взаимодействия между центральными и периферическими факторами может позволить обеспечить реальное улучшение лечения и ведения таких пациентов.

Ключевые слова: мочевой пузырь, интерстициальный цистит, тазовая боль, внутрипузырное введение

Введение

Интерстициальный цистит / синдром боли в мочевом пузыре (IC / BPS) — это синдром хронической тазовой боли, характеризующийся болью, давлением или дискомфортом, воспринимаемым как связанный с мочевым пузырем, который длится более 6 месяцев с по крайней мере одним другим мочевым симптомом, таким как частые или постоянные позывы [1]. Поскольку другие заболевания могут иметь такие же симптомы, необходимо исключить инфекцию или другую идентифицируемую причину (ы), а также провести дополнительное исследование для документирования возможного наложения нескольких состояний [1, 2].В клинических условиях был предложен более короткий период продолжительностью 6 недель для ранней диагностики и лечения [3].

Термин только BPS считается наиболее подходящим, потому что соответствующие клинические диагностические критерии являются более всеобъемлющими, чем критерии, основанные только на цистоскопии и гистологических данных, которые не распознаются до 60% пациентов. Исходя из этого, некоторые руководящие принципы не требуют цистоскопии для постановки диагноза [1, 3-5]. BPS определяется клиническими симптомами и основан на гипотезе о том, что женщины, страдающие этим заболеванием, представляют собой однородную группу, страдающую заболеванием с одинаковым этиопатогенезом, с подгруппами, различающимися по положительным признакам [5].Тем не менее, хотя в IC / BPS термины BPS и IC сообщаются вместе по формальным / историческим причинам, на самом деле это не одно и то же понятие. IC — это подгруппа (тип) BPS с цистоскопическими и гистологическими признаками интерстициального воспаления, отвечающая диагностическим требованиям первоначального термина «IC» [1]. Диагностика ИЦ требует цистоскопии с гидродистензией мочевого пузыря и / или некоторых специфических морфологических находок при биопсии мочевого пузыря. Результаты цистоскопии могут быть гломеруляциями или поражениями Хуннера; Между тем, гистологическая оценка биопсии слизистой оболочки может показать воспалительные инфильтраты, грануляционную ткань, мастоцитоз детрузора и / или межпучковый фиброз [1, 4, 5].Диагноз BPS фактически основан на клинических симптомах после исключения других урологических и гинекологических состояний с аналогичными проявлениями и / или на цистоскопических / гистологических данных [4]. Примечательно, что часто пациенты обращаются к гинекологу по поводу хронической тазовой боли, характеризующей заболевание. В этом случае соответствующее гинекологическое обследование имеет первостепенное значение для исключения других патологий, таких как эндометриоз [2, 6-8]. Эндометриоз может проявляться схожими симптомами и может напрямую поражать мочевой пузырь [9], и нередко эти два состояния частично совпадают [10].Тем не менее, правильное определение симптомов и исключение других патологий, а также подозрение на перекрывающееся состояние важны для надлежащего направления пациента к урологу или урогинекологу [11].

Улучшение понимания патофизиологии BPS увеличило количество диагнозов, хотя вариации во времени диагностических критериев BPS означали, что эпидемиологические исследования сообщали разные статистические данные о распространенности [5]. На основании наиболее всеобъемлющих определений распространенность СБС у женщин варьировала от 0.83% и 2,71% [12]. Точно так же 6,53% против 2,70% женщин, которые соответствовали критериям симптомов, соответственно, на основе определений высокой чувствительности и высокой специфичности [13].

Несмотря на растущее количество данных о клинических проявлениях и патофизиологии IC / BPS, реальный этиопатогенез не полностью понят, как и роль различных цистоскопических / гистологических представлений. Эти факторы ограничивают доступные варианты лечения, основанные на фактических данных, которые имеют первостепенное значение для достижения максимальных результатов лечения с ранних стадий заболевания [5, 14].Примечательно, что ранняя диагностика играет ключевую роль в развитии синдрома [15], который является болевым синдромом и может определять симптомы ухудшения межорганной сенсибилизации органов малого таза и ужесточения лечения и разрешения.

Обзор вариантов лечения

Идеальное лечение должно максимально соответствовать патофизиологическим причинам IC / BPS, но скудные данные ограничивают этот подход, поскольку большинство доступных методов лечения в первую очередь нацелены на контроль симптомов [5]. Стратегии лечения традиционно были сосредоточены на мочевом пузыре, который считается основным конечным органом и источником боли, где, по-видимому, проявляется большинство симптомов IC / BPS.Тем не менее, растущее количество данных о патофизиологии IC / BPS предполагает многогранный характер заболевания с системными компонентами [16]. На этой основе доступные варианты лечения расширились от местного (мочевой / тазовый) подхода к системному подходу, поддерживающему многофакторное и комплексное лечение [14]. В целом, руководства рекомендуют индивидуальный и прогрессивный подход, который начинается с более консервативных вариантов, а затем продвигается к более инвазивным и комбинированным методам лечения [3, 17].

Консервативное лечение

Консервативное лечение IC / BPS представляет собой вариант лечения первой линии. Изменения в поведении и диете, управление психологическим стрессом, урогинекологические упражнения и терапия теплом или холодом представляют собой первые терапевтические стратегии [3, 17]. Все эти вмешательства доступны только после адекватного обучения пациентов, что представляет собой первый реальный шаг. Пациент должен быть осведомлен о функции мочевого пузыря, о том, что известно о IC / BPS, о том, что может потребоваться несколько испытаний до приемлемого контроля симптомов, что часто требуется несколько одновременных подходов и что конкретное поведение может улучшить или ухудшить симптомы IC / BPS. [18].Поскольку большинство этих вмешательств недороги и не сопряжены с риском, их следует поощрять. Сообщается, что ограничение диеты с уменьшением потребления кофе, чая, алкоголя, шоколада и острой пищи улучшает симптомы IC / BPS. Это вмешательство может позволить определить, какая конкретная пища или жидкость могут повлиять на каждого пациента. Кроме того, регулирование диеты и приема жидкости уменьшает запоры и нормализует частоту мочеиспускания [18, 19]. Упражнения на расслабление тазового дна (прижатие колен к груди, откидывание с разведенными ногами или приседание) и тренировка мочевого пузыря также улучшают симптомы, увеличивая интервалы между мочеиспусканиями и увеличивая объем мочеиспускания [20, 21].Хотя все эти подходы могут улучшить IC / BPS, психологическая поддержка с соответствующими стратегиями выживания и управление стрессом играет ключевую роль для этих женщин. Сообщается, что симптомы IC / BPS связаны со стрессом [22-24] и депрессией, как и другие синдромы хронической боли [25-28]. Психологическая, эмоциональная и социальная поддержка привела к улучшению здоровья, качества жизни и улучшению симптомов [18].

Немедикаментозное лечение

Польза физиотерапии тазового дна для лечения BPS связана с гипертонической дисфункцией мышц тазового дна, о которой сообщалось у пораженных женщин, хотя неизвестно, являются ли эти изменения первичными или вторичными по отношению к IC / BPS. [29].Лечебная физкультура направлена ​​на высвобождение миофасциальных триггерных точек и соединительной ткани. Рандомизированное контролируемое исследование сообщило об улучшении боли, ургентности, частоты и качества жизни (QoL) у женщин, перенесших миофасциальную физиотерапию, по сравнению с женщинами, которым делали общий терапевтический массаж [30]. Эти результаты были подтверждены дальнейшими исследованиями эффективности физического массажа при ДБС, который обычно рекомендуется большинству пациентов [11, 20, 31, 32].

Подобно физиотерапии, из-за безопасности и относительной доступности, иглоукалывание можно рассматривать как вариант для женщин, страдающих IC / BPS, на основании исследований, предполагающих эффективность метода, хотя доказательства ограничены и требуется больше данных [11, 29, 33-35].

Напротив, об эффективности чрескожной стимуляции нервов сообщают о противоречивых результатах. Чрескожная стимуляция периферических сенсорных нервов направлена ​​на модуляцию болевых импульсов и имеет то преимущество, что она доступна в амбулаторных условиях. Тем не менее, для достижения умеренного улучшения симптомов требуется непрерывное и ежедневное использование в течение нескольких месяцев [11, 29].

Пероральные препараты

Пероральная фармакотерапия IC / BPS представляет собой терапию второй линии, которую следует сочетать с консервативным лечением [3, 33, 36].

Полисульфат пентозана

Единственным пероральным препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения IC / BPS, является полисульфат пентозана (PPS) [36]. PPS — синтетический сульфатированный полисахарид, терапевтическая функция которого, как предполагается, заключается в снижении проницаемости уротелия за счет восстановления гликозаминогликанового (GAG) слоя уротелия мочевого пузыря, что, как полагают, нарушено у пациентов с IC / BPS [5]. Предполагается, что симптомы IC / BPS связаны с аномалиями уротелия, вызванными нарушением слоя GAG, покрывающего апикальные клетки, которые обычно регулируют прохождение катионов и защищают уротелий от бактерий и токсических веществ [37, 38].PPS является одним из наиболее изученных методов лечения IC / BPS, и различные исследования, рандомизированные контролируемые испытания и метаанализ подтвердили улучшение симптомов при лечении PPS по сравнению с плацебо , с уменьшением боли, позывов к мочеиспусканию и частоты [39, 40]. Тем не менее, более поздние рандомизированные контролируемые исследования дали противоречивые результаты, не сообщая об отсутствии статистически значимых различий симптомов между лечением PPS и плацебо [41, 42]. На этом основании Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) больше не рекомендует PPS для лечения IC / BPS, учитывая недоказанную эффективность и побочные эффекты диареи, рвоты, ректального кровотечения и алопеции [43].Тем не менее, он по-прежнему рекомендуется в других руководствах, хотя и признает ограниченные доказательства [3].

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты обладают широким спектром взаимодействий с различными типами рецепторов нейромедиаторов. Среди них Амитриптилин является наиболее изученным для лечения IC / BPS и действует, блокируя обратный захват высвобожденного серотонина и норадреналина, рецепторов гистамина 1 и рецепторов ацетилхолина. Предполагается, что ургентность и частота симптомов уменьшаются за счет антихолинергических эффектов, в то время как взаимодействие с обратным захватом нейромедиаторов может иметь обезболивающий эффект [14].В различных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов в диапазоне от 50% до 70% в группе лечения по сравнению с плацебо , хотя эффективность напрямую связана с дозировкой, а также с побочными эффектами, такими как тошнота, запор, сухость во рту, вес. усиление, помутнение зрения, головокружение и седативный эффект [44]. Терапевтическая эффективность была строго связана с наивысшей переносимой дозой, которая в диапазоне от 25 до 100 мг сообщала о клиническом улучшении у 63% пациентов [45-47].Тем не менее, большинство пациентов не переносят и не достигают терапевтической дозы с частотой побочных эффектов до 79% [47].

Ингибиторы гистаминовых и лейкотриеновых рецепторов

Сообщается об инфильтратах тучных клеток и мастоцитозе детрузора у пациентов, пораженных BPS с гистологическими признаками IC, и предполагалось, что медиаторы, высвобождаемые этими клетками при реакции гиперчувствительности, могут приводить к симптомам мочеиспускания [48, 49]. На этой основе ингибиторы гистаминовых рецепторов были исследованы как возможный терапевтический вариант для этих пациентов, поскольку молекулы способны снижать активацию мастоцитов и, как следствие, симптомы BPS [14].Среди них циметидин и гидроксизин до сих пор были наиболее изученными. Циметидин (антагонист h3) был связан со значительным уменьшением надлобковой боли и никтурии по сравнению с плацебо в рандомизированном контролируемом исследовании, хотя гистология биопсий мочевого пузыря не изменилась [21, 50, 51]. Гидроксизин является антагонистом h2 с антихолинергической активностью, который в различных обсервационных исследованиях сообщил об улучшении симптомов у 90% леченных пациентов, при этом седативный эффект является основным побочным эффектом.Напротив, в рандомизированном контролируемом исследовании эти результаты не подтвердились [42]. Оба препарата имеют ограниченные и противоречивые данные, подтверждающие их терапевтическую роль при IC / BPS, и некоторые руководства не рекомендуют их использование [43]. Напротив, другие включают ингибиторы гистаминовых рецепторов в терапию второй линии из-за их терапевтического профиля безопасности с небольшими побочными эффектами, помимо седативного эффекта [5].

Помимо гистамина, лейкотриен играет ключевую роль в активации тучных клеток и эозинофилов [52].У пациентов с IC / BPS более высокие уровни лейкотриенов были идентифицированы в моче женщин с мастоцитозом детрузора, что подтверждает потенциальную ключевую роль этих медиаторов в патофизиологии IC / BPS [53]. В соответствии с этими доказательствами, монтелукаст, антагонист лейкотриеновых рецепторов-1, был отмечен способностью улучшать симптомы у пациентов, страдающих IC / BPS, в пилотном исследовании и в описании случая [54, 55].

Иммунодепрессанты

Сообщалось о инфильтратах тучных клеток у женщин, страдающих инфильтрацией IC / BPS слизистой оболочки мочевого пузыря Т-лимфоцитами CD4 и эозинофильными лейкоцитами.Эти воспалительные компоненты предполагают аутоиммунный патогенез заболевания, а гуморальные или клеточно-опосредованные механизмы, нацеленные на слизистую оболочку мочевого пузыря, могут вызывать эпизодическое обострение IC / BPS [56, 57]. На этом основании циклоспорин А был исследован как иммунодепрессант для лечения рефрактерных случаев IC / BPS. В различных обсервационных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов за счет уменьшения боли, увеличения максимальной емкости мочевого пузыря и объема мочеиспускания [58]. Последующее рандомизированное исследование показало, что циклоспорин A превосходит PPS с более выраженным уменьшением боли, частоты, объема мочеиспускания и никтурии через 6 месяцев [59].В целом, все доступные доказательства, обобщенные в систематическом обзоре, подтверждают эффективность циклоспорина А в лечении IC / BPS, даже у пациентов, у которых не удалось провести один или несколько пероральных методов лечения [60]. Несмотря на многообещающие долгосрочные терапевтические эффекты, использование циклоспорина А не обходится без побочных эффектов. Нефротоксичность, снижение скорости клубочковой фильтрации, повышение уровня креатинина и гипертония — это побочные эффекты, о которых регулярно сообщают, и их следует всегда контролировать и оценивать с учетом терапевтических преимуществ [58–61].Исходя из этого, лучшее понимание механизма действия циклоспорина А может позволить выявить женщин, которым лечение и минимальная доза, необходимая для достижения удовлетворительного результата, принесут пользу. Из-за этих побочных эффектов циклоспорин А рекомендуется пациентам, страдающим IC / BPS, рефрактерным ко всем другим видам терапии [3, 33].

Rosiptor (AQX-1125)

Новый Sh3-содержащий активатор инозитол-5′-фосфатазы 1 (SHIP1) AQX-1125 недавно был исследован как новый потенциальный пероральный препарат для лечения IC / BPS.Предполагалось, что он способен модулировать иммунный / воспалительный ответ, что является триггером белка SHIP1, который модулирует передачу сигналов фосфоинозитида. Во втором рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании изучалась эффективность 6-недельного лечения по сравнению с плацебо и , и были получены обнадеживающие результаты. Женщины с умеренным и тяжелым IC / BPS сообщили о значительном уменьшении боли и симптомов мочеиспускания после 6 недель лечения пероральным AQX-1125 по сравнению с , плацебо [62]. Тем не менее, эти результаты не были подтверждены рандомизированным двойным слепым контролируемым исследованием фазы 3, в котором сравнивали 12 недель ежедневного приема 100 или 200 мг перорального активатора SHIP1 с плацебо .Исследование пришло к выводу, что активация SHIP1 является безопасным, но неэффективным терапевтическим подходом к IC / BPS [63].

Внутрипузырные препараты

Лечение, основанное на внутрипузырных лекарствах, заключается в прямой инстилляции терапевтического вещества в мочевой пузырь через катетер, что обычно сочетается с кратковременным гидродистензированием под низким давлением [64]. Эти методы лечения требуют исключения других патологий и обычно рекомендуются, когда менее инвазивные методы лечения оказались безуспешными [3, 33, 65].В целом, регулярное поддерживающее лечение требуется и рекомендуется тем пациентам, которые сообщают об улучшении симптомов [3, 33, 43].

Большинство доступных методов лечения в этой категории нацелены на восстановление гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия мочевого пузыря, который, как считается, нарушен у пациентов с ИЦ / ДПК [5]. Как сообщалось выше, этиопатогенез IC / BPS предположительно связан с аномалиями уротелия, вызванными нарушением слоя GAG, покрывающего апикальные клетки [37, 38].Этот слой состоит из различных ГАГ, таких как дерматансульфат, хондроитинсульфат, гепарансульфат, кератинсульфат и гиалуроновая кислота; и предполагается, что внутрипузырная инстилляция экзогенных компонентов ГАГ в виде монотерапии или в смеси с другими лекарствами способна восстановить этот нарушенный слой [14].

Диметилсульфоксид

Диметилсульфоксид (ДМСО) является одним из наиболее часто используемых внутрипузырных препаратов и единственным, одобренным FDA; его обычно вводят еженедельно в течение 6 недель, отдельно или в смеси с другими лекарствами [66].ДМСО оказывает сочетание противовоспалительных эффектов, растворения коллагена, расслабления гладких мышц и блокады нервов. В трех рандомизированных контролируемых испытаниях и различных когортных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов у 95% пациентов, с особой пользой для пациентов с язвенным IC / BPS и без преимущества, обеспечиваемого смешиванием с другими лекарствами [67]. Тем не менее, оптимальная доза, время и тип IC / BPS, наиболее вероятная польза от ДМСО, не установлены. Следует отметить, что более чем у 35% пациентов симптомы рецидивируют в течение 8 недель, а некоторые пациенты не могут переносить боль после закапывания и запах чеснока [67, 68].Несмотря на имеющиеся доказательства, эффективность ДМСО неясна, и не все руководства рекомендуют его использование [3, 69].

Гепарин и полисульфат пентозана

Гепарин — это мукополисахаридная часть семейства ГАГ, имитирующая ГАГ, выстилающие уротелий. Более того, предполагается, что он способен оказывать противовоспалительное действие, способствовать росту уротелия, индуцировать пролиферацию фибробластов и гладких мышц, а также способствовать ангиогенезу с небольшим системным всасыванием [14]. В различных обсервационных исследованиях сообщалось об улучшении симптомов у 56–73% пациентов после внутрипузырной инстилляции гепарина в течение трех месяцев с профилем побочных эффектов, сравнимым с плацебо [69–71].Несмотря на эти доказательства, доступные рандомизированные контролируемые испытания изучали внутрипузырную инстилляцию гепарина в сочетании с лидокаином, сообщая о значительном улучшении симптомов IC / BPS у пациентов, перенесших инстилляцию гепарина / лидокаина по сравнению с плацебо [72]. Аналогичные результаты были получены в более позднем обсервационном исследовании после 12 недель терапии [73]. Исходя из этого, наиболее убедительными доказательствами является использование гепарина в сочетании с другими лекарствами вместо монотерапии [14].Однако рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее гепарин / лидокаин с одним лидокаином, показало значительно лучшие результаты в комбинированной терапии, подтверждая особую роль гепарина [74].

PPS — аналог гепарина, который, кроме ранее описанного перорального приема, используется в качестве внутрипузырного лекарства с целью прямого восстановления слоя GAG. В различных контролируемых испытаниях плацебо сообщалось об улучшении симптомов после еженедельного внутрипузырного введения [40, 75], а комбинация перорального и внутрипузырного введения обеспечила дальнейшее улучшение в рандомизированном контрольном исследовании [76].

Хондроитинсульфат и гиалуроновая кислота

И хондроитинсульфат, и гиалуроновая кислота являются компонентами слоя ГАГ, выстилающего уротелий, и внутрипузырная инстилляция направлена ​​на восстановление защитного барьера [14]. Различные данные подтверждают, что внутрипузырное введение хондроитинсульфата и гиалуроновой кислоты по отдельности или в комбинации в качестве эффективного лечения IC / BPS [77–79]. Два рандомизированных контролируемых испытания, сравнивающих комбинированное внутрипузырное введение этих двух ГАГ или только хондроитинсульфата по сравнению сДМСО сообщил об улучшении симптомов в обеих группах с более сильным обезболиванием в группе только хондроитинсульфата и комбинации с гиалуроновой кислотой [68, 80]. Тем не менее, несмотря на обнадеживающие результаты, хондроитинсульфат сообщил об ограниченном эффекте при использовании в монотерапии [81], а также эффект гиалуроновой кислоты был поставлен под сомнение в трех неопубликованных рандомизированных контролируемых исследованиях [33]. Исходя из этого, использование этих ГАГ не рекомендуется в качестве монотерапии, а как часть мультимодального подхода [33].

Лидокаин

Лидокаин — местный анестетик с противовоспалительным действием, вводимый внутрипузырно в подщелачиваемой форме, что позволяет лучше проникать в эпителий мочевого пузыря [14].

В различных исследованиях сообщалось о значительном улучшении симптомов после инстилляции лидокаина с быстрым эффектом, даже при монотерапии или в сочетании с другими лекарствами [82–84]. Более того, его использование было недавно предложено в качестве метода для характеристики периферических и центральных компонентов синдрома у пораженных пациентов [85].Основным ограничением лидокаина как монотерапии является краткосрочное воздействие, которое побудило исследовать новые стратегии, обеспечивающие непрерывное введение препарата. На этой основе была разработана таблетка из водопроницаемой трубки, непрерывно высвобождающая лидокаин, и испытана в качестве устройства для доставки лекарств, которое будет вводиться в бальзамы с помощью цистоскопии. В проспективном пилотном исследовании устройство показало хорошую переносимость и эффективность в уменьшении боли, позывов к мочеиспусканию и частоты мочеиспускания [86]. В целом лидокаин остается одним из основных вариантов внутрипузырной инстилляции в различных руководствах [3, 33, 43].

Липосомы

Липосомы — это биосовместимые носители лекарственных средств, состоящие из фосфолипидов и сфингомиелинов. Они способны прилипать к поверхности мембраны уротелия и способствовать эндоцитозу с последующим проникновением лекарств, токсинов и олигонуклеотидов в эпителий после внутрипузырного введения [87]. Поскольку сфингомиелин представляет собой фосфолипид клеточных мембран, предполагается, что он способен восстанавливать и способствовать заживлению внешнего клеточного слоя и уменьшать проницаемость выстилки уротелия.На этой основе пустые липосомы, состоящие из сфингомиелина, были исследованы в проспективном открытом когортном исследовании, в котором сообщалось об уменьшении боли, позывов к мочеиспусканию и общих симптомов без побочных эффектов [88]. Кроме того, липосомы были исследованы как носители ботулинического токсина А у пациентов с рефрактерным IC / BPS в качестве альтернативы инъекции иглы, хотя не сообщалось о пользе по сравнению с плацебо [89].

Другое

Хотя в целом они не рекомендуются руководящими принципами, некоторые препараты вводятся внутрипузырно из-за их предполагаемых эффектов в сочетании с другими методами лечения, такими как стероиды, капсаицин, резинифератоксин и кромогликат натрия [17, 90].Среди кортикостероидов триамцинолон был предложен как для внутрипузырной инстилляции, так и для подслизистой инъекции с помощью цистоскопии, сообщающей об улучшении симптомов у 70% пациентов [91].

Внутрипузырное физиотерапевтическое лечение

Внутрипузырное физиологическое лечение представляет собой третий вариант лечения IC / BPS и состоит в гидродистензии мочевого пузыря под общей анестезией и в электрокоагуляции поражений Хуннера [3, 17]. Поражения и клубочки Ханнера присутствуют у 4-10% пациентов с ДБС и представляют собой специфическое цистоскопическое обнаружение ИК [92].Электрокоагуляция этих поражений была связана с улучшением симптомов у 90% женщин [93–95], хотя значительная часть из них должна повторить процедуру через 2–5 лет [96]. Обычно аблация очага Хуннера проводится в сочетании с гидродистензией мочевого пузыря с улучшением результатов в сочетании [94]. Гидравлическое растяжение мочевого пузыря под общей анестезией исследовали как отдельно, так и в сочетании с другими процедурами, такими как описанная выше абляция поражения и введение внутрипузырных лекарств.Имеющиеся данные показали улучшение симптомов у 30-55% пациентов, хотя положительный эффект варьирует и снижается со временем, требуя повторных процедур [93-95, 97, 98]. Рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют, и сообщалось о случаях разрыва или некроза мочевого пузыря [99, 100]. Однако гидродистензия является одной из наиболее часто выполняемых процедур и рекомендуется в качестве дополнительного лечения после неудачных консервативных и медицинских методов [33, 43].

Нейромодуляция

Нейромодуляция как проксимальная, посредством крестцовой нейромодуляции, так и дистальная, с использованием ботулинического токсина А, представляет собой четвертую линию лечения, ограниченную пациентами, невосприимчивыми к другим ранее описанным вариантам [17, 33, 43].

Ботулинический токсин A

Внутрипузырный ботулинический токсин Инъекция для лечения IC / BPS была исследована в семи рандомизированных контролируемых испытаниях и множественных проспективных исследованиях [101-103]. Токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина на замыкательной пластинке мотонейронов с расслаблением мышц и, как предполагается, обеспечивает антиноцицептивную и противовоспалительную активность [104]. Его обычно используют для лечения синдрома чрезмерно реактивного мочевого пузыря с помощью цистоскопических инъекций в мышцу детрузора [14].Об одном и том же лечении пациентов, страдающих IC / BPS, сообщалось в различных рандомизированных контролируемых исследованиях, связанных со значительным улучшением симптомов, боли, частоты мочеиспускания и максимальной емкости мочевого пузыря. И наоборот, никтурия, дизурия и максимальная скорость мочеиспускания не улучшились [101-103]. В целом, внутрипузырная инъекция ботулотоксина А является безопасной и эффективной процедурой даже после повторного лечения из-за ограниченной продолжительности (9-10 месяцев) эффекта [105-107]. Тем не менее, стоимость и возможные побочные эффекты, особенно задержка мочи, требующая катетеризации, позволяют проводить это лечение с осторожностью и только после того, как другие менее инвазивные подходы потерпели неудачу [3, 33, 43].

Основываясь на этих побочных эффектах, неинвазивная внутрипузырная инстилляция токсина была исследована как альтернативный путь введения, показав ограниченную эффективность и лишь значительное улучшение объема мочевого пузыря [108].

Крестцовая нейромодуляция

Крестцовая нейромодуляция — это инвазивное лечение, одобренное для лечения других синдромов мочевого пузыря, но не для лечения IC / BPS [109]. Тем не менее, различные руководства рассматривают это лечение как вариант для пациентов, невосприимчивых к другим менее инвазивным методам лечения [3, 33, 43].Хотя доказательства основаны только на нерандомизированных и неконтролируемых исследованиях, все больше литературы демонстрирует значительное улучшение таких симптомов, как боль, частота мочеиспускания, позывы к мочеиспусканию и максимальный объем мочевого пузыря, даже после длительного наблюдения. [110]. Использование этого подхода в качестве одного из последних вариантов связано с разными проблемами. Только 50-60% пациентов имеют право на постоянную имплантацию, и до 50% из них требуют удаления имплантата [110-112]. Техника и устройство дороги и связаны с отсутствием улучшения симптомов и развитием побочных эффектов, таких как дискомфортные ощущения, болезненная стимуляция, серома и инфекции [33].

Хирургия

Хирургический подход — последний вариант в случае тяжелых симптомов, значительно влияющих на качество жизни и резистентных ко всем другим доступным методам лечения [3, 33, 43]. Доступные хирургические процедуры включают частичную супратригональную цистэктомию с увеличивающей цистопластикой и отведение мочи с цистэктомией или без нее. Частичная супратригональная цистэктомия была связана с уменьшением боли, симптомов мочеиспускания и качества жизни [113, 114]; кроме того, отведение мочи было эффективным для улучшения симптомов у 75–85% женщин, а у остальных потребовалась цистэктомия для устранения стойкой боли [115, 116].Хотя такое лечение требуется ограниченному и отобранному числу пациентов, некоторые из них по-прежнему будут сообщать о боли. Пациенты с большей вероятностью улучшения симптомов были зарегистрированы у пациентов с явным заболеванием мочевого пузыря, таким как поражения Хуннера и фиксированное снижение емкости мочевого пузыря [5]. Учитывая радикальность лечения и возможное отсутствие улучшения симптомов, обращение в специализированный центр обязательно.

Выводы

Для ведения пациентов с IC / BPS доступен широкий спектр вариантов лечения.После постановки правильного диагноза персонализация лечения с использованием прогрессивного и мультимодального подхода является ключевым элементом для правильного ведения этих пациентов. Однако, несмотря на наличие множества доступных вариантов лечения, которые допускают широкий диапазон возможных комбинаций и высокий уровень персонализации, оптимальное лечение найти нелегко. Из-за ограниченных знаний об этиопатогенезе и природе заболевания большинство доступных методов лечения имеют ограниченный эффект и на самом деле направлены на устранение симптомов.

Исходя из этого, необходимы дальнейшие исследования для выяснения многофакторных этиопатогенетических механизмов, различий между возможными подгруппами и взаимодействия между центральными и периферическими факторами. Только эти дополнительные доказательства могут позволить обеспечить реальное улучшение лечения и ведения таких пациентов.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. van de Merwe JP, Nordling J, Bouchelouche P, et al.. Диагностические критерии, классификация и номенклатура синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: предложение ESSIC. Eur Urol 2008; 53: 60-67. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ханно П.М., Эриксон Д., Молдвин Р., Фарадей М.М. Диагностика и лечение интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: поправка к руководству AUA. Дж Урол 2015; 193: 1545-1553. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дэвис Н.Ф., Гнанаппирагасам С., Торнхилл Дж. А. Интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря: влияние современных диагностических критериев на эпидемиологию и поисковую активность населения в Интернете.Перевод Андрол Урол 2015; 4: 506-511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Марку I., Campian EC, Вт FF. Интерстициальный цистит / синдром боли в мочевом пузыре. Семин Репрод Мед 2018; 36: 123-135. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лагана А.С., Гарсон С., Гётте М. и др. . Патогенез эндометриоза: понимание молекулярной и клеточной биологии. Int J Mol Sci 2019; 20: 5615. [Google Scholar] 7. Riemma G, Laganà AS, Schiattarella A, et al. . Ионные каналы в патогенезе эндометриоза: передовая точка зрения.Int J Mol Sci 2020; 21: 1114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Делла Корте Л., Новента М., Сиебьера М. и др. . Фитотерапия при эндометриозе: современный обзор. J Комплемент Интегр Мед 2019. doi: 10.1515 / jcim-2019-0084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Лагана А.С., Витале С.Г., Тровато М.А. и др. . Иссечение полной толщины по сравнению с бритьем с помощью лапароскопии при эндометриозе с глубокой инфильтрацией кишечника: обоснование и возможные варианты лечения. BioMed Res Int 2016; 2016: 3617179.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ву C-C, Chung S-D, Lin H-C. Эндометриоз увеличивает риск синдрома боли в мочевом пузыре / интерстициального цистита: популяционное исследование. Нейроурол Уродин 2018; 37: 1413-1418. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хаффман М.М., Слак А., Хок М. Синдром боли в мочевом пузыре. Prim Care 2019; 46: 213-221. [PubMed] [Google Scholar] 12. Clemens JQ, Link CL, Eggers PW и др. . Распространенность болезненных симптомов мочевого пузыря и их влияние на качество жизни у чернокожих, латиноамериканских и белых мужчин и женщин.Дж Урол 2007; 177: 1390–1394. [PubMed] [Google Scholar] 13. Берри С.Х., Эллиотт М.Н., Сатторп М. и др. . Распространенность симптомов болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита среди взрослых женщин в США. Дж Урол 2011; 186: 540-544. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Джусто Л.Л., Захнер П.М., Шоскес Д.А. Оценка фармакотерапии интерстициального цистита. Эксперт Opin Pharmacother 2018; 19: 1097-1108. [PubMed] [Google Scholar] 15. Форрест Дж. Б., Во В. Наблюдения за проявлением, диагностикой и лечением интерстициального цистита у мужчин.Урология 2001; 57 (Дополнение 1): 26-29. [PubMed] [Google Scholar] 16. Патнаик С.С., Лагана А.С., Витале С.Г. и др. . Этиология, патофизиология и биомаркеры интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря. Arch Gynecol Obstet 2017; 295: 1341-1359. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ханно П.М., Беркс Д.А., Клеменс Дж. К. и др. . Руководство AUA по диагностике и лечению интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Дж Урол 2011; 185: 2162-2170.18. [PubMed] [Google Scholar] 19. Фридлендер Дж. И., Короче Б., Молдвин Р. М..Диета и ее роль при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре (IC / BPS) и сопутствующих заболеваниях. BJU Int 2012; 109: 1584-1591. [PubMed] [Google Scholar] 20. Weiss JM. Миофасциальные триггерные точки тазового дна: мануальная терапия интерстициального цистита и синдрома частоты позывов. Дж Урол 2001; 166: 2226-2231. [PubMed] [Google Scholar] 21. Hanley RS, Stoffel JT, Zagha ​​RM и др. . Мультимодальная терапия синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: пилотное исследование, сочетающее поведенческую, фармакологическую и эндоскопическую терапию.Int Braz J Urol Off J Braz Soc Urol 2009; 35: 467-474. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rothrock NE, Lutgendorf SK, Kreder KJ, et al. . Стресс и симптомы у пациентов с интерстициальным циститом: модель жизненного стресса. Урология 2001; 57: 422-427. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ли Ю.Дж., Акерман А.Л., Ву А. и др. . Хронический психологический стресс у крыс с высоким уровнем тревожности вызывает стойкую гипералгезию мочевого пузыря. Physiol Behav (физиологическое поведение) 2015; 139: 541-548. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гао Й, Чжан Р., Чанг Х. Х., Родригес Л. В.. Роль С-волокон в развитии хронического психологического стресса, вызванного усилением ощущений мочевого пузыря и ноцицептивных реакций: мультидисциплинарный подход к исследованию исследовательской сети урологического синдрома хронической тазовой боли (MAPP).Нейроурол Уродин 2018; 37: 673-680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Кроуфорд А., Трипп Д.А., Никель Дж. К. и др. . Депрессия и беспомощность со временем влияют на боль при интерстициальном цистите / болевом синдроме мочевого пузыря. Can Urol Assoc J J Assoc Урол Кан 2019; 13: 328-333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Лагана А.С., Ла Роса В.Л., Раписарда А.М. и др. . Тревога и депрессия у пациентов с эндометриозом: проблемы воздействия и управления. Int J Женское Здоровье 2017; 9: 323-330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27.Тиль С.Р., Ас-Сани С., Шрепф А. Психология хронической тазовой боли: распространенность, нейробиологические уязвимости и лечение. Clin Obstet Gynecol 2019; 62: 22-36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Лагана А.С., Кондеми I, Ретто Дж. И др. . Анализ психопатологической коморбидности, лежащей в основе общих симптомов и признаков эндометриоза. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2015; 194: 30-33. [PubMed] [Google Scholar] 29. Verghese TS, Riordain RN, Champaneria R, Latthe PM. Дополнительные методы лечения болевого синдрома мочевого пузыря: систематический обзор.Int Urogynecology J 2016; 27: 1127-1136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Фитцджеральд М., Пейн С., Лукач Э. и др. . Рандомизированное многоцентровое клиническое испытание миофасциальной физиотерапии у женщин с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря (IC / PBS) и болезненностью тазового дна. Дж Урол 2012; 187: 2113-2118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Лукбан Дж., Уитмор К., Келлог-Спадт С. и др. . Эффект мануальной физиотерапии у пациентов с диагнозом интерстициальный цистит, высокотонусная дисфункция тазового дна и крестцово-подвздошная дисфункция.Урология 2001; 57 (Дополнение 1): 121-122. [PubMed] [Google Scholar] 32. Молдвин Р.М., Фариелло Ю.Ю. Миофасциальные триггерные точки тазового дна: ассоциации с урологическими болевыми синдромами и стратегиями лечения, включая инъекционную терапию. Curr Urol Rep 2013; 14: 409-417. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кокс А., Голда Н., Надо Г. и др. . Рекомендации CUA: Диагностика и лечение интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Can Urol Assoc J 2016; 10: E136-E155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Сёнмез М.Г., Коданхан Б. Полный ответ на терапию иглоукалыванием у пациенток с рефрактерным интерстициальным циститом / синдромом боли в мочевом пузыре. Гинеколь Пол 2017; 88: 61-67. [PubMed] [Google Scholar] 35. Панг Р., Али А. Китайский подход к альтернативной медицине лечения интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Перевод Андрол Урол 2015; 4: 653-661. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Фолл М., Барановский А.П., Эльнейл С. и др. . Рекомендации ЕАУ по хронической тазовой боли.Eur Urol 2010; 57: 35-48. [PubMed] [Google Scholar] 37. Херст Р. Э., Молдвин Р. М., Малхолланд С. Г.. Молекулы защиты мочевого пузыря, дифференцировка уротелия, биомаркеры мочевого пузыря и интерстициальный цистит. Урология 2007; 69 (4 Прил.): 17-23. [PubMed] [Google Scholar] 38. Парсонс CL. Роль мочевого эпителия в патогенезе интерстициального цистита / простатита / уретрита. Урология 2007; 69 (4 Suppl): 9-16. [PubMed] [Google Scholar] 39. Никель Дж. К., Баркин Дж., Форрест Дж. И др. . Рандомизированное двойное слепое исследование диапазона доз пентозана полисульфата натрия при интерстициальном цистите.Урология 2005; 65: 654-658. [PubMed] [Google Scholar] 40. ван Офховен А., Вонде К., Кох В. и др. . Эффективность полисульфата пентозана для лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: результаты систематического обзора рандомизированных контролируемых исследований. Curr Med Res Opin 2019; 35: 1495-1503. [PubMed] [Google Scholar] 41. Никель Дж. К., Хершорн С., Уитмор К. Э. и др. . Пентосан полисульфат натрия для лечения интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря: выводы рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования плацебо .Дж Урол 2015; 193: 857-862. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сант Г.Р., Проперт К.Дж., Ханно П.М. и др. . Пилотное клиническое испытание перорального полисульфата пентозана и перорального гидроксизина у пациентов с интерстициальным циститом. Дж Урол 2003; 170: 810-815. [PubMed] [Google Scholar] 43. Лечение болевого синдрома мочевого пузыря: рекомендация Green-top No. 70. BJOG Int J Obstet Gynaecol 2017; 124: e46-e72. [Google Scholar] 45. ван Офховен А., Покупик С., Хайнеке А., Хертл Л. Проспективное рандомизированное плацебо контролируемое двойное слепое исследование амитриптилина для лечения интерстициального цистита.Дж Урол 2004; 172: 533-536. [PubMed] [Google Scholar] 46. Foster HE, Hanno PM, Nickel JC и др. . Влияние амитриптилина на симптомы у не получавших лечения пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря. Дж Урол 2010; 183: 1853–1858. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. ван Офховен А., Хертл Л. Отдаленные результаты лечения интерстициального цистита амитриптилином. Дж Урол 2005; 174: 1837-1840. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ким А., Хан Джи, Рю С.М. и др. . Гистопатологические характеристики интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря без поражения Хуннера.Гистопатология 2017; 71: 415-424. [PubMed] [Google Scholar] 49. Гампер М., Регауэр С., Велтер Дж. И др. . Остались ли тучные клетки хорошими биомаркерами болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита? Дж Урол 2015; 193: 1994-2000. [PubMed] [Google Scholar] 50. Дасгупта П., Шарма С.Д., Вомак К., Блэкфорд Х.Н., Деннис П. Циметидин при синдроме болезненного мочевого пузыря: гистопатологическое исследование. BJU Int 2001; 88: 183-186. [PubMed] [Google Scholar] 51. Thilagarajah R, Witherow RO, Walker MM. Пероральный циметидин дает эффективное облегчение симптомов при болезненном заболевании мочевого пузыря: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование , плацебо, .BJU Int 2001; 87: 207-212. [PubMed] [Google Scholar] 52. Theoharides TC, Cochrane DE. Критическая роль тучных клеток при воспалительных заболеваниях и действии острого стресса. J Нейроиммунол 2004; 146: 1-12. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бушелуш К., Кристенсен Б., Нордлинг Дж. И др. . Повышенная экскреция лейкотриена E (4) с мочой у пациентов с интерстициальным циститом. Урология 2001; 57 (Приложение 1): 128. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ваджих Уллах М., Лакхани С., Шам С. и др. . Синдром болезненного мочевого пузыря / интерстициальный цистит Успешное лечение монтелукастом: отчет о болезни и обзор литературы.Cureus 2018; 10: e2876. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Bouchelouche K, Nordling J, Hald T, Bouchelouche P. Антагонист рецептора цистеинил лейкотриена D4 монтелукаст для лечения интерстициального цистита. Дж Урол 2001; 166: 1734-1737. [PubMed] [Google Scholar] 56. ван де Мерве JP. Интерстициальный цистит и системные аутоиммунные заболевания. Нат Клин Прак Урол 2007; 4: 484-491. [PubMed] [Google Scholar] 57. Zhang L, Ihsan AU, Cao Y, et al. . Иммуногенный пептид, T2 вызывает интерстициальный цистит / синдром болезненного мочевого пузыря: аутоиммунная модель мыши для интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря.Воспаление 2017; 40: 2033-2041. [PubMed] [Google Scholar] 58. Сайранен Дж., Форселл Т., Рууту М. Отдаленные результаты лечения пациентов с интерстициальным циститом, получавших низкие дозы циклоспорина А. Дж. Урол 2004; 171: 2138-2141. [PubMed] [Google Scholar] 59. Сайранен Дж., Таммела Т.Л. Дж., Леппилахти М. и др. . Циклоспорин А и пентозан полисульфат натрия для лечения интерстициального цистита: рандомизированное сравнительное исследование. Дж Урол 2005; 174: 2235-2238. [PubMed] [Google Scholar] 60. Ван З, Чжан Л. Лечебный эффект циклоспорина А у пациентов с синдромом болезненного мочевого пузыря / интерстициальным циститом: систематический обзор.Exp Ther Med 2016; 12: 445-450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Crescenze IM, Tucky B, Li J, et al. . Эффективность, побочные эффекты и мониторинг перорального циклоспорина при синдроме интерстициального цистита и боли в мочевом пузыре. Урология 2017; 107: 49-54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Никель Дж. К., Эгерди Б., Дэвис Е. и др. . Исследование фазы II эффективности и безопасности нового перорального активатора SHIP1 AQX-1125 у субъектов с умеренным и тяжелым интерстициальным циститом / синдромом боли в мочевом пузыре.Дж Урол 2016; 196: 747-754. [PubMed] [Google Scholar] 63. Никель Дж. К., Молдвин Р., Ханно П. и др. . Нацеленность на путь SHIP1 не демонстрирует эффективности лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: уроки, извлеченные из оценки потенциально эффективных методов лечения этого загадочного синдрома. Дж Урол 2019; 202: 301-308. [PubMed] [Google Scholar] 64. Чжан В., Дэн Х, Лю Ц., Ван Х. Внутрипузырное лечение интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря: сетевой метаанализ. Int Urogynecology J 2017; 28: 515-525.[PubMed] [Google Scholar] 65. Мальде С., Пальмисани С., Аль-Кейси А., Сахай А. Методические указания: болевой синдром мочевого пузыря. BJU Int 2018; 122: 729-743. [PubMed] [Google Scholar] 66. Колако Массачусетс, Эванс Р.Дж. Текущие рекомендации по инстилляционной терапии в лечении интерстициального цистита / болевого синдрома в мочевом пузыре. Curr Urol Rep 2013; 14: 442-447. [PubMed] [Google Scholar] 67. Ролз В.Ф., Кокс Л., Ровнер Э.С. Диметилсульфоксид (ДМСО) как внутрипузырная терапия интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря: обзор.Нейроурол Уродин 2017; 36: 1677-1684.36. [PubMed] [Google Scholar] 68. Тутоло М., Аммирати Э., Кастанья Дж. И др. . Проспективное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование, сравнивающее внутрипузырное введение ДМСО и хондроитинсульфата 2% при синдроме болезненного мочевого пузыря / интерстициальном цистите. Int Braz J Urol Off J Braz Soc Urol 2017; 43: 134-141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Куо ХК. Уродинамические результаты внутрипузырной терапии гепарином у женщин с синдромом частых позывов и интерстициальным циститом.J Formos Med Assoc Тайвань Йи Чжи 2001; 100: 309-314. [PubMed] [Google Scholar] 72. Парсонс К.Л., Зупкас П., Проктор Дж. И др. . Подщелачиваемый лидокаин и гепарин обеспечивают немедленное облегчение боли и позывов у пациентов с интерстициальным циститом. J Sex Med 2012; 9: 207-212. [PubMed] [Google Scholar] 73. Номия А., Нарусэ Т., Ниими А. и др. . Облегчение симптомов во время и после лечения путем повторных инстилляций гепарина и подщелачиваемого лидокаина при интерстициальном цистите. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2013; 20: 1118-1122.[PubMed] [Google Scholar] 74. Парсонс CL, Koziol JA, Proctor JG и др. . Гепарин и подщелачиваемый лидокаин по сравнению с подщелачиваемым лидокаином для лечения симптомов интерстициального цистита. Кан Дж Урол 2015; 22: 7739-7744. [PubMed] [Google Scholar] 75. Даха Л.К., Лазар Д., Симак Р., Пфлюгер Х. Влияние внутрипузырного лечения пентозанполисульфатом на симптомы у пациентов с синдромом боли в мочевом пузыре / интерстициальным циститом: предварительные результаты. Int Urogynecol J Нарушение функции тазового дна 2008; 19: 987-990.[PubMed] [Google Scholar] 76. Дэвис Э.Л., Эль-Худари С.Р., Тэлботт Э.О. и др. . Безопасность и эффективность использования внутрипузырного и перорального пентозана полисульфата натрия для лечения интерстициального цистита: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Дж Урол 2008; 179: 177–185. [PubMed] [Google Scholar] 77. Pyo J-S, Cho WJ. Систематический обзор и метаанализ интравезикальной гиалуроновой кислоты и инстилляции гиалуроновой кислоты / хондроитинсульфата при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря. Cell Physiol Biochem Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol 2016; 39: 1618-1625.[PubMed] [Google Scholar] 78. Гафни-Кейн А., Ботрос С.М., Ду Х. и др. . Измерение эффективности комбинированного внутрипузырного введения диметилсульфоксида и триамцинолона для лечения болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита. Int Urogynecology J 2013; 24: 303-311. [PubMed] [Google Scholar] 79. Дауни А., Хеннесси Д. Б., Карри Д. и др. . Внутрипузырный хондроитинсульфат при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря. Ольстер Мед Дж. 2015; 84: 161-163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Cervigni M, Sommariva M, Tenaglia R и др.. Рандомизированное открытое многоцентровое исследование эффективности и безопасности внутрипузырной гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата по сравнению с диметилсульфоксидом у женщин с синдромом боли в мочевом пузыре / интерстициальным циститом. Нейроурол Уродин 2017; 36: 1178-1186. [PubMed] [Google Scholar] 81. Таккинстян А., Никель Дж. Эффективность внутрипузырного хондроитинсульфата в лечении интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря (IC / BPS): метааналитический подход индивидуальных данных пациента (IPD). Can Urol Assoc J 2013; 7: 195-200.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Генри Р.А., Моралес А., Кэхилл С.М. Помимо простого обезболивающего эффекта: лидокаин в диагностике и лечении интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. Урология 2015; 85: 1025-1033. [PubMed] [Google Scholar] 83. Никель Дж. К., Молдвин Р., Ли С., Дэвис Е. Л., Генри Р. А., Уилли М. Г.. Внутрипузырный подщелачиваемый лидокаин (PSD597) обеспечивает стойкое облегчение симптомов интерстициального цистита и синдрома болезненного мочевого пузыря. BJU Int 2009; 103: 910-918. [PubMed] [Google Scholar] 84.Парсонс CL. Успешное подавление чувствительных нервов мочевого пузыря с помощью комбинации гепарина и подщелачиваемого лидокаина у пациентов с интерстициальным циститом. Урология 2005; 65: 45-48. [PubMed] [Google Scholar] 85. Offiah I, Dilloughery E, McMahon SB, O’Reilly BA. Проспективное сравнительное исследование эффектов лидокаина на уродинамические и сенсорные параметры при болевом синдроме мочевого пузыря. Int Urogynecology J 2019; 30: 1293-1301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Никель Дж. К., Джайн П., Шор Н. и др.. Непрерывное внутрипузырное лечение лидокаином интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре: безопасность и эффективность нового устройства для доставки лекарств. Sci Transl Med 2012; 4: 143ra100. [PubMed] [Google Scholar] 87. Тяги П., Кашьяп М., Маджима Т. и др. . Внутрипузырная липосомная терапия интерстициального цистита. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2017; 24: 262-271. [PubMed] [Google Scholar] 88. Петерс К.М., Хасенау Д., Киллингер К.А. и др. . Инстилляции липосомного пузыря для IC / BPS: открытая клиническая оценка.Инт Урол Нефрол 2014; 46: 2291-2295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Чуанг И-Ц, Го Х-Ц. Проспективное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование инстилляции в мочевой пузырь липосомного препарата OnabotulinumtoxinA при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре. Дж Урол 2017; 198: 376-382. [PubMed] [Google Scholar] 90. Guo C, Yang B, Gu W и др. . Внутрипузырный резинифератоксин для лечения накопленных симптомов нижних мочевых путей у пациентов с интерстициальным циститом или гиперактивностью детрузора: метаанализ.PloS One 2013; 8: e82591. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91. Кокс М., Клутке Дж.Дж., Клутке К.Г. Оценка результатов лечения пациентов после подслизистой инъекции триамцинолона для лечения интерстициального цистита подтипа Ханнера. Кан Дж Урол 2009; 16: 4536-4540. [PubMed] [Google Scholar] 92. Ламале Л.М., Лутгендорф С.К., Хоффман А.Н., Кредер К.Дж. Симптомы и результаты цистоскопии у пациентов с нелеченным интерстициальным циститом. Урология 2006; 67: 242-245. [PubMed] [Google Scholar] 93. Ens G, Garrido GL.Роль цистоскопии и гидродистенции в диагностике интерстициального цистита / болевого синдрома мочевого пузыря. Перевод Андрол Урол 2015; 4: 624-628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Ниими А., Номия А., Ямада Ю. и др. . Гидродистензия с или без фульгурации очагов поражения при интерстициальном цистите: отдаленные результаты и прогностические предикторы. Нейроурол Уродин 2016; 35: 965-969. [PubMed] [Google Scholar] 95. Томоэ Х, Ямасита К. Вызывает ли повторное гидродистензия с трансуретральной фульгурацией при интерстициальном цистите с поражением Хуннера сокращение мочевого пузыря? Араб Дж Урол 2019; 17: 77-81.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Хиллельсон Дж. Х., Раис-Бахрами С., Фридлендер Дж. И. и др. . Фульгурация язв Гуннера: отдаленные клинические результаты. Дж Урол 2012; 188: 2238-2241. [PubMed] [Google Scholar] 97. Ахмад I, Сарат Кришна Н., Меддингс Р.Н. Последовательная гидродистензия и внутрипузырная инстилляция гиалуроновой кислоты под общей анестезией для лечения рефрактерного интерстициального цистита: пилотное исследование. Int Urogynecol J Нарушение функции тазового дна 2008; 19: 543-546. [PubMed] [Google Scholar] 98.Тернер К.Дж., Стюарт Л.Х. Как растянуть мочевой пузырь? Обзор британской практики, обзор литературы и рекомендации стандартного подхода. Нейроурол Уродин 2005; 24: 74-76. [PubMed] [Google Scholar] 99. Платт Р.О., Парех М., Минасян В.А., Поплавский Д. Спонтанный разрыв мочевого пузыря после цистоскопии с гидродистенцией и биопсией у пациентки с интерстициальным циститом. Женский таз Med Reconstr Surg 2011; 17: 149-152. [PubMed] [Google Scholar] 100. Забихи Н., Алли Т., Махер М.Г. и др.. Некроз мочевого пузыря после гидродистенции у пациентов с интерстициальным циститом. Дж Урол 2007; 177: 149-152; обсуждение 152. [PubMed] [Google Scholar] 101. Ван Дж, Ван Кью, Ву Кью и др. . Внутрипузырные инъекции ботулинического токсина А при болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res 2016; 22: 3257-3267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Shim SR, Cho YJ, Shin I-S, Kim JH. Эффективность и безопасность инъекции ботулотоксина при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре: систематический обзор и метаанализ.Инт Урол Нефрол 2016; 48: 1215-1227. [PubMed] [Google Scholar] 103. Тирумуру С., Аль-Курди Д., Латте П. Внутрипузырные инъекции ботулинического токсина А в лечении синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита: систематический обзор. Int Urogynecology J 2010; 21: 1285-1300. [PubMed] [Google Scholar] 104. Джанг Дж.Ф., Куо Х.С. Новое лечение синдрома хронической боли в мочевом пузыре и других заболеваний тазовой боли с помощью инъекции онаботулинтоксина А. Токсины 2015; 7: 2232-2250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105.Пинто Р., Лопес Т., Сильва Дж. И др. . Стойкий терапевтический эффект повторных инъекций онаботулотоксина А при рефрактерном болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите. Дж Урол 2013; 189: 548-553. [PubMed] [Google Scholar] 106. Ши Дж-Х, Лю Х-Т, Ван И-С, Го Х-Си. Иммуногистохимические данные свидетельствуют о том, что повторное внутрипузырное введение инъекций ботулинического токсина А может повысить эффективность лечения интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. BJU Int 2013; 111: 638-646. [PubMed] [Google Scholar] 107.Ли Си-Л, Куо Х.-К. Долгосрочная эффективность и безопасность повторных внутрипузырных инъекций онаботулинтоксина А плюс гидродистенция при лечении интерстициального цистита / синдрома боли в мочевом пузыре. Токсины 2015; 7: 4283-4293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Ли Х.Й., Ду С.В., Ян В.Дж. и др. . Эффективность и безопасность неинвазивной внутрипузырной инстилляции онаботулотоксина-А при гиперактивном мочевом пузыре и интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре: систематический обзор и метаанализ. Урология 2019; 125: 50-57.[PubMed] [Google Scholar] 109. Роза В.Л., Платания А., Сиебьера М. и др. . Сравнение крестцовой нейромодуляции и трансвагинальной электростимуляции для лечения рефрактерного гиперактивного мочевого пузыря: влияние на качество жизни, образ тела, сексуальную функцию и эмоциональное благополучие. Прз Менопаузальный 2019; 18: 89-93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Ван Дж, Чен Й, Чен Дж и др. . Крестцовая нейромодуляция при рефрактерном болевом синдроме мочевого пузыря / интерстициальном цистите: глобальный систематический обзор и метаанализ.Научный представитель 2017; 7: 11031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Гаевский JB, Аль-Захрани AA. Долгосрочная эффективность крестцовой нейромодуляции в лечении трудноизлечимых случаев болевого синдрома мочевого пузыря: 14 лет опыта в одном центре. BJU Int 2011; 107: 1258-1264. [PubMed] [Google Scholar] 112. Пауэлл ЧР, Кредер КДж. Отдаленные исходы синдрома частоты ургентных позывов из-за синдрома болезненного мочевого пузыря, леченного сакральной нейромодуляцией и анализом неудач. Дж Урол 2010; 183: 173-176.[PubMed] [Google Scholar] 113. Ким Х.Дж., Ли Дж.С., Чо В.Дж. и др. . Эффективность и безопасность увеличивающей илеоцистопластики в сочетании с супратригональной цистэктомией для лечения рефрактерного болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита с поражением Гуннера. Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2014; 21 (Дополнение 1): 69-73. [PubMed] [Google Scholar] 114. Ханно П. Комментарий редакции к Эффективности и безопасности увеличивающей илеоцистопластики в сочетании с супратригональной цистэктомией для лечения рефрактерного болевого синдрома мочевого пузыря / интерстициального цистита с поражением Гуннера.Int J Urol Off J Jpn Urol Assoc 2014; 21 (Приложение 1): 74. [PubMed] [Google Scholar] 115. Андерсен А.В., Гранлунд П., Шульц А. и др. . Многолетний опыт хирургического лечения отдельных пациентов с болевым синдромом мочевого пузыря / интерстициальным циститом. Сканд Дж Урол Нефрол 2012; 46: 284-289. [PubMed] [Google Scholar] 116. Рёссбергер Дж., Фолл М., Йонссон О, Пикер Р. Отдаленные результаты реконструктивных операций у пациентов с болевым синдромом мочевого пузыря / интерстициальным циститом: определение подтипов обязательно. Урология 2007; 70: 638-642.[PubMed] [Google Scholar]

границ | Лечение цистита венгерскими врачами общей практики: проспективное обсервационное исследование

Введение

Для борьбы с устойчивостью к антибиотикам путем снижения давления отбора, рациональное использование антибиотиков для наиболее частых инфекций в обществе должно быть ключевой целью любых программ управления антибиотиками. Инфекции нижних мочевыводящих путей (НМП) относятся к числу наиболее часто встречающихся заболеваний в амбулаторных условиях (например, почти половина всех женщин в течение жизни испытает хотя бы один эпизод цистита), и, как следствие, назначают большое количество антибиотиков (Bonkat et al., 2017; Tyrstrup et al., 2017; Dumpis et al., 2018).

Классификация инфекций мочевыводящих путей основана на пораженном анатомическом участке и может быть дополнительно разделена на неосложненные или сложные типы в зависимости от наличия или отсутствия осложняющих факторов (например, сахарного диабета) (Bonkat et al., 2017; Reynard and Бирс, 2019). По сравнению с неосложненной НМП, спектр патогенов сложных НМП гораздо шире, и эти бактерии с большей вероятностью будут устойчивы к антибиотикам, поэтому при их эмпирическом лечении, как правило, используются антибиотики широкого спектра действия (Bonkat et al., 2017). К сожалению, широко используемая система кодирования болезней (Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (ICD) версия 10) не соответствует этой классификации, что ограничивает возможности исследований баз данных. Предыдущие исследования использования лекарств, основанные на национальной базе данных здравоохранения Венгрии, выявили неоптимальное использование антибиотиков при различных инфекциях (Juhasz et al., 2013; Matuz et al., 2015). Целью этого исследования было преодоление ограничений исследований баз данных за счет использования клинических данных, которые позволяют правильно диагностировать и дальнейшую стратификацию случаев.Основываясь на этих точных данных для конкретного пациента, мы оценили эмпирический выбор антибиотиков при сложных и неосложненных НМП. Также были оценены факторы, определяющие назначение фторхинолонов, использование анальгетиков / противовоспалительных препаратов и частота лабораторных анализов мочи (микробиологических и химических).

Методы

Было проведено проспективное обсервационное исследование. Были приглашены и добровольно приняли участие врачи общей практики (ВОП) без каких-либо финансовых стимулов.Двадцать пять врачей общей практики согласились принять участие в исследовании (процент ответов: 51%), и 19 врачей общей практики (т.е. 19 различных отделений первичной медико-санитарной помощи из разных географических регионов) внесли свой вклад на протяжении всего исследования. Врачей общей практики попросили заполнить листы данных для всех последовательных пациентов, которые впервые обратились с подозрением на инфекцию мочевыводящих путей. Были записаны следующие данные: демография пациента, лекарственная аллергия, наличие осложняющих факторов, клинические признаки, история инфекций мочевыводящих путей в прошлом году, проведенные лабораторные тесты и лечение.Специальность и опыт врачей (количество лет практики) были получены из общедоступной национальной базы данных (Национальный центр регистрации и обучения в области здравоохранения).

Право на включение имели все пациенты старше 16 лет. Беременные женщины, а также случаи с подозрением на инфекцию верхних мочевых путей (пиелонефрит), генитальную инфекцию или инфекцию, передающуюся половым путем (например, выделения из влагалища), а также случаи, когда отсутствовали важные данные (например, назначенная / рекомендованная терапия), были исключены. На основании зарегистрированных признаков / жалоб и сопутствующих заболеваний мы классифицировали каждый случай как неосложненную или осложненную инфекцию нижних мочевых путей в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов (Bonkat et al., 2017). Следующие факторы рассматривались как осложняющие факторы: мужской пол, сахарный диабет, наличие постоянного катетера / стента / трубки, реконструкция мочевыводящих путей, недавнее инструментальное вмешательство в мочевыводящие пути, функциональные / анатомические дефекты (например, непроходимость, недержание мочи), почечная недостаточность. , трансплантация почки и иммуносупрессия. В соответствии с общепринятым определением мы определили рецидивирующий цистит как минимум 2 инфекционных эпизода в течение 6 месяцев или 3 инфекционных эпизода в течение года (Bonkat et al., 2017). Антибиотики классифицировались в соответствии с индексом ВОЗ ATC (Анатомо-терапевтически-химический) (версия 2019). Краткосрочный курс антибиотиков определялся как назначение однократной дозы фосфомицина, 3-дневного курса фторхинолона, 5-дневного курса бета-лактама и 5-7 дней терапии нитрофурантоином при неосложненном цистите (Reynard and Biers, 2019).

Возраст пациентов, диагностические меры и назначенная / рекомендованная терапия сравнивались при осложненном и неосложненном цистите с помощью описательных методов и однофакторного анализа (тесты Фишера и Велча).Потенциальные факторы, влияющие на назначение фторхинолонов (специфические для пациента характеристики: возраст, пол, рецидивирующий цистит, наличие осложняющих факторов; специфические для ВОП факторы: годы практики и специализация) были проанализированы с помощью логистической регрессии. Статистический анализ проводился с помощью статистического программного обеспечения R (версия 3.5).

Протокол исследования был одобрен Региональным советом по этике исследований в области медицинской биологии человека Университета Сегеда, Венгрия. Этическое одобрение не позволяло идентифицировать пациентов и наблюдать за ними, следовательно, терапевтические результаты не могли быть оценены.

Результаты

Всего было собрано 510 листов данных. Всего было исключено 138 пациенток (из-за беременности, n = 11; инфекции, передаваемые половым путем, n = 11; подозрение на инфекцию почек, n = 74; отсутствующие данные, n = 42), таким образом, были проанализированы данные 372 пациенток. . Большинство пациентов составляли женщины (n = 342, 91,94%) с диагнозом неосложненный цистит (n = 256, 68,82%). Рецидивирующий цистит имел место у пятой части пациентов (n = 71, 19,07%).

Средний возраст людей с диагнозом осложненный цистит был значительно выше (64.44 ± 16,30 лет против 48,12 ± 19,56), и рецидивирующий цистит также несколько чаще встречался в этой группе пациентов. (Таблица 1).

Таблица 1 Общие характеристики пациентов, диагностика и лечение.

Диагностические меры и подробные сведения о назначенных / рекомендуемых методах лечения обобщены в Таблице 1 и на Рисунке 1. У пациентов с осложненным циститом был более высокий возраст и более высокая частота рецидивов инфекции (Таблица 1). За некоторыми исключениями, анализ мочи проводился широко (более чем в 85% случаев) при обоих типах цистита, в то время как микробиологический анализ мочи в середине потока проводился только в меньшинстве случаев (15.23% при неосложненном цистите и 21,55% при осложненном цистите, см. Таблицу 1). Антибиотики были прописаны 347 пациентам (93,28%), однако частота назначения антибиотиков отдельными врачами общей практики колебалась от 50,00% до 100,00%. Анальгетики / противовоспалительные препараты были рекомендованы в 1 из 10 случаев, в то время как частота рекомендаций отдельных терапевтов колебалась от 4,17% до 100,00%. Использование только лечения без использования антибиотиков (обезболивающее / противовоспалительное средство ИЛИ клюквенный продукт ИЛИ травяной чай) было рекомендовано всего в 11 случаях (2.96%).

Рис. 1 Назначение антибиотика при первичном обращении.

Наиболее часто назначаемые антибиотики показаны в таблице 2. Хотя их рейтинги различались, пять ведущих антибиотиков были одинаковыми при обоих типах цистита. Ципрофлоксацин был наиболее широко используемым агентом. Сульфаметоксазол-триметоприм и фосфомицин были среди наиболее часто назначаемых антибактериальных средств. Нитрофурантоин назначали редко (неосложненный цистит — 4 случая, осложненный цистит — 6 случаев).Краткосрочный курс антибиотиков, рекомендованный руководством, был начат примерно в 30% случаев (таблица 2).

Таблица 2 Наиболее часто назначаемые системные антибиотики.

Были обнаружены только доказательства слабой связи между характеристиками пациентов и назначением фторхинолонов (таблица 3): молодые люди и люди с осложняющими факторами, как правило, получали фторхинолоны (отношение шансов , возраст : 0,98 ежегодно; отношение шансов осложняющих факторов : 1.80).Частота назначения фторхинолонов существенно различалась: некоторые врачи общей практики не назначали эти препараты вообще, в то время как один терапевт прописывал этот антибиотик в 85,71% случаев цистита, диагностированного в ее практике.

Таблица 3 Назначение фторхинолона с учетом факторов, специфичных для пациента и терапевта.

Обсуждение

Бремя инфекций мочевыводящих путей высоко во всем мире (Foxman, 2014). Однако полевые исследования, позволяющие лучше понять клиническую практику амбулаторного лечения ИМП у взрослых, немногочисленны (Martinez et al., 2007; Ллор и др., 2011; Denes et al., 2012; Батлер и др., 2017; Dumpis et al., 2018). Основная цель нашего исследования заключалась в том, чтобы восполнить этот пробел путем оценки эмпирического выбора антибиотиков при различных инфекциях нижних мочевыводящих путей (т. Е. Сложном и неосложненном цистите). Никаких существенных различий в схемах назначения антибиотиков для двух типов цистита не наблюдалось.

Поскольку антибиотики однозначно превосходят плацебо при инфекциях мочевыводящих путей (Falagas et al., 2009), использование антибиотиков можно считать оптимальным в каждом случае НМП.Частота назначения антибиотиков для лечения НМП в этом исследовании (более 90%) соответствует международным показателям качества (Adriaenssens et al., 2011; Le Marechal et al., 2018) и хорошо коррелирует с результатами исследований использования антибиотиков в других странах, за исключением Нидерланды и Латвия, где, как сообщается, частота назначения антибиотиков при острых инфекциях мочевыводящих путей у взрослых составляет менее 60% и около 70% соответственно (Martinez et al., 2007; Llor et al., 2011; Butler et al., 2017) . Более низкий уровень выписывания рецептов в этих странах можно объяснить более частым применением отсроченного или условного назначения антибиотиков (Gagyor et al., 2012; Гагёр и др., 2015).

Было обнаружено, что использование анальгетиков / противовоспалительных средств ограничено, что можно объяснить отсутствием таких рекомендаций в национальных и международных руководствах по урологическим инфекциям (Министерство здравоохранения, 2010; Bonkat et al., 2017). Это контрастирует с немецким руководством, которое рекомендует только симптоматическое лечение неосложненного цистита с легкими или умеренными симптомами (Kranz et al., 2017).

Было доказано, что краткосрочное пероральное антибактериальное лечение столь же эффективно, как и длительные курсы антибиотиков при амбулаторном ведении НМП (Dawson-Hahn et al., 2017). Однако в нашем исследовании только 1 из 3 пациентов с неосложненным циститом получали краткосрочный курс антибиотиков, что аналогично результатам других исследований (Llor et al., 2011; Denes et al., 2012; Hawker et al., 2014; Durkin. et al., 2018; Phamnguyen et al., 2019). Это может быть объяснено тем фактом, что аптеки могут выдавать только полные коробки с лекарствами вместо определенного количества действительно необходимых таблеток,

В большинстве случаев врачи общей практики в этом исследовании проводили анализ мочи (т. виды цистита.Поскольку при наличии типичных симптомов со стороны мочевыводящих путей анализ с помощью индикаторных полосок считается малоэффективным (Bonkat et al., 2017), в некоторых случаях можно предположить ненужное тестирование. С другой стороны, поскольку анализ с помощью индикаторной полоски также может дать информацию о классе бактерий-возбудителей (например, нитритный тест положителен, если присутствует Enterobacteriaceae ), его использование может быть оправдано.

Микробиологическое подтверждение ИМП рекомендуется во всех случаях осложненных инфекций и рецидивирующих симптомов со стороны мочевыводящих путей (Bonkat et al., 2017). К сожалению, микробиологический анализ запрашивался неоптимально (т.е. только в 21,55% при сложных НМП), что частично можно объяснить проблемами логистики (отсутствие местных лабораторий и большое расстояние между кабинетом терапевта и лабораториями), которые препятствуют своевременной идентификации патогенов. (Хайду и др., 2009). Система Flexicult (Bates et al., 2014; Hullegie et al., 2017), предназначенная для диагностики ИМП в местах оказания медицинской помощи и тестирования чувствительности мочевых патогенов, не используется в Венгрии из-за отсутствия компенсации (а также так обстоит дело с другими тестами по месту оказания медицинской помощи, используемыми в других е.грамм. Скандинавские страны).

Схема использования антибиотиков была сходной как при неосложненном, так и при осложненном цистите, и показала высокое преобладание фторхинолонов. Использование фторхинолонов при ИМП сильно различается в литературе, но ни одна из европейских стран (за исключением недавней публикации из Франции) (Denes et al., 2012) не сообщила о таком высоком соотношении назначений фторхинолонов. В Норвегии, Дании, Швеции и Нидерландах использование фторхинолоновых препаратов было ниже 10% благодаря строгому и хорошо функционирующему контролю над антибиотиками (Agdestein et al., 2011; Tyrstrup et al., 2017; Dumpis et al., 2018; Holm et al., 2019). В Латвии и Литве фторхинолоны используются в 23% и 25% неосложненных случаев ИМП, соответственно (Dumpis et al., 2018). Аналогичные показатели использования фторхинолона при цистите (22%) были зарегистрированы в Бельгии (Tyrstrup et al., 2017). Напротив, относительно частое использование фторхинолона (30% всех случаев) при неосложненных ИМП недавно было зарегистрировано в США, а в предыдущие годы этот показатель был даже выше (Durkin et al., 2018; Cowart et al., 2019). Тенденция к снижению объясняется публикацией предупреждения FDA о черном ящике фторхинолонов в 2016 году (Cowart et al., 2019). В Венгрии нет современных руководств по назначению антибиотиков при ИМП, а предыдущие рекомендации (которые до сих пор всплывают как первые результаты поиска в Google) рекомендовали использование фторхинолонов при всех типах ИМП (нефрология, 2006 г .; Министерство здравоохранения, 2010 г.). Таким образом, на самом деле наши результаты не удивительны, но высокое преобладание фторхинолонов нежелательно, особенно если мы рассмотрим ограничения Европейской комиссии на основе обзора безопасности 2018 г. (European Medicines Agency, 2019) в отношении назначения фторхинолонов (действует с 11 марта 2019 г.). во всех странах ЕС).

Выявлены только слабые детерминанты назначения фторхинолонов: было обнаружено, что более молодой возраст и наличие осложняющих факторов влияют на скорость терапии фторхинолонами. Поскольку фторхинолоны обладают высоким потенциалом формирования устойчивости (Schito et al., 2009), а устойчивость к фторхинолонам E.coli уже превышает 20% в образцах мочи в Венгрии (Венгерская национальная группа управления бактериологическим надзором, Национальный центр эпидемиологии) , явное беспокойство вызывает высокое использование фторхинолонов, продемонстрированное в нашем исследовании.Необходимы качественные исследования, чтобы лучше изучить высокие различия в частоте назначения фторхинолонов отдельными врачами общей практики.

Пациентам с неосложненным циститом назначали фосфомицин в 18,75% всех случаев и нитрофурантоин только в 4 случаях, что является субоптимальным по международным показателям качества (Adriaenssens et al., 2011). Эти данные также считаются тревожными, поскольку эти два препарата переживают ренессанс в лечении неосложненной ИНМП из-за их сохраняющейся эффективности (Gardiner et al., 2019). С другой стороны, этих агентов (например, фосфомицина и нитрофурантоина) следует избегать при осложненном цистите из-за их недостаточной активности против потенциальных уропатогенов в этих случаях (Bonkat et al., 2017). Тем не менее, фосфомицин входил в пятерку лучших препаратов, назначаемых при осложненном цистите.

Что касается сульфаметоксазол-триметоприма (SMX-TMP), то его использование в первой линии должно быть ограничено неосложненными случаями и только тогда, когда местный характер резистентности позволяет такой выбор. В Венгрии распространенность E.coli , устойчивые к сульфаметоксазол-триметоприму, как сообщается, выше 20% (Национальный центр эпидемиологии Венгерской национальной группы управления бактериологическим надзором), но с учетом того, что системы надзора за устойчивостью могут переоценивать характер устойчивости (Schmiemann et al., 2012), SMX-TMP использование может быть принято как рациональный выбор при неосложненном цистите.

Сильные стороны нашего исследования заключаются в возможности использовать клинические данные. Кроме того, за счет применения общих диагностических и классификационных критериев можно избежать ошибочной классификации и оправдать выбор антибиотика.Ограничением нашего исследования является добровольное участие врачей общей практики. Поскольку ВОП-добровольцы могут быть более озабочены своей рациональной практикой назначения антибиотиков, глобальные схемы назначения лекарств в Венгрии могут быть более неоптимальными, чем представленные в этом исследовании.

Выводы

Наше исследование выявило сходные модели использования антибиотиков при обоих типах цистита (с высоким преобладанием фторхинолонов) и выявило неоптимальное использование антибиотиков с различных аспектов. Характеристики пациентов слабо повлияли на назначение фторхинолона. Срочно необходимо более разумное использование антибиотиков при инфекциях нижних мочевыводящих путей.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Региональным советом по этике исследований в области медицинской биологии человека Университета Сегеда. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

RBe, MM, ZJ, JB, EH и ZP исходили из идеи рукописи.ZJ и EH организовали сбор данных. RBo, MM, JB, GS и ZP внесли свой вклад в анализ. RBo, MM и JB подготовили рукопись, которая была рассмотрена и одобрена ZP, ZJ, GS и EH.

Финансирование

Исследование финансировалось Сегедским университетом.

Конфликт интересов

Автор JB работает в Grove Lodge One, хотя на момент проведения исследования ее там не было.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарны всем участвовавшим терапевтам. Авторы благодарят Дору Бокор, PharmD, за вычитку рукописи. Предварительный анализ этой работы представлен в докторской диссертации (Juhasz, 2017).

Ссылки

Adriaenssens, N., Coenen, S., Tonkin-Crine, S., Verheij, T. J. M., Little, P., Goossens, H. (2011). Европейский надзор за потреблением противомикробных препаратов (ESAC): индикаторы качества по конкретным заболеваниям для назначения антибиотиков в амбулаторных условиях. BMJ Qual. Saf. 20, 764–772. doi: 10.1136 / bmjqs.2010.049049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Agdestein, B., Lindbk, M., Gjelstad, S. (2011). [Соблюдают ли врачи общей практики национальные рекомендации по лечению инфекций мочевыводящих путей антибиотиками]? Tidsskrift Den Norske Laegeforening: Tidsskrift Praktisk Med. 131, 1641–1644. doi: 10.4045 / tidsskr.10.0396

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бейтс, Дж., Thomas-Jones, E., Pickles, T., Kirby, N., Gal, M., Bongard, E., et al. (2014). Тестирование в пунктах оказания медицинской помощи на инфекцию мочевыводящих путей в первичной медико-санитарной помощи (POETIC): протокол рандомизированного контролируемого исследования клинической и экономической эффективности FLEXICULT-информированного лечения неосложненных ИМП в первичной медико-санитарной помощи. BMC Fam. Практик. 15, 187. doi: 10.1186 / s12875-014-0187-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bonkat, G., Pickard, R., Bartoletti, R., Bruyère, F., Герлингс, С.Е., Вагенленер, Ф. (2017). Рекомендации ЕАУ по урологическим инфекциям . Европейская ассоциация урологов. Доступно по адресу: https://uroweb.org/wp-content/uploads/19-Urological-infections_2017_web.pdf.

Google Scholar

Батлер, К. К., Фрэнсис, Н., Томас-Джонс, Е., Ллор, К., Бонгард, Е., Мур, М. и др. (2017). Вариации в представлении, лечении и исходах у пациентов с инфекцией мочевыводящих путей: проспективное когортное обсервационное исследование в четырех странах первичной медико-санитарной помощи. руб. J. Gen. Pract. 67, e830 – e841. doi: 10.3399 / bjgp17X693641

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Cowart, K., Worley, M., Rouby, N.E., Sando, K. (2019). Оценка предупреждений FDA в рамке о схемах назначения фторхинолонов при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. Ann. Фармакотер. , 1060028019865224. doi: 10.1177 / 1060028019865224

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доусон-Хан, Э. Э., Микан, С., Onakpoya, I., Roberts, N., Kronman, M., Butler, C.C., et al. (2017). Краткосрочный курс перорального лечения антибиотиками в сравнении с длительным курсом лечения инфекций в амбулаторных условиях: обзор систематических обзоров. Fam. Практик. 34, 511–519. DOI: 10.1093 / fampra / cmx037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Denes, E., Prouzergue, J., Ducroix-Roubertou, S., Aupetit, C., Weinbreck, P. (2012). Назначение антибиотиков врачами общей практики при инфекциях мочевыводящих путей в амбулаторных условиях. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Dis .: Выкл. Publ. Евро. Soc. Clin. Microbiol. 31, 3079–3083. doi: 10.1007 / s10096-012-1668-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dumpis, U., Hahlin, A., Varvuolyte, S., Stenmark, S., Veide, S., Valinteliene, R., et al. (2018). Назначение антибиотиков и клиническое ведение общих инфекций среди врачей общей практики в Латвии, Литве и Швеции: пилотное обследование с простым протоколом. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить.Дис. 37, 355–361. doi: 10.1007 / s10096-017-3141-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дуркин, М. Дж., Келлер, М., Батлер, А. М., Квон, Дж. Х., Дубберке, Э. Р., Миллер, А. С. и др. (2018). Оценка несоответствующего использования антибиотиков и соблюдение рекомендаций при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. Заражение открытого форума. Дис. 5, оф.198. doi: 10.1093 / ofid / ofy198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Falagas, M.Э., Коцантис, И. К., Вулуману, Э. К., Рафаилидис, П. И. (2009). Антибиотики против плацебо в лечении женщин с неосложненным циститом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J. Infect. 58, 91–102. doi: 10.1016 / j.jinf.2008.12.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фоксман, Б. (2014). Синдромы инфекций мочевыводящих путей: возникновение, рецидивы, бактериология, факторы риска и бремя болезни. Заражение. Дис. Клиники Северная Америка 28, 1–13.doi: 10.1016 / j.idc.2013.09.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gagyor, I., Hummers-Pradier, E., Kochen, M. M., Schmiemann, G., Wegscheider, K., Bleidorn, J. (2012). Немедленное и условное лечение неосложненной инфекции мочевыводящих путей — рандомизированное контролируемое сравнительное исследование эффективности в общей практике. BMC Infect. Дис. 12, 146. doi: 10.1186 / 1471-2334-12-146

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gagyor, I., Блейдорн, Дж., Кохен, М. М., Шмиманн, Г., Вегшайдер, К., Хаммерс-Прадье, Э. (2015). Сравнение ибупрофена с фосфомицином при неосложненной инфекции мочевыводящих путей у женщин: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 351, h6544. doi: 10.1136 / bmj.h6544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гардинер, Б. Дж., Стюардсон, А. Дж., Эбботт, И. Дж., Пелег, А. Ю. (2019). Нитрофурантоин и фосфомицин от резистентных инфекций мочевыводящих путей: старые лекарства от новых проблем. Aust. Prescr. 42, 14–19. doi: 10.18773 / austprescr.2019.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hajdu, E., Benko, R., Matuz, M., Peto, Z., Hegedus, A., Soos, G., et al. (2009). [Микробиологическая служба для отделений интенсивной терапии в Венгрии]. Orv. Hetil. 150, 1037–1042. doi: 10.1556 / OH.2009.28592

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hawker, J. I., Smith, S., Smith, G.E., Morbey, R., Johnson, A.П., Флеминг Д. М. и др. (2014). Тенденции в назначении антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи при клинических синдромах с учетом национальных рекомендаций по снижению устойчивости к антибиотикам, Великобритания, 1995-2011 гг .: анализ большой базы данных консультаций первичной медико-санитарной помощи. J. Antimicrob. Chemother. 69, 3423–3430. doi: 10.1093 / jac / dku291

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Holm, A., Cordoba, G., Aabenhus, R. (2019). Назначение антибиотиков при инфекциях мочевыводящих путей в общей практике в Дании. Сканд. J. Prim. Здравоохранение 37, 83–89. doi: 10.1080 / 02813432.2019.1569425

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Халлеги, С., Вуттон, М., Верхей, Т. Дж. М., Томас-Джонс, Э., Бейтс, Дж., Худ, К. и др. (2017). Интерпретация клиницистами посевов мочи в медицинских учреждениях и результатов лабораторных посевов: анализ проведенного в четырех странах исследования POETIC по диагностике неосложненных инфекций мочевыводящих путей в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Fam. Практик. 34, 392–399.DOI: 10.1093 / fampra / cmx009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Венгерская национальная группа управления бактериологическим надзором Национальный центр эпидемиологии. (2016). Годовой отчет Национального бактериологического надзора. Доступно на: www.oek.hu.

Google Scholar

Юхас, З., Бенко, Р., Матуз, М., Виола, Р., Соос, Г., Хайду, Э. (2013). Лечение острого цистита в Венгрии: сравнение с национальными рекомендациями и показателями качества для конкретных заболеваний. Сканд. J. Infect. Дис. 45, 612–615. doi: 10.3109 / 00365548.2013.777157

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kranz, J., Schmidt, S., Lebert, C., Schneidewind, L., Schmiemann, G., Wagenlehner, F. (2017). Неосложненная бактериальная инфекция мочевыводящих путей у взрослых. Dtsch Arztebl Int. 114, 866–873. doi: 10.3238 / arztebl.2017.0866

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Le Marechal, M., Tebano, G., Monnier, A.A., Adriaenssens, N., Gyssens, I.C., Huttner, B., et al. (2018). Показатели качества, оценивающие использование антибиотиков в амбулаторных условиях: систематический обзор с последующей международной междисциплинарной процедурой консенсуса. J. Antimicrob. Chemother. 73, vi40 – vi49. doi: 10.1093 / jac / dky117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ллор, К., Рабанак, Г., Лопес, А., Котс, Дж. М. (2011). Врачи общей практики плохо соблюдают рекомендации по диагностике и лечению инфекций нижних мочевых путей у женщин. Семейная Прак. 28, 294–299. doi: 10.1093 / fampra / cmq107

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартинес, М. А., Инглада, Л., Очоа, К., Виллаграса, Дж. Р. (2007). Оценка назначения антибиотиков при острых инфекциях мочевыводящих путей у взрослых. J. Infect. 54, 235–244. doi: 10.1016 / j.jinf.2006.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Matuz, M., Bognar, J., Hajdu, E., Doro, P., Bor, A., Viola, R., et al.(2015). Лечение внебольничной пневмонии у взрослых: анализ национальной базы данных по лекарствам. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 117, 330–334. doi: 10.1111 / bcpt.12426

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Национальный центр регистрации и обучения в сфере здравоохранения. Доступно по адресу: http://www.enkk.hu/index.php/en/.

Google Scholar

Нефрология, Х. П. К. из И. М. (2006). Оценка и лечение неосложненных инфекций мочевыводящих путей .Венгерский профессиональный колледж внутренних болезней и нефрологии.

Google Scholar

Phamnguyen, T. J., Murphy, G., Hashem, F. (2019). Одноцентровое обсервационное исследование по соблюдению предписаний антибиотиков руководящим принципам клинической практики для лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей. Заражение. Дис. Здоровье 24, 75–81. doi: 10.1016 / j.idh.2018.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейнард Дж., Б. Ф., Бирс С., Н.Н. (2019). Оксфордский справочник по урологии. 4-е издание (четвертое: Oxford University Press).

Google Scholar

Скито, Г. К., Набер, К. Г., Ботто, Х., Палоу, Дж., Маццеи, Т., Гуалко, Л. и др. (2009). Исследование ARESC: международное исследование устойчивости патогенов к противомикробным препаратам, вызывающих неосложненные инфекции мочевыводящих путей. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 34, 407–413. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2009.04.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schmiemann, G., Гагьер, И., Хаммерс-Прадье, Э., Блейдорн, Дж. (2012). Профили резистентности инфекций мочевыводящих путей в общей практике — обсервационное исследование. БМК Урол. 12, 33. doi: 10.1186 / 1471-2490-12-33

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tyrstrup, M., van der Velden, A., Engstrom, S., Goderis, G., Molstad, S., Verheij, T., et al. (2017). Назначение антибиотиков в зависимости от диагнозов и количества консультаций в Бельгии, Нидерландах и Швеции: использование европейских показателей качества. Сканд. J. Prim. Здравоохранение 35, 10–18. doi: 10.1080 / 02813432.2017.1288680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Урология | Лечение интерстициального цистита

Лечение направлено на устранение основных симптомов пациента (боль, позывы к мочеиспусканию, частое мочеиспускание) с минимально инвазивными вариантами, рекомендованными перед более сложными инвазивными методами лечения. Лечение повышают до тех пор, пока у пациента не исчезнут симптомы.

Поведенческая терапия

Хотя интерстициальный цистит неизлечим, изменения в поведении могут помочь свести к минимуму и контролировать некоторые симптомы.Изменения в диете, управление стрессом и модификация поведения (например, методы тренировки мочевого пузыря) могут помочь. Известно, что такие продукты, как алкоголь, кофе, уксус, помидоры, шоколад, острая пища и некоторые фрукты и овощи, ухудшают симптомы интерстициального цистита. Пациенты, которые заполняют дневник питания, могут иногда проводить прямую связь между определенными продуктами и напитками и усилением симптомов интерстициального цистита.

Реабилитация тазового дна или переподготовка мочевого пузыря

Реабилитация тазового дна с участием физиотерапевтов, специально обученных управлять спазмом тазового дна, может быть очень полезной при лечении мышечного спазма, часто связанного с симптомами интерстициального цистита.Это включает как внешний, так и внутренний миофасциальный релиз. Пациентов часто учат выполнять упражнения на растяжку в домашних условиях.

Программы переподготовки мочевого пузыря также являются отличным вариантом лечения, направленным на уменьшение симптомов позывов к мочеиспусканию, учащенного мочеиспускания и болезненного полового акта. Переобучение мочевого пузыря — это метод, при котором вы каждый раз задерживаете мочу немного дольше (сначала мочитесь каждый час, затем каждые два часа и т. Д.), Чтобы постепенно уменьшить частоту мочеиспускания.

Лекарства

Лекарства, используемые для лечения симптомов интерстициального цистита, включают пентозан полисульфат натрия, антигистаминные препараты (включая гидроксизин) и легкие анальгетики, такие как ибупрофен или ацетаминофен.В некоторых случаях могут потребоваться комбинации этих препаратов.

Пентозан полисульфат натрия

Пентозан полисульфат натрия — единственное пероральное лекарство от интерстициального цистита, одобренное FDA. Препарат связывается со стенками мочевого пузыря, помогая заменить и восстановить слизистую оболочку. Улучшение симптомов может занять до шести месяцев, но несколько исследований показали умеренно положительные результаты.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты нацелены на высвобождение гистамина, который участвует в воспалительной реакции организма на вредные вещества, такие как бактерии и другие патогены.Одно исследование гидроксизина продемонстрировало 40-процентное улучшение показателей симптомов по сравнению с исходным уровнем, в то время как показатели симптомов улучшились еще на 55 процентов у пациентов, которые также страдали сезонной аллергией.

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин, также были предложены пациентам с тазовой болью. Исследования показали положительные результаты при продолжении лечения. Амитриптилин, преднизон и габапентин оказались полезными при лечении болезненных симптомов интерстициального цистита.

Минимально инвазивные методы лечения

Внутрипузырная терапия

Внутрипузырная терапия рекомендуется пациентам, которые не проявляют реакции на лекарства, страдают болью в центре мочевого пузыря и не имеют дисфункции тазового дна. Внутрипузырная терапия также может использоваться в качестве промежуточной терапии, проводимой одновременно с назначением лекарств.

При внутрипузырной терапии препараты, используемые для уменьшения воспаления, вводятся в мочевой пузырь через катетер, где раствор удерживается в течение 10–15 минут перед опорожнением.Освоив процедуру, пациенты могут самостоятельно проводить лечение дома.

Инъекции в триггерные точки тазового дна

Для пациентов с болезненными участками и мышечными спазмами периодические трансвагинальные инъекции в триггерные точки могут существенно облегчить симптомы. Анестетик длительного действия в сочетании с противовоспалительным средством расслабляет мышцы и снимает боль, связанную с симптомами интерстициального цистита. Для значительного облегчения симптомов может потребоваться несколько инъекций в течение нескольких месяцев.Если улучшение симптомов не сохраняется, можно ввести ботокс в тазовое дно, чтобы обеспечить более длительное расслабление мышц.

Гидрорастяжение

Некоторые пациенты с болью в центре мочевого пузыря и отсутствием определенных болезненных участков могут реагировать на растяжение мочевого пузыря под наркозом. В процедуре гидродистенции мочевой пузырь расширяется водой в течение двух минут и повторяется. Лечение можно повторять по мере повторения боли и позывов, но обычно не чаще, чем каждые три-шесть месяцев.До 50 процентов пациентов могут видеть улучшение, хотя оно может быть кратковременным.

Нейромодуляция

Интерстим®

Interstim® — это одна из форм терапии сакральной нейромодуляцией, предназначенная для пациентов с тяжелыми симптомами позывов к мочеиспусканию и учащенного мочеиспускания. Interstim предполагает размещение устройства, похожего на кардиостимулятор, рядом с крестцовым нервом и генератора энергии, имплантированного в верхнюю часть ягодицы. Генератор подключен к устройству и производит небольшой электрический импульс, который стимулирует крестцовый нерв, помогая вам контролировать мочевой пузырь и тазовое дно.Отчеты показывают снижение позывов к мочеиспусканию и частоты мочеиспускания, а также снижение потребности в лекарствах. Хотя он не одобрен для лечения тазовой боли, существует множество публикаций, в том числе наша собственная от Beaumont, демонстрирующих улучшение при интерстициальном цистите и симптомах тазовой боли.

Урологи Бомонта помогли развить нейромодуляцию половых органов. Этот метод используется для пациентов, которые не ответили на сакральную нейромодуляцию, и было показано, что он эффективен при лечении тазовой боли и половой нейропатии.

ПТС

Менее инвазивная форма нейромодуляции заднего большеберцового нерва (PTNS) также может использоваться для пациентов с симптомами гиперактивного мочевого пузыря. Тонкую иглу вводят в задний большеберцовый нерв и стимулируют еженедельно в течение 12 недель, затем процедуры разносятся дальше друг от друга для поддержания. В отличие от сакральной нейромодуляции, это лечение прерывистое и не требует инвазивной хирургии или дорогостоящих имплантатов.

Ботокс®

Химическая нейромодуляция стала стандартным методом лечения пациентов с медикаментозными позывами и частым мочеиспусканием.В настоящее время онаботулинический токсин А (Ботокс®) одобрен FDA для лечения частого мочеиспускания.

Операция

Прижигание или лазерная хирургия

Прижигание или лазерная абляция успешно используются для лечения язв Хуннера, которые обнаруживаются у пациентов с язвенным интерстициальным циститом. Эта операция разрушает язвенный слой ткани в мочевом пузыре с помощью электрического тока или лазерного луча, оставляя после себя новую ткань. Это лечение может облегчить симптомы, вызванные этими язвами, однако со временем симптомы могут повторяться, что требует дополнительной хирургической операции.

Резекция язв

Подобно лазерной хирургии, резекция включает в себя рассечение и удаление язв в мочевом пузыре, чтобы оставить новые ткани. Резекция обычно применяется при легких формах язвенного интерстициального цистита.

Радикальная хирургия — цистэктомия и отделение мочи

Радикальное хирургическое вмешательство следует рассматривать только у избранных пациентов с интерстициальным циститом. У пациентов с «конечной стадией» мочевого пузыря наблюдается очень маленький объем мочевого пузыря, рецидивирующие язвы и часто сильная локализованная боль в мочевом пузыре.Симптомы накопления у них очень сильные, и эти пациенты, как правило, годами переносили другие методы лечения. Эта избранная группа может рассматриваться для цистэктомии с отведением мочи.

Отвод мочи снижает частоту мочеиспускания, но не всегда может привести к устранению боли. Есть несколько вариантов отведения мочи. Мочевой пузырь можно удалить или оставить на месте, и можно использовать любое количество методов, которые помогут вам сохранить и опорожнить мочевой пузырь. В одном из вариантов операции моча отводится через отверстие в брюшной полости, что позволяет ей непрерывно стекать во внешний мешок для сбора.Другой вариант — построить внутренний мешок из сегмента кишечника и поместить его в брюшную полость. Затем моча выводится из мешочка путем самокатетеризации от четырех до шести раз в день.

Несколько тематических исследований подтверждают, что эти методы лечения дают разумные результаты. В одном исследовании пациентов, перенесших цистэктомию с диверсией, восемь из девяти снова перенесли операцию, и у всех улучшилось качество жизни и улучшилась боль. Поскольку эти методы лечения очень рискованны, их не следует предлагать пациентам, не желающим мириться с осложнениями.

Психологическое консультирование

Вы должны знать о хроническом характере своего состояния и иметь четкое представление о своем диагнозе. Физическая и эмоциональная поддержка важна, потому что симптомы интерстициального цистита часто требуют времени и нескольких курсов лечения, прежде чем они исчезнут. Пациенты часто пробуют различные варианты лечения с течением времени, и отсутствие успеха часто обескураживает.

Центр женской урологии предлагает Группа поддержки женщин, работающая с психологом, который специализируется на женском здоровье, включая вопросы, связанные с проблемами мочеиспускания, тазовой болью и интерстициальным циститом.Другие группы поддержки можно найти на Веб-сайт сети Interstitial Cystitis Network .

Новые методы лечения

Лидокаин

Раннее исследование показало, что значительно больше пациентов, получавших лидокаин, вводимый непосредственно в мочевой пузырь через катетер, имели заметное улучшение в облегчении симптомов и сообщали о продолжающемся облегчении долгосрочных симптомов. Лидокаиновая терапия считается безопасной, хотя по-прежнему необходимы долгосрочные исследования. Клиническое испытание Beaumont с использованием съемного имплантата, удерживаемого в мочевом пузыре в течение двух недель, который секретирует лидокаин 24/7, в настоящее время находится на стадии II испытаний.

Интерстициальный цистит (IC): симптомы, причины, диагностика, лечение

Интерстициальный цистит (IC), часто называемый синдромом болезненного мочевого пузыря, представляет собой непростое состояние. Это сложно поставить диагноз, и хотя лечение может сделать жизнь лучше, лекарства нет.

Поскольку ИЦ имеет широкий спектр симптомов и тяжести, большинство экспертов считают, что это может быть несколько заболеваний. Если у вас боль при мочеиспускании, которая длится более 6 недель и не вызвана другими состояниями, такими как инфекция или камни в почках, у вас может быть IC.

Как бы то ни было, симптомы интерстициального цистита доставляют множество проблем. Болезнь может повлиять на вашу социальную жизнь, физические упражнения, сон и даже на вашу работоспособность.

Несмотря на это, вы все равно можете вооружиться фактами и методами лечения, чтобы контролировать симптомы.

Что это такое?

IC — хроническая проблема мочевого пузыря. Ваш мочевой пузырь удерживает мочу после того, как почки ее отфильтровали, но до того, как вы вышли из нее. Это состояние вызывает боль и давление ниже пупка.Симптомы могут приходить и уходить. Или они могут быть постоянными.

Интерстициальный цистит вызывает неотложные, часто болезненные поездки в туалет. В тяжелых случаях вам, возможно, придется мочиться до 40-60 раз в день. Это может даже не дать вам уснуть по ночам.

Каковы симптомы?

Они варьируются от человека к человеку с ИЦ. Они могут меняться каждый день или неделю или сохраняться месяцами или годами. Они могут даже уйти без лечения.

Общие симптомы:

• Давление в мочевом пузыре и боль, усиливающаяся по мере наполнения мочевого пузыря.
• Боль в нижней части живота, пояснице, тазу или уретре (трубка, по которой моча из мочевого пузыря выводится из тела)
• Для женщин: боль в вульве, влагалище или в области позади влагалища
• Для мужчины, боль в мошонке, яичках, половом члене или в области за мошонкой
• Частая потребность в мочеиспускании (более 7-8 раз в день)
• Ощущение, что вам нужно писать прямо сейчас, даже сразу после вас go
• Для женщин, боль во время секса
• Для мужчин, боль во время оргазма или после секса

Боль в мочевом пузыре, которую люди испытывают с ИК, может варьироваться от тупой до пронзительной боли.Мочиться может быть просто легким укусом или сильным жжением.

Примерно от 5% до 10% людей с этим заболеванием получают язвы в мочевом пузыре.

Вещи, которые могут ухудшить симптомы:

• Некоторые продукты и напитки
• Психическое или физическое напряжение
• Ваши месячные

У кого возникает интерстициальный цистит?

До 90% людей с ИЦ — женщины. Примерно от 3% до 6% взрослых женщин имеют ту или иную форму IC.Это примерно от 3 до 8 миллионов американских женщин. Он также есть у 1,3% американских мужчин.

В среднем люди впервые начинают сталкиваться с проблемами в возрасте 40 лет. Риск заболеть этим повышается с возрастом.

Причины возникновения IC?

Непонятно, почему это происходит, но есть несколько идей:

• Проблема с тканью мочевого пузыря позволяет вещам в моче раздражать ваш мочевой пузырь.
• Воспаление заставляет ваше тело выделять химические вещества, вызывающие симптомы.
• Что-то в моче повреждает мочевой пузырь.
• Из-за нервной болезни мочевой пузырь ощущает боль от вещей, которые обычно не болят.
• Ваша иммунная система атакует мочевой пузырь.
• Другое заболевание, вызывающее воспаление, также поражает мочевой пузырь.

Как это диагностировать?

Тест на интерстициальный цистит не проводится. Если вы пойдете к врачу с жалобами на боль в мочевом пузыре, частые и позывы к мочеиспусканию, следующий шаг — исключить, что еще это могло быть.

И мужчинам, и женщинам сначала необходимо исключить инфекции мочевыводящих путей, рак мочевого пузыря, болезни, передающиеся половым путем, и камни в почках.

У женщин эндометриоз — еще одна возможность. У мужчин ИЦ можно принять за воспаленную простату или синдром хронической тазовой боли.

Эти тесты могут исключить другие условия:

• Общий анализ мочи и посев мочи. Вас попросят пописать в чашку. Его отправят в лабораторию для проверки на наличие инфекции.
• Объем остаточной мочи после мочеиспускания. С помощью ультразвука этот тест измеряет количество мочи, которая остается в мочевом пузыре после того, как вы сходите в туалет.
• Цистоскопия. Тонкая трубка с камерой используется для просмотра внутренней части мочевого пузыря и уретры. Обычно это делается только в том случае, если в моче есть кровь или лечение не помогает.
• Биопсия мочевого пузыря и уретры. Небольшой кусочек ткани берется и исследуется. Обычно это делается во время цистоскопии.
• Растяжение мочевого пузыря. Ваш мочевой пузырь наполнен жидкостью или газом, чтобы его растянуть. Ты будешь спать под наркозом. Иногда это также используется в качестве лечения.Это делается с помощью цистоскопии.
• Посев жидкости предстательной железы (у мужчин). Вашему врачу нужно будет нажать на вашу простату и выдать образец молока для анализа. Обычно это не делается.

Домашние средства или средства для образа жизни

Примерно в половине случаев интерстициальный цистит проходит сам по себе. Среди тех, кто нуждается в лечении, большинство находят облегчение и возвращаются к нормальной жизни.

Лечение в основном сводится к контролю симптомов. Чтобы подобрать правильную комбинацию методов лечения, нужны методы проб и ошибок.И обычно на успокоение симптомов уходят недели или месяцы.

Первый этап лечения — попытаться избежать триггеров и попробовать изменить образ жизни, который может облегчить симптомы.

• Переучите мочевой пузырь удерживать больше мочи. Например, если вы чувствуете потребность в туалет каждые 30 минут, попробуйте увеличить это время до 45 минут.
• Избавьтесь от стресса. Это может быть спусковой крючок. Для начала можно выделить 5 минут в день, чтобы что-то делать для себя. Потянитесь, почитайте книгу. Могут помочь методы релаксации, разговор с другом или медитация.
• Носите свободную одежду. Тесная одежда может оказывать давление на мочевой пузырь.
• Выполняйте упражнения с небольшой нагрузкой. Например, пройтись или потянуться.
• Измените то, что вы едите и пьете, чтобы избежать триггеров. См. Ниже примеры продуктов и напитков, которые могут вызвать раздражение.
• Если вы курите, бросьте.

Многие люди считают, что определенные продукты или напитки раздражают их мочевой пузырь. Вам не нужно вырезать все сразу. Обратите внимание на сильные симптомы и подумайте, если вы ели или пили что-нибудь из этого.Было бы неплохо вести дневник питания и симптомов. Обратите внимание на то, что у вас есть каждый день и что вы чувствуете. Вы можете оглянуться назад, чтобы увидеть, есть ли связи. Не все это будет беспокоить каждого человека.

Общие триггеры:

• Цитрусовые, такие как апельсины и лимоны
• Помидоры
• Шоколад
• Напитки с кофеином, такие как кофе и газированные напитки
• Газированные напитки
• Алкоголики
• Spicy food
проконсультируйтесь с врачом по поводу элиминационной диеты, которая поможет вам выяснить, что влияет на ваш мочевой пузырь.

Лечение интерстициального цистита второй линией

Если изменения образа жизни недостаточно, попробуйте следующую линию лечения:

• Физическая терапия. Для расслабления мышц таза используются различные техники.
• Амитриптилин. Этот препарат снимает спазмы мочевого пузыря. Это наиболее широко используемый пероральный препарат для лечения интерстициального цистита.
• Пентосан (Эльмирон). Неясно, как действует это лекарство, но оно может помочь восстановить слизистую оболочку мочевого пузыря.Для облегчения симптомов может потребоваться несколько месяцев.
• Гидроксизин. Этот препарат является антигистаминным средством и может быть полезен, если вам нужно много мочиться по ночам.
• Диметилсульфоксид (ДМСО). Людям, которым не помогли другие лекарства, это лекарство вводится в мочевой пузырь с помощью катетера. Считается, что он помогает бороться с воспалением и блокировать боль. Врачи не часто рекомендуют его, потому что это может временно ухудшить симптомы и требует многократных посещений врача.

Средства третьей линии для лечения интерстициального цистита

Если препараты второй линии не работают, ваш врач, скорее всего, обратится к препаратам третьей линии. Им требуется цитоскопия, специальный микроскоп, используемый для осмотра мочевого пузыря, часто в операционной под наркозом.

Если вас не осматривал уролог, врач, специализирующийся на лечении проблем с мочевым пузырем, ваш врач может направить вас к нему прямо сейчас.

• Растяжение мочевого пузыря. Медленное растяжение стенки мочевого пузыря жидкостью может облегчить симптомы. Если это полезно, эффект обычно длится менее 6 месяцев. Может помочь повторное лечение.
• Стероиды . Если у вас есть язвы на мочевом пузыре, называемые поражениями Ханнера, врач может удалить их, сжечь или ввести стероиды.

Методы лечения интерстициального цистита четвертой линии

Если изменения образа жизни, лекарств и вышеупомянутых процедур недостаточно и ваши симптомы сильно влияют на качество вашей жизни, уролог может попробовать четвертую линию лечения:

• Нейростимуляция.