Низкий иммуноглобулин е у взрослого: Общий и специфический IgE. Болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE Показания к назначению, правила подготовки к сдаче исследования, расшифровка результатов анализа и показатели нормы.

Содержание

Общий и специфический IgE. Болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE Показания к назначению, правила подготовки к сдаче исследования, расшифровка результатов анализа и показатели нормы.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Иммуноглобулин Е (IgE) — класс иммуноглобулинов, обнаруживаемый в норме в незначительных количествах в сыворотке крови и секретах. Впервые IgE был изолирован в 1960-х годах из сывороток больных атопией и множественной миеломой. В 1968 г. ВОЗ выделила IgE как самостоятельный класс иммуноглобулинов. Согласно ВОЗ 1 МЕ/мл (МЕ — международная единица) соответствует 2,4 нг. Обычно концентрация IgE выражается в МЕ/мл или кЕ/л (кЕ — килоединица).

В норме IgE составляет менее 0,001% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови (см. табл.1).

Таблица 1: Содержание IgE в сыворотке крови здоровых людей

Возрастные группы	IgE (кЕ/л)
До 1 года	0 — 15
1 год-6 лет	0 — 60
6 -10 лет	0 — 90
10 -16 лет	0 — 200
Взрослые	0 — 100

Структура IgE подобна структуре других иммуноглобулинов и состоит из двух тяжёлых и двух лёгких полипептидных цепей. Они сгруппированы в комплексы, называемые доменами. Каждый домен содержит приблизительно 110 аминокислот. IgE имеет пять таких доменов в отличие от IgG, который имеет только четыре домена. По физико-химическим свойствам IgE — гликопротеин с молекулярной массой примерно 190000 дальтон, состоящий на 12% из углеводов. IgE имеет самую короткую продолжительность существования (время полувыведения из сыворотки крови 2 — 3 суток), самую высокую скорость катаболизма и наименьшую скорость синтеза из всех иммуноглобулинов (2,3 мкг/кг в сутки). IgE синтезируется главным образом плазматическими клетками, локализующимися в слизистых оболочках. Основная биологическая роль IgE — уникальная способность связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов человека. На поверхности одного базофила присутствует примерно 40000 — 100000 рецепторов, которые связывают от 5000 до 40000 молекул IgE.

Дегрануляция тучных клеток и базофилов происходит, когда две связанные с мембраной клеток молекулы IgE соединяются с антигеном, что, в свою очередь, «включает» последовательные события, ведущие к выбросу медиаторов воспаления.

Помимо участия в аллергических реакциях I (немедленного) типа, IgE принимает участие в защитном противогельминтном иммунитете, что обусловлено существованием перекрёстного связывания между IgE и антигеном гельминтов. Последний проникает через мембрану слизистой и садится на тучные клетки, вызывая их дегрануляцию. Медиаторы воспаления повышают проницаемость капилляров и слизистой, в результате чего IgG и лейкоциты выходят из кровотока. К гельминтам покрытым IgG присоединяются эозинофилы, которые выбрасывают содержимое своих гранул и таким образом убивают гельминтов.

IgE можно обнаружить в организме человека уже на 11-й неделе внутриутробного развития. Содержание IgE в сыворотке крови возрастает постепенно с момента рождения человека до подросткового возраста. В пожилом возрасте уровень IgE может снижаться.

В практике клинико-диагностических лабораторий определение общего и специфического IgE проводится с целью их использования в качестве самостоятельных диагностических показателей. В табл. 2 перечислены основные болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE сыворотки крови.

Таблица 2: Болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE сыворотки крови

I. Повышенное содержание IgE
Болезни и состояния	Возможные причины
Аллергические болезни, обусловленные IgE антителами: а) Атопические болезни · Аллергический ринит · Атопическая бронхиальная астма · Атопический дерматит · Аллергическая гастроэнтеропатия б) Анафилактические болезни · Системная анафилаксия · Крапивница — ангионевротический отек	Множественные аллергены: · пыльцевые · пылевые · эпидермальные · пищевые · лекарственные препараты · химические вещества · металлы · чужеродный белок
Аллергический бронхопульмональный аспергиллез	Неизвестны
Гельминтозы	IgE антитела, связанные с защитным иммунитетом
Гипер-IgE синдром (синдром Джоба)	Дефект Т-супрессоров
Селективный IgA дефицит	Дефект Т-супрессоров
Синдром Вискотт-Олдриджа	Неизвестны
Тимусная аплазия (синдром Ди-Джорджи)	Неизвестны
IgE — миелома	Неоплазия IgE-продуцирующих плазматических клеток
Реакция «трансплантат против хозяина»	Дефект Т-супрессоров
II. Сниженное содержание общего IgE
Атаксия — телеангиэктазия	Дефекты Т-клеток

Ниже приведены в качестве примеров диапазоны содержания общего IgE сыворотки крови (у взрослых) при некоторых патологических состояниях (табл. 3). Однако, несмотря на первоначально кажущуюся простоту использования определения общего и специфического IgE для диагностики, существуют некоторые сложности в интерпретации результатов. Их перечень приведён ниже.

Таблица 3: Значения общего IgE при некоторых патологических состояниях

Патологические состояния	Содержание IgE (кЕ/л)
Аллергический ринит	120 — 1000 кЕ/л
Атопическая бронхиальная астма	120 — 1200 кЕ/л
Атопический дерматит	80 — 14000 кЕ/л
Аллергический бронхолегочный аспергиллез: — ремиссия — обострение	80 — 1000 кЕ/л 1000 — 8000 кЕ/л
Гипер — IgE синдром	1000 — 14000 кЕ/л
IgE — миелома	15000 кЕ/л и выше

Особенности интерпретации и диагностические ограничения общего IgE

Примерно 30% больных атопическими заболеваниями имеют уровень общего IgE в пределах значений нормы.
Некоторые больные бронхиальной астмой могут иметь повышенную чувствительность только к одному аллергену (антигену), в результате чего общий IgE может быть в пределах нормы, в то время как кожная проба и специфический IgE будут положительными.
Концентрация общего IgE в сыворотке крови также повышается при неатопических состояниях (особенно при глистной инвазии, некоторых формах иммунодефицитов и бронхопульмональном аспергиллезе) с последующей нормализацией после соответствующего лечения.

Хроническая рецидивирующая крапивница и ангионевротический отёк не являются обязательными показаниями для определения общего IgE, так как обычно имеют неиммунную природу.
Границы нормы, определённые для европейцев, не могут быть применены для представителей зон, эндемичных по гельминтозам.

Особенности интерпретации и диагностические ограничения специфического IgE

Доступность определения специфического IgE не должна преувеличивать его диагностическую роль в обследовании больных с аллергией.
Обнаружение аллергенспецифического IgE (к какому-либо аллергену или антигену) не доказывает, что именно этот аллерген ответственен за клиническую симптоматику; окончательное заключение и интерпретация лабораторных данных должны быть сделаны только после сопоставления с клинической картиной и данными развёрнутого аллергологического анамнеза.
Отсутствие специфического IgE в сыворотке периферической крови не исключает возможности участия IgE-зависимого механизма, так как местный синтез IgE и сенсибилизация тучных клеток может происходить и в отсутствие специфического IgE в кровотоке (например, аллергический ринит).
Антитела других классов, специфичные для данного аллергена, особенно класса IgG (IgG4), могут быть причиной ложноотрицательных результатов.
Исключительно высокие концентрации общего IgE, например, у отдельных больных атопическим дерматитом, могут за счёт неспецифического связывания с аллергеном давать ложноположительные результаты.
Идентичные результаты для разных аллергенов не означают их одинакового клинического значения, так как способность к связыванию с IgE у разных аллергенов может быть различной.

Показания
1	Дифференциальная диагностика между IgE-зависимым и не-IgE-зависимым механизмами аллергических реакций
2	Больные, у которых невозможно выявить аллерген анамнестически, при помощи дневника и т. д.
3	Больные с недостаточным эффектом специфической гипосенсибилизации, назначенной по результатам кожных проб
4	Дермографизм и распространённый дерматит
5	Больные детского и пожилого возраста с гипореактивностью кожи
6	Гиперреактивность кожи
7	Больные, которым невозможно отменить симптоматическую терапию препаратами, влияющими на результаты кожных проб
8	Отрицательное отношение больного к кожным пробам
9	В анамнезе системные аллергические реакции на кожные пробы
10	Несоответствие результатов кожных проб данным анамнеза и клинической картине
11	IgE-зависимая пищевая аллергия
12	Необходимость количественной оценки чувствительности и специфичности аллергена
13	Общий IgE сыворотки крови более 100 кЕ/л
Обследование нецелесообразно:
1	При атопических заболеваниях в случаях удовлетворительных результатов специфической терапии по данным кожных проб
2	У больных с не-IgE-зависимым механизмом аллергических реакции

Ссылки по теме: Иммуноглобулин Е, IgE общий (аллергодиагностика), панели аллергенов.

ВАЖНО!

Иммуноглобулин Е: что такое, от чего зависит и о чем говорит уровень IgE

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Содержание

Что такое иммуноглобулин Е
Иммуноглобулин Е и аллергия
Измерение уровня IgE
Изменение уровней IgE
Различные уровни IgE при аллергии
Аллерген-специфический и общий IgE
Список литературы

Патогенез многих заболеваний аллергических включает «аллергическое» антитело или иммуноглобулин Е (IgE). Он играет важную роль в защите от паразитарных заболеваний, особенно вызываемых гельминтами и некоторыми простейшими. Считается, что IgE не играет важной роли в защите от бактериальных инфекций, но активно участвует в патогенезе аллергических заболеваний, особенно в активации тучных клеток и базофилов, а также в презентации антигенов.

Иммуноглобулин Е (IgE) — это одна из пяти разновидностей иммуноглобулинов (антител) человека: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE. Все иммуноглобулины состоят из двух легких цепей и двух идентичных тяжелых цепей. Отличаются они по тяжелой цепи, для IgE – это вариант эпсилон. IgE является мономером и состоит из четырех константных областей в отличие от других иммуноглобулинов, которые содержат только три константных участка. Из-за этой дополнительной области масса IgE составляет 190 кДа по сравнению со 150 кДа для IgG, то есть это самый тяжелый человеческий иммуноглобулин.

Антитела синтезируются плазматическими клетками. Эти клетки запрограммированы на производство иммуноглобулина M (IgM) по умолчанию, но претерпевают «переключение изотипа» для производства иммуноглобулина E (IgE) с той же антигенной специфичностью в определенных условиях. Этот процесс требует взаимодействия на клеточной поверхности между В- и Т-клетками, а также растворимыми факторами из различных типов клеток.

Переключение изотипа В-клеток для выработки антиген-специфического IgE происходит в основном в лимфоидных тканях слизистой оболочки, при этом наибольшее количество антиген-специфического IgE продуцируется в миндалинах и аденоидах, хотя некоторые также происходят в периферических тканях. Затем вновь образованный IgE проникает через ткани в периферический, а затем и в системный кровоток. Более 99 % циркулирующих аллерген-специфических IgE продуцируются в тканях.

Генетическая предрасположенность к развитию аллергических заболеваний или атопии, представляет собой сложный признак, который до конца не изучен. Уровни общего сывороточного IgE и регуляция сывороточного IgE сильно зависят от генетических факторов. Меньше известно о других генетических факторах, важных для развития аллергического заболевания.

Аллерген-специфический иммуноглобулин Е (IgE) является неотъемлемой частью патогенеза аллергических заболеваний. Однако полезность измерения общего сывороточного IgE или аллерген-специфического IgE для целей диагностики и лечения варьирует. Важно понимать, что уровни общего IgE редко предоставляют информацию об IgE к конкретным аллергенам, и наличие IgE к конкретному аллергену не обязательно означает клинически значимый аллергический ответ на это вещество. Также необходимо продемонстрировать, что у человека появляются соответствующие признаки и симптомы при воздействии рассматриваемого аллергена.

Есть несколько разных терминов, имеющих отношение к Ig E: атопия, сенсибилизация и аллергия. Все они имеют разные значения и описывают клинически отличающиеся друг от друга состояния.

Атопия — это генетическая предрасположенность к выработке специфических IgE после контакта с аллергенами.

Сенсибилизация относится к выработке аллерген-специфичных IgE.

Сенсибилизация к аллергену не является синонимом аллергии на этот аллерген, потому что люди могут продуцировать IgE к аллергенам в данном веществе, но не проявляют симптомов при воздействии этого вещества. Непонятно, почему одни люди демонстрируют только сенсибилизацию, в то время как другие страдают активной аллергической болезнью.

Сенсибилизация обычно демонстрируется кожным тестированием или иммуноанализом in vitro на IgE к конкретным аллергенам. Таким образом, сенсибилизация необходима, но недостаточна для развития аллергического заболевания. Поскольку человек может быть сенсибилизирован к аллергену, но не реагировать на него при воздействии, разумно ограничить тестирование на аллергию теми аллергенами, на которые указывает история болезни.

Об аллергии говорят, когда у людей есть и аллерген-специфические IgE, и развиваются характерные симптомы при воздействии веществ, содержащих этот аллерген. Следовательно, людей, просто чувствительных к аллергену больше, чем людей, реагирующих на него специфическим симптомокомплексом. Это было проиллюстрировано в Национальном обследовании здоровья и питания (NHANES) США за 2005–2006 годы, в котором более 8000 человек из общего населения были опрошены и протестированы (с использованием анализов крови in vitro) на сенсибилизацию к 19 распространенным ингаляционным аллергенам.

Специфические IgE-антитела по крайней мере к одному аллергену присутствовали у 44 %, тогда как только у 34 % были симптомы, указывающие на аллергическое заболевание. Подобные результаты были задокументированы для пищевой аллергии. По данным популяционного когортного исследования в Великобритании, 12 % детей были сенсибилизированы к арахису в возрасте восьми лет, но только 2 % страдали реальной аллергией.

У сенсибилизированного человека могут развиться симптомы аллергии при повторном воздействии соответствующего аллергена, если аллерген способен связываться с IgE на поверхности тучных клеток и базофилов в достаточном количестве, чтобы вызвать так называемое перекрестное связывание молекул IgE. Перекрестное связывание достаточного количества рецепторов IgE приводит к генерации активирующих сигналов. После активации тучные клетки и базофилы высвобождают предварительно сформированные и вновь образованные химические и белковые медиаторы, которые прямо или косвенно приводят к появлению признаков и симптомов аллергических реакций. Эти медиаторы включают гистамин, простагландины, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов, цитокины и другие.

К распространенным аллергическим заболеваниям относятся аллергическая астма, аллергический ринит, атопический дерматит, пищевая аллергия, аллергия на яд жалящих насекомых, на шерсть животных и аллергия на лекарства, включая анафилаксию.

Общий IgE. Уровни общего иммуноглобулина E (IgE) часто измеряются с помощью «сэндвич-анализа». В этом методе антитело против IgE связывается с твердой подложкой. Добавляется сыворотка пациента, а затем несвязанный белок смывается. Добавляют второе меченое антитело против IgE и измеряют количество, связанное с IgE пациента. Общие сывороточные уровни IgE выражаются в международных единицах или нанограммах на миллилитр (1 МЕ/мл = 2,44 нг/мл). Тесты на IgE калибруются по третьему международному эталонному препарату IgE Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ IgE-IRP).

Аллерген-специфические IgE. Первый коммерческий тест для аллерген-специфического IgE был тест радиоаллергосорбентный (RAST). Связанный аллерген-специфический IgE выявляли с помощью радиоактивного йода и количественно определяли с помощью гамма-счетчика. Термин «RAST» до сих пор часто используется для обозначения тестов in vitro на аллерген-специфический IgE, хотя в современных методах используются ферменты вместо радионуклеотидов. Ряд других технических достижений в технологии анализа резко повысил чувствительность и специфичность измерений аллерген-специфических IgE. Термины «анализ антител IgE in vitro» или «иммуноанализ аллергенспецифического IgE» более точно характеризуют те варианты анализов, которые больше всего распространены в мире:

HYTEC-288 — это колориметрический анализ с использованием твердофазной подложки на бумажном диске. Его всё чаще заменяет лабораторный автомат Falcon.
ImmunoCAP — это фторированный иммуноанализ с твердофазной матрицей из целлюлозной губки.
Хемилюминесцентный анализ Immulite содержит биотинилированный аллерген и твердую фазу частиц авидина.

Нижний предел обнаружения аллерген-специфических IgE ниже, чем общего IgE. Большинство лабораторий используют нижний предел приблизительно от 0,1 до 0,35 МЕ/мл.

Нормальные уровни. Иммуноглобулин E (IgE) имеет самую низкую сывороточную концентрацию среди всех иммуноглобулинов, примерно 150 нг/мл (около 62 МЕ/мл), что примерно в 66000 раз ниже, чем концентрация иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке крови. Нормальные уровни в сыворотке колеблются от примерно 0 до 100 МЕ/мл.

Период полураспада свободного IgE в сыворотке составляет около двух дней, хотя после связывания IgE с тучными клетками период полужизни увеличивается примерно до двух недель из-за высокого сродства этого взаимодействия.

Уровень Ig E в детстве. Считается, что IgE не проникает через плаценту. Следовательно, чувствительность женщины к аллергенам не передается напрямую ее потомству через передачу IgE. Однако аллергены могут передаваться трансплацентарно, и плод может продуцировать аллерген-специфические IgE. Обычные аллерген-специфические иммуноанализы на IgE не позволяют отличить младенческий от материнского IgE, хотя высокочувствительный метод исследования с помощью микроматрицы продемонстрировал, что младенцы могут иметь IgE, специфичные к пищевым и ингаляционным аллергенам, уже присутствующим при рождении.

Уровни повышаются с рождения и достигают пика в подростковом возрасте. Уровни дошкольного образования плохо коррелируют с уровнями в более старшем возрасте. Факторы, связанные с повышенным уровнем общего IgE, включают мужской пол, афроамериканскую расу, бедность, повышенный уровень котинина в сыворотке (что отражает воздействие табачного дыма), неполное среднее образование и ожирение. При этом исследование 2014 года не обнаружило гендерных различий в уровнях IgE.

У лиц с атопией общий уровень IgE в сыворотке крови может колебаться. Например, у сенсибилизированных пыльцой людей уровни IgE в сыворотке достигают пика через четыре-шесть недель после пика сезона пыльцы и затем снижаются до следующего сезона пыльцы.

Грудное вскармливание. Грудное молоко человека содержит незначительное количество IgE. Однако уровень сывороточного IgE кормящей матери, по-видимому, влияет на сывороточный уровень ее ребенка. У детей от матерей с высоким уровнем IgE, которые кормили своих детей грудью в течение четырех месяцев или дольше, уровень общего IgE был выше, чем у детей, находящихся на искусственном вскармливании, или младенцев, вскармливаемых грудью менее четырех месяцев. Напротив, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании от матерей с низким уровнем IgE, с большей вероятностью будут иметь более низкие уровни IgE, чем младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании или младенцы, находящиеся на грудном вскармливании менее четырех месяцев. Уровни отцовского IgE не оказали заметного влияния на уровни IgE у детей.

Снижение общего IgE. Большинство анализов могут определять уровни IgE только от 2 до 5 МЕ/мл, при этом более низкие уровни характеризуются как неопределяемые. Соответственно, дефицит IgE был определен как уровень <2,5 МЕ/мл.

У людей снижение уровня IgE может быть связано с низким уровнем других иммуноглобулинов с синопульмональной болезнью и с повышенной распространенностью аутоиммунных заболеваний. Неясно, является ли изолированный дефицит IgE у людей клинически значимым иммунодефицитом или маркером нарушения регуляции работы иммунной системы.

Повышенный общий IgE. Повышенный сывороточный IgE наблюдается при аллергических заболеваниях, некоторых первичных иммунодефицитах, паразитарных и вирусных инфекциях, некоторых воспалительных заболеваниях, некоторых злокачественных новообразованиях и некоторых других расстройствах.

Общий уровень IgE в сыворотке 100 международных единиц/мл (МЕ/мл) обычно считается верхним пределом нормы для подростков старшего возраста и взрослых. Повышение уровня общего сывороточного IgE наблюдается при нескольких типах заболеваний, включая аллергические заболевания, некоторые первичные иммунодефициты, паразитарные и вирусные инфекции, некоторые воспалительные заболевания, некоторые злокачественные новообразования и ряд других заболеваний. Таким образом, повышенный общий сывороточный IgE не является специфическим для аллергического заболевания.

Повышение уровня общего сывороточного IgE. Многие пациенты с аллергическими расстройствами имеют повышенный уровень общего IgE, однако не существует определенного порогового значения, которое отличало бы пациентов с аллергическим заболеванием от пациентов без него. Сам по себе общий IgE редко бывает достаточным для диагностики аллергического заболевания. Следующие исследования являются иллюстративными:

Взрослые с IgE> 66 МЕ/мл имеют в 37 раз больший риск появления аллерген-специфических антител IgE к аэроаллергенам по сравнению с пациентами с самым низким уровнем общего IgE.
В одном исследовании у детей школьного возраста средний уровень IgE составлял 51 МЕ/мл. У детей с атопическим дерматитом и астмой средний уровень IgE составлял 985 МЕ/мл; те, у кого только астма, 305 МЕ/мл; больные только экземой — 273 МЕ/мл, а пациенты с аллергическим ринитом — 171 МЕ/мл.
Среди пациентов с атопией всех возрастов наиболее высокий уровень IgE наблюдается у пациентов с атопическим дерматитом, за которыми следуют атопическая астма, хронический аллергический ринит и сезонный аллергический ринит.
При использовании общего уровня IgE в сыворотке в 100 МЕ/мл, чувствительность составила 78 % для пациентов с астмой и 60 % для ринита, чтобы отличить аллергических от неаллергических пациентов. 20 % пациентов при этом были неправильно классифицированы.

Снижение или нормальный уровень общего IgE. Низкие уровни общего сывороточного IgE не могут использоваться для исключения наличия атопического заболевания из-за значительного перекрытия общего сывороточного IgE среди атопических и неатопических популяций. Пациенты с низким или нормальным уровнем IgE в сыворотке все еще могут иметь местную продукцию аллерген-специфических IgE в тканях.

Отношение аллерген-специфического иммуноглобулина E (IgE) к общему IgE было названо «специфической активностью». Его полезность была изучена при диагностике нескольких аллергических расстройств и прогнозировании индивидуальной реакции на терапию моноклональными антителами (препарат омализумаб). Одно исследование показало, что при диагностике пищевой аллергии специфическая активность не более полезна, чем только аллерген-специфический IgE. Однако при лечении астмы омализумабом удельная активность, превышающая 3-4 %, позволяла прогнозировать снижение ответа на терапию омализумабом. Отношение аллерген-специфических IgE к общему IgE остается в основном инструментом клинических исследований, общая практическая полезность этого показателя пока не установлена.

Arnold JN, Wormald MR, Sim RB, et al. The impact of glycosylation on the biological function and structure of human immunoglobulins // Annu Rev Immunol 2007; 25:21.
Balzar S, Strand M, Rhodes D, Wenzel SE. IgE expression pattern in lung: relation to systemic IgE and asthma phenotypes // J Allergy Clin Immunol 2007; 119:855.
Bellou A, Kanny G, Fremont S, Moneret-Vautrin DA. Transfer of atopy following bone marrow transplantation // Ann Allergy Asthma Immunol 1997; 78:513.
Bernstein IL, Li JT, Bernstein DI, et al. Allergy diagnostic testing: an updated practice parameter // Ann Allergy Asthma Immunol 2008; 100:S1.
Cameron L, Gounni AS, Frenkiel S, et al. S epsilon S mu and S epsilon S gamma switch circles in human nasal mucosa following ex vivo allergen challenge: evidence for direct as well as sequential class switch recombination // J Immunol 2003; 171:3816.
Coker HA, Durham SR, Gould HJ. Local somatic hypermutation and class switch recombination in the nasal mucosa of allergic rhinitis patients // J Immunol 2003; 171:5602.
Cooper AM, Hobson PS, Jutton MR, et al. Soluble CD23 controls IgE synthesis and homeostasis in human B cells // J Immunol 2012; 188:3199.
Dullaers M, De Bruyne R, Ramadani F, et al. The who, where, and when of IgE in allergic airway disease // J Allergy Clin Immunol 2012; 129:635.
Eckl-Dorna J, Pree I, Reisinger J, et al. The majority of allergen-specific IgE in the blood of allergic patients does not originate from blood-derived B cells or plasma cells // Clin Exp Allergy 2012; 42:1347.
Egger C, Horak F, Vrtala S, et al. Nasal application of rBet v 1 or non-IgE-reactive T-cell epitope-containing rBet v 1 fragments has different effects on systemic allergen-specific antibody responses // J Allergy Clin Immunol 2010; 126:1312.
Fregonese L, Patel A, van Schadewijk A, et al. Expression of the high-affinity IgE receptor (FcepsilonRI) is increased in fatal asthma // Am J Respir Crit Care 2004; 169:A297.
Geha RS, Jabara HH, Brodeur SR. The regulation of immunoglobulin E class-switch recombination // Nat Rev Immunol 2003; 3:721.
Gergen PJ, Arbes SJ Jr, Calatroni A, et al. Total IgE levels and asthma prevalence in the US population: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006 // J Allergy Clin Immunol 2009; 124:447.
Granada M, Wilk JB, Tuzova M, et al. A genome-wide association study of plasma total IgE concentrations in the Framingham Heart Study // J Allergy Clin Immunol 2012; 129:840.
Hamilton RG, Franklin Adkinson N Jr. In vitro assays for the diagnosis of IgE-mediated disorders // J Allergy Clin Immunol 2004; 114:213.
Hamilton RG, Williams PB, Specific IgE Testing Task Force of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, American College of Allergy, Asthma and Immunology. Human IgE antibody serology: a primer for the practicing North American allergist/immunologist // J Allergy Clin Immunol 2010; 126:33.
Hamilton RG. Accuracy of US Food and Drug Administration-cleared IgE antibody assays in the presence of anti-IgE (omalizumab) // J Allergy Clin Immunol 2006; 117:759.
Hibbert RG, Teriete P, Grundy GJ, et al. The structure of human CD23 and its interactions with IgE and CD21 // J Exp Med 2005; 202:751.
Holgate S, Casale T, Wenzel S, et al. The anti-inflammatory effects of omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation // J Allergy Clin Immunol 2005; 115:459.
Kamemura N, Tada H, Shimojo N, et al. Intrauterine sensitization of allergen-specific IgE analyzed by a highly sensitive new allergen microarray // J Allergy Clin Immunol 2012; 130:113.
Lynch NR, Hagel IA, Palenque ME, et al. Relationship between helminthic infection and IgE response in atopic and nonatopic children in a tropical environment // J Allergy Clin Immunol 1998; 101:217.
Martins TB, Bandhauer ME, Bunker AM, et al. New childhood and adult reference intervals for total IgE // J Allergy Clin Immunol 2014; 133:589.
McSharry C, Xia Y, Holland CV, Kennedy MW. Natural immunity to Ascaris lumbricoides associated with immunoglobulin E antibody to ABA-1 allergen and inflammation indicators in children // Infect Immun 1999; 67:484.
Moffatt MF, Gut IG, Demenais F, et al. A large-scale, consortium-based genomewide association study of asthma // N Engl J Med 2010; 363:1211.
Niederberger V, Ring J, Rakoski J, et al. Antigens drive memory IgE responses in human allergy via the nasal mucosa // Int Arch Allergy Immunol 2007; 142:133.
Oettgen HC, Geha RS. IgE regulation and roles in asthma pathogenesis // J Allergy Clin Immunol 2001; 107:429.
Pien GC, Orange JS. Evaluation and clinical interpretation of hypergammaglobulinemia E: differentiating atopy from immunodeficiency // Ann Allergy Asthma Immunol 2008; 100:392.
Poole JA, Meng J, Reff M, et al. Anti-CD23 monoclonal antibody, lumiliximab, inhibited allergen-induced responses in antigen-presenting cells and T cells from atopic subjects // J Allergy Clin Immunol 2005; 116:780.
Schroeder HW Jr, Cavacini L. Structure and function of immunoglobulins // J Allergy Clin Immunol 2010; 125:S41.
Selb R, Eckl-Dorna J, Twaroch TE, et al. Critical and direct involvement of the CD23 stalk region in IgE binding // J Allergy Clin Immunol 2017; 139:281.
Shade KT, Platzer B, Washburn N, et al. A single glycan on IgE is indispensable for initiation of anaphylaxis // J Exp Med 2015; 212:457.
Stone KD, Prussin C, Metcalfe DD. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils // J Allergy Clin Immunol 2010; 125:S73.
Takhar P, Corrigan CJ, Smurthwaite L, et al. Class switch recombination to IgE in the bronchial mucosa of atopic and nonatopic patients with asthma // J Allergy Clin Immunol 2007; 119:213.
Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, et al. Allergen drives class switching to IgE in the nasal mucosa in allergic rhinitis // J Immunol 2005; 174:5024.
Thorpe SJ, Heath A, Fox B, et al. The 3rd International Standard for serum IgE: international collaborative study to evaluate a candidate preparation // Clin Chem Lab Med 2014; 52:1283.
Tsicopoulos A, Joseph M. The role of CD23 in allergic disease // Clin Exp Allergy 2000; 30:602.
Vercelli D. Genetic regulation of IgE responses: Achilles and the tortoise // J Allergy Clin Immunol 2005; 116:60.
Walker SA, Riches PG, Wild G, et al. Total and allergen-specific IgE in relation to allergic response pattern following bone marrow transplantation // Clin Exp Immunol 1986; 66:633.
Watanabe N, Katakura K, Kobayashi A, et al. Protective immunity and eosinophilia in IgE-deficient SJA/9 mice infected with Nippostrongylus brasiliensis and Trichinella spiralis // Proc Natl Acad Sci U S A 1988; 85:4460.
Weidinger S, Gieger C, Rodriguez E, et al. Genome-wide scan on total serum IgE levels identifies FCER1A as novel susceptibility locus // PLoS Genet 2008; 4:e1000166.

Иммуноглобулин E (IgE) общий – что это за анализ и для чего он делается?

Иммуноглобулины, или специфические белковые антитела – это «стражи» нашей иммунной системы. Когда в организм проникает аллерген или другой чужеродный биоматериал, они реагируют первыми. Все иммуноглобулины делятся на 5 классов. Конкретно IgЕ отвечает за самую часто встречающуюся аллергическую реакцию – ту, которая проявляется немедленно. Кроме этого, он участвует в создании иммунитета против таких видов гельминтов, как: токсоплазмы, нематоды, аскариды, трихинеллы, описторхи.

Соответственно, повышение или понижение иммуноглобулина Е может говорить либо об аллергической реакции в организме, либо об инфицировании гельминтами. Назначают исследование тогда, когда есть необходимость в дифференцированной диагностике этих заболеваний. Направление может выписать терапевт (ребенку – педиатр), а также аллерголог, гастроэнтеролог, пульмонолог, гематолог или ревматолог. Чаще всего анализ на IgЕ назначают, если у пациента есть подозрение на:

аллергическую бронхиальную астму;
аллергический ринит;
атопический дерматит;
экзему;
поллиноз;
аллергию на пищу или лекарства;
глистную инвазию.

Исследование позволяет точно определить причину заболевания и в дальнейшем бороться уже с его причиной.

Также анализ крови на IgЕ назначают детям, родители которых страдали какой-либо аллергией. По статистике, у ¾ таких детей показатели также будут повышены.

В ряде случаев у ребенка показатели иммуноглобулина Е повышены, но родители аллергиями не страдали. В этом случае ребенок попадает в группу риска. С высокой вероятностью в ближайшие два года у него разовьется аллергия.

Для исследования берут кровь из вены. Какой-либо специфической подготовки к этому исследованию не требуется, нужно лишь соблюдать общие правила подготовки к забору анализов.

Исследование позволяет установить аллергическую природу ряда заболеваний, однако конкретный аллерген выявить таким способом невозможно. Для этого необходимо проводить дополнительные тесты.

Кроме перечисленных выше заболеваний, причинами повышения IgE могут быть также: отек Квинке, анафилактический шок, крапивница, астматический бронхит, паразитарные инфекции, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла и некоторые другие заболевания.

В ряде случаев IgE может быть понижен. Возможные причины этого: гипогамма-глобулинемия, атаксия-телеангиэктазия, иммунодефициты.

Резюме: IgE отвечает за развитие аллергической реакции. Анализ назначают при подозрении на аллергическую природу заболевания. Повышенные показатели иммуноглобулина Е чаще всего говорят о наличии аллергии.

По всем вопросам обращайтесь по телефону:

+7 (4852) 20-65-50

IgE общий (Иммуноглобулин Е общий, IgE total)

Что такое общий IgE (иммуноглобулин Е общий, IgE total)?

IgE общий (иммуноглобулин Е общий, иммуноглобулины класса Е, immunoglobulin E; IgE, total (serum)) – это антитела, то есть крупные белки, которые синтезируются специфическими клетками иммунной системы (плазматическими). Антитела вырабатываются в ответ на предполагаемую угрозу организму и нейтрализуют токсическое действие чужеродных веществ. Всего выделяют 5 видов иммуноглобулинов, IgE появляются при развитии аллергических реакций. В норме концентрация общего IgE в крови низкая.

Аллергия возникает, когда иммунная система, которая призвана бороться с бактериями, вирусами и другими инфекционными агентами, воспринимает неопасные вещества (частицы пыли, пыльцы, шерсти животных и др.) как угрозу. Вещества, вызывающие аллергическую реакцию называются аллергены. Часто аллергенами становятся продукты питания, такие как коровье молоко, шоколад, орехи, морепродукты; а также некоторые лекарственные препараты, например, антибиотики.
Аллергия может проявляться различными симптомами начиная от насморка и чихания, иногда сыпи (крапивницы), заканчивая жизнеугрожающими состояниями, например, анафилактическим шоком или анафилаксией, отеком Квинке.

Для чего определяют уровень общего IgE в крови?

Определение уровня общего IgE используют для подтверждения аллергических реакций в случае неясного диагноза, для выявления пациентов с бронхиальной астмой, которые могут получать специфическое лечение (антителами против IgE), для оценки риска развития аллергических заболеваний у детей, чьи родственники страдают аллергиями в той или иной форме, а также для выявления инфекций, вызываемых паразитами (например, глистной инвазии).

Данный тест выявляет общее количество IgE в крови, то есть подтверждает или нет факт наличия аллергического иммунного ответа. Существуют лабораторные тесты, выявляющие аллергию на отдельные аллергены.

При каких заболеваниях повышается уровень общего IgE в крови?

Уровень общего IgE повышается при бронхиальной астме, поллинозе, пищевой аллергии, крапивнице, атопическом дерматите, отеке Квинке, анафилактическом шоке, синдроме Лайелла, синдроме Стивена – Джонсона, лекарственной аллергии.

Кроме того, увеличение концентрации общего IgE отмечается при паразитарных инфекциях, глистных инвазиях, синдроме Вискотта – Олдрича, синдроме гипериммуноглобулинемии Е (синдроме Джоба), IgЕ-миеломе.

Почему результат анализа может быть некорректным?

На концентрацию общего IgE в сыворотке крови могут влиять любые проявления аллергии в течение нескольких дней до взятия крови. При этом концентрация общего IgE не всегда увеличивается соразмерно тяжести аллергической реакции, то есть не всегда наблюдается прямая зависимость тяжести реакции и уровня общего IgE.

Перед проведением исследования следует проконсультироваться с лечащим врачом по поводу приема глюкокортикоидов (что может влиять на результат анализа) – возможно, врач посоветует отменить прием на какое-то время.

Перед сдачей анализа следует придерживаться стандартных рекомендаций: избегать сильных эмоциональных и физических перенапряжений, употребления алкоголя накануне и курения минимум за полчаса до сдачи крови.

Пределы обнаружения:

Правила подготовки к анализу крови для определения уровня IgE общего в крови

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет. Исследование нежелательно проводить на фоне применения препаратов глюкокортикоидных гормонов (следует проконсультироваться с лечащим аллергологом относительно целесообразности отмены). Антигистаминные препараты не оказывают влияния на результат.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов определения уровня IgE общего в сыворотке крови

Единицы измерения

Референсные значения

Возраст	Уровень IgE, МЕ/мл
5 дней — 12 мес.	< 15
12 мес. — 6 лет	< 60
6 — 10 лет	< 90
10 — 16 лет	< 200
> 16 лет	< 100

Повышение значений

Аллергические заболевания:

Бронхиальная астма.
Астматический бронхит.
Поллинозы.
Крапивница.
Атопический дерматит.
Отёк Квинке.
Анафилактический шок.
Сывороточная болезнь.
Синдром Лайелла.
Синдром Стивенса-Джонсона.
Лекарственная аллергия.
Пищевая аллергия.

Другие причины:

Синдром Вискотта-Олдрича.
IgЕ-миелома.
Глистные инвазии.
Паразитарные инфекции.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е.

Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

Суммарные иммуноглобулины Е (IgE) сыворотки человека – это гамма-глобулины, вырабатываемые В-лимфоцитами. Их основная функция – участие в реакциях немедленного (реагинового) типа, а также противопаразитарная защита.

Синонимы русские

Иммуноглобулины класса Е.

Синонимы английские

Immunoglobulin E, IgE, total (serum).

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).

Диапазон определения: 0,1 — 50000 МЕ/мл.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед сдачей анализа, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Иммуноглобулины сыворотки человека (Ig, антитела) – это гамма-глобулины, производимые бета-лимфоцитами. Их основная функция – распознавание и уничтожение антигенов. Иммуноглобулины состоят из 2 тяжелых (Н) и 2 легких (L) цепей, связанных дисульфидными мостиками. В зависимости от строения Н-цепей они подразделяются на классы: G, M, A, D и E.

Иммуноглобулины класса Е (реагины) участвуют в развитии атопических аллергических реакций (бронхиальной астмы, ринита, крапивницы, атопического дерматита и др.). Они способны быстро присоединяться к поверхности тучных клеток и базофилов кожи и слизистых оболочек. Поэтому повторный контакт реагиновых IgE с антигеном (аллергеном) происходит на поверхности этих клеток, что приводит к высвобождению из них вазоактивных веществ (гистамина, серотонина, гепарина и др.) и развитию клинических проявлений реакции гиперчувствительности 1-го типа.

У 75 % детей, родители которых страдают аллергическими заболеваниями, уровень IgE повышен. Среди здоровых детей повышенный уровень общего IgE связан с 10-кратным увеличением риска развития аллергических заболеваний в течение ближайших 18 месяцев по сравнению с детьми, у которых уровень общего IgE в крови в пределах нормы. Тест на общие IgE в плазме крови используется в качестве скрининга для выявления аллергии, однако для поиска причинного аллергена необходимо выявление специфических к нему IgE.

Кроме того, IgE играют существенную роль в формировании антипаразитарного иммунитета к аскаридам, токсоплазмам, нематодам, эхинококкам, трихинеллам и другим паразитам, что обусловлено способностью IgE взаимодействовать с антигенами гельминтов. Поэтому повышение содержания в плазме крови общего IgE может свидетельствовать о наличии паразитарной инвазии.

Для чего используется исследование?

Для диагностики аллергических заболеваний и оценки эффективности их лечения.
Для диагностики, в частности дифференциальной, глистных инвазий.
Для оценки риска развития аллергических реакций у детей.
Для диагностики некоторых иммунопатологических заболеваний.

Когда назначается исследование?

При подозрении на IgE-миелому или другие иммунопатологические заболевания.
При симптомах бронхолегочного аспергиллеза.
Детям – когда их родители страдают аллергическими заболеваниями.
При подозрении на глистную инвазию.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
Новорождённые	0 — 1,5 МЕ/мл
Меньше 1 года	0 — 15 МЕ/мл
1-6 лет	0 — 60 МЕ/мл
6-10 лет	0 — 90 МЕ/мл
10-16 лет	0 — 200 МЕ/мл
Больше 16 лет	0 — 100 МЕ/мл

Причины повышения уровня суммарных IgE

Паразитарные инвазии (аскаридоз, нематодоз кишечника, эхинококкоз, анкилостоматоз, амебиаз, синдром миграции личинок гельминтов).
Аллергический бронхолегочный аспергиллез.
Аллергические заболевания, обусловленные IgE-антителами: атопические (атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит и синусит, атопический дерматит, лекарственная и пищевая аллергия) и анафилактические (анафилаксия, крапивница, ангионевротический отек).
Иммунопатологические заболевания (IgE-миелома, узелковый периартериит, синдром гиперэозинофилии, дисплазия и аплазия тимуса (синдром Ди Джорджи), синдром Вискотта-Олдрича, гипер-IgE-синдром и возвратная пиодермия (синдром Джоба – Бакли), пузырчатка (синдром Неймана), реакция «трансплантат против хозяина».

Причины снижения уровня суммарных IgE

Наследственная, сцепленная с полом или приобретенная гипогамма-глобулинемия.
Атаксия-телеангиэктазия.
Первичные или вторичные иммунодефициты.

Как расшифровать тест на антитела по показателям иммуноглобулина

Уровень антител можно узнать по анализу крови
Фото: pexels.com

Концентрация иммуноглобулина указывает на определенные болезни и состояние иммунной системы.

Иммуноглобулины, или по-другому – антитела, являются важной частью деятельности иммунной системы. Эти белки запрограммированы на распознание и уничтожение бактерий, вирусов, ядов, пыльцы и других аллергенов, которые проникают в организм.

Важны следующие классы иммуноглобулинов:

Когда сдают анализы на антитела

Повышенная склонность к инфекциям
Подозрение на аутоиммунные заболевания
Диагностика инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ, сифилис, хламидиоз и др.
Проверка на контакт с патогенном
Проверка эффективности вакцинации
Диагностика аллергии
Контроль над лечением и течением инфекционного или аутоиммунного заболевания
У беременных на антитела против токсоплазмоза и краснухи.

Основные показатели иммуноглобулина в крови и что они означают

1. Иммуноглобулин А (IgA) отвечает за защиту от патогенов на слизистых оболочках носа и горла, а также в пищеварительной системе. Он передается ребенку с материнским молоком.

Нормальный диапазон IgA. Оптимальное значение этого иммуноглобулина в сыворотке крови у взрослого человека обычно составляет от 70 до 400 мг / дл.
Высокий уровень IgA. Если иммуноглобулин А повышается, это может быть признаком заболевания печени, аутоиммунного заболевания или острой инфекции.
Причины низкого уровня IgA. Значения IgA ниже нормы является иммунным дефицитом. Это часто связано с учащением респираторных инфекций, при заболевании почек.

2. Immunglobulin G (IgG). Защищают организм от вирусов и бактерий и составляют от 60 до 80 процентов антител. Они образуются во время инфицирования, и очень важны для «памяти» иммунной системы при последующих контактах с бактериями и вирусами.

Нормальное значение IgG. В пределах нормы значение G иммуноглобулина составляет от 650 до 1600 мг / дл.
Высокий уровень IgG. Повышенное значение является признаком острых или хронических инфекций. Но и заболевания печени могут вызвать скачок этого показателя.
Причины низкого уровня IgG. Может указывать на заболевания почек или лейкемии.

3. Иммуноглобулин Е (IgE). Этот класс антител защищает от кишечных бактерий, играет важную роль в борьбе с паразитами, отвечает за аллергические реакции. Он представляет собой наименьшую часть антител — около 0,1 процента.

Нормальный диапазон IgE. Нормальными считаются значения до 100 МЕ / мл (240 мкг / л).
Высокий уровень IgE. Значение иммуноглобулина выше нормы может указывать на аллергию, астму.
Причины слишком низкого уровня IgE. Свидетельствует об отсутствии аллергии или заражения паразитами. Однако слишком низкие значения могут указывать на заболевание почек.

4. Иммуноглобулин М (IgM). Эти антитела образуются при контакте с патогенами и представляют собой первую линию защиты. После острой фазы концентрация IgM падает, и в работу вступают антитела IgG.

Нормальные значения IgM. Норма у взрослых составляет от 0,4 до 2,3 г / л или от 40 до 230 мг / дл.
Высокий уровень IgM. Если значение превышает норму, причиной может быть лейкоз или острая инфекция.
Причины слишком низкого уровня IgM. Низкие значения иммуноглобулина М могут указывать на заболевание почек.

Анализ крови на иммуноглобулин E общий (Total IgE)

Иммуноглобулины — это белковые соединения, вырабатываемые организмом в ответ на попадание в него аллергенов.

Иммуноглобулины производятся В-лимфоцитами. Они представляют собой гамма-глобулины, содержащие две цепи. Принципиальные различия в строении этих цепей способствовали выделению иммуноглобулинов различных типов.

В ответ на попадание определенного аллергена в организм происходит активация одного из механизмов ответной аллергической реакции. Всего выделяют 4 типа аллергических реакций. Наиболее распространенной является реакция 1 типа, или реакция немедленного типа. При первой встрече с аллергеном, которым чаще всего при таком типе реакции является нелекарственный и неинфекционный растворимый антиген, происходит образование антитела класса Е. При повторной встрече с этим же аллергеном запускается цепочка реакции, а именно: антитела связываются с антигеном, фиксируясь на тучных клетках и базофилах, что приводит к высвобождению активных веществ — гистамина, серотонина и др. Именно они приводят к клиническим проявлениям аллергии — аллергический ринит, бронхиальная астма. К реакции первого типа также относят анафилактический шок, острое состояние, которое молниеносное развивается в ответ на встречу с аллергеном.

Иммуноглобулины Е характерны для первого типа аллергических реакций, а, следовательно, их уровень в крови повышается при ряде аллергических заболеваний. Наиболее частыми являются различные виды поллинозов, аллергических ринитов, бронхиальная астма, дерматиты. Так как в норме иммуноглобулин Е в крови присутствует в минимальной концентрации, то анализ крови на иммуноглобулин Е общий (Total IgE) помогает точно определить наличие аллергии или же выявить предрасположенность к ней.

У детей иммунная система некоторое время остается несовершенной, поэтому уровень антител класса Е может быть выше нормальных значений. Но в зависимости от того, насколько превышена норма, можно говорить о вероятности аллергии. Например, если у ребенка отсутствуют признаки любой аллергии, но при этом есть наследственная предрасположенность, то при определении высокой концентрации иммуноглобулина Е многократно повышается риск развития аллергии в ближайшее время. Конечно, это лишь первый этап диагностики, так как основная цель при наличии аллергии — установить аллерген. Иммуноглобулины Е являются суммарным отражением продукции биологически активных веществ в ответ на аллерген. Определить же, на какой именно аллерген они вырабатываются, помогают иные исследования, а именно тест-панели аллергенов.

Отдельное внимание уделяют диагностике гельминтозов. Эти заболевания также связаны с повышением уровня иммуноглобулина Е, так как любой паразит воспринимается организмом как чужеродный белок, а длительное его присутствие приводит к образованию антител против него. Поэтому при обследовании на данную группу заболеваний, одним из исследования является оценка уровня иммуноглобулина Е.

Компания Phadia АВ является мировым лидером в области разработки систем для in vitro диагностики аллергических и аутоиммунных заболеваний. В настоящее время технология ImmunoCAP® признана «золотым стандартом» аллергодиагностики и, согласно независимым исследованиям, является наиболее точной и стабильной.

AllergoOncology: сверхнизкий уровень IgE, потенциальный новый биомаркер рака — программный документ Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) | Клиническая и трансляционная аллергия

1.
Иммуноглобулин E. новый класс иммуноглобулинов человека. Bull World Health Organ. 1968. 38 (1): 151–2.
Google ученый
2.
Johansson SGO. Открытие IgE. J Allerg Clin Immunol. 2016; 137 (6): 1671–3.
CAS Google ученый
3.
Mukai K, et al. IgE и тучные клетки в защите хозяина от паразитов и ядов. Semin Immunopathol. 2016; 38 (5): 581–603.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
4.
Tyagi N, et al. Сравнение белков аллергенных и многоклеточных паразитов: аллергия — цена иммунитета. PLoS Comput Biol. 2015; 11 (10): e1004546.
PubMed PubMed Central Google ученый
5.
Фитцсиммонс CM, Данн DW. Выживает сильнейший: аллергология или паразитология? Trends Parasitol. 2009. 25 (10): 447–51.
PubMed Google ученый
6.
Caraballo L, et al. Особенности аллергии в тропиках. World Allergy Organ J. 2016; 9:20.
PubMed PubMed Central Google ученый
7.
Homann A, Schramm G, Jappe U. Гликаны и гликановые специфические IgE в клинической и молекулярной аллергологии: сенсибилизация, диагностика и клинические симптомы.J Allergy Clin Immunol. 2017; 140 (2): 356–68.
CAS PubMed Google ученый
8.
Santiago HC, Nutman TB. Гельминты человека и аллергические заболевания: гипотеза гигиены и не только. Am J Trop Med Hyg. 2016; 95 (4): 746–53.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
9.
Cui Y, Hill AW. Атопия и специфические очаги рака: обзор эпидемиологических исследований.Clin Rev Allergy Immunol. 2016; 51 (3): 338–52.
PubMed Google ученый
10.
Jensen-Jarolim E, et al. Аллергоонкология — влияние аллергии на онкологию: документ с изложением позиции eAACI. Аллергия. 2017; 72 (6): 866–87.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
11.
Singer J, et al. Аллергоонкология: высокие уровни врожденного IgE имеют решающее значение для выживания мышей с онкологическими заболеваниями.World Allergy Organ J. 2019; 12 (7): 100044.
PubMed PubMed Central Google ученый
12.
Huang BZ, et al. Атопические аллергические состояния и риск рака поджелудочной железы: результаты многонационального когортного исследования. Int J Cancer. 2018; 142 (10): 2019–27.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
13.
Cahoon EK, et al. Иммунные состояния и последующий риск рака мозга в когорте из 4 человек.5 миллионов мужчин-ветеранов США. Br J Рак. 2014. 110 (7): 1825–33.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
14.
Platz EA, et al. Астма и риск смертельного рака простаты в последующем исследовании медицинских работников. Int J Cancer. 2015; 137 (4): 949–58.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
15.
Jacobs EJ, et al. Сенная лихорадка и астма как маркеры атопического иммунного ответа и риска колоректального рака в трех крупных когортных исследованиях.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2013; 22 (4): 661–9.
CAS PubMed Google ученый
16.
Linabery AM, et al. Аллергические заболевания и риск злокачественных новообразований крови в когорте женщин в постменопаузе: отчет исследования здоровья женщин Айовы. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2014; 23 (9): 1903–12.
PubMed PubMed Central Google ученый
17.
Wulaningsih W, et al. Изучение связи между аллерген-специфическим иммуноглобулином Е, риском рака и выживаемостью. Онкоиммунология. 2016; 5 (6): e1154250.
PubMed PubMed Central Google ученый
18.
Helby J, et al. IgE и риск рака у 37 747 человек из общей популяции. Энн Онкол. 2015; 26 (8): 1784–90.
CAS PubMed Google ученый
19.
Schwartzbaum J, et al. Связь между преддиагностическими цитокинами сыворотки, связанными с аллергией, и глиомой. PLoS ONE. 2015; 10 (9): e0137503.
PubMed PubMed Central Google ученый
20.
Schwartzbaum J, et al. Связь между преддиагностическими уровнями IgE и риском глиомы. J Natl Cancer Inst. 2012. 104 (16): 1251–9.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
21.
Schlehofer B, et al. Первичные опухоли головного мозга и специфический сывороточный иммуноглобулин E: исследование случай-контроль, включенное в когорту Европейского проспективного исследования рака и питания. Аллергия. 2011; 66 (11): 1434–41.
CAS PubMed Google ученый
22.
Calboli FC, et al. Преддиагностические уровни IgE в плазме и риск развития глиомы у взрослых в четырех проспективных когортных исследованиях. J Natl Cancer Inst. 2011. 103 (21): 1588–95.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
23.
Wrensch M, et al. Сывороточный IgE, экспрессия рецептора эпидермального фактора роста опухоли и унаследованные полиморфизмы, связанные с выживаемостью глиомы. Cancer Res. 2006; 66 (8): 4531–41.
CAS PubMed Google ученый
24.
Матта. Уровни поликлонального иммуноглобулина E коррелируют со значениями гемоглобина и общей выживаемостью у пациентов с множественной миеломой. 2007 г. https://clincancerres.aacrjournals.org/content/clincanres/13/18/5348.full.pdf.
25.
Crawford G, et al. Повреждение эпителия и тканевые γδ Т-клетки способствуют возникновению уникального противоопухолевого IgE-ответа. Nat Immunol. 2018; 19 (8): 859–70.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
26.
Platzer B, et al. IgE / FcepsilonRI-опосредованная перекрестная презентация антигена дендритными клетками усиливает противоопухолевые иммунные ответы. Cell Rep. 2015; 10 (9): 1487–95.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
27.
Carosso A, et al. Референтные значения общего сывороточного IgE и их значение в диагностике аллергии у молодых людей из Европы. Int Arch Allergy Immunol. 2007. 142 (3): 230–8.
CAS PubMed Google ученый
28.
Wittig HJ, et al. Возрастные уровни сывороточного иммуноглобулина Е у здоровых людей и пациентов с аллергическими заболеваниями. J Allergy Clin Immunol. 1980. 66 (4): 305–13.
CAS PubMed Google ученый
29.
Ласке Н., Буниковски Р., Ниггеманн Б. Чрезвычайно высокие уровни сывороточного IgE и последствия для атопических фенотипов. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. 91 (2): 202–4.
PubMed Google ученый
30.
Стоун К.Д., Пруссин С., Меткалф Д.Д. IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (2 приложение 2): S73–80.
PubMed PubMed Central Google ученый
31.
van de Veen W, et al. Нарушение развития В-клеток памяти и созревания антител с перекосом в сторону IgE у пациентов с синдромом гипер-IgE STAT3. Аллергия. 2019; 74 (12): 2394–405.
PubMed Google ученый
32.
Ferastraoaru D, Gross R, Rosenstreich D. Повышенная заболеваемость злокачественными новообразованиями у пациентов с дефицитом IgE не из-за сопутствующего общего вариабельного иммунодефицита. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017.
33.
Ferastraoaru D, Rosenstreich D. Дефицит IgE и предшествующий диагноз злокачественных новообразований: результаты Национального обследования здоровья и питания в 2005–2006 гг. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018; 121 (5): 613–8.
CAS PubMed Google ученый
34.
Ferastraoaru D, Rosenstreich D. Дефицит иммуноглобулина E связан с высокими показателями новых злокачественных новообразований: результаты продольного когортного исследования. J Allergy Clin Immunol Pract.2020; 8 (1): 413–5.
PubMed Google ученый
35.
Grimbacher B, et al. Синдром гипер-IgE с рецидивирующими инфекциями — аутосомно-доминантное мультисистемное заболевание. N Engl J Med. 1999. 340 (9): 692–702.
CAS PubMed Google ученый
36.
Smith JK, et al. Клинические проявления гипогаммаглобулинемии IgE. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997. 78 (3): 313–8.
CAS PubMed Google ученый
37.
Magen E, et al. Селективный дефицит IgE, нарушение иммунной регуляции и аутоиммунитет. Allergy Asthma Proc. 2014; 35 (2): e27–33.
PubMed Google ученый
38.
Lawrence MG, et al. Низкий уровень IgE в сыворотке крови является чувствительным и специфическим маркером общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН). J Clin Immunol. 2018; 38 (3): 225–33.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
39.
Geha RS, Jabara HH, Brodeur SR. Регуляция рекомбинации иммуноглобулинов с переключателем класса E. Nat Rev Immunol. 2003. 3 (9): 721–32.
CAS PubMed Google ученый
40.
Monino-Romero S, et al. Растворимая изоформа человеческого FcvarepsilonRI представляет собой эндогенный ингибитор IgE-опосредованных ответов тучных клеток. Аллергия. 2019; 74 (2): 236–45.
CAS PubMed Google ученый
41.
Kaaks R, et al. Время задержки между лимфопролиферативным расстройством и клиническим диагнозом хронического лимфолейкоза: проспективный анализ с использованием растворимого CD23 в плазме. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2015; 24 (3): 538–45.
CAS PubMed Google ученый
42.
Johansson SG, et al. Пересмотренная номенклатура аллергии для глобального использования: отчет Комитета по рассмотрению номенклатуры Всемирной организации аллергии, октябрь 2003 г.J Allergy Clin Immunol. 2004. 113 (5): 832–6.
CAS PubMed Google ученый
43.
Лет-Моллер К. Б., Скааби Т., Линнеберг А. Аллергический ринит и аллергическая сенсибилизация все еще растут среди взрослого населения Дании. Аллергия. 2019.
44.
Агарвал Р. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Грудь. 2009. 135 (3): 805–26.
PubMed Google ученый
45.
Anto JM, et al. Факторы риска впервые возникшей астмы у взрослых: международное популяционное когортное исследование. Аллергия. 2010. 65 (8): 1021–30.
CAS PubMed Google ученый
46.
Corsico AG, et al. Аллерген-специфический иммуноглобулин Е и степень тяжести аллергического ринита. Аллергия на ринол (Провиденс). 2017; 8 (1): 1–4.
Google ученый
47.
Hantusch B, et al.Определение аффинности очищенных антител IgE и IgG к основным аллергенам пыльцы Phl p 5a и Bet v 1a: несоответствие между силой связывания IgE и IgG. Immunol Lett. 2005. 97 (1): 81–9.
CAS PubMed Google ученый
48.
Гамильтон Р.Г., Оппенгеймер Дж. Серологический анализ IgE в алгоритме диагностики аллергических заболеваний. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3 (6): 833–40.
PubMed Google ученый
49.
San Miguel-Rodriguez A, et al. Компонентно-разрешенный диагноз при аллергическом заболевании: полезность и ограничения. Clin Chim Acta. 2019; 489: 219–24.
CAS PubMed Google ученый
50.
Heinzerling L, et al. Кожный укол — европейские стандарты. Clin Transl Allergy. 2013; 3 (1): 3–3.
PubMed PubMed Central Google ученый
51.
Weiler CR, et al.Отчет рабочей группы комитета по расстройствам тучных клеток AAAAI: диагностика и лечение синдрома активации тучных клеток (MCAS). J Allergy Clin Immunol. 2019; 144 (4): 883–96.
CAS PubMed Google ученый
52.
Fulkerson PC, Rothenberg ME. Ориентация на эозинофилы при аллергии, воспалении и не только. Nat Rev Drug Discovery. 2013; 12 (2): 117–29.
CAS PubMed Google ученый
53.
Berry A, Busse WW. Биомаркеры у больных астмой: пришло ли время лечиться? J Allergy Clin Immunol. 2016; 137 (5): 1317–24.
PubMed Google ученый
54.
Hemmings O, et al. Тест активации базофилов: старые и новые приложения при аллергии. Curr Allergy Asthma Rep.2018; 18 (12): 77–77.
PubMed PubMed Central Google ученый
55.
Obaidi AH, et al. Прогностическая ценность IgE как биомаркера астмы. J Asthma. 2008. 45 (8): 654–63.
Google ученый
56.
Licari A, et al. Обновленная информация о терапии анти-IgE при детских респираторных заболеваниях. Curr Respir Med Rev.2017; 13 (1): 22–9.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
57.
de Vos G. Кожные пробы в сравнении с сывороточно-специфическим тестом на IgE: что лучше для диагностики сенсибилизации к аэроаллергенам и прогнозирования клинической аллергии? Curr Allergy Asthma Rep.2014; 14 (5): 430.
PubMed Google ученый
58.
Левин Т.А., и др. Связь между чрезвычайно низким уровнем общего сывороточного IgE и риносинуситом. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006. 97 (5): 650–2.
CAS PubMed Google ученый
59.
Schoettler JJ, Schleissner LA, Heiner DC. Семейный дефицит IgE, связанный с синопульмональной болезнью. Грудь. 1989. 96 (3): 516–21.
CAS PubMed Google ученый
60.
Sampson HA. Использование концентраций IgE в пищевых продуктах для прогнозирования симптоматической пищевой аллергии. J Allergy Clin Immunol. 2001. 107 (5): 891–6.
CAS PubMed Google ученый
61.
Jappe U, Schwager C. Актуальность липофильных аллергенов в диагностике пищевой аллергии. Curr Allergy Asthma Rep.2017; 17 (9): 61.
PubMed Google ученый
62.
Matricardi PM, et al. Руководство пользователя по молекулярной аллергологии EAACI. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27 (Дополнение 23): 1–250.
PubMed Google ученый
63.
Golden DB, et al. Гиперчувствительность к жалящим насекомым: обновление параметров практики 2016. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017; 118 (1): 28–54.
PubMed Google ученый
64.
Tannert LK, et al. Положительный кожный тест или специфический IgE к пенициллину не позволяют надежно предсказать аллергию на пенициллин.J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5 (3): 676–83.
PubMed Google ученый
65.
Macy E, Vyles D. Кому нужен тест на аллергию на пенициллин? Ann Allergy Asthma Immunol. 2018; 121 (5): 523–9.
PubMed Google ученый
66.
Steinke JW, Platts-Mills TA, Commins SP. История альфа-галактики: уроки, извлеченные из соединения точек. J Allergy Clin Immunol. 2015; 135 (3): 589–96.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
67.
Wilson JM, et al. Исследование синдрома альфа-Gal: характеристики 261 ребенка и взрослого, сообщающего об аллергии на красное мясо. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019; 7 (7): 2348–2358.e4.
PubMed Google ученый
68.
Iwamoto T, et al. Карбоплатин-индуцированная тяжелая реакция гиперчувствительности: роль IgE-зависимой активации базофилов и FcepsilonRI.Cancer Sci. 2014; 105 (11): 1472–9.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
69.
Ojaimi S, Harnett PR, Fulcher DA. Успешная десенсибилизация карбоплатином с помощью омализумаба и парадоксальное снижение общего уровня IgE. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014. 2 (1): 105–6.
PubMed Google ученый
70.
Йоханссон С.Г., Меллбин Т., Валквист Б.Уровни иммуноглобулина у эфиопских дошкольников с особым упором на высокие концентрации иммуноглобулина E (IgND). Ланцет. 1968; 1 (7552): 1118–21.
CAS PubMed Google ученый
71.
Takeuchi H, et al. Классификация детей с одышкой в сельских районах Бангладеш по интенсивности заражения аскаридами, общему и специфическому уровню инфекции, пневмонии в анамнезе и другим факторам риска. J Immunol Res. 2019; 2019: 4236825.
PubMed PubMed Central Google ученый
72.
Amoah AS, et al. Влияние паразитарных червей на диагностику аллергии в странах Африки к югу от Сахары. Curr Allergy Asthma Rep.2017; 17 (10): 65.
PubMed PubMed Central Google ученый
73.
Essawy MA, et al. Уровень IgE при паразитарных заболеваниях до и после специфической терапии. J Egypt Soc Parasitol. 1989. 19 (1): 315–26.
CAS PubMed Google ученый
74.
Гуриш М.Ф. и др. IgE усиливает очищение от паразитов и регулирует ответы тучных клеток у мышей, инфицированных Trichinella spiralis. J Immunol. 2004. 172 (2): 1139–45.
CAS PubMed Google ученый
75.
Cruz AA, et al. Безопасность антииммуноглобулиновой терапии омализумабом у пациентов с аллергией, подверженных риску геогельминтной инфекции. Clin Exp Allergy. 2007. 37 (2): 197–207.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
76.
Neuchrist C, et al. Распределение иммуноглобулинов при плоскоклеточном раке головы и шеи. Int Arch Allergy Immunol. 1994. 104 (1): 97–100.
CAS PubMed Google ученый
77.
Fu SL, et al. Антитела к иммуноглобулину Е от пациентов с раком поджелудочной железы опосредуют антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность против клеток рака поджелудочной железы. Clin Exp Immunol. 2008. 153 (3): 401–9.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
78.
Ly D, et al. Роль высокоаффинных рецепторов IgE в прогнозе пациентов с аденокарциномой легких. Cancer Immunol Res. 2017; 5 (9): 821–9.
CAS PubMed Google ученый
79.
Sutton BJ, et al. IgE-антитела: от структуры к функции и клиническому переводу. Антитела (Базель). 2019; 8: 1.
Google ученый
80.
Spicer J, Montes BB, Banerji U, Kristeleit R, Veal GJ, Corrigan C, Till S, Nintos G, Brier T, Funingana IG, Ang JE, Zaki, K, Griffin A, Barton C, Jone PS, Меллор С., Брук С., Стоддарт К., Селкирк К., Кэрролл С., Лентфер Х, Вудман Н., Папа А, Пеллиццари Г., Накамура М., Илиева К. М., Хиабани А., Ставрака С., Гулд Х., Чаухан, Бакс Х, Пиндер С, Джозефс Д., Карагианнис С., Фаза 1 испытания MOv18, первой в своем классе терапии антителами IgE для лечения рака. 2020. Ежегодное собрание AACR, сессия VPO.CT01, CT141, https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10640. По состоянию на 27–29 апреля 2020 г.
81.
Nigro EA, et al. На переднем крае: igE играет активную роль в иммунном надзоре за опухолями у мышей. J Immunol. 2016; 197 (7): 2583–8.
CAS PubMed Google ученый
82.
Johnston A, et al.Влияние длительного лечения омализумабом на развитие солидного эпителиального рака у пациентов с атопической астмой и хронической идиопатической крапивницей: систематический обзор и метаанализ. Clin Exp Allergy. 2019; 49 (10): 1291–305.
PubMed Google ученый
83.
Ozcan E, Notarangelo LD, Geha RS. Первичный иммунодефицит с аберрантной продукцией IgE. J Allergy Clin Immunol. 2008. 122 (6): 1054–62.
CAS PubMed Google ученый
84.
Khourieh J, et al. Глубокая интронная сплайс-мутация STAT3 лежит в основе синдрома гипер-IgE за счет отрицательного доминирования. Proc Natl Acad Sci USA. 2019; 116 (33): 16463–72.
CAS PubMed Google ученый
85.
Gomes N, et al. Омализумаб в лечении синдрома гипер-IgE — 2 отчета. J Исследование Allergol Clin Immunol. 2019.
86.
Lopes J, et al. Аутосомно-рецессивный синдром гипер-IgE успешно лечится трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.Pediatr Dermatol. 2019; 36 (5): 693–6.
PubMed Google ученый
87.
Culver EL, et al. Повышение уровня IgE, эозинофилов и тучных клеток можно использовать для диагностики и прогнозирования рецидива заболевания, связанного с IgG4. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15 (9): 1444–52.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
88.
Grayson PC, et al. Значение обычно измеряемых лабораторных тестов как биомаркеров активности заболевания и предикторов рецидива эозинофильного гранулематоза с полиангиитом.Ревматология (Оксфорд). 2015; 54 (8): 1351–9.
CAS Google ученый
89.
Bowser CS, et al. IgE и атопия у ВИЧ-инфицированных детей в перинатальном периоде. Pediatr Allergy Immunol. 2007. 18 (4): 298–303.
PubMed Google ученый
90.
Stemeseder T, et al. Влияние внутренних факторов и факторов образа жизни на развитие сенсибилизации IgE. Int Arch Allergy Immunol.2017; 173 (2): 99–104.
CAS PubMed Google ученый
91.
Stromgaard S, et al. Предикторы общего сывороточного IgE в случайной выборке детей 7–17 лет. ISRN аллергия. 2011; 2011: 169859.
PubMed PubMed Central Google ученый
92.
Omenaas E, et al. Уровни общего и специфического IgE в сыворотке крови у взрослых: зависимость от пола, возраста и факторов окружающей среды.Clin Exp Allergy. 1994. 24 (6): 530–9.
CAS PubMed Google ученый
93.
Kim YS, et al. Связь между табачным дымом и уровнями сывороточного иммуноглобулина Е у взрослых корейцев. Intern Med. 2017; 56 (19): 2571–7.
PubMed PubMed Central Google ученый
94.
Roh D, et al. Половые различия в сенсибилизации IgE, связанной с употреблением алкоголя среди населения в целом.Научный доклад 2019; 9 (1): 12131.
PubMed PubMed Central Google ученый
95.
Gergen PJ, et al. Общие уровни IgE и распространенность астмы среди населения США: результаты Национального исследования здоровья и питания за 2005–2006 гг. J Allergy Clin Immunol. 2009. 124 (3): 447–53.
PubMed PubMed Central Google ученый
96.
Hochhaus G, et al.Фармакодинамика омализумаба: значение для оптимизированных стратегий дозирования и клиническая эффективность при лечении аллергической астмы. Curr Med Res Opin. 2003. 19 (6): 491–8.
CAS PubMed Google ученый
97.
Гамильтон Р.Г. Мониторинг пациентов с аллергией, принимающих омализумаб, с измерением свободного и общего сывороточного IgE. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4 (2): 366–8.
PubMed Google ученый
98.
Berger W, et al. Оценка долгосрочной безопасности анти-IgE-антитела омализумаба у детей с аллергической астмой. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. 91 (2): 182–8.
CAS PubMed Google ученый
99.
Экл-Дорна Дж. Влияние омализумаба на общий и аллерген-специфический уровни IgE: поликлональная история. Int Arch Allergy Immunol. 2016; 169 (2): 69–70.
PubMed Google ученый
100.
Lanier BQ. Вопросы без ответа и предупреждения, связанные с терапией антииммуноглобулином Е, основаны на 2-летнем наблюдении за клиническим опытом. Allergy Asthma Proc. 2005. 26 (6): 435–9.
CAS PubMed Google ученый
101.
Maurer M, et al. Лигелизумаб при хронической спонтанной крапивнице. N Engl J Med. 2019; 381 (14): 1321–32.
CAS PubMed Google ученый
102.
Гутман-Ясский Э. и др. Дупилумаб постепенно улучшает системные и кожные аномалии у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. 2019; 143 (1): 155–72.
CAS PubMed Google ученый
103.
Barnes PJ. Кортикостероиды, IgE и атопия. J Clin Invest. 2001. 107 (3): 265–6.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
104.
Акдис К.А., Акдис М. Механизмы аллерген-специфической иммунотерапии и иммунной толерантности к аллергенам. World Allergy Organ J. 2015; 8 (1): 17.
PubMed Google ученый
105.
Kessel A, et al. Повышенный уровень общего IgE в сыворотке — потенциальный маркер тяжелой хронической крапивницы. Int Arch Allergy Immunol. 2010. 153 (3): 288–93.
CAS PubMed Google ученый
106.
Schmetzer O, et al. IL-24 является частым и специфическим аутоантигеном IgE у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol. 2018; 142 (3): 876–82.
CAS PubMed Google ученый
107.
Navinés-Ferrer A, et al. Хронические заболевания, связанные с IgE, и лечение на основе анти-IgE. J Immunol Res. 2016; 2016: 8163803.
PubMed PubMed Central Google ученый
108.
Maurer M, et al. Аутоиммунитет, опосредованный иммуноглобулином E. Фронт Иммунол. 2018; 9: 689.
PubMed PubMed Central Google ученый
109.
Muehleisen B, Gallo RL. Витамин D при аллергическом заболевании: проливаем свет на сложную проблему. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131 (2): 324–9.
CAS PubMed Google ученый
110.
Untersmayr E, et al. Аллергоонкология: микробиота при аллергии и раке — Документ с изложением позиции Европейской академии аллергии и клинической иммунологии.Аллергия. 2019; 74 (6): 1037–51.
PubMed PubMed Central Google ученый
111.
Cahenzli J, et al. Разнообразие кишечных микробов во время колонизации в раннем возрасте формирует долгосрочные уровни IgE. Клеточный микроб-хозяин. 2013. 14 (5): 559–70.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
112.
Hyun D-W, et al. Дисбиоз микробиоты нижней носовой раковины связан с высоким уровнем общего IgE у пациентов с аллергическим ринитом.Infect Immun. 2018; 86 (4): e00934–1017.
PubMed PubMed Central Google ученый
113.
Ивашкин В, и др. Коррекция состава микрофлоры кишечника для комплексной терапии аллергической бронхиальной астмы. Ital J Med. 2018; 12: 260–4.
CAS Google ученый
114.
Sauerbrei W, et al. Рекомендации по отчетности для прогностических исследований опухолевых маркеров (ЗАМЕЧАНИЕ): сокращенное объяснение и уточнение.J Natl Cancer Inst. 2018; 110 (8): 803–11.
PubMed PubMed Central Google ученый
115.
Allin KH, Nordestgaard BG. Повышенный уровень С-реактивного белка в диагностике, прогнозе и причинах рака. Критик Rev Clin Lab Sci. 2011. 48 (4): 155–70.
CAS PubMed Google ученый
116.
Pan Y, et al. Профили метилирования ДНК в диагностике и лечении рака.Clin Exp Med. 2018; 18 (1): 1–14.
CAS PubMed Google ученый
117.
Джафари М., Хасанзаде М. Клеточно-специфическая частота как новый признак раннего выявления рака и эффективной терапии: запись голоса о раке как новый горизонт. Biomed Pharmacother. 2020; 122: 109770.
PubMed Google ученый
118.
Kaid C, et al. Профилирование протеома и miRNome микровезикул, происходящих из линий клеток медуллобластомы со стволовыми свойствами, выявляет биомаркеры плохого прогноза.Brain Res. 2020: 146646.
119.
Gluszko A, et al. Экзосомы при раке: циркулирующие иммунные биомаркеры. Biomed Res Int. 2019; 2019: 1628029.
PubMed PubMed Central Google ученый
120.
Дженсен-Яролим Э., Пеничет М. Рак и IgE. Introd Conc AllergoOncol. 2010.
121.
Richet CR. Париж 54: 170–2, De l’action anaphylactique de определенных venins. Comptes rendus de la Société de biologie, 1902 (54): 170-2.
122.
[Munchener Medizinische Wochenschrift / 24 июля 1906 г .: Аллергия по делу Клеменса против Пирке, Вена]. MMW Munch Med Wochenschr, 1978; 120 (14): 474.
123.
Clowes GHA. Предварительное сообщение о лечении осенней сенной лихорадки путем вакцинации водным экстрактом пыльцы амброзии. Proc Soc Exp Biol Med. 1913; 10 (3): 70–2.
Google ученый
124.
Platts-Mills TA, et al.Открытие IgE 50 лет спустя. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016; 116 (3): 179–82.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
125.
Coca AF, Grove EF. Исследования гиперчувствительности. J Immunol. 1925; 10 (2): 445.
CAS Google ученый
126.
Рыбак EW. Влияет ли аллергический диатез на злокачественные новообразования? J Аллергия. 1960; 31: 74–8.
CAS PubMed Google ученый
127.
Mackay WD. Заболеваемость аллергическими расстройствами и раком. Br J Рак. 1966. 20 (3): 434–7.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
128.
Огилви Б.М. Реагин-подобные антитела у животных, невосприимчивых к паразитам-гельминтам. Природа. 1964. 204 (4953): 91–2.
CAS PubMed Google ученый
129.
Johansson SG. История IgND. J Allergy Clin Immunol.2005. 115 (3): 644–8.
CAS PubMed Google ученый
130.
Исидзака К., Исидзака Т., Хаторн Э.М. Блокирование сенсибилизации Праусница-Кестнера реагином «цепочкой» гамма1а-глобулина человека. Иммунохимия. 1964; 1: 197–207.
CAS PubMed Google ученый
131.
Wide L, Bennich H, Johansson SG. Диагностика аллергии с помощью теста in vitro на антитела к аллергену.Ланцет. 1967. 2 (7526): 1105–7.
CAS PubMed Google ученый
132.
Ишизака Т., Томиока Х., Ишизака К. Дегрануляция базофильных лейкоцитов человека анти-гамма-антителом E. J Immunol. 1971; 106 (3): 705–10.
CAS PubMed Google ученый
133.
Августин Р., Чандрадаса К.Д. Уровни IgE и аллергические кожные реакции у больных раком и без него.Int Arch Allergy Appl Immunol. 1971. 41 (1): 141–143.
CAS PubMed Google ученый
134.
Ишизака Т., Ишизака К. Механизмы пассивной сенсибилизации IV Диссоциация молекул IgE от рецепторов базофилов при кислом pH. J Immunol. 1974. 112 (3): 1078–84.
CAS PubMed Google ученый
135.
Mills PK, et al. Аллергия и рак: результаты исследования здоровья адвентистов по конкретным участкам органов.Am J Epidemiol. 1992. 136 (3): 287–95.
CAS PubMed Google ученый
136.
Каллен Б., Гуннарског Дж., Конрадсон ТБ. Риск рака у пациентов с астмой, выбранных из регистра выписки из больницы. Eur Respir J. 1993; 6 (5): 694–7.
CAS PubMed Google ученый
137.
Vesterinen E, et al. Заболеваемость раком среди 78 000 больных астмой. Int J Epidemiol.1993. 22 (6): 976–82.
CAS PubMed Google ученый
138.
Turner MC, et al. Смертность от рака среди мужчин и женщин в США, страдающих астмой и сенной лихорадкой. Am J Epidemiol. 2005. 162 (3): 212–21.
PubMed Google ученый
139.
Gould HJ, et al. Сравнение IgE и IgG-антителозависимой цитотоксичности in vitro и на мышиной модели ксенотрансплантата карциномы яичников SCID.Eur J Immunol. 1999. 29 (11): 3527–37.
CAS PubMed Google ученый
140.
Milgrom H, et al. Лечение аллергической астмы с помощью моноклональных анти-IgE антител rhuMAb-E25 Study Group. N Engl J Med. 1999; 341 (26): 1966–73.
CAS PubMed Google ученый
141.
Lindelof B, et al. Аллергия и рак. Аллергия. 2005. 60 (9): 1116–20.
CAS PubMed Google ученый
142.
Van Hemelrijck M, et al. Иммуноглобулин Е и рак: метаанализ и крупное шведское когортное исследование. Контроль причин рака. 2010. 21 (10): 1657–67.
PubMed Google ученый
143.
Jensen-Jarolim E, et al. Аллергоонкология: роль IgE-опосредованной аллергии при раке. Аллергия. 2008. 63 (10): 1255–66.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
144.
Simpson EL, et al. Две фазы 3 испытания дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med. 2016; 375 (24): 2335–48.
CAS PubMed Google ученый
145.
Crescioli S, et al. Разработка и стабильное производство рекомбинантных IgE для иммунотерапии рака и аллергоонкологии. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (4): 1519–1523.e9.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
146.
Куманович А. и др. Диффузная В-крупноклеточная лимфома при синдроме гипер-IgE из-за мутации STAT3. J Clin Immunol. 2010. 30 (6): 886–93.
PubMed Google ученый
147.
Пандей С., Кайл Р.А. Необычные миеломы: обзор вариантов IgD и IgE. Онкология (Уиллистон-Парк). 2013. 27 (8): 798–803.
Google ученый
148.
Roufosse FE, Goldman M, Cogan E. Гиперэозинофильные синдромы.Orphanet J Rare Dis. 2007; 2: 37.
PubMed PubMed Central Google ученый
149.
Melichar B, et al. Повышенный иммуноглобулин Е и гамма-интерферон у пациентов со злокачественной лимфомой. Acta Haematol. 1995. 94 (3): 167–8.
CAS PubMed Google ученый
150.
Эллис А.К., Васерман С. Лимфома Ходжкина с заметно повышенным уровнем IgE: клинический случай.Allergy Asthma Clin Immunol. 2009; 5 (1): 12.
PubMed PubMed Central Google ученый
151.
Turk M, et al. Как лечить пациентов с хронической спонтанной крапивницей омализумабом: вопросы и ответы. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020; 8 (1): 113–24.
PubMed Google ученый
152.
Dema B, et al. Аутореактивный IgE преобладает при системной красной волчанке и связан с повышенной активностью заболевания и нефритом.PLoS ONE. 2014; 9 (2): e
.
PubMed PubMed Central Google ученый
153.
van Beek N, et al. IgE-опосредованные механизмы при буллезном пемфигоиде и других аутоиммунных буллезных заболеваниях. Эксперт Рев Клин Иммунол. 2016; 12 (3): 267–77.
PubMed Google ученый
154.
Nagel A, et al. Клиническая активность пузырчатки обыкновенной связана с аутоантителами IgE против десмоглеина 3.Clin Immunol. 2010. 134 (3): 320–30.
CAS PubMed Google ученый
155.
Muino JC, et al. Важность специфических аутоантител IgG и IgE к S-антигену сетчатки, уровням общего сывороточного IgE и sCD23 при аутоиммунном и инфекционном увеите. J Clin Immunol. 1999. 19 (4): 215–22.
CAS PubMed Google ученый
156.
Meretey K, et al. IgE и IgE-ревматоидные факторы в циркулирующих иммунных комплексах при ревматоидном артрите.Ann Rheum Dis. 1982. 41 (4): 405–8.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
157.
Mikol DD, et al. У пациентов с рассеянным склерозом повышен уровень сывороточного IgE, реактивного против небольших пептидов, происходящих из миелинового белка. J Neuroimmunol. 2006. 180 (1–2): 40–9.
CAS PubMed Google ученый
158.
ван Торененберген А.В., ван Хеерде М.Дж., ван Бюрен HR.Возможное значение общего сывороточного IgE для дифференциации аутоиммунного панкреатита и рака поджелудочной железы. Scand J Immunol. 2010. 72 (5): 444–8.
PubMed Google ученый
159.
Conn DL, et al. Повышенный уровень сывороточного иммуноглобулина Е при гранулематозе Вегенера. Ann Rheum Dis. 1976; 35 (4): 377–80.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
160.
Hattori T, et al.Уровни общего сывороточного IgE и атопический статус у пациентов с саркоидозом. Allergy Asthma Proc. 2012; 33 (1): 90–4.
CAS PubMed Google ученый
161.
Перельмуттер Л., Потвин Л., Фиппс П. Ответ иммуноглобулина Е во время вирусных инфекций. J Allergy Clin Immunol. 1979; 64 (2): 127–30.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
162.
Elkuch M, et al.Низкий уровень иммуноглобулина E указывает на два различных типа иммунной дисрегуляции. Clin Exp Immunol. 2017; 187 (3): 345–52.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
163.
de la Morena MT. Клинические фенотипы синдромов гипер-IgM. J Allergy Clin Immunol. 2016; 4 (6): 1023–36.
Google ученый
164.
Martins TB, et al. Новые референсные интервалы для общего IgE у детей и взрослых.J Allergy Clin Immunol. 2014; 133 (2): 589–91.
PubMed Google ученый
165.
Kramer U, et al. Возраст поступления в ясли и аллергия в более позднем детстве. Ланцет. 1999. 353 (9151): 450–4.
CAS PubMed Google ученый
166.
Matricardi PM, et al. Размер родства, порядок рождения и атопия у 11 371 итальянского юноши. J Allergy Clin Immunol. 1998. 101 (4 Pt 1): 439–44.
CAS PubMed Google ученый
167.
Shamji MH, Durham SR. Механизмы аллергенной иммунотерапии вдыхаемых аллергенов и прогностических биомаркеров. J Allergy Clin Immunol. 2017; 140 (6): 1485–98.
CAS PubMed Google ученый
168.
de Souza KJ, et al. Инфекционные заболевания и иммунологические маркеры, ассоциированные с пациентами с неходжкинской лимфомой, получавшими ритуксимаб.Immunopharmacol Immunotoxicol. 2018; 40 (1): 13–7.
PubMed Google ученый
169.
Rage E, et al. Общие сывороточные уровни IgE связаны с концентрацией озона в окружающей среде у взрослых, страдающих астмой. Аллергия. 2009. 64 (1): 40–6.
CAS PubMed Google ученый

Высокий, низкий и нормальный уровни (Ig) антител

Этот тест проверяет количество определенных антител, называемых иммуноглобулинами, в вашем организме.

Антитела — это белки, которые ваши иммунные клетки вырабатывают для борьбы с бактериями, вирусами и другими вредными захватчиками. Тест на иммуноглобулин может показать, есть ли проблемы с вашей иммунной системой.

Некоторые условия заставляют ваше тело вырабатывать слишком много или слишком мало иммуноглобулинов.

Слишком мало иммуноглобулинов в крови увеличивает вероятность заражения. Их слишком много может означать, что у вас аллергия или сверхактивная иммунная система.

Типы иммуноглобулинов

Ваше тело вырабатывает несколько различных типов иммуноглобулиновых антител, в том числе следующие:

Иммуноглобулин A: Антитела IgA обнаруживаются в слизистых оболочках легких, пазух, желудка и кишечника.Они также находятся в жидкостях, производимых этими мембранами, таких как слюна и слезы, а также в крови.

Иммуноглобулин G: IgG — наиболее распространенный тип антител в крови и других жидкостях организма. Эти антитела защищают вас от инфекции, «запоминая», с какими микробами вы сталкивались раньше.

Если эти микробы вернутся, ваша иммунная система знает, как атаковать их. Ваш врач может проверить на IgG, чтобы выяснить, инфицированы ли вы определенными видами бактерий или вирусов.

Иммуноглобулин M: Ваш организм вырабатывает антитела IgM, когда вы впервые заражаетесь новыми бактериями или другими микробами.

Они — первая линия защиты вашего организма от инфекций. Когда ваше тело чувствует захватчика, ваш уровень IgM на короткое время повышается. Затем он начнет падать по мере того, как ваш уровень IgG начнет расти, чтобы защитить вас в долгосрочной перспективе.

Иммуноглобулин E: Ваш организм вырабатывает антитела IgE, когда он чрезмерно реагирует на вещества, которые не являются вредными, такими как пыльца или перхоть домашних животных.Ваш врач, скорее всего, измерит ваш уровень IgE, если у вас будет анализ крови для проверки на аллергию.

Зачем вам может понадобиться этот тест

Ваш врач может назначить тест на иммуноглобулин, если у вас много инфекций, особенно инфекций носовых пазух, легких, желудка или кишечника.

Они также могут заказать тест, если у вас есть:

Как проводится тест

Врачи часто измеряют IgA, IgG и IgM вместе, чтобы получить снимок вашей иммунной функции. Лаборант обычно берет образец крови, вводя иглу в вену на руке.Кровь собирается в пробирку или флакон.

Другой способ сделать этот тест — взять образец так называемой спинномозговой жидкости (CSF).

ЦСЖ окружает головной и спинной мозг. Врач возьмет образец этой жидкости с помощью люмбальной пункции (часто называемой «спинномозговой пункцией»).

Для этого вы обращаетесь в поликлинику или больницу. Техник сделает вам укол в спину, чтобы обезболить.

Скорее всего, вы будете лежать на боку, подтянув колени к груди, или сядете на стол.Техник вводит полую иглу между двумя позвонками в нижней части позвоночника и удаляет небольшое количество жидкости, чтобы ее можно было проверить.

Что означают мои результаты?

Образец будет отправлен в лабораторию для тестирования. Это может занять несколько дней.

В зависимости от ваших результатов врачу может потребоваться провести другие тесты, например:

Если у вас высокий уровень иммуноглобулина, это может быть вызвано:

Низкий уровень иммуноглобулинов означает, что ваша иммунная система не работает должным образом. ну как надо.Это может быть вызвано следующими причинами:

Тот факт, что у вас высокий или низкий уровень иммуноглобулина, не означает, что у вас есть одно из этих состояний.

Тесты для каждого человека могут отличаться в зависимости от метода, который лаборатория использует для проверки результатов. Поговорите со своим врачом о результатах анализов и узнайте, что вам делать дальше.

Тестирование IgE сыворотки крови — Allergenuity Health Associates

Высокий уровень IgE в крови к аллергену не обязательно указывает на то, что у вас аллергия, а низкий или «отрицательный» уровень IgE в крови не обязательно указывает на то, что вы не страдаете аллергией. .Тесты на IgE крови требуют интерпретации в гораздо более широком контексте, чтобы иметь значение. вам с вдумчивой интерпретацией того, что может означать конкретный результат IgE в крови

для вас (или вашего ребенка)

Мы все хотим, чтобы «отрицательный» IgE в крови просто означал, что у вас нет аллергии, низкий уровень IgE в крови означал, что у вас только легкая аллергия, а высокий уровень IgE в крови означал, что у вас очень аллергия.Если бы это было так, кровь IgE была бы отличным диагностическим тестом, и отслеживание уровней IgE в крови во времени ясно подскажет нам, ухудшается или улучшается ваша аллергия. (И наша работа была бы намного проще!) Однако, к сожалению, это не так. Несмотря на то, что именно так тесты на IgE крови иногда используются компаниями, продающими лекарства от аллергии, и даже некоторыми поставщиками, проводящими эти тесты, использование тестов на IgE крови таким образом дает слишком упрощенную и, возможно, неправильную интерпретацию того, что означают ваши результаты, и это может привести к ошибочному диагнозу. , неправильное лечение и много разочарований и замешательства.

Высокое количество IgE в крови только для аллергена предполагает , что вы также можете быть сильно сенсибилизированы для этого аллергена — это означает, что много IgE к этому аллергену также связано с вашими клетками аллергии, прививая их очень легко реагировать даже на контакт с аллергеном. Однако это, конечно, не всегда так, например, когда определенный тип IgE продуцируется в больших количествах, но не связывается должным образом с клетками аллергии, или когда на клетках аллергии не так много доступных сайтов связывания IgE, либо просто не так много рецепторов IgE в целом (как это может иметь место в толерантной или спокойной иммунной системе).

Аналогичным образом, «отрицательное» или низкое количество IgE в крови только предполагает, что на ваших аллергических клетках может быть не так много IgE, но не подтверждает, что это правда. Примером этого является то, что IgE связывается с соседними клетками аллергии после того, как он вырабатывается, обходя необходимость путешествовать через кровь в любых значительных количествах. Таким образом, IgE к конкретному аллергену в крови может не присутствовать в большом количестве, но он может присутствовать в больших количествах на клетках носовой аллергии, вызывая, например, тяжелые симптомы назальной аллергии в присутствии этого аллергена.

Кроме того, коммерческим тестам на IgE в крови может не хватать возможности определить точный тип специфического IgE, который ваш организм вырабатывает по отношению к аллергену, потому что эти тесты, конечно, не могут измерить все, поэтому они настроены для измерения того, что они могут и что самое обычное.

IgE-связанные хронические заболевания и лечение на основе анти-IgE

IgE — это иммуноглобулин, который играет центральную роль в острых аллергических реакциях и хронических воспалительных аллергических заболеваниях.Разработка препарата, нейтрализующего это антитело, представляет собой прорыв в лечении воспалительных патологий с вероятной аллергической подоплекой. Этот обзор посвящен хроническим заболеваниям, связанным с IgE, таким как аллергическая астма и хроническая крапивница (CU), а также роли моноклональных антител против IgE, омализумаба, в их лечении. Мы также оцениваем использование омализумаба не по назначению при других патологиях, связанных с IgE, и сообщаем о последних результатах, касающихся этого препарата и других новых родственных ему препаратов.На сегодняшний день омализумаб был одобрен только для лечения тяжелой аллергической астмы и лечения хронической крапивницы без ответа. При аллергической астме омализумаб продемонстрировал свою эффективность в снижении дозы ингаляционных кортикостероидов, необходимых пациентам, уменьшении количества обострений астмы и ограничении влияния на ремоделирование дыхательных путей. При КЯ лечение омализумабом быстро улучшает симптомы и в некоторых случаях приводит к полной ремиссии заболевания. При системном мастоцитозе омализумаб также улучшает симптомы, и обсуждается его профилактическое использование для предотвращения анафилактических реакций.При других патологиях, таких как атопический дерматит, пищевая аллергия, аллергический ринит, полипоз носа и кератоконъюнктивит, омализумаб значительно улучшает клинические проявления. Омализумаб действует двумя путями: секвестрируя свободный IgE и ускоряя диссоциацию комплекса рецептора I IgE-Fc ε .

1. Введение

IgE обладает уникальными свойствами среди изотипов иммуноглобулинов и играет центральную роль в патофизиологии острых аллергических реакций и хронических воспалительных аллергических заболеваний.У генетически предрасположенных людей воздействие специфических аллергенов приводит к увеличению специфического IgE, который может связываться с эффекторными клетками через высокоаффинный рецептор, известный как Fc ε RI, экспрессируемый в тучных клетках и базофилах [1].

IgE очень недолговечен в плазме (около 1 дня), но связанный с рецептором IgE может оставаться прикрепленным к клеткам в тканях в течение недель или месяцев. Более того, связывание IgE с Fc ε RI увеличивает выживаемость клеток и активацию рецепторов [2, 3], а при контакте со специфическим аллергеном вызывает высвобождение фармакологически активных медиаторов, хранящихся в гранулах тучных клеток (MC) и базофилов крови (BS ), что приводит к клиническим проявлениям гиперчувствительности 1 типа.При гиперчувствительности 1 типа в начальной фазе антиген (аллерген) презентируется антигенспецифическим клеткам CD4 ⁺ Th3, которые стимулируют выработку B-клетками антител IgE, которые также являются антиген-специфическими. Во время сенсибилизации антитела IgE связываются с Fc ε RI на поверхности MC ткани и BS крови. Последующее воздействие того же аллергена перекрестно связывает связанный IgE на сенсибилизированных клетках, что приводит к дегрануляции и секреции предварительно сформированных фармакологически активных медиаторов, таких как гистамин.Все это происходит как немедленная реакция, которая начинается в считанные секунды. Поздняя реакция, вызванная индуцированным синтезом и высвобождением лейкотриенов, хемокинов и цитокинов активированными тучными клетками, позволяет рекрутировать другие лейкоциты, эозинофилы, базофилы и лимфоциты Th3 в место воспаления. Аллергическая реакция включает такие симптомы, как кашель, бронхоспазм, хрипы, диарея и крапивница, вызванные этим процессом [1, 4].

IgE-опосредованные хронические заболевания классически лечат антигистаминными препаратами, кортикоидами и другими противовоспалительными препаратами, но некоторые пациенты не реагируют на эти методы лечения.Открытие и характеристика путей, которые управляют различными фенотипами астмы, и наше растущее понимание патофизиологии хронической крапивницы (ХК) открыли новые возможности для их лечения. Нацеливание на IgE с помощью биологических препаратов проводится при лечении более тяжелых случаев этих патологий.

Использование омализумаба (OmAb), препарата против IgE, одобрено при тяжелой аллергической астме, не контролируемой традиционным лечением, и в КН [5, 6]. Известно, что IgE участвует в других патологиях, и по этой причине омализумаб в настоящее время оценивается при таких состояниях, как аллергический ринит, атопический дерматит, пищевая аллергия, мастоцитоз и эозинофильные желудочно-кишечные заболевания [7].

В настоящее время наиболее интересной особенностью омализумаба является его эффективность в условиях, при которых ранее не сообщалось об успешном лечении [5]. Возможно, неожиданно, в некоторых сообщениях отмечена полезная роль препарата при состояниях, которые, по-видимому, не опосредованы IgE [8]. Если эта эффективность будет продемонстрирована, использование этого биологического препарата может быть расширено для лечения других заболеваний.

В последние годы был разработан ряд других препаратов против IgE. Они будут обсуждаться в этом обзоре, но никоим образом не ясно, будут ли они в конечном итоге использоваться на людях.

2. Хронические заболевания, связанные с IgE

2.1. Астма

2.1.1. Клинические проявления и эпидемиология

Астма — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся перемежающимися симптомами со стороны грудной клетки, различной обструкцией дыхательных путей и гиперреактивностью бронхов. В последние годы произошел сдвиг в представлении об астме, которая больше не рассматривается как отдельное заболевание, а как хроническое состояние с заметной клинической неоднородностью во времени [9]. Сегодня астма считается сложным синдромом с разными фенотипами, которые имеют сходные клинические проявления, но, вероятно, имеют разную этиологию.Обстоятельства, при которых появляются симптомы, важны, потому что они могут объяснить, связано ли состояние с воздействием холодного воздуха, пыльцой или другими раздражителями. Симптомы астмы возникают приступообразно; то есть пациент долгое время остается здоровым, хотя в тяжелых случаях клинические проявления сохраняются. В этот патогенетический процесс вовлечены различные клетки и медиаторы воспаления, что частично обусловлено генетическими факторами [10]. Около 300 миллионов человек во всем мире в настоящее время страдают астмой.В детстве это заболевание чаще встречается у мужчин, но в период полового созревания оба пола поражаются в равной степени, а во взрослом возрасте оно чаще встречается у женщин. Смертность составляет около 180 000 смертей ежегодно [11].

Классически астму подразделяют на внешние и внутренние фенотипы. Внешняя астма характеризуется повышенной чувствительностью к чужеродным молекулам (веществам, белкам) и всегда связана с аллергией. Внутренняя астма охватывает все случаи астмы, не связанные с аллергией, такие как астма, вызванная инфекциями носовых пазух, хроническим синуситом, полипами носа, острым бронхитом, простудой, стрессом или физическими упражнениями.Попытки понять сложность проявления астмы и появление биологических агентов привели к возобновлению интереса к идентификации клинически значимых фенотипов. В настоящее время исследования фенотипов астмы развиваются, и все большее внимание уделяется их генетической основе и соответствующим биомаркерам; но вместо того, чтобы создавать постоянно расширяющийся список конкретных фенотипов, будущие исследования, вероятно, будут сосредоточены на выделении клинически значимых. Выявление фенотипов астмы было дополнительно уточнено изучением эндотипов, которое предоставило информацию о патофизиологических механизмах, присутствующих в различных фенотипах [9, 12].

2.1.2. Патофизиология

Астма в основном рассматривалась как Th3-опосредованный процесс, тесно связанный с атопией и эозинофильным воспалением. Однако в значительной части случаев астмы не наблюдается увеличения цитокинов Th3 [13]. Не-Th3-опосредованная астма не так хорошо изучена, как Th3-опосредованная астма. В этом обзоре мы сосредоточимся на Th3-опосредованной астме, при которой роль IgE хорошо известна.

Исследования фенотипирования выявили фенотип аллергической Th3-астмы с ранним началом (обычно в период предподросткового возраста) и несколько фенотипов, связанных с Th3 с поздним началом (часто в возрасте 20 лет и старше).Клинический фенотип астмы, индуцированной физической нагрузкой (ИФА), также, вероятно, имеет компонент Th3, учитывая его профиль, связанный с эозинофилами и тучными клетками [14].

Аллергическая Th3-астма с ранним началом является наиболее изученным фенотипом, составляющим 50% пациентов с астмой, и связана с другими аллергическими заболеваниями, такими как аллергический ринит и атопический дерматит. Нарушения, которые он вызывает, варьируются от легких до тяжелых [15]. Этот фенотип связан с увеличением общего и специфического IgE [16].По-видимому, существует генетический компонент астмы с ранним началом, о чем свидетельствует семейный анамнез астмы в этой группе [17]. При аллергической астме аллерген может непосредственно активировать сторожевые дендритные клетки (ДК), присутствующие в эпителии дыхательных путей [18, 19] (Рисунок 1). Однако бактериальные эпитопы или другие повреждения, вызванные вирусом или загрязнителями, могут действовать как инициаторы, поскольку они могут активировать эпителиальные клетки дыхательных путей. Эти клетки секретируют несколько цитокинов, таких как стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), IL25 и IL33, которые могут напрямую активировать DC [20–22], и хемокины, такие как хемоаттрактантный белок-1 моноцитов (MCP1 / также называемый CCL2) и воспалительный белок макрофагов. -3 (MIP3a / также называемый CCL20), которые рекрутируют базофилы (BS).Это также вызывает увеличение количества тучных клеток (MC) в этой области [23], но неясно, связано ли это с привлечением предшественников MC, в основном фактором стволовых клеток (SCF), или с пролиферацией резидентных MC. Затем DC мигрируют во вторичные иммунные органы и через главный комплекс гистосовместимости класса II (MHCII) и OXO40L активируют транскрипцию GATA3 наивными Т-клетками. Полученные клетки Th3 будут способствовать переключению B-клеток с IgG на IgE. В зародышевых центрах цитокины IL4 и IL13, секретируемые Th3-клетками, заставляют B-клетки IgE ⁺ превращаться в плазматические клетки IgE и секретировать растворимый IgE против аллергенов.Растворимый IgE вместе с клетками Th3 возвращается в легочную ткань [24]. Эти IgE связываются с Fc ε RI на поверхности клеток MC и BS. Комплекс IgE-аллерген способствует дегрануляции MC и BS предварительно сформированных медиаторов (гистамин, триптаза и т. Д.) И секреции de novo растворимых компонентов, включая лейкотриены, простагландины и другие цитокины Th3, которые способствуют длительному воспалению и рекрутированию большего количества иммунных клеток [25, 26]. Цитокин IL9, секретируемый Th3-клетками, вносит свой вклад в эту активацию MC и BS [27].

Секреция IL4 клетками Th3 способствует экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 на поверхности кровеносных сосудов [28], что позволяет эозинофилам прикрепляться и рекрутироваться под действием хемокинов, привлекающих эозинофилы, секретируемых Клетки MC, BS и Th3, такие как IL5, эотаксин 1 и эотаксин 2, или RANTES, которые также увеличивают рекрутирование и пролиферацию BS и MC [29, 30]. Все эти цитокины и растворимые молекулы, секретируемые Т-клетками, MC, BS и эозинофилами, вызывают воспаление, увеличение слизи, продуцируемой бокаловидными клетками, и бронхоспазм, характерный для острого обострения.Однако, если эта ситуация сохраняется, эти вещества вызывают необратимое повреждение эпителия и приводят к структурным изменениям, известным как ремоделирование дыхательных путей. Это ремоделирование дыхательных путей характеризуется субэпителиальным фиброзом из-за увеличения эпителиально-мезенхимальной трофической единицы и отложения коллагена, характеризующегося инфильтрацией эозинофилов и тучных клеток, а также гипертрофией гладких мышц, что приводит к хроническому сужению бронхов и снижению реакции дыхательных путей на бронходилататоры [31 ] (Рисунок 1).
Поздняя форма Th3-астмы характеризуется выраженной эозинофилией, меньшей атопией и повторяющимися обострениями.Считается, что эта форма астмы не связана с триггерами аллергии. Семейный анамнез этой астмы также наблюдается реже, а генетика этого фенотипа специально не изучалась. Отсутствие клинической аллергии в этом фенотипе предполагает, что процесс Th3 отличается от фенотипа с ранним началом аллергии и, вероятно, является более сложным [13]. Респираторное заболевание, обостренное аспирином (AERD), является субфенотипом стойкой эозинофильной астмы и широко считается эндотипом.Он представляет собой тип начинающейся у взрослых астмы с высокой эозинофильностью с воспалением тканей носа и бронхов и не-IgE-опосредованной реакцией на аспирин или другие ингибиторы циклооксигеназы-1. Патофизиология AERD характеризуется повышенной продукцией цистеиниллейкотриенов [32].
Кроме того, многочисленные факторы окружающей среды, такие как курение, гормональные изменения, инфекции и ожирение, являются сопутствующими и мешающими факторами, которые могут изменять фенотип астмы и влиять на основной иммуновоспалительный процесс.
2.2. Хроническая крапивница
2.2.1. Клинические проявления, классификация и эпидемиология
Крапивница характеризуется зудящими волдырями, которые быстро развиваются с центральным отеком и окружающей областью эритемы. Размер волдырей варьируется, и поражения длятся от одного до 24 часов. Заболевание может сопровождаться ангионевротическим отеком, определяемым как отек кожи или слизистых оболочек, который обычно не вызывает зуда, но является болезненным и длится от одного до трех дней [6]. Крапивница может быть разделена на две группы на основе ее клинических проявлений: острая форма, которая длится менее шести недель и часто является аллергической, и хроническая спонтанная крапивница (CSU), также известная как хроническая спонтанная / идиопатическая крапивница, которая проявляется ежедневно. или почти ежедневные волдыри в течение более шести недель.Это заболевание поражает 0,1–0,8% населения [33, 34]. Он включает субпопуляцию пациентов с положительной аутоиммунной серологией (до 30%) в отношении рецептора IgE, IgE и антитироидных антител [35]. Постоянство и тяжесть симптомов коррелируют с положительной аутоиммунной серологией, более интенсивным воспалением при биопсии кожи и устойчивостью к антигистаминным препаратам [36]. Третья общая форма заболевания известна как индуцибельная крапивница (физическая, холодовая, холинергическая крапивница или дерматографизм), но здесь мы не будем рассматривать ее.
2.2.2. Патофизиология
Хроническая спонтанная крапивница может возникать в результате высвобождения биоактивных медиаторов тучными клетками и базофилами. Однако механизм дегрануляции тучных клеток у пациентов с крапивницей остается неясным. В настоящее время мы знаем, что здесь задействованы иммунологические и неиммунологические факторы. Ключевую роль в патогенезе CSU играют вазоактивные медиаторы, высвобождаемые тучными клетками дермы. Гистамин является наиболее заметным из этих медиаторов, хотя есть и другие, такие как эйкозаноиды, цитокины и протеазы.Гистамин действует на рецепторы h2 (85%) и на h3 (15%) в коже. Связывание гистамина с рецепторами h2 вызывает зуд, расширение сосудов и отек [37]. Механизмы, кроме высвобождения гистамина, которые участвуют в CSU, включают аутоиммунитет и нарушения в передаче сигналов базофилов и базопению [37].
С точки зрения патофизиологии были определены три категории CSU (Рисунок 2).

( 1) Аллергический . В этом случае аллерген действует, стимулируя выработку IgE, который связывается с Fc ε RI, что приводит к дегрануляции тучных клеток и базофилов.
( 2) Аутоиммунный . На аутоиммунную этиологию указывают несколько данных. Аутологичная внутрикожная инъекция сывороток от пациентов с CSU вызывает реакции волдыря и обострения [38]. Более того, анализ сывороток больных крапивницей выявляет аутоантитела IgG к альфа-субъединице Fc ε RI или к самому IgE [39]. Аутоантитела IgG против IgE или рецептора высокого сродства IgE вырабатываются почти у половины пациентов с CSU. Сшивка аутоантител против альфа-субъединицы Fc ε RI вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов крови, за которой следует высвобождение гистамина [40].IgG ₁ и IgG ₃ являются основными подклассами аутоантител против Fc ε RI, обнаруженными в CSU [41]. Была продемонстрирована роль комплемента, поскольку присутствие C5a увеличивает гистамин, высвобождаемый аутоантителами против Fc ε RI в нормальных тучных клетках человека и базофилах in vitro [42].
Кроме того, в CSU часто повышается небольшой процент базофилов крови, аутоантител, высвобождающих гистамин, и аллелей HLA-DR, которые обычно связаны с аутоиммунными заболеваниями [43].
( 3) Неиммунологические . Механизмы не зависят от IgE и Fc ε RI. В эту группу входят индуцибельная крапивница и крапивница, вызванная приемом лекарств. Более того, другие пациенты CSU без аутоиммунитета или повышенного уровня сывороточного IgE также могут быть включены: в этих случаях триггер неизвестен, но он может включать изменения в других неизвестных молекулярных механизмах.
3. Лечение на основе анти-IgE
С момента идентификации IgE в качестве основных стимулов воспалительного каскада, разработка агентов, нацеленных на IgE, стала успешной.Среди них биологический омализумаб против IgE оказался одним из самых успешных.
3.1. Препарат против IgE Омализумаб: механизм действия
Омализумаб (OmAb) представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое было разработано для связывания с IgE на участке Fc (константный фрагмент), локус С-эпсилон 3, в том же домене, где связывается IgE. к Fc ε RI [44, 45]. Этот препарат был синтезирован с целью изолирования свободного IgE и уменьшения аллергического воспаления [5]. Препарат вводится подкожно и всасывается медленно.Пик концентрации в сыворотке крови достигается через 7-8 дней [5], и он выводится через ретикулоэндотелиальную систему, имея период полураспада около 26 дней.
В течение долгого времени считалось, что OmAb действует на свободный IgE (механизм () на рисунке 3) и может отменять связывание IgE с Fc ε RI ⁺ или Fc ε RII ⁺ (CD23) клетки, B-клетки, дендритные клетки (DC), эозинофилы (Eo) и моноциты. Интересно, что в последние годы было показано, что действие препарата идет дальше, отделяя связанный IgE от комплекса IgE-Fc ε RI (механизм () на рисунке 3) [46, 47].Таким образом, в диапазоне физиологических концентраций OmAb может ускорять диссоциацию предварительно сформированного комплекса IgE-Fc ε RI на поверхности тучных клеток и базофилов в дополнение к его способности нейтрализовать свободный IgE, что приводит к нарушению IgE. -воспалительный сигнальный каскад [47]. Более того, плотность экспрессии Fc ε RI на базофилах, тучных клетках и дендритных клетках заметно падает у пациентов, получающих лечение анти-IgE в течение первой недели применения OmAb [8].Это может быть связано с тем, что IgE стабилизирует рецептор на поверхности клетки и предотвращает его интернализацию; таким образом, снижение уровня иммуноглобулина приводит к снижению экспрессии рецепторов [48–50]. Все эти события делают эти клетки невосприимчивыми к запуску IgE и уменьшают такие симптомы, как воспаление, отек и зуд. Наконец, это приводит к уменьшению количества MC / BS. Интересно, что снижение экспрессии Fc ε RI также было продемонстрировано в дендритных клетках [51].

Аналогичным образом, в качестве дополнительного механизма было предложено, что комплексы OmAb-IgE могут связываться с антигенами и действовать как конкурентные ингибиторы (механизм (), описанный на рисунке 3) [52].
Также было опубликовано, что OmAb может нацеливаться на мембранный IgE (mIgE) в B-клетках IgE ⁺, снижая экспрессию IL4R и синтез IgE и уменьшая количество этих клеток, возможно, вызывая анергию B-клеток [53] (механизм () описан на рисунке 3). Сообщалось также, что OmAb вызывает апоптоз эозинофилов [54], открытие, которое согласуется с падением эозинофилии в крови, обнаруженным у пациентов с астмой после введения OmAb [55]. Однако неясно, связано ли это с прямым действием OmAb или вызвано снижением IgE или сниженной секрецией цитокинов Т-клетками.
Подводя итог, OmAb может действовать через несколько механизмов, которые, по-видимому, влияют не только на события, запускаемые IgE, но и на жизнеспособность различных клеток, вовлеченных в эти патологии. Это приводит к быстрому и длительному уменьшению симптоматики.
3.2. Омализумаб при астме
В то время как в большинстве случаев астма контролируется противовоспалительными и бронхолитическими препаратами независимо от фенотипа, меньшая часть пациентов, около 10%, плохо реагирует. Таким образом, определение «тяжелой» астмы применяется к пациентам, симптомы или обострения которых требуют применения высоких доз ингаляционных кортикостероидов плюс второй контролер, или чье заболевание сохраняется, несмотря на лечение [56, 57].Понимание физиопатологии астмы позволило разработать методы лечения этих устойчивых случаев на основе моноклональных антител против IgE, таких как OmAb.
Во многих клинических исследованиях сообщалось об эффективности OmAb, а использование этого препарата подробно рассмотрено в литературе. Среди крупнейших исследований было систематическое исследование, проведенное в 2006 году, в котором анализировалась его эффективность при аллергической астме на основе данных, полученных из 14 исследований, в которых участвовало в общей сложности 3143 пациента. Результаты показали, что терапия ингаляционными кортикостероидами, которая является основой терапии астмы, была снижена более чем на 50% у значительного числа пациентов после лечения OmAb, а некоторые пациенты смогли полностью прекратить терапию ингаляционными кортикостероидами [58].Другие клинические испытания, проведенные в последние годы, подтвердили, что лечение OmAb улучшает симптомы и снижает частоту обострений астмы и потребность в высоких дозах ингаляционных кортикостероидов [8].
В нескольких реальных исследованиях использование омализумаба было связано с отсутствием обострений и улучшением качества жизни, что отражается в сокращении количества госпитализаций и обращений за неотложной помощью [8].
В попытке выяснить механизм действия препарата было проведено другое плацебо-контролируемое исследование с участием 41 взрослого пациента с тяжелой, неатопической рефрактерной астмой.Интересно, что OmAb негативно регулирует экспрессию Fc ε RI на базофилах и плазматических дендритных клетках и увеличивает объем форсированного выдоха в первую минуту (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем через 16 недель у пациентов с тяжелой неатопической астмой, как это происходит при тяжелой атопической астме [ 59]. Это открытие указывает на возможную роль IgE при неатопической астме.
Стандартная продолжительность лечения OmAb на сегодняшний день не установлена. Последующее исследование показало, что после шести лет лечения OmAb у большинства пациентов наблюдалась легкая и стабильная астма в последующие три года после прекращения лечения [60].Было высказано предположение, что стойкость эффектов OmAb может быть связана с его способностью сокращать ремоделирование дыхательных путей у пациентов с астмой. Фактически, было обнаружено, что OmAb значительно уменьшал площадь стенки дыхательных путей, процент площади стенки и площадь просвета правых верхушечных бронхиальных сегментов, в то время как при традиционной терапии изменений не наблюдалось [61]. После одного года лечения OmAb было зарегистрировано значительное среднее снижение эозинофильной инфильтрации, а также уменьшение ретикулярной основной мембраны в биоптатах бронхов пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой.Эти данные показывают, что OmAb могут изменять течение заболевания из-за их возможного влияния, ограничивающего ремоделирование дыхательных путей.
3.3. Омализумаб при хронической крапивнице
В настоящее время доступно несколько вариантов лечения хронической крапивницы. Практические меры включают избегание отягчающих факторов, таких как лекарства (нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП), алкоголь, стресс, а также местное тепло и трение. В настоящее время в руководстве рекомендуется поэтапный подход, который включает неседативные антигистаминные препараты в качестве первой линии лечения или комбинации с пероральными кортикостероидами.Контроль часто бывает недостаточным, и дополнительные методы лечения включают антагонисты лейкотриенов или циклоспорин, а недавно добавляли OmAb, если симптомы сохраняются [6].
Использование OmAb при крапивнице было сосредоточено в основном на CSU с аутоиммунной формой [62]. Влияние OmAb на CSU с ангионевротическим отеком или без него было продемонстрировано в нескольких двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием почти 1200 пациентов с относительно небольшим количеством побочных эффектов [63–66]. Хотя доза OmAb для CSU установлена на уровне 300 мг каждые 4 недели, доза 150 мг каждые 4 недели также дает эффект у некоторых пациентов, а в других случаях дозу необходимо увеличивать до 300 мг каждые две недели.В некоторых случаях признаки и симптомы крапивницы исчезают через несколько дней лечения, что является более быстрым эффектом, чем при астме, при которой улучшение начинается не ранее чем через неделю [62]. Эти данные позволили предположить другой механизм действия OmAb, помимо его способности связывать свободный IgE. Снижение уровней свободного IgE может снижать уровни плотности экспрессии рецептора IgE на поверхности тучных клеток в долгосрочной перспективе, но это, по-видимому, не отвечает за быстрое улучшение клинических симптомов; более вероятной причиной является способность OmAb диссоциировать предварительно связанный IgE от Fc RI [46, 47].Тем не менее, до сих пор неясно, как OmAb работает в CSU: кроме того, тот факт, что OmAb не эффективен у всех пациентов, предполагает участие механизмов / проводящих путей в CSU, кроме каскада IgE.
Интересно, что OmAb, как сообщается, также эффективен при лечении других форм крапивницы: холодовой крапивницы, солнечной крапивницы, холинергической крапивницы, замедленного давления и симптоматической крапивницы, хотя роль IgE в этих крапивных состояниях неизвестна [67–20]. 71].
3.4. Использование омализумаба при других заболеваниях не по назначению
3.4.1. Системный мастоцитоз, синдром гипериммуноглобулина E и эозинофильный гастроэнтерит
Мастоцитоз — это гетерогенное заболевание, которое возникает в результате аномальной пролиферации и накопления тучных клеток в одном или нескольких органах. Когда эта инфильтрация распространяется на внекожные органы, такие как костный мозг, печень, селезенку и желудочно-кишечный тракт, несмотря на кожную инфильтрацию, диагностируется системный мастоцитоз.Считается, что повышенная локальная концентрация растворимых факторов роста тучных клеток в очагах поражения стимулирует пролиферацию тучных клеток. Нарушение апоптоза тучных клеток и интерлейкина-6 также были вовлечены, о чем свидетельствует активация BCL-2 и высокие уровни IL6 в ткани. У большинства пациентов с системной формой присутствует активирующая точечная мутация в гене c-kit в кодоне 816 (D816V), которая, как полагают, вносит вклад в аномальную пролиферацию тучных клеток и увеличивает выживаемость тучных клеток [72]. Сообщается, что OmAb безопасен и эффективен для предотвращения рецидивирующей анафилаксии [73].Поскольку OmAb снижает экспрессию Fc ε RI на циркулирующих базофилах и тучных клетках, он, по-видимому, снижает их активность и, таким образом, снижает их потенциальную реактивность [74, 75]. Любопытно, что нет доказательств способности OmAb уменьшать количество тучных клеток, потому что уровни триптазы в сыворотке у некоторых пациентов с мастоцитозом не меняются в течение периода ответа [76]. В другом исследовании уровень триптазы в сыворотке крови снижался во время терапии OmAb у двух пациентов с мастоцитозом, но оставался неизменным у двух других [77].Механизмы, лежащие в основе симптоматического улучшения у пациентов с системным мастоцитозом, получавших OmAb, до сих пор полностью не изучены.
Синдром гипериммуноглобулина E (HIES) — это гетерогенная группа иммунных расстройств, характеризующихся очень высокими уровнями сывороточного IgE, дерматитом и рецидивирующими кожными и легочными инфекциями. Существует две формы HIES: доминантная форма, вызванная мутациями в STAT3, и рецессивная форма, генетическая причина которой неясна. Эти синдромы имеют разные проявления, течение и исходы, но оба представляют собой явное повышение уровня IgE.В исследованиях сообщается о клинических улучшениях у пациентов с высокими уровнями IgE в сыворотке крови и тяжелой атопической экземой, а также у пациентов с некоторыми другими симптомами после лечения OmAb [78, 79].
Эозинофильный гастроэнтерит характеризуется пятнистой или диффузной эозинофильной инфильтрацией любой части желудочно-кишечного тракта. Лечение анти-IgE с помощью OmAb связано со снижением количества эозинофилов периферической крови на 35–45% и уменьшением эозинофилов двенадцатиперстной и антральной частей. Он эффективно блокирует связывание CD23-опосредованного аллергена с B-клетками [80].
3.4.2. Аллергический ринит, полипоз носа и респираторные заболевания, связанные с IgE
Между астмой и аллергическим ринитом существует тесная взаимосвязь. По этой причине ожидалось, что OmAb будет эффективным при лечении сопутствующего ринита у пациентов с астмой. Действительно, в одном испытании отношение шансов для положительного эффекта при рините составляло 3,56, что указывает на то, что вероятность улучшения была в три с половиной раза выше у субъектов, получавших OmAb [81]. В двойном слепом рандомизированном исследовании 2002 года комбинированная терапия OmAb со специфической иммунотерапией (SIT) для березы и пыльцы уменьшала нагрузку симптомов в течение двух сезонов пыльцы на 48% по сравнению с одной SIT [82].
При полипозе носа результаты использования OmAb менее очевидны, поскольку это состояние возникает у неаллергических пациентов. Примечательно, что высокие уровни IgE в полипах были связаны с энтеротоксином Staphylococcus aureus , действующим как суперантиген, а не атопией. Интересно, что IgE-антитела против энтеротоксина S. aureus были обнаружены в значительно более высокой концентрации у пациентов с тяжелой астмой по сравнению с контрольной группой, что позволяет предположить связь между этими антителами и тяжестью астмы [83].В этом контексте несколько исследований с OmAb также продемонстрировали клиническую эффективность при лечении полипов носа с сопутствующей астмой [84, 85].
Омализумаб также продемонстрировал свою клиническую значимость у пациентов с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (АБЛА), аллергической реакцией на Aspergillus , характеризующейся высоким уровнем IgE, который обычно возникает в сочетании с муковисцидозом (CF) [86, 87]. В нескольких сериях случаев также сообщалось об успешном применении OmAb у пациентов с ABPA без МВ [88, 89].
3.4.3. Атопический дерматит и буллезный пемфигоид
Атопический дерматит (БА) — одно из наиболее частых хронических воспалительных заболеваний кожи, связанных с повышенным уровнем сывороточного IgE. Острые поражения кожи при БА характеризуются интенсивным зудом, эритематозными папулами, связанными с эпидермальным межклеточным отеком, а также увеличением количества клеток Лангерганса, воспалительных дендритных эпидермальных клеток, макрофагов, эозинофилов и активированных CD4-положительных клеток Th3. Результаты использования OmAb для лечения атопического дерматита противоречивы: в нескольких отчетах о случаях, исследующих терапию анти-IgE у пациентов с БА, было обнаружено улучшение симптомов [90, 91], но другие сообщают об отрицательных ответах у пациентов с тяжелой формой БА, получавших четырехкомпонентную терапию. месячный курс OmAb [92] или положительный ответ только у 6 из 11 пациентов [78].Для подтверждения эффективности OmAb при БА необходимы более рандомизированные контролируемые испытания, включая контрольную группу плацебо.
Буллезный пемфигоид (БП) — приобретенное аутоиммунное заболевание, проявляющееся субэпидермальными волдырями, эозинофилией и сильным зудом. Он характеризуется наличием аутоантител против буллезного пемфигоидного антигена 230 кДа в базальных кератиноцитах и коллагена 180 кДа типа XVII в зоне базальной мембраны, лежащей между эпидермисом и дермой. IgE-специфические антитела против коллагена типа XVII были обнаружены в сыворотках и образцах биопсии у большинства пациентов с БП, и было показано, что эти аутоантитела IgE являются патогенными.Клинические испытания OmAb показали эффективность в нескольких случаях [93, 94].
3.4.4. Пищевая аллергия и анафилаксия, связанная с пищевыми продуктами
OmAb индуцировал значительное увеличение пороговой дозы для пероральной пищевой проблемы с арахисом, вызывающей аллергические симптомы [95]. OmAb также был полезен при введении пероральной иммунотерапии (OIT) пациентам с пищевой аллергией. В пилотном исследовании с участием детей с клиническими реакциями на коровье молоко лечение OmAb в сочетании с десенсибилизацией орального молока позволило быстро увеличить дозу молока у большинства пациентов.[96]. Сообщалось также, что OmAb эффективен при переносимости различных пищевых аллергий во время протокола OIT у 25 пациентов [97]. Таким образом, OmAb в сочетании с оральной десенсибилизацией имеет потенциальную ценность для лечения пищевой аллергии.
3.4.5. Атопический кератоконъюнктивит
Атопический кератоконъюнктивит — тяжелое глазное заболевание роговицы с немедленными и замедленными реакциями гиперчувствительности, которое может приводить к потере остроты зрения и слепоте. В открытом исследовании у шести пациентов, получавших OmAb, наблюдалось улучшение глазных симптомов [98].
3.5. Другие виды терапии на основе анти-IgE
3.5.1. C
ε mX Моноклональные антитела
Мембранно-связанный IgE (mIgE) является частью IgE-BCR и необходим для генерации изотип-специфичных IgE-ответов. На В-клетках mIgE ⁺ мембраносвязанная ε -цепь существует преимущественно в длинной изоформе, таким образом обеспечивая привлекательный сайт для иммунологического нацеливания на клетки mIgE ⁺. C ε mX-специфические антитела оказались потенциально полезными для нацеливания на клетки mIgE ⁺ с целью контроля продукции IgE [99].Это были основы для производства квилизумаба, гуманизированного моноклонального антитела IgG1, которое связывается с первичным сегментом M1, присутствующим только на mIgE, но не на растворимом IgE в сыворотке. В исследованиях фазы I и II квилизумаб снижал общий сывороточный IgE примерно на 25%. Это снижение сохранялось в течение как минимум шести месяцев после последней дозы, в отличие от OmAb, который необходимо вводить каждые 2–4 недели для поддержания пониженных уровней IgE [100]. К сожалению, у взрослых с неконтролируемой аллергической астмой 36-недельное лечение квилизумабом не оказало клинически значимого влияния на частоту обострений, функцию легких или качество жизни [101].Его использование у пациентов с рефрактерной CSU также не привело к клинически значимому улучшению, хотя оно снизило средний уровень сывороточного IgE примерно на 30% [102].
3.5.2. Лигелизумаб
Лигелизумаб (QGE031) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое с более высокой аффинностью связывается с доменом С-эпсилон 3 IgE. Разработанный для достижения большего подавления IgE, чем OmAb, он может преодолеть некоторые ограничения, связанные с дозированием OmAb, и достичь лучших клинических результатов. Данные доклинических экспериментов и двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний фазы I показали, что QGE031 превосходит OmAb в подавлении свободного IgE и поверхностной экспрессии базофилов Fc , RI и IgE.Эти эффекты позволили практически полностью подавить кожный укол-ответ на аллерген, который был лучше по степени и продолжительности по сравнению со случаем с OmAb [103].
3.5.3. Биспецифические антитела и сконструированные анкириновые повторяющиеся белки (DARPins)
Некоторые исследования показали, что использование биспецифических антител, которые перекрестно связывают Fc ε RI и низкоаффинный рецептор IgG (Fc γ RIIb) на тучных клетках и базофилах ингибирует аллерген-индуцированную дегрануляцию клеток [104, 105].
DARPin — это белки, полученные с помощью генной инженерии, которые обычно проявляют высокоспецифичное связывание с целевым белком с высоким сродством. В одном исследовании сообщалось о специфическом анти-IgE DARPin (DE53-Fc), слитом с Fc-частью человеческого IgG1, который ингибировал индуцированную аллергеном активацию базофилов в образцах различных доноров через Fc γ RIIb [106]. Со своей стороны, DARPin E2_79 способен блокировать взаимодействия IgE: Fc ε RI и активно стимулирует диссоциацию предварительно сформированных комплексов лиганд-рецептор [107].
Биспецифические антитела и DARPin представляют собой многообещающие лекарственные препараты-кандидаты для лечения заболеваний, связанных с IgE, но их потенциал для использования у людей еще не подтвержден.
3.5.4. IgE-R419N-Fc3-4
Структурные исследования OmAb облегчили создание мутанта IgE-Fc3-4 (IgE-R419N-Fc3-4), устойчивого к нейтрализации OmAb, но способного связывать Fc ε RI и Fc ε RII. Мутант IgE-R419N-Fc3-4 в комбинации с OmAb может эффективно обменивать связанный с клеткой IgE на IgE-R419N-Fc3-4, и эта обработка двойным ингибитором блокирует активацию базофилов сильнее, чем любой ингибитор по отдельности.Этот подход, предполагающий одновременное истощение антиген-специфического IgE при взаимодействии рецепторов Fc ε RI и Fc ε RII с вариантом IgE, может быть использован для дальнейшего тестирования роли IgE-зависимых регуляторных путей во время лечения анти-IgE и может предоставить многообещающий путь для улучшения существующих методов лечения анти-IgE [108].
4. Заключение
Лучшее понимание фенотипов и эндотипов астмы и хронической крапивницы позволит нам выбирать лечение на основе вероятности ответа, тем самым улучшая контроль и качество жизни этих пациентов.Количество биологических методов лечения этих заболеваний продолжает расти.
Таргетинг на IgE оказался успешным подходом к IgE-связанным заболеваниям с плохой реакцией на традиционные методы лечения. Хотя показания для OmAb в настоящее время ограничены аллергической астмой и CSU, его потенциал в лечении других сопутствующих аллергических заболеваний становится все более очевидным. Фактически, использование OmAb не по назначению показало многообещающие результаты при различных заболеваниях, в которых IgE играет ограниченную или неподтвержденную роль.Знание механизма действия OmAb может помочь выяснить взаимосвязь между всеми факторами, взаимодействующими с IgE-опосредованными патологиями, и может пролить свет на некоторые другие, не опосредованные IgE.
Таким образом, необходимы дополнительные исследования, чтобы раскрыть молекулярную информацию об этих патологиях и механизме действия биологических препаратов против IgE, таких как OmAb, а также для проверки эффективности новых лекарственных препаратов, нацеленных на IgE, на людях.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов относительно публикации этой статьи.
Благодарности
Эта работа была поддержана Fondo de Investigaciones Sanitarias, Ministerio de Economía y Competitividad (грант PI120032).
Тесты на иммуноглобулин Е | DermNet NZ
Автор: Д-р Тим Аунг, врач первичной медицинской помощи, Брисбен и Логан, Квинсленд, Австралия. Главный редактор DermNet NZ: адъюнкт A / профессор Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Копия отредактирована Гасом Митчеллом / Марией МакГиверн. Февраль 2019.
Что такое иммуноглобулин Е?
Иммуноглобулин E (IgE) — это антитело, вырабатываемое во время реакции гиперчувствительности I типа на аллерген.(См. Страницу DermNet NZ «Объяснение аллергии».) Схема пути реакции типа I показана ниже [1].
Антитела IgE обычно обнаруживаются в крови в небольших количествах. Более высокий уровень, чем обычно, предполагает наличие аллергического расстройства [2].
Что такое реакция гиперчувствительности I типа?
После воздействия и повторного контакта с антигеном (аллергеном) у восприимчивых людей аллергическая реакция типа I или немедленная реакция включает антигенпрезентирующие клетки, активацию Т-хелперных (Th) клеток, стимуляцию В-клеток, которые высвобождение специфических IgE и высвобождение различных фармакологических медиаторов (таких как гистамин, цитокины, лейкотриены и др.) из тучных клеток и базофилов.Высвобождение медиаторов вызывает такие симптомы, как чихание, хрипы и волдыри.
Тип 1 IgE-опосредованная реакция гиперчувствительности
APC, антигенпрезентирующая клетка; IgE, иммуноглобулин E; Th, Т-хелпер [клетка].
Кредит: Гаураб Карки, микробиолог Катманду, через Интернет-биологические заметки.
Что такое тест на IgE?
Тест на IgE — это анализ крови, который определяет циркулирующий IgE. Тест включает два типа тестов:
Тестирование на общий IgE — общий уровень IgE в крови.
Тестирование на специфический IgE — уровень специфического IgE против определенного аллергена.
Тесты на общий IgE и специфический IgE можно заказать одновременно или независимо.
Уровни IgE можно измерить одним из нескольких методов. Использование радиоаллергосорбентного теста (RAST) для измерения IgE было заменено использованием иммуноферментного анализа (ELISA), иммуноферментного флуоресцентного анализа (FEIA) и хемилюминесцентного иммуноанализа (CLIA) [3,4].
Анализ крови на IgE
Цвет верхней части пробирки обозначает, для каких тестов она подходит.В этом случае пробирка с золотым верхом (пробирка с сепаратором сыворотки) используется для тестов на IgE.
Каковы показания для тестирования на IgE?
Тест на IgE показан, когда тщательный сбор анамнеза пациента и обследование приводят к подозрению на аллергию I типа.
Тест на IgE также может использоваться для наблюдения за пациентом с известным аллергическим состоянием, например:
Тесты IgE также полезны для определения наличия у пациента аллергии на определенный белок, например:
Тест на IgE может использоваться, когда кожные уколы недоступны или непригодны; например, у человека с дермографизмом, обширным кожным заболеванием, недавним приемом антигистаминных препаратов или системных стероидов или когда есть опасения, что укол-тест может вызвать анафилактическую реакцию.
Тестирование IgE редко показано при атопическом дерматите, аллергическом контактном дерматите, хронической спонтанной крапивнице или ангионевротическом отеке, поскольку значение повышенного уровня IgE при этих заболеваниях не определено.
Рекомендации «Выбор с умом»
Несмотря на отсутствие абсолютных противопоказаний для проведения тестов на IgE, Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии и «Выбор с умом» дают следующие рекомендации [5,6].
Не проводите неизбирательную серию тестов на IgE при оценке аллергии.
Пищевой тест на IgE не следует проводить без клинического анамнеза пациента, указывающего на IgE-опосредованную пищевую аллергию.
Специфический анализ IgE для ингалянтов или пищевых продуктов не показан при крапивнице, если нет четкого анамнеза, указывающего на то, что аллерген является провоцирующим или поддерживающим фактором крапивницы.
Неизбирательные батареи тестов на IgE для пищевых продуктов дороги и бесполезны, что может привести к ошибочным диагнозам и неуместным ограничительным диетам.
Какие конкретные аллергены можно тестировать?
Специфические аллергены, которые можно тестировать, можно классифицировать следующим образом [7]:
Аэроаллергены (ингалянты)
Комнатные аллергены, включая клещей домашней пыли, шерсть животных (например, кошек, собак и тараканов), плесень и споры грибов
Уличные аллергены, такие как пыльца (травы, рожь, сорняки и деревья) и загрязненный воздух (дым)
Пищевые аллергены, включая молоко, яйца, арахис, орехи, пшеницу, сою, треску и моллюски
Яды, включая пчелиные, осы, шершни, муравьиные яды
Пылевые клещи ( Dermatophagoides )
Лекарства, такие как пенициллин, аспирин и другие
Латекс
Металлы (особенно никель, кобальт, хром и цинк)
Бытовая химия
Косметика.
IgE-тесты также доступны для тестирования различных смесей аллергенов. К ним относятся:
Пищевая смесь (например, яичный белок, молоко, треска, пшеница, арахис и соя)
Зерновая смесь (например, пшеница, овес, кукуруза, семена кунжута и гречка)
Фруктовый микс (например, банан, груша, персик и яблоко)
Смесь морепродуктов (например, треска, креветки, мидии, тунец, лосось)
Смесь трав (т. Е. Бермудские, рожь, тимофеевка, луговые, травы Джонсона и Баия)
Древесная смесь (например, олива, ива, эвкалипт, белая сосна, мелалеука)
Ореховая смесь — рутинная (например, арахис, фундук, бразильский орех, миндаль и кокос)
Ореховая смесь — экстра (например, орех пекан, орех кешью, фисташки и грецкий орех)
Смесь плесени (т.е. Penicillium , Aspergillus fumigatus , Cladosporium , Candida albicans и Alternaria ).
Как сообщается об уровне IgE?
Общий референсный диапазон IgE зависит от возраста человека (он колеблется от 0 до 4 кЕд / л у новорожденного и от 0 до ~ 148 кЕд / л у ребенка старшего возраста или взрослого).
Результат специфического теста на IgE сообщается для сгруппированной смеси аллергенов или отдельного аллергена. В таблице ниже показано, как обычно оцениваются и интерпретируются результаты [2,8,9].
Таблица. Оценки и интерпретация уровня IgE
Рейтинг специфического уровня IgE (kUA / L) Марка / Класс Устный перевод
Отсутствует или не обнаруживается (<0.35) 0 Маловероятно
Низкая (0,35–0,69) I Сомнительное значение
Умеренная (0,70–3,49) II Возможно
Высокая (3,50–17,49) III Более возможно
Очень высокий (17,50–49,99) IV Скорее
Очень высокий (50.00–100.00) В Очень вероятно
Чрезвычайно высокий (> 100.00) VI Весьма вероятно
В этой таблице приведены произвольные международные справочные данные. Фактический референсный диапазон и градация зависят от лаборатории и зависят от метода, используемого для теста, калибровки, возраста пациента и типа аллергенов.
Как интерпретируются результаты теста на IgE?
Результаты теста на IgE следует тщательно интерпретировать в контексте презентации пациента. Высокий уровень общего IgE может возникать при аллергических состояниях, паразитарных инфекциях, некоторых иммунных расстройствах и злокачественных новообразованиях.
Чувствительность специфических тестов IgE колеблется от 60% до 95%, а специфичность от 30% до 95%, в зависимости от типа аллергена и возраста пациента [3]. Имеется хорошая прогностическая ценность (> 90%) для пищевых продуктов (коровье молоко, яйца, рыба и арахис), пыльцы (трава и деревья) и пылевых клещей. Тесты на некоторые лекарства, латекс, плесень и яд имеют низкую чувствительность, но большую специфичность [3,4]. Примечание:
Положительный результат теста означает сенсибилизацию к аллергену.
Указанный уровень IgE может не коррелировать со степенью или серьезностью симптомов при воздействии аллергена.
Нормальный уровень IgE не исключает аллергических расстройств.
Результат может вводить в заблуждение. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты могут быть связаны с перекрестной реактивностью, возрастом пациента или типом и продолжительностью воздействия аллергена.
Дальнейшая оценка может быть проведена путем кожного укола или путем введения пациенту определенного аллергена in vivo.
Чем тест на IgE соотносится с кожным уколом?
Кожный укол-тест более специфичен, чем тест на IgE, и дает быстрый результат (часто в течение 30 минут), но он требует обученного врача и не всегда переносится маленькими детьми.
Специфические анализы крови на IgE просты и безопасны. Они могут быть дорогими, в зависимости от количества протестированных аллергенов. Требуется осторожность при интерпретации результатов [10].
Иммуноглобулин E (IgE) и аллергическая астма
Астму можно охарактеризовать как аллергическую или неаллергическую.Аллергическая (внешняя) астма связана с иммуноглобулином E (IgE) — антителом, вырабатываемым иммунной системой, в данном случае в ответ на обычно безвредное вещество. Напротив, эпизоды неаллергической (внутренней) астмы обычно не вызываются воздействием вещества и не связаны с IgE.
Учитывая роль IgE в некоторых случаях астмы, лечение может включать лечение анти-IgE для снижения количества этого антитела и его эффектов. Анализ крови для проверки уровня может помочь определить, может ли это быть полезным в вашем случае.
Филипп Рой / Getty Images
Роль IgE
IgE естественным образом вырабатывается лимфоцитами B-клеток, типом иммунных лейкоцитов. Это антитело обычно активирует физические реакции, помогая вашему телу бороться с инфекциями.
Для некоторых людей воздействие аллергенов — безвредных, неинфекционных веществ (например, пыли или пыльцы) — также может вызвать выработку и высвобождение IgE в организме.
В этих ситуациях антитела IgE связываются с аллергеном и вызывают воспалительную реакцию, которая может проявляться такими симптомами аллергии, как кожная сыпь, чихание и опухшие губы.Когда это приводит к астме, это считается аллергическим типом.
Общие аллергены включают:
Когда ваше тело высвобождает IgE, следует каскад иммунных ответов, некоторые из которых опосредуются другими иммунными клетками в организме. Считается, что IgE связывается и активирует несколько типов иммунных клеток, таких как:
Когда IgE связывается с любой из этих клеток, это может чрезмерно стимулировать вашу иммунную систему. Кроме того, ваши капилляры расширяются и становятся более протекающими, что усиливает воспаление, позволяя иммунным клеткам сгруппироваться вокруг аллергена.
Симптомы, вызванные избытком IgE
Когда у вас аллергическая астма, ваши бронхи (дыхательные пути) могут сужаться и воспаляться из-за прилива иммунных клеток, и это быстро обостряет симптомы астмы.
Воспалительные клетки не только препятствуют прохождению воздуха через дыхательные пути, но и могут внезапно возникать спазмы дыхательных путей, что затрудняет прохождение воздуха, когда вы пытаетесь дышать.
Повышенный уровень IgE может способствовать появлению таких симптомов астмы, как:
Свистящее дыхание
Стеснение в груди
Одышка
Рецидивирующий кашель
Симптомы обычно легкие, но они могут быть довольно серьезными и вызывать серьезные последствия, такие как опасный для жизни респираторный кризис.
Диагноз
Если у вас еще не было официального диагноза астмы, ваш лечащий врач изучит ваши конкретные симптомы. Те, которые предполагают аллергическую причину вашей астмы, включают зуд в глазах, тошноту, чихание, кашель и заложенность носа.
Иногда набор симптомов может указывать на аллергическую астму, когда симптомы, как правило, возникают в связи с воздействием аллергена. Тестирование на аллергию может помочь определить, что может вызывать ваше заболевание.
Тестирование IgE
Если есть подозрение, что у вас аллергическая астма, ваш лечащий врач может проверить ваш уровень IgE, чтобы поставить диагноз и составить план лечения.Ваш лечащий врач рассмотрит ваши результаты в контексте ваших симптомов и других диагностических мер.
Уровень антител может варьироваться, а уровень IgE может быть нормальным, даже если у вас аллергическая астма. Высокий уровень IgE не может подтвердить диагноз астмы. Высокий уровень IgE может только указывать на то, что у вас может быть какое-то аллергическое заболевание.
Иммунные расстройства и инфекции, вызванные паразитами, также связаны с высоким уровнем IgE. Например:
Синдром Черга-Стросса, разновидность васкулита (воспаление кровеносных сосудов)
Аллергический бронхолегочный аспергиллез, гиперчувствительность к почвенному грибку, известному как Aspergillus fumigatus
Дети, страдающие астмой, чаще имеют повышенный уровень IgE, чем взрослые, страдающие астмой.Астма, которая впервые начинается в зрелом возрасте, называемая астмой у взрослых, с большей вероятностью будет внутренней неаллергической астмой.
Повышенный уровень IgE подтверждает диагноз аллергической астмы, но не указывает на то, что может быть триггером (ами) ваших приступов.
Лечение
Существует ряд методов лечения аллергической астмы, в том числе по возможности избегать аллергенов, вызывающих астму. Однако не всегда удается избежать аллергенов, особенно если они широко распространены в окружающей среде.
Ингаляторы, содержащие иммунодепрессанты или бронходилататоры, обычно используются для лечения аллергической астмы.
Лечение анти-IgE — еще один подход, который можно использовать вместе с бронходилататорами. Ваш уровень IgE может помочь вашему лечащему врачу определить, может ли вам помочь лечение, которое может снизить уровень IgE. Но высокий уровень не является требованием для лечения анти-IgE.
Ваш лечащий врач может подумать об этом, если у вас постоянная астма или у вас есть побочные эффекты от лечения.Снижение уровня IgE, если он повышен, является более целенаправленным методом предотвращения симптомов аллергической астмы, чем иммуносупрессия стероидами, которые долгое время были способом лечения астмы за счет уменьшения воспаления.
Ксолаир (омализумаб) — это лекарство против IgE, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения аллергической астмы у взрослых и детей старше 6 лет. Он связывается с антителами IgE, чтобы уменьшить их эффекты и помочь предотвратить ( хотя не лечить) приступы аллергической астмы.
Показания для Xolair включают:
Тяжелая или стойкая астма, неадекватно контролируемая с помощью ингаляционных кортикостероидов и положительной кожной пробы или положительной пробы на аллергию крови
Хроническая кожная сыпь, которую неадекватно контролируют антигистаминными препаратами
Xolair вводится каждые две-четыре недели в виде подкожной (подкожной) инъекции, которую вводит поставщик медицинских услуг. Побочные эффекты могут включать реакции в месте инъекции, инфекции, головные боли и боль в горле.
Слово Verywell
Аллергическая астма вызвана чрезмерной реакцией на один или несколько конкретных аллергенов, и вы, вероятно, будете испытывать симптомы каждый раз, когда сталкиваетесь с ними. Высокий уровень IgE может подтвердить диагноз аллергической астмы, а лекарства против IgE могут помочь контролировать ваши симптомы.
Если вы уже находитесь на плане лечения аллергической астмы без надлежащего контроля над ней, поговорите со своим лечащим врачом о ваших стойких симптомах.Возможно, вам будет полезно пересмотреть подход к лечению.
Синдром гипер-IgE | Фонд иммунодефицита
Синдром гипер-IgE (HIES) — редкое заболевание первичного иммунодефицита, характеризующееся экземой, рецидивирующими стафилококковыми кожными абсцессами, рецидивирующими легочными инфекциями, эозинофилией (большое количество эозинофилов в крови) и высоким уровнем IgE в сыворотке крови. Большинство случаев HIES являются спорадическими, но сообщалось о некоторых семейных случаях HIES с аутосомно-доминантным (AD) или аутосомно-рецессивным (AR) типом наследования.
Определение синдрома гипер-IgE
HIES — это редкий первичный иммунодефицит, характеризующийся рецидивирующей экземой, кожными абсцессами, легочными инфекциями, эозинофилией и высокими уровнями IgE в сыворотке крови. Описаны две формы HIES, включая аутосомно-доминантную (AD, или тип 1) и аутосомно-рецессивную (AR, или тип 2) форму. Эти две формы имеют общие клинические и лабораторные особенности, включая экзему, рецидивирующие инфекции, кожные абсцессы, высокий уровень IgE и повышенное количество эозинофилов.Однако они также имеют отчетливые клинические проявления, течение и исходы.
История синдрома гипер-IgE
HIES был впервые описан Дэвисом и его коллегами как «синдром Джоба» в 1966 году у двух девочек с множеством эпизодов пневмонии, экземоподобной сыпью и периодически возникающими кожными фурункулами, примечательными отсутствием окружающего тепла, покраснения или нежности (так называемые « холодные абсцессы »). В 1972 году этот синдром был уточнен и прояснен Бакли и его коллегами, которые отметили аналогичные инфекционные проблемы у двух мальчиков, у которых также был характерный внешний вид лица и чрезвычайно повышенный уровень IgE.После этого отчета у двух девочек из первоначального отчета был обнаружен повышенный уровень IgE, что свидетельствует о том, что синдром Джоба и синдром Бакли представляют одно и то же состояние. В 2007 году было обнаружено, что гетерозиготная мутация в гене, кодирующем фактор транскрипции STAT3, лежит в основе большинства случаев БА (тип 1) -HIES. В 2009 году было обнаружено, что мутации и делеции в гене DOCK8 лежат в основе большинства случаев AR (тип 2) -HIES.
Клиническая картина синдрома гипер-IgE
AD-HIES, связанный с гетерозиготными мутациями в транскрипционном факторе STAT3, является наиболее распространенной формой HIES в U.S. Обычно проявляется респираторными инфекциями и кожными проявлениями, включая сыпь у новорожденных, экзему, рецидивирующие кожные абсцессы и инфекции уха, носовых пазух и легких, приводящие к образованию полостей в легких (пневматоцеле). Другие частые проявления дефицита STAT3 включают кожно-слизистый кандидоз (грибок кандида на слизистых оболочках и / или коже), обычно проявляющийся в виде молочницы, вагинального кандидоза или кандидозной инфекции ногтей (онихомикоз). Дополнительные результаты включают аномалии соединительной ткани и скелета, такие как типичный внешний вид лица, характерный для пациентов с этим синдромом, гиперрастяжимость их суставов, сохранность молочных зубов и рецидивирующие переломы костей, вторичные даже при минимальной травме.
AR-HIES с дефицитом DOCK8 особенно распространен в регионах мира с высоким уровнем кровного родства (смешанные браки между близкими родственниками), где его частота может превышать AD-HIES. AR-HIES также проявляется при экземе, кожных абсцессах, рецидивирующих респираторных инфекциях, кандидозе и других грибковых инфекциях. Однако пациенты с AR-HIES отличаются от пациентов с AD-HIES наличием тяжелых рецидивирующих вирусных инфекций, вызванных патогенами, такими как Herpes simplex , Herpes zoster и Molluscum contagiosum .Они также подвержены аллергическим и аутоиммунным проявлениям, включая пищевую аллергию, гемолитическую анемию (из-за разрушения эритроцитов антителами) и васкулит (воспаление внутри кровеносных сосудов). Пациенты с AR-HIES также имеют высокую частоту неврологических осложнений, включая энцефалит (воспаление головного мозга) и сосудистые поражения головного мозга. Механизмы этих осложнений могут включать вирусные инфекции центральной нервной системы и аутоиммунитет. Наконец, в отличие от своих аналогов AD-HIES, пациенты с AR-HIES не проявляют патологий соединительной ткани или скелета.
Кожа, пораженная синдромом гипер-IgE
Сыпь или экзема у новорожденных часто являются первым проявлением AD-HIES. Гнойничковые и экземоподобные высыпания обычно появляются в течение первого месяца жизни, сначала поражая лицо и кожу головы. Кожные абсцессы — классическая находка при этом заболевании, вызванная особой восприимчивостью к инфекциям, вызываемым Staphylococcus aureus . Степень воспалительных симптомов, таких как болезненность и тепло, часто бывает весьма различной. Термин «холодные абсцессы» применяется к тем поражениям, у которых отсутствуют внешние признаки воспаления, несмотря на наличие гноя.Возникновение и тяжесть этих абсцессов значительно уменьшаются при профилактической терапии антибиотиками против Staphylococcus aureus . У пациентов с дефицитом
DOCK8 также наблюдаются тяжелые экземоподобные высыпания, которые появляются в раннем возрасте, но не обязательно в период новорожденности. Они также страдают рецидивирующими кожными абсцессами, обычно связанными с инфекцией Staphylococcus aureus . Тяжелые рецидивирующие или стойкие кожные вирусные инфекции, вызванные Herpes simplex , Herpes zoster и Molluscum contagiosum , также могут быть признаком дефицита DOCK8.Эти инфекции могут быть хроническими и часто трудно поддаются лечению.
Инфекции кожи и ногтей, вызванные кандидозом, являются общими для AD- и AR-HIES.
Легкие, пораженные синдромом гипер-IgE
Рецидивирующие бактериальные пневмонии часто встречаются у пациентов с AD-HIES. Пневмонии обычно начинаются в детстве, и наиболее частыми изолятами бактерий являются Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae .Также распространены грибковые инфекции легких, особенно Aspergillus fumigatus. Подобно появлению холодных кожных абсцессов, эти пневмонии могут проявляться меньшим количеством симптомов, чем можно было бы ожидать у человека с неповрежденным иммунитетом. Это относительное отсутствие симптомов и последующая задержка клинических проявлений могут способствовать развитию заболевания и значительному повреждению тканей до выявления и начала соответствующей терапии. Однако тяжесть повреждения легочной ткани и последующее появление хронического заболевания легких выше у пациентов с AD-HIES по сравнению с пациентами с AR-HIES.Разрушение тканей, вызванное инфекцией, у людей с AD-HIES может вызвать образование пневматоцеле (большие полости в легких), что является отличительной чертой AD-HIES с мутациями STAT3.
Рецидивирующие легочные инфекции, вызванные как грамположительными, так и отрицательными бактериями, часто встречаются у пациентов с AR-HIES с дефицитом DOCK8, а также могут приводить к хроническим заболеваниям легких с повреждением дыхательных путей (бронхоэктазы) и тканей легких.
Скелетные и соединительные ткани, пораженные синдромом гипер-IgE
Вовлечение как соединительной, так и скелетной тканей является важной особенностью AD-HIES с мутациями STAT3.Для этого заболевания типичны асимметричный внешний вид лица с выступающим лбом и подбородком, глубоко посаженные глаза, широкий нос, утолщенная кожа лица и высокое изогнутое небо. Эти особенности развиваются в детстве и становятся более устойчивыми к подростковому возрасту. У пациентов с AD-HIES наблюдается повышенная растяжимость суставов. У них часто возникают переломы костей из-за, казалось бы, незначительной травмы, и плотность костной ткани может снижаться. Сколиоз является обычным явлением и обычно возникает в подростковом или более позднем возрасте.Сращенные кости черепа (краниосиностоз) и лишние или аномально сформированные ребра или позвонки также чаще встречаются у пациентов с AD-HIES, чем в общей популяции. Ни одна из этих аномалий скелета не наблюдается у пациентов с дефицитом DOCK8.
Зубы, пораженные синдромом гипер-IgE
Аномалии, влияющие на зубной ряд, — еще одна общая черта AD-HIES с мутациями STAT3. Сохранение молочных (или молочных) зубов даже после прорезывания постоянных зубов — постоянный вывод.Снижение резорбции корней молочных зубов приводит к невозможности выпадения молочных зубов, что, в свою очередь, предотвращает соответствующее прорезывание постоянных зубов. Эта аномалия выявляется на панорамных рентгеновских снимках в виде двойных рядов ретенционных молочных зубов, перекрывающих постоянные. Хирургическое удаление ретенционных молочных зубов необходимо для здорового зубного ряда при этом заболевании. У детей, которым удалили ретинированные молочные зубы, постоянные зубы прорезывались нормально. В отличие от пациентов с AD-HIES, пациенты с AR-HIES из-за дефицита DOCK8 не проявляют аномалий зубных рядов.
Другие клинические результаты синдрома гипер-IgE
Абсцессы глубоких тканей часто встречаются у пациентов с AD-HIES, наиболее часто вызванные стафилококковыми инфекциями.
Пациенты с AD- и AR-HIES имеют повышенный риск злокачественных новообразований, особенно лимфом. Другие виды рака, описанные при дефиците STAT3, включают лейкоз и рак вульвы, печени и легких. Пациенты с дефицитом DOCK8 предрасположены к плоскоклеточной карциноме, вызванной вирусом папилломы, и лимфомам.Аутоиммунные заболевания также связаны с обоими типами HIES, но чаще всего это наблюдается при дефиците DOCK8.
пациентов с дефицитом DOCK8 имеют больше симптоматических неврологических заболеваний, чем пациенты с дефицитом STAT3. Неврологические проявления могут варьироваться от ограниченного поражения, такого как паралич лицевого нерва, до более серьезных проявлений, таких как гемиплегия (парализована одна сторона тела) и энцефалит. Причины неврологических осложнений не ясны, но причиной могут быть грибковые, вирусные агенты и васкулит.Поражение центральной нервной системы является причиной значительного числа смертельных исходов при этом заболевании.
Лабораторные данные о синдроме гипер-IgE
Дефицит как STAT3, так и DOCK8 влияет на иммунную систему и приводит к иммунологическим нарушениям. Повышенные сывороточные концентрации IgE и количество эозинофилов присутствуют при обеих формах заболевания. Общее количество лейкоцитов обычно высокое у пациентов с мутациями AD-HIES и STAT3, но может не увеличиваться должным образом во время острой инфекции.Сообщалось о нейтропении (низкое количество лейкоцитов в крови, называемых нейтрофилами), но она встречается редко. Сывороточные IgG, IgA и IgM обычно нормальны, хотя некоторые люди с AD-HIES имеют дефицит одного или нескольких из этих подтипов иммуноглобулинов.
Пациенты с AR-HIES и дефицитом DOCK8 обычно обнаруживают очень высокое количество эозинофилов в периферической крови при крайне низком количестве Т-клеток. Они проявляют низкий уровень IgM в сыворотке и не могут поддерживать специфические реакции антител при вакцинации.
Диагностика синдрома гипер-IgE
Диагноз HIES может быть поставлен на основании комбинации клинических и лабораторных данных для обоих типов HIES. Повышенный уровень сывороточного IgE — практически универсальная находка у этих пациентов. Однако одного этого недостаточно для постановки диагноза, поскольку пациенты с другими состояниями, такими как тяжелая экзема, могут иметь уровни IgE в диапазоне HIES. Определенные особенности, такие как образование пневматоцеле в контексте других результатов HIES, решительно подтверждают диагноз HIES типа 1.
Система оценки HIES была ранее разработана в Национальных институтах здравоохранения (NIH), которая может помочь в диагностике HIES типа 1. В этой системе пациенты оцениваются на предмет наличия и степени тяжести следующих клинических и лабораторных признаков: сыпь у новорожденных, экзема, кожные абсцессы, рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, изменения легких (полости), кандидоз, другие тяжелые инфекции, смертельные инфекции, характерный внешний вид лица, увеличенная ширина носа, высокое нёбо, сохранение первичных зубных рядов, чрезмерная растяжимость суставов, переломы с незначительной травмой, сколиоз, анатомические аномалии средней линии, лимфома, высокий уровень IgE в сыворотке и эозинофилия.Оценка коррелирует с тяжестью заболевания (от 0 до 15 баллов без поражения, от 16 до 39, возможно, пораженных, от 40 до 59, вероятно, пораженных, и 60 или более окончательно пораженных). Система подсчета очков — особенно полезный инструмент для диагностики AD-HIES, но в меньшей степени для AR-HIES. Окончательный диагноз может быть установлен с помощью генетического анализа генов STAT3 и / или DOCK8.
Снижение концентрации IgM в сыворотке и количества Т-лимфоцитов периферической крови является важным лабораторным признаком дефицита DOCK8.Отсутствие белка DOCK8 в клетках крови встречается более чем у 95% пациентов с дефицитом DOCK8 и как таковое может быть полезно для подтверждения диагноза у подозреваемых пациентов, но не для его исключения, если экспрессия белка DOCK8 в норме. У последних диагноз должен быть установлен методами секвенирования ДНК.
Наследование синдрома гипер-IgE
Аутосомно-доминантный HIES (с мутациями STAT3) — AD-HIES встречается как у мужчин, так и у женщин всех этнических групп с очевидной одинаковой частотой.В семьях, где имеется более одного больного человека, передача болезни соответствует аутосомно-доминантному наследованию. У большинства пациентов заболевание возникает спорадически. Мутации STAT3 вызывают большинство, если не все, случаев аутосомно-доминантного HIES. Мутационный анализ гена STAT3 позволит поставить точный диагноз и провести генетическое консультирование.
Аутосомно-рецессивный HIES (дефицит DOCK8) — Большинство, но не все пациенты с AR-HIES происходят из кровных семей. Делеции и мутации в гене DOCK8 на хромосоме 9 составляют большинство случаев, хотя некоторые пациенты с AR-HIES имеют нормальный ген DOCK8.Мутационный анализ гена DOCK8 важен для диагностики и генетического консультирования.
Лечение синдрома гипер-IgE
Терапия HIES остается в основном поддерживающей. Антибиотикопрофилактика триметоприм-сульфометоксазолом часто используется в качестве профилактики рецидивирующих респираторных инфекций. Лечение этих инфекций, если они возникают, следует начинать незамедлительно. Учитывая, что пациенты с HIES страдают от значительной экземы и кожных инфекций и что поврежденная кожа представляет собой портал для проникновения патогенов, вызывающих глубоко укоренившиеся инфекции, уход за кожей и быстрое лечение кожных инфекций является важным компонентом ведения HIES.Когда экзема тяжелая, для достижения заживления могут помочь местные увлажняющие кремы и ограниченное использование местных стероидов. Антисептические обработки кожи значительно снижают бактериальную нагрузку на кожу, не приводя к появлению устойчивых к антибиотикам бактерий.
Кожные абсцессы могут потребовать разреза и дренирования, но в значительной степени их можно предотвратить с помощью профилактических пероральных антибиотиков. Роль профилактических антибиотиков тщательно не исследовалась, но существует общий консенсус в пользу использования антибиотиков против Staphylococcus aureus в обеих группах HIES.Абсцессы легких и других глубоких тканей могут потребовать дренирования или резекции. После разрешения острой пневмонии легочные кисты или полости образуют места для колонизации Pseudomonas aeruginosa , Aspergillus и другими видами грибов. Эти суперинфекции могут быть трудным аспектом HIES. Возможные стратегии лечения включают непрерывное лечение противогрибковыми препаратами и / или антибиотиками в аэрозольной форме.
Кандидоз ногтей, рта или влагалища при HIES редко распространяется на более глубокие ткани и хорошо поддается лечению пероральными противогрибковыми препаратами.Хотя чрезмерное использование антибиотиков и противогрибковых средств в целом не рекомендуется для «нормальных» пациентов из-за опасений по поводу отбора резистентных организмов, недостаточное использование антибиотиков у пациентов с HIES подвергает эту группу риску инфекций, которые изнуряют и опасны.
Примечательной особенностью HIES является то, насколько хорошо пациенты могут себя чувствовать (и выглядеть), когда у них есть инфекция. Например, даже при наличии доказательств серьезной инфекции при физикальном обследовании и рентгеновском подтверждении пневмонии, пациент HIES может отрицать тошноту и может не видеть необходимости в инвазивном диагностическом тестировании или длительной терапии.Более того, врачи, не знакомые с HIES, не решаются поверить в то, что пациенты, которые не выглядят очень больными и выглядят примерно так же, как обычно, могут действительно быть очень больными.
Слабый ответ антител на вакцинацию при AD- и AR-HIES поддерживает использование заместительной иммуноглобулиновой терапии у этих пациентов. Однако роль гамма-интерферона, фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, или других иммуномодуляторов в HIES не доказана. Трансплантация костного мозга является лечебным средством от AR-HIES с дефицитом DOCK8 и рекомендуется с учетом тяжести заболевания и пожизненного риска развития фатальных осложнений, включая инфекции, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования.Напротив, пациенты с AD-HIES обычно хорошо переносят интенсивную терапию и поддерживающую терапию, и им не рекомендуется трансплантация костного мозга.
Ожидания для пациентов с синдромом гипер-IgE
Пациентам с обоими типами HIES требуется постоянная бдительность в отношении инфекций и развития хронических заболеваний легких. С ранней диагностикой и лечением инфекций у большинства пациентов с AD-HIES все хорошо. Более тяжелый характер AR-HIES должен побуждать к раннему рассмотрению возможности трансплантации костного мозга, которая является лечебной.Генетическое консультирование рекомендуется семьям с детьми HIES и особенно важно для тех семей, где присутствует кровное родство.
Выдержка из Справочника IDF для пациентов и семей по первичным иммунодефицитным заболеваниям ПЯТОЕ ИЗДАНИЕ . Авторское право 2013 г. Фондом иммунодефицита, США. Эта страница содержит общую медицинскую информацию, которую нельзя безопасно применить к любому отдельному случаю. Медицинские знания и практика могут быстро меняться. Таким образом, эту страницу не следует использовать как замену профессиональной медицинской консультации.
.