Мкб алиментарный гастрит: Ошибка 404. Файл не найден

Sobala et al.изучили изменения аскорбиновой кислоты желудочного сока во время острой инфекции H. pylori у эндоскописта, ранее известного как H. pylori отрицательным [47]. У эндоскописта был уровень аскорбиновой кислоты в желудке 37 мкмоль / л и резкое увеличение содержания аскорбиновой кислоты в желудке (1862 мкг в желудочном соке, восстановленное за 45 минут назогастрального всасывания) после введения 500 мг аскорбиновой кислоты внутривенно за 170 дней до ч. pylori [47]. На 37-й день после заражения рН желудка повысился до 7.5, а уровень аскорбиновой кислоты в желудке составлял 2 мкмоль / л с минимальным ответом по содержанию аскорбиновой кислоты в желудке (9 мкг) на внутривенную нагрузку 500 мг. На 161 день рН желудка нормализовался до 2,0, но концентрация аскорбиновой кислоты в желудке составила всего 8 мкмоль / л с немного улучшенным ответом (292 мкг) на внутривенную нагрузку 500 мг [47].

H. pylori -индуцированный гастрит подавляет активную внутрижелудочную секрецию аскорбиновой кислоты в желудке и снижает общую концентрацию витамина C в слизистой оболочке желудка за счет преобразования большей части витамин до дегидроаскорбиновой кислоты, которая далее окисляется до необратимых метаболитов, таких как 2,3-дикето-L-гулоновая кислота [8; 47–49].Руд и др. изучили 145 пациентов, инфицированных H. pylori, и обнаружили, что повышенный pH желудочного сока и повреждение эпителия желудка, вызванное инфекцией H. pylori , напрямую связаны со снижением концентрации аскорбиновой кислоты в желудке [50]. Они показали прямую взаимосвязь между повышенным pH при гастрите, ассоциированном с H. pylori , и окислением аскорбиновой кислоты до обратимого продукта дегидроаскорбиновой кислоты и необратимого продукта дикетогулоновой кислоты. При pH желудочного сока <2 среднее значение аскорбиновой кислоты было равно 0.29 мг / мл, а среднее значение дегидроаскорбиновой кислоты составляло 0,32 мг / мл. Среднее значение аскорбиновой кислоты упало до 0,08 мг / мл при pH от 2 до 4 и до нуля при pH> 6, в то время как среднее значение дегидроаскорбиновой кислоты увеличилось до 0,40 мг / мл при pH от 2 до 4 и упало до 0,23 мг / мл при pH. > 6. Дегидроаскорбиновая кислота нестабильна при более высоких значениях pH; согласуется с тем, что нарушение биодоступности витамина С более выражено у субъектов с гипохлоргидратом, чем у субъектов с нормальным хлоргидратом. Также наблюдалась обратная корреляция между повреждением эпителия желудка и уровнем аскорбиновой кислоты.При только поверхностном повреждении средний уровень аскорбиновой кислоты в желудке составлял 0,48 мг / мл, снижаясь до 0,12 мг / мл при умеренном повреждении и 0 мг / мл при тяжелом повреждении. Rokkas et al. подтвердили значительную обратную корреляцию между оценкой активности гастрита и уровнем витамина С в желудочном соке [51]. Они изучили 30 H. pylori положительных субъектов и сравнили их уровни аскорбиновой кислоты в желудке с 10 контрольными. Они разделили H. pylori -положительных субъектов на CagA-положительные и CagA-отрицательные группы.Аскорбиновая кислота желудочного сока для группы, инфицированной H. pylori , составляла 16,3 мг / л по сравнению с 35,5 мг / л для контрольной группы (p <0,001) и 13,8 мг / л для группы с положительным результатом CagA по сравнению с 24,8 мг / л для CagA-отрицательная группа (p <0,01) [51]. Они не отметили существенной разницы в pH желудочного сока между группами, чтобы учесть изменения уровня аскорбиновой кислоты в желудке. Поскольку уровни аскорбиновой кислоты в желудке значительно выше, чем в плазме, авторы предположили, что нарушение активной секреции аскорбиновой кислоты играет роль в H.pylori индуцировал гастрит [51].

Несколько групп также показали, что сильное кислотное подавление с помощью терапии ИПП связано с превращением аскорбиновой кислоты в необратимый продукт 2,3-дикето-L-гулоновую кислоту, что приводит к снижению уровней аскорбиновой кислоты в сыворотке и желудке [29; 35]. ; 38]. Изменения внутрижелудочной концентрации аскорбиновой кислоты наиболее заметны у H. pylori -положительных субъектов, вероятно, связанных с более сильным подавлением кислоты и распространением гастрита на слизистую оболочку тела, связанного с терапией ИПП, у H.pylori инфекция [52–55]

Внутрижелудочное разрушение аскорбиновой кислоты бактериями было предложено Кендаллом и Чинном в 1938 году, когда они выделили бактерии из желудочного аспирата пациентов с ахлоргидрией и показали, что они быстро разлагают аскорбиновую кислоту [33]. В 1995 году Одум и Андерсен продемонстрировали, что H. pylori может окислять и инактивировать аскорбиновую кислоту желудочного сока. Они выделили два фактора, один внутриклеточный и один мембраносвязанный, которые окисляли аскорбиновую кислоту до неактивных форм [56].

Витамин C и приобретение

Correa et al. изучили влияние аскорбиновой кислоты и эрадикации H. pylori на прогрессирование предраковых поражений в колумбийских городах с высокой заболеваемостью раком желудка [68].Исследование 852 пациентов с предшественником рака желудка (неметапластическая атрофия и кишечная метаплазия) при исходной эндоскопии, рандомизированных в группы лечения, состоящие из плацебо, терапии против H. pylori (амоксициллин 500 мг три раза в сутки , метронидазол 375). 3 раза в день и субсалицилат висмута 262 мг 3 раза в день в течение 14 дней), добавление аскорбиновой кислоты (1 г 2 раза в день до последующего наблюдения) и терапия против H. pylori с добавлением аскорбиновой кислоты.Контрольная эндоскопия через 72 месяца выявила значительно более высокий относительный риск гистологической регрессии в группе лечения против H. pylori , аскорбиновой кислоты и терапии против H. pylori плюс аскорбиновая кислота по сравнению с плацебо. В группе метапластической атрофии относительный риск регресса по сравнению с плацебо составлял 4,8 (95% ДИ: 1,6–14,2) для группы анти- H. pylori , 5,0 (95% ДИ: 1,7–14,4) для группы аскорбиновой кислоты и 6,3 (95% ДИ: 1,6–24,3) для антител против H.pylori плюс группа аскорбиновой кислоты. В группе кишечной метаплазии относительный риск регресса по сравнению с плацебо составлял 3,1 (95% ДИ: 1–9,3) для группы анти- H. pylori , 3,3 (95% ДИ: 1,1–9,5) для группы аскорбиновой кислоты и 4,1 (95% ДИ: 1,1–15,9) для анти- H. pylori плюс группа аскорбиновой кислоты [68].

Было высказано предположение, что внутрижелудочное образование канцерогенных N-нитрозосоединений (NOC) может быть вовлечено в канцерогенез желудка [54]. NOC образуются в реакции нитрозирования между нитритом желудочного сока и азотсодержащими органическими соединениями желудка, полученными с пищей [69; 70].Генерация NOC ингибируется аскорбиновой кислотой, которая поглощает нитриты в желудочном соке, превращая их в оксид азота [70; 71]. Способность аскорбиновой кислоты поглощать нитрит зависит от соотношения витамина С и нитрита и pH желудочного сока. Повышенное образование NOC происходит при пониженном соотношении витамина С и нитрита и pH> 2–4, а [72] повышенный pH желудка приводит к превращению активной аскорбиновой кислоты в неактивную дегидроаскорбиновую кислоту, а также к более высокому уровню образования нитрита [52]. Несколько недавних исследований связали использование ИПП со снижением отношения витамина С к нитриту, что особенно заметно у H.pylori инфицированных пациентов [35]. Например, Mowat et al. продемонстрировали статистически значимое повышение pH, повышение уровня нитрита натощак и после введения болюса нитрата, а также снижение уровня активного и общего витамина C у лиц, получавших 40 мг омепразола ежедневно [35]. Изменения pH, уровней нитритов и витамина C были значительно выше у H. pylori -положительных субъектов по сравнению с неинфицированными людьми [29; 73]. Эти исследования показывают, что терапия ИПП в H.pylori приводит не только к более заметному повышению внутрижелудочного pH и воспалению желудка, но также к более высокому уровню нитрита и более низкому уровню аскорбиновой кислоты [53; 74]

Аскорбиновая кислота и окислительное повреждение слизистой оболочки желудка

Считается, что аскорбиновая кислота вызывает уменьшить окислительное повреждение слизистой оболочки желудка за счет удаления свободных радикалов и NOC и ослабления вызванного H. pylori каскада воспалительного процесса. Исследования in vitro с использованием активированных полиморфно-ядерных лейкоцитов показали, что окисление внеклеточного аскорбата активированными PMN стехиометрично по отношению к потреблению кислорода [75].Стехиометрическое потребление внеклеточного аскорбата по отношению к кислороду согласуется с представлением о том, что продукция супероксида НАДФН-оксидазой на внешней стороне клеточной мембраны может поглощаться аскорбиновой кислотой. Спектроскопия электронного парамагнитного резонанса также показала, что количество аскорбильных радикалов, продуцируемых поглощением радикалов кислорода аскорбиновой кислотой в слизистой оболочке желудка, в 2 раза больше в слизистой оболочке желудка, инфицированной H. pylori , по сравнению с контрольной группой [76]. Наконец, концентрация аскорбильного радикала также коррелирует с маркерами генерации радикалов и повреждения тканей [76].Интересно, что генетический полиморфизм в SVCT2, как было показано, связан с защитой от рака желудка [77]. Однако еще предстоит показать, связан ли защитный полиморфизм с постоянным изменением уровней аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка.

Добавка аскорбиновой кислоты также снижает воспалительный ответ, вызванный H. pylori . В одном исследовании 30 инфицированных H. pylori пациентов с рефлюкс-эзофагитом были рандомизированы в группы, которые получали 20 мг омепразола с 1200 мг аскорбиновой кислоты или без нее ежедневно в течение 2 недель, а у тех, кто получал аскорбиновую кислоту, уровень слизистой оболочки тела желудка был значительно ниже. ИЛ-8 и нейрофильная инфильтрация по сравнению с теми, у кого этого не было (p <0.05) [78].

Аскорбиновая кислота и эффективность эрадикационной терапии

Исследования in vitro показывают, что аскорбиновая кислота вырабатывала до 90% ингибирования нескольких штаммов H. pylori с наибольшим ингибированием при низком pH, возможно, из-за повышенного стабильность витамина С при низких значениях pH [79]. Исследования in vivo, включающие 7-дневную терапию витамином С (10 мг / день) инфицированных H. pylori песчанок, также привели к снижению с 10 ⁵ колониеобразующих единиц в контроле до 10 ³ в группе лечения [ 79].Jarosz et al. рандомизировали пациентов с инфекцией H. pylori и диспепсией в контрольную (n = 24) и лечебную (n = 27) группы [80]. Группа лечения получала 5 граммов витамина C ежедневно в течение четырех недель, и 8 пациентов достигли эрадикации H. pylori , измеренной с помощью уреазного теста биопсии желудка, в группе лечения по сравнению с отсутствием пациентов в контрольной группе (P = 0,006) ( ). Zojaji et al. рандомизировали 312 пациентов в две группы; одна группа получала амоксициллин, метронидазол, висмут и омепразол в течение двух недель, а другая — по той же схеме плюс 500 мг аскорбиновой кислоты ежедневно [81].Добавление аскорбиновой кислоты привело к увеличению эрадикации с 48,8% до 78% через 4 недели (p <0,0001) (). Sezikli et al. рандомизировали 160 пациентов, получавших либо лансопразол, амоксициллин, кларитромицин и субцитрат висмута, либо эту схему плюс 500 мг аскорбиновой кислоты два раза в день. и витамин E (200 МЕ, два раза в день) в течение 2 недель [82]. Эрадикация H. pylori увеличилась с 60% до 93,5% с добавлением витаминов (p <0,005) (). Chuang et al. рандомизировали 171 пациента на три терапии в течение 1 недели.Группа 1 получала 20 мг омепразола в день, 1 грамм амоксициллина в день и 250 мг кларитромицина дважды в день, группа 2 получала тот же режим, что и группа 1, плюс 500 мг витамина С два раза в день, а группа 3 получала омепразол, амоксициллин и 500 мг кларитромицина дважды. ежедневно без добавок витамина С [83]. Уровень эрадикации увеличился с 68% в 1-й группе до 85% при добавлении аскорбиновой кислоты во 2-й группе (p = 0,03). Разница в скорости эрадикации не была значимой между группой 2 и группой 3, что позволяет предположить, что добавление витамина C может позволить снизить дозу кларитромицина, необходимую для уничтожения H.pylori (). Каболи и др. обнаружили аналогичные результаты у 214 пациентов, рандомизированных для приема 250 мг кларитромицина плюс аскорбиновая кислота два раза в день по сравнению с 500 мг кларитромицина два раза в день (86,8% против 89% соответственно; p = 0,623) () [84]. Камиджи и Оливейра из Португалии изучили 38 инфицированных H. pylori пациентов без предшествующей антибактериальной терапии и 8 пациентов с двумя предыдущими неудачами лечения [85]. 38 пациентов без предшествующей терапии были разделены на контрольную группу (n = 17) и группу, получающую 5 граммов витамина C ежедневно в течение 28 дней.Ни у одного пациента в группе лечения или контрольной группе не было эрадикации. 8 пациентов с предыдущей неэффективностью лечения антибиотиками также не прошли терапию высокими дозами витамина С в течение 28 дней (). Chuang et al. изучено 104 инфицированных H. pylori пациентов, рандомизированных для приема 30 мг лансопразола, 1 г амоксициллина и 500 мг метронидазола два раза в день в течение 1 недели или лансопразола, амоксициллина, метронидазола плюс 250 мг витамина C и 200 мг витамина E два раза в день в течение 1 дня. неделю, затем 250 мг витамина C и 200 мг витамина E один раз в день в течение 6 недель подряд [86].У пациентов, инфицированных изолятами, чувствительными к метронидазолу, группа тройной терапии имела более высокий уровень эрадикации, чем группа тройной терапии плюс витамин (80% против 53,1%; p = 0,02), при этом авторы предполагают разницу в соблюдении пациентом режима лечения и плотности бактерий. причина результата. Статистической разницы в эрадикации не было отмечено в группе, резистентной к метронидазолу (26,3% против 21,7%; p = NS) [86].

Таблица 4

Влияние добавок аскорбиновой кислоты на H.pylori эрадикация

Заключение

Гастрит, связанный с аутоиммунным процессом, химическим повреждением или инфекцией H.pylori лежит в основе развития язвенной болезни и рака желудка. Аскорбиновая кислота играет ключевую роль в заживлении и защите слизистой оболочки желудка от повреждений. Дефицит витамина С неоднократно связывали с язвенной болезнью и ее осложнениями. Его роль в улавливании свободных радикалов и уменьшении воспалительного каскада, особенно при гастрите, вызванном H. pylori , играет важную профилактическую роль в уменьшении последствий воспаления желудка, в том числе в снижении вредного воздействия активных форм кислорода и NOC.Эти эффекты отражены в популяционных эпидемиологических исследованиях, показывающих отрицательную корреляцию между потреблением витамина С и раком желудка, и в эндоскопических исследованиях, предполагающих регресс предраковых поражений при добавлении аскорбиновой кислоты. Добавление аскорбиновой кислоты было связано со снижением частоты кровотечений при язвенной болезни и с уменьшением повреждения слизистой оболочки желудка, связанного с НПВП. Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты также могут улучшить эффективность H.pylori эрадикационная терапия. Иногда оглядываясь назад, можно проложить путь вперед.

Ссылки

Африканская, азиатская или индийская загадка, восточноазиатская Helicobacter pylori: факты или медицинские мифы

Abstract

Helicobacter pylori этиологически связана с язвенной болезнью и аденокарциномой желудка. Сообщения о географических загадках (загадки Африки, Азии, Индии и Коста-Рики) основаны на представлении о том, что клинические проявления в популяции или регионе не соответствуют ожиданиям авторов. Мы обсуждаем подоплеку этих загадок и исследуем доказательства, являются ли они реальными или медицинскими мифами.Африканская загадка была поставлена ​​под сомнение почти сразу же, как только она была предложена, и недавний анализ эндоскопических данных подтвердил, что это миф, поскольку заболеваний, связанных с H. pylori, встречаются в Африке с ожидаемой частотой. Азиатские и индийские загадки относятся к раку желудка и пептической язве, соответственно, и если посмотреть на картину гастрита в разных регионах, эти загадки исчезнут. Картина гастрита лежит в основе и предсказывает клинический исход, и преобладающая картина гастрита меняется гораздо быстрее, чем это может быть объяснено изменениями в генетике хозяина.Также нет доказательств того, что эти изменения связаны с изменениями в преобладающем штамме H. pylori . Факторы, которые наиболее тесно связаны с предотвращением атрофического тела, — это окружающая среда, при этом сохранение пищи и диета в настоящее время играют наиболее важную роль. Этот акцент на заболеваниях (рак против язв двенадцатиперстной кишки) вместо основных паттернов гастрита способствовал возникновению и, возможно, помог сохранить эти мифические загадки. Мы предполагаем, что лучшей стратегией было бы сосредоточиться на патогенезе основных гистопатологических различий, которые также могли бы привести к идентификации конкретных стратегий химиопрофилактики.

Ключевые слова: Африканская загадка, Азиатская загадка, рак желудка, гастрит, Helicobacter pylori , Индийская загадка, язвенная болезнь

ВВЕДЕНИЕ

Helicobacter pylori — бактериальный патоген желудка (вызывающий постоянное воспаление желудка). Инфекция этиологически связана с железодефицитной анемией, атрофией желудка, двенадцатиперстной кишкой и язвой желудка, первичными B-клеточными лимфомами желудка и аденокарциномами желудка. ^{1 — 5} Характер и тяжесть гастрита определяют возможные исходы конкретной инфекции (например, язва двенадцатиперстной кишки против рака желудка ). Как правило, если кто-то знает преобладающую картину гастрита в популяции, он может предсказать преобладающие клинические проявления инфекций H. pylori в этой популяции и наоборот. Ряд исследователей сообщили о географических «загадках» (то есть загадках Африки, Азии, Индии, Коста-Рики), основываясь на своем представлении о том, что ожидаемые результаты не были достигнуты в определенной популяции или регионе. ^{6 — 10}

Загадки, связанные с H. pylori , не являются новым явлением. В начале 20 века было отмечено, что рак желудка и язвенная болезнь, которые, как теперь известно, вызываются инфекциями H. pylori , практически отсутствовали в Малайзии, хотя это никогда не считалось загадкой. ¹¹ Первой загадкой, связанной с инфекциями H. pylori , была африканская загадка, описывающая очевидное отсутствие язвенной болезни и рака желудка в Африке. ^{6 , 11 — 13}

Исключения часто дают понимание, ведущее к более глубокому пониманию проблемы. Загадки, реальные или мифологические, часто приводят к серьезным расследованиям и используются как соломенные люди, чтобы оправдать возможные связанные исследования, иногда приводя к круговой логике, когда исследования подтверждают мифы, и наоборот. В этой статье рассматривается предыстория загадок, связанных с H. pylori , и исследуются доказательства, показывающие, реальны они или являются медицинскими мифами.

ENIGMAS

Прежде всего, H. pylori — это бактерии, вызывающие инфекционное заболевание. Клиническое течение инфекции характеризуется переменным и часто длительным латентным периодом, в конечном итоге приводящим к различным клиническим проявлениям. Этот образец не уникален, так как он похож на другие классические хронические инфекционные заболевания, сифилис и туберкулез. ¹⁴ Различные формы инфекционных заболеваний являются обычными, например, хотя стрептококковые инфекции являются обычным явлением, частота ревматической лихорадки широко варьируется в зависимости от региона и в разные периоды времени.Другие примеры включают тот факт, что заболеваемость клиническим туберкулезом в развитых странах в конце 19 — начале 20 веков резко упала, несмотря на высокую распространенность скрытых инфекций. ^{15 — 17} Однако даже сегодня туберкулез остается серьезной проблемой в некоторых регионах. Резкие и быстрые изменения в заболеваемости, происходящие в различных географических регионах, часто вызывают спекуляции, ведущие к научным исследованиям.Однако редко такие различия оставались загадкой. Кажется, что больше интереса к новым экспериментальным исследованиям, пытающимся объяснить загадки H. pylori , чем к попыткам выяснить, реальна ли сама загадка.

Факторы, предсказывающие

Рак желудка и язвы двенадцатиперстной кишки занимают противоположные концы спектра заболевания, связанного с H. pylori , и являются взаимоисключающими, поскольку один защищает от другого.В течение почти 100 лет было признано, что существуют фундаментальные различия в физиологии желудка и паттернах гастрита, которые лежат в основе этих различных исходов (т.е. рак желудка связан с атрофическим гастритом, а язва двенадцатиперстной кишки — с гастритом без атрофии тела). ^{18 , 19} Кроме того, рак желудка и язва двенадцатиперстной кишки имеют разные латентные периоды; Рак желудка обычно является заболеванием пожилых людей, тогда как язвы двенадцатиперстной кишки — это заболевание среднего возраста.Отсюда следует, что рак желудка, как ожидается, будет редкостью в регионах, где распространены язвы двенадцатиперстной кишки (суррогатная форма неатрофического гастрита), и в регионах, где средняя продолжительность жизни низкая, и что заболеваемость раком желудка, как ожидается, будет увеличиваться в регионах с атрофическим гастритом. гастрит — обычное явление (особенно в регионах, где возраст развития атрофического гастрита низкий). ²⁰

Загадки, связанные с H. pylori , связаны с воспринимаемыми различиями между популяциями, тогда как патогенез H.pylori — это болезни, связанные с индивидуумами и взаимодействием хозяина, бактерий и окружающей среды. Различия в патогенезе должны быть в состоянии объяснить различия в исходах инфекций H. pylori среди популяций. Связь между H. pylori и раком желудка зависит от факторов, определяющих тяжесть и скорость прогрессирования атрофического гастрита. Основное заболевание — воспаление слизистой оболочки, которое и вызывает повреждение.Таким образом, вопросы, касающиеся патогенеза, могут быть дополнительно определены с точки зрения факторов, которые определяют степень и локализацию воспалительного ответа на инфекцию. Это снова сводится к взаимодействию между хозяином, бактериями и окружающей средой. ²¹

Генетика хозяина

Генетика хозяина играет важную роль в любом воспалительном процессе и во взаимодействиях между хозяином и H. pylori . ²² Например, полиморфизм генов, контролирующих реакцию хозяина на воспаление, может либо усиливать, либо ослаблять воспалительный ответ и, таким образом, исход инфекции.Основываясь на новаторских исследованиях взаимодействия хозяина и бактерии, приводящего к пародонтозу, можно обобщить, что факторы хозяина, которые усиливают воспалительную реакцию, могут увеличивать частоту клинически значимых исходов. ^{23 , 24} Любое количество факторов хозяина может вносить вклад в тяжесть воспаления с помощью широкого спектра механизмов, таких как предоставление или отрицание участков связывания бактерий с хозяином. Хотя возможности кажутся безграничными, если только присутствие или отсутствие фактора не является уникальным или не встречается с высокой частотой в конкретной популяции, эффекты, вероятно, будут более специфичными для пациента и вряд ли повлияют на общий результат с точки зрения преобладающего заболевания. ²⁵

Бактериальные факторы

Штаммы H. pylori различаются по способности стимулировать воспалительный ответ. Например, давно было замечено, что пациенты, инфицированные штаммами с интактным цитотоксин-ассоциированным геном (cag) остров патогенности, имеют более интенсивный воспалительный ответ, и это также было связано с повышенным риском развития рака желудка или язвенной болезни. . ²⁶ Усиление воспаления также было связано с присутствием внешнего воспалительного белка A бактериального фактора (OipA). ^{27 , 28} Однако отсутствие этих предполагаемых факторов вирулентности не означает отсутствие воспаления слизистой оболочки, и штаммы, лишенные этих факторов, также обнаруживаются у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки или раком желудка. В настоящее время нет доказательств, подтверждающих предположение о том, что могут быть непатогенные H. pylori ; все инфекции вызывают воспаление, и любая из них может привести к значительным клиническим исходам. Сосуществование более вирулентного вируса H.pylori (например, содержащий остров патогенности cag ) и генетические полиморфизмы (например, в интерлейкине 1β приводит к выраженному воспалительному ответу и приводит к дальнейшему повышению риска клинического исхода (например, оценивается как риск рака желудка). ^{29 — 31} Так же, как не существует непатогенных H. pylori , не существует специфических для болезни штаммов, таких как штаммы рака желудка (т. е. которые связаны исключительно с одним или другой клинический исход).Например, наличие острова патогенности cag связано с повышенным риском как рака желудка, так и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, несмотря на тот факт, что клинически каждое заболевание, по-видимому, защищает от развития другого. Некоторые другие факторы должны преобладать над действием этих факторов вирулентности. Эти факторы группируются под заголовком факторы окружающей среды.

Факторы окружающей среды

Быстрые изменения в заболеваемости различными заболеваниями H. pylori были неоднократно задокументированы.Яркими примерами являются изменения, связанные с иммиграцией, такие как японские иммигранты на Гавайях, или даже внутри стран, такие как рост язвы двенадцатиперстной кишки и снижение заболеваемости раком желудка, наблюдаемые в США в 20 веке. ²⁵ Совсем недавно произошло резкое снижение заболеваемости раком желудка как в Японии, так и в Шанхае, несмотря на отсутствие значительных изменений в заболеваемости H. pylori среди групп риска (). ^{32 , 33} Эти изменения произошли без изменений в преобладающем H.pylori или в генетике хозяина.

Изменения в частоте (●) рака желудка и (■) инфекции Helicobacter pylori среди японских мужчин в возрасте 65–69 лет во второй половине 20-го века (Констанс Ван и Дэвид Грэм, неопубликованные наблюдения).

Такие изменения, как отмечалось ранее, на самом деле отражают изменения в характере гастрита (т. Е. От распространенного атрофического гастрита до неатрофического гастрита), и их следует рассматривать с точки зрения таких изменений.Интерпретация изменений в молодом населении осложняется тем, что два события происходят одновременно. Одним из них является заметное сокращение числа инфицированных детей, что предотвращает развитие заболеваний, связанных с H. pylori , и в конечном итоге приведет к потере таких заболеваний среди населения. Другой — изменение характера гастрита, несмотря на отсутствие изменений в распространенности инфекции среди пожилого населения. Факторы, которые, как известно, защищают от рака желудка (которые на самом деле являются факторами, способствующими развитию неатрофического гастрита), включают наличие холодильника (суррогат метода сохранения продуктов и сокращения сезонных диет) и более частое употребление свежих фруктов и овощей. .Связанные с раком желудка (который возникает из-за атрофического гастрита) включают высокое потребление соли, сезонные диеты и потребление нитратов. ^{20 , 21 , 25} Любые утверждения о наличии загадки, связанной с H. pylori , должны оцениваться в свете естественного течения заболеваний, связанных с H. pylori , и Преобладающая картина гастрита среди населения считается загадкой.

Африканская загадка

Африканская загадка предшествовала открытию H.pylori примерно через полвека и был захвачен теми, кто изучает заболевания, связанные с H. pylori и H. pylori (см. обзор в Agha and Graham, 2005 ³⁴ ). Фактически, концепция африканской загадки была оспорена почти сразу после того, как была предложена. Например, в 1961 году Уоткинсон писал: «В тщательно спланированном проспективном вскрытии трупа, проведенном в Кампале между 1951 и 1956 годами, особое внимание было уделено регистрации всех язв и шрамов, имеющихся у 647 мужчин и 129 женщин африканского происхождения различного племенного происхождения. (1958) обнаружили язвы у 15.Обследованы 3% мужчин и 4,7% женщин. Язвы двенадцатиперстной кишки обнаруживались в шесть раз чаще, чем желудочные, и в последующие десятилетия язвы становились все более распространенными у мужчин, увеличиваясь с 6,3% во втором, до 15,3% в четвертом и достигая 27% в шестом, цифры, которые существенно не отличаются друг от друга. из аналогичных проспективных исследований аутопсии в Англии и Шотландии (Watkinson, 1959). Значительные межплеменные различия в возникновении язв были очевидны, что отражало меняющиеся условия питания и окружающей среды.Это тщательное исследование демонстрирует такое разительное несоответствие между клиническими и патологическими оценками частоты язвы, что можно сделать вывод, что язва часто должна оставаться нераспознанной у африканцев ». ¹²

Основная оговорка заключалась в том, что данные о заболеваемости язвенной болезнью и раком желудка считались недостаточными, поскольку они были получены от групп населения с крайне ограниченным доступом к медицинской помощи и относительно короткой продолжительностью жизни. ¹² Более поздние публикации, в которых были доступны объективные данные (например, полученные с помощью эндоскопии), подтвердили, что первоначальные оговорки были правильными и что распространенность язвенной болезни не была необычно или неожиданно низкой (т. Е. Нет оснований для утверждения наличие африканской загадки ( ^{34 , 35} ) и, пока не будет доказано обратное, можно считать африканскую загадку медицинским мифом.

Тем не менее, вопросы об Африке все еще остаются без ответа.Одним из примеров является наличие определенного паттерна гастрита, связанного с архетипическими штаммами, в основном ограниченным Южной Африкой. Одним из них является штамм так называемого типа hpAfrica2, идентифицированный на основе многолокусного типирования последовательности семи генов домашнего хозяйства, у которых отсутствует остров патогенности cag . ³⁶ Другие вопросы включают в себя вопрос о том, может ли сочетанная инфекция с паразитами изменить проявление инфекции и привести к изменению характера и / или тяжести гастрита и, следовательно, к распространенности клинического заболевания. ^{37 , 38} В настоящее время имеется мало или совсем нет достоверных данных о людях, подтверждающих эту гипотезу, и те немногие данные, которые доступны, можно объяснить с помощью альтернативных механизмов. Легче выдвигать гипотезы, чем тщательно проверять их, используя исследования, контролирующие диету и характер гастрита. Ожидается, что такие исследования появятся в будущем. Африканская загадка, как описано, в настоящее время считается медицинским мифом.

Индийская загадка

Индийская загадка была недавно описана в связи с различиями в распространенности рака желудка среди различных этнических групп, проживающих в Малайзии. ¹⁰ На самом деле существует значительный объем информации о H. pylori и его первичном проявлении в Индии и среди иммигрантов из Индии в Африку и Малайзию. Первичным проявлением H. pylori в Индии является язва двенадцатиперстной кишки, а язва двенадцатиперстной кишки долгое время считалась серьезной проблемой на Индийском субконтиненте и среди мигрантов из Индии. Это было признано в начале 20 века и неоднократно подтверждалось. ³⁹ Примером может служить исследование, проведенное в 1980-х годах в сельских районах Бангладеш, в ходе которого были опрошены 2675 человек, 85% из которых были старше 15 лет. ⁴⁰ Почти половина (41,4% или 1106 участников) сообщили о симптомах «язвенной диспепсии», а 313 человек были приглашены на эндоскопию. Среди 283 человек, которым была проведена эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, у 27% были язвы, почти все из которых были язвами двенадцатиперстной кишки: язвы желудка были редкими. ⁴⁰

Эта длительная и продолжающаяся связь язвы двенадцатиперстной кишки и редкости язвы желудка у индийских и индийских мигрантов, как отмечалось выше, на самом деле указывает на высокую распространенность гастрита с сохранением тельца, а также на редкость атрофии желудка. в этой популяции. ³⁹ Следовательно, рака желудка не следовало ожидать. Авторы, описывающие индийскую загадку, разумно связали наблюдаемые различия с различиями в традиционных факторах окружающей среды, которые, как известно, влияют на характер гастрита (т. Е. Потребление соли и свежих фруктов и овощей), и из чтения их статьи неясно, являются ли они описание «индийской загадки» не было шуткой. ¹⁰ Однако индийская загадка не осталась незамеченной и вылилась в письма с критикой их статистического анализа, ⁴¹ и другие, которые давали альтернативные объяснения, такие как различия в генетике хозяина. ^{42 , 43} Вероятно, самый удивительный из них ⁴⁴ был ссылкой на индийскую загадку, чтобы оправдать, почему можно не захотеть искоренить все H. pylori и таким образом искоренить рак желудка во всем мире. ⁴⁵ Тем, кто в первую очередь занимается раком желудка, возможно, следует напомнить, что H. pylori этиологически связано с другими важными заболеваниями. Например, пептические язвы, вызванные H. pylori , у взрослых и дефицит железа у детей являются серьезными проблемами в Индии.Кроме того, в эпоху H. pylori примерно у 10% жителей Северной Америки были пептические язвы, из которых 25% также страдали от опасных для жизни язвенных осложнений. Иногда мифы могут быть опасными.

Индийская и азиатская загадки

Индийская загадка на самом деле является подмножеством ранее описанной азиатской загадки, которая относилась к наблюдению, что были районы, где инфекция H. pylori была распространена, такие как Индия, Таиланд, Бангладеш и Пакистан. и рак желудка был редким, тогда как в других регионах, где H.pylori был распространенным раком желудка (например, в Китае, Японии и Корее). ^{7 , 8} В основе этой загадки лежат эпидемиологические наблюдения, вырванные из их исторического контекста.

CagA взаимодействует с различными молекулами-мишенями в эпителиальных клетках хозяина. Наиболее изученным из них является SHP-2, онкопротеин, цитоплазматический домен Src-гомологии 2 фосфатазы Src-гомологии 2. Из-за структурных различий между мотивами EPIYA-C и -D, CagA восточноазиатского типа проявляет более сильное сродство связывания с SHP-2, чем CagA западного типа. ^{57 , 58} Было высказано предположение, что это различие в структуре гена cagA может быть связано с высокой заболеваемостью раком желудка в странах Восточной Азии по сравнению со многими другими странами.

Эта гипотеза игнорирует данные, обсужденные выше, касающиеся заметного изменения заболеваемости раком желудка с 1900 года, а также тот факт, что есть страны Запада с высокой заболеваемостью. Заболеваемость раком желудка в Коста-Рике, западной стране, в настоящее время также выше, чем в Японии. Более вероятно, что присутствие восточноазиатского штамма просто описывает преобладающий штамм в регионе с высоким уровнем рака. По определению, распространенность атрофического гастрита также высока, поэтому эта связь гарантирована.Сравнение с преобладающим штаммом в регионе с низкой заболеваемостью раком может привести к обнаружению другого штамма и, таким образом, по всей видимости, подтвердить исходную гипотезу, хотя на самом деле оно только подтверждает тот факт, что преобладающий штамм часто отличается в разных регионах. Чтобы проверить гипотезу, нужно будет сравнить штаммы из субпопуляции с низким уровнем риска, например, потомков мигрантов с материковой части Японии или молодых японцев сейчас, когда заболеваемость раком снизилась. На сегодняшний день логика, подтверждающая особую роль восточноазиатского штамма при раке желудка, является круговой и, учитывая быстрые изменения, которые недавно произошли в области рака желудка, а также изменения, происходящие в развитых странах за последние 100 лет, наиболее вероятна. быть неверным.Однако, как уже отмечалось, это можно проверить.

Таким образом, существует очень мало данных, подтверждающих предположение, что любая из так называемых загадок H. pylori не является медицинскими мифами. Более точные данные помогли разгадать африканскую загадку. Единственная загадочная особенность его детей, азиатских и индийских загадок, состоит в том, что их называли загадками. Коста-риканская загадка, связанная с CagA и раком желудка, и автор, определивший ее, также, похоже, думал, что это ничто. ⁹ Понятно, что преобладающее клиническое проявление H.pylori в разных регионах варьируется, и детали того, почему это так, остаются неясными. Быстрое изменение заболеваемости раком желудка, которое произошло в развитом мире и в настоящее время происходит в Японии, показывает, что гипотезы, основанные на различиях в заболеваниях с использованием современного снимка, могут вводить в заблуждение. Преобладающая картина гастрита меняется гораздо быстрее, чем это может быть объяснено изменениями в генетике хозяина, и нет никаких доказательств того, что эти изменения связаны с изменениями преобладающей H.pylori . Факторы, которые наиболее тесно связаны с предотвращением атрофии тела желудка, — это окружающая среда, где сохранение пищи и диета в настоящее время играют наиболее важную роль. Сосредоточение внимания на болезни (например, рак против язвы двенадцатиперстной кишки) вместо основных паттернов гастрита способствовало и, возможно, помогло увековечить эти мифические загадки. Мы предполагаем, что лучшая стратегия — сосредоточиться на патогенезе основных гистопатологических различий, которые также могут привести к идентификации лучших и конкретных стратегий химиопрофилактики.

Диагностика гастрита с помощью комбинации серологических анализов

Диагностика гастрита с помощью комбинации серологических анализов Эрик Маард, Свен Маард *, Бибби Маард, отделение Курта Борха биомедицины и хирургии, факультет медицинских наук, университет Линкоэпинга, S-581 85 Линчепинг, Швеция Получено 30 августа 2001 г .; получено в доработке 17 января 2002 г .; принято 30 января 2002 г.

Реферат: Гастроскопия и исследование биопсии обычно требуются для диагностики гастрита.Это дорого и неудобно для пациента, и существует потребность в простом методе прегастроскопического скрининга, чтобы уменьшить нагрузку на эндоскопию. Нашей целью было разработать серологический скрининговый тест на гастрит. Методы: сыворотки субъектов, обследованных с помощью гастроскопии и биопсии, были проанализированы на антитела к H, K-АТФазе, антитела к Helicobacter pylori и пепсиноген I. Диагноз: нормальная слизистая оболочка желудка (n = 50), язва двенадцатиперстной кишки (n = 53) и атрофический гастрит тела. , с (n = 50) или без злокачественной анемии (n = 46).Результаты. Была построена схема оценки для оптимизации диагностического согласия между серологией и морфологией слизистой оболочки желудка. Чувствительность к выявлению гастрита составила 98% (146/149) (95% ДИ 94–100%), а специфичность 84% (42/50) (95% ДИ 71–93%). Были проанализированы дополнительные сыворотки 483 субъектов из общей популяции. Было хорошее согласие между серологией и морфологией слизистой оболочки желудка. Выводы. Анализы нескольких аналитов сыворотки полезны для первоначального скрининга гастрита.Они дополняют верхнюю гастроскопию, выявляя субъектов с нормальной слизистой оболочкой желудка, тех, кто подходит для искоренения H. pylori, и тех, у кого развилась атрофия и имеется риск развития злокачественных новообразований и, следовательно, требуется гастроскопическое обследование. D 2002 Elsevier Science B.V. Все права защищены. Ключевые слова: атрофия; Язва двенадцатиперстной кишки; Helicobacter pylori; Н, К-АТФаза; Пепсиноген I; Пернициозная анемия

1. Введение Диспепсия или несварение желудка — распространенный диагноз в первичной медико-санитарной помощи, но с плохо определенным лечением.В Великобритании ежегодная распространенность диспепсии составляет около 25%, и на нее приходится 3-4% консультаций в первичной медико-санитарной помощи [1]. К хроническим заболеваниям верхних отделов желудочно-кишечного тракта относятся такие, которые подпадают под общую категорию гастрита.

*

Автор, ответственный за переписку. Тел. / Факс: + 46-13-224254. Адрес электронной почты: [электронная почта защищена] (S. Ma˚rdh).

Гастрит — это воспаление слизистой оболочки желудка, которое проявляется широким спектром плохо выраженных симптомов в верхней части живота.Типичные средства, используемые для диагностики желудочно-кишечных расстройств, зависят от таких факторов, как природа и тяжесть симптомов, общее состояние здоровья человека, история болезни пациента, необходимость конкретного диагноза для проведения лечения с разумной вероятностью. успеха и наличия диагностических приборов. Пациентам, не имеющим серьезных симптомов, нельзя пытаться поставить точный диагноз желудочно-кишечного расстройства. Таких пациентов можно просто лечить обычными методами лечения, такими как антациды или

0009-8981 / 02 / $ — см. Передний материал D 2002 Elsevier Science B.V. Все права защищены. PII: S 0 0 0 9 — 8 9 8 1 (0 2) 0 0 0 4 0 — 2

18

E. Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

препаратов, подавляющих секрецию желудочного сока. Хотя такие методы лечения могут обеспечить временное облегчение симптомов, излечение не всегда достигается. Более эффективные методы лечения обычно зависят от точного диагноза фактического основного заболевания. Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГД) с гистопатологическим исследованием биоптатов является золотым стандартом для определения состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.Это обследование является безопасным, точным и иногда незаменимым, например, в старшей возрастной группе и особенно при наличии тревожных симптомов, таких как потеря веса, анорексия, дисфагия или желудочно-кишечная кровопотеря. Спрос на EGD растет, и в Великобритании это обследование ежегодно проходят примерно 0,5% населения [2,3]. Однако ФГДС относительно дорога, неудобна для пациента и, как правило, не рекомендуется детям или пациентам с тяжелыми сердечно-легочными заболеваниями.Существует потребность в простом методе прегастроскопического скрининга, чтобы снизить нагрузку на эндоскопию. Европейская группа исследования Helicobacter pylori посоветовала молодым пациентам с диспепсией без тревожных симптомов и положительным результатом неинвазивного тестирования на H. pylori должна проводиться эмпирическая эрадикационная терапия без EGD [4]. В этом направлении были предприняты успешные попытки у пациентов с неосложненной простой диспепсией [5,6]. У молодых пациентов с диспепсией (

реакция, приводящая к атрофии слизистой оболочки тела [11].Общей чертой аутоиммунитета желудка и часто некоторых других аутоиммунных заболеваний, например тиреоидита, инсулинозависимого сахарного диабета и иногда ревматоидного артрита, является возникновение аутоантител к париетальным клеткам [12-15]. Было обнаружено, что H, а- и h-субъединицы париетальных клеток являются основными аутоантигенами при аутоиммунном атрофическом гастрите [16–18]. Низкий титр антител к H, K-АТФазе обычно обнаруживается у здоровых людей из-за нормального обмена париетальных клеток и последующего низкого ответа иммунной системы.У пациентов с воспалением слизистой оболочки тела титр антител может быть повышен. Пепсиноген I (PGI) секретируется главными клетками и клетками слизистой шеи слизистой оболочки тела в просвет желудка, но небольшая часть (около 1%) просачивается в кровоток [19]. Повышенные концентрации PGI в сыворотке часто обнаруживаются у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки [20]. Напротив, у пациентов с пернициозной анемией из-за тяжелой атрофии слизистой оболочки тела значительно снижается уровень PGI в сыворотке [21]. Другими серологическими маркерами являются гастрин и хромогранин А [22], пепсиноген II [23], антитела к внутренним факторам [24] и антитела к пепсиногену [25].Хотя каждый из этих маркеров может использоваться для диагностики изменений слизистой оболочки желудка, совпадение между здоровыми субъектами и пациентами велико и даже больше среди различных подгрупп пациентов. Следовательно, ни один из этих маркеров сам по себе не является достаточным для надежного диагноза, но некоторые комбинации могут быть полезны для диагностики гастрита. Целью настоящего исследования была оценка иммуноферментных анализов на антитела к H, K-АТФазе, антитела к H. pylori и сывороточный PGI в качестве предикторов гастрита в его различных формах.

2. Материалы и методы 2.1. Пациенты и контрольная группа. Исследование было одобрено местным комитетом по этике, и от всех участников было получено информированное письменное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией. Для первоначальной оценки серологических результатов сыворотки от четырех групп испытуемых исследовали endoscopi-

E. Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

калорий и гистологически. Пятьдесят пациентов с нормальной слизистой оболочкой желудка (N) (38 мужчин и 12 женщин, средний возраст 63 года, диапазон 37-80), 53 пациента с острой язвой двенадцатиперстной кишки (DU) (еще не леченные блокаторами рецепторов или ингибиторами помпы; 39 мужчин и 14 женщин, средний возраст 52 года, диапазон 20–79), 46 субъектов с диагнозом атрофический гастрит (АГ) с преобладанием тельца тела от легкой до тяжелой степени (23 мужчины и 23 женщины, средний возраст 68 лет, диапазон 40–82) и 50 пациентов с преобладающий тяжелый атрофический гастрит с пернициозной анемией (ПА) (23 мужчины и 27 женщин, средний возраст 68 лет, диапазон 40–83).Критерии диагностики пернициозной анемии, которые включали тест Шиллинга, показывающий дефицит внутреннего фактора, были приведены ранее [26]. Выборка из 483 субъектов (266 мужчин и 217 женщин, средний возраст 65 лет, диапазон 37–85 лет), случайно выбранных из общей популяции в Швеции, была исследована с помощью EGD с биопсией и забором крови. Результаты этого исследования были недавно опубликованы [27]. В образцах биопсии гастрит классифицировали согласно Сиднейской системе на преобладание антрального отдела желудка, преобладающее тело и пангастрит с атрофией или без, а также с наличием или без присутствия H.pylori [28,29]. ФГДС выполняли, как описано ранее [27]. Были взяты три биопсии тела желудка (большой, передний и задний) и антрального отдела в пределах 3 см от привратника.

19

препаратов антигенов (5 мкг / мл) в 50 ммоль / л буфера Na2CO3 — NaHCO3, pH 9,8 и инкубировали в течение ночи при 4 ° C. Лунки последовательно инкубировали с сывороткой, разведенной 1: 100 в фосфатно-солевом буфере, содержащем 0,05% (об. / Об.) Твин 20 (PBS-T), биотинилированный козий античеловеческий IgG (Amersham PLC, Amersham, UK), стрептавидин (Amersham PLC, Амершам, Великобритания) и биотинилированная щелочная фосфатаза (Boehringer-Mannheim Biochemicals, Мангейм, Германия).Наконец, добавляли 100 мкл п-нитрофенилфосфата (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) в концентрации 1 мг / мл в 50 ммоль / л буфера Na2CO3-NaHCO3, pH 9,8. Поглощение измеряли непрерывно при 405 нм (кинетический ELISA) с использованием компьютеризированного считывающего устройства для ELISA (VmaxR, Molecular Devices, Калифорния, США). Все инкубации выполняли при непрерывном встряхивании, и планшеты трижды промывали PBS-T между каждым этапом инкубации. Каждую сыворотку анализировали в двух экземплярах, и в каждый иммунопланшет включали положительные и отрицательные стандарты.Показание оптической плотности (мОД / мин) для каждого образца было связано с положительным стандартом на каждом иммунопланшете, и данные представлены в виде относительных титров антител. Коэффициенты вариации между анализами (рассчитанные как 100 стандартное отклонение / среднее) для положительных и отрицательных стандартов H, K-ATPase-ELISA составляли

2,2. Препарат антигенов H, K-АТФаза получали из слизистой оболочки желудка свиньи, как описано ранее [15]. Везикулярные мембраны, обогащенные H, K-АТФазой, обрабатывали низкой концентрацией детергента [0.13% (мас. / Об.) Н-октилглюкозида или 0,06% (мас. / Об.) Додецилсульфата натрия] для удаления слабо связанных белков, например пепсина / пепсиногена, а затем хранили при 70 ° C в сахарозе / HEPES — трис-буфере, pH 7,4. Антигены H. pylori получали из пяти штаммов (CCUG 17874, 25, 66, 1139 и 253), как описано Ma et al. [30]. 2.3. Иммуноферментный анализ (ELISA) Планшеты Nunc-ImmunoR (MaxisorpR, Nunc, Роскилле, Дания) покрывали 50 мкл указанного

Анализ сывороточного пепсиногена I (PGI) проводили с использованием Gastrosetk PGI (Gastroset PGI Cat.нет. 67882, Orion Diagnostica, Espoo, Finland) согласно инструкции производителя. Коэффициент вариации этого анализа составил

20

E. Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

3. Результаты

3.2. Схема обследования для серологической диагностики

3.1. Анализы сывороток исследуемых групп N, DU, AG и PA

Состояние слизистой оболочки желудка определяли путем гистопатологического исследования биоптатов.Это сделало возможным сравнение этого золотого стандарта с результатами серологических анализов. Разработана схема диагностической оценки (рис. 2). Уровни различения этой схемы были оптимизированы с использованием результатов серологических анализов в исследуемых группах N, DU, AG и PA. Программное обеспечение SYSTATR использовалось для достижения максимального разрешения между группами. «Аналитами» были H, антитела к К-АТФазе, антитела против H. pylori, s-пепсиноген I и f = [титр антител против s-пепсиногена I H. pylori].Схема оценки применялась к аналитическим результатам для каждой отдельной сыворотки, которые были соответственно отсортированы и сгруппированы (Таблица 1). В группе 1 было получено 84% (42/50) испытуемых в группе N. Некоторые сыворотки от субъектов в группе N были серологическими отклонениями и были получены в группах 2, 3, 4, 6A и 7A. В группах 5A — D было получено 91% (48/53) испытуемых с ЯД. В группах 6А и В были получены 57% (26/46) пациентов с АГ и 18% (9/50) пациентов с диагнозом ПА. В группах 7A — C были получены 72% (36/50) пациентов с ПА и 22% (10/46) пациентов с АГ.Такое совпадение между группами AG и PA неудивительно, поскольку они представляют одно и то же заболевание, но в другой точке временной шкалы. Кроме того, на индивидуальное совпадение указали 14% субъектов с АГ, обнаруженных в группе 5. В противном случае совпадения казались небольшими. Общая чувствительность для выявления гастрита составила 98% (146/149) (95% ДИ 94–100%), а специфичность 84% (42/50) (95% ДИ 71–93%). Группы 2, 3 и 4 являются второстепенными и представляют только 6% (12/199) всех субъектов в исследуемых группах.Среди этих малых групп у шести субъектов была диагностирована нормальная слизистая оболочка желудка, но серологически они были ненормальными. Остальные шесть субъектов в этих группах имели либо АГ (два субъекта), либо ПА (четыре субъекта).

3.1.1. Антитела к H, K-АТФазе У субъектов с нормальной слизистой оболочкой желудка (N) средний титр антител к H, K-АТФазе составлял 2,0 (диапазон 0,7–9,0; рис. 1A). Соответствующие значения в группах DU, AG и PA составляли 9,3 (диапазон 1,6–82,7), 3,8 (диапазон 0,8–137) и 32,3 (диапазон 1,4– 128), соответственно.Группы существенно различались (p сывороточный пепсиноген I). Хотя группы пациентов значительно различались по трем типам серологических параметров, наблюдалось совпадение. Титры антител к H. pylori и концентрации PGI были высокими в группе DU и низкими в группе DU. группа PA. Таким образом, в попытке лучше различать разные группы, были оценены продукты (f) аналитических результатов ELISA антител H. pylori, умноженные на PGI (рис. 1D). Среднее значение f в группе N было 77.5 (диапазон 24,0–344). В группе DU это было 8105 (диапазон 193-40303), в AG 500 (диапазон 5,0-3901) и PA 12,0 (диапазон 0-915). Группы достоверно различались на уровне p

3.3. Серологический диагноз в выборке из общей популяции. Выборка из 483 субъектов (возраст 37–85 лет), случайно выбранных из общей популяции в Швеции, ранее была исследована с помощью EGD с биопсией и

E. Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

21

Рис.1. Иммуноферментный анализ. Сыворотки четырех групп субъектов, которым был поставлен диагноз при эндоскопии и гистологическом исследовании биопсий, были проанализированы на H, K-АТФазы, антитела (H, K) (A), антитела к H. pylori (HP) (B) и сывороточный пепсиноген ( ЗГУ) (С). Продукт f = [относительный титр антител к H. pylori PGI] (D). В группы вошли пациенты с нормальной слизистой оболочкой желудка (N, n = 50), язвой двенадцатиперстной кишки (DU, n = 53), атрофическим гастритом с преобладанием трупа от легкой до тяжелой степени (AG, n = 46) и пернициозной анемией (PA, n = 50). ).Результаты представлены в виде прямоугольных диаграмм со средним значением и межквартильным размахом (25–75 процентили, H spread). Указаны значения за пределами внутреннего (+) и внешнего (o) ограждений. Верхние ограждения определяются как межквартильный размах + 1,5 H и + 3 H, соответственно (руководство SYSTATR). Значения за пределами оси Y представлены в скобках. Никакое значение не обозначено n.s. Другие группы на панелях A — D значительно различались на уровнях p

22

E. Ma˚rdh et al./ Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

Рис. 2. Схема серологической диагностики. Различающие уровни этой схемы были оптимизированы с использованием результатов серологических анализов (после исключения выбросов) в исследуемых группах N (нормальный), DU (язва двенадцатиперстной кишки), AG (гастрит с преобладанием атрофического тела без злокачественной анемии) и PA (атрофический корпус преобладающий гастрит с пернициозной анемией). «Аналитами» были H, антитела к K-АТФазе (HK), антитела к H. pylori (HP), сывороточный пепсиноген I (PGI) и f = [титр H.pylori антитела PGI] (HP PGI). В этой схеме отдельные сыворотки были разделены на серологические группы 1-7С.

Забор крови. Пятьдесят процентов (243/483) имели нормальную слизистую желудка, а у остальных был гастрит [27]. В настоящем исследовании сыворотки из этой популяции были проанализированы и сгруппированы в соответствии со схемой на рис. 2, а результат сравнен с результатами гистоморфологического диагноза (таблица 2). В группе 1 87% (196/225) субъектов показали серологические показатели, указывающие на нормальную слизистую оболочку желудка.Шесть процентов (29/483) выборки населения с диагнозом гастрита той или иной формы были получены в группе 1. Семь процентов (16/243) субъектов с нормальной слизистой оболочкой желудка имели низкие уровни PGI и были получены в группе 2. и 3% (7/243) были получены в группе 3 из-за высоких уровней PGI, в то время как 8% (20/243) были получены в группе 4 из-за повышенных уровней антител к H, K-АТФазе. В группах 5A – D 15% (73/483) были получены с помощью процедуры серологического группирования (таблица 2). В

группах 5A — D только у двух субъектов была нормальная слизистая оболочка.Доминирующими морфологическими диагнозами в группах 5A — D были гастрит с преобладанием антрального отдела желудка с атрофией (24 человека) и пангастрит без атрофии (33 человека). Субъекты в группах 6A-B показали положительную серологию на H. pylori. В группе 6А было получено 20% (95/483) населения, и преобладающими морфологическими диагнозами были гастрит с преобладанием антрального отдела желудка с атрофией (39 человек), пангастрит без атрофии (26 пациентов) и пангастрит с атрофией или атрофический гастрит с преобладанием тела тела (17). предметы).В группах 7A — C значения PGI в целом были низкими, что указывало на более выраженную атрофию тела. В этих группах было обнаружено только 12 человек, у них был гастрит с преобладанием тела тела с атрофией. Распространенность гастрита с преобладанием атрофического тела составляла 7% (32/483) в популяции —

Таблица 1 Серологическая группировка четырех исследуемых групп нормальная (N), язва двенадцатиперстной кишки (DU), гастрит с преобладанием тела без (AG) и с злокачественная анемия (ПА) Серологическая группа 1

5D

6A

6B

7A

7B

7C

> 10 (25.0)> 5 (53,5) (150)> 2000 (9232) — —

> 10 (10,3)> 5 (11,4) (148) 90 —

5 (18,5) (36) 150

> 10 (42,0 )> 5 (17,0) (23) 150

5 (7,0) (9)

> 10 (67,0)> 5 (6,0) (4)

> 10 (39,0)

Морфологический диагноз n = 199 45 Нормальный (50) 42 DU (53) 2 AG (46) 0 PA (50) 1

7 3 0 1 3

22 0 21 1 0

2 0 2 0 0

24 1 1 17 5

15 0 2 9 4

5 1 0 2 2

11 0 0 3 8

31 0 0 5 26

Пол M 123 (62%) F 76 (38%)

35 (77.8%) 10 (22,2%)

Медиана возраста (67) 66 Диапазон (20-83) 37-80

2

3

1 1 0 0 0

4

5A

5B

4 2 0 1 1

30 0 23 7 0

4 (57,1%) 1 3 (42,9%) —

2 (50%) 2 (50%)

21 (70%) 1 (50%) 9 (30%) 1 (50%)

18 (81,8%) 1 (50%) 4 (18,2%) 1 (50%)

12 (50%) 6 (40%) 12 (50%) 9 ( 60%)

3 (60%) 2 (40%)

5 (45,5%) 14 (45,2%) 6 (54,5%) 17 (54.8%)

60 38 — 75

69 61 — 78

59 20 — 79

53 23 — 79

70 40 — 83

72 54 — 82

73 54 — 82

71 —

2 0 2 0 0

43 38/48

58 48 — 68

68 34 — 82

E. Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

5C

Путь отбора HK 10 (24,0) 5 (46,0)> 5 (10,0) PGI 30 — 150 (70) 150 (163)> 30 (43) (136) ) (122) HPPGI (83) (20) (163) (129)> 2000 90 HPPGI — — — — — —

70 44-81

Схема серологической диагностики, представленная на рис.2 был применен к серологическим данным. Группировка привела к серологическим группам 1-7С. Уровни различения указаны для пути выбора в каждой группе, а средние значения групп указаны в скобках. Представлено распределение исследуемых групп, пол и возраст в каждой серологической группе.

23

24

Таблица 2 Серологическая группировка общей выборки населения Серологическая группа 1

2

PGI HP PGI

— —

Морфологический диагноз n = 483225 0 243 (50.3%) 196 1 20 (4,1%) 5 2 87 (18,1%) 12 3 74 (15,3%) 5 4 14 (2,9%) 0 5 13 (2,7%) 7 6 32 (6,6%) 0 Пол М 261 ( 54%) F 222 (46%)

5C

5D

6A

6B

7A

7B

7C

— —

10 (17,8) 5 (30,3)> 150 (227)> 30 (64) (96) (248) (60)> 2000 (2691) — — — — — —

5 (11,2) (107) 90-

> 10 (30,3)> 5 (28,4) (141) > 2000 (4140) — —

> 10 (69,4)> 5 (12,2) (112) 90 —

5 (16.4) (61) 150

> 10 (31,1)> 5 (18,8) (49) 150

5 (7,4) (8)

> 10 (70,5)> 5 (7,3) (9)

> 10 (68,5)

18 16 — — — — 1 1

7 5 1 1 — — — —

25 20 1 — 1 — 2 1

22 2 1 5 13 — 1 —

10 — 1 3 5 1 — —

3 — — 2 1 — — —

95 4 8 39 26 5 1 12

28 — — 11 9 2-6

2 — — — — — — 2

4 — — — — — — 4

6 — — — — — 1 5

6 (85.7%)

11 (44,0%) 23 (60,5%) 16 (72,2%) 7 (70%)

3 (100%)

44 (46,3%) 12 (43%)

2 (100%) ) 2 (50%)

1 (17%)

Возрастная медиана (65) Диапазон (37 — 85)

127 (56,4%) 7 (38,9%)

4

5A

38 — 3 14 14 6 — 1

98 (43,6%)

11 (61,1%) 1 (14,3%)

14 (56,0%) 15 (39,5%) 6 (27,3%)

3 (30%)

—

51 (53,7%) 16 (57%)

—

2 (50%)

5 (83%)

56

52

66

62

65

63

63

67

63

68

75

76

72

37–81

38–74

47–85

37–78

44–81

41–74 44 — 73

58 — 72

38 — 80

43 — 80

47 — 82

69 — 80 9000 3

50 — 80

Схема серологической диагностики, представленная на рис.2 был применен к серологическим данным. Группировка привела к серологическим группам 1-7С. Уровни различения указаны для пути выбора в каждой группе, а средние значения групп указаны в скобках. Представлено распределение гистоморфологически диагностированных групп, пол и возраст в каждой серологической группе. Морфологические диагнозы: нормальный (0), гастрит с преобладанием неатрофического антрального отдела желудка (1), гастрит с преобладанием атрофического антрального отдела (2), неатрофический пангастрит (3), атрофический пангастрит (4), гастрит с преобладанием неатрофического тела (5) и атрофический гастрит (преобладание тела желудка). 6).

E. Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

5B

Путь отбора HK PGI (56) (22)

3

E. Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

, 91% (29/32) из ​​них были получены в группах 6 и 7. Общая чувствительность к серологическому выявлению гастрита в популяции составила 88% (211/240) (95% ДИ 83–92%) и специфичность 81% (196/243) (95% ДИ 75–85%).

4. Обсуждение Симптомы диспепсии, такие как боль или дискомфорт в животе, изжога, тошнота, рвота или другие симптомы, относящиеся к проксимальному отделу желудочно-кишечного тракта, являются одними из наиболее частых причин для консультации в общей практике.Пациенты представляют собой разнородную группу, и их невозможно классифицировать только по клиническим признакам [31,32]. Польза клинических анкет для выявления пациентов, нуждающихся в эндоскопии, обсуждается, и предыдущие испытания не предоставили однозначных доказательств эффективного лечения диспепсии [33 — 35]. Необходимость конкретного диагноза для проведения лечения с разумной вероятностью успеха очевидна. ФГДС с биопсией и гистологическим исследованием требует квалифицированного и опытного персонала, и в настоящее время это единственный надежный метод диагностики гастрита, доброкачественной язвы и новообразований; две последние группы обычно тесно связаны с хроническим гастритом.Определение антигена H. pylori в стуле и дыхательный тест с мочевиной (UBT) [36] являются отличными индикаторами активной инфекции. Серологический анализ H. pylori указывает только на то, что инфекция произошла. Хотя предыдущие исследования часто заключают, что серология имеет ограниченную диагностическую ценность, она может быть полезна в качестве прегастроскопического скрининга диспепсии, но с ограничениями для лиц моложе 40 лет [5,6]. Наша иммунная система и химические сигналы от воспаленной слизистой оболочки желудка обеспечивают множество аналитов сыворотки и расширенные диагностические возможности для выявления гастрита.С гистоморфологическим исследованием в качестве золотого стандарта настоящее исследование демонстрирует, что комбинация серологических анализов с хорошей чувствительностью и специфичностью выявляет субъектов с нормальной слизистой оболочкой желудка и различными формами гастрита и различной степенью атрофии. В исследуемых группах серологическое исследование выявило 91% (группа 5) пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и 84% (группы 6 и 7) пациентов с преобладающим атрофическим гастритом тела

25

с пернициозной анемией или без нее.Все пациенты с пернициозной анемией были включены в группу 7. В выборке населения группы 5A — D составили 15%. Из них только 3% имели нормальную слизистую оболочку, тогда как антральный гастрит с атрофией и пангастрит в целом составили 88%. Все субъекты в группах 5A — D были H. pylori-положительными и имели высокие уровни PGI, что является комбинацией с высокой частотой встречаемости в группе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Поэтому предполагается, что пациенты с диспепсией в возрасте

лет E. Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

26

прогрессирующие изменения морфологии слизистой оболочки желудка и серологических параметров.В заключение, ЭГДС с биопсией остается золотым стандартом для точной диагностики состояния слизистой оболочки желудка. Однако серология может быть хорошим дополнением в сочетании с симптоматикой и историей болезни пациента. Он может выполняться как «серологическая биопсия». Следовательно, серологические анализы с несколькими аналитами хорошо подходят для прегастроскопического скрининга диспепсии для выявления: (a) пациентов с нормальной слизистой оболочкой желудка (группа 1), (b) H. pylori -положительные пациенты с высоким уровнем сывороточного PGI и высоким уровнем H.p.PGI-factor ’’ (группа 5) и (c) пациенты с атрофическим гастритом с преобладанием тела (группы 6 и 7). Пациенты в (а) могут быть дополнительно обследованы на «не связанные с кислотой» расстройства. Пациенты в (b) моложе 40–50 лет могут лечиться в соответствии с рекомендациями по поводу язвенной болезни, а в случаях безуспешного лечения пациенты должны быть направлены на ЭГДС. Пациенты в (c) имеют более высокий риск развития злокачественных новообразований желудка и, следовательно, должны быть направлены на EGD. Описанные серологические анализы и процедура оценки просты и могут быть выполнены в любой клинической лаборатории, имеющей некоторый опыт проведения иммуноанализов.Они снижают нагрузку на эндоскопию, полезны для пациента, являются ценным диагностическим инструментом для врача и экономичны. Выражение признательности Эта работа была поддержана факультетом медицинских наук Университета Линчопинга, Фондом Ландшавдинга Пера Экерберга, Шведским советом по медицинским исследованиям (4X-4965) и Шведской национальной онкологической ассоциацией. Ссылки [1] Харрис А. Диспепсия и Helicobacter pylori: тестировать, лечить или исследовать? Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11 (Suppl.1): S31 — 5.

[2] Рабочая группа Комитета клинических служб Британского общества гастроэнтерологов. Оказание эндоскопии желудочно-кишечного тракта и сопутствующих услуг для районной больницы общего профиля. Gut 1991; 32: 95 — 105. [3] Gear MWL, Wilkinson SP. Верхняя алиментарная эндоскопия в открытом доступе. Br J Hosp Med 1989; 41: 438–44. [4] Европейская группа изучения Helicobacter pylori (EHPSG). Современные европейские концепции лечения инфекции Helicobacter pylori. Маастрихтский консенсусный доклад.Gut 1997; 41: 8–13. [5] Боджер К., Вятт Дж. И., Хитли Р. В.. Серологический скрининг перед эндоскопией: значение серологии Helicobacter pylori, распознавание сывороткой белков CagA и VacA и сывороточного пепсиногена I. Scand J Gastroenterol 1999; 34: 856-63. [6] Moayyedi P, Zilles A, Clough M, Hemingbrough E, Chalmers DM, Axon AT. Эффективность скрининга и лечения Helicobacter pylori при лечении диспепсии. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11: 1245 — 50. [7] Чиба Н., Лахайе Р., Федорак Р.Н., Бейли Р., Велдхуйзен ван Зантен С., Бернуччи Б.Helicobacter pylori и язвенная болезнь. Текущие данные для стратегий управления. Can Fam Physician 1998; 44: 1481 — 8. [8] Genta RM. Подавление кислоты и атрофия желудка: отсеивая факты от вымысла. Gut 1998; 43: 35-8. [9] Койл У. Дж., Лоусон Дж. М.. Инфекция Helicobacter pylori у пациентов с ранним раком желудка с помощью эндоскопической пробы с феноловым красным. Gastrointest Endosc 1998; 48: 327-8. [10] Lee BM, Jang JJ, Kim JS, et al. Связь инфекции Helicobacter pylori с аденокарциномой желудка.Jpn J Cancer Res 1998; 89: 597-603. [11] Ozasa K, Kurata JH, Higashi A, et al. Инфекция Helicobacter pylori и атрофический гастрит: вложенное исследование случай-контроль в сельском городке в Японии. Dig Dis Sci 1999; 44: 253-6. [12] Bech K, Hoier-Madsen M, Feldt-Rasmussen U, Jensen BM, Molsted-Pedersen L, Kuhl C. Функция щитовидной железы и аутоиммунные проявления при инсулинозависимом сахарном диабете во время и после беременности. Acta Endocrinol 1991; 124: 534-9. [13] Баррио Р., Ролдан М.Б., Алонсо М., Кантон Р., Камареро С.Инфекция Helicobacter pylori антителами к париетальным клеткам у детей и подростков с инсулинозависимым сахарным диабетом. Pediatr Endocrinol Metab 1997; 10: 511-6. [14] Датта А., Деодхар С.Д., Датта Ю., Сегал С. Неспецифические и органоспецифические антитела при ревматоидном артрите. Indian J Med Res 1990; 92: 228-32. [15] Ma˚rdh S, Ma JY, Song YH, Aly A, Henriksson K. Возникновение аутоантител против внутреннего фактора, H, K-АТФазы и пепсиногена при атрофическом гастрите и ревматоидный артрит.Scand J Gastroenterol 1991; 26: 1089 — 96. [16] Karlsson A, Burman P, Lo¨o¨f L, Ma˚rdh S. Основным антигеном париетальных клеток при аутоиммунном гастрите с пернициозной анемией является продуцирующий кислоту H, K -аденозинтрифосфатаза желудка. J Clin Invest 1988; 81: 475-9. [17] Сонг YH, Ма JY, Ma˚rdh S, et al. Локализация эпитопа пагубной анемии и аутоантител на а-субъединице Н, К-АТФазы человека. Scand J Gastroenterol 1994; 29: 122-7. [18] Ma JY, Borch K, Ma˚rdh S. H-субъединица H, K-аденозинтрифосфатазы желудка человека является основным аутоантигеном в атрофических

E.Ma˚rdh et al. / Clinica Chimica Acta 320 (2002) 17–27

[19] [20]

[21]

[22]

[23] [24]

[25]

[26]

[ 27]

[28]

гастрит тела. Экспрессия рекомбинантного гликопротеина человека в клетках насекомых. Scand J Gastroenterol 1994; 20: 790-4. Барон Дж. Х. Клинические тесты желудочного секрета: анамнез, методология и интерпретация. Лондон: Макмиллан; 1978. Самлофф И.М., Либман В.М., Панич Н.М. Пепсиногены I группы сыворотки по радиоиммуноанализу у контрольных субъектов и пациентов с язвенной болезнью.Гастроэнтерология 1975; 69: 83-90. Самлофф И.М., Варис К., Ихамаки Т., Сирала М., Роттер Дж. Взаимосвязь между сывороточным пепсиногеном I, сывороточным пепсиногеном II и гистологией слизистой оболочки желудка. Исследование у родственников больных злокачественной анемией. Гастроэнтерология 1982; 83: 204-9. Borch K, Stridsberg M, Burman P, Rehfeld JF. Концентрации базального хромогранина А и гастрина в кровотоке коррелируют с пролиферацией эндокринных клеток при гастрите типа А. Scand J Gastroenterol 1997; 32: 198 — 202. Carmel R. Пепсиногены и другие сывороточные маркеры при пернициозной анемии.Am J Pathol 1988; 90: 442-5. Waters HM, Smith C, Howarth JE, Dawson DW, Delamore I.W. Новый иммуноферментный анализ для выявления общих антител, антител к внутренним факторам типа I и типа II. J Clin Pathol 1989; 42: 307-12. Ma˚rdh S, Song YH. Характеристика антигенных структур при аутоиммунном атрофическом гастрите с пернициозной анемией. Н, К-АТФаза париетальных клеток и пепсиноген главной клетки являются двумя основными антигенами. Acta Physiol Scand 1989; 136: 581-7. Борч К., Лидберг Г. Распространенность и частота злокачественной анемии.Оценка желудочного скрининга. Scand J Gastroenterol 1984; 19: 154 — 60. ˚, Rede´en S, Petersson F, Ma˚rdh S, Borch K, Jo¨nsson KA Franze´n L. Распространенность гастродуоденита и инфекции Helicobacter pylori в общей выборке населения . Отношение к симптоматике и образу жизни. Dig Dis Sci 2000; 45: 1322 — 9. Прайс А. Сиднейская система: гистологическое деление. J Gastroenterol Hepatol 1991; 6: 209-22.

27

[29] Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж. Х., Корреа П. Участники международного семинара по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994.Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Am J Surg Pathol 1996; 20: 1161 — 81. [30] Ma JY, Borch K, Sjo¨strand SE, Janzon L, Ma˚rdh S. Положительная корреляция между аутоантителами к H, K-аденозинтрифосфатазе и антителами к Helicobacter pylori у пациентов при злокачественной анемии. Scand J Gastroenterol 1994; 29: 961-6., Seensalu R. [31] Nyre´n O, Lindberg G, Lindstrom E, Marke´ LA Экономические издержки функциональной диспепсии. Pharmacoeconomics 1992; 1: 312-24. [32] Talley NJ, Colin-Jones D, Koch KL, Koch M, Nyre´n O, Stanghellini, V.Функциональная диспепсия: классификация с рекомендациями по диагностике и лечению. Гастроэнтерол Инт 1991; 4: 584 — 9. [33] Виклунд И.К., Юнгхард О., Грейс Э. и др. Качество жизни больных рефлюксом и диспепсией. Психометрическая документация нового опросника по конкретному заболеванию. Eur J Surg Suppl 1998; 583: 41–9. [34] Talley NJ. Критика терапевтических испытаний при Helicobacter pylori-позитивной функциональной диспепсии. Гастроэнтерология 1994; 106: 1174 — 83. [35] Велдхуйзен ван Зантен С.Дж., Клири К., Талли, штат Нью-Джерси, и др.Медикаментозное лечение функциональной диспепсии: систематический анализ методологии исследования с рекомендациями по дизайну будущих исследований. Am J Gastroenterol 1996; 91: 660 — 73. [36] Форне М., Домингес Дж., Фернандес-Банарес Ф. и др. Точность иммуноферментного анализа для обнаружения Helicobacter pylori в образцах стула при диагностике инфекции и обследовании после лечения. J Am Gastroenterol 2000; 95: 2200 — 5.

Желудочно-кишечные стволовые клетки в здоровье и болезнях: от мух к человеку | Модели и механизмы заболеваний

Карцинома: — тип рака, который развивается из эпителиальных клеток.

Комменсальные бактерии: нормальных микроорганизмов, живущих на поверхности или внутри тела своего хозяина в симбиотических отношениях, в которых хозяин пользуется или не затрагивается.

Дисплазия: аномалия развития или эпителиальная аномалия роста и дифференцировки.

Атрофия желудка: состояние, при котором желудок сжимается из-за потери железистых клеток желудка.

Гастрит: воспаление слизистой оболочки желудка.

Lgr5 -управляемый индуцибельный Cre: метод, используемый у мышей, в котором экспрессия Cre-рекомбиназы может быть индуцирована лекарственным средством, чаще всего тамоксифеном, в LGR5-экспрессирующих клетках и катализирует рекомбинацию ДНК на сайтах loxP либо для удаления одного гена или для индукции экспрессии репортерного гена для отслеживания клонов.

Метаплазия: замена одного типа дифференцированных клеток другим типом зрелых дифференцированных клеток.

Ниша: Ниша стволовых клеток — это микросреда, которая взаимодействует со стволовыми клетками для регулирования их функции.

Органоиды: трехмерных многоклеточных органов, культивированных in vitro .

Плоско-столбчатое соединение: область, соединяющая плоский эпителий пищевода и цилиндрический эпителий желудка в желудочно-кишечном тракте.

Плоские кератиноциты: клеток, обнаруженных в слизистой оболочке рта и пищевода, а также в эпителии роговицы, конъюнктивы и гениталий, образующих плотные контакты и играющих роль в функционировании иммунной системы.

Тератомы: опухоль, компоненты ткани или органа которой напоминают нормальные производные более чем одного зародышевого листка.

Транс-дифференцировка: прямое преобразование одной зрелой соматической клетки в другую зрелую соматическую клетку без прохождения промежуточного плюрипотентного состояния.

Хуанита Л. Торговец | UA Профили

Биография

В июле 2018 года д-р Мерчант был принят на работу, чтобы возглавить отделение гастроэнтерологии / гепатологии медицинского факультета Университета Аризоны.В настоящее время она является профессором медицины, работает по совместному приему в отделении физиологии и является членом Онкологического центра UA. Она также временно исполняет обязанности директора Института печени Томаса Бойера. Уроженка Лос-Анджелеса, она получила степень бакалавра биологии в Стэнфордском университете, а также степень доктора медицины и доктора философии в области клеточной биологии в рамках поддерживаемой NIH программы подготовки медицинских ученых в Йельском университете. Она закончила резидентуру по внутренним болезням в Массачусетской больнице общего профиля (MGH) в Бостоне, а затем стипендию GI после ординатуры с акцентом на молекулярную биологию в MGH.Впоследствии она закончила клиническую стипендию GI в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. В 1991 году она была принята на работу в Мичиганский университет на должность доцента, где занимала первичные и вторичные должности на кафедрах внутренней медицины и молекулярной и интегративной физиологии соответственно, а также была преподавателем программы выпускников клеточной и молекулярной биологии. До приема на работу в Университет Аризоны она занимала кафедру Марвина Полларда по вопросам желудочно-кишечного тракта и была заместителем директора MSTP Мичигана.

Как молекулярный гастроэнтеролог, основные исследовательские интересы доктора Мерчанта включают механизмы контроля транскрипции, регулирующие рост и дифференцировку клеток, а также взаимодействие микробов с хозяином в желудочно-кишечном тракте. Одна из основных областей, в которую доктор Мерчант внес значительный научный вклад, касается роли передачи сигналов Hedgehog в нормальной физиологии желудка и во время преднеоплазии желудка. Ее исследования показали, что париетальным клеткам и, следовательно, секреции кислоты требуется звуковой сигнал ежа.Совсем недавно она обнаружила, что миелоидные супрессорные клетки (MDSC) нуждаются в передаче сигналов Hedgehog для создания разрешающей среды, которая поддерживает развитие желудочной метаплазии. Она опубликовала более 140 научных публикаций и является редактором или соредактором четырех книг и нескольких глав в журнале «Физиология желудочно-кишечного тракта». В настоящее время она является младшим редактором журнала FASEB J, Cellular and Molecular Gastroenterology, Nature Reviews Gastroenterology / Hepatology and Gastroenterology .NIH постоянно финансирует ее в течение почти 30 лет. В 2014 году она получила награду Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) Research Mentor Award, награду AGA за выдающиеся исследования в 2017 году и в 2020 году награду AGA за выдающиеся наставники. В 1998 году она была лауреатом премии Фундербурга в области рака желудка. Она работала в нескольких комитетах AGA, включая работу в исследовательском комитете, и дважды в совете AGA для бывшей секции гормонов и рецепторов (теперь CMG), а в настоящее время является сопредседателем по онкологии желудочно-кишечного тракта.

Доктор Мерчант является активным наставником для стажеров, работая в нескольких национальных консультативных советах, включая спонсируемую Робертом Вудом Джонсоном Программу развития медицинского факультета Гарольда Амоса и консультативные советы для спонсируемых Национальным институтом здравоохранения Центров заболеваний пищеварительной системы в университетах Вандербильта (и ранее для Вашингтонского университета и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе). Она является председателем Руководящего комитета программы по совместному гранту U54 по борьбе с раком, финансируемому SDSU-UC San Diego NCI. Она является бывшим членом Консультативного совета Национального института диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK) и Совета советов, который непосредственно консультирует нынешнего директора NIH, доктораФрэнсис Коллинз о будущих тенденциях в Национальных институтах здравоохранения (NIH). Она является предыдущим председателем секции исследований желудочно-кишечных клеток и молекулярной биологии NIH и в настоящее время является председателем Совета ученых NIDDK (BSC, 2016-2021), который рассматривает всех внутренних исследователей Института. Она является членом девяти профессиональных ассоциаций, включая Ассоциацию американских врачей (AAP) и Американское общество клинических исследований (ASCI). В 2008 году она была принята в Национальную академию медицины, а в 2017 году была избрана в Американскую академию искусств и наук.В настоящее время она является избранным членом Совета AAP и Совета Национальной академии медицины. Недавно она была включена в Научно-консультативный совет Института Людвига по исследованию рака.

Градусы

• Клинический сотрудник GI
• UCLA Health System, CA, US
• Научный сотрудник GI
• Массачусетская больница общего профиля, Бостон, США
• PGY-1 918–1 Массачусетская больница общего профиля, Бостон, США

• Медицинский факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, США

• Стэнфордский университет, Стэнфорд, США

Опыт работы

• Университет Аризоны, Тусон (2018 — постоянно)
• Мичиганский университет, Анн-Арбор (1991 — 2018)

Лицензирование и сертификация

• ACLS, BLS (2018)
• Медицинская лицензия — Мичиган (1991)
• Медицинская лицензия — Калифорния (1990)
• Медицинская лицензия — Аризона (2018)

% PDF-1.5 % 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > поток конечный поток эндобдж 3 0 obj > / ProcSet [/ PDF / Text] / Font> / Properties >>> / MediaBox [0 0 595 808] / StructParents 1 / Rotate 0 >> эндобдж 5 0 obj > поток H | W] o۸} ϯt9X, Öhp> 02 эВ] QN; gHJ, E3g ޼ ƶQ (~ 8zfcxȋUDž (jƥ $ q.u’Y> {F_ & ~ 5 ش «zS + ** SaѠW \ zҘ> Qy ٱ ž8cҙ9cc ל ͿoQ, BtE0`y_E9 | QX, xf [߂ gS ۚ х! VD3UyqEVw8» `mKx փ mB5 ~ (Ehep3 ~ A. -yR0 $ MS} HI’9; z «λ9! @ HOJb9c4Hx $ B T3

Пищевая ценность 2 Sachini Ranasinghe. — скачать ppt

Презентация на тему: «Пищевая ценность 2 Sachini Ranasinghe.» — стенограмма презентации:

1 Пищевой 2 Сачини Ранасингхе

2 Доступные слайды:

3 Темы для обсуждения: Регуляция аппетита Иммунология Рак кишечника
Питание / Клиническое питание Ожирение Контроль функции Жирным шрифтом Я расскажу подробно ХОРОШИЕ НОВОСТИ: Пищевые продукты в значительной степени заучиваются наизусть и концептуально не слишком отличаются от A-Levels  в основном здравый смысл

4 Задачи обучения 1-LSS-ALI-MECH-05: Контроль аппетита: вспомнить гормоны (гипоталамус, лептин, грелин, пептид YY) и популяции нейронов, участвующие в регуляции аппетита; объяснить, как мутации, нарушающие эти системы, могут влиять на энергетический баланс, и теории, которые стремятся объяснить эпидемию ожирения. 1-LSS-ALI-IMM-01: MALT и GALT: определение лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой (MALT), и лимфоидной ткани, связанной с кишечником (GALT) ) 1-LSS-ALI-IMM-02: Пейеровы пластыри: вспомните структуру и функцию пейеровских пластырей 1-LSS-ALI-IMM-03: IgA: определите роль IgA в желудочно-кишечном тракте 1-LSS-ALI-IMM -04: Циркуляция лимфоцитов: объясните циркуляцию лимфоцитов в пищеварительной системе 1-LSS-ALI-PATH-18: Синдром раздраженного кишечника: объясните роль диеты в лечении синдрома раздраженного кишечника 1-LSS-ALI-PATH-19: Целиакия: вспомните патофизиологию и диетическое лечение глютеновой болезни 1-LSS-ALI-PATH-17: Воспалительное заболевание кишечника: объясните диетическое управление и питательное значение воспалительного заболевания кишечника 1-LSS-ALI-PAN-05: Панкреатит: определите острый и хронический панкреатит; вспомнить причины, симптомы и признаки, исследования и осложнения

5 1-LSS-ALI-PATH-07: рак желудочно-кишечного тракта: перечислить общие места рака в желудочно-кишечной системе, вспомнить связанные типы клеток, объяснить клинические особенности и исследования рака желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, кишечника и поджелудочной железы 1-LSS-ALI- ПУТЬ-11: Скрининг питания: вспомните, как проводится скрининг питания, и его значение 1-LSS-ALI-PATH-12: Оценка недостаточности питания: вспомните, как клинически оценить недостаточность питания 1-LSS-ALI-PATH-14: Управление недостаточностью питания: вспомните как управлять недостаточностью питания с помощью вспомогательных вмешательств по питанию 1-LSS-ALI-PATH-13: Синдром возобновления питания: объясните патофизиологию синдрома возобновления питания 1-LSS-ALI-PATH-15: Критическая помощь: сравните энтеральное и парентеральное питание и связанные с ним проблемы, и определить причины использования трахеотомии в отделениях интенсивной терапии 1-LSS-ALI-PATH-16: Синдром короткой кишки: определить последствия для питания и варианты лечения синдрома короткой кишки 1-LSS-ALI-PATH-10: Рекомендации по здоровому питанию: Reca Все рекомендации по здоровому питанию 1-LSS-ALI-PATH-08: Энергетические потребности: определить потребности в энергии при упражнениях и то, как упражнения в экстремальных условиях влияют на потребности 1-LSS-ALI-PATH-09: Источники топлива: различать источники топлива для различных типов упражнений и оценить использование и ограничения добавок 1-LSS-ALI-PATH-21: Рак: выявить изменения, которые способствуют нарушению питания у онкологических больных 1-LSS-ALI-PATH-06: Алкоголь: вспомните биохимию и метаболизм этанола, вспомнить физиологические эффекты алкоголя и патофизиологические механизмы вызванных алкоголем заболеваний, продемонстрировать осведомленность о влиянии алкоголя на людей и общество и рекомендуемые пределы потребления

6 Регулировка аппетита

7 Паравентрикулярное ядро ​​
Контроль аппетита: вспомните гормоны (гипоталамус, лептин, грелин, пептид YY) и популяции нейронов, участвующие в регуляции аппетита; объясните, как мутации, нарушающие эти системы, могут влиять на энергетический баланс, и теории, которые стремятся объяснить эпидемию ожирения Регулирование аппетита в основном включает следующее: Гормоны Гипоталамус Дугообразное ядро ​​Паравентрикулярное ядро ​​Неполное BBB  доступ к мозгу NPY / Agrp (средний) * POMC (боковой) * MC4R  при активации снижает потребление пищи.Аксоны из дугообразного ядра высвобождают нейропептиды, которые связываются с рецепторами паравентрикулярного ядра. Паравентрикулярное ядро: Альфа-МСГ действует как агонист MC4R. Agrp связывается с MC4R и действует как антагонист, блокирование сигнала насыщения от регуляции аппетита α-МСГ на самом деле немного сложно, но основные вещи, которые вам нужно знать, находятся здесь. Гипоталамус очень важен — необходимо понимать, что именно здесь сигналы ИНТЕГРИРОВАНЫ (это интегрирующий центр мозга). Две важные области — дугообразное ядро ​​и паравентрикулярное ядро.- Дугообразное ядро ​​расположено в основании мозга и имеет неполный ГЭБ (гормоны могут проходить через него) и содержит две популяции нейронов: нейропептид Y и белок, родственный Агути, которые расположены медиально в головном мозге. Другая популяция нейронов — нейроны POMC, которые расположены более латерально. Биты красного цвета — ИНГИБИТОРИЯ и СНИЖЕНИЕ АППЕТИТА, зеленые — СТИМУЛЯТОР и ПОВЫШЕНИЕ АППЕТИТА. Паравентрикулярное ядро ​​содержит аксоны от A.N., которые выделяют пептиды, которые могут связываться с рецептором меланокортина 4.Обычно, когда MC4R активируется, он снижает аппетит, хорошим примером является a-MSH, который образуется в результате распада POMC. * Известные мутации  ожирение

8 Долгосрочное регулирование приема пищи
Механизм адипостата Лептин (в качестве конкретного примера) Гормон, вырабатываемый жиром. Гипоталамус определяет концентрацию. Гипоталамус увеличивает / снижает потребление пищи МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ОЖИРЕНИЮ !! Вырабатывается адипоцитами (жиром) Циркулирует в крови Достигает гипоталамуса  контролирует аппетит и термогенез БОЛЬШЕ ЖИРА, БОЛЬШЕ ЛЕПТИНОВОГО РОТА ИЗУЧЕНИЕ — мертвый слайд lol Adipostat Механизм: Циркулирующий гормон вырабатывается жиром Гипоталамус чувствует концентрацию гормона Гипоталамус, а затем изменяет нейропептид Уменьшите потребление пищи. Чем больше жира, тем больше выделяется гормонов.!! ЭТО МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ОЖИРЕНИЮ !! Снижает аппетит, увеличивает термогенез

9 Лептин и ожирение. Если лептин снижает аппетит, как это связано с ожирением? Если у вас нет лептина, вы не уменьшите аппетит или не увеличите расход энергии = FAT Нормальный уровень лептина, но система просто не работает — FAT Толстые люди могут иметь лептин, но не могут на него реагировать (дефект рецептора) = FAT 3 основных механизма, которые вам нужны знать: 1.Отсутствие лептина  Если у вас нет лептина, вы не уменьшите аппетит или не увеличите расход энергии = FAT 2. Проблемы с регуляцией  Нормальный уровень лептина, но система просто не работает — FAT 3. Устойчивость к лептину  Толстые люди могут иметь лептин, но не могут ответ на него (дефект рецептора) = FAT NB: лептин эффективен в качестве терапии только при врожденном дефиците лептина — эти пациенты постоянно голодны и страдают ожирением, поэтому хорошо реагируют на лептин. Пациенты без этой мутации не могут проходить эту терапию.Вы не можете использовать его в качестве лекарства для похудания. * Лептин эффективен только при лечении врожденной недостаточности лептина, но НЕ как средство для похудания.

10 Кратковременное регулирование приема пищи
Пептид YY: Постпрандиальный гормон Выделяется пропорционально тому, сколько вы едите, УМЕНЬШАЕТ АППЕТИТ Пептид YY: Постпрандиальный = высвобождается после еды Чем больше еды вы едите, тем больше высвобождается В конечном итоге снижает аппетит — ПОЧЕМУ ? Стимулирует нейроны POMC, подавляет высвобождение NPY. Грелин. Жирная кислота в позиции 3 обеспечивает доступ к мозгу. Действует как противоположность PYY — высвобождается перед едой и ПРИВОДИТ чувство голода ПОЧЕМУ? Стимулирует NPY / Agrp, подавляет нейроны POMC. Примечание: вы должны знать, что гормоны кишечника можно использовать для лечения ожирения — вы можете обмануть людей, заставив их думать, что они полны Грелин: пептидный гормон с жирной кислотой в позиции 3. противоположность PYY — высвобождается перед едой ПОВЫШАЕТ АПЕТИТ

11 SBA Какой из следующих гормонов снижает аппетит? Грелин PYY
Инсулин Натрий Орексин PYY

12 SAQ Объясните 3 механизма, в которых регуляция лептина может вызвать ожирение? (6 баллов) Объясните, как действует грелин (3 балла) См. Слайд 9, вопрос 1 Грелин выделяется перед едой и повышает аппетит, следовательно, увеличивает потребление пищи.

13 Иммунология

14 Краткое резюме! В кишечнике много микробиоты
Эпителий кишечника — это ВНЕШНЯЯ среда В кишечнике массивная SA — почему это хорошо? Резюме по бактериям: миллионы во рту Не так много в желудке — почему ?? Немного в SI. Массивный за пределами илеоцекального клапана (в LI). Много микробиоты в кишечнике (миллионы бактерий — хороших и плохих). Эпителий кишечника — это ВНЕШНЯЯ среда. В кишечнике есть массивная SA, которая действительно хороша для абсорбции. Бактерии: Миллионы во рту из-за еды, столовых приборов, жидкости Очень мало в желудке из-за….?? Низкое количество в тонком кишечнике из-за пятен Пейера и клеток Панета. Массивное увеличение количества за пределами илеоцекального клапана (в толстый кишечник)

15 1-LSS-ALI-IMM-01: MALT и GALT: определяют лимфоидную ткань, связанную со слизистой оболочкой (MALT) и лимфоидную ткань, связанную со слизистой оболочкой (GALT) Лимфоидную ткань, связанную со слизистой оболочкой. миндалины (М-клетки), которые могут инициировать иммунный ответ MALT — это общий термин для многих иммунологических тканей. Связанная с кишечником лимфоидная ткань Организованная — Пейеровы бляшки. Обнаружены в тонком кишечнике и лимфоциты в лимфатических узлах.  лимфоциты под базолатеральной мембраной эпителия кишечника. Существует 4 способа защиты от инфекции: физические барьеры  плотная эпителиальная стенка, гликокаликс, слизистый и неподвижный слой, перистальтика. Химические барьеры  бактериальные ферменты из клеток Панета и желудочная кислота. Бактериальная защита  комменсал. бактерии атакуют чужеродные виды. Иммунологические  СОЛОД и ЖЕЛЧНО-Солод — лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой. Встречается в основном во рту e.грамм. миндалины (М-клетки), которые могут инициировать иммунный ответ MALT — это общий термин для многих иммунологических тканей GALT — лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником Два типа в зависимости от организации GALT: Организованная — Пейеровы бляшки в тонком кишечнике и лимфоциты в лимфатических узлах Дезорганизованные — Лимфоциты собственной пластинки и внутриэпителиальные клетки Лимфоциты собственной пластинки  В-клетки, секретирующие IgA Внутриэпителиальные клетки  лимфоциты под базолатеральной мембраной эпителия кишечника

16 1-LSS-ALI-IMM-02: Патчи Пейера: вспомните структуру и функцию патчей Пейера.
Что такое патчи Пейера? Обнаруживается в подвздошной кишке тонкой кишки (самая высокая концентрация находится дистально) Агрегированная лимфоидная ткань Слизь  В-клетки и Т-клетки Как специализирован эпителий слизистой оболочки? Нет бокаловидных клеток Нет секреторного IgA. Отсутствие микроворсинок. Ключевые моменты: Обнаружены в подвздошной кишке тонкой кишки (наибольшая концентрация находится дистально). Агрегированная лимфоидная ткань. Слизь содержит наивные В-клетки и Т-клетки. Каким образом специализирован эпителий слизистой оболочки? Нет бокаловидных клеток Нет секреторного IgA Недостаток микроворсинок NB. Пятна Пейера также могут называться: эпителий, связанный с фолликулами (FAE) -> обязательно прочтите статью, опубликованную Джеймсом Моссом! Поглощение антигена Поглощение антигена — это совместное усилие специализированных М-клеток и дендритных клеток.Затем эти антигены представляются лимфоцитам, чтобы инициировать иммунологический ответ.

17 Этапы образования секреторного IgA:
1-LSS-ALI-IMM-03: IgA: определение роли IgA в желудочно-кишечном тракте Этапы образования секреторного IgA: 2 молекулы IgA связаны J-цепью в плазме клетка. Это секретируется в интерстициальное пространство. Димер связывается с рецептором pIgR на базолатеральной поверхности энтероцитов. Эти рецепторы являются секреторным компонентом, который связывается с IgA SIgA.SIgA эндоцитозируется в эпителиальную клетку и в конечном итоге экзоцитируется в кишечник. Ключевой момент: MALT связан с большим количеством IgA-положительных плазматических клеток (B-лимфоцитов, которые секретируют одно антитело), ​​что делает IgA наиболее распространенным антителом в организме. SIgA продуцируется действием М-клеток и дендритных клеток в пятнах Пейера. Этапы образования секреторного IgA: 2 молекулы IgA связаны J-цепью в плазматической клетке. Он секретируется в интерстициальное пространство. Димер связывается с рецептором pIgR на базолатеральной поверхности энтероцитов. Этот рецептор является секреторным компонентом, который связывается с IgA.  SIgA.SIgA эндоцитозируется в эпителиальную клетку и в конечном итоге экзоцитируется в кишечник. СООБЩЕНИЕ: Секреторный компонент очень важен, потому что он защищает димер антитела от кислотного / ферментативного разложения. Это означает, что SIgA может связываться с патогенами. ПОЛУЧИТЕ ДОМАШНЕЕ СООБЩЕНИЕ: Секреторный компонент очень важен, потому что он защищает димер антитела от кислотного / ферментативного разложения. Это означает, что SIgA может связываться с патогенами.

18 1-LSS-ALI-IMM-04: Циркуляция лимфоцитов: объясните циркуляцию лимфоцитов в пищеварительной системе. Лимфоциты слизистой оболочки в пейеровских бляшках, после стимуляции антигеном, мигрируют в местные лимфатические узлы брыжейки и стекают в лимфатическую систему.Они повторно направляют системный кровоток через грудной проток и перемещаются по крови. Происходит самонаведение лимфоцитов  лимфоциты остаются в крови до тех пор, пока не будут активированы тканеспецифичными молекулами эндотелиальной адгезии, которые обеспечивают миграцию лимфоцитов в слизистую оболочку кишечника. Лимфоциты слизистой оболочки в пейеровых бляшках после стимуляции антигеном мигрируют в местные брыжеечные лимфатические узлы и стекают в лимфатическую систему. Они повторно направляют системный кровоток через грудной проток и перемещаются по крови.Происходит самонаведение лимфоцитов  лимфоциты остаются в крови до тех пор, пока не будут активированы тканеспецифичными молекулами эндотелиальной адгезии в месте воспаления, которые обеспечивают миграцию лимфоцитов в слизистую оболочку кишечника Дополнительные баллы: L-селектин конститутивно экспрессируется на поверхности лимфоцитов и опосредует низкие адгезивные взаимодействия, которые позволяют лейкоцитам катиться в посткапиллярных венулах и HEV. MAdCAM-1 конститутивно экспрессируется на сплющенных эндотелиальных клетках, локализованных в собственной пластинке тонкой и толстой кишки, и обеспечивает рекрутирование лимфоцитов при хроническом воспалении кишечника.

19 1-LSS-ALI-PATH-18: Синдром раздраженного кишечника: объясните роль диеты в лечении синдрома раздраженного кишечника. Что это такое? Описывает характер повторяющихся приступов боли в животе при нарушении перистальтики кишечника — диарее / запоре. Боль в животе уменьшилась после какания NB: НЕ то же самое, что и IBD, потому что IBD имеет те же симптомы + язвы. Лечение Модификации диеты  отказ от пищевых продуктов e.грамм. цветная капуста, яблоки Лекарства от запора  слабительные Спазмы и боль  противодиарейные средства Контролируйте стресс и беспокойство! Описывает характер повторяющихся приступов боли в животе при нарушении перистальтики кишечника — диарее / запоре. Боль в животе часто уменьшается после дефекации. В отличие от ВЗК, которая включает те же симптомы, но также язвы / воспаление. Многие из них имеют висцеральную гиперчувствительность — это означает, что сенсорные нервные окончания в стенке кишечника имеют аномально сильный ответ на раздражители.Например. растяжение (во время или после еды) Характеристики Углеводы с короткой цепью, такие как лактоза или фруктоза, часто вызывают симптомы Диареи, если избыток воды не реабсорбируется в организме, углеводы метаболизируются бактериальной флорой, которая вызывает вздутие живота / спазм / боль Оба стресса и гастроэнтерит являются ФАКТОРАМИ РИСКА. Лечение Модификации диеты  отказ от продуктов, таких как цветная капуста, яблоки — всего, что содержит короткоцепочечные углеводы Лекарства от запора  растворимая клетчатка, размягчители стула / осмотические слабительные Спазмы и боль  антидиарейные, антимускариновые препараты Управлять стрессом, тревогой, депрессией Особенности ? Лактоза или фруктоза часто вызывают симптомы диареи или запора! Метеоризм из-за ферментации сахаров (в основном пердеж)

20 1-LSS-ALI-PATH-19: целиакия: вспомните патофизиологию и диетическое лечение целиакии. Заболевание, опосредованное иммунной системой, при котором глютен заставляет иммунные клетки организма атаковать собственные клетки тонкого кишечника.Основная проблема связана с глютеном, а именно с пептидом из 33 аминокислотных остатков, называемым глиадином. Глиадин очень тяжело поддается поломке! НАИБОЛЕЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРОИСХОДИТ В ДУОДЕНЕ — гиперплазия крипт и атрофия ворсинок Симптомы Вздутие живота Диарея У детей вздутие живота и неспособность к развитию Лечение Диетическое управление  безглютеновая диета (да) и лекарства может влиять на комплаентность. Опосредованное иммунной системой заболевание, при котором глютен заставляет иммунные клетки организма атаковать собственные клетки тонкого кишечника.Клейковина содержится в пшенице, ржи и ячмене — это основная проблема. Пептидный компонент из 33 аминокислот, называемый глиадином. Если больной глютеновой болезнью ест, например, пиццу, содержащую глютен, в желудке она расщепляется с образованием глиадина. Глиадин очень тяжело расщепляется — он устойчив ко многим ферментам и определенным факторам. Когда глиадин попадает в тонкий кишечник, он связывается с SIgA в слизистой оболочке. Эти иммуноглобулины защищают энтероциты от токсинов или патогенов и предотвращают их разрушение.Обычно все, что связано с SIgA, разрушается иммунными клетками, однако глиадин связывается с рецепторами трансферрина (которые обычно используются для поглощения железа). У пациентов с CD этот рецептор действительно сверхэкспрессируется. Как только комплекс связывается с рецептором, он трансцитозирует от апикальной к базальной мембране в lamina propriae — тонкий слой, выстилающий стенку кишечника (в основном через энтероцит). Оказавшись там, фермент под названием TTG (тканевая трансглутаминаза) отщепляет амидную группу от белка глиадина.Затем деамидированный глиадин потребляется макрофагами и представлен на молекуле макрофагов MHC II. Макрофаги отбирают определенные пептиды и представляют их иммунным клеткам. При целиакии пациенты часто экспрессируют специфические молекулы MHC класса II, такие как HLA-DQ2 или DQ8, что помогает нашим исследованиям CD4 + Т-хелперные клетки распознавать пептид в молекуле MHC класса II и впоследствии выделять воспалительные цитокины, например IFN-Y и TNF. Они могут напрямую разрушать эпителиальные клетки и ворсинки тонкого кишечника.Т-клетки также активируют В-клетки, которые затем выделяют антитела IgA. NB: EMA — антитело к трансглутаминазе (tTG), обнаруженное в эндомизии, который представляет собой слой соединительной ткани, расположенный вокруг мышечных волокон. Они полезны при постановке диагноза. CD8 + Killer T-клетки привлекаются Т-хелперами и притягиваются к месту воспаления, убивая любые воспаленные клетки. Разрушение этих эпителиальных клеток в кишечнике может фактически привести к тому, что большее количество глиадина пройдет в просвет (поскольку надлежащего барьера больше нет).НАИБОЛЬШИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРОИСХОДИТ В ДУОДЕНУ. Биопсия двенадцатиперстной кишки определит воспаление, то есть атрофию ворсинок. Крипты будут реконструированы и удлинены — это называется гиперплазией крипт. Диетический контроль Безглютеновая диета (исключение пшеницы, ячменя, ржи) и лекарства. Также можно получить безглютеновые продукты по рецепту. Факторы, влияющие на соблюдение, — это образ жизни, питание вне дома, перекрестное заражение дома и в отпуске. NB: несмотря на переход на безглютеновую диету, пациенты все еще подвержены легким рефрактерным заболеваниям. E.грамм. рак тонкой кишки или Т-лимфома. Это могло быть связано с хроническим воспалением.

21 год Почему это проблема с глиадином?
Глиадин попадает в SI через SIgA в слизистой оболочке Обычно все, что связано с SIgA, разрушается иммунными клетками, однако глиадин связывается с рецепторами трансферрина (они сверхэкспрессируются у пациентов с CD). стенка) — в основном через энтероцит Тканевая трансглутаминаза (TTG) отщепляет амидную группу от глиадина Деамидированный глиадин потребляется макрофагами и представлен на MHC II Представлен иммунным клеткам CD4 + Т-хелперные клетки распознают это и выделяют воспалительные цитокины (IFN-гамма и TNF)  деструкция ворсинок в SI.ВНИМАНИЕ: длинное слайд-обучение.

22 1-LSS-ALI-PATH-17: Воспалительное заболевание кишечника: объясните диетическое управление и питательное значение воспалительного заболевания кишечника. Изучите характеристики обоих состояний, используя эту простую таблицу!

23 Болезнь Крона. Это воспалительное заболевание кишечника, которое вызывает воспаление в кишечнике. Классифицируется как заболевание, связанное с иммунитетом. Патогенез: запускается чужеродным патогеном в желудочно-кишечном тракте. E.грамм. listeria Это активирует иммунную систему путем презентации антигена. Т-хелперные клетки выделяют цитокины (TNF / IFN) воспалительный ответ. Цитокины привлекают макрофаги, которые высвобождают еще больше медиаторов воспаления, которые способствуют воспалению Патогенез: запускается чужеродным патогеном в желудочно-кишечном тракте Обычно запускается бактериями, например, listeria Один из этих патогенов активирует иммунную систему путем презентации антигена. Т-хелперные клетки выделяют цитокины (TNF / IFN), что приводит к воспалительной реакции.Цитокины привлекают макрофаги, которые выделяют еще больше медиаторов воспаления, таких как протеазы, PAF, свободные радикалы, которые способствуют воспалению. У Crohns один из этих шагов является дисфункциональным, что приводит к неконтролируемой воспалительной реакции.

24 Продолжение .. Факты: генетическое влияние
Нерегулируемое воспаление  массивное разрушение тканей (обычно трансмуральное от слизистой к серозной) Бугристый вид — воспаление не непрерывно ** НАИБОЛЕЕ ВЛИЯЕТСЯ НА ПОДВЕСКУ И ОБОЛОЧКУ ** Лечение: Иммунодепрессанты Антибиотики Диета  жидкая диета, низкое содержание клетчатки, в основном ограничение диеты

25 Язвенный колит Тип воспалительного заболевания кишечника, который конкретно относится к воспалению в толстой или толстой кишке. Характеризуется язвами в толстой и прямой кишке. Наиболее частые симптомы ВЗК: пациенты испытывают боль в левом нижнем квадранте (локализация в прямой кишке). Тяжелая и частая диарея. +/- кровь! Язвенный колит  Тип воспалительного заболевания кишечника, который конкретно относится к воспалению в толстой или толстой кишке. Имеет тенденцию к образованию язв в просвете толстой и прямой кишки — характерно! Это наиболее распространенный тип ВЗК. Считается, что Т-клетки разрушают клетки, выстилающие стенки толстой кишки, ведущие за эродированные участки или язвы. Стресс и диета являются вторичными причинами.Симптомы Пациенты испытывают боль в левом нижнем квадранте, где расположена прямая кишка. Сильный и частый понос, иногда с кровью! Лечение: диетические манипуляции для сведения к минимуму обострения диареи. Пре / пробиотики: для лечения и профилактики поучита (когда толстая кишка удаляется, оставляя мешочек и воспаляется), способствует ремиссии язвенного колита. Пребиотики могут вызывать боль в животе, диарею при вздутии живота и метеоризм. Диарея: пить жидкость, питательные напитки, заменить соль.Лечение: Диетические манипуляции для минимизации диареи. Пре / пробиотики: для лечения и профилактики поучита и помогают ремиссии язвенного колита. Пребиотики могут вызывать боль в животе, диарею при вздутии живота и метеоризм. Диарея: пить жидкость, питательные напитки, заменить соль.

26 год SAQ Какова характерная гистологическая особенность целиакии? (2 балла) Назовите 2 специфических воспалительных состояния кишечника (2 балла) Укажите 4 различия между болезнью Крона и язвенным колитом (4 балла)

27 Рак

28 год 1-LSS-ALI-PAN-05: Панкреатит: определить острый и хронический панкреатит; вспомнить причины, симптомы и признаки, исследования и осложнения. Панкреатит — воспалительное заболевание поджелудочной железы  острый или хронический. Острый панкреатит: это острый воспалительный процесс поджелудочной железы с различным поражением других региональных тканей или систем удаленных органов.Причины = алкоголизм и желчекаменная болезнь. Диагноз = боль в верхней части живота, рвота и болезненность живота. Экхимоз на стенке тела. Повышенные ферменты амилазы / липазы / поджелудочной железы. Повышенный билирубин / печеночные ферменты / эритроциты MRCP = неинвазивное исследование желчных протоков ERCP = У пациентов, у которых предполагается тяжелый билиарный панкреатит, вторичный по отношению к желчным камням Ненавидно узнавать это в Y1 — Джеймс Мосс дает так много информации для изучения, но для экзамена вам просто нужен базовое понимание, ключевая информация на слайдах. Дополнительные сведения ниже.Острый панкреатит. Клинические проявления: острый панкреатит тяжелой степени. Острый панкреатит легкой степени. Острое скопление жидкости. Некроз поджелудочной железы и инфицированный некроз. Острая псевдокиста. Абсцесс поджелудочной железы. Причины: Наиболее частыми причинами панкреатита являются алкоголизм и желчекаменная болезнь. Другие причины — нарушение обмена веществ, инфекции, прием лекарств и васкулит. Клинический диагноз: боль в верхней части живота и рвота с болезненностью в эпигастрии или диффузной болезнью живота в анамнезе. Иногда обнаруживается экхимоз стенки тела (признак Каллена на пупке, признак Грея-Тернера на боках).Биохимический диагноз: повышенный уровень ферментов поджелудочной железы, амилазы и липазы. Повышенное количество лейкоцитов, ферментов печени и билирубина, гипергликемия, гипокальциемия. Концентрация С-реактивного белка (СРБ) имеет независимое прогностическое значение. Радиологический диагноз: План рентгеновских снимков: Простые рентгеновские снимки грудной клетки и брюшной полости для выявления местной кишечной непроходимости (сигнальная петля), а в случае рентгеновского снимка грудной клетки плевральный выпот является наиболее частой находкой, а альвеолярная интерстициальная тень может указывать на респираторный дистресс-синдром у взрослых. синдром (ОРДС).Ультразвук: полезен для обнаружения свободной жидкости в брюшной полости, камней в желчном пузыре и расширения желчного протока. MRCP — магнитно-резонансная холангиопанкреатография: неинвазивное исследование желчного протока. ЭРХПГ — эндоскопическая ретроградная холангиопакнреатография: у пациентов с тяжелым билиарным панкреатитом, вторичным по отношению к камням в желчном пузыре. КТ-сканирование: для диагностики и, в конечном итоге, для дренирования жидкости под рентгенологическим контролем. Стратификация по степени тяжести: Биохимические и объективные критерии: системы баллов Глазго и Рамсона.Эти скоринговые системы повышают точность прогнозов примерно на%. Балльную систему APACHE II можно использовать для оценки начальной тяжести заболевания и шансов на развитие последующего осложнения. Ведение острого панкреатита легкой степени: мониторинг температуры, пульса, артериального давления и диуреза. Линия для внутривенных вливаний, назогастральный зонд и мочевой катетер. Рекомендации по питанию: 2-5 дней: натощак, 3-7 дней: рекомендательные (диета, богатая углеводами, умеренное количество белка, умеренное количество жиров).Через 7 дней можно перейти на обычную диету. Ведение тяжелого острого панкреатита: начальное лечение включает полную реанимацию и междисциплинарный подход. Этих пациентов следует вести в ITU. Введение антибиотиков внутривенно для лечения инфекций после тяжелого острого панкреатита оправдано. Необходимо сделать компьютерную томографию. Нутритивная поддержка: энтерально / парентерально. Всем пациентам следует попробовать энтеральное питание. Тяжелый желчнокаменный панкреатит следует срочно лечить с помощью ERCP и сфинктеротомии.Ликвидацию желчных камней следует проводить холецистэктомией в течение двух или четырех недель.

29 Хронический панкреатит То же определение — только долгосрочное
Причины = алкоголизм, микролитиз (отстой) и идиопатические причины. Редкие причины — наследственный панкреатит, гиперпаратиреоз и непроходимость главного протока поджелудочной железы. Диагноз: амилаза, липаза в норме. Маркеры воспаления увеличиваются.Кальцификации поджелудочной железы при рентгенологическом лечении = аналогично острому панкреатиту + жидкости и ограничение диеты (меньше жира и белка). Наиболее частыми причинами хронического панкреатита являются алкоголизм, микролитиаз и идиопатия. Редкие причины — наследственный панкреатит, гиперпаратиреоз и обструкция главного протока поджелудочной железы, вызванная стенозом, камнями или раком. Симптомы могут быть идентичны симптомам острого панкреатита. Хотя иногда боль отсутствует, сильная боль в эпигастрии может длиться от многих часов до нескольких дней.Возможные причины включают острое воспаление, не распознаваемое обычными тестами, расширение протоков поджелудочной железы, вызванное стриктурами или камнями, псевдокистой или непроходимостью двенадцатиперстной кишки или общего желчного протока, вызванной фиброзом головки поджелудочной железы. Когда секреция липазы и протеазы снижается до <10% от нормального уровня, у пациента разовьется стеаторея. Диагноз: лабораторные тесты, включая амилазу и липазу, часто бывают нормальными, вероятно, из-за значительной потери функции поджелудочной железы.Маркеры воспаления также могут быть минимально повышены. Структурные аномалии можно визуализировать на рентгеновском снимке брюшной полости в плане, показывая кальцификаты поджелудочной железы, что указывает на наличие внутрипротоковых камней. УЗИ брюшной полости, компьютерная томография могут выявить отклонения в размере и консистенции поджелудочной железы, псевдокисты поджелудочной железы или расширенный проток поджелудочной железы. ERCP может показать аномалии протока поджелудочной железы. Тесты для оценки эндокринной функции поджелудочной железы могут показать сахарный диабет. Самый чувствительный тест экзокринной функции поджелудочной железы: секретиновый тест.Другие тесты включают определение сывороточного трипсиногена, фекального химотрипсина и п-аминобензойной кислоты в моче. Лечение: рецидив хронического панкреатита может потребовать лечения, аналогичного лечению острого панкреатита. Подача жидкости внутривенно, ограничение диеты, включая жиры и белки, с целью уменьшения стимула к секреции поджелудочной железы. блокаторы h3 или PPI для уменьшения кислотной стимуляции и снятия боли. Для лечения хронической боли при каждом приеме пищи использовались ферменты поджелудочной железы (30 000 ЕД липазы).Псевдокиста поджелудочной железы может быть декомпрессирована в соседнюю структуру, например. в желудок или в дефункционализированную петлю тощей кишки через Roux-en-Y. Если боль рефрактерна и главный проток поджелудочной железы расширен, может быть показана боковая панкреатикоеюностомия (процедура Puestow). Если проток не расширен, резекцию можно рассматривать как дистальную резекцию поджелудочной железы или операцию Уиппла. Эти оперативные подходы могут облегчить боль у 60-80% пациентов и должны быть зарезервированы для пациентов с недилатированным протоком, которые прекратили употреблять алкоголь и которые могут справиться с диабетом, который может быть усилен резекцией поджелудочной железы.Стеаторею можно уменьшить с помощью экстрактов поджелудочной железы, содержащих липазу. Блокаторы h3 могут использоваться для снижения внутрижелудочной кислотности. Следует осторожно использовать инсулин для лечения диабета из-за связанной с ним недостаточности глюкагона. Пациенты с хроническим панкреатитом имеют повышенный риск рака поджелудочной железы. Ухудшение симптомов должно требовать обследования на злокачественные новообразования, включая чистку стриктур для цитологического анализа или измерения сывороточных маркеров (например, CA 19-9, CEA).

30 1-LSS-ALI-PATH-07: Рак желудочно-кишечного тракта: перечислить общие очаги рака в желудочно-кишечной системе, вспомнить ассоциированные типы клеток, объяснить клинические особенности и исследование рака желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, кишечника и поджелудочной железы, рак пищевода Аденокарцинома Плоскоклеточная карцинома Метапластический столбчатый эпителий Нижняя 1/3 Кислотный рефлюкс Часто встречается в развитых странах Плоский эпителий пищевода Верхний 2/3 Ацетальдегидный путь Развивающиеся страны Рак пищевода Аденокарцинома Из метапластического столбчатого эпителия Нижняя треть пищевода Связано с кислотным рефлюксом Из нормальных клеток пищевода Более развитый мир Плоский эпителий Верхние 2/3 пищевода Ацетальдегидный путь Менее развитый мир Рак толстой кишки Обследования рака толстой кишки Рентгенография брюшной полости (рентгеновская обычная компьютерная томография (КТ) Бариевая клизма Колоноскопия КТ виртуальная колоноскопия Эпидемиология Более 30 000 новых случаев в год 1 случай на каждого врача общей практики год 14% рака у мужчин, 12% у женщин 1 из 25 пожизненный риск 1 из 50 риск смерти от CRC Факторы риска рака толстой кишки Семейный анамнез Конкретные наследственные состояния FAP, HNPCC, синдром Линча Неконтролируемый язвенный колит Возраст Предыдущие полипы

31 год Обследование рака толстой кишки (тесты для диагностики) Рентген брюшной полости
! ФАКТОРЫ РИСКА ! Семейный анамнез Неконтролируемый язвенный колит Возраст Прежние полипы Специфические наследственные состояния e.g Исследования FAP или HNPCC (тесты для диагностики) Абдоминальная рентгеновская компьютерная томография (КТ) Бариевая клизма Колоноскопия КТ виртуальная колоноскопия Эпидемиология 14% у мужчин, 12% у женщин 30000 новых случаев в год Рак толстой кишки Исследования на рак толстой кишки Рентгенография брюшной полости (X -рочная компьютерная томография (КТ) Бариевая клизма Колоноскопия КТ виртуальная колоноскопия Эпидемиология Более 30 000 новых случаев в год 1 случай на одного терапевта в год 14% случаев рака у мужчин, 12% у женщин 1 из 25 пожизненный риск 1 из 50 риск смерти из CRC Факторы риска рака толстой кишки Семейный анамнез Конкретные наследственные состояния FAP, HNPCC, синдром Линча Неконтролируемый язвенный колит Возраст Предыдущие полипы

32 Рак поджелудочной железы SILENT KILLER симптомы нелегко обнаружить и, следовательно, поздняя диагностика.Вероятно, худший вид рака, который вы можете получить за 5 лет, составляет 2% (очень-очень низкий!) Симптомы: Депрессия Боль в животе Непереносимость глюкозы Похудание Желтуха Асцит (скопление жидкости)! ФАКТОРЫ РИСКА ! Курение Алкоголь Ожирение Семейный анамнез напр. МУЖЧИНЫ Рак поджелудочной железы Часто называют «тихим убийцей», поскольку диагноз часто ставится очень поздно. Как правило, результат плохой, и только 20% подходят для резекции. Хирургия излечивает в 20-25% случаев; 1-летняя выживаемость 18% и 5-летняя выживаемость 2%. Ранние симптомы включают депрессию, боли в животе и непереносимость глюкозы.Последующие расширенные симптомы включают потерю веса, желтуху, асцит и обструкцию желчного пузыря. Факторы риска Курение Алкоголь Ожирение Семья Особо редкие состояния, такие как МУЖЧИНЫ — множественная эндокринная неоплазия (эндокринные железы сверхактивны)

33 SBA Какой из следующих видов рака известен как «тихий убийца»?
Рак желудка Рак почки Рак печени Рак поджелудочной железы Рак легких Рак поджелудочной железы

34 SAQ Назовите два различия между аденокарциномой пищевода и плоскоклеточным раком пищевода? (2 балла) Назовите 3 причины хронического панкреатита? (3 балла) Что означает ERCP и для чего ее можно использовать? (2 балла) Аденокарцинома — нижняя 1/3 пищевода и характеризованная столбчатым эпителием Плоскоклеточная карцинома — верхняя 2/3 пищевода и характеризуется плоскоклеточным эпителием 3 причины  алхолизм, идиопатические причины, микролистизаз ERCP — эндоскопическая ретроградная холангиография проблемы с желчным пузырем / печенью или поджелудочной железой.С помощью эндоскопа осматривает протоки желчевыводящей системы и пахнущие железы.

35 год Питание / недоедание

36 1-LSS-ALI-PATH-12: Оценка недоедания: вспомните, как оценить недоедание клинически
В основном задавая правильные вопросы и в сочетании со скринингом питания Необходимо знать, что недоедание обходится NHS в миллиарды фунтов стерлингов — Таким образом, это серьезная клиническая проблема. Связанная с: Ограниченной подвижностью Повышенным риском падений Инфекциями Путаница Частью госпитализации NB лечение = нутритивная поддержка e.грамм. высококалорийные пищевые напитки. Недоедание связано с ограниченной подвижностью. Повышенный риск падений. Инфекции. Путаница. Увеличение количества госпитализаций. Лечение Нутритивная поддержка должна рассматриваться для всех недоедающих людей с: ИМТ <18,5 ИЛИ непреднамеренной потерей веса> 10% за 3-6 месяцев ИЛИ ИМТ <20 в сочетании с непреднамеренной потерей веса> 5% за 3-6 месяцев Обратитесь к диетологу за советом , витаминная поддержка, высокоэнергетическая пища и напитки e.грамм. гарантировать. Пациенту необходим план лечения и социальный пакет услуг.

37 1-LSS-ALI-PATH-11: Скрининг нутрита: вспомните, как проводится нутриционный скрининг и его значение. Нутриционный скрининг используется для оценки нутриционного статуса пациента и выявления лиц с недоеданием с помощью баллов / блок-схем. Например; Расчет ИМТ. Оценка специальных диет / снижения аппетита / пищевых добавок. Симптомы желудочно-кишечного тракта (боль / диарея / запор). Анамнез функциональных нарушений диабета (переносимость физической нагрузки / летаргия / повседневная активность).Скрининг питания используется для оценки состояния питания пациента и выявления лиц с недоеданием с помощью баллов / блок-схем. Рассчитайте ИМТ, специальные диеты / снижение аппетита / пищевые добавки. Симптомы желудочно-кишечного тракта (боль / диарея / запор), диабет в анамнезе (плохо контролируемый?), Функциональные нарушения (толерантность к физическим нагрузкам / летаргия / повседневная активность).

38 1-LSS-ALI-PATH-13: Синдром возобновления питания: объясните патофизиологию синдрома возобновления питания
Синдром возобновления питания  Синдром, состоящий из метаболических нарушений, возникающих при восстановлении нутритивной поддержки у сильно истощенных / голодающих пациентов Характеристики: Гипокалиемия, гипомагниемия, Гипофосфата дефицит соли и задержка воды

39 Истощенные запасы электролита
Голодание Истощенные запасы электролита Повторное кормление Повышенный синтез инсулина, стимулирующий синтез Поглощение PO4-, K + и Mg2 +  дальнейшее истощение  низкий уровень PO4-, K + и Mg2 + Голодание израсходует любые запасы энергии и электролитов в организме Повторное кормление вызовет высвобождение инсулина для подавления скачка глюкозы. Выделение инсулина приведет к расходу большего количества электролитов, следовательно, к дальнейшему истощению, так что уровни в организме станут еще ниже! Это действительно опасно! Низкий уровень электролитов может привести к серьезным осложнениям — от спутанности сознания до комы и смерти! Сердечные аритмии и сердечная недостаточность, спутанность сознания, судороги, кома и летальный исход

40 Лечение синдрома возобновления питания
Мониторинг: мочевина / электролиты Профиль костей (кальций и фосфат) Уровень магния ежедневно Дополнительные меры: парентеральное питание, назогастральное питание, ноль внутрь Обезвоживание и нарушение электролитного баланса Многие госпитализированные пациенты пожилого возраста страдают от недоедания

41 год Парентерально = обход желудочно-кишечного тракта e.грамм. через кровь
1-LSS-ALI-PATH-15: Критическое лечение: сравните энтеральное и парентеральное кормление и связанные с ним проблемы и определите причины использования трахеотомии в отделениях интенсивной терапии В интенсивной терапии нам необходимо обеспечить питание пациентов, которые не могут есть самостоятельно — энтерально или парентерально. Энтерально = через желудочно-кишечный тракт Парентерально = в обход желудочно-кишечного тракта, например. через кровь В отделениях интенсивной терапии нам необходимо обеспечить питание пациентов, которые не могут принимать пищу ни энтерально, ни парентерально.Энтерально = через желудочно-кишечный тракт Парентерально — в обход желудочно-кишечного тракта, например. через кровь

42 Энтеральное питание (EN)
Парентеральное питание (PN) Способ доставки Для доставки жидкой пищи в желудочно-кишечный тракт вводится трубка. например назоэзофагеальный, назогастральный, назодуоденальный; чрескожно, например эзофагостомия, гастростомия, еюностомия. Предпочтительно для большинства. Раствор, богатый микронутриентами, вводится медленно, непосредственно в кровь через венозный катетер.Необходимо для некоторых типов пациентов с проблемами верхних отделов желудочно-кишечного тракта, например дисфагия или травма Дисфункция желудочно-кишечного тракта, который не может переваривать, абсорбировать или выводить надлежащим образом (например, закупорка средней части желудочно-кишечного тракта) Осложнения Низкий риск осложнений: тошнота, рвота, аспирация, высокий риск серьезных осложнений: тромбы, инфекция, печеночная недостаточность, технические требования, требуется базовая подготовка только для администрирование и обслуживание Требуется специальная подготовка. Воздействие на желудочно-кишечный тракт. Поддерживает внутреннюю структуру и функцию желудочно-кишечного тракта. Вызывает атрофию структур желудочно-кишечного тракта из-за недостаточного использования.Стоимость Намного дешевле, чем PN. Дорогие!

43 год Трахеотомия — разрез трахеи для дыхания, например, для пациентов с непроходимостью или пациентов в отделении интенсивной терапии

44 год 1-LSS-ALI-PATH-16: Синдром короткой кишки: определение пищевых последствий и вариантов лечения синдрома короткой кишки Синдром короткой кишки — это когда пациенту проводится значительное удаление кишечника, при котором остается менее 100 см функционального кишечного тракта.Обычно при состояниях: болезнь Крона, рак, ишемия, язвенный колит, облучение. Последствия: обезвоживание, недостаточное питание, нарушение всасывания. Пациент подвергается значительному удалению кишечника, в результате чего остается менее 100 см функционального кишечного тракта. Обычно это необходимо из-за таких проблем, как болезнь Крона, рак, ишемия, язвенный колит, облучение Последствия: обезвоживание, недоедание, мальабсорбция Управление: фокусируется на трех целях: обеспечение адекватного питания пациентов Обеспечение достаточного количества воды и электролитов для поддержания гомеостаза Коррекция и профилактика кислотно-щелочного дисбаланса

45 1-LSS-ALI-PATH-10: Рекомендации по здоровому питанию: вспомните рекомендации по здоровому питанию.
Здоровое питание — это достижение питательного потенциала.Определение термина зависит от контекста: — В развивающихся странах: безопасность питания — В развитых странах: ограничение развития хронических заболеваний в развитых странах Здоровое питание в значительной степени направлено на то, чтобы побудить население изменить свои привычки питания с целью решения следующих задач: Ожирение ИБС Диабет Потребление овощей Слайд-шутка — люди должны знать это, исходя из здравого смысла и общих знаний

46 гликоген  АТФ путем гликолиза
1-LSS-ALI-PATH-08: Энергетические потребности: определить потребности в энергии при упражнениях и то, как упражнения в экстремальных условиях влияют на требования 1-LSS-ALI-PATH-09: Источники топлива: различать между источниками топлива для различных типов упражнений и оценка использования и ограничений добавок Энергетические потребности упражнений зависят от интенсивности, продолжительности и типа выполняемых упражнений.Различные источники топлива используются на разных уровнях для производства энергии в форме АТФ. Типы: Анаэробные упражнения: гликоген  АТФ в результате гликолиза Фосфокреатин длится 20 секунд максимальной активности Вырабатывается молочная кислота (побочный продукт) Аэробные упражнения: окисление CO и жиров производят АТФ — количество продуцируемого АТФ зависит от того, насколько интенсивны упражнения Низкая интенсивность  жир является предпочтительным субстратом. Высокая интенсивность  СНО является предпочтительным субстратом. Энергетические потребности упражнений зависят от интенсивности, продолжительности и типа выполняемых упражнений.Различные источники топлива используются на разных уровнях для производства энергии в форме АТФ. Типы: Анаэробные упражнения: гликоген  АТФ в результате гликолиза Фосфокреатин длится 20 секунд максимальной активности Вырабатывается молочная кислота (побочный продукт) Аэробные упражнения: окисление CO и жиров производят АТФ — количество продуцируемого АТФ зависит от того, насколько интенсивны упражнения Низкая интенсивность  жир является предпочтительным субстратом. Высокая интенсивность  СНО является предпочтительным субстратом. Анаболизм мышц: баланс распада и синтеза мышечных белков может влиять на мышечную массу.Синтез мышечного протеина> Распад мышечного протеина для гипертрофии / набора мышечной массы Добавки креатина, которые часто принимают спортсмены, чтобы увеличить время сокращения мышц. Риски включают задержку жидкости и, следовательно, увеличение массы тела. Также может влиять на кровоток.

47 Мышцы Анаболизм мышц: балансировка распада и синтеза мышечных белков может влиять на мышечную массу. Синтез мышечного протеина> Распад мышечного протеина для гипертрофии / увеличения мышечной массы Добавки креатина: часто принимаются спортсменами для увеличения времени сокращения мышц.Риски включают задержку жидкости и, следовательно, увеличение массы тела. Также может влиять на кровоток. Мышечный анаболизм: баланс распада и синтеза мышечных белков может влиять на мышечную массу. Синтез мышечного протеина> Распад мышечного протеина для гипертрофии / набора мышечной массы Добавки креатина, которые часто принимают спортсмены, чтобы увеличить время сокращения мышц. Риски включают задержку жидкости и, следовательно, увеличение массы тела. Также может влиять на кровоток.

48 1-LSS-ALI-PATH-21: Рак: выявить изменения, которые способствуют развитию недоедания у онкологических больных Изменение веса — распространенная жалоба у пациентов, у которых в конечном итоге диагностирован рак.Это предсказатель исхода рака. Причины недоедания у онкологических больных: ятрогенные  снижение потребления пищи / повышенный расход энергии Химиотерапия  усталость / тошнота / рвота Плохой контроль симптомов  потеря аппетита, D / N / V Повышенная скорость метаболизма у онкологических больных Раковая кахексия = метаболический ответ из-за наличие опухоли, приводящей к катаболическому действию (поэтому больные раком страдают анорексией и слабы). Нутритивная поддержка не может полностью изменить это. Изменение веса — распространенная жалоба у пациентов, у которых в конечном итоге диагностирован рак.Это предсказатель исхода рака. Причины недоедания у онкологических больных: ятрогенные  снижение потребления пищи / повышенный расход энергии Химиотерапия  усталость / тошнота / рвота Плохой контроль симптомов  потеря аппетита, D / N / V Повышенная скорость метаболизма у онкологических больных Раковая кахексия = метаболический ответ из-за наличие опухоли, приводящей к катаболическому действию (поэтому больные раком страдают анорексией и слабы). В конечном итоге это многофакторный синдром, который приводит к потере скелета +/- потере жира.Однако нутритивная поддержка не может полностью изменить это.

49 3 пути метаболизма: этанол  ацетальдегид  ацетат
1-LSS-ALI-PATH-06: алкоголь: вспомнить биохимию и метаболизм этанола, вспомнить физиологические эффекты алкоголя и патофизиологические механизмы вызванного алкоголем заболевания, продемонстрировать осведомленность воздействия алкоголя на людей и общество и рекомендуемые пределы потребления 3 пути метаболизма: этанол  ацетальдегид  ацетат этанол  ацетальдегид через CYP2E1 этанол  ацетальдегид через NAD + В основном запомните диаграмму C2H5OH = алкоголь 3 пути метаболизма: этанол  ацетальдегид  ацетат Этанол  Ацетальдегид через CYP2E1 Этанол  Ацетальдегид через NAD + Запомните эту диаграмму! На метаболизм могут влиять генетика (полиморфизм) и раса e.g Азиатский прилив Влияние алкоголя: Физические: ЦНС — энцефалопатия Верникеса CVS — гипертония, алкогольная кардиомиопатия, инсульт ЖКТ — эзофагит, гастрит, рак пищевода и желудка, панкреатит, рак поджелудочной железы, алкогольный гепатит, цирроз печени, глоток печени LMS — подагра, переломы, миопатии, эндокринная система и репродуктивная система. Физиологические: в основном алкогольная зависимость — это тип наркомании. Это связано с психическим заболеванием. На метаболизм могут влиять генетика (полиморфизм) и раса e.g азиатский флеш

50 Влияние алкоголя

51 ЦНС — Энцефалопатия Верникеса CVS — Гипертония ЖКТ — Эзофагит
Влияние алкоголя Физиологические эффекты ЦНС — Энцефалопатия Верникеса CVS — Гипертензия ЖКТ — Эзофагит кишечника — Гломерулонефрит Эндокринная и репродуктивная функции Наркомания и психическое заболевание алкоголя См. Предыдущий слайд Физические: ЦНС — энцефалопатия Верникеса CVS — гипертония, алкогольная кардиомиопатия, инсульт ЖКТ — эзофагит, гастрит, рак пищевода и желудка, панкреатит, рак поджелудочной железы, алкогольный гепатит, цирроз печени, рак печени, миопатия, гломерулонефрит. , Эндокринная система и репродуктивная система Физиологические: В основном алкогольная зависимость — это один из видов наркомании.Это связано с психическим заболеванием

52 Продолжение… Ожирение — это ГЛОБАЛЬНАЯ проблема, не только распространенная в Великобритании. Показатели ожирения растут во всех возрастах, особенно в детском возрасте. В Великобритании самая высокая возрастная группа — это годовалые люди. Вы должны понимать, что существует некоторый генетический вклад в ожирение, но он объясняет только 5% всех случаев ожирения. Важные рецепторы и молекулы, о которых вы должны знать: рецептор лептина, POMC, MC4R, Молекулы NPY, AGRP и MCH

53 Осложнения Затраты на здравоохранение !! БОЛЬШАЯ нагрузка на NHS ~ 3 фунта стерлингов.7bn
Воздействие на здоровье  повышенный риск ишемической болезни сердца, гипертонии, диабета, рака, инсульта Окружность талии или жир сальника могут быть маркерами ожирения, например тело в форме груши лучше, чем тело в форме яблока /

54 Ведение пациентов с ожирением Клиническое ведение: диетические упражнения
Поведенческая терапия Лекарственные препараты Хирургическое лечение при патологическом ожирении

55 Ожирение Ожирение может возникнуть только тогда, когда потребление энергии остается выше, чем расход энергии в течение длительного периода времени.Уровни ИМТ: 18,5 — 24,5 кг / м2 — ЗДОРОВЫЙ кг / м2 ИЗБЫТОЧНЫЙ ВЕС> 30 ОЖИРЕНИЕ

56 SAQ Что такое синдром короткой кишки? К чему это может привести? (2 балла)
Перечислите 4 способа, которыми человек с ожирением может управлять своим состоянием? (4 балла) Слайд 44 Слайд 54

57 год Контроль функции

58 1-LSS-ALI-MECH-06 — Кишечная нервная система: объясните основные особенности кишечной нервной системы и то, как она взаимодействует с вегетативной нервной системой. Стенка желудочно-кишечного тракта состоит из миллионов нейронов — технически это мини-мозг, который контролирует функцию тракта GI.Сплетения — это локальные сети нервов и клеток, которые связаны между собой. Кишечная нервная система (ENS) представляет собой ИНТЕГРАЦИОННЫЙ ЦЕНТР для координирующей функции. Афферентные, интеграционные, эфферентные сигналы. NB: Следующее может вызвать дисфункцию ENS: Воспаление, например Болезнь Крона СРК Старение  запор Стенка желудочно-кишечного тракта содержит огромное количество нейронов, в общей сложности от 10 до 100 миллионов нервных клеток (по сравнению с 300 миллиардами в головном мозге). Эти нейроны общаются с клетками вегетативной нервной системы.Эти нейроны расположены в богатых сплетениях (плотная локальная сеть нервов и поддерживающих клеток) ганглиев (нервных клеток, передающих сигналы, и глиальных клеток, обеспечивающих изоляционную, защитную, питательную и структурную поддержку). Эти ганглии связаны между собой отрезками тонких немиелинизированных нервных волокон. Данные для этой панели недоступны. (введите заголовок) Данные для этой панели недоступны. Наиболее интересная особенность кишечной нервной системы — это интегрирующий центр координирующей функции.Эта функция аналогична тому, как мозг получает сигналы от разных частей тела (афферентные сигналы), интегрирует их и производит ответ (эфферентные сигналы). Вот почему кишечную нервную систему иногда называют «вторым мозгом». Он может вызывать скоординированный ответ на определенные раздражители независимо от центральной нервной системы. В экспериментальных моделях на животных независимость кишечной нервной системы может быть продемонстрирована путем прерывания иннервации симпатических и парасимпатических нервов в кишечник.После этого многие моторные и секреторные функции остаются неизменными. Что может вызвать дисфункцию? Воспаление (язвенный колит; болезнь Крона) после инвазивной абдоминальной хирургии Синдром раздраженного кишечника Старение (запор)

59 1-LSS-ALI-MECH-06 — Кишечная нервная система: объясните основные особенности кишечной нервной системы и то, как она взаимодействует с вегетативной нервной системой Миэнтерическое сплетение (сплетение Ауэрбаха)  между круговым и продольным слоями гладких мышц.ПОДВИЖНОСТЬ! Подслизистое сплетение (сплетение Мейснера)  в подслизистом слое. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ И ИЗМЕНИТЬ КРОВОТОК / ЭНДОКРИННУЮ ФУНКЦИЮ! Миэнтерическое сплетение (также известное как сплетение Ауэрбаха). Это сплетение расположено между круговым и продольным слоями гладких мышц и имеет эфферентную иннервацию обоих. Этот тщательный контроль всей активности muscularis externa позволяет скоординированно контролировать двигательную функцию и, следовательно, моторику. Подслизистое сплетение (также известное как сплетение Мейснера).Это сплетение выполняет как афферентную, так и эфферентную функции. Афферентный: воспринимает окружающую среду в просвете с помощью механорецепторов, хеморецепторов и осморецепторов. Эфферент: может точно регулировать местный кровоток, эпителиальный транспорт и функцию секреторных / паракринных / эндокринных клеток.

60 1-LSS-ALI-MECH-06 — Кишечная нервная система: объясните основные особенности кишечной нервной системы и то, как она взаимодействует с вегетативной нервной системой Эфферентная функция Описание Секреция, контролирующая секрецию ферментов, паракринных сигналов и эндокринных гормонов для регулирования местного и нелокальные функции кишечника.Перфузионный кровоток необходимо тщательно контролировать, чтобы обеспечить высокую перфузию в работающих областях кишечника. Абсорбция, тщательно контролируя всасывание питательных веществ, витаминов, минералов и ионов. эффективный кишечник. Может быть желательно ускорить это или полностью остановить

61 1-LSS-ALI-MECH-06 — Кишечная нервная система: объясните основные особенности кишечной нервной системы и то, как она взаимодействует с вегетативной нервной системой. Вы уже должны знать, что существует 3 типа нейронов (сенсорные, двигательные и интернейроны) .Вегетативная нервная система (ВНС)  регулирует гладкие мышцы, сердечную мышцу и железы. СИМПАТЕТИЧЕСКИЙ = борьба / бегство ПАРАСИМПАТИЧЕСКИЙ = отдых и восстановление Примечание: нейротрансмиттеры и структуры этих двух ветвей ВНС очень разные! Нейрональные популяции Большинство нейронов являются мультиполярными (один аксон, одно клеточное тело, несколько дендритов). Сенсорные: реагируют на механические, термические, осмотические и химические раздражители. Мотор: аксоны оканчиваются на гладкомышечных клетках кругового или продольного слоев, секреторных клетках желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных кровеносных сосудах.Интернейроны: нейроны между нейронами интегрируют сенсорный вход и эффекторный выход. ВНС регулирует гладкие мышцы, сердечную мышцу и железы. Он не находится под сознательным контролем и не может быть активирован добровольно. Его можно разделить на две ветви: симпатическая — связанная со стрессом и реакцией борьбы или бегства; парасимпатическая — связанная с успокаивающими действиями, включая отдых, восстановление и восстановление. Структура и функция этих ветвей очень разные, как и выделяемые ими нейротрансмиттеры.

62 Пре паравертебральные ганглии Ствол головного и крестцового отделов спинного мозга
Симпатические NS Тела парасимпатических NS клеток Преганглионарные Постганглионарные T&L спинной мозг Пре паравертебральные ганглии Ствол головного и крестцового отделов спинного мозга Близко к целям Длина КОРОТКИЕ ДЛИННЫЕ КОРОТКИЕ Иннервация грудного отдела позвоночника БОЛЬШОЙ ВЛИЯНИЕ ГОРЯЧИЙ ГРУДЬ CN X (блуждающий нерв) Из двенадцатиперстной кишки Тазовый главный нейротрансмиттер Норадреналин Ацетилхолин Эффект Снижение функции Повышение функции Тела клеток SNS — Тела преганглионарных клеток расположены в спинном мозге в нижнем грудном и верхнем поясничном отделах спинного мозга.Постганглионарные клеточные тела находятся в пре- и паравертебральных ганглиях. ПНС — тела преганглионарных клеток расположены в стволе мозга и крестцовом спинном мозге. Постганглионарные клеточные тела расположены очень близко к органам-мишеням. Длина SNS — синапс преганглионарных нервов с постганглионарными нервами близко к позвоночнику, что делает преганглионарные нейроны относительно КОРОТКИМИ по сравнению с постганглионарными нейронами, которые простираются от симпатической цепи к органу-мишени и являются относительно ДЛИННЫМИ. ПНС — синапс преганглионарных нервов с постганглионарными нервами, близкими к органам-мишеням, которые могут находиться на таком же расстоянии от мозга, как и стенка мышц прямой кишки.Это делает преганглионарные нейроны относительно ДЛИННЫМИ по сравнению с постганглионарными нейронами, которые относительно КОРОТКИЕ, выходят из ганглиев за пределы или внутрь самих структур кишечника. В большинстве случаев пре-ганглиозные нейроны ПНС синапсируют непосредственно с нейронами кишечной нервной системы. Иннервация SNS — преганглионарные нейроны находятся в чревных нервах, отходящих от грудного и поясничного отделов. Грудные ветви иннервируют переднюю кишку и связанные с ней органы, а поясничные ветви иннервируют заднюю кишку.ПНС. Большая часть иннервации желудочно-кишечного тракта в ветви ВНС возникает из-за блуждающего нерва (CNX). Структуры от нисходящей ободочной кишки и далее получают иннервацию от чревных нервов таза. Следует подчеркнуть, что точно так же, как кровоснабжение структур до и после селезеночного изгиба толстой кишки различается, так же различается и нервная иннервация. Эти особенности отражают эмбриологическое происхождение кишечника. Нейротрансмиттеры SNS — основным нейротрансмиттером SNS является НОРЕПИНЕФРИН (NE).Хотя синапсы в симпатической цепи используют ацетилхолин (ACh) для связи, большинство синапсов между SNS и кишечной нервной системой используют NE. ПНС — главный нейротрансмиттер этой ветви ВНС — ацетилхолин. Влияние на функцию SNS — Общее влияние SNS на функцию кишечника заключается в СНИЖЕНИИ АКТИВНОСТИ. PNS — общее влияние PNS на функцию кишечника заключается в ПОВЫШЕНИИ АКТИВНОСТИ.

63 ПРИНИМАЙТЕ ДОМАШНЕЕ СООБЩЕНИЕ Миэнтерическое сплетение напрямую взаимодействует с подслизистым сплетением, чтобы принимать «локальные» решения на основе «местных» сигналов. ВНС обычно вводит данные в кишечную нервную систему, обеспечивая интеграцию с местными афферентными сигналами для обеспечения скоординированного ответа. иннервация гладких мышц сосудов.Кишечная нервная система очень НЕЗАВИСИМА! Мышечное сплетение напрямую взаимодействует с подслизистым сплетением, чтобы принимать «локальные» решения на основе «локальных» сигналов. ВНС обычно входит в кишечную нервную систему, позволяя интегрироваться с местными афферентными сигналами для обеспечения скоординированного ответа, за исключением симпатической иннервации сосудов. гладкая мышца. Это позволяет ВНС быстро отключать перфузию кишечника в ситуациях высокого стресса, позволяя перенаправлять кровь в мозг, сердце и мышцы (реакция ВЫЖИВАНИЯ). Нарушение иннервации ВНС в кишечнике приведет лишь к небольшому снижению функциональности.Кишечная нервная система очень НЕЗАВИСИМА!

64 Гормоны кишечника (краткое резюме)
Это должно быть описано в другом учебном пособии по питанию, но дополнительные примечания, которые я сделал в прошлом году, находятся в разделе примечаний на слайдах. Следующие несколько слайдов — это всего лишь несколько сводных таблиц по каждому гормону, которые вам необходимо знать! Убедитесь, что вы выучили эту таблицу, по крайней мере, если хотите пройти — в худшем случае вы получите основную информацию, если у вас нет времени, чтобы изучить более глубокие подробности  Гормоны кишечника секретируются энтероэндокринными клетками пищеварительного канала .Энтероэндокринные клетки — это большое семейство клеток, каждая из которых специализируется на своих стимулах и выделениях. Подводя итог структуре энтероэндокринной клетки, она обычно имеет небольшую апикальную мембрану с большим количеством сенсорного аппарата (рецепторы и внутриклеточные методы передачи сигналов), которые могут ощущать изменения в содержимом кишечника (или активацию нейротрансмиттерами). И наоборот, они имеют широкую базолатеральную поверхность, близкую к кровеносным сосудам для быстрого распространения. Рядом с базолатеральной мембраной у них есть везикулы со своими секреторными продуктами, готовыми к экзоцитозу.Большинство гормонов кишечника регулируют близлежащие органы кишечника в качестве основного эффекта, хотя для того, чтобы гормоны добраться туда, им нужно пройти долгий путь (через печень, сердце и легкие), и они в основном секретируются из желудка, тонкой кишки и поджелудочной железы.

65 Большинство эндокринных гормонов высвобождаются из энтероэндокринных клеток (подслизистая основа / слизистая оболочка кишечника)
3 специфические функции: Регулирование уровня глюкозы (например, инсулин и глюкагон) Регулирование аппетита (напр.грамм. грелин и пептид YY) Регулирование функции кишечника (например, соматостатин и секретин). NB: вы также можете получить паракринный контроль над кишечником, например гормоны, выделяемые из желудка, такие как гистамин, выделяемые энтерохромаффиноподобными клетками. За последние пару десятилетий было обнаружено все большее количество пептидных гормонов, которые возникают из структур кишечника и влияют на функции и поведение желудочно-кишечного тракта. В этом списке теперь не менее 40 различных гормонов, что превышает возможности этого курса.Многие из этих гормонов высвобождаются из энтероэндокринных клеток слизистой / подслизистой оболочки стенки кишечника, а некоторые высвобождаются из специализированных клеток в таких органах, как поджелудочная железа. Эти гормоны могут оказывать стимулирующее и / или ингибирующее действие, а конкретные контролируемые функции включают: регулирование глюкозы (например, инсулин и глюкагон) регулирование аппетита (например, грелин и пептид YY) регулирование функции кишечника (например, соматостатин, секретин, холецистокинин, гастрин и глюкозозависимые инсулинотропный пептид) Данные для этой панели отсутствуют.

66 Гастрин и секретин гастрин Данные для этой панели недоступны.
Как обсуждалось в предыдущих уроках, гастрин синтезируется G-клетками в дистальном конце желудка (антральный отдел желудка), проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки и, в меньшей степени, в поджелудочной железе. Он секретируется в трех длинах, в основном в виде пептида из 34 аминокислот, но также и с более короткими цепями из 17 и 14 аминокислот. Секреция гастрина стимулируется присутствием в желудке отдельных аминокислот и небольших пептидов (помните, что желудок — это первое место переваривания белка).Кроме того, механорецепторы в стенке желудка, которые определяют присутствие еды (что определяется растяжением), стимулируют секрецию гастрина. Наконец, парасимпатическая нервная система может стимулировать высвобождение гастрина, высвобождая гастрин-высвобождающий пептид из вагусных эфферентов. Данные для этой панели недоступны. (введите заголовок) Гастрин вызывает увеличение секреции желудочного сока париетальными клетками желудка. В секрецию гастрина встроена петля отрицательной обратной связи; если pH химуса в двенадцатиперстной кишке падает ниже 3 (pH <3), секреция снижается.Это необходимо для защиты слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Секретин синтезируется S-клетками проксимального отдела тонкой кишки (двенадцатиперстная кишка и тощая кишка). Секреция секретина стимулируется падением pH в просвете двенадцатиперстной кишки (обычно после того, как кислый химус покидает желудок через пилорический сфинктер). Секретин стимулирует секрецию сока, богатого бикарбонатом, из экзокринной части поджелудочной железы (для нейтрализации кислоты). Избыточный уровень секретина фактически подавляет секрецию кислоты в желудке и препятствует опорожнению желудка (чтобы предотвратить дальнейшее обострение кислой среды в тонкой кишке, поскольку это приведет к повреждению слизистой оболочки).

67 Соматостатин, Холецистокинин, GDIP
Данные для этой панели недоступны. Синтезируется D (дельта) клетками желудка, поджелудочной железы и тонкого кишечника в ответ Соматостатин секретируется в ответ на смешанную пищу. Соматостатин обладает рядом ингибирующих эффектов. Он снижает секрецию желудочного сока за счет двух механизмов. Он подавляет выработку G-клетками гастрина (который способствует секреции кислоты) и подавляет секрецию гистамина клетками ECL.Он также снижает перистальтику кишечника, снижает ga. Из-за огромного количества ингибирующих функций соматостатин часто называют УНИВЕРСАЛЬНЫМ ИНГИБИТОРОМ. Холецистокинин CCK секретируется I-клетками тонкого кишечника после обнаружения небольших пептидов и жиров (т.е. смешанной пищи) в просвете. Это вызывает ряд эффектов, в том числе: повышенную секрецию ферментов поджелудочной железы; уменьшение опорожнения желудка; сокращение желчного пузыря; снижение аппетита. CCK может секретироваться и запускает эти эффекты без какого-либо участия вегетативной нервной системы.Глюкозозависимый инсулиотропный пептид, также называемый желудочным ингибирующим пептидом. Данные для этой панели недоступны. GIP секретируется К-клетками двенадцатиперстной кишки и тощей кишки. Этот пептидный гормон участвует в хранении глюкозы, и его основным физиологическим эффектом является усиление секреции инсулина в ответ на концентрацию глюкозы в тонком кишечнике. В высоких концентрациях он оказывает подавляющее действие на функцию желудка.

68 Гидратация

69 1-LSS-ALI-MECH-04: Контроль воды: вспомните гормональный контроль водного баланса и объясните роль ангиотензина II в восприятии жажды. КЛЮЧЕВЫЕ ПОНЯТИЯ: Мозг, кишечник и почки являются жизненно важными органами, участвующими в регуляции осмоляльности жажды. очень важно жестко контролировать — если это испортится — все ваше тело придет в беспорядок !! Осморецепторы определяют концентрацию растворенных веществ (обнаруженных в органах с неполным ГЭБ) e.грамм. Гипоталамус в пределах OVLT и SFO. Человеческое тело состоит преимущественно из воды, а кишечник и почки являются ключевыми органами, участвующими в абсорбции, реабсорбции и выведении воды. Осмоляльность (концентрация) крови очень жестко регулируется (мОсм / кг) для поддержания градиентов растворенных веществ, подходящего гематокрита и идеальной вязкости. Для этого почки могут производить мочу с совершенно разной осмолярностью (мосмоль / кг). Для сравнения: пустынная крыса может производить 5000 мОсм / кг мочи. Органами восприятия концентрации растворенных веществ являются осморецепторы, которые находятся в головном мозге рядом со структурами с неполным гематоэнцефалическим барьером.В основном гипоталамус в областях OVLT и SFO. Во время (даже умеренного) обезвоживания гипоталамический ответ значительно более чувствителен, чем периферические барорецепторы (которые реагируют на изменения объема крови и давления). Пороговые значения ответного действия следующие: Увеличение осмоляльности на 2-3%. Снижение объема и / или давления на 10-15%. Физиологически это полезно, потому что корректирующие действия могут быть инициированы без какого-либо критического риска для организма.

70 1-LSS-ALI-MECH-04: Контроль воды: вспомните гормональный контроль водного баланса и объясните роль ангиотензина II в восприятии жажды Вазопрессин или АДГ вырабатывается гипоталамусом и нейрогипофизом. протоки нефронов (задержка воды) Стимулируют сужение сосудов Эти функции действуют для поддержания объема крови и, следовательно, ПОВЫШЕНИЯ артериального давления.Они также стимулируют жажду, чтобы мы могли пить больше воды. Вазопрессин (антидиуретический гормон; АДГ) — это гормон, вырабатываемый в гипоталамусе и выделяемый задней долей гипофиза. Его основные функции: Вставка каналов аквапорина-2 в собирательный проток почечных нефронов для увеличения реабсорбции воды Стимуляция сужения сосудов Эти механизмы (аналогично ангиотензину II) объединяются для сохранения объема крови и повышения артериального давления. Помимо стимуляции удержания воды, они стимулируют ЖАЖУ, чтобы улучшить поведение, которое приведет к увеличению потребления жидкости.

71 1-LSS-ALI-MECH-04: Контроль воды: вспомните гормональный контроль водного баланса и объясните роль ангиотензина II в восприятии жажды Ангиотензин II имеет 5 основных эффектов: он связывается с рецепторами на клетках гладких мышц сосудов, чтобы стимулирует сужение сосудов. Он стимулирует активность симпатической нервной системы, что в значительной степени способствует сужению сосудов. Стимулирует секрецию альдостерона, что увеличивает реабсорбцию натрия в нефроне, что создает осмотический градиент для реабсорбции воды. стимулирует жажду Осморецепторы. Данные для этой панели отсутствуют.Осморецептивные клетки имеют клеточные тела за пределами гематоэнцефалического барьера, которые омываются внеклеточной жидкостью (ECF). Эти клетки очень чувствительны к окружающей среде и быстро с ней уравновешиваются. Если ECF варьируется от примерно 290 мосм / кг, клетки будут пропорционально расти (в ответ на снижение осмоляльности) или сокращаться (в ответ на увеличение осмоляльности) за счет осмоса. Эти изменения повлияют на скорость активации этих клеток, что будет регулировать базальный уровень секретируемого АДГ.Повышенная секреция АДГ приведет к задержке воды (и снижению осмоляльности). Ощущение жажды. Жажда может быть утолена (утолена, утолена) двумя способами. Во-первых, даже присутствие воды в желудочно-кишечном тракте может утолить жажду, по крайней мере, на короткий период времени. Считается, что это связано с рецепторами в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (от рта до пищевода) — краткосрочная обратная связь Во-вторых, как только первоначальный стимул (осмоляльность или артериальное давление) был скорректирован, ощущение жажды больше не ощущается — долгосрочная обратная связь Эти механизмы до конца не изучены.

72 1-LSS-ALI-MECH-04: Контроль воды: вспомните гормональный контроль водного баланса и объясните роль ангиотензина II в восприятии жажды.

73 SBA Что из перечисленного имеет неполный гематоэнцефалический барьер?
Подформенный орган Боковой терминальный орган Боковой гипоталамус Нейрогипофиз СФО всего мозга (вариант 1) ПРИМЕЧАНИЕ: номер 2 неверен, потому что сосудистый орган ламины является ПОЛНЫМ именем.Латеральной терминальной мышцы не существует.

74 scr15@ic.