Миоклонус опсоклонус: Вирус-индуцированный синдром опсоклонуса-миоклонуса при беременности

Содержание

Опсоклонус-миоклонус синдром (энцефалопатия Кинсбурна) | Алифирова

1. Шнайдер Н.А., Кантимирова Е.А., Ежикова В.А. Синдром опсоклонуса-миоклонуса. Нервно-мышечные болезни. 2013; 3: 22–26.

2. Бембеева Р.Ц., Петрухин А.С., Бологое А.А., Байдун Л.В., Ильина Е.С., Самойлова М.В., Колпакчи Л.М., Семыкина Л.И., Федонюк И.Д. Опсоклонус-миоклонус синдром у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007; 2: 4–11.

3. Ильина Е.С., Бобылова М.Ю. Энцефалопатия Кинсбурна, или Синдром опсоклонуса-миоклонуса, в детском возрасте. Лечащий врач. 2006; 5: 36–38.

4. Петрухин А.С., Бембеева Р.Ц., Самойлова М.В. Диагностика паранеопластического опсоклонус-миоклонус синдрома у детей. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006; 2: 63–66.

5. Glatz K., Meinck H.M., Wildemann В. Parainfectious opsoclonus-myoclonus syndrome: high dose intravenous immunoglobulins are effective. J. Neurol. Neurosurg. Рsy-chiat. 2003; 74 (2): 279–280. DOI: 10.1136/jnnp.74.2.279.

6. Pranzatelli M.R., Travelstead A.L., Tate E.D. et al. B- and T-cell markers in opsoclonus-myoclonus syndrome. Neurology. 2004; 62 (9): 1526–1532. DOI: 10.1212/wnl.62.9.1526.

7. Pranzatelli M.R. Opsoclonus-myoclonus syndrome: diagnostic and therapeutic considerations. Neuropediatrics. 2004; 35: 146–148.

8. Pranzatelli M.R., Tate E.D., Travelstead A.L., Longee D. Immunologic and clinical responses to rituximab in a child with opsoclonus-myoclonus syndrome. Pediatrics. 2005; 115 (1): 1: е115–119. DOI: 10.1542/peds.2004-0845.

9. Tate E.D., Allison T.J., Pranzatelli M.R., Verhulst S.J. euroepidemiologic trends in 105 US cases of pediatric оpsoclonus-myoclonus syndrome. J. Pediat. Oncol. Nursing. 2005; 22 (1): 8–19. DOI: 10.1177/1043454204272560.

Современные принципы диагностики и лечения энцефалопатии Кинсбурна (клинический случай)

Il’ina, E. S. (2006). Entsefalopatiya Kinsburna, ili sindrom opsoklonusa-mioklonusa, v detskom vozraste [Kinsbourne Encephalopathy, or Opsoclonus-Myoclonus Syndrome of Infants]. Lechashchii vrach, (5). https://www.lvrach.ru/2006/05/4533867/ [in Russian].

Ben Achour, N., Mrabet, S., Rebai, I., Abid, I., Benrhouma, H., Klaa, H., Rouissi, A., Kraoua, I., & Ben Youssef Turki, I. (2017). Childhood opsoclonus – myoclonus syndrome: A case series from Tunisia. Brain & Development, 39(9), 751-755. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2017.05.001

Burlakova, N., Mikadze, Y., Fedorova, Y., Bembeeva, R., Ilyina, E., & Zavadenko, N. (2017). Children with opsoclonus myoclonus syndrome: Types of psychological development. Abstract of the 25th European Congress of Psychiatry, 41(S1), Article S432.

Burlakova, N. S., Mikadze, Yu. V., Fedorova, Yu. N., Bembeeva, R. Ts., Ilyina, E. S., & Zavadenko, N. N. (2018). Kliniko-psikhologicheskie osobennosti psikhicheskogo razvitiya detei s opsoklonus-mioklonus-sindromom [The clinical and psychological features of mental development in children with opsoclonus-myoclonus syndrome]. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika, 10(2), 52-56. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-2-52-56 [in Russian].

Vilnits, A. A., Iozefovich, O. V., & Кharit, S. M. (2014). Klinicheskii sluchai entsefalopatii Kinsburna [Clinical case of encephalopathy Kinsburne]. Zhurnal Infektologii, 6(3), 92-96. [in Russian].

Mitchell, W. G., Wooten, A. A., O’Neil, S. H., Rodriguez, J. G., Cruz, R. E., & Wittern, R. (2015). Effect of Increased Immunosuppression on Developmental Outcome of Opsoclonus Myoclonus Syndrome (OMS). Journal of child neurology, 30(8), 976-982. https://doi.org/10.1177/0883073814549581

Pranzatelli, M. R., & Tate, E. D. (2016). Trends and tenets in relapsing and progressive opsoclonus-myoclonus syndrome. Brain & Development, 38(5), 439-448. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2015.11.007

Panayiotopoulos, C. P., & Engel, J. (n.d.). Eyelid myoclonia with and without absences. MedLink Neurology. Retriеved April 9, 2019. https://www.medlink.com/article/eyelid_myoclonia_with_and_without_absences

Bembeeva, R. Ts., Petrukhin, A. S., Bologov, A. A., Baidun, L. V., Il’ina, E. S., Samoilova, M. V., Kolpakchi, L. M., Semakina, L. I., & Fedonyuk, I. D. (2007). Opsoklonus-mioklonus sindrom u detei [Opsoclonus-myoclonus syndrome in children]. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova, 107(2), 4-11. [in Russian].

Pike, M. (2013). Opsoclonus-myoclonus syndrome. Handbook of clinical neurology, 112, 1209-1211. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52910-7.00042-8

Krug, P., Schleiermacher, G., Michon, J., Valteau-Couanet, D., Brisse, H., Peuchmaur, M., Sarnacki, S., Martelli, H., Desguerre, I., & Tardieu, M. (2010). Opsoclonus-myoclonus in children associated or not with neuroblastoma. European journal of paediatric neurology, 14(5), 400-409. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2009.12.005

Kachanov, D. Yu., Shamanskaya, T. V., Malevich, O. B., & Varfolomeeva S.R. (2014). Sindrom opsoklonus-mioklonus i neiroblastoma (obzor literatury) [Opsoclonus-myoclonus syndrome and neuroblastoma (a review of literature)]. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii, 1(1), 62-69. [in Russian].

Kachanov, D. Y., Shamanskaya, T. V., Il’ina, E. S., Tereschenko, G. V., Likar, Y. N., Andreev, E. S., Malevich, O. B., Homyakova, S. P., Shcherbakov, A. P., Roschin, V. Y., Konovalov, D. M., Olshanskaya, Y. V., Kazakova, A. N., Ostrovskaya, M. A., & Varfolomeeva, S. R. (2016). Osobennosti neirogennykh opukholei u patsientov s sindromom opsoklonus-mioklonus [Sympathetic Nervous System Tumors in Children with Opsoclonus-Myoclonus Syndrome]. Onkopediatriya, 3(3), 228-239. https://doi.org/10.15690/onco.v3i3.1602 [in Russian].

Yevtushenko, S. K. (2011). Paraneoplasticheskie nevrologicheskie sindromy (klinika, diagnostika i vozmozhnosti lecheniya) [Paraneoplastic neurologic syndromes (Clinical Picture, Diagnosis, Ways of Treatment)]. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal, (8), 9-21. [in Russian].

Dvoretskii, L. I. (2003). Paraneoplasticheskie sindromy [Paraneoplastic syndromes]. Spravochnik poliklinicheskogo vracha, 3(3), 3-7. URL : http://old.consilium-medicum.com/media/refer/03_03/3.shtml [in Russian].

Honnorat, J., & Antoine, J.-C. (2007). Paraneoplastic neurological syndromes. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2, Article 22. https://doi.org/10.1186/1750-1172-2-22

Arkaidi, Zh. (2013). In A. A. Skoromets (Ed.), Zabolevaniya nervnoi sistemy u detei [Diseases of the nervous system in children] (Vol. 1). Izdatel’stvo Panfilova. [in Russian].

Shnayder, N. A., Dykhno, Yu. A., & Ezhikova, V. V. (2011). Klinicheskaya geterogennost’ paraneoplasticheskogo nevrologicheskogo sindroma [Clinical heterogeneity of paraneoplastic neurological syndrome]. Sibirskii onkologicheskii zhurnal, (3), 82-90. [in Russian].

Mumentaler, M., Bassetti, K., & Detvailer, K. (2012). Differentsial’nyi diagnoz v nevrologii [Differential diagnosis in neurology] (3rd ed.). Medpress-inform. [in Russian].

Nour-Eldin, N. E., Abdelmonem, O., Tawfik, A. M., Naguib, N. N., Klingebiel, T., Rolle, U., Schwabe, D., Harth, M., Eltoukhy, M. M., & Vogl, T. J. (2012). Pediatric primary and metastatic neuroblastoma: MRI findings: pictorial review. Magnetic resonance imaging, 30(7), 893-906. https://doi.org/10.1016/j.mri.2012.02.028

Brunklaus, A., Pohl, K., Zuberi, S. M., & de Sousa, C. (2011). Outcome and prognostic features in opsoclonus-myoclonus syndrome from infancy to adult life. Pediatrics, 128(2), Article e388-e394. https://doi.org/10.1542/peds.2010-3114

Pranzatelli, M. R., Tate, E. D., Shenoy, S., & Travelstead, A. L. (2012). Ofatumumab for a rituximab-allergic child with chronic-relapsing paraneoplastic opsoclonus-myoclonus. Pediatric Blood & Cancer, 58(6), 988-991. https://doi.org/10.1002/pbc.23187

Gorman, M. P. (2010). Update on diagnosis, treatment, and prognosis in opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome. Current Opinion in Pediatrics, 22(6), 745-750. https://doi.org/10.1097/MOP.0b013e32833fde3f

Hero, B., & Schleiermacher, G. (2013). Update on pediatric opsoclonus myoclonus syndrome. Neuropediatrics, 44(6), 324-329. https://doi.org/10.1055/s-0033-1358604

Mueller, W. P., Coppenrath, E., & Pfluger, T. (2013). Nuclear medicine and multimodality imaging of pediatric neuroblastoma. Pediatric Radiology, 43(4), 418-427. https://doi.org/10.1007/s00247-012-2512-1

Tereshchenko, G. V., Likar, Yu. N., Muftakhova, G. M., Talypov, S. R., & Varfolomeeva, S. R. (2017). Geterogennost’ 4S stadii neiroblastomy: mul’tidistsiplinarnyi vzglyad [Heterogeneity of neuroblastoma stage 4S: a multidisciplinary view]. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii, 4(1), 83-88. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-1-83-88 [in Russian].

Raffaghello, L., Conte, M., De Grandis, E., & Pistoia, V. (2009). Immunological mechanisms in opsoclonus-myoclonus associated neuroblastoma. European Journal of Paediatric Neurology, 13(3), 219-223. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2008.04.012

Schleiermacher, G., Michon, J., Ribeiro, A., Pierron, G., Mosseri, V., Rubie, H., Munzer, C., Bénard, J., Auger, N., Combaret, V., Janoueix-Lerosey, I., Pearson, A., Tweddle, D. A., Bown, N., Gerrard, M., Wheeler, K., Noguera, R., Villamon, E., Cañete, A., Castel, V., … Couturier, J. (2011). Segmental chromosomal alterations lead to a higher risk of relapse in infants with MYCN-non-amplified localised unresectable/disseminated neuroblastoma (a SIOPEN collaborative study). British Journal of Cancer, 105(12), 1940-1948. https://doi.org/10.1038/bjc.2011.472

Shamanskaya, T. V., Kachanov, D. Yu., Likar, Yu. N., Shcherbakov, A. P., & Varfolomeeva, S. R. (2016). Rol’ stsintigrafii s 123І-metaiodbenzilguanidinom v differentsial’noi diagnostike 4-i i 4S stadii neiroblastomy: opisanie klinicheskogo sluchaya [The role of scintigraphy with 123І meta-iodiobenzylguanidine in the differential diagnosis of 4 and 4S neuroblastoma stage: description of a clinical case]. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii, 3(4), 91-95. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2016-3-4-91-95 [in Russian].

Pranzatelli, M. R., Tate, E. D., McGee, N. R., Travelstead, A. L., Colliver, J. A., Ness, J. M., & Ransohoff, R. M. (2013). BAFF/APRIL system in pediatric OMS: relation to severity, neuroinflammation, and immunotherapy. Journal of Neuroinflammation, 10, Article 806. https://doi.org/10.1186/1742-2094-10-10

Rothenberg, A. B., Berdon, W. E., D’Angio, G. J., Yamashiro, D. J., & Cowles, R. A. (2009). The association between neuroblastoma and opsoclonus-myoclonus syndrome: a historical review. Pediatric Radiology, 39(7), 723-726. https://doi.org/10.1007/s00247-009-1282-x

Holsten, T., Schuster, T., Grabhorn, E., Hero, B., & Frühwald, M. C. (2017). Liver transplantation as a potentially lifesaving measure in neuroblastoma stage 4S. Pediatric Hematology and Oncology, 34(1), 17-23. https://doi.org/10.1080/08880018.2016.1266535

Institut Curie. (n.d.). Opsoclonus Myoclonus Syndrome/Dancing Eye Syndrome (OMS/DES) in Children With and Without Neuroblastoma (NBpos and NBneg)Opsoclonus Myoclonus Syndrome/Dancing Eye Syndrome (OMS/DES) in Children With and Without Neuroblastoma (NBpos and NBneg). ClinicalTrials.gov. Retriеved February 12, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01868269

Children’s Oncology Group, & National Cancer Institute. (n.d.). Cyclophosphamide and Prednisone With or Without Immunoglobulin in Treating Abnormal Muscle Movement in Children With Neuroblastoma. ClinicalTrials.gov. Retriеved March 25, 2020. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00033293?cond=NCT00033293&draw=2&rank=1

Liang, J. L., Tiwari, T., Moro, P., Messonnier, N. E., Reingold, A., Sawyer, M., & Clark, T. A. (2018). Prevention of Pertussis, Tetanus, and Diphtheria with Vaccines in the United States: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Morbidity and Mortality Weekly Report. Recommendations and Reports, 67(2), 1-44. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr6702a1

De Grandis, E. (2012). Pediatric Neuroblastoma-Associated Opsoclonus-Myoclonus-Ataxia Syndrome: Early Diagnosis. In M. Hayat (Ed.). Neuroblastoma. Pediatric Cancer (Vol. 1, pp. 21-29). Springer, Dordrecht. https://doi.org/10.1007/978-94-007-2418-1_3

Takama, Y., Yoneda, A., Nakamura, T., Nakaoka, T., Higashio, A., Santo, K., Kuki, I., Kawawaki, H., Tomiwa, K., & Hara, J. (2016). Early Detection and Treatment of Neuroblastic Tumor with Opsoclonus-Myoclonus Syndrome Improve Neurological Outcome: A Review of Five Cases at a Single Institution in Japan. European Journal of Pediatric Surgery, 26(1), 54-59. https://doi.org/10.1055/s-0035-1564714

Brunklaus, A., Pohl, K., Zuberi, S. M., & de Sousa, C. (2012). Investigating neuroblastoma in childhood opsoclonus-myoclonus syndrome. Archives of disease in childhood, 97(5), 461-463. https://doi.org/10.1136/adc.2010.204792

Fendler, W. P., Melzer, H. I., Walz, C., von Schweinitz, D., Coppenrath, E., Schmid, I., Bartenstein, P., & Pfluger, T. (2013). High ¹²³I-MIBG uptake in neuroblastic tumours indicates unfavourable histopathology. European journal of nuclear medicine and molecular imaging, 40(11), 1701-1710. https://doi.org/10.1007/s00259-013-2491-y

Shnayder, N. A., Kantimirova, E. A., & Ezhikova, V. A. (2013). Sindrom opsoklonusa-mioklonusa [Opsoсlonus-myoclonus syndrome]. Nervno-myshechnye bolezni, (3), 22-26. [in Russian].

Lebedinskaya, K. S. & Lebedinskii, V. V. (2019). Narusheniya psikhicheskogo razvitiya v detskom i podrostkovom vozraste [Mental development disorders in childhood and adolescence] (9th ed.). Akademicheskii proekt. [in Russian].

Ertle, F., Behnisch, W., Al Mulla, N. A., Bessisso, M., Rating, D., Mechtersheimer, G., Hero, B., & Kulozik, A. E. (2008). Treatment of neuroblastoma-related opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome with high-dose dexamethasone pulses. Pediatric Blood & Cancer, 50(3), 683-687. https://doi.org/10.1002/pbc.21107

Bravo, J., López-Almaraz, R., Mateos, M., Díaz, L., & Hernández-Expósito, S. (2016). Neuropsychological profile in opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome presenting as neuroblastic tumours. Revista de neurologia, 62(6), 249-257.

Mitchell, W. G., Wooten, A. A., O’Neil, S. H., Rodriguez, J. G., Cruz, R. E., & Wittern, R. (2015). Effect of Increased Immunosuppression on Developmental Outcome of Opsoclonus Myoclonus Syndrome (OMS). Journal of Child Neurology, 30(8), 976-982. https://doi.org/10.1177/0883073814549581

Mikadze, Yu. V. (2013). Neiropsikhologiya detskogo vozrasta [Pediatric Neuropsychology]. Piter. [in Russian].

Zavadenko, N. N. & Kozlova, E. V. (2013). Disfaziya razvitiya u detei: perspektivy neirotroficheskoi terapii [Developmental dysphasia in children: perspectives of neurotrophic therapy]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova, 113(5-2), 43-47. [in Russian].

Savchenko, O. I., & Fedushka, H. M. (2017). Klinichni vypadky ridkykh nevrolohichnykh zakhvoriuvan, shcho maiut u svoii osnovi imunolohichni mekhanizmy [Clinical cases of rare neurological diseases with underlying immunological mechanisms]. Mizhnarodnyi nevrolohichnyi zhurnal, (8), 122-123. https://doi.org/10.22141/2224-0713.8.94.2017.120707 [in Ukrainian].

Shnayder, N. A. & Dykhno, Yu. A. (2016). Kratkaya istoriya izucheniya paraneoplasticheskogo nevrologicheskogo sindroma [Short hystory of the study of paraneopastic neurological syndrome]. Rossiiskii onkologicheskii zhurnal, 21(1-2), 105-109. https://doi.org/10.18821/1028-9984-2016-21-1-105-109 [in Russian].

Синдром опсоклонус-миоклонус и нейробластома (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

синдром опсоклонус-миоклонус и нейробластома (обзор литературы)

Д.Ю. Качанов, Т.В. Шаманская, О.Б. Малевич, С.Р. Варфоломеева

ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, Москва Контакты: Татьяна Викторовна Шаманская [email protected]

Синдром опсоклонус-миоклонус (ОМС) является редким неврологическим синдромом. Длительное существование неврологических симптомов у пациентов без должного проведенного обследования и лечения, ошибки в диагнозе при первичном обращении больных свидетельствуют о том, что большинство врачей не осведомлены о данном синдроме и критериях его диагностики. Педиатр, который наблюдает ребенка раннего возраста с мозжечковой атаксией, должен знать о том, что это состояние может быть проявлением ОМС. С нейробластомой (НБ) ассоциированы 50 % случаев ОМС, развившегося в детском возрасте. Однако до настоящего времени возникают трудности в ранней диагностике этого состояния, определении объема инициального обследования и тактики терапии. В данной статье приведен обзор литературы, посвященный различным аспектам патогенеза, диагностики, клиники, лечения и прогноза при ОМС. Отдельно рассмотрены вопросы, посвященные ОМС, ассоциированному с НБ.

Ключевые слова: синдром опсоклонус-миоклонус, нейробластома, дети

Opsoclonus-myoclonus syndrome and neuroblastoma (a review of literature) D.Yu. Kachanov, T. V. Shamanskaya, O.B. Malevich, S.R. Varfolomeeva

Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitriy Rogachev, Ministry of Health of Russia, Moscow

Opsoclonus-myoclonus syndrome (OMS) is a rare neurological disorder. Chronic neurological symptoms in patients, improperly examined and treated, and diagnostic errors during their first visit to a doctor suggest that most physicians are unaware of this syndrome and criteria for its diagnosis. The pediatrician who follows up an infant with cerebellar ataxia must know that this condition may be a manifestation of OMS. 50 % of childhood-onset OMS cases are associated with neuroblastoma (NB). However, to date difficulties have emerged in the early diagnosis of this condition and in the determination of initial examination scope and therapy policy. This paper reviews the literature on different aspects of the pathogenesis, diagnosis, clinical presentation, treatment, and prognosis of OMS. The issues ofNB-associated OMS are considered separately.

Key words: opsoclonus myoclonus syndrome, neuroblastoma, children

введение

Опсоклонус-миоклонус синдром (ОМС) (табл. 1), известный под синонимами «синдром танцующих глаз» и «энцефалопатия Кинсбурна», характеризуется 3 основными симптомами: опсоклонус (совместные быстрые, нерегулярные и неравномерные по амплитуде движения глазных яблок, обычно в горизонтальной плоскости, наиболее выраженные в начале фиксации взгляда), миоклонус (подергивания неэпилептического характера, которые захватывают туловище, конечности и лицо) и атаксия. Эти симптомы часто ассоциированы с поведенческими нарушениями (например, раздражительностью, плаксивостью, вплоть до проявлений аутоагрессии и агрессии по отношению к родителям), нарушением сна и когнитивными расстройствами.

История вопроса

Впервые синдром, включающий в себя мозжечковую атаксию, странные движения глаз и подергивания мышц, был описан в 1962 г. детским неврологом M. Кinsbourne и назван «миоклоническая энцефалопа-

тия младенчества» (МЭМ) (Myoclonic Encephalopathy of Infancy, MEI) [1]. В течение последующих 5 лет многие подобные клинические случаи обозначались термином «синдром танцующих глаз», «синдром танцующих ног», «синдром Кинсбурна» и ОМС. Однако в сообщении M. Kinsbourne не описывалось связи данного синдрома с НБ. Ассоциация между НБ и МЭМ была описана позднее в 1968 г. G.E. Solomon и A.M. Chutorian [2].

Таблица 1. ОМС

Ключевые определения

ОМС в 50 % случаев ассоциируется с нейробластомой (НБ)

НБ с сочетании с ОМС имеет благоприятные характеристики опухоли и благоприятный прогноз

Компьютерная томография (КТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) являются ведущими методами в выявлении НБ в сочетании ОМС

У 70 % пациентов, несмотря на проводимое лечение, сохраняется неврологический дефицит

. Журнал

нодго

2014 |||

Эпидемиология и этиология

Изучение эпидемиологии ОМС представляет значительные трудности и обусловлено как редкостью данной патологии, так и сложностями диагностики. Частота встречаемости ОМС, по данным популяцион-ного исследования в Великобритании, составляет 0,018 на 100 тыс. населения всех возрастных групп [3]. Наиболее часто данный синдром встречается у детей в возрастной группе 1—3 года, медиана возраста на момент появления первых симптомов составляет 18 мес [3]. Описаны случаи развития ОМС во взрослой популяции. При этом, в отличие от детей, в этиологическом плане в данной возрастной группе большую роль играют инфекционные агенты и такие виды злокачественных новообразований (ЗНО), как рак легкого и рак молочной железы [4—8].

У детей в зависимости от этиологии ОМС подразделяют на паранеопластический, параинфекционный и идиопатический.

ОМС, так же как мозжечковая дегенерация и энцефалиты, может относиться к паранеопластическим неврологическим проявлениям у пациентов со ЗНО. Частоту встречаемости этих синдромов оценить довольно сложно. По данным некоторых авторов, она составляет около 1 случая на 10 000 пациентов со ЗНО [9]. ОМС в детской популяции наиболее часто является паранеопластическим процессом (ПНП), ассоциированным с нейрогенными опухолями (НБ, ганглионей-робластома, ганглионейрома), реже с другими видами новообразований (тератома, лимфома Ходжкина, ге-патобластома) [10, 11]. По данным М. Ргап2а1еШ, у пациентов с ОМС НБ выявляется в 50—80 % случаев [12]. Однако, в связи с редкостью и малоизученностью синдрома, другие авторы предполагают более широкий диапазон встречаемости НБ при ОМС (2—90 % случаев) [13]. Данное предположение связано с известным фактом о возможной спонтанной регрессии НБ, что может затруднить постановку этиологического диагноза, или, напротив, со сложностью в ряде случаев диагностического поиска опухоли. Причинами последнего обстоятельства могло быть неполное проведение обследования. Пациентам с ОМС в ряде случаев не проводились КТ и МРТ грудных и брюшных полостей, а заключение об отсутствии опухоли основывалось на отрицательных результатах сцинтиграфии с метайодбензилгуаниди-ном (МЙБГ) и данных рентгенологического исследования, т. е. методов, которые являются недостаточно чувствительными для выявления опухоли малого размера [14]. Важность адекватного обследования пациентов и совершенствование диагностических возможностей, направленных на выявление нейрогенной опухоли, подчеркивается данными, полученными учеными в Великобритании. Частота выявления нейрогенных опухолей при ОМС у детей повысилась с 0 и 8,2 % в 60-х и 70-х годах XX века до 42,9 % в настоящее время [15].

Другой возможной этиологической причиной ОМС в детской популяции являются инфекции (пост- или параинфекционный процесс). В качестве этиологических агентов, ответственных за развитие ОМС, рассматриваются вирус Эпштейна—Барр, вирус Коксаки, герпесвирус 6-го типа, вирус гепатита С. Однако наличие персистенции вируса не исключает наличия опухолевого процесса и требует дополнительного обследования, направленного на поиск опухоли, амбулаторного наблюдения у онколога каждые 6 мес в течение 4 лет от начала появления первых неврологических нарушений [3, 14, 16]. Иногда этиология остается не выявленной, в этих случаях речь идет об идиопатической форме ОМС.

Патогенез

Клинические особенности течения ОМС и результаты исследований, направленных на понимание патогенетических механизмов, лежащих в основе заболевания, указывают на аутоиммунную природу процесса. Частота аутоиммунных заболеваний, таких как аутоиммунные поражения щитовидной железы и ревматические болезни, у родственников пациентов с ОМС значительно выше, чем в контрольной группе (15 % против 2 %) [17]. Кроме того, показана ассоциация ОМС с определенными антигенами главного комплекса гисто-совместимости II класса (локус ВЯБ1 01). Данные факты указывают на генетическую предрасположенность к развитию ОМС [18, 19].

В основе развития ОМС у больных со ЗНО лежит противоопухолевый иммунный ответ, направленный против опухоль-ассоциированных антигенов (ОАА) с перекрестной реактивностью в отношении структур центральной нервной системы (ЦНС). Как и при других видах паранеопластических синдромов, сопровождающихся поражением ЦНС, активация иммунной системы в ответ на наличие ОАА влечет за собой целую серию событий: 1) апоптоз опухолевых клеток; 2) про-цессинг апоптотических клеток дендритными клетками с последующей миграцией последних в лимфатические узлы; 3) активация СБ4+ и СБ8+ Т-лимфоцитов; 4) проникновение активированных СБ8+ Т-лимфоци-тов через гематоэнцефалический барьер, повреждение нормальных нейронов, экспрессирующих некоторые антигены, общие с клетками опухоли. Результатом последних событий является развитие нейродегенератив-ных изменений и клиники ПНП.

Роль иммунологических механизмов при ОМС, ассоциированном с НБ, подтверждается гистологической картиной опухоли в виде выраженной лимфоци-тарной инфильтрации и наличия лимфоидных фолликулов. Следует отметить, что в патогенезе ОМС играет роль как гуморальное, так и клеточное звено иммунитета. Роль В-клеточного иммунного механизма доказана клиническими исследованиями, показавшими

. Журнал

нодго

Е га

экспансию В-лимфоцитов в спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с ОМС и способность клеток НБ продуцировать фактор активации В-клеток (B-cell activating factor, BAFF) и некоторые хемокины [20, 21].

В последние годы подтверждаются данные о том, что инфильтрация ткани опухоли лимфоидными клетками основана на способности клеток НБ продуцировать хемокины. Хемокины — протеины с низкой молекулярной массой, которые связываются с родственным рецептором, вызывают клеточный ответ, в частности лимфоидную миграцию и активацию. L. Raffaghello et al. продемонстрировали, что хемокины CCR7, CXCR4 и CXCR5 и их лиганды экспрессируются как на опухолевых клетках, так и на опухоль-инфильтрирующих лимфоцитах [22]. Также показано, что хемокины играют ключевую роль в механизмах экспансии В-клеток в СМЖ. Фактор, активирующий В-клетки (BAFF), представляет собой ключевую молекулу, ответственную за выживание В-клеток. V. Fühlhuber et al. показали высокое соотношение BAFF в СМЖ у пациентов с ОМС и пациентов с воспалительными поражениями ЦНС [23]. Однако в отличие от пациентов с воспалительными поражениями больные с ОМС не имели повреждения гематоэнцефалического барьера, что указывает на то, что он мог быть секретирован в спинномозговом канале. По-видимому, BAFF может секретироваться и клетками НБ, и глиальными клетками. Эти данные подтверждены и другими исследовательскими группами [24].

Также есть данные, указывающие на участие Т-клеточного звена в механизме развития ОМС. Наряду с экспансией В-клеток отмечается повышение гамма/дельта Т-клеточных субпопуляций и активация CD8+ Т-лимфоцитов в СМЖ [25].

Различные нейрональные ядерные антитела (АТ) были выявлены при опухолях, сопровождающихся ПНП. К данным АТ относятся анти-Hu АТ при мелкоклеточном раке легкого, анти-Ri АТ при раке молочной железы, анти-YO АТ при раке молочной железы и яичников [26, 27]. Несмотря на постулируемую аутоиммунную природу процесса у детей с ОМС, данные о частоте встречаемости антинейрональных АТ в детской популяции значительно разнятся. В одном из исследований анти-Hu АТ выявлялись у 4 % детей с НБ и ОМС [28]. E. Rudnick et al. показали наличие антинейрональных анти-Hu АТ у 81 % больных с ОМС. Причем титр АТ не коррелировал с тяжестью клинического течения неврологических расстройств и с ответом на терапию [29]. Описано присутствие в сыворотке больных антинейрональных АТ классов IgG и IgM, АТ к нейрофиламентам. Выработанные АТ перекрестно реагируют с опухолевыми клетками и здоровыми нейрональными клетками, вызывая неврологические нарушения у пациентов с ОМС и ЗНО [27, 30, 31]. Наиболее часто у детей с ОМС действие АТ направле-

но против цитоплазматических антигенов клеток Пур-кинье мозжечка. В настоящее время используются различные методики для выявления АТ (серологический анализ, флоуцитометрия) при ОМС у детей, однако значительные различия в частоте встречаемости данных АТ не позволяют использовать их определение как рутинную методику диагностики данного ПНП.

Основные теории понимания патогенеза ОМС легли в основу терапевтических протоколов, которые будут рассмотрены ниже.

Особенности нейрогенных опухолей, сопровождающихся синдромом опсоклонус-миоклонус

НБ является опухолью, которая по сравнению с другими видами ЗНО наиболее часто сопровождается развитием ПНП. Частота ОМС при НБ достигает 2—4 % [32]. Наиболее часто ОМС встречается при локализованных стадиях НБ (табл. 2). Опухолевые массы обычно локализованы в забрюшинном пространстве и средостении [33]. Как правило, это небольшие по размеру образования (в большинстве случаев до 5 см). В 90 % опухоль носит неметастатический характер. По всей видимости, именно выраженность противоопухолевого иммунного ответа организма у пациентов с ОМС определяет малые размеры образования и отсутствие метастазов. Однако именно такая активность иммунного противоопухолевого ответа приводит в данной группе больных к развитию тяжелых аутоиммунных нарушений. Отсутствие обнаружения опухоли при первичной диагностике может быть связано с ее регрессией к моменту проведения диагностического поиска [34].

Таблица 2. ОМС и НБ

Характеристики опухоли Особенности при ОМС (встречающиеся наиболее часто)

Локализация опухоли Забрюшинное пространство

Стадия I и II

Наличие отдаленных метастазов Отсутствуют

Гистологический тип опухоли Ганглионейробластома

Прогностическая группа по ГЫРС Благоприятная

Статус гена МУСЫ Отсутствие амплификации

Средняя продолжительность периода от момента появления клинических симптомов до постановки диагноза по разным данным составляет несколько месяцев. Описан случай обнаружения ганглионейробластома через 3 года от начала первых клинических проявлений ОМС [35].

Чаще встречаются дифференцированные гистологические варианты НБ (ганглиоНБ). Большинство случаев относится к прогностически благоприятной группе по международной гистологической классифи-

. Журнал

нодго

2014 III

кации НБ (International Neuroblastoma Pathology Classification (the Shimada system)). Диффузная и обширная лимфоцитарная инфильтрация с лимфоидными фолликулами является характерной гистологической особенностью НБ с ОМС [36]. В большинстве своем описано отсутствие неблагоприятных цитогенетических маркеров (амплификации гена MYCN) при данной патологии. Описаны лишь единичные случаи MYCN-по-зитивной НБ в сочетании с ОМС, все эти пациенты имели неблагоприятный прогноз, что подчеркивает влияние неблагоприятных цитогенетических изменений на прогноз заболевания вне зависимости от других факторов [37]. В этом же исследовании было показано, что гиперплоидия при НБ и ОМС не всегда ассоциирована с хорошим прогнозом.

НБ в сочетании с ОМС чаще метаболически низкоактивная опухоль. Повышение уровня метаболитов катехоламинов в моче отмечается в небольшом проценте случаев. МЙБГ — фармакологический аналог норадреналина и гуанидина, конкурирует с биогенными аминами за процесс поглощения и хранения в ад-ренергических и хромаффинных тканях. Специфичность и чувствительность сцинтиграфии МЙБГ при НБ составляет около 76 % при I и II стадии заболевания, при сочетании НБ и ОМС этот процент может быть еще ниже [38]. Данные особенности необходимо учитывать при проведении диагностического поиска у больных с ОМС. Рентгенографии, ультразвукового исследования, сцинтиграфии с МЙБГ иногда бывает недостаточно для обнаружения опухоли. КТ и МРТ (головы, шеи, грудной клетки, брюшной полости и малого таза) у пациентов с синдромом ОМС играют более значимую роль для обнаружения опухолевых масс.

В клинической картине классическим является проявление всех 3 составляющих (миоклонус, опсокло-нус, атаксия) на момент дебюта заболевания, и тогда диагноз не вызывает сомнения. В 38 % случаев у пациентов с НБ на момент презентации может быть выражено проявление только 1 или 2 симптомов. Степень выраженности неврологических изменений на начальном этапе одинакова у пациентов с ОМС в сочетании с НБ и без НБ. Только в одном исследовании было показано, что неврологические изменения были более выражены у пациентов с ОМС и НБ [39]. В редких случаях ОМС развивается у больных с ранее верифицированным диагнозом НБ. Описан случай развития ОМС у пациента с 4S стадией НБ, локализованной в области шеи, после 6 курсов полихимиотерапии [40].

Традиционно лечение НБ в сочетании с ОМС, как правило, хирургическое ввиду локализованной стадии заболевания. Проведение химиотерапии (ХТ) показано в редких случаях.

Лечение ОМС при НБ такое же, как при ОМС без НБ, и включает в себя кортикостероиды, внутривенные

иммуноглобулины (ВВИГ), циклофосфамид, ритукси-маб. Большинство (более 70 %) пациентов отвечают уже на начальный этап лечения кортикостероидами [29].

Прогноз ЗНО для пациентов с НБ и ОМС хороший, и 3-летняя общая выживаемость достигает 90 % при всех стадиях НБ [41—43]. Было высказано предположение, что ХТ может улучшить прогноз у части пациентов со стороны неврологического статуса. В одном из исследований у 6 из 9 пациентов, которые получали ХТ, был отмечен полный регресс неврологической симптоматики [41]. Неврологический ответ у пациентов с распространенными стадиями заболевания был также несколько лучше, возможно, это было связано с проведением ХТ у этой группы больных. Однако пока неясно, влияет ли на неврологический ответ назначение ХТ или это следствие более низкого аутоиммунного компонента у пациентов с распространенными стадиями НБ. Несмотря на проводимую терапию, у 70 % пациентов остаются неврологические изменения в виде расстройств координации, речи, движения глазных яблок, поведения [43].

Клиническая картина и диагностика

Неврологическое расстройство можно охарактеризовать как ОМС в случае наличия хотя бы 3 из 4 признаков: опсоклонус, миоклонус/атаксия, нарушение поведения и/или нарушение сна и НБ. Обнаружение опухоли позволяет окончательно верифицировать диагноз. По данным наблюдений многих авторов, клиническая картина ОМС у детей развивалась постепенно и в основном была схожей. Сначала появлялось нарушение походки вплоть до абазии, тремор рук, тела, дизартрия, вся симптоматика сопровождалась нарушением сна и поведения. Опсоклонус глазных яблок присоединялся практически как последний из составляющих симптомов.

Опсоклонус (или миоклония взора) — разновидность нистагма, а именно — возвратно-поступательный нистагм. Его отличие от других видов нистагма: спонтанные, группированные, неритмичные, конъюгиро-ванные движения с различной скоростью, нерегулярные повороты глазного яблока в стороны, указывает на поражение мозжечка и его стволовых связей [44]. Нет привязанности нистагма в одну сторону, что в сочетании с отсутствием четкой латерализации нарушенных координаторных проб и атаксии указывает на диффузное поражение мозжечка. Но, как упоминалось выше, опсоклонус в начале заболевания может отсутствовать. Поэтому врачу-неврологу всех детей с атаксией, нарушением походки и расстройством поведения следует наблюдать и осматривать в динамике на возможное появление опсоклонуса и для уточнения природы заболевания. Т. Herman et al. описали случай острой мозжечковой атаксии, ассоциированной с НБ. Авторы рассматривали данный случай как нетипичный ОМС,

. Журнал

нодго

ДЕТСКОЙ Г Е М АТ О Л О Г И И и О Н КО Л О Г И И

так как отсутствовал опсоклонус глазных яблок [45]. Известный французский детский невролог I. Аеагй рекомендовал всем пациентам с длительной мозжечковой атаксией неустановленной этиологии предполагать наличие НБ [46].

Основным стандартом в постановке диагноза ОМС является грамотно проведенное неврологическое исследование и правильный топический диагноз. Оценку выраженности неврологического расстройства, как первоначальную, так и на фоне терапии, проводят по специальным шкалам.

Первая шкала, разработанная М. Ргап2а1еШ, состоит из 12 неврологических симптомов ОМС (1-й и 2-й симптом — шаткость походки, 3-й и 4-й — туловищная атаксия, 5-й — неустойчиво сидит, 6-й — плохая верти-кализация, 7, 8, 9-й — работа рук, 10-й и 11-й — опсоклонус, 12-й — дизартрия), каждый симптом оценивается в баллах от 0 до 3. По результатам суммы баллов устанавливается степень тяжести ОМС (0 — норма, 0—14 — легкая, 15—24 — средняя, 25 и более — тяжелая степень) [47].

Вторая шкала оценивает 5 параметров (стабильность туловища, походку, функцию рук, опсоклонус и нарушение поведения) от 0 до 3 баллов (разработана К.К. МайИау) [48]. Рекомендуется всем пациентам проводить оценку по 2 шкалам.

Течение ОМС длительное (месяцы, годы) и волнообразное. На фоне иммуносупрессивной терапии наблюдается регрессия симптомов. Хотя рецидив неврологических нарушений может вызвать интеркур-рентная респираторная инфекция, снижение дозы стероидов. Любой дополнительный стрессовый фактор (даже прорезывание зубов, как естественный процесс) также ухудшает неврологическую картину.

Дифференциальный диагноз проводится с целым рядом других заболеваний. В первую очередь необходимо исключать патологию мозжечка и ствола головного мозга (опухоль, сосудистую патологию, рассеянный склероз, травму). Не стоит забывать о такой распространенной детской неврологической патологии, как эпилепсия.

При клинически доказанном ОМС необходимо установить этиологический диагноз. Стандартом является проведение обследования, включающего в себя общеклинические исследования (гемограмма, биохимический анализ крови и т. д.), МРТ головного мозга, электроэнцефалограмму. Комплекс исследований, направленный на поиск опухоли, включает в себя проведение МРТ/КТ грудной клетки, шеи, брюшной полости, малого таза, сцинтиграфии с МЙБГ, определение уровня метаболитов катехоламинов в моче, онкомар-керов (ферритин, нейронспецифическая енолаза, аль-фа-фетопротеин, хорионический гонадотропин). Для исключения инфекционной природы синдрома проводится исследование крови на вирусы (полимеразная цепная реакция вирусов герпеса 6-го типа, Эпштейна—

Барр, цитомегаловируса и др.). Важным является проведение инициального исследования крови и ликвора методом проточной цитометрии на количество СБ20 и CD19 лимфоцитов. Также это необходимо для последующей оценки динамики заболевания и контроля терапии.

Терапия

Учитывая иммунный характер развития ОМС, основой терапии является применение иммуносупрес-сивных препаратов. «Золотым стандартом» является использование глюкокортикостероидов или адрено-кортикотропного гормона. Возможен пероральный прием стандартных доз или внутривенное введение высоких доз (так называемая «пульс-терапия») глюкокортико-стероидов. В настоящее время не показано преимущества между глюкокортикостероидами и адренокорти-котропным гормоном в лечении ОМС [49, 50]. Ввиду большой частоты развития рецидивов при отмене гормональной терапии длительность ее может составлять несколько лет с высокой вероятностью развития побочных эффектов (гипертонии, ожирения, остеопороза и т. д.) [34, 39].

Неудовлетворительные результаты лечения, возврат симптомов после отмены гормональной терапии, наличие выраженных побочных эффектов привели к включению в схемы лечения других иммуносупрес-сивных препаратов.

ВВИГ в терапии ОМС применяются самостоятельно или в сочетании со стероидами. В ряде работ был отмечен неврологический ответ на терапию после ВВИГ [51, 52]. Также было показано улучшение неврологической симптоматики при добавлении к стандартной терапии кортикостероидами циклофосфамида [53].

В настоящее время в разных странах нет единого подхода к терапии ОМС. В Европе используется ступенчатая терапия с пошаговой интенсификацией лечения, начиная с пульс-терапии дексаметазоном и добавления циклофосфамида и ритуксимаба у пациентов с недостаточно выраженным неврологическим ответом [54].

Детской онкологической группой (Children’s Oncology Group, COG) в США проводится рандомизированное исследование III фазы, основной целью которого является определение роли ВВИГ в лечении ОМС у пациентов с НБ. Протокол включает в себя использование преднизолона и циклофосфамида с или без добавления ВВИГ [55].

Другая американская группа под руководством M. Pranzatelli определила роль активированных В-лим-фоцитов в цереброспинальной жидкости пациентов с идиопатическим ОМС или в связи с НБ [56]. Данные результаты явились обоснованием целесообразности применения в дополнение к адренокортикотропному гормону и ВВИГ анти-CD20 моноклональных АТ (ри-туксимаб).

В настоящее время также проводятся клинические испытания II—III фазы человеческого анти-СВ20 мо-ноклонального АТ Ofatumumab, которое может использоваться у пациентов с аллергическими реакциями на ритуксимаб [35].

Если части пациентов может потребоваться агрессивная и длительная терапия, то у других детей ответ может быть получен при использовании монотерапии. Поэтому выбор лечебной тактики должен быть обоснован и направлен на достижение клинического неврологического улучшения в сочетании с попыткой минимизировать побочные эффекты от проводимого лечения. И всегда это должно быть сочетание лекарственной терапии с другими методами лечения, такими как физиотерапия, лечебная физкультура, логопедия, психотерапия и индивидуальное обучение.

Прогноз

Функциональное значение мозжечка выходит за пределы регулирования координации движений, он прямо или опосредованно влияет на систему восприятия и другие высшие психические функции. В детском возрасте при максимально активной обучающей функции мозжечка его координирующие и балансирующие функции еще не сформированы, отчасти поэтому при его патологии (как, например, ОМС, аномалии развития) у детей отмечаются более заметные сенсорные и психические феномены, в том числе когнитивные нарушения, по сравнению со значительно менее выраженными и постоянными нарушениями координации движений [57]. В связи с этим, в отличие от исхода НБ, ассоциированной с ОМС, исход самого паранеопластического синдрома неблагоприятный. От 70 до 90 % детей имеют стойкую инвалидность, главным образом за счет когнитивных нарушений, атаксии, расстройств поведения и нарушений экспрессивной и рецептивной речи, тремора. Реже наблюдаются страбизм, обсессивно-компульсивные расстройства [58]. Большой процент детей страдает расстройствами сна, включая бессонницу и ночные пробуждения. Поведенческие проблемы включают депрессию, дефицит внимания,

гиперактивность, атаки ярости и агрессии. При опросе родителей о самой значительной проблеме на их взгляд большинство ответило (в порядке убывания значимости) так — атаксия, нарушение речи, проблемы с поведением, проблемы в понимании устной речи [13]. Суммируя все вышесказанное, большинство пациентов с ОМС имеют серьезные неврологические проблемы в будущем, несмотря на проводимые современные схемы терапии. Все они нуждаются в реабилитационных мероприятиях, специализированном обучении в дальнейшем.

Выводы

Суммируя все вышесказанное, пациенты с ОМС скорее будут замечены врачом из-за неврологической симптоматики, а не из-за клинических проявлений опухоли (НБ). Однако должны быть применены все указанные диагностические мероприятия для выявления причины заболевания (опухоли). Из-за редкости этого синдрома мультидисциплинарное и международное сотрудничество будет очень полезно для стандартизации диагностики и лечения и направлено на улучшение неврологического ответа и качества жизни данной категории больных.

В конце нашей статьи мы выносим на обсуждение несколько вопросов, которые могут вызвать дискуссию на страницах нашего журнала. Возможно, кто-то захочет поделиться своим опытом в ведении больных с ОМС и НБ или описанием клинических случаев этого редкого синдрома (табл. 3). Совместная работа необходима нам для объединения усилий, направленных на изучение и лечение ОМС и других ПНП, и создания мультицентровой группы по ведению больных с ОМС и НБ.

Таблица 3. Вопросы для обсуждения Кто наблюдает и проводит лечение ребенка с ОМС и НБ?

Протокол лечения ОМС

Объем, длительность и место проведения реабилитационных мероприятий

ЛИТЕРАТУРА

1. Kinsbourn M. Myoclonic encephalopathy of Infants. J Neurol Neurosurg Psychiatr 1962;25:271.

2. Rothenberg A.B., Berdon W.E., D’Angio G.J. et al. The association between neuroblastoma and opsoclonus-myoclonus syndrome: a historical review. J Springer 2009;39:723-6.

3. Pang K.K., de Sousa C., Lang B., Pike M.G. A prospective study of the presentation and management of dancing eye

syndrome/opsoclonus-myoclonus syndrome in the UK. Eur J Paediatr Neurol 2010;14(2):156-61.

4. Bataller L., Graus F., Saiz A.,

Vilchez J.J. Spanish Opsoclonus-Myoclonus Study G. Clinical outcome in adult onset idiopathic or paraneoplastic opsoclonus-myoclonus. Brain 2001;124(Pt 2):437-43.

5. Blaes F., Jauss M., Kraus J. et al. Adult paraneoplastic opsoclonus-myoclonus syndrome associated with antimitochondrial

autoantibodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003;74(11):1595-6.

6. Giometto B., Taraloto B., Graus F. Autoimmunity in paraneoplastic neurological syndromes. Brain Pathol 1999;9(2):261-73.

7. Buckanovich R.J., Posner J.B., Darnell R.B. et al. Nova, the paraneoplastic Ri antigen, is homologous to an RNA-binding protein and is specifically expressed in the developing motor system. Neuron 1993;11(4):657-72.

E ra

Е га

8. Grant R., Graus F. Paraneoplastic movement disorders. Mov Disord 2009;24(12):1715-24.

9. Darnell R.B., Posner J.B. Paraneoplastic syndromes involving the nervous system.

N Engl J Med 2003;349:1543-54.

10. Titulaer M.J., Soffietti R., Dalmau J. et al. European Federation of Neurological Societies. Screening for tumours in paraneoplastic syndromes: report

of an EFNS task force. Eur J Neurol 2011;18(1):19-e3.

11. Fitzpatrick A.S., Gray O.M., McConville J., McDonnell G.V. Opsoclonusmyoclonus syndrome associated with benign ovarian teratoma. Neurology 2008;70(15):1292-3.

12. Pranzatelli M.R. The neurobiology of the opsoclonus-myoclonus syndrome. Clin Neuropharmacol 1992;15:186-228.

13. Tate E.D., Allison T.J., Pranzatelli M.R., Verhulst S.J. Neuroepidemiologic trends

in 105 US cases of pediatric opsoclonus-myoclonus syndrome. J Pediatr Oncol Nurs 2005;22(1):8-19.

14. Gorman M.P. Update on diagnosis, treatment, and prognosis in opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome. Curr Opin Pediatr 2010;22:745-50.

15. Brunklaus A., Pohl K., Zuberi S.M., de Sousa C. Investigating neuroblastoma in childhood opsoclonus-myoclonus syndrome. Arch Dis Child 2012;97(5):461-3.

16. Pike M. Opsoclonus-myoclonus syndrome. Handb Clin Neurol 2013;112:1209-11.

17. Hero B., Schleiermacher G. Update on pediatric opsoclonus myoclonus syndrome. Neuropediatrics 2013;44:324-9.

18. Krasenbrink I., Fûhlhuber V., Juhasz-Boess I. et al. Increased prevalence of autoimmune disorders and autoantibodies in parents of children with opsoclonus-myoclonus syndrome (OMS). Neuropediatrics 2007;38(3):114-6.

19. Hero B., Radolska S., Gathof B.S. Opsomyoclonus syndrome in infancy with or without neuroblastoma is associated with HLA DRB1 01 (abstr.). Ped Blood Cancer 2005:45.

20. Raffaghello L., Fûhlhuber V., Bianchi G. et al. Role of BAFF in Opsoclonus-Myoclonus syndrome, a bridge between cancer and autoimmunity. J Leukoc Biol 2013;94(1):183-91.

21. Pranzatelli M.R., Tate E.D., Hoefgen E.R. et al. Therapeutic down-regulation of central and peripheral B-cell-activating factor (BAFF) production in pediatric opsoclonus-myoclonus syndrome. Cytokine 2008;44:26-32.

22. Raffaghello L., Conte M., De Grandis E., Pistoia V. Immunological mechanisms in opsoclonus-myoclonus associated neuroblastoma. Eur J Paediatr Neurol 2009;13:219-23.

23. Fûhlhuber V., Bick S., Kirsten A. et al. Elevated B-cell activating factor BAFF, but not APRIL, correlateswith CSF cerebellar autoantibodies in pediatric opsoclonus-myoclonus syndrome. J Neuroimmunol 2009;210(1-2):87-91.

24. Pranzatelli M.R., Tate E.D., McGee N.R. et al. BAFF/APRIL system in pediatric OMS: relation to severity, neuroinflammation, and immunotherapy.

J Neuroinflammation 2013;10:10.

25. Pranzatelli M.R., Travelstead A.L., Tate E.D. et al. CSF B-cell expansion in opsoclonus-myoclonus syndrome:

a biomarker of disease activity. Mov Disord 2004;19(7):770-7.

26. Kirsten A., Beck S., Fuhlhuber V. et al. New autoantibodies in pediatric opsoclonus myoclonus syndrome. Ann N Y Acad Sci 2007;1110:256-60.

27. Fisher P.G., Wechsler D.S., Singer H.S. Anti-Hu antibody in a neuroblastoma-associated paraneoplastic syndrome. Pediatr Neurol 1994;10(4):309-31.

28. Antunes N.L., Khakoo Y., Stram D.O. et al. Antineuronal antibodies

in patients with neuroblastoma (NBT) and paraneoplastic opsoclonus-myoclonus (POM). J Pediatr Hematol Oncol 2000;22:315-20.

29. Rudnick E., Khakoo Y., Antunes N.L. et al. Opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome in neuroblastoma: clinical outcome and atineuronal antibodies — a report from the Children’s Cancer Group Study. Med Pediatr Oncol 2001;36:612-22.

30. Connolly A.M., Pestronk A., Mehta S. et al. Serum autoantibodies in childhood opsoclonus-myoclonus syndrome: an analysis of antigenic targets in neural tissues. J Pediatr 1997;130:878-84.

31. Noetzel M.J., Cawley L.P., James V.L.

et al. Anti-neuroflament protein antibodies in opsoclonus-myoclonus. J Neuroimmunol 1987;15:137-45.

32. Aydin G.B., Kutluk M.T., Buyukpamukcu M. et al. Neurological complications of neuroblastic tumors: experience of a single center. Childs Nerv Syst 2010;26:359-65.

33. Plantaz D., Michon J., Valteau-Couanet D. et al. Opsoclonus-myoclonus syndrome associated with non-metastatic neuroblastoma. Long-term survival. Study of the French Society of Pediatric Oncologists. Arch Pediatr 2000;7(6):621-8.

34. De Grandis E., Parodi S., Conte M. et al. Long-term follow-up of neuroblastoma-associated opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome. Neuropediatrics 2009;40:103-11.

35. Pranzatelli M.R., Tate E.D., Shenoy S., Travelstead A.L. Ofatumumab for

a rituximab-allergic child with chronic-relapsing paraneoplastic opsoclonus-myoclonus. Pediatr Blood Cancer 2012;58(6):988-91.

36. Cooper R., Khakoo Y., Matthay K.K. et al. Opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome in neuroblastoma: histopathologic features — a report from the Children’s Cancer Group. Med Pediatr Oncol 2001;36:623-9.

37. Hiyama E., Yokoyama T., Ichikawa T.

et al. Poor outcome in patients with advanced stage neuroblastoma and coincident opsomyoclonus syndrome. Cancer 1994;74:1821-6.

38. Biasotti S., Garaventa A., Villavecchia G.P. et al. False-negative metaiodobenzylguanidine scintigraphy at diagnosis of neuroblastoma. Med Pediatr Oncol 2000;35(2):153-5.

39. Krug P., Schleiermacher G., Michon J. et al. Opsoclonus-myoclonus in children associated or not with neuroblastoma. Eur J Paediatr Neurol 2010;14(5):400-9.

40. Mutch L.S., Johnston D.L. Late presentation of opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome in a child with stage 4S neuroblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 2005;27(6):341-3.

41. Russo C., Cohn S.L., Petruzzi M.J., de Alarcon P.A. Long-term neurologic outcome in children with opsoclonus-myoclonus associated with neuroblastoma:

a report from the Pediatric Oncology Group. Med Pediatr Oncol 1997;28:284-8.

42. Altman A.J., Baehner R.L. Favorable prognosis for survival in children with coincident opso-myoclonus and neuroblastoma. Cancer 1976;37:846-52.

43. Koh P.S., Raffensperger J.G., Berry S. et al. Long-term outcome in children with opsoclonus-myoclonus and ataxia and coincident neuroblastoma. J Pediatr 1994;125:712-6.

44. Мументалер M., Бассетти К., Дэтвалйлер К. Дифференциальный диагноз в неврологии. М.: Медпресс-информ, 2012. С. 318-319.

45. Herman Т.Е., Siegel M.J. Ataxia without opsoclonus: right lumbal sympathetic trunk neuroblastoma. Clin Pediatr 2009;48:336-42.

46. Аркайди Ж. Заболевания нервной системы у детей. Под ред. акад. РАМН, д.м.н. А.А. Скоромца. Том 1. М.: Бином, 2013. С. 507-509.

47. Pranzatelli M.R., Tate E.D., Galvan I., Wheeler A. A controlled pilot study of piracetamfor pediatric opsoclonus-myoclonus. Clin Neuropharmacol 2001;24:352-7.

48. Parisi M.T., Hattner R.S., Matthay K.K. et al. Optimized diagnostic strategy for neuroblastoma in opsoclonus-myoclonus.

J Nucl Med 1993;34(11):1922-6.

49. Telander R.L., Smithson W.A., Groover R.V. Clinical outcome in children with acute cerebellar encephalopathy and neuroblastoma. J Pediatr Surg 1989;24:11-4.

50. Pohl K.R., Pritchard J.,

Wilson J. Neurological sequelae of the

dancing eye syndrome. Eur J Pediatr 1996;155:237-44.

51. Petruzzi M.J., De Alarcon P.A. Neuroblastoma-associated opsoclonus-myoclonus treated with intravenously administered immune globulin G. J Pediatr 1995;127:328-32.

52. Borgna-Pignatti C., Balter R., Marradi P., Colamaria V. Treatment with intravenously administered immunoglobulins of the neuroblastoma-associated opsoclonus-myoclonus. J Pediatr 1996;

129:179-80.

53. Wilken B., Baumann M., Bien C.G. et al. Chronic relapsing opsoclonus-myoclonus syndrome: combination of cyclophosphamide and dexamethasone pulses. Eur J Paediatr Neurol 2008;12:51-5.

54. Institut Curie. Opsoclonus Myoclonus Syndrome/Dancing Eye Syndrome (OMS/DES) in Children With and Without Neuroblastoma (NBpos and NBneg) Opsoclonus Myoclonus Syndrome/Dancing Eye Syndrome (OMS/DES) in Children With and Without Neuroblastoma (NBpos and NBneg). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library

of Medicine (US). 2000- [cited 2013 Jun 20]. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT01868269 NLM Identifier: NCT01868269.

55. Children’s Oncology Group. National Cancer Institute (NCI). Cyclophosphamide and Prednisone With or Without Immunoglobulin in Treating Abnormal Muscle Movement in Children With

Neuroblastoma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000- [cited 2013 Jun 20]. Available from: http://clinicaltrials.gov/ ct2/show/NCT00033293 NLM Identifier: NCT00033293.

56. Pranzatelli M.R., Travelstead A.L., Tate E.D. et al. B- and T-cell markers in opsoclonus-myoclonus syndrome: immunophenotyping of CSF lymphocytes. Neurology 2004;62:1526-32.

57. Скворцов И.А. Неврология развития. М.: Литтера, 2008. С. 437-443.

58. Brunklaus A., Pohl K., Zuberi S.M., de Sousa C. Outcome and prognostic features in opsoclonus-myoclonus syndrome from infancy to adult life. Pediatrics 2011;128(2):338-94.

Опсоклонус — это… Что такое Опсоклонус?

опсоклонус — опсоклонус … Орфографический словарь-справочник

опсоклонус — (opsoclonus; греч. ops глаз + клонус; син.: миоклонус глазной, синдром пляшущих глаз) гиперкинез глазных яблок в виде содружественных быстрых, нерегулярных, неравномерных по амплитуде их движений, обычно в горизонтальной плоскости, наиболее… … Большой медицинский словарь

опсоклонус — у, ч. Гіперкінез очних яблук, найбільш виражений на початку фіксації погляду … Український тлумачний словник

Опсоклонус — Син.: Миоклонус глаз в горизонтальной плоскости … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

ОПСОКЛОНУС — крупные нерегулярные патологические движения глаз во всех направлениях («танцующие глаза») как разновидность гиперкинеза, замедляющегося во сне и иногда сочетающегося с другими видами миоклоний; предположительно возникает вследствие поражения… … Психомоторика: cловарь-справочник

Миоклонус глазной — Син.: Опсоклонус. Синдром «пляшущих» глаз. Гиперкинез глазных яблок в виде быстрых, неритмичных, нерегулярных, хаотических, неравномерных по амплитуде, сочетанных движений, обычно в горизонтальной, реже – в вертикальной и диагональной плоскостях … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Паранеопластические синдромы — Паранеопластический синдром DiseasesDB 2064 2064 eMedicine med/1747 med/1747 MeSH … Википедия

миоклонус глазной — (myoclonus ocularis; мио + греч. klonos беспорядочное движение) см. Опсоклонус … Большой медицинский словарь

синдром пляшущих глаз — см. Опсоклонус … Большой медицинский словарь

Миокло́нус глазно́й — (myoclonus ocularis; Мио + греч. klonos беспорядочное движение) см. Опсоклонус … Медицинская энциклопедия

Миоклония — I Миоклония (myoclonia; mys, myos мышца + klonos суматоха, беспорядочное движение) непроизвольные кратковременные сокращения части или всей мышцы либо нескольких мышц, вызывающие (или не вызывающие) двигательный эффект. Миоклонические Судороги… … Медицинская энциклопедия

HemOncIm

Оригинальные статьи Динамика изменений стабилометрических параметров у детей с синдромом опсоклонус- миоклонус при проведении различных реабилитационных методик

О.А. Поляков^{1, 2}, О.А. Лайшева^{1, 2}, Е.С. Ильина¹, Б.А. Поляев², С.А. Парастаев²

¹ ФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава России, Москва
² ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

Ключевые слова: реабилитация, синдром опсоклонус-миоклонус, модифицированная Войта-терапия, краниосакральная терапия, вибрационная терапия на платформе Galileo, стабилометрия.

Исследование проведено с целью оптимизации выбора реабилитационных методик у детей с синдромом опсоклонус-миоклонус на основании анализа стабилометрических параметров. Пациенты (48 детей обоего пола в возрасте от 3 до 7 лет) с диагнозом «опсоклонус-миоклонус синдром» были разделены на 4 группы в зависимости от применяемых реабилитационных методик: в I группе пациенты (12 человек) получали краниосакральную терапию; во II группе (13 человек) – модифицированную Войта-терапию; в III группе (10 человек) – изолированный курс вибрационной терапии на платформе Galileo; в IV группе (13 человек) – модифицированную Войта-терапию совместно с вибрационной терапией на платформе Galileo. Пациенты I группы демонстрировали увеличение скорости (V) в 1,48 раза и площади статокинезиограммы (S) в 1,94 раза после 5-й процедуры по сравнению с исходными данными. Во II группе после 10-й процедуры отмечено снижение показателей V и S – соответственно в 1,32 и 1,56 раза. В III группе после 10-й процедуры наблюдалось увеличение S в 1,73 раза и смещение среднего положения общего центра давления (ОЦД) во фронтальной плоскости влево. В IV группе после 10-й процедуры отмечены снижение показателей V и S – соответственно в 1,42 и 2,7 раза; смещение ОЦД (X) во фронтальной плоскости вправо, а также тенденция к смещению ОЦД (Y) в сагиттальной плоскости кпереди. Модифицированную Войта-терапию совместно с вибрационной терапией на тренажере Galileo можно применять как наиболее эффективную реабилитационную методику для детей с синдромом опсоклонус-миоклонус, приводящую к значимому улучшению стабилометрических показателей.

DOI: 10.24287/ 1726-1708-2017-16-3-48-54

Читать статью — PDF Все статьи номера

Что такое синдром Опсоклонус-Миоклонус?

Редкое неврологическое заболевание, называемое синдромом opsoclonus-myoclonus, представляет собой аутоиммунное заболевание, которое поражает мозг, часто после вирусной инфекции. Это расстройство, также называемое «танцующими глазами / танцующими ногами» или синдромом Кинсборна, может поражать пациентов любого возраста, в первую очередь проявляясь подергиванием глаз и мышц. В конце концов, стоя или ходьба становится затрудненным, так же как и речь, еда или мышление.

Синдром опсоклонуса-миоклонуса характеризуется четырьмя отдельными состояниями, которые могут появиться почти мгновенно. Опсоклонус относится к неконтролируемым подергиваниям глаз, вызывающим танцевальный эффект. Миоклонус относится к мышечным спазмам, которые приходят и уходят, затрагивая все тело. Для пациентов с этим синдромом также характерна атаксия, общая недостаточность мышечной координации, которая препятствует наиболее распространенным движениям, от ходьбы до еды. Наконец, энцефалопатия мешает мозгу ясно мыслить. Все это в совокупности создает пациента, который не может контролировать движения, вялый и часто полон ярости.

По данным Национального педиатрического центра миоклонуса, синдром опсоклонус-миоклонус часто следует после того, как организм борется с опухолевым ростом или инфицирован различными вирусными инфекциями. Опухоли обнаруживаются примерно у половины пациентов, страдающих от этого, а вирусные инфекции были недавно вылечены у многих остальных. Хотя в 2011 году точная причина этого расстройства неизвестна, многие исследователи полагают, что антитела, вырабатываемые иммунной системой организма, могут непреднамеренно атаковать клетки головного мозга в попытке избавить организм от инвазивной опухоли или вируса.

Врачи, которые лечат синдром опсоклонус-миоклонус, сначала пытаются определить наличие опухоли, заказывая серию радиологических тестов. Если опухоль найдена, они попытаются удалить ее. Это часто устраняет синдром у детей, так как организм больше не ощущает вторжения. Для взрослых, однако, условие, скорее всего, будет продолжаться даже после удаления опухоли.

Независимо от того, обнаружена ли опухоль, врачи регулярно назначают схему выстрелов адренокортикотрофического гормона для лечения синдрома опсоклонус-миоклонус. В серии инъекций в течение 20 дней этот гормон заставляет надпочечники организма вырабатывать больше кортизола, что приводит к 80–90-процентному уровню восстановления у детей и меньшему проценту восстановления у взрослых.

Другие лекарства могут быть назначены для того, чтобы довести этот синдром до ремиссии. Внутривенные иммуноглобулины — это антитела человека, которые могут усиливать иммунный ответ организма. Химиотерапия и стероидная терапия также обычно рекомендуется. Хотя большинство пациентов выздоравливают, многие из них подвержены рецидивам, когда организм испытывает новое заболевание.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Случай динамической непроходимости кишечника, обусловленной индивидуальной непереносимостью винкристина у ребенка 5 лет | Постников

1. Bosilkovska M, Ing Lorenzini K, Uppugunduri CR, Desmeules J, Daali Y, Escher M. Severe vincristine-induced neuropathic pain in a CYP3A5 nonexpressor with reduced CYP3A4/5. Activity: case study. Clin Ther. 2016 Jan 1; 38(1): 216-220.

2. Saba N, Bhutan R, Nandy SK, Seal A. Differential interactions of cytochrome P450 3A5 and 3A4 with chemotherapeutic agent-vincristine: a comparative molecular dynamics study. Anticancer Agents Med Chem. 2015; 15(4): 475-483.

3. Renbarger JL, McCammack KC, Rouse CE, Hall SD. Effect of race on vincristine-associated neurotoxicity in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients. Pediatr Blood Cancer. 2008 Apr; 50(4): 769-771.

4. Sims RP. The effect of race on the CYP3A-mediated metabolism of vincristine in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Oncol Pharm Pract. 2016 Feb; 22(1): 76-81.

5. Авдеев СН, Аведисова АС, Аветисов СЭ и др. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Сер. Библиотека Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Выпуск XVIII (Издание 18-е, переработанное и дополненное). М., 2017.

6. Политова ЕА. Функциональное состояние периферического нервно-мышечного аппарата у детей и подростков с острыми лейкозами и лимфомами при проведении современной программной терапии: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2017.

7. Романов БК, Глаголев СВ, Поливанов ВА и др. Мониторинг безопасности лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии 2014; 3(4): 11-14.

8. Романов БК, Торопова ИА, Колесникова ЕЮ. Неправильное применение лекарственных средств. Безопасность и риск фармакотерапии 2014; 2: 28-30.

9. Страчунский ЛС, Козлов СН. Макролиды в современной клинический практике. Смоленск: Русич, 1998.

10. Аляутдин РН, Романов БК, Гусейнов МД, Лопатин ПВ, Зилфикаров ИН. Экспериментальная скрининговая оценка стресспротекторного действия фитопрепаратов. Российский медицинский журнал 2008; 3: 29-33.

11. Игнатьев ИВ, Сычев ДА, Андреев ДА. и др. Фармакогенетические исследования системы биотрансформации и транспортеров для персонализации фармакотерапии в кардиологии (российский опыт). Клиническая фармакология и терапия. 2008; 17(1): 41-47.

Синдром опсоклонуса-миоклонуса — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ

Пранзателли MR, Tate ED. Опсоклонус-миоклонусный синдром. В: Russell CD, Vincent A, eds. Клиника развивающей медицины № 184-185, Воспалительные и аутоиммунные заболевания нервной системы у детей. Лондон, Великобритания: Mac Keith Press; 2010; 152-173.

СТАТЬИ ЖУРНАЛА

Пранзателли MR, Tate ED. Тенденции и принципы рецидивирующего и прогрессирующего опсоклонуса-миоклонуса у детей.Мозг и развитие. Brain Dev. 2016 Май; 38 (5): 439-48.

Mitchell WG, Wooten AA, O’Neil SH, Rodriquez JG, Cruz RE, Wittern R. Влияние повышенной иммуносупрессии на исход развития синдрома миоклонуса opsoclonus (OMS). J Child Neurol 2015; 30: 976-82.

Panzer JA, Anand R, Dalmau J, Lynch DR. Антитела к поверхностным антигенам дендритных нейронов при синдроме атаксии opsoclonus myoclonus. Журнал Neuroimmunol 2015; 286: 86-92.

Fuhlhuber V, Bicks S, Tschernatsch M, Dharmalingam B, Kaps M, Preissner KT, Blaes F.Опосредованная аутоантителами цитотоксичность при синдроме опсоклонуса-миоклонуса у детей зависит от фосфорилирования ERK-1/2. Журнал Neuroimmunol 2015; 289: 182-6.

Ананд Г., Бридж Х, Рэкстрау П., Чекруд А.М., Йонг Дж., Стэг С.Дж. и др. Мозжечковые и корковые аномалии при синдроме опсоклонуса-миоклонуса у детей. Dev Med Child Neurol 2015; 57: 265-72.

Tate ED, McGee NM, Pranzatelli MR. Клинические и демографические особенности 389 детей с ОМС: международная когорта. Материалы 13-го Международного конгресса по детской неврологии, водопад Игуасу, Бразилия, 4-9 мая 2014 г.JICNA 1 (Дополнение 1): 27 (FP79).

Синдром Пайка М. Opsoclonus-myoclonus. Handb Clin Neurol 2013; 112: 1209-11.

Пранзателли М.Р., Тейт Э.Д., Макги Н.Р., Трэвелстед А.Л., Колливер Дж. А., Несс Дж. М. и др. Система BAFF / APRIL в педиатрической ОМС: зависимость от тяжести, нейровоспаления и иммунотерапии. J Нейровоспаление 2013; 10: 10.

Кеттерл Т.Г., Мессинджер Ю.Х., Нисс Д.Р., Жиль Э., Энгель В.К., Перкинс Дж.Л. Офатумумаб при рефрактерном опсоклонус-миоклонусном синдроме после нейробластомы. Педиатр по раку крови 2013; 60: E163-5.

Battaglia T, De Grandis E, Mirabelli-Badenier M, Boeri L, Morcaldi G, Barabino P, et al. Ответ на ритуксимаб у 3 детей с синдромом опсоклонуса-миоклонуса, резистентным к традиционным методам лечения. Eur J Paediatr Neurol 2012; 16: 192-5.

Пранзателли М.Р., Тейт Э.Д., Макги Н.Р. и др. Ключевая роль оси CXCL13 / CXCR5 для рекрутирования В-клеток спинномозговой жидкости при ОМС у детей. J Neuroimmunol. 2012; 243 (1-2): 81-8.

Brunklaus A, Pohl K, Zuberi SM, de Souza C. Исход и прогностические особенности синдрома опсоклонуса-миоклонуса от младенчества до взрослой жизни.Педиатрия 2011; 128: e388-94.

Пранзателли MR, Tate ED, Travelstead AL, Verhulst SJ. Профилирование хемокинов / цитокинов после ритуксимаба: реципрокная экспрессия BCA-1 / CXCL13 и BAFF в детском OMS. Цитокин. 2011; 53: 384-389.

Пранзателли MR, Slev PR, Tate ED, Travelstead AL, Colliver JA, Joseph SA. Олигоклональные связки спинномозговой жидкости при опсоклонусе-миоклонусе у детей. Детская неврология. 2011; 45 (1): 27-33.

Пранзателли М.Р., Тейт Э.Д., Свон Дж. А. и др. Терапия истощения В-клеток при впервые возникшем опсоклонусе-миоклонусе.Расстройства движения. 2010; 25 (2): 238-242.

Pranzatelli MR, Tate ED, Verhulst SJ, et al. Педиатрическое дозирование ритуксимаба: сывороточные концентрации при синдроме опсоклонус-миоклонус. Журнал детской гематологии и онкологии. 2010; 32 (5): e167-e172.

Сакума Х., Симидзу Й., Сайто Й., Сугай К., Инагаки М., Кага М. и др. Электрофизиологические доказательства церебральной дисфункции при синдроме опсоклонуса-миоклонуса у детей. Mov Disord 2010; 25: 940-5.

Wilken B, Baumann M, Bien CG, Hero B, Rostasy K, Hanefeld F.Хронический рецидивирующий синдром опсоклонуса-миоклонуса: комбинация импульсов циклофосфамида и дексаметазона. Eur J Paediatr Neurol 2008; 12: 51-5

Blaes F, Pike MG, Lang B. Аутоантитела при синдроме опсоклонуса-миоклонуса у детей. J Neuroimmunol. 2008; 201-202: 221-6.

Пранзателли М.Р., Тейт Э.Д., Трэвелстед А.Л. и др. Дополнительная терапия ритуксимабом (анти-CD20) при синдроме опсоклонуса-миоклонуса. J Pediatr Hematol Oncol. 2006; 28; 585-593.

Turkel SB, Brumm VL, Mitchell WG, Tavare CJ.Настроение и поведенческая дисфункция с опсоклонической-миоклонической атаксией. Журнал Neuropsychiatry Clin Neurosci 2006; 18: 239-41.

Tate ED, Allison TJ, Pranzatelli MR, et al. Нейроэпидемиологические тенденции в 105 случаях синдрома опсоклонуса-миоклонуса у детей в США. J Pediatr Oncol Nurs. 2005; 22: 8-19.

Пранзателли М.Р., Тейт Э.Д., Дукарт В.С., Флинт М.Дж., Хоффман М.Т., Окса А.Е. Нарушение сна и приступы ярости при синдроме опсоклонуса-миоклонуса: ответ на тразодон. Журнал Педиатр 2005; 147: 372-8.

Mitchell WG, Brumm VL, Azen CG, et al.Продольная оценка нервного развития детей с опсоклонус-атаксией. Педиатрия. 2005; 116: 901-907.

Пранзателли М.Р., Трэвелстед А.Л., Тейт Э.Д. и др. В- и Т-клеточные маркеры при синдроме опсоклонус-миоклонус: иммунофенотипирование лимфоцитов спинномозговой жидкости. Неврология. 2004; 62: 1526-32.

Кинсборн М. Миоклоническая энцефалопатия младенцев. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1962; 25: 271-6.

ИНТЕРНЕТ

Информационная страница NINDS Opsoclonus Myoclonus. NINDS / NIH.Дата последнего изменения: 27 марта 2019 г. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Opsoclonus-Myoclonus-Information-Page Доступно 29 мая 2019 г.

Синдром Опсоклонуса-Миоклонуса | Бостонская детская больница

Что такое синдром опсоклонуса-миоклонуса (СМО)?

Синдром Opsoclonus-myoclonus (OMS) — редкое аутоиммунное заболевание, которое обычно поражает маленьких детей. Большинство детей с ОМС диагностируются примерно в 18-месячном возрасте. ОМС поражает одного из каждых 5 миллионов детей во всем мире и несколько чаще встречается у девочек, чем у мальчиков.

При ОМС небольшая опухоль в организме (называемая нейробластомой) или вирусная инфекция заставляют иммунную систему атаковать нервную систему. Симптомы ОМС обычно начинаются внезапно и могут включать частые повторяющиеся движения глаз (опсоклонус или «танцующие глаза»), подергивания (миоклонус) и потерю равновесия (атаксия). Первоначально ОМС может быть диагностирован как острая мозжечковая атаксия.

Большинство пациентов с ОМС улучшаются при стандартном лечении иммунотерапией, хотя частота рецидивов у детей составляет от 50 до 75 процентов.Похоже, что раннее агрессивное лечение снижает частоту рецидивов и улучшает результаты.

Каковы симптомы синдрома опсоклонуса-миоклонуса?

Симптомы синдрома опсоклонуса-миоклонуса включают быстрые повторяющиеся движения глаз (опсоклонус) и повторяющиеся короткие мышечные подергивания рук и ног (миоклонус) . Другие симптомы могут включать:

потеря равновесия с невозможностью сидеть, стоять или ходить (атаксия)
тремор рук
Проблемы с речью
Проблемы со сном, в частности бессонница
поведенческие проблемы, такие как раздражительность и приступы гнева
снижение мышечного тонуса (гипотония)
рвота

В некоторых случаях речь и язык могут быть полностью потеряны.Симптомы ОМС часто начинаются внезапно и могут перейти в хроническую форму.

Что вызывает синдром опсоклонуса-миоклонуса?

Причина синдрома опсоклонуса-миоклонуса может различаться в зависимости от возраста. У маленьких детей причиной ОМС в 50–80% случаев является небольшая доброкачественная (не злокачественная) опухоль нервных клеток, называемая нейробластомой или ганглионейробластомой. Опухоль обычно располагается в груди или брюшной полости и, как считается, заставляет иммунную систему атаковать нервную систему.

Происхождение остальных случаев неизвестно (идиопатическое) или может быть вызвано регрессивными опухолями.Причиной также могут быть вирусные инфекции, особенно у детей старшего возраста и подростков. ОМС у взрослых чаще всего вызывается раком легких или груди.

границ | Синдром опсоклонуса-миоклонуса, связанный с вирусной инфекцией Западного Нила: отчет о болезни и обзор литературы

Введение

Синдром опсоклонуса-миоклонуса (СМО) — очень редкое заболевание, характеризующееся беспорядочными разнонаправленными движениями глаз без межаккадных интервалов, сопровождающимися миоклонусом, поражающим как конечности, так и туловище, мозжечковой атаксией, тремором и энцефалопатией (1).Большинство случаев ОМС у взрослых являются паранеопластическими или идиопатическими (2, 3), но синдром также может возникать в связи с широким спектром инфекций, вызываемых различными агентами, включая несколько вирусов (грипп, ветряная оспа, вирус герпеса человека 6, ВИЧ, энтеровирусы, Эпштейн). –Barr, Cytomegalovirus, Coxsackie, West Nile Virus), Borrelia, Salmonella, Mycoplasma pneumoniae или как постстрептококковый синдром (4). Хотя вирус Западного Нила (ВЗН) указан среди инфекционных причин ОМС почти во всех публикациях, связанных с этой темой, с помощью комплексного электронного поиска англоязычных публикаций, выполненного в апреле 2018 года с использованием баз данных Pubmed, Medline и Web of Science, мы выявили только 13 зарегистрированных случаи OMS, связанные с инфекцией WNV.

Мы сообщаем о случае OMS, связанного с энцефалитом WNV, и рассматриваем клинические характеристики, исходы и варианты лечения других зарегистрированных случаев.

История болезни

75-летняя женщина европеоидной расы поступила в наше отделение в начале осени по поводу измененного психического статуса, опсоклонуса, мультифокального миоклонуса, титубации туловища и генерализованного тремора. У нее было обычное здоровье примерно до 5 дней назад, когда ее поместили в палату внутренних болезней по поводу недомогания, тахипноэ, тошноты, рвоты и лихорадки.На тот момент симптомы были сочтены наводящими на мысль об инфекции верхних дыхательных путей, и ее лечили жаропонижающими средствами. На четвертый день госпитализации пациентка постепенно теряла сознание, у него развились непроизвольные подергивания мышц всех конечностей, тремор и «резкие движения глаз», что потребовало обследования неврологом. В прошлом ее история болезни включала артериальную гипертензию, сахарный диабет и хронический аутоиммунный тиреоидит.

При поступлении в наше отделение пациентка была сонной, без лихорадки, не ориентировалась на человека, место и время и могла отвечать только «да» или «нет» на простые вопросы.Пульс составлял 80 ударов в минуту, артериальное давление 150/90 мм рт. Ст., Частота дыхания 21 вдох в минуту и насыщение кислородом 96% при дыхании окружающим воздухом. Неврологическое обследование выявило умеренную ригидность затылочной кости, опсоклонус, двусторонний и мультифокальный миоклонус, более серьезно поражающие руки, чем ноги, усиление титубации туловища при активных движениях, постуральный тремор и тремор намерения, двусторонний ладонный рефлекс и легкую слабость правой верхней конечности. Она не могла оставаться в сидячем положении из-за титубации туловища и тяжелого миоклонуса.

Первоначальное обследование, проведенное в отделении внутренней медицины, было ничем не примечательным, за исключением легкого воспалительного синдрома и умеренно повышенного уровня креатининкиназы. Компьютерная томография (КТ) головного мозга, проведенная при поступлении в наше отделение, показала лейкоареоз без других существенных изменений. Люмбальная пункция показала нормальное давление открытия, а анализ спинномозговой жидкости выявил 17 лейкоцитов / мм ³, слегка повышенный уровень альбумина (30,6 мг / л, местный референсный диапазон 5–20 мг / л) и нормальный уровень глюкозы.Электроэнцефалограмма показала медленные двусторонние фронтальные волны. На этом этапе мы установили предположительный диагноз ромбэнцефалита с синдромом опсоклонуса-миоклонуса (OMS) и начали обследование для выявления вероятных причин. МРТ головного мозга с контрастным усилением, выполненная через 10 дней после появления симптомов, выявила двустороннюю относительно симметричную рассеянную гиперинтенсивность белого вещества, преимущественно в перивентрикулярной и подкорковой областях, что соответствует изменениям, связанным с заболеванием мелких сосудов, и отсутствию других значительных отклонений.Для поиска возможной опухоли была проведена компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и таза. Результаты были нормальными, за исключением небольшого неусиливающего гиподенсированного поражения в правом яичнике, которое не коррелировало с повышенными уровнями СА-125 и было сочтено гинекологом случайной находкой. Дальнейшее обследование на инфекционные, паранеопластические и аутоиммунные причины энцефалита (см. Таблицу 1) было ничем не примечательным, за исключением положительных антител IgM и IgG против WNV.

Таблица 1 .Лабораторное обследование.

После перевода в наше отделение пациенту была немедленно назначена эмпирическая терапия ампициллином, цефтриаксоном, ванкомицином и дексаметазоном для устранения потенциальных причин энцефалита и клоназепамом в качестве симптоматической терапии миоклонуса. Прием антибиотиков был прекращен после результатов люмбальной пункции. В течение нескольких дней миоклонус показал видимое улучшение, но опсоклонус и когнитивный статус остались неизменными. Две недели спустя у пациентки началось улучшение с когнитивной точки зрения, так как она больше осознавала свое окружение и стала ориентироваться во времени и частично в пространстве.Вторая электроэнцефалограмма, выполненная в этот момент, показала нормальную мозговую активность. Она была выписана через 3 недели после госпитализации, и она могла ходить с односторонней поддержкой. Нейрокогнитивная оценка, проведенная при выписке, показала серьезный зрительно-пространственный дефицит и когнитивные нарушения (миниатюрная оценка психического статуса — MMSE — 12 баллов, тест рисования часов 2/10 баллов).

В течение следующих недель ее состояние постепенно улучшалось, и она начала самостоятельно выполнять все больше и больше повседневных дел.При контрольном посещении, проведенном через 1 месяц после выписки, неврологическое обследование было нормальным, за исключением очень легкого тремора и легкого опсоклонуса, которые были очевидны только при тщательном осмотре. Ее нейрокогнитивный статус значительно улучшился, так как по шкале MMSE она составила 25 баллов. Второй контрольный визит, проведенный через 6 месяцев после выписки, показал нормальное неврологическое обследование с полным исчезновением предыдущих признаков и симптомов. Нейрокогнитивная оценка была в пределах допустимых для ее возраста и интеллектуального фона диапазона (MMSE 29 баллов, тест рисования часов 10/10 баллов).

Обсуждение

Эпидемиология вируса Западного Нила

WNV является членом антигенного серокомплекса японского энцефалита, принадлежащего к семейству Flaviviridae, которое также включает вирус японского энцефалита, вирус энцефалита Сент-Луиса, вирус денге, вирус желтой лихорадки и появляющийся вирус Зика (5, 6). Впервые он был обнаружен в провинции Уганда Западный Нил в 1937 г. (7). С момента первого сообщения было зарегистрировано несколько вспышек ВЗН в Африке и на Ближнем Востоке, но значительная активность заболевания была выявлена в Европе и Северной Америке только после 1990 г. (8).Первая крупная вспышка в Европе была описана на юго-востоке Румынии в 1996 г. (9). В настоящее время случаи заражения ВЗН зарегистрированы во многих европейских странах, но заболеваемость выше в центральных и южных регионах (10).

В природе WNV сохраняется в цикле передачи птиц-комаров-птиц. У птиц развивается стойкая виремия, и они считаются хозяевами-усилителями, в то время как у людей обычно развивается временная низкоуровневая виремия в сыворотке крови, и они вряд ли будут служить резервуаром для вируса. Передача человеку обычно происходит через Culex Mosquito spp.но передача при переливании крови, донорстве органов, беременности и кормлении грудью также была идентифицирована или постулирована (5).

Заражение

WNV обычно начинается летом и достигает пика ранней осенью в связи с естественным жизненным циклом комаров (9, 11). К местным факторам риска, которые могут способствовать усилению ВЗН в окружающей среде, относятся повышенная температура окружающей среды, проливные дожди, застойные источники воды и иммунологически наивные резервуары птиц-хозяев (12). Начало симптомов у нашего пациента и двух других зарегистрированных случаев ОМС, связанных с инфекцией ЛЗН, приходилось на типичный период ранней осени.Хотя нет данных о сезоне начала заболевания для других подобных опубликованных случаев, инфекцию ЛЗЗ, вероятно, следует тщательно рассматривать и искать во всех случаях ОМС неустановленной этиологии с началом ранней осени.

Инфекция и симптомы вируса Западного Нила

До 70% людей, инфицированных WNV, останутся бессимптомными или у них появятся лишь незначительные неспецифические симптомы, в то время как у одной трети будет лихорадка Западного Нила или другие редкие формы болезни (13, 14).Клиническая картина лихорадки Западного Нила неотличима от других гриппоподобных заболеваний и включает: лихорадку, головную боль, недомогание, миалгию, тошноту, рвоту, боль в животе и патологическую или макулопапулезную сыпь (13, 15). Хотя симптомы обычно проходят самостоятельно, у некоторых пациентов появляются постоянные жалобы, такие как усталость, нарушение памяти или головная боль (16, 17).

Нейроинвазивное заболевание встречается у <1% пациентов, у которых развиваются клинические проявления инфекции WNV, и может проявляться как одно из следующих трех клинических состояний: менингит WNV, энцефалит WNV или острый вялый паралич (18).Установленные факторы риска нейроинвазивного заболевания включают: пожилой возраст, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, хроническое заболевание почек, инфекцию гепатита С, иммуносупрессию и определенные геномные детерминанты, включающие пути адаптивного и врожденного иммунного ответа (12).

Нейроинвазивные механизмы WNV еще не выяснены, и предлагаются как гематогенные, так и транс-нейральные пути (19). Наиболее вероятная гипотеза предполагает трансэндотелиальный путь проникновения, при котором вирус переносится через измененный гематоэнцефалический барьер инфицированными лейкокитами (20, 21).Различные клинические фенотипы, описанные при нейроинвазивной инфекции WNV, могут быть объяснены врожденными различиями в антивирусных цитокинах и генах, стимулированных интерфероном, экспрессируемых в разных нервных подтипах (22). Недавние исследования на экспериментальных моделях животных выявили мутацию в гене, стимулированном интерфероном, Ifi27l2a, который способствует локально-специфической гибели нейрональных клеток. У мышей, инфицированных Ifi27l2a ^{— / —} и WNV, нейроны в мозжечке, стволе мозга и, возможно, спинном мозге живут дольше и несут более высокую нагрузку WNV в активной фазе заболевания (23).

Считается, что острое развитие сыпи во время начальной фазы заболевания значительно реже у пациентов, у которых в дальнейшем развивается энцефалит WNV (24), но механизмы, лежащие в основе этого открытия, пока неизвестны. Тем не менее, в двух из зарегистрированных случаев ОМС, связанных с инфекцией ВЗН, на ранней стадии заболевания появилась сыпь на шее и туловище. У нашего пациента не было изменений кожи до или во время госпитализации.

Пациенты с энцефалитом Западного Нила чаще всего обращаются с измененным психическим статусом разной степени тяжести, от легкой дезориентации до тяжелой энцефалопатии и комы.Обычно наблюдаются экстрапирамидные нарушения, из которых наиболее часто описываются миоклонус и тремор (11, 25, 26). Также постоянно сообщается об атаксии и различных нарушениях моторики глаз, включая нистагм и опсоклонус (27–30). Хотя инфекция Западного Нила была описана как причина ромбэнцефалита (31), до сих пор в литературе было описано только 13 случаев ОМС (см. Таблицу 2), первый случай был опубликован в 2004 году (11). Однако, поскольку многие авторы сообщают о случаях энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила, при котором миоклонус сопровождается аномальными нистагмоидными движениями глаз, истинная частота ОМС при инфекции ВЗН, вероятно, недооценена (11, 27, 40).

Таблица 2 . Клинические, визуальные и лабораторные характеристики пациентов с ОМС, ассоциированных с WNV.

Синдром опсоклонуса-миоклонуса

ОМС — редкое заболевание у взрослых. Поиск литературы по ОМС с началом у взрослых, выполненный в 2012 году, выявил <150 зарегистрированных случаев за почти 50-летний период. (2) Если синдром не считается идиопатическим, наиболее часто выявляемая этиология либо паранеопластическая, либо параинфекционная, но точные механизмы заболевания и вовлеченные нервные структуры до сих пор полностью не выяснены из-за небольшого числа случаев и отсутствия всеобъемлющих доклинических и клинических исследований.Было предложено несколько гипотез относительно пораженных нейронов и нейротрансмиттеров при этом заболевании. Первая гипотеза постулирует, что изменения мембранных свойств нейронов саккадического взрыва снижают эффективность омнипаузных нейронов в межпозвоночном ядре шва моста либо из-за чрезмерного постингибиторного отскока, либо из-за нарушения работы рецепторов глицина. Однако до настоящего времени ни одно исследование вскрытия не показало гистологических изменений омнипаузных клеток. Вторая гипотеза утверждает, что нарушение функции клеток Пуркинье и гранулярных клеток в дорсальном черве может привести к деафферентации фастигиального ядра и, в дальнейшем, к снижению тормозящего эффекта омнипаузных нейронов, делая саккадические нейроны свободными для колебаний (41, 42).Несколько исследований ПЭТ и фМРТ подтвердили гиперметаболизм фастигиальной области у пациентов с ОМС, подтверждая эту теорию (43, 44). Однако при ОМС, ассоциированном с WNV, дисфункция нейронов, вероятно, распространяется на более обширные области, включая ствол мозга и мозжечок, вызывая, таким образом, аномально возникающие разряды саккадических генераторов в нижнем мосту. Кроме того, острая дисфункция мозжечка может привести к феномену церебеллокортикального диашизиса, который может объяснить ассоциированную энцефалопатию и когнитивные последствия, наблюдаемые у некоторых пациентов с ОМС (45, 46).

Основные характеристики всех зарегистрированных случаев ОМС, связанных с ВЗН, суммированы в Таблице 2. Трое из пациентов имели в анамнезе рак и прошли химиотерапию, один перенес трансплантацию печени 6 лет назад и получил иммуносупрессивное лечение. Трое других пациентов в возрасте старше 50 лет имели в анамнезе артериальную гипертензию, а двое из них также страдали сахарным диабетом. За исключением одного случая с очень тяжелым и быстро прогрессирующим клиническим течением, у всех других пациентов за 5–14 дней до появления неврологических симптомов развились симптомы, указывающие на лихорадку Западного Нила.Измененное психическое состояние, которое не позволяло предсказать неблагоприятный исход, было зарегистрировано у 4 пациентов и обычно развивалось после госпитализации. Из двух пациентов в глубокой коме один полностью выздоровел, в то время как подробностей о отдаленных результатах у другого пациента не было.

Поскольку у большинства пациентов с ОМС, ассоциированными с ВЗН, на МРТ не было выявлено супратенториальных поражений, измененный психический статус и изменения на ЭЭГ можно интерпретировать либо в контексте диффузной дисфункции серого вещества, вызванной вирусной инфекцией, либо в контексте вторичной нарушение мозгово-корковой сети.Предыдущие исследования по этой теме показали, что очаговые поражения ствола головного мозга могут вызывать широко распространенную гипоперфузию коры головного мозга с вторичной дисфункцией (45).

Подробная информация о результатах МРТ головного мозга, выполненных во время острой фазы заболевания, была доступна для 11 из 13 зарегистрированных случаев ОМС, связанных с ВЗН. Не было обнаружено результатов визуализации, подтверждающих поражение ствола мозга. Наиболее частыми сообщениями были стигматы болезни мелких сосудов у пожилых людей. Подробная информация о результатах визуализации при последующем сканировании МРТ головного мозга, проведенном через несколько недель или месяцев после острого заболевания, не была доступна.Однако недавнее небольшое исследование, сравнивающее объем мозга здоровых людей контрольной группы и пациентов с предшествующим трепетанием глаз или опсоклонусом, показало уменьшение объема коры мозжечка с сохранением объема белого вещества мозжечка и последующим уменьшением как коркового, так и подкоркового серого вещества головного мозга. полушарий, несмотря на то, что большинство пациентов полностью выздоровели (47). Результаты ЭЭГ были зарегистрированы у нескольких пациентов и показали неспецифический диффузный медленный ритм.Изменения при люмбальной пункции были неспецифическими, у большинства пациентов наблюдалось умеренно повышенное количество лейкоцитов и белков спинномозговой жидкости с нормальным уровнем глюкозы в спинномозговой жидкости.

Лечение WNV-ассоциированного синдрома опсоклонуса-миоклонуса

Хотя для лечения инфекции ЛЗН использовалось несколько терапевтических агентов, ни один из них не оказался эффективным в рандомизированном контролируемом исследовании. Основа терапии — прежде всего поддерживающая. Сообщенные терапевтические варианты, которые были опробованы при энцефалите WNV, включают: иммунный γ-глобулин (IVIG), плазмаферез, WNV-специфические нейтрализующие моноклональные антитела, кортикостероиды, рибавирин, интерферон α-2b и антисмысловые олигомеры (5).Обоснование назначения иммуноглобулинов при нейроинвазивном заболевании, вызванном WNV, основано на доклинических исследованиях и индивидуальных отчетах о случаях. Однако одно рандомизированное контролируемое исследование фазы I / II с участием пациентов с энцефалитом WNV, в котором оценивалась терапия иммуноглобулином по сравнению с плацебо, не обнаружило значительных различий в результатах между группами (48). Отсутствие эффективности лечения иммуноглобулинами можно объяснить тем фактом, что пациенты-люди уже имеют антитела IgM на момент постановки диагноза и избавились от системной виремии (49).

Двое из зарегистрированных пациентов с ОМС, ассоциированными с ВЗН, получали лечение ВВИГ и стероидами, один — ВВИГ и ритуксимаб, а третий — плазмаферез. Остальные пациенты получали лечение кортикостероидами или только поддерживающую терапию. Не было значительной разницы в скорости и степени неврологического улучшения или стойкой инвалидности между пациентами.

Прогноз синдрома опсоклонуса-миоклонуса, ассоциированного с ЛЗН

Серьезные последствия инфекции ВЗН обычно встречаются только у пациентов с нейроинвазивным заболеванием.Показатели летальности при энцефалите WNV достигают 10–30%, причем пожилой возраст и состояние с ослабленным иммунитетом неизменно связаны с неблагоприятным исходом (50, 51). Значительное улучшение у выживших после ВЗН-энцефалита обычно наблюдается в течение первого года после острого заболевания, но клинические последствия, о которых сообщают пациенты, сохраняются у 70% пациентов с ВЗН-энцефалитом даже через 5 лет после первоначального события (52). Большинство пациентов жалуются на стойкую усталость, когнитивные нарушения и мышечные боли (51).

Данные, полученные из зарегистрированных случаев ОМС, связанных с ВЗН, предполагают, что эта форма инфекции ВЗН имеет более доброкачественное течение по сравнению с классическим энцефалитом ВЗН.Из 13 случаев, о которых сообщалось в литературе до настоящего времени, один пациент умер через 4 недели после начала, но у других 10 было почти полное неврологическое выздоровление через несколько месяцев после острого заболевания. Для двух пациентов не было возможности долгосрочного наблюдения. Хотя сообщалось, что мужской пол был связан с более тяжелым заболеванием и смертью (50), ни один из зарегистрированных случаев ОМС, связанных с ВЗН, у мужчин не умер, и клиническое течение, по-видимому, было одинаковым у женщин и мужчин.

Заключение

Инфекция, вызванная вирусом Западного Нила, вероятно, является недостаточно диагностируемой причиной синдрома опсоклонуса-миоклонуса, и это редкое клиническое явление, вероятно, недостаточно распознается у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом Западного Нила.Хотя количество случаев синдрома опсоклонуса-миоклонуса, ассоциированного с ЛЗН, о которых сообщалось в литературе до сих пор, очень мало, похоже, что заболевание имеет довольно доброкачественное течение, и большинство пациентов почти полностью выздоравливают через несколько месяцев от начала заболевания. На данный момент нет надежных данных, доказывающих превосходство любого типа лечения над только поддерживающей терапией. Дальнейшие исследования восприимчивости различных нервных областей к инфекции вируса Западного Нила, вероятно, приведут к лучшему пониманию патофизиологии этого заболевания и необходимых стратегий лечения.

Заявление об этике

Письменное информированное согласие было получено от пациента на публикацию этого отчета в соответствии с Хельсинкской декларацией, и все исследования проводились в соответствии с юридическими и этическими требованиями Университетской больницы скорой помощи Бухареста.

Вклад авторов

AE: клиническая оценка; RR: клиническая оценка, сбор данных, составление рукописи; ET: сбор данных, составление рукописи; OB и CT: критическая редакция рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Вонг А.М., Мусаллам С., Томлинсон Р.Д., Шеннон П., Шарп Дж. А., Дигре К. и др. Опсоклонус в трех измерениях: окулографический, невропатологический и модельный. J Neurol Sci. (2001) 189: 71–81. DOI: 10.1016 / S0022-510X (01) 00564-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Klaas JP, Ahlskog JE, Pittock SJ, Matsumoto JY, Aksamit AJ, Bartleson JD, et al. Синдром опсоклонуса-миоклонуса с началом у взрослых. Arch Neurol. (2012) 69: 1598. DOI: 10.1001 / archneurol.2012.1173

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Далмау Дж., Розенфельд М.Р., Гишар М., Виньон Дж., Гишар М., Кабанн Ф. и др. Паранеопластические синдромы ЦНС. Ланцет Нейрол . (2008) 7: 327–40. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70060-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Смитберн К.С., Хьюз Т.П., Берк А.В., Пол Дж. Х. Нейротропный вирус, выделенный из крови уроженца Уганды. Am J Trop Med Hyg. (1940) s1–20: 471–92.

Google Scholar

9. Цай Т.Ф., Попович Ф., Чернеску С., Кэмпбелл Г.Л., Неделку Н.И., Пейрис Дж. И др. Эпидемия энцефалита Западного Нила на юго-востоке Румынии. Ланцет (1998) 352: 767–71. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (98) 03538-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Риццоли А., Хименес-Клаверо М., Барзон Л., Кордиоли П., Фигуэрола Дж., Корака П. и др. Проблема вируса Западного Нила в Европе: пробелы в знаниях и приоритеты исследований. Евровидение (2015) 20: 21135. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES2015.20.20.21135

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Саяо А.Л., Суховерски О., Аль-Хатаами А., Классен Б., Кац Н.Р., Севик Р. и др. Опыт Калгари с неврологическим синдромом, вызванным вирусом Западного Нила, в конце лета 2003 года. Can J Neurol Sci. (2004) 31: 194–203. DOI: 10.1017 / S031716710005383X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Монтгомери Р.Р., Мюррей КО. Факторы риска заражения и заболевания вирусом Западного Нила среди населения и отдельных лиц. Expert Rev Anti Infect Ther. (2015) 13: 317–25. DOI: 10.1586 / 14787210.2015.1007043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Zou S, Foster GA, Dodd RY, Petersen LR, Stramer SL.Характеристики лихорадки западного нила среди лиц с виремией, выявленных при скрининге доноров крови. J Infect Dis. (2010) 202: 1354–61. DOI: 10.1086 / 656602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Браун Дж. А., Фактор DL, Ткаченко Н., Темплтон С. М., Кролл Н. Д., Пейп В. Дж. И др. Доноры крови с вирусом Западного Нила и факторы риска последующей лихорадки Западного Нила. Vector Borne Zoonotic Dis. (2007) 7: 479–88. DOI: 10.1089 / vbz.2006.0611

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Ортон С.Л., Страмер С.Л., Додд Р.Й. Самостоятельно сообщаемые симптомы, связанные с инфицированием вирусом Западного Нила у РНК-положительных доноров крови. Переливание (2006) 46: 272–7. DOI: 10.1111 / j.1537-2995.2006.00710.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Карсон П.Дж., Коневко П., Уолд К.С., Мариани П., Голи С., Берглофф П. и др. Отдаленные клинические и нейропсихологические результаты вирусной инфекции Западного Нила. Clin Infect Dis. (2006) 43: 723–30. DOI: 10.1086/506939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Пател Х., Сандер Б., Нелдер М.П., Петерсен Л., Браулт А., Наски Р. и др. Долгосрочные последствия болезни, связанной с вирусом Западного Нила: систематический обзор. Lancet Infect Dis. (2015) 15: 951–9. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00134-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Cho H, Proll SC, Szretter KJ, Katze MG, Gale M Jr, Diamond MS. Дифференциальные программы врожденного иммунного ответа в подтипах нейронов определяют восприимчивость к инфекции в головном мозге вирусами с положительной цепью РНК. Nat Med. (2013) 19: 458. DOI: 10,1038 / нм. 3108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Лукас TM, Ричнер JM, Diamond MS. Ген Ifi27l2a, стимулированный интерфероном, ограничивает инфекцию и патогенез вируса западного нила в зависимости от типа клеток и региона. J Virol. (2015) 90: 2600–15. DOI: 10.1128 / JVI.02463-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Сейвар Дж. Дж., Хаддад М. Б., Тирни BC, Кэмпбелл Г. Л., Марфин А. А., Герпен Дж. А. и др.Неврологические проявления и исходы инфекции вирусом западного нила. JAMA (2003) 290: 511. DOI: 10.1001 / jama.290.4.511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Бертон Дж. М., Керн Р. З., Халлидей В., Микулис Д., Брантон Дж., Фирон М. и др. Неврологические проявления вирусной инфекции Западного Нила. Can J Neurol Sci. (2004) 31: 185–93. DOI: 10.1017 / S0317167100053828

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Попеску А., Джайн С., Массье А., Гопалакришна К.В., Бамбакидис П., Нихтер К.А. и др. Инфекция Западного Нила, проявляющаяся глазной дисметрией, атаксией и гиперрефлексией, напоминающая энцефалит Бикерстаффа. Am J Med. (2008) 121: e3–4. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2007.12.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Gomez AJ, Wagoner JJ, Itoh M, Hollander SA, Gutierrez KM, Budvytiene I, et al. Смертельный энцефалит, вызванный вирусом Западного Нила, у реципиента трансплантата сердца. J Clin Microbiol. (2015) 53: 2749–52. DOI: 10.1128 / JCM.00834-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Канагараджан К., Ганеш С., Алахрас М., Го Э.С., Рекко Р.А., Заман М.М. Инфекция, вызванная вирусом Западного Нила, проявляющаяся в виде мозжечковой атаксии и лихорадки: отчет о клиническом случае. South Med J. (2003) 96: 600–1. DOI: 10.1097 / 01.SMJ.0000054912.04257.DC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Хосла Дж. С., Эдельман М. Дж., Кеннеди Н., Рейх С. Г..Вирус Западного Нила, проявляющийся как мозжечковая атаксия opsoclonus-myoclonus. Неврология (2005) 64: 1095–5. DOI: 10.1212 / 01.WNL.0000154469.27522.EC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Нихтер С.А., Павлакис С.Г., Шейх У., Чериан К.А., Добросицкий Дж., Порриколо М.Э. и др. Ромбэнцефалит, вызванный вирусом лихорадки Западного Нила. Неврология (2000) 55: 153. DOI: 10.1212 / WNL.55.1.153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Афзал А., Ашраф С., Шамим С. Синдром Opsoclonus myoclonus: необычное проявление энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила. Proceedings (2014) 27: 108–10. DOI: 10.1080 / 08998280.2014.11929073

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Бирлутиу В., Бирлутиу Р.М., Клаас Дж., Альског Дж., Питток С., Мацумото Дж. И др. Синдром опсоклонуса-миоклонуса, связанный с энцефалитом Западного Нила: отчет о болезни. J Med Case Rep. (2014) 8: 232. DOI: 10.1186 / 1752-1947-8-232

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Hébert J, Armstrong D., Daneman N, Jain JD, Perry J. Синдром опсоклонуса-миоклонуса у взрослых, вызванный вирусом Западного Нила, леченный внутривенным иммуноглобулином. J Neurovirol. (2016) 23: 158–9. DOI: 10.1007 / s13365-016-0470-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Расмуссен Э. В., Баллас З. К.. Нарушение регуляции иммунитета при энцефалите, вызванном вирусом Западного Нила, вызывающем синдром опсоклонусмиоклонуса (OMS). В: Ежегодное собрание 2017 г., посвященное иммунодефициту и нарушению регуляции, North American Coference .Сиэтл, Вашингтон (2017).

37. Шелленбэк Л., Пропст Дж., Авалон Н., Франко П.М., Канабал Дж., Фриман В. и др. Энцефалит, вызванный вирусом Западного Нила, проявляющийся в виде опсоклонуса-миоклонуса и изменений сознания у пациента после трансплантации печени, получающего иммуносупрессию. Crit Care Med . (2012) 40: 1–328. DOI: 10.1097 / 01.ccm.0000425452.16938.00

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Tan K, Kianirad Y, Zadikoff C, Bega D. Синдром опсоклонической-миоклонической атаксии у взрослых, вызванный вирусом Западного Нила: два сообщения о случаях (P2.314). Неврология (2017) 88 (16 Прил.).

Google Scholar

39. Зальцман Р., Кляйн С., Гордон С.Р. Атаксия Opsoclonus myoclonus, связанная с вирусной инфекцией Западного Нила: драматическая картина с благоприятным прогнозом? J Neurol Sci. (2017) 376: 38–41. DOI: 10.1016 / j.jns.2017.02.057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Мустафа М., Левин Дж., Шёберл Ф., Ромингер А. Постинфекционный синдром опсоклонуса-миоклонуса у 41-летнего пациента, визуализирующего гиперактивацию глубоких ядер мозжечка с помощью церебральной [¹⁸ F] -FDG-PET. J Neuroimaging (2015) 25: 683–5. DOI: 10.1111 / jon.12204

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. D’aes T, Mariën P. Когнитивные и аффективные нарушения после очаговых поражений ствола мозга: обзор и отчет о трех случаях. Мозжечок (2015) 14: 317–40. DOI: 10.1007 / s12311-014-0626-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Аттиг Э., Ботез М. И., Хублет С., Вервонк С., Жаки Дж., Капон А. Перекрестный церебральный диашизис, вызванный поражением мозжечка: роль мозжечка в психических функциях. Rev Neurol. (1991) 147: 200–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

47. Ибаньес-Хулиа М.-Дж., Паппа Э., Гаймар Б., Леклерк Д., Хаутфорт С., Тиликет С. и др. Объемный анализ головного мозга и толщина коры у взрослых с саккадическими интрузиями (трепетание глаза или синдром опсоклонуса-миоклонуса). Clin Neurol Neurosurg. (2017) 163: 167–72. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2017.10.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Hart J, Tillman G, Kraut MA, Chiang H-S, Strain JF, Li Y, et al. Нейроинвазивное заболевание, вызванное вирусом Западного Нила: неврологические проявления и перспективные долгосрочные результаты. BMC Infect Dis. (2014) 14: 248. DOI: 10.1186 / 1471-2334-14-248

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. О’Лири Д. Р., Марфин А. А., Монтгомери С. П., Кипп А. М., Леман Дж. А., Биггерстафф Б. Дж. И др. Эпидемия вируса западного нила в Соединенных Штатах, 2002 г. Vector-Borne Zoonotic Dis (2004) 4: 61–70.DOI: 10.1089 / 153036604773083004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Мюррей К.О., Гарсия М.Н., Рахбар М.Х., Мартинес Д., Хуваджа С.А., Арафат Р.Р. и др. Анализ выживаемости, долгосрочные результаты и процент выздоровления в течение 8 лет после заражения в когорте хьюстонского вируса Западного Нила. PLoS ONE (2014) 9: e102953. DOI: 10.1371 / journal.pone.0102953

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Параинфекционный синдром опсоклонуса-миоклонуса: эффективны высокие дозы внутривенных иммуноглобулинов

Синдром опсоклонуса-миоклонуса (СМО) — редкое нейроофтальмическое заболевание, которое чаще поражает детей, чем взрослых.Опсоклонус характеризуется непроизвольными, нерегулярными, но сопряженными саккадическими движениями глаз, разнонаправленными или горизонтальными («трепетание глаз»), вызванными изменением фиксации. ¹ Патофизиологически было высказано предположение о неупорядоченном взаимодействии «взрывных» и «омнипаузных» клеток, расположенных в стволе головного мозга. ² Связанный миоклонус обычно усугубляется активацией мышц и преимущественно затрагивает лицо, конечности и туловище. Среди различных этиологий ОМС наиболее частыми причинами являются паранеопластический, паравирусный или идиопатический энцефалит, а предполагаемым основным патомеханизмом является аутоиммунно-опосредованная дисфункция ствола головного мозга.³ Детский ОМС, связанный с опухолями, чаще всего ассоциируется с нейробластомой и ганглионейробластомой. Паранеопластический ОМС у взрослых может развиться с раком легких, груди или матки или нейробластомой. ² Параинфекционные и идиопатические формы составляют около 50% случаев. ¹ Поскольку ОМС встречается редко, стандартных рекомендаций по лечению не существует. Некоторые случаи разрешаются спонтанно или с помощью симптоматического лечения, включая клоназепам, вальпроевую кислоту, пирацетам, тиамин, резерпин, хлорметиазол.АКТГ, по-видимому, является методом выбора у детей с паранеопластическим ОМС, тогда как при ОМС с началом у взрослых роль иммунотерапии менее изучена. ² Здесь мы сообщаем о пациенте с параинфекционным ОМС, симптомы которого хорошо контролировались с помощью многократного введения высоких доз внутривенного иммуноглобулина (Ig).

Отчет о болезни

Через несколько дней после выздоровления от гриппоподобных симптомов у 36-летнего специалиста по компьютерам произошла подострая эволюция подергивания рук и ног, которая усиливалась при движении его конечностей.Его походка становилась все более неустойчивой. Он заметил нестабильность зрения и сообщил о серьезной осциллопсии, мешающей чтению. Он также чувствовал себя раздражительным. Неврологическое обследование, проведенное через четыре недели после появления симптомов, показало короткие горизонтальные колебания глаз с небольшой амплитудой, иногда связанные с резкими горизонтальными движениями головы. Вертикальные, но не горизонтальные плавные движения глаз преследования под увеличивающимся углом постепенно увеличивали частоту как горизонтальных колебаний глаз, так и резких движений головы.В состоянии покоя или в движении у него наблюдались неритмичные миоклонические подергивания мышц шеи, рук и ног. При тестировании пальцем и носом была выявлена умеренная дисметрия и легкая атаксия туловища. Остальные неврологические и физические осмотры не показали примечательных результатов. Обычные лабораторные анализы, включая общий анализ крови, электролиты, функциональные пробы печени, были нормальными, как и электрофорез сыворотки и исследования комплемента. В спинномозговой жидкости (ЦСЖ) было 48 лейкоцитов / мкл, из них 84% лимфоцитов, 3% моноцитов и 14% плазматических клеток, содержание белка 63 мг / дл (в норме <50 мг / дл) и интратекальная продукция IgM и положительный результат. олигоклональные полосы.Титры сывороточных антител против клеток Пуркинье (анти-Yo) и ядерных антигенов нейронов (анти-Hu / Ri), а также декарбоксилазы глутаминовой кислоты (анти-GAD) были отрицательными, как и антинуклеарные антитела (ANA) и антитела против антигенов цитоплазматических гранулоцитов ( АНКА). Серологические тесты на инфекционные патогены (Borrelia burgdorferi, хламидии, HSV, VZV, EBV, HHV6, HTLV-1) не выявили примечаний, а опухолевые маркеры (карциноэмбриональный антиген, α-фетопротеин, CA 19-9, нейронспецифическая энолаза и простатическая кислотная фосфатаза) не выявили. обнаруживаемый.Активность ангиоконвертирующих ферментов в сыворотке и спинномозговой жидкости не увеличивалась. Комбинированная электроокулография и электромиография показали высокочастотные сопряженные глазные колебания, иногда связанные с активностью миоклонических мышц шеи (рис. 1⇓). Зрительные, сенсорные и моторные вызванные потенциалы, а также ЭЭГ были в норме. Магнитно-резонансная томография черепа (МРТ) без особенностей. Радиологические исследования включали нормальную рентгенограмму грудной клетки, а также компьютерную томографию грудной клетки и брюшной полости. Ультрасонография брюшной полости и щитовидной железы без особенностей.Пациент получал 1800 мг вальпроевой кислоты в день и 500 мг метилпреднизолона в течение пяти дней подряд с последующим постепенным снижением дозы перорально. OMS оставалась неизменной в течение семи дней. Таким образом, на девятый день госпитализации был начат пятидневный курс внутривенного введения Ig 30 г / сут. В течение двух дней клинические симптомы значительно и быстро улучшились. Через два месяца у пациента был небольшой остаточный опсоклонус и некоторое миоклоническое подергивание слева. Повторное введение 5 × 30 г внутривенного Ig привело к полному клиническому выздоровлению без рецидивов ОМС с тех пор.

Рисунок 1

Записи на полиграфе горизонтальных и вертикальных движений глаз (две верхние записи на каждой панели, запись переменного тока, постоянная времени 1,6 с) от мышц splenius capitis справа и слева (SPC r, SPC 1). Как вверху, так и посередине, частота горизонтальных осцилляций глаза и иррадиация миоклонуса в мышцы шеи зависят от амплитуды вертикальных движений глаза. Внизу, стопы сомкнуты в положении стоя (артефакт на электроокулограмме), нерегулярный миоклонус произошел одновременно в правой и левой передней большеберцовой мышце (TA) без связанных, однако, миоклонических движений глаз (артефакт 50 Гц в горизонтальной записи глаза).

Комментарий

У пациента, о котором здесь сообщается, развились опсоклонус, миоклонус и умеренная атаксия в тесной временной ассоциации с гриппоподобным заболеванием. Интенсивная диагностическая оценка не выявила признаков отдаленного новообразования, поэтому наиболее вероятным диагнозом был параинфекционный ОМС. Поскольку серологические тесты не подтвердили недавнюю инфекцию, также будет уместна классификация как идиопатический ОМС. ¹ Симптомы инвалидизации резко отреагировали на лечение высокими дозами внутривенного Ig.Разрешение опсоклонуса, миоклонуса и мозжечковых симптомов близко совпадало с внутривенным введением Ig, что позволяет предположить, что внутривенное введение Ig, а не предшествующая пульс-терапия кортикостероидами ускоряет выздоровление. Однако в некоторых случаях кортикостероиды могут быть полезными, и в нашем случае нельзя исключить отсроченный эффект кортикостероидов. В соответствии с нашим наблюдением, ранее сообщалось об ответе на внутривенное введение Ig у некоторых детей и взрослых с идиопатическим или параинфекционным ОМС, в том числе у некоторых, симптомы которых не реагировали на кортикостероиды.^3, ⁴ В недавнем ретроспективном анализе Bataller et al ⁵ наблюдали более благоприятное клиническое развитие и лучший ответ на иммунотерапию у взрослых с идиопатическим заболеванием по сравнению с пациентами с паранеопластическим OMS. В этой серии 8 из 10 пациентов с идиопатическим ОМС получали лечение внутривенным Ig (n = 4), кортикостероидами (n = 2), комбинированным внутривенным введением Ig и кортикостероидами (n = 1) или азатиоприном (n = 1). Ускоренное выздоровление наблюдалось у всех пациентов, получавших внутривенное введение Ig, и у одного пациента после кортикостероидов.Напротив, 9 из 10 пациентов с паранеопластическим ОМС стабильно улучшались после удаления опухоли, тогда как иммунотерапия с внутривенным введением Ig и кортикостероидами по отдельности или в комбинации, а также плазмаферез не оказала никакого эффекта. В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутривенное введение Ig является эффективным средством лечения параинфекционных и идиопатических ОМС и превосходит кортикостероиды. Следовательно, внутривенное введение Ig может оказаться полезным в качестве лечения первой линии. Более того, благоприятный ответ на внутривенное введение Ig или другие виды иммунотерапии может помочь дифференцировать параинфекционный или идиопатический ОМС от паранеопластических форм синдрома.Эффективность внутривенного Ig в качестве иммуномодулирующего агента подтверждает предположение, что аутоиммунные патомеханизмы участвуют в возникновении параинфекционных и идиопатических OMS. Лечение внутривенным введением Ig безопасно, в очень редких случаях повышенная вязкость, а последующие тромбоэмболические события могут осложнить его использование. ³

Ссылки

↵
Caviness J , Forsyth P, Layton D, et al. Двигательное расстройство у взрослых опсоклонусов.Mov Disord 1995; 10: 22–7.
↵
Pranzatelli MR . Нейробиология опсоклонического миоклонического синдрома. Clin Neuropharmacol 1992; 15: 186–228.
↵
Pranzatelli MR . Иммунофармакология синдрома opsoclonus myoclonus. Clin Neuropharmacol 1996; 19: 1–47.
↵
Pless M , Ronthal M.Лечение опсоклонуса-миоклонуса высокодозным внутривенным иммуноглобулином. Неврология 1996; 46: 583–4.
↵
Bataller L , Graus F, Saiz A, et al. Клинический исход при идиопатическом или паранеопластическом опсоклонус-миоклонусе с началом у взрослых. Мозг 2001; 124: 437–43.

Синдром Opsoclonus Myoclonus — обзор

Синдром Opsoclonus-myoclonus

OMS — редкий синдром, характеризующийся тремя основными симптомами: opsoclonus (быстрые разнонаправленные сопряженные движения глаз), двигательное расстройство, характеризующееся судорожным, иногда откровенно миоклоническим, , сопровождающееся изменением поведения, состоящим из раздражительности, обычно с нарушением сна (Hero and Schleiermacher, 2013).Неврологические признаки могут сильно различаться по своему выражению и не обязательно присутствовать все одновременно. Атаксия туловища носит постоянный характер, тогда как атаксия аппендикуляра и дизартрия встречаются реже (Bataller et al., 2001).

Миоклонус может поражать конечности, туловище или краниоцервикальную область (Klaas et al., 2012). К когнитивным симптомам относятся поведенческие проблемы, такие как крайняя раздражительность и проблемы со сном, особенно у детей, расстройства настроения и утомляемость (Klaas et al., 2012; Armangué et al., 2016) и может быть связано с когнитивно-аффективным синдромом мозжечка (Turkel et al., 2006). Иногда наблюдаются параличи черепных нервов (Armangué et al., 2016). Течение обычно однофазное, но возможны рецидивы (Bataller et al., 2001; Armangué et al., 2016). МРТ головного мозга в начальной фазе часто нормальны, а в спинномозговой жидкости признаки воспаления (плеоцитоз или повышенный уровень белка) наблюдаются в 70–75% случаев (Armangué et al., 2016). В частности, у детей нейровоспаление с участием дисрегулируемых В-клеток, по-видимому, играет важную роль в процессе болезни.Биомаркеры активности заболевания при ОМС, которые часто поддаются обнаружению, включают повышенную частоту В-клеток ЦСЖ, ОКБ, аттрактантов В-клеток (CXCL13) и активирующих факторов (BAFF) в ЦСЖ (Pranzatelli et al., 2011, 2013).

Хотя считается, что большинство случаев имеет аутоиммунное происхождение, антинейрональные антитела обнаруживаются менее чем у 25% пациентов (Armangué et al., 2016). Структурные, метаболические и токсические причины встречаются редко. У взрослых около 40% случаев являются паранеопластическими, обычно связанными с SCLC, раком груди или тератомой яичника (Bataller et al., 2001; Клаас и др., 2012; Armangué et al., 2016). Следовательно, аутоантитела, обнаруженные у взрослых пациентов с ОМС, обычно соответствуют паранеопластическому происхождению заболевания, а целевой антиген зависит от основного рака. Антитела против Ri и рецептора глицина являются наиболее частыми, но можно найти множество других антител, таких как антитела против Ma2, -CV2 / CRMP5, -GAD65, -GABABR, -NMDAR и -DPPX (Bataller et al. ., 2001; Klaas et al., 2012; Armangué et al., 2016).

Сообщается, что около трети так называемых идиопатических случаев являются параинфекционными, но идентификация возбудителя может быть затруднена, а продромальные инфекционные симптомы могут отсутствовать (Armangué et al., 2016). У детей нейробластома встречается в 50% случаев (Tate et al., 2005). Нейробластома, связанная с ОМС, чаще всего является заболеванием низкой стадии и низкого риска без амплификации MYNC1 с отличным прогнозом. У большинства пациентов хирургическая резекция является единственным необходимым онкологическим лечением (Russo et al., 1997; Plantaz et al., 2000). У детей нейробластома является одним из четырех критериев, из которых должны присутствовать как минимум три. Анти-Hu, анти-Ri и анти-Yo, антитела, наиболее часто встречающиеся у взрослых пациентов с ОМС, редко обнаруживаются у детей.

В этом контексте сообщалось о различных инфекционных агентах, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус Коксаки или Западного Нила, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, Salmonella, Streptococcus, Borrelia и другие (Klaas et al., 2012). Существуют важные различия между паранеопластическими и идиопатическими формами у взрослых пациентов с ОМС. Пациенты с паранеопластическим ОМС значительно старше, чем пациенты с идиопатическим ОМС (средний возраст 54–66 лет по сравнению с 38–40 лет, соответственно), и лежащее в основе злокачественное новообразование считается очень маловероятным у взрослых в возрасте до 40 лет (Bataller et al., 2001; Armangué et al., 2016).

Клинические проявления более серьезны у пациентов с паранеопластическим ОМС, у которых чаще наблюдаются энцефалопатические симптомы (Bataller et al., 2001; Armangué et al., 2016). Пациенты с идиопатическим ОМС имеют меньше рецидивов и лучшие результаты. Иммуномодулирующее лечение, по-видимому, ускоряет выздоровление при идиопатическом ОМС, в то время как лечение опухолей улучшает прогноз паранеопластического ОМС (Bataller et al., 2001). Независимо от наличия рака возраст является независимым предиктором плохого функционального результата (Bataller et al., 2001; Armangué et al., 2016). Иногда сообщалось, что топирамат эффективен при симптомах ОМС (Degirmenci and Kececi, 2017). На механистическом уровне считается, что OMS возникает из-за сверхактивации фастигиальных ядер, что приводит к усилению связи в глазодвигательных и зрительных сетях, которые включают зрительную кору, лобное поле глаза, верхние колликулы и глазодвигательный червь (Chekroud et al., 2017; Oh et al., 2017).

Плохой неврологический исход у многих детей, несмотря на лечение стероидами, привел к необходимости своевременной иммуносупрессии / иммуномодуляции.Сообщалось о различных схемах лечения, включая использование иммуноглобулинов, ритуксимаба и циклофосфамида. Пока нет объективных данных, подтверждающих эффективность любого из этих вмешательств в изменении долгосрочного исхода, но лечение, в частности ритуксимабом, у пациентов с многофазным заболеванием кажется многообещающим (Pranzatelli and Tate, 2018).

Паранеопластический миоклонус Opsoclonus у пациента с аденокарциномой поджелудочной железы

Синдром миоклонуса Opsoclonus (OMS) — чрезвычайно редкий неврологический синдром, которым обычно страдает 1 человек из 10 000 000 ежегодно.ОМС характеризуется наличием непроизвольных, саккадических движений глаз, а также атаксией, включая нарушение координации походки, ригидность и тремор. Происхождение OMS неясно, но значительный процент случаев OMS указывает на лежащую в основе злокачественную опухоль, чаще всего нейробластому и мелкоклеточный рак легкого. Здесь мы описываем взрослого пациента с ОМС, у которого в конечном итоге была диагностирована небольшая протоковая аденокарцинома поджелудочной железы. Насколько нам известно, это третий опубликованный отчет о связи между ОМС и злокачественными новообразованиями поджелудочной железы и единственный случай, когда злокачественное новообразование поджелудочной железы было обнаружено до метастазирования или вскрытия после смерти.В этом отчете о клиническом случае подчеркивается важность тщательного и агрессивного скрининга на злокачественные новообразования с помощью OMS, поскольку при отсутствии подозрения на злокачественное новообразование поджелудочной железы признак отсечения протока поджелудочной железы может быть пропущен.

1. Введение

Синдром Opsoclonus myoclonus (OMS) — чрезвычайно редкий аутоиммунный неврологический синдром, которым обычно страдает всего 1 человек из 10 000 000 ежегодно. Этиология ОМС считается паранеопластической (например, злокачественные новообразования) или непаранеопластической (например, идиопатической, параинфекционной) по происхождению [1–3].Клиническая картина ОМС характеризуется наличием непроизвольных и саккадических движений глаз, а также атаксии, включая нарушение координации движений, ригидность и тремор. Патогенез ОМС остается неясным; однако было высказано предположение, что это может быть результатом дисфункциональных двигательных нейронов, в частности нейронов понтинной омнипаузы и / или клеток Пуркинье мозжечка [4]. От 20 до 40 процентов случаев ОМС у взрослых и детей указывают на лежащую в основе злокачественную опухоль [2, 5, 6].Опухоли, наиболее часто связанные с ОМС у детей и взрослых, — это нейробластома и мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) соответственно [7]. Мы описываем взрослого пациента с ОМС, у которого в конечном итоге была диагностирована протоковая аденокарцинома поджелудочной железы. Насколько нам известно, это третий опубликованный отчет о связи между ОМС и злокачественными новообразованиями поджелудочной железы и единственный случай, когда злокачественное новообразование поджелудочной железы было обнаружено до метастазирования или вскрытия после смерти [8, 9].

2. Изучение клинического случая

Здесь мы описываем 72-летнюю женщину с гипотиреозом, гиперлипидемией, гипертонией и курением в течение 50 лет, которая обратилась в стороннее учреждение с потерей веса на 30 фунтов. сильная тошнота, рвота, легкий дисбаланс, переходящий в нестабильность прикования к постели, и непроизвольные «тряски» тела, прогрессирующие в течение 6 месяцев.Первоначальные исследования в стороннем учреждении, включая МРТ с контрастированием всего нейроаксиса, ЭЭГ, колоноскопию и основные гематологические и химические панели, были нормальными. Единственными первоначальными отклонениями от нормы были следующие: эзофагогастродуоденоскопия (ЭГД) выявила возможный гастрит, тиреотропный гормон был слегка повышен (9 Ед / мл), а антитела к тироидной пероксидазе были повышены до 50 мг / л. Ее обследовал психиатр, который прописал сертралин, а также рекомендовал техники релаксации; однако ее семья потребовала дальнейшего обследования, и ее перевели в наше учреждение.При медицинском осмотре у нее были дезорганизованные сопряженные горизонтальные движения глаз с высокой амплитудой, которые сохранялись с закрытием глаза, тяжелой атаксией туловища, которая не позволяла ей сидеть без поддержки, и отчетливым миоклонусом живота. В остальном ее неврологическое обследование, включая детальное обследование психического статуса, было ничем не примечательным.

Симптоматическая и эмпирическая терапия лоразепамом, леветирацетамом и 5-дневный курс высоких доз метилпреднизолона внутривенно были начаты немедленно. Дальнейшее обследование показало лимфоцитарный плеоцитоз в ее спинномозговой жидкости (CSF) из 25 лейкоцитов с ничем не примечательным профилем.Цитология дала отрицательный результат на злокачественные новообразования, а проточная цитометрия показала, что воспалительный процесс с преобладанием Т-лимфоцитов считается реактивным. Паранеопластическая панель в ЦСЖ была отрицательной; однако в ее сыворотке были обнаружены антитела по потенциал-зависимому калиевому каналу (VGKC) (0,05 нмоль / л; в норме <0,02 нмоль / л). Примечательно, что анализ CSF VGKC еще не был доступен в нашей лаборатории на момент обследования этого пациента. Обзор препаратов биопсии двенадцатиперстной кишки, полученных во время ФГДС, соответствовал острому диагнозу H.Pylori инфекция.

Компьютерная томография (КТ) грудной клетки прошла нормально. На КТ брюшной полости был отмечен едва различимый признак обрыва протока поджелудочной железы, что свидетельствует о новообразовании поджелудочной железы (рис. 1). Последующая МРТ и эндоскопическая тонкоигольная биопсия под контролем УЗИ подтвердила протоковую аденокарциному тела поджелудочной железы (рис. 2). Пациенту была выполнена лапароскопическая дистальная панкреатэктомия и спленэктомия, а также удалена протоковая аденокарцинома 3/4 гистологической степени размером 1,8 x 1,7 x 1,5 см в теле поджелудочной железы.Достигнуты отрицательные операционные поля, и все удаленные лимфатические узлы не выявили метастазов. Вскоре после хирургической резекции у нее отмечалось заметное исчезновение симптомов ОМС. После постепенного снижения дозы и прекращения приема леветирацетама некоторые из ее первоначальных симптомов вернулись, включая легкий тремор и нестабильность походки; однако опсоклонус не повторился. Повторная паранеопластическая панель сыворотки продемонстрировала нормализацию VGKC. Ей была начата химиотерапия на основе монотерапии цисплатином, и она, похоже, хорошо ответила; однако, к сожалению, она умерла через 7 месяцев из-за рецидивирующих инфекций легких и легочной недостаточности.

3. Обсуждение
Хотя клеточное происхождение OMS неясно, причина этой дисфункции, вероятно, имеет аутоиммунную природу. Хотя классические случаи OMS описывают анти-Ri-антитела (также известные как антинейрональные ядерные аутоантитела типа 2 или ANNA2) в качестве биологического виновника, подтверждено присутствие нескольких других антинейрональных и поверхностных антител, и эти антитела могут быть медиаторы дисфункции двигательных нейронов, вызывающих ОМС [2, 4, 10–12].VGKC, например, поверхностное антитело у нашего пациента, представляет собой комплекс, связанный с поверхностью нервных клеток, и он обычно связан с лимбическим энцефалитом или синдромом Морвана, определяемым психоневрологическими симптомами и гипервозбудимостью мышц [13, 14]. Насколько нам известно, это первый зарегистрированный случай OMS у взрослых, связанный с VGKC.
И у детей, и у взрослых ОМС часто является индикатором скрытого злокачественного новообразования. У детей ОМС чаще всего ассоциируется с нейробластомой; однако у взрослых OMS указывает на наличие рака легких, груди, яичников, щитовидной железы или лимфомы Ходжкина [2, 15].В настоящее время не существует диагностических тестов для OMS, потому что антиген, ответственный за инициирование OMS, еще не идентифицирован. Следовательно, диагноз ОМС часто бывает клиническим. Наличие непроизвольных, саккадических движений глаз, атаксии, нарушения координации походки, ригидности и тремора, а также обнаружение поверхностных или онконевральных антител в сыворотке или спинномозговой жидкости чрезвычайно полезно для диагностики паранеопластического ОМС [15]. Тем не менее, симптомы ОМС часто наблюдаются до постановки диагноза рака, как это было в случае с нашим пациентом.
Лечение ОМС во многом зависит от понимания патогенеза болезненного процесса. В случае скрытого злокачественного новообразования OMS, удаление опухоли, иммунотерапия и симптоматическое лечение могут быть полезными, особенно если они начаты на ранних стадиях проявления симптомов, а не после того, как дефицит хорошо установлен [16, 17]. Разрешение опсоклонуса у нашей пациентки, улучшение ее атаксии и нормализация нейрональных антител после резекции еще раз подтверждают гипотезу о паранеопластическом происхождении ее ОМС.
Эта пациентка уникальна тем, что у нее были типичные симптомы ОМС, однако ее симптомы были вызваны основной аденокарциномой поджелудочной железы, а не более часто ассоциированной злокачественной опухолью (например, раком легких, раком груди и нейробластомой). Важно отметить, что ее доклинические паранеопластические симптомы спровоцировали агрессивный скрининг на злокачественные новообразования, выявив расширение поджелудочной железы с признаком отсечения протока на КТ. После резекции опухоль пациента была всего 18 мм в диаметре. При таком небольшом размере новообразование поджелудочной железы является едва заметной находкой на КТ и МРТ и заметно только из-за непроходимости основного протока поджелудочной железы из-за резкого признака обрыва протока [18, 19].Следовательно, наличие признака обрыва протока должно побудить клинициста продолжить более инвазивный поиск злокачественных новообразований, как в нашем случае с эндоскопической биопсией.
В совокупности мы выделяем редкий случай ОМС с необычным проявлением, проявившийся в результате злокачественного новообразования поджелудочной железы. Мало того, что эта связь с раком поджелудочной железы атипична, этот случай подчеркивает и рассматривает важность признака отсечения протока как индикатора основного злокачественного новообразования поджелудочной железы и выделяет следующий соответствующий шаг для обеспечения точной структурной оценки, когда признак отсечения протока является наблюдается у пациента с паранеопластическими неврологическими симптомами.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Синдром опсоклонуса-миоклонуса, связанный с энцефалитом Западного Нила (2530)
Резюме
Цель: Распознать проявление синдрома опсоклонуса-миоклонуса (OMS) в условиях энцефалита Западного Нила
-0003 Синдром миоклонуса (OMS) — редкое аутоиммунное состояние, вызванное паранеопластическими или инфекционными причинами и проявляющееся в виде опсоклонуса, миоклонических подергиваний, поведенческих нарушений и атаксии.
Дизайн / методы: Описание клинического случая
Результаты: 72-летний мужчина с ревматоидным артритом в анамнезе, принимавший метотрексат, поступил в больницу с головной болью, лихорадкой, болью в горле и тяжелым недомоганием на несколько дней. Его жизненные функции были значимы для температуры 102,8 F и легкой тахикардии. Его первоначальный неврологический осмотр показал сохранность мышления и отсутствие очаговых нарушений. Панель респираторных вирусов была положительной на энтеровирус, и его лечили эмпирическими антибиотиками из-за подозрений на основную пневмонию на фоне сепсиса.В течение следующих 24 часов у него появилась заторможенность затылочной кости, и его спинномозговая жидкость (ЦСЖ) выявила повышенный уровень белка 149 (14–45 мг / дл), количество преобладающих нейтрофильных клеток 134 (0–5 / мкл) и присутствие Антитела Западного Нила. Прием антибиотиков был прекращен, а его психическое состояние улучшилось благодаря поддерживающей терапии. Повторное неврологическое обследование показало опсоклонус, активный миоклонус в конечностях, умеренный интенционный тремор и отрицательный миоклонус в ногах при стоянии. Ему требовалась помощь, чтобы поддерживать равновесие, и у него была атаксическая походка без перегрузки аппендикуляра.МРТ головного мозга и электроэнцефалограмма аномалий не выявили. Пациента лечили внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ) в течение 5 дней с разрешением его опсоклонуса, а также заметным уменьшением миоклонических подергиваний и улучшением атаксии походки — он мог использовать ходунки независимо после выписки.

Опсоклонус-миоклонус синдром (энцефалопатия Кинсбурна) | Алифирова

Современные принципы диагностики и лечения энцефалопатии Кинсбурна (клинический случай)

Синдром опсоклонус-миоклонус и нейробластома (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Опсоклонус — это… Что такое Опсоклонус?

HemOncIm

Что такое синдром Опсоклонус-Миоклонус?

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Случай динамической непроходимости кишечника, обусловленной индивидуальной непереносимостью винкристина у ребенка 5 лет | Постников

Синдром опсоклонуса-миоклонуса — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Синдром Опсоклонуса-Миоклонуса | Бостонская детская больница

Что такое синдром опсоклонуса-миоклонуса (СМО)?

Каковы симптомы синдрома опсоклонуса-миоклонуса?

Что вызывает синдром опсоклонуса-миоклонуса?

границ | Синдром опсоклонуса-миоклонуса, связанный с вирусной инфекцией Западного Нила: отчет о болезни и обзор литературы

Введение

История болезни

Обсуждение

Эпидемиология вируса Западного Нила

Инфекция и симптомы вируса Западного Нила

Синдром опсоклонуса-миоклонуса

Лечение WNV-ассоциированного синдрома опсоклонуса-миоклонуса

Прогноз синдрома опсоклонуса-миоклонуса, ассоциированного с ЛЗН

Заключение

Заявление об этике

Вклад авторов

Заявление о конфликте интересов

Ссылки

Параинфекционный синдром опсоклонуса-миоклонуса: эффективны высокие дозы внутривенных иммуноглобулинов

Отчет о болезни

Комментарий

Ссылки

Синдром Opsoclonus Myoclonus — обзор

Синдром Opsoclonus-myoclonus

Паранеопластический миоклонус Opsoclonus у пациента с аденокарциномой поджелудочной железы

1. Введение

2. Изучение клинического случая

3. Обсуждение

Конфликт интересов

Синдром опсоклонуса-миоклонуса, связанный с энцефалитом Западного Нила (2530)

Резюме

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ