Микроинсульт что такое: симптомы, лечение ~ 【Диагностика в Киеве】

Микроинсульт (транзиторная ишемическая атака) – это разновидность инсульта, сопровождаемая нарушением кровообращения и недостатком поступления кислорода к определенным участкам головного мозга. Считается первым признаком возможного инсульта, который способен иметь серьезные последствия, вплоть до летального исхода.

Характеризуется поражением мелких сосудов и капилляров, незначительным ухудшением некоторых функций головного мозга и краткосрочным течением – транзиторный затор в сосудах рассасывается самостоятельно, процесс занимает от нескольких минут до суток. При обнаружении первых симптомов микроинсульта, немедленно вызывайте скорую помощь – это поможет быстро принять адекватные меры и снизить вероятность проявления опасных осложнений.

Симптомы микроинсульта

В сравнении с классическим инсультом, симптоматика микроинсульта менее выражена – это ведет к сложностям диагностики, особенно в домашних условиях. Учитывая небольшой очаг, а также точную локализацию поражения, в разных случаях характер проявления может отличаться. Также симптомы краткосрочны, они проявляются не более суток. К ним относят:

• Выпадение участков зрения – сопровождается нарушением зрительной функции, возможна потеря части картинки, двоение в глазах, появление пелены, резкие вспышки перед глазами и т.д.;
• Нарушение координации – наблюдается хлипкая, неспецифическая для человека походка, также нарушается координация – человек не может попасть пальцем в нос;
• Головные боли – могут иметь различную интенсивность, сопровождаться головокружением, тошнотой, произвольным движением глазных яблок;
• Бледность кожи – анемичность кожных покровов, особенно в области головы, верхних и нижних конечностей;

В некоторых случаях, человек может временно утратить функцию глотания, испытать повышенную потливость, а также звон или шум в ушах. Определить степень поражения можно только с помощью лабораторных анализов.

Первые признаки микроинсульта, как понять, что у тебя микроинсульт?

Существует целый ряд признаков, по которым человек или люди в окружении больного могут понять, что случился микроинсульт. К главным из них относят: односторонняя слабость конечностей, нарушение зрительной функции (дисфазия), односторонняя (монокулярная) слепота, нарушение чувствительности одной из сторон тела, онемение лица, потеря обоняния, приступы головной боли, общая слабость организма, нарушение речи.

Зная эти признаки, вы существенно ускорите принятие необходимых мер по предотвращению неблагоприятных последствий для здоровья. 

Первые признаки микроинсульта часто слабовыраженные, а человек их может принимать за плохое самочувствие, перенося на ногах – это очень опасный вариант, ведь проигнорированный приступ является предвестником полноценного инсульта, который очень опасен своими последствиями – вплоть до необходимости сложной реабилитации, реанимации и летального исхода.

Первая помощь при микроинсульте

Меры первой помощи при микроинсульте отличаются от помощи, которую необходимо оказывать при классическом инсульте. Это объясняется особенностями протеканиями патологии, а также поставленной задачи, которой необходимо достичь данными мерами. Основной целью является предотвращения повторных случаев микроинсульта, а также более опасных геморрагического и ишемического инсульта.

При обнаружении симптоматики, нужно уложить больного в постель, обеспечить приток свежего воздуха, расстегнуть пуговицы и другие элементы одежды сковывающие движения. Также рекомендуется дать 1 таблетку аспирина – он существенно снижает риск повторного острого нарушения мозгового кровообращения в самый опасный период. 

Микроинсульт у мужчин

Микроинсульт у мужчин встречается чаще чем у женщин, поэтому представляет большую опасность для данной категории людей. Более того, мужчины очень подвержены повторным случаям микроинсультов, а также их осложнениям в виде классических геморрагических и ишемических инсультов.

Данная патология имеет возрастную избирательность, редко встречается у мужчин в возрасте до 50 лет. В молодом возрасте он может быть спровоцирован воздействием внешних токсических факторов, в том числе: наркотиками или алкоголем. Основная масса случаев припадает на людей старшего и пожилого возраста, как правило, на фоне облитерирующего атеросклероза и стенокардии.

Признаки микроинсульта у женщин

По статистике, микроинсульт у женщин встречается реже чем у мужчин. Женщины страдают от данной патологии, но часто с меньшей областью поражения, что существенно облегчает и ускоряет реабилитацию. Главными факторами, провоцирующими развитие микроинсульта у женщин, являются: ожирение и болезни эндокринной системы.

В возрасте до 45 лет встречается крайне редко, основная масса случаев фиксируется у женщин старшего возраста – 65 лет и выше. В последние годы наблюдается динамика омоложения заболевания – это спровоцировано ухудшением экологии и образа жизни современных людей, предпочитающих сидячий образ жизни, физической активности.

Последствия микроинсульта

Согласно действующим медицинским рекомендациям, в случае микроинсульта (транзиторной ишемической атаке) требуется обязательная госпитализация – перевозка больного в кардиологическое отделение, где проводится медикаментозная терапия и последующая реабилитация.

В случаях, когда пациент отказывается от госпитализации или переносит микроинсульт на ногах – существенно возрастает риск повторного приступа. Также есть высокий риск появления ОНКМ по ишемическому типу с тяжелой аритмией. Результатом становится тяжелая ишемическая болезнь сердца. Зачастую больной испытывает несколько приступов, один из которых может закончится существенной утратой функции головного мозга и общей дееспособности или летальным исходом.

Профилактика микроинсульта

Профилактика является самым эффективным способом предотвращения многих заболеваний, в том числе транзиторной ишемической атаки (микроинсульта). Профилактические мероприятия заключаются в выполнении следующих рекомендаций:

• Поддержка нормального артериального давления – микроинсульт является следствием повышенного давления. Ежедневно контролируйте давление, особенно в возрасте после 45 лет;
• Отказ от вредных привычек – алкоголь и табак являются основными факторами, провоцирующими истончение стенок сосудов;
• Правильный рацион питания – поддерживайте оптимальный уровень холестерина в крови;
• Физическая активность – занимайтесь спортом, держите организм в тонусе;
• Здоровый сон – должен составлять не менее 7-8 часов в день.

Лечение микроинсульта

Лечение микроинсульта в Киеве всегда начинается с первичного приема и диагностического обследования. В процессе диагностики, врач может назначить ЭКГ (кардиограмму), УЗИ сердца, комплексный анализ крови, компьютерную томограмму головного мозга и некоторые другие процедуры, в соответствии с данными анамнеза и первичного осмотра.

Лечение направленно на восстановление нормальной работы кровеносной системы организма, укрепление стенок сосудов, а также профилактику рецидивов. Основой является медикаментозная терапия, включающая: сосудорасширяющие препараты, антитромбические средства, витаминные комплексы, а также средства, направленные на активизацию мозговой активности.

Точную схему лечения назначает врач терапевт, после консультации кардиолога, на основании данных анамнеза, первичного осмотра, диагностического обследования и результатов анализов. 

Процесс реабилитации и восстановление после микроинсульта

В отличие от классического инсульта, пациенты, перенесшие микроинсульт, не нуждаются в сложной реабилитации. Восстановление после микроинсульта заключается в проведении комплексной медикаментозной терапии и строгом соблюдении рекомендаций врача в период после лечения. 

К основным рекомендациям по реабилитации от микроинсульта относят:

• Минимизация стрессовых ситуаций, способных привести к резкому повышению давления;
• Полный отказ от вредных привычек, в том числе алкоголя и курения;
• Умеренные занятия спортом;
• Посещение физиотерапевтических сеансов (при назначении).

Остались вопросы или необходима помощь от профильного специалиста? Мы всегда рады помочь вам и вашим близким!

Микроинсульт

Прежде всего, не стоит бросаться к медицинским справочникам в поиске описания микроинсульта, как диагноза. Нет такого термина и в Международной классификации

Что может послужить причиной микроинсульта? Одним лишь психофизическим перенапряжением микроинсульт не объяснишь: есть гораздо более веские причины, связанные в первую очередь с кардиоваскулярной патологией:

Первые признаки инсульта у женщин и мужчин — Профилактика заболеваний и ЗОЖ — Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа — Югры

Перед началом инсульта практически всегда наблюдаются симптомы нарушения кровоснабжения головного мозга. Предвестником инсульта может быть преходящее нарушение мозгового кровообращения, или транзиторная ишемическая атака.

У женщин и мужчин это может проявляться такими признаками как головные боли, головокружение, слабость. В дальнейшем может возникнуть тошнота и рвота.

Первые признаки инсульта у женщин:

— внезапно пропадающее зрение;

— явное нарушение координации;

— уход сил из рук, ног;

— утрата понимания слов или способности внятно говорить;

— снижение чувствительности;

— плавное нарастание вышеперечисленных признаков.

Женский инсульт, признаки которого иногда в начале заболевания нетрадиционны, зачастую затрудняют раннюю диагностику недуга, что значительно задерживает оказание адекватной медицинской помощи.

Признаки мужского инсульта:

— сильная головная боль, может сопровождаться рвотой;

— внезапная слабость и головокружение;

— затруднение произношения речи и восприятия окружающего;

— ухудшение зрения;

— помутнение сознания.

Если патологией поражена конкретная часть мозга, то будут наблюдаться сбои в работе той части организма, за которую отвечал попавший под удар участок.

ВНИМАНИЕ!

При появлении следующих специфических симптомов инсульта необходимо срочно вызывать скорую помощь. Также запомните, когда начались эти симптомы, поскольку их длительность может иметь значение для выбора лечения:

1. Попросить человека улыбнуться. При инсульте улыбка будет кривая.
2. Попросите удержать руки поднятыми вверх, при слабости мышц это не удастся сделать.
3. Попросите пострадавшего человека сказать простое предложение. Во время приступа мужчина или женщина будет говорить медленно, запинаясь. Это похоже на речь пьяного человека.
4. Попросите высунуть язык — кончик языка отклоняется в сторону очага в головном мозге.

Больные с острым нарушением мозгового кровообращения должны быть немедленно госпитализированы в стационар. При инсульте самыми дорогими являются первые минуты и часы заболевания, так как именно в это время медицинская помощь может быть наиболее эффективной.

Подготовлено по материалам сайта: www.cmphmao.ru

5 симптомов микроинсульта

Анна КУКАРЦЕВА

28 мая 2012 20:28

Он может произойти незаметно и многие люди, которые его перенесли, даже не знают об этом

Микроинсульт – это тоже нарушение кровообращения головного мозга, как и серьезный инсульт с печальными последствиями. Но, как вы понимаете из приставки «микро» — поражаются лишь мелкие сосуды головного мозга. Поэтому происходит не глобальное разрушение клеток мозга, а разрушаются лишь небольшие, не критичные для общего состояния, участки мозговой ткани. Как правило, кровообращение тканей, расположенных возле пораженного места, восстанавливается почти сразу. В этом-то и заключается проблема: люди, которые перенесли микроинсульт, зачастую даже не догадываются об этом, пишет сайт insultanet.ru. Как и при серьезном инсульте, признаки «микро» ощущаются почти одновременно:

1. Головная боль или головокружение.

2. Онемение конечностей и лица.

3. Резкое повышение артериального давления.

4. Нарушение чувствительности и координации движений.

5. Возможна непереносимость яркого света или кратковременная потеря сознания.

Если вы обнаружили одновременное проявление сразу трех-четырех симптомов — сразу обращайтесь в медицинское учреждение за помощью. Если с момента возникновения заболевания прошло не более шести часов, то лечение даст возможность с минимальными потерями перенести микроинсульт и практически полностью восстановить функции мозга.

Для того, чтобы предотвратить проблемы со здоровьем, которые могут быть вызваны микроинсультом, рекомендуется время от времени проходить магнитно-резонансное обследование мозга, которое позволит на начальных стадиях отследить малейшие негативные изменения.

ВАЖНО!

Часто бывает у молодых

Многие ошибочно думают, что микроинсульт может произойти только у людей старше 50 лет. Но, увы, часто он случается у 30-летних из-за повышенной чувствительности к геомагнитным бурям и перепадам атмосферного давления. Из-за стрессов и не всегда здорового образа жизни. И даже от чрезмерных физических нагрузок в тренажерных залах!

Как правило, почувствовав эти симптомы, люди машут рукой, мол, это все усталость…

Что такое микроинсульт и каковы его последствия? | Новости Кургана и Курганской области

Микроинсультом называют нарушение кровообращения головного мозга, которое часто проходит незамеченным. Такое расстройство может быть очень кратковременным, но важно вовремя заметить его для того, чтобы предотвратить более серьезные последствия. Поэтому важно знать признаки, по которым человек может заподозрить у себя микроинсульт.Сам по себе микроинсульт не приносит серьезного вреда здоровью, но является показателем патологии (в частности, атеросклероза), а это впоследствии способно к полноценному инсульту. Отмечено, что примерно у 25% людей, перенесших такое нарушение, в течение последующих 5-ти лет развивается инсульт, а 21% переносят инфаркт миокарда. Поэтому микроинсульт можно расценивать как предшественник будущих серьезных проблем.

Довольно часто человек не обращает внимания на возникающую головную боль или кратковременное нарушение зрения. Но эти симптомы могут быть проявлением расстройства мозгового кровообращения. Особенно нужно обращать внимание на очень непродолжительную по времени возникающую слепоту на один глаз. Человек внезапно ощущает, что наползает тень на поле зрения (это может быть как сверху, так и снизу, но чаще всего тень располагается горизонтально). Продолжительность такой слепоты может составлять от 5-ти до 30-ти секунд. Других симптомов микроинсульта может не быть. Многие люди не придают этому серьезного внимания, списывая на усталость и со временем забывая о таком расстройстве.

Но такая кратковременная слепота на один глаз является признаком серьезных проблем в сонной артерии. Сосуд, осуществляющий питание глаза, отходит от сонной артерии и является первой ее ветвью. Если же в сонной артерии имеются какие-то атеросклеротические отложения, то частицы их могут отсоединяться и с током крови попадать в артерию, питающую глаз, вызывая кратковременное нарушение зрения.

Микроинсульт не должен проходить незамеченным. Если человек перенес подобное состояние, то нужно обратиться к врачу для того, чтобы пройти полное обследование. В частности, наиболее информативным будет дуплексное сканирование сонных артерий. Если в ходе этого исследования обнаруживается серьезное сужение сосудов, то может потребоваться операция на сонных артериях – каротидная эндартерэктомия, которая будет сделана в плановом порядке, не дожидаясь развития полноценного инсульта.

Конечно, важно заботиться о здоровье сосудов, особенно, если вы уже в группе риска. Прием биалогически-активных добавок для сердца и сосудов, например Doppelherz, может снизить вероятность сердечно-сосудистых заболеваний. Широкий выбор БАДов «для сердца» вы всегда найдете на сайте интернет-аптеки «Фармация». Препараты для укрепления сосудов увеличат шанс, что микроинсульт и тем более инсульт вам не грозят!

Что такое мини-инсульт и почему нужно действовать БЫСТРО

Молли МакДермотт, доктор медицинских наук, и Джемаль Созенер, доктор медицины, обладают обширными знаниями, когда дело доходит до выявления и лечения мини-инсульта, также известного как ТИА, или Транзиторная ишемическая атака.

Макдермотт, невролог, специализирующийся на инсульте, и Созенер, врач скорой помощи, являются содиректорами Медицинского центра комплексного лечения инсульта Мичигана.

Здесь два врача отвечают на некоторые из часто задаваемых им вопросов о ТИА.Чтобы получить совет экспертов, посмотрите полную трансляцию выше или прочитайте некоторые из вопросов ниже:

Макдермотт: ТИА, или транзиторная ишемическая атака, — это особый медицинский термин. ТИА происходит, когда в мозг временно не поступает кровь, что не приводит к необратимым повреждениям.

Мини-инсульт может означать несколько вещей, но по большей части, когда врачи говорят о мини-инсульте, они имеют в виду ТИА.Однако некоторые люди используют это выражение для обозначения инсульта, от которого человек быстро выздоравливает.

При появлении симптомов вам следует незамедлительно позвонить в службу 911, потому что в это время вы не знаете, восстановится ли кровоток самостоятельно.

Созенер: ТИА и инсульты считаются внезапными неврологическими событиями — вы никогда не заметите разницы сразу.

Хотя инсульт часто приводит к необратимой инвалидности, побочные эффекты, связанные с ТИА или мини-инсультом, носят временный характер и не приводят к длительной инвалидности.

Симптомы ТИА и инсульта можно определить, вспомнив F.A.S.T., который относится к f ace, a rms, s peech и t ime. Опущенное лицо, онемение руки или невнятная речь — все это признаки ТИА или инсульта, и своевременное лечение имеет решающее значение.

McDermott: Независимо от того, как долго длятся ваши симптомы, вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью.Хотя сначала они могут показаться безобидными, симптомы могут ухудшиться.

Подтвержденный TIA является предупреждающим знаком о том, что может случиться сток, особенно в первые несколько дней после TIA. Не игнорируйте симптомы инсульта и сразу же обратитесь в отделение неотложной помощи.

Восстановление после микроинсульта восстанавливает кровоток до тканей головного мозга

Увеличение притока крови к мозгу после микроскопического инсульта не означает, что часть мозга восстановилась. По крайней мере, пока.

В исследовании Science Advances , проведенном нейроинженером из Университета Райса Лан Луан и ее коллегами, использовалась передовая технология нейронного мониторинга, чтобы обнаружить существенное несоответствие между временем восстановления кровотока и функцией мозга в области микроинфаркта — крошечного инсульта. в ткани размером менее 1 миллиметра.

Исследование, проведенное Луаном, одним из основных преподавателей Нейроинженерной инициативы Райс, показывает «выраженную нервно-сосудистую диссоциацию, которая возникает сразу после небольшого инсульта, становится наиболее серьезной через несколько дней после этого, длится в хронические периоды и варьируется в зависимости от уровня. ишемии », — написали исследователи.

Исследование на моделях грызунов показало, что сначала происходит восстановление кровотока в головном мозге, а затем восстановление электрической активности нейронов. Они заметили, что восстановление нейронов может занять несколько недель даже для небольших инсультов и, возможно, дольше для более крупных инсультов.

Для исследования потребовались имплантаты и инструменты, предназначенные для одновременного мониторинга кровотока и активности мозга до, во время и после начала инсульта.

«Это началось с устройства», — сказал Луан, доцент кафедры электротехники и вычислительной техники инженерной школы Райса Брауна, который вместе с соавтором Чонг Се разработал гибкий нейронный электрод, когда оба работали в Техасском университете в Остине. . «Это был мой переход от материальной физики к нейроинженерии.

«Как только у нас появились электроды, я захотела использовать их, чтобы понять функции мозга и дисфункции в области, которую было трудно исследовать с помощью прежних технологий», — сказала она. «Электроды чрезвычайно гибкие и хорошо подходят для использования в сочетании с оптической визуализацией в одних и тех же областях мозга».

Электроды были объединены с оптическими линиями, позволяющими измерять кровоток путем записи лазерных спекл-структур. Объединенные данные, собранные за восемь недель, дали исследователям точное сравнение между кровотоком и электрической активностью.

«Инсульты, на которых мы фокусируемся, настолько малы, что, когда они случаются, их очень трудно обнаружить по поведенческим критериям», — сказал Луан. «Нам было бы нелегко увидеть нарушения в передвижении животных, то есть животное могло бы спокойно уйти с точки зрения непрофессионала.

«Последствия для людей аналогичны», — сказала она. «Эти микроинфаркты могут возникать спонтанно, особенно у пожилых людей. Поскольку они такие крошечные, это не значит, что у вас инсульт. Вы этого совсем не заметите.Но давно выдвигалась гипотеза, что это связано с сосудистой деменцией ».

Луан сказал, что неврологические последствия отдельных микроинфарктов в значительной степени неизвестны. «Это то, что побудило нас провести серию экспериментов, чтобы действительно напрямую измерить воздействие этих чрезвычайно мелких травм», — сказала она.

Хотя исследование было бы трудно воспроизвести на людях, его результаты могут улучшить диагностику пациентов, страдающих микроинфарктами.

«Есть много общего в нервно-сосудистом соединении на моделях грызунов и у людей», — сказала она.«То, что мы наблюдали у грызунов, вероятно, имеет аналогичную сигнатуру у людей, и я надеюсь, что это может быть полезно для врачей».

Луан сказала, что она продолжает свои исследования в Райс при поддержке пятилетнего гранта R01 от Национального института неврологических расстройств и инсульта.

«Мы заинтересованы не только в том, как один микроинфаркт может повлиять на нейронную активность, но и в совокупности, будет ли эффект нескольких микроинфарктов, происходящих в разное время, сильнее или слабее, чем сумма отдельных лиц», — сказала она. .

Ссылка

He и др. . (2020). Мультимодальное картирование нервной активности и церебрального кровотока выявляет длительные сосудисто-нервные диссоциации после небольших инсультов. Успехи науки . DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.aba1933

Эта статья переиздана по следующим материалам. Примечание: материал мог быть отредактирован по объему и содержанию. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с цитируемым источником.

Тяжесть микроинсультов зависит от топологии сосудов и исходной перфузии

Существенные изменения:

Общее: Все согласились с тем, что для расширения привлекательности рукописей авторы должны включить раздел о множественных микроинфарктах и ​​преходящих стойках.Результаты несколько узки по объему, сосредоточены на деталях перестройки локального кровотока после окклюзии отдельных капилляров и не имеют более широкого биологического контекста или анализа воздействия множественных окклюзий (что более актуально для болезненных состояний), которые могли бы сделать эти выводы ценными. для более широкого научного круга читателей.

Мы согласны с тем, что множественные микроинфаркты / преходящие срывы являются более подходящими сценариями для болезненных состояний. Следовательно, мы расширили нашу рукопись, проанализировав моделирование нескольких микроинфарктов (см. Ответ на Q4a).Причина, по которой мы уделяем особое внимание окклюзии одиночных капилляров, заключается в том, что мы убеждены, что строгая количественная оценка изменений в ответ на окклюзию одиночных капилляров является предпосылкой для понимания роли множественных микроинфарктов, как in vivo, так и in silico . Мы считаем, что окклюзия отдельных капилляров может быть отправной точкой для накопленных нарушений кровотока, которые, вероятно, актуальны для ранних стадий заболевания и прогрессирования заболевания. Более того, мы хотим подчеркнуть, что даже если микроинсульты лежат в основе нашей рукописи, наши результаты не ограничиваются сценариями микроинсульта, но раскрывают новые топологические и функциональные характеристики капиллярного русла (характеристики различных типов МСК, расположение артериолы и венулы). боковые капилляры).Мы надеемся, что, добавив исследование поликапиллярных окклюзий и обратив внимание на дополнительные комментарии, мы смогли расширить рамки нашей рукописи.

1. Количество случаев, проверенных для каждого состояния, на удивление мало (например, 8 капилляров / тип), и различия в результатах требуют проведения гораздо большего обследования. Это похоже на все представленные результаты. Можно было бы ожидать увидеть десятки, если не сотни случаев, протестированных для каждого типа во всех симуляциях. Ясно, что данные ограничивают количество случаев AD-to-AV, но определенно имеется достаточно капилляров для тестирования во всех других экспериментах.

Мы увеличили количество капилляров микроинсульта на случай до> = 20 для наиболее значимых случаев, то есть четырех типов MSC (случай 1-4, рис. 1) и случая 5 ( 2-в-2-вых , высокий расход, рисунок 2-рисунок, дополнение 3). Для всех остальных случаев мы увеличили количество MSC до> = 12. Кроме того, мы проводим статистические тесты для сравнения различных случаев (см. Ответ на вопрос 7), которые подтверждают значимость наших наблюдений.

Следует отметить два дополнительных аспекта.

1. Отслеживание отдельных красных кровяных телец (эритроцитов) требует больших вычислительных ресурсов. Точнее, одно моделирование микроинсульта занимает ~ 15 ч (одно ядро). При этом время расчета для всех представленных результатов по окклюзии одиночного капилляра (167 различных МСК) составляет 2839 ч = 118 дней. Таким образом, протестированное количество случаев представляет собой компромисс между вычислительными затратами и значимостью результатов. Также обратите внимание, что различные анализы постобработки также являются дорогостоящими в вычислительном отношении (например, вычисление AV-факторов или всех путей потока, кратчайшего расстояния и среднего AV-фактора вычисления ) и, таким образом, ограничивают количество случаев, которые могут быть протестированы.

2. Мы применяем набор критериев отбора, чтобы выбрать MSC, которые являются репрезентативными и сопоставимыми (см. Материалы и методы — Моделирование микроинсульта и Дополнительный файл 1a). Мы считаем, что эти критерии выбора полезны для сравнения различных случаев. Однако в то же время они ограничивают количество доступных для анализа капилляров.

Это наиболее ярко выражено для MSC-типа 2-in-2-out , которое встречается только с частотой 8%. Следовательно, для различных случаев (случай 5-6 и случай 8-9) некоторые критерии выбора пришлось ослабить, чтобы увеличить количество возможных MSC (дополнительный файл 1a).Например, для случая 5 нам пришлось снизить порог скорости потока с 7,0 мкм ³ / мс до 6,6 мкм ³ / мс, чтобы увеличить количество капилляров, удовлетворяющих критериям выбора, с 18 до 21.

2а. Учитывая близость других сосудов в непосредственной близости от закупоренного капилляра (некоторые из них не затронуты, как показано авторами, «дальний» класс, рис. 2), каково чистое влияние окклюзии капилляра на pO2 ткани? Возможно, что наблюдаемая авторами перестройка потока (линии 231-233) уравновешивает петли потока в МСК, сохраняя тканевое pO2 постоянным (или близким), что делает МСК несущественными с этой ключевой физиологической точки зрения.Следовательно, это наиболее важный показатель для вычисления, поскольку он определит, действительно ли MSC разных типов приводят к локальной ишемии; по крайней мере, это должно быть показано для «наихудшего» сценария 2-в-2-вых. Кроме того, вероятно, что уменьшение потока вблизи MSC может позволить большей части кислорода диффундировать из близлежащих капилляров, учитывая увеличенный отрицательный градиент ткани-сосуда, который будет генерироваться. В сочетании с реорганизацией потока в непораженных сосудах это может привести к чистому стабильному тканевому pO2.При таком сценарии утверждение в строке 181-182 может быть подтверждено. Более того, релевантность МСК снижается из-за 5% -ного медианного притока при большом факторе объема (строки 205-206).

Мы полностью согласны с тем, что наиболее важным показателем является тканевое pO2, и что наше исследование предоставляет только косвенные доказательства изменений тканевого pO2 в ответ на микроинсульт. Оба аргумента, представленные авторами обзора (изменение маршрута потока и более высокие градиенты PO2), являются механизмами, которые, вероятно, полезны для предотвращения состояний гипоксии.Следовательно, имитационное исследование, учитывающее pO2 в тканях, было бы весьма актуальным продолжением нашей работы. Однако мы считаем, что добавление моделирующего исследования тканевого pO2 к текущей рукописи невозможно по следующим причинам:

Поскольку мы заинтересованы в локальных эффектах в упрощенных моделях переноса кислорода в тканях pO2,

например Цилиндра Крога [1] недостаточно, и необходима модель переноса кислорода, разрешающая сосудистую сеть и отдельные эритроциты [2, 3]. Хотя такие модели доступны, были разработаны и использовались в нашей лаборатории, они требуют больших вычислительных ресурсов, например.грамм. моделирование транспорта кислорода в сети из 60 капилляров в течение 10 с занимает ~ 40 ч на 24 ядрах. Более того, из-за относительно небольших граничных условий вычислительной области (приток гематокритов, насыщение кислородом отдельных эритроцитов, потребление кислорода тканью, граничные условия тканевой области) могут повлиять на результаты моделирования. Таким образом, для надежного прогнозирования эффекта окклюзии отдельных капилляров необходимы обширные исследования чувствительности. Таким образом, несмотря на его актуальность, мы считаем, что добавление исследования тканевого pO2, к сожалению, выходит за рамки настоящей рукописи.

Тем не менее, наше исследование является ценным вкладом в будущие исследования тканевого pO2. Во-первых, он предоставляет количественное значение размера области, в которой следует ожидать изменений потока. Этот размер домена актуален как для будущих исследований in vivo, так и для исследований in silico . Во-вторых, AV-фактор (см. Результаты 3.5) является важным аспектом для локальной оксигенации тканей, и наш анализ показал, что распределение капилляров с низким и высоким содержанием кислорода может способствовать общей надежности снабжения кислородом.Таким образом, AV-фактор следует учитывать в будущих анализах.

Чтобы пролить больше света на роль микроинсультов в оксигенации тканей, мы дополнительно изучаем изменения потока эритроцитов для капилляров 2-в-2-вых . Хотя мы не видим значительных различий между относительным потоком и изменением потока эритроцитов в сосудах вверх и вниз по течению от МСК (рис. 2, приложение 2 ab), наблюдается большее падение перфузии в аналитическом блоке вокруг МСК для поток эритроцитов (рисунок 2-рисунок в приложении2 кд).Это говорит о том, что одиночная окклюзия капилляра также влияет на распределение

RBC (см. Также строки 249-257). Чтобы подчеркнуть важность тканевого pO2, мы изменили и добавили в рукопись различные описания и вопросы для обсуждения (строки 95-100, 246-247, 598-603).

2б. В связи с вышеизложенным ясно, что эта рукопись станет краеугольным камнем при интерпретации будущих результатов in vivo. Таким образом, расчет тканевого p02 будет чрезвычайно полезным для проведения таких экспериментов.

Мы согласны с тем, что расчет pO2 в тканях является ключевым фактором для понимания последствий окклюзии отдельных капилляров. Однако, как было сказано в ответе на вопрос Q2a, мы считаем, что такие исследования следует проводить тщательно. Таким образом, наше текущее исследование является первым шагом в количественной оценке изменений в ответ на микроинсульт, который также послужит основой для последующих исследований оксигенации тканей. Мы также хотим подчеркнуть, что мы считаем, что представленные результаты уже актуальны для экспериментов in vivo.Знание о том, что закупорка капилляров 2-в-2-вых и капилляров с высоким потоком вызывает более серьезное падение перфузии, может быть напрямую использовано в экспериментах in vivo. Более того, характеристики различных типов МСК и расположение капилляров со стороны артериол и венул являются аспектами, которые, вероятно, имеют отношение к исследованиям in vivo, сфокусированным на перфузионных характеристиках капиллярного ложа.

3. Что касается кратчайшего используемого расстояния, представляет интерес евклидово расстояние, но анализ следует проводить в терминах «взвешенного» графика, где используется сопротивление вдоль пути.Сравнение между ними представляет большой интерес и, вероятно, может пролить некоторую интересную информацию. Тем не менее, если вы выберете один случай, то взвешенный вариант будет более релевантным.

Мы предполагаем, что автор обзора ссылается на Раздел 3.5, где мы исследовали распределение капилляров со стороны артериол и венул. Здесь мы использовали евклидово расстояние, чтобы вычислить кратчайшее расстояние между капилляром на стороне венулы и капилляра на стороне артериолы. Насколько мы поняли, рецензент предлагает не вычислять евклидово расстояние между этими двумя точками, а вычислять топологическое расстояние на основе взвешенного графа.

Однако в разделе 3.5 мы сосредоточены на понимании распределения капилляров на стороне артериол и венул с «точки зрения ткани». Например, мы задаем следующий вопрос: если капилляр со стороны венулы закупорен, существует ли капилляр со стороны артериолы в непосредственной близости от места доставки кислорода и питательных веществ в область, изначально питаемую закупоренным капилляром. Для этого вопроса наиболее подходящим показателем является евклидово расстояние до ближайшего капилляра со стороны артериол. Топологическая связь / путь между капилляром на стороне венулы и артериолы, по нашему мнению, не имеет отношения к ответу на этот вопрос.Фактически, капилляры со стороны артериол и венул, расположенные близко друг к другу, могут не быть напрямую связаны.

Чтобы прояснить цель этого анализа и в ответ на вопрос 8, мы добавили новый рисунок в рукопись (рис. 4) и улучшили описание этого исследования (например, строки 340, 350–372, 887–914).

4а. У авторов есть уникальная возможность повысить привлекательность своей работы за счет включения нескольких MSC или сценариев с несколькими «стойками». Очень интересно увидеть в этой рукописи, как присутствие одиночных МСК (и последующее снижение кровотока в нескольких других капиллярах) увеличивает шансы на последующее возникновение МСК с учетом постулируемой связи между начальным уменьшением кровотока (постулируется как потенциальный механизм для увеличение шансов образования МСК).Авторы могут титровать концентрацию таких событий на основе недавно опубликованных работ, в которых оценивается возникновение «срывов» in vivo.

В соответствии с предложениями рецензентов и нашей гипотезой о том, что один микроинсульт может вызвать накопление микроинсультов, мы добавили исследование поликапиллярных окклюзий, в котором мы перекрываем капилляры с низким потоком в непосредственной близости от МСК (Методы и результаты 3.4) . Дополнительные результаты показывают, что увеличение количества окклюзий не только увеличивает падение перфузии вокруг МСК, но также увеличивает площадь воздействия окклюзии (рис. 3b).Интересно, что количество сосудов с уменьшающимся потоком в аналитическом боксе вокруг МСК меньше, чем больше капилляров закрыто. Это подчеркивает способность капиллярного русла перенаправлять кровь в соседний сосуд, если локальные пути потока заблокированы скопившимися окклюзиями.

Мы согласны с тем, что наше моделирование микроинсультов тесно связано с недавно опубликованными работами по капиллярным срывам. Фактически, изменения для длительных киосков (> 20 секунд) и «постоянных» микрометров эквивалентны для периода наблюдения 20 секунд, используемого в нашей рукописи.Чтобы подчеркнуть эти сходства, мы расширили некоторые описания в рукописи (строки 63-64, строки 132-134, строки 657-663, см. Также ответ на Q4b).

Обратите внимание, что, хотя мы предполагаем, что капилляры с низким потоком являются потенциальными местами для микроинсультов, наше исследование не фокусировалось на изучении точного распределения капилляров с низким потоком в сосудистой сети. Более того, для изучения влияния окклюзии отдельных капилляров мы не ограничивали наше исследование капиллярами с низким потоком, а намеренно выбрали капилляры со средней скоростью перфузии.Мы согласны с тем, что понимание происхождения капиллярных срывов и окклюзий является важным аспектом для будущей работы. Однако, основываясь на текущем уровне знаний, мы полагаем, что невозможно дать разумные оценки количества капилляров, склонных к срыву, на основе результатов нашего моделирования. Мы считаем, что для достижения этой цели численная модель должна учитывать присутствие нейтрофилов и, возможно, также растяжимость сосудов. Более того, колебания потока, вероятно, являются важным аспектом, который следует учитывать при таком анализе.

4б. Могут ли авторы использовать опубликованные данные in vivo для исследования того, какие типы капиллярных топологий сообщаются с большим количеством «стойлов»? Было бы очень полезно провести такое сравнение в этой статье (в той же строке, что и комментарий 2b).

Мы внимательно изучили опубликованные in vivo работы по капиллярным стойлам, чтобы определить возможные совпадения между типами MSC, как определено в нашем исследовании, и местоположениями капиллярных стойлов. Точнее, мы посмотрели на работу Эрденера и соавт.[4, 5], El Amki et al. [6], Cruz Hernandez et al. [7], Reeson et al. [8] и Santisakultarm et al. [9]. Несмотря на то, что есть некоторые свидетельства того, что срывы чаще встречаются в капиллярах с более низкой скоростью потока [5], до сих пор не выявлено никакой специфической топологии сосудов, которая увеличивает частоту срывов, а сбои капилляров, по-видимому, возникают по всем диаметрам, длине и извилистости капилляров.

В рамках нашего исследования мы попытались выяснить, позволяет ли «внешний вид» капилляра вместе с четырьмя соседними капиллярами идентифицировать тип МСК.Однако мы не смогли выявить четких различий между четырьмя типами MSC (см. Строки 127–129), что означает, что необходимо знать направление потока на всех пяти судах, чтобы точно определить тип MSC. Таким образом, даже если в некоторых работах киоски отображаются на реконструкции центральной линии локальной микрососудистой сети [6, 7], без измерения потока невозможно определить местный тип МСК.

Чтобы усилить связь между нашей работой и опубликованными данными in vivo по капиллярным срывам, мы расширили несколько описаний в рукописи, а также более подробно прокомментировали причины и характеристики слипания капилляров (строки 63-64, строки 132-134, строки 657663). ).Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы ответить на вопросы, различается ли распространенность инсульта / остановки у разных типов МСК.

5. Авторы сделали очень интересное замечание о роли каждой топологии (строки 544-547). Эта точка зрения требует сбалансированной организации различных топологий вдоль потоков DA-AV. Так ли это на самом деле? Авторы должны построить относительную частоту каждого типа вдоль путей потока; наивно ожидал, что его сохранят. Противоположное ослабит эту точку зрения и, вероятно, укажет на эпифеномен развития, который приводит к более или менее случайному распределению различных топологий.

Мы благодарим рецензента за это ценное предложение и добавили в рукопись новый рисунок (рис. 5c). Здесь мы наносим график частоты встречаемости четырех MSC-типов на AV-фактор . Как и следовало ожидать, существует тенденция к тому, что капилляры 2-in-1-out чаще встречаются по направлению к венульной стороне капиллярного ложа, потому что здесь собирается кровь для отвода через восходящие венулы. Противоположная тенденция наблюдается для капилляров 1-в-2-вых . 1-в-1-из капилляры возникают с одинаковой частотой вдоль капиллярного русла, что хорошо согласуется с нашей гипотезой о том, что 1-в-1-из капилляров важны для отвода питательных веществ, что должно происходить по всей длине. капиллярный тракт. 2-in-2-out капилляры возникают примерно с одинаковой частотой вдоль капиллярного пути (они могут быть немного чаще в центре капиллярного ложа). Таким образом, этот результат соответствует нашей гипотезе о том, что капилляров 2-в-2-вых могут быть ключевыми сосудами для распределения потока.

Для описания и обсуждения этого результата рукопись была адаптирована в строках 439-447. Обратите внимание, что в исходной рукописи мы рассмотрели этот вопрос на дополнительном рисунке 5-1 dk и в дополнительной таблице 3. Однако мы считаем, что анализ с помощью AV-фактора более интуитивно понятен и дает больше информации о распределении MSC- типы по капиллярному пути. Мы сохранили дополнительный рисунок 5-1 d-k, но удалили его подробное описание в рукописи, чтобы избежать дублирования результатов.Мы также удалили из рукописи дополнительную таблицу 3.

6. Введение к этой рукописи слишком обширно и ставит более крупную проблему, которую необходимо решить (с акцентом на отсутствие способности обнаруживать микроинсульты у людей) того, что было фактически достигнуто в ходе проведенных экспериментов. Хотя хорошо представлять более широкую картину, это немного вводит в заблуждение с точки зрения того, что читатель ожидает после такого введения. Мы рекомендуем не только сократить его длину, но и сосредоточить больше внимания на вопросах, которые могут быть затронуты при изучении потоковых сетей или помочь прояснить их в полевых условиях, а не обсуждать, например, неопределенные последствия для патологии болезни Альцгеймера.Возможно, подчеркните важность исследования единичной окклюзии и открытие того, что одной окклюзии недостаточно, чтобы вызвать гипоксию, которая может вызвать патологию.

Мы благодарим рецензента за то, что он указал на то, что наше введение было слишком широким и недостаточно сфокусированным. Мы сократили введение, убрав детали о проблемах при обнаружении микроинсультов и сократив детали только в слабо связанной литературе. Более того, мы стараемся дать более точную картину вопросов, которые мы будем рассматривать, и более четко заявить, что окклюзия одиночного капилляра, вероятно, не вызывает гипоксию тканей.

Тем не менее, поскольку окклюзия отдельного капилляра еще не является высоко изученной темой, мы считаем, что важно представить «более широкую картину». По нашему мнению, это включает в себя краткий обзор литературы по окклюзии различных типов сосудов и, в частности, о роли окклюзии капилляров. Мы также хотим отметить, что, хотя наша работа сосредоточена на нарушениях кровотока в ответ на окклюзию одиночных капилляров, альтернативные нарушения в ответ на закупорку одиночных капилляров (например,грамм. в очищении тканей). Здесь работа Zhang et al. [10] в модели мыши AD является очень хорошим примером нарушений, которые могут быть вызваны окклюзией отдельных капилляров.

7. Что касается представления результатов, то в целом отсутствовало статистическое подтверждение тенденций или различий. Есть несколько случаев с большим разбросом результатов моделирования (например, синие точки на рисунке 2f), которые не рассматриваются. Эта изменчивость и отсутствие статистического анализа результатов также ставит под сомнение, было ли количество имитаций, использованных для получения этих данных, достаточным (здесь может оказаться полезным анализ мощности).

Мы выполнили статистическую проверку всех основных результатов. Подробная информация об используемых статистических тестах приведена в разделе «Материалы и методы — 5.11 Статистика». Основные результаты статистических тестов приведены в пояснениях к рисункам и в дополнительном файле 1c-e. Обратите внимание, что большая изменчивость характерна для перфузии в капиллярном ложе и является прямым следствием высокой взаимосвязанности и неоднородности внутри капиллярного ложа.

8.С визуальной точки зрения мы чувствовали, что, хотя результаты были четко записаны для рисунка 1, сам рисунок (от e до h) не ясно показывает, что происходит уменьшение потока из-за того, что оно выражается как относительное изменение потока. На рисунке 2 может быть полезно показать схематическое представление объемного фактора и удалить лишние горизонтальные линии сетки (от f до h). На рис. 3 представлены средние значения двух сетей с совершенно разным топологическим расположением. Было бы разумнее показать свойства этих двух сетей независимо (как на дополнительном рисунке 7) в основном тексте.Рисунок 4, панель D сбивает с толку: как может путь потока по-прежнему проходить через ту часть сосуда, где был вызван микроинсульт? Актуальность уменьшения количества артериол и путей прохождения венулы после окклюзии капилляра, как показано на рисунке 4, также неясно. Казалось бы, более биологически значимым анализом было бы изучение того, как множественные окклюзии влияют на количество путей потока и, таким образом, влияют на региональную перфузию. Наконец, в разделе 3.5 рисунок может быть полезным для представления результатов о геометрическом смешении капилляров с разными топологическими расстояниями до артериол и венул (определяемых как AV-фактор).Похоже, что этот анализ также можно расширить, чтобы изучить, как изменчивость среднего AV-фактора капилляров в объеме ткани зависит от размера объема — своего рода анализ «наименьшей однородной единицы» для кортикальной капиллярной сети.

Мы благодарим рецензентов за их предложения по улучшению рисунков рукописи и за внесение следующих изменений:

Рисунок 1: На рисунке 1 мы теперь показываем только капилляры, которые испытывают уменьшение потока (> 80% всех капилляров в непосредственной близости от MSC).Точная частота капилляров, в которых наблюдается уменьшение потока, доступна в новом приложении к рисунку 1-рисунку 1 e-h. Здесь мы также обеспечиваем абсолютное относительное изменение, если увеличение и уменьшение потока изображаются совместно (как в исходной заявке). Мы согласны с рецензентами, что уменьшение потока не было интуитивно распознаваемым в исходной версии рисунка 1. Сосредоточение внимания на уменьшении потока подчеркивает, что это наиболее частое изменение вблизи MSC, и, таким образом, подчеркивает этот результат.Соответственно изменили описание в тексте (строки 137–139).

Рис. 2: По предложению рецензентов мы добавили схематическое представление объемного фактора и уменьшили количество горизонтальных линий сетки.

Рисунок 3 (новый рисунок): это новый рисунок, показывающий результаты исследования многокапиллярных окклюзий.

Рисунок 4 (новый рисунок): Мы добавили в рукопись новый рисунок, в котором схематично представляем концепцию AV-фактора и показываем некоторые данные для результатов, которые ранее были описаны только в тексте.По предложению обозревателей мы также выполнили анализ «наименьшей однородной единицы». Для всех размеров куба анализа вариабельность среднего AV-фактора велика, и никакого значительного влияния размера куба обнаружить не удалось. Рисунок был добавлен как (Рисунок 4 — рисунок в приложении 1), а результаты кратко описаны в тексте (строки 368–372).

Рисунок 5 (ранее Рисунок 3): По предложению обозревателей мы заменили Рисунок 5 (ранее 3) дополнительным Рисунок 7 исходной заявки, который показывает результаты для обоих MVN независимо.Мы согласны с тем, что отображение данных для двух MVN по отдельности дает более подробные сведения. Тем не менее, мы хотим отметить, что описанные тенденции совпадают в обеих сетях, и что различия сохраняются только в отношении абсолютных значений. В соответствии с этим предложением мы также адаптировали приложение 1 к рисунку 5 и приложение 2 к рисунку 5

Рисунок 6 (ранее Рисунок 4): Мы согласны с тем, что наши анализы путей потока, проходящего через MSC, вводили в заблуждение и не давали очень актуальной информации о перераспределении потока в ответ на микроинсульт.Это связано с тем, что скорость потока в MSC близка к 0, и поэтому этими путями потока можно пренебречь. Обратите внимание, что мы установили диаметр MSC равным 0,1 мкм и, следовательно, также для моделирования с окклюзией существует остаточная скорость потока в MSC (<10 ^-10 𝜇𝑚 ³ 𝑚𝑠 ^-1 ), что объясняет почему во время окклюзии через МСК все еще проходят пути потока.

Как упоминалось ранее, мы согласны с тем, что из-за скорости потока, близкой к 0, этими путями потока следует пренебречь, и удалили из рукописи все анализы путей потока через MSC.Вместо этого мы теперь сосредотачиваемся на общем количестве уникальных путей потока и уникальных путей потока между DA-AV-парами конечных точек . Более того, мы распространили этот анализ на моделирование многокапиллярных окклюзий. В соответствии с этими изменениями мы более четко разъясняем, почему мы считаем, что анализ путей потока от DA к AV важен для понимания распределения потока во время исходного состояния и во время инсульта.

9. Моделируемая площадь мала, и используемые скорости потока также довольно низкие.Непонятно, почему это было.

Каждая микрососудистая сеть встроена в ткань объемом> 1,5 мкм ³ (линии 114 и 700). Эти микрососудистые сети (приобретенные Блиндер и др. [11]) являются одними из крупнейших реалистичных реконструкций микрососудистых сетей, которые успешно использовались для моделирования кровотока. Последние достижения в области подготовки образцов, визуализации и реконструкции сетей позволяют получать микрососудистые сети всего мозга мыши [1214].Однако эти сети еще не использовались для моделирования кровотока, и до сих пор неизвестно, достаточна ли точность этих реконструкций (в основном в отношении оценки связности и диаметра) для моделирования кровотока. Более того, в нашей рукописи основное внимание уделяется локальным изменениям в ответ на закупорку одного капилляра. Поскольку область воздействия этих изменений ограничена несколькими сотнями микрон, нет необходимости проводить текущий анализ в микрососудистых сетях всего мозга.

Мы не совсем уверены, о каких расходах имеет в виду рецензент.Для моделирования кровотока мы не применяем никаких граничных условий потока, то есть используются только граничные условия давления (строки 735-740 и ответ на Q12). Полученное поле потока было подтверждено сравнением с данными in vivo (см. Таблицу 3 в [15], скопировано в таблице ответов автора 1) и хорошо согласуется с данными in vivo. Нижний и верхний пороговые значения для выбора капилляров микроинсульта (дополнительный файл 1a) были выбраны таким образом, что включается большая часть капилляров. В MVN1 70.3% всех капилляров имеют скорость потока 0,1–4,0 мкм ³ / мс, а средняя скорость потока в капиллярном слое составляет 1,94 мкм ³ / мс. Поскольку критерий выбора потока исключает только 30% всех капилляров, мы уверены, что определенный порог подходит для выбора характерных капилляров.

Проверка результатов моделирования литературными данными.

10. Информация / данные о частоте и распределении различных типов МСК в реальной микрососудистой сети используются на стр. 7. Откуда были получены эти данные?

Наши результаты по частоте и распределению различных типов МСК основаны на результатах моделирования усредненного по времени моделирования потока в двух реалистичных микрососудистых сетях соматосенсорной коры мышей.Микрососудистые сети были получены и подробно описаны в предыдущем исследовании Blinder et al. [11]. Мы даем краткое описание вычислительного метода (первоначально опубликованного в [15]) и реалистичных микрососудистых сетей в Методах. Мы прояснили этот аспект в рукописи (строки 397-400).

11. Предположение о том, что разные конфигурации капиллярной сети могут обеспечивать распределение кровотока, а другую — доставку кислорода и питательных веществ, интересно, но пока не подтверждено данными.Есть ли дополнительные конфигурации, которые можно было бы рассмотреть?

В локальном масштабе, то есть в масштабе одного капилляра, никакие другие конфигурации, кроме четырех, описанных в рукописи, невозможны, если исключить трифуркацию. Это предположение справедливо, потому что трифуркации возникают только с частотой ~ 5% (MVN1). Более того, даже если мы не рассматриваем трифуркации, вполне вероятно, что наши наблюдения могут быть расширены до трифуркаций, например окклюзия капилляра 3-в-2-вых будет сравнима с закупоркой капилляра 2-в-2-вых .

Насколько нам известно, пока нет никаких доказательств in vivo роли различных топологических конфигураций в распределении крови / в снабжении кислородом и питательными веществами (см. Строку изменений 623-626). Тем не менее, хотя этот вывод остается пока гипотезой, динамические характеристики жидкости различных микрососудистых конфигураций подтверждают этот (умозрительный) вывод. Также важно отметить, что роль различных топологических конфигураций нетривиально изучать in vivo.Уже для идентификации различных типов МСК в одном капилляре in vivo требуется пять измерений скорости. Для изучения разряда кислорода при различных типах MSC необходимо измерять парциальное давление кислорода в дополнение к скорости эритроцитов.

В масштабе сети могут быть дополнительные конфигурации, которые могут выполнять определенные функциональные задачи. Однако мы не проводили исследований по этому поводу. Здесь проблема возникает из-за высокой взаимосвязанности капиллярного слоя, что затрудняет определение четко определенных конфигураций сети.Расположение капилляров со стороны артериол и венул (см. Результаты — 3.5) можно рассматривать как конфигурацию в масштабе сети, которая способствует устойчивости подачи кислорода и питательных веществ в капиллярное русло.

12. Авторы надлежащим образом использовали значения давления по Шмиду, взятые из опубликованных исследований, однако в некоторых из этих исследований (например, Болен) использовались гипертонические крысы. Учитывали ли авторы нормотензивные или гипертонические состояния?

Действительно, в работе Харпера и Болена [16] и Вербера и Хейстада [17] приведены значения для нормотензивных и гипертензивных крыс.Чтобы соответствовать граничным условиям давления, зависящим от диаметра (как описано в [15]), мы использовали литературные данные для нормотензивных условий.

Артикул:

1. Крог А. Число и распределение капилляров в мышцах с расчетами напора кислорода, необходимого для снабжения тканей. J Physiol.

1919; 52 (6): 409-15. DOI: 10.1113 / jphysiol.1919.sp001839. PubMed PMID: 16993405; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC1402716.

2. Люкер А., Вебер Б., Дженни П.Динамическая модель переноса кислорода из капилляров в ткань с движущимися эритроцитами. Американский журнал физиологии — физиология сердца и кровообращения. 2015; 308: ч306-ч26. DOI: 10.1152 / ajpheart.00447.2014.

3. Люкер А., Секомб Т.В., Барретт М.Дж., Вебер Б., Дженни П. Связь между временем прохождения капилляров и неоднородностью насыщения гемоглобина. Часть 2: Капиллярные сети. Front Physiol. 2018; 9: 1296. DOI: 10.3389 / fphys.2018.01296. PubMed PMID:

30298017; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC6160581.

4. Эрденер С.Е., Танг Дж., Килич К., Постнов Д., Гиблин Дж. Т., Кура С. и др. Динамические капиллярные срывы в реперфузированной ишемической полутени способствуют травмам: сверхострая роль нейтрофилов в постоянных дорожных пробках. J Cereb Blood Flow Metab.

2020: 271678X20914179. DOI: 10.1177 / 0271678X20914179. PubMed PMID: 32237951.

5. Эрденер С.Е., Танг Дж., Саджади А., Килич К., Кура С., Шаффер С.Б. и др. Пространственно-временная динамика сегментов церебральных капилляров с задерживающимися эритроцитами.J Cereb Blood Flow Metab. 2019; 39 (5): 886-900. DOI: 10.1177 / 0271678X17743877. PubMed PMID:

29168661; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC6501506.

6. Эль Амки М., Глюк С., Биндер Н., Миддлхэм В., Висс М.Т., Вайс Т. и др. Нейтрофилы, закупоривающие капилляры головного мозга, являются основной причиной отсутствия рефлекса при ишемическом инсульте. Ячейка

Rep.2020; 33 (2): 108260. DOI: 10.1016 / j.celrep.2020.108260. PubMed PMID: 33053341.

7. Cruz Hernandez JC, Bracko O, Kersbergen CJ, Muse V, Haft-Javaherian M, Berg M, et al.Адгезия нейтрофилов в капиллярах головного мозга снижает корковый кровоток и ухудшает функцию памяти на моделях мышей с болезнью Альцгеймера. Nat Neurosci. 2019; 22 (3): 41320. DOI: 10.1038 / s41593-018-0329-4. PubMed PMID: 30742116; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC6508667.

8. Ризон П., Чой К., Браун С.Э. Передача сигналов VEGF регулирует судьбу закупоренных капилляров в коре головного мозга мыши. д Жизнь . 2018; 7. DOI: 10.7554 / eLife .33670. PubMed PMID:

29697373; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5919759.

9. Сантисакултарм Т.П., Падуано CQ, Стокол Т., Саутхард Т.Л., Нишимура Н., Шкода RC и др. Остановка церебрального капиллярного кровотока на мышиных моделях эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии, выявленных с помощью двухфотонной визуализации in vivo. J Thromb Haemost.

2014; 12 (12): 2120-30. DOI: 10,1111 / jth.12738. PubMed PMID: 25263265.

10. Zhang Y, Bander ED, Lee Y, Muoser C, Schaffer CB, Nishimura N. Окклюзии микрососудов изменяют морфологию бляшек амилоида-β на мышиной модели болезни Альцгеймера.J Cereb Blood Flow Metab. 2019: 271678X19889092. DOI: 10.1177 / 0271678X19889092. PubMed PMID: 31744388.

11. Blinder P, Tsai PS, Kaufhold JP, Knutsen PM, Suhl H, Kleinfeld D. Кортикальный ангиом: взаимосвязанная сосудистая сеть с неколоночными структурами кровотока.

Nature Neurosci. 2013; 16 (7): 889-97. DOI: 10,1038 / нн.3426.

12. Кирст К., Скрябин С., Вайтес-Прадо А., Топилко Т., Бертин П., Гершенфельд Г. и др. Картирование мелкомасштабной организации и пластичности сосудистой сети головного мозга.Клетка.

2020; 180 (4): 780-95 e25. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.01.028. PubMed PMID: 32059781.

13. Тодоров М.И., Паецольд Дж. К., Шоппе О., Теттех Г., Шит С., Ефремов В. и др. Анализ машинного обучения всей сосудистой сети мозга мыши. Нат методы. 2020; 17 (4): 442-9. DOI: 10.1038 / s41592-020-0792-1. PubMed PMID: 32161395; PubMed Central PMCID:

PMCPMC7591801.

14. Джи Х, Феррейра Т., Фридман Б., Лю Р., Лихти Х, Бас Э и др. Микрососуды головного мозга имеют общую топологию с локальными различиями в геометрии, которые соответствуют метаболической нагрузке.

Нейрон. 2021.

15. Шмид Ф., Цай П.С., Кляйнфельд Д., Дженни П., Вебер Б. Зависимые от глубины характеристики потока и давления в корковых микрососудистых сетях. PLOS вычислительная биология. 2017; 13 (2): e1005392. DOI: 10.1371 / journal.pcbi.1005392.

16. Harper SL, Bohlen HG. Микрососудистая адаптация в коре головного мозга взрослых крыс со спонтанной гипертензией. Гипертония. 1984; 6 (3): 408-19. DOI:

10.1161 / 01.HYP.6.3.408.

17. Werber AH, Heistad DD.Влияние хронической гипертензии и симпатических нервов на микрососуды головного мозга у склонных к инсульту крыс со спонтанной гипертензией.

Исследование обращения. 1984; 55 (3): 286-94. DOI: 10.1161 / 01.RES.55.3.286.

18. Ши А.Ю., Блиндер П., Цай П.С., Фридман Б., Стэнли Г., Лайден П.Д. и др. Самый маленький инсульт: закупорка одного проникающего сосуда приводит к инфаркту и когнитивному дефициту.

Природа нейробиологии. 2013; 16 (1): 55-63. DOI: 10,1038 / NN.3278.

19.Тейлор З.Дж., Хуэй Э.С., Уотсон А.Н., Ни Икс, Дирдорф Р.Л., Дженсен Дж. Х. и др. Микрососудистая основа для роста небольших инфарктов после окклюзии одиночных проникающих артериол в коре головного мозга мыши. J Cereb Blood Flow Metab. 2016; 36 (8): 1357-73. DOI:

10.1177 / 0271678X15608388. PubMed PMID: 26661182; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4976746.

20. Nishimura N, Schaffer CB, Friedman B., Tsai PS, Lyden PD, Kleinfeld D. Целенаправленное повреждение подповерхностных кортикальных кровеносных сосудов с использованием ультракоротких лазерных импульсов: три модели инсульта.Природные методы. 2006; 3 (2): 99-108. DOI: 10,1038 / nmeth844.

миниатюрных ходов | MemorialCare

Даже молодые и здоровые подвержены риску инсульта

«Мини-штрихи» — 20-30-е годы

Мы все так думаем. Мы все хотим, чтобы это было правдой, когда речь идет о нашем здоровье. Слова «Я молод и здоров» и «Я достаточно хорошо ем и занимаюсь спортом» придают нам вид непобедимости. В сочетании, конечно, с тем фактом, что многие люди считают, что если вы не думаете об этом и избегаете этого, то с ними этого не случится.«Я еще молод, я буду беспокоиться об этом, когда стану старше», — звучало в голове почти у всех, когда думали о рисках для здоровья, особенно когда вы думаете об инсульте.

Инсульт — это болезнь не только для более «опытных» людей. В то время как риск инсульта действительно увеличивается с возрастом, риск инсульта увеличивается у более молодого населения. Многие врачи говорят, что эпидемия ожирения является причиной роста сердечных заболеваний и инсультов среди людей в возрасте от 20 до 30 лет.

«Мини-штрихи» — в 40-50-х годах

Работающие мамы и женщины среднего возраста также должны знать об этом, и зачастую они первыми называют себя молодыми и здоровыми. Вероятность инсульта увеличивается с возрастом, удваиваясь каждые десять лет после 55 лет, одна треть инсультов возникает у людей моложе 65 лет, с особым риском у женщин молодого и среднего возраста. Фактически, вероятность инсульта у женщин в возрасте от 45 до 54 лет более чем в два раза выше, чем у мужчин. Вероятность инсульта у женщин в возрастной группе от 45 до 54 лет более чем в четыре раза выше, чем у женщин, отстающих от них всего на десять лет.

«Мини-инсульты» — транзиторная ишемическая атака

Преходящая ишемическая атака (ТИА), часто описываемая как «мини-инсульт», возникает у человека, у которого наблюдаются симптомы, похожие на инсульт, продолжительностью от одного до двух часов из-за временного нарушения кровоснабжения определенной области мозга. . ТИА возникает, когда приток крови к части мозга блокируется или уменьшается, часто из-за тромба. Через короткое время кровь снова притекает, и симптомы проходят. При инсульте кровоток остается заблокированным, и мозг получает необратимое повреждение.

По определению, ТИА проходит в течение 24 часов, но большинство симптомов ТИА проходят в течение нескольких минут. На самом деле этот «мини-удар» — это настоящий удар, который разрешил или улучшил функциональность пораженной части тела. ТИА часто являются предупреждающими признаками будущего инсульта, если ничего не делать для его предотвращения. Риск инсульта резко возрастает в первые дни после транзиторной ишемической атаки, и ТИА может дать возможность найти причину или минимизировать риск, чтобы предотвратить стойкое неврологическое повреждение, вызванное инсультом.

Мы все видели это, когда на вид молодой и здоровый репортер CBS в Лос-Анджелесе освещал Грэмми. Когда Серен Брэнсон выступала в прямом эфире с красной дорожки, ее речь внезапно стала невнятной и непонятной. Она казалась все более обеспокоенной и понимала, что что-то не так, пока она была в эфире.

Многие люди, испытавшие TIA, понимают, что что-то не так, даже если они не могут это сформулировать. Фактически одним из симптомов инсульта является афазия — нарушение речи.

Другие симптомы включают:

• Внезапное нарушение зрения одним или обоими глазами.
• Внезапное замешательство, проблемы с речью или пониманием.
• Внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации.
• Внезапная сильная головная боль без известной причины.
• Внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела.

Инсульт — неотложная медицинская помощь

Если вы думаете, что у вас или у кого-то другой инсульт, немедленно позвоните в службу 9-1-1 и отметьте время, когда впервые проявятся какие-либо симптомы. Не садитесь за руль и не ждите, пока вас отвезет друг или член семьи. Немедленно попросите скорую помощь доставить вас в больницу, которая является центром приема инсультов.

Назначенные центры приема инсультов

Транзиторная ишемическая атака (ТИА) — Stroke Foundation

Что нужно знать

• Преходящая ишемическая атака (ТИА) происходит , когда кровоснабжение вашего мозга временно блокируется .Признаки такие же, как при инсульте, но исчезают в течение короткого времени. Часто они присутствуют всего несколько минут.
• После подозрения на ТИА ваш врач проведет анализы , чтобы поставить диагноз и решить, какое лечение вам нужно.
• Вы не должны садиться за руль в течение двух недель после TIA . Если у вас есть коммерческие водительские права, вы не должны водить машину в течение четырех недель.
• После ТИА риск инсульта выше . Инсульт может привести к смерти или инвалидности.ТИА — это предупреждение о том, что у вас может быть инсульт, и возможность принять меры для предотвращения этого. При обследовании и лечении риск инсульта после ТИА может быть снижен до 80 процентов.
• TIA никогда не следует игнорировать . Немедленно позвоните по номеру 000, если вы подозреваете, что у вас может быть ТИА, даже если симптомы исчезнут и вы почувствуете себя лучше.

Что такое TIA?

Кровь доставляется в мозг по кровеносным сосудам, называемым артериями. Кровь несет кислород и питательные вещества для клеток вашего мозга.Если кровоснабжение мозга заблокировано, клетки мозга погибнут.

Преходящая ишемическая атака происходит, когда кровоснабжение вашего мозга блокируется временно . Когда кровоснабжение прекращается, клетки мозга в этой области начинают умирать, и вы чувствуете признаки того, что что-то не так.

Если закупорка устраняется и кровоснабжение возобновляется, мозг получает кислород и питательные вещества, в которых он нуждается, и признаки исчезают. Это отличает ТИА от инсульта, когда клетки мозга умирают, а ваш мозг необратимо поврежден.

Транзиторная ишемическая атака часто сокращается до «ТИА».

После ТИА риск инсульта выше. Инсульт может привести к смерти или инвалидности. ТИА — это предупреждение о том, что у вас может быть инсульт, и возможность предотвратить его.

Знаки

TIA никогда не следует игнорировать. Риск инсульта наиболее высок в первые несколько часов и дней после ТИА. Вам следует немедленно позвонить по номеру 000, даже если признаки исчезнут и вы почувствуете себя лучше.

Тест FAST — это простой способ запомнить наиболее распространенные признаки инсульта и ТИА.

Признаки такие же, как при инсульте, но полностью исчезают за короткое время. Часто они присутствуют всего несколько минут.

Признаки могут быть разными у разных людей, в зависимости от того, какая часть мозга поражена.

Могут быть и другие знаки, например:

• Онемение, неуклюжесть, слабость или паралич лица, руки или ноги с одной или обеих сторон.
• Головокружение (в частности, «кружится голова»), потеря равновесия или необъяснимое падение.
• Потеря зрения на один или оба глаза.
• Головная боль, обычно сильная и внезапная.
• Затрудненное глотание.
• Тошнота или рвота.

Важно сообщить вашей семье и друзьям о признаках инсульта и о необходимости немедленно позвонить по номеру 000.

Тесты

Ваш врач захочет узнать о ваших симптомах — каковы они были, как долго длились и были ли они у вас раньше.Это поможет отличить ТИА от других возможных причин.

Ваш врач проведет серию анализов. Они варьируются от человека к человеку и могут включать:

Сканирование мозга

Компьютерная томография (компьютерная томография) или магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяют детально сфотографировать ваш мозг. После подозрения на ТИА всем следует пройти сканирование мозга.

Сканирование мозга используется для определения того, была ли у вас ТИА, небольшой инсульт (без продолжающихся воздействий) или что-то, что «имитирует» ТИА.Существуют и другие условия, которые имитируют TIA, поэтому необходим экспертный анализ, чтобы отличить TIA от этих других состояний.

Если у вас была ТИА, ваше сканирование не покажет никаких признаков недавней черепно-мозговой травмы.

Визуализация артерий

Артерии несут кровь от сердца к мозгу. Тесты позволяют увидеть, как кровь течет по артериям, поскольку поврежденные или заблокированные артерии в области шеи могут вызвать ТИА. Это делается разными способами, включая УЗИ, КТ-ангиограмму или магнитно-резонансную ангиограмму.

Проверка артериального давления

После первоначальной проверки артериального давления вам может потребоваться его регулярное измерение.

Сердечные пробы

Электрокардиограмма (ЭКГ) для выявления нарушений сердечного ритма. Всем, у кого есть подозрение на ТИА, следует сделать ЭКГ. Фибрилляция предсердий (ФП) — это сердечное заболевание, при котором ваше сердце бьется не в ритме. Фибрилляция предсердий увеличивает риск инсульта, поэтому тестирование на фибрилляцию предсердий очень важно после ТИА.

Вам также может потребоваться носить монитор Холтера в течение 24 часов или дольше. Это позволяет контролировать сердечный ритм в течение длительного периода времени. Ваш врач может также назначить эхокардиограмму (сердечное эхо или ECHO), которая представляет собой ультразвуковой тест, который исследует структуры сердца, а также кровоток в сердце.

Анализы крови

Эти тесты используются для проверки вашего здоровья. Анализы крови могут покрыть:

• Холестерин (липиды натощак)
• Уровень сахара в крови
• Насколько хорошо работают ваши почки
• Способ свертывания крови

Ваш врач обсудит с вами результаты ваших анализов, чтобы вы лучше понимали, что произошло и что вам нужно делать.Ваш врач составит план последующего наблюдения, включая направления к специалистам и приемы. Возможно, вам придется вернуться в больницу для дальнейших анализов. Ваш врач может направить вас к специалисту. Важно прийти на эти приемы, даже если вы чувствуете себя лучше.

Вождение

Вы не должны водить машину в течение двух недель после TIA. Если у вас есть коммерческие водительские права, вы не должны водить машину в течение четырех недель.

Если вы управляете автомобилем до этого времени, вы можете быть привлечены к уголовной ответственности в случае аварии.Кроме того, ваша страховка может не покрывать вас. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом и в лицензирующем органе вашего штата.

Правила вождения различаются в зависимости от состояния здоровья, поэтому важно, чтобы врач подтвердил, что у вас была ТИА.

Для получения дополнительной информации свяжитесь с вашим государственным лицензирующим органом.

Скачать

Загрузить этот ресурс Транзиторная ишемическая атака — признаки, лечение и снижение риска (PDF 2.55 МБ)

Связь между коронавирусом, инсультом и молодыми пациентами

Новый коронавирус обычно поражает легкие, вызывая такие симптомы, как кашель и затрудненное дыхание, но теперь врачи начинают беспокоиться о другом органе — мозге. Даже при легких симптомах у многих людей в возрасте от 30 лет с COVID-19 случаются инсульты.

Мигель Лопес-Гонсалес, доктор медицины, нейрохирург из Университета здравоохранения Лома Линда, объясняет, почему это может быть так.«По мере развития исследований мы увидели, что новый коронавирус может вызывать микротромбы — или небольшие сгустки крови, — которые могут развиваться и перемещаться по телу», — говорит он. «Это может вызвать нарушение кровотока в головном мозге и вызвать ишемический инсульт».

Лопес-Гонсалес говорит, что, хотя инсульты чаще всего встречаются у людей старше 65 лет, они отмечают рост среди пациентов всех возрастов, затронутых COVID-19. «COVID-19 вызывает воспаление во многих частях тела, что может увеличить риск образования бляшек в артериях или тромба в венах, вызывающего инсульт», — говорит он.

По словам Лопес-Гонсалес, это не первый случай, когда инфекционное респираторное заболевание привело к этому явлению, при этом отмечен аналогичный повышенный риск у больных гриппом. «Еще предстоит провести много исследований, когда дело доходит до COVID-19 и инсульта, но нельзя игнорировать симптомы инсульта».

Лопес-Гонсалес призывает людей не игнорировать признаки, которые могут указывать на более серьезную проблему:

1. Внезапное онемение или слабость в лице или конечностях, особенно когда они изолированы на одной стороне тела
2. Внезапное замешательство или трудности с речью и пониманием речи
3. Внезапная потеря зрения на один или оба глаза
4. Внезапное головокружение, потеря равновесия , трудности при ходьбе или нарушение координации
5. Внезапная сильная головная боль без известной причины

Лопес-Гонсалес говорит, что даже если ваши симптомы не длятся дольше нескольких минут, все равно возможно, что вы перенесли временную ишемическую атаку (ТИА) .«У людей может возникнуть соблазн игнорировать ТИА, когда симптомы исчезнут, но она не исчезнет без медицинского вмешательства и может быть признаком серьезной проблемы», — говорит он.

Для получения дополнительной информации о Центре комплексного лечения инсульта в Медицинском центре Университета Лома Линда посетите сайт lomalindastroke.org.

Осложнения, связанные с Covid-19 головного мозга, включают инсульты и психозы

Новое исследование выявляет широкий спектр серьезных психиатрических и неврологических осложнений, связанных с Covid-19, включая инсульт, психоз и синдром, похожий на слабоумие.Исследование подчеркивает, насколько агрессивно коронавирус может атаковать не только легкие, но и риск, который это заболевание представляет для молодых людей.

В исследовании приняли участие 125 госпитализированных пациентов с Covid-19, у которых также было какое-то психоневрологическое осложнение. У 57 человек был ишемический инсульт, вызванный тромбом в головном мозге. Исследователи сообщили, что второй наиболее распространенной проблемой, с которой страдают 39 пациентов, было изменение психического состояния. Это включало энцефалит (воспаление мозга, которое может вызывать ряд симптомов, от спутанности сознания до проблем с подвижностью) и энцефалопатию (общий термин для заболевания, которое нарушает функцию мозга).Согласно исследованию, опубликованному в Lancet Psychiatry, у десяти пациентов впервые был диагностирован психоз, а у шести были когнитивные проблемы, похожие на деменцию.

«Что особенно интересно, это то, что это охватывает неврологический спектр», — сказал старший автор Бенедикт Майкл из Ливерпульского университета, невролог, специализирующийся на инфекционных заболеваниях.

объявление

В исследовании принимали участие люди в возрасте от 20 до 90 лет, и исследователи отметили, что, поскольку они были сосредоточены на госпитализированных пациентах, подробно описанные осложнения, вероятно, являются наиболее серьезными.

В то время как инсульты чаще встречались у пожилых пациентов, исследователи обнаружили, что около половины из тех, у кого изменилось психическое состояние, были моложе 60 лет.

объявление

Небольшие исследования и отчеты о случаях из Китая и других европейских стран выявили связь между Covid-19 и нейропсихиатрическими осложнениями, но в новом исследовании исследователи намеревались получить полную картину диапазона этих осложнений. Чтобы собрать как можно более широкий набор данных, они создали сеть отчетности по Соединенному Королевству, в которую были включены специалисты по инсульту, неврологии, психиатрии и реанимации.

«Все сосредоточены на смертности, которой они должны заниматься, и респираторных заболеваниях, которые являются основной причиной смерти», — сказал Марк Джордж, психиатр и невролог из Медицинского университета Южной Каролины, который не принимал участия в исследовании. Но, по словам Джорджа, «вирус определенно влияет на мозг».

По мере того, как пандемия распространилась по всему миру, врачи начали лечить осложнения практически всех систем организма, вызванные Covid-19, включая диабет, повреждение почек и даже поражения пальцев ног.Считается, что в отношении некоторых из них, поскольку в мире так быстро возникает так много случаев, врачи могут заметить достаточно редких случаев, чтобы установить связь.

Но с осложнениями в головном мозге специалисты все еще пытаются выяснить, насколько они редки. Более серьезные проблемы могут возникать нечасто, но ученые и врачи узнали о нацеливании вируса на нервную систему на раннем этапе, когда потеря обоняния и вкуса стала одним из наиболее распространенных симптомов непостижимого вируса.Многие пациенты также сообщали об усталости, депрессии и тревоге.

Неясно, что именно вызывает каждую психоневрологическую проблему: сама вирусная инфекция; иммунный ответ организма, ответственный за другие, иногда со смертельным исходом, осложнения после инфекций; или их комбинация. (Исследование также отметило, что изменение психического статуса не является редкостью у людей, поступающих в больницу с тяжелыми инфекциями, особенно у тех, кому требуется интенсивная терапия.)

«У некоторых людей это прямое следствие попадания вируса в мозг», — сказал Джордж.