Препараты для профилактики гриппа и ОРВИ, противовирусные профилактические средства от гриппа
Грипп – это острая вирусная инфекция, протекающая с преимущественным поражением дыхательных путей и тяжелой интоксикацией. Нередко гриппом называют любые ОРВИ, однако это неверно, поскольку ОРВИ являются собирательным понятием, объединяющим целую группу различных респираторных вирусов (парагрипп, адено-, риновирусы и т. д.). Возбудители гриппа подразделяются на три группы (A, B, C), внутри каждой из которых возможны естественные изменения (мутации) антигенных (распознаваемых организмом человека в качестве чужеродных) свойств, в результате чего образуется множество подтипов вируса. Грипп относится к высококонтагиозным инфекциям и легко передается от человека к человеку воздушно-капельным путем за короткий промежуток времени, из-за чего нередко вызывает эпидемии и пандемии. Склонность к быстрому распространению характерна и для других ОРВИ, поэтому с целью недопущения сезонных вспышек и массовой заболеваемости требуется проведение профилактики.
Почему нужна профилактика гриппа
Основные средства профилактики
Профилактика гриппа может проводиться с использованием вакцинации, народных методов и лекарственных препаратов. При этом каждый из способов может иметь различную эффективность и использоваться только отдельными категориями людей.
Вакцинация. Она осуществляется путем прививания от конкретного подтипа вируса гриппа, распространение которого прогнозируется экспертами ВОЗ в текущем году. Соответственно, недостатком этого метода профилактики является защита только от одного подтипа. В случае заражения вирусом других подтипов проведенная вакцинация будет практически бесполезна. Также она не предупреждает заболеваемость прочими ОРВИ. Кроме того, для работающих граждан прививки неудобны, поскольку требуют предварительного осмотра врача и посещения поликлиники. Кто-то отказывается от них из-за опасения осложнений, другие имеют абсолютные или относительные противопоказания. Также необходимо помнить о том, что прививку от гриппа необходимо делать не во время эпидемии, а заранее – за 2–4 месяца.
Народные методы. Это легкодоступный способ профилактики ОРВИ, однако его эффективность не всегда подтверждается соответствующими исследованиями. Кроме того, они могут иметь широкий спектр противопоказаний.
Лекарственные средства. Они также относятся к методам профилактики ОРВИ, включая грипп. Из медикаментозных препаратов широко используются иммуномодуляторы, повышающие способность иммунитета противостоять заражению и успешно бороться с уже попавшим в организм вирусом. Они выпускаются в форме таблеток для приема внутрь, капель, спреев и гелей для нанесения на слизистые оболочки. Также применяются средства, содержащие уже готовые защитные белки (интерфероны).
Прочие профилактические мероприятия
Профилактика ОРВИ должна быть комплексной и включать ряд мероприятий, позволяющих значительно снизить риск инфицирования и развития болезни после заражения.
Соблюдение правил личной гигиены. После пребывания на улице и в общественных местах необходимо осуществлять обработку рук водой с мылом, дезинфицирующим раствором или влажными салфетками (при отсутствии воды). Для механического удаления вируса, а также увлажнения слизистых оболочек и улучшения их барьерных свойств рекомендуется промывать нос, глаза и горло слегка подсоленной водой или изотоническим раствором хлорида натрия.
Использование средств индивидуальной защиты. При высоком риске заражения рекомендуется использовать медицинские маски – с периодичностью смены не реже 1 раза в 2–3 часа.
Обработка помещений. Рекомендуется регулярно проветривать жилые комнаты и рабочие помещения, а также проводить влажную уборку, в том числе с дезинфицирующими средствами. Полезной может быть процедура кварцевания: вирусы гриппа и других ОРВИ малоустойчивы к таким внешним воздействиям, в связи с чем погибают достаточно быстро.
Укрепление защитных сил организма с помощью закаливания. К мероприятиям данной группы относятся принятие солнечных и воздушных ванн, контрастный душ, обливание холодной водой с последующим растиранием жестким полотенцем. Однако необходимо помнить о том, что закаливание должно быть постепенным и регулярным. В противном случае существует риск переохлаждения и снижения иммунитета.
Употребление большого количества жидкости. Для этого может использоваться вода, морсы, соки. Такой метод позволяет не только обеспечить профилактику ОРВИ, но и облегчить симптомы уже начавшегося заболевания. Это связано с тем, что с жидкостью из организма выводятся токсины. К тому же в морсах, компотах и соках содержатся полезные для иммунной системы витамины и минералы.
Поддержание иммунитета при помощи стабильных ритмов сна, приема еды и активности
. В эту группу входят регулярное, полноценное, богатое витаминами и белком питание, нормализация режима работы и отдыха (сон не менее 7 часов в сутки), отказ от вредных привычек, ежедневные занятия оздоравливающей гимнастикой и прогулки на свежем воздухе.Амиксин
® 125 мг при профилактике гриппа у лиц старше 18 летПрофилактика ОРВИ, в том числе гриппа, может проводиться с использованием препарата Амиксин® 125 мг, обладающего иммуностимулирующими и противовирусными свойствами. Средство вызывает интенсивную продукцию собственного интерферона – белка, способствующего уничтожению вирусов. В отличие от многих других способов профилактики, Амиксин активирует выработку всех 4 видов эндогенных интерферонов уже в течение первых суток после приема. Повышенная активность иммунитета сохраняется до 2 месяцев после завершения курса. Препарат может использоваться как до эпидемии, так и в разгар уже начавшейся вспышки гриппа. Амиксин® 125 мг выпускается в форме таблеток для взрослых дозировкой по 125 мг. В одной упаковке 6 таблеток, которых достаточно для полноценного превентивного курса. Профилактика гриппа проводится по очень простой схеме: необходимо принимать по 1 таблетке в неделю в течение 6 недель.
«Ученые разрабатывают лекарства, действующие на опережение при гриппе»
Каждый раз, когда вирус гриппа попадает в организм человека, в наших клетках начинается небывалая гонка на выживание. Звенья нашего иммунитета как хорошие музыканты в слаженном военном оркестре. Единственный выход для вируса занять плацдарм –выставить своих солдат раньше, чем музыканты сыграют побудку для солдат-защитников. Вирус гриппа начинает размножаться с невероятной скоростью, захватывая все, что попадется на пути. Последствия бурной экспансии могут быть трагичными. Сейчас ученые уже научились создавать лекарства против гриппа, которые работают быстрее, чем вирус. Для этого понадобилось взять в союзники ферменты нашего организма,– говорит Елена Волчкова, заведующая кафедрой инфекционных болезней Первого МГМУ имени И.М. Сеченова.
– Елена Васильевна, сейчас для лечения COVID-19 пытаются применять некоторые препараты, которые обычно используют при гриппе. Почему?
– Видимо, исходят из общности строения SARS-Cov-2 и вируса гриппа. Оба они относятся к РНК-содержащим вирусам: их генетический материал представлен не ДНК, а рибонуклеиновой кислотой. Механизмы воспроизводства этих вирусов имеют общие моменты.
– Против вируса гриппа действие большинства этих лекарств не доказано.Так?
– За исключением единичных случаев, их прямое противовирусное действие подвергается сомнению.
– В чем сложность? Почему так трудно создавать противовирусные лекарства? Существует же немало эффективных антибиотиков.
– С бактериями проще работать. Бактерия – одноклеточный организм. Достаточно найти препарат, который, действуя на этот организм, будет нарушать целостность бактериальной клетки или блокировать механизм ее размножения. Можно взять бактериальную культуру, посеять ее на чашку Петри, добавить препарат и сразу увидеть, ограничивает он рост этой культуры или нет. С вирусами другая история. У них нет собственной клетки. Они захватывают клетки организма хозяина, используя их для производства своих копий. Новые вирусы выходят из клетки хозяина, разрушая ее и заражая соседние клетки. Как правило, это происходит очень быстро.
– Противовирусный препарат не может быть направлен против клеток?
– Это исключено. Ведь это будут клетки хозяина. Их нельзя разрушать. Приходится искать особые точки приложения препарата. Например, можно найти вещество, блокирующее белки на поверхности вируса, с помощью которых он прикрепляется к клетке хозяина, чтобы в нее попасть. Можно бороться с вирусом в самой клетке – попытаться нарушить механизм его размножения. Все это требует тщательного изучения процессов, сопровождающих репликацию вируса.
– Создатели противовирусных лекарств должны научиться вмешиваться в процессы, которые осуществляет сама природа?
– Это очень трудно сделать. Предположим, вы создали препарат, который прекрасно работает in vitro. Но попав в живой организм, он может быть инактивирован разными факторами. Например, его действующее вещество может изменить свою структуру или активность под влиянием присутствующих в организме ферментов. Или могут проявиться эффекты, которые нежелательны. Именно поэтому важны клинические испытания.
– В народном сознании лечение гриппа прочно связано с иммуномодуляторами. Они тоже, казалось бы, используют природные механизмы. Но доказательств их эффективности нет…
– Начнем с того, что самым сильным иммуномодулятором является сам вирус гриппа. При попадании в организм человека он сразу же вызывает выброс интерферона. В частности, интерферона гамма, который является универсальным регулятором, дирижером, запускающим иммунный ответ. У человека уже в первые часы после заражения вырабатывается большое количество собственных защитных веществ с биологическим эффектом. Чтобы выжить, вирус гриппа стремится опередить этот ответ. У него невероятная скорость размножения – он старается захватить плацдарм как можно быстрее. Вспомните, как вы болели гриппом. Вы только что были здоровы, через полчаса у вас запершило в горле, через час у вас начала болеть голова, через полтора часа поднялась температура, через три появился сухой кашель. Борьба с вирусом может быть эффективна только в первые сутки после начала заболевания. Максимум вторые. Когда вирус размножится, уже мало что можно сделать. Разве что бороться с последствиями.
– Считается, что вирус гриппа отличается от нового коронавируса именно своим быстродействием.
– В отличие от SARS-Cov-2, действующего на ферменты АПФ, которые он должен еще достать в разных органах, вирус гриппа проникает через клетки дыхательного эпителия. Эпителий дыхательного тракта – совсем тонкий слой клеток. Как только эти клетки будут снесены вирусом, могут открыться грандиозные ворота для инфекции. Поэтому противогриппозный препарат, чтобы быть эффективным, должен действовать в течение одного-двух дней. Но иммуномодуляторы разворачивают свое действие позже, через 24-48 часов. Что, согласитесь, в данном случае не очень-то эффективно.
– То, что иммуномодуляторы стимулируют иммунитет, не может повредить? Мы все теперь хорошо знаем, какими бывают последствия цитокинового шторма.
– Цитокиновая буря, связанная с избыточным ответом организма на возбудитель, – яркая иллюстрация того, что в данном случае стимуляция иммунитета опасна и непредсказуема по своим последствиям.
– Получается, что иммуномодуляторы – тупиковая ветвь создания препаратов против гриппа?
– Не совсем тупиковая. Возможно, в дальнейшем, когда у нас будут более тонкие подходы к оценке иммунного ответа, эти препараты займут свое место в лечении гриппа. Но пока мы часто назначаем их вслепую, не зная, как они подействуют конкретно на каждого человека. Это небезопасно.
– Другой подход – воздействовать на сам вирус. Здесь есть подвижки?
– Для этого пытаются использовать работу самого организма, в который внедряется вирус. Наиболее перспективной сейчас считается концепция создания prodrug, про-лекарств. Исследователи ищут такие вещества, которые работают в организме не сами по себе, а активируются под воздействием происходящих в нем процессов.
– То есть, ищут вещества-союзники?
– Именно. Это не новый подход. Например, созданный в 1909 году первый синтетический препарат для лечения сифилиса сальварсан действовал против бактерий не сам по себе, а в активной форме, которую приобретал, метаболизируясь в организме. Сегодня не менее 10 процентов лекарств, присутствующих на рынке, относятся к про-лекарствам. Самые распространенные из них – антилипидные лекарства, химио- и иммунопрепараты. Их отличительной особенностью является более направленное действие.
– Как можно использовать концепцию prodrug в создании препаратов против гриппа?
– Ученые давно думают над этим. Сначала prodrug научились использовать, чтобы подавить один из ферментов внешней оболочки вируса гриппа – нейраминидазу. Активность этого фермента помогает вирусным частицам проникать через секреты слизистых, а также высвобождать из клеток образовавшиеся в процессе репликации новые вирусные частицы. Исследователи рассуждали так: если вирус не сможет выходить из клеток после репликации, он перестанет размножаться. Чтобы блокировать нейраминидазу, создали несколько препаратов, в которых содержатся не сами подавляющие этот фермент вещества, а их предшественники. После приема лекарства вещество-предшественник всасывается в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в кишечнике и печени, превращаясь в ингибитор нейраминидазы, и за несколько десятков минут разносится с потоком крови по организму. Ингибитор довольно быстро начинает работать против распространения вируса гриппа.
– Однако вирус продолжает размножаться в клетке…
– Исследования препаратов, способных блокировать процесс репликации вируса гриппа в клетке, тоже ведутся. Например, был создан препарат, блокирующий РНК-полимеразу, необходимую для синтеза РНК вируса гриппа в клетке. К сожалению, у него выявили неприятный побочный эффект, и это лекарство не получило серьезного применения в терапии гриппа. Авторы одной из последних разработок, балоксавира, который сейчас применяется во многих странах и является пока единственным в своем классе, пошли по другому пути. Они решили блокировать фермент эндонуклеазу, участвующую в синтезе матричной РНК. Матричная РНК кодирует транскрипцию генов вируса в клетке. При этом ингибитор эндонуклеазы сам по себе не содержится в препарате, а высвобождается, когда действующее вещество метаболизируется в организме – в клетках крови, печени, кишечника. Такого механизма действия лекарства от гриппа мы еще не видели. Балоксавир с током крови быстро разносится по организму, проникает в клетки и ставит «заглушку» на синтез матричной РНК вируса гриппа. Транскрипция генов вируса в клетке останавливается. Все это происходит достаточно быстро. Исследования показали, что после приема всего одной дозы вирус перестает выделяться из организма в течение 24 часов, а облегчение симптомов приходит после двух суток.
– То есть, появляется возможность опередить вирус гриппа, который торопится захватить организм прежде, чем сработает иммунный ответ?
– В лечении гриппа это очень важно. При гриппе самые серьезные поражения возникают в первые сутки и даже часы после проникновения вируса. Чем быстрее вирус размножается и поражает слизистые верхнего дыхательного тракта, тем шире ворота для бактериальных инфекций и различных патологических процессов. Если мы на раннем этапе, сразу же при попадании в клетку, прервем его размножение, то сможем избежать многих трагедий. Это особенно важно для уязвимых больных из группы риска. Возможность быстрого избавления от вируса гриппа позволяет в разы снизить вероятность осложнений и приема антибиотиков. А это не только выздоровление самого пациента, но и облегчение труда медицинских работников.
– Новая вакцина от коронавируса, которую на днях начали использовать в США, тоже создана на основе матричной РНК. Это совпадение или знак времени?
– Думаю, это знак того, что, продолжая исследования способов борьбы с заболеваниями, мы постепенно доходим до самой сути, спускаемся к самым тонким механизмам жизни вирусов. И учимся преодолевать серьезные вызовы, которые бросает нам не только COVID-19, но и сезонный грипп. К сожалению, грипп каждый год приходит в человеческую популяцию и собирает смертельную жатву. Только полноценное использование профилактических мер, вакцинации и лечение в первые 48 часов противовирусными препаратами способно изменить неприятную статистику.
– Что происходит с гриппом в этом сезоне, кстати?
– В этом году была необычная осень – теплая, затяжная. Ограничительные меры тоже сыграли свою роль. Скорее всего, подъема заболеваемости гриппом можно будет ожидать в январе-феврале. Немного подождем – и увидим.
Ссылка на публикацию: alla-astakhova.ru
выбираем эффективное лекарство от гриппа и ОРВИ
Вместе с осенью, а значит, с дождями и легким морозцом приходит всплеск простудных заболеваний — гриппа и других ОРВИ. Вокруг нас начнут чихать и кашлять, что усиливает риск ненароком подхватить неприятную болезнь, способную надолго выбить из колеи. Установлено, что в среднем за свою жизнь человек болеет простудой около четырех лет. Только представьте себе этот срок!
Чтобы не подтверждать эту статистику личным примером, необходимо уже сейчас тщательно приготовиться к приближению опасного периода и подобрать для себя надежное, безопасное и эффективное лекарство от гриппа и других ОРВИ.
В любой аптеке можно найти великое множество препаратов, помогающих справиться с простудой: противовирусные препараты, гомеопатические средства, а также лекарства, облегчающие симптомы болезни. Чаще всего, именно последним мы и отдаем предпочтение, ведь это так просто: растворил порошок из пакетика в горячей воде, выпил и через пятнадцать-двадцать минут чувствуешь себя лучше.
Но на самом деле ощущения вас обманывают: вирус по-прежнему в организме, и прекрасно себя «чувствует». Симптомы простуды — температура, насморк, головная боль, кашель — это проявления ответа организма на жизнедеятельность вируса, а также результат работы нашей иммунной системы. Снимая их, мы мало помогаем в борьбе с болезнью, тем более что подобные препараты не оказывают никакого воздействия на вирусы.
А что нам поможет в борьбе с вирусом? Может быть, гомеопатические средства?
Многие действительно верят в гомеопатию, считая ее альтернативной медициной. Тем не менее, ВОЗ не рекомендует использование гомеопатических препаратов для лечения гриппа. Это главным образом связано с тем, что до сих пор не существует достоверного исследования, доказывающего эффективность подобных средств. Ну а поскольку клинические испытания лекарств данного типа показывают их эффективность на уровне плацебо, то сомнительным кажется и применение гомеопатических средств для лечения гриппа.
Оптимальным выбором для базовой терапии простудных заболеваний являются препараты из группы противовирусных средств. Между прочим, этиотропные противовирусные препараты — это единственный вид терапии, рекомендуемый Всемирной организацией здравоохранения для лечения гриппа.
Одним из наиболее исследованных этиотропных противовирусных препаратов для лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций на российском рынке является Арбидол — результат разработок лучших отечественных научно исследовательских институтов. Широкий спектр противовирусного действия препарата Арбидол подтвержден независимыми лабораториями США, Китая, Франции, Великобритании и Австралии, а в клинических исследованиях принимали участие более 14 тысяч человек. В пользу препарата говорит и более чем 20-летний успешный опыт его применения для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ.
Чтобы понять механизм действия Арбидола, давайте разберемся в механизме проникновения вируса гриппа в клетку: на своей поверхности вирус гриппа имеет специальный белок гемагглютинин, с помощью которого он присоединяется к наружной мембране здоровой клетки. После прикрепления вирус проникает внутрь клетки, используя ее для размножения, после чего клетка разрушается, а в организм попадают новые вирусы. Простой и эффективный механизм, обеспечивающий гриппу короткий инкубационный период.
При приеме Арбидола механизм размножения вируса нарушается: препарат влияет на гемагглютинин, не позволяя вирусу присоединиться к клетке и проникнуть внутрь. Поэтому важно принять препарат при первых симптомах, и это замечание относится к любому этиотропному противовирусному препарату для лечения гриппа.
Уникальность Арбидола состоит в том, что, благодаря механизму его действия, он обладает способностью поражать различные вирусы, вызывающие простуду, то есть препарат эффективен не только при лечении гриппа, но и других ОРВИ! Своевременный прием Арбидола может значительно сократить продолжительность заболевания, уменьшит тяжесть течение заболевания и значительно снизит риск развития осложнений.
Кроме того, Арбидол поможет защититься от инфицирования как при контакте с больными гриппом и другими ОРВИ, так и в эпидемиологический сезон. Это также подтверждено клиническими исследованиями: в группах лиц, принимавших Арбидол с профилактической целью, наблюдалось значительное снижение заболеваемости ОРВИ.
Вывод из всего этого простой: подбирая для себя лекарство от гриппа и ОРВИ, выбирайте только среди этиотропных противовирусных препаратов и только те лекарства, эффективность которых клинически подтверждена.
Здоровой вам осени и зимы!
Специфическая терапия гриппа: современное состояние и перспективы (обзор) | Одноворов
1. Iuliano A. D., Roguski K. M., Chang H. H., Muscatello D. J., Palekar R., Tempia S., Cohen C., Gran J. M., Schanzer D., Cowling B. J., Wu P., Kyncl J., Ang L. W., Park M., Redlberger-Fritz M., Yu H., Espenhain L., Krishnan A., Emukule G., van Asten L., Pereira da Silva S., Aungkulanon S., Buchholz U., Widdowson M. A., Bresee J. S. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018; 391(10127): 1285-1300. Doi: 10.1016/S0140-6736(17)33293-2.
2. Hay A. J., Gregory V., Douglas A. R., Lin Y. P. The evolution of human influenza viruses. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001; 356 (1416): 1861–1870. Doi: 10.1098/rstb.2001.0999.
3. Bearman G. M., Shankaran S., Elam K. Treatment of severe cases of pandemic (h2N1) 2009 influenza: review of antivirals and adjuvant therapy. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2010; 5 (2): 152–156.
4. Ferguson L., Eckard L., Epperson W. B., Long L. P., Smith D., Huston C., Genova S., Webby R., Wan X. F. Influenza D virus infection in Mississippi beef cattle. Virology. 2015; 486: 28–34. Doi: 10.1016/j.virol.2015.08.030.
5. Hutchinson E. C. Influenza Virus. Trends Microbiol. 2018; 26 (9): 809–810. Doi: 10.1016/j.tim.2018.05.013.
6. Jagadesh A., Salam A. A., Mudgal P. P., Arunkumar G. Influenza virus neuraminidase (NA): a target for antivirals and vaccines. Arch Virol. 2016; 161(8): 2087–2094. Doi: 10.1007/s00705-016-2907-7.
7. Tong S., Zhu X., Li Y., Shi M., Zhang J., Bourgeois M., Yang H., Chen X., Recuenco S., Gomez J., Chen L. M., Johnson A., Tao Y., Dreyfus C., Yu W., McBride R., Carney P. J., Gilbert A. T., Chang J., Guo Z., Davis C. T., Paulson J. C., Stevens J., Rupprecht C. E., Holmes E. C., Wilson I. A., Donis R. O. New world bats harbor diverse influenza A viruses. PLoS Pathog. 2013; 9(10): e1003657. Doi: 10.1371/journal.ppat.1003657.
8. Pinto L. H., Holsinger L. J., Lamb R.A. Influenza virus M2 protein has ion channel activity. Cell. 1992; 69(3): 517–528. Doi: 10.1016/0092-8674(92)90452-i.
9. Голубовская О. А., Шкурба А. В. Вакцинопрофилактика гриппа в современных условиях. Клиническая инфектология и паразитология. 2013; 3(06): 145–154.
10. Gerdil C. The annual production cycle for influenza vaccine. Vaccine. 2003; 21 (16): 1776-1779. doi: 10.1016/s0264-410x(03)00071-9.
11. Mossad S. B. Influenza update 2018-2019: 100 years after the great pandemic. Cleve Clin J Med. 2018; 85(11): 861–869. Doi: 10.3949/ccjm.85a.18095.
12. Safety/Efficacy Study of Seqirus A/H7N9 IIV With or Without MF59(R) Adjuvant to Prevent Avian Influenza. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] – [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.
13. Safety and Immunogenicity Study of an Influenza Vaccination Strategy Including a h4N2 M2SR Prime Followed by a Seasonal Quadrivalent Inactivated Vaccine Boost in a Pediatric Population 9-17 Years Old ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03553940.
14. Shtyrya Y. A., Mochalova L. V., Bovin N. V. Influenza virus neuraminidase: structure and function. Acta Naturae. 2009; 1(2): 26–32.
15. Cohen M., Zhang X. Q., Senaati H. P., Chen H. W., Varki N. M., Schooley R. T., Gagneux P. Influenza A penetrates host mucus by cleaving sialic acids with neuraminidase. Virol J. 2013; 10: 321. Doi: 10.1186/1743-422X-10-321.
16. Ison M. G. Antiviral Treatments. Clin Chest Med. 2017; 38(1): 139–153. Doi: 10.1016/j.ccm.2016.11.008.
17. Dobson J., Whitley R. J., Pocock S., Monto A. S. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2015; 385(9979): 1729–1737. Doi: 10.1016/S0140-6736(14)62449-1.
18. Jefferson T., Jones M. A., Doshi P., Del Mar C. B., Hama R., Thompson M. J., Spencer E. A., Onakpoya I., Mahtani K. R., Nunan D., Howick J., Heneghan C. J. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 4: CD008965. Doi: 10.1002/14651858.CD008965.pub4.
19. Dharan N. J., Gubareva L. V., Meyer J. J., Okomo-Adhiambo M., McClinton R. C., Marshall S. A., St George K., Epperson S., Brammer L., Klimov A. I., Bresee J. S., Fry A. M. Infections with oseltamivir-resistant influenza A(h2N1) virus in the United States. JAMA. 2009; 301(10): 1034–1041. Doi: 10.1001/jama.2009.294.
20. Hurt A. C., Holien J. K., Parker M. W., Barr I. G. Oseltamivir resistance and the h374Y neuraminidase mutation in seasonal, pandemic and highly pathogenic influenza viruses. Drugs. 2009; 69(18): 2523–2531. Doi: 10.2165/11531450-000000000-00000.
21. Nieva J. L., Madan V., Carrasco L. Viroporins: structure and biological functions. Nat Rev Microbiol. 2012; 10(8): 563–574. Doi: 10.1038/nrmicro2820.
22. Nieto-Torres J. L., Verdiá-Báguena C., Castaño-Rodriguez C., Aguilella V. M., Enjuanes L. Relevance of Viroporin Ion Channel Activity on Viral Replication and Pathogenesis. Viruses. 2015; 7(7): 3552–3573. Doi: 10.3390/v7072786.
23. Jefferson T., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Rivetti D. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006; 2: CD001169. Doi: 10.1002/14651858.CD001169.pub3.
24. Bright R. A., Medina M.J., Xu X., Perez-Oronoz G., Wallis T. R., Davis X. M., Povinelli L., Cox N. J., Klimov A. I. Incidence of adamantane resistance among influenza A (h4N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet. 2005; 366(9492): 1175–1181. Doi: 10.1016/S0140-6736(05)67338-2.
25. Bright R. A., Shay D. K., Shu B., Cox N. J., Klimov A. I. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 20052006 influenza season in the United States. JAMA. 2006; 295(8): 891–894. Doi: 10.1001/jama.295.8.joc60020.
26. Fiore A. E., Fry A., Shay D., Gubareva L., Bresee J. S., Uyeki T. M. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011; 60(1): 1–24.
27. Шибнев В. А., Гараев Т. М., Финогенова М. П., Шевченко Е. С., Бурцева Е. И. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вирусов гриппа А(h2N1)pdm2009 и А(h4N2) к «ремантадину». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(2): 200–202.
28. Щелканов М. Ю., Шибнев В. А., Финогенова М. П., Федякина И. Т., Гараев Т. М., Маркова Н. В., Кириллов И. М. Противовирусная активность производных адамантана в отношении вируса гриппа А(h2N1)pdm09 на модели in vivo. Вопросы вирусологии. 2014; 59(2): 37–40.
29. Jiang S., Li R., Du L., Liu S. Roles of the hemagglutinin of influenza A virus in viral entry and development of antiviral therapeutics and vaccines. Protein Cell. 2010; 1(4): 342–354. Doi: 10.1007/s13238-010-0054-6.
30. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S., Hay A. J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res. 2009; 81(2): 132–140. Doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.009.
31. Nasser Z. H., Swaminathan K., Müller P., Downard K. M. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. Antiviral Res. 2013; 100(2): 399–406. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.08.021.
32. Ленева И. А., Гуськова Т. А. Арбидол – эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ: обзор результатов клинических исследований. Русский медицинский журнал. 2008; 29(16): 3–7.
33. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А., Меркулова Л. Н., Оскерко Т. А., Шляпникова О. В., Заплатников А. Л., Шустер А. М., Слепушкин А. Н. Чувствительность к ремантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 г. Вопросы вирусологии. 2007; 52(2): 24–29.
34. World Health Organisation (WHO) (2010) WHO guidelines for pharmacological management of pandemic influenza A(h2N1) 2009 and other influenza viruses. Part II: Review of evidence. Available at: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h2n1_guidelines_pharmaceutical_mngt_part2.pdf?ua=1.
35. Liu Q., Xiong H. R., Lu L., Liu Y. Y., Luo F., Hou W., Yang Z. Q. Antiviral and anti-inflammatory activity of arbidol hydrochloride in influenza A(h2N1) virus infection. Acta Pharmacol Sin. 2013; 34(8): 1075–1083. Doi: 10.1038/aps.2013.54.
36. Wang Y., Ding Y., Yang C., Li R., Du Q., Hao Y., Li Z., Jiang H., Zhao J., Chen Q., Yang Z., He Z. Inhibition of the infectivity and inflammatory response of influenza virus by Arbidol hydrochloride in vitro and in vivo (mice and ferret). Biomed Pharmacother. 2017; 91: 393–401. Doi: 10.1016/j.biopha.2017.04.091.
37. A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold (ARBITR). ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2012] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01651663.
38. Киселев О. И., Малеев В. В., Деева Э. Г., Ленева И. А., Селькова Е. П., Осипова Е. А., Обухов А. А., Надоров С. А., Куликова Е. В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015; 87(1): 88–96. Doi: 10.17116/terarkh301587188-96.
39. Kadam R. U., Wilson I. A. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; 114(2): 206–214. Doi: 10.1073/pnas.1617020114.
40. Throsby M., van den Brink E., Jongeneelen M., Poon L. L., Alard P., Cornelissen L., Bakker A., Cox F., van Deventer E., Guan Y., Cinatl J., ter Meulen J., Lasters I., Carsetti R., Peiris M., de Kruif J., Goudsmit J. Heterosubtypic neutralizing monoclonal antibodies cross-protective against H5N1 and h2N1 recovered from human IgM+ memory B cells. PLoS One. 2008; 3(12): e3942. Doi: 10.1371/journal.pone.0003942.
41. Ekiert D. C., Friesen R. H., Bhabha G., Kwaks T., Jongeneelen M., Yu W., Ophorst C., Cox F., Korse H. J., Brandenburg B., Vogels R., Brakenhoff J. P., Kompier R., Koldijk M. H., Cornelissen L. A., Poon L. L., Peiris M., Koudstaal W., Wilson I. A., Goudsmit J. A highly conserved neutralizing epitope on group 2 influenza A viruses. Science. 2011; 333(6044): 843–850. Doi: 10.1126/science.1204839.
42. Evaluation of the Protective Efficacy and Safety of CR8020 in an Influenza Challenge. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2013] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.
43. Study in Healthy Volunteers to Evaluate the Efficacy and Safety of CR6261 in an h2N1 Influenza Healthy Human Challenge Model. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2015] [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02371668.
44. Hayden F. G., Sugaya N., Hirotsu N., Lee N., de Jong M. D., Hurt A. C., Ishida T., Sekino H., Yamada K., Portsmouth S., Kawaguchi K., Shishido T., Arai M., Tsuchiya K., Uehara T., Watanabe A. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018; 379(10): 913–923. Doi: 10.1056/NEJMoa1716197.
45. Takashita E., Morita H., Ogawa R., Nakamura K., Fujisaki S., Shirakura M., Kuwahara T., Kishida N., Watanabe S., Odagiri T. Susceptibility of Influenza Viruses to the Novel Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor Baloxavir Marboxil. Front Microbiol. 2018; 9: 3026. Doi: 10.3389/fmicb.2018.03026.
46. Furuta Y., Takahashi K., Shiraki K., Sakamoto K., Smee D. F., Barnard D. L., Gowen B. B., Julander J. G., Morrey J. D. T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009; 82(3): 95–102. Doi: 10.1016/j.antiviral.2009.02.198.
47. Furuta Y., Gowen B. B., Takahashi K., Shiraki K., Smee D. F., Barnard D. L. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013; 100(2): 446–454. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.09.015.
Врач рассказала, какие лекарства эффективны, а какие бесполезны при лечении Covid-19
Насколько опасен для детей новый агрессивный Дельта- штамм? Когда появятся эффективные лекарства против вируса Sars-CoV-2? Вытеснил ли коронавирус из природы вирус гриппа? На эти и другие вопросы в эфире Радио “Комсомольская правда” (97,2 FM в Москве) отвечала Татьяна Руженцова, заместитель директора по клинической работе Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Габричевского Роспотребнадзора.
— Татьяна Александровна, грядет сезон простуд и профессор Петр Чумаков на днях заявил: те, кто болеет обычной простудой неуязвим для коронавируса, потому что в ответ на инфекцию вырабатывается интерферон и он препятствует повторному заражению. Тех, кто расквасился, это утешает, но насколько это рабочий вариант, если человек хочет себя защитить от коронавируса?
— Действительно, на фоне стабильной ситуации с Covid-19, сейчас заметен рост числа других острых респираторных вирусных инфекций. Но в некоторых случаях мы наблюдаем и сочетание. Почему? Мы много лет изучали выработку защитных компонентов против инфекционных заболеваний и видели, что с каждым годом у нашего населения снижается активность выработки интерферонов. У многих фиксируется недостаточный интерфероновый ответ. И, конечно, нельзя исключить и совместное инфицирование сразу двумя и более вирусами. У некоторых наших пациентов мы находим одновременно 4-5 возбудителей. Поэтому назло маме ходить без шапки и шлепать по лужам в надежде, что простуда защитить вас от коронавируса не стоит.
— Недавно стартовала вакцинация от гриппа. Но гриппа за время пандемии не слышно и не видно? Действительно ли коронавирус вытеснил его? Или просто на фоне более страшной инфекции грипп просто не замечают?
— Гриппа в прошлом году, действительно, было намного меньше. Но в первую очередь мы это связываем с очень высоким уровнем вакцинации против гриппа в прошлом году. Плюс сократилось количество контактов между людьми: многие школьники, студенты, офисные сотрудники переходили на удаленный формат занятий и работы. Свою роль сыграли ограничительные меры и своевременная изоляция заболевших. Все это вместе, на мой взгляд, имело очень весомое значение, поскольку эти меры одновременно работают против коронавирусной инфекции и против гриппа. Если мы продолжим придерживаться такого режима безопасности, то, конечно, будем видеть снижение заболеваемости по различным вирусным инфекциям. Но, к сожалению, коронавирус не может полностью вытеснить другие вирусные инфекции.
Валерий Шарифулин/ТАСС
— Насколько важно сейчас прививаться от гриппа? Человек, перенесший ковид, будет серьезнее страдать гриппом?
— Да, конечно, это нас очень сильно беспокоит. Врачи знают, что грипп в прежние годы давал нам фактически такие же осложнения, что и коронавирусная инфекция. Это респираторный дистресс-синдром (сопровождается одышкой, учащенным дыханием), иногда цитокиновый шторм, миокардиты и обострение сердечно-сосудистых заболеваний. При гриппе это наблюдалось, правда, не с той интенсивностью, как при Covid-19. Но мы отмечали, что грипп повышает риск обострения ишемической болезни примерно в 5 раз. Сегодня коронавирусная инфекция дает очень выраженные остаточные явления, провоцирует изменения в работе сердца. И если представить, что на эти изменения будет накладываться нагрузка, которую дает грипп, то мы будем иметь очень высокий риск неблагоприятных исходов.
— Правда ли, что Дельта-штамм добрался до детей, которые раньше коронавирусом не болели или болели в легкой форме? Начался учебный год, дети пошли в школу, студенты в вузы — какая у нас сейчас ситуация с детской заболеваемостью? Насколько включение детей в активный процесс заражения усложнит ситуацию с пандемией?
— Вы правы, идет рост заболеваемости среди детей и он связан именно с Дельта-штаммом, который сейчас преобладает. Безусловно, дети по-прежнему переносят коронавирусную инфекцию легче, но мы видим и более выраженные проявления болезни, чем это было в первую, вторую волну. Конечно, необходимо подчеркнуть, что дети могут являться источниками инфицирования. Самый высокий риск — в ситуации, когда такой ребенок, посещающий коллектив, общается с не вакцинированным взрослым. Особенной опасности подвергаются пожилые люди, бабушки и дедушки, у которых отсутствует иммунитет, но зато присутствуют практически все факторы риска.
Сергей Савостьянов/ТАСС
— Некоторое время назад президент, выступая перед московскими врачами сказал, что у России есть надежные вакцины. Но назвал только “Спутник V” и “КовиВак”, что горячие головы расценили как сигнал, что “ЭпиВакКороной” не стоит прививаться, мол, она неэффективная. Есть ли для этого основания?
— Я могу на данный момент ответить так: у нас применяются все эти три или четыре вакцины (если «Спутник Лайт» считать, как отдельную вакцину). И врач при осмотре пациента может дать совет, какая вакцина в той или другой ситуации будет лучше. Хотя большинству пациентов, мы считаем, можно вакцинироваться любой из зарегистрированных вакцин.
— На днях Минздрав убрал «Арбидол» из рекомендаций по лечению COVID-19 в группах риска. И это правильно, не эффективному лекарству там не место. Но ведь проблема в том, что у нас до сих пор нет препаратов, которые были бы действенным против самого вируса. Когда появятся такие лекарства?
— Я не соглашусь, что у нас абсолютно нет препаратов, которые действуют против коронавирусной инфекции. Мы провели большую серию исследований, в которых сравнивали влияние на инфекционный процесс Фавипиравира, Умифеновира — того самого Арбидола, про который вы сейчас вспомнили, и Гидроксихлорохина. Эффективность Гидроксихлорохина была фактически близкой к нулевой. Умифеновира (Арбидол) показал незначительное воздействие. А вот эффект от назначения Фавипиравира оказался достаточно выраженным. И сейчас в рекомендациях по лечению COVID-19, как основная терапия, остаются Фавипиравир и Ремдесивир. Но подчеркну, что это врачебная рекомендация, самолечение тут ни в коем случае неприменимо. И мы должны помнить, что помимо этих препаратов нужны и другие – для профилактики в первую очередь сосудистых осложнений, тромбообразования, для профилактики воспалительного синдрома. Кроме того, практически всем пациентам мы рекомендуем промывание горла и носа, чтобы вовремя механически убрать вирус со слизистых оболочек. Это очень простой, доступный и в то же время эффективный способ местной терапии.
Свобода от штаммов: российский препарат победит опасные виды гриппа | Статьи
В России создано лекарство, убивающее опасные штаммы гриппа, в том числе «птичий» и «свиной». Если принять препарат в первые 48 часов с момента заражения, то можно гарантированно остановить распространение болезни. Это первое отечественное средство от гриппа, которое по эффективности заметно превосходит мировые аналоги. К тому же сегодня львиная доля препаратов, которые продают в аптеках как противовирусные, по факту не убивают вирусы, а лишь корректируют иммунитет. Новое лекарство, основанное на оригинальной отечественной молекуле, перешло в финальную, третью, стадию клинических испытаний.
Вирусная угрозаВирус гриппа обладает уникальной способностью к быстрым мутациям, его новые опасные штаммы появляются регулярно. Человеческий организм зачастую не может противостоять угрозе заражения даже при условии проведенной вакцинации. По данным Всемирной организации здравоохранения, во время эпидемий и пандемий гриппа в мире заболевают до 1 млрд человек в год, из них погибают около полумиллиона.
В сентябре нынешнего года Всемирный совет по мониторингу готовности и способности человечества противостоять эпидемиям и пандемиям гриппа предупредил о новой угрозе, которая может в будущем унести уже свыше 80 млн. жизней.
Вирус гриппа делится на три типа — A, B и C, однако последним болеют только животные, на человека он не распространяется. Российская научно-исследовательская фармацевтическая компания «ХимРар» объявила об успешном завершении второй фазы клинических исследований нового отечественного препарата, эффективного против штаммов гриппа типа А и В, в том числе устойчивых к другим лекарствам.
Как сообщил «Известиям» сотрудник кафедры инновационной фармацевтики, медицинской техники и биотехнологии МФТИ, директор по развитию «ХимРар» Аслан Пшихачёв, это первый отечественный препарат от гриппа, который по ряду характеристик, в том числе эффективности, заметно превосходит мировые аналоги.
— Разработанная молекула блокирует механизм работы нейраминидазы (фермента, расположенного на поверхности клетки вируса. — «Известия»), тем самым останавливая процесс репликации вируса (деления материнской клетки на дочерние), — рассказал специалист. — Главное преимущество в том, что отечественное лекарство не вызывает таких побочных эффектов, как, например, тошнота и рвота, в отличие от наиболее распространенных мировых аналогов.
Российская молекула, запатентованная во всех странах и прошедшая необходимые стадии доклинических, а также первую и вторую фазы клинических испытаний, пока не имеет коммерческого названия и обозначается как АВ5080.
Время безопасностиИспытание эффективности АВ5080 во второй фазе клинических исследований проводилось на 135 пациентах-добровольцах и показало высокую степень безопасности и хорошую переносимость.
— Эффективность препаратов класса ингибиторов нейраминидазы максимальна, если принять лекарство в первые 48 часов с момента заражения, — отметил Аслан Пшихачёв. — Для этого необходимо при первых же симптомах и подозрениях на грипп обращаться к специалистам для своевременной диагностики. К сожалению, доступные за рубежом системы экспресс-тестирования слабо распространены в нашей стране, и эту практику безусловно необходимо менять.
Как отмечают разработчики, вопрос создания отечественного препарата, способного противостоять известным штаммам гриппа, стоит в последние годы очень остро. Ученые подчеркивают, что пандемии опасных вирусов цикличны, поэтому каждому государству необходимо обеспечивать своих граждан соответствующей и эффективной защитой от угрозы, чтобы снизить зависимость от импорта в критический момент.
Положение осложняется еще и тем, что львиная доля препаратов отечественной разработки, которые называются противовирусными, по факту являются иммуномодуляторами. Они не способны всерьез противостоять вирусной угрозе.
Победить эпидемииРазработчики АВ5080 подчеркивают, что новое лекарство будет эффективно убивать все известные штаммы вируса гриппа, в том числе такие пандемические, как «свиной» и «птичий», которые в 2009–2011 годы унесли свыше 200 тыс. жизней по всему миру.
Как сообщил «Известиям» научный сотрудник НИЛ КФУ «Омиксные технологии» Шах Махмуд Раихан, высокоопасный пандемический вирус за короткий промежуток времени способен убить при отсутствии лечения огромное количество людей.
— В 1918 году больше 50 млн человек погибли из-за пандемии испанского вируса. Но нужно учитывать, что это было после Первой мировой войны, которая несла с собой инфраструктурные разрушения и соответствующие последствия для медицинской науки. Сегодня опасность ниже, но разработка противовирусных лекарств остается крайне перспективным направлением, — подчеркнул эксперт.
Директор Центра клинических исследований Балтийского федерального университета им. Иммануила Канта (вуз-участник проекта «5-100») Владимир Рафальский рассказал «Известиям», что современная фармакология может предоставить ограниченное количество препаратов, обладающих доказанной активностью против вируса гриппа.
— В настоящее время складывается парадоксальная ситуация, когда для лечения одной из самых распространённых в мире вирусных инфекций, нередко протекающей с развитием тяжелых осложнений, врач не имеет эффективных средств. На эту непростую ситуацию наслаивается проблема роста устойчивости вируса гриппа к противовирусным препаратам. Поэтому создание новых лекарств является, безусловно, первоочередной задачей современной медицины, — уверен эксперт.
В ближайшее время будет проведена третья финальная фаза клинических исследований с участием большой группы пациентов. Интерес к разработке проявляют не только российские участники фармрынка, но и зарубежные партнеры из азиатско-тихоокеанского региона. Препарат АВ5080 был создан при содействии Минпромторга России в рамках ФЦП «Развитие медицинской и фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 и дальнейшую перспективу».
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
Лечение гриппа | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
Противовирусные препараты являются важным инструментом как в борьбе с гриппом, так и в лечении инфекции пациента, и в предотвращении тяжелых заболеваний, которые могут возникнуть в результате гриппа, включая бактериальную пневмонию. При своевременном приеме противовирусные препараты могут уменьшить тяжесть наихудших симптомов гриппа и сократить продолжительность болезни в среднем на один день.Ранний прием противовирусных препаратов особенно важен для людей с высоким риском осложнений гриппа, таких как пожилые люди или люди с ослабленной иммунной системой.
В настоящее время для лечения гриппа рекомендуются три противовирусных препарата: осельтамивир (Тамифлю®), занамивир (Реленза®) и перамивир (Рапиваб®). Эти препараты действуют, прерывая функцию нейраминидазы на поверхности вируса и предотвращая высвобождение вирусных частиц из инфицированных клеток-хозяев. Эти препараты могут лечить как грипп A, так и B, и оказывают наибольшее воздействие при приеме в течение 48 часов с момента появления симптомов гриппа, поэтому важны быстрая диагностика и лечение.
Устойчивость к противомикробным препаратам — проблема
Два других препарата, римантадин (Flumadine®) и амантадин (Symmetrel®), использовались для лечения инфекции гриппа в прошлом. Они работали, разрушая ионные каналы в стенке вируса, предотвращая репликацию вируса на начальных стадиях заражения, вскоре после того, как он попал в человеческую клетку. Однако римантадин и амантадин эффективны только при лечении гриппа A, и несколько штаммов гриппа уже выработали к ним устойчивость.Таким образом, эти два лекарства больше не рекомендуются в США для лечения гриппа.
НИАИД Исследования лечения гриппа
Поскольку вирус гриппа может развить устойчивость к противовирусным препаратам, NIAID работает над поиском новых и более эффективных методов лечения гриппа. Эти усилия включают поддержку разработки и тестирования противовирусных препаратов следующего поколения. Например, NIAID поддержал начальные клинические исследования фазы 1 перамивира, которые были одобрены в 2014 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения гриппа у взрослых.Это первый ингибитор нейраминидазы, доступный в составе для внутривенного введения, который особенно необходим для доставки эффективной дозы препарата госпитализированным пациентам, которые не могут принимать пероральные или ингаляционные препараты. NIAID продвинул разработку и тестирование дополнительных ингибиторов нейраминидазы следующего поколения, а также ингибиторов РНК-полимеразы гриппа и моноклональных антител, нацеленных на поверхностный белок гриппа гемагглютинин.
Кроме того, NIAID предоставил поддержку для следующих устройств:
- DAS 181 — новый антивирусный агент для хозяина: NIAID тесно сотрудничает с U.S. Управление передовых биомедицинских исследований и разработок Министерства здравоохранения и социальных служб (BARDA) должно перевести противовирусные препараты-кандидаты с ранней на продвинутую разработку. NIAID поддержал доклиническую и клиническую разработку DAS 181, нового класса противовирусных терапевтических кандидатов, которые препятствуют прикреплению вируса гриппа к клеткам-хозяевам. BARDA поддержала фазу 2b клинических испытаний DAS 181.
- Широкореактивные моноклональные антитела (MAb) CR6261 и CR8020: Эти кандидаты иммунотерапевтических средств, нацеленные на область ствола гликопротеина НА гриппа, были обнаружены и разработаны Crucell при финансовой поддержке контракта NIAID.CR621 нацелен на стебель НА гриппа A группы 1, который включает типы гриппа h2, h3, H5 и H9. CR8020 нацелен на основание НА гриппа A группы 2, которое включает подтипы гриппа h4, H7 и h20. Исследования фазы 1 были завершены в 2013 году.
Три клинических испытания NIAID в настоящее время изучают эффективность новых терапевтических средств против гриппа в группах высокого риска, включая плазму человека, содержащую высокие уровни антител против гриппа, концентрированный человеческий иммуноглобулин с высоким уровнем антител против гриппа и коктейль из три лицензированных противовирусных препарата от гриппа.
лучших средств для лечения гриппа | Срочная помощь PhysicianOne
Грипп, обычно называемый «гриппом», может заставить вас чувствовать себя несчастным и даже быть совершенно опасным. Быстрое получение лучшего доступного лечения гриппа может иметь решающее значение в том, насколько серьезными станут ваши симптомы гриппа и насколько быстро вы выздоровеете. Вот что вам нужно знать…
Сезон гриппа 2018-19 годов в самом разгаре
По состоянию на 19 января в этом сезоне было зарегистрировано более 27 000 лабораторно подтвержденных случаев гриппа в трех штатах, которые мы обслуживаем — Коннектикуте, Массачусетсе и Нью-Йорке, — и в ближайшие недели ожидается рост заболеваемости гриппом. 1
Лучшее лекарство от гриппа — это противовирусные препараты, такие как Тамифлю, но для того, чтобы эти лекарства были наиболее эффективными, вам необходимо пройти обследование и лечить при первых признаках гриппа — а это подходит не всем.
Поскольку грипп вызывается вирусом, а не бактериями, антибиотики не являются эффективным средством лечения гриппа или гриппоподобных вирусов. Однако существуют противовирусные препараты, которые могут быть эффективными в борьбе с вирусом, вызывающим грипп, так что ваши симптомы будут менее серьезными и не продлятся так долго.Уловка этих лекарств в том, что они работают лучше всего, если их принимать в течение двух дней после появления симптомов.
Также важно отметить, что очень молодые и очень старые, а также люди с определенными заболеваниями, такими как астма, диабет, сердечные заболевания, другие хронические заболевания или с ослабленным иммунитетом, не должны лечиться Тамифлю. Тем не менее, важно сразу же обратиться к врачу, если вы подозреваете, что заболели гриппом, чтобы вы могли надлежащим образом лечиться и наблюдать за любыми осложнениями.
В дополнение к уходу, предоставляемому врачом, существуют другие методы лечения и домашние средства от гриппа, которые вы можете попытаться облегчить для облегчения некоторых симптомов гриппа.
Эти методы лечения включают в себя отпускаемые без рецепта назальные деконгестанты и антигистаминные препараты, лечение кашля с помощью разжижителя слизистой и средства для подавления кашля, такого как Mucinex DM, а также борьбу с болями и лихорадкой с помощью ибупрофена или тайленола. При необходимости врачи PhysicianOne Urgent Care могут назначить более сильные лекарства от кашля.Многосимптомные лекарства могут содержать больше лекарств, чем необходимо для лечения ваших симптомов, поэтому, опять же, важно пройти обследование. Однако они не помогут вам быстрее справиться с гриппом, чем противовирусные препараты (если ваш врач сочтет противовирусные препараты подходящими), и они также не так эффективны для уменьшения общей тяжести симптомов.
Если вы начнете испытывать эти ранние симптомы гриппа, немедленно обратитесь к врачу:
Профессиональная медицинская помощь не только может помочь вам быстрее почувствовать себя лучше, но и обеспечить немедленное лечение осложнений, вызванных гриппом, в случае их развития.Серьезные осложнения, которые могут развиться при гриппе, включают пневмонию, миокардит (воспаление сердца), энцефалит (воспаление мозга) и органную недостаточность. Другими менее серьезными, но значительными осложнениями являются инфекции носовых пазух, ушные инфекции и обезвоживание.
Ранние признаки гриппа включают:
- Повышенная температура или ощущение лихорадки и озноб (не у всех, кто болеет гриппом, поднимется температура)
- Кашель
- Боль в горле
- Насморк или заложенность носа
- Боли в мышцах или теле
- Головные боли
- Усталость (чувство усталости)
Хотя многие из этих симптомов могут проявляться и при простуде, если они возникают внезапно и ощущаются более серьезными, чем простуда, это может быть грипп.Вам следует немедленно обратиться к врачу, чтобы вы могли пройти обследование и, при необходимости, пройти курс лечения противовирусными препаратами. В центрах неотложной помощи PhysicianOne мы предлагаем медицинскую помощь при гриппе семь дней в неделю. Вы можете найти место и пройти онлайн-регистрацию здесь, чтобы пройти курс лечения от быстрого гриппа.
Помните, что профилактика — лучшее лекарство.
Хотя лечение гриппа доступно, для вашего здоровья, вашего графика и вашего кошелька лучше всего сделать все возможное, чтобы вообще не заразиться гриппом.А это означает ежегодную прививку от гриппа. Еще не поздно сделать прививку от гриппа, даже в феврале и марте, когда сезон гриппа может быть в самом разгаре. Центры неотложной помощи PhysicianOne также предлагают вакцину против гриппа и другие прививки на дому.
1 Источник: Еженедельные отчеты Департамента общественного здравоохранения Коннектикута, Массачусетса и Нью-Йорка о гриппе за неделю, закончившуюся 19 января 2019 г.
Связанные ресурсы
Прививка от гриппа 2018: что нужно знать
Слишком поздно делать прививку от гриппа?
Это простуда или грипп?
Что делать, если это НЕ грипп: лечение гриппоподобных заболеваний
Разработка эффективных противогриппозных препаратов: конгенеры и конъюгаты — обзор | Журнал биомедицинских наук
Дас К. Противовирусные препараты, направленные против вируса гриппа А. J Med Chem. 2012; 55 (14): 6263–77.
PubMed Статья CAS Google ученый
Syrjänen RK, Jokinen J, Ziegler T., Sundman J, Lahdenkari M, Julkunen I., Kilpi TM. Эффективность вакцин против пандемического и сезонного гриппа в профилактике лабораторно подтвержденного гриппа у взрослых: клиническое когортное исследование во время эпидемических сезонов 2009-2010 и 2010-2011 годов в Финляндии. PLoS One.2014; 9 (9): e108538.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Rajão DS, Pérez DR. Универсальные вакцины и вакцинные платформы для защиты от вирусов гриппа у людей и в сельском хозяйстве. Front Microbiol. 2018; 9: 123.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Taubenberger JK, Morens DM. Грипп 1918 года: мать всех пандемий.Emerg Infect Dis. 2006. 12 (1): 15–22.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Garten RJ, Davis CT, Russell CA, Shu B., Lindstrom S, Balish A, et al. Антигенные и генетические характеристики вирусов гриппа 2009 a (h2N1) свиного происхождения, циркулирующих среди людей. Наука. 2009. 325 (5937): 197–201.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Чан JF, To KK, Tse H, Jin DY, Yuen KY. Межвидовая передача и появление новых вирусов: уроки летучих мышей и птиц. Trends Microbiol. 2013. 21 (10): 544–55.
PubMed Статья CAS Google ученый
Палезе П. Грипп: старые и новые угрозы. Nat Med. 2004; 10 (12 доп.): S82–7.
PubMed Статья CAS Google ученый
Jagger BW, Wise HM, Kash JC, Walters KA, Wills NM, Xiao YL и др. Перекрывающаяся кодирующая белок область в сегменте 3 вируса гриппа модулирует ответ хозяина. Наука. 2012. 337 (6091): 199–204.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Wise HM, Foeglein A, Sun J, Dalton RM, Patel S, Howard W. и др. Сложное сообщение: идентификация нового белка, родственного PB1, транслированного с мРНК сегмента 2 вируса гриппа.J Virol. 2009. 83 (16): 8021–31.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Kreijtz JH, Fouchier RA, Rimmelzwaan GF. Иммунные ответы на вирусную инфекцию гриппа. Virus Res. 2011. 162 (1–2): 19–30.
PubMed Статья CAS Google ученый
Тонг С., Чжу Х, Ли Й, Ши М., Чжан Дж., Буржуа М. и др. Летучие мыши Нового Света являются носителями различных вирусов гриппа А.PLoS Pathog. 2013; 9 (10): e1003657.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Chambers BS, Parkhouse K, Ross TM, Alby K, Hensley SE. Идентификация остатков гемагглютинина, ответственных за антигенный дрейф h4N2 во время сезона гриппа 2014–2015 гг. Cell Rep. 2015; 12 (1): 1–6.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Wu X, Wu X, Sun Q, Zhang C, Yang S, Li L, Jia Z. Прогресс низкомолекулярных ингибиторов в разработке агентов против вируса гриппа. Тераностика. 2017; 7 (4): 826–45.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Россман Ю.С., Лэмб Р.А. Сборка и почкование вируса гриппа. Вирусология. 2011. 411 (2): 229–36.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Gaymard A, Le Briand N, Frobert E, Lina B, Escuret V. Функциональный баланс между нейраминидазой и гемагглютинином в вирусах гриппа. Clin Microbiol Infect. 2016; 22 (12): 975–83.
PubMed Статья CAS Google ученый
Дас К. Противовирусные препараты против вируса гриппа А. J Med Chem. 2012; 55 (14): 6263–77.
PubMed Статья CAS Google ученый
Das K, Aramini JM, Ma LC, Krug RM, Arnold E. Структуры белков гриппа А и понимание мишеней противовирусных препаратов. Nat Struct Mol Biol. 2010. 17 (5): 530–8.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Де Клерк Э. Противовирусные средства, активные против вирусов гриппа А. Nat Rev Drug Discov. 2006. 5 (12): 1015–25.
Артикул CAS Google ученый
Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC и др. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med. 2018; 379 (10): 913–23.
PubMed Статья CAS Google ученый
фон Ицштейн М. Война против гриппа: открытие и разработка ингибиторов сиалидазы. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6 (12): 967–74.
Артикул CAS Google ученый
Стоуфер А.Л., Ачарья Р., Салом Д., Левин А.С., Ди Костанцо Л., Сото С.С., Терешко В., Нанда В., Стейрук С., ДеГрадо В.Ф. Структурные основы функции и ингибирования протонного канала вируса гриппа. Природа. 2008. 451 (7178): 596–9.
PubMed Статья CAS Google ученый
Schnell JR, Chou JJ. Структура и механизм протонного канала М2 вируса гриппа а. Природа. 2008. 451 (7178): 591–5.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Барик С. Новые методы лечения гриппа. BMC Med. 2012; 10: 104.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Шеу Т.Г., Фрай А.М., Гартен Р.Дж., Дейде В.М., Шве Т., Буллион Л, Пиблз П.Дж., Ли Й., Климов А.И., Губарева Л.В. Двойная устойчивость к адамантанам и осельтамивиру среди вирусов сезонного гриппа a (h2N1): 2008-2010 гг. J Infect Dis. 2011. 203 (1): 13–7.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Чамни С., Де-Экнамкул В. Недавний прогресс и проблемы в открытии новых ингибиторов нейраминидазы. Мнение эксперта Ther Pat. 2013. 23 (4): 409–23.
PubMed Статья CAS Google ученый
Fukao K, Noshi T, Yamamoto A, Kitano M, Ando Y, Noda T, Baba K, Matsumoto K, Higuchi N, Ikeda M, Shishido T, Naito A. Комбинированное лечение с кэп-зависимой эндонуклеазой ингибитор балоксавир марбоксил и ингибитор нейраминидазы на мышиной модели вирусной инфекции гриппа.J Antimicrob Chemother. 2019; 74 (3): 654–62.
PubMed Статья Google ученый
Laborda P, Wang SY, Voglmeir J. Ингибиторы нейраминидазы гриппа: синтетические подходы, производные и биологическая активность. Молекулы. 2016; 21 (11): 1513–53.
PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый
Москона А. Ингибиторы нейраминидазы при гриппе.N Engl J Med. 2005. 353 (13): 1363–73.
PubMed Статья CAS Google ученый
Данн С.Дж., Гоа, KL. Занамивир, обзор его использования при гриппе. Наркотики. 1999. 58 (4): 761–84.
PubMed Статья CAS Google ученый
Cheer SM, Wagstaff AJ. Занамивир, обновленная информация о его применении при гриппе. Наркотики. 2002. 62 (1): 71–106.
PubMed Статья CAS Google ученый
Kim CU, Lew W., Williams MA, Wu H, Zhang L, Chen X, Escarpe PA, Mendel DB, Laver WG, Stevens RC. Исследования взаимосвязи структура-активность новых карбоциклических ингибиторов нейраминидазы гриппа. J Med Chem. 1998. 41 (12): 2451–60.
PubMed Статья CAS Google ученый
McClellan K, Perry CM. Осельтамивир, обзор его использования при гриппе. Наркотики. 2001. 61 (2): 263–83.
PubMed Статья CAS Google ученый
Кубо С., Томозава Т., Какута М., Токумицу А., Ямашита М. Пролекарство ланинамивира CS-8958, ингибитор нейраминидазы длительного действия, проявляет превосходную противогриппозную активность после однократного введения. Антимикробные агенты Chemother. 2010. 54 (3): 1256–64.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Smee DF, Sidwell RW. Перамивир (BCX-1812, RWJ-270201): новый потенциальный способ лечения гриппа. Мнение эксперта по исследованию наркотиков.2002. 11 (6): 859–69.
PubMed Статья Google ученый
Джайн С., Фрай А.М. Перамивир: еще одно средство от гриппа? Clin Infect Dis. 2011. 52 (6): 707–9.
PubMed Статья Google ученый
Cass LMR, Efthymiopoulos C, Bye A. Фармакокинетика занамивира после внутривенного, перорального, ингаляционного или интраназального введения здоровым добровольцам.Клин Фармакокинет. 1999; 36 (Дополнение 1): 1–11.
PubMed Статья CAS Google ученый
Берч Дж., Корбетт М., Сток С., Николсон К., Эллиот А.Дж., Даффи С., Вествуд М., Палмер С., Стюарт Л. Рецепт противогриппозных препаратов для здоровых взрослых: систематический обзор и метаанализ . Lancet Infect Dis. 2009. 9 (9): 537–45.
PubMed Статья CAS Google ученый
Ikematsu H, Kawai N. Октаноат ланинамивира: новый ингибитор нейраминидазы длительного действия для лечения гриппа. Expert Rev Anti-Infect Ther. 2011; 9 (10): 851–7.
PubMed Статья CAS Google ученый
Birnkrant D, Cox E. Разрешение на экстренное использование перамивира для лечения гриппа 2009 h2N1. N Engl J Med. 2009. 361 (23): 2204–7.
PubMed Статья CAS Google ученый
Дейде В.М., Сюй Х, Брайт Р.А., Шоу М., Смит С.Б., Чжан Й, Шу Й., Губарева Л.В., Кокс Н.Дж., Климов А.И. Эпиднадзор за устойчивостью к адамантанам среди вирусов гриппа a (h4N2) и a (h2N1), выделенных во всем мире. J Infect Dis. 2007. 196 (2): 249–57.
PubMed Статья CAS Google ученый
Хайден Ф. Разработка новых противовирусных препаратов для лечения гриппа: что нас ждет в будущем? Clin Infect Dis. 2009; 48 (Приложение 1): S3 – S13.
PubMed Статья CAS Google ученый
Meijer A, Lackenby A, Hungnes O, Lina B, van-der Werf S, Schweiger B, Opp M, Paget J, van-de Kassteele J, Hay A, Zambon M. Вирус гриппа, устойчивый к осельтамивиру A (h2N1), Европа, сезон 2007–2008 гг. Emerg Infect Dis. 2009. 15 (4): 552–60.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Блум Дж. Д., Гонг Л. И., Балтимор Д. Разрешительные вторичные мутации способствуют развитию устойчивости к осельтамивиру гриппа. Наука. 2010. 328 (5983): 1272–5.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Abed Y, Pizzorno A, Bouhy X, Boivin G. Роль разрешающих мутаций нейраминидазы в вирусах гриппа a / Brisbane / 59/2007-подобных (h2N1). PLoS Pathog. 2011; 7 (12): e1002431.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Burmeister WP, Henrissat B, Bosso C, Cusack S, Ruigrok RWH. Нейраминидаза вируса гриппа B может синтезировать собственный ингибитор. Состав. 1993. 1 (1): 19–26.
PubMed Статья CAS Google ученый
von Itzstein M, Wu WY, Kok GB, Pegg MS, Dyason JC, Jin B, et al. Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Природа. 1993. 363 (6428): 418–23.
Артикул Google ученый
Рассел Р.Дж., Хейр Л.Ф., Стивенс Д.Дж., Коллинз П.Дж., Лин Ю.П., Блэкберн Г.М., Хэй А.Дж., Гамблин С.Дж., Скехел Дж. Структура нейраминидазы птичьего гриппа H5N1 открывает новые возможности для разработки лекарственных препаратов. Природа. 2006. 443 (7107): 45–9.
PubMed Статья CAS Google ученый
Тейлор Н.Р., фон Ицштейн М. Исследования на молекулярном моделировании связывания лиганда с сиалидазой вируса гриппа и механизма катализа. J Med Chem.1994. 37 (5): 616–24.
PubMed Статья CAS Google ученый
Janakiraman MN, White CL, Laver WG, Air GM, Luo M. Структура нейраминидазы B / Lee / 40 вируса гриппа в комплексе с сиаловой кислотой и дегидроаналогом с разрешением 1,8 Å: последствия для каталитического механизма . Биохимия. 1994. 33 (27): 8172–9.
PubMed Статья CAS Google ученый
Ван MZ, Tai CY, Mendel DB. Механизм, с помощью которого мутации в His274 изменяют чувствительность нейраминидазы N1 вируса гриппа A к карбоксилату осельтамивира и занамивиру. Антимикробные агенты Chemother. 2002. 46 (12): 3809–16.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Коллинз П.Дж., Хейр Л.Ф., Лин Ю.П., Лю Дж., Рассел Р.Дж., Уокер П.А., Скехел Дж.Дж., Мартин С.Р., Хэй А.Дж., Гамблин С.Дж. Кристаллические структуры мутантов нейраминидазы вируса гриппа, устойчивого к осельтамивиру.Природа. 2008. 453 (7199): 1258–62.
PubMed Статья CAS Google ученый
McKimm-Breschkin JL. Устойчивость вирусов гриппа к ингибиторам нейраминидазы — обзор. Antivir Res. 2000. 47 (1): 1–17.
PubMed Статья CAS Google ученый
Proudfoot JR. Эволюция свойств синтетических пероральных препаратов. Bioorg Med Chem Lett.2005. 15 (4): 1087–90.
PubMed Статья CAS Google ученый
Видмер Н., Мейлан П., Иванюк А., Аури М., Декостерд Л.А., Буклин Т. Осельтамивир при сезонном, птичьем H5N1 и пандемическом гриппе 2009 a / h2N1. Клин Фармакокинет. 2010. 49 (11): 741–65.
PubMed Статья CAS Google ученый
Лю З.Й., Ван Б., Чжао LX, Ли Я. Х., Шао Х., Йи Х, Ю XF, Ли З. Р..Синтез и противогриппозная активность карбоксилалкоксиалкиловых эфиров 4-гуанидино-Neu5Ac2en (занамивира). Bioorg Med Chem Lett. 2007. 17 (17): 4851–4.
PubMed Статья CAS Google ученый
Гупта С.В., Гупта Д., Сан Дж., Дахан А., Цуме Й., Хилфингер Дж., Ли К.Д., Амидон Г.Л. Повышение проницаемости кишечной мембраны занамивира: подход пролекарства, опосредованного носителем. Mol Pharm. 2011. 8 (6): 2358–67.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Миллер Дж. М., Дахан А, Гупта Д., Варгезе С., Амидон ГЛ. Обеспечение всасывания в кишечнике высокополярных противовирусных агентов: ионная пара способствует проникновению через мембрану гептилового эфира занамивира и гуанидиноосельтамивира. Mol Pharm. 2010. 7 (4): 1223–34.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Gould PL. Подбор соли для основных препаратов. Int J Pharm. 1986. 33 (1–3): 201–17.
Артикул CAS Google ученый
Cazzola M, Testi R, Matera MG. Клиническая фармакокинетика салметерола. Клин Фармакокинет. 2002. 41 (1): 19–30.
PubMed Статья CAS Google ученый
Лю К.С., Ли ПС, Ван Си, Ченг ИСЭ, Фанг Дж.М., Вонг Ч. Внутримолекулярные ионно-парные пролекарства занамивира и гуанидино-осельтамивира. Bioorg Med Chem. 2011. 19 (16): 4796–802.
PubMed Статья CAS Google ученый
Hsu PH, Chiu DC, Wu KL, Lee PS, Jan JT, Cheng YSE, Tsai KC, Cheng TJ, Fang JM. Ацилгуанидиновые производные Занамивира и Осельтамивира: возможные пероральные пролекарства против вирусов гриппа. Eur J Med Chem. 2018; 154: 314–23.
PubMed Статья CAS Google ученый
Rudrawar S, Dyason JC, Rameix-Welti MA, Rose FJ, Kerry PS, Russell RJ, van der Werf S, Thomson RJ, Naffakh N, von Itzstein M. Новые производные сиаловой кислоты открывают 150- петля вируса гриппа сиалидаза группы-1.Nat Commun. 2010; 1: 113.
PubMed Статья CAS Google ученый
Amaro RE, Minh DDL, Cheng LS, Lindstrom WM Jr, Olson AJ, Lin JH, Li WW, McCammon JA. Замечательная гибкость петли у птичьего гриппа N1 и ее значение для разработки противовирусных препаратов. J Am Chem Soc. 2007. 129 (25): 7764–5.
PubMed Статья CAS Google ученый
Лин Ч., Чанг Т.С., Дас А., Фанг М.И., Хун Х.С., Сюй К.С., Ян Дж.М., фон Ицштейн М., Монг К.К., Сюй Т.А., Лин С.К.Синтез производных ацилгуанидин-занамивира в качестве ингибиторов нейраминидазы и оценка их биоактивности. Org Biomol Chem. 2013. 11 (24): 3943–8.
PubMed Статья CAS Google ученый
Das A, Adak AK, Ponnapalli K, Lin CH, Hsu KC, Yang JM, Hsu TA, Lin CC. Дизайн и синтез 1,2,3-триазолсодержащих аналогов N -ацилзанамивира в качестве сильнодействующих ингибиторов нейраминидазы. Eur J Med Chem.2016; 123: 397–406.
PubMed Статья CAS Google ученый
Li Z, Meng Y, Xu S, Shen W, Meng Z, Wang Z, Ding G, Huang W., Xiao W., Xu J. Открытие производных карбоксилата ацилгуанидиносельтамивира в качестве сильнодействующих ингибиторов нейраминидазы. Bioorg Med Chem. 2017; 25 (10): 2772–81.
PubMed Статья CAS Google ученый
Patani GA, LaVoie EJ.Биоизостеризм: рациональный подход в разработке лекарств. Chem Rev.1996; 96 (8): 3147–76.
PubMed Статья CAS Google ученый
Meanwell NA. Краткий обзор некоторых недавних тактических применений биоизостеров в дизайне лекарств. J Med Chem. 2011; 54 (8): 2529–91.
PubMed Статья CAS Google ученый
Walop JN, Boschman TAC, Jacobs J. Сродство N -ацетилнейраминовой кислоты к нейраминидазе вируса гриппа.Biochim Biophys Acta. 1960; 44: 185–6.
PubMed Статья CAS Google ученый
Friebolin H, Supp M, Brossmer R, Keilich G, Ziegler D. 1 H-ЯМР-исследования мутаротации N -ацетил-D-нейраминовой кислоты. Angew Chem Int Ed Engl. 1980. 19 (3): 208–9.
Артикул Google ученый
Валлиманн К., Васелла А. Фосфоновые аналоги N -ацетил-2-дезоксинейраминовых кислот: синтез и ингибирование сиалидазы Vibrio cholerae .Helv Chim Acta. 1990. 73 (5): 1359–72.
Артикул CAS Google ученый
Chan TH, Xin YC, von Itzstein M. Синтез фосфоновых аналогов сиаловых кислот (Neu5Ac и KDN) в качестве потенциальных ингибиторов сиалидазы. J Org Chem. 1997. 62 (11): 3500–4.
Артикул CAS Google ученый
Ваврика С.Дж., Муто С., Хасунума Т., Кимура Ю., Араки М., Ву И., Гао Г.Ф., Охруи Х., Изуми М., Киёта Х.Синтез аналогов сульфосиаловой кислоты: сильные ингибиторы нейраминидазы в отношении аномерной функциональности. Научный доклад 2017; 7 (1): 8239.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Хадхази А., Пасколутти М., Байли Б., Дьясон Дж. К., Борбас А., Томсон Р. Дж., Фон Ицштейн М. Сиалозилсульфонат как мощный ингибитор репликации вируса гриппа. Org Biomol Chem. 2017; 15 (25): 5249–53.
PubMed Статья Google ученый
Hadházi Á, Li L, Bailly B, Maggioni A, Martin G, Dirr L, Dyason JC, Thomson RJ, Gao GF, Borbás A, Ve T, Pascolutti M, von Itzstein M. Аналог сульфонозанамивира обладает мощным противогриппозным действием. деятельность. ChemMedChem. 2018; 13 (8): 785–9.
PubMed Статья CAS Google ученый
Баллаторе С., Хурин Д.М., Смит А.Б. 3-й. (Био) изостеры карбоновых кислот в дизайне лекарственных средств. ChemMedChem. 2013. 8 (3): 385–95.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Шуг К.А., Линднер В. Нековалентное связывание гуанидиния с анионными группами: основное внимание уделяется биологическим и синтетическим взаимодействиям аргинина / гуанидиния с фосф [он] атными и сульфатными остатками. Chem Rev.2005; 105 (1): 67–114.
PubMed Статья CAS Google ученый
Кленчин В.А., Чиж А., Горышин И.Ю., Градман Р., Ловелл С., Реймент И., Резникофф В.С. Фосфатная координация и движение ДНК в синаптическом комплексе Tn5: роль мотива (R) YREK.Nucleic Acids Res. 2008. 36 (18): 5855–62.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Ши Дж. Дж., Фанг Дж. М., Лай П. Т., Вэнь ВХ, Ван Си, Ченг ИСЭ, Цай К.С., Ян А.С., Вонг Ч. Практический синтез конгенеров фосфоната занамивира с сильной противогриппозной активностью. J Am Chem Soc. 2011. 133 (44): 17959–65.
PubMed Статья CAS Google ученый
Vasella A, Wyler R. Синтез фосфоновой кислоты аналога N -ацетил-2,3-дидегидро-2-дезоксинейраминовой кислоты, ингибитора сиалидазы Vibrio cholerae . Helv Chim Acta. 1991. 74 (2): 451–63.
Артикул CAS Google ученый
von Itzstein M, Wu WY, Jin B. Синтез 2,3-дегидро-2,4-дидезокси-4-гуанидинил- N -ацетилнейраминовой кислоты: мощного ингибитора сиалидазы вируса гриппа.Carbohydr Res. 1994. 259 (2): 301–5.
Артикул Google ученый
Линь Л.З., Фанг Дж. М.. Полный синтез противогриппозных агентов занамивир и занафосфор посредством асимметричной реакции аза-Генри. Org Lett. 2016; 18 (17): 4400–3.
PubMed Статья CAS Google ученый
Ши Дж. Дж., Фанг Дж. М., Ван Си, Цай К.С., Ченг ИСЭ, Ян А.С., Сяо СК, Су СиЙ, Вонг Ч.Синтез тамифлю и его фосфонатных соединений, обладающих сильной противогриппозной активностью. J Am Chem Soc. 2007. 129 (39): 11892–3.
PubMed Статья CAS Google ученый
Chen CA, Fang JM. Синтез осельтамивира и тамифосфор из N -ацетил-D-глюкозамина. Org Biomol Chem. 2013; 11 (44): 7687–99.
PubMed Статья CAS Google ученый
Lo YW, Fang JM. Короткий путь синтеза через трехкомпонентную реакцию сочетания с тамифосфором, обладающим противогриппозной активностью. Тетраэдр. 2015; 71 (2): 266–70.
Артикул CAS Google ученый
Ши Дж. Дж., Фанг Дж. М., Вонг Ч. Краткий и гибкий синтез мощных противогриппозных средств — тамифлю и тамифосфор. Angew Chem Int Ed. 2008. 47 (31): 5788–91.
Артикул CAS Google ученый
Carbain B, Collins PJ, Callum L, Martin SR, Hay AJ, McCauley J, Streicher H. Эффективный синтез высокоактивных изостер фосфора осельтамивира, ингибитора нейраминидазы гриппа. ChemMedChem. 2009. 4 (3): 335–7.
PubMed Статья CAS Google ученый
Gunasekera DS. Формальный синтез тамифлю: превращение тамифлю в тамифосфор. Synlett. 2012. 23 (4): 573–6.
Артикул CAS Google ученый
Schmidt AC. Противовирусная терапия гриппа: сравнительный клинический и экономический обзор. Наркотики. 2004. 64 (18): 2031–46.
PubMed Статья CAS Google ученый
Вудс А.С., Ферре С. Удивительная стабильность электростатического взаимодействия аргинин-фосфат. J Proteome Res. 2005. 4 (4): 1397–402.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Пантос А, Цогас I, Палеос СМ. Группа гуанидиния: универсальный фрагмент, индуцирующий транспорт и мультикомпартментализацию в дополнительных мембранах. Biochim Biophys Acta. 2008. 1778 (4): 811–23.
PubMed Статья CAS Google ученый
Stanley M, Cattle N, McCauley J, Rashid M, Field AR, Carbain B, Streicher H. «TamiGold»: фосфо-осельтамивир-стабилизированные наночастицы золота в качестве основы для терапии и диагностики гриппа, нацеленной на нейраминидазу ( вместо гемагглютинина).Med Chem Commun. 2012. 3 (11): 1373–6.
Артикул CAS Google ученый
Cheng TJ, Weinheimer S, Tarbet EB, Jan JT, Cheng YS, Shie JJ, Chen CL, Chen CA, Hsieh WC, Huang PW, Lin WH, Wang SY, Fang JM, Hu OY, Wong CH . Разработка конгенеров фосфоната осельтамивира в качестве противогриппозных средств. J Med Chem. 2012; 55 (20): 8657–70.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Wang PC, Fang JM, Tsai KC, Wang SY, Huang WI, Tseng YC, Cheng YSE, Cheng TJR, Wong CH. Производные перамивира фосфоната как ингибиторы нейраминидазы гриппа. J Med Chem. 2016; 59 (11): 5297–310.
PubMed Статья CAS Google ученый
Удомманитанакит Т., Рунгротмонгкол Т., Брен Ю., Фресер В., Станислав М. Динамическое поведение нейраминидазы вируса птичьего гриппа А подтипа H5N1 в комплексе с осельтамивиром, занамивиром, перамивиром и их фосфонатными аналогами.Модель J Chem Inf. 2009. 49 (10): 2323–32.
PubMed Статья CAS Google ученый
Смит Б.Дж., МакКимм-Брешкин Д.Л., Макдональд М., Фернли Р.Т., Варгезе Дж.Н., Колман П.М. Структурные исследования устойчивости нейраминидазы вируса гриппа к ингибиторам. J Med Chem. 2002. 45 (11): 2207–12.
PubMed Статья CAS Google ученый
Hurt AC, Holien JK, Parker MW, Barr IG.Устойчивость к осельтамивиру и мутация нейраминидазы h374Y у сезонных, пандемических и высокопатогенных вирусов гриппа. Наркотики. 2009. 69 (18): 2523–31.
PubMed Статья CAS Google ученый
Hong BT, Cheng YSE, Cheng TJ, Fang JM. Боронат, трифторборат, сульфон, сульфинат и сульфонатные соединения осельтамивир карбоновой кислоты: синтез и противогриппозная активность. Eur J Med Chem. 2019; 163: 710–21.
PubMed Статья CAS Google ученый
Sollis SL, Smith PW, Howes PD, Cherry PC, Bethell RC. Новые ингибиторы сиалидазы гриппа, относящиеся к GG167. Синтез 6-пропиламидов 4-амино и гуанидино-4H-пиран-2-карбоновой кислоты; селективные ингибиторы сиалидазы вируса гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 1996. 6 (15): 1805–1808.
Артикул CAS Google ученый
Smith PW, Sollis SL, Howes PD, Cherry PC, Starkey ID, Cobley KN, et al. Дигидропиранкарбоксамиды, относящиеся к занамивиру: новая серия ингибиторов сиалидаз вируса гриппа.1. Открытие, синтез, биологическая активность и взаимосвязь структура-активность 4-гуанидино- и 4-амино-4H-пиран-6-карбоксамидов. J Med Chem. 1998. 41 (6): 787–97.
PubMed Статья CAS Google ученый
Smith PW, Sollis SL, Howes PD, Cherry PC, Bethell RC. Новые ингибиторы сиалидаз гриппа, связанные со структурой-активностью GG167, кристаллографические и молекулярно-динамические исследования с 6-карбоксамидами 4H-пиран-2-карбоновой кислоты.Bioorg Med Chem Lett. 1996. 6 (24): 2931–6.
Артикул CAS Google ученый
Taylor NR, Cleasby A, Singh O, Skarzynski T., Wonacott AJ, Smith PW, Sollis SL, Howes PD, Cherry PC, Bethell R, Colman P, Varghese J. Дигидропиранкарбоксамиды, связанные с занамивиром: новая серия ингибиторов сиалидаз вируса гриппа. 2. Исследование кристаллографическим и молекулярным моделированием комплексов 4-амино-4H-пиран-6-карбоксамидов и сиалидазы вирусов гриппа типов a и B.J Med Chem. 1998. 41 (6): 798–807.
PubMed Статья CAS Google ученый
Varghese JN, Epa VC, Colman PM. Трехмерная структура комплекса 4-гуанидино-NeuSAc2en и нейраминидазы вируса гриппа. Protein Sci. 1995. 4 (6): 1081–7.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Yamashita M, Tomozawa T, Kakuta M, Tokumitsu A, Nau H, Kubo S.CS-8958, пролекарство нового ингибитора нейраминидазы R-125489, демонстрирует пролонгированную активность против вируса гриппа. Антимикробные агенты Chemother. 2009. 53 (1): 186–92.
PubMed Статья CAS Google ученый
Ямашита М. Ланинамивир и его пролекарство, CS-8958: ингибиторы нейраминидазы длительного действия для лечения гриппа. Антивир Chem Chemother. 2010. 21 (2): 71–84.
PubMed Статья CAS Google ученый
Ishizuka H, Yoshiba S, Okabe H, Yoshihara K. Клиническая фармакокинетика ланинамивира, нового ингибитора нейраминидазы длительного действия, после однократной или многократной ингаляции его пролекарства CS-8958 у здоровых добровольцев мужского пола. J Clin Pharmacol. 2010. 50 (11): 1319–29.
PubMed Статья CAS Google ученый
Andrews DM, Cherry PC, Humber DC, Jones PS, Keeling SP, Martin PF, Shaw CD, Swanson S. Синтез и ингибирующая активность сиалидазы вируса гриппа аналогов 4-гуанидино-Neu5Ac2en (занамивира), модифицированных в боковая цепь глицерина.Eur J Med Chem. 1999. 34 (3–4): 563–74.
PubMed CAS Google ученый
Франц С. Проблемы с производством комбинированных препаратов. Nat Rev Drug Discov. 2006; 5 (11): 881–2.
PubMed Статья CAS Google ученый
Morphy R, Rankovic Z. Сконструированы множественные лиганды. Возникающая парадигма открытия лекарств. J Med Chem. 2005. 48 (21): 6523–43.
PubMed Статья CAS Google ученый
Медина-Франко JL, Джулианотти MA, Welmaker GS, Houghten RA. Переход от единственной к многоцелевой парадигме в открытии новых лекарств. Drug Discov сегодня. 2013. 18 (9–10): 495–501.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Боннетт Р. Фотосенсибилизаторы порфиринового и фталоцианинового ряда для фотодинамической терапии. Chem Rev Soc. 1995. 24 (1): 19–33.
Артикул CAS Google ученый
Macdonal IJ, Dougherty TJ. Основные принципы фотодинамической терапии. J Порфирины Фталоцианины. 2001. 5 (2): 105–29.
Артикул Google ученый
Кастано А.П., Демидова Т.Н., Хамблайн М.Р. Механизм фотодинамической терапии: часть 1 — фотосенсибилизаторы, фотохимия и клеточная локализация. Photodiagn Photodyn Ther. 2004; 1 (4): 279–93.
Артикул CAS Google ученый
Berthiaume F, Reiken SR, Toner M, Tompkins RG, Yarmush ML. Фотолиз бактерий in vivo на основе антител. Nat Biotechnology. 1994. 12 (7): 703–6.
Артикул CAS Google ученый
Уэйнрайт М. Фотоинактивация вирусов. Photochem Photobiol Sci. 2004. 3 (5): 406–11.
PubMed Статья CAS Google ученый
Hamblin MR, Hasan T.Фотодинамическая терапия — новый противомикробный подход к инфекционным заболеваниям? Photochem Photobiol Sci. 2004. 3 (5): 436–50.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Вэнь ВХ, Линь М., Су Сиай, Ван Си, Ченг Й.С., Фанг Дж.М., Вонг Ч. Синергетический эффект конъюгатов занамивир-порфирин на ингибирование нейраминидазы и инактивацию вируса гриппа. J Med Chem. 2009. 52 (15): 4903–10.
PubMed Статья CAS Google ученый
Ли Ю.С., Ли РТ. Углеводно-белковые взаимодействия: основы гликобиологии. Acc Chem Res. 1995. 28 (8): 321–7.
Артикул CAS Google ученый
Маммен М., Дахманн Дж., Уайтсайдс Г.М. Эффективные ингибиторы гемагглютинации вирусом гриппа, синтезированные из полимеров, имеющих активные сложноэфирные группы. Понимание механизма торможения. J Med Chem. 1995. 38 (21): 4179–90.
PubMed Статья CAS Google ученый
Маммен М., Чой С.К., Уайтсайдс ГМ. Поливалентные взаимодействия в биологических системах: значение для разработки и использования поливалентных лигандов и ингибиторов. Angew Chem Int Ed Engl. 1998. 37 (20): 2754–94.
PubMed Статья Google ученый
Lundquist JJ, Toone EJ. Кластерный гликозидный эффект. Chem Rev.2002; 102 (2): 555–78.
PubMed Статья CAS Google ученый
Макдональд С.Дж., Уотсон К.Г., Кэмерон Р., Чалмерс Д.К., Демейн Д.А., Фентон Р.Дж. и др. Сильные и пролонгированные димерные ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа эффективны при режиме дозирования один раз в неделю. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (12): 4542–9.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Уотсон К.Г., Кэмерон Р., Фентон Р.Дж., Гауэр Д., Гамильтон С., Джин Б. и др. Высокоэффективные тримерные и тетрамерные ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа длительного действия.Bioorg Med Chem Lett. 2004. 14 (6): 1589–92.
PubMed Статья CAS Google ученый
Макдональд С.Дж., Кэмерон Р., Демейн Д.А., Фентон Р.Дж., Фостер Дж., Гауэр Д. и др. Димерные конъюгаты занамивира с различными связывающими группами являются мощными длительными ингибиторами нейраминидазы гриппа, включая птичий грипп H5N1. J Med Chem. 2005. 48 (8): 2964–71.
PubMed Статья CAS Google ученый
Fraser BH, Hamilton S, Krause-Heuer AM, Wright PJ, Greguric I, Tucke SP и др. Синтез 1,4-триазольных димеров занамивира в качестве сильнодействующих ингибиторов гриппа А и В. Med Chem Commun. 2013; 4: 383–6.
Артикул CAS Google ученый
Хонда Т., Масуда Т., Йошида С., Араи М., Кобаяши Ю., Ямасита М. Синтез и противогриппозная активность 4-гуанидино-7-замещенных производных Neu5Ac2en. Bioorg Med Chem Lett.2002. 12 (15): 1921–4.
PubMed Статья CAS Google ученый
Вес А.К., Халдар Дж., Альварес де Сьенфуэгос Л., Губарева Л.В., Тумпей Т.М., Чен Дж., Клибанов А.М. Присоединение занамивира к полимеру заметно усиливает его активность против устойчивых к лекарствам штаммов вируса гриппа типа А. J Pharm Sci. 2011; 100 (3): 831–5.
PubMed Статья CAS Google ученый
Lee CM, Weight AK, Haldar J, Wang L, Klibanov AM, Chen J. Занамивир с полимерным соединением синергетически ингибирует как ранние, так и поздние стадии заражения вирусом гриппа. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109 (50): 20385–90.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Haldar J. Álvarez de Cienfuegos L, Tumpey TM, Gubareva LV, Chen J, Klibanov AM. Бифункциональные полимерные ингибиторы вирусов гриппа А человека.Pharm Res. 2010. 27 (2): 259–63.
PubMed Статья CAS Google ученый
Лю К.С., Фанг Дж.М., Ян Дж.Т., Ченг Т.Дж., Ван С.И., Ян С.Т., Ченг ЙСЭ, Вонг Ч. Усиленные противогриппозные агенты, обладающие противовоспалительной активностью. J Med Chem. 2012. 55 (19): 8493–501.
PubMed Статья CAS Google ученый
Саломон Р., Хоффманн Э., Вебстер Р.Г.Ингибирование цитокинового ответа не защищает от летальной инфекции гриппа H5N1. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (30): 12479–81.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Fedson DS. Противодействие следующей пандемии гриппа с помощью противовоспалительных и иммуномодулирующих средств: зачем они нужны и как они могут работать. Другие вирусы гриппа респира. 2009. 3 (4): 129–42.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый
Оттолини М., Бланко Дж., Портер Д., Петерсон Л., Кертис С., Принц Г. Комбинированная противовоспалительная и противовирусная терапия гриппа на модели хлопковой крысы. Педиатр Пульмонол. 2003. 36 (4): 290–4.
PubMed Статья Google ученый
Zheng BJ, Chan KW, Lin YP, Zhao GY, Chan C, Zhang HJ, Chen HL, Wong SS, Lau SK, Woo PC, Chan KH, Jin DY, Yuen KY. Отсроченное лечение противовирусными препаратами и иммуномодуляторами по-прежнему снижает смертность мышей, инфицированных большим количеством инокулята вируса гриппа a / H5N1.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105 (23): 8091–6.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Бабу Ю.С., Чанд П., Бантиа С., Котиан П., Дехгани А., Эль-Каттан Ю., Лин Т.Х., Хатчисон Т.Л., Эллиотт А.Дж., Паркер С.Д., Анант С.Л., Хорн Л.Л., Лейвер Г.В., Монтгомери Д.А. BCX-1812 (RWJ-270201): открытие нового высокоэффективного, активного при пероральном приеме и селективного ингибитора нейраминидазы гриппа посредством разработки лекарственного средства на основе структуры.J Med Chem. 2000. 43 (19): 3482–6.
PubMed Статья CAS Google ученый
Аламе М.М., Массаад Э., Заракет Х. Перамивир: новый внутривенный ингибитор нейраминидазы для лечения острых инфекций гриппа. Front Microbiol. 2016; 7: 450.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Wang PC, Chiu DC, Jan JT, Huang WI, Tseng YC, Li TT, Cheng TJ, Tsai KC, Fang JM.Конъюгаты перамивира в качестве перорально доступных агентов против мутанта гриппа h375Y. Eur J Med Chem. 2018; 145: 224–34.
PubMed Статья CAS Google ученый
Противовирусное лечение гриппа
Вопросы и ответы о противовирусных препаратах
Хотя вакцинация является предпочтительным вариантом профилактики гриппа, противовирусные препараты могут быть полезны, когда вакцина не дает результата, например, из-за:
антигенное несоответствие с циркулирующим вирусом,
снижение иммунитета у пожилых людей,
пациент с ослабленным иммунитетом,
вакцины еще нет, или
во время вспышки «птичьего» гриппа или возникающей пандемии.
По крайней мере одна страна ЕС (Великобритания) дает конкретные рекомендации о том, когда использовать противовирусные препараты в соответствии с уровнями циркулирующих вирусов гриппа, определенными в ходе эпиднадзора.
На сегодняшний день было зарегистрировано несколько случаев устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, а резистентные вирусы, которые передаются, очень редки. Устойчивые к ингибиторам M2 мутанты были обнаружены в ряде стран, и все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа устойчивы к ингибиторам M2.Поэтому использование ингибиторов М2 при лечении гриппа не рекомендуется. За устойчивостью к противовирусным препаратам в Европе следят ECDC и EuroFlu на основании отчетов, отправленных справочными лабораториями по гриппу в TESSy.
ECDC регулярно собирает, анализирует и распространяет информацию об устойчивости к противовирусным препаратам вирусов гриппа, выделенных из всех стран ЕЭЗ / ЕАСТ.
Анализ устойчивости к ингибиторам нейраминидазы и адамантанам выполняется путем измерения значений IC50 и / или путем генотипирования вирусов для выявления известных мутаций устойчивости к лекарственным средствам.
Каковы виды применения противовирусных препаратов против сезонного гриппа?
Политика и практика использования противовирусных препаратов различаются в разных странах Европы. В некоторых странах, применяющих политику, основанную на фактах, противовирусные препараты рекомендуются только взрослым, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа. Как правило, они не рекомендуются для здоровых взрослых людей с обычным гриппом. Как и все лекарства, у некоторых людей они могут вызывать побочные эффекты.
Для людей из группы риска наиболее важным способом предотвращения серьезных осложнений гриппа по-прежнему является вакцинация от гриппа и принятие общих мер предосторожности.Однако, если вы входите в группу риска и заразились гриппом, вам следует как можно скорее обратиться за советом к своему врачу, медсестре или фармацевту, который посоветует вам, нужно ли вам принимать противовирусные препараты, поскольку они могут сократить продолжительность болезни или уменьшить тяжесть заболевания. симптомы.
Когда эффективны противовирусные препараты? Если они мне нужны, как быстро мне их взять?
Это одна из основных проблем с антивирусами. Научные данные свидетельствуют о том, что противовирусные препараты эффективны только в том случае, если они принимаются на ранней стадии заболевания и чем раньше, тем лучше.Считается, что после того, как кто-то заболел гриппом в течение 48 часов, противовирусные препараты вообще не помогают. Если противовирусные препараты можно вводить в течение 12 часов после начала заболевания, польза кажется больше, чем если бы они не принимались в течение 24 часов, что, в свою очередь, лучше, чем 48 часов.
Какие противовирусные препараты мы используем в Европе против сезонного гриппа и кому их следует принимать?
В настоящее время для лечения гриппа в основном рекомендуются два препарата, в Европе это Осельтамивир (торговое наименование Тамифлю ) и Занамивир ( Реленза ). Противовирусные препараты против гриппа класса адамантан больше не должны использоваться, поскольку все циркулирующие вирусы гриппа устойчивы к этому классу препаратов. Ничего из этого нельзя получить, кроме как через врача или иногда медсестру, работающую под наблюдением врача. Они часто рекомендуются только для лечения гриппа тем, кто, как считается, «подвержен риску» развития более серьезных осложнений от инфекции гриппа, например, пожилые люди или люди с сопутствующими заболеваниями, такими как астма или болезни сердца.Он рекомендован для пациентов из группы риска, которые поступают и могут начать лечение в течение 48 часов с момента появления симптомов гриппоподобного заболевания. Эти препараты обычно рекомендуются для использования таким образом только в период, когда известно, что грипп циркулирующий. Занамивир и осельтамивир относятся к семейству ингибиторов нейраминидазы, которые атакуют цикл репликации вируса гриппа и предотвращают его распространение в организме. Поэтому их внедрение является важным дополнением к инструментам, которые у нас есть для борьбы с инфекцией гриппа.
Если противовирусные препараты настолько хороши, почему врачи не выдают их чаще?
Для этого есть веские причины. Если врачи часто используют противовирусные препараты, то у циркулирующего гриппа может развиться к ним устойчивость. Кроме того, как и все лекарства, они имеют побочные эффекты, и поэтому их нельзя назначать, не задумываясь о том, действительно ли они нужны людям. К тому же не только дорогие противовирусные препараты, но и дефицит некоторых (в частности, осельтамивира, также называемого Тамифлю ). Если мы будем использовать их сейчас, они могут быть недоступны, когда они нам действительно нужны e.грамм. во время пандемии. В некоторых европейских странах есть научная политика, которая разрешает или рекомендует врачам использовать противовирусные препараты от гриппа только тогда, когда было доказано, что грипп циркулирует среди населения на определенном уровне.
Разве не было бы лучше, если бы у всех нас были дома противовирусные препараты, которыми мы могли бы пользоваться, когда они нам нужны?
Нет! Противовирусные препараты, такие как занамивир и осельтамивир, следует использовать только под наблюдением врача. Также опыт с другими лекарствами показывает, что когда они хранятся дома «на всякий случай», они обычно никогда не используются, или используются неправильно, или когда они используются, у них истек срок годности и они больше не работают.
Я слышал, что иногда всем, кто заразился гриппом, давали противовирусные препараты — почему?
Это особые обстоятельства, когда люди из группы риска подвергались гриппу. Чаще всего это происходит при подтвержденной вспышке гриппа в доме престарелых, доме престарелых или больничной палате. Затем всем людям из группы риска можно назначить противовирусные препараты в качестве раннего лечения или профилактики.
Нужны ли противовирусные препараты людям, прошедшим вакцинацию против гриппа?
Да — хотя иммунизация дает некоторую защиту, считается, что к этому добавляются антивирусные препараты.
Стремление к лучшему лечению гриппа
Кредит: Антуан Доре
В 2004 году Рик Брайт искал новый проект. В качестве иммунолога в Центрах по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) в Атланте, штат Джорджия, он узнал о новом, более быстром методе секвенирования вирусных геномов. Он решил использовать его, чтобы проверить, развивает ли вирус гриппа А устойчивость к адамантанам, которые в то время были основными противовирусными препаратами, используемыми для лечения гриппа.
Брайт собрал образцы вируса гриппа и проверил их на наличие измененной аминокислотной последовательности, которая, как известно, придает устойчивость. К его удивлению, каждый вирус в его образце имел мутацию. Брайт представил свои результаты директору CDC Джули Гербердинг, которая была уверена, что он ошибается, и посоветовала ему провести тесты еще раз.
Спустя примерно 25 000 образцов Брайт пришел к отрезвляющему выводу. Почти все вирусы, циркулирующие по всему миру, имели мутации, которые сделали амантадин и римантадин — два адамантана, используемые для лечения гриппа, которые работают, блокируя определенный этап репликации вируса, — совершенно бесполезными.В январе 2006 года Брайт и Гербердинг провели пресс-конференцию, на которой выпустили новое руководство: не используйте адамантаны для лечения гриппа, потому что они не работают.
К счастью, к тому времени был представлен второй класс противовирусных препаратов от гриппа, которые атакуют другой механизм, используемый вирусом для размножения. Эти препараты — осельтамивир, занамивир и, в последнее время, перамивир — оставались единственными лекарствами для лечения гриппа до 2018 года, когда в США и Японии был одобрен балоксавир, нацеленный на третью часть жизненного цикла вируса.Но арсенал лекарств для борьбы с гриппом остается ограниченным, и есть доказательства устойчивости ко всем из них, хотя это еще не имеет широкого распространения. Чтобы быть эффективным, каждое лекарство необходимо вводить в течение двух дней после появления симптомов.
Исследователи по всему миру работают над дальнейшими противовирусными методами лечения гриппа. Они ищут лекарства, которые атакуют различные части репродуктивного цикла вируса, и изучают, может ли комбинация двух или более лекарств привести к более быстрому выздоровлению, снижению развития резистентности или и тому, и другому.Они надеются, что к следующей пандемии у них будет лучшее оружие для борьбы с этой смертельной болезнью.
Жизненно важные противовирусные препараты
Большая часть внимания, уделяемого борьбе с гриппом, направлена на вакцинацию, но противовирусные препараты, такие как балоксавир, играют решающую роль в сокращении заболеваемости и смертности от гриппа, говорит Брайт, который в настоящее время руководит Управлением передовых биомедицинских исследований и разработок ( БАРДА). BARDA финансирует исследования в области лечения различных заболеваний и угроз здоровью, включая грипп.«Вакцины привлекают всеобщее внимание, — говорит Брайт, — но мы не можем вакцинировать всех, и вакцины не обеспечивают полную защиту для всех. Так что есть много возможностей для эффективной терапии ».
Первый противовирусный препарат, амантадин, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) еще в 1966 году. Он работает — или, скорее, он работал до тех пор, пока вирусы не выработали устойчивость — путем блокирования протонных каналов M2 вируса, которые вирус использует для высвобождения своей РНК для репликации клеткой-хозяином.
Блокаторы M2 были единственным способом противодействовать вирусу гриппа до 1999 года, когда пероральный препарат осельтамивир и ингаляционный препарат занамивир получили одобрение FDA. Эти препараты ингибируют нейраминидазу, фермент, который позволяет вирусам выходить из одной клетки и распространяться в другие. Осельтамивир, продаваемый как Тамифлю, стал стандартным средством лечения гриппа в большинстве стран. Другой ингибитор нейраминидазы, перамивир, который вводится внутривенно, был одобрен для использования в США, Японии и Южной Корее.
Последнее дополнение к противовирусному арсеналу, балоксавир, нацелено на третий компонент вирусной репродукции: фермент-полимеразу, контролирующую транскрипцию и репликацию вирусной РНК. Балоксавир подавляет транскрипцию, не позволяя вирусу захватить производственные мощности клетки-хозяина. Обычно в процессе, известном как отрывание крышки, вирус крадет короткую цепочку РНК клетки-хозяина и прикрепляет ее к своей собственной РНК, заставляя клетку дублировать ее. Балоксавир блокирует часть полимеразы, которая помогает отрывать колпачок.
Хотя балоксавир доступен в Японии и США, он еще не получил одобрения Европейского агентства по лекарственным средствам. Одним из привлекательных аспектов балоксавира является то, что для него требуется всего одна пероральная доза по сравнению с десятью дозами в течение пятидневного периода для осельтамивира.
Свежие мишени
Чтобы расширить возможности лечения, исследователи расширяют свой поиск, чтобы найти ряд различных мишеней. Джун Ван, фармаколог из Университета Аризоны в Тусоне, пристально следит за некоторыми из них.Его основной подход заключался в том, чтобы воздействовать на мутацию в канале M2, которая создала устойчивость к амантадину и римантадину. Одна конкретная мутация, получившая название AM2-S31N, придает устойчивость более чем 95% вирусов гриппа А. Амантадин блокирует процесс высвобождения вирусной РНК в клетку-хозяин, а мутация обеспечивает новый канал, через который вирус может высвобождать свою РНК.
«Мы знаем мутацию», — говорит Ван. Теперь вопрос в том, можно ли разработать новые лекарства, направленные на это.«Если мы сможем это сделать, то сможем лечить текущие вирусные инфекции», — добавляет он. На данный момент Ван обнаружил в своей лаборатории молекулу, которая блокирует новый канал в клетках. Теперь он намерен изучить это на мышах.
Планшеты с клетками, инфицированными вирусом гриппа, используются для тестирования противовирусных препаратов. Фото: Matthieu Yver, Equipe Virpath, Univ. Клод Бернар
Еще один проект Вана, который все еще находится на начальной стадии, также ориентирован на вирусную полимеразу, но имеет другую цель, чем балоксавир.Полимераза состоит из трех частей, которые должны работать вместе. Ван обнаружил несколько соединений, которые, кажется, блокируют сборку фермента, делая его бесполезным и останавливая вирус на его пути. По его словам, прелесть этого подхода в том, что вирус вряд ли сможет обойти блокировку с помощью одной мутации.
Лекарства-кандидаты Ванга связываются с одним компонентом полимеразы, PA C , и предотвращают его связывание со вторым компонентом, PB1 N . Ван объясняет, что одной мутации может быть достаточно, чтобы остановить связывание лекарства с мишенью, но эта мутация, вероятно, будет означать, что компоненты фермента больше не будут соответствовать друг другу.«Он по-прежнему не сможет собраться», — говорит он, потому что потребуется вторая мутация, чтобы позволить измененной части фермента связываться с другими частями.
Полимеразный комплекс является привлекательной мишенью для противовирусных препаратов, потому что он очень консервативен — он не сильно меняется по мере развития вируса. Высокая сохранность обычно является признаком того, что что-то жизненно важно для функционирования организма, поскольку вероятность его успешной мутации снижается. Кроме того, соединения Ванга и балоксавир нацелены на разные части полимеразного комплекса, поэтому вместе они могут нанести вред вирусу более эффективно, чем любой из них по отдельности.
Третий проект в лаборатории Вана, который находится на ранней стадии, посвящен гемагглютинину, поверхностному белку, который позволяет вирусу связываться с клеткой. «Это легкая цель, но также и действительно сложная», — говорит Ван, потому что ее основная часть, голова, легко видоизменяется, позволяя уклоняться от атакующих. В результате препараты, нацеленные на гемагглютинин, могут быть наиболее эффективными при использовании в сочетании с другими препаратами.
Различные группы исследователей пытались воздействовать на стебель гемагглютинина, поскольку он более консервативен, чем головка.Ученые из Исследовательского института Скриппса в Ла-Хойя, Калифорния, и фармацевтическая компания Janssen Research and Development, базирующаяся в Раритане, Нью-Джерси, обнаружили небольшую молекулу, которая, подобно антителу, могла связываться со стержнем гемагглютинина. Когда они дали его мышам, которые были инфицированы в 25 раз смертельной дозой гриппа, все они выжили. Но Джейсон Чиен, возглавляющий группу Janssen по исследованиям и разработкам респираторных инфекций, говорит, что, хотя проект был полезен с научной точки зрения, эта молекула была эффективна только против гриппа типа A, а не типа B, поэтому компания не будет заниматься этим.
Чиен говорит, что команды Janssen изучают другие потенциальные противовирусные препараты в лаборатории, но он отказался раскрыть детали. Однако компания проводит два клинических испытания пимодивира III фазы — одно с участием госпитализированных пациентов и одно с участием амбулаторных пациентов с высоким риском осложнений. Пимодивир подавляет еще один аспект полимеразного комплекса, и в случае одобрения он расширит класс препаратов, в которых сейчас доминирует балоксавир.
Проверка аптечки
Вместо того, чтобы разрабатывать новые лекарства от гриппа, исследователи во Франции изучают базы данных известных соединений, чтобы увидеть, могут ли какие-либо из них обеспечить эффективное лечение.«По крайней мере, теоретически это очень интересная и очень быстрая стратегия предложения новых лекарств», — говорит Оливье Терье, вирусолог из Международного центра инфекционных исследований в Лионе.
Терьер и его коллеги использовали базу данных, известную как карта подключений (CMap), разработанную Бродским институтом Массачусетского технологического института и Гарвардским университетом в Кембридже, штат Массачусетс. CMap содержит профили экспрессии генов, которые создаются при воздействии на клетки различных лекарств.Во-первых, команда Лиона разработала профиль того, как вирус гриппа влияет на экспрессию генов клетки — «отпечаток пальца инфекции», как называет это Терьер. Затем они прочесали CMap в поисках лекарств, которые производят зеркальное отображение этого отпечатка пальца. Если, например, вирус заставляет определенный ген экспрессировать меньше определенного белка, они искали лекарство, которое заставляет его экспрессировать больше. Они надеются, что лекарство, обладающее эффектом, противоположным действию вируса, потенциально может быть использовано для борьбы с гриппом.
Команда провела скрининг 1309 одобренных FDA молекул и обнаружила 35 многообещающих. Из них 31 продемонстрировал противовирусную активность в отношении вирусов, взятых из носовых ходов больных гриппом. Исследования на мышах сузили поиск до одного кандидата — блокатора кальциевых каналов дилтиазема, который обычно используется для лечения гипертонии. Исследователи основали в Лионе компанию Signia Therapeutics, которая проводит вторую фазу клинических испытаний препарата. По словам Терьера, эти препараты уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, что может сократить на годы процесс их доставки пациентам с гриппом.
Другие исследователи пытаются использовать антитела для борьбы с гриппом. Группа из Ливерпульской школы тропической медицины (LSTM), Великобритания, и Имперского колледжа Лондона добавила дополнительные сиаловые кислоты к части антитела. Вирус гриппа обычно инфицирует клетки легких, связываясь через свои белки гемагглютинин и нейраминидаза с сиаловой кислотой на поверхности клеток легких. Но когда вирус встречает антитела, покрытые сиаловой кислотой, он вместо этого связывается с ними, останавливая его прикрепление к клеткам легких.Ричард Пласс, вирусолог из LSTM, говорит, что лечение, основанное на этих антителах, может действовать как профилактическое средство для персонала больницы, замедляя распространение гриппа.
Несмотря на множество подходов к новым методам лечения гриппа, доставка лекарства из лаборатории в клинику может занять годы. Но Ван уверен, что на горизонте появится расширенный набор противовирусных препаратов. «Мы приближаемся к цели», — говорит он. «В ближайшие несколько лет мы обязательно увидим на рынке еще несколько новых препаратов от гриппа».
Лекарство от гриппа: Рекомендации фармацевтов | U.S. News
Всегда ли лечить грипп одинаково?
У большинства людей, заболевших гриппом, болезнь протекает в легкой форме, и они выздоравливают без медицинской помощи или медикаментозного лечения. Инфекция проходит через отдых и время. Но существуют противовирусные препараты, которые могут уменьшить интенсивность симптомов и сократить продолжительность болезни. У людей с высоким риском осложнений противовирусные препараты могут снизить вероятность того, что инфекция потребует пребывания в больнице.
В остальном здоровые люди с тяжелыми симптомами также являются хорошими кандидатами для приема противовирусных препаратов.
«Если вы заболели с симптомами гриппа, в большинстве случаев вам следует оставаться дома и отдыхать, по крайней мере, через 24 часа после того, как у вас спадет температура», — говорит Кэмпбелл. «Но если кто-то ранее был здоров и имел симптомы, но не принадлежал к группе высокого риска, врач все равно может использовать клиническое суждение относительно того, следует ли лечить болезнь».
Четыре агента были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и отпускаются по рецепту. Они наиболее эффективны, если их начать в течение двух дней после появления симптомов, и их можно назначать независимо от того, подтвержден ли грипп диагностическим тестированием.
«Поскольку противовирусные препараты могут облегчить заболевание гриппом и сократить время болезни человека примерно на день, если противовирусный препарат от гриппа можно начать в течение 48 часов с момента начала заболевания, врач может решить, что лечение противовирусными препаратами имеет смысл. и может помочь человеку почувствовать себя лучше и вернуться к работе на день раньше », — говорит Кэмпбелл.
Безрецептурные лекарства от гриппа
Независимо от того, начинаете ли вы курс противовирусного лечения или нет, вы можете лечить себя одним или несколькими безрецептурными лекарствами, которые помогут уменьшить тяжесть симптомов.К ним относятся:
Противоотечные средства для очистки заложенности носа.
Антигистаминные препараты для облегчения насморка и чихания.
Противокашлевые для снятия кашля.
Отхаркивающие средства для разжижения слизи и облегчения кашля.
Анальгетики / жаропонижающие для снятия температуры и головной боли.
Противоотечные средства . Противоотечные средства уменьшают отек носовых ходов и пазух, облегчая дыхание. Их можно принимать перорально (в форме таблеток или сиропа) или вводить в виде назального спрея.Пероральные препараты включают фенилэфрин или псевдоэфедрин; назальные продукты могут содержать оксиметазолин или фенилэфрин. Спреи для носа обычно начинают действовать раньше, чем средства для приема внутрь.
Антигистаминные препараты . Антигистаминные препараты блокируют химические вещества, называемые гистаминами, которые участвуют в сверхактивном иммунном ответе, который приводит к реакциям аллергического типа, таким как насморк, чихание и слезотечение. Примерами антигистаминных средств являются бромфенирамин, хлорфенирамин, дифенгидрамин и клемастин.
Противокашлевые . Противокашлевые средства — это средства от кашля, которые обеспечивают кратковременное облегчение симптомов. Наиболее часто встречающимся лекарством является декстрометорфан, выпускаемый в виде сиропа от кашля, таблеток или в виде комбинации мультисимптомных препаратов.
Отхаркивающие . Гуафенезин одобрен FDA как отхаркивающее средство. Он содержится во многих безрецептурных таблетках и сиропах, как самостоятельное лекарство, так и в составе комбинированных продуктов. Отхаркивающие средства увеличивают объем респираторного (бронхиального) секрета и разжижают слизь, облегчая откашливание и вывод из дыхательных путей.Обильное питье поможет отхаркивающим средствам действовать наиболее эффективно.
Анальгетики / жаропонижающие . Безрецептурные анальгетики / жаропонижающие средства (болеутоляющие / жаропонижающие), такие как аспирин, ацетаминофен (тайленол), ибупрофен (Advil, Motrin) и напроксен (Aleve), часто принимаются для облегчения общей боли, головной боли или лихорадки, связанных с гриппом.
Лекарства от гриппа, отпускаемые по рецепту
Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, могут помочь уменьшить симптомы и сократить продолжительность болезни.Противовирусные препараты, одобренные FDA для лечения гриппа, включают три ингибитора нейраминидазы, которые блокируют фермент, который позволяет инфицированным клеткам высвобождать вирусные частицы, которые могут инфицировать новые клетки:
- Осельтамивир фосфат (Тамифлю, также доступен как дженерик) принимается в виде пероральной таблетки или жидкой суспензии и одобрен для раннего лечения гриппа у людей в возрасте 14 дней и старше, у которых симптомы проявляются менее 48 часов. Обычно его принимают два раза в день в течение пяти дней.
- Занамивир (Реленза) вводят перорально через ингалятор для раннего лечения гриппа у людей от 7 лет и старше, у которых симптомы проявляются менее 48 часов, а также для профилактики гриппа у лиц от 5 лет и старше. Обычно его принимают в виде двух ингаляций два раза в день в течение пяти дней.
- Перамивир (Рапиваб) вводится в виде однократной внутривенной дозы поставщиком медицинских услуг и одобрен для раннего лечения гриппа у людей в возрасте 2 лет и старше в течение двух дней после появления симптомов гриппа.
- Балоксавир марбоксил (Ксофлюза) — это последний одобренный препарат для лечения гриппа. Он работает иначе, чем три других противовирусных агента, воздействуя на фермент, участвующий в жизненном цикле вируса.
Балоксавир марбоксил представляет собой таблетку, принимаемую в виде разовой дозы и дозируемую в зависимости от веса пациента. Его следует принимать в течение двух дней с момента начала заболевания людям от 12 лет и старше, которые в остальном здоровы или имеют высокий риск развития осложнений, связанных с гриппом.CDC не рекомендует балоксавир беременным женщинам, кормящим матерям, амбулаторным пациентам с осложненным или прогрессирующим заболеванием, людям с тяжелой иммуносупрессией или госпитализированным пациентам, потому что он не был хорошо изучен в этих группах населения.
Лечение гриппа (гриппа) — Национальный фонд инфекционных заболеваний
Противовирусные препараты не заменяют ежегодную вакцинацию против гриппа, но рецептурные противовирусные препараты являются ключевым компонентом программы Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) «Три действия по борьбе с гриппом».Если вы заболели гриппом, для лечения вашего заболевания можно использовать противовирусные препараты. Для людей с определенными факторами риска лечение противовирусными препаратами может помочь предотвратить госпитализацию. 1 Все госпитализированные, тяжелобольные или имеющие высокий риск развития серьезных осложнений, связанных с гриппом, должны как можно скорее лечиться противовирусными препаратами, если есть подозрение на грипп . 2
Лечение гриппа противовирусными препаратами может уменьшить симптомы гриппа, сократить продолжительность заболевания и предотвратить серьезные осложнения, такие как пневмония .Противовирусные препараты работают лучше всего, если их принимать в течение 48 часов после болезни, но они все же могут быть полезными, если их вводить позже, по мере болезни. 2
Противовирусные препараты безопасны и эффективны . В течение сезона гриппа 2021-2022 CDC рекомендует использовать четыре противовирусных препарата, одобренных FDA, для лечения гриппа: осельтамивир фосфат, занамивир, перамивир и балоксавир марбоксил. Показания для каждого могут варьироваться в зависимости от возраста. Беременным женщинам рекомендуется применять только один противовирусный препарат (осельтамивир для перорального применения).Противовирусные препараты — это лекарства, отпускаемые по рецепту; Медицинские работники лучше всего оснащены, чтобы определить, требуется ли противовирусное лечение и какой препарат наиболее подходит. 3
Поскольку важно быстро начать прием противовирусных препаратов, пациентов из группы высокого риска должны обратиться к врачу при первых признаках симптомов гриппа , которые могут включать: лихорадку, боли (мышечные, телесные и головные), озноб, усталость, с внезапным началом. Обратите внимание, что у пожилых людей лихорадка встречается реже.Другие симптомы могут включать кашель, насморк / заложенность носа и / или боль в горле. Некоторые люди могут испытывать рвоту и диарею, хотя это чаще встречается у детей, чем у взрослых.
Медицинские работники могут лечить пациентов на основании их клинической оценки и знаний об уровне местной активности гриппа. Доступны диагностические тесты, которые помогут определить курс лечения и помогут отличить грипп от COVID-19. 4
Каталожные номера:
- Центры по контролю и профилактике заболеваний.CDC заявляет, что «сделайте 3 шага для борьбы с гриппом». http://www.cdc.gov/flu/protect/preventing.htm. По состоянию на 29 сентября 2021 г.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. По состоянию на 29 сентября 2021 г.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. Что следует знать о противовирусных препаратах против гриппа. http://www.cdc.gov/flu/antivirals/whatyoushould.htm. По состоянию на 29 сентября 2021 г.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний. Информация для врачей по тестированию на вирус гриппа. https://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/index.htm. Доступ 29 сентября 2021 г.
Обновлено сентябрь 2021 г.
Дополнительные ресурсы
Ежегодная вакцинация против гриппа может помочь защитить людей и предотвратить дополнительную нагрузку на и без того перегруженную систему здравоохранения
Ответы на распространенные мифы о гриппе и вакцинах против гриппа
Грипп (грипп) — это не просто простуда.