Кровь на коклюш расшифровка: Антитела к возбудителю коклюша IgG, Bordetella pertussis lgG колич.

и определение последовательности при коклюше зависят от документации врача в медицинской карте и применения Официальных рекомендаций по кодированию для стационарного лечения.Используйте специальные AHA Coding Clinic для ICD-9-CM и Американской медицинской ассоциации CPT Assistant , чтобы обеспечить полное и точное кодирование.

— Эта информация была подготовлена ​​Одри Ховард, RHIA, старшим консультантом компании 3M Consulting Services. 3M Consulting Services — это бизнес компании 3M Health Information Systems, поставщика систем кодирования и классификации для более чем 5000 поставщиков медицинских услуг. Компания и ее представители не несут никакой ответственности за решения о возмещении расходов или отказы в претензиях, сделанные поставщиками или плательщиками в результате неправильного использования этой информации о кодировании.Дополнительную информацию о 3M Health Information Systems можно получить на сайте www.3mhis.com или по телефону 800-367-2447.

Кодирование коклюша в МКБ-10-CM
Классификация кодирования коклюша аналогична МКБ-10-CM. Одно из основных различий заключается в том, что вместо присвоения отдельного кода для любой ассоциированной пневмонии в качестве вторичного диагноза теперь существует комбинированный код для коклюша и пневмонии. Категория A37 имеет коды, доступные для коклюша, вызванного Bordetella pertussis , Bordetella parapertussis и другими видами Bordetella (включая Bordetella bronchiseptica ).Пятый знак 1 указывает на наличие ассоциированной пневмонии.

— AH

Коклюш: лечение и диагностика коклюша | 2011-05-01

Коклюш: лечение и диагностика коклюша

Авторы:

Марджи С. Тенг, MD , Программа ординатуры по неотложной медицинской помощи Стэнфорда / Кайзера, Стэнфорд / Санта-Клара, Калифорния

N. Ewen Wang, MD , адъюнкт-профессор хирургии / неотложной медицины; Заместитель директора педиатрической неотложной медицины, Медицинская школа Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния

Рецензент:

Джеймс Уайлд, доктор медицины, FAAP , профессор, неотложная медицина; Доцент кафедры неотложной детской медицины, Университет медицинских наук Джорджии, Огаста, Джорджия

Эта статья впервые появилась в мартовском номере журнала Pediatric Emergency Medicine Reports за март 2011 года.

Коклюш, широко известный как «коклюш», представляет собой инфекцию верхних дыхательных путей, приводящую к затяжному кашлю. Врачам скорой помощи следует ознакомиться с диагностикой и лечением этого заболевания, учитывая потенциальную возможность инфекций коклюша вызывать серьезные заболеваемость и смертность у детей раннего возраста. Кроме того, своевременное лечение коклюша оказывает большое влияние на общественное здоровье, учитывая его чрезвычайно заразный характер.

Несмотря на то, что заболеваемость коклюшем резко снизилась после начала программ вакцинации детей, в Соединенных Штатах по-прежнему наблюдаются циклические эпидемии этого заболевания, поражающие людей.У пациентов с коклюшем обычно не наблюдается фебрильной реакции, а у больных часто наблюдаются неспецифические симптомы, затрудняющие диагностику заболевания. В этой статье будут рассмотрены эпидемиология, клинические диагнозы и соответствующие методы лечения инфекций, вызванных Bordetella pertussis .

— Энн Дитрих, доктор медицины, FAAP, FACEP

Эпидемиология — масштаб проблемы

Истинная заболеваемость коклюшем на национальном и международном уровнях не определена.Точному эпиднадзору за коклюшем мешает широкий спектр клинических проявлений, а также ограниченная чувствительность диагностических тестов. ^1,2 В эпоху вакцинации в Соединенных Штатах коклюш был основной причиной смерти от инфекционных заболеваний среди детей младше 14 лет. После начала вакцинации младенцев и детей заболеваемость и смертность от коклюша снизились более чем на 90% с начала 1940-х годов в Соединенных Штатах. ^3,4 Однако заболеваемость коклюшем начала расти в 1980-х годах, причем значительный рост наблюдался среди людей в возрасте 10–19 лет. ^2,5,6 Неясно, представляет ли это реальный рост заболеваемости по сравнению с улучшением диагностики и эпиднадзора. По оценкам исследований, от 13% до 20% подростков и взрослых с кашлем, продолжающимся более шести дней, инфицированы вирусом B. pertussis . ^1,7 Несмотря на рост числа зарегистрированных случаев коклюша среди подростков и взрослых, заболеваемость коклюшем остается самой высокой среди детей младше 6 месяцев. ⁴ Большинство госпитализаций и почти все случаи смерти от коклюша приходятся на эту возрастную группу. ^2,5 В 2008 году заболеваемость коклюшем у детей младше 6 месяцев составляла 79,41 на 100 000. ⁵

Заболеваемость коклюшем в США достигает пика каждые 2–5 лет ( см. Рис. 1 ). ^8,9 Последний пик заболеваемости коклюшем в Соединенных Штатах, согласно официально собранным данным, был в 2004 году. Однако после обработки эпидемиологических данных за 2010 год этот год, вероятно, будет временем пика заболеваемости коклюшем в нескольких штатах. . ^5,8,10-12 Например, в 2010 г. был зафиксирован самый высокий уровень заболеваемости коклюшем в Калифорнии за 52 года. ^8,12

Рисунок 1. Зарегистрированная заболеваемость коклюшем по возрастным группам

Смерть, вызванная коклюшной инфекцией, обычно бывает у очень маленьких детей. На младенцев младшего возраста приходилось 64% смертей в 1980-е годы по сравнению с 98% смертей в 2005 году. ⁶ У младенцев в возрасте до 2 месяцев летальность составляет примерно 1%. ¹³ У младенцев в возрасте от 2 до 11 месяцев летальность составляет примерно 0,5%. ¹³

Этиология

Коклюш вызывается Bordetella pertussis , привередливыми крошечными грамотрицательными коккобациллами. ³ Люди — единственные известные хозяева B. pertussis . Микроорганизмы передаются при тесном контакте с инфицированными людьми через капли аэрозоля. ^3,13 B. pertussis — чрезвычайно заразный патоген; Частота атак достигает 100% у восприимчивых людей, подвергшихся воздействию капель аэрозоля с близкого расстояния. ³ Патоген очень лабильный и не выживает в течение длительного времени вне хозяина. Таким образом, передача через фомиты не считается значительным средством распространения болезни. ^3,13

B. pertussis — строго аэробные бактерии с узким тропизмом к мерцательному эпителию дыхательных путей. ³ Патогенез B. pertussis сложен из-за широкого спектра инфекционных факторов, экспрессируемых бактериями, и сложности токсинов бактерий. ^3,14 Таким образом, наиболее эффективные вакцины содержат два или более антигена коклюша, потому что ни один единственный фактор не может быть подавлен для предотвращения заболевания. ¹⁴ Род Bordetella включает семь видов, выделенных от человека. ^15,16 Из них B. pertussis и B. parapertussis являются наиболее клинически значимыми. B. parapertussis вызывает более легкое заболевание, похожее на коклюш, которое иногда клинически неотличимо от случаев заболевания B. pertussis . B. bronchoseptica и B. holmesii также могут инфицировать людей, но они гораздо менее распространены и обычно обнаруживаются у пациентов с предшествующим легочным заболеванием, таким как муковисцидоз, или у лиц с ослабленным иммунитетом. ¹⁶

Клинические характеристики

Коклюш представляет собой серьезную диагностическую проблему для нынешних поставщиков медицинских услуг. Заболевание имеет широкий спектр клинических проявлений, зависящих от нескольких факторов, таких как возраст пациента, вакцинация или предыдущий иммунный статус, а также наличие сопутствующих состояний или коинфекций. Клинические особенности заболевания меняются в зависимости от течения инфекции. Наконец, есть несколько классических результатов физикального обследования, которые устанавливают диагноз.В большинстве случаев подозрение на инфекцию основывается на анамнезе и стратификации риска.

Коклюш — длительное заболевание, классически разделенное на три стадии: катаральную, пароксизмальную и стадии выздоровления ( см. Рис. 2 ). Инкубационный период коклюша обычно составляет 7–10 дней с диапазоном от 5 до 21 дня. ^1,13,14 Истинная продолжительность каждой из трех стадий заболевания зависит от возраста пациента и статуса иммунизации. ³ Первая стадия, или катаральный период, включает легкие, нечеткие симптомы со стороны верхних дыхательных путей, похожие на простуду. Симптомы могут включать заложенность носа, легкую боль в горле, раздражение конъюнктивы, субфебрильную температуру и легкий случайный кашель. ^17,18 В это время наиболее заразен больной человек.

Рис. 2. Клинические временные рамки для коклюша

Симптомы прогрессируют по мере того, как болезнь переходит в приступообразную фазу.Лица с классической инфекцией B. pertussis будут страдать от пароксизмов или приступов многократного кашля в течение одного выдоха, за которым следует крик на вдохе. Клик вызывается вдохом через частично закрытую голосовую щель. Часто приступы кашля сопровождаются рвотой после кашля или истощением. Приступы часто связаны с густой вязкой слизью, но выделения гнойной мокроты не происходит. ¹⁶

В неосложненных случаях коклюша пациент обычно выздоравливает между приступами кашля.Приступообразная стадия может длиться 2-6 недель. По мере того как болезнь переходит в стадию выздоровления, симптомы постепенно улучшаются в течение недель или месяцев. Несмотря на клиническое улучшение на этом этапе, некоторые пациенты будут страдать от приступообразного кашля, вызванного респираторными инфекциями, в течение нескольких месяцев после первоначального заражения коклюшем. Такая длительная продолжительность кашля отличает коклюш от многих других инфекций дыхательных путей; На китайском языке коклюш известен как «кашель ста дней».»

Клиническое подозрение на коклюш должно быть усилено в тех случаях, когда преобладающей жалобой является кашель, особенно если симптомы сохраняются или ухудшаются в течение двух недель или дольше. Тщательный социальный анамнез является важным компонентом оценки, поскольку он может выявить близкие контакт с другим человеком, страдающим длительным кашлем. Неполная вакцинация против коклюша в анамнезе или значительный промежуток времени с момента последней вакцинации должны усилить подозрение на клиническую инфекцию.Обычно пациенты, инфицированные коклюшем, хорошо выздоравливают в перерывах между приступами кашля.

Большинство случаев коклюша, возникающего после детства, происходит у лиц, ранее перенесших инфекцию или иммунизацию. ¹ В этой когорте часто наблюдается легкая форма кашля, которую трудно распознать, за исключением ее длительного временного течения. У большинства взрослых пациентов с коклюшем кашель продолжается не менее трех недель, и кашель может быть только ночным. ^1,7 Взрослые и подростки обычно обращаются за помощью на поздних этапах развития инфекции.Часто задержка в постановке диагноза также усугубляется врачами, которые не рассматривают диагноз коклюша в этой возрастной группе. ¹ Дополнительные симптомы, которые могут возникать в этой возрастной группе, включают эпизоды потоотделения или ощущение удушья или удушья. ⁷

Одной из самых больших трудностей, затрудняющих диагностику коклюша, является то, что физикальное обследование, как правило, малоинформативно. За исключением наличия клинических осложнений, медицинский осмотр лиц, страдающих коклюшем, является нормальным, за исключением приступов кашля. ¹⁶ Во всяком случае, это отсутствие определенных клинических данных, которые могут помочь укрепить диагноз. При неосложненном коклюше пациенты обычно афебрильны или имеют лишь незначительную температуру. Кроме того, при неосложненном заболевании должны отсутствовать признаки заболевания нижних дыхательных путей, такие как хрипы и хрипы. Кровоизлияния в конъюнктиву и петехии в верхней части тела являются результатом многократного кашля, но в остальном у пациентов не должно быть признаков клинически значимой сыпи.

Атипичное проявление у младенцев. Для медицинских работников, в том числе специалистов по неотложной помощи, критически важно понимать атипичные проявления коклюша у детей раннего возраста, поскольку они подвергаются наибольшему риску серьезных осложнений от инфекции, включая риск смерти. Серия первичных вакцинаций против коклюша не завершается до достижения младенцами 6-месячного возраста. Младенцы часто не имеют типичного приступообразного кашля и посткашлевого коклюша.Кроме того, они часто обращаются к врачу по поводу других симптомов, кроме кашля. Их опекуны могут сообщать о таких симптомах, как рвота, удушье или удушье, или о симптомах, связанных с явным опасным для жизни событием (ALTE). ^3,13 Другие тревожные симптомы, которые должны вызывать клиническую озабоченность при коклюше, включают эпизоды апноэ, цианоз и посткашлевую рвоту. Фактически, маленькие младенцы могут быть слишком слабыми, чтобы иметь заметный кашель, и могут демонстрировать апноэ только как клиническое проявление коклюшной инфекции. ¹⁶ Младенцы младшего возраста обычно страдают от длительного периода выздоровления. Парадоксально, но по мере того, как младенцы растут и становятся сильнее, кашель и крик могут становиться громче даже по мере того, как инфекция проходит. Источником инфекции у младенцев часто бывает подросток или взрослый член семьи; поэтому важно вести подробную историю возможных источников воздействия. ^16,19 ( См. Таблицу 1. )

Таблица 1. Коклюш — клинический жемчуг

Группы повышенного риска осложненных коклюшных инфекций

• Младенцы в возрасте до 6 месяцев, особенно в возрасте до 3 месяцев
• Недоношенные дети в анамнезе
• Дети с ранее существовавшими сердечными, легочными, неврологическими или мышечными заболеваниями

Клинический анамнез, повышающий подозрение на коклюш

• Продолжительный кашель без изменений или усиливающийся на второй неделе болезни
• Приступы кашля
• Рвота после кашля
• Тесный контакт с человеком, страдающим длительным кашлем

Тревожные признаки / симптомы у младенцев и детей раннего возраста

• Непереносимость кормления / обезвоживание
• Респираторный дистресс
• Цианоз
• Апноэ
• Лейкоцитоз
• Пневмония

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз спастического и длительного кашля, имитирующего B.pertussis обобщена в таблице 2. Вирусные респираторные патогены, особенно аденовирус и респираторно-синцитиальный вирус, являются одними из наиболее распространенных агентов, имитирующих коклюшные инфекции. ²⁰ Кроме того, совместное инфицирование B. pertussis и респираторными вирусами нередко; таким образом, диагностика респираторного вирусного патогена не отменяет диагноз коклюша. Виды бактерий, такие как Bordetella parapertussis , Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia spp.часто вызывают длительный кашель, напоминающий коклюш. ^20,21 Кроме того, очень важно учитывать другие причины воспаления верхних дыхательных путей, такие как ларинготрахеит (круп) и бактериальный трахеит. К значительным неинфекционным причинам продолжительного кашля относятся аспирация инородного тела, кардиогенный кашель, реактивное заболевание дыхательных путей, муковисцидоз и врожденные аномалии дыхательных путей. ²²

Таблица 2. Дифференциальная диагностика коклюша

Течение болезни и осложнения

Большинство людей, инфицированных B.pertussis не развиваются до серьезных осложнений. Как правило, большинство пациентов постепенно полностью выздоравливают при поддерживающей терапии. Раннее введение антибиотиков уменьшает течение и тяжесть заболевания. Тяжелые осложнения, включая дыхательную недостаточность и смерть, чаще всего наблюдаются у детей младше 6 месяцев. Сопутствующие соматические заболевания, такие как иммуносупрессивное состояние или основные сердечные, легочные, мышечные или неврологические состояния, повышают риск тяжелого заболевания, независимо от возраста на момент обращения. ³ Типичные осложнения коклюша включают апноэ, пневмонию, средний отит, дыхательную недостаточность и физические проявления сильного кашля. ^3,9

Приступы приступов кашля при коклюше могут вызвать высокое внутригрудное и внутрибрюшное давление. Физические проявления этого явления включают конъюнктивальные и склеральные кровоизлияния, петехии верхней части тела, носовое кровотечение и недержание мочи. Реже могут возникать серьезные осложнения чрезмерного давления, такие как пневмоторакс, подкожная эмфизема, пупочные и паховые грыжи, перелом ребер или кровоизлияние в сетчатку. ³

У младенцев тяжелый коклюш часто сопровождается эпизодами апноэ и брадикардии, которые могут быть вторичными по отношению к токсину, продуцируемому бактериями. ²³ Неврологические осложнения коклюша редки и включают судороги, гипоксическую энцефалопатию и даже субдуральное кровоизлияние в результате сильного кашля. ¹⁷ Младенцы младшего возраста могут демонстрировать снижение толерантности к кормлению с обезвоживанием или задержкой развития.

Пневмония — одно из наиболее частых осложнений коклюша, встречающееся в 22% случаев коклюша у детей. ³ Многие случаи летального исхода коклюша осложняются развитием пневмонии. Пневмония может быть вызвана первичной инфекцией от B. pertussis или вторичной коинфекцией другими респираторными бактериями. ¹⁶ Исторические и клинические признаки, свидетельствующие об осложнении вторичной бактериальной пневмонии, включают лихорадку, респираторный дистресс между приступами кашля, аномальные звуки в легких и тахипноэ. ^3,23

Легочная гипертензия может возникать в тяжелых случаях B.pertussis , часто ошибочно диагностируется как пневмония. ³ В качестве альтернативы легочная гипертензия может проявляться вместе с бронхопневмонией. Считается, что заражение B. pertussis приводит к синдрому повышенной вязкости. Циркулирующие лимфоциты и нейтрофилы физически закупоривают легочную сосудистую сеть, что приводит к сужению сосудов и тяжелой легочной гипертензии. ²⁴

Обследование и диагностическое тестирование

Инфекции, вызванные B.pertussis может иметь незаметные клинические проявления, а дифференциальный диагноз кашля может быть очень широким. В отделении неотложной помощи диагноз должен быть поставлен клинически, а лечение будет эмпирическим. Для исключения других болезненных процессов и осложнений следует использовать рентгенографические и первичные лабораторные исследования. Специфические диагностические тесты важны для общественного здравоохранения и когортных показателей. В соответствующем контексте следует проводить тестирование и на другие инфекционные причины, имитирующие B.pertussis , например, тестирование с использованием прямых флуоресцентных антител (DFA) или полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирусные агенты. Важно помнить, что респираторные вирусы могут инфицировать одного и того же человека одновременно; таким образом, наличие вирусной инфекции не исключает заражения вирусом B. pertussis .

Лимфоцитоз — нечувствительная и неспецифическая находка, которая предполагает инфекцию B. pertussis . Может возникнуть общий лейкоцитоз с количеством лейкоцитов (WBC) от 15000 до> 100000 клеток на мл. ^9,3,16 Однако количество лейкоцитов и дифференциал также могут быть нормальными при коклюше. Абсолютный лимфоцитоз часто присутствует у младенцев старшего и младшего возраста, но обычно не встречается у младенцев в возрасте до 6 месяцев. ^9,25 Более высокая степень лейкоцитоза коррелирует с ухудшением клинического прогноза. ¹⁶ Учитывая нечувствительность, подсчет лейкоцитов не может быть использован для исключения диагноза коклюш. Абсолютное увеличение количества нейтрофилов может быть затенено степенью лимфоцитоза, но это открытие предполагает наличие вторичной бактериальной пневмонии, и не следует упускать из виду. ³

Результаты рентгенографии грудной клетки различаются в зависимости от тяжести заболевания и наличия сопутствующих инфекций, таких как вторичная бактериальная пневмония. Неосложненное заболевание может демонстрировать только незначительные изменения, такие как перибронхиальные манжеты, интерстициальный отек или ателектаз. ³ Коклюшная пневмония часто начинается с перихилярного помутнения, которое вызывает неправильный вид правой границы сердца. Это часто называют «косматой границей сердца». ^23,25,26 Наличие значительной паренхиматозной консолидации должно указывать на вторичную бактериальную инфекцию.Рентген грудной клетки также следует проверять на наличие признаков пневмоторакса и пневмомедиастинума, которые возникают нечасто из-за высокого давления, создаваемого во время приступов кашля. ³

Бактериальный посев и ПЦР в настоящее время являются рекомендованными диагностическими тестами для инфекций B. pertussis , но оба теста полезны только в том случае, если они получены на ранней стадии развития болезни. В Соединенных Штатах исследование посевом и ПЦР рекомендуется во время инфекционного периода: 3 недели с момента появления кашля или 4 недели с момента появления симптомов. ⁷ ( См. Таблицу 3. ) В настоящее время доступно несколько стандартизированных тестов для диагностики коклюша после этого периода времени (серологические тесты используются в некоторых странах, но не широко используются в Соединенных Штатах).

Таблица 3. Сравнение диагностических тестов на коклюш

Бактериальный посев считается золотым стандартом диагностики коклюша; однако есть много соображений, которые снижают его полезность. ⁶ B. pertussis — это строго аэробные бактерии, для выделения которых требуются специальные среды. Из-за высоких требований к выращиванию B. pertussis сложно выделить в культуре; даже если образцы берутся на ранней стадии заболевания, когда бактериальная нагрузка наиболее высока, чувствительность культуры может составлять всего 15–45%. ² Чувствительность культур резко падает, если образец собирается более чем через 3 недели после начала кашля, если лечение антибиотиками уже было начато, и если у пациента ранее был иммунитет от перенесенного заболевания или иммунизации. ^1,13 Таким образом, хотя культура B. pertussis имеет 100% специфичность и не страдает ложноположительными результатами, обнаруженными с помощью некоторых протоколов ПЦР на коклюш, культуры относительно нечувствительны. ²⁷ Отрицательный посев не исключает диагноз коклюша.

для анализа B. pertussis набирает популярность благодаря их быстрому выполнению и повышенной чувствительности. Существует множество генетических последовательностей, на которые нацелены различные анализы ПЦР.В настоящее время нет ПЦР-теста, лицензированного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), и нет стандартизированного протокола или формата отчетности для этого теста. ^6,13 Впоследствии чувствительность и специфичность ПЦР-тестов на коклюш могут сильно различаться в разных лабораториях. ⁶ Некоторые лаборатории сообщают о недопустимо высоком уровне ложноположительных результатов. ¹³ Подобно методам культивирования, чувствительность ПЦР-теста на коклюш зависит от продолжительности заболевания, от того, было ли уже начато лечение, а также от предыдущей иммунизации или предыдущего контакта с болезнью. ^2,13 Считается, что новые ПЦР-тесты обладают высокой специфичностью в отношении бактерий, приближающейся к 100%. ² Тем не менее, трудно оценить истинную специфичность таких тестов, поскольку тест ПЦР имеет более высокую чувствительность, чем золотой стандарт теста на бактериальную культуру, и поэтому трудно подтвердить положительные тесты ПЦР, если культуры отрицательны. ²

В настоящее время Центры по контролю за заболеваниями (CDC) рекомендуют проводить ПЦР вместе с B.pertussis , а не в качестве альтернативного теста. ⁶ Чтобы улучшить тестовые характеристики как бактериального посева коклюша, так и тестирования ПЦР, необходимо уделять пристальное внимание технике сбора образцов и их транспортировке в лабораторию. B. pertussis предъявляет очень высокие требования к росту, что затрудняет выделение in vitro. Образцы следует брать из носоглоточного мазка или аспирата, взятого из задней части носоглотки. ( См. Рисунок 3 ).Мазки из горла и переднего носа дают неприемлемо низкие показатели выздоровления. ⁶ Сбор и среда для проб, используемые для тестирования, также очень важны. Образцы должны быть получены с помощью тампонов из дакрона (полиэтилентерефталата) или альгината кальция. Важно не использовать ватные или вискозные тампоны (например, те, которые используются для стандартных культур из горла), так как они будут препятствовать росту бактерий. ^1,13 Образцы необходимо немедленно поместить в специальные транспортные средства. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы не допустить высыхания образцов, и образцы необходимо незамедлительно доставить в лабораторию. ¹³

Рис. 3. Сбор образцов на B. pertussis

Соответствующий образец для ПЦР или посева на B. pertussis следует брать из задней части носоглотки.

Серологические тесты не рекомендуются для диагностики коклюша. Для точного серологического диагноза в идеале требуются парные образцы для сравнения уровней между острым периодом времени и периодом выздоровления, что не позволяет использовать серологические тесты для своевременной диагностики. ^1,27 В настоящее время использование одного образца сыворотки для диагностических целей недостаточно стандартизировано за пределами исследовательских условий. ¹ Тестирование DFA широко использовалось для диагностики коклюша до того, как ПЦР стала широко доступной, но больше не рекомендуется из-за отсутствия стандартизации и ее низкой чувствительности и специфичности. ^6,27

Ведение и лечение

Лечение коклюша в отделении неотложной помощи должно происходить предположительно до возврата подтверждающих лабораторных исследований.Если есть серьезные подозрения в отношении диагноза коклюша на основании клинической картины или если имеется лабораторное подтверждение инфекции, следует начать лечение соответствующими антибиотиками. Поддерживающая терапия также является важным компонентом лечения. Стратификация риска на основе возраста и сопутствующих заболеваний позволит определить, каким пациентам потребуется госпитализация для кардиологического и респираторного мониторинга. Кроме того, следует обращать внимание на последствия для общественного здравоохранения, такие как изоляция случаев, профилактическое лечение близких людей и регистрация случаев заболевания.О вероятных и подтвержденных случаях коклюша следует сообщать в государственный департамент здравоохранения. ⁶

Противомикробные препараты, вводимые на начальной катаральной стадии коклюша, могут ослабить течение болезни. После того, как кашель установился, противомикробные средства не оказывают заметного влияния на течение болезни. ²⁸ Основным преимуществом лечения антибиотиками на этом этапе является быстрое выведение микроорганизмов из носоглотки, что снижает вероятность передачи патогенов. ¹³ Лица, инфицированные B. pertussis , заразны с начала катаральной стадии до третьей недели после начала пароксизмов или до 5 дней после начала эффективного противомикробного лечения. Таким образом, для детей, подростков или взрослых лечение начинают, если с момента появления симптомов кашля прошло менее 3 недель. ³ Для пациентов, которые будут контактировать с лицами из группы высокого риска, и для медицинских работников сроки лечения увеличиваются до 6-8 недель после начала болезни. ⁷ Порог лечения для младенцев в возрасте до 1 года также увеличен до 6 недель после начала кашля. ³ Всем пациентам с коклюшем, подтвержденным бактериальным посевом или ПЦР, следует начать лечение антибиотиками, независимо от наличия или отсутствия симптомов.

Люди, пораженные B. pertussis , могут кашлять до трех месяцев после соответствующего лечения антибиотиками. ²⁹ Пациентам следует сообщить, что продолжительный кашель после лечения не является признаком стойкой инфекции и что после соответствующей антимикробной терапии они больше не считаются заразными. ²⁹

Таблица 4. Рекомендуемое противомикробное лечение коклюша

Макролидные антибиотики — это препараты выбора для инфицированных людей и их контактов ( См. Таблицу 4, ). Исторически эритромицин рекомендовался как антибиотик первой линии для лечения коклюша. Однако азитромицин и кларитромицин вытеснили эритромицин для лечения и профилактики на основании документально подтвержденной эффективности, простоты дозирования и улучшенной приверженности. ^1,28,30 Азитромицин, как правило, является наиболее популярным лечением, потому что его назначают по короткой простой схеме приема одной дозы каждый день в течение 5 дней. Устойчивость B. pertussis к макролидам встречается редко, и тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам обычно не рекомендуется. Для пациентов, которые не могут принимать макролидные антибиотики, CDC рекомендует использовать триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMZ) в качестве альтернативного средства. ТМП-СМЗ противопоказан для лечения детей младше 2 месяцев.

Помимо лечения антибиотиками, поддерживающая терапия имеет важное значение для надлежащего лечения коклюша, особенно у младенцев. Такие стратегии включают увлажненный воздух, дополнительный кислород, отсасывание и нутритивную поддержку. Следует избегать возможных триггеров приступообразного кашля (например, сигаретного дыма). Интубация и искусственная вентиляция легких показаны при дыхательной недостаточности. Важно учитывать возможность сопутствующих респираторных сопутствующих инфекций, таких как бактериальная пневмония, и надлежащим образом лечить такие инфекции.

Были изучены дополнительные методы лечения, такие как кортикостероиды, сальбутамол, коклюшный иммуноглобулин и антигистаминные препараты. Однако недавний Кокрановский обзор показал, что не было достаточных доказательств в поддержку использования любого из этих методов лечения. ³¹ Использование противокашлевых средств и опиоидных средств от кашля, таких как кодеин, не рекомендуется у детей грудного и раннего возраста. Седативный эффект, связанный с этими лекарствами, может привести к побочным эффектам, особенно у младенцев. ^32,33

Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) и двойное обменное переливание крови использовались для лечения тяжелых случаев коклюша, осложненного легочной гипертензией или дыхательной недостаточностью, с переменным успехом.Переливание двойного объема с обменом необходимо начинать до того, как младенец окажется в тяжелом состоянии с полиорганной недостаточностью, чтобы иметь шанс на успех. ³⁴ Смертность от тяжелых случаев коклюша, леченных ЭКМО, чрезвычайно высока. Начало таких терапий должно осуществляться при участии специалистов, и это выходит за рамки данного обзора.

Пациенты, поступающие в больницу, должны быть помещены на респираторную изоляцию для предотвращения дальнейших инфекций. Медицинские работники должны соблюдать меры предосторожности в отношении капель и носить респираторную маску при обследовании пациентов с подозрением или подтвержденной инфекцией коклюша. ¹³

Ведение и лечение детей раннего возраста

У младенцев раннего возраста первоначальные симптомы коклюша часто очень незаметны, однако исход пропущенных случаев может быть катастрофическим. Первый шаг к правильному лечению коклюша в этой возрастной группе — это наличие соответствующего индекса подозрения на заболевание. Многие смертельные случаи коклюша у младенцев младшего возраста изначально недооценивались как врачами скорой помощи, так и врачами первичной медико-санитарной помощи. ³⁴ Откладывание лечения до тех пор, пока симптомы кашля не продлятся более недели и коклюш не станет наиболее подозрительным диагнозом, приведет к пропуску сроков для оптимального лечения в этой популяции.

Может иметь место когнитивная предвзятость в отношении широко распространенного диагностического тестирования и эмпирического лечения заболевания с незаметными ранними симптомами, такими как легкий кашель, ринит и заложенность верхних дыхательных путей. Очевидно, что дифференциальный диагноз этих клинических признаков чрезвычайно широк, и вероятность того, что такие симптомы связаны с вирусной инфекцией, высока. Кто-то может спросить, действительно ли усиленное тестирование на B. pertussis стоит и рентабельно. Стратегия усиленного наблюдения и бдительности в отношении болезни, несомненно, приведет к большому количеству отрицательных тестов; тем не менее, есть потенциал для значительной экономии средств и снижения смертности и заболеваемости, если предотвратить тяжелые случаи коклюша.Например, исследование стоимости госпитализации в 1996–1999 гг. В четырех штатах показало, что 2 266 младенцев, госпитализированных по поводу коклюша, в среднем стоили 9580 долларов за одно пребывание в больнице. ³⁵ Тяжелые случаи коклюша требуют уровня интенсивной терапии и ресурсоемких методов, таких как искусственная вентиляция легких, ЭКМО и двойное обменное переливание крови.

Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует, чтобы всех младенцев с возможным диагнозом коклюша немедленно лечили азитромицином, а не откладывать лечение для подтверждения посева или ПЦР. ³⁶ Без лечения дети с коклюшем остаются положительными по культуре в течение более длительных периодов, чем дети и взрослые. ¹⁷ Кроме того, AAP также рекомендует всех детей младше 3 месяцев с подозрением на B. pertussis госпитализировать без исключения для сердечно-легочного мониторинга. ^3,36

Многим детям в возрасте от 3 до 6 месяцев с подозрением на коклюш также требуется госпитализация для наблюдения, если их клиническая картина не обнадеживает, а наблюдаемые пароксизмы не являются серьезными. ³ Дети старшего возраста с сопутствующими заболеваниями или дети с тяжелым коклюшем, связанным с респираторной недостаточностью, пневмонией, непереносимостью кормления или другими осложнениями, также должны быть госпитализированы. В случаях тяжелого коклюша, осложненного апноэ, респираторной недостаточностью или пневмонией, наиболее целесообразно госпитализировать в учреждение с возможностями детского отделения интенсивной терапии, поскольку заболевание может быстро прогрессировать до дыхательной недостаточности или легочной гипертензии, требующих лечения, такого как ЭКМО или двойной обмен. переливание.

Первоначальные проявления коклюша у младенцев могут не включать симптомы кашля, особенно на ранних стадиях заболевания. В этой возрастной группе есть несколько клинических жалоб, которые должны побудить к рассмотрению инфекции B. pertussis , такие как ALTE, рвота, апноэ и цианоз. Эти жалобы высокого риска обычно требуют госпитализации для кардиореспираторного мониторинга, и было бы разумно рассмотреть возможность тестирования на B. pertussis вместе с респираторными вирусными патогенами.В таких случаях следует начать эмпирическое лечение B. pertussis , если в анамнезе есть подозрения в отношении контакта с патогеном высокого риска.

Хотя FDA не лицензировало использование макролидов у младенцев в возрасте <6 месяцев, CDC рекомендует использовать азитромицин для лечения коклюша младенцев младшего возраста, а также для профилактики коклюша у младенцев, подвергшихся воздействию коклюша. ^17,34 Считается, что риск осложнений от лечения антибиотиками в этой возрастной группе перевешивается рисками серьезных, опасных для жизни осложнений. ¹⁷ Азитромицин, а не эритромицин рекомендуется для младенцев, потому что эритромицин является потенциальным провоцирующим фактором гипертрофического пилорического стеноза у младенцев (IHPS). Считается, что после введения азитромицина вероятность возникновения ВГПС снижается, хотя такая возможность все еще остается. ^13,34

Влияние на общественное здравоохранение

При оценке людей с подозрением на коклюш важно проверять членов семьи и близких людей, которые могут подвергнуться риску тяжелой инфекции, или тех, кто будет служить переносчики высокого риска заболевания.К ним относятся младенцы, дети, беременные женщины или те, кто подвергается значительному контакту с младенцами / детьми. ¹³ Если обследуемое лицо действительно имеет контакты с таким высоким риском, может быть целесообразно снизить клинический порог для эмпирического лечения и оценки контактов после контакта. Например, воспитатель дошкольного учреждения с недифференцированным кашлем может потребовать лечения, даже если диагноз коклюша не подтвержден.

CDC рекомендует проводить постконтактную профилактику всем близким контактам инфицированных людей.Профилактика — это попытка предотвратить передачу и минимизировать бремя болезни. Профилактическое лечение должно быть проведено в течение 21 дня после начала кашля у основного пациента, независимо от возраста и вакцинационного статуса человека, подвергшегося воздействию. ⁶ Рекомендуемые противомикробные средства и дозы одинаковы для лечения и химиопрофилактики. Если в индексном случае с момента появления кашля прошел 21 день, химиопрофилактика имеет ограниченную ценность, но ее следует рассмотреть для семей с контактами из группы высокого риска. ¹³ Кроме того, к членам семьи с такими симптомами, как кашель, следует относиться как к коклюшу, даже если в индексном случае прошло более 21 дня. ¹⁷

Лица с симптомами или подтвержденным коклюшем должны быть исключены из деятельности, которая может в дальнейшем передавать болезнь (например, в школе или на работе), до тех пор, пока они не закончат 5-дневный курс лечения антибиотиками. ¹³

Иммунизация

Вакцинация восприимчивых людей является наиболее важной профилактической стратегией против коклюша.Вакцины, используемые в Соединенных Штатах, представляют собой бесклеточные вакцины против коклюша в сочетании с анатоксинами дифтерии и столбняка. ¹³ DTaP используется для педиатрической популяции, а Tdap разработан для подростков и взрослых. ¹³

Рекомендуемый график вакцинации детей — это четырехдозовая первичная серия вакцины DTaP, вводимая в возрасте 2, 4, 6 и 15-18 месяцев. Пятая бустерная доза назначается в возрасте от 4 до 6 лет. ^6,17 Ни болезнь, ни вакцинация не обеспечивают полного или пожизненного иммунитета против болезни или повторного заражения. ³ Иммунитет снижается через 5–10 лет после последней дозы вакцины против коклюша. Дети старшего возраста, подростки и взрослые могут стать восприимчивыми к коклюшу после полного курса вакцинации в детстве. С 2005 года увеличенный охват вакцинацией после детства стал доступен за счет вакцинации Tdap для лиц в возрасте от 11 до 64 лет. Вакцины Tdap были разработаны для использования у пожилых людей путем снижения количества дифтерийного анатоксина и некоторых антигенов коклюша. ¹³

Взрослым, которым требуется вакцинация против столбняка для лечения ран, рекомендуется однократная доза Tdap вместо бустера Td. ³ Медицинским работникам и лицам, контактирующим с младенцами, рекомендуется пройти вакцинацию по ускоренному графику, и они должны получать вакцину Tdap через 2 года после последнего получения вакцины Td. ^3,13,37

Заключение

Самая большая медико-правовая ловушка, связанная с коклюшем в отделениях неотложной помощи, — это неоправданно низкий уровень подозрения на это заболевание.Симптомы коклюша могут быть очень неспецифичными, но существует высокая вероятность значительной заболеваемости и смертности в возрастных группах риска. Медицинские работники скорой помощи должны проверять тревожные симптомы или социальный анамнез, которые увеличивают подозрение на инфекцию B. pertussis , даже при доброкачественной жалобе, такой как изолированный кашель. Стратификация риска на основе возраста, истории болезни и физического осмотра поможет определить соответствующее лечение и распорядок. Важно помнить, что маленькие дети, пораженные коклюшем, могут хорошо выглядеть на начальных стадиях заболевания, но могут быстро прогрессировать до серьезных опасных для жизни осложнений, таких как пневмония, легочная гипертензия и дыхательная недостаточность.

Ссылки

1. Вуд Н., Макинтайр П. Коклюш: Обзор эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики. Paediatr Respir Ред. 2008; 9: 201-211; викторина 211-212.

2. Кроукрофт Н.С., Пебоди Р.Г. Последние события в коклюше. Ланцет 2006; 367: 1926-1936.

3. Длинный S . Принципы и практика детских инфекционных болезней . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон / Эльзевьер; 2008.

4.Центры по контролю за заболеваниями. Коклюш — США, 2001–2003 гг. MMWR Recomm Rep 2005; 54: 1283-1286.

5. Центры контроля заболеваний. Сводка болезней, подлежащих регистрации, — США, 2008 г. MMWR Recomm Rep 2010; 57 (54).

6. Браун К., Кассидей П., Тонделла М. и др. Глава 10: коклюш. В: Руководство по надзору за болезнями, предупреждаемыми с помощью вакцин, (4-е издание, 2008 г.). 4-е изд. Атланта, Джорджия: Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2008 г.

7. Hewlett EL, Edwards KM. Клиническая практика. Коклюш — не только для детей. N Engl J Med 2005; 352: 1215-1222.

8. Центры контроля заболеваний. Заметки с мест: коклюш — Калифорния, январь – июнь 2010 г. MMWR Recomm Rep 2010; 59: 817.

9. Макмиллан Дж. Педиатрия Оски: принципы и практика . 4-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2006.

10. Центры контроля заболеваний. Сводка болезней, подлежащих уведомлению — США, 2004 г. MMWR Recomm Rep 2006; 53: 1-79.

11. Рор Б. Вспышка коклюша поразила несколько штатов США. BMJ 2010; 341: c4627.

12. Отчет о коклюше. Отделение иммунизации Департамента общественного здравоохранения Калифорнии. 2010. Доступно по адресу: www.cdph.ca.gov/programs/immunize/Documents/PertussisReport2010-11-30.pdf. Проверено 2 декабря 2010 г.

13. Пикеринг Л., Американская академия педиатрии. Красная книга: Отчет Комитета по инфекционным болезням 2009 г. .Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2009.

14. Кроукрофт Н.С., Пебоди Р.Г. Последние события в коклюше. Ланцет 2006; 367: 1926-1936.

15. Хайнингер У. Последняя информация о коклюше у детей. Expert Rev Anti Infect Ther 2010; 8: 163-173.

16. Mattoo S, Cherry JD. Молекулярный патогенез, эпидемиология и клинические проявления респираторных инфекций, вызываемых Bordetella pertussis и другими подвидами Bordetella . Clin Microbiol Rev 2005; 18: 326-382.

17. Тивари Т., Мерфи Т.В., Моран Дж. Рекомендуемые противомикробные средства для лечения и постконтактной профилактики коклюша: Руководящие принципы CDC 2005 г. MMWR Recomm Rep 2005; 54 (RR-14): 1-16.

18. Аткинсон В., Вулф С., Хамборски Дж., Макинтайр Л., ред. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин . 11-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения; 2009 г.

19. Wendelboe AM, Njamkepo E, Bourillon A, et al. Передача Bordetella pertussis младенцам. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 293-299.

20. Wirsing von König CH, Rott H, Bogaerts H, Schmitt HJ. Серологическое исследование микроорганизмов, которые могут вызывать коклюшный кашель. Pediatr Infect Dis J 1998; 17: 645-649.

21. Хагивара К., Оучи К., Таширо Н. и др. Эпидемия коклюшноподобного заболевания, вызванного Chlamydia pneumoniae . Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 271-275.

22. Stein MT, Spector SA, Olmsted N, Thombs P. Хронический кашель у младенцев младше трех месяцев. West J Med 1982; 136: 505-512.

23. Педиатрические инфекционные болезни Фишера Р. Моффета : проблемно-ориентированный подход . 4-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2005.

24. Paddock CD, Sanden GN, Cherry JD, et al. Патология и патогенез фатальной инфекции Bordetella pertussis у младенцев. Clin Infect Dis 2008; 47: 328-338.

25. Шах С., Шарифф Г.К. Детские респираторные инфекции. Emerg Med Clin North Am 2007; 25: 961-979, vi.

26. Флейшер Г.Р., Людвиг С. Учебник педиатрической неотложной медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2010.

27. Манделл Г. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон / Эльзевьер; 2010.

28.Алтунайджи С.М., Кукурузович Р.Х., Кертис Н.С., Мэсси Дж. Антибиотики при коклюше. В: Кокрановское сотрудничество, Altunaiji SM, ред. Кокрановская база данных систематических обзоров . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd; 2007 г. Доступно по адресу: www2.cochrane.org/reviews/. Проверено 19 января 2011 г.

29. Корниа П.Б., Липски Б.А., Сэйнт С., Гонсалес Р. Решение клинических проблем. Не из-за чего кашлять — 73-летний мужчина поступил в отделение неотложной помощи с 4-дневным анамнезом непродуктивного кашля, который усиливался ночью. N Engl J Med 2007; 357: 1432-1437.

30. Langley JM, Halperin SA, Boucher FD, Smith B. Азитромицин так же эффективен и лучше переносится, чем эстолат эритромицина, для лечения коклюша. Педиатрия 2004; 114: e96-101.

31. Беттиол С., Томпсон М.Дж., Робертс Н.В. и др. Симптоматическое лечение кашля при коклюше. Кокрановская база данных Syst Rev 2010; (1): CD003257.

32. Шехаб Н., Шефер М.К., Кеглер С.Р., Будниц Д.С.Побочные эффекты от лекарств от кашля и простуды после вывода с рынка продуктов, предназначенных для младенцев. Педиатрия 2010; 126: 1100-1107.

33. Василев З.П., Кабади С., Вилла Р. Безопасность и эффективность отпускаемых без рецепта лекарств от кашля и простуды для детей. Экспертное заключение Drug Saf 2010; 9: 233-242.

34. Черри Дж. Д., Харрисон Р., Брэдли Дж. И др. Коклюш у младенцев. Доступно по адресу: www.aap-ca.org/clinical/pertussis/pertussis_in_young_infants.html#ref_3.По состоянию на 3 ноября 2010 г.

35. O’Brien J, Caro JJ. Госпитализация по поводу коклюша: профили и стоимость случая в зависимости от возраста. BMC Инфекционные болезни 2005; 5: 57.

36. Коклюш у младенцев. Доступно по адресу: www.aap-ca.org/clinical/pertussis/pertussis_in_young_infants.html#ref_3. По состоянию на 3 ноября 2010 г.

37. Центры контроля заболеваний. Охват вакцинацией против столбняка и коклюша среди взрослых в возрасте старше 18 лет — США, 1999 и 2008 гг. MMWR Recomm Rep 2010; 59: 1302-1306.

Разработка и оценка животных моделей для изучения безопасности и эффективности вакцин против сибирской язвы, стафилококковых инфекций и коклюша

Главный исследователь: Тод Меркель, PhD
Офис / Отдел / Лаборатория: OVRR / DBPAP / LRSP

Общий обзор

Наша лаборатория изучает взаимодействие между людьми и тремя важными бактериальными патогенами: Bordetella pertussis (вызывает коклюш), Bacillus anthracis (сибирская язва) и Staphylococcus aureus (вызывает кожные заболевания, «заражение крови», синдром токсического шока).Чтобы получить более полное представление об этих взаимодействиях, мы идентифицируем и охарактеризуем продукты бактериальных генов, которые необходимы для установления инфекции и возникновения заболевания. Кроме того, мы разрабатываем и используем модели на животных и методы для изучения иммунной системы, чтобы идентифицировать и охарактеризовать иммунный ответ хозяина на бактериальные патогены.

Чтобы помочь в разработке новых вакцин и методов лечения этих заболеваний, мы даем характеристику как генных продуктов, необходимых бактериям для заражения людей, так и реакций иммунной системы, защищающих от болезней.Новые знания, полученные в результате наших исследований, помогут нам оценить эффективность новых вакцин для профилактики и лекарств для лечения коклюша, стафилококковых заболеваний и сибирской язвы.

Наш опыт в биологии и патогенезе (вызывающих заболевания механизмах) организмов, на которые нацелены продукты, которые мы регулируем, позволяет нам выявлять и определять потенциальные проблемы с этими продуктами, о которых мы сообщаем их разработчикам и производителям. Более того, мы часто можем предложить этим спонсорам советы о том, как решать такие проблемы.

Поскольку невозможно ввести в организм добровольцев-людей токсин сибирской язвы для проверки эффективности новых вакцин против сибирской язвы, для утверждения новых вакцин против сибирской язвы потребуется экстраполировать результаты испытаний на животных на людей. Это потребует от нас глубокого понимания патогенеза B. anthracis на животных моделях болезни, а также реакции их иммунной системы на инфекцию сибирской язвы.

Поскольку наше понимание передачи B.Коклюшу и прогрессированию болезни препятствует отсутствие хороших моделей на животных, наши успехи в биологии аэрозолей и разработка моделей на животных обещают значительно расширить наши возможности по разработке и лицензированию новых коклюшных вакцин. Наша работа по разработке моделей на животных не только способствует научным знаниям, но и дает нам представление о практических препятствиях, возникающих при проведении этих исследований на животных моделях. Эти знания помогут нам оценить данные, предоставленные производителями таких вакцин в рамках процесса регулирования этих продуктов FDA.

Научный обзор

Мы изучаем ранние стадии заражения хозяина B. anthracis и роль врожденного иммунного ответа в контроле распространения патогенов на этих стадиях инфекции. Цели нашего исследования: 1) определить компоненты врожденного иммунного ответа, которые контролируют инфекцию B. anthracis, и бактериальные факторы, необходимые для уклонения от врожденного иммунного ответа; и 2) охарактеризовать взаимодействие возбудителя с иммунной системой.Параллельно мы разрабатываем экономичную модель аэрозольного заражения мышей для скрининга вакцин-кандидатов и терапевтических средств для лечения сибирской язвы.

Наша лаборатория также изучает регуляцию экспрессии факторов вирулентности Bordetella pertussis двухкомпонентной регуляторной системой, кодируемой локусом bvg. Белок BvgS опосредует фосфорилирование BvgA, которое при фосфорилировании активирует транскрипцию факторов вирулентности B. pertussis. В дополнение к набору генов, который активируется локусом bvg, мы идентифицировали bvgR как ген, кодирующий репрессор генов, репрессированных bvg, и risA как ген, кодирующий активатор репрессированных генов bvg.Наша группа также недавно продемонстрировала, что экспрессия генов, репрессированных bvg, увеличивает выживаемость B. pertussis в аэрозолях, тем самым увеличивая вероятность того, что клетка B. pertussis, изгнанная из инфицированного хозяина, выживет достаточно долго, чтобы ее вдохнул наивный хозяин.

Наши результаты предполагают, что локус bvg B. pertussis опосредует переход между двумя средами: внутри хозяина, где необходимы факторы вирулентности, активируемые bvg, и вне хозяина, где требуются факторы устойчивости к аэрозолю, подавляемые bvg.Наша текущая работа сосредоточена на понимании передачи B. pertussis и оценке эффективности коклюшных вакцин на моделях передачи и инфекции.

Мы также работаем над оценкой способности антигенов золотистого стафилококка способствовать эффективности вакцины. Наша цель — идентифицировать антигены или комбинации антигенов, которые обеспечивают защиту от множества форм стафилококковой инфекции. Моя группа занимается созданием системных, имплантируемых, легочных и кожных моделей стафилококковой инфекции.Мы будем клонировать, экспрессировать и очищать выбранные антигены S. aureus и использовать их для вакцинации групп мышей; затем проверьте каждый тип модели вакцинированного животного, чтобы определить способность каждого антигена обеспечивать защиту от этих различных инфекций S. aureus. Эта работа значительно продвинет усилия общественного здравоохранения по разработке эффективных вакцин, предотвращающих стафилококковую болезнь.

Публикации

Токсины 2019 21 сентября; 11 (10): 557
Коклюшный токсин: ключевой компонент коклюшных вакцин?
Грегг К.А., Меркель Т.Дж.

Curr Opin Immunol 2019 Aug; 59: 72-8
Противококлюшные вакцины и защитный иммунитет.
Капил П., Меркель Т.Дж.

Infect Immun 2018 25 октября; 86 (11): e00511-18
Гистопатология Bordetella pertussis на модели павиана.
Циммерман Л.И., Папин Дж.Ф., Варфел Дж., Вольф РФ, Косанке С.Д., Меркель Т.Дж.

J Infect Dis 2018 Mar 28; 217 (8): 1231-6
Вакцинации матерей монокомпонентной вакциной против коклюша достаточно для защиты младенцев в модели коклюша на бабуине.
Капил П., Папин Дж.Ф., Вольф РФ, Циммерман Л.И., Вагнер Л.Д., Меркель Т.Дж.

J Bacteriol 2017 Oct 17; 199 (22): e00475-17
Активация Bvg-репрессированных генов у Bordetella pertussis с помощью RisA требует перекрестных помех от некооперонной гистидинкиназы RisK.
Chen Q, Ng V, Warfel JM, Merkel TJ, Stibitz S

J Infect 2017 Jun; 74 Suppl 1: S114-9
Болезнь коклюша и передача и реакции хозяина: выводы из модели коклюша на бабуине.
Пинто М.В., Меркель Т.Дж.

Clin Vaccine Immunol 2017, 5 января; 24 (1): e00370-16
Использование анализа нейтрализации токсинов для характеристики серологического ответа на токсин аденилатциклазы после заражения Bordetella pertussis.
Eby JC, Gray MC, Warfel JM, Merkel TJ, Hewlett EL

Clin Vaccine Immunol 2016 4 ноября; 23 (11): 842-50
Основные моменты 11-го Международного симпозиума Bordetella: от базовой биологии до разработки вакцины.
Carbonetti NH, Wirsing von Konig CH, Lan R, Jacob-Dubuisson F, Cotter PA, Deora R, Merkel TJ, van Els CA, Locht C, Hozbor D, Rodriguez ME

Sci Rep 2016 Sep 13; 6: 32774
Многогранный RisA-регулятор Bordetella pertussis.
Coutte L, Huot L, Antoine R, Slupek S, Merkel TJ, Chen Q, Stibitz S, Hot D, Locht C

Pathog Dis 2015, ноябрь; 73 (8): ftv068
Передача Bordetella pertussis.
Trainor E, Николсон Т.Л., Меркель Т.Дж.

Clin Vaccine Immunol 2015 11 ноября; 23 (1): 47-54
Сравнение трех цельноклеточных коклюшных вакцин на модели коклюша бабуина.
Warfel JM, Zimmerman LI, Merkel TJ

Genome Announc 2015 Jul 16; 3 (4): e00842-15
Опечатка для Boinett et al., Полная последовательность генома Bordetella pertussis D420.
Boinett CJ, Harris SR, Langridge GC, Trainor EA, Merkel TJ, Parkhill J

Genome Announc 2015 Jun 11; 3 (3): e00657-15
Полная последовательность генома Bordetella pertussis D420.
Boinett CJ, Harris SR, Langridge GC, Trainor EA, Merkel TJ, Parkhill J

вакцина от беременности защищает новорожденных от коклюша: выстрелы

Вакцина, вводимая во время беременности, защищает ребенка от коклюша, но только около 50 процентов беременных женщин заболевают им. Николь Сюй для NPR скрыть подпись