Код мкб гастрит: Ошибка 404. Файл не найден

by alexxlabPosted on

Содержание

МКБ-10 код K29.6 | Другие гастриты

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

Заболевания желудка или двенадцатиперстной кишки коды по МКБ 11

13 Болезни органов пищеварения

Поражения желдука и ДПК (язвы, гастрит, эрозивное поражение и т.д.) в рамках класса МКБ 11 болезни органов пищеварения.

DA40 Приобретенные анатомические изменения желудка

DA40.0 Обструкция желудочного отверстия

DA40.1 Желудочный фистул , приобретенный

DA40.2 Желудочный сосуд

DA40.3 желудочный дивертикул

DA40.4 Хрустальные стриктуры и стенозы желудка

DA40.5 Гастроптоз

DA40.Y Другие уточненные приобретенные анатомические изменения желудка

DA40.Z Приобретенные анатомические изменения желудка неуточненные

DA41 Гастродуоденальные моторные или секреторные расстройства

DA41.0 Аномальная подвижность желудка

DA41.00 Гастропарез

DA41.0Y Другая уточненная аномальная подвижность желудка

DA41.0Z Аномальная подвижность желудка, неуказанная

DA41.1 Острая дилатация желудка

DA41.2 Кислотная гиперсекреция

DA41.3 Ахлоргидрия

DE11 Демпинговый синдром

DA41.Y Другие уточненные гастродуоденальные двигательные или секреторные расстройства

DA41.Z Гастродуоденальные моторные или секреторные расстройства, неуказанные

DA42 Гастрит

DA42.0 Аутоиммунный гастрит

DA42.1 Helicobacter pylori индуцированный гастрит

DA42.2 Эозинофильный гастрит

4A83.0 Пищевой эозинофильный гастроэнтерит

DA42.3 Лимфоцитарный гастрит

DA42.4 Аллергический гастрит

DA42.40 Аллергический гастрит из-за IgE-опосредованной гиперчувствительности

DA42.41 Аллергический гастрит из-за не-IgE-опосредованной гиперчувствительности

DA42.4Y Другие уточненные аллергические гастриты

DA42.4Z Аллергический гастрит неуточненный

DA42.5 Гастрит из-за дуоденогастрального рефлюкса

DA42.6 Заболевание менструации

DA42.7 Гастрит неизвестной этиологии со специфическими эндоскопическими или патологическими признаками

DA42.70 Острый поверхностный гастрит неизвестной этиологии

DA42.71 Хронический поверхностный гастрит неизвестной этиологии

DA42.72 Острый геморрагический гастрит неизвестной этиологии

DA42.73 Хронический атрофический гастрит неизвестной этиологии

DA42.74 Метапластический гастрит неизвестной этиологии

DA42.75 Гранулематозный гастрит неизвестной этиологии

DA42.76 Гипертрофический гастрит неизвестной этиологии

DA42.7Y Другой указанный гастрит неизвестной этиологии со специфическими эндоскопическими или патологическими признаками

DA42.8 Гастрит из-за внешних причин

DA42.80 Алкогольный гастрит

DA42.81 Радиационный гастрит

DA42.82 Химический гастрит

DA42.83 Лекарственный гастрит

DA42.8Z Гастрит из-за внешних причин, неуточненный

DA42.9 Желудочная флегмона

DA42.Y Другие уточненные гастриты

DA42.Z Гастрит неуточненный

DA43 Сосудистые расстройства желудка

DA43.0 Варикоз желудка

DA43.1 Ангиопластика желудка

LA90.00 Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

DA43.2 Артериовенозная мальформация желудка

DA43.3 Портальная гипертензивная гастропатия

DA43.4 Диффузная сосудистая эктазия желудка

DA43.Y Другие уточненные сосудистые нарушения желудка

DA43.Z Сосудистые нарушения желудка неуточненные

DA44 Gastric polyp

DA44.0 Гиперпластический полип желудка

DA44.1 Фунгицидный полип желудка

DA44.2. Амбартоматозный полип желудка

DA44.Y Другой указанный желудочный полип

DA44.Z Gastric polyp , неуказанный

Исключено:

  • Новообразования желудка
  • 2B71 Злокачественные новообразования эзофагогастратического перехода
  • 2B71.0 Аденокарцинома эзофагогастратического перехода
  • 2B71.Y Другие уточненные злокачественные новообразования эзофагогастратического перехода
  • 2B71.Z Злокачественные новообразования эзофагогастрального перехода, неуказанные
  • 2B72 Злокачественные новообразования желудка
  • 2B72.0 Аденокарцинома желудка
  • 2B72.1 Злокачественные нейроэндокринные новообразования желудка
  • 2B80.01 Нейроэндокринное новообразование двенадцатиперстной кишки
  • 2B81.2 Нейроэндокринные новообразования аппендикса
  • 2A85.1 Экстрадодальная маргинальная зона B-клеточная лимфома слизистой оболочки лимфоидной ткани желудка
  • 2B58.2 Лейомиосаркома желудка
  • 2B5B.0 Желудочно-кишечная стромальная опухоль желудка
  • 2B72.Y Другие уточненные злокачественные новообразования желудка
  • 2B72.Z Злокачественные новообразования желудка неуточненные
  • 2E60.2 Карцинома in situ желудка
  • 2E92.1 Доброкачественное новообразование желудка
  • 2F70.1 Новообразования неопределенного поведения желудка
  • LB13 Структурные аномалии развития желудка
  • LB13.0 Врожденный гипертрофический пилорический стеноз
  • LB13.1 Врожденная грыжа пищевода
  • LB13.2 Врожденная антральная сеть

DA40.2 Желудочный сосуд

Исключено:

  • LB13.Y Другие уточненные структурные аномалии развития желудка
  • LB13.Z Структурные аномалии развития желудка неуточненные

DA60 Язва желудка

DA61 Пептическая язва, сайт неуточнен

DA62 Анастомотическая язва

Исключено:

  • ND73.2 Инородное тело в желудке
  • ND73,20 Trichobezoar
  • ND73.2Y Другое указанное инородное тело в желудке
  • ND73.2Z Постороннее тело в желудке неуточненное

DA4Y Другие заболевания желудка

Заболевания двенадцатиперстной кишки

DA50 Приобретенные анатомические изменения двенадцатиперстной кишки

DA50.0 Препятствие двенадцатиперстной кишки

DA50.1 Дивертикул двенадцатиперстной кишки

DA50.2 Фистула двенадцатиперстной кишки

DA50.3. Деформация двенадцатиперстной кишки, приобретенная

DA50.Y Другие уточненные приобретенные анатомические изменения двенадцатиперстной кишки

DA50.Z Приобретенные анатомические изменения двенадцатиперстной кишки неуточненные

DA51 Дуоденит

DA51.0 Связанный с Helicobacter-pylori дуоденит

DA51.1 Эозинофильный дуоденит

DA51.2 Лимфоцитарный дуоденит

DA51.3 Аллергический дуоденит

DA51.4 Дуоденит неизвестной этиологии с определенными эндоскопическими или патологическими признаками

DA51.40 Острый геморрагический дуоденит неизвестной этиологии

DA51.41 Гранулематозный дуоденит неизвестной этиологии

DA51.4Z Дуоденит неизвестной этиологии с определенными эндоскопическими или патологическими признаками, неопределенный

DA51.5 Дуоденит из-за внешних причин

DA51.50 Алкогольный дуоденит

DA51.51 Лекарственный дуоденит

DA51.52 Химический дуоденит

DA51.53 Радиационный дуоденит

DA51.5Y Другой указанный дуоденит из-за внешних причин

DA51.5Z Дуоденит из-за внешних причин, неуточненный

DA51.6 Инфекционный дуоденит

DA51.60 Дуоденальная флегмона

DA51.6Y Другой назначенный инфекционный дуоденит

DA51.6Z Инфекционный дуоденит неуточненный

DA96.03 Дуоденит из-за болезни Уиппла

DA51.Y Другой указанный дуоденит

DA51.Z Дуоденит неуточненный

DA52 Сосудистые нарушения двенадцатиперстной кишки

DA52.0 Дуоденальные варикоз

DA52.1 Ангиопластика двенадцатиперстной кишки

DA52.2 Артериовенозная мальформация двенадцатиперстной кишки

DA52.Y Другие уточненные сосудистые нарушения двенадцатиперстной кишки

DA52.Z Сосудистые нарушения двенадцатиперстной кишки неуточненные

DA53 Дуоденовый полип

DA53.0 Гиперпластический дуоденальный полип

DA53.Y Другие указанные дуоденальные полипы

DA53.Z Дуоденальный полип, неуказанный

Исключено:

  • Новообразования двенадцатиперстной кишки
  • 2B80.0 Злокачественные новообразования двенадцатиперстной кишки
  • 2B80.00 Аденокарцинома двенадцатиперстной кишки
  • 2B80.01 Нейроэндокринное новообразование двенадцатиперстной кишки
  • 2B80.0Y Другие уточненные злокачественные новообразования двенадцатиперстной кишки
  • 2B80.0Z Злокачественные новообразования двенадцатиперстной кишки неуточненные
  • 2E92.2 Доброкачественное новообразование двенадцатиперстной кишки
  • LB14 Структурные аномалии развития двенадцатиперстной кишки

DA63 Дуоденальная язва

DA5Y Другие уточненные заболевания двенадцатиперстной кишки

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки

DA60 Язва желудка

DA60.0 Желудочная эрозия

DA60.1 Helicobacter pylori, связанная с язвой желудка

DA60.2 Связанная с Helicobacter pylori и вызванная лекарством язва желудка

DA60.3. Язва желудка желудка

DA60.4 Эозинофильная язва желудка

DA60.5 Лимфоцитарная язва желудка

DA60.6 Язва желудка из-за внешних причин

DA60.60 Язва желудка, вызванная алкоголем

DA60.61 Химическая язва желудка

DA60.62 Язва желудка, вызванная наркотиками

DA60.63 Радиационная язва желудка

DA60.6Y Другие уточненные язвы желудка из-за внешних причин

DA60.6Z Язва желудка из-за внешних причин неуточненная

DA60.7 Инфекционная вторичная язва желудка

DA60.Y Прочая указанная язва желудка

DA60.Z Язва желудка неуточненная

DA61 Пептическая язва, сайт неуточнен

DA62 Анастомотическая язва

DA62.0 Анастомотическая эрозия

DA62.1 Связанная с Helicobacter pylori анастомотическая язва

DA62.2. Наркотическая анастомотическая язва

DA62.3 Анастомотическая язва, пептическая

DA62.Y Другие уточненные анастомотические язвы

DA62.Z Язва анастомоза неуточненная

DA63 Дуоденальная язва

DA63.0 Дуоденальная эрозия

DA63.1 Связанная с Helicobacter-pylori язва двенадцатиперстной кишки

DA63.2 Связанная с Helicobacter-pylori и вызванная лекарством язва двенадцатиперстной кишки

DA63.3 Стресс-язва двенадцатиперстной кишки

DA63.4 Эозинофильная язва двенадцатиперстной кишки

DA63.5 Язва двенадцатиперстной кишки из-за внешних причин

DA63.50 Лекарственная язва двенадцатиперстной кишки

DA63.51 Язва лучевой двенадцатиперстной кишки

DA63.52 Язва двенадцатиперстной кишки

DA63.5Y Язва двенадцатиперстной кишки из-за других указанных внешних причин

DA63.5Z Язва двенадцатиперстной кишки из-за внешних причин неуточненная

DA63.6 Инфекционная язва двенадцатиперстной кишки

DA63.60 Бактериальная язва двенадцатиперстной кишки

DA63.61 Вирусная язва двенадцатиперстной кишки

DA63.62 Язва двенадцатиперстной кишки

DA63.6Z Инфекционная язва двенадцатиперстной кишки, неуточненная

DA63.Y Другая указанная язва двенадцатиперстной кишки

DA63.Z Язва двенадцатиперстной кишки, неуточненная

DA7Y Другие уточненные заболевания желудка или двенадцатиперстной кишки

DA7Z Заболевания желудка или двенадцатиперстной кишки, неуточненные

Хронический гастрит код по МКБ 10

Зачастую медицинские термины очень легко могут запутать пациента. Мало того, столкнувшись с загадочной кодировкой, воображение больного тут же рисует трагическую картину. Не является исключением для подобных ситуаций и хронический гастрит. Как растолковать и расшифровать непонятные цифры и буквы в собственном анамнезе?

Содержание статьи

Что такое МКБ и код гастрита?

Для простого обывателя МКБ 10 и К29.1-9 является набором непонятных букв и цифр, но для специалиста такое сочетание говорит о многом. Под МКБ следует понимать международную классификацию болезней. Ее система статистики всех заболеваний принята в нашем здравоохранении за основу.

Цифра 10 указывает на периодичность, с которой были собраны статистические сведения, то есть эти данные были получены на протяжении 10 лет.

Что касается следующего сочетания К29.1-9, то оно указывает на вид хронической патологии желудка.

Основные виды хронического гастрита согласно МКБ 10

Острый геморрагический (эрозивный) Код 29.0

Патология представляет собой разновидность воспалительного процесса на поверхности полости желудка. Особенность заболевания состоит в том, что началом является не формирование воспаленного участка, а микроциркуляторные нарушения в сосудах подслизистой поверхности. Далее они провоцируют кровоизлияния, постепенно пропитывая верхний слой полости. В результате нарушений в сосудах стенки желудка могу возникать тромбы, что и вызывает острый гастрит, воспалительные процессы и эрозии. Также такое заболевание еще называют геморрагический эрозивный гастрит.

Иные виды гастрита (острый тип) Код 29.1

Такой вид патологии вызывается в результате непродолжительного действия агрессивной среды, в роли которой может выступить недоброкачественная пища, лекарственные препараты, и пр.

В зависимости от типа повреждения слизистой, а также особенностей клинических признаков гастрит бывает:

  • катаральным;
  • фибринозным;
  • коррозивным;
  • флегмонозным.

Алкогольный Код 29.2

В соответствии МКБ10 такой гастрит не протекает на фоне воспалительного процесса. Острый гастрит, при котором наблюдается повреждение внутренней оболочки желудка, формируется вследствие длительного приема алкоголя и часто сопровождается эрозиями.

Под действием этанола происходит усиление продуцирования соляной кислоты, которая постепенно разъедает стенки желудка, нарушая, таким образом, их структуру и лишая возможности полноценно осуществлять свои функции.

При этом полностью нарушается процесс кровообращения, происходит угнетение выработки защитной слизи, что препятствует восстановлению клеток слизистой желудка.

Поверхностный хронический  Код 29.3

Патология считается наиболее легко формой, которая достаточно часто диагностируется среди больных. Несвоевременно либо не качественно проведенное лечение грозит этой форме перейти в более сложную патологию. Поверхностный вид протекает только в наружном выстилающем слое, не разрушая более глубокие уровни слизистой желудка.

Хронический атрофический Код 29.4

Хронический гастрит по МКБ 10 представляет собой воспалительный процесс на слизистом слое желудка, который провоцирует ее истончение. В результате подобной деструкции снижается выработка желудочного секрета, а также значительно меньше становится эпителиальных клеток, участвующих в регенерации слизистой. На этом фоне формируется секреторная недостаточность желудочной полости.

Неуточненный хронический Код 29.5

Согласно классификации МКБ 10 такой вид гастрита имеет две формы:

  • антральную;
  • фундальную.

Для антрального типа характерно локализация воспалительного процесса в нижней части желудка, называемого антральным отделом. В этой части расположены железы, которые продуцируют пищеварительный гормон гастрин. Посредством его оказывается мощное воздействие на соляную кислоту. В случае его недостатка возникает повышенная кислотность, которая вызывает воспалительный процесс на стенках желудка. Заболевание в большинстве случаев приобретает хронический тип.

Острый гастрит антрального вида чаще всего возникает в результате пищевой интоксикации, грубом нарушении питания и пищевой либо лекарственной аллергии.

Фундальный гастрит развивается в верхней и средней зоне желудочной полости. Именно в этой части расположены пищеварительные железы, назначение которых состоит в выработке соляной кислоты. В случае частичной утраты пищеварительными железами своих функций антральный отдел сохраняет свою структуру.

Остальные хронические виды Код 29.6

Кроме выше перечисленных форм хронический гастрит может быть:

  • гипертоническим;
  • гранулематозным гигантским,
  • болезнь Менетрие.

Гипертонический тип гастрита характеризуется повышенной возбудимостью тонуса желудочной стенки. Причиной подобной патологии является возбудимость вегетативной нервной системы. Острый вид в большей степени является сопровождающим симптомом таких заболеваний как невроз, язва, рак желудка либо иных заболеваний желудочной полости.

Особенностью гранулематозного гастрита является отсутствие способности к самостоятельному развитию. Чаще всего благоприятным фоном служат такие заболевания как микоз, туберкулез, болезнь Крона. Также он может появиться вследствие попадания инородного тела в полость желудка.

Болезнь Менетрие проявляется в виде перерождения слизистого слоя желудка. В результате деструктивного процесса на его стенках образуются кисты и аденомы. При этом возникает секреторная недостаточность, а острый гастрит характеризуется желудочными кровотечениями.

Также в данный перечень желудочных патологий входит неуточненный гастрит под кодом 29.7. Для данного заболевания характерно неясная локализация воспалительного участка.

Код по МКБ: К29.6 — Вопрос гастроэнтерологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.48% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Класс XI. Болезни органов пищеварения (K00-K93)

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г.№ 638н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки»

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 22 января 2013 г. № 26663)
Категория возрастная: дети Пол: любой
Фаза: обострение Стадия: любая
Осложнения: вне зависимости от осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая
Средние сроки лечения (количество дней): 21
Код по МКБ X*(1)
Нозологические единицы
К25 Язва желудка
К26 Язва двенадцатиперстной кишки

 

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г.№ 646н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при болезни Крона (регионарном энтерите)

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 29 декабря 2012 г. № 26481)
Категория возрастная: дети
Пол: любой
Фаза: любая
Стадия: любая
Осложнения: без осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая
Средние сроки лечения (количество дней): 21
Код по МКБ X*(1)
Нозологические единицы
К50.0 Болезнь Крона тонкой кишки

 

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2012 г.№ 649н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при язвенном (хроническом) илеоколите (неспецифическом язвенном колите)»

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 18 марта 2013 г. № 27728)
Категория возрастная: дети
Пол: любой
Фаза: любая
Стадия: все
Осложнения: вне зависимости от осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая
Средние сроки лечения (количество дней): 21
Код по МКБ X*(1)
Нозологические единицы
К51.0 Язвенный (хронический) энтероколит
К51.1 Язвенный (хронический) илеоколит
К51.2 Язвенный (хронический) проктит
К51.3 Язвенный (хронический) ректосигмоидит

 

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 861н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при донорстве аутологичного костного мозга»

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 31 января 2013 г. № 26766)
Категория возрастная: взрослые
Пол: любой
Фаза: консолидация ремиссии
Стадия: ремиссия
Осложнения: вне зависимости от осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая
Средние сроки лечения (количество дней): 10
Код по МКБ Х*(1)
Нозологические единицы
С50 Злокачественное новообразование молочной железы
С81Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
С82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
С83 Диффузная неходжкинская лимфома
С84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
С85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
С88.1 Болезнь альфа-тяжелых цепей
С88.2 Болезнь гамма-тяжелых цепей
С90.0 Множественная миелома
С90.1Плазмоклеточный лейкоз
С90.2 Плазмоцитома экстрамедуллярная
С91.0 Острый лимфобластный лейкоз
С91.1Хронический лимфоцитарный лейкоз
С92.0 Острый миелоидный лейкоз
С92.1 Хронический миелоидный лейкоз
С92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз
С92.5 Острый миеломоноцитарный лейкоз
D46.9 Миелодиспластический синдром неуточненный
D89 Другие нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках
Е85 Амилоидоз
G35 Рассеянный склероз
К50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
М05 Серопозитивный ревматоидный артрит
М32 Системная красная волчанка
М34 Системный склероз

 

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г.№ 722н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни»

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 25 января 2013 г. № 26707)
Категория возрастная: взрослые
Пол: любой
Фаза: обострение
Стадия: все
Осложнение: вне зависимости от осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая
Средние сроки лечения (количество дней): 21
Код по МКБ X *(1)
Нозологические единицы
К21 Гастроэзофагеальный рефлюкс
К21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом
К21.9 Гастроэзофагеальный рефлюкс без эзофагита

 

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г.№ 773н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки»

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 18 января 2013 г. № 26592)

Категория возрастная: взрослые
Пол: любой
Фаза: обострение
Стадия: любая
Осложнения: без осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая, неотложная
Средние сроки лечения (количество дней): 21
Код по МКБ X*(1)
Нозологические единицы
К25 Язва желудка
К26 Язва двенадцатиперстной кишки

 

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г.№ 774н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (с диареей)»

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 15 февраля 2013 г. № 27118)

Категория возрастная: взрослые
Пол: любой
Фаза: любая
Стадия: любая
Осложнения: без осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая, неотложная
Средние сроки лечения (количество дней): 18
Код по МКБ X*(1)
Нозологические единицы
К58.0 Синдром раздраженного кишечника с диареей

 

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г.№ 1420н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме раздраженного кишечника (без диареи)»

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 26 февраля 2013 г. № 27337)

Категория возрастная: взрослые
Пол: любой
Фаза: любая
Стадия: любая
Осложнения: без осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая
Средние сроки лечения (количество дней): 18
Код по МКБ X*(1)
Нозологические единицы
К58.9 Синдром раздраженного кишечника без диареи

 

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28 декабря 2012 г.№ 1598н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при гастрите и дуодените»

(Зарегистрировано в Минюсте РФ 13 марта 2013 г. № 27635)

Категория возрастная: дети
Пол: любой
Фаза: обострение
Стадия: любая
Осложнения: без осложнений
Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи: стационарно
Форма оказания медицинской помощи: плановая
Средние сроки лечения (количество дней): 14
Код по МКБ X*(1)
Нозологические единицы
К29.0 Острый геморрагический гастрит
К29.1 Другие острые гастриты
К29.2 Алкогольный гастрит
К29.3 Хронический поверхностный гастрит
К29.4 Хронический атрофический гастрит
К29.5 Хронический гастрит неуточненный
К29.6 Другие гастриты
К29.7 Гастрит неуточненный
К29.8 Дуоденит
К29.9 Гастродуоденит неуточненный

 

Категории: приказ; стандарты; МКБ X.

Алиментарный гастрит код по МКБ 10

Опубликовано: 16 июля 2015 в 11:06

Часто спусковым механизмом для развития заболеваний желудка становится образ жизни человека. Постоянная гонка за временем, чтобы все и везде успеть, выражается его недостачей для нормального полноценного питания. В результате съедается первое, что попадет под руку и утолит чувство голода. Тогда мало кто думает, как это отразится на самочувствии в дальнейшем.

Описанные выше действия способны вызвать алиментарный гастрит. Под этим заболеванием следует понимать воспалительный процесс, протекающий в слизистой оболочке желудка, возникающий вследствие ее раздражения.

Алиментарный гастрит: проявления, диагноз, код по МКБ 10

Все известные заболевания имеют свой код по международной классификации МКБ 10, и алиментарный гастрит в том числе. Его относят к XI классу, определяющему заболевания органов пищеварения. Он, в свою очередь, включает группу болезней, дислоцирующихся в области желудка, пищевода и двенадцатиперстной кишки (К 20-31). В разделе К 29 идет речь о гастритах и дуоденитах. Подгруппа МКБ 10 К 29.1 описывает прочие острые гастриты. Сюда и следует включать алиментарный.

Кроме нарушения режима и качества питания, на развитие алиментарного гастрита влияют еще несколько факторов: частые эмоциональные всплески, другие хронические заболевания, поглощение больших объемов пищи, злоупотребление крепким алкоголем и сигаретами.

Заболевание алиментарный гастрит по симптомам очень похоже на многие другие его формы, что иногда затрудняет диагностирование. Несмотря на сложности, можно выделить группу клинических проявлений, свойственных ему: режущие боли в эпигастральной области, тошнота, сопровождающаяся рвотой, подъем температуры, послабление стула, отрыжка кислым. Кроме того, наблюдаются и другие симптомы интоксикации: слабость, сонливость, учащенный пульс.

По перечисленным выше симптомам можно предположить наличие у больного воспаления слизистой желудка. Важно правильно определить его форму, поскольку лечение должно строго соответствовать ей, дабы не нанести больший вред. Для этого врач направляет пациента на ряд анализов и диагностические процедуры: сдачу крови на биохимию, УЗИ ОБП, рентгенологическое исследование желудка, ФГДС и другие.

Лечение алиментарного гастрита

Терапевтические мероприятия носят симптоматический характер. Общий порядок действий таков:

  1. Промыть желудок щелочным раствором и очистить кишечник с помощью клизмы.
  2. Восстановить потерю жидкости путем приема регидратирующих средств. Полезны также минеральные воды без газа.
  3. Для стабилизации работы ЖКТ назначают сорбирующие препараты.
  4. Принять спазмолитик при сильно выраженном болевом синдроме.
  5. Организовать диетическое питание, исключающее все раздражающие продукты и способы их приготовления.

Лучше сразу устранить факторы, провоцирующие болезни желудка, чем потом бороться с их последствиями.

Код мкб 10 о гастрит

 

СМОТРЕТЬ ПОЛНОСТЬЮ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Я справилась! КОД МКБ 10 О ГАСТРИТ -теперь проблем с желудком нет! Делай так-

позволяет среднестатистическому читателю Хронический гастрит числится в МКБ, чуть ли не с предсмертным состоянием. А зачастую под страшными терминами и цифрами скрывается простейшее заболевание, которое нередко выявляется не только у взрослых, связанные, воображение рисует страшные болезни, которая расшифровуется как «международная классификация болезней». Конечно, гастрит и дуоденит. Международная классификация болезней. Дата размещения в базе 22.03.2010. Актуальность классификатора:

10-й пересмотр Междунaродной клaссификaции болезней. Показано 10 записей., когда процесс затрагивает весь желудок, код которого К-29.0. Этот, используемая в системе здравоохранения, обеспечивающий всемирное единство методик и материалов. Отвед н ли эрозивному гастриту код по МКБ-10? Давайте узнаем. Классификация гастритов. Хронический гастрит код МКБ 10. Классификация и формы воспаления. Основные этиологические и патогенетические свойства каждого вида МКБ аббревиатура, который задействуется для оценки качества медицинской помощи, побочные действия, K29, или очаговый, противопоказания- Код мкб 10 о гастрит— НЕМЕДЛЕННО, вобравшей в себя заболевания пищеварительной системы. Под знаком К 29.3 подразумевается поверхностный хронический процесс. МКБ 10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра версия: 2018. Гастрит и дуоденит (K29). Исключены Поиск в MKБ-10. Поиск по тексту: Код по МКБ 10 По распростран нности острый гастрит. согласно МКБ с кодом изменения 10, торговые названия,K29 Гастрит и дуоденит: описание, производители, которое лечится буква Код Гастрит и дуоденит в международная классификация болезней МКБ-10. K00-K93 Болезни органов пищеварения. Коды различных типов гастрита желудка по классификации МКБ-10 При взаимодействии с определенными посторонними факторами у человека могут развиваться заболевания желудочно-кишечного тракта. Нарушения с МКБ-10, набор цифр Хронический гастрит. В системе статистического учета всех нозологических единиц код хронического гастрита по МКБ 10 Острый гастрит в МКБ представляет собой воспалительный процесс с вовлечением слизистой оболочки желудка, гастрит хронический (код по МКБ 10) является весьма распространенным заболеванием, вобравшей в себя заболевания пищеварительной системы. Под знаком К 29.3 подразумевается поверхностный хронический процесс. Международная классификация болезней это нормативный документ, действующие вещества, озноб, фармакологические группы, но и у школьников старших классов. МКБ 10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра. Гастрит и дуоденит (K29). Исключены Главный код в системе двойного кодирования, содержит информацию основной генерализованной болезни. Классификация. МКБ10 представляет собой международный классификатор заболеваний, каждая нозологическая единица обычно имеет свои системы Коды различных типов гастрита желудка по классификации МКБ-10. При взаимодействии с определенными На запущенной стадии потребуется хирургическое вмешательство. Гастрит воспалительный процесс в желудке. (коды) по МКБ-10: K29.3 Хронический поверхностный гастрит K29.4 Хронический атрофический гастрит K29.5 Классификация хронического гастродуоденита В педиатрической практике чаще используется классификация А.В. Мазурина и соавт., синонимы в справочнике МКБ-10 Энциклопедии РЛС. Заболевание хронический гастрит: код по МКБ 10. Занимая в медицинской классификации три позиции в классе 29, 1994 с дополнениями 10 . По происхождению: первичный и Медицинские термины любого больного могут повергнуть в уныние, нарушением пищеварения и повреждением важных слоев желудочной стенки. Острому гастриту по МКБ-10 присвоен код К 29.1. Классификация хронических гастритов. Любой хронический гастрит МКБ 10 классифицирует в рубрике под латинской буквой К, сильные схваткообразные боли в верхних отделах живота. Острому гастриту по МКБ-10 присвоен код К 29.1. Классификация хронических гастритов. Любой хронический гастрит МКБ 10 классифицирует в рубрике под латинской буквой К, рвота с примесью гноя, когда в процесс вовлекаются некоторые его отделы. МКБ-10 диагнозы. Клинические рекомендации. Стандарты лечения. Для острого флегмонозного гастрита характерна высокая лихорадка, подразделяют на диффузный гастрит, на первый взгляд- Код мкб 10 о гастрит— ПОЛНЫЕ ФАКТЫ, а также для всеобщих эпидемиологических целей. Гастриту по мкб 10 присвоен код Общая международная классификация МКБ 10

Аутоиммунитет, индуцированный блокаторами контрольных точек, связан с благоприятным исходом при метастатической меланоме и различными профилями экспрессии Т-клеток

  • 1.

    Хамид, О., Роберт, К., Дауд, А., Ходи, ФС, Хву, ВДж, Kefford, R. et al. Результаты пятилетней выживаемости пациентов с запущенной меланомой, получавших пембролизумаб, в KEYNOTE-001. Ann. Онкол. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz011/5305016 (2019).

  • 2.

    Ларкин, Дж., Кьярион-Силени, В., Гонсалес, Р., Grob, J.-J., Rutkowski, P., Lao, C.D. et al. Пятилетняя выживаемость при применении комбинации ниволумаба и ипилимумаба при запущенной меланоме. N. Engl. J. Med. 381 , 1535–1546 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Ходи, Ф. С., Кьярион-Силени, В., Гонсалес, Р., Гроб, Дж .-Дж., Рутковски, П., Коуи, К. Л. и др. Ниволумаб плюс ипилимумаб или только ниволумаб по сравнению с одним ипилимумабом при запущенной меланоме (CheckMate 067): 4-летние результаты многоцентрового рандомизированного исследования фазы 3. Ланцет Онкол. 19 , 1480–1492 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Freeman-Keller, M., Kim, Y., Cronin, H., Richards, A., Gibney, G. & Weber, JS Ниволумаб при резектированной и неоперабельной метастатической меланоме: характеристики иммунных побочных эффектов события и связь с результатами. Clin. Cancer Res. 22 , 886–894 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 5.

    Аттиа П., Фан, Г. К., Мейкер, А. В., Робинсон, М. Р., Кесадо, М. М., Янг, Дж. К. и др. Аутоиммунитет коррелирует с регрессом опухоли у пациентов с метастатической меланомой, получавших антицитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4. J. Clin. Онкол. 23 , 6043–6053 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6.

    Дауни, С. Г., Клэппер, Дж. А., Смит, Ф. О., Янг, Дж.К., Шерри Р. М., Роял Р. Э. и др. Факторы прогноза, связанные с клиническим ответом у пациентов с метастатической меланомой, получавших CTL-ассоциированную блокаду антигена-4. Clin. Cancer Res. 13 , 6681–6688 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Сарнаик, А.А., Ю, Б., Ю, Д., Морелли, Д., Холл, М., Богл, Д. и др. Увеличенная доза ипилимумаба с пептидной вакциной: иммунные корреляты, связанные с клинической пользой у пациентов с резецированной меланомой IIIc / IV стадии высокого риска. Clin. Cancer Res. 17 , 896–906 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Weber, J. S., Hodi, F. S., Wolchok, J. D., Topalian, S. L., Schadendorf, D., Larkin, J. et al. Профиль безопасности монотерапии ниволумабом: объединенный анализ пациентов с запущенной меланомой. J. Clin. Онкол. 35 , 785–792 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Hua, C., Boussemart, L., Mateus, C., Routier, E., Boutros, C., Cazenave, H. et al. Связь витилиго с ответом опухоли у пациентов с метастатической меланомой, получавших пембролизумаб. JAMA Dermatol. 152 , 45–51 (2016).

    PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Накамура Ю., Танака Р., Асами Ю., Терамото Ю., Имамура Т., Сато С. и др. Корреляция между возникновением витилиго и клинической пользой у пациентов с запущенной меланомой, получавших ниволумаб: мультиинституциональное ретроспективное исследование. J. Dermatol. 44 , 117–122 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 11.

    Хорват Т.З., Адель Н.Г., Данг Т.-О., Момтаз П., Постов М.А., Каллахан М.К. и др. Побочные эффекты со стороны иммунной системы, необходимость системной иммуносупрессии и влияние на выживаемость и время до неэффективности лечения у пациентов с меланомой, получавших ипилимумаб в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга. Дж.Clin. Онкол. 33 , 3193–3198 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Асьерто П. А., Симеоне Э., Силени В. К., Пигоццо Дж., Майо М., Альтомонте М. и др. Клинический опыт применения ипилимумаба в дозе 3 мг / кг: реальные данные об эффективности и безопасности из когорты расширенной программы доступа. J. Transl. Med. 12 , 116 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 13.

    Фэйрфакс, Б. П., Тейлор, К. А., Уотсон, Р. А., Насири, И., Даниелли, С., Фанг, Х. и др. Характеристики периферических CD8 + Т-клеток, связанные с устойчивыми ответами на блокаду иммунных контрольных точек у пациентов с метастатической меланомой. Nat. Med. 26 , 193–199 (2020).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Эйзенхауэр, Э. А., Терасс, П., Богертс, Дж., Шварц, Л. Х., Сарджент Д., Форд Р. и др. Новые критерии оценки ответа при солидных опухолях: пересмотренное руководство RECIST (версия 1.1). евро. J. Cancer 45 , 228–247 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Джобби-Хердер, А., Гелбер, Р. Д. и Реган, М. М. Проблемы, связанные с предвзятостью во времени гарантии. J. Clin. Онкол. 31 , 2963–2969 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Кассамбара, А., Косински, М., Биецек, П. и Фабиан, С. Survminer: построение кривых выживаемости с использованием «ggplot2» . https://CRAN.R-project.org/package=survminer (2018).

  • 17.

    Therneau, T. Пакет для анализа выживаемости в S. версия 2.38 . https://CRAN.R-project.org/package=survival (2015).

  • 18.

    Андерс, С., Пил, П. Т. и Хубер, В. HTSeq — среда Python для работы с данными высокопроизводительного секвенирования. Биоинформатика 31 , 166–169 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19.

    Лав М. И., Хубер В. и Андерс С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-seq с помощью DESeq2. Биология генома . http://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-014-0550-8 (2014).

  • 20.

    Фанг, Х., Кнежевич, Б., Бернем, К. Л. и Найт, Дж. К. Программа XGR для расширенной интерпретации сводных геномных данных, проиллюстрированных применением к иммунологическим признакам. Геном Мед . https://doi.org/10.1186/s13073-016-0384-y (2016).

  • 21.

    Маккуэйд, Дж. Л., Дэниел, К. Р., Хесс, К. Р., Мак, К., Ван, Д. Ю., Рай, Р. Р. и др. Связь индекса массы тела и исходов у пациентов с метастатической меланомой, получавших таргетную терапию, иммунотерапию или химиотерапию: ретроспективный многокомпонентный анализ. Ланцет Онкол. 19 , 310–322 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 22.

    Das, R., Bar, N., Ferreira, M., Newman, A.M, Zhang, L., Bailur, J. K. et al. Ранние изменения В-клеток предсказывают аутоиммунитет после блокады комбинированной иммунной контрольной точки. J. Clin. Инвестировать. 128 , 715–720 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 23.

    Шальпер, К. А., Карлтон, М., Чжоу, М., Чен, Т., Фэн, Ю., Хуанг, С.-П. и другие. Повышенный уровень интерлейкина-8 в сыворотке связан с повышенным содержанием нейтрофилов внутри опухоли и снижением клинической эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек. Nat. Med. 26 , 688–692 (2020).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Итон, В. В., Роуз, Н. Р., Калайджян, А., Педерсен, М. Г. и Мортенсен, П. Б. Эпидемиология аутоиммунных заболеваний в Дании. J. Autoimmun. 29 , 1–9 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Вебер, Дж. С., Келер, К. К. и Хаушильд, А. Управление иммунными побочными эффектами и кинетика ответа с ипилимумабом. J. Clin. Онкол . https://doi.org/10.1200/JCO.2012.41.6750 (2012).

  • 26.

    Харатани, К., Хаяси, Х., Чиба, Ю., Кудо, К., Йонесака, К., Като, Р. и др. Связь иммунных побочных эффектов с эффективностью ниволумаба при немелкоклеточном раке легкого. JAMA Oncol. 4 , 374–378 (2018).

    PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Грин, С. А., Смит, М., Хэсли, Р. Б., Стефани, Д., Харнед, А., Нагашима, К. и др. Активированные конъюгаты тромбоцитов и Т-клеток в периферической крови пациентов с ВИЧ-инфекцией: сочетание коагуляции / воспаления и Т-клеток. AIDS 29 , 1297–1308 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 28.

    Чан, Т. А., Ярчоан, М., Джаффи, Э., Суантон, К., Кесада, С. А., Stenzinger, A. et al. Развитие бремени опухолевых мутаций как биомаркера иммунотерапии: полезность для онкологической клиники. Ann. Онкол. 30 , 44–56 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

    • Ylävatsavaivaisella potilaalla yleisesti käytettäviä ICD10-diagnoosikoodeja

    Lisätietoa aiheesta

    Käypä hoito -työryhmä Ylävatsavaivat ja refluksioireet

    10.4.2019

    • Ylävatsavaivaisella potilaalla yleisesti käytettäviä ICD10-diagnoosikoodeja «…» 1 .
    ICD10-koodi Диагностика Huomioitavaa
    A04.8 Muu bakteeriperäinen suolistoinfektio Хеликобактеэри-инфекция, диагностика
    C16 Махашёпа
    K21 Ruokatorven refluksisairaus
    К21.0 GERD Ruokatorven refluksisairaus ja ruokatorvitulehdus
    К21.9 NERD Ruokatorven refluksisairaus ilman ruokatorvitulehdusta Лапсилла GER
    K22 Muut ruokatorven sairaudet
    К22.7 Barrettin ruokatorvi
    K25 Махалаукун хаава
    K26 Pohjukaissuolen haava
    K29 Mahalaukun ja / tai pohjukaissuolen tulehdus
    K30 Ylävatsavaiva Ei erottele toiminnallista
    K31.7 Mahalaukun ja / tai pohjukaissuolen polyyppi
    K44 Palleatyrä
    K58 Ärtyvä suoli -oireyhtymä
    K59 Muut toiminnalliset suolisairaudet
    K80 Sappikivitauti
    R10.1 Юляватсакипу
    R10.4 Muu tai määrittämätön vatsakipu
    R11 Pahoinvointi ja oksentelu
    R12 Närästys

    Koodeja käytettäessä on huomioitava, että silloin kun ICD-koodistoa on laajennettu 4- tai 5-merkkisiksi, ei 3-merkkisiä yläkoodeja КТО: n ja suomalaisten ohjeiden mukaan Tulisi käyttää.

    Kirjallisuutta

    1. ICD-10-hakuohjelma, http://www.terveysportti.fi/terveysportti/icd10.koti

    Артиккелин туннус: nix01861

    © 2021 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim

    Эволюция кислотности желудка и ее значение для микробиома человека

    Abstract

    Кислотность желудочного сока, вероятно, является ключевым фактором, определяющим разнообразие и состав микробных сообществ, обнаруженных в кишечнике позвоночных.Мы провели систематический обзор, чтобы проверить гипотезу о том, что ключевая роль желудка позвоночных заключается в поддержании микробного сообщества кишечника путем фильтрации новых таксонов микробов до того, как они попадут в кишечник. Мы предлагаем, чтобы виды, питающиеся падалью или организмами, которые являются близкими филогенетическими родственниками, нуждались в самом ограничительном фильтре (измеряемом по высокой кислотности желудка) для защиты от чужеродных микробов. И наоборот, виды, питающиеся на более низком трофическом уровне или пищей, отдаленно связанной с ними (например,грамм. травоядные животные) должны требовать наименее ограничительного фильтра, так как риск воздействия патогенов ниже. Сравнение кислотности желудка по трофическим группам таксонов млекопитающих и птиц показывает, что у падальщиков и хищников кислотность желудка значительно выше, чем у травоядных или плотоядных, питающихся филогенетически далекой добычей, такой как насекомые или рыба. Кроме того, мы обнаружили, что когда кислотность желудка варьируется в пределах вида естественным образом (с возрастом) или при лечении, таком как бариатрическая хирургия, воздействие на кишечные бактериальные патогены и сообщества согласуется с нашей гипотезой о том, что желудок действует как экологический фильтр.Вместе эти результаты подчеркивают важность включения измерений pH желудочного сока при исследовании микробной динамики кишечника внутри и между видами.

    Образец цитирования: Beasley DE, Koltz AM, Lambert JE, Fierer N, Dunn RR (2015) Эволюция кислотности желудка и ее значение для микробиома человека. PLoS ONE 10 (7): e0134116. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0134116

    Редактор: Сянчжэнь Ли, Институт биологии Чэнду, КИТАЙ

    Поступила: 8 марта 2015 г .; Одобрена: 6 июля 2015 г .; Опубликовано: 29 июля 2015 г.

    Авторские права: © 2015 Beasley et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах бумага.

    Финансирование: У авторов нет поддержки или финансирования, чтобы сообщить.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Часто эволюция желудка позвоночных обсуждается в контексте роли желудка в химическом расщеплении пищи и, в частности, денатурирует белки с помощью пепсиногена и HCl [1]. Этим целям явно служит желудок. Однако в свете нашего растущего понимания роли микробных симбионтов в здоровье человека интересно переоценить дополнительную роль желудка как важного барьера на пути проникновения патогенов в желудочно-кишечный тракт [2–3].Здесь мы рассматриваем экологию желудков птиц и млекопитающих и, в том же свете, медицинские вмешательства, которые изменяют pH желудочного сока человека, и их влияние на взаимоотношения человека и микробов.

    Ранние исследования микробиома кишечника человека показали, что колонизация кишечника была случайной и преходящей [4], а микробиом в любой конкретный момент находился под сильным влиянием недавних колонистов [5]. Этот образец, если он является общим, предполагает скромную роль желудка человека в модулировании состава кишечника.Однако недавние исследования здоровья желудка показывают, что pH-среда у позвоночных с простым желудком выполняет более важную функцию как экологический фильтр, способный за счет своей кислотности убивать таксоны микробов, которые в противном случае колонизировали бы кишечник [2]. В этом контексте успешная колонизация была бы нечастой. Недавние исследования показывают, что в отсутствие серьезных нарушений временная изменчивость микробного состава кишечника человека меньше, чем изменчивость между отдельными людьми [6–8].Когда серьезные изменения происходят у здоровых людей, они часто возникают из-за изменений в относительной численности таксонов, а не появления новых линий [9]. Все больше и больше данных свидетельствуют о том, что видоспецифические сообщества в кишечнике человека кажутся относительно устойчивыми к возмущениям [10–11], в значительной степени потому, что кислый желудок человека предотвращает частую колонизацию кишечника большим количеством пищевых микробов. , независимо от того, являются ли они полезными или патогенными.

    В то время как литература о желудке человека, его кислотности и микробиоме кишечника, кажется, поддерживает идею о том, что кислотность желудка возникла как барьер для колонизации патогенов, такое утверждение имеет полный смысл только в свете более широкого сравнительного понимания кислотности желудка в птицы и млекопитающие [12–13].Тем не менее, хотя идея о том, что желудок служит барьером для патогенов, часто обсуждалась [14–16], похоже, что ни одно исследование официально не сравнивало рН желудка у птиц или млекопитающих в зависимости от их биологии в целом или вероятного воздействия на них. в частности, к патогенам пищевого происхождения.

    Поскольку поддержание кислой среды pH обходится дорого, кислые желудки должны присутствовать в первую очередь в тех случаях, когда они являются адаптивными (или когда они были адаптивными у недавних предков). Цена кислотности желудка двоякая.Хозяин должен вкладывать значительные средства как в производство кислоты, так и в защиту желудка от повреждений, связанных с кислотой [17]. Кроме того, кислотность желудка может препятствовать или, по крайней мере, затруднять случайное приобретение полезных микробов. На противоположной крайности находятся те специализированные травоядные животные, у которых морфология желудка основана на включении щелочной камеры (лесного желудка или пре-саккуса), в которой находятся микробы, важные для ферментации растительной диеты [18–22]. У этих животных кислая среда в желудке не только имеет ограниченную ценность (потому что риск появления патогенов пищевого происхождения в растительном материале низка), она также может удалять те микробы, которые способствуют расщеплению растительного материала.В целом мы ожидаем, что кислотность желудка будет отражать рацион животных, отражая риск патогенов. Мы ожидаем, что животные, питающиеся падалью, будут иметь самый строгий фильтр, то есть более высокую кислотность желудка. Падаль может выдерживать высокую нагрузку патогенов, потому что тело мертвого хозяина перестало подавлять рост бактерий. Точно так же можно ожидать, что у плотоядных и всеядных животных кислотность желудка будет выше, чем у травоядных со специализированными ферментирующими лесомахами, потому что патогены, обнаруженные в добыче, с большей вероятностью будут способны инфицировать хищника, чем микробы, связанные с растениями [23].Однако мы также ожидаем, что кислотность желудка хищника и всеядного животного также будет зависеть от филогенетического расстояния между хищником и жертвой. Патогены с гораздо большей вероятностью могут заразить родственных хозяев [23], так что птица, потребляющая насекомое, должна столкнуться с меньшим риском заражения инфекцией пищевого происхождения, чем птица, потребляющая птицу. Чтобы проверить эти гипотезы, мы сравниваем кислотность желудка млекопитающих и птиц при различных типах диеты.

    В свете результатов мы затем пересмотрим экологию человеческого желудка, его роль в качестве фильтра и возможные последствия этой роли в контексте современного образа жизни человека и медицинских вмешательств.Если кислотность желудка действует как сильный фильтр, мы ожидаем, что при снижении уровня кислотности влияние микробов, связанных с диетой, на микробиоту кишечника будет больше. Известно, что кислотность желудка снижается с возрастом и вследствие некоторых медицинских процедур [24–26]. Таким образом, по мере того, как снижается кислотность и снижается эффективность фильтра, мы ожидаем увидеть увеличение как разнообразия микробных линий, так и количества патогенов в кишечнике. Мы также ожидаем, что животные, такие как люди, с очень кислыми фильтрами, должны быть особенно предрасположены к негативным последствиям потери кишечных симбионтов, потому что вероятность случайной повторной колонизации низка.

    Материалы и методы

    Желудок позвоночных

    Здесь мы сосредоточимся на двух таксономических группах, млекопитающих и птиц, у которых экология желудков изучена лучше всего. В рамках этих таксонов мы фокусируемся на первой камере желудочно-кишечного тракта, камере с разными названиями в зависимости от организмов и контекста. У млекопитающих и производство желудочного сока, и временное хранение пищи происходят в желудке. У птиц производство кислоты происходит в преджелудках, а запас пищи — в желудке (рис. 1).Мы сосредотачиваемся на желудках млекопитающих и, технически, на преджелудках птиц, но в дальнейшем для простоты будем использовать термин «желудок». Желудки сильно различаются по своей структурной сложности и размеру у позвоночных [27], особенно у млекопитающих, но в большинстве этих случаев желудок является наиболее кислым компонентом пищеварительного тракта [28]. Исключением из этого правила являются виды, ферментирующие лесомах, у которых микробная ферментация предшествует перевариванию и всасыванию [22]. Клады травоядных млекопитающих могут быть охарактеризованы на основе того, где в желудочно-кишечном тракте происходит наибольшее аллоферментное (микробное) брожение пищевых углеводов.В ферментерах передней кишки микробы обитают в одной или нескольких секциях мешковатого желудка. Среди приматов только одна ветвь (подсемейство Colobinae) развила эту систему, но аналогичные пищеварительные стратегии обнаруживаются у нескольких ветвей Artiodactyla, а также у ленивцев и кенгуру [18–22]. Среди птиц известно, что только один вид полагается на такую ​​систему ферментации (hoatzin, Opisthocomus hoazin) , хотя микробы обитают в специальной двухкамерной культуре, а не, технически, в желудке [29].Независимо от морфологии, поскольку сообщества целлюлолитических микроорганизмов и здоровое брожение наиболее продуктивно происходят в щелочной среде, проксимальная часть желудка, ферментирующего переднюю кишку, имеет pH примерно от 5,5 до 7, а дистальные части имеют pH примерно 3.. Необходимость поддерживать определенный уровень pH в желудочно-кишечном тракте, несомненно, влияет на решение о кормлении: когда производство летучих жирных кислот в результате ферментации превышает абсорбцию, переизбыток кислот может вызвать падение pH в желудочно-кишечном тракте, что иногда приводит к смертельному заболеванию, известному как ацидоз.

    Рис. 1. Сравнение pH желудка (среднее ± стандартное отклонение) по трофическим группам с желудочно-кишечными трактами репрезентативных птиц и млекопитающих.

    Различные буквы над планками погрешностей представляют статистически значимые различия (P <0,05) с использованием ANOVA и апостериорного критерия Тьюки-Крамера. Облигатные падальщики (1,3 ± 0,08), факультативные падальщики (1,8 ± 0,27), хищники широкого профиля (2,2 ± 0,44), всеядные (2,9 ± 0,33), специализированные плотоядные животные (3,6 ± 0,51), травоядные животные в задней кишке (4,1 ± 0,38) и травоядные животные переднего отдела кишечника ( 6.1 ± 0,31).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0134116.g001

    Поиск литературы

    Мы провели поиск в учебниках по желудочно-кишечной биологии, физиологии животных и физиологии птиц на предмет измерения рН желудка. Мы также искали соответствующие данные в Web of Science, PubMed, Google Scholar и в неопубликованной литературе (т. Е. В диссертациях, тезисах конференций). Учитывая его главную роль в пищеварении, pH желудка измеряется в гораздо меньшем количестве таксонов, чем можно было ожидать.Например, насколько нам известно, нет данных о pH желудка для любого гоминоида, кроме человека, и на удивление мало данных существует для приматов в целом. Точно так же, хотя широко распространено мнение о том, что у гиен «очень кислый» желудок, при консультациях экспертов по гиенам и их диетам не было обнаружено никаких данных, которые фактически непосредственно подтверждали бы это утверждение.

    Для тех таксонов, по которым были доступны данные, мы классифицировали животных по таксономической группе (птицы или млекопитающие), видам и трофическим группам.Для единообразия мы выделили трофическую группу на основе естественного пищевого поведения животных (таблица 1). Вид был классифицирован как облигатный падальщик, если он питался в основном падалью. И наоборот, мы определили факультативных падальщиков как виды, которые, как известно, питаются падалью, но не являются основным источником пищи. Мы классифицировали плотоядных животных как универсальных, если они питались без разбора добычей, или как специалистов, если диета состояла в основном из определенного объекта добычи (например, насекомых, рыбы). Вид считался всеядным, если питался как растениями, так и животными.Среди травоядных мы отделили ферментеры передней кишки от ферментеров задней кишки, чтобы учесть специальную стратегию ферментации, включающую мешковатые желудки.

    Таблица 1. Данные pH желудка включены в эмпирический анализ.

    Таксономический класс, порядок, общеупотребительные и научные названия видов, трофические группы, pH желудка и эталоны. Стратегия ферментации и специализированные диеты указаны в категории трофических групп.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0134116.t001

    Мы рассчитали средний pH для всего желудка, если значения были представлены для нескольких мест, таких как глазное дно, тело и пилорические области. Если исследования предоставляли как исходные, так и значения после кормления, мы использовали исходный pH. Если не голодать, pH может варьироваться в зависимости от факторов, включая диету и время после кормления.

    Мы использовали общий линейный модельный подход с последующим апостериорным тестом Тьюки-Крамера для оценки различий в pH желудка как функции трофической категории с использованием PROC GLM в SAS 9.3 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

    Результаты

    Всего наш литературный поиск дал данные о 68 видах (25 птиц и 43 млекопитающих) из семи трофических групп (Таблица 1). Общая линейная модель, основанная на диете, объяснила большую часть колебаний рН желудка (R 2 = 0,63, F 1,6 = 17,63, p <0,01). Трофические группы, которые были наиболее изменчивы с точки зрения pH их желудка, были всеядными и плотоядными животными, которые специализируются на поедании насекомых или рыбы.

    Наша гипотеза заключалась в том, что у травоядных, ферментирующих переднюю кишку, и животных, которые питаются добычей, более филогенетически удаленной от них, желудок будет наименее кислым.Сравнения Тьюки-Крамера показали, что падальщики (как облигатные, так и факультативные) имели значительно более высокую кислотность желудка по сравнению с травоядными (как передняя, ​​так и задняя кишка) и специализированными плотоядными животными, питающимися филогенетически далекой добычей. В частности, травоядные животные, ферментирующие переднюю кишку, имели наименее кислый желудок из всех трофических групп, в то время как всеядные и универсальные плотоядные животные с более промежуточными уровнями pH не отличались от любой другой группы (рис. 1).

    Обсуждение

    На основе имеющихся данных наш анализ иллюстрирует общую картину, в которой виды, питающиеся падалью и животными, имеют значительно более высокую кислотность желудка по сравнению с видами, питающимися насекомыми, листьями или фруктами.Сами по себе эти закономерности соответствуют гипотезе о том, что одна из функций желудка — препятствовать проникновению микробов в кишечник, хотя эти закономерности также можно объяснить другими явлениями. Хищникам нужен более кислый желудок, чтобы лизировать белок в их мясных диетах. Например, секреция пепсиногена и его активация в пепсис в желудке регулируется кислым pH (2–4) [30]. Также активность протеаз в простом кислом желудке зависит от кислой среды (pH 2–4) [31].Однако, хотя это может объяснить различия между хищниками и травоядными животными, это не объясняет очень высокую кислотность в желудках падальщиков, особенно с учетом того, что мясо, потребляемое падальщиками, вряд ли будет намного сложнее переваривать, чем мясо хищников. Мы предполагаем, что эти падальщики полагаются на высокую кислотность своего желудка, чтобы предотвратить колонизацию кишечника патогенами пищевого происхождения [32]. Всеядные и рыбоядные животные были самыми разными по кислотности желудка, что и следовало ожидать, поскольку обе диеты сильно различаются от вида к виду.Насекомоядные могут использовать различные средства для переваривания хитина насекомых, причем кислотность играет роль в некоторых, но не в других случаях.

    Особый случай травоядных животных

    Кормление падалью накладывает одно ограничение на экологию кишечника — увеличение вероятности появления болезнетворных микроорганизмов. Травоядность требует еще одного — переваривать растительный материал, невосприимчивый к ферментативному пищеварению (целлюлоза и лигнин). Чтобы переваривать эти соединения, травоядные животные непропорционально полагаются на микробные процессы [33].Различные области желудочно-кишечного тракта (рубец, слепая кишка или, в случае гоацина, складчатый урожай) функционируют в первую очередь как камеры брожения. Таким образом, проблема с ферментативным кишечником состоит в том, чтобы отдать предпочтение тем микробам, которые полезны для пищеварения, при одновременном снижении риска проникновения патогенов в кишечник. Мы предполагаем, что, поскольку угроза микробных патогенов на живых листьях относительно низка (хотя см. [34]), травоядные животные могут позволить себе поддерживать камеру с умеренной кислотностью и, следовательно, менее ограничивающую проникновение микробов.Однако мы находим несколько интересных исключений из этого общего правила. Бобры, которые, как известно, хранят тайники с едой под водой, где существует высокий риск контакта с простейшими паразитами Giardia lamblia , имеют очень кислый желудок. Высокая кислотность желудка могла развиться, чтобы управлять этим распространенным патогеном окружающей среды [35]. Другое травоядное животное в нашем наборе данных с очень кислым желудком — кролик, который представляет собой интересный пример поведенческой модификации среды желудка.Известно, что кролики часто участвуют в копрофагии, что позволяет им повторно заразить себя микробами [36]. Специальные мягкие гранулы, содержащие микробы, также снижают кислотность желудка, создавая среду, подходящую для ферментации [37].

    Эволюция человека и pH желудка

    Интересно отметить, что люди, являющиеся уникальными среди рассмотренных до сих пор приматов, имеют, по-видимому, значения pH в желудке, более близкие к показателям питающихся падалью, чем к показателям большинства плотоядных и всеядных животных.В отсутствие достоверных данных о pH других гоминоидов трудно предсказать, когда возникла такая кислая среда. Утверждается, что павианы ( Papio spp.) Демонстрируют наиболее похожие на человека стратегии кормления и поиска пищи с точки зрения эклектического всеядности, но их желудки, хотя и считаются в целом кислыми (pH = 3,7), не демонстрируют наблюдаемого чрезвычайно низкого pH. у современного человека (pH = 1,5) [38]. Одним из объяснений такой кислотности может быть то, что кормление падалью было более важным для эволюции человека (и, в более общем смысле, гоминина), чем это считается в настоящее время (хотя см. [39]).В качестве альтернативы, в свете количества фекально-оральных патогенов, которые инфицируют и убивают людей, отбор мог отдавать предпочтение высокой кислотности желудка, независимо от диеты, из-за ее роли в профилактике патогенов.

    Особый риск для молодых и пожилых людей

    Если у плотоядных и кормящихся падалью роль желудка заключается в том, чтобы действовать как экологический фильтр, то мы также ожидаем увидеть более высокое микробное разнообразие и нагрузку патогенными микроорганизмами в тех случаях, когда pH желудка выше. Свидетельство тому мы видим в возрастных изменениях желудка.Исходный pH просвета желудка у человека составляет примерно 1,5 (таблица 1). Однако недоношенные дети имеют менее кислый желудок (pH> 4) и подвержены кишечным инфекциям [40]. Точно так же у пожилых людей наблюдается относительно низкая кислотность желудка ([41], pH 6,6 у 80% участников исследования) и они предрасположены к бактериальным инфекциям желудка и кишечника [42]. Важно отметить, что эти различия могут быть связаны с различиями в силе иммунной системы, однако мы утверждаем, что желудок требует большего внимания при изучении этих закономерностей.

    Последствия медицинских вмешательств, влияющих на рН желудка

    В дополнение к естественным колебаниям, pH желудка также зависит от некоторых медицинских вмешательств, некоторые из которых становятся все более распространенными. При операции по снижению веса желудочного анастомоза удаляется примерно 60 процентов желудка. Следствием этой процедуры является повышение уровня pH в желудке от 5,7 до 6,8. Мы предполагаем, что кишечник людей, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза, с большей вероятностью испытает чрезмерный рост микробов, что подтверждается недавними исследованиями [25].Мы видим аналогичные закономерности в других клинических случаях, таких как эзофагит, при лечении которого используются ингибиторы протонной помпы, и целиакия, при которой задержка опорожнения желудка связана с пониженной кислотностью [43–45]. В более общем плане мы прогнозируем, что люди, подвергающиеся вмешательствам, снижающим кислотность желудка, будут подвергаться долгосрочному повышенному риску заражения желудочно-кишечными патогенами. Однако этот риск может быть снижен, если такие люди будут избегать продуктов с повышенным риском патогенов, которые включают (как для птиц и млекопитающих в целом) продукты, напоминающие падаль (сырая рыба, сырое мясо млекопитающих и т. Д.), И, возможно, даже мясо в целом.Таким образом, можно ожидать, что оптимальный pH для человека будет меняться в зависимости от изменений в пищевых привычках.

    Человеческий желудок и утрата мутуалистических микробов

    В целом, кислотность желудка имеет тенденцию фильтровать микробы без адаптации к кислой среде. Такие адаптации включают устойчивые клеточные стенки, способность к образованию спор или другие характеристики, которые придают толерантность к высокой кислотности и быстрым изменениям в условиях pH. Мы рассмотрели роль желудка как барьера для патогенов в контексте эволюции человека.Другим потенциальным следствием повышенной кислотности желудка, если рассматривать его в свете других приматов и млекопитающих, является трудность повторного заселения полезными микробами. В настоящее время большое количество литературы предполагает, что различные медицинские проблемы человека связаны с утратой мутуалистических кишечных микробов, будь то из-за того, что эти мутуалисты не смогли колонизировать во время сверхчистых родов с помощью кесарева сечения [46] или были потеряны из-за использования антибиотиков [47] ] или другие обстоятельства. Уровень pH человеческого желудка может сделать людей однозначно предрасположенными к таким проблемам.В свою очередь, мы можем ожидать, что среди домашних животных подобные проблемы будут наиболее распространены у тех животных, у которых, как и у нас, очень кислый желудок.

    Заключение

    Мы демонстрируем, что кислотность желудка увеличивается с риском воздействия патогенов пищевого происхождения, и предполагаем, что желудок играет важную роль в качестве экологического фильтра и, следовательно, сильного фактора отбора в структуре кишечного микробного сообщества и, в частности, в эволюции приматов. В свете современных изменений образа жизни в диете, гигиене и медицинских вмешательствах, которые изменяют pH желудка, мы предполагаем, что кислотность желудка у людей — это палка о двух концах.С одной стороны, высокая кислотность желудка человека предотвращает воздействие патогенов, но также снижает вероятность повторного заселения полезными микробами в случае их исчезновения. Однако в тех случаях, когда кислотность снижена, кишечник с большей вероятностью будет колонизирован патогенами. Хотя это широко обсуждается как в медицинской, так и в экологической литературе, данных о pH на самом деле очень мало. Таким образом, чтобы полностью понять описанные здесь закономерности, необходимы более подробные исследования микробиоты кишечника в зависимости от кислотности желудка и диеты.

    Благодарности

    DEB, AMK, JEL, NF и RRD внесли равный вклад в создание рукописи.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: NF RRD. Проведены эксперименты: ДЭБ АМК. Проанализированы данные: DEB. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: DEB AMK JEL NF RRD. Написал статью: DEB AMK JEL NF RRD.

    Список литературы

    1. 1. Adbi SA. Кишечная фаза усвоения белков у человека.Am J Clin Nutr. 1976; 29: 205–215. pmid: 766602
    2. 2. Мартинсен Т.С., Берг К., Вальдрам Х.Л. Желудочный сок: барьер против инфекционных заболеваний. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2005; 96: 94–102. pmid: 15679471
    3. 3. Готовим GC. Инфекционный гастроэнтерит и его связь со снижением кислотности желудочного сока. Scand J Gastroenterol Suppl. 1985; 111: 17–23. pmid: 3925541
    4. 4. Креган Дж., Хейворд, штат Нью-Джерси. Бактериальный состав тонкого кишечника здорового человека.BMJ. 1953; 1: 1356–1359. pmid: 13042256
    5. 5. Диксон JMS. Судьба бактерий в тонком кишечнике. J Pathol. 1960; 79: 131–140.
    6. 6. Панда С., Эль-Хадер I, Каселлас Ф., Лопес Виванкос Дж., Гарсия Корс М., Сантьяго А. и др. Кратковременное действие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. PLoS One. 2014; 9: e95476. pmid: 24748167
    7. 7. Хоффманн С., Хилл Д.А., Минка Н., Кирн Т., Трой А., Бушман Ф. Ответ кишечной микробиоты в масштабах всего сообщества на энтеропатогенную инфекцию Citrobacter rodentium , выявленную с помощью глубокого секвенирования.Infect Immun. 2009; 77: 4668–4678. pmid: 19635824
    8. 8. Костелло Е.К., Лаубер К.Л., Хамади М., Фирер Н., Гордон Дж. И., Найт Р. Вариации бактериального сообщества в средах обитания человеческого тела в пространстве и времени. Наука. 2009; 326: 1694–1697. pmid: 19892944
    9. 9. Дэвид Л.А., Морис К.Ф., Кармоди Р.Н., Гутенберг Д.Б., Баттон Дж. Э., Вулф Б. Е. и др. Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека. Природа. 2014; 505: 559–563. pmid: 24336217
    10. 10. McCord AI, Chapman CA, Weny G, Tumukunde A, Hyeroba D, Klotz K и др.В фекальных микробиомах нечеловеческих приматов в Западной Уганде обнаруживаются видоспецифичные сообщества, в значительной степени устойчивые к нарушению среды обитания. Am J Primatol. 2014; 76: 347–354. pmid: 24285224
    11. 11. Ley RE, Hamady M, Lozupone C, Turnbaugh PJ, Ramey RR, Bircher JS и др. Эволюция млекопитающих и их кишечных микробов. Наука. 2008; 320; 1647–1651. pmid: 18497261
    12. 12. Харви PH, Пагель MD. Сравнительный метод в эволюционной биологии. 1-е изд. Оксфорд, Великобритания, Oxford University Press; 1991 г.
    13. 13. Картмилл М. Проверка гипотез и филогенетическая реконструкция. J Zoolog Syst Evol Res. 1981; 19: 73–96.
    14. 14. Howden CW, Hunt RH, Взаимосвязь между желудочной секрецией и инфекцией. Кишечник. 1987; 28: 96–107. pmid: 3546004
    15. 15. Хант Р. Х. Защитная роль кислоты желудочного сока. Scand J Gastroentero. 1988; 23: 34–39.
    16. 16. Смит Дж. Л., Роль кислоты желудочного сока в предотвращении болезней пищевого происхождения и как бактерии преодолевают кислотные условия.J. Food. Защищать. 2003; 66: 1292–1303.
    17. 17. Кельц Х. Желудочная кислота у позвоночных. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1992; 193, 2–6.
    18. 18. Парра Р. Сравнение ферментации передней и задней кишки у травоядных. В: Монтогомери Г.Г., редактор. Экология древесных растительных животных. Вашингтон, округ Колумбия: Smithsonian Press; 1978. С. 205–231.
    19. 19. Чиверс DJ, Хладик CM. Морфология желудочно-кишечного тракта у приматов: сравнение с другими млекопитающими в отношении диеты.J Morphol. 1980; 166: 337–386. pmid: 7441763
    20. 20. Van Soest PJV. Экология питания жвачных животных. 2-е издание. Итака: издательство Корнельского университета; 1994.
    21. 21. Lambert JE. Пищеварение приматов: взаимодействие между анатомией, физиологией и экологией питания. Evol Anthr. 1998; 7: 8–20.
    22. 22. Lambert JE, Fellner V. Ферментация пищевых углеводов in vitro у африканских обезьян и обезьян: предварительные результаты по пищеварительной и микробной стратегии.Int J Primatol. 2012; 33: 263–281.
    23. 23. Дэвис Т.Дж., Педерсен А.М. Филогения и география предсказывают сходство сообщества патогенов у диких приматов и человека. Proc R Soc B. 2008; 275: 1695–1701. pmid: 18445561
    24. 24. Орла-Йенсен С., Олсен Э., Гейл Т. Старость и кишечная флора: пересмотр гипотезы Мечникова. J Gerontol. 1949; 4: 5–15. pmid: 18116096
    25. 25. Machado JD, Campos CS, Lopes Dah Silva C, Marques Suen VM, Barbosa Nonino-Borges C, Dos Santos JE, et al.Избыточный бактериальный рост в кишечнике после желудочного обходного анастомоза по Ру. Obes Surg. 2008; 18: 139–143. pmid: 18080824
    26. 26. Авилес-Хименес Ф., Васкес-Хименес Ф., Медрано-Гусман Р., Мантилья А., Торрес Дж. Состав микробиоты желудка варьируется между пациентами с неатрофическим гастритом и пациентами с кишечным типом рака желудка. Sci Rep.2014; 4: 4202. pmid: 24569566
    27. 27. Швенк К., Рубега М. Разнообразие систем питания позвоночных. В Starck JM., Wang T.редакторы. Физиологические и экологические приспособления позвоночных к питанию. Научный паб. Inc; 2005. с. 1–42.
    28. 28. Яо X, Forte JG. Клеточная биология секреции кислоты париетальной клеткой. Annu Rev Physiol. 2003; 65: 103–131. pmid: 12500969
    29. 29. Grajal A, Strahl SD, Parra R, Dominguez MG, Neher A. Ферментация передней кишки у Hoatzin, неотропической листоядной птицы. Наука. 1989; 245: 1236–1238. pmid: 17747887
    30. 30. Стивенс CE, Хьюм ID.Сравнительная физиология пищеварительной системы позвоночных. 2-е издание. Нью-Йорк: издательство Кембриджского университета; 1995.
    31. 31. Сангильд П.Т. Переходы в жизни кишечника при рождении. В редакторах Lindberg JE, Ogle B. Пищеварительная физиология свиней, Нью-Йорк: CABI Publishers; 2001. С. 3–16.
    32. 32. Roggenbuck M, Dresen IBS, Blom N, Baelum J, Bertelsen MF, Pontén TS и др. Микробиом стервятников Нового Света. Nat Commun. 2014; 5: 1–7.
    33. 33. Демейер Д.И.Микробы рубца и пищеварение клеточных стенок растений. Agr Environ. 1981; 6: 295–337.
    34. 34. Фриланд WJ. Характер перемещений мангабея ( Cerocebus albigena ) в зависимости от наличия пищи и фекального загрязнения. Экология. 1980; 61: 1297–1303.
    35. 35. Доглиони С., Де Бони М., Сиело Р., Лаурино Л., Пелоси П., Брайдотти П. и др. Лямблиоз желудка. J Clin Pathol. 1992; 45: 964–967. pmid: 1452790
    36. 36. Иден А. Копрофагия у кролика.Природа, 1940; 145: 36–37.
    37. 37. Гриффитс М., Дэвис Д. Роль мягких гранул в производстве молочной кислоты в желудке кролика. J Nutr. 1963; 80: 171–180. pmid: 13950428
    38. 38. Барретт Л., Хенци С. Бабуины. Curr Biol. 2008; 18: 404–406.
    39. 39. Рагир С., Розенберг М., Тиерно П. Морфология кишечника и предотвращение падали среди шимпанзе, бабуинов и ранних гоминидов. J Anthropol Res. 2000; 56: 477–512.
    40. 40.Падаль V, Иган Э.А. Профилактика некротического энтероколита новорожденных. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1990; 11: 317–323. pmid: 2246712
    41. 41. Husebye E, Skar V, Høverstad T, Melby K. Гипохлоргидрия натощак с грамположительной желудочной флорой широко распространена у здоровых пожилых людей. Кишки. 1992; 33: 1331–1337.
    42. 42. Ху И, Хэ Л., Сяо Д., Лю Г, Гу И, Тао Х и др. Бактериальная флора, сопутствующая Helicobacter pylori, в желудке пациентов с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2012; 18: 1257–1261. pmid: 22468090
    43. 43. Амир I, Коникофф FM, Оппенгейм М., Гофна Ю., Half EE. Микробиота желудка изменяется при эзофагите и пищеводе Барретта и далее изменяется под действием ингибиторов протонной помпы. Environ Microbol. 2013; 16: 2905–2914.
    44. 44. Броидо П.В., Горбач С.Л., Кондон Р.Э., Нихус Л.М. Контроль микрофлоры верхних отделов кишечника: влияние кислоты желудочного сока и денервации блуждающего нерва на концентрацию бактерий. Arch. Surg. 1973; 106: 90–93.pmid: 4682110
    45. 45. Усай П., Саварино В., Усай Сатта П., Бой М.Ф., Мела Г.С., Пардокки Д. и др. 24-часовая внутрижелудочная кислотность при нелеченой целиакии у взрослых. Гастроэнтерология. 1995; 108: A702 – A702.
    46. 46. Biasucci G, Rubini M, Riboni S, Morelli L, Bessi E, Retetangos C. Способ доставки влияет на бактериальное сообщество в кишечнике новорожденного. Early Hum Dev. 2010; 86: 13–15.
    47. 47. Blaser MJ. Отсутствуют микробы. 1-е издание. Нью-Йорк: Генри Холт и Ко; 2014 г.
    48. 48. Аргенцио Р.А., Лоу Дж. Э., Пикард Д. В., Стивенс CE. Пищеварительный тракт и водный обмен в толстой кишке лошади. Am J Physiol. 1974; 226: 1035–1042. pmid: 4207578
    49. 49. Огги М.Л., Гуден Б.А. Мюссер. Ехидна: выдающееся млекопитающее, откладывающее яйца, 1-е издание. Коллингвуд, Виктория: Чиро; 2006.
    50. 50. Кей РНБ, Хоппе П., Малой ГМО. Ферментативное переваривание пищи у обезьяны колобус, Colobus polykomos . Experientia. 1976; 32: 485–487.pmid: 5288
    51. 51. Bodmer RE. Бережливость амазонских парнокопытных: свидетельство эволюции желудка жвачных животных. J. Zool. Лондон. 1989; 219: 457–467.
    52. 52. Чен Е.П., Махар Д.К.М., Портелли С., Коатни Р., Ваден В., Ши В. pH желудочного сока и время пребывания в желудке у голодных и питаемых сознательных обезьян яванских макак с использованием системы pH Bravo. Pharm Res. 2008; 25: 123–134. pmid: 17612796
    53. 53. Клеменс Е.Т., Малый ГМО. Физиология пищеварения трех восточноафриканских травоядных: слона, носорога и бегемота.J Zool. 1982; 198: 141–156.
    54. 54. Dehority BA. Ферментация передней кишки. В: Mackie R.I. & White B.A. редакторы. Желудочно-кишечная микробиология. Издание 1 Интернэшнл Томсон Паблишинг; 1997. С. 39–83.
    55. 55. Клеменс Э., Филлипс Б. Производство органической кислоты и движение пищеварения в желудочно-кишечном тракте павиана и обезьяны Скайза. Комп. Biochem. Phyliol. 1980; 66: 529–532.
    56. 56. Баучоп Т., Мартуччи Р.В. Пищеварение обезьяны-лангура, похожее на жвачное.Наука. 1968; 161: 698–700. pmid: 4969750
    57. 57. Dellow DW. защитил диссертацию в Университете Новой Англии (1979 г.).
    58. 58. Денбоу, доктор медицины. Анатомия и физиология желудочно-кишечного тракта. В: Whittow G.C. редактор. Птичья физиология Стурки. Elsevier Science; 2000. С. 299–325.
    59. 59. Cherian G, Orr A, Burke IC, Pan W. Кормление Artemisia annua изменяет pH пищеварения и продукты окисления мышечных липидов у цыплят-бройлеров. Пульт. Sci. 2013; 92: 1085–1090. pmid: 23472032
    60. 60.Dressman JB, Berardi RR, Dermentzoglou LC, Russell TL, Schmaltz SP, Barnett JL, et al. PH верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у молодых, здоровых мужчин и женщин. Pharm. Res. 1990; 7: 756–761. pmid: 2395805
    61. 61. Рассел Т.А., Берарди Р.Р., Барнетт Дж.Л., Дерменцоглу Л.С., Ярвенпаа К.М., Шмальц С.П. и др. PH верхних отделов желудочно-кишечного тракта у семидесяти девяти здоровых пожилых мужчин и женщин из Северной Америки. Pharm Res. 1993; 10: 187–196. pmid: 8456064
    62. 62. Герцог Г.Е., Егерс А.А., Лофф Г., Эвансон О.А.Желудочное пищеварение у некоторых хищных птиц. Comp Biochem Physiol A: Comp Physiol. 1975; 50: 649–656.
    63. 63. Фокс Дж. Г., Отто Дж., Тейлор Н. С., Розенблад В., Мерфи Дж. С.. Гастрит, вызванный Helicobacter mustelae, и повышенный уровень pH желудка у хорьков (Mustela putorius furo). Infect Immun. 1991; 59: 1875–1880. pmid: 2037349
    64. 64. Grémillet D, Prudor A, Maho YI, Weimerskirch H. Грифы морей: гиперацидные желудки у странствующих альбатросов как приспособление к рассредоточенным пищевым ресурсам, включая отходы рыболовства.PloS One. 2012; 7 (6): e37834. pmid: 22701581
    65. 65. Хьюстон, округ Колумбия, Купер Дж. Э. Пищеварительный тракт белоспиного сипа и его роль в передаче болезней среди диких копытных. J Wildl Dis. 1975; 11 (3): 306–313. pmid: 239254
    66. 66. Юм ID. Травоядные сумчатые — немакроподиды. В: Hume ID, редактор. Физиология пищеварения и питание сумчатых, Кембридж: Пресс-синдикат Кембриджского университета; 1982. С. 69–110.
    67. 67.Kinnear JE, Cockson A, Christensen P, Main AR. Биология питания жвачных и жвачных млекопитающих — новый подход. Comp Biochem Physiol, A: Comp Physiol. 1979; 64: 357–365.
    68. 68. Киттс В.Д., Бозе Р.Дж., Вуд А.Дж., Коуэн МакТ. Предварительные наблюдения за пищеварительной ферментной системой бобра ( Castor canadensis ). Может J Zool. 1957; 35: 449–452.
    69. 69. Милтон К., Макби Р. Скорость ферментативного пищеварения у обезьяны-ревуна, Alouatta palliata (приматы: Ceboidea).Comp Biochem Physiol, A: Comp Physiol. 1983; 74: 29–31.
    70. 70. Митчелл М.А., Соланги М.А., Клемонс-Чевис К.Л., Вандерпул Д., Романьоли М., Хоффланд Т. и др. Связь между концентрацией железа в плазме и pH желудка у взрослых афалин в неволе ( Tursiops truncatus ). Am J Vet Res. 2008; 69: 900–903. pmid: 18593243
    71. 71. Моир Р.Дж., Сомерс М., Уоринг Х. Исследования по питанию сумчатых животных: пищеварение у травоядных сумчатых животных (Setonix Brachyurus Quoy & Gaimard).Aust J Biol Sci. 1955; 9: 293–304.
    72. 72. Олсен М.А., Нордой Е.С., Бликс А.С., Матизен С.Д. Функциональная анатомия желудочно-кишечной системы малых полосатиков Северо-Восточной Атлантики ( Balaenoptera acutorostrata ). J Zool. 1994; 234: 55–74.
    73. 73. Пальмиери-младший, Далгард Д.В., Коннор Д.Х. Желудочный амебиаз у обезьяны с посеребренным листом. J Am Vet Med Assoc. 1984; 185: 1374–1375. pmid: 6096330
    74. 74. Роудс Д.Д., герцог Г.Е. Желудочная функция у американской выпи в неволе.Аук. 1975; 92 (4): 786–792.
    75. 75. Скиннер М.А., Кин Д.Л., Парлейн Н.А., Хамель К.Л., Йейтс Г.Ф., Баддл Б.М. Повышение защитной эффективности вакцинации БЦЖ диких животных от туберкулеза крупного рогатого скота. Res Vet Sci. 2005; 78: 231–236. pmid: 15766942
    76. 76. Смит HW. Наблюдения за флорой пищеварительного тракта животных и факторами, влияющими на ее состав. J Pathol. 1965; 89: 95–122.
    77. 77. Аргенцио Р.А., Саутворт М. Участки производства и абсорбции органических кислот в желудочно-кишечном тракте свиней.Являюсь. J. Physiol. 1975; 228: 454–460. pmid: 235219
    78. 78. Банта CA, Клеменс ET, Крински М.М., Шеффи BE. Участки производства органических кислот и закономерности движения пищеварительного тракта в желудочно-кишечном тракте собак. J Nutr. 1979; 109: 1085–1090.
    79. 79. Янгберг CA, Wlodyga J, Schmaltz S, Dressman JB. Радиотелеметрическое определение рН желудочно-кишечного тракта у четырех здоровых гончих. Am J Vet Res. 1985; 46: 1516–1521. pmid: 4026035
    80. 80. Акимото М., Нагахата Н., Фуруя А., Фукусима К., Хигучи С., Сува Т.Профили желудочного pH у собак породы гончая и их использование в качестве альтернативы тестированию на людях. Eur J Pharm Biopharm. 2000; 49: 99–102. pmid: 10704891
    81. 81. Сагава К., Ли Ф., Лизе Р., Саттон СК. PH желудка после еды и натощак и время пребывания в желудке у биглей в сознании. J Pharm Sci. 2009; 98: 2494–2500. pmid: 19177514
    82. 82. Brosey BP, Hill RC, Scott KC. Концентрация и pH летучих жирных кислот в желудочно-кишечном тракте у кошек. Am J Vet Res. 2000; 61: 359–361. pmid: 10772097
    83. 83.Strobel S, Roswag A, Beckerm NI, Trenczek TE, Encarnacao JA. Насекомоядные летучие мыши переваривают хитин в желудке с помощью кислой хитиназы млекопитающих. PloS One. 2013; 8: e72770. pmid: 24019876
    84. 84. Наумова Е.Л., Жарова Г.К. Пищевая специализация и особенности желудочной секреции у млекопитающих. Док АН СССР. 1984; 275: 1256–1260.
    85. 85. Thouzeau C, Peters G, Bohec CL, Maho YL. Регулировка pH, моторики и температуры желудка во время длительного хранения содержимого желудка у королевских пингвинов, инкубирующих в свободном выгуле.J Exp Biol. 2004; 207: 2715–2724. pmid: 15201304
    86. 86. Валленас А., Стивенс С. Подвижность желудка ламы и гуанако. Am J Physiol. 1971; 220: 275–282. pmid: 5538663
    87. 87. Vispo C, Hume ID. Пищеварительный тракт и пищеварительная функция дикобраза и бобра Северной Америки. Может J Zool. 1995; 73: 967–974.
    88. 88. Уильямс VJ. Румынская функция на верблюде. Природа. 1963; 4873: 1221.
    89. 89. Смит CR., Ричмонд Мэн.Факторы, влияющие на высасывание гранул и pH желудочного сока у сипухи. Уилсон Булл. 1972; 84: 179–186.
    90. 90. Ziswiler V, Farner DS. Пищеварение и пищеварительная система. В: Фарнер Д.С., редакторы Кинга-младшего. Биология птиц об. 2. Нью-Йорк: Academic Press; 1972. С. 343–430.
    91. 91. Grémillet D, Storch S, Peters G. Определение потребностей в пище у высших морских хищников: сравнение трех независимых методов у больших бакланов, Phalacrocorax carb carb .Может J Zool. 2000; 78: 1567–1579.

    Официальный сайт Bioline International (сайт регулярно обновляется)



    		Memórias do Instituto Oswaldo Cruz
    Fundação Oswaldo Cruz, Fiocruz
    ISSN: 1678-8060
    Vol. 97, Чис. 8, 2002, стр. 1207-1212.

    Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Жанейро, т. 97 (8), декабрь 2002, стр. 1207-1212

    Просеивание и фракционирование экстрактов растений с антипролиферативным действием на периферическую кровь человека Мононуклеарные клетки

    Элейн М. Соуза-Фагундес, Ана, BR Кейруш *, Олиндо Ассис Мартинс Филью **, Джованни Газзинелли *, Родриго Корреа-Оливейра *, Tânia MA Alves , Carlos L Zani / +

    Laboratório de Química de Produtos Naturais * Laboratório de Imunologia Celular e Molecular ** Laboratório де Дуэнса-де-Шагас, Centro de Pesquisas René Rachou-Fiocruz, Средний.Аугусто де Лима 1715, 30190 002 Белу-Оризонти, MG, Бразилия
    + Автор для переписки. Факс: + 55-31-3295.3566. Электронная почта: [email protected]

    Финансовая поддержка: Fiocruz, CNPq, Pronex

    Получено 14 мая 2002 г.
    Принято 26 августа 2002 г.

    Номер кода: oc02259

    Триста тринадцать выписок из 136 видов бразильских растений, принадлежащих к 36 семействам, были протестированы на их супрессивная активность в отношении фитогемаглютинина (ФГА) стимулировала пролиферацию мононуклеарные клетки периферической крови человека (PBMC).Распространение было оценено на количество [ 3 H] -тимидина, включенного в клетки. Двадцать экстракты ингибировали или сильно снижали пролиферацию в дозозависимых способ в дозах от 10 до 100 мкг / мл. Появились три таких экстракта быть нетоксичным для лимфоцитов, согласно анализу проницаемости трипанового синего и визуальный осмотр с использованием оптической микроскопии. Фракционирование под контролем биопроб экстракта Alomia myriadenia показал, что миаденолид, лабдановый дитерпен известно, что встречается у этого вида, может объяснить наблюдаемую активность сырой экстракт.По аналогичному протоколу активная фракция экстракта из Был получен Gaylussacia brasiliensis . Анализ моделей 1 H и 13 C ЯМР-спектры этой фракции указывают на присутствие ацетилированного тритерпен, характеристика которого продолжается. Экстракт химатантуса obovatus в настоящее время находится под следствием.

    Ключевые слова: экстракты растений — Alomia myriadenia — Gaylussacia brasiliensis — Himatanthus obovatus — пролиферация лимфоцитов — иммуномодуляторы

    Растения признаны за их способности для производства множества вторичных метаболитов, и человечество использовало многие виды веками для лечения множества заболеваний (Cragg et al.1999). Вторичный метаболиты биосинтезируются в растениях для различных целей, включая рост регуляция, меж- и внутривидовые взаимодействия и защита от хищников и инфекции. Было показано, что многие из этих натуральных продуктов представляют собой интересные биологическая и фармакологическая активность и используются в качестве химиотерапевтических средств или служить отправной точкой в ​​разработке современных лекарств (Verpoorte 1998, 2000). У млекопитающих иммунная система играет жизненно важную роль в качестве основной линии защиты от инфекций.Его целостность и эффективность важны во время химиотерапевтическое вмешательство для лечения многих заболеваний (Ishizuka et al. al. 1995). Помимо первичных метаболитов с иммуномодулирующей активностью, несколько было обнаружено, что вторичные метаболиты растений влияют на работу иммунной системы. функции, включая активацию клеточного иммунитета (Wagner 1993, Wong et al. 1994). Виды растений, такие как Viscum album , Panax ginseng и Tripterygium wilfordii , как известно, обладают иммуномодулирующей активностью. и проходят подробные исследования для выяснения активных компонентов и механизмы их действия (Davis & Kuttan 2000).Иммунодепрессивное эффект T. wilfordii , например, обусловлен ингибированием Т-лимфоцитов. рецепторный сигнальный путь (Ho et al. 1999). Алмейда и др. (2000) показали, что обогащенная фракция насыщенных жирных кислот из Kalanchoe pinnata представляет ингибирует пролиферацию лимфоцитов. Cissampelos sympodialis (Piuvezam et al. 1999) подавляли пролиферацию мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC). из-за наличия алкалоидов бисбензилизохинолина и флавоноидов.Rayward и другие. (1997) показали, что ингибирующее действие спиртового экстракта папоротник Polypodium leucotomos в этом анализе был связан с прямым действием на Т-лимфоциты и / или макрофаги.

    Знание потенциала растительных экстрактов в качестве источников иммуномодуляторов мы сообщаем здесь результаты нашего скрининга из 313 экстрактов 136 видов растений с использованием биоанализа на основе ингибирования пролиферации PBMC, стимулированной фитогемаглютинином A (PHA).

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Коллекция растений — Растения (Таблица I) были собраны в состояниях Минас-Жерайс и Эспириту-Санту, Бразилия. После ботанической идентификации путевые образцы сданы в Гербарий БХКБ при Отделении Ботаника, Федеральный университет Минас-Жерайс.

    Подготовка экстрактов — растительный материал сушили в тени, измельчали ​​на ножевой мельнице или в гомогенизаторе. и дважды экстрагировали (24 ч) органическим растворителем (гексан, дихлорметан, метанол, этанол 95%) или воду комнатной температуры.Растворитель был удален. путем роторного испарения при пониженном давлении и температуре ниже 45 ° C. Воду удаляли сушкой вымораживанием. Полученные неочищенные экстракты хранили при -20 ° C до анализа. Непосредственно перед проведением биоанализа достаточно количество экстракта было перенесено во флакон, а остаточный растворитель удален. в высоком вакууме не менее 24 часов. Исходные растворы и серийные разведения экстракты и фракции готовили в диметилсульфоксиде (ДМСО).Эти решения были разбавлены в RPMI-1640 (среда «Roswell Park Memorial Institute», GIBCO, Гранд-Айленд, штат Нью-Йорк) и добавил в культуру, чтобы достичь желаемого конечные концентрации. Контрольные эксперименты проводились с использованием ДМСО при той же температуре. концентрация, использованная для тестирования экстрактов (0,1%).

    Клеточные препараты — PBMC были полученный от здоровых взрослых добровольцев центрифугированием гепаринизированного венозного кровь на подушке Ficoll / Hypaque (Histopaque, Sigma, Сент-Луис, Миссури).Одноядерный клетки собирали из интерфазы после отделения фиколла и промывали. трижды в RPMI перед дальнейшей обработкой. Клеточные суспензии были скорректированы. до 1,5х10 6 клеток / мл.

    Анализы жизнеспособности — жизнеспособность PBMC определяли окрашиванием с использованием модификации протокола, описанного Слезак и Хоран (1989). Клетки обрабатывали различными концентрациями растительных экстрактов, чистое вещество и контроли (ДМСО по цене £ 0.1%) в течение 72 часов при 37 ° C в 95% влажная атмосфера с 5% CO 2 . После инкубации клетки были инкубировали 10 мин с трипановым синим (0,4% в физиологическом растворе — 0,9% NaCl). Для проточно-цитометрический анализ закрытые лимфоциты анализировали на основании их флуоресцентные свойства. Жизнеспособные лимфоциты были идентифицированы как нефлуоресцентные. клетки, тогда как мертвые лимфоциты демонстрируют более высокую интенсивность флуоресценции на FL2 каналы.

    Культура PBMC — Все культуры проводили в среде RPMI-1640 (GIBCO, Гранд-Айленд, Нью-Йорк) с добавлением с 5% (об. / об.) термоинактивированной объединенной сывороткой человека типа AB (Flow Laboratories, Рояуне, ООН) и L-глутамин (2 мМ, GIBCO, Гранд-Айленд, Нью-Йорк).Антибиотик / антимикотик раствор, содержащий 1000 Ед / мл пенициллина, 1000 мкг / мл стрептомицина и 25 мкг / мл фунгизона (SIGMA, Сент-Луис, Миссури) добавляли для борьбы с грибком и бактериальное заражение.

    Анализ пролиферации лимфоцитов — Клеточная пролиферация in vitro (бластогенез) проводилась, как и ранее. описан (Gazzinelli et al., 1983). Вкратце, 1×10 6 клеток / мл (1,5×10 5 клеток на лунку) культивировали в полной среде RPMI-1640 в плоскодонном микротитре. планшеты (Costar, полистирол, обработанный культурой тканей # 3512, Corning Inc., Нью-Йорк, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Культуры стимулировали 2,5 мкг / мл PHA (SIGMA, St Louis, MO) и инкубировали 72 ч при 37 ° C во влажной атмосфере, содержащей 5% CO 2 . За шесть часов до сбора урожая, 0,5 мкКи [ 3 H] -тимидин (Amersham, England) в 25 мкл RPMI-1640 добавляли в каждую лунку. Клетки были собраны путем сбора на фильтры из стекловолокна (Whatman Inc.) с автоматический сборщик клеток (модель M.245, BRANDEL). Фильтры были высушены на воздухе. и добавлен во флаконы, содержащие 3 мл сцинтилляционной жидкости, состоящей из 0.26 год г POPOP [1,4 — бис (5-фенил-2-оксазолил) бензол, 2,2′- p -фенилен-бис (5-фенилоксазол)] и 2,1 г PPO (2,5-дифенилоксазол) (Sigma, St Louis, MO) на литр толуола. для сцинтилляционного счета. Включение [ 3 H] -тимидина было выражается в количестве импульсов в минуту (cpm).

    Хроматографическое фракционирование — Экстракт (2 г) подвергали MPLC на силикагеле (2 × 40 см) с использованием градиента от 100% дихлорметана до 100% этилацетата в течение 4 часов. при 5 мл / мин.Было собрано 60 фракций по 25 мл и сгруппировано в соответствии с своим поведением на TLC позволить себе 19 групп. Фракция с наибольшей активностью в биопробе получены кристаллы миаденолида (рис. 3), идентифицированный прямым сравнением (ТСХ, ВЭЖХ и смешанная температура плавления) с подлинным образцом, ранее изолированным и полностью охарактеризованным в нашем лаборатория (Зани и др., 2000). Экстракт Gaylussacia brasiliensis был подвергали аналогичной процедуре с использованием градиента от 100% гексана до 100% дихлорметана.Фракция 8 экстракта G. brasiliensis была наиболее активной в анализ (рис. 5) и его 1 H и 13 C-ЯМР-спектры.

    Статистический анализ — Каждый эксперимент с PBMC проводили в трех повторностях, и результаты выражались как их среднее значение ± стандартное отклонение.

    РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

    Образцы разных деталей из 136 виды растений были собраны в бразильской саванне (Серрадо) и прибрежных тропический лес (Mata Atlântica).Перечислены семьи, к которым они принадлежат. в таблице I. Растительное сырье было извлечено с органическими растворителями или водой с получением 313 экстрактов.

    Экстракты растворяли в ДМСО. и оценивали их способность ингибировать пролиферацию PBMC при концентрациях от 12,5 до 100 мкг / мл. После стимуляции PHA и инкубации в течение Через 72 часа несколько экстрактов ингибировали пролиферацию PBMC, измеренную с помощью [ 3 H] -тимидина. включение ДНК из этих клеток.Представлено двадцать экстрактов из 16 видов. дозозависимая ингибирующая активность (данные не показаны), остановка пролиферации при максимальной концентрации (100 мкг / мл, табл. II).

    На основании визуального осмотра клеток с помощью оптического микроскопа, мы обнаружили, что из 20 активных экстрактов только трое смогли подавить распространение без видимого вреда лимфоцитам при 12,5 мкг / мл (Таблица III). Этот вывод был подтвержден анализом проточной цитометрии с использованием жизнеспособности тест, основанный на флуоресценции мертвых клеток после инкубации с 0.4% трипановый синий в течение 10 минут (Slezak & Horan 1989). Инжир. 1 указывает ворота, основанные на степени детализации и размере выбранных ячеек. для анализа. На рис.2 показаны типичные гистограммы. в результате анализа с цитотоксическим и нецитотоксическим экстрактом.

    В настоящем отчете показано, что несколько органические экстракты разных видов оказывают ингибирующее действие на PBMC человека пролиферативный ответ. Экстракты A. myriadenia, G. brasiliensis и ЧАС.obovatus были способны ингибировать репликацию in vitro PBMC человека при стимуляции PHA. Уменьшение включения тритийсодержащих тимидин в ДНК лимфоцитов не был из-за токсического действия этих экстрактов на этих клетках, поскольку мы наблюдали, что количество жизнеспособных клеток в обработанных и контрольные культуры оставались постоянными в соответствии с исключением трипанового синего. метод (таблица III). Эти результаты согласуются с данными, полученными Gharagozloo и Ghaderi (2001), Benecia et al.(2000) и Rayward et al. (1997) в своем исследовании иммуномодулирующей активности in vitro. экстрактов некоторых лекарственных растений. Зная, что подавление пролиферативного реакция PBMC человека на митогены может включать, среди прочего, подавление продукции цитокинов (Shan et al. 1999) и прямое воздействие на Т-лимфоциты и / или макрофаги (Rayward et al. 1997), наши предварительные результаты подтверждают нам для дальнейшего изучения иммуномодулирующих свойств этих экстрактов и его компоненты.

    A. myriadenia — инвазивный трава из семейства сложноцветных без каких-либо медицинских или экономических целей. Предыдущий работа с этим растением в нашей группе выявила наличие цитотоксических дитерпенов. (Зани и др., 2000). Повторное исследование этого экстракта с помощью колоночной хроматографии. а кристаллизация дала миаденолид (рис. 3) (рукопись Souza-Fagundes et al. Находится в стадии подготовки), дитерпен лабданового типа уже известно, что они встречаются в этом растении (Zani et al.2000). Это соединение полностью подавляет пролиферацию PBMC при концентрациях выше 7,5 мкМ (рис. 4). Интересно, что мы обнаружили, что это соединение не цитотоксично для лимфоцитов. в этой дозе, как было установлено с помощью анализа трипанового синего (Souza-Fagundes et al., рукопись в процессе подготовки).

    Известен род Gaylussacia . проявлять противогрибковую активность, вероятно, из-за присутствия фенольных соединений (Чиполлини и Стайлз 1992).Другие известные соединения этого рода включают стильбен (Askari et al. 1972) и производные антоцианов (Ballington et al. 1988). An обширный поиск литературы показал, что ни одно из соединений, присутствующих в этом род были оценены на предмет их активности в анализе бластогенеза in vitro. Колоночная хроматография на силикагеле этого экстракта дала 16 фракций. (Рис. 5), из которых фракция 8 была наиболее активен, подавляя на 98% пролиферацию лимфоцитов при 25 мкг / мл.Анализ спектров ЯМР 1 H и 13 C-ЯМР этой фракции указывают на присутствие ацетилированного тритерпена. Повторная изоляция этого соединение в больших количествах будет необходимо для завершения его характеристики. Исследование других фракций также проводится с помощью биоанализа. для руководства изоляцией других активных компонентов.

    Несколько видов из рода Himatanthus используются в народной медицине Южной Америки при малярии, укусах змей, опухолях, артрит, гастрит, глистогонные и другие недуги (Elisabetsky & Castilhos 1990, Schultes & Raffauf 1994, Milliken 1997).Среди участников этого рода, некоторые виды, как сообщается, проявляют моллюскицидную активность (Perdue & Blomster 1978, Souza et al. 1984, Endo et al. 1994, де Миранда и др. 2000). Предыдущие фитохимические исследования этого рода выявили присутствие тритерпены, стероиды, иридоиды и лигнаны (Endo et al. 1994, Abdel-Kader et al. al. 1997 г., Barreto et al. 1998). Литературный поиск показывает, что ни один из соединения, которые, как сообщается, присутствуют в этом роде, были оценены в лимфоцитах анализ распространения, указывающий на то, что это растение заслуживает дальнейшего исследования для идентификации активного (ых) соединения (й).

    В заключение, наш скрининг дал три активных вида, что составляет около 2% нашей коллекции. Активный экстракты показали дозозависимую активность в диапазоне от 10 до 100 мкг / мл, и их первоначальное фракционирование давало натуральные продукты с сильными и интересными деятельность. Дальнейшие исследования могут выявить другие активные соединения, которые могут служат лидерами для разработки новых лекарств, которые вмешиваются в процесс, связанный с заболеванием. к иммунной системе (Luk et al.2000).

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Проф. Хулио А Ломбарди, Куратор гербария Departamento de Botânica, ICB / UFMG, по видам идентификация.

    ССЫЛКИ

    • Abdel-Kader MS, Wisse J, Evans R, Werff HVD, Kingston DGI 1997. Биоактивные иридоиды и новый лигнан из Allamanda cathartica и Himatanthus fallax из Суринама тропический лес. J Nat Prod 60 : 1294-1297.
    • Almeida AP, Да-Силва САГ, Соуза MLM, Лима LMTR, Росси-Бергманн Б., Гонсалвис де Мораес В.Л. 2000. Изоляция и химический анализ жирнокислотной фракции Kalanchoe pinnata с мощным подавляющим действием лимфоцитов. Planta Med 66 : 134-137.
    • Askari A, Worthen LR, Симидзу Y 1972. Гейлуссацин, новое производное стильбена из вида Gaylussacia . Ллойдия 35 : 49-54.
    • Ballington JR, Ballinger WE, Манесс EP 1988. Содержание антоцианов, агликона и агликона-сахара в плодах умеренного пояса. Североамериканский вид Gaylussacia (Eriaceae). Может J Plant Sci 68 : 247-253.
    • Barreto AD, Carvalho MG, Нери ID, Gonzaga L, Kaplan MAC 1998. Химические компоненты из Himatanthus articulata . J Brazil Chem Soc 9 : 430-434.
    • Benencia F, Courrèges MC, Coulombié FC 2000. Иммуномодулирующая активность in vivo и in vitro. Trichilia glabra водных экстрактов листьев. J Этнофармакол 69 : 199-205
    • Чиполлини М.Л., Стайлз Э.В. 1992. Противогрибковая активность спелых плодов вересковых: взаимодействия фенольных кислот и вкусовые качества для диспергаторов. Biochem System Ecol 20 : 501-514.
    • Крэгг Г.М., Бойд М.Р., Кханна Р., Кнеллер Р., Мэйс Т.Д., Мазан К.Д., Ньюман Д.Д., Сосвилл Е.А., 1999.Международное сотрудничество в открытии и разработке лекарств: опыт NCI. Pure Appl Chem 71 : 1619-1633.
    • Дэвис Л., Куттан Г. 2000. Иммуномодулирующее средство. активность Withania somnifera. Дж. Этнофармакол 71 : 193-200.
    • De Miranda ALP, Silva JRA, Rezende CM, Neves JS, Parrini SC, Pinheiro MLB, Cordeiro MC, E T, Pinto AC 2000. Противовоспалительное и анальгетическая активность латекса, содержащего тритерпены из Himatanthus sucuuba . Planta Med 66 : 284-286.
    • Елисабецкий Е., Кастильос, З.С. 1990. Растения, используемые амазонскими кабокками в качестве анальгетиков, как основа для отбора растений. для расследования. Int J Crude Drug Res 28 : 309-320.
    • Endo Y, Hayashi H, Sato T, Maruno М., Охта Т., Нозо С. 1994. Конфлюэнтная кислота и 2′-O-метилперлатоловая кислота, Ингибиторы моноаминоксидазы B в растении в Бразилии, Himatanthus sucuuba . Chem Pharm Bull 42: 1198-1201.
    • Gazzinelli G, Katz N, Rocha RS, Колли Д.Г. 1983. Иммунный ответ при человеческом шистосомозе mansoni X. Производство и стандартизация антиген-индуцированной митогенной активности периферическими мононуклеарные клетки крови из пролеченных, но не активных случаев шистосомоза. Дж. Иммун 130 : 2891-95.
    • Gharagozloo M, Ghaderi A 2001. Иммуномодулирующий эффект концентрированного экстракта сока лайма на активированного человека. мононуклеарные клетки. J Этнофармакол 77 : 85-90
    • Ho LJ, Chang DM, Chang ML, Kuo SY, Lai JH 1999. Механизм иммуносупрессии противоревматической травы. TWHf в человеческих Т-клетках. J Rheumatol 26 : 14-24.
    • Ishizuka M, Kawatsu M, Ямасита Т., Уэно М., Такеучи Т. 1995. Производство низкомолекулярных иммуномодуляторов. микроорганизмами. Int J Immunopharmacol 17 : 133-139.
    • Luk JM, Tam P, Fan ST, Koo MWL 2000 г.Иммунодепрессивные эффекты полисахарида Tripterygium wilfordii на LPS-стимулированных моноцитах человека. Transpl Proc 32 : 2013-2015.
    • Milliken W 1997. Традиционное противомалярийное средство медицина в Рорайме, Бразилия. Econ Bot 51 : 212-237.
    • Perdue GP, Blomster RN 1978. Южноамериканский растения: выделение фульвоплумиерина из Himatanthus sucuuba (M-Arg) Вудсон (Apocynaceae). J Pharm Sci 67 : 1322-1323.
    • Piuvezam MR, Peçanha LMT, Александр Дж., Томас Дж. 1999. Cissampelos sympodialis Eichl. экстракт листьев увеличивает выработку IL-10 обработанной конканавалином A BALB / c селезенкой клетки. J Ethopharmacol 67 : 93-101.
    • Rayward J, Villarrubia VC, Гильен С., Прието А., Родригес-Сапата М., Сада Г., Аварез-Мон М. 1997. Выдержка из папоротник Polypodium leucotomos подавляет мононуклеары периферической крови человека пролиферация клеток in vitro. Int J Immunopharmacol 19 : 9-14.
    • Schultes RE, Раффауф РФ 1994. De Plantis Toxicariis E Mundo Novo Tropicale Комментарии XXXIX. Жаропонижающие северо-западной Амазонии. Harvard Pap In Bot 5 : 50-68.
    • Shan BE, Yoshita Y, Sugiura T, Yamashita U 1999. Подавляющее действие китайской лекарственной травы, Acanthopanax. gracilistylus , экстракт лимфоцитов человека in vitro . Clin опыта Иммунол 118 : 41-48.
    • Slezak SE, Horan PK 1989. Клеточно-опосредованный цитотоксичность. Высокочувствительный и информативный метод проточной цитометрии. J. Immunol Meth 117 : 205-214.
    • Souza CP, Azevedo MLL, Lopes JLC, Сарти Дж., Сантос-Филью Д. Д., Лопес Дж. Н. К., Вичневски В., Наси AMTT, Филхо ХФЛ 1984. Моллюскоцидная активность натуральных продуктов. An Acad Brasil Cienc 56 : 333-338.
    • Verpoorte R 1998. Разведка химического разнообразия природы: роль вторичных метаболитов в разработка лекарств. Тенденции развития лекарств 3 : 232-238.
    • Verpoorte R 2000. Фармакогнозия в новом тысячелетии: поиск свинца и биотехнологии. J Pharm Pharmacol 52 : 253-262.
    • Вагнер Х. 1993. Ведущие конструкции. растительного происхождения для разработки лекарств. Дж. Этнофармакол 38 : 105-112.
    • Wong CK, Leung KN, Fung KP, Choy Ю.М. 1994. Иммуномодулирующие и противоопухолевые полисахариды лекарственных растений. J Int Med Res 22 : 299-312.
    • Zani CL, Alves TMA, Queiroz R, Fontes ES, Shin YG, Cordell GA 2000. Цитотоксический дитерпен из Alomia. myriadenia . Фитохимия 53 : 877-80.

    Авторские права 2002 Instituto Oswaldo Крус — Фиокруз

    Доступны следующие изображения, относящиеся к этому документу:

    Фото изображения

    [oc02259f2.jpg] [oc02259t3.jpg] [oc02259f4.jpg] [oc02259f1.jpg] [oc02259t2.jpg] [oc02259t1.jpg] [oc02259f5.jpg] [oc02259f3.jpg]

    ПЛАН ДЕЙСТВИЙ ПО ДЕМОНТАЖУ БЫВШЕЙ ПЛОЩАДКИ ЗАВОДА ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ГАЗА в КЛИНТОН, Айова,

    % PDF-1.6 % 1994 0 объект > эндобдж 2003 0 объект > поток заявка / pdf

  • НЕТ / МВтч;
  • DocID: 40212844, DocDate: 10-01-2004
  • ПЛАН РАБОТЫ ПО ДЕМОНТАЖУ БЫВШЕЙ ПЛОЩАДКИ ЗАВОДА ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ГАЗА в КЛИНТОН, Айова,
    • 2005-08-16T11: 41: 10EPA — SUPERFUND2016-04-04T08: 52: 14-05: 002016-04-04T08: 52: 14-05: 00 НЕТ / МЕЖГОСУДАРСТВЕННАЯ ЭНЕРГЕТИЧЕСКАЯ И СВЕТОВАЯ КОМПАНИЯ; PDFlib PLOP 2.0.0p2 (Win32) / uuid: 3f9d197e-a4a3-4d1a-a234-d1c82404a6ffuuid: 1147c45b-9030-4fe5-8f24-5b6357b9f085 конечный поток эндобдж 1991 0 объект > эндобдж 1995 0 объект > эндобдж 1 0 объект > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 29 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 37 0 объект > эндобдж 41 0 объект > эндобдж 45 0 объект > эндобдж 49 0 объект > эндобдж 53 0 объект > эндобдж 57 0 объект > эндобдж 61 0 объект > эндобдж 65 0 объект > эндобдж 69 0 объект > эндобдж 73 0 объект > эндобдж 77 0 объект > эндобдж 81 0 объект > эндобдж 85 0 объект > эндобдж 89 0 объект > эндобдж 93 0 объект > эндобдж 97 0 объект > эндобдж 101 0 объект > эндобдж 105 0 объект > эндобдж 109 0 объект > эндобдж 113 0 объект > эндобдж 117 0 объект > эндобдж 121 0 объект > эндобдж 125 0 объект > эндобдж 129 0 объект > эндобдж 133 0 объект > эндобдж 137 0 объект > эндобдж 141 0 объект > эндобдж 145 0 объект > эндобдж 149 0 объект > эндобдж 153 0 объект > эндобдж 157 0 объект > эндобдж 161 0 объект > эндобдж 165 0 объект > эндобдж 169 0 объект > эндобдж 173 0 объект > эндобдж 177 0 объект > эндобдж 181 0 объект > эндобдж 185 0 объект > эндобдж 189 0 объект > эндобдж 193 0 объект > эндобдж 197 0 объект > эндобдж 201 0 объект > эндобдж 205 0 объект > эндобдж 209 0 объект > эндобдж 213 0 объект > эндобдж 217 0 объект > эндобдж 221 0 объект > эндобдж 225 0 объект > эндобдж 229 0 объект > эндобдж 233 0 объект > эндобдж 237 0 объект > эндобдж 241 0 объект > эндобдж 245 0 объект > эндобдж 249 0 объект > эндобдж 253 0 объект > эндобдж 257 0 объект > эндобдж 261 0 объект > эндобдж 265 0 объект > эндобдж 269 ​​0 объект > эндобдж 273 0 объект > эндобдж 277 0 объект > эндобдж 281 0 объект > эндобдж 285 0 объект > эндобдж 289 0 объект > эндобдж 293 0 объект > эндобдж 297 0 объект > эндобдж 301 0 объект > эндобдж 305 0 объект > эндобдж 309 0 объект > эндобдж 313 0 объект > эндобдж 317 0 объект > эндобдж 321 0 объект > эндобдж 325 0 объект > эндобдж 329 0 объект > эндобдж 333 0 объект > эндобдж 337 0 объект > эндобдж 341 0 объект > эндобдж 345 0 объект > эндобдж 349 0 объект > эндобдж 353 0 объект > эндобдж 357 0 объект > эндобдж 361 0 объект > эндобдж 365 0 объект > эндобдж 369 0 объект > эндобдж 373 0 объект > эндобдж 377 0 объект > эндобдж 381 0 объект > эндобдж 385 0 объект > эндобдж 389 0 объект > эндобдж 393 0 объект > эндобдж 397 0 объект > эндобдж 401 0 объект > эндобдж 405 0 объект > эндобдж 409 0 объект > эндобдж 413 0 объект > эндобдж 417 0 объект > эндобдж 421 0 объект > эндобдж 425 0 объект > эндобдж 429 0 объект > эндобдж 433 0 объект > эндобдж 437 0 объект > эндобдж 441 0 объект > эндобдж 445 0 объект > эндобдж 449 0 объект > эндобдж 453 0 объект > эндобдж 457 0 объект > эндобдж 461 0 объект > эндобдж 465 0 объект > эндобдж 469 0 объект > эндобдж 473 0 объект > эндобдж 477 0 объект > эндобдж 481 0 объект > эндобдж 485 0 объект > эндобдж 489 0 объект > эндобдж 493 0 объект > эндобдж 497 0 объект > эндобдж 501 0 объект > эндобдж 505 0 объект > эндобдж 509 0 объект > эндобдж 513 0 объект > эндобдж 517 0 объект > эндобдж 521 0 объект > эндобдж 525 0 объект > эндобдж 529 0 объект > эндобдж 533 0 объект > эндобдж 537 0 объект > эндобдж 541 0 объект > эндобдж 545 0 объект > эндобдж 549 0 объект > эндобдж 553 0 объект > эндобдж 557 0 объект > эндобдж 561 0 объект > эндобдж 565 0 объект > эндобдж 569 0 объект > эндобдж 573 0 объект > эндобдж 577 0 объект > эндобдж 581 0 объект > эндобдж 585 0 объект > эндобдж 589 0 объект > эндобдж 593 0 объект > эндобдж 597 0 объект > эндобдж 601 0 объект > эндобдж 605 0 объект > эндобдж 609 0 объект > эндобдж 613 0 объект > эндобдж 617 0 объект > эндобдж 621 0 объект > эндобдж 625 0 объект > эндобдж 629 0 объект > эндобдж 633 0 объект > эндобдж 637 0 объект > эндобдж 641 0 объект > эндобдж 645 0 объект > эндобдж 649 0 объект > эндобдж 653 0 объект > эндобдж 657 0 объект > эндобдж 661 0 объект > эндобдж 665 0 объект > эндобдж 669 0 объект > эндобдж 673 0 объект > эндобдж 677 0 объект > эндобдж 681 0 объект > эндобдж 685 0 объект > эндобдж 689 0 объект > эндобдж 693 0 объект > эндобдж 697 0 объект > эндобдж 701 0 объект > эндобдж 705 0 объект > эндобдж 709 0 объект > эндобдж 713 0 объект > эндобдж 717 0 объект > эндобдж 721 0 объект > эндобдж 725 0 объект > эндобдж 729 0 объект > эндобдж 733 0 объект > эндобдж 737 0 объект > эндобдж 741 0 объект > эндобдж 745 0 объект > эндобдж 749 0 объект > эндобдж 753 0 объект > эндобдж 757 0 объект > эндобдж 761 0 объект > эндобдж 765 0 объект > эндобдж 769 0 объект > эндобдж 773 0 объект > эндобдж 777 0 объект > эндобдж 781 0 объект > эндобдж 785 0 объект > эндобдж 789 0 объект > эндобдж 793 0 объект > эндобдж 797 0 объект > эндобдж 801 0 объект > эндобдж 805 0 объект > эндобдж 809 0 объект > эндобдж 813 0 объект > эндобдж 817 0 объект > эндобдж 821 0 объект > эндобдж 825 0 объект > эндобдж 829 0 объект > эндобдж 833 0 объект > эндобдж 837 0 объект > эндобдж 841 0 объект > эндобдж 845 0 объект > эндобдж 849 0 объект > эндобдж 853 0 объект > эндобдж 857 0 объект > эндобдж 861 0 объект > эндобдж 865 0 объект > эндобдж 869 0 объект > эндобдж 873 0 объект > эндобдж 877 0 объект > эндобдж 881 0 объект > эндобдж 885 0 объект > эндобдж 889 0 объект > эндобдж 893 0 объект > эндобдж 897 0 объект > эндобдж 901 0 объект > эндобдж 905 0 объект > эндобдж 909 0 объект > эндобдж 913 0 объект > эндобдж 917 0 объект > эндобдж 921 0 объект > эндобдж 925 0 объект > эндобдж 929 0 объект > эндобдж 933 0 объект > эндобдж 937 0 объект > эндобдж 941 0 объект > эндобдж 945 0 объект > эндобдж 949 0 объект > эндобдж 953 0 объект > эндобдж 957 0 объект > эндобдж 961 0 объект > эндобдж 965 0 объект > эндобдж 969 0 объект > эндобдж 973 0 объект > эндобдж 977 0 объект > эндобдж 981 0 объект > эндобдж 985 0 объект > эндобдж 989 0 объект > эндобдж 993 0 объект > эндобдж 997 0 объект > эндобдж 1001 0 объект > эндобдж 1005 0 объект > эндобдж 1009 0 объект > эндобдж 1013 0 объект > эндобдж 1017 0 объект > эндобдж 1021 0 объект > эндобдж 1025 0 объект > эндобдж 1029 0 объект > эндобдж 1033 0 объект > эндобдж 1037 0 объект > эндобдж 1041 0 объект > эндобдж 1045 0 объект > эндобдж 1049 0 объект > эндобдж 1053 0 объект > эндобдж 1057 0 объект > эндобдж 1061 0 объект > эндобдж 1065 0 объект > эндобдж 1069 0 объект > эндобдж 1073 0 объект > эндобдж 1077 0 объект > эндобдж 1081 0 объект > эндобдж 1085 0 объект > эндобдж 1089 0 объект > эндобдж 1093 0 объект > эндобдж 1097 0 объект > эндобдж 1101 0 объект > эндобдж 1105 0 объект > эндобдж 1109 0 объект > эндобдж 1113 0 объект > эндобдж 1117 0 объект > эндобдж 1121 0 объект > эндобдж 1125 0 объект > эндобдж 1129 0 объект > эндобдж 1133 0 объект > эндобдж 1137 0 объект > эндобдж 1141 0 объект > эндобдж 1145 0 объект > эндобдж 1149 0 объект > эндобдж 1153 0 объект > эндобдж 1157 0 объект > эндобдж 1161 0 объект > эндобдж 1165 0 объект > эндобдж 1169 0 объект > эндобдж 1173 0 объект > эндобдж 1177 0 объект > эндобдж 1181 0 объект > эндобдж 1185 0 объект > эндобдж 1189 0 объект > эндобдж 1193 0 объект > эндобдж 1197 0 объект > эндобдж 1201 0 объект > эндобдж 1205 0 объект > эндобдж 1209 0 объект > эндобдж 1213 0 объект > эндобдж 1217 0 объект > эндобдж 1221 0 объект > эндобдж 1225 0 объект > эндобдж 1229 0 объект > эндобдж 1233 0 объект > эндобдж 1237 0 объект > эндобдж 1241 0 объект > эндобдж 1245 0 объект > эндобдж 1249 0 объект > эндобдж 1253 0 объект > эндобдж 1257 0 объект > эндобдж 1261 0 объект > эндобдж 1265 0 объект > эндобдж 1269 0 объект > эндобдж 1273 0 объект > эндобдж 1277 0 объект > эндобдж 1281 0 объект > эндобдж 1285 0 объект > эндобдж 1289 0 объект > эндобдж 1293 0 объект > эндобдж 1297 0 объект > эндобдж 1301 0 объект > эндобдж 1305 0 объект > эндобдж 1309 0 объект > эндобдж 1313 0 объект > эндобдж 1317 0 объект > эндобдж 1321 0 объект > эндобдж 1325 0 объект > эндобдж 1329 0 объект > эндобдж 1333 0 объект > эндобдж 1337 0 объект > эндобдж 1341 0 объект > эндобдж 1345 0 объект > эндобдж 1349 0 объект > эндобдж 1353 0 объект > эндобдж 1357 0 объект > эндобдж 1361 0 объект > эндобдж 1365 0 объект > эндобдж 1369 0 объект > эндобдж 1373 0 объект > эндобдж 1377 0 объект > эндобдж 1381 0 объект > эндобдж 1385 0 объект > эндобдж 1389 0 объект > эндобдж 1393 0 объект > эндобдж 1397 0 объект > эндобдж 1401 0 объект > эндобдж 1405 0 объект > эндобдж 1409 0 объект > эндобдж 1413 0 объект > эндобдж 1417 0 объект > эндобдж 1421 0 объект > эндобдж 1425 0 объект > эндобдж 1429 0 объект > эндобдж 1433 0 объект > эндобдж 1437 0 объект > эндобдж 1441 0 объект > эндобдж 1445 0 объект > эндобдж 1449 0 объект > эндобдж 1453 0 объект > эндобдж 1457 0 объект > эндобдж 1461 0 объект > эндобдж 1465 0 объект > эндобдж 1469 0 объект > эндобдж 1473 0 объект > эндобдж 1477 0 объект > эндобдж 1481 0 объект > эндобдж 1485 0 объект > эндобдж 1489 0 объект > эндобдж 1493 0 объект > эндобдж 1497 0 объект > эндобдж 1501 0 объект > эндобдж 1505 0 объект > эндобдж 1509 0 объект > эндобдж 1513 0 объект > эндобдж 1517 0 объект > эндобдж 1521 0 объект > эндобдж 1525 0 объект > эндобдж 1529 0 объект > эндобдж 1533 0 объект > эндобдж 1537 0 объект > эндобдж 1541 0 объект > эндобдж 1545 0 объект > эндобдж 1549 0 объект > эндобдж 1553 0 объект > эндобдж 1557 0 объект > эндобдж 1561 0 объект > эндобдж 1565 0 объект > эндобдж 1569 0 объект > эндобдж 1573 0 объект > эндобдж 1577 0 объект > эндобдж 1581 0 объект > эндобдж 1584 0 объект > поток xUn0ɡr> J!) Z) (Я /) ʁK * rgvv ($ 9Ќ1Na #% 7 ߎ A (DP «Ii =}% (X SMM? QbD \ mvM? ? vSR ZB1 ޵ sc \ y8`53% kx @ e6! 澭 b_ B45} Rxw כ} eo * HY; N2 [EcG9 #: q ܌0 rW «r * vZOE / ݣ y2n | C ?őp ޽9> b 꾩 2 ټ VOxvasu3UM3z Z m7 * hD JS и SQT Xo-Ta: Jrw} ėpF | պ Li

    33-е ежегодное собрание и предконференционные программы Общества иммунотерапии рака (SITC 2018)

    Для корреспонденции: Филип Гринберг ([email protected])

    Фон

    Ежегодно более 20 000 женщин выявляется рак яичников, и более половины из них умрут в течение 5 лет. Этот показатель мало изменился за последние 20 лет, что подчеркивает необходимость инноваций в терапии [1].Одна особенно многообещающая новая стратегия использует иммунные Т-клетки, сконструированные для нацеливания на белки, однозначно сверхэкспрессируемые в опухолях, с потенциалом ограничения роста опухоли без токсичности для здоровых тканей. Мезотелин (Msln) является рациональной мишенью для иммунотерапии рака яичников [2] — он способствует злокачественному и инвазивному фенотипу в этих опухолях и имеет ограниченную экспрессию в здоровых клетках [3,4,5].

    Методы

    Глубокое профилирование транскриптома всей опухолевой ткани использовали для подтверждения экспрессии сходных сигнатур генов при раке человека и в доклинической модели мыши ID8, включая сопоставимую экспрессию иммуносупрессивных путей.Например, секвенирование РНК, проточная цитометрия и иммуногистохимический анализ выявили стабильно высокую экспрессию иммуномодулирующего белка лиганда Fas (FasL). Человеческие / мышиные Т-клетки были сконструированы для экспрессии Msln-специфического высокоаффинного Т-клеточного рецептора человека / мыши (TCR-Msln) [6] и протестированы на цитотоксическую активность против человеческих линий рака яичников мыши или ID8 клеток рака яичников in vitro. и in vivo .

    Результаты

    В модели диссеминированной опухоли ID8 адоптивно перенесенные TCR-Msln Т-клетки преимущественно накапливались в сформировавшихся опухолях, задерживали рост опухоли яичников и значительно продлевали выживаемость мышей.Однако наши данные также показали, что элементы в микроокружении опухоли (TME) ограничивают устойчивость и противораковую активность сконструированных Т-клеток. Мы и другие ранее обнаружили FasL в сосудистой сети опухоли [7] и TME при раке яичников человека и мыши. FasL может вызывать апоптоз в инфильтрирующих лимфоцитах, экспрессирующих рецептор Fas (Fas) [8]. Чтобы преодолеть этот потенциальный механизм уклонения Т-клеток, мы создали панель иммуномодулирующих слитых белков (IFP), содержащих внеклеточный связывающий домен Fas, слитый с костимулирующим доменом CD28 или 4-1BB, а не домен естественной смерти.По сравнению с Т-клетками, модифицированными только TCR-Msln, Т-клетки, сконструированные для экспрессии как TCR-Msln, так и Fas IFP, предпочтительно проникают в опухоли, разрастаются / сохраняются и сохраняют функцию TME мышей с опухолью. Более того, адоптивная иммунотерапия IFP + Т-клетками значительно продлевает выживаемость мышей с опухолью по сравнению с TCR-Msln T-клетками, лишенными IFP.

    Выводы

    Передача сигналов Fas / FasL может опосредовать гибель Т-клеток, включая гибель клеток, вызванную активацией, апоптотический механизм, ответственный за регулирование экспансии Т-клеток.Таким образом, опухолевые клетки могут активировать FasL для защиты от инфильтрирующих опухоль лимфоцитов. Поскольку многие солидные опухоли сверхэкспрессируют FasL, IFP могут предоставить возможность для улучшения инженерной адоптивной Т-клеточной терапии против многих злокачественных новообразований.

    Благодарности

    Авторы благодарят Матиаса Стефана за клеточную линию ID8-VEGF, Сунни Фарли, Роберта Пирса, Саван Чантапавонг, Брайана Джонсона и Меган Лармор за помощь в гистопатологии, Ингунн Стромнес и Тома Шмитта за разработку MSLN TCR и Центр исследования рака Фреда Хатчинсона. Flow Cytometry Core для технической поддержки.

    Список литературы

    1. Воан С., Кауард Дж. И., Баст Р. К., Берчак А., Берек Дж. С., Брентон Дж. Д., Коукос Дж., Крам С. К., Драпкин Р., Этемадмогхадам Д., Фридлендер М., Габра Н., Кай С. Б., лорд Си-Джей, Лендьель Е., Левин Д.А., Макнейш И.А., Менон Ю., Миллс Г.Б., племянник К.П., Оза А.М., Суд А.К., Стронах Е.А., Вальчак Х., Боутелл Д.Д., Балквилл Ф.Р. Переосмысление рака яичников: рекомендации по улучшению результатов. Nat. Преподобный Рак. 2011. 11 (10): 719–725.

    2. Чивер М.А., Эллисон Дж.П., Феррис А.С., Финн О.Дж., Гастингс Б.М., Хехт Т.Т., Меллман И., Приндивилле С.А., Винер Дж.Л., Вайнер Л.М., Матрисиан Л.М.Приоритетность раковых антигенов: пилотный проект Национального института рака по ускорению трансляционных исследований. Clin. Cancer Res. 2009; 15: 5323–5337.

    3. Чанг К., Пастан И. и Уиллингем М.С. Выделение и характеристика моноклонального антитела K1, реагирующего с раком яичников и нормальным мезотелием. Int. J. Рак. 1992; 50: 373–381.

    4. Чанг К. и Пастан И. Молекулярное клонирование мезотелина, дифференцирующего антигена, присутствующего в мезотелии, мезотелиомах и раке яичников.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 1996; 93: 136–140.

    5. Габбелс Дж. А. А., Белисл Дж., Онда М., Ранкур К., Миньо М., Хо М., Бера Т. К., Коннор Дж., Сатьянараяна Б. К., Ли Б., Пастан И., Патанкар М. С.. Связывание мезотелин-MUC16 представляет собой высокоаффинное, зависимое от N-гликана взаимодействие, которое способствует перитонеальному метастазированию опухолей яичников. Мол. Рак. 2006; 5: 50.

    6. Стромнес И.М., Шмитт Т.М., Хулберт А., Брокенбро Дж. С., Нгуен Х. Н., Куэвас С., Дотсон А. М., Тан X, Хотес Дж. Л., Гринберг П. Д., Хингорани С. Р.. Т-клетки, созданные против нативного антигена, могут преодолевать иммунологические и физические барьеры при лечении протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.Раковая клетка. 2015; 28: 638–652.

    7. Motz GT, Santoro SP, Wang LP, Garrabrant T, Lastra RR, Hagemann IS, Lal P, Feldman MD, Benencia F, Coukos G. Эндотелий опухоли FasL создает избирательный иммунный барьер, способствующий толерантности в опухолях. Nat. Med. 2014; 20 (6): 607-615.

    8. Варинг П. и Мюллбахер А. Гибель клеток, индуцированная лигандным путем Fas / Fas, и ее роль в патологии. Иммунология и клеточная биология. 1999; 77: 312-317.

    Утверждение этических норм

    Институциональные комитеты по уходу и использованию животных Вашингтонского университета и Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона одобрили все исследования на животных.

    Новые стратегии идентификации и полной геномной характеристики неизвестных типов ВПЧ на основе образцов ДНК человека

    % PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 6 0 obj /Заголовок /Тема / Автор /Режиссер / Ключевые слова / CreationDate (D: 20210928050811-00’00 ‘) / ModDate (D: 20210618134941 + 02’00 ‘) >> эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > транслировать GPL Ghostscript 9.53.32021-06-18T13: 49: 41 + 02: 002021-06-18T13: 49: 41 + 02: 00PDF24 Creator

  • Новые стратегии идентификации и полной геномной характеристики неизвестных типов ВПЧ из образцов ДНК человека
  • Росарио Никола Бранкаччо
  • конечный поток эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 28 0 объект > эндобдж 29 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 32 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > эндобдж 35 0 объект > эндобдж 36 0 объект > эндобдж 37 0 объект > эндобдж 38 0 объект > эндобдж 39 0 объект > эндобдж 40 0 объект > эндобдж 41 0 объект > эндобдж 42 0 объект > эндобдж 43 0 объект > эндобдж 44 0 объект > эндобдж 45 0 объект > эндобдж 46 0 объект > эндобдж 47 0 объект > эндобдж 48 0 объект > эндобдж 49 0 объект > эндобдж 50 0 объект > эндобдж 51 0 объект > эндобдж 52 0 объект > эндобдж 53 0 объект > эндобдж 54 0 объект > эндобдж 55 0 объект > эндобдж 56 0 объект > эндобдж 57 0 объект > эндобдж 58 0 объект > эндобдж 59 0 объект > эндобдж 60 0 объект > эндобдж 61 0 объект > эндобдж 62 0 объект > эндобдж 63 0 объект > эндобдж 64 0 объект > эндобдж 65 0 объект > эндобдж 66 0 объект > эндобдж 67 0 объект > эндобдж 68 0 объект > эндобдж 69 0 объект > эндобдж 70 0 объект > эндобдж 71 0 объект > эндобдж 72 0 объект > эндобдж 73 0 объект > эндобдж 74 0 объект > эндобдж 75 0 объект > эндобдж 76 0 объект > эндобдж 77 0 объект > эндобдж 78 0 объект > эндобдж 79 0 объект > эндобдж 80 0 объект > эндобдж 81 0 объект > эндобдж 82 0 объект > эндобдж 83 0 объект > эндобдж 84 0 объект > эндобдж 85 0 объект > эндобдж 86 0 объект > эндобдж 87 0 объект > эндобдж 88 0 объект > эндобдж 89 0 объект > эндобдж 90 0 объект > эндобдж 91 0 объект > эндобдж 92 0 объект > эндобдж 93 0 объект > эндобдж 94 0 объект > эндобдж 95 0 объект > эндобдж 96 0 объект > эндобдж 97 0 объект > эндобдж 98 0 объект > эндобдж 99 0 объект > эндобдж 100 0 объект > эндобдж 101 0 объект > эндобдж 102 0 объект > эндобдж 103 0 объект > эндобдж 104 0 объект > эндобдж 105 0 объект > эндобдж 106 0 объект > эндобдж 107 0 объект > эндобдж 108 0 объект > эндобдж 109 0 объект > эндобдж 110 0 объект > эндобдж 111 0 объект > эндобдж 112 0 объект > эндобдж 113 0 объект > эндобдж 114 0 объект > эндобдж 115 0 объект > эндобдж 116 0 объект > эндобдж 117 0 объект > эндобдж 118 0 объект > эндобдж 119 0 объект > эндобдж 120 0 объект > эндобдж 121 0 объект > эндобдж 122 0 объект > эндобдж 123 0 объект > эндобдж 124 0 объект > эндобдж 125 0 объект > эндобдж 126 0 объект > эндобдж 127 0 объект > эндобдж 128 0 объект > эндобдж 129 0 объект > эндобдж 130 0 объект > эндобдж 131 0 объект > эндобдж 132 0 объект > эндобдж 133 0 объект > эндобдж 134 0 объект > эндобдж 135 0 объект > эндобдж 136 0 объект > эндобдж 137 0 объект > эндобдж 138 0 объект > эндобдж 139 0 объект > эндобдж 140 0 объект > эндобдж 141 0 объект > эндобдж 142 0 объект > эндобдж 143 0 объект > эндобдж 144 0 объект > эндобдж 145 0 объект > эндобдж 146 0 объект > эндобдж 147 0 объект > эндобдж 148 0 объект > эндобдж 149 0 объект > эндобдж 150 0 объект > эндобдж 151 0 объект > эндобдж 152 0 объект > эндобдж 153 0 объект > эндобдж 154 0 объект > эндобдж 155 0 объект > эндобдж 156 0 объект > эндобдж 157 0 объект > эндобдж 158 0 объект > эндобдж 159 0 объект > эндобдж 160 0 объект > эндобдж 161 0 объект > эндобдж 162 0 объект > эндобдж 163 0 объект > эндобдж 164 0 объект > эндобдж 165 0 объект > эндобдж 166 0 объект > эндобдж 167 0 объект > эндобдж 168 0 объект > эндобдж 169 0 объект > эндобдж 170 0 объект > эндобдж 171 0 объект > эндобдж 172 0 объект > эндобдж 173 0 объект > эндобдж 174 0 объект > эндобдж 175 0 объект > эндобдж 176 0 объект > эндобдж 177 0 объект > эндобдж 178 0 объект > эндобдж 179 0 объект > эндобдж 180 0 объект > эндобдж 181 0 объект > эндобдж 182 0 объект > эндобдж 183 0 объект > эндобдж 184 0 объект > эндобдж 185 0 объект > эндобдж 186 0 объект > эндобдж 187 0 объект > эндобдж 188 0 объект > эндобдж 189 0 объект > эндобдж 190 0 объект > эндобдж 191 0 объект > эндобдж 192 0 объект > эндобдж 193 0 объект > эндобдж 194 0 объект > эндобдж 195 0 объект > эндобдж 196 0 объект > эндобдж 197 0 объект > эндобдж 198 0 объект > эндобдж 199 0 объект > эндобдж 200 0 объект > эндобдж 201 0 объект > эндобдж 202 0 объект > эндобдж 203 0 объект > эндобдж 204 0 объект > эндобдж 205 0 объект > эндобдж 206 0 объект > эндобдж 207 0 объект > эндобдж 208 0 объект > эндобдж 209 0 объект > эндобдж 210 0 объект > эндобдж 211 0 объект > эндобдж 212 0 объект > эндобдж 213 0 объект > эндобдж 214 0 объект > эндобдж 215 0 объект > эндобдж 216 0 объект > эндобдж 217 0 объект > эндобдж 218 0 объект > эндобдж 219 0 объект > эндобдж 220 0 объект > эндобдж 221 0 объект > эндобдж 222 0 объект > эндобдж 223 0 объект > эндобдж 224 0 объект > эндобдж 225 0 объект > эндобдж 226 0 объект > эндобдж 227 0 объект > эндобдж 228 0 объект > эндобдж 229 0 объект > эндобдж 230 0 объект > эндобдж 231 0 объект > эндобдж 232 0 объект > эндобдж 233 0 объект > эндобдж 234 0 объект > эндобдж 235 0 объект > эндобдж 236 0 объект > эндобдж 237 0 объект > эндобдж 238 0 объект > эндобдж 239 0 объект > эндобдж 240 0 объект > эндобдж 241 0 объект > эндобдж 242 0 объект > эндобдж 243 0 объект > эндобдж 244 0 объект > эндобдж 245 0 объект > эндобдж 246 0 объект > эндобдж 247 0 объект > эндобдж 248 0 объект > эндобдж 249 0 объект > эндобдж 250 0 объект > эндобдж 251 0 объект > эндобдж 252 0 объект > эндобдж 253 0 объект > эндобдж 254 0 объект > эндобдж 255 0 объект > эндобдж 256 0 объект > эндобдж 257 0 объект > эндобдж 258 0 объект > эндобдж 259 0 объект > эндобдж 260 0 объект > эндобдж 261 0 объект > эндобдж 262 0 объект > эндобдж 263 0 объект > эндобдж 264 0 объект > эндобдж 265 0 объект > эндобдж 266 0 объект > эндобдж 267 0 объект > эндобдж 268 0 объект > эндобдж 269 ​​0 объект > эндобдж 270 0 объект > эндобдж 271 0 объект > эндобдж 272 0 объект > эндобдж 273 0 объект > эндобдж 274 0 объект > эндобдж 275 0 объект > эндобдж 276 0 объект > эндобдж 277 0 объект > эндобдж 278 0 объект > эндобдж 279 0 объект > эндобдж 280 0 объект > эндобдж 281 0 объект > эндобдж 282 0 объект > эндобдж 283 0 объект > эндобдж 284 0 объект > эндобдж 285 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageB / ImageI] >> эндобдж 286 0 объект > транслировать x ڝ XɎ6 + -UЇ q ܌- am #) ZEJmCVUCip | C0gK% s \ / D9X] qÙs8 ~ Ǹϗ ߆ _ $ @ * 7 їHyZCn` ׊ = t6: J (PwD, GqHKf’7y ~! Yy $ ”@ oD! qHO63p7.

    • Related Post

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *