Капли интерферон детский: Препараты интерферона в лечении ОРВИ у детей.

Препараты интерферона в лечении ОРВИ у детей.

Широкий спектр противовирусной активности интерферонов в совокупности с их высокой безопасностью обусловливает широкое применение препаратов на основе рекомбинантного интерферона у детей раннего возраста, то есть с рождения до 3х лет.

Тем не менее, я думаю, что большинству родителей хотелось бы знать: что такое интерферон?

Во-первых, интерферон — это не одно вещество, а целая группа сложных белков (протеинов), под действием которых в организме человека происходит усиление синтеза специальных рецепторов макрофагов, антиген-презентирующих клеток, которые отвечают за распознавание всего чужеродного в нашем организме, будь то вирус, клетка болезнетворной бактерии — стафилококка или опухолевая клетка. То есть, при низком уровне собственного интерферона (я сей-час не уточняю, какие группы этого белка за что конкретно отвечают) иммунная система «тормозит» на самом раннем этапе развития иммунного ответа, и наоборот: если на самой ранней стадии заболевания добавить немного интерферона извне, то скорость запуска защитных иммунных реакций возрастает. Собственно, первые 2 — 3 дня от начала острого инфекционного заболевания у организма (вне зависимости от возраста) уходит именно на «раскачку», и только после третьего дня заболевания наш с Вами организм уже активно борется самостоятельно с внедрившейся инфекцией.

В принципе, когда речь идет о взрослом пациенте, то главное, что его организму требуется в эти первые 2 — 3 дня болезни — это не мешать. То есть, надо взять «больничный», сидеть дома, пить горячий чай с малиной, кушать витамины (аскорбиновую кислоту), или сырники с медом, и этого будет, как правило, достаточно для того, чтобы организм сам справился с инфекцией.

Немного по-другому обстоит дело с маленькими пациентами. До 2х — 3х лет организм ребенка еще крайне мало и очень медленно вырабатывает собственный интерферон, а без него, как мы уже знаем, иммунная система не может полноценно работать.

Именно по этой причине препараты интерферона прочно заняли нишу препаратов первого ряда в лечении вирусных инфекций у детей. При этом надо не забывать, что чем раньше с момента первых признаков болезни было начато лечение препаратами интерферона, тем быстрее будет от них эффект. Но есть и обратная зависимость: после 5 дней болезни абсолютно бессмысленно назначать именно эти препараты, так как эндогенный (собственный) интерферон уже начал вырабатываться, а если вы будете продолжать кормить организм ребенка интерфероном искусственно, то вы только снизите уровень собственного интерферона, поскольку весь наш организм работает по принципу отрицательной обратной связи, то есть чем больше содержание чего-либо в организме, тем меньше его нужно синтезировать, все логично.

Какие бывают препараты интерферона ?

Препараты интерферона выпускаются в различных формах для внутреннего и наружного применения.

Среди врачей педиатров, да и самих родителей пожалуй наибольшее распространение получили свечи, типа виферон в дозировке от 150 тысяч до 500 тысяч ЕД, предназначенные для использования у детей. Можно конечно поставить свечу 5-месячному ребенку, и это проще, чем чистить нос и закапывать туда что-либо.

Но лично я в своей практике больше предпочитаю местные препараты виферона (интерферона), такие как капли (грипферон, генферон) или мазь.

Причем, если капли нужно закапывать каждые 3 — 4 часа, то время действия мази рассчитано на больший срок. Профилактически закладывать в нос мазь виферон можно 2 раза в сутки (перед и после посещения детского учреждения), а для лечения достаточно 4х раз в сутки. Дозировать мазь виферон не очень сложно, как это кажется на первый взгляд. Для этого можно воспользоваться линейкой, чтобы отмерить на тарелочке горошину диаметром около 5 миллиметров, что будет соответствовать одному грамму виферона, то есть 40 тысячам ЕД. Детям до года эту каплю можно разделить на двое, а старше года по одной такой полусантиметровой дозе можно закладывать в нос, предварительно очистив обе ноздри от слизи, а можно перед вифероном еще закапать аква марис. Процедуру лечения насморка нужно повторять 4 раза в сутки. Напоминаю, что длительность лечения вифероном не должна превышать 5 дней.

Вы можете задать вопрос: а с какой частотой можно использовать препараты виферон и его аналоги? Ответ: короткими курсами (до 5 дней) виферон можно использовать довольно часто, но желательно не чаще чем 1 раз в 2 — 3 месяца. Хотя, если придется использовать и через 30 дней, я имею в виду мазь или капли, это не будет большой бедой. Со свечами, учитывая довольно высокую дозировку интерферона в них, лучше не связываться чаще, чем раза три в году.

И разумеется, лечение вифероном не должно исключать другие необходимые составляющие терапии ОРВИ, как например ингаляции при сухом, лающем кашле или кашле с трудноотделяемой мокротой, массаж, лечебную гимнастику. Не забывайте правило «трех дней». До 72 часов ребенок, заболевший ОРВИ, имеет полное право лихорадить до высоких цифр — 39,0 и даже выше, что может потребовать назначения жаропонижающих препаратов. При этом нужно обращать внимание и на возможные изменения в поведении ребенка: сильный плач, вынужденное положение, выраженная слабость. При наличии подобных изменений в поведении надо обязательно вызывать врача на дом. Если же ребенок довольно бодр, неплохо кушает, и ведет себя как обычно, то наличие высокой температуры тела в течение трех суток не должно вас сильно пугать. В том случае, когда температура сохраняется дольше трех дней, или вы видите, что у ребенка высокая температура, но нет явных признаков ОРВИ, таких как насморк и кашель, покраснение глаз и задней стенки глотки, то это не только повод для немедленного обращения к врачу, но и необходимость сдавать общеклинические анализы крови и мочи, но это уже — совсем другая история.

Желаю всем крепкого здоровья, и по-меньше принимать всякой «химии», хоть-бы это был и виферон!

Гриппферон – ФИРН М

Гриппферон, капли в нос и спрей — эффективный и безопасный препарат для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРЗ, ОРВИ) и гриппа.

Он разрешен к применению даже детям до года (включая новорожденных) и беременным женщинам. Основным действующим началом Гриппферона является высокоактивный рекомбинантный (полученный генно-инженерным способом) интерферон альфа-2b.

Препарат абсолютно безопасен по вирус контаминации, что очень важно в век широкого распространения гепатитов В, С, D, ВИЧ, ЦМВ и других передающихся через кровь инфекций.

Гриппферон сократит длительность простуды или гриппа в 3—5 раз.

Механизм действия интерферона (Гриппферона) основан на предотвращении размножения любых вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути. Уже на второй день применения Гриппферона у больного значительно сокращается количество выделяемых при дыхании вирусов, и, соответственно, уменьшается риск заражения контактировавших с ним людей. В отличие от других препаратов интерферона Гриппферон предотвращает размножение вирусов в слизистой носа, то есть там, где они проникают в организм.

Гриппферон не имеет аналогов на мировом рынке и превосходит все другие препараты по универсальности воздействия на острую респираторную вирусную инфекцию:

• Блокирует размножение всех видов человеческих респираторных вирусов;
• Обладает высокой лечебной эффективностью;
• Высокоэффективен как препарат экстренной профилактики;
• Отсутствует эффект привыкания к действию препарата;
• Вирусы неспособны приобрести устойчивость к действию Гриппферона (интерферон не взаимодействует с вирусами, он блокирует механизм их воспроизведения);
• Нетоксичен и безопасен;
• Разрешен к применению детям с рождения и беременным женщинам;
• На 60−70% снижает количество осложнений у больных с острой респираторной инфекцией;
• На 50−70% снижает количество принимаемых больным медикаментов;
• Не имеет противопоказаний по совместимости с другими лекарственными средствами, включая противовирусные препараты;
• Может использоваться совместно с вакцинопрофилактикой;
• В десятки раз уменьшает количество вирусов выделяемых из носа у больных острой респираторной инфекцией (аналог повязки), то есть значительно снижает заразность больного;
• Обладает выраженным противоэпидемическим эффектом.

Какие вирусы вызывают ОРВИ и грипп?

На сегодняшний день известно более 2000 серотипов вируса гриппа и более 200 видов других респираторных вирусов (каждый из них также может иметь сотни разновидностей). И любой из этих вирусов может стать причиной ОРВИ. Во время «эпидемии гриппа» собственно гриппом болеет от 10 до 25% инфицированных. Остальные 90−75% больных страдают от других респираторных заболеваний, против которых вакцинация и средства от гриппа не защищают. А последствия этих недугов, особенно для ослабленного организма, могут быть не менее губительными, чем при гриппе. Гриппферон воздействует не только на вирус гриппа, но и на другие респираторные вирусы.

Противовирусное действие Гриппферона

В экспериментальных исследованиях показано выраженное противовирусное действие Гриппферона на:

• Все штаммы человеческого вируса гриппа, в том числе на h2N1: исследования проводились на штаммах А/Красноярск/18/05 ^(h2N1), А/СПб/03/05 ^(h2N1), А/Красноярск/8/05 ^(h2N1), А/Новосибирск/5/05 ^(h2N1);
• Аденовирус человека AdV 6;
• Респираторно-синцитиальный вирус, штамм Rendall;
• Коронавирус человека HCoV/SPb/01/03 ^(229E). Один из штаммов этого вируса вызвал эпидемию атипичной пневмонии ^(SARS);
• Вирус краснухи, штамм «Орлов»;
• Вакцинный штамм вируса кори «Эдмонстон»;
• Вакцинный штамм вируса эпидемического паротита Л-3;
• Вирус парагриппа 2 типа, штамм ПГ2/СПб5/11/03;
• Вирус птичьего гриппа: A/Duck/Singapore/R/F119−3/97 ^(H5N2);
• Летальный штамм птичьего гриппа: A/курица/Курган/Россия/2/2005 ^(H5N1).

Гриппферон включен в России в список препаратов государственного резерва на случай эпидемии «птичьего гриппа».

Показания к применению

1. Профилактика и лечение ОРВИ, гриппа, простудных заболеваний:
   • у детей от рождения и взрослых, включая беременных женщин;
   • у пациентов, часто и длительно болеющих заболеваниями верхних дыхательных путей;
   • у людей, склонных к аллергическим реакциям; при контакте с больными ОРВИ и гриппом;
   • при переохлаждении.
2. Профилактика ОРВИ и гриппа в организованных коллективах (детских и взрослых), среди контингентов «риска» — мед. работников, учителей и т. п., особенно в период эпидемии.
3. Экстренная профилактика гриппа и ОРВИ. В отличие от вакцины, создающей долговременную резистентность к определенным штаммам вируса гриппа, Гриппферон применяется преимущественно в тех случаях, когда есть реальная угроза заболевания острой респираторной инфекцией (при тесном контакте с больным, во время эпидемии, при простуде и т. д.), то есть для экстренной профилактики. Однократный прием препарата для индивидуальной экстренной профилактики во много раз снижает опасность заболевания.
4. Профилактика и лечение «птичьего гриппа».

Способ применения

При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ Гриппферон закапывают в нос в течение 5 дней:

0−1

В возрасте от 0 до года по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день

1−3

В возрасте от 1 до 3 лет по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день

3−14

В возрасте от 3 до 14 лет по 2 капли в каждый носовой ход 4 раза в день

>14

Взрослым по 3 капли в каждый носовой ход через 3−4 часа

• Для профилактики препарат закапывают в возрастной дозировке 1−2 раза в день на протяжении контакта с больным. При необходимости профилактические курсы повторяют.
• После каждого закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.

При применении Гриппферона нет необходимости в сосудосуживающей терапии, он сам снимает отек слизистой. Гриппферон разрешен к применению в течение всего периода беременности в соответствии с возрастной дозировкой.

Стоит один раз закапать Гриппферон — и опасность «подхватить» простуду или грипп снижается во много раз.

Лечение Гриппфероном при появлении самых первых признаков заболевания ведет к снятию или значительному ослаблению основных его симптомов (насморка, кашля, температуры, головной боли, гиперемии носоглотки и т. д.).

В среднем, продолжительность заболевания сокращается на 30−50%. Гриппферон в неосложненных случаях не требует дополнительного симптоматического лечения (аспирин, панадол, сульфаниламиды, сосудосуживающие капли в нос).

При повышенной температуре Гриппферон сочетается с жаропонижающими лекарственными средствами.

Применение Гриппферона в несколько раз снижает риск возникновения осложнений — бронхитов, синуситов, пневмоний и т. д. Использование препарата с профилактической целью в период эпидемии в организованных коллективах снижает уровень заболеваемости в 3 раза, а в группах риска до 5 раз.

Генферон лайт капли в нос, противовирусное, интерферон 10 тыс. МЕ + таурин 0.8мг/мл, 10 мл

Состав

Состав: Капли назальные 1 доза
интерферон альфа-2b 10000 МЕ
таурин 0.8 мг

Фармакологическое действие

Препарат Генферон Лайт,капли назальные, оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, антипролиферативное, антибактериальное действие, обладает местными регенерирующими, мембраностабилизирующими и антиоксидантными свойствами. Интерферон альфа блокирует размножение вирусов на стадии синтеза специфических белков и предотвращает заражение неинфицированных клеток слизистой оболочки полости носа, являющуюся местом инвазии возбудителей и первичным очагом воспаления при респираторных инфекциях. Иммуномодулирующее действие проявляется усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, что повышает эффективность иммунного ответа в отношении чужеродных агентов. Это достигается за счет активации CD8+ Т-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), усиления дифферепнировки В-лимфоцитов и продукции ими антител, активации моноцитарно-макрофагалыюй системы и фагоцитоза, а также повышения экспрессии молекул главного комплекса гистосовмсстимости 1 типа, что увеличивает вероятность распознавания инфицированных клеток клетками иммунной системы. Активизация под воздействием интерферона лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов; кроме того, за счет влияния интерферона достигается восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А. Антибактериальный эффект опосредован реакциями иммунной системы, усиливаемыми иод влиянием интерферона. Таурин, входящий в состав препарата, нормализует метаболические процессы в тканях, способствует регенерации и более быстрому восстановлению слизистой оболочки полости носа, поврежденной патологическим процессом.

Показания

лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей в возрасте от 29 дней до 14 лет.

Способ применения и дозировка

При первых признаках заболевания Генферон Лайт закапывают в нос в течение 5 дней. Детям от 29 дней до 11 месяцев 29 дней — по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз в день (разовая доза 1 000 МЕ, суточная 5 000 МЕ). Детям от 1 до 3 лет — по 2 капли в каждый носовой ход 3-4 раза в день (разовая доза 2 000 МЕ. суточная 6 000-8 000 МЕ). Детям от 3 до 14 лет — по 2 капли в каждый носовой ход 4-5 раз в день (разовая доза 2 000 МЕ, суточная доза — 8 000-10 000 МЕ).

Побочные действия

Возможны местные аллергические реакции (ощущение жжения, зуд). Данные явления обратимы и исчезают самостоятельно в течение 72 часов после прекращения применения препарата. Продолжение лечения возможно только после консультации с врачом.

Противопоказания

— гиперчувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата;
— новорожденные от 0 до 28 дней (ввиду отсутствия клинических данных).

Передозировка

Случаи передозировки препарата Генферон Лайт до настоящего времени не зарегистрированы.

Особые указания

После закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияние препарата Генферон Лайт на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.), не изучалось.

Взаимодействие с другими препаратами

Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов, поскольку это вызывает дополнительную сухость слизистой оболочки полости носа.

Условия хранения

class=»h4-mobile»>

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат после вскрытия в течение 7 недель при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 2 года.

Противовирусные лекарства, интерферон и удаление пораженной поверхности роговицы при лечении инфекции глаза, вызванной вирусом простого герпеса.

Вопрос обзора
Мы сравнили различные методы лечения глаз у людей, инфицированных вирусом простого герпеса (ВПГ).

Актуальность
Герпетическая (ВПГ) инфекция глаза проявляется такими симптомами, как боль и нечеткое зрение. Для лечения ВПГ-инфекции поверхности роговицы до настоящего времени использовали противовирусные глазные препараты, капли с интерфероном, и протирание поверхности роговицы.

Характеристика исследований
Это обновление, актуальное по декабрь 2014 года, включает 137 исследований, в которых изучали 8333 глаза, чтобы сравнить противовирусные лекарства и выяснить, помогает ли интерферон или хирургическая обработка. От 1 до 28 исследований были доступны для сравнения семи офтальмологических [глазных] противовирусных лекарств, пероральных противовирусных лекарств [для приема внутрь], интерферона и процедур удаления инфицированных [зараженных] участков поверхности глаза, и других лекарств.

Основные результаты
Первые противовирусные средства, идоксуридин и видарабин, кажется лучше, чем отсутствие лечения, в заживлении дендритического ВПГ-кератита в течение двух недель. Местно применяемые (наносимые) трифлуридин, ацикловир или бривудин лучше и безопаснее, чем идоксуридин, излечивают около 90% глаз, пролеченных в течение двух недель, и не имеют существенных различий в эффективности. Существуют противоречивые доказательства в отношении того, является ли ганцикловир таким же хорошим [эффективным], как ацикловир или он лучше, чем ацикловир. Определение роли противовирусных таблеток ограничено несколькими исследованиями и противоречивыми результатами. Интерферон, естественный компонент иммунной системы, который может быть использован ​​в виде глазных капель, активен против герпетической (ВПГ) инфекции роговицы. Комплексное использование интерферона и противовирусного лекарства возможно немного лучше, чем использование только противовирусного лекарства. Другим видом лечения является протирание инфицированной поверхности глаза, но использование протирания с последующим закапыванием противовирусного лекарства не лучше, чем применение только противовирусного лекарства.

Качество доказательств
Качество доказательств в сравнениях одного офтальмологического противовирусного лекарства с другим было умеренным [средним], кроме сравнения ганцикловира и ацикловира, в отношении которого исследования были противоречивыми. Качество доказательств было от умеренного до низкого, когда противовирусное офтальмологическое лекарство сравнивали с комбинацией противовирусного средства и интерферона или с комбинацией противовирусного средства и хирургической обработки. Недостаточно [мало] доказательств в отношении плацебо-контролируемых сравнений, сравнений противовирусного лечения с интерфероном или хирургической обработкой, а также оценки противовирусных таблеток. Надлежащая рандомизация не могла быть гарантирована почти в четверти исследований. Пациенты или исследователи могли знать, какое лечение было назначено, по крайней мере, в половине исследований.

Гриппферон капли назальные 10 мл

Показания к применению

Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у детей от рождения и взрослых, включая беременных женщин.

Состав и форма выпуска

Состав: рекомбинантный альфа2b человеческий интерферон не менее 10000 МЕ вспомогательные вещества: поливинилпирролидон; полиэтиленоксид; трилон Б Форма выпуска: во флаконах-капельницах по 5 или 10 мл; в коробке 1 флакон.

 

Фармакологическое действие

Противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, противомикробное.

Дозировка

Интраназально. При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ: новорожденным и детям до 1 года — по 1 капле 5 раз в день (разовая доза 1000 МЕ, суточная доза — 5000 МЕ), детям от 1 до 3 лет — по 2 капли 3–4 раза в день (разовая доза — 2000 МЕ, суточная — 6000–8000 МЕ), от 3 до 14 лет — по 2 капли 4–5 раз в день (разовая доза — 2000 МЕ, суточная — 8000–10000 МЕ), взрослым — по 3 капли в каждый носовой ход 5–6 раз в день (разовая доза — 3000 МЕ, суточная — 15000–18000 МЕ) в течение 5 дней. Для профилактики ОРВИ и гриппа: При контакте с больным и/или при переохлаждении — в соответствии с возрастной дозировкой 2 раза в день в течение 5–7 дней. В случае необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно одного закапывания. При сезонном повышении заболеваемости — в соответствии с возрастной дозировкой однократно утром с интервалом 24–48 ч. После закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препаратов интерферона и компонентов, входящих в состав препарата; тяжелые формы аллергических заболеваний.

Особые указания

Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов из-за усиления подсушивающего действия на слизистую оболочку носа.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Противовирусные препараты интерферона. Стоит ли их часто давать детям?

В то вре­мя как вирус грип­па шага­ет по пла­не­те, вра­чи актив­но выпи­сы­ва­ют, а фар­ма­цев­ты отпус­ка­ют про­ти­во­ви­рус­ные пре­па­ра­ты. К таким сред­ствам отно­сят­ся пре­па­ра­ты, содер­жа­щие интер­фе­ро­ны, син­те­ти­че­ские соеди­не­ния, нук­лео­зи­ды, а так­же веще­ства рас­ти­тель­но­го про­ис­хож­де­ния. Как толь­ко у совре­мен­но­го, суе­тя­ще­го­ся на тыся­чу лет впе­ред чело­ве­ка начи­на­ют­ся пер­вые при­зна­ки про­сту­ды, он шага­ет в апте­ку, поку­па­ет про­ти­во­ви­рус­ный пре­па­рат, а так­же поро­шок для при­го­тов­ле­ния вкус­но­го горя­че­го питья для сня­тия симптомов.

Вирус грип­па не щадит и мла­ден­цев. В дет­ской прак­ти­ке про­ис­хо­дит сле­ду­ю­щая кар­ти­на. У ребен­ка под­ни­ма­ет­ся тем­пе­ра­ту­ра, наблю­да­ют­ся при­зна­ки грип­па, мама зво­нит в поли­кли­ни­ку и вызы­ва­ет вра­ча. Док­тор назна­ча­ет стан­дарт­ный набор: про­ти­во­ви­рус­ный пре­па­рат на осно­ве интер­фе­ро­на, анти­ги­ста­мин­ные кап­ли, жаро­по­ни­жа­ю­щее сред­ство, а так­же, воз­мож­но, отхар­ки­ва­ю­щее и сосу­до­су­жи­ва­ю­щие кап­ли в нос.
Все было бы пре­крас­но, если бы на прак­ти­ке роди­те­ли не заме­ча­ли, что их дети после часто­го при­е­ма све­чей интер­фе­ро­на ста­ли чаще болеть. Давай­те посмот­рим, поче­му так может происходить.
Интер­фе­ро­ны – это эндо­ген­ные бел­ки. Они выра­ба­ты­ва­ют­ся, глав­ным обра­зом, клет­ка­ми кро­ви, кото­рые пора­жа­ют­ся вирус­ны­ми инфекциями.
В насто­я­щее вре­мя выде­ле­но 2 вида интер­фе­ро­нов:
• интер­фе­рон, полу­чен­ный из донор­ской кро­ви чело­ве­ка при воз­дей­ствии на неё вируса,
• интер­фе­ро­ны, полу­чен­ные мето­дом ген­ной инженерии.
В состав про­ти­во­ви­рус­ных суп­по­зи­то­ри­ев (све­чей), при­ме­ня­ю­щих­ся в дет­ской прак­ти­ке, вхо­дит интер­фе­рон, полу­чен­ный мето­дом ген­ной инженерии.
Загля­нем в инструк­цию к пре­па­ра­ту в фор­ме све­чей, кото­рый содер­жит интер­фе­рон аль­фа-2b чело­ве­че­ский реком­би­нант­ный. В ней напи­са­но, что пре­па­рат обла­да­ет имму­но­мо­ду­ли­ру­ю­щим и про­ти­во­ви­рус­ным действием.

Счи­та­ет­ся, что вве­ден­ный извне интер­фе­рон в орга­низ­ме уси­ли­ва­ет актив­ность лим­фо­ци­тов (кле­ток иммун­ной систе­мы), фаго­ци­тар­ную актив­ность и дру­гие есте­ствен­ные меха­низ­мы имму­ни­те­та. Но мно­гие спе­ци­а­ли­сты утвер­жда­ют, что чем боль­ше в орга­низм чело­ве­ка попа­да­ет интер­фе­ро­на извне, тем мень­ше он будет выра­ба­ты­вать его сам. По их мне­нию, так имму­ни­тет теря­ет спо­соб­ность реа­ги­ро­вать на виру­сы самостоятельно.

Спро­сим мне­ние педи­ат­ра о суп­по­зи­то­ри­ях, содер­жа­щих реком­би­нант­ный интерферон:

«Я все­гда гово­рю, что вся­кое вли­я­ние на имму­ни­тет долж­но быть обос­но­ва­но. Давать ребен­ку имму­но­мо­ду­ли­ру­ю­щие пре­па­ра­ты часто нель­зя, так мож­но добить­ся сни­же­ния имму­ни­те­та. Я сво­ей доч­ке ста­ра­юсь не давать про­ти­во­ви­рус­ные пре­па­ра­ты. Как толь­ко забо­ле­ва­ем, мы мно­го пьем. Если она отка­зы­ва­ет­ся, насиль­но ее пою, бук­валь­но с пипет­кой за ней бегаю. Даже жаро­по­ни­жа­ю­щие пре­па­ра­ты нуж­но ста­рать­ся давать помень­ше – если уж тем­пе­ра­ту­ра боль­ше 38, 5 и на ночь. Орга­низм дол­жен уметь бороть­ся с инфек­ци­ей сам.»

Мне­ние Вик­то­ра Вален­ти­но­ви­ча Крас­но­ва, заве­ду­ю­ще­го кафед­рой дет­ских инфек­ций НижГ­МА, о бес­кон­троль­ном при­ме­не­нии пре­па­ра­тов интер­фе­ро­на для про­фи­лак­ти­ки инфекций:

“Иммун­ная систе­ма, если гово­рить по-про­сто­му, раз­ре­гу­ли­ру­ет­ся. И потом при­дет­ся при­ло­жить мас­су уси­лий для того, что­бы её вос­ста­но­вить. Если у ребён­ка не тяже­лое забо­ле­ва­ние и доста­точ­но про­сто поле­жать в посте­ли, выпить моло­ко с медом, то этим и надо обойтись.”

Бес­кон­троль­ное при­ме­не­ние интер­фе­ро­на вли­я­ет не толь­ко на дет­ский орга­низм, но и на имму­ни­тет взрос­ло­го чело­ве­ка. В то же вре­мя ума­лять досто­ин­ства пре­па­ра­тов нель­зя, есть слу­чаи, когда обой­тись без них невоз­мож­но. Одна­ко лечить­ся нуж­но пра­виль­но, и вли­ять на имму­ни­тет с помо­щью пре­па­ра­тов интер­фе­ро­на необ­хо­ди­мо толь­ко при серьез­ных инфек­ци­он­ных забо­ле­ва­ни­ях. Спе­ци­а­ли­сты реко­мен­ду­ют не при­ме­нять пре­па­ра­ты, содер­жа­щие реком­би­нант­ный интер­фе­рон, более 2 раз в год. Для про­фи­лак­ти­ки вирус­ных инфек­ций луч­ше исполь­зо­вать зака­ли­ва­ние, здо­ро­вый образ жиз­ни, сба­лан­си­ро­ван­ное пита­ние, соблю­де­ние пра­вил лич­ной гиги­е­ны, чем при­ме­нять пре­па­ра­ты интер­фе­ро­на при малей­ших подо­зре­ни­ях на инфекцию.

Автор: Ека­те­ри­на Соловьева

Обра­ща­ем ваше вни­ма­ние, что инфор­ма­ция, пред­став­лен­ная на сай­те, носит озна­ко­ми­тель­ный и про­све­ти­тель­ский харак­тер и не пред­на­зна­че­на для само­ди­а­гно­сти­ки и само­ле­че­ния. Выбор и назна­че­ние лекар­ствен­ных пре­па­ра­тов, мето­дов лече­ния, а так­же кон­троль за их при­ме­не­ни­ем может осу­ществ­лять толь­ко леча­щий врач. Обя­за­тель­но про­кон­суль­ти­руй­тесь со специалистом.

как лечить малыша? Препараты с интерфероном

Сейчас препараты интерферона (чаще свечки, мазь или капли) есть почти в каждой домашней аптечке. А раз так, лучше бы нам узнать о них побольше — тогда и выбирать интерферон для лечения будет легче.

Откуда взялись?

Интерферон — одно из самых «молодых» фармацевтических средств — впервые о том, что оказывается, есть некие вещества, подавляющие рост вирусов, сообщили японские вирусологи Ясу-ичи Нагано и Ясухико Кодзима аж в 1958 году. До этого считалось, что с вирусами могут справляться разве что вакцины (которые эти господа как раз и изучали). Впрочем, технология очистки интерферона (а стало быть, и его производства, хотя и примитивного) появилась гораздо позже — в 1978 году. А уже в 1980 году появилось массовое производство генно-инженерного интерферона.

Собственно, поэтому многие доктора и твердят до сих пор, что с вирусами может справиться только иммунная система и ничего более — подавляющее большинство учебников, на которых воспитывались наши доктора, были написаны до 1980-х годов. Факт, конечно, прискорбный, но нам с вами достаточно — всего-то навсего — восполнить этот информационный пробел. Что мы и сделаем.

Как интерфероны работают?

Интерферон — это такой белок, который вырабатывается в организме и борется со всевозможными инфекциями — не только вирусными, кстати. Ну а поскольку этот самый интерферон — соединение абсолютно природное (да еще и не чужое нам с вами), то побочные его действия или минимальны, или же отсутствуют вовсе. Даже аллергия на интерфероны крайне редка и относится к области медицинской казуистики. Усилить уже существующую аллергическую реакцию интерферон, конечно же, может, а вот стать ее причиной — нет.

Ну а что же делают интерфероны с вирусами? Да практически все — если отвечать коротко. Если говорить точнее, то интерферон способен блокировать на любых этапах размножение любых вирусов. Это универсальное средство против практически любой вирусной инфекции, включая, кстати, гепатиты и СПИД.

Но самое интересное даже не в этом. Механизм действия интерферона в том, что блокировать размножение вирусов начинают ЛЮБЫЕ клетки, а не только клетки иммунной системы. Тот самый случай, когда на агрессора наваливаются всем миром и закидывают его шапками — кстати, с летальным исходом для агрессора.

Какие препараты интерферона лучше выбрать

На этикетке любого лекарства, сделанного на основе интерферона, можно прочесть, скажем, такую малопонятную фразу: «человеческий лейкоцитарный γ-интерферон». На другом лекарстве надпись уже будет гласить, что это «рекомбинантный α-интерферон». Или «рекомбинантный γ-интерферон» и «генно-инженерный α-интерферон». Что же это все значит?

Что такое, например, α (альфа), β (бета)и γ (гамма)? Это молекулярный вес тех самых молекул интерферона, которые были использованы при изготовлении того или иного лекарства. На практике это означает всего-навсего, с какой скоростью эти молекулы будут выброшены вон из организма. Медленнее всех выводится α, чуть побыстрее β, ну а γ вовсе вылетает со свистом, едва попав в организм. Гамма-интерфероны назначают часто, альфа-интерфероны — редко.

Гораздо интереснее, что значат таинственные слова «генно-инженерный», «рекомбинантный» и «человеческий лейкоцитарный». Это — своеобразный отчет производителя, где же он взял этот самый интерферон, прежде чем продать его вам.

«Человеческий лейкоцитарный интерферон» означает, что интерферон получен из донорской крови — так, как его получали еще в 1970-х годах. Разумеется, доноров — даже тех, чья кровь идет на сугубо технические нужды (например, на получение интерферона) самым тщательным образом проверяют, но даже в самом частом сите все равно случаются дырки. Если вы боитесь СПИДа, сифилиса или гепатита, лучше выбрать другой интерферон — генно-инженерный или рекомбинантный, полученные вовсе не из донорской крови. А из чего тогда?

Источники генно-инженерного интерферона — микроорганизмы, которые тысячелетиями живут бок о бок с человеком. Например, кишечная палочка. Согласитесь, симбиоз этот далеко не всегда приятен — по крайней мере, нам с вами. Вот специалисты по биотехнологиям и заставили кишечную палочку немножко отработать за все те художества, которые она творила.

Как? Да очень просто. Взяли ген из человеческой клетки, ответственный за производство интерферона, подсадили его кишечной палочке и заставили последнюю вырабатывать интерферон в промышленных количествах. Получилось, во-первых, дешевле, чем выделять интерферон из донорской крови, а во-вторых, гораздо безопаснее. У кишечной палочки хоть гепатита не бывает. Правда, в итоге получилось, что эта самая кишечная палочка оказалась генно-модифицированным организмом, сокращенно — ГМО.

Что страшнее — риск заразиться гепатитом из-за плохо очищенного донорского интерферона или риск от употребления загадочного продукта генной инженерии? Наверное, все-таки первое. Генно-модифицированные кишечные палочки в готовые препараты интерферона все же не попадают.

Побочные эффекты интерферона

Повышение температуры

Почему? Потому, что интерферон так работает — мобилизует все ресурсы организма на борьбу с вирусом. К тому же, повышение температуры бывает далеко не всякий раз, когда доктора или родители применяют интерферон, и по времени длится гораздо меньше, чем температура от собственно вирусной инфекции.

Усиление аллергических реакций

Почему? Потому, что интерферон не только борется с вирусом, но и стимулирует иммунный ответ — в том числе и те его звенья, которые участвуют в аллергических реакциях.

Что делать? Если врач назначает интерферон ребенку-аллергику, обязательно предупредить об этом доктора — пусть одновременно с интерфероном назначит и противоаллергические средства. Или выберет что-то другое — вместо интерферона.

Какие препараты интерферона бывают

Реаферон, реальдерон, гаммаферон — препараты, предназначенные для внутримышечного введения. Сейчас назначаются только в стационарах. Как правило, сделаны на основе донорской крови.

Гриппферон — рекомбинантный интерферон, который выпускается в виде капель в нос. Из полости носа в кровь не всасывается, поэтому работает только на слизистой оболочке носа. Считается, что его можно применять всем без каких-либо ограничений. Выпускается как средство для профилактики ОРВИ, однако отлично работает при уже начавшихся вирусных насморках.

Важно: если у ребенка высокая температура, не нужно ограничиваться одним лишь гриппфероном — нужны препараты, которые всасываются в кровь и борются с вирусной инфекцией по всему организму.

Кипферон — рекомбинантный интерферон, однако в его состав входят еще и гамма-глобулины против хламидийной и микоплазменной инфекции. (Которые, между прочим, получены из донорской крови — больше неоткуда). Выпускается в свечах — это очень удобно, так как препарат всасывается в кровь буквально за минуты. Свечи выполнены на основе кондитерского жира, поэтому при применении кипферона не нужно опасаться аллергии на масло какао — его там просто нет.

Чаще всего назначается при хламидийной или микоплазменной пневмонии как вспомогательный препарат в дополнение к антибиотикам.

Виферон — тоже рекомбинантный интерферон и тоже выпускаемый в свечах. Но основой для свечей служит не кондитерский жир, а масло какао, поэтому на возможны аллергические реакции.

Важно: если у вашего малыша аллергия на шоколад, обязательно предупредите об этом врача! Если аллергия уже началась, она проявляется в виде кожных высыпаний. Разумеется, она проходит бесследно, но сообщить об этом врачу все же стоит — хотя бы для того, чтобы заменить препарат.

Генферон (генферон лайт) — тоже рекомбинантный интерферон в свечах. Основой его служит кондитерский жир, так что опасаться аллергии не нужно. Однако при применении возможны местные нежелательные реакции в виде раздражения.

От врожденного ответа на лечение COVID ‐ 19

Pediatr Investig. 2020 Dec; 4 (4): 275–280.

¹ и ²

Фуюй Линь

¹ Пекинский центр инженерных исследований IFN длительного действия, Пекин Китай,

Куньлин Шэнь

² Отделение респираторной медицины, Пекинская детская больница, Столичный медицинский университет, Национальный центр здоровья детей, Пекин Китай,

¹ Пекинский центр инженерных исследований IFN длительного действия, Пекин Китай,

² Отделение респираторной медицины, Пекинская детская больница, Столичный медицинский университет, Национальный центр здоровья детей, Пекин Китай,

Автор, ответственный за переписку. ^* Переписка
Куньлин Шэнь, Пекинская детская больница, Столичный медицинский университет, Национальный центр здоровья детей, Пекин, 100045, Китай.
Email: moc.361@7171nehsgnilnuk,

Поступила в редакцию 10.08.2020 г .; Принято 2020 ноябрь 19

Авторские права © 2020 Китайская медицинская ассоциация. Pediatric Investigation , опубликованное John Wiley & Sons Australia, Ltd от имени Исследовательского центра педиатрического развития Futang. Это статья в открытом доступе на условиях http: // creativecommons.org / licenses / by-nc-nd / 4.0 / License, которая разрешает использование и распространение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы, использования в некоммерческих целях и без каких-либо модификаций или адаптаций. другими статьями в PMC.

РЕЗЮМЕ

Для борьбы с пандемией коронавирусного заболевания 2019 (COVID ‐ 19) срочно необходимы эффективные профилактические и терапевтические меры. Недавно были протестированы различные противовирусные препараты. Интерферон типа I (IFN) — это регуляторный белок, участвующий в врожденном иммунном ответе, с широким спектром противовирусной активности и способностью напрямую блокировать репликацию вируса и поддерживать иммунный ответ для устранения вирусной инфекции.Недостаточная вирус-индуцированная продукция IFN типа I характерна для инфекции, вызванной тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), поскольку SARS-CoV-2 подавляет ответ IFN, взаимодействуя с основными сигнальными путями IFN. Экзогенный IFN типа I рекомендуется для лечения COVID ‐ 19. Однако неожиданно было показано, что рецептор ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2), который действует как рецептор SARS-CoV-2, стимулируется IFN, что вызывает сомнения в целесообразности использования IFN. Однако дальнейшие исследования исключили опасения относительно приема ИФН.IFN типа I, включая IFN-α1b, уже много лет используются в клинической практике в качестве противовирусных препаратов и показали сильную противовирусную активность против SARS-CoV-2 in vitro . Предварительные клинические исследования интерферонов типа I, особенно при их введении с помощью аэрозольных ингаляций, продемонстрировали эффективность для лечения и профилактики COVID-19. Рандомизированные контролируемые испытания IFN для лечения COVID-19 продолжаются.

Ключевые слова: Интерферон, COVID-19, SARS-CoV-2, ACE2, Лечение

Резюме

В этом обзоре обобщается, что SARS-CoV-2 противодействует ключевому компоненту врожденного иммунного ответа, интерферону I типа, а также эффективность и безопасность Клинические исследования интерферона I типа по лечению и профилактике COVID ‐ 19.

1. Введение

Вспышка нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19), вызванная тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), представляет серьезную угрозу для населения во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), до 24 октября 2020 года более 42 миллионов человек во всем мире были подтверждены инфекцией SARS-CoV-2, и более 1 миллиона человек умерли от COVID-19. ¹ В настоящее время продолжаются многочисленные клинические испытания эффективных противовирусных препаратов для лечения COVID ‐ 19.Интерфероны типа I (IFN-I), как ключевой компонент врожденного противовирусного ответа, были протестированы для лечения и профилактики COVID-19.

2. IFN-I является ключевым компонентом врожденного ответа.

Клинические проявления и патология COVID-19 аналогичны таковым при SARS, но имеют разные степени тяжести. ² В отличие от тяжелой инфекции SARS, инфекция SARS ‐ CoV ‐ 2 проявляет широкий спектр клинических проявлений, от бессимптомных, легких и умеренных до тяжелых и критических.Клинические проявления вирусной инфекции во многом зависят от взаимодействия вируса с хозяином. Таким образом, бессимптомные исходы инфекции SARS-CoV-2 могут быть связаны с сильной врожденной противовирусной защитой хозяина, что приводит к значительно более быстрому обороту вируса, чем у пациентов с симптомами. Врожденная индукция и ответ IFN-I обеспечивают первую линию защиты от вирусной инфекции. ³ IFN-I включает IFN-α, IFN-β и другие подтипы IFN. Экспрессия IFN-α / β может быть индуцирована связыванием вируса с рецепторами клеточной поверхности после распознавания рецепторами распознавания образов, включая ген 1, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-1) / митохондриальную противовирусную передачу сигналов (MAVS) / TANK-связывающую киназу 1 ( TBK1) / регуляторный фактор интерферона 3 (IRF3), Toll-подобный рецептор 3 / TBK1 / IRF3 и циклическая GMP-AMP-синтаза / стимулятор генов интерферона / пути передачи сигналов TBK1 / IRF3, фосфорилирование IRF3 и ядерная транслокация. ³ , ⁴ IFN-α / β затем инициирует активацию киназы Janus / сигнального преобразователя и активатора пути транскрипции, что приводит к экспрессии IFN-стимулированных генов (ISG) для выполнения своей противовирусной функции. У пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, было показано аномальное состояние врожденного ответа на IFN, что привело к другой степени подавления по сравнению с SARS. ⁵

3. Недостаточный ответ IFN-I характерен для инфекции SARS-CoV-2

Исследование с использованием эксплантатов легочной ткани человека ex vivo показало, что SARS-CoV-2 более эффективен в отношении инфицирования и репликации по сравнению с SARS- CoV. ⁶ Уровни РНК SARS-CoV-2 достигли пика в течение 5 дней после начала заболевания и в 1000 раз превышали пик РНК SARS-CoV через 7–10 дней после начала заболевания. ⁷ Основная причина этого может быть в том, что продукция IFN заблокирована и недостаточна для подавления репликации SARS-CoV-2, на что указывают неэффективные и отсроченные ответы IFN-I в клетках, инфицированных SARS-CoV-2, а также в COVID- 19 пациентов. ⁸ Анализ динамики вируса показал, что репликация вируса SARS-CoV-2 в ротоглотке / носоглотке достигла пика у большинства пациентов, но затем постепенно снижалась после появления симптомов, при этом пик репликации вируса, таким образом, происходил до появления симптомов со стороны верхних дыхательных путей (т.е. во время бессимптомной стадии инфекции). ⁸ Неоптимальная активация врожденного иммунного ответа, особенно снижение индукции IFN-I, позволит SARS-CoV-2 активно реплицироваться до высоких уровней до появления клинических симптомов. Таким образом, IFN рекомендован для предотвращения инфекции SARS-CoV-2 у восприимчивых людей и для лечения пациентов на ранней стадии инфекции. Учитывая, что вирусная нагрузка в респираторном секрете у пациентов с COVID-19 достигла пика рано во время появления симптомов, профили врожденного иммунного ответа, характеризующиеся замедленным и подавленным ответом на IFN, обеспечивают фармацевтическую основу для использования IFN для лечения COVID-19.

Недавнее исследование показало, что тяжесть заболевания COVID-19 была связана с ограниченными уровнями врожденного IFN-I, а также со сниженной экспрессией ISG. ⁹ Уровни IFN-α2 в плазме у критических пациентов с COVID-19 были значительно ниже, чем у пациентов с легким или умеренным заболеванием, а IFN-β не определялся у всех пациентов с легким или критическим заболеванием. Это предполагает, что снижение ответа IFN-I на инфекцию SARS-CoV-2 может быть связано с патогенностью и прогрессированием COVID-19. Блокирование выработки IFN-α с помощью SARS-CoV-2 может быть одной из причин, по которой пациенты с COVID-19 переходят в тяжелое или критическое состояние.Другое клиническое исследование показало, что врожденный ответ на IFN подавлялся, проявляясь в виде стойкого отсутствия IFN-I, примерно у 20% тяжелобольных пациентов с COVID-19, а у пациентов без продукции IFN-α прогноз был хуже. ⁹ Однако уровни ISG были увеличены после стимуляции IFN-α, что указывает на то, что нижестоящие сигнальные пути IFN не нарушены у пациентов с COVID-19. ¹⁰ Экзогенный IFN, таким образом, может дополнять ингибируемые вирусом низкие уровни IFN-I и нормализовать врожденный ответ на IFN у пациентов с COVID-19.

4. Молекулярный механизм SARS-CoV-2 противодействует ответу IFN-I

Вирусы

развили различные молекулярные механизмы для преодоления вирус-индуцированной экспрессии IFN-I и передачи сигналов, что позволяет им выжить при врожденном иммунном ответе. Вирусы могут кодировать белки, которые нацелены на промежуточные протеинкиназы, участвующие в индуцируемых IFN-I противовирусных ответах. SARS-CoV-2 и SARS-CoV являются β-коронавирусами с 79–82% гомологией нуклеотидных последовательностей. ¹¹ , ¹² Геном SARS-CoV-2 состоит из 12 предполагаемых функциональных открытых рамок считывания (ORF) и 16 предполагаемых неструктурных белков (Nsp) без заметных отличий от SARS-CoV. ¹² Механизм, с помощью которого SARS-CoV-2 ингибирует IFN-I, препятствуя врожденному иммунному ответу, в основном сохраняется (рисунок). Данные свидетельствуют о том, что SARS-CoV-2 использует несколько консервативных вирулентных генов для противодействия ответу IFN, включая ORF9b, Nsp13 (геликаза), ORF3b и Nsp1. ¹³ , ¹⁴ , ¹⁵ SARS ‐ CoV ‐ 2 ORF9b ассоциируется с Tom70, косвенно подавляя сигнальный адаптер IFN MAVS. ¹³ Nsp13 блокирует IFN-индуцированную экспрессию, взаимодействуя с промежуточным сигналом IFN TBK1.Nsp15 подавляет экспрессию IFN посредством взаимодействия с TBK1 и белком 41 безымянного пальца активатора IRF3 / белком деградации рецептора нейрегулина 1. ¹³ SARS ‐ CoV ‐ 2 ORF3b может блокировать заключительный этап сигнального пути индукции IFN, фосфорилирование IRF3 и ядерную транслокацию. SARS-CoV-2 ORF3b кодирует новый короткий белок, демонстрирующий более сильное подавление индукции IFN, чем ORF3b SARS-CoV, как показывает ORF3b, выделенный из двух тяжелых случаев COVID-19. ¹² , ¹⁴ Nsp1 эффективно блокирует RIG-1-зависимый путь индукции IFN и врожденные противовирусные ответы IFN посредством связывания с рибосомами для ингибирования трансляции RIG-1 и ISG. ¹⁵ Необходимы дальнейшие исследования для сравнения функций антагонизма и стимуляции IFN других белков ORF SARS-CoV-2 с функциями их ортологов при SARS-CoV. ² , ^{12 Можно предположить, что} SARS ‐ CoV ‐ 2 обладает другими молекулярными механизмами, препятствующими индукции и передаче сигналов IFN, а также антивирусным ISG.

SARS-CoV-2 кодирует несколько разных белков, нацеленных на разные промежуточные протеинкиназы IFN-I-индуцируемого противовирусного ответа.MDA5, фактор дифференцировки меланомы 5; RIG-1, ген 1, индуцируемый ретиноевой кислотой; MAVS, митохондриальная противовирусная передача сигналов; TBK1, TANK-связывающая киназа 1, IKKε, IκB киназа ε; IRF — регуляторный фактор интерферона; ИФН, интерферон.

5. Способность IFN-I ингибировать SARS-CoV-2

IFN-I — это цитокин, играющий ключевую роль в индукции противовирусного ответа на широкий спектр вирусов. ³ Недавнее доклиническое исследование продемонстрировало, что SARS-CoV-2 очень чувствителен к лечению IFN-I в культивируемых клетках. ¹⁶ IFN-α значительно снижал титр вируса SARS-CoV-2 в клетках Vero при концентрации 50 МЕ / мл, при этом значения EC50 для IFN-α и IFN-β в клетках Vero, инфицированных SARS-CoV-2, составляли 1,35 МЕ. / мл и 0,76 МЕ / мл соответственно. Таким образом, SARS-CoV-2 более чувствителен к человеческому IFN-I, чем многие другие патогенные вирусы человека, включая SARS-CoV. ¹⁶

Рекомбинантный человеческий IFN-α1b продемонстрировал еще более многообещающие противовирусные эффекты против SARS-CoV-2 в двух отдельных исследованиях с использованием клеток Vero.Одно исследование показало, что рекомбинантный человеческий IFN-α1b эффективно ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro с EC50 0,059 Ед / мл и терапевтическим индексом (TI)> 1 694 915. ¹⁷ Сравнительная оценка его противовирусной активности и цитотоксичности показала, что IFN-α1b был более эффективным и безопасным против SARS-CoV-2 in vitro , чем ремдесивир и ганцикловир. ¹⁷ Другое исследование показало, что IFN-α1b обладает более сильным противовирусным действием (> 5 раз выше; МИК <0.001 нг / мл), чем два других ИФН-препаратов IFN-α2b и новаферон (неопубликованные данные). Между тем, IFN-α1b также продемонстрировал хорошую безопасность (TI> 3125; неопубликованные данные). Таким образом, продемонстрированная способность IFN-α1b ингибировать SARS-CoV-2 может использоваться в стратегии противовирусного лечения IFN.

6. Обеспокоенность рекомбинантным IFN для лечения против SARS-CoV-2

Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE-2) был признан рецептором SARS-CoV, ¹⁸ , а также действует как рецептор вирусов SARS ‐ CoV ‐ 2. ¹⁹ Связывание домена S1 шипового белка коронавируса SARS с ACE-2 инициирует проникновение вируса в клетку-хозяин. ²⁰ , ^{21 год} , ²² Это взаимодействие между SARS ‐ CoV ‐ 2 и ACE ‐ 2 в последнее время стало предметом повышенного интереса с точки зрения разработки методов лечения COVID ‐ 19. ²³

Неожиданно ACE2 также был признан ISG, ²⁴ вызывает сомнения в пригодности лечения IFN у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, из-за возможности того, что стимулированное IFN повышение уровней ACE2 может увеличить проникновение SARS-CoV-2.Таким образом, высокая экспрессия ACE2 может быть палкой о двух концах. Это также актуально в отношении лечения пациентов с COVID-19 с артериальной гипертензией, учитывая, что ингибиторы АПФ (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) широко используются в качестве антигипертензивных средств и повышают экспрессию АПФ2. Однако клиническое исследование показало, что нескорректированный уровень смертности от COVID-19 был значительно ниже у пациентов, получавших ИАПФ / БРА, по сравнению с пациентами без ИАПФ / БРА (3,7% против 9,8%), ²⁵ , что позволяет предположить, что ACE2 в целом играет положительную роль в отношении SARS ‐ CoV ‐ 2.На молекулярном уровне ACE2 необходим, но недостаточен для проникновения SARS-CoV-2, и другие корецепторы или ферменты, такие как трансмембранная сериновая протеаза 2 и фурин, также могут потребоваться для эффективного связывания и проникновения SARS-CoV-2. . ¹⁹ , ²⁶ Также сообщается, что холестерин связан с проникновением SARS-CoV-2, а SARS-CoV-2 не может прикрепляться к рецептору ACE2 на мембране в отсутствие холестерина даже при субнасыщающих уровнях SARS-CoV-2. ²⁷ Примечательно, что в этом исследовании уровни экспрессии белка ACE2 были увеличены у маленьких детей по сравнению со взрослыми, но симптомы у детей, инфицированных SARS-CoV-2, в целом были слабее, чем у взрослых, что дает косвенные доказательства в поддержку использования IFN-I. лечение COVID ‐ 19.

Интересно, что IFN-β и IFN-γ увеличивают экспрессию ACE 2, ^{28 год} , ²⁹ , в то время как IFN-α не стимулирует экспрессию ACE2, ²⁴ , предполагая, что разные подтипы IFN играют разные роли в отношении определенных вирусов. Кроме того, противовирусное действие различных IFN против SARS-CoV-2 может уравновешивать любые провирусные эффекты индукции ACE2 и, таким образом, ограничивать распространение вируса. ³⁰

7. Клинические исследования IFN-I для COVID-19

Открытое рандомизированное исследование фазы II показало, что пациенты с COVID-19, получавшие тройную комбинированную терапию (IFN-β1b, лопинавир / ритонавир и рибавирин) имели более короткое среднее время от начала лечения до отрицательного обнаружения вируса (-5 дней), меньшее время до облегчения симптомов (-4 дня) и более короткое пребывание в больнице (-5.5 дней) по сравнению с контрольными пациентами. ^{31 год} Между тем, не было различий в общих нежелательных явлениях между группами комбинированного лечения и контрольной группой. Сравнение подгрупп предполагает, что IFN-β1b играет ключевую роль в комбинированном лечении, хотя в подгруппе IFN-β1b было меньше пациентов. Значительные различия в результатах предполагают, что IFN может быть эффективным терапевтическим агентом при SARS-CoV-2. ^{31 год} Эффективность IFN-I против COVID-19 была дополнительно подтверждена в тематическом исследовании. ³²

8. Лечение COVID ‐ 19 с помощью распыления IFN

IFN ‐ I широко назначается при различных вирусных инфекциях, включая новые вирусные патогены. Клинические данные о противовирусных эффектах лечения IFN обычно можно экстраполировать на филогенетически близкие вирусы. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование ингаляции аэрозольного IFN-α1b у пациентов с вирусной пневмонией у взрослых, включая некоторых пациентов с коронавирусом, показало, что клинические симптомы мокроты, хрипов в легких и частоты дыхания значительно улучшились. , особенно на 5-7 дни после лечения, а клинические симптомы значительно улучшились с 66% до 77% на 7-й день. ³³ Это исследование поддерживает вариант экстренного использования IFN-α для лечения пандемии COVID-19. Ингаляция аэрозоля IFN-α была рекомендована в качестве первого противовирусного лечения COVID-19 в «Протоколе диагностики и лечения пациентов с COVID-19», выпущенном Национальной комиссией здравоохранения Китайской Народной Республики, а также в рекомендациях по лечению дети с COVID ‐ 19. ³⁴ Распыленный IFN-α2b, с лечением арбидолом или без него, значительно сократил продолжительность обнаруживаемого вируса SARS-CoV-2 в верхних дыхательных путях и продолжительность повышенных уровней в крови маркеров воспаления интерлейкина-6 и С-реактивного белка. ^{35 год} Распыление IFN-α2b может быстро снизить носительство SARS-CoV-2. ³⁶ Лю и др. ³⁷ сообщил, что распыленный IFN-α2b в сочетании с низкими дозами системных кортикостероидов и лопинавиром / ритонавиром способствовал нулевому уровню смертности у пациентов с COVID-19. В других исследованиях также было показано, что распыленный IFN снижает смертность у пациентов с COVID-19. ³⁸ , ³⁹ Fu et al ⁴⁰ показал, что распыленный IFN-k плюс фактор 2 трилистника (TFF2) был связан с клиническим улучшением у пациентов с COVID-19 и их последующей ранней выпиской из больницы.В исследовании с участием около 100 пациентов с COVID-19 ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT04385095», «term_id»: «NCT04385095»}} NCT04385095) сообщается, что распыленный IFN- β1a может быть высокоэффективным, снижая риск развития тяжелого заболевания на 79%.

9. IFN-α для профилактики COVID-19

Изучение распределения и характера инфекции SARS-CoV-2 показало, что она началась в эпителиальных клетках носа, ^{41 год} , предполагающий, что IFN следует вводить в виде спрея или капель, вводимых в нос или горло.Проспективное открытое исследование по изучению эффективности и безопасности назальных капель IFN-α1b для профилактики COVID-19 показало, что 2944 медицинских сотрудника были защищены от инфекции SARS-CoV-2 в течение 28-дневного периода использования назального IFN- α1b, в то время как 3062 медицинского персонала в том же районе без профилактического лечения IFN-α1b были инфицированы COVID-19. ^{42 Назальные капли} IFN-α1b могут эффективно защитить медицинский персонал от риска заражения SARS-CoV-2, тем самым демонстрируя потенциал их профилактического использования у восприимчивых здоровых людей. ⁴²

10. Перспективы

Нарушение врожденного иммунного ответа, характеризующееся недостаточной индукцией IFN-I, является ключом к инфекции SARS-CoV-2. Экзогенный IFN-I рекомендован в качестве кандидата для лечения COVID-19. Клинические исследования IFN-I, отдельно или в сочетании с другими лекарствами, показали положительные результаты в борьбе с пандемией COVID-19. ^{43 год} Ингаляция рекомбинантного человеческого IFN-α1b путем ингаляции продемонстрировала подтвержденный противовирусный эффект и хорошую безопасность, особенно у детей. ^{44 год} Зарегистрированные клинические исследования рекомбинантного человеческого IFN-α1b для профилактики и лечения COVID-19 продолжаются и многообещающие. Также было зарегистрировано клиническое исследование, посвященное изучению воздействия IFN типа III на SARS ‐ CoV ‐ 2. Международное сотрудничество между различными клиническими исследованиями IFN инициировало перепрофилирование классического противовирусного препарата IFN для борьбы с пандемией COVID-19.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Банкноты

Линь Ф, Шен К.Интерферон I типа: от врожденного ответа до лечения COVID-19. Педиатр Инвест. 2020; 4: 275-280. 10.1002 / ped4.12226 [CrossRef] [Google Scholar]

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

2. Се М., Чен К. Взгляд на новый коронавирус 2019 года — обновленный промежуточный обзор и уроки SARS ‐ CoV и MERS ‐ CoV. Int J Infect Dis. 2020; 94: 119-124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Макнаб Ф., Майер-Барбер К., Шер А., Вак А., О’Гарра А. Интерфероны типа I при инфекционных заболеваниях. Nat Rev Immunol. 2015; 15: 87-103.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Месев Е.В., Ледесма Р.А., Плосс А. Расшифровка передачи сигналов интерферона I и III типов при вирусной инфекции. Nat Microbiol. 2019; 4: 914-924. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Вэй Л., Мин С., Цзоу Б., Ву И, Хун З, Ли З и др. Вирусная инвазия и интерфероновый ответ типа I характеризуют иммунофенотипы во время инфекции COVID-19. 2020; В наличии по ГНРН 3555695.

6. Чу Х, Чан Дж.Ф., Ван И, Юэнь Т.Т., Чай И, Хоу И и др. Сравнительные профили репликации и иммунной активации SARS-CoV-2 и SARS-CoV в легких человека: исследование ex vivo с последствиями для патогенеза COVID-19.Clin Infect Dis. 2020; 71: 1400-1409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Вельфель Р., Корман В.М., Гуггемос В., Сейлмайер М., Занге С., Мюллер М.А. и др. Вирусологическая оценка госпитализированных пациентов с COVID ‐ 2019. Природа. 2020; 581: 465-469. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бланко-Мело Д., Нильссон-Пайант Б.Э., Лю В.К., Уль С., Хоугланд Д., Мёллер Р. и др. Несбалансированная реакция хозяина на SARS ‐ CoV ‐ 2 способствует развитию COVID ‐ 19. Клетка. 2020; 181: 1036-1045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Trouillet-Assant S, Viel S, Gaymard A, Pons S, Richard J, Perret M и др.Иммунопрофилирование IFN типа I у пациентов с COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020; 146: 206-208.e2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Péré H и др. Нарушение активности интерферона I типа и обострение воспалительных реакций у пациентов с тяжелым Covid-19. Наука. 2020; 369: 718-724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Лу Р, Чжао X, Ли Дж, Ниу П, Ян Б., Ву Х и др. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 г .: влияние на происхождение вируса и связывание с рецептором.Ланцет. 2020; 395: 565-574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Чан Дж. Ф., Кок К. Х., Чжу З., Чу Х., То К. К., Юань С. и др. Геномная характеристика нового патогенного для человека коронавируса 2019 года, выделенного от пациента с атипичной пневмонией после посещения Ухани. Emerg Microbes Infect. 2020; 9: 221-236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Gordon DE, Jang GM, Bouhaddou M, Xu JW, Obernier K, White KM и др. Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2-человека выявляет лекарственные мишени для перепрофилирования лекарств.Природа. 2020; 583: 459-468. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Конно Ю., Кимура И., Уриу К., Фукуши М., Ирие Т., Коянаги Ю. и др. SARS ‐ CoV ‐ 2 ORF3b — мощный антагонист интерферона, активность которого дополнительно увеличивается за счет естественного варианта элонгации. Cell Rep.2020; 32: 108185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Томс М., Бушауэр Р., Амейсмайер М., Кёпке Л., Денк Т., Хиршенбергер М. и др. Структурная основа остановки трансляции и уклонения от иммунитета белком Nsp1 SARS-CoV-2.Наука. 2020; 369: 1249-1255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Мантло Э., Букреева Н., Маруяма Дж., Паесслер С., Хуанг С. Противовирусная активность интерферонов типа I в отношении инфекции SARS ‐ CoV ‐ 2. Antiviral Res. 2020; 179: 104811. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Chen KD, Shi DR, Lu XY, Cheng LF, Weng TH, Liu FM и др. Рекомбинантный человеческий интерферон α1b эффективно ингибирует SARS ‐ CoV ‐ 2 in vitro , Engineering. 2020. (отправлено).

18. Ли В., Мур М.Дж., Васильева Н., Суй Дж., Вонг С.К., Берн М.А. и др.Ангиотензин-превращающий фермент 2 является функциональным рецептором коронавируса SARS. Природа. 2003; 426: 450-454. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Хоффманн М., Кляйне-Вебер Х, Шредер С., Крюгер Н., Херрлер Т., Эриксен С. и др. Вход в клетки SARS ‐ CoV ‐ 2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Клетка. 2020; 181: 271-280.e8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Структура, функция и антигенность гликопротеина шипа SARS ‐ CoV ‐ 2.Клетка. 2020; 181: 281‐292.e6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Лан Дж., Дж. Дж., Ю Дж., Шань С., Чжоу Х., Фан С. и др. Структура спайкового рецептора-связывающего домена SARS-CoV-2, связанного с рецептором ACE2. Природа. 2020; 581: 215-220. [PubMed] [Google Scholar] 22. Шан Дж, Йе Г, Ши К., Ван И, Ло С., Айхара Х и др. Структурные основы распознавания рецепторов SARS ‐ CoV ‐ 2. Природа. 2020; 581: 221-224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Макки Д.Л., Штернберг А., Штанге Ю., Лауфер С., Науйокат К.Препараты-кандидаты против SARS ‐ CoV ‐ 2 и COVID ‐ 19. Pharmacol Res. 2020; 157: 104859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Ziegler CGK, Allon SJ, Nyquist SK, Mbano IM, Miao VN, Tzouanas CN, et al. Рецептор SARS-CoV-2 ACE2 представляет собой стимулируемый интерфероном ген в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и обнаруживается в определенных подмножествах клеток в тканях. Клетка. 2020; 181: 1016-1035. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Zhang P, Zhu L, Cai J, Lei F, Qin JJ, Xie J и др. Связь стационарного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II со смертностью среди пациентов с артериальной гипертензией, госпитализированных с COVID ‐ 19.Circ Res. 2020; 126: 1671-1681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Bestle D, Heindl MR, Limburg H, Van Lam van T, Pilgram O, Moulton H и др. И TMPRSS2, и фурин необходимы для протеолитической активации SARS-CoV-2 в клетках дыхательных путей человека. Life Sci Alliance. 2020; 3: e202000786. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Шибабау Т., Молла, доктор медицины, Тефери Б., Айелигн Б. Роль IFN и системы комплементов: врожденный иммунитет при SARS ‐ CoV ‐ 2. J Inflamm Res. 2020; 13: 507-518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29.Zhuang MW, Cheng Y, Zhang J, Jiang XM, Wang L, Deng J и др. Повышение экспрессии рецептора ангиотензин-превращающего фермента 2 в клетке хозяина под действием коронавируса может способствовать инфицированию 2019-nCoV (или SARS-CoV-2). J Med Virol. 2020; 10.1002 / jmv.26139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Busnadiego I, Fernbach S, Pohl MO, Karakus U, Huber M, Trkola A, et al. Противовирусная активность интерферонов типа I, II и III уравновешивает индуцируемость ACE2 и ограничивает SARS ‐ CoV ‐ 2. mBio. 2020; 11: e01928-20.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Hung IF, Lung KC, Tso EY, Liu R, Chung TW, Chu MY и др. Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет. 2020; 395: 1695-1704. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Гемчиоглу Э., Давутоглу М., Оздемир Э., Эрден А. Является ли лечение интерферонами 1 типа при рассеянном склерозе потенциальной терапией против covid-19? Multi Scler Relat Dis.2020; 42: 102196. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Цзян Р., Хан Б., Сон М., Сюэ Б., Чжан YX, Дин YY и др. Эффективность и безопасность аэрозольной ингаляции рекомбинантного человеческого интерферона α1b (IFNα1b) для лечения вирусной пневмонии, не связанной с гриппом, — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Inflamm (Лондон). 2020; 17:19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Шен К.Л., Ян Ю.Х., Ван Т.Ю., Чжао, округ Колумбия, Цзян Ю., Цзинь Р.М. и др. Диагностика, лечение и профилактика нового корнавируса 2019 года у детей: консенсусное заявление экспертов.Мир J Pediatr. 2020; 16: 223-231. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Чжоу К., Чен В., Шеннон С. П., Вэй XS, Сян Х, Ван Х и др. Лечение COVID-19 интерфероном-α2b. Фронт Иммунол. 2020; 11: 1061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Чен Дж, Лю Д., Лю Л., Лю П, Сюй Кью, Ся Л. и др. Пилотное исследование гидроксихлорохина в лечении пациентов с COVID ‐ 19 средней степени тяжести. J Zhejiang Univ (Med Sci). 2020; 49: 215-219. (на китайском языке) [PubMed] [Google Scholar] 37. Лю Ю., Ли Дж., Фэн Ю.Реагирование на неотложную помощь в связи со вспышкой инфекции 2019 ‐ nCoV в больнице в Шэньчжэне, Китай. Crit Care. 2020; 24: 56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Чен Т., Ву Д., Чен Х, Ян В., Ян Д., Чен Г. и др. Клиническая характеристика 113 умерших пациентов с коронавирусной болезнью 2019: ретроспективное исследование. BMJ. 2020; 368: m1091. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Мэри А., Эно Л., Шмит Дж. Л., Лануа Дж. П., Бразье М. Варианты лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) — модуляция интерферонового ответа типа I как многообещающая стратегия? Фронт общественного здравоохранения.2020; 8: 185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Fu W, Liu Y, Liu L, Hu H, Cheng X, Liu P и др. Открытое рандомизированное исследование комбинации IFN-k плюс TFF2 со стандартным уходом при лечении пациентов с COVID-19 средней степени тяжести. EClinicalMedicine. 2020; 27: 100547. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Hou YJ, Okuda K, Edwards CE, Martinez DR, Asakura T, Dinnon KH III и др. Обратная генетика SARS ‐ CoV ‐ 2 выявляет переменный градиент инфекции в дыхательных путях.Клетка. 2020; 182: 429-446.e14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Meng ZJ, Wang TY, Chen L, Chen XH, Li LT, Qin XQ и др. Экспериментальное испытание назальных капель рекомбинантного человеческого интерферона альфа для профилактики коронавирусной болезни 2019 у медицинского персонала в зоне эпидемии. medRxiv. 2020; 10.1101 / 2020.04.11.20061473. [CrossRef] [Google Scholar] 43. Sallard E, Lescure FX, Yazdanpanah Y, Mentre F, Peiffer-Smadja N. Интерфероны типа 1 как потенциальное средство против COVID-19. Antiviral Res. 2020; 178: 104791.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Шен К.Л., Чжан Г.К., Шан YX, Ли XW, Сюй XW, Чен Q и др. Консенсус специалистов по педиатрическому клиническому применению рекомбинантного человеческого интерферона-α1b. Chin J Appl Clin Pediatr. 2015; 30: 1214-1219. (на китайском языке) [Google Scholar]

Интерферонотерапия острых респираторных вирусных инфекций у детей

Целью нашего исследования было оценить эффективность и переносимость назального спрея Laferobionum ^® (100 000 МЕ / мл)
у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями. Материалы и методы. В исследование включены 84 ребенка в возрасте от 12 до 18 лет. Дети основной группы (42 человека) дополнительно к стандартному лечению ОРВИ получали спрей Лаферобион ^® . Препарат назначали детям 12–14 лет по 2 дозы распыления в каждый носовой ход 4–5 раз в сутки через равные промежутки времени (за исключением времени сна), детям 14–18 лет вводили по 3 дозы распыления на каждую. носовой ход 5–6 раз в день через равные промежутки времени (исключая время сна).Курс лечения для всех испытуемых составил 5 дней. Дети контрольной группы получали стандартное лечение ОРВИ без Лаферобиона ^® . Объективные исследования включали: аускультацию сердца и легких, исследование кожи и слизистых оболочек, измерение пульса, артериального давления и температуры тела. Всем пациентам в лаборатории «Лечебно-диагностический центр Днепропетровской медицинской академии» проводился общий анализ крови, общий анализ мочи, определение возбудителя методом прямой иммунофлюоресценции (в мазках из носовых ходов). Результаты. В неэпидемический период респираторно-синцитиальный вирус и аденовирусы были ведущими вирусными возбудителями острых респираторных вирусных инфекций. Основными клиническими проявлениями ОРВИ у обследованных пациентов были признаки общевоспалительного и катарального синдромов. У всех пациентов течение заболевания не было тяжелым. Данные физикального обследования, проведенного перед началом лечения, свидетельствовали об отсутствии клинически значимых отклонений со стороны сердечно-сосудистой системы у детей основной и контрольной групп.Артериальное давление и частота сердечных сокращений у испытуемых обеих групп были в пределах возрастных ограничений и соответствовали температурной реакции. Анализируя динамику клинических симптомов ОРВИ в обеих группах, следует отметить стойкую тенденцию к снижению температуры тела у пациентов как в основной, так и в контрольной группах. Однако в группе пациентов, получавших Лаферобион ^® , снижение температурной кривой происходило быстрее, ее нормализация отмечалась уже на 4-й день терапии у 100% пациентов, тогда как в контрольной группе на 4-е сутки после начала терапии. Заболевания температура тела оставалась субфебрильной у 12 (28.6%), на 5-е сутки — у 2 (4,8%) детей. Общий анализ крови у детей основной и контрольной групп в начале заболевания выявил лейкопению разной степени тяжести, относительный лимфоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). На 5-й день терапии у пациентов основной группы количество лейкоцитов нормализовалось, относительный лимфоцитоз сохранялся на фоне снижения СОЭ. В то время как в контрольной группе количество лейкоцитов в периферической крови оставалось ниже при повышенном уровне СОЭ.В течение всего периода наблюдения оценивали наличие и характер возможных осложнений ОРВИ. Общая продолжительность периода наблюдения составила 14 дней. За период наблюдения ни у одного из пациентов основной или контрольной групп осложнений не выявлено. Во время клинического исследования не было зарегистрировано побочных реакций, которые могли быть связаны с приемом Лаферобиона ^® . Случаев обострения имеющихся хронических заболеваний у детей основной группы не было, 1 (2.4%) у человека из контрольной группы было обострение хронического тонзиллита. Оценка эффективности терапии препаратом проводилась на 5-й день лечения. Поскольку одним из критериев эффективности было отсутствие клинических признаков заболевания по окончании терапии, мы рассчитали долю пациентов в группах, у которых не было клинических признаков ОРВИ (более 1 балла) через 5 дней. дни лечения. Эффективность терапии Лаферобионом ^® составила 100%.Эффективность лечения Лаферобионом ^® в определенной степени зависела от этиологии заболевания: при ОРВИ, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, влияние терапии интерфероном на течение заболевания было менее значительным, чем при ОРВИ. инфекции, вызванные вирусами гриппа и парагриппа. При отсутствии субъективных жалоб со стороны обследуемых и негативных изменений объективного и лабораторного обследования переносимость лечения у всех пациентов, получавших Лаферобион ^® , была оценена как «хорошая». Выводы. Интерферонотерапия, в частности использование рекомбинантных интерферонов α-2b (Laferobionum ^® ), является одним из важнейших компонентов лечения острых респираторных вирусных заболеваний у детей. Использование интерферона для интраназального введения, способствующего саногенезу ОРЗ, ускорит процесс выздоровления, предотвратит развитие бактериальных осложнений.

Эффективность и безопасность спрея интерферона α-2b при герпангине у детей: рандомизированное контролируемое исследование

Основные моменты

•

Местное применение спрея рекомбинантного интерферона α-2b показало лучшие результаты.

•

Температура тела в опытной группе восстанавливалась быстрее, чем в контрольной.

•

Спрей с рекомбинантным интерфероном α-2b был безопасен в использовании.

Реферат

Цели

Лечение острой герпангины непоследовательно. Мы стремимся оценить эффективность и безопасность спрея с интерфероном α-2b по сравнению с рибавирином при этом заболевании.

Методы

Рандомизированное контролируемое исследование проводилось в восьми больницах Китая в период с 2016 по 2018 год.668 пациентов (1–7 лет) были рандомизированы в экспериментальную группу (лечившуюся спреем интерферона α-2b) или контрольную группу (принимавшую аэрозоль рибавирина). Температура тела вернулась к норме в течение 72 часов и оставалась такой в ​​течение 24 часов; высвобождение орального герпеса и побочные эффекты были вторичными исходами.

Результаты

(1) Средний возраст дебюта составил 2,5 года. (2) После 72 часов лечения температура тела 98,5% пациентов в экспериментальной группе и 94,3% в контрольной группе вернулась к норме и оставалась такой в ​​течение 24 часов ( P = 0.004). Различия были больше через 48 часов лечения (95,2% против 85,9%, P <0,001) и через 24 часа (77,5% против 66,5%, P = 0,001). (3) Частота улучшения орального герпеса в экспериментальной группе была выше, чем в контрольной группе (46,7% против 37,1%, P = 0,011). Побочной реакции не было.

Выводы

Местное применение спрея рекомбинантного интерферона α-2b показало лучшую эффективность при острой герпангине у детей. Это было безопасно для использования.

Ключевые слова

Герпетическая ангина

Спрей рекомбинантный человеческий интерферон α-2b

Дети

Терапия

Клиническое исследование

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2021 Авторы.Опубликовано Elsevier Ltd от имени Международного общества инфекционных болезней.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Альфа-интерферон

Как действует это лекарство?

Интерфероны (интерфероны и -оны) изменяют иммунную систему. Интерфероны — это природные белки, которые стимулируют иммунную систему организма при наличии заболевания. Доза интерферона добавляется к типу интерферона, который обычно вырабатывается организмом.Интерфероны могут быть полезны при лечении гепатита, некоторых форм рака и гемангиом.

Как дается лекарство?

Интерферон вводится в виде инъекции либо в вену (IV), либо под кожу (часто называемую «Sub-Q»), либо в мышцу (IM). Его можно давать в больнице, клинике или дома.

Каковы побочные эффекты?

У детей обычно меньше побочных эффектов, чем у взрослых.

Ожидается

• гриппоподобные симптомы, например:
  
  • лихорадка
  • озноб
  • ломота в теле
  • головная боль
  • усталость

Иногда

• тошнота, рвота
• понос
• изменения вкуса
• потеря аппетита
• депрессия
• выпадение волос
• сыпь
• спастическая диплегия (скованность в обеих ногах)
• понизить артериальное давление

Редкий

• учащение пульса
• нерегулярное сердцебиение
• боль в груди
• одышка
• путаница
• Онемение кистей и стоп
• низкие показатели крови
• низкий уровень кальция
• высокий уровень калия
• боль в спине
• изъятия
• психоз

Когда мне позвонить в клинику?

• лихорадка или озноб, не купируемые ацетаминофеном (например, Tylenol®)
• продолжающаяся рвота или диарея
• кашель
• боль в груди
• одышка
• кровотечение
• необычный синяк
• нерегулярное сердцебиение
• проблемы с использованием рук или ног
• путаница
• изъятия
• признаки аллергической реакции:
  
  • внезапная сыпь или крапивница
  • зуд
  • хрипы
  • проблемы с дыханием — звоните 911

Что еще мне нужно знать?

У детей с нарушениями свертываемости крови или количеством тромбоцитов менее 50 000 это лекарство не следует вводить суб-Q (непосредственно под кожу) или внутримышечно (в мышцу).

Интерферон нельзя давать детям или подросткам с депрессией или суицидальным поведением в анамнезе.

Побочные эффекты можно уменьшить, дав дозу на ночь.

Гриппоподобные симптомы обычно исчезают после повторных доз. Ацетаминофен (например, Тайленол®) или ибупрофен (например, Адвил®) можно использовать для предотвращения или уменьшения лихорадки и головных болей.

Будьте осторожны, управляя автомобилем или работая с механизмами во время приема интерферона, поскольку могут произойти изменения психического статуса.

Вы и ваш ребенок должны знать названия всех лекарств, которые он принимает. Поделитесь этой информацией со всеми, кто заботится о вашем ребенке.

Не меняйте марки интерферона. Это может изменить дозу.

Проконсультируйтесь с врачом, практикующей медсестрой или фармацевтом, прежде чем давать какие-либо другие рецептурные или безрецептурные лекарства, травы или витамины.

Всегда следите за тем, чтобы у вас под рукой было достаточно лекарств.Каждый раз, когда вы пополняете рецепт, проверяйте, сколько доз осталось. Если запасных частей не осталось, аптеке потребуется 2 или 3 дня, чтобы связаться с клиникой для продления рецепта.

Проверьте этикетку на срок годности. Храните альфа-интерферон в холодильнике, в сухом или смешанном виде. После смешивания его можно хранить в холодильнике в течение 1 месяца, но только 24 часа при комнатной температуре.

Если вы принимаете слишком много или неправильное лекарство, немедленно звоните в гематологическую / онкологическую клинику.Если ваш ребенок без сознания или у него припадок, звоните 911.

Вопросы?

Это не относится к вашему ребенку, но предоставляет общую информацию. Если у вас есть вопросы, звоните в гематологическую / онкологическую клинику или аптеку.

Последнее обновление 7/2016 © Авторское право

Вернуться к началу

Ранние реакции на COVID-19 в носу и горле позволяют прогнозировать тяжесть заболевания

У людей, у которых развивается тяжелая форма COVID-19, значительно снижается противовирусный ответ в носоглотке.(Изображение: AdobeStock / Иллюстрация: Себастьян Станкевич, Детский Бостон)

Первый контакт организма с SARS-CoV-2, вирусом, стоящим за COVID-19, происходит в носу и горле, или носоглотке. Новое исследование, опубликованное в журнале Cell , предполагает, что первые реакции на этом поле битвы помогают определить, у кого разовьется тяжелая болезнь, а у кого вылечится легкая болезнь или ее отсутствие.

Основываясь на опубликованной в прошлом году работе по выявлению восприимчивых к вирусу клеток, команда сотрудников Бостонской детской больницы, Массачусетского технологического института и Медицинского центра Университета Миссисипи составила подробное описание инфекции SARS-CoV-2 в носоглотке.Они взяли образцы из носовых мазков 35 взрослых с COVID-19 с апреля по сентябрь 2020 года, от умеренно симптоматических до тяжелых. Они также взяли мазки у 17 контрольных субъектов и шести пациентов, которые были интубированы, но не болели COVID-19.

«Почему одни люди болеют чаще, чем другие, это с самого начала было одним из самых загадочных аспектов этого вируса», — говорит Хосе Ордовас-Монтаньес, доктор философии Boston Children’s, старший научный сотрудник исследования с Брюсом Хорвицем, доктором медицины. , Доктор философии Boston Children’s, Алекс Шалек, доктор философии Массачусетского технологического института, и Сара Гловер, доктор медицинских наук, из Университета Миссисипи.«Многие исследования, посвященные поиску предикторов риска, искали сигнатуры в крови, но кровь, возможно, не совсем подходящее место для поиска».

Первое поле битвы с COVID-19: носоглотка

Чтобы получить подробную картину того, что происходит в носоглотке, исследователи секвенировали РНК в каждой клетке, по одной клетке за раз. (Для понимания всей работы, которую это повлекло за собой, каждый мазок от пациента дал в среднем 562 клетки.) Данные РНК позволили команде точно определить, какие клетки присутствовали, какие содержали РНК, происходящие от вируса, что является признаком инфекции, а какие гены клетки включались и выключались в ответ.

Вскоре стало ясно, что эпителиальные клетки, выстилающие нос и горло, претерпевают серьезные изменения в присутствии SARS-CoV-2. В целом ячейки разнообразны по типу. Увеличилось количество секреторных и бокаловидных клеток, продуцирующих слизь. В то же время наблюдалась поразительная потеря зрелых реснитчатых клеток, которые охватывают дыхательные пути, вместе с увеличением незрелых реснитчатых клеток (которые, возможно, пытались компенсировать).

Команда обнаружила РНК SARS-CoV-2 в различных типах клеток, включая незрелые реснитчатые клетки и определенные подтипы секреторных клеток, бокаловидных клеток и плоскоклеточных клеток.В инфицированных клетках по сравнению с неинфицированными клетками-свидетелями было включено больше генов, участвующих в продуктивной реакции на инфекцию.

Первых респондентов на COVID-19: Эти карты отображают экспрессию генов в клетках, выделенных из тестовых мазков на COVID-19, на основе секвенирования одноклеточной РНК более 32000 клеток от 58 человек. Каждая точка на картах представляет собой отдельную ячейку. Слева типы клеток из носоглотки имеют цветовую кодировку и расположены таким образом, что клетки со схожими паттернами экспрессии генов находятся ближе друг к другу.На карте справа указаны типы клеток, которые обогащены COVID-19 (показаны красным) и здоровыми контрольными (синими). Предоставлено: BioRxiv 20 февраля 2021 г., DOI: 10.1101 / 2021.02.20.431155.

Неудачный ранний иммунный ответ

Ключевой вывод был сделан, когда команда сравнила мазки из носоглотки, взятые у людей с разной степенью тяжести заболевания COVID-19:

• У людей с COVID-19 легкой или умеренной степени тяжести эпителиальные клетки показали повышенную активацию генов, участвующих в противовирусных реакциях, особенно генов, стимулируемых интерфероном I типа, что является очень ранней тревогой, которая сплачивает иммунную систему в целом.
  
• У людей, у которых развился тяжелый COVID-19 , требующий искусственной вентиляции легких, противовирусные реакции были заметно притуплены . В частности, их эпителиальные клетки имели приглушенный ответ на интерферон, несмотря на то, что они содержали большое количество вируса. В то же время в их мазках было увеличено количество макрофагов и других иммунных клеток, которые усиливают воспалительные реакции.

«Каждый человек с тяжелой формой COVID-19 имел притупленный интерфероновый ответ на раннем этапе в своих эпителиальных клетках и никогда не мог усилить защиту», — говорит Ордовас-Монтаньес.«Наличие нужного количества интерферона в нужное время может стать ключевым моментом в борьбе с SARS-CoV-2 и другими вирусами».

Повышение реакции интерферона в носу?

В качестве следующего шага исследователи планируют исследовать, что вызывает приглушенный ответ интерферона в носоглотке, который, как свидетельствуют данные, также может возникать с новыми вариантами SARS-CoV-2. Они также изучат возможность усиления интерферонового ответа у людей с ранней инфекцией COVID-19, возможно, с помощью назального спрея или капель.

Наличие нужного количества интерферона в нужное время может стать ключевым моментом в борьбе с SARS-CoV-2 и другими вирусами ».

«Вполне вероятно, что, независимо от причины, люди с пониженной реакцией на интерферон будут восприимчивы к будущим инфекциям помимо COVID-19», — говорит Ордовас-Монтаньес. «Вопрос в том, как сделать эти клетки более отзывчивыми?»

Карли Зиглер, Винсент Мяо, Эндрю Навиа и Джошуа Бромли из Массачусетского технологического института и Гарварда; Анна Оуингс из Университета Миссисипи; и Инь Тан из Бостонской детской больницы были соавторами статьи.Спонсоры включают Инициативу Чана Цукерберга DAF, Национальные институты здравоохранения, Нью-Йоркский фонд стволовых клеток, Фонд семьи Ричарда и Сьюзан Смит, Исследовательский фонд AGA, Научную инициативу пищевой аллергии, Благотворительный фонд Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли. Trust, Фонд Крона и Колита, Фонд Билла и Мелинды Гейтс и Институт Рэгона при MGH, Массачусетском технологическом институте и Гарварде.

Изучите исследование COVID-19 в Бостонской детской больнице

Может ли повышение уровня интерферонов, основных борцов с вирусами в организме, победить COVID-19? | Наука

Валери Маккарти получила инъекцию, содержащую либо плацебо, либо интерферон.

Стив Фиш

Автор: Мередит Вадман, 8 июля 2020 г., 8:00

Science ’ s Отчетность о COVID-19 поддерживается Пулитцеровским центром.

* Обновление, 21 июля, 16:05: Университет Саутгемптона и компания Synairgen опубликовали первые результаты рандомизированного контролируемого исследования интерферона при инфекции SARS-CoV-2, о чем они объявили 20 июля.

В ходе исследования был обследован 101 пациент, госпитализированный с COVID-19. У тех, кто вдыхал экспериментальный интерферон первого типа, производимый Synairgen, на 79% меньше вероятность развития тяжелого заболевания и более чем в два раза выше вероятность полного выздоровления через 28 дней, чем у пациентов, получавших плацебо. Оба результата достигли статистической значимости. Акции компании взлетели более чем на 500% на этой новости.

Связанные

Том Уилкинсон, врач-респиратор из Саутгемптонского университета и главный исследователь исследования, сказал, что результаты показывают, что интерферон-бета, интерферон первого типа, уже одобренный в инъекционной форме для лечения рассеянного склероза, «имеет огромный потенциал в качестве ингаляционного препарата. … Противодействие воздействию SARS-CoV-2.”

Другие наблюдатели предупредили, что небольшой размер испытания делает его результаты далеко не окончательными.

Уилкинсон сказал, что трое из 101 пациента отозвали свое согласие, а из остальных участников 48 получали активное лекарство и 50 получали плацебо.

Он добавил, что публично торгуемая компания была вынуждена по закону о ценных бумагах объявить результаты. «Мы усиленно работаем над публикацией», — добавил он.

Спонсоры в настоящее время стремятся привлечь к участию в исследовании еще 300 негоспитализированных пациентов — пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями, у которых появились симптомы в течение 3 дней. Набрать это число может быть непросто, поскольку в Соединенном Королевстве число новых случаев ежедневно снижается до нескольких сотен.

В нашей оригинальной статье, опубликованной 8 июля, изучались возможности интерферона как лекарственного средства для лечения COVID-19, особенно у недавно инфицированных людей, и упоминались исследования в Саутгемптоне.Прочтите здесь:

30 апреля результат теста Валери Маккарти подтвердил, что ее мучительная усталость и сильные головные боли были вызваны новым коронавирусом. Ее не госпитализировали, но уже на следующий день медсестра из Медицинского центра Стэнфордского университета сделала 52-летнему марафонцу инъекцию, которая содержала либо плацебо, либо естественный борец с вирусом: интерферон.

Маккарти был пациентом 16 в клиническом испытании, которое, как можно надеяться, поможет заполнить огромный пробел в лечении COVID-19: у врачей нет лекарств, которые, как было доказано на ранней стадии, предотвращают инфекцию или помогают победить вирус до этого. закрепляется.До сих пор было показано, что два научно подтвержденных метода лечения COVID-19 — ремдесивир и дексаметазон — работают только у госпитализированных пациентов с серьезными заболеваниями.

Но небольшое количество недавних статей предполагает, что новый коронавирус выполняет часть своей смертоносной работы, отключая интерфероны, мощные белки, которые являются передовыми защитниками организма от вирусного вторжения. Если это так, то синтетические интерфероны, введенные до или вскоре после заражения, могут приручить вирус до того, как он вызовет серьезное заболевание — долгожданная возможность, которая подтверждается дополнительными недавними исследованиями.

Несколько интерферонов были одобрены несколько десятилетий назад Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, их иммуностимулирующая способность была использована против болезней, включая рак и гепатит. Согласно препринту medRxiv, в ходе раннего нерандомизированного профилактического испытания в больнице в китайской провинции Хубэй ни один из 2415 медицинских работников, которые ежедневно принимали носовые капли с интерфероном, не заразился вирусом.

Стэнфордское испытание — одно из десятков, которые сейчас испытывают интерфероны против COVID-19, в том числе у людей, которые не болеют, но, возможно, подверглись воздействию вируса (см. Таблицу внизу).Первые результаты контролируемого исследования в Саутгемптонском университете ожидаются к августу.

«Каждое исследование каждого вида показало, что если вы индуцируете интерфероны до появления вируса, вирус проигрывает», — говорит Андреас Вак, иммунолог из Института Фрэнсиса Крика. «Чем раньше вы сможете дать его, тем лучше, и лучшее, что вы можете сделать, — это дать его до того, как появится вирус».

Время имеет решающее значение, — добавляет Мириам Мерад, иммунолог из Медицинской школы Икана на горе Синай.«Будет важно знать, когда давать эти лекарства». Если ввести слишком поздно в ходе инфекции, интерфероны могут подлить масла в огонь неконтролируемого воспаления, которое является признаком тяжелой формы COVID-19, говорят она и другие. «Интерфероны — сильные противовирусные препараты, — говорит Мерад. «Но они также активируют иммунные клетки и могут вызывать иммунопатологию».

Интерфероны — это молекулярные мессенджеры, которые запускают немедленную интенсивную локальную реакцию, когда вирус вторгается в клетку. Они запускают производство бесчисленных белков, которые атакуют вирус на каждой стадии инвазии и репликации, и они предупреждают неинфицированные соседние клетки, чтобы они подготовили свою собственную защиту.Интерфероны также помогают привлекать иммунные клетки к месту заражения и активировать их по прибытии.

Но SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, отключает эту защиту, блокируя вызывающие его мощные интерфероны, — говорит Бенджамин теновер, вирусолог из Mount Sinai. Он и его коллеги изучали инфекцию SARS-CoV-2 на различных моделях: клетки легких и бронхов человека, хорьки, ткань легких умерших пациентов с COVID-19 и кровь живых. Практически в каждой системе «интерферон плохо подавляется», — говорит тенОвер.По мере того как он отключает интерфероны, его команда сообщила в мае в Cell , вирус также увеличивает выработку хемокинов, другого набора молекул-мессенджеров, которые вызывают отдаленные иммунные клетки и вызывают воспаление.

Выводы из статьи, принятой в Science , от группы под руководством иммунолога Бенджамина Терьера из больницы Кочин в Париже, перекликаются с выводами TenOever. Команда Терьера также изучила кровь 50 пациентов с COVID-19, обнаружив поразительно пониженную активность интерферона и повышенные хемокины у тех, чье заболевание стало тяжелым и критическим, но не у тех, кто в конечном итоге заболел легкой или умеренной болезнью.Терьер утверждает, что местная репликация вируса, неконтролируемая интерферонами, вызывает воспаление, повреждающее ткани, как и армии иммунных клеток, призванных издалека. В результате возникает неконтролируемая воспалительная реакция, уносящая жизни многих людей.

Но не все убеждены в том, что вирус сам ответственен за бездействие интерферонов. Является ли низкий уровень интерферонов причиной или следствием тяжелого заболевания? — спрашивает Жан-Лоран Казанова, генетик-инфекционист из Университета Рокфеллера.С 2015 года он обнаружил три унаследованные мутации, которые существенно подавляют реакцию на интерферон, что повышает вероятность того, что генетическая предрасположенность играет роль в некоторых случаях тяжелой формы COVID-19.

Некоторые данные ставят под сомнение представление о том, что интерфероны вообще подавляются. В одном отчете, опубликованном в журнале Cell Host & Microbe Цзянвэем Вангом из Пекинского медицинского колледжа и его коллегами в прошлом месяце, обнаружена сильная экспрессия многочисленных интерферон-стимулированных генов (ISG) — часто используемых в качестве маркера активности интерферона — в легочной жидкости. восьми пациентов с COVID-19.Точно так же, согласно неопубликованным данным, Джон Цанг, системный иммунолог из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США, обнаружил устойчивую экспрессию ISG в иммунных клетках в крови 35 тяжелобольных пациентов с COVID-19.

Тем не менее, по крайней мере, пять исследований с апреля показали, что лечение или предварительная обработка интерфероном оказывает защитное действие на клетки и на мышей, инфицированных SARS-CoV-2. Эти исследования параллельны более ранним, в которых были обнаружены положительные эффекты раннего введения интерферона у мышей, инфицированных кузенами нового коронавируса, тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) и ближневосточным респираторным синдромом.По словам защитников, данные подтверждают, что интерфероны используются для лечения COVID-19, особенно на ранних стадиях инфицирования.

Но остается еще много предостережений. Во-первых, при применении в виде лекарств мощные интерфероны I типа могут иметь ужасные побочные эффекты, о чем знают пациенты, которые месяцами принимали их от рака и других болезней. Побочные эффекты включают гриппоподобные симптомы, головную боль, рвоту и депрессию. Но лечение COVID-19 не требует непрерывного приема в течение нескольких месяцев, и одно исследование с хроническим гепатитом показало, что синтетический интерферон III типа имеет меньше побочных эффектов, чем интерферон I типа.(Интерфероны типа I имеют рецепторы на каждой клетке тела, а у интерферонов типа III их нет.)

Испытание Маккарти относилось к интерферону III типа. Ее предупредили о «головных болях и усталости», но не отговорили. «Я подумала:« Я уже устала… ничего страшного », — говорит она.

В двух статьях, опубликованных в прошлом месяце в журнале Science , предполагалось, что интерфероны III типа могут быть вредными, если их вводить на поздних стадиях инфицирования. В одной статье группа Вака сообщила, что у мышей встречающийся в природе интерферон III типа нарушает восстановление легких, что имеет решающее значение для выздоровления от гриппа; в другом — группа под руководством иммунолога Ивана Занони из Бостонской детской больницы сообщила об аналогичных результатах на мышах, а также обнаружила интерфероны III типа в легочной жидкости у тяжелобольных пациентов с COVID-19.«Главный посыл для клинических людей, — говорит Занони, — таков:« Если вы хотите назначать интерфероны III типа в качестве противовирусных препаратов, давайте им как можно раньше ».

Элеонора Фиш, иммунолог из Университета Торонто, которая вместе с коллегами запускает два превентивных испытания интерферона, говорит, что данные уже указывают на безопасность интерферонов. Она и ее коллеги опубликовали неконтролируемое исследование 77 госпитализированных пациентов в Ухане, Китай, в журнале Frontiers in Immunology. Они сообщили, что пациенты, получавшие интерферон I типа (с противовирусным препаратом или без него), имели более низкие уровни ключевого воспалительного биомаркера, чем другие пациенты, а также избавились от вируса на 7 дней раньше.Подобные многообещающие результаты были получены в результате неконтролируемых исследований, которые Фиш опубликовал много лет назад, в которых изучались эффекты лекарств у пациентов, госпитализированных с SARS и лихорадкой Эбола. «Это представление о том, что [интерфероны] вредны позже, я просто хочу выбросить это в окно», — говорит Фиш.

Даже когда ученые спорят о биологии, лежащей в основе, они прекрасно понимают, что только контролируемые клинические испытания дадут ответы на их вопросы. Что касается Маккарти, то через 8 недель после первого отрицательного результата теста на вирус она изо всех сил пытается медленно пробежать 3 километра.Она до сих пор не знает, получали ли она плацебо или интерферон. Как и всем остальным, ей придется дождаться результатов испытания.

Определение силы интерферона

Десятки клинических испытаний используют интерфероны, собственные средства защиты организма от вирусов против COVID-19. Вот подборка испытаний синтетических интерферонов на ранних стадиях инфицирования или на неинфицированных людях.

9 0697 Тип III

Местоположение	Тип интерферона	Метод	Сроки	Дата начала исследования	Нацелено на регистрацию
Больница Шиян Тайхэ, Китай	Неинфицированные лекарственные препараты I типа		9069 рабочие	21 января	2944 (комплектные)
9 ЕД.K. сайты, в том числе университетская больница Саутгемптона	Тип I	Вдыхал	В течение 1 дня + теста	30 марта	400
Больница Логман Хаким, Тегеран, Иран	Тип I	Инъекция	Инъекция В течение 10 дней появления симптомов	15 апреля	40
Hamilton Health Sciences	Тип I	Инъекция	В течение 3 дней после поступления в больницу или клиническое ухудшение	21 апреля	4000
Тип III	Инъекция	В течение 3 дней после + теста	25 апреля	120
Больница Джона Хопкинса	Тип III	Инъекция	Зараженные люди или в тот же день		9069 29 мая	164
Массачусетская больница общего профиля	Впрыск	В течение 3 дней после + теста	22 июня	20

Клинические испытания.Gov

Интерферон альфа-2b для инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus

Интерферон альфа-2b поставляется в виде порошка во флаконе для смешивания с жидкостью и в виде раствора для инъекций подкожно (непосредственно под кожу), внутримышечно (в мышцу) или внутривенно. (в вену) или внутри очага поражения (в поражение). Лучше всего вводить лекарство примерно в одно и то же время дня в дни инъекции, обычно ближе к вечеру или вечером.

Если у вас есть:

• HCV, вводите лекарство подкожно или внутримышечно три раза в неделю.
• HBV, вводите лекарство подкожно или внутримышечно три раза в неделю, обычно в течение 16 недель.
• волосатоклеточный лейкоз, вводите лекарство внутримышечно или подкожно 3 раза в неделю на срок до 6 месяцев.
• злокачественная меланома, введите лекарство внутривенно в течение 5 дней подряд в течение 4 недель, затем подкожно три раза в неделю в течение 48 недель.
• фолликулярная меланома, вводите лекарство подкожно три раза в неделю на срок до 18 месяцев.
• остроконечных кондилом, вводите лекарство внутри очага поражения три раза в неделю через день в течение 3 недель, затем лечение можно продолжать до 16 недель.
• Саркома Капоши, вводите лекарство подкожно или внутримышечно три раза в неделю в течение 16 недель.

Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Используйте инъекцию интерферона альфа-2b точно в соответствии с указаниями.Не используйте больше или меньше этого лекарства или используйте его чаще или в течение более длительного периода времени, чем предписано вашим доктором.

Ваш врач может уменьшить вашу дозу, если у вас возникнут серьезные побочные эффекты лекарства. Обязательно сообщите своему врачу, как вы себя чувствуете во время лечения, и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть вопросы о количестве лекарств, которое вы должны использовать.

Вы получите первую дозу интерферона альфа-2b в кабинете врача. После этого вы можете ввести интерферон альфа-2b самостоятельно или попросить друга или родственника сделать вам инъекцию.Прежде чем использовать интерферон альфа-2b в первый раз, вы или человек, который будет делать инъекции, должны прочитать информацию производителя для пациента, который идет с ним. Попросите вашего врача или фармацевта показать вам или человеку, который будет вводить лекарство, как вводить его. Если другой человек будет вводить вам лекарство, убедитесь, что он или она знает, как избежать случайных уколов иглой.

Если вы вводите это лекарство подкожно, вводите интерферон альфа-2b в любую область живота, предплечий или бедер, кроме области талии или вокруг пупка (пупка).Не вводите лекарство в кожу, которая раздражена, покрыта синяками, покраснела, инфицирована или покрыта рубцами.

Если вы вводите это лекарство внутримышечно, введите интерферон альфа-2b в предплечья, бедра или внешнюю часть ягодиц. Не используйте одно и то же место два раза подряд. Не вводите лекарство в кожу, которая раздражена, покрыта синяками, покраснела, инфицирована или покрыта рубцами.

Если вы вводите это лекарство внутри очага поражения, введите его непосредственно в центр основания бородавки.

Никогда не используйте повторно шприцы, иглы или флаконы с интерфероном альфа-2b. Выбрасывайте использованные иглы и шприцы в контейнер, устойчивый к проколам, а использованные флаконы с лекарствами выбрасывайте в мусор. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, как утилизировать устойчивый к проколам контейнер.

Перед применением интерферона альфа-2b посмотрите на раствор во флаконе. Лекарство должно быть прозрачным и не содержать плавающих частиц. Проверьте флакон, чтобы убедиться в отсутствии протечек, и проверьте срок годности.Не используйте раствор, если он просрочен, мутный, содержит частицы или находится в протекающем флаконе.

Следует смешивать только один флакон интерферона альфа-2b за раз. Лучше всего смешать лекарство непосредственно перед тем, как вы планируете ввести его. Однако вы можете заранее смешать лекарство, хранить его в холодильнике и использовать в течение 24 часов.