Как принимать кавинтон в таблетках: Кавинтон инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cavinton таб. 5 мг: 50 шт. (37051)

КАВИНТОН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | CAVINTON tablets таблетки компании «Gedeon Richter»

фармакодинамика. Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятный эффект на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротекторный эффект: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Лекарственное средство ингибирует потенциалзависимые Na⁺— и Ca²⁺-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротекторный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает захват глюкозы и O2 и потребления этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через ГЭБ; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca

2+-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-ФДЭ, повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; проявляет антиоксидантную активность; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O2 в тканях путем снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системной циркуляции (АД, сердечный выброс, частоту пульса, ОПСС) препарат не вызывает эффекта обкрадывания. Более того, на фоне применения лекарственного средства улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией (обратный эффект обкрадывания).

Фармакокинетика. Всасывание: винпоцетин быстро всасывается, Сmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы ЖКТ. Соединение не подвергается метаболизму в момент прохождения через кишечную стенку.

Распределение: в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин в наиболее высокой концентрации выявляли в печени и ЖКТ. Сmax в тканях достигалась через 2–4 ч после приема препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека связывание с белками плазмы крови составляет 66%. Биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет 7%. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме крови превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.

Выведение: при многократном пероральном применении препарата в дозе 5 и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Т½ у человека составляет 4,83±1,29 ч. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно меченного соединения, установлено, что основной путь выведения — через почки и кишечник в соотношении 60:40%. Большое количество радиоактивной метки у крыс и собак проявлялось в желчи, но существенной печеночной циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота (АВК) выделяется почками путем простой клубочковой фильтрации, Т½ этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм

: основным метаболитом винпоцетина является АВК, которая у людей образуется в 25–30% случаев. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялась в неизмененном виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых обстоятельствах (например в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается изменение кинетики препаратов — снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения, — необходимо провести исследования по оценке кинетики лекарственного средства именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований показали, что кинетика винпоцетина у лиц пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у пациентов молодого возраста, и, кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких больных, что позволяет длительное время принимать лекарственное средство.

неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует уменьшению выраженности психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

применять внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15–30 мг (3 раза в сутки по 5–10 мг). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью. Применение препарата у детей противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Кавинтон является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включающими данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировавшими, что даже нежелательные эффекты, возникающие наиболее часто, не подпадали под категорию «часто >1/100» согласно определению MedDRA, то есть побочные эффекты с наиболее высокой вероятностью возникновения регистрировали с частотой <1%. По этой причине в списке ниже отсутствует категория «часто».

Нежелательные реакции, указанные ниже, распределяются по классам систем органов и по частоте возникновения согласно терминологии MedDRA.

Класс системы органов (MedDRA 12.1)	Нечасто (≥1/1000–<1/100)	Редко (≥1/10 000–<1/1000)	Очень редко (<1/10 000)
Со стороны системы крови и лимфатической системы		Лейкопения, тромбоцитопения	Анемия, агглютинация эритроцитов
Со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность
Нарушение метаболизма и питания	Гиперхолестеринемия	Снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет
Психические расстройства		Бессонница, нарушения сна, беспокойство, возбуждение	Эйфория, депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия	Тремор, судороги
Со стороны органа зрения		Отек соска зрительного нерва	Гиперемия конъюнктивы
Со стороны органа слуха и лабиринта	Вертиго	Гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах
Со стороны сердца		Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиение	Аритмия, фибрилляция предсердий
Со стороны сосудов	Артериальная гипотензия	АГ, приливы, тромбофлебит	Колебания АД
Со стороны пищеварительной системы	Дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота	Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота	Дисфагия, стоматит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь	Дерматит
Общие нарушения		Астения, слабость, ощущение жара	Дискомфорт в грудной клетке, гипотермия
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Снижение АД	Повышение АД, повышение уровня ТГ в крови, депрессия сегмента ST на ЭКГ, увеличение/уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов	Увеличение/уменьшение числа лейкоцитов, уменьшение числа эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела

в случае повышенного внутричерепного давления, при введении антиаритмических средств, а также при аритмиях и синдроме удлиненного интервала Q–T препарат можно применять после тщательной оценки пользы и риска терапии.

Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии синдрома удлиненного интервала Q–T или при одновременном приеме лекарственного препарата, который способствует удлинению интервала Q–T.

При непереносимости лактозы необходимо учитывать, что препарат содержит лактозу: каждая таблетка Кавинтона содержит 140 мг лактозы.

Репродуктивность. Не влияет на фертильность.

Тератогенного действия не выявлено.

Мутагенность. Винпоцетин не оказывает мутагенного действия.

Канцерогенность. Винпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или кормления грудью

. В период беременности и кормления грудью применение винпоцетина противопоказано.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, но в плаценте и крови плода оказывается в более низких концентрациях, чем в крови матери. Тератогенного или эмбриотоксического эффекта не отмечено. В ходе исследований на животных применение высоких доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно в результате усиления плацентарного кровотока.

Кормление грудью. Винпоцетин выделяется в грудное молоко. Во время исследований с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в 10 раз выше, чем в крови матери. Количество, которое выделяется с грудным молоком в течение 1 ч, составляет 0,25% дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данных о влиянии на организм новорожденного нет, применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами или работы с другими механизмами не проводили, но следует учитывать вероятность возникновения во время применения препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Дети. Применение препарата Кавинтон у детей противопоказано.

в ходе клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с блокаторами β-адренорецепторов, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом взаимодействия между этими лекарственными препаратами не выявлено. В редких случаях некоторый дополнительный эффект выявлен при одновременном применении α-метилдопы и винпоцетина, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль АД.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными препаратами, влияющими на ЦНС, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

случаев передозировки не отмечено. Длительное применение винпоцетина в суточной дозе 60 мг также безопасно. Даже однократное применение внутрь 360 мг винпоцетина не вызывало какого-либо клинически значимого нежелательного эффекта со стороны сердечно-сосудистой системы или других эффектов.

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Кавинтон ― согласно АТС-классификации относится к психостимуляторам, ноотропным препаратам, а также к средствам, применяемым при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. В качестве действующего вещества содержит винпоцетин.

Кавинтон применяется в неврологии, офтальмологии и отоларингологии. Среди показаний к его применению цереброваскулярная патология, включая постинсультные состояния, вертебробазилярную недостаточность, деменцию сосудистого генеза, церебральный атеросклероз и гипертоническую энцефалопатию, сосудистую патологию глаз, старческую тугоухость и болезнь Меньера.

Винпоцетин широко применяется для лечения цереброваскулярной патологии во многих странах, в том числе в Японии, Венгрии, Германии, Польше и России. В клинических исследованиях доказана его эффективность и безопасность как нейропротекторного, ноотропного и противосудорожного средства (Patyar S. et al., 2011).

Кавинтон: препарат с комплексным нейротропным эффектом

Кавинтон впервые был введен в клиническую практику в Венгрии в 1978 г. В дальнейшем он получил широкое распространение в странах Европы и Азии (Zhang Y.S. еt al., 2018). Действующее вещество Кавинтона ― винпоцетин ― был синтезирован в конце 1960-х годов (Bönöczk P. et al., 2000). По химическому строению это этиловый эфир (3α,16α)-эбурнаменин-14-карбоксиловой кислоты. Это синтетическое производное винкамина ― алкалоида, выделяемого из листьев растения барвинка малого (Vinca minor).

Винпоцетин обладает антиоксидантными, антитромботическими свойствами, а также стимулирует метаболизм клеток мозга. В то же время, молекулярные механизмы его действия во многом остаются не полностью изученными (Zhang Y.S. еt al., 2018).

При приеме винпоцетина перорально натощак его биодоступность составляет 6,7%. Было установлено, что его биодоступность и, соответственно, Cmax существенно (до 60–100%) повышаются при применении препарата после приема пищи (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Винпоцетин связывается с белками плазмы крови, процент связывания отличается в различных исследованиях (86,6–99,9%), что, вероятно, обусловлено методологическими отличиями. Через 8 ч после перорального введения в плазме крови определяются только остаточные концентрации винпоцетина. Благодаря этому при приеме стандартных терапевтических доз (5–10 мг) 3 р/сут не наблюдается кумулятивного эффекта. Основным метаболитом винпоцетина в организме человека является его деэтерифицированное производное, аповинкаминовая кислота. Первым идентифицированным механизмом действия винпоцетина было ингибирование им Ca²⁺-кальмодулин-зависимого фермента цГМФ-фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровня цАМФ и цГМФ в головном мозге. Это обусловливает повышение сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровообращения, а также снижение агрегации тромбоцитов.

Известно, что повышенные концентрации Na⁺ в нейронах обладают нейротоксическим эффектом. Винпоцетин также ингибирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, предупреждая избыточное поступление Na⁺ и Ca²⁺ в нейроны. Также данный препарат ингибирует глутаматные рецепторы, предупреждая цитотоксическое действие глутамата в нейронах. Аденозин оказывает дозозависимое нейропротективное действие. Винпоцетин ингибирует обратный захват аденозина в эритроцитах и таким образом способствует повышению его уровня в нейронах (Bönöczk P. et al., 2000).

Винпоцетин улучшает психомоторные функции за счет модуляции моноаминового нейромедиаторного пути (преимущественно дофаминового и серотонинового). В исследованиях продемонстрировано, что он ослабляет выраженность депрессии, восстанавливает когнитивные функции и пространственную память. Эти эффекты связывают с ингибированием фосфодиэстеразы-1 (ФДЭ-1) и повышением соотношения циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата в гиппокампе и коре головного мозга. Винпоцетин повышает холинергическую нейротрансмиссию и ингибирует образование провоспалительных медиаторов. Вышеописанные механизмы действия и эффекты винпоцетина могут найти клиническое применение в лечении не только цереброваскулярных расстройств, а также офтальмологической и отоларингологической патологии сосудистого генеза, но и в терапии эпилепсии, депрессии, когнитивного дефицита и других заболеваний (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

В исследованиях in vivo на крысах подтверждены антигипоксический, антиамнестический и антиишемический эффекты винпоцетина. Его антиоксидантный эффект объясняется способностью предотвращать образование свободных радикалов и ингибировать перекисное окисление липидов в синаптосомах нейронов головного мозга. Также было установлено, что винпоцетин способен улучшать память (определяли по способности подопытных животных запоминать условные сигналы, которая снижалась у особей, подвергаемых гипоксии) и повышать обучаемость у крыс и мышей в условиях гипоксии (Bönöczk P. et al., 2000). Прямое нейропротекторное действие винпоцетина продемонстрировано на модели очаговой ишемии головного мозга крыс. После терапии винпоцетином было установлено уменьшение размеров области некроза на 25%. В другом исследовании в модели ишемии головного мозга у крыс двухсторонняя окклюзия сонной артерии приводила к гибели 28% нейронов у животных, получавших винпоцетин и 60% нейронов в контрольной группе (Bönöczk P. et al., 2000).

Кавинтон: возможности применения в терапии инсульта и постинсультных состояний

Ишемический инсульт является основной причиной летальных исходов в США и развитых странах, а также одной из основных причин длительной нетрудоспособности и инвалидности. Ишемический инсульт является причиной 11,9% всех летальных исходов. 90% случаев инсульта ― ишемический инсульт (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Факторы риска ишемического инсульта делятся на немодифицируемые (возраст, наследственность, низкая масса тела при рождении) и модифицируемые (уровень гипергликемии при сахарном диабете, уровень АД, курение, ожирение, злоупотребление алкоголем, прием оральных контрацептивов).

Причиной ишемического инсульта является преимущественно артериальный тромбоз вследствие атеросклероза сосудов головного мозга, что вызывает церебральную ишемию, инфаркт и индукцию периинфарктного воспаления. Нейровоспаление способствует повреждению нейронов, а также ретроградной и антероградной дегенерации аксонов. Вследствие гипоксии нейронов развивается оксидативный стресс и как следствие ― поврежденные нервные клетки выделяют различные провоспалительные медиаторы, которые вызывают васкулит и нарушение проницаемости ГЭБ.

Кроме того, важная роль в развитии воспаления и апоптоза клеток головного мозга отводится продуцируемым макрофагами провоспалительным цитокинам, включая интерлейкин-8 (IL-8), NF-κB и фактор некроза опухоли (TNF-α) (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020). Ядерный фактор NF-κB ― универсальный транскрипционный фактор, принимающий участие в регуляции экспрессии генов, ответственных за апоптоз, клеточный цикл, иммунный ответ и воспалительные реакции. В гладких мышцах сосудов головного мозга активация NF-κB приводит к сужению сосудов и тромбозу. Ингибирование NF-κB играет ключевую роль в нейропротекции и считается одним из важнейших эффектов винпоцетина (Zhang F. et al., 2018).

При ишемическом инсульте развивается избыточная активация потенциалзависимых Na⁺ и Ca²⁺ каналов, что приводит к избыточному внутриклеточному накоплению Na⁺ и Ca²⁺. Это ведет к повреждению нейронов, отеку, ацидозу и нарушению внутриклеточного метаболизма. Винпоцетин за счет ингибирования потенциалзависимых каналов, приводит к дозозависимому снижению внутриклеточных концентраций Na⁺ и Ca²⁺.

В результате различных исследований было установлено, что оксидативный стресс, эксайтотоксичность и нарушение энергетического метаболизма приводят к гибели нейронов как в результате апоптоза, так и некроза при ишемическом инсульте. Винпоцетин повышает уровень цГМФ в нейронах за счет ингибирования кальмодулин-зависимой ФДЭ, способствуя улучшению мозгового кровотока и потребления кислорода. За счет увеличения продукции АТФ, а также вазодилатации и увеличения поступления в головной мозг глюкозы и кислорода винпоцетин предупреждает постинсультные когнитивные нарушения. Стимулирование винпоцетином обмена нейротрансмиттеров, включая серотонин, дофамин и норадреналин, также способствует предупреждению когнитивной дисфункции и постинсультных нарушений памяти. Винпоцетин уменьшает размер очага инфаркта головного мозга после окклюзии средней мозговой артерии у крыс и мышей. Установлено, что он увеличивает церебральную перфузию и поступление кислорода в головной мозг и предотвращает развитие нарушений когнитивных функций у пациентов с множественными очагами инфаркта головного мозга. В одном из исследований (n=92), было продемонстрировано, что винпоцетин в комбинации с ганглиозидом способствует восстановлению нормального функционирования нейронов и предупреждает развитие повторного инфаркта головного мозга (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Кавинтон: потенциальные области применения

Атеросклероз, основная причина инфаркта миокарда и инсульта, представляет собой хроническое заболевание артерий, характеризующееся отложением липидов и развитием воспалительных изменений сосудистой стенки. ХС ЛПНП играет критическую роль в патогенезе атеросклероза. В результате исследований было установлено, что винпоцетин является мощным противовоспалительным препаратом. Кроме того, in vivo было продемонстрировано, что винпоцетин значительно уменьшал образование атеросклеротических бляшек у мышей, получавших рацион с высоким содержанием жиров. В эксперименте на культуре клеток мышиных макрофагов винпоцетин заметно ослаблял поглощение ими окисленных ЛПНП и образование пенистых клеток. Учитывая хорошую переносимость винпоцетина при длительном применении, он потенциально может применяться для профилактики и лечения атеросклероза (Cai Y. et al., 2013).

Патологическое ремоделирование сердца, включающее как гипертрофию его отделов, так и фиброзные изменения, характерно для многих сердечно-сосудистых заболеваний, включая АГ и ИБС. В дальнейшем оно приводит к прогрессированию сердечной недостаточности и даже остановке сердца. В одном из исследований оценивали влияние винпоцетина на процессы патологического ремоделирования сердца при длительном введении ангиотензина II у мышей. Установлено, что винпоцетин тормозил развитие фибротических изменений сердечной мышцы путем торможения активации фибробластов, а также ингибировал гипертрофию кардиомиоцитов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки возможности клинического применения винпоцетина у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Wu M.P. еt al., 2017).

Патогенез болезни Паркинсона сложный. Считается, что ключевыми звеньями являются митохондриальная дисфункция, окислительный стресс и нейровоспаление. Развитие последнего опосредуется активацией toll-подобных рецепторов (TLR). В исследованиях in vitro и in vivo на животных моделях было установлено, что винпоцетин обладает противовоспалительными свойствами. В одном клиническом исследовании (n=89) оценивался противовоспалительный эффект винпоцетина в терапии болезни Паркинсона. Пациенты были рандомизированы на две группы: 1-я группа получала терапию винпоцетином, 2-я ― леводопой (43 и 46 участников соответственно). В результате через 14 дней приема исследуемого препарата было выявлено снижение уровня мРНК toll-подобных рецепторов, а также провоспалительных медиаторов, включая NF-κB; кроме того, в сыворотке крови было определено снижение уровня провоспалительных цитокинов, включая TNF-α,IL-10 и IL-8.

При оценке когнитивных функций с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (0–30 баллов), было установлено, что винпоцетин значительно превосходил стандартную терапию в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона. Таким образом, данный препарат может применяться в комплексной терапии данного заболевания (Ping Z. et al., 2019).

В клинических исследованиях продемонстрировано, что винпоцетин эффективен в качестве адъювантной терапии при лечении эпилепсии; он снижает частоту приступов на 50% в дозе 2 мг/кг/сут. (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Кавинтон: заключение

Кавинтон ― действующее вещество винпоцетин ― препарат с многолетней историей применения в лечении целого ряда заболеваний, преимущественно сосудистого генеза. Кавинтон широко применяется в неврологической, офтальмологической и ЛОР-практике.

При применении винпоцетина в терапевтических дозах не зарегистрировано серьезных побочных эффектов, он считается безопасным при длительном применении (Zhang Y.S. еt al., 2018). Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, приливы, беспокойство, сухость во рту и тошнота (Zhang Y.S. et al., 2018). Важно, что несмотря на мощный неселективный вазодилатирующий эффект, Кавинтон не вызывает синдрома обкрадывания ишемизированной области головного мозга (то есть перераспределение кровотока, когда интактные сосуды расширяются, а сосуды зоны ишемии нет, что приводит к еще большему уменьшению притока крови в зону ишемии). Вероятно, это можно объяснить улучшением реологических свойств крови и снижением агрегации тромбоцитов под действием винпоцетина. Кроме того, следует отметить, что Кавинтон не снижает артериальное давление. Еще одним преимуществом винпоцетина является отсутствие лекарственных взаимодействий с различными лекарственными средствами, применяемыми в лечении цереброваскулярных расстройств и сопутствующей патологии (такими как оксазепам, имипрамин, глибенкламид) (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020). В последние годы изучаются новые терапевтические возможности применения данного лекарственного средства.

Дата добавления: 22.07.2021 г.

КАВИНТОН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | CAVINTON tablets таблетки компании «Gedeon Richter»

фармакодинамика. Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятный эффект на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротекторный эффект: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Лекарственное средство ингибирует потенциалзависимые Na⁺— и Ca²⁺-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротекторный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает захват глюкозы и O2 и потребления этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через ГЭБ; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca²⁺-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-ФДЭ, повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; проявляет антиоксидантную активность; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O2 в тканях путем снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системной циркуляции (АД, сердечный выброс, частоту пульса, ОПСС) препарат не вызывает эффекта обкрадывания. Более того, на фоне применения лекарственного средства улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией (обратный эффект обкрадывания).

Фармакокинетика. Всасывание: винпоцетин быстро всасывается, Сmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы ЖКТ. Соединение не подвергается метаболизму в момент прохождения через кишечную стенку.

Распределение: в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин в наиболее высокой концентрации выявляли в печени и ЖКТ. Сmax в тканях достигалась через 2–4 ч после приема препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека связывание с белками плазмы крови составляет 66%. Биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет 7%. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме крови превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.

Выведение: при многократном пероральном применении препарата в дозе 5 и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Т½ у человека составляет 4,83±1,29 ч. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно меченного соединения, установлено, что основной путь выведения — через почки и кишечник в соотношении 60:40%. Большое количество радиоактивной метки у крыс и собак проявлялось в желчи, но существенной печеночной циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота (АВК) выделяется почками путем простой клубочковой фильтрации, Т½ этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм: основным метаболитом винпоцетина является АВК, которая у людей образуется в 25–30% случаев. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялась в неизмененном виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых обстоятельствах (например в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается изменение кинетики препаратов — снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения, — необходимо провести исследования по оценке кинетики лекарственного средства именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований показали, что кинетика винпоцетина у лиц пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у пациентов молодого возраста, и, кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких больных, что позволяет длительное время принимать лекарственное средство.

неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует уменьшению выраженности психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

применять внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15–30 мг (3 раза в сутки по 5–10 мг). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью. Применение препарата у детей противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Кавинтон является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включающими данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировавшими, что даже нежелательные эффекты, возникающие наиболее часто, не подпадали под категорию «часто >1/100» согласно определению MedDRA, то есть побочные эффекты с наиболее высокой вероятностью возникновения регистрировали с частотой <1%. По этой причине в списке ниже отсутствует категория «часто».

Нежелательные реакции, указанные ниже, распределяются по классам систем органов и по частоте возникновения согласно терминологии MedDRA.

Класс системы органов (MedDRA 12.1)	Нечасто (≥1/1000–<1/100)	Редко (≥1/10 000–<1/1000)	Очень редко (<1/10 000)
Со стороны системы крови и лимфатической системы		Лейкопения, тромбоцитопения	Анемия, агглютинация эритроцитов
Со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность
Нарушение метаболизма и питания	Гиперхолестеринемия	Снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет
Психические расстройства		Бессонница, нарушения сна, беспокойство, возбуждение	Эйфория, депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия	Тремор, судороги
Со стороны органа зрения		Отек соска зрительного нерва	Гиперемия конъюнктивы
Со стороны органа слуха и лабиринта	Вертиго	Гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах
Со стороны сердца		Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиение	Аритмия, фибрилляция предсердий
Со стороны сосудов	Артериальная гипотензия	АГ, приливы, тромбофлебит	Колебания АД
Со стороны пищеварительной системы	Дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота	Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота	Дисфагия, стоматит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь	Дерматит
Общие нарушения		Астения, слабость, ощущение жара	Дискомфорт в грудной клетке, гипотермия
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Снижение АД	Повышение АД, повышение уровня ТГ в крови, депрессия сегмента ST на ЭКГ, увеличение/уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов	Увеличение/уменьшение числа лейкоцитов, уменьшение числа эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела

в случае повышенного внутричерепного давления, при введении антиаритмических средств, а также при аритмиях и синдроме удлиненного интервала Q–T препарат можно применять после тщательной оценки пользы и риска терапии.

Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии синдрома удлиненного интервала Q–T или при одновременном приеме лекарственного препарата, который способствует удлинению интервала Q–T.

При непереносимости лактозы необходимо учитывать, что препарат содержит лактозу: каждая таблетка Кавинтона содержит 140 мг лактозы.

Репродуктивность. Не влияет на фертильность.

Тератогенного действия не выявлено.

Мутагенность. Винпоцетин не оказывает мутагенного действия.

Канцерогенность. Винпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение винпоцетина противопоказано.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, но в плаценте и крови плода оказывается в более низких концентрациях, чем в крови матери. Тератогенного или эмбриотоксического эффекта не отмечено. В ходе исследований на животных применение высоких доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно в результате усиления плацентарного кровотока.

Кормление грудью. Винпоцетин выделяется в грудное молоко. Во время исследований с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в 10 раз выше, чем в крови матери. Количество, которое выделяется с грудным молоком в течение 1 ч, составляет 0,25% дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данных о влиянии на организм новорожденного нет, применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами или работы с другими механизмами не проводили, но следует учитывать вероятность возникновения во время применения препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Дети. Применение препарата Кавинтон у детей противопоказано.

в ходе клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с блокаторами β-адренорецепторов, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом взаимодействия между этими лекарственными препаратами не выявлено. В редких случаях некоторый дополнительный эффект выявлен при одновременном применении α-метилдопы и винпоцетина, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль АД.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными препаратами, влияющими на ЦНС, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

случаев передозировки не отмечено. Длительное применение винпоцетина в суточной дозе 60 мг также безопасно. Даже однократное применение внутрь 360 мг винпоцетина не вызывало какого-либо клинически значимого нежелательного эффекта со стороны сердечно-сосудистой системы или других эффектов.

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Кавинтон ― согласно АТС-классификации относится к психостимуляторам, ноотропным препаратам, а также к средствам, применяемым при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. В качестве действующего вещества содержит винпоцетин.

Кавинтон применяется в неврологии, офтальмологии и отоларингологии. Среди показаний к его применению цереброваскулярная патология, включая постинсультные состояния, вертебробазилярную недостаточность, деменцию сосудистого генеза, церебральный атеросклероз и гипертоническую энцефалопатию, сосудистую патологию глаз, старческую тугоухость и болезнь Меньера.

Винпоцетин широко применяется для лечения цереброваскулярной патологии во многих странах, в том числе в Японии, Венгрии, Германии, Польше и России. В клинических исследованиях доказана его эффективность и безопасность как нейропротекторного, ноотропного и противосудорожного средства (Patyar S. et al., 2011).

Кавинтон: препарат с комплексным нейротропным эффектом

Кавинтон впервые был введен в клиническую практику в Венгрии в 1978 г. В дальнейшем он получил широкое распространение в странах Европы и Азии (Zhang Y.S. еt al., 2018). Действующее вещество Кавинтона ― винпоцетин ― был синтезирован в конце 1960-х годов (Bönöczk P. et al., 2000). По химическому строению это этиловый эфир (3α,16α)-эбурнаменин-14-карбоксиловой кислоты. Это синтетическое производное винкамина ― алкалоида, выделяемого из листьев растения барвинка малого (Vinca minor).

Винпоцетин обладает антиоксидантными, антитромботическими свойствами, а также стимулирует метаболизм клеток мозга. В то же время, молекулярные механизмы его действия во многом остаются не полностью изученными (Zhang Y.S. еt al., 2018).

При приеме винпоцетина перорально натощак его биодоступность составляет 6,7%. Было установлено, что его биодоступность и, соответственно, Cmax существенно (до 60–100%) повышаются при применении препарата после приема пищи (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Винпоцетин связывается с белками плазмы крови, процент связывания отличается в различных исследованиях (86,6–99,9%), что, вероятно, обусловлено методологическими отличиями. Через 8 ч после перорального введения в плазме крови определяются только остаточные концентрации винпоцетина. Благодаря этому при приеме стандартных терапевтических доз (5–10 мг) 3 р/сут не наблюдается кумулятивного эффекта. Основным метаболитом винпоцетина в организме человека является его деэтерифицированное производное, аповинкаминовая кислота. Первым идентифицированным механизмом действия винпоцетина было ингибирование им Ca²⁺-кальмодулин-зависимого фермента цГМФ-фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровня цАМФ и цГМФ в головном мозге. Это обусловливает повышение сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровообращения, а также снижение агрегации тромбоцитов.

Известно, что повышенные концентрации Na⁺ в нейронах обладают нейротоксическим эффектом. Винпоцетин также ингибирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, предупреждая избыточное поступление Na⁺ и Ca²⁺ в нейроны. Также данный препарат ингибирует глутаматные рецепторы, предупреждая цитотоксическое действие глутамата в нейронах. Аденозин оказывает дозозависимое нейропротективное действие. Винпоцетин ингибирует обратный захват аденозина в эритроцитах и таким образом способствует повышению его уровня в нейронах (Bönöczk P. et al., 2000).

Винпоцетин улучшает психомоторные функции за счет модуляции моноаминового нейромедиаторного пути (преимущественно дофаминового и серотонинового). В исследованиях продемонстрировано, что он ослабляет выраженность депрессии, восстанавливает когнитивные функции и пространственную память. Эти эффекты связывают с ингибированием фосфодиэстеразы-1 (ФДЭ-1) и повышением соотношения циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата в гиппокампе и коре головного мозга. Винпоцетин повышает холинергическую нейротрансмиссию и ингибирует образование провоспалительных медиаторов. Вышеописанные механизмы действия и эффекты винпоцетина могут найти клиническое применение в лечении не только цереброваскулярных расстройств, а также офтальмологической и отоларингологической патологии сосудистого генеза, но и в терапии эпилепсии, депрессии, когнитивного дефицита и других заболеваний (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

В исследованиях in vivo на крысах подтверждены антигипоксический, антиамнестический и антиишемический эффекты винпоцетина. Его антиоксидантный эффект объясняется способностью предотвращать образование свободных радикалов и ингибировать перекисное окисление липидов в синаптосомах нейронов головного мозга. Также было установлено, что винпоцетин способен улучшать память (определяли по способности подопытных животных запоминать условные сигналы, которая снижалась у особей, подвергаемых гипоксии) и повышать обучаемость у крыс и мышей в условиях гипоксии (Bönöczk P. et al., 2000). Прямое нейропротекторное действие винпоцетина продемонстрировано на модели очаговой ишемии головного мозга крыс. После терапии винпоцетином было установлено уменьшение размеров области некроза на 25%. В другом исследовании в модели ишемии головного мозга у крыс двухсторонняя окклюзия сонной артерии приводила к гибели 28% нейронов у животных, получавших винпоцетин и 60% нейронов в контрольной группе (Bönöczk P. et al., 2000).

Кавинтон: возможности применения в терапии инсульта и постинсультных состояний

Ишемический инсульт является основной причиной летальных исходов в США и развитых странах, а также одной из основных причин длительной нетрудоспособности и инвалидности. Ишемический инсульт является причиной 11,9% всех летальных исходов. 90% случаев инсульта ― ишемический инсульт (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Факторы риска ишемического инсульта делятся на немодифицируемые (возраст, наследственность, низкая масса тела при рождении) и модифицируемые (уровень гипергликемии при сахарном диабете, уровень АД, курение, ожирение, злоупотребление алкоголем, прием оральных контрацептивов).

Причиной ишемического инсульта является преимущественно артериальный тромбоз вследствие атеросклероза сосудов головного мозга, что вызывает церебральную ишемию, инфаркт и индукцию периинфарктного воспаления. Нейровоспаление способствует повреждению нейронов, а также ретроградной и антероградной дегенерации аксонов. Вследствие гипоксии нейронов развивается оксидативный стресс и как следствие ― поврежденные нервные клетки выделяют различные провоспалительные медиаторы, которые вызывают васкулит и нарушение проницаемости ГЭБ.

Кроме того, важная роль в развитии воспаления и апоптоза клеток головного мозга отводится продуцируемым макрофагами провоспалительным цитокинам, включая интерлейкин-8 (IL-8), NF-κB и фактор некроза опухоли (TNF-α) (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020). Ядерный фактор NF-κB ― универсальный транскрипционный фактор, принимающий участие в регуляции экспрессии генов, ответственных за апоптоз, клеточный цикл, иммунный ответ и воспалительные реакции. В гладких мышцах сосудов головного мозга активация NF-κB приводит к сужению сосудов и тромбозу. Ингибирование NF-κB играет ключевую роль в нейропротекции и считается одним из важнейших эффектов винпоцетина (Zhang F. et al., 2018).

При ишемическом инсульте развивается избыточная активация потенциалзависимых Na⁺ и Ca²⁺ каналов, что приводит к избыточному внутриклеточному накоплению Na⁺ и Ca²⁺. Это ведет к повреждению нейронов, отеку, ацидозу и нарушению внутриклеточного метаболизма. Винпоцетин за счет ингибирования потенциалзависимых каналов, приводит к дозозависимому снижению внутриклеточных концентраций Na⁺ и Ca²⁺.

В результате различных исследований было установлено, что оксидативный стресс, эксайтотоксичность и нарушение энергетического метаболизма приводят к гибели нейронов как в результате апоптоза, так и некроза при ишемическом инсульте. Винпоцетин повышает уровень цГМФ в нейронах за счет ингибирования кальмодулин-зависимой ФДЭ, способствуя улучшению мозгового кровотока и потребления кислорода. За счет увеличения продукции АТФ, а также вазодилатации и увеличения поступления в головной мозг глюкозы и кислорода винпоцетин предупреждает постинсультные когнитивные нарушения. Стимулирование винпоцетином обмена нейротрансмиттеров, включая серотонин, дофамин и норадреналин, также способствует предупреждению когнитивной дисфункции и постинсультных нарушений памяти. Винпоцетин уменьшает размер очага инфаркта головного мозга после окклюзии средней мозговой артерии у крыс и мышей. Установлено, что он увеличивает церебральную перфузию и поступление кислорода в головной мозг и предотвращает развитие нарушений когнитивных функций у пациентов с множественными очагами инфаркта головного мозга. В одном из исследований (n=92), было продемонстрировано, что винпоцетин в комбинации с ганглиозидом способствует восстановлению нормального функционирования нейронов и предупреждает развитие повторного инфаркта головного мозга (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Кавинтон: потенциальные области применения

Атеросклероз, основная причина инфаркта миокарда и инсульта, представляет собой хроническое заболевание артерий, характеризующееся отложением липидов и развитием воспалительных изменений сосудистой стенки. ХС ЛПНП играет критическую роль в патогенезе атеросклероза. В результате исследований было установлено, что винпоцетин является мощным противовоспалительным препаратом. Кроме того, in vivo было продемонстрировано, что винпоцетин значительно уменьшал образование атеросклеротических бляшек у мышей, получавших рацион с высоким содержанием жиров. В эксперименте на культуре клеток мышиных макрофагов винпоцетин заметно ослаблял поглощение ими окисленных ЛПНП и образование пенистых клеток. Учитывая хорошую переносимость винпоцетина при длительном применении, он потенциально может применяться для профилактики и лечения атеросклероза (Cai Y. et al., 2013).

Патологическое ремоделирование сердца, включающее как гипертрофию его отделов, так и фиброзные изменения, характерно для многих сердечно-сосудистых заболеваний, включая АГ и ИБС. В дальнейшем оно приводит к прогрессированию сердечной недостаточности и даже остановке сердца. В одном из исследований оценивали влияние винпоцетина на процессы патологического ремоделирования сердца при длительном введении ангиотензина II у мышей. Установлено, что винпоцетин тормозил развитие фибротических изменений сердечной мышцы путем торможения активации фибробластов, а также ингибировал гипертрофию кардиомиоцитов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки возможности клинического применения винпоцетина у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Wu M.P. еt al., 2017).

Патогенез болезни Паркинсона сложный. Считается, что ключевыми звеньями являются митохондриальная дисфункция, окислительный стресс и нейровоспаление. Развитие последнего опосредуется активацией toll-подобных рецепторов (TLR). В исследованиях in vitro и in vivo на животных моделях было установлено, что винпоцетин обладает противовоспалительными свойствами. В одном клиническом исследовании (n=89) оценивался противовоспалительный эффект винпоцетина в терапии болезни Паркинсона. Пациенты были рандомизированы на две группы: 1-я группа получала терапию винпоцетином, 2-я ― леводопой (43 и 46 участников соответственно). В результате через 14 дней приема исследуемого препарата было выявлено снижение уровня мРНК toll-подобных рецепторов, а также провоспалительных медиаторов, включая NF-κB; кроме того, в сыворотке крови было определено снижение уровня провоспалительных цитокинов, включая TNF-α,IL-10 и IL-8.

При оценке когнитивных функций с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (0–30 баллов), было установлено, что винпоцетин значительно превосходил стандартную терапию в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона. Таким образом, данный препарат может применяться в комплексной терапии данного заболевания (Ping Z. et al., 2019).

В клинических исследованиях продемонстрировано, что винпоцетин эффективен в качестве адъювантной терапии при лечении эпилепсии; он снижает частоту приступов на 50% в дозе 2 мг/кг/сут. (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Кавинтон: заключение

Кавинтон ― действующее вещество винпоцетин ― препарат с многолетней историей применения в лечении целого ряда заболеваний, преимущественно сосудистого генеза. Кавинтон широко применяется в неврологической, офтальмологической и ЛОР-практике.

При применении винпоцетина в терапевтических дозах не зарегистрировано серьезных побочных эффектов, он считается безопасным при длительном применении (Zhang Y.S. еt al., 2018). Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, приливы, беспокойство, сухость во рту и тошнота (Zhang Y.S. et al., 2018). Важно, что несмотря на мощный неселективный вазодилатирующий эффект, Кавинтон не вызывает синдрома обкрадывания ишемизированной области головного мозга (то есть перераспределение кровотока, когда интактные сосуды расширяются, а сосуды зоны ишемии нет, что приводит к еще большему уменьшению притока крови в зону ишемии). Вероятно, это можно объяснить улучшением реологических свойств крови и снижением агрегации тромбоцитов под действием винпоцетина. Кроме того, следует отметить, что Кавинтон не снижает артериальное давление. Еще одним преимуществом винпоцетина является отсутствие лекарственных взаимодействий с различными лекарственными средствами, применяемыми в лечении цереброваскулярных расстройств и сопутствующей патологии (такими как оксазепам, имипрамин, глибенкламид) (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020). В последние годы изучаются новые терапевтические возможности применения данного лекарственного средства.

Дата добавления: 22.07.2021 г.

КАВИНТОН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | CAVINTON tablets таблетки компании «Gedeon Richter»

фармакодинамика. Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятный эффект на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротекторный эффект: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Лекарственное средство ингибирует потенциалзависимые Na⁺— и Ca²⁺-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротекторный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает захват глюкозы и O2 и потребления этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через ГЭБ; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca²⁺-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-ФДЭ, повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; проявляет антиоксидантную активность; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O2 в тканях путем снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системной циркуляции (АД, сердечный выброс, частоту пульса, ОПСС) препарат не вызывает эффекта обкрадывания. Более того, на фоне применения лекарственного средства улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией (обратный эффект обкрадывания).

Фармакокинетика. Всасывание: винпоцетин быстро всасывается, Сmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы ЖКТ. Соединение не подвергается метаболизму в момент прохождения через кишечную стенку.

Распределение: в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин в наиболее высокой концентрации выявляли в печени и ЖКТ. Сmax в тканях достигалась через 2–4 ч после приема препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека связывание с белками плазмы крови составляет 66%. Биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет 7%. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме крови превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.

Выведение: при многократном пероральном применении препарата в дозе 5 и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Т½ у человека составляет 4,83±1,29 ч. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно меченного соединения, установлено, что основной путь выведения — через почки и кишечник в соотношении 60:40%. Большое количество радиоактивной метки у крыс и собак проявлялось в желчи, но существенной печеночной циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота (АВК) выделяется почками путем простой клубочковой фильтрации, Т½ этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм: основным метаболитом винпоцетина является АВК, которая у людей образуется в 25–30% случаев. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялась в неизмененном виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых обстоятельствах (например в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается изменение кинетики препаратов — снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения, — необходимо провести исследования по оценке кинетики лекарственного средства именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований показали, что кинетика винпоцетина у лиц пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у пациентов молодого возраста, и, кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких больных, что позволяет длительное время принимать лекарственное средство.

неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует уменьшению выраженности психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

применять внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15–30 мг (3 раза в сутки по 5–10 мг). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью. Применение препарата у детей противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Кавинтон является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включающими данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировавшими, что даже нежелательные эффекты, возникающие наиболее часто, не подпадали под категорию «часто >1/100» согласно определению MedDRA, то есть побочные эффекты с наиболее высокой вероятностью возникновения регистрировали с частотой <1%. По этой причине в списке ниже отсутствует категория «часто».

Нежелательные реакции, указанные ниже, распределяются по классам систем органов и по частоте возникновения согласно терминологии MedDRA.

Класс системы органов (MedDRA 12.1)	Нечасто (≥1/1000–<1/100)	Редко (≥1/10 000–<1/1000)	Очень редко (<1/10 000)
Со стороны системы крови и лимфатической системы		Лейкопения, тромбоцитопения	Анемия, агглютинация эритроцитов
Со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность
Нарушение метаболизма и питания	Гиперхолестеринемия	Снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет
Психические расстройства		Бессонница, нарушения сна, беспокойство, возбуждение	Эйфория, депрессия
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия	Тремор, судороги
Со стороны органа зрения		Отек соска зрительного нерва	Гиперемия конъюнктивы
Со стороны органа слуха и лабиринта	Вертиго	Гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах
Со стороны сердца		Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиение	Аритмия, фибрилляция предсердий
Со стороны сосудов	Артериальная гипотензия	АГ, приливы, тромбофлебит	Колебания АД
Со стороны пищеварительной системы	Дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота	Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота	Дисфагия, стоматит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь	Дерматит
Общие нарушения		Астения, слабость, ощущение жара	Дискомфорт в грудной клетке, гипотермия
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Снижение АД	Повышение АД, повышение уровня ТГ в крови, депрессия сегмента ST на ЭКГ, увеличение/уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов	Увеличение/уменьшение числа лейкоцитов, уменьшение числа эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела

в случае повышенного внутричерепного давления, при введении антиаритмических средств, а также при аритмиях и синдроме удлиненного интервала Q–T препарат можно применять после тщательной оценки пользы и риска терапии.

Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии синдрома удлиненного интервала Q–T или при одновременном приеме лекарственного препарата, который способствует удлинению интервала Q–T.

При непереносимости лактозы необходимо учитывать, что препарат содержит лактозу: каждая таблетка Кавинтона содержит 140 мг лактозы.

Репродуктивность. Не влияет на фертильность.

Тератогенного действия не выявлено.

Мутагенность. Винпоцетин не оказывает мутагенного действия.

Канцерогенность. Винпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение винпоцетина противопоказано.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, но в плаценте и крови плода оказывается в более низких концентрациях, чем в крови матери. Тератогенного или эмбриотоксического эффекта не отмечено. В ходе исследований на животных применение высоких доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно в результате усиления плацентарного кровотока.

Кормление грудью. Винпоцетин выделяется в грудное молоко. Во время исследований с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в 10 раз выше, чем в крови матери. Количество, которое выделяется с грудным молоком в течение 1 ч, составляет 0,25% дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данных о влиянии на организм новорожденного нет, применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами или работы с другими механизмами не проводили, но следует учитывать вероятность возникновения во время применения препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Дети. Применение препарата Кавинтон у детей противопоказано.

в ходе клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с блокаторами β-адренорецепторов, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом взаимодействия между этими лекарственными препаратами не выявлено. В редких случаях некоторый дополнительный эффект выявлен при одновременном применении α-метилдопы и винпоцетина, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль АД.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными препаратами, влияющими на ЦНС, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

случаев передозировки не отмечено. Длительное применение винпоцетина в суточной дозе 60 мг также безопасно. Даже однократное применение внутрь 360 мг винпоцетина не вызывало какого-либо клинически значимого нежелательного эффекта со стороны сердечно-сосудистой системы или других эффектов.

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Кавинтон ― согласно АТС-классификации относится к психостимуляторам, ноотропным препаратам, а также к средствам, применяемым при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. В качестве действующего вещества содержит винпоцетин.

Кавинтон применяется в неврологии, офтальмологии и отоларингологии. Среди показаний к его применению цереброваскулярная патология, включая постинсультные состояния, вертебробазилярную недостаточность, деменцию сосудистого генеза, церебральный атеросклероз и гипертоническую энцефалопатию, сосудистую патологию глаз, старческую тугоухость и болезнь Меньера.

Винпоцетин широко применяется для лечения цереброваскулярной патологии во многих странах, в том числе в Японии, Венгрии, Германии, Польше и России. В клинических исследованиях доказана его эффективность и безопасность как нейропротекторного, ноотропного и противосудорожного средства (Patyar S. et al., 2011).

Кавинтон: препарат с комплексным нейротропным эффектом

Кавинтон впервые был введен в клиническую практику в Венгрии в 1978 г. В дальнейшем он получил широкое распространение в странах Европы и Азии (Zhang Y.S. еt al., 2018). Действующее вещество Кавинтона ― винпоцетин ― был синтезирован в конце 1960-х годов (Bönöczk P. et al., 2000). По химическому строению это этиловый эфир (3α,16α)-эбурнаменин-14-карбоксиловой кислоты. Это синтетическое производное винкамина ― алкалоида, выделяемого из листьев растения барвинка малого (Vinca minor).

Винпоцетин обладает антиоксидантными, антитромботическими свойствами, а также стимулирует метаболизм клеток мозга. В то же время, молекулярные механизмы его действия во многом остаются не полностью изученными (Zhang Y.S. еt al., 2018).

При приеме винпоцетина перорально натощак его биодоступность составляет 6,7%. Было установлено, что его биодоступность и, соответственно, Cmax существенно (до 60–100%) повышаются при применении препарата после приема пищи (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Винпоцетин связывается с белками плазмы крови, процент связывания отличается в различных исследованиях (86,6–99,9%), что, вероятно, обусловлено методологическими отличиями. Через 8 ч после перорального введения в плазме крови определяются только остаточные концентрации винпоцетина. Благодаря этому при приеме стандартных терапевтических доз (5–10 мг) 3 р/сут не наблюдается кумулятивного эффекта. Основным метаболитом винпоцетина в организме человека является его деэтерифицированное производное, аповинкаминовая кислота. Первым идентифицированным механизмом действия винпоцетина было ингибирование им Ca²⁺-кальмодулин-зависимого фермента цГМФ-фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровня цАМФ и цГМФ в головном мозге. Это обусловливает повышение сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровообращения, а также снижение агрегации тромбоцитов.

Известно, что повышенные концентрации Na⁺ в нейронах обладают нейротоксическим эффектом. Винпоцетин также ингибирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, предупреждая избыточное поступление Na⁺ и Ca²⁺ в нейроны. Также данный препарат ингибирует глутаматные рецепторы, предупреждая цитотоксическое действие глутамата в нейронах. Аденозин оказывает дозозависимое нейропротективное действие. Винпоцетин ингибирует обратный захват аденозина в эритроцитах и таким образом способствует повышению его уровня в нейронах (Bönöczk P. et al., 2000).

Винпоцетин улучшает психомоторные функции за счет модуляции моноаминового нейромедиаторного пути (преимущественно дофаминового и серотонинового). В исследованиях продемонстрировано, что он ослабляет выраженность депрессии, восстанавливает когнитивные функции и пространственную память. Эти эффекты связывают с ингибированием фосфодиэстеразы-1 (ФДЭ-1) и повышением соотношения циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата в гиппокампе и коре головного мозга. Винпоцетин повышает холинергическую нейротрансмиссию и ингибирует образование провоспалительных медиаторов. Вышеописанные механизмы действия и эффекты винпоцетина могут найти клиническое применение в лечении не только цереброваскулярных расстройств, а также офтальмологической и отоларингологической патологии сосудистого генеза, но и в терапии эпилепсии, депрессии, когнитивного дефицита и других заболеваний (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

В исследованиях in vivo на крысах подтверждены антигипоксический, антиамнестический и антиишемический эффекты винпоцетина. Его антиоксидантный эффект объясняется способностью предотвращать образование свободных радикалов и ингибировать перекисное окисление липидов в синаптосомах нейронов головного мозга. Также было установлено, что винпоцетин способен улучшать память (определяли по способности подопытных животных запоминать условные сигналы, которая снижалась у особей, подвергаемых гипоксии) и повышать обучаемость у крыс и мышей в условиях гипоксии (Bönöczk P. et al., 2000). Прямое нейропротекторное действие винпоцетина продемонстрировано на модели очаговой ишемии головного мозга крыс. После терапии винпоцетином было установлено уменьшение размеров области некроза на 25%. В другом исследовании в модели ишемии головного мозга у крыс двухсторонняя окклюзия сонной артерии приводила к гибели 28% нейронов у животных, получавших винпоцетин и 60% нейронов в контрольной группе (Bönöczk P. et al., 2000).

Кавинтон: возможности применения в терапии инсульта и постинсультных состояний

Ишемический инсульт является основной причиной летальных исходов в США и развитых странах, а также одной из основных причин длительной нетрудоспособности и инвалидности. Ишемический инсульт является причиной 11,9% всех летальных исходов. 90% случаев инсульта ― ишемический инсульт (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Факторы риска ишемического инсульта делятся на немодифицируемые (возраст, наследственность, низкая масса тела при рождении) и модифицируемые (уровень гипергликемии при сахарном диабете, уровень АД, курение, ожирение, злоупотребление алкоголем, прием оральных контрацептивов).

Причиной ишемического инсульта является преимущественно артериальный тромбоз вследствие атеросклероза сосудов головного мозга, что вызывает церебральную ишемию, инфаркт и индукцию периинфарктного воспаления. Нейровоспаление способствует повреждению нейронов, а также ретроградной и антероградной дегенерации аксонов. Вследствие гипоксии нейронов развивается оксидативный стресс и как следствие ― поврежденные нервные клетки выделяют различные провоспалительные медиаторы, которые вызывают васкулит и нарушение проницаемости ГЭБ.

Кроме того, важная роль в развитии воспаления и апоптоза клеток головного мозга отводится продуцируемым макрофагами провоспалительным цитокинам, включая интерлейкин-8 (IL-8), NF-κB и фактор некроза опухоли (TNF-α) (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020). Ядерный фактор NF-κB ― универсальный транскрипционный фактор, принимающий участие в регуляции экспрессии генов, ответственных за апоптоз, клеточный цикл, иммунный ответ и воспалительные реакции. В гладких мышцах сосудов головного мозга активация NF-κB приводит к сужению сосудов и тромбозу. Ингибирование NF-κB играет ключевую роль в нейропротекции и считается одним из важнейших эффектов винпоцетина (Zhang F. et al., 2018).

При ишемическом инсульте развивается избыточная активация потенциалзависимых Na⁺ и Ca²⁺ каналов, что приводит к избыточному внутриклеточному накоплению Na⁺ и Ca²⁺. Это ведет к повреждению нейронов, отеку, ацидозу и нарушению внутриклеточного метаболизма. Винпоцетин за счет ингибирования потенциалзависимых каналов, приводит к дозозависимому снижению внутриклеточных концентраций Na⁺ и Ca²⁺.

В результате различных исследований было установлено, что оксидативный стресс, эксайтотоксичность и нарушение энергетического метаболизма приводят к гибели нейронов как в результате апоптоза, так и некроза при ишемическом инсульте. Винпоцетин повышает уровень цГМФ в нейронах за счет ингибирования кальмодулин-зависимой ФДЭ, способствуя улучшению мозгового кровотока и потребления кислорода. За счет увеличения продукции АТФ, а также вазодилатации и увеличения поступления в головной мозг глюкозы и кислорода винпоцетин предупреждает постинсультные когнитивные нарушения. Стимулирование винпоцетином обмена нейротрансмиттеров, включая серотонин, дофамин и норадреналин, также способствует предупреждению когнитивной дисфункции и постинсультных нарушений памяти. Винпоцетин уменьшает размер очага инфаркта головного мозга после окклюзии средней мозговой артерии у крыс и мышей. Установлено, что он увеличивает церебральную перфузию и поступление кислорода в головной мозг и предотвращает развитие нарушений когнитивных функций у пациентов с множественными очагами инфаркта головного мозга. В одном из исследований (n=92), было продемонстрировано, что винпоцетин в комбинации с ганглиозидом способствует восстановлению нормального функционирования нейронов и предупреждает развитие повторного инфаркта головного мозга (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Кавинтон: потенциальные области применения

Атеросклероз, основная причина инфаркта миокарда и инсульта, представляет собой хроническое заболевание артерий, характеризующееся отложением липидов и развитием воспалительных изменений сосудистой стенки. ХС ЛПНП играет критическую роль в патогенезе атеросклероза. В результате исследований было установлено, что винпоцетин является мощным противовоспалительным препаратом. Кроме того, in vivo было продемонстрировано, что винпоцетин значительно уменьшал образование атеросклеротических бляшек у мышей, получавших рацион с высоким содержанием жиров. В эксперименте на культуре клеток мышиных макрофагов винпоцетин заметно ослаблял поглощение ими окисленных ЛПНП и образование пенистых клеток. Учитывая хорошую переносимость винпоцетина при длительном применении, он потенциально может применяться для профилактики и лечения атеросклероза (Cai Y. et al., 2013).

Патологическое ремоделирование сердца, включающее как гипертрофию его отделов, так и фиброзные изменения, характерно для многих сердечно-сосудистых заболеваний, включая АГ и ИБС. В дальнейшем оно приводит к прогрессированию сердечной недостаточности и даже остановке сердца. В одном из исследований оценивали влияние винпоцетина на процессы патологического ремоделирования сердца при длительном введении ангиотензина II у мышей. Установлено, что винпоцетин тормозил развитие фибротических изменений сердечной мышцы путем торможения активации фибробластов, а также ингибировал гипертрофию кардиомиоцитов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки возможности клинического применения винпоцетина у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Wu M.P. еt al., 2017).

Патогенез болезни Паркинсона сложный. Считается, что ключевыми звеньями являются митохондриальная дисфункция, окислительный стресс и нейровоспаление. Развитие последнего опосредуется активацией toll-подобных рецепторов (TLR). В исследованиях in vitro и in vivo на животных моделях было установлено, что винпоцетин обладает противовоспалительными свойствами. В одном клиническом исследовании (n=89) оценивался противовоспалительный эффект винпоцетина в терапии болезни Паркинсона. Пациенты были рандомизированы на две группы: 1-я группа получала терапию винпоцетином, 2-я ― леводопой (43 и 46 участников соответственно). В результате через 14 дней приема исследуемого препарата было выявлено снижение уровня мРНК toll-подобных рецепторов, а также провоспалительных медиаторов, включая NF-κB; кроме того, в сыворотке крови было определено снижение уровня провоспалительных цитокинов, включая TNF-α,IL-10 и IL-8.

При оценке когнитивных функций с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (0–30 баллов), было установлено, что винпоцетин значительно превосходил стандартную терапию в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона. Таким образом, данный препарат может применяться в комплексной терапии данного заболевания (Ping Z. et al., 2019).

В клинических исследованиях продемонстрировано, что винпоцетин эффективен в качестве адъювантной терапии при лечении эпилепсии; он снижает частоту приступов на 50% в дозе 2 мг/кг/сут. (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Кавинтон: заключение

Кавинтон ― действующее вещество винпоцетин ― препарат с многолетней историей применения в лечении целого ряда заболеваний, преимущественно сосудистого генеза. Кавинтон широко применяется в неврологической, офтальмологической и ЛОР-практике.

При применении винпоцетина в терапевтических дозах не зарегистрировано серьезных побочных эффектов, он считается безопасным при длительном применении (Zhang Y.S. еt al., 2018). Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, приливы, беспокойство, сухость во рту и тошнота (Zhang Y.S. et al., 2018). Важно, что несмотря на мощный неселективный вазодилатирующий эффект, Кавинтон не вызывает синдрома обкрадывания ишемизированной области головного мозга (то есть перераспределение кровотока, когда интактные сосуды расширяются, а сосуды зоны ишемии нет, что приводит к еще большему уменьшению притока крови в зону ишемии). Вероятно, это можно объяснить улучшением реологических свойств крови и снижением агрегации тромбоцитов под действием винпоцетина. Кроме того, следует отметить, что Кавинтон не снижает артериальное давление. Еще одним преимуществом винпоцетина является отсутствие лекарственных взаимодействий с различными лекарственными средствами, применяемыми в лечении цереброваскулярных расстройств и сопутствующей патологии (такими как оксазепам, имипрамин, глибенкламид) (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020). В последние годы изучаются новые терапевтические возможности применения данного лекарственного средства.

Дата добавления: 22.07.2021 г.

Применение препарата КАВИНТОН ФОРТЕ у больных с дисциркуляторной энцефалопатией

Резюме. В статье представлены обобщенные сведения о многочисленных терапевтических эффектах Кавинтона и лежащих в их основе фармакологических механизмах действия препарата, в том числе полученные в последние годы. Приведены преимущества лекарственной формы Кавинтон Форте и аргументы в пользу актуальности ее использования.

Препарат Кавинтон более 30 лет применяется как в нашей стране, так и еще в 40 странах мира. Детально изучены основные фармакологические механизмы его действия, описаны особенности воздействия препарата на молекулярном, клеточном и органном уровне. Накоплен колоссальный опыт его практического использования у больных с различными формами патологии центральной нервной системы. Кавинтон прочно удерживает лидирующие позиции среди препаратов, оказывающих доказанный сущест­венный положительный эффект у пациентов с различными формами сосудистой мозговой патологии. Вместе с тем полученные в последние годы новые сведения, в частности, о наличии у Кавинтона нейропротективных свойств, позволяют по‑новому оценить механизмы реализации его клинических эффектов, в определенной степени пересмотреть сложившиеся взгляды на клиническое применение препарата. В этой связи большое удовлетворение вызывает выпуск новой лекарственной формы — Кавин­тона Форте.

Одним из кардинальных направлений фармакологического действия Кавинтона является нормализация сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровотока.

Это связано с тем, что препарат препятствует поглощению вазодилататора аденозина эритроцитами и таким образом увеличивает его содержание в крови. Ингибируя фосфодиэстеразу, Кавинтон повышает концентрацию цАМФ в гладкой мускулатуре, причем по степени выраженности данного эффекта значительно превосходит все прочие вазодилататоры.

Кавинтон оказывает положительное действие на макроциркуляцию, которое в максимальной степени проявляется в артериях малого и среднего калибра. Примечательно, что его вазоактивное действие имеет эутонизирующий характер. Нормализующее действие Кавинтон оказывает на мозговые сосуды как с повышенным, так и с пониженным тонусом, препятствуя, в частности, неадекватным сосудистым реакциям. Исключительно важной является способность препарата восстанавливать способность к ауторегуляции мозгового кровообращения, препятствовать развитию вазоконстрикторных изменений, обусловливающих феномен «no‑reflow» в раннем постишемическом периоде, что имеет исключительное значение при лечении пациентов как с острыми, так и хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Сочетание выраженного снижения сопротивления церебральных артерий и практически стабильного уровня системного артериального давления позволяет расценивать вазодилатирующий эффект Кавинтона, как избирательный в отношении мозговых артерий. У пациентов со стабильно повышенным уровнем системного артериального давления применение Кавинтона сопровождается умеренным гипотензивным эффектом (давление снижается на 30/10–15 мм рт. ст.) (Виленский Б.С, 1995). В то же время установлено, что внутривенное введение препарата у пациентов с исходно нормальным или даже низким уровнем давления сопровождалось очень умеренным его повышением (не более чем на 20/10 мм рт. ст.). В результате применения Кавинтона у пациентов с гемодинамически значимыми атеросклеротическими поражениями мозговых артерий отмечается увеличение мозговой фракции сердечного выброса (Solti F. et al., 1989). Относительно редко встречается выраженная артериальная гипотония вследствие применения Кавинтона. Как правило, она обусловлена ортостатическими факторами или одновременным применением гипотензивных или сосудорасширяющих препаратов. Полученные данные позволили авторам сделать заключение об оптимизирующем влиянии препарата на системное артериальное давление. Имеются сведения о способности Кавинтона воздействовать на нормализацию венозного оттока из полости черепа, что, несомненно, оказывает выраженный позитивный эффект у значительного числа больных.

Исключительно ценным эффектом, присущим Кавинтону, является его способность улучшать рео­логические свойства крови, восстанавливая оптимальный уровень микроциркуляции. Данный эффект, в первую очередь, обусловлен появлением активности факторов, стимулирующих агрегацию тромбоцитов, таких как АДФ, серотонин. Кроме того, важную роль в реализации антиагрегантного эффекта оказывает увеличение в плазме крови концентрации аденозина. Наряду с угнетением агрегации тромбоцитов Кавинтон положительным образом воздействует на функцию эритроцитов, достоверно повышая их способность к деформируемости, облегчая тем самым их прохождение через микроциркуляторное русло и активизируя способность к газообмену. Примечательно, что повышение пластичности эритроцитов при прохождении через капилляры мозга было отмечено не только в условиях эксперимента, но и при обследовании пациентов с перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения (Hayakawa M. et al., 1989). Имеются сообщения о снижении коагуляционной способности крови вследствие применения Кавинтона. Указанный эффект носит умеренный характер, что позволяет применять Кавинтон при минимальном риске развития геморрагических осложнений. Вместе с тем возможность антикоагулянтного эффекта следует учитывать у пациентов с сопутствующими нарушениями функции печени, изменением тромбогенного потенциала крови, при некоторых других состояниях. Вследствие этого требуется коррекция дозировок одновременно назначающихся антикоагулянтов и фибринолитиков.

Исключительный интерес клиницистов вызывает способность Кавинтона активно воздействовать на церебральный метаболизм. Установлена в экспериментальных условиях и впоследствии подтверждена клиническими исследованиями у пациентов с расстройствами мозгового кровообращения способность препарата улучшать энергообеспечение головного мозга в условиях ишемии за счет повышения утилизации глюкозы. Считается, что основным механизмом при этом является увеличение доставки глюкозы через гематоэнцефалический барьер (Gulyas В., 1983). Указанное свойство является исключительно важным, учитывая, что головной мозг не располагает собственными запасами энергетических субстратов и полностью зависит от их постоянного поступления. Проведение исследования с применением позитронно‑эмиссионной томографии позволило установить, что внутривенное введение Кавинтона не изменяет метаболизм глюкозы в организме, но усиливает транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер в мозге, в частности, в периинфарктной зоне (Gulyas B., 1998).

Исследованиями последних лет подтверждается способность Кавинтона оказывать непосредственно нейропротекторный эффект за счет уменьшения повреждающего действия аминацинергических нейротрансмиттеров, в первую очередь — аспаратата и глутамата (Гусев Е.И. и соавт., 2002). Вместе с тем в настоящее время считается общепризнанным, что именно повреждающему действию возбуждающих аминокислот принадлежит важная роль в формировании зоны некроза при острой церебральной ишемии (Olney J., 1981). Широко обсуждается роль этого механизма и при воздействии хронической церебральной ишемии, результаты клинических исследований подтверждают вовлеченность аминацинергической передачи в развитие хронического ишемического поражения головного мозга. Необходимо отметить, что нейропротективный эффект Кавинтона обусловлен его воздействием на сложные биохимические процессы, протекающие в головном мозге в условиях ишемии, и не связан с восстановлением церебральной гемодинамики. Существуют данные о том, что нейропротективный эффект Кавинтона может быть обусловлен активацией аутопротективных механизмов в условиях как острой, так и хронической ишемии мозга. При этом одним из важнейших нейропротекторов является аденозин, подавляющий высвобождение возбуждающих аминокислот из пресинаптической мембраны. Не менее интересным представляется и установленное у Кавинтона наличие ноотропных свойств. Очевидно, что одним из механизмов является способность замедлять работу натриевых каналов, чем, по‑видимому, и обусловлен положительный терапевтический эффект препарата у больных с когнитивными расстройствами (Erdo S. et al., 1987).

Учитывая важную роль в ишемическом поражении нейронов центральной нервной системы продуктов перекисного окисления липидов, представляется очевидным целесообразность применения для лечения больных с расстройствами мозгового кровообращения препаратов, обладающих способностью уменьшать их выработку и способствующих связыванию свободных радикалов. В этой связи представляет интерес сообщение H. Olpe и соавторов (1986) о наличии у Кавинтона мощных антиоксидантных свойств.

В течение последних лет был проведен целый ряд исследований, посвященных изучению эффективности Кавинтона у больных как с острыми, так и хроническими расстройствами мозгового кровообращения (Гусев Е.И. и соавт., 1998; Szacall S. et al., 1998; Фейгин В.П., 2000). Многие из них носили характер рандомизированных плацебо‑контролируемых, выполненных в полном соответствии с требованиями GCP, что позволяет считать полученные результаты в высокой степени достоверными. Убедительно доказана эффективность препарата у больных с острыми расстройствами мозгового кровообращения — большинство авторов сходятся во мнении, что на фоне внутривенного введения Кавинтона имеет место значительный регресс очагового неврологического дефицита у подавляющего большинства больных с ишемическим инсультом. Установлено, что темпы восстановления достовер­ным образом превышают таковые в контрольных группах. Примечательно, что более выраженный эффект установлен у больных с инсультом, развившимся на фоне гипертонической болезни, при этом более чем у половины больных с ишемическим инсультом, обу­словленным стенозирующим поражением магистральных артерий головы, имело место достоверное уменьшение очаговых симптомов. Выраженный регресс очагового неврологического дефицита в результате применения Кавинтона наблюдается при острых расстройствах кровообращения как в каротидной, так и вертебробазилярной системе.

Как и у подавляющего большинства препаратов, способствующих восстановлению церебральной гемодинамики, максимальная эффективность применения Кавинтона наблюдается при начале лечения в первые 72 часа от момента развития инсульта (Фейгин В.П., 2000). Вместе с тем исключительно важной особенностью его применения является способность оказывать существенный эффект и в случае начала лечения в более поздние сроки, в частности, на этапе восстановительного лечения пациентов, перенесших острые расстройства мозгового кровообращения. Такая способность Кавинтона вполне объяснима, принимая во внимание его многофакторное воздействие на различные звенья патогенеза как острого, так и хронического ишемического поражения головного мозга. В связи с этим исключительный интерес представляет возможность использования Кавинтона при лечении пациентов с хроническими расстройствами мозгового кровообращения — дисциркуляторной энцефалопатией, сопровождающейся когнитивными расстройствами, нарушениями функции пирамидной и экстрапирамидной систем, симптомами поражения мозгового ствола и мозжечка.

Проведенные плацебо‑контролируемые исследования применения Кавинтона для лечения больных с хроническими цереброваскулярными расстройствами позволили установить его достаточно высокую эффективность у данного контингента пациентов. Так, курсовое назначение Кавинтона у больных с доинсультными формами дисциркуляторной энцефалопатии сопровождалось достоверным улучшением состояния, которое имело место в 80% случаев, при этом отсутствие эффекта наблюдалось лишь у 15% больных, а ухудшение состояния — в 5% случаев. В то же время в контрольной группе применение плацебо привело к улучшению лишь в 30% случаев, состояние не изменилось в 60% и ухудшилось в 10% случаев (Хорват Ш., 2000). Наиболее выраженное улучшение было обнаружено в отношении расстройств сознания, нарушения кратковременной памяти, эмоциональной неустойчивости, головокружения, повышенной утомляемости, нарушений сна. В ходе систематического применения препарата значимых побочных явлений исследователями отмечено не было.

Имеются сведения об эффективности применения Кавинтона у пациентов с ранними формами цереброваскулярной патологии (Авакян Г.Н. и соавт., 1998). Исследователи отмечали, что при лечении этой категории больных отмечалось восстановление вегетативных и высших психических функций параллельно с улучшением показателей церебральной гемодинамики, спонтанной биоэлектрической активности головного мозга, липидного обмена, процессов перекисного окисления липидов и реологических показателей крови.

При обследовании сходного контингента больных был отмечен выраженный положительный эффект при нарушениях в психоэмоциональной сфере, цефалгическом синдроме, Кавинтон в значительной степени способствовал регрессу субъективных проявлений заболевания (Козлова Е.Н. и соавт., 1998). Пациенты, принимавшие препарат, отмечали существенное улучшение переносимости умственных нагрузок, уменьшение метеочувствительности, повышение физической работоспособности, что в целом позитивным образом сказывалось на параметрах качества жизни.

Учитывая, что в основе хронических форм цереброваскулярной патологии лежит атеросклеротическое поражение магистральных артерий головы и снижение мозгового кровотока, представляется вполне адекватной оценка показателей церебральной гемодинамики для объективизации контроля эффективности применения Кавинтона при лечении данного контингента больных. Так, его назначение способствует снижению церебрального сосудистого сопротивления, увеличению диаметра артериол и количества функционирующих капилляров, что было подтверждено методом конъюнктивальной биомикроскопии (Весельский И.Ш. и соавт., 1997). Вполне очевидно, что максимальный сосудорасширяющий эффект имел место при внутривенном введении раствора Кавинтона. По результатам, полученным указанными авторами, выраженность изменений церебральной гемодинамики при использовании Кавинтона оказалась достоверно большей по сравнению с прочими вазоактивными препаратами.

Указанная особенность парентерального введения препарата позволяет оптимизировать лечебную тактику в зависимости от выраженности расстройств церебральной гемодинамики и особенностей неврологического дефицита. Так, у больных со значительным снижением мозгового кровотока целесообразно применение внутривенного введения препарата с последующим переводом на пер­оральный прием (Лебедева Н.В. и соавт., 1999). Характерно, что у пациентов с более выраженными стенозирующими изменениями экстракраниальных артерий требуется применение более высоких доз препарата, что делает актуальным использование лекарственной формы Кавинтон Форте.

Исключительно важной представляется способность Кавинтона оказывать положительный эффект на протекающие в головном мозге сложные биохимические процессы, в частности, обмен нейротранс­миттеров, процессы перекисного окисления липидов и др. Не исключено, что положительные клинические эффекты препарата могут быть обу­словлены именно активным воздействием Кавинтона на церебральный метаболизм, в особенности у пациентов с выраженными формами цереброваскулярной патологии, сопровождающимися интеллектуальными и когнитивными расстройствами.

Изучение основных характеристик познавательных функций, таких как память, внимание, восприятие, фиксация информации, способность принимать решения, проведенное у больных с различными формами дисциркуляторной энцефалопатии, однозначно свидетельствует о способности препарата в значительной степени нормализовать их (Manconi E. et al., 1989; Peruzza M. et al., 1989; Diogo N. et al., 1990). Характерным оказалось существенное восстановление памяти, улучшение способности к удержанию вербальной и невербальной информации, консолидация памяти, причем имела место тенденция к восстановлению как кратковременной, так и отсроченной памяти. Представляется весьма важным, что авторы продемонстрировали возможность восстановления способности к обучению, повышение когнитивного потенциала в результате назначения Кавинтона. Определена дифференцированная терапевтическая эффективность препарата при анализе его действия на те или иные клинические синдромы.

Исследование клинической эффективности применения Кавинтона у больных с различными формами дисциркуляторной энцефалопатии позволяет констатировать, что положительный эффект его применения в наибольшей степени выражен в отношении коррекции нарушений высших корковых функций, памяти, эмоционально‑волевой сферы, а также астенического синдрома (Суслина З.А. и соавт., 2003). Более чем в 50% наблюдений имел место положительный эффект при вестибуломозжечковых нарушениях. В дополнение к этому у большинства больных, пролеченных Кавинтоном, значительно уменьшалась степень выраженности цефалгического синдрома. Определенный положительный эффект наблюдался авторами и со стороны нарушений двигательной сферы. Объективно больные становились более собранными, контактными, уменьшалась их эмоциональная лабильность, что подтверждалось положительной динамикой ЭЭГ и результатами психологических тестов.

При оценке состояния церебральной гемодинамики методом однофотонной эмиссионной томографии этими же авторами было установлено, что после проведения курса инфузионного лечения Кавинтоном у больных отмечалось нарастание кровотока практически по всем регионам вещества больших полушарий, причем прирост его имел место как в корковых отделах, так и в белом веществе мозга. Указанное наблюдение позволило авторам сделать вывод о существовании нейропротективного действия препарата. Представляет интерес также тот факт, что выявленное увеличение мозгового кровотока прежде всего наблюдалось в регионах мозга с исходно наиболее выраженной гипоперфузией. При последующей обработке полученного материала было установлено, что в зонах с выраженной редукцией мозгового кровотока эффективность реперфузионного воздействия Кавинтона была выше, что может быть связано с возникновением феномена Робин Гуда, обратного синдрому обкрадывания. Кроме того, отмечалась тенденция к сглаживанию межрегионарной асимметрии за счет выравнивания показателей в отдельных исследуемых областях. Мозговой кровоток увеличивался преимущественно в лобных и теменных долях мозга, а также в зонах смежного кровообращения. Характерно, что у пациентов с выраженными формами мозговой сосудистой недостаточности лечение сопровождалось меньшим возрастанием мозговой перфузии, которая наблюдалась в основном в зонах смежного кровоснабжения.

Большинством исследователей признается тот факт, что максимальная эффективность Кавинтона наблюдается у больных с негрубым неврологическим дефицитом, на ранних стадиях формирования дисциркуляторной энцефалопатии. Вполне очевидно, что эффект препарата может снижаться у пациентов старших возрастных групп, при наличии грубого атрофического процесса, локальных структурных поражениях мозгового вещества. Весьма вероятно, что применение Кавинтона с профилактической целью целесообразно в группах пациентов, имеющих риск формирования сосудистой мозговой патологии.

Необходимо отметить, что улучшение показателей памяти и мышления в результате применения Кавинтона наблюдается у пациентов с различной степенью выраженности недостаточности мозгового кровообращения, в том числе, с тяжелыми формами дисциркуляторной энцефалопатии (Hindmarch I. et al., 1991). В условиях плацебо‑контролируемых рандомизированных исследований, проведенных двойным слепым методом, отмечен положительный эффект, зарегистрированный при помощи стандартного блока нейропсихологических тестов, психометрических шкал: улучшение состояния пациентов наблюдалось в 2/3 слу­чаев. Уместно отметить, что улучшение когнитивных функций, обусловленное применением Кавинтона, отмечалось у пациентов не только с сосудистым характером процесса (сосудистая деменция), но и болезнью Альцгеймера (Balestreri R. et al., 1987). Пациенты принимали 10 мг Кавинтона три раза ежедневно в течение 40 дней и затем 5 мг три раза ежедневно в течение 60 дней. Данное наблюдение, с одной стороны, подтверждает мощную метаболическую активность Кавинтона в отношении головного мозга, объясняющую его способность оказывать положительный эффект, не связанный с повышением церебральной перфузии. С другой стороны, наличие положительных клинических эффектов, не опосредованных нормализацией церебральной микро‑ и макроциркуляции, позволяет оптимистично высказываться в отношении возможности применения препарата для лечения больных с различными, в том числе смешанными формами деменций. Учитывая необходимость проведения длительных курсов лечения, использования высоких доз препарата, очевидны преимущества лекарственной формы Кавинтон Форте.

Необходимо также отметить, что применение Кавинтона может способствовать уменьшению выраженности проявлений депрессии, обусловленной органическим поражением головного мозга, в частности, протекающей в рамках сосудистой деменции. Развитие депрессии в этой ситуации может быть обусловлено уменьшением количества серотониновых нейронов и дефицитом серотонин‑связанной нейротрансмиссии в условиях как естественного процесса старения, так и при различных формах неврологической патологии (Meltzer С. et al., 1998). Установлено, что сниженный уровень серотонина тесным образом ассоциирован с депрессией, нарушениями сна, аппетита и т.д. (Silberstein S.D., 1993). Существует точка зрения, что корригирующее воздействие Кавинтона на психоэмоциональные расстройства может быть обусловлено увеличением уровня серотонина, нейромедиатора, регулирующего эмоциональное состояние (Блохин А.Б., 2001). Вместе с тем для подтверждения способности Кавинтона оказывать положительное влияние на состояние пациентов с депрессивными расстройствами в рамках диффузного сосудистого или дегенеративного поражения головного мозга необходимо проведение дальнейших исследо­ваний.

Основываясь на результатах многочисленных клинических исследованиях эффективности, можно сделать вывод о достаточно высокой эффективности Кавинтона, а также его лекарственной формы Кавин­тон Форте при лечении пациентов с различными формами цереброваскулярной патологии, в частности, с дисциркуляторной энцефалопатией. Оптимальной дозировкой является использование 3‑х таблеток препарата в сутки. Суточная доза может корректироваться в зависимости от индивидуальной переносимости, а также с учетом одновременного назначения иных лекарственных препаратов, оказывающих влияние на уровень артериального давления, мозговое кровообращения, состояние системы гемостаза. Длительность курса лечения определяется характером и выраженностью неврологического дефицита. У ряда пациентов целесообразно приурочить курсовой прием Кавинтона Форте к повышенным физическим и эмоциональным нагрузкам, метеорологическим неблагоприятным периодам, сопровождающимися нестабильностью барометрического давления (осень, весна).

Карлов О В

Резюме. У статті представлено узагальнені відомості про численні терапевтичні ефекти Кавінтону і фармакологічні механізми дії препарату, що лежать в їх основі, у тому числі отримані за останні роки. Наведено переваги лікарської форми Кавінтон Форте та аргументи на користь актуальності її використання.

Ключові слова:церебральна ішемія, дисциркуляторна енцефалопатія, лікування, Кавінтон, Кавінтон Форте, ефективність, безпека

Karlov A V

Summary. Article represents generalized data on numerous therapeutic effects of the Cavinton preparation and underlying pharmacological mechanisms of its action, including those received during last years. Advantages of the drug formulation Cavinton Forte and arguments in favor of its application are submitted.

Key words: cerebral ischemia, dyscirculatory encephalopathy, treatment, Cavinton, Cavinton Forte, efficacy, safety

 

Статья, опубликованная в «Русском медицинском журнале» (2004 г., Том 12, № 10, с. 626–630, http://www.rmj.ru/rmj/t12/n10/626.htm), предоставлена представительством компании «Рихтер Гедеон рт.» в Украине. За дополнительной информацией обращайтесь в представительство компании по адресу:

01054, Киев, ул. Тургеневская, 17БТел.: (044) 492‑99‑11, 492‑99‑19Факс: (044) 492‑99‑10E‑mail: [email protected] www.richter.com.ua

Применение препарата кавинтон Форте у больных с дисциркуляторной энцефалопатией | Карпов А.В.

Препарат Кавинтон более 30 лет применяется как в нашей стране, так и еще в 40 странах мира. Детально изучены основные фармакологические механизмы его действия, описаны особенности воздействия препарата на молекулярном, клеточном и органном уровне. Накоплен колоссальный опыт его практического использования у больных с различными формами патологии центральной нервной системы. Кавинтон прочно удерживает лидирующие позиции среди препаратов, оказывающих доказанный существенный положительный эффект у пациентов с различными формами сосудистой мозговой патологии. Вместе с тем полученные в последние годы новые сведения, в частности, о наличии у Кавинтона нейропротективных свойств, позволяют по–новому оценить механизмы реализации его клинических эффектов, в определенной степени пересмотреть сложившиеся взгляды на клиническое применение препарата. В этой связи большое удовлетворение вызывает выпуск новой лекарственной формы – Кавинтона Форте.

Одним из кардинальных направлений фармакологического действия Кавинтона является нормализация сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровотока.
Это связано с тем, что препарат препятствует поглощению вазодилататора аденозина эритроцитами и таким образом увеличивает его содержание в крови. Ингибируя фосфодиэстеразу, Кавинтон повышает концентрацию цАМФ в гладкой мускулатуре, причем по степени выраженности данного эффекта значительно превосходит все прочие вазодилататоры.
Кавинтон оказывает положительное действие на макроциркуляцию, которое в максимальной степени проявляется в артериях малого и среднего калибра. Примечательно, что его вазоактивное действие имеет эутонизирующий характер. Нормализующее действие Кавинтон оказывает на мозговые сосуды как с повышенным, так и с пониженным тонусом, препятствуя, в частности, неадекватным сосудистым реакциям. Исключительно важной является способность препарата восстанавливать способность к ауторегуляции мозгового кровообращения, препятствовать развитию вазоконстрикторных изменений, обусловливающих феномен «nо–reflоw» в раннем постишемическом периоде, что имеет исключительное значение при лечении пациентов как с острыми, так и хроническими нарушениями мозгового кровообращения.
Сочетание выраженного снижения сопротивления церебральных артерий и практически стабильного уровня системного артериального давления позволяет расценивать вазодилатирующий эффект Кавинтона, как избирательный в отношении мозговых артерий. У пациентов со стабильно повышенным уровнем системного артериального давления применение Кавинтона сопровождается умеренным гипотензивным эффектом (давление снижается на 30/10–15 мм рт.ст.) (Виленский Б.С., 1995). В то же время установлено, что внутривенное введение препарата у пациентов с исходно нормальным или даже низким уровнем давления сопровождалось очень умеренным его повышением (не более чем на 20/10 мм рт.ст.). В результате применения Кавинтона у пациентов с гемодинамически значимыми атеросклеротическими поражениями мозговых артерий отмечается увеличение мозговой фракции сердечного выброса (Solti F. et al., 1989). Относительно редко встречается выраженная артериальная гипотония вследствие применения Кавинтона. Как правило, она обусловлена ортостатическими факторами или одновременным применением гипотензивных или сосудорасширяющих препаратов. Полученные данные позволили авторам сделать заключение об оптимизирующем влиянии препарата на системное артериальное давление. Имеются сведения о способности Кавинтона воздействовать на нормализацию венозного оттока из полости черепа, что, несомненно, оказывает выраженный позитивный эффект у значительного числа больных.
Исключительно ценным эффектом, присущим Кавинтону, является его способность улучшать реологические свойства крови, восстанавливая оптимальный уровень микроциркуляции. Данный эффект, в первую очередь, обусловлен появлением активности факторов, стимулирующих агрегацию тромбоцитов, таких как АДФ, серотонин. Кроме того, важную роль в реализации антиагрегантного эффекта оказывает увеличение в плазме крови концентрации аденозина. Наряду с угнетением агрегации тромбоцитов Кавинтон положительным образом воздействует на функцию эритроцитов, достоверно повышая их способность к деформируемости, облегчая тем самым их прохождение через микроциркуляторное русло и активизируя способность к газообмену. Примечательно, что повышение пластичности эритроцитов при прохождении через капилляры мозга было отмечено не только в условиях эксперимента, но и при обследовании пациентов с перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения (Hayakawa M. et al., 1989). Имеются сообщения о снижении коагуляционной способности крови вследствие применения Кавинтона. Указанный эффект носит умеренный характер, что позволяет применять Кавинтон при минимальном риске развития геморрагических осложнений. Вместе с тем возможность антикоагулянтного эффекта следует учитывать у пациентов с сопутствующими нарушениями функции печени, изменением тромбогенного потенциала крови, при некоторых других состояниях. Вследствие этого требуется коррекция дозировок одновременно назначающихся антикоагулянтов и фибринолитиков.
Исключительный интерес клиницистов вызывает способность Кавинтона активно воздействовать на церебральный метаболизм. Установлена в экспериментальных условиях и впоследствии подтверждена клиническими исследованиями у пациентов с расстройствами мозгового кровообращения способность препарата улучшать энергообеспечение головного мозга в условиях ишемии за счет повышения утилизации глюкозы. Считается, что основным механизмом при этом является увеличение доставки глюкозы через гематоэнцефалический барьер (Gulyas B., 1983). Указанное свойство является исключительно важным, учитывая, что головной мозг не располагает собственными запасами энергетических субстратов и полностью зависит от их постоянного поступления. Проведение исследования с применением позитронно–эмиссионной томографии позволило установить, что внутривенное введение Кавинтона не изменяет метаболизм глюкозы в организме, но усиливает транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер в мозге, в частности, в периинфарктной зоне (Gulyas B., 1998).
Исследованиями последних лет подтверждается способность Кавинтона оказывать непосредственно нейропротекторный эффект за счет уменьшения повреждающего действия аминацинергических нейротрансмиттеров, в первую очередь – аспаратата и глутамата (Гусев Е.И. и соавт., 2002). Вместе с тем в настоящее время считается общепризнанным, что именно повреждающему действию возбуждающих аминокислот принадлежит важная роль в формировании зоны некроза при острой церебральной ишемии (Olney J., 1981). Широко обсуждается роль этого механизма и при воздействии хронической церебральной ишемии, результаты клинических исследований подтверждают вовлеченность аминацинергической передачи в развитие хронического ишемического поражения головного мозга. Необходимо отметить, что нейропротективный эффект Кавинтона обусловлен его воздействием на сложные биохимические процессы, протекающие в головном мозге в условиях ишемии, и не связан с восстановлением церебральной гемодинамики. Существуют данные о том, что нейропротективный эффект Кавинтона может быть обусловлен активацией аутопротективных механизмов в условиях как острой, так и хронической ишемии мозга. При этом одним из важнейших нейропротекторов является аденозин, подавляющий высвобождение возбуждающих аминокислот из пресинаптической мембраны. Не менее интересным представляется и установленное у Кавинтона наличие ноотропных свойств. Очевидно, что одним из механизмов является способность замедлять работу натриевых каналов, чем, по–видимому, и обусловлен положительный терапевтический эффект препарата у больных с когнитивными расстройствами (Erdo S. et al., 1987).
Учитывая важную роль в ишемическом поражении нейронов центральной нервной системы продуктов перекисного окисления липидов, представляется очевидным целесообразность применения для лечения больных с расстройствами мозгового кровообращения препаратов, обладающих способностью уменьшать их выработку и способствующих связыванию свободных радикалов. В этой связи представляет интерес сообщение Olpe H. и соавт. (1986) о наличии у Кавинтона мощных антиоксидантных свойств.
В течение последних лет был проведен целый ряд исследований, посвященных изучению эффективности Кавинтона у больных как с острыми, так и хроническими расстройствами мозгового кровообращения (Гусев Е.И. и соавт., 1998; Фейгин В.Л., 2000; Szacall S. et al., 1998). Многие из них носили характер рандомизированных плацебо–контролируемых, выполненных в полном соответствии с требованиями GCP, что позволяет считать полученные результаты в высокой степени достоверными. Убедительно доказана эффективность препарата у больных с острыми расстройствами мозгового кровообращения – большинство авторов сходятся во мнении, что на фоне внутривенного введения Кавинтона имеет место значительный регресс очагового неврологического дефицита у подавляющего большинства больных с ишемическим инсультом. Установлено, что темпы восстановления достоверным образом превышают таковые в контрольных группах. Примечательно, что более выраженный эффект установлен у больных с инсультом, развившимся на фоне гипертонической болезни, при этом более чем у половины больных с ишемическим инсультом, обусловленным стенозирующим поражением магистральных артерий головы, имело место достоверное уменьшение очаговых симптомов. Выраженный регресс очагового неврологического дефицита в результате применения Кавинтона наблюдается при острых расстройствах кровообращения как в каротидной, так и вертебробазилярной системе.
Как и у подавляющего большинства препаратов, способствующих восстановлению церебральной гемодинамики, максимальная эффективность применения Кавинтона наблюдается при начале лечения в первые 72 часа от момента развития инсульта (Фейгин В.Л., 2000). Вместе с тем, исключительно важной особенностью его применения является способность оказывать существенный эффект и в случае начала лечения в более поздние сроки, в частности, на этапе восстановительного лечения пациентов, перенесших острые расстройства мозгового кровообращения. Такая способность Кавинтона вполне объяснима, принимая во внимание его многофакторное воздействие на различные звенья патогенеза как острого, так и хронического ишемического поражения головного мозга. В связи с этим исключительный интерес представляет возможность использования Кавинтона при лечении пациентов с хроническими расстройствами мозгового кровообращения – дисциркуляторной энцефалопатией, сопровождающейся когнитивными расстройствами, нарушениями функции пирамидной и экстрапирамидной систем, симптомами поражения мозгового ствола и мозжечка.
Проведенные плацебо–контролируемые исследования применения Кавинтона для лечения больных с хроническими цереброваскулярными расстройствами позволили установить его достаточно высокую эффективность у данного контингента пациентов. Так, курсовое назначение Кавинтона у больных с доинсультными формами дисциркуляторной энцефалопатии сопровождалось достоверным улучшением состояния, которое имело место в 80% случаев, при этом отсутствие эффекта наблюдалось лишь у 15% больных, а ухудшение состояния – в 5% случаев. В то же время в контрольной группе применение плацебо привело к улучшению лишь в 30% случаев, состояние не изменилось в 60% и ухудшилось в 10% случаев. (Хорват Ш., 2000). Наиболее выраженное улучшение было обнаружено в отношении расстройств сознания, нарушения кратковременной памяти, эмоциональной неустойчивости, головокружения, повышенной утомляемости, нарушений сна. В ходе систематического применения препарата значимых побочных явлений исследователями отмечено не было.
Имеются сведения об эффективности применения Кавинтона у пациентов с ранними формами цереброваскулярной патологии (Авакян Г.Н. и соавт., 1998). Исследователи отмечали, что при лечении этой категории больных отмечалось восстановление вегетативных и высших психических функций параллельно с улучшением показателей церебральной гемодинамики, спонтанной биоэлектрической активности головного мозга, липидного обмена, процессов перекисного окисления липидов и реологических показателей крови.
При обследовании сходного контингента больных был отмечен выраженный положительный эффект при нарушениях в психоэмоциональной сфере, цефалгическом синдроме, Кавинтон в значительной степени способствовал регрессу субъективных проявлений заболевания (Козлова Е.Н. и соавт., 1998). Пациенты, принимавшие препарат отмечали существенное улучшение переносимости умственных нагрузок, уменьшение метеочувствительности, повышение физической работоспособности, что в целом позитивным образом сказывалось на параметрах качества жизни.
Учитывая, что в основе хронических форм цереброваскулярной патологии лежит атеросклеротическое поражение магистральных артерий головы и снижение мозгового кровотока, представляется вполне адекватной оценка показателей церебральной гемодинамики для объективизации контроля эффективности применения Кавинтона при лечении данного контингента больных. Так, его назначение способствует снижению церебрального сосудистого сопротивления, увеличению диаметра артериол и количества функционирующих капилляров, что было подтверждено методом конъюнктивальной биомикроскопии (Весельский И.Ш. и соавт., 1997). Вполне очевидно, что максимальный сосудорасширяющий эффект имел место при внутривенном введении раствора Кавинтона. По результатам, полученным указанными авторами, выраженность изменений церебральной гемодинамики при использовании Кавинтона оказалась достоверно большей по сравнению с прочими вазоактивными препаратами.
Указанная особенность парентерального введения препарата позволяет оптимизировать лечебную тактику в зависимости от выраженности расстройств церебральной гемодинамики и особенностей неврологического дефицита. Так, у больных со значительным снижением мозгового кровотока целесообразно применение внутривенного введения препарата с последующим переводом на пероральный прием (Лебедева Н.В. и соавт., 1999). Характерно, что у пациентов с более выраженными стенозирующими изменениями экстракраниальных артерий требуется применение более высоких доз препарата, что делает актуальным использование лекарственной формы Кавинтон Форте.
Исключительно важной представляется способность Кавинтона оказывать положительный эффект на протекающие в головном мозге сложные биохимические процессы, в частности, обмен нейротрансмиттеров, процессы перекисного окисления липидов и др. Не исключено, что положительные клинические эффекты препарата могут быть обусловлены именно активным воздействием Кавинтона на церебральный метаболизм, в особенности, у пациентов с выраженными формами цереброваскулярной патологии, сопровождающимися интеллектуальными и когнитивными расстройствами.
Изучение основных характеристик познавательных функций, таких как память, внимание, восприятие, фиксация информации, способность принимать решения, проведенное у больных с различными формами дисциркуляторной энцефалопатии, однозначно свидетельствует о способности препарата в значительной степени нормализовать их (Manconi E. et al., 1989; Peruzza M. et al., 1989; Diogo N. et al., 1990). Характерным оказалось существенное восстановление памяти, улучшение способности к удержанию вербальной и невербальной информации, консолидация памяти, причем имела место тенденция к восстановлению как кратковременной, так и отсроченной памяти. Представляется весьма важным, что авторы продемонстрировали возможность восстановления способности к обучению, повышение когнитивного потенциала в результате назначения Кавинтона. Определена дифференцированная терапевтическая эффективность препарата при анализе его действия на те или иные клинические синдромы.
Исследование клинической эффективности применения Кавинтона у больных с различными формами дисциркуляторной энцефалопатии позволяет констатировать, что положительный эффект его применения в наибольшей степени выражен в отношении коррекции нарушений высших корковых функций, памяти, эмоционально–волевой сферы, а также астенического синдрома (Суслина З.А. и соавт., 2003). Более чем в 50% наблюдений имел место положительный эффект при вестибуломозжечковых нарушениях. В дополнение к этому у большинства больных, пролеченных Кавинтоном, значительно уменьшалась степень выраженности цефалгического синдрома. Определенный положительный эффект наблюдался авторами и со стороны нарушений двигательной сферы. Объективно больные становились более собранными, контактными, уменьшалась их эмоциональная лабильность, что подтверждалось положительной динамикой ЭЭГ и результатами психологических тестов.
При оценке состояния церебральной гемодинамики методом однофотонной эмиссионной томографии этими же авторами было установлено, что после проведения курса инфузионного лечения Кавинтоном у больных отмечалось нарастание кровотока практически по всем регионам вещества больших полушарий, причем прирост его имел место как в корковых отделах, так и в белом веществе мозга. Указанное наблюдение позволило авторам сделать вывод о существовании нейропротективного действия препарата. Представляет интерес также тот факт, что выявленное увеличение мозгового кровотока прежде всего наблюдалось в регионах мозга с исходно наиболее выраженной гипоперфузией. При последующей обработке полученного материала было установлено, что в зонах с выраженной редукцией мозгового кровотока эффективность реперфузионного воздействия Кавинтона была выше, что может быть связано с возникновением феномена Робин Гуда, обратного синдрому обкрадывания. Кроме того, отмечалась тенденция к сглаживанию межрегионарной асимметрии за счет выравнивания показателей в отдельных исследуемых областях. Мозговой кровоток увеличивался преимущественно в лобных и теменных долях мозга, а также в зонах смежного кровообращения. Характерно, что у пациентов с выраженными формами мозговой сосудистой недостаточности лечение сопровождалось меньшим возрастанием мозговой перфузии, которая наблюдалась в основном в зонах смежного кровоснабжения.
Большинством исследователей признается тот факт, что максимальная эффективность Кавинтона наблюдается у больных с негрубым неврологическим дефицитом, на ранних стадиях формирования дисциркуляторной энцефалопатии. Вполне очевидно, что эффект препарата может снижаться у пациентов старших возрастных групп, при наличии грубого атрофического процесса, локальных структурных поражениях мозгового вещества. Весьма вероятно, что применение Кавинтона с профилактической целью целесообразно в группах пациентов, имеющих риск формирования сосудистой мозговой патологии.
Необходимо отметить, что улучшение показателей памяти и мышления в результате применения Кавинтона наблюдается у пациентов с различной степенью выраженности недостаточности мозгового кровообращения, в том числе, с тяжелыми формами дисциркуляторной энцефалопатии (Hindmarch I. et al., 1991). В условиях плацебоконтролируемых рандомизированных исследований, проведенных двойным слепым методом, отмечен положительный эффект, зарегистрированный при помощи стандартного блока нейропсихологических тестов, психометрических шкал: улучшение состояния пациентов наблюдалось в 2/3 случаев. Уместно отметить, что улучшение когнитивных функций, обусловленное применением Кавинтона, отмечалось у пациентов не только с сосудистым характером процесса (сосудистая деменция), но и болезнью Альцгеймера (Balestreri R. et al., 1987). Пациенты принимали 10 мг Кавинтона три раза ежедневно в течение 40 дней и затем 5 мг три раза ежедневно в течение 60 дней. Данное наблюдение, с одной стороны, подтверждает мощную метаболическую активность Кавинтона в отношении головного мозга, объясняющую его способность оказывать положительный эффект, не связанный с повышением церебральной перфузии. С другой стороны, наличие положительных клинических эффектов, не опосредованных нормализацией церебральной микро– и макроциркуляции, позволяет оптимистично высказываться в отношении возможности применения препарата для лечения больных с различными, в том числе смешанными формами деменций. Учитывая необходимость проведения длительных курсов лечения, использования высоких доз препарата, очевидны преимущества лекарственной формы Кавинтон Форте.
Необходимо также отметить, что применение Кавинтона может способствовать уменьшению выраженности проявлений депрессии, обусловленной органическим поражением головного мозга, в частности, протекающей в рамках сосудистой деменции. Развитие депрессии в этой ситуации может быть обусловлено уменьшением количества серотониновых нейронов и дефицитом серотонин–связанной нейротрансмиссии в условиях как естественного процесса старения, так и при различных формах неврологической патологии (Meltzer C. et al., 1998). Установлено, что сниженный уровень серотонина тесным образом ассоциирован с депрессией, нарушениями сна, аппетита и т.д. (Silberstain S.D., 1993). Существует точка зрения, что корригирующее воздействие Кавинтона на психоэмоциональне расстройства может быть обусловлено увеличением уровня серотонина, нейромедиатора, регулирующего эмоциональное состояние (Блохин А.Б., 2001). Вместе с тем для подтверждения способности Кавинтона оказывать положительное влияние на состояние пациентов с депрессивными расстройствами в рамках диффузного сосудистого или дегенеративного поражения головного мозга необходимо проведение дальнейших исследований.
Основываясь на результатах многочисленных клинических исследованиях эффективности, можно сделать вывод о достаточно высокой эффективности Кавинтона, а также его лекарственной формы Кавинтон Форте при лечении пациентов с различными формами цереброваскулярной патологии, в частности, с дисциркуляторной энцефалопатией. Оптимальной дозировкой является использование 3–х таблеток препарата в сутки. Суточная доза может корректироваться в зависимости от индивидуальной переносимости, а также с учетом одновременного назначения иных лекарственных препаратов, оказывающих влияние на уровень артериального давления, мозговое кровообращения, состояние системы гемостаза. Длительность курса лечения определяется характером и выраженностью неврологического дефицита. У ряда пациентов целесообразно приурочить курсовой прием Кавинтона Форте к повышенным физическим и эмоциональным нагрузкам, метеорологическим неблагоприятным периодам, сопровождающимися нестабильностью барометрического давления (осень, весна).

 

.

Кавинтон комфорте таблетки диспергируемые 10мг №30 (Винпоцетин)

Неврология: симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазиллярной недостаточности, сосудистой дименции, атероскелероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии. Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза. Отология: снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах.

Известная гиперчувствительность к винпоцетину и другим компонентам препарата. Острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая форма ишемической болезни сердца, или тяжелые аритмии. Фенилкетонурия. Беременность и период кормления грудью. Дети и подростки до 18 лет (в связи с недостаточностью данных). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Винпоцетин проникает через плацентарный барьер и поэтому противопоказан при беременности. При этом его концентрация в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. При высоких дозах возможно плацентарное кровотечение и спонтанные аборты, вероятно в результате усиления плацентарного кровоснабжения. Период грудного вскармливания: в течение часа в грудное молоко проникает 0,25% принятой дозы препарата. При применении препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Активное вещество: винпоцетин. Форма выпуска: таблетки диспергируемые 10мг №30.

Курс лечения и доза определяется лечащим врачом. Препарат назначается внутрь, после еды. Суточная доза препарата составляет 30мг (по одной таблетке 10мг 3 раза в день). Терапевтический эффект развивается приблизительно через неделю от начала приема препарата. Кавинтон Комфорте, таблетки диспергируемые, 10мг можно проглатывать целиком с небольшим количеством воды, при затруднении глотания таблетку следует поместить на язык для рассасывания. Если пациенту нравится апельсиновый вкус Кавинтон Комфорте таблеток диспергируемых, то их можно принимать рассасывая. При заболеваниях почек и печени препарат назначают в обычной дозе.

Особые указания: Наличие синдрома удлиненного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требуют периодического контроля ЭКГ. В таблетке 10 мг содержится 1,28г аспартама, источника фенилаланина, поэтому препарат противопоказан пациентам с фенилкетонурией. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Условия хранения При температуре не выше 30°C. Взаимодействие с другими препаратами: Взаимодействия не наблюдаются при одновременном применении с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом и имипрамином. Одновременное применение винпоцетина и метилдопы иногда вызывала некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль АД. Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении Кавинтон Комфорте, теблеток диспергируемых, 10мг с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия. Побочные эффекты: Побочные эффекты достаточно редки. Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: нечасто (от > 1/1000 до 1/10000 до

Ліки Контроль – Економимо час та гроші, рятуємо здоров’я і навіть життя.

Зазвичай, ми купуємо ліки перебуваючи у стані стресу.

Ми переживаємо за власне здоров’я, тривожимось станом здоров’я своїх рідних та близьких, тому нами часто можна маніпулювати.

 

---

Повідомлення щодо  умов зберігання препаратів  формуються з офіційних інструкцій до медичного застосування препаратів.

 

 

---

 

Часто ми стикаємось з неможливістю придбати ліки

через їх вартість,

відсутність необхідних ліків в аптеці,

а лікуватись треба вже сьогодні.

Саме тому ми розробили дуже ефективний і простий у використанні сервіс, щоб людина могла за кілька секунд перевірити ліки, убезпечивши себе від грубих підробок лікарських засобів.

 

Завантажуйте БЕЗКОШТОВНО

 

 

---

 

Перегляньте ролик – навчіться перевіряти ліки та знаходити аналоги до ліків

за 2 хвилини:

Ліки Контроль це:

• Економія часу і коштів при підборі аналогів. Підібрати і погодити аналоги можна навіть під час прийому у лікаря
• Свобода вибору і незалежність від провізорів – можна підбирати аналоги та переглядати інструкції до будь-яких препаратів
• Впевненість у правильності вибору – пошук аналогів по тим виробникам і країнам, яким довіряємо. Виключаємо з пошуку компоненти-алергени
• Впевненість у придбанні якісних ліків – перевірка реєстрації препарату в Україні, контроль заборонених серій препаратів, копії документів про заборону
• Почуття безпеки – база даних Ліки Контроль актуальна у будь-який момент, адже  оновлюється щодня

---

«Доступні ліки» в сервісах Ліки Контроль

Ліки, вартість яких повністю або частково оплачує держава за програмою «Доступні ліки» позначені в переліку лікарських засобів логотипом програми.

Як отримати безоплатні ліки? – Покрокова інструкція  

---

Ліки Контроль дозволяє 

перевірити наявність ліків у Національному переліку лікарських засобів, 

що мають бути безкоштовними для кожного пацієнта лікарні.

Нацперелік відкриває рівний і справедливий доступ пацієнтів до базового ефективного лікування хвороб, які є пріоритетними для України. 

---

Зустрічайте наш новий проєкт для пацієнтів:

Чат-бот «Лікуйся» створений для тих, хто зіштовхнувся з діагнозом «Рак молочної залози».

Щоб зменшити смертність від раку та спонукати хворих на онкологію до лікування, ми запустили Чат-бот «Лікуйся», мета якого — надати пацієнтам з онкологічними захворюваннями в доступній формі необхідну інформацію щодо лікування в рамках Програми медичних гарантій. Проєкт втілили ГО «Ліки Контроль» та ГО «Афіна. Жінки проти раку» за підтримки USAID / UK aid проєкту «Прозорість та підзвітність у державному управлінні та послугах / TAPAS».

“Лікуйся” зорієнтує в безкоштовних медичних послугах онкоцентрів в рамках медичної реформи.

---

Сервіс Ліки для онкохворих- Підпишись на життя  відображає ліки, які закуповуються державою за напрямом онкологічні та онкогематологічні захворювання, а також ліки з Національного переліку основних лікарських засобів. Крім того на сайті можна налаштувати та отримувати повідомлення про надходження призначених препаратів у вибраний регіон.

Ми покажемо ліки, які закуповуються державою за напрямками: онкологічні та онкогематологічні захворювання (дорослі та діти).

---

Сервіс Ліки Контроль  базується на державних даних, розроблено ГО «ЛІКИ КОНТРОЛЬ».

Ми відслідковуємо нормативні документи та оновлюємо базу даних щодня.

В Ліки Контроль наведено інформацію про 100% ліків – це  зручний сервіс  без нав’язливої реклами. Щоб працювати далі, нам потрібна ваша допомога.

Читайте також: Як користуватись Ліки Контроль на повну?

Когнитол, 5 мг таблетки | Винпоцетин | Кавинтон | Побочные эффекты

SKU	CMS3657
Торговая марка США	Cavinton
Общее название	Винпоцетин
Производитель	Sun Pharmaceutical Industries Ltd

Cognitol Таблетка Название для таблетки Cognitol 5 Mg:

Винпоцетин является общей версией для таблетки Cognitol 5 мг

Какой бренд США эквивалентен таблетке Cognitol 5 Mg (винпоцетин):

О таблетке Cognitol 5 Mg (винпоцетин)

Cognitol 5 мг Таблетка содержит активный ингредиент винпоцетин, который используется при лечении болезни Альцгеймера, инсульта, слабоумия при болезни Паркинсона, возрастной потери памяти, травм головы.С возрастом ухудшаются умственные и физические функции. Некоторые пожилые люди не могут запоминать имена, кладут вещи на место, что является нормальным явлением в процессе старения. Но когда это начинает влиять на повседневную жизнь человека, это приводит к «слабоумию». Деменция — это тип состояния, при котором наблюдается потеря памяти, спутанность сознания, трудности с решением проблем или суждением о человеке. Одна из наиболее частых причин деменции — болезнь Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера — это заболевание головного мозга, которое постепенно начинается после 60 лет, но со временем ухудшается.Это приводит к гибели большого количества нервных клеток головного мозга. При болезни Альцгеймера происходит сбой в работе нервных клеток в головном мозге, который возникает из-за накопления аномального материала (белка) в головном мозге, который нарушает связь между клетками мозга и приводит к сокращению и гибели клеток мозга. Инсульт — это опасная для жизни неотложная медицинская помощь, которая может возникнуть при внезапном отсутствии кислорода и питательных веществ в клетках мозга, когда кровоснабжение мозга прервано или значительно снижено.Это лекарство доступно во всех ведущих аптеках, аптеках и магазинах медицинских товаров и должно приниматься строго по рецепту врача.

Производитель:

Sun Pharmaceutical Industries Ltd. — одна из ведущих фармацевтических компаний, производящих таблетки когнитола 5 мг.

Сила:

Когнитол 5 мг Таблетка содержит активный компонент винпоцетин (5 мг). Его можно приобрести в других заменителях, а также во всех ведущих интернет-аптеках, аптеках и магазинах медицинских товаров.

Каковы применения таблетки когнитола 5 мг (винпоцетин):

Таблетка когнитола 5 мг используется в лечении при следующих состояниях:

• Болезнь Альцгеймера
• Инсульт
• Деменция при болезни Паркинсона
• Возрастная зависимость потеря памяти
• Травма головы
• Нарушения мозгового кровообращения

Как действует таблетка Когнитол 5 мг (винпоцетин):

Таблетка Когнитол 5 мг имеет активный ингредиент; Винпоцетин, который является полусинтетическим производным винкамина, алкалоида, полученного из Vinca minor L.завод. Винпоцетин — это лекарство для восстановления нервов, которое воздействует на мозг, восстанавливая нервные клетки и улучшая их выживаемость.

Перед использованием таблеток когнитола 5 мг (винпоцетин):

Убедитесь, что:

• У вас нет аллергии на винпоцетин
• У вас нет серьезного заболевания
• Ваш врач должен знать вашу медицинскую историю например, ваше ранее существовавшее заболевание, операции и лекарства, добавки, пищевые привычки, образ жизни и т. д.

Чего следует избегать при приеме таблетки Cognitol 5 Mg (винпоцетин):

• Вам следует избегать употребления алкоголя
• Вам следует избегать управления автомобилем
• Вам следует избегать приема лекарств без рецепта

Когда не использовать Cognitol 5 Mg Таблетка (винпоцетин):

Не следует принимать Когнитол 5 мг Таблетка, если вы:

• Вы когда-либо замечали аллергию / гиперчувствительность
• Проблемы с печенью
• Проблемы с почками
• Нарушение свертывания крови
• Кровоизлияние в мозг
• Есть внутричерепная гипертензия
• Болезнь сердца
• Гипотония
• Есть нарушение свертываемости крови
• Беременны
• Есть инфекции
• Кормят грудью

Сообщите врачу, если у вас:

• Аллергия на таблетки
• Есть прием алкоголя или других наркотиков
• Болезнь печени se
• Есть инфекции

Дозировка:

Когнитол 5 мг Таблетка содержит активный ингредиент винпоцетин, который используется при лечении болезни Альцгеймера, инсульта, слабоумия при болезни Паркинсона, возрастной потери памяти, травм головы.Это лекарство доступно в различных заменителях и дозировках, и его нужно покупать или давать только по рецепту врача. Вы должны проконсультироваться со своим врачом для корректировки дозировки и времени приема лекарства, потому что возраст и тяжесть заболевания различаются от человека к человеку, и о них может лучше всего судить только врач.

Взрослым рекомендуется принимать таблетку Cognitol 5 мг в определенное время с пищей или без нее в соответствии с указаниями врача. Для достижения лучших результатов вы должны регулярно принимать таблетку Cognitol 5 мг вовремя.

Сколько нужно использовать таблетку Cognitol 5 мг (винпоцетин):

Поскольку таблетка Cognitol 5 мг доступна в различных дозировках и заменителях, пациентам всегда рекомендуется следовать предписаниям врача и инструкциям по приему таблеток Cognitol 5 мг. Таблетку нельзя принимать самостоятельно и дольше, чем рекомендовано врачом.

Как принимать таблетку Cognitol 5 мг (винпоцетин):

Принимайте таблетку Cognitol 5 мг в дозе и продолжительности в соответствии с рекомендациями врача.Принимайте Таблетку целиком. Рекомендуется не жевать, не раздавливать и не ломать таблетку. Таблетку Cognitol 5 мг следует принимать с пищей или без нее, но лучше принимать ее в определенное время.

Как долго следует продолжать прием 5 мг таблетки когнитола (винпоцетин):

Вам всегда рекомендуется принимать таблетку когнитола 5 мг в соответствии с предписаниями. Не начинайте / не прекращайте принимать это лекарство самостоятельно. Вы должны строго следовать всем указаниям врача. Вы не должны принимать Таблетку в больших или меньших количествах или в течение более длительного периода, чем рекомендовано вашим доктором.

Передозировка:

Вы должны обратиться за неотложной медицинской помощью и / или немедленно обратиться к врачу в случае любых симптомов передозировки. Неотложная помощь будет немедленно инициирована вашим врачом, если они заметят симптомы передозировки.

Пропущенная доза:

Пропущенную дозу таблетки следует ввести как можно скорее. Вы должны строго пропустить пропущенную дозу, если уже пришло время для следующей запланированной дозировки. Рекомендуется не увеличивать вдвое дозу лечения, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Каковы побочные эффекты таблетки когнитола 5 мг (винпоцетин):

• Головная боль
• Головокружение
• Кожная сыпь
• Учащенное сердцебиение
• Онемение
• Беспокойство
• Тошнота или рвота
• Зуд кожи
• Сухость во рту
• Приливы крови
• Бессонница (проблемы со сном)
• Боль в животе

Каковы общие лекарственные взаимодействия:

Сообщалось о нескольких лекарствах, которые взаимодействуют с таблеткой Когнитол 5 мг.Эти взаимодействия могут вызвать ненужные или побочные эффекты и / или привести к тому, что ваш препарат не будет работать должным образом. Вы всегда должны разговаривать со своим врачом, если принимаете другие рецепты / добавки, чтобы можно было назначить хорошо спланированное лечение. Он взаимодействует со следующими лекарствами:

Он также может взаимодействовать со следующим заболеванием:

• Заболевание почек
• Нарушение свертывания крови
• Гепатотоксичность
• Инфекции

Предупреждение и меры предосторожности:

Когнитол Таблетка 5 мг может ухудшить состояние, например:

• Аллергия
• Заболевание почек / печени
• Вы не должны принимать это лекарство, если вы беременны, планируете зачать ребенка или кормите грудью
• Таблетка Когнитол 5 мг не рекомендуется для пациентов младше 18 лет. возраст
• Вы не должны водить машину или работать с тяжелой техникой одновременно с приемом этого лекарства, так как это может вызвать головокружение
• Вы должны регулярно контролировать свой вес, так как это может привести к потере веса
• Вы должны пить много воды, чтобы поддерживать гидратированный организм
• Вы должны регулярно сдавать анализы крови, чтобы контролировать свои кровяные тельца, печень и кровь. функция холостого хода и уровень электролитов во время лечения этим лекарством
• Вы должны регулярно проверять свое кровяное давление во время приема этого лекарства
• Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы получить наилучшее лечение, если вы наблюдаете за любым из вышеперечисленных условия.

Что следует помнить:

• Храните таблетку Cognitol 5 мг в недоступном для детей месте
• Это лекарство строго с осторожностью используется для лечения детей
• Таблетка Cognitol 5 мг не рекомендуется для использования в беременность из-за повышенного риска вредного воздействия на будущего ребенка
• Вы всегда должны проверять информацию, в частности, написанную на листовке / вкладыше лекарства
• Всегда консультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо сомнения в отношении дозировки , время и сила лекарства.

Показания:

Таблетка Cognitol 5 мг следует принимать в соответствии с рекомендациями врача. Не принимайте этот рецепт дольше, чем рекомендовано врачом.

Хранение :

Храните таблетку когнитола 5 мг при комнатной температуре в темном и сухом месте. Убедитесь, что планшет не поврежден и не поврежден при покупке или хранении.

Cavinton таблетка 2×25 по цене в Пакистане- MedicalStore.com.pk

Таблетки Кавинтона 2 × 25 увеличивают приток крови к мозгу и обеспечивают некоторую защиту мозговых клеток (нейронов) от повреждений.

Побочные эффекты

Основные и незначительные побочные эффекты для таблеток Кавинтон 2 × 25’s

• Головная боль
• Головокружение
• Кожная сыпь
• Учащенное сердцебиение редко
• Онемение редко
• Беспокойство редко
• Тошнота или рвота
• Кожный зуд
• Сухость во рту

Использование планшета Cavinton 2 × 25’s

Для чего это назначают?

• Нарушения мозгового кровообращения

  Эта добавка используется для облегчения психических или неврологических симптомов нарушений мозгового кровообращения, характеризующихся нарушениями памяти, такими как спутанность сознания, потеря кратковременной или долговременной памяти, плохая координация движений, нарушение рассудительности и двигательные нарушения.

Проблемы

Часто задаваемые вопросы

• Начало действия

  Максимальный эффект от этой добавки можно наблюдать в течение 1-1,5 часов после приема дозы.

• Длительность эффекта

  Количество времени, в течение которого эта добавка остается активной в организме, клинически не установлено.

• Сейф с алкоголем?

  Взаимодействие с алкоголем неизвестно.Перед употреблением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

• Привычка формируется?

  О склонностях к формированию привыкания не сообщалось.

• Использование при беременности?

  Эта добавка не рекомендуется для беременных женщин без необходимости. Перед приемом этой добавки следует обсудить с врачом риски и преимущества.

• Использование при кормлении грудью?

  Эта добавка не рекомендуется для кормящих женщин без необходимости.Перед приемом этой добавки следует обсудить с врачом риски и преимущества.

Когда не использовать?

• Аллергия

  Эта добавка не рекомендуется для пациентов с известной аллергией на таблетки Кавинтона 2 × 25, алкалоиды барвинка или любые другие неактивные ингредиенты, присутствующие вместе с ним.

• Кровоизлияние в мозг

  Не рекомендуется применять эту добавку пациентам с кровоизлиянием в мозг из-за повышенного риска ухудшения состояния пациента.

• Внутричерепная гипертензия

  Не рекомендуется применять эту добавку пациентам с внутричерепной гипертензией из-за повышенного риска ухудшения состояния пациента.

Предупреждения

Предупреждения для особых групп населения

• Беременность

  Эта добавка не рекомендуется для беременных женщин без необходимости. Перед приемом этой добавки следует обсудить с врачом риски и преимущества.

• Кормление грудью

  Эта добавка не рекомендуется для кормящих женщин без необходимости. Перед приемом этой добавки следует обсудить с врачом риски и преимущества.

Общие предупреждения

• Расстройства кровотечения

  Эту добавку следует использовать с осторожностью у пациентов, страдающих нарушением свертываемости крови из-за повышенного риска ухудшения состояния пациента. В некоторых случаях в зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.

• Проблемы с сердцем

  Эту добавку следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за повышенного риска ухудшения состояния пациента. В зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться тщательный мониторинг функции сердца и жизненно важных функций, соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.

• Гипотония

  Эту добавку следует применять с осторожностью пациентам, страдающим низким артериальным давлением, из-за повышенного риска ухудшения состояния пациента.В зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.

• Приводные или действующие механизмы

  Использование этой добавки может вызвать у некоторых пациентов головокружение или сонливость. Рекомендуется не выполнять никаких действий, требующих высокой умственной активности, таких как вождение автомобиля или работающие механизмы, если вы испытываете какие-либо из этих симптомов во время лечения этой добавкой.

• Использование у детей

  Эта добавка не рекомендуется для пациентов младше 18 лет, поскольку безопасность и эффективность использования клинически не установлены.

• Болезнь печени

  Эту добавку следует применять с осторожностью пациентам, страдающим заболеваниями печени, из-за повышенного риска побочных эффектов. Таким пациентам необходим регулярный контроль функции печени. В некоторых случаях в зависимости от клинического состояния может потребоваться соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.

Дозировка

• Пропущенная доза

  Примите пропущенную дозу, как только вспомните.Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Не удваивайте дозу, чтобы восполнить пропущенную.

• Передозировка

  Обратитесь за неотложной медицинской помощью или обратитесь к врачу в случае передозировки.

Взаимодействия

Взаимодействие с лекарствами Взаимодействие с болезнями

• Эту добавку следует использовать с осторожностью у пациентов, страдающих заболеваниями печени, из-за повышенного риска серьезных побочных эффектов.При приеме этой добавки необходимо тщательное наблюдение за функциональными пробами печени. В некоторых случаях в зависимости от клинического состояния может потребоваться соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.

Общие инструкции

Принимайте эту добавку во время еды в соответствии с указаниями врача. Не принимайте больше, чем рекомендовано / предписано. При возникновении нежелательных эффектов проконсультируйтесь с врачом. Не прекращайте прием добавки до завершения курса / без консультации с врачом.

Прочие сведения

• Принимать во время еды
• Принимать по указанию врача
• Может вызывать сонливость

Список литературы

Дополнительная информация>

Что произойдет, если я пропущу прием таблетки Кавинтона 2 × 25?

Таблетка: Взрослые: По 1 таблетке три раза в день. Дети: Не рекомендуется.

Одна из следующих лицензированных аптек из ближайшего офиса доставит таблетки Кавинтона 2 × 25.Информация о лицензированной аптеке будет передана после того, как вы запросите лекарства, и соответствующая аптека примет ваш запрос на основании действующего рецепта и наличия.

Вопросы и ответы

Нет вопросов. Будьте первым, кто задаст вопрос об этом продукте.

Только зарегистрированные пользователи могут вводить вопросы

Кавинтон форте 10 мг винпоцетина в таблетках 30 шт. — SuperhumanStore

Описание

Original Cavinton Forte, произведенный в Венгрии компанией Richter

30 таблеток по 10 мг

Cavinton Forte — это международный бренд натурального растительного продукта винпоцетина.Он используется для улучшения памяти и улучшения работы мозга. Из-за своего стимулирующего действия на кровоток, он использовался при проблемах с кровообращением в головном мозге и проблемах с памятью из-за плохого кровообращения.

Кавинтон — профилактическое средство от инсульта. Оно также улучшает кровообращение в головном мозге, улучшает память и слух. Прогрессирование атеросклероза головного мозга замедлено.

Кавинтон (винпоцетин) химически связан с винкамином, алкалоидом, содержащимся в растении барвинок, и является его производным.Кавинтон был внедрен в клиническую практику в Европе более двух десятилетий назад из-за его роли в цереброваскулярных нарушениях и связанных с ними симптомах. Эксперименты с винпоцетином показывают, что он может расширять кровеносные сосуды, улучшать кровообращение в головном мозге, улучшать использование кислорода, делать красные кровяные тельца более податливыми и подавлять агрегацию тромбоцитов. Пик уровня в кровотоке в течение полутора часов после приема внутрь. Винпоцетин легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Винпоцетин — полусинтетическое производное винкамина.Винкамин — это алкалоид, полученный из растения Vinca minor L., члена семейства барвинковых. Винпоцетин, а также винкамин используются в Европе, Японии и Мексике в качестве фармацевтических агентов для лечения цереброваскулярных и когнитивных расстройств. В Соединенных Штатах винпоцетин продается как пищевая добавка. Его иногда называют ноотропом, что означает «усилитель познания», от греческого слова «ноо», означающее «ум».

Винпоцетин также известен как этилаповинкаминат; этилаповинкаминоат; этиловый эфир эбурнаменина-14-карбоновой кислоты; Этиловый эфир 3 альфа, 16 альфа-аповинкаминовой кислоты; этилаповинкамин-22-оат; и кавинтон, который иногда используется для обозначения фирменного продукта с таким названием.Другой алкалоид барвинка, называемый винконатом, также исследуется как возможный усилитель познания.

Применение: Принимайте половину или одну капсулу винпоцетина 10 мг один раз в день или в соответствии с рекомендациями врача. В некоторых случаях 10 мг может быть более подходящим, обсудите с врачом. Всегда начинайте свой первый прием с половины таблетки винпоцетина 10 мг, чтобы увидеть, есть ли у вас какие-либо отрицательные реакции на нее. Принимая сначала небольшое количество винпоцетина, вы можете избежать побочного эффекта винпоцетина.

6 Винпоцетин Преимущества + Принципы его работы и побочные эффекты

Винпоцетин — широко известное в сообществе хакеров-хакеров вещество с множеством заявленных преимуществ для здоровья. Винпоцетин используется для улучшения мозгового кровообращения, внимательности, когнитивных функций, концентрации и памяти, а также для уменьшения воспаления и окислительного стресса. В этой статье будет изучена история винпоцетина, его действие, его потенциальные преимущества и любые возможные вопросы безопасности, которые следует учитывать перед его приемом.

Что такое винпоцетин?

Винпоцетин — это алкалоид, производный от соединения винкамина. Винкамин является основным ингредиентом барвинка Vinca minor — обычного садового растения.

В некоторых странах, включая Японию, Мексику, Россию и многие страны Европы, винпоцетин назначают для лечения когнитивных нарушений и нарушений кровообращения, таких как инсульт и деменция.

Однако винпоцетин не одобрен для каких-либо условий в США и Канаде.Из-за его синтетической природы и терапевтического использования FDA постановило, что он не может продаваться как пищевая добавка. Несмотря на это, винпоцетин доступен в этих странах как безрецептурная добавка, улучшающая когнитивные функции.

Краткая история винпоцетина

Винпоцетин был впервые выделен из растения барвинок меньшего размера в 1975 году венгерским химиком Чаба Сантай. Венгерская фармацевтическая компания «Гедеон Рихтер» начала производить его в 1978 году под торговой маркой Cavinton [1].

Винпоцетин исторически использовался в европейских странах как средство увеличения притока крови к мозгу при лечении когнитивного спада, восстановления после инсульта и эпилепсии.

Совсем недавно он был отмечен ноотропным сообществом за его способность улучшать память и познавательные способности.

Винпоцетин Snapshot

Сторонники

• Увеличивает кровообращение
• Может замедлять когнитивное снижение
• Возможные преимущества для памяти, времени реакции, потери слуха и головных болей
• В целом безопасно при приеме в обычных пероральных дозах

Skeptics

• Недостаточно доказательств для большинства применений
• Не одобрено FDA
• Серьезные побочные эффекты от инъекций высоких доз

Как действует винпоцетин

Винпоцетин влияет на поток важных электролитов, подавляя несколько типов ионных каналов :

Эти взаимодействия ионных каналов могут привести к пониженному высвобождению нейромедиаторов ( дофамин и / или глутамат ) .Избыток дофамина и глутамата в головном мозге может убить его клетки из-за гиперактивации (эксайтотоксичности) и повышенного окислительного повреждения. Таким образом, считается, что винпоцетин обладает нейропротекторными свойствами, уменьшая количество дофамина и / или глутамата, высвобождаемого в головном мозге [6].

Винпоцетин также ингибирует PDE1 . Блокаторы этого фермента обладают потенциальными кардиозащитными и когнитивными свойствами. Увеличивая концентрацию цГМФ, они расширяют кровеносные сосуды и увеличивают кровоток [7, 8, 2].

Кроме того, винпоцетин может снижать воспаление за счет ингибирования активации IKKβ, а также транспорта NF-kB через клеточные мембраны [9].

Винпоцетин также взаимодействует с альфа-адренергическими рецепторами и рецепторами TPSO (транслокаторный белок). Эффекты действия винпоцетина на эти рецепторы до конца не изучены.

Как винпоцетин перерабатывается организмом

Биодоступность

У людей винпоцетин имеет биодоступность 6 . 2 — 6 . 7% при употреблении в воде — раствор на основе [10].

Интересно, что у грызунов его биодоступность намного выше — около 52%. Некоторые люди считают, что его биодоступность может быть увеличена до этих уровней у людей при определенных обстоятельствах [10, 11].

Например, прием винпоцетина с едой (независимо от его состава), а не натощак, может увеличить его биодоступность на 60 — 100 % [12].

Определенные системы доставки, такие как липосомальная доставка, также могут увеличивать его абсорбцию [13, 14].

Одно исследование показало, что местный пластырь с винпоцетином был в два раза более биодоступным, чем пероральный винпоцетин [15].

Метаболизм

При употреблении винпоцетин быстро метаболизируется в его активный метаболит цис-аповинкаминовую кислоту [16, 17].

Винпоцетин выводится из организма после метаболизма. Вот почему в моче не обнаруживается никаких остатков — только ее метаболиты [18].

Уровни в крови

Винпоцетин обнаруживается в крови в течение 20 минут после употребления [19].

Пероральное введение 5 мг винпоцетина привело к пиковым уровням в крови примерно 64 нг / мл. Его период полураспада составляет около 1 . 46 часов [15].

Винпоцетин не обнаруживается в крови через 2-3 часа после приема внутрь, и он связывается с белками крови со скоростью от 86,6% до полного связывания [20, 2].

Уровень аповинкамиовой кислоты, основного метаболита винпоцетина, в крови достигает максимума в течение одного часа после приема и возвращается к норме в течение 3-4 часов [20].

Винпоцетин не накапливается в организме при приеме внутрь умеренных пероральных доз (5–30 мг в день) [20].

Достигает ли винпоцетин мозга?

Да. Исследования на приматах и ​​людях показали, что винпоцетин может проходить через гематоэнцефалический барьер [21, 22].

Действительно, винпоцетин быстро всасывается в мозг человека , причем 3,18–4,27% попадает в мозг в течение 2 минут после внутривенного введения [21].

После употребления винпоцетин, по-видимому, увеличивается в мозгу человека в большей степени, чем в остальном теле [2].

Винпоцетин имеет особое сродство к определенным областям мозга , таким как таламус (на 24% выше среднего), базальные ганглии, скорлупа и зрительная кора. Эти области мозга получают наибольший дополнительный кровоток в ответ на винпоцетин [23, 24].

Преимущества винпоцетина

Вероятно, эффективен для:

Увеличение мозгового кровотока и оксигенации

У шести здоровых мужчин вливание 20 мг винпоцетина привело к увеличению кровотока в мозг [25].

Винпоцетин также улучшил оксигенацию мозга у 700 человек с проблемами мозгового кровообращения. Это улучшило кровоток без изменения их среднего кровяного давления [26, 27, 28].

Это усиление кровотока связано с когнитивной защитой, что основано на 2 исследованиях с участием 46 человек, выздоравливающих после инсульта [29, 30].

Винпоцетин может также увеличивать микроциркуляцию в головном мозге , как показали пилотные исследования с участием 30 человек. Вероятно, это происходит за счет увеличения гибкости эритроцитов и, следовательно, снижения вязкости крови [31, 32, 33].

В целом, данные свидетельствуют о том, что винпоцетин увеличивает кровоток в головном мозге, что может быть полезно для людей, выздоравливающих после мозгового инсульта. Не забудьте использовать винпоцетин в соответствии с предписаниями врача (в странах, где он одобрен) или обсудить с ними его возможное использование (в США и Канаде).

Возможно эффективно для:

Замедление когнитивного спада

В клиническом испытании с участием более 200 человек с деменцией лечение винпоцетином (10-20 мг, 3 раза в день) в течение 16 недель улучшило их общие когнитивные функции и снизили субъективную оценку своей «тяжести заболевания» [34].

Одна неделя внутривенных инфузий винпоцетина с последующими 90-дневными пероральными дозами 30 мг, значительно улучшила симптомы когнитивного снижения в испытании с участием более 4000 человек с плохим кровообращением в головном мозге. Например, их физическое равновесие заметно улучшилось [35].

Другое исследование давало винпоцетин (винпотропил) 20 пациентам в возрасте от 50 до 78 лет с низким притоком крови к мозгу. Скорость снижения когнитивных функций значительно снизилась на (по результатам тестов на речевую способность), а субъективные показатели благополучия улучшились [36].

Система TPSO (датчик черепно-мозговой травмы и активации микроглии) активируется у людей с когнитивными нарушениями или травмой головного мозга. Присоединяясь к рецепторам в системе TSPO, винпоцетин может снижать активность этой системы и, таким образом, уменьшать снижение когнитивных функций [37, 38, 21, 23].

В совокупности данные свидетельствуют о том, что винпоцетин может помочь замедлить снижение когнитивных функций у людей с низким кровотоком в головном мозге. Вы можете обсудить со своим врачом, может ли винпоцетин помочь вам или вашим родственникам.Никогда не используйте винпоцетин вместо того, что рекомендует или прописывает ваш врач.

Недостаточно доказательств для:

Следующие предполагаемые преимущества подтверждаются только ограниченными низкокачественными клиническими исследованиями. Большинство из них небольшие или не переведены на английский язык. Таким образом, нет достаточных доказательств, подтверждающих использование винпоцетина для любой из нижеперечисленных целей. Не забудьте поговорить с врачом, прежде чем принимать добавки винпоцетина. Его никогда не следует использовать в качестве замены одобренных медицинских методов лечения.

1) Улучшение памяти

В небольшом пилотном исследовании с участием 12 здоровых женщин, 40 мг винпоцетина, принимаемого 3 раза в день, улучшили память и скорость сканирования памяти [39].

В другом небольшом исследовании с участием 8 здоровых добровольцев винпоцетин нейтрализовал ухудшение кратковременной памяти, вызванное седативным средством (флунитразепамом) [40].

Угнетение натриевых и кальциевых каналов приводит к улучшению памяти. Ингибирование винпоцетином этих ионных каналов может объяснить его свойства улучшения памяти [41, 42].

Винпоцетин может также увеличивать память на долгосрочное потенцирование — усиление синапсов на основе недавних паттернов активности — на основе исследования на морских свинках [43].

Другой способ винпоцетина может улучшить память — воздействовать на альфа-адренорецепторы в головном мозге [44].

2) Улучшение времени реакции

В небольшом испытании с участием 12 здоровых женщин-добровольцев в возрасте от 25 до 40 лет 40 мг винпоцетина в день значительно уменьшили время реакции , примерно с 610 мс до 430 мс [39 ].

3) Потеря слуха

В 2 исследованиях с участием 140 человек с потерей слуха, вызванной повреждением нервов, винпоцетин (как отдельно, так и в сочетании с ганглиозидом) улучшил состояние у 73-80% пациентов. К сожалению, ни одно из исследований не было переведено на английский язык, и мы не смогли получить доступ к их специфике для критического анализа [45, 46].

У морских свинок винпоцетин в дозе 2 мг / кг обеспечивает защиту от потери слуха , вызванной приемом антибиотиков [47].

4) Головные боли

В клинических испытаниях с участием 126 человек с головными болями напряжения винпоцетин в сочетании с точечным массажем и другими лекарствами (миорелаксантом Занафлексом и антидепрессантом Прозак) оказал некоторое облегчение. Лечение было более эффективным, когда оно включало антиоксидант Эмоксипин, разрешенный только в России [48].

Исследования на животных и клетках (отсутствие доказательств)

Нет клинических данных, подтверждающих использование винпоцетина при каких-либо состояниях, перечисленных в этом разделе.Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны направить дальнейшие исследования. Тем не менее, исследования не следует интерпретировать как подтверждающие какую-либо пользу для здоровья.

Heart Health

У мышей с дефицитом ApoE (аполипопротеина E) 5 мг / кг винпоцетина через день почти уменьшили вдвое количество бляшек в артериях [49].

Это улучшение, вероятно, было связано с уменьшением рецептора окисленных ЛПНП (LOX-1) и, таким образом, на меньше окисления ЛПНП [50].

Процесс атеросклероза связан с пролиферацией гладкомышечных клеток сосудов (VSMC), что усугубляет атеросклероз [51]. Винпоцетин в дозе 5 мг / кг снижает пролиферацию VSMC на 50% [52].

Функция печени

Винпоцетин при пероральном приеме в дозе 2,1–8,4 мг / кг снижает повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), вызванное токсином печени у крыс. При максимальной дозе (8,4 мг / кг) гибель клеток печени на снизилась на 82,6% [53].

Противовоспалительное

Винпоцетин (5 мг / кг в день) оказывал сильное противовоспалительное действие на мышей [54].

Винпоцетин может оказывать противовоспалительное действие, ингибируя IKKβ и уменьшая транспортировку NF-kB через клеточные мембраны [55, 54].

Функция митохондрий

Винпоцетин снижает потерю потенциала митохондриальной мембраны (необходимого для создания АТФ), вызванную сверхактивацией рецепторов нейротрансмиттеров (эксайтотоксичность) в клетках мозга [56].

Точно так же высокий уровень в крови обратил вспять снижение митохондриальной функции, наблюдаемое с бета-амилоидной пигментацией в исследовании на основе клеток [57].

Боль

Винпоцетин блокировал определенные натриевые каналы, связанные с болью (например, Na _V 1,8) в 2 исследованиях на клетках мозга [58, 59].

Рак

Ниже мы обсудим некоторые предварительные исследования потенциального противоракового действия винпоцетина. Имейте в виду, что многие вещества обладают противораковым действием на животных и клетки, в том числе такие токсичные химические вещества, как отбеливатель.Это не означает, что они имеют какое-либо медицинское значение. Напротив, большинство веществ (природных или синтетических), которые исследуются в раковых клетках, не проходят дальнейшие клинические испытания из-за отсутствия безопасности или эффективности.

У мышей 10-20 мг / кг инъецированного винпоцетина снижали рост опухоли груди и не вызывали побочных эффектов. Возможно, это произошло за счет вмешательства в клеточный цикл и ингибирования активации определенных сигнальных путей (PI3K) и белков (STAT3) [60].

Побочные эффекты и дозировка

Побочные эффекты

Этот список не охватывает все возможные побочные эффекты.Если вы заметили какие-либо другие побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. В США вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch . В Канаде вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Сообщалось, что внутривенное введение высоких доз вызывает серьезные побочные эффекты, включая смерть от внезапного падения артериального давления и частоты сердечных сокращений [61, 62].

Однако это не проблема для пероральной формы при стандартных дозировках. Сообщалось только об одном случае внезапного падения количества лейкоцитов при пероральном приеме 15 мг / день [63].

Сообщалось также о кожной аллергии на винкамин [64].

Дозировка

Если ваш врач прописывает вам винпоцетин, внимательно следуйте своему плану лечения и никогда не меняйте дозу, не посоветовавшись с врачом.

Если вы приобрели винпоцетин в качестве добавки, отпускаемой без рецепта, обсудите со своим врачом, как он может вам помочь, и следуйте его рекомендациям.

Стандартная низкая доза составляет 5 мг на каждый из этих трех приемов пищи, при этом 20 мг на прием пищи рассматривается как высокая доза . Этот диапазон доз подходит для нейропротекции, усиления мозгового кровотока и снижения скорости когнитивного спада.

Помните, что прием винпоцетина во время еды увеличивает абсорбцию .

ᐈ Купить Кавинтон® Форте (винпоцетин) 10 мг, 30 таблеток в Интернете • RxEli

Улучшение мозгового кровообращения / неврология и психиатрия

19.60

Винпоцетин — это соединение из растения барвинок, которое используется в качестве когнитивного защитного и омолаживающего агента . Винпоцетин , один из наиболее распространенных ноотропов, может усиливать кровоток и способствует увеличению памяти

Описание

Винпоцетин — это соединение из растения барвинок, которое используется в качестве когнитивного защитного и омолаживающего агента .Винпоцетин , один из наиболее распространенных ноотропов, может усиливать кровоток и способствует увеличению памяти

Распространенные торговые марки: Интелектол, когнитол, церевас, авинтол, виког, винктин, винпотаксер, виподендрил, винпоХаско, винпотон, винпоцетин эспефа, винпотон форте, вицеброл, винпоцетин хаско, винпоцетин кове, винпоцетин кове, винпоцетин, кове Caviton, Vinsetine, Vinton, Bai Rui De, Ding Na, Zui Xing, Tong Ming, Ultra-Vinca, Винпоцетина Керн

Синонимы: Цератин, винкамин, барвинок минор, экстракт барвинка, этилаповинкаминат, этилаповинкамин-22-ОАТЭ, винпоцетина, винпоцетин

---

Показания к применению

• Нарушения кровообращения головного мозга (в том числе: состояния после церебрального инсульта, сосудистой деменции, вертебробазилярной недостаточности, атеросклероза сосудов головного мозга; посттравматической и гипертонической энцефалопатии, для устранения неврологических и психических симптомов нарушения мозгового кровообращения)
• Хронические сосудистые заболевания сосудистой оболочки и сетчатки
• Потеря восприятия слуха, болезнь Меньера, звон в ушах

Способ применения и дозировка

Принимать внутрь после еды.Суточная доза составляет 30 мг (по 1 (10 мг) таблетке 3 раза в сутки).
Для пациентов с заболеваниями почек и печени коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

Побочные реакции перечислены с указанием частоты возникновения:

Нечасто (≥1 / 1000 — <1/100)
— головная боль, головокружение
— гипотония
— сухость во рту, тошнота, дискомфорт в животе
— гиперхолестеринемия
Редко (≥1 / 10,000 — <1/1000)
— головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия
— бессонница, нарушение сна, беспокойство
— снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет, боли в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота
— соски гиперакузия, гипоакузия, звон в ушах
— ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, артериальная гипертензия, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, тромбофлебит
— эритема, гипергидроз, астения
, зуд — , слабость, «приливы»
— лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия
— повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности ферментов печени
Очень редко (<1/10 000)
— аллергические реакции, гиперемия конъюнктивы, дерматит, переохлаждение
— эйфория, депрессия, тремор, судороги
— дисфагия, стоматит
— дискомфорт в груди, аритмия, фибрилляция предсердий, агритоцитемия, эритроцита лейкоцитоз, лейкопения, эритроцитопения, укорочение протромбинового времени
— увеличение массы тела

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
— тяжелые нарушения сердечного ритма, ишемическая болезнь сердца
— острая стадия геморрагического инсульта
— врожденная непереносимость глюкозы, галактозы, лактозы, лактазной недостаточности
— беременность и лактация
— дети до детей до 18 лет

Cavinton Forte взаимодействия

Одновременное применение Кавинтона® Форте с β-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом в клинических исследованиях не сопровождалось взаимодействием между ними.

Одновременное применение препарата и α-метил-допы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления.

Несмотря на отсутствие данных клинических исследований, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Кавинтона форте с препаратами центрального действия на нервную систему, антиаритмическими и антикоагулянтными средствами.

Особые меры предосторожности

Наличие синдрома удлиненного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требует периодического мониторинга ЭКГ.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что одна таблетка Кавинтон® Форте содержит 83 мг лактозы.

Особенности действия препарата на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Нет данных, подтверждающих неблагоприятное влияние Кавинтона Форте на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами. Учитывая побочные эффекты, такие как головокружение, головная боль, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы : усиление побочных эффектов
Лечение : симптоматическая терапия

Условия хранения Кавинтона

Хранить при температуре от 15 ° C до 30 ° C, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 5 лет
Не применять по истечении срока годности.

Дополнительная информация

Приготовление и характеристика пористых сублингвальных таблеток, содержащих тройную замешанную твердую систему винпоцетина с β-циклодекстрином и гидроксикислотой, и их характеристика in vitro / in vivo

Сублингвальные пористые таблетки, содержащие винпоцетин 377

Sci Pharm.2010; 78: 363–379.

[10] Сейтли Дж., Сенте Л.

Устранение горького, отвратительного вкуса лекарств и продуктов с помощью циклодекстринов.

Eur J Pharm Biopharm. 2005; 61: 115–125.

doi: 10.1016 / j.ejpb.2005.05.006

[11] Фенивеси Э., Викмон М., Сземон Дж., Реденти Э., Дельканале М., Вентура П., Сейтли Дж.

Взаимодействие гидроксикислот с β-циклодекстрином.

Дж Включая Феном. 1999; 33: 339–344.

doi: 10.1023 / A: 1008094702632

[12] Мура П., Фауччи М. Т., Мандериоли А., Браманти Г.

Многокомпонентные системы эконазола с гидроксикислотами и циклодекстринами.

Дж Включая Феном. 2001; 39: 131–138.

doi: 10.1023 / A: 1008114411503

[13] Bredenberg S, Duberg M, Lennernäs B, Lennernäs H, Pettersson A, Westerberg M, Nyström C.

Оценка in vitro и in vivo новой системы сублингвальных таблеток для быстрое всасывание через слизистую оболочку слизистой оболочки рта с использованием

цитрата фентанила в качестве активного вещества.

Eur J Pharm. 2003; 20; 327–334.

doi: 10.1016 / j.ejps.2003.07.002

[14] Коидзуми К., Ватанабе Y, Морита К., Утогучи Н., Мацумото М.

Новый метод получения высокопористых быстрорастворимых в слюне прессованных таблеток с использованием маннита с

камфора, сублимирующий материал.

Int J Pharm. 1997; 152: 127–131.

doi: 10.1016 / S0378-5173 (97) 04924-7

[15] Gohel M, Patel M, Amin A, Agrawal R, Dave R, Bariya N.

Разработка рецептуры и оптимизация таблеток нимесулида для растворения во рту методом вакуумной сушки

.

AAPS PharmSciTech. 2004; 10–15.

doi: 10.1208 / pt050336

[16] Али М., Лаит А., Хатем А.

Солодка: возможное противовоспалительное и противоязвенное средство.

AAPS PharmSciTech. 2005; 6: E74 – E82.

doi: 10.1208 / pt060113

[17] Рибейроа Л., Феррейраб, округ Колумбия, Вейга, FJB.

Контролируемое in vitro высвобождение многокомпонентных комплексов винпоцетин – циклодекстрин – винная кислота из

набухающих таблеток HPMC.

J Control Rel.2005; 103: 325–339.

doi: 10.1016 / j.jconrel.2004.12.001

[18] Hamza YE, Aburahma MH

Дизайн и оценка in vitro новых двухслойных таблеток лорноксикама с замедленным высвобождением: полезность

циклодекстрина и ксантановой камеди комбинация.

AAPS PharmSciTech. 2009; 10: 1357–1367

doi: 10.1208 / s12249-009-9336-9

[19] Фернандес CM, Тереза ​​В.М., Вейга FJ.

Физико-химическая характеристика и поведение растворения никардипин-циклодекстринов in vitro

соединений включения.

Eur J Pharm Sci. 2002; 15: 79–88.

DOI: 10.1016 / S0928-0987 (01) 00208-1

[20] Baboota S, Agarwal SP.

Получение и характеристика комплекса включения гидроксипропил-β-циклодекстрина мелоксикама.

Дж Включая Феном. 2005; 51: 219–224.

doi: 10.1007 / s10847-004-6957-1

Китайская оценка винпоцетина в неврологии — полный текст

Название исследования ： Лечение винпоцетином (кавинтоном) у пациентов с церебральным инфарктом, открытый, рандомизированный, мульти- исследование центра управления

1. Цели Оценить эффективность и безопасность винпоцетина (кавинтона) для лечения инфаркта головного мозга
2. Дизайн Открытое рандомизированное многоцентровое контрольное исследование
3. Опытная группа: пациенты с острым инфарктом головного мозга
4. Количество испытуемых 720 пациентов в тестовой группе и 240 пациентов в контрольной группе, всего будет набрано 960 пациентов.

5. Введение Опытная группа: капельное внутривенное вливание винпоцетина 30 мг и цитиколина 0,4 г один раз в сутки; дополнительно перорально принимать аспирин 75-100 мг или клопидогреля сульфат в таблетках 75 мг 1 раз в сутки.

   Контрольная группа: внутривенное капельное вливание цитиколина 0,4 г 1 раз в сутки; дополнительно перорально принимать аспирин 75-100 мг или клопидогреля сульфат в таблетках 75 мг 1 раз в день.

6. Оценка результатов 6.1 Основные конечные точки: 6.1.1 Модифицированная шкала Рэнкина. 6.1.2 Краткое обследование психического состояния (MMSE) 6.2 Вторые конечные точки 6.2.1 Индекс Бартеля 6.2.2 Оценка по NIHSS 6.2.3 Транскраниальная допплерография (TCD) 6.3 Данные безопасности 6.3.1 Серологическое исследование, исследование функции печени и почек 6.3.2 Неблагоприятные события
7. Статистический анализ: SPSS 11.0 будет использоваться для анализа данных.

Дизайн этого исследования представляет собой рандомизированное открытое многоцентровое контрольное исследование. Объектами исследования являются пациенты с инфарктом головного мозга.Корональная КТ / МРТ в сочетании с NIHSS и модифицированной шкалой ранжирования, MMSE, индексом Бартеля, транскраниальным допплером (TCD) используются для оценки эффективности и безопасности лечения винпоцетином при инфаркте головного мозга [14]. С этической точки зрения, все пациенты будут получать обычную терапию, и на ее основе испытуемой группе будет сделана внутривенная инъекция винпоцетина в качестве дополнительного лечения. Срок наблюдения — 10-14 дней, наблюдения — 3 месяца.

.