Гипоксический некробиоз: Патогенез гипоксического некробиоза

Содержание

Патогенез гипоксического некробиоза

Гипоксия, является типовым патологическим процессом — это наиболее часто встречающийся фактор повреждения клеток. Первыми из клеточных органелл недостаток кислорода ощущают на себе митохондрии, в которых резко снижается скорость аэробного окисления и окислительного фосфорилирования и, вследствие этого, уменьшаются запасы АТФ, а количество АДФ и АМФ возрастает. Развитие такого состояния направляет реакции энергообеспечения клетки в сторону гликолиза, чему способствует активация фермента фосфофруктокиназы, обеспечивающего реакцию анаэробного распада гликогена. Как известно, гликолиз — затратный и малоэффективный путь снабжения клетки энергией, однако в условиях резкого кислородного голодания — это единственная возможность дать клетке шанс на выживание.

На некоторое время клетка сохраняет свою жизнеспособность, но, с одной стороны, запасы гликогена быстро уменьшаются, а с другой — в клетке нарастает концентрация кислых продуктов гликолиза, в первую очередь молочной кислоты. pH клетки смещается в сторону ацидоза, который, в свою очередь, в значительной степени инактивирует фосфофруктокиназу — фермент, обеспечивающий гликолиз. Так возникает порочный круг: гипоксия усиливает гликолиз, гликолиз приводит к ацидозу, ацидоз снижает уровень гликолиза.

Развившейся тяжелый энергодефицит нарушает протекание всех энергозависимых метаболических процессов в клетке, выключается калий/натриевый насос, в клетку в больших количествах поступает натрий, а за ним, вследствие повышения осмолярности клетки, и вода. Морфологически эти стадии некробиоза характеризуются как «мутное набухание клетки» и «баллонирующая дистрофия». Страдает и такая энергозависимая функция клетки, как состояние ее цитоскелета. Лабилизация мембран лизосом и выход лизосомальных ферментов в цитоплазму довершают картину разрушения. Некробиоз переходит в некроз. Клетка гибнет.

Некробиоз – процесс отмирания клетки, глубокая, частично необратимая

		Следующая >>



Некробиоз – процесс отмирания клетки, глубокая, частично необратимая стадия повреждения клетки, непосредственно предшествующая ее смерти. По биохимическим критериям клетка считается погибшей с момента полного прекращения ею производства свободной энергии. Любое воздействие, вызывающее более или менее продолжительное кислородное голодание ведет к гипоксическому повреждению клетки. На начальном этапе этого процесса снижается скорость аэробного окисления и окислительного фосфорилирования в митохондриях. Это приводит к понижению количества АТФ, возрастанию содержания аденозиндифосфата (АДФ), и аденозинмонофосфата (АМФ). Уменьшается коэффициент АТФ/АДФ+АМФ, снижаются функциональные возможности клетки. При низком соотношении АТФ/АДФ+АМФ активируется фермент фосфорфруктокиназа (ФФК), что приводит к усилению реакции анаэробного гликолиза, клетка расходует гликоген, обеспечивая себя энергией за счет бескислородного распада глюкозы; Запасы гликогена в клетке истощаются. Активация анаэробного гликолиза ведет к снижению рН цитоплазмы. Прогрессирующий ацидоз вызывает денатурацию белков и помутнение цитоплазмы. Поскольку ФФК кислотоугнетаемый фермент, то в условиях гипоксии ослабляется гликолиз, формируется дефицит АТФ. При значительном дефиците АТФ процессы клеточного повреждения усугубляются. Наиболее энергоемкий фермент в клетке – калий-натриевая АТФ-аза. При дефиците энергии ограничиваются его возможности, в результате чего утрачивается нормальный калий-натриевый градиент; клетки теряют ионы калия, а вне клеток возникает его избыток – гиперкалиемия. Утрата калий-натриевого градиента означает для клетки уменьшение потенциала покоя, вследствие чего положительный поверхностный заряд, свойственный нормальным клеткам уменьшается, клетки становятся менее возбудимыми, нарушаются межклеточные взаимодействия, что и происходит при глубокой гипоксии. Последствие повреждения калий-натриевого насоса – проникновение избытка натрия в клетки, гипергидратация и набухание их, расширение цистерн эндоплазматического ретикулума. Гипергидратации способствует и накопление осмотически активных продуктов разрушения и усиленного катаболизма полимерных клеточных молекул. В механизме гипоксического некробиоза, особенно на глубоких стадиях, ключевую роль играет увеличение содержания ионизированного внутриклеточного кальция, избыток которого токсичен для клетки. Увеличение внутриклеточной концентрации кальция вначале обусловлено нехваткой энергии для работы кальций-магниевого насоса. При углублении гипоксии кальций попадает в клетку уже через входные кальциевые каналы наружной мембраны, а также массивным потоком из митохондрий, цистерн гладкого эндоплазматического ретикулума и через поврежденные клеточные мембраны. Это приводит к критическому нарастанию его концентрации. Длительный избыток кальция в цитоплазме ведет к активации Са++ зависимых протеиназ, прогрессирующему цитоплазматическому протеолизу. При необратимом повреждении клетки в митохиндрии поступают значительные количества кальция, что приводит к инактивации их ферментов, денатурации белка, стойкой утрате способности к продукции АТФ даже при восстановлении притока кислорода или реперфузии. Таким образом, центральным звеном клеточной гибели является длительное повышение цитоплазматической концентрации ионизированного кальция. Гибели клеток способствуют и активные кислородсодержащие радикалы, образующиеся в большом количестве липоперекиси и гидроперекиси липидов мембран, а также гиперпродукция оксида азота, оказывающие на этом этапе повреждающее, цитотоксическое действие.
		Следующая >>
= Перейти к содержанию учебника =

Механизмы гипоксического некробиоза
Классификация и механизмы развития гипоксических состояний В зависимости от причин возникновения и механизмов развития выделяются следующие семь типов гипоксии: • экзогенная; • респираторная; • циркуляторная; • гемическая; • первично-тканевая; • гипоксия нагрузки; • гипоксия смешанной этиологии. Проявления гипоксии существенно зависят от индивидуальной реактивности организма, степени, скорости развития и продолжительности Гипоксическая гипоксия а) Гипобарическая. Возникает при понижении парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе, в условиях разреженной атмосферы. Имеет место при подъеме в горы (горная болезнь) или при полетах на летательных аппаратах (высотная болезнь, болезнь летчиков). Основными факторами, вызывающими патологические сдвиги являются: 1) понижение парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе Гипоксическая легочная вазоконстрикция Механизм Эйлера-Лильестранда: альвеолярная гиповентиляция вызывает рефлекс, суживающий соответствующую часть сосудистой системы. В результате кровь из недостаточно вентилируемых участков направляется в лучше вентилируемые области, в результате давление в этой части легочной циркуляции должно неизбежно возрасти, вследствие чего возникает легочная гипертензия, которая при ее продолжительном Родовые повреждения гипоксического генеза. В перинатальном периоде в головном мозге и во внутренних органах могут возникнуть изменения, по своим проявлениям напоминающие родовую травму, но возникающие как следствие гипоксии, ведущей к диапедезным кровоизлияниям, отеку, некрозу. Наиболее важным с клинической точки зрения является гипоксическое повреждение центральной нервной системы. Патогенез возникающих в головном мозге недоношенного Профилактика гипоксически-ишемических поражений головного мозга Рассматривая различные пути поиска эффективной защиты мозга новорождённых от повреждающего воздействия гипоксии-ишемии, отметим, что наибольшее количество исследований ведётся в следующих основных направлениях: • антенатальная лекарственная церебропротекция или превентивная защита мозга новорождённых из группы высокого риска по развитию гипоксически-ишемического поражения ЦНС; • ранняя Патогенез гипоксических и постгипоксических расстройств. Последствия гипоксии Хроническое кислородное голодание наблюдается практически при всякой патологии беременности, включая инфекционные заболевания женщин, гипертензивные нарушения почечного или сердечно-сосудистого генеза или вследствие тяжелой нефропатии беременных (Н.А.Торубарова с соавт., 1993). Кислородная недостаточность приводит к характерным изменениям метаболизма, гемодинамики и микроциркуляции при рождении у Сложности в диагностики гипоксии и гипоксического поражения ЦНС Точный уровень распространенности гипоксической патологии не выяснен (National Center for Healh Statistics of USA, 1988), как и не выяснен порог переносимости кислородной недостаточности головным мозгом новорожденного (Перинат. патол., 1984). По данным И.П.Елизаровой (1977), лишь в относительно редких случаях (6% от всех родившихся) снабжение плода кислородом оказывается недостаточным и наступает Вопросы классификации и терминологии гипоксический патологии. Критика гипоксии как фактора, вызывающего патологию ЦНС Единой классификации НМК (нарушений мозгового кровообращения) у новорожденных нет. В руководстве Л.О.Бадаляна с соавт. (1980) при асфиксии новорожденного выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую степень поражения ЦНС. В зарубежной литературе для обозначения мелкоочаговых, преимущественно ишемических поражений мозговой ткани широко используют термин “гипоксически-ишемическая энцефалопатия” Патология других нейротрансмиттерных систем и биохимических факторов при двигательных нарушениях, биохимические маркеры гипоксически-ишемического повреждения мозга А.А.Соловьева (1994) провела исследование мет- и лейэнкефалинов у 36 детей с ДЦП в форме спастической диплегии средней и тяжелой степени поражения (соответственно 16 и 20 больных) в возрасте 7-15 лет. Показано, что в крови больных ДЦП, сгруппированных по степени тяжести двигательного дефекта, повышается уровень как мет-, так и лейэнкефалина. При тяжелой степени заболевания содержание 16.ОСМОТР И ПАЛЬПАЦИЯ ОБЛАСТИ СЕРДЦА. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЕРХУШЕЧНОГО ТОЛЧКА, МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ, ЕГО СВОЙСТВА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ. ТОЛЧОК ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА, МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ, ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. заболевания сердца. К ним относятся: сердечный горб, видимая пульсация в различных отделах, расширение кожных вен в области сердца. Следует обращать внимание и на особенности скелета грудной клетки. Сердечный горб — это выпячивание грудной клетки в области сердца, связанное со значительным увеличением его размеров. Значительно усиленный верхушечный толчок может определяться визуально, причем Общая характеристика и механизмы развития сосудистых реакций в очаге острого воспаления. Механизмы активации тромбообразования в очаге воспаления Как известно, острое воспаление характеризуется определенной последовательностью сосудистых изменений, проявляющихся развитием спазма сосудов, артериальной, венозной гиперемии и стаза. Спазм сосудов — реакция кратковременная. Спазм может длиться от нескольких секунд (при легком повреждении ткани) и до нескольких минут (при тяжелом повреждении). Однако, такая реакция сосудов в очаге БОЛЕЗНИ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА. ГЕСТАЦИОННЫЙ ВОЗРАСТ И МАССА ПЛОДА. ВНУТРИУТРОБНАЯ ГИПОКСИЯ. РОДОВАЯ ТРАВМА. РОДОВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГИПОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА. БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА. ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ. ВНУТРИУТРОБНЫЕ ИНФЕКЦИИ. ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ Перинатальным периодом развития называют период с 22-й полной недели внутриутробной жизни плода до 7 полных дней после рождения ребенка. Гестационный возраст плода определяется сроком беременности. Продолжительность беременности измеряется с первого дня последней нормальной менструации. Средняя продолжительность беременности составляет 280 дней (40 нед). Доношенным считается ребенок, родившийся Механизмы артериальной гипоксемии Шесть механизмов могут способствовать недостаточному насыщению артериальной крови кислородом (табл. 24.1). 1. Вдыхание гипоксической газовой смеси или резкое снижение барометрического давления. 2. Гиповентиляция. 3. Нарушение диффузии кислорода в альвеолах. 4. Нарушение отношения вентиляция—перфузия (V/Q). ТАБЛИЦА 24.1 МЕХАНИЗМЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОКСЕМИИ Низкая FiO2 Гиповентиляция Основные механизмы нарушения ритма сердца Патологический повышенный автоматизм. Увеличенная степень спонтанной диастолической деполяризации (фаза 4 трансмембранного потенциала). Под влиянием разных факторов: электролитов, метаболитов, нервных импульсов, воспаления, гипоксии в данной зоне проводниковой системы изменяется проницаемость клеток для ионов Na+ и К+, повышается спонтанная диастолическая деполяризация, создается Механизмы гиперкапнии Механизмы гиперкапнии Компенсаторные механизмы Основные компенсаторные механизмы при сердечной недостаточности включают увеличение пред-нагрузки, повышение симпатического тонуса, активацию

Мозговой ишемический инсульт — Docsity

Мозговой ишемический инсульт Студентка 4 курса 1 мед. ф-та 1 группы Канарейкина Марина Евгеньевна Мозговой ишемический инсульт Механизм развития ишемического инсульта Это острая форма нарушения кровообращения в тканях мозга, вследствие чего инициируется гипоксический ` ; некробиоз и апоптоз, и `Кровоснабжение ведет к очаговой деструкции ткани. Факторы риска инроумьтя ФАКТОРЫ РИСКА ИНСУЛЬТА В ПРОЦЕНТНОМ СООТНОШЕНИИ Артериальная гипертензия Этсутствие физической активности Заболевания сердечно-сосудистой системы ь : ый роониный уровень токо Ш Злоупотребление алкоголем Ш Курение Нездоровое питание Ш Ожирение Ожирение Ш Нездоровое питание Ш Гиперхолестеринемия Курение Ш Гипертония Низкая физическая активность Алкоголь Стрессы ‚ Всё об инсульте БгатзоКе.ги Патогенез 1. Аноксия – накопление ионов кальция внутри клетки и выход ионов натрия из нее; избыточный синтез аминокислот, вызывающих возбуждение. 2. Эксайтотоксичность: глутамат- и аспартатэргическая. 3. Повышение синтеза оксида азота. 4. Появление оксидантного стресса. 5. Повышение синтеза патологичных внутриклеточных ферментов, воспалительные изменения. 6. Экспрессия генов апоптоза. 7. Нарушение микроциркуляции. 8. Некробиоз в сочетании с апоптозом – очаговая деструкция мозговых структур. Клинические проявления Клинические проявления ИИ зависят от пораженного участка мозга. Начало медленное, реже острое (ИИ вследствии эмболии). Недостаточность развивается медленно с периодами стабилизации. Односторонняя неврологическая симптоматика (начинается со слабости в одной конечности, а затем ипсилатерально трансформируется в гемипарез/-плегию) нарастает без головной боли, повышения температуры, боли в пораженных частях тела. Рис. 1. Компьютерные томограммы головного мозга: а — инфаркт в бассейне кровоснабжения правой средней мозговой артерии. Славление правого бокового желудочка; б — инфаркт в бассейне кровоснабжения левых средней и передней моз- говых артерий. Дислокация мозга вправо; « — инфаркт в бассейне кровоснабжения правых средней и задней мозговых артерий. Дислокация мозга влево Лечение Лечение инсульта состоит из трех этапов: 1. Реканализация (восстановление кровообращения). 2. 1-чная нейропротекция (остановка Глу/Са-системы). 3. 2-чная нейропротекция (антиоксиданты, нейропртекторы, ноотропы). Реканализация  Может проводится двумя способами: хирургическим и консервативным. Хирургические методы: тромбэктомия, тромбендартеректомия, ендартеректомия, ангиопластика и стентирование, реваскуляризационные операции и т.д.  Консервативный метод один: использование тромболизиса при отсутствии противопоказаний (рекомбинантный препарат тканевого плазминогена – «Метализе»), а при невозможности – использование системных антикоагулянтов прямого и непрямого действия (гепарин, его фракции, варфарин и т.д.), антиагрегантов («золотой стандарт» – аспирин)

Концепция применения антигипоксантов в клинике неврологических заболеваний

Концепция применения антигипоксантов в клинике неврологических заболеваний.

Три компонента гипоксии МЕТАБОЛИЧЕСКИ Й ДИСБАЛАНС ГИПОКСИЧЕСКИЙ НЕКРОБИОЗ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНС СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЙ НЕКРОБИОЗ МЕДИАТОРНЫЙ ДИСБАЛАНС ЭКСАЙТОТОКСИЧЕС КИЙ НЕКРОБИОЗ

Самый используемый антигипоксант. Реполяризующая смесь: Глюкоза 5% 200. 0 КСЕ 7. 5% 10. 0 Инсулин 4 ед.

Глюкоза 5% — Метаболическая «подстилка»

К — Н + + Метаболическая ось

К+ Работа метаболической оси К+ Н+ Выведение протонов водорода из клетки.

ИНСУЛИН – ФЕРМЕНТ УТИЛИЗАЦИИ ГЛЮКОЗЫ.

ПРЕДНАЗНАЧЕНИЕ РЕПОЛЯРИЗУЮЩЕЙ СМЕСИВОССТАНОВЛЕНИЕ РАБОТЫ СТЕРЖНЕВОЙ КОМПОНЕНТЫ ГОМЕОСТАЗАПРОМЕЖУТОЧНОГО ОБМЕНА

Стержневая компонента гомеостаза – промежуточный обмен ГЛЮКОЗА ПВК МК ЦТК

Энцефалопатия Вернике. ГЛЮКОЗА ПВК МК ЦТК

ПВК В 1 5% 200 — 300 mg В 6 5% 100 mg липоевая к-та 300 mg никотинамид МК р О 2 артер.

Анаэробный гликолиз ГЛЮКОЗА 2+ 2 АТФ 3 реакция Mq , HCO 3 o 4 реакция t c 6 реакция NAD+ 8 реакция 9 реакция 10 реакция ПВК К + и Mq 2+

Дегидрогеназы. (отрывающие Н+) 2 вида. 1. NAD зависимые. 2. FAD зависимые.

Накопление протонов водорода Анаэробный гликолиз ГЛЮКОЗА 3 реакция Н+ 4 реакция Н+ 6 реакция Н+ 8 реакция Н+ 9 реакция Н+ 10 реакция Н+ ПВК

Окисление-Н+ О 2 Фосфорилирование. Н+ НРО 3

Восстановление (присоединение Н+) NAD + в NADH блокирует его работу, как кофермента дегидрогеназ.

Коэффициент остроты гипоксии. NAD+/ NADH

К+ Работа метаболической оси К+ Н+ Выведение протонов водорода из клетки.

Сохранение коферментов дегидрогеназ. 1. NAD+ 2. FAD+

Стержневая компонента гомеостаза – промежуточный обмен ГЛЮКОЗА ПВК МК ЦТК

ЗАДАЧА- ЛЮБЫМИ ПУТЯМИ ФОРСИРОВАТЬ АНАЭРОБНЫЙ ГЛИКОЛИЗ И ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ ПВК. ЦЕЛЬОКАЗАТЬСЯ В ЦИКЛЕ КРЕБСА.

Фармакологическое протезирование(анаэробного гликолиза) и декарбоксилирования ПВК. Г(5) [теплая] + рибоксин (200 – +600 мг на 70 кг м. т. ) панангин (10 -20 мл на 70 кг м. т. ) + тиамин (200 – 300 мг) пиридоксин (100 мг) липоевая к-та, никотинамид Контроль: р. Н, ВЕ, р. С 02

Сопряжение окисления и фосфорилирования

Окисление-Н+ О 2 Фосфорилирование. Н+ НРО 3

Сопряжение окисления и фосфорилирования

4 реакции окислительного фосфорилирования. 1 N A D F A D 2 Убихинон 3 Цитохром 4

Особенности работы ЦТК при гиперкапнии (СО 2 арт. > 45 мм. рт. ст. )

Респираторный ацидоз

БЛОК ПЕРЕХОДА ПВК В АЦЕТИЛ Ко. А. ПРИМЕНЕНИЕ БЛОКАТОРОВ в -окисления жирных кислот, пептидэргических препаратов и периферических холиномиметиков, «работающих» через ацетил Ко. А нецелесообразно.

«ЗВЕЗДНЫЙ ЧАС» ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫНАЧАЛО РАБОТЫ МАЛАТНОГО «ЧЕЛНОКА» .

Респираторный ацидоз

Дикарбоновая часть ЦТК(Терминальные реакции ЦТК). Малат Фумарат Ш Ро унт бе рт са Сукцинат Фосфорилирование

4 реакции окислительного фосфорилирования. 1 N A D F A D 2 Убихинон 3 Цитохром 4

1 N A D H Блокирование 1 реакции окислительного фосфорилирования Н+ F A D 2 Убихинон 3 Цитохром 4

Шунтирование Янтарной к-той блока 1 реакции окислительного N фосфорилирования. 1 A D H F A D 2 Убихинон 3 Цитохром 4

Особенности работы ЦТК при гипокапнии (СО 2 арт.

Респираторный алкалоз

Развитие внутриклеточного ацидоза ПВК В 1 5% В 6 5% 200 — 300 mg 100 mg липоевая к-та МК никотинамид ЦТК

Cito !!! Востановить р. СО 2 артериальное.

Ресинтез лактата ГЛЮКОЗА. ПВК+ NADH += AD +N ЦТК МК

ГЛЮКОЗА Рибоксин ПВК МК ЦТК

ГЛЮКОЗА Блокада B-окисления ЖК. ПВК МК ЦТК Милдронат Триметазидин Карнитин

Оксиметилэтилпиридина сукцинат. (мексидол) Ш Ро унт бе рт са Сукцинат

ГАМК А миметик вводится на 0, 9% раствор Na. Cl (поступает в клетку по Cl каналам) практически все антибиотики ГАМК А блокаторы!!!!!

Пептидергические препараты (актовегин, солкосерил).

В условиях нормально функционирующего организма ПОЛ является физиологическим процессом, способствующим обновлению клеточных мембран и внутриклеточных структур. Поддержание оптимального уровня перекисных процессов осуществляется с помощью ферментативного и неферментативного компонентов антиоксидантной системы.

Кислородные свободные радикалы принимают участие: — в метаболизме ксенобиотиков в организме; — при повреждениях, вызванных ишемией и реперфузией; — в онтогенезе и в клеточной пролиферации; — в регуляции тонуса сосудов; — при воспалении; — при бактериальных и вирусных инфекциях; — в регуляции метаболических процессов как внутриклеточные мессенджеры; — в канцерогенезе; — в атерогенезе; — при старении и т. д.

Свободные радикалы — это атомы или группы химически связанных атомов или молекулы которые имеют неспаренные электроны на внешний валентной орбитали, то есть свободные валентности, наличие которых определяет их высокую химическую реакционную способность и магнитный момент(магнетизм). Процессы, в которых участвуют эти свободные радикалы, являются обязательным атрибутом нормального аэробного метаболизма.

— О 2 — — супероксидный радикал — НО 2 — — гидроперекисный радикал — ОН — — гидроксильный радикал — Н 2 О 2 — пероксид водорода Эти соединения обладают высокой реакционной способностью и получили название активных форм кислорода (АФК).

Ферментативная защита клеток. 1. Супероксиддисмутазыпревращение супероксидного радикала в перекись водорода. 2. Каталазы(разложение перекиси водорода на Н 2 О и О 2).

3. Глутатионпероксидазы – главная система защиты эритроцитов от разрушительного действия Н 2 О 2. В качестве кофермента – глутатионпероксидазы выступает трипептидглутатион.

Неферментативная защита. 1. Вит. Е – защита ненасыщенных ЖК клеточных мембран от перекисного окисления , SH -групп мембранных белков, двойных связей кротинов и Вит. А

2. Вит Е – (с Вит. С) способствует включению селена в состав активного центра глутатионпероксидазы – контролирующей синтез гема и цитохромов, стабилизирую щей биологические мембраны.

При глубоких дистрофических энергодефицитных состояниях эти процессы угнетаются, что ведёт к появлению токсических концентраций недоокисленных метаболитов.

В человеческом организме выявлено много систем, которые продуцируют активные формы кислорода, как в физиологических условиях, так и в патологических. Это образование кислородных свободных радикалов: — в дыхательной цепи митохондрий; — в электронно-транспортной цепи микросом; — путём перехода оксигемоглобина в метгемоглобин; — во время метаболизма арахидоновой кислоты; — в реакции гипоксантин-ксантиноксидаза; — при биосинтезе и окислении катехоламинов; — под воздействием ионизирующего излучения, озона, NO 2; — при фотолизе и функциональной активности фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов, моноцитов, макрофагов.

Гипоксия снижает активность цитохромов дыхательной цепи митохондрий, происходит неполное электронное восстановление О 2 с образованием Н 2 О 2 – ключевого момента автоматического запуска перекисных процессов.

Развивается неконтролируемый рост концентрации АФК. Этот процесс поддерживается одновременным ингибированием ферментативного компонента антиоксидантной системы.

Снижение выхода АТФ НАРУШЕНИЕ РАБОТЫ БЕЛКОВПЕРЕНОСЧИКОВ КАТИОННЫХ КАНАЛОВ. 1. К-Na АТФ-азы 2. Са –зависимой АТФ-азы 3. Протонной помпы

Са++ К Na Са++ Na К Сl- Na Сl- К Сl-

Са внутри клетки 10(-7) Са в межклеточном пространстве 10(-3) ВЫРАВНИВАНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВВИДУ НЕХВАТКИ ЭНЕРГИИ И ОБРАЗОВАНИЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ КАНАЛОВ ПУТЕМ ПРОСТОЙ ДИФФУЗИИ, ПО ГРАДИЕНТУ КОНЦЕНТРАЦИИ.

Са внутриклеточно связываясь в избытке со специфическим белком – кальмодулином блокирует внутриклеточный метаболизм + вызывает вазоконстрикцию.

Наростание внутриклеточно ионов Са и ионов Сl приводит к образованию хлорида кальция – обладающегодополнитель ным некротическим действием.

Н 2 О 2 – ЗЛЕЙШИЙ ВРАГ ЭРИТРОЦИТТОВ. Ввиду переменной валентности железа. Fe 2+ + H 2 O 2 = OH- +. OH + Fe 3+

ВЫВОД : АНТИГИПОКСАНТ ДОЛЖЕН ПРЕПЯТСТВОВАТЬ РАЗВИТИЮ: ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО АЦИДОЗА И ЛЮБЫМ ПУТЕМ АКТИВИРОВАТЬ ГЛИКОЛИЗ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА МЕДИАТОРНОГО СДВИГА ЦИТОКИНОВОГО ДИСБАЛАНСА ЭТО ОЗНАЧАЕТ, ЧТО ЭФФЕКТИВНЫЙ «АНТИГИПОКСАНТ» ДОЛЖЕН ВОЗДЕЙСТВОВАТЬ КАК МИНИМУМ НА 4 КАСКАДА ГИПОКСИИ, Т. Е. БЫТЬ КОМБИНАЦИЕЙ ВЕЩЕСТВ, ингредиенты которой должны назначаться в определенной последовательности

Инфузионная терапия Правила проведения, принципы формирования.

Изоволемия – постоянство объема крови. Изотония – постоянство осмотичного давления. Изоиония – постоянство ионного состава. Изогидрия – постоянство концентрации водородных ионов.

Дилюционный ацидоз. Открыт в 1948 году, своим развитием он обязан тому, что при инфузии происходит дилюция не только форменных элементов крови, но и буферных систем, в результате чего их эффективность в связывании протонов снижается.

Нарушение гомеостаза организма, как последствие инфузии 0, 9% Na. Cl Опасность избыточного содержания хлора в изотоническом растворе поваренной соли заключается в следующем: увеличение плазменной концентрации хлорид-иона на 12 ммоль/л приводит к увеличению почечного сосудистого сопротивления на 35%, снижению скорости клубочковой фильтрации на 20%.

Дальнейшее нарастание уровня хлора в плазме крови приводит к усугублению метаболических нарушений и развитию гиперхлоремического ацидоза, что клинически проявляется уменьшением скорости клубочковой фильтрации, а значит – уменьшением мочеотделения, и системной вазодилатацией — падение артериального давления. Первая реакция на снижение темпа диуреза и падение артериального давления – увеличение инфузионной нагрузки, что в нашем случае замыкает порочный круг патогенеза.

0, 9% раствор Na. Cl – это лекарственный препарат, применение которого должно строго определяться показаниями, зафиксированными в инструкции по применению!

Раствор Рингера. Разработка Сиднеем Рингером раствора, названного позже в его честь, стало шагом вперед, по сравнению с 0, 9% Na. Cl, в составе появились ионы K+ и Ca 2+, при уменьшенном содержании натрия, следовательно, раствор стал более сбалансированным по электролитному составу. Но, к сожалению, содержание хлорид-иона было ещё выше чем в изотоническом растворе поваренной соли, что оставило актуальной проблему гиперхлоремии и гиперхлоремического ацидоза.

РСИ(разница сильных ионов). SID. —это разница между количеством катионов и анионов, вычисляемая как анионное несоответствие = [Na+] — ([HCO 3 -] + [Cl-]) или анионное несоответствие= ([Na+] + [K+]) — ([HCO 3 -] + [Cl-])

Применение раствора Рингера у детей с диабетическим кетоацидозом приводит к усугублению сдвигов КОС. Для решения этой проблемы применен носитель резервной щелочности – лактат. Носители резервной щелочности – это вещества, которые в процессе метаболизма образуют гидрокарбонат, пополняя буферную ёмкость крови. Необходимость их использования в полиионных растворах обусловлена присутствием иона кальция, который образует нерастворимую соль, карбонат кальция, при совместном применении непосредственно с гидрокарбонатами.

Сукцинат натрия как буферная система

Раствор Хартманна В растворе Рингер-лактата (растворе Хартманна) присутствуют ионы натрия, кальция и хлора, в состав входит носитель резервной щелочности – лактат. Но!!!!! Раствор Хартманна содержит только 130 ммоль/л натрия, в связи с чем гипотоничен. Это опасно. В год в США до 15 000 педиатрических смертей связано с гипонатриемией, обусловленной с инфузией гипотонических растворов Применение гипотонических растворов противопоказанно в невропатологии, в связи с риском развития отёка головного мозга. Гипотоничность раствора Хартманна сильно ограничивает его применение.

Входящий в состав инфузионной среды лактат ещё больше ограничивает её применение, ведь отрицательное воздействие этого соединения на организм включает в себя: 1. непредсказуемый метаболизм, в случае нарушения функции печени 2. лактат может вызвать интерстициальный отёк головного мозга 3. он усиливает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов 4. увеличивает метаболическое потребление кислорода – оно достигает 2, 5 литров O 2 на 1 литр раствора, содержащего лактат.

Гипертонический раствор. Рекомендации к купированию острого наростания ВЧД. 7, 5%Na. Cl до 4. 0 мл на кг. м. тела 5 -15 минут, однократно(1 раз в сутки).

1. Если Nacl >2% Вводить в центральную вену!!!

2. Поддерживать осмолярность плазмы.

3. Поддержание плазменного натрия

Носители резервной щелочности – это вещества, которые в процессе метаболизма образуют гидрокарбонат, пополняя таким образом буферную ёмкость крови. Необходимость их использования в полиионных растворах обусловлена присутствием иона кальция, который образует нерастворимую соль, карбонат кальция, при совместном применении непосредственно с гидрокарбонатами.

Помимо гиперхлоремического развивается и другой вид ацидоза – дилюционный. Открытый в 1948 году, своим развитием он обязан тому, что при инфузии происходит дилюция не только форменных элементов крови, но и буферных систем, в результате чего их эффективность в связывании протонов снижается. 0, 9% раствор Na. Cl – это лекарственный препарат, применение которого должно строго определяться показаниями, зафиксированными в инструкции по применению!

Аланин, серин, треонин, цистин глюкоза ПВК аланин МК + С 02 оксолоацетат -С 02 р02 арт — С 02 малат Ацетил-Ко. А сукцинат цтк NB! ОПАСНОСТЬ НЕ УТИЛИЗАЦИИ ПВК: ↓ р. Н + ↓ВЕ + ↓р. С

ЦТК-биологический котел

глюкоза ? МК ПВК аланин — С 02 + С 02 малат — С 02 оксолоацетат Ацетил-Ко. А малат фумарат сукцинат ЩУК малат фумарат сукцинат

Энцефалопатия Вернике. ГЛЮКОЗА ПВК МК ЦТК

2 1 2 3 1 3 3 Фармакологические «портреты» сукцинатов: реамберина, мексидола, цитофлавина, по действию на гипоксические дисбалансы (аутокоидозы). Где: 1 – метаболический дисбаланс; 2 – оксидативный дисбаланс; 3 — медиаторный дисбаланс.

энергетический дисбаланс Оксидативный дисбаланс Энергопродуцирующий пуриномиметик с антиоксидантным эффектом медиаторный дисбаланс Антиоксидантный и энергопродуцирующий препарат с умеренным ГАМК-А миметическим эффектом Энергопродуцирующий препарат с антиоксидантным тауринергическим эффектом для субстратной питающей перфузии.

ГИПОКСИЯЭТО ПРОЦЕСС, КОГДА ОТ СУБСТРАТА ОТРЫВАЕТСЯ ПРОТОН ВОДОРОДА И ПЕРЕНОСИТСЯ НА КИСЛОРОД. (Зильбер А. П. )

актовегин глюкоза цитиколин рибоксин Аланин, серин, треонин, цистин К+ аланин + С 02 оксолоацетат Na+ цитофлавин Cl- цитохром С ПВК — С 02 МК В 1, В 6, ЛК малат Ацетил-Ко. А глиатилин + холин = Ац. Х мексидол милдронат

Рана как локальный патологический процесс, обусловленный повреждением. Ее роль в индукции и развитии раневой инфекции

Очаги механического повреждения в зависимости от разрушения покровных тканей в отечественной литературе принято называть ранами (т. е. oткрытыми повреждениями) или травмами (т. е. закрытыми повреждениями). В западной литературе столь императивного разделения этих понятий не существует. Иногда они используются как синонимы с указанием лишь механизма повреждения. Применительно к целям настоящего обсуждения такая позиция не вызывает принципиальных возражений и, как отмечалось в начале главы, не влечет за собой искажения смысла понятий.

Сущность травмы состоит в том, что некий повреждающий механический агент создает более или менее выраженный массив умерщвленных (некротизированных, полностью и окончательно утративших жизнеспособность) тканей и более или менее выраженный массив тканей, переживающих критическую в отношении жизнеспособности ситуацию. Для части из них при условии адекватных лечебных мероприятий и при благоприятном развитии процесса оказывается возможным восстановить свою жизнеспособность. Однако при этом в итоге всегда обнаруживается определенный морфофункциональный ущерб, который зависит от уровня специфической дифференцировки тканей, объясняется их гетерогенностью и выражается в превалировании репаративных процессов над регенерацией.

В другой части поврежденных, но не разрушенных первично тканей запускается процесс медленного постепенного умирания — некробиоза с исходом во вторичный некроз. В литературе, посвященной нарушениям метаболизма при повреждениях, иногда используется аналогичное по смыслу понятие «самоумирающая ткань». С определенных позиций этот термин можно считать корректным и образным, поскольку он подчеркивает аутокаталитический характер процесса.

В обобщенном представлении обычно рассматриваются две типовые формы некробиоза в зависимости от главного инициирующего его механизма: ишемический (более точно — гипоксический) некробиоз и некробиоз, обусловленный ферментативной агрессией при инфекционно-воспалительном процессе (так называемая воспалительная альтерация). В том и другом случае за обобщающими обозначениями кроется множество специфических и разнообразных патогенетических механизмов.

Между тем нельзя, видимо, обойти вниманием и третий инициальный механизм некробиоза. Он встречается только при огнестрельных повреждениях и определяет собой своеобразие, обособленность огнестрельной раны, ее отличие от гнойных ран иного происхождения.

Огнестрельная рана — повреждение тканей и органов с нарушением целости их покровов (кожи, слизистой или серозной оболочки), вызванное огнестрельным ранящим снарядом, пулей или осколком, и характеризующееся наличием зоны первичного некроза и изменений, обусловливающих образование в окружающих тканях очагов вторичного некроза, а также неизбежным первичным микробным загрязнением, что значительно увеличивает риск развития раневой инфекции.

Огнестрельная рана сохраняет все основные характеристики, свойственные другим механическим повреждениям, но вместе с тем имеет определенные отличия в механизмах повреждающего действия, которые придают ей особую тяжесть и особую предрасположенность к развитию инфекционных осложнений. Действие этих механизмов сопряжено с высокой вероятностью образования в тканях, примыкающих к более распространенной, чем при повреждениях иной природы, зоне первичного некроза в окружности раневого канала, очагов нарушенной жизнедеятельности тканей, где риск возникновения вторичного некроза оказывается весьма высоким.

Основания для выделения огнестрельных повреждений с учетом их тяжести и опасности в последние десятилетия еще более укрепились в связи с созданием современных «усовершенствованных» по своим повреждающим свойствам образцов стрелкового огнестрельного оружия. Положение усугубляется плохо контролируемым распространением среди населения, и особенно криминальных структур, современных видов стрелкового оружия, способного вызвать тяжелые повреждения у людей, не обладающих средствами защиты (бронежилетами, касками и др.).

В результате частота огнестрельных повреждений в последние годы значительно увеличилась, а тяжесть их существенно возросла, хотя специально такая цель при создании новых образцов огнестрельного оружия не преследовалась. Возрастание тяжести огнестрельных ранений связано с общим научно-техническим прогрессом, с изменением условий и форм ведения боевых действий в современной войне.

Войны стали значительно более динамичными, распространились на обширные регионы континентов, на водные просторы и воздушное пространство. Появилась задача создания облегченного боекомплекта к огнестрельному оружию, облегчающего его перемещение на большие расстояния, но вместе с тем не утрачивающего своего поражающего эффекта.

Решение этой задачи привело к созданию автоматического стрелкового оружия под малокалиберные пули 5,56 и 5,45 мм, обладающие высокой начальной скоростью, достигающей 990 м/с и более. Такое оружие принято на вооружение в большинстве стран. Однако возрастание кинетической энергии ранящих снарядов, призванное компенсировать снижение калибра за счет увеличения начальной скорости полета, независимо от замысла конструкторов, привело к изменению раневой баллистики и увеличению тяжести повреждений. Малокалиберная пуля, попадая в тело человека, быстро теряет энергию, передавая ее окружающим тканям, и теряет устойчивость, приобретает склонность к поворотам, легко создает отклонения (девиации) раневого канала. При этом увеличивается распространенность первичного и вторичного некрозов тканей, затрудняется суждение о проекции раневого канала. Некоторые пули при выстрелах с близкого расстояния (до 10 м) могут фрагментироваться, что создает дополнительные предпосылки для увеличения тяжести причиняемых ими повреждений.

Сочетание широкого диапазона баллистических характеристик современных пуль (скорость, масса, калибр, форма, поведение в тканях) с различной устойчивостью повреждаемых тканей (плотность, эластичность, консистенция) создает большое разнообразие структурных особенностей огнестрельных ран, объединяемых общим феноменом — возникновением в тканях временной пульсирующей полости в момент ранения.

С образованием пульсирующей полости связывают в настоящее время основные отличительные особенности огнестрельной раны, ее особую тяжесть, повреждение органов и тканей далеко за пределами раневого канала. Большая часть энергии пули затрачивается на разрушение тканей, а временная пульсирующая полость возникает в основном за счет силы бокового удара — энергии пули, направленной в стороны от раневого канала.

Различают постоянную полость, т. е. собственно раневой какал, и временную, как определенную фазу в образовании огнестрельной раны. Размеры временной полости существенно превосходят калибр снаряда, а длительность ее существования в 500 раз превышает время прохождения снаряда через объект ранения. Обширность повреждения тканей в окружности раневого канала находится в прямой зависимости от размеров временной полости и длительности ее существования. В свою очередь параметры временной пульсирующей полости зависят от баллистических характеристик ранящего снаряда (скорости полета, кинетической энергии до ранения, величины энергии, поглощенной тканями при прохождении ранящего снаряда, распределения энергии в тканях по ходу движения снаряда и в стороны от раневого канала). Чем больше кинетическая энергия пулы, тем выраженнее пульсация временной полости и продолжительнее ее существование. Именно этими факторами объясняется обширное повреждение тканей по ходу раневого канала и образование внутритканевых гематом, повреждение сосудов, нервов и даже костей в стороне от раневого канала.

Благодаря целенаправленному изучению вопросов раневой баллистики современных огнестрельных снарядов, а также исследованию биомолекулярной сущности воздействия ударно-волнового механизма на ткани за пределами раневого канала представления о кавитационном повреждении тканей в период функционирования временной пульсирующей полости стали конкретными, хотя и не исчерпывающими. В частности, неожиданное подтверждение и новое, конкретное содержание обрело понятие «молекулярное сотрясение», предложенное еще Н. И. Пироговым.

Уместно напомнить, что о сотрясении как механизме повреждения тканей в окружности огнестрельной раны Н. И. Пирогов писал в «Началах общей военно-полевой хирургии» еще в 1865 г.: «В повреждениях мы привыкли все худые следствия приписывать одному нарушению целостности тканей, но ненормальные колебания, коим подвергались атомы сотрясенной части, нe могут остаться без следствия; они должны за собой повлечь новые колебания, соединенные с образованием избыточной теплоты … Я объясняю местную травматическую окоченелость не столько нарушением целостности тканей, сколько молекулярными переменами в питании ячеек, иннервации и в образовании животной теплоты вследствие сотрясения» [Н. И. Пирогов «Начала общей военно-полевой хирургии». М : Медгиз, 1941. Т. 1, с. 71].

Учитывая, что эти строки были написаны почти полтора века назад, нельзя не поражаться научной проницательности их автора.

Видимо, в этой «местной травматической окоченелости», в известной мере сходной с общей «окоченелостью», и состоит третий пусковой механизм некробиоза, способного реализоваться во вторичный некроз. Термин «окоченелость» так же как и другие обозначения — «ступорозное состояние, ступор» — Н. И. Пирогов использует для характеристики местного состояния тканей явно по аналогии с его же классическим определением общей окоченелости, т. е. травматического шока. Речь идет действительно о своеобразном механизме некробиоза. В отличие от упоминавшихся ранее гипоксического (ишемического) некробиоза и некробиоза, обусловленного ферментативной агрессией при инфекционном воспалении, здесь радикально меняется последовательность событий В первых двух случаях ткани вначале постепенно умирают, а потом, после завершения некроза, перестают жить. В патологическом алгоритме, выдвинутом Н. И. Пироговым, ткани вначале перестают жить (т. е. вследствие «окоченелости» в них приостанавливаются вегетативные процессы), а затем, если ситуация затягивается, — умирают.

Выделение третьего механизма некробиоза имеет двойной глубокий смысл. Во-первых, проявление его только при огнестрельных повреждениях убедительно подтверждают суждение о том, что огнестрельная рана — это рана sui generis. Во-вторых, преимущественно функциональная природа данного механизма побуждает искать пути его преодоления с целью восстановления жизнеспособности тканей, для которых значимость именно этого механизма приоритетна.

После отступления, необходимого для понимания механизмов огнестрельного повреждения, вернемся к обсуждению глубинных процессов, характеризующих существо метаболических преобразований в очаге повреждения и определяющих предрасполагающую их роль в развитии раневой инфекции.

Наряду с упоминающейся уже монографией «Раны и раневая инфекция» (во втором издании которого, к сожалению, отсутствует глава, посвященная огнестрельной ране), наиболее полные материалы по рассматриваемым вопросам представлены в главе, озаглавленной «Метаболический ответ на травму и сепсис», в объемном труде, посвященном тяжелой сочетанной травме и вышедшем в 1990 г. под редакцией J. R. Border. Материалы эти настолько важны и познавательны, что без обращения к ним вряд ли возможно продолжить обсуждение проблемы раневой инфекции.

Ерюхин И.А., Хрупкин В.А., Бадиков В.М.

Опубликовал Константин Моканов

Экзаменационные вопросы для студентов лечебного факультета по патологической физиологии на 2006-2007 учебный год

Патофизиология как фундаментальная и интегративная наука и учебная дисциплина. Предмет и задачи патофизиологии.

Патофизиология — основная часть общей патологии, фундаментальная и интегративная наука, а также и учебная дисциплина, изучающая общие закономерности начала, развития и исхода болезни.

— общая — составная часть патофизиологии, изучающая причины и механизмы развития типовых патологических процессов.

— частная — составная часть патофизиологии, изучающая общие закономерности нарушения функции органов и систем (например, почек), компенсаторные возможности организма при определенной патологии.

Пат.физа – раздел медицины и биологии, кот. изучает и описывает конкретные причины, механизмы и общие закономерности возникновения, развития и завершения болезней, пат. процессов и реакций.

Предмет изучения – наиболее общие, основные закономерности и механизмы, лежащие в основе резистентности организма, возникновения, развития и исхода пат.процессов и болезней.
Основная задача- научить студентов разбираться в механизмах развития болезней и выздоровления, выявлять основные и общие законы деятельности органов и систем у больного человека; развить врачебное мышление.

Включает в себя 3 части:

Общая нозология (-нозология,-общая этиология,-общий патогенез)

Общая патофизиология (Учение о типовых пат.процессах)

Частная патофизиология (Учение о типовых формах патологии тканей, органов и их систем)

Пат.физа занимает промежуточное положение в системе мед.образования. Ее основа- биология,норм.физиология и биолог.химия.Пат.физа опирается также на морфологические дисциплины,т.к. изучение функции нельзя оторвать от изучения структуры клетки, органа и организма в целом.

По отношению к специальным клиническим дисциплинам пат.физа выглядит как наука,изучающая процессы,общие для всех болезней и для их больших групп. Клиника нуждается в получении фундаментальных сведений о болезни и законах ее развития,кот. она может получить от пат.физ.,располагающей методом,которого нет и не может быть у клиники- методом патофизиолог.эксперимента над животными.

Клиническая патофизиология имеет свои принципиальные особенности, поскольку различные проявления опосредования биологических процессов социальными являются важнейшим звеном в жизни здорового и больного человека. Главный аппарат опосредования это нервная и другие регулирующие системы и трудовая деятельность, что наряду с иными факторами отличает человека от животного.

Патологическая физиология связывает биологические дисциплины с клиническими, как переходный мостик: основой патофизиологии как науки являются биология, нормальная физиология, биохимия. Патофизиология связана с морфологическими дисциплинами (анатомия, гистология, патанатомия), т.к. изучение функции в отрыве от структуры клетки невозможно. Тесная связь с нормальной физиологией не означает тождества. Разнообразие нарушений жизнедеятельности клеток, органов, организма в целом в патологии все же не имеет «прообраза» этих нарушений в здоровом организме. В зависимости от причины, вызвавшей заболевание; от реактивности организма и влияния внешней среды в самом организме создаются самые различные комбинации нарушений функции и реактивных изменений. При болезнях ряд изменений обусловлен выработанными в процессе эволюции и закрепленными наследственностью формами реагирования клеточных элементов, органов, физиологических систем в условиях патологии.

Патофизиология как учебная дисциплина. При подготовке практического врача патофизиология вооружает его знанием общих законов развития болезни, общих принципов управления болезнью, вооружает врача правильной методологией анализа болезни и патологических процессов. Преподавание патофизиологии имеет целью научить студентов применять естествознание у постели больного, т.е. разбираться в механизме развития болезней и процессов выздоровления, опираясь на общие законы деятельности органов и систем.
Таким образом, патологическая физиология вооружает врача правильным методом достижения истины кратчайшим путем и простыми методами, позволяющими быстро и экономично произвести анализ исследуемой патологии — т.е. является методологией.
Преимущества патофизиологии — каждая болезнь состоит из небольшого количества патологических процессов — их около 20, которые имеют общие законы развития. Поэтому думающий врач может полноценно анализировать любое заболевание, а частные детали уже не вызовут такого затруднения (лихорадка, воспаление везде развиваются по одним законам, переплетаются, образуют различные комбинации.

Основные этапы развития патофизиологии. Роль отечественных и зарубежных ученых в развитии патофизиологии.

История возникновения и развития отечественной патофизиологии неразрывно связана с именем замечательного российского ученого, профессора Виктора Васильевича ПАШУТИНА, которого по праву считают одним из основоположников патофизиологии как науки и учебной дисциплины в России. Поэтому выделяют «допашутинский» и «послепашутинский» периоды в истории отечественной общей патологии и патологической физиологии.

«Допашутинский» период начинается с 30-х годов (1726 г.) XVIII столетия, когда начинают открываться российские университеты, и продолжается до 1874 г. — года открытия В.В.ПАШУТИНЫМ первой в России кафедры общей и экспериментальной патологии в Казанском университете. На этом этапе патофизиология (общая патология) как самостоятельная наука и учебная дисциплина не существовала. Вопросы общей патологии и патологической физиологии излагали на курсах и кафедрах патологической анатомии, физиологии, терапии. Так, в Московском университете общую патологию преподавали терапевты и патологи: С.Г.Зыбелин, И.Е.Дядьковский, К.В.Лебедев; физиолог А.М.Филомофитский, патологоанатом А.И.Полунин, патолог А.Б.Фохт и другие.

С открытием в 1874 г. в Казанском университете первой в России кафедры общей и экспериментальной патологии начинается второй период в развитии отечественной патофизиологии — «послепашутинекий». В России создаются патофизиологические школы: Петербургская (создатель -В.В.ПАШУТИН), Московская (создатель — А.Б.ФОХТ), Киевская (основатель — В.В.ПОДВЫСОЦКИЙ), Томская (основатель — П.М.АЛЬБИЦКИЙ, ученик В.В.Пашутина), Тбилисская (основатель — В.В.ВОРОНИН), Харьковская (основатель — А.В.РЕПРЕВ) и другие.
В.В.ПАШУТИН (1845-1901) — один из основоположников патологической физиологии в России, почетный член Лондонского королевского общества, ученик И.М.Сеченова и С.П.Боткина. Он создал первую в России кафедру патофизиологии при Казанском университете в 1874 г., а через 5 лет открыл аналогичную кафедру в Военно-медицинской академии, кардинально переработав курс общей патологии в новом экспериментально- физиологическом направлении. Основные труды Виктора Васильевича посвящены разработке фундаментальных проблем голодания, обмена веществ, теплообмена и кислородной недостаточности. Им написан и издан двухтомник «Лекции по общей патологии (патологической физиологии)».

А.Б.ФОХТ (1848-1930) — отечественный патолог, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР. Александром Богдановичем и его школой (им создана Московская школа патофизиологов) были заложены основы отечественной экспериментальной кардиологии, разработаны оригинальные методы моделирования заболеваний сердца, проведены фундаментальные исследования по изучению патогенеза заболеваний перикарда, кардиосклероза, патологии коронарного кровообращения. А.Б.Фохт — создатель крупной клинико-экспериментальной школы, к которой принадлежали В.В.Воронин, Д.Д.Плетнев, Г.П.Сахаров, Г.И.Россолимо и др.

В.В.ПОДВЫСОЦКИЙ (1857-1913) — крупный отечественный патофизиолог, основоположник Киевской школы патофизиологов. Владимиром Валерьяновичем опубликовано свыше 90 научных работ, посвященных изучению процесса регенерации железистой ткани, проблеме развития опухолей, исследованиям в области микробиологии, иммунитета и патологии инфекций. Учебник В.В.Подвысоцкого «Основы общей и экспериментальной патологии» получил мировую известность. Его учениками были А.А.Богомолец, Д.К.Забо-лотный, И.Г.Савченко, Л.А.Тарасевич и др.
В.В.ВОРОНИН (1870-1960) — отечественный патофизиолог, профессор, почетный академик АН Грузии. Владимир Васильевич внес значительный вклад в учение о капиллярах, воспалении, а также в разработку проблем физиологии и патологии кровообращения. Им опубликовано около 70 работ, посвященных вопросам патофизиологии, морфологии, микробиологии, эпидемиологии, применению методов статистики и кибернетики в медицине. В числе его многочисленных учеников были А.А.Богомолец (Воронин получил премию имени АА.Богомоль-ца — своего ученика), ПА.Герцен, В.П.Филатов и др.
А.В.РЕПРЕВ (1853-1930)-отечественный патолог, один из родоначальников отечественной эндокринологии. Научные работы Александра Васильевича посвящены обмену веществ при лихорадке, опухолях, беременности, рентгеновском облучении. Его фундаментальное руководство «Основы общей и экспериментальной патологии» (1908) способствовало выделению патофизиологии в самостоятельную отрасль медицины.
А.А.БОГОМОЛЕЦ (1881-1946) — отечественный патофизиолог и общественный деятель, академик АН и АМН СССР, Герой Социалистического Труда, лауреат Государственной премии СССР, создатель крупной школы патофизиологов. Основное направление исследований Александра Александровича — изучение реактивности организма в нормальных и патологических состояниях. Его учение о трофической функции соединительной ткани является основой современных представлений о коллагенозах. Он был организатором и руководителем научной разработки консервирования крови.
А.Д.СПЕРАНСКИЙ (1888-1961) — российский патолог, академик АН и АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР, заслуженный деятель науки РСФСР, ученик И.П.Павлова. Алексей Дмитриевич, развивая идеи нервизма И.П.Павлова, создал оригинальное направление в патологии, выявил общие закономерности развития нервно-дистрофических процессов и их генерализации, выдвинул концепцию о нервной системе как ведущем звене в механизмах заболевания, выздоровления и компенсации.
И.Р.ПЕТРОВ (1893-1970) — российский патофизиолог, академик АМН СССР, генерал-майор медицинской службы. Иоакимом Романовичем успешно разрабатывались проблемы кислородного голодания, кровопотери, шока и терминальных состояний, посттрансфузионных осложнений, электротравмы, профессиональной патологии. Всеобщее признание получили его научные работы по проблеме гипоксии. Им разработана плазмозамещающая жидкость (жидкость Петрова), которая широко использовалась во время Великой Отечественной войны, и принципы терапии шока.
А.М.ЧЕРНУХ (1916-1982) — академик АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР. Всемирную известность получили работы Алексея Михайловича в области физиологии и патологии микроциркуляции и воспаления. В его трудах большое место занимает анализ место занимает анализ механизмов заболевания и выздоровления, а также вопросы методологии общей патологии и учения о болезни. Им создан Институт общей патологии и патологической физиологии АМН СССР.
Г.Н.КРЫЖАНОВСКИЙ (родился в 1922 г.) — российский патофизиолог, академик АМН СССР. Основные направления научных исследований, проводимых Георгием Николаевичем, посвящены проблемам патофизиологии нервной системы, общей и инфекционной патологии. Он сформулировал теорию генераторных механизмов нейропатологических синдромов и концепцию о роли доминантных структур в деятельности нервной системы; разработал экспериментальные модели ряда нейропатологических синдромов.
В.А.НЕГОВСКИЙ (родился в 1909 г.) — лауреат Государственных премий СССР, академик АМН СССР — известен своими разработками в области патофизиологии и терапии терминальных и постреанимационных состояний. В 1936 г. им создана Лаборатория экспериментальной физиологии по оживлению организма, преобразованная в 1986 г. в Институт общей реаниматологии АМН СССР. Владимиром Александровичем и его многочисленными учениками изучены основные закономерности умирания и оживления организма и создана такая молодая еще наука как реаниматология. При его активном участии в нашей стране создана реаниматологическая служба. В.А.Неговский избран почетным членом многих зарубежных Академий Наук.
А.Д.АДО (род. в 1909 г.) — российский патофизиолог-аллерголог, академик АМН СССР, заслуженный деятель науки РСФСР. Основное направление трудов — вопросы патофизиологии аллергии, воспаления и иммунитета. Им впервые были проведены исследования по аутоаллергии, а совместно с П.К.Булатовым предложена клинико-патогенетическая классификация форм бронхиальной астмы. Он является автором учебника «Патологическая физиология». Андрей Дмитриевич много внимания уделяет вопросам общего учения о болезни, этиологии и патогенезе. По его инициативе в России создана аллергологи ческая служба.
Н.Н.ЗАЙКО (1908-1992) — отечественный патофизиолог, член-корреспондент АМН СССР, заслуженный деятель науки Его научные разработки посвящены проблемам проницаемости биологических барьеров и исследованию механизмов неврогенных дистрофий. Николаем Никифоровичем написан учебник «Патологическая физиология», выдержавший уже три издания.
Н.Н.СИРОТИНИН (1896-1977) — отечественный патофизиолог, академик АМН СССР и чл.-корр. АН Украины, ученик А.А.Богомольца. Основное направление его исследований — изучение реактивности организма при инфекционных и неинфекционных заболеваниях и патологических состояниях в сравнительно-эволюционном аспекте. Николаем Николаевичем разработаны практические рекомендации по проблеме гипоксии в космической медицине.
П.Д.ГОРИЗОНТОВ (1902-1987) — выдающийся российский патофизиолог, академик АМН СССР, лауреат Ленинской и Государственной премий СССР, крупный организатор медицинской науки. Петр Дмитриевич окончил Омский медицинский институт и работал ассистентом на кафедре патофизиологии последнего в 30-х годах. Он активно разрабатывал наиболее актуальные проблемы теоретической патологии (этиология, патогенез, роль внешней среды в возникновении заболеваний), изучал патогенез лучевой болезни, стресс, разрабатывал методологические аспекты экспериментальной медицины.
П.Н.ВЕСЕЛКИН (1904-1988) — российский патофизиолог, академик АМН СССР. Основным направлением его исследований является патология теплообмена и теплорегуляции — учение о лихорадке и ее значение в патологии. Петр Николаевич рассматривал лихорадку как выработанную в процессе эволюции генетически закрепленную реакцию центрального аппарата терморегуляции, как одну из неспецифических реакций приспособления в условиях патологии. Им подробно изучены пирогенные вещества, эффективность их лечебного использования.
В.К.КУЛАГИН (1923-1982) — российский патофизиолог, академик АМН СССР, генерал-майор медицинской службы. Основное направление научных исследований Виктора Константиновича — патофизиология экстремальных состояний: патогенез и экспериментальная терапия травматического шока, кровопотери, лучевой болезни, комбинированных поражений. Он показал роль нарушений центральной нервной и эндокринной системы в патогенезе шока, вскрыл механизмы этих нарушении, разработал методы ранней шока и кровопотери.

Основной метод патофизиологии. Этапы и фазы патофизиологического эксперимента.

Основной метод работы пат.физы- экспериментальный. С пом. этого метода воспроизводят на животных отдельные болезненные нарушения органов и систем,получают модели отдельных видов болезней человека.

Эксперимент в патофизиологии — целенаправленная деятельность исследователя, предпринимаемая в целях научного познания, открытия объективных закономерностей развития болезни при воздействии повреждающих факторов на организм экспериментального животного или процесс.

Методы исследования:
1. Патофизиологический эксперимент на животных;
2. Патофизиологическое исследование больного человека (менее характерно).

Структура эксперимента и его особенности. Эксперимент бывает острый и хронический.

Фазы (1-4) и этапы (1-3) эксперимента:

1. Исследование исходного фона.
2. Получение «модели» болезни и исследование ее патогенеза, механизмов болезни;
3. Патогенетическая терапия (регуляция механизмов патогенеза).

4. Анализ полученных результатов и выводы

Моделирование как основной и специфический метод патофизиологии. Возможности и ограничения патофизиологического эксперимента.

Основным методом патофизиологии, как науки и как учебной дисциплины, является метод моделирования болезней, болезненных состояний, патологических процессов и реакций, а также пациента в целом. В медицине метод моделирования был разработан и внедрён именно патофизиологами. Рождение самой патофизиологии было вызвано потребностью в выявлении и описании сущности того, что скрыто от врача при обследовании и лечении пациента, — механизмов возникновения, развития и завершения болезней.

Эти механизмы, а также роль патогенных факторов, условий, в которых они реализуют своё действие, необходимо было воспроизводить на «искусственных копиях» болезней — их моделях; описывать с использованием медицинских терминов, представлений и положений, т.е. моделировать интеллектуально.

Метод моделирования включает моделирование на физических объектах и моделирование формализованное.

Моделирование на физических объектах (материальное)

Моделирование патологических процессов на животных, их органах, тканях, клетках и отдельных компонентах клеток является в настоящее время наиболее распространённым и адекватным методом. Модели патологических процессов, воспроизводимых на животных, используются для изучения этиологии и патогенеза заболеваний, разработки методов диагностики, лечения и профилактики. В ходе проведения экспериментов на животных учитываются принципы гуманности и целесообразности, предусматривающие, помимо прочего, ряд ограничений.

Эксперимент на животных ставят только при строго обоснованной необходимости его проведения; с использованием оптимального биологического вида, а также количества животных; с применением (там, где это не противоречит самой цели эксперимента) обезболивающих средств. Вместе с тем, известно, что моделирование патологических процессов на животных имеет недостатки, обусловленные существенными видовыми различиями процессов жизнедеятельности у животных и человека, а также весьма важной ролью социальных факторов в возникновении, развитии и исходах болезней человека. Моделирование патологии с использованием искусственных физических систем (искусственных сердца, почки, крови, аппаратов вентиляции лёгких, искусственного кровообращения и др.) также применяют для решения отдельных вопросов патофизиологии.

Нематериальное — формализованное моделирование болезней, патологических процессов и состояний получило широкое распространение в патофизиологии (моделирование логическое, математическое, компьютерное). Формализованное моделирование применяют при логическом моделировании в процессе обучения. Логическое моделирование болезней и патологических процессов, а также самого пациента с последующим фактическим подтверждением сделанных допущений широко применяется в клинической и научной практике. Моделирование формализованное. Методы клинического исследования в патофизиологии. Формирование у студентов основ врачебного мышления достигается в процессе проведения студентами патофизиологического анализа конкретных экспериментальных или клинических данных, при решении ситуационных задач на занятиях.

Это имитирует поведение врача, моделирующего болезнь и пациента в целом, разрабатывающего методы диагностики болезни, а также схемы лечения пациента. Патофизиологический анализ данных и формулирование заключения по результатам оценки реальных сведений о патологическом процессе и больном организме являются вариантом интеллектуального моделирования при решении врачом своих профессиональных задач. Компьютерное моделирование (например, патологических процессов или эффектов лечебных мероприятий) проводят с помощью современных вычислительных машин и программ.

Преимущества экспериментального метода изучения болезни перед клиническим:
а) в эксперименте всегда есть возможность определения исходного уровня показателей, возможность количественно оценить изменения по сравнению исходным с фоном, а в клинике врач не имеет этого,
б) благодаря получению модели в эксперименте неограниченные возможности изучения причин поскольку есть жесткая связь между действующим причинным фактором и развивающейся патологией так как моделирование и есть изучение причины,
в) в эксперименте есть возможность изучения механизмов начальных, самых ранних фаз развития заболевания, скрытых от клинического наблюдения, а ведь именно они являются пусковыми механизмами,
г) в эксперименте есть неограниченные возможности изучения патогенеза — самых глубинных, интимных механизмов патологии, ведь можно применить любые приемы,
д) эксперимент дает неограниченные возможности научного обоснования разработки новых методов лечения.
В эксперименте используются различные методы: биофизические, физиологические, биохимические, морфологические, иммунологические.
Используются различные виды острого эксперимента (вивисекция) и хронического (метод условных рефлексов, вживление электродов в ткани, создание фистул).
Трудности и недостатки экспериментального метода:
1) выбор животного для экспериментального исследования,
2) ее все болезни моделируются на животных,
3) труден перенос экспериментальных данных в клинику,
4) трудно создать модель болезни,
5) этические проблемы

Способы моделирования патологического процесса. Значение сравнительно-эволюционного метода в изучении патологических процессов и защитно-приспособительных реакций человека.

Моделирование на физических объектах (материальное). Моделирование патологических процессов на животных, их органах, тканях, клетках и отдельных компонентах клеток является в настоящее время наиболее распространённым и адекватным методом. Модели патологических процессов, воспроизводимых на животных, используются для изучения этиологии и патогенеза заболеваний, разработки методов диагностики, лечения и профилактики. В ходе проведения экспериментов на животных учитываются принципы гуманности и целесообразности, предусматривающие, помимо прочего, ряд ограничений.
Эксперимент на животных ставят только при строго обоснованной необходимости его проведения; с использованием оптимального биологического вида, а также количества животных; с применением (там, где это не противоречит самой цели эксперимента) обезболивающих средств.
Вместе с тем, известно, что моделирование патологических процессов на животных имеет недостатки, обусловленные существенными видовыми различиями процессов жизнедеятельности у животных и человека, а также весьма важной ролью социальных факторов в возникновении, развитии и исходах болезней человека.
Моделирование патологии с использованием искусственных физических систем (искусственных сердца, почки, крови, аппаратов вентиляции лёгких, искусственного кровообращения и др.) также применяют для решения отдельных вопросов патофизиологии.
Моделирование формализованное. Нематериальное — формализованное моделирование болезней, патологических процессов и состояний получило широкое распространение в патофизиологии (моделирование логическое, математическое, компьютерное). Формализованное моделирование применяют при логическом моделировании в процессе обучения.
Логическое моделирование болезней и патологических процессов, а также самого пациента с последующим фактическим подтверждением сделанных допущений широко применяется в клинической и научной практике.
Формирование у студентов основ врачебного мышления достигается в процессе проведения студентами патофизиологического анализа конкретных экспериментальных или клинических данных, при решении ситуационных задач на занятиях. Это имитирует поведение врача, моделирующего болезнь и пациента в целом, разрабатывающего методы диагностики болезни, а также схемы лечения пациента. Патофизиологический анализ данных и формулирование заключения по результатам оценки реальных сведений о патологическом процессе и больном организме являются вариантом интеллектуального моделирования при решении врачом своих профессиональных задач.
Компьютерное моделирование (например, патологических процессов или эффектов лечебных мероприятий) проводят с помощью современных вычислительных машин и программ.
Сравнительно-эволюционный метод изучает, как правило, типические патологические процессы в эволюционном аспекте. Патологический процесс, как мы его наблюдаем у человека и животных, является результатом формирования соответствующих реакций в эволюции животного мира. Такие патологические процессы, как воспаление, лихорадка, возникали и усложнялись в эволюции в связи с усложнением и совершенствованием защитных и приспособительных реакций организмов на меняющиеся условия жизни. Вот почему правильный научный анализ реакций человека на патогенное воздействие требует более полного знания путей и форм их становления. Это возможно только при использовании исторического метода сравнительной патологии.

Норма, здоровье, переходные состояния организма между здоровьем и болезнью. Понятие о предболезни.

Норма – среднестатистический показатель жизнедеятельности организма, при исследовании которого не предъявлялись жалобы, т.е. этот показатель исследовался у условно-здоровых людей. Норма не всегда соответствует показателям, при котором нет жалоб.
Достарыңызбен бөлісу:

Механизмы гипоксического некробиоза: Некробиоз

Лицензионные книги по медицине

<< Назад		Вперед >>



Некробиоз — это процесс гибели клетки, глубокая, частично необратимая стадия повреждения клетки, непосредственно предшествующая ее гибели. По биохимическим критериям клетка считается мертвой с момента, когда она полностью прекращает производство свободной энергии.Любой эффект, вызывающий более или менее продолжительное кислородное голодание, приводит к гипоксическому повреждению клетки. На начальной стадии этого процесса скорость аэробного окисления и окислительного фосфорилирования в митохондриях снижается. Это приводит к снижению количества АТФ, увеличению содержания аденозиндифосфата (АДФ) и аденозинмонофосфата (АМФ). Коэффициент АТФ / АДФ + АМФ снижается, функциональные возможности клетки снижаются. При низком соотношении АТФ / АДФ + АМФ активируется фермент фосфорфруктокиназа (ФФК), что приводит к усилению реакции анаэробного гликолиза, клетка потребляет гликоген, обеспечивая себя энергией за счет бескислородного расщепления глюкозы. ; Запасы гликогена в клетке истощаются.Активация анаэробного гликолиза приводит к снижению pH цитоплазмы. Прогрессирующий ацидоз вызывает денатурацию белков и помутнение цитоплазмы. Поскольку ФФК является кислотосупрессивным ферментом, в условиях гипоксии гликолиз ослабляется, и образуется дефицит АТФ. При значительном дефиците АТФ усугубляются процессы повреждения клеток. Самый энергоемкий фермент в клетке — калиево-натриевая АТФаза. При дефиците энергии его возможности ограничиваются, в результате чего теряется нормальный калиево-натриевый градиент; клетки теряют ионы калия, а вне клеток наблюдается его избыток — гиперкалиемия.Потеря калиево-натриевого градиента означает для клетки снижение потенциала покоя, в результате чего снижается положительный поверхностный заряд, присущий нормальным клеткам, клетки становятся менее возбудимыми, нарушаются межклеточные взаимодействия, что происходит при глубокой гипоксии. . Результатом повреждения калиево-натриевого насоса является проникновение избыточного натрия в клетки, их гипергидратация и набухание, а также расширение резервуаров эндоплазматической сети. Гипергидратация также способствует накоплению осмотически активных продуктов разрушения и усилению катаболизма полимерных клеточных молекул.В механизме гипоксического некробиоза, особенно на глубоких стадиях, ключевую роль играет повышение содержания ионизированного внутриклеточного кальция, избыток которого токсичен для клетки. Повышение внутриклеточной концентрации кальция изначально связано с нехваткой энергии для работы кальциево-магниевого насоса. При углублении гипоксии кальций попадает в клетку через входные кальциевые каналы внешней мембраны, а также массивным потоком из митохондрий, резервуаров гладкой эндоплазматической сети и через поврежденные клеточные мембраны.Это приводит к критическому увеличению его концентрации. Длительный избыток кальция в цитоплазме приводит к активации Са ++ зависимых протеиназ, прогрессирующему цитоплазматическому протеолизу. При необратимом повреждении клеток в митохондрии попадает значительное количество кальция, что приводит к инактивации их ферментов, денатурации белка и необратимой потере способности производить АТФ даже при восстановлении снабжения кислородом или реперфузии. Таким образом, центральным элементом гибели клеток является длительное увеличение цитоплазматической концентрации ионизированного кальция.Активные кислородсодержащие радикалы, образующиеся в больших количествах из перекиси липидов и гидропероксидов липидных мембран, а также гиперпродукция оксида азота, оказывающие на этом этапе повреждающее, цитотоксическое действие, способствуют гибели клеток.
<< Назад		Вперед >>
= Перейти к содержанию учебника =

Механизмы гипоксического некробиоза
Классификация и механизмы развития гипоксических состояний В зависимости от причин и механизмов развития выделяют следующие семь типов гипоксии: • экзогенная; • респираторный; • кровеносный; • гемический; • первичная ткань; • нагрузочная гипоксия; • гипоксия смешанной этиологии.Проявления гипоксии существенно зависят от индивидуальной реактивности организма, степени, скорости развития и продолжительности Гипоксическая гипоксия а) гипобарическая. Это происходит, когда парциальное давление кислорода во вдыхаемом воздухе уменьшается в разреженной атмосфере. Возникает при восхождении в горы (горная болезнь) или при полетах на самолетах (высотная болезнь, болезнь пилотов). Основными факторами, вызывающими патологические изменения, являются: 1) снижение парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе Гипоксическое сужение легочных сосудов Механизм Эйлера-Лиллестранда: альвеолярная гиповентиляция вызывает рефлекс, сужающий соответствующую часть сосудистой системы.В результате кровь из недостаточно вентилируемых помещений направляется в лучше вентилируемые зоны, в результате неизбежно должно повышаться давление в этой части малого круга кровообращения, в результате чего возникает легочная гипертензия, которая при длительном течении Врожденное повреждение гипоксического происхождения. В перинатальном периоде могут возникать изменения головного мозга и внутренних органов, по своим проявлениям напоминающие родовую травму, но возникающие в результате гипоксии, приводящие к диапедезным кровоизлияниям, отекам, некрозу.Наиболее важным с клинической точки зрения является гипоксическое поражение центральной нервной системы. Патогенез недоношенных в головном мозге Профилактика гипоксически-ишемического поражения головного мозга Рассматривая различные способы поиска эффективной защиты головного мозга новорожденных от повреждающего воздействия гипоксии-ишемии, отметим, что наибольшее количество исследований проводится по следующим основным направлениям: • антенатальное лекарственное средство. церебропротекция или профилактическая защита головного мозга новорожденных из группы повышенного риска развития гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы; • ранний Патогенез гипоксических и постгипоксических расстройств.Последствия гипоксии Хроническое кислородное голодание наблюдается практически при любой патологии беременности, в том числе при инфекционных заболеваниях женщин, гипертонических расстройствах почечного или сердечно-сосудистого происхождения или вследствие тяжелой нефропатии беременных (Н.А.Торубарова и др., 1993). Кислородная недостаточность приводит к характерным изменениям обмена веществ, гемодинамики и микроциркуляции при рождении в Трудности в диагностике гипоксии и гипоксического поражения центральной нервной системы Точная распространенность гипоксической патологии не выяснена (Национальный центр статистики здоровья США, 1988), а также порог толерантности к кислородной недостаточности для мозга. новорожденного (перинат.Пат., 1984). По мнению И. Елизаровой (1977), только в относительно редких случаях (6% от всех родов) снабжение плода кислородом оказывается недостаточным и происходит Вопросы классификации и терминологии гипоксической патологии. Критика гипоксии как фактора, вызывающего патологию ЦНС Единой классификации НМЦ (нарушения мозгового кровообращения) у новорожденных не существует. В руководстве Л.О. Бадалян и др. (1980) при асфиксии новорожденного различают легкую, среднюю и тяжелую степень поражения центральной нервной системы.В зарубежной литературе термин «гипоксически-ишемическая энцефалопатия» широко используется для обозначения мелкоочаговых, преимущественно ишемических, поражений ткани головного мозга. Патология других нейротрансмиттерных систем и биохимические факторы при двигательных нарушениях, биохимические маркеры гипоксически-ишемического поражения головного мозга Соловьева А.А. (1994) провела исследование мет- и лейенкефалинов у 36 детей с церебральным параличом в виде спастической диплегии средней и средней степени тяжести. тяжелая степень поражения (16 и 20 больных соответственно) в возрасте 7-15 лет.Было показано, что в крови больных церебральным параличом, сгруппированных по степени тяжести двигательного дефекта, повышается уровень как мет-, так и лейенкефалина. В особо тяжелых случаях содержание 16. ОСМОТР И ПААЛЬПАЦИЯ ОБЛАСТИ СЕРДЦА. ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРВОГО ПРИМЕНЕНИЯ, МЕХАНИЗМА ОБРАЗОВАНИЯ, ЕГО СВОЙСТВА В НОРМАЛЬНОЙ И ПАТОЛОГИИ. Толчок правого желудочка, учебный механизм, диагностическое значение. порок сердца. К ним относятся: горбик сердца, видимая пульсация в различных отделах, расширение кожных вен в области сердца.Следует обратить внимание на особенности скелета груди. Сердечный горб — это выступ груди в области сердца, связанный со значительным увеличением его размеров. Значительно усиление апикального импульса можно определить визуально, причем Общая характеристика и механизмы развития сосудистых реакций в очаге острого воспаления. Механизмы активации тромбоза в очаге воспаления Как известно, острое воспаление характеризуется определенной последовательностью сосудистых изменений, проявляющихся развитием спазма сосудов, артериальной, венозной гиперемии и застоя.Спазм сосудов — кратковременная реакция. Спазм может длиться от нескольких секунд (при легком повреждении ткани) до нескольких минут (при серьезном повреждении). Однако такая реакция сосудов в очаге БОЛЕЗНИ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА. Гестационный возраст и масса плода. Внутриутробная гипоксия. ТРАВМА РОЖДЕНИЯ. ОБЩЕЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ГИПОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА. ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА ЛЕГКИХ. Врожденные пороки развития. Внутриутробные инфекции. ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ Перинатальным периодом развития называется период от 22-й полной недели внутриутробной жизни до 7 полных дней после рождения ребенка.Срок беременности плода определяется сроком беременности. Продолжительность беременности измеряется с первого дня последней нормальной менструации. Средняя продолжительность беременности составляет 280 дней (40 недель). Доношенный ребенок родился Механизмы артериальной гипоксемии Шесть механизмов могут способствовать недостаточному насыщению кислородом артериальной крови (Таблица 24.1). 1. Вдыхание гипоксической газовой смеси или резкое снижение барометрического давления. 2. Гиповентиляция.3. Нарушение диффузии кислорода в альвеолах. 4. Нарушение вентиляционно-перфузионного соотношения (V / Q). ТАБЛИЦА 24.1 МЕХАНИЗМЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОКСЕМИИ Гиповентиляция с низким FiO2 Основные механизмы нарушения сердечного ритма. Патологический повышенный автоматизм. Повышенная степень спонтанной диастолической деполяризации (трансмембранный потенциал 4 фазы). Под воздействием различных факторов: электролитов, метаболитов, нервных импульсов, воспаления, гипоксии в этой области проводящей системы изменяется проницаемость клеток для ионов Na + и K +, увеличивается спонтанная диастолическая деполяризация, Механизмы гиперкапнии Механизмы гиперкапнии Компенсирующие механизмы Основные компенсаторные механизмы при сердечной недостаточности включают повышение предварительной нагрузки, повышение симпатического тонуса, активацию

Некробиотическая ксантогранулема: обзор 17 случаев с упором на клиническую и патологическую корреляцию | Кардиология | JAMA Дерматология

Цель Выявить корреляцию между клинической картиной, конкретными гистопатологическими данными и последующим течением заболевания у пациентов с некробиотической ксантогранулемой (NXG).

Дизайн Ретроспективный обзор медицинских карт и гистопатологическое исследование фиксированных образцов тканей.

Настройка Медицинский центр третичной помощи.

Пациенты Семнадцать пациентов с диагнозом NXG, установленным в период с 1 января 1994 г. по 31 декабря 2007 г.

Основные показатели результата Описание и распределение клинических поражений, наличие моноклональной гаммопатии, множественной миеломы и корреляция с микроскопическими паттернами кожных поражений.

Результатов: У 11 пациентов (65%) выявлено поражение периорбитальной области, а туловище было поражено у 8 пациентов (47%). Двенадцать пациентов (71%) имели моноклональную гаммапатию; из них у 3 (18%) была множественная миелома. Гистопатологическое исследование 12 пациентов показало результаты, согласующиеся с NXG, включая полосообразную картину некробиотического гранулематозного воспаления, атипичные гигантские клетки, холестериновые расщелины и плазматические клетки. Не было выявлено корреляций между клинической картиной и конкретными гистопатологическими данными.Хотя у большинства пациентов была сывороточная моноклональная гаммопатия, окрашивание антителами к CD3, CD20, легким цепям κ и легким цепям λ показало политипические лимфоциты и плазматические клетки во всех случаях.

Выводы Связь между NXG и парапротеинемией хорошо задокументирована и подтверждена данным исследованием. Однако поражения кожи в NXG представляют собой реактивное воспаление и не связаны с присутствием моноклональных плазматических клеток или множественной миеломы.

Некробиотическая ксантогранулема (NXG) — редкое хроническое гранулематозное заболевание, характеризующееся уплотненными бляшками и узелками на коже.¹ Некробиотическая ксантогранулема изначально представлена желтоватыми папулами и узелками, которые сливаются в уплотненные бляшки, обычно размером 0,5–2,0 см. Поражения часто проявляются поверхностными телеангиэктазиями ² ^{, 3}, а также рубцами и изъязвлениями у 40-50% пациентов. Поражения кожи могут быстро рецидивировать, и размер поражения обычно увеличивается с повторением. Несмотря на эти потенциальные осложнения, после клинического подозрения на NXG для подтверждения диагноза рекомендуется послеоперационная биопсия.¹

Большинство кожных поражений NXG (60% -70%) сначала появляются на туловище или конечностях, а затем затрагивают периорбитальную область. Хотя от 80% до 85% пациентов имеют поражения глаз, ¹ они не являются патогномоничными и не требуются для диагностики NXG. ² Офтальмологические осложнения, такие как блефароптоз, ограничение подвижности глаз и проптоз, возникают у 50–80% пациентов. ² ^{, 4} Некробиотическая ксантогранулема может поражать различные внекожные участки, включая легкие, миокард, гортань, глотку, скелетные мышцы, почки, яичники и кишечник.⁵ ^-9 Системные заболевания, такие как лимфопролиферативные заболевания и другие гематологические нарушения, также связаны с NXG. Большинство пациентов (80%) с NXG имеют сывороточную моноклональную гаммопатию, обычно типа IgG κ, ² ^{, 5} ^{, 6}, но только у 10% пациентов развивается множественная миелома. ² ^{, 7}

Примерно 100 случаев NXG описано в литературе, и в большинстве отчетов подчеркиваются клинические данные.Патогенез NXG плохо изучен, а корреляция между клинической картиной и конкретными гистопатологическими данными неизвестна.

Последние данные предполагают, что лимфоциты и плазматические клетки в поражениях кожи NXG являются политипическими, но это не было широко изучено. ² Мы предприняли это исследование, чтобы понять возможные корреляции между клинической картиной, конкретными гистопатологическими данными и последующим течением болезни NXG. Мы также стремились определить, были ли воспалительные клетки поражений NXG политипическими или монотипическими и коррелировали ли это с наличием или отсутствием моноклональной гаммопатии.

Это исследование было одобрено экспертным советом клиники Мэйо. Семнадцать пациентов с анамнезом NXG были идентифицированы из дерматологических записей в архивах клиники Мэйо. Один пациент был включен в предыдущее исследование NXG. Клинические данные, включая возраст, пол, клинические проявления, лечение и исход, были взяты из электронных и бумажных медицинских записей. Гистопатологическое исследование проводилось на тканях, зафиксированных в нейтральном забуференном формалине и залитых парафином.Слайды, окрашенные гематоксилином-эозином, были доступны для вторичного обзора в 12 случаях, хотя все 17 пациентов имели документально подтвержденные патологические данные, согласующиеся с NXG, на основе слайдов, ранее проверенных дерматопатологами Mayo Clinic. Залитые в парафин тканевые блоки из 11 случаев вырезали и окрашивали антителами против следующих антигенов: CD3, CD20, легкие цепи κ с EDTA, легкие цепи λ с EDTA, IgG4 и GLUT1.

IgG4 — наименее распространенный из подклассов IgG, обычно составляющий 6% от общего количества IgG.Повышенные уровни IgG4 в сыворотке крови связаны с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями, такими как аутоиммунный панкреатит, воспалительная псевдоопухоль и вульгарная пузырчатка. В IgG4-положительных плазматических клетках наблюдается интенсивное окрашивание цитоплазмы. ¹⁰ GLUT1 — это повсеместный мембранный переносчик глюкозы. Он активируется чувствительными к гипоксии клеточными путями и может поддерживать клеточный метаболизм посредством гликолиза при возникновении гипоксии. GLUT1 может активироваться в бескислородной среде; при повышенной регуляции он имеет сильную картину окрашивания мембран.¹¹

Девять из 17 пациентов были мужчинами. Средний возраст постановки диагноза составлял 52 года (от 26 до 82 лет). Средний возраст начала заболевания составил 49 лет (от 21 до 79 лет). Одиннадцать пациентов (65%) имели периорбитальное поражение (рис. 1), и туловище было вторым наиболее часто поражаемым участком (8 пациентов [47%]). Шестнадцать пациентов (94%) были поражены более чем в 1 месте. Десять пациентов (59%) сообщили о дерматологических симптомах, таких как зуд, жжение, болезненность и боль.Изъязвления высыпаний наблюдались у 8 пациентов (47%), нижние конечности были поражены у 4 пациентов (24%) (рис. 2).

Внекожные проявления заболевания наблюдались у 3 разных пациентов с поражением сосцевидного отростка, легочными поражениями и параличом лицевого нерва, вызванным местной инвазией. Двусторонняя слепота развилась у 1 пациента, птоз наблюдался у 1 пациента, а у 3 пациентов была частичная окклюзия зрения из-за поражений NXG. Другие системные изменения включали спленомегалию, артериальную гипертензию и гиперлипидемию (по 3 пациента), меланому (1 пациент), цирроз печени и варикозное расширение вен пищевода (1 пациент).

Двенадцать пациентов (71%) имели сывороточную моноклональную гаммопатию (κ-гаммопатия у 8 [47%] и λ-гаммопатия у 4 [24%]), а у 3 (18%) была множественная миелома. Девять пациентов (53%) имели плазмацитоз или нарушение пролиферации плазматических клеток при исследовании костного мозга. У одного пациента была множественная миелома и криоглобулинемия 1 типа. Среднее время от первого появления новообразований NXG до развития гематологических нарушений составило 2,4 года.

Данные последующего наблюдения за лечением и ответом были доступны для 13 пациентов (среднее время наблюдения — 3 года).Чаще всего применялась химиотерапия, которая чаще всего использовалась в сочетании с пероральными кортикостероидами. Только химиотерапия улучшила состояние 2 пациентов. Четыре пациента получали хлорамбуцил с преднизоном; 2 показали отличный отклик, а 2 не показали улучшения. У одного пациента был частичный ответ на мелфалан и преднизон. Один пациент прошел курс лечения дексаметазоном пульс в течение 1 года и показал заметное улучшение кожных повреждений. Другой пациент лечился преднизоном и талидомидом в течение 3 лет и достиг ремиссии кожных поражений в течение 2 лет.

Лучевая терапия (15-24 Гр) проведена 2 пациентам. У одного пациента было поражение глаз, и лучевая терапия привела к частичному улучшению поражений. В конечном итоге поражения рецидивировали и были удалены хирургическим путем. На сегодняшний день никаких дальнейших рецидивов зарегистрировано не было. Другой пациент безуспешно лечился хлорамбуцилом и преднизоном по поводу поражений околоушной железы и левого легкого; лучевая терапия привела к полному исчезновению поражений. Двое других пациентов лечились кортикостероидами внутри очага поражения и местными иммуномодуляторами, но ответа не было.Четыре пациента умерли в течение периода наблюдения; из них у двоих была множественная миелома, и они предположительно умерли от осложнений болезни. В целом, мы не наблюдали связи между клиническими характеристиками, проявлением заболевания и ответом на лечение.

Гистопатологические данные для всех 17 пациентов были рассмотрены дерматопатологом нашего учреждения во время постановки первоначального диагноза. Кожные биопсии 12 пациентов были повторно исследованы для этого исследования и показали результаты, согласующиеся с NXG (таблица).Почти во всех наблюдался некробиоз, а в 10 случаях (83%) наблюдалась выраженная полосообразная картина гранулематозного воспаления, чередующаяся с воспалительными клетками (рис. 3). В двух случаях было выявлено саркоидоподобное гранулематозное воспаление (рис. 4). Пенистые гистиоциты были основным признаком у 2 пациентов, и оба пациента были моложе 40 лет. В 10 случаях (83%) были обнаружены атипичные гигантские клетки с множественными ядрами, сгруппированными на одном конце клетки («поляризованные» ядра; Рисунок 5). В некоторых случаях присутствовали гигантские клетки Тутона и тела астероидов.Во всех случаях были обнаружены узловые лимфоцитарные или лимфоплазмоцитарные агрегаты. Шесть случаев показали повышенное количество плазматических клеток, а 3 содержали плотные агрегаты плазматических клеток. Мы не наблюдали корреляции между клинической картиной и конкретными гистопатологическими находками, такими как атипичные гигантские клетки, некробиоз или плазматические клетки.

Иммуногистохимия выполнена 11 пациентам. Во всех случаях наблюдалась поликлональная реактивная картина при окрашивании антителами к CD3, CD20, легким цепям κ и легким цепям λ (рис. 6).В одном случае было множество IgG4-положительных плазматических клеток, в 4 случаях наблюдалось только очаговое окрашивание IgG4, а в 6 случаях было полностью отрицательным. Картина окрашивания GLUT1 была рассредоточенной и очаговой в клетках, окружающих некробиотические области в 6 случаях (55%). В любом случае он не был активирован (рис. 7).

Некробиотическая ксантогранулема — хроническое прогрессирующее полиорганное заболевание неизвестной причины. ¹ Учитывая редкость NXG, контролируемых терапевтических испытаний на сегодняшний день не проводилось; Таким образом, прогностические факторы не установлены, и терапия первой линии не рекомендуется.⁷ Оценка терапевтических результатов чрезвычайно трудна из-за использования нескольких методов лечения. В этом исследовании мы обнаружили, что комбинация низких доз кортикостероидов и хлорамбуцила является наиболее эффективной. Следует отметить, что у 2 пациентов с множественной миеломой наблюдалось улучшение кожных поражений после трансплантации аутологичных периферических стволовых клеток с последующей химиотерапией или лечением кортикостероидами.

Клинические данные в этой серии пациентов были аналогичны описанным в предыдущих отчетах.Мужчины и женщины были поражены относительно одинаково, причем периорбитальная область была наиболее часто пораженной (11 [65%]). Изъязвления поражений были обычным явлением (8 пациентов [47%]) и имели тенденцию быть обширными и агрессивными. О внекожном поражении NXG сообщалось в предыдущих исследованиях. ⁹ ^{, 12} ^-18 В настоящем исследовании наблюдалось поражение сосцевидного отростка и легких под действием NXG.

Связь между NXG и гематологическими нарушениями хорошо задокументирована, ² ^{, 5} ^{, 6,19}, и результаты нашего исследования также подтверждают эту связь.Гематологические нарушения могут возникать до или после появления кожных поражений (от 8 лет до начала и по крайней мере 11 лет после начала). По этой причине пациенты с NXG нуждаются в последующем наблюдении в течение всей жизни. ²

Гранулематозное воспаление при поражениях кожи NXG обычно поражает все слои дермы и часто распространяется на панникулюс. Наиболее очевидными гистопатологическими особенностями являются большие зоны некробиоза, окруженные хорошо сформированными палисадными лимфогистиоцитарными гранулемами.Некробиотические области состоят из измененных пучков коллагена, которые чередуются с листами гистиоцитов и связанных воспалительных клеток, образуя ленточноподобное расположение. ¹ ^{, 3} Холестериновые трещины в областях некробиоза характерны для NXG и являются полезным ключом к разгадке при дифференциальной диагностике. ²⁰

Гранулемы обычно включают множество гигантских клеток, многие из которых имеют нетипичные гистологические особенности, такие как поляризованные ядра, массивный размер или большое количество ядер.Гранулемы, просматриваемые в поляризованном свете, не показывают инородных тел. ¹ В цитоплазме пенистых гистиоцитарных клеток наблюдались капли жира, а клетки Touton можно выделить красителями Oil red O и Sudan IV. Небольшое отложение муцина может наблюдаться при окрашивании альциановым синим, а окрашивание по Гимзе показывает уменьшение или отсутствие эластичных волокон. Внутри гигантских клеток также могут присутствовать астероидные тела и другие неспецифические включения. ¹ ^{, 21} Иммуногистохимическое исследование показало, что гистиоциты в NXG являются CD68-положительными и CD1a-отрицательными, без гранул Бирбека, что соответствует гистиоцитозу без клеток Лангерганса.¹

Это исследование также подтвердило микроскопическое сходство между липоидным диабетическим некробиозом (NLD) и NXG. Эти сущности имеют ряд гистологических особенностей, включая обширный гиалиновый некробиоз, гигантские клетки инородного тела и лимфоидные узелки. ²⁰ Клинически NLD обычно не ассоциируется с парапротеином сыворотки. Атипичные гигантские клетки и гигантские клетки Тутона чаще встречаются в NXG, тогда как NLD обычно имеет более широкие полосы отложения липидов.²⁰ Лимфоидные узелки, обычно состоящие из В-клеток, встречаются в 4 раза чаще при NXG. ²⁰ Холестериновые расщелины также гораздо чаще встречаются в NXG. ²² Обзор 331 случая NLD за 50-летний период выявил только 3 случая холестериновых расщелин, и все они были связаны с тяжелым сахарным диабетом. ²⁰

Помимо NLD, дифференциальный диагноз NXG включает кольцевидную гранулему, гранулему инородного тела, ювенильную ксантогранулему, ревматоидные узелки, амилоидоз, диссеминированную ксантому и болезнь Эрдхейма-Честера.² Болезнь Эрдхейма-Честера — идиопатическое гистиоцитарное заболевание, которое чаще всего поражает легкие, скелетную систему и центральную нервную систему. Также часто наблюдаются ксантоматозные поражения кожи. Как и в случае с NXG, гистиоциты болезни Эрдхейма-Честера являются CD68-положительными и CD1a-отрицательными, без гранул Бирбека. Хотя гистологическая картина не является специфичной для NXG, сочетание типичных клинических и патологических данных позволяет окончательно диагностировать это заболевание.

Существует несколько гипотез относительно патофизиологических свойств NXG.Одна теория предполагает, что моноклональный белок сыворотки может функционально напоминать липопротеин; таким образом, он может связываться с рецепторами липопротеинов на моноцитах и вызывать образование ксантомы. ¹ ^{, 23} В качестве альтернативы парапротеинемия вместе с сывороточными иммуноглобулинами может откладываться на коже, вызывая гранулематозный ответ или реакцию гигантских клеток на инородное тело. ²³ Если бы это было правдой, можно было бы ожидать монотипного окрашивания. Однако наше исследование показало политипическую картину окрашивания воспалительных клеток всех 11 образцов кожной биопсии NXG.Кроме того, количество плазматических клеток IgG4 не увеличивалось, что позволяет предположить, что отложение иммунных комплексов является маловероятной провоцирующей причиной поражения кожи. Третья гипотеза предполагает, что ишемия может вызывать некробиоз. ⁴ В нашем исследовании изучалась экспрессия GLUT1, индикатора тканевой гипоксии. Несмотря на наличие некробиоза во всех 11 случаях, уровень GLUT1 не был повышен ни у одного пациента. Недавний отчет Zelger et al ²⁴ предполагает, что NXG может быть инфекционным заболеванием, вызываемым спирохетальными микроорганизмами, поскольку 6 из 7 исследованных пациентов показали видов Borrelia при микроскопическом исследовании с плавающим фокусом.Никакие другие исследования не выявили присутствие спирохет в биоптатах от пациентов с NXG. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, являются ли эти организмы причиной NXG или просто пассивными наблюдателями.

Поскольку NXG — очень редкое заболевание, в этом исследовании возникло несколько проблем. Несмотря на то, что у нас было относительно большое количество пациентов с NXG, эффективность исследования была ограничена низкой заболеваемостью. Наше учреждение представляет собой крупный справочный центр, поэтому в отборе случаев имелась врожденная предвзятость.Ретроспективный характер исследования не позволил нам сделать твердые выводы о корреляции клинических и патологических данных. Хотя клинические характеристики NXG хорошо задокументированы, потенциальные иммунологические механизмы и патогенез заболевания все еще плохо изучены.

В заключение, этиология NXG по-прежнему остается неясной. Мы не показали заметной корреляции между клинической картиной и гистопатологическими данными. Все образцы кожной биопсии соответствовали феномену реакции, несмотря на то, что в большинстве случаев сывороточный моноклональный белок.Более того, гистопатологические данные о поражениях NXG, по-видимому, не являются надежным предиктором моноклонального белка в сыворотке крови. Не было выявлено корреляции между гистопатологическими данными и течением или степенью заболевания. Необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить значение сывороточной моноклональной гаммопатии у пациентов с NXG.

Для корреспонденции: Лоуренс Э. Гибсон, доктор медицины, отделение лабораторной дерматологии, клиника Мэйо, 200 First St SW, Рочестер, Миннесота 55905 ([email protected]).

Принята к публикации: 22 августа 2008 г.

Вклад авторов: Все авторы имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Вуд, Вагнер, Эбботт и Гибсон. Сбор данных : Вагнер, Эбботт и Гибсон. Анализ и интерпретация данных : Вуд, Вагнер и Гибсон. Составление рукописи : Вуд, Вагнер и Гибсон. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Вуд, Вагнер, Эбботт и Гибсон. Административная, техническая и материальная поддержка : Gibson. Наблюдение за исследованием : Вуд, Эбботт и Гибсон.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

2.Угурлу С.Бартли GBGibson LE Некробиотическая ксантогранулема: отдаленный исход глазного и системного поражения. Am J Ophthalmol 2000; 129 (5) 651-657PubMedGoogle ScholarCrossref 3. Де ла Торре CLosada ACruces MJ Necrobiosis lipoidica: случай заметного расщепления холестерина и трансэпителиальной элиминации. Am J Dermatopathol 1999; 21 (6) 575–577PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Робертсон Д.М. Винкельманн РК Офтальмологические особенности некробиотической ксантогранулемы с парапротеинемией. Am J Ophthalmol 1984; 97 (2) 173–183PubMedGoogle Scholar5.Мехреган Д.А. Винкельманн РК Некробиотическая ксантогранулема [опубликованное исправление появляется в Arch Dermatol . 1992; 128 (5): 632]. Arch Dermatol 1992; 128 (1) 94-100Google ScholarCrossref 6.Финан MCWinkelmann РК Некробиотическая ксантогранулема с парапротеинемией: обзор 22 случаев. Медицина (Балтимор) 1986; 65 (6) 376-388PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Мартинес Фернандес MRodriguez Prieto MARuiz Gonzalez ISanchez Sambucety PDelgado Vicente S Некробиотическая ксантогранулема, ассоциированная с миеломой. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18 (3) 328-331PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Мачадо SAlves RLima MLeal IMassa Кожный некробиотический ксантогранулема (NXG): успешно лечится низкими дозами хлорамбуцила. Eur J Dermatol 2001; 11 (5) 458-462PubMedGoogle Scholar9.Hunter LBurry AF Некробиотическая ксантогранулема: системное заболевание с парапротеинемией. Патология 1985; 17 (3) 533-536PubMedGoogle ScholarCrossref 10.IgG4 (88746). Клиника Мэйо, Отделение лабораторной медицины и патологии, Лаборатория иммуноокрашивания, Фонд медицинского образования и исследований Мэйо. Доступ 25 ноября 2008 г. Google Scholar11. ГЛЮТ-1 (88917). Клиника Мэйо, Отделение лабораторной медицины и патологии, Лаборатория иммуноокрашивания, Фонд медицинского образования и исследований Мэйо. Доступ 25 ноября 2008 г. Google Scholar12.Fortson JSSchroeter AL Некробиотическая ксантогранулема с парапротеинемией IgA и внекожным поражением. Am J Dermatopathol 1990; 12 (6) 579–584PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Bara CBarbarot Шамиду M и другие. Системная некробиотическая ксантогранулема с начальным поражением перикарда и легких [на французском языке]. Ann Dermatol Venereol 2003; 130 (3) 341-344PubMedGoogle Scholar14.Novak PMRobbins Т.О.инкельманн РК Некробиотическая ксантогранулема с поражением миокарда и узловой трансформацией печени. Хум Патол 1992; 23 (2) 195–196PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Shah KCPoonnoose С.И. Джордж RJacob Мрайшехар V Некробиотическая ксантогранулема с кожными и церебральными проявлениями: клинический случай и обзор литературы. J Neurosurg 2004; 100 (6) 1111-1144PubMedGoogle ScholarCrossref 17. Ясукава KKato NHamasaka Ахата H Некробиотическая ксантогранулема: изолированное поражение скелетных мышц и необычные изменения. J Am Acad Dermatol 2005; 52 (4) 729-731PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Винкельманн РКЛитцов MRUmbert IJLie JT Гигантоклеточные гранулематозные поражения легких и миокарда при некробиотической ксантогранулеме с парапротеинемией. Mayo Clin Proc 1997; 72 (11) 1028-1033PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Гибсон Л.Е.Рейцнер GTWinkelmann РК Necrobiosis lipoidica diabeticorum с холестериновыми расщелинами в дифференциальной диагностике некробиотической ксантогранулемы. Дж. Кутан Патол 1988; 15 (1) 18-21PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Винкельманн РКДаль PRPerniciaro C Астероидные тела и другие цитоплазматические включения в некробиотической ксантогранулеме с парапротеинемией [опубликованная поправка появилась в J Am Acad Dermatol . 1999; 40 (1): 133]. J Am Acad Dermatol 1998; 38 (6, п.1) 967- 970Google ScholarCrossref 22.Финан MCWinkelmann РК Гистопатология некробиотической ксантогранулемы с парапротеинемией. Дж. Кутан Патол 1987; 14 (2) 92-99PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Bullock JDBartley GBCampbell RJYanes BConnelly PJFunkhouser JW Некробиотическая ксантогранулема с парапротеинемией: клинический случай и патогенетическая теория. Trans Am Ophthalmol Soc 1986; 84342-354PubMedGoogle Scholar24.Zelger BEisendle KMensing CZelger B Обнаружение спирохетальных микроорганизмов с помощью фокусирующей плавающей микроскопии в некробиотической ксантогранулеме. J Am Acad Dermatol 2007; 57 (6) 1026-1030PubMedGoogle ScholarCrossref

Липоидный некробиоз: отчет о клиническом случае с дерматоскопическим обзором — Шреста — 2021 — Отчеты о клинических случаях

1 ВВЕДЕНИЕ

Мы представляем случай липоидного некробиоза у 55-летней женщины. Гистопатологическое исследование используется для подтверждения диагноза NL. Дерматоскопия может использоваться как альтернативный инструмент для подтверждения диагноза. В этом отчете мы представляем дерматоскопические данные о состоянии и обзор существующей литературы.

Липоидный некробиоз (NL) — редкое идиопатическое хроническое гранулематозное состояние кожи, которое обычно проявляется бессимптомной эритематозной папулой на ногах, переходящей в восковой налет, который может развиваться атрофией и язвой. ¹ Он может проявляться как осложнение сахарного диабета (СД) примерно у 0,3% пациентов. ² Дермоскопия может быть полезным неинвазивным инструментом для дифференциации NL от других гранулематозных состояний кожи, таких как вульгарная волчанка (LV), кожный лейшманиоз (CL), кольцевидная гранулема (GA) и кожный саркоидоз (CS).Однако мало что известно о характерных данных NL при дерматоскопии. Мы представляем случай NL с его дерматоскопическими особенностями и обзор литературы.

2 ОТЧЕТ ПО ДЕЛУ

У 55-летней женщины в течение 3 лет были обнаружены две бессимптомные эритематозные папулы размером с булавочную головку, по одной на каждой голени. До появления этих поражений в анамнезе не было никаких травм, СД или заболеваний щитовидной железы. Папула на правой ножке постепенно увеличивалась в размерах в течение 3 лет, образуя восковидную эритематозную бляшку неправильной формы размером 5 на 4 см (рис. 1А) с эритематозным краем.В центре бляшки образованы телеангиэктатические сосуды с участками атрофии желтого цвета. Не было местного повышения температуры или болезненности. Папула на левой голени увеличилась в размере за тот же период, образуя воскообразную эритематозную бляшку округлой формы или овальной формы размером 5 на 2 см (рис. 1B). При осмотре при поступлении на ее левую голень на 2 см медиальнее первоначального поражения была обнаружена еще одна бляшка диаметром около 1,5 см. При дерматоскопическом исследовании (DermLite DL4 с неполяризационным фильтром) выявлены линейные сосуды с равномерно распределенными ветвями на фоне желтых бесструктурных участков.Также были видны белые линейные полосы (рис. 2).

A и B, показаны восковые эритематозные бляшки на двусторонней голени пациента

Дермоскопический вид поражения (стрелка показывает линейные сосуды с равномерно распределенными ветвями, * белые линейные полосы, ** желтая бесструктурная область)

На основании клинического и дерматоскопического обследования был поставлен предварительный диагноз НЛ.Исследование крови показало уровень сахара в крови натощак 210 мг / дл, уровень сахара в крови после приема пищи 300 мг / дл и HbA1c 7,3, а тест функции щитовидной железы был нормальным. HPE выявил эпидермис с гиперкератозом плетеного плетения и нерегулярным акантозом. В дерме было несколько участков с дегенерацией коллагенов, окруженных воспалительными инфильтратами. Воспалительный инфильтрат состоит из эпителиоидных гистиоцитов, лимфоцитов, плазматических клеток и гигантских клеток типа Лангерганса. Окраска на кислотоустойчивые бациллы отрицательная.Клинические и гистологические данные подтвердили диагноз NL (рис. 3).

Показывает гранулематозный воспалительный инфильтрат по всей дерме, окружающий дегенерированный коллаген. Воспалительный инфильтрат, состоящий из эпителиоидных гистиоцитов, лимфоцитов, плазматических клеток и гигантских клеток типа Лангерганса (показан на входе на рисунке)

Пациент проходил курс лечения сильнодействующими стероидами для местного применения один раз в день на очаги поражения и направлен в бригаду внутренних болезней для лечения недавно диагностированного СД.

3 ОБСУЖДЕНИЕ

Липоидный некробиоз связан с СД, саркоидозом, заболеваниями щитовидной железы, воспалительными заболеваниями кишечника и здоровыми людьми. ³ Связь NL с DM колеблется от 11% до 87%. ^{4, 5} Были предложены различные теории относительно патогенеза этого состояния. Например, при DM микроангиопатия из-за отложения гликозилированного белка может быть причиной NL. Другие считают гипоксию причиной NL.⁶

Липоидный некробиоз проявляется в виде четко выраженных безболезненных дискретных эритематозных папул или небольших бляшек или узелков, обычно на ноге, которые позже сливаются, образуя более крупную воскообразную, эритематозную или желтоватую бляшку. В центре бляшки могут быть участки атрофии и телеангиэктазии. Позже, примерно в 30% случаев на поражении может развиться язва, а в редких случаях — плоскоклеточная карцинома. ⁴

Гистопатологическое исследование (HPE), проведенное в нашем случае, показало дегенерацию коллагена по всей дерме с палисадными гранулемами, состоящими преимущественно из лимфоцитов и гистиоцитов, что подтвердило диагноз.Отсутствие отложения кожного муцина отличает его от ГА. ^{6, 7}

Гистопатология необходима для диагностики NL. Дерматоскопию также можно использовать как неинвазивный инструмент для подтверждения диагноза. Несколько серий случаев и отчетов освещали диагностику и дифференциацию NL дерматологически от других гранулематозных состояний кожи, как показано в таблицах 1 и 2.

ТАБЛИЦА 1.Результаты дерматоскопии NL

Персонажи	Выводы	Возможное объяснение
Морфология сосуда	Сосуды линейно-изогнутые (в форме запятой) сначала переходят в линейные змеевики, а затем в линейные с ветвями (ветвящийся сосуд).	В более раннем поражении из-за отсутствия эпидермальных изменений сосуд в форме запятой образовался из-за расширенных сосудов сосочкового слоя дермы. По мере прогрессирования поражения будет наблюдаться атрофия эпидермиса, из-за которой будут видны расширенные сосуды в глубоком слое дермы, которые выглядят как линейные змеевики, а затем линейные с разветвленной морфологией.
Распределение сосудов	Сосуды распределены равномерно.
Фон	Сосуды присутствуют на фоне равномерно распределенных желтых бесструктурных областей и белых линейных полос.	Желтые бесструктурные области представляют собой гранулемы дермы, тогда как белые линейные полосы представляют собой фиброз.
Пигментная сетка	Коричневые пигментированные сети могут быть видны на запущенных участках	Это изменение связано со стимуляцией меланоцитов на стыке дермы и эпидермиса.Эта находка неспецифична и характерна для многих воспалительных поражений кожи.

ТАБЛИЦА 2. Отличие результатов дерматоскопии NL от других гранулематозных состояний

Результаты дерматоскопии	NL	GA	CS	класс	LV	BCC
Морфология сосуда	Сосуды линейные с ответвлениями. Ветвящиеся сосуды в NL почти одинакового диаметра без разветвления на мелкие капилляры.	Нет заметного судна	Линейные сосуды, которые короче и менее разветвлены, чем NL	То же, что CS	То же, что CS	Классическая ветвь Сосуды разветвляются на мелкие капилляры.
Белые линейные полосы	Настоящее время	Отсутствует	Белые сетчатые линии	Белые сетчатые линии	Белые сетчатые линии	Отсутствует
Фон	Бесструктурный желтый белый	Оранжево-красный или однородный белый красный Бесструктурный участок по периферии	Оранжевые шарики	Бесструктурный желтый белый	От желтого до золотистого шарика	Нет
Прочие			Милия как киста	Милия как киста	Милия как киста	Синяя и коричневая пигментные структуры

Следовательно, в этом отчете мы хотели бы подчеркнуть прогрессирование морфологии сосудов от линейно изогнутых (в форме запятой) до линейных змеевиков и линейных с ветвями (ветвящиеся сосуды) с прогрессированием заболевания, которые равномерно распределяются на бесструктурных сосудах. желто-белый фон является важным ключом к дерматоскопии для диагностики NL.В классической схеме ветвления BCC сосуды разветвляются на тончайшие капилляры. Ветвящиеся сосуды в NL практически равны по диаметру без разветвления на тончайшие капилляры и наличия множественных анастомозирующих разветвлений.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Нет.

ВЗНОС АВТОРА

SS: разработал исследование, участвовал в сборе записей и написал рукопись. Н.С.: редактировал рукопись и давал указания.SM: концептуализировал исследование, спроектировал исследование, отредактировал рукопись, предоставил рекомендации и одобрил окончательную версию рукописи.

ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

У пациента было получено письменное согласие на публикацию истории болезни и изображений.

ССЫЛКИ

8Vásquez-López F, Kreusch J, Marghoob AA. Клинические и лабораторные исследования дерматоскопическая семиология: дальнейшее изучение сосудистых свойств путем скрининга широкого спектра неопухолевых поражений кожи. Br J Дерматол . 2004; 226-231.

TY — JOUR T1 — Лечение диабетического липоидного некробиоза гипербарическим кислородом. AU — Weisz, G, AU — Ramon, Y, AU — Waisman, D, AU — Меламед, Y, PY — 1993/12/1 / pubmed PY — 1993/12/1 / medline PY — 1993/12/1 / entrez СП — 447 EP — 8 JF — Acta dermato-venereologica JO — Acta Derm Venereol ВЛ — 73 ИС — 6 N2 — Necrobiosis lipoidica diabeticorum — хроническое кожное осложнение сахарного диабета с микроангиопатией как важным патофизиологическим фактором.Из-за известного успеха гипербарического кислорода в лечении хронических незаживающих ран мы использовали этот режим терапии для лечения диабетического пациента с 7-летним липоидным язвенным некробиозом, невосприимчивым к медикаментозному и хирургическому лечению. Пациентка получала ежедневные сеансы гипербарической оксигенотерапии. В ходе лечения наблюдалось значительное улучшение с полным закрытием всех язв после 98 сеансов. Успех этого лечения подчеркивает роль гипоксии в патогенезе поражения.Этот простой и безопасный метод лечения может быть хорошим решением для пациентов с хроническим длительно не заживающим липоидным некробиозом, который не поддается лечению другими терапевтическими подходами. SN — 0001-5555 UR — https://cancerres.unboundmedicine.com/medline/citation/70/treatment_of_necrobiosis_lipoidica_diabeticorum_by_hyperbaric_oxygen_ L2 — https://www.medicaljournals.se/acta/content/abstract/10.2340/0001555573447448 БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

гигантских клеток
, часто сгруппированных в псевдотуберкулы.Последний тип был
, названный necrobiosis lipoidica granulomatosus (NLG), и был
, который, как полагают, был идентичен гранулеме или гранулематозу Мишера
disciformis chronica et progressiva (GDCP), описанным в начале
194 8.
12 Используя приведенную выше классификацию, случай 2 может принадлежать к
necrobiosis lipoidica granulomatosus или GDCP.
В случае 3 очаги эпителиоидных клеток часто группировались в псевдотуберкулы
, аналогично микроскопической картине в случае 2.Из
представляющих интерес эти псевдотуберкулы включают обширные жировые дольки, в
помимо классически глубоких дермы и жировых перегородок. Можно рассмотреть другой дольчатый гранулематозный панникулит, такой как туберкулез, индуцированная эритема
крыс или подкожный саркоидоз. Отрицательный результат
кислотоустойчивого окрашивания и отсутствие васкулита исключают
туберкулеза и индуративной эритемы соответственно. Наиболее характерной особенностью
, поддерживающей диагноз NL в этом случае
, а не подкожным саркоидозом, были характерные
изменения дермы,
14
с гранулематозным воспалением и
гиалинизированного и некробиотического коллагена.Этот случай является уникальным — обширный лобулярный панникулит
, который никогда не упоминался в
ассоциации с NL.
Стоит отметить, что AB были замечены в случаях 2 и 3. Обзор литературы
выявил только три случая NL, связанных с
AB.
15,16
AB являются неспецифическим продуктом образования гигантских клеток, и
неспецифично наблюдаются во многих гранулематозных реакциях.
— это многие возможные составляющие AB, такие как белковый материал
, микрофиламенты и микротрубочки, а также коллаген.
17
Ламинарные и трубчатые осмиофильные липидные структуры,
18,19
липопротеин
Рис. 3 Случай 2. (A) Гистопатология показывает туберкулоидную гранулему, состоящую из
лимфоцитов, гистиоцитов и гигантских клеток Ланггана. Некробиоз присутствует в нижней части
этой картины [гематоксилин и эозин (H&E), 40]. (B) Хорошо сформированные
туберкулоидных гранулем и многочисленные плазматические клетки (H&E, 100%). (C) Тело астероида
(стрелка) (H&E, 400 °).
П.-С. Йен и др. / Dermatologica Sinica 29 (2011) 67e71 69
Структурные / функциональные изменения в митохондриях стволовых клеток головного мозга у потомков крыс, подвергшихся пренатальной гипоксии
1.
Е.Л. Германова, Нарушения энергетического обмена при гипоксии и их коррекция с помощью сукцината. Соединение, содержащее проксинин , дисс … канд. Биол. Наук, Москва (2008).
2.
Л. Д. Лукьянова, “Современные проблемы адаптации к гипоксии.Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции », Патол. Физиол. Эксп. Терапия. , №1, 3-19 (2011).
3.
Знаменская Т.К., Похилько В.И., Ковалёва О.М. и др. Изменения нейроцитов ствола мозга крыс в условиях экспериментальной модели гипоксии и нейропротекторной коррекции. Ликар. Справа, № 3/4, 75-84 (2009).
4.
Ю. И. Барнашев, Перинатальная неврология , Триада-Х, Москва (2001).
Google ученый
5.
Д. А. Россиньол и Дж. Дж. Брэдстрит, «Доказательства митохондриальной дисфункции при аутизме и последствия для лечения», Am. Biochem. Biotechnol., 4 , № 2, 208-217 (2008).
CAS Статья Google ученый
6.
6. Л. Пальмиери и А. М. Персико, «Митохондриальная дисфункция при расстройствах аутистического спектра: причина или следствие?» Biochim.Биофиз. Акта, 1797 , №№ 6/7, 1130-1137 (2010).
CAS Статья PubMed Google ученый
7.
М. Дхар-Маскарено и Дж. М. Кастрамо, «Гипоксия – реоксигенация, вызванная повреждением митохондрий и апоптозом в эндотелиальных клетках человека», Free Radical Biol. Med. , 38 , № 10, 1548-1554 (2005).
Артикул Google ученый
8.
Селин А.А., Лобышева Н.В., Воронцова О.Н. и др. «Механизмы действия глицина как протектора при нарушениях энергетики в тканях мозга в условиях гипоксии», Бюл. Эксперим. Биол. Med. , 153 , № 1, 52-55 (2012).
Google ученый
9.
Ю. А. Владимиров, «Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клеток», Сорос. Образовать. Ж. , 6 , № 9, 2-9 (2000).
Google ученый

., 61 , № 2, 15-20 (1999).

Google ученый

11.

Н.П. Чеснокова, Е. Понукалина В., Бизенкова М. Н. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксических эффектов гипоксии.Патогенез гипоксического некробиоза », Совр. Наукоемк. Технологии, № 7, 32-40 (2006).

12.

Знаменская Т.К., Похилько В.И., Ковалёва О.М. и др. Морфофункциональные изменения митохондрий стволовых нейроцитов крыс в условиях экспериментальной модели гипоксии и их коррекция цереброкоурином и липином. ” Perinatol. Педиатр., 28 , № 4, 83-86 (2006).

Google ученый

13.

Резников К. М. Общие механизмы формирования ответных реакций организма на действие факторов внешней среды // Прикладные информационные аспекты медицины, , т. 9, с. 1, Б. И. Воронеж (1998), с. 4-9.

14.

14. Ю. В. Судакова, Е.Е. Бакеева, В.Г. Цыпленкова, «Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца», Арх. Патол. , 61 , № 9, 19-23 (1999).

Google ученый

15.

М. Карбовски и Р. Дж. Юл, «Динамика морфологии митохондрий в здоровых клетках и во время апоптоза», Cell Death Differ. , 10, , № 10, 870-880 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Р. Альмини, Т. Дж. Леви, Б. Х. Хан и др., «BDNF защищает от дефицита пространственной памяти после неонатальной гипоксии-ишемии», Exp. Neurol., 166 , №1, 99-114 (2000).

Артикул Google ученый

17.

Пинигина И.З., Структурная характеристика ядер ствола мозга крыс-альбиносов в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии , Дис. Med. Наук, Тюмень (2009). 18. Ноздрачев А.Д., Анатомия крысы, , Лань, Санкт-Петербург (2001).

18.

Ноздрачев А.Д., Анатомия крысы , Лань, СПб.Санкт-Петербург (2001).

Google ученый

19.

Похилько Б.И., Розова К.В. Морфологические изменения митохондриальных мембран нейроцитов потомства крыс в условиях экспериментальной модели гипоксии. Укр. Med. Стомат. Акад. , 9 , № 2, 109-112 (2009).

Google ученый

20.

Гипоксия вторичных тканей , A.Колчинская (ред.), Наукова думка, Киев (1983).

21.

В.Я. Карупу, Электронная микроскопия, , Выща школа, Киев (1984).

Google ученый

22.

К. Ташке, Введение в количественную цито-гистологическую морфологию , Publ. Дом акад. Soc. Республика Румыния, Бухарест (1980).

23.

Е. Р. Полосухина, А.Ю. Барышникова, Ю. В. Шишкин, «Исследование экспрессии опосредующего апоптоз гена Fas (APO-1 / CD95) с использованием моноклональных антител», Гематология.Трансфузиол. , № 4, 3-6 (2000).

24.

Е. Кондо, С. Накамура, С. Миллиман и др., «Обнаружение белка bcl-2 и матричной РНК bcl-2 в нормальных и опухолевых лимфоидных тканях с помощью иммуногистохимии и гибридизации in situ», Кровь , 80 , № 8, 2044-2051 (1992).

CAS PubMed Google ученый

25.

Г. Сицилиано, Л. Вольпи, С. Пиацца и др., «Функциональная диагностика митохондриальных заболеваний», Biosci.Rep. , 27, , № 1/3, 53-67 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

И. Ф. Беленичев, В. И. Черный, Ю. Ф. Колесник М. и др., Rational Neuroprotection , Publ. Дом А.Ю. Заславский, Донецк (2009).

Google ученый

27.

Ю. Вельтищев Е.А., Локус и значение нарушений биоэнергетики организма в патологии детского возраста.Клинико-патогенетические проблемы нарушений клеточной биоэнергетики (митохондриальная патология) , Медицина, Москва (1999).

Google ученый

28.

В. Н. Залесский, Н. В. Великая, «Механизмы цитотоксического действия активных молекул кислорода и развитие апоптоза», Соврем. Пробл. Токсикол. , № 1, 11-17 (2003).

29.

Манских В. Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза // Бюл.Сибирск. Мед., №1, 63-70 (2004).

30.

Е. Розова В. Изменение морфофункционального состояния митохондрий клеток легочной и сердечной ткани крыс при гипоксии различного генеза // Журн. Акад. Med. Наук Укр. , 14 , № 4, 752-765 (2008).

Google ученый

31.

В.Ю. Поляков, М.Ю. Сухомлинова, Д. Фейс, «Как митохондрии сливаются друг с другом, фрагментируются и делятся», Биохимия , 68 , No.8, 1026-1039 (2003).

Google ученый

32.

В. П. Скулачев, Л. Е. Бакеева, Б. В. Чернияк и др. «Нитевой переход митохондриального ретикулума как этап митоптоза и апоптоза», Мол. Cell Biochem ., 256-257 , Nos. 1/2, 341-358 (2004).

Артикул PubMed Google ученый

33.

Е. Владимирская, “Механизмы апоптотической гибели клеток”, Гематология.Трансфузиол. , 47 , № 2, 35-40 (2002).

CAS Google ученый

34.

M. Muschen, U. Warskulat и M. W. Beckmann, «Определение CD95 как гена-супрессора опухоли», J. Mol. Med ., 78 , № 6, 312-325 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Рыжов С.В., Новиков В.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов.Биотер. Ж., 1 , № 3, 5-11 (2002).

Google ученый

36.

Р. К. Бадд, «Рецепторы смерти связаны как с пролиферацией клеток, так и с апоптозом», J. Clin. Invest ., 109 , № 4, 437-442 (2002).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Запорожец Т.С., Запорожец К.Майстровский В., Раповка В.Г. и др. Роль дисфункции Т-клеток в развитии атеросклероза сосудов нижних конечностей и возможности ее коррекции, Тихоокеан. Med. Ж. , № 3, 100-105 (2009).

38.

Х. Вальчак и П. Х. Краммер, «Система апоптоза CD95 (APO-1 / Fas) и TRAIL (APO-2L)», Exp . Cell Res., 256 , № 1, 58-66 (2000).

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

А.В. Аклеев, Л.Ю. Крестинина, Т.А. Варфоломеева и др. Адаптивные возможности лимфоцитов крови жителей Южного Урала, подвергнутых хроническому облучению, Радиац. Биол. Радиоэкол. , 44 , № 4, 426-431 (2004).

Google ученый

40.

И. А. Бондарчук, «Анализ роли репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптоза в радиационно-индуцированном адаптивном ответе клеток млекопитающих», Радиац.Биол. Радиоэкол. , 43 , № 1, 19-28 (2003).

Google ученый

41.

Г. Д. Засухина, «Механизмы защиты клеток человека, связанные с генетическим полиморфизмом», Радиац. Биол. Радиоэкол. , 45 , № 4, 520-535 (2005).

Google ученый

42.

А.А. Ярилин, «Апоптоз: природа явления и его роль в норме и патологии», в Актуальные проблемы патофизиологии , Б.Под ред. Б. Мороза, Медицина, Москва (2001), с. 13-56.

Google ученый

43.

С. Парих, Р. Сането, М. Дж. Фолк и др., «Современный подход к лечению митохондриальных заболеваний», Curr. Относиться. Комплектация Neurol. , 11 , № 6, 414-430 (2009).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

Archivos de Bronconeumología

Archivos de Bronconeumologia — это научный журнал, который преимущественно публикует перспективные оригинальные исследовательские статьи, содержание которых основано на результатах, касающихся нескольких аспектов респираторных заболеваний, таких как эпидемиология, патофизиология, клиники, хирургия и фундаментальные исследования.Другие типы статей, такие как обзоры, редакционные статьи, несколько специальных статей, представляющих интерес для общества и редколлегии, научные письма, письма в редакцию и клинические изображения, также публикуются в журнале. Это ежемесячный журнал, который публикует в общей сложности 12 выпусков и несколько приложений, которые содержат статьи, относящиеся к разным разделам.

Все рукописи, поступившие в Журнал, оцениваются редакторами и отправляются на экспертную рецензию, в то время как их обрабатывает редактор и / или помощник редактора из группы.Журнал выходит ежемесячно на испанском и английском языках. Таким образом, приветствуется подача рукописей, написанных на испанском или английском языках. Переводчики, работающие в журнале, берут на себя соответствующие переводы.

Рукописи будут представлены в электронном виде с использованием следующего веб-сайта: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, ссылка на который также доступна через главную веб-страницу Archivos de Bronconeumologia.

Патогенез гипоксического некробиоза

Патогенез гипоксического некробиоза

Некробиоз – процесс отмирания клетки, глубокая, частично необратимая

Механизмы гипоксического некробиоза

Мозговой ишемический инсульт — Docsity

Концепция применения антигипоксантов в клинике неврологических заболеваний

Рана как локальный патологический процесс, обусловленный повреждением. Ее роль в индукции и развитии раневой инфекции

Экзаменационные вопросы для студентов лечебного факультета по патологической физиологии на 2006-2007 учебный год

Механизмы гипоксического некробиоза: Некробиоз

Механизмы гипоксического некробиоза

Некробиотическая ксантогранулема: обзор 17 случаев с упором на клиническую и патологическую корреляцию | Кардиология | JAMA Дерматология

Липоидный некробиоз: отчет о клиническом случае с дерматоскопическим обзором — Шреста — 2021 — Отчеты о клинических случаях

1 ВВЕДЕНИЕ

2 ОТЧЕТ ПО ДЕЛУ

3 ОБСУЖДЕНИЕ

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ВЗНОС АВТОРА

ЭТИЧЕСКОЕ УТВЕРЖДЕНИЕ

ПРАЙМ PubMed | Лечение диабетического липоидного некробиоза гипербарическим кислородом

Citation

Отчет о трех случаях с гистологическими вариациями

Archivos de Bronconeumología

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ