Гепатиты невирусные
Гепатит – это воспаление печени. В случае если воспалительный процесс длится менее 6 месяцев, гепатит является острым, если более 6 месяцев – хроническим.
Причиной гепатита могут стать различные факторы. Выделяют инфекционные и неинфекционные гепатиты. Среди инфекционных самыми частыми являются вирусные, однако встречаются гепатиты, вызванные бактериями и паразитами. Неинфекционные могут быть вызваны токсическими веществами, в том числе алкоголем, заболеваниями других органов и систем организма. Хронический алкоголизм – одна из основных причин неинфекционных гепатитов: приблизительно у 20 % пациентов, страдающих алкоголизмом в течение 5-6 лет, развиваются алкогольные поражения печени.
Как правило, острый гепатит заканчивается полным выздоровлением. Иногда заболевание переходит в хроническую форму, которая может продолжаться месяцами или годами, а также в некоторых случаях приводит к циррозу или раку печени.
Синонимы русские
Неинфекционный гепатит, алкогольный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, жировой гепатоз, лекарственный гепатит, токсический гепатит, токсико-аллергический гепатит, идиопатический гепатит, аутоиммунный гепатит, реактивный гепатит, хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит, некротизирующий гепатит, лобулярный гепатит, неонатальный гепатит, острый гепатит, хронический гепатит.
Синонимы английские
Acutehepatitis, chronichepatitis, nonviral hepatitis, noninfectious hepatitis, non-alcoholic hepatitis, non-alcoholic steatohepatitis, NASH, toxic hepatitis, autoimmune hepatitis, neonatal hepatitis, d-induced hepatitis, alcoholic hepatitis.
Симптомы
На начальных стадиях гепатит может протекать незаметно. Первые признаки заболевания обычно неспецифичны. Интенсивность симптомов зависит от причины гепатита, активности и длительности патологического процесса. Основными симптомами гепатита являются:
- слабость, недомогание;
- желтушность кожи, склер;
- боли в мышцах и суставах;
- потеря аппетита;
- тошнота, рвота, тяжесть в животе;
- лихорадка.
Общая информация о заболевании
Печень – один из самых важных органов человека. Она находится в правой верхней части брюшной полости, граничит с диафрагмой, правой почкой, петлями кишечника, желудком и состоит из двух основных долей (правой и левой), которые образованы тысячами долек. Дольки состоят из гепатоцитов – клеток, ответственных за выполнение основных функций печени. К печени идут печеночная артерия, по которой течет богатая кислородом кровь, и воротная вена, несущая кровь от органов желудочно-кишечного тракта. Отток крови осуществляется по печеночной вене. Есть еще сложная система желчных протоков, по которым синтезируемая желчь попадает в желчный пузырь, где накапливается, и в кишечник.
Печень выполняет ряд жизненно важных функций: синтезирует белки (альбумины, факторы свертывания), холестерол, ферменты, гормоны, желчь, очищает кровь от избытка гормонов, продуктов обмена веществ, токсинов и микроорганизмов, попадающих в кровь через пищеварительную систему, участвует в обмене углеводов, витаминов, микроэлементов.
Воздействие ряда факторов может привести к повреждению печени и нарушению ее работы. При гепатите ткань печени воспаляется, в ней накапливаются лейкоциты, могут возникать зоны некроза (омертвения), появляется небольшое количество соединительной фиброзной ткани. Однако в целом, в отличие от цирроза, структура долек печени не нарушается. Воспаление сопровождается застоем желчи и нарушением функций гепатоцитов.
В зависимости от причины возникновения выделяют следующие виды неинфекционных гепатитов.
- Алкогольный гепатит. Формируется в результате многолетнего злоупотребления алкоголем, который нарушает обмен веществ в гепатоцитах, приводя к их разрушению.
- Неалкогольный стеатогепатит. Это состояние, при котором изменения в печени напоминают алкогольный гепатит, однако не связаны с приемом алкоголя. Неалкогольный стеатогепатит может сочетаться с болезнями обмена веществ: ожирением, сахарным диабетом. В некоторых случаях встречается у людей без сопутствующих заболеваний и даже у детей.
- Лекарственный гепатит. Прием ряда лекарственных препаратов – антибиотиков, противотуберкулезных средств, оральных контрацептивов – иногда приводит к гепатиту. Вероятность токсического действия лекарств на печень определяется индивидуальной переносимостью препаратов.
- Токсический гепатит. Бывает вызван ядовитыми грибами, суррогатами алкоголя, соединениями мышьяка, толуолом, бензолом, свинцом и другими веществами, оказывающими прямое разрушающее действие на клетки печени.
- Аутоиммунный гепатит. При этом заболевании нарушается работа иммунной системы, которая начинает разрушать собственные, нормальные клетки печени. Механизм развития аутоиммунного гепатита до конца не изучен.
- Метаболический гепатит. Вызывается наследственными болезнями обмена веществ, например гемохроматозом (повышенным всасыванием железа в кишечнике с отложением его в тканях организма) или болезнью Вильсона (нарушением обмена меди с отложением ее в печени и других органах).
- Реактивный гепатит. Может формироваться в результате воздействия токсинов и продуктов обмена, попадающих в кровь при заболеваниях других органов (при язве желудка, панкреатите, эндокринных и аутоиммунных болезнях).
- Первичный билиарный гепатит. Связан с нарушением проходимости желчных протоков, нарушением оттока желчи, что приводит к повреждению ткани печени.
Клетки печени при гепатите могут повреждаться не только в результате прямого воздействия токсических веществ, но и из-за патологической активности клеток собственной иммунной системы организма. В результате работа печени нарушается, что приводит к характерным симптомам гепатита: печень увеличивается в размерах, возникает ощущение тяжести в животе, замедляется отток желчи, необходимой для переваривания жиров, из-за чего появляются тошнота, рвота, метеоризм, нарушения стула (понос или запоры). Нарушение синтеза белка (альбуминов) приводит к уменьшению осмотического давления крови и выходу жидкости в ткани, что вызывает отеки. Уменьшение количества факторов свертывания приводит к повышенной кровоточивости. Нарушается очищение крови от токсичных веществ, что проявляется слабостью, недомоганием, лихорадкой. Желтушность кожи и слизистых обусловлена увеличением уровня билирубина. Он образуется при разрушении эритроцитов, связывается в печени с глюкуроновой кислотой (образуется прямой, связанный билирубин) и выводится с желчью. При гепатите этот процесс нарушается и прямой билирубин попадает в кровь.
Кто в группе риска?
- Злоупотребляющие алкоголем.
- Страдающие ожирением.
Пациенты с хроническими аутоиммунными, эндокринными заболеваниями.- Пациенты, которым необходим длительный прием лекарств, обладающих токсическим действием на печень.
- Контактирующие с высокими дозами токсичных химических веществ.
Диагностика
Проявления гепатита зависят от непосредственной причины, вызвавшей повреждение печени. В ряде случае гепатит может иметь неспецифические симптомы или даже протекать бессимптомно. Тщательный опрос и осмотр пациента помогают врачу заподозрить гепатит, однако для окончательной постановки диагноза необходимы дополнительные исследования.
Лабораторная диагностика
- Общий анализ крови. Повышенный уровень лейкоцитов является признаком инфекционной природы гепатита.
- Протромбиновый индекс. Это отношение времени свертывания крови здорового человека ко времени свертывания больного. Протромбин – предшественник тромбина, участвует в свертывании крови. Анализ используют, чтобы оценить скорость свертываемости крови. На начальных стадиях гепатита протромбиновый индекс соответствует норме, при тяжелом течении болезни может быть снижен.
- Фибриноген. Фактор свертываемости крови, который синтезируется клетками печени. При повреждении печеночной ткани фибриноген бывает снижен.
- АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза). Печеночные ферменты, которые попадают в кровь при повреждении ткани печени. При гепатитах могут быть повышены.
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ). Печеночный фермент, количество которого увеличивается при повреждении печени и желчных путей.
- Щелочная фосфатаза. Фермент, который содержится во всех тканях организма, но в наибольшем количестве в костях, почках и печени. При гепатитах может быть повышена.
- Билирубин общий. Билирубин при гепатитах бывает повышен преимущественно за счет прямой (связанной) фракции.
- Общий белок сыворотки. При гепатитах уровень общего белка может быть снижен за счет уменьшения количества альбуминов.
- Холестерол общий. Это вещество, которое синтезируется в печени и является элементом клеточных мембран, предшественником желчных кислот и некоторых гормонов. При гепатитах может быть понижен, что указывает на нарушение синтетической функции печени.
- Анализы на гепатит В, С, D. Определяется наличие в организме вирусов гепатита как возможной причины болезни.
- Ферритин, трансферрин. Ферритин – это белок, который связывает железо в печени, а трансферрин – белок, который транспортирует железо от кишечника к печени. Их уровень может быть повышен при гемохроматозе.
- Медь, церулоплазмин. Уровень этих веществ измеряется при подозрении на болезнь Вильсона, при которой снижается концентрация церулоплазмина и повышается концентрация меди.
- Скрининговое исследование на предмет наличия наркотических, психотропных и сильнодействующих веществ. Определение соединений, которые могли стать причиной гепатита.
Дополнительные исследования
- УЗИ органов брюшной полости. Используется для определения размеров и структуры печени. При гепатитах печень может быть увеличена.
- Рентгенография, КТ, МРТ. Помогает определить размеры, структуру печени, исключить другие ее заболевания.
- Ретроградная холангиография. Это рентгенологическое исследование, которое проводится после введения в желчные пути контрастного вещества, видимого на снимке. Используется для оценки проходимости желчных путей.
- Биопсия печени. Взятие образца ткани печени с помощью тонкой полой иглы, которая вводится через кожу брюшной стенки после предварительной анестезии. Проводится под контролем УЗИ. При микроскопии взятого образца определяется воспаление ткани печени, скопление лейкоцитов, небольшое количество соединительной ткани при сохранении структуры долек печени.
Лечение
Лечение острого гепатита основано, в первую очередь, на прекращении воздействия патологического фактора на печень и направлено на то, чтобы предотвратить переход заболевания в хроническую форму. Большая часть острых гепатитов полностью излечивается. Хронический гепатит в зависимости от причины и активности процесса может длиться от 6 месяцев до нескольких лет. Длительное течение подразумевает регулярные обследования, четкое следование рекомендациям врача, изменение образа жизни пациента – это необходимо для профилактики цирроза печени, печеночной недостаточности, рака печени.
Профилактика
- Отказ от алкоголя и наркотиков.
- Следование инструкции и рекомендациям врача при приеме лекарств.
- Использование средств защиты при работе с токсичными химическими веществами.
- Борьба с лишним весом.
Рекомендуемые анализы
Гепатиты хронические неинфекционные — описание, признаки, лечение, профилактика и диагностика на сайте › Болезни › ДокторПитер.ру
Среди хронических заболеваний печени самое распространенное — хронический гепатит. К неинфекционным хроническим гепатитам относятся алкогольные и лекарственные поражения печени, желтуха беременных, токсический гепатит у наркоманов, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона-Коновалова и др.
Признаки
У всех этих заболеваний сходные проявления:
- общая слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности
- тошнота, чувство горечи и сухости во рту, снижение аппетита, неустойчивый стул, вздутие живота, похудание;
- тупая боль в правом верхнем квадранте живота и в подложечной области, возникающая после еды, физической нагрузки и переохлаждения;
- длительная или перемежающаяся боль в суставах без их деформаций и ограничений объема движений;
- периодическая или длительная лихорадка неясного происхождения;
- кровотечения из носа, десен, подкожные кровоизлияния;
- зуд кожи, потемнение мочи, осветление кала, стойкая или перемежающаяся желтуха, дерматит;
- желтушность склер и кожи;
- болезненность печени при пальпации.
Описание
Хронический гепатит неинфекционный – это длительное (более 6 месяцев) поражение печени воспалительно-дистрофического характера с умеренно выраженным фиброзом (замещением ткани печени фиброзной, то есть соединительной тканью) и преимущественно сохраненной дольковой структурой печени.Наибольшее значение имеет вирусное, токсическое и токсико-аллергическое поражение печени при вирусных гепатитах, промышленных, бытовых, хронических отравлениях (алкоголь, хлороформ, соединения свинца, тринитротолуол, атофан, аминазин, изониазид, метилдофа и др.). Хронический гепатит также может быть вызван определенными лекарствами (производные фенотиазина, метилтестостерон и его аналоги и т. д.). Причиной могут стать также вирусы инфекционного мононуклеоза, герпеса, цитомегалий.
Хронический гепатит часто наблюдается при затяжном септическом эндокардите, висцеральном лейшманиозе, малярии.
Хронический холестатический гепатит может возникнуть из-за закупорки камнем или рубцовым сдавлением общего желчного протока, рака головки поджелудочной железы.
Помимо хронических гепатитов, представляющих собой самостоятельное заболевание, встречаются также хронические гепатиты, возникающие на фоне хронических инфекций (туберкулеза, бруцеллеза и др.), различных хронических заболеваний пищеварительного тракта, заболеваний соединительной ткани и т. д. Надо сказать, что во многих случаях причина хронического гепатита остается невыясненной.
Диагностика
Чтобы диагностировать заболевание, имеющее не всегда ясно выраженные симптомы, необходим целый букет обследований: лабораторные биохимические и иммунологические тесты для оценки функционального состояния печени; для этиологической расшифровки заболевания и установления фазы вирусной инфекции — выявление серологических маркеров вирусов гепатитов; УЗИ с чрескожной биопсией печени, с последующим гистологическим исследованием пунктата для уточнения диагноза и определения степени активности иммуно-воспалительного процесса, а также стадии развития заболевания.
Лечение
Особенность хронического гепатита в том, что он может часто возникать снова даже из-за таких незначительных факторов, как малейшая погрешность в диете, переутомление и т. д. А частые рецидивы могут привести к значительным поражениям печени и развитию цирроза. Поэтому необходимо серьезное лечение. При обострении — госпитализация, постельный режим. Глюкоза по 25-30 г внутрь, витаминотерапия (особенно витамины В1, В12, никотиновая, фолиевая и аскорбиновая кислоты). Возможно назначение анаболических стероидных гормонов, в острых случаях назначаются в небольших дозах кортикостероидные гормоны, а также длительный прием иммунодепрессантов в небольших дозах. Проводят также лечение экстрактами и гидролизатами печени. При гепатитах лекарственные растения являются хорошим дополнительным средством к медикаментозному лечению. Фитотерапия действует на воспалительные и дистрофические процессы в тканях печени, а препараты на основе растений могут уменьшить вероятность осложнений, ускорить выздоровление. К травам, воздействующим на патологии печени относят: бессмертник песчаный, мята перечная, фенхель, календула, ромашка, кукурузные рыльца, череда, донник лекарственный, брусничник (листья), корень валерианы, аир болотный, пижма.
При хроническом холестатическом гепатите основное внимание должно быть направлено на выявление и устранение причины холестаза (застой желчи в желчных протоках), тогда лечение будет успешным.
Образ жизни
Необходимо ограничение тяжелой физической нагрузки, освобождение от работ, связанных с частыми командировками и не позволяющих соблюдать режим питания. Больных агрессивным гепатитом с быстрым прогрессированием процесса переводят на инвалидность.
Страдающие хроническим гепатитом вне обострения должны соблюдать диету с исключением острых, пряных блюд, тугоплавких животных жиров, жареной пищи. Рекомендуется творог (ежедневно по 100-150 г), неострый сыр, нежирная рыба в отварном виде (треска и др.).
При токсических и токсико-аллергических гепатитах чрезвычайно важно полное прекращение контакта с соответствующим токсическим веществом, при алкогольных гепатитах — прием алкоголя, в необходимых случаях показано лечение от алкоголизма.
Профилактика
Прежде всего, это – борьба с алкоголизмом. Кроме того, нужно исключить возможность производственных и бытовых интоксикаций гепатотропными веществами, а также своевременно начинать лечение острого и подострого гепатита.
© Доктор Питер
Современная классификация хронических гепатитов | Серов В.В.
- о современном определении «хронического гепатита»;
- об основных критериях, которые лежат в основе современной классификации хронических гепатитов;
- о
качественном и
полуколичественном анализе
определения степени
активности и стадии
хронического гепатита.
Классификации болезней
человека приходится периодически
пересматривать по мере выявления
новых фактов, касающихся этиологии,
патогенеза, клинических и
морфологических признаков лечения
и прогноза. Это произошло и с
группой хронического гепатита.
Международным конгрессом
гастроэнтерологов, состоявшемся в
Лос-Анджелесе в 1994 г., предложена
новая классификация хронических
гепатитов (основные ее положения
опубликованы в American Journal of Gastroenterology,
1994, Vol. 89, N 8, а подробные комментарии
экспертов — в Hepathology, 1994, Vol 19, N 6).
За последние 20 — 25 лет достигнут
значительный прогресс в понимании
сущности хронического гепатита -
его этиологии и патогенеза, что
‘определило направление поиска
новых диагностических приемов и
средств лечения.
Прогресс в понимании сущности
хронического гепатита стал
возможен благодаря использованию
новых иммунологических методов и
возможностей молекулярной
биологии, прежде всего
молекулярной гибридизации и
полимеразной цепной реакции. Стала
очевидной несостоятельность
существующих морфологических
подходов оценки хронических
гепатитов, некорректность
клиникоморфологических
сопоставлений. Появились
терминологические разночтения при
оценке каждого из типов
хронического гепатита (табл. 1). Эти факты явились
причиной создания классификации
хронических гепатитов, в основу
которой положена не
морфологическая их характеристика,
что предусмотрено Международной
классификацией болезней, травм и
причин смерти (МКБ), а вызывающий их
этиологический фактор и
особенности патогенеза.
Несколько слов о рекомендуемых
экспертами дефинициях
хронического гепатита. Хронический
гепатит рекомендуется
рассматривать «не как единую
болезнь, а как клинический и
морфологический синдром» (Desmet
V. и соавт., 1994), с чем нельзя
согласиться, так как в таком
толковании происходит подмена
нозологии синдромом, чем зачастую
грешит медицина Запада. Трактовку
же сущности процесса при
хроническом гепатите можно принять
полностью. Эта группа болезней
печени, вызываемая разными
причинами, характеризуется
различной степенью выраженности
гепатоцеллюлярного некроза и
воспаления, причем в инфильтрате
преобладают лимфоциты и макрофаги.
Некротические изменения могут быть
представлены очаговыми некрозами
паренхимы, перипортальными и
перисептальными ступенчатыми
некрозами, обширными лобулярными
некрозами с образованием
мостовидных связей или без них.
Понятие «хронический гепатит»
обусловлено длительностью
заболевания: условная граница
хронизации составляет 6 мес, как в
прежней классификации. Однако
эксперты справедливо пишут, что во
многих случаях, особенно при
аутоиммунном гепатите, диагноз
«хронический гепатит»может
быть поставлен и раньше 6 мес.
Современная классификация
хронического гепатита учитывает
следующие четыре основных критерия
оценки: этиологию, патогенез,
степень активности и стадию
хронизации заболевания.
Этиологический фактор.
Руководствуясь особенностями
этиологии, в новой классификации
хронического гепатита выделяют 4
вида: вирусный, а/тоиммунный,
лекарственный и криптогенный.
Следует отметить, что среди
этиологических видов хронического
гепатита отсутствуют, причем без
должных обоснований, и другие его виды, в
частности алкогольный,
наследственный и смешанный. О
необходимости сохранения
алкогольного гепатита среди
хронических его видов писали ранее
и продолжают писать в настоящее
время многие патологи (Серов В.В.,
Лапиш К.,1989; Аруин Л.И.,1995; Takase S. и соавт., 1993).
Таблица
1. Существующая номенклатура
хронического гепатита.
Клиническая терминология | Морфологическая (гистологическая) терминология |
Хронический
активный гепатит |
Хронический
активный гепатит |
Хронический
аутоиммунный гепатит |
Ступенчатые некрозы |
Хронический гепатит В, С, D | Мостовидные некрозы |
Хронический
лекарственный гепатит |
Мультилобулярные некрозы |
Криптогенный хронический гепатит | Хронический персистирующий гепатит |
Хронический
персистирующий гепатит |
Портальный гепатит |
Хронический
лобулярный гепатит |
Перипортальный гепатит |
Лобулярный гепатит | |
Хронический
лобулярный Гепатит |
|
Неразрешившийся гепатит | |
Цирроз печени (активный, неактивный) |
Так, S. Takase и
соавт. (1993) справедливо отмечают,
что у алкоголиков следует
различать три вида хронического
гепатита: вызванный только
этанолом, только вирусом гепатита С
и сочетанием этанола с этим
вирусом. По мнению экспертов новой
классификации, «хронический
алкоголизм нельзя рассматривать
как причину хронического
гепатита» лишь потому, что
«вызываемая им прогрессирующая
печеночная недостаточность имеет
иную морфологическую
характеристику» (Desmet V. и соавт.,
1994). Абсолютно необоснованное
исключение из классификации
хронического гепатита
наследственного гепатита (при
недостаточности 1-антитрипсина и
болезни Вильсона — Коновалова) на
основании только того, что эти
болезни «манифестируют
внепеченочными синдромами» (Desmet
V. и соавт., 1994). Это неоправданно
хотя бы потому, что хронический
гепатит вирусной природы (В, С, D)
очень часто манифестирует за
пределами печени (Апросина 3.Г.,
Серов В.В., 1995). Смешанный
хронический гепатит, который так
часто возникает при различных
сочетаниях гепатотропных вирусов,
не включен в новую классификацию,
видимо, по недоразумению.
Таблица
2. Классификация хронического
вирусного гепатита на
патогенической основе.
Вид вирусного гепатита |
HBsAg |
HBV DNA |
Антитела к |
Антитела к |
Ауто- антитела |
B |
+ |
+/- |
— |
— |
ANA SMA |
D |
+ |
— |
+ |
— |
Анти-LKМ-3 |
C |
— |
— |
— |
+ |
Анти-LKМ-1 |
ANA SMA |
Хронический
вирусный гепатит. Он обычно
вызывается вирусами гепатита В (HBV),
С (HCV) и D (HDV). Поэтому в классификации
различают три основных вида
хронического гепатита -В, С и D.
Вирусный гепатит D, как правило,
наслаивается на гепатит В.
Четвертым видом, выделяемым в
классификации, является гепатит,
вызы ваемый неспецифическим
(негепатотропным) или неизвестным
вирусом — хронический вирусный
неопределенный (?) гепатит.
Таблица
3. Морфологические неспецифические
маркеры хронического гепатита B
и C
Гепатит B | Гепатит С |
Гидропическая
дистрофия гепатоцитов |
Сочетание жировой и гидропической дистрофии |
Ацидофильные
тельца (Каунсильмена) |
Ацидофильные
тельца (Каунсильмена) |
Очаги некроза гепатоцитов | Очаги некроза гепатоцитов |
Лимфогистиоцитарная инфильтрация | Лимфоидные фолликулы в портальных трактах и интралобулярно |
Фиброз портальных трактов | Активация синусоидальных клеток |
«Матовостекловидные» гепатоциты (маркер HBsAg) | «Цепочка» лимфоцитов в синусоидах |
«Песочные ядра» (маркер HBcAg) | Поражение желчных протоков, пролиферация дуктул |
Хроническим
вирусным гепатитам В, С и D
уделяется особое внимание среди
хронических гепатитов. Причина
одна — огромная социальная
значимость этих видов хронического
гепатита. Достаточно сказать, что,
по данным ВОЗ, в мире насчитывается
около 300 млн носителей HBV и более 500
млн — HCV , 80% инфицированных
принадлежат к основным группам
риска. Около 40% носителей HBV умирают
от последствий возникшего
хронического гепатита. Каждый год в
мире около 1 млн человек умирают от
рака печени, индуцированного HBV. По
сравнению с HBV при HCV значительно
чаще возникает цирроз печени,
который становится основой
развития гепатоцеллюлярной
карциномы. Установлено, что для HBV,
HCV и HDV свойственны одинаковые пути
распространения (через кровь и ее
продукты, «сексуальный»,
семейный и др.) и длительная
персистенция в организме, что
отличает их от вирусов А и Е, при
которых не происходит хронизации
гепатита.
Классификация хронических
гепатитов учитывает поэтому и особенности
патогенеза инфекций,
обусловленных HBV и HCV. Патогенез
этих инфекций включает, репликацию
вируса в печени и вне ее;
гетерогенность генотипов и мутации
геномов вируса; прямой
цитопатический эффект вируса;
иммунологические нарушения;
иммунопатологические изменения
органов и тканей.
Таблица
4. Индекс гистологической
активности (ИГА) процесса и диагноз
хронического гепатита
ИГА (учитываются первые три компонента) |
Диагноз |
Диагноз в соответствии с принятой морфологической номенклатурой |
1-3 |
Хронический гепатит с минимальной активностью процесса | Хронический лобулярный гепатит, ХПГ |
4-8 |
Слабовыраженный хронический гепатит | Тяжелый хронический лобулярный гепатит, ХПГ, слабовыраженный ХАГ |
9-12 |
Умеренный хронический гепатит | Умеренный ХАГ |
13-18 |
Тяжелый хронический гепатит | Тяжелый ХАГ с мостовидными некрозами |
Для HBV и HCV
характерна как печеночная, так и
внепеченочная репликация, что
является одним из важнейших
открытий последних лет в
гепатологии. Доказана репликация
этих вирусов в мононуклеарных
клетках (лимфоциты, макрофаги)
крови, костного мозга,
лимфатических узлов, селезенки, что
ведет к нарушению иммунологической
функции инфицированных клеток и
«избеганию» вирусами
иммунологического надзора.
Доказана возможность появления
вирусов-мутантов как HBV, так и HCV,
которые «избегают» иммунного
надзора. Установлено, что один и тот
же вирусный геном может обусловить
развитие двух разных болезней
печени.
При анализе патогенеза
гепатитов В и С важно учитывать, что
«мишени» гуморального
(специфического и
неспецифического), как и
клеточного, иммунного ответа при HBV-
и HCV-инфекции различны.
Таблица 5. Полуколичественные системы учета степени фиброза печени при определении стадии хронического гепатита (по V. Desmet и соавт. 1994)
Балл | Степень фиброза | Характер фиброза |
||
по R. Knodell и соавт. (1981) | по J.Sciot, V. Desmet(1994) | по P. Schuener (1981) | ||
0 |
Фиброз отсутствует |
Фиброз отсутствует | — | — |
1 |
Слабый |
Фиброз и расширение портальных трактов | Портальный и перипортальный фиброз | Фиброз и расширение портальных трактов |
2 |
Умеренный |
— | Порто-портальные септы(одна или более) | Перипортальный, порто-портальные септы |
3 |
Тяжелый |
Порто-портальные и/или порто-центральные септы | Порто-центральные септы(одна или более) | Фиброз с нарушением строения печени(но не цирроз) |
4 |
Цирроз |
Цирроз | Цирроз | Цирроз |
При HBV-инфекции
специфический гуморальный
иммунный ответ осуществляется на
циркулирующие и клеточные антигены
вируса (HBsAg, HBcAg, HBeAg), а также на
печеночно-специфический
липопротеин, тогда как при
HCV-инфекции — возникает на эпитопы
вируса и GOR-эпитоп. Неспецифический
гуморальный иммунный ответ как при
HBV-, так и HCV-инфекции проявляется
нарастанием уровня сывороточных
иммуноглобулинов, появлением
антиядерных антител и антител к
гладкомышечным клеткам,
ревматоидного фактора, но при
HCV-инфекции появляются, кроме того,
антитела 1-го типа к микрососмам
печени и почек.
Клеточный иммунный ответ
специфичен: при HBV-инфекции на
антигены вируса и
печеночно-специфический
липопротеин, а при HCV-инфекции — на
структурные и неструктурные
антигены вируса (С, Е, NS4, NS5) и
GOR-эпитоп. Следует отметить также,
что HCV в отличие от HBV оказывает
прямое цитопатическое действие на
клетки-мишени.
На основе анализа патогенеза HBV-
и HCV-инфекции строятся
патогенетическая классификация и
поиск иммунологических маркеров
различных видов гепатита (табл. 2). Кроме того, при HBV- и
HCV-инфекции возможны разнообразные
внепеченочные системные проявления
иммунокомплексного и
иммуноклеточного генеза.
Морфологические изменения печени
при HBV- и HCV-инфекции должны быть
различны, имеются морфологические
неспецифические маркеры этих
инфекций
(табл. 3).
Хронический аутоиммунный
гепатит, включенный в группу
этиологических видов гепатита,
выделен на основании особенностей
патогенеза, а не этиологии — ведь
факторы, снижающие
иммунологическую толерантность
ткани печени и «запускающие»
аутоиммунный процесс при этом
заболевании, неизвестны. Поэтому
при аутоиммунном гепатите должны
отсутствовать иммунологические
(серологические) признаки
гепатитов В, С, D.
Диагноз опирается в основном на
наличие патогенетических
признаков -
гипергаммаглобулинемии, типичных
антигенов гистосовместимости (В8,
DR3, DR4), сочетание с другими
аутоиммунными болезнями
(тиреоидит, неспецифический
язвенный колит, синдром Шегрена и
др.) и наличием
характерных аутоантител. Среди
этих аутоантител выделяют:
антинуклеарные антитела ( ANA),
антитела к микросомам печени и
почек (анти-LKM), антитела к
гладкомышечным клеткам (SMA),
растворимым печеночным (SLA) и
печеночно-панкреатическим (LP)
антигенам, асиалогликопротеиновым
рецепторам (печеночному лектину) и
антигенам плазматической мембраны
гепатоцитов (LM)
Антимитохондриальные антитела
(АМА) при этом виде гепатита
отсутствуют.
Важным критерием этого вида
гепатита является быстрая
положительная реакция на
кортикостероиды и
иммуносупрессивную терапию, что
нехарактерно для хронических
вирусных гепатитов. Выделяют три
типа аутоиммунного гепатита. Для
первого типа характерно наличие ANA
или SMA, для второго — анти LKM-1,
направленных против цитохрома Р-450
11D6. При третьем типе, который
очерчен по сравнению с двумя
предыдущими менее четко,
обнаруживают антитела к SLA, при
этом, как правило, ANA и анти-LKM
отсутствуют.
Одни эксперты считают
выделение типов аутоиммунного
гепатита спорным, другие -
предлагают оставить лишь первый и
второй его типы (Czaja A. Y.,1995).
Хронический лекарственный
гепатит. Его рассматривают как
длительно протекающее
воспалительное- заболевание
печени, обусловленное негативным
эффектом медикаментов. Оно может
быть связано как с прямым
токсическим воздействием лекарств
или их метаболитов, так и с
идиосинкразией к ним. При этом
идиосинкразия может проявляться
метаболическими либо
иммунологическими нарушениями.
Поэтому, видимо, лекарственный
хронический гепатит может быть
подобен вирусному или
аутоиммунному с антиядерными и
антимикросомальными антителами.
При аутоиммунном варианте
лекарственного гепатита
воспалительный процесс в печени
быстро исчезает после отмены
препаратов. Морфологические
проявления этого вида гепатита
крайне разнообразны — фокальный
некроз гепатоцитов, гранулематоз,
мононуклеарно-эозинофильная
инфильтрация, холестаз и др.
Хронический криптогенный
гепатит, по мнению
экспертов/следует считать
заболеванием печени с характерными
для хронического гепатита
морфологическими изменениями при
исключении вирусной, аутоиммунной
и лекарственной этиологии» (Desmet V.
и соавт., 1994). Определение, на наш
взгляд, весьма шаткое, поскольку,
как уже говорилось, не учитывается
возможность алкогольного
воздействия и наследственных
факторов.
Степень активности процесса.
Установлению степени активности
(тяжести) процесса в печени
способствуют как лабораторные
ферментные тесты, так и
морфологическое исследование
биоптата печени. Среди
лабораторных тестов наиболее
информативно определение
активности ААТ и ACT, особенно при их
мониторинге. Так, степень повышения
ААТ может быть показателем как
степени активности, так и тяжести
процесса. Однако показатели
активности ААТ и ACT не отражают
степень активности (тяжести)
процесса, уступая в этом отношении
результатам морфологического
исследования биоптата печени.
Поэтому биопсия печени важна не
только для установления диагноза и
оценки эффективности терапии, но и
для определения степени активности
(тяжести) процесса и стадии болезни,
т. е. степени ее хронизации, о чем
речь пойдет ниже.
В прежней классификации
хронического гепатита, как
известно, активность процесса
отражала лишь одна морфологическая
форма хронического гепатита -
активный (ранее агрессивный)
хронический гепатит (ХАГ), для
которого характерны выход
лимфо-макрофагального инфильтрата
за пределы портального тракта,
разрушение пограничной пластинки с
образованием чаще ступенчатых
некрозов. Показателем степени
активности служила и величина
некрозов паренхимы печени — от
ступенчатых до мультилобулярных.
Поэтому при массивных некрозах
печени говорят о быстро
прогрессирующем, злокачественном,
или фульминантном, гепатите.
А.И. Аруин (1995 г.) выделяет три
степени активности. При 1-й
(минимальной) степени
перипортальные ступенчатые
некрозы ограничены небольшими
сегментами только перипортальной
зоны, поражается лишь часть
портальных трактов. При 2-й
(умеренной) степени активности
ступенчатые некрозы также
ограничены перипортальными зонами,
но в процесс вовлечены почти все
портальные тракты.
При 3-й (выраженной) степени
активности некрозы проникают в
глубь долек, имеются
перисептальные сливающиеся
мостовидные некрозы.
Антиподом ХАГ считался
хронический персистирующий
гепатит (ХПГ). Однако, одни авторы
допускают при ХПГ наличие
«небольших ступенчатых
некрозов», другие — рассматривают
их как признаки слабовыраженного
ХАГ. К тому же ХАГ в стадии ремиссии
может иметь черты ХПГ.
Руководствуясь этими данными,
некоторые авторы (Аруин Л.И.,
1995) предлагают отказаться от
термина «хронический
персистирующий гепатит» и
говорить в таких случаях о
неактивном гепатите, с чем трудно
согласиться.
Новая классификация
хронического гепатита рекомендует
клиническому патологу не
ограничиваться только
качественной характеристикой трех
степеней активности (минимальная,
умеренная, выраженная), а
использовать для этой цели
полуколичественный анализ
определения индекса
гистологической активностии (ИГА),
известный также как «индекс
Knodell». ИГА учитывает в баллах
следующие морфологические
компоненты хронического гепатита:
1) -перипортальные некрозы
гепатоцитов, включая мостовидные -
оцениваются от О до 10 баллов; 2)
-внутридольковые фокальные некрозы
и дистрофия гепатоцитов -
оцениваются от 0 до 4 баллов; 3)
воспалительный инфильтрат в
портальных трактах — оцениваются от
0 до 4 баллов; 4) — фиброз — оцениваются
от 0 до 4 баллов. ИГА от 1 до 3 баллов
свидетельствует о наличии
«минимального» хронического
гепатита; при нарастании
активности (ИГА 4 — 8 баллов) можно
говорить о «мягком»
хроническом гепатите. ИГА в 9-12
баллов характерен для
«умеренного», а в 13 — 18 баллов -
для «тяжелого» хронического
гепатита.
Оценивая ИГА Knodell, следует
заметить, что воспалительная
инфильтрация портальных трактов
при хроническом гепатите
рассматривается как «компонент
активности». Из этого следует,
что эксперты новой классификации
не считают ХПГ неактивным, по их
мнению, это хронический гепатит
«с минимальной активностью».
Как видно, между схемой определения
активности хронического гепатита
Л.И. Аруина (1995 г.) и R.G. Knodell и соавт.
(1981 г.) существует разночтение.
Это разночтение еще более
усугубляется включением в ИГА Knodell
четвертого компонента — фиброза,
который не отражает активность
процесса, а характеризует
его хронизацию. В комментарии к
новой классификации хронического
гепатита V.j. Desmet и соавт. (1994 г.) в
связи с этим предлагают исключить
из ИГА четвертый его компонент и
пользоваться только первыми тремя.
Рекомендуя ИГА, включающий лишь
первые три компонента, они, вместе с
тем, считают полезным поиск
клиническим патологом новых путей
полуколичественной оценки степени
активности хронического гепатита с
использованием статистического
анализа. Уже намечены корреляции
между полуколичественным
определением степени активности
процесса (с учетом первых трех
компонентов ИГА) и
морфологическими изменениями
печени согласно принятой ранее
номенклатуры. Предлагается и новая
формулировка диагноза с учетом
определения ИГА (табл. 4).
Новая классификация
хронического гепатита, к сожалению,
не рассматривает проявления
активности процесса за пределами
печени, особенно при вирусном и
аутоиммунном гепатите.
Внепеченочные (системные)
проявления хронического гепатита,
отражающие активность болезни, обусловлены как
иммунокомплексными реакциями, так
и сочетанием их с реакциями
гиперчувствительности
замедленного типа, о чем уже
говорилось. Они представлены
разнообразной клинической
патологией, «перекрывающей»
порой патологию печени.
Стадия хронического гепатита.
Она, как считают эксперты, отражает
временное его течение и
характеризуется степенью фиброза
печени вплоть до развития ее
цирроза.
Рекомендуют различать
портальный, перипортальный и
перигепатоцеллюлярный фиброз. При
перипортальном фиброзе
формируются порто-центральные или
порто-портальные септы, при этом
первые по сравнению со вторыми
являются более важными в развитии
цирроза печени — финальной стадии
хронизации процесса.
Для полуколичественной оценки
степени фиброза предлагаются
различные схемы счета, которые мало
отличаются друг от друга (табл. 5). Цирроз печени
рассматривается как необратимая
стадия хронического гепатита. К
сожалению, критерий активности
цирроза не учитывается,
предлагается выделять активный и
неактивный цирроз печени.
Итак, новая классификация
хронического гепатита,
рекомендованная Международным
конгрессом гастроэнтерологов,
прогрессивна, поскольку в основу ее
положен этиологический фактор, что
означает утверждение нозологии,
которая в наше время переживает
кризис.
Лечение токсического гепатита в Санкт-Петербурге. Симптомы токсического гепатита печени.
Даже сложно представить сколько в нашем окружении существует ядов, способных в прямом смысле слова уничтожать клетки печени. Токсины есть на производствах, в окружающей среде, бытовой химии и даже в продуктах питания. Лечение токсического гепатита обязательно при любой его форме, и крайне важно обнаружить причину.
Для того, чтобы приступить к разрушающим действиям, токсинам достаточно попасть в кровь. И путей для этого достаточно — через пищеварительный тракт, дыхательную систему и даже через кожу. Попав в кровь, токсины непременно окажут свое влияние на печень.
Одни из них настоящие киллеры, поскольку целенаправленно влияют на клетку печени, нарушая ее функции, и тем самым убивая. Другие предпочитают действовать издалека, вызывая нарушение кровообращения в сети мелких сосудов, питающих жизненно-важную железу, и в результате клетки гибнут из-за недостатка кислорода.
Симптомы и лечение токсического гепатита
Слишком большое количество ядовитого вещества единоразово попадающего в организм (хороший пример — отравление грибами) вызывает стремительный процесс. Сильная интоксикация, лихорадка, рвота (нередко с кровью), быстро наступающий «желтушный» период. В таких обстоятельствах лечение токсического гепатита печени необходимо проводить исключительно в стационаре.
Если же яды попадают в кровь медленно и в небольшом количестве, то болезнь может развиваться долго, и незаметно для самого человека приобретать затяжной хронический характер. Как правило, такое течение болезни имеет неспецифичные симптомы и лечение токсического гепатита печени откладывается просто потому, что больной не видит проблемы.
Найдите время и обратитесь за консультацией к гепатологу, если:
- Понимаете, что стали чаще уставать, все время чувствуете себя разбитым;
- Постоянно хотите спать или у вас появились другие нарушения сна;
- Стали терять желание есть;
- Вы заметили, что кожа стала сухой, а волосы и ногти — хрупкими;
- На коже стали легко появляться кровоподтеки или мелкие кровоизлияния в виде звездочек;
Лечение токсического гепатита в СПб лучше доверять специализированным клиникам, где смогут достоверно установить вещество, из-за которого жизненно-важная железа теряет свои функции.
Безусловно, особенно внимательно относиться к своему здоровью следует людям, чья профессиональная деятельность связана с вредным производством. Специалисты нашего Центра гепатологии и вирусных инфекций рекомендуют в таких случаях регулярно проходить обследования. Вы можете получить высококвалифицированные консультации, диагностику и лечение токсического гепатита в Приморском районе Северной столицы у гепатологов нашего Центра.
Инфекционная клиническая больница №1
В 1960 году рядом с Волоколамским шоссе была заложена новая больница на 708 лечебных коек. 3 трехэтажных лечебных корпуса с 64 боксами на 1-х этажах (из них 10 в приемном отделении), хозяйственный корпус с прачечной, гаражом, мастерскими и котельной строились по чехословацкому проекту для инфекционных больниц.
В 1961 г. Постановлением Мосгорздравотдела было решено, что новая инфекционная больница (она получила №82) будет предназначена для приема больных (взрослых и детей) с острыми вирусными инфекционными заболеваниями. На базе больницы было решено организовать клиническое отделение Института вирусологии АМН им. Д.И. Ивановского, которое ранее работало в ИКБ №2. Основными направлениями этого отделения являлись вирусные гепатиты, грипп и острые респираторные заболевания. Возглавила это клиническое отделение Е.С. Кетиладзе. Главным врачом больницы был назначен Еремян А.В., который с 1961 г. до последних дней жизни (1973 г.) являлся главным врачом открытой в Москве новой инфекционной больницы №82 (в дальнейшем – ИКБ №1), отдав много сил ее строительству и организации на ее базе крупного научно-методического центра по изучению вирусных инфекций.
В сентябре 1961 г. полностью был отстроен административный корпус, заканчивались внутренние работы в лечебных корпусах. В течение последующих осенне-зимних месяцев 1961 года происходило формирование штата мед. персонала. Организовывались и оснащались аппаратурой рентгеновские кабинеты, клинической, вирусологической, бактериологической лаборатории. Завозился твердый и мягкий инвентарь в лечебные отделения. 05.11.1961 г. произошло знаменательное событие – начала работать котельная, больница получила тепло, ускорились отделочные работы в корпусах. В конце января – начале февраля 1962 г. почти все было готово к началу работы больницы: были обозначены отделения, их профиль, определен штат. Отделения заполнялись врачами, мед. сестрами, были распределены по отделениям научные сотрудники клинического отдела Института вирусологии им. Д.И. Ивановского. 16 февраля 1962 г. приемное отделение ИКБ №82 (позже ИКБ №1), которое возглавлял Киржнер Л.С. приняло первого больного. Благодаря новаторству главного врача А.В. Еремяна и появившимся возможностям во всех отделениях больницы была смонтирована телевизионная сеть с телеателье в административном корпусе, давшая возможность общения родителей и родственников с больными. Двусторонняя громкоговорящая связь (ГГС), объединившая администрацию и врачей отделения. Была создана первая в Союзе центральная стерилизационная лаборатория. Огромной помощью для врачей было создание диктофонного центра, что позволило экономить время и больше внимания уделять больным. С 1973 года главным врачом больницы назначается Михайлова Г.М.
В 1973 году вступил в строй 4-й лечебный корпус. К этому времени на базе больницы, кроме клинического отдела Института вирусологии, работали клинический отдела Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР (руководитель – К.Г. Уманский), московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского (руководитель – И.Н. Щетинина), кафедра усовершенствования врачей МГМСУ им. Н.А. Семашко (руководитель – Ющук Н.Д.).
В 1986 г. был создан оперативный отдел для организованной выписки больничных листков, справок, выписок, разноски документов.
Большим прорывом в лечении стенозов гортани (ложного крупа) тяжелого осложнения ОРВИ, которому наиболее подвержены дети явился метод паро-кислородно-медикаментозных ингаляций, предложенной д.м.н., профессором Д.И. Пен, работавшей в нашей больнице. Этот метод лечения защищен авторским свидетельством на изобретение, получил золотую медаль на ВДНХ СССР. На базе 3 детского отделения был создан ингаляторий, в котором было до 10 ингаляционных палаток, лечение в которых позволяло в короткие сроки купировать стенозы гортани у детей, не прибегая к интубации или трахеостомии.
С 1987 года больницу возглавил профессор, д.м.н. Малышев Н.А., который много сил и энергии отдал усовершенствованию работы больницы и организации инфекционной службы города Москвы. За время его руководства в больнице значительно совершенствуется и расширяется лабораторная служба, открывается ПЦР-лаборатория, кислородная станция, установка «Экос» для дезинфекции и стерилизации медицинских отходов с дальнейшей утилизацией, создается и успешно работает консультативно-диагностический центр (ныне Центр по лечению хронических вирусных гепатитов), в котором ведут прием высококвалифицированные специалисты.
С внедрением Программы модернизации здравоохранения города Москвы перед больницей стоят большие задачи по оснащению и вводу в эксплуатацию нового оборудования с целью усовершенствования лечебно-диагностического процесса.
ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ (B15-B19) «МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ (МКБ-10)» (утв. Приказом Минздрава РФ от 27.05.97 N 170) (Часть I)
действует Редакция от 27.05.1997 Подробная информацияНаименование документ | «МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ (МКБ-10)» (утв. Приказом Минздрава РФ от 27.05.97 N 170) (Часть I) |
Вид документа | приказ, классификатор |
Принявший орган | минздрав рф |
Номер документа | МКБ-10 |
Дата принятия | 01.01.1970 |
Дата редакции | 27.05.1997 |
Дата регистрации в Минюсте | 01.01.1970 |
Статус | действует |
Публикация |
|
Навигатор | Примечания |
ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ (B15-B19)
Исключено:
герпесвирусный [herpes simplex] гепатит (B00.8)
последствия вирусного гепатита (B94.2)
цитомегаловирусный гепатит (B25.1)
B15 | Острый гепатит A |
B15.0 Гепатит A с печеночной комой | |
B15.9 Гепатит A без печеночной комы | |
B16 | Острый гепатит B |
B16.0 Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) и печеночной комой | |
B16.1 Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) без печеночной комы | |
B16.2 Острый гепатит B без дельта-агента с печеночной комой | |
B16.9 Острый гепатит B без дельта-агента и без печеночной комы | |
B17 | Другие острые вирусные гепатиты |
B17.0 Острая дельта-(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B | |
B17.1 Острый гепатит C | |
B17.2 Острый гепатит E | |
B17.8 Другие уточненные острые вирусные гепатиты | |
B18 | Хронический вирусный гепатит |
B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом | |
B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента | |
B18.2 Хронический вирусный гепатит C | |
B18.8 Другой хронический вирусный гепатит | |
B18.9 Хронический вирусный гепатит неуточненный | |
B19 | Вирусный гепатит неуточненный |
B19.0 Неуточненный вирусный гепатит с комой | |
B19.9 Неуточненный вирусный гепатит без печеночной комы |
Услуги — Городская клиническая больница №3 им. Б. И. Альперовича
ПОЛОЖЕНИЕ
о порядке госпитализации в ОГАУЗ «Городская клиническая больница №3 им.Б.И.Альперовича»
Приказ о взаимодействии при обращении за медицинской помощью жителей из других субъектов РФ
Положение о порядке госпитализации разработано с целью повышения экономической эффективности работы отделений ОГАУЗ «Городская клиническая больница №3 им. Б.И. Альперовича«, качества оказываемой медицинской помощи, упорядочения потока больных между амбулаторным и госпитальным звеном, предотвращения разногласий в вопросах обоснованности госпитализации, возникших между СМО и ЛПУ при проведении экспертизы качества лечения.
Госпитализация пациентов в профильные отделения круглосуточного стационара ОГАУЗ «Городская клиническая больница №3 им. Б.И. Альперовича» для оказания специализированной медицинской помощи в плановом и экстренном порядке осуществляется в соответствии с нормативными актами:
- со статьями 34, 35 и 37 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»;
- с Федеральным законом от 29.11.2010 № 326-ФЗ «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации»;
- областной Программой государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на территории Томской области на 2017 год и на плановый период 2018 и 2019 годов, утвержденной постановлением Администрации Томской области от 30.12.2016 № 424а.
Порядок госпитализации:
- Направление на плановую госпитализацию осуществляют медицинские учреждения, врачи общей практики при условии предварительного обязательного обследования пациента в соответствии с профилем госпитализации.
- Перевод пациентов из других ЛПУ г. Томска и Томской области подлежит согласованию с заместителем главного врача по медицинской части или с заведующим профильного отделения.
- ОГАУЗ «Городская клиническая больница №3 им. Б.И.Альперовича» осуществляет плановую госпитализацию пациентов в будние дни с 9.00 до 14.00 часов, ЛОР отделение с 9.00 до 10.00 в будние дни
- Для плановой госпитализации необходимы следующие документы:
- паспорт;
- полис обязательного медицинского страхования/ полис добровольного медицинского страхования в случае госпитализации по ДМС;
- направление из страховой компании, согласованное менеджером ДМС в случае госпитализации по ДМС;
- выписка из амбулаторной карты/ медицинской карты стационарного больного предыдущих госпитализаций, при наличии (форма № 027/у), в том числе результаты диагностических исследований.
- Плановая госпитализация лиц призывного возраста для экспертной оценки состояния здоровья осуществляется в профильные отделения по направлению военкомата Томской области. Дополнительные обследования, необходимые для верификации диагноза и отсутствующие в ОГАУЗ «Городская клиническая больница №3 им. Б.И.Альперовича», выполняются на догоспитальном этапе.
- При отсутствии необходимых данных обследований у пациентов, направленных на плановую госпитализацию в ОГАУЗ «Городская клиническая больница №3 им. Б.И. Альперовича»,пациенту может быть отказано в госпитализации либо перенесен срок госпитализации с целью дообследования.
- Для населения, прикрепленного к ОГАУЗ «Городская клиническая больница №3 им. Б.И.Альперовича», возможно проведение дообследования в условиях круглосуточного стационарного лечения.
- Экстренная госпитализация осуществляется: в ЛОР, инфекционное отделения – круглосуточно, в остальные отделения – по графику дежурств по скорой помощи, утвержденному начальником Департамента здравоохранения Томской области.
Перечень исследований для плановой госпитализация указан в приложениях.
терапевтическое (приложение №1)
инфекционное отделение (приложение №2)
хирургическое отделение (приложение №3)
гнойная хирургия (приложение №4)
гастроэнтерологическое отделение (приложение №5)
пульмонологическое отделение (приложение №6)
урологическое отделение (приложение №7)
неврологическое отделение (приложение№8)
ЛОР отделение (приложение №9)
Согласно Областной Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам Российской Федерации медицинской помощи на территории Томской области на 2017 год и на плановый период 2018 и 2019 годов, утвержденной постановлением Администрации Томской области от 30.12.2016 №424а, оказание медицинской помощи в стационарных условиях в плановой форме осуществляется в срок не более 30 дней с момента выдачи лечащим врачом направления на госпитализацию (при условии обращения пациента за госпитализацией в рекомендуемые лечащим врачом сроки).
Как плановая, так и экстренная госпитализация осуществляется на основании перечня показаний к госпитализации.
Хирургическое отделение
Плановая госпитализация
- Неущемленные грыжи всех локализаций
- ЖКБ. Хронический холецистит вне обострения.
- Осложнения и проявления желчнокаменной болезни, не требующие экстренной госпитализации (холедохолитиаз без механической желтухи, желчные свищи и т.д.)
- Доброкачественные стриктуры желчных протоков.
- Заболевания поджелудочной железы
— кисты
— опухоли
— панкреатические свищи
— хр. панкреатит
- Заболевания пищевода, желудка, ДПК, требующие хирургического лечения или инвазивной диагностики
- Постгастрорезекционные синдромы
- Заболевания печени:
— опухоли доброкачественные и злокачественные
— паразитарные заболевания
— кисты печени
— цирроз печени (для оперативного лечения)
— неуточненные
- Зоб узловой и диффузный токсический
- Варикозное расширение вен нижних конечностей
- Доброкачественные образования молочной железы
- Доброкачественные образования мягких тканей
- Доброкачественные опухоли селезенки и надпочечников
- Заболевания толстой и тонкой кишки
- Доброкачественные заболевания мягких тканей забрюшинного пространства
- Полипы желудочно – кишечного тракта, на полипэктомию
Экстренная госпитализация:
- Острый аппендицит.
- Ущемленные грыжи всех локализаций.
- Острый панкреатит, осложненные кисты поджелудочной железы, панкреонекроз.
- Хронический панкреатит в ст. обострения (при наличии осложнений, выраженного болевого синдрома)
- Острая кишечная непроходимость различной этиологии.
- Язвенная болезнь желудка и ДПК, осложненная
— перфорацией
— кровотечением
— декомпенсированным стенозом
- Желудочное кровотечение неязвенного генеза (с-м Мейлори – Вейса, опухоль, кровотечение из ВРВП, геморрагический гастрит и т.д.)
- Желчнокаменная болезнь, осложненная:
— острым холециститом
— обострение хронического холецистита (с выраженным болевым синдромом)
— стриктурой протоков
— механической желтухой
— холангитом
- Механическая желтуха любого генеза.
- Перфорация пищевода
- Проникающие ранения грудной и брюшной полости
- Тупая травма живота с повреждениями внутренних органов (печень, селезенка, желудок, ДПК, кишечник).
- Острые тромбозы и эмболии сосудов н/конечностей (артерий, вен), критическая ишемия нижних конечностей на фоне облитерирующего атеросклероза и сахарного диабета, осложненная аневризма аорты при отсутствии показаний к оперативному лечению или невозможности перевода для оперативного лечения в специализированное отделение сосудистой хирургии.
- Острая мезентериальная ишемия
- Стриктуры пищевода различной этиологии (при необходимости экстренной гастроеюнстомии).
- Органические стриктуры выходного отдела желудка при наличии признаков декомпенсированного стеноза и необходимости в экстренной и срочной гастроэнтеростомии
- Осложненное течение очаговых поражений печени (паразитарных, опухолевых и др.)
- Обоснованные клинической картиной, данными лабораторных, инструментальных исследований на вышеуказанные заболевания с целью динамического наблюдения, проведения дополнительных, в том числе, инвазивных, диагностических процедур, определения дальнейшей тактики лечения
Гнойная хирургия
Плановая госпитализация:
- Эпителиально – копчиковая киста без нагноения.
- Гнойные свищи брюшной стенки и брюшной полости.
- Наружные кишечные свищи
- Инфицированные трофические язвы конечностей любой этиологии (артериальные, венозные, нейротрофические).
- Хронические гнойные остеомиелиты.
- Хронический геморрой.
- Сухая гангрена пальцев любой этиологии.
- Хронические гнойные заболевания мягких тканей..
- Киста урахуса.
- Рубцовые контрактуры, любой этиологии.
- Синдром диабетической стопы.
Экстренная госпитализация:
- Сепсис (с хирургическим источником инъекции)
- Рожистое воспаление туловища, конечностей, буллезно – некротические, осложненные формы.
- Инфицированные раны, осложненные лимфангиитом, лимфаденитом
- Глубокие и осложненные формы панариция.
- Острые гнойные заболевания мягких тканей (абсцесс, флегмона).
- Острые гнойно – деструктивные заболевания внутренних органов брюшной полости и забрюшинного пространства
— острый деструктивный аппендицит
— острый гнойный парапроктит
— острый перитонит (фибринозный, гнойный, каловый)
- Острый гнойный плеврит, эмпиема плевры.
- Острый медиастинит.
- Острый геморрой и его осложнения.
- Острое кишечное кровотечение
- Гангрена конечностей любой этиологии
- Острый гнойный тромбофлебит
- Острые гнойные артриты, синовииты.
- Злокачественные новообразования внутренних органов, осложненные нагноением, перитонитом.
- Паразитарные заболевания внутренних органов, осложненные нагноением, перитонитом.
- Острый и хронический остеомиелит, осложненный абсцессом, флегмоной окружающих тканей.
- Острый гнойный мастит.
- Инфицированные ожоги туловища, конечностей (2-4 ст.) любой этиологии.
- Отморожение конечностей 2-4 ст.
- Послеоперационные гнойные осложнения.
- Любые заболевания, требующие экстренной госпитализации в хирургическое отделение у больных с наружными кишечными свищами.
Урологическое отделение
Плановая госпитализация:
- Новообразование (c-r) МПС
- Хр. пиелонефрит и его осложнения
- МКБ
- Гидронефрозы различной этиологии
- Структуры уретры
- Варикозное расширение вен семенного канатика
- Аденома простаты (оперативное лечение)
- Гидроцеле
- Заболевания полового члена
- Аномалии развития МПС (мочеполовой системы)
- Лейкоплакия мочевого пузыря.
- Кисты почки, семенного канатика, придатка яичка.
- Мочеполовые свищи.
- Обследование призывников от РВК.
- Другие нозологические формы, требующие стационарного обследования и лечения.
Экстренная госпитализация:
- МКБ (почечные колики при камнях различной локализации)
- Почечная колика некупирующаяся различной этиологии
- Травмы МПС
- Гематурия (исключая гломерулонефриты)
- О. пиелонефрит (включая осложнения)
- Хр. пиелонефрит в фазе обострения при неэффективности амбулаторного лечения.
- О. геморрагический цистит
- О. орхоэпидидимит (неспецифической этиологии)
- О. задержка мочи – различной этиологии
- Абсцесс простаты.
- Перекрут яичка.
- Парафимоз невправимый.
- Гнойные заболевания мошонки, полового члена.
ЛОР – отделение
Плановая госпитализация:
- Заболевания носа и придаточных пазух:
- Острые и хр. риносинуситы (гайморит, этмоидит, фронтит, сфеноидит)
- Вазомоторный ринит
- Деформация носовой перегородки.
- Дистрофические процессы в полости носа и придаточных пазух носа (озена)
- 5. Доброкачественные опухоли наружного носа, полости носа и придаточных пазух носа.
- Спаечные процессы в полости носа.
- Косметические операции наружного носа
- Болезни слезного аппарата.
- Заболевания глотки:
- Хронический тонзиллит и аденоиды
- Доброкачественные опухоли глотки
- Атрофические заболевания слизистой глотки.
- 4. Заболевания, вызывающие храп (гипертрофия язычка и небных дужек)
- Заболевания гортани:
- 1. Острый ларингит
- 2. Хр. ларингит
- 3. Парезы и параличи гортани.
- 4. Хр. стенозы гортани и трахеи.
- 5. Атрофические процессы слизистой гортани
- 6. Склерома дыхательных путей
- 7. Доброкачественные опухоли гортани.
- Заболевания уха:
- Острый наружный отит.
- Острый средний отит (с расстройством слуха).
- Хр. средний отит (эпи, мезотимпанит)
- 4. Адгезивный отит
- 6. Доброкачественные опухоли наружного и среднего уха.
- 7. Аномалии развития наружного и среднего уха.
- 8. Острая и хр. нейросенсорная тугоухость.
Экстренная госпитализация:
- . Заболевания носа:
- Фурункул носа c осложнениями.
- Абсцесс носовой перегородки.
- Острые, гнойные риносинуситы. (осложненное течение)
- Риногенные орбитальные осложнения.
- Продолжающиеся носовые кровотечения различной этиологии.
- Риногенные внутричерепные осложнения (гнойный менингит, внутримозговые абсцессы).
- Травмы носа и придаточных пазух, сопровождающиеся кровотечениями, грубыми деформациями лицевого скелета и расстройствами дыхательной функции.
- Заболевания глотки:
- Проникающие ранения глотки
- Флегмоны, абсцессы глотки
- Заболевания гортани:
- Острые флегмонозные заболевания гортани
- Острые стенозы гортани различной этиологии
- Травмы гортани (ушибы, ранения)
- Заболевания уха:
- Острый гнойный средний отит (осложненное течение)
- Фурункул наружного слухового прохода
- Хр. средний отит, обострение
- Отогенные внутричерепные осложнения (отогенный сепсис, менингит, абсцесс головного мозга и мозжечка)
- Травмы наружного и среднего уха с признаками разможжения тканей, с потерей слуха, вестибулярными дисфункциями
- Болезнь Меньера и другие вестибулярные дисфункции.(приступный период
- Инородное тело пищевода крупных размеров.
Пульмонологическое отделение
Плановая госпитализация:
- Хронический обструктивный бронхит в стадии обострения
- Бронхиальная астма в стадии обострения, для уточнения диагноза, выявления степени тяжести (призывники из военкомата), подбор базисной терапии
- ХОБЛ в стадии обострения (легкое, среднетяжелое течение)
- Плеврит неуточненного генеза для верификации его причины, лечения.
- Пневмония легкой и средней тяжести без эффекта от лечения на амбулаторном этапе
- Диссеминированный процесс в легких (после исключения сепсиса, туберкулеза, онкопатологии) – идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА)
- Острый бронхит затяжного течения (диф. DS с ХОБЛ, БА)
- Муковисцидоз.
- Патология легких и плевры, лечение и обследование которой невозможно на других этапах лечения.
Экстренная госпитализация:
1. Внебольничные и госпитальные пневмонии средней и тяжелой степени, осложненные ОДН, ИТШ, полиорганной недостаточностью (у лиц до 60 лет)
- Внебольничные и госпитальные пневмонии легкого течения у пациентов старше 60 лет, имеющих сопутствующую соматическую патологию (сахарный диабет, ИБС, поражения печени, почек, бронхиальная астма, недостаточность кровообращения и т.д.)
- Рак легкого, осложненный параканкрозной пневмонией, плевритом.
- Экссудативный плеврит неуточненный с уровнем выпота выше V ребра с ОДН.
- ХОБ и ХОБЛ тяжелой степени с наличием дыхательной недостаточности III – IV ст. (гипоксическая кома) в стадии обострения, с декомпенсацией хр. легочного сердца (НК II В + III ст.)
- Бронхиальная астма среднетяжелая, тяжелая в стадии обострения (астматический статус).
- Кровотечение из дыхательных путей неуточненное.
Неврологическое отделение
Плановая госпитализация:
- Последствия воспалительных заболеваний ЦНС (менингитов, энцефалитов).
- Сосудистые заболеваяния ЦНС и их последствия (ОНМК, ХИМ, ДЭ) в стадии субкомпенсации.
- Последствия ЧМТ (гипертензионный, эписиндромы) и последствия спинальных травм (парезы, нарушения ФТО) в стадии субкомпенсации.
- Демиелинизирующие заболевания ЦНС (рассеянный склероз, дебют, обострение хронического процесса).
- Экстрапирамидные и др. двигательные нарушения, впервые выявленные на амбулаторном этапе, либо в стадии декомпенсации (Б.Паркинсона, тремор, дистонии, хорея).
- Поражение отдельных нервов, корешков и сплетений в острый период, подострый период травматических повреждений.
- Острые полиневриты.
- Дегенеративные заболевания позвоночника в стадии обострения, при отсутствии эффекта от лечения на догоспитальном этапе.
- Экспертные случаи, требующие стационарного обследования (по направлениям перед МСЭ, военкоматы).
- Другая патология, лечение и диагностика которой невозможна на других этапах лечения.
- Боковой амиотрофический склероз.
- Эпилепсия в межприступный период
Экстренная госпитализация:
- Гипертензионный синдром неуточненного генеза
- Эпистатус , некупируемые судорожные приступы
- Острые невриты и полиневриты
- Некупируемый выраженный болевой синдром при дегенеративных заболеваниях позвоночника.
- Острая вестибулярная дисфункция при исключении острой ЛОР-патологии.
- Хроническая ишемия головного мозга в стадии декомпенсации
- Миастенический криз
Терапевтическое отделение
Плановая госпитализация:
- ИБС стенокардия напряжения ФК II — III ст.
- Кардиомиопатия
- Гипертоническая болезнь
- Хр. недостаточность мозгового кровообращения
- Последствия перенесенных ОНМК
- Анемия различного генеза
- Сахарный диабет I тип в стадии компенсации, субкомпенсации
- Сахарный диабет II тип в стадии компенсации, субкомпенсации.
- Ревматические болезни сердца.
- Деформирующий остеоартроз.
Экстренная госпитализация:
- Гипертензионный синдром неясного генеза
- ГБ
— осложненная кризом, не купирующимся на догоспитальном этапе; с выраженными проявлениями гипертонической энцефалопатии;
— осложнения АГ, требующие интенсивной терапии и постоянного врачебного наблюдения: ОКС, отек легких, МИ, субарахноидальное кровоизлияние, остро возникшие нарушения зрения и др.;
— злокачественная АГ.
- ИБС стенокардия напряжения ФК II – III, НК II Б – III, осложнения: отек легких, ТЭЛА.
- Острый миокардит, перикардит.
- Кардиомиопатия НК III, осложнения: отек легких, ТЭЛА.
- Анемия средней, тяжелой степени тяжести неясного генеза
- Сахарный диабет I тип в стадии декомпенсации, кетоацидоз., гипергликемия
- Сахарный диабет II тип в стадии декомпенсации кетоацидоз, гипергликемия
- Ревматические болезни сердца с НК II Б – III, осложнения: отек легких, ТЭЛА
- Острый тубулоинтерстициальный нефрит, осложнения: ОПН
- Аллергическая реакция средней, тяжелой степени тяести в виде отека Квинке, анафилактического шока
- Воздействие внешних причин (утопления, электротравма)
- Асфиксия (повешение)
- Кома неясного генеза
- Острое отравление неуточненным спиртом.
- Острое отравление неуточненным веществом.
- Язвенная болезнь желудка (некупированный болевой синдром)
- Язвенная болезнь ДПК (некупированный болевой синдром)
- Цирроз печени невирусной этиологии в стадии декомпенсации с выраженной портальной гипертензией: варикозное расширение вен пищевода без угрозы кровотечения, рефрактерный асцит. Печеночная энцефалопатия III—IVct.
- Хронический гепатит невирусной этиологии (токсический, лекарственный) высокой степени активности.
- Шок (геморрагический, травматический, септический, анафилактический, кардиогенный).
19.Язвенный колит в фазе обострения, тяжелой степени тяжести
Гастроэнтерологическое отделение
Плановая госпитализация:
- Хр. описторхоз, на дегельминтизацию.
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, осложненная эрозивно – язвенным эзофагитом.
- Язвенная болезнь желудка, обострение
- Язвенная болезнь луковицы ДПК, обострение
- Особые формы гастритов (ригидный, гигантный, полипозный, эрозивный)
- Болезнь Крона, обострение
- Неспецифический язвенный колит, фаза обострения
- Хр. неинфекционный гастроэнтерит и колит, обострение
- Сосудистые болезни кишечника
- Дивертикулярная болезнь кишечника с осложнениями.
- Гепатиты (не вирусной этиологии), активная фаза.
- Фиброз и цирроз печени (не вирусной этиологии) активная фаза
- Хр. некалькулезный холецистит, обострение
- Хр. холангит, обострение.
- Дискинезии сфинктера Одди (состояние после холецистэктомии) с осложнением
- Хр. панкреатит, обострение.
- Болезнь оперированного желудка, обострение или декомпенсация.
- Целиакия
- Скользящая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
- Жировая дегенерация печени
- Синдром Жильбера
- Язва пищевода
- Псевдомембранозный колит
- Синдром короткой кишки
- Спаечная болезнь вне обострения
Инфекционное отделение
Плановая госпитализация:
- Болезнь Лайма – хр. инфекция (манифестная форма. непрерывное или рецидивирующее течение).
- Острый вирусный гепатит, без выраженных клинических симптомов.
- Хронический вирусный гепатит (В, С, В + С, В+Д).
- Хр. вирусный гепатит с исходом в фиброз и цирроз печени.
- Хронический описторхоз.
Экстренная госпитализация:
- Острый сальмонеллез.
- Острый шигеллез (дизентерия).
- Острые энтероколиты инфекционные (уточненной, не уточненной этиологии).
- Пищевые токсикоинфекции.
- Кишечный иерсиниоз.
- Экстраинтестинальный иерсиниоз (псевдотуберкулез).
- Дифтерия.
- Менингококковая инфекция.
- Корь.
- Первичные менингиты неуточненной этиологии.
- Энтеровирусная инфекция.
- Острый тонзиллит
- Острые распираторные заболевания с явлениями менингизма. Грипп средней и тяжелой степени
- Паротитная инфекция, осложненная менингитом и по эпидпоказаниям.
- Герпетическая инфекция, генерализованные и осложненные формы.
- Болезнь Лайма (ранняя локализованная и диссеминированная инфекция, острое течение).
- Острый эрлихиоз.
- Острый клещевой вирусный энцефалит.
- Острый вирусный гепатит.
- Хронический вирусный гепатит, высокой степени активности (с выраженными симптомами интоксикации, высокими показателями печеночных проб).
- Цирроз печени вирусный с явлениями печеночно-клеточной недостаточности и отечно-асцитическим синдромом.
- Острый инфекционный мононуклеоз.
- Описторхоз, острая фаза.
Показания для госпитализации в отделение анестезиологии и реанимации:
- Тяжелая механическая травма с массивной кровопотерей.
- Состояние после обширных оперативных вмешательств.
- Состояние после операций у больных с тяжелой сопутствующей патологией, реально угрожающей жизни пациента.
- Осложнения во время операции и анестезии, требующие интенсивного наблюдения и лечения в послеоперационном периоде.
- Тяжелые формы метаболических нарушений (диабетический кетоацидоз, тяжелые электролитные нарушения и т.п.)
- Тяжелые нарушения сердечно — сосудистой системы ( гипертонический криз, тяжелые нарушения ритма сердца, острый инфаркт миокарда, развившийся во время госпитализации до решения вопроса о переводе в специализированный кардиологический стационар).
- Острая дыхательная недостаточность (астматический статус, пневмония с клиническим проявлением дыхательной недостаточности и т.п.)
- Коматозные состояния.
- Острое нарушение мозгового кровообращения (с нарушением сознания,
дыхания и кровообращения).- до решения вопроса о переводе в сосудистый центр
11. Выраженная эндо — и экзогенная интоксикация (сепсис, панкреатит, тяжелые
отравления).
Приложение №1
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в терапевтическое отделение
обязательных:
- общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 1 месяц)
- анализ мочи общий (давностью не более 1 месяц)
- кал на яйца глистов (давностью не более 1 месяца)
- анализ крови биохимический (общий белок, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, липидный спектр) — давностью не более 1 месяца
- ЭКГ((давностью не более 1 месяц)
- флюорография органов грудной клетки (в течение года)
- осмотр глазного дна (давностью не более месяца)
- анализ крови на сифилис (давностью 6 месяцев)
- Анализ крови на ВИЧ (давностью 6 месяцев)
10. HbsAg, НСV (1 месяц)
дополнительных:
- консультация невролога (для больных с цереброваскулярной болезнью) — 1 месяц
- исследование уровня факторов свертывания крови (МНО, фибриноген, АЧТВ) — давностью не более 1 месяца
- Консультация кардиолога (для больных перенесших ОИМ, ИБС- давностью не более месяца)
- УЗИ сердца давностью до 6 месяцев
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном этапе
Зав. отделением Е.А.Моторина
Приложение №3
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в хирургическое отделение
обязательных:
- общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 2 недель)
- анализ мочи общий (давностью не более 2 недель)
- кал на яйца глистов
- анализ крови биохимический (общий белок, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, МНО, фибриноген) давностью не более 2 недель
- исследование крови на сифилис (1 месяц)
- ЭКГ с описанием (лицам старше 45 лет, давностью не более 2 недель)
- флюорография органов грудной клетки (в течение года)
для больных, поступающих на оперативное лечение:
- исследование уровня тромбоцитов в крови (давностью не более 2 недель)
- HbsAg, НСV (1 месяц)
- Анализ крови на ВИЧ (1 месяц)
- консультация терапевта (старше 45 лет) – 1 месяц
- спирография (с вентральными грыжами и ожирением II—III ст.) – 1 месяц
- группа крови резус фактор
- Осмотр гинеколога (женщинам), осмотр уролога (мужчины старше 60 лет для оперативного лечения паховых грыж)
дополнительных:
1.При заболеваниях гепатобилиарной системы:
- УЗИ органов брюшной полости
- ЭГДС
2.При заболеваниях желудка и кишечника:
- ЭГДС
- КФС
- Rн-графия ЖКТ
- ирригоскопия
3.При заболеваниях сосудов:
- реовазография
- доплерография сосудов
- консультация ангиохирурга
- консультация эндокринолога при диабетической ангиопатии)
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном этапе
Зав. отделением М.Е.Марьина
Приложение №4
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в отделение гнойной хирургии
обязательных:
- общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 2 недель)
- 2. анализ мочи общий (давностью не более 2 недель)
- анализ крови биохимический (об. белок, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, МНО, фибриноген) давностью не более 2 недель
- кал на яйца глистов (1 месяц)
- исследование крови на сифилис (1 месяц)
- ЭКГ с описанием (лицам старше 45 лет) — давностью не более 2 недель
- флюорография органов грудной клетки (1 месяц)
- общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 2 недель)
- анализ мочи общий (давностью не более 2 недель)
- 6. ЭКГ с описанием (лицам старше 45 лет, давностью — 1 месяц)
- флюорография органов грудной клетки (в течение года)
- ректороманоскопия
- кал на дисбактериоз
- ПТИ, тромбоциты, ВСК
- общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 2 недель)
- анализ мочи общий (давностью не более 2 недель)
- копроовоскопическое исследование (давностью не более 2 недель)
- ЭКГ с описанием (лицам старше 45 лет) — давностью не более 2 недель
- флюорография органов грудной клетки (в течение года)
- анализ крови биохимический (общий белок, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, ПТИ, фибриноген) — давностью не более 2 недель
- УЗИ органов брюшной полости
- ЭГДС по показаниям
- общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 2 недель)
- анализ мочи общий (давностью не более 2 недель)
- кал на я/гл (давностью 1 мес)
- анализ крови биохимический (глюкоза, СРБ, серомукоиды) — давностью не более 2 недель
- ЭКГ с описанием (лицам старше 45 лет, давностью — 2 недели)
- рентгенография или флюорография органов грудной клетки (в течение месяца)
- спирография с пробой с бета-2-агонистом (1 месяц)
- анализ мокроты общий (2 недели)
- УЗИ мочеполовых органов
- экскреторная урография
- 1. общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 1 месяца)
- анализ мочи общий (давностью не более 1 месяца)
- кал на я/гл (давностью 1 месяц)
- ЭКГ с описанием (лицам старше 45 лет, давностью не более 1месяца)
- флюорография органов грудной клетки (в течение года)
- анализ крови биохимический (об. белок, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, МНО, фибриноген) давностью не более 1 месяца
- 2. анализ мочи общий (давностью не более 2 недель)
- 3. анализ крови биохимический (общий белок, АСТ, АЛТ, мочевина, билирубин, глюкоза) давностью не более 2 недель
- кал на яйца глистов (1 месяц)
для больных, поступающих на оперативное лечение:
- исследование уровня тромбоцитов в крови (давностью не более 2 недель)
- HbsAg, НСV (1 месяц)
- Анализ крови на ВИЧ (1 месяц)
- консультация терапевта (лицам старше 45 лет, давностью — 1 месяц)
дополнительных:
1.При заболеваниях гепатобилиарной системы:
- УЗИ органов брюшной полости
- ЭГДС
2.При заболеваниях кишечника:
- КФС
- ирригоскопия
3.При заболеваниях сосудов:
- реовазография
- доплерография сосудов
- консультация ангиохирурга
- консультация эндокринолога (при диабетическом поражении)
4.При заболеваниях опорно-двигательного аппарата:
- рентгенография заинтересованных сегментов конечностей
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном этапе
Зав. отделением А.В. Помыткин
Приложение №5
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в гастроэнтерологическое отделение
обязательных:
дополнительных:
1.При заболеваниях печени и поджелудочной железы:
- УЗИ органов брюшной полости
- дуоденальное зондирование
- маркеры вирусных гепатитов
- анализ крови биохимический (тимоловая , холестерин, амилаза, щелочная фосфатаза)
- дуоденальное зондирование
- маркеры вирусных гепатитов (ВГВ, C, Д)
- ПЦР (HVB, HVC)
- сцинтиграфия печени или эластография печени
2.При заболеваниях желудка и кишечника:
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном этапе
Зав. отделением М.Ю. Кречмер
Приложение №2
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в инфекционное отделение
обязательных:
дополнительных:
При заболеваниях печени и желчного пузыря:
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном этапе
Зав. отделением О.М. Виноградова
В.Л.Якимов
Приложение №6
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в пульмонологическое отделение
обязательных:
дополнительных:
- фибробронхоскопия
- СКТ ОГК при подозрении на новообразование легкого
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном этапе
Зав.отделением И.В.Березко
Приложение №7
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в урологическое отделение
обязательных:
1. общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 2 недель)
- анализ мочи общий (давностью не более 2 недель)
- кал на я/гл (1 мес)
- анализ крови биохимический (общий белок, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, МНО, фибриноген) давностью не более 2 недель
- ЭКГ с описанием (лицам старше 45 лет, давностью не более 2 недель)
- флюорография органов грудной клетки (в течение года)
- исследование крови на сифилис (давностью 1 месяц)
для больных, поступающих на оперативное лечение:
- исследование уровня тромбоцитов в крови (2 недели)
- HbsAg, HCV (давностью 1 мес)
- Анализ крови на ВИЧ (давностью 1 месяц)
- Консультация терапевта (старше 45 лет) – 1 месяц
дополнительных:
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном этапе
Зав. отделением А.Н.Антипкин
Приложение №8
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в неврологическое отделение
обязательных:
дополнительных:
1. При заболеваниях опорно-двигательного аппарата:
- рентгенограммы позвоночника в 2-х проекциях давностью не более 6 месяцев
2. При сосудистых заболеваниях:
- осмотр глазного дна (давностью не более 1 месяц)
- рентгенография черепа в 2-х проекциях ( при отсутствии КТ, МРТ ) (давностью не более 1 месяц)
- консультация терапевта (лицам старше 45 лет) (давностью не более 1 месяц)
- эхоэнцефалография не позднее 3-х месяцев ( при отсутствии КТ, МРТ)
3. Последствия ЧМТ, эпилепсии
- осмотр глазного дна ( не позднее 1 месяца )
- рентгенография черепа в 2-х проекциях (при отсутствии КТ , МРТ)
- эхоэнцефалография не позднее 3-х месяцев
- электроэнцефалография не позднее 3-х месяцев
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном этапе
Зав. отделением Н.Н.Гамалеева
Приложение №9
Перечень исследований, необходимых для плановой госпитализации в ЛОР отделение
обязательных:
1. общий (клинический) анализ крови развернутый (давностью не более 2 недель)
- анализ мочи общий (давностью не более 2 недель)
- кал на я/гл (давностью 1 месяц)
- флюорография органов грудной клетки (в течение года)
для больных, поступающих на оперативное лечение:
- исследование уровня тромбоцитов в крови (2 недели)
- анализ крови биохимический (общий белок, АСТ, АЛТ, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, МНО, фибриноген) давностью не более 2 недель (при общей анестезии)
- HbsAg, HCV (давностью 1 мес)
- Анализ крови на ВИЧ (давностью 1 месяц)
- ЭКГ с описанием (давностью не более 2 недель)
- консультация терапевта (давностью 2 нед)
- анализ крови на сифилис (1 мес)
- Группа крови и резус фактор
дополнительных:
1. Хронические заболевания полости носа и придаточных пазух носа:
- Рентгенография придаточных пазух носа/ КТ придаточных пазух
2. Хронические заболевания среднего уха:
- рентгенография височных костей по Шуллеру и Майеру/ КТ височных костей
3.Рубцовые стенозы гортани и трахеи:
- томография гортани
4.Нейросенсорная тугоухость:
- рентгенография височных костей по Стенверсу
- консультация невролога
5.Постожоговые стенозы пищевода:
- рентгенография ЖКТ с контрастированием пищевода
- ЭГДС
Перечень дополнительных исследований определяется заведующим отделением на догоспитальном
Зав. отделением А.С.Просекин
Гепатит с неизвестной причиной, результаты анализов еще не получены
Возможно, у вас гепатит. Результаты твоего теста еще не вернулись. Гепатит — это воспаление печени.
Причины
Самыми частыми причинами гепатита являются вирусы. Злоупотребление алкоголем и наркотиками, химические токсины и иммунные нарушения также могут вызывать гепатит. А также диабет, ожирение и метаболический синдром.
Когда вирус вызывает гепатит, это называется вирусным гепатитом.Вирусы гепатита A, B и C обычно вызывают вирусный гепатит. Другие вирусные инфекции также могут вызывать гепатит, например, вирусы, вызывающие мононуклеоз и ветряную оспу.
Все вирусы печени (печени) имеют одну общую черту. То есть, как только они попадают к вам, они заражают печень, а затем вызывают воспаление (гепатит). Вирусы распространяются по-разному. Но все они могут сказаться на вашем здоровье в течение длительного времени. Возможные осложнения включают цирроз, рак печени и печеночную недостаточность.
Вирусный гепатит может передаваться через контакт с зараженными жидкостями организма. Он также может передаваться продуктами крови, переливаниями, внутривенным введением наркотиков, татуировками и пирсингом нестерильными инструментами, а также некоторыми медицинскими процедурами. Возможно заразиться гепатитом С от близкого человека или в результате полового контакта. Но шансы очень низкие. Гепатитом А можно заразиться через зараженную пищу или воду.
Симптомы
Многие люди с гепатитом B и C не имеют симптомов или имеют лишь легкие симптомы при первом заражении.Часто так происходит и в течение многих лет после этого. Но гепатит может нанести вред вашей печени. У некоторых людей это может стать хроническим. На ранних стадиях симптомы часто сохраняются от 1 до 3 месяцев. Симптомы могут включать:
Усталость, утомляемость или слабость
Низкая температура
Потеря аппетита
Расстройство желудка, тошнота или рвота
- Темно-желтая моча
Светлый или бледный стул (серый или глиняный цвет)
Желтый цвет кожи или глаз (желтуха)
Уход на дому
Вы можете легко устать .Достаточно времени для отдыха. Легкая активность — это нормально. Не перенапрягайтесь.
Лучше всего диета с низким содержанием жиров. Если у вас тошнота, ешьте небольшими порциями и часто.
Если у вас ожирение печени в результате диабета, ожирения или метаболического синдрома, упражнения и потеря веса очень важны. Так лечит основное заболевание. Это может улучшить вашу жирную печень. Не соблюдайте диеты с высоким содержанием простых углеводов.
Избегайте обезвоживания. Пейте не менее 6-8 стаканов жидкости в день.
Не употребляйте алкоголь до тех пор, пока не будет проведено дополнительное исследование печени и вы не обсудите это с вашим лечащим врачом. Если вы алкоголик, гепатит — знак того, что вам нужно навсегда бросить пить. Обратитесь за помощью к своему врачу.
Ацетаминофен и противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен и напроксен, могут быть токсичными для печени в высоких дозах, при длительном применении или при наличии уже имеющихся повреждений печени.
Если у вас гепатит, не принимайте эти лекарства, пока не поговорите о них со своим лечащим врачом.
Если у вас только легкое повреждение печени от хронического гепатита или оно отсутствует, вы можете принимать парацетамол в низких дозах (2 грамма в сутки). Не принимайте противовоспалительные препараты. Никогда не принимайте парацетамол с алкоголем, так как это увеличивает риск повреждения печени.
Предотвращение распространения гепатита
До завершения анализов неизвестно, заразно ли ваше состояние. Считайте, что вы можете передать гепатит, пока не узнаете обратное.Пока вы не получите результаты анализов, которые не покажут, что вы не заразны, не подвергайте других воздействию жидкостей вашего тела, а именно:
Часто мойте руки, особенно после посещения туалета.
Родителям, ухаживающим за ребенком с гепатитом, следует использовать одноразовые подгузники. Вымойте руки после переодевания ребенка.
Беременные женщины часто проходят тестирование на гепатит B. Есть способы снизить риск передачи вируса ребенку.
Работники общественного питания не должны работать до получения разрешения от медицинских работников.
Не занимайтесь сексом без презерватива.
Запрещается использовать совместно иглы, шприцы или тату-оборудование.
Не сдавать кровь.
Не используйте совместно бритвы или зубные щетки.
Если вам нужна медицинская или стоматологическая помощь, сообщите персоналу, что у вас гепатит.
Последующее наблюдение
Последующее наблюдение у вашего поставщика медицинских услуг или в соответствии с рекомендациями.
Если анализы покажут, что у вас инфекционный гепатит, вам будет предоставлена дополнительная информация.Люди, которые живут с вами, должны как можно скорее связаться со своими поставщиками медицинских услуг или местным отделом здравоохранения. Это делается для того, чтобы они могли пройти обследование и получить вакцину. Люди, которые контактируют с вами любым из описанных выше способов, также должны пройти тестирование и лечение. Вакцину можно сделать в течение 2 недель после заражения. (Вакцины доступны только от гепатита А и В. Вакцины против гепатита С нет, но его можно лечить.)
Если были сделаны рентген, компьютерная томография или ультразвуковое исследование, они будут рассмотрены специалистом .Вы будете уведомлены о результатах, особенно если они повлияют на лечение.
Позвоните
911Позвоните 911 в случае возникновения любого из этих событий:
Проблемы с дыханием или глотанием, свистящее дыхание
Путаница
Сильная сонливость или проблемы с пробуждением
- сознание
Учащенное сердцебиение
Рвота кровью или значительное ректальное кровотечение
Когда обращаться за медицинской помощью
Немедленно позвоните своему врачу в случае возникновения любого из этих событий:
Частая рвота
Потеря веса из-за плохого аппетита
Увеличение боли или отека в животе
Усиление сонливости или спутанности сознания
Слабость или головокружение
Новый или усиливающийся желтый цвет кожи или глаз
Кровотечение десны или нос или легкий б руизинг
Симптомы и лечение невирусного гепатита
Невирусный гепатит — это воспаление печени, которое может вызвать рубцевание печени (цирроз), рак печени, печеночную недостаточность и смерть.Выделяют три типа невирусных гепатитов:
- Токсический гепатит вызывается химическими веществами, лекарствами (отпускаемыми по рецепту и без рецепта) и пищевыми добавками.
- Алкогольный гепатит вызывается употреблением слишком большого количества алкоголя, наносящего вред печени. Обратитесь к врачу, если у вас есть симптомы алкогольного гепатита или если вы не можете контролировать свое употребление алкоголя. Ваш врач может помочь вам найти способы прекратить.
- Аутоиммунный гепатит вызывается иммунной системой, атакующей печень.Иммунная система может атаковать печень по неизвестным причинам, вызывая воспаление, рубцевание печени, рак печени и печеночную недостаточность. Это могут быть некоторые заболевания, некоторые токсические вещества и лекарства.
Симптомы невирусного гепатита
Симптомы токсического гепатита могут появиться в течение нескольких часов, дней или месяцев после заражения и могут включать:
- Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
- Боль в животе
- Тошнота и рвота
- Моча темного цвета
- Зуд и сыпь
- Усталость
- Потеря аппетита
Передозировка ацетаминофена (например, тайленола) может вызвать печеночную недостаточность или даже смерть, поэтому немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы думаете, что вы или кто-то из ваших знакомых приняли слишком много парацетамола.Это вызывает тошноту, потоотделение, рвоту, боль в верхней части живота или кому.
Получение диагноза невирусного гепатита
Чтобы диагностировать невирусный гепатит, ваш врач спросит вас о любых имеющихся у вас факторах риска и симптомах. Затем он или она проведет медицинский осмотр и может заказать такие тесты, как:
- Визуальные исследования: УЗИ, МРТ или КТ
- Образец ткани печени (биопсия)
Аутоиммунный гепатит диагностируется на основании анализа крови.Иногда требуется образец ткани печени (биопсия). Лечение включает в себя прием лекарств, которые не позволяют иммунной системе атаковать печень. Если печень сильно повреждена, может потребоваться пересадка.
Обязательно покажите врачу все лекарства и добавки, которые вы принимаете.
Услуги и лечение невирусных гепатитов
Лечение токсического гепатита может включать:
- Прекращение воздействия вещества, вызвавшего его
- Прием лекарств
- Получение трансплантата печени
Для лечения ваших симптомов ваш врач может назначить лекарство (кортикостероид) для уменьшения воспаления печени, или вам может потребоваться лечение в больнице.Если у вас диагностирован алкогольный гепатит, вы должны полностью бросить пить, чтобы болезнь не усугубилась или не стала причиной смерти.
Для профилактики токсического гепатита:
- Ограничьте употребление алкоголя.
- Принимайте лекарства, отпускаемые без рецепта, только по мере необходимости.
- Принимайте лекарства только по назначению; не берите больше, чем рекомендуется.
- По возможности ограничьте количество принимаемых лекарств. Сюда входят добавки и травы. Расскажите своему врачу, фармацевту и другим поставщикам медицинских услуг обо всем, что вы принимаете.
- Если вы принимаете какие-либо лекарства, особенно парацетамол, не употребляйте алкоголь.
- Если вы работаете с опасными химическими веществами, примите все меры предосторожности, чтобы защитить себя от вредного воздействия, и обратитесь за неотложной помощью в случае их воздействия.
В основном неизвестное заболевание как угроза здоровью в большей части мира
Бландина Штайнхауслин, AILO Florence и Линда Харван, FAUSA
Гепатит — это воспаление печени, которая является самым большим твердым органом в организме и помогает переваривать пищу, накапливать энергию и выводить яды.Вирусы вызывают большинство случаев гепатита, но другие инфекции, токсические вещества (алкоголь, рекреационные наркотики и некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту) и аутоиммунные заболевания также могут вызывать гепатит. Вирусный гепатит может быть острым (продолжительностью менее 6 месяцев) или хроническим (продолжительностью более 6 месяцев).
Есть несколько специфических вирусов, которые в первую очередь поражают печень и вызывают около половины всех случаев гепатита. К ним относятся типы A, B, C, D, E и, возможно, G, причем A, B и C являются наиболее распространенными.Эти вирусы представляют собой серьезный глобальный риск для здоровья: около 240 миллионов человек хронически инфицированы гепатитом B и около 150 миллионов человек хронически инфицированы гепатитом C. Вирусы гепатита размножаются главным образом в клетках печени. Это может привести к тому, что печень не сможет выполнять свои функции и вызвать симптомы, связанные с гепатитом.
Многие люди с острым гепатитом не имеют симптомов и не знают, что инфицированы. Если симптомы действительно появляются, они могут появиться в любое время от двух недель до шести месяцев после заражения.Симптомы включают тошноту, рвоту, боль в животе, усталость, потерю аппетита, лихорадку, темную мочу, бледный стул, желтуху и боли в суставах. Осложнения острого вирусного гепатита включают молниеносный гепатит, приводящий к тяжелой печеночной недостаточности, которая может быть опасной для жизни. Еще одно осложнение — хронический гепатит, который может вызвать рубцевание печени (цирроз), потерю функций печени и в некоторых случаях рак печени.
Миллионы людей живут с вирусным гепатитом, и еще миллионы рискуют заразиться.Большинство людей с хроническими инфекциями гепатита B или C не подозревают, что они продолжают переносить вирус. Поэтому они подвергаются высокому риску развития тяжелого хронического заболевания печени и могут неосознанно передавать вирус другим людям. Приблизительно один миллион человек умирает каждый год от причин, связанных с вирусным гепатитом, чаще всего циррозом и раком печени.
Гепатит А
- Гепатит А — вирусное заболевание печени, которое может вызывать легкое или тяжелое заболевание.
- Вирус гепатита А (HAV) передается при приеме внутрь зараженной пищи и воды или при прямом контакте с инфицированным человеком.
- К людям, наиболее склонным к заражению гепатитом А, относятся те, кто путешествует в развивающиеся страны, употребляет запрещенные наркотики, имеет незащищенный секс с инфицированным человеком, живет с кем-то с активной инфекцией или ухаживает за детьми.
- Человек с гепатитом А наиболее заразен примерно за 2 недели до появления симптомов и примерно через неделю после их появления.
- Почти каждый полностью выздоравливает от гепатита А с пожизненным иммунитетом. Однако очень небольшая часть людей, инфицированных гепатитом А, может умереть от молниеносного гепатита (острой печеночной недостаточности).
- К людям, наиболее подверженным риску осложнений, относятся пожилые люди и люди с уже существующими проблемами с печенью.
- Риск заражения гепатитом А связан с отсутствием безопасной воды и плохой санитарией и гигиеной (например, грязными руками).
- Эпидемии могут быть взрывоопасными и причинять значительный экономический ущерб.
- Доступна безопасная и эффективная вакцина для предотвращения гепатита А.
- Безопасное водоснабжение, безопасность пищевых продуктов, улучшенная санитария, мытье рук и вакцина против гепатита А — самые эффективные способы борьбы с болезнью.
Гепатит B
- Гепатит B — это вирусная инфекция, поражающая печень и вызывающая как острые, так и хронические заболевания.
- Вирус передается при контакте с кровью или другими жидкостями организма инфицированного человека.
- Может передаваться от матери новорожденному, особенно в странах, где это заболевание широко распространено.
- Симптомы обычно возникают через 2 или 3 месяца после контакта с вирусом гепатита В.
- По оценкам, 257 миллионов человек инфицированы вирусом гепатита В (определяемым как положительный поверхностный антиген гепатита В).
- В 2015 году гепатит B стал причиной 887 000 смертей, в основном от осложнений, включая цирроз и гепатоцеллюлярную карциному.
- Большинство взрослых, инфицированных гепатитом B, могут бороться с вирусом и выздоравливать за один-три месяца с пожизненным иммунитетом.
- Младенцы и дети младшего возраста — это те, кто наиболее подвержен развитию хронической инфекции.
- Лечение современными противовирусными препаратами подавляет размножение вирусов примерно у 50-90 процентов пациентов с хроническим гепатитом В; однако лекарства не излечивают инфекцию, и рецидивы являются обычным явлением.
- Гепатит B — серьезная профессиональная опасность для медицинских работников.
- Однако его можно предотвратить с помощью доступной в настоящее время безопасной и эффективной вакцины.
Гепатит C
- Гепатит C — это заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита C: вирус может вызывать как острый, так и хронический гепатит, степень тяжести варьируется от легкой болезни, продолжающейся несколько недель, до серьезной болезни, продолжающейся всю жизнь.
- Вирус гепатита С — это вирус, передающийся с кровью, и наиболее распространенные пути заражения — контакт с небольшим количеством крови.Это может произойти в результате употребления инъекционных наркотиков, небезопасной практики инъекций, небезопасного медицинского обслуживания и переливания непроверенной крови и продуктов крови.
- Вы подвергаетесь более высокому риску заражения гепатитом С, если у вас гемофилия и вы получили фактор свертывания крови до 1987 года, или если вам сделали переливание крови или трансплантацию органов до июля 1992 года.
- Иммунной системе человека трудно вывести гепатит С из организма, и заражение гепатитом С обычно становится хроническим.
- По оценкам, во всем мире 71 миллион человек имеют хроническую инфекцию гепатита С.
- У значительного числа хронически инфицированных разовьется цирроз или рак печени.
- Гепатит С — одна из наиболее частых причин заболеваний печени в США и причина номер один для трансплантации печени.
- Примерно 399 000 человек ежегодно умирают от гепатита С, в основном от цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.
- Противовирусные препараты могут вылечить более 95 процентов людей с инфекцией гепатита С, тем самым снижая риск смерти от рака печени и цирроза печени, но доступ к диагностике и лечению ограничен.
- В настоящее время вакцины от гепатита С не существует; однако исследования в этой области продолжаются.
- Для людей с гепатитом C вакцинация от гепатита A и B может предотвратить эти инфекции, которые могут еще больше повредить печень.
Гепатит D
- Вирус гепатита D (HDV), также называемый дельта-агентом, представляет собой вирус рибонуклеиновой кислоты (РНК), для репликации которого требуется вирус гепатита B (HBV). Инфекция HDV происходит только одновременно или как суперинфекция с HBV.
- Вирус передается при контакте с кровью или другими биологическими жидкостями инфицированного человека.
- Вертикальная передача от матери к ребенку встречается редко.
- Примерно 15 миллионов человек во всем мире хронически инфицированы HDV и HBV.
- У людей с хроническим гепатитом B и D осложнения развиваются чаще и быстрее, чем у людей с одним только хроническим гепатитом B.
- Гепатит D чаще встречается в Восточной и Южной Европе; Средиземноморский регион и Ближний Восток; части Азии, включая Монголию; Центральная Африка; и бассейн реки Амазонки в Южной Америке.
- В настоящее время не существует эффективного противовирусного лечения гепатита D, хотя исследователи изучают новые методы лечения. В настоящее время используются интерфероны
- Альфа, и, хотя стойкий ответ низкий, лечение является фактором, связанным с более низкой вероятностью прогрессирования заболевания.
- Инфекцию гепатита D можно предотвратить с помощью иммунизации против гепатита B.
Гепатит E
- Гепатит E — это заболевание печени, вызванное вирусом, известным как вирус гепатита E (HEV).
- Ежегодно во всем мире регистрируется около 20 миллионов случаев инфицирования HEV, что приводит к примерно 3,3 миллионам симптоматических случаев гепатита E и 56 600 смертельным исходам, связанным с гепатитом E.
- Гепатит Е обычно проходит самостоятельно, но в некоторых случаях может развиться фульминантный гепатит (острая печеночная недостаточность).
- Хронический гепатит Е встречается редко и встречается только у людей с ослабленной иммунной системой, например у людей, принимающих лекарства, ослабляющие их иммунную систему после трансплантации органов, или у людей, инфицированных ВИЧ или СПИДом.
- Некоторые типы вируса передаются фекально-оральным путем, главным образом через загрязненную воду. Другие типы передаются при употреблении недоваренной свинины или дичи, например, оленей.
- Подростки и молодые люди с большей вероятностью будут поражены типами гепатита Е, обнаруженными в развивающихся странах, в то время как мужчины более старшего возраста с большей вероятностью будут поражены типами гепатита Е, обнаруженными в развитых странах.
- Гепатит Е является серьезной проблемой общественного здравоохранения в развивающихся странах и наиболее опасен для беременных женщин, которые могут умереть или иметь выкидыш или мертворождение из-за этого заболевания.
- Гепатит Е обнаружен во всем мире, но наиболее высока его распространенность в Восточной и Южной Азии.
- Вакцина для предотвращения заражения вирусом гепатита Е была разработана и лицензирована в Китае, но пока недоступна в других странах.
Гепатит G
- Вирус гепатита G (HGV, также называемый GBV-C) был недавно обнаружен и похож на вирус гепатита С, но в большей степени на флавивирусы.
- Вирус и его эффекты изучаются, и его роль в возникновении болезней у людей неясна.
- Считается, что он несет ответственность за многие случаи гепатита, передающегося половым путем и через кровь.
- Гепатит G часто поражает людей, уже инфицированных гепатитом C.
Прочие причины
- Алкогольный гепатит чаще всего возникает у людей, которые много пьют в течение многих лет, но также может возникать у людей, которые пьют только умеренно. Люди, у которых диагностирован гепатит, вызванный алкоголем, и продолжающие пить, имеют высокий риск серьезного повреждения печени и смерти.
- Аутоиммунный гепатит, который обычно возникает у молодых женщин, представляет собой хроническое заболевание, при котором иммунная система организма атакует печень и вызывает воспаление и повреждение печени. Врачи лечат аутоиммунный гепатит лекарствами, подавляющими иммунную систему, чаще всего кортикостероидами.
Хотя каждый вирус гепатита вызывает схожие симптомы, у каждого свой путь передачи и разные группы населения, которые обычно поражаются. Узнайте, нужно ли вам пройти тестирование или вакцинироваться от вирусного гепатита, с помощью онлайн-инструмента быстрой оценки риска гепатита Центров по контролю и профилактике заболеваний.
В июне 2016 года Всемирная организация здравоохранения опубликовала Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусным гепатитам на 2016–2021 годы. Эта первая глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту способствует достижению Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 года и направлена на борьбу с пятью основными вирусами гепатита (гепатит A, B, C, D и E.). Особое внимание уделяется гепатиту B и C, поскольку бремя общественного здравоохранения, которое они представляют. ВОЗ считает вирусный гепатит международной проблемой общественного здравоохранения, сравнимой с другими основными инфекционными заболеваниями, включая ВИЧ, туберкулез и малярию.
Стратегия предоставляет
- Видение мира, в котором передача вирусного гепатита остановлена и каждый, кто живет с вирусным гепатитом, имеет доступ к безопасному, доступному и эффективному уходу и лечению;
- Цель — к 2030 году искоренить вирусный гепатит как серьезную угрозу общественному здоровью;
- Задачи, направленные на снижение заболеваемости хроническим гепатитом с нынешних 6–10 миллионов случаев хронической инфекции до 0,9 миллиона случаев к 2030 году и снижение ежегодной смертности от хронического гепатита с 1.К 2030 году от 4 миллионов до менее 0,5 миллиона. Достижение этих целей потребует радикального изменения мер борьбы с гепатитом и будет означать, что гепатит станет более приоритетным в ответных мерах общественного здравоохранения.
Прекратить эпидемию гепатита можно, вложив средства в пять основных направлений вмешательства:
- Вакцины. Существуют эффективные вакцины для профилактики вирусных гепатитов A, B и E;
- Профилактика передачи вируса гепатита В от матери ребенку: Своевременная вакцинация против вируса гепатита В дозой при рождении является ключевым вмешательством для предотвращения передачи вируса от матери к ребенку при рождении;
- Безопасность инъекций, кровь и хирургическая безопасность: передачу вирусных гепатитов B и C в медицинских учреждениях можно остановить путем неукоснительного применения универсальных мер предосторожности при всех инвазивных медицинских вмешательствах, пропаганды мер безопасности при инъекциях и обеспечения безопасных поставок продуктов крови;
- Снижение вреда для людей, употребляющих наркотики: Обеспечение доступа к стерильному инъекционному инструментарию и эффективному лечению наркозависимости может предотвратить и контролировать эпидемии гепатита B и C среди потребителей инъекционных наркотиков;
- Лечение: Новые пероральные, хорошо переносимые лекарства и схемы лечения для людей с хронической инфекцией вируса гепатита С могут обеспечить излечение более 90 процентов.Эффективное лечение также доступно для пациентов с гепатитом B, хотя обычно оно должно длиться всю жизнь.
Крупнейшая конференция мировых специалистов по гепатиту, Международный конгресс по печени 2019, прошла в Вене, Австрия, 10-14 апреля и была организована Европейской ассоциацией по изучению печени (EASL). На конференции ВОЗ сообщила, что все больше людей получают услуги по спасению жизни от вирусного гепатита; однако необходимы более амбициозные глобальные инвестиции для достижения целей по ликвидации к 2030 году.Есть обнадеживающие новости: все больше стран сообщают о прогрессе в расширении услуг по профилактике, тестированию, лечению и уходу, а 124 страны из 194, подписавших стратегию ликвидации, разработали или разрабатывают национальные планы борьбы с гепатитом. Проблемы включают недостаточное внимание к услугам по снижению вреда и профилактике для людей, употребляющих инъекционные наркотики, и тот факт, что большинство людей, живущих с вирусным гепатитом, не имеют доступа к тестированию на гепатит, лечению и уходу. Финансирование продолжает оставаться серьезным препятствием, поскольку только 58 процентов стран предоставили финансирование для расширения своих программ по борьбе с гепатитом.
Гепатит А — симптомы и причины
Обзор
Гепатит А — очень заразная инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита А. Вирус является одним из нескольких типов вирусов гепатита, которые вызывают воспаление и влияют на способность вашей печени функционировать.
Вы, скорее всего, заразитесь гепатитом А от зараженной пищи или воды или от тесного контакта с инфицированным человеком или предметом. Легкие формы гепатита А не требуют лечения.Большинство инфицированных полностью выздоравливают без необратимого повреждения печени.
Соблюдение правил гигиены, в том числе частое мытье рук, — один из лучших способов защиты от гепатита А. Вакцины доступны для людей, подвергающихся наибольшему риску.
Симптомы
Признаки и симптомы гепатита А обычно не проявляются до тех пор, пока у вас не появится вирус в течение нескольких недель. Но не у всех больных гепатитом А они развиваются.Если вы это сделаете, признаки и симптомы гепатита могут включать:
- Усталость
- Внезапная тошнота и рвота
- Боль или дискомфорт в животе, особенно в правой верхней части под нижними ребрами (возле печени)
- Глиняный стул
- Потеря аппетита
- Субфебрильная температура
- Темная моча
- Боль в суставах
- Пожелтение кожи и белков глаз (желтуха)
- Сильный зуд
Эти симптомы могут быть относительно легкими и исчезнуть через несколько недель.Однако иногда инфекция гепатита А приводит к тяжелому заболеванию, которое длится несколько месяцев.
Когда обращаться к врачу
Запишитесь на прием к врачу, если у вас есть признаки или симптомы гепатита А.
Вакцинация против гепатита А или инъекция иммуноглобулина (антитела) в течение двух недель после заражения гепатитом А может защитить вас от инфекции. Спросите у врача или в местном отделе здравоохранения о вакцинации против гепатита А, если:
- Вы недавно выезжали из страны, особенно в Мексику, Южную или Центральную Америку, или в районы с плохими санитарными условиями
- Ресторан, где вы недавно ели, сообщает о вспышке гепатита А
- У кого-то из ваших близких, например, соседа по комнате или опекуна, диагностирован гепатит А
- У вас недавно был половой контакт с больным гепатитом А
Получайте самую свежую информацию о здоровье из клиники Мэйо на свой почтовый ящик.
Подпишитесь бесплатно и получите подробное руководство по здоровье пищеварительной системы, а также последние новости и новости о здоровье. Вы можете отказаться от подписки в любой время.
Подписывайся
Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности.Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.
Спасибо за подписку
Ваш подробный справочник по здоровью пищеварительной системы скоро будет в вашем почтовом ящике. Вы также получите электронные письма от Mayo Clinic о последних новостях в области здравоохранения, исследованиях и уходе.
Если вы не получите наше письмо в течение 5 минут, проверьте папку со спамом и свяжитесь с нами. на [email protected].
Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской
Повторите попытку через пару минут
Повторить
Причины
Гепатит А вызывается вирусом, который поражает клетки печени и вызывает воспаление.Воспаление может повлиять на работу вашей печени и вызвать другие признаки и симптомы гепатита А.
Вирус чаще всего распространяется, когда вы едите или пьете что-то, загрязненное фекалиями, даже в небольших количествах. Он не распространяется через чихание или кашель.
Вот некоторые из конкретных способов распространения вируса гепатита А:
- Употребление пищи, которую принимает человек, инфицированный вирусом, который не тщательно моет руки после посещения туалета
- Питьевая вода загрязненная
- Употребление в пищу сырых моллюсков из воды, загрязненной сточными водами
- Находиться в тесном контакте с инфицированным человеком, даже если у этого человека нет признаков или симптомов
- Заниматься сексом с зараженным вирусом
Факторы риска
У вас повышенный риск гепатита А, если вы:
- Путешествовать или работать в регионах мира, где распространен гепатит А
- Посещать детский сад или работать в детском саду
- Живите с другим человеком, больным гепатитом А
- Мужчина, имеющий половой контакт с другими мужчинами
- Имел какие-либо сексуальные контакты с больным гепатитом А
- ВИЧ-положительные
- Бездомные
- Страдаете нарушением фактора свертывания крови, например гемофилией
- Употреблять любые запрещенные наркотики (не только инъекционные)
Осложнения
В отличие от других типов вирусных гепатитов, гепатит А не вызывает долговременного поражения печени и не переходит в хроническую форму.
В редких случаях гепатит А может вызвать внезапную потерю функции печени, особенно у пожилых людей или людей с хроническими заболеваниями печени. Острая печеночная недостаточность требует госпитализации для наблюдения и лечения. Некоторым людям с острой печеночной недостаточностью может потребоваться пересадка печени.
Профилактика
Вакцина против гепатита А может предотвратить заражение вирусом. Вакцину обычно вводят двумя уколами. За первым следует ревакцинация через полгода.
Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют вакцину против гепатита А для следующих людей:
- Все дети в возрасте 1 года и дети старшего возраста, не получившие детской вакцины
- Бездомным лицам в возрасте 1 год и старше
- Младенцы в возрасте от 6 до 11 месяцев, путешествующие за границу
- Семья и опекуны усыновленных из стран, где гепатит А распространен
- Люди, находящиеся в прямом контакте с другими больными гепатитом А
- Сотрудники лабораторий, которые могут контактировать с гепатитом А
- Мужчины, практикующие секс с мужчинами
- Люди, которые работают или путешествуют в частях света, где распространен гепатит А
- Люди, употребляющие любые запрещенные наркотики, а не только инъекционные
- Люди с нарушениями фактора свертывания крови
- Люди с хроническим заболеванием печени, включая гепатит B или гепатит C
- Всем желающим получить защиту (неприкосновенность)
Если вас беспокоит риск заражения гепатитом А, спросите своего врача, следует ли вам делать прививки.
Соблюдайте меры предосторожности во время путешествий
Если вы путешествуете в части света, где происходят вспышки гепатита А, примите следующие меры для предотвращения заражения:
- Очистите и вымойте все свежие фрукты и овощи самостоятельно.
- Не ешьте сырое или недоваренное мясо и рыбу.
- Пейте воду в бутылках и используйте ее при чистке зубов.
- Избегайте всех напитков неизвестной чистоты, со льдом или без него.
- Если бутилированная вода недоступна, вскипятите водопроводную воду перед тем, как пить.
Соблюдайте правила гигиены
Часто тщательно мойте руки, особенно после посещения туалета или смены подгузника, а также перед приготовлением пищи или приемом пищи.
28 августа 2020 г.
Границы | Гепатит Е в биоптатах печени пациентов с острым гепатитом клинически необъяснимого происхождения
Введение
Гепатит Е является эндемическим заболеванием во многих развивающихся странах и встречается как спорадически, так и в виде эндемических вспышек (Purcell and Emerson, 2010).Согласно отчету ВОЗ за 2012 год, ежегодно регистрируется более 20 миллионов случаев заражения гепатитом Е, причем более 60% из них происходят в Восточной и Южной Азии в виде эпидемических проявлений, передаваемых через воду (Who Fact Sheet, 2012). В Центральной Европе гепатит Е считался типичным заболеванием, связанным с путешествиями. Однако в последние годы появляется все больше сообщений о спорадических случаях заболевания в промышленно развитых странах Великобритании (Dalton et al., 2008), Нидерландах (Herremans et al., 2007), Франции (Kamar et al., 2012) и Германия (Wichmann et al., 2008) пациентов, заболевших дома. Почти все европейские пациенты были инфицированы генотипом 3, тогда как в случаях из развивающихся стран можно было выделить генотипы 1 и 2. В Центральной Европе такие животные, как свиньи, кабаны и олени, особенно в сельской местности, могут быть идентифицированы как резервуар инфекционного агента (Herremans et al., 2007; Wichmann et al., 2008). Отчеты Института Роберта-Коха, центра инфекционных заболеваний в Германии, показали увеличение числа случаев с 2001 года (первый год регистрации гепатита Е в качестве болезни, подлежащей регистрации) до 2012 года.Число увеличилось с 30 до 338 пациентов с предположительно большинством автохтонных случаев. Настоящие данные подтверждают, что гепатит Е — это заболевание в Германии, при котором распространенность антител в общей популяции достигает 14% (Faber et al., 2012; Juhl et al., 2013).
На практике клиницисты не всегда осведомлены об этом заболевании, и многим пациентам проводится биопсия с острым гепатитом неизвестной клинической этиологии. Диагноз может быть поставлен серологически или, что более надежно, прямым определением РНК HEV с помощью ОТ-ПЦР.Чтобы увидеть, может ли диагноз также быть установлен при биопсии печени и, кроме того, сколько случаев острого гепатита неизвестной клинической этиологии вызвано HEV, мы исследовали биопсии печени из нашего файла за 2000–2010 годы. Мы оценили гистопатологию по системе баллов Ishak и выделили РНК HEV из парафиновых срезов и исследовали генотип вируса.
Кроме того, мы выполнили определение подтипов инфильтрирующих воспалительных клеток, поскольку иммунопатология острого гепатита Е в тканях до сих пор не документирована.Из 221 пациента с острым гепатитом мы обнаружили семь случаев с положительным результатом на ВГЕ.
Материалы и методы
Пациенты, гистология и иммунологическая характеристика
221 случай с клиническим диагнозом гепатита неясной этиологии взят из файлов Института патологии Университетской клиники Кельна, Германия. Все пациенты были отрицательными на серологию HAV, HBV, HDV, HCV, а также EBV и CMV. Аутоантитела не обнаружены. Прием алкоголя и наркотиков клинически исключен.Уровни трансаминаз варьировались от 600 до 1400 единиц на мл. Билирубин был выше 5 мг / дл, гамма GT и щелочная фосфатаза были ниже трехкратного верхнего нормального предела. Мы сопоставили эту когорту положительных пациентов с когортой из семи пациентов с отрицательным результатом на ВГЕ в отношении возраста, пола и биохимических данных. Биопсии печени получали в соответствии со стандартными протоколами и окрашивали на H и E, берлинскую лазурь, ван Гизон для соединительной ткани, а также на PASD и Gomori. Кроме того, иммуногистохимия была проведена для определения подтипов лимфоцитов путем нанесения антител против CDla, CD3, CD4, CD8, CD20, CD56, CD 57, CD68 и TIA в соответствии с инструкциями производителей.Абсолютное количество положительных инфильтрирующих клеток определяли путем подсчета клеток в 20 областях с полем высокого увеличения (hpf) под микроскопом, включая по меньшей мере 10 портальных трактов.
Экстракция РНК из фиксированных формалином и залитых парафином биоптатов
Три среза размером 5–7 мкм из образцов, фиксированных формалином и залитых парафином, были приготовлены и депарафинизированы в ксилоле путем инкубации при 65 ° C в течение 20 минут, дважды заменяя ксилол. После двух промывок 100% этанолом образцы лизировали в 200 мл буфера протеиназы К [500 мг / мл протеиназы К ( Invitrogen ), 50 мМ Трис-HCl, pH 7.4 и 5 мМ ЭДТА, pH 8] в течение ночи. Затем суммарную РНК экстрагировали фенолом / хлороформом и осаждали 200 мМ ацетатом натрия и изопропанолом, как описано ранее (Dries et al., 1999). Выход РНК количественно определяли путем измерения A260 / 280 с использованием спектрофометра ND-1000 NanoDrop (NanoDrop, Wilmington, DE).
Определение РНК HEV с помощью ПЦР в реальном времени
экстрактов общей РНК (10–50 нг) подвергали обратной транскрипции в объеме 10 мкл с использованием обратной транскриптазы Superscript ( Invitrogen , Дармштадт, Германия), случайного праймера 5 мкмоль (Roche Diagnostics, Mannheim, Германия), 1x буфера для первой цепи ( Invitrogen ), 0.5 микромоль dNTP и 0,5 ед. Ингибитора РНКазы (Roche Diagnostics). Инкубацию проводили в соответствии с рекомендациями Invitrogen . Затем 1 мкл реакции обратной транскрипции использовали в каждом из анализов ПЦР в реальном времени с помощью набора для анализа РНК TaqMan ® (Applied Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательность праймеров и зонда LNA, специфичного для HEV, были модифицированы в соответствии с Jothikumar (Jothikumar et al., 2006) и перечислены в таблице 1.
Таблица 1. Праймеры и зонды .
ПЦР-амплификация в реальном времени проводилась по двухэтапному протоколу инкубации (каждый по 20 с: шаг 95 ° C для денатурации и шаг 60 ° C для отжига и синтеза). ПЦР-анализы всех образцов проводили в трех экземплярах на термоциклере CFX 96 от Biorad Laboratories (Мюнхен, Германия).
Для определения генотипа HEV образцов, в которых была показана HEV-положительная амплификация, была проведена качественная HEV-ПЦР с использованием вселенной M13 или специфичных для HEV праймеров с обратным хвостом, соответственно (таблица 1) (10).Затем использовали соответствующий набор праймеров M13 для секвенирования ампликонов в обоих направлениях с использованием набора BigDyeTerminator v 3.1 Cycle Sequencing Kit (Applied Biosystems). Затем был проведен анализ последовательности с помощью капиллярного электрофореза с использованием платформы ABI 3730 (Life Technologies, Дармштадт, Германия).
Результаты
Идентификация РНК HEV в ткани
Из 221 биоптатов, представляющих гистологию острого гепатита неизвестной клинической этиологии, РНК была проанализирована на геном HEV с помощью высокочувствительной ПЦР в реальном времени.Качество РНК было доказано с помощью амплификации β-актина в интронах (рис. 1А). С помощью ПЦР в реальном времени, специфичной для HEV, было показано, что семь биопсий печени положительны на геномную РНК HEV (рис. 1B). Последующий анализ последовательности может продемонстрировать, что у четырех пациентов была инфекция с генотипом 3 HEV.
Рис. 1. ПЦР в реальном времени HEV . (A) ПЦР с β-актином в реальном времени демонстрирует, что экстрагированная РНК доступна для ПЦР. (B) Примеры ПЦР в реальном времени для HEV-кДНК из положительного эталона (Ко) или из одной из биопсий человека с острым гепатитом.
Гистопатологические признаки острой инфекции HEV
Затем семь случаев HEV-положительных случаев были сопоставлены с группой биопсий, представляющих острый гепатит от пациентов аналогичного возраста, пола и биохимии, но отрицательных HEV-RNA. Средний возраст пациентов составил 58 лет (40–78 лет) (таблица 2). Гистопатология биоптатов с положительным результатом на ВГЕ показала классическую картину острого гепатита с пятнистым некрозом и расширением воротной вены с воспалительными инфильтратами, в основном лимфоцитами, но также и значительным количеством полиморфно-ядерных лейкоцитов (рис. 2).Желчные протоки были поражены холангитом и лимфоцитарными инфильтратами билиарного эпителия. Портальные тракты лишены соединительной ткани, признаки хронического гепатита отсутствуют. Пятнистые некрозы долек присутствовали во всех биоптатах в той или иной степени. Четыре биопсии показали сливной некроз, а у одного пациента наблюдался центральный некроз с портальным мостиком. Интересно, что холестаз был отмечен при наличии желчных пробок в расширенных канальцах, а также при наличии внутриклеточного желчного пигмента.Окрашивание на железо во всех случаях было отрицательным.
Таблица 2. Характеристика больных острым гепатитом E .
Рисунок 2. Острый гепатит E. (A) Расширенный портальный тракт с плотными воспалительными инфильтратами, в основном лимфоцитами. Желчные протоки демонстрируют сопутствующий холангит легкой степени (H и E × 100). (B) Острый гепатит E с увеличенным портальным трактом, плотно инфильтрованным лимфоцитами и некоторыми лейкоцитами PMN, а также с некоторыми пятнистыми некрозами в дольке (H и E × 80). (C) Острый гепатит E с участками пятнистого некроза, аптотическими телами и инфильтратами лимфоцитов, клетками Купфера и небольшим количеством полиморфно-ядерных лейкоцитов (H и E m × 240). (D) Биопсия пациента с острым гепатитом E: на дольке видны очаги пятнистого некроза, вздутие гепатоцитов и инфильтраты лимфоцитами и полиморфноядерными лейкоцитами (H и E × 240)
В группе HEV-отрицательных мы обнаружили больше эозинофильных лейкоцитов, а частота конфлюэнтного некроза была меньше (см. Таблицу 3).Только одна биопсия показала мостовой некроз печени. Таблица 3 суммирует сравнение гистологических характеристик HEV.
Таблица 3. Гистопатология у 7 пациентов с HEV и соответствующая когорта из 7 пациентов без HEV, получивших оценку в соответствии с индексом активности гепатита (HAI) .
Подтипирование инфильтрирующих воспалительных клеток с помощью иммуногистохимии
Чтобы увидеть, может ли анализ инфильтрирующих воспалительных инфильтратов, особенно лимфоцитов, дать некоторую информацию об основных иммунных механизмах, мы провели иммуногистологическое определение подтипов лимфоцитов.
Точные данные приведены в таблице 4 с абсолютным количеством положительных ячеек при подсчете в 20 полях с высоким увеличением. Цифры показывают средний диапазон для каждой популяции клеток.
Таблица 4. Количество инфильтрирующих в печень воспалительных клеток с # .
Т-лимфоцитов, положительных по CD 3, составили большинство инфильтрирующих клеток. CD8-положительные лимфоциты были второй по численности популяцией клеток с более высокими числами у пациентов с HEV, но не статистически значимыми для пациентов без HEV.CD4-позитивные лимфоциты составляли третью по частоте популяцию клеток, тогда как B-лимфоциты, позитивные по CD20, были менее многочисленными. При остром гепатите как с положительным, так и с отрицательным гепатитом наблюдалась довольно высокая доля CD 68-положительных макрофагов. Однако у пациентов без HEV мы наблюдали значительную тенденцию к более высокой активности NK (Таблица 4).
Обсуждение
Число сообщений об автохтонном гепатите Е в промышленно развитых странах растет (Purcell and Emerson, 2010; Who Fact Sheet, 2012).Передача генотипа 3 считается инфекционным агентом также от таких животных, как свиньи, олени и кабаны, которые, по-видимому, являются резервуаром, и потребление мяса этих животных было идентифицировано как источник инфекции. Распространенность инфекции среди населения в целом оценивается от 1 до 14 процентов в нескольких странах Европы (Wichmann et al., 2008; Kamar et al., 2012; Juhl et al., 2013). В клинической практике, без истории поездок в развивающиеся страны, гепатит часто не диагностируется правильно, поэтому пациенты проходят биопсию для определения причины острого гепатита необъяснимой этиологии.
Чтобы увидеть, сколько биопсий у пациентов с клинически неизвестной этиологией может быть связано с инфекцией HEV, а также оценить, можно ли обнаружить вирус в ткани печени, мы провели анализ биопсий печени из файлов нашего института между годы 2000–2010 гг. Мы отобрали 221 биопсию с клиническим диагнозом острого гепатита неустановленного происхождения. Заражение другими вирусами гепатита, такими как HAV, HBV, HDV, HCV, CMV и EBV, было исключено, а также потребление наркотиков, алкоголя и предыдущие поездки в эндемичные районы.В наших случаях серология на анти-HEV не была доступна. В семи из 221 биоптатов после извлечения РНК и применения ПЦР в реальном времени со специфическими праймерами оказалось, что они содержат РНК HEV. В то время как Гупта и др. предположил, что иммуногистология может превосходить методы обнаружения на основе РНК (Gupta et al., 2012), наш подход ПЦР выигрывает от дизайна праймера, позволяющего обнаруживать низкое количество копий HEV и дифференцировать генотипы HEV. Кроме того, низкая длина ампликона (69 п.н.) снижает проблемы амплификации фрагментированных нуклеиновых кислот, полученных из материала FFPE.Хотя ПЦР в реальном времени имеет то преимущество, что сравнима по чувствительности с вложенной ПЦР (Ratcliff et al., 2007; Drebber et al., 2011), артефакты формалина из-за ошибок фрагментации и синтеза полимеразы являются ограничениями обнаружения патогенов в архивном материале. Множественные ошибки считывания полимеразы из-за несоответствия оснований, вызванного формалином, также могли быть причиной того, что три ампликона HEV не удалось секвенировать. Однако после секвенирования вирус мог быть определен как генотип 3 у четырех из семи пациентов.Это согласуется с другими сообщениями из Великобритании (Dalton et al., 2008), Франции (Kamar et al., 2012), Нидерландов (Herremans et al., 2007) и Германии (Wichmann et al., 2008).
Сообщалось о гистопатологии острого гепатита Е у животных и о нескольких биопсиях печени у пациентов с острой инфекцией, в основном в эндемичных районах. Информации о гистологии гепатита Е меньше, чем о других виротипах гепатита. Краткое описание дано в учебнике MacSween by They, однако, со ссылкой на инфекцию всеми генотипами HEV (Theise et al., 2011). Лишь несколько отчетов посвящены гистопатологии местной формы гепатита Е в Европе, а именно инфекции с генотипом 3 (Malcolm et al., 2007; Peron et al., 2007). В исследовании Malcolm et al. Более подробно описывается гистопатология спорадического гепатита E и подчеркивается холестатический вид поражения с пролиферацией протоков и холангиолитом в портальных трактах (Malcolm et al., 2007). Таким образом, холангитно-холестатические особенности, по-видимому, характерны для острого гепатита E. В другом отчете о клиническом случае, опубликованном Wendum et al.(2005) острого спорадического гепатита Е даже показали лимфоцитарный деструктивный холангит. Наши случаи подтверждают это наблюдение с выраженным холестазом и холангитом в четырех из семи биопсий. Мы не смогли найти никаких патогномоничных признаков, кроме гистопатологии, которая напоминает классический гепатит с пятнистым некрозом, распространяющимся до сливного некроза в четырех из семи биопсий. В группе без HEV конфлюэнтный некроз был менее тяжелым, холестаз также был менее выраженным, а в трех биопсиях присутствие эозинофилов было очевидным.В клинической практике инфекцию HEV можно надежно установить с помощью серологического исследования с использованием антител IgM и IgG и методов ПЦР в сыворотке. Наши отчеты впервые демонстрируют, что диагноз может быть поставлен также в ткани печени, когда сыворотка недоступна. Извлеченная РНК может быть секвенирована для определения генотипа, который оказался генотипом 3 во всех наших случаях, подтверждая другие сообщения из промышленно развитых регионов как болезнь как автохтонную инфекцию. Иммунопатология поражения печени, по-видимому, опосредована Т-клетками, при этом CD8-положительные CTL являются основной популяцией инфильтрирующих лимфоцитов.Подтип воспалительных инфильтрирующих клеток с помощью иммуногистохимии (см. Таблицу 3) показал, что CD3 / CD8-положительные лимфоциты являются преобладающей популяцией, что предполагает адаптивный иммунный ответ на вирус как основной механизм защиты и повреждения печени и подтверждающие результаты, полученные при анализе периферических сосудов. лимфоциты крови (Suneetha et al., 2012). В группе без ВГЕ количество лимфоцитов CD 56 / CD 57 было выше, чем у пациентов, возможно, из-за другого механизма. В сочетании с наличием эозинофилов результаты позволяют предположить, что эти пациенты могли подвергнуться лекарственному поражению печени, не сообщая о приеме лекарств, что может быть важным дифференциальным диагнозом острого гепатита E (Davern et al., 2011).
В заключение мы показываем, что в случаях клинически необъяснимого острого гепатита в Центральной Европе причиной может быть ВГЕ. Впервые мы задокументировали, что диагноз можно достоверно поставить на основании биопсии печени с помощью ПЦР. Кроме того, это первое сообщение о гистопатологии инфекции HEV исключительно по генотипу 3. Иммунопатология с преобладанием CD 3 / CD 8 положительных лимфоцитов указывает на адаптивный иммунный ответ как защиту и причину повреждения печени.
Авторские взносы
Задумал и разработал эксперименты: Хайдемари Хольцманн, Ханс-Петер Динес.Выполняли эксперименты: Маргарет Оденталь, Инга Ведемейер, Стефан В. Аберле, Ютта Хембергер. Проанализировали данные: Хайдемари Хольцманн, Ута Дреббер, Инга Ведемейер, Надин Винкель, Стефан В. Аберле. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: Ханс-Петер Динес, Маргарет Оденталь. Написали статью: Хайдемари Хольцманн, Ханс-Петер Динес. Выполнили иллюстрации данных: Маргарет Оденталь, Ута Дреббер.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
Далтон, Х. Р., Стейблфорт, В., Турайраджа, П., Хазелдин, С., Ремнарас, Р., Усама, В. и др. (2008). Аутохтонный гепатит Е в Юго-Западной Англии: естественное течение, осложнения и сезонные колебания, а также распространенность IgG к вирусу гепатита Е у доноров крови, пожилых людей и пациентов с хроническим заболеванием печени. Eur. J. Gastroenterol. Гепатол . 20, 784–790. DOI: 10.1097 / MEG.0b013e3282f5195a
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Даверн, Т.J., Chalasani, N., Fontana, R.J., Hayashi, P.H., Protiva, P., Kleiner, D.E., et al. (2011). Острая инфекция гепатита Е является причиной некоторых случаев подозрения на лекарственное поражение печени. Гастроэнтерология 141, 1665-72.e1–1665-72.e9. DOI: 10.1053 / j.gastro.2011.07.051
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Дреббер, У., Хардт, А., Динес, Х. П., и Оденталь, М. (2011). Цитомегаловирус. Патолого-анатомические проявления и методы обнаружения. Патолог 32, 418–427. DOI: 10.1007 / s00292-011-1449-8
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Dries, V., Von Both, I., Muller, M., Gerken, G., Schirmacher, P., Odenthal, M., et al. (1999). Обнаружение вируса гепатита С в парафиновых биоптатах печени пациентов, отрицательных по вирусной РНК в сыворотке. Гепатология 29, 223–229. DOI: 10.1002 / hep.5102
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Фабер, М.С., Венцель, Дж. Дж., Джилг, В., Тамм, М., Холе, М., и Старк, К. (2012). Распространенность вируса гепатита Е среди взрослых, Германия. Emerging Infect. Dis . 18, 1654–1657. DOI: 10.3201 / eid1810.111756
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Гупта П., Джагья Н., Пабху С. Б., Дургапал Х., Ачарья С. К. и Панда С. К. (2012). Иммуногистохимия для диагностики вирусной инфекции гепатита Е. J. Viral Hepat . 19, e177 – e183.DOI: 10.1111 / j.1365-2893.2011.01498.x
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Herremans, M., Vennema, H., Bakker, J., Van Der Veer, B., Duizer, E., Benne, C.A., et al. (2007). Вирусы свиного гепатита Е являются причиной необъяснимого гепатита в Нидерландах. J. Viral Hepat . 14, 140–146. DOI: 10.1111 / j.1365-2893.2006.00786.x
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Йотикумар, Н., Кроминс, Т.Л., Робертсон Б. Х., Менг Х. Дж. И Хилл В. Р. (2006). Широкореактивный одноступенчатый анализ ОТ-ПЦР в реальном времени для быстрого и чувствительного обнаружения вируса гепатита E. J. Virol. Методы 131, 65–71. DOI: 10.1016 / j.jviromet.2005.07.004
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Джул Д., Бейлис С. А., Блюмель Дж., Горг С. и Хенниг Х. (2013). Распространенность и частота инфицирования вирусом гепатита Е у немецких доноров крови. Переливание крови .DOI: 10.1111 / trf.12121. [Epub перед печатью].
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Камар Н., Бендалл Р., Легран-Абраванель Ф., Ся Н. С., Иджаз С., Изопет Дж. И др. (2012). Гепатит E. Ланцет 379, 2477–2488. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61849-7
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Малькольм П., Далтон Х., Хуссайни Х. С. и Мэтью Дж. (2007). Гистология острой автохтонной вирусной инфекции гепатита Е. Гистопатология 51, 190–194. DOI: 10.1111 / j.1365-2559.2007.02756.x
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Перон, Дж. М., Данжу, М., Камар, Н., Миссури, Р., Пуарсон, Х., Винель, Дж. П. и др. (2007). Гистология печени у пациентов со спорадическим острым гепатитом Е: исследование 11 пациентов из Юго-Западной Франции. Арка Вирхова . 450, 405–410. DOI: 10.1007 / s00428-007-0382-y
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Рэтклифф, Р.М., Чанг, Г., Кок, Т., и Слоутс, Т. П. (2007). Молекулярная диагностика медицинских вирусов. Curr. Вопросы Мол. Биол . 9, 87–102.
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст
Suneetha, P.V, Pischke, S., Schlaphoff, V., Grabowski, J., Fytili, P., Gronert, A., et al. (2012). Ответы Т-клеток, специфичные для вируса гепатита Е (HEV), связаны с контролем инфекции HEV. Гепатология 55, 695–708. DOI: 10.1002 / hep.24738
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Тайз, Н., Боденхаймер, Х., Ферел, Л. (2011). «Острый и хронический вирусный гепатит», в Патология печени Максуина , ред. А. Берт, Б. Портман и Л. Феррел (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Эльзевир, Черчилль Ливингстон), 361–401.
Wendum, D., Nachury, M., Yver, M., Lemann, M., Flejou, J.F., Janin, A., et al. (2005). Острый гепатит Е: причина лимфоцитарного деструктивного холангита. Гум. Патол . 36, 436–438. DOI: 10.1016 / j.humpath.2005.01.006
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Who Fact Sheet, H.Э. (2012). Гепатит E. Информационный бюллетень ВОЗ №: 280, Женева.
Wichmann, O., Schimanski, S., Koch, J., Kohler, M., Rothe, C., Plentz, A., et al. (2008). Филогенетическое исследование и исследование случай-контроль инфекции вирусом гепатита Е в Германии. J. Infect. Dis . 198, 1732–1741. DOI: 10.1086 / 593211
Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст
Программа по борьбе с вирусом гепатита C Нью-Йорк | Гора Синай
Вы можете не знать, что у вас гепатит С, потому что симптомы могут быть незаметными, и на проявление их могут уйти годы.Сегодня Центры по контролю за заболеваниями рекомендуют проверять на гепатит С любого человека старше 18 лет. Простой анализ крови позволит вам узнать, есть ли у вас вирус.
О гепатите C
Гепатит С — наиболее частое заболевание печени и самая распространенная причина трансплантации печени в Соединенных Штатах. Гепатит С — это медленно прогрессирующий вирус, который со временем вызывает серьезное заболевание печени и может привести к смерти, если его не лечить. Ежегодно в США от осложнений гепатита С умирает от 12 до 14 тысяч человек.
В отличие от гепатита А и гепатита В, вакцины для предотвращения гепатита С не существует. Однако раннее выявление и лечение гепатита С могут дать вам наилучший результат.
Наши врачи и сотрудники являются экспертами в диагностике и лечении гепатита С. Если вы считаете, что подвергаетесь риску, мы настоятельно рекомендуем вам записаться на прием, чтобы мы могли вас проверить. Наш преданный своему делу персонал относится к вам с состраданием и вежливостью.
Симптомы гепатита C
Гепатит С часто называют скрытым или скрытым убийцей, потому что к тому времени, когда у вас появятся симптомы, у вас уже может быть очень запущенное заболевание печени, и вам может потребоваться пересадка печени.
Симптомы гепатита С редки, но наиболее распространенными являются усталость, у вас может быть желтый оттенок кожи и глаз (желтуха), а также симптомы, похожие на симптомы гриппа от легкой до тяжелой.
Бэби-бумеры и гепатит С
Мы не до конца понимаем, почему бэби-бумеры в пять раз чаще болеют гепатитом С, чем любая другая возрастная группа. Но недостатки в системе здравоохранения и образе жизни в 1970-х и 1980-х годах повышали вероятность инфицирования, когда бэби-бумеры были молодыми людьми.Уровень заболеваемости гепатитом С был самым высоким за те десятилетия, до открытия вируса. В то время воздействие происходило через зараженную кровь и продукты крови до того, как в 1992 году начались повсеместные проверки кровоснабжения на вирус, когда были приняты универсальные меры предосторожности. Заражение было также возможно из-за зараженных рекреационных препаратов для внутривенного или интраназального введения, если они использовались хотя бы один раз в прошлом.
Вы можете заразиться гепатитом С и десятилетиями жить без симптомов или с симптомами, не имеющими определенной причины.Симптомы гепатита С могут быть связаны с процессом старения и могут не замечаться теми, кто их испытывает, например, усталость, боли в суставах и кожный зуд.
Сегодня многие бэби-бумеры бессознательно живут с инфекцией, полученной ими много лет назад. К сожалению, чем дольше вы живете с вирусом гепатита С, тем выше вероятность того, что у вас разовьется серьезное, опасное для жизни заболевание печени.
Следует ли вам пройти тестирование на гепатит С?
Центры США по контролю и профилактике заболеваний и Целевая группа профилактических служб США рекомендуют, если вам больше 18 лет, пройти тестирование на гепатит С.
Вопреки распространенному мнению, любой человек может заразиться гепатитом С, а не только потребители инъекционных наркотиков. Гепатит С — это вирусная инфекция, передающаяся с кровью. Все, что нужно, — это контакт крови с кровью, чтобы подвергнуться риску заражения вирусом гепатита С.
Хорошая новость в том, что простой анализ крови позволит вам узнать, есть ли у вас вирус. Если вы обнаружите это рано, шансы на излечение чрезвычайно высоки.
Факторы риска гепатита C
Если у вас есть только один фактор риска или комбинация факторов риска гепатита С, регулярный скрининг важен.
Чтобы помочь вам решить, подходит ли вам скрининг на гепатит С, сообщите своему врачу о вашей проблеме, особенно если вы:
- Делали небезопасные инъекции
- Переливание крови, диализ или трансплантация органов до 1992 г.
- У вас есть диагноз ВИЧ или повышенный уровень печеночных ферментов неизвестного происхождения
- Жил в географическом регионе, где распространен вирус гепатита С
- Татуировки, полученные от нелицензированных салонов татуировки или маникюра и педикюра с инструментами, которые не были должным образом стерилизованы и очищены.
- Общие предметы личной гигиены, такие как бритвы или зубные щетки, которые могли содержать кровь другого человека, который может болеть гепатитом C
- Употреблял запрещенные наркотики путем инъекций или через нос
- Родились от матери, инфицированной вирусом гепатита С
Кроме того, медицинские работники могут подвергаться риску после укола иглой от известного пациента с гепатитом С.
Если вы считаете, что подвергаетесь риску, мы настоятельно рекомендуем вам пройти обследование.
Клинико-патологическое исследование TTV-инфекции при гепатите неизвестной этиологии
ВВЕДЕНИЕ
В 1997 году Нисидзава впервые обнаружил и сообщил о вирусе, который был связан с посттрансфузионным гепатитом, и назвал его вирусом, передаваемым при переливании крови. TTV — это необолочечный, одноцепочечный и кольцевой ДНК-вирус, состоящий из 3852 нуклеотидов и наиболее близкий к членам семейства Circoviridae [1-3].Между тем, различные исследования показали, что генотипов TTV очень много и они могут часто различаться [4-8]. Считается, что TTV относится к гепаднавирусу и реплицируется в основном в печени [9-11], однако некоторые исследователи полагают, что сайт репликации находится в костном мозге, а не в печени [12]. В настоящее время эпидемиологические исследования показывают, что TTV передается в основном через кровь [13-15]; продукты крови [16] и биологические жидкости [13,17], он также может передаваться от матери ребенку вертикальным [18] и горизонтальным [19,20] путем, фекально-оральным путем [9,15,21] и половой путь [22].Частота инфицирования ДНК TTV в значительной степени варьирует у здорового населения и пациентов с заболеваниями печени, но в целом у пациентов она выше, чем у здоровых доноров [7,23-26]. Открытие TTV однажды пролило свет на этиологический диагноз случаев гепатита неизвестной этиологии, к сожалению, патогенность и клиническое значение TTV остаются сомнительными в настоящее время [25,27-29]. Для выяснения статуса инфекции, места репликации, патогенности и клинического значения TTV среди случаев гепатита, особенно у пациентов с неизвестной этиологией, мы провели исследование по всестороннему тестированию ДНК TTV среди случаев гепатита с большой выборкой.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Пациенты
Обследовано 136 случаев гепатита неустановленной этиологии, в том числе 45 женщин и 91 мужчина в возрасте от 16 до 77 лет. Путем серологического скрининга было доказано, что все пациенты не инфицированы вирусом гепатита A (HAV), вирусом гепатита B (HBV), вирусом гепатита C (HCV), вирусом гепатита E (HEV), вирусом гепатита G (HGV), цитомегаловирус (CMV) или вирус Эпштейна-Барра (EBV). Между тем, алкогольная гепатопатия, гепатопатия, вызванная лекарствами, аутоиммунная гепатопатия и поражение печени, вызванное другими системными заболеваниями, были исключены на основе анамнеза и других клинических показателей.Согласно патологическим диагностическим критериям, установленным на 10-м Национальном совещании по инфекционным заболеваниям в сентябре 2000 г., Сиань, Китай. было 51 случай острого гепатита (AH), 41 хронический гепатит (CH), 9 случаев острого тяжелого гепатита (ASH), 11 случаев подострого тяжелого гепатита (SSH), 5 случаев тяжелого хронического гепатита (CSH), 11 случаев цирроза печени (LC) и 8 случаев заболевания. гепатокарцинома (ГЦК). Биопсия печени была проведена у всех пациентов, кроме 28, умерших от печеночной недостаточности, и были проведены вскрытия. Из 28 случаев образцы внепеченочной ткани (включая поджелудочную железу, почки, селезенку и сердце) были взяты у 24 пациентов.Контрольную группу составили 31 пациент, перенесший абдоминальные операции по поводу других заболеваний, кроме болезней печени. Парные сыворотки также были получены в 19 из 136 случаев. Сыворотки были собраны у 42 случаев гепатита не A и не G и у 126 случаев гепатита A-G. В качестве контроля использовались сыворотки 20 доноров из банка крови больницы Юань в Пекине. Все образцы тканей печени и внепеченочных тканей немедленно фиксировали в 100 мл • L⁻¹ нейтрального формалина и заливали парафином, а затем непрерывно нарезали срезы для получения срезов толщиной 5 мкм и окрашивали гематоксилин-эозином (HE).После этого под микроскопом наблюдали общие патологические повреждения вирусного гепатита, а также оценивали воспаление и фиброз долек печени в соответствии с Индексом активации гистологии (HAI, Knodell Grade) и ставили патологические диагнозы.
Методы
Дизайн и синтез праймеров Праймеры для ПЦР были созданы с использованием программного обеспечения молекулярной биологии «Goldkey» (Китайской академии военных медицинских наук, Пекин, Китай) и OLIGO 5.0 (США), последовательность была основана на полноразмерном геноме TTV, опубликованном в Gen Bank (регистрационный код: AF079173). Последовательности были следующими: внешние праймеры: P 1 : 5′-ACAGACAGAGGAGAAGGCAAC-3 ‘; P 2 : 5′-AACAGGCACATTACTACTACC-3 ‘, внутренние праймеры: P 3 : 5′-CCAGGAGCATATACAGAC-3′, P 4 : 5′-TGTACTTCTTGCTGGTGAAAT-3 ‘. Метка двухцепочечных ДНК-зондов TTV Используя плазмиду pGEM-ORF1, которая содержит последовательности генома TTV в качестве матрицы (плазмида pGEM-ORF1 предоставлена Китайской академией военных медицинских наук), двухцепочечные зонды TTV ДНК были помечены. с дигоксигенином методом ПЦР в соответствии с руководством по набору дигоксигенина Boehringer Mannhein.В присутствии матрицы (3 мкл), 10 × буфера для ПЦР (6 мкл), смеси для мечения с Dig-11-dUTP (2 мкл), праймером P1 и P2 (по 1 мкл отдельно) и ДНК-полимеразой Taq (1 мкл), ПЦР проводили в течение 30 циклов (94 ° C в течение 40 секунд с дополнительными 3 минутами в первом цикле, 55 ° C в течение 40 секунд и 72 ° C в течение 50 секунд) в реакционном объеме 60 мкл. Продукты разделяли электрофорезом для очистки зондов. Меченые пробы были гомологичны участку ДНК TTV длиной 1900–2208 п.о., которая была частью ORF1 ДНК TTV.Общая длина зонда составляла 309 п.н., а титр составлял 1 мг • л⁻¹.
Метка одноцепочечных ДНК-зондов TTV Одноцепочечные ДНК-зонды TTV метили асимметричной ПЦР, которую проводили в тех же условиях, что и двухцепочечные зонды, за исключением того, что праймеры P1 и P2 добавляли в из расчета 1: 100. Два праймера использовали для мечения двух однонитевых зондов. Один может использоваться для обнаружения геномной цепи ДНК TTV (зонд P37), другой может использоваться для обнаружения его комплементарной цепи (зонд P38).
Гибридизация in situ Срезы, залитые парафином, сначала высушивали при 60 ° C в течение 3-5 часов, депарафинировали в ксилоле, расщепляли протеазой K, фиксировали в 40 г • L⁻¹ полиформальдегида, дегидратировали через спирт градуированного качества и предварительная гибридизация в течение 10 мин. Затем добавляли гибридизационную жидкость (5-10 капель / секцию). После денатурирования в течение 10 минут (95 ° C во влажном контейнере) срезы затем инкубировали в течение 16-20 часов при 68 ° C в контейнере с водяной баней, промывали 2 × SSC, блокировали козьей сывороткой / BSA, инкубировали с анти- Dig-Ap.Наконец, хромогенная реакция была развита с NBT, BCIP lucifugously.
Подтверждающие анализы включали: (1) холостые контроли: положительные срезы гибридизовали с предгибридизационным раствором вместо ДНК-зондов Dig-TTV; (2) анализы замены другими зондами: положительные срезы гибридизовали с ДНК-зондами Dig-HBV, но не с ДНК-зондами TTV; и (3) отрицательные срезы нормальных тканей печени были повторно гибридизированы с использованием зондов с более высоким титром.
Nested-PCR После удаления парафина с залитых парафином срезов и обработки спиртом ткани печени гомогенизировали и инкубировали в протеиназе K-додецилсульфате натрия при 52 ° C в течение 3 часов.Затем нуклеиновые кислоты экстрагировали из них фенол-хлороформом и осаждали этанолом. ДНК хромосомного происхождения, которая появлялась в виде мутного осадка сразу после добавления этанола, удаляли. Оставшиеся нуклеиновые кислоты собирали центрифугированием и растворяли в 200 мкл буфера Трис-HCl (10 ммоль • л, pH 8,0), содержащего 1 мкл • л ЭДТА (буфер ТЕ). Сыворотку (1 мл) разводили в два раза трис-HCl буфером (50 ммоль • L⁻¹, pH 8,0), содержащим 150 ммоль • L⁻¹ NaCl и 1 ммоль • L⁻¹ EDTA, и центрифугировали в TLA 100.3 (Beckman Instruments, Inc., Пало-Альто, Калифорния) при 1 G в течение 1 часа. Осадок суспендировали в буфере Трис-HCl (10 ммоль • L⁻¹, pH 8,0), содержащем 5 ммоль • L⁻¹ EDTA, с добавлением 0,5 мг протеиназы K на мл, а также 5 г • L додецилсульфата натрия и инкубировали при 65 ° C в течение 2 ч по направлению набора STG (Biotronics Tech. Corp., США). Затем нуклеиновые кислоты экстрагировали фенол-хлороформом, осаждали этанолом и растворяли в 100 мкл буфера ТЕ.
Используя ДНК (0,1 нг), экстрагированную из сыворотки или печени, в качестве матрицы, первый раунд ПЦР был проведен с P1 и P2 (100 мкмоль • л соответственно) в течение 35 циклов (94 ° C в течение 40 секунд с дополнительные 3 минуты в первом цикле, 55 ° C в течение 40 секунд и 72 ° C в течение 40 секунд с дополнительными 7 минутами в последнем цикле) в присутствии 10 × ПЦР-буфера (3 мкл), dNTP (100 мкмоль • L⁻¹) и ДНК-полимераза Taq (1U) в 30 мкл реакционного объема (обратная транскриптаза, ДНК-полимераза Taq, dNTP и ДНК-лигаза Т4 были предоставлены Sino-American Biotech.Inc. Пекин). Для продуктов первого раунда ПЦР (2 мкл) второй раунд проводили в течение 30 циклов в тех же условиях, что и в первом раунде.
Обнаружение других патогенов Маркеры вирусов гепатита AG, CMV и EBV в сыворотке были проверены с помощью ELISA, шаги выполнялись в соответствии с указаниями наборов (anti-HAV IgM Kit, HBV-M Kit, anti-HCV Набор IgM IgG, набор HDV-M и набор IgM против HEV были приобретены у Sino-American Biotech. Inc. Beijing, а IgM против CMV и IgM против EBV были продуктами Delyea Inc., Италия). Антигены HBV, HCV, HGV, EBV и CMV, экспрессируемые в тканях печени, анализировали иммуногистохимическим окрашиванием с использованием метода стрептавидин-пероксидазы (S-P). Набор моноклональных антител против HBsAg и набор поликлональных антител против HBcAg были приобретены у Maxim Biotech. Inc. Фучжоу, Китай. Очищенные кроличьи моноклональные антитела против NS5-Ag HCV, NS5-Ag HGV и EBV-Ag были предоставлены Институтом вирусологии Китайской академии профилактической медицины и Институтом бактериологии и эпидемиологии Китайской академии военных медицинских наук.Аланинаминотрансферазу сыворотки (ALT) и общий билирубин сыворотки (TSB) анализировали с помощью автоматического анализатора (COMBAS).
Статистический анализ
Статистический анализ был проведен с помощью статистического программного обеспечения SPSS 10.0. χ² Тест использовался для непарных данных подсчета и тест МакНемара для данных парного перечисления. Если это были данные измерений и нормальное распределение, мы выражали их как ¯x ± s (стандартное отклонение), и сравнение между группами проводилось с помощью непарного теста Стьюдента t .Значения P менее 0,05 считались значимыми.
РЕЗУЛЬТАТЫ
ДНК TTV в тканях печени
Во всех 136 образцах тканей печени общая положительная частота ДНК TTV составила 32,4% (44/136). Это было 27,5% (14/51) в группе острого гепатита легкой степени, 36,6% (15/41) при хроническом гепатите, 45,5% (5/11) при подостром тяжелом гепатите, 40,0% (2/5) при хроническом тяжелом гепатите, 36,4% (4/11) при активном циррозе печени и 50% (4/8) при первичной гепатокарциноме. ДНК TTV не может быть обнаружена в случаях острого тяжелого гепатита.Положительный результат при хронических заболеваниях печени (39,5%) был значительно выше, чем при острых заболеваниях печени (23,3%, P = 0,046). Однако существенной разницы по сравнению с контрольной группой не было. После обнаружения другого патогена с помощью иммуногистохимического окрашивания и гибридизации in situ было подтверждено 13 случаев инфицирования только TTV, в том числе 5 случаев острого гепатита, 6 случаев хронического гепатита и 2 случая подострого тяжелого гепатита (Таблица 1).
Таблица 1 ДНК TTV в тканях печени при гепатите.Тип | n | TTV (+) n (%) только | TTV (-) n (%) 89 23 | (%) |
AH | 51 | 14 (27,5) | 37 (72,5) | 5 (9,8) |
CH | 41 | 1510,6 63.4) | 6 (14,6) | |
ASH | 9 | 0 (0,0) | 9 (100,0) | 2 (18,2) |
SSH | 11 | 5 (4510,5) 6 (54,5) | 0 (0,0) | |
CSH | 5 | 2 (40,0) | 3 (60,0) | 0 (0,0) |
LC | 11 | ,4) 36 (36)7 (63,6) | 0 (0,0) | |
HCC | 8 | 4 (50.0) | 4 (50,0) | 0 (0,0) |
Всего | 136 | 44 (32,4) | 92 (67,6) | 13 (9,6) |
Обычное | 31 8 (25,8) | 23 (74,2) |
Положительный сигнал ДНК TTV, преимущественно локализованной в ядрышках гепатоцитов с появлением синего зерна. Его также можно было найти в цитоплазме гепатоцитов, но гораздо слабее, чем в ядрышках.При остром гепатите положительные клетки были распределены диффузно в междольковых областях, при хроническом гепатите они были агрегированы в перипортальных областях, а при активном циррозе печени они группировались в псевдолобулы. Положительные сигналы также можно было обнаружить в клетках гепатокарциномы.
ДНК TTV в сыворотке
ДНК TTV может быть обнаружена в 21,4% (27/126) случаев гепатита AG, 34,3% (21/61) случаев гепатита не A и не G и 15% (3/20) здоровые доноры. Существенной разницы между донорами и больными гепатитом не было.Классифицированные по клиническому диагнозу в группах AH, CH, SH и LC, положительные показатели составили 29,0% (18/62), 23,5% (19/81), 52,9% (9/17) и 7,4% (2/27). , соответственно. Положительный результат в группе SH был значительно выше, чем в контрольной группе ( P = 0,014, таблица 2).
Таблица 2 ДНК TTV в сыворотках крови пациентов.Тип | n | TTV (+) n (%) | TTV (-) n (%)48 | 61 | 21 (34.4) | 40 (65,6) |
AG | 126 | 27 (21,4) | 99 (78,6) | |
AH | 62 | 18 (29,0) | ||
CH | 81 | 19 (23,5) | 62 (76,5) | |
SH | 17 | 9 (52,9) | 8 (47,1) a | |
2 (7,4) | 25 (92,6) | |||
Всего | 187 | 48 (25.7) | 139 (74,3) | |
Контроль | 20 | 3 (15,0) | 17 (85,0) |
В тканях и сыворотках печени пациентов с гепатитом не-A и не-G частота положительных результатов ДНК TTV (33,0%) была значительно выше, чем у гепатита A-G (21,4%) ( P = 0,025).
Среди 19 парных образцов сыворотки и тканей печени 12 случаев имели одинаковые результаты при тестировании тканей печени с помощью ISH и тестировании сыворотки с помощью ПЦР, хотя 5 тканей печени были положительными, парные сыворотки были отрицательными и 2 сыворотки были положительными, но парные ткани печени были отрицательными.Однако значимой разницы между ними не было ( P = 0,453).
Пятьдесят шесть образцов ткани печени были проанализированы с помощью ПЦР и одновременно с помощью ISH. Частота совпадения результатов составила 89,3% (50/56). Пять случаев были положительными с помощью ПЦР и отрицательными по ISH, и только 1 случай был отрицательным по результатам ПЦР, но положительным по ISH. Разница также не была статистически значимой ( P = 0,219). Пятьдесят шесть образцов тканей печени, поджелудочной железы, почек, селезенки и сердца были протестированы с помощью ПЦР с использованием двух зондов соответственно.Результаты показали, что общий коэффициент совпадения составил 85,7% (48/56). Остальные показали положительные результаты при использовании одного зонда, но в равной степени отрицательные результаты при использовании другого зонда. Разница при использовании двух зондов была незначительной ( P = 1.000).
Парные образцы тканей печени, поджелудочной железы, почек, селезенки и сердца от 8 пациентов, у которых ДНК TTV была обнаружена в тканях печени с помощью ПЦР с использованием двухцепочечных зондов, были снова проанализированы с использованием зондов P37 и P38, соответственно.Результаты показали, что при использовании зондов P37 7, 7, 3, 5, 1 случаи были положительными в тканях печени, поджелудочной железы, почек, селезенки и сердца соответственно. Однако при использовании зондов P38 только 5 образцов тканей печени были положительными, а все внепеченочные ткани были отрицательными (Таблица 3).
Таблица 3 Геном ДНК TTV и его цепь комплемента в печени и внепеченочных тканях с помощью ПЦР с использованием одноцепочечных зондов.№ | Диагн. | Печень | Поджелудочная железа | Почка | Селезенка | Сердце | 9 9065 | 9 9065 | 9 DP | P37 | P38 | DP | P37 | P38 | DP | 9 | 9 P37 | P38 | |||||||||||||||||||||
1 | CSH | + | + | + | — | + | — | + | — | — | / | / | |||||||||||||||||||||||||||
2 | CSH | + | — | + | — | — | — | + | — | — | + | — | — | ||||||||||||||||||||||||||
3 | HCC | + | + | — | + | + | — | — | — | — | + | — | / | ||||||||||||||||||||||||||
4 | HCC | + | + | — | — | + | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | // | ||||||||||||||||||||||
5 | LC | + | + | + | + | + | — | + | + | — | — | + | / | / | |||||||||||||||||||||||||
6 | LC | + | + | + | + | + | — | — | — | — | + | — | / | / | / | ||||||||||||||||||||||||
7 | LC | + | + | + | + | + | + | + | — | + | — | / | / | / | |||||||||||||||||||||||||
8 | SSH | + | + | — | + | – | – | – | – | / | / | / |
Повреждение печени пациентов, инфицированных только TTV
В группе АГ уровни ALT и TSB в сыворотке у пациентов, инфицированных только TTV (325 ± 222 нкат • L⁻¹, 91 ± 115 мкмоль • L⁻¹, соответственно) были ниже, чем только у пациентов, инфицированных HBV (931 ± 630 нкат • L⁻¹, 134 ± 118 мкмоль • L⁻¹, соответственно), при этом разница АЛТ является статистически значимой ( P = 0.005). Однако в группе SH не было значимой разницы в уровнях ALT и TSB между случаями, инфицированными только TTV (509 ± 361 nkat • L⁻¹, 304 ± 125 мкмоль • L⁻¹, соответственно) и случаями, инфицированными только HBV (435 ± 239 нкат • L⁻¹, 226 ± 96 мкмоль • L⁻¹ соответственно) ( P > 0,05, таблица 4).
Таблица 4 Функция печени у больных, инфицированных только TTV и только HBV.Возбудитель | ALT (nkat • L⁻¹) | TSB (мкмоль • L⁻¹) | ||||||||
AH | TTV | 91 ± 115 | ||||||||
Только HBV | 931 ± 630 | 134 ± 118 | ||||||||
SH | Только TTV | 509 ± 361 | 304 ± 125 | ± 239 | 226 ± 96 | |||||
CH | Только TTV | 187 ± 150 | 98 ± 199 |
В тканях печени пациентов с хроническим гепатитом, вызванным только TTV, некоторые гистологические поражения могут быть обнаружены в доле печени, включая баллонную дегенерацию, ацидофильную дегенерацию, образование апоптотических телец, очаг некроза, усиление портальных областей и инфильтрацию мононуклеарных клеток. , но воспаление и фиброз были умеренными.Индекс гистологической активности (3,23 ± 1,86) был ниже, чем у больных, инфицированных только HBV (5,69 ± 1,34), разница статистически значима ( P = 0,001).
В случаях, когда в настоящее время в сыворотке не обнаруживаются патогены, после гистологического анализа 25,7% (35/136) все еще имели неизвестную этиологию, а 50,0% (68/130) можно было объяснить инфекцией HBV и / или HCV. Инфекция только TTV и HGV составляла только 9,6% (13/136) соответственно, а частота коинфекции TTV и HGV составляла 5.1% (7/136), а остальные были смешаны с TTV / HGV и HBV / HCV.
ОБСУЖДЕНИЕ
На данный момент эпидемиологическое исследование TTV показало, что инфекция TTV глобально распространена среди всех видов. Сообщалось, что частота положительных результатов TTV у здоровых доноров сильно различалась: от 1% до 93% [30–34]. Тем не менее у пациентов с гепатопатией он колеблется от 20% до 80% [23-25,35]. Эти данные показывают, что процент положительных результатов TTV в популяции значительно варьируется, это может быть результатом различия праймеров, используемых в тесте, или дисбаланса различных регионов.Однако при заболеваниях печени он был выше, чем у здоровых доноров. Эти выводы были сделаны в основном на основании серологических исследований, поскольку исследования тканей печени были недостаточными. В нашем исследовании мы обнаружили ДНК TTV непосредственно в образцах ткани печени с помощью ISH. Результаты показали, что общая положительная доля ДНК TTV составляла 32,4% в тканях печени в случаях неизвестной этиологии, что совпадало с таковой в сыворотках (34,4%). Можно предположить, что результаты серологического скрининга могут отражать ситуацию с ДНК TTV в печени.Более того, положительный процент ДНК TTV в группе AH (27,5%) был аналогичен таковому в группе нормального контроля (25,8%), но был значительно выше при хронической гепатопатии (39,5%), особенно в группах SSH, CSH и HCC. чем в острой гепатопатии (23,5%) и в контрольной группе. Это указывает на то, что TTV широко распространен среди населения, и его инфекция может вызвать острый гепатит и фульминантный гепатит, а также может развиться в хронический гепатит. Это может быть одним из факторов, способствующих хронизации и обострению острого гепатита, а также может влиять на развитие цирроза печени и гепатокарциномы.Следует отметить, что в группе острого тяжелого гепатита ДНК TTV не обнаружено. Мы думаем, что это может быть связано с большой частью участков некроза.
В сыворотках положительный процент ДНК TTV в случаях неизвестной этиологии был намного выше, чем у гепатита A-G, и самый низкий у здоровых доноров, но разница не была значимой. Мы думали, что это произошло из-за того, что образцов было недостаточно, поэтому мы объединили образцы тканей печени и сыворотки, чтобы увеличить образцы и снова провести статистический анализ.Результаты показали, что положительный уровень ДНК TTV в случаях гепатита не A и не G (33,0%) был значительно выше, чем у гепатита A-G. Поэтому, когда мы ищем возбудителей «гепатопатии неизвестной этиологии», мы должны уделять больше внимания инфекции TTV.
В нашем исследовании мы использовали разные методы для подтверждения результатов. Данные свидетельствуют о том, что частота положительных результатов в тканях печени с помощью ISH была аналогична таковой в сыворотках с помощью ПЦР, было 5 случаев, в которых TTV был положительным в печени по ISH, но отрицательным в сыворотках с помощью ПЦР, и только 2 случая были отменены.Причина может заключаться в небольшом количестве случаев или в том, что количество копий в тканях печени было больше, чем в сыворотках, а в некоторых случаях репликация ДНК TTV была настолько неактивной, что соответствующая виремия отсутствовала. В печени результаты теста ISH существенно не отличались от результатов теста ПЦР, и не было значительной разницы между результатами теста ПЦР с использованием двухцепочечных зондов и одноцепочечных зондов, которые были дополнены геномом TTV. ДНК. Эти методы можно использовать для дополнения и проверки друг друга.
TTV когда-то считался специфическим гепаднавирусом [36], но некоторые исследования показали, что ДНК TTV может быть обнаружена в костном мозге и мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), и гепатоциты были не единственным местом, где TTV инфицированы и существовали [11,12]. В нашем исследовании мы проверили парные ткани печени, поджелудочной железы, почек, селезенки и сердца с помощью ПЦР с использованием зондов с сомнительной цепью и зондов P37. Результаты показали, что ДНК TTV может быть обнаружена в печени, а также во внепеченочных тканях, но во внепеченочных тканях частота положительных результатов была ниже, а плотность и интенсивность положительных сигналов были намного слабее, чем в тканях печени.В целом, только в случаях с положительным TTV в печени были положительные сигналы во внепеченочных тканях, и только один случай был отменен. Кроме того, во внепеченочных тканях не было явных патологических повреждений. В заключение, TTV может инфицировать не только печень, но и внепеченочные ткани. Тем не менее, печень по-прежнему остается главным инфицированным участком, и инфекция во внепеченочных тканях является сопутствующим статусом, который может действовать как убежище, чтобы избежать атаки иммунной системы хозяина.В результате эти места могут повторно инфицировать печень как источник инфекции и могут быть причиной хронического течения инфекции TTV и высокой распространенности инфекции во всех популяциях.
По поводу сайта репликации TTV в настоящее время ведется много споров. Okamoto и др. [11] обнаружили, что разделенные гель-электрофорезом и биофизические характеристики ДНК TTV в сыворотке мигрируют в размерах от 2,0 до 2,5 т.п.н. Однако ДНК TTV в тканях печени мигрировала со значения 2,0 до 2.5 кб, а также от 3,5 до 6,1 кб. Было обнаружено, что как более быстрые, так и более медленные мигрирующие формы ДНК TTV в печени являются кольцевыми, а полная геномная длина составляет 3,8 т.п.н. Дальнейшее исследование показало, что ДНК TTV с миграцией от 3,5 до 6,1 т.п.н. представляет собой кольцевые, двухцепочечные промежуточные продукты репликации TTV. Автор пришел к выводу, что TTV реплицируется в печени через кольцевой двухцепочечной ДНК. Однако Kikuchi и соавт. [12] обнаружили, что в гепатоцитах имеется только ДНК TTV, но отсутствует мРНК с помощью ПЦР и Саузерн-гибридизации, тогда как в тканях костного мозга, особенно в образцах, взятых из биопсии, наблюдаются высокие титры ДНК TTV.Автор предположил, что TTV реплицируется в основном в костном мозге, но не в печени, и Okamoto и др. [37] обнаружили промежуточные продукты репликации также в костном мозге. Более того, Maggi и др. [38] обнаружили, что TTV может реплицироваться в активированных мононуклеарных клетках, а недавние исследования [39,40] предполагают, что репликация вируса происходит во многих тканях на разных уровнях у инфицированных людей. Чтобы прояснить проблему, мы придумали и пометили 2 одноцепочечных зонда с помощью асимметричной ПЦР.Поскольку TTV представляет собой одноцепочечный ДНК-вирус, в процессе репликации появляются промежуточные продукты репликации. Обнаружение генома и его дополнительных цепей с использованием однонитевых зондов может объяснить существование и репликацию ДНК TTV в различных тканях. Результаты показали, что в положительных случаях с использованием двухцепочечных зондов положительные сигналы могут быть обнаружены в частях образцов тканей печени, поджелудочной железы, почек, селезенки и сердца с использованием однонитевых зондов, предназначенных для обнаружения генома TTV.Однако при использовании одноцепочечных зондов, предназначенных для обнаружения цепи репликации ДНК TTV, положительные сигналы можно было увидеть в части тканей печени, но все внепеченочные ткани были отрицательными. Эти результаты снова показали, что TTV может инфицировать внепеченочные ткани, но инфекция относится к сопутствующему состоянию, а печень по-прежнему остается одним из основных мест репликации. Хотя мы изучили ткани костного мозга и не сравнивали их с печенью, по крайней мере ясно, что TTV может реплицироваться в печени, и это предварительное условие для исследования патогенности TTV.
Открытие TTV однажды вызвало ожидания по поводу объяснения случаев гепатита, отличного от A non-G, к сожалению, патогенность и клиническое значение TTV в настоящее время остаются сомнительными. Большинство исследований показывают, что TTV не отвечает за гепатит и не является одним из основных возбудителей гепатита [23,25,30,41-43], а при гепатите B / C TTV, по-видимому, не взаимодействует с HBV / HCV и коинфекция с TTV не изменяет клинических признаков и не усугубляет повреждение печени [44,45]. При этом TTV играет незначительную роль при остром фульминантном и нефульминантном гепатите [46].Но некоторые исследователи так не считали. Они считают, что TTV может вызвать эпидемическую вспышку гепатита неизвестной этиологии, передаваемого с калом в рот [28], и быть ответственным за некоторые случаи гепатита, отличного от A и не G [47, 48]. Некоторые исследования показывают, что TTV может вызывать аномалии других систем [49,50] и может быть ответственным за развитие гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с заболеванием печени типа C [51]. Мы отобрали пациентов с гепатитом не-A и не-G, у которых был проведен скрининг серологическим и гистологическим анализами с помощью ISH и подтверждено, что они инфицированы только TTV, а затем мы наблюдали патологические повреждения, оценивали степень повреждения тканей печени по критерий глобола «Knodell Grade» и проанализировал функцию печени.Результаты показывают, что ДНК TTV в основном расположена в ядрах или цитоплазме гепатоцитов. В тканях печени пациентов, инфицированных TTV, могут быть обнаружены только общие патологические повреждения и воспаление в междольковых и перипортальных областях. Положительные клетки рассеиваются диффузно в междольковых областях при остром гепатите и агрегируются в перипортальных областях при хроническом гепатите или в виде кластеров в псевдолобулах при циррозе печени. Степень HAI острого или хронического гепатита, вызванного только TTV, была намного ниже, чем HAI, вызванного HBV.Клинически у пациентов может быть повышенный уровень АЛТ и ТСБ в группе АГ, но это повышение было в основном умеренным, а АЛТ было значительно ниже, чем вызванное HBV. Однако в группе SH изменение функции печени, вызванное TTV, было сходным с изменением, вызванным HBV. В группе CH степень активности воспаления во всех случаях с одним только TTV была G1-2. Следовательно, TTV может иметь некоторую патогенность, но патогенность сравнительно слабая, и повреждение печени не является серьезным при АГ или ХГ. Результат идентичен исследованию, выполненному Ge и др. [52].Однако, когда он вызывал фульминантный гепатит, патогенность не слабее, чем у HBV, и исследование Юсуфу [53] продемонстрировало, что TTV может способствовать молниеносной печеночной недостаточности как единичный инфекционный агент или коинфекционный агент с HCV. Кроме того, среди этих 136 случаев неизвестной этиологии патоген у 25,7% (35/136) пациентов все еще был неизвестен после гистологических тестов, 50% были вызваны HBV и / или HCV, 9,6% были инфицированы только TTV, а 24,3% были инфицированы только TTV. % были заражены TTV и / или HGV, остальные были инфицированы TTV / HGV и HBV / HCV.Эти результаты предполагают, что мы должны уделять больше внимания TTV при изучении возможного возбудителя так называемого «гепатита печени неизвестной этиологии», хотя этот вывод должен быть подтвержден дополнительными данными и более тщательными исследованиями.
В целом ТВВ широко распространено среди населения. Положительный уровень ДНК TTV среди случаев гепатита выше, чем у доноров, особенно у пациентов с гепатитом не A и не G, но большинство из них коинфицированы другими вирусами гепатита. TTV может инфицировать не только гепатоциты, но и внепеченочные ткани.Однако главным местом репликации может быть печень. Инфекция TTV может иметь некоторую патогенность.