Атопическое заболевание это: Атопия — это аллергия?

Атопия — это аллергия?

Атопия — необычная реакция иммунной системы на вещества, не причиняющие большинству людей неприятностей.

Вещества — это аллергены, причем неинфекционные:

• домашняя пыль,
• перхоть,
• слюна животных,
• пыльца растений и т.д.

Человек, предрасположенный к атопии, впервые встречается с аллергеном, например, с кошкой у знакомых. Он вдыхает воздух, который содержит аллерген животного, аллерген проходит защитные барьеры (слизистая бронхов, носа, кожа) и попадает в кровь.

Первым его встречает антиген-презентирующая (представляющая) клетка, показывающая его клеткам иммунологической памяти. Клетки памяти поднимают свои документы, сравнивают информацию о своем и чужом и находят его в списке чужаков. Иммунная система склонного к атопии человека начинает необоснованно бурно реагировать на чужака. По сигналу активируются клетки, вырабатывающие антитела для связывания и уничтожения аллергена — 

иммуноглобулины класса Е (IgE).

IgE прикрепляются к мембране тучных клеток (ТК), которые находятся в коже, бронхах, ЖКТ. ТК, на поверхности которых фиксировано огромное количество антител, ждут повторного внедрения врага — аллергена кошки. Оборона усилена.

Этот процесс называется сенсибилизацией, она может быть: бытовая, пыльцевая, пищевая. Это указывает на то, что в организме уже имеется много специфических антител к данным аллергенам. На втором, пятом, десятом контакте с кошкой (все зависит от того, как долго продолжается процесс сенсибилизации) развивается аллергическая реакция.

При повторном попадании в организм аллергены очень быстро соединились с антителами, расположенных на ТК. Из ТК вышли биологически активные вещества (БАВ), произошла дегрануляция ТК.

БАВ много, но самый главный — гистамин. При его воздействии на мышцы происходит их спазм, на кровеносные сосуды — отекает слизистая оболочка и становится более толстой, на бронхиальные железы — выделилось много слизи и все это привело к бронхиальной обструкции, если брать БА.

Вот так развивается атопия — наследственное заболевание.

Группа аллергических заболеваний, которые часто диагностируют у больных с аллергией:

• аллергический ринит (АР)
• фарингит
• ларингит
• трахеит
• бронхиальная астма (БА)
• конъюнктивит,
• атопический дерматит (АД)
• аллергические заболевания ЖКТ

Это не просто сопутствующие заболевания, а проявления атопической болезни. Эти диагнозы связаны единой причиной возникновения (повышенная чувствительность к аллергенам) и очень похожими изменениями в слизистых оболочках разных органов и в коже.

«Атопический марш» (атопическая болезнь) начинается с высыпаний на коже на первом году жизни при введении докорма искусственными смесями или прикорма, поэтому я 

за грудное вскармливание (на грудное молоко аллергии не бывает). Параллельно поражается и ЖКТ, хотя данные изменения и не видны. С возрастом кожные проявления ослабевают и на первый план выходят аллергические заболевания дыхательных путей.

Ребенок растет и вместе с ним растет число органов и систем организма, вовлеченных в атопическую болезнь, возрастает круг аллергенов, к которым проявляется повышенная чувствительность. Атопическая болезнь «марширует» по организму и конечной целью всего этого является развитие БА.

Дети с аллергическими заболеваниями кожи, ЖКТ, верхних дыхательных путей имеют высокий риск развития БА.

Лечение аллергических заболеваний кожи, ЖКТ, верхних дыхательных путей уменьшает риск развития БА.

У детей и взрослых с БА, часто имеются проявления АД, АР, аллергического заболевания ЖКТ. К этим заболеваниям следует относиться не как к самостоятельным сопутствующим заболеваниям, а как компонентам атопической болезни.

Что такое атопия — Лечебно-диагностический центр

17 октября 2020

Атопия — это ненормальная реакция организма на распространенные аллергены в окружающей среде. Контакт с аллергеном, которым может быть еда, пыль, шерсть домашних животных или остатки стирального порошка на одежде, стимулирует выработку антител IgE, ответственных за аллергическую реакцию.
Атопия — это неправильный аутоиммунный ответ на небольшое количество вещества, которое большинство людей считает нейтральным. Проще говоря, атопия — это чрезмерная склонность человека к аллергической реакции. Сама по себе атопия не является заболеванием, но в результате могут возникнуть такие состояния, как атопический дерматит, бронхиальная астма и аллергический ринит. Выработка антител к веществам, не опасным для человека, не является нейтральной для организма. Это приводит к образованию воспалительных реакций, являющихся причиной указанных выше заболеваний.
Люди, склонные к атопии, обычно имеют аллергическую реакцию на ряд различных веществ, реже только на один аллерген.
Заболеваемость атопией.
Атопия диагностируется в 1-3 процентах случаев. взрослые и 10-15 процентов. Дети. Диспропорция между группой взрослых и группой детей показывает, что атопия чаще всего вырастает из нее или ее симптомы со временем становятся намного слабее. Однако процент людей, борющихся с атопическими заболеваниями, увеличивается в течение нескольких десятилетий, что связано с влиянием факторов окружающей среды. Наиболее подвержены атопии люди, живущие в городах с высокой степенью загрязнения.
Виды атопических заболеваний.
Чаще всего аномальная реакция организма на контакт с аллергеном касается тех органов, которые находятся в прямом контакте с аллергеном, то есть кожи, дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта. К атопическим заболеваниям относятся:
Бронхиальная астма — реакция на сенсибилизирующий аллерген возникает в дыхательных путях. Аллерген вызывает бронхоспазм и повышение их реактивности. В результате у пациента возникают приступы кашля, которые также возникают ночью или в определенное время года, когда он подвергается воздействию более высоких концентраций аллергена, особенно аллергена, переносимого по воздуху, то есть в сезон пыльцы.
Атопическая крапивница — реакция кожи на аллерген, при которой кожа становится красной и образуются волдыри. Обычно он проходит сам по себе, через некоторое время после устранения аллергена.
Атопический конъюнктивит — воспаление конъюнктивы, т. Е. Нежной оболочки, которая тонким слоем покрывает глаз и веко изнутри. Проявляется слезотечением, покраснением, жжением и зудом в глазах и припухлостью век.
Атопический ринит или синусит — воспалительный процесс, который поражает слизистую оболочку носа, евстахиевы трубы и среднее ухо, и / или носовые пазухи и горло. Пациент чихает, пресловутый «нос вылетает», иногда нос заложен.
Генетическая склонность к атопии.
Многочисленные популяционные исследования, в частности наблюдения за моногамией и разнояйцевыми близнецами, подтверждают, что склонность к атопии является наследственной. Способ его наследования сложный, несколько генов. Риск того, что ребенок унаследует склонность к атопии от одного из родителей, составляет примерно 30%. Если оба родителя страдают атопией, риск возрастает до 70%. Все атопические заболевания связаны с аномальной реакцией на аллерген, поэтому люди, которые чрезмерно реагируют на аллергены, обычно страдают несколькими атопическими заболеваниями.
Атопию следует рассматривать шире, в том числе в контексте наследования склонности к неправильной реакции на аллерген. Например, от родителя, у которого диагностирован атопический дерматит (АД), ребенок может унаследовать атопию, которая проявляется как атопический ринит.
Профилактика атопии.
Многие родители хотели бы защитить своих детей от атопического дерматита и других атопических заболеваний, особенно если они сами пережили их в юности. Хотя мы не можем устранить генетический фактор, который передается из поколения в поколение, мы можем устранить другие факторы, которые могут привести к склонности к атопии. К основным профилактическим мерам в связи с этим относятся:
кормление грудью до 6 месяцев, отказ от курения во время беременности — курение во время беременности имеет далеко идущие последствия, и одним из них является возможность развития атопических заболеваний, предотвращение смога для беременных женщин и маленьких детей — смог опасен для всех. Высокие концентрации пыли усиливают аллергию, астму и респираторные проблемы, что позволяет избежать сильного воздействия на беременную женщину аллергенов воздуха (в основном клещей домашней пыли), если у нее аллергия на них. Если у беременной женщины не было атопии, нет необходимости избегать общих аллергенов в рамках профилактики аллергических заболеваний.
Познакомьтесь с нашим экспертом.
На Apteline.pl вы можете купить лекарства, пищевые добавки, косметику, диагностические тесты и медицинское оборудование, а также получите огромную информацию о здоровье и профилактике заболеваний. Диабет, сердечно-сосудистые заболевания, астма, аллергия, ревматические заболевания, проблемы с питанием, грипп, недуги и проблемы во время беременности, здоровье ребенка, иммунизация, дерматологические проблемы. — темы здоровья не имеют для нас секретов.
Мы обучаем и призываем вас всесторонне заботиться о своем здоровье. Однако помните, что наши материалы, хотя и написаны экспертами, являются информативными и не могут заменить визит к врачу или служить основанием для самолечения.
Если вас заинтересовала наша статья, есть вопросы, предложения или проблемы, напишите нам (контактная форма). Вы также можете спросить совета у фармацевта о лекарствах в чате Apteline.pl.
Смотрите также.
Диагностика атопического дерматита (АД): кожные пробы.
При диагностике атопического дерматита — в дополнение к анализу симптомов болезни Альцгеймера и лабораторным тестам — для выявления веществ, ответственных за чрезмерную аллергическую реакцию, проводится ряд кожных тестов, таких как: кожные пробы, тесты на атопические пластыри или тесты на воздействие кожной пищи.
Что такое атопический дерматит?
Атопический дерматит — хроническое аллергическое заболевание с периодами обострения и ремиссии. Наиболее характерные симптомы заболевания — стойкий зуд кожи и красные высыпания, напоминающие лишай. Атопический дерматит чаще всего диагностируется у маленьких детей, гораздо реже болеют взрослые.
Атопический дерматит как заболевание всей семьи.
Атопическое воспаление — неизлечимое заболевание. Его можно как-то вылечить (антигистаминные препараты, стероидные мази, смягчающие средства), но оно будет сопровождать нас всю оставшуюся жизнь с большей или меньшей интенсивностью. Поэтому неудивительно, что родители детей с БА напуганы печальной перспективой болезни, отмеченной множеством бессонных ночей и необходимостью проведения исследований.

что это такое, причины, симптомы + ТОП-3 средства

Понятие «атопия»

Атопический дерматит – это не аллергия. Cлово «атопия» произошло от греческого «а» — русск. «без» и «топос» — русск. «место». «Без места» — прекрасное описание болезни, представить и понять которую крайне сложно.

Атопический дерматит — распространенное хроническое рецидивирующее заболевание кожи, которым страдает более 50 миллионов пациентов в Европе, в первую очередь — дети, распространенность атопического дерматита среди детей — до 20%.

Какой уход подходит для кожи с атопией? Пройдите БЕСПЛАТНУЮ ОНЛАЙН-ДИАГНОСТИКУ и подберите индивидуальную программу ухода за кожей, склонной к атопии (после прохождения диагностики мини-набор косметики в подарок) .

Важную роль играет наследственная предрасположенность. Атопический дерматит чаще встречается у детей из семей, в которых один или оба родителя страдают аллергическими заболеваниями.

У пациентов с атопическим дерматитом слабая иммунная система, нарушена барьерная функция кожи. Кожа у них, как правило, сухая, чувствительная и гиперреактивная. Повышенная сухость связана с изменением состава липидов эпидермиса и недостатком белков, отвечающих за связь между клетками.

Коже не хватает липидов, которые естественным образом расположены на ее поверхности и препятствуют проникновению потенциальных аллергенов.

В таких условиях раздражители, находящиеся в окружающей среде и которые, как правило, хорошо переносятся кожей (пыль, пыльца, средства гигиены) могут проникать на раздражённые участки и вызывать проявления атопического дерматита.

Обычно атопический дерматит у малышей проявляется после трех месяцев (иногда раньше) и может продолжаться, в зависимости от состояния ребенка, от нескольких месяцев до нескольких лет. Без надлежашего лечения запускается опасный замкнутый круг: кожный барьер не справляется, все больше аллергенов и раздражителей проникают в кожу и вызывают воспаление и зуд.

Симптомы атопии

Представим строение кожи человека в виде стены.

Атопический дерматит имеет две основные фазы – обострение и ремиссия. В фазе обострения наблюдается воспаление, зуд, мокнутие, появление корок. Ремиссия между двумя обострениями характеризуется сильнейшей сухостью и обезвоженностью кожи.

Симптомы, требующие консультации у дерматолога:

• зудящая сыпь: ее трудно выявить у младенцев, но подсказказкой может стать появление расстройство сна;
• грубая толстая кожа;
• пятна внезапно начинают чесаться;
• на них появляются корочки.

Еще одна подсказка – расположение очагов воспаления.

У детей они возникают в разных местах:

• у младенцев, как правило, – на лице, особенно часто на щеках и подбородке;
• у более старших детей – на коленях, запястьях, локтях и шее.

Обострение обычно начинается с появления зудящих красных пятен.

Когда диагноз поставлен, необходимо тщательно ухаживать за ранками. Тогда состояние кожи будет быстро приходить в норму, и дополнительная защита пациента не понадобится. Самое важное в лечении болезни – восстановить защитные функции кожи, поскольку она играет роль естественного барьера, препятствующего проникновению внешних раздражителей внутрь. Это лучше, чем выискивать пылевых клещей или пыльцу, что практически невозможно и крайне утомительно для родителей!

Недавние исследования показали: чем больше вы пытаетесь защитить ребенка от любого раздражающего фактора, тем выше риск получить проявления атопического дерматита. Поэтому максимум, что следует сделать, – подобрать более щадящие гигиенические принадлежности, использовать смягчающие средства, применять местное лечение кортикостероидными препаратами.

Факторы, усугубляющие атопию

Прежде всего, не перепутайте факторы, провоцирующие приступы, с истинной причиной атопического дерматита – повреждением кожного покрова.

Обострение может быть спровоцировано множеством факторов, и предотвратить его нельзя. Раздражители находятся в окружающей среде и пище, причиной воспаления могут стать даже эмоции, хотя и невозможно объяснить их важнейшую роль в частоте и тяжести приступов.

Прорезывание зубов и болезни уха-горла-носа могут спровоцировать приступ атопического дерматита у младенцев. К тому же реакция на провоцирующие факторы у каждого индивидуальна.

Наиболее часто встречающиеся провоцирующие факторы:

1. пыль, пылевой клещ и пыльца, присутствующие в воздухе;
2. мыло, чистящие средства для дома, стиральный порошок;
3. табак и загрязнение окружающей среды;
4. жара (+ пот) и очень сухой воздух;
5. одежда, раздражающая кожу: шерсть, синтетика…
6. домашние животные;
7. ситуации, связанные с эмоциональным стрессом;
8. прорезывание зубов;
9. перепад температуры;
10. пищевые аллергены;
11. купание в море или бассейне.

Как бы то ни было, следует контролировать воспаление при появлении первых признаков, нежели пытаться избавиться от раздражителей.

Аптечная косметика для кожи, склонной к атопии

Атопический дерматит у собак — причины, симптомы, диагностика и лечение

Аллергия – это повышенная или неправильная работа иммунной системы. В нормальном состоянии наш иммунитет защищает нас от бактерий, вирусов, паразитов, т.е. патогенов, которые способны вызвать то или иное заболевание. Но иногда иммунная система решает «оберегать» организм сверх нормы и начинает защищать нас от тех частиц, которые не являются патогенами и не могут нам навредить. При такой неправильной «заботе» иммунной системы у наших любимцев развивается зуд, эритема (краснота), расчесы, алопеции (лысые участки), неприятный запах от кожи, пиодерма (бактериальное заболевание кожи), отит (гнойное воспаление слухового хода) и прочее. Понятие аллергия очень обширно, поэтому аллергию у собак можно поделить на несколько видов: паразитарная — аллергия на слюну насекомых, пищевая аллергия, контактная аллергия и атопический дерматит. Все это важно знать, так как лечение, контроль заболевания и его прогноз будут отличаться в зависимости от вида аллергии.

Атопический дерматит

Атопический дерматит (атопия) – это генетически обусловленная аллергическая реакция, связанная с реакцией на аллергены окружающей среды (аэроаллергены). Атопия – это самая распространенная аллергическая реакция среди остальных видов аллергии. Характерный возраст собаки, когда начинается проявление симптомов, с 8-ми месяцев до 3-х лет, но бывают и исключения. Так же есть породы лидеры среди собак, у которых атопия проявляется чаще, чем у других: мопсы, йоркширские терьеры, лабрадоры, немецкие овчарки и многие другие. Вы спросите: «генетически обусловленная – это как?» Это значит, что данная аллергия передается по наследству, т.е. если у суки и кобеля есть атопический дерматит, то рожденные от них щенки тоже будут иметь данный вид аллергии. Также аллергия может быть унаследована через поколение (бабушка, дедушка и так далее).

Что же значит аэроаллергены? Это те вещества, которые постоянно или сезонно (весна, лето, осень) находятся в воздухе: пыльца различных растений (береза, крапива, одуванчик, акация и прочее), клещи домашней пыли, плесневые грибки, эпидермис других животных (кошка, кролик) и птицы и прочее. Эти вещества, попадая на кожный покров животного, провоцируют аллергическую реакцию: зуд, покраснения, расчесы, отиты и прочие поражения. Для чего это нужно знать? Если питомцу ставиться диагноз атопический дерматит, то нужно понимать, что лечение, как правило, назначается пожизненное, потому что мы не можем убрать из воздуха все аллергены, и мы не можем вылечить то, что связано с генами. Задача лечения заключается в контроле развития и проявления симптомов аллергии, важно добиться того, чтобы клинические проявления заболевания (зуд, эритема и т.д.) не развивались!

Как же поставить диагноз атопический дерматит?

Атопический дерматит – это диагноз исключения, т.е. диагноз ставится после того, как врач исключит все другие возможные аллергические реакции. Сначала мы точно должны удостовериться, что у собаки нет никаких паразитов (чесоточных клещей, блох, вызывающих сильный зуд), также необходима диагностическая диета, чтобы исключить пищевую аллергию (обычно длиться около 8 недель). И лишь потом после того, как вышеперечисленные заболевания исключены, ставится диагноз атопия. К сожалению, на сегодняшний день нет анализа крови, который можно было бы сдать и определить, какая же аллергия у пациента. Поэтому лечащий врач подбирает алгоритм диагностики зуда индивидуально для каждого пациента для выявления вида аллергической реакции. Этот этап очень важен, т.к. речь идет о пожизненном контроле развития симптомов у питомца. Например, если у собаки выявлена аллергия на слюну насекомых, то основное лечение – это регулярные противопаразитарные обработки. Если поставлен диагноз пищевая аллергия, то такое состояние регулируется диетой. И в обоих этих случаях лечение какими-то препаратами, контролирующими симптомы болезни (зуд, воспаление кожи и др.) или не требуется, или требуется на короткий срок (в среднем от 1 до 6 недель). При постановке диагноза атопический дерматит важно выяснить круглогодичная это атопия или сезонная, т.к. в каждом из этих случаев будут свои особенности в лечение.

Как лечить атопический дерматит у собак?

Здесь важно повторить, что вылечить саму аллергию пока, к сожалению, невозможно. Врач может лишь подобрать терапию, которая будет сдерживать проявление симптомов, что позволит питомцу жить нормальной, качественной жизнью.

На самом деле препаратов, действительно эффективно справляющихся с этой задачей, не так уж и много.

1. Стероидные гормональные препараты. Хорошо снимают симптомы, эффект наблюдается уже на 1 – 5 день от начала лечения. Но, к сожалению, у данных препаратов большой спектр побочных эффектов, и чем длительнее курс, тем вероятность их развития выше. Поэтому, для постоянного контроля симптомов атопии, назначить эту группу лекарств не всегда возможно. Дозы, кратность применения подбираются только ветеринарным врачом. Также, при использовании этого вида лечения, необходимо постоянно сдавать анализы крови и мочи.
2. Циклоспорин. Препарат для контроля симптомов атопического дерматита, имеющего круглогодичное проявление. Действие по контролю зуда начинает проявляться только через 30 – 45 дней от начала приёма. В связи с тем, что действие препарата связано с влиянием на иммунную систему, назначение его, дозы, кратность применения должны осуществляться только ветеринарным врачом.
3. Вакцинация аллергеном (АСИТ). Безопасный метод лечения, но требующий точной предварительной диагностики. Перед началом этого лечения обязательно проводятся аллерготесты, чтобы определить из какого аллергена делать вакцину. Желаемый эффект от терапии может не наступить, так как такой метод, к сожалению, помогает не всем животным, а только 50 -75% пациентов. Эффект от лечения нельзя увидеть сразу, он проявится примерно через 7 – 12 месяцев от начала применения вакцины.
4. Апоквел. Инновационный ветеринарный препарат, разработанный специально для собак для контроля любых аллергических реакций, включая проявления атопического дерматита. Апоквел не имеет аналогов. Эффект от применения препарата можно увидеть примерно через 4 часа от начала терапии. При атопическом дерматите Апоквел можно применять длительно, в том случае, если проявления заболевания круглогодичные. Дозы, кратность и курс лечения также подбираются ветеринарным врачом.
5. Антигистаминные препараты. К сожалению, антигистаминные препараты не эффективны в борьбе с атопическим дерматитом у собак.

Лечение любого заболевания всегда эффективнее, если оно комплексное. Какие дополнительные меры можно применить, чтобы помочь своему питомцу, если у него атопический дерматит?

• убрать из помещения все ковровые покрытия
• проводить ежедневные влажные уборки дома
• приобрести увлажнители — воздух в помещении не должен быть сухим
• в качестве лежанок использовать матрасы с искусственным наполнением и регулярно стирать их 1 раз в неделю нейтральными
порошками
• практиковать купание с увлажняющими шампунями 1 раз в неделю, какой шампунь лучше использовать, посоветует ветеринарный врач
• после консультации с врачом давать собаке дополнительно внутрь препараты с Омега 3 жирными кислотами или наносить их на кожу в форме капель 1 раз в неделю

Заключение

Атопический дерматит у собак следует рассматривать как диагноз, предполагающий соблюдение особого образа жизни. Если вашему питомцу поставили диагноз атопический дерматит, то важно подобрать ему тот вариант лечения, который будет хорошо контролировать все проявления заболевания — зуд и поражения кожи. Но не менее важно, чтобы терапия не вредила организму собаки, т.к. речь идет о пожизненном лечении!

Автор: Вьюгина Оксана Валерьевна, ветеринарный врач -дерматолог, аллерголог, цитолог, ветеринарная клиника «Солнышко» Казань

Атопические заболевания у детей на современном этапе | #04/02

В последние годы наблюдается беспрецедентный рост аллергических (атопических) заболеваний у детей и взрослых. По своей распространенности аллергические заболевания вышли на одно из первых мест. Согласно данным эпидемиологических исследований, от 10 до 30% населения различных стран страдают аллергией. В структуре этих заболеваний преобладают бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит, аллергический конъюнктивит, крапивница, отек Квинке.

Во многих странах мира проблема аллергических заболеваний рассматривается как общегосударственная. Актуальность данного вопроса постоянно подчеркивается на многочисленных научных форумах. Предлагаются различные пути совершенствования специализированной медицинской помощи, оказываемой данной категории больных. Достигнут определенный прогресс в диагностике, лечении и профилактике этих заболеваний. Однако, несмотря на значительные успехи в этой области, проблема атопии, то есть способности организма к повышенной выработке иммуноглобулина Е в ответ на воздействие антигенов окружающей среды, еще до конца не изучена. Современное понимание механизмов развития атопии открывает новые возможности для ее лечения [6].

Природа атопии комплексна, и ее развитие связано как с генетическими факторами, так и с влиянием внешней среды [5]. В основе атопии лежат нарушения иммунитета, при которых наблюдается дисбаланс между Th2- и Th3-клетками в сторону повышения активности последних. Th3-клетки при этом синтезируют ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, которые стимулируют В-клеточную продукцию IgE, индуцируют активность и пролиферацию эозинофилов, увеличивают экспрессию антигенов гистосовместимости II класса, служат фактором роста тучных клеток. Особенностью IgE является избирательная способность фиксироваться с помощью высокоаффинного рецептора (FcR1) с тучными клетками. При взаимодействии аллергена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, возникает их активация с последующим высвобождением медиаторов аллергии (гистамина, триптазы, лейкотриенов, простагландинов и фактора активации тромбоцитов), которые вызывают отек, повышение сосудистой проницаемости, гиперсекрецию слизистых желез, сокращение гладкой мускулатуры, раздражение периферических нервных окончаний, а также стимулируют миграцию эозинофилов и Th3-клеток в покровные ткани (слизистые оболочки, кожу), что приводит к развитию в них аллергического воспаления, составляющего основу клинических проявлений аллергических (атопических) заболеваний. На сегодняшний день хорошо известно, что тучные клетки опосредуют раннюю фазу аллергического ответа путем выброса ряда биологически активных веществ (табл. 1) и триптазы, которая активирует специфические рецепторы (PAR-2) на эндотелиальных и эпителиальных клетках. Активация этих рецепторов запускает каскад реакций, которые повышают экспрессию молекул адгезии, вызывающих хемотаксис эозинофилов. Последние, в свою очередь, запускают позднюю фазу аллергического ответа и участвуют в поддержании воспалительной реакции в тканях [3, 4, 7].

Современная концепция патогенеза атопических заболеваний, основанная на развитии хронического аллергического воспаления в тканях, предопределила применение препаратов противоаллергической направленности. Первыми такими препаратами были антигистаминные средства, которые нашли широкое клиническое применение с начала 40-х годов ХХ столетия. Ассортимент препаратов постоянно расширяется. Они широко используются в терапии острых проявлений аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, атопического дерматита, отека Квинке, крапивницы, токсико-аллергических и анафилактических реакций. После открытия трех подтипов гистаминовых рецепторов начинается эра новой генерации антигистаминных препаратов, обладающих меньшим числом побочных эффектов и оказывающих выраженное воздействие на симптомы кожной и респираторной аллергии. В настоящее время все известные антигистаминные средства подразделяются на препараты 1-го, 2-го и 3-го поколений (табл. 2).

В основе данной классификации лежат фармакологические свойства препаратов и их возможные побочные эффекты. Среди известных нежелательных явлений антигистаминных препаратов 1-го поколения выделяют седативный эффект, которым не обладают антигистаминные средства 2-го и 3-го поколений. Седативный эффект антигистаминных препаратов 1-го поколения обусловлен их высокой липофильностью и прохождением через гематоэнцефалический барьер и с блокадой Н1-рецепторов в ЦНС [4]. Среди других известных побочных эффектов антигистаминных препаратов следует упомянуть повышенный аппетит, нарушение мочеиспускания, неприятные ощущения в эпигастральной области. Кроме того, эти препараты оказывают местное анестезирующее и антихолинергическое действие. Применение антигистаминных препаратов 1-го поколения ограничивает также развитие тахифилаксии (снижение терапевтической эффективности препаратов через определенный промежуток времени).

Включение фексофенадина (телфаста) в число антигистаминных препаратов 3-го поколения обусловлено отсутствием у него седативного и кардиотоксического эффектов. В современной литературе описаны случаи развития желудочковой тахикардии (вследствие удлинения интервала QT) после приема терфенадина и астемизола, в связи с чем в некоторых странах данные препараты запрещены к применению. Особенностью фексофенадина является наличие в его химической структуре двух фармакологически активных изомеров активного метаболита терфенадина. Он не метаболизируется в печени и в неизменном виде выводится с мочой и калом. Это первый неметаболизируемый препарат, с успехом использующийся в терапии аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, рецидивирующей крапивницы.

Преимущество антигистаминных препаратов 2-го и 3-го поколений заключается в их высокой специфичности и высоком сродстве с Н1-рецепторами, а также быстром начале действия. Эти лекарственные средства сохраняют свою активность в течение 24 часов, что позволяет принимать их лишь один раз в сутки; они не проходят через гематоэнцефалический барьер, в связи с чем не обладают седативным эффектом. Абсорбция данных препаратов не зависит от приема пищи, они не вызывают тахифилаксии. Медикаментозные средства нового поколения могут воздействовать на выделение медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов) и на выраженность аллергического воспаления.

Фармакологические свойства антигистаминных препаратов последнего поколения делают возможным их применение в качестве базисной (противовоспалительной) терапии у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии. Они могут использоваться при лечении детей, страдающих легкой формой бронхиальной астмы и бронхиальной астмой физического напряжения, а также пыльцевой бронхиальной астмой, при сочетании бронхиальной астмы и аллергического ринита и/или атопического дерматита [2].

Открытие механизмов аллергического воспаления позволило разработать топические антигистаминные препараты — азеластин (аллергодил) и левокабастин (гистимет), являющиеся эффективными и высокоспецифичными антагонистами Н1-рецепторов. Они предназначены для местного применения при аллергических ринитах и аллергических конъюнктивитах и выпускаются в виде назального спрея и глазных капель. Эти лекарственные средства характеризуются быстрым (менее 15 минут) началом действия и применяются дважды в день.

Новые фармакологические подходы к терапевтической коррекции бронхиальной астмы у детей связаны с внедрением в лечебный комплекс противовоспалительной (базисной) терапии, заключающейся в воздействии на аллергический воспалительный процесс в дыхательных путях в целях достижения стойкой ремиссии. В арсенале противовоспалительной базисной терапии — нестероидные (кромоны) и стероидные препараты (табл. 3), а также специфическая иммунотерапия. В качестве противовоспалительных средств в настоящее время рассматриваются теофиллины пролонгированного действия и антилейкотриеновые препараты.

Действие кромонов связано со способностью предупреждать развитие аллергической реакции через торможение процесса секреции медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов за счет угнетения активности фосфодиэстеразы, накопления цАМФ и блокирования поступления кальция в клетку. Препараты данной группы подавляют также высвобождение медиаторов из эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, макрофагов.

Терапевтический эффект ингаляционных кортикостероидов (ИКС) при бронхиальной астме достигается за счет подавления острого и хронического аллергического воспаления в дыхательных путях. Эти препараты обладают мощным противовоспалительным действием и способствуют уменьшению выработки противовоспалительных цитокинов. В терапии бронхиальной астмы чаще всего используется беклометазон, который называют «золотым» стандартом ингаляционных кортикостероидов. Этот препарат в дозе 400 мкг в сутки соответствует терапевтической активности 10-12 мг перорального преднизолона. Флунизолид по своей местной активности уступает беклометазону, в связи с чем и применяется в более высоких дозах. Будесонид имеет наиболее благоприятный терапевтический индекс, что связано с его высоким сродством с глюкокортикостероидными рецепторами и ускоренным метаболизмом после системной абсорбции в легких и кишечнике. Флутиказон имеет наибольшее сродство с глюкокортикостероидными рецепторами, но и несколько большую системную активность по сравнению с будесонидом.

Данные, относящиеся к влиянию ИКС на состояние гипофизарно-надпочечниковой системы, весьма противоречивы. Показано [9, 11], что назначение ИКС в низких и средних дозах не влияет на уровень утреннего кортизола в моче. В то же время установлено [10], что применение беклометазона в дозе 400 мкг в сутки уменьшает уровень ночного кортизола. Доказано, что назначение беклометазона в дозе 400 мкг/сутки или флутиказона в дозе 200 мкг/сутки не оказывает угнетающего действия на функцию надпочечников [11]. При использовании же более высоких доз ИКС, особенно у детей раннего возраста и при длительном их применении, возможно развитие системного эффекта.

Несмотря на широкое применение ИКС в терапии бронхиальной астмы, вокруг вопросов безопасности и длительности использования этих средств в педиатрии по-прежнему ведется много споров.

При тяжелом течении бронхиальной астмы в случаях недостаточной эффективности ИКС назначаются кортикостероидные препараты перорально или парентерально. Доза и длительность применения системных кортикостероидов определяются индивидуально и зависят от характера течения болезни.

Аллергическое воспаление и гиперреактивность кожи при атопическом дерматите предусматривают использование местных (топических) кортикостероидов (КС) в виде мазей, кремов, лосьонов, эмульсий. Механизм противовоспалительной активности топических КС при кожной аллергии обусловлен подавлением аллергического воспаления в коже посредством ингибирования высвобождения медиаторов аллергии из тучных клеток, базофилов, эозинофилов, моноцитов, а также клеток Лангерганса. КС снижают уровень экспрессии молекул адгезии, уменьшают чувствительность рецепторов к гистамину, активируют гистаминазу и связанное с этим снижение уровня гистамина в очаге воспаления. Снижая активность гиалуронидазы и лизосомальных ферментов, КС уменьшают проницаемость сосудистой стенки и выраженность отека.

Современные топические кортикостероиды классифицируются как по силе воздействия (выделены четыре класса), так и по содержанию в молекуле кортикостероида атома фтора (фторированные и нефторированные). К фторированным топическим кортикостероидам относятся препараты беклометазона (целестодерм, бетновейт, белодерм), флуоцинолона (синалар, флуцинар), флутиказона (кутивейт), триамцинолона (полькортолон, фторокорт, трикорт), клобетазола (дермовейт). К нефторированным топическим КС относятся гидрокортизон и его производные, мометазон (элоком), метилпреднизолона ацепонат (адвантан). Из топических КС в педиатрической практике предпочтение отдается адвантану (назначается с шестимесячного возраста) и элокому (с двух лет). Принципы назначения топических КС достаточно подробно изложены в научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» [1].

Таким образом, топические кортикостероиды можно считать наиболее эффективными фармакологическими средствами в терапии кожной и респираторной аллергии.

Современное понимание механизмов атопических заболеваний расширяет возможности их терапии. Методы, направленные на предупреждение или коррекцию иммунологических и воспалительных нарушений, проходят стадию экспериментального изучения. Среди них наиболее перспективной считается модуляция баланса Th2/Th3-клеток в сторону Th2. Для усиления Th2-ответа исследуются ChG-олигонуклеиды, Mycobacterium vaccae или прямое введение ингибирующих цитокинов (например, рчИЛ-10, рчИЛ-12, рчИнтерферно-гамма). Разработка новых методов терапии идет по пути поиска средств, ингибирующих действие различных медиаторов аллергии, и применения анти-IgE моноклональных антител для блокирования синтеза IgE. Внимание исследователей приковано также к поиску новых путей специфической иммунотерапии, особенно иммунотерапии пептидами.

Таким образом, стратегия и тактика лечения аллергических (атопических) заболеваний тесно связаны с развитием аллергического воспаления в покровных тканях, а также с факторами внешней среды, играющими решающую роль в экспрессии генов аллергического воспаления.

---

Более 50% всех случаев заболеваний кожи приходится на хронические дерматозы (атопический дерматит, нейродермит и экзема). При проведении локальной терапии часто нельзя обойтись без применения кортикостероидов, особенно при лечении острой фазы заболевания. Однако использование подобных средств нередко сопровождается побочными явлениями, что ограничивает их применение. Требуется по возможности быстрый переход к эффективным нестероидным препаратам, стабилизирующим частоту рецидивов. К таким средствам относится «Ирикар» («Немецкий Гомеопатический Союз»). Препарат, предназначенный для лечения экзем, нейродермита, атопического дерматита и других дерматозов, сопровождающихся зудом, выпускается в двух формах: в виде мази, показанной при сухих дерматитах, и крема, который может также наноситься на мокнущие поверхности.

Применение «Ирикара» позволяет до минимума сократить использование кортикостероидных мазей и кремов или вообще отказаться от их назначения. «Ирикар» особенно показан пациентам группы риска, например беременным и кормящим женщинам, а также детям.

Атопический дерматит у ребенка | Клиника Семейный доктор

Атопический дерматит (АД) — это наследственно обусловленное, хроническое, рецидивирующее заболевание, которое характеризуется высыпаниями, зудом и сухостью кожи.

Причины возникновения:

1. Отсутствие подкожных липидов и нарушение синтеза отдельных белков кожи (наследуемый фактор).
2. Особенности строения клеток кишечника, позволяющие проникать в кровоток крупным белковым молекулам и иммуноглобулинам класса G матери, содержащимся в грудном молоке.
3. Атопия — нарушение переключения иммунной реакции (наследуемый фактор).
4. Морфологическая и функциональная незрелость пищеварительного тракта.
5. Неправильное питание беременной и кормящей матери.

«Дебют» заболевания, это около 80% случаев, впервые происходит у детей в возрасте от года до пяти лет. Эти малыши — самые частые пациенты на приеме у дерматолога. В дальнейшем у многих не исключается риск развития таких аллергических заболеваний, как бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит. С возрастом частота обострений, их длительность и тяжесть становятся менее выраженными.

Почти половина пациентов выздоравливает к 13-14 годам.

Симптомы

Характерным клиническим признаком АД является зуд кожных покровов, что негативно влияет на все аспекты качества жизни маленьких пациентов и их родителей. Так же, для диагностики АД важны:

• имеющиеся на момент осмотра высыпания (или дерматит в анамнезе) в типичных местах;
• начало дерматита до 2 летнего возраста;
• наличие у ближайших родственников бронхиальной астмы и/или поллиноза;
• общая выраженность сухости кожных покровов.

Заболевание имеет волнообразный характер, классифицируется по фазе, возрасту, стадии, форме, тяжести течения, распространенности процесса. Могут присутствовать клинико-этиологические варианты (различные виды ответной реакции организма на действие аллергенов).

Лечение атопического дерматита основывается на 3 принципах:

• постоянный ухода за кожей в зависимости от стадии протекания процесса;
• активная наружная противовоспалительная терапия;
• борьба с зудом.

Выводу из организма аллергенных и неаллергенных веществ способствует диетотерапия, диагностика непереносимости и подбор смесей.

Заболевание, несомненно, влияет на качество жизни семьи и ребенка. Постоянная тревога родителей, связанная с риском прогрессирования атопии и трансформации заболевания в другие виды болезней, необоснованное чувство вины за «отягощенную наследственность» могут влиять на отношения в семье и воспитательную тактику. Даже для очень маленьких детей жизненный опыт сводится к постоянному зуду, стрессам и нарушению сна. У детей старшего возраста сложности связаны с постоянным контролем и зависимостью от родителей, плохой успеваемостью в школе из-за постоянного недосыпания. Их социальная дезадаптация обусловлена низкой самооценкой и отсутствием уверенности в себе. Для семьи больной ребенок — это дополнительные расходы на лечение, ограничения в возможности устройства ребенка в детский сад, трудности в организации питания, семейного отдыха, устройства на работу матери и т.д.

В клинике «Семейный доктор» имеются все возможности для диагностики и лечения АД. Дерматологи назначат терапию с учетом всех факторов и помогут в выборе средств по уходу за кожей. Как известно, профилактика позволяет значительно уменьшить проявления заболевания, продлить периоды ремиссии на многие годы и повысить качество жизни.

Не пытайтесь лечить атопический дерматит самостоятельно, чтобы не вызвать нежелательных последствий, обязательно обращайтесь к врачам – дерматологам и аллергологам. Другие специалисты клиники – неврологи, психологи также всегда готовы помочь вам.

Будьте здоровы!

Запись на прием к врачу-дерматологу по телефону контакт-центра в Москве +7 (495) 775 75 66, через форму онлайн записи и в регистратуре клиники.

Атопический дерматит — Американская Медицинская Клиника

Что такое атопический дерматит?

Атопический дерматит — это генетическое заболевание, связанное с повышением уровня иммуноглобулина E в крови и дефицитом специфического белка филаггрина, отвечающего за эластичность кожи. В сущности, речь идёт об избыточном иммунном ответе — реакции повышенной чувствительности в коже, сопровождающейся повышением уровня Т-лимфоцитов. Заболевание характеризуется появлением на коже зудящих высыпаний в области разгибательных поверхностей суставов, в складках, на коже лица в области век. Зачастую эти проявления сопровождаются аллергическим ринитом или бронхиальной астмой.

Как влияют факторы внешней среды на течение заболевания?

По современным представлениям, нет убедительной эпидемиологической взаимосвязи между развитием заболевания и грудным вскармливанием, вакцинацией или загрязнением окружающей среды. «Гипотеза гигиениста» с основными положениями о соблюдении строжайшей пищевой диеты, приоритете образа жизни городского населения в условиях, приближенных к стерильности, оказалась несостоятельной.

Какие анализы нужно сдать, чтобы подтвердить диагноз «атопический дерматит»?

Диагностика заболевания осуществляется на основе данных клинических, лабораторных, а иногда и инструментальных исследований. Повышение уровня иммуноглобулина Е и дефицит в коже белка филаггрина являются основными критериями для уточнения диагноза и дифференцировки атопического дерматита от распространённой экземы, что часто встречается в повседневной практике. В современной дерматологии определение атопического дерматита не представляет сложностей, однако в некоторых случаях, из-за малой доступности специфических исследований, таких как поиск филаггрина в коже, диагностика бывает затруднена.

Лечение

Основной тактикой лечения является элиминация (выведение) из кожи Т-лимфоцитов — иммунных клеток, поддерживающих воспаление и формирование очагов поражения. С другой стороны, длительно существующее воспаление в коже является провоцирующим фактором для новых Т-лимфоцитов. Эта «привычка болеть» плохо поддаётся лечению мазями из-за большой площади поражения, а системная терапия имеет ряд противопоказаний. В этой связи, фототерапия UVA2 (длинноволновое ультрафиолетовое излучение) и TL01 NB 311nm (средневолновое ультрафиолетовое излучение) являются средствами выбора, так как действуют на весь кожный покров, предупреждая появление новых очагов поражения. К слову, последний вид фототерапии настолько безобиден, что рекомендован FDA как единственное средство для лечения кожных заболеваний у детей и беременных женщин.

атопических заболеваний у детей | Аллергия и клиническая иммунология | JAMA Педиатрия

Атопические болезни — это группа болезней, связанных общей основной проблемой с иммунной системой. Основная особенность — выработка определенного иммуноглобулина (IgE), направленного против аллергенов, которые обычно безвредны. Детское атопическое заболевание включает атопический дерматит, аллергический ринит, астму и пищевую аллергию. В этом месяце JAMA Pediatrics включает 2 статьи об атопических заболеваниях.

Атопический дерматит, также называемый экземой , представляет собой хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, которое приводит к зуду и риску заражения кожи. Это наиболее распространенное кожное заболевание у детей: от 10% до 20% детей в США и Западной Европе страдают атопическим дерматитом. Лечение кожи обычно включает увлажняющие и противовоспалительные средства, такие как стероидные кремы.

Аллергический ринит вызывается аллергическим воспалением носа и горла после контакта с аллергеном.Симптомы включают насморк (ринорея), заложенность носа (заложенность носа), зуд и чихание. Зуд или слезотечение также могут быть симптомами. У некоторых пациентов симптомы носят сезонный характер; для других симптомы проявляются круглый год. Лечение часто состоит из попыток уменьшить воздействие аллергена и использования таких лекарств, как назальные стероиды, пероральные антигистаминные или противоотечные средства.

Астма — это заболевание, которое включает обратимую обструкцию дыхательных путей, легкие, которые намного более чувствительны к аллергенам и раздражителям, и хроническое воспаление дыхательных путей.Симптомы включают хрипы и затрудненное дыхание. Лечение часто включает в себя лекарства, которые вводятся как через дыхательные пути, так и через рот, чтобы открыть дыхательные пути и уменьшить воспаление.

Пищевая аллергия часто встречается у детей. Чаще всего встречаются аллергии на орехи и яйца. Некоторые пищевые аллергии обычно проходят в более позднем детстве, а другие — нет. Лечение включает в себя подготовку на случай случайного заражения и отказ от еды.

Поскольку болезни, вызывающие атопическое заболевание, связаны общими причинами, «атопический марш» относится к общей проблеме, заключающейся в том, что дети, страдающие одним из этих заболеваний, подвергаются значительному риску развития другого в какой-то момент в детстве.Например, примерно у 75% детей с атопическим дерматитом разовьется аллергический ринит, а у более чем 50% разовьется астма. Есть 2 важных фактора, по которым дети подвержены риску атопического заболевания:

• Генетика: Генетика играет большую роль в развитии атопических заболеваний; эти лежащие в основе генетические риски затем реагируют на триггер в окружающей среде, вызывая атопическое заболевание. Семейный анамнез атопических заболеваний является фактором риска развития этих состояний у детей.

• Окружающая среда: Несмотря на то, что генетика играет важную роль в рисках заболевания, воздействие факторов окружающей среды или «триггеров» важно при атопическом заболевании.

«Гигиеническая гипотеза» заключается в том, что более гигиеничная среда и меньшее количество детских инфекций могут быть важной причиной того, что наблюдается увеличения атопических заболеваний. Согласно этой теории, чрезмерная гигиена или раннее избегание возможных вещей, которые могут вызвать аллергическую реакцию, увеличивают риск атопического заболевания.Мы знаем, что раннее употребление арахиса, например, может снизить риск развития аллергии на арахис. Другие исследования показали, что более частое заражение вирусными инфекциями, например, в детском саду или в школе, защищает от атопического заболевания.

Если у вашего ребенка диагностировано одно атопическое заболевание, поговорите со своим педиатром о способах предотвращения атопического марша.

Идентификационный номер прямоугольного сечения

Обзор аллергических и атопических расстройств — иммунология; Аллергические расстройства

Кожное тестирование использует стандартизированные концентрации антигена, вводимого непосредственно в кожу, и показано, когда подробный анамнез и физикальное обследование не позволяют определить причину и триггеры для стойких или тяжелых симптомов.Кожные пробы имеют более высокую прогностическую ценность для диагностики аллергического ринита и конъюнктивита, чем для диагностики аллергической астмы или пищевой аллергии; отрицательная прогностическая ценность пищевой аллергии высока.

Наиболее часто используемые антигены — это пыльца (деревья, трава, сорняки), плесень, фекалии клещей домашней пыли, перхоть и сыворотка животных, яд насекомых, пищевые продукты и бета-лактамные антибиотики. Выбор антигенов для включения основан на анамнезе пациента и географической распространенности.

Можно использовать два метода кожной пробы:

Укол-проба может выявить наиболее распространенные аллергии; обычно это делается в первую очередь.Внутрикожный тест более чувствителен, но менее специфичен; его можно использовать для оценки чувствительности к аллергенам, когда результаты укола отрицательны или сомнительны.

Для укол-теста : капля экстракта антигена помещается на кожу, которая затем натягивается и протыкается или протыкается через экстракт кончиком иглы 27-го размера, удерживаемым под углом 20 ° или с помощью имеющееся в продаже устройство для укола.

Если во время укола аллерген не обнаружен, проводится внутрикожный тест.

Для внутрикожного теста экстракт , достаточный для образования пузыря диаметром 1 или 2 мм (обычно 0,02 мл), вводится внутрикожно с помощью шприца объемом 0,5 или 1 мл и иглы с коротким скосом 27 размера.

Уколы и внутрикожные кожные пробы должны включать только разбавитель в качестве отрицательного контроля и гистамин (10 мг / мл для уколов, 0,01 мл раствора 1: 1000 для внутрикожных тестов) в качестве положительного контроля. Для пациентов, у которых недавно была (1 год) генерализованная реакция на тестируемый антиген, тестирование начинается со стандартного реагента, разбавленного в 100 раз, затем в 10 раз, а затем в стандартной концентрации.

Тест считается положительным, если происходит реакция волдыря и воспаления, а диаметр волдыря на 3-5 мм больше, чем у отрицательного контроля, через 15-20 минут.

Ложноположительные результаты возникают при дерматографизме (реакция волдыря и обострения, вызванная поглаживанием или царапанием кожи). Ложноотрицательные результаты возникают, когда экстракты аллергенов хранились неправильно или устарели.

Некоторые лекарства также могут повлиять на результаты, и их следует прекратить за несколько дней до недели до тестирования.Эти препараты включают безрецептурные (OTC) и рецептурные антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы. Некоторые клиницисты предлагают избегать тестирования у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, потому что у этих пациентов выше вероятность наличия факторов риска тяжелых реакций. Эти факторы риска, как правило, позволяют прогнозировать ограниченный сердечно-легочный резерв и включают ишемическую болезнь сердца, аритмию и пожилой возраст. Кроме того, бета-адреноблокаторы могут мешать лечению тяжелых реакций, блокируя ответ на бета-адренергические агонисты, такие как адреналин.

Аллергенспецифические тесты на IgE сыворотки используют меченые ферментом анти-IgE антитела для обнаружения связывания сывороточного IgE с известным аллергеном. Эти тесты проводятся, когда кожные пробы могут быть неэффективными или рискованными — например, когда препараты, влияющие на результаты испытаний, нельзя временно прекратить перед тестированием, или когда кожное заболевание, такое как экзема или псориаз, может затруднить кожное обследование. Для аллерген-специфических тестов на IgE в сыворотке аллерген иммобилизуют на синтетической поверхности.После инкубации с сывороткой пациента и меченным ферментом анти-IgE-антителом добавляется субстрат для фермента; субстрат обеспечивает колориметрическое, флуоресцентное или хемилюминесцентное обнаружение связывания. Аллерген-специфические тесты на IgE пришли на смену радиоаллергосорбентным тестам (RAST), в которых использовалось 125-I-меченное анти-IgE антитело. Хотя аллерген-специфические тесты на IgE сыворотки не являются радиоактивными, их все же иногда называют RAST.

Провокационное тестирование включает оральное заражение, которое включает прямое воздействие аллергена на слизистые оболочки; он показан пациентам, которые должны задокументировать свою реакцию (например, в отношении требований о профессиональной деятельности или инвалидности), а иногда и для диагностики пищевой аллергии.Другие типы провокационных тестов включают в себя просьбу к пациентам выполнять физические упражнения для диагностики астмы, вызванной физической нагрузкой, и прикладывание кубика льда к коже на 4 минуты для диагностики крапивницы, вызванной холодом.

Офтальмологический тест не имеет преимуществ перед кожным тестом и используется редко.

Что такое атопия?

Атопия — это проблема вашей иммунной системы, которая увеличивает вероятность развития аллергических заболеваний. Ваши гены вызывают эту проблему.

Когда у вас атопия, ваша иммунная система более чувствительна к распространенным аллергическим триггерам, которые вы вдыхаете или едите.Таким образом, у вас более сильная, чем обычно, реакция на эти аллергены, такие как пыль, пыльца, арахис или моллюски. Если у вас аллергия или астма, есть вероятность, что за этим стоит атопия.

Что происходит при атопии

Когда у вас атопия, и аллерген проникает в ваш организм — через кожу, дыхательные пути или рот — ваша иммунная система чрезмерно реагирует. Он лечит аллергены как опасные микробы и вырабатывает антибактериальные антитела, называемые иммуноглобулином Е (IgE). Эти белки заставляют определенные клетки выделять химические вещества, вызывающие симптомы аллергии в носу, горле, легких или на коже.

Что вызывает атопию?

Гены, унаследованные вами от родителей, заставляют вашу иммунную систему чрезмерно реагировать. Иммунные клетки производят слишком много IgE в ответ на обычно безвредные вещества в окружающей среде, что ваш врач называет вашими триггерами.

Исследователи считают, что многие гены могут вызывать атопию. Около 80% людей с атопией имеют других членов семьи, страдающих аллергическими заболеваниями.

Состояния, связанные с атопией

Атопия повышает вероятность возникновения таких аллергических состояний:

Астма. Это состояние вызывает воспаление дыхательных путей и сокращение мышц вокруг них. Это затрудняет дыхание. Аллергены могут вызывать приступы астмы и вызывать такие симптомы, как одышка, одышка, стеснение в груди и кашель. Вдыхаемые лекарства от астмы открывают суженные дыхательные пути и помогают легче дышать.

Аллергический ринит. Аллергический ринит, также называемый «сенной лихорадкой», возникает, когда ваша иммунная система принимает безвредные вещества, такие как пыльца или шерсть домашних животных, за что-то опасное.Он выделяет химические вещества, вызывающие насморк, зуд в глазах и другие симптомы аллергии. Лекарства, уколы от аллергии и избегание триггеров могут помочь вам справиться с аллергическим ринитом.

Экзема. Это состояние, также известное как атопический дерматит, вызывает зуд, сухость, покраснение и воспаление кожи. Это часто происходит внутри локтей, на тыльной стороне колен, на лице и волосистой части головы. Ваша кожа может вспыхнуть в ответ на аллергические триггеры, такие как мыло или моющее средство. Половина людей с экземой также страдает астмой или аллергическим ринитом.Противовоспалительные кремы и увлажняющие средства, а также устранение триггеров могут помочь вам контролировать обострения.

К другим аллергическим состояниям, также связанным с атопией, относятся:

Обсуждение с врачом атопии

Посетите специалиста по аллергии, если у вас есть симптомы аллергии, такие как слезотечение, насморк, хрипы или крапивница, а также аллергия или астма в семейном анамнезе. Ваш врач спросит о вашем личном и семейном анамнезе, а также о ваших симптомах. Вы можете сдать кровь или кожные пробы, чтобы определить триггеры.Затем вы и ваш врач можете составить план лечения, который поможет справиться с симптомами аллергии или астмы.

6. Атопическое заболевание в детстве

Лечение атопического заболевания должно выходить за рамки симптоматического лечения до выявления и предотвращения триггеров аллергена и, при необходимости, иммунотерапии.

Атопические заболевания — экзема, астма и риноконъюнктивит — являются наиболее распространенными хроническими заболеваниями детского возраста, от которых страдает каждый четвертый австралийский ребенок. У большинства детей симптомы легкие, но у детей с тяжелым заболеванием наблюдается значительная инвалидность.В течение последнего десятилетия наше понимание основ иммунологии этих заболеваний улучшилось, и теперь это начинает превращаться в более эффективные меры профилактики и лечения.

Атопия и атопическое заболевание

Различие между атопией и атопическим заболеванием имеет важное значение. Ребенок с атопией вырабатывает специфические антитела IgE после контакта с обычными аллергенами окружающей среды и считается сенсибилизированным к этому аллергену. Присутствие специфических антител IgE измеряется с помощью кожного укола или радиоаллергосорбентного тестирования (RAST).Экзема, астма и риноконъюнктивит — это клинические синдромы, каждый из которых определяется набором симптомов и признаков и обычно называется атопическими заболеваниями. В то время как большинство детей с этими состояниями являются атопическими, у некоторых нет, и, наоборот, у некоторых детей с атопией атопия может не проявляться.

Развитие атопического заболевания

Атопическое заболевание возникает, когда нарушается регуляция иммунной системы, что приводит к аллергическому воспалению. Генетические факторы и факторы окружающей среды определяют нарушение регуляции и развитие атопического заболевания.

Генетические факторы

Атопическое заболевание имеет сильный наследственный компонент — если оба родителя страдают атопическим заболеванием (или один из родителей и брат или сестра), то страдают 40% потомства. Генетическое влияние многофакторно — ни один ген атопии не идентифицирован. Вероятно, что дети, унаследовавшие «ген (ы) атопии», с большей вероятностью станут сенсибилизированными и у них разовьется аллергическое воспаление при воздействии специфических воздействий окружающей среды.1,2

Факторы окружающей среды

Окружающая среда является важным фактором, определяющим атопическое заболевание.Доказательствами этого являются региональные различия в заболеваемости, недавний рост распространенности атопии и то, что у детей, рожденных в стране с «низким уровнем атопии», как правило, развиваются модели атопического заболевания, характерные для их принимающей страны, когда они мигрируют в страну с «высоким уровнем атопии». ”Страна.3

Когда факторы окружающей среды оказывают наибольшее влияние? В первые несколько лет жизни может появиться «окно возможностей», когда развивающаяся иммунная система особенно восприимчива к действию атопического пути.Однако, учитывая, что мигрирующие взрослые могут проявлять атопическое заболевание после изменения окружающей среды, иммунные изменения также могут возникать в более старшем возрасте.

Определить, какие факторы окружающей среды предотвращают или способствуют развитию атопического заболевания, сложно (вставка 1). Достоверным предположением о воздействии на окружающую среду является «гипотеза гигиены», которая постулирует, что снижение воздействия инфекционных заболеваний и микробных продуктов (эндотоксин), связанное с «более чистым» образом жизни в урбанизированных сообществах, уменьшило иммунные отклонения развивающейся иммунной системы. на неаллергический ответ.4-6 Ранее считалось, что наиболее важным фактором окружающей среды, влияющим на это иммунное отклонение, является воздействие аллергенов. Однако роль воздействия аллергенов в развитии атопического заболевания еще предстоит четко определить. Например, «доза» воздействия аллергена может иметь решающее значение — раннее воздействие высоких уровней кошачьего аллергена может защитить от развития астмы, в то время как воздействие низкого уровня может способствовать развитию астмы.7 Дальнейшее понимание факторов, которые способствуют или предотвращают развитие астмы. необходимо развитие атопического заболевания, чтобы можно было рекомендовать меры первичной профилактики, применимые к сообществам.

Распространенность

Международное исследование астмы и аллергии у детей показало, что наблюдались заметные различия в глобальной распространенности атопического заболевания3. Эти различия наблюдаются не только между странами, но и на региональном уровне внутри стран, причем наибольшая распространенность наблюдается в западных промышленно развитых странах. В этих странах распространенность атопических заболеваний растет со второй половины 20 века. Дети Австралии и Новой Зеландии занимают пятое место в мире по распространенности атопических заболеваний (вставка 2).Интересно, что недавние австралийские данные о детях показывают, что распространенность астмы вышла на плато, в то время как распространенность экземы и риноконъюнктивита продолжает расти.8

Диагноз

Первым проявившимся атопическим заболеванием является экзема, которая обычно начинается в раннем младенчестве. Примерно у 40% детей с экземой наблюдается прогрессирование астмы и / или риноконъюнктивита, и у большинства из них респираторные симптомы развиваются до 5 лет. Это прогрессирование атопического заболевания называется «атопическим маршем».

Диагностика атопических заболеваний редко вызывает трудности. Существенными признаками трех болезней являются:

• Экзема — кожный зуд, типичный вид и распространение сыпи и хроническое рецидивирующее течение. Важные сопутствующие признаки включают ксероз, атопию, семейный анамнез экземы, волосяной кератоз и атипичные кожные сосудистые реакции.

• Астма — симптомы и признаки обструкции внутригрудных дыхательных путей, вызванные определенными факторами (физическая нагрузка, вирусная инфекция, воздействие аллергенов) и облегчаемые бронходилататорами.

• Риноконъюнктивит — ринорея, чихание, зуд в носу и глазах и заложенность носа. Когда симптомы возникают сезонно, скорее всего, причиной может быть аллергия, но у 40% детей есть постоянные симптомы, и при дифференциальной диагностике необходимо учитывать неаллергические причины.

Исследования

Детей с атопическим заболеванием часто обследуют с помощью кожного укола или RAST для определения наличия антител IgE, специфичных к обычным аллергенам окружающей среды.Показания для выполнения этих тестов приведены во вставке 3. Тесты могут ответить на вопрос «Есть ли у этого пациента антитела IgE к определенному интересующему аллергену?». Однако они не обязательно отвечают на вопрос «Является ли этот аллерген причиной симптомов пациента?». Это связано с тем, что положительные результаты кожных прик-тестов и RAST часто возникают у бессимптомных субъектов. Чтобы ответить на второй вопрос, результаты теста необходимо оценивать вместе с историей болезни и, при определенных обстоятельствах, в сочетании либо с уменьшением количества аллергенов (например, проба мер по предотвращению пылевых клещей), либо с провокацией аллергеном.9,10 Однако отрицательный результат кожного укола или RAST обычно исключает наличие IgE-опосредованного триггера аллергии (вставка 4).

Кожный укол (вставка 5) можно проводить у детей любого возраста, и ошибочно полагают, что этот тест менее надежен или не может быть интерпретирован у детей ясельного возраста. Результаты кожного укола представлены как средний диаметр волдыря (в мм), измеренный через 15 минут. Кожный укол положительный, если диаметр волдыря составляет 3 мм или больше в присутствии отрицательного контроля.Направляя пациентов на кожный укол, важно проинструктировать их не принимать антигистаминные препараты, так как это повлияет на результаты теста. Стероиды и бета-агонисты не мешают проведению кожного укола. Кожный укол должен выполняться только практикующими врачами, прошедшими обучение проведению теста и интерпретации результатов.

RAST, который измеряет уровни антител IgE в сыворотке, предоставляет информацию, аналогичную кожному укол-тесту, но может быть менее чувствительным или специфичным, чем кожный укол-тест (который является мерой фактической реакции на аллерген, включая высвобождение медиатора из тучных клеток. ), но он более доступен и может выполняться, даже если ребенок принимает антигистаминные препараты.Результаты представлены как полуколичественный показатель (низкий – средний – высокий) или, предпочтительно, как уровень специфического IgE (МЕ / л).

У некоторых детей с атопией кожные пробы и RAST используются для диагностики пищевой аллергии, опосредованной IgE. Имеются опубликованные данные для ограниченного набора продуктов (яйца, орехи, молоко, соя, рыба и пшеница), коррелирующие уровень специфических IgE с вероятностью реакции ребенка на эту пищу; 11,12 конкретная форма RAST ( CAP-RAST; Pharmacia, Michigan, USA), а также кожные прик-тесты (вставка 6).Если диаметр волдыря (обычно> 6 мм) или уровень RAST IgE выше заданного порогового значения, ребенок будет иметь более 95% вероятности реакции на формальную проблему с едой. Уровень специфического IgE к пищевому аллергену лучше всего использовать вместе с историей болезни при диагностике IgE-опосредованной пищевой аллергии. Конкретный уровень IgE также может использоваться в качестве индикатора того, следует ли выполнять пищевую пробу у детей с пищевой аллергией в анамнезе. Тесты у детей с пищевой аллергией, не опосредованной IgE, и пищевой непереносимостью не покажут наличие специфических IgE.

Принципы лечения атопических заболеваний

В настоящее время нет известных вмешательств, которые могут вылечить аллергическое воспаление, и лечение часто носит симптоматический характер. Однако важно, если возможно, идентифицировать и избегать триггеров аллергенов — в некоторых случаях это может позволить более эффективное симптоматическое лечение. При определенных обстоятельствах иммунотерапия подходит для детей старше 7 или 8 лет с выраженным аллергическим риноконъюнктивитом (см. Раздел «Иммунотерапия», стр. 301).

Выявление и предотвращение аллергенов

Хотя атопическое заболевание обычно усугубляется не аллергенами (например, вирусной инфекцией при астме, раздражителями кожи при экземе), идентификация и предотвращение потенциальных аллергенов может значительно облегчить течение болезни.

Проглатывание аллергенов

Экзема является основным фактором риска пищевой аллергии.13 Около 40% младенцев с экземой будут сенсибилизированы к обычным пищевым аллергенам, и у значительного числа из них будет клиническая пищевая аллергия.Пищевую аллергию следует заподозрить у младенцев с экземой, у которых:

• тяжелая экзема с плохой реакцией на местное лечение;

• периодическая рвота — может быть ошибочно принят за гастроэзофагеальный рефлюкс;

• жидкий стул и нарушение нормального развития;

• семейный анамнез пищевой аллергии; и

• эпизодов крапивницы или анафилаксии.

Воздействие аллергенов, содержащихся в продуктах питания или, возможно, в грудном молоке (вставка 7), может обострить экзему.14 Пищевые аллергены (например, овальбумин, казеин, орех) были обнаружены в грудном молоке после проглатывания матерью.15 Проглоченные аллергены не вызывают астму или риноконъюнктивит, но острые хрипы или назальные симптомы могут возникать как часть генерализованной аллергической реакции.

Большинство пищевых аллергий у детей вызывается коровьим молоком, яйцами, орехами, семенами кунжута, соей, пшеницей и белками морепродуктов. Эти продукты являются основными компонентами детского рациона, поэтому эмпирический отказ от них не рекомендуется, поскольку это может иметь неблагоприятные последствия для питания, особенно у маленьких детей.Избегать следует только после полной оценки для выявления пищевой аллергии.

Как только выявлена ​​пищевая аллергия, лучшим лечением будет ее избегание. Однако избежать пищевых аллергенов может быть сложно из-за их повсеместного присутствия в продуктах питания, путаницы в маркировке пищевых продуктов и наличия скрытых источников. В идеале родителям следует проконсультироваться с диетологом, который научит их избегать пищевых аллергенов и следить за тем, чтобы диета ребенка оставалась адекватной с точки зрения питания. Это особенно важно для детей с аллергией на коровье молоко, чтобы поддерживать потребление кальция.

Вдыхаемые аллергены

Дети постоянно подвергаются воздействию различных аэроаллергенов в зависимости от географических, климатических и местных факторов. Основными аллергенами в помещении являются клещ домашней пыли, перхоть животных и тараканы, в то время как наружные аллергены включают пыльцу (трава, деревья, сорняки) и плесень. Меры по снижению воздействия аллергенов в помещении более эффективны, чем меры по снижению воздействия аллергенов на открытом воздухе. Некоторые меры могут снизить воздействие клещей домашней пыли (вставка 8) .16 Снижение воздействия перхоти животных может быть достигнуто путем удаления домашних животных из домашних хозяйств, но это происходит редко.Невозможно эффективно избежать появления наружных аллергенов.

Меры по снижению воздействия клещей домашней пыли не показали свою эффективность в улучшении симптомов астмы, 17 но могут быть полезными при риноконъюнктивите или экземе, 18,19, хотя результаты исследований не подтвердились.

Симптоматическое лечение

Симптоматическое лечение показано, когда есть неопознанные триггеры аллергена, или когда невозможно избежать аллергена или приводит только к частичному ответу. Используемые лекарства являются противовоспалительными и / или предназначены для блокирования эффектов медиаторов, высвобождаемых во время аллергической или атопической реакции.Основой лечения является противовоспалительное действие местных, ингаляционных, а иногда и пероральных стероидов. Недавняя разработка антагонистов лейкотриена (монтелукаста) для использования при легкой персистирующей астме, местных ингибиторов кальциневрина при экземе (такролимус и пимекролимус) и моноклональных антител против IgE при астме обеспечивает нестероидные противовоспалительные альтернативы. В будущем станут доступны другие биологические агенты (такие как моноклональные анти-IgE-антитела), предлагающие подход без побочных эффектов.

К сожалению, есть небольшое количество детей, у которых, несмотря на прием противовоспалительных препаратов, имеется тяжелое атопическое заболевание, приводящее к инвалидности. Детям с тяжелой экземой может быть показано пероральное иммуносупрессивное лечение, и есть опубликованные серии случаев и плацебо-контролируемые исследования по применению циклоспорина и азатиоприна.20,21 Как упоминалось ранее, для детей старшего возраста с тяжелым риноконъюнктивитом следует рассмотреть возможность иммунотерапии.

Иммунотерапия

Процесс введения постепенно увеличивающихся количеств экстракта аллергена для индукции толерантности был впервые использован для лечения аллергического ринита, вызванного пыльцой трав, почти 100 лет назад.Иммунотерапия эффективна только при IgE-опосредованном ингаляционном аллергическом заболевании, и, хотя точный механизм неизвестен, иммунотерапия связана с производством блокирующих антител, подавлением лимфоцитов и снижением аллерген-специфических IgE.

Примеры из практики

Мальчик 19 месяцев с пищевой аллергией

Мать приводит к вам 19-месячного сына после аллергической реакции. В 2-месячном возрасте у него была экзема. Впоследствии его мать избегала вводить продукты из яиц и арахиса, так как она читала, что они вредны для экземы.Она давала ему продукты, содержащие пшеницу, без обострения экземы. В 18-месячном возрасте контакт кожи с сырым яичным белком (руками и перенесенным в рот) привел к крапивнице в местах контакта, которая затем стала генерализованной и была связана с затруднением дыхания и хрипом. Вызвали скорую помощь, дали ингаляционный бронходилататор, но его не доставили в больницу и не применяли адреналин.

Обследование показывает здорового мальчика весом 11 кг, у которого легкая экзема.При кожном уколе наблюдается положительная реакция на яичный белок (волдырь 10 мм), арахис (волдырь 4 мм) и пшеница (волдырь 4 мм), но отрицательная реакция на коровье молоко.

Менеджмент

• Вы объясняете матери, что у ее сына (IgE-опосредованная) аллергия на яйца, и что общий характер его реакции на сырое яйцо предполагает, что он проглотил яичный аллерген. Принимая во внимание значительные респираторные трудности, которые он испытывал, и его вес (> 10 кг), вы предоставляете матери EpiPen Jr (150 мкг) (CSL, Мельбурн) и письменный план действий при анафилаксии.Вы объясняете, что острую аллергическую реакцию на пищу при затрудненном дыхании лучше всего лечить адреналином.

• Мать уверена, что ее сын никогда не ел арахис или арахисовые продукты, поэтому нельзя быть уверенным в том, что у него аллергия на арахис. Вы объясняете, что дети с экземой и аллергией на яйца нередко становятся сенсибилизированными к арахису без приема внутрь, поскольку воздействие могло произойти через грудное молоко.

• Вы заверяете мать, что дети часто вырастают из-за аллергии на молоко и яйца к 5-летнему возрасту (но это менее вероятно при аллергии на арахис).Вы договариваетесь о ежегодном повторном обследовании мальчика с повторным кожным уколом, чтобы увидеть, вырастает ли он от какой-либо аллергии. Вы предлагаете ему продолжать есть продукты из пшеницы, несмотря на положительный результат кожного укола, поскольку клинической реакции на пшеницу не было. Вы советуете и далее избегать продуктов из арахиса и, если сенсибилизация не исчезнет, ​​рекомендовать ему пройти тест на арахис в больнице до поступления в школу.

Мальчик 8 лет с хроническим ринитом

Мать приводит к вам 8-летнего сына из-за ухудшения храпа и затрудненного дыхания по ночам.В анамнезе он болел ринореей, зудом в носу и храпом с 4-х летнего возраста. Она говорит вам, что его симптомы прогрессируют и теперь он храпит каждую ночь, что мешает его сну. Ее беспокоит его затрудненное дыхание и прерывистый сон. Хотя его симптомы проявляются круглый год, они усиливаются весной. Его периодически лечили прометазином и местными назальными стероидами, но без особого эффекта. Его учителя жалуются, что он не может сосредоточиться в школе.У него нет астмы, но в анамнезе была экзема. В семье нет домашних животных, и никто из родителей не курит. Его мать обратилась за советом к натуропату, и он прошел тест Vega22, и теперь коровье молоко и пшеница исключены из его рациона.

Обследование показало, что у него складка носа, бледность с обеих сторон, опухание нижних носовых раковин и что он дышит через рот. При кожном уколе он реагирует на смесь пыльцы ржаной травы и клеща домашней пыли (волдырь 10 мм).Кожный укол отрицательный на распространенную плесень и перхоть животных.

Менеджмент

• Вы объясняете мальчику и его матери, что у него симптомы хронического ринита, который может быть аллергическим и вызван воздействием сезонных аллергенов пыльцы и / или клеща домашней пыли. Вы рекомендуете попробовать меры по предотвращению появления аллергенов на клещей домашней пыли (см. Вставку 8), чтобы проверить, отреагирует ли он (указывая на то, что он имеет аллергию на клещей домашней пыли).

• Труднее избежать сезонных аллергенов, и вы рекомендуете последовательное симптоматическое лечение назальными кортикостероидами, а не пероральными антигистаминными препаратами, для устранения симптомов заложенности носа.Вы предлагаете непрерывное лечение в течение как минимум 2 недель.

• Если, несмотря на лечение, храп продолжается, вы порекомендуете сделать рентген заднего носового пространства, чтобы исключить аденоидальную гипертрофию, и, возможно, обследование на предмет обструктивного апноэ во сне.

• Если, несмотря на избегание аллергенов и симптоматическое лечение, трудноизлечимые симптомы сохраняются, вы направите мальчика к аллергологу, чтобы он назначил и проконтролировал иммунотерапию, используя экстракты ржаной травы и клеща домашней пыли.Поскольку у него нет астмы, риск серьезной побочной реакции снижен.

Имеются данные многочисленных рандомизированных контролируемых испытаний эффективности инъекционной специфической иммунотерапии при риноконъюнктивите и / или астме.23,24 Оцениваемые аллергены включают пыльцу домашних пылевых клещей, кошек и трав, а также ограниченные данные о некоторых сорняках и деревьях. пыльца и плесень. Поскольку у детей было проведено немного исследований, инъекционная иммунотерапия должна проводиться только детям школьного возраста с трудноизлечимым риноконъюнктивитом и не рекомендуется для лечения астмы или у детей дошкольного возраста.

Появляется все больше свидетельств того, что иммунотерапия другими путями, особенно сублингвально, дает некоторые клинические преимущества у отдельных субъектов.25 Однако величину и продолжительность эффектов, пользу при астме и влияние на основные иммунологические механизмы еще предстоит определить. . Тем не менее, этот способ имеет очевидные преимущества для детей, и ожидаются дальнейшие исследования.

Необходимо следовать установленным рекомендациям, а иммунотерапия должна начинаться и контролироваться аллергологом.26 Безопасность — главная забота. Хотя реакции в месте инъекции являются обычным явлением, системные реакции встречаются редко, но могут привести к бронхоспазму и / или анафилаксии, включая гипотензию, отек верхних дыхательных путей и коллапс. В редких случаях смерть может привести к смерти, в большинстве случаев с участием людей, страдающих астмой, использования высокоочищенных и сильнодействующих водных экстрактов и отклонения от рекомендуемых протоколов.

Важные сопутствующие состояния, осложняющие атопическое заболевание

Атопическое заболевание осложняется рядом состояний, и их следует учитывать при обследовании ребенка с атопией.Например, пищевая аллергия, бактериальная или вирусная кожная инфекция (например, герпетическая экзема или контагиозный моллюск) могут осложнять экзему, а обструктивное апноэ во сне может осложнять аллергический ринит.

Пищевая аллергия и анафилаксия

Многие дети с IgE и не-IgE-опосредованной пищевой аллергией страдают экземой. Кроме того, примерно у трети младенцев и детей младшего возраста с атопической экземой средней и тяжелой степени были выявлены триггеры экземы, связанные с едой. Было выявлено несколько факторов, которые предполагают возникновение пищевой аллергии у младенцев и детей с экземой (см. Список под заголовком Проглатывание аллергенов на стр. 300).

Пищевая аллергия может быть вызвана наличием специфических антител IgE (в этом случае у детей возникают немедленные реакции) или могут быть реакциями, не опосредованными IgE (возможно, Т-лимфоцитами) (которые могут замедлить обострение экземы). Последние реакции могут возникать при наличии отрицательного кожного укола или RAST на обостряющуюся пищу.

Анафилаксия — тяжелая и быстро прогрессирующая генерализованная аллергическая реакция с поражением нескольких систем, включая дыхательную и / или сердечно-сосудистую систему.Примерно 1 из 166 австралийских детей школьного возраста пережил эпизод анафилаксии, при этом наиболее частым триггером является еда, за которой следует яд насекомых и, что редко, лекарства.27 Атопическая болезнь не является фактором риска анафилаксии, вызванной лекарствами или насекомыми. яды. Однако пищевая анафилаксия чаще встречается у детей с экземой. У детей, страдающих астмой, чаще возникают тяжелые эпизоды анафилаксии, независимо от причины. Смерть в детстве от анафилаксии — редкое явление, но чаще встречается у людей, страдающих астмой.

Первичным лечением анафилаксии является адреналин, который можно безопасно вводить внутримышечно всем детям.28 Дети с анафилаксией должны получать EpiPen и знать, как избежать триггера (если он идентифицирован). Их следует направить к аллергологу для проверки. Были опубликованы австралийские рекомендации по назначению ЭпиПена (www.allergy.org.au/anaphylaxis/epipen_guidelines.htm), а также планы действий при анафилаксии (www.allergy.org.au/aer/infobulletins/posters/Anaphylaxis_plan_(child)_Au.pdf). EpiPen следует назначать только в контексте плана действий и лечения анафилаксии, который должен включать обучение его правильному применению. EpiPens недавно стали доступны через схему фармацевтических льгот по рецепту властей (см. Www.health.gov.au/pbs/general/listing/pbacrec/jun03/adrenali.htm).

Обучение учителей и другого школьного персонала профилактике и лечению анафилаксии имеет важное значение и включено в программы обучения оказанию первой помощи, проводимые во многих штатах.

Профилактика аллергии

В результате сложностей, связанных с влиянием окружающей среды, в том числе с указанием того, какие потенциальные родители должны быть нацелены, невозможно дать окончательные рекомендации по избеганию аллергенов для предотвращения атопического заболевания. В настоящее время играют роль следующие факторы:

• Грудное вскармливание: Исключительно грудное вскармливание в течение 4–6 месяцев оказывает некоторый защитный эффект.29 Эта защита может сохраняться, по крайней мере, в течение первого десятилетия жизни. Однако защитные эффекты относительно скромны и не были подтверждены всеми исследованиями.Грудное вскармливание может уменьшить атопические заболевания, способствуя развитию популяций бифидобактерий и лактобактерий в кишечной флоре, которые, по-видимому, обладают защитным действием.30

• Твердая пища: введение всех твердых веществ следует отложить до достижения возраста 6 месяцев, а более аллергенные продукты — яйца, арахис, орехи и рыбу — можно отложить на 2–3 года, чтобы уменьшить экзему и пищу. аллергия. Кажется очевидным, что положительные эффекты от задержки приема твердой пищи ограничиваются первыми несколькими годами жизни, и что в школьном возрасте не наблюдается значительных преимуществ.

• Рыбий жир: Наблюдательные исследования показывают, что одним из самых сильных факторов защиты от респираторных симптомов у детей является включение в рацион жирной рыбы (которая имеет высокое содержание омега-3 жирных кислот) 31,32. Добавление рыбьего жира с рождения показало значительное уменьшение аллергического кашля, но не хрипов в возрасте 3 лет.

• Курение: Родителям следует воздерживаться от курения, так как курение увеличивает риск повторяющихся хрипов и астмы.

Проводятся исследования способов профилактики астмы у детей с атопической экземой. Исследуемые вмешательства включают фармакологические меры, такие как регулярное использование неседативных антигистаминных препаратов, избегание аллергенов, диетические вмешательства и иммунотерапия. Результаты ожидаются с интересом, и, если они будут эффективными, такие меры могут принести значительную пользу общественному здравоохранению.

Заключение

К счастью, рост распространенности атопических заболеваний в последнее время совпал с улучшением понимания основного патогенетического механизма этих состояний.Со временем это должно позволить разработать более эффективные стратегии профилактики и управления. Ведение детей с атопическим заболеванием не должно ограничиваться симптоматическим лечением, а должно распространяться на выявление и предотвращение триггеров аллергенов и, при необходимости, иммунотерапию. Профилактика атопических заболеваний у младенцев из группы высокого риска и профилактика астмы у детей с экземой — это области текущих исследований.

Практические советы, основанные на фактах

• Для женщин с высоким риском развития атопического ребенка рекомендация избегать приема пищевых антигенов во время беременности вряд ли существенно снизит риск атопических заболеваний у ребенка, и такая диета может отрицательно повлиять на питание матери и / или плода (I) .14

• Химические и физические методы, направленные на снижение воздействия аллергенов клещей домашней пыли, не улучшают оценку симптомов астмы, прием лекарств или измерения пиковой скорости потока ранним утром (I) 17

  .

• Нет доказательств в пользу кормления гидролизованной смесью для предотвращения аллергии, а не исключительно грудного вскармливания (I) .33

• У младенцев из группы высокого риска, которые не могут полностью кормить грудью, есть данные, свидетельствующие о том, что продолжительное кормление гидролизованной смесью по сравнению с молочной смесью из коровьего молока снижает аллергию у младенцев и детей и аллергию на коровье молоко (I).33

• Кормление соевой смесью не рекомендуется для профилактики аллергии или пищевой непереносимости у младенцев с высоким риском пищевой аллергии или пищевой непереносимости (I) .34

Уровни доказательности (I – IV) получены из системы оценки доказательств Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям35.

1 Факторы перинатального и раннего детского возраста, связанные с профилактикой или развитием атопического заболевания

Факторы, препятствующие	Факторы, способствующие
* См. Текст для объяснения.

2 Распространенность атопических расстройств среди австралийских детей

Распространенность:	6–7 лет	13–14 лет
Экзема навсегда (текущая экзема)	23% (11%)	16% (10%)
Астма когда-либо (текущее хрипы)	27% (25%)	28% (29%)
Сенная лихорадка (текущий ринит)	18% (12%)	43% (20%)
Данные получены из Международного исследования астмы и аллергии в детстве (анкетный опрос 10 914 детей в Мельбурне, Сиднее, Аделаиде и Перте).1

3 Показания для определения специфических антител IgE (кожным уколом или RAST) при атопическом заболевании

Экзема

• При подозрении на аллергию на клещей домашней пыли

• При подозрении на IgE-опосредованную пищевую аллергию в качестве триггера или связанного состояния

Астма

Риноконъюнктивит

• При подозрении, что аллергия на клещей домашней пыли является триггером круглогодичного ринита

• При определении атопического статуса важно поддерживать диагноз аллергический риноконъюнктивит

• При рассмотрении вопроса об иммунотерапии для идентификации аллергена используется определение специфических IgE

4 Использование кожных уколов (SPT) и радиоаллергосорбентного тестирования (RAST)

То, что SPT / RAST может нам сказать

• Сенсибилизация пациента к аллергену

• Вероятность реакции после пищевой проблемы (ограниченный ассортимент продуктов)

• Что пациент не сенсибилизирован к аллергену и, следовательно, IgE-опосредованная реакция на этот аллерген очень маловероятна

То, что SPT / RAST не может сказать нам

5 Кожный укол

Кожный укол, показывающий множественные реакции волдыря и воспаления на общие аллергены у атопического ребенка с экземой.

6 Специфический уровень IgE, связанный с вероятностью пищевой реакции

Пищевой уровень IgE (измеряется с помощью анализа крови на IgE, специфичный для ImmunoCAP) и вероятность реакции на эту пищу после контрольного заражения.

7 Экзема у 4-месячного младенца

A: Четырехмесячный мальчик с обширной экземой плохо реагировал на местное лечение, включая кортикостероиды. Его кормили исключительно грудью, но при этом он еще не употреблял твердую пищу. Кожный укол показал 8-миллиметровое повреждение для яичного белка и 6-миллиметровое удаление для белка коровьего молока, но было отрицательным для арахиса, пшеницы, сои и рыбы.Местное лечение было продолжено, а яйцо и коровье молоко были исключены из рациона его матери под наблюдением диетолога. B: Появление ребенка через 6 недель.

8 Меры по снижению воздействия аллергенов клещей домашней пыли

Определенно полезно

Стирка постельного белья и одежды в горячей воде (> 56 ° C) каждые 1-2 недели для уничтожения клещей домашней пыли и удаления аллергенов

Удаление или замораживание мягких игрушек

Снижение относительной влажности в помещении

Маловероятно

Аллергия и атопические заболевания: обновление экспериментальных данных — FullText — International Archives of Allergy and Immunology 2019, Vol.180, №4

Абстрактные

В последние десятилетия наблюдается рост числа аллергий и атопических заболеваний, таких как астма, дерматит и ринит. Механизмы этих нарушений остаются неясными, поэтому разработка новых методов лечения ограничена. Современные методы лечения часто являются симптоматическими, неспецифическими или могут иметь серьезные побочные эффекты. Дальнейшее понимание механизмов патогенеза основного заболевания может выявить новые цели для лечения.В этом обзоре мы представляем обновленную информацию о последних фундаментальных и трансляционных исследованиях, которые предлагают новые идеи и возможности для лечения пациентов с атопическими расстройствами.

© 2019 S. Karger AG, Базель

---

Введение

Атопия относится к генетической предрасположенности к развитию связанных с аллергией заболеваний, таких как астма, дерматит, пищевая аллергия или ринит [1]. Эти заболевания характеризуются усиленным иммунным ответом на аллергены окружающей среды и в конечном итоге связаны с выработкой аллерген-специфического иммуноглобулина Е (IgE).Определенные факторы окружающей среды, а также генетические факторы влияют на риск развития аллерген-специфической сенсибилизации IgE [2]. Атопические расстройства не только влияют на физическое и психологическое состояние пациента, но могут переходить в опасные для жизни состояния [3, 4].

Атопические заболевания часто развиваются как атопический марш [5, 6]. Симптомы или заболевания следуют определенной схеме, начиная с развития атопического дерматита (АД) и пищевой аллергии, за которыми следуют аллергическая астма и ринит [1, 6-8].Частота этих расстройств увеличивалась за последние десятилетия, и поэтому они оказывают сильное влияние на общество [9-13]. Используемые в настоящее время препараты, такие как кортикостероиды, имеют свои преимущества, но также и ограничения [14–16], и для определения новых и улучшенных вариантов лечения требуется новое понимание механизмов заболевания. В этой статье мы освещаем недавние результаты экспериментальных исследований.

Астма

Астма — хроническое респираторное заболевание, которое может быть вызвано множеством различных факторов, таких как аллергены, инфекции дыхательных путей, физические упражнения, загрязняющие вещества и лекарства [17, 18].Типичными симптомами астмы являются свистящее дыхание, кашель и одышка, а пациенты с астмой могут иметь более высокий риск воспаления дыхательных путей и гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам [19, 20]. Однако существуют различные фенотипы заболевания, и ассоциации аллергических или неаллергических форм астмы связаны с определенными генотипами. Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) -B * 42, HLA-C * 17, HLA-DPA * 03 и HLA-DPB1 * 105 связаны с неаллергической астмой, в то время как присутствие HLA-DPA1 * 03 вместе с DQA * 05 связано с связанные с аллергической астмой [20].На протяжении десятилетий основные стратегии лечения были сосредоточены на бронходилататорах и стероидах [17, 18, 21], и лучшее понимание патогенетических процессов может помочь определить новые и более персонализированные терапевтические подходы.

МикроРНК (miRNA) представляют собой некодирующие одноцепочечные РНК, которые могут регулировать экспрессию продуктов генов и, таким образом, опосредовать эффекты на дифференцировку клеток и активность, которые влияют на иммунные ответы [22-24]. Когда мышиную макрофагоподобную клеточную линию стимулировали цитокинами T-helper 2 (Th3) IL-4 и IL-13, происходила активация мРНК провоспалительных маркеров, таких как Ccl3, Ccl5, Ccl17, Ccl24 и IL1b. наблюдается [25].Этот эффект усиливался, когда такие предварительно обработанные клетки подвергались воздействию IL-33, и параллельно с IL-33-зависимой активацией miR-155-5p, которая в конечном итоге может включать подавление негативных регуляторов воспаления [25]. Другая группа сообщила, что miR-146a имитирует ослабленное воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей в индуцированной овальбумином (OVA) модели астмы у мышей BALB / c [26]. Эти эффекты оказались зависимыми от IL-33. Вместе эти исследования предполагают, что IL-33 может участвовать в нескольких эффектах, опосредованных miRNA.Однако широкий анализ профилей miRNA иммунных клеток может дать новое понимание. Например, исследование панели из 762 miRNAs выявило повышенные уровни многочисленных miRNA в тучных клетках, происходящих из CD133-положительных стволовых клеток, выделенных от пациентов с аллергической астмой и неатопических контрольных пациентов при IgE-опосредованной сенсибилизации и активации [27]. Экспрессия miR-210 была увеличена в восемь раз после активации, опосредованной IgE, и кластера miR-132/212 после активации. Однако необходимы дополнительные механистические исследования для лучшего понимания динамики экспрессии и сетей, которые организуются с помощью miRNAs при атопических расстройствах [23].

Накапливающиеся данные подтверждают, что путь Notch, по-видимому, играет роль в балансировании ответов, управляемых Th3 или Th2 [28, 29]. Недавно было показано, что инфицирование эпителиальных клеток бронхов респираторно-синцитиальным вирусом усиливает экспрессию лиганда Notch Jagged-1 (JAG1) и подавляет экспрессию JAG2, что было связано с увеличением продукции CSF2 и TSLP [29], как показано на рисунке 1. Совместное культивирование инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом бронхиальных эпителиальных клеток с CD4 ⁺ Т-клетками индуцировало поляризацию Th3, что было выявлено путем определения профилей цитокинов и экспрессии фактора транскрипции GATA3 в Т-клетках.В модели на животных через 28 дней после инфицирования респираторно-синцитиальным вирусом повышенные уровни IL-4, IL-17 и IFN-λ были обнаружены в ткани легких, но не в сыворотке. В этой модели через несколько недель в эпителиальных клетках бронхов были обнаружены повышенные уровни JAG1 и одновременно сниженные уровни JAG2. В соответствии с этими выводами было показано, что ингибитор гамма-секретазы (GSI), блокатор сигнальных путей Notch2, отдельно или в комбинации с дексаметазоном (DEX), уменьшал воспаление дыхательных путей и гиперреактивность на модели астмы, индуцированной OVA [28 ].Это было связано со сдвигом от профиля цитокинов Th3 к профилю цитокинов Th2, а также с усилением T-bet и снижением экспрессии GATA3, если путь Notch был подавлен. Подавление Notch2 было также обнаружено для DEX в отсутствие четких доказательств дополнительных синергетических эффектов DEX и GSI.

Рис. 1.

Инфекция БЭК RSV может приводить к усилению регуляции лиганда Notch2 JAG1, но подавлению регуляции JAG2 и секреции TSLP и CSF2 с последовательной поляризацией Th3. БЭК, эпителиальная клетка бронхов; JAG1, Jagged-1; JAG2, Jagged-2; RSV, респираторно-синцитиальный вирус; Th3, Т-помощник 2.

Недавно были проанализированы эффекты нового антитела, TSP-2, со специфичностью в отношении toll-подобного рецептора 2 (TLR2) на индуцированной OVA аллергической модели астмы с мышами BALB / c [30]. Подобно синтетическому агонисту TLR2 / 1 Pam ₃ CK ₄ , TSP-2 снижал OVA-специфический IgE, гиперчувствительность дыхательных путей, легочное воспаление, а также инфильтрацию лейкоцитов и способствовал ответу цитокинов Th2. Кроме того, эффекты TSP-2 на созревание дендритных клеток (DC) были аналогичны эффектам Pam ₃ CK ₄ .Будущие исследования потребуются для проверки воздействия TSP-2 на клетки человека и его пригодности для клинического применения у пациентов.

В недавнем исследовании было высказано предположение, что экстракты клеща домашней пыли Dermatophagoides farinae ( Df ) или Der f 1 могут напрямую изменять клеточную активность эозинофилов человека [31]. Экстракт Df или Der f 1 в зависимости от концентрации способствовал адгезии эозинофилов к ICAM-1 и образованию супероксид-аниона эозинофилов или секреции нейротоксина, полученного из эозинофилов, in vitro.В анализах на блокировку эти эффекты подавляли антитела против αM- или анти-β2-интегрина. Кроме того, было показано, что активированный протеазой рецептор 2 участвует в этих процессах, учитывая, что блокирующее антитело частично ингибирует действие экстракта Df или Der f 1-опосредованные эффекты на эозинофилы. Примечательно, что эозинофилы от пациентов с аллергией проявляли более высокую адгезию к ICAM-1, чем эозинофилы от здорового аналога при инкубации с экстрактом Df или Der f 1.

Связывающие сиаловую кислоту иммуноглобулиноподобные лектины (Siglecs) представляют собой семейство поверхностных рецепторов, которые распознают сиалогликаны и проявляют зависимую от типа клетки и дифференцировку экспрессию на иммунных клетках [32, 33].Сообщалось как об ингибирующем, так и о проапоптотическом эффекте Siglecs, в зависимости от типа клеток и воспалительной среды [34-40]. Было показано, что сиглек-8 оказывает проапоптотическое действие на эозинофилы [34], в то время как, например, на тучные клетки этот рецептор оказывает ингибирующее, но не проапоптотическое действие [37]. В дыхательных путях человека сиалированные кератансульфатные протеогликаны, по-видимому, действуют как лиганды Siglec-8 [41]. Как и их аналоги в крови, через 48 часов после заражения сегментарным аллергеном легких пациентов с легкой аллергической астмой эозинофилы в жидкости бронхоальвеолярного лаважа демонстрируют высокую унимодальную экспрессию Siglec-8, что указывает на потенциал терапевтического воздействия на истощение эозинофилов [42].Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения содержат функциональные антитела природного происхождения к Siglec-8 [43], однако моноклональные антитела могут способствовать более специфической таргетной терапии. Гуманизированное нефукозилированное антитело IgG1 против Siglec-8, AK002, в настоящее время исследуется [44]. В недавнем исследовании было показано, что AK002 избирательно связывается с тучными клетками, эозинофилами и базофилами из крови или ткани человека и проявляет проапоптотические эффекты на IL-5-активированные эозинофилы крови и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность против эозинофилов в присутствии естественные клетки-киллеры [44].AK002 уменьшал количество эозинофилов в диссоциированных срезах ткани легких человека при инкубации в течение ночи. Более того, в модели пассивной системной анафилаксии у гуманизированных мышей NSG-SGM3-BLT, которые демонстрируют популяции тучных клеток человека, экспрессирующие Siglec-8 [45], мышиный предшественник AK002 уменьшал анафилаксию, опосредованную тучными клетками [44]. Учитывая значительные различия между видами, использование гуманизированных моделей мышей для исследований на Siglecs ранее было рекомендовано [38].

Пищевая аллергия

Пищевая аллергия возникает, когда иммунная система реагирует на обычно безвредный пищевой аллерген, что в конечном итоге приводит к воспалению желудочно-кишечного тракта или дыхательных путей [8].Когда младенцев перестают кормить грудью, они могут реагировать на пищевые аллергены при первом приеме, поскольку аллергены, такие как аллергены арахиса, могут передаваться через грудное молоко [46]. Другой способ стать сенсибилизированным к аллергенам может быть связан с использованием косметических продуктов. У животных со слегка поврежденной кожей местное применение лизированных белков пшеницы [47] или арахисового масла [48] приводило к аллергической реакции после заражения. У мышей, получавших арахисовое масло, интраназальное заражение экстрактом арахиса вызывало системный ответ с увеличением количества циркулирующих лейкоцитов и повышенных уровней IL-13 и IgE в сыворотке [48].Анафилактические реакции на пищевые аллергены чаще возникают у детей по сравнению со взрослыми [49], и было показано, что риск повышается с учетом анафилаксии на пищевые продукты в анамнезе [50, 51], возраста пациента [50] или повышенного содержания аллергенов. специфический IgE [51]. Однако не все пищевые аллергии опосредованы IgE, и ответы могут быть отложенными [8], что также необходимо учитывать при разработке диагностических инструментов [52]. Пациенты часто проявляют реакцию на несколько аллергенов, и было замечено, что пациенты с аллергией на грецкий или лесной орех часто реагируют на другие орехи [53].Кроме того, аллергия на орехи кешью часто связана с перекрестной реактивностью на Anacardiaceae и виды древесных орехов [54], а аллергия на арахис может быть связана с сенсибилизацией к персику [55].

Для того, чтобы представить аллергены аллерген-специфическим Т-клеткам, DC должны интернализовать антигены; исследователи наблюдали повышенную скорость интернализации жареного аллергена арахиса Ara h 3 по сравнению с сырым Ara h 3 в ДК, происходящих из моноцитов [56]. Эта повышенная интернализация, по-видимому, зависит от рецептора маннозы, поскольку интернализация подавляется, когда этот рецептор блокируется.Доказательства указывают на то, что при экспансии in vitro аллерген арахиса Ara h 2-специфические Т-клетки, выделенные от пациентов с аллергией на арахис, демонстрируют повышенную регуляцию транскрипции множества генов по сравнению с клетками из неатопного контроля [57]. Такие генные продукты включают TGF-β-активированную киназу 1 и MAP3K7-связывающий белок (TAB3), кальций / кальмодулин-зависимую протеинкиназу типа IV и член 1 семейства метилтрансферазы HemK. Напротив, в нестимулированных мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с аллергией на арахис. TAB3 был подавлен по сравнению с их аналогами от атопической аллергии, не связанной с арахисом.

Микробиота кишечника пациентов с атопией, по-видимому, обладает специфическими характеристиками [58]. Интересно, что шесть разных видов бактерий из фекального микробиома детей с БА могут различать пациентов с пищевой аллергией и без нее: Bifidobacterium breve , Bifidobacterium pseudocatenulatum , Bifidobacterium adolescentis , 9000ii3 Escherichia coli , и Akkermansia muciniphila [58].Изменения микробиоты можно наблюдать на животных моделях пищевой аллергии, при этом толстая кишка кажется более чувствительной к микробным изменениям в ответ на пищевые добавки или аллергию по сравнению с другими сегментами кишечника [59]. Прием фруктоолигосахаридов с пищей, пребиотиков, которые, как считается, положительно влияют на состав микробиоты, продемонстрировал умеренную защиту от аллергического воспаления кишечника, вызванного OVA, на модели мыши [60]. Сниженные уровни цитокинов Th3, таких как IL-4 и IL-13, были показаны в кишечнике, а также уменьшенное количество IFN-γ ⁺ / IL4 ⁺ и CD45RB ^{высокое} / CD69 ⁺ CD4 ⁺ Т-лимфоцитов в мезентериальных лимфатических узлах.Однако сывороточные уровни mMCP1 и общего IgE не были полностью восстановлены до нормального уровня.

Аллергия на коровье молоко является одной из наиболее распространенных IgE-опосредованных пищевых аллергий, и доступны гипоаллергенные смеси для младенцев, которые различаются степенью гидролиза белковой фракции, направленной на разрушение аллергенных эпитопов. В недавнем исследовании экстенсивно гидролизованные детские смеси на основе сыворотки, частично гидролизованные детские смеси или интактный бета-лактоглобулин (BLG) были протестированы в качестве профилактических или десенсибилизирующих схем на модели склонных к аллергии крыс Brown Norway с высоким уровнем IgE-ответа [61 ].В профилактическом режиме BLG или частично гидролизованная детская смесь, но не экстенсивно гидролизованная детская смесь с более деградированными белками, индуцировала толерантность, на что указывает отсутствие BLG-специфического IgE после внутрибрюшинной иммунизации. В режиме десенсибилизации уровень BLG-специфического IgE увеличивался в группах, получавших гидролизованные смеси для младенцев, но не BLG, что позволяет предположить, что интактный аллерген необходим для десенсибилизации. Это наблюдение предполагает, что для первичной профилактики или снижения чувствительности к аллергии на коровье молоко могут потребоваться разные смеси для младенцев и что задействованные механизмы могут значительно различаться.Однако в другом исследовании с использованием казеина, наиболее доминирующего причинного аллергена при аллергии на коровье молоко, или гидролизата казеина наблюдалась пероральная переносимость обоих препаратов, но индукция толерантности была выше для негидролизованного препарата [62]. Сообщалось, что пероральное лечение мышей BALB / c казеином или гидролизатом казеина было связано с более низкими уровнями в сыворотке крови казеин-специфических IgE и IgG1 и более низкой концентрацией mMCP1 в плазме, а также с подавленным анафилаксическим ответом.

Ринит

Характерными чертами ринита являются воспаление и раздражение слизистой оболочки носа, которые можно разделить на три группы — неаллергический ринит, аллергический ринит (АР) и хронический риносинусит (ХРС), при этом последние можно подразделить на CRS с носовыми полипами (CRSwNP) и без носовых полипов (CRSsNP).Основными аллергенами АР являются переносимые по воздуху аллергены, а различия в воздействии окружающей среды и климате оказывают значительное влияние на сенсибилизацию к многолетним и сезонным аллергенам [63]. АР, по-видимому, чаще встречается у мальчиков, чем у девочек в детстве, тогда как у взрослых он чаще поражает женщин, чем мужчин, за исключением азиатского населения [64]. Однако было показано, что распространенность АР увеличивается с возрастом [65]. Было высказано предположение, что сезон рождения может влиять на развитие AR, поскольку повышенное метилирование промотора гена IFNG в CD3 ⁺ CD8 ^— Т-клеток и меньшее количество IFN-γ ⁺ CD3 ⁺ CD8 ^— Т-лимфоциты были обнаружены у детей с АР, рожденных осенью или зимой [66].Однако биологические механизмы, лежащие в основе сезонных различий в метилировании и развитии AR, остаются неясными. У населения Северо-Западного Китая количество циркулирующих эозинофилов было связано с повышенным риском развития CRSwNP [67].

Недавно было показано, что TGF-β1 индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) первичных назальных эпителиальных клеток человека [68]. Доказательства значительного ЭМП были обнаружены в тканях слизистой оболочки пациентов с CRSwNP на основании увеличения мезенхимальных маркеров, таких как α-актин гладких мышц, фибронектин и виментин, и снижения уровней эпителиального маркера E-кадгерина.У субъектов CRSwNP, но не у субъектов CRSsNP или контрольной группы, наблюдались повышенные уровни РНК TGF-β1 и miR-21. Когда первичные назальные эпителиальные клетки человека обрабатывали TGF-β1, мезенхимальные маркеры прогрессивно индуцировались в течение 5 дней, и было показано, что EMT зависит от miR-21 и пути PTEN / Akt (рис. 2). Сверхэкспрессия miR-21 может приводить к подавлению PTEN и усилению фосфорилирования Akt.

Рис. 2.

Возможные механизмы TGF-β1- и mi-R21-индуцированного эпителиально-мезенхимального перехода в PHNEC с участием сигнальных путей PTEN / Akt.PHNEC, первичные эпителиальные клетки носа человека.

Недавние данные свидетельствуют о том, что подавление костимулирующих молекул на ДК может обеспечить терапевтическую стратегию лечения аллергических расстройств. На модели AR in vivo было показано, что подавление как CD40, так и CD86 с помощью siRNA в импульсных OVA DC оказалось более эффективным в подавлении аллергических симптомов и аллергических реакций, чем подавление одного только костимулирующего рецептора (рис. 3), в конечном итоге включает активацию гена Foxp3 [69].Авторы обсуждают потенциальную трансформацию этих открытий в лечение людей, которое может включать подавление CD40 и CD86 с помощью siRNA и импульсное воздействие аутологичных DC из моноцитов с антигенами ex vivo, а также перенос этих CD40 / 86-подавленных антигеном в импульсном режиме. ДК для контроля аллергических заболеваний у пациента.

Рис. 3.

Подавление костимулирующих рецепторов CD40 и CD86 с помощью siRNA в импульсных DC аутологичных аллергенов как потенциальная стратегия подавления аллергических иммунных ответов.DC, дендритная клетка.

Хемоаттрактант эозинофилов и активатор 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота (5-оксо-ETE) недавно был изучен в контексте назальных полипов [70]. Уровни катионного белка эозинофилов повышались, когда изолированные эозинофилы крови или культуры назальных полипов обрабатывали липидным медиатором 5-оксо-ETE [70]. Синтез 5-оксо-ETE здоровыми эпителиальными клетками носа был индуцирован обработкой H ₂ O ₂ . Напротив, стимуляция окислительного стресса не требовалась для генерации 5-оксо-ETE эпителиальными клетками из назальных полипов ex vivo, что позволяет предположить, что эти клетки ранее были праймированы в болезненных условиях in vivo.Эозинофилы из назальных полипов продуцировали большее количество катионного белка эозинофилов при стимуляции 5-оксо-ETE, эффект, который можно было обратить вспять после лечения коклюшным токсином, который был выбран в качестве антагониста рецептора 5-оксо-ETE (OXER) в качестве Gα _i -связанный рецептор, связанный с G-белком. Исследователи также обнаружили, что инфильтраты воспалительных клеток в носовых полипах демонстрируют повышенную экспрессию рецептора OXER. Эти результаты предполагают роль 5-оксо-ETE в патогенезе носовых полипов.

Важной характеристикой ринита является уменьшение мукоцилиарного клиренса, которое коррелирует с тяжестью ринита, интенсивностью воспаления и инфильтрацией эозинофилами [71]. Исследователи наблюдали, что мРНК Foxhead box J1 (FoxJ1) и другие маркеры структуры ресничек, такие как динеиновая промежуточная цепь аксонемы 1, динеиновая легкая промежуточная цепь аксонемы 1 и динеиновая аксонемная тяжелая цепь 9, уменьшаются при AR [72]. Белок FoxJ1 дислокализован и чаще обнаруживается в ядрах и аксонеме, по всей или части аксонемы или полностью отсутствует.Это наблюдение указывает на то, что FoxJ1 может иметь отношение к уменьшению мукоцилиарного клиренса при AR.

Кроме того, исследования показали повышенные уровни Notch2 и JAG1 в сыворотке крови при АР, что коррелирует с тяжестью АР и уровнем аллерген-специфических IgE [73]. Повышенные уровни Notch2, JAG1 и NICD, секретируемого внутриклеточного домена рецептора Notch, наблюдались в слизистой оболочке носа на мышиной модели AR. Уровни были восстановлены до нормальных, когда мышей лечили ингибитором Notch GSI.Более того, маркер регуляторных Т-клеток, Foxp3, был подавлен; это наблюдение может объяснить уменьшение количества регуляторных Т-клеток. Интересно, что блокирование пути Notch восстанавливает уровни регуляторных Т-клеток. Повышающая регуляция IL-6, IL-17 и IL-10 и подавление IL-2 и IFN-γ указывают на поляризацию в сторону дисбаланса Th3 в AR. Еще раз уровни были восстановлены до нормального после лечения GSI. На этот дисбаланс Th2 / Th3 также может влиять введение IL-27, который является инициатором ответа Th2 и подавляет воспалительные ответы из-за ингибирования продукции цитокинов Th3 и ответа Th3 [74].Это было проиллюстрировано на модели мышей с аллергией на OVA, где уровни цитокинов IL-10 и IL-35 были увеличены после интраназального введения IL-27. Кроме того, количество эозинофилов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа было снижено [75]. Уменьшение количества эозинофилов можно объяснить снижением уровня IL-5. Исследователи также наблюдали, что введение IL-27 увеличивало экспрессию гена Foxp3, а также CD4 ⁺ CD25 ⁺ Foxp3 ⁺ количество клеток и уменьшало продукцию OVA-специфического IgE.Введение IL-27 также уменьшило такие симптомы, как гиперреактивность дыхательных путей, чихание и трение носа.

Недавно было показано, что супрессор передачи сигналов цитокинов 3 (SOCS3) активируется на уровне белка в слизистой оболочке носа человека с AR, в частности в воспалительных клетках [76]. Было показано, что уровни экспрессии SOCS3 регулируются miR-30a-p5, которая, как было обнаружено, ниже у AR. В животной модели OVA-индуцированного AR agomiR-30a-5p снижал сывороточные концентрации OVA-специфического IgE и снижал уровни экспрессии SOCS3 в слизистой оболочке носа.

У пациентов с CRSwNP повышенные уровни IL-21-продуцирующих клеток были обнаружены в ткани носового полипа, которая частично включала CXCR5-положительные Т-фолликулярные хелперные клетки [77]. Стимуляция ткани энтеротоксином B Staphylococcus aureus приводила к увеличению уровней мРНК IL-21 и IL-21-положительных Т-клеток в ткани носового полипа. Учитывая способность CXCR5-положительных Т-фолликулярных вспомогательных клеток способствовать пролиферации и дифференцировке В-клеток, бактериальные триггеры, Т-фолликулярные вспомогательные клетки и IL-21 могут играть решающую роль в патогенезе CRSwNP.

Атопический дерматит

нашей эры — хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся поражением кожи и воспалением, вызванным Th3-типом [78]. Несмотря на такую ​​поляризацию, сывороточные уровни цитокинов фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) типа Th2 и TNFR1 ⁺ T-лимфоцитов и TNFR1 ⁺ и TNFR2 ⁺ B-лимфоцитов были увеличены у пациентов с БА [79] . Уровни в сыворотке TNF-α, растворимых рецепторов TNFR1 и TNFR2, а также частота моноцитов TNFR2 ⁺ коррелировали с тяжестью заболевания, как оценивалось с использованием балльного индекса атопического дерматита.

Краеугольным камнем лечения БА являются местные кортикостероиды [80]. Исследователи исследовали влияние DEX на тучные клетки [81]. При кожной инъекции DEX наблюдали утолщение эпидермиса и повышенное количество тучных клеток, экспрессирующих фактор роста кератиноцитов. Повышенная продукция фактора роста кератиноцитов была также обнаружена в культурах in vitro линии тучных клеток человека HMC-1 при стимуляции DEX. Супернатанты от DEX-обработанных клеток HMC-1 усиливали пролиферацию кератиноцитов, эффект, который можно было уменьшить в присутствии антител, блокирующих фактор роста кератиноцитов.Эти результаты предполагают, что тучные клетки могут влиять на рост эпидермиса после применения кортикостероидов.

Перспективы

Распространенность атопических заболеваний увеличилась за последние десятилетия, а их механизмы сложны и еще предстоит полностью понять. В этой обновленной статье мы обобщили недавние результаты, полученные в результате экспериментальной работы различных групп. Мы надеемся, что разнообразие новых идей будет способствовать инновациям и признанию возможностей или подчеркнет ограничения используемых в настоящее время моделей.Например, модели гуманизированных мышей могут помочь справиться с видовыми различиями в отношении молекул [38, 44] или различных клеточных характеристик, таких как те, которые наблюдаются в ответах гранулоцитов на гибель клеток [82]. Плюрипотентные иммуномодуляторы, такие как глюкокортикоиды, витамин D или внутривенный иммуноглобулин, могут служить дополнительным источником для распознавания возможностей, но их сложные механизмы действия еще предстоит расшифровать [83, 84]. В нескольких исследованиях, упомянутых в этой статье, использовался подход обратного трансляции, от прикроватного к стационарному.В будущем можно предположить, что обратные трансляционные исследования в сочетании с более высокой доступностью высокопроизводительных методов и биобанков или банков данных [85] направят исследования и лечение пациентов с атопическими заболеваниями в сторону более персонализированной медицины.

Благодарность

Авторы благодарят Альдону фон Гюнтен, Институт фармакологии, Бернский университет, Берн, Швейцария, за поддержку с иллюстрациями.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Томсен SF. Эпидемиология и естествознание атопических заболеваний. Eur Clin Respir J. 2015 Март; 2 (1): 24642.
2. Stemeseder T, Klinglmayr E, Moser S, Lang R, Himly M, Oostingh GJ, et al.Влияние внутренних факторов и факторов образа жизни на развитие сенсибилизации IgE. Int Arch Allergy Immunol. 2017; 173 (2): 99–104.
3. Worm M, Edenharter G, Ruëff F, Scherer K, Pföhler C, Mahler V и др. Профиль симптомов и факторы риска анафилаксии в Центральной Европе. Аллергия.2012 Май; 67 (5): 691–8.
4. Grabenhenrich LB, Dölle S, Moneret-Vautrin A, Köhli A, Lange L, Spindler T, et al. Анафилаксия у детей и подростков: Европейский регистр анафилаксии. J Allergy Clin Immunol. 2016 апр; 137 (4): 1128–37.e1.
5. Хан Х, Роан Ф, Циглер С.Ф.Атопический марш: актуальные сведения о дисфункции кожного барьера и цитокинах, происходящих из эпителиальных клеток. Immunol Rev.2017 Июль; 278 (1): 116–30.
6. Spergel JM. От атопического дерматита до астмы: атопический марш. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 август; 105 (2): 99–106.
7. Юксель Х., Джан Д., Рейсли И., Узунер Н., Орхан Ф., Чевит О. и др.Характеристики и прогноз детского атопического дерматита: многоцентровое исследование в Турции. Int Arch Allergy Immunol. 2010. 152 (4): 362–7.
8. Ю. В., Freeland DMH, Nadeau KC. Пищевая аллергия: иммунные механизмы, диагностика и иммунотерапия. Nat Rev Immunol. 2016 декабрь; 16 (12): 751–65.
9. Догруэль Д., Бингёль Г., Алтынташ Д.Ю., Сейдаоглу Г., Эркан А., Йылмаз М. Тенденция изменения аллергических заболеваний за годы: три повторных исследования с 1994 по 2014 год. Int Arch Allergy Immunol. 2017; 173 (3): 178–82.
10. Бакман Х., Райсанен П., Хедман Л., Стридсман С., Андерссон М., Линдберг А. и др.Увеличение распространенности аллергической астмы с 1996 по 2006 год и далее до 2016 года — результаты трех опросов населения. Clin Exp Allergy. 2017 Ноябрь; 47 (11): 1426–35.
11. Наттен С. Атопический дерматит: глобальная эпидемиология и факторы риска. Энн Нутр Метаб. 2015; 66 Дополнение 1: 8–16.
12. Нвару Б.И., Хикштейн Л., Панесар С.С., Робертс Г., Мураро А., Шейх А. и др.Распространенность обычных пищевых аллергий в Европе: систематический обзор и метаанализ. Аллергия. 2014 Август; 69 (8): 992–1007.
13. Сконер Д.П. Аллергический ринит: определение, эпидемиология, патофизиология, выявление и диагностика. J Allergy Clin Immunol. Июль 2001 г., 108 (1 приложение): S2–8.
14. Караулов А.В., Вылегжанина Т., Овчинников А., Черникова М., Ненашева Н. Сравнение триамцинолона ацетонида и флутиказона пропионата в лечении круглогодичного аллергического ринита: рандомизированное исследование в параллельных группах. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (2): 142–51.
15. Акияма К., Макихара С., Урагучи К., Самукава Ю., Ока А., Хосикава Х.Влияние предоперационных системных кортикостероидов на гистологию и диагностику эозинофильного хронического риносинусита. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (2): 81–8.
16. Енигун А, Эльбай А, Доган Р., Озтуран О, Оздемир МХ. Пилотное исследование по изучению влияния местного назального стероидного спрея на пациентов с аллергическим ринитом и сухим глазом.Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176 (2): 157–62.
17. Fahy JV. Воспаление 2 типа при астме — присутствует в большинстве случаев, у многих отсутствует. Nat Rev Immunol. 2015, январь; 15 (1): 57–65.
18. Караулов А.В., Гариб В., Гариб Ф., Валента Р.Белковые биомаркеры при астме. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175 (4): 189–208.
19. Гувенир Х., Дибек Мисирлиоглу Э., Чапаноглу М., Буюктиряки Б., Онай З.Р., Гинис Т. и др. Частота гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам у детей с астмой. Int Arch Allergy Immunol.2018; 176 (1): 26–32.
20. Такеджима П., Агонди Р.С., Родригес Х., Аун М.В., Калил Дж., Джавина-Бьянки П. Аллергическая и неаллергическая астма имеют разные фенотипические и генотипические особенности. Int Arch Allergy Immunol. 2017; 172 (3): 150–60.
21. Саймон Д.Последние достижения клинической аллергии и иммунологии. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (4): 324–33.
22. Ху Л., Мао Л., Лю С., Чжао Дж., Чен С., Го М. и др. Функциональная роль микроРНК в развитии тимоцитов. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 178 (4): 315–22.
23. Кортинас-Элизондо Ф, фон Гюнтен С.MicroRNA-155: микронастройка аллергического концерта. Аллергия. 2015 Сен; 70 (9): 1035–6.
24. Hammond SM. Обзор микроРНК. Adv Drug Deliv Rev.2015 июнь; 87: 3–14.
25. Чиа Н., Кумар Р.К., Фостер П.С., Герберт К.Усиленный провоспалительный ответ макрофагов на интерлейкин-33 в аллергической среде. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176 (1): 74–82.
26. Han S, Ma C, Bao L, Lv L, Huang M. miR-146a имитирует ослабление аллергического воспаления дыхательных путей затронутыми врожденными лимфоидными клетками группы 2 в модели мыши с астмой, индуцированной овальбумином.Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (4): 302–10.
27. Just J, Munk Ipsen P, Kruhøffer M, Lykkemark S, Skjold T., Schiøtz PO и др. Сенсибилизация тучных клеток человека с помощью IgE увеличивает экспрессию miRNA-210. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (2): 102–7.
28. Ху Ц, Ли З, Фэн Дж, Тан И, Цинь Л., Ху Х и др.Глюкокортикоиды модулируют ответы Th2 и Th3 в моделях мышей с астмой путем ингибирования передачи сигналов Notch2. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175 (1–2): 44–52.
29. Цинь Л., Цю КЗ, Ху КП, Ву Г.Дж., Ван Л.Л., Тан Ю.Р. Клетки бронхиального эпителия способствуют дифференцировке лимфоцитов Th3 в микросреде дыхательных путей посредством передачи сигналов Jagged / Notch-1 после заражения RSV.Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (1): 43–52.
30. Ли К., Хуанг Е.П., Су Дж., Чжу П., Лин Дж., Ло С.К. и др. Терапевтическая роль антитела TSP-2 в модели мышиной астмы. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175 (3): 160–70.
31. Уэда Й., Накагоме К., Кобаяси Т., Ногучи Т., Сома Т., Охаши-Дои К. и др.Dermatophagoides farinae усиливает эффекторные функции эозинофилов посредством αMβ2-интегрина и рецептора-2, активируемого протеазой. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 178 (4): 295–306.
32. фон Гунтен С., Бохнер Б.С. Фундаментальная и клиническая иммунология Сиглека. Ann N Y Acad Sci. 2008 ноя; 1143 (1): 61–82.
33. Adams OJ, Stanczak MA, von Gunten S, Läubli H. Нацеливание взаимодействий сиаловой кислоты с сиглеком на обратное подавление иммунитета при раке. Гликобиология. 2018 Сен; 28 (9): 640–7.
34. Nutku E, Aizawa H, Hudson SA, Bochner BS.Лигирование Siglec-8: селективный механизм индукции апоптоза эозинофилов человека. Кровь. 2003 июн; 101 (12): 5014–20.
35. фон Гунтен С., Юсефи С., Зейтц М., Якоб С.М., Шаффнер Т., Сегер Р. и др. Сиглек-9 преобразует сигналы апоптотической и неапоптотической смерти в нейтрофилы в зависимости от среды провоспалительных цитокинов.Кровь. 2005 август; 106 (4): 1423–31.
36. фон Гунтен С., Якоб С.М., Геринг Б., Такала Дж., Саймон Х.У. Различные модели опосредованной Siglec-9 реакции смерти нейтрофилов при септическом шоке. Шок. 2009 Октябрь; 32 (4): 386–92.
37. Йокои Х., Чой ОХ, Хаббард У., Ли Х.С., Каннинг Б.Дж., Ли Х.Х. и др.Ингибирование зависимого от FcepsilonRI высвобождения медиатора и оттока кальция из тучных клеток человека за счет взаимодействия с иммуноглобулиноподобным лектином 8, связывающимся с сиаловой кислотой. J Allergy Clin Immunol. Февраль 2008; 121 (2): 499–505.e1.
38. Jandus C, Boligan KF, Chijioke O, Liu H, Dahlhaus M, Démoulins T и др.Взаимодействия между рецепторами Siglec-7/9 и лигандами влияют на зависимый от NK-клеток иммунный надзор за опухолью. J Clin Invest. 2014 Апрель; 124 (4): 1810–20.
39. Stanczak MA, Siddiqui SS, Trefny MP, Thommen DS, Boligan KF, von Gunten S, et al. Самоассоциированные молекулярные паттерны опосредуют уклонение от ракового иммунитета, задействуя Siglecs на Т-клетках.J Clin Invest. 2018 ноя; 128 (11): 4912–23.
40. Хаас К., Болиган К.Ф., Джандус С., Шнайдер С., Симиллион С., Станчак М.А. и др. Сиглек-9 регулирует субпопуляцию эффекторных CD8 + Т-клеток памяти, которые собираются в микроокружении меланомной опухоли. Cancer Immunol Res. 2019 Май; 7 (5): 707–18.
41. Гонсалес-Гил А., Порелл Р. Н., Фернандес С. М., Вей Й, Ю Х, Кэрролл Д. Д. и др. Сиалированные кератансульфатные протеогликаны являются лигандами Siglec-8 в дыхательных путях человека. Гликобиология. Октябрь 2018; 28 (10): 786–801.
42. Йоханссон М.В., Келли Е.А., Нгуен С.Л., Джарджур Н.Н., Бохнер Б.С.Характеристика экспрессии сиглека-8 на клетках лаважа после заражения сегментарным аллергеном легких. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (1): 16–28.
43. фон Гунтен С., Фогель М., Шауб А., Штадлер Б. М., Мишер С., Крокер П. Р. и др. Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения содержат аутоантитела против Siglec-8.J Allergy Clin Immunol. 2007 Апрель; 119 (4): 1005–11.
44. Youngblood BA, Brock EC, Leung J, Falahati R, Bryce PJ, Bright J, et al. AK002, гуманизированное связывающее сиаловую кислоту иммуноглобулиноподобное антитело к лектину-8, которое индуцирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность против человеческих эозинофилов и ингибирует анафилаксию, опосредованную тучными клетками, у мышей.Int Arch Allergy Immunol. 2019; 180 (2): 91–102.
45. Брайс П.Дж., Фалахати Р., Кенни Л.Л., Люнг Дж., Беббингтон С., Томашевич Н. и др. Гуманизированная модель на мышах пассивной кожной анафилаксии, опосредованной тучными клетками, и пассивной системной анафилаксии. J Allergy Clin Immunol. 2016 сентябрь; 138 (3): 769–79.
46. Шокер Ф., Шарф А., Кулл С., Джаппе У. Обнаружение арахисовых аллергенов Ara h 2 и Ara h 6 в грудном молоке человека: разработка 2-х чувствительных и специфических сэндвич-анализов ELISA. Int Arch Allergy Immunol. 2017; 174 (1): 17–25.
47. Ballegaard AR, Madsen CB, Bøgh KL.Животная модель аллергии кожи на пшеницу: сравнительное исследование на наивных и толерантных коричневых норвежских крысах. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 178 (2): 106–18.
48. Бенор С., Шани Н., Эткин С., Бондарь Е., Кививис С., Ланжер С. Эпикутанное воздействие арахисового масла вызывает системную и легочную аллергическую реакцию у мышей.Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (3): 187–91.
49. Goh SH, Soh JY, Loh W., Lee KP, Tan SC, Heng WJ и др. Причина и клиническая картина анафилаксии в Сингапуре: от младенчества до старости. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175 (1-2): 91-8.
50. Янагида Н., Сато С., Асауми Т., Огура К., Эбисава М.Факторы риска тяжелых реакций во время двойного слепого приема плацебо-контролируемых пищевых продуктов. Int Arch Allergy Immunol. 2017; 172 (3): 173–82.
51. Иноуэ Т., Огура К., Такахаши К., Нишино М., Асауми Т., Янагида Н. и др. Факторы риска и клинические особенности при пероральном приеме пищи из орехов кешью.Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175 (1-2): 99-106.
52. Vandekerckhove M, Van Droogenbroeck B, De Loose M, Coudijzer K, Van Winckel M, Gevaert P и др. Новая двойная слепая, плацебо-контролируемая матрица пищевых проблем для молока и сырых яиц. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (1): 1–9.
53. Villalta D, Scala E, Mistrello G, Amato S, Asero R. Доказательства перекрестной реактивности между различными запасными белками семян фундука (Corylus avellana) и грецкого ореха (Juglans regia) с использованием рекомбинантных белков-аллергенов. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 178 (1): 89–92.
54. Bastiaan-Net S, Reitsma M, Cordewener JH, van der Valk JP, America TA, Dubois AE, et al.Перекрестная реактивность IgE к аллергенам орехов кешью. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 178 (1): 19–32.
55. Самбрано Ибарра Г., Фуэнтес Апарисио В., Инфанте Эрреро С., Бланка М., Сапатеро Ремон Л. Аллергия на арахис у испанских детей: сравнительный профиль аллергии на арахис в сравнении с толерантностью. Int Arch Allergy Immunol.2019; 178 (4): 370–6.
56. Cabanillas B, Maleki SJ, Cheng H, Novak N. Различия в поглощении Ara h 3 из сырого и жареного арахиса дендритными клетками, полученными из моноцитов. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (1): 35–9.
57. Саидова А., Бублин М., Шмидталер К., Файгель В., Клинглмюллер Ф., Спиттлер А. и др.Доказательства роли TGF-β-Activated Kinase 1 и MAP3K7 Binding Protein 3 в арахисовых Т-клеточных ответах. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (1): 10–6.
58. Фитен К.Б., Тотте Дж. Э., Левин Э., Рейман М., Мейер Ю., Кнулст А. и др. Фекальный микробиом и пищевая аллергия при детском атопическом дерматите: кросс-секционное пилотное исследование.Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175 (1–2): 77–84.
59. Андреассен М., Руди К., Энджелл Иллинойс, Дирвен Х., Найгаард, Калифорния. Иммунизация аллергенов вызывает серьезные изменения в составе микробиоты и продукции короткоцепочечных жирных кислот в различных сегментах кишечника на мышиной модели пищевой аллергии на люпин.Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (4): 311–23.
60. Цуда М., Аракава Х., Исии Н., Убуката С., Мичимори М., Нода М. и др. Диетические фруктоолигосахариды ослабляют раннюю активацию CD4 + Т-клеток, которые продуцируют цитокины Th2 и Th3 в кишечных лимфоидных тканях модели пищевой аллергии у мышей.Int Arch Allergy Immunol. 2017; 174 (3–4): 121–32.
61. Дженсен Л. Х., Ларсен Дж. М., Мэдсен CB, Лаурсен Р. Р., Якобсен Л. Н., Бёг К. Л.. Доклинические модели бурых норвежских крыс для оценки детских смесей в профилактике и лечении аллергии на коровье молоко. Int Arch Allergy Immunol.2019; 178 (4): 307–14.
62. Ивамото Х., Мацубара Т., Окамото Т., Мацумото Т., Йошикава М., Такеда Ю. Проглатывание гидролизата казеина вызывает пероральную переносимость и подавляет последующую кожную сенсибилизацию и развитие анафилаксической реакции на казеин у мышей. Int Arch Allergy Immunol.2019; 179 (3): 221–30.
63. Шарпен Д., Рамадур М., Лаво Ф, Рахерисон С., Кайо Д., де Блей Ф. и др. Климат и аллергическая сенсибилизация к переносимым по воздуху аллергенам среди населения в целом: данные французского исследования шести городов. Int Arch Allergy Immunol. 2017; 172 (4): 236–41.
64. Пинарт М., Келлер Т., Райх А., Фрёлих М., Кабизес Б., Хоманн С. и др.Переход от детского к взрослому возрасту по распространенности аллергического ринита, связанного с сексом: систематический обзор и метаанализ. Int Arch Allergy Immunol. 2017; 172 (4): 224–35.
65. Ха Е.К., На М.С., Ли С., Пэк Х, Ли С.Дж., Шин Й.Х. и др. Распространенность и клинические характеристики местного аллергического ринита у детей, сенсибилизированных к клещам домашней пыли.Int Arch Allergy Immunol. 2017; 174 (3–4): 183–9.
66. Ли И, Жуй Х, Ма Б., Цзян Ф., Чен Дж. Факторы окружающей среды в раннем возрасте, паттерны метилирования IFN-γ и детский аллергический ринит. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 178 (4): 323–32.
67. Чен Ф, Вэнь Л., Цяо Л., Ши З, Сюэ Т., Чен Х и др.Влияние аллергии и эозинофилов на заболеваемость хроническим риносинуситом с полипами носа в Северо-Западном Китае. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (3): 209–14.
68. Ли Х, Ли Ц., Чжу Г, Юань В, Сяо З.А. TGF-β1 индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход хронического синусита с носовыми полипами через MicroRNA-21.Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (4): 304–19.
69. Сузуки М., Йокота М., Мацумото Т., Одзаки С. Синергетические эффекты молчания CD40 и CD86 в дендритных клетках на контроль аллергических заболеваний. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (2): 87–96.
70. Линь Л., Чен З, Тан X, Дай Ф, Вэй Дж, Сун Дж.5-Oxo-ETE из клеток носового эпителия усиливает регуляцию катионного белка эозинофилов эозинофилами в полипах носа in vitro. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 177 (2): 107–15.
71. Миколайчик М., Янукович К., Маевска Э., Бай З. Влияние аллергического ринита на время прохождения мукоцилиарного просвета носа у детей.Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (4): 297–303.
72. Peng Y, Chen Z, Guan WJ, Zhu Z, Tan KS, Hong H, et al. Подавление и аберрантная локализация бокса форкхеда J1 в аллергической слизистой оболочке носа. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 176 (2): 115–23.
73. Цзяо ВЭ, Вэй Дж.Ф., Конг Ю.Г., Сюй Ю, Тао З.З., Чен С.М.Передача сигналов Notch способствует развитию аллергического ринита путем подавления экспрессии Foxp3 и дифференцировки Treg-клеток. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 178 (1): 33–44.
74. Мека Р.Р., Венкатеша С.Х., Дудикс С., Ачарья Б., Муджил К.Д. Модуляция аутоиммунитета, индуцированная IL-27, и ее терапевтический потенциал.Autoimmun Rev.2015 декабрь; 14 (12): 1131–41.
75. Судзуки М., Йокота М., Одзаки С., Мацумото Т. Интраназальное введение ИЛ-27 улучшает назальные аллергические реакции и симптомы. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 178 (2): 101–5.
76. Чжао Ц.Ю., Ван В., Яо ХК, Ван Х.SOCS3 активируется и нацеливается miR30a-5p при аллергическом рините. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175 (4): 209–19.
77. Калус Л., Дерик Л., Дуллаерс М., Ван Зеле Т., Де Рейк Н., Перес-Ново С. и др. Уровень IL-21 увеличивается при полипозе носа и после стимуляции энтеротоксином B Staphylococcus aureus.Int Arch Allergy Immunol. 2017; 174 (3–4): 161–9.
78. Морено А.С., Макфи Р., Арруда Л.К., Хауэлл, доктор медицины. Ориентация на воспалительную ось T Helper 2 при атопическом дерматите. Int Arch Allergy Immunol. 2016; 171 (2): 71–80.
79. Лопатникова Ю.А., Альшевская А.А., Круглеева О.Л., Непомных В.М., Гладких В.С., Лукинов В.Л. и др.Экспрессия рецепторов TNFα на иммунокомпетентных клетках увеличивается при атопическом дерматите. Int Arch Allergy Immunol. 2017; 174 (3–4): 151–60.
80. Саймон Д., Волленберг А., Ренц Х., Саймон Х. Атопический дерматит: обновление Collegium Internationale Allergologicum (CIA) 2019. Int Arch Allergy Immunol.2019; 178 (3): 207–18.
81. Чо К.А., Ким Х.Дж., Ким Й.Х., Пак М., Ву Си. Дексаметазон способствует пролиферации кератиноцитов за счет запуска фактора роста кератиноцитов в тучных клетках. Int Arch Allergy Immunol. 2019; 179 (1): 53–61.
82. Schneider C, Wicki S, Graeter S, Timcheva TM, Keller CW, Quast I и др.ВВИГ регулирует выживание нейтрофилов человека, но не мыши. Научный доклад 2017 Май; 7 (1): 1296.
83. фон Гунтен С., Кортинас-Элизондо Ф., Колларик М., Байсвенгер С., Леппер П. М.. Механизмы и потенциальные терапевтические цели при аллергическом воспалении: недавние исследования. Аллергия. 2013 декабрь; 68 (12): 1487–98.
84. фон Гунтен С., Шенфельд Ю., Бланк М., Бранч Д.Р., Василев Т., Кезерманн Ф. и др. Плюрипотентность IVIG и концепция Fc-сиалирования: вызовы ученому. Nat Rev Immunol. 2014 Май; 14 (5): 349.
85. Джандус П., Фриас Болиган К., Смит Д.Ф., де Граау Э., Гримбахер Б., Джандус С. и др.Архитектура антиуглеводного репертуара IgG при первичной недостаточности антител (PAD). Кровь. Сентябрь 2019: blood.201
    05.

---

Автор Контакты

Проф. Стефан фон Гюнтен

Институт фармакологии Бернского университета

Inselspital INO-F

CH – 3010 Берн (Швейцария)

Электронная почта [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 30 октября 2019 г.
Дата принятия: 30 октября 2019 г.
Опубликована онлайн: 6 ноября 2019 г.
Дата выпуска: декабрь 2019 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 3
Количество столов: 0

ISSN: 1018-2438 (печатный)
eISSN: 1423-0097 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/IAA

---

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Atopy — обзор | Темы ScienceDirect

Атопия

Атопия (от греческого «странность») определяется как «личная и / или семейная склонность к выработке антител IgE в ответ на обычное воздействие аллергенов, обычно белков. ²⁴⁵ Астма у детей обычно описывается как аллергическое, IgE-опосредованное атопическое заболевание. Предлагаемый процесс заключается в том, что воздействие аллергена вызывает аллергическую сенсибилизацию, а постоянное воздействие приводит к клинической астме из-за развития воспаления дыхательных путей, BHR и обратимой обструкции дыхательных путей. Различные показатели атопии (например, положительные кожные пробы, повышенный уровень IgE в сыворотке, наличие у родителей астмы) связаны с повышенным риском развития астмы. ²⁴⁶ Например, в Детском респираторном исследовании Tucson (Аризона, США), по сравнению с детьми, у которых не было свистящего дыхания, большая часть детей с постоянным свистящим дыханием чаще имела матерей с астмой в анамнезе с повышенным уровнем сывороточного IgE. уровни в 9 месяцев или положительные кожные кожные пробы на аэроаллергены. Положительные кожные пробы на аэроаллергены также были связаны с повышенным риском позднего появления хрипов. ²⁴⁶ В исследовании ALSPAC в Эйвоне, Великобритания, начало свистящего дыхания через 7 лет после 18 месяцев было наиболее сильно связано с атопией и реактивностью дыхательных путей. ²⁴⁷ Атопия вызывает повышенный риск сохранения и тяжести астмы, и это обсуждается в разделе «Естественная история» далее в этой главе.

Атопия может взаимодействовать с инфекциями. В небольшом исследовании детей-астматиков продолжительность ЧСС после однократной естественной простуды составляла от 5 до 11 недель. Однако повышенная частота симптомов простуды и приступов астмы у детей с атопией была связана со значительным кумулятивным удлинением ЧСС, что могло бы помочь объяснить роль атопии как фактора риска сохранения астмы. ²⁴⁸ Слай предложил модель с двумя ударами для астмы, в которой воспаление дыхательных путей, вызванное вирусной инфекцией или аллергией во время послеродового роста легких, нарушает основные программы дифференциации тканей, что приводит к аномалиям дыхательной функции, которые сохраняются на долгие периоды в более позднем возрасте. Хотя и аллергия, и респираторные инфекции в молодом возрасте независимо связаны с риском последующего развития астмы, самые высокие отношения шансов для стойкой астмы наблюдаются у детей, у которых есть и то, и другое. ²⁴⁹

ISAAC подтвердил сильную корреляцию между симптомами астмы и аллергического риноконъюнктивита, а также атопической экземой. ⁵⁰ Однако в этом поперечном исследовании у большинства детей были текущие симптомы только одного состояния, и менее чем у 1 из 10 детей с симптомами были текущие симптомы всех трех заболеваний. Некоторое отсутствие сопутствующих симптомов можно объяснить «атопическим маршем», когда у самых маленьких детей возникает экзема, за которой следует астма, а затем аллергический ринит.Однако отсутствие совпадения — даже для «симптомов когда-либо» — было меньше, чем ожидалось, если бы объяснительный механизм был одинаковым для всех трех состояний. Недавний систематический обзор показал, что, хотя существует повышенный риск развития астмы после экземы в раннем детстве, только у каждого третьего ребенка с экземой астма развивается в более позднем детстве. ²⁵⁰ Это меньше, чем предполагалось ранее. Кроме того, недавние данные свидетельствуют о том, что риск последующей детской астмы не увеличивается у детей с ранним атопическим дерматитом, которые также не страдают ранним хрипом, предполагая, что объяснением может быть совместное проявление фенотипов, а не прогрессирующий атопический марш. ²⁵¹

Однако атопия не объясняет многих детей с астмой, у которых нет атопической конституции. В 1999 году Пирс и его коллеги поставили под сомнение тесную связь между астмой и атопией. ²⁵² Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что только 50% детей и взрослых, страдающих астмой, имеют IgE-опосредованное заболевание. Сравнение популяций или периодов времени показало только слабую и непоследовательную связь между распространенностью атопии и астмы.Неаллергическая астма может быть отдельным заболеванием от аллергической астмы, и для этого типа астмы может потребоваться другой набор профилактических стратегий. Следовательно, этиология и факторы риска астмы, не опосредованной IgE, требуют дальнейшего изучения. ²⁵² В этом направлении проведено сравнительно мало исследований.

Всемирная организация по аллергии провела различие между аллергической и неаллергической астмой в своих рекомендациях по номенклатуре. ²⁵³ В своем резюме и руководстве по профилактике аллергии и аллергической астмы Йоханссон и Хаахтела заявляют, что люди с семейным анамнезом атопии имеют повышенный риск аллергической сенсибилизации и что это представляет собой высокий риск аллергической астмы. ²⁵⁴ Однако различие между аллергической и неаллергической астмой может быть затруднено в клинической практике, тем более что измерение общего сывороточного IgE и кожные пробы не являются рутинными во многих странах, а в большинстве стран мира они недоступны для большинства. населения за счет стоимости.

В недавнем систематическом обзоре 36 статей, в которых изучались 48 популяций неотобранных детей и сообщались уровни распространенности астмы и атопии, не было обнаружено различий в распространенности случаев астмы в квартилях детского населения, разделенных по распространенности атопии.Кроме того, атопия не увеличивалась значительно в подгруппах населения, разделенных по квартилям астмы. Однако в обеих подгруппах атопическая астма увеличивалась с увеличением атопии или с увеличением астмы. ²⁵⁵

Еще одно свидетельство ослабления влияния атопии на астму было получено в недавнем исследовании биопсий бронхов, полученных от 55 детей в возрасте от 2 до 10 лет, которым проводилась бронхоскопия по соответствующим клиническим показаниям (не астма). Это показало, что патология дыхательных путей, типичная для астмы, присутствует у детей без атопического свистящего дыхания, как и у детей с атопическим свистящим дыханием.Эти результаты свидетельствуют о том, что наличие мульти-триггерного свистящего дыхания, реагирующего на бронходилататоры, связано с патологическими особенностями астмы даже у детей, не страдающих атопией. ²⁵⁶

Роль атопической сенсибилизации в определении распространенности астмы у детей была дополнительно исследована во второй фазе ISAAC, многоцентровом перекрестном исследовании детей в возрасте от 9 до 11 лет в случайно отобранных школах в 30 центрах в 22 странах. страны. Реактивность кожного укола использовалась как мера атопии.Средняя величина эффекта (отношение шансов) реактивности кожного укола на текущее хрипы в богатых странах была примерно вдвое выше, чем в небогатых странах, где проживает большинство детей в мире. ³⁵ Таким образом, взаимосвязь между атопией и астмой важна, но, возможно, она была переоценена в ущерб исследованию неаллергических механизмов астмы.

Атопические заболевания у детей и подростков связаны с поведенческими трудностями | BMC Pediatrics

Целью настоящего исследования было изучить связи между поведенческими трудностями и атопическими заболеваниями у детей и подростков в возрасте от 3 до 18 лет, с особым вниманием к различиям между этими ассоциациями в зависимости от возраста ребенка и — в возрастной группе. подростков от 11 до 18 лет — по применяемой версии анкеты (родитель или самоотчет).

Распространенность атопических заболеваний

По сравнению со средней распространенностью БА (6%) и БА (14%) у детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет в Германии [4], немного выше процент детей и подростков в нашей стране. пациенты страдали БА (6% у детей от 3 до 10 лет и 9% у детей от 11 до 18 лет) и БА (17% и 23% соответственно). Это может быть связано с относительно высоким процентом семей с высоким СЭС в нашем исследовании (30%), поскольку было высказано предположение, что высокий СЭС является фактором риска атопических заболеваний [32].Кроме того, исследование проводилось в большом городе с населением более 500 000 жителей, и было высказано предположение, что проживание в городской местности может быть связано с повышенным риском атопического заболевания [33, 34].

Поведенческие трудности

В целом распределение оценок SDQ в настоящем исследовании было сопоставимо с оценками, наблюдаемыми в других репрезентативных немецких выборках [35, 36], с небольшой тенденцией к более высоким баллам в настоящем исследовании.

Связь между атопическим дерматитом и поведенческими трудностями

Мы обнаружили, что у детей в возрасте от 3 до 10 лет БА ассоциировалась с более высоким уровнем эмоциональных проблем, проблем с поведением и проблемами гиперактивности / невнимательности.Это совпадает с исследованием Hammer-Helmich et al. (2016), которые провели большое поперечное исследование связи между психическим здоровьем и атопическими заболеваниями. Атопические заболевания оценивались с помощью анкеты в исследовании ISAAC, а поведенческие трудности — с помощью SDQ [5]. Авторы обнаружили, что не только БА, но и БА были связаны с более эмоциональными проблемами, проблемами поведения и гиперактивности / невнимательности [5]. Сообщалось, что зуд, вызванный БА, может привести к хроническому нарушению сна [12], что может увеличить риск нарушений развития нервной системы [13].Кроме того, сам по себе зуд может вызвать суетливость и возбужденное поведение, что может привести (или, по крайней мере, быть интерпретировано как) к внешним поведенческим трудностям описанного выше типа.

В нашем исследовании AD была связана с поведенческими трудностями только в этой младшей возрастной группе, но не у подростков. Известно, что симптомы БА имеют тенденцию быть более серьезными у детей младшего возраста и уменьшаются в более позднем детстве [4]. Следовательно, маленькие дети с БА могут более серьезно пострадать от зуда и зуда, что может привести к большим поведенческим трудностям.

Связь между бронхиальной астмой и поведенческими трудностями

Мы наблюдали связь между БА и поведенческими трудностями — в первую очередь проблемами интернализации — в обеих возрастных группах. Хотя связь между БА и проблемами интернализации была описана в двух предыдущих перекрестных исследованиях, проведенных в Северной Америке [37, 38], во многих исследованиях также предлагалась связь с проблемами экстернализации [19, 39, 40]. Здесь такой ассоциации не обнаружено. Однако следует отметить, что симптомы гиперактивности / невнимательности оценивались с помощью SDQ, который является всего лишь инструментом скрининга, а не диагностическим инструментом.Напротив, вышеупомянутые исследования (которые описывали связи между бронхиальной астмой и проблемами экстернализации) в основном включали клинический диагноз СДВГ, что могло бы объяснить расхождение с нашими результатами.

Возможный механизм, лежащий в основе взаимосвязи между БА и проблемами интернализации, заключается в том, что молодые люди, страдающие БА, могут расстраиваться из-за ограничивающих симптомов, таких как одышка, хрипы и кашель, которые могут повысить вероятность депрессивных или тревожных симптомов.Поскольку связь между поведенческими трудностями и атопическими заболеваниями, вероятно, является двунаправленной, следует также отметить, что стресс, вызванный поведенческими трудностями и другими неблагоприятными условиями, может привести к приступам астмы [41]. Было выдвинуто предположение, что БА, запускающая стресс, происходит через нейробиологические и иммунологические пути [42]. Более того, тревога и стресс повышают уровень кортизола и норадреналина, что может привести к усилению воспалительной реакции во время воздействия аллергена, что, в свою очередь, приводит к увеличению выброса кортизола, потенциально создавая порочный круг [43].Другой возможный основной механизм заключается в том, что лекарства от аллергии, такие как пероральные кортикостероиды и ингаляционные бета-симпатомиметики, антагонисты лейкотриенов и антигистаминные препараты, могут приводить к нейропсихиатрическим нежелательным явлениям [14].

Связь между АОА и поведенческими трудностями

В группе подростков связь между наличием АОА и проблемами взаимоотношений со сверстниками была обнаружена как для данных отчетов родителей, так и данных самоотчетов. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых сообщается о связи между АОА (например, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит или пищевая аллергия) и более высокими уровнями интернализующих проблем, например, Nanda et al.(2016). Однако, в отличие от нашей исследуемой выборки, они включали только детей с риском развития аллергических заболеваний (например, детей от родителей-аллергиков), которые позже были оценены с помощью физического осмотра, кожного укола и / или опросов родителей [44]. Кроме того, они применяли не SDQ, а оценку поведения детей — второе издание (BASC-2), которая отличается от SDQ, но также позволяет различать проблемы экстернализации и интернализации [44]. По сравнению с нашими результатами, другое немецкое исследование Genuneit et al.(2014), которые провели проспективное когортное исследование новорожденных и оценили атопические заболевания, а также СДВГ на основании диагноза врача и отчетов родителей, не обнаружили взаимосвязи между АОА и СДВГ как внешней проблемой [17]. Возможная причина ассоциации между АОА и проблемами интернализации заключается в том, что хронические атопические заболевания снижают качество жизни больного, связанное со здоровьем, и сопровождаются различными ограничениями образа жизни, а также социальными и финансовыми последствиями, которые могут привести к проблемам интернализации [11].

Родительский отчет и самоотчет

В обеих версиях SDQ мы обнаружили связь между проблемами взаимоотношений между сверстниками и BA и AOA соответственно. Более того, в выборке подростков мы не обнаружили связи между AD и поведенческими трудностями при использовании любой из версий SDQ. Однако при использовании данных SDQ родительского отчета была обнаружена взаимосвязь между BA и эмоциональными проблемами, которых не было в данных SDQ самоотчета. Более того, общие оценки трудностей для подростков с БА или АОА на основе отчетов родителей были выше, чем оценки, основанные на данных самоотчетов.Это говорит о том, что родители молодых людей с БА и / или АОА более склонны воспринимать поведенческие трудности у своих детей, чем сами подростки. Эта теория подкрепляется более сильной величиной эффекта в подростковой выборке (отчет родителей) по сравнению с подростковой выборкой (самоотчет). В соответствии с нашими результатами Canning et al. (1992) предполагает, что родители хронически больных детей (в данном случае сахарный диабет, муковисцидоз, воспалительные заболевания кишечника или рак), как правило, сообщают о более высоких показателях поведенческих трудностей у своих детей, чем сами дети и подростки [45].Родители детей и подростков с атопическими заболеваниями могут больше беспокоиться о заболевании своего ребенка и его потенциальных опасностях, например о приступе астмы или анафилактическом шоке. Не исключено, что при ответах на анкеты они перекладывают на ребенка собственные переживания. Для сравнения, сами пострадавшие подростки могут быть менее тревожными и более беззаботными, возможно, потому, что они выросли и привыкли к ограничениям в отношении их физической активности, потребления пищи и так далее.

В целом необходимо учитывать, что результаты нашего исследования — особенно сравнение между отчетом родителей и самоотчетом — зависят от применяемого вопросника и что они могут отличаться в зависимости от инструмента, используемого для оценки данных.

Ограничения исследования

Все результаты следует интерпретировать в контексте ограничений исследования. Во-первых, двунаправленные эффекты были показаны или предложены, но наш поперечный дизайн не позволяет нам определять направленность эффектов. Во-вторых, мы не включали ранее описанные возможные посредники в ассоциации атопических заболеваний и поведенческих трудностей, такие как качество и количество сна детей и подростков, лекарства для детей и подростков или проблемы с психическим здоровьем родителей.В-третьих, участники исследования из семей с низким СЭС были немного недостаточно представлены в этом исследовании. В-четвертых, данные об атопических заболеваниях основаны на отчете родителей о диагнозе врача, поэтому существует возможность недооценки или гипердиагностики атопических заболеваний, приводящей к неточностям. Кроме того, данные о поведенческих трудностях основаны на SDQ, который представляет собой скрининговую анкету, но не является диагностическим инструментом. Также необходимо учитывать, что связи между атопическими заболеваниями и поведенческими трудностями, а также вариации в зависимости от информанта могут различаться в зависимости от инструмента, используемого для оценки данных.Наконец, необходимо отметить, что высокая распространенность атопических заболеваний в нашем исследовании может привести к смещению вышеупомянутых результатов. Основными сильными сторонами нашего исследования были большой размер выборки и разделение атопических заболеваний на три фенотипа (бронхиальная астма, атопический дерматит, любые другие аллергии), что позволило нам показать различия в их индивидуальной связи с поведенческими трудностями.