PAPP-A (Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы, Pregnancy-associated
Исследуемый материал Сыворотка крови
Метод определения Иммуноанализ.
Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы. В пренатальном скрининге I триместра беременности маркёр риска синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода.
PAPP-A — высокомолекулярный гликопротеин (м.в. около 800 кДа). При беременности вырабатывается в большом количестве трофобластом и поступает в материнскую систему циркуляции, концентрация его в сыворотке крови матери увеличивается с увеличением срока беременности. По биохимическим свойствам PAPP-A относят к металлопротеазам. Он обладает способностью расщеплять один из белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста. Это вызывает повышение биодоступности инсулиноподобного фактора роста, который является важным фактором развития плода во время беременности.
Ряд серьёзных клинических исследований свидетельствует о диагностической значимости РАРР-А в качестве скринингового маркёра риска хромосомных аномалий плода на ранних сроках беременности (в первом триместре), что является принципиально важным в диагностике хромосомных аномалий. Уровень РАРР-А значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 (синдром Дауна) или трисомии 18 (синдром Эдвардса). Кроме того, этот тест информативен также при оценке угрозы выкидыша и остановки беременности на малых сроках.
Изолированное исследовние уровня РАРР-А в качестве маркёра риска синдрома Дауна имеет диагностическое значение, начиная с 8 — 9 недель беременности. В комплексе с определением бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) определение РАРР-А оптимально проводить на сроке около 12 недель беременности (11 — 14 недель).
После 14 недель беременности диагностическая значимость РАРР-А в качестве маркёра риска синдрома Дауна теряется.Установлено, что комбинация данного теста с определением свободной бета-субъединицы ХГЧ (или общего бета-ХГЧ), данными УЗИ (толщина воротникового пространства), оценкой возрастных факторов риска существенно увеличивает эффективность пренатального скрининга синдрома Дауна в первом триместре беременности, доводя его до 85 — 90% уровня выявления синдрома Дауна при 5% ложноположительных результатов. Исследование РАРР-А в качестве биохимического маркёра врождённой и наследственной патологии у плода в комплексе с определением ХГЧ на сроке 11 — 13 недель беременности в настоящее время Приказом департамента здравоохранения г. Москвы № 144 от 04.04.2005 года включено в схему скрининговых обследований беременных женщин в первом триместре.
Выявление отклонений уровней биохимических маркёров в крови матери не является безусловным подтверждением патологии плода, но, в комплексе с оценкой других факторов риска является основанием для применения более сложных специальных методов диагностики аномалий развития плода.
Пределы определения: 0,03 мЕд/мл-100 мЕд/мл
PAPP-A (Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы, Pregnancy-associated)
Метод определения Иммуноанализ.
Исследуемый материал Сыворотка крови
Доступен выезд на дом
Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы. В пренатальном скрининге I триместра беременности – маркёр риска синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода.PAPP-A — высокомолекулярный гликопротеин (м.в. около 800 кДа). При беременности вырабатывается в большом количестве трофобластом и поступает в материнскую систему циркуляции, концентрация его в сыворотке крови матери увеличивается с увеличением срока беременности. По биохимическим свойствам PAPP-A относят к металлопротеазам. Он обладает способностью расщеплять один из белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста. Это вызывает повышение биодоступности инсулиноподобного фактора роста, который является важным фактором развития плода во время беременности. Предполагается, что РАРР-А участвует также в модуляции иммунного ответа материнского организма при беременности. Аналогичный белок в низких концентрациях присутствует также в крови мужчин и небеременных женщин. Физиологическая роль РАРР-А продолжает исследоваться.
Ряд серьёзных клинических исследований свидетельствует о диагностической значимости РАРР-А в качестве скринингового маркёра риска хромосомных аномалий плода на ранних сроках беременности (в первом триместре), что является принципиально важным в диагностике хромосомных аномалий. Уровень РАРР-А значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 (синдром Дауна) или трисомии 18 (синдром Эдвардса). Кроме того, этот тест информативен также при оценке угрозы выкидыша и остановки беременности на малых сроках.
Изолированное исследовние уровня РАРР-А в качестве маркёра риска синдрома Дауна имеет диагностическое значение, начиная с 8 — 9 недель беременности. В комплексе с определением бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) определение РАРР-А оптимально проводить на сроке около 12 недель беременности (11 — 14 недель). После 14 недель беременности диагностическая значимость РАРР-А в качестве маркёра риска синдрома Дауна теряется.
Установлено, что комбинация данного теста с определением свободной бета-субъединицы ХГЧ (или общего бета-ХГЧ), данными УЗИ (толщина воротникового пространства), оценкой возрастных факторов риска существенно увеличивает эффективность пренатального скрининга синдрома Дауна в первом триместре беременности, доводя его до 85 — 90% уровня выявления синдрома Дауна при 5% ложноположительных результатов. Исследование РАРР-А в качестве биохимического маркёра врождённой и наследственной патологии у плода в комплексе с определением ХГЧ на сроке 11 — 13 недель беременности в настоящее время Приказом департамента здравоохранения г. Москвы № 144 от 04.04.2005 года включено в схему скрининговых обследований беременных женщин в первом триместре.
Выявление отклонений уровней биохимических маркёров в крови матери не является безусловным подтверждением патологии плода, но, в комплексе с оценкой других факторов риска является основанием для применения более сложных специальных методов диагностики аномалий развития плода.
Пределы определения: 0,03 мЕд/мл-100 мЕд/мл
Беременность – пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна): исследования в лаборатории KDLmed
Неинвазивное исследование, которое на основании определенных лабораторных маркеров и клинических данных позволяет при помощи компьютерной программы рассчитать вероятный риск развития хромосомных болезней или других врожденных аномалий плода.
Синонимы русские
Биохимический скрининг I триместра беременности, «двойной тест» 1-го триместра.
Синонимы английские
Maternal Screen, First Trimester; Prenatal Screening I; PRISСA I (Prenatal Risk Calculation).
Метод исследования
Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод), иммунохемилюминесцентный анализ.
Единицы измерения
ММЕ/мл (милли- международная единица на миллилитр), МЕ/л (международная единица на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до анализа.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до анализа.
- Не курить в течение 30 минут до анализа.
Общая информация об исследовании
Болезнь Дауна – хромосомное заболевание, связанное с нарушением клеточного деления (мейоза) при созревании сперматозоидов и яйцеклеток, которое приводит к образованию дополнительной 21-й хромосомы. Частота в популяции – 1 случай на 600-800 родов. Риск хромосомной аномалии увеличивается с возрастом роженицы и не зависит от состояния здоровья матери ребенка, факторов внешней среды. Синдром Эдвардса (трисомии 18) и синдром Патау (трисомии 13) менее связаны с возрастом матери, а популяционная частота составляет 1 случай на 7000 родов. Для точной пренатальной диагностики генетических заболеваний требуются инвазивные процедуры, которые связаны с большой вероятностью осложнений, поэтому для массового скрининга используются безопасные методы исследования, позволяющие выявить низкий или высокий риск хромосомных аномалий и оценить целесообразность дальнейшего обследования.
Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности выполняют, чтобы определить вероятный риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), а также трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и трисомии 13 (синдрома Патау) на сроке между 10-й неделей и 13-й неделей и 6 днями беременности. Его рассчитывают с помощью компьютерной программы PRISCA (Prenatal Risk Calculation), разработанной компанией Typolog Software (Германия) и имеющей международный сертификат соответствия. Для исследования определяется содержание свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина (ХГЧ) и ассоциированного с беременностью белка плазмы А (PAPP-А) в крови беременной.
Фермент PAPP-A обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты. Его содержание в крови увеличивается с течением беременности. Уровень РАРР-А существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка. При наличии хромосомной аномалии с пороками развития плода его концентрация в крови значительно уменьшается с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резко она снижается при трисомиях по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам. При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при нормальной беременности. Еще более резкое уменьшение концентрации РАРР-А в сыворотке крови матери наблюдается при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития – синдроме Корнелии де Ланге. Однако после 14 недель беременности ценность определения PAPP-A в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как его уровень тогда соответствует норме даже при наличии патологии.
Для скрининга обязательно учитываются клинические данные (возраст беременной, масса тела, количество плодов, наличие и особенности ЭКО, раса матери, вредные привычки, наличие сахарного диабета, принимаемые лекарственные препараты), данные УЗИ (копчико-теменной размер (КТР) и толщина воротникового пространства (ТВП), длина носовой кости). При наличии данных УЗИ срок беременности рассчитывается по величине КТР, а не по дате последней менструации.
После исследования и расчета риска проводится плановая консультация у врача – акушера-гинеколога.
Результаты скринингового исследования не могут служить критериями для постановки диагноза и поводом для искусственного прерывания беременности. На их основании принимается решение о целесообразности назначить инвазивные методы обследования плода. При высоком риске необходимы дополнительные обследования, в том числе пункция хориона, амниоцентез с генетическим исследованием полученного материала.
Для чего используется исследование?
- Для скринингового обследования беременных, чтобы оценить риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), синдрома Эдвардса.
Когда назначается исследование?
- При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на сроке беременности 10 недель – 13 недель 6 дней), особенно при наличии факторов риска развития патологии:
- возраст старше 35 лет;
- невынашивание и тяжелые осложнения беременности в анамнезе;
- хромосомные патологии, болезнь Дауна или врожденные пороки развития при предыдущих беременностях;
- наследственные заболевания в семье;
- перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом.
Что означают результаты?
Референсные значения
- Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (PAPP-A)
Неделя беременности | Референсные значения |
8-9-я | 0,17 — 1,54 ММЕ/мл |
9-10-я | 0,32 — 2,42 ММЕ/мл |
10-11-я | 0,46 — 3,73 ММЕ/мл |
11-12-я | 0,79 — 4,76 ММЕ/мл |
12-13-я | 1,03 — 6,01 ММЕ/мл |
13-14-я | 1,47 — 8,54 ММЕ/мл |
- Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)
Неделя беременности | Референсные значения |
8-9-я | 23,65 — 162,5 нг/мл |
9-10-я | 23,58 — 193,13 нг/мл |
11-12-я | 17,4 — 130,38 нг/мл |
12-13-я | 13,43 — 128,5 нг/мл |
13-14-я | 14,21 — 114,7 нг/мл |
14-15-я | 8,91 — 79,44 нг/мл |
15-16-я | 5,78 — 62,07 нг/мл |
16-17-я | 4,67 — 50,05 нг/мл |
17-18-я | 3,33 — 42,81 нг/мл |
18-19-я | 3,84 — 33,3 нг/мл |
По данным обследования беременной программа PRISCA рассчитывает вероятность возникновения пороков развития. Например, соотношение 1:400 показывает, что, согласно статистическим данным, у одной из 400 беременных женщин с аналогичными значениями показателей рождается ребенок с соответствующим пороком развития.
Что может влиять на результат?
- На результат влияет точность предоставленной информации и заключений ультразвуковой диагностики.
- Ложноположительный результат (высокий риск) в некоторых случаях может быть связан с повышением бета-субъединицы хорионического гонадотропина на фоне дисфункции плаценты, угрозы прерывания беременности.
Важные замечания
- Лаборатория должна иметь точные данные о сроке беременности и обо всех факторах, необходимых для расчета показателей. Предоставленные неполные или неточные данные могут быть причиной серьезных ошибок в расчете рисков.
Применение инвазивных методов диагностики (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) не рекомендовано при нормальных показателях скрининговых тестов и отсутствии изменений на УЗИ. - Результаты пренатального скрининга даже при высоком расчетном риске не могут служить основанием для искусственного прерывания беременности.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?
Акушер-гинеколог, медицинский генетик.
Литература
- Durkovic J., Andelic L., Mandic B., Lazar D. False Positive Values of Biomarkers of Prenatal Screening on Chromosomopathy as Indicators of a Risky Pregnancy. // Journal of Medical Biochemistry. – Volume 30, Issue 2, Pages 126–130.
- Muller F., Aegerter P., et al. Software for Prenatal Down Syndrome Risk Calculation: A Comparative Study of Six Software Packages. // Clinical Chemistry – August 1999 vol. 45 no. 8 – 1278-1280.
papp a норма при беременности — 25 рекомендаций на Babyblog.ru
Добрый день девочки! Напишу пост о 10 днях которых я провела в психологическом аду, может кому то пригодиться, кто то будет искать информацию так же как и я. Приступим.
1. Наступило 22 марта 2017 г, я пошла на второе плановое узи, вся такая счастливая, у нас же все нормально, так как я две недели назад делала узи и мне сказали что у вас будет мальчик и развивается согласно сроку! Узистка водит датчиком, смотрит, говорит какие то цифры помощнице, и заостряет внимание на лице малыша, я спрашиваю что не так, мне ноль ответа, это у них такая тактика, напугать, ничего не объяснив сунуть бумажку и иди к генетику, взяв эту бумажку с результатами узи и слезами потелепала в соседний кабинет, генетик хорошая женщина, объясняла и пыталась до меня донести сквозь мои слезы что у ребенка гипоплазия нижней челюсти и что из этого вытекает, первый вариант ребенок с хромосомными аномалиями и будет умственнотсталым, лежать как овощ и ничего не понимать, или второй вариант у ребенка синдром пьера робена, но нет ращелины на небе и это тоже под вопросом, или третий вариант абсолютно здоровый ребенок унаследовавший мои черты, так как у меня тоже маленькая нижняя челюсть, и у старшего сына так же! Но для подстраховки она рекомендует сделать кордоцентез, так как много ХА где признаком идет маленькая нижняя челюсть и у меня еще при первом скрининге по крови были снижены гармоны papp-a 1520 mu/l или 0,49 мом, и hCGb 22,3 ng/ml или 0,61 мом, а нормы лаборатории 0,7-2,5 мом, хотя в инете я погуглила и нашла что везде нормы 0,5-2 мом и все мои показатели проходят по-нижней границе, но она настаивала на очень высоком риске ХА и я согласилась на кордоцентез, записали меня на 24 марта 2017 г. Так как анализы были все у меня в норме, 23 марта сбегала к своей гине она заполнила бумажку с анализами и пожелала удачи, к слову я сутки уже не спала принимала прописанную валерьянку папаверин и но шпу, это подготовка к процедуре такая!
2. Настало утро 24 марта и я со шмотками постельное белье , халат, ночнушка, тапки и обед вызвала такси, самая за рулем не рискнула ехать, поехала на коломенскую 26 к 8.30 утра. Зашла в кабинет померили давление и температуру и тадам у меня она 37,5 мы вас не можем взять! Я говорю я же не болею, это все на нервах психосоматика, ну ладно из переодевайся полежи и перемерим, пошла я первая в палату, удобная и светлая комната с санузлом и проходом в оперблок, пришли еще две девочки и у них температура 37,5! Принесли градусник первой мне ну я не долго думая не стала его зажимать сильно подмышкой и делала вид что типа серию температуру и намерила 37,0 и мне разрешили остаться, остальные девчонки последовали моему совету, и к нам прибыла четвертая девушка у нее у одной была температура 36,5. У нас было минут 40 времени познакомиться и пообщаться, у одной был ребенок с косолапием по узи, у другой ребенок с гипоплазией носовой кости 4,9 мм и сам ребенок маленький, хотя сама беременная мама метр с кепкой в нее наверное, а у другой гиперэхогенный кишечник , я отказалась идти первой, пошла самая последняя. Где то минут 15 на каждую уходило времени, настала моя очередь. Зашла, легла на стол, задрала ночнушку по грудь и сказали расслабиться, намазали антисептиком потом гелем, достали инструмент приложили датчик и бац укол, не больно кстати, но потом время потянулось очень долго и раз пятьдесят наверное врач не могла попасть в пуповину слышала я только от медсестры стенка, вода,нет, мне говорят расслабься живот каменеет, постаралась и наконец долгожданные слова кровь, отдали лаборанту, она проверила на чистоту от моей крови, сказала чисто и они вынули иглу и заклеили место пластырем, и отправили на два часа полежать, а потом контроль узи и домой, выпила я активию и банан скушала, поболтали с девчонками , сделали контроль узи сказали все норм, и отпустили домой. С указаниями принимать папаверин и валерьянку и бумажкой что анализ ждать только 03 апреля 2017 года, но генетик озвучила нам 30 марта, можете начинать звонить узнавать, и потянулись дни…. Маленько успокоилась, спала нормально, прислушиваюсь к шевеленьям чтобы у масика все было хорошо! Прокол мне сделали в 20 недель и 1 день.
3. В четверг 30 позвонила узнать результат, сказали не готово, блин а 31 марта на день рождения к сестре мужа и нет настроения без результатов. Настало 31 марта сегодня, позвонила в 9.30 говорят нет результатов, блин. Пошла завтракать, проходит полчаса и звонит генетик, она сказала позвонит в том случае если будут плохие анализы, я чуть на пол не упала, она говорит Елена Сергеевна, я да, пришли анализы у вас будет мальчик с нормальным кариотипом и полным набором хромосом, я разрыдалась от счастья, потом сообщила мужу и маме!
Боже какое это счастье! У нас все хорошо!
Девочки кому предстоит пройти еще через это, желаю удачи и здоровых деток! Лучше пройти через это и донашивать спокойно беременность! Без нервов и бессонных ночей! ну и фотографии моего старшего сына тоже с маленькой нижней челюстью, хотя про него мне на узи ничего сказали, видимо так смотрели!
Пренатальный скрининг. PAPP-A
Пренатальный скрининг — это комплексное обследование беременных женщин с целью выявления различных осложнений, таких как пороки развития, хромосомные аномалии, преэклампсия, задержка роста плода и т. д. Обследование делится на два этапа: скрининг первого триместра на 11–13 неделе и второго триместра на 16–18 неделе. Каждому этапу соответствует определенный набор биохимических исследований и ультразвуковая диагностика, что позволяет определиться с дальнейшей тактикой ведения беременности. Сегодня речь пойдет об одном из биохимических маркеров — ассоциированном с беременностью плазменном протеине-А.
PAPP-A (Pregnancy-associated plasma protein-A) — белок, в основном вырабатываемый синцитиотрофобластом, являющийся ключевым регулятором биодоступности инсулиноподобного фактора роста (IGF), необходимого для имплантации, роста плода и плаценты [4]. PAPP-A в сыворотке крови беременной имеет IGF-зависимую протеазную активность по отношению к IGFBP-4. Эта протеаза играет важную роль в локальном пролиферативном ответе, действуя путем ускорения деления клеток. Это увеличивает биодоступность IGF, который в свою очередь опосредует инвазию трофобласта в децидуальную оболочку матки и модулирует транспорт глюкозы и аминокислот в плаценте. Таким образом, низкий уровень PAPP-A может быть причиной неадекватной перфузии плаценты, влияющей на рост плода и приводящей к плацентарной недостаточности. Также данный белок обладает иммуносупрессивным эффектом в плаценте и угнетает коагуляцию [1,3,5]. Норма МоМ PAPP-A — от 0,5 до 2.
Скрининг хромосомных аномалий
На данный момент исследование PAPP-A наряду с бета-ХГЧ официально входит в состав скрининга первого триместра беременности в 11–13 недель (исследование концентрации данного биомаркера с целью выявления хромосомных аномалий на более поздних сроках не информативно). При трисомиях по 21-й (синдром Дауна), 18-й (синдром Эдвардса) и 13-й хромосомам (синдром Патау) концентрация PAPP-A значительно ниже нормальных показателей. Еще более резко уровень РАРР-А падает при синдроме Корнелии де Ланге (множественные пороки развития, тяжелая умственная отсталость, микроцефалия) [2].
Оценка риска развития преэклампсии
Также исследование уровня PAPP-A можно использовать для оценки риска развития преэклампсии. Известно, что PAPP-A участвует в аутокринном и паракринном контроле инвазии трофобласта в децидуальную оболочку матки [4]. У женщин с диагностированной преэклампсией уровень белка был ниже 0,4 МОМ в течение всего первого триместра беременности, с чем связывают нарушение формирования адекватного плацентарного кровообращения и дальнейшее развитие преэклампсии [6].
Другие осложнения беременности
До сих пор обсуждается, имеет ли значение уменьшение концентрации PAPP-A в случаях с рождением детей с задержкой внутриутробного развития и низкой массой тела при рождении. Есть данные, что снижение концентрации PAPP-A ниже 0,4 МОМ связано с риском преждевременных родов, выкидышей и задержкой развития плода [5,3].
Рисунок 1 | Изменение уровня PAPP-A при различной патологии беременности. Цифра в скобках обозначает триместр беременности, для которого характерно изменение показателей [2].
На основании результатов исследования PAPP-A принимается решение о дополнительном обследовании беременной женщины, например, проведении амниоцентеза с кариотипированием плода при подозрении на хромосомные аномалии. Однако диагностическая значимость данного биомаркера в отношении риска развития осложнений беременности требует дальнейших исследований.
Источники:
1. Kalousova M., Muravska A., Zima T. Pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) and preeclampsia //Advances in clinical chemistry. – Elsevier, 2014. – Т. 63.
2. Горин В. С. и др. Ассоциированный с беременностью протеин-А и другие макроглобулины как белковые маркеры перинатальной патологии //Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1998. – Т. 4.
3. Sung K. U. et al. Maternal serum placental growth factor and pregnancy-associated plasma protein A measured in the first trimester as parameters of subsequent pre-eclampsia and small-for-gestational-age infants: A prospective observational study //Obstetrics & gynecology science. – 2017. – Т. 60. – №. 2.
4. Cerdeira A. S., Karumanchi S. A. Biomarkers in preeclampsia //Biomarkers of Kidney Disease. – Academic Press, 2011. – С. 385-426.
5. Livrinova V. et al. Clinical Importance of Low Level of PAPP-A in First Trimester of Pregnancy-An Obstetrical Dilemma in Chromosomally Normal Fetus //Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences. – 2019. – Т. 7. – №. 9. – С. 1475.
6. Conde-Agudelo A., Romero R., Roberts J. M. Tests to predict preeclampsia //Chesley’s hypertensive disorders in pregnancy. – Academic Press, 2015. – С. 221-251.
Скрининговые тесты для выявления синдрома Дауна в первые 24 недели беременности
Актуальность
Синдром Дауна (также известен, как болезнь Дауна или Трисомия по 21 паре хромосом) является неизлечимым генетическим заболеванием, которое становится причиной значительных проблем с физическим и психическим здоровьем, а также инвалидности. Однако синдром Дауна совершенно по-разному влияет на людей. У одних проявления выражены значительно, в то время как другие имеют незначительные проблемы со здоровьем и способны вести относительно нормальную жизнь. Не существует способа, позволяющего предсказать, насколько сильно может пострадать ребенок.
Будущим родителям во время беременности предоставляется возможность пройти скрининг-тест для выявления синдрома Дауна у ребенка, чтобы помочь им принять решение. Если мать вынашивает ребенка с синдромом Дауна, то следует решить, прерывать беременность или сохранять ее. Информация дает родителям возможность спланировать жизнь с ребенком с синдромом Дауна.
Самые точные скрининг-тесты на выявление синдрома Дауна включают в себя исследование околоплодной жидкости (амниоцентез) или ткани плаценты (биопсия ворсин хориона (БВХ)) для определения патологических хромосом, связанных с синдромом Дауна. Оба этих теста предполагают введение в живот матери иглы, что, как известно, повышает риск выкидыша. Таким образом, скрининг-тесты подходят не всем беременным женщинам. Поэтому чаще берут анализы крови и мочи матери, а также проводят ультразвуковое обследование ребенка. Эти скрининг-тесты несовершенны, так как они могут пропустить случаи синдрома Дауна, а также с большой долей риска дают положительный результат в том случае, когда ребенок не страдает синдромом Дауна. Таким образом, при выявлении высокого риска при использовании этих скрининг-тестов требуется дальнейшее проведение амниоцентеза или БВХ для подтверждения диагноза синдрома Дауна.
Что мы сделали
Мы проанализировали комбинации сывороточных скрининг-тестов в первый (до 14 недели) и второй (до 24 недели) триместры беременности в сочетании с ультразвуковым скринингом в первом триместре или без него. Нашей целью было выявить наиболее точные тесты для прогнозирования риска синдрома Дауна во время беременности. Были изучены один ультразвуковой показатель (толщина шейной складки) и семь различных серологических показателей (PAPP-A, общий ХГЧ, свободный бета-ХГЧ, несвязанный эстриол, альфа-фетопротеин, ингибин А, ADAM 12), которые могут быть использованы по отдельности, в соотношениях или в комбинации друг с другом, полученные до 24 недели беременности, тем самым получилось 32 скрининг-теста по выявлению синдрома Дауна. Мы обнаружили 22 исследования, в которых участвовали 228615 беременных женщин (в том числе 1067 плодов с синдромом Дауна).
Что мы обнаружили
Во время скрининга по выявлению синдрома Дауна, в ходе которого проводились тесты в течение первого и второго триместров, результаты которых в совокупности определяют общий риск, мы выяснили, что тест, включающий в себя измерение толщины шейной складки и PAPP-A в первом триместре, а также определение общего ХГЧ, несвязанного эстриола, альфа-фетопротеина и ингибина А во втором триместре, оказался наиболее чувствительным, так как позволил определить 9 из 10 случаев беременности, ассоциированной с синдромом Дауна. У пяти процентов беременных женщин, у которых был определен высокий риск по результатам такой комбинации тестов, ребенок не страдал бы синдромом Дауна. Было проведено относительно немного исследований, в которых оценивали эти тесты, поэтому мы не можем сделать надежных выводов и рекомендаций, какой из тестов является лучшим.
Другая важная информация для рассмотрения
Сами по себе ультразвуковые исследования не имеют неблагоприятных эффектов для женщин, а исследования крови могут причинять дискомфорт, оставлять синяки и, в редких случаях, стать причиной инфекции. Однако, у некоторых женщин, у которых по результатам скрининг-теста был выявлен высокий риск синдрома Дауна у ребенка, и которые подверглись проведению амниоцентеза или БВХ, есть риск выкидыша ребенка, не страдающего синдромом Дауна. Родителям будет необходимо взвесить этот риск при принятии решения о том, следует ли проводить амниоцентез или БВХ после выявления «высокого риска» по результатам скрининг-тестов.
Ассоциированный с беременностью протеин плазмы A, РАРР-А
Ассоциированный с беременностью протеин плазмы A, РАРР-А
Это белок плазмы крови, содержание которого повышается при нормально протекающей беременности. В норме РАРР-А в тех или иных количествах содержится в крови не только беременных, но и других женщин, а также мужчин. Уровень РАРР-А в плазме крови зависит от срока беременности и состояния внутриутробного плода. Проведение анализа РАРР-А позволяет определить группу риска по замершей беременности, угрозе прерывания беременности, хромосомным болезням плода. Наиболее часто PAPP-A применяется в качестве одного из трех маркеров риска трисомии 21 (синдром Дауна) (вместе с бета — ХГЧ и толщиной воротникового пространства). Оптимальным сроком сдачи крови для двойного теста первого триместра беременности (PAPP-A и бета – ХГЧ) – 11–13 недель. Если в результатах исследования РАРР-А выявляются отклонения, это не говорит на 100% о наличии у плода патологии, но дает веское основание для проведения более серьезных исследований на выявление аномалий развития плода, таких как дородовое изучение хромосом плода.
Подготовка к исследованию
Исследование проводится утром, натощак. С последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов.
Показания к исследованию
Скрининговое обследование беременных женщин для оценки риска хромосомных аномалий плода в I – ом триместре и начале II – го триместра;
Оценка угрозы самопроизвольного аборта и остановки развития беременности на малых сроках;
Возраст беременной женщины старше 35 лет;
Наличие в семье ребенка (или в анамнезе – плода прерванной беременности) с синдромом Дауна или другими хромосомными болезнями, врожденными пороками развития;
Наследственное заболевание у ближайших родственников;
Радиационное облучение или другое вредное воздействие на одного из супругов до зачатия.
Интерпретация
Референсные значения: MМЕ/мл.
Норма |
норма |
Беременность: 8-9 недель |
0,17:1,54 |
Беременность: 9-10 недель |
0,32:2,42 |
Беременность: 10-11 недель |
0,46:3,73 |
Беременность: 11-12 недель |
0,79:4,76 |
Беременность: 12-13 недель |
1,03:6,01 |
Беременность: 13-14 недель |
1,47:8,54 |
Беременность: 8-9 недель |
0,17:1,54 |
Беременность: 9-10 недель |
0,32:2,42 |
Беременность: 10-11 недель |
0,46:3,73 |
Понижение РАРР-А при обследовании в I — ом триместре беременности:
Повышенный риск хромосомных аномалий плода: синдром Дауна, синдром Эдвадрса, синдром Корнелии де Ланге;
Угроза самопроизвольного аборта и самопроизвольной остановки беременности на малых сроках.
Повышенное значение диагностического значения не имеет.
На результаты могут влиять
Уровень РАРР-А в плазме крови зависит от срока беременности и состояния внутриутробного плода. Уровень этого маркера в конце первого триместра беременности (8-14 недель) значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 или трисомии 18 (синдром Эдвардса). Уникальностью этого показателя является то, что значимость его как маркера синдрома Дауна исчезает после 14 недель беременности. Во втором триместре уровни его в материнской крови при наличии у плода синдрома Дауна не отличаются от таковых у беременных со здоровым плодом.
Назначается в комплексе с
Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
Эстриол свободный
Клиническая важность низкого уровня PAPP-A в первом триместре беременности
Открытый доступ Maced J Med Sci. 2019 15 мая; 7 (9): 1475–1479.
Весна Ливринова
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Игорь Петров
2 Медицинский факультет, Университетская клиника Университет Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Игорь Самарджиски
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония000 Виктор 1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Александра Атанасова Бошку
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, Гинекологический факультет Университет Скопье, Скопье, Республика Македония
9000 4 Ирена Тодоровска1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия в Скопье, Скопье, Республика Македония
Драге Дабески
1 Университетская клиника и акушерство Скопский университет святых Кирилла и Мефодия, Скопье, Республика Македония
Аджла Шабани
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония2 Университетская клиника неврологии, Медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
* для переписки: Весна Ливринова.Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония. E-mail: moc.oohay@iivonirvilПоступила 18.04.2019; Пересмотрено 9 мая 2019 г .; Принята в печать 10 мая 2019 г.
Авторские права: © 2019 Весна Ливринова, Игорь Петров, Игорь Самарджиски, Виктория Йовановска, Александра Атанасова Бошку, Ирена Тодоровска, Драге Дабески, Айла Шабани.Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC 4.0).
Abstract
ИСТОРИЯ ВОПРОСА:
В последнее время существует множество свидетельств клинического значения низкого уровня белка А плазмы, связанного с беременностью (PAPP-A), во время беременности. Этот гликопротеин представляет собой протеазу, которая высвобождает инсулиноподобный фактор роста из IGFBP 4. Его роль заключается в трофобластной инвазии децидуальной оболочки, стимуляции митоза и дифференцировки клеток. Он оказывает иммунодепрессивное действие на плаценту, ингибирует коагуляцию и играет важную роль в интеграции всех этих процессов в плаценте.Уровень PAPP-A (ниже 0,4 мМ — кратное медианы) при скрининге в первом триместре у хромосомно и морфологически нормальных плодов может влиять на массу плода, преэклампсию, преждевременные роды и мертворождение. В результате вышеупомянутых осложнений это влияет на сроки, способ родов и состояние новорожденного.
AIM:
Целью исследования является оценка влияния низкого уровня PAPP-A, измеренного в первом триместре, на исход беременности с акцентными расстройствами, которые являются результатом плацентарной недостаточности.Также будут оцениваться гестационная неделя, способ родов и состояние вторичных основных состояний новорожденного.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
После получения информации и консультаций по поводу ожиданий от скрининга беременные женщины с одноплодной беременностью были протестированы для скрининга в первом триместре для оценки риска трисомии 21, 13, 18 — наиболее частых хромосомопатий. После исключения хромосомопатий и врожденных пороков в исследование было включено сто четырнадцать пациентов.Целевая группа (n = 64) с PAPP-A ниже 0,4 MoM и контрольная группа (n = 50) с PAPP-A равным и выше 0,4 MoM. Проведена оценка способа и времени родов, наличия малых для гестационного возраста новорожденных, преэклампсии, преждевременных родов и состояния новорожденного при родах.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Процент доставленных в срок пациентов был одинаковым для целевой группы (n = 64) и контрольной группы (n = 50), 82,81% против 82,0% соответственно. Частота кесарева сечения составила 29.7% в целевой группе против 32% в контрольной группе. Была обнаружена значительная разница между плановым и неотложным кесаревым сечением в пользу целевой группы. Разница была в осложнении беременности до родов, 56% против 22%, p = 0,023, что было основным показанием для кесарева сечения. Различия в исходах новорожденных не были значительными.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Существует разница в частоте осложнений в случаях с PAPP-A менее 0,4 мМ, таких как преждевременные роды, соединение преэклампсии с плодами SGA по сравнению с контрольной группой.Различия между группами новорожденных и преждевременных родов SGA статистически значимы. Пациенты, родившие с помощью кесарева сечения, имели основные показания: SGA или повышенное артериальное давление, часто сочетавшееся с недоношенными. Оценка по шкале Апгар и масса тела при рождении были одинаковыми в целевой и контрольной группах, но новорожденные с массой тела при рождении менее 2500 г. чаще встречались в целевой группе. Поскольку эти результаты не показали другой значимости для двух групп, вероятно, необходимо более низкое пороговое значение в сочетании с другим тестом (допплерография маточных артерий в первом триместре, биохимический тест).Следует подчеркнуть наличие других заболеваний, которые могут нарушить функцию плаценты.
Ключевые слова: Первый триместр, Скрининг, Белок плазмы А, связанный с беременностью, Перинатальный исход, Клиника, Значение
Введение
Измерение белка А плазмы, связанного с беременностью, в первом триместре беременности (PAPP-A) является частью комбинированного скрининга в первом триместре на хромосомопатии в соответствии с рекомендациями Фонда медицины плода (FMF) [1], [2].С момента открытия Лином в 1974 г. и до настоящего времени этот гликопротеин остается дилеммой относительно интерпретации его концентраций в плаценте и крови у беременных женщин во время беременности, в первом триместре и использования в повседневной практике [3]. PAPP-A — это большой гликопротеин в комплексе с эозинофильным основным протеином pro-Major (pro-MBP) [4]. Это высокоэффективная протеаза для белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста 4 и 5 (IGFBP 4 и 5). Белок является мощным ингибитором IGF in vitro, что позволяет предположить, что протеолиз действует как положительный регулятор доступности IGF.PAPP-A в сыворотке крови беременной женщины обладает IGF-зависимой протеазной активностью в отношении IGFBP-4 [5]. Эта протеаза играет важную роль в локальном пролиферативном ответе, ускоряя деление клеток. Он увеличивает биодоступность IGF, который, в свою очередь, опосредует трофобластную инвазию децидуальной оболочки и модулирует транспорт глюкозы и аминокислот в плаценте [4], [5], [6]. Таким образом, низкий уровень PAPP-A может быть причиной несоответствующей плацентарной перфузии, влияющей на рост плода и приводящей к плацентарной зависимости от неблагоприятных условий во время беременности [7], [8].PAPP-A представляет собой плацентарный продукт синцитиотрофобластов и X-клеток перегородки, и его концентрация в первом триместре мала. Недостаточное развитие и функция синцитиотрофобласта играют важную роль в аномальной плацентарной секреции основных плацентарных белков (бета-ХГЧ, PAPP-A, SP1 и HPL) [3], [4], [7], [9]. Среднее значение PAPP-A увеличивается с 0,4 мес на 10 -й неделе беременности до примерно 0,7 мес на 13 -й неделе гестации, поэтому PAPP-A увеличивается по мере того, как беременность прогрессирует до срока [7], [8 ], [9].Может ли низкое значение PAPP-A (<0,4 мМ) предсказать неблагоприятный перинатальный исход, который включает в себя плод с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), приводящий в большинстве случаев к младенцу SGA, преэклампсии и преждевременным родам, все еще неясно [10], [ 11], [12], [13], [14], [15].
Целью исследования является оценка влияния низкого уровня PAPP-A, измеренного в первом триместре, на исход беременности, на расстройства акцента, являющиеся результатом плацентарной недостаточности. Также будут оцениваться гестационная неделя, способ родов и состояние вторичных основных состояний новорожденного.
Материалы и методы
Это исследование было представлено и одобрено Комитетом по этике медицинского факультета в Скопье и соответствует законам и постановлениям страны, в которой проводилось исследование. Письменное согласие с разрешения пациента было получено от каждого пациента. Проспективное продольное исследование было проведено в Университетской клинике гинекологии и акушерства в Скопье. Анализы на PAPP-A были выполнены в биохимической клинической лаборатории.хромосомопатии исключены в цитогенетической лаборатории. Беременные женщины наблюдались во время беременности и родили в 2017 и 2018 годах. После скрининга в первом триместре, если риск был <1: 250, предлагалось пренатальное генетическое тестирование для исключения хромосомопатий. В исследование были включены 114 пациентов без хромосомопатий и врожденных пороков развития. Зависит от уровня PAPP-A; в целевой группе было 64 пациента со значениями PAPP-A ниже 0,4 мМ и 50 пациентов в контрольной группе со значениями PAPP-A ≥ 0.4 мес. Данные для пациентов собирались с помощью анкеты, которая включала демографическую информацию, информацию о текущей беременности, личном и акушерском анамнезе. В обеих группах оценивали наличие акушерских осложнений, таких как преэклампсия, небольшая для гестационного возраста, преждевременные роды, дистресс плода, способ родоразрешения и показания для кесарева сечения. Определение гипертонических расстройств, малых для гестационного возраста и преждевременных родов, было дано соответствующими акушерскими руководствами.Было оценено состояние новорожденного при родах.
Концентрации свободного β-ХГЧ и PAPP-A измеряли в 5 мл крови периферических вен. Образец отбирали с вакутейнером в пробирку без антикоагулянта. Использовали прибор Siemens Healthinner Immulite 2000 XPi с методом хемилюминесцентного иммуноанализа и рассчитывали риск (Siemens Corporation).
Статистический метод
Использовался SPSS для Windows V.23.0. Среднее и стандартное отклонение использовались для числовых переменных с симметричным распределением и медианы для числовых переменных с асимметричным распределением.Категориальные параметры представлены с распределением частот. Статистическая значимость атрибутивных параметров определялась с помощью критерия хи-квадрат, а независимых числовых параметров — с помощью T-критерия Стьюдента и U-критерия Манна-Уитни.
Значения p <0,05 были приняты за статистически значимые. Результаты представлены в абсолютных значениях и процентах.
Результаты
Всего было включено 114 пациентов. Пациенты были разделены на две группы: целевая группа — 64 пациента и контрольная — 50 человек.
Возраст матери — средний возраст в целевой группе составил 28,8 ± 4,8 года, а в контрольной 30,6 ± 5,3 года, p = 0,057 ().
Таблица 1
Группа | Описательная статистика | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Среднее ± SD | 28,8 ± 4,8 | 18–41 | P = 0.057 нс |
Контрольная группа | 50 | 30,6 ± 5,3 | 17–41 |
Гестационный возраст родов был одинаковым для двух групп, p = 0,87 ().
Таблица 2
Гестационная неделя при родах
Группа | Описательная статистика | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | ||||
Целевая группа | 64 | 38.35 ± 2,6 | 30,5-41,5 | T = 0,16 |
Контрольная группа | 50 | 38,42 ± 2,2 | 30,2-41,5 | P = 0,87 |
— Режим вагинального родоразрешения по сравнению с кесаревым сечением существенно не различались между группами (p = 0,79). Роды посредством кесарева сечения произошли в 29,7% целевой группы по сравнению с 32% в контрольной группе ().
Таблица 3
Способ поставки и тип индикации
Переменная | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Контроль N (%) Контроль N (%) (%) | |||
Способ доставки | ||||
Вагинальный | 79 | 45 (70.31) | 34 (68) | χ 2 = 0,07 |
Кесарево сечение | 35 | 19 (29,69) | 16 (32) | P = 0,79 |
Факультативное | 13 | 8 (12,5) | 5 (10) | χ 2 = 0,44 |
Срочно | 22 | 11 (17,19) | P = 0,51 |
Мы не обнаружили разницы между родоразрешением путем планового и срочного кесарева сечения (p = 0.51).
Результаты показывают значительную разницу в осложнениях беременности, до родов, среди групп (p = 0,023) ().
Таблица 4
Осложнения перед родами
Переменная | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Целевой N (%) Контроль N (%) N (%) Контроль N (%) | |||
Осложнения перед родами | ||||
Да | 38 | 27 (42.19) | 11 (22) | P = 0,023 sig |
Нет | 76 | 37 (57,81) | 39 (78) |
Распространение осложнений. Наиболее частыми осложнениями в целевой группе были преждевременные роды и новорожденный с SGA.
Таблица 5
Распространение осложнений
Осложнение Перед родами | Группа | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
N | Целевой номер N | 37 (57.81%) | 39 (78%) | |||||||
Да | 38 | 27 (42,19%) | 11 (22%) | |||||||
Распространение осложнений | роды из-за сокращений матки | 11 | 3 | 8 | ||||||
Sga | 15 | 11 | 4 | |||||||
Sga, pe | 4 | дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||
Ре, дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||||
Sga, pe, дистресс плода | 1 | 1 | Pe | 6 | 4 | 2 | ||||
Дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||||
Мертворождение | 1 | 1 | 0 | |||||||
Отрыв | 1 | 1 | 0 | |||||||
Lga | 3 | 3 | 0 |
Существует несоответствие между общим числом (n = 45) и пациентами с (отмеченными как основные) осложнениями (n = 38), потому что у одного и того же пациента присутствует более одного осложнения.Частота SGA новорожденных имеет достоверную статистическую разницу p = 0,023 ().
Таблица 6
Распределение SGA новорожденных
Sga | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | (Цель 32 N (%) Контроль% N (%) Контроль | |||
Да | 21 | 17 (26,56) | 4 (8) | P = 0,023 сиг. |
Нет | 93 | 47 (73.44) | 46 (92) |
В целевой группе срок беременности до 37 г. ш. или меньше встречались значительно чаще, чем в контроле — 32,8% (21) против 16% (8), p = 0,04 ().
Таблица 7
Продолжительность беременности (gw)
Гестационная неделя | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
% N | N Контроль N (%) | |||
> 37 недель | 85 | 43 (67.19) | 42 (84) | P = 0,04 sig |
≤ 37 недель | 29 | 21 (32,81) | 8 (16) |
Исход 9 новорожденных 9972 997 масса при рождении
составила (в граммах) 3028,9 ± 743,4 против 3175,4 ± 677,9. p = 0,13. Очень похожие результаты были для роста при рождении (в см) 48,94 ± 3,1 по сравнению с 49,36 ± 3,5, p = 0,21.Жизнеспособность новорожденного
Значение оценки по шкале Апгар на первой и пятой минутах не показало статистической значимости (p = 0.43, p = 0,19) соответственно, хотя на пятой минуте они были ниже в целевой группе ().
Таблица 8
Оценка по шкале Апгар на первой и пятой минуте
Оценка по шкале Апгар | Группа | Описательная статистика | P = уровень | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
N 901 | Медиана | ||||||
Первая минута | Цель | 64 | 7.68 ± 0,8 | 4–9 | 8 (8–8) | Z = 0,78 | |
Контроль | 50 | 7,82 ± 0,7 | 5–9 | 8 (8–8) | P = 0,43 нс | ||
Пятая минута | Цель | 64 | 8,6 ± 0,8 | 6–10 | 8 (8– 9) | Z = 1,3 | |
8,82 ± 0,6 | 6–10 | 9 (9–9) | P = 0.19 нс |
Обсуждение
Уровень PAPP-A (менее 0,4 млн. , выкидыши [15], [16]. Это подразумевает своевременность и способ родов, а также исход новорожденного.
В исследовании не было значительных различий по возрасту матери. Общее количество преждевременных родов произошло из-за сокращений матки и ятрогенного прерывания из-за осложнений во время беременности.Частота беременности до 37 гр. в целевой группе была выше со статистической значимостью (p = 0,04) [15], [17]. Мы не обнаружили разницы между преэклампсией и другими исследованиями [16], [17]. Существуют исследования положительной связи между осложнениями и низким уровнем PAPP-A ниже 0,3 мМ [12], [13], [18], [19].
В нашем исследовании частота срочного кесарева сечения составляет почти 20% и одинакова в обеих группах. Другие исследования показывают более высокий показатель однократности в целевой группе — 30% [14].
Преэклампсия присутствовала примерно у 10% в целевой группе, как и у невыбранных беременных женщин (6-8%).Почти 17% новорожденных в целевой группе были маленькими для гестационного возраста ниже 10 -го перцентиля, что выше, чем в исследовании Thompson — 7,44% [20].
Некоторые исследования показывают значительную разницу в неблагоприятных исходах в группе с PAPP-A ниже 0,4 мМ, вероятно, из-за разной статистической мощности [21], [22].
Есть много исследований с разными исходами. В их число вошли пациенты с разными характеристиками (расовая принадлежность, масса тела, предыдущий плохой акушерский анамнез).Также учитывалось наличие основных заболеваний, таких как гипертония, диабет, гипотиреоз, аутоиммунное заболевание и т. Д. В нашем исследовании у пациентов не было этих состояний, поскольку они были критериями исключения в исследовании. Количество пациентов, включенных в исследования, различно; от исследования на национальном уровне к экспериментальному исследованию. Согласно другим исследованиям, в нашем исследовании было относительно меньшее количество пациентов. Лучшие прогностические результаты имеют исследования, которые включают другие тесты (допплер маточных артерий и фетальный допплер, различные биохимические тесты) [21], [23], [24].
Таким образом, существует разница в неблагоприятном исходе в случаях с PAPP-A менее 0,4 мес, особенно в группе пациентов с преждевременными родами, и SGA в результате плацентарной недостаточности. Эти факторы приводят к дистрессу плода или нарушению оксигенации плода. У пациенток, родивших с помощью кесарева сечения, был основной фактор — недоношенный плод. По сравнению с контрольной группой эти осложнения при беременности были редкими. В контрольной группе основными показаниями были одно или несколько предшествующих операций кесарева сечения, диспропорция, поперечное лежание или тазовое предлежание плода.Вес при рождении, средний гестационный возраст и оценка по шкале Апгар в целевой и контрольной группах были одинаковыми. Частота выявления может быть улучшена при соответствующем вмешательстве до того, как возникнут осложнения.
Фактически, существуют национальные рекомендации по наблюдению за пациентами с низкими значениями PAPP-A, мы должны попробовать другие страны. Основная цель — улучшение перинатального исхода для матерей и новорожденных. Если рекомендации будут реализованы в наших условиях, необходимо оценить рентабельность.
Сноски
Финансирование: Это исследование не получило никакой финансовой поддержки
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует
Ссылки
1. Спенсер К., Спенсер К.Э., Пауэр М., Доусон С. , Николаидес KH. Скрининг хромосомных аномалий в первом триместре с использованием УЗИ и биохимии материнской сыворотки в комплексной клинике: обзор трехлетнего опыта. BJOG. 2003b; 110: 281–6. https: // doi.org / 10.1046 / j.1471-0528.2003.02246.x. [PubMed] [Google Scholar] 2. Николаидес KH. Просветление затылочной кости и другие сонографические маркеры хромосомных аномалий в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2004. 191 (1): 45–67. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.03.090. [PubMed] [Google Scholar] 3. Lin TM, Halbert SP, Spellacy WN. Измерение белков плазмы, связанных с беременностью, во время вынашивания ребенка. J Clin Invest. 1974. 53 (3): 576–582. https://doi.org/10.1172/JCI107794 PMid: 4853116 PMCid: PMC301590. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4.Торнехаве Д., Хемниц Дж., Тейснер Б., Фолкерсен Дж., Вестергаард Дж. Г. Иммуногистохимическая демонстрация связанного с беременностью плазменного протеина-A (PAPP-A) в синцитиотрофобласте нормальной плаценты на разных сроках беременности. Плацента. 1984; 5: 427–431. https://doi.org/10.1016/S0143-4004(84)80023-5. [PubMed] [Google Scholar] 5. Conover CA, Bale LK, Overgaard MT, Johnstone EW, Laursen UH, Fuchtbauer EM, Oxvig C, van Deursen J. Белок плазмы А, связанный с беременностью металлопротеиназой, является критическим регуляторным фактором роста во время развития плода.Разработка. 2004. 131: 1187–1194. https://doi.org/10.1242/dev.00997 PMid: 14973274. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лоуренс Дж. Б., Оксвиг С., Овергаард М. Т., Соттруп Дж. Л., Глейх Дж. Дж., Хейс Л. Г., Йетс Дж. Р., Коновер, Калифорния. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -зависимая протеаза IGF-связывающего белка-4, секретируемая человеческими фибробластами, представляет собой связанный с беременностью белок-A плазмы. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 3149–3153. https://doi.org/10.1073/pnas.96.6.3149 PMid: 10077652 PMCid: PMC15910. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Huynh L, Kingdom J, Akhtar S. Низкий уровень протеина A плазмы, связанный с беременностью, в первом триместре. Может Фам Врач. 2014; 60 (10): 899–903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Брамбати Б., Ланзани А., Тулуи Л. Эмбрион. Лондон: Спрингер; 1991. Ультразвуковая и биохимическая оценка течения беременности в первом триместре; С. 181–194. https://doi.org/10.1007/978-1-4471-1802-2_12. [Google Scholar] 9. Фиалова Л, Мальбохан ИМ. Белок плазмы, связанный с беременностью (PaPP-A): теоретические и клинические аспекты.Братисл Лек Листы. 2002. 103 (6): 194–205. [PubMed] [Google Scholar] 10. Morssink LP, Kornman LH, Hallahan TW, Kloosterman MD, Beekhuis JR, de Wolf BTHM, Mantingh A. Уровни свободного β-ХГЧ и PAPP-A в материнской сыворотке в первом триместре беременности не связаны с последующей задержкой роста плода или преждевременными родами. Доставка. Prenat Diagn. 1998. 18: 147–152. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0223(199802)18:2<147::AID-PD231>3.0.CO;2-W. [PubMed] [Google Scholar] 11. Tul N, Pušenjak S, Osredkar J, Spencer K, Novak-Antolič Ž.Прогнозирование осложнений беременности с использованием свободных-βhCG в сыворотке крови матери, PAPP-A и ингибина-A в I триместре. Пренатальная диагностика: Опубликовано Международным обществом пренатальной диагностики. 2003. 23 (12): 990–6. https://doi.org/10.1002/pd.735 PMid: 14663836. [PubMed] [Google Scholar] 12. Krantz D, Goetzl L, Simpson JL, Thom E, Zachary J, Hallahan TW, Silver R, Pergament E, Platt LD, Filkins K, Johnson A, Mahoney M, Hogge WA, Wilson RD, Mohide P, Hershey D, Wapner R • Связь крайне свободного в первом триместре хорионического гонадотропина-бета человека, связанного с беременностью белка А плазмы и затылочной прозрачности с задержкой внутриутробного развития и другими неблагоприятными исходами беременности.Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1452–1458. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.05.068 PMid: 15507982. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван Равенсваай Р., Тесселаар-Ван дер Гут М., де Вольф С., ван Леувен-Спруайт М., Виссер Г. Х., Шилен П.С. Концентрации PAPP-A и fβ-ХГЧ в сыворотке крови в первом триместре и другие характеристики матери для установления правил прогнозирования неблагоприятных исходов беременности на основе логистической регрессии. Пренатальная диагностика. 2011; 31 (1): 50–7. https://doi.org/10.1002/pd.2610 PMid: 20827668. [PubMed] [Google Scholar] 14.Saruhan Z, Ozakinci M, Simsek M, Mendilcioglu I. Связь низкого уровня PAPP-A в первом триместре с неблагоприятными исходами беременности. Clin Exp Obstet Gynecol. 2012. 39 (2): 225–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гетцингер К.Р., Кэхилл А.Г. и др. Связь низких уровней PAPP-A в первом триместре с преждевременными родами. Пренат. Диаг. 2010. 30 (4): 309–13. https://doi.org/10.1002/pd.2452 PMid: 20087924. [PubMed] [Google Scholar] 16. Marttala Ј, Peuhkurinen C., Laitinen P, Gissler M, Nieminen P, Ryynanen M. Низкая материнская PAPP-A связана с новорожденными с малым для гестационного возраста и мертворожденными.Acta Obstet gynecol Scand. 2010. 89 (9): 1226–8. https://doi.org/10.3109/00016349.2010.4Клиническая важность низкого уровня PAPP-A в первом триместре беременности
Открытый доступ Maced J Med Sci. 2019 15 мая; 7 (9): 1475–1479.
Весна Ливринова
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Игорь Петров
2 Медицинский факультет, Университетская клиника Университет Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Игорь Самарджиски
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония000 Виктор 1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Александра Атанасова Бошку
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, Гинекологический факультет Университет Скопье, Скопье, Республика Македония
9000 4 Ирена Тодоровска1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия в Скопье, Скопье, Республика Македония
Драге Дабески
1 Университетская клиника и акушерство Скопский университет святых Кирилла и Мефодия, Скопье, Республика Македония
Аджла Шабани
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония2 Университетская клиника неврологии, Медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
* для переписки: Весна Ливринова.Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония. E-mail: moc.oohay@iivonirvilПоступила 18.04.2019; Пересмотрено 9 мая 2019 г .; Принята в печать 10 мая 2019 г.
Авторские права: © 2019 Весна Ливринова, Игорь Петров, Игорь Самарджиски, Виктория Йовановска, Александра Атанасова Бошку, Ирена Тодоровска, Драге Дабески, Айла Шабани.Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC 4.0).
Abstract
ИСТОРИЯ ВОПРОСА:
В последнее время существует множество свидетельств клинического значения низкого уровня белка А плазмы, связанного с беременностью (PAPP-A), во время беременности. Этот гликопротеин представляет собой протеазу, которая высвобождает инсулиноподобный фактор роста из IGFBP 4. Его роль заключается в трофобластной инвазии децидуальной оболочки, стимуляции митоза и дифференцировки клеток. Он оказывает иммунодепрессивное действие на плаценту, ингибирует коагуляцию и играет важную роль в интеграции всех этих процессов в плаценте.Уровень PAPP-A (ниже 0,4 мМ — кратное медианы) при скрининге в первом триместре у хромосомно и морфологически нормальных плодов может влиять на массу плода, преэклампсию, преждевременные роды и мертворождение. В результате вышеупомянутых осложнений это влияет на сроки, способ родов и состояние новорожденного.
AIM:
Целью исследования является оценка влияния низкого уровня PAPP-A, измеренного в первом триместре, на исход беременности с акцентными расстройствами, которые являются результатом плацентарной недостаточности.Также будут оцениваться гестационная неделя, способ родов и состояние вторичных основных состояний новорожденного.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
После получения информации и консультаций по поводу ожиданий от скрининга беременные женщины с одноплодной беременностью были протестированы для скрининга в первом триместре для оценки риска трисомии 21, 13, 18 — наиболее частых хромосомопатий. После исключения хромосомопатий и врожденных пороков в исследование было включено сто четырнадцать пациентов.Целевая группа (n = 64) с PAPP-A ниже 0,4 MoM и контрольная группа (n = 50) с PAPP-A равным и выше 0,4 MoM. Проведена оценка способа и времени родов, наличия малых для гестационного возраста новорожденных, преэклампсии, преждевременных родов и состояния новорожденного при родах.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Процент доставленных в срок пациентов был одинаковым для целевой группы (n = 64) и контрольной группы (n = 50), 82,81% против 82,0% соответственно. Частота кесарева сечения составила 29.7% в целевой группе против 32% в контрольной группе. Была обнаружена значительная разница между плановым и неотложным кесаревым сечением в пользу целевой группы. Разница была в осложнении беременности до родов, 56% против 22%, p = 0,023, что было основным показанием для кесарева сечения. Различия в исходах новорожденных не были значительными.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Существует разница в частоте осложнений в случаях с PAPP-A менее 0,4 мМ, таких как преждевременные роды, соединение преэклампсии с плодами SGA по сравнению с контрольной группой.Различия между группами новорожденных и преждевременных родов SGA статистически значимы. Пациенты, родившие с помощью кесарева сечения, имели основные показания: SGA или повышенное артериальное давление, часто сочетавшееся с недоношенными. Оценка по шкале Апгар и масса тела при рождении были одинаковыми в целевой и контрольной группах, но новорожденные с массой тела при рождении менее 2500 г. чаще встречались в целевой группе. Поскольку эти результаты не показали другой значимости для двух групп, вероятно, необходимо более низкое пороговое значение в сочетании с другим тестом (допплерография маточных артерий в первом триместре, биохимический тест).Следует подчеркнуть наличие других заболеваний, которые могут нарушить функцию плаценты.
Ключевые слова: Первый триместр, Скрининг, Белок плазмы А, связанный с беременностью, Перинатальный исход, Клиника, Значение
Введение
Измерение белка А плазмы, связанного с беременностью, в первом триместре беременности (PAPP-A) является частью комбинированного скрининга в первом триместре на хромосомопатии в соответствии с рекомендациями Фонда медицины плода (FMF) [1], [2].С момента открытия Лином в 1974 г. и до настоящего времени этот гликопротеин остается дилеммой относительно интерпретации его концентраций в плаценте и крови у беременных женщин во время беременности, в первом триместре и использования в повседневной практике [3]. PAPP-A — это большой гликопротеин в комплексе с эозинофильным основным протеином pro-Major (pro-MBP) [4]. Это высокоэффективная протеаза для белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста 4 и 5 (IGFBP 4 и 5). Белок является мощным ингибитором IGF in vitro, что позволяет предположить, что протеолиз действует как положительный регулятор доступности IGF.PAPP-A в сыворотке крови беременной женщины обладает IGF-зависимой протеазной активностью в отношении IGFBP-4 [5]. Эта протеаза играет важную роль в локальном пролиферативном ответе, ускоряя деление клеток. Он увеличивает биодоступность IGF, который, в свою очередь, опосредует трофобластную инвазию децидуальной оболочки и модулирует транспорт глюкозы и аминокислот в плаценте [4], [5], [6]. Таким образом, низкий уровень PAPP-A может быть причиной несоответствующей плацентарной перфузии, влияющей на рост плода и приводящей к плацентарной зависимости от неблагоприятных условий во время беременности [7], [8].PAPP-A представляет собой плацентарный продукт синцитиотрофобластов и X-клеток перегородки, и его концентрация в первом триместре мала. Недостаточное развитие и функция синцитиотрофобласта играют важную роль в аномальной плацентарной секреции основных плацентарных белков (бета-ХГЧ, PAPP-A, SP1 и HPL) [3], [4], [7], [9]. Среднее значение PAPP-A увеличивается с 0,4 мес на 10 -й неделе беременности до примерно 0,7 мес на 13 -й неделе гестации, поэтому PAPP-A увеличивается по мере того, как беременность прогрессирует до срока [7], [8 ], [9].Может ли низкое значение PAPP-A (<0,4 мМ) предсказать неблагоприятный перинатальный исход, который включает в себя плод с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), приводящий в большинстве случаев к младенцу SGA, преэклампсии и преждевременным родам, все еще неясно [10], [ 11], [12], [13], [14], [15].
Целью исследования является оценка влияния низкого уровня PAPP-A, измеренного в первом триместре, на исход беременности, на расстройства акцента, являющиеся результатом плацентарной недостаточности. Также будут оцениваться гестационная неделя, способ родов и состояние вторичных основных состояний новорожденного.
Материалы и методы
Это исследование было представлено и одобрено Комитетом по этике медицинского факультета в Скопье и соответствует законам и постановлениям страны, в которой проводилось исследование. Письменное согласие с разрешения пациента было получено от каждого пациента. Проспективное продольное исследование было проведено в Университетской клинике гинекологии и акушерства в Скопье. Анализы на PAPP-A были выполнены в биохимической клинической лаборатории.хромосомопатии исключены в цитогенетической лаборатории. Беременные женщины наблюдались во время беременности и родили в 2017 и 2018 годах. После скрининга в первом триместре, если риск был <1: 250, предлагалось пренатальное генетическое тестирование для исключения хромосомопатий. В исследование были включены 114 пациентов без хромосомопатий и врожденных пороков развития. Зависит от уровня PAPP-A; в целевой группе было 64 пациента со значениями PAPP-A ниже 0,4 мМ и 50 пациентов в контрольной группе со значениями PAPP-A ≥ 0.4 мес. Данные для пациентов собирались с помощью анкеты, которая включала демографическую информацию, информацию о текущей беременности, личном и акушерском анамнезе. В обеих группах оценивали наличие акушерских осложнений, таких как преэклампсия, небольшая для гестационного возраста, преждевременные роды, дистресс плода, способ родоразрешения и показания для кесарева сечения. Определение гипертонических расстройств, малых для гестационного возраста и преждевременных родов, было дано соответствующими акушерскими руководствами.Было оценено состояние новорожденного при родах.
Концентрации свободного β-ХГЧ и PAPP-A измеряли в 5 мл крови периферических вен. Образец отбирали с вакутейнером в пробирку без антикоагулянта. Использовали прибор Siemens Healthinner Immulite 2000 XPi с методом хемилюминесцентного иммуноанализа и рассчитывали риск (Siemens Corporation).
Статистический метод
Использовался SPSS для Windows V.23.0. Среднее и стандартное отклонение использовались для числовых переменных с симметричным распределением и медианы для числовых переменных с асимметричным распределением.Категориальные параметры представлены с распределением частот. Статистическая значимость атрибутивных параметров определялась с помощью критерия хи-квадрат, а независимых числовых параметров — с помощью T-критерия Стьюдента и U-критерия Манна-Уитни.
Значения p <0,05 были приняты за статистически значимые. Результаты представлены в абсолютных значениях и процентах.
Результаты
Всего было включено 114 пациентов. Пациенты были разделены на две группы: целевая группа — 64 пациента и контрольная — 50 человек.
Возраст матери — средний возраст в целевой группе составил 28,8 ± 4,8 года, а в контрольной 30,6 ± 5,3 года, p = 0,057 ().
Таблица 1
Группа | Описательная статистика | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Среднее ± SD | 28,8 ± 4,8 | 18–41 | P = 0.057 нс |
Контрольная группа | 50 | 30,6 ± 5,3 | 17–41 |
Гестационный возраст родов был одинаковым для двух групп, p = 0,87 ().
Таблица 2
Гестационная неделя при родах
Группа | Описательная статистика | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | ||||
Целевая группа | 64 | 38.35 ± 2,6 | 30,5-41,5 | T = 0,16 |
Контрольная группа | 50 | 38,42 ± 2,2 | 30,2-41,5 | P = 0,87 |
— Режим вагинального родоразрешения по сравнению с кесаревым сечением существенно не различались между группами (p = 0,79). Роды посредством кесарева сечения произошли в 29,7% целевой группы по сравнению с 32% в контрольной группе ().
Таблица 3
Способ поставки и тип индикации
Переменная | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Контроль N (%) Контроль N (%) (%) | |||
Способ доставки | ||||
Вагинальный | 79 | 45 (70.31) | 34 (68) | χ 2 = 0,07 |
Кесарево сечение | 35 | 19 (29,69) | 16 (32) | P = 0,79 |
Факультативное | 13 | 8 (12,5) | 5 (10) | χ 2 = 0,44 |
Срочно | 22 | 11 (17,19) | P = 0,51 |
Мы не обнаружили разницы между родоразрешением путем планового и срочного кесарева сечения (p = 0.51).
Результаты показывают значительную разницу в осложнениях беременности, до родов, среди групп (p = 0,023) ().
Таблица 4
Осложнения перед родами
Переменная | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Целевой N (%) Контроль N (%) N (%) Контроль N (%) | |||
Осложнения перед родами | ||||
Да | 38 | 27 (42.19) | 11 (22) | P = 0,023 sig |
Нет | 76 | 37 (57,81) | 39 (78) |
Распространение осложнений. Наиболее частыми осложнениями в целевой группе были преждевременные роды и новорожденный с SGA.
Таблица 5
Распространение осложнений
Осложнение Перед родами | Группа | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
N | Целевой номер N | 37 (57.81%) | 39 (78%) | |||||||
Да | 38 | 27 (42,19%) | 11 (22%) | |||||||
Распространение осложнений | роды из-за сокращений матки | 11 | 3 | 8 | ||||||
Sga | 15 | 11 | 4 | |||||||
Sga, pe | 4 | дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||
Ре, дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||||
Sga, pe, дистресс плода | 1 | 1 | Pe | 6 | 4 | 2 | ||||
Дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||||
Мертворождение | 1 | 1 | 0 | |||||||
Отрыв | 1 | 1 | 0 | |||||||
Lga | 3 | 3 | 0 |
Существует несоответствие между общим числом (n = 45) и пациентами с (отмеченными как основные) осложнениями (n = 38), потому что у одного и того же пациента присутствует более одного осложнения.Частота SGA новорожденных имеет достоверную статистическую разницу p = 0,023 ().
Таблица 6
Распределение SGA новорожденных
Sga | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | (Цель 32 N (%) Контроль% N (%) Контроль | |||
Да | 21 | 17 (26,56) | 4 (8) | P = 0,023 сиг. |
Нет | 93 | 47 (73.44) | 46 (92) |
В целевой группе срок беременности до 37 г. ш. или меньше встречались значительно чаще, чем в контроле — 32,8% (21) против 16% (8), p = 0,04 ().
Таблица 7
Продолжительность беременности (gw)
Гестационная неделя | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
% N | N Контроль N (%) | |||
> 37 недель | 85 | 43 (67.19) | 42 (84) | P = 0,04 sig |
≤ 37 недель | 29 | 21 (32,81) | 8 (16) |
Исход 9 новорожденных 9972 997 масса при рождении
составила (в граммах) 3028,9 ± 743,4 против 3175,4 ± 677,9. p = 0,13. Очень похожие результаты были для роста при рождении (в см) 48,94 ± 3,1 по сравнению с 49,36 ± 3,5, p = 0,21.Жизнеспособность новорожденного
Значение оценки по шкале Апгар на первой и пятой минутах не показало статистической значимости (p = 0.43, p = 0,19) соответственно, хотя на пятой минуте они были ниже в целевой группе ().
Таблица 8
Оценка по шкале Апгар на первой и пятой минуте
Оценка по шкале Апгар | Группа | Описательная статистика | P = уровень | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
N 901 | Медиана | ||||||
Первая минута | Цель | 64 | 7.68 ± 0,8 | 4–9 | 8 (8–8) | Z = 0,78 | |
Контроль | 50 | 7,82 ± 0,7 | 5–9 | 8 (8–8) | P = 0,43 нс | ||
Пятая минута | Цель | 64 | 8,6 ± 0,8 | 6–10 | 8 (8– 9) | Z = 1,3 | |
8,82 ± 0,6 | 6–10 | 9 (9–9) | P = 0.19 нс |
Обсуждение
Уровень PAPP-A (менее 0,4 млн. , выкидыши [15], [16]. Это подразумевает своевременность и способ родов, а также исход новорожденного.
В исследовании не было значительных различий по возрасту матери. Общее количество преждевременных родов произошло из-за сокращений матки и ятрогенного прерывания из-за осложнений во время беременности.Частота беременности до 37 гр. в целевой группе была выше со статистической значимостью (p = 0,04) [15], [17]. Мы не обнаружили разницы между преэклампсией и другими исследованиями [16], [17]. Существуют исследования положительной связи между осложнениями и низким уровнем PAPP-A ниже 0,3 мМ [12], [13], [18], [19].
В нашем исследовании частота срочного кесарева сечения составляет почти 20% и одинакова в обеих группах. Другие исследования показывают более высокий показатель однократности в целевой группе — 30% [14].
Преэклампсия присутствовала примерно у 10% в целевой группе, как и у невыбранных беременных женщин (6-8%).Почти 17% новорожденных в целевой группе были маленькими для гестационного возраста ниже 10 -го перцентиля, что выше, чем в исследовании Thompson — 7,44% [20].
Некоторые исследования показывают значительную разницу в неблагоприятных исходах в группе с PAPP-A ниже 0,4 мМ, вероятно, из-за разной статистической мощности [21], [22].
Есть много исследований с разными исходами. В их число вошли пациенты с разными характеристиками (расовая принадлежность, масса тела, предыдущий плохой акушерский анамнез).Также учитывалось наличие основных заболеваний, таких как гипертония, диабет, гипотиреоз, аутоиммунное заболевание и т. Д. В нашем исследовании у пациентов не было этих состояний, поскольку они были критериями исключения в исследовании. Количество пациентов, включенных в исследования, различно; от исследования на национальном уровне к экспериментальному исследованию. Согласно другим исследованиям, в нашем исследовании было относительно меньшее количество пациентов. Лучшие прогностические результаты имеют исследования, которые включают другие тесты (допплер маточных артерий и фетальный допплер, различные биохимические тесты) [21], [23], [24].
Таким образом, существует разница в неблагоприятном исходе в случаях с PAPP-A менее 0,4 мес, особенно в группе пациентов с преждевременными родами, и SGA в результате плацентарной недостаточности. Эти факторы приводят к дистрессу плода или нарушению оксигенации плода. У пациенток, родивших с помощью кесарева сечения, был основной фактор — недоношенный плод. По сравнению с контрольной группой эти осложнения при беременности были редкими. В контрольной группе основными показаниями были одно или несколько предшествующих операций кесарева сечения, диспропорция, поперечное лежание или тазовое предлежание плода.Вес при рождении, средний гестационный возраст и оценка по шкале Апгар в целевой и контрольной группах были одинаковыми. Частота выявления может быть улучшена при соответствующем вмешательстве до того, как возникнут осложнения.
Фактически, существуют национальные рекомендации по наблюдению за пациентами с низкими значениями PAPP-A, мы должны попробовать другие страны. Основная цель — улучшение перинатального исхода для матерей и новорожденных. Если рекомендации будут реализованы в наших условиях, необходимо оценить рентабельность.
Сноски
Финансирование: Это исследование не получило никакой финансовой поддержки
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует
Ссылки
1. Спенсер К., Спенсер К.Э., Пауэр М., Доусон С. , Николаидес KH. Скрининг хромосомных аномалий в первом триместре с использованием УЗИ и биохимии материнской сыворотки в комплексной клинике: обзор трехлетнего опыта. BJOG. 2003b; 110: 281–6. https: // doi.org / 10.1046 / j.1471-0528.2003.02246.x. [PubMed] [Google Scholar] 2. Николаидес KH. Просветление затылочной кости и другие сонографические маркеры хромосомных аномалий в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2004. 191 (1): 45–67. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.03.090. [PubMed] [Google Scholar] 3. Lin TM, Halbert SP, Spellacy WN. Измерение белков плазмы, связанных с беременностью, во время вынашивания ребенка. J Clin Invest. 1974. 53 (3): 576–582. https://doi.org/10.1172/JCI107794 PMid: 4853116 PMCid: PMC301590. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4.Торнехаве Д., Хемниц Дж., Тейснер Б., Фолкерсен Дж., Вестергаард Дж. Г. Иммуногистохимическая демонстрация связанного с беременностью плазменного протеина-A (PAPP-A) в синцитиотрофобласте нормальной плаценты на разных сроках беременности. Плацента. 1984; 5: 427–431. https://doi.org/10.1016/S0143-4004(84)80023-5. [PubMed] [Google Scholar] 5. Conover CA, Bale LK, Overgaard MT, Johnstone EW, Laursen UH, Fuchtbauer EM, Oxvig C, van Deursen J. Белок плазмы А, связанный с беременностью металлопротеиназой, является критическим регуляторным фактором роста во время развития плода.Разработка. 2004. 131: 1187–1194. https://doi.org/10.1242/dev.00997 PMid: 14973274. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лоуренс Дж. Б., Оксвиг С., Овергаард М. Т., Соттруп Дж. Л., Глейх Дж. Дж., Хейс Л. Г., Йетс Дж. Р., Коновер, Калифорния. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -зависимая протеаза IGF-связывающего белка-4, секретируемая человеческими фибробластами, представляет собой связанный с беременностью белок-A плазмы. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 3149–3153. https://doi.org/10.1073/pnas.96.6.3149 PMid: 10077652 PMCid: PMC15910. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Huynh L, Kingdom J, Akhtar S. Низкий уровень протеина A плазмы, связанный с беременностью, в первом триместре. Может Фам Врач. 2014; 60 (10): 899–903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Брамбати Б., Ланзани А., Тулуи Л. Эмбрион. Лондон: Спрингер; 1991. Ультразвуковая и биохимическая оценка течения беременности в первом триместре; С. 181–194. https://doi.org/10.1007/978-1-4471-1802-2_12. [Google Scholar] 9. Фиалова Л, Мальбохан ИМ. Белок плазмы, связанный с беременностью (PaPP-A): теоретические и клинические аспекты.Братисл Лек Листы. 2002. 103 (6): 194–205. [PubMed] [Google Scholar] 10. Morssink LP, Kornman LH, Hallahan TW, Kloosterman MD, Beekhuis JR, de Wolf BTHM, Mantingh A. Уровни свободного β-ХГЧ и PAPP-A в материнской сыворотке в первом триместре беременности не связаны с последующей задержкой роста плода или преждевременными родами. Доставка. Prenat Diagn. 1998. 18: 147–152. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0223(199802)18:2<147::AID-PD231>3.0.CO;2-W. [PubMed] [Google Scholar] 11. Tul N, Pušenjak S, Osredkar J, Spencer K, Novak-Antolič Ž.Прогнозирование осложнений беременности с использованием свободных-βhCG в сыворотке крови матери, PAPP-A и ингибина-A в I триместре. Пренатальная диагностика: Опубликовано Международным обществом пренатальной диагностики. 2003. 23 (12): 990–6. https://doi.org/10.1002/pd.735 PMid: 14663836. [PubMed] [Google Scholar] 12. Krantz D, Goetzl L, Simpson JL, Thom E, Zachary J, Hallahan TW, Silver R, Pergament E, Platt LD, Filkins K, Johnson A, Mahoney M, Hogge WA, Wilson RD, Mohide P, Hershey D, Wapner R • Связь крайне свободного в первом триместре хорионического гонадотропина-бета человека, связанного с беременностью белка А плазмы и затылочной прозрачности с задержкой внутриутробного развития и другими неблагоприятными исходами беременности.Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1452–1458. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.05.068 PMid: 15507982. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван Равенсваай Р., Тесселаар-Ван дер Гут М., де Вольф С., ван Леувен-Спруайт М., Виссер Г. Х., Шилен П.С. Концентрации PAPP-A и fβ-ХГЧ в сыворотке крови в первом триместре и другие характеристики матери для установления правил прогнозирования неблагоприятных исходов беременности на основе логистической регрессии. Пренатальная диагностика. 2011; 31 (1): 50–7. https://doi.org/10.1002/pd.2610 PMid: 20827668. [PubMed] [Google Scholar] 14.Saruhan Z, Ozakinci M, Simsek M, Mendilcioglu I. Связь низкого уровня PAPP-A в первом триместре с неблагоприятными исходами беременности. Clin Exp Obstet Gynecol. 2012. 39 (2): 225–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гетцингер К.Р., Кэхилл А.Г. и др. Связь низких уровней PAPP-A в первом триместре с преждевременными родами. Пренат. Диаг. 2010. 30 (4): 309–13. https://doi.org/10.1002/pd.2452 PMid: 20087924. [PubMed] [Google Scholar] 16. Marttala Ј, Peuhkurinen C., Laitinen P, Gissler M, Nieminen P, Ryynanen M. Низкая материнская PAPP-A связана с новорожденными с малым для гестационного возраста и мертворожденными.Acta Obstet gynecol Scand. 2010. 89 (9): 1226–8. https://doi.org/10.3109/00016349.2010.4Клиническая важность низкого уровня PAPP-A в первом триместре беременности
Открытый доступ Maced J Med Sci. 2019 15 мая; 7 (9): 1475–1479.
Весна Ливринова
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Игорь Петров
2 Медицинский факультет, Университетская клиника Университет Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Игорь Самарджиски
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония000 Виктор 1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Александра Атанасова Бошку
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, Гинекологический факультет Университет Скопье, Скопье, Республика Македония
9000 4 Ирена Тодоровска1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия в Скопье, Скопье, Республика Македония
Драге Дабески
1 Университетская клиника и акушерство Скопский университет святых Кирилла и Мефодия, Скопье, Республика Македония
Аджла Шабани
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония2 Университетская клиника неврологии, Медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
* для переписки: Весна Ливринова.Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония. E-mail: moc.oohay@iivonirvilПоступила 18.04.2019; Пересмотрено 9 мая 2019 г .; Принята в печать 10 мая 2019 г.
Авторские права: © 2019 Весна Ливринова, Игорь Петров, Игорь Самарджиски, Виктория Йовановска, Александра Атанасова Бошку, Ирена Тодоровска, Драге Дабески, Айла Шабани.Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC 4.0).
Abstract
ИСТОРИЯ ВОПРОСА:
В последнее время существует множество свидетельств клинического значения низкого уровня белка А плазмы, связанного с беременностью (PAPP-A), во время беременности. Этот гликопротеин представляет собой протеазу, которая высвобождает инсулиноподобный фактор роста из IGFBP 4. Его роль заключается в трофобластной инвазии децидуальной оболочки, стимуляции митоза и дифференцировки клеток. Он оказывает иммунодепрессивное действие на плаценту, ингибирует коагуляцию и играет важную роль в интеграции всех этих процессов в плаценте.Уровень PAPP-A (ниже 0,4 мМ — кратное медианы) при скрининге в первом триместре у хромосомно и морфологически нормальных плодов может влиять на массу плода, преэклампсию, преждевременные роды и мертворождение. В результате вышеупомянутых осложнений это влияет на сроки, способ родов и состояние новорожденного.
AIM:
Целью исследования является оценка влияния низкого уровня PAPP-A, измеренного в первом триместре, на исход беременности с акцентными расстройствами, которые являются результатом плацентарной недостаточности.Также будут оцениваться гестационная неделя, способ родов и состояние вторичных основных состояний новорожденного.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
После получения информации и консультаций по поводу ожиданий от скрининга беременные женщины с одноплодной беременностью были протестированы для скрининга в первом триместре для оценки риска трисомии 21, 13, 18 — наиболее частых хромосомопатий. После исключения хромосомопатий и врожденных пороков в исследование было включено сто четырнадцать пациентов.Целевая группа (n = 64) с PAPP-A ниже 0,4 MoM и контрольная группа (n = 50) с PAPP-A равным и выше 0,4 MoM. Проведена оценка способа и времени родов, наличия малых для гестационного возраста новорожденных, преэклампсии, преждевременных родов и состояния новорожденного при родах.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Процент доставленных в срок пациентов был одинаковым для целевой группы (n = 64) и контрольной группы (n = 50), 82,81% против 82,0% соответственно. Частота кесарева сечения составила 29.7% в целевой группе против 32% в контрольной группе. Была обнаружена значительная разница между плановым и неотложным кесаревым сечением в пользу целевой группы. Разница была в осложнении беременности до родов, 56% против 22%, p = 0,023, что было основным показанием для кесарева сечения. Различия в исходах новорожденных не были значительными.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Существует разница в частоте осложнений в случаях с PAPP-A менее 0,4 мМ, таких как преждевременные роды, соединение преэклампсии с плодами SGA по сравнению с контрольной группой.Различия между группами новорожденных и преждевременных родов SGA статистически значимы. Пациенты, родившие с помощью кесарева сечения, имели основные показания: SGA или повышенное артериальное давление, часто сочетавшееся с недоношенными. Оценка по шкале Апгар и масса тела при рождении были одинаковыми в целевой и контрольной группах, но новорожденные с массой тела при рождении менее 2500 г. чаще встречались в целевой группе. Поскольку эти результаты не показали другой значимости для двух групп, вероятно, необходимо более низкое пороговое значение в сочетании с другим тестом (допплерография маточных артерий в первом триместре, биохимический тест).Следует подчеркнуть наличие других заболеваний, которые могут нарушить функцию плаценты.
Ключевые слова: Первый триместр, Скрининг, Белок плазмы А, связанный с беременностью, Перинатальный исход, Клиника, Значение
Введение
Измерение белка А плазмы, связанного с беременностью, в первом триместре беременности (PAPP-A) является частью комбинированного скрининга в первом триместре на хромосомопатии в соответствии с рекомендациями Фонда медицины плода (FMF) [1], [2].С момента открытия Лином в 1974 г. и до настоящего времени этот гликопротеин остается дилеммой относительно интерпретации его концентраций в плаценте и крови у беременных женщин во время беременности, в первом триместре и использования в повседневной практике [3]. PAPP-A — это большой гликопротеин в комплексе с эозинофильным основным протеином pro-Major (pro-MBP) [4]. Это высокоэффективная протеаза для белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста 4 и 5 (IGFBP 4 и 5). Белок является мощным ингибитором IGF in vitro, что позволяет предположить, что протеолиз действует как положительный регулятор доступности IGF.PAPP-A в сыворотке крови беременной женщины обладает IGF-зависимой протеазной активностью в отношении IGFBP-4 [5]. Эта протеаза играет важную роль в локальном пролиферативном ответе, ускоряя деление клеток. Он увеличивает биодоступность IGF, который, в свою очередь, опосредует трофобластную инвазию децидуальной оболочки и модулирует транспорт глюкозы и аминокислот в плаценте [4], [5], [6]. Таким образом, низкий уровень PAPP-A может быть причиной несоответствующей плацентарной перфузии, влияющей на рост плода и приводящей к плацентарной зависимости от неблагоприятных условий во время беременности [7], [8].PAPP-A представляет собой плацентарный продукт синцитиотрофобластов и X-клеток перегородки, и его концентрация в первом триместре мала. Недостаточное развитие и функция синцитиотрофобласта играют важную роль в аномальной плацентарной секреции основных плацентарных белков (бета-ХГЧ, PAPP-A, SP1 и HPL) [3], [4], [7], [9]. Среднее значение PAPP-A увеличивается с 0,4 мес на 10 -й неделе беременности до примерно 0,7 мес на 13 -й неделе гестации, поэтому PAPP-A увеличивается по мере того, как беременность прогрессирует до срока [7], [8 ], [9].Может ли низкое значение PAPP-A (<0,4 мМ) предсказать неблагоприятный перинатальный исход, который включает в себя плод с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), приводящий в большинстве случаев к младенцу SGA, преэклампсии и преждевременным родам, все еще неясно [10], [ 11], [12], [13], [14], [15].
Целью исследования является оценка влияния низкого уровня PAPP-A, измеренного в первом триместре, на исход беременности, на расстройства акцента, являющиеся результатом плацентарной недостаточности. Также будут оцениваться гестационная неделя, способ родов и состояние вторичных основных состояний новорожденного.
Материалы и методы
Это исследование было представлено и одобрено Комитетом по этике медицинского факультета в Скопье и соответствует законам и постановлениям страны, в которой проводилось исследование. Письменное согласие с разрешения пациента было получено от каждого пациента. Проспективное продольное исследование было проведено в Университетской клинике гинекологии и акушерства в Скопье. Анализы на PAPP-A были выполнены в биохимической клинической лаборатории.хромосомопатии исключены в цитогенетической лаборатории. Беременные женщины наблюдались во время беременности и родили в 2017 и 2018 годах. После скрининга в первом триместре, если риск был <1: 250, предлагалось пренатальное генетическое тестирование для исключения хромосомопатий. В исследование были включены 114 пациентов без хромосомопатий и врожденных пороков развития. Зависит от уровня PAPP-A; в целевой группе было 64 пациента со значениями PAPP-A ниже 0,4 мМ и 50 пациентов в контрольной группе со значениями PAPP-A ≥ 0.4 мес. Данные для пациентов собирались с помощью анкеты, которая включала демографическую информацию, информацию о текущей беременности, личном и акушерском анамнезе. В обеих группах оценивали наличие акушерских осложнений, таких как преэклампсия, небольшая для гестационного возраста, преждевременные роды, дистресс плода, способ родоразрешения и показания для кесарева сечения. Определение гипертонических расстройств, малых для гестационного возраста и преждевременных родов, было дано соответствующими акушерскими руководствами.Было оценено состояние новорожденного при родах.
Концентрации свободного β-ХГЧ и PAPP-A измеряли в 5 мл крови периферических вен. Образец отбирали с вакутейнером в пробирку без антикоагулянта. Использовали прибор Siemens Healthinner Immulite 2000 XPi с методом хемилюминесцентного иммуноанализа и рассчитывали риск (Siemens Corporation).
Статистический метод
Использовался SPSS для Windows V.23.0. Среднее и стандартное отклонение использовались для числовых переменных с симметричным распределением и медианы для числовых переменных с асимметричным распределением.Категориальные параметры представлены с распределением частот. Статистическая значимость атрибутивных параметров определялась с помощью критерия хи-квадрат, а независимых числовых параметров — с помощью T-критерия Стьюдента и U-критерия Манна-Уитни.
Значения p <0,05 были приняты за статистически значимые. Результаты представлены в абсолютных значениях и процентах.
Результаты
Всего было включено 114 пациентов. Пациенты были разделены на две группы: целевая группа — 64 пациента и контрольная — 50 человек.
Возраст матери — средний возраст в целевой группе составил 28,8 ± 4,8 года, а в контрольной 30,6 ± 5,3 года, p = 0,057 ().
Таблица 1
Группа | Описательная статистика | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Среднее ± SD | 28,8 ± 4,8 | 18–41 | P = 0.057 нс |
Контрольная группа | 50 | 30,6 ± 5,3 | 17–41 |
Гестационный возраст родов был одинаковым для двух групп, p = 0,87 ().
Таблица 2
Гестационная неделя при родах
Группа | Описательная статистика | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | ||||
Целевая группа | 64 | 38.35 ± 2,6 | 30,5-41,5 | T = 0,16 |
Контрольная группа | 50 | 38,42 ± 2,2 | 30,2-41,5 | P = 0,87 |
— Режим вагинального родоразрешения по сравнению с кесаревым сечением существенно не различались между группами (p = 0,79). Роды посредством кесарева сечения произошли в 29,7% целевой группы по сравнению с 32% в контрольной группе ().
Таблица 3
Способ поставки и тип индикации
Переменная | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Контроль N (%) Контроль N (%) (%) | |||
Способ доставки | ||||
Вагинальный | 79 | 45 (70.31) | 34 (68) | χ 2 = 0,07 |
Кесарево сечение | 35 | 19 (29,69) | 16 (32) | P = 0,79 |
Факультативное | 13 | 8 (12,5) | 5 (10) | χ 2 = 0,44 |
Срочно | 22 | 11 (17,19) | P = 0,51 |
Мы не обнаружили разницы между родоразрешением путем планового и срочного кесарева сечения (p = 0.51).
Результаты показывают значительную разницу в осложнениях беременности, до родов, среди групп (p = 0,023) ().
Таблица 4
Осложнения перед родами
Переменная | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Целевой N (%) Контроль N (%) N (%) Контроль N (%) | |||
Осложнения перед родами | ||||
Да | 38 | 27 (42.19) | 11 (22) | P = 0,023 sig |
Нет | 76 | 37 (57,81) | 39 (78) |
Распространение осложнений. Наиболее частыми осложнениями в целевой группе были преждевременные роды и новорожденный с SGA.
Таблица 5
Распространение осложнений
Осложнение Перед родами | Группа | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
N | Целевой номер N | 37 (57.81%) | 39 (78%) | |||||||
Да | 38 | 27 (42,19%) | 11 (22%) | |||||||
Распространение осложнений | роды из-за сокращений матки | 11 | 3 | 8 | ||||||
Sga | 15 | 11 | 4 | |||||||
Sga, pe | 4 | дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||
Ре, дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||||
Sga, pe, дистресс плода | 1 | 1 | Pe | 6 | 4 | 2 | ||||
Дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||||
Мертворождение | 1 | 1 | 0 | |||||||
Отрыв | 1 | 1 | 0 | |||||||
Lga | 3 | 3 | 0 |
Существует несоответствие между общим числом (n = 45) и пациентами с (отмеченными как основные) осложнениями (n = 38), потому что у одного и того же пациента присутствует более одного осложнения.Частота SGA новорожденных имеет достоверную статистическую разницу p = 0,023 ().
Таблица 6
Распределение SGA новорожденных
Sga | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | (Цель 32 N (%) Контроль% N (%) Контроль | |||
Да | 21 | 17 (26,56) | 4 (8) | P = 0,023 сиг. |
Нет | 93 | 47 (73.44) | 46 (92) |
В целевой группе срок беременности до 37 г. ш. или меньше встречались значительно чаще, чем в контроле — 32,8% (21) против 16% (8), p = 0,04 ().
Таблица 7
Продолжительность беременности (gw)
Гестационная неделя | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
% N | N Контроль N (%) | |||
> 37 недель | 85 | 43 (67.19) | 42 (84) | P = 0,04 sig |
≤ 37 недель | 29 | 21 (32,81) | 8 (16) |
Исход 9 новорожденных 9972 997 масса при рождении
составила (в граммах) 3028,9 ± 743,4 против 3175,4 ± 677,9. p = 0,13. Очень похожие результаты были для роста при рождении (в см) 48,94 ± 3,1 по сравнению с 49,36 ± 3,5, p = 0,21.Жизнеспособность новорожденного
Значение оценки по шкале Апгар на первой и пятой минутах не показало статистической значимости (p = 0.43, p = 0,19) соответственно, хотя на пятой минуте они были ниже в целевой группе ().
Таблица 8
Оценка по шкале Апгар на первой и пятой минуте
Оценка по шкале Апгар | Группа | Описательная статистика | P = уровень | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
N 901 | Медиана | ||||||
Первая минута | Цель | 64 | 7.68 ± 0,8 | 4–9 | 8 (8–8) | Z = 0,78 | |
Контроль | 50 | 7,82 ± 0,7 | 5–9 | 8 (8–8) | P = 0,43 нс | ||
Пятая минута | Цель | 64 | 8,6 ± 0,8 | 6–10 | 8 (8– 9) | Z = 1,3 | |
8,82 ± 0,6 | 6–10 | 9 (9–9) | P = 0.19 нс |
Обсуждение
Уровень PAPP-A (менее 0,4 млн. , выкидыши [15], [16]. Это подразумевает своевременность и способ родов, а также исход новорожденного.
В исследовании не было значительных различий по возрасту матери. Общее количество преждевременных родов произошло из-за сокращений матки и ятрогенного прерывания из-за осложнений во время беременности.Частота беременности до 37 гр. в целевой группе была выше со статистической значимостью (p = 0,04) [15], [17]. Мы не обнаружили разницы между преэклампсией и другими исследованиями [16], [17]. Существуют исследования положительной связи между осложнениями и низким уровнем PAPP-A ниже 0,3 мМ [12], [13], [18], [19].
В нашем исследовании частота срочного кесарева сечения составляет почти 20% и одинакова в обеих группах. Другие исследования показывают более высокий показатель однократности в целевой группе — 30% [14].
Преэклампсия присутствовала примерно у 10% в целевой группе, как и у невыбранных беременных женщин (6-8%).Почти 17% новорожденных в целевой группе были маленькими для гестационного возраста ниже 10 -го перцентиля, что выше, чем в исследовании Thompson — 7,44% [20].
Некоторые исследования показывают значительную разницу в неблагоприятных исходах в группе с PAPP-A ниже 0,4 мМ, вероятно, из-за разной статистической мощности [21], [22].
Есть много исследований с разными исходами. В их число вошли пациенты с разными характеристиками (расовая принадлежность, масса тела, предыдущий плохой акушерский анамнез).Также учитывалось наличие основных заболеваний, таких как гипертония, диабет, гипотиреоз, аутоиммунное заболевание и т. Д. В нашем исследовании у пациентов не было этих состояний, поскольку они были критериями исключения в исследовании. Количество пациентов, включенных в исследования, различно; от исследования на национальном уровне к экспериментальному исследованию. Согласно другим исследованиям, в нашем исследовании было относительно меньшее количество пациентов. Лучшие прогностические результаты имеют исследования, которые включают другие тесты (допплер маточных артерий и фетальный допплер, различные биохимические тесты) [21], [23], [24].
Таким образом, существует разница в неблагоприятном исходе в случаях с PAPP-A менее 0,4 мес, особенно в группе пациентов с преждевременными родами, и SGA в результате плацентарной недостаточности. Эти факторы приводят к дистрессу плода или нарушению оксигенации плода. У пациенток, родивших с помощью кесарева сечения, был основной фактор — недоношенный плод. По сравнению с контрольной группой эти осложнения при беременности были редкими. В контрольной группе основными показаниями были одно или несколько предшествующих операций кесарева сечения, диспропорция, поперечное лежание или тазовое предлежание плода.Вес при рождении, средний гестационный возраст и оценка по шкале Апгар в целевой и контрольной группах были одинаковыми. Частота выявления может быть улучшена при соответствующем вмешательстве до того, как возникнут осложнения.
Фактически, существуют национальные рекомендации по наблюдению за пациентами с низкими значениями PAPP-A, мы должны попробовать другие страны. Основная цель — улучшение перинатального исхода для матерей и новорожденных. Если рекомендации будут реализованы в наших условиях, необходимо оценить рентабельность.
Сноски
Финансирование: Это исследование не получило никакой финансовой поддержки
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует
Ссылки
1. Спенсер К., Спенсер К.Э., Пауэр М., Доусон С. , Николаидес KH. Скрининг хромосомных аномалий в первом триместре с использованием УЗИ и биохимии материнской сыворотки в комплексной клинике: обзор трехлетнего опыта. BJOG. 2003b; 110: 281–6. https: // doi.org / 10.1046 / j.1471-0528.2003.02246.x. [PubMed] [Google Scholar] 2. Николаидес KH. Просветление затылочной кости и другие сонографические маркеры хромосомных аномалий в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2004. 191 (1): 45–67. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.03.090. [PubMed] [Google Scholar] 3. Lin TM, Halbert SP, Spellacy WN. Измерение белков плазмы, связанных с беременностью, во время вынашивания ребенка. J Clin Invest. 1974. 53 (3): 576–582. https://doi.org/10.1172/JCI107794 PMid: 4853116 PMCid: PMC301590. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4.Торнехаве Д., Хемниц Дж., Тейснер Б., Фолкерсен Дж., Вестергаард Дж. Г. Иммуногистохимическая демонстрация связанного с беременностью плазменного протеина-A (PAPP-A) в синцитиотрофобласте нормальной плаценты на разных сроках беременности. Плацента. 1984; 5: 427–431. https://doi.org/10.1016/S0143-4004(84)80023-5. [PubMed] [Google Scholar] 5. Conover CA, Bale LK, Overgaard MT, Johnstone EW, Laursen UH, Fuchtbauer EM, Oxvig C, van Deursen J. Белок плазмы А, связанный с беременностью металлопротеиназой, является критическим регуляторным фактором роста во время развития плода.Разработка. 2004. 131: 1187–1194. https://doi.org/10.1242/dev.00997 PMid: 14973274. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лоуренс Дж. Б., Оксвиг С., Овергаард М. Т., Соттруп Дж. Л., Глейх Дж. Дж., Хейс Л. Г., Йетс Дж. Р., Коновер, Калифорния. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -зависимая протеаза IGF-связывающего белка-4, секретируемая человеческими фибробластами, представляет собой связанный с беременностью белок-A плазмы. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 3149–3153. https://doi.org/10.1073/pnas.96.6.3149 PMid: 10077652 PMCid: PMC15910. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Huynh L, Kingdom J, Akhtar S. Низкий уровень протеина A плазмы, связанный с беременностью, в первом триместре. Может Фам Врач. 2014; 60 (10): 899–903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Брамбати Б., Ланзани А., Тулуи Л. Эмбрион. Лондон: Спрингер; 1991. Ультразвуковая и биохимическая оценка течения беременности в первом триместре; С. 181–194. https://doi.org/10.1007/978-1-4471-1802-2_12. [Google Scholar] 9. Фиалова Л, Мальбохан ИМ. Белок плазмы, связанный с беременностью (PaPP-A): теоретические и клинические аспекты.Братисл Лек Листы. 2002. 103 (6): 194–205. [PubMed] [Google Scholar] 10. Morssink LP, Kornman LH, Hallahan TW, Kloosterman MD, Beekhuis JR, de Wolf BTHM, Mantingh A. Уровни свободного β-ХГЧ и PAPP-A в материнской сыворотке в первом триместре беременности не связаны с последующей задержкой роста плода или преждевременными родами. Доставка. Prenat Diagn. 1998. 18: 147–152. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0223(199802)18:2<147::AID-PD231>3.0.CO;2-W. [PubMed] [Google Scholar] 11. Tul N, Pušenjak S, Osredkar J, Spencer K, Novak-Antolič Ž.Прогнозирование осложнений беременности с использованием свободных-βhCG в сыворотке крови матери, PAPP-A и ингибина-A в I триместре. Пренатальная диагностика: Опубликовано Международным обществом пренатальной диагностики. 2003. 23 (12): 990–6. https://doi.org/10.1002/pd.735 PMid: 14663836. [PubMed] [Google Scholar] 12. Krantz D, Goetzl L, Simpson JL, Thom E, Zachary J, Hallahan TW, Silver R, Pergament E, Platt LD, Filkins K, Johnson A, Mahoney M, Hogge WA, Wilson RD, Mohide P, Hershey D, Wapner R • Связь крайне свободного в первом триместре хорионического гонадотропина-бета человека, связанного с беременностью белка А плазмы и затылочной прозрачности с задержкой внутриутробного развития и другими неблагоприятными исходами беременности.Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1452–1458. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.05.068 PMid: 15507982. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван Равенсваай Р., Тесселаар-Ван дер Гут М., де Вольф С., ван Леувен-Спруайт М., Виссер Г. Х., Шилен П.С. Концентрации PAPP-A и fβ-ХГЧ в сыворотке крови в первом триместре и другие характеристики матери для установления правил прогнозирования неблагоприятных исходов беременности на основе логистической регрессии. Пренатальная диагностика. 2011; 31 (1): 50–7. https://doi.org/10.1002/pd.2610 PMid: 20827668. [PubMed] [Google Scholar] 14.Saruhan Z, Ozakinci M, Simsek M, Mendilcioglu I. Связь низкого уровня PAPP-A в первом триместре с неблагоприятными исходами беременности. Clin Exp Obstet Gynecol. 2012. 39 (2): 225–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гетцингер К.Р., Кэхилл А.Г. и др. Связь низких уровней PAPP-A в первом триместре с преждевременными родами. Пренат. Диаг. 2010. 30 (4): 309–13. https://doi.org/10.1002/pd.2452 PMid: 20087924. [PubMed] [Google Scholar] 16. Marttala Ј, Peuhkurinen C., Laitinen P, Gissler M, Nieminen P, Ryynanen M. Низкая материнская PAPP-A связана с новорожденными с малым для гестационного возраста и мертворожденными.Acta Obstet gynecol Scand. 2010. 89 (9): 1226–8. https://doi.org/10.3109/00016349.2010.4Клиническая важность низкого уровня PAPP-A в первом триместре беременности
Открытый доступ Maced J Med Sci. 2019 15 мая; 7 (9): 1475–1479.
Весна Ливринова
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Игорь Петров
2 Медицинский факультет, Университетская клиника Университет Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Игорь Самарджиски
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония000 Виктор 1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Александра Атанасова Бошку
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, Гинекологический факультет Университет Скопье, Скопье, Республика Македония
9000 4 Ирена Тодоровска1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия в Скопье, Скопье, Республика Македония
Драге Дабески
1 Университетская клиника и акушерство Скопский университет святых Кирилла и Мефодия, Скопье, Республика Македония
Аджла Шабани
1 Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония2 Университетская клиника неврологии, Медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония
* для переписки: Весна Ливринова.Университетская клиника акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Святых Кирилла и Мефодия Скопье, Скопье, Республика Македония. E-mail: moc.oohay@iivonirvilПоступила 18.04.2019; Пересмотрено 9 мая 2019 г .; Принята в печать 10 мая 2019 г.
Авторские права: © 2019 Весна Ливринова, Игорь Петров, Игорь Самарджиски, Виктория Йовановска, Александра Атанасова Бошку, Ирена Тодоровска, Драге Дабески, Айла Шабани.Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Международная лицензия (CC BY-NC 4.0).
Abstract
ИСТОРИЯ ВОПРОСА:
В последнее время существует множество свидетельств клинического значения низкого уровня белка А плазмы, связанного с беременностью (PAPP-A), во время беременности. Этот гликопротеин представляет собой протеазу, которая высвобождает инсулиноподобный фактор роста из IGFBP 4. Его роль заключается в трофобластной инвазии децидуальной оболочки, стимуляции митоза и дифференцировки клеток. Он оказывает иммунодепрессивное действие на плаценту, ингибирует коагуляцию и играет важную роль в интеграции всех этих процессов в плаценте.Уровень PAPP-A (ниже 0,4 мМ — кратное медианы) при скрининге в первом триместре у хромосомно и морфологически нормальных плодов может влиять на массу плода, преэклампсию, преждевременные роды и мертворождение. В результате вышеупомянутых осложнений это влияет на сроки, способ родов и состояние новорожденного.
AIM:
Целью исследования является оценка влияния низкого уровня PAPP-A, измеренного в первом триместре, на исход беременности с акцентными расстройствами, которые являются результатом плацентарной недостаточности.Также будут оцениваться гестационная неделя, способ родов и состояние вторичных основных состояний новорожденного.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
После получения информации и консультаций по поводу ожиданий от скрининга беременные женщины с одноплодной беременностью были протестированы для скрининга в первом триместре для оценки риска трисомии 21, 13, 18 — наиболее частых хромосомопатий. После исключения хромосомопатий и врожденных пороков в исследование было включено сто четырнадцать пациентов.Целевая группа (n = 64) с PAPP-A ниже 0,4 MoM и контрольная группа (n = 50) с PAPP-A равным и выше 0,4 MoM. Проведена оценка способа и времени родов, наличия малых для гестационного возраста новорожденных, преэклампсии, преждевременных родов и состояния новорожденного при родах.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Процент доставленных в срок пациентов был одинаковым для целевой группы (n = 64) и контрольной группы (n = 50), 82,81% против 82,0% соответственно. Частота кесарева сечения составила 29.7% в целевой группе против 32% в контрольной группе. Была обнаружена значительная разница между плановым и неотложным кесаревым сечением в пользу целевой группы. Разница была в осложнении беременности до родов, 56% против 22%, p = 0,023, что было основным показанием для кесарева сечения. Различия в исходах новорожденных не были значительными.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Существует разница в частоте осложнений в случаях с PAPP-A менее 0,4 мМ, таких как преждевременные роды, соединение преэклампсии с плодами SGA по сравнению с контрольной группой.Различия между группами новорожденных и преждевременных родов SGA статистически значимы. Пациенты, родившие с помощью кесарева сечения, имели основные показания: SGA или повышенное артериальное давление, часто сочетавшееся с недоношенными. Оценка по шкале Апгар и масса тела при рождении были одинаковыми в целевой и контрольной группах, но новорожденные с массой тела при рождении менее 2500 г. чаще встречались в целевой группе. Поскольку эти результаты не показали другой значимости для двух групп, вероятно, необходимо более низкое пороговое значение в сочетании с другим тестом (допплерография маточных артерий в первом триместре, биохимический тест).Следует подчеркнуть наличие других заболеваний, которые могут нарушить функцию плаценты.
Ключевые слова: Первый триместр, Скрининг, Белок плазмы А, связанный с беременностью, Перинатальный исход, Клиника, Значение
Введение
Измерение белка А плазмы, связанного с беременностью, в первом триместре беременности (PAPP-A) является частью комбинированного скрининга в первом триместре на хромосомопатии в соответствии с рекомендациями Фонда медицины плода (FMF) [1], [2].С момента открытия Лином в 1974 г. и до настоящего времени этот гликопротеин остается дилеммой относительно интерпретации его концентраций в плаценте и крови у беременных женщин во время беременности, в первом триместре и использования в повседневной практике [3]. PAPP-A — это большой гликопротеин в комплексе с эозинофильным основным протеином pro-Major (pro-MBP) [4]. Это высокоэффективная протеаза для белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста 4 и 5 (IGFBP 4 и 5). Белок является мощным ингибитором IGF in vitro, что позволяет предположить, что протеолиз действует как положительный регулятор доступности IGF.PAPP-A в сыворотке крови беременной женщины обладает IGF-зависимой протеазной активностью в отношении IGFBP-4 [5]. Эта протеаза играет важную роль в локальном пролиферативном ответе, ускоряя деление клеток. Он увеличивает биодоступность IGF, который, в свою очередь, опосредует трофобластную инвазию децидуальной оболочки и модулирует транспорт глюкозы и аминокислот в плаценте [4], [5], [6]. Таким образом, низкий уровень PAPP-A может быть причиной несоответствующей плацентарной перфузии, влияющей на рост плода и приводящей к плацентарной зависимости от неблагоприятных условий во время беременности [7], [8].PAPP-A представляет собой плацентарный продукт синцитиотрофобластов и X-клеток перегородки, и его концентрация в первом триместре мала. Недостаточное развитие и функция синцитиотрофобласта играют важную роль в аномальной плацентарной секреции основных плацентарных белков (бета-ХГЧ, PAPP-A, SP1 и HPL) [3], [4], [7], [9]. Среднее значение PAPP-A увеличивается с 0,4 мес на 10 -й неделе беременности до примерно 0,7 мес на 13 -й неделе гестации, поэтому PAPP-A увеличивается по мере того, как беременность прогрессирует до срока [7], [8 ], [9].Может ли низкое значение PAPP-A (<0,4 мМ) предсказать неблагоприятный перинатальный исход, который включает в себя плод с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), приводящий в большинстве случаев к младенцу SGA, преэклампсии и преждевременным родам, все еще неясно [10], [ 11], [12], [13], [14], [15].
Целью исследования является оценка влияния низкого уровня PAPP-A, измеренного в первом триместре, на исход беременности, на расстройства акцента, являющиеся результатом плацентарной недостаточности. Также будут оцениваться гестационная неделя, способ родов и состояние вторичных основных состояний новорожденного.
Материалы и методы
Это исследование было представлено и одобрено Комитетом по этике медицинского факультета в Скопье и соответствует законам и постановлениям страны, в которой проводилось исследование. Письменное согласие с разрешения пациента было получено от каждого пациента. Проспективное продольное исследование было проведено в Университетской клинике гинекологии и акушерства в Скопье. Анализы на PAPP-A были выполнены в биохимической клинической лаборатории.хромосомопатии исключены в цитогенетической лаборатории. Беременные женщины наблюдались во время беременности и родили в 2017 и 2018 годах. После скрининга в первом триместре, если риск был <1: 250, предлагалось пренатальное генетическое тестирование для исключения хромосомопатий. В исследование были включены 114 пациентов без хромосомопатий и врожденных пороков развития. Зависит от уровня PAPP-A; в целевой группе было 64 пациента со значениями PAPP-A ниже 0,4 мМ и 50 пациентов в контрольной группе со значениями PAPP-A ≥ 0.4 мес. Данные для пациентов собирались с помощью анкеты, которая включала демографическую информацию, информацию о текущей беременности, личном и акушерском анамнезе. В обеих группах оценивали наличие акушерских осложнений, таких как преэклампсия, небольшая для гестационного возраста, преждевременные роды, дистресс плода, способ родоразрешения и показания для кесарева сечения. Определение гипертонических расстройств, малых для гестационного возраста и преждевременных родов, было дано соответствующими акушерскими руководствами.Было оценено состояние новорожденного при родах.
Концентрации свободного β-ХГЧ и PAPP-A измеряли в 5 мл крови периферических вен. Образец отбирали с вакутейнером в пробирку без антикоагулянта. Использовали прибор Siemens Healthinner Immulite 2000 XPi с методом хемилюминесцентного иммуноанализа и рассчитывали риск (Siemens Corporation).
Статистический метод
Использовался SPSS для Windows V.23.0. Среднее и стандартное отклонение использовались для числовых переменных с симметричным распределением и медианы для числовых переменных с асимметричным распределением.Категориальные параметры представлены с распределением частот. Статистическая значимость атрибутивных параметров определялась с помощью критерия хи-квадрат, а независимых числовых параметров — с помощью T-критерия Стьюдента и U-критерия Манна-Уитни.
Значения p <0,05 были приняты за статистически значимые. Результаты представлены в абсолютных значениях и процентах.
Результаты
Всего было включено 114 пациентов. Пациенты были разделены на две группы: целевая группа — 64 пациента и контрольная — 50 человек.
Возраст матери — средний возраст в целевой группе составил 28,8 ± 4,8 года, а в контрольной 30,6 ± 5,3 года, p = 0,057 ().
Таблица 1
Группа | Описательная статистика | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Среднее ± SD | 28,8 ± 4,8 | 18–41 | P = 0.057 нс |
Контрольная группа | 50 | 30,6 ± 5,3 | 17–41 |
Гестационный возраст родов был одинаковым для двух групп, p = 0,87 ().
Таблица 2
Гестационная неделя при родах
Группа | Описательная статистика | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | ||||
Целевая группа | 64 | 38.35 ± 2,6 | 30,5-41,5 | T = 0,16 |
Контрольная группа | 50 | 38,42 ± 2,2 | 30,2-41,5 | P = 0,87 |
— Режим вагинального родоразрешения по сравнению с кесаревым сечением существенно не различались между группами (p = 0,79). Роды посредством кесарева сечения произошли в 29,7% целевой группы по сравнению с 32% в контрольной группе ().
Таблица 3
Способ поставки и тип индикации
Переменная | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Контроль N (%) Контроль N (%) (%) | |||
Способ доставки | ||||
Вагинальный | 79 | 45 (70.31) | 34 (68) | χ 2 = 0,07 |
Кесарево сечение | 35 | 19 (29,69) | 16 (32) | P = 0,79 |
Факультативное | 13 | 8 (12,5) | 5 (10) | χ 2 = 0,44 |
Срочно | 22 | 11 (17,19) | P = 0,51 |
Мы не обнаружили разницы между родоразрешением путем планового и срочного кесарева сечения (p = 0.51).
Результаты показывают значительную разницу в осложнениях беременности, до родов, среди групп (p = 0,023) ().
Таблица 4
Осложнения перед родами
Переменная | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | Целевой N (%) Контроль N (%) N (%) Контроль N (%) | |||
Осложнения перед родами | ||||
Да | 38 | 27 (42.19) | 11 (22) | P = 0,023 sig |
Нет | 76 | 37 (57,81) | 39 (78) |
Распространение осложнений. Наиболее частыми осложнениями в целевой группе были преждевременные роды и новорожденный с SGA.
Таблица 5
Распространение осложнений
Осложнение Перед родами | Группа | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
N | Целевой номер N | 37 (57.81%) | 39 (78%) | |||||||
Да | 38 | 27 (42,19%) | 11 (22%) | |||||||
Распространение осложнений | роды из-за сокращений матки | 11 | 3 | 8 | ||||||
Sga | 15 | 11 | 4 | |||||||
Sga, pe | 4 | дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||
Ре, дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||||
Sga, pe, дистресс плода | 1 | 1 | Pe | 6 | 4 | 2 | ||||
Дистресс плода | 1 | 1 | 0 | |||||||
Мертворождение | 1 | 1 | 0 | |||||||
Отрыв | 1 | 1 | 0 | |||||||
Lga | 3 | 3 | 0 |
Существует несоответствие между общим числом (n = 45) и пациентами с (отмеченными как основные) осложнениями (n = 38), потому что у одного и того же пациента присутствует более одного осложнения.Частота SGA новорожденных имеет достоверную статистическую разницу p = 0,023 ().
Таблица 6
Распределение SGA новорожденных
Sga | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
N | (Цель 32 N (%) Контроль% N (%) Контроль | |||
Да | 21 | 17 (26,56) | 4 (8) | P = 0,023 сиг. |
Нет | 93 | 47 (73.44) | 46 (92) |
В целевой группе срок беременности до 37 г. ш. или меньше встречались значительно чаще, чем в контроле — 32,8% (21) против 16% (8), p = 0,04 ().
Таблица 7
Продолжительность беременности (gw)
Гестационная неделя | Группа | P — уровень | ||
---|---|---|---|---|
% N | N Контроль N (%) | |||
> 37 недель | 85 | 43 (67.19) | 42 (84) | P = 0,04 sig |
≤ 37 недель | 29 | 21 (32,81) | 8 (16) |
Исход 9 новорожденных 9972 997 масса при рождении
составила (в граммах) 3028,9 ± 743,4 против 3175,4 ± 677,9. p = 0,13. Очень похожие результаты были для роста при рождении (в см) 48,94 ± 3,1 по сравнению с 49,36 ± 3,5, p = 0,21.Жизнеспособность новорожденного
Значение оценки по шкале Апгар на первой и пятой минутах не показало статистической значимости (p = 0.43, p = 0,19) соответственно, хотя на пятой минуте они были ниже в целевой группе ().
Таблица 8
Оценка по шкале Апгар на первой и пятой минуте
Оценка по шкале Апгар | Группа | Описательная статистика | P = уровень | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
N 901 | Медиана | ||||||
Первая минута | Цель | 64 | 7.68 ± 0,8 | 4–9 | 8 (8–8) | Z = 0,78 | |
Контроль | 50 | 7,82 ± 0,7 | 5–9 | 8 (8–8) | P = 0,43 нс | ||
Пятая минута | Цель | 64 | 8,6 ± 0,8 | 6–10 | 8 (8– 9) | Z = 1,3 | |
8,82 ± 0,6 | 6–10 | 9 (9–9) | P = 0.19 нс |
Обсуждение
Уровень PAPP-A (менее 0,4 млн. , выкидыши [15], [16]. Это подразумевает своевременность и способ родов, а также исход новорожденного.
В исследовании не было значительных различий по возрасту матери. Общее количество преждевременных родов произошло из-за сокращений матки и ятрогенного прерывания из-за осложнений во время беременности.Частота беременности до 37 гр. в целевой группе была выше со статистической значимостью (p = 0,04) [15], [17]. Мы не обнаружили разницы между преэклампсией и другими исследованиями [16], [17]. Существуют исследования положительной связи между осложнениями и низким уровнем PAPP-A ниже 0,3 мМ [12], [13], [18], [19].
В нашем исследовании частота срочного кесарева сечения составляет почти 20% и одинакова в обеих группах. Другие исследования показывают более высокий показатель однократности в целевой группе — 30% [14].
Преэклампсия присутствовала примерно у 10% в целевой группе, как и у невыбранных беременных женщин (6-8%).Почти 17% новорожденных в целевой группе были маленькими для гестационного возраста ниже 10 -го перцентиля, что выше, чем в исследовании Thompson — 7,44% [20].
Некоторые исследования показывают значительную разницу в неблагоприятных исходах в группе с PAPP-A ниже 0,4 мМ, вероятно, из-за разной статистической мощности [21], [22].
Есть много исследований с разными исходами. В их число вошли пациенты с разными характеристиками (расовая принадлежность, масса тела, предыдущий плохой акушерский анамнез).Также учитывалось наличие основных заболеваний, таких как гипертония, диабет, гипотиреоз, аутоиммунное заболевание и т. Д. В нашем исследовании у пациентов не было этих состояний, поскольку они были критериями исключения в исследовании. Количество пациентов, включенных в исследования, различно; от исследования на национальном уровне к экспериментальному исследованию. Согласно другим исследованиям, в нашем исследовании было относительно меньшее количество пациентов. Лучшие прогностические результаты имеют исследования, которые включают другие тесты (допплер маточных артерий и фетальный допплер, различные биохимические тесты) [21], [23], [24].
Таким образом, существует разница в неблагоприятном исходе в случаях с PAPP-A менее 0,4 мес, особенно в группе пациентов с преждевременными родами, и SGA в результате плацентарной недостаточности. Эти факторы приводят к дистрессу плода или нарушению оксигенации плода. У пациенток, родивших с помощью кесарева сечения, был основной фактор — недоношенный плод. По сравнению с контрольной группой эти осложнения при беременности были редкими. В контрольной группе основными показаниями были одно или несколько предшествующих операций кесарева сечения, диспропорция, поперечное лежание или тазовое предлежание плода.Вес при рождении, средний гестационный возраст и оценка по шкале Апгар в целевой и контрольной группах были одинаковыми. Частота выявления может быть улучшена при соответствующем вмешательстве до того, как возникнут осложнения.
Фактически, существуют национальные рекомендации по наблюдению за пациентами с низкими значениями PAPP-A, мы должны попробовать другие страны. Основная цель — улучшение перинатального исхода для матерей и новорожденных. Если рекомендации будут реализованы в наших условиях, необходимо оценить рентабельность.
Сноски
Финансирование: Это исследование не получило никакой финансовой поддержки
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует
Ссылки
1. Спенсер К., Спенсер К.Э., Пауэр М., Доусон С. , Николаидес KH. Скрининг хромосомных аномалий в первом триместре с использованием УЗИ и биохимии материнской сыворотки в комплексной клинике: обзор трехлетнего опыта. BJOG. 2003b; 110: 281–6. https: // doi.org / 10.1046 / j.1471-0528.2003.02246.x. [PubMed] [Google Scholar] 2. Николаидес KH. Просветление затылочной кости и другие сонографические маркеры хромосомных аномалий в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2004. 191 (1): 45–67. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.03.090. [PubMed] [Google Scholar] 3. Lin TM, Halbert SP, Spellacy WN. Измерение белков плазмы, связанных с беременностью, во время вынашивания ребенка. J Clin Invest. 1974. 53 (3): 576–582. https://doi.org/10.1172/JCI107794 PMid: 4853116 PMCid: PMC301590. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4.Торнехаве Д., Хемниц Дж., Тейснер Б., Фолкерсен Дж., Вестергаард Дж. Г. Иммуногистохимическая демонстрация связанного с беременностью плазменного протеина-A (PAPP-A) в синцитиотрофобласте нормальной плаценты на разных сроках беременности. Плацента. 1984; 5: 427–431. https://doi.org/10.1016/S0143-4004(84)80023-5. [PubMed] [Google Scholar] 5. Conover CA, Bale LK, Overgaard MT, Johnstone EW, Laursen UH, Fuchtbauer EM, Oxvig C, van Deursen J. Белок плазмы А, связанный с беременностью металлопротеиназой, является критическим регуляторным фактором роста во время развития плода.Разработка. 2004. 131: 1187–1194. https://doi.org/10.1242/dev.00997 PMid: 14973274. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лоуренс Дж. Б., Оксвиг С., Овергаард М. Т., Соттруп Дж. Л., Глейх Дж. Дж., Хейс Л. Г., Йетс Дж. Р., Коновер, Калифорния. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -зависимая протеаза IGF-связывающего белка-4, секретируемая человеческими фибробластами, представляет собой связанный с беременностью белок-A плазмы. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 3149–3153. https://doi.org/10.1073/pnas.96.6.3149 PMid: 10077652 PMCid: PMC15910. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Huynh L, Kingdom J, Akhtar S. Низкий уровень протеина A плазмы, связанный с беременностью, в первом триместре. Может Фам Врач. 2014; 60 (10): 899–903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Брамбати Б., Ланзани А., Тулуи Л. Эмбрион. Лондон: Спрингер; 1991. Ультразвуковая и биохимическая оценка течения беременности в первом триместре; С. 181–194. https://doi.org/10.1007/978-1-4471-1802-2_12. [Google Scholar] 9. Фиалова Л, Мальбохан ИМ. Белок плазмы, связанный с беременностью (PaPP-A): теоретические и клинические аспекты.Братисл Лек Листы. 2002. 103 (6): 194–205. [PubMed] [Google Scholar] 10. Morssink LP, Kornman LH, Hallahan TW, Kloosterman MD, Beekhuis JR, de Wolf BTHM, Mantingh A. Уровни свободного β-ХГЧ и PAPP-A в материнской сыворотке в первом триместре беременности не связаны с последующей задержкой роста плода или преждевременными родами. Доставка. Prenat Diagn. 1998. 18: 147–152. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0223(199802)18:2<147::AID-PD231>3.0.CO;2-W. [PubMed] [Google Scholar] 11. Tul N, Pušenjak S, Osredkar J, Spencer K, Novak-Antolič Ž.Прогнозирование осложнений беременности с использованием свободных-βhCG в сыворотке крови матери, PAPP-A и ингибина-A в I триместре. Пренатальная диагностика: Опубликовано Международным обществом пренатальной диагностики. 2003. 23 (12): 990–6. https://doi.org/10.1002/pd.735 PMid: 14663836. [PubMed] [Google Scholar] 12. Krantz D, Goetzl L, Simpson JL, Thom E, Zachary J, Hallahan TW, Silver R, Pergament E, Platt LD, Filkins K, Johnson A, Mahoney M, Hogge WA, Wilson RD, Mohide P, Hershey D, Wapner R • Связь крайне свободного в первом триместре хорионического гонадотропина-бета человека, связанного с беременностью белка А плазмы и затылочной прозрачности с задержкой внутриутробного развития и другими неблагоприятными исходами беременности.Am J Obstet Gynecol. 2004; 191: 1452–1458. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.05.068 PMid: 15507982. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ван Равенсваай Р., Тесселаар-Ван дер Гут М., де Вольф С., ван Леувен-Спруайт М., Виссер Г. Х., Шилен П.С. Концентрации PAPP-A и fβ-ХГЧ в сыворотке крови в первом триместре и другие характеристики матери для установления правил прогнозирования неблагоприятных исходов беременности на основе логистической регрессии. Пренатальная диагностика. 2011; 31 (1): 50–7. https://doi.org/10.1002/pd.2610 PMid: 20827668. [PubMed] [Google Scholar] 14.Saruhan Z, Ozakinci M, Simsek M, Mendilcioglu I. Связь низкого уровня PAPP-A в первом триместре с неблагоприятными исходами беременности. Clin Exp Obstet Gynecol. 2012. 39 (2): 225–8. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гетцингер К.Р., Кэхилл А.Г. и др. Связь низких уровней PAPP-A в первом триместре с преждевременными родами. Пренат. Диаг. 2010. 30 (4): 309–13. https://doi.org/10.1002/pd.2452 PMid: 20087924. [PubMed] [Google Scholar] 16. Marttala Ј, Peuhkurinen C., Laitinen P, Gissler M, Nieminen P, Ryynanen M. Низкая материнская PAPP-A связана с новорожденными с малым для гестационного возраста и мертворожденными.Acta Obstet gynecol Scand. 2010. 89 (9): 1226–8. https://doi.org/10.3109/00016349.2010.4Как уровень PAPP-A влияет на вашу беременность
Наша цель FirstCry Parenting — предоставить вам наиболее полную, точную и актуальную информацию.Каждая статья, которую мы публикуем, соответствует строгим правилам и включает несколько уровней рецензирования, как нашей редакционной командой, так и экспертами. Мы приветствуем ваши предложения по повышению полезности этой платформы для всех наших пользователей. Напишите нам в отделе воспитания детей[email protected]
Последнее обновление
Связанный с беременностью белок плазмы A (PAPP-A) — это белок, продуцируемый плацентой. Аномалии уровней PAPP-A указывают не только на некоторые осложнения беременности, но и на потенциальные хромосомные нарушения. Мониторинг уровней PAPP-A у беременной женщины может помочь понять, подвергается ли она большему риску аномальных акушерских результатов. Чем ниже уровень, тем выше вероятность неблагоприятных исходов беременности.
Что такое PAPP-A?
PAPP-A означает белок плазмы, связанный с беременностью. Это белок, который выделяется трофобластами плаценты во время беременности. Считается, что он играет важную роль в раннем росте плаценты и формировании плацентарного ложа. Уровни PAPP-A проверяются во время скрининговых тестов, проводимых в первом триместре беременности, то есть между 11 и 13 неделями беременности. Считается, что некоторые проблемы беременности, такие как потеря плода, преждевременные роды, мертворождение, гестационная гипертензия, низкий вес при рождении, ограничения развития плода, преэклампсия, отслойка плаценты, связаны с низким уровнем PAPP-A.Исследования также показали, что низкие уровни PAPP-A могут быть связаны с более высоким риском развития синдрома Дауна и определенных структурных отклонений у плода. Некоторые другие синдромы также могут быть проверены во время беременности, но они не так распространены.
Что такое нормальный уровень PAPP-A?
Уровни двух гормонов ХГЧ и PAPP-A измеряются во время комбинированного скринингового теста. Уровни PAPP-A примерно на 12 неделе беременности представлены через их значение MoM и концентрацию (МЕ / л).MoM означает кратное медиане или среднему значению всех тестов. Значение MoM, равное 1,00, является средним. Когда значение MoM больше 1,00, оно выше среднего, а когда меньше 1,00, оно ниже среднего. Уровни PAPP-A выше или равные 0,5 мМ считаются нормальными, а если уровни ниже 0,5 мМ, они считаются низкими.
Диаграмма нормального диапазона PAPP-A
Значение в месяц | Уровень PAPP-A |
> = 0.5 мес | нормальный |
<0,5 мес | Низкая |
Различные исследования показывают, что результаты беременности у женщин с нормальным уровнем PAPP-A в целом протекают без осложнений по сравнению с результатами женщин с низким уровнем PAPP-A.
Когда вам понадобится сканирование роста?
Сканирование роста также называется сканированием позиционирования или сканированием благополучия плода. Желательно проводить сканирование роста между 28 и 34 неделями беременности.Техник или врач, наряду с проверкой роста ребенка, измеряет уровень околоплодных вод и плаценты. Также проверяется положение малыша в матке. С помощью этого сканирования измеряются голова, бедренная кость и живот ребенка. Могут быть предложены дополнительные сканирования или несколько наблюдений, даже если рост ребенка и уровень жидкости в норме. Это связано с тем, что у младенцев наблюдаются скачки роста, и повторное сканирование может более убедительно отслеживать рост ребенка, чем одно сканирование.
Что означает низкий PAPP-A?
Низкий уровень PAPP-A означает, что концентрация PAPP-A в материнской сыворотке составляет менее 0,5 мМ между 11 и 13 неделями беременности. Риск осложнений во время беременности увеличивается в случае низкого уровня PAPP-A. Беременные женщины с уровнем PAPP-A ниже 0,5 мМ нуждаются в постоянном наблюдении, поскольку считается, что они подвержены более высокому риску преждевременных родов, задержки внутриутробного развития, гипертензии, вызванной беременностью, и выкидыша. Исследователи полагают, что чем ниже значение MoM PAPP-A, тем выше риск плохих результатов беременности.
Как узнать, что ваш ребенок хорошо растет, до и после 34-недельного сканирования?
Первое ультразвуковое исследование или сонограмма проводится между 6 и 8 неделями беременности. С помощью этого ультразвука врач получает представление о росте ребенка. Врач может отслеживать основные этапы развития ребенка, выявлять аномалии, рассчитывать срок родов, проверять наличие признаков многоплодной беременности и определять положение плаценты. Беременной женщине может быть предложена комбинация пренатальных скрининговых тестов в течение первого триместра (между 11 и 14 неделями беременности), которые включают тест Паппа, УЗИ затылочной прозрачности, ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) для определения вероятного риска хромосомного нарушения у ребенка. ребенок.В случае положительного результата скринингового теста в течение первого триместра и второго семестра будут предложены дополнительные специальные диагностические тесты, такие как отбор проб ворсинок хориона (CVS) и амниоцентез. Во втором триместре беременным также могут быть предложены анализ сыворотки крови и ДНК плода.
Когда приближается срок родов беременной, то есть между 34 и 40 неделями, проводится еще одно сканирование роста для оценки развития ребенка и проверки веса и положения ребенка.Это подтверждается измерением биофизического профиля ребенка. Если есть повод для беспокойства, можно предложить дополнительные обследования в третьем триместре. Рекомендуется регулярное сканирование на протяжении всей беременности, если есть осложнения и высокий риск аномальных акушерских результатов. Иногда у беременных в третьем триместре беременности развивается гестационный диабет. Ввиду такого развития событий обычно предлагается допплеровское сканирование. Если врач подозревает, что ребенок находится в тазовом предлежании, ближе к сроку родов (около 37 недель), он может выполнить сканирование, чтобы определить это, и порекомендовать кесарево сечение.Кесарево сечение также выполняется, если у беременной женщины диагностировано предлежание плаценты, когда плацента находится очень близко или над шейкой матки.
Беременной женщине с низким уровнем PAPP-A может быть предложено дополнительное сканирование для раннего и быстрого выявления и лечения вероятных неблагоприятных результатов беременности. Исследования до сих пор не установили убедительной связи между низким уровнем PAPP-A и повышенным риском осложнений беременности. Поэтому также считается, что эти скрининговые тесты могут быть не совсем точными.Но тест все же может быть индикатором некоторых хромосомных аномалий. Поэтому рекомендуется подробно проконсультироваться и обсудить результаты со своим врачом.
Беременность приносит с собой целый ряд новых изменений и проблем, на которые следует обратить внимание, и в этот период запланированы регулярные анализы и сканирование, чтобы гарантировать, что мать и ребенок остаются в порядке. Поэтому рекомендуется пройти все предписанные тесты и сканирование и обсудить любую проблему, которая может у вас возникнуть, со своим врачом.
Также читают:
Двойной маркерный тест при беременности
Сканирование в первом триместре
Как поддерживать уровень прогестерона во время беременности
Взаимосвязь между осложнениями беременности и сывороточным протеином плазмы-А и свободным β-хорионическим гонадотропином человека в первом триместре беременности у иранских женщин в сыворотке крови
Прогнозирование осложнений беременности
Журнал семьи и репродуктивного здоровья http: // jfrh.tums.ac.ir Vol. 11, No. 4, декабрь 2017 223
конец беременности. Они обнаружили, что примерно
15% пациенток, перенесших аборт,
гипертонией, нарушением роста и гестационным
диабетом, имели уровни свободного β-ХГЧ в сыворотке ниже 10
процентилей, что позволяет предположить, что β-ХГЧ связан с
осложнениями беременности ( 1).
В другом исследовании оценивали 34271 пациентку на 10-14
неделях беременности на уровни PAPP-A и β-hCG
в сыворотке и прозрачность затылочной области.Они обнаружили, что у
пациентов с уровнями свободного β-ХГЧ в сыворотке крови ниже 1
процентилей аборты чаще развиваются в течение <24 недель
(17). Кроме того, недавнее исследование с участием 427 пациенток
не показало связи между уровнями
PAPP-A и β-ХГЧ в сыворотке в первом триместре и
осложнениями беременности, что позволяет предположить, что эти факторы
не связаны с осложнениями беременности (23) .
Мы не обнаружили статистически значимой разницы
между средним уровнем свободного β-ХГЧ в сыворотке крови матери
между пациентами с осложнениями беременности и без нее
, однако эти результаты были близки к значимым уровням
для преждевременных родов.Более того,
, сравнивая частоту низкого диапазона и нормального диапазона
β-ХГЧ между осложнениями беременности, не дало никаких значимых результатов
, за исключением аборта. Несмотря на все
, из-за небольшого числа пациенток с
выкидышамиэтот результат не может быть оценен. Таким образом, наши результаты
предполагают отсутствие связи между β-ХГЧ и
осложнениями беременности, за исключением аборта, который необходимо исследовать на большем количестве пациенток.
В этом исследовании у нас были некоторые ограничения, о которых следует упомянуть
. Во-первых, учитывая небольшое количество абортов (
), у нас были бы более точные результаты, если бы мы
включили в исследование большее количество случаев. Во-вторых,
мы оценили четыре осложнения беременности, ограничив
наши выводы только этими осложнениями. В-третьих, это исследование
было разработано как исследование случай-контроль, которое имеет
собственных ограничений и предубеждений.
В заключение, PAPP-A и β-hCG измеряются у
многих беременных женщин в первом триместре для
оценки возможных хромосомных нарушений.
Следовательно, исследование их связи с
осложнениями беременности полезно. В этом исследовании
мы обнаружили, что низкие уровни PAPP-A в сыворотке
связаны с развитием ЗВУР, преждевременными родами и гипертонией, вызванной беременностью
, однако низкий уровень свободного β-ХГЧ в сыворотке
связан только с абортом.
Заключение
В этом исследовании мы обнаружили связь
между низкими уровнями PAPP-A в сыворотке и развитием
IUGR, преждевременными родами и гипертонией, вызванной беременностью
, однако низкий уровень свободного β-ХГЧ в сыворотке крови может
могут быть связаны только с абортом.
Конфликт интересов
У авторов нет конфликта интересов.
Благодарности
Эта работа была диссертацией на получение М.Докторская степень
Доктор Арезоо Садегян. Мы хотим поблагодарить Isfahan
University of Medical Sciences за поддержку и
за финансирование этого проекта [номер гранта: 394024].
Справочные документы
1. Онг С.Ю., Ляо А.В., Спенсер К., Муним С., Николаидес
К.Х. Сыворотка матери в первом триместре, свободный β человек
хорионический гонадотропин и связанный с беременностью
белок плазмы А как предикторы беременности
осложнения.BJOG 2000; 107: 1265-70.
2. Huang S, Chang C, Cheng P, Hsiao C, Soong Y, Duan
T. Комбинированный скрининг в первом триместре эффективен для
Обнаружение несбалансированных хромосомных транслокаций
на 11–12 неделе беременности. Репродукция
Sci 2014; 21: 594-600.
3. Goetzl L, Krantz D, Simpson JL, Silver RK, Zachary
JM, Pergament E, et al. Связанная с беременностью плазма
протеин А, свободный β-ХГЧ, затылочная прозрачность и риск потери беременности
.Obstet Gynecol 2004; 104: 30-6.
4. Sharp AN, Alfirevic Z. Скрининг в первом триместре
может предсказать неблагоприятные исходы беременности. Prenat Diagn
2014; 34: 660-7.
5. Canini S, Prefumo F, Pastorino D, Crocetti L, Afflitto
CG, Venturini PL, et al. Связь между весом при рождении
и свободным в первом триместре β – хорионическим веществом человека
гонадотропином и белком плазмы, связанным с беременностью
A.Fertil Steril 2008; 89: 174-8.
6. Ранта Дж. К., Раатикайнен К., Ромппанен Дж., Пулкки К.,
Хейнонен С. Снижение РАРР-А связано с преэклампсией
, преждевременными родами и малым для
младенцев гестационного возраста, но не с отслойкой плаценты.
евро J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 157: 48-52.
7. Smith GC, Shah I., Crossley JA, Aitken DA, Pell JP,
Nelson SM, et al. Связанный с беременностью белок плазмы
A и альфа-фетопротеин и прогноз неблагоприятного перинатального исхода
.Obstet Gynecol 2006; 107: 161-6.
8. Саввиду М., Сынгелаки А., Мухайсен М., Емельяненко Э.,
Николаидес К. Сыворотка матери в первом триместре βчеловек без сыворотки
хорионический гонадотропин и связанная с беременностью плазма
протеин А при беременности, осложненной сахарным диабетом.
BJOG 2012; 119: 410-6.
(PDF) Скрининг материнской сыворотки в первом триместре с использованием биохимических маркеров PAPP-A и свободного β-ХГЧ для синдрома Дауна, синдрома Патау и синдрома Эдварда
6.Николас Дж. В., Уэйн Дж. Х., Аллан К. Х. Антенатальный скрининг на синдром Дауна
с помощью четверного теста. Ланцет. 2003; 361
(9360): 835–6.
7. Wald NJ, Kennard A, Hackshaw A., McGuire A. Антенатальный
скрининг на синдром Дауна опубликован в.
J Med Screen. 1998; 5: 110.
8. Петрович I, Марина Д., Хуан С.К. Роль белка плазмы
–A (PAPP-A), связанного с беременностью, в идентификации активности коронарной болезни
.Acta Fac Med Naissensis. 2007. 24 (4):
183–8.
9. Фиалова Л., Мальбохан ИМ. Связанный с беременностью белок плазмы-А
(PAPP-A): теоретические и клинические аспекты. Братисл Лек Листы.
2002; 103: 194–205.
10. Overgaard MT, Oxvig C, Christiansen M, Lawrence JB, Conover
CA, Gleich GJ. Уровни мессенджера рибонуклеиновой кислоты при беременности —
,, ассоциированный белок-А плазмы, и проформа основного белка эозинофилов,
,: экспрессия в репродуктивных и непродуктивных тканях человека.Биол Репрод. 1999; 61: 1083–9.
11. Overgaard MT, Boldt HT, Laursen LS, Sottrup-Jensen L, Co-
nover CA, Oxvig C. Белок плазмы, связанный с беременностью-A2
(PAPP-A2), новый инсулиноподобный фактор роста -связывающая протеин-5
протеиназа. J Biol Chem. 2001; 276: 21849–53.
12. Qin Q-P, Kokkala S, Lund J, Tamm N, Voipio-Pulkki LM, Pet-
tersson K. Молекулярное различие циркулирующего ассоциированного с беременностью белка-A плазмы
при инфаркте миокарда и беременности.
Clin Chem. 2005. 51: 75–83.
13. Овергаард М.Т., Соренсен Э.С., Стаховяк Д., Болдт HB, Крис-
тенсен Л., Соттруп-Йенсен Л. и др. Комплекс ассоциированного с беременностью
ассоциированного протеина плазмы-А и проформы основного эозинофила
основной дисульфидной структуры белка и присоединения углеводов
сайтов. J Biol Chem. 2003. 278: 2106–17.
14. Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Kristensen L, Sottrup-Jensen L.
Выделение и характеристика циркулирующего комплекса между человеческим
ассоциированным с беременностью белком плазмы A и проформой основного основного белка эозинофилов
.Biochim Biophys Acta. 1994; 1201: 415–23.
15. Oxvig C, Haaning J, Hojrup P, Sottrup-Jensen L. Местоположение и
природа углеводных групп в проформе основного основного белка
человека, выделенного из сыворотки крови беременных. Biochem Mol Biol Int.
1994; 33: 329–36.
16. Handschuh K, Guibourdenche J, Guesnon M, Laurendeau I,
Evain-Brion D., Fournier T. Модуляция экспрессии PAPP-A с помощью
PPARgamma в трофобласте человека в первом триместре.Плацента.
2006; 27 (Приложение A): S127–34.
17. Overgaard MT, Haaning J, Boldt HB, Olsen IM, Laursen LS,
Christiansen M, Gleich GJ, et al. Экспрессия рекомбинантного
человеческого белка-А плазмы, связанного с беременностью, и идентификация
проформы основного основного белка эозинофилов в качестве его физиологического ингибитора
. J Biol Chem. 2000. 275 (40): 31128–33.
18. Бишоф П., ДюБерг С., Херрманн В., Сизоненко П.С. Беременность —
ассоциированный белок-А плазмы (PAPP-A) и ХГЧ в ранней беременности —
.Br J Obstet Gynaecol. 1981; 88: 973–5.
19. Bischof P, Amandruz M, Weil-Franck C., Baeriswyl JP, Weil A,
Hermann WL, et al. Скорость исчезновения ассоциированного с беременностью
ассоциированного протеина плазмы A (PAPP-A) после окончания нормальной и
аномальной беременности. Arch Gynecol. 1984; 236: 93–8.
20. Болдт HB, Conover CA. Связанный с беременностью белок плазмы A
(PAPP-A): местный регулятор биодоступности IGF посредством расщепления
IGFBP.Гормона роста IGF Res. 2007; 17: 10–8.
21. Петерсон С.Е., Симхан Х.Н.
протеина А плазмы, связанного с беременностью в первом триместре, и последующие аномалии роста плода.
Am J Obstet Gynecol. 2008. 198 (5): 43–5.
22. Ганьон А., Дуглас Р.В. Акушерские осложнения, связанные
с аномальными анализируемыми маркерами материнской сыворотки. J Obstet
Gynaecol Can. 2008. 30 (10): 918–32.
23. Сантолайя-Форгас I, Леон ДЖАД, Каллен Хопкинс Р., Кастракейн
В.Д., Кауфман Р.П., Сифуэнтес ГП.Низкий связанный с беременностью
протеин-А плазмы на 10–14–6 неделях беременности и
возможный механизм, приводящий к выкидышу. Fetal Diagn Ther.
2004; 19: 456–61.
24. Brizot ML, Hyett JA, Mckie AT, Bersinger NA, Farzaneh F,
Nicolaides KH. Экспрессия гена ассоциированного с беременностью человека
протеина плазмы-А в плаценте от трисомных беременностей. Pla-
centa. 1996; 17: 33–6.
25. Богарт М. Х., Пандиан М. Р., Джонс О. В..Отклонение от нормы материнской сыворотки
Уровни хорионического гонадотропина при беременности с хромо-
плода с некоторыми аномалиями. Prenat Diagn. 1987. 7: 623–30.
26. Banerjee P, Fazleabas AT. Экстрагонадное действие хорионического гонадотропина
. Rev Endocr Metab Disord. 2011; 12 (4): 323–32.
27. Ульф-Ха
Окан С., Айла Т., Хенрик А., Лина В. Классификация,
функций и клиническое использование различных изоформ ХГЧ. Hum
Reprod Update.2006. 12 (6): 769–84.
28. Тренти Т., Алоэ Р., Червеллин Дж., Липпи Г. Хорионический гон человека —
адотропин в диагностике беременности. Clin Chim Acta. 2011; 412
(17–18): 1515–20.
29. Фернандо М.Р., Донато Д., Феличе П. Прогностическое значение гормона
измерений при осложнениях беременности у матери и плода.
Эндокринная. 2006. 23 (2): 230–57.
30. Батлер С.А., Ильес РК. Свободная мономерная бета-субъединица
хорионического гонадотропиначеловека (ХГЧ бета) и недавно идентифицированная гомодимерная бета-бета-субъединица
(ХГЧ бета-бета) обладают
эффектами аутокринного роста.Tumor Biol. 2004; 25: 18–23.
31. Эльдар-Гева Т., Хохберг А., деГрут Н., Вайнштейн Д. Высокий
Уровень хорионического гонадотропина в сыворотке крови матери при синдроме Даунса
дромная беременность вызвана повышением обеих субъединиц mes-
уровень рибонуклеиновой кислоты в трофобластах. J Clin Endocrinol
Metab. 1995; 80: 3528–31.
32. Обервейс Д., Жиллеро Ю., Кулишер Л., Хастин Дж., Филипп Э. Плацента
при трисомии в последнем триместре беременности.J Gynecol
Obstet Biol Reprod. 1993; 12: 345–9.
33. Cowans NJ, Stamatopoulou A, Hellstro
mJ, Ma
kela
MM, Spencer
K. Стабильность PAPP-A и свободного ss-hCG в первом триместре беременности и сыворотке AutoFEL
D с использованием сыворотки Auto
LDD. Системы DELFIA Xpress.Prenat Diagn. 2010. 30 (2): 127–32.
34. Круз Дж., Круз Дж., Минеркава Р., Мази Н., Николаидес К. Х. Влияние температуры
на концентрацию свободного b-хорионического гонадотропина человека и preg-
nancy-ассоциированного плазменного протеина-А.Ультразвук
Акушерский гинекол. 2010; 36: 141–6.
35. Шульте-Валентин М., Шиндлер Х. Неэхогенный отек шеи
как маркер для скрининга трисомии 21. Ланцет. 1992; 339: 1053.
36. Робертс Л.Дж., Бьюли С., Маккинсон А.М., Родек С.Х. First tri-
mester nuchal translucency: проблемы с скринингом общей популяции
. J Obstet Gynaecol. 1995; 102: 381–5.
37. Карл О.К., Дэйв В., Каалина В., Нерея М., Николаидес К.Х.
Скрининг на трисомию 21, 18 и 13 по возрасту матери, NT плода,
ЧСС плода, свободный бета ХГЧ и PAPP-A.Hum Reprod.
2008; 23 (9): 1968–75.
38. Hyett JA, Moscoso G, Nicolaides K. Аномалии сердца
и магистральных артерий в первом триместре хромосомные аномалии
плодов.