Гбн у новорожденных патогенез: Гемолитическая болезнь новорожденных: этиология, причины, лечение

by alexxlabPosted on

Содержание

причины, симптомы, диагностика и лечение

Гемолитическая болезнь новорождённых – это патологический процесс, который появляется при несовместимости белков крови женщины и плода по резус-фактору или системе АВ0. Данный патологический процесс ведёт к развитию анемии и желтухи новорождённых, но не является тяжёлой патологией при своевременном лечении. Дети, перенёсшие гемолитическую болезнь, могут иметь склонность к частым инфекционным заболеваниям, аллергическим реакциям.

Причины и факторы риска

Гемолитическая болезнь новорожденных проявляется желтушностью кожных покровов

Основным фактором развития гемолитической болезни новорождённых является резус-положительный плод и резус-отрицательная мать. Этого невозможно избежать при планировании беременности, поэтому тактику ее ведения надо выстраивать с учетом данного фактора.

Главный причинный фактор в патогенезе гемолитической болезни – это резус-конфликт в предыдущих родах.

Патогенез

Для гемолитической болезни новорождённых необходим пусковой механизм – это конфликт клеток крови мамы и ребёнка. Красные форменные элементы крови, то есть эритроциты плода, воспринимаются как чужие агенты иммунной системой мамы, из-за этого происходит интенсивная выработка антител для того, чтобы уничтожить чужие клетки.

Если у плода Rh-положительные красные клетки, а у матери Rh-отрицательные, то возникает резус-конфликт, так как её организм вырабатывает специальные антитела, способные проходить плацентарный барьер. Попадая в кровеносное русло ребёнка, антирезус-антитела связываются с белками рецепторов, которые расположены на эритроцитах и начинают уничтожать их. Из-за этого у плода уменьшается уровень гемоглобина и увеличивается уровень неконьюгированного билирубина, что приводит к формированию гемолитической желтухой новорождённых. Билирубин способен поражать клетки мозга и вызывать энцефалопатию, которая усугубляется нехваткой кислорода у плода. Помимо этого, неконьюгированный билирубин поражает печень, из-за чего в сыворотке крови увеличивается количество прямого билирубина, ведущего к застою желчи и воспалению печёночной ткани.

Из-за стремительного разрушения эритроцитов развивается гемолитическая анемия, что ведёт к нарушению функций кроветворения и газообмена тканей.

Клинические симптомы

Симптомы: изменение оттенка кожи, повышение температуры тела, осветление кала и потемнение мочи

Выделяют четыре основные формы течения гемолитической болезни новорождённых:

  • Анемическая — развивается в 10-20% случаев, проявляется бледноватыми кожными покровами, изменением размеров печени и селезёнки, вялостью ребёнка, отсутствием аппетита, снижением физиологических рефлексов плода.
  • Отёчный вариант является тяжёлой формой болезни, проявляется увеличением живота до больших размеров, выраженной отечностью тела, нарушением дыхания, анемией.
  • Желтушное течение возникает в 90% случаев. При гемолитической желтухе появляется светлый кал и тёмная моча, кожа становится жёлтой с зеленоватым оттенком, из-за интоксикации повышается температура тела, общее состояние ребёнка ухудшается.
  • Летальный исход внутриутробно.

Диагностика

Диагностика: контроль уровня билирубина в крови

Выделяют два вида диагностики данного заболевания: до и после родов.

Пренатальная диагностика:

  • Правильно собранный акушерский и гинекологический анамнез – количество прерываний беременности, гемотрансфузии.
  • Определение резус-фактора и группы крови обоих родителей.
  • Пунктирование пузыря с дальнейшим исследованием состава околоплодной жидкости с определением плотности, уровня белка, минералов, эстрогенов, билирубина.
  • Определение количества IgM с помощью иммунологического мониторинга.
  • Ультразвуковое исследование плода. При резус-конфликте у ребёнка выявляется гепатоспленомегалия, асцит, специфическая поза Будды. При осмотре плаценты может наблюдаться ее утолщение.

Постнатальная диагностика проводится с первых часов жизни ребёнка:

  • Наличие клинических симптомов: желтушность или побледнение кожных покровов, изменение цвета кала и мочи, ухудшение общего самочувствия ребёнка, неврологическая симптоматика, увеличение размеров селезёнки и печени.
  • Определение группы крови по AB0 и Rh новорождённого.
  • Уровень общего билирубина в динамике и почасовой прирост.
  • Общий развёрнутый анализ крови: уменьшение уровня гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов, появление молодых ретикулоцитов и незначительное увеличение лейкоцитов.
  • Реакция Кумбса позволяет выявить антирезусные антитела к белкам эритроцитов ребёнка.
  • Иммунологический тест выявляет увеличение в крови IgM и IgA.
  • Определение аллогемагглютинина в сыворотке крови и молоке мамы.

Лечение

Лечение: фототерапия для преобразования непрямого билирубина в водорастворимый

В зависимости от тяжести состояния новорождённого определяют метод медицинской помощи.

Консервативная терапия применяется при лёгком и среднем течении болезни:

  • Дезинтоксикационная терапия необходима для выведения из организма ребёнка токсических веществ. Для этого внутривенно вводятся сорбенты, белковые препараты и глюкозо-солевые растворы.
  • Для поддержания функции печени назначаются гепатопротекторы, витамины и антиоксиданты.
  • Использование фототерапии с лампами зелёного, синего, белого, голубого цвета ведёт к превращению токсического билирубина в кожных покровах в водорастворимый билирубин, который выводится почками.
  • Очистительные клизмы в первые минуты после рождения ребёнка. Это необходимо для удаления из кишечника мекония с высоким содержанием билирубина.

При средне-тяжёлом или тяжёлом течение гемолитической болезни срочно требуется:

  • Переливание крови, которое позволяет постепенно удалить токсичный билирубин и антитела матери с помощью введения крови донора. Для данной процедуры используют эритроцитарную массу и свежезамороженную плазму.
  • Плазмаферез — для удаления антител из плазмы крови.
  • Гемосорбция при тяжёлом течении — производится фильтрация крови от токсинов через сорбенты.

Лечение проводится под контролем жизненно-важных показателей. В редких случаях могут возникнуть осложнения: портальная гипертензия, перфорация пупочной вены и кишечника, омфалит, анафилактический шок, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, сепсис.

Прогноз

Невозможно предусмотреть последствия гемолитической болезни новорождённых, так как она может протекать как в лёгкой, так и в тяжёлой форме.

При лёгкой форме дети развиваются без особых отклонений. В старшем возрасте иногда наблюдается рахит, астеновегетативный синдром, аллергические реакции.

Тяжёлая форма опасна, может привести к гибели новорождённого или внутриутробной летальности на поздних сроках беременности. Осложнённая гемолитическая болезнь проявляется церебральным параличом, нарушением зрения, слуха, задержкой роста и развития ребёнка.

Дети, которые перенесли гемолитическую болезнь новорождённых, подлежат диспансерному наблюдению в течение 6 месяцев. Таким детям рекомендуется получить консультацию специалистов – невропатолога и иммунолога, а вакцинацию БЦЖ им проводят через 3 месяца.

Профилактика

К основным мерам профилактики относятся — устранение факторов риска и причин, которые могут спровоцировать тяжёлую патологию плода.

Так как главный причинный фактор в патогенезе гемолитической болезни – это резус-конфликт в предыдущих родах, то родившей женщине в течение 24 часов после появления на свет малыша нужно ввести иммуноглобулин анти –D. Благодаря этой сыворотке эритроциты плода выводятся из организма мамы, а новые антитела не образуются при следующей беременности.

Если выявлен резус-конфликт, то беременная женщина должна состоять на особом учёте у акушера-гинеколога. Для профилактики назначаются гормональные, антигистаминные, дезинтоксикационные и витаминные препараты. Также могут проводить специфическую гипосенсибилизацию по назначению врача.

Для того чтобы избежать тяжёлых последствий и осложнений, необходимо соблюдать все рекомендации гинеколога, своевременно проходить обследования.

Читайте в следующей статье: повышенный билирубин у новорожденных

Гемолитическая болезнь плода — причины, симптомы, диагностика и лечение

Гемолитическая болезнь плода – внутриутробный иммунологический конфликт, обусловленный несовместимостью крови плода и матери по ряду антигенов, что приводит к гемолизу эритроцитов ребенка под влиянием материнских антител, преодолевающих плацентарный барьер. Гемолитическая болезнь плода может протекать в отечной, желтушной, анемической форме и даже приводить к внутриутробной гибели плода. В диагностике проводится исследование околоплодных вод (амниоцентез), пуповинной крови, билирубина и гемоглобина у новорожденного. Лечение гемолитической болезни плода требует проведения фототерапии, внутривенной инфузии растворов, обменного переливания крови.

Общие сведения

Патогенетическую основу гемолитической болезни составляют процессы, вызванные иммунологической (антиген-антитело) несовместимостью крови плода и матери. В этом случае имеющиеся в крови у плода антигены наследуются от отца, а в крови матери отсутствуют. Чаще всего (1 случай на 250 беременностей) гемолитическая болезнь плода развивается при конфликте по резус-фактору; также может возникнуть при групповой несовместимости крови и другим менее изученным антигенам. Гемолитическая болезнь плода в 3,5% случаев приводит к перинатальной смертности.

При гемолитической болезни плода под влиянием материнских антител, образующихся к антигенам плода и проникающих через плаценту, у ребенка развивается гемолиз эритроцитов и угнетение гемипоэза. Токсическое воздействие продуктов распада эритроцитов на организм плода (новорожденного) приводит к развитию анемии, увеличению билирубина и бластных (незрелых) эритроцитов.

Гемолитическая болезнь плода

Причины гемолитической болезни плода

Иммунологический конфликт, приводящий к гемолитической болезни плода, чаще всего развивается при изосерологической несовместимости крови по системе Резус (Rh), когда у матери имеется Rh-отрицательная кровь, а у плода – Rh-положительная. В таком случае он носит название резус-конфликт. Изоиммунизация при этом может происходить двумя путями: ятрогенным (при сенсибилизации женщины переливаниями Rh(+) крови в прошлом) или при плодово-материнском трансплацентарном переносе эритроцитов плода в материнский кровоток в процессе беременности и родов. В случае Rh-несовместимости гемолитическая болезнь плода редко бывает сопряжена с первой беременностью; чаще развивается от 2-ой или 3-ей беременности с возрастанием рисков с каждой последующей гестацией.

Другой возможной причиной гемолоитической болезни служит несовместимость крови плода и матери по системе АВ0, т. е. при группе крови матери 0 (I), а у плода любой другой. При этом антигены А и В от плода проникают через плаценту в материнский кровоток и вызывают выработку иммунных α- и β- антител с последующим конфликтом «антиген-антитело». Гемолитическая болезнь плода при АВО-несовместимости имеет более легкое течение, чем при Rh-несовместимости. При АВ0-несовместимости гемолитическая болезнь плода может развиться уже в течение 1-ой беременности.

В относительно редких случаях гемолитическая болезнь плода может быть связана с иммунологическими конфликтами по системам Даффи, Келл, MNSs, Кидд, Лютеран и др. или антигенам P, S, N, М.

Проявления гемолитической болезни плода

У беременных специфической картины патологии не наблюдается; иногда нарастание внутриутробных реакций может вызывать у женщины симптомокомлекс, сходный с гестозом. Гемолитическая болезнь плода может проявляться следующими вариантами: внутриутробной гибелью плода в период с 20 по 30 неделю беременности; отечной, желтушной или анемической формах. Общими проявлениями, характерными для всех форм гемолитической болезни плода, служат наличие нормохромной анемии с увеличением в крови эритробластов, гепатомегалии и спленомегалии.

При отечном варианте гемолитической болезни у плода увеличиваются размеры селезенки, печени, сердца, желез, нарастает гипоальбуминемия. Эти изменения сопровождаются выраженным отеком подкожно-жировой клетчатки, асцитом, перикардитом, плевритом, увеличением массы ребенка в 2 раза по сравнению с нормой. При отечном варианте гемолитической болезни плода отмечается резко выраженная анемия (Er -1-1,5 x 1012/л, Нb 35-50 г/л), эритробластемия, увеличение и отечность плаценты. Тяжелые нарушения обмена могут вызывать внутриутробную гибель плода или смерть ребенка вскоре после родов. Отечную форму гемолитической болезни плода отличает крайне тяжелое течение, что в большинстве случаев приводит к летальному исходу.

При желтушном варианте гемолитической болезни плода ребенок чаще рождается от срочных родов, доношенным, чаще с нормальным цветом кожи. В этом случае гемолитическая болезнь плода проявляется спустя несколько часов после рождения – у ребенка стремительно нарастает желтушная окраска кожи; реже желтуха бывает врожденной. У новорожденных с желтушной формой гемолитической болезни увеличены селезенка, печень, лимфоузлы, иногда сердце, отмечается интенсивный прирост непрямого билирубина в крови.

Гипербилирубинемия опасна возможностью повреждения гепатоцитов, кардиомиоцитов, нефронов, нейронов с развитием билирубиновой энцефалопатии. При ядерной желтухе (билирубиновой интоксикации) ребенок вялый, плохо сосет, часто срыгивает, у него развивается гипорефлексия, рвота, судороги. Критический уровень непрямого билирубина, опасный в плане поражения ЦНС, — более 306-340 мкмоль/л у доношенных и 170-204 мкмоль/л у недоношенных. Следствием билирубиновой энцефалопатии может являться гибель ребенка или последующее отставание в психическом развитии.

При анемической форме гемолитической болезни повреждающее воздействие на плод, как правило, невелико. На первый план выходят анемия, бледность кожи, гепатомегалия и спленомегалия. Тяжесть проявлений гемолитической болезни плода определяется титром антител у беременной и степенью зрелости новорожденного: тяжелее заболевание протекает у недоношенных детей.

Диагностика гемолитической болезни плода

В настоящее время акушерство и гинекология придает важное значение своевременному выявлению и правильному ведению беременности, угрожаемой по развитию гемолитической болезни плода. При постановке беременной на учет у нее определяют группу крови и Rh-фактор, выясняют аналогичные данные отца ребенка, интересуются гемотрансфузионным анамнезом, наличием в прошлом мертворожденных детей, самопроизвольных выкидышей или детей с гемолитической болезнью плода. При угрозе развития гемолитической болезнью плода у женщины в динамике контролируют титр специфически антител.

Пренатальная диагностика гемолитической болезни плода включает проведение акушерского УЗИ, допплерографии маточно-плацентарного кровотока и максимального кровотока в средней мозговой артерии с оценкой функционального состояния развивающегося ребенка. Характерными ультразвуковыми критериями гемолитической болезни плода являются плацентомегалия, многоводие, расширение пуповинной вены; сплено- и гепатомегалия, кардиомегалия, наличие перикардиального выпота, гидроторакса.

Учитывая, что гемолитическая болезнь часто сопровождается гипоксией, проводится кардиотокография с оценкой сердечной деятельности плода. В случае получения данных за гемолитическую болезнь плода требуется проведение инвазивных исследований – кордоцентеза и амниоцентеза под контролем УЗИ. При рождении ребенка сразу определяется его резус и групповая принадлежность, исследуется содержание Hb и билирубина в пуповинной крови.

Лечение гемолитической болезни плода

Лечебными задачами при гемолитической болезни плода служат быстрое выведение из крови ребенка токсических факторов гемолиза – непрямого билирубина и антител, а также повышение функций страдающих систем и органов. Выбор способа родоразрешения женщин с изоиммунизацией определяется состоянием плода, сроком беременности, подготовленностью родовых путей. В случае отсутствия данных за тяжелую форму гемолитической болезни плода, на сроке беременности свыше 36 недель, зрелости шейке матки возможны естественные роды. При тяжелом состоянии плода предпочтительнее кесарево сечение за 2-3 недели до ожидаемого срока.

У новорожденных с гемолитической болезнью плода ежедневно контролируется показатели Hb, Ht, билирубина. При необходимости проводится коррекция анемии эритроцитарной массой, инфузионная дезинтоксикационная терапия. Важной составляющей лечения гемолитической болезни плода служит фототерапия, способствующая разрушению непрямого билирубина в коже ребенка. Светолечение проводится в импульсном или непрерывном режиме с помощью ламп дневного или синего света.

При более тяжелых проявлениях гемолитической болезни плода показано проведение капельного внутрижелудочного введения жидкости и заменного переливания крови. При гемолитической болезни плода, обусловленной Rh-конфликтом, при заменном переливании используется одногруппная Rh (-) кровь. В случае несовместимости по ABO переливается эритроцитная масса 0(I) группы в соответствии с Rh-принадлежностью новорожденного и одногруппная плазма. Развитие отека легких и выраженной дыхательной недостаточности требует проведения ИВЛ; наличие асцита диктует необходимость выполнения лапароцентеза под УЗИ-контролем.

Профилактика гемолитической болезни плода

Заключается в предупреждении Rh-иммунизации женщин – внимательном переливании крови с учетом Rh-принадлежности. Женщинам с Rh(-) кровью категорически не рекомендуется прерывание беременности, наступившей впервые. Методом специфической профилактики Rh-конфликта у женщин с Rh(-) кровью служит введение иммуноглобулина антирезус Rho человека после абортов, родов Rh(+) плодом, внематочной беременности, а также после инвазивной пренатальной диагностики — биопсии хориона, амниоцентеза, кордоцентеза.

Болезни новорожденных

  • МЕДЦЕНТРЫ

  • Стоматологии

  • Анализы и диагностика

  • Поликлиники и больницы

  • Беременность и роды

  • Психологическая помощь

  • B2B. Оборудование

  • Магазины медтоваров

  • Салоны красоты, SPA

  • Фитнес

  • Ветеринария

  • Обучение

  • этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика — Студопедия

    ГБН– патологическое состояние, возникающее в результате несовместимости крови матери и плода по некоторым антигенам, при котором происходит гемолиз эритроцитов плода под влиянием изоантител матери, проникающих через плацентарый барьер.

    Этиология и патогенез.Конфликт чаще всего развивается по эритроцитарным антигенам Rh-Hr и АВ0.

    Причины изоиммунизации:

    а) ятрогенная — связана с введением в организм женщины резус-положительной крови при проведении ей в прошлом переливаний крови или при аутогемотерапии;

    б) плодово-материнский трансплацентарный перенос эритроцитов плода в кровоток матери во время беременности и родов.

    При первичном попадании антигена в кровоток матери вырабатыватся иммуноглобулины класса М, молекулы которых имеют значитель­ные размеры и не проникают к плоду через плацентарный барьер. Попадание антигена в кровоток матери при повторной беременности вы­зывает быстрый вторичный иммунный ответ в виде образования небольших по своему размеру иммуноглобулинов класса G, которые, свободно проникая через плацентарный барьер, осаждаются на мембране эритроцитов резус-положитель­ного плода, приводя к их гемолизу и уско­ренное разрушение в органах ретикулоэндотелиальной системы. Массивное разрушение эритроцитов приводит к развитию анемии у плода, появление которой вызывает повышение концентрации эритропоэтина в кровотоке у плода. Эритропоэтин стимулирует гемопоэз, в результате которого появляются очаги экстрамедуллярного крове­творения, в основном в печени и селезенке плода, которые существенно увели­чиваются. Экстрамедуллярный гемопоэз характеризуется незавершен­ностью развития эритроцитов и появлением в циркуляции эритробластов.


    Клиническая картина.Выделяют анемическую, желтушную и отечную форму болезни.

    1. Анемическая форма. Проявляется с первых часов жизни. Основными симптомами являются бледность кожных покровов, низкий уровень гемоглобина и эритро­цитов, петехиальные высыпания, гиподинамия, увеличение печени и селезенки. Анемия развивается не столько за счет гемолиза, сколько в результате тормо­жения функции костного мозга и задержки выхода из него незрелых и зрелых форм эритроцитов.

    2. Желтушная форма. Важнейшими симптомами являются желтуха, анемия, увеличение печени и се­лезенки. В тяжелых случаях наблюдаются симптомы поражения ЦНС. При ро­ждении ребенка нередко обращают на себя внимание желтушное окрашивание околоплодных вод, первородной смазки, кожных покровов. Анемия чаще бывает нормохромной или гиперхромной и обычно не дости­гает выраженной степени. Появление и усиление желтухи обусловлены повышением в крови уровня непрямого билирубина. По мере нарастания желтухи состояние ребенка ухудшается, появляются симптомы, указывающие на поражение ЦНС: судорожные подергивания, нис­тагм, гипертонус и др. Развиваются симптомы «ядерной желтухи» (при биллирубине равном 307, 8 — 342,0 мкмоль/л).


    3. Отечная форма. Резко выраженными симптомами заболевания являются общий отек (анасарка, асцит), печень и селезенка больших размеров, значительная анемия, менее вы­ражены желтуха (вследствие большого количества жидкости в организме), гемодинамические нарушения (гиперволемия, повышение венозного давления, застой в малом круге кровообращения, сердечно-легочная недостаточность). Часто наблюдается геморрагический синдром.

    ГБН по АВО-системе, как правило, не имеет специфических проявлений на момент рождения ребенка.

    Степени тяжести ГБН по резус-фактору:

    а) легкая форма (I степень тяжести) характеризуется некоторой бледностью кожи, незначительным снижением концентрации гемоглобина (до 150 г/л) и умеренным повышение уровня билирубина в пуповинной крови (до 85,5 мкмоль/л), легкой пастозностью подкожной жировой клетчатки;

    б) среднетяжелая форма (II степень тяжести) характеризуется бледностью кожи, снижением уровня гемоглобина (150 — ПО г/л), повышением со­держания билирубина в пуповинной крови (85,6 — 136,8 мкмоль/л), пас­тозностью подкожной клетчатки, увеличением печени и селезенки;

    в) тяжелая форма (III степень тяжести) характеризуется резкой бледностью кожи, значительным снижением уровня гемоглобина (менее 110 г/л), значительным повышением содержания билирубина в пуповинной крови (136,9 мкмоль/л и более), генерализованными отеками.

    Самое тяжелое осложнение ГБН — билирубиновая энцефалопатия — свя­зано с токсическим повреждением нейронов непрямым билирубином.

    Факторы, повышающие риск поражения ЦНС: недоношенность, асфиксия, гипотермия, ацидоз, гипопротеинемия, недостаточность питания.

    Выделяют 4 фазы течения билирубиповой энцефалопатии:

    1) билирубиновая интоксикация — вялость, гипо-, адинамия, гипо-, арефлексия;

    2) признаки ядерной желтухи — спастичность, судороги, «мозговой крик», симптом «заходящего солнца»;

    3) мнимое благополучие — со 2-й недели уменьшение спастичности, судо­рог;

    4) формирование клинической картины неврологических осложнений — детский церебральный паралич, атетоз, параличи, парезы, глухота.

    Гемолитическая болезнь новорождённых — Студопедия

    Гемолитическая болезнь новорождённых (ГБН) — это заболевание, в основе которого лежит гемолиз (разрушение эритроцитов) плода и новорождённого, вызванного несовместимостью крови матери и плода по эритроцитарным антигенам. ГБН диагностируется у 0,25 — 0,7% новорождённых.

    Она вызывается преимущественно несовместимостью крови матери и плода по резус — фактору (в 9,2% случаев), реже по групповым антигенам (в 7% случаев) и ещё реже по другим антигенным системам (в 1% случаев).

    Резус — фактор обнаруживается у плода 8 — 9 недель, а иммунные тела начинают

    вырабатываться на 3 — 5 месяце беременности.

    Несовместимость родителей по резус — фактору встречается в 9,5 — 13% браков.

    Он наследуется по доминантному типу.

    В 25 — 47% браков родители несовместимы поАВ (О) системе.

    При несовместимости крови матери и плода по системе АВ(0) у матери с первой

    группой крови (0) антигены А (II гр) и В (III гр) могут вызвать образование иммунных антител.

    В то же время ГБН возникает сравнительно редко — в одном случае из 25 при

    несовместимости крови по резус — фактору и в 1 из 45 при несовместимости по

    группам крови.

    Следовательно, для иммунизации матери и следующего за этим


    гемолиза эритроцитов плода и новорождённого необходимы определённые условия:

    1. предшествующая сенсибилизация резус — отрицательной женщины:

    · предшествующие беременности, в том числе и при их прерывании

    · переливания крови (метод и время значения не имеют)

    2. факторы снижения барьерной функции плаценты:

    · токсикозы беременности

    · инфекции, особенно латентно текущие

    · воспалительные заболевания

    · предшествующие медицинские аборты

    При развитии ГБН по системе АВ (0) предшествующие беременности не имеют значения.

    При несовместимости крови матери и плода одновременно по резус — фактору и системе АВ (0), как правило развивается ГБН по групповым антигенам, как более сильным; а, если при таком сочетании антигенов развивается ГБН по резус -фактору, то она протекает легче.

    Механизм этого явления не совсем ясен.

    Патогенез.

    Из организма плода резус — антиген или антиген А и В при групповой несовместимости проникают в кровь резус — отрицательной матери и вызывают образование специфических антител.

    Антитела переходят через плаценту в кровь плода и приводят к специфической реакции антиген — антитело, вследствие которой происходит гемолиз эритроцитов плода.


    Вследствие распада эритроцитов образуется свободный (непрямой) билирубин, кторый в обычных условиях связывается с глюкуроновой кислотой (конъюгация) и превращается в связанный (прямой) билирубин, который выделяется в кишечник. Если скорость гемолиза превышает обезвреживающую способность печени, то свободный билирубин накапливается в кровеносном русле, прокрашивает ткани и развивается желтуха (билирубин более 34 мкмоль/л).

    Обычно в кровеносном русле билирубин связывается с альбумином, что затрудняет его проникновение через гемато — энцефалический барьер и предохраняет головной мозг от повреждения.

    Но при очень высоких цифрах билирубина (307 — 342 мкмоль/л) свободный (непрямой) билирубин достигает головного мозга и возникает «ядерная желтуха», что приводит к дегенеративным изменениям клеток мозга вплоть до некроза.

    У недоношенных «ядерная желтуха» (билирубиновая энцефалопатия) может возникнуть при более низком уровне билирубина (170 — 204 мкмоль/л).

    У ребёнка возникают повреждения и других органов (печени, почек, лёгких, сердца, поджелудочной железы).

    Клиника.

    По степени выраженности синдромов различают следующие формы заболевания:

    1. отёчная (2%)

    2. желтушная (88%)

    3. анемическая (10%)

    Отёчная форма — самая тяжёлая.

    В большинстве случаев заканчивается летальным исходом.

    Гибель плода может произойти внутриутробно или ребёнок рождается

    недоношенным.

    Чаще эта форма встречается при пятой — шестой беременности.

    Массивный внутриутробный распад эритроцитов приводит к тяжёлой анемии

    (гемоглобин до 35 — 50 г/л, эритроцитов 1 — 1,5 х 1012/л), гипоксии, нарушению

    обмена, гипопротеинемии и возникновению отёков (безбелковые отёки).

    Ребёнок рождается с большими отёками, с наличием свободной жидкости в полостях.

    Лицо из-за отёчности имеет лунообразный вид, кожа резко бледная, лоснящаяся,

    желтушность выражена слабо, так как непрямой свободный билирубин поступает в кровоток матери и обезвреживается её печенью.

    Печень и селезёнка значительно увеличены.

    Ребёнок вялый, мышечный тонус резко снижен, рефлексы угнетены.

    Выражена сердечно — лёгочная недостаточность.

    Плацента обычно увеличена, отёчна.

    Дети, как правило, умирают в первые часы после рождения.

    Желтушная форма встречается наиболее часто, при 2-3 беременности и обычно

    протекает тяжело.

    Ребёнок обычно рождается в срок, с нормальной массой тела, без видимых изменений цвета кожи.

    Основные её симптомы — ранняя желтуха, анемия, увеличение печени и селезёнки.

    Желтуха проявляется рано, сразу после рождения или к концу первых суток, она

    интенсивно нарастает, увеличиваются размеры печени и селезёнки.

    Уровень билирубина в пуповинной крови более 51 мкмоль/л (при норме 10 — 51 мкмоль/л).

    По мере нарастания билирубиновой интоксикации состояние ребёнка ухудшается – он становится вялым, сонливым, угнетаются физиологические рефлексы.

    На 3 — 4 сутки уровень билирубина может достигнуть критических значений, и появляются симптомы «ядерной желтухи» — ригидность затылочных мышц, судороги, симптом «заходящего солнца», напряжение большого родничка, пронзительный крик.

    К концу первой недели жизни развивается синдром сгущении желчи (холестаз), в

    результате которого, нарушается выделение желчи в кишечник, кожа приобретает

    зеленоватый оттенок, кал обесцвечивается, моча темнеет.

    В крови повышается уровень прямого (связанного) билирубина.

    Особенности желтухи при ГБН:

    · раннее появление — первые — вторые сутки после рождения

    · быстро нарастает

    В общем анализе крови — гиперхромная анемия.

    Анемическая форма протекает, как правило, легко.

    Клинически проявляется сразу после рождения или в течение первой недели жизни. Иногда бледность кожных покровов маскируется физиологической эритемой и физиологической желтухой и отчётливо выявляется только к 7 — 10 дню жизни. Уровень билирубина при этой форме может быть слегка повышен.

    Значительно увеличиваются размеры печени и селезёнки.

    Общее состояние ребёнка изменяется мало.

    В крови выявляется снижение гемоглобина, эритроцитов, увеличение незрелых форм эритроцитов.

    При постановке диагноза необходимо принимать во внимание следующие факторы:

    1. несовместимость крови матери и ребёнка по эритроцитарным антигенам

    2. семейный анамнез матери (мертворождения, большие дети, аборты, выкидыши, гемотрансфузии)

    3. клинические проявления заболевания при рождении или сразу после рождения — желтуха, анемия, увеличение печени, селезёнки

    4. лабораторные данные — анемия, незрелые формы эритроцитов (эритробластоз, ретикулоцитоз), повышение уровня непрямого билирубина

    5. учёт динамики титра антител во время беременности — обнаружение повышенного титра антител до третьего месяца беременности свидетельствует о предшествующей сенсибилизации женщины; увеличение титра антител после четвёртого месяца беременности — об иммунизации при настоящей беременности

    6. на УЗИ — выявление отёка плаценты и плода

    7. исследование околоплодных вод


    Лечение.

    Цели — борьба с гипербилирубинемией, выведение антител и ликвидация анемии.

    Наиболее эффективным методом лечения желтушного варианта болезни является

    заменное переливание крови.

    Для этого используют резус (-) кровь той же группы, что и кровь ребёнка из расчёта 100 — 150 мл/кг.

    За время операции замещают 70% крови ребёнка.

    Ребёнок получает резус (-) донорские эритроциты, которые не подвергаются воздействию антител.

    При групповой несовместимости используют 1 (0) группу или эритроцитарную массу

    1 (0) гр и сухую плазму, совместимую с группой крови ребёнка.

    Показания к заменному переливанию крови:

    1. появление желтухи сразу после рождения

    2. повышение уровня билирубина в крови до 68 мкмоль/л

    3. почасовой прирост билирубина 5,13 мкмоль/л и выше; у недоношенных или у детей с гипоксией -1,7 мкмоль/л

    4. отягощенный семейный анамнез

    5. высокий титр антител во время беременности

    6. снижение гемоглобина до 150 г/л

    7. эритробластоз

    8. ретикулоцитоз

    9. гепатоспленомегалия

    Техника.

    Технически наиболее легко через пупочную вену (в первые 3 — 5 дней жизни).

    Через катер выводят 10 мл крови, затем вводят такое же количество донорской крови

    (2 — 3 мл/мин).

    В конце трансфузии вводят на 50 мл крови больше, чем выводят.

    После каждых 100 мл в/в вводят 1 мл 10% раствора хлористого кальция.

    До начала операции вводят 20 мл раствора альбумина или плазмы (связывание

    непрямого билирубина), в конце — 10 мл гидрокарбоната натрия (коррекция ацидоза) и антибиотик.

    Затем накладывают лигатуру и стерильную повязку.

    Общая продолжительность 1,5 — 2 часа.

    Уровень билирубина и гемоглобина определяют в динамике 2 — 3 раза в сутки с

    оценкой почасового прироста.

    Иногда необходимо повторное заменное переливание крови (ориентируемся на

    уровень билирубина и почасовой прирост).

    Также используются гемосорбция и плазмофорез.

    Консервативное лечение включает в себя:

    1. фенобарбитал (8 — 10 мг/кг в сутки) — способствует выведению билирубина

    2. фототерапия — способствует распаду билирубина (лампы синего, белого, дневного цвета) по 3 часа с интервалом 1,5 — 2 часа

    3. витамин В1, В2 по 0,5 мл; С 100 — 200 мг, кокарбоксилаза 25 мг для улучшения функции печени и стабилизации обменных процессов

    4. инфузионная терапия для детоксикации

    5. карболен (1 /4 т 4 раза в день — абсорбирует билирубин в кишечнике)

    6. желчегонные — сульфат магния по 1 чайной ложке 12,5% раствора 3 раза в день, аллохол 1/4 т 3 раза в день

    7. кормление в первые дни донорским молоком

    Лекция №6

    Гемолитическая болезнь новорождённых | EUROLAB

    Гемолитическая болезнь новорождённых — заболевание, в основе которого лежит гемолиз эритроцитов плода и новорождённого, связанный с несовместимостью крови матери и плода по эритроцитарным антигенам.

    Этиология и патогенез. Гемолитическая болезнь новорождённых развивается преимущественно в результате несовместимости крови матери и плода по резус-фактору (Rh-фактору) или групповым антигенам, реже — по другим антигенным системам из-за их меньшей иммуногенности.

    • Rh-конфликт возникает, если у Rh-отрицательной женщины плод имеет Rh-положительную кровь.

    • АВО-конфликт развивается при наличии 0(I) группы крови у женщины, а у плода — А(II) (в 2/3 случаев) или В(III) (в 1/3 случаев).

    При несовместимости крови матери и плода по АВ0- или Rh-Ar гемолитическая болезнь новорождённых развивается в 3-6%. Существует мнение, что гемолитическая болезнь новорождённых по системе АВО развивается не реже, а даже чаще, чем по Rh-фактору, но протекает в большинстве случаев легче, и её нередко не диагностируют. В последние годы увеличилось количество детей с тяжёлыми формами гемолитической болезни новорождённых по системе АВО, особенно при наличии у новорождённых В(III) группы крови.

    Rh-фактор, антигены А или В эритроцитов плода, попадая через плаценту в кровь матери, вызывают образование Rh-антител или изоантител анти-А или анти-В соответственно, проникающих, в свою очередь, через плаценту в кровоток плода. Ребёнок рождается больным в случае предшествующей сенсибилизации матери. Rh-отрицательная женщина может быть сенсибилизирована переливаниями Rh-положительной крови даже в раннем детстве. Однако большее значение имеет иммунизация матери кровью плода при предыдущих, в том числе и прерванных беременностях, так как Rh-фактор начинает образовываться на 5-6-й неделе беременности и его можно обнаружить у плода на 10-14-й неделе. Наиболее выраженная трансплацентарная трансфузия происходит во время родов. При развитии гемолитической болезни новорождённых по системе АВО порядковый номер беременности не имеет значения, так как в повседневной жизни сенсибилизация к АВ-Аг возникает достаточно часто (с пищей, при некоторых инфекциях, вакцинации).

    Гемолиз эритроцитов плода и новорождённого приводит к гипербилирубинемии и анемии. Неконъюгированный билирубин нейротоксичен. При определённой концентрации (свыше 340 мкмоль/л у доношенных и свыше 200 мкмоль/л у глубоко недоношенных) он может проникать через гематоэнцефалический баръер и повреждать структуры головного мозга, в первую очередь подкорковые ядра и кору, что приводит к развитию билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи). Помимо концентрации неконъюгированного билирубина на его прохождение через гематоэнцефалический баръер влияют следующие факторы.

    • Концентрация альбумина в плазме крови (в кровяном русле непрямой билирубин связывается с альбумином, теряя свои токсичные свойства и способность проходить через гематоэнцефалический баръер).

    • Концентрация неэстерифицированных жирных кислот, конкурирующих с билирубином за связь с альбумином.

    • Концентрация глюкозы (глюкоза — исходный материал для образования глюкуроновой кислоты, кроме того, гипогликемия повышает концентрацию неэстерифицированных жирных кислот).

    • Гипоксия (подавляет переход непрямого билирубина в прямой).

    • Ацидоз (уменьшает прочность связывания неконъюгированного билирубина с альбумином).

    Неконъюгированный билирубин — тканевой яд, тормозящий окислительные процессы и вызывающий в разных органах дегенеративные изменения клеток вплоть до некроза. В результате повреждения печёночных клеток в кровь попадает конъюгированный билирубин. Способность к его выведению снижена из-за незрелости экскреторной системы и особенностей жёлчных капилляров (узость, малое количество). В результате в жёлчных протоках возникает холестаз, возможно формирование реактивного гепатита.

    В результате патологического разрушения эритроцитов развивается анемия, стимулирующая костномозговой гемопоэз. При выраженной анемии возникают очаги экстрамедуллярного кроветворения, в периферической крови появляются эритробласты, в связи с чем заболевание ранее называли эритробластозом.

    В селезёнке происходит фагоцитоз эритроцитов и их фрагментов. В эпителиальных клетках печени, почек, поджелудочной железы и других органов происходит отложение продуктов распада эритроцитов. Возникает дефицит железа, меди, цинка, кобальта. Печень и селезёнка увеличиваются в основном из-за очагов экстрамедуллярного кроветворения.

    Клиническая картина. Различают отёчную (2%), желтушную (88%), анемическую (10%) формы заболевания.

    • Отёчная форма — самая тяжёлая, развивается внутриутробно. При раннем иммунологическом конфликте может произойти выкидыш. При прогрессировании болезни массивный внутриутробный гемолиз эритроцитов приводит к тяжёлой анемии, гипоксии, нарушению обмена веществ, гипопротеинемии и отёку тканей. Образующийся в этих случаях неконъюгированный билирубин плода поступает в кровоток матери и обезвреживается её печенью (в крови беременной повышается концентрация билирубина). Плод погибает до рождения или рождается в крайне тяжёлом состоянии с распространёнными отёками. Кожа очень бледная, иногда с субиктерич-ным оттенком, лоснящаяся. Новорождённые вялы, мышечный тонус у них резко снижен, рефлексы угнетены, имеются сердечно-лёгочная недостаточность, выраженная гепатоспленомегалия, живот большой, бочкообразный. Концентрация гемоглобина составляет менее 100 г/л.

    • Желтушная форма — наиболее частая, среднетяжёлая, форма заболевания. Основные её симптомы — рано возникающие желтуха, анемия и гепатоспленомегалия. Желтуха с апельсиновым оттенком появляется при рождении или в первые, реже на вторые сутки и интенсивно нарастает. Увеличиваются печень и селезёнка. Чем раньше появляется желтуха, тем тяжелее протекает болезнь. По мере нарастания билирубиновой интоксикации дети становятся вялыми, сонливыми, появляются гипорефлексия, гипотония, монотонный крик, патологическое зевание. На 3-4-е сутки концентрация неконъюгированного билирубина может достигнуть критических значений. В этом случае появляются симптомы ядерной желтухи: ригидность мышц затылка, тонические судороги мышц-разгибателей, «мозговой» крик, симптом «заходящего солнца», выбухание большого родничка. Ядерная желтуха развивается у 10% доношенных при концентрации неконъюгированного билирубина в крови выше 340 мкмоль/л, у 30% — выше 430 мкмоль/л, у 70% — выше 520 мкмоль/л. У некоторых детей даже при концентрации неконъюгированного билирубина около 650 мкмоль/л ядерная желтуха не развивается. К концу первой недели жизни на фоне интенсивного гемолиза уменьшается выделение жёлчи в кишечник (синдром сгущения жёлчи) и появляются признаки холестаза. Кожа приобретает зеленоватый оттенок, кал обесцвечивается, моча темнеет, в крови повышается содержание конъюгированного билирубина. В тяжёлых случаях желтушное окрашивание кожи сохраняется длительно. Желтушная форма гемолитической болезни новорождённых обычно сопровождается гиперхромной анемией. Продолжительность анемии зависит от тяжести заболевания и вида лечения и может составлять до 2-3 мес.

    • Анемическая форма по течению наиболее доброкачественная. Клинически проявляется сразу после рождения или в течение первой недели жизни.

    Иногда бледность кожных покровов сразу не выявляют. Заболевание постепенно прогрессирует; тяжёлую анемию диагностируют на 2-3-й неделе и даже позже. Общее состояние ребёнка изменяется мало, увеличиваются размеры селезёнки и печени. Концентрация неконъюгированного билирубина может быть слегка повышена. Прогноз благоприятный. Гемолитическая болезнь новорождённых при конфликте по системе АВО протекает преимущественно в более лёгкой форме, однако возможно тяжёлое течение заболевания (особенно при несвоевременной диагностике) с исходом в билирубиновую энцефалопатию.

    При двойной несовместимости гемолитическая болезнь новорождённых, как правило, обусловлена А- или В-антигенами и протекает легче, чем при изолированном Rh-конфликте.

    Диагностика. Выделяют антенатальную и постнатальную диагностику.

    Мастит у новорожденных: причины, симптомы, диагностика, лечение

    Мама — первая, кто замечает какие-либо изменения в состоянии здоровья своего малыша. Мастит у такого ребенка развивается очень быстро, поэтому иногда бывает сложно определить его причину. Но вы должны знать обо всех возможных факторах, влияющих на развитие мастита, чтобы именно мать могла предотвратить их развитие.

    Грудь у новорожденного ребенка имеет анатомо-физиологические особенности.Молочная железа состоит из железистой ткани, рыхлой соединительной ткани и молочных протоков. У новорожденных он лежит на большой «жировой подушке», которая состоит из соединительной ткани, имеющей рыхлую структуру. Сами молочные протоки не очень развиты, но имеют небольшое разветвление в радиальном направлении. Под действием гормонов матери может происходить активация синтеза миоцитов и клеток соединительной ткани еще до родов, что через некоторое время после родов дает клинические проявления физиологического нагрубания молочных желез.Этот процесс считается нормальным и не сопровождается воспалением. Из соска может даже выделяться небольшое количество секрета — молозива, что тоже не является патологией. Но часто родители по неопытности или просто нечаянно травмируют железу или пытаются как-то вылечить нытье, выдавливая секрет. Часто это основная причина мастита, как первичного осложнения физиологического мастита.

    Патогенез воспалительного процесса заключается в том, что при малейшей трещине на соске или ореоле бактерии, находящиеся на поверхности кожи, попадают в ткань железы.Это приводит к активации иммунной защиты, и лейкоциты активируются в данном месте проникновения бактерий. После этого начинается активная иммунная реакция и воспалительный процесс вызывает появление симптомов. Но особенность строения молочной железы новорожденных — большое количество рыхлой соединительной ткани, что в свою очередь позволяет воспалительному процессу мгновенно распространяться с быстрым поражением других тканей. Такие особенности патогенеза развития мастита приводят к раннему возникновению осложнений, что следует учитывать при своевременной диагностике.

    Еще одной частой причиной мастита у новорожденных можно считать неправильный уход за кожей малыша. В эту группу причин входят не только недостаточные меры гигиены, но и чрезмерная осторожность. Под этим термином подразумевается, что часто мамы неправильно делают массаж ребенку или стараются его тщательно вымыть, протерев кожу мочалкой. Все это дополнительные факторы травматизации и, как следствие, попадание в ворота инфекции. Поэтому здоровому новорожденному ребенку не нужны такие занятия, достаточно легкое купание в воде без растираний.

    Причиной мастита может быть не только местная воспалительная реакция, но и системная. Например, ребенок с болью в горле или отитом, который не диагностируется вовремя, может распространять инфекцию лимфогенным или гематогенным путем. В этом случае на фоне ослабленного иммунитета или у недоношенных детей может произойти генерализация инфекции с развитием вторичного ангина мастита.

    Говоря о причинах возникновения мастита у новорожденных, необходимо выделить основные этиологические факторы у детей этого возраста.Причиной часто являются стрептококки, стафилококки, энтерококки. Это важно не только с диагностической целью, но и для выбора тактики лечения.

    Причины мастита у новорожденных — болезнетворные бактерии, вызывающие воспалительный процесс. На сегодняшний день этиологическое значение в развитии мастита имеют стрептококки группы В (которые являются частой причиной мастита у новорожденных), группы С (вызывают сепсис у новорожденных). С 1980-х гг. Число заболеваний, гнойных инфекций, вызванных коагулазонегативными штаммами стафилококка St.epidermidis, St.saprophiticus, St.Hemoliticus, St.xylosus, то есть изменяется видовой состав стафилококков. Поэтому деление стафилококков на «патогенные» и «непатогенные» на сегодняшний день условно. Болезненное действие стафилококков обусловлено их способностью выделять токсины (летальный токсин, энтеротоксин, некротоксин, гемотоксин, лейкоцидин) и ферменты агрессии (коагулаза, фибринолизин, гиалуронидаза), которые значительно облегчают распространение возбудителя в тканях. ребенка.Кроме того, большинство патогенных штаммов выделяют пенициллиназы, цефалоспориназы, которые в обычных терапевтических дозах разрушают пенициллины, цефалоспорины.

    Наряду со стафилококковой инфекцией, которая встречается у новорожденных в 45-50% случаев мастита и других кожных инфекций, увеличивается удельный вес грамотрицательной флоры. Начинают появляться вспышки, вызванные кишечной палочкой, клебсиеллой, зубчатой, протейной, синегнойной палочкой (в 30-68%), их объединением. Грамотрицательная условно-патогенная флора обладает выраженной биологической пластичностью, что позволяет им адаптироваться в различных экологических нишах.Некоторые из них: E. Coli, Klebsiela, Proteus, Enterobacter — представители нормальной микрофлоры человека, другие зубчатые, псевдомонады находятся преимущественно во внешней среде. Они могут вызывать у новорожденных разные патологические процессы, кроме мастита, омфалита, энтерита, пневмонии, конъюнктивита, менингита, сепсиса. Особую опасность представляют госпитальные штаммы, которые образуются в больницах в результате широко распространенного, часто нерационального применения антибиотиков широкого спектра действия. В результате образуются штаммы с высокой устойчивостью к антибиотикам, дезинфицирующим средствам.

    Другой особенностью этиологической флоры маститов является наличие факторов патогенности (энтеротоксигенность, адгезивность), ферментов агрессии (в том числе протеазы, ДНК), гемолитической активности, усиливающих их патогенный потенциал. Особенностью является устойчивость к внешней среде (их способность к длительному пребыванию и размножению во внешней среде при низких температурах). Особенно благоприятны для них влажные места: туалеты, раковины, мыло, щетки для мытья рук, реанимационное оборудование.Все это способствует их широкому распространению в условиях стационара и является фактором риска развития мастита у ребенка, инфицированного в больнице.

    Таким образом, причиной развития мастита у новорожденных являются бактерии, которые могут представлять нормальную флору ребенка или могут быть инфицированы ими из внешней среды. Но в этом случае обязательным условием развития воспаления в молочной железе ребенка является наличие входных ворот для инфекции.Это может быть царапина или повреждение кожи груди, трещина на соске с физиологическим нагрубанием, что позволяет возбудителю проникнуть под кожу и способствует дальнейшему развитию воспалительного процесса.

    Причины мастита у новорожденных напрямую связаны с внешними факторами, поэтому правильный уход за малышом в этот период очень важен.

    [4]

    Патогенез и подходы к диагностике инфекционного бронхита птиц

    Инфекционный бронхит (ИБ) — одна из основных экономически важных болезней домашней птицы, распространенных во всем мире.Это вызвано вирусом инфекционного бронхита (IBV) и поражает как галловидных, так и негальцевидных птиц. Его экономические последствия включают снижение яйценоскости и плохое качество яиц в несушках, задержку роста, низкий вес туши и смертность цыплят-бройлеров. Хотя ИБК поражает в первую очередь дыхательные пути, он демонстрирует тропизм широкого диапазона тканей, включая почечную и репродуктивную системы. Таким образом, исход заболевания может зависеть от пораженного органа или ткани, а также от патотипов или штамма инфекционного вируса.Знания об эпидемиологии распространенных штаммов ИБК в конкретном регионе, следовательно, важны для руководства контролем и профилактикой. Между тем предыдущие диагностические методы, такие как серология и изоляция вирусов, соответственно менее чувствительны и требуют много времени; Современные методы, такие как полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR), полиморфизм длины рестрикционного фрагмента (RFLP) и секвенирование, предлагают высокочувствительные, быстрые и точные диагностические результаты, что позволяет генотипировать новые вирусные штаммы в кратчайшие сроки. время.В этом обзоре обсуждаются аспекты патогенеза и методы диагностики инфекции IBV.

    1. Введение

    Инфекционный бронхит (ИБ) наносит значительный экономический ущерб птицеводству во всем мире [1, 2]. Заболевание было впервые выявлено в Северной Дакоте, США, когда Шалк и Хоун сообщили о новом респираторном заболевании у молодых цыплят [3]. С тех пор IBV получил широкое признание, особенно в странах с большими коммерческими популяциями домашней птицы. Помимо респираторных инфекций, ИБ влияет на почки и репродуктивный тракт, вызывая почечную дисфункцию и снижение яйценоскости соответственно.Хотя сначала считалось, что заболевание возникает в основном у молодых цыплят, тем не менее, цыплята всех возрастов также подвержены этому заболеванию [1].

    2. Этиология и молекулярная биология

    Инфекционный бронхит вызывается вирусом инфекционного бронхита (IBV), одноцепочечным положительным смысловым, оболочечным РНК-вирусом длиной 27–32 т.п.н. [4]. Вирус был отнесен к роду Gammacoronavirus в семействе Coronaviridae, отряд Nidovirales. Как и другие представители семейства коронавирусов, геном ИБК состоит из структурных и неструктурных белков.Структурные белки включают гликопротеин шипа [S], оболочку [E], матрицу [M] и нуклеокапсид [N]. Эти белки вместе играют разные роли в прикреплении, репликации вирусов и возникновении клинических заболеваний. Из основных структурных белков белок М является наиболее распространенным трансмембранным белком, который играет жизненно важную роль в сборке коронавируса через взаимодействие с вирусным рибонуклеокапсидом и спайковым гликопротеином [5, 6]. Однако белок Е IBV является скудным и содержит высокогидрофобные трансмембранные N-концевые и цитоплазматические С-концевые домены.Исследования показали, что белок Е локализован в комплексе Гольджи в инфицированных IBV клетках и интегрально связан с образованием вирусной оболочки, сборкой, почкованием, активностью ионных каналов и апоптозом [7, 8]. Подобно другим коронавирусам, фосфорилированная 409 аминокислота белка IBV-N является высококонсервативной между аминокислотными остатками 238 и 293 [9]. Белок IBV-N связывается с геномной РНК с образованием спирального рибонуклеопротеинового комплекса (RNP), способствуя транскрипции, репликации, трансляции и упаковке вирусного генома во время репликации [10].Часть S1 шипового гликопротеина играет важную роль в прикреплении и проникновении вируса в клетку через рецепторы сиаловой кислоты и считается определяющим фактором разнообразия вирусов и иммунной защиты [11]. Этот белок был нацелен для генотипической характеристики, а также для рекомбинантных серотипов вакцины IBV [6, 12, 13].

    3. Патогенез

    Вирус инфекционного бронхита поражает в первую очередь дыхательную систему. Однако некоторые варианты и несколько полевых изолятов влияют на репродуктивную, почечную и пищеварительную системы кур.Патогенез заболевания различается в зависимости от вовлеченной системы, а также от штамма вируса [1].

    3.1. Восприимчивость хозяина

    Хотя домашняя птица ( Gallus gallus ) и фазан ( Phasianus spp , ) считаются естественными хозяевами ИБК [14], другие ИБК-подобные коронавирусы были идентифицированы у видов птиц, не являющихся домашними, включая фазанов. , павлин, индейка, чирок, гуси, голубь, пингвины, перепел, утка и амазонский попугай [15–18]. Также было продемонстрировано антигенное сходство между коронавирусом индейки (TCoV) и вирусом птичьего инфекционного бронхита (AIBV) [19].Антитела к ИБК были продемонстрированы у людей, находящихся в тесном контакте с домашней птицей, но не сообщалось, что вирус вызывает клиническое заболевание человека [20].

    3.2. Возраст и породная предрасположенность

    Цыплята всех возрастов и пород восприимчивы к инфекции ИБК, но степень и тяжесть заболевания явно выражены у молодых цыплят по сравнению со взрослыми особями. Аналогичным образом было высказано предположение, что устойчивость к инфекции увеличивается с возрастом [21]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что цыплята белого леггорна линии C более устойчивы к заражению M41 IBV по сравнению с линией 151, хотя обе линии имели схожую скорость выделения вируса [22, 23], возможно, под влиянием генетического полиморфизма в главном комплексе гистосовместимости цыплят (MHC). , как наблюдается между гаплотипами, или курицы [24].

    3.3. Рецептор и вход

    Рецептор-связывающий домен IBV (RBD) в S1-спайке играет главную роль в прикреплении вируса к клеткам-хозяевам [25, 26]. Таким образом, вариация гликопротеина S1 частично определяет тропизм и вирулентность тканей [27, 28]. IBV влияет на трахею, почки и репродуктивный тракт через взаимодействие S1 гликопротеинов RBD (AAs 19–69 в M41) с α рецепторами -2,3-сиаловой кислоты на поверхности клеток [29, 30]. Было показано, что помимо рецептора сиаловой кислоты аттенуированный штамм Baudette-IBV взаимодействует с предполагаемым сайтом связывания гепарансульфата (HS-), который может способствовать широкому кругу хозяев [31].После вирусного прикрепления конформационные изменения, происходящие в гликопротеине S1, опосредуют слияние мембранной активности конца S2 карбоновой кислоты гликопротеина шипа [1]. Впоследствии IBV проникает в клетку и высвобождает свой нуклеокапсид в цитоплазму клетки, тем самым запуская репликацию, почкование и высвобождение вируса [32].

    3.4. Инфекция и передача

    Вирус передается через дыхательные пути, а также через фекальные капли от инфицированной домашней птицы.Зараженные предметы и посуда могут способствовать передаче и распространению вируса от одного стада к другому. Признаки вируса были обнаружены в трахее, почках и бурсе Фабрициуса через 24 часа после передачи аэрозоля [33]. Природа персистенции IBV еще предстоит выяснить; однако обнаружение вируса в миндалинах слепой кишки (до 14 недель) и в фекалиях (20 недель) после заражения может указывать на роль фекальных выделений в передаче и сохранении вируса [34].

    3.5. Инкубационный период

    Обычно короткий инкубационный период для IBV зависит от дозы и пути заражения.Например, если инфекция через трахею может длиться всего 18 часов, инокуляция в глаза приводит к инкубационному периоду 36 часов [33].

    3.6. Клиническое течение и проявления

    У хозяина первичная инфекция возникает в эпителии железы Хардера, трахеи, легких и воздушных мешочков. Затем вирус перемещается в почки и урогенитальный тракт, вызывая системную инфекцию [33, 35]. В связи с этим тяжесть и клинические особенности ИБ зависят от пораженного органа или системы.Инфекция дыхательной системы может привести к появлению таких клинических признаков, как одышка, чихание, трахеальные хрипы, вялость и выделения из носа. Пораженные птицы выглядели вялыми и тусклыми с взъерошенными перьями (рис. 1). Другие признаки могут включать потерю веса и скопление птиц вместе под общим источником тепла [33].


    Другие клинические исходы, связанные с инфекцией ИБ, включают пенистый конъюнктивит, обильное слезотечение, отек и целлюлит периорбитальных тканей. Зараженные птицы также могут казаться вялыми с признаками одышки и нежелания двигаться [36].Нефропатогенные штаммы IBV наиболее описаны у цыплят-бройлеров. Клинические признаки включают депрессию, мокрый помет и чрезмерное потребление воды. Инфекция репродуктивного тракта связана с поражением яйцевода, что приводит к снижению яйценоскости и качества. Яйца могут выглядеть деформированными, с грубой скорлупой или мягкими из-за водянистого яичного желтка (рис. 2). Если не принять эффективных мер, снижение яйценоскости не вернется к нормальной кладке, что приведет к большим экономическим потерям [1, 37].

    3,7. Gross and Histopathology

    Патологические изменения, в основном наблюдаемые при вскрытии, включают гиперемию и отек слизистой оболочки трахеи и внелегочных бронхов (рис. 3) [38, 39].


    Гистопатологические изменения включают потерю ресничек, отек, округление и шелушение эпителиальных клеток и инфильтрацию лимфоцитами (рис. 4). Присутствие тельцов Рассела в клетках Хардериана наблюдалось после инфицирования серотипом h220 IBV [40].

    Нефропатогенные штаммы ИБК вызывают нефрит, характеризующийся отеком и застоем почек (рис. 5), иногда с бледностью мочеточников, содержащих отложения уратов.Коинфекция бактериальными патогенами, такими как E. coli , может привести к более сложному исходу, обычно связанному с высокой заболеваемостью и смертностью. Точно так же инфицирование нефропатогенными штаммами IBV может привести к появлению бледных, опухших и пятнистых почек [39, 41]. Гистологические данные включают интерстициальный нефрит, дегенерацию канальцев и инфильтрацию гетерофилами. В некоторых случаях некротические и расширенные канальцы заполнены уратами и цилиндрами [33]. Экспериментальные исследования показали, что штамм IBV-T вызывает некроз проксимального извитого канальца и растяжение дистального извитого канальца.Кроме того, в интерстициальных пространствах наблюдаются очаги некроза, гетерофилы и лимфоциты. Сообщалось об отеке капсулы Боумена и инфильтрации гранулоцитов в собирательных протоках и сфероидах [42, 43].


    При поражении репродуктивной системы может быть непатентный и гипогландулярный яйцевод, особенно у сильно пораженных кур [43, 44]. В брюшной полости можно увидеть большое скопление желточной жидкости (рис. 6), что часто связано с бактериальной инфекцией у кур-несушек [45, 46].Кистозный яйцевод также наблюдался у молодых несушек после инфицирования некоторыми штаммами IBV (рис. 7).



    3.8. Заболеваемость и смертность

    Заболеваемость инфекцией ИБК может достигать 100%. Уровень смертности у молодых цыплят может составлять от 25 до 30%, но может увеличиваться до 80% в результате факторов, связанных с хозяином (возраст, иммунный статус), связанных с вирусами (штамм, патогенность, вирулентность и тропизм тканей), или окружающей среды (холодный и тепловой стресс, пыль и присутствие аммиака).Вторичные бактериальные инфекции ( E. coli ) или коинфекция иммуносупрессивными вирусами, такими как вирус болезни Марека, вирус инфекционной бурсальной болезни (IBDV) [33, 47, 48], могут ухудшить исходы инфекции IBV. Как правило, нефропатогенный штамм ИБК вызывает высокую смертность по сравнению со штаммами, поражающими только дыхательную или репродуктивную системы [49].

    4. Диагностика

    Для диагностики ИБК-инфекции использовались обычные и более современные методы.Выбор одного теста по сравнению с другим определяется типом образца, доступностью тестовых материалов и оборудования, временем отчета по тесту, целью теста и тем, проводится ли тест в полевых условиях или в лаборатории. Избранные процедуры тестирования обсуждаются ниже.

    4.1. Серология

    В прошлом серологические анализы, такие как нейтрализация вируса (VN) и ингибирование гемагглютинации (HI), широко использовались для обнаружения и серотипирования штаммов IBV. Эти тесты также использовались для измерения защиты стада после вакцинации [50, 51].Серотип-специфические антитела обычно выявляются с помощью HI, хотя тест HI менее надежен [51]. С другой стороны, анализы ELISA более чувствительны и легко применяются в полевых условиях и для мониторинга ответа антител после вакцинации или воздействия. Однако появление различных серотипов ИБК, которые не перекрестно реагируют с общедоступными антисыворотками, в целом сделало серологические тесты менее применимыми и неубедительными при классификации новых или появляющихся изолятов ИБК [52, 53].

    4.2. Выделение и идентификация вирусов

    Выделение вирусов было золотым стандартом диагностики ИБК [54, 55]. Взятие образцов на ранней стадии заболевания и обеспечение правильной техники взятия образцов являются важными ключами к успешной изоляции IBV. Чтобы обеспечить успешное выделение вируса из мазков, рекомендуется поместить образец мазка в буферные растворы среды или PBS перед их транспортировкой в ​​лабораторию. Если необходимо собрать образцы ткани, рекомендуется использовать трахею, почку, преджелудок, миндалину и яйцевод.Образцы тканей должны быть собраны в условиях асептики у скарифицированных цыплят или сразу после смерти, помещены в стерильные, плотно закрытые пластиковые пакеты для образцов и доставлены в лабораторию на льду для дальнейшей обработки [56]. Строгие требования к методике и факторы, такие как время, необходимое для нескольких пассажей вируса в яйце или клеточной культуре, ограничивают использование выделения вируса в качестве метода выбора для диагностики инфекции ИБК. Тем не менее, разные лаборатории используют различные методы изоляции, как описано ниже.

    4.2.1. Эмбрионированное куриное яйцо

    Большинство штаммов ИБК хорошо растут при инокулировании в аллантоисную полость 9–11-дневного куриного эмбриона. Клинические образцы из трахеального мазка, бульона или гомогената ткани (10% мас. / Об.) Вносят в аллантоисную полость яиц, свободных от определенных патогенов, и инкубируют при 34–37 ° C после инокуляции. Яйца ежедневно просвечивают, чтобы контролировать жизнеспособность эмбрионов; смерть в течение 24 часов считается неспецифической. Через 48–72 часа аллантоисную жидкость (AF) собирают из репрезентативных яиц, которые охлаждали в течение ночи, и проверяют на наличие IBV с помощью серологических тестов или анализа RT-PCR.Иногда аллантоисная жидкость должна быть подвергнута нескольким пассажам, чтобы позволить вирусу адаптироваться и реплицироваться до высокого титра, тем самым увеличивая период, необходимый для получения результатов. Последние могут различаться среди вирусных штаммов [54]. Через 5-7 дней инокулированные яйца открывают и исследуют на предмет характерных поражений ИБ, таких как скручивание и карликовость инфицированного эмбриона (рис. 8). Важно отметить, что такие результаты наводят на размышления, но не патогномоничны [57].


    4.2.2. Клеточные культуры

    Выделение IBV было предпринято в различных первичных и вторичных клетках, таких как фибробласт почек куриного эмбриона и клетки Vero соответственно [58, 59]. Зараженные культуры характеризуются округлостью, развитием синцитий и последующим отслоением от поверхности пластины [59]. Основным ограничением методов культивирования клеток для выделения ИБК является то, что не все штаммы ИБК легко адаптируются в культуре клеток. Даже для некоторых адаптируемых к культуре клеток штаммов IBV (M41, Iowa 97 и NZ) рост вируса часто требует первичной изоляции в яйцах с зародышем и нескольких пассажей до адаптации.В некоторых случаях попытки выращивать ИБК в различных клеточных линиях либо терпели неудачу, либо приводили к очень низкому вирусному титру [58].

    4.2.3. Культуры органов

    Культура трахейных органов (ТОС) может использоваться для размножения как адаптированных к эмбрионам, так и не адаптированных к эмбрионам штаммов IBV. ТОС получают из трахеальных колец 20-дневного куриного эмбриона. Кольца трахеи хранятся в роликовом флаконе и инфицированы образцами с подозрением на ИБК. Культуру исследуют под микроскопом на наличие цилиостаза под световым микроскопом.Полное нарушение цилиарной активности обычно считается положительным посевом [60]. Успешный рост IBV был продемонстрирован на культурах органов, полученных из почек, кишечника, преджелудка и яйцевода. Однако на восприимчивость этих органов к ИБК могут влиять штамм вируса и количество вируса в образце (инфекционная доза). В то время как исследование показало универсальность использования почек, сумки и преджелудка при выращивании ИБК, плохой результат был получен, когда ИБК размножали в культурах, полученных из различных сегментов кишечника [61].Преимущество этого метода заключается в простом титровании и серотипировании ИБК, поскольку не требуется адаптации вируса [62]. Возможные ограничения включают отсутствие аффинности некоторых штаммов IBV к клеткам некоторых органов и трудности в дифференцировке цилиостаза, вызываемого другими вирусами, такими как вирус болезни Ньюкасла и птичий аденовирус [33].

    4.3. Электронная микроскопия

    Электронная микроскопия предоставляет прямые средства обнаружения и идентификации ИБК в биологических образцах на основе морфологических характеристик коронавируса.Положительные культуры подтверждаются на основании присутствия плеоморфных структур, подобных коронавирусу, с выступами шипов после отрицательного окрашивания фосфорновольфрамовой кислотой (рис.9). Важно отметить, что форма и диаметр (120 нм) вируса принимаются во внимание при диагностике. Помимо метода отрицательного окрашивания, просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) также является полезным инструментом, который позволяет визуализировать вирусоподобные частицы в инфицированных клетках [59, 63]. Однако этот метод часто применяется для понимания прикрепления вируса и проникновения в клетку, но не является специфическим диагностическим тестом [35].


    4.4. Иммуногистохимия

    Иммунопероксидаза и иммунофлуоресценция — два важных гистохимических метода обнаружения и подтверждения антигена ИБК в инфицированной ткани и / или клетках. Эти методы работают на основе реакций антиген-антитело [64, 65]. Методы иммунопероксидазы, такие как комплекс авидин-биотин (ABC), успешно использовались для локализации антигена IBV в образцах тканей [66]. Аналогичным образом, непрямой иммунофлуоресцентный анализ является наиболее часто используемым флуоресцентным методом [66, 67].

    4.5. Молекулярные диагностические анализы

    Ввиду их повышенной чувствительности и сокращения времени отчетности молекулярные методы, такие как полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), ПЦР в реальном времени, полиморфизм длины рестрикционного фрагмента (ПДРФ) и секвенирование генома, имеют практически заменил традиционные серологические и вирусные методы диагностики ИБК [68, 69].

    4.5.1. Методы ОТ-ПЦР

    В этом подходе используется вирусная РНК, амплифицированная либо напрямую (одностадийная ОТ-ПЦР), либо после синтеза кДНК (двухступенчатая ОТ-ПЦР).Анализ RT-PCR был разработан и внедрен в 1991 году для обнаружения гена IBV-S2 [70]. Впоследствии были разработаны общие и серотип-специфические анализы ОТ-ПЦР для нацеливания на различные области и / или фрагменты (рис. 10) в вирусном геноме ИБК [71–73]. ОТ-ПЦР на основе UTR и N-гена используется для универсального обнаружения из-за консервативного характера целевой области во многих серотипах IBV [68, 71]. Праймер панкоронавируса, нацеленный на консервативную область различных изолятов коронавируса, также может быть использован в одностадийной ОТ-ПЦР-амплификации штаммов IBV [55].Однако амплификация и секвенирование гена S1 обеспечивают надежные средства для генотипической классификации новых штаммов IBV [74]. ПЦР-анализ, специфичный для серотипа, был разработан для дифференциации полевых изолятов Массачусетса, Коннектикута, Арканзаса и Делавэра [73].

    4.5.2. Полиморфизм длины рестрикционного фрагмента (RFLP)

    Это метод генотипирования IBV, применяемый для дифференциации различных известных штаммов IBV и идентификации новых вариантов после амплификации RT-PCR [75].Полноразмерная последовательность гликопротеина S1 IBV может быть мишенью для амплификации и анализа ферментов [72, 76]. ПДРФ позволяет дифференцировать различные известные штаммы ИБК на основе их уникальных полос электрофореза, определяемых расщеплением рестрикционными ферментами [72, 77]. Было обнаружено, что анализ сопоставим с традиционным анализом нейтрализации вирусов, хотя, как сообщается, некоторые штаммы, такие как штаммы Gray и JMK, было трудно дифференцировать с использованием набора рестрикционных ферментов, что ограничивало универсальное применение этого метода [72].

    4.5.3. ОТ-ПЦР в реальном времени и другие формы анализов ПЦР

    Для повышения чувствительности и специфичности тестов были введены анализы ОТ-ПЦР в реальном времени [78, 79] для выявления IBV. Помимо обнаружения, можно количественно определить вирусную нагрузку ИБК в тканях и / или клинических образцах с помощью анализов ОТ-ПЦР в реальном времени на основе количества копий вируса или кратных изменений [80, 81]. Аналогичным образом, дифференциация штата Массачусетс от штата не Массачусетс возможна с помощью анализа RT-PCR в реальном времени, нацеленного на ген гликопротеина S1 [79, 82].Недавно был также разработан анализ кривой плавления с высоким разрешением (HRM), чтобы позволить дифференцировать поле от вакцинных штаммов IBV, а также для быстрого и чувствительного обнаружения рекомбинантных вариантов [83, 84]. Meir et al. [85] сообщили, что ОТ-ПЦР в реальном времени сравнима с выделением вируса и в один или два раза более чувствительна при обнаружении ИБК M41, чем обычные анализы ОТ-ПЦР, специфичные для гена N и S1. На

    Сепсис у новорожденных: симптомы, причины, методы лечения

    Что такое сепсис у новорожденных?

    Сепсис — серьезное заболевание, вызванное реакцией организма на инфекцию.У новорожденного с инфекцией и сепсисом может быть воспаление (опухоль) по всему телу, что приводит к отказу органов.

    Что вызывает сепсис у новорожденных?

    Бактериальные инфекции — наиболее частая причина сепсиса. Однако сепсис также может быть вызван грибами, паразитами или вирусами. Инфекция может располагаться в любом из множества мест по всему телу.

    Как новорожденные заболевают сепсисом?

    Новорожденные могут заразиться сепсисом несколькими способами:

    • Если у матери инфекция околоплодных вод (состояние, известное как хориоамнионит)
    • Преждевременные роды (недоношенные дети имеют более высокий риск сепсиса)
    • Низкая масса тела ребенка при рождении (фактор риска сепсиса)
    • Если вода у матери отходит рано (более чем за 18 часов до рождения ребенка)
    • Если ребенок лечится от другого заболевания еще в больнице
    • Если родовые пути матери колонизированы бактериями

    Какие симптомы инфекций у новорожденных?

    Симптомы инфекций у новорожденных включают:

    • Плохое питание
    • Очень хочется спать
    • Быть очень раздражительным
    • Учащенное дыхание или пауза в дыхании (апноэ)
    • Рвота или диарея
    • Лихорадка (температура выше 100.4 градуса F или более 38,1 градуса C)
    • Неспособность оставаться в тепле — низкая температура тела, несмотря на то, что он одет и завернут в одеяла
    • Бледный вид
    Далее: Диагностика и тесты

    Последний раз проверял медицинский работник Cleveland Clinic 10.02.2018.

    Список литературы
    • Центры по контролю и профилактике заболеваний.Сепсис. Дата обращения 03.10.2018.
    • MedlinePlus. Сепсис. Дата обращения 03.10.2018.
    • Альянс сепсиса. Определение сепсиса. Дата обращения 03.10.2018.
    • Национальный институт общих медицинских наук. Сепсис. Дата обращения 03.10.2018.
    • Альянс сепсиса. Сепсис и дети. Дата обращения 03.10.2018.

    Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и благополучии

    е Новости

    Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

    Frontiers | Патогенез системного склероза


    Предложите тему исследования>


    Предложите тему исследования>

    • 1 Департамент медицины, Отделение заболеваний соединительной ткани, Научный центр здравоохранения Университета Теннесси, Мемфис, Теннесси, США
    • 2 Медицинский центр Департамента по делам ветеранов, Мемфис, Теннесси, США
    • 3 Отделение детской ревматологии, Департамент педиатрии, Научный центр здравоохранения Университета Теннесси, Мемфис, Теннесси, США

    Системная склеродермия (SSc) — одно из самых сложных системных аутоиммунных заболеваний.Он нацелен на сосудистую сеть, клетки, продуцирующие соединительную ткань (а именно фибробласты / миофибробласты), и компоненты врожденной и адаптивной иммунной систем. Клинические и патологические проявления СС являются результатом: (1) аномалий врожденной / адаптивной иммунной системы, ведущих к выработке аутоантител и клеточно-опосредованного аутоиммунитета, (2) эндотелиальных клеток микрососудов / фибропролиферативной васкулопатии мелких сосудов и (3) дисфункции фибробластов. чрезмерное накопление коллагена и других компонентов матрицы в коже и внутренних органах.Все три процесса взаимодействуют и влияют друг на друга. Заболевание неоднородно по своей клинической картине, что, вероятно, отражает влияние различных генетических или триггерных факторов (например, инфекции или токсина окружающей среды) на иммунную систему, сосудистую сеть и клетки соединительной ткани. Роль, которую играют другие вездесущие молекулярные образования (такие как лизофосфолипиды, эндоканнабиноиды и их разнообразные рецепторы и витамин D) во влиянии на иммунную систему, сосудистую сеть и клетки соединительной ткани, только начинает осознаваться и изучаться и может дать представление о новых терапевтических средствах. подходы к лечению СС.

    Наука в основе патогенеза (МПКБ)

    Согласно недавней оценке Национального института здоровья (NIH), 90% клеток в организме человека являются бактериальными, грибковыми или другими нечеловеческими. 1) Хотя многие пришли к выводу, что бактерии, безусловно, имеют комменсальные отношения со своими человеческими хозяевами, это лишь часть микробиоты человека — бактериального сообщества в организме человека. Многие виды микробиоты способствуют развитию хронических заболеваний.был охарактеризован, а тем более идентифицирован. Огромное количество нечеловеческих генов, представленных микробиотой человека — их миллионы в нашем «расширенном геноме» 2) по сравнению с почти 23000 в геноме человека — подразумевает, что мы только начали понимать, в какой степени бактерии работать, чтобы облегчить собственное выживание. 3)

    Текущая инициатива NIH — Микробиом человека — бактериальное сообщество в организме человека. Многие виды микробиоты способствуют развитию хронических заболеваний.Проект стремится каталогизировать микробиом человека, также называемый человеческим метагеномом. Новые выводы из исследований отбора проб окружающей среды показали, например, что in vitro — это метод выполнения данной процедуры в контролируемой среде вне живого организма — обычно в лаборатории. Методы культивирования бактерий, основанные на , существенно не отражают размер и разнообразие бактериальных популяций. В одном образце окружающей среды рук человека было обнаружено в 100 раз больше видов, чем было обнаружено ранее с использованием чисто культуральных методов.Другое исследование, в котором также использовалось высокопроизводительное геномное секвенирование, обнаружило большое количество эубактерий из гидротермальных источников на протезах тазобедренных суставов, которые, как когда-то считали, обитают только в глубинах океана.

    → Читать дальше …

    Статьи по теме: Влияние бактерий и вирусов на их организм-хозяин, Семейная агрегация

    Хронические заболевания проявляются у пациентов и в популяциях пациентов с высокой степенью вариабельности. У кого-то пять хронических заболеваний, у других одно.Некоторые пациенты испытывают симптомы заболевания в раннем возрасте, а другие — только в очень старом возрасте. Согласно патогенезу Маршалла, эту изменчивость можно объяснить несколькими факторами.

    В течение жизни пациенты получают около 90 триллионов бактерий, которые являются хозяевами. 4) Хотя некоторые исследователи ссылаются на уникальную микробиоту каждого человека, бактериальное сообщество, вызывающее хронические заболевания, которое почти наверняка включает несколько видов и бактериальных форм.как «бремя патогенов» человека и другие термины, 5) 6) мы назвали его «гороховым супом». Уникальная комбинация бактериальных патогенов (и смешение бактериальных генов), которая составляет болезнь каждого человека. презентация … »На обыденном языке термин« гороховый суп »используется для обозначения плотного тумана — подходящая метафора для человеческой микробиоты — бактериального сообщества в человеческом теле. Многие виды микробиоты способствуют развитию хронических заболеваний.. Беспорядочные связи, с которыми бактерии обмениваются ДНК, а также огромное количество бактерий, для которых любой конкретный человек является хозяином, являются факторами, которые серьезно ограничивают способность исследователей точно предсказать взаимодействия видов-видов и видов-болезней.

    Процесс, с помощью которого человек накапливает бактерии, вызывающие болезнь, известен как «последовательное заражение» — инфекционный каскад патогенов, в котором первоначальные инфекционные агенты замедляют иммунный ответ и облегчают распространение последующих инфекций.. » При последовательном заражении инфекционный каскад патогенов замедляет иммунный ответ и позволяет последующим инфекциям размножаться, что приводит к дисбактериозу (микробному дисбалансу). У пациентов, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями, последовательное инфицирование продолжается и имеет аддитивные свойства: в целом, чем больше людей болеют, тем более болезненными они становятся. Как и в случае с гороховым супом, процесс, с помощью которого человек накапливает дополнительные бактерии в результате последовательной инфекции, имеет врожденную вариативность.

    → Читать дальше …

    Статья по теме: Семейная агрегация

    Патогены, которые медленно растут и накапливаются в течение десятилетий, могут играть важную роль во многих хронических заболеваниях. Эти бактерии передаются разными путями: от матери к плоду, от спермы к эмбриону, а также между семьями и социальными группами. Определенные группы пациентов, не пользующиеся преимуществами полностью функционирующей иммунной системы, особенно новорожденные, уже болеющие люди и пожилые люди, исключительно восприимчивы к патогенам.

    Те, кто употребляет или потребляет какие-либо продукты, лекарства и добавки, которые оказывают иммунодепрессивное действие, также имеют уникальную предрасположенность к приобретению новых бактерий и их размножению. Эти вещества включают: иммунодепрессанты, бета-лактамные антибиотики, такие как пенициллин, высокий уровень витамина D и кортикостероиды.

    Приобретение новых бактерий — лишь один из факторов, определяющих, когда и почему возникают хронические заболевания. Бактерии способны быстро изменять свою генетическую структуру — и могут стать более патогенными, и их сложнее убить с помощью традиционных методов лечения — посредством таких процессов, как горизонтальный перенос генов.Кроме того, бактерии могут размножаться из-за слабого иммунного ответа, за который они сами по крайней мере частично ответственны.

    → Читать дальше …

    Патогенез туберкулеза • iBiology

    00: 00: 07.18 Меня зовут Лалита Рамакришнан, я профессор иммунологии и инфекционных болезней в
    00: 00: 12.17 Кембриджского университета.
    00: 00: 14.11 Я работаю над туберкулезом, и я собираюсь познакомить вас с этой болезнью и поделиться с вами некоторыми
    00:00:21.00 виньеток о любопытной патогенной личности его возбудителя, Mycobacterium tuberculosis,
    00: 00: 28.18, которую мы часто также называем туберкулезной палочкой.
    00: 00: 32.17 Туберкулез — это в основном заболевание легких, и что вы думаете, когда …
    00: 00: 40.10 когда думаете о больном туберкулезом?
    00: 00: 41.18 Вы думаете о худом, очень худом, истощенном человеке? На самом деле болезнь
    00: 00: 48.01 называлась чахоткой на протяжении веков.
    00:00:51.02 У людей также бывает жар, потеря аппетита, они много кашляют и часто, как вы можете видеть здесь
    00: 00: 58.06, кашляют кровью.
    00: 01: 01.09 Если вы посмотрите на рентгеновский снимок их грудной клетки,
    00: 01: 04.07 вы увидите, что их легкие поражены туберкулезом.
    00: 01: 08.06 Вы также можете увидеть там большую полость, кишащую бактериями,
    00: 01: 13.13 кашляющие в этой мокроте, вот.
    00: 01: 16.09 Хотя мы часто думаем о туберкулезе как о заболевании легких, на самом деле туберкулез может поражать несколько органов.
    00: 01: 23.16 Итак, на верхней левой панели вы видите легкое, пораженное туберкулезом.
    00: 01: 30.08 Но вы можете видеть здесь, что многие, многие другие органы — почти все органы в организме —
    00: 01: 35.07 могут быть поражены туберкулезом.
    00: 01: 37.03 Единственное, чему я учил своих студентов-медиков на протяжении десятилетий, сейчас —
    00: 01: 45.12, передается через легкие, как вы можете видеть здесь.
    00: 01: 50.00 Бактерии извергаются из инфицированного пациента и попадают в легкие несчастного человека
    00:01:55.22, которые случайно находятся рядом с этим человеком.
    00: 01: 57.15 Итак, туберкулез в любом другом органе будет тупиковой болезнью, и в этом … с точки зрения выживания патогена
    00: 02: 04.23 он мало что дает возбудитель.
    00: 02: 10.20 Теперь туберкулез был обнаружен этими двумя врачами: Жан-Антуан Виллемен был французским врачом
    00: 02: 21.10, который первым определил туберкулез как инфекционное заболевание, а затем Роберт Кох подробно остановился на
    00:02 : 31.00 на этом элегантном 1882 году.
    00:02:33.21 Итак, до этого на протяжении многих, многих веков люди признавали … ну, не столетия,
    00: 02: 40.18 даже … тысячелетия … люди признавали, что туберкулез — это единое заболевание.
    00: 02: 45.19 Древние греки знали об этом, например, но эти два джентльмена … которые идентифицировали
    00: 02: 51.22 как инфекционный агент, а затем Кох фактически выяснил, что болезнь была вызвана
    00: 02: 57.09 именно этой бактерии.
    00: 02: 59.08 В то время, в конце 1800-х годов, когда эти ммм…. когда … когда Виллемен и Кох
    00: 03: 05.17 … делали эти важные открытия, туберкулез был ужасной проблемой в Европе.
    00: 03: 12.03 Итак, седьмая часть населения Европы умирала от этой болезни, а четверть … из
    00: 03: 22.17 работающих взрослых Европы … умирали от туберкулеза.
    00: 03: 26.06 А теперь представьте, как это было бы, если бы четверть сотрудников была уничтожена
    00: 03: 30.18 из-за одного инфекционного заболевания.
    00: 03: 33.15 На самом деле, мы все знаем, что есть очень много известных людей, которые умерли от туберкулеза,
    00:03:38.22 и я показал …
    00: 03: 40.07 Я показываю вам некоторые из их фотографий, вот,
    00: 03: 43.06, и вы видите, что это все молодые европейские мужчины.
    00: 03: 46.12 Ну, один из них, парень справа, Рамануджан, явно не молодой европеец
    00: 03: 50.20 — он был индусом — но оказалось, что он. .. он был математическим гением
    00: 03: 55.20, которого признал математик из Кембриджа, парень по имени Дж. Х. Харди, и Харди пригласил Рамануджана
    00:04:03.23, чтобы приехать в Кембридж и … и посчитать с ним, и именно тогда Рамануджан заболел туберкулезом
    00: 04: 10.03 и, как видите, умер несколько лет спустя от него.
    00: 04: 14.06 Сейчас мы думаем о туберкулезе как о болезни прошлого, о чем-то, что заболели оперные певцы, о поэтах
    00: 04: 21.17 и музыкантах прошлого, и, возможно, о чем-то, что было у наших бабушек и дедушек или, если вы » ты старше,
    00: 04: 27.19 как я, твои родители, так что здесь … так что мы здесь, в Северной Америке и Европе, действительно не думаем
    00:04:34.01 TB как то, что … то есть … больше не о чем беспокоиться.
    00: 04: 41.07 И, на самом деле, люди всегда … часто спрашивают меня, туберкулез … ох, вы работаете над туберкулезом?
    00: 04: 46.22 ТБ вернулся?
    00: 04: 48.14 Но на самом деле туберкулез так и не прошел.
    00: 04: 51.03 И, на самом деле, сейчас туберкулеза больше, чем там … когда-либо было раньше.
    00: 04: 55.18 И, как вы можете видеть, он сосредоточен в определенных частях мира: в Африке, как вы можете видеть,
    00: 05: 02.02; и почти вся Азия; в Европе; а у нас есть Россия, которая затронула
    00:05:07.16 по TB; и … а затем и Южная Америка.
    00: 05: 11.18 И … и это очень грустно, и поэтому … важно остановиться на минуту и ​​подумать
    00: 05: 17.10 о том, почему это может быть так.
    00: 05: 19.06 И, на мой взгляд, этому есть две причины.
    00: 05: 22.18 Первый — социально-экономический.
    00: 05: 24.22 Итак, туберкулез …
    00: 05: 26.14 ТБ — это заболевание, которое непропорционально поражает бедных, и это потому, что
    00: 05: 35.16 лучше всего передается в очень бедных… в тесноте с плохой вентиляцией.
    00: 05: 40.20 Так, например, ваша … ваша городская трущоба будет местом, где туберкулез будет широко распространяться.
    00: 05: 48.00 С точки зрения того, кто болеет туберкулезом, недоедание является основным фактором риска, курение сигарет — фактор риска
    00: 05: 53.19, дым в окружающей среде … ну, вы знаете, дым от … от. .. от приготовления пищи в
    00: 05: 59.06, эта переполненная непроветриваемая среда является фактором риска.
    00: 06: 04.08 Есть и более современные факторы риска, такие как диабет, а также ВИЧ.
    00: 06: 10.18 Итак, около 35% … туберкулеза в мире сегодня приходится на людей, инфицированных ВИЧ.
    00: 06: 19.16 С медицинской точки зрения, есть все … есть проблемы, из-за которых
    00: 06: 24.06 ТБ трудно искоренить.
    00: 06: 26.17 Итак, во-первых, у нас нет эффективной вакцины против туберкулеза.
    00: 06: 31.18 Была … есть вакцина, которая была разработана в 1921 году — я расскажу вам немного больше о
    00: 06: 37.02 позже — но в основном она не так эффективна.
    00: 06: 40.06 Что касается антибиотиков, у нас есть антибиотики с 19 … и с 1950 года, и на самом деле
    00: 06: 48.11 анти … четыре антибиотика, которые мы используем сегодня, были разработаны между 1952 и 1962.
    00: 06: 54.23 Но проблема в том, что для того, чтобы … чтобы … надежно вылечить туберкулез, вам нужно лечить человека тремя
    00: 07: 03.04 или четырьмя антибиотиками в течение шести месяцев.
    00: 07: 06.01 Теперь, любой, у кого есть … любой из вас, кто пытался принимать антибиотики хотя бы неделю, будет …
    00:07:11.17 поймут, насколько это сложно.
    00: 07: 13.22 Когда вы почувствуете себя лучше, вы прекратите принимать антибиотики.
    00: 07: 17.07 А теперь представьте, если бы вам пришлось сделать это в месте, где у вас нет доступа к здоровью
    00: 07: 23.07 забота, и, возможно, вам пришлось бы пройти долгий путь, чтобы получить свои антибиотики, и это означало потерю
    00: 07: 28.09 дневной работы.
    00: 07: 29.09 Итак, это не … легко понять, почему люди прекращают принимать лекарства, когда они начинают чувствовать себя
    00: 07: 34.04 лучше, а затем…. к сожалению, тогда происходит то, что … бактерии … дис …
    00: 07: 40.11 инфекция … болезнь рецидивирует, и они снова становятся заразными.
    00: 07: 46.19 И, возможно, именно из-за этого у нас теперь не только устойчивый туберкулез в мире,
    00: 07: 53.14, но и лекарственно-устойчивый туберкулез.
    00: 07: 56.09 И вы можете видеть, что это повлияло на многие части мира.
    00: 08: 01.01 Туберкулез с лекарственной устойчивостью бывает разных видов, в зависимости от степени его распространения.
    00:08:07.00 Итак, если бактерия … устойчива только к эмм … к препаратам первой линии, о которых я вам рассказывал — рифампицину и изониазиду — то это называется туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью,
    00: 08: 20.04, а затем вы должны лечить туберкулез другими лекарствами, которые не так хороши, иногда
    00: 08: 24.03 до 18 месяцев.
    00: 08: 26.01 Но тогда вы можете получить так называемый ТБ с широкой лекарственной устойчивостью или даже
    00: 08: 30.01 ТБ с полной лекарственной устойчивостью, что по сути является смертным приговором.
    00: 08: 35.09 Итак … так что проблема не только не исчезла, но и усугубилась.
    00: 08: 43.20 тревожным ростом резистентности туберкулеза, и что … что даже больше Страшно то, что этот …
    00: 08: 51.12 ТБ с широкой лекарственной устойчивостью прекрасно передается от человека к человеку.
    00: 08: 56.07 Итак, это … это очень хороший инфекционный агент.
    00: 08: 59.20 Итак, давайте кратко рассмотрим жизненный цикл, так называемый жизненный цикл туберкулеза.
    00:09:06.19 Итак, как я уже упоминал, он передается от человека к человеку.
    00: 09: 11.12 Итак, человек кашляет, он попадает в легкое несчастного человека рядом с ним,
    00: 09: 17.18, а затем попадает в эти клетки, которые называются макрофагами, и затем обманывает макрофаг
    00: 09: 25.09 внутрь и образует эти большие агрегаты, которые мы называем бугорками.
    00: 09: 33.09 И затем он должен вырваться из бугорка, чтобы снова выйти и стать заразным.
    00: 09: 38.11 Итак, вот фундаментальное отличие TB от других… другие в мире
    00: 09: 45.00 великие бактериальные убийцы: туберкулез полностью зависит от того, чтобы вызвать … вызвать активное заболевание
    00: 09: 53.10 в хозяине для передачи.
    00: 09: 56.02 Итак, это своего рода облигатный патоген, который … и я использую это слово в несколько ином смысле
    00: 10: 02.08, чем иногда делают другие люди.
    00: 10: 05.10 Если вы подумаете о других великих убийцах бактерий, таких как, скажем, … давайте возьмем
    00: 10: 12.03 случай чумы … чума на самом деле не человек… это случайное заболевание человека.
    00: 10: 17.17 Итак, эта … эта … эта инфекция, которая уничтожила человечество на протяжении многих лет, на самом деле
    00: 10: 23.23 случайность, а человеческая инфекция не имеет никакого отношения к эволюционному выживанию … из …
    00: 10: 31.11 бациллы чумы.
    00: 10: 32.22 Это верно даже для таких вещей, как бактерия пневмонии, пневмококк или … или
    00: 10: 37.18 менингококк, вызывающий разрушительный менингит, или вашу жизнь …
    00:10: 43.07 ваш стрептококк, поедающий стрептококк.
    00: 10: 45.20 Во всех этих случаях эти патогены, эти бактерии являются колонизаторами слизистой оболочки.
    00: 10: 50.24 Они живут в наших слизистых оболочках, и болезни случаются время от времени и случайны,
    00: 10: 55.19 и так разрушительны.
    00: 10: 57.21 Не так для ТБ.
    00: 10: 59.08 Ему необходимо вызвать болезнь, чтобы … передаваться и выживать эволюционно.
    00: 11: 05.15 И, возможно, это объясняет, почему есть … есть определенная … любопытная особенность
    00:11:12.10 что … что у туберкулеза есть, и то есть ему не хватает того, что мы называем этими классическими факторами вирулентности.
    00: 11: 18.02 Не хватает капсул, которые … чтобы бактерии не поедали макрофаги, жгутики
    00: 11: 26.12, которые бактерии используют для подвижности, пили, токсины … пили … пили используются для адгезии … адгезии,
    00: 11: 36.04 используются токсины … ну, это в основном клеточный яд … они отравляют клетку-хозяина.
    00: 11: 40.22 И на самом деле обо всем этом очень хорошо говорится как Стэнли Фалькоу, так и
    00:11:46.14 Ральф Исберг в … в предыдущих беседах по iBiology.
    00: 11: 50.09 Итак, у TB их нет.
    00: 11: 53.12 Итак, почему это так успешно?
    00: 11: 56.00 Ну, есть … там … есть несколько вещей, и я собираюсь проиллюстрировать …
    00: 12: 01.02 Я расскажу вам о некоторых из них.
    00: 12: 03.08 Единственное, что у него есть, — это восковой покров, который, как вы можете видеть, придает колониям характерный вид
    00: 12: 09.12.
    00: 12: 11.06 А потом, если вы окрасите бактерию, и все такое… это пятно на самом деле взято
    00: 12: 15.12 из мокроты пациента, вы увидите … а … оно окрашивает характерным образом,
    00: 12: 22.18, где есть очень специфические пятно, и мы называем это … мы называем их кислотоустойчивыми бациллами,
    00: 12: 28.00 или некоторые люди называют их красными луцианами, и это из-за сложной клеточной стенки.
    00: 12: 33.01 Итак, давайте взглянем на клеточную стенку.
    00: 12: 35.22 Итак, если вы посмотрите на этот рисунок, это … есть слой прямо над цитоплазматической мембраной
    00:12:42.14 это пептидогликан, который … есть у всех бактерий.
    00: 12: 47.13 Но потом вы можете увидеть, что над ним действительно сложный липид … набор липидов.
    00: 12: 54.08 Некоторые из этих липидов образуют комплексы с сахарами, другие — с белками, и эти …
    00: 13: 01.11 это … эти липиды, кажется, вносят большой вклад в способность микобактерий уклоняться
    00: 13: 08.09 хозяин и вроде как … и … и … и … и … и быть патогенами.
    00: 13: 13.14 И я собираюсь проиллюстрировать это открытием, сделанным в моей лаборатории доктором наук
    00:13:18.16 ученик, CJ Cambier.
    00: 13: 20.15 Итак, CJ действительно хотел взглянуть на то самое раннее событие туберкулеза.
    00: 13: 26.20 Итак, после того как он попадает в хозяина, как он попадает в макрофаг и выживает?
    00: 13: 33.18 А макрофаги — это первичные клетки иммунной защиты, и их задача — прийти к бактериям
    00: 13: 41.05, съесть их и убить.
    00: 13: 43.20 А вот видео, на котором макрофаг в культуре поедает бактерии.
    00: 13: 48.15 Вы … вы … это … ммм …
    00:13:52.00 Я …
    00: 13: 53.00 Я …
    00: 13: 54.00 В основном я взял это видео от Мануэля Амиевой из Стэнфорда, который также передал его Стэнли
    00: 14: 00.02 Фалькоу, вы также увидите это видео в лекции Стэнли Фалько по iBiology.
    00: 14: 05.10 Вы можете видеть, что макрофаги протягивают руку и поедают бактерии, а Стэнли называет это
    00: 14: 11.24 макрофагами, поедающими арахис из миски.
    00: 14: 17.09 А теперь … когда бактерии попадают в макрофаги, ваша садовая бактерия погибает, и
    00:14:29.09 Стэнли также говорил об этом в своей лекции.
    00: 14: 33.07 Это происходит потому, что бактерии имеют на своей поверхности те … вы видите эти
    00: 14: 38.07 забавные маленькие выступы?
    00: 14: 39.21 Они называются PAMP, для молекулярных структур, активируемых патогенами.
    00: 14: 44.11 И эти PAMP активируют в хозяине путь передачи сигналов, называемый
    00: 14: 52.17 Путь передачи сигналов Toll-подобного рецептора.
    00: 14: 55.08 И этот путь приносит макрофаги бактериям, и они их съедают, а затем
    00:15:01.17 они могут убить их, используя различные микробицидные механизмы.
    00: 15: 04.22 Итак, вы можете увидеть, как, если возбудитель слизистой оболочки … находится … в … в нужном месте для хоста
    00: 15: 10.15, как на … снаружи слизистой оболочки, хозяин мог бы позволить этому быть, но если бы он
    00: 15: 15.01 попытался проникнуть или проникнуть … или … или как бы начал блуждать, хозяин отправил бы
    00:15: 20.07 эти макрофаги, которые убьют его.
    00: 15: 23.14 Итак, я уже сказал вам, что TB должен войти, он должен преодолеть этот барьер до
    00:15:29.06 войти — он не хочет тусоваться с этими надоедливыми комменсалами.
    00: 15: 32.11 Он хочет уйти от них и иметь дело исключительно с хозяином.
    00: 15: 37.05 Итак, у TB есть … также есть тонна этих PAMP, так как он это делает?
    00: 15: 44.19 CJ обнаружил, что … что … он использует некоторые из этих липидов клеточной поверхности
    00: 15: 50.20 для покрытия PAMP.
    00: 15: 51.20 Итак, синие липиды здесь — это нечто, называемое PDIM, и PDIM покрывает эти PAMP, так что теперь это
    00:15:59.18 предотвращает TLR-опосредованную миграцию и поглощение клеток.
    00: 16: 05.00 Но тогда он все еще должен попасть внутрь, так как же он это делает?
    00: 16: 09.16 Ну, он добавляет еще один липид, и этот липид является фенольным гликолипидом, а этот фенольный гликолипид
    00: 16: 15.08 приносит новый и другой вид макрофагов, который не является микробицидным — это …
    00: 16: 24.18 он может поглотить бактерии, но способствует росту … бактерий.
    00: 16: 30.09 Другими словами, микобактерии говорят хозяину: «Спасибо.
    00: 16: 35.01 Не беспокойтесь о том, что … о появлении макрофагов.
    00: 16: 38.23 Я принесу вам макрофаги другого типа, которые помогут мне проникнуть внутрь и выжить ».
    00: 16: 44.05 Итак … так, вот … просто повторим, ваши бактерии слева — ваш садовый сорт
    00: 16: 51.11 бактерии, которые будут убиты микробицидными макрофагами, которые задействованы в рецепторном пути Toll-подобного
    00: 16: 58.08
    00: 17: 01.04 Микобактерии не используйте этот путь, они… они …
    00: 17: 05.15 они прячутся от этого от использования этих липидов.
    00: 17: 08.22 А затем, вместо этого, они включают … они … они активируют выработку хемокина
    00: 17: 15.14, который задействует эти разрешающие макрофаги, которые, как вы можете видеть, поглощают бактерии
    00: 17: 20.17, а затем принять их внутрь.

    Related Post

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *