Эндометрий для имплантации какой должен быть: Окно имплантации | Полезное от клиники «Геном» в Калининграде

Сильные и слабые стороны морфологической оценки жизнеспособности эмбриона

60

60

Сильные и слабые стороны морфологической оценки жизнеспособности эмбриона

60

60

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) изначально была разработана как тест до зачатия для пар с генетическими нарушениями, которые подвергались риску рождения ребенка, страдающего этим расстройством (Thornhill et al. ., 2005). Однако в последнее время этот метод широко используется в контексте оптимизации результатов ЭКО у бесплодных пациентов, которые не являются носителями наследственного заболевания (Sermon et al. , 2007). Хромосомный анализ гамет и эмбрионов человека показал, что хромосомные аберрации с высокой частотой возникают у ранних доимплантационных эмбрионов. Преимплантационный генетический скрининг (PGS) позволяет тестировать гамет и эмбрионы на числовые хромосомные аберрации, обычно обнаруживаемые при выкидышах на ранних сроках, с целью замены только эуплоидных эмбрионов и повышения частоты наступления беременности после ЭКО в группах женщин с низкими показателями успешности ЭКО (Munné , 2003; Верлинский и др., 2004; Caglar et al. , 2005; Kearns et al. , 2005). Генетический анализ может быть выполнен на полярных тельцах, извлеченных из ооцита до оплодотворения (первое полярное тельце) и / или после оплодотворения (второе полярное тельце) (Verlinsky et al. , 2001). На более поздних стадиях генетическое тестирование может быть выполнено на одном или двух бластомерах эмбриона на стадии дробления (день 3) или на ткани трофэктодермы бластоцисты (день 5) (Staessen et al. , 2004; McArthur et al., 2005). Хотя данные появляются в результате клинических исследований, посвященных применению PGS в эмбрионах и бластоцистах на стадии дробления (Staessen et al. , 2004; McArthur et al. , 2005; Platteau et al. , 2005a, b; Twisk et al., , 2006), еще предстоит установить, противодействуют ли преимуществам генетического отбора пагубный эффект процедуры биопсии и удаления эмбриональных клеток, соответственно. Кроме того, мозаицизм (наличие как анеуплоидных, так и эуплоидных клеток в эмбрионе) обычно обнаруживается у эмбрионов на стадии дробления, хотя клиническая значимость этого явления остается неясной (Bielanska et al., 2005; Baart et al. , 2006).

Другой ключевой вопрос в протоколах АРТ, который все еще обсуждается, — это время переноса эмбрионов. В то время как в неотобранной популяции пациентов клиническая польза от переноса на 5-й день (перенос бластоцисты) в отношении частоты живорождений и многоплодной беременности не была продемонстрирована (Blake et al. , 2005), у пациентов с хорошим прогноз (молодые пациенты, минимальное количество эмбрионов хорошего качества на 3-й день) перенос бластоцисты дает значительно более высокий уровень живорождения (Papanikolaou et al., 2006а, б; Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины и Комитет по практике Общества вспомогательных репродуктивных технологий, 2006 г.). Перенос бластоцисты дает возможность выбрать морфологически лучший эмбрион, в то время как также было показано, что бластоцисты хорошего качества имеют пониженную частоту анеуплоидии (рис. 5) (Staessen et al. , 2004).

Рисунок 5:

Взаимосвязь между хромосомными аномалиями и стадией развития на ( A ) день 3 или ( B ) день 5 эмбрионального развития.Рисунок воспроизведен с разрешения Staessen et al. (2004)

Рис. 5:

Взаимосвязь между хромосомными аномалиями и стадией развития на ( A ) день 3 или ( B ) день 5 эмбрионального развития. Рисунок воспроизведен с разрешения Staessen et al. (2004)

Неспособность бластоцисты высвобождаться из блестящей оболочки была идентифицирована как потенциальная причина неудач имплантации в вспомогательных циклах, особенно у пожилых женщин (Seif et al., 2006). Потенциальным решением этой проблемы является искусственное разрушение блестящей оболочки или вспомогательное вылупление. Систематический обзор исследований, посвященных изучению влияния этого метода на зачатие, показал, что вспомогательное вылупление значительно улучшило частоту беременностей, но не повлияло на частоту живорождений или частоту самопроизвольных абортов, а показатели многоплодной беременности были значительно увеличены (Seif et al. , 2006). К сожалению, не было достаточных данных для этого анализа, чтобы изучить влияние вспомогательного хетчинга на ряд других важных исходов, таких как монозиготное спаривание, повреждение эмбриона, врожденные и хромосомные аномалии и развитие бластоцисты in vitro и .

При оптимизации процедур ВРТ, чтобы максимально имитировать природу, важно помнить, что контролируемая стимуляция яичников сама по себе прерывает естественные физиологические процессы и может изменить ключевые параметры, такие как скорость эмбрионального развития, а также степень и время восприимчивости эндометрия. . Искусственная стимуляция влияет на уровни прогестерона и эстрогена, соотношение между этими двумя гормонами и экспрессию их рецепторов эндометрием (Beckers et al., 2000; Папаниколау и др. , 2005). Есть свидетельства того, что супрафизиологические уровни стероидов нарушают лютеиновую фазу, и это верно, даже когда стимуляция начинается в поздней фолликулярной фазе (Bourgain et al. , 1994; Ubaldi et al. , 1996; Macklon and Fauser, 2000a; Колибианакис и др. , 2003). Следовательно, если лютеиновая фаза не дополняется, может произойти преждевременный лютеолиз и беременность может быть не достигнута (Beckers et al., 2000, 2003). В циклах ВРТ цель состоит в том, чтобы произвести несколько зрелых фолликулов, что приводит к повышенным уровням прогестерона и эстрогена по сравнению с естественными циклами, и это может вызвать изменения в эндометрии (Bourgain and Devroey, 2003), которые можно обнаружить с помощью стандартных гистологических методов. (Гарсия и др. , 1984) и сканирующая электронная микроскопия (Колб и др. , 1997).

Чтобы преодолеть некоторые эффекты, потенциально связанные с гормональной стимуляцией, были исследованы различные модифицированные протоколы стимуляции.Например, были изучены более мягкие режимы стимуляции, в которых гонадотропины вводили в более низкой дозе или на более поздних этапах цикла, или в которых использовались антагонисты гонадотропин-высвобождающего гормона для подавления активности гипофиза (Macklon and Fauser, 2000b; Hohmann et al. ). , 2001, 2003). Раннее введение ХГЧ для окончательного созревания ооцитов (как только появятся три фолликула размером ≥17 мм) оказывается полезным с точки зрения частоты наступления беременности, особенно при переносе эмбрионов на третий день (Kolibianakis et al., 2005).

Животные модели и человек

Сам процесс имплантации никогда не наблюдался напрямую in vivo у людей (Lee and DeMayo, 2004). Однако исследования на животных, в первую очередь на грызунах, овцах и приматах, предоставили подсказки о гормональных и морфологических изменениях, которые могут произойти у женщин до и во время имплантации (Lee and DeMayo, 2004). В самом деле, три стадии развития эндометрия, наблюдаемые у животных (нейтральность эндометрия, восприимчивость и рефрактерность), как полагают, также встречаются у людей (Rogers, 1995).Признано, что разные виды демонстрируют широкий спектр механизмов, с помощью которых происходит имплантация (Ringler and Strauss, 1990), и, следовательно, разные животные могут быть более подходящими в качестве моделей для конкретных этапов процесса имплантации человеку. Например, свиньи и овцы являются потенциальными кандидатами для изучения ранних стадий имплантации, поскольку они имеют расширенные фазы аппозиции и прикрепления (Lee and DeMayo, 2004). Напротив, макаки и люди имеют сходные механизмы инвазии трофобластов и, следовательно, макаки являются подходящей моделью для изучения более поздних фаз имплантации (Lee and DeMayo, 2004).

Хотя информация о физиологии имплантации была получена из ряда различных моделей животных, текущее понимание этого процесса на молекулярном уровне во многом основано на исследованиях на мышах (Lee and DeMayo, 2004). Однако механизмы имплантации у мышей и людей совершенно разные. Во время имплантации мышам люминальный эпителий образует инвагинацию, которая окружает трофобласт (эксцентрический механизм) и впоследствии отторгается апоптозом, тогда как у людей трофобласт вторгается в строму, проникая в люминальный эпителий (интерстициальный механизм) (Wimsatt, 1975).

Исследования LIF показывают, как многообещающие результаты на мышах привели к разочаровывающим результатам на людях. Исследования целевого мутагенеза на мышах четко установили важную роль LIF в имплантации мышей, что побудило к интенсивным исследованиям его роли у людей. Однако экспрессия LIF широко варьирует у людей, и хотя предполагаемые мутации LIF были идентифицированы (Giess et al. , 1999; Kralickova et al. , 2006), их функциональное значение неясно.Более того, в некоторых исследованиях низкие уровни LIF были связаны с повышенным успехом программ ЭКО / переноса эмбрионов (Ledee-Bataille et al. , 2002), тогда как другие не обнаружили никакой связи (Olivennes et al. , 2003). В совокупности эти данные ставят под сомнение важную роль LIF в имплантации человека и являются поводом для размышлений о переносимости исследований на животных в биологию человека.

Эта проблема переводимости имеет важное значение для будущих исследований, поскольку модели на грызунах лучше всего подходят для тестирования функциональной роли генов и белков.Следовательно, исследования на животных должны быть подтверждены с использованием альтернативных моделей in vivo, , включая приматов, и систем in vitro, , которые могут точно воспроизводить критические этапы процесса имплантации, до начала крупномасштабных клинических испытаний или разработки методов. для оценки восприимчивости эндометрия или улучшения показателей имплантации. Чтобы удовлетворить эту потребность, был разработан ряд моделей in vitro с использованием систем культур клеток человека для изучения различных аспектов взаимодействия эмбриона и эндометрия.

Bentin-Ley et al. (1994) сконструировал сложную трехмерную систему культивирования эндометриальных клеток, содержащую стромальные клетки, встроенные в коллагеновый матрикс и отделенные от эпителиального монослоя материалом базальной мембраны («Matrigel»: Becton and Dickinson Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США). Используя эту модель, они продемонстрировали, что человеческие бластоцисты прикрепляются преимущественно к представляющим пинопод областям на поверхности эндометрия (Bentin-Ley et al. , 1999). Другая группа культивировала полную биопсию эндометрия верхнего функционального слоя эндометрия на коллагеновый гель (Landgren et al., 1996). Хотя они смогли наблюдать адгезию бластоцисты человека к стромальному слою в этом «миниоргане», через 48 часов были обнаружены признаки дегенерации ткани.

Саймон и др. Компания разработала модели in vitro, , специально для изучения фаз аппозиции и адгезии имплантации (Simon et al. , 1999b; Mercader et al. , 2003). В модели аппозиции эмбрионы, полученные после суперовуляции яичников и инсеминации (ЭКО или интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов), культивировали совместно с эпителиальными клетками эндометрия лютеиновой фазы.Эта модель привела к клинической программе, в которой эмбрионы можно было совместно культивировать с эпителиальными клетками до стадии бластоцисты и переносить обратно матери (Mercader et al. , 2003). Для модели адгезии была приготовлена ​​трехмерная культура, включающая эпителиальные и стромальные клетки, культивированные из биоптатов эндометрия. Бластоцисты, культивируемые на этих эпителиальных клетках эндометрия, прикрепленных к поверхности эпителия, могут быть иммунологически локализованы с помощью окрашивания анти-β-ХГЧ (Galan et al., 2000; Meseguer et al. , 2001). Эти модели предоставили информацию об эмбриональной регуляции эпителиальных молекул эндометрия, таких как молекулы антиадгезии (Meseguer et al. , 2001), цитоскелетные белки (Martin et al. , 2000), хемокины (Dominguez et al. , 2003) и лептиновой системы (Cervero et al. , 2004) во время фаз аппозиции и адгезии при имплантации человеку.

Модель in vitro также была разработана для изучения процесса инвазии бластоцисты (Carver et al., 2003). Carver et al. (2003) смогли наблюдать структурные и гормональные изменения, происходящие во время инвазии бластоцисты, с помощью покадровой фотографии, иммуноокрашивания и измерения уровней ХГЧ вылупившихся бластоцист человека, совместно культивируемых с монослоями стромальных клеток эндометрия человека.

Молекулярные подходы

Достижения в области биотехнологии привели к разработке новых методов, которые позволяют исследовать изменения эндометрия и эмбриона на молекулярном уровне.Микроматрицы ДНК позволяют анализировать одновременную экспрессию тысяч генов в одном образце. Были разработаны биоинформатические инструменты, которые могут количественно определять и связывать такие молекулярные изменения (таблица 3). Эти геномные и протеомные методы использовались для изучения изменений, происходящих в течение всего цикла, изучения воздействия искусственной стимуляции и определения паттернов экспрессии генов в различных типах клеток.

Сильные стороны и ограничения измерения изменений в экспрессии белков или генов для оценки восприимчивости эндометрия и / или жизнеспособности эмбриона

Сильные стороны и ограничения измерения изменений в экспрессии белков или генов для оценки восприимчивости эндометрия и / или жизнеспособности эмбриона

Было показано, что экспрессия многих генов эндометрия изменяется в течение менструального цикла (Ponnampalam et al., 2004; Talbi et al. , 2006). Однако некоторые из этих паттернов экспрессии, по-видимому, не связаны с гистопатологическими изменениями, происходящими в эндометрии (Ponnampalam et al. , 2004). Возможно, экспрессия генов может быть лучшим маркером биологических фаз и может быть более надежным предиктором восприимчивости эндометрия, чем морфология.

На сегодняшний день пять исследований изучали изменения в экспрессии генов эндометрия во время рецептивной фазы, и все сообщили о генах, которые сильно повышаются или понижаются, когда эндометрий является рецептивным (Carson et al., 2002; Као и др. , 2002; Borthwick et al. , 2003; Riesewijk et al. , 2003; Миркин и др. , 2005). Одно поразительное наблюдение заключается в том, что только один ген (остеопонтин) дифференциально экспрессировался (активировался) во всех пяти из этих исследований (Carson et al., , 2002; Kao et al. , 2002; Borthwick et al. , 2003; Ризевийк и др. , 2003; Миркин и др. , 2005).Различия в результатах разных исследований объясняются различиями в дизайне исследований и программном обеспечении / статистике, использованных при анализе данных (Riesewijk et al. , 2003). Этот вывод подчеркивает необходимость стандартизации методологии, если мы хотим сделать значимые выводы на основе геномных и протеомных исследований.

Исследования на микроматрицах, сравнивающие естественный и стимулированный циклы, показывают, что контролируемая стимуляция яичников оказывает сильное влияние на экспрессию генов эндометрия в течение периода имплантации (7 дней после выброса ЛГ по сравнению с 2 днями; рис.6) (Horcajadas et al. , 2005; Simon et al. , 2005). Более 200 генов по-разному экспрессировались в стимулированных циклах (Horcajadas et al. , 2005), и характер экспрессии зависел от типа используемого протокола подавления регуляции (агонист или антагонист) (Simon et al. , 2005). . Исследования также изучали изменения экспрессии генов в клетках эндометрия человека in vitro во время децидуализации (Popovici et al., 2000; Brar et al. , 2001; Tierney et al. , 2003), в ответ на прогестерон (Okada et al. , 2003) или в биоптатах эндометрия, взятых на разных фазах менструального цикла (Ponnampalam et al. , 2004; Punyadeera et al. , 2005 ; Talbi и др. , 2006).

Рисунок 6:

Анализ основных компонентов (PCA) экспрессии гена эндометрия, показывающий кластеризацию образцов из ( A ) 2 по сравнению с 7 днями после всплеска ЛГ или ( B ) естественных циклов по сравнению со стимулированными.Адаптировано с разрешения Riesewijk et al. (2003) и Horcajadas et al. (2005)

Рисунок 6:

Анализ основных компонентов (PCA) экспрессии гена эндометрия, показывающий кластеризацию образцов из ( A ) 2 по сравнению с 7 днями после всплеска ЛГ или ( B ) естественным по сравнению с стимулированным циклы. Адаптировано с разрешения Riesewijk et al. (2003) и Horcajadas et al. (2005)

Микродиссекция с лазерным захватом в сочетании с анализом экспрессии генов позволяет точно сравнивать паттерны экспрессии генов между разными типами клеток из одной и той же ткани.На сегодняшний день в одном исследовании этот метод использовался для изучения отличий нормальных тканей эндометрия человека от секреторной фазы (Yanaihara et al. , 2004). Было обнаружено, что всего 28 генов по-разному экспрессируются в эпителиальных и стромальных клетках, и ряд из этих генов обладают известными иммунологическими функциями (Yanaihara et al. , 2004).

Наряду с матричными технологиями, используемыми для изучения экспрессии генов, также разрабатываются методы для изучения протеомных изменений, происходящих во время имплантации.Аспирация секрета эндометрия является одним из таких подходов и позволяет измерять изменения белка в просвете матки во время циклов лечения (van der Gaast et al. , 2003). Ключевым преимуществом этого подхода является то, что сам метод не оказывает неблагоприятного воздействия на имплантацию (van der Gaast et al. , 2003). Однако важно отметить, что аспирация секрета может содержать клеточные контаминанты, такие как лейкоциты, стромальные клетки или эпителиальные клетки, которые необходимо удалить перед анализом или принять во внимание при интерпретации результатов.

Помимо изучения молекулярных изменений, происходящих в эндометрии, не менее важно проводить молекулярные исследования ооцитов и эмбрионов, но, к сожалению, их было немного (Neilson et al. , 2000; Stanton et al. , 2002; Добсон и др. , 2004; Кац-Яффе и др. , 2006). В двух из этих исследований изучалась дифференциальная экспрессия генов или белков в человеческих эмбрионах (Dobson et al. , 2004; Katz-Jaffe et al., 2006). Dobson et al. (2004) охарактеризовал глобальные изменения экспрессии генов в течение первых 3 дней эмбрионального развития и обнаружил, что программы эмбриональной транскрипции уже были установлены в течение 3 дней после оплодотворения. Katz-Jaffe et al. (2006) исследовали изменения протеома отдельных бластоцист человека и наблюдали характерные профили экспрессии, которые связаны с изменениями морфологии или дегенерацией эмбриона. Такие исследования могут выявить молекулярные сигнатуры, которые соответствуют высококачественным гаметам и эмбрионам, и, что более важно, выявить секретируемые молекулы-кандидаты, которые можно оценить неинвазивно на предмет связи с успехом имплантации.Однако при оценке ооцитов и эмбрионов можно получить гораздо меньшее количество материала по сравнению с образцами эндометрия. Чем меньше клеток удаляется из эмбриона (или бластоцисты), тем меньше вероятность его нарушения. Следовательно, требуются высокоточные методы амплификации и обнаружения.

Исследователи из Serono International SA (Женева, Швейцария) начали разрабатывать инструменты и стратегию, позволяющую проводить молекулярный отбор эмбрионов (рис. 7). Используя этот подход, амплификация РНК из одного бластомера обеспечила достаточное количество амплифицированной РНК для анализа микрочипов.Экспрессия более 8300 генов была обнаружена в 3-й день человеческих эмбрионов, и в настоящее время проводится твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) для подтверждения экспрессии этих генов. Параллельно обнаружение белков, продуцируемых эмбрионами в культуре с использованием массивов антител или ELISA, обеспечивает достаточную чувствительность для идентификации секретируемых белков из одного эмбриона с возможностью оценки качества эмбриона на 3-й день культивирования. Наконец, ДНК-фингерпринт эмбрионов из биопсии одного бластомера, а затем амниоцитов и клеток пуповины плода позволит сопоставить геномный и протеомный профили с успешно развивающимся эмбрионом.И микросателлитный анализ ДНК (короткий тандемный повтор), и анализ однонуклеотидного полиморфизма (SNP) продемонстрировали ранний потенциал для использования с одной клеткой.

Рисунок 7:

Молекулярный подход, разрабатываемый для улучшения фенотипического отбора человеческих эмбрионов для переноса с использованием геномных и протеомных инструментов. Также представлены некоторые исходные данные из подходов «прямо к протеомике» и «от геномного к протеомному». РНК, рибонуклеиновая кислота; STR, полиморфизм коротких тандемных повторов

Рис. 7:

Молекулярный подход, разрабатываемый для улучшения фенотипического отбора человеческих эмбрионов для переноса с использованием геномных и протеомных инструментов.Также представлены некоторые исходные данные из подходов «прямо к протеомике» и «от геномного к протеомному». РНК, рибонуклеиновая кислота; STR, полиморфизм коротких тандемных повторов

Выходя за рамки геномики и протеомики, метаболические профили, а также профили эмбриональных сигнальных молекул могут быть нацелены как предикторы потенциала развития («метаболомика»). Однако на сегодняшний день большая часть данных о метаболизме эмбрионов получена в результате исследований на грызунах и требует оценки на людях.

Путь вперед

исследований на животных и экспериментов in vitro и улучшили понимание гормональных и морфологических изменений, которые происходят во время имплантации в естественных циклах.Кроме того, были идентифицированы многочисленные паракринные факторы, которые опосредуют процессы имплантации, и следующим шагом будет связать эту информацию с эндокринологией и морфологией. Также ясно, что стимулированные циклы ведут себя иначе, чем естественные циклы, поэтому установление, где лежат эти различия, с точки зрения эндометрия и эмбриона, является еще одной важной областью для будущих исследований.

Современные морфологические маркеры восприимчивости эндометрия не позволяют предсказать беременность.Следовательно, существует потребность в неразрушающих методах in vivo для изучения рецептивности эндометрия и самого процесса имплантации, особенно у тех женщин, у которых наступила беременность. Аспирация секрета эндометрия может быть одним из полезных подходов к решению этой проблемы, если аспирация не влияет на частоту имплантации (van der Gaast et al. , 2003).

В прошлом основное внимание при улучшении отбора эмбрионов уделялось морфологическим критериям и обнаружению хромосомных аномалий.Однако, хотя хромосомные аномалии могут быть причиной значительной части неудач имплантации, они не являются причиной всех из них. Следовательно, были бы полезны испытания, в которых изучаются причины неудач имплантации, особенно у пожилых женщин, у которых высок уровень хромосомных аномалий. В идеале следует использовать перенос одного эмбриона, хотя политика переноса одного эмбриона может быть неэтичной для этой конкретной группы пациентов.

Становятся доступными новые молекулярные методы для измерения как эмбриональных, так и эндометриальных изменений до и во время имплантации.Однако эти подходы все еще находятся в зачаточном состоянии, и, хотя они многообещающие, важно, чтобы стандартизованные методы работы были разработаны на ранней стадии. В конечном итоге цель состоит в том, чтобы использовать эти инструменты для увеличения числа имплантаций в искусственных циклах и, как следствие, улучшения показателей живорождения.

Приложение

Evian Current Reproductive Medicine Workshop Group

Вероника Алам (Serono International SA, Женева, Швейцария), Пол Бишоф (Женевский университет, Женева, Швейцария), Клэр Бургейн (Университетская больница, Голландскоязычный Брюссельский свободный университет, Брюссель, Бельгия), Пол Деврой (Центр репродуктивной медицины) , Голландскоязычный Брюссельский свободный университет), Клаус Дидрих (Университетская больница Шлезвиг-Гольштейн, Любек, Германия), Ализа Эшколь (Serono International SA), Барт Фаузер (Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды), Георг Гризингер (Университетская больница Шлезвиг-Гольштейн), Кристоф Кек (Serono International SA), Ник Маклон (Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды), Стив Палмер (Институт репродуктивной биологии Сероно, Рокленд, Массачусетс, США), Эвангелос Папаниколау (AZ-VUB, Центр отделения репродуктивной медицины, Брюссель, Бельгия), Лоис Саламонсен (Институт медицинских исследований принца Генри, Мельбурн, Австралия), Гамаль Серур (Египетский центр ЭКО-ЭКО, Каир, Египет), Карлос Симон (Университет Валенсии) y, Валенсия, Испания), Катрин Стэссен (Университетская больница, Голландскоязычный Брюссельский свободный университет) и Джером Ф.Strauss III (Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии, Ричмонд, Вирджиния, США).

Семинар по текущей репродуктивной медицине в Эвиане был проведен в феврале 2006 года. Семинар и подготовка этой рукописи были спонсированы Serono International SA, Женева, Швейцария.

Список литературы

Оптимизация искусственного осеменения донорской спермой: четырехлетний опыт

Gynecol Obstet Fertil

2005

33

877

883

Датирование эндометрия и определение окна имплантации у здоровых фертильных женщин

Fertil Steril

2000

73

788

798

Вспомогательные репродуктивные технологии в Европе, 2001. Результаты получены из европейских регистров ESHRE

Hum Reprod

2005

20

1158

1176

Преимплантационный генетический скрининг выявляет высокую частоту анеуплоидии и мозаицизма у эмбрионов молодых женщин, перенесших ЭКО

Hum Reprod

2006

21

223

233

Характеристики фолликулярной и лютеиновой фаз после раннего прекращения приема агониста гонадотропин-рилизинг-гормона во время стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения

Hum Reprod

2000

15

43

49

Характеристики лютеиновой фазы без добавок после введения рекомбинантного хорионического гонадотропина человека, рекомбинантного лютеинизирующего гормона или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) для индукции окончательного созревания ооцитов у пациентов с экстракорпоральным оплодотворением после стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном H

J Clin Endocrinol Metab

2003

88

4186

4192

Выделение и культивирование клеток эндометрия человека в трехмерной культуральной системе

J Reprod Fertil

1994

101

327

332

Наличие пиноподов матки на границе эмбриона и эндометрия во время имплантации человеку in vitro

Hum Reprod

1999

14

515

520

Влияние эмбрионального развития и зрелости эндометрия на сроки имплантации

Fertil Steril

1992

58

537

542

Диплоидно-анеуплоидный мозаицизм у человеческих эмбрионов, культивированных до стадии бластоцисты

Fertil Steril

2005

84

336

342

Сравнение стадии расщепления и стадии бластоцисты при вспомогательном оплодотворении

Кокрановская база данных Syst Rev

2005

Достижения искусственных репродуктивных технологий для оптимизации качества эмбрионов

Ann NY Acad Sci

2004

1034

252

261

Определение транскрипционного профиля эндометрия человека

Mol Hum Reprod

2003

9

19

33

Эндометрий в стимулированных циклах для ЭКО

Hum Reprod Update

2003

9

515

522

Созревание эндометрия человека заметно улучшается после приема лютеиновой добавки аналога гонадотропин-рилизинг-гормона / менопаузальных циклов, стимулированных гонадотропином человека.

Hum Reprod

1994

9

32

40

Индукция генов и категориальное перепрограммирование во время децидуализации фибробластов эндометрия человека in vitro

Physiol Genomics

2001

7

135

148

Преимплантационная генетическая диагностика для скрининга анеуплоидии при повторной неудачной имплантации

Reprod Biomed Online

2005

10

381

388

Изменения в экспрессии генов во время перехода от ранней к средней лютеиновой (рецептивной фазе) в эндометрии человека, обнаруженные с помощью микроматрицы высокой плотности

Mol Hum Reprod

2002

8

871

879

Модель инвазии в строму во время имплантации бластоцисты человека in vitro

Hum Reprod

2003

18

283

290

Система лептина во время восприимчивости эндометрия человека и доимплантационного развития

J Clin Endocrinol Metab

2004

89

2442

2451

Экспрессия генов циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в периимплантационной матке мыши и их дифференциальная регуляция бластоцистами и стероидами яичников

J Mol Endocrinol

1996

16

107

122

Сравнение частоты наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона между донорами и реципиентами в программе донорских ооцитов

J Assist Reprod Genet

1992

9

248

250

Стромальные рецепторы эстрогенов опосредуют митогенные эффекты эстрадиола на эпителий матки

Proc Natl Acad Sci USA

94

6535

6540

Исследования продолжительности переноса яиц в яйцеводе человека. II. Расположение яйцеклетки через различные промежутки времени после пика лютеинизирующего гормона

Am J Obstet Gynecol

1978

132

629

634

Пространственно-временная экспрессия циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2 во время отсроченной имплантации и периимплантационного периода у западного пятнистого скунса

Biol Reprod

1999

60

893

899

Влияние выбора пациентами переноса одного эмбриона высококачественного эмбриона по сравнению с двойным переносом эмбрионов в первом цикле ЭКО / ИКСИ

Hum Reprod

2002

17

2621

2625

Региональная специализация полиморфного муцина, ассоциированного с клеточной мембраной (MUC1), в эпителии матки человека

Hum Reprod

1998

13

2902

2909

Цитокины, хемокины и факторы роста в эндометрии, связанные с имплантацией

Обновление Hum Reprod

2005

11

613

630

Интерлейкин-11, рецепторальфа IL-11 и фактор ингибирования лейкемии нарушены в эндометрии бесплодных женщин с эндометриозом во время окна имплантации

J Reprod Immunol

2006

69

53

64

Уникальный транскриптом на третий день доимплантационного развития человека

Hum Mol Genet

2004

13

1461

1470

Гормональная и эмбриональная регуляция хемокиновых рецепторов CXCR1, CXCR4, CCR5 и CCR2B в эндометрии и бластоцисте человека

Mol Hum Reprod

2003

9

189

198

Факторы взаимодействия эмбриона и матери, регулирующие процесс имплантации: влияние на вспомогательную репродуктивную функцию

Reprod Biomed Online

2005

10

527

540

Дифференциация эмбрионального диска, амниона и желточного мешка у макаки-резуса

Am J Anat

1986

177

161

185

Внутриматочная инсеминация замороженной донорской спермой. Исход беременности в зависимости от возраста и режима стимуляции яичников

Hum Reprod

2002

17

2320

2324

Бластоциста человека регулирует апоптоз эпителия эндометрия при эмбриональной адгезии

Biol Reprod

2000

63

430

439

Расширенное созревание эндометрия после индукции овуляции с помощью менопаузального гонадотропина человека / хорионического гонадотропина человека для экстракорпорального оплодотворения

Fertil Steril

1984

41

31

35

Мутации гена фактора ингибирования лейкемии у бесплодных женщин

Mol Hum Reprod

1999

5

581

586

Предотвращение многоплодной беременности путем переноса одного эмбриона

Minerva Ginecol

2005

57

15

19

Цитогенетическое исследование 1000 самопроизвольных абортов

Ann Hum Genet

1980

44

151

178

Низкие дозы экзогенного ФСГ, инициированные во время ранней, средней или поздней фолликулярной фазы, могут вызывать развитие множественных доминантных фолликулов

Hum Reprod

2001

16

846

854

Рандомизированное сравнение двух протоколов стимуляции яичников с одновременным лечением антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для экстракорпорального оплодотворения, начиная с рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона на 2-й или 5-й день цикла, со стандартным протоколом длинных агонистов ГнРГ

J Clin Endocrinol Metab

2003

88

166

173

Влияние контролируемой гиперстимуляции яичников при ЭКО на профили экспрессии генов эндометрия

Mol Hum Reprod

2005

11

195

205

Внутриядерный эндоплазматический ретикулум, индуцированный Nopp140, имитирует систему ядрышковых каналов эндометрия человека

J Cell Sci

2001

114

4253

4264

Глобальное профилирование генов в эндометрии человека в период имплантации

Эндокринология

2002

143

2119

2138

Протеомный анализ отдельных человеческих эмбрионов для выявления новых биомаркеров развития и жизнеспособности

Fertil Steril

2006

85

101

107

Преимплантационная генетическая диагностика и скрининг

Semin Reprod Med

2005

23

336

347

Простагландины и повышенная проницаемость сосудов эндометрия в результате применения искусственного раздражителя к матке крысы, сенсибилизированной по реакции децидуальных клеток

Biol Reprod

1979

20

560

566

Фактор подавления лейкемии в имплантации и биологии матки

Репродукция

2005

130

131

145

Гормональная регуляция имплантации

Obstet Gynecol Clin North Am

2004

31

745

766

Ультраструктурные характеристики эндометрия лютеиновой фазы у пациенток, перенесших контролируемую гиперстимуляцию яичников

Fertil Steril

1997

67

625

630

Аномальное развитие эндометрия происходит во время лютеиновой фазы цикла донорских препаратов без добавок, обработанных рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном и антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона

Fertil Steril

2003

80

464

466

Продление фолликулярной фазы за счет отсрочки введения ХГЧ приводит к более высокой частоте развития эндометрия в день извлечения ооцитов в циклах антагонистов ГнРГ

Hum Reprod

2005

20

2453

2456

Мутации гена фактора ингибирования лейкемии в популяции бесплодных женщин не ограничиваются нерожавшими пациентами

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

2006

127

231

235

Новый метод исследования процесса имплантации бластоцисты человека in vitro

Fertil Steril

1996

65

1067

1070

Концентрация фактора ингибирования лейкемии (LIF) в жидкости для промывания матки является высокопрогнозируемым фактором имплантации эмбриона

Hum Reprod

2002

17

213

218

Животные модели имплантации

Репродукция

2004

128

679

695

Два пути действия прогестерона в эндометрии человека: последствия для имплантации и контрацепции

Стероиды

2003

68

809

815

Люминальный и железистый эпителий эндометрия по-разному экспрессируют интегрины в течение менструального цикла: последствия для имплантации, контрацепции и бесплодия

Am J Reprod Immunol Microbiol

1996

35

195

204

Эстроген является критическим детерминантом, который определяет продолжительность окна восприимчивости матки к имплантации

Proc Natl Acad Sci USA

2003

100

2963

2968

Влияние гиперстимуляции яичников на лютеиновую фазу

J Reprod Fertil

2000a

55

Доп.

101

108

Регулирование развития фолликулов и новые подходы к стимуляции яичников при ЭКО

Обновление Hum Reprod

2000b

6

307

312

Повышенная адгезия в культивируемых клетках эндометрия связана с отсутствием экспрессии моэзина

Biol Reprod

2000

63

1370

1376

Беременность и живорождение после биопсии трофэктодермы и доимплантационного генетического тестирования бластоцист человека

Fertil Steril

2005

84

1628

1636

Клинический опыт и перинатальный исход переноса бластоцисты после совместного культивирования человеческих эмбрионов с эпителиальными клетками эндометрия человека: последующее 5-летнее исследование

Fertil Steril

2003

80

1162

1168

Муцин эндометрия человека MUC1 активируется прогестероном и подавляется in vitro бластоцистой человека

Biol Reprod

2001

64

590

601

В поисках генов-кандидатов, критически экспрессируемых в эндометрии человека во время окна имплантации

Hum Reprod

2005

20

2104

2117

Совместная локализация рецепторов прогестерона A и B с помощью двойной иммунофлуоресцентной гистохимии в эндометрии человека во время менструального цикла

J Clin Endocrinol Metab

1999

84

2963

2971

Преимплантационная генетическая диагностика структурных аномалий

Mol Cell Endocrinol

2001

183

Дополнение 1

S55

S58

Преимплантационная генетическая диагностика и имплантация человеку — обзор

Плацента

2003

24

Дополнение B

S70

S76

Критический анализ точности, воспроизводимости и клинической применимости гистологического датирования эндометрия у фертильных женщин

Fertil Steril

2004

81

1333

1343

Вариабельность гистологического датирования эндометрия у фертильных и бесплодных женщин между наблюдателями и внутри наблюдателя

Fertil Steril

2004

82

1278

1282

Молекулярный фенотип ооцита человека с помощью ПЦР – SAGE

Genomics

2000

63

13

24

Точность датировки эндометрия; корреляция датировки эндометрия с базальной температурой тела и менструациями

Fertil Steril

1953

4

504

517

Датировка биопсии эндометрия

Fertil Steril

1950

1

3

25

Вспомогательные репродуктивные технологии в Европе, 1997. Результаты получены из европейских регистров ESHRE. Европейская программа мониторинга ЭКО (EIM) для Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE)

Hum Reprod

2001

16

384

391

Микроматричный анализ генов, контролируемых прогестероном в стромальных клетках эндометрия человека in vitro

Gynecol Endocrinol

2003

17

271

280

Оценка уровней фактора ингибирования лейкемии при промывании матки во время извлечения яйцеклеток не оказывает отрицательного влияния на частоту наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении

Fertil Steril

2003

79

900

904

Экспрессия стероидных рецепторов в эндометрии поздней фолликулярной фазы в циклах ЭКО антагонистов ГнРГ уже изменена, что указывает на инициирование трансформации ранней лютеиновой фазы в отсутствие секреторных изменений

Hum Reprod

2005

20

1541

1547

Ранняя потеря беременности значительно выше после переноса одиночного эмбриона на 3 день, чем после переноса одиночной бластоцисты на 5 день в циклах ЭКО, стимулированных антагонистами ГнРГ

Reprod Biomed Online

2006a

2

60

65

Экстракорпоральное оплодотворение эмбрионами на одной стадии бластоцисты по сравнению с эмбрионами на одной стадии дробления

New Engl J Med

2006b

354

1139

1146

Качественное исследование принятия решений женщинами в конце лечения ЭКО

Hum Reprod

2005

20

1944

1951

Преимплантационная генетическая диагностика для скрининга анеуплоидии у пациентов с невынашиванием беременности невынашивания по неизвестной причине

Fertil Steril

2005a

83

393

397

Преимплантационная генетическая диагностика для скрининга анеуплоидии у женщин старше 37 лет

Fertil Steril

2005b

84

319

324

Молекулярная классификация стадий эндометриального цикла человека по транскрипционному профилю

Mol Hum Reprod

2004

10

879

893

Открытие новых индуцибельных генов в децидуализированных in vitro стромальных клетках эндометрия человека с использованием технологии микрочипов

Endocrinology

2000

141

3510

3513

Ответы эстрогена и прогестина в эндометрии человека

J Steroid Biochem Mol Biol

2003

84

393

410

Экспрессия гена, модулированная эстрогеном, в эндометрии человека

Cell Mol Life Sci

2005

62

239

250

Профили экспрессии генов восприимчивости эндометрия человека в дни LH + 2 по сравнению с LH + 7 с помощью технологии микрочипов

Mol Hum Reprod

2003

9

253

264

Последние достижения в понимании процесса имплантации

Curr Opin Obstet Gynecol

1990

2

703

708

Фактор ингибирования лейкемии и интерлейкин-11: цитокины, играющие ключевую роль в имплантации

J Reprod Immunol

2002

57

129

141

Текущие исследования имплантации человеку: краткий обзор

Reprod Fertil Dev

1995

7

1395

1399

Неинвазивные методы оценки качества эмбрионов

Curr Opin Obstet Gynecol

2005

17

283

288

Вспомогательный хэтчинг при вспомогательном оплодотворении (ЭКО и ИКСИ)

Кокрановская база данных Syst Rev

2006

Сбор данных Консорциума ESHRE PGD VI: циклы с января по декабрь 2003 г. с последующим наблюдением за беременностью до октября 2004 г.

Hum Reprod

22

323

336

Выкидыши на ранних сроках при экстракорпоральном оплодотворении и донорстве ооцитов

Fertil Steril

1999a

72

1061

1065

Совместное культивирование человеческих эмбрионов с аутологичными эпителиальными клетками эндометрия человека у пациентов с неудачной имплантацией

J Clin Endocrinol Metab

1999b

84

2638

2646

Подобное развитие эндометрия у доноров ооцитов, получавших высокие или стандартные дозы антагониста ГнРГ, по сравнению с лечением агонистом ГнРГ или в естественных циклах

Hum Reprod

2005

20

3318

3327

Пути передачи сигналов, активируемые хорионическим гонадотропином в эпителиальных клетках эндометрия приматов

Biol Reprod

2003

68

457

464

Сравнение переноса бластоцист с доимплантационной генетической диагностикой или без нее для скрининга анеуплоидий в парах преклонного возраста матери: проспективное рандомизированное контролируемое исследование

Hum Reprod

2004

19

2849

2858

Суррогатное материнство в Австралии: частота имплантации влияет на качество эмбриона и восприимчивость матки

Reprod Fertil Dev

2001

13

99

104

Профиль экспрессии генов GV-ооцитов человека: анализ профиля, полученного с помощью последовательного анализа экспрессии генов (SAGE)

J Reprod Immunol

2002

53

193

201

Молекулярное фенотипирование эндометрия человека позволяет различать фазы менструального цикла и лежащие в основе биологические процессы у нормоовуляторных женщин

Эндокринология

2006

147

1097

1121

Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины и Практический комитет Общества вспомогательных репродуктивных технологий

Культивирование бластоцисты и перенос в клиническую репродукцию

Fertil Steril

2006

86

Дополнение 5

S89

S92

Консорциум ESHRE PGD «Рекомендации по передовой практике клинической доимплантационной генетической диагностики (PGD) и доимплантационного генетического скрининга (PGS)»

Hum Reprod

2005

20

35

48

Активация пути протеинкиназы А в стромальных клетках эндометрия человека выявляет последовательную категориальную регуляцию генов

Physiol Genomics

2003

16

47

66

Молекулярная сложность в установлении восприимчивости матки и имплантации

Cell Mol Life Sci

2005

62

1964

1973

Преимплантационный генетический скрининг аномального числа хромосом (анеуплоидий) при экстракорпоральном оплодотворении или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов

Cochrane Database Syst Rev

2006

Преждевременная лютеинизация в циклах оплодотворения in vitro с использованием агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH-a) и рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (FSH) и GnRH-a и мочевого FSH

Fertil Steril

1996

66

275

280

Рецидивирующая неудача имплантации при вспомогательной репродукции: как консультировать и лечить. A. Общие соображения и варианты лечения, которые могут принести пользу паре

Reprod Biomed Online

2005

11

371

381

Аспирация секрета эндометрия перед переносом эмбриона не снижает частоту имплантации

Reprod Biomed Online

2003

7

105

109

Хромосомные аномалии в первом и втором полярных тельцах

Mol Cell Endocrinol

2001

183

Дополнение 1

S47

S49

Более десяти лет опыта в области преимплантационной генетической диагностики: многоцентровый отчет

Fertil Steril

2004

82

292

294

Избирательный перенос одного эмбриона обеспечивает приемлемую частоту наступления беременности и исключает риск многоплодия

Hum Reprod

1999

14

2392

2395

Передача сигналов липидов при имплантации эмбриона

Prostag Other Lipid Mediat

2005

77

84

102

Время имплантации зачатка и потери беременности

New Engl J Med

1999

340

1796

1799

Некоторые сравнительные аспекты имплантации

Biol Reprod

1975

12

1

40

Сравнение экспрессии генов секреторного эндометрия человека с помощью лазерной микродиссекции

Reprod Biol Endocrinol

2004

2

66

© Автор 2007.Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Толщина эндометрия влияет на исход экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона у нормальных респондентов после введения антагониста ГнРГ.

Reprod Biol Endocrinol. 2014; 12: 96.

Yu Wu

Репродуктивная медицина, Отделение акушерства и гинекологии Шанхайского университета Больница, No.650, New Songjiang Road, Шанхай, 201620 Китай

Xiaohong Gao

Репродуктивная медицина, Отделение акушерства и гинекологии, Первая народная больница при Шанхайском университете Цзяотун, No. 650, New Songjiang Road, Шанхай, 201620 Китай

Xiang Лу

Отделение репродуктивной медицины, Международная больница MCH Шанхайского университета Цзяотун, № 910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Цзи Си

Отделение репродуктивной медицины, Международная больница MCH Шанхайского университета Цзяотун, Нет.910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Shan Jiang

Отделение репродуктивной медицины, Международная больница MCH при Шанхайском университете Цзяотун, № 910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Инь Сунь

Отделение репродуктивной медицины, Международная больница MCH Шанхайского университета Цзяотун, № 910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Xiaowei Xi

Репродуктивная медицина, Отделение акушерства и гинекологии, Больница для первых людей при Шанхайском университете Цзяотун, No.650, New Songjiang Road, Шанхай, 201620 Китай

Репродуктивная медицина, Отделение акушерства и гинекологии, Первая народная больница Шанхайского университета Цзяотун, No. 650, New Songjiang Road, Шанхай, 201620 Китай

Департамент репродуктивной медицины Медицина, Международная больница мира MCH Шанхайского университета Цзяотун, № 910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Поступило 12 июня 2014 г .; Принята в печать 2 октября 2014 г.

Abstract

Предпосылки

Целью этого исследования было оценить связь между толщиной эндометрия в день хорионического гонадотропина (ХГЧ) и исходом экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) у нормальных респондентов после введения антагониста ГнРГ.

Методы

Ретроспективное когортное исследование было выполнено с участием нормальных респондентов, получавших антагонист ГнРГ с января 2011 г. по декабрь 2013 г.Пациенты были разделены на четыре группы в зависимости от толщины эндометрия: <7 мм (группа 1),> = 7- <8 мм (группа 2),> = 8- <14 мм (группа 3) и> = 14 мм. мм (группа 4).

Результаты

Всего было проанализировано 2106 циклов переноса эмбрионов. Частота наступления беременности (PR) составила 44,87%.

Частота клинической беременности, частота продолжающейся беременности и частота имплантации (17,28%, 13,79%, 10,17% соответственно) были значительно ниже в группе 1 по сравнению с тремя другими группами (p <0.05). Частота выкидышей была выше у пациентов с толщиной эндометрия менее 7 мм. Частота клинической беременности, частота продолжающейся беременности и частота имплантации были самыми высокими у пациентов с толщиной эндометрия более 14 мм, но не показали различий у пациентов с толщиной эндометрия от 8 до 14 мм.

Выводы

Существует корреляция между толщиной эндометрия, измеренной в день ХГЧ, и клиническим исходом у пациентов с нормальным ответом на введение антагонистов ГнРГ.Частота наступления беременности была ниже у пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм по сравнению с пациентами с толщиной эндометрия более 7 мм.

Ключевые слова: Толщина эндометрия, ЭКО-ЭКО, антагонист ГнРГ, Частота беременностей

Предпосылки

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) широко используются в качестве эффективных методов лечения большинства причин бесплодия. Антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в настоящее время широко используется в контролируемых циклах стимуляции яичников, которые требуют меньшей стимуляции фолликулов и имеют более низкий риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) [1, 2].Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) показало, что нормальные респонденты, лечившиеся протоколом антагонистов ГнРГ, демонстрировали такие же высокие показатели успеха, как и пациенты, лечившиеся протоколом длинных агонистов ГнРГ. Протокол антагонистов ГнРГ так же эффективен и безопасен, как протокол длинных агонистов ГнРГ [3].

Возраст, качество эмбриона и восприимчивость эндометрия являются наиболее важными факторами успеха ЭКО. Толщина эндометрия (EMT) была принята в качестве индикатора восприимчивости эндометрия, и оценка эндометрия в срединно-сагиттальной плоскости с помощью трансвагинального ультразвукового исследования является стандартной процедурой.Несколько исследований показали значительную корреляцию между частотой наступления беременности и толщиной эндометрия [4–7]. Эти исследования сообщили о пороге <7 мм со значительным снижением частоты имплантации и частоты наступления беременности. Недавно в первом систематическом обзоре и метаанализе изучались как независимая прогностическая способность, так и прогностическая ценность толщины эндометрия в отношении исходов беременности после ЭКО. Это исследование показало, что вероятность клинической беременности при толщине эндометрия ≤7 мм была значительно ниже по сравнению со случаями с толщиной эндометрия> 7 мм (23.3% против 48,1%), а OR составил 0,42 (95% ДИ 0,27–0,67) [5]. Существует несколько исследований, изучающих связь между толщиной эндометрия и клиническим исходом в протоколе антагонистов ГнРГ. Целью этого исследования было оценить связь между толщиной эндометрия в день ХГЧ и исходом ЭКО у нормальных респондентов после введения антагониста ГнРГ.

Методы

Это исследование было рассмотрено и одобрено Советом по надзору учреждения и Комитетом по этике Первой народной больницы Шанхая, Китай.Это исследование представляет собой ретроспективное когортное исследование, в нем проанализировано 2106 нормальных респондентов в больнице International Peace MCH в Шанхайском университете Цзяотун. В исследование были включены все пациенты, перенесшие свежий эмбрион после введения антагониста ГнРГ в период с января 2011 г. по декабрь 2013 г., за исключением пациентов с плохим ответом в соответствии с Болонскими критериями [8] и пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Пациенты с аномалиями полости матки по результатам HSG или гистероскопии были исключены из этого исследования.

rFSH / HMG (rFSH-Gonal F-Merck Serono, Puregon-MSD, HMG Lizhu China) был начат в дозировке 150 U-225 U в день на второй день цикла.Ответ яичников контролировали с помощью ультразвука и сыворотки LH, E2 и P на 6-й день (5-й день стимуляции). Потребность в дополнительных дозах рФСГ / ГМГ определялась на основании созревания фолликулов, что оценивалось с помощью ультразвука и измерения E2. Антагонист ГнРГ (цетротид 0,25 мг-Merck Serono) 0,25 мг / день добавляли, когда по крайней мере 1 фолликул достигал 14 мм в диаметре до введения ХГЧ. Когда по крайней мере три фолликула достигли диаметра 18 мм, была введена доза ХГЧ (ХГЧ, Lizhu China) 6000 Ед, и через 36 часов был проведен забор ооцитов с использованием аспирации фолликулов под контролем вагинального ультразвукового исследования.Толщину эндометрия измеряли в срединно-сагиттальной плоскости с помощью трансвагинального ультразвукового исследования в день введения ХГЧ. Через 2 или 3 дня культивирования было перенесено не более 3 эмбрионов.

Лютеиновая поддержка вводилась внутримышечно прогестероном (доза 40 мг / день), начиная с дня забора ооцитов.

Клиническая беременность определялась как наличие по крайней мере гестационного мешка на УЗИ через 28 дней после переноса эмбриона. Продолжающаяся беременность определялась как наличие хотя бы одного плода с сердечной активностью более 12 недель гестации.Скорость имплантации рассчитывалась как количество мешочков с сердцебиением плода по сравнению с общим количеством перенесенных эмбрионов.

Все пациенты были разделены на одну из следующих четырех групп в соответствии с толщиной эндометрия: группа 1 (n = 29): <7 мм; группа 2 (n = 162): от ≥7 мм до <8 мм; группа 3 (n = 1852): от ≥8 мм до <14 мм; группа 4 (n = 64): ≥14 мм.

Статистические методы

Статистический анализ проводился с использованием статистического пакета для социальных наук (версия 14, SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс).Использовались тест X2, t-тест и ANOVA. Р <0,05 считали статистически значимым.

Результаты

Всего в анализ были включены 2106 женщин в возрасте 21–39 лет, перенесшие свежий эмбрион. Толщина эндометрия в сутки ХГЧ колебалась от 5 мм до 18,7 мм. Общая частота наступления беременности составила 44,87%. Частота клинической беременности была значительно ниже в случаях с толщиной эндометрия менее 7 мм. Кроме того, беременность не наблюдалась у пациенток с толщиной эндометрия менее 6 мм (рисунок).В соответствии с частотой наступления беременности на рисунке (группа 1: частота наступления беременности <30%, группа 2: частота наступления беременности 30-40%, группа 3: частота наступления беременности 40-50% и группа 4: частота наступления беременности> 50%), пациенты были разделены на 4 группы, как описано ранее.

Клиническая частота наступления беременности в зависимости от толщины эндометрия.

Демографические характеристики групп представлены в таблице. Возраст, исходный уровень ФСГ и исходный уровень E2 были одинаковыми во всех четырех группах. У большего количества пациентов в группе 1 была предыдущая попытка ЭКО.Среди этих групп были получены идентичные результаты в отношении продолжительности стимуляции яичников, продолжительности введения антагониста GnRH и концентрации E2 в сыворотке в день ХГЧ (таблица). Между этими группами не было значительных различий. Более того, полученное количество ооцитов, количество перенесенных эмбрионов, скорость оплодотворения и скорость дробления были одинаковыми в этих группах (таблица).

Таблица 1

Демографические характеристики и характеристики до лечения

Таблица 2

Результат стимуляции яичников

Таблица 3

Результат преэмбрионального развития

Частота клинической беременности, частота продолжающихся беременностей и частота имплантации увеличивались с увеличением толщины эндометрия. Частота клинической беременности, продолжающаяся частота и частота имплантации (17,28%, 13,79%, 10,17% соответственно) были самыми низкими в группе 1 и были значительно ниже, чем в трех других группах (p <0,05). Частота выкидышей была выше у пациентов с толщиной эндометрия менее 7 мм.Среди пациенток с толщиной эндометрия от 7 мм до 8 мм частота клинической беременности и частота имплантации были ниже, чем у пациенток с толщиной эндометрия более 8 мм, но эта разница не была значимой. Только частота продолжающейся беременности была значительно ниже, чем у пациенток с толстым эндометрием (≥14 мм). Частота клинической беременности, продолжающаяся частота и частота имплантации (52,38%, 47,62% и 38,17% соответственно) были самыми высокими у пациенток с толщиной эндометрия более 14 мм (таблица).

Таблица 4

Среди 29 пациентов с тонким эндометрием (группа 1) у 19 пациентов было вторичное бесплодие до того, как они были включены в исследование. Однако количество пациентов с предыдущей попыткой ЭКО в этой группе было выше, что могло повлиять на результат; тем не менее, частота наступления беременности у пациенток первого цикла была довольно низкой (6,7%, 1/15). Частота наступления беременности составила 40% среди пациенток во втором цикле (4/10), и три из четырех пациенток среди них, у которых толщина эндометрия превышала 8 мм в предыдущем долгом протоколе цикла с агонистами ГнРГ, забеременели в этом цикле антагонистов ГнРГ.

Обсуждение

Восприимчивость эндометрия — один из наиболее важных факторов в прогнозировании беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Толщина эндометрия используется в качестве индивидуального индикатора восприимчивости эндометрия и измеряется в среднесагиттальной плоскости с помощью трансвагинального ультразвукового исследования, которое считается нетравматичным и простым методом [9]. Чаще всего используется толщина эндометрия, измеренная в день введения ХГЧ.

Влияние толщины эндометрия на успех ЭКО-ЭКО оценивалось во многих исследованиях [4–7, 10, 11].Недавние исследования показали, что порог составляет <7 мм, что значительно снижает частоту имплантации и частоту наступления беременности [5–7]. Мета-анализ показал, что вероятность клинической беременности у пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм была значительно ниже по сравнению с пациентками с толщиной эндометрия более 7 мм [23,3% против 48,1%, OR 0,42 (95% ДИ 0,27–0,67)] . Положительная и отрицательная прогностическая ценность исхода клинической беременности составила 77% и 48% соответственно [5].Кумбак также обнаружил, что частота клинической беременности составляла 26%, частота выкидышей составляла 31%, а частота живорождений составляла 17% среди пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм. Однако эти результаты были относительно хорошими, когда возраст пациента был <35 лет, или количество извлеченных ооцитов превышало пять, или количество эмбрионов, доступных для переноса, было ≥3 [7]. Таким образом, окончательного предельного значения толщины эндометрия не установлено.

Обнаружение эндометрия толщиной более 14 мм противоречиво.Некоторые авторы предположили пагубное влияние толщины эндометрия ≥14 мм на частоту наступления беременности [12], в то время как результаты других исследований показали, что толстый эндометрий увеличивает частоту наступления беременности [4]. Quintero сообщил об успешном зачатии женщины с толщиной эндометрия 20 мм [13].

Большинство исследований, изучающих связь между толщиной эндометрия и клиническим исходом, было выполнено с использованием протокола агонистов гонадолиберина. Поскольку протокол антагонистов используется все чаще, Аль-Инани обновил Кокранский обзор в 2011 году.Было включено сорок пять рандомизированных исследований (РКИ) (n = 7511). Результаты показали, что не было доказательств статистически значимой разницы в частоте живорождений (OR 0,86, 95% CI от 0,69 до 1,08), и было статистически значимо более низкое количество случаев СГЯ в группе антагонистов GnRH (OR 0,43, 95% ДИ от 0,33 до 0,57) [14].

Антагонист ГнРГ также был недавно представлен в Китае. РКИ, сравнивающее протокол антагонистов с длинным протоколом агонистов, было проведено с нормальными респондентами.Лечение антагонистами с частотой клинической беременности 43,7% было более эффективным и безопасным, чем лечение с длительным протоколом, и продемонстрировало столь же высокие показатели успеха [3]. В нашем исследовании частота клинической беременности составила 44,87% у пациентов с нормальным ответом на введение антагонистов ГнРГ, что согласуется с результатами, описанными выше.

Есть несколько исследований, изучающих связь между толщиной эндометрия и клиническим исходом при введении антагонистов ГнРГ. Однако эти результаты противоречивы [15, 16].Наше исследование представляет собой ретроспективное когортное исследование, в котором изучается взаимосвязь между толщиной эндометрия и клиническим исходом с использованием протокола антагонистов ГнРГ у нормальных респондентов. Эти пациенты были в возрасте от 20 до 39 лет, и пациенты с СПКЯ и плохо реагирующими на лечение были исключены. Наше исследование показало положительную корреляцию между толщиной эндометрия и клиническим исходом, что согласуется с данными нескольких исследований [6, 16]. В нашем исследовании было всего пять клинических беременностей (17,24%) с длиной линии эндометрия менее 7 мм, из которых одна была потеряна.У этих пациенток было больше предыдущих попыток ЭКО, что могло повлиять на беременность. Хотя частота наступления беременности составила 6,7% у пациенток в первом цикле, высокая предыдущая попытка ЭКО все еще является ограничением исследования. Частота наступления беременности среди этих пациенток аналогична частоте наступления беременности (23,3%) в недавно проведенном метаанализе, хотя большинство женщин в метаанализе проходили по протоколу длинных агонистов ГнРГ [5].

Пациенты с толщиной эндометрия от 7 до 8 мм имели более низкую частоту наступления беременности, но не было выявлено значительных различий по сравнению с пациентами с толщиной эндометрия от 8 до 14 мм.

Имплантация необходима для успешной беременности и требует здоровой восприимчивости эндометрия [17]. Частота имплантации (10,17%) была значительно ниже у пациентов с тонкой толщиной эндометрия. Более толстый эндометрий соответствовал более высокой частоте имплантации. Эти данные согласуются с клинической частотой беременностей и текущими результатами.

У пациенток с более толстым эндометрием (≥14 мм) частота клинической беременности, частота продолжающихся беременностей и частота имплантации увеличивались, но без разницы с пациентами с толщиной эндометрия 8–14 мм в нашем исследовании.Этот вывод согласуется с несколькими недавними исследованиями, демонстрирующими отсутствие снижения частоты наступления беременности при очень толстом эндометрии [6, 12].

Наше исследование имеет ряд ограничений, наиболее важным из которых является его ретроспективный характер. Однако мы полагаем, что результаты представляют интерес, поскольку были опубликованы аналогичные исследования с противоречивыми результатами.

Выводы

Результаты настоящего исследования выявили корреляцию между толщиной эндометрия, измеренной в день ХГЧ, и клиническим исходом у нормальных респондентов, ответивших на введение антагонистов ГнРГ.

Благодарности

Авторы благодарят всех сотрудников отделения репродуктивной медицины больницы International Peace MCH за их научные советы и поддержку. Мы благодарим английскую профессиональную службу (http://webshop.elsevier.com/languageediting/) за редактирование на их языке.

Сноски

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн этого исследования.YW получил данные и написал рукопись. XWX критически отредактировал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Ссылки

Толщина эндометрия влияет на результат экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона у нормальных респондентов после введения антагониста ГнРГ

Reprod Biol Endocrinol. 2014; 12: 96.

Yu Wu

Репродуктивная медицина, Отделение акушерства и гинекологии Шанхайского университета Больница, No.650, New Songjiang Road, Шанхай, 201620 Китай

Xiaohong Gao

Репродуктивная медицина, Отделение акушерства и гинекологии, Первая народная больница при Шанхайском университете Цзяотун, No. 650, New Songjiang Road, Шанхай, 201620 Китай

Xiang Лу

Отделение репродуктивной медицины, Международная больница MCH Шанхайского университета Цзяотун, № 910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Цзи Си

Отделение репродуктивной медицины, Международная больница MCH Шанхайского университета Цзяотун, Нет.910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Shan Jiang

Отделение репродуктивной медицины, Международная больница MCH при Шанхайском университете Цзяотун, № 910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Инь Сунь

Отделение репродуктивной медицины, Международная больница MCH Шанхайского университета Цзяотун, № 910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Xiaowei Xi

Репродуктивная медицина, Отделение акушерства и гинекологии, Больница для первых людей при Шанхайском университете Цзяотун, No.650, New Songjiang Road, Шанхай, 201620 Китай

Репродуктивная медицина, Отделение акушерства и гинекологии, Первая народная больница Шанхайского университета Цзяотун, No. 650, New Songjiang Road, Шанхай, 201620 Китай

Департамент репродуктивной медицины Медицина, Международная больница мира MCH Шанхайского университета Цзяотун, № 910, Henshan Road, Шанхай, 200030 Китай

Поступило 12 июня 2014 г .; Принята в печать 2 октября 2014 г.

Abstract

Предпосылки

Целью этого исследования было оценить связь между толщиной эндометрия в день хорионического гонадотропина (ХГЧ) и исходом экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО-ЭТ) у нормальных респондентов после введения антагониста ГнРГ.

Методы

Ретроспективное когортное исследование было выполнено с участием нормальных респондентов, получавших антагонист ГнРГ с января 2011 г. по декабрь 2013 г.Пациенты были разделены на четыре группы в зависимости от толщины эндометрия: <7 мм (группа 1),> = 7- <8 мм (группа 2),> = 8- <14 мм (группа 3) и> = 14 мм. мм (группа 4).

Результаты

Всего было проанализировано 2106 циклов переноса эмбрионов. Частота наступления беременности (PR) составила 44,87%.

Частота клинической беременности, частота продолжающейся беременности и частота имплантации (17,28%, 13,79%, 10,17% соответственно) были значительно ниже в группе 1 по сравнению с тремя другими группами (p <0.05). Частота выкидышей была выше у пациентов с толщиной эндометрия менее 7 мм. Частота клинической беременности, частота продолжающейся беременности и частота имплантации были самыми высокими у пациентов с толщиной эндометрия более 14 мм, но не показали различий у пациентов с толщиной эндометрия от 8 до 14 мм.

Выводы

Существует корреляция между толщиной эндометрия, измеренной в день ХГЧ, и клиническим исходом у пациентов с нормальным ответом на введение антагонистов ГнРГ.Частота наступления беременности была ниже у пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм по сравнению с пациентами с толщиной эндометрия более 7 мм.

Ключевые слова: Толщина эндометрия, ЭКО-ЭКО, антагонист ГнРГ, Частота беременностей

Предпосылки

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) широко используются в качестве эффективных методов лечения большинства причин бесплодия. Антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в настоящее время широко используется в контролируемых циклах стимуляции яичников, которые требуют меньшей стимуляции фолликулов и имеют более низкий риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) [1, 2].Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) показало, что нормальные респонденты, лечившиеся протоколом антагонистов ГнРГ, демонстрировали такие же высокие показатели успеха, как и пациенты, лечившиеся протоколом длинных агонистов ГнРГ. Протокол антагонистов ГнРГ так же эффективен и безопасен, как протокол длинных агонистов ГнРГ [3].

Возраст, качество эмбриона и восприимчивость эндометрия являются наиболее важными факторами успеха ЭКО. Толщина эндометрия (EMT) была принята в качестве индикатора восприимчивости эндометрия, и оценка эндометрия в срединно-сагиттальной плоскости с помощью трансвагинального ультразвукового исследования является стандартной процедурой.Несколько исследований показали значительную корреляцию между частотой наступления беременности и толщиной эндометрия [4–7]. Эти исследования сообщили о пороге <7 мм со значительным снижением частоты имплантации и частоты наступления беременности. Недавно в первом систематическом обзоре и метаанализе изучались как независимая прогностическая способность, так и прогностическая ценность толщины эндометрия в отношении исходов беременности после ЭКО. Это исследование показало, что вероятность клинической беременности при толщине эндометрия ≤7 мм была значительно ниже по сравнению со случаями с толщиной эндометрия> 7 мм (23.3% против 48,1%), а OR составил 0,42 (95% ДИ 0,27–0,67) [5]. Существует несколько исследований, изучающих связь между толщиной эндометрия и клиническим исходом в протоколе антагонистов ГнРГ. Целью этого исследования было оценить связь между толщиной эндометрия в день ХГЧ и исходом ЭКО у нормальных респондентов после введения антагониста ГнРГ.

Методы

Это исследование было рассмотрено и одобрено Советом по надзору учреждения и Комитетом по этике Первой народной больницы Шанхая, Китай.Это исследование представляет собой ретроспективное когортное исследование, в нем проанализировано 2106 нормальных респондентов в больнице International Peace MCH в Шанхайском университете Цзяотун. В исследование были включены все пациенты, перенесшие свежий эмбрион после введения антагониста ГнРГ в период с января 2011 г. по декабрь 2013 г., за исключением пациентов с плохим ответом в соответствии с Болонскими критериями [8] и пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Пациенты с аномалиями полости матки по результатам HSG или гистероскопии были исключены из этого исследования.

rFSH / HMG (rFSH-Gonal F-Merck Serono, Puregon-MSD, HMG Lizhu China) был начат в дозировке 150 U-225 U в день на второй день цикла.Ответ яичников контролировали с помощью ультразвука и сыворотки LH, E2 и P на 6-й день (5-й день стимуляции). Потребность в дополнительных дозах рФСГ / ГМГ определялась на основании созревания фолликулов, что оценивалось с помощью ультразвука и измерения E2. Антагонист ГнРГ (цетротид 0,25 мг-Merck Serono) 0,25 мг / день добавляли, когда по крайней мере 1 фолликул достигал 14 мм в диаметре до введения ХГЧ. Когда по крайней мере три фолликула достигли диаметра 18 мм, была введена доза ХГЧ (ХГЧ, Lizhu China) 6000 Ед, и через 36 часов был проведен забор ооцитов с использованием аспирации фолликулов под контролем вагинального ультразвукового исследования.Толщину эндометрия измеряли в срединно-сагиттальной плоскости с помощью трансвагинального ультразвукового исследования в день введения ХГЧ. Через 2 или 3 дня культивирования было перенесено не более 3 эмбрионов.

Лютеиновая поддержка вводилась внутримышечно прогестероном (доза 40 мг / день), начиная с дня забора ооцитов.

Клиническая беременность определялась как наличие по крайней мере гестационного мешка на УЗИ через 28 дней после переноса эмбриона. Продолжающаяся беременность определялась как наличие хотя бы одного плода с сердечной активностью более 12 недель гестации.Скорость имплантации рассчитывалась как количество мешочков с сердцебиением плода по сравнению с общим количеством перенесенных эмбрионов.

Все пациенты были разделены на одну из следующих четырех групп в соответствии с толщиной эндометрия: группа 1 (n = 29): <7 мм; группа 2 (n = 162): от ≥7 мм до <8 мм; группа 3 (n = 1852): от ≥8 мм до <14 мм; группа 4 (n = 64): ≥14 мм.

Статистические методы

Статистический анализ проводился с использованием статистического пакета для социальных наук (версия 14, SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс).Использовались тест X2, t-тест и ANOVA. Р <0,05 считали статистически значимым.

Результаты

Всего в анализ были включены 2106 женщин в возрасте 21–39 лет, перенесшие свежий эмбрион. Толщина эндометрия в сутки ХГЧ колебалась от 5 мм до 18,7 мм. Общая частота наступления беременности составила 44,87%. Частота клинической беременности была значительно ниже в случаях с толщиной эндометрия менее 7 мм. Кроме того, беременность не наблюдалась у пациенток с толщиной эндометрия менее 6 мм (рисунок).В соответствии с частотой наступления беременности на рисунке (группа 1: частота наступления беременности <30%, группа 2: частота наступления беременности 30-40%, группа 3: частота наступления беременности 40-50% и группа 4: частота наступления беременности> 50%), пациенты были разделены на 4 группы, как описано ранее.

Клиническая частота наступления беременности в зависимости от толщины эндометрия.

Демографические характеристики групп представлены в таблице. Возраст, исходный уровень ФСГ и исходный уровень E2 были одинаковыми во всех четырех группах. У большего количества пациентов в группе 1 была предыдущая попытка ЭКО.Среди этих групп были получены идентичные результаты в отношении продолжительности стимуляции яичников, продолжительности введения антагониста GnRH и концентрации E2 в сыворотке в день ХГЧ (таблица). Между этими группами не было значительных различий. Более того, полученное количество ооцитов, количество перенесенных эмбрионов, скорость оплодотворения и скорость дробления были одинаковыми в этих группах (таблица).

Таблица 1

Демографические характеристики и характеристики до лечения

Таблица 2

Результат стимуляции яичников

Таблица 3

Результат преэмбрионального развития

Частота клинической беременности, частота продолжающихся беременностей и частота имплантации увеличивались с увеличением толщины эндометрия. Частота клинической беременности, продолжающаяся частота и частота имплантации (17,28%, 13,79%, 10,17% соответственно) были самыми низкими в группе 1 и были значительно ниже, чем в трех других группах (p <0,05). Частота выкидышей была выше у пациентов с толщиной эндометрия менее 7 мм.Среди пациенток с толщиной эндометрия от 7 мм до 8 мм частота клинической беременности и частота имплантации были ниже, чем у пациенток с толщиной эндометрия более 8 мм, но эта разница не была значимой. Только частота продолжающейся беременности была значительно ниже, чем у пациенток с толстым эндометрием (≥14 мм). Частота клинической беременности, продолжающаяся частота и частота имплантации (52,38%, 47,62% и 38,17% соответственно) были самыми высокими у пациенток с толщиной эндометрия более 14 мм (таблица).

Таблица 4

Среди 29 пациентов с тонким эндометрием (группа 1) у 19 пациентов было вторичное бесплодие до того, как они были включены в исследование. Однако количество пациентов с предыдущей попыткой ЭКО в этой группе было выше, что могло повлиять на результат; тем не менее, частота наступления беременности у пациенток первого цикла была довольно низкой (6,7%, 1/15). Частота наступления беременности составила 40% среди пациенток во втором цикле (4/10), и три из четырех пациенток среди них, у которых толщина эндометрия превышала 8 мм в предыдущем долгом протоколе цикла с агонистами ГнРГ, забеременели в этом цикле антагонистов ГнРГ.

Обсуждение

Восприимчивость эндометрия — один из наиболее важных факторов в прогнозировании беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Толщина эндометрия используется в качестве индивидуального индикатора восприимчивости эндометрия и измеряется в среднесагиттальной плоскости с помощью трансвагинального ультразвукового исследования, которое считается нетравматичным и простым методом [9]. Чаще всего используется толщина эндометрия, измеренная в день введения ХГЧ.

Влияние толщины эндометрия на успех ЭКО-ЭКО оценивалось во многих исследованиях [4–7, 10, 11].Недавние исследования показали, что порог составляет <7 мм, что значительно снижает частоту имплантации и частоту наступления беременности [5–7]. Мета-анализ показал, что вероятность клинической беременности у пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм была значительно ниже по сравнению с пациентками с толщиной эндометрия более 7 мм [23,3% против 48,1%, OR 0,42 (95% ДИ 0,27–0,67)] . Положительная и отрицательная прогностическая ценность исхода клинической беременности составила 77% и 48% соответственно [5].Кумбак также обнаружил, что частота клинической беременности составляла 26%, частота выкидышей составляла 31%, а частота живорождений составляла 17% среди пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм. Однако эти результаты были относительно хорошими, когда возраст пациента был <35 лет, или количество извлеченных ооцитов превышало пять, или количество эмбрионов, доступных для переноса, было ≥3 [7]. Таким образом, окончательного предельного значения толщины эндометрия не установлено.

Обнаружение эндометрия толщиной более 14 мм противоречиво.Некоторые авторы предположили пагубное влияние толщины эндометрия ≥14 мм на частоту наступления беременности [12], в то время как результаты других исследований показали, что толстый эндометрий увеличивает частоту наступления беременности [4]. Quintero сообщил об успешном зачатии женщины с толщиной эндометрия 20 мм [13].

Большинство исследований, изучающих связь между толщиной эндометрия и клиническим исходом, было выполнено с использованием протокола агонистов гонадолиберина. Поскольку протокол антагонистов используется все чаще, Аль-Инани обновил Кокранский обзор в 2011 году.Было включено сорок пять рандомизированных исследований (РКИ) (n = 7511). Результаты показали, что не было доказательств статистически значимой разницы в частоте живорождений (OR 0,86, 95% CI от 0,69 до 1,08), и было статистически значимо более низкое количество случаев СГЯ в группе антагонистов GnRH (OR 0,43, 95% ДИ от 0,33 до 0,57) [14].

Антагонист ГнРГ также был недавно представлен в Китае. РКИ, сравнивающее протокол антагонистов с длинным протоколом агонистов, было проведено с нормальными респондентами.Лечение антагонистами с частотой клинической беременности 43,7% было более эффективным и безопасным, чем лечение с длительным протоколом, и продемонстрировало столь же высокие показатели успеха [3]. В нашем исследовании частота клинической беременности составила 44,87% у пациентов с нормальным ответом на введение антагонистов ГнРГ, что согласуется с результатами, описанными выше.

Есть несколько исследований, изучающих связь между толщиной эндометрия и клиническим исходом при введении антагонистов ГнРГ. Однако эти результаты противоречивы [15, 16].Наше исследование представляет собой ретроспективное когортное исследование, в котором изучается взаимосвязь между толщиной эндометрия и клиническим исходом с использованием протокола антагонистов ГнРГ у нормальных респондентов. Эти пациенты были в возрасте от 20 до 39 лет, и пациенты с СПКЯ и плохо реагирующими на лечение были исключены. Наше исследование показало положительную корреляцию между толщиной эндометрия и клиническим исходом, что согласуется с данными нескольких исследований [6, 16]. В нашем исследовании было всего пять клинических беременностей (17,24%) с длиной линии эндометрия менее 7 мм, из которых одна была потеряна.У этих пациенток было больше предыдущих попыток ЭКО, что могло повлиять на беременность. Хотя частота наступления беременности составила 6,7% у пациенток в первом цикле, высокая предыдущая попытка ЭКО все еще является ограничением исследования. Частота наступления беременности среди этих пациенток аналогична частоте наступления беременности (23,3%) в недавно проведенном метаанализе, хотя большинство женщин в метаанализе проходили по протоколу длинных агонистов ГнРГ [5].

Пациенты с толщиной эндометрия от 7 до 8 мм имели более низкую частоту наступления беременности, но не было выявлено значительных различий по сравнению с пациентами с толщиной эндометрия от 8 до 14 мм.

Имплантация необходима для успешной беременности и требует здоровой восприимчивости эндометрия [17]. Частота имплантации (10,17%) была значительно ниже у пациентов с тонкой толщиной эндометрия. Более толстый эндометрий соответствовал более высокой частоте имплантации. Эти данные согласуются с клинической частотой беременностей и текущими результатами.

У пациенток с более толстым эндометрием (≥14 мм) частота клинической беременности, частота продолжающихся беременностей и частота имплантации увеличивались, но без разницы с пациентами с толщиной эндометрия 8–14 мм в нашем исследовании.Этот вывод согласуется с несколькими недавними исследованиями, демонстрирующими отсутствие снижения частоты наступления беременности при очень толстом эндометрии [6, 12].

Наше исследование имеет ряд ограничений, наиболее важным из которых является его ретроспективный характер. Однако мы полагаем, что результаты представляют интерес, поскольку были опубликованы аналогичные исследования с противоречивыми результатами.

Выводы

Результаты настоящего исследования выявили корреляцию между толщиной эндометрия, измеренной в день ХГЧ, и клиническим исходом у нормальных респондентов, ответивших на введение антагонистов ГнРГ.

Благодарности

Авторы благодарят всех сотрудников отделения репродуктивной медицины больницы International Peace MCH за их научные советы и поддержку. Мы благодарим английскую профессиональную службу (http://webshop.elsevier.com/languageediting/) за редактирование на их языке.

Сноски

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн этого исследования.YW получил данные и написал рукопись. XWX критически отредактировал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Ссылки