Что значит нейролептик: что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Содержание

Нейролептики — Дело Пинеля

Текст, который Вы сейчас прочтёте, является кратким справочником по такому классу препаратов как нейролептики. Мы поможем понять, что и как они лечат. В нашем тексте Вы не найдёте советы по выбору конкретного препарата для каждого пациента. Мы убеждены, что подбирать себе таблетки по Интернету — это очень плохая идея. Мы этого не делаем и Вам не советуем. Если у Вас есть вопросы о собственном лечении или лечении близких и родственников, то обратитесь с ними к лечащему врачу. Если Вы не можете выстроить общение с врачом, то у Вас есть право поменять его.

Мы не сотрудничаем с фармацевтическими фирмами и не продвигаем никакие препараты.

Что такое нейролептики?

Нейролептики (антипсихотики) — это группа препаратов, оказывающих влияние на работу центральной нервной системы. Чаще всего нейролептики назначают психиатры и психотерапевты, но иногда ими пользуются врачи других специальностей (например, неврологи).

Нейролептики нельзя назвать “известными” препаратами: упоминаемость в популярной культуре у антидепрессантов и транквилизаторов намного выше. Люди, не связанные с психиатрией, обычно слышали о галоперидоле и хлорпромазине, а все остальные препараты им мало знакомы. Существует несколько десятков нейролептиков, которые обозначаются международным непатентованным названием (МНН). МНН — это краткое обозначение лекарственного компонента, основного действующего вещества. Каждое из них может выпускаться под разными коммерческими названиями.

Проще всего сравнить лекарство с едой. Для примера возьмём коровье молоко. На самых разных фермах коровы дают молоко, а на полки магазинов оно попадает в разных упаковках, под разными названиями и с различной стоимостью. Вот здесь молоко коровье — это МНН, а условный “Домик в деревне” или “Весёлый молочник” — это коммерческое название. Применительно к лекарствам это выглядит следующим образом. Есть рисперидон — это действующее вещество, МНН. Сама молекула может быть произведена на заводах разных фармацевтических компаний. На полки аптек рисперидон может попасть под различными названиями. Само собой, что качество производства влияет на эффективность препарата и косвенно отражается в цене. Чтобы не вызывать лишних вопросов, в этом тексте мы будем пользоваться именно МНН, а не торговыми марками.

Итак, нейролептики меняют работу нервной системы человека, но как? Обычно люди боятся приёма нейролептиков, объясняя это следующими причинами: “они сделают из меня овощ”, “буду лежать целый день”. Действительно, один из самых заметных эффектов нейролептиков — это успокоительный или, по-другому, седативный. По этой причине нейролептики иногда используют как снотворные препараты, если пить таблетки на ночь. Нейролептики могут понадобиться, если у пациента возникает сильное возбуждение с постоянным движением и/или агрессивными действиями. Препарат в этом случае назначается не из-за того, что пациент кому-то мешает, а из-за того, что он может навредить себе и окружающим.

Выраженность успокоительного эффекта напрямую зависит от дозы препарата: чем она больше, тем выраженнее седация. Если Вам кажется, что препарат Вас слишком “тормозит”, то это повод обсудить лечение с врачом. Без консультации со специалистом не стоит самостоятельно менять лечение.

Несмотря на очевидность седативного действия нейролептиков их главным свойством является антипсихотическое. Под этим понимается способность препаратов уменьшать и полностью блокировать бред и галлюцинации у человека, страдающего психическим расстройством. Здесь также наблюдается дозозависимый эффект: чем выше доза, тем успешнее работает препарат. Антипсихотический эффект нейролептиков связан с блокированием дофаминовых рецепторов в головном мозге.

Седативный эффект обычно развивается быстрее антипсихотического. Нейролептики — это препараты “накопительного” действия: их эффект может стать заметен через несколько дней или недель.

Все нейролептики одинаковые?

Несмотря на сложную химическую классификацию, нейролептики могут быть поделены на две группы: типичные и атипичные нейролептики. Типичные нейролептики (галоперидол, зуклопентиксол) — это исторически более старые препараты. Их воздействие направлено в основном на дофаминовую систему головного мозга. По этой причине они хорошо справляются с бредом и галлюцинациями и обладают заметным седативным эффектом.

Атипичные нейролептики (рисперидон, кветиапин) активно влияют не только на рецепторы к дофамину, но и на рецепторы к другим нейромедиаторам, например, серотонину. Сохраняя своё антипсихотическое действие, атипичные нейролептики могут применяться для лечения других психических расстройств, при которых может и не быть галлюцинаций и бреда.

Для нейролептиков справедливо правило “Старый не значит плохой”. В некоторых случаях типичные нейролептики справляются лучше атипичных, в других ситуациях “молодёжь” получает преимущество над “стариками”. Лечение психических расстройств — это непростая задача, требующая терпения и внимания со стороны как врача, так и пациента.

Какие побочные эффекты есть у нейролептиков?

Побочные эффекты у типичных и атипичных нейролептиков схожи, но отличаются частотой их возникновения. Все побочные эффекты, о которых можно прочесть в инструкции к препарату, носят вероятностный характер, т.е. они могут возникнуть, а могут и вообще не проявиться. Побочные эффекты — это достаточно редкая ситуация, и в случае с нейролептиками они не несут серьёзной угрозы здоровью. Большой список побочных эффектов в инструкции означает, что препарат хорошо изучен врачами, а не то, что после первого приёма препарата у Вас проявятся все эти побочные эффекты. И ещё одно замечание: если у препарата есть возможные побочные эффекты, это доказывает его возможность влиять на процессы в человеческом организме.

Из-за воздействия на дофаминовую систему нейролептики могут приводить к нарушениям движения. Это может быть тремор рук, скованность, неусидчивость и другие признаки. Как можно было уже догадаться, типичные нейролептики вызывают двигательные побочные эффекты чаще, чем атипичные препараты. Двигательные побочные эффекты могут быть уменьшены благодаря уменьшению дозы препарата, его смене или назначению специальных лекарств-корректоров.

Другим побочным эффектом является гиперпролактинемия — повышение уровня гормона пролактина в крови. При использовании нейролептиков у женщин она проявляется нарушениями менструального цикла вплоть до отсутствия месячных. В этом случае нужна консультация гинеколога и анализ на гормоны, чтобы подтвердить гиперпролактинемию. Нейролептики отличаются по своей способности вызывать повышение пролактина: одни вызывают её чаще, чем другие. В одних случаях проблема с гиперпролактинемией решается сменой нейролептика, в других требуется назначение специальных препаратов для её лечения.

Другой побочный эффект нейролептиков — это нарушение углеводного обмена, что в итоге может привести к повышению уровня сахара в крови и увеличению массы тела. С этим тоже можно справиться, увеличивая физическую нагрузку и уменьшая количество сладкого и мучного в рационе.

Врачи не всегда относят сонливость и заторможенность на фоне нейролептиков к побочным эффектам, но эти ощущения значительно влияют на самочувствие пациентов. Ощущение “оглушённости”, замедленность мышления и снижение внимания лично пациентом переносятся очень тяжело. Часто они описывают это словами “я изменился”, “я не такой, как раньше”. Стоит обратить внимание врача на подобные жалобы и совместно искать варианты решения этой проблемы.

Приём любого препарата связан с риском появления побочных эффектов. Если Вас тревожит Ваше состояние, реакция организма на препараты, которые Вы получаете, то обсудите это с лечащим врачом. Лучше обсудить проблему, чем скрывать от него то, что Вы начали самостоятельно менять терапию.

Нейролептики — это только таблетки?

Нейролептики имеют несколько форм выпуска, которые используются в зависимости от особенностей самого пациента и заболевания, которым он страдает.

Таблетки

Самая распространённая форма выпуска лекарств. Как правило, один препарат имеет стандартные дозировки, и производители производят лекарства в соответствии с ними. Например, галоперидол выпускается в дозе 1,5 мг и 5 мг, и вряд ли Вы найдёте таблетки по 3 или 4 мг. Сами таблетки не всегда могут делиться: обычно эта возможность указана в инструкции к препарату. Реальность отличается от теории: практика подсказывает, что делят на части даже те препараты, у которых это не подразумевается.

Некоторые таблетки могут растворяться уже в полости рта. Это удобно в тех случаях, когда пациент не может самостоятельно глотать или когда он пытается обмануть родственников и врачей в том, что он пьёт препараты. Такое может происходить в начале лечения психического расстройства или при обострении состояния.

Капли

Капли (растворы для приёма внутрь) используются у детей и людей пожилого возраста, страдающих психическими расстройствами. Эта форма выпуска препарата удобна тем, что позволяет точно определить дозу препарата, которую получит пациент. Как правило, в каплях даётся относительно небольшая доза препарата, которой как раз бывает достаточно детям и пожилым. Не все нейролептики выпускаются в каплях. Сейчас в России можно найти рисперидон, галоперидол и перициазин в этой форме.

Инъекции

С инъекционными препаратами дела обстоят следующим образом. Есть препараты короткого действия (водные растворы для внутримышечного и внутривенного введения). В виде таких растворов выпускается галоперидол и хлорпромазин, и ими укомплектованы психиатрические бригады “скорой помощи”. В психиатрических отделениях они тоже обычно есть. Эти инъекции позволяют быстро прервать возбуждение у пациента, дают ему уснуть. Длительно такие уколы не делаются.

Пролонгированные формы нейролептиков представляют собой масляные растворы, которые вводятся внутримышечно с определённой периодичностью — обычно 1 раз в месяц или чаще. За время нахождения раствора в организме из него постепенно высвобождается лекарство, создавая стабильную концентрацию препарата в крови. Такая форма удобна для пациентов в длительном стабильном состоянии: раз в месяц он может зайти к врачу и сделать укол. Не надо каждый день пить таблетки, а родные и врач уверены, что пациент получает лекарство. В виде пролонгированных форм Вы можете найти типичные (галоперидол, зуклопентиксол, флуфеназин) и атипичные нейролептики (рисперидон, палиперидон).

При каких заболеваниях применяют нейролептики?

Нейролептики чаще всего назначаются при заболеваниях, которые сопровождаются бредом, галлюцинациями — шизофрения, острые психозы на фоне употребления наркотиков или алкоголя. Ещё они могут быть использованы при делириях — состояниях дезориентировки и возбуждения, возникающих после операций или у пожилых людей в вечернее и ночное время. При этих расстройствах выбор нейролептика зависит от клинической ситуации: эффективными могут оказаться и типичные и атипичные нейролептики.

Ещё одна сфера использования нейролептиков — это биполярное аффективное расстройство. В случае этого заболевания используются атипичные нейролептики, а не более старые препараты.

Существует ещё ряд психических расстройств, где нейролептики используются в небольших дозах. Обычно это депрессии или тревожные расстройства. В этих случаях врач может назначить флупентиксол, сульпирид в малой дозе для воздействия именно на настроение человека, а не потому что у него тяжёлое хроническое психическое расстройство, и он опасен для себя и окружающих.

В конце хочется сказать, что нейролептики — это инструмент, как и любое лекарство. Чтобы он не нанёс вреда, надо соблюдать правила использования (инструкцию по применению). Если у Вас есть вопросы по поводу своего лечения, то задайте их своему врачу. Открытый диалог между врачом и пациентом — это основа успешного лечения любого заболевания.

Источники:

Руководство по клинической психофармакологии / Алан Ф. Шацберг, Чарлз ДеБаттиста ; пер. с англ. ; под общ. ред. акад. РАН А.Б. Смулевича, проф С. В. Иванова — М. : МЕДпресс-информ, 2017.
Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова — М.: Издательство “Социально-политическая мысль”, 2012.

Зачем неврологи назначают антидепрессанты?

Пару десятков лет назад использование психотропных лекарств было исключительной прерогативой психиатра. Поэтому, как мне кажется, сохраняется страх и недоверие по отношению к этому классу лекарств.

Однако тенденции современной медицины таковы, что невролог, работающий опираясь на принципы доказательной медицины и придерживающийся международных клинических рекомендаций, должен разбираться в психотропных лекарствах, так как они позволяют врачу улучшить качество жизни пациента, избежать бесконечных и бесполезных консультаций у врачей и дополнительных дорогостоящих обследований.

В этой статье я расскажу про основные виды психотропных препаратов, которые невролог может назначить на амбулаторном приеме: транквилизаторы/ анксиолитики, антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептический средства.

Немного основ. Как работает наш мозг?

Мозг — это много клеток-нейронов. Нейроны передают друг другу информацию с помощью молекул — нейромедиаторов.
Нейромедиаторов очень много: ацетилхолин, гистамин, серотонин, дофамин, ГАМК и т. д.
Медиатр выбрасывается из отростка одного нейрона и «садится» на рецептор, который находится на отростке или теле другого нейрона.

Некоторые медиаторы активируют другой нейрон, некоторые тормозят.

Механизм действия большинства психотропных препаратов связан с воздействием на рецепторы к определенным медиаторам — одному или сразу к нескольким.

В чем принципиальная разница между классами психотропных препаратов?

1. Транквилизаторы (анксиолитики, противотревожные препараты)

Представители: бензодиазепины (феназепам, алпрозалам, клоназепам), гидроксизин (атаракс), тофизопам (грандаксин), этифоксин (стрезам) и другие.

Действуют на рецепторы «тормозных» медиаторов. За счет этого оказывают успокаивающий, седативный эффект. Препараты отличаются по «силе» воздействия и выраженности успокаивающего эффекта.

Эффект развивается быстро, но длится недолго.

Когда назначаются: если нужно быстро снять тревогу, паническую атаку, скорректировать бессонницу, уменьшить беспокойство перед операцией или медицинскими вмешательствами, для уменьшения побочных эффектов антидепрессантов в начале их приема.

Длительность курса: короткая, не больше 4 недель, особенно бензодиазепиновых препаратов, у которых может развиться привыкание при более длительном применении.

Транквилизаторы без рецепта не продаются. Некоторые препараты отпускаются только на особом рецепте с номером и серией.

2. Антидепрессанты
Сюда относятся трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (эсциталопрам, сертралин, флуоксетин и другие), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин, дулоксетин) и другие.

Старые группы антидепрессантов действуют на рецепторы сразу несколько видов медиаторов, этим обусловлено большое количество дискомфортных побочных эффектов (набор веса, сонливость, аритмия, повышение внутриглазного давления и другие).

Чем современнее препарат, тем более «точечное» у него воздействие. Некоторые препараты действуют на определенный подтип рецептора к медиатору. За счет этого уменьшается вероятность развития побочных эффектов, однако эффективность их остаётся высокой.

Чтобы минимизировать побочные эффекты антидепрессантов, которые могут особенно беспокоить в начале лечения — врач подберет оптимальный режим увеличения дозировки (с минимально возможной дозы и постепенным плавным нарастанием) и отмены препарата.

Эффект этой группы лекарств разворачивается в течение 2-3-4 недель, однако после отмены препарата остается какое-то время «хвост» их положительного действия.

Курс лечения — длительный, не менее 6 месяцев.

При правильном назначении, с учетом индивидуальных особенностей пациента и его сопутствующей патологии, прием антидепрессантов, даже длительный, безопасен.
Антидепрессанты не вызывают зависимость или привыкания.

Применяются при: тревогах, фобиях, панических атаках, в рамках лечение посттравматического расстройства и реакции на стрессовое событие, при бессоннице, хронических головных болях, хронических болях в спине, при болевых полинейропатиях, при психогенных головокружениях, при синдроме раздраженной кишки, при соматизированных расстройствах.

Антидепрессанты подбираются врачом и не продаются без рецепта.

3.Нейролептики
Из самых часто назначаемых неврологом — кветиапин, оланзапин, рисперидон, алимемазин (тералиджен). В российских реалиях часто также используется сульпирид (эглонил), хотя на мой взгляд его назначение не совсем оправданно.

Основная мишень — рецепторы к дофамину. Показания довольно узкие и специфичные.
Часто назначаются в дополнении к антидепрессантам.

У каждого нейролептика есть свои нюансы увеличения дозировки и отмены препарата. Так же не продаются без рецепта.

4. Противоэпилептические препараты (антиконвульсанты, нормотимики).
Действуют на рецепторы к определенным медиаторам и на ионные каналы самих нейронов.
Назначаются помимо эпилепсии, для лечения боли, связанной с раздражением/ воспалением/ защемлением нервных структур — корешка, тройничного нерва, нервов на руках, ногах, а так же для стабилизации настроения, в частности при биполярно-аффективном расстройстве.

Длительность лечения зависит от заболевания.

Если ваш невролог выписал вам психотропный препарат, обязательно обсудите следующие вопросы:

•   Режим увеличения дозировки и отмены препарата
•   Самые частые побочные эффекты и возможность их минимизации
•   Степень сонливости и возможность вождения автомобиля
•   Примерную длительность терапии
•   Взаимодействие лекарств и других препаратов, которые вы принимаете на постоянной основе, а также взаимодействие с алкоголем

Не стесняйтесь задавать врачу любые вопросы, которые вас беспокоят в связи с назначением данной группы лекарств.
Ваш лечащий врач — партнер в борьбе с тем недугом, который привел вас к нему.

Нейролептики — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Нейролептики, также известные как антипсихотические препараты, используются для лечения и контроля симптомов многих психических расстройств. Они делятся на два класса: нейролептики первого поколения, или «типичные», и нейролептики второго поколения, или «атипичные» нейролептики. Антипсихотики как первого, так и второго поколения используются при различных нервно-психических состояниях. К ним относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие нарушения при деменции, гериатрическое возбуждение, депрессия, расстройства пищевого поведения, расстройства личности, бессонница, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и употребление психоактивных веществ. и расстройства зависимости. Для многих из этих условий доказательства их использования сомнительны. В этом упражнении рассматриваются показания и противопоказания нейролептиков и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в более безопасном назначении этих препаратов.

Цели:

Определите механизм действия нейролептиков.
Опишите побочные эффекты нейролептиков.
Кратко опишите применение нейролептиков по показаниям и не по назначению.
Объясните стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации для продвижения более безопасного назначения нейролептиков и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нейролептики, также известные как антипсихотические препараты, используются для лечения и контроля симптомов многих психических расстройств. Они делятся на два класса: нейролептики первого поколения, или «типичные», и нейролептики второго поколения, или «атипичные». Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы в нервной системе. психозов (например, шизофрении).[1] Помимо психотических заболеваний, они также были одобрены FDA для лечения и лечения острой мании, ажитации, биполярного расстройства, синдрома Туретта и гиперактивности.Из-за плохой переносимости и часто необратимого неблагоприятные эффекты антипсихотиков первого поколения, нейролептиков второго класса (нейролептиков второго поколения) были установлены в 19 в.80-е годы. Эти нейролептики второго поколения были одобрены FDA для лечения психозов, а также резистентной к лечению шизофрении, биполярного расстройства, шизоаффективного расстройства, ажитации и раздражительности/ажитации. К 2001 г. 96% нейролептиков, назначаемых новым пользователям, были второго поколения.

Помимо использования, одобренного FDA, антипсихотики первого и второго поколения также используются при некоторых нейропсихиатрических состояниях, которые в настоящее время считаются не по назначению. К ним относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие нарушения при деменции, гериатрическое возбуждение, депрессия, расстройства пищевого поведения, расстройства личности, бессонница, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и употребление психоактивных веществ. и расстройства зависимости. Для многих из этих условий доказательства их использования неубедительны. В связи с увеличением использования не по прямому назначению и высокими затратами важно оценить доказательства их экстренного использования при этих медицинских и психиатрических состояниях.[2][3][4][5]

Механизм действия

В антипсихотических препаратах первого поколения механизмом действия является постсинаптическая блокада дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической системе центральной нервной системы (ЦНС). Имеющиеся данные свидетельствуют о сильном антагонизме D2-рецепторов как в полосатом теле, так и в коре головного мозга, о более высокой связи между связыванием D2-рецепторов и их активностью, а также о постоянном требовании 65% занятости D2-рецепторов для антипсихотической эффективности в исследованиях функциональной визуализации. Неспецифическая локализация связывания дофамина в центральной нервной системе (ЦНС) согласуется с риском двигательных расстройств (болезнь Паркинсона) и пролактинемии. [6][7][8]

Нейролептики второго поколения отличаются от препаратов первого поколения временной оккупацией рецепторов D2 с последующей быстрой диссоциацией, обеспечивающей нормальную нейротрансмиссию дофамина. Они также обладают быстрой диссоциацией D2, антагонистическими свойствами в отношении рецептора 5HT2A и агонизмом в отношении 5HT1A. Антипсихотики второго поколения имеют меньше побочных эффектов и обычно считаются безопасными для взрослых и пожилых людей. Эти различия объясняют нормальный уровень пролактина, уменьшение когнитивного дефицита и исключение экстрапирамидных симптомов [9].]

Введение

Большинство антипсихотических препаратов первого поколения доступны в пероральных формах. Некоторые из них также доступны в инъекционных формах для внутримышечного введения, которые полезны при лечении психотического возбуждения. Клиницисты иногда используют внутривенные препараты галоперидола и дроперидола для лечения психоза, возбуждения или бреда в условиях неотложной медицинской помощи. Пролонгированные деканоатные препараты галоперидола и флуфеназина вводятся внутримышечно один-два раза в месяц, что полезно для несоблюдающих режим пациентов при ежедневном пероральном приеме.

Нейролептики второго поколения доступны в пероральной форме. Кроме того, арипипразол доступен в виде внутримышечных инъекций (с немедленным высвобождением) для использования в острых ситуациях, а оланзапин, рисперидон, палиперидон и арипипразол доступны в форме инъекционных препаратов длительного действия для использования у пациентов, не склонных к соблюдению режима лечения. Инъекционная форма предназначена для использования у пожилых пациентов и пациентов, не соблюдающих режим лечения, поэтому стабильная доза антипсихотика доступна без каких-либо эффектов отмены [10].

Антипсихотические препараты первого поколения или типичные нейролептики бывают либо сильнодействующими, либо слабодействующими, в зависимости от количества препарата, необходимого для сведения к минимуму симптомов у пациента. Конкретное дозирование отдельных агентов не будет рассматриваться в этой обзорной статье класса.

Побочные эффекты

Помимо своей активности в отношении антагонистов D2, нейролептики первого поколения оказывают значительное влияние на 5-HT2A, альфа-1, гистаминовые и мускариновые рецепторы, что соответствует их профилям побочных эффектов. Эти фармакологические различия являются основой для классификации нейролептиков первого поколения как препаратов с высокой или низкой активностью.

Высокоэффективные нейролептики первого поколения, такие как флуфеназин, трифлуоперазин, галоперидол, локсапин, пимозид, перфеназин и тиотиксен, назначают в дозах от одного до десятков миллиграммов. Они проявляют низкую активность в отношении гистаминовых и мускариновых рецепторов. Они связаны с увеличением веса, седативным эффектом или антихолинергической активностью. Они имеют высокий риск экстрапирамидных побочных эффектов (дистония, брадикинезия, ригидность, тремор, злокачественный нейролептический синдром и поздняя дискинезия из-за гиперчувствительности дофаминовых рецепторов и гиперпролактинемии). 0005

Низкоэффективные нейролептики первого поколения, такие как хлорпромазин и тиоридазин, дозируются сотнями миллиграммов и обладают высокой гистаминовой и мускариновой активностью с соответствующей повышенной распространенностью головокружения, седативного эффекта и антихолинергических эффектов (сухость во рту, задержка мочи, запор), но несут меньший риск экстрапирамидных побочных эффектов.

Из-за меньшего количества экстрапирамидных и антихолинергических эффектов нейролептики второго поколения являются препаратами первой линии для лечения психотических расстройств (например, шизофрении). Антипсихотики второго поколения коррелируют с увеличением массы тела, сахарным диабетом 2 типа, метаболическим синдромом, утомляемостью/сонливостью, седативным эффектом и удлинением интервала QTc. Среди нейролептиков второго поколения клозапин наиболее эффективен в уменьшении психотических симптомов и суицидальных наклонностей. Использование клозапина в основном для резистентной к лечению шизофрении. Однако из-за значительного неблагоприятного побочного эффекта агранулоцитоза клозапин зарезервирован для тяжелых случаев психотических расстройств после того, как у пациента был недостаточный ответ на два адекватных испытания других антипсихотических препаратов.

Противопоказания

Из-за широкого спектра побочных эффектов нейролептические препараты могут вызывать или усугублять некоторые состояния. Они противопоказаны пациентам с поражением печени, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, паркинсонизмом, депрессией костного мозга (например, клозапин), тяжелой гипотензией или гипертонией, комой или тяжелыми депрессивными состояниями. Их следует использовать с осторожностью у людей с судорожными расстройствами, сахарным диабетом, глаукомой, гипертрофией предстательной железы, язвенной болезнью и хроническими респираторными заболеваниями.[15]

Мониторинг

Нейролептики первого поколения (типичные) подходят для терапевтического лекарственного мониторинга в первую очередь для контроля соблюдения и во избежание экстрапирамидных реакций путем поддержания хронического воздействия на минимально адекватных уровнях в крови. Для клозапина безопасность препарата в отношении агранулоцитоза является еще одной причиной для использования терапевтического лекарственного мониторинга.

При использовании нейролептиков второго поколения (рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон и арипипразол) целесообразность контроля уровня препарата является спорной. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет измерить занятость дофаминовых рецепторов D2 и показывает, что занятость рецепторов лучше взаимодействует с концентрациями в плазме, чем с дозами нейролептиков. Существует последовательное требование 65% занятости рецептора D2 для антипсихотической эффективности в исследованиях функциональной визуализации. Что касается уровней в плазме, связанных с терапевтическими эффектами, установлены идеальные концентрации для клозапина (от 350 нг/мл до 600 нг/мл), рисперидона (от 20 нг/мл до 60 нг/мл) и оланзапина (от 20 нг/мл до 80 нг). /мл), но не для других нейролептиков второго поколения. В заключение, появляется все больше данных о том, что лекарственный мониторинг может повысить эффективность и безопасность пациентов, получающих новые антипсихотические препараты, особенно когда пациенты не реагируют или у них развиваются побочные эффекты при применении терапевтических доз.

Токсичность

Изолированная передозировка нейролептиков редко приводит к летальному исходу. Токсичность возникает в результате блокады некоторых или всех следующих рецепторов: дофаминовых (экстрапирамидные симптомы), альфа-1 (ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия), мускариновых (антихолинергические симптомы) и гистаминовых (седативное действие) [16].

К экстрапирамидным симптомам относятся острая дистония (высовывание языка, гримаса лица, тризм и окулогирный криз) и акатизия (чувство внутреннего беспокойства). Антихолинергические эффекты включают тахикардию, сухость слизистых оболочек, сухость кожи, ослабление кишечных шумов и делирий. С этими симптомами можно справиться с помощью дифенгидрамина от 25 мг до 50 мг в/в/в/м или бензтропина от 1 мг до 2 мг в/в/в/м. Изменения ЭКГ, такие как синусовая тахикардия и удлинение интервала QT, могут быть результатом нейролептической токсичности. При удлинении интервала QTc более чем на 500 мс показано лечение магнием от 2 до 4 г внутривенно в течение 10 минут.

Наиболее опасным для жизни неотложным состоянием, связанным с применением нейролептиков, является злокачественный нейролептический синдром.[17][18] Этот синдром может возникнуть от однократной дозы, увеличения дозы или той же дозы. Это в основном связано с антипсихотическими препаратами первого поколения. Тем не менее, это также может происходить в меньшей степени при приеме нейролептиков второго поколения, противорвотных средств (метоклопрамид, прометазин) и при отмене противопаркинсонических препаратов. Симптомы обычно развиваются в течение 1-3 дней, уровень смертности составляет от 5% до 20%, и большинство смертей происходит из-за осложнений, связанных с мышечной ригидностью. Клинические характеристики злокачественного нейролептического синдрома включают тетраду измененного психического состояния, мышечную ригидность, гипертермию и вегетативную нестабильность. Лечение включает остановку возбудителя, поддерживающую терапию с реанимацией жидкости и меры по охлаждению и направленную медикаментозную терапию дантроленом (релаксантом скелетных мышц) в дозе от 0,25 мг/кг до 2 мг/кг внутривенно каждые 6-12 часов с максимальной дозой 10 мг/кг. кг/день или бромокриптин (агонист допамина) по 2,5 мг перорально каждые 6-8 часов, максимальная доза 40 мг/день.

Улучшение результатов медицинского персонала

Нейролептические препараты полезны для лечения поведенческих расстройств. Новое поколение безопаснее, но они по-прежнему могут вызывать побочные эффекты, включая увеличение веса, гиперлипидемию и метаболический синдром. Все члены многопрофильной медицинской бригады должны поощрять пациента к здоровому питанию, регулярным физическим упражнениям и воздержанию от курения. Необходимо частое измерение массы тела, ЭКГ и липидов. Из-за болезни и побочных эффектов приверженность лечению невысока.[19]] И пациент должен быть информирован о важности соблюдения и побочных эффектах, с которыми можно столкнуться. Лечащие врачи должны тщательно изучить случай каждого пациента, чтобы решить, принесет ли им пользу терапия нейролептическими препаратами. Медсестры должны консультировать по дозировке и возможным нежелательным явлениям, которые также могут быть подкреплены фармацевтом. Фармацевты также должны изучить медицинскую карту пациента, чтобы определить возможность каких-либо взаимодействий между лекарствами, и сообщить о любых возможных проблемах врачу, назначающему лекарство. Этот межпрофессиональный подход приведет к увеличению терапевтического эффекта с меньшим потенциалом побочных эффектов [уровень 5]

При назначении препаратов высокого риска пациенту следует всегда внимательно следить за психиатром и постоянно привлекать терапевтов для выявления любых признаков серьезных побочных эффектов (агранулоцитоз, метаболический синдром, экстрапирамидный синдром, удлинение интервала QT).

Контрольные вопросы

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.: Куссотто С., Кларк Г., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. Психотропы и микробиом: Тайная комната…. Психофармакология (Берл). 2019 май; 236(5):1411-1432. [Бесплатная статья PMC: PMC6598948] [PubMed: 30806744]
2.: Das B, Rawat VS, Ramasubbu SK, Kumar B. Частота, характеристики и характер факторов риска, связанных с использованием препаратов, удлиняющих интервал QT, и связанных с ними Лекарственные взаимодействия в когорте психиатрических пациентов. Терапия. 2019Декабрь; 74 (6): 599-609. [PubMed: 31053339]
3.: Pandey S, Dash D. Прогресс в фармакологическом и хирургическом лечении синдрома Туретта и других хронических тиковых расстройств. Невролог. 2019 май; 24(3):93-108. [PubMed: 31045720]
4.: Джексон А., Сеневиратне У. Изменения ЭЭГ у пациентов, принимающих антипсихотические препараты: систематический обзор. Эпилепсия Поведение. 2019 июнь;95:1-9. [PubMed: 30999157]
5.: Велайос Баеза А., Добсон-Стоун С., Рампольди Л., Бадер Б., Уокер Р.Х., Данек А., Монако А.П. Хорея-акантоцитоз. В: Адам М.П., Мирза Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С. Е., Бин Л.Дж.Х., Грипп К.В., Амемия А., редакторы. GeneReviews ^® [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл; Сиэтл (Вашингтон): 14 июня 2002 г. [PubMed: 20301561]
6.: Казер С., Винхофер-Штокль Ю., Каземи-Ширази Л., Хофер С.Е., Брат Х., Суриж Х., Вила Г., Абрахамян Х. , Riedl M, Weitgasser R, Resl M, Clodi M, Luger A. [Другие специфические типы диабета и экзокринной недостаточности поджелудочной железы (обновление 2019 г.)]. Вена Клин Wochenschr. 2019 Май; 131 (Приложение 1): 16-26. [PubMed: 30980164]
7.: Шульц Дж. Л., Камхольц Дж. А., Нопулос П. С., Киллоран А. Сравнение рисперидона и оланзапина с тетрабеназином для лечения хореи при болезни Гентингтона: анализ из базы данных Enroll-HD. Mov Disord Clin Pract. 20196 февраля (2): 132-138. [Бесплатная статья PMC: PMC6384174] [PubMed: 30838312]
8.: Javaheri KR, McLennan JD. Приверженность мониторингу побочных эффектов антипсихотических препаратов среди направленной выборки детей с умственной отсталостью. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 апр; 29(3):235-240. [PubMed: 30810348]
9.: Бушра М., Нагалли С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 4 июля 2022 г. Токсичность нейролептических агентов. [В паблике: 32119495]
10.: Cusimano J, VandenBerg A. Инъекционные нейролептики длительного действия и их использование в назначенном судом лечении: перекрестный обзор мнений психиатрических фармацевтов. Клиника психического здоровья. 2020 янв;10(1):18-24. [Бесплатная статья PMC: PMC6956974] [PubMed: 31942274]
11.: Котлинска-Лемешек А., Клепстад П., Хауген Д.Ф. Клинически значимые лекарственные взаимодействия с участием лекарств, используемых для контроля симптомов у пациентов с прогрессирующим злокачественным заболеванием: систематический обзор. J Управление симптомами боли. 2019Май;57(5):989-998.e1. [PubMed: 30776538]
12.: von Malortie S, Cronqvist E, Ringbäck G, Flyckt L, Bodlund K, Msghina M, Rosenberg D, Davidson T. [Новые национальные рекомендации по лечению шизофрении в Швеции] . Лакартинген. 2019, 28 января; 116 [PubMed: 30694520]
13.: Taylor DM, Velaga S, Werneke U. Снижение стигматизации инъекционных нейролептиков длительного действия — текущие концепции и будущие разработки. Норд Дж. Психиатрия. 2018 сен;72(sup1):S36-S39. [PubMed: 30688170]
14.: Shad MU, Felzien E, Roy K, Sethi S. Как выявить отсутствие ответа на клозапин и справиться с ним? Азиатский J Психиатр. 2019 окт;45:50-52. [PubMed: 31494348]
15.: Сидор М.М., МакКуин Г.М. Новые сведения об использовании антидепрессантов при биполярной депрессии. Curr Psychiatry Rep. 2012 Dec;14(6):696-704. [PubMed: 23065437]
16.: Корен Г., Нахмани А. Лекарства, которые могут убить малыша одной таблеткой или чайной ложкой: обновленный список 2018 года. Клин по расследованию наркотиков. 201939 февраля (2): 217-220. [PubMed: 30443871]
17.: Хьюз Р.Л. Фатальная комбинация митрагинина и кветиапина — клинический случай с обсуждением потенциального взаимодействия лекарственных растений с лекарствами. Судебно-медицинская экспертиза Патол. 2019 март; 15(1):110-113. [PubMed: 30498933]
18.: Ware MR, Feller DB, Hall KL. Злокачественный нейролептический синдром: диагностика и лечение. Prim Care Companion Расстройство ЦНС. 2018 04 января; 20 (1) [PubMed: 29325237]
19.: Лимандри Б.Дж. Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия: почему они не используются так часто, как пероральные препараты? J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2019 01 марта; 57 (3): 7-10. [PubMed: 30835795]

Нейролептики — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Нейролептики, также известные как нейролептики, используются для лечения симптомов многих психических расстройств. Они делятся на два класса: нейролептики первого поколения, или «типичные», и нейролептики второго поколения, или «атипичные» нейролептики.

Антипсихотики как первого, так и второго поколения используются при различных нервно-психических состояниях. К ним относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие нарушения при деменции, гериатрическое возбуждение, депрессия, расстройства пищевого поведения, расстройства личности, бессонница, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и употребление психоактивных веществ. и расстройства зависимости. Для многих из этих условий доказательства их использования сомнительны. В этом упражнении рассматриваются показания и противопоказания нейролептиков и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в более безопасном назначении этих препаратов.

Цели:

Определите механизм действия нейролептиков.
Опишите побочные эффекты нейролептиков.
Кратко опишите применение нейролептиков по показаниям и не по назначению.
Объясните стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации для продвижения более безопасного назначения нейролептиков и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.