Применяется ли «Азитромицин» для лечения коронавируса, чем лечат коронавирус, от чего помогает азитромицин, азитромицин при коронавирусе | НГС
Варвара Веретюк напоминает, что еще в 2019 году, до пандемии, вышла публикация профессора Сергея Яковлева, который занимается вопросом использования антибиотиков в медицине, о том, что 20% пневмококков были устойчивы к макролидам (группа антибиотиков, к которой относится азитромицин). Кроме того, у гемофильной палочки (один из возбудителей инфекций дыхательных путей) устойчивость к макролидам определяется почти в 100% случаев.
— Во время пандемии была паника: люди закупали антибиотики, которые были доступны, и лидером среди них был «Азитромицин». Из-за страха принимали при каждом чихе, поэтому резистентность могла сформироваться. Я думаю, что в целом «Азитромицин» будет еще назначаться при определенных показателях, но всегда нужно опираться на клинику и лабораторные данные, — считает Ольга Филоненко.
Заместитель директора по развитию «Новосибирской аптечной сети» Максим Лесников рассказал НГС, что пики продаж в Новосибирске были в октябре и ноябре — в эти месяцы сеть реализовывала по 12 тысяч упаковок «Азитромицина», а сейчас, когда ситуация стала штатной, — 2 тысячи упаковок в месяц.
— Держим текущий запас на три-четыре месяца и ориентируемся на сезонную динамику. Надеемся, что больше таких всплесков, ажиотажей не будет.
Ирина Аманатова подчеркивает, что совсем забывать про «Азитромицин» не стоит, потому что это антибиотик широкого спектра действия, хоть у некоторых бактерий и выработана к нему резистентность. Но в любом случае применять препарат нужно только по строгим показаниям, которые выявляет лечащий врач. Бесконтрольный прием, прием для «какой-то» профилактики не допустим.
— Сам по себе препарат эффективный, но по отношению к определенным возбудителям, которые указаны в инструкции к нему. Чем чаще используется антибиотик, тем больше у бактерий формируется к нему резистентность. Еще до вспышки коронавирусной инфекции начинали говорить о растущей резистентности к этому антибиотику. Современная ситуация с массовым его назначением наверняка усугубила это. Поэтому я думаю, что на какое-то время нам, возможно, стоит об этом препарате забыть. Хорошая новость заключается в следующем: чем дольше мы не используем какой-то препарат, тем выше вероятность, что у возбудителей к нему снова появится чувствительность, — объясняет Ольга Сбитнева.
Почему антибиотик «Азитромицин» убрали из списка рекомендованных для лечения COVID-19 препаратов?
Врачи давно призывали не пить антибиотики без диагноза бактериальная пневмония. При этом препараты, оставшиеся в списке Минздрава, по-прежнему вызывают споры. Чем лечат ковид спустя почти год с начала пандемии и скоро ли ждать специализированных лекарств?
Фото: Евгений Софийчук/ТАССВ списке Минздрава остались фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, интерферон-альфа. На их основе делают дорогостоящие «Коронавир» и «Арепливир», и более привычные «Арбидол», «Гриппферон» и другие препараты. Два лекарства с ремдесивиром Минздрав зарегистрировал только в октябре, и в открытой продаже его почти нет.
Бесплатные противовирусные препараты из списка лечащимся на дому начали выдавать в сентябре. Но, как показывала практика, доставались они немногим — чаще давали антибиотики. Вот что рассказали сотрудники Business FM, которые уже переболели коронавирусом.
Елена Марчукова заместитель главного редактора Business FM
Комментирует ведущий Business FM Игорь Ломакин.
Игорь Ломакин ведущий Business FM
Вот что рассказала продюсер Business FM Екатерина Родионова.
Екатерина Родионова продюсер Business FM «»
Ранее в и так не большом списке рекомендованных лекарств Минздрава был антибиотик «Азитромицин». Часто ему на замену предлагали другие антибактериальные, порой сразу несколько.
Осенью в стране резко выросло потребление антибиотиков. Минздрав призывал прекратить бездумно скупать их по двум причинам. Во-первых, в аптеках тогда начался дефицит лекарств из-за введения новой маркировки. Во-вторых, они полезны только для лечения бактериальной пневмонии, а при коронавирусе такой диагноз ставится далеко не всегда.
Но врачи продолжали их прописывать на всякий случай, говорит руководитель научной экспертизы венчурного фармацевтического фонда Inbio Ventures Илья Ясный.
Илья Ясный руководитель научной экспертизы венчурного фармацевтического фонда Inbio Ventures
Эффективность оставшихся в списке препаратов в лечении коронавируса тоже не доказана. Об этом с весны говорят все эксперты, это признает и Минздрав. «Сведения о результатах терапии не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности или неэффективности, применение допустимо по решению врачебной комиссии, в случае если потенциальная польза для пациента превысит риск их применения», — говорится в рекомендациях.
Все эти лекарства создавались до пандемии и назначаются пациентам с COVID-19, как говорится, офф-лейбл, то есть не по инструкции. Фавипиравир среди них наиболее эффективный и наиболее безопасный, говорят в Минздраве. При этом для беременных среди рекомендаций подходит только интерферон-альфа.
Комментирует директор по развитию аналитической компании RNC-Pharma Николай Беспалов.
Николай Беспалов директор по развитию аналитической компании RNC-Pharma
Ранее The Lancet опубликовал исследование об одном из первых эффективных препаратов для лечения COVID-19. Международная группа ученых проверила препарат «Пегинтерферон лямбда» на 60 испытуемых. В 80% случаев при приеме лекарства лечение ускорилось в среднем на три дня. Но до регистрации препарата еще далеко. К этому моменту мы, может, уже переболеем все.
Добавить BFM.ru в ваши источники новостей?
Может привести к смерти: Франция сообщила о результатах первого испытания лекарства от коронавируса
Ростовская область, 23 марта 2020. DON24.RU. Французские ученые сообщили об успешных результатах клинического исследования действия комбинации двух существующих лекарственных препаратов — гидроксихлорохина и азитромицина — против коронавируса. Об этом сообщает International Journal of Antimicrobial Agents. Для справки, гидроксихлорин — это противомалярийный препарат, а азитромицин — антибиотик с широкой противовирусной активностью. Но некоторые медики утверждают, что это сочетание может привести к смерти.
В исследовании принимали участие 36 взрослых пациентов с разной выраженностью симптомов COVID-19. Из них 16 человек отказались принимать новые препараты и продолжили, как и раньше, получать симптоматическое лечение вкупе с антибиотиками. Эти люди составили контрольную группу. Другие 14 пациентов в течение 10 дней принимали по 200 мг сульфата гидроксихлорина 3 раза в день. А еще 6 человек вместе с ним получали первые два дня по 500 миллиграммов азитромицина в день, а затем, в течение еще четырех дней, — по 250 миллиграммов.
Все шестеро пациентов, принимавших одновременно гидроксихлорин и азитромицин, хорошо переносили такую комбинацию лекарств, и уже на пятый день все их тесты на коронавирус показали отрицательный результат. Впоследствии, при повторном тестировании, он был подтвержден. Это значит, что за пять дней регулярного приема препаратов больные полностью вылечились.
При этом, у пациентов, принимавших только гидоксихлорин, также наблюдались улучшения, но незначительные. А одна пациентка из этой группы, так и не излечившаяся на восьмой день исследования, начала тоже принимать азитромицин. В результате, на девятый день исследования ее тест на COVID-19 тоже показал отрицательный результат.
Ученые отмечают, что тестовая группа была очень маленькой, а потому для подтверждения результатов нужно провести более масштабные испытания. Но даже полученные в этом эксперименте данные сильно обнадеживают медиков.
Тем временем директор Института молекулярной биологии Национального института здоровья Университета Филиппин Эдсел Салвана оптимизма французских коллег не разделяет. Он написал в Twitter сообщение, согласно которому прием этих препаратов влияет на сердечный ритм и может вызвать смерть в случае приема совместно с другими препаратами или при заболеваниях сердца. Специалист призвал не использовать эти лекарства, пока их эффективность против коронавируса не будет полностью доказана. А если и будет, то принимать их необходимо строго под наблюдением врача.
Напомним, что ранее специалистам НИИ гриппа имени Смородинцева удалось полностью расшифровать геном коронавируса COVID-19.
«Более 98% заболевших поправляются без какого-либо лечения» | Статьи
Самолечение при COVID-19 может привести к куда большим проблемам, чем сам коронавирус. К примеру, уколы интерферона на дому могут повлечь за собой расстройство психики, а применение антибиотиков — вызвать всплеск бактериальных инфекций. Более того, преждевременно комментировать и результаты терапевтического применения «Ремдесивира», «Фавипиравира» и «Полиоксидония». О том, как не запутаться в научных публикациях, роликах на YouTube и советах по излечению от коронавируса, а также об эффективности популярных средств, применяемых при лечении этой инфекции, рассказал в интервью «Известиям» руководитель курса прикладной фармакологии и фармакотерапии факультета наук о здоровье университета OsloMet (Норвегия), глава международных проектов по безопасности пациентов и персонализированной медицине Юрий Киселев.
— Каковы самые популярные в мире комбинации и медикаменты, которые сейчас используют при лечении COVID-19?
— Противовирусная терапия, препараты для подавления избыточного воспаления, а также вспомогательное лечение, в первую очередь средства для профилактики тромбозов.
Коронавирусы известны давно, но против них до начала нынешней пандемии эффективных средств не существовало. Попробовали использовать несколько вариантов, включая препараты против малярии и ВИЧ-инфекции. Но исследования не подтвердили ни лечебную, ни профилактическую эффективность этих средств. Эти лекарства, особенно противомалярийные, не просто бесполезны, а еще и потенциально опасны.
Фото: TASS/Zuma
— А почему до сих пор существует проблема создания действующего противовирусного препарата?
— Чтобы уничтожить болезнетворный микроорганизм, нужно «бить» в конкретную молекулу или механизм, свойственный только этому возбудителю, но отсутствующий у человека, иначе мы навредим пациенту. Например, у бактерий пенициллины действуют на определенный белок клеточной стенки, которого нет у наших клеток. Вирусы же — паразиты, они существуют и размножаются за счет хозяина. Собственных уникальных «мишеней», по которым можно «бить» лекарствами, не опасаясь мощных побочных эффектов, у них очень мало. Отсюда и сложности с разработкой любых противовирусных препаратов.
— Недавно французские ученые объявили, что выявлен главный характерный признак у пациентов с тяжелым течением COVID-19 — усиленное воспаление и дефицит интерферона. Возможно ли проводить профилактику введением этих веществ?
— Интерфероны — один из элементов противовирусной защиты в организме. До сих пор неизвестно, может ли их дефицит быть причиной или последствием тяжелого COVID-19. Некоторые эксперты не согласны с выводами французов и приводят противоположные данные.
Одно можно сказать точно: нельзя самостоятельно использовать инъекционные формы интерферона. Это препараты с частыми и тяжелыми побочными эффектами. Например, может резко снизиться количество лейкоцитов — тех клеток крови, которые защищают нас от инфекций. Возможны выраженная слабость, выпадение волос и кожные высыпания, желудочно-кишечные и даже психиатрические нарушения. К последним относятся депрессивные состояния и нарушения сна, реже проявляются мании и суицидальные мысли. К тому же введение интерферона-бета очень часто вызывает симптомы, схожие с ОРВИ, и врачу отличить их от истинных проявлений болезни сложно.
— На днях британская компания Synairgen выпустила пресс-релиз о первых результатах исследования ингаляционного интерферона в лечении госпитализированных пациентов с COVID-19. Это тоже опасно?
— Идея была в том, чтобы доставить молекулы интерферона сразу в легкие — очаг заболевания с бурным размножением вируса. В плане побочных эффектов это лучше: в кровоток попадет меньше препарата, чем при инъекции. Но в исследование был включен всего 101 пациент, а это совсем немного. Риск оказаться на ИВЛ или умереть оказался на 79% ниже при лечении интерфероном в сравнении с плацебо. В случае, если эти данные подтвердятся, это станет революцией в лечении.
— В течении COVID-19 отмечают избыточное, гиперактивное воспаление. Какие средства работают тут?
— Из наиболее доказанных на сегодня подходов хочу отметить использование хорошо известного стероидного гормона «Дексаметазон», применяемого, например, при жизнеугрожающих аллергических реакциях. В Великобритании этот препарат показал снижение смертности у тяжелых госпитализированных больных. Но не все больные с COVID-19 одинаковы: в том же самом исследовании «Дексаметазон» не давал преимуществ пациентам, дышавшим самостоятельно и без кислородной маски. Национальные институты здоровья США высказались против его использования у больных с легкими формами COVID-19. Это связано с большим спектром побочных эффектов этого препарата: подъем давления, нарушение функции надпочечников, повышение сахара крови, риск инфекций. То есть тотальное назначение таких препаратов всем больным не рекомендовано и опасно.
Фото: REUTERS/Benoit Tessier
— Как вы относитесь к практике применения антибиотиков против коронавирусной инфекции?
— Уже, кажется, дошкольники знают, что антибиотики не действуют на вирусы. Однако в реальной российской практике лечения COVID-19 их применяют очень широко. Резона тут два: для «Азитромицина» существуют лабораторные данные о его иммуномодулирующем эффекте, а другие антибиотики назначают на тот случай, если у пациента сочетанная вирусно-бактериальная пневмония.
Антибиотики нужно применять обдуманно, выборочно, ведь их повальное назначение при коронавирусной инфекции только способствует дальнейшему распространению более опасной проблемы — устойчивости бактерий к ним. Чрезмерное применение антибиотиков в COVID-стационарах приведет к усугублению уже и так очень неблагополучной ситуации с внутрибольничными резистентными инфекциями, а избавиться от один раз укоренившейся в отделении флоры чрезвычайно трудно.
— Правительства разных стран делают ставку на различные препараты. Так, в США на первый план вышел «Ремдесивир». Каковы последние данные о его эффективности?
— Американские рекомендации поддерживают назначение «Ремдесивира» госпитализированным пациентам с коронавирусом при снижении сатурации (насыщения гемоглобина кислородом. — «Известия») ниже 95% и больным, у кого есть потребность в кислородотерапии. Его эффект у больных на ИВЛ пока не ясен. Европейское агентство по лекарственным средствам обращает внимание на возможный риск почечной токсичности. Этот препарат также не следует применять вместе с еще популярным в России гидроксихлорохином.
— В России роль хедлайнера среди средств от коронавируса выполняет «Фавипиравир». Насколько он перспективен?
— Недавно пришли сообщения из Японии о маловпечатляющих первых результатах рандомизированного исследования «Фавипиравира» при COVID-19. В России же высказываются более оптимистично и указывают на преимущества отечественного исследования. Ни в том, ни в другом случаях пока нет доступа к полноценному описанию результатов, а потому что-то прокомментировать невозможно. По крайней мере у амбулаторных больных с легким течением болезни его применение мне кажется рискованным, так как эффективность препарата пока не доказана, да и к безопасности есть вопросы.
Хочу напомнить: женщины детородного возраста должны быть протестированы на возможную беременность перед назначением препарата либо получать эффективную контрацепцию, так как он может привести к патологии плода.
— А что скажете об «Арбидоле»?
— Меня настораживает, что этот препарат зарегистрирован в очень небольшом числе стран. Но применяют его, насколько я знаю, только в России и Китае. Возникает логичный вопрос: почему он еще не захватил мир, раз так эффективен?
Лабораторно по нему опубликованы некоторые данные. Его рассматривали как одну из молекул, которая потенциально может пригодиться и при коронавирусе. Но это было на уровне доклиники. В Китае его исследовали в клинике на пациентах. Но сами эти исследования невысокого качества. Например, в одном из них «Арбидол» сравнивали с препаратом от ВИЧ, который сам оказался неэффективен. Сейчас в публикациях много мусора, и нужно подходить к ним критично. В общем, эффективность этого препарата при COVID-19 пока не доказана.
Фото: REUTERS/Amr Abdallah Dalsh
— Недавно российский иммуномодулятор «Полиоксидоний» также прошел первую часть испытаний в контексте коронавируса. Что скажете о нем?
— С точки зрения фармакологии мне тут комментировать нечего. В научной литературе не описан конкретный молекулярный механизм его действия, нет исследований на пациентах с COVID-19. Да и вообще, иммунитет не автомобиль, тут нельзя взять и прибавить газу. Это очень сложная система сдержек и противовесов, ее одной таблеткой не укрепить.
— Есть и альтернативные подходы к лечению коронавируса — с помощью витаминов, природных соединений и так далее. Что думаете о них?
— В отношении COVID-19 в последние месяцы много говорилось о трех вещах — витамине С, цинке и витамине Д. Для аскорбиновой кислоты, которую мы привыкли применять при простуде и гриппе, новости не очень позитивные. Даже при обычных ОРВИ дополнительный прием витамина С не показал эффективности. Он может быть оправдан при тяжелой форме, когда развивается окислительный стресс и антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты могут быть полезными.
Британские исследования не показали связи между уровнем витамина Д и риском коронавируса. Кстати сказать, ежедневный прием высоких доз витамина Д (от 4000 МЕ и выше) может привести к снижению плотности костной ткани и другим побочным эффектам, что показано в исследованиях.
Как бы заманчиво ни выглядели лабораторные результаты, для цинка доказательств лечебной или профилактической эффективности против COVID-19 также нет.
— Что бы вы посоветовали обычным людям для профилактики COVID-19?
— Сегодня наблюдается то, что, по выражению одной моей коллеги, можно назвать «фармакологической вакханалией». Хотел бы повторить известное правило: не принимайте рецептурные препараты без назначения врача. Не вводите себе оставшиеся у бабушки после операции кроверазжижающие препараты, не просите соседку-медсестру прокапать дома «Дексаметазон», не упрашивайте фармацевта продать четыре разных антибиотика и не принимайте их горстями — все это примеры из жизни. И, самое главное, помните, что более 98% заболевших коронавирусом поправляются, причем большинство без какого-либо лечения, кроме банальных жаропонижающих. У нас есть надежный союзник — наш иммунитет, и не стоит его недооценивать. Но и враг у нас тоже есть — это паника, которой порой трудно не поддаться, но она опасна и для пациента, и для врача.
нужно ли пить лекарства, которые назначают врачи от ковида, и помогают ли антибиотики
Три дня назад потеряла обоняние и позвонила в скорую, но врачи не приехали, так как температуры не было. Я купила в аптеке «Кагоцел» и сама сходила в частную клинику на КТ, которая выявила 10% поражения легких.
Там же мне дали направление на ПЦР — результат еще не пришел — и сказали, что я могу лечиться дома. Врач отменила «Кагоцел», а взамен назначила азитромицин, «Нобазит» и витамин С, велела пить бульон и регулярно измерять температуру. Если не станет хуже через неделю, посоветовали продолжить пить витамин С, принимать мелатонин, витамины D3 и В6, а еще «Максилак».
Все это правда поможет вылечить коронавирусную инфекцию?
Дарья
Эффективность большинства назначенных вам средств при COVID-19 никто не проверял. Тем не менее некоторые перечисленные советы все-таки соответствуют международным и российским клиническим рекомендациям.
Даниил Давыдов
медицинский журналист
Профиль автораЧто такое клинические рекомендации
А поскольку ученые все время получают дополнительную информацию, рекомендации по лечению коронавирусной болезни постоянно обновляются. В своем ответе я буду опираться на версии, актуальные на 27 октября 2020 года.
Российские клинические рекомендации разрабатывают и обновляют эксперты из Минздрава. Последняя актуальная версия — № 9 от 26 октября 2020 года.
Временные методические рекомендации МинздраваPDF, 11 МБ
Еще существуют рекомендации, разработанные международным медицинским сообществом. Самыми авторитетными считаются инструкции Всемирной организации здравоохранения, ВОЗ, и Национального института здоровья США — NIH.
Клиническое ведение COVID-19 — рекомендации ВОЗPDF, 2,2 МБ
Коронавирусная болезнь, рекомендации по лечению — инструкции NIHPDF, 3 МБ
На основе этих двух документов составлены национальные рекомендации Канады, Европы, Австралии, Японии и Индии. А также написан раздел международного учебника для врачей Uptodate, посвященный коронавирусной болезни.
Клинические рекомендации из разных стран могут ощутимо отличаться друг от друга. Например, в обновленных недавно рекомендациях Минздрава до сих пор есть противомалярийное лекарство гидроксихлорохин, тогда как остальные страны отказались от его применения. Есть и другие важные отличия — о них расскажу ниже.
Теперь разберу все, что назначила вам врач, чтобы понять, насколько это соответствует официальным рекомендациям по лечению коронавирусной болезни.
Осторожно: перед вами статья из интернета
Наши материалы написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.
Отправили болеть домой
Согласно и российским, и международным клиническим рекомендациям решение о госпитализации и набор рекомендуемых лекарств зависят от состояния пациента. Критерии тяжести COVID-19 во всех рекомендациях похожи. В нашей стране коронавирусную болезнь делят на легкую, среднетяжелую, тяжелую и крайне тяжелую.
У вас не было температуры, вы нормально себя чувствовали, а поражение легких оказалось в пределах 10%. Это позволяет счесть ваше состояние среднетяжелым и отправить болеть домой. Тут врач поступила по инструкции.
Оценка результатов КТ — методичка для врачей от «Радиологии Москвы»PDF, 3,4 МБ
Отменили «Кагоцел»
Во всех клинических рекомендациях написано, какими препаратами полагается лечить людей с коронавирусом в среднетяжелом состоянии, которые болеют дома. «Кагоцел» в этом списке отсутствует, так что отменить его было грамотным решением со стороны врача.
В рекомендациях NIH специально оговаривается, что пациентам, которые лечатся дома, не рекомендуется принимать противовирусные средства и иммуномодуляторы. К этим группам относятся такие популярные в России противопростудные средства, как:
- «Ингавирин»;
- «Циклоферон»;
- «Тилорон»;
- «Трекрезан»;
- «Полиоксидоний»;
- «Галавит» и другие.
Авторы российских рекомендаций считают, что легкая и среднетяжелая форма COVID-19 напоминает сезонную простуду. Для ее лечения Минздрав советует закапывать в нос иммуномодулирующий препарат интерферон альфа и принимать противовирусные средства, индуцирующие образование интерферонов, например умифеновир, и противовирусный препарат фавипиравир.
При этом в международные рекомендации по лечению простуды эти препараты не входят, потому что доказательств их эффективности недостаточно.
Как лечиться экономно
Или не платить за лечение вообще. Расскажем в нашей рассылке вместе с другими материалами о деньгах
Велели регулярно измерять температуру и пить бульон
Совет следить за самочувствием есть во всех клинических рекомендациях. Если температура поднимется выше 38 °С и станет трудно дышать, значит, состояние ухудшилось. Нужно позвонить врачу, чтобы он проконсультировал, как действовать дальше.
Что касается совета пить побольше жидкости, то это стандартная рекомендация при простуде. Доказательств того, что обильное питье, включая бульон, помогает скорее выздороветь или улучшает самочувствие, не существует. Но и вреда такая диета не причинит. Главное — не заставлять себя пить через силу: избыток жидкости тоже может навредить. При простуде вполне достаточно пары-тройки чашек теплого чая или бульона в день.
УЧЕБНИК
Расскажем, как лечиться грамотно
Курс о том, как выбирать медицинские услуги, лекарства и страховку, чтобы не терять деньги
Начать учитьсяНазначили кучу лекарств и витаминов
Препараты, которые вам посоветовали в частной клинике, только отчасти соответствуют временным российским рекомендациям по лечению коронавирусной болезни и совсем не упоминаются в международных.
Азитромицин — единственный препарат из вашего списка, который есть в российских клинических рекомендациях. Согласно им врачи могут назначить пациентам со среднетяжелой коронавирусной болезнью этот антибиотик, если подозревают, что к вирусу присоединилась бактериальная инфекция. Подозрение должно быть обоснованным, одного осмотра недостаточно: чтобы уверенно назначать антибиотики, нужно получить результаты прокальцитонинового теста и общего анализа крови. А у пациента должна быть гнойная мокрота — это когда при кашле отхаркивается зеленоватая слизь.
Витамин С уменьшает воспаление и защищает клеточные мембраны от повреждений. Поскольку при тяжелой коронавирусной болезни часто возникает тяжелое воспаление легочной ткани, есть шанс, что витамин С в больших дозах может пригодиться для лечения осложнений.
Тем не менее завершенных клинических испытаний на этот счет пока нет, а те, что есть, неубедительны. Людям с коронавирусной болезнью легкой и средней тяжести витамин С точно не поможет, потому что у них нет серьезного воспаления. При обычной простуде витамин С бесполезен. В клинических рекомендациях по лечению COVID-19 он тоже отсутствует.
Почему витамины С и D не помогают при коронавирусной болезни — инструкции NIHPDF, 3 МБ
Витамин D3 способен усиливать активность иммунных клеток, поэтому есть шанс, что это укрепит сопротивляемость организма при COVID-19. Но поможет витамин D3 или нет, пока точно неизвестно, поскольку клинические испытания не завершены. В российских и международных клинических рекомендациях по лечению COVID-19 витамина D3 нет.
Витамин В6. Витамины группы В тоже нужны для нормальной работы иммунитета, поэтому некоторые врачи надеются, что такие добавки пригодятся в качестве дополнения к лечению. Исследования пока не завершены.
Но предпосылок к тому, что витамин В6 окажется эффективным средством от коронавируса, маловато. Пока о витаминах известно лишь то, что они лечат только те болезни, которые связаны с их дефицитом, а от всех остальных заболеваний не помогают. В клинических рекомендациях по коронавирусной болезни витамин В6 отсутствует.
«Нобазит» — российский противовирусный препарат на основе энисамия йодида, производного изоникотиновой кислоты. По заявлению производителя, модифицированная изоникотиновая кислота препятствует проникновению вирусов гриппа и ОРВИ сквозь клеточные мембраны.
Препарат изучен очень плохо: ему посвящены всего два исследования 2018 года. В обоих изучали активность энисамия йодида против вирусов гриппа, причем в первом случае — на человеческих клетках в пробирке, а во втором — на хорьках.
Потенциальные лекарства от COVID-19 — список ВОЗ от 21.03.2020PDF, 921 КБ
Единственная статья об эффективности «Нобазита» против SARS-CoV-2 с 11 мая 2020 года существует только в виде препринта, то есть статья не прошла рецензирование и так и не была опубликована ни в одном научном журнале. Можно считать, что доказательств эффективности «Нобазита» при коронавирусной болезни на сегодняшний день нет.
Препринт статьи об эффективности «Нобазита» при коронавирусной болезни
В российских и международных клинических рекомендациях «Нобазит» отсутствует.
Мелатонин — это гормон, который готовит тело ко сну, а еще способен защищать организм от воспаления, а клеточные мембраны — от окисления. Именно поэтому китайские исследователи предположили, что от мелатонина может быть польза при коронавирусной болезни. Однако на сегодняшний день это не доказано.
«Максилак». В инструкции написано, что этот БАД содержит пробиотики: бифидо- и лактобактерии. Скорее всего, его назначили, чтобы облегчить диарею, которая иногда возникает у пациентов после антибиотиков. Но доказательства пользы при таких симптомах есть только у пробиотиков, в состав которых входят бактерии Saccharomyces boulardii. В составе «Максилака» их нет. Другие пробиотики без этой бактерии свою эффективность в лечении диареи тоже не доказали.
Клиническая эффективность пробиотиков — JPGN
Как быть
Следите за самочувствием и больше отдыхайте. Этот совет есть во всех клинических рекомендациях.
Принимайте лекарства, которые облегчают лихорадку и боль. При обычной простуде для облегчения симптомов принимают нестероидные противовоспалительные препараты — ибупрофен и парацетамол. По данным ВОЗ, при COVID-19 эти лекарства тоже помогают, а вреда не причиняют.
Проконсультируйтесь с другим врачом. В вашем назначении много сомнительных лекарств. А еще непонятно, нужны ли вам антибиотики на самом деле или можно обойтись без них. Имеет смысл обсудить ситуацию еще с одним доктором.
Если у вас есть вопрос о личных финансах, правах и законах, здоровье или образовании, пишите. На самые интересные вопросы ответят эксперты журнала.
Азитромицин — новые горизонты хорошо известного. Короткий курса терапии
Одними из частых осложнений острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) являются бактериальные суперинфекции. Они, как правило, развиваются на 5–7-й день и могут проявляться ухудшением и/или изменением симптоматики, которая обычно отмечается при ОРВИ. Осложнениями ОРВИ могут быть как инфекции верхних (синусит, тонзиллофарингит), так и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония).
Развитие пневмонии часто обусловлено такими микроорганизмами, как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, атипичная флора (роль последней на современном этапе возросла приблизительно до 25%, а в некоторых странах — до 50%). Спектр возбудителей острого бактериального бронхита перекликается с таковым пневмонии (в 45% выделяют типичные, а в 25% случаев — атипичные патогены). Следует помнить, что значительно чаще причиной развития острого бронхита является вирусная инфекция (70–90%), нежели бактериальная. Таким образом, основа лечения пневмонии — антибактериальная терапия. Адекватно и своевременно начатая антибактериальная терапия — необходимое условие эффективного лечения и, следовательно, благоприятного исхода пневмонии. Четкое понимание того, каким микроорганизмом вызвано заболевание, помогает врачу более прицельно назначать антибактериальную терапию. Не менее важна длительность антибактериального курса при лечении пневмонии.
Какие антибиотики назначают врачи?
Антибактериальную терапию назначают эмпирически, не дожидаясь результата микробиологического исследования. Поэтому в данном случае следует применять препараты с высокой активностью к наиболее вероятным возбудителям пневмонии, оптимальным профилем безопасности, способностью создавать высокие концентрации в тканях легких, биологических жидкостях, выгодным соотношением стоимость/эффективность, удобным режимом дозирования (в идеале — 1 раз в сутки), позволяющим пациентам сохранять высокую приверженность к выбранному методу терапии, что особенно важно при амбулаторном лечении социально активных групп населения.
Препаратом выбора при терапии пневмонии является таблетированный амоксициллин или макролид (последний предпочтителен при подозрении на атипичную флору). Желательно назначать антибактериальный препарат с улучшенными фармакокинетическими свойствами и благоприятным профилем безопасности (например азитромицин). Спектр активности макролидов, к которым относится азитромицин, достаточно широк: грамположительные микроорганизмы (S. pneumoniae, S. aureus, β-гемолитический стрептококк группы А), атипичная флора, M. сatarrhalis и H. influenzae. Арсенал средств, которые сочетают способность влиять на S. pneumoniae и атипичную флору и могут использоваться как альтернатива макролидам, ограничен.
В случае подозрения на атипичную природу пневмонии роль первой скрипки также выполняют макролиды. У детей школьного возраста доминирующим возбудителем признана M. pneumoniae, поэтому считается, что в педиатрической практике макролиды фактически не имеют конкурентов.
Важно! Длительность антибактериальной терапии
При лечении острого бронхита бактериальной природы и пневмонии в равной степени важны правильный выбор антибиотика и адекватная длительность его приема. Вопрос относительно длительности антибактериальной терапии при пневмонии часто оказывается предметом дискуссии. Часто звучат противоречивые мнения, порой совершенно неправильные. Например, некоторые представители «старой гвардии» врачей все еще настаивают на «битве до победного конца», то есть на проведении антибактериальной терапии до полного исчезновения клинической и рентгенологической симптоматики, нормализации картины крови. Между тем, миссия антибактериального препарата — лишь исполнить роль киллера относительно патогенов; следовательно, длительный прием этих средств нецелесообразен. Проводить лечение до рентгенологического разрешения пневмонии не требуется. Считается, что рентгенологическая картина нормализуется в среднем через 1–3 мес. При остром бактериальном бронхите, как правило, назначают 3- (если речь идет об азитромицине) или 5-дневный курс антибиотиков, в случае пневмонии ≥5 дней. Короткий курс антибиотиков оправдан у пациентов с нетяжелым течением заболевания, тогда как у больных пожилого возраста при наличии коморбидной патологии или в случае медленного клинического ответа данная стратегия не всегда обеспечивает положительный результат. У пациентов с нетяжелым течением пневмонии антибиотикотерапия может быть завершена на протяжении 3–5 дней после нормализации температуры тела (общая длительность курса лечения — 7–10 дней). Если получены клинические или эпидемиологические данные в пользу микоплазменной или хламидийной инфекции, рекомендуется увеличить курс до 10–14 дней.
Рекомендации авторитетных организаций — Американского торакального общества (2001), Британского торакального общества (2001) — также фокусируют внимание на более длительном лечении негоспитальной пневмонии, обусловленной атипичной флорой: 10–14 и 14 дней соответственно. По некоторым статистическим данным (данные компании «MDM», 2015 г.), около 40% врачей рекомендуют своим пациентам курсы лечения азитромицином более 3 дней, и это не случайно. Есть целый ряд инфекций дыхательных путей, которые вызываются внутриклеточными возбудителями, и такие случаи требуют более длительного лечения.
Роль фармацевта
Если пациенту назначен прием антибиотиков более 3 дней, фармацевту необходимо предложить упаковку препарата, которая гарантированно обеспечит ему этот курс терапии. Ведь преждевременное прекращение лечения грозит развитием осложнений, хронизацией процесса, повышением антибиотикорезистентности. Важно помнить, что антибактериальный препарат подбирается врачом индивидуально в зависимости от сопутствующей патологии, наличия микробной флоры, переносимости лекарственного средства и т.д. При этом азитромицин обладает важными фармакокинетическими свойствами для лечения пневмонии, такими как длительный период полувыведения, наличие противовоспалительного эффекта, способность накапливаться внутри клеток и в очаге воспаления. Он создает внутриклеточные концентрации, превышающие минимальные подавляющие концентрации для основных возбудителей. После прекращения приема препарата терапевтический уровень в крови сохраняется длительный период (5–7 дней). Учитывая высокую активность азитромицина в отношении ключевых возбудителей пневмонии и повышающуюся роль атипичной флоры в этиологии инфекций верхних дыхательных путей, препарат можно рассматривать как терапию выбора у пациентов с острым бактериальным бронхитом и нетяжелым течением пневмонии. Учитывая, что сейчас наблюдается глобальная тенденция к замене дорогих оригинальных препаратов генериками, важно сделать выбор в пользу средства, оптимально сочетающего европейское качество, благоприятный профиль безопасности и приемлемую для украинского потребителя стоимость. Выигрышными являются генерические лекарственные средства производства компании «Сандоз». С октября на украинском фармацевтическом рынке появилась привлекательная для пульмонологов, педиатров и врачей первичного звена лекарственная форма азитромицина — Азитро Сандоз 500 мг, № 6, которая способна обеспечить дополнительные преимущества и сделать более удобным лечение пневмонии в амбулаторных условиях (особенно в тех случаях, когда необходим продолжительный курс антибиотикотерапии). Особенностью препаратов компании «Сандоз» являются высокие стандарты качества и доступная стоимость. В свою очередь, применение азитромицина 500 мг, № 3, актуально при терапии острого бактериального бронхита.
Л.В. Юдина, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии
НМАПО им. П.Л. Шупика
Список литературы находится в редакции
Азитро СандозЦікава інформація для Вас:
«Это большая катастрофа». Как пандемия убивает антибиотики
18 ноября началась Всемирная неделя правильного использования противомикробных препаратов, которую ежегодно объявляет Всемирная организация здравоохранения. Проблему устойчивости бактерий к лекарственным препаратам ВОЗ считает одной из десяти глобальных угроз здоровью человечества. Корреспондент Север.Реалии поговорил с врачами о том, как на эту проблему повлияла пандемия коронавируса, какой вклад вносит Россия и как вести себя заболевшему ковидом.
Если применять антибиотики неправильно – хаотично и когда нет показаний – то велик риск, что бактерии, которые препарат должен был уничтожить, станут только сильнее. Устойчивость к противомикробным препаратам сводит на нет возможности системы здравоохранения: для лечения, казалось бы, простых инфекций требуются все более сложные и дорогие лекарства.
Антон Родионов– Проблема весьма серьезная, – говорит кандидат медицинских наук, доцент Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Антон Родионов. – Первые антибиотики появились в середине 20-го века – пенициллин, изобретенный в 1928 году, стали активно использовать во время Второй мировой войны. В первые годы им лечили практически любые инфекции, вплоть до сепсиса при перитоните. Очень скоро бактерии стали «приспосабливаться» к своим «киллерам», на медицинском языке это называют феноменом «антибиотикорезистентности». Приходится изобретать всё новые и новые антибиотики, проходит десяток лет – и к ним формируется устойчивость.
«Частота случаев устойчивости к антибиотику ципрофлоксацину, обычно применяемому для лечения инфекций мочевыводящих путей, варьируется в диапазоне от 8,4% до 92,9% для Escherichia coli (кишечная палочка. – СР) и от 4,1% до 79,4% для Klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмонии. – СР)«, – приводит примеры ВОЗ.
Мы получаем новые версии старых болезней, которые уже не поддаются лечению классическими препаратами
– Из тех препаратов, которым меня 25 лет назад учили на фармакологии, в практическом применении остались единицы. Конечно, кое-кто из «старичков» до сих пор в строю, но по очень узким показаниям. Например, классическим пенициллином можно до сих пор лечить стрептококковые инфекции – ангину, рожу, бисептолом лечат пневмоцистную пневмонию при ВИЧ-инфекции, стрептомицином – туберкулёз, – поясняет Родионов. – Но проблема в другом. Мы получаем новые версии старых болезней, которые уже не поддаются лечению классическими препаратами. Очень хорошо это видно на примере туберкулёза. Его и раньше приходилось длительно лечить комбинацией трех-четырех препаратов, а сейчас классические схемы помогают всё реже. Проблема мультирезистентного туберкулёза, или туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью, необычайно актуальна во многих странах мира, в том числе и в России.
ВОЗ предупреждает насчет опасности хаотичного применения антибиотиковВойна между бактериями и человеком идет постоянно, и силы наращивают обе стороны. Бактерии постепенно вырабатывают резистентность, стремясь превратиться в «супербактерии», которые не берут никакие известные препараты. Проще всего им это удается в больницах, где есть хорошая «тренировочная база», поэтому внутрибольничные инфекции – самые тяжелые. Человек, в свою очередь, изобретает все новые и новые антибиотики. Чтобы из строя не вышли все известные препараты сразу, врачебные ассоциации договорились применять антибиотики не хаотично, а «от простого к сложному» и с учетом чувствительности к предполагаемым возбудителям. Так родился раздел клинической фармакологии под названием «рациональная антибиотикотерапия».
Самый страшный сон любого врача – получить антибиотикограмму, в которой напротив каждого антибиотика будет стоять буква R
– В моей медицинской молодости был такой препарат – линезолид, название которого произносили с придыханием, – рассказывает Родионов. – Для того чтобы его назначить, нужно было созвать нечеловеческий консилиум с участием Самого Главного Профессора… Прошло 20 лет, и уже масса случаев, когда патогенные микроорганизмы вполне устойчивы к линезолиду, а сам этот препарат стал вполне заурядным назначением. Страшный сон любого врача – получить антибиотикограмму, в которой напротив каждого антибиотика будет стоять буква R (resistant, устойчивый). Увы, такие случаи уже бывают.
Реалии 2020 года – новая коронавирусная инфекция и массовое самолечение – еще больше усугубляют проблему.
«Пневмония пневмонии рознь»
В регионах России и до пандемии коронавируса не все было просто с медициной, теперь же и вовсе скорую приходится ждать часами, а врача на дом – неделями. Так что, определив у себя симптомы популярной болезни (подробно описанные в интернете), заболевший просто идет в аптеку и покупает препараты по списку. Благо схемы лечения тоже есть в сети.
И в каждой такой схеме присутствуют антибиотики, чаще других – азитромицин.
Алексей Эрлих– Когда-то, еще в феврале, китайские специалисты посчитали, что азитромицин может помогать пациентам, – вспоминает историю появления в коронавирусных схемах этого антибиотика Алексей Эрлих, заведующий отделением кардиореанимации московской Городской клинической больницы №29 им. Баумана, доктор медицинских наук. – Потом выяснилось, что не очень-то помогает, и у пациентов с нарушением сердечного ритма он может приводить к нарушениям проводимости сердца, жизнеугрожающим аритмиям. Рутинное использование азитромицина небезопасно, и я бы призывал людей не бросаться его пить без особых показаний, без специальных назначений врача. И то, что он до сих пор остался как лекарство первого ряда для лечения коронавируса – это большая неприятность для российских пациентов.
Азитромицин пытались использовать как противовоспалительный препарат в дополнение к гидроксихлорохину, напоминает Родионов: «Однако клинические исследования показали несостоятельность этой идеи». В целом широкое применение антибиотиков при коронавирусе он называет «чудовищным заблуждением».
– Отчасти это связано с классическим представлением, что пневмонию (воспаление легких) нужно лечить антибиотиками. Традиционную бактериальную пневмонию – нужно, но ведь при COVID-19 поражение легких носит вирусный характер, а на вирусы антибиотики не действуют. Многие коллеги рассуждают так: «Но ведь вирусное заболевание может осложниться присоединением бактериальной инфекции, поэтому мы назначаем антибиотики для профилактики вторичной инфекции». И это утверждение неверно. К сожалению, раннее назначение антибиотиков не препятствует присоединению бактериальной инфекции; более того, если инфекция и присоединится, то она будет более тяжелой и потребует использования более мощных препаратов 2–3-й линии, – говорит Родионов.
И даже наличие пневмонии, изменений на КТ, связанных с коронавирусом, не является показанием к использованию антибиотиков
– Это большая катастрофа, – соглашается Эрлих. – Во-первых, антибиотики имеют побочные действия. Если их использовать слишком широко, мы не добиваемся цели и получаем больше побочных действий, чем пользы. Во-вторых, использование антибиотиков при лечение вирусных – не бактериальных! – инфекций приводит к тому, что мы встречаемся потом с устойчивым штаммами, которые не поддаются лечению. И третье – это приводит к провалам в фармбизнесе, антибиотики пропадают из аптек, и когда они на самом деле нужны, их нет. Поэтому сейчас, когда есть коронавирусная эпидемия, нужно еще раз сказать, что вирусная инфекция сама по себе не лечится антибиотиками. Антибиотики нужно использовать тогда, когда есть несомненные признаки сопутствующей бактериальной инфекции. И даже наличие пневмонии, изменений на КТ, связанных с коронавирусом, не является показанием к использованию антибиотиков. Пневмония пневмонии рознь. Есть пневмония обычная, воспаление легких, которая чаще всего вызывается бактериями, и тогда лечится антибиотиками. Вирусная пневмония, которую вызывает коронавирус, сама по себе антибиотиками не лечится. Так же как грипп – антибиотиками лечатся только бактериальные осложнения, которые связаны с гриппом, то же самое с коронавирусом. Большинство современных схем в странах развитой медицины отказываются от массированной антибактериальной терапии в пользу симптоматической терапии, особенно для амбулаторных пациентов, то есть тех, кого не госпитализировали.
– Может быть, люди просто боятся пропустить начало тех самых осложнений и пьют антибиотики превентивно?
– Антибактериальное лечение не является профилактикой. Почти никогда антибиотик не используется для профилактики. Когда мы принимаем антибиотик, он специфически ищет в организме микробы, которые размножились и вызвали болезнь, тогда он полезен. Когда мы только предполагаем, что будут микробы, пускаем вперед антибиотик – он не действует, ему не на что действовать, нет точки приложения. Он вызывает только побочное действие или просто вымывается из организма. Поэтому применение антибактериальных препаратов из опасения осложнений также нерационально.
– Учитывая, что к врачу не попасть, как человек сам может понять, есть у него бактериальные осложнения или нет?
Очень важно сказать людям, что эти схемы не для них написаны, они написаны для врачей
– Если речь идет о коронавирусе, то самому это понимать не надо. Есть простое правило, которое используют почти во всех странах с цивилизованной медициной. Люди амбулаторно лечатся симптоматически. Каждый взрослый человек прекрасно знает, что надо делать при простуде: сбивать температуру, если она высокая и ты ее плохо переносишь, пить много жидкости, потому что организм по время высокой температуры теряет жидкость, полноценно питаться, чтобы поддерживать свой организм. Если есть какие-то лекарства, которые нужно принимать от других болезней, продолжать их принимать. И если появляется одышка, нехватка воздуха, невозможность полноценно, до конца, без одышки договорить фразу, тогда надо обратиться в стационар, вызвать скорую помощь или самому поехать в больницу. Просто так принимать антибиотики не нужно из опасения, что может быть инфекция.
– Однако на практике заболевший находит схему в интернете и начинает принимать все лекарства, которые там указаны…
– Очень важно сказать людям, что эти схемы не для них написаны, они написаны для врачей. Этими схемами могут рулить люди, которые в этом что-то понимают. Просто так взять, открыть рекомендации Минздрава и прочитать, как лечить коронавирус, это катастрофа, это скорее приведет к большему вреду, чем к пользе.
Я надеюсь, что больницы не окажутся в условиях дефицита важных препаратов
Я надеюсь, что все-таки люди будут более рациональны, не будут принимать антибиотики так часто, как они сейчас это делают. Я очень надеюсь, что промышленность справится и антибиотиков будет достаточно для тех людей, которым они правда нужны. Я надеюсь, что больницы не окажутся в условиях дефицита важных препаратов и коронавирусный ажиотаж не помешает нам нормально работать. И я очень надеюсь, что не будет выработанных устойчивых, в том числе к азитромицину, штаммов разных бактерий, потому что не хотелось бы, чтобы обычное бактериальное воспаление легких или любые другие банальные инфекции, которые лечатся антибиотиками, оказались к ним устойчивы.
– Но такое возможно?
– Теоретически это возможно. Просто при естественном течении жизни на это могут уйти десятилетия, а в спровоцированной ситуации – пара лет.
«Препараты перестанут работать»
Самолечение антибиотиками неразумно примерно в 99% случаев
– Бум неоправданной антибиотикотерапии в 2020 году несомненно приведет к развитию антибиотикорезистентности (устойчивости), а это значит, что в ближайшем будущем некоторые препараты работать перестанут, – уверен Антон Родионов. – Например, у меня есть большие сомнения, что мы и дальше сможем использовать привычный азитромицин, скажем, при инфекциях ЛОР-органов, где он всегда был препаратом первого выбора. Самолечение антибиотиками неразумно примерно в 99% случаев. Чаще всего пытаются лечить ОРВИ во всех его проявлениях, забывая о том, что ОРВИ, как следует из определения, – это вирусные заболевания. Есть такая поговорка: «Температура – не признак недостатка антибиотика в крови». Да, честно говоря, тут нельзя ругать только пациентов, мы и сами хороши. В начале 2000-х легендарный специалист по антибиотикам профессор Л.Б. Страчунский показал, что даже врачами в амбулаторной педиатрической практике антибиотики неоправданно назначены в 90% случаев.
В России многие антибиотики можно купить без рецепта. И опыт пандемии, с массовым самолечением антибиотиками, вряд ли заставит власти принять решение о запрете их безрецептурного отпуска, сожалеет Алексей Эрлих.
– В России вообще не способны принимать радикальные решения, которые вызовут недовольство у людей, – считает он. – А это решение вызовет несомненное недовольство. На самом деле подавляющее большинство серьезных лекарств должны выдаваться только при наличии рецепта от врача. Но рецептурный отпуск лекарств сам по себе не единственное решение. Чтобы это работало, должна быть нормальная система амбулаторных врачей, чтобы люди могли легко получить рецепт, а не стоять в очереди к врачу. Должна быть система, облегчающая людям выписку рецептов, особенно если это рецепт часто повторяющийся, чтобы не нужно было раз в полгода или раз в три месяца возобновлять свой рецепт для получения лекарств. Сейчас амбулаторная система в России не способна легко себя перестроить. А чтобы серьезно сломать, нужны радикальные решения. А радикальных решений никто принимать не будет.
Отзывы пользователей азитромицина при бронхите
Также известен как: Zithromax, Пакет с дозировкой азитромицина, Z-Pak
Азитромицин имеет средний рейтинг 6,2 из 10 из 169 оценок. для лечения бронхита. 53% пользователей, которые рассматривали это лекарство, сообщили о положительном эффекте, а 33% сообщили о отрицательном эффекте.
Фильтр по условию Все состояния Бабезиоз (2) Профилактика бактериального эндокардита (2) Бактериальная инфекция (79) Бартонеллез Бронхит (182) Цервицит (2) Шанкроид, хламидиоз (601) ХОБЛ, Острый (5) Кистозный фиброз (1) Гонококковая инфекция, легочная пневмония, неосложненная инфекция (1) Болезнь Лайма, Migrans Erythema Chronicum (2) Mycobacterium avium-intracellulare, Профилактика Mycobacterium avium-intracellulare, Лечение (2) Пневмония микоплазма (2) Негонококковый уретрит (1) Профилактика пневмонии (8) Воспалительный пневмония, пневмония (15) Пелизвинозный воспаление 36) Синусит (131) Инфекция кожи и структур (1) Инфекция кожи или мягких тканей (7) Профилактика ЗППП (1) Тонзиллит / фарингит (65) Токсоплазмоз, тиф (1) Инфекция верхних дыхательных путей (57)
Сводная оценка азитромицина
6.2 /10 средняя оценка
Оценок: 169 на основе 182 пользовательских отзывов.
Сравните все 93 препарата, используемых для лечения бронхита.
| 10 | 30% | |
|---|---|---|
| 9 | 13% | |
| 8 | 11% | |
| 7 | 5% | |
| 6 | 1% | |
| 5 | 7% | |
| 4 | 1% | |
| 3 | 4% | |
| 2 | 8% | |
| 1 | 21% |
Часто задаваемые вопросы
Больше FAQ
Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства.Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.
Узнать больше о бронхите
Drugs.com Health Center
Mayo Clinic Reference
Отзывы пользователей азитромицина для инфекции верхних дыхательных путей
Также известен как: Zithromax, Пакет с дозировкой азитромицина, Z-Pak
Азитромицин имеет средний рейтинг 7.1 из 10 из 55 оценок для лечения инфекции верхних дыхательных путей. 65% пользователей, просмотревших это лекарство, сообщили о положительном эффекте, а 25% сообщили о отрицательном эффекте.
Фильтр по условию Все состояния Бабезиоз (2) Профилактика бактериального эндокардита (2) Бактериальная инфекция (79) Бартонеллез Бронхит (182) Цервицит (2) Шанкроид, хламидиоз (601) ХОБЛ, Острый (5) Кистозный фиброз (1) Гонококковая инфекция, легочная пневмония, неосложненная инфекция (1) Болезнь Лайма, Migrans Erythema Chronicum (2) Mycobacterium avium-intracellulare, Профилактика Mycobacterium avium-intracellulare, Лечение (2) Пневмония микоплазма (2) Негонококковый уретрит (1) Профилактика пневмонии (8) Воспалительный пневмония, пневмония (15) Пелизвинозный воспаление 36) Синусит (131) Инфекция кожи и структур (1) Инфекция кожи или мягких тканей (7) Профилактика ЗППП (1) Тонзиллит / фарингит (65) Токсоплазмоз, тиф (1) Инфекция верхних дыхательных путей (57)
Сводная оценка азитромицина
| 10 | 44% | |
|---|---|---|
| 9 | 9% | |
| 8 | 13% | |
| 7 | 4% | |
| 6 | 2% | |
| 5 | 4% | |
| 4 | 0% | |
| 3 | 2% | |
| 2 | 4% | |
| 1 | 20% |
Часто задаваемые вопросы
Больше FAQ
Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства.Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.
Подробнее об инфекции верхних дыхательных путей
Центр здоровья Drugs.com
Эффективность, простота использования и удовлетворенность
Показать оценки и обзоры для
Эффективность
Значок всплывающей подсказкиПолучивший наибольшее количество голосов положительный отзыв
43 Люди сочли этот комментарий полезным
Болел пять дней.Высокая температура, инфицированные носовые пазухи, заложенность ушей, боль в горле, хрипы. Это было плохо. В конце концов я сломался и пошел к врачу во время обеденного перерыва. Он дал мне Z-Pack, и через два часа после приема первой дозы я начал поправляться. Сейчас третий день, и я почти выздоровел, только небольшая заложенность носа и легкий кашель.
Обзор с наибольшим количеством голосов отрицательных
17 Люди нашли этот комментарий полезным
Азитромицин 250 мг. Мне дали от острого бронхита вместе с преднизоном.1-й курс лечения был в начале октября 2012 года. После приема антибиотика в течение 2 дней у меня появились болезненные язвы во рту, на губах, щеках и языке. Он не вылечил бронхит, поэтому через 3 недели доктор снова назначил мне его. То же самое произошло и с язвами во рту, поэтому я уверен, что это Азитромицин 250 м …
Общие обзоры и оценки
Состояние: Другое Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯ пришел с SARS Cov2 и я получили азитромицин, который представляет собой Z-Pak, ивермектин и поливитаминные минеральные пробиотики и пребиотики.Дезинформация об азитромицине невероятна. На самом деле он лечит бактериальные инфекции, а также множество вирусов. Все, что вам нужно сделать, это начать исследования. NIH для одного. Как вы думаете, почему тысячи врачей во всем мире говорят об этой пандемии, говоря, что если вы лечите ее синергией азитромицина гидроксихлорохина или витаминов ивермектина, минералов и т. Д., Вероятность выздоровления намного выше? Как вы думаете, почему они добавили zpak в смесь вирусов? Думайте люди !!!!!
1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯ искал надежную аптеку, чтобы получить лекарства от моей боли и беспокойства в течение многих лет, пока я не связался с ними по телефону (775) 773-5306, и они отправили немедленно, никогда так доволен обслуживанием. Находится в США, но возможна отправка в Канаду и другие страны мира. Вы можете отправить небольшую заметку по адресу: peterkings2014 @ gmail.com. Быстрая отгрузка и обслуживание клиентов, не имеющее себе равных. Если кому-то нужна рекомендация, где можно получить эти лекарства без рецепта, без сомнения обращайтесь к ним.
1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: пневмония, вызванная бактериями Legionella Pneumophila Эффективность Простота использования УдовлетворенностьУЖАСНО !!! Мой врач прописал 3-х дневную упаковку азитромицина при пневмонии с зеленой мокротой и сильной болью в горле.Брал первый день, побочные эффекты проявились не сразу. Через некоторое время у меня появился кожный зуд, боли в животе / спазмы, иглы в ступнях, изменение сердечного ритма, бессонница, нервозность. Я просыпался каждое утро, как будто я много пил эти 3 дня. На 4-й день побочные эффекты, такие как иглы и боль в животе, начали немного уменьшаться, но сердечная аритмия и повышенное потоотделение продолжались. На 3-4 день он очистил зеленую мокроту, но проснулся с болью в горле, лихорадкой и диареей.Я больше никогда не буду им пользоваться! Это ядовито! Я настоятельно рекомендую перед приемом азитромицина найти альтернативу!
1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: инфекция, вызванная бактериями Эффективность Простота использования УдовлетворенностьМне поставили диагноз ангины. Инфекция прошла на третий день, но вернулась, как только я принял последнюю дозу. Инфекция фактически переместилась на другую сторону моего рта и ухудшилась.Мне выписали второй рецепт. Однако на моей первой дозировке я должен принять две, я принимаю второй рецепт, и мне не стало лучше, если не хуже. Я считаю, что стрептококковая инфекция приобрела иммунитет. Я принимаю его только потому, что у меня аллергия на амоксициллин.
1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: острая бактериальная инфекция носовых пазух Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯ оказался в отделении неотложной помощи через несколько часов после приема этого лекарства от инфекции носовых пазух.Моя частота пульса и артериальное давление повысились до 178/98, а пульс в состоянии покоя — 130. Обычно они нормальные. Меня оставили на ночь для оценки. Кардиолог, который меня видел, понятия не имел, почему это произошло.
1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ НА WEBMD
Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование.Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.
ПодробнееЭффекты азитромицина при лечении резистентного кашля
Chest. 2016 Apr; 149 (4): 1052–1060.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
, PhD, a , PhD, a , BSc, a , BSc, a , BSc, a , MSc, a , MD, a , PhD, b and, MD a, ∗Дэвид Ходжсон
a Отделение респираторных исследований Ноттингемского университета, Ноттингемский университет, Ноттингем, Англия
Джон Андерсон
a Ноттингемское отделение респираторных исследований, Ноттингемский университет, Ноттингем, Англия
Кэтрин Рейнольдс
a Ноттингемское отделение респираторных исследований, Ноттингемский университет, Ноттингем, Англия
Джанет Оборн
a Ноттингемский университет респираторных исследований Nottingham, Nottingham, England
Garry Meakin
a Nottingham Respiratory Research Unit, Ноттингемский университет, Ноттингем, Англия
Helen Bailey 90 097
a Ноттингемское отделение респираторных исследований, Ноттингемский университет, Ноттингем, Англия
Доминик Шоу
a Ноттингемское отделение респираторных исследований, Ноттингемский университет, Ноттингем, Англия
Кевин Мортимер
b Ливерпульская школа Тропическая медицина, Ливерпуль, Англия
Тим Харрисон
a Ноттингемское отделение респираторных исследований, Ноттингемский университет, Ноттингем, Англия
a Ноттингемское отделение респираторных исследований, Ноттингемский университет, Ноттингем, Англия
b Школа тропической медицины, Ливерпуль, Англия
∗ КОРРЕСПОНДЕНЦИЯ НА: Тим Харрисон, доктор медицинских наук, Здание клинических наук, Городская больница Ноттингема, Hucknall Rd, Nottingham, NG5 1PB, England Здание клинических наукНоттингемская городская больницаHucknall, England RdNottingham, England Rd.Авторские права © Американский колледж грудных врачей, 2016 г. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Предпосылки
Хронический кашель — распространенная клиническая проблема во всем мире. Хотя у многих пациентов есть предшествующие провоцирующие состояния, такие как астма, гастроэзофагеальный рефлюкс или ринит, у многих остаются симптомы, несмотря на лечение этих состояний. Необходимы новые подходы к лечению этой группы пациентов.
Методы
Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, повлияет ли 250 мг азитромицина три раза в неделю в течение 8 недель на балл Лестерского опросника по кашлю (LCQ) у 44 пациентов с устойчивым к лечению кашлем. . Тяжесть кашля по визуальной аналоговой шкале и оксид азота, выдыхаемый бронхами, оценивались как вторичные исходы.
Результаты
Наблюдалось клинически важное улучшение показателя LCQ при применении азитромицина (среднее изменение, 2.4; 95% ДИ от 0,5 до 4,2), но не плацебо (среднее изменение 0,7; 95% ДИ от -0,6 до 1,9), но разница между группами не была статистически значимой ( P = 0,12). Не было значительных межгрупповых различий ни по одному из вторичных критериев исхода. При рассмотрении подгрупп респондеров было отмечено значительное и значительное улучшение показателя LCQ у пациентов с хроническим кашлем и одновременным диагнозом астмы, получавших азитромицин (среднее значение 6,19; 95% доверительный интервал от 4,06 до 8,32).
Выводы
Лечение низкими дозами азитромицина в течение 8 недель не привело к значительному улучшению показателя LCQ по сравнению с плацебо.Использование макролидов для лечения резистентного кашля не может быть рекомендовано в этом исследовании, но они могут иметь место при лечении хронического кашля, связанного с астмой; это заслуживает дальнейшего исследования.
Регистр испытаний
Международный регистр клинических испытаний ВОЗ; №: ISRCTN75749391. URL: http://apps.who.int
Ключевые слова: воспаление дыхательных путей, антибактериальная терапия, кашель
Сокращения: CSS, оценка степени тяжести кашля; Feno, фракция выдыхаемого оксида азота; LCQ, Лестерский опросник по кашлю; PD 20 , провокационная доза, вызывающая снижение ОФВ на 20%. 1
вторичная помощь. 1 Хронический кашель трудно поддается лечению, и он связан с ухудшением качества жизни, которое может быть сопоставимо с таковым при тяжелой ХОБЛ, со значительным влиянием на физическое, психологическое и социальное благополучие. 2
Некоторые состояния, такие как астма, гастроэзофагеальный рефлюкс и ринит, связаны с кашлем и требуют соответствующего обследования и лечения. Примерно в 20% случаев причина кашля остается неясной, несмотря на обширные исследования.Считается, что пациенты, у которых нет признаков структурного заболевания легких и не имеют одного из этих связанных состояний, имеют устойчивый к лечению кашель. Текущие варианты лечения ограничиваются неспецифической противокашлевой терапией.
Было обнаружено, что у пациентов с хроническим кашлем повышенный уровень нейтрофилов в индуцированной мокроте, наряду с повышенными маркерами нейтрофильного воспаления, такими как фактор некроза опухоли альфа и IL-8. 3 Макролиды обладают антинейтрофильным и противовоспалительным действием независимо от их антимикробной активности, что делает их потенциальным терапевтическим вариантом в этой группе. 4 Основываясь на клинических наблюдениях резкого улучшения симптомов кашля у нескольких пациентов, получавших азитромицин, мы решили изучить этот потенциальный эффект более подробно.
Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, повлияет ли лечение низкими дозами азитромицина в течение 8 недель пациентов с резистентным к лечению хроническим кашлем на балл Лестерского опросника кашля (LCQ), тяжесть кашля на шкале. визуальная аналоговая шкала и фракция выдыхаемого оксида азота (Feno).
Методы
Дизайн
Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с 8-недельным периодом лечения и контрольными визитами через 4, 8 и 12 недель.
Участники
Некурящих пациентов, которых обследовали на хронический кашель, выявляли в респираторных клиниках Национальной службы здравоохранения больниц Ноттингемского университета в Соединенном Королевстве в период с июля 2009 года по август 2012 года. Перед исследованием все пациенты были осмотрены в клинике респираторных исследований. , где они прошли обследование и лечение, как указано в.
Схема исследования хронического кашля. АПФ = ангиотензинпревращающий фермент; ГЭРБ = гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; MCT = терапия макролидами.
Пациенты с признаками гиперреактивности бронхов соответствовали критериям включения в исследование, если у них была нормальная спирометрия (определенная как ОФВ 1 > 80% от прогнозируемого и ОФВ 1 / ФЖЕЛ> 70%) и их кашель не улучшался при 2-недельное испытание преднизолона. Пациенты с рефлюксом или ринитом в анамнезе включались в исследование, если им не удалось выздороветь с помощью соответствующих исследований лечения.Пациенты с бронхоэктазами (все пациенты прошли компьютерную томографию высокого разрешения) или имеющейся инфекцией (положительный посев мокроты в течение 4 недель), беременные или кормящие грудью, а также те, у кого ранее была непереносимость или противопоказания к терапии макролидами, были исключены. . Перед поступлением всем пациентам была сделана ЭКГ в 12 отведениях, чтобы исключить удлинение интервала QTc и флеботомию для обеспечения нормальной функции печени.
Исследование было одобрено Управлением по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании и Комитетом по этике исследований Ноттингема 2, и все пациенты предоставили письменное информированное согласие перед выполнением любых связанных с исследованием процедур.
Вмешательства
Активным вмешательством были капсулы азитромицина по 500 мг в день в течение 3 дней, а затем по 250 мг три раза в неделю в течение 8 недель. Контрольным вмешательством были капсулы плацебо, содержащие лактозу (Bilcare GCS Europe, Ltd), принятые в соответствии с тем же графиком дозирования.
Исходы
Первичным критерием оценки было изменение показателя LCQ по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе. LCQ — это проверенный, самостоятельно заполненный показатель качества жизни из 19 пунктов при хроническом кашле.Было показано, что он воспроизводится и быстро реагирует на изменения. 5 Было продемонстрировано, что минимальная важная разница, которая представляет собой наименьшее изменение в оценке LCQ, которое можно считать клинически значимым, составляет ± 1,3 балла. 6
Указанные вторичные критерии оценки включали оценку тяжести кашля (CSS) с использованием 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалы от 0 (нет кашля) до 9 (сильный кашель) и Feno (NIOX Flex Aerocrine AB).
Размер выборки
Основываясь на данных об использовании опиатной терапии при хроническом кашле, 7 мы планировали набирать до тех пор, пока 29 пациентов в каждой группе не завершат исследование, чтобы получить 80% -ную мощность для выявления влияния на оценку LCQ, эквивалентную низко- доза морфина (разница в баллах LCQ 2, SD 2.7, α = 0,05).
Рандомизация и ослепление
Пациенты были случайным образом распределены с использованием компьютеризированного генератора случайных кодов в переставленных блоках фармацевтом клинических испытаний для приема либо азитромицина, либо соответствующих капсул плацебо в течение 8 недель. Пациенты и клиницисты не знали, как распределять лечение.
Статистические методы
Первичной конечной точкой было изменение показателя LCQ через 8 недель, а вторичными критериями результата было изменение тяжести кашля и Feno через 8 недель.Статистический анализ проводился с использованием Stata SE версии 11.2 (Statacorp). Перед анализом значения Feno были преобразованы в логарифм для допущения нормальности. Внутригрупповые изменения оценивались с использованием теста для парных выборок t , тогда как межгрупповые изменения от исходного уровня оценивались с использованием теста независимых выборок t . Анализ проводился на основе намерения лечиться, при этом субъектам, выбывшим после рандомизации, присваивались значения после лечения с использованием перенесенного исходного значения.
Результаты
Участники
Пятьдесят четыре пациента были приглашены для участия в исследовании. Один пациент отказался от участия в исследовании, а 9 пациентов улучшили эмпирическое лечение кашля, несмотря на то, что они были ранее исследованы. Сорок четыре человека согласились принять участие в исследовании и были случайным образом распределены для приема либо азитромицина, либо плацебо (,). Набор был остановлен, когда было набрано 44 пациента из-за истечения срока годности исследуемого лекарственного средства; с 20 пациентами в каждой группе, исследование имело достаточную мощность, чтобы выявить разницу в баллах LCQ, равную 2.4.
Диаграмма консорта для макролидов при хроническом кашле. IMP = исследуемый лекарственный препарат; ITT = намерение лечить.
Таблица 1
Исходные характеристики субъектов исследования
| Характеристика | Азитромицин (n = 22) | Плацебо (n = 22) |
|---|---|---|
| Возраст, a лет ( | 59,6 ) | 56,9 (9,0) |
| Женский,% | 73 | 64 |
| BMI, a кг / м 2 | 28.3 (4,0) | 27,8 (5,2) |
| Курение, b упаковок лет | 0 (0-0) | 0 (0-5) |
| Диагностика астмы | 8/22 ( 36%) | 11/22 (50%) |
| Симптомы рефлюкса | 6/22 (27%) | 9/22 (41%) |
| Ринит | 3/22 (14%) | 3/22 (14%) |
| PD 20 метахолин, c мкг | 660,7 (0.6) | 709,6 (0,4) |
| Оценка LCQ a | 10,2 (3,3) | 11,5 (3,1) |
| Оценка степени тяжести кашля a | 6,4 (1,9) | 6,0 (1,9 ) |
| Feno, c ppb | 21,1 (0,6) | 17,3 (0,7) |
| Нейтрофилы крови, b × 10 9 / L | 3,75 (3,25-4,6) | 4,2 (3,6-5,1) |
Проанализированные числа
Два субъекта вышли из исследования до начала назначенного им лечения, а еще два пациента вышли из исследования во время исследования, один с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (активными) и один с предполагаемым отсутствием эффективность (плацебо).Двадцать пациентов в каждой группе предоставили данные о первичных результатах, выполнив все визиты для исследования. Всех участников попросили вернуть неиспользованные лекарства, и ни один из них не вернул больше, чем ожидалось из их графика приема.
Результаты и оценка
Наблюдалось клинически важное и статистически значимое улучшение показателя LCQ в группе азитромицина с 10,2 до 12,6 (среднее изменение 2,4; 95% ДИ от 0,5 до 4,2; P = 0,01), но не наблюдалось в группе плацебо (среднее изменение, 0.7; 95% ДИ, от -0,6 до 1,9). Также наблюдалось значительное снижение Feno (кратное изменение, 0,81; 95% ДИ, от 0,69 до 0,95; P = 0,01), но не CSS (среднее изменение, -1,0; 95% ДИ, от -2,2 до 0,1) с азитромицином. ().
Таблица 2
Изменения внутри и между группами между исходным уровнем и неделей 8
| Переменная | Азитромицин (n = 21) | Плацебо (n = 21) | Между группой P Значение | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Рандомизация | Неделя 8 | P Значение | Рандомизация | Неделя 8 | P Значение | ||
| Оценка LCQ | 10.2 (3,3) | 4,9 (12,6) | 0,01 | 3,1 (11,5) | 4,2 (12,1) | ,275 | 0,12 |
| CSS | 1,9 (6,4) | 5,4 (2,9) ) | 0,07 | 6,0 (1,9) | 5,8 (2,3) | 0,626 | ,21 |
| Feno, a частей на миллиард | 20,1 (0,06) | 16,3 (0,06) | . 01 | 18,7 (0,07) | 16,9 (0,08) | .204 | .13 |
После поправки на исходные значения разница между группами в оценке LCQ была значимой на 4 неделе (средняя разница, 1,9; 95% ДИ, от 0,1 до 3,8; P = 0,04), но это было не поддерживается до конца испытания (). Различия в CSS и Feno между группами также не были значительными.
Среднее значение (SEM) LCQ от исходного уровня до 12 недели. LCQ = Лестерский вопросник по кашлю.
Дополнительные анализы
Поскольку устойчивый к лечению кашель, вероятно, будет многофакторным, мы выполнили апостериорный анализ, сравнивая клинических респондентов (определяемых как субъекты, демонстрирующие увеличение показателя LCQ на ≥ 1.3 на 8-й неделе) с неответчиками, чтобы определить, есть ли подгруппа пациентов, которым потенциально может помочь это лечение.
В общей сложности 11 из 21 субъектов в группе азитромицина (52%) имели клинически значимое улучшение показателей LCQ. Глядя на их исходные характеристики, была обнаружена значительная связь между текущим или предыдущим диагнозом астмы и ответом на азитромицин (). В этой группе у всех (n = 7) пациентов с сопутствующей астмой наблюдалось клинически важное улучшение показателя LCQ.Восьмой субъект в группе азитромицина с диагнозом астма выбыл из исследования из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта до посещения исследования на 4 неделе.
Таблица 3
Характеристики клинических респондеров и неответчиков в группе азитромицина
| Характеристика | Респондеры (n = 11) | Неответчики (n = 10) | P Значение | 8 (73%) | 8 (80%) | 905 15.7
|---|---|---|---|
| Возраст, a лет | 59,1 (12,6) | 60,5 (10,1) | ,82 |
| BMI, a кг / м 2 | 30,9 (3,1) | 26,3 (2,6) | <0,01 |
| Астма | 7 (64%) | 0 (0%) | <0,01 |
| Рефлюкс | 3 (27%) | 2 (20 %) | ,7 |
| Ринит | 1 (9%) | 1 (10%) | 905 15.94|
| Базовый уровень LCQ a | 10,0 (3,0) | 10,0 (3,9) | ,1 |
| Базовый уровень CSS a | 6,4 (1,8) | 6,7 (2,2) | . 72 |
| Исходный уровень Feno b | 20,3 (0,58) | 20,3 (0,54) | ,1 |
| Исходный показатель мокроты a | 3,7 (2,3) | 3,6 (2,1) | .1 |
Влияние диагноза астмы на ответ на азитромицин исследовали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа.Наблюдалось большое и значительное улучшение показателя LCQ с азитромицином (среднее значение 6,19; 95% ДИ, 4,06-8,32; P = 0,01), но не плацебо (среднее 0,42; 95% ДИ, от -1,28 до 2,12) в группе пациентов. когорта астмы (n = 18) (). Эта разница была очевидна к 4-й неделе и сохранялась как в период лечения, так и в период последующего наблюдения (). Межгрупповая разница в когорте астмы была статистически значимой на 8 неделе (средняя разница 5,77; 95% ДИ от 2,75 до 8,79) (). Также наблюдалось значительное снижение CSS при приеме азитромицина (среднее снижение — 3.14; 95% ДИ от 1,69 до 4,59; P = 0,01), но не с плацебо в когорте астмы (). Опять же, разница между группами была статистически значимой (средняя разница, -2,82; 95% ДИ, от -0,98 до -4,67). Не было значительных изменений в уровне Feno ни в одной из когорт ().
Среднее значение (SEM) LCQ у субъектов с диагнозом астма. См. Пояснение к расширению аббревиатуры.
Среднее изменение (SEM) показателя LCQ для групп азитромицина и плацебо ∗∗∗ P <.001. См. Пояснение к расширению аббревиатуры.
Таблица 4
Изменение показателя LCQ при сравнении субъектов с диагнозом астма с пациентами без азитромицина и плацебо
| Субъекты | Группа лечения | Изменение показателя LCQ | P Значение |
|---|---|---|---|
| Астма | Азитромицин (n = 7) | 6,19 (от 4,06 до 8,32) | <0,01 |
| Плацебо (n = 11) | 0.42 (от -1,28 до 2,12) | ,63 | |
| Без астмы | Азитромицин (n = 14) | 0,44 (от -1,07 до 1,94) | ,57 |
| Плацебо (n = 10) | 0,92 (-0,86 до 2,71) | ,31 |
Таблица 5
Изменение степени тяжести кашля, сравнение субъектов с диагнозом астма и пациентов без азитромицина и плацебо
| Субъекты | Группа лечения | Изменение степени тяжести кашля | P Значение |
|---|---|---|---|
| Астма | Азитромицин (n = 7) | −3.14 (от -4,59 до -1,69) | <0,01 |
| Плацебо (n = 11) | -0,32 (от -1,48 до 0,84) | ,59 | |
| Нет астмы | Азитромицин (n = 14) | 0,00 (от -1,03 до 1,03) | 1,00 |
| Плацебо (n = 10) | -0,05 (от -1,26 до 1,16) | ,94 |
Таблица 6
Изменение в Feno, сравнение субъектов с диагнозом астмы и пациентов без азитромицина и плацебо
| Субъекты | Группа лечения | Изменение Feno (ppb) | P Значение |
|---|---|---|---|
| Азитромицин (n = 7) | −4.24 (от -9,94 до 1,45) | ,14 | |
| Плацебо (n = 11) | -0,98 (от -5,52 до 3,57) | ,67 | |
| Нет астмы | Азитромицин (n = 14 ) | -3,78 (-8,33 до 0,76) | ,10 |
| Плацебо (n = 10) | 1,49 (-4,2 до 7,19) | 0,61 |
ИМТ также значительно отличался между респондентами и неответчиками (), но он не имел значимой связи с изменением показателя LCQ при анализе для всей исследуемой популяции с использованием анализа ковариации и не оказывал значительного изменения скорректированных средних при включении в модель дисперсионного анализа.Хотя иногда пациенты, которые жалуются на хронический продуктивный кашель, хорошо переносят макролиды, не было никакой связи между исходным уровнем мокроты (одна из областей опросника LCQ) и ответом на лечение.
Побочные эффекты
Азитромицин хорошо переносился, из группы азитромицина выпал только один из них из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (,). Ни у одного пациента не наблюдалось клинически значимого повышения показателей функции печени в любой момент.Сообщений о потере слуха не поступало, хотя об этом специально не спрашивали.
Таблица 7
Нежелательные явления в течение испытательного периода
| Система | Подробная информация | Азитромицин | Плацебо | P Значение |
|---|---|---|---|---|
| Гастроинтестинальный1530 | … | |||
| Изжога | 1 | 1 | … | |
| Боль в животе | 2 | 1 | … | |
| 1 | 1 900 | |||
| Итого | 8 | 5 | .29 | |
| Респираторные органы | Ухудшение кашля | 1 | 5 | .08 |
| CNS | Головная боль | 1 | 0 | .31 |
| 0 Скелетно-мышечная боль | 1 | … | ||
| Боль в ребрах | 0 | 1 | … | |
| Падение | 0 | 1 | … | |
| Всего 0 | Всего | 3 | .07 |
Обсуждение
В течение первых 4 недель в группе азитромицина наблюдалось клинически важное и значительное улучшение показателя LCQ, но из-за различий в исходном уровне и небольшого эффекта плацебо разница между группами не была значимой. Следовательно, нельзя исключить ошибку 2-го типа, хотя, глядя на анализ подгрупп, описанный ниже, любой положительный эффект может быть ограничен конкретным фенотипом пациента, а не всеми пациентами с рефрактерным кашлем.Мы полагаем, что более длительный период лечения вряд ли повлияет на наши результаты, потому что, когда были замечены эффекты, они, казалось, присутствовали через 4 недели.
В ходе исследовательского анализа подгрупп было выявлено значительное улучшение лечения субъектов с устойчивым к лечению кашлем и на фоне астмы. Улучшение в этой когорте составило почти весь эффект лечения, наблюдаемый в группе азитромицина, со средним (SD) улучшением LCQ 6,19 (3,09) по сравнению с 0,44 (2,95) у пациентов без астмы.Эти субъекты лечились комбинацией ингаляционных кортикостероидов и β-агонистов длительного действия либо в настоящее время, либо в последние 3 месяца, все они имели нормальную спирометрию, и 12 из 19 имели положительную провокационную дозу метахолина (средняя геометрическая провокационная доза, вызывающая 20 % Снижение ОФВ 1 [PD 20 ], 346,7 мкг) по сравнению с 1 из 25 пациентов без астмы (среднее геометрическое PD 20 , 1104,3 мкг). У всех субъектов не наблюдалось улучшения при увеличении количества регулярных лекарств от астмы и пробе преднизолона, и большинство (14 из 19) прошли эмпирические короткие курсы немакролидных антибиотиков перед испытанием без пользы.Исследование не было разработано для выявления эффектов подгруппы, поэтому это может быть случайная находка, а не истинный эффект лечения. Однако было проведено несколько исследований, сообщающих об изменении бактериальной флоры дыхательных путей у пациентов с астмой, принимающих ингаляционные стероиды, с увеличением колонизации такими организмами, как Streptococcus pneumoniae , 8 Haemophilus influenzae , 9 и нетуберкулезные Mycobacteria . 10 Недавний Кокрановский обзор продемонстрировал повышенный относительный риск пневмонии (OR, 1,55; 95% ДИ, 1,20–2,01) и инфекции верхних дыхательных путей (OR, 1,32; 95% ДИ, 1,12–1,55) при применении высоких доз ингаляционных стероидов. при ХОБЛ; аналогичные эффекты наблюдались при астме. 11 Следовательно, возможно, что устойчивый к лечению кашель в этой группе пациентов является следствием астмы или лечения ингаляционными стероидами, изменяющими флору дыхательных путей, и антибиотики макролидов могут ослабить это изменение.Это заслуживает дальнейшего изучения, поскольку неясно, связана ли польза в этой когорте с антибиотическими или иммуномодулирующими свойствами макролидов. Было показано, что макролиды улучшают маркеры воспаления 12 и снижают частоту обострений 13 у пациентов с астмой и преимущественно нейтрофильным воспалением.
На сегодняшний день было проведено еще одно рандомизированное контролируемое исследование макролидных антибиотиков при хроническом кашле. В исследовании, сравнивающем эритромицин 250 мг один раз в день в течение 12 недель с плацебо, Yousaf et al. 14 набрали 30 пациентов с хроническим кашлем.У всех пациентов была нормальная спирометрия, провокационная концентрация метахолина более 8 мг / мл, нормальное количество эозинофилов в мокроте и нормальная компьютерная томография грудной клетки с высоким разрешением. Кроме того, все пациенты не улучшили состояние при эмпирических исследованиях лечения рефлюкса и постназального подтекания. Первичной конечной точкой было изменение частоты кашля в течение 24 часов, измеренное с помощью монитора кашля Leicester. Хотя через 12 недель между лечением наблюдалась значительная разница в изменении количества нейтрофилов в мокроте (-10.2% против + 6,6% в группе плацебо) не было различий между группами по частоте кашля через 24 часа или другим вторичным критериям исхода, таким как оценка LCQ или CSS.
Хотя многие исследования пациентов с устойчивым к лечению кашлем исключают пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, такими как астма, ринит или рефлюкс, мы решили включить эту группу пациентов, потому что она более точно отражает группу пациентов, которую мы видим в клинической практике. Однако пациенты с признаками бронхоэктазии были исключены, поскольку уже есть доказательства того, что макролиды улучшают симптомы и снижают частоту обострений в этой группе.
Мы решили не использовать в этом исследовании чувствительность кашлевого рефлекса в дополнение к субъективным измерениям тяжести кашля. Отчасти это связано с тем, что нет единого мнения о методологии этого теста, а диапазон нормальной чувствительности кашлевого рефлекса очень широк. Кроме того, в реальных клинических условиях пациенты вряд ли будут продолжать лечение в течение длительного времени, если у них не будет субъективного улучшения симптомов.
В результате отсутствия различий между группами результаты нашего исследования не подтверждают рутинное использование низких доз макролидов у пациентов с устойчивым к лечению хроническим кашлем, но хронический кашель в сочетании с астмой заслуживает дальнейшего изучения. изучение.
Благодарности
Вклад авторов: T. H. является гарантом содержания рукописи, включая данные и анализ. он имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных, включая, в особенности, любые побочные эффекты. T. H., D. H., J. A., C. R., J. O., G. M., H. B., D. S. и K. M. внесли существенный вклад в дизайн исследования, анализ и интерпретацию данных, а также в написание рукописи.
Раскрытие финансовой / нефинансовой информации: Не объявлено.
Роль спонсоров: Спонсор и спонсор не участвовали в разработке исследования или рукописи.
Сноски
ФИНАНСИРОВАНИЕ / ПОДДЕРЖКА: В этом документе резюмируются исследования, выполненные в рамках стипендии Национального института медицинских исследований (NIHR) по биомедицинским исследованиям (BRF-2011-010). Выраженные взгляды принадлежат автору (авторам) и не обязательно принадлежат Национальной службе здравоохранения, NIHR или Министерству здравоохранения.
Ссылки
1. Морис А.Х., МакГарви Л., Паворд И., Рекомендации группы по лечению кашля Британского торакального общества по лечению кашля у взрослых. Грудная клетка. 2006; 61 (приложение 1): i1 – i24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Френч К.Л., Ирвин Р.С., Керли Ф.Дж., Крикориан С.Д. Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med. 1998. 158 (15): 1657–1661. [PubMed] [Google Scholar] 3. Джатаканон А., Лаллоо У.Г., Лим С., Чунг К.Ф., Барнс П.Дж. Повышенное содержание нейтрофилов и цитокинов, TNF-альфа и IL-8 в индуцированной мокроте у неастматических пациентов с хроническим сухим кашлем.Грудная клетка. 1999. 54 (3): 234–237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Шульц М.Дж.Действия макролидов, выходящие за рамки их антимикробного действия: макролиды при диффузном панбронхиолите и муковисцидозе. J Antimicrob Chemother. 2004. 54 (1): 21–28. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бирринг С.С., Прудон Б., Карр А.Дж., Сингх С.Дж., Морган М.Д., Паворд И.Д. Разработка симптомно-специфического показателя состояния здоровья для пациентов с хроническим кашлем: опросник Leicester Cough Questionnaire (LCQ) Thorax. 2003. 58 (4): 339–343.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Радж А.А., Паворд Д.И., Бирринг С.С. Клинический кашель IV: Какое минимально важное различие для Лестерского опросника по кашлю? Handb Exp Pharmacol. 2009; (187): 311–320. [PubMed] [Google Scholar] 7. Морис А.Х., Менон М.С., Мулреннан С.А. Опиатная терапия при хроническом кашле. Am J Respir Crit Care Med. 2007. 175 (4): 312–315. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zhang L., Prietsch S.O., Mendes A.P. Ингаляционные кортикостероиды увеличивают риск колонизации ротоглотки Streptococcus pneumoniae у детей с астмой.Респирология. 2013. 18 (2): 272–277. [PubMed] [Google Scholar] 10. Андреяк К., Нильсен Р., Томсен В.О., Духаут П., Соренсен Х.Т., Томсен Р.В. Хронические респираторные заболевания, ингаляционные кортикостероиды и риск нетуберкулезного микобактериоза. Грудная клетка. 2013. 68 (3): 256–262. [PubMed] [Google Scholar] 11. О’Бирн П.М., Педерсен С., Карлссон Л.Г. Риск пневмонии у больных астмой, принимающих ингаляционные кортикостероиды. Am J Respir Crit Care Med. 2011. 183 (5): 589–595. [PubMed] [Google Scholar] 12. Симпсон Дж. Л., Пауэлл Х., Бойл М.Дж., Скотт Р.Дж., Гибсон П.Г. Кларитромицин нацелен на нейтрофильное воспаление дыхательных путей при рефрактерной астме. Am J Respir Crit Care Med. 2008. 177 (2): 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 13. Brusselle G.G., Vanderstichele C., Jordens P. Азитромицин для профилактики обострений тяжелой астмы (AZISAST): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Грудная клетка. 2013. 68 (4): 322–329. [PubMed] [Google Scholar] 14. Юсуф Н., Монтейро В., Паркер Д., Матос С., Бирринг С., Паворд И.D. Длительное применение низких доз эритромицина у пациентов с необъяснимым хроническим кашлем: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Грудная клетка. 2010. 65 (12): 1107–1110. [PubMed] [Google Scholar]Каковы доказательства использования макролидных антибиотиков для лечения COVID-19?
28 апреля 2020
Коме Гбиниджи и Керстин Фри
От имени Оксфордской группы доказательной службы COVID-19
Центр доказательной медицины, Наффилд Департамент первичной медико-санитарной помощи
Оксфордский университет
Переписка в огенекоме[email protected]
ВЕРДИКТ
Мы идентифицировали три исследования, два in vitro и одно in vivo , оценивающих использование макролидных антибиотиков для лечения COVID-19. В каждом из этих исследований оценивали лечение азитромицином. Данные исследования in vivo и одного исследования in vitro предполагают возможный синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Однако в исследовании in vivo участвовало небольшое количество участников, и оно было методологически несовершенным; поэтому к результатам следует относиться с осторожностью.Два исследования in vitro дали противоречивые результаты относительно активности одного азитромицина против SARS-CoV-2; один обнаружил, что только азитромицин обладает активностью против вируса, в то время как другой обнаружил активность против SARS-CoV-2 только тогда, когда азитромицин был объединен с гидроксихлорохином.В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение макролидами, отдельно или в сочетании с гидроксихлорохином, для лечения COVID-19 вне исследования. И макролидные антибиотики, и гидроксихлорохин могут увеличивать интервал QT; поэтому сочетание этих препаратов может нанести вред сердечно-сосудистой системе.Клиницисты могут пожелать использовать макролидные антибиотики для лечения бактериальной суперинфекции, осложнившей COVID-19, в соответствии с местными / национальными протоколами лечения.
ИСТОРИЯ ВОПРОСА
В то время как разрабатываются новые методы лечения COVID-19, растет интерес к перепрофилированию существующих лекарств для лечения текущей пандемии. Для этого подхода были рассмотрены макролиды, класс антибиотиков, используемых для лечения респираторных, желудочно-кишечных и кожных инфекций (1).Макролидные антибиотики включают азитромицин, кларитромицин, эритромицин и спирамицин (1). Согласно онлайн-опросу более 6000 врачей в 30 странах в марте 2020 года (2), азитромицин был вторым наиболее часто назначаемым препаратом от COVID-19, и 41% респондентов сообщили, что они либо прописывали азитромицин от COVID-19, либо имели видел, что это предписано для этого показания (3). В этом обзоре оцениваются доказательства безопасности и эффективности использования макролидов для лечения COVID-19.
ТЕКУЩИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА
Методы
Мы провели поиск в PubMed, TRIP, EPPI COVID Living Map, MedRxiv, GoogleScholar и Google 16 -го апреля 2020 года. Мы включили исследований in vivo, исследований, оценивающих эффективность и / или безопасность макролидных антибиотиков при лечении COVID-19. Для включения необходимо исследований in vivo, исследований, необходимых для предоставления данных, позволяющих сравнивать результаты между пациентами, которые получали и не получали рассматриваемое лечение.Мы также включили в исследования vitro , в которых оценивалась активность макролидов против SARS-CoV-2.
Результаты
Мы определили три исследования, два in vitro и одно in vivo , которые подходили для этого обзора.
Исследования in vitro
Андреаниа и его коллеги (9) оценили активность азитромицина и гидроксихлорохина против SARS-CoV-2 и сообщили о своих выводах в препринте.Они протестировали азитромицин в трех различных концентрациях (2, 5 и 10 мкМ) против вируса при двух множествах инфекции (MOI — то есть отношение вирионов к клеткам-хозяевам). Авторы обнаружили, что один азитромицин в любой концентрации не подавлял репликацию вируса. Однако этого не произошло при сочетании азитромицина и гидроксихлорохина. При низком MOI, равном 0,25, и когда азитромицин 5 или 10 мкМ был объединен с гидроксихлорохином 5 мкМ, и при высоком MOI (2,5), когда азитромицин 10 мкМ был объединен с гидроксихлорохином 2 мкМ, репликация вируса подавлялась.Авторы сообщают, что концентрации обоих препаратов, использованные в этом исследовании, аналогичны концентрациям, которые могут быть обнаружены в легких у людей.
Противоположные результаты были получены во втором исследовании in vitro , проведенном Touret et al (10), опубликованном в виде препринта. Авторы оценили способность in vitro более 1500 лекарств, включая азитромицин, ингибировать репликацию вируса при MOI 0,002. Они обнаружили, что азитромицин имел половинную максимальную эффективную концентрацию (EC50 — то есть концентрацию, при которой увеличение вирусной РНК подавляется на 50%), равную 2.12 мкМ и 50% цитотоксическая концентрация (CC50 — то есть концентрация, которая приводит к гибели 50% клеток)> 40 мкМ. Азитромицин был селективен в отношении вируса, а не клеток-хозяев. Таким образом, авторы пришли к выводу, что азитромицин может быть кандидатом на лечение COVID-19.
Исследования in vivo
Мы нашли одно сравнительное исследование, которое подходило для включения. Как сообщается в препринте, французское исследование Gautret и его коллег (11) оценило клинические исходы 20 пациентов с подозрением на COVID-19, которые лечились гидроксихлорохином (200 мг TDS в течение десяти дней).Из этих 20 пациентов шесть дополнительно получали азитромицин для предотвращения бактериальной суперинфекции. Пациентам, получавшим комбинированное лечение, ежедневно делали ЭКГ (500 мг в день 1, затем 250 мг в день в течение четырех дней), чтобы убедиться, что их интервал QT не увеличивался. Они сравнили клинические исходы пациентов в группах вмешательства с таковыми для 16 контрольных случаев. Следует отметить, что пациенты контрольной группы были пациентами, которые отказались от участия или не имели права участвовать в исследовании. Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, значительно чаще имели отрицательный результат на SARS-CoV-2 на 3-6 дни по сравнению с пациентами, получавшими только гидроксихлорохин.На 6-й день 100% пациентов в группе комбинированного приема гидроксихлорохина и азитромицина были вирусологически излечены; это было значительно выше, чем у пациентов, получавших только гидроксихлорохин (57,1%) (p <0,001). Исследователи утверждают, что это предполагает синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Авторы не сообщили никаких данных по безопасности, заявив, что они будут опубликованы отдельно.
Ограничения идентифицированных исследований
Мы идентифицировали только исследования, оценивающие азитромицин; неясно, будут ли какие-либо потенциальные эффекты азитромицина распространяться на другие антибиотики группы макролидов.Кроме того, мы не нашли подходящих испытаний, оценивающих эффективность макролидов в качестве самостоятельного лечения; Поэтому любые возможные эффекты этих препаратов могут зависеть от одновременного приема с гидроксихлорохином. Все три включенных исследования были опубликованы в виде препринтов; эти исследования еще не были приняты для публикации в процессе рецензирования, и поэтому к их результатам следует относиться с осторожностью. В ходе нашего обзора литературы мы не выявили каких-либо исследований, оценивающих профиль безопасности макролидов в контексте лечения COVID-19; поэтому безопасность этих препаратов в этом контексте неизвестна.
Исследования in vitro никогда не могут полностью воспроизвести условия человеческого тела. В результате противовирусная активность азитромицина, о которой сообщалось в исследованиях in vitro , может не отражать активность азитромицина in vivo . Следует отметить, что Андреаниа и его коллеги сообщают, что используемые концентрации препарата были аналогичны концентрациям, обнаруженным в легких человека, что, возможно, немного больше согласовывает условия исследования с найденными in vivo .
Результаты исследований in vitro противоречивы; Touret и др. обнаружили, что один азитромицин ингибирует репликацию SARS-CoV-2, в то время как Андреаниа обнаружил, что противовирусная активность азитромицина зависит от одновременного приема с гидроксихлорохином.MOI, использованный Турэ и его коллегами, был в 100 раз ниже, чем тот, который использовал Андреаниа и др. , что может объяснить разницу в их выводах.
Методологические ограничения исследования Gautret и его коллег уже обсуждались ранее (12). Исследование включало небольшое количество участников и было недостаточно мощным, что могло привести к ложноположительным результатам (13). Это было нерандомизированное исследование; отсутствие рандомизации может привести к смещению распределения. Это, возможно, подчеркивается нечетким описанием клинических критериев, используемых авторами для решения, какие пациенты получали азитромицин в дополнение к гидроксихлорохину.Кроме того, один из шести пациентов, получавших азитромицин / гидроксихлорохин, дал положительный результат на SARS-CoV-2 на 8-й день, ранее дав отрицательный результат. Это подчеркивает возможные недостатки используемого теста и необходимость представления данных о среднесрочном и долгосрочном наблюдении.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Существуют разные теории о возможном механизме действия макролидов против SARS-CoV-2. В исследовании in vitro , опубликованном в препринте, Poschet и его коллеги (14) обнаружили, что обработка первичных эпителиальных клеток бронхов при МВ азитромицином в концентрации 100 мкМ в течение 1 часа или 1 мкМ в течение 48 часов приводила к увеличение pH сети транс-Гольджи с 6.От 1 +/- 0,2 до 6,7 +/- 0,1. Обработка тех же клеток азитромицином 100 мкМ в течение 1 часа увеличивала pH рециркулирующей эндосомы с 6,1 +/- 0,1 до 6,7 +/- 0,2. Как сеть Гольджи, так и рециклирующая эндосома играют важную роль в упаковке белков в пузырьки, предназначенные для секреции, — процесс, который используют вирусы для облегчения их репликации и распространения. Следовательно, изменение pH этих органелл может мешать внутриклеточной вирусной активности. Авторы также утверждают, что повышенный pH сети транс-Гольджи может изменять гликозилирование рецептора ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE 2), фермента клеточной поверхности, с которым, как полагают, связывается SAS-CoV-2.Следовательно, гликозилирование рецептора может препятствовать связыванию SARS-CoV-2 с клетками-хозяевами.
Poschet et al обнаружили, что инкубация клеток IB3-1 CF со 100 мкМ азитромицина приводит к значительному снижению уровней фермента, называемого фурином (p <0,01) (14). Считается, что SARS-CoV-2 обладает фуриноподобным сайтом расщепления в белке-шипе (15), белке, который облегчает проникновение вируса в клетки-хозяева. Возможно, что азитромицин препятствует расщеплению белка-шипа, предотвращая проникновение вируса в клетки-хозяева.
Считается, что макролидные антибиотики снижают выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и TNF-альфа (4). Poschet и др. также обнаружили, что обработка CF-клеток азитромицином от 1 до 100 мкМ снижает базальные уровни секреции IL-8 (14). Таким образом, макролиды могут уменьшить провоспалительное состояние, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, что в конечном итоге может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ
Общие побочные эффекты, связанные с макролидными антибиотиками, включают желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головную боль, нарушение слуха, бессонницу, нарушение зрения и кожные реакции (16).Нечасто эти препараты могут быть связаны с удлинением интервала QT, среди других побочных эффектов (16). Следует соблюдать осторожность, если макролиды назначаются пациентам, которые могут быть предрасположены к удлинению интервала QT (16). Кроме того, азитромицин следует с осторожностью или вовсе избегать у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (16).
Из выявленных в этом обзоре доказательств мы не знаем, отличается ли профиль побочных эффектов макролидов при использовании в контексте COVID-19.
Недавние исследования оценили побочные эффекты, вызываемые комбинацией азитромицина и гидроксихлорохина. Анализ медицинских карт 956 374 пациентов выявил значительно повышенный риск сердечно-сосудистой смертности, боли в груди и сердечной недостаточности у пациентов, получавших азитромицин и гидроксихлорохин, по сравнению с одним гидроксихлорохином (17). Эти результаты не являются специфическими для контекста заболевания COVID-19, но указывают на то, что неблагоприятные сердечно-сосудистые события более вероятны при сочетании гидроксихлорохина и азитромицина.
ВЫВОДЫ
Учитывая, что многие клиницисты уже используют макролиды для лечения COVID-19 не по назначению, не прибегая к надежным доказательствам безопасности или эффективности, существует острая необходимость в хорошо проведенных рандомизированных клинических испытаниях в этой области. В идеале эти испытания должны быть двойными слепыми и должны обеспечивать сбор и регистрацию данных о безопасности. Результаты таких исследований помогут направить клиническую практику во время этой пандемии.
Поскольку гидроксихлорохин и макролидные антибиотики могут увеличивать интервал QT, сочетание этих методов лечения увеличивает этот риск.Мы не нашли точных доказательств эффективности этой комбинации и не привели данных о безопасности, оценивающих эту комбинацию лечения COVID-19. Мы бы посоветовали проявлять крайнюю осторожность клиницистам, применяющим этот подход вне рамок научных исследований. Мы не выявили каких-либо исследований, в которых оценивалось бы использование макролидов в качестве самостоятельного лечения, и поэтому мы не можем определить безопасность или эффективность только макролидов в качестве лечения COVID-19. Однако в контексте подозрения на бактериальную инфекцию, осложнившую COVID-19, мы признаем, что врачи могут назначать антибиотики макролидов в соответствии со своими местными / национальными рекомендациями по противомикробным препаратам.
Заявление об ограничении ответственности : Эта статья не рецензировалась; он не должен заменять индивидуальное клиническое суждение, и следует проверять цитируемые источники. Мнения, выраженные в этом комментарии, отражают точку зрения авторов, а не обязательно точку зрения принимающей организации, NHS, NIHR или Департамента здравоохранения и социального обеспечения. Взгляды не заменяют профессиональные медицинские консультации.
АВТОРЫ
Dr Kome Gbinigie MA (Cantab), MB BChir, MRCGP, DRCOG, DfSRH, PGCert (Health Research)
Коме — врач общей практики и доктор-исследователь из Отделения первичной медико-санитарной помощи Наффилда Оксфордского университета
Адрес электронной почты автора, ответственного за переписку: Огенекоме[email protected]
Д-р Керстин Фри Бакалавр, магистр, доктор философии (Оксон)
Керстин — научный сотрудник группы изучения поведения в отношении здоровья Департамента первичной медико-санитарной помощи Наффилдского университета Оксфордского университета
ПОДТВЕРЖДЕНИЕ
Мы хотели бы поблагодарить Ниа Робертс за ее помощь с условиями поиска для поиска в базе данных.
УСЛОВИЯ ПОИСКА
PubMed: (коронавирус * [Заголовок] ИЛИ короновирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ Коронавирус
* [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ
«Коронавирус» [Сетка] ИЛИ «Коронавирусные инфекции» [Сетка] ИЛИ «Уханьский коронавирус»
[Дополнительная концепция] ИЛИ «Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома
2» [Дополнительная концепция] ИЛИ COVID-19 [Все поля] ИЛИ CORVID -19 [Все поля] ИЛИ «2019nCoV» [Все поля] ИЛИ «2019-nCoV» [Все поля] ИЛИ WN-CoV [Все поля] ИЛИ nCoV [Все поля] ИЛИ «SARS-CoV-2» [Все поля] ИЛИ HCoV-19 [Все поля] ИЛИ «новый коронавирус» [Все поля]) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Поездка: (коронавирус ИЛИ covid-19) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин)
Medrxiv: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ «SARS-CoV-2») И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Google Ученый: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ 2019 nCoV ИЛИ 2019-nCov ИЛИ WN-cov ИЛИ nCoV ИЛИ SARS-CoV-2 ИЛИ HCov-19) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Google : (коронавирус ИЛИ covid 19 ИЛИ SARS-CoV-2) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ спирамицин)
ССЫЛКИ
- Британский национальный формуляр.Обзор макролидов [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/treatment-summary/macrolides.html.
- Sermo. Методология Sermo [Доступно по адресу: https://www.sermo.com/methodology/.
- Sermo. Критические результаты: исследование барометра COVID-19 в режиме реального времени Сермо. Волна I: 25-27 марта. 2020 [Доступно по ссылке: https://public-cdn.sermo.com/covid19/c8/be4e/4edbd4/dbd4ba4ac5a3b3d9a479f99cc5/wave-i-sermo-covid-19-global-analysis-final.pdf.
- Мин Дж.Й., Чан Й.Дж. Макролидная терапия при респираторно-вирусных инфекциях.Медиаторы Inflamm. 2012; 2012: 649570.
- Miyamoto D, Hasegawa S, Sriwilaijaroen N, Yingsakmongkon S, Hiramatsu H, Takahashi T. и др. Кларитромицин подавляет продукцию вируса потомства из клеток-хозяев, инфицированных вирусом гриппа человека. Биол Фарм Булл. 2008; 31 (2): 217-22.
- Tran DH, Sugamata R, Hirose T, Suzuki S, Noguchi Y, Sugawara A и др. Азитромицин, 15-членный макролидный антибиотик, подавляет инфекцию вируса гриппа A (h2N1) pdm09, препятствуя процессу интернализации вируса.J Antibiot (Токио). 2019; 72 (10): 759-68.
- Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T., Pina J, Rolain J, Raoult D. и др. Азитромицин подавляет репликацию вируса Зика. J Antivir Antiretrovir. 2018; 10: 6-11.
- Араби Ю.М., Диб А.М., Аль-Хамид Ф., Мандура И., Альмехлафи Г.А., Синди А.А. и др. Макролиды у тяжелобольных пациентов с ближневосточным респираторным синдромом. Int J Infect Dis. 2019; 81: 184-90.
- Андреаниа Дж., Ле Бидеауа М., Дюфлота И., Джардота П., Ролланда С., Боксбергера М. и др.Тестирование гидроксихлорохина и азитромицина in vitro на SARS-CoV-2 показывает 1 синергетический эффект 2. легкие. 2020; 21:22.
- Touret F, Gilles M, Barral K, Nougairède A, Decroly E, de Lamballerie X и др. Скрининг in vitro одобренной FDA химической библиотеки выявляет потенциальные ингибиторы репликации SARS-CoV-2. bioRxiv. 2020.
- Gautret P, Lagier J-C, Parola P, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B и др. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования.Международный журнал противомикробных средств. 2020: 105949.
- Gbinigie K, Frie K. Следует ли использовать хлорохин и гидроксихлорохин для лечения COVID-19? Быстрый обзор. BJGP открыт. 2020.
- Dumas-Mallet E, Button KS, Boraud T, Gonon F, Munafo MR. Низкая статистическая мощность в биомедицине: обзор трех областей исследований на людях. R Soc Open Sci. 2017; 4 (2): 160254.
- Poschet J, Perkett E, Timmins G, Deretic V. Азитромицин и ципрофлоксацин оказывают хлорохиноподобное действие на респираторные эпителиальные клетки.bioRxiv. 2020.
- Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Спайковый гликопротеин нового коронавируса 2019-nCoV содержит фурин-подобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Antiviral Res. 2020; 176: 104742.
- Британский национальный формуляр. Азитромицин [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/drug/azithromycin.html.
- Lane JC, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T., Abrahao MTF, Alghoul H и др. Безопасность гидроксихлорохина, отдельно и в сочетании с азитромицином, в свете быстрого широкого распространения COVID-19: многонациональное, сетевое когортное и самоконтролируемое исследование серии случаев.medRxiv. 2020.
Эффективность и безопасность азитромицина при кашле, связанном с хроническими респираторными заболеваниями — Чжоу
Введение
Кашель — один из наиболее распространенных респираторных симптомов, которым страдают 8–10% взрослого населения, что приводит к обращению за медицинской помощью как в западных странах, так и в Китае (1-3). К хроническим респираторным заболеваниям, вызывающим кашель, относятся астма, эозинофильный бронхит, синдром постназального подтекания или риносинусит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы и т. Д.(1,4,5). Ведение таких пациентов должно быть направлено на излечение патогенеза. За последние десятилетия было разработано несколько методов лечения хронических респираторных заболеваний с кашлем, включая ингаляционные кортикостероиды (ИКС), нейромодулирующую терапию, нефармакологическую терапию и другие методы лечения (6-8).
В целом, ICS, агонист β2-адренергического рецептора и антагонист мускаринового рецептора были предложены в качестве основного лечения хронических респираторных заболеваний, включая астму и ХОБЛ (9,10).После ингаляторов также доступны передовые методы лечения, включая ингибиторы фосфодиэстеразы, антагонист лейкотриеновых рецепторов, N-ацетилцистеин, даже иммунотерапию (моноклональные антитела) (9,10). Однако их лечебный эффект часто ограничен в случае рефрактерного кашля (8,11,12). Следовательно, необходимы более эффективные подходы к хроническим респираторным заболеваниям с кашлем.
Помимо антибактериальных эффектов, азитромицин, как разновидность макролидных антибиотиков, обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей, включая бронхоэктазы, ХОБЛ, астму (13-16).В недавно проведенном метаанализе оценивалась эффективность и безопасность длительного дополнительного лечения азитромицином при астме (17). В основном они были сосредоточены на терапевтическом эффекте азитромицина на функцию легких [объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), форсированную жизненную емкость легких (FVC), максимальный поток выдоха (PEF)], контроль симптомов, качество жизни [Анкета контроля астмы (ACQ) ), Опросник качества жизни при астме (AQLQ)] и воспаление дыхательных путей (16,17). Однако симптомам кашля при таких заболеваниях дыхательных путей, которые оказали большее влияние на качество жизни некоторых пациентов, чем другие симптомы, уделялось мало внимания (18,19).Поэтому мы провели систематический обзор, целью которого было обобщить эффективность и безопасность азитромицина у пациентов с хроническими респираторными заболеваниями с кашлем. Мы представляем следующую статью в соответствии с контрольным списком отчетности PRISMA (доступным по адресу http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-119).
Методы
Критерии включения и исключения
Мы включили проспективные рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) с участием пациентов с хроническими респираторными заболеваниями с кашлем.Азитромицин следует назначать по сравнению с плацебо или в сочетании с другими методами лечения по сравнению с одним лечением. Мы ограничили публикации на английском языке. Мы исключили перекрестные испытания, абстрактные публикации, исследования до и после, презентации на конференциях, редакционные статьи и отчеты о случаях. Для систематического обзора и метаанализа не требуется никаких заявлений о медицинской этике.
Стратегия поиска
Чтобы повысить чувствительность стратегии поиска, мы объединили термины «азитромицин» с «кашлем» в качестве ключевых слов или терминов из медицинских предметных заголовков (MeSH).Поиск в четырех базах данных, включая PubMed, EMBASE, Cochrane и Web of Science, проводился с момента создания электронных баз данных до 1 октября 2019 года. Мы систематически проверяли аннотации и полнотекстовые статьи на предмет исследований, соответствующих нашим критериям отбора. Процесс был выполнен двумя исследователями (Дж. Чжоу и Ф. И) независимо друг от друга.
Оценка результатов
Первичным результатом этого обзора было улучшение кашля, оцененное с помощью Лестерского опросника кашля (LCQ), опросника качества жизни при кашле (CQLQ) и визуальной аналоговой шкалы кашля (VAS).Вторичным исходом была частота побочных эффектов азитромицина для лечения кашля.
Абстракция данных
Два исследователя (Дж. Чжоу и Ф. Йи) независимо друг от друга проанализировали и извлекли данные из каждой найденной статьи и дополнения. Расхождения были устранены путем обсуждения и консенсуса.
Оценка качества
Качество всех включенных испытаний оценивалось по деталям в разделах о методах и дополнительных материалах.Качество испытания оценивалось с помощью Кокрановского инструмента сотрудничества для оценки риска систематической ошибки (RoB) (20), включая оценку генерации случайных последовательностей, сокрытие распределения, ослепление (вмешательств, измерения или оценки результатов), выборочной систематической ошибки в отчетности и неполных результатов. данные. По каждому критерию мы оценили RoB как низкий, высокий или неясный. Два исследователя (J Zhou и F Yi) независимо оценили качество испытания, и разногласия были разрешены путем обсуждения.
Оценка неоднородности
Мы использовали статистику I 2 для оценки неоднородности объединенных данных. Если значение I 2 было больше 50%, то была указана значительная неоднородность (20). Модель с фиксированными эффектами использовалась для объединения данных, когда неоднородность была незначительной. Когда была обнаружена значительная неоднородность, для объединения данных использовались модели случайных эффектов.
Статистический анализ
В этом метаанализе были проанализированы изменения показателя LCQ и частоты нежелательных явлений.Непрерывные данные и категориальные данные были объединены с использованием средней разницы (MD) и отношения риска (RR) с 95% доверительными интервалами (CI). Сравнение результатов между азитромицином и плацебо проводилось с помощью Review Manager (RevMan) версии 5.3 (Копенгаген: Северный Кокрановский центр, Кокрановское сотрудничество, 2014), и двусторонние значения P менее 0,05 считались статистически значимыми. .
Результаты
Характеристики включенных исследований
Мы определили 302 потенциально подходящих исследования.После исключения повторяющихся и нерелевантных статей было отобрано 16 исследований для более подробного рассмотрения. Из них мы исключили 11 исследований, которые не соответствовали нашим критериям отбора, и, таким образом, включили 5 испытаний в наш обзор (, рис. 1, ). Все включенные исследования были разработаны как рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые клинические испытания. Из 5 РКИ два исследования были проведены на пациентах с астмой (15,21), одно исследование было проведено на пациентах с ХОБЛ (22). Hodgson et al. провели исследование у пациентов с гиперреактивностью бронхов (23). Сайман и др. провели исследование у пациентов с муковисцидозом, не инфицированных синегнойной палочкой (24). Характеристики исследований приведены в Таблице 1 .
Рисунок 1 Стратегия поиска метаанализа при отборе пациентов для включения.
Таблица 1 Характеристики и дизайн включенных исследованийПолная таблица
RoB включенных исследований
Сообщалось, что все включенные в обзор исследования имели низкий риск систематической ошибки в результатах, а четыре исследования были оценены как имеющие низкий RoB в отношении систематической ошибки отбора, за исключением одного исследования, в котором систематическая ошибка отбора была сочтена неясной (21).Два испытания были оценены как имеющие низкий RoB в отношении полноты данных по исходам, выборочной отчетности по исходам и других потенциальных источников систематической ошибки (15,24). Но остальные три испытания были сочтены подверженными неясному риску в отношении вышеуказанной систематической ошибки (21–23) (, рис. 2, ).
Рисунок 2 Риск систематической ошибки для каждого исследования. Зеленый цвет означает низкий риск смещения, желтый — неясный риск смещения.
Азитромицин при кашле
Кашель можно оценить разными способами, и LCQ был хорошо проверен с точки зрения внутренней согласованности, повторяемости и отзывчивости (25,26). Однако только три из включенных испытаний сообщили об изменении LCQ (21–23). По сравнению с плацебо, вмешательство азитромицина не имело эффекта в уменьшении кашля (n = 198, MD 0,73; 95% ДИ: от -0,78 до 2,24; P = 0,34; I 2 = 71%). Дальнейший анализ показал, что исследование Cameron et al. (21) был основным источником неоднородности. Если исключить вышеуказанное испытание, два оставшихся испытания (22,23) показали клинически важное улучшение показателя LCQ при введении азитромицина (n = 121, MD 1,30; 95% ДИ: 1,15–1,46; P <0,00001; I 2 ). = 0%) ( Рисунок 3 ).
Рисунок 3 Азитромицин при хронических респираторных заболеваниях с кашлем. Зеленый цвет означает низкий риск смещения, желтый — неясный риск смещения.A: Генерация случайной последовательности; B: сокрытие распределения; C: ослепление участников и персонала; D: слепая оценка результатов; E: неполные данные об исходе; F: выборочная отчетность; G: другое предубеждение.
В двух других исследованиях кашель не оценивался по LCQ. В исследовании Saiman et al. показали, что вмешательство азитромицина значительно снижает частоту кашля (разница в лечении -23%; 95% ДИ: от -33 до -11; P <0,001) и продуктивного кашля (разница в лечении -11%; 95% ДИ: от -19 до - 3; Р = 0.01), чем в группе плацебо (24). Другое исследование Gibson et al. измерил кашель с помощью ВАШ кашля. Они обнаружили, что у пациентов, принимавших азитромицин, наблюдалось значительное снижение кашля и выделения мокроты по ВАШ (15). Ни одно из включенных исследований не измеряло кашель с помощью CQLQ.
Неблагоприятные события
Было проведено четыре испытания, в которых сообщалось о нежелательных явлениях во время вмешательства азитромицина (15,22-24).Объединенный анализ, примененный в модели случайных эффектов, показал, что не было значительных различий в отношении верхних дыхательных путей (n = 808, RR 1,11; 95% ДИ: 0,68–1,79; P = 0,68), желудочно-кишечного тракта (n = 808, RR 0,95; 95) % ДИ: 0,26–3,50; P = 0,94) и другие нежелательные явления (n = 808, ОР 0,91; 95% ДИ: 0,49–1,70; P = 0,77) между двумя группами. Однако объединенные данные показали, что вмешательство азитромицина оказало меньшее влияние на центральную нервную систему, чем плацебо в модели с фиксированным эффектом (гетерогенность I 2 = 7%, P = 0,03) ( Рисунок 4 ).
Рисунок 4 Побочные эффекты азитромицина. Зеленый цвет означает низкий риск смещения, желтый — неясный риск смещения. A: Генерация случайной последовательности; B: сокрытие распределения; C: ослепление участников и персонала; D: слепая оценка результатов; E: неполные данные об исходе; F: выборочная отчетность; G: другое предубеждение.
Обсуждение
В нашем систематическом обзоре были объединены данные 879 пациентов с хроническими респираторными заболеваниями с кашлем из пяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний для оценки эффективности азитромицина при кашле.Он показал, что добавление перорального азитромицина к стандартному лечению сопутствующих респираторных заболеваний не привело к статистически значимому улучшению уменьшения кашля в трех подходящих испытаниях, но со значительной неоднородностью. После исключения исследования значительной гетерогенности мы обнаружили, что добавление перорального азитромицина может улучшить оценку LCQ и оценку по ВАШ кашля, снизить частоту кашля. Кроме того, лечение переносилось хорошо. Существенных побочных эффектов от лечения азитромицином обнаружено не было.И объединенные данные показали, что вмешательство азитромицина повлияло на центральную нервную систему меньше, чем плацебо.
Азитромицин, антибиотик группы макролидов с более широким микробным спектром и меньшим количеством побочных эффектов, был рекомендован по многим показаниям. Однако сообщалось, что азитромицин играет важную роль в противовоспалительной и иммуномодулирующей активности независимо от их антимикробной активности при хронических респираторных заболеваниях, включая бронхоэктазы, ХОБЛ, астму и т. Д.(13-15). Что еще более важно, было продемонстрировано, что азитромицин предотвращает обострения хронических респираторных заболеваний (27). Сообщалось о значительном снижении частоты обострений у пациентов с муковисцидозом с хронической инфекцией Pseudomonas после применения азитромицина (28,29). Поддерживающая терапия азитромицином значительно снизила частоту обострений и улучшила качество жизни пациентов с ХОБЛ (14,30). Азитромицину также удалось снизить частоту обострений стойкой неконтролируемой астмы (15).Азитромицин считался святым Граалем для предотвращения обострений хронических респираторных заболеваний (27).
Кашель, как один из наиболее частых симптомов хронических респираторных заболеваний, обычно игнорировался. Кашель может быть трудно поддающимся лечению и способствует низкому качеству жизни, что оказывает значительное влияние на физическую, психологическую и социальную активность (19,23). Основываясь на клинических данных о значительном улучшении состояния пациентов с хроническими респираторными заболеваниями, получавших азитромицин, мы в основном сосредоточились на эффективности и безопасности азитромицина при симптомах кашля.Поэтому мы провели систематический обзор литературы, и объединенные данные показали, что азитромицин не имеет статистически значимого преимущества в уменьшении кашля, но имеет значительную неоднородность. Испытание Cameron et al. (21) может быть основным источником неоднородности. Существовали неясные риски систематической ошибки отбора (включая оценку генерации случайной последовательности, сокрытие распределения), ошибки выборочной отчетности и систематической ошибки выбытия из-за отсутствия такой информации в рукописи.Однако два других испытания (22,23) показали низкий риск систематической ошибки отбора, ошибки производительности и ошибки обнаружения. И объединенные данные двух испытаний показали клинически важное улучшение показателя LCQ при введении азитромицина. Аналогичным образом, еще два соответствующих критериям исследования с низким риском систематической ошибки также показали, что вмешательство азитромицина значительно снизило как частоту кашля (24), так и оценку кашля по ВАШ (15). Следовательно, дополнительное введение азитромицина может принести пользу пациентам с хроническими респираторными заболеваниями с кашлем в хорошо спланированном и высококачественном исследовании.
Эозинофильное воспаление — важная причина симптомов кашля (31,32). Возможным механизмом облегчения кашля азитромицином может быть противовоспалительный эффект как системный, так и локальный в дыхательных путях. Азитромицин оказывает комплексное иммуномодулирующее действие на эозинофильное воспаление дыхательных путей и ингибирует выработку цитокинов (33,34). Более того, азитромицин может подавлять активацию Т-клеток CD4 + путем прямой модуляции активности mTOR, что ингибирует дифференцировку эозинофилов и аллергическое воспаление (35,36).Следовательно, дополнительное введение азитромицина может принести пользу пациентам с хроническими респираторными заболеваниями с кашлем.
Для анализа безопасности мы классифицировали заложенность носа, глоточную боль, ринорею, простуду, кашель на побочные эффекты со стороны верхних дыхательных путей. Рвота, боль в верхней части живота, тошнота, диарея, желудочковые язвы, аномальные тесты функции печени были классифицированы как побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пирексия, утомляемость, головокружение, шум в ушах, головная боль с потерей слуха были классифицированы как побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.Другие нежелательные явления включали сыпь, аллергию, молочницу, удлинение интервала QT, боль в спине, боль в ребрах, инфаркт миокарда, наджелудочковую тахикардию, сердечную недостаточность, гипергидроз, недомогание и т. Д. События лечения азитромицином у пациентов с хроническими респираторными заболеваниями с кашлем. Более того, вмешательство азитромицина повлияло на центральную нервную систему меньше, чем плацебо. Следовательно, дополнительное введение азитромицина может быть безопасным для пациентов с хроническими респираторными заболеваниями с кашлем.
В этом метаанализе было несколько ограничений. Во-первых, подходящее испытание было ограниченным, а размер выборки был относительно небольшим, выводы нашего анализа можно было бы сделать осторожно, прежде чем переходить к большой популяции кашляющих. Во-вторых, нельзя игнорировать потенциальную предвзятость публикации, и нам не удалось выявить потенциальные неопубликованные отрицательные исследования, которые могут повлиять на результат. Кроме того, неоднородность, обусловленная дизайном РКИ, причинами кашля, исходным лечением, дозировкой и периодом лечения азитромицином среди исследований, что может способствовать несогласованности.Наконец, для анализа безопасности побочные эффекты были классифицированы по определенной шкале, такой как нежелательные явления со стороны верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а не один побочный эффект с помощью одного сравнения, которое может охватывать определенные значительные побочные эффекты.
Выводы
Наш систематический обзор и метаанализ показали, что добавление перорального азитромицина к стандартному лечению сопутствующих респираторных заболеваний привело к статистически значимой пользе для пациентов с кашлем.Введение азитромицина было безопасным и, вероятно, вызывало меньше побочных эффектов со стороны центральной нервной системы у пациентов с кашлем. Однако следует провести больше РКИ с большим размером выборки, чтобы точно установить роль азитромицина в лечении кашля, связанного с хроническими респираторными заболеваниями.
Благодарности
Финансирование: Нет.
Контрольный список отчетности : Авторы заполнили Контрольный список отчетности PRISMA.Доступно на http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-119
Конфликты интересов : Все авторы заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE (доступна на http://dx.doi.org/10.21037 / apm-20-119). Авторы не заявляют о конфликте интересов.
Этическое заявление : Авторы несут ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены.
Заявление об открытом доступе: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое копирование и распространение статьи. со строгим условием, что никакие изменения или правки не вносятся, а оригинальная работа должным образом цитируется (включая ссылки как на официальную публикацию через соответствующий DOI, так и на лицензию).См. Https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
Список литературы
- Chung KF, Pavord ID. Распространенность, патогенез и причины хронического кашля. Ланцет 2008; 371: 1364-74. [Crossref] [PubMed]
- Сонг В.Дж., Чанг Ю.С., Фаруки С. и др. Глобальная эпидемиология хронического кашля у взрослых: систематический обзор и метаанализ. Eur Respir J 2015; 45: 1479-81. [Crossref] [PubMed]
- Лай К., Пан Дж., Чен Р. и др.Эпидемиология кашля применительно к Китаю. Кашель 2013; 9:18. [Crossref] [PubMed]
- Лай К., Чен Р., Лин Дж. И др. Проспективное многоцентровое исследование причин хронического кашля в Китае. Сундук 2013; 143: 613-20. [Crossref] [PubMed]
- Бергамини М., Кантар А., Катрера Р. и др. Анализ литературы по хроническому кашлю у детей. Откройте Respir Med J 2017; 11: 1-9. [Crossref] [PubMed]
- Gibson PG, Vertigan AE.Управление хроническим рефрактерным кашлем. BMJ 2015; 351: h5590. [Crossref] [PubMed]
- Мишо С, Малати Дж. Хронический кашель: оценка и лечение. Am Fam Physician 2017; 96: 575-80. [PubMed]
- Райан Н.М., Вертиган А.Е., Берринг СС. Обновленный и систематический обзор лекарственных препаратов для лечения рефрактерного хронического кашля. Экспертное мнение Pharmacother 2018; 19: 687-711. [Crossref] [PubMed]
- Глобальная инициатива по астме.Глобальная стратегия управления и профилактики астмы. 2019. Доступно на сайте: https://ginasthma.org/reports/ .
- Глобальная стратегия профилактики, диагностики и лечения ХОБЛ. 2020. Доступно на сайте: https://goldcopd.org/gold-reports/ .
- Чемберлен Митчелл С.А., Гаррод Р., Кларк Л. и др. Физиотерапия, речевые и языковые вмешательства для пациентов с рефрактерным хроническим кашлем: многоцентровое рандомизированное контрольное исследование. Торакс 2017; 72: 129-36.[Crossref] [PubMed]
- Wei W, Liu R. Эффективность конкретных нейромодуляторов при рефрактерном хроническом кашле человека: систематический обзор и метаанализ. J Thorac Dis 2016; 8: 2942-51. [Crossref] [PubMed]
- Вонг С., Джаярам Л., Каралус Н. и др. Азитромицин для профилактики обострений бронхоэктазов без кистозного фиброза (EMBRACE): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2012; 380: 660-7. [Crossref] [PubMed]
- Альберт Р.К., Коннетт Дж., Бейли В.К. и др.Азитромицин для профилактики обострений ХОБЛ. N Engl J Med 2011; 365: 689-98. [Crossref] [PubMed]
- Gibson PG, Ян И.А., Upham JW и др. Влияние азитромицина на обострения астмы и качество жизни у взрослых с персистирующей неконтролируемой астмой (AMAZES): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2017; 390: 659-68. [Crossref] [PubMed]
- Tian BP, Xuan N, Wang Y и др. Эффективность и безопасность азитромицина при астме: систематический обзор.J Cell Mol Med 2019; 23: 1638-46. [Crossref] [PubMed]
- Ван X, Луо Дж., Ван Д. и др. Эффективность и безопасность длительного дополнительного лечения азитромицином при астме: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор) 2019; 98: e17190. [Crossref] [PubMed]
- Осман Л.М., Маккензи Л., Кернс Дж. И др. Оценка пациентом важности симптомов астмы. Торакс 2001; 56: 138-42. [Crossref] [PubMed]
- French CL, Irwin RS, Curley FJ, et al.Влияние хронического кашля на качество жизни. Arch Intern Med 1998; 158: 1657-61. [Crossref] [PubMed]
- Хиггинс Дж. П., Альтман Д. Г., Gotzsche PC и др. Инструмент Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. BMJ 2011; 343: d5928. [Crossref] [PubMed]
- Кэмерон Э.Дж., Чаудхури Р., Майр Ф. и др. Рандомизированное контролируемое исследование азитромицина у курильщиков, страдающих астмой. Eur Respir J 2013; 42: 1412-5. [Crossref] [PubMed]
- Berkhof FF, Doornewaard-ten Hertog NE, Uil SM, et al.Азитромицин и специфическое состояние здоровья при кашле у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хроническим кашлем: рандомизированное контролируемое исследование. Respir Res 2013; 14: 125. [Crossref] [PubMed]
- Ходжсон Д., Андерсон Дж., Рейнольдс С. и др. Эффекты азитромицина при резистентном к лечению кашле: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Сундук 2016; 149: 1052-60. [Crossref] [PubMed]
- Сайман Л., Анстед М., Майер-Хэмблетт Н. и др.Влияние азитромицина на функцию легких у пациентов с муковисцидозом, не инфицированных Pseudomonas aeruginosa: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2010; 303: 1707-15. [Crossref] [PubMed]
- Birring SS, Spinou A. Как лучше всего измерить кашель клинически. Curr Opin Pharmacol 2015; 22: 37-40. [Crossref] [PubMed]
- Birring SS, Prudon B, Carr AJ, et al. Разработка симптомно-специфического показателя состояния здоровья для пациентов с хроническим кашлем: опросник Лестера по кашлю (LCQ).Thorax 2003; 58: 339-43. [Crossref] [PubMed]
- Велте Т. Азитромицин: Святой Грааль для предотвращения обострений хронического респираторного заболевания? Am J Respir Crit Care Med 2019; 200: 269-70. [Crossref] [PubMed]
- Сайман Л., Маршалл Б.К., Майер-Хэмблетт Н. и др. Азитромицин у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 290: 1749-56. [Crossref] [PubMed]
- Mayer-Hamblett N, Retsch-Bogart G, Kloster M, et al.Азитромицин для ранней инфекции Pseudomonas при муковисцидозе. Рандомизированное испытание OPTIMIZE. Am J Respir Crit Care Med 2018; 198: 1177-87. [Crossref] [PubMed]
- Uzun S, Djamin RS, Kluytmans JA, et al. Поддерживающая терапия азитромицином у пациентов с частыми обострениями хронической обструктивной болезни легких (COLUMBUS): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед 2014; 2: 361-8. [Crossref] [PubMed]
- Брайтлинг CE.Эозинофилы, бронхит и астма: патогенез кашля и обструкции дыхательных путей. Pulm Pharmacol Ther 2011; 24: 324-7. [Crossref] [PubMed]
- Лай К., Чен Р., Пэн В. и др. Неастматический эозинофильный бронхит и его связь с астмой. Pulm Pharmacol Ther 2017; 47: 66-71. [Crossref] [PubMed]
- Parnham MJ, Erakovic Haber V, Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. Азитромицин: механизмы действия и их значение для клинического применения.Pharmacol Ther 2014; 143: 225-45. [Crossref] [PubMed]
- Hiles SA, McDonald VM, Guilhermino M, et al. Уменьшает ли поддерживающий азитромицин обострения астмы? Мета-анализ данных отдельных участников. Eur Respir J 2019; 54: 11. [Crossref] [PubMed]
- Ratzinger F, Haslacher H, Poeppl W. и др. Азитромицин подавляет активацию CD4 (+) Т-клеток путем прямой модуляции активности mTOR. Научный журнал 2014; 4: 7438. [Crossref] [PubMed]
- Хуа В., Лю Х., Ся LX и др.Ингибирование рапамицином дифференцировки эозинофилов ослабляет аллергическое воспаление дыхательных путей у мышей. Респирология 2015; 20: 1055-65. [Crossref] [PubMed]
Цитируйте эту статью как: Zhou J, Yi F, Xu Z, Huang L, Jiang Z, Chen X, Lai K. Эффективность и безопасность азитромицина при хронических респираторных заболеваниях, связанных с кашлем. Энн Паллиат Мед 2020; 9 (4): 1488-1496. doi: 10.21037 / apm-20-119
Кашель, простуда и антибиотики | Легочная медицина | JAMA
Простуда, также известная как верхних дыхательных путей. инфекция тракта , происходит более 1 миллиарда раз в год в Соединенные Штаты.Большинство взрослых могут заболеть от 4 до 6 простуд в год. Дети часто болеют более 9 простудных заболеваний в год, особенно если они посещают детский сад учреждения, где они контактируют с другими детьми, болеющими простудными заболеваниями. 28 мая, В номере журнала JAMA за 2003 г. опубликована статья об инфекциях верхних дыхательных путей. и правильное использование антибиотиков.
Простуды вызывают вирусы. Вирусы простуды могут распространяться через воздух каплями от чихания или кашля, но в основном распространяется при прикосновении ваш нос, глаза или рот после контакта (например, рукопожатия) с кто-то, у кого вирус простуды.Вы не простудитесь от холода погодные условия, переохлаждение или перегрев.
Через два-три дня после заражения вирусом простуды развиваются симптомы. Насморк, чихание, заложенность носа, першение в горле, легкая утомляемость, легкая лихорадка и сухой кашель — все это симптомы простуды. Вы заразны (можете передавать простуду) другим людям до того, как узнаете себя простудиться.
Предупреждение распространения простуды
Часто мойте руки, особенно если вы или ваши дети простужены.
Избегайте тесного контакта с простуженными людьми.
Используйте салфетку, когда кашляете или чихаете от холода, и немедленно выбросьте салфетку.
Мойте руки после того, как высморкались или чихнули в руку.
Оставайтесь дома и отдыхайте, если вы простудились. Вашему организму нужен отдых, чтобы оправиться от простуды, и вы можете не передавать простуду другим людям.
Антибиотики бесполезны при лечении простуды, потому что они только убивают бактерии, а не вирусы.Неправильное использование антибиотиков — главный фактор. в повышении устойчивости бактерий к антибиотикам, которые ранее были в состоянии убить их. Устойчивость к антибиотикам — растущая проблема во всем мире. Бактерии с устойчивостью к антибиотикам могут вызвать серьезное заболевание и смерть.
Предотвратить устойчивость к антибиотикам
Не спрашивайте у врача антибиотики, если вы простудились.
Если антибиотики прописаны при бактериальной инфекции, принимайте их точно так, как вам говорят. Важно пройти полный курс антибиотиков.
Никому не сообщайте антибиотики.
Не принимайте антибиотики в профилактических целях против бактериального инфекция при простуде. Это не поможет предотвратить бактериальный инфекция.
Обычно симптомы простуды длятся от 1 до 2 недель, хотя простуда грудной клетки ( бронхит ) обычно длятся от 2 до 3 недель.Если ваши симптомы не улучшаются с 1 до Через 2 недели у вас может быть аллергия, осложнение простуды или другое причина ваших симптомов. Если у вас симптомы простуды, обратитесь к врачу. не улучшаются через 2 недели или в любое время во время болезни, если у вас разовьются высокая температура; затрудненное дыхание или глотание; или испытать тяжелые головная боль, сильная усталость или сыпь.
Чтобы найти эту и предыдущие страницы пациентов JAMA, перейдите на страницу пациентов. ссылка на веб-сайте JAMA по адресу http: // www.jama.com. Многие из них доступны на английском и испанском языках. Страница пациента о стрептококке горло было опубликовано в номере
от 13 декабря 2000 г.Страница пациента JAMA является государственной службой JAMA . Информация и рекомендации, представленные на этой странице, актуальны. в большинстве случаев, но они не заменяют медицинский диагноз. Для конкретная информация о вашем личном состоянии здоровья, JAMA , советует вам проконсультироваться с врачом.Эта страница может быть скопирована некоммерчески врачами и другими медицинскими работниками, чтобы поделиться с пациентами. Любое другое печатное или онлайн-воспроизведение подлежит утверждению AMA. По вопросам приобретения массовых переизданий звоните по телефону 718 / 946-7424.
Источники: Центры по контролю и профилактике заболеваний, Американская академия. педиатрии, Национальный институт аллергии и инфекционных болезней
Тема: ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
.