Атаксия фридрейха что это: Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха (АФ) — аутосомно-рецессивное заболевание, т.е. больные дети рождаются у пары родителей, которые оба клинически здоровы, но являются носителями патологического гена. Заболевание поражает нейроны центральной и периферической нервной системы: преимущественно поражаются пучки Голля, в меньшей степени пучки Бурдаха, Флексига, Говерса, а так же, пирамидные пути, задние корешки, спинномозговые ганглии и периферические нервы,клетки коры мозжечка, базальные ганглии, кора головного мозга, проводящие пути спинного мозга. В других системах заболеванию подвергаются не менее важные клетки органов, это клетки миокарда, β — клетки островков Лангерганца в поджелудочной железе, клетки сетчатки и костных тканей. Вызывает прогрессирующую дегенерацию центральной и периферической нервной системы. Большинство больных гомозиготны; содержание мРНК у них так мало, что иногда она вообще не определяется (в отличие от здоровых лиц и носителей гена атаксии Фридрейха). АФ возникает одинаково часто и у мужчин, и у женщин, не возникает у представителей негроидной расы и почти не встречается у коренных азиатов. Названа в честь немецкого врача Николауса Фридрейха, который первым описал её в 1860 году. Является наиболее часто встречаемой из наследственных атаксий: частота встречаемости атаксии Фридрейха составляет около 2-7 случаев на 100 тысяч человек.

Симптомы атаксии Фридрейха чаще появляются на первом, втором десятилетии жизни, изредка на третьем и четвертом десятилетии. Появляется неуверенность, пошатывание, спотыкание при ходьбе, частые падения, нарушается почерк из-за тремора, появляется дизартрия, слабость в ногах, нарушается слух. Исчезают сухожильные и надкостничные рефлексы (в первую очередь ахиловые и коленные). Иногда ранним симптомом может быть ревмокардит. Больные не выполняют пяточно-коленную пробу, появляется покачивание в позе Ромберга, которое усиливается при закрывании глаз, расстройства сидения. Симптом Бабинского. Часто нистагм. Постепенно нарушается глубокая чувствительность, нарастает мышечная атрофия, на начальных этапах более выражена на нижних конечностях, с течением болезни захватывает и верхние. Формируется тотальная арефлексия. Атрофируется зрительный нерв, развивается катаракта, что ведет к слепоте, нарушается функция тазовых органов, развивается деменция. Развиваются эндокринные нарушения: сахарный диабет, гипогонадизм, инфантилизм, дисфункция яичников. Кардиомиопатии. Скелетные деформации: искривление позвоночника, кифосколиоз, «стопа Фридрейха» (высокий вогнутый свод стопы с переразгибанием пальцев в основных фалангах и сгибанием в дистальных), деформация пальцев рук и ног, косолапость. Течение болезни неуклонно прогрессирующее, при отсутствии адекватного лечения, длительность болезни обычно не превышает 20 лет. Непосредственной причиной смерти могут быть сердечная и легочная недостаточность, инфекционные осложнения. В редких случаях при отсутствии сахарного диабета и сердечных нарушений, больные доживают до 70-80 лет. Прогноз благоприятнее у женщин: более 20 лет с начала заболевания живут 100% женщин и только 63% мужчин. .

Диагностика: Компьютерная томография головного мозга, которая остается основной диагностикой атаксий при этом заболевании малоэффективна, т.к. обнаруживает изменения только на поздних стадиях. Удается обнаружить только слабую степень атрофии мозжечка на ранней стадии и атрофию полушарий, расширение стволовых цистерн, боковых желудочков и субарахноидального пространства обоих полушарий на более поздних стадиях. Ранняя диагностика атаксии Фридрейха производится с помощью МР-томографии, которая дает возможность обнаружить атрофию спинного мозга и уменьшение поперечного размера спинного мозга, особенно усиливающееся в каудальном направлении на развернутой стадии, и умерено выраженную атрофию моста, мозжечка и продолговатого мозга. На начальной стадии обязательно проводится электрофизиологическое исследование, при таких исследованиях устанавливается тяжесть поражения чувствительности нервов конечностей. Характерный для данного заболевания электронейромиографический паттерн заключается в отсутствии или значительном снижении амплитуды потенциалов действия чувствительных нервов конечностей, при сравнительно небольшом снижении скорости проведения импульса по двигательным нервам. Для полной диагностики проводят нагрузочные тесты толерантности к глюкозе (для исключения сахарного диабета), рентгеновское исследование позвоночника. На ЭКГ — нарушение ритма, инверсия зубцаТ, изменения проводимости, при эхокарднографии особенно часто отмечаются нарушения проводимос­ти, вплоть до полной блокады, и ги­пертрофия межжелудочковой перего­родки. В ряде случаев клинические и электрокардиографические симптомы поражения сердца иногда на несколько лет опережают появление неврологических нарушений. Больные длительно наблюдаются у кардиолога или участкового терапевта, чаще всего с диагнозом “ревмокардит”. Для оценки митохондриальных нарушений с помощью цитохимического метода наиболее целесообразным представляется определение активности ряда ферментов-дегидрогеназ лимфоцитов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ),

Дифференцирование диагноза: Схожая симптоматика характерна для опухолей мозжечка, наследственных обменных заболеваний: Gm 1- и Gm 2-ганглиозидоз и галактосиалидоз (для дифференциации проводится исследование активности β-галактозидазы и гексозаминидазы А), нейросифилиса, фуникулярного миелоза, наследственной атаксии при дефиците витамина Е, синдрома Бассена-Корнцвейга, наследственных обменных заболеваниях, таких как болезнь Краббе (дифф. — исследование фермента галактозилцерамидазы) и поздний вариант болезни Ниманна-Пика (для дифференциации определяют содержание сфингомиелинов в цереброспинальной жидкости, исследуют стернальный пунктат на наличие «пенистых» клеток), болезнь Луи-Бар (или иначе атаксия-телеангиэктазия: кли­нически она отличается наличием на коже телеангиэктазий (чрезмерное ло­кальное расширение мелких сосудов, преимущественно прекапилляров и капилляров), отсутствием скелетных аномалий, частыми и тяжело проте­кающими инфекциями дыхательных путей, отсутствием или крайне низким уровнем IgA, высоким уровнем а-фетопротеина. На МРТ выявляется ги­поплазия мозжечка, чаще его червя.), при рассеянном склерозе (дифференциальный диагноз обычно не вызывает затруднений, т.к. для рассеянного склероза нехарактерны такие симптомы, как сухожильная арефлексия, мышечная гипотония, амиотрофии, экстраневральные проявления, а также в связи с отсутствием при болезни Фридрейха ремиссий и очаговых изменений плотности вещества мозга при КТ и МР-томографии). Для дифференцирования заболевания проводится ДНК тестирование и медико-генетическое консультирование, исследование липидного профиля крови, анализ мазка крови на наличие дефицита витамина Е и акантоцитов. ДНК тестирование должно назначаться не только больному, но и родственникам для определения наследственности заболевания, это необходимо в целях профилактики, и назначения превентивной терапии. При молекулярно-генетическом обследова­нии пациентов с клинически типич­ными проявлениями АФ на увеличе­ние тринуклеотида ГАА расширение аллеля обнаруживается не у всех. При этом возможна точечная мутация или делеция в гене БФ на обеих хромосо­мах. В этих случаях это может быть фенокопия АФ, так как увеличение триплета было описано у многих боль­ных атипичной атаксией и у пациен­тов с генерализованной хореей.

Лечение атаксии Фридрейха не приводит к полному выздоровлению, но своевременная профилактика дает возможность избежать развития многих симптомов и осложнений. Для замедления прогрессирования заболевания назначаются препараты митохондриального ряда, антиоксиданты и другие препараты, уменьшающие аккумуляцию железа в митохондриях. Общий принцип лечения данными препаратами состоит в сочетанном назначении лекарств, синергично влияющих на разные уровни энергетического метаболизма. Рекомендуется одновремен­ное назначение как минимум трех лекарственных средств из первых трех групп. (Препараты, повышающие активность дыхательной цепи митохондрий, кофакторы энзимных реакций энергетического обмена, антиоксиданты).Назначаются такие антиоксиданты, как витамины А и Е, а также синтетический заменитель коэнзима Q 10 – идебенон, который затормаживает нейродегенеративный процесс и развитие гипертрофической кардиомиопатии. Обычно назначают препараты, улучшающие метабо­лизм миокарда: рибоксин, кокарбоксилазу, предуктал и др. Назначается также 5-гидроксипрофан, который дает, неплохие результаты, но требует дальнейших исследований. В целом лечение симптоматическое, направлено на такие симптомы, как сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы. Проводится общеукрепляющее лечение (витамины), а также препараты, влияющие на тканевый обмен (пирацетам, аминалон, ацефен, церебролизин), лечение которыми следует периодически повторять. Проводится также хирургическая коррекция стоп и введение ботулотоксина в спастичные мышцы. Физиотерапия и лечебная физкультура – процедуры, без которых лечение атаксии Фридрейха чаще всего оказывается малоэффективным. Постоянные занятия дают возможность держать тело в тонусе и устранить болезненные ощущения. Дети с АФ могут оставаться актив­ными максимально долго, занимаясь лечебной физкультурой и комплекса­ми корректирующих упражнений, ко­торые следует фокусировать на тре­нировку баланса и силы мышц. При такой программе упражнений не раз­вивается кардиомиопатия. Па­циенты чувствуют себя лучше при ог­раничении углеводов в пище до 10г/кг, поскольку высокое их потребление яв­ляется своеобразной «провокацией», усиливающей дефект энерге­тического обмена. Пациентам требуется социальная адаптация, так как многим приходится жить в состоянии полной беспомощности. Потеря зрения, возможности самостоятельно двигаться, нарушенная координация создает психологические нарушения, которые должны устраняться с помощью специалистов и поддержки близких.

Профилактика атаксии Фридрейха — Особое значение имеет ДНК тестирование на ранней пресимптомной стадии с целью назначения превентивной терапии. Обследуются в первую очередь родственники больного.

Распространенность аутосомно-рецессивной атаксии Фридрейха среди якутского населения PC (Я) составляет 2,8 на 100 тыс. населения. Молекулярно-генетической причиной АФ у якутов является экспансия (GAA) n- повторов в 1 интроне гена FRDA. В улусах вилюйской и центральной Якутии зарегистрированы единичные случаи аутосомно-рецессивной атаксии Фридрейха без накопления в отдельных улусах. Интересен тот факт, что заболевание зарегистрировано у якутского этноса, являющегося представителем азиатской расы, среди которых ранее не было зарегистрировано случаев атаксии Фридрейха.. Это может быть объяснено привнесением в генофонд якутов европейской компоненты, поэтому выяснение причин возникновения и распространения атаксии Фридрейха среди якутов требует дальнейшего изучения.

Литература:

1. ДНК-диагностика атаксии Фридрейха с клинико-генетическим анализом.// В. В. Пугачев, С. Н. Иллариошкин, Л. В. Прокутша, Б. Д. Маркова, 0. В. Евграфов, И. А. Ишнова-Смоленская // Сборник «Молекулярная диагностика наследственных заболеваний и медико-генетическое консультирование. «- М — MOlIHKll — 1QS3.
2. Наследственные атаксии и параплегии // С.Н. Иллариошкин. // «Медицина», 2006.
3. Наследственные болезни нервной системы.// Ю.Е. Вельтищев, П.А.Темин. // «Медицина», 1998.
4. Неврология детского возраста // А.С. Петрухин. // «Медицина», 2004.
5. Неврология. Справочник практического врача // Д.Р.Штульман, О.С. Левин // Издательство «МЕДпресс-информ», 2005г.
6. Обнаружение полиморфного маркера в области гена, ответственного за возникновение атаксии Фридрейха. // О. В. Евграфов, В. В. Пугачев, Л Б. Стрельченко. // 2-ой Всесоюзный симпозиум «Теоретические и прикладные аспекты молекулярной биологии». Самарканд. — 1991.- тезисы дом. — С. 68.
7. Поиск и изучение микросателлитных повторов в области предполагаемой локализации гена FRDA // О.В. Евграфов, В. В. Пугачев, А.В.Поляков, Л Б. Стрельченко // II съезд ВОГИС, Минск, 1992, Тезисы докл. ч.1.с.25

КАРДИОМИОПАТИЯ ПРИ АТАКСИИ ФРИДРЕЙХА: КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ | Фомичева

1. Ershova MV, Illarioshkin SN. Molecular basis of Friedreich’s disease. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. 2003; 103 (2): 61-7 (In Russ.) Ершова М.В., Иллариошкин С.Н. Молекулярные основы болезни Фридрейха. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2003; 103 (2): 61-7.

2. Illarioshkin SN, Ershova MV, Bagyeva GKh, et al. Atypical phenotypes of Friedreich’s disease: DNA analysis and clinical-genetic comparisons. Medical genetics. 2004; 3 (1): 36-42. (In Russ.) Иллариошкин С.Н., Ершова М.В., Багыева Г.Х., и др. Атипичные фенотипы болезни Фридрейха: ДНК-анализ и клинико-генетические сопоставления. Медицинская генетика. 2004; 3 (1): 36-42.

3. Weidemann F, Stork S, Liu D, et al. Cardiomyopathy of Friedreich Ataxia. Jou of neurochemistry. 2013; 126 (Suppl. 1): 88-93.

4. Myasnikov RP, Andreenko EY, Kushunina DV, et al. Amyloidosis of the heart: modern aspects of diagnosis and treatment (clinical observation). Wedge. And experiment. hir. Jour. them. acad. B.V. Petrovsky. 2014; 4: 72-82. (In Russ.) Мясников Р. П., Андреенко Е.Ю., Кушунина Д.В., и др. Амилоидоз сердца: современные аспекты диагностики и лечения (клиническое наблюдение). Клин. И эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. 2014; 4: 72-82.

5. Mershina EA, Myasnikov RP, Kulikova OV, et al. Non-compact cardiomyopathy of theleft ventricle: clinical features and diagnostic capabilities. Rational pharmacotherapy in cardiology 2015; 11 (6): 638-42. (In Russ.) Мершина Е. А., Мясников Р. П., Куликова О.В., и др. Некомпактная кардиомиопатия левого желудочка: особенности клинического течения и возможности диагностики. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015; 11 (6): 638-42.

6. Gregory S, Macrae C, Aziz K, et al. Myocardial blood flow and oxygen consumption in patients with Friedreich’s ataxia prior to the onset of cardiomyopathy. Coron Artery Dis. 2007; 18: 15-22.

7. Dedobbeleer C, Rai M, Donal E, et al. Normal left ventricular ejection fraction and mass but subclinical myocardial dysfunction in patients with Friedreich’s ataxia. Eur.Heart J. Cardiovasc. 2012; 13: 346-52.

8. Rajagopalan B, Francis J, Cooke F, et al. Analysis of the factors influencing the cardiacphenotype in Friedreich’s ataxia. Mov. Disord. 2010; 25: 846-52.

9. Koeppen A, Ramirez R, Becker A, et al. The pathogenesis of cardiomyopathy in Friedreich ataxia, PLoS One. 2015; 105e0116396.

10. Weidemann F, Niemann M, Ertl G. and Stork S. The different faces of echocardiographic left ventricular hypertrophy: clues to the etiology. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2010; 23: 793-801.

11. Tsou A, Paulsen E, Lagedrost SJ, et al. Mortality in Friedreich ataxia. J Neurol Sci. 2011; 307 (1-2): 46-9.

12. Weidemann F, Liu D, Hu K, et al. The cardiomyopathy in Friedreich ataxia New biomarker for staging cardiac involvement, Int. J. Cardiol. 2015; 1 (94): 50-7.

13. Bruder O, Wagner A, Jensen C, et al. Myocardial scar visualized by cardiovascular magnetic resonance imaging predicts major adverse events in patients with hypertrophic cardiomyopathy, J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 56: 875-87.

Атаксия Фридрейха: проявления, диагностика и лечение

Атаксия Фридрейха — наследственное нейродегенеративное заболевание, для которого характерно нарушение выведения ионов железа из околомитохондриального пространства клетки.

Среди европейцев распространенность заболевания составляет 1:20 000–1:50 000, а во всем мире каждый 120-й житель имеет предрасположенность к данной патологии. Причиной развития атаксии Фридрейха является мутация в гене FXN, в частности, нестабильное увеличение триплетов GAA. Данный ген кодирует специфический белок фратаксин, который отвечает за транспорт ионов железа из околомитохондриального пространства и не допускает тем самым образования свободных радикалов, которые оказывают выраженное повреждающее действие на центральную и периферическую нервную систему, а также другие органы.

Наследование атаксии Фридрейха проходит по аутосомно-рецессивному типу. Возможно бессимптомное носительство гена.

Клинические проявления

Мутации в гене FXN не сразу приводят к выраженному клиническому проявлению атаксии Фридрейха. Заболевание может не давать о себе знать десятилетиями, но обычно первые признаки возникают в в первом десятилетии. Дебют болезни начинается с расстройств походки и координации движений. Пациент предъявляет жалобы на неуверенность, шаткость, неловкость при движениях, отмечает частые падения. Позже присоединяются расстройства движений верхних конечностей, появление тремора. Среди других проявлений атаксии Фридрейха отмечаются:

• слабость в мышцах ног;
• расстройства речи;
• снижение остроты слуха;
• исчезновение рефлексов;
• нарушение функций яичников;
• парезы и параличи;
• деменция;
• сахарный диабет;
• гипогонадизм;
• атрофия зрительного нерва.

Кроме того, заболевание сопровождается различными нарушениями работы сердца, например, аритмией, в тяжелых случаях — сердечной недостаточностью. Часто у пациентов с атаксией Фридрейха отмечаются деформации костей.

Диагностика атаксии Фридрейха

Поставить точный диагноз в некоторых случаях бывает затруднительно. Пациент может длительное время наблюдаться у невролога, кардиолога, ортопеда или других специалистов, которые не всегда могут заподозрить атаксию Фридрейха. Для того чтобы выявить характерные изменения, требуется пройти комплексное обследование, в план которого будут входить следующие методы:

• МРТ головного мозга или позвоночника;
• нейрофизиологическое тестирование;
• электронейрография;
• электромиография;
• магнитная стимуляция.

Большое значение в диагностике атаксии Фридрейха имеет генетическое обследование, с помощью которого можно вывить мутацию в гене FXN и достоверно подтвердить наличие заболевания. Пройти такое обследование можно в медико-генетическом центре «Геномед».

Методы лечения

Эффективного лечения, которое смогло бы устранить причину атаксии Фридрейха, в настоящее время не разработано. Однако для улучшения качества и продолжительности жизни может применяться симптоматическая терапия, которая всегда подбирается индивидуально. Для нормализации работы митохондрий назначаются антиоксиданты, стимуляторы активности дыхательной цепи, кофакторы энзимных реакций. Деформации костей исправляются преимущественно хирургическими методами. Для коррекции эндокринных нарушений применяются гормоны.

Для того чтобы замедлить прогрессирование атаксии Фридрейха, может назначаться ЛФК, при необходимости подбираются протезы и инвалидные кресла, которые помогут пациенту сохранить активный образ жизни.

Прогноз

Атаксия Фридрейха является неизлечимым прогрессирующим заболеванием. Прогноз для жизни пациента во многом зависит от возраста, в котором оно развилось, и симптомов. У женщин течение более благоприятное, чем у мужчин. Наиболее опасными считаются осложнения в виде сахарного диабета, сердечной недостаточности, бронхопневмонии. При отсутствии данных нарушений пациенты могут дожить до 70 лет и более, в противном случае продолжительность жизни ограничивается 20 годами с момента начала прогрессирования болезни.

Болезнь Фридрейха — это… Что такое Болезнь Фридрейха?

Болезнь Фридрейха

Атаксия Фридрейха — аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся дегенеративным повреждением нервной системы, вследствие нарушения фратаксина. Названа в честь немецкого врача Николауса Фридрейха, который первым описал её в 1860 году.

Распространенность

Атаксия Фридрейха является наиболее распространенной наследственной атаксией. Распространенность в мире 2-7 на 100000. Носитель патологического гена 1 из 120 (110).

Этиология

Патогенез

Клиническая картина

Первые симптомы обычно появляются на первом, втором десятилетии жизни, однако первые проявления могут быть и третьем и четвертом десятилетии. Появляется атаксия при ходьбе, нарушения почерка, дизартрия, слабость в ногах, нарушение или потеря слуха. Нарушается глубокая чувствительность, постепенно нарастает мышечная атрофия, на начальных этапах более выражена на нижних конечностях, с течением болезни захватывает и верхние. Атрофируется зрительный нерв, развивается катаракта, что ведет к слепоте, нарушается функция тазовых органов, развивается деменция.

Развиваются нарушения со стороны эндокринной системы — сахарный диабет, гипогонадизм, дисфункция яичников. Кардиомиопатии. Возникают скелетные деформации — искривление позвоночника, «стопа Фридрейха».

Диагностика

Лечение

Лечение симптоматическое, уделяют внимание развивающемуся сахарному диабету, нарушениям со стороны сердечно сосудистой системы. Хирургическая коррекция возникающих деформаций опорно-двигательного аппарата.

• 5-гидрокситриптофан — имеются данные о возможном благоприятном воздействии, необходимы дальнейшие исследования.
• Коэнзим Q и витамин E- имеются данные о благоприятном воздействии, необходимы дополнительные исследования.

Прогноз

Неблагоприятный, средняя продолжительность жизни с начала прогрессирования заболевания 15—20 лет. В редких случаях больные доживают до 70—80 лет, при условии отсутствия сопутствующего сахарного диабета и болезней сердца.

Примечания

См. также

Ссылки

Литература

Wikimedia Foundation. 2010.

• Болезнь Перри
• Болезнь Хашимото

Полезное

Смотреть что такое «Болезнь Фридрейха» в других словарях:

• Фридрейха болезнь —         семейная атаксия Фридрейха [по имени немецкого врача Н. Фридрейха (N. Friedreich), описавшего её в 1861], наследственное заболевание, характеризующееся медленно прогрессирующей атаксией (См. Атаксия) вследствие склеротического… …   Большая советская энциклопедия

• Фридрейха болезнь —    , семейная атаксия Фридрейха    наследственное заболевание, характеризующееся медленно прогрессирующей атаксией, возникающей вследствие склеротических перерождений спинного мозга. Впервые описана Н. Фридрейхом в 1861 г. Обычно начинается в… …   Дефектология. Словарь-справочник

• Фридрейха наследственная атаксия — (N. Friedreich, 1825 1882, нем. врач) наследственная болезнь, характеризующаяся прогрессирующей атаксией, деформациями скелета (позвоночника, грудной клетки, стоп и др.), дистрофическими изменениями миокарда; наследуется по аутосомно доминантному …   Большой медицинский словарь

• Болезнь Ван-Богарта–Миля — Характеризуется сочетанием признаков атаксии наследственной Фридрейха (см.) с эпилепсией миоклонической (см.), арахнодактилией (см.) и олигофренией (см.). Описали Van Bogaert и Myle …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• Болезнь Рефсума — Син.: Атаксия полинейропатическая. Симптомокомплекс, состоящий из 4 основных признаков: хронической полиневропатии, мозжечковых нарушений, пигментного ретинита с концентрическим сужением полей зрения и гемералопатией (расстройство сумеречного… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• Фридрейха болезнь — (Friedreich N., 1863). Наследственно семейное заболевание, характеризующееся прогрессирующей атаксией и пирамидными парапарезами. Постепенно нарастают потеря координации и нарушения произвольных движений. Начинается в детском возрасте (от 6 до 12 …   Толковый словарь психиатрических терминов

• Фридрейха болезнь — (Friedreich, 1863) – редкое семейно наследственное заболевание с аутосомно рецессивным типом трансмиссии. Характеризуется умственной отсталостью разной степени выраженности (в том числе и пограничной), прогрессирующими мозжечковыми нарушениями… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• Атаксия наследственная Фридрейха — Син.: Болезнь Фридрейха. Атаксия спинно церебеллярная. Относится к ранним мозжечковым атаксиям. Проявляется чаще в возрасте 7–25 лет. Характерна прогрессирующая мозжечковая патология (нистагм, мозжечковая атаксия, мышечная гипотония,… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• семейная атаксия Фридрейха —    Фридрейха болезнь …   Дефектология. Словарь-справочник

• Фридрейхова болезнь — Атаксия Фридрейха МКБ 10 G11.1 МКБ 9 334.0 OMIM …   Википедия

Атаксия Фридрейха — причины, симптомы, диагностика и лечение

Атаксия Фридрейха — генетическое заболевание, связанное с нарушением транспорта железа из митохондрий и протекающее с преимущественным поражением клеток центральной и периферической нервной системы, кардиомиоцитов, β — клеток поджелудочной железы, клеток костной ткани и сетчатки. Атаксия Фридрейха диагностируется при помощи МРТ головного и спинного мозга, нейрофизиологических исследований, генетической диагностики. Дополнительно проводится ЭКГ, УЗИ сердца, исследование гормонального фона, рентгенография позвоночника. Лечится атаксия Фридрейха метаболическими и симптоматическими препаратами, соблюдением диеты, регулярными занятиями ЛФК. Хирургическое лечение применяется для устранения костных деформаций.

Общие сведения

Атаксия Фридрейха была описана в 1860 году немецким врачом, имя которого заболевание носит до сих пор. Атаксия Фридрейха относится к группе атаксий, в которую также входят мозжечковая атаксия, атаксия Пьера-Мари, синдром Луи-Бар, корковая и вестибулярная атаксии. В этой группе атаксия Фридрейха является самым распространенным заболеванием. Ее распространенность по всему миру составляет 2-7 заболевших на 100 тыс. населения. У представителей негроидной расы атаксия Фридрейха не отмечается.

Атаксия Фридрейха сопровождается поражением не только нервной системы, но и экстраневральными нарушениями. Патологические изменения происходят в сердце, органе зрения, эндокринной системе и опорно-двигательном аппарате. По этой причине атаксия Фридрейха представляет интерес для специалистов в различных областях медицины: неврологии, кардиологии, офтальмологии, эндокринологии, ортопедии и травматологии.

Атаксия Фридрейха

Причины атаксии Фридрейха

Атаксия Фридрейха является генетическим заболеванием и связана с мутацией 9-ой хромосомы, в результате которой отмечается недостаточность или неполноценность белка фратаксина. Этот белок отвечает за транспорт железа из митохондрий. Нарушение его функции приводит к накоплению большого количества железа внутри митохондрий и увеличению свободных радикалов внутри клетки. Последние оказывают повреждающее воздействие на клетку. При этом страдают наиболее активные клетки организма: нейроны (нервные клетки), миокардиоциты (клетки сердечной мышцы), синтезирующие инсулин β — клетки поджелудочной железы, рецепторные клетки сетчатки (палочки и колбочки) и клетки костной ткани. Поражение этих клеток приводит к развитию характерных для атаксии Фридрейха симптомов со стороны периферической и центральной нервной системы, сахарного диабета, кардиомиопатии, нарушений зрения, костных деформаций.

Атаксия Фридрейха наследуется аутосомно-рецессивным путем. Носителем обуславливающей ее генной мутации по некоторым данным является 1 человек из 120. Но атаксия Фредрейха развивается лишь в том случае, если человек наследует искаженный ген и от отца, и от матери. При этом его родители являются только носителями генетического нарушения и сами не болеют атаксией Фредрейха.

Симптомы атаксии Фридрейха

Как правило, атаксия Фридрейха начинает проявляться на первых двух десятилетиях жизни. В гораздо более редких случаях наблюдается появление признаков заболевания на третьем или четвертом десятке. Обычно атаксия Фридрейха развивается до 25-летнего возраста. Она начинается с неврологических нарушений и характеризуется неуклонным прогрессированием патологического процесса с усугублением его клинических проявлений.

Атаксия Фридрейха дебютирует нарушениями ходьбы и равновесия. В этот период пациенты отмечают появление шаткости и неуверенности во время ходьбы. Их походка становится неловкой, сопровождается частыми спотыканиями и падениями. Затем возникает нарушение координации при движениях руками, появление тремора рук и связанного с этим изменения почерка. Постепенно присоединяются слабость в ногах, нарушения речи (дизартрия) и снижение слуха (тугоухость). Речь пациентов с атаксией Фридрейха становиться замедленной и невнятной.

В неврологическом статусе при атаксии Фридрейха отмечается мозжечковый и сенсетивный характер атаксии. Пациент неустойчив в позе Ромберга, не может выполнить пяточно-коленную пробу, промахивается при выполнении пальце-носовой пробы. Результаты проб ухудшаются при их выполнении с закрытыми глазами, поскольку зрение частично компенсирует недостаток координации. Ранним признаком атаксии Фридрейха является исчезновение ахилловых и коленных рефлексов. Характерно наличие симптома Бабинского — разгибания большого пальца стопы при раздражении наружного края подошвы. Иногда разгибание большого пальца сопровождается веерным расхождением остальных пальцев стопы. Симптом Бабинского свидетельствует о поражении пирамидного проводящего пути, отвечающего за двигательную активность.

При прогрессировании атаксии Фридрейха отмечается тотальная арефлексия — отсутствие всех надкостничных и сухожильных рефлексов, расстройство глубоких видов чувствительности (вибрационной чувствительности и суставно-мышечного чувства), снижение мышечного тонуса, слабость (парезы) и атрофические изменения мышц дистальных (расположенных дальше от тела) отделов нижних конечностей. В поздней стадии атаксии Фридрейха парезы, мышечная гипотония и атрофия распространяются на верхние конечности. При этом пациенты утрачивают способность к самообслуживанию. Возможно появление тазовых нарушений и развитие деменции (слабоумия). В ряде случаев атаксия Фридрейха сопровождается снижением слуха, нистагмом, атрофией зрительных нервов.

Из экстраневральных клинических симптомов, которыми проявляется атаксия Фридрейха, в 90% случаев наблюдается поражение сердечной мышцы — кардиомиопатия, приводящая к возникновению аритмии (экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, мерцательной аритмии) и сердечной недостаточности. Для атаксии Фридрейха также характерны различные костные деформации. Наиболее типичной является «стопа Фридрейха», имеющая чрезмерно высокий и вогнутый свод, согнутые дистальные фаланги пальцев и разогнутые основные фаланги. Отмечается также сколиоз, косолапость, деформации пальцев рук и ног. Со стороны эндокринной системы атаксия Фридрейха часто сопровождается сахарным диабетом, инфантилизмом, гипогонадизмом, дисфункцией яичников. В некоторых случаях у пациентов с атаксией Фридрейха наблюдается катаракта.

Диагностика

Диагностика заболевания наиболее затруднительна в случаях, когда атаксия Фридрейха начинается с экстраневральных проявлений. При этом некоторые пациенты в течении нескольких лет наблюдаются у кардиолога по поводу заболевания сердца или у ортопеда по поводу сколиоза. Лишь при развитии неврологической симптоматики они попадают на консультацию к неврологу.

Основными методами инструментальной диагностики атаксии Фридрейха является магнитно-резонансная томография и нейрофизиологическое тестирование. МРТ головного мозга выявляет атрофические процессы в продолговатом мозге и мосте, атрофию мозжечка. При МРТ позвоночника наблюдается уменьшение поперечника спинного мозга и его атрофические изменения. В постановке диагноза «атаксия Фридрейха» КТ головного мозга не достаточно информативна. С ее помощью характерные изменения можно визуализировать только в поздних стадиях заболевания. Ранняя атаксия Фридрейха сопровождается только КТ-признаками незначительной атрофии мозжечка.

Исследование проводящих путей проводится при помощи транскраниальной магнитной стимуляции, исследование периферических нервов — путем электронейрографии и электромиографии. При этом атаксия Фридрейха характеризуется умеренным снижением потенциалов действия при проведении по двигательным нервам в сочетании с большим (вплоть до полного исчезновения) снижением проводимости по чувствительным волокнам.

По причине наличия экстраневральных проявлений атаксия Фредрейха требует дополнительных исследований сердечно-сосудистой, эндокринной и опорно-двигательной систем. С этой целью проводится консультация кардиолога, ортопеда, офтальмолога и эндокринолога; анализ сахара крови и глкозо-толерантный тест, исследование гормонального фона; ЭКГ, нагрузочные тесты, УЗИ сердца; рентгенография позвоночника.

Немаловажное значение в установлении диагноза «атаксия Фридрейха» имеет медико-генетическое консультирование и комплексная (прямая и косвенная) ДНК-диагностика. Она производится на образцах крови пациента, его биологических родителей, а также кровных братьев и сестер. В период ведения беременности атаксия Фридрейха у плода может быть диагностирована при помощи ДНК-диагностики ворсин хориона на 8-12 неделе беременности или амниотической жидкости на 16-24 неделе.

Атаксия Фридрейха требует дифференциальной диагностики с фуникулярным миелозом, опухолью мозжечка, нейросифилисом, обменными наследственными заболеваниями (болезнью Ниманна-Пика, болезнью Краббе, синдромом Луи-Бар, наследственным дефицитом витамина Е), рассеянным склерозом.

Лечение атаксии Фридрейха

Адекватное и регулярной лечение атаксии Фридрейха позволяет приостановить прогрессирование заболевания, избежать осложнений, длительное время сохранять способность пациента вести активный образ жизни. Как правило, атаксия Фридрейха лечится одновременным назначением метаболических препаратов, принадлежащих к 3 различным группам: кофакторов энергетических энзимных реакций, стимуляторов активности дыхательной цепи митохондрий и антиоксидантов.

Дополнительно при атаксии Фридрейха назначаются медикаменты, улучшающие метаболические процессы в сердечной мышце (тиаминпирофосфат, инозин, триметазидин, 5-гидроксипрофан и пр), ноотропы и нейропротекторы (гамма-аминомасляная кислота, пирацетам, меклофеноксат, пиритинол), поливитамины. При необходимости в пораженные мышцы вводится ботулотоксин, осуществляются хирургические операции по коррекции костных деформаций.

Большое значение для пациентов с атаксией Фридрейха имеет лечебная физкультура. Постоянные занятия ЛФК, направленные на тренировку координации и мышечной силы, дают возможность сохранять двигательную активность и купировать возникающие болезненные ощущения. Поскольку атаксия Фридрейха сопровождается нарушением энергетического обмена, то пациентам с этим заболеванием необходимо ограничить прием углеводов с пищей, избыток которых может провоцировать усугубление обменных нарушений.

Прогноз атаксии Фридрейха

Атаксия Фридрейха имеет неуклонно прогрессирующее течение, приводящее к летальному исходу. Пациент погибает от сердечной или дыхательной недостаточности, инфекционных осложнений. Около 50% пациентов, у которых наблюдается атаксия Фридрейха, не доживают до 35-летнего возраста. У женщин течение заболевания более благоприятно. Продолжительность их жизни в 100% составляет более 20 лет от момента начала атаксии, в то время как среди мужчин лишь 63% живут дольше этого срока, В крайне редких случаях при отсутствии сердечных нарушений и сахарного диабета пациенты живут до 70-80 лет.

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Эндогенно-органические психические заболевания››

В эту группу заболеваний входят прогрессирующие наследственно-семейные заболевания, характеризующиеся развитием нарушений координации движений (атаксия), выраженными изменениями речи, мозжечковыми симптомами, изменениями мышечного тонуса и рефлексов, деформацией стоп и другими неврологическими симптомами. Одна из болезней была описана Фридрейхом [Friedreich N., 1876] как «наследственная атаксия» (болезнь Фридрейха). Она отличается ранним началом и преобладанием спинальных расстройств. В эту группу входит и болезнь Пьера Мари [Mane P, 1893], которая манифестирует в более позднем возрасте и развивается с преобладанием мозжечковых симптомов Позднее были описаны многочисленные клинические формы, переходные между этими двумя болезнями. Одни авторы (например, С Н. Давиденков, 1925) считают их самостоятельными заболеваниями, а другие рассматривают как различные синдромы хронических прогрессирующих атаксий.

При семейной атаксии (болезнь Фридрейха) заболевание развивается чаще у сибсов, хотя известны и спорадические случаи Болезнь начинается в детстве (чаще в возрасте 6—10 лет), иногда позже. Она характеризуется выраженными анатомическими изменениями в спинном и продолговатом мозге (дистрофия задних столбов, а также мозжечковых путей, пирамидных клеток, иногда ядер черепно-мозговых нервов). Неврологические симптомы отражают прогрессирующие расстройства координации — наблюдаются атаксия, нарушения речи, мозжечковые симптомы, снижение мышечного тонуса, снижение или отсутствие сухожильных рефлексов, патологические рефлексы, нарушения чувствительности, мышечные атрофии, фридрейховская стопа и др.

Церебеллярная атаксия Пьера Мари начинается в более позднем возрасте, чем болезнь Фридрейха, но она также нередко передается из поколения в поколение [Давиденков С. Н., 1925]. Неврологическая симптоматика в этих случаях имеет особенность: атрофия зрительных нервов, атаксия мозжечкового типа с интенционным дрожанием сочетаются с сохранностью сухожильных рефлексов.

Мнения о частоте психических расстройств при болезни Фридрейха различны. С. Н. Давиденков (1925), а также М. Б. Цукер (1960) считают, что они имеются у большинства больных, a P. Mollaret (1939) утверждал, что их можно наблюдать только в /з случаев. Обычно это психоорганический синдром с характерным для него снижением психической активности и продуктивности, ухудшением памяти, нарастанием безразличия или повышенной возбудимости [Kraepelin Е., Lange J., 1927]. По мере прогрессирования болезни этот синдром переходит в выраженное слабоумие [Давиденков С. Н., 1925; Присман И. М., 1927; Knoepfel H., Mackeu J., 1947; Sjogren Т., 1950]. Наблюдающиеся в единичных случаях психотические расстройства носят экзогенный характер [Waggoner R. et al., 1938].

При атаксии Пьера Мари психические нарушения развиваются также по типу психоорганического синдрома с прогрессирующим снижением всех форм интеллектуальной деятельности [Давиденков С. Н., 1925; Цукер М. Б.,1960; Kraepelin E., Lange J., 1927]. В начальных стадиях описаны депрессивные состояния. По данным литературы, психические изменения наблюдаются при болезни Пьера Мари чаще, чем при атаксии Фридрейха.

Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1, 2, 3, 6, 7, АФ)

Увеличение числа триплетных повторов (экспансия) в нестабильных участках генома является причиной развития мозжечковых атаксий: спиноцеребеллярная атаксия (СЦА) 1 типа (выявление экспансии в гене ATXN1), СЦА 2 типа (выявление экспансии в гене ATXN2), СЦА 3 типа (выявление экспансии в гене ATXN3), СЦА 6 типа (выявление экспансии в гене CACNA1A), СЦА 7 типа (выявление экспансии в гене ATXN7), атаксия Фридрейха (выявление экспансии в гене FXN).

Синонимы русские

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (СЦА1), ген ATXN1, спиноцеребеллярная атаксия 2 типа (СЦА2), ген ATXN2, спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (СЦА3), ген ATXN3, спиноцеребеллярная атаксия 6 типа (СЦА6), ген CACNA1A, спиноцеребеллярная атаксия 7 типа (СЦА7), ген ATXN7, атаксия Фридрейха, ген FXN, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.

Синонимы английские

Spinocerebellar ataxia 1 (SCA1), gene ATXN1, spinocerebellar ataxia 2 (SCA2), gene ATXN2, spinocerebellar ataxia 3 (SCA3), gene ATXN3, spinocerebellar ataxia 6 (SCA6), gene CACNA1A; spinocerebellar ataxia 7 (SCA7), gene ATXN7, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet repeats,Friedreich ataxia, gene FXN, expansion of GAA (guanine-adenine-adenine) triplet repeats

Название гена

Гены ATXN1,ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, FXN.

Локализация гена на хромосоме

Ген ATXN1 расположен в локусе 6p23 (спиноцеребеллярная атаксия (СЦА) 1 типа), ген ATXN2 — в локусе 12q24.12(СЦА2), ген ATXN3 — в локусе 14q32.12 (СЦА3), ген CACNA1A — в локусе 19p13.13 (СЦА6), ген ATXN7 — в локусе 3p14.1 (СЦА7), ген FXN- в локусе 9q21.11 (атаксия Фридрейха).

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аутосомно-доминатные спиноцеребеллярные атаксии (АДСЦА) представляют собой гетерогенную группу генетических нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся медленно прогрессирующей мозжечковой дисфункцией (проявляющейся атаксией, дизартрией, глазодвигательными нарушениями), а также различной комбинацией церебральных, экстрапирамидных, бульбарных, спинальных и периферических неврологических нарушений. На данный момент описано около 35 генетических форм АДСЦА. Большая часть АДСЦА являются болезнями экспансии нуклеотидных повторов (СЦА 1, 2, 3, 6, 7, 8, 10, 12, 17, 36). Более 50% всех АДСЦА приходится на СЦА 1, 2, 3, 6, 7 типов. Распространенность различных типов СЦА сильно варьируется от популяции к популяции.

СЦА 1, 2, 3, 6, 7 наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Для всех перечисленных СЦА, кроме СЦА 6 типа, характерен феномен антиципации. Размер экспансии у данных заболеваний коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

СЦА 1, 2, 3, 6 и 7 типов относятся к группе так называемых полиглутаминовых заболеваний. Увеличение количества CAG-повторов, кодирующих аминокислоту глутамин, приводит к образованию аномального белка с удлиненным полиглутаминовым участком. В основе нейрональной смерти, происходящей при СЦА 1, 2, 3, 6 и 7 типов, лежит появление нейрональных агрегатов токсического мутантного белка, секвестрации шаперонов, белков убиквинтин-протеасомной системы, факторов транскрипции, нарушение функции мутировавших белков, митохондриальная дисфункция, а также нарушение внутриклеточного транспорта.

Встречаемость АДСЦА составляет 1-9:100000.

Клинические проявления: проявления отдельных типов СЦА очень неспецифичны и установление типа атаксии на основании клинических признаков и данных инструментального обследования невозможно. Единственным способом подтверждения типа СЦА является молекулярно-генетический анализ. Для всех СЦА характерна медленно прогрессирующая мозжечковая дисфункция. Для некоторых СЦА более характерны определенные клинические проявления, чем для других типов атаксий. Краткое описание клинических особенностей СЦА 1, 2, 3, 6, 7 типов представлено в таблице:

Клинические особенности отдельных форм СЦА

Форма СЦА	Возраст манифестации	Характерные симптомы
СЦА1	4 – 74	Атаксия, деменция, нистагм, медленные саккады, пирамидные знаки, нейропатия
СЦА2	6 – 67	Атаксия, деменция, медленные саккады, гипорефлексия, амиотрофия, нейропатия, миоклонус, редко паркинсонизм
СЦА3	5 – 65	Атаксия, нистагм, диплопия, офтальмоплегия, ретракция век, паркинсонизм, спастичность, нейропатия, дистония, фасцикуляция, хорея
СЦА6	19 – 77	Атаксия, изолированный мозжечковый синдром, позиционный нистагм, эпизодическая атаксия, пирамидные знаки, потеря глубокой чувствительности, мигрень, двоение в глазах
СЦА7	0.1 – 76	Атаксия, дегенерация сетчатки, офтальмоплегия, пирамидные знаки

* СЦА — спиноцеребеллярная атаксия.

Атаксия Фридрейха (АФ) – наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией GAA-триплетных повторов в 1 интроне гена FXN, располагающегося на длинном плече 9 хромосомы и кодирующего белок фратаксин (ФРН). Данная мутация обнаруживается у 95% пациентов с АФ. У оставшихся 5% пациентов экспансия обнаруживается только на одном из аллелей, а на втором – точечная мутация в гене FXN. 

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть имеется 25% риска его развития у потомков. Для АФ характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания. При передачи мутантной аллели от матери у потомков наблюдается утяжеление симптоматики.

Экспансия GAA-триплетных повторов в гене FXN приводит к снижению синтеза белка ФРН, что в свою очередь приводит к накоплению железа в митохондриях, митохондриальной дисфункции, апоптозу, нарушению синтеза АТФ, нарушению образования железо-сернистых комплексов и нарушению антиоксидантного механизма.

Встречаемость заболевания составляет 1:50000 населения. Частота носительства мутации в европейской популяции достигает 1:90. 

Клинические проявления: у 25% пациентов с АФ наблюдается так называемый атипичный фенотип заболевания — АФ позднего начала и АФ очень позднего начала, АФ с сохраненными сухожильными рефлексами, АФ у акадианов, спастический парапарез без атаксии.

• Неврологические — нарушенная координация движения, нарушение равновесия; дизартрия, дисфагия, нистагм, саккады; нарушение вибрационной и проприоцептивной чувствительности при сохранности поверхностной чувствительности; патологические рефлексы – симптом Бабинского; недержание или задержка мочи.
• Офтальмологические и ЛОР: нарушение зрения и слуха.
• Костно-мышечные деформации: молоткообразное искривление пальца ноги, сколиоз, «полая стопа», снижение мышечного тонуса, парезы и атрофия мышц.
• Сердечно-сосудистые: кардиомиопатия, фибрилляция предсердий.
• Эндокринологические: сахарный диабет, инфантилизм, дисфункция яичников, ожирение.
• Инструментальное обследование: МРТ головного мозга — атрофия спинного мозга, умерено выраженная атрофия моста, мозжечка и продолговатого мозга.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на спиноцеребеллярные атаксии 1, 2, 3, 6, 7 типов и атаксии Фридрейха проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на спиноцеребеллярную атаксию;
• для дифференциальной диагностики гиперкинезов и атаксии;
• для дифференциальной диагностики атаксии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
• при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения одного из перечисленных диагнозов и основано на подсчете числа тройных повторов с помощью метода фрагментного анализа в генах ATXN1, ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, FXN. Диагностическая значимость обнаруженного числа триплетных повторов представлена в таблице:

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА1
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
	Нормальные аллели. Наличие САТ-триплетов
36-38	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА1 у потомства
> 39	Выраженная экспансия. Диагноз «СЦА1» подтвержден

 

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА2
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
	Нормальные аллели. Наличие САТ-повторов
34	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА2 у потомства
> 35	Выраженная экспансия. Диагноз «СЦА2» подтвержден

 

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА3
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
12-44	Нормальные аллели
45-59	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА3 у потомства
> 60	Выраженная экспансия. Диагноз «СЦА3» подтвержден

 

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА6
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
Менее 18	Нормальные аллели
19	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА6 у потомства
20-33	Выраженная экспансия. Диагноз «СЦА6» подтвержден

 

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА7
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
≤ 27	Нормальные аллели. Наличие САТ-повторов
28-33	Норма. Умеренное увеличение с риском развития СЦА7 у потомства
34-36	Умеренная экспансия, сниженная пенетрантность. Диагноз «СЦА7» подтвержден
≥ 37	Выраженная экспансия, полная пенетрантность. Диагноз «СЦА7» подтвержден

 

Критерии оценки GAA-повторов при атаксии Фридрейха
Количество GAA-повторов	Прогноз
5-33 – нормальные аллели	Норма
34-65 умеренное увеличение	Вероятность развития АФ
44-66 – умеренная экспансия	АФ может развиться

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

Атаксия Фридрейха | Johns Hopkins Medicine

Что такое атаксия Фридрейха?

Атаксия Фридрейха — редкое наследственное дегенеративное заболевание. Он повреждает спинной мозг, периферические нервы и мозжечок. Это состояние имеет тенденцию развиваться у детей и подростков и со временем постепенно ухудшается. По мере прогрессирования болезни развиваются неустойчивые, неловкие движения и потеря чувствительности из-за повреждения нервов.

Состояние названо в честь Николая Фридрейха, немецкого врача, обнаружившего его в 1860-х годах.Атаксия означает нарушение и несогласованность движений мышц, приводящее к дисбалансу походки

Что вызывает атаксию Фридрейха?

Атаксия Фридрейха — это наследственное заболевание, вызванное дефектом гена FXN. Это рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что для его развития вам необходимо унаследовать копию дефекта гена от обоих родителей.

Каковы симптомы атаксии Фридрейха?

Симптомы атаксии Фридрейха часто начинаются в возрасте от 5 до 15 лет, хотя они могут развиться и в более позднем возрасте.Физические симптомы включают:

Эти симптомы могут быть вызваны повреждением нервов. Или они могут быть вызваны проблемами с сердцем, которые имеют тенденцию развиваться у людей с этим заболеванием. У многих людей в конечном итоге развивается сколиоз (изгиб позвоночника в одну сторону) или деформации стопы, которые часто требуют хирургического вмешательства. У некоторых также развивается диабет.

Симптомы атаксии Фридрейха со временем ухудшаются.

Как диагностируется атаксия Фридрейха?

Чтобы диагностировать атаксию Фридрейха, ваш врач изучит вашу историю болезни и проведет медицинский осмотр.Специальные тесты для диагностики этого состояния могут включать:

• Проверка рефлексов, равновесия и нервной чувствительности

• Анализы крови

• Сканирование изображений, таких как МРТ (магнитно-резонансная томография) или КТ (компьютерная томография)

• Исследования нервной проводимости с использованием электрических импульсов для проверки нервной активности

• Сердечные пробы

• Генетические тесты для выявления дефектного гена, вызывающего заболевание

Как лечится атаксия Фридрейха?

Нет лекарства от атаксии Фридрейха, но некоторые потенциально прорывные методы лечения находятся в стадии изучения.

Лечение направлено на минимизацию симптомов и поддержание комфорта и функциональности как можно дольше. Варианты включают скобы для поддержки рук, ног, ступней или позвоночника; физиотерапия; Логопедия; трудотерапия; и хирургия по исправлению проблем со скелетом.

Вам могут потребоваться лекарства, если у вас возникнут проблемы с сердцем или диабет.

Жизнь с атаксией Фридрейха

Как и другие дегенеративные заболевания нервной системы, атаксия Фридрейха имеет тенденцию прогрессировать с течением времени, но течение может различаться у разных людей.Лечение часто помогает ограничить симптомы и как можно дольше держать это состояние под контролем.

По мере прогрессирования заболевания оно часто приводит к сколиозу — аномальному искривлению позвоночника — или деформациям стопы, по поводу которых может потребоваться операция.

Он также может вызвать проблемы с сердцем из-за ослабленной сердечной мышцы и нарушений в электрической системе вашего сердца. У некоторых людей с этим заболеванием развивается диабет. Важно следовать советам вашего лечащего врача, чтобы ограничить последствия этих осложнений.

Из-за воздействия атаксии Фридрейха на нервную систему и другие органы многие люди должны будут находиться в инвалидном кресле в течение 10–20 лет. По мере прогрессирования болезни также могут возникать невнятная речь, потеря слуха и проблемы со зрением. Некоторые люди могут умереть от сердечной недостаточности или других осложнений. Однако некоторые люди доживают до 70 лет и старше.

Для людей с постоянными физическими нарушениями физиотерапия может быть очень важной для поддержания или увеличения силы и улучшения координации.Другой вид терапии — трудотерапия. Эта терапия учит новым способам выполнения повседневных задач, несмотря на физические ограничения. Логопедия также может быть полезна при нарушении речи.

Наконец, некоторые люди с физическими недостатками могут чувствовать грусть или депрессию. Для лечения депрессии доступны и антидепрессанты, и психотерапия, или «разговорная терапия».

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если вам поставили диагноз атаксия Фридрейха, поговорите со своим врачом о том, когда вам, возможно, придется им позвонить.Скорее всего, они посоветуют вам позвонить, если вы заметите ухудшение каких-либо симптомов или у вас появятся какие-либо новые симптомы.

Ключевые моменты

• Атаксия Фридрейха — это наследственное заболевание, поражающее некоторые нервы организма. Это вызвано дефектом гена, который унаследован от обоих родителей.

• Симптомы часто начинаются в позднем детстве и могут включать проблемы с ходьбой, утомляемость, изменения чувствительности и замедленную речь. Они имеют тенденцию к ухудшению со временем.Также могут возникать болезни сердца, проблемы со скелетом и диабет.

• Атаксия Фридрейха в настоящее время не излечима, но сейчас изучаются новые методы лечения. Современные методы лечения, такие как хирургия, физиотерапия, профессиональная терапия и логопедия, направлены на то, чтобы держать болезнь под контролем как можно дольше. Лекарства часто используются для лечения болезней сердца или диабета.

Атаксия Фридрейха (FA) — Болезни

Атаксия Фридрейха (FA)

Что такое атаксия Фридрейха?

Впервые описанный немецким врачом Николаусом Фридрейхом в 1863 году, Атаксия Фридрейха (FA) — нервно-мышечное заболевание, которое в основном поражает нервную систему и сердце.

FA поражает примерно одного человека из 50 000 во всем мире, что делает его наиболее распространенным в группе связанных заболеваний, называемых наследственной атаксией . Его не следует путать с группой заболеваний, известных как аутосомно-доминантная спиноцеребеллярная атаксия .

Каковы симптомы FA?

Основные неврологические симптомы

FA включают мышечную слабость и атаксию , потерю равновесия и координации. FA в основном поражает спинной мозг и периферические нервы , которые соединяют спинной мозг с мышцами тела и органами чувств.

FA также влияет на функцию мозжечка , структуры в задней части мозга, которая помогает планировать и координировать движения. (Однако это не влияет на части мозга, участвующие в психических функциях.)

Воздействие

FA на сердце варьируется от легких отклонений до опасных для жизни проблем с сердечной мускулатурой. Для получения дополнительной информации см. Признаки и симптомы.

Что вызывает FA?

FA — это наследственное заболевание, вызванное дефектным геном, который может передаваться через семью.Мутации в гене, несущем инструкции для белка под названием фратаксин , приводят к снижению производства энергии в клетках, в том числе в нервной системе и сердце. Для получения дополнительной информации см. Причины / Наследование.

Как прогрессирует FA?

Начало обычно приходится на возраст от 10 до 15 лет, но ФА диагностируется у людей в возрасте от 2 до 50 лет. ФА прогрессирует медленно, и последовательность и степень ее прогрессирования сильно различаются. Хотя пока нет лекарства от ФА, существуют методы лечения сердечных симптомов, а также есть способы справиться с атаксией и мышечной слабостью.Многие люди с ФА ведут активный образ жизни, поступают в колледж, делают карьеру, женятся и создают семьи.

Каков статус исследования FA?

Ученые делают определенный прогресс в направлении более эффективных методов лечения FA. В клинических испытаниях некоторые препараты показали возможность замедления и даже обращения вспять сердечных аномалий при заболевании. Полное обсуждение текущих исследований в FA см. В разделе «Исследования».

См. В фокусе: Атаксия Фридрейха отчет за 2011 год о состоянии исследований и лечения ФА.

Атаксия Фридрейха | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое атаксия Фридрейха?

Атаксия Фридрейха — редкое, наследственное заболевание. Повреждает спинной мозг, периферические нервы и мозжечок. часть мозга. Это заболевание имеет тенденцию развиваться у детей и подростков. Это медленно со временем ухудшается. Неустойчивые, неловкие движения и потеря чувствительности из-за нервов травма, повреждение развиваются по мере обострения болезни.У людей с этим заболеванием может быть другое здоровье проблемы, такие как диабет и болезни сердца, наряду с симптомами нервной системы.

Болезнь названа в честь Николай Фридрейх, немецкий врач, открывший его в 1860-х годах. Атаксия — это отсутствие мышечного контроля. Это вызывает проблемы с походкой.

Что вызывает атаксию Фридрейха?

Атаксия Фридрейха передается по наследству болезнь.Это вызвано проблемой в гене FXN. Это рецессивный генетический беспорядок. Это означает, что вам необходимо получить копию дефекта гена от обоих родителей, чтобы быть затронутый.

Каковы симптомы атаксии Фридрейха?

Симптомы атаксии Фридрейха часто начинаются в возрасте от 5 до 15 лет. Но они могут начаться и позже. Они склонны получать со временем хуже.Симптомы включают:

• Проблемы при ходьбе
• Усталость
• Потеря чувств, которая начинается в ноги и распространяется на руки и туловище
• Потеря рефлексов
• Медленная или невнятная речь
• Потеря слуха
• Потеря зрения
• Боль в груди
• Одышка
• Учащенное сердцебиение

Эти симптомы могут быть вызваны повреждение нерва.Или они могут быть из-за проблем с сердцем, которые имеют тенденцию развиваться у людей. с участием это заболевание. У многих людей со временем появляется искривление позвоночника в одну сторону. (сколиоз) или деформации стопы. Это часто требует хирургического вмешательства. Некоторые люди с состояние также получить диабет.

Как диагностируется атаксия Фридрейха?

Для диагностики атаксии Фридрейха, Ваш лечащий врач спросит о вашем прошлом здоровье и проведет медицинский осмотр.Ты мая также требуется:

• Тесты для проверки рефлексов, равновесия, и нервные ощущения
• Анализы крови
• Сканирование изображений, таких как МРТ или КТ сканировать
• Исследования нервной проводимости с использованием электрических импульсов для проверки нервной активности
• Сердечные пробы
• Генетические тесты для поиска брака ген, вызывающий расстройство

Как лечится атаксия Фридрейха?

Нет лекарства от болезни Фридрейха атаксия.Но некоторые возможные прорывные методы лечения изучаются. Некоторые лекарства с участием многообещающие антиоксидантные свойства.

Лечение направлено на ослабление симптомы и поддержание комфорта и функции как можно дольше. Варианты:

• Подтяжки для поддержки рук, ног, ступней или позвоночника
• Лечебная физкультура
• Логопед
• Трудотерапия
• Операция по исправлению проблем со скелетом

Лечение также направлено на лечение проблемы по мере их возникновения, такие как сердечные заболевания и диабет.Вам могут понадобиться лекарства для эти проблемы.

Жизнь с атаксией Фридрейха

Атаксия Фридрейха имеет тенденцию к со временем хуже. Но курс может варьироваться от человека к человеку. Лечение часто может помощь ограничить симптомы и держать это состояние под контролем как можно дольше.

По мере обострения болезни часто приводит к сколиозу или проблемам со стопами.Вам может потребоваться операция по поводу этих проблем.

Он также может вызвать проблемы с сердцем. Это происходит из-за ослабленной сердечной мышцы и проблем в электрической системе ваш сердце. Некоторые люди с этим заболеванием заболевают диабетом. Следуйте рекомендациям вашего поставщика медицинских услуг совет, чтобы помочь ограничить последствия этих проблем.

Из-за воздействия Атаксия Фридрейха на нервную систему и другие органы многим понадобится использовать инвалидная коляска в возрасте от 10 до 20 лет.Невнятная речь, потеря слуха и проблемы со зрением может возникнуть по мере обострения болезни. Некоторые люди могут умереть от сердечной недостаточности или других осложнения. Но некоторые люди доживают до 70 лет и старше.

Если у вас есть постоянный физический нарушений, физиотерапия может быть очень полезной. Это может помочь сохранить или увеличить сила и улучшение координации. Также может помочь трудотерапия. Эта терапия учит новым способам выполнения повседневных задач, несмотря на физические ограничения.Логопедия жестяная банка также будет полезен, если нарушена речь.

Некоторые люди с физическим инвалидность может быть грустной или подавленной. Антидепрессанты и психотерапия могут одновременно помощь лечить депрессию.

Диагноз атаксии Фридрейха может иметь большое эмоциональное и финансовое воздействие как на человека, так и на семью. Консультации и общественный ресурс поддержка может иметь решающее значение для стабильности семьи.

Закон об американцах с ограниченными возможностями предусматривает особую защиту люди с ограниченными возможностями. Эти законы распространяются на детей, посещающих государственные школы. Они предоставить детям с серьезными ограниченными возможностями равный доступ к образовательным возможностям. Свяжитесь с вашей школой для получения информации.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас атаксия Фридрейха, поговорите со своим врачом о том, когда вам, возможно, придется им позвонить.Они будут вероятно, попросит вас позвонить, если вы заметите ухудшение каких-либо симптомов или если у вас появятся любой новые симптомы.

Основные сведения об атаксии Фридрейха

• Атаксия Фридрейха — это заболевание, которое влияет на некоторые нервы тела. Это вызвано дефектом гена, унаследованным от оба родителя.
• Симптомы часто начинаются поздно детство.Они могут включать проблемы с ходьбой, утомляемость, изменения в ощущениях и замедление движения. речь. Они имеют тенденцию к ухудшению со временем. Болезни сердца, проблемы со скелетом и также может возникнуть диабет.
• Атаксию Фридрейха невозможно вылечить в этот раз. Но сейчас изучаются новые методы лечения. Текущие методы лечения, такие как хирургия и физиотерапия направлены на то, чтобы держать болезнь под контролем как можно дольше. в качестве возможный.Лекарства часто используются для лечения болезней сердца или диабета.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что говорит ваш поставщик ты.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения, или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знать, каковы побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель для этого визит.
• Узнайте, как вы можете связаться с вашим провайдером, если у вас возникнут вопросы.

Медицинский обозреватель: Джозеф Кампеллон, доктор медицины

Медицинский обозреватель: Марианна Фрейзер MSN RN

Медицинский обозреватель: Раймонд Кент Терли BSN MSN RN

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC.Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Атаксия Фридрейха — канал улучшения здоровья

Атаксия Фридрейха (также известная как «Фридрейх») — относительно редкое наследственное заболевание нервной системы, характеризующееся постепенной потерей координации.

У человека с атаксией Фридрейха возрастают трудности с координацией, что приводит к неустойчивой походке и невнятной речи.

Что вызывает атаксию Фридрейха?

Атаксия Фридрейха вызвана изменениями в гене FXN , который расположен на хромосоме 9. Этот измененный ген препятствует выработке белка, называемого фратаксином.

Атаксия Фридрейха наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что оба родителя имеют один измененный ген, но сами не проявляют никаких симптомов, поскольку у них есть вторая здоровая копия. Дети родителей, которые являются здоровыми носителями одного измененного гена FXN , имеют 25-процентный шанс быть пораженным атаксией Фридрейха и 50-процентный шанс быть носителями, как и их родители.

Генетическое консультирование рекомендуется родителям, у которых уже есть один ребенок с атаксией Фридрейха, а также родственникам людей с этим заболеванием.

Симптомы атаксии Фридрейха

Симптомы атаксии Фридрейха вызваны постепенным ухудшением состояния нейронов мозжечка и спинного мозга, что препятствует беспрепятственной передаче электрических сигналов между нейронами и мышцами, что приводит к плохой координации и движению.

Атаксия Фридрейха прогрессирует медленно.Поначалу отсутствие координации можно принять за неуклюжесть.

Начало симптомов обычно происходит в среднем в возрасте от 10 до 15 лет, но может быть уже в четыре года или даже в среднем возрасте. Большинству людей с атаксией Фридрейха в конечном итоге требуется постоянное использование инвалидной коляски, в среднем через 15 лет после появления симптомов. Их продолжительность жизни также может быть сокращена. Однако на данном этапе медицинские технологии не могут предсказать, насколько быстро будет прогрессировать болезнь — одни люди будут прогрессировать быстрее, чем другие.

Симптомы атаксии Фридрейха включают:

• отсутствие физической координации
• потеря равновесия
• неустойчивость на ступнях
• необходимость поддерживать равновесие, широко расставив ступни
• неустойчивость ухудшается, если человек не может видеть (например, в темноте)
• мышечная слабость по мере ухудшения состояния
• аномалии ходьбы
• отсутствие рефлексов сухожилий в ногах
• судорожные движения и отсутствие координации, в конечном итоге затрагивающие руки, ноги и тело
• проблемы с речью
• проблемы с глотанием и связанный с ними риск удушья
• повышенная восприимчивость к респираторным инфекциям
• онемение
• другие аномальные изменения кожных ощущений, такие как снижение способности чувствовать температуру, давление или боль
• искривления позвоночника, такие как как сколиоз (когда позвоночник выгибается в стороны).

Осложнения атаксии Фридрейха

Два из трех человек с атаксией Фридрейха будут иметь связанные с сердцем проблемы, называемые кардиомиопатией. Волокна сердечной мышцы дегенерируют и, в конечном итоге, нарушают работу сердца. Это может вызвать ряд проблем, включая учащенное сердцебиение и застойную сердечную недостаточность.

Некоторые из других осложнений включают:

• диабет
• проблемы со зрением, которые редко включают слепоту
• нарушения слуха, включая глухоту.Многие люди с атаксией Фридрейха имеют нормальный слух в тихой обстановке, но значительные проблемы со слухом в шумной обстановке.

Диагностика атаксии Фридрейха

Атаксия Фридрейха диагностируется с помощью ряда тестов, включая:

Лечение атаксии Фридрейха

В настоящее время нет лекарства от атаксии Фридрейха. Лечение направлено на облегчение некоторых симптомов и может включать:

• упражнения, такие как водная физиотерапия, чтобы продлить способность ходить и помочь с равновесием, гибкостью и точностью движений конечностей
• регулярный мониторинг сердца
• регулярная оценка состояния атаксия и мышечная слабость для направления к необходимым специалистам
• патология речи и языка для оказания помощи при проблемах с речью
• поддержание здорового веса для вашего роста
• ортопедические приспособления
• защитный уход за стопами
• приспособление к дому, например в качестве пандусов для инвалидных колясок
• физиотерапия
• лекарство для уменьшения мышечного тремора и спазма
• лекарство для лечения учащенного сердцебиения
• лекарство, такое как инсулин, для лечения диабета
• операция по исправлению аномального искривления позвоночника.

Исследование функции дефицитного белка, фратаксина, может предложить потенциал для будущих эффективных методов лечения.

Генетическое консультирование и атаксия Фридрейха

Если вашему ребенку или другому члену семьи был поставлен диагноз атаксии Фридрейха или если она присутствует в вашей семье, может быть полезно поговорить с генетическим консультантом.

Консультанты-генетики — это специалисты в области здравоохранения, имеющие квалификацию как в области консультирования, так и в области генетики. Помимо эмоциональной поддержки, они могут помочь вам понять атаксию Фридрейха и ее причины, как она передается по наследству и что диагноз означает для здоровья и развития вашего ребенка и для вашей семьи.Консультанты-генетики обучены предоставлять информацию и оказывать поддержку с учетом семейных обстоятельств, культуры и убеждений.

Если в вашей семье присутствует атаксия Фридрейха, генетический консультант может объяснить, какие варианты генетического тестирования доступны вам и другим членам семьи. Если вы планируете семью, вы можете посетить генетического консультанта — чтобы выяснить, насколько велик риск передачи заболевания вашему ребенку, или для организации пренатальных тестов.

Сеть генетической поддержки Виктории (GSNV) связана с широким кругом групп поддержки по всей Виктории и Австралии и может связать вас с другими людьми и семьями, затронутыми атаксией Фридрейха.

Где получить помощь

Атаксия — Типы — NHS

Некоторые типы атаксии поражают детей с раннего возраста, тогда как другие типы могут развиваться гораздо позже, во взрослом возрасте.

В зависимости от типа атаксии симптомы могут оставаться прежними, прогрессивно ухудшаться или постепенно улучшаться.

Некоторые из основных типов атаксии описаны ниже. Прочтите о причинах атаксии, чтобы узнать, почему развиваются эти различные типы атаксии.

Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха — наиболее распространенный тип наследственной атаксии (вызванной унаследованными вами генами). Считается, что от него страдает как минимум 1 из 50 000 человек.

Симптомы обычно впервые появляются в возрасте до 25 лет, хотя они могут развиваться и у людей намного старше этого возраста.

Признаки и симптомы атаксии Фридрейха могут включать:

Симптомы атаксии Фридрейха обычно постепенно ухудшаются в течение многих лет.Люди с этим заболеванием, как правило, имеют более короткую продолжительность жизни, чем обычно. Многие люди доживают как минимум до 30 лет, а некоторые могут дожить до 60 лет и старше.

Атаксия-телеангиэктазия

Атаксия-телеангиэктазия (AT) — более редкий тип наследственной атаксии. Симптомы обычно начинаются в раннем детстве, хотя иногда они могут развиться позже.

Признаки и симптомы AT могут включать:

• затруднения при ходьбе — большинству детей необходимо пользоваться инвалидной коляской к 10 годам
• все более невнятная, медленная и нечеткая речь (дизартрия)
• затруднение глотания (дисфагия)
• малый паучьи скопления красных кровеносных сосудов в уголках глаз и на щеках (телеангиэктазии)
• очень медленные движения глаз, что может означать, что человек должен много двигать головой, чтобы компенсировать это
• ослабленная иммунная система — дети с AT более уязвимы для инфекций, особенно инфекций пазух, легких и дыхательных путей, таких как пневмония
• повышенный риск рака, особенно острого лимфобластного лейкоза или лимфомы

Симптомы AT имеют тенденцию к ухудшению довольно быстро .Люди с этим заболеванием обычно доживают до 19–25 лет, хотя некоторые могут дожить до 50 лет.

Спиноцеребеллярная атаксия

Спиноцеребеллярная атаксия (SCA) — это группа наследственных атаксий, которые часто не начинаются до зрелого возраста, поражая людей в возрасте от 25 до 80, в зависимости от типа SCA. Иногда некоторые типы SCA начинаются в детстве.

Симптомы зависят от типа SCA. Они могут включать:

• проблемы с равновесием и координацией — многим людям трудно ходить и через несколько лет им необходимо пользоваться инвалидным креслом
• все более невнятная, медленная и нечеткая речь (дизартрия)
• затруднение глотания (дисфагия)
• жесткость мышц и судороги
• потеря чувствительности в руках и ногах (периферическая невропатия)
• потеря памяти и трудности с разговорной речью
• медленное движение глаз, что означает, что люди должны двигать головой, чтобы компенсировать
• снижение контроля над мочевым пузырем ( позывы к мочеиспусканию или недержание мочи)

Эпизодическая атаксия

Эпизодическая атаксия — это редкий и необычный тип наследственной атаксии, когда кто-то испытывает эпизоды атаксии, но в остальное время у них нет или проявляются только легкие симптомы.

Во время эпизода человек с эпизодической атаксией может испытать:

Эпизодическая атаксия обычно впервые развивается в подростковом возрасте. Приступы могут длиться от нескольких минут до часов и обычно являются результатом определенных триггеров, таких как резкое движение, стресс, упражнения, кофеин или алкоголь.

Симптомы эпизодической атаксии могут исчезнуть с возрастом, хотя иногда состояние со временем постепенно ухудшается. Лекарства часто помогают контролировать приступы, и продолжительность жизни обычно остается нормальной.

Другие типы атаксии

Существует также ряд других типов атаксии, которые, как правило, имеют симптомы, аналогичные упомянутым выше. К ним относятся:

• приобретенная атаксия — это может поражать людей любого возраста и обычно развивается очень быстро в течение нескольких дней, а иногда и часов; со временем она может улучшаться, оставаться на том же уровне или постепенно ухудшаться
• идиопатическая поздняя мозжечковая атаксия (ILOCA) — обычно начинается примерно в 50-летнем возрасте и постепенно ухудшается
• атаксия с дефицитом витамина E. — состояние, аналогичное атаксии Фридрейха, вызванное проблемами со способностью организма использовать витамин Е в рационе; Часто можно контролировать симптомы с помощью добавок витамина Е

Последняя проверка страницы: 16 апреля 2021 г.
Срок следующей проверки: 16 апреля 2024 г.

Атаксия Фридрейха | Детская больница Филадельфии

Атаксия Фридрейха (ФА) — это редкое прогрессирующее нейрогенетическое заболевание, обнаруживаемое примерно у 1 из 50 000 человек во всем мире.Хотя FA встречается относительно редко, это наиболее распространенная форма наследственной атаксии. Иногда ее путают со спиноцеребеллярной атаксией, другой группой наследственных атаксий.

FA влияет на функцию мозжечка, части мозга, которая помогает планировать и координировать движения. Например, когда вы решаете переместить руку, нервы в вашем мозгу посылают электрический сигнал в спинной мозг, а затем периферические нервы передают сигнал мышцам руки. Вы чувствуете движение руки, потому что нервы в руке посылают электрический сигнал обратно в мозг.

У человека с атаксией Фридрейха этот поток сенсорной информации — особенно через периферические нервы и спинной мозг — сильно нарушен. Потеря нервного чутья приводит к нарушению равновесия и координации из-за снижения способности определять, где находятся ваши конечности в пространстве (проприоцепция) — все это общие симптомы FA.

В большинстве случаев атаксия является первым симптомом ФА, и человек с этим расстройством будет иметь общую неустойчивость при ходьбе, часто спотыкается или спотыкается, особенно в темноте.Со временем речь может измениться и стать более невнятной, почерк может стать менее четким, а мелкие моторные движения рук и ног могут стать труднее выполнять.

Люди с атаксией Фридрейха могут в конечном итоге потерять способность стоять, не теряя равновесия, и им потребуются вспомогательные устройства, такие как ходунки, инвалидные коляски или скутеры, чтобы оставаться мобильными. Некоторые люди с ФА испытывают скованность и судороги в ногах. Рефлексы часто отсутствуют.

Другие неневрологические признаки состояния включают проблемы с сердцем, позвоночником, ушами, глазами и мочевым пузырем.

Атаксия Фридрейха не влияет на ту часть мозга, которая участвует в познании и обучении.

В большинстве случаев FA начинается в детстве, но может проявиться и в более позднем возрасте, даже в зрелом возрасте. Позднее начало FA может вызывать разные симптомы и требует другого медицинского лечения.

Атаксия Фридрейха вызывается изменениями или мутациями в гене фратаксина (FXN), расположенном на хромосоме 9. Гены представляют собой особые инструкции для создания белков, которые обеспечивают структуру клеток и запускают химические реакции внутри них.

В подавляющем большинстве случаев FA (более 95 процентов) это изменение представляет собой увеличение количества оснований ДНК (известных как «тринуклеотидный повтор GAA») в определенной области в начале гена. Это чередование действует как преграда. Это препятствует правильному считыванию гена и останавливает производство и сборку фратаксина.

В других случаях (менее 5 процентов) изменение одной основы ДНК может вызвать ошибку в генетических инструкциях, поэтому белок фратаксин, полученный по этим инструкциям, не является нормальным.

В любом случае, люди с FA имеют две измененные копии гена фратаксина, поэтому они не могут производить нормальное количество или тип фратаксина. Людей, у которых есть только одна измененная копия гена, называют «носителями» — у них нет симптомов заболевания, но они могут передавать ФА своим детям. Примерно 1 из 120 человек западноевропейского происхождения является носителем FA.

Симптомы атаксии Фридрейха могут варьироваться от человека к человеку, но обычно включают:

• Плохой баланс
• Неустойчивость при ходьбе, особенно в темноте
• Нарушение координации мышц
• Слабая моторика
• Невнятная речь (дизартрия)
• Снижение мелкой моторики кистей и стоп (т.е. рукописный ввод, кнопками)
• Скованность и судороги в ногах
• Снижение или отсутствие рефлексов

Другие неневрологические признаки состояния включают:

• Гипертрофическая кардиомиопатия, при которой стенки сердечной мышцы имеют аномальную толщину
• Сердечные аритмии (нарушения сердечного ритма)
• Сколиоз, искривление позвоночника
• Потеря слуха
• Атрофия зрительного нерва, повреждение зрительного нерва глаза
• Срочное мочеиспускание
• Повышенная инсулинорезистентность
• Повышенная вероятность развития диабета

В настоящее время нет лекарства от атаксии Фридрейха.Однако есть некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, и безрецептурные добавки, которые могут помочь справиться с некоторыми симптомами этого состояния.

Кроме того, физиотерапия и регулярные упражнения могут помочь вам или вашему ребенку максимизировать функциональность мышц и продлить ходьбу.

В Детской больнице Филадельфии заботой о вас или вашем ребенке будет управлять специализированный Центр атаксии имени Фридрейха. Наша команда специализируется на лечении симптомов атаксии Фридрейха и улучшении качества жизни, уделяя особое внимание:

• Содействие нормальному росту и развитию.
• Замедление прогрессирования FA.
• Профилактика и лечение осложнений, включая гипертрофическую кардиомиопатию, состояние, при котором сердечная мышца имеет аномальную толщину, и нарушения сердечного ритма. Доступ к кардиологам CHOP, специализирующимся на лечении этих осложнений, является частью стандарта лечения пациентов с FA здесь, в CHOP.
• Помогаем вашей семье интегрировать полки комплексного ухода в повседневную жизнь.
• Доступ к услугам для максимальной независимости.
• Соединение вашей семьи с образовательными программами.

Мы постоянно корректируем наш подход к уходу на основе последних результатов исследований и подходов к лечению.

Детская больница Филадельфии является частью сети центров по всему миру, занимающихся клиническими исследованиями атаксии Фридрейха. Наша цель — лучше понять ФА и ее естественное развитие, а также использовать это понимание для определения лучших методов лечения.

Многие новые терапевтические подходы к ФА находятся на разных стадиях разработки.Мы рассматриваем любые доступные клинические испытания со всеми пациентами, чтобы у вас была возможность участвовать в этих клинических исследованиях, если они могут быть полезны вам или вашему ребенку.

Узнайте больше о нашем исследовании.

Хотя атаксия Фридрейха может вызвать у вас или вашего ребенка серьезные мышечные и амбулаторные проблемы, обычно она не влияет на ту часть мозга, которая участвует в познании и обучении. Благодаря этому люди с ФА могут вести активную жизнь, приносящую удовлетворение.

FARA — Что такое FA?

Генетическое тестирование анализирует ген FXN, который является единственным идентифицированным геном, вызывающим атаксию Фридрейха.

Положительные результаты генетического теста на атаксию Фридрейха обычно содержат два числа, указывающих на наличие болезни. Что означают эти числа? Наш генетический код прописан вдоль двойной спирали нашей ДНК с помощью триплетных комбинаций четырех нуклеотидов, обозначенных A, T, C и G. В ключевом месте в гене FXN человека, не пораженного болезнью, только дюжина или так можно было бы найти триплетные комбинации нуклеотидов GAA.У человека, пораженного ФА; однако эта комбинация нуклеотидов GAA обычно повторяется сотни раз, что очень затрудняет чтение или «транскрибирование» нормальной части гена; таким образом, ограничивая количество белка фратаксина, которое может быть закодировано и образовано. {См. Информацию на вкладке «Эффект генетических мутаций» для объяснения того, как экспансия повтора GAA подавляет ген FXN}

Что касается FA, у 96% пораженных индивидуумов два аллеля гена FXN имеют триплетные экспансии GAA, которые подавляют экспрессию гена, препятствуя достаточному количеству белка фратаксина, необходимого для функционирования в митохондриях.Два числа в отчетах о генетических тестах относятся к количеству триплетных повторов GAA на каждой копии аллеля гена FXN. Одно число связано с аллелем (геном), унаследованным от мамы, а другое число связано с аллелем (геном), унаследованным от отца. Увеличенное количество повторов триплета GAA подтверждает наследование атаксии Фридрейха. Исследования, кажется, указывают на общую корреляцию между некоторыми симптомами FA и количеством повторов GAA.

Примерно у 4% людей, страдающих атаксией Фридрейха, отчет о генетическом тесте включает один аллель гена FXN с расширением триплетного повтора GAA и другой аллель с изменением одного нуклеотида, называемым точечной мутацией или делецией в Ген FXN.Замена нуклеотида A, T, C или G на другой нуклеотид часто вызывает изменение структуры белка фратаксина; таким образом, вызывая изменение способности фратаксина выполнять свою функцию. При делеции гена удаляется часть нуклеотидов, что также может привести к потере экспрессии гена FXN и функции белка фратаксина.