Железы молочные во время беременности: Изменения груди во время беременности

Молочные железы во время беременности

Самый прекрасный период в жизни женщины это наступление желанной беременности и ожидание рождения ребенка. Но как сохранить свою природой данную красоту задумываются немногие!?

Во время беременности в организме женщины происходят различные изменения в работе органов и систем. Это связано с тем, что организм начинает подготовку к вынашиванию младенца, родам, а после – к кормлению грудью.

Изменения в молочной железе, увеличение ее размеров – это подготовка к выработке молока с первых дней беременности. 

Размер молочных желез увеличивается под воздействием гормонов беременности. Это способствует разрастанию железистой и соединительной ткани, поддерживающей дольки молочных желез. Болезненность и напряженность молочных желез, связанная с изменением структуры часто бывает одним из первых признаков беременности.

Уже в период вынашивания младенца может начаться выработка молозива. У всех женщин этот процесс начинается в разные сроки и может сопровождаться такими ощущениями, как зуд и покалывание внутри молочной железы. Беспокоиться по этому поводу не следует, это нормальный физиологический процесс. Похожие ощущения так же бывают во время кормления младенца.

Изменения отражаются не только на внутренней структуре молочной железы, но и на покрывающей ее коже. Могут появляться растяжки, связанные с интенсивным увеличением объема груди. Растяжки, или стрии, – это места разрыва соединительной ткани. Появление их зависит от структуры ткани и наличия в ней коллагена и эластина. Если стрии появляются, избавится от них бывает очень и очень трудно.

Как же сохранить форму груди во время беременности?

Прежде всего – держать хорошую осанку. При такой осанке грудь приподнимается и не обвисает, что способствует сохранению ее формы.

Специальные физические упражнения для будущих мам помогут сохранить форму груди, так как тренированная грудная мышца хорошо поддерживает молочные железы.

Обязательно следует правильно подбирать бюстгальтер. Лучше отдать предпочтение закрытым моделям без косточек на широких лямках с регулируемой застежкой, а так же с эластичными вставками, поддерживающими грудь. Кроме того, бюстгалтер обязательно должен быть строго по размеру.

Очень полезно для груди применение водных процедур, в частности, контрастного душа. Он усиливает кровообращение в молочных железах, и поэтому способствует сохранению формы груди.

Существует так же большое количество различных кремов для поддержания упругости груди и профилактике стрий. Но применять их следует только после консультации с врачом маммологом, так как все, что впитывается нашей кожей, обязательно попадает в кровоток, а будущей маме следует думать и о том, какое влияние это может оказать на ее будущего ребенка.

Консультация врача маммолога во время беременности необходима всем женщинам. Врач маммолог расскажет не только о том, как ухаживать за грудью во время беременности. Он так же научит, как правильно кормить малыша, о профилактике лактостаза (застой молока в молочных железах, приводящий к масититу), о том, как избежать травматизации сосков во время кормления, и о многом другом, что необходимо знать будущей маме.

Имеются противопоказания. Ознакомьтесь с инструкцией или проконсультируйтесь у специалиста.

Карта сайта

Адреса клиник г. Казань

Адрес: ул. Гаврилова, 1, ост. «Гаврилова» (пр. Ямашева)

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00

Автобус: 10, 10а, 18, 33, 35, 35а, 36, 44, 45, 46, 49, 55, 60, 62, 76

Троллейбус: 2, 13

Трамвай: 5, 6

Адрес: ул. Т.Миннуллина, 8а, (Луковского) ост. «Театр кукол»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00

Автобус: 1, 2, 31, 37, 47, 74

Троллейбус: 6, 8, 12

Метро: Суконная слобода

 

 

Адрес: ул. Сыртлановой, 16, ст. метро Проспект Победы, ост. ул. Сыртлановой (проспект Победы)

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 5, 34, 37, 62 77

Трамвай: 5

Метро: Проспект Победы

Адрес: ул. Назарбаева, 10, ст. метро «Суконная Слобода», ост. «Метро Суконная Слобода»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: выходной

Автобус: 1, 4, 25, 43, 71

Метро: Суконная слобода

 

 

Адрес: ул. Декабристов, 180, ст. метро «Северный вокзал», ост. «Гагарина»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: выходной

Автобус: 6, 18, 29, 33, 37, 40, 43, 53, 62, 76, 78, 89

Троллейбус: 13

Трамвай: 1, 6

Метро: Северный вокзал

Адрес: пр. А.Камалеева, 28/9, (жилой комплекс «XXI век»), ост. «Новый ипподром»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Троллейбус: 3

 

 

Адрес: Дербышки, ул. Мира, 20, ост. «Магазин Комсомольский», «Гвоздика»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 1, 19, 25, 34, 44, 60, 84

Адрес: ул. Серова, 22/24, ост. «ул. Серова»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 10, 10а

 

 

Адрес: ул. Беломорская, 6, ст. метро «Авиастроительная», ост. «ул. Ленинградская»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 6, 18, 33, 37, 40, 42, 43, 53, 60, 78, 89, 93

Троллейбус: 13

Трамвай: 1

Метро: Авиастроительная

Адрес: ул. Закиева, 41а, ост. «Кабельное телевидение»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00 

Автобус: 5, 18, 30, 31, 34, 45, 46, 62, 63, 77, 89

Троллейбус: 3, 5, 9, 12

 

 

Адрес: ул. Кул Гали, 27, ост. «ул. Кул Гали» (ул. Габишева)

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: выходной

Автобус: 46, 90

Адрес: ул. Рихарда Зорге, 95, м. «Дубравная», ост. «ул. Юлиуса Фучика»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8.00-14.00

Автобусы: 5, 18, 30, 31, 33, 34, 45, 68, 74, 77

Троллейбусы: 5, 9, 12

Трамвай: 4

Метро: Дубравная

Адрес: ул. Фрунзе, 3а, ост. «Идель»

Пн-Пт: 7.00-20.00, Сб: 7.30-16.00, Вс: 8:00-14:00 

Автобусы: 10а, 36, 49, 53, 63, 72, 106

Троллейбус:1

 

Зачем нужно УЗИ молочных желез при беременности?

Ультразвуковое обследование груди – необязательная процедура при беременности. Если ждете второго или третьего ребенка, уже знаете это. Но когда носишь первенца, изменения в организме волнующие и хочется быть уверенной, что все в порядке. Мы собрали ответы об УЗИ молочных желез врачей «Арс Валео» – читайте и узнавайте, что можете сделать для здоровья самостоятельно, а когда обратиться к докторам.

Почему важно следить за состоянием молочных желез?

Рак груди – в топе причин смертности женщин в экономически развитых странах мира. В Беларуси ежегодно регистрируют на 1 – 5% больше случаев болезни:

• заболевает больше людей,
• позволяется техническая возможность диагностировать новообразования в груди на ранней стадии.

Хотя рак этого типа редко встречается у людей до 30 лет, стоит следить за здоровьем, не полагаясь на статистику по возрасту. Важно периодически приходить на прием к гинекологу и проверять молочные железы на новообразования самостоятельно.

Как самой следить за состоянием груди?

Во время беременности железы увеличиваются, организм реагирует на серьезные гормональные изменения – это довольно болезненно. Чтобы не волноваться зря и спокойно спать до приема у доктора, прощупайте грудь самостоятельно – это займет минут пять, можно совместить с утренним душем:

• осмотрите грудь и оцените ее вид (форма, цвет, размер сосков) в двух состояниях – с расслабленными и поднятыми вверх руками;
• прощупайте ткань указательным, средним и безымянным пальцами – начинайте с верхней четверти и двигайтесь по часовой стрелке;
• сожмите соски большим и указательным пальцами – так проверите на необычные выделения.

Какие изменения считаются поводом записаться на УЗИ молочных желез?

1. Комки, опухоли.
2. Изменение формы груди, неровности.
3. Втягивание или отек сосков, сыпь, корка вокруг них, выделения.
4. Изменение состояния или цвета кожи, покраснения и эрозия.
5. Припухлость в подмышечной впадине.

Профилактические самообследования можно начинать с 10 лет, когда молочные железы только формируются. Если у вас будет девочка, приучите ее заботиться о здоровье с раннего возраста.

Можно выбрать ультразвуковое обследование груди вместе с другим плановым УЗИ при беременности, чтобы не тратить время на дополнительную поездку в медцентр.

Как проходит процедура и надо ли к ней готовиться?

Исследование молочных желез – один из самых простых методов диагностики, подготовка не нужна. Просто запишитесь на удобный день и учтите, что процедура займет около получаса.

Популярный вопрос среди наших посетительниц: «Насколько УЗИ безопасно при беременности?» Доза облучения при обследовании на аппаратах последнего поколения сопоставима с естественной ежедневной.

Внимательность к себе важна не только во время беременности. Помните, что всегда можете обратиться к врачам-узистам, если почувствуете странные сгустки при налаживании грудного вскармливания или его завершении. Поручите ребенка мужу, бабушке или няне и уделите время своему здоровью: материнство важно, но и о здоровье забывать не стоит.

Изменения в груди во время беременности и кормления

31.10.2018

Anna Kornete
Врач-резидент по специальности гинеколог-акушер

Во время беременности в результате гормональных изменений грудь готовится к кормлению малыша. В течение беременности постепенно происходят различные изменения в груди: растут и совершенствуются молочные железы, улучшается кровоснабжение груди и начинается продуцирование молока.
Изменения в груди могут быть одним из первых признаков беременности. Уже на 4-6-й неделе беременности в результате гормональных изменений грудь может набухнуть и стать чувствительной. С 6-8-й недели беременности в результате постепенного развития молочных желез, улучшения кровоснабжения и увеличения размера груди возможен дискомфорт, чувство тяжести и зуда в груди, образование растяжек и увеличение образования кровеносных сосудов. В это время меняются также соски и ареолы (пигментированная часть вокруг сосков), которые становятся больше и темнее.
Во время беременности в крови будущей мамочки увеличивается уровень гормона пролактина. Пролактин — это гормон, который отвечает за образование молока. Уже в последние месяцы беременности в груди появляется небольшое количество молозива, однако вследствие воздействия гормонов эстрогена и прогестерона производство молока задерживается. После родов влияние этих гормонов уменьшается, увеличивается уровень гормона окситоцина в крови мамочки, увеличивается образование молока и начинается его выделение. Окситоцин — это гормон, который обеспечивает выделение молока во время кормления. Уровень окситоцина в крови обеспечивает условный рефлекс.
Образование и выделение молока зависит от уровня гормонов в крови мамочки. Образование, выделение, количество и качество молока, а также удачное кормление не зависят от размера груди. Молоко продуцируется в груди мамы, если стимулируется условный рефлекс. Каждый раз, когда мамочка думает о кормлении и ребенок сосет грудь, вырабатывается рефлекс образования и выделения молока.
Примерно на 3-5-й день после родов грудь набухает, становится тяжелее, тверже, более тугой и чувствительной. Изменения связаны с повышенным образованием молока.
Правильный уход за грудью имеет существенное значение для хорошего самочувствия и здоровья мамы, а именно гигиена и специальные средства по уходу за грудью (например, крем от растяжек во время беременности, питательный и успокаивающий крем для сосков во время кормления, специальные вкладыши для бюстгальтера). Важно подобрать бюстгальтер подходящего размера и материала. Предпочтение отдается хлопку. Хорошему самочувствию способствуют частое прикладывание малыша к груди, нежный массаж груди и теплые компрессы во время кормления.

Центр стволовых клеток iVF Riga каждый месяц проводит бесплатные лекции для будущих мам. Лекцию о подготовке к родам и про стволовые клетки читают сертифицированная акушерка и специалист центра стволовых клеток. Узнать о предстоящих лекциях можно на сайте, а также на нашей странице в Facebook.

Сайт первой республиканской больницы УР, Ижевск

Уважаемые жители Удмуртской Республики! С 1 марта 2021 года на базе БУЗ УР «1 РКБ МЗ УР» начинает работу Центр профессиональной патологии. Подробная информация по тел.: 46-23-95

 

Прием посетителей:

четверг с 14-00 час. до 16-00 час.

по предварительной записи по телефону

(3412) 46-32-70

Адрес: 426039, г.Ижевск, ул.Воткинское шоссе, 57 

Эл.адрес: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Отдел документац. обеспечения: (3412) 45-46-29, 46-86-36 (факс)

Справочное бюро (стационар): (3412) 46-57-93

Приемное отделение: (3412) 46-54-82 

Диспетчер по ДТП: (3412) 46-56-82

Регистратура (гинекологи): (3412) 46-58-72

Регистратура (медико-генетич. консульт.): (3412) 46-87-71

Регистратура (поликлиника): (3412) 46-54-83, 46-55-74 

 

Поликлиника: понедельник-пятница с 7-00 до 16-18 час.

прием врачей: с 8-00 до 15-06 час. (по графику работы)

Стационар: круглосуточно

прием экстренных пациентов — круглосуточно. 

 

• (3412) 20-47-00, 20-48-00, 20-55-77 — цены, порядок оказания платных услуг 
• (3412) 20-47-00, 20-48-00, 20-55-77 — запись на консультации врачей 
• (3412) 20-47-00, 20-48-00, 20-55-77 — запись на обследования (КТ, МРТ, УЗДГ сосудов, электромиография, дуплексное сканирование сосудов)  
• (3412) 44-54-70 — кабинет ДМС 
• (3412) 46-23-95 — вопросы проведения медицинских осмотров 

Эл.адрес: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Реквизиты БУЗ УР «1 РКБ МЗ УР»: скачать 

  

Сведения об учредителе: Министерство здравоохранения Удмуртской Республики,

Адрес: 426008, г.Ижевск, пер.Интернациональный, д.15.

Телефон приемной: (3412) 22-00-66 (доб.202)

Управление лечебно-профилактической помощи населению: (3412) 22-00-66 (доб.236)

Управление медицинской помощи детям и родовспоможения: (3412) 22-00-66 (доб.248)

Отдел по работе с обращениями граждан: (3412) 22-00-66 (доб.241) 

Эл.адрес: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript  

 

Результаты проведения независимой оценки качества

 

УВАЖАЕМЫЕ ПАЦИЕНТЫ! 

Интересующие Вас вопросы по эндопротезированию суставов и артроскопическим операциям на суставах можно задать главному специалисту МЗ УР по травматологии и ортопедии

Ежову Евгению Сергеевичу

по телефону 8-912-459-63-26 с 13-00 до 18-00 час. с понедельника по пятницу. 

Телефон «горячей линии» по вопросам формирования здорового образа жизни и «он-лайн кабинета врача» в БУЗ УР «1 РКБ МЗ УР»
Номер телефона	(3412) 45-11-75
Время приема звонков	с 9-00 до 12-00 часов
Ответственный за прием звонков и консультирование	Смирнова Галина Иннокентьевна
Электронный адрес «он-лайн кабинета врача»	Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript
Ответственный за прием вопросов и ответы в «он-лайн кабинете врача»	Смирнова Галина Иннокентьевна

 

Консультация маммолога во время беременности в Уфе, цена, записаться на прием

Какие проблемы могут возникнуть с грудью во время беременности?

Проблема 1. Соски Большинство женщин жалуются на то, что еще во время беременности у них существенно изменились соски: они удлинились и поплотнели, ареола стала больше и темнее, иногда соски трескаются и болят. Чтобы соскам не было так больно, можно смазать их облепиховым маслом, или купить специальную мазь, сейчас в аптеке есть выбор на любой вкус и кошелек. Также рекомендуется подобрать бюстгальтер из натуральных материалов, который будет не так сильно раздражать соски и даст груди возможность дышать.

Проблема 2. Растяжки Основные способы борьбы с растяжками – растирания солью и кремы. Но, к сожалению, эффективность этих средств зависит от индивидуального строения кожи женщины. Некоторые обладают такой кожей, которая растягивается от любого малейшего изменения строения тела. А потому таким женщинам вряд ли помогут кремы и масла от растяжек. Лучше всего, конечно, подумать о возможных растяжках заранее и запастись кремом для их профилактики. Хорошим домашним средством борьбы с растяжками также является мумиё.

Проблема 3. Дискомфорт в груди. Когда грудь начинает перестраиваться, обычно, это происходит в первом триместре, она начинает набухать, что способствует отечности тканей и некоторой боли в молочной железе. В таком случае помогают аккуратные массажи груди с помощью рук, или водные массажи под душем.

Проблема 4. Мастит Рассмотрим причины такого явления, которое, вопреки всеобщему мнению, бывает не только у кормящих женщин. Мастит возможет также у мужчин, детей, и даже женщин во время менопаузы. Мастит, то есть воспаление молочной железы, возникает оттого, что вовнутрь груди проник переносчик инфекции – стафилококк или стрептококк. Это может случиться при нарушении теплового баланса груди, от неправильного ухода за ней или при трещинах сосков. 

Проблема 5. Кисты Если женщина до беременности болела фиброзно-кистозной мастопатией, то в период наполнения молозивом груди, у нее могут появляться кисты. Если данные уплотнения не болезненные и не доставляют женщине дискомфорта, они не нуждаются в лечении, поскольку проходят сами с установлением четкого режима лактации. В любом случае, при появлении подобных уплотнений в своих последующий действиях следует опираться на исследования УЗИ или же сделать пункционную биопсию.

Проблема 6. Опухоли Необходимость немедленного обращения к врачу в случае с любыми изменениями в груди объясняется еще тем, что в случае запустения, уплотнение или киста может превратиться в доброкачественную опухоль – фиброаденому. Подвох фиброаденомы в том, что никто и никогда не сможет ответить вам на вопрос, станет ли данная опухоль причиной развития рака молочной железы, или нет. При обнаружении фиброаденомы я настоятельно прошу всех женщин не надеяться на «авось»! Ваше здоровье – не повод для проверки на удачу! Оперативное вмешательство не повлияет на вашу беременность и позволит вам спокойно растить своего малыша без излишних беспокойств. Бытует мнение, что с наступлением лактации, фиброаденомы рассасываются, а потому не требуют оперативного вмешательства. Однако, для безопасности самой женщины, в случае, если она отказывается от операции, она будет обязана проходить контрольное ультразвуковое исследование каждые три месяца. Любая тенденция к ухудшению состояния будет являться поводом для проведения операции.

Главное, помните, самолечение – далеко не всегда лучшее средство для борьбы с болезнью. Иногда ваших личных усилий может быть недостаточно.

Рак груди и беременность — D.R.A Medical Центр

С одной стороны, рак молочной железы не слишком распространенное явление среди беременных женщин. Но у этого явления в последние годы появилась опасная тенденция к росту. Одна из причин – увеличилось количество женщин, рожающих в более взрослом возрасте, в 30-40 лет, а этот возраст – тот самый опасный, когда возможны первые проявления заболевания.

 Основные проблемы

Рак молочной железы, обнаруженный в период беременности, это вызов для всей системы диагностики и лечения. Главная цель – найти оптимальный вариант лечения, который, с одной стороны, будет эффективным для пациентки, с другой, безопасным для плода. Это требует слаженных усилий междисциплинарного коллектива врачей – гинеколога, хирурга, онколога и радиолога с целью организации мониторинга женщины и плода.

Сложность ранней  диагностики

Поздняя диагностика рака молочной железы у беременных это обычная ситуация, которая объясняется, прежде всего, физиологическими изменениями в организме женщины. На сроке 4-6 недель беременности примерно у половины рожениц наблюдается увеличение объема, набухания, повышенной чувствительности в области соска. Заметно ярко выраженное развитие железистой ткани. Все эти признаки могут затруднить обнаружение развивающейся опухоли.

Средний возраст таких пациенток составляет 25-45 лет, то есть это группа, которая, как бы, не считается группой риска для данного заболевания, и поэтому они не включены в стандартные скрининговые тесты для раннего выявления рака молочной железы. Стандартные тесты в этой возрастной группе проводятся только в случае семейной истории болезни, или при наличии генетической мутации, или у женщин, подвергшихся в молодом возрасте воздействию радиации. Во всех остальных случаях, женщина может пройти диагностическое обследование только после ее жалобы на болезненные уплотнения в груди. Хотя уплотнения  в молочной железе во время беременности встречаются довольно часто и, как правило, они связаны с высоким уровнем гормонов,  однако следует обратить внимание, если длительное время, в течение двух-трех недель, они не исчезают. Это сигнал для  консультации с врачом и направления на дополнительные обследования.

Какие стандартные обследования диагностика рака груди безопасны для беременных женщин?

УЗИ

Самый доступный и безопасный метод исследования молочных желез – УЗИ. Его пациентка может проходить без всяких опасений на протяжении всей беременности. Проверка на УЗИ может обнаружить подозрительные уплотнения (комки) в молочной железе, и отличия между уплотненным комком и кистой, содержащей жидкость. Если УЗИ обнаруживает подозрительные уплотнения, может быть сделана биопсия подозрительного уплотнения для подтверждения диагноза.

Маммография

Маммография – своего рода тип рентгена, но не стоит опасаться этой процедуры, поскольку доза излучения достаточна мала, чтобы причинить вред плоду. Но, в любом случае, врачи рекомендуют при прохождении маммографии прикрывать матку какой-нибудь подходящим покрытием во избежание излишнего воздействия излучения. Реальная проблема заключается в сложности получения точного результата: естественные физиологические изменения в груди могут дать ложно-отрицательный результат.

МТР

МРТ (магнитно-резонансная томография) – метод диагностики, при котором не применяется рентгеновское излучение. Опасность может представлять контрастные вещества, используемые в МРТ, для улучшения четкости изображения. Они содержат гадолиний, способный нанести вред плоду, особенно на ранних стадиях беременности. Решение о проведении МРТ принимается лечащим врачом, основываясь на стадии рака и сроке беременности. К плюсам метода относятся достаточно четкая диагностика: полученные изображения отличаются высоким качеством, м могут определить наличие опухоли на самых ранних стадиях заболевания.
В случае возникших подозрений проводится процедура биопсии подозрительного участка. Процедура безболезненная, и не является опасной для зародыша.

Лечение

Для определения стадии рака молочной железы должны проводится стандартные в этих случаях проверки – обширный анализ крови, УЗИ печени, снимок легких могут быть проведены без опасения за безопасность для плода. Единственное, что советуют врачи, при рентгене легких прикрывать плод покрытием для дополнительной защиты. Дополнительные тесты, такие как КТ (компьютерная томография), могут быть вредными, и, в принципе, даже не нужными.

Операция

Не зафиксированы случая вреда для плода от применения общего наркоза при проведении хирургической операции, но ранних сроках беременности он может привести к выкидышу. Сама хирургическая операция безопасна для плода и выполняется на любом сроке беременности. Тип операции – проведение полной мастэктомии или удаление только пораженного участка – зависит от желания пациентки и состояния плода. В случае, когда женщина хочет сохранить грудь, нужно помнить, что подобная операция включает в себя послеоперационную лучевую терапию, которая должна быть проведена не позднее, чем полгода после операции. Поэтому, когда идет речь об операции на ранних месяцах беременности, и родители хотят сохранить ее, предпочтительнее проведение мастэктомии. Если есть возможность по срокам дождаться окончания беременности, обязательно нужно отложить облучение до этого срока.  
Как правило, хирургическое вмешательство выполняется только на первых стадиях ракового заболевания. Если опухоль обнаружена на 3-4 стадии, то в обычных условиях требуется облучение и химиотерапия.

Лучевая терапия

Лучевая терапия абсолютно вредна для здоровья будущего ребенка!

Химиотерапия

Химиотерапия – применение для лечения лекарственных препаратов зависит от стадии заболевания. На первых стадиях химиотерапия применяется после хирургической операции, на более поздних – перед операцией. На ранних сроках беременности не желательно принимать лекарственные препараты, поскольку они могут привести к развитию дефектов плода. На всех сроках беременности выбор лекарственных препаратов должен быть строго ограничен.

Лечение биологическими препаратами, в частности, применение Герцептина, который распространен, когда опухоль содержит белок HER-2, может привести поражению почки плода, и поэтому следует воздержаться от этого лечения.

Еще совсем недавно считалось, что рак груди, обнаруженный во время беременности, болезнь, скоротечная и не оставляющая шансов на долгую жизнь. Поздняя диагностика и отсрочка лечения на послеродовой период являлись основными проблемами. В случаях раковых заболеваний, любая временная отсрочка может стоить жизни пациента. Современные методы лечения рака молочной железы в Израиле, позволяют проводить диагностические и лечебные процедуры во время беременности, без нанесения вреда ни будущей матери, ни плоду, с равным результатом успеха в лечении онкологического заболевания. 
 

Ваша грудь во время беременности | Medela

Если вы думали, что ваша грудь перестала расти, когда вы были подростком, подумайте еще раз! Сложные внутренние структуры, необходимые для кормления ребенка, начинают формироваться только во время беременности, и до недавнего времени мы даже не понимали, как они работают

Если не считать бюстгальтеров для беременных, во время беременности вы могли не особо задумываться о своей груди. Однако на поверхности происходят некоторые кардинальные изменения.В то время как в вашей утробе происходят удивительные вещи, ваша грудь также претерпевает удивительную трансформацию, чтобы подготовиться к рождению ребенка. Чтобы полностью понять, что происходит, нам нужно вернуться немного назад…

Как развивается грудь в период полового созревания

Ваша грудь постоянно меняется от полового созревания до менопаузы. В отличие от большинства других ваших органов, они не начинают расти, пока гормоны, вырабатываемые в период полового созревания, не «активируют» их. Но даже если после полового созревания они могут выглядеть полностью взрослыми, они еще не созрели.

«После полового созревания грудь продолжает развиваться, и в каждом месячном цикле вы добавляете немного секреторной [вырабатывающей молоко] ткани примерно до 35 лет», — объясняет профессор Петер Хартманн, эксперт в области лактации. Университет Западной Австралии. «После этого возраста плато развития и грудь остаются зрелыми, но неактивными».

Ваша грудь также обновляет свои собственные внутренние клетки в рамках вашего ежемесячного менструального цикла — вот почему они могут ощущаться нежными, чувствительными или опухшими во время менструации. ¹

Вы можете заметить, что в первые дни цикла ваша грудь немного опухла — это потому, что она готовится к возможности беременности. Когда ваше тело понимает, что вы не беременны, месячные приливы и отливы гормонов начинаются снова. ²

Внутренние изменения груди при беременности

Этот цикл прерывается, когда вы зачать ребенка. С конца первого месяца беременности ваша грудь начинает превращаться в органы, вырабатывающие молоко.

За это время количество и сложность ваших молочных протоков увеличивается, и их система кормления становится все более сложной. Одновременно в груди начинают развиваться молочные клетки, называемые лактоцитами. А количество крови, притекающей к груди, увеличивается вдвое во время беременности, поэтому вы можете видеть вены сквозь кожу. ³

«Когда вы рожаете плаценту, ваш уровень прогестерона начинает падать, и лактация начинает расти»

«Когда вы забеременеете, развитие груди действительно ускоряется», — говорит профессор Хартманн.«Когда вы зачать ребенка, он включает рост существующей секреторной ткани груди. У вас есть маленькие веточки почкообразных желез в груди, а когда вы беременеете, эти маленькие бутоны вырастают и образуют протоки и крошечные мешочки, называемые альвеолами, для хранения молока ».

Эта активность внутри груди может вызывать покалывание, болезненность, опухание или тяжесть — все это ранние признаки беременности. Прочтите, как меняется ваша грудь во время беременности, чтобы узнать больше.

Строение кормящей груди

Вы не поверите, но только недавно исследователи обнаружили, как работает эта сеть протоков внутри груди.

До этого столетия большинство медицинских знаний о том, как грудь производит молоко, основывалось на экспериментах, проведенных английским хирургом сэром Астли Купером в 1840 году. .

Невероятно, но только в 2005 году это было расследовано дальше. Исследование, проведенное коллегой профессора Хартманна доктором Донной Геддес и ее командой при поддержке Medela, показало, что грудь функционирует совершенно по-другому. ⁵ Каналы на самом деле представляют собой небольшие трубки, шириной всего несколько миллиметров, по которым молоко транспортируется, а не хранится. Вместо этого производится молоко, которое собирается в альвеолах. Эти мешочки соединены с протоками трубками еще меньшего размера, называемыми протоками. ⁶

Молоко остается в мешочках до тех пор, пока в вашем теле не высвобождается гормон окситоцин, когда ребенок начинает сосать ваш сосок. Альвеолы ​​окружены мышечными клетками, которые сокращаются в ответ на окситоцин, и именно эти сокращения подталкивают молоко через протоки к соску.Весь этот процесс известен как рефлекс расслабления, и вы можете почувствовать его как покалывание или свист, когда начинаете кормить ребенка, хотя некоторые женщины вообще ничего не чувствуют. ⁷

Исследователи также обнаружили, что у сосков меньше отверстий, чем считалось ранее: обычно около девяти, а иногда и всего четыре. Воздуховоды должны расширяться примерно на 68%, чтобы вместить объем молока, проходящего через это небольшое количество отверстий. ⁸

«На протяжении всего периода грудного вскармливания структура и работа груди остаются неизменными до тех пор, пока ребенок не начинает потреблять меньше молока», — объясняет профессор Хартманн.

Грудь начинает вырабатывать молоко во время беременности

Примерно с середины беременности ваши альвеолы ​​могут вырабатывать молоко. К счастью, гормоны беременности не позволяют им образовывать партии ⁹ — иначе они могли бы лопнуть ко дню родов!

«Вы не хотите производить 800 мл в день во время беременности», — говорит профессор Хартманн. «Итак, у вас более высокий уровень прогестерона, чтобы предотвратить активацию секреции молока. Затем, когда вы родите плаценту, ваш уровень прогестерона начинает быстро падать, и лактация начинается.”

И если вам интересно, что происходит с вашей грудью после прекращения грудного вскармливания, она возвращается в состояние покоя, но не сразу. «Когда мать полностью прекращает кормление грудью, для полного выключения груди требуется время — вероятно, месяц или два», — говорит профессор Хартманн. «Для прекращения производства грудного молока у человека требуется много времени, тогда как у других видов грудное молоко происходит довольно быстро».

Однако со временем ваша грудь вернется в то состояние, в котором она была до беременности.Затем, если вы снова забеременеете, тот же цикл роста и развития начнется заново. ¹

Хотите узнать больше? Прочтите нашу бесплатную электронную книгу «Удивительная наука о материнском молоке» или прочтите нашу статью Почему молозиво так важно?

Грудь во время беременности и кормления грудью

ВВЕДЕНИЕ

Преимущества и недостатки грудного вскармливания обсуждаются на протяжении многих лет. Частота грудного вскармливания в Соединенных Штатах и ​​других высокоразвитых странах мира значительно снизилась с 1950-х до второй половины 1960-х годов.Однако с акцентом на натуральные продукты питания и естественные процессы в 1970-х годах интерес к грудному вскармливанию возобновился и возродился. Осознание преимуществ грудного вскармливания было усилено разрушительными последствиями попыток перехода от традиционных методов грудного вскармливания к кормлению смесями в развивающихся странах. Отсутствие надлежащих средств для стерилизации искусственных молочных смесей в сочетании с тем фактом, что в этих смесях отсутствуют многие вещества, важные для устойчивости младенца к инфекциям, привело к значительному увеличению младенческой смертности и заболеваемости в этих странах.

Возобновился интерес к научным исследованиям грудного молока, и эти исследования продемонстрировали его многочисленные уникальные свойства. Значительные различия в питании грудного молока человека и коровьего молока или смесей коровьего молока, уникальные иммунологически активные компоненты грудного молока, психологическая польза для матери и ребенка, снижение затрат и усилий, необходимых для грудного вскармливания, и возможность сокращения заболеваемость фиброзно-кистозной болезнью и защита кормящей матери от последующего развития рака груди и яичников — это лишь некоторые из областей текущего исследования и интереса.Только с пониманием физиологической основы производства грудного молока и быстро растущим объемом данных о грудном молоке практикующие врачи могут должным образом обучать своих пациентов и помогать им в более здоровом и более удовлетворяющем опыте раннего материнства.

МАММОГЕНЕЗ

Анатомические изменения

Маммогенез — это процесс роста и развития молочной железы при подготовке к производству молока. Этот процесс начинается, когда молочная железа подвергается воздействию эстрогена в период полового созревания, и завершается в третьем триместре беременности.До беременности грудь состоит преимущественно из жировой ткани без обширного развития желез или протоков. Под влиянием непрерывно повышающихся концентраций эстрогена, прогестерона и пролактина во время беременности в груди увеличивается содержание воды, электролитов и жира. Это увеличение общего объема груди составляет примерно 3/4 фунта (0,338 кг) на грудь. Увеличение объема сопровождается заметным увеличением кровоснабжения груди; расширенные подкожные вены молочной железы становятся заметными, и кровоток увеличивается вдвое.Размер и пигментация сосков также увеличиваются под влиянием повышения концентрации эстрогена. Сальные железы Монтгомери по периферии ареол сильно увеличиваются; во время лактации они производят секрет, важный для кондиционирования и смазки сосков.

Обследование сосков имеет особое значение на ранних сроках беременности для выявления пациенток с действительно втянутым соском как можно раньше, поскольку это состояние может затруднить или сделать невозможным грудное вскармливание.Спайки под соска, вызванные маститом или травмой низкой степени, могут связывать сосок с подлежащей стромой груди, так что при стимуляции соска не происходит выворота (рис. 1). Псевдо перевернутый сосок при стимуляции становится прямым и выпуклым, тогда как истинный перевернутый сосок втягивается. Настоящий втянутый сосок встречается редко, но его следует выявить и лечить во время беременности. Пациенту следует как можно чаще растягивать ареолы с противоположными пальцами, помещенными в положениях на 9 и 3 часа и в положениях на 12 и 6 часов, чтобы разрушить сращения под сосков (упражнения Хоффмана).Кроме того, во время беременности следует носить щиток для сосков под бюстгальтером, чтобы соски медленно выдвигались вперед и наружу. Когда это лечение начинают на ранних сроках беременности, оно почти всегда является корректирующим и позволяет без затруднений кормить ребенка грудью. Хотя для коррекции втянутых сосков описаны различные хирургические методы, до сих пор не существует надежного хорошего решения, позволяющего избежать риска эстетических и функциональных проблем. ¹

Рис.1. Различие между истинными и псевдоинвертированными сосками

Окончательный размер молочных желез во время родов зависит от многих факторов (например, , заранее сформированных размеров до беременности, распределения молочного жира, количества установленных начальных долек, паритета, возраст). Важно убедить пациента в том, что размер железы мало влияет на ее функциональные возможности. Такое успокоение во время беременности может иметь большое значение для облегчения многих подавляющих лактацию эффектов тревоги и чувства неполноценности, особенно у первородящих, которые никогда не пытались кормить грудью.

Гормональные эффекты

Общая экскреция эстрогена увеличивается с 20–20 000 мг в сутки между ранними и поздними сроками беременности. Это отражает повышение уровня эстрогена в плазме, что в значительной степени стимулирует ветвление протоков, начавшееся в период полового созревания, и дифференцировку эпителиальных клеток на протоковые, ацинарные и миоэпителиальные элементы. По мере расширения ацинарно-протоковая система замещает большую часть жировой ткани груди и организовывается в зрелые функциональные долько-альвеолярно-протоковые единицы, окруженные гипертрофированными миоэпителиальными элементами (рис.2). Помимо воздействия на сами клетки молочной железы, эстроген стимулирует синтез и высвобождение пролактина лактотрофами гипофиза. Повышение уровня пролактина, по-видимому, необходимо для того, чтобы эстроген оказывал свое биологическое воздействие на молочную железу. Кроме того, пролактин индуцирует ферменты, необходимые для секреторной активности ацинаров, наблюдаемой после родов. Уровень пролактина повышается с 20–200 нг / мл во время беременности.

Рис.2.Рост и развитие груди при беременности. Протоковые, альвеолярные и миоэпителиальные элементы подвергаются выраженной гиперплазии при подготовке к лактации. Пролиферация протоков преимущественно контролируется эстрогеном (E), тогда как ацинарная дифференцировка — это эффект прогестерона (P), которому способствует эстроген.

Секреция прогестерона увеличивается с 3–300 мг / день во время беременности. В присутствии эстрогена и пролактина прогестерон стимулирует пролиферацию ацинаров и подавляет синтез лактозы.Высокие концентрации эстрогена и прогестерона в плазме крови перед родами подавляют активные секреторные эффекты пролактина на альвеолярный эпителий молочных желез.

Было показано, что помимо регулирующей роли половых стероидных гормонов, все больший список местных факторов роста модулируют выживаемость и апоптоз молочной железы. Стимулирующая роль в пролиферации и / или дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы предполагается для большинства факторов роста, включая эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста альфа и инсулиноподобные факторы роста. ² Специфические эффекты инсулина и плацентарного лактогена на маммогенез еще предстоит полностью выяснить. На культуре тканей ясно показано, что инсулин необходим эстрогену, прогестерону и пролактину для стимуляции роста эпителиальных клеток молочной железы. ³ У крыс с диабетом, получавших аллоксан, также было показано снижение секреции молока. Человеческий плацентарный лактоген (HPL), также называемый хорионическим соматомаммотропином человека, представляет собой плацентарный белковый гормон, который оказывает как лактогенный, так и соматотропный эффекты, которые могут напрямую способствовать маммогенезу или действовать путем конкурентного ингибирования рецепторов пролактина в ткани молочной железы во время беременности, чтобы задерживать выработку молока до момента родов. . ⁴

Начальная стимуляция эпителия молочных желез происходит в течение первых нескольких недель беременности. Ко второму триместру в альвеолах ацинарных желез в небольших количествах появляется молозиво, первое молоко, что отражает начало синтеза белка под влиянием пролактина. К третьему триместру альвеолы ​​содержат значительное количество молозива, эпителиальные клетки насыщены каплями жира, а жировая ткань груди заметно уменьшается и заменяется функционирующими железистыми единицами.

ЛАКТОГЕНЕЗ

Эпителий молочных желез остается пресекреторной тканью до резкого снижения концентрации эстрогена и прогестерона в плазме, которое происходит во время родов. Без ингибирующего влияния прогестерона на эпителий молочной железы пролактин и другие гормоны, участвующие в инициации выработки молока, могут оказывать свое действие на ацинарные клетки. К 4–5 дню после родов концентрации эстрогена и прогестерона в плазме ниже нормальных уровней фолликулярной фазы, и переход ацинарного эпителия из пресекреторного в секреторное состояние завершается.Яичники, по-видимому, не нужны для начала или поддержания лактации, потому что овариэктомия не влияет на этот процесс.

Для начала производства молока (лактогенеза) у человека требуется 2–5 дней. Это время, необходимое для полного секреторного созревания ацинарного эпителия. Подавление лактогенеза перед доставкой, по-видимому, является следствием высоких уровней циркулирующего прогестерона, который конкурентно ингибирует связывание кортизола с внутриклеточным рецептором.Это предотвращает синергетическое действие кортизола с пролактином, вызывающее выработку молока. ⁵ Быстрое падение прогестерона после доставки позволяет связывать кортизол и продолжать лактогенез. Введение больших доз прогестерона в ближайшем послеродовом периоде подавляет выработку молока. Однако, как только секреторная трансформация ацинарного эпителия завершена, половые стероиды неэффективны для остановки лактогенеза.

Пролактин и кортизол необходимы для лактогенеза, а гормон роста, инсулин и тироксин играют факультативную роль.Пролактин, пептидный гормон с молекулярной массой 23 500, вырабатывается лактотрофами гипофиза. Хотя первоначально считалось, что он почти идентичен гормону роста и HPL, дальнейшие исследования продемонстрировали множество структурных и функциональных характеристик, уникальных для пролактина. Пролактин специфически связывается с рецептором на поверхности альвеолярного эпителия, стимулируя синтез молекул информационной РНК (мРНК), которые необходимы для производства белков молока и других необходимых ферментов. ^{6 , 7} Например, выработка мРНК для синтеза казеина, важного молочного белка, инициируется синергическим действием пролактина и кортизола. Пролактин также вызывает повышенную активность галактозилтрансферазы, лактозосинтетазы и γ-лактальбумина.

Высокий уровень пролактина, достигнутый под действием эстрогена во время беременности, не сохраняется после родов. Концентрация пролактина после родов быстро снижается, и нормальные уровни у небеременных достигаются примерно через 7 недель после родов как у кормящих, так и у нелактирующих матерей.Однако «скачки» пролактина происходят в течение 15 минут после стимуляции сосков во время кормления грудью. Пик этих скачков составляет 100–200 нг / мл в течение первой недели, 25–250 нг / мл в течение второй – четвертой недель и менее 20–40 нг / мл в дальнейшем.

Сосание стимулирует сенсорные рецепторы в соске, которые активируют нервные импульсы; эти импульсы передаются через грудные нервы 4, 5 и 6 в спиноталамические тракты спинного мозга, заканчиваясь нейронами среднего мозга. Импульсы из среднего мозга передаются в гипоталамус, что приводит к снижению уровня ингибирующего пролактин фактора (вероятно, дофамина), который освобождает лактотрофов от ингибирующего влияния катехоламинов.Это позволяет синтезировать и высвобождать пролактин.

При отсутствии пролактина лактация не наступает. Гипофизэктомия, послеродовой некроз гипофиза, деструктивные заболевания гипоталамо-гипофизарной системы и прием агонистов дофамина (например, бромокриптина, L-допа) приводят к нарушению лактации. Повышенные концентрации пролактина, по-видимому, имеют особое значение в процессе лактогенеза, тогда как только нормальные уровни у небеременных, по-видимому, необходимы для поддержания начавшейся лактации.

Единственным другим специфическим гормоном, необходимым для лактогенеза, является окситоцин. Окситоцин — это октапептид, вырабатываемый супраоптическим и паравентрикулярным ядрами гипоталамуса и хранящийся в задней доле гипофиза. Он высвобождается после кормления грудью, стимулирует сенсорные волокна в соске. Импульсы, которые активируют его высвобождение, передаются по тем же путям, что и импульсы для высвобождения пролактина до уровня среднего мозга (рис. 3). В этот момент пути разделяются, и импульсы, контролирующие высвобождение окситоцина, перемещаются в супраоптическое и паравентрикулярное ядра, где они стимулируют как синтез, так и высвобождение окситоцина.Окситоцин выделяется из нервных пузырей (тельца сельди) в нервных окончаниях задней доли гипофиза. Эти нейровезикулы расположены рядом с плотной сосудистой сетью, дренирующей эту область. Через бета-рецепторы окситоцин заставляет миоэпителиальные клетки сокращаться, что приводит к выделению молока в млечные протоки и пазухи, чтобы его можно было удалить при кормлении грудью. Высвобождение окситоцина становится у кормящей женщины условной реакцией, требующей только визуальной стимуляции или сознательного мышления.Такого условного высвобождения пролактина не было продемонстрировано.

Рис. 3. Синтез и высвобождение пролактина и окситоцина во время лактации. Хотя импульсы, возникающие в сенсорных терминалах сосков, проходят по общим путям в средний мозг, они активируют разные ядра в гипоталамусе.

Было показано, что только упомянутые гормоны имеют важное значение для лактогенеза. Нормальные уровни гормона щитовидной железы, инсулина, гормона роста и паратиреоидного гормона, по-видимому, способствуют, но не требуются в других концентрациях, кроме нормальных, небеременных. ⁸

ЗАПРЕТ ЛАКТАЦИИ

Успех целенаправленного подавления лактации зависит от подавления процесса лактогенеза. Поскольку лактогенез не начинается у человека до тех пор, пока не произойдет быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона во время родов, и поскольку для его завершения требуется 2–3 дня, можно подавить лактогенез за счет использования экзогенных стероидов для поддержания относительно высокого уровня циркуляции. уровни в этот критический период после родов.Введение половых стероидов после завершения лактогенеза мало влияет на лактацию. Прием эстрогена или прогестерона по отдельности практически не влияет на лактогенез или лактацию; когда их вводят в комбинации, их эффективность в снижении надоев зависит от дозы. Один из возможных способов действия, который уже был предложен, заключается в том, что прогестерон в присутствии эстрогена может конкурентно ингибировать комплекс кортизол-рецептор, необходимый для образования грубого эндоплазматического ретикулума и синтеза белка.После образования этого комплекса прогестерон не влияет на лактацию. ⁹

В 1980-х годах бромокриптин был предложен в качестве лекарственного средства для подавления лактации. Как агонист дофаминовых рецепторов, бромокриптин очень эффективен при снижении уровня пролактина в послеродовом периоде и подавлении лактации. ¹⁰ Типичная доза составляет 2,5 мг два-три раза в день на срок до 2 недель. Совсем недавно было обнаружено, что каберголин, препарат длительного действия, снижающий уровень пролактина, дает результаты, сравнимые с результатами бромокриптина.Каберголин назначают однократно в дозе 1 мг в течение 24 часов после родов. ¹¹ Эти препараты в настоящее время не рекомендуются для подавления лактации.

Побочные эффекты обоих препаратов включают головокружение, гипотонию, головную боль, тошноту и сонливость. Больше женщин сообщают о побочных эффектах при приеме бромокриптина (26%), чем при приеме каберголина (16%). Эти лекарства могут быть связаны с серьезными побочными реакциями, и нефармакологические методы являются методом выбора для подавления лактации.

Некоторые общие поддерживающие меры для подавления лактации, по мнению многих, столь же эффективны, как и медикаментозная терапия. Эти поддерживающие меры значительно способствуют успешному подавлению лактации. Использование повязок для груди или узкого бюстгальтера, носимого 24 часа в сутки; периодическое наложение пакета со льдом; использование анальгетиков при необходимости; отказ от чая, кофе и фенотиазиновых транквилизаторов; и, что наиболее важно, отказ от стимуляции сосков обычно приводит к прекращению лактации через 1 неделю после родов.Стимуляция сосков — чрезвычайно важный фактор в период лактации. Даже после приема лекарств, таких как эстроген или прогестерон, для большинства пациентов возможно удовлетворительное кормление грудью, потому что постоянное кормление грудью в конечном итоге преодолевает тормозящее влияние лекарства.

В настоящее время, когда грудное вскармливание нежелательно, обычно применяются консервативные поддерживающие меры. Стероидные препараты, бромокриптин или каберголин сегодня редко назначают для подавления лактации.

ГАЛАКТОПОЭЗ

Галактопоэз — это поддержание молочной продуктивности после того, как она установилась в результате завершения лактогенеза.Единственный наиболее важный фактор успешного галактопоэза — регулярное и частое удаление молока из молочной железы. Удаление молока стимулирует дальнейшую секрецию молока по крайней мере с помощью трех механизмов. Во-первых, регулярное кормление грудью способствует регулярному синтезу и высвобождению как пролактина, так и окситоцина, которые необходимы для непрерывной секреции молока. Во-вторых, грудь способна хранить молоко не более 48 часов, прежде чем произойдет существенное снижение продуктивности. Это снижение выработки молока вызвано уменьшенной стимуляцией железистого эпителия пролактином и сосудистым застоем, вызванным повышенным внутримаммарным давлением в результате расширения молочных протоков и альвеол из-за накопленного молока.Приток крови к молочным железам значительно снижается из-за этого повышенного внутримаммарного давления, что снижает снабжение питательными веществами и гормонами, необходимыми для производства молока. В-третьих, как и у других молочных животных, количество вырабатываемого за день молока довольно тесно связано с потребностью (т. Е. Количеством молока, удаленного в предыдущий день), если удовлетворяются пищевые и гормональные потребности. Нормальные уровни пролактина (5–20 нг / мл) с резкими скачками пролактина и окситоцина во время кормления грудью также необходимы для поддержания нормальной молочной продуктивности.

Катехоламины, высвобождаемые во время стресса и тревоги, напрямую противодействуют действию окситоцина на миоэпителиальные клетки, а норэпинефрин вызывает сужение сосудов, которое оказывает влияние на выработку молока, подобное тому, которое возникает при неспособности вывести молоко. Следовательно, психологическое состояние кормящей женщины имеет решающее значение для поддержания адекватной молочной продуктивности.

Связь между материнским поведением и лактацией была уточнена в исследованиях сосательного рефлекса у грызунов.Используя выборочное размещение поражений в серотонинергических путях в мозгу крысы, исследователи обнаружили, что сосательный стимул вызывает как рефлекторное поведение матери при кормлении, так и всплески выброса пролактина. Эти два рефлекса возникают по разным афферентным путям. Избирательное разрушение любого из путей приводит к резкому снижению роста крысят, что свидетельствует о необходимости правильного материнского поведения для успешной лактации. ¹²

Наконец, важность адекватного питания для кормящей женщины невозможно переоценить.Требования к питанию в период лактации даже выше, чем в третьем триместре беременности. ¹³ Значительное увеличение потребления белков, углеводов, липидов, минералов и калорий должно поддерживаться на протяжении всей лактации, если необходимо производить достаточное количество молока. ¹⁴ Неадекватное питание влияет на объем производимого молока, а не на его составляющие. Молоко имеет те же концентрации основных ингредиентов, когда диетическое потребление недостаточное, но эти ингредиенты взяты из материнских запасов.Если в рационе содержится недостаточное количество кальция, например, запасы материнской кости используются до тех пор, пока в секретируемом молоке не будет достигнут нормальный уровень. Однако объем производимого молока значительно уменьшается, если мать плохо питается.

АМЕНОРЕЯ И БЕСПЛОДИЕ

Исследования документально подтвердили более медленное возвращение овуляции и регулярных менструаций у кормящих женщин после беременности. Продолжительность лактационной аменореи значительно варьируется и частично зависит от частоты и продолжительности кормления грудью.Не существует схемы, гарантирующей ановуляцию и бесплодие для всех женщин. В заявлении о консенсусе относительно использования грудного вскармливания для планирования семьи сделан вывод о том, что до 98% женщин имеют защиту от беременности в течение 6 месяцев после родов, если они полностью кормят грудью и страдают аменореей. ¹⁵ В то время как грудное вскармливание приводит к аменорее и задерживает восстановление фертильности, продолжительность задержки не может быть надежно предсказана или обнаружена. ¹⁶ Таким образом, у большинства кормящих женщин менструация возобновляется в течение 6–9 месяцев.Поскольку у кормящих женщин овуляция может наступить уже через 6–8 недель после родов, всем кормящим женщинам следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств.

ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ МОЛОКО

Молозиво и переходное молоко

После устранения подавляющего влияния эстрогена и прогестерона пролактин стимулирует альвеолярные эпителиальные клетки, чтобы начать активную секрецию первого молока, молозива. Молозиво перемещается в млечные протоки и пазухи за счет сокращения миоэпителиальных клеток под действием окситоцина и удаляется при кормлении грудью.Водная фаза молока — это преимущественно раствор лактозы. Когда прогестерон отменяется, послеродовая лактоза секретируется в просвет ацинар и осмотически включает воду, в результате чего получается раствор, изосмотический с плазмой. Следовательно, лактоза является основным фактором, влияющим на объем молока. Содержание электролитов в водной воде молока аналогично содержанию внутриклеточной жидкости (то есть с высоким содержанием калия и относительно низким содержанием натрия и хлоридов). Адекватное поступление глюкозы в альвеолярные клетки также важно для продолжения производства молока.

Молозиво вырабатывается в течение первых 3-5 дней после родов за счет секреции как апокринной (апикальная дегенерация), так и мерокринной (трансмембранный транспорт) секреции. Он содержит белки, минералы и витамины, липиды, углеводы, а также химические и клеточные иммунологические факторы, имеющие большое значение для выживания новорожденного, даже несмотря на то, что трансплацентарный переход иммуноглобулинов обеспечивает пассивный иммунитет плоду, в то время как в утробе матери и для первого через несколько недель после рождения. У многих видов, таких как жвачные, трансплацентарный перенос иммуноглобулинов отсутствует, и новорожденный полностью зависит от иммуноглобулинов, присутствующих в молозиве.Хотя человеческий младенец изначально менее уязвим, послеродовое молозиво обеспечивает чрезвычайно важные иммуноглобулины и другие противомикробные вещества, которые действуют локально в кишечном тракте против потенциальных патогенов.

В целом молозиво представляет собой вязкую жидкость желтого цвета, составляющую примерно 25 мл / день. Он богат витамином А, пигмент которого придает ему желтый цвет. Содержание белка и минералов в молозиве значительно выше, чем в зрелом молоке, и половина общего белка идентична гамма-глобулину, в первую очередь иммуноглобулину типа А.Этот иммуноглобулин представляет собой уникальную двойную молекулу, связанную дисульфидными мостиками, что значительно снижает его гидролиз и метаболизм в кишечном тракте. Молозиво содержит иммунологически активные лимфоциты и моноциты, интерферон, фактор, который способствует удалению кишечного мекония, и фактор, стимулирующий полезные микроорганизмы Lactobacillus bifidus в кишечном тракте.

Производство переходного молока начинается после первой недели лактации и продолжается до третьей недели после родов.Содержание иммуноглобулина и общего белка в этом молоке меньше, чем в молозиве, тогда как содержание лактозы, липидов, водорастворимых витаминов и калорий больше. К концу второй недели послеродового периода количество вырабатываемого молока увеличивается со 100–500 мл.

Зрелое молоко

Во многих отношениях зрелое грудное молоко отличается от коровьего молока и заменителей молока на основе коровьего молока. Грудное молоко содержит 1,2 г / 100 мл белка, что вдвое меньше, чем в коровьем молоке. Основное различие заключается в содержании казеина, которого в материнском молоке значительно меньше.Относительно низкое содержание казеина способствует образованию творога в кишечнике младенца. Это увеличивает усвояемость молока и поддерживает высокую кислотность желудочного сока, что приводит к усилению антимикробного действия. Поскольку содержание незаменимых аминокислот в материнском молоке практически такое же, как и в плазме человека, перенос из кишечного тракта в плазму довольно эффективен. Кроме того, грудное молоко богато аминокислотой таурина, которая может иметь большое значение для развития нервной системы, особенно у недоношенных детей.Наконец, грудное молоко содержит несколько специфических факторов роста, которые отсутствуют в коровьем молоке, как будет показано ниже. ¹⁷

Содержание углеводов в грудном молоке составляет примерно 7 г / 100 мл, что почти вдвое больше, чем в коровьем молоке. Основным углеводом молока является лактоза, которая, по-видимому, выполняет несколько функций. Он способствует росту флоры L. bifidus , которая поддерживает высокую кислотность кишечника, подавляет рост патогенных бактерий и максимизирует всасывание кальция.Гидролиз лактозы приводит к образованию галактозы, которая необходима для производства цереброзидов, используемых в синтезе миелина.

Липиды присутствуют в материнском молоке в концентрации 3,7 г / 100 мл. Они действуют как основной источник энергии для растущего младенца. Эмульгированный липид в материнском молоке намного мельче, чем в коровьем молоке, и активность липазы также намного выше. Оба этих фактора облегчают переваривание грудного молока младенцем.

Грудное молоко содержит примерно 200 мг / 100 мл минералов, что составляет одну треть от содержания минералов в коровьем молоке.Основное различие заключается в концентрации натрия.

Витамина А может быть недостаточно в материнском молоке, если мать плохо питается. Точно так же витамин D, вероятно, следует дополнить через 3–4 месяца после родов. Поскольку коровье молоко содержит вдвое меньше витамина А, витамина D и железа, чем грудное молоко, наблюдается более ранняя тенденция к дефициту роста и анемии, когда ребенок содержится на коровьем молоке. Первоначально содержание витамина С в коровьем молоке ниже, чем в грудном молоке, и процесс нагревания еще больше снижает его концентрацию.

Человеческое молозиво и зрелое молоко содержат несколько факторов роста. Наиболее важным из этих факторов, составляющим приблизительно 75% стимулирующей рост активности молока, является фактор роста эпидермиса человека (EGF). Концентрация EGF наиболее высока в молозиве и падает при переходе к зрелому молоку, но остается обнаруживаемой на протяжении всей лактации. ¹⁷ Инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), еще один мощный фактор роста, также присутствует в материнском молоке. В отличие от EGF, концентрация IGF-I в грудном молоке увеличивается в течение первых 6 недель после родов. ¹⁸ Данные свидетельствуют о том, что грудное молоко от женщин, родивших недоношенных детей, может содержать гораздо более высокие концентрации EGF и других факторов роста. ¹⁹ Это представляет собой уникальную адаптацию к преждевременным родам и подразумевает, что недоношенному ребенку может быть полезно материнское грудное молоко, а не объединенное грудное молоко или смесь.

Антимикробные факторы

Антимикробные составляющие грудного молока начали ценить только недавно. Грудное молоко содержит многочисленные противовоспалительные цитокины, антиоксиданты, ингибиторы протеаз и простагландины, которые помогают защитить грудного ребенка. ²⁰ Как упоминалось ранее, иммуноглобулин оказывает местное действие против патогенных бактерий и вирусов. Производство иммуноглобулина у матери — это динамический процесс, который непрерывно производит иммуноглобулины как против патогенов, которым мать подвергается независимо, так и против патогенов, переданных от младенца матери до того, как произошло клиническое инфицирование младенца. Это дает начало местной иммунной системе в кишечном тракте младенца, которая остается актуальной в отношении потенциальных патогенов в окружающей среде.

Бифид-фактор в грудном молоке в 40–100 раз больше, чем в коровьем молоке. Он состоит из группы сахаридов, которые стимулируют рост и доминирование флоры L. bifidus в кишечном тракте младенца. К концу первой недели 55% бактерий, которые могут быть культивированы из кишечного тракта грудного ребенка, составляют L. bifidus , тогда как колиформные организмы преобладают у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Подкисляя кишечник, бифидная флора создает устойчивость к золотистым стафилококкам, шигеллам, простейшим и патогенным колиформным организмам.

Лактоферрин и трансферрин, благодаря своим железосвязывающим и хелатирующим свойствам, соответственно, обладают бактериостатическим действием против колиформных организмов. Наконец, лизоцим (мурамидаза), присутствующий в значительных концентрациях в грудном молоке человека, является бактериолитическим по отношению к энтеробактериям и грамположительным организмам.

Кормление грудью: ПРИНЦИПЫ И ПРАКТИКА

Среди детей, родившихся в 2004 году, в 21 штате США была достигнута национальная цель Здоровые люди 2010 — 75% матерей начали грудное вскармливание. ²¹ Резкое возрождение грудного вскармливания потребовало от врача, заботящегося о пациентах репродуктивного возраста, получить глубокие знания о лактации и грудном вскармливании. Продуманные и разумные советы кормящей матери значительно увеличивают удовлетворенность грудью матери и общую пользу для младенца.

Кормление здорового зрелого младенца должно начинаться во время родов или вскоре после них. Раньше младенца прикладывали к груди матери сразу после родов, чтобы вызвать сокращения матки для изгнания плаценты и гемостаза.Кроме того, прикладывание младенца к груди матери после родов также может повысить прочность связи между матерью и младенцем.

Начальный период кормления должен быть коротким (2–3 минуты на каждую грудь с интервалом в 2–4 часа) с небольшим увеличением продолжительности каждый день. Уход может осуществляться на регулярной основе (каждые 4 часа) или по запросу. В течение первой недели до 10 дней кормления грудью младенец не будет брать все молоко из груди, а оставшееся следует удалить путем отсасывания, чтобы максимизировать выработку молока и минимизировать симптомы боли и нагрубания.Через 2 недели после родов объем регулируется спросом и предложением. Ночные кормления обычно необходимы в течение первого послеродового месяца, но для большинства младенцев от них можно постепенно отказаться в течение второго месяца. Время кормления следует увеличить до 10 минут на каждую грудь, потому что 5–6 минут — это все, что обычно требуется для опорожнения груди. Чрезмерное кормление грудью может вызвать трещины на сосках и мастит.

Причины трудностей

Самая большая причина трудностей с кормлением грудью или кормлением грудью — это беспокойство.Это беспокойство может быть вторичным по отношению к страхам недостаточности, связанным с размером груди, к беспокойству о способности производить достаточное количество молока (обычно во время первой беременности или если такая проблема возникла при кормлении грудью предыдущего ребенка) или к бессознательным или сознательным негативным переживаниям по поводу уход. Стресс и беспокойство, вызываемые этими чувствами, связаны с повышенным производством катехоламинов, что подавляет стимуляцию миоэпителиальных клеток окситоцином и вызывает сужение сосудов, которое снижает поступление окситоцина и пролактина к ацинарным клеткам груди.Это состояние похоже на психологическое бессилие; физиологический механизм не нарушен, но существует вегетативный блок, который возникает в психике и подавляет нормальную физиологическую функцию. Лечение этой трудности — консультирование, образование и поддержка. Такие группы, как Лига Лече, Кормящие матери и Образовательная ассоциация по вопросам родовспоможения, являются чрезвычайно полезными группами поддержки для молодой кормящей матери или матери, испытывающей трудности с кормлением. Поддержка, оказываемая такими группами, — это обычно все, что необходимо для успешного грудного вскармливания.Когда необходима медикаментозная терапия, хлорпромазин в дозе 25 мг (три раза в день) в течение 3–10 дней помогает расслабить тревожную мать и увеличить выработку пролактина и, следовательно, выработку молока. Точно так же умеренное содержание теофиллина в кофе и чае может стимулировать выработку пролактина и увеличить секрецию молока. Расстроенная, обеспокоенная мать и голодный младенец — плохая комбинация. Матери, кормящей грудью впервые, настоятельно рекомендуется хорошее дородовое образование и поддержка со стороны внимательной медсестры-акушерки или группы поддержки.

Помимо беспокойства, существует несколько других, менее распространенных причин недостаточного количества молока. Комбинированные противозачаточные таблетки были причастны к уменьшению выработки молока и могут быть вредными для младенца, хотя стандартные комбинированные таблетки умеренной или низкой дозировки, используемые сегодня, не уменьшали количество молока или уменьшали количество молока, а также не вызывали нежелательных явлений. эффекты у младенца. Ранее использовавшиеся таблетки с высокими дозами эстрогена в некоторой степени снижали секрецию молока.

У заядлого курильщика (одна или несколько пачек в день) циркулирующий уровень никотина достаточен для подавления синтеза и высвобождения пролактина. Значительные концентрации никотина также обнаруживаются в грудном молоке и нежелательны для развивающегося ребенка. Поэтому курение сигарет кормящей маме противопоказано.

Иногда у матери не хватает молока в результате недостаточного потребления калорий и питательных веществ с пищей. Диетические ограничения могут привести к недостаточному потреблению калорий для удовлетворения потребности кормящих женщин в 3000 калорий в день (таблица 1).Если есть опасения по поводу уменьшения количества молока, важно учитывать диетические привычки женщины. Недавние исследования показывают, что умеренная потеря веса (менее 2 кг в месяц) и физические упражнения не влияют на объем или состав молока. ²²

Таблица 1. Требования к питанию во время ранней беременности и кормления грудью

8343

Суточные потребности	Ранняя беременность	4 4 4 ккал)	2100	3000
Белок (г)	55	85
9000
80
Углеводы (г)	330	480
Кальций (г)	0.8	1,3
Железо (мг)	15	20
Витамин A (IU)	000	000	000	000
Витамин D (МЕ)	200	400

Редкие случаи олигогалактии и агалактии, вызванные неспособностью гипофиза продуцировать пролактизацию.Этот сбой может возникнуть в результате гипоталамо-гипофизарного заболевания или послеродового некроза гипофиза. При подозрении на такое состояние требуется серия провокационных тестов для определения гипофизарной недостаточности. Тест на стимуляцию высвобождающего гормона кортикотропина (CRH) определяет чувствительность гипофизарно-надпочечниковой системы. Точно так же тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) определяет, может ли гипофиз вырабатывать и выделять тиреотропный гормон и пролактин.TRH вводится в дозе 100 мкг, а кровь на пролактин берется через 0, 0,5, 1, 2 и 3 часа. Если уровень пролактина в крови увеличится хотя бы вдвое, лактотрофы гипофиза не повреждены.

Одним из наиболее частых состояний, возникающих во время кормления грудью, является болезненность сосков. Соски могут потрескаться или покрыться синяками, а также кровоточить. Предродовая подготовка может уменьшить болезненность. Захватывая ареолу, осторожно вытягивая ее наружу и перекручивая сосок между большим и указательным пальцами, подготавливает грудь к сосанию и уменьшает болезненность.Как только грудное вскармливание началось, болезненность можно уменьшить, используя правильное положение ребенка, ограничивая время сосания, не связанное с питанием, избегая нагрубания груди и применяя имеющуюся в продаже мазь для кормления грудью.

Закупорка протоков, проявляющаяся в виде болезненного уплотнения в груди, может возникать при неполном опорожнении груди. Тепло и массаж, а также частое кормление грудью могут способствовать дренажу протоков.

Набухание обычно происходит через 3–4 дня после родов и может повлиять на способность младенца брать грудь и есть.Управление включает регулярное кормление из обеих грудей и использование сцеживания или ручного сцеживания перед кормлением. Если дискомфорт значительный, могут потребоваться анальгетики.

Мастит поражает до 3% кормящих грудью женщин. ²³ Когда определенная область уплотнения и покраснения развивается без системных симптомов (например, лихорадка, недомогание), это состояние обычно можно удовлетворительно лечить с помощью местного нагрева и продолжения кормления с обеих грудей. При развитии системных симптомов следует применять антибактериальную терапию против резистентных штаммов стафилококка в течение 7–10 дней.Нет необходимости прекращать кормление во время лечения, и кормление следует продолжать с обеих грудей. Иногда мастит может переходить в дискретный абсцесс, который не поддается лечению антибиотиками или местной терапией и требует хирургического дренирования. Даже в этой ситуации целеустремленная мать может спокойно продолжать кормить грудью.

Преимущества

Возможные преимущества грудного вскармливания многочисленны. Описано приобретение у младенца устойчивости к кишечным и респираторным бактериальным и вирусным инфекциям. ²⁴ Младенцы с риском развития аллергии могут также получить пользу от грудного вскармливания. Задержка контакта с чужеродными белками может быть полезной. Кроме того, грудное молоко содержит секреторный иммуноглобулин А, который может ограничивать всасывание потенциально аллергенных соединений из кишечника младенца. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, лишь в редких случаях приобретают изнурительное состояние энтеропатического акродерматита, редкого аутосомно-рецессивного нарушения метаболизма цинка, вызывающего везикулярную сыпь на нижних конечностях и отверстиях тела с рецидивирующей диареей.Хотя коровье молоко содержит более высокие концентрации цинка, биодоступность цинка в грудном молоке выше и обеспечивает временную защиту от заболевания. Младенцы, которых кормят из бутылочки, проявляют это состояние в течение первых нескольких дней жизни или в течение нескольких дней или недель после отлучения от груди. ²⁵ Уникальная аминокислота грудного молока, таурин, и ее возможная польза для недоношенных детей в отношении развития нервной системы уже были описаны. Материнский тироксин переносится с грудным молоком к младенцу и предотвращает разрушительное развитие кретинизма, которое возникает, когда гипотиреоз не диагностируется во время продолжающегося нервного развития ребенка в критические первые месяцы после рождения.

Высокая концентрация холестерина в грудном молоке является предметом интенсивных исследований на протяжении многих лет. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, как правило, выше общий уровень липидов, чем у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании. Однако множественные поперечные и когортные исследования показывают, что взрослые, которые кормились исключительно грудью, имеют значительно более низкие концентрации циркулирующего холестерина, чем контрольные пациенты, которые находились на искусственном вскармливании. ²⁶ Предполагается, что воздействие на младенца высоких уровней холестерина индуцирует ферменты, необходимые в более позднем возрасте для обработки пищевых холестериновых нагрузок. ²⁷ Оказывает ли этот умеренный эффект какое-либо долгосрочное клиническое воздействие, остается неясным.

Ожирение в детстве и зрелом возрасте может иметь свои корни в раннем вскармливании. Перекармливание младенца и последующее последующее ожирение гораздо реже встречаются у детей, находящихся на грудном вскармливании, чем у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Однако исследования, приведшие к такому выводу, не учитывали важные переменные, такие как потребление твердой пищи.

Понятие связи матери и ребенка было определено относительно недавно.Связанные с этим модели поведения, по-видимому, устанавливаются довольно скоро после рождения, если они вообще устанавливаются, и последствия для них продолжительны. Несколько исследований показали, что связь матери и ребенка может влиять на психосоциальное поведение, способность к обучению и языковые способности в более позднем возрасте. По крайней мере, это способствует более счастливым отношениям между матерью и ребенком с самого начала и, возможно, более здоровым и счастливым отношениям между родителями и детьми в последующие годы.

Недоношенность

Вопрос о том, кормить ли недоношенного ребенка грудью, обсуждался в течение многих лет.Несомненно, слабого и больного недоношенного ребенка, который физически не способен к адекватному кормлению грудью, следует кормить как можно менее напряженным и наиболее полезным методом. Однако в настоящее время большинство отделений неонатальной помощи признают потенциальные иммунологические, связанные с развитием, экономические и психологические преимущества грудного вскармливания даже для очень недоношенных детей. Клинические исследования, проведенные в детских садах по всему миру, показали, что у недоношенных детей, вскармливаемых грудным молоком, частота различных инфекций ниже, чем у детей, которых кормили детской смесью. ²⁸ В связи с их уникальными физиологическими потребностями обогащение сцеженного грудного молока ^{может быть показано младенцам с очень низкой массой тела при рождении. Больницы и врачи должны рекомендовать грудное молоко недоношенным и другим детям из группы высокого риска либо путем прямого грудного вскармливания, либо с использованием собственного сцеженного молока, и это следует поощрять как можно раньше. 29}

Индуцированная лактация

Возможность суррогатной лактации для усыновленного ребенка вызывает растущий интерес.Хотя могут потребоваться добавки, основной целью индуцированной лактации является питание, а не питание. Рекомендуется стимуляция груди и сосков за 2 месяца до рождения ребенка. Лекарства, повышающие уровень пролактина в сыворотке, такие как хлорпромазин или метаклопромид, могут быть полезны при начале грудного вскармливания. Интраназальный окситоцин, вызывающий расслабляющую реакцию, также может быть полезным в течение первых нескольких недель. Подобные методы могут быть полезны для релаксации, когда недоношенность или болезнь младенца задерживают грудное вскармливание. ³⁰

Состав грудного молока у женщин с индуцированной лактацией кажется нормальным. Объем грудного молока может быть ограничен, и может потребоваться добавление донорского грудного молока или смеси. Значительная поддержка со стороны семьи, практикующего врача и консультанта по грудному вскармливанию жизненно важна для успеха индуцированной лактации.

Отлучение от груди и инволюция

Процесс инволюции, который начинается с уменьшающейся частоты кормления грудью или отлучением от груди, занимает приблизительно 3 месяца.Рекомендуется медленное, а не резкое прекращение лактации как для ребенка, так и для матери. Если отлучение от груди происходит постепенно, у матери будет меньше сопротивления и меньше симптомов нагрубания и дискомфорта для матери. Уменьшение частоты кормления увеличивает количество грудного молока, остающегося в груди, что приводит к застою сосудов и атрофии альвеол. Меньшее количество пролактина также вырабатывается при уменьшении количества сосаний, что еще больше снижает синтез молока. Основное изменение, которое происходит во время инволюции, — это уменьшение размера альвеолярно-долевых протоков, а не количественная потеря этих единиц, как это происходит во время менопаузальной инволюции.Менопаузальная инволюция также включает потерю эластичных поддерживающих тканей и уменьшение жировой подушечки груди, что не происходит в значительной степени при постлактационной инволюции. К 3 месяцам после прекращения лактации грудь максимально уменьшилась. Поскольку они сохраняют часть увеличенной жировой ткани и элементов соединительной ткани, образовавшихся во время беременности, они остаются немного больше, чем их размер до беременности.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И МОЛОКО

Относительно мало известно о появлении в грудном молоке множества лекарств, представленных сегодня на рынке. ³¹ Небольшая доступная информация указывает на то, что лекарства откладываются в грудном молоке так же, как они депонируются в других органах и тканях. Лекарства, попадающие в организм матери, диффундируют или переносятся из материнской плазмы в альвеолярные клетки груди. Скорость и количество транспорта зависят от концентрации несвязанного лекарственного средства в кровотоке матери, его молекулярного размера, а также его растворимости в липидах или состояния ионизации. Лекарства в плазме либо связаны с белками-носителями, либо свободны.Только свободное соединение активно в диффузионном смысле. Небольшие (молекулярная масса менее 200) водорастворимые препараты свободно проходят из плазмы матери в альвеолярные клетки груди и в грудное молоко в просвете альвеол. Поскольку основным препятствием для диффузии лекарственного средства является обнаженный липид клеточной мембраны, чем менее ионизирована и / или более липидорастворима молекула, тем легче она проходит к альвеолярным клеткам, а затем в молоко. Как правило, можно предположить, что любое лекарство, проглоченное матерью, в той или иной степени обнаруживается с грудным молоком; обычно общее количество препарата в грудном молоке составляет менее 1% от количества, попадающего в организм матери.Для большинства лекарств хроническое употребление их матерью, которое подвергает ребенка постоянному воздействию лекарства, может причинить наибольший вред.

Преобладающим симптомом многих лекарств является рвота, диарея или кожная сыпь. Каждый раз, когда эти симптомы возникают у грудного ребенка, необходимо выяснить, принимала ли мать лекарство в анамнезе. Кормление грудью не рекомендуется женщинам, получающим радиоактивные изотопы или химиотерапевтические препараты. Прием алкоголя может вызвать седативный эффект или даже нарушение двигательной функции у младенца.Поскольку алкоголь растворим в жирах, он содержится в молоке в той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. И седативные средства, и стимуляторы легко появляются в грудном молоке и приводят к появлению гиперактивных или гипоактивных младенцев. Выведение антитиреоидных соединений с грудным молоком является значительным и может вызывать гипотиреоз и зоб у детей, подвергшихся хроническому воздействию. Одним из наиболее вредных препаратов, содержащихся в грудном молоке, является резерпин, который вызывает затрудненное дыхание и плохое сосание из-за заложенности носа.Гепарин из-за его высокой молекулярной массы и кумадин из-за его высокой степени связывания с белками вряд ли вызовут у младенца дискразию, связанную с кровотечением; младенческое протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время в норме.

Литий выделяется с грудным молоком, потенциально способствуя токсичности лития у младенца. Сообщалось, что эрготамин вызывает рвоту, диарею и судороги у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Уровни противосудорожных препаратов, таких как тегретол и фенитоин, в сыворотке крови матери должны тщательно контролироваться, чтобы избежать чрезмерного воздействия на ребенка.Фенобарбитал очень медленно выводится новорожденным и может вызывать значительный седативный эффект при применении матерью.

Комбинированные оральные контрацептивы в прошлом были противопоказаны кормящим матерям, потому что хроническое воздействие довольно высоких доз соединений эстрогена и прогестерона значительно подавляло выработку молока. С появлением таблеток с низкой дозировкой и контрацептивов с преобладанием прогестерона их влияние на молочную продуктивность вызывает меньше опасений. Некоторые исследования действительно предполагают ограниченное влияние на объем молока даже при использовании низких доз оральных контрацептивов.После установления лактации эффект оказывается минимальным, что позволяет кормящим женщинам использовать оральные контрацептивы. Контрацептивы, содержащие только прогестерон, также были выбраны, чтобы избежать какого-либо подавляющего эффекта комбинированных таблеток на лактацию. Небольшая стимуляция груди грудного ребенка, вызванная проглатываемым эстрогеном и наблюдаемая при приеме таблеток с более высокими дозами в прошлом, редко наблюдается при применении таблеток с низкой дозой. Когда это действительно происходит, это обратимо после прекращения приема таблеток. Неизвестно о каких-либо долгосрочных эффектах воздействия комбинации эстрогена и прогестинов на младенца.Младенцы, которых выкармливали матери в 1950-х годах во время первоначальных испытаний противозачаточных таблеток в Пуэрто-Рико, не были обнаружены в молодом возрасте, чтобы иметь более высокую частоту каких-либо отклонений, чем в контрольной популяции, не подвергавшейся воздействию.

В целом, однако, кормящей матери следует избегать приема всех необязательных лекарств. Когда лекарство необходимо, принимаемая концентрация и продолжительность лечения должны быть минимальными. Если есть сомнения в возможном действии препарата, кормление грудью следует временно прекратить, а грудь подвергнуть сцеживанию.

ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ОПАСНОСТЬ, СВЯЗАННАЯ С МОЛОКОМ

Большинство женщин могут кормить грудью своих младенцев. При надлежащем образовании, поддержке и заверениях лишь незначительное меньшинство не может удовлетворительно кормить грудью. С другой стороны, существуют определенные недостатки грудного молока, определенные группы пациентов, которым не следует кормить грудью, и определенные потенциально вредные долгосрочные последствия грудного вскармливания, которые еще четко не определены.

С точки зрения питания, витамин A, витамин B ₁₂ и фолиевая кислота обычно обычно присутствуют на пограничных уровнях в грудном молоке и значительно снижены у пациентов с плохим диетическим питанием.Например, витамин А необходим для роста эпителия и образования зрительных пигментов, и его содержание в грудном молоке экономически неблагополучных матерей может быть уменьшено до половины необходимого количества. Эти витамины, наряду с железом, вероятно, следует добавлять в качестве добавок в рацион грудного ребенка.

У некоторых младенцев есть генетический дефицит фермента, необходимого для метаболизма галактозы, что приводит к галактоземии с характерными клиническими симптомами умственной отсталости, увеличения печени и селезенки с асцитом и катарактой.Это состояние в значительной степени обратимо, когда прекращается воздействие галактозы или ее предшественника, лактозы, на младенца. Следует выяснить семейный анамнез галактоземии, и младенцев с таким анамнезом следует обследовать на наличие этого заболевания в раннем возрасте.

Женщинам, которые постоянно принимают потенциально токсичные лекарства, не следует планировать кормление грудью. К таким лекарствам относятся антитиреоидные соединения, антиметаболиты, литий и резерпин. Алкоголики, наркоманы и кумиры, скорее всего, будут иметь недостаточное питание для успешного и здорового грудного вскармливания, и перенос алкоголя и наркотиков, вызывающих привыкание, младенцу с грудным молоком является дополнительным противопоказанием для этих групп.

Кормление грудью на фоне гипербилирубинемии создало некоторую путаницу. Первоначальная связь кормления грудью с появлением тяжелой и продолжительной гипербилирубинемии в возрасте 10–15 дней встречается нечасто и требует прекращения грудного вскармливания до тех пор, пока концентрация билирубина не вернется к нормальному уровню. Гораздо более частая физиологическая гипербилирубинемия появляется на второй или третий день после родов, в критический период выделения молока и завершения лактогенеза, но на это не влияет кормление грудью и это не должно быть противопоказанием к нему.

Относительно новой проблемой является влияние загрязненной окружающей среды на грудное молоко и грудного ребенка. Возможность заражения грудного молока такими вредными соединениями, как пестициды, полихлорированные бифенилы и полибромированные дифенилы, остается в значительной степени неизвестной, а частота и долгосрочная значимость не определены. Образованная и сознательная мать, заботящаяся о том, чтобы обеспечить своему ребенку наиболее естественную и незагрязненную среду для роста, сталкивается с дилеммой: она не знает, кормить ли ребенка из бутылочки в надежде избежать возможного воздействия этих соединений, или подвергнуться риску. ухаживает за своим младенцем, несмотря на возможное загрязнение окружающей среды, чтобы обеспечить это несметное количество полезных веществ, содержащихся в материнском молоке.На данный момент нет никаких указаний на то, что возможное присутствие этих соединений в грудном молоке имеет какой-либо пагубный эффект; до тех пор, пока не появятся такие данные, грудное молоко остается предпочтительным питательным веществом для роста человеческого младенца.

Кормление грудью женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызвало новую озабоченность по поводу безопасности младенцев. Вирусные элементы могут быть изолированы в материнском молоке, и многочисленные отчеты документально подтверждают передачу ВИЧ через грудное вскармливание.Хотя риск передачи во время беременности трудно отделить от риска, связанного с кормлением грудью, метаанализ показал, что у детей, вскармливаемых грудью, уровень инфицирования выше, чем у детей, вскармливаемых из бутылочки. ³² Первичная ВИЧ-инфекция у женщины в послеродовом периоде, вероятно, представляет наибольший риск для младенца из-за высокой вирусной нагрузки во время начальной инфекции. В развивающихся странах, где питание детей грудного возраста является критической проблемой, озабоченность по поводу ВИЧ-инфекции создает серьезную дилемму для здоровья.Защита младенцев с помощью противовирусной терапии изучается, но способность этих лекарств предотвращать передачу инфекции еще не известна.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы женщины и медицинские работники знали о потенциальном риске заражения ВИЧ во время беременности и кормления грудью. Защита от инфекции имеет решающее значение для кормящей грудью женщины, находящейся в группе риска. Всем женщинам рекомендуется пройти тестирование на ВИЧ. ВОЗ не рекомендует кормить грудью ВИЧ-инфицированных женщин.В отделениях интенсивной терапии новорожденных следует соблюдать осторожность при работе с грудным молоком из-за возможности заражения ВИЧ. Наконец, банкам грудного молока рекомендуется проводить строгие проверки доноров молока. ³³

Грудь во время беременности и кормления грудью

МАММОГЕНЕЗ

Анатомические изменения

Маммогенез — это процесс роста и развития молочной железы при подготовке к производству молока. Этот процесс начинается, когда молочная железа подвергается воздействию эстрогена в период полового созревания, и завершается в третьем триместре беременности.До беременности грудь состоит преимущественно из жировой ткани без обширного развития желез или протоков. Под влиянием непрерывно повышающихся концентраций эстрогена, прогестерона и пролактина во время беременности в груди увеличивается содержание воды, электролитов и жира. Это увеличение общего объема груди составляет примерно 3/4 фунта (0,338 кг) на грудь. Увеличение объема сопровождается заметным увеличением кровоснабжения груди; расширенные подкожные вены молочной железы становятся заметными, и кровоток увеличивается вдвое.Размер и пигментация сосков также увеличиваются под влиянием повышения концентрации эстрогена. Сальные железы Монтгомери по периферии ареол сильно увеличиваются; во время лактации они производят секрет, важный для кондиционирования и смазки сосков.

Обследование сосков имеет особое значение на ранних сроках беременности для выявления пациенток с действительно втянутым соском как можно раньше, поскольку это состояние может затруднить или сделать невозможным грудное вскармливание.Спайки под соска, вызванные маститом или травмой низкой степени, могут связывать сосок с подлежащей стромой груди, так что при стимуляции соска не происходит выворота (рис. 1). Псевдо перевернутый сосок при стимуляции становится прямым и выпуклым, тогда как истинный перевернутый сосок втягивается. Настоящий втянутый сосок встречается редко, но его следует выявить и лечить во время беременности. Пациенту следует как можно чаще растягивать ареолы с противоположными пальцами, помещенными в положениях на 9 и 3 часа и в положениях на 12 и 6 часов, чтобы разрушить сращения под сосков (упражнения Хоффмана).Кроме того, во время беременности следует носить щиток для сосков под бюстгальтером, чтобы соски медленно выдвигались вперед и наружу. Когда это лечение начинают на ранних сроках беременности, оно почти всегда является корректирующим и позволяет без затруднений кормить ребенка грудью. Хотя для коррекции втянутых сосков описаны различные хирургические методы, до сих пор не существует надежного хорошего решения, позволяющего избежать риска эстетических и функциональных проблем. ¹

Рис.1. Различие между истинными и псевдоинвертированными сосками

Окончательный размер молочных желез во время родов зависит от многих факторов (например, , заранее сформированных размеров до беременности, распределения молочного жира, количества установленных начальных долек, паритета, возраст). Важно убедить пациента в том, что размер железы мало влияет на ее функциональные возможности. Такое успокоение во время беременности может иметь большое значение для облегчения многих подавляющих лактацию эффектов тревоги и чувства неполноценности, особенно у первородящих, которые никогда не пытались кормить грудью.

Гормональные эффекты

Общая экскреция эстрогена увеличивается с 20–20 000 мг в сутки между ранними и поздними сроками беременности. Это отражает повышение уровня эстрогена в плазме, что в значительной степени стимулирует ветвление протоков, начавшееся в период полового созревания, и дифференцировку эпителиальных клеток на протоковые, ацинарные и миоэпителиальные элементы. По мере расширения ацинарно-протоковая система замещает большую часть жировой ткани груди и организовывается в зрелые функциональные долько-альвеолярно-протоковые единицы, окруженные гипертрофированными миоэпителиальными элементами (рис.2). Помимо воздействия на сами клетки молочной железы, эстроген стимулирует синтез и высвобождение пролактина лактотрофами гипофиза. Повышение уровня пролактина, по-видимому, необходимо для того, чтобы эстроген оказывал свое биологическое воздействие на молочную железу. Кроме того, пролактин индуцирует ферменты, необходимые для секреторной активности ацинаров, наблюдаемой после родов. Уровень пролактина повышается с 20–200 нг / мл во время беременности.

Рис.2.Рост и развитие груди при беременности. Протоковые, альвеолярные и миоэпителиальные элементы подвергаются выраженной гиперплазии при подготовке к лактации. Пролиферация протоков преимущественно контролируется эстрогеном (E), тогда как ацинарная дифференцировка — это эффект прогестерона (P), которому способствует эстроген.

Секреция прогестерона увеличивается с 3–300 мг / день во время беременности. В присутствии эстрогена и пролактина прогестерон стимулирует пролиферацию ацинаров и подавляет синтез лактозы.Высокие концентрации эстрогена и прогестерона в плазме крови перед родами подавляют активные секреторные эффекты пролактина на альвеолярный эпителий молочных желез.

Было показано, что помимо регулирующей роли половых стероидных гормонов, все больший список местных факторов роста модулируют выживаемость и апоптоз молочной железы. Стимулирующая роль в пролиферации и / или дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы предполагается для большинства факторов роста, включая эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста альфа и инсулиноподобные факторы роста. ² Специфические эффекты инсулина и плацентарного лактогена на маммогенез еще предстоит полностью выяснить. На культуре тканей ясно показано, что инсулин необходим эстрогену, прогестерону и пролактину для стимуляции роста эпителиальных клеток молочной железы. ³ У крыс с диабетом, получавших аллоксан, также было показано снижение секреции молока. Человеческий плацентарный лактоген (HPL), также называемый хорионическим соматомаммотропином человека, представляет собой плацентарный белковый гормон, который оказывает как лактогенный, так и соматотропный эффекты, которые могут напрямую способствовать маммогенезу или действовать путем конкурентного ингибирования рецепторов пролактина в ткани молочной железы во время беременности, чтобы задерживать выработку молока до момента родов. . ⁴

Начальная стимуляция эпителия молочных желез происходит в течение первых нескольких недель беременности. Ко второму триместру в альвеолах ацинарных желез в небольших количествах появляется молозиво, первое молоко, что отражает начало синтеза белка под влиянием пролактина. К третьему триместру альвеолы ​​содержат значительное количество молозива, эпителиальные клетки насыщены каплями жира, а жировая ткань груди заметно уменьшается и заменяется функционирующими железистыми единицами.

ЛАКТОГЕНЕЗ

Эпителий молочных желез остается пресекреторной тканью до резкого снижения концентрации эстрогена и прогестерона в плазме, которое происходит во время родов. Без ингибирующего влияния прогестерона на эпителий молочной железы пролактин и другие гормоны, участвующие в инициации выработки молока, могут оказывать свое действие на ацинарные клетки. К 4–5 дню после родов концентрации эстрогена и прогестерона в плазме ниже нормальных уровней фолликулярной фазы, и переход ацинарного эпителия из пресекреторного в секреторное состояние завершается.Яичники, по-видимому, не нужны для начала или поддержания лактации, потому что овариэктомия не влияет на этот процесс.

Для начала производства молока (лактогенеза) у человека требуется 2–5 дней. Это время, необходимое для полного секреторного созревания ацинарного эпителия. Подавление лактогенеза перед доставкой, по-видимому, является следствием высоких уровней циркулирующего прогестерона, который конкурентно ингибирует связывание кортизола с внутриклеточным рецептором.Это предотвращает синергетическое действие кортизола с пролактином, вызывающее выработку молока. ⁵ Быстрое падение прогестерона после доставки позволяет связывать кортизол и продолжать лактогенез. Введение больших доз прогестерона в ближайшем послеродовом периоде подавляет выработку молока. Однако, как только секреторная трансформация ацинарного эпителия завершена, половые стероиды неэффективны для остановки лактогенеза.

Пролактин и кортизол необходимы для лактогенеза, а гормон роста, инсулин и тироксин играют факультативную роль.Пролактин, пептидный гормон с молекулярной массой 23 500, вырабатывается лактотрофами гипофиза. Хотя первоначально считалось, что он почти идентичен гормону роста и HPL, дальнейшие исследования продемонстрировали множество структурных и функциональных характеристик, уникальных для пролактина. Пролактин специфически связывается с рецептором на поверхности альвеолярного эпителия, стимулируя синтез молекул информационной РНК (мРНК), которые необходимы для производства белков молока и других необходимых ферментов. ^{6 , 7} Например, выработка мРНК для синтеза казеина, важного молочного белка, инициируется синергическим действием пролактина и кортизола. Пролактин также вызывает повышенную активность галактозилтрансферазы, лактозосинтетазы и γ-лактальбумина.

Высокий уровень пролактина, достигнутый под действием эстрогена во время беременности, не сохраняется после родов. Концентрация пролактина после родов быстро снижается, и нормальные уровни у небеременных достигаются примерно через 7 недель после родов как у кормящих, так и у нелактирующих матерей.Однако «скачки» пролактина происходят в течение 15 минут после стимуляции сосков во время кормления грудью. Пик этих скачков составляет 100–200 нг / мл в течение первой недели, 25–250 нг / мл в течение второй – четвертой недель и менее 20–40 нг / мл в дальнейшем.

Сосание стимулирует сенсорные рецепторы в соске, которые активируют нервные импульсы; эти импульсы передаются через грудные нервы 4, 5 и 6 в спиноталамические тракты спинного мозга, заканчиваясь нейронами среднего мозга. Импульсы из среднего мозга передаются в гипоталамус, что приводит к снижению уровня ингибирующего пролактин фактора (вероятно, дофамина), который освобождает лактотрофов от ингибирующего влияния катехоламинов.Это позволяет синтезировать и высвобождать пролактин.

При отсутствии пролактина лактация не наступает. Гипофизэктомия, послеродовой некроз гипофиза, деструктивные заболевания гипоталамо-гипофизарной системы и прием агонистов дофамина (например, бромокриптина, L-допа) приводят к нарушению лактации. Повышенные концентрации пролактина, по-видимому, имеют особое значение в процессе лактогенеза, тогда как только нормальные уровни у небеременных, по-видимому, необходимы для поддержания начавшейся лактации.

Единственным другим специфическим гормоном, необходимым для лактогенеза, является окситоцин. Окситоцин — это октапептид, вырабатываемый супраоптическим и паравентрикулярным ядрами гипоталамуса и хранящийся в задней доле гипофиза. Он высвобождается после кормления грудью, стимулирует сенсорные волокна в соске. Импульсы, которые активируют его высвобождение, передаются по тем же путям, что и импульсы для высвобождения пролактина до уровня среднего мозга (рис. 3). В этот момент пути разделяются, и импульсы, контролирующие высвобождение окситоцина, перемещаются в супраоптическое и паравентрикулярное ядра, где они стимулируют как синтез, так и высвобождение окситоцина.Окситоцин выделяется из нервных пузырей (тельца сельди) в нервных окончаниях задней доли гипофиза. Эти нейровезикулы расположены рядом с плотной сосудистой сетью, дренирующей эту область. Через бета-рецепторы окситоцин заставляет миоэпителиальные клетки сокращаться, что приводит к выделению молока в млечные протоки и пазухи, чтобы его можно было удалить при кормлении грудью. Высвобождение окситоцина становится у кормящей женщины условной реакцией, требующей только визуальной стимуляции или сознательного мышления.Такого условного высвобождения пролактина не было продемонстрировано.

Рис. 3. Синтез и высвобождение пролактина и окситоцина во время лактации. Хотя импульсы, возникающие в сенсорных терминалах сосков, проходят по общим путям в средний мозг, они активируют разные ядра в гипоталамусе.

Было показано, что только упомянутые гормоны важны для лактогенеза. Нормальные уровни гормона щитовидной железы, инсулина, гормона роста и паратиреоидного гормона, по-видимому, способствуют, но не требуются в других концентрациях, кроме нормальных, небеременных. ⁸

ЗАПРЕТ ЛАКТАЦИИ

Успех целенаправленного подавления лактации зависит от подавления процесса лактогенеза. Поскольку лактогенез не начинается у человека до тех пор, пока не произойдет быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона во время родов, и поскольку для его завершения требуется 2–3 дня, можно подавить лактогенез за счет использования экзогенных стероидов для поддержания относительно высокого уровня циркуляции. уровни в этот критический период после родов.Введение половых стероидов после завершения лактогенеза мало влияет на лактацию. Прием эстрогена или прогестерона по отдельности практически не влияет на лактогенез или лактацию; когда их вводят в комбинации, их эффективность в снижении надоев зависит от дозы. Один из возможных способов действия, который уже был предложен, заключается в том, что прогестерон в присутствии эстрогена может конкурентно ингибировать комплекс кортизол-рецептор, необходимый для образования грубого эндоплазматического ретикулума и синтеза белка.После образования этого комплекса прогестерон не влияет на лактацию. ⁹

В 1980-х годах бромокриптин был предложен в качестве лекарственного средства для подавления лактации. Как агонист дофаминовых рецепторов, бромокриптин очень эффективен при снижении уровня пролактина в послеродовом периоде и подавлении лактации. ¹⁰ Типичная доза составляет 2,5 мг два-три раза в день на срок до 2 недель. Совсем недавно было обнаружено, что каберголин, препарат длительного действия, снижающий уровень пролактина, дает результаты, сравнимые с результатами бромокриптина.Каберголин назначают однократно в дозе 1 мг в течение 24 часов после родов. ¹¹ Эти препараты в настоящее время не рекомендуются для подавления лактации.

Побочные эффекты обоих препаратов включают головокружение, гипотонию, головную боль, тошноту и сонливость. Больше женщин сообщают о побочных эффектах при приеме бромокриптина (26%), чем при приеме каберголина (16%). Эти лекарства могут быть связаны с серьезными побочными реакциями, и нефармакологические методы являются методом выбора для подавления лактации.

Некоторые общие поддерживающие меры для подавления лактации, по мнению многих, столь же эффективны, как и медикаментозная терапия. Эти поддерживающие меры значительно способствуют успешному подавлению лактации. Использование повязок для груди или узкого бюстгальтера, носимого 24 часа в сутки; периодическое наложение пакета со льдом; использование анальгетиков при необходимости; отказ от чая, кофе и фенотиазиновых транквилизаторов; и, что наиболее важно, отказ от стимуляции сосков обычно приводит к прекращению лактации через 1 неделю после родов.Стимуляция сосков — чрезвычайно важный фактор в период лактации. Даже после приема лекарств, таких как эстроген или прогестерон, для большинства пациентов возможно удовлетворительное кормление грудью, потому что постоянное кормление грудью в конечном итоге преодолевает тормозящее влияние лекарства.

В настоящее время, когда грудное вскармливание нежелательно, обычно применяются консервативные поддерживающие меры. Стероидные препараты, бромокриптин или каберголин сегодня редко назначают для подавления лактации.

ГАЛАКТОПОЭЗ

Галактопоэз — это поддержание молочной продуктивности после завершения лактогенеза.Единственный наиболее важный фактор успешного галактопоэза — регулярное и частое удаление молока из молочной железы. Удаление молока стимулирует дальнейшую секрецию молока по крайней мере с помощью трех механизмов. Во-первых, регулярное кормление грудью способствует регулярному синтезу и высвобождению как пролактина, так и окситоцина, которые необходимы для непрерывной секреции молока. Во-вторых, грудь способна хранить молоко не более 48 часов, прежде чем произойдет существенное снижение продуктивности. Это снижение выработки молока вызвано уменьшенной стимуляцией железистого эпителия пролактином и сосудистым застоем, вызванным повышенным внутримаммарным давлением в результате расширения молочных протоков и альвеол из-за накопленного молока.Приток крови к молочным железам значительно снижается из-за этого повышенного внутримаммарного давления, что снижает снабжение питательными веществами и гормонами, необходимыми для производства молока. В-третьих, как и у других молочных животных, количество вырабатываемого за день молока довольно тесно связано с потребностью (т. Е. Количеством молока, удаленного в предыдущий день), если удовлетворяются пищевые и гормональные потребности. Нормальные уровни пролактина (5–20 нг / мл) с резкими скачками пролактина и окситоцина во время кормления грудью также необходимы для поддержания нормальной молочной продуктивности.

Катехоламины, высвобождаемые во время стресса и тревоги, напрямую противодействуют действию окситоцина на миоэпителиальные клетки, а норэпинефрин вызывает сужение сосудов, которое оказывает влияние на выработку молока, подобное тому, которое возникает при неспособности вывести молоко. Следовательно, психологическое состояние кормящей женщины имеет решающее значение для поддержания адекватной молочной продуктивности.

Связь между материнским поведением и лактацией была уточнена в исследованиях сосательного рефлекса у грызунов.Используя выборочное размещение поражений в серотонинергических путях в мозгу крысы, исследователи обнаружили, что сосательный стимул вызывает как рефлекторное поведение матери при кормлении, так и всплески выброса пролактина. Эти два рефлекса возникают по разным афферентным путям. Избирательное разрушение любого из путей приводит к резкому снижению роста крысят, что свидетельствует о необходимости правильного материнского поведения для успешной лактации. ¹²

Наконец, важность адекватного питания для кормящей женщины невозможно переоценить.Требования к питанию в период лактации даже выше, чем в третьем триместре беременности. ¹³ Значительное увеличение потребления белков, углеводов, липидов, минералов и калорий должно поддерживаться на протяжении всей лактации, если необходимо производить достаточное количество молока. ¹⁴ Неадекватное питание влияет на объем производимого молока, а не на его составляющие. Молоко имеет те же концентрации основных ингредиентов, когда диетическое потребление недостаточное, но эти ингредиенты взяты из материнских запасов.Если в рационе содержится недостаточное количество кальция, например, запасы материнской кости используются до тех пор, пока в секретируемом молоке не будет достигнут нормальный уровень. Однако объем производимого молока значительно уменьшается, если мать плохо питается.

АМЕНОРЕЯ И БЕСПЛОДИЕ

Исследования документально подтвердили более медленное возобновление овуляции и регулярных менструаций у кормящих женщин после беременности. Продолжительность лактационной аменореи значительно варьируется и частично зависит от частоты и продолжительности кормления грудью.Не существует схемы, гарантирующей ановуляцию и бесплодие для всех женщин. В заявлении о консенсусе относительно использования грудного вскармливания для планирования семьи сделан вывод о том, что до 98% женщин имеют защиту от беременности в течение 6 месяцев после родов, если они полностью кормят грудью и страдают аменореей. ¹⁵ В то время как грудное вскармливание приводит к аменорее и задерживает восстановление фертильности, продолжительность задержки не может быть надежно предсказана или обнаружена. ¹⁶ Таким образом, у большинства кормящих женщин менструация возобновляется в течение 6–9 месяцев.Поскольку у кормящих женщин овуляция может наступить уже через 6–8 недель после родов, всем кормящим женщинам следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств.

ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ МОЛОКО

Молозиво и переходное молоко

После устранения подавляющего влияния эстрогена и прогестерона пролактин стимулирует альвеолярные эпителиальные клетки, чтобы начать активную секрецию первого молока, молозива. Молозиво перемещается в млечные протоки и пазухи за счет сокращения миоэпителиальных клеток под действием окситоцина и удаляется при кормлении грудью.Водная фаза молока — это преимущественно раствор лактозы. Когда прогестерон отменяется, послеродовая лактоза секретируется в просвет ацинар и осмотически включает воду, в результате чего получается раствор, изосмотический с плазмой. Следовательно, лактоза является основным фактором, влияющим на объем молока. Содержание электролитов в водной воде молока аналогично содержанию внутриклеточной жидкости (то есть с высоким содержанием калия и относительно низким содержанием натрия и хлоридов). Адекватное поступление глюкозы в альвеолярные клетки также важно для продолжения производства молока.

Молозиво вырабатывается в течение первых 3-5 дней после родов за счет секреции как апокринной (апикальная дегенерация), так и мерокринной (трансмембранный транспорт) секреции. Он содержит белки, минералы и витамины, липиды, углеводы, а также химические и клеточные иммунологические факторы, имеющие большое значение для выживания новорожденного, даже несмотря на то, что трансплацентарный переход иммуноглобулинов обеспечивает пассивный иммунитет плоду, в то время как в утробе матери и для первого через несколько недель после рождения. У многих видов, таких как жвачные, трансплацентарный перенос иммуноглобулинов отсутствует, и новорожденный полностью зависит от иммуноглобулинов, присутствующих в молозиве.Хотя человеческий младенец изначально менее уязвим, послеродовое молозиво обеспечивает чрезвычайно важные иммуноглобулины и другие противомикробные вещества, которые действуют локально в кишечном тракте против потенциальных патогенов.

В целом молозиво представляет собой вязкую жидкость желтого цвета, составляющую примерно 25 мл / день. Он богат витамином А, пигмент которого придает ему желтый цвет. Содержание белка и минералов в молозиве значительно выше, чем в зрелом молоке, и половина общего белка идентична гамма-глобулину, в первую очередь иммуноглобулину типа А.Этот иммуноглобулин представляет собой уникальную двойную молекулу, связанную дисульфидными мостиками, что значительно снижает его гидролиз и метаболизм в кишечном тракте. Молозиво содержит иммунологически активные лимфоциты и моноциты, интерферон, фактор, который способствует удалению кишечного мекония, и фактор, стимулирующий полезные микроорганизмы Lactobacillus bifidus в кишечном тракте.

Производство переходного молока начинается после первой недели лактации и продолжается до третьей недели после родов.Содержание иммуноглобулина и общего белка в этом молоке меньше, чем в молозиве, тогда как содержание лактозы, липидов, водорастворимых витаминов и калорий больше. К концу второй недели послеродового периода количество вырабатываемого молока увеличивается со 100–500 мл.

Зрелое молоко

Во многих отношениях зрелое грудное молоко отличается от коровьего молока и заменителей молока на основе коровьего молока. Грудное молоко содержит 1,2 г / 100 мл белка, что вдвое меньше, чем в коровьем молоке. Основное различие заключается в содержании казеина, которого в материнском молоке значительно меньше.Относительно низкое содержание казеина способствует образованию творога в кишечнике младенца. Это увеличивает усвояемость молока и поддерживает высокую кислотность желудочного сока, что приводит к усилению антимикробного действия. Поскольку содержание незаменимых аминокислот в материнском молоке практически такое же, как и в плазме человека, перенос из кишечного тракта в плазму довольно эффективен. Кроме того, грудное молоко богато аминокислотой таурина, которая может иметь большое значение для развития нервной системы, особенно у недоношенных детей.Наконец, грудное молоко содержит несколько специфических факторов роста, которые отсутствуют в коровьем молоке, как будет показано ниже. ¹⁷

Содержание углеводов в грудном молоке составляет примерно 7 г / 100 мл, что почти вдвое больше, чем в коровьем молоке. Основным углеводом молока является лактоза, которая, по-видимому, выполняет несколько функций. Он способствует росту флоры L. bifidus , которая поддерживает высокую кислотность кишечника, подавляет рост патогенных бактерий и максимизирует всасывание кальция.Гидролиз лактозы приводит к образованию галактозы, которая необходима для производства цереброзидов, используемых в синтезе миелина.

Липиды присутствуют в материнском молоке в концентрации 3,7 г / 100 мл. Они действуют как основной источник энергии для растущего младенца. Эмульгированный липид в материнском молоке намного мельче, чем в коровьем молоке, и активность липазы также намного выше. Оба этих фактора облегчают переваривание грудного молока младенцем.

Грудное молоко содержит примерно 200 мг / 100 мл минералов, что составляет одну треть от содержания минералов в коровьем молоке.Основное различие заключается в концентрации натрия.

Витамина А может быть недостаточно в материнском молоке, если мать плохо питается. Точно так же витамин D, вероятно, следует дополнить через 3–4 месяца после родов. Поскольку коровье молоко содержит вдвое меньше витамина А, витамина D и железа, чем грудное молоко, наблюдается более ранняя тенденция к дефициту роста и анемии, когда ребенок содержится на коровьем молоке. Первоначально содержание витамина С в коровьем молоке ниже, чем в грудном молоке, и процесс нагревания еще больше снижает его концентрацию.

Человеческое молозиво и зрелое молоко содержат несколько факторов роста. Наиболее важным из этих факторов, составляющим приблизительно 75% стимулирующей рост активности молока, является фактор роста эпидермиса человека (EGF). Концентрация EGF наиболее высока в молозиве и падает при переходе к зрелому молоку, но остается обнаруживаемой на протяжении всей лактации. ¹⁷ Инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), еще один мощный фактор роста, также присутствует в материнском молоке. В отличие от EGF, концентрация IGF-I в грудном молоке увеличивается в течение первых 6 недель после родов. ¹⁸ Данные свидетельствуют о том, что грудное молоко от женщин, родивших недоношенных детей, может содержать гораздо более высокие концентрации EGF и других факторов роста. ¹⁹ Это представляет собой уникальную адаптацию к преждевременным родам и подразумевает, что недоношенному ребенку может быть полезно материнское грудное молоко, а не объединенное грудное молоко или смесь.

Антимикробные факторы

Антимикробные составляющие грудного молока начали ценить только недавно. Грудное молоко содержит многочисленные противовоспалительные цитокины, антиоксиданты, ингибиторы протеаз и простагландины, которые помогают защитить грудного ребенка. ²⁰ Как упоминалось ранее, иммуноглобулин оказывает местное действие против патогенных бактерий и вирусов. Производство иммуноглобулина у матери — это динамический процесс, который непрерывно производит иммуноглобулины как против патогенов, которым мать подвергается независимо, так и против патогенов, переданных от младенца матери до того, как произошло клиническое инфицирование младенца. Это дает начало местной иммунной системе в кишечном тракте младенца, которая остается актуальной в отношении потенциальных патогенов в окружающей среде.

Бифид-фактор в грудном молоке в 40–100 раз больше, чем в коровьем молоке. Он состоит из группы сахаридов, которые стимулируют рост и доминирование флоры L. bifidus в кишечном тракте младенца. К концу первой недели 55% бактерий, которые могут быть культивированы из кишечного тракта грудного ребенка, составляют L. bifidus , тогда как колиформные организмы преобладают у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Подкисляя кишечник, бифидная флора создает устойчивость к золотистым стафилококкам, шигеллам, простейшим и патогенным колиформным организмам.

Лактоферрин и трансферрин, благодаря своим железосвязывающим и хелатирующим свойствам, соответственно, обладают бактериостатическим действием против колиформных организмов. Наконец, лизоцим (мурамидаза), присутствующий в значительных концентрациях в грудном молоке человека, является бактериолитическим по отношению к энтеробактериям и грамположительным организмам.

Кормление грудью: ПРИНЦИПЫ И ПРАКТИКА

Среди детей, родившихся в 2004 году, 21 штат США достиг национальной цели Здоровые люди 2010 — 75% матерей начали грудное вскармливание. ²¹ Резкое возрождение грудного вскармливания потребовало от врача, заботящегося о пациентах репродуктивного возраста, получить глубокие знания о лактации и грудном вскармливании. Продуманные и разумные советы кормящей матери значительно увеличивают удовлетворенность грудью матери и общую пользу для младенца.

Кормление здорового зрелого младенца должно начинаться во время родов или вскоре после них. Раньше младенца прикладывали к груди матери сразу после родов, чтобы вызвать сокращения матки для изгнания плаценты и гемостаза.Кроме того, прикладывание младенца к груди матери после родов также может повысить прочность связи между матерью и младенцем.

Начальный период кормления должен быть коротким (2–3 минуты на каждую грудь с интервалом в 2–4 часа) с небольшим увеличением продолжительности каждый день. Уход может осуществляться на регулярной основе (каждые 4 часа) или по запросу. В течение первой недели до 10 дней кормления грудью младенец не будет брать все молоко из груди, а оставшееся следует удалить путем отсасывания, чтобы максимизировать выработку молока и минимизировать симптомы боли и нагрубания.Через 2 недели после родов объем регулируется спросом и предложением. Ночные кормления обычно необходимы в течение первого послеродового месяца, но для большинства младенцев от них можно постепенно отказаться в течение второго месяца. Время кормления следует увеличить до 10 минут на каждую грудь, потому что 5–6 минут — это все, что обычно требуется для опорожнения груди. Чрезмерное кормление грудью может вызвать трещины на сосках и мастит.

Причины трудностей

Самая большая причина трудностей с кормлением грудью или кормлением грудью — это беспокойство.Это беспокойство может быть вторичным по отношению к страхам недостаточности, связанным с размером груди, к беспокойству о способности производить достаточное количество молока (обычно во время первой беременности или если такая проблема возникла при кормлении грудью предыдущего ребенка) или к бессознательным или сознательным негативным переживаниям по поводу уход. Стресс и беспокойство, вызываемые этими чувствами, связаны с повышенным производством катехоламинов, что подавляет стимуляцию миоэпителиальных клеток окситоцином и вызывает сужение сосудов, которое снижает поступление окситоцина и пролактина к ацинарным клеткам груди.Это состояние похоже на психологическое бессилие; физиологический механизм не нарушен, но существует вегетативный блок, который возникает в психике и подавляет нормальную физиологическую функцию. Лечение этой трудности — консультирование, образование и поддержка. Такие группы, как Лига Лече, Кормящие матери и Образовательная ассоциация по вопросам родовспоможения, являются чрезвычайно полезными группами поддержки для молодой кормящей матери или матери, испытывающей трудности с кормлением. Поддержка, оказываемая такими группами, — это обычно все, что необходимо для успешного грудного вскармливания.Когда необходима медикаментозная терапия, хлорпромазин в дозе 25 мг (три раза в день) в течение 3–10 дней помогает расслабить тревожную мать и увеличить выработку пролактина и, следовательно, выработку молока. Точно так же умеренное содержание теофиллина в кофе и чае может стимулировать выработку пролактина и увеличить секрецию молока. Расстроенная, обеспокоенная мать и голодный младенец — плохая комбинация. Матери, кормящей грудью впервые, настоятельно рекомендуется хорошее дородовое образование и поддержка со стороны внимательной медсестры-акушерки или группы поддержки.

Помимо беспокойства, существует несколько других, менее распространенных причин недостаточного количества молока. Комбинированные противозачаточные таблетки были причастны к уменьшению выработки молока и могут быть вредными для младенца, хотя стандартные комбинированные таблетки умеренной или низкой дозировки, используемые сегодня, не уменьшали количество молока или уменьшали количество молока, а также не вызывали нежелательных явлений. эффекты у младенца. Ранее использовавшиеся таблетки с высокими дозами эстрогена в некоторой степени снижали секрецию молока.

У заядлого курильщика (одна или несколько пачек в день) циркулирующий уровень никотина достаточен для подавления синтеза и высвобождения пролактина. Значительные концентрации никотина также обнаруживаются в грудном молоке и нежелательны для развивающегося ребенка. Поэтому курение сигарет кормящей маме противопоказано.

Иногда у матери не хватает молока в результате недостаточного потребления калорий и питательных веществ с пищей. Диетические ограничения могут привести к недостаточному потреблению калорий для удовлетворения потребности кормящих женщин в 3000 калорий в день (таблица 1).Если есть опасения по поводу уменьшения количества молока, важно учитывать диетические привычки женщины. Недавние исследования показывают, что умеренная потеря веса (менее 2 кг в месяц) и физические упражнения не влияют на объем или состав молока. ²²

Таблица 1. Требования к питанию на ранних сроках беременности и кормления грудью

8343

Суточные потребности	Ранняя беременность	4	(ккал)	2100	3000
Белок (г)	55	85
	80
Углеводы (г)	330	480
Кальций (г)	0.8	1,3
Железо (мг)	15	20
Витамин A (IU)	000	000	000	000
Витамин D (МЕ)	200	400

Редкие случаи олигогалактии и агалактии, вызванные неспособностью гипофиза продуцировать пролактизацию.Этот сбой может возникнуть в результате гипоталамо-гипофизарного заболевания или послеродового некроза гипофиза. При подозрении на такое состояние требуется серия провокационных тестов для определения гипофизарной недостаточности. Тест на стимуляцию высвобождающего гормона кортикотропина (CRH) определяет чувствительность гипофизарно-надпочечниковой системы. Точно так же тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) определяет, может ли гипофиз вырабатывать и выделять тиреотропный гормон и пролактин.TRH вводится в дозе 100 мкг, а кровь на пролактин берется через 0, 0,5, 1, 2 и 3 часа. Если уровень пролактина в крови увеличится хотя бы вдвое, лактотрофы гипофиза не повреждены.

Одним из наиболее частых состояний, возникающих во время кормления грудью, является болезненность сосков. Соски могут потрескаться или покрыться синяками, а также кровоточить. Предродовая подготовка может уменьшить болезненность. Захватывая ареолу, осторожно вытягивая ее наружу и перекручивая сосок между большим и указательным пальцами, подготавливает грудь к сосанию и уменьшает болезненность.Как только грудное вскармливание началось, болезненность можно уменьшить, используя правильное положение ребенка, ограничивая время сосания, не связанное с питанием, избегая нагрубания груди и применяя имеющуюся в продаже мазь для кормления грудью.

Закупорка протоков, проявляющаяся в виде болезненного уплотнения в груди, может возникать при неполном опорожнении груди. Тепло и массаж, а также частое кормление грудью могут способствовать дренажу протоков.

Набухание обычно происходит через 3–4 дня после родов и может повлиять на способность младенца брать грудь и есть.Управление включает регулярное кормление из обеих грудей и использование сцеживания или ручного сцеживания перед кормлением. Если дискомфорт значительный, могут потребоваться анальгетики.

Мастит поражает до 3% кормящих грудью женщин. ²³ Когда определенная область уплотнения и покраснения развивается без системных симптомов (например, лихорадка, недомогание), это состояние обычно можно удовлетворительно лечить с помощью местного нагрева и продолжения кормления с обеих грудей. При развитии системных симптомов следует применять антибактериальную терапию против резистентных штаммов стафилококка в течение 7–10 дней.Нет необходимости прекращать кормление во время лечения, и кормление следует продолжать с обеих грудей. Иногда мастит может переходить в дискретный абсцесс, который не поддается лечению антибиотиками или местной терапией и требует хирургического дренирования. Даже в этой ситуации целеустремленная мать может спокойно продолжать кормить грудью.

Преимущества

Возможные преимущества грудного вскармливания многочисленны. Описано приобретение у младенца устойчивости к кишечным и респираторным бактериальным и вирусным инфекциям. ²⁴ Младенцы с риском развития аллергии могут также получить пользу от грудного вскармливания. Задержка контакта с чужеродными белками может быть полезной. Кроме того, грудное молоко содержит секреторный иммуноглобулин А, который может ограничивать всасывание потенциально аллергенных соединений из кишечника младенца. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, лишь в редких случаях приобретают изнурительное состояние энтеропатического акродерматита, редкого аутосомно-рецессивного нарушения метаболизма цинка, вызывающего везикулярную сыпь на нижних конечностях и отверстиях тела с рецидивирующей диареей.Хотя коровье молоко содержит более высокие концентрации цинка, биодоступность цинка в грудном молоке выше и обеспечивает временную защиту от заболевания. Младенцы, которых кормят из бутылочки, проявляют это состояние в течение первых нескольких дней жизни или в течение нескольких дней или недель после отлучения от груди. ²⁵ Уникальная аминокислота грудного молока, таурин, и ее возможная польза для недоношенных детей в отношении развития нервной системы уже были описаны. Материнский тироксин переносится с грудным молоком к младенцу и предотвращает разрушительное развитие кретинизма, которое возникает, когда гипотиреоз не диагностируется во время продолжающегося нервного развития ребенка в критические первые месяцы после рождения.

Высокая концентрация холестерина в грудном молоке является предметом интенсивных исследований на протяжении многих лет. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, как правило, выше общий уровень липидов, чем у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании. Однако множественные поперечные и когортные исследования показывают, что взрослые, которые кормились исключительно грудью, имеют значительно более низкие концентрации циркулирующего холестерина, чем контрольные пациенты, которые находились на искусственном вскармливании. ²⁶ Предполагается, что воздействие на младенца высоких уровней холестерина индуцирует ферменты, необходимые в более позднем возрасте для обработки пищевых холестериновых нагрузок. ²⁷ Оказывает ли этот умеренный эффект какое-либо долгосрочное клиническое воздействие, остается неясным.

Ожирение в детстве и зрелом возрасте может иметь свои корни в раннем вскармливании. Перекармливание младенца и последующее последующее ожирение гораздо реже встречаются у детей, находящихся на грудном вскармливании, чем у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Однако исследования, приведшие к такому выводу, не учитывали важные переменные, такие как потребление твердой пищи.

Понятие связи матери и ребенка было определено относительно недавно.Связанные с этим модели поведения, по-видимому, устанавливаются довольно скоро после рождения, если они вообще устанавливаются, и последствия для них продолжительны. Несколько исследований показали, что связь матери и ребенка может влиять на психосоциальное поведение, способность к обучению и языковые способности в более позднем возрасте. По крайней мере, это способствует более счастливым отношениям между матерью и ребенком с самого начала и, возможно, более здоровым и счастливым отношениям между родителями и детьми в последующие годы.

Недоношенность

Вопрос о том, кормить ли недоношенного ребенка грудью, обсуждался в течение многих лет.Несомненно, слабого и больного недоношенного ребенка, который физически не способен к адекватному кормлению грудью, следует кормить как можно менее напряженным и наиболее полезным методом. Однако в настоящее время большинство отделений неонатальной помощи признают потенциальные иммунологические, связанные с развитием, экономические и психологические преимущества грудного вскармливания даже для очень недоношенных детей. Клинические исследования, проведенные в детских садах по всему миру, показали, что у недоношенных детей, вскармливаемых грудным молоком, частота различных инфекций ниже, чем у детей, которых кормили детской смесью. ²⁸ В связи с их уникальными физиологическими потребностями обогащение сцеженного грудного молока ^{может быть показано младенцам с очень низкой массой тела при рождении. Больницы и врачи должны рекомендовать грудное молоко недоношенным и другим детям из группы высокого риска либо путем прямого грудного вскармливания, либо с использованием собственного сцеженного молока, и это следует поощрять как можно раньше. 29}

Индуцированная лактация

Возможность суррогатной лактации для усыновленного ребенка вызывает растущий интерес.Хотя могут потребоваться добавки, основной целью индуцированной лактации является питание, а не питание. Рекомендуется стимуляция груди и сосков за 2 месяца до рождения ребенка. Лекарства, повышающие уровень пролактина в сыворотке, такие как хлорпромазин или метаклопромид, могут быть полезны при начале грудного вскармливания. Интраназальный окситоцин, вызывающий расслабляющую реакцию, также может быть полезным в течение первых нескольких недель. Подобные методы могут быть полезны для релаксации, когда недоношенность или болезнь младенца задерживают грудное вскармливание. ³⁰

Состав грудного молока у женщин с индуцированной лактацией кажется нормальным. Объем грудного молока может быть ограничен, и может потребоваться добавление донорского грудного молока или смеси. Значительная поддержка со стороны семьи, практикующего врача и консультанта по грудному вскармливанию жизненно важна для успеха индуцированной лактации.

Отлучение от груди и инволюция

Процесс инволюции, который начинается с уменьшающейся частоты кормления грудью или отлучением от груди, занимает приблизительно 3 месяца.Рекомендуется медленное, а не резкое прекращение лактации как для ребенка, так и для матери. Если отлучение от груди происходит постепенно, у матери будет меньше сопротивления и меньше симптомов нагрубания и дискомфорта для матери. Уменьшение частоты кормления увеличивает количество грудного молока, остающегося в груди, что приводит к застою сосудов и атрофии альвеол. Меньшее количество пролактина также вырабатывается при уменьшении количества сосаний, что еще больше снижает синтез молока. Основное изменение, которое происходит во время инволюции, — это уменьшение размера альвеолярно-долевых протоков, а не количественная потеря этих единиц, как это происходит во время менопаузальной инволюции.Менопаузальная инволюция также включает потерю эластичных поддерживающих тканей и уменьшение жировой подушечки груди, что не происходит в значительной степени при постлактационной инволюции. К 3 месяцам после прекращения лактации грудь максимально уменьшилась. Поскольку они сохраняют часть увеличенной жировой ткани и элементов соединительной ткани, образовавшихся во время беременности, они остаются немного больше, чем их размер до беременности.

ПРЕПАРАТЫ И МОЛОКО

Относительно мало известно о появлении в грудном молоке множества лекарств, представленных сегодня на рынке. ³¹ Небольшая доступная информация указывает на то, что лекарства откладываются в грудном молоке так же, как они депонируются в других органах и тканях. Лекарства, попадающие в организм матери, диффундируют или переносятся из материнской плазмы в альвеолярные клетки груди. Скорость и количество транспорта зависят от концентрации несвязанного лекарственного средства в кровотоке матери, его молекулярного размера, а также его растворимости в липидах или состояния ионизации. Лекарства в плазме либо связаны с белками-носителями, либо свободны.Только свободное соединение активно в диффузионном смысле. Небольшие (молекулярная масса менее 200) водорастворимые препараты свободно проходят из плазмы матери в альвеолярные клетки груди и в грудное молоко в просвете альвеол. Поскольку основным препятствием для диффузии лекарственного средства является обнаженный липид клеточной мембраны, чем менее ионизирована и / или более липидорастворима молекула, тем легче она проходит к альвеолярным клеткам, а затем в молоко. Как правило, можно предположить, что любое лекарство, проглоченное матерью, в той или иной степени обнаруживается с грудным молоком; обычно общее количество препарата в грудном молоке составляет менее 1% от количества, попадающего в организм матери.Для большинства лекарств хроническое употребление их матерью, которое подвергает ребенка постоянному воздействию лекарства, может причинить наибольший вред.

Преобладающим симптомом многих лекарств является рвота, диарея или кожная сыпь. Каждый раз, когда эти симптомы возникают у грудного ребенка, необходимо выяснить, принимала ли мать лекарство в анамнезе. Кормление грудью не рекомендуется женщинам, получающим радиоактивные изотопы или химиотерапевтические препараты. Прием алкоголя может вызвать седативный эффект или даже нарушение двигательной функции у младенца.Поскольку алкоголь растворим в жирах, он содержится в молоке в той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. И седативные средства, и стимуляторы легко появляются в грудном молоке и приводят к появлению гиперактивных или гипоактивных младенцев. Выведение антитиреоидных соединений с грудным молоком является значительным и может вызывать гипотиреоз и зоб у детей, подвергшихся хроническому воздействию. Одним из наиболее вредных препаратов, содержащихся в грудном молоке, является резерпин, который вызывает затрудненное дыхание и плохое сосание из-за заложенности носа.Гепарин из-за его высокой молекулярной массы и кумадин из-за его высокой степени связывания с белками вряд ли вызовут у младенца дискразию, связанную с кровотечением; младенческое протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время в норме.

Литий выделяется с грудным молоком, потенциально способствуя токсичности лития у младенца. Сообщалось, что эрготамин вызывает рвоту, диарею и судороги у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Уровни противосудорожных препаратов, таких как тегретол и фенитоин, в сыворотке крови матери должны тщательно контролироваться, чтобы избежать чрезмерного воздействия на ребенка.Фенобарбитал очень медленно выводится новорожденным и может вызывать значительный седативный эффект при применении матерью.

Комбинированные оральные контрацептивы в прошлом были противопоказаны кормящим матерям, потому что хроническое воздействие довольно высоких доз соединений эстрогена и прогестерона значительно подавляло выработку молока. С появлением таблеток с низкой дозировкой и контрацептивов с преобладанием прогестерона их влияние на молочную продуктивность вызывает меньше опасений. Некоторые исследования действительно предполагают ограниченное влияние на объем молока даже при использовании низких доз оральных контрацептивов.После установления лактации эффект оказывается минимальным, что позволяет кормящим женщинам использовать оральные контрацептивы. Контрацептивы, содержащие только прогестерон, также были выбраны, чтобы избежать какого-либо подавляющего эффекта комбинированных таблеток на лактацию. Небольшая стимуляция груди грудного ребенка, вызванная проглатываемым эстрогеном и наблюдаемая при приеме таблеток с более высокими дозами в прошлом, редко наблюдается при применении таблеток с низкой дозой. Когда это действительно происходит, это обратимо после прекращения приема таблеток. Неизвестно о каких-либо долгосрочных эффектах воздействия комбинации эстрогена и прогестинов на младенца.Младенцы, которых выкармливали матери в 1950-х годах во время первоначальных испытаний противозачаточных таблеток в Пуэрто-Рико, не были обнаружены в молодом возрасте, чтобы иметь более высокую частоту каких-либо отклонений, чем в контрольной популяции, не подвергавшейся воздействию.

В целом, однако, кормящей матери следует избегать приема всех необязательных лекарств. Когда лекарство необходимо, принимаемая концентрация и продолжительность лечения должны быть минимальными. Если есть сомнения в возможном действии препарата, кормление грудью следует временно прекратить, а грудь подвергнуть сцеживанию.

ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ОПАСНОСТЬ, СВЯЗАННАЯ С МОЛОКОМ

Большинство женщин могут кормить грудью своих младенцев. При надлежащем образовании, поддержке и заверениях лишь незначительное меньшинство не может удовлетворительно кормить грудью. С другой стороны, существуют определенные недостатки грудного молока, определенные группы пациентов, которым не следует кормить грудью, и определенные потенциально вредные долгосрочные последствия грудного вскармливания, которые еще четко не определены.

С точки зрения питания, витамин A, витамин B ₁₂ и фолиевая кислота обычно обычно присутствуют на пограничных уровнях в грудном молоке и значительно снижены у пациентов с плохим диетическим питанием.Например, витамин А необходим для роста эпителия и образования зрительных пигментов, и его содержание в грудном молоке экономически неблагополучных матерей может быть уменьшено до половины необходимого количества. Эти витамины, наряду с железом, вероятно, следует добавлять в качестве добавок в рацион грудного ребенка.

У некоторых младенцев есть генетический дефицит фермента, необходимого для метаболизма галактозы, что приводит к галактоземии с характерными клиническими симптомами умственной отсталости, увеличения печени и селезенки с асцитом и катарактой.Это состояние в значительной степени обратимо, когда прекращается воздействие галактозы или ее предшественника, лактозы, на младенца. Следует выяснить семейный анамнез галактоземии, и младенцев с таким анамнезом следует обследовать на наличие этого заболевания в раннем возрасте.

Женщинам, которые постоянно принимают потенциально токсичные лекарства, не следует планировать кормление грудью. К таким лекарствам относятся антитиреоидные соединения, антиметаболиты, литий и резерпин. Алкоголики, наркоманы и кумиры, скорее всего, будут иметь недостаточное питание для успешного и здорового грудного вскармливания, и перенос алкоголя и наркотиков, вызывающих привыкание, младенцу с грудным молоком является дополнительным противопоказанием для этих групп.

Кормление грудью на фоне гипербилирубинемии создало некоторую путаницу. Первоначальная связь кормления грудью с появлением тяжелой и продолжительной гипербилирубинемии в возрасте 10–15 дней встречается нечасто и требует прекращения грудного вскармливания до тех пор, пока концентрация билирубина не вернется к нормальному уровню. Гораздо более частая физиологическая гипербилирубинемия появляется на второй или третий день после родов, в критический период выделения молока и завершения лактогенеза, но на это не влияет кормление грудью и это не должно быть противопоказанием к нему.

Относительно новой проблемой является влияние загрязненной окружающей среды на грудное молоко и грудного ребенка. Возможность заражения грудного молока такими вредными соединениями, как пестициды, полихлорированные бифенилы и полибромированные дифенилы, остается в значительной степени неизвестной, а частота и долгосрочная значимость не определены. Образованная и сознательная мать, заботящаяся о том, чтобы обеспечить своему ребенку наиболее естественную и незагрязненную среду для роста, сталкивается с дилеммой: она не знает, кормить ли ребенка из бутылочки в надежде избежать возможного воздействия этих соединений, или подвергнуться риску. ухаживает за своим младенцем, несмотря на возможное загрязнение окружающей среды, чтобы обеспечить это несметное количество полезных веществ, содержащихся в материнском молоке.На данный момент нет никаких указаний на то, что возможное присутствие этих соединений в грудном молоке имеет какой-либо пагубный эффект; до тех пор, пока не появятся такие данные, грудное молоко остается предпочтительным питательным веществом для роста человеческого младенца.

Кормление грудью женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызвало новую озабоченность по поводу безопасности младенцев. Вирусные элементы могут быть изолированы в материнском молоке, и многочисленные отчеты документально подтверждают передачу ВИЧ через грудное вскармливание.Хотя риск передачи во время беременности трудно отделить от риска, связанного с кормлением грудью, метаанализ показал, что у детей, вскармливаемых грудью, уровень инфицирования выше, чем у детей, вскармливаемых из бутылочки. ³² Первичная ВИЧ-инфекция у женщины в послеродовом периоде, вероятно, представляет наибольший риск для младенца из-за высокой вирусной нагрузки во время начальной инфекции. В развивающихся странах, где питание детей грудного возраста является критической проблемой, озабоченность по поводу ВИЧ-инфекции создает серьезную дилемму для здоровья.Защита младенцев с помощью противовирусной терапии изучается, но способность этих лекарств предотвращать передачу инфекции еще не известна.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы женщины и медицинские работники знали о потенциальном риске заражения ВИЧ во время беременности и кормления грудью. Защита от инфекции имеет решающее значение для кормящей грудью женщины, находящейся в группе риска. Всем женщинам рекомендуется пройти тестирование на ВИЧ. ВОЗ не рекомендует кормить грудью ВИЧ-инфицированных женщин.В отделениях интенсивной терапии новорожденных следует соблюдать осторожность при работе с грудным молоком из-за возможности заражения ВИЧ. Наконец, банкам грудного молока рекомендуется проводить строгие проверки доноров молока. ³³

Грудь во время беременности и кормления грудью

МАММОГЕНЕЗ

Анатомические изменения

Маммогенез — это процесс роста и развития молочной железы при подготовке к производству молока. Этот процесс начинается, когда молочная железа подвергается воздействию эстрогена в период полового созревания, и завершается в третьем триместре беременности.До беременности грудь состоит преимущественно из жировой ткани без обширного развития желез или протоков. Под влиянием непрерывно повышающихся концентраций эстрогена, прогестерона и пролактина во время беременности в груди увеличивается содержание воды, электролитов и жира. Это увеличение общего объема груди составляет примерно 3/4 фунта (0,338 кг) на грудь. Увеличение объема сопровождается заметным увеличением кровоснабжения груди; расширенные подкожные вены молочной железы становятся заметными, и кровоток увеличивается вдвое.Размер и пигментация сосков также увеличиваются под влиянием повышения концентрации эстрогена. Сальные железы Монтгомери по периферии ареол сильно увеличиваются; во время лактации они производят секрет, важный для кондиционирования и смазки сосков.

Обследование сосков имеет особое значение на ранних сроках беременности для выявления пациенток с действительно втянутым соском как можно раньше, поскольку это состояние может затруднить или сделать невозможным грудное вскармливание.Спайки под соска, вызванные маститом или травмой низкой степени, могут связывать сосок с подлежащей стромой груди, так что при стимуляции соска не происходит выворота (рис. 1). Псевдо перевернутый сосок при стимуляции становится прямым и выпуклым, тогда как истинный перевернутый сосок втягивается. Настоящий втянутый сосок встречается редко, но его следует выявить и лечить во время беременности. Пациенту следует как можно чаще растягивать ареолы с противоположными пальцами, помещенными в положениях на 9 и 3 часа и в положениях на 12 и 6 часов, чтобы разрушить сращения под сосков (упражнения Хоффмана).Кроме того, во время беременности следует носить щиток для сосков под бюстгальтером, чтобы соски медленно выдвигались вперед и наружу. Когда это лечение начинают на ранних сроках беременности, оно почти всегда является корректирующим и позволяет без затруднений кормить ребенка грудью. Хотя для коррекции втянутых сосков описаны различные хирургические методы, до сих пор не существует надежного хорошего решения, позволяющего избежать риска эстетических и функциональных проблем. ¹

Рис.1. Различие между истинными и псевдоинвертированными сосками

Окончательный размер молочных желез во время родов зависит от многих факторов (например, , заранее сформированных размеров до беременности, распределения молочного жира, количества установленных начальных долек, паритета, возраст). Важно убедить пациента в том, что размер железы мало влияет на ее функциональные возможности. Такое успокоение во время беременности может иметь большое значение для облегчения многих подавляющих лактацию эффектов тревоги и чувства неполноценности, особенно у первородящих, которые никогда не пытались кормить грудью.

Гормональные эффекты

Общая экскреция эстрогена увеличивается с 20–20 000 мг в сутки между ранними и поздними сроками беременности. Это отражает повышение уровня эстрогена в плазме, что в значительной степени стимулирует ветвление протоков, начавшееся в период полового созревания, и дифференцировку эпителиальных клеток на протоковые, ацинарные и миоэпителиальные элементы. По мере расширения ацинарно-протоковая система замещает большую часть жировой ткани груди и организовывается в зрелые функциональные долько-альвеолярно-протоковые единицы, окруженные гипертрофированными миоэпителиальными элементами (рис.2). Помимо воздействия на сами клетки молочной железы, эстроген стимулирует синтез и высвобождение пролактина лактотрофами гипофиза. Повышение уровня пролактина, по-видимому, необходимо для того, чтобы эстроген оказывал свое биологическое воздействие на молочную железу. Кроме того, пролактин индуцирует ферменты, необходимые для секреторной активности ацинаров, наблюдаемой после родов. Уровень пролактина повышается с 20–200 нг / мл во время беременности.

Рис.2.Рост и развитие груди при беременности. Протоковые, альвеолярные и миоэпителиальные элементы подвергаются выраженной гиперплазии при подготовке к лактации. Пролиферация протоков преимущественно контролируется эстрогеном (E), тогда как ацинарная дифференцировка — это эффект прогестерона (P), которому способствует эстроген.

Секреция прогестерона увеличивается с 3–300 мг / день во время беременности. В присутствии эстрогена и пролактина прогестерон стимулирует пролиферацию ацинаров и подавляет синтез лактозы.Высокие концентрации эстрогена и прогестерона в плазме крови перед родами подавляют активные секреторные эффекты пролактина на альвеолярный эпителий молочных желез.

Было показано, что помимо регулирующей роли половых стероидных гормонов, все больший список местных факторов роста модулируют выживаемость и апоптоз молочной железы. Стимулирующая роль в пролиферации и / или дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы предполагается для большинства факторов роста, включая эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста альфа и инсулиноподобные факторы роста. ² Специфические эффекты инсулина и плацентарного лактогена на маммогенез еще предстоит полностью выяснить. На культуре тканей ясно показано, что инсулин необходим эстрогену, прогестерону и пролактину для стимуляции роста эпителиальных клеток молочной железы. ³ У крыс с диабетом, получавших аллоксан, также было показано снижение секреции молока. Человеческий плацентарный лактоген (HPL), также называемый хорионическим соматомаммотропином человека, представляет собой плацентарный белковый гормон, который оказывает как лактогенный, так и соматотропный эффекты, которые могут напрямую способствовать маммогенезу или действовать путем конкурентного ингибирования рецепторов пролактина в ткани молочной железы во время беременности, чтобы задерживать выработку молока до момента родов. . ⁴

Начальная стимуляция эпителия молочных желез происходит в течение первых нескольких недель беременности. Ко второму триместру в альвеолах ацинарных желез в небольших количествах появляется молозиво, первое молоко, что отражает начало синтеза белка под влиянием пролактина. К третьему триместру альвеолы ​​содержат значительное количество молозива, эпителиальные клетки насыщены каплями жира, а жировая ткань груди заметно уменьшается и заменяется функционирующими железистыми единицами.

ЛАКТОГЕНЕЗ

Эпителий молочных желез остается пресекреторной тканью до резкого снижения концентрации эстрогена и прогестерона в плазме, которое происходит во время родов. Без ингибирующего влияния прогестерона на эпителий молочной железы пролактин и другие гормоны, участвующие в инициации выработки молока, могут оказывать свое действие на ацинарные клетки. К 4–5 дню после родов концентрации эстрогена и прогестерона в плазме ниже нормальных уровней фолликулярной фазы, и переход ацинарного эпителия из пресекреторного в секреторное состояние завершается.Яичники, по-видимому, не нужны для начала или поддержания лактации, потому что овариэктомия не влияет на этот процесс.

Для начала производства молока (лактогенеза) у человека требуется 2–5 дней. Это время, необходимое для полного секреторного созревания ацинарного эпителия. Подавление лактогенеза перед доставкой, по-видимому, является следствием высоких уровней циркулирующего прогестерона, который конкурентно ингибирует связывание кортизола с внутриклеточным рецептором.Это предотвращает синергетическое действие кортизола с пролактином, вызывающее выработку молока. ⁵ Быстрое падение прогестерона после доставки позволяет связывать кортизол и продолжать лактогенез. Введение больших доз прогестерона в ближайшем послеродовом периоде подавляет выработку молока. Однако, как только секреторная трансформация ацинарного эпителия завершена, половые стероиды неэффективны для остановки лактогенеза.

Пролактин и кортизол необходимы для лактогенеза, а гормон роста, инсулин и тироксин играют факультативную роль.Пролактин, пептидный гормон с молекулярной массой 23 500, вырабатывается лактотрофами гипофиза. Хотя первоначально считалось, что он почти идентичен гормону роста и HPL, дальнейшие исследования продемонстрировали множество структурных и функциональных характеристик, уникальных для пролактина. Пролактин специфически связывается с рецептором на поверхности альвеолярного эпителия, стимулируя синтез молекул информационной РНК (мРНК), которые необходимы для производства белков молока и других необходимых ферментов. ^{6 , 7} Например, выработка мРНК для синтеза казеина, важного молочного белка, инициируется синергическим действием пролактина и кортизола. Пролактин также вызывает повышенную активность галактозилтрансферазы, лактозосинтетазы и γ-лактальбумина.

Высокий уровень пролактина, достигнутый под действием эстрогена во время беременности, не сохраняется после родов. Концентрация пролактина после родов быстро снижается, и нормальные уровни у небеременных достигаются примерно через 7 недель после родов как у кормящих, так и у нелактирующих матерей.Однако «скачки» пролактина происходят в течение 15 минут после стимуляции сосков во время кормления грудью. Пик этих скачков составляет 100–200 нг / мл в течение первой недели, 25–250 нг / мл в течение второй – четвертой недель и менее 20–40 нг / мл в дальнейшем.

Сосание стимулирует сенсорные рецепторы в соске, которые активируют нервные импульсы; эти импульсы передаются через грудные нервы 4, 5 и 6 в спиноталамические тракты спинного мозга, заканчиваясь нейронами среднего мозга. Импульсы из среднего мозга передаются в гипоталамус, что приводит к снижению уровня ингибирующего пролактин фактора (вероятно, дофамина), который освобождает лактотрофов от ингибирующего влияния катехоламинов.Это позволяет синтезировать и высвобождать пролактин.

При отсутствии пролактина лактация не наступает. Гипофизэктомия, послеродовой некроз гипофиза, деструктивные заболевания гипоталамо-гипофизарной системы и прием агонистов дофамина (например, бромокриптина, L-допа) приводят к нарушению лактации. Повышенные концентрации пролактина, по-видимому, имеют особое значение в процессе лактогенеза, тогда как только нормальные уровни у небеременных, по-видимому, необходимы для поддержания начавшейся лактации.

Единственным другим специфическим гормоном, необходимым для лактогенеза, является окситоцин. Окситоцин — это октапептид, вырабатываемый супраоптическим и паравентрикулярным ядрами гипоталамуса и хранящийся в задней доле гипофиза. Он высвобождается после кормления грудью, стимулирует сенсорные волокна в соске. Импульсы, которые активируют его высвобождение, передаются по тем же путям, что и импульсы для высвобождения пролактина до уровня среднего мозга (рис. 3). В этот момент пути разделяются, и импульсы, контролирующие высвобождение окситоцина, перемещаются в супраоптическое и паравентрикулярное ядра, где они стимулируют как синтез, так и высвобождение окситоцина.Окситоцин выделяется из нервных пузырей (тельца сельди) в нервных окончаниях задней доли гипофиза. Эти нейровезикулы расположены рядом с плотной сосудистой сетью, дренирующей эту область. Через бета-рецепторы окситоцин заставляет миоэпителиальные клетки сокращаться, что приводит к выделению молока в млечные протоки и пазухи, чтобы его можно было удалить при кормлении грудью. Высвобождение окситоцина становится у кормящей женщины условной реакцией, требующей только визуальной стимуляции или сознательного мышления.Такого условного высвобождения пролактина не было продемонстрировано.

Рис. 3. Синтез и высвобождение пролактина и окситоцина во время лактации. Хотя импульсы, возникающие в сенсорных терминалах сосков, проходят по общим путям в средний мозг, они активируют разные ядра в гипоталамусе.

Было показано, что только упомянутые гормоны важны для лактогенеза. Нормальные уровни гормона щитовидной железы, инсулина, гормона роста и паратиреоидного гормона, по-видимому, способствуют, но не требуются в других концентрациях, кроме нормальных, небеременных. ⁸

ЗАПРЕТ ЛАКТАЦИИ

Успех целенаправленного подавления лактации зависит от подавления процесса лактогенеза. Поскольку лактогенез не начинается у человека до тех пор, пока не произойдет быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона во время родов, и поскольку для его завершения требуется 2–3 дня, можно подавить лактогенез за счет использования экзогенных стероидов для поддержания относительно высокого уровня циркуляции. уровни в этот критический период после родов.Введение половых стероидов после завершения лактогенеза мало влияет на лактацию. Прием эстрогена или прогестерона по отдельности практически не влияет на лактогенез или лактацию; когда их вводят в комбинации, их эффективность в снижении надоев зависит от дозы. Один из возможных способов действия, который уже был предложен, заключается в том, что прогестерон в присутствии эстрогена может конкурентно ингибировать комплекс кортизол-рецептор, необходимый для образования грубого эндоплазматического ретикулума и синтеза белка.После образования этого комплекса прогестерон не влияет на лактацию. ⁹

В 1980-х годах бромокриптин был предложен в качестве лекарственного средства для подавления лактации. Как агонист дофаминовых рецепторов, бромокриптин очень эффективен при снижении уровня пролактина в послеродовом периоде и подавлении лактации. ¹⁰ Типичная доза составляет 2,5 мг два-три раза в день на срок до 2 недель. Совсем недавно было обнаружено, что каберголин, препарат длительного действия, снижающий уровень пролактина, дает результаты, сравнимые с результатами бромокриптина.Каберголин назначают однократно в дозе 1 мг в течение 24 часов после родов. ¹¹ Эти препараты в настоящее время не рекомендуются для подавления лактации.

Побочные эффекты обоих препаратов включают головокружение, гипотонию, головную боль, тошноту и сонливость. Больше женщин сообщают о побочных эффектах при приеме бромокриптина (26%), чем при приеме каберголина (16%). Эти лекарства могут быть связаны с серьезными побочными реакциями, и нефармакологические методы являются методом выбора для подавления лактации.

Некоторые общие поддерживающие меры для подавления лактации, по мнению многих, столь же эффективны, как и медикаментозная терапия. Эти поддерживающие меры значительно способствуют успешному подавлению лактации. Использование повязок для груди или узкого бюстгальтера, носимого 24 часа в сутки; периодическое наложение пакета со льдом; использование анальгетиков при необходимости; отказ от чая, кофе и фенотиазиновых транквилизаторов; и, что наиболее важно, отказ от стимуляции сосков обычно приводит к прекращению лактации через 1 неделю после родов.Стимуляция сосков — чрезвычайно важный фактор в период лактации. Даже после приема лекарств, таких как эстроген или прогестерон, для большинства пациентов возможно удовлетворительное кормление грудью, потому что постоянное кормление грудью в конечном итоге преодолевает тормозящее влияние лекарства.

В настоящее время, когда грудное вскармливание нежелательно, обычно применяются консервативные поддерживающие меры. Стероидные препараты, бромокриптин или каберголин сегодня редко назначают для подавления лактации.

ГАЛАКТОПОЭЗ

Галактопоэз — это поддержание молочной продуктивности после завершения лактогенеза.Единственный наиболее важный фактор успешного галактопоэза — регулярное и частое удаление молока из молочной железы. Удаление молока стимулирует дальнейшую секрецию молока по крайней мере с помощью трех механизмов. Во-первых, регулярное кормление грудью способствует регулярному синтезу и высвобождению как пролактина, так и окситоцина, которые необходимы для непрерывной секреции молока. Во-вторых, грудь способна хранить молоко не более 48 часов, прежде чем произойдет существенное снижение продуктивности. Это снижение выработки молока вызвано уменьшенной стимуляцией железистого эпителия пролактином и сосудистым застоем, вызванным повышенным внутримаммарным давлением в результате расширения молочных протоков и альвеол из-за накопленного молока.Приток крови к молочным железам значительно снижается из-за этого повышенного внутримаммарного давления, что снижает снабжение питательными веществами и гормонами, необходимыми для производства молока. В-третьих, как и у других молочных животных, количество вырабатываемого за день молока довольно тесно связано с потребностью (т. Е. Количеством молока, удаленного в предыдущий день), если удовлетворяются пищевые и гормональные потребности. Нормальные уровни пролактина (5–20 нг / мл) с резкими скачками пролактина и окситоцина во время кормления грудью также необходимы для поддержания нормальной молочной продуктивности.

Катехоламины, высвобождаемые во время стресса и тревоги, напрямую противодействуют действию окситоцина на миоэпителиальные клетки, а норэпинефрин вызывает сужение сосудов, которое оказывает влияние на выработку молока, подобное тому, которое возникает при неспособности вывести молоко. Следовательно, психологическое состояние кормящей женщины имеет решающее значение для поддержания адекватной молочной продуктивности.

Связь между материнским поведением и лактацией была уточнена в исследованиях сосательного рефлекса у грызунов.Используя выборочное размещение поражений в серотонинергических путях в мозгу крысы, исследователи обнаружили, что сосательный стимул вызывает как рефлекторное поведение матери при кормлении, так и всплески выброса пролактина. Эти два рефлекса возникают по разным афферентным путям. Избирательное разрушение любого из путей приводит к резкому снижению роста крысят, что свидетельствует о необходимости правильного материнского поведения для успешной лактации. ¹²

Наконец, важность адекватного питания для кормящей женщины невозможно переоценить.Требования к питанию в период лактации даже выше, чем в третьем триместре беременности. ¹³ Значительное увеличение потребления белков, углеводов, липидов, минералов и калорий должно поддерживаться на протяжении всей лактации, если необходимо производить достаточное количество молока. ¹⁴ Неадекватное питание влияет на объем производимого молока, а не на его составляющие. Молоко имеет те же концентрации основных ингредиентов, когда диетическое потребление недостаточное, но эти ингредиенты взяты из материнских запасов.Если в рационе содержится недостаточное количество кальция, например, запасы материнской кости используются до тех пор, пока в секретируемом молоке не будет достигнут нормальный уровень. Однако объем производимого молока значительно уменьшается, если мать плохо питается.

АМЕНОРЕЯ И БЕСПЛОДИЕ

Исследования документально подтвердили более медленное возобновление овуляции и регулярных менструаций у кормящих женщин после беременности. Продолжительность лактационной аменореи значительно варьируется и частично зависит от частоты и продолжительности кормления грудью.Не существует схемы, гарантирующей ановуляцию и бесплодие для всех женщин. В заявлении о консенсусе относительно использования грудного вскармливания для планирования семьи сделан вывод о том, что до 98% женщин имеют защиту от беременности в течение 6 месяцев после родов, если они полностью кормят грудью и страдают аменореей. ¹⁵ В то время как грудное вскармливание приводит к аменорее и задерживает восстановление фертильности, продолжительность задержки не может быть надежно предсказана или обнаружена. ¹⁶ Таким образом, у большинства кормящих женщин менструация возобновляется в течение 6–9 месяцев.Поскольку у кормящих женщин овуляция может наступить уже через 6–8 недель после родов, всем кормящим женщинам следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств.

ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ МОЛОКО

Молозиво и переходное молоко

После устранения подавляющего влияния эстрогена и прогестерона пролактин стимулирует альвеолярные эпителиальные клетки, чтобы начать активную секрецию первого молока, молозива. Молозиво перемещается в млечные протоки и пазухи за счет сокращения миоэпителиальных клеток под действием окситоцина и удаляется при кормлении грудью.Водная фаза молока — это преимущественно раствор лактозы. Когда прогестерон отменяется, послеродовая лактоза секретируется в просвет ацинар и осмотически включает воду, в результате чего получается раствор, изосмотический с плазмой. Следовательно, лактоза является основным фактором, влияющим на объем молока. Содержание электролитов в водной воде молока аналогично содержанию внутриклеточной жидкости (то есть с высоким содержанием калия и относительно низким содержанием натрия и хлоридов). Адекватное поступление глюкозы в альвеолярные клетки также важно для продолжения производства молока.

Молозиво вырабатывается в течение первых 3-5 дней после родов за счет секреции как апокринной (апикальная дегенерация), так и мерокринной (трансмембранный транспорт) секреции. Он содержит белки, минералы и витамины, липиды, углеводы, а также химические и клеточные иммунологические факторы, имеющие большое значение для выживания новорожденного, даже несмотря на то, что трансплацентарный переход иммуноглобулинов обеспечивает пассивный иммунитет плоду, в то время как в утробе матери и для первого через несколько недель после рождения. У многих видов, таких как жвачные, трансплацентарный перенос иммуноглобулинов отсутствует, и новорожденный полностью зависит от иммуноглобулинов, присутствующих в молозиве.Хотя человеческий младенец изначально менее уязвим, послеродовое молозиво обеспечивает чрезвычайно важные иммуноглобулины и другие противомикробные вещества, которые действуют локально в кишечном тракте против потенциальных патогенов.

В целом молозиво представляет собой вязкую жидкость желтого цвета, составляющую примерно 25 мл / день. Он богат витамином А, пигмент которого придает ему желтый цвет. Содержание белка и минералов в молозиве значительно выше, чем в зрелом молоке, и половина общего белка идентична гамма-глобулину, в первую очередь иммуноглобулину типа А.Этот иммуноглобулин представляет собой уникальную двойную молекулу, связанную дисульфидными мостиками, что значительно снижает его гидролиз и метаболизм в кишечном тракте. Молозиво содержит иммунологически активные лимфоциты и моноциты, интерферон, фактор, который способствует удалению кишечного мекония, и фактор, стимулирующий полезные микроорганизмы Lactobacillus bifidus в кишечном тракте.

Производство переходного молока начинается после первой недели лактации и продолжается до третьей недели после родов.Содержание иммуноглобулина и общего белка в этом молоке меньше, чем в молозиве, тогда как содержание лактозы, липидов, водорастворимых витаминов и калорий больше. К концу второй недели послеродового периода количество вырабатываемого молока увеличивается со 100–500 мл.

Зрелое молоко

Во многих отношениях зрелое грудное молоко отличается от коровьего молока и заменителей молока на основе коровьего молока. Грудное молоко содержит 1,2 г / 100 мл белка, что вдвое меньше, чем в коровьем молоке. Основное различие заключается в содержании казеина, которого в материнском молоке значительно меньше.Относительно низкое содержание казеина способствует образованию творога в кишечнике младенца. Это увеличивает усвояемость молока и поддерживает высокую кислотность желудочного сока, что приводит к усилению антимикробного действия. Поскольку содержание незаменимых аминокислот в материнском молоке практически такое же, как и в плазме человека, перенос из кишечного тракта в плазму довольно эффективен. Кроме того, грудное молоко богато аминокислотой таурина, которая может иметь большое значение для развития нервной системы, особенно у недоношенных детей.Наконец, грудное молоко содержит несколько специфических факторов роста, которые отсутствуют в коровьем молоке, как будет показано ниже. ¹⁷

Содержание углеводов в грудном молоке составляет примерно 7 г / 100 мл, что почти вдвое больше, чем в коровьем молоке. Основным углеводом молока является лактоза, которая, по-видимому, выполняет несколько функций. Он способствует росту флоры L. bifidus , которая поддерживает высокую кислотность кишечника, подавляет рост патогенных бактерий и максимизирует всасывание кальция.Гидролиз лактозы приводит к образованию галактозы, которая необходима для производства цереброзидов, используемых в синтезе миелина.

Липиды присутствуют в материнском молоке в концентрации 3,7 г / 100 мл. Они действуют как основной источник энергии для растущего младенца. Эмульгированный липид в материнском молоке намного мельче, чем в коровьем молоке, и активность липазы также намного выше. Оба этих фактора облегчают переваривание грудного молока младенцем.

Грудное молоко содержит примерно 200 мг / 100 мл минералов, что составляет одну треть от содержания минералов в коровьем молоке.Основное различие заключается в концентрации натрия.

Витамина А может быть недостаточно в материнском молоке, если мать плохо питается. Точно так же витамин D, вероятно, следует дополнить через 3–4 месяца после родов. Поскольку коровье молоко содержит вдвое меньше витамина А, витамина D и железа, чем грудное молоко, наблюдается более ранняя тенденция к дефициту роста и анемии, когда ребенок содержится на коровьем молоке. Первоначально содержание витамина С в коровьем молоке ниже, чем в грудном молоке, и процесс нагревания еще больше снижает его концентрацию.

Человеческое молозиво и зрелое молоко содержат несколько факторов роста. Наиболее важным из этих факторов, составляющим приблизительно 75% стимулирующей рост активности молока, является фактор роста эпидермиса человека (EGF). Концентрация EGF наиболее высока в молозиве и падает при переходе к зрелому молоку, но остается обнаруживаемой на протяжении всей лактации. ¹⁷ Инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), еще один мощный фактор роста, также присутствует в материнском молоке. В отличие от EGF, концентрация IGF-I в грудном молоке увеличивается в течение первых 6 недель после родов. ¹⁸ Данные свидетельствуют о том, что грудное молоко от женщин, родивших недоношенных детей, может содержать гораздо более высокие концентрации EGF и других факторов роста. ¹⁹ Это представляет собой уникальную адаптацию к преждевременным родам и подразумевает, что недоношенному ребенку может быть полезно материнское грудное молоко, а не объединенное грудное молоко или смесь.

Антимикробные факторы

Антимикробные составляющие грудного молока начали ценить только недавно. Грудное молоко содержит многочисленные противовоспалительные цитокины, антиоксиданты, ингибиторы протеаз и простагландины, которые помогают защитить грудного ребенка. ²⁰ Как упоминалось ранее, иммуноглобулин оказывает местное действие против патогенных бактерий и вирусов. Производство иммуноглобулина у матери — это динамический процесс, который непрерывно производит иммуноглобулины как против патогенов, которым мать подвергается независимо, так и против патогенов, переданных от младенца матери до того, как произошло клиническое инфицирование младенца. Это дает начало местной иммунной системе в кишечном тракте младенца, которая остается актуальной в отношении потенциальных патогенов в окружающей среде.

Бифид-фактор в грудном молоке в 40–100 раз больше, чем в коровьем молоке. Он состоит из группы сахаридов, которые стимулируют рост и доминирование флоры L. bifidus в кишечном тракте младенца. К концу первой недели 55% бактерий, которые могут быть культивированы из кишечного тракта грудного ребенка, составляют L. bifidus , тогда как колиформные организмы преобладают у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Подкисляя кишечник, бифидная флора создает устойчивость к золотистым стафилококкам, шигеллам, простейшим и патогенным колиформным организмам.

Лактоферрин и трансферрин, благодаря своим железосвязывающим и хелатирующим свойствам, соответственно, обладают бактериостатическим действием против колиформных организмов. Наконец, лизоцим (мурамидаза), присутствующий в значительных концентрациях в грудном молоке человека, является бактериолитическим по отношению к энтеробактериям и грамположительным организмам.

Кормление грудью: ПРИНЦИПЫ И ПРАКТИКА

Среди детей, родившихся в 2004 году, 21 штат США достиг национальной цели Здоровые люди 2010 — 75% матерей начали грудное вскармливание. ²¹ Резкое возрождение грудного вскармливания потребовало от врача, заботящегося о пациентах репродуктивного возраста, получить глубокие знания о лактации и грудном вскармливании. Продуманные и разумные советы кормящей матери значительно увеличивают удовлетворенность грудью матери и общую пользу для младенца.

Кормление здорового зрелого младенца должно начинаться во время родов или вскоре после них. Раньше младенца прикладывали к груди матери сразу после родов, чтобы вызвать сокращения матки для изгнания плаценты и гемостаза.Кроме того, прикладывание младенца к груди матери после родов также может повысить прочность связи между матерью и младенцем.

Начальный период кормления должен быть коротким (2–3 минуты на каждую грудь с интервалом в 2–4 часа) с небольшим увеличением продолжительности каждый день. Уход может осуществляться на регулярной основе (каждые 4 часа) или по запросу. В течение первой недели до 10 дней кормления грудью младенец не будет брать все молоко из груди, а оставшееся следует удалить путем отсасывания, чтобы максимизировать выработку молока и минимизировать симптомы боли и нагрубания.Через 2 недели после родов объем регулируется спросом и предложением. Ночные кормления обычно необходимы в течение первого послеродового месяца, но для большинства младенцев от них можно постепенно отказаться в течение второго месяца. Время кормления следует увеличить до 10 минут на каждую грудь, потому что 5–6 минут — это все, что обычно требуется для опорожнения груди. Чрезмерное кормление грудью может вызвать трещины на сосках и мастит.

Причины трудностей

Самая большая причина трудностей с кормлением грудью или кормлением грудью — это беспокойство.Это беспокойство может быть вторичным по отношению к страхам недостаточности, связанным с размером груди, к беспокойству о способности производить достаточное количество молока (обычно во время первой беременности или если такая проблема возникла при кормлении грудью предыдущего ребенка) или к бессознательным или сознательным негативным переживаниям по поводу уход. Стресс и беспокойство, вызываемые этими чувствами, связаны с повышенным производством катехоламинов, что подавляет стимуляцию миоэпителиальных клеток окситоцином и вызывает сужение сосудов, которое снижает поступление окситоцина и пролактина к ацинарным клеткам груди.Это состояние похоже на психологическое бессилие; физиологический механизм не нарушен, но существует вегетативный блок, который возникает в психике и подавляет нормальную физиологическую функцию. Лечение этой трудности — консультирование, образование и поддержка. Такие группы, как Лига Лече, Кормящие матери и Образовательная ассоциация по вопросам родовспоможения, являются чрезвычайно полезными группами поддержки для молодой кормящей матери или матери, испытывающей трудности с кормлением. Поддержка, оказываемая такими группами, — это обычно все, что необходимо для успешного грудного вскармливания.Когда необходима медикаментозная терапия, хлорпромазин в дозе 25 мг (три раза в день) в течение 3–10 дней помогает расслабить тревожную мать и увеличить выработку пролактина и, следовательно, выработку молока. Точно так же умеренное содержание теофиллина в кофе и чае может стимулировать выработку пролактина и увеличить секрецию молока. Расстроенная, обеспокоенная мать и голодный младенец — плохая комбинация. Матери, кормящей грудью впервые, настоятельно рекомендуется хорошее дородовое образование и поддержка со стороны внимательной медсестры-акушерки или группы поддержки.

Помимо беспокойства, существует несколько других, менее распространенных причин недостаточного количества молока. Комбинированные противозачаточные таблетки были причастны к уменьшению выработки молока и могут быть вредными для младенца, хотя стандартные комбинированные таблетки умеренной или низкой дозировки, используемые сегодня, не уменьшали количество молока или уменьшали количество молока, а также не вызывали нежелательных явлений. эффекты у младенца. Ранее использовавшиеся таблетки с высокими дозами эстрогена в некоторой степени снижали секрецию молока.

У заядлого курильщика (одна или несколько пачек в день) циркулирующий уровень никотина достаточен для подавления синтеза и высвобождения пролактина. Значительные концентрации никотина также обнаруживаются в грудном молоке и нежелательны для развивающегося ребенка. Поэтому курение сигарет кормящей маме противопоказано.

Иногда у матери не хватает молока в результате недостаточного потребления калорий и питательных веществ с пищей. Диетические ограничения могут привести к недостаточному потреблению калорий для удовлетворения потребности кормящих женщин в 3000 калорий в день (таблица 1).Если есть опасения по поводу уменьшения количества молока, важно учитывать диетические привычки женщины. Недавние исследования показывают, что умеренная потеря веса (менее 2 кг в месяц) и физические упражнения не влияют на объем или состав молока. ²²

Таблица 1. Требования к питанию на ранних сроках беременности и кормления грудью

8343

Суточные потребности	Ранняя беременность	4	(ккал)	2100	3000
Белок (г)	55	85
	80
Углеводы (г)	330	480
Кальций (г)	0.8	1,3
Железо (мг)	15	20
Витамин A (IU)	000	000	000	000
Витамин D (МЕ)	200	400

Редкие случаи олигогалактии и агалактии, вызванные неспособностью гипофиза продуцировать пролактизацию.Этот сбой может возникнуть в результате гипоталамо-гипофизарного заболевания или послеродового некроза гипофиза. При подозрении на такое состояние требуется серия провокационных тестов для определения гипофизарной недостаточности. Тест на стимуляцию высвобождающего гормона кортикотропина (CRH) определяет чувствительность гипофизарно-надпочечниковой системы. Точно так же тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) определяет, может ли гипофиз вырабатывать и выделять тиреотропный гормон и пролактин.TRH вводится в дозе 100 мкг, а кровь на пролактин берется через 0, 0,5, 1, 2 и 3 часа. Если уровень пролактина в крови увеличится хотя бы вдвое, лактотрофы гипофиза не повреждены.

Одним из наиболее частых состояний, возникающих во время кормления грудью, является болезненность сосков. Соски могут потрескаться или покрыться синяками, а также кровоточить. Предродовая подготовка может уменьшить болезненность. Захватывая ареолу, осторожно вытягивая ее наружу и перекручивая сосок между большим и указательным пальцами, подготавливает грудь к сосанию и уменьшает болезненность.Как только грудное вскармливание началось, болезненность можно уменьшить, используя правильное положение ребенка, ограничивая время сосания, не связанное с питанием, избегая нагрубания груди и применяя имеющуюся в продаже мазь для кормления грудью.

Закупорка протоков, проявляющаяся в виде болезненного уплотнения в груди, может возникать при неполном опорожнении груди. Тепло и массаж, а также частое кормление грудью могут способствовать дренажу протоков.

Набухание обычно происходит через 3–4 дня после родов и может повлиять на способность младенца брать грудь и есть.Управление включает регулярное кормление из обеих грудей и использование сцеживания или ручного сцеживания перед кормлением. Если дискомфорт значительный, могут потребоваться анальгетики.

Мастит поражает до 3% кормящих грудью женщин. ²³ Когда определенная область уплотнения и покраснения развивается без системных симптомов (например, лихорадка, недомогание), это состояние обычно можно удовлетворительно лечить с помощью местного нагрева и продолжения кормления с обеих грудей. При развитии системных симптомов следует применять антибактериальную терапию против резистентных штаммов стафилококка в течение 7–10 дней.Нет необходимости прекращать кормление во время лечения, и кормление следует продолжать с обеих грудей. Иногда мастит может переходить в дискретный абсцесс, который не поддается лечению антибиотиками или местной терапией и требует хирургического дренирования. Даже в этой ситуации целеустремленная мать может спокойно продолжать кормить грудью.

Преимущества

Возможные преимущества грудного вскармливания многочисленны. Описано приобретение у младенца устойчивости к кишечным и респираторным бактериальным и вирусным инфекциям. ²⁴ Младенцы с риском развития аллергии могут также получить пользу от грудного вскармливания. Задержка контакта с чужеродными белками может быть полезной. Кроме того, грудное молоко содержит секреторный иммуноглобулин А, который может ограничивать всасывание потенциально аллергенных соединений из кишечника младенца. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, лишь в редких случаях приобретают изнурительное состояние энтеропатического акродерматита, редкого аутосомно-рецессивного нарушения метаболизма цинка, вызывающего везикулярную сыпь на нижних конечностях и отверстиях тела с рецидивирующей диареей.Хотя коровье молоко содержит более высокие концентрации цинка, биодоступность цинка в грудном молоке выше и обеспечивает временную защиту от заболевания. Младенцы, которых кормят из бутылочки, проявляют это состояние в течение первых нескольких дней жизни или в течение нескольких дней или недель после отлучения от груди. ²⁵ Уникальная аминокислота грудного молока, таурин, и ее возможная польза для недоношенных детей в отношении развития нервной системы уже были описаны. Материнский тироксин переносится с грудным молоком к младенцу и предотвращает разрушительное развитие кретинизма, которое возникает, когда гипотиреоз не диагностируется во время продолжающегося нервного развития ребенка в критические первые месяцы после рождения.

Высокая концентрация холестерина в грудном молоке является предметом интенсивных исследований на протяжении многих лет. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, как правило, выше общий уровень липидов, чем у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании. Однако множественные поперечные и когортные исследования показывают, что взрослые, которые кормились исключительно грудью, имеют значительно более низкие концентрации циркулирующего холестерина, чем контрольные пациенты, которые находились на искусственном вскармливании. ²⁶ Предполагается, что воздействие на младенца высоких уровней холестерина индуцирует ферменты, необходимые в более позднем возрасте для обработки пищевых холестериновых нагрузок. ²⁷ Оказывает ли этот умеренный эффект какое-либо долгосрочное клиническое воздействие, остается неясным.

Ожирение в детстве и зрелом возрасте может иметь свои корни в раннем вскармливании. Перекармливание младенца и последующее последующее ожирение гораздо реже встречаются у детей, находящихся на грудном вскармливании, чем у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Однако исследования, приведшие к такому выводу, не учитывали важные переменные, такие как потребление твердой пищи.

Понятие связи матери и ребенка было определено относительно недавно.Связанные с этим модели поведения, по-видимому, устанавливаются довольно скоро после рождения, если они вообще устанавливаются, и последствия для них продолжительны. Несколько исследований показали, что связь матери и ребенка может влиять на психосоциальное поведение, способность к обучению и языковые способности в более позднем возрасте. По крайней мере, это способствует более счастливым отношениям между матерью и ребенком с самого начала и, возможно, более здоровым и счастливым отношениям между родителями и детьми в последующие годы.

Недоношенность

Вопрос о том, кормить ли недоношенного ребенка грудью, обсуждался в течение многих лет.Несомненно, слабого и больного недоношенного ребенка, который физически не способен к адекватному кормлению грудью, следует кормить как можно менее напряженным и наиболее полезным методом. Однако в настоящее время большинство отделений неонатальной помощи признают потенциальные иммунологические, связанные с развитием, экономические и психологические преимущества грудного вскармливания даже для очень недоношенных детей. Клинические исследования, проведенные в детских садах по всему миру, показали, что у недоношенных детей, вскармливаемых грудным молоком, частота различных инфекций ниже, чем у детей, которых кормили детской смесью. ²⁸ В связи с их уникальными физиологическими потребностями обогащение сцеженного грудного молока ^{может быть показано младенцам с очень низкой массой тела при рождении. Больницы и врачи должны рекомендовать грудное молоко недоношенным и другим детям из группы высокого риска либо путем прямого грудного вскармливания, либо с использованием собственного сцеженного молока, и это следует поощрять как можно раньше. 29}

Индуцированная лактация

Возможность суррогатной лактации для усыновленного ребенка вызывает растущий интерес.Хотя могут потребоваться добавки, основной целью индуцированной лактации является питание, а не питание. Рекомендуется стимуляция груди и сосков за 2 месяца до рождения ребенка. Лекарства, повышающие уровень пролактина в сыворотке, такие как хлорпромазин или метаклопромид, могут быть полезны при начале грудного вскармливания. Интраназальный окситоцин, вызывающий расслабляющую реакцию, также может быть полезным в течение первых нескольких недель. Подобные методы могут быть полезны для релаксации, когда недоношенность или болезнь младенца задерживают грудное вскармливание. ³⁰

Состав грудного молока у женщин с индуцированной лактацией кажется нормальным. Объем грудного молока может быть ограничен, и может потребоваться добавление донорского грудного молока или смеси. Значительная поддержка со стороны семьи, практикующего врача и консультанта по грудному вскармливанию жизненно важна для успеха индуцированной лактации.

Отлучение от груди и инволюция

Процесс инволюции, который начинается с уменьшающейся частоты кормления грудью или отлучением от груди, занимает приблизительно 3 месяца.Рекомендуется медленное, а не резкое прекращение лактации как для ребенка, так и для матери. Если отлучение от груди происходит постепенно, у матери будет меньше сопротивления и меньше симптомов нагрубания и дискомфорта для матери. Уменьшение частоты кормления увеличивает количество грудного молока, остающегося в груди, что приводит к застою сосудов и атрофии альвеол. Меньшее количество пролактина также вырабатывается при уменьшении количества сосаний, что еще больше снижает синтез молока. Основное изменение, которое происходит во время инволюции, — это уменьшение размера альвеолярно-долевых протоков, а не количественная потеря этих единиц, как это происходит во время менопаузальной инволюции.Менопаузальная инволюция также включает потерю эластичных поддерживающих тканей и уменьшение жировой подушечки груди, что не происходит в значительной степени при постлактационной инволюции. К 3 месяцам после прекращения лактации грудь максимально уменьшилась. Поскольку они сохраняют часть увеличенной жировой ткани и элементов соединительной ткани, образовавшихся во время беременности, они остаются немного больше, чем их размер до беременности.

ПРЕПАРАТЫ И МОЛОКО

Относительно мало известно о появлении в грудном молоке множества лекарств, представленных сегодня на рынке. ³¹ Небольшая доступная информация указывает на то, что лекарства откладываются в грудном молоке так же, как они депонируются в других органах и тканях. Лекарства, попадающие в организм матери, диффундируют или переносятся из материнской плазмы в альвеолярные клетки груди. Скорость и количество транспорта зависят от концентрации несвязанного лекарственного средства в кровотоке матери, его молекулярного размера, а также его растворимости в липидах или состояния ионизации. Лекарства в плазме либо связаны с белками-носителями, либо свободны.Только свободное соединение активно в диффузионном смысле. Небольшие (молекулярная масса менее 200) водорастворимые препараты свободно проходят из плазмы матери в альвеолярные клетки груди и в грудное молоко в просвете альвеол. Поскольку основным препятствием для диффузии лекарственного средства является обнаженный липид клеточной мембраны, чем менее ионизирована и / или более липидорастворима молекула, тем легче она проходит к альвеолярным клеткам, а затем в молоко. Как правило, можно предположить, что любое лекарство, проглоченное матерью, в той или иной степени обнаруживается с грудным молоком; обычно общее количество препарата в грудном молоке составляет менее 1% от количества, попадающего в организм матери.Для большинства лекарств хроническое употребление их матерью, которое подвергает ребенка постоянному воздействию лекарства, может причинить наибольший вред.

Преобладающим симптомом многих лекарств является рвота, диарея или кожная сыпь. Каждый раз, когда эти симптомы возникают у грудного ребенка, необходимо выяснить, принимала ли мать лекарство в анамнезе. Кормление грудью не рекомендуется женщинам, получающим радиоактивные изотопы или химиотерапевтические препараты. Прием алкоголя может вызвать седативный эффект или даже нарушение двигательной функции у младенца.Поскольку алкоголь растворим в жирах, он содержится в молоке в той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. И седативные средства, и стимуляторы легко появляются в грудном молоке и приводят к появлению гиперактивных или гипоактивных младенцев. Выведение антитиреоидных соединений с грудным молоком является значительным и может вызывать гипотиреоз и зоб у детей, подвергшихся хроническому воздействию. Одним из наиболее вредных препаратов, содержащихся в грудном молоке, является резерпин, который вызывает затрудненное дыхание и плохое сосание из-за заложенности носа.Гепарин из-за его высокой молекулярной массы и кумадин из-за его высокой степени связывания с белками вряд ли вызовут у младенца дискразию, связанную с кровотечением; младенческое протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время в норме.

Литий выделяется с грудным молоком, потенциально способствуя токсичности лития у младенца. Сообщалось, что эрготамин вызывает рвоту, диарею и судороги у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Уровни противосудорожных препаратов, таких как тегретол и фенитоин, в сыворотке крови матери должны тщательно контролироваться, чтобы избежать чрезмерного воздействия на ребенка.Фенобарбитал очень медленно выводится новорожденным и может вызывать значительный седативный эффект при применении матерью.

Комбинированные оральные контрацептивы в прошлом были противопоказаны кормящим матерям, потому что хроническое воздействие довольно высоких доз соединений эстрогена и прогестерона значительно подавляло выработку молока. С появлением таблеток с низкой дозировкой и контрацептивов с преобладанием прогестерона их влияние на молочную продуктивность вызывает меньше опасений. Некоторые исследования действительно предполагают ограниченное влияние на объем молока даже при использовании низких доз оральных контрацептивов.После установления лактации эффект оказывается минимальным, что позволяет кормящим женщинам использовать оральные контрацептивы. Контрацептивы, содержащие только прогестерон, также были выбраны, чтобы избежать какого-либо подавляющего эффекта комбинированных таблеток на лактацию. Небольшая стимуляция груди грудного ребенка, вызванная проглатываемым эстрогеном и наблюдаемая при приеме таблеток с более высокими дозами в прошлом, редко наблюдается при применении таблеток с низкой дозой. Когда это действительно происходит, это обратимо после прекращения приема таблеток. Неизвестно о каких-либо долгосрочных эффектах воздействия комбинации эстрогена и прогестинов на младенца.Младенцы, которых выкармливали матери в 1950-х годах во время первоначальных испытаний противозачаточных таблеток в Пуэрто-Рико, не были обнаружены в молодом возрасте, чтобы иметь более высокую частоту каких-либо отклонений, чем в контрольной популяции, не подвергавшейся воздействию.

В целом, однако, кормящей матери следует избегать приема всех необязательных лекарств. Когда лекарство необходимо, принимаемая концентрация и продолжительность лечения должны быть минимальными. Если есть сомнения в возможном действии препарата, кормление грудью следует временно прекратить, а грудь подвергнуть сцеживанию.

ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ОПАСНОСТЬ, СВЯЗАННАЯ С МОЛОКОМ

Большинство женщин могут кормить грудью своих младенцев. При надлежащем образовании, поддержке и заверениях лишь незначительное меньшинство не может удовлетворительно кормить грудью. С другой стороны, существуют определенные недостатки грудного молока, определенные группы пациентов, которым не следует кормить грудью, и определенные потенциально вредные долгосрочные последствия грудного вскармливания, которые еще четко не определены.

С точки зрения питания, витамин A, витамин B ₁₂ и фолиевая кислота обычно обычно присутствуют на пограничных уровнях в грудном молоке и значительно снижены у пациентов с плохим диетическим питанием.Например, витамин А необходим для роста эпителия и образования зрительных пигментов, и его содержание в грудном молоке экономически неблагополучных матерей может быть уменьшено до половины необходимого количества. Эти витамины, наряду с железом, вероятно, следует добавлять в качестве добавок в рацион грудного ребенка.

У некоторых младенцев есть генетический дефицит фермента, необходимого для метаболизма галактозы, что приводит к галактоземии с характерными клиническими симптомами умственной отсталости, увеличения печени и селезенки с асцитом и катарактой.Это состояние в значительной степени обратимо, когда прекращается воздействие галактозы или ее предшественника, лактозы, на младенца. Следует выяснить семейный анамнез галактоземии, и младенцев с таким анамнезом следует обследовать на наличие этого заболевания в раннем возрасте.

Женщинам, которые постоянно принимают потенциально токсичные лекарства, не следует планировать кормление грудью. К таким лекарствам относятся антитиреоидные соединения, антиметаболиты, литий и резерпин. Алкоголики, наркоманы и кумиры, скорее всего, будут иметь недостаточное питание для успешного и здорового грудного вскармливания, и перенос алкоголя и наркотиков, вызывающих привыкание, младенцу с грудным молоком является дополнительным противопоказанием для этих групп.

Кормление грудью на фоне гипербилирубинемии создало некоторую путаницу. Первоначальная связь кормления грудью с появлением тяжелой и продолжительной гипербилирубинемии в возрасте 10–15 дней встречается нечасто и требует прекращения грудного вскармливания до тех пор, пока концентрация билирубина не вернется к нормальному уровню. Гораздо более частая физиологическая гипербилирубинемия появляется на второй или третий день после родов, в критический период выделения молока и завершения лактогенеза, но на это не влияет кормление грудью и это не должно быть противопоказанием к нему.

Относительно новой проблемой является влияние загрязненной окружающей среды на грудное молоко и грудного ребенка. Возможность заражения грудного молока такими вредными соединениями, как пестициды, полихлорированные бифенилы и полибромированные дифенилы, остается в значительной степени неизвестной, а частота и долгосрочная значимость не определены. Образованная и сознательная мать, заботящаяся о том, чтобы обеспечить своему ребенку наиболее естественную и незагрязненную среду для роста, сталкивается с дилеммой: она не знает, кормить ли ребенка из бутылочки в надежде избежать возможного воздействия этих соединений, или подвергнуться риску. ухаживает за своим младенцем, несмотря на возможное загрязнение окружающей среды, чтобы обеспечить это несметное количество полезных веществ, содержащихся в материнском молоке.На данный момент нет никаких указаний на то, что возможное присутствие этих соединений в грудном молоке имеет какой-либо пагубный эффект; до тех пор, пока не появятся такие данные, грудное молоко остается предпочтительным питательным веществом для роста человеческого младенца.

Кормление грудью женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызвало новую озабоченность по поводу безопасности младенцев. Вирусные элементы могут быть изолированы в материнском молоке, и многочисленные отчеты документально подтверждают передачу ВИЧ через грудное вскармливание.Хотя риск передачи во время беременности трудно отделить от риска, связанного с кормлением грудью, метаанализ показал, что у детей, вскармливаемых грудью, уровень инфицирования выше, чем у детей, вскармливаемых из бутылочки. ³² Первичная ВИЧ-инфекция у женщины в послеродовом периоде, вероятно, представляет наибольший риск для младенца из-за высокой вирусной нагрузки во время начальной инфекции. В развивающихся странах, где питание детей грудного возраста является критической проблемой, озабоченность по поводу ВИЧ-инфекции создает серьезную дилемму для здоровья.Защита младенцев с помощью противовирусной терапии изучается, но способность этих лекарств предотвращать передачу инфекции еще не известна.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы женщины и медицинские работники знали о потенциальном риске заражения ВИЧ во время беременности и кормления грудью. Защита от инфекции имеет решающее значение для кормящей грудью женщины, находящейся в группе риска. Всем женщинам рекомендуется пройти тестирование на ВИЧ. ВОЗ не рекомендует кормить грудью ВИЧ-инфицированных женщин.В отделениях интенсивной терапии новорожденных следует соблюдать осторожность при работе с грудным молоком из-за возможности заражения ВИЧ. Наконец, банкам грудного молока рекомендуется проводить строгие проверки доноров молока. ³³

Грудь во время беременности и кормления грудью

МАММОГЕНЕЗ

Анатомические изменения

Маммогенез — это процесс роста и развития молочной железы при подготовке к производству молока. Этот процесс начинается, когда молочная железа подвергается воздействию эстрогена в период полового созревания, и завершается в третьем триместре беременности.До беременности грудь состоит преимущественно из жировой ткани без обширного развития желез или протоков. Под влиянием непрерывно повышающихся концентраций эстрогена, прогестерона и пролактина во время беременности в груди увеличивается содержание воды, электролитов и жира. Это увеличение общего объема груди составляет примерно 3/4 фунта (0,338 кг) на грудь. Увеличение объема сопровождается заметным увеличением кровоснабжения груди; расширенные подкожные вены молочной железы становятся заметными, и кровоток увеличивается вдвое.Размер и пигментация сосков также увеличиваются под влиянием повышения концентрации эстрогена. Сальные железы Монтгомери по периферии ареол сильно увеличиваются; во время лактации они производят секрет, важный для кондиционирования и смазки сосков.

Обследование сосков имеет особое значение на ранних сроках беременности для выявления пациенток с действительно втянутым соском как можно раньше, поскольку это состояние может затруднить или сделать невозможным грудное вскармливание.Спайки под соска, вызванные маститом или травмой низкой степени, могут связывать сосок с подлежащей стромой груди, так что при стимуляции соска не происходит выворота (рис. 1). Псевдо перевернутый сосок при стимуляции становится прямым и выпуклым, тогда как истинный перевернутый сосок втягивается. Настоящий втянутый сосок встречается редко, но его следует выявить и лечить во время беременности. Пациенту следует как можно чаще растягивать ареолы с противоположными пальцами, помещенными в положениях на 9 и 3 часа и в положениях на 12 и 6 часов, чтобы разрушить сращения под сосков (упражнения Хоффмана).Кроме того, во время беременности следует носить щиток для сосков под бюстгальтером, чтобы соски медленно выдвигались вперед и наружу. Когда это лечение начинают на ранних сроках беременности, оно почти всегда является корректирующим и позволяет без затруднений кормить ребенка грудью. Хотя для коррекции втянутых сосков описаны различные хирургические методы, до сих пор не существует надежного хорошего решения, позволяющего избежать риска эстетических и функциональных проблем. ¹

Рис.1. Различие между истинными и псевдоинвертированными сосками

Окончательный размер молочных желез во время родов зависит от многих факторов (например, , заранее сформированных размеров до беременности, распределения молочного жира, количества установленных начальных долек, паритета, возраст). Важно убедить пациента в том, что размер железы мало влияет на ее функциональные возможности. Такое успокоение во время беременности может иметь большое значение для облегчения многих подавляющих лактацию эффектов тревоги и чувства неполноценности, особенно у первородящих, которые никогда не пытались кормить грудью.

Гормональные эффекты

Общая экскреция эстрогена увеличивается с 20–20 000 мг в сутки между ранними и поздними сроками беременности. Это отражает повышение уровня эстрогена в плазме, что в значительной степени стимулирует ветвление протоков, начавшееся в период полового созревания, и дифференцировку эпителиальных клеток на протоковые, ацинарные и миоэпителиальные элементы. По мере расширения ацинарно-протоковая система замещает большую часть жировой ткани груди и организовывается в зрелые функциональные долько-альвеолярно-протоковые единицы, окруженные гипертрофированными миоэпителиальными элементами (рис.2). Помимо воздействия на сами клетки молочной железы, эстроген стимулирует синтез и высвобождение пролактина лактотрофами гипофиза. Повышение уровня пролактина, по-видимому, необходимо для того, чтобы эстроген оказывал свое биологическое воздействие на молочную железу. Кроме того, пролактин индуцирует ферменты, необходимые для секреторной активности ацинаров, наблюдаемой после родов. Уровень пролактина повышается с 20–200 нг / мл во время беременности.

Рис.2.Рост и развитие груди при беременности. Протоковые, альвеолярные и миоэпителиальные элементы подвергаются выраженной гиперплазии при подготовке к лактации. Пролиферация протоков преимущественно контролируется эстрогеном (E), тогда как ацинарная дифференцировка — это эффект прогестерона (P), которому способствует эстроген.

Секреция прогестерона увеличивается с 3–300 мг / день во время беременности. В присутствии эстрогена и пролактина прогестерон стимулирует пролиферацию ацинаров и подавляет синтез лактозы.Высокие концентрации эстрогена и прогестерона в плазме крови перед родами подавляют активные секреторные эффекты пролактина на альвеолярный эпителий молочных желез.

Было показано, что помимо регулирующей роли половых стероидных гормонов, все больший список местных факторов роста модулируют выживаемость и апоптоз молочной железы. Стимулирующая роль в пролиферации и / или дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы предполагается для большинства факторов роста, включая эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста альфа и инсулиноподобные факторы роста. ² Специфические эффекты инсулина и плацентарного лактогена на маммогенез еще предстоит полностью выяснить. На культуре тканей ясно показано, что инсулин необходим эстрогену, прогестерону и пролактину для стимуляции роста эпителиальных клеток молочной железы. ³ У крыс с диабетом, получавших аллоксан, также было показано снижение секреции молока. Человеческий плацентарный лактоген (HPL), также называемый хорионическим соматомаммотропином человека, представляет собой плацентарный белковый гормон, который оказывает как лактогенный, так и соматотропный эффекты, которые могут напрямую способствовать маммогенезу или действовать путем конкурентного ингибирования рецепторов пролактина в ткани молочной железы во время беременности, чтобы задерживать выработку молока до момента родов. . ⁴

Начальная стимуляция эпителия молочных желез происходит в течение первых нескольких недель беременности. Ко второму триместру в альвеолах ацинарных желез в небольших количествах появляется молозиво, первое молоко, что отражает начало синтеза белка под влиянием пролактина. К третьему триместру альвеолы ​​содержат значительное количество молозива, эпителиальные клетки насыщены каплями жира, а жировая ткань груди заметно уменьшается и заменяется функционирующими железистыми единицами.

ЛАКТОГЕНЕЗ

Эпителий молочных желез остается пресекреторной тканью до резкого снижения концентрации эстрогена и прогестерона в плазме, которое происходит во время родов. Без ингибирующего влияния прогестерона на эпителий молочной железы пролактин и другие гормоны, участвующие в инициации выработки молока, могут оказывать свое действие на ацинарные клетки. К 4–5 дню после родов концентрации эстрогена и прогестерона в плазме ниже нормальных уровней фолликулярной фазы, и переход ацинарного эпителия из пресекреторного в секреторное состояние завершается.Яичники, по-видимому, не нужны для начала или поддержания лактации, потому что овариэктомия не влияет на этот процесс.

Для начала производства молока (лактогенеза) у человека требуется 2–5 дней. Это время, необходимое для полного секреторного созревания ацинарного эпителия. Подавление лактогенеза перед доставкой, по-видимому, является следствием высоких уровней циркулирующего прогестерона, который конкурентно ингибирует связывание кортизола с внутриклеточным рецептором.Это предотвращает синергетическое действие кортизола с пролактином, вызывающее выработку молока. ⁵ Быстрое падение прогестерона после доставки позволяет связывать кортизол и продолжать лактогенез. Введение больших доз прогестерона в ближайшем послеродовом периоде подавляет выработку молока. Однако, как только секреторная трансформация ацинарного эпителия завершена, половые стероиды неэффективны для остановки лактогенеза.

Пролактин и кортизол необходимы для лактогенеза, а гормон роста, инсулин и тироксин играют факультативную роль.Пролактин, пептидный гормон с молекулярной массой 23 500, вырабатывается лактотрофами гипофиза. Хотя первоначально считалось, что он почти идентичен гормону роста и HPL, дальнейшие исследования продемонстрировали множество структурных и функциональных характеристик, уникальных для пролактина. Пролактин специфически связывается с рецептором на поверхности альвеолярного эпителия, стимулируя синтез молекул информационной РНК (мРНК), которые необходимы для производства белков молока и других необходимых ферментов. ^{6 , 7} Например, выработка мРНК для синтеза казеина, важного молочного белка, инициируется синергическим действием пролактина и кортизола. Пролактин также вызывает повышенную активность галактозилтрансферазы, лактозосинтетазы и γ-лактальбумина.

Высокий уровень пролактина, достигнутый под действием эстрогена во время беременности, не сохраняется после родов. Концентрация пролактина после родов быстро снижается, и нормальные уровни у небеременных достигаются примерно через 7 недель после родов как у кормящих, так и у нелактирующих матерей.Однако «скачки» пролактина происходят в течение 15 минут после стимуляции сосков во время кормления грудью. Пик этих скачков составляет 100–200 нг / мл в течение первой недели, 25–250 нг / мл в течение второй – четвертой недель и менее 20–40 нг / мл в дальнейшем.

Сосание стимулирует сенсорные рецепторы в соске, которые активируют нервные импульсы; эти импульсы передаются через грудные нервы 4, 5 и 6 в спиноталамические тракты спинного мозга, заканчиваясь нейронами среднего мозга. Импульсы из среднего мозга передаются в гипоталамус, что приводит к снижению уровня ингибирующего пролактин фактора (вероятно, дофамина), который освобождает лактотрофов от ингибирующего влияния катехоламинов.Это позволяет синтезировать и высвобождать пролактин.

При отсутствии пролактина лактация не наступает. Гипофизэктомия, послеродовой некроз гипофиза, деструктивные заболевания гипоталамо-гипофизарной системы и прием агонистов дофамина (например, бромокриптина, L-допа) приводят к нарушению лактации. Повышенные концентрации пролактина, по-видимому, имеют особое значение в процессе лактогенеза, тогда как только нормальные уровни у небеременных, по-видимому, необходимы для поддержания начавшейся лактации.

Единственным другим специфическим гормоном, необходимым для лактогенеза, является окситоцин. Окситоцин — это октапептид, вырабатываемый супраоптическим и паравентрикулярным ядрами гипоталамуса и хранящийся в задней доле гипофиза. Он высвобождается после кормления грудью, стимулирует сенсорные волокна в соске. Импульсы, которые активируют его высвобождение, передаются по тем же путям, что и импульсы для высвобождения пролактина до уровня среднего мозга (рис. 3). В этот момент пути разделяются, и импульсы, контролирующие высвобождение окситоцина, перемещаются в супраоптическое и паравентрикулярное ядра, где они стимулируют как синтез, так и высвобождение окситоцина.Окситоцин выделяется из нервных пузырей (тельца сельди) в нервных окончаниях задней доли гипофиза. Эти нейровезикулы расположены рядом с плотной сосудистой сетью, дренирующей эту область. Через бета-рецепторы окситоцин заставляет миоэпителиальные клетки сокращаться, что приводит к выделению молока в млечные протоки и пазухи, чтобы его можно было удалить при кормлении грудью. Высвобождение окситоцина становится у кормящей женщины условной реакцией, требующей только визуальной стимуляции или сознательного мышления.Такого условного высвобождения пролактина не было продемонстрировано.

Рис. 3. Синтез и высвобождение пролактина и окситоцина во время лактации. Хотя импульсы, возникающие в сенсорных терминалах сосков, проходят по общим путям в средний мозг, они активируют разные ядра в гипоталамусе.

Было показано, что только упомянутые гормоны важны для лактогенеза. Нормальные уровни гормона щитовидной железы, инсулина, гормона роста и паратиреоидного гормона, по-видимому, способствуют, но не требуются в других концентрациях, кроме нормальных, небеременных. ⁸

ЗАПРЕТ ЛАКТАЦИИ

Успех целенаправленного подавления лактации зависит от подавления процесса лактогенеза. Поскольку лактогенез не начинается у человека до тех пор, пока не произойдет быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона во время родов, и поскольку для его завершения требуется 2–3 дня, можно подавить лактогенез за счет использования экзогенных стероидов для поддержания относительно высокого уровня циркуляции. уровни в этот критический период после родов.Введение половых стероидов после завершения лактогенеза мало влияет на лактацию. Прием эстрогена или прогестерона по отдельности практически не влияет на лактогенез или лактацию; когда их вводят в комбинации, их эффективность в снижении надоев зависит от дозы. Один из возможных способов действия, который уже был предложен, заключается в том, что прогестерон в присутствии эстрогена может конкурентно ингибировать комплекс кортизол-рецептор, необходимый для образования грубого эндоплазматического ретикулума и синтеза белка.После образования этого комплекса прогестерон не влияет на лактацию. ⁹

В 1980-х годах бромокриптин был предложен в качестве лекарственного средства для подавления лактации. Как агонист дофаминовых рецепторов, бромокриптин очень эффективен при снижении уровня пролактина в послеродовом периоде и подавлении лактации. ¹⁰ Типичная доза составляет 2,5 мг два-три раза в день на срок до 2 недель. Совсем недавно было обнаружено, что каберголин, препарат длительного действия, снижающий уровень пролактина, дает результаты, сравнимые с результатами бромокриптина.Каберголин назначают однократно в дозе 1 мг в течение 24 часов после родов. ¹¹ Эти препараты в настоящее время не рекомендуются для подавления лактации.

Побочные эффекты обоих препаратов включают головокружение, гипотонию, головную боль, тошноту и сонливость. Больше женщин сообщают о побочных эффектах при приеме бромокриптина (26%), чем при приеме каберголина (16%). Эти лекарства могут быть связаны с серьезными побочными реакциями, и нефармакологические методы являются методом выбора для подавления лактации.

Некоторые общие поддерживающие меры для подавления лактации, по мнению многих, столь же эффективны, как и медикаментозная терапия. Эти поддерживающие меры значительно способствуют успешному подавлению лактации. Использование повязок для груди или узкого бюстгальтера, носимого 24 часа в сутки; периодическое наложение пакета со льдом; использование анальгетиков при необходимости; отказ от чая, кофе и фенотиазиновых транквилизаторов; и, что наиболее важно, отказ от стимуляции сосков обычно приводит к прекращению лактации через 1 неделю после родов.Стимуляция сосков — чрезвычайно важный фактор в период лактации. Даже после приема лекарств, таких как эстроген или прогестерон, для большинства пациентов возможно удовлетворительное кормление грудью, потому что постоянное кормление грудью в конечном итоге преодолевает тормозящее влияние лекарства.

В настоящее время, когда грудное вскармливание нежелательно, обычно применяются консервативные поддерживающие меры. Стероидные препараты, бромокриптин или каберголин сегодня редко назначают для подавления лактации.

ГАЛАКТОПОЭЗ

Галактопоэз — это поддержание молочной продуктивности после завершения лактогенеза.Единственный наиболее важный фактор успешного галактопоэза — регулярное и частое удаление молока из молочной железы. Удаление молока стимулирует дальнейшую секрецию молока по крайней мере с помощью трех механизмов. Во-первых, регулярное кормление грудью способствует регулярному синтезу и высвобождению как пролактина, так и окситоцина, которые необходимы для непрерывной секреции молока. Во-вторых, грудь способна хранить молоко не более 48 часов, прежде чем произойдет существенное снижение продуктивности. Это снижение выработки молока вызвано уменьшенной стимуляцией железистого эпителия пролактином и сосудистым застоем, вызванным повышенным внутримаммарным давлением в результате расширения молочных протоков и альвеол из-за накопленного молока.Приток крови к молочным железам значительно снижается из-за этого повышенного внутримаммарного давления, что снижает снабжение питательными веществами и гормонами, необходимыми для производства молока. В-третьих, как и у других молочных животных, количество вырабатываемого за день молока довольно тесно связано с потребностью (т. Е. Количеством молока, удаленного в предыдущий день), если удовлетворяются пищевые и гормональные потребности. Нормальные уровни пролактина (5–20 нг / мл) с резкими скачками пролактина и окситоцина во время кормления грудью также необходимы для поддержания нормальной молочной продуктивности.

Катехоламины, высвобождаемые во время стресса и тревоги, напрямую противодействуют действию окситоцина на миоэпителиальные клетки, а норэпинефрин вызывает сужение сосудов, которое оказывает влияние на выработку молока, подобное тому, которое возникает при неспособности вывести молоко. Следовательно, психологическое состояние кормящей женщины имеет решающее значение для поддержания адекватной молочной продуктивности.

Связь между материнским поведением и лактацией была уточнена в исследованиях сосательного рефлекса у грызунов.Используя выборочное размещение поражений в серотонинергических путях в мозгу крысы, исследователи обнаружили, что сосательный стимул вызывает как рефлекторное поведение матери при кормлении, так и всплески выброса пролактина. Эти два рефлекса возникают по разным афферентным путям. Избирательное разрушение любого из путей приводит к резкому снижению роста крысят, что свидетельствует о необходимости правильного материнского поведения для успешной лактации. ¹²

Наконец, важность адекватного питания для кормящей женщины невозможно переоценить.Требования к питанию в период лактации даже выше, чем в третьем триместре беременности. ¹³ Значительное увеличение потребления белков, углеводов, липидов, минералов и калорий должно поддерживаться на протяжении всей лактации, если необходимо производить достаточное количество молока. ¹⁴ Неадекватное питание влияет на объем производимого молока, а не на его составляющие. Молоко имеет те же концентрации основных ингредиентов, когда диетическое потребление недостаточное, но эти ингредиенты взяты из материнских запасов.Если в рационе содержится недостаточное количество кальция, например, запасы материнской кости используются до тех пор, пока в секретируемом молоке не будет достигнут нормальный уровень. Однако объем производимого молока значительно уменьшается, если мать плохо питается.

АМЕНОРЕЯ И БЕСПЛОДИЕ

Исследования документально подтвердили более медленное возобновление овуляции и регулярных менструаций у кормящих женщин после беременности. Продолжительность лактационной аменореи значительно варьируется и частично зависит от частоты и продолжительности кормления грудью.Не существует схемы, гарантирующей ановуляцию и бесплодие для всех женщин. В заявлении о консенсусе относительно использования грудного вскармливания для планирования семьи сделан вывод о том, что до 98% женщин имеют защиту от беременности в течение 6 месяцев после родов, если они полностью кормят грудью и страдают аменореей. ¹⁵ В то время как грудное вскармливание приводит к аменорее и задерживает восстановление фертильности, продолжительность задержки не может быть надежно предсказана или обнаружена. ¹⁶ Таким образом, у большинства кормящих женщин менструация возобновляется в течение 6–9 месяцев.Поскольку у кормящих женщин овуляция может наступить уже через 6–8 недель после родов, всем кормящим женщинам следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств.

ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ МОЛОКО

Молозиво и переходное молоко

После устранения подавляющего влияния эстрогена и прогестерона пролактин стимулирует альвеолярные эпителиальные клетки, чтобы начать активную секрецию первого молока, молозива. Молозиво перемещается в млечные протоки и пазухи за счет сокращения миоэпителиальных клеток под действием окситоцина и удаляется при кормлении грудью.Водная фаза молока — это преимущественно раствор лактозы. Когда прогестерон отменяется, послеродовая лактоза секретируется в просвет ацинар и осмотически включает воду, в результате чего получается раствор, изосмотический с плазмой. Следовательно, лактоза является основным фактором, влияющим на объем молока. Содержание электролитов в водной воде молока аналогично содержанию внутриклеточной жидкости (то есть с высоким содержанием калия и относительно низким содержанием натрия и хлоридов). Адекватное поступление глюкозы в альвеолярные клетки также важно для продолжения производства молока.

Молозиво вырабатывается в течение первых 3-5 дней после родов за счет секреции как апокринной (апикальная дегенерация), так и мерокринной (трансмембранный транспорт) секреции. Он содержит белки, минералы и витамины, липиды, углеводы, а также химические и клеточные иммунологические факторы, имеющие большое значение для выживания новорожденного, даже несмотря на то, что трансплацентарный переход иммуноглобулинов обеспечивает пассивный иммунитет плоду, в то время как в утробе матери и для первого через несколько недель после рождения. У многих видов, таких как жвачные, трансплацентарный перенос иммуноглобулинов отсутствует, и новорожденный полностью зависит от иммуноглобулинов, присутствующих в молозиве.Хотя человеческий младенец изначально менее уязвим, послеродовое молозиво обеспечивает чрезвычайно важные иммуноглобулины и другие противомикробные вещества, которые действуют локально в кишечном тракте против потенциальных патогенов.

В целом молозиво представляет собой вязкую жидкость желтого цвета, составляющую примерно 25 мл / день. Он богат витамином А, пигмент которого придает ему желтый цвет. Содержание белка и минералов в молозиве значительно выше, чем в зрелом молоке, и половина общего белка идентична гамма-глобулину, в первую очередь иммуноглобулину типа А.Этот иммуноглобулин представляет собой уникальную двойную молекулу, связанную дисульфидными мостиками, что значительно снижает его гидролиз и метаболизм в кишечном тракте. Молозиво содержит иммунологически активные лимфоциты и моноциты, интерферон, фактор, который способствует удалению кишечного мекония, и фактор, стимулирующий полезные микроорганизмы Lactobacillus bifidus в кишечном тракте.

Производство переходного молока начинается после первой недели лактации и продолжается до третьей недели после родов.Содержание иммуноглобулина и общего белка в этом молоке меньше, чем в молозиве, тогда как содержание лактозы, липидов, водорастворимых витаминов и калорий больше. К концу второй недели послеродового периода количество вырабатываемого молока увеличивается со 100–500 мл.

Зрелое молоко

Во многих отношениях зрелое грудное молоко отличается от коровьего молока и заменителей молока на основе коровьего молока. Грудное молоко содержит 1,2 г / 100 мл белка, что вдвое меньше, чем в коровьем молоке. Основное различие заключается в содержании казеина, которого в материнском молоке значительно меньше.Относительно низкое содержание казеина способствует образованию творога в кишечнике младенца. Это увеличивает усвояемость молока и поддерживает высокую кислотность желудочного сока, что приводит к усилению антимикробного действия. Поскольку содержание незаменимых аминокислот в материнском молоке практически такое же, как и в плазме человека, перенос из кишечного тракта в плазму довольно эффективен. Кроме того, грудное молоко богато аминокислотой таурина, которая может иметь большое значение для развития нервной системы, особенно у недоношенных детей.Наконец, грудное молоко содержит несколько специфических факторов роста, которые отсутствуют в коровьем молоке, как будет показано ниже. ¹⁷

Содержание углеводов в грудном молоке составляет примерно 7 г / 100 мл, что почти вдвое больше, чем в коровьем молоке. Основным углеводом молока является лактоза, которая, по-видимому, выполняет несколько функций. Он способствует росту флоры L. bifidus , которая поддерживает высокую кислотность кишечника, подавляет рост патогенных бактерий и максимизирует всасывание кальция.Гидролиз лактозы приводит к образованию галактозы, которая необходима для производства цереброзидов, используемых в синтезе миелина.

Липиды присутствуют в материнском молоке в концентрации 3,7 г / 100 мл. Они действуют как основной источник энергии для растущего младенца. Эмульгированный липид в материнском молоке намного мельче, чем в коровьем молоке, и активность липазы также намного выше. Оба этих фактора облегчают переваривание грудного молока младенцем.

Грудное молоко содержит примерно 200 мг / 100 мл минералов, что составляет одну треть от содержания минералов в коровьем молоке.Основное различие заключается в концентрации натрия.

Витамина А может быть недостаточно в материнском молоке, если мать плохо питается. Точно так же витамин D, вероятно, следует дополнить через 3–4 месяца после родов. Поскольку коровье молоко содержит вдвое меньше витамина А, витамина D и железа, чем грудное молоко, наблюдается более ранняя тенденция к дефициту роста и анемии, когда ребенок содержится на коровьем молоке. Первоначально содержание витамина С в коровьем молоке ниже, чем в грудном молоке, и процесс нагревания еще больше снижает его концентрацию.

Человеческое молозиво и зрелое молоко содержат несколько факторов роста. Наиболее важным из этих факторов, составляющим приблизительно 75% стимулирующей рост активности молока, является фактор роста эпидермиса человека (EGF). Концентрация EGF наиболее высока в молозиве и падает при переходе к зрелому молоку, но остается обнаруживаемой на протяжении всей лактации. ¹⁷ Инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), еще один мощный фактор роста, также присутствует в материнском молоке. В отличие от EGF, концентрация IGF-I в грудном молоке увеличивается в течение первых 6 недель после родов. ¹⁸ Данные свидетельствуют о том, что грудное молоко от женщин, родивших недоношенных детей, может содержать гораздо более высокие концентрации EGF и других факторов роста. ¹⁹ Это представляет собой уникальную адаптацию к преждевременным родам и подразумевает, что недоношенному ребенку может быть полезно материнское грудное молоко, а не объединенное грудное молоко или смесь.

Антимикробные факторы

Антимикробные составляющие грудного молока начали ценить только недавно. Грудное молоко содержит многочисленные противовоспалительные цитокины, антиоксиданты, ингибиторы протеаз и простагландины, которые помогают защитить грудного ребенка. ²⁰ Как упоминалось ранее, иммуноглобулин оказывает местное действие против патогенных бактерий и вирусов. Производство иммуноглобулина у матери — это динамический процесс, который непрерывно производит иммуноглобулины как против патогенов, которым мать подвергается независимо, так и против патогенов, переданных от младенца матери до того, как произошло клиническое инфицирование младенца. Это дает начало местной иммунной системе в кишечном тракте младенца, которая остается актуальной в отношении потенциальных патогенов в окружающей среде.

Бифид-фактор в грудном молоке в 40–100 раз больше, чем в коровьем молоке. Он состоит из группы сахаридов, которые стимулируют рост и доминирование флоры L. bifidus в кишечном тракте младенца. К концу первой недели 55% бактерий, которые могут быть культивированы из кишечного тракта грудного ребенка, составляют L. bifidus , тогда как колиформные организмы преобладают у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Подкисляя кишечник, бифидная флора создает устойчивость к золотистым стафилококкам, шигеллам, простейшим и патогенным колиформным организмам.

Лактоферрин и трансферрин, благодаря своим железосвязывающим и хелатирующим свойствам, соответственно, обладают бактериостатическим действием против колиформных организмов. Наконец, лизоцим (мурамидаза), присутствующий в значительных концентрациях в грудном молоке человека, является бактериолитическим по отношению к энтеробактериям и грамположительным организмам.

Кормление грудью: ПРИНЦИПЫ И ПРАКТИКА

Среди детей, родившихся в 2004 году, 21 штат США достиг национальной цели Здоровые люди 2010 — 75% матерей начали грудное вскармливание. ²¹ Резкое возрождение грудного вскармливания потребовало от врача, заботящегося о пациентах репродуктивного возраста, получить глубокие знания о лактации и грудном вскармливании. Продуманные и разумные советы кормящей матери значительно увеличивают удовлетворенность грудью матери и общую пользу для младенца.

Кормление здорового зрелого младенца должно начинаться во время родов или вскоре после них. Раньше младенца прикладывали к груди матери сразу после родов, чтобы вызвать сокращения матки для изгнания плаценты и гемостаза.Кроме того, прикладывание младенца к груди матери после родов также может повысить прочность связи между матерью и младенцем.

Начальный период кормления должен быть коротким (2–3 минуты на каждую грудь с интервалом в 2–4 часа) с небольшим увеличением продолжительности каждый день. Уход может осуществляться на регулярной основе (каждые 4 часа) или по запросу. В течение первой недели до 10 дней кормления грудью младенец не будет брать все молоко из груди, а оставшееся следует удалить путем отсасывания, чтобы максимизировать выработку молока и минимизировать симптомы боли и нагрубания.Через 2 недели после родов объем регулируется спросом и предложением. Ночные кормления обычно необходимы в течение первого послеродового месяца, но для большинства младенцев от них можно постепенно отказаться в течение второго месяца. Время кормления следует увеличить до 10 минут на каждую грудь, потому что 5–6 минут — это все, что обычно требуется для опорожнения груди. Чрезмерное кормление грудью может вызвать трещины на сосках и мастит.

Причины трудностей

Самая большая причина трудностей с кормлением грудью или кормлением грудью — это беспокойство.Это беспокойство может быть вторичным по отношению к страхам недостаточности, связанным с размером груди, к беспокойству о способности производить достаточное количество молока (обычно во время первой беременности или если такая проблема возникла при кормлении грудью предыдущего ребенка) или к бессознательным или сознательным негативным переживаниям по поводу уход. Стресс и беспокойство, вызываемые этими чувствами, связаны с повышенным производством катехоламинов, что подавляет стимуляцию миоэпителиальных клеток окситоцином и вызывает сужение сосудов, которое снижает поступление окситоцина и пролактина к ацинарным клеткам груди.Это состояние похоже на психологическое бессилие; физиологический механизм не нарушен, но существует вегетативный блок, который возникает в психике и подавляет нормальную физиологическую функцию. Лечение этой трудности — консультирование, образование и поддержка. Такие группы, как Лига Лече, Кормящие матери и Образовательная ассоциация по вопросам родовспоможения, являются чрезвычайно полезными группами поддержки для молодой кормящей матери или матери, испытывающей трудности с кормлением. Поддержка, оказываемая такими группами, — это обычно все, что необходимо для успешного грудного вскармливания.Когда необходима медикаментозная терапия, хлорпромазин в дозе 25 мг (три раза в день) в течение 3–10 дней помогает расслабить тревожную мать и увеличить выработку пролактина и, следовательно, выработку молока. Точно так же умеренное содержание теофиллина в кофе и чае может стимулировать выработку пролактина и увеличить секрецию молока. Расстроенная, обеспокоенная мать и голодный младенец — плохая комбинация. Матери, кормящей грудью впервые, настоятельно рекомендуется хорошее дородовое образование и поддержка со стороны внимательной медсестры-акушерки или группы поддержки.

Помимо беспокойства, существует несколько других, менее распространенных причин недостаточного количества молока. Комбинированные противозачаточные таблетки были причастны к уменьшению выработки молока и могут быть вредными для младенца, хотя стандартные комбинированные таблетки умеренной или низкой дозировки, используемые сегодня, не уменьшали количество молока или уменьшали количество молока, а также не вызывали нежелательных явлений. эффекты у младенца. Ранее использовавшиеся таблетки с высокими дозами эстрогена в некоторой степени снижали секрецию молока.

У заядлого курильщика (одна или несколько пачек в день) циркулирующий уровень никотина достаточен для подавления синтеза и высвобождения пролактина. Значительные концентрации никотина также обнаруживаются в грудном молоке и нежелательны для развивающегося ребенка. Поэтому курение сигарет кормящей маме противопоказано.

Иногда у матери не хватает молока в результате недостаточного потребления калорий и питательных веществ с пищей. Диетические ограничения могут привести к недостаточному потреблению калорий для удовлетворения потребности кормящих женщин в 3000 калорий в день (таблица 1).Если есть опасения по поводу уменьшения количества молока, важно учитывать диетические привычки женщины. Недавние исследования показывают, что умеренная потеря веса (менее 2 кг в месяц) и физические упражнения не влияют на объем или состав молока. ²²

Таблица 1. Требования к питанию на ранних сроках беременности и кормления грудью

8343

Суточные потребности	Ранняя беременность	4	(ккал)	2100	3000
Белок (г)	55	85
	80
Углеводы (г)	330	480
Кальций (г)	0.8	1,3
Железо (мг)	15	20
Витамин A (IU)	000	000	000	000
Витамин D (МЕ)	200	400

Редкие случаи олигогалактии и агалактии, вызванные неспособностью гипофиза продуцировать пролактизацию.Этот сбой может возникнуть в результате гипоталамо-гипофизарного заболевания или послеродового некроза гипофиза. При подозрении на такое состояние требуется серия провокационных тестов для определения гипофизарной недостаточности. Тест на стимуляцию высвобождающего гормона кортикотропина (CRH) определяет чувствительность гипофизарно-надпочечниковой системы. Точно так же тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) определяет, может ли гипофиз вырабатывать и выделять тиреотропный гормон и пролактин.TRH вводится в дозе 100 мкг, а кровь на пролактин берется через 0, 0,5, 1, 2 и 3 часа. Если уровень пролактина в крови увеличится хотя бы вдвое, лактотрофы гипофиза не повреждены.

Одним из наиболее частых состояний, возникающих во время кормления грудью, является болезненность сосков. Соски могут потрескаться или покрыться синяками, а также кровоточить. Предродовая подготовка может уменьшить болезненность. Захватывая ареолу, осторожно вытягивая ее наружу и перекручивая сосок между большим и указательным пальцами, подготавливает грудь к сосанию и уменьшает болезненность.Как только грудное вскармливание началось, болезненность можно уменьшить, используя правильное положение ребенка, ограничивая время сосания, не связанное с питанием, избегая нагрубания груди и применяя имеющуюся в продаже мазь для кормления грудью.

Закупорка протоков, проявляющаяся в виде болезненного уплотнения в груди, может возникать при неполном опорожнении груди. Тепло и массаж, а также частое кормление грудью могут способствовать дренажу протоков.

Набухание обычно происходит через 3–4 дня после родов и может повлиять на способность младенца брать грудь и есть.Управление включает регулярное кормление из обеих грудей и использование сцеживания или ручного сцеживания перед кормлением. Если дискомфорт значительный, могут потребоваться анальгетики.

Мастит поражает до 3% кормящих грудью женщин. ²³ Когда определенная область уплотнения и покраснения развивается без системных симптомов (например, лихорадка, недомогание), это состояние обычно можно удовлетворительно лечить с помощью местного нагрева и продолжения кормления с обеих грудей. При развитии системных симптомов следует применять антибактериальную терапию против резистентных штаммов стафилококка в течение 7–10 дней.Нет необходимости прекращать кормление во время лечения, и кормление следует продолжать с обеих грудей. Иногда мастит может переходить в дискретный абсцесс, который не поддается лечению антибиотиками или местной терапией и требует хирургического дренирования. Даже в этой ситуации целеустремленная мать может спокойно продолжать кормить грудью.

Преимущества

Возможные преимущества грудного вскармливания многочисленны. Описано приобретение у младенца устойчивости к кишечным и респираторным бактериальным и вирусным инфекциям. ²⁴ Младенцы с риском развития аллергии могут также получить пользу от грудного вскармливания. Задержка контакта с чужеродными белками может быть полезной. Кроме того, грудное молоко содержит секреторный иммуноглобулин А, который может ограничивать всасывание потенциально аллергенных соединений из кишечника младенца. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, лишь в редких случаях приобретают изнурительное состояние энтеропатического акродерматита, редкого аутосомно-рецессивного нарушения метаболизма цинка, вызывающего везикулярную сыпь на нижних конечностях и отверстиях тела с рецидивирующей диареей.Хотя коровье молоко содержит более высокие концентрации цинка, биодоступность цинка в грудном молоке выше и обеспечивает временную защиту от заболевания. Младенцы, которых кормят из бутылочки, проявляют это состояние в течение первых нескольких дней жизни или в течение нескольких дней или недель после отлучения от груди. ²⁵ Уникальная аминокислота грудного молока, таурин, и ее возможная польза для недоношенных детей в отношении развития нервной системы уже были описаны. Материнский тироксин переносится с грудным молоком к младенцу и предотвращает разрушительное развитие кретинизма, которое возникает, когда гипотиреоз не диагностируется во время продолжающегося нервного развития ребенка в критические первые месяцы после рождения.

Высокая концентрация холестерина в грудном молоке является предметом интенсивных исследований на протяжении многих лет. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, как правило, выше общий уровень липидов, чем у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании. Однако множественные поперечные и когортные исследования показывают, что взрослые, которые кормились исключительно грудью, имеют значительно более низкие концентрации циркулирующего холестерина, чем контрольные пациенты, которые находились на искусственном вскармливании. ²⁶ Предполагается, что воздействие на младенца высоких уровней холестерина индуцирует ферменты, необходимые в более позднем возрасте для обработки пищевых холестериновых нагрузок. ²⁷ Оказывает ли этот умеренный эффект какое-либо долгосрочное клиническое воздействие, остается неясным.

Ожирение в детстве и зрелом возрасте может иметь свои корни в раннем вскармливании. Перекармливание младенца и последующее последующее ожирение гораздо реже встречаются у детей, находящихся на грудном вскармливании, чем у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Однако исследования, приведшие к такому выводу, не учитывали важные переменные, такие как потребление твердой пищи.

Понятие связи матери и ребенка было определено относительно недавно.Связанные с этим модели поведения, по-видимому, устанавливаются довольно скоро после рождения, если они вообще устанавливаются, и последствия для них продолжительны. Несколько исследований показали, что связь матери и ребенка может влиять на психосоциальное поведение, способность к обучению и языковые способности в более позднем возрасте. По крайней мере, это способствует более счастливым отношениям между матерью и ребенком с самого начала и, возможно, более здоровым и счастливым отношениям между родителями и детьми в последующие годы.

Недоношенность

Вопрос о том, кормить ли недоношенного ребенка грудью, обсуждался в течение многих лет.Несомненно, слабого и больного недоношенного ребенка, который физически не способен к адекватному кормлению грудью, следует кормить как можно менее напряженным и наиболее полезным методом. Однако в настоящее время большинство отделений неонатальной помощи признают потенциальные иммунологические, связанные с развитием, экономические и психологические преимущества грудного вскармливания даже для очень недоношенных детей. Клинические исследования, проведенные в детских садах по всему миру, показали, что у недоношенных детей, вскармливаемых грудным молоком, частота различных инфекций ниже, чем у детей, которых кормили детской смесью. ²⁸ В связи с их уникальными физиологическими потребностями обогащение сцеженного грудного молока ^{может быть показано младенцам с очень низкой массой тела при рождении. Больницы и врачи должны рекомендовать грудное молоко недоношенным и другим детям из группы высокого риска либо путем прямого грудного вскармливания, либо с использованием собственного сцеженного молока, и это следует поощрять как можно раньше. 29}

Индуцированная лактация

Возможность суррогатной лактации для усыновленного ребенка вызывает растущий интерес.Хотя могут потребоваться добавки, основной целью индуцированной лактации является питание, а не питание. Рекомендуется стимуляция груди и сосков за 2 месяца до рождения ребенка. Лекарства, повышающие уровень пролактина в сыворотке, такие как хлорпромазин или метаклопромид, могут быть полезны при начале грудного вскармливания. Интраназальный окситоцин, вызывающий расслабляющую реакцию, также может быть полезным в течение первых нескольких недель. Подобные методы могут быть полезны для релаксации, когда недоношенность или болезнь младенца задерживают грудное вскармливание. ³⁰

Состав грудного молока у женщин с индуцированной лактацией кажется нормальным. Объем грудного молока может быть ограничен, и может потребоваться добавление донорского грудного молока или смеси. Значительная поддержка со стороны семьи, практикующего врача и консультанта по грудному вскармливанию жизненно важна для успеха индуцированной лактации.

Отлучение от груди и инволюция

Процесс инволюции, который начинается с уменьшающейся частоты кормления грудью или отлучением от груди, занимает приблизительно 3 месяца.Рекомендуется медленное, а не резкое прекращение лактации как для ребенка, так и для матери. Если отлучение от груди происходит постепенно, у матери будет меньше сопротивления и меньше симптомов нагрубания и дискомфорта для матери. Уменьшение частоты кормления увеличивает количество грудного молока, остающегося в груди, что приводит к застою сосудов и атрофии альвеол. Меньшее количество пролактина также вырабатывается при уменьшении количества сосаний, что еще больше снижает синтез молока. Основное изменение, которое происходит во время инволюции, — это уменьшение размера альвеолярно-долевых протоков, а не количественная потеря этих единиц, как это происходит во время менопаузальной инволюции.Менопаузальная инволюция также включает потерю эластичных поддерживающих тканей и уменьшение жировой подушечки груди, что не происходит в значительной степени при постлактационной инволюции. К 3 месяцам после прекращения лактации грудь максимально уменьшилась. Поскольку они сохраняют часть увеличенной жировой ткани и элементов соединительной ткани, образовавшихся во время беременности, они остаются немного больше, чем их размер до беременности.

ПРЕПАРАТЫ И МОЛОКО

Относительно мало известно о появлении в грудном молоке множества лекарств, представленных сегодня на рынке. ³¹ Небольшая доступная информация указывает на то, что лекарства откладываются в грудном молоке так же, как они депонируются в других органах и тканях. Лекарства, попадающие в организм матери, диффундируют или переносятся из материнской плазмы в альвеолярные клетки груди. Скорость и количество транспорта зависят от концентрации несвязанного лекарственного средства в кровотоке матери, его молекулярного размера, а также его растворимости в липидах или состояния ионизации. Лекарства в плазме либо связаны с белками-носителями, либо свободны.Только свободное соединение активно в диффузионном смысле. Небольшие (молекулярная масса менее 200) водорастворимые препараты свободно проходят из плазмы матери в альвеолярные клетки груди и в грудное молоко в просвете альвеол. Поскольку основным препятствием для диффузии лекарственного средства является обнаженный липид клеточной мембраны, чем менее ионизирована и / или более липидорастворима молекула, тем легче она проходит к альвеолярным клеткам, а затем в молоко. Как правило, можно предположить, что любое лекарство, проглоченное матерью, в той или иной степени обнаруживается с грудным молоком; обычно общее количество препарата в грудном молоке составляет менее 1% от количества, попадающего в организм матери.Для большинства лекарств хроническое употребление их матерью, которое подвергает ребенка постоянному воздействию лекарства, может причинить наибольший вред.

Преобладающим симптомом многих лекарств является рвота, диарея или кожная сыпь. Каждый раз, когда эти симптомы возникают у грудного ребенка, необходимо выяснить, принимала ли мать лекарство в анамнезе. Кормление грудью не рекомендуется женщинам, получающим радиоактивные изотопы или химиотерапевтические препараты. Прием алкоголя может вызвать седативный эффект или даже нарушение двигательной функции у младенца.Поскольку алкоголь растворим в жирах, он содержится в молоке в той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. И седативные средства, и стимуляторы легко появляются в грудном молоке и приводят к появлению гиперактивных или гипоактивных младенцев. Выведение антитиреоидных соединений с грудным молоком является значительным и может вызывать гипотиреоз и зоб у детей, подвергшихся хроническому воздействию. Одним из наиболее вредных препаратов, содержащихся в грудном молоке, является резерпин, который вызывает затрудненное дыхание и плохое сосание из-за заложенности носа.Гепарин из-за его высокой молекулярной массы и кумадин из-за его высокой степени связывания с белками вряд ли вызовут у младенца дискразию, связанную с кровотечением; младенческое протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время в норме.

Литий выделяется с грудным молоком, потенциально способствуя токсичности лития у младенца. Сообщалось, что эрготамин вызывает рвоту, диарею и судороги у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Уровни противосудорожных препаратов, таких как тегретол и фенитоин, в сыворотке крови матери должны тщательно контролироваться, чтобы избежать чрезмерного воздействия на ребенка.Фенобарбитал очень медленно выводится новорожденным и может вызывать значительный седативный эффект при применении матерью.

Комбинированные оральные контрацептивы в прошлом были противопоказаны кормящим матерям, потому что хроническое воздействие довольно высоких доз соединений эстрогена и прогестерона значительно подавляло выработку молока. С появлением таблеток с низкой дозировкой и контрацептивов с преобладанием прогестерона их влияние на молочную продуктивность вызывает меньше опасений. Некоторые исследования действительно предполагают ограниченное влияние на объем молока даже при использовании низких доз оральных контрацептивов.После установления лактации эффект оказывается минимальным, что позволяет кормящим женщинам использовать оральные контрацептивы. Контрацептивы, содержащие только прогестерон, также были выбраны, чтобы избежать какого-либо подавляющего эффекта комбинированных таблеток на лактацию. Небольшая стимуляция груди грудного ребенка, вызванная проглатываемым эстрогеном и наблюдаемая при приеме таблеток с более высокими дозами в прошлом, редко наблюдается при применении таблеток с низкой дозой. Когда это действительно происходит, это обратимо после прекращения приема таблеток. Неизвестно о каких-либо долгосрочных эффектах воздействия комбинации эстрогена и прогестинов на младенца.Младенцы, которых выкармливали матери в 1950-х годах во время первоначальных испытаний противозачаточных таблеток в Пуэрто-Рико, не были обнаружены в молодом возрасте, чтобы иметь более высокую частоту каких-либо отклонений, чем в контрольной популяции, не подвергавшейся воздействию.

В целом, однако, кормящей матери следует избегать приема всех необязательных лекарств. Когда лекарство необходимо, принимаемая концентрация и продолжительность лечения должны быть минимальными. Если есть сомнения в возможном действии препарата, кормление грудью следует временно прекратить, а грудь подвергнуть сцеживанию.

ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ОПАСНОСТЬ, СВЯЗАННАЯ С МОЛОКОМ

Большинство женщин могут кормить грудью своих младенцев. При надлежащем образовании, поддержке и заверениях лишь незначительное меньшинство не может удовлетворительно кормить грудью. С другой стороны, существуют определенные недостатки грудного молока, определенные группы пациентов, которым не следует кормить грудью, и определенные потенциально вредные долгосрочные последствия грудного вскармливания, которые еще четко не определены.

С точки зрения питания, витамин A, витамин B ₁₂ и фолиевая кислота обычно обычно присутствуют на пограничных уровнях в грудном молоке и значительно снижены у пациентов с плохим диетическим питанием.Например, витамин А необходим для роста эпителия и образования зрительных пигментов, и его содержание в грудном молоке экономически неблагополучных матерей может быть уменьшено до половины необходимого количества. Эти витамины, наряду с железом, вероятно, следует добавлять в качестве добавок в рацион грудного ребенка.

У некоторых младенцев есть генетический дефицит фермента, необходимого для метаболизма галактозы, что приводит к галактоземии с характерными клиническими симптомами умственной отсталости, увеличения печени и селезенки с асцитом и катарактой.Это состояние в значительной степени обратимо, когда прекращается воздействие галактозы или ее предшественника, лактозы, на младенца. Следует выяснить семейный анамнез галактоземии, и младенцев с таким анамнезом следует обследовать на наличие этого заболевания в раннем возрасте.

Женщинам, которые постоянно принимают потенциально токсичные лекарства, не следует планировать кормление грудью. К таким лекарствам относятся антитиреоидные соединения, антиметаболиты, литий и резерпин. Алкоголики, наркоманы и кумиры, скорее всего, будут иметь недостаточное питание для успешного и здорового грудного вскармливания, и перенос алкоголя и наркотиков, вызывающих привыкание, младенцу с грудным молоком является дополнительным противопоказанием для этих групп.

Кормление грудью на фоне гипербилирубинемии создало некоторую путаницу. Первоначальная связь кормления грудью с появлением тяжелой и продолжительной гипербилирубинемии в возрасте 10–15 дней встречается нечасто и требует прекращения грудного вскармливания до тех пор, пока концентрация билирубина не вернется к нормальному уровню. Гораздо более частая физиологическая гипербилирубинемия появляется на второй или третий день после родов, в критический период выделения молока и завершения лактогенеза, но на это не влияет кормление грудью и это не должно быть противопоказанием к нему.

Относительно новой проблемой является влияние загрязненной окружающей среды на грудное молоко и грудного ребенка. Возможность заражения грудного молока такими вредными соединениями, как пестициды, полихлорированные бифенилы и полибромированные дифенилы, остается в значительной степени неизвестной, а частота и долгосрочная значимость не определены. Образованная и сознательная мать, заботящаяся о том, чтобы обеспечить своему ребенку наиболее естественную и незагрязненную среду для роста, сталкивается с дилеммой: она не знает, кормить ли ребенка из бутылочки в надежде избежать возможного воздействия этих соединений, или подвергнуться риску. ухаживает за своим младенцем, несмотря на возможное загрязнение окружающей среды, чтобы обеспечить это несметное количество полезных веществ, содержащихся в материнском молоке.На данный момент нет никаких указаний на то, что возможное присутствие этих соединений в грудном молоке имеет какой-либо пагубный эффект; до тех пор, пока не появятся такие данные, грудное молоко остается предпочтительным питательным веществом для роста человеческого младенца.

Кормление грудью женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызвало новую озабоченность по поводу безопасности младенцев. Вирусные элементы могут быть изолированы в материнском молоке, и многочисленные отчеты документально подтверждают передачу ВИЧ через грудное вскармливание.Хотя риск передачи во время беременности трудно отделить от риска, связанного с кормлением грудью, метаанализ показал, что у детей, вскармливаемых грудью, уровень инфицирования выше, чем у детей, вскармливаемых из бутылочки. ³² Первичная ВИЧ-инфекция у женщины в послеродовом периоде, вероятно, представляет наибольший риск для младенца из-за высокой вирусной нагрузки во время начальной инфекции. В развивающихся странах, где питание детей грудного возраста является критической проблемой, озабоченность по поводу ВИЧ-инфекции создает серьезную дилемму для здоровья.Защита младенцев с помощью противовирусной терапии изучается, но способность этих лекарств предотвращать передачу инфекции еще не известна.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы женщины и медицинские работники знали о потенциальном риске заражения ВИЧ во время беременности и кормления грудью. Защита от инфекции имеет решающее значение для кормящей грудью женщины, находящейся в группе риска. Всем женщинам рекомендуется пройти тестирование на ВИЧ. ВОЗ не рекомендует кормить грудью ВИЧ-инфицированных женщин.В отделениях интенсивной терапии новорожденных следует соблюдать осторожность при работе с грудным молоком из-за возможности заражения ВИЧ. Наконец, банкам грудного молока рекомендуется проводить строгие проверки доноров молока. ³³

Грудь во время беременности и кормления грудью

МАММОГЕНЕЗ

Анатомические изменения

Маммогенез — это процесс роста и развития молочной железы при подготовке к производству молока. Этот процесс начинается, когда молочная железа подвергается воздействию эстрогена в период полового созревания, и завершается в третьем триместре беременности.До беременности грудь состоит преимущественно из жировой ткани без обширного развития желез или протоков. Под влиянием непрерывно повышающихся концентраций эстрогена, прогестерона и пролактина во время беременности в груди увеличивается содержание воды, электролитов и жира. Это увеличение общего объема груди составляет примерно 3/4 фунта (0,338 кг) на грудь. Увеличение объема сопровождается заметным увеличением кровоснабжения груди; расширенные подкожные вены молочной железы становятся заметными, и кровоток увеличивается вдвое.Размер и пигментация сосков также увеличиваются под влиянием повышения концентрации эстрогена. Сальные железы Монтгомери по периферии ареол сильно увеличиваются; во время лактации они производят секрет, важный для кондиционирования и смазки сосков.

Обследование сосков имеет особое значение на ранних сроках беременности для выявления пациенток с действительно втянутым соском как можно раньше, поскольку это состояние может затруднить или сделать невозможным грудное вскармливание.Спайки под соска, вызванные маститом или травмой низкой степени, могут связывать сосок с подлежащей стромой груди, так что при стимуляции соска не происходит выворота (рис. 1). Псевдо перевернутый сосок при стимуляции становится прямым и выпуклым, тогда как истинный перевернутый сосок втягивается. Настоящий втянутый сосок встречается редко, но его следует выявить и лечить во время беременности. Пациенту следует как можно чаще растягивать ареолы с противоположными пальцами, помещенными в положениях на 9 и 3 часа и в положениях на 12 и 6 часов, чтобы разрушить сращения под сосков (упражнения Хоффмана).Кроме того, во время беременности следует носить щиток для сосков под бюстгальтером, чтобы соски медленно выдвигались вперед и наружу. Когда это лечение начинают на ранних сроках беременности, оно почти всегда является корректирующим и позволяет без затруднений кормить ребенка грудью. Хотя для коррекции втянутых сосков описаны различные хирургические методы, до сих пор не существует надежного хорошего решения, позволяющего избежать риска эстетических и функциональных проблем. ¹

Рис.1. Различие между истинными и псевдоинвертированными сосками

Окончательный размер молочных желез во время родов зависит от многих факторов (например, , заранее сформированных размеров до беременности, распределения молочного жира, количества установленных начальных долек, паритета, возраст). Важно убедить пациента в том, что размер железы мало влияет на ее функциональные возможности. Такое успокоение во время беременности может иметь большое значение для облегчения многих подавляющих лактацию эффектов тревоги и чувства неполноценности, особенно у первородящих, которые никогда не пытались кормить грудью.

Гормональные эффекты

Общая экскреция эстрогена увеличивается с 20–20 000 мг в сутки между ранними и поздними сроками беременности. Это отражает повышение уровня эстрогена в плазме, что в значительной степени стимулирует ветвление протоков, начавшееся в период полового созревания, и дифференцировку эпителиальных клеток на протоковые, ацинарные и миоэпителиальные элементы. По мере расширения ацинарно-протоковая система замещает большую часть жировой ткани груди и организовывается в зрелые функциональные долько-альвеолярно-протоковые единицы, окруженные гипертрофированными миоэпителиальными элементами (рис.2). Помимо воздействия на сами клетки молочной железы, эстроген стимулирует синтез и высвобождение пролактина лактотрофами гипофиза. Повышение уровня пролактина, по-видимому, необходимо для того, чтобы эстроген оказывал свое биологическое воздействие на молочную железу. Кроме того, пролактин индуцирует ферменты, необходимые для секреторной активности ацинаров, наблюдаемой после родов. Уровень пролактина повышается с 20–200 нг / мл во время беременности.

Рис.2.Рост и развитие груди при беременности. Протоковые, альвеолярные и миоэпителиальные элементы подвергаются выраженной гиперплазии при подготовке к лактации. Пролиферация протоков преимущественно контролируется эстрогеном (E), тогда как ацинарная дифференцировка — это эффект прогестерона (P), которому способствует эстроген.

Секреция прогестерона увеличивается с 3–300 мг / день во время беременности. В присутствии эстрогена и пролактина прогестерон стимулирует пролиферацию ацинаров и подавляет синтез лактозы.Высокие концентрации эстрогена и прогестерона в плазме крови перед родами подавляют активные секреторные эффекты пролактина на альвеолярный эпителий молочных желез.

Было показано, что помимо регулирующей роли половых стероидных гормонов, все больший список местных факторов роста модулируют выживаемость и апоптоз молочной железы. Стимулирующая роль в пролиферации и / или дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы предполагается для большинства факторов роста, включая эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста альфа и инсулиноподобные факторы роста. ² Специфические эффекты инсулина и плацентарного лактогена на маммогенез еще предстоит полностью выяснить. На культуре тканей ясно показано, что инсулин необходим эстрогену, прогестерону и пролактину для стимуляции роста эпителиальных клеток молочной железы. ³ У крыс с диабетом, получавших аллоксан, также было показано снижение секреции молока. Человеческий плацентарный лактоген (HPL), также называемый хорионическим соматомаммотропином человека, представляет собой плацентарный белковый гормон, который оказывает как лактогенный, так и соматотропный эффекты, которые могут напрямую способствовать маммогенезу или действовать путем конкурентного ингибирования рецепторов пролактина в ткани молочной железы во время беременности, чтобы задерживать выработку молока до момента родов. . ⁴

Начальная стимуляция эпителия молочных желез происходит в течение первых нескольких недель беременности. Ко второму триместру в альвеолах ацинарных желез в небольших количествах появляется молозиво, первое молоко, что отражает начало синтеза белка под влиянием пролактина. К третьему триместру альвеолы ​​содержат значительное количество молозива, эпителиальные клетки насыщены каплями жира, а жировая ткань груди заметно уменьшается и заменяется функционирующими железистыми единицами.

ЛАКТОГЕНЕЗ

Эпителий молочных желез остается пресекреторной тканью до резкого снижения концентрации эстрогена и прогестерона в плазме, которое происходит во время родов. Без ингибирующего влияния прогестерона на эпителий молочной железы пролактин и другие гормоны, участвующие в инициации выработки молока, могут оказывать свое действие на ацинарные клетки. К 4–5 дню после родов концентрации эстрогена и прогестерона в плазме ниже нормальных уровней фолликулярной фазы, и переход ацинарного эпителия из пресекреторного в секреторное состояние завершается.Яичники, по-видимому, не нужны для начала или поддержания лактации, потому что овариэктомия не влияет на этот процесс.

Для начала производства молока (лактогенеза) у человека требуется 2–5 дней. Это время, необходимое для полного секреторного созревания ацинарного эпителия. Подавление лактогенеза перед доставкой, по-видимому, является следствием высоких уровней циркулирующего прогестерона, который конкурентно ингибирует связывание кортизола с внутриклеточным рецептором.Это предотвращает синергетическое действие кортизола с пролактином, вызывающее выработку молока. ⁵ Быстрое падение прогестерона после доставки позволяет связывать кортизол и продолжать лактогенез. Введение больших доз прогестерона в ближайшем послеродовом периоде подавляет выработку молока. Однако, как только секреторная трансформация ацинарного эпителия завершена, половые стероиды неэффективны для остановки лактогенеза.

Пролактин и кортизол необходимы для лактогенеза, а гормон роста, инсулин и тироксин играют факультативную роль.Пролактин, пептидный гормон с молекулярной массой 23 500, вырабатывается лактотрофами гипофиза. Хотя первоначально считалось, что он почти идентичен гормону роста и HPL, дальнейшие исследования продемонстрировали множество структурных и функциональных характеристик, уникальных для пролактина. Пролактин специфически связывается с рецептором на поверхности альвеолярного эпителия, стимулируя синтез молекул информационной РНК (мРНК), которые необходимы для производства белков молока и других необходимых ферментов. ^{6 , 7} Например, выработка мРНК для синтеза казеина, важного молочного белка, инициируется синергическим действием пролактина и кортизола. Пролактин также вызывает повышенную активность галактозилтрансферазы, лактозосинтетазы и γ-лактальбумина.

Высокий уровень пролактина, достигнутый под действием эстрогена во время беременности, не сохраняется после родов. Концентрация пролактина после родов быстро снижается, и нормальные уровни у небеременных достигаются примерно через 7 недель после родов как у кормящих, так и у нелактирующих матерей.Однако «скачки» пролактина происходят в течение 15 минут после стимуляции сосков во время кормления грудью. Пик этих скачков составляет 100–200 нг / мл в течение первой недели, 25–250 нг / мл в течение второй – четвертой недель и менее 20–40 нг / мл в дальнейшем.

Сосание стимулирует сенсорные рецепторы в соске, которые активируют нервные импульсы; эти импульсы передаются через грудные нервы 4, 5 и 6 в спиноталамические тракты спинного мозга, заканчиваясь нейронами среднего мозга. Импульсы из среднего мозга передаются в гипоталамус, что приводит к снижению уровня ингибирующего пролактин фактора (вероятно, дофамина), который освобождает лактотрофов от ингибирующего влияния катехоламинов.Это позволяет синтезировать и высвобождать пролактин.

При отсутствии пролактина лактация не наступает. Гипофизэктомия, послеродовой некроз гипофиза, деструктивные заболевания гипоталамо-гипофизарной системы и прием агонистов дофамина (например, бромокриптина, L-допа) приводят к нарушению лактации. Повышенные концентрации пролактина, по-видимому, имеют особое значение в процессе лактогенеза, тогда как только нормальные уровни у небеременных, по-видимому, необходимы для поддержания начавшейся лактации.

Единственным другим специфическим гормоном, необходимым для лактогенеза, является окситоцин. Окситоцин — это октапептид, вырабатываемый супраоптическим и паравентрикулярным ядрами гипоталамуса и хранящийся в задней доле гипофиза. Он высвобождается после кормления грудью, стимулирует сенсорные волокна в соске. Импульсы, которые активируют его высвобождение, передаются по тем же путям, что и импульсы для высвобождения пролактина до уровня среднего мозга (рис. 3). В этот момент пути разделяются, и импульсы, контролирующие высвобождение окситоцина, перемещаются в супраоптическое и паравентрикулярное ядра, где они стимулируют как синтез, так и высвобождение окситоцина.Окситоцин выделяется из нервных пузырей (тельца сельди) в нервных окончаниях задней доли гипофиза. Эти нейровезикулы расположены рядом с плотной сосудистой сетью, дренирующей эту область. Через бета-рецепторы окситоцин заставляет миоэпителиальные клетки сокращаться, что приводит к выделению молока в млечные протоки и пазухи, чтобы его можно было удалить при кормлении грудью. Высвобождение окситоцина становится у кормящей женщины условной реакцией, требующей только визуальной стимуляции или сознательного мышления.Такого условного высвобождения пролактина не было продемонстрировано.

Рис. 3. Синтез и высвобождение пролактина и окситоцина во время лактации. Хотя импульсы, возникающие в сенсорных терминалах сосков, проходят по общим путям в средний мозг, они активируют разные ядра в гипоталамусе.

Было показано, что только упомянутые гормоны важны для лактогенеза. Нормальные уровни гормона щитовидной железы, инсулина, гормона роста и паратиреоидного гормона, по-видимому, способствуют, но не требуются в других концентрациях, кроме нормальных, небеременных. ⁸

ЗАПРЕТ ЛАКТАЦИИ

Успех целенаправленного подавления лактации зависит от подавления процесса лактогенеза. Поскольку лактогенез не начинается у человека до тех пор, пока не произойдет быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона во время родов, и поскольку для его завершения требуется 2–3 дня, можно подавить лактогенез за счет использования экзогенных стероидов для поддержания относительно высокого уровня циркуляции. уровни в этот критический период после родов.Введение половых стероидов после завершения лактогенеза мало влияет на лактацию. Прием эстрогена или прогестерона по отдельности практически не влияет на лактогенез или лактацию; когда их вводят в комбинации, их эффективность в снижении надоев зависит от дозы. Один из возможных способов действия, который уже был предложен, заключается в том, что прогестерон в присутствии эстрогена может конкурентно ингибировать комплекс кортизол-рецептор, необходимый для образования грубого эндоплазматического ретикулума и синтеза белка.После образования этого комплекса прогестерон не влияет на лактацию. ⁹

В 1980-х годах бромокриптин был предложен в качестве лекарственного средства для подавления лактации. Как агонист дофаминовых рецепторов, бромокриптин очень эффективен при снижении уровня пролактина в послеродовом периоде и подавлении лактации. ¹⁰ Типичная доза составляет 2,5 мг два-три раза в день на срок до 2 недель. Совсем недавно было обнаружено, что каберголин, препарат длительного действия, снижающий уровень пролактина, дает результаты, сравнимые с результатами бромокриптина.Каберголин назначают однократно в дозе 1 мг в течение 24 часов после родов. ¹¹ Эти препараты в настоящее время не рекомендуются для подавления лактации.

Побочные эффекты обоих препаратов включают головокружение, гипотонию, головную боль, тошноту и сонливость. Больше женщин сообщают о побочных эффектах при приеме бромокриптина (26%), чем при приеме каберголина (16%). Эти лекарства могут быть связаны с серьезными побочными реакциями, и нефармакологические методы являются методом выбора для подавления лактации.

Некоторые общие поддерживающие меры для подавления лактации, по мнению многих, столь же эффективны, как и медикаментозная терапия. Эти поддерживающие меры значительно способствуют успешному подавлению лактации. Использование повязок для груди или узкого бюстгальтера, носимого 24 часа в сутки; периодическое наложение пакета со льдом; использование анальгетиков при необходимости; отказ от чая, кофе и фенотиазиновых транквилизаторов; и, что наиболее важно, отказ от стимуляции сосков обычно приводит к прекращению лактации через 1 неделю после родов.Стимуляция сосков — чрезвычайно важный фактор в период лактации. Даже после приема лекарств, таких как эстроген или прогестерон, для большинства пациентов возможно удовлетворительное кормление грудью, потому что постоянное кормление грудью в конечном итоге преодолевает тормозящее влияние лекарства.

В настоящее время, когда грудное вскармливание нежелательно, обычно применяются консервативные поддерживающие меры. Стероидные препараты, бромокриптин или каберголин сегодня редко назначают для подавления лактации.

ГАЛАКТОПОЭЗ

Галактопоэз — это поддержание молочной продуктивности после завершения лактогенеза.Единственный наиболее важный фактор успешного галактопоэза — регулярное и частое удаление молока из молочной железы. Удаление молока стимулирует дальнейшую секрецию молока по крайней мере с помощью трех механизмов. Во-первых, регулярное кормление грудью способствует регулярному синтезу и высвобождению как пролактина, так и окситоцина, которые необходимы для непрерывной секреции молока. Во-вторых, грудь способна хранить молоко не более 48 часов, прежде чем произойдет существенное снижение продуктивности. Это снижение выработки молока вызвано уменьшенной стимуляцией железистого эпителия пролактином и сосудистым застоем, вызванным повышенным внутримаммарным давлением в результате расширения молочных протоков и альвеол из-за накопленного молока.Приток крови к молочным железам значительно снижается из-за этого повышенного внутримаммарного давления, что снижает снабжение питательными веществами и гормонами, необходимыми для производства молока. В-третьих, как и у других молочных животных, количество вырабатываемого за день молока довольно тесно связано с потребностью (т. Е. Количеством молока, удаленного в предыдущий день), если удовлетворяются пищевые и гормональные потребности. Нормальные уровни пролактина (5–20 нг / мл) с резкими скачками пролактина и окситоцина во время кормления грудью также необходимы для поддержания нормальной молочной продуктивности.

Катехоламины, высвобождаемые во время стресса и тревоги, напрямую противодействуют действию окситоцина на миоэпителиальные клетки, а норэпинефрин вызывает сужение сосудов, которое оказывает влияние на выработку молока, подобное тому, которое возникает при неспособности вывести молоко. Следовательно, психологическое состояние кормящей женщины имеет решающее значение для поддержания адекватной молочной продуктивности.

Связь между материнским поведением и лактацией была уточнена в исследованиях сосательного рефлекса у грызунов.Используя выборочное размещение поражений в серотонинергических путях в мозгу крысы, исследователи обнаружили, что сосательный стимул вызывает как рефлекторное поведение матери при кормлении, так и всплески выброса пролактина. Эти два рефлекса возникают по разным афферентным путям. Избирательное разрушение любого из путей приводит к резкому снижению роста крысят, что свидетельствует о необходимости правильного материнского поведения для успешной лактации. ¹²

Наконец, важность адекватного питания для кормящей женщины невозможно переоценить.Требования к питанию в период лактации даже выше, чем в третьем триместре беременности. ¹³ Значительное увеличение потребления белков, углеводов, липидов, минералов и калорий должно поддерживаться на протяжении всей лактации, если необходимо производить достаточное количество молока. ¹⁴ Неадекватное питание влияет на объем производимого молока, а не на его составляющие. Молоко имеет те же концентрации основных ингредиентов, когда диетическое потребление недостаточное, но эти ингредиенты взяты из материнских запасов.Если в рационе содержится недостаточное количество кальция, например, запасы материнской кости используются до тех пор, пока в секретируемом молоке не будет достигнут нормальный уровень. Однако объем производимого молока значительно уменьшается, если мать плохо питается.

АМЕНОРЕЯ И БЕСПЛОДИЕ

Исследования документально подтвердили более медленное возобновление овуляции и регулярных менструаций у кормящих женщин после беременности. Продолжительность лактационной аменореи значительно варьируется и частично зависит от частоты и продолжительности кормления грудью.Не существует схемы, гарантирующей ановуляцию и бесплодие для всех женщин. В заявлении о консенсусе относительно использования грудного вскармливания для планирования семьи сделан вывод о том, что до 98% женщин имеют защиту от беременности в течение 6 месяцев после родов, если они полностью кормят грудью и страдают аменореей. ¹⁵ В то время как грудное вскармливание приводит к аменорее и задерживает восстановление фертильности, продолжительность задержки не может быть надежно предсказана или обнаружена. ¹⁶ Таким образом, у большинства кормящих женщин менструация возобновляется в течение 6–9 месяцев.Поскольку у кормящих женщин овуляция может наступить уже через 6–8 недель после родов, всем кормящим женщинам следует рассмотреть возможность применения противозачаточных средств.

ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ МОЛОКО

Молозиво и переходное молоко

После устранения подавляющего влияния эстрогена и прогестерона пролактин стимулирует альвеолярные эпителиальные клетки, чтобы начать активную секрецию первого молока, молозива. Молозиво перемещается в млечные протоки и пазухи за счет сокращения миоэпителиальных клеток под действием окситоцина и удаляется при кормлении грудью.Водная фаза молока — это преимущественно раствор лактозы. Когда прогестерон отменяется, послеродовая лактоза секретируется в просвет ацинар и осмотически включает воду, в результате чего получается раствор, изосмотический с плазмой. Следовательно, лактоза является основным фактором, влияющим на объем молока. Содержание электролитов в водной воде молока аналогично содержанию внутриклеточной жидкости (то есть с высоким содержанием калия и относительно низким содержанием натрия и хлоридов). Адекватное поступление глюкозы в альвеолярные клетки также важно для продолжения производства молока.

Молозиво вырабатывается в течение первых 3-5 дней после родов за счет секреции как апокринной (апикальная дегенерация), так и мерокринной (трансмембранный транспорт) секреции. Он содержит белки, минералы и витамины, липиды, углеводы, а также химические и клеточные иммунологические факторы, имеющие большое значение для выживания новорожденного, даже несмотря на то, что трансплацентарный переход иммуноглобулинов обеспечивает пассивный иммунитет плоду, в то время как в утробе матери и для первого через несколько недель после рождения. У многих видов, таких как жвачные, трансплацентарный перенос иммуноглобулинов отсутствует, и новорожденный полностью зависит от иммуноглобулинов, присутствующих в молозиве.Хотя человеческий младенец изначально менее уязвим, послеродовое молозиво обеспечивает чрезвычайно важные иммуноглобулины и другие противомикробные вещества, которые действуют локально в кишечном тракте против потенциальных патогенов.

В целом молозиво представляет собой вязкую жидкость желтого цвета, составляющую примерно 25 мл / день. Он богат витамином А, пигмент которого придает ему желтый цвет. Содержание белка и минералов в молозиве значительно выше, чем в зрелом молоке, и половина общего белка идентична гамма-глобулину, в первую очередь иммуноглобулину типа А.Этот иммуноглобулин представляет собой уникальную двойную молекулу, связанную дисульфидными мостиками, что значительно снижает его гидролиз и метаболизм в кишечном тракте. Молозиво содержит иммунологически активные лимфоциты и моноциты, интерферон, фактор, который способствует удалению кишечного мекония, и фактор, стимулирующий полезные микроорганизмы Lactobacillus bifidus в кишечном тракте.

Производство переходного молока начинается после первой недели лактации и продолжается до третьей недели после родов.Содержание иммуноглобулина и общего белка в этом молоке меньше, чем в молозиве, тогда как содержание лактозы, липидов, водорастворимых витаминов и калорий больше. К концу второй недели послеродового периода количество вырабатываемого молока увеличивается со 100–500 мл.

Зрелое молоко

Во многих отношениях зрелое грудное молоко отличается от коровьего молока и заменителей молока на основе коровьего молока. Грудное молоко содержит 1,2 г / 100 мл белка, что вдвое меньше, чем в коровьем молоке. Основное различие заключается в содержании казеина, которого в материнском молоке значительно меньше.Относительно низкое содержание казеина способствует образованию творога в кишечнике младенца. Это увеличивает усвояемость молока и поддерживает высокую кислотность желудочного сока, что приводит к усилению антимикробного действия. Поскольку содержание незаменимых аминокислот в материнском молоке практически такое же, как и в плазме человека, перенос из кишечного тракта в плазму довольно эффективен. Кроме того, грудное молоко богато аминокислотой таурина, которая может иметь большое значение для развития нервной системы, особенно у недоношенных детей.Наконец, грудное молоко содержит несколько специфических факторов роста, которые отсутствуют в коровьем молоке, как будет показано ниже. ¹⁷

Содержание углеводов в грудном молоке составляет примерно 7 г / 100 мл, что почти вдвое больше, чем в коровьем молоке. Основным углеводом молока является лактоза, которая, по-видимому, выполняет несколько функций. Он способствует росту флоры L. bifidus , которая поддерживает высокую кислотность кишечника, подавляет рост патогенных бактерий и максимизирует всасывание кальция.Гидролиз лактозы приводит к образованию галактозы, которая необходима для производства цереброзидов, используемых в синтезе миелина.

Липиды присутствуют в материнском молоке в концентрации 3,7 г / 100 мл. Они действуют как основной источник энергии для растущего младенца. Эмульгированный липид в материнском молоке намного мельче, чем в коровьем молоке, и активность липазы также намного выше. Оба этих фактора облегчают переваривание грудного молока младенцем.

Грудное молоко содержит примерно 200 мг / 100 мл минералов, что составляет одну треть от содержания минералов в коровьем молоке.Основное различие заключается в концентрации натрия.

Витамина А может быть недостаточно в материнском молоке, если мать плохо питается. Точно так же витамин D, вероятно, следует дополнить через 3–4 месяца после родов. Поскольку коровье молоко содержит вдвое меньше витамина А, витамина D и железа, чем грудное молоко, наблюдается более ранняя тенденция к дефициту роста и анемии, когда ребенок содержится на коровьем молоке. Первоначально содержание витамина С в коровьем молоке ниже, чем в грудном молоке, и процесс нагревания еще больше снижает его концентрацию.

Человеческое молозиво и зрелое молоко содержат несколько факторов роста. Наиболее важным из этих факторов, составляющим приблизительно 75% стимулирующей рост активности молока, является фактор роста эпидермиса человека (EGF). Концентрация EGF наиболее высока в молозиве и падает при переходе к зрелому молоку, но остается обнаруживаемой на протяжении всей лактации. ¹⁷ Инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), еще один мощный фактор роста, также присутствует в материнском молоке. В отличие от EGF, концентрация IGF-I в грудном молоке увеличивается в течение первых 6 недель после родов. ¹⁸ Данные свидетельствуют о том, что грудное молоко от женщин, родивших недоношенных детей, может содержать гораздо более высокие концентрации EGF и других факторов роста. ¹⁹ Это представляет собой уникальную адаптацию к преждевременным родам и подразумевает, что недоношенному ребенку может быть полезно материнское грудное молоко, а не объединенное грудное молоко или смесь.

Антимикробные факторы

Антимикробные составляющие грудного молока начали ценить только недавно. Грудное молоко содержит многочисленные противовоспалительные цитокины, антиоксиданты, ингибиторы протеаз и простагландины, которые помогают защитить грудного ребенка. ²⁰ Как упоминалось ранее, иммуноглобулин оказывает местное действие против патогенных бактерий и вирусов. Производство иммуноглобулина у матери — это динамический процесс, который непрерывно производит иммуноглобулины как против патогенов, которым мать подвергается независимо, так и против патогенов, переданных от младенца матери до того, как произошло клиническое инфицирование младенца. Это дает начало местной иммунной системе в кишечном тракте младенца, которая остается актуальной в отношении потенциальных патогенов в окружающей среде.

Бифид-фактор в грудном молоке в 40–100 раз больше, чем в коровьем молоке. Он состоит из группы сахаридов, которые стимулируют рост и доминирование флоры L. bifidus в кишечном тракте младенца. К концу первой недели 55% бактерий, которые могут быть культивированы из кишечного тракта грудного ребенка, составляют L. bifidus , тогда как колиформные организмы преобладают у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Подкисляя кишечник, бифидная флора создает устойчивость к золотистым стафилококкам, шигеллам, простейшим и патогенным колиформным организмам.

Лактоферрин и трансферрин, благодаря своим железосвязывающим и хелатирующим свойствам, соответственно, обладают бактериостатическим действием против колиформных организмов. Наконец, лизоцим (мурамидаза), присутствующий в значительных концентрациях в грудном молоке человека, является бактериолитическим по отношению к энтеробактериям и грамположительным организмам.

Кормление грудью: ПРИНЦИПЫ И ПРАКТИКА

Среди детей, родившихся в 2004 году, 21 штат США достиг национальной цели Здоровые люди 2010 — 75% матерей начали грудное вскармливание. ²¹ Резкое возрождение грудного вскармливания потребовало от врача, заботящегося о пациентах репродуктивного возраста, получить глубокие знания о лактации и грудном вскармливании. Продуманные и разумные советы кормящей матери значительно увеличивают удовлетворенность грудью матери и общую пользу для младенца.

Кормление здорового зрелого младенца должно начинаться во время родов или вскоре после них. Раньше младенца прикладывали к груди матери сразу после родов, чтобы вызвать сокращения матки для изгнания плаценты и гемостаза.Кроме того, прикладывание младенца к груди матери после родов также может повысить прочность связи между матерью и младенцем.

Начальный период кормления должен быть коротким (2–3 минуты на каждую грудь с интервалом в 2–4 часа) с небольшим увеличением продолжительности каждый день. Уход может осуществляться на регулярной основе (каждые 4 часа) или по запросу. В течение первой недели до 10 дней кормления грудью младенец не будет брать все молоко из груди, а оставшееся следует удалить путем отсасывания, чтобы максимизировать выработку молока и минимизировать симптомы боли и нагрубания.Через 2 недели после родов объем регулируется спросом и предложением. Ночные кормления обычно необходимы в течение первого послеродового месяца, но для большинства младенцев от них можно постепенно отказаться в течение второго месяца. Время кормления следует увеличить до 10 минут на каждую грудь, потому что 5–6 минут — это все, что обычно требуется для опорожнения груди. Чрезмерное кормление грудью может вызвать трещины на сосках и мастит.

Причины трудностей

Самая большая причина трудностей с кормлением грудью или кормлением грудью — это беспокойство.Это беспокойство может быть вторичным по отношению к страхам недостаточности, связанным с размером груди, к беспокойству о способности производить достаточное количество молока (обычно во время первой беременности или если такая проблема возникла при кормлении грудью предыдущего ребенка) или к бессознательным или сознательным негативным переживаниям по поводу уход. Стресс и беспокойство, вызываемые этими чувствами, связаны с повышенным производством катехоламинов, что подавляет стимуляцию миоэпителиальных клеток окситоцином и вызывает сужение сосудов, которое снижает поступление окситоцина и пролактина к ацинарным клеткам груди.Это состояние похоже на психологическое бессилие; физиологический механизм не нарушен, но существует вегетативный блок, который возникает в психике и подавляет нормальную физиологическую функцию. Лечение этой трудности — консультирование, образование и поддержка. Такие группы, как Лига Лече, Кормящие матери и Образовательная ассоциация по вопросам родовспоможения, являются чрезвычайно полезными группами поддержки для молодой кормящей матери или матери, испытывающей трудности с кормлением. Поддержка, оказываемая такими группами, — это обычно все, что необходимо для успешного грудного вскармливания.Когда необходима медикаментозная терапия, хлорпромазин в дозе 25 мг (три раза в день) в течение 3–10 дней помогает расслабить тревожную мать и увеличить выработку пролактина и, следовательно, выработку молока. Точно так же умеренное содержание теофиллина в кофе и чае может стимулировать выработку пролактина и увеличить секрецию молока. Расстроенная, обеспокоенная мать и голодный младенец — плохая комбинация. Матери, кормящей грудью впервые, настоятельно рекомендуется хорошее дородовое образование и поддержка со стороны внимательной медсестры-акушерки или группы поддержки.

Помимо беспокойства, существует несколько других, менее распространенных причин недостаточного количества молока. Комбинированные противозачаточные таблетки были причастны к уменьшению выработки молока и могут быть вредными для младенца, хотя стандартные комбинированные таблетки умеренной или низкой дозировки, используемые сегодня, не уменьшали количество молока или уменьшали количество молока, а также не вызывали нежелательных явлений. эффекты у младенца. Ранее использовавшиеся таблетки с высокими дозами эстрогена в некоторой степени снижали секрецию молока.

У заядлого курильщика (одна или несколько пачек в день) циркулирующий уровень никотина достаточен для подавления синтеза и высвобождения пролактина. Значительные концентрации никотина также обнаруживаются в грудном молоке и нежелательны для развивающегося ребенка. Поэтому курение сигарет кормящей маме противопоказано.

Иногда у матери не хватает молока в результате недостаточного потребления калорий и питательных веществ с пищей. Диетические ограничения могут привести к недостаточному потреблению калорий для удовлетворения потребности кормящих женщин в 3000 калорий в день (таблица 1).Если есть опасения по поводу уменьшения количества молока, важно учитывать диетические привычки женщины. Недавние исследования показывают, что умеренная потеря веса (менее 2 кг в месяц) и физические упражнения не влияют на объем или состав молока. ²²

Таблица 1. Требования к питанию на ранних сроках беременности и кормления грудью

8343

Суточные потребности	Ранняя беременность	4	(ккал)	2100	3000
Белок (г)	55	85
	80
Углеводы (г)	330	480
Кальций (г)	0.8	1,3
Железо (мг)	15	20
Витамин A (IU)	000	000	000	000
Витамин D (МЕ)	200	400

Редкие случаи олигогалактии и агалактии, вызванные неспособностью гипофиза продуцировать пролактизацию.Этот сбой может возникнуть в результате гипоталамо-гипофизарного заболевания или послеродового некроза гипофиза. При подозрении на такое состояние требуется серия провокационных тестов для определения гипофизарной недостаточности. Тест на стимуляцию высвобождающего гормона кортикотропина (CRH) определяет чувствительность гипофизарно-надпочечниковой системы. Точно так же тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) определяет, может ли гипофиз вырабатывать и выделять тиреотропный гормон и пролактин.TRH вводится в дозе 100 мкг, а кровь на пролактин берется через 0, 0,5, 1, 2 и 3 часа. Если уровень пролактина в крови увеличится хотя бы вдвое, лактотрофы гипофиза не повреждены.

Одним из наиболее частых состояний, возникающих во время кормления грудью, является болезненность сосков. Соски могут потрескаться или покрыться синяками, а также кровоточить. Предродовая подготовка может уменьшить болезненность. Захватывая ареолу, осторожно вытягивая ее наружу и перекручивая сосок между большим и указательным пальцами, подготавливает грудь к сосанию и уменьшает болезненность.Как только грудное вскармливание началось, болезненность можно уменьшить, используя правильное положение ребенка, ограничивая время сосания, не связанное с питанием, избегая нагрубания груди и применяя имеющуюся в продаже мазь для кормления грудью.

Закупорка протоков, проявляющаяся в виде болезненного уплотнения в груди, может возникать при неполном опорожнении груди. Тепло и массаж, а также частое кормление грудью могут способствовать дренажу протоков.

Набухание обычно происходит через 3–4 дня после родов и может повлиять на способность младенца брать грудь и есть.Управление включает регулярное кормление из обеих грудей и использование сцеживания или ручного сцеживания перед кормлением. Если дискомфорт значительный, могут потребоваться анальгетики.

Мастит поражает до 3% кормящих грудью женщин. ²³ Когда определенная область уплотнения и покраснения развивается без системных симптомов (например, лихорадка, недомогание), это состояние обычно можно удовлетворительно лечить с помощью местного нагрева и продолжения кормления с обеих грудей. При развитии системных симптомов следует применять антибактериальную терапию против резистентных штаммов стафилококка в течение 7–10 дней.Нет необходимости прекращать кормление во время лечения, и кормление следует продолжать с обеих грудей. Иногда мастит может переходить в дискретный абсцесс, который не поддается лечению антибиотиками или местной терапией и требует хирургического дренирования. Даже в этой ситуации целеустремленная мать может спокойно продолжать кормить грудью.

Преимущества

Возможные преимущества грудного вскармливания многочисленны. Описано приобретение у младенца устойчивости к кишечным и респираторным бактериальным и вирусным инфекциям. ²⁴ Младенцы с риском развития аллергии могут также получить пользу от грудного вскармливания. Задержка контакта с чужеродными белками может быть полезной. Кроме того, грудное молоко содержит секреторный иммуноглобулин А, который может ограничивать всасывание потенциально аллергенных соединений из кишечника младенца. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, лишь в редких случаях приобретают изнурительное состояние энтеропатического акродерматита, редкого аутосомно-рецессивного нарушения метаболизма цинка, вызывающего везикулярную сыпь на нижних конечностях и отверстиях тела с рецидивирующей диареей.Хотя коровье молоко содержит более высокие концентрации цинка, биодоступность цинка в грудном молоке выше и обеспечивает временную защиту от заболевания. Младенцы, которых кормят из бутылочки, проявляют это состояние в течение первых нескольких дней жизни или в течение нескольких дней или недель после отлучения от груди. ²⁵ Уникальная аминокислота грудного молока, таурин, и ее возможная польза для недоношенных детей в отношении развития нервной системы уже были описаны. Материнский тироксин переносится с грудным молоком к младенцу и предотвращает разрушительное развитие кретинизма, которое возникает, когда гипотиреоз не диагностируется во время продолжающегося нервного развития ребенка в критические первые месяцы после рождения.

Высокая концентрация холестерина в грудном молоке является предметом интенсивных исследований на протяжении многих лет. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, как правило, выше общий уровень липидов, чем у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании. Однако множественные поперечные и когортные исследования показывают, что взрослые, которые кормились исключительно грудью, имеют значительно более низкие концентрации циркулирующего холестерина, чем контрольные пациенты, которые находились на искусственном вскармливании. ²⁶ Предполагается, что воздействие на младенца высоких уровней холестерина индуцирует ферменты, необходимые в более позднем возрасте для обработки пищевых холестериновых нагрузок. ²⁷ Оказывает ли этот умеренный эффект какое-либо долгосрочное клиническое воздействие, остается неясным.

Ожирение в детстве и зрелом возрасте может иметь свои корни в раннем вскармливании. Перекармливание младенца и последующее последующее ожирение гораздо реже встречаются у детей, находящихся на грудном вскармливании, чем у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Однако исследования, приведшие к такому выводу, не учитывали важные переменные, такие как потребление твердой пищи.

Понятие связи матери и ребенка было определено относительно недавно.Связанные с этим модели поведения, по-видимому, устанавливаются довольно скоро после рождения, если они вообще устанавливаются, и последствия для них продолжительны. Несколько исследований показали, что связь матери и ребенка может влиять на психосоциальное поведение, способность к обучению и языковые способности в более позднем возрасте. По крайней мере, это способствует более счастливым отношениям между матерью и ребенком с самого начала и, возможно, более здоровым и счастливым отношениям между родителями и детьми в последующие годы.

Недоношенность

Вопрос о том, кормить ли недоношенного ребенка грудью, обсуждался в течение многих лет.Несомненно, слабого и больного недоношенного ребенка, который физически не способен к адекватному кормлению грудью, следует кормить как можно менее напряженным и наиболее полезным методом. Однако в настоящее время большинство отделений неонатальной помощи признают потенциальные иммунологические, связанные с развитием, экономические и психологические преимущества грудного вскармливания даже для очень недоношенных детей. Клинические исследования, проведенные в детских садах по всему миру, показали, что у недоношенных детей, вскармливаемых грудным молоком, частота различных инфекций ниже, чем у детей, которых кормили детской смесью. ²⁸ В связи с их уникальными физиологическими потребностями обогащение сцеженного грудного молока ^{может быть показано младенцам с очень низкой массой тела при рождении. Больницы и врачи должны рекомендовать грудное молоко недоношенным и другим детям из группы высокого риска либо путем прямого грудного вскармливания, либо с использованием собственного сцеженного молока, и это следует поощрять как можно раньше. 29}

Индуцированная лактация

Возможность суррогатной лактации для усыновленного ребенка вызывает растущий интерес.Хотя могут потребоваться добавки, основной целью индуцированной лактации является питание, а не питание. Рекомендуется стимуляция груди и сосков за 2 месяца до рождения ребенка. Лекарства, повышающие уровень пролактина в сыворотке, такие как хлорпромазин или метаклопромид, могут быть полезны при начале грудного вскармливания. Интраназальный окситоцин, вызывающий расслабляющую реакцию, также может быть полезным в течение первых нескольких недель. Подобные методы могут быть полезны для релаксации, когда недоношенность или болезнь младенца задерживают грудное вскармливание. ³⁰

Состав грудного молока у женщин с индуцированной лактацией кажется нормальным. Объем грудного молока может быть ограничен, и может потребоваться добавление донорского грудного молока или смеси. Значительная поддержка со стороны семьи, практикующего врача и консультанта по грудному вскармливанию жизненно важна для успеха индуцированной лактации.

Отлучение от груди и инволюция

Процесс инволюции, который начинается с уменьшающейся частоты кормления грудью или отлучением от груди, занимает приблизительно 3 месяца.Рекомендуется медленное, а не резкое прекращение лактации как для ребенка, так и для матери. Если отлучение от груди происходит постепенно, у матери будет меньше сопротивления и меньше симптомов нагрубания и дискомфорта для матери. Уменьшение частоты кормления увеличивает количество грудного молока, остающегося в груди, что приводит к застою сосудов и атрофии альвеол. Меньшее количество пролактина также вырабатывается при уменьшении количества сосаний, что еще больше снижает синтез молока. Основное изменение, которое происходит во время инволюции, — это уменьшение размера альвеолярно-долевых протоков, а не количественная потеря этих единиц, как это происходит во время менопаузальной инволюции.Менопаузальная инволюция также включает потерю эластичных поддерживающих тканей и уменьшение жировой подушечки груди, что не происходит в значительной степени при постлактационной инволюции. К 3 месяцам после прекращения лактации грудь максимально уменьшилась. Поскольку они сохраняют часть увеличенной жировой ткани и элементов соединительной ткани, образовавшихся во время беременности, они остаются немного больше, чем их размер до беременности.

ПРЕПАРАТЫ И МОЛОКО

Относительно мало известно о появлении в грудном молоке множества лекарств, представленных сегодня на рынке. ³¹ Небольшая доступная информация указывает на то, что лекарства откладываются в грудном молоке так же, как они депонируются в других органах и тканях. Лекарства, попадающие в организм матери, диффундируют или переносятся из материнской плазмы в альвеолярные клетки груди. Скорость и количество транспорта зависят от концентрации несвязанного лекарственного средства в кровотоке матери, его молекулярного размера, а также его растворимости в липидах или состояния ионизации. Лекарства в плазме либо связаны с белками-носителями, либо свободны.Только свободное соединение активно в диффузионном смысле. Небольшие (молекулярная масса менее 200) водорастворимые препараты свободно проходят из плазмы матери в альвеолярные клетки груди и в грудное молоко в просвете альвеол. Поскольку основным препятствием для диффузии лекарственного средства является обнаженный липид клеточной мембраны, чем менее ионизирована и / или более липидорастворима молекула, тем легче она проходит к альвеолярным клеткам, а затем в молоко. Как правило, можно предположить, что любое лекарство, проглоченное матерью, в той или иной степени обнаруживается с грудным молоком; обычно общее количество препарата в грудном молоке составляет менее 1% от количества, попадающего в организм матери.Для большинства лекарств хроническое употребление их матерью, которое подвергает ребенка постоянному воздействию лекарства, может причинить наибольший вред.

Преобладающим симптомом многих лекарств является рвота, диарея или кожная сыпь. Каждый раз, когда эти симптомы возникают у грудного ребенка, необходимо выяснить, принимала ли мать лекарство в анамнезе. Кормление грудью не рекомендуется женщинам, получающим радиоактивные изотопы или химиотерапевтические препараты. Прием алкоголя может вызвать седативный эффект или даже нарушение двигательной функции у младенца.Поскольку алкоголь растворим в жирах, он содержится в молоке в той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. И седативные средства, и стимуляторы легко появляются в грудном молоке и приводят к появлению гиперактивных или гипоактивных младенцев. Выведение антитиреоидных соединений с грудным молоком является значительным и может вызывать гипотиреоз и зоб у детей, подвергшихся хроническому воздействию. Одним из наиболее вредных препаратов, содержащихся в грудном молоке, является резерпин, который вызывает затрудненное дыхание и плохое сосание из-за заложенности носа.Гепарин из-за его высокой молекулярной массы и кумадин из-за его высокой степени связывания с белками вряд ли вызовут у младенца дискразию, связанную с кровотечением; младенческое протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время в норме.

Литий выделяется с грудным молоком, потенциально способствуя токсичности лития у младенца. Сообщалось, что эрготамин вызывает рвоту, диарею и судороги у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Уровни противосудорожных препаратов, таких как тегретол и фенитоин, в сыворотке крови матери должны тщательно контролироваться, чтобы избежать чрезмерного воздействия на ребенка.Фенобарбитал очень медленно выводится новорожденным и может вызывать значительный седативный эффект при применении матерью.

Комбинированные оральные контрацептивы в прошлом были противопоказаны кормящим матерям, потому что хроническое воздействие довольно высоких доз соединений эстрогена и прогестерона значительно подавляло выработку молока. С появлением таблеток с низкой дозировкой и контрацептивов с преобладанием прогестерона их влияние на молочную продуктивность вызывает меньше опасений. Некоторые исследования действительно предполагают ограниченное влияние на объем молока даже при использовании низких доз оральных контрацептивов.После установления лактации эффект оказывается минимальным, что позволяет кормящим женщинам использовать оральные контрацептивы. Контрацептивы, содержащие только прогестерон, также были выбраны, чтобы избежать какого-либо подавляющего эффекта комбинированных таблеток на лактацию. Небольшая стимуляция груди грудного ребенка, вызванная проглатываемым эстрогеном и наблюдаемая при приеме таблеток с более высокими дозами в прошлом, редко наблюдается при применении таблеток с низкой дозой. Когда это действительно происходит, это обратимо после прекращения приема таблеток. Неизвестно о каких-либо долгосрочных эффектах воздействия комбинации эстрогена и прогестинов на младенца.Младенцы, которых выкармливали матери в 1950-х годах во время первоначальных испытаний противозачаточных таблеток в Пуэрто-Рико, не были обнаружены в молодом возрасте, чтобы иметь более высокую частоту каких-либо отклонений, чем в контрольной популяции, не подвергавшейся воздействию.

В целом, однако, кормящей матери следует избегать приема всех необязательных лекарств. Когда лекарство необходимо, принимаемая концентрация и продолжительность лечения должны быть минимальными. Если есть сомнения в возможном действии препарата, кормление грудью следует временно прекратить, а грудь подвергнуть сцеживанию.

ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ОПАСНОСТЬ, СВЯЗАННАЯ С МОЛОКОМ

Большинство женщин могут кормить грудью своих младенцев. При надлежащем образовании, поддержке и заверениях лишь незначительное меньшинство не может удовлетворительно кормить грудью. С другой стороны, существуют определенные недостатки грудного молока, определенные группы пациентов, которым не следует кормить грудью, и определенные потенциально вредные долгосрочные последствия грудного вскармливания, которые еще четко не определены.

С точки зрения питания, витамин A, витамин B ₁₂ и фолиевая кислота обычно обычно присутствуют на пограничных уровнях в грудном молоке и значительно снижены у пациентов с плохим диетическим питанием.Например, витамин А необходим для роста эпителия и образования зрительных пигментов, и его содержание в грудном молоке экономически неблагополучных матерей может быть уменьшено до половины необходимого количества. Эти витамины, наряду с железом, вероятно, следует добавлять в качестве добавок в рацион грудного ребенка.

У некоторых младенцев есть генетический дефицит фермента, необходимого для метаболизма галактозы, что приводит к галактоземии с характерными клиническими симптомами умственной отсталости, увеличения печени и селезенки с асцитом и катарактой.Это состояние в значительной степени обратимо, когда прекращается воздействие галактозы или ее предшественника, лактозы, на младенца. Следует выяснить семейный анамнез галактоземии, и младенцев с таким анамнезом следует обследовать на наличие этого заболевания в раннем возрасте.

Женщинам, которые постоянно принимают потенциально токсичные лекарства, не следует планировать кормление грудью. К таким лекарствам относятся антитиреоидные соединения, антиметаболиты, литий и резерпин. Алкоголики, наркоманы и кумиры, скорее всего, будут иметь недостаточное питание для успешного и здорового грудного вскармливания, и перенос алкоголя и наркотиков, вызывающих привыкание, младенцу с грудным молоком является дополнительным противопоказанием для этих групп.

Кормление грудью на фоне гипербилирубинемии создало некоторую путаницу. Первоначальная связь кормления грудью с появлением тяжелой и продолжительной гипербилирубинемии в возрасте 10–15 дней встречается нечасто и требует прекращения грудного вскармливания до тех пор, пока концентрация билирубина не вернется к нормальному уровню. Гораздо более частая физиологическая гипербилирубинемия появляется на второй или третий день после родов, в критический период выделения молока и завершения лактогенеза, но на это не влияет кормление грудью и это не должно быть противопоказанием к нему.

Относительно новой проблемой является влияние загрязненной окружающей среды на грудное молоко и грудного ребенка. Возможность заражения грудного молока такими вредными соединениями, как пестициды, полихлорированные бифенилы и полибромированные дифенилы, остается в значительной степени неизвестной, а частота и долгосрочная значимость не определены. Образованная и сознательная мать, заботящаяся о том, чтобы обеспечить своему ребенку наиболее естественную и незагрязненную среду для роста, сталкивается с дилеммой: она не знает, кормить ли ребенка из бутылочки в надежде избежать возможного воздействия этих соединений, или подвергнуться риску. ухаживает за своим младенцем, несмотря на возможное загрязнение окружающей среды, чтобы обеспечить это несметное количество полезных веществ, содержащихся в материнском молоке.На данный момент нет никаких указаний на то, что возможное присутствие этих соединений в грудном молоке имеет какой-либо пагубный эффект; до тех пор, пока не появятся такие данные, грудное молоко остается предпочтительным питательным веществом для роста человеческого младенца.

Кормление грудью женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызвало новую озабоченность по поводу безопасности младенцев. Вирусные элементы могут быть изолированы в материнском молоке, и многочисленные отчеты документально подтверждают передачу ВИЧ через грудное вскармливание.Хотя риск передачи во время беременности трудно отделить от риска, связанного с кормлением грудью, метаанализ показал, что у детей, вскармливаемых грудью, уровень инфицирования выше, чем у детей, вскармливаемых из бутылочки. ³² Первичная ВИЧ-инфекция у женщины в послеродовом периоде, вероятно, представляет наибольший риск для младенца из-за высокой вирусной нагрузки во время начальной инфекции. В развивающихся странах, где питание детей грудного возраста является критической проблемой, озабоченность по поводу ВИЧ-инфекции создает серьезную дилемму для здоровья.Защита младенцев с помощью противовирусной терапии изучается, но способность этих лекарств предотвращать передачу инфекции еще не известна.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы женщины и медицинские работники знали о потенциальном риске заражения ВИЧ во время беременности и кормления грудью. Защита от инфекции имеет решающее значение для кормящей грудью женщины, находящейся в группе риска. Всем женщинам рекомендуется пройти тестирование на ВИЧ. ВОЗ не рекомендует кормить грудью ВИЧ-инфицированных женщин.В отделениях интенсивной терапии новорожденных следует соблюдать осторожность при работе с грудным молоком из-за возможности заражения ВИЧ. Наконец, банкам грудного молока рекомендуется проводить строгие проверки доноров молока. ³³

Ключевые этапы развития молочной железы — Альвеолярный переключатель: координация пролиферативных сигналов и решений клеточной судьбы, которые управляют формированием лобулоальвеол из протокового эпителия | Исследование рака груди

1.

Brisken C: Гормональный контроль альвеолярного развития и его значение для канцерогенеза груди.J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2002, 7: 39-48. 10.1023 / А: 1015718406329.

Артикул PubMed Google Scholar

2.

Кардифф Р.Д., Веллингс С.Р .: Сравнительная патология молочных желез человека и мыши. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1999, 4: 105-122. 10.1023 / А: 1018712

4.

CAS Статья PubMed Google Scholar

3.

Ричерт М.М., Швертфегер К.Л., Райдер Дж. У., Андерсон С. М.: атлас развития молочной железы мыши.J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2000, 5: 227-241. 10.1023 / А: 1026499523505.

CAS Статья PubMed Google Scholar

4.

Streuli CH, Edwards GM, Delcommenne M, Whitelaw CB, Burdon TG, Schindler C, Watson CJ: Stat5 как мишень для регуляции внеклеточным матриксом. J Biol Chem. 1995, 270: 21639-21644. 10.1074 / jbc.270.45.26794.

CAS Статья PubMed Google Scholar

5.

Fata JE, Werb Z, Bissell MJ: Регулирование морфогенеза ветвления молочных желез внеклеточным матриксом и его ферментами ремоделирования. Рак молочной железы Res. 2004, 6: 1-11.

CAS PubMed Google Scholar

6.

Невилл MC, McFadden TB, Forsyth I: Гормональная регуляция дифференцировки молочных желез и секреции молока. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2002, 7: 49-66. 10.1023 / А: 1015770423167.

Артикул PubMed Google Scholar

7.

Рудольф М.С., Макманаман Д.Л., Хантер Л., Фанг Т., Невилл М.К.: Функциональное развитие молочной железы: использование профилей экспрессии и группирования траекторий для выявления изменений в экспрессии генов во время беременности, лактации и инволюции. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003, 8: 287-307. 10.1023 / B: JOMG.0000010030.73983.57.

Артикул PubMed Google Scholar

8.

Нгуен Д.А., Парлоу А.Ф., Невилл М.К.: Гормональная регуляция закрытия плотных соединений в эпителии молочных желез мышей во время перехода от беременности к лактации.J Endocrinol. 2001, 170: 347-356. 10.1677 / joe.0.1700347.

CAS Статья PubMed Google Scholar

9.

Невилл М.С., Медина Д., Монкс Дж., Хови Р.С.: Жировая подушечка молочной железы. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1998, 3: 109-116. 10.1023 / А: 1018786604818.

CAS Статья PubMed Google Scholar

10.

Джонов В., Андрес А.С., Зиемецки А. Ремоделирование сосудов во время нормального и злокачественного жизненного цикла молочной железы.Microsc Res Tech. 2001, 52: 182-189. 10.1002 / 1097-0029 (20010115) 52: 2 <182 :: AID-JEMT1004> 3.0.CO; 2-M.

CAS Статья PubMed Google Scholar

11.

Лукас Б.К., Орманди С.Дж., Бинарт Н., Бриджес Р.С., Келли П.А.: Нулевая мутация гена рецептора пролактина вызывает дефект в материнском поведении. Эндокринология. 1998, 139: 4102-4107. 10.1210 / en.139.10.4102.

CAS Статья PubMed Google Scholar

12.

Smalley M, Ashworth A: Стволовые клетки и рак груди: поле в пути. Нат Рев Рак. 2003, 3: 832-844. 10.1038 / nrc1212.

CAS Статья PubMed Google Scholar

13.

DeOme KB, Faulkin LJJ, Bern HA, Blair PB: Развитие опухолей молочной железы из гиперпластических альвеолярных узлов, трансплантированных в жировые подушечки молочных желез самок мышей C3H. Исследования рака. 1959, 19: 515-520.

CAS PubMed Google Scholar

14.

Smith GH, Boulanger CA: Эпителиальные стволовые клетки молочных желез: трансплантация и анализ самообновления. Cell Prolif. 2003, 36: 3-15. 10.1046 / j.1365-2184.36.s.1.2.x.

CAS Статья PubMed Google Scholar

15.

Шеклтон М. Ф. В., Симпсон К. Дж., Стингл Дж., Смайт Г. К., Асселин-Лабат М. Л., Ву Л., Линдеман Г. Дж., Висвадер Дж. Э .: Создание функциональной молочной железы из одной стволовой клетки. Природа. 2006, 439: 84-88. 10.1038 / природа04372.

CAS Статья PubMed Google Scholar

16.

Смолли М.Дж., Кларк РБ: «Боковая популяция» молочной железы: предполагаемый маркер стволовых / предшественников клеток ?. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2005, 10: 37-47. 10.1007 / s10911-005-2539-0.

Артикул PubMed Google Scholar

17.

Стингл Дж., Рауф А., Эмерман Дж. Т., Ивс К. Дж.: Эпителиальные предшественники в нормальной молочной железе человека.J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2005, 10: 49-59. 10.1007 / s10911-005-2540-7.

Артикул PubMed Google Scholar

18.

Traurig H: пролиферация клеток в молочной железе на поздних сроках беременности и в период лактации. Анатомическая запись. 1967, 157: 489-503. 10.1002 / ar.10^309.

Артикул Google Scholar

19.

Brisken C, Park S, Vass T, Lydon JP, O’Malley BW, Weinberg RA: паракринная роль эпителиального рецептора прогестерона в развитии молочной железы.Proc Natl Acad Sci USA. 1998, 95: 5076-5081. 10.1073 / pnas.95.9.5076.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Коннили О.М., Джеричевич Б.М., Лайдон Дж. П.: Рецепторы прогестерона в развитии молочных желез и туморогенезе. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003, 8: 205-214. 10.1023 / А: 1025952

4.

Артикул PubMed Google Scholar

21.

Кларк РБ, Хауэлл А, Поттен С.С., Андерсон Э: Диссоциация между экспрессией стероидных рецепторов и пролиферацией клеток в груди человека. Cancer Res. 1997, 57: 4987-4991.

CAS PubMed Google Scholar

22.

Grimm SL, Seagroves TN, Kabotyanski EB, Hovey RC, Vonder-haar BK, Lydon JP, Miyoshi K, Hennighausen L, Ormandy CJ, Lee AV и др.: Нарушение формирования паттерна стероидных и пролактиновых рецепторов в молочная железа коррелирует с блоком в лобуло-альвеолярном развитии.Молекулярная эндокринология. 2002, 16: 2675-2691. 10.1210 / me.2002-0239.

CAS Статья PubMed Google Scholar

23.

Brisken C, Heineman A, Chavarria T, Elenbaas B, Tan J, Dey SK, McMahon JA, McMahon AP, Weinberg RA: Существенная функция Wnt-4 в развитии молочной железы ниже передачи сигналов прог-эстерона. Genes Dev. 2000, 14: 650-654.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Fata JE, Kong YY, Li J, Sasaki T, Irie-Sasaki J, Moorehead RA, Elliott R, Scully S, Voura EB, Lacey DL, et al: Остеопротегерин-лиганд фактора дифференцировки остеокластов необходим для развития молочной железы. Клетка. 2000, 103: 41-50. 10.1016 / S0092-8674 (00) 00103-3.

CAS Статья PubMed Google Scholar

25.

Cao Y, Karin M: NF-kappaB в развитии молочной железы и раке груди. J Mammary Gland Biol Neoplasia.2003, 8: 215-223. 10.1023 / А: 1025^8934.

Артикул PubMed Google Scholar

26.

Said TK, Conneely OM, Medina D, O’Malley BW, Lydon JP: Прог-эстерон, помимо эстрогена, индуцирует экспрессию циклина D1 в эпителиальных клетках молочной железы мыши in vivo. Эндокринология. 1997, 138: 3933-3939. 10.1210 / en.138.9.3933.

CAS PubMed Google Scholar

27.

Mulac-Jericevic B, Lydon JP, DeMayo FJ, Conneely OM: Дефектный морфогенез молочной железы у мышей, лишенных изоформы рецептора B прог-эстерона. Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100: 9744-9749. 10.1073 / pnas.1732707100.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

28.

Binart N, Helloco C, Ormandy CJ, Barra J, Clement-Lacroix P, Baran N, Kelly PA: Спасение доимплантационного развития яйцеклетки и имплантация эмбриона мышам с дефицитом рецептора пролактина после введения прогестерона.Эндокринология. 2000, 141: 2691-2697. 10.1210 / en.141.7.2691.

CAS Статья PubMed Google Scholar

29.

Орманди С.Дж., Камю А., Барра Дж., Дамотт Д., Лукас Б., Бюто Х, Эдери М., Брусс Н., Бабине С., Бинарт Н. и др.: Нулевая мутация гена рецептора пролактина вызывает множественные репродуктивные дефекты. в мышке. Genes Dev. 1997, 11: 167-178.

CAS Статья PubMed Google Scholar

30.

Brisken C, Kaur S, Chavarria TE, Binart N, Sutherland RL, Wein-berg RA, Kelly PA, Ormandy CJ: Пролактин контролирует развитие молочной железы с помощью прямых и косвенных механизмов. Developmental Biol. 1999, 210: 96-106. 10.1006 / dbio.1999.9271.

CAS Статья Google Scholar

31.

Wynick D, Hammond PJ, Akinsanya KO, Bloom SR: Галанин регулирует базальную и стимулируемую эстрогенами функцию лактотрофа. Природа. 1993, 364: 529-532.10.1038 / 364529a0.

CAS Статья PubMed Google Scholar

32.

Naylor MJ, Ginsburg E, Iismaa TP, Vonderhaar BK, Wynick D, Ormandy CJ: нейропептид галанин усиливает развитие лобулоальв-оларов. J Biol Chem. 2003, 278: 29145-29152. 10.1074 / jbc.M303746200.

CAS Статья PubMed Google Scholar

33.

Naylor MJ, Oakes SR, Gardiner-Garden M, Harris J, Blazek K, Ho TW, Li FC, Wynick D, Walker AM, Ormandy CJ: Транскрипционные изменения, лежащие в основе секреторной фазы активации развития молочной железы.Мол Эндокринол. 2005, 19: 1868-1883. 10.1210 / me.2004-0254.

CAS Статья PubMed Google Scholar

34.

Wynick D, Small CJ, Bacon A, Holmes FE, Norman M, Ormandy CJ, Kilic E, Kerr NC, Ghatei M, Talamantes F и др.: Галанин регулирует высвобождение пролактина и пролиферацию лактотрофов. Proc Natl Acad Sci USA. 1998, 95: 12671-12676. 10.1073 / pnas.95.21.12671.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Allan GJ, Tonner E, Barber MC, Travers MT, Shand JH, Vernon RG, Kelly PA, Binart N, Flint DJ: гормон роста, действуя частично через ось инсулиноподобного фактора роста, спасает развитие, но не метаболизм, активность в молочной железе мышей, экспрессирующих единственный аллель рецептора пролактина. Эндокринология. 2002, 143: 4310-4319. 10.1210 / en.2001-211191.

CAS Статья PubMed Google Scholar

36.

Всадник Н.Д .: Пролактин и развитие молочной железы.J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1999, 4: 79-88. 10.1023 / А: 1018708704335.

CAS Статья PubMed Google Scholar

37.

Хеннигхаузен Л., Робинсон Г.В.: Информационные сети в молочной железе. Nature Rev Mol Cell Biol. 2005, 6: 715-725. 10.1038 / nrg1677.

CAS Статья Google Scholar

38.

Han Y, Watling D, Rogers NC, Stark GR: JAK2 и STAT5, но не JAK1 и STAT1, необходимы для индуцированной пролактином транскрипции бета-лактоглобулина.Мол Эндокринол. 1997, 11: 1180-1188. 10.1210 / me.11.8.1180.

CAS PubMed Google Scholar

39.

Pezet A, Buteau H, Kelly PA, Edery M: последний пролин из блока 1 необходим для ассоциации с JAK2 и функциональной активации рецептора пролактина. Mol Cell Endocrinol. 1997, 129: 199-208. 10.1016 / S0303-7207 (97) 00063-4.

CAS Статья PubMed Google Scholar

40.

Лебрун Дж. Дж., Али С., Гоффин В., Ульрих А., Келли П. А.: Один фосфотирозиновый остаток рецептора пролактина отвечает за активацию транскрипции гена. Proc Natl Acad Sci USA. 1995, 92: 4031-4035. 10.1073 / pnas.92.9.4031.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

41.

DaSilva L, Rui H, Erwin RA, Howard OM, Kirken RA, Malabarba MG, Hackett RH, Larner AC, Farrar WL: пролактин рекрутирует STAT1, STAT3 и STAT5 независимо от консервативных рецепторных тирозинов TYR402, TYR5479 и TYR580.Mol Cell Endocrinol. 1996, 117: 131-140. 10.1016 / 0303-7207 (95) 03738-1.

CAS Статья PubMed Google Scholar

42.

Wakao H, Gouilleux F, Groner B: Фактор молочной железы (MGF) является новым членом семейства генов факторов транскрипции, регулируемых цитокинами, и обеспечивает пролактиновый ответ. EMBO J. 1995, 14: 854-855.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

43.

Лю Х, Робинсон Г.В., Вагнер К.Ю., Гарретт Л., Виншоу-Борис А., Хеннигхаузен Л.: Stat5a обязательна для развития молочной железы и лактогенеза у взрослых. Genes Dev. 1997, 11: 179-186.

CAS Статья PubMed Google Scholar

44.

Лю X, Робинсон GW, Gouilleux F, Groner B, Hennighausen L: Клонирование и экспрессия Stat5 и дополнительного гомолога (Stat5b), участвующих в передаче сигнала пролактина в ткани молочной железы мыши.Proc Natl Acad Sci USA. 1995, 92: 8831-8835. 10.1073 / pnas.92.19.8831.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

45.

Teglund S, McKay C, Schuetz E, van Deursen JM, Stravopodis D, Wang D, Brown M, Bodner S, Grosveld G, Ihle JN: белки Stat5a и Stat5b имеют существенные и несущественные или повторяющиеся роли. в цитокиновых ответах. Клетка. 1998, 93: 841-850. 10.1016 / S0092-8674 (00) 81444-0.

CAS Статья PubMed Google Scholar

46.

Орманди К.Дж., Нейлор М., Харрис Дж., Робертсон Ф., Коньмен Н.Д., Лин-деман Дж. Дж., Висвадер Дж., Келли П.А.: Исследование транскрипционных изменений, лежащих в основе функциональных дефектов в молочных железах мышей с нокаутом рецептора пролактина. Недавний Prog Hormone Res. 2003, 58: 297-323. 10.1210 / rp.58.1.297.

CAS Статья Google Scholar

47.

Harris J, Stanford PM, Sutherland K, Oakes SR, Naylor MJ, Robertson FG, Blazek KD, Kazlauskas M, Hilton HN, Wittlin S, et al: Socs2 и Elf5 опосредуют индуцированное пролактином развитие молочной железы.Мол Эндокринол. 2006,

Google Scholar

48.

Харрис Дж., Стэнфорд П.М., Оукс С.Р., Орманди К.Дж.: Пролактин и рецептор пролактина: новые мишени старого гормона. Ann Med. 2004, 36: 414-425. 10.1080 / 078538033892.

CAS Статья PubMed Google Scholar

49.

Монаган П., Мосс Д.: Экспрессия коннексина и щелевые соединения в молочной железе. Cell Biol Int.1996, 20: 121-125. 10.1006 / cbir.1996.0016.

CAS Статья PubMed Google Scholar

50.

Bry C, Maass K, Miyoshi K, Willecke K, Ott T, Robinson GW, Hennighausen L: потеря коннексина 26 в эпителии молочных желез на ранних сроках, но не на поздних сроках беременности, приводит к незапланированному апоптозу и нарушению развития. Dev Biol. 2004, 267: 418-429. 10.1016 / j.ydbio.2003.11.022.

CAS Статья PubMed Google Scholar

51.

Имберт А., Элкема Р., Джордан С., Фейнер Х., Ковин П.: Бета-катенин дельты N89 вызывает преждевременное развитие, дифференцировку и неоплазию в молочной железе. J Cell Biol. 2001, 153: 555-568. 10.1083 / jcb.153.3.555.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

52.

Teuliere J, Faraldo MM, Deugnier MA, Shtutman M, Ben-Ze’ev A, Thiery JP, Glukhova MA: Целенаправленная активация передачи сигналов бета-катенина в базальных эпителиальных клетках молочной железы влияет на развитие молочной железы и приводит к гиперплазии .Разработка. 2005, 132: 267-277. 10.1242 / dev.01583.

CAS Статья PubMed Google Scholar

53.

Srivastava S, Matsuda M, Hou Z, Bailey JP, Kitazawa R, Herbst MP, Horseman ND: активатор рецептора индукции лиганда NF-kappaB через Jak2 и Stat5a в эпителиальных клетках молочной железы. J Biol Chem. 2003, 278: 46171-46178. 10.1074 / jbc.M308545200.

CAS Статья PubMed Google Scholar

54.

Fantl V, Edwards PA, Steel JH, Vonderhaar BK, Dickson C: Нарушение развития молочной железы у мышей Cyl-1 (- / -) во время беременности и кормления грудью автономно от эпителиальных клеток. Dev Biol. 1999, 212: 1-11. 10.1006 / dbio.1999.9329.

CAS Статья PubMed Google Scholar

55.

Brisken C, Ayyannan A, Nguyen C, Heineman A, Reinhardt F, Jian T, Dey SK, Dotto GP, Weinberg RA, Jan T: IGF-2 является медиатором индуцированного пролактином морфогенеза в груди .Dev Cell. 2002, 3: 877-887. 10.1016 / S1534-5807 (02) 00365-9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

56.

Matsuda M, Imaoka T, Vomachka AJ, Gudelsky GA, Hou Z, Mistry M, Bailey JP, Nieport KM, Walther DJ, Bader M и др .: Серотонин регулирует развитие молочной железы через аутокринно-паракринную петлю . Dev Cell. 2004, 6: 193-203. 10.1016 / S1534-5807 (04) 00022-Х.

CAS Статья PubMed Google Scholar

57.

Horton JD, Goldstein JL, Brown MS: SREBPs: активаторы полной программы синтеза холестерина и жирных кислот в печени. J Clin Invest. 2002, 109: 1125-1131. 10.1172 / JCI200215593.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

58.

Колетта Р.Д., Джедлика П., Гутьеррес-Хартманн А., Форд Х.Л .: Транскрипционный контроль клеточного цикла в развитии молочных желез и туморогенезе. J Mammary Gland Biol Neoplasia.2004, 9: 39-53. 10.1023 / B: JOMG.0000023587.40966.f6.

Артикул PubMed Google Scholar

59.

Hatsell S, Rowlands T, Hiremath M, Cowin P: Бета-катенин и Tcfs в развитии и раке молочной железы. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003, 8: 145-158. 10.1023 / А: 1025944723047.

Артикул PubMed Google Scholar

60.

Foley J, Dann P, Hong J, Cosgrove J, Dreyer B, Rimm D, Dunbar M, Philbrick W, Wysolmerski J: белок, связанный с паратиреоидным гормоном, поддерживает судьбу эпителия молочной железы и запускает дифференцировку кожи сосков во время эмбриональной груди разработка.Разработка. 2001, 128: 513-525.

CAS PubMed Google Scholar

61.

Murtagh J, Martin F, Gronostajski RM: Семейство генов ядерного фактора I (NFI) в развитии и функционировании молочных желез. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003, 8: 241-254. 10.1023 / А: 1025

9843.

Артикул PubMed Google Scholar

62.

Johansson EM, Kannius-Janson M, Gritli-Linde A, Bjursell G, Nilsson J: Ядерный фактор 1-C2 регулируется пролактином и демонстрирует отчетливый паттерн экспрессии в эпителиальных клетках молочной железы мышей во время развития.Мол Эндокринол. 2005, 19: 992-1003. 10.1210 / me.2004-0359.

CAS Статья PubMed Google Scholar

63.

Desprez PY, Sumida T, Coppe JP: Белки спирали-петля-спираль в развитии молочных желез и раке молочной железы. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003, 8: 225-239. 10.1023 / А: 1025957025773.

Артикул PubMed Google Scholar

64.

Мори С., Нишикава С.И., Йокота Y: Дефект лактации у мышей, лишенных ингибитора спираль-петля-спираль Id2.Embo J. 2000, 19: 5772-5781. 10.1093 / emboj / 19.21.5772.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

65.

Clarkson RW, Watson CJ: NF-kappaB и апоптоз в эпителиальных клетках молочной железы. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1999, 4: 165-175. 10.1023 / А: 1018725207969.

CAS Статья PubMed Google Scholar

66.

Гримм С.Л., Розен Дж. М.: Роль C / EBPbeta в развитии молочной железы и раке груди.J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003, 8: 191-204. 10.1023 / А: 1025

8026.

Артикул PubMed Google Scholar

67.

Seagroves TN, Lydon JP, Hovey RC, Vonderhaar BK, Rosen JM: C / EBPbeta (CCAAT / связывающий белок энхансер) контролирует определение судьбы клеток во время развития молочной железы. Мол Эндокринол. 2000, 14: 359-368. 10.1210 / me.14.3.359.

CAS PubMed Google Scholar

68.

Barcellos-Hoff MH, Ewan KB: Преобразование фактора роста бета и рак груди: развитие молочной железы. Рак молочной железы Res. 2000, 2: 92-99. 10.1186 / bcr40.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Grimm SL, Contreras A, Barcellos-Hoff MH, Rosen JM: Дефекты клеточного цикла вносят вклад в блокирование индуцированной гормонами пролиферации молочной железы у мышей с нулевым CCAAT / энхансер-связывающим белком (C / EBPbeta).J Biol Chem. 2005, 280: 36301-36309. 10.1074 / jbc.M508167200.

CAS Статья PubMed Google Scholar

70.

Курпиос Н.А., Саболич Н.А., Шеперд Т.Г., Фидальго Г.М., Хасселл Дж.А.: Функция факторов транскрипции PEA3 Ets в развитии молочной железы и онкогенезе. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003, 8: 177-190. 10.1023 / А: 1025948823955.

Артикул PubMed Google Scholar

71.

Jones FE, Stern DF: Экспрессия доминантно-отрицательного ErbB2 в молочной железе трансгенных мышей показывает его роль в лобулоальвеолярном развитии и лактации. Онкоген. 1999, 18: 3481-3490. 10.1038 / sj.onc.1202698.

CAS Статья PubMed Google Scholar

72.

Long W, Wagner KU, Lloyd KC, Binart N, Shillingford JM, Hen-nighausen L, Jones FE: Нарушение дифференцировки и лактационная недостаточность молочных желез с дефицитом Erbb4 идентифицируют ERBB4 как обязательного медиатора STAT5.Разработка. 2003, 130: 5257-5268. 10.1242 / dev.00715.

CAS Статья PubMed Google Scholar

73.

Yang Y, Spitzer E, Meyer D, Sachs M, Niemann C, Hartmann G, Weidner KM, Birchmeier C, Birchmeier W. Последовательная потребность фактора роста гепатоцитов и нейрегулина в морфогенезе и дифференцировке молочной железы . J Cell Biol. 1995, 131: 215-226. 10.1083 / jcb.131.1.215.

CAS Статья PubMed Google Scholar

74.

Li L, Cleary S, Mandarano MA, Long W, Birchmeier C, Jones FE: протоонкоген груди, HRGalpha, регулирует пролиферацию эпителия и лобулоальвеолярное развитие в молочной железе мыши. Онкоген. 2002, 21: 4900-4907. 10.1038 / sj.onc.1205634.

CAS Статья PubMed Google Scholar

75.

Luetteke NC, Qiu TH, Fenton SE, Troyer KL, Riedel RF, Chang A, Lee DC: Направленная инактивация генов EGF и амфирегулина выявляет различные роли лигандов рецепторов EGF в развитии молочных желез мышей.Разработка. 1999, 126: 2739-2750.

CAS PubMed Google Scholar

76.

Zutter MM, Sun H, Santoro SA: Измененная экспрессия интегрина и злокачественный фенотип: вклад множества интегрированных рецепторов интегрина. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1998, 3: 191-200. 10.1023 / А: 1018798

4.

CAS Статья PubMed Google Scholar

77.

Li N, Zhang Y, Naylor MJ, Schatzmann F, Maurer F, Wintermantel T, Schuetz G, Mueller U, Streuli CH, Hynes NE: интегрины Beta1 регулируют пролиферацию молочных желез и поддерживают целостность альвеол молочных желез.EMBO J. 2005, 24: 1942-1953. 10.1038 / sj.emboj.7600674.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

78.

Naylor MJ, Li N, Cheung J, Lowe ET, Lambert E, Marlow R, Wang P, Schatzmann F, Wintermantel T, Schuetz G и др.: Удаление интегрина β1 в эпителии молочных желез показывает ключевую роль для интеграции в морфогенез и дифференцировку желез. J Cell Biol. 2005, 171: 717-728. 10.1083 / jcb.200503144.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

79.

Naylor M, Streuli C: Интегринная регуляция развития молочной железы. Интегрины и развитие. Под редакцией: Данин Э. 2006, Джорджтаун, Техас Landes Bioscience, 176–185.

Google Scholar

80.

Massague J, Chen YG: Контроль передачи сигналов TGF-beta. Genes Dev. 2000, 14: 627-644.

CAS PubMed Google Scholar

81.

Ewan KB, Shyamala G, Ravani SA, Tang Y, Akhurst R, Wakefield L, Barcellos-Hoff MH: Скрытая трансформирующая активация фактора роста-бета в молочной железе: регуляция гормонами яичников влияет на пролиферацию протоков и альвеол. Am J Pathol. 2002, 160: 2081-2093.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

82.

Ewan KB, Oketch-Rabah HA, Ravani SA, Shyamala G, Moses HL, Barcellos-Hoff MH: пролиферация эстрогеновых альфа-позитивных эпителиальных клеток молочной железы сдерживается трансформирующим фактором роста-бета1 у взрослых мышей. .Am J Pathol. 2005, 167: 409-417.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

83.

Sharrocks AD, Brown AL, Ling Y, Yates PR: Семейство факторов транскрипции ETS-домена. Int J Biochem Cell Biol. 1997, 29: 1371-1387. 10.1016 / S1357-2725 (97) 00086-1.

CAS Статья PubMed Google Scholar

84.

Оикава Т., Ямада Т.: Молекулярная биология транскрипционных факторов семейства Ets.Ген. 2003, 303: 11-34. 10.1016 / S0378-1119 (02) 01156-3.

CAS Статья PubMed Google Scholar

85.

Oettgen P, Kas K, Dube A, Gu X, Grall F, Thamrongsak U, Akbar-ali Y, Finger E, Boltax J, Endress G и др.: Характеристика ESE-2, новый ESE -1-связанный фактор транскрипции Ets, который ограничен железистым эпителием и дифференцированными кератиноцитами. J Biol Chem. 1999, 274: 29439-29452. 10.1074 / jbc.274.41.29439.

CAS Статья PubMed Google Scholar

86.

Zhou J, Ng AY, Tymms MJ, Jermiin LS, Seth AK, Thomas RS, Kola I. Новый фактор транскрипции, ELF5, принадлежит к подсемейству ELF генов ETS и отображается на хромосоме 11p13-15 человека. , область, подверженная LOH и перестройке в клеточных линиях карциномы человека. Онкоген. 1998, 17: 2719-2732. 10.1038 / sj.onc.1202198.

CAS Статья PubMed Google Scholar

87.

Томас Р.С., Нг А.Н., Чжоу Дж., Тиммс М.Дж., Допплер В., Кола I: Эльфийская группа факторов транскрипции, связанных с Ets. ELF3 и ELF5. Adv Exp Med Biol. 2000, 480: 123-128.

CAS Статья PubMed Google Scholar

88.

Donnison M, Beaton A, Davey HW, Broadhurst R, L’Huillier P, Pfeffer PL: Потеря экстраэмбриональной эктодермы у мутантов Elf5 приводит к дефектам формирования эмбрионального паттерна.