Вирус герпеса человека 6-го типа у детей и взрослых
Вирус герпеса человека 6-го типа у детей и взрослых
Вирус герпеса человека 6 типа (ВГ6) — это инфекция, не менее распространенная, чем известные многим вирусы герпеса 1 и 2 типов. Поначалу этот вирус долго оставался «вирусом без болезни», но в последнее время все шире обсуждается его возможная роль как причины многих заболеваний человека.
Как передается вирус герпеса 6 типа:
- Источником инфекции являются больные с явными клиническими признаками заболевания и носители ВГ6.
- Ведущий путь передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой (реже).
- Также возможна передача вируса половым путем, при переливании инфицированной крови и пересадке органов и тканей от инфицированных доноров.
- Вирус может передаваться даже через слюну.
Симптомы и состояния, которые должны насторожить вас и заставить обратиться к врачу:
- повышение температуры тела и появление розовой пятнисто-папулезной сыпи на коже;
- пузырьковые высыпания на коже;
- увеличение лимфатических узлов;
- иммунодефицитные состояния.
У маленьких детей (0,5-3 года) о заражении ВГ6 может свидетельствовать развитие внезапной эритемы, которая дает о себе знать повышением температуры тела до 40 °С. При этом какие-либо другие симптомы чаще всего отсутствуют.
После понижения температуры на теле ребенка появляется розовая сыпь, которая сначала охватывает лицо, грудь и живот, а далее распространяется по всему телу. После появления сыпи температура тела больше не повышается.
Может наблюдаться увеличение лимфатических узлов.Детскую розеолу не следует путать с ветрянкой или ОРВИ. Заболевшего ребенка необходимо изолировать до исчезновения клинических признаков и сразу же обратиться к врачу.
Проявления ГВ6 у взрослых:
- длительная субфебрильная температура тела;
- повышенная ночная потливость;
- проблемы со сном;
- слабость;
- вялость;
- чувство подавленности.
Вам стало трудно заниматься своими привычными делами и все это не проходит даже после отдыха — возможно, у вас синдром хронической усталости, и одновременно с этим вы заражены ВГ6. Вам также необходима помощь врача.
Сложность лечения заболеваний, вызванных вирусами герпеса, связана с генотипическими особенностями возбудителя, а также различной чувствительностью к препаратам.
Ведущее место занимает противовирусная химиотерапия. Иммунотерапия герпесвирусных инфекций, которая объединяет препараты интерферонов и иммуноглобулинов, является дополнительной, однако важной составляющей этиотропного лечения.
Вирус герпеса 6 типа (HHV 6) (определение ДНК), (качеств.)
Описание Подготовка
Вирус герпеса 6 типа, называемый ещё HHV-6 – инфекция, не менее распространённая в мире, чем вирусы герпеса 1 и 2 типов. Вирус имеет 2 подтипа – А и В, подтип В является основной причиной внезапной экзантемы (детской розеолы), одной из детских инфекций, протекающей с высокой температурой и сыпью.
Для вируса герпеса 6 типа характерны те же особенности, как для других типов герпесвируса: пожизненное и часто бессимптомное носительство. Отличительной особенностью этого вируса является выраженное проявление у детей. Сегодня учёные считают, что наиболее часто этот вирус передаётся через слюну, и потому маленькие дети инфицируются этим вирусом почти с первых дней контакта с матерью или другими людьми, являющимися переносчиками вируса.
Однако в первые несколько месяцев жизни заражение ребёнка вирусом герпеса 6 типа не приводит ни к каким последствиям: переданный от матери врождённый иммунитет уверенно подавляет вирусные частицы. Только в том случае, если этого вируса у матери нет, а ребёнок заражается от другого человека, типичные симптомы герпеса 6 типа могут возникнуть у младенца уже с первых месяцев жизни. Обычно же герпесом дети переболевают в возрасте от 4 до 13 месяцев. Если вирус герпеса 6 типа попадает во взрослый организм впервые, он вызывает примерно те же симптомы, что и у детей: лихорадку и высыпания на коже.
Основной путь передачи вируса герпеса 6 типа – контактный. Редко регистрируется передача вируса от матери ребёнку непосредственно во время родов. В результате проведенных исследований выяснилось, что у 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% – в крови в пуповине. Не удивительно, что при родах герпес легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.
Главным симптомом заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6 типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой. По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда.
Всегда за несколько дней до появления высыпаний у ребёнка наблюдается повышение температуры, характерное для лихорадки. Однако даже при такой температуре тела ребёнок сохраняет активность. Высокая температура держится в течение 4-5 дней, после чего резко падает и ребёнка обсыпает.
Случается, что болезнь протекает без высыпаний
Если же высыпания у ребёнка появились, то держатся они на коже недолго: в некоторых случаях они проходят уже через несколько часов, иногда же могут сохраняться в течение нескольких дней. Параллельно с ними у ребёнка пропадает аппетит, он становится малоподвижным и раздражительным, иногда у него происходит увеличение лимфатических узлов.
Более серьёзными проявлениями первичного заражения герпесом 6 типа являются:
- менингоэнцефалиты
- миокардит
- фульминантный гепатит
- тромбоцитопеническая пурпупа
- мононуклеозоподобный синдром
- различные пневмонии.
Очень важно помнить, что сам герпес зачастую проявляется в качестве спутника других заболеваний.
Диагностика инфекции, вызванной основывается вирусом герпеса 6 типа, основана на определении ДНК вируса и определении антител класса G. В популяции взрослых людей IgG антитела к данному вирусу выявляются у 70 — 90% людей. IgG-антитела появляются на 7-й день лихорадки, достигая максимума через 2 — 3 недели, далее их концентрация снижается, но определяются они на протяжении всей жизни. При рождении в крови детей могут обнаруживаться материнские IgG-антитела, титр которых снижается к 5 месяцам.
После перенесения в детстве заболевания, вызванного вирусом герпеса типа 6, организм вырабатывает пожизненный иммунитет, и у взрослых HHV-6 сам по себе никак не проявляется.
Несмотря на то, что он достаточно часто переживает рецидив, когда с помощью анализа крови можно определить его наличие в организме, у людей с нормальным иммунитетом такие рецидивы происходят бессимптомно.ВыявлВыявление ДНК с помощью ПЦР в режиме «реал-тайм» возможно уже с первых дней заболевания. Исследуют соскоб эпителиальных клеток с задней стенки глотки или кровь. При реактивации инфекции обнаружение ДНК случит диагностическим подтверждающим маркером.
Показания к исследованию:
- Дифференциальная диагностика детских инфекций, сопровождающихся лихорадкой и пятнисто-папулезной сыпью
- Увеличение лимфатических узлов, сопровождающееся лихорадкой
- Часто болеющие дети (более 3 раз в год)
- Снижение иммунитета
- Обследование до и после трансплантации тканей и органов
В зависимости от вида биоматериала Правила подготовки см.
Используя сайт gemohelp.ru, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie
Подтверждаю
Подробнее
Вирус герпеса типа 6 — StatPearls
Непрерывное обучение
Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (ВГЧ-6) является субитумная сыпь, также называемая детской розеолой, ВГЧ-6, как известно, вызывает более опасную инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом. Члены межпрофессиональной бригады должны признать, что дальнейшая оценка этого состояния оправдана, когда у пациента с ослабленным иммунитетом наблюдаются изменения поведения с сыпью или без нее. Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за больными пациентами.
Цели:
Опишите патофизиологию вируса герпеса человека 6.
Опишите типичную клиническую картину пациента с вирусом герпеса человека 6.
Кратко изложите рекомендации по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса человека 6.
Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто подвержен риску более тяжелой инфекции.
Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) первоначально был обнаружен в лимфоцитах крови взрослых людей с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был назван В-лимфотропным вирусом человека. Дальнейшие исследования выявили HHV-6 в лимфоцитах CD4+ и в составе вирусов герпеса. Поскольку это был шестой выделенный герпесвирус, впоследствии он был переименован в человеческий герпесвирус 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.
HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B. HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами внутри семейства герпесвирусов. Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяина с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования определили, что HHV-6B является этиологическим агентом детской экзантемы (детская розеола) [1]. Приобретение HHV-6B довольно часто встречается у молодых людей и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — вездесущий вирус, насчитывающий более 90% населения инфицировано в течение первых 3 лет жизни.
Этиология
HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 имеют определенный уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-герпесвирусом человека.[1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются по рецепторам, используемым для входа в клетку. В отличие от человеческой кластерной дифференцировки 46 (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B.[2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках.[3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус является онкогенным и разрушительным для аутоиммунных клеток. После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентное состояние в лимфоцитах и обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]
В зрелом возрасте более 95% населения являются серопозитивными в отношении HHV-6A, HHV-6B или обоих вариантов. Существующие серологические методы неэффективны для выделения одного варианта от другого [4]. В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной детской розеолы. HHV-6B в первую очередь поражает младенцев и является ведущей причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунокомпрометированных хозяев.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим ВГЧ-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией ВГЧ-6 имели ДНК вируса в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги.[5] Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 в спинномозговой жидкости детей с фебрильными судорогами и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами только от 0% до 4%.[5] Эти вирусы были связаны с заболеваниями у пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. Кроме того, успешные исследования идентифицировали HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]
Эпидемиология
Исследователи идентифицировали HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами. Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы ВГЧ-6 в какой-то момент своей жизни, первичное заражение ВГЧ-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным лихорадочным заболеванием, хотя у части детей будут проявляться классические проявления детской розеолы. В нескольких отчетах об исследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с увеличением возраста [4]. Хотя первичная инфекция ВГЧ-6 у взрослых встречается редко, реактивация может произойти в любом возрасте. Инфекция HHV-6 не имеет склонности к половой жизни и может встречаться у людей всех рас.
HHV-6 — это повсеместно распространенный вирус, встречающийся во всем мире. В крупном проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст заражения HHV-6 приходился на возраст от 6 до 9 месяцев. [1] Как и в Соединенных Штатах, в Великобритании и Японии от 97 до 100 % первичных инфекций связаны с HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичная инфекция этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно. Однако несколько групп зафиксировали HHV-6A у симптоматических детей из Африки и США. Кроме того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделенного у ВИЧ-позитивных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары.[7] Среди разных популяций серопревалентность резко различается. Задокументировано 20 % серопревалентности среди беременных марокканских женщин и 100 % среди бессимптомных взрослых китайцев. Серопревалентность колебалась примерно от 39до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]
Патофизиология
В целом первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острых лихорадочных заболеваний у детей младшего возраста. Это также является важной причиной обращений в отделение неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Частица вириона имеет характерную структуру герпесвируса с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсидом и богатым белком покровным слоем, окруженным мембраной.
Основной клеткой-мишенью для HHV-6 является зрелая CD4+ Т-клетка.[1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после прикрепления к клеточному рецептору CD46. Через опосредованный рецептором эндоцитоз HHV-6 проникает в клетки с последующей репликацией вируса (Ablashi). После первичной инфекции ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) [1].
В то время как точный механизм передачи HHV-6 все еще находится в стадии изучения, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. По-видимому, наиболее распространенным путем является передача через слюну от матери к ребенку. В нескольких ранних отчетах описывалось, что инфекционный ВГЧ-6 присутствует в слюне почти каждого человека, прошедшего тестирование.[4] Кроме того, образцы слюны 90% обследованных людей содержали ДНК ВГЧ-6, в то время как в другом исследовании, основанном на ПЦР, только 3% людей были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также был обнаружен в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе здоровых взрослых при аутопсии, что свидетельствует о том, что и ЦНС, и слюнные железы являются резервуаром вирусной латентности и персистирующей инфекции [1]. ][4]
Анамнез и физикальное исследование
Хотя различные клинические проявления и заболевания, связанные с ВГЧ-6, все еще находятся в стадии изучения, исследования уже убедительно подтверждают, что ВГЧ-6 играет важную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантатов [8]. ] Инфекция ВГЧ-6 обычно протекает доброкачественно и самокупируется. Лица с симптомами, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.
ВГЧ-6В является возбудителем экзантемы субитум (также известной как детская розеола), детского заболевания, характеризующегося высокой температурой и легкой кожной сыпью, на долю которого приходится от 10 до 17% обращений детей в отделение неотложной помощи с острой лихорадкой до 36 месяцев.[9] На первичную инфекцию ВГЧ-6 приходится более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев, и почти исключительно она вызывается ВГЧ-6В, а не ВГЧ-6А.[9][8][10]
Диагноз детской розеолы устанавливается клинически. Это часто провоцируется внезапным началом высокой лихорадки с температурой, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет наблюдаться периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанной перепонки, в то время как многие другие будут активны и здоровы. [9]] Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе дисфункцию печени и гепатит, а также выбухание родничков.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита.[9] У реципиентов трансплантата симптомы часто включают лихорадку, реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь.[12]
Результаты физикального обследования обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей при снижении лихорадки часто наблюдается побледнение макуло-папулезной сыпи розово-розового цвета размером примерно 2–5 мм с ореолом вокруг. Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи.[13] Воспаление барабанной перепонки и признаки инфекции верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании может быть лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия. [12]
Оценка
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) можно диагностировать с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологии или вирусных культур, причем ПЦР является преобладающим методом. Однако маловероятно, что лабораторные исследования будут проведены у иммунокомпетентных лиц из-за самокупирующегося характера заболевания. Слюна является основным резервуаром для передачи вируса, так как он часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, были зарегистрированы случаи ВГЧ-6 после трансплантации органов.[12] Большинство исследователей твердо убеждены в том, что заражение ВГЧ-6В происходит в раннем возрасте, тогда как заражение ВГЧ-6А развивается позже. Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически поражают многих людей.
Лабораторные исследования при HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию.[13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует провести исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить нарушение электролитного баланса и гепатит.
Показания к рентгенологической визуализации зависят от клинической картины, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Рентгенография грудной клетки может быть выполнена для исключения другой этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть получена для поиска других излечимых заболеваний. При поражении центральной нервной системы может быть выполнена люмбальная пункция. Инфекция HHV-6 в ЦНС часто имеет умеренный плеоцитоз с повышенным содержанием белка. СМЖ может быть отправлена на ПЦР-исследование HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]
Лечение/управление
В настоящее время не существует одобренного препарата исключительно для лечения HHV-6, и нет доступной вакцины.[8] Обычно не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии с внутривенным введением ганцикловира и фоскарнета с лечением в течение 3–4 недель.[15] У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет задокументированные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора [15].
Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с детской розеолой обычно поддерживающее.[12] Жаропонижающие, такие как ацетаминофен или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если возникают фебрильные судороги, противоэпилептические средства не нужны. Лица с инфекцией HHV-6, проявляющейся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.
Differential Diagnosis
The differential diagnosis includes:
Infectious mononucleosis
Cytomegalovirus infection
Viral hepatitis
Herpes simplex virus infection
meningitis
Rubella
Вирусная пневмония
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
У детей с классической детской розеолой этиологическим патогеном является ВГЧ-6. Однако некоторые другие заболевания могут вызывать лихорадку и сыпь. Более тяжелые, менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, ВЭБ и ЦМВ следует исключить. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кому пересаживают органы, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта когорта лиц с заболеванием ВГЧ-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно. HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и DRESS-синдром.[16] Кроме того, существует документация о HHV-6 в случаях рассеянного склероза, энцефалита и интерстициального пневмонита.[17] Стоит отметить, что только HHV-6A связан с тиреоидитом Хашимото.[12]
Прогноз
Как правило, первичная инфекция ВГЧ-6 проходит самостоятельно, и иммунокомпетентные люди выживают без последствий. У людей с ослабленным иммунитетом в отчетах описано более тяжелое заболевание. Имеются документальные данные о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов с трансплантацией, а также о смерти пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом.[18] Точно так же в Японии обследование пациентов с субитум-ассоциированным энцефалитом в 2003–2004 гг. показало необычно плохой прогноз [19].] с зарегистрированными смертельными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое митохондриальное заболевание.[20]
Осложнения
Обычно первичная инфекция ВГЧ-6 протекает доброкачественно со спонтанным исчезновением через 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что особенно заметно в случаях поражения центральной нервной системы, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус проникает в мозг во время первичной инфекции и может оставаться в тканях мозга в состоянии покоя. [21] Впоследствии были зарегистрированы случаи острого или подострого энцефалита, иногда связанные с диффузной или многоочаговой демиелинизацией.[4] HHV-6 редко вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT) [4].
Сдерживание и просвещение пациентов
У в остальном здорового младенца с детской розеолой обучение родителей имеет решающее значение для снижения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог. Важность поддерживающей терапии жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требуют объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются поводом для консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.
Pearls and Other Issues
Общепризнанно, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции. [22]1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной сыпью детской розеолы от других заболеваний является ключом к исключению более тяжелых диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции ВГЧ-6 является детская розеола, и на ВГЧ-6 приходится примерно 10–20 % лихорадочных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Фебрильные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является общепринятым подходом к лечению в этой подгруппе. Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и находится в латентном состоянии в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика ВГЧ-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Тем не менее, ПЦР, серологические исследования или посев вируса часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.
Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к документально подтвержденным осложнениям со стороны центральной нервной системы в виде энцефалита и менингоэнцефалита. Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, реципиенты аллогенных трансплантатов и лица с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации ВГЧ-6. В таких случаях у людей может наблюдаться лихорадка, сыпь и снижение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток.[12] Хотя не существует утвержденных методов лечения исключительно инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и/или фоскарнетом оказалось успешным в лечении неврологических осложнений, описанных ранее.
Улучшение результатов бригады здравоохранения
HHV-6 обычно проявляется сыпью как у детей, поступающих в отделение неотложной помощи, так и у педиатров. Хотя определение сыпи может быть сложной задачей, выделение конкретных сопутствующих симптомов необходимо, чтобы различать более токсичные и доброкачественные заболевания. Большинство инфекций HHV-6 протекают бессимптомно, преходящи и не требуют противовирусного лечения. [Уровень II] Консультация педиатра является рекомендацией для младенцев с детской розеолой, у которых есть фебрильные судороги. Известны осложнения HHV-6, и людям с более зловещими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и недостаточность органов, может помочь межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима консультация невролога и врача-инфекциониста. При подозрении на сердечную недостаточность, связанную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов.[23] [Уровень IV]
Скоординированный уход со стороны квалифицированных медсестер разумен для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями показателей жизнедеятельности. Точно так же не следует сбрасывать со счетов лабораторную помощь в ускорении предпочтительных методов обнаружения вируса в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусного антигена в ткани с помощью иммуногистохимии. (Уровень II). Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения противовирусного лечения ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, связанном с HHV-6.[24] [Уровень III] Для улучшения исходов в сложных случаях и обеспечения наилучших результатов рекомендуется совместный, ориентированный на пациента, межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лаборантов, специально обученных медсестер и фармацевтов, открыто общающихся как команда здравоохранения. исходы пациента. [Уровень 5]
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Рисунок
Это гистологический препарат вируса герпеса человека-6 (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, открытого в октябре 1986 года. Это микрофотография инфицированных клеток, с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее…)
Референции
- 1.
Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Вирус герпеса человека 6. Clin Infect Dis. 2001 г., 15 сентября; 33 (6): 829-33. [PubMed: 11512088]
- 2.
Кладовая С.Н., Медвецкий П.Г. Латентность, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 24 июля 2017 г.; 9(7) [бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
- 3.
Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Г., Кроуфорд М.Р., Фан Т.Л., Аблаши Д., Хадналл С.Д. Вирус герпеса человека 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фронт Онкол. 2018;8:512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
- 4.
Браун Д.К., Домингес Г., Пеллетт П.И. Вирус герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev. 1997 Jul; 10(3):521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
- 5.
Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Эмердж Инфекция Дис. 2004 авг.; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
- 6.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Обновленная информация об инфекциях, вызванных вирусами герпеса человека 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 март; 47 (2): 83-91. [PubMed: 27773488]
- 7.
Аблаши Д., Агут Х., Альварес-Лафуэнте Р., Кларк Д.А., Дьюхерст С., ДиЛука Д., Фламанд Л., Френкель Н., Галло Р., Гомпелс Ю.А., Хёльсберг П., Якобсон С., Луппи М., Луссо П., Малнати М., Медвецкий П., Мори Ю., Пеллетт П.Е., Притчетт Дж.К., Яманиши К., Йошикава Т. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Арх Вирол. 2014 май; 159(5):863-70. [Статья бесплатно PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
- 8.
De Bolle L, Naesens L, De Clercq E. Обновленная информация о биологии герпесвируса человека 6, клинических особенностях и терапии. Clin Microbiol Rev. 2005 Jan; 18(1):217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
- 9.
Тесини Б.Л., Эпштейн Л.Г., Казерта МТ. Клинические последствия первичной инфекции розеоловирусами. Карр Опин Вирол. 2014 дек;9:91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
- 10.
Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Герпесвирусная инфекция человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации. N Engl J Med. 1994 г., 18 августа; 331(7):432-8. [В паблике: 8035839]
- 11.
Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в связи с розеолой. Педиатр Неотложная помощь. 2020 окт; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
- 12.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev. 2015 Apr; 28(2):313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
- 13.
Арнеж М., Авшич-Жупанц Т., Уршич Т., Петровец М. Вирус герпеса человека 6, представляющий собой острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Дело Rep Педиатр. 2016;2016:2483183. [Статья PMC бесплатно: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
- 14.
Яварян Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости детей с возможным энцефалитом. Юндишапур Дж. Микробиолог. 2014 сен;7(9)):e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
- 15.
Причард М.Н., Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 дек.; 9:148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
- 16.
Shiohara T, Iijima M, Ikezawa Z, Hashimoto K. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основе типичных клинических признаков и вирусные реактивации. Бр Дж Дерматол. 2007 г., май; 156(5):1083-4. [В паблике: 17381452]
- 17.
Маркс Г.Л., Нолан П.Е., Эрлих К.С., Эллис М.Н. Кожно-слизистая диссеминация устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у больного СПИДом. Преподобный Заражает Дис. 1989 г., май-июнь; 11(3):474-6. [PubMed: 2546244]
- 18.
Беович Б., Пекарик-Меглич Н., Марин Дж., Бедерняк Дж., Музлович И., Сизман М. Смертельный человеческий герпесвирус 6-ассоциированный многоочаговый менингоэнцефалит у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001;33(12):942-4. [В паблике: 11868775]
- 19.
Yoshikawa T, Ohashi M, Miyake F, Fujita A, Usui C, Sugata K, Suga S, Hashimoto S, Asano Y. Exanthem subitum-associated encephalitis: общенациональное исследование в Японии. Педиатр Нейрол. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
- 20.
Al-Zubeidi D, Thangarajh M, Pathak S, Cai C, Schlaggar BL, Storch GA, Grange DK, Watson ME. Смертельный человеческий герпесвирус 6-ассоциированный энцефалит у двух мальчиков с сопутствующими митохондриальными нарушениями POLG. Педиатр Нейрол. 2014 г., сен; 51 (3): 448-52. [В паблике: 25160553]
- 21.
Mason EE, Printen KJ. Метаболические аспекты восстановления тонкой кишки после еюноилеального шунтирования. Хирургический гинекологический акушер. 1976 г., февраль; 142 (2): 177–83. [PubMed: 813311]
- 22.
Андраде РП. Многоцентровая клиническая оценка новой монофазной комбинации: Минулет (гестоден и этинилэстрадиол). Инт Дж. Фертил. 1989 Сентябрь; 34 Приложение: 22-30. [PubMed: 2576253]
- 23.
Ashrafpoor G, Andréoletti L, Bruneval P, Macron L, Azarine A, Lepillier A, Danchin N, Mousseaux E, Redheuil A. Молниеносный миокардит, вызванный вирусом герпеса человека 6, у иммунокомпетентного взрослого: роль сердечного магнитного резонанса в мультидисциплинарном подходе. Тираж. 03 декабря 2013 г .; 128 (23): e445-7. [В паблике: 24297820]
- 24.
Le J, Gantt S., AST Сообщество специалистов по инфекционным заболеваниям. Вирус герпеса человека 6, 7 и 8 при трансплантации паренхиматозных органов. Ам Джей Трансплант. 2013 март; 13 Приложение 4: 128-37. [PubMed: 23465006]
Вирус герпеса типа 6 — StatPearls
Программа непрерывного образования
Хотя наиболее частым проявлением вируса герпеса человека 6 (ВГЧ-6) является субитумная сыпь, также называемая детской розеолой, ВГЧ-6 Известно, что он вызывает более опасную инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Члены межпрофессиональной бригады должны признать, что дальнейшая оценка этого состояния оправдана, когда у пациента с ослабленным иммунитетом наблюдаются изменения поведения с сыпью или без нее. Раннее распознавание приведет к ускоренному лечению, улучшению ухода за пациентами и предотвращению неблагоприятных исходов. В этом упражнении рассматривается диагностика, ведение и лечение вируса герпеса человека 6, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за больными пациентами.
Цели:
Опишите патофизиологию вируса герпеса человека 6.
Опишите типичную клиническую картину пациента с вирусом герпеса человека 6.
Кратко изложите рекомендации по лечению пациентов, инфицированных вирусом герпеса человека 6.
Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, инфицированным вирусом герпеса человека 6, особенно тем, кто подвержен риску более тяжелой инфекции.
Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) первоначально был обнаружен в лимфоцитах крови взрослых людей с лимфопролиферативными заболеваниями или СПИДом и был назван В-лимфотропным вирусом человека. Дальнейшие исследования выявили HHV-6 в лимфоцитах CD4+ и в составе вирусов герпеса. Поскольку это был шестой выделенный герпесвирус, впоследствии он был переименован в человеческий герпесвирус 6. Известно, что HHV-6, типичный для вируса герпеса, вызывает острую, непрекращающуюся и постоянную инфекцию.
HHV-6 — собирательное название двухцепочечных ДНК-вирусов HHV-6A и HHV-6B. HHV-6A и HHV-6B официально признаны отдельными вирусами, а не вариантами внутри семейства герпесвирусов. Хотя о HHV-6A известно гораздо меньше, он чаще встречается у хозяина с ослабленным иммунитетом. Напротив, исследования определили, что HHV-6B является этиологическим агентом детской экзантемы (детская розеола) [1]. Приобретение HHV-6B довольно часто встречается у молодых людей и часто наблюдается в отделениях неотложной помощи по всему миру. HHV-6B — вездесущий вирус, насчитывающий более 90% населения инфицировано в течение первых 3 лет жизни.
Этиология
HHV-6A, HHV-6B и HHV-7 имеют определенный уровень гомологии с цитомегаловирусом человека (CMV), единственным другим бета-герпесвирусом человека.[1] И HHV-6A, и HHV-6B реплицируются в Т-клетках. Однако они различаются по рецепторам, используемым для входа в клетку. В отличие от человеческой кластерной дифференцировки 46 (CD46), используемой вирусом HHV-6A, исследования показывают, что кластерная дифференцировка 134 (CD134) является первичным рецептором для HHV-6B.[2] CD134 экспрессируется только на активированных Т-клетках.[3] Подобно HHV-8, также известному как вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), и вирус Эпштейна-Барра (EBV), исследования HHV-6 доказывают, что вирус является онкогенным и разрушительным для аутоиммунных клеток. После связывания с соответствующим рецептором HHV-6 устанавливает латентное состояние в лимфоцитах и обладает сильной иммуномодулирующей способностью, которая может запускать как иммуносупрессивные, так и хронические воспалительные пути. [3]
В зрелом возрасте более 95% населения являются серопозитивными в отношении HHV-6A, HHV-6B или обоих вариантов. Существующие серологические методы неэффективны для выделения одного варианта от другого [4]. В настоящее время хорошо известно, что HHV-6 является основной причиной детской розеолы. HHV-6B в первую очередь поражает младенцев и является ведущей причиной реактивации вируса как у иммунокомпетентных, так и у иммунокомпрометированных хозяев.[1] В общей популяции подавляющее большинство взрослых с хроническим ВГЧ-6 остаются бессимптомными. Исследования HHV-6 и его роли в центральной нервной системе продолжаются. В одном исследовании более 70% детей с первичной инфекцией ВГЧ-6 имели ДНК вируса в спинномозговой жидкости. У этих детей одновременно с первичной инфекцией HHV-6 были неврологические осложнения, включая частые фебрильные судороги.[5] Напротив, другие исследователи определили распространенность ДНК HHV-6 в спинномозговой жидкости детей с фебрильными судорогами и пациентов со СПИДом с неврологическими симптомами только от 0% до 4%.[5] Эти вирусы были связаны с заболеваниями у пациентов с ослабленным иммунитетом и могут играть роль в этиологии болезни Ходжкина и других злокачественных новообразований. Кроме того, успешные исследования идентифицировали HHV-6A и HHV-6B как источник оппортунистических инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с энцефалитом, гепатитом, колитом и пневмонитом. [6]
Эпидемиология
Исследователи идентифицировали HHV-6B как этиологический патоген, ответственный за большинство инфекций HHV-6, проявляющихся симптомами. Хотя исследования подтверждают, что большинство людей были инфицированы ВГЧ-6 в какой-то момент своей жизни, первичное заражение ВГЧ-6 происходит в течение первых 2 лет. В этой возрастной группе это обычно связано с недифференцированным лихорадочным заболеванием, хотя у части детей будут проявляться классические проявления детской розеолы. В нескольких отчетах об исследованиях зафиксировано снижение серопозитивности с увеличением возраста [4]. Хотя первичная инфекция ВГЧ-6 у взрослых встречается редко, реактивация может произойти в любом возрасте. Инфекция HHV-6 не имеет склонности к половой жизни и может встречаться у людей всех рас.
HHV-6 — это повсеместно распространенный вирус, встречающийся во всем мире. В крупном проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст заражения HHV-6 приходился на возраст от 6 до 9 месяцев. [1] Как и в Соединенных Штатах, в Великобритании и Японии от 97 до 100 % первичных инфекций связаны с HHV-6B. Хотя эпидемиологические отчеты о HHV-6A ограничены, исследования показывают, что инфекция HHV-6A приобретается в более позднем возрасте и что первичная инфекция этим конкретным вариантом часто протекает бессимптомно. Однако несколько групп зафиксировали HHV-6A у симптоматических детей из Африки и США. Кроме того, HHV-6A был идентифицирован как преобладающая форма вируса, выделенного у ВИЧ-позитивных младенцев в эндемичном регионе Африки к югу от Сахары.[7] Среди разных популяций серопревалентность резко различается. Задокументировано 20 % серопревалентности среди беременных марокканских женщин и 100 % среди бессимптомных взрослых китайцев. Серопревалентность колебалась примерно от 39до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии.[4]
Патофизиология
В целом первичная инфекция HHV-6 является одной из наиболее распространенных причин острых лихорадочных заболеваний у детей младшего возраста. Это также является важной причиной обращений в отделение неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог [1]. HHV-6 принадлежит к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . Частица вириона имеет характерную структуру герпесвируса с центральным ядром, содержащим вирусную ДНК, капсидом и богатым белком покровным слоем, окруженным мембраной.
Основной клеткой-мишенью для HHV-6 является зрелая CD4+ Т-клетка.[1] Вирус продемонстрировал плейотропное действие на иммунную систему, включая модуляцию функции естественных клеток-киллеров. In vivo HHV-6 в первую очередь инфицирует и реплицируется в лимфоцитах CD4 после прикрепления к клеточному рецептору CD46. Через опосредованный рецептором эндоцитоз HHV-6 проникает в клетки с последующей репликацией вируса (Ablashi). После первичной инфекции ДНК вируса живет в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) [1].
В то время как точный механизм передачи HHV-6 все еще находится в стадии изучения, несколько исследований выявили передачу вируса через слюну. По-видимому, наиболее распространенным путем является передача через слюну от матери к ребенку. В нескольких ранних отчетах описывалось, что инфекционный ВГЧ-6 присутствует в слюне почти каждого человека, прошедшего тестирование.[4] Кроме того, образцы слюны 90% обследованных людей содержали ДНК ВГЧ-6, в то время как в другом исследовании, основанном на ПЦР, только 3% людей были положительными, хотя 63% образцов биопсии слюнных желез были положительными.[4] Геном HHV-6 также был обнаружен в спинномозговой жидкости детей во время первичных и латентных инфекций, а также в мозговом веществе здоровых взрослых при аутопсии, что свидетельствует о том, что и ЦНС, и слюнные железы являются резервуаром вирусной латентности и персистирующей инфекции [1]. ][4]
Анамнез и физикальное исследование
Хотя различные клинические проявления и заболевания, связанные с ВГЧ-6, все еще находятся в стадии изучения, исследования уже подтверждают, что ВГЧ-6 играет важную роль в заболеваниях центральной нервной системы и у лиц с ослабленным иммунитетом, включая реципиентов трансплантатов [8]. ] Инфекция ВГЧ-6 обычно протекает доброкачественно и самокупируется. Лица с симптомами, как правило, младенцы или взрослые с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается реактивация болезни.
ВГЧ-6В является возбудителем экзантемы субитум (также известной как детская розеола), детского заболевания, характеризующегося высокой температурой и легкой кожной сыпью, на долю которого приходится от 10 до 17% обращений детей в отделение неотложной помощи с острой лихорадкой до 36 месяцев.[9] На первичную инфекцию ВГЧ-6 приходится более 36% всех случаев острой лихорадки у детей в возрасте от 12 до 15 месяцев, и почти исключительно она вызывается ВГЧ-6В, а не ВГЧ-6А.[9][8][10]
Диагноз детской розеолы устанавливается клинически. Это часто провоцируется внезапным началом высокой лихорадки с температурой, достигающей 40 ° C (104 F) в течение трех-пяти дней. Во время начальной лихорадочной фазы у некоторых детей будет наблюдаться периорбитальный отек, конъюнктивит или воспаление барабанной перепонки, в то время как многие другие будут активны и здоровы. [9]] Другие симптомы у детей включают лимфаденопатию, симптомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе дисфункцию печени и гепатит, а также выбухание родничков.[11] У взрослых часто встречаются гепатит и симптомы, характерные для энцефалита.[9] Симптомы у реципиентов часто включают лихорадку, реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), симптомы отторжения трансплантата, интерстициальный пневмонит, миелит и сыпь.[12]
Результаты физикального обследования обычно соответствуют ранее описанным симптомам. У детей при снижении лихорадки часто появляется белеющая пятнисто-папулезная сыпь розово-розового цвета размером примерно 2–5 мм с ореолом вокруг. Сыпь обычно сохраняется в течение одного-двух дней и часто распространяется центробежно. Однако есть задокументированные случаи лихорадки без сыпи.[13] Воспаление барабанной перепонки и признаки инфекций верхних или нижних дыхательных путей часто встречаются у детей, в то время как у взрослых при физикальном обследовании может быть лихорадка, гепатоспленомегалия и лимфаденопатия. [12]
Оценка
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) можно диагностировать с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), серологии или вирусных культур, причем ПЦР является преобладающим методом.[12] Однако маловероятно, что лабораторные исследования будут проведены у иммунокомпетентных лиц из-за самокупирующегося характера заболевания. Слюна является основным резервуаром для передачи вируса, так как он часто выделяется в слюнных железах. Хотя сообщений о передаче вируса при переливании крови и грудном вскармливании не поступало, были зарегистрированы случаи ВГЧ-6 после трансплантации органов.[12] Большинство исследователей твердо убеждены в том, что заражение ВГЧ-6В происходит в раннем возрасте, тогда как заражение ВГЧ-6А развивается позже. Оба варианта вируса были одновременно обнаружены у взрослых, что позволяет предположить, что вирусы хронически поражают многих людей.
Лабораторные исследования при HHV-6 могут показать лейкоцитоз, лейкопению и анемию.[13] У пациентов с трансплантацией почки и пациентов с дисфункцией печени следует провести исследования почек и печени соответственно, чтобы исключить нарушение электролитного баланса и гепатит.
Показания к рентгенологической визуализации зависят от клинической картины, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Рентгенография грудной клетки может быть выполнена для исключения другой этиологии у взрослых, включая пневмонию и пневмонит. У детей потребность в визуализации возникает реже. Компьютерная томография (КТ) головы с контрастом или без него может быть получена для поиска других излечимых заболеваний. При поражении центральной нервной системы может быть выполнена люмбальная пункция. Инфекция HHV-6 в ЦНС часто имеет умеренный плеоцитоз с повышенным содержанием белка. СМЖ может быть отправлена на ПЦР-исследование HHV-6 для подтверждения диагноза.[14]
Лечение/управление
В настоящее время не существует одобренного препарата исключительно для лечения HHV-6, и нет доступной вакцины.[8] Обычно не рекомендуется проводить противовирусную профилактику инфекции HHV-6. Вместо этого рекомендуется проводить раннее противовирусное лечение, особенно в случаях энцефалита HHV-6. Рекомендуется терапия первой линии с внутривенным введением ганцикловира и фоскарнета с лечением в течение 3–4 недель.[15] У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, лечение ганцикловиром имеет задокументированные преимущества и является рекомендуемым противовирусным препаратом выбора [15].
Инфекции HHV-6 у иммунокомпетентных детей проходят самостоятельно и не требуют лечения. Лечение младенцев с детской розеолой обычно поддерживающее.[12] Жаропонижающие, такие как ацетаминофен или ибупрофен, рекомендуются для лечения сильной лихорадки и лиц с риском фебрильных судорог. Если возникают фебрильные судороги, противоэпилептические средства не нужны. Лица с инфекцией HHV-6, проявляющейся поражением ЦНС, включая фебрильные судороги, должны быть госпитализированы.
Differential Diagnosis
The differential diagnosis includes:
Infectious mononucleosis
Cytomegalovirus infection
Viral hepatitis
Herpes simplex virus infection
meningitis
Rubella
Вирусная пневмония
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
У детей с классической детской розеолой этиологическим патогеном является ВГЧ-6. Однако некоторые другие заболевания могут вызывать лихорадку и сыпь. Более тяжелые, менее доброкачественные причины таких симптомов требуют исключения. У иммунокомпетентных взрослых инфекция HHV-6 проявляется аналогично мононуклеозу. Таким образом, ВЭБ и ЦМВ следует исключить. Пациенты с ослабленным иммунитетом, особенно те, кому пересаживают органы, и больные СПИДом, как правило, имеют симптомы. Эта когорта лиц с заболеванием ВГЧ-6 часто одновременно инфицирована ЦМВ, и противовирусное лечение следует начинать незамедлительно. HHV-6 коррелирует с несколькими другими заболеваниями, включая гепатит, простой герпес, менингит, краснуху, вирусную пневмонию и DRESS-синдром.[16] Кроме того, существует документация о HHV-6 в случаях рассеянного склероза, энцефалита и интерстициального пневмонита.[17] Стоит отметить, что только HHV-6A связан с тиреоидитом Хашимото.[12]
Прогноз
Как правило, первичная инфекция ВГЧ-6 проходит самостоятельно, и иммунокомпетентные люди выживают без последствий. У людей с ослабленным иммунитетом в отчетах описано более тяжелое заболевание. Имеются документальные данные о пневмоните, гепатите и отторжении органов у пациентов с трансплантацией, а также о смерти пациентов с энцефалитом и менингоэнцефалитом.[18] Точно так же в Японии обследование пациентов с субитум-ассоциированным энцефалитом в 2003–2004 гг. показало необычно плохой прогноз [19].] с зарегистрированными смертельными исходами у двух детей с энцефалопатией, вторичной по отношению к инфекции HHV-6. У детей было обнаружено генетическое митохондриальное заболевание.[20]
Осложнения
Обычно первичная инфекция ВГЧ-6 протекает доброкачественно со спонтанным исчезновением через 5–7 дней. Наиболее частым осложнением детской розеолы являются фебрильные судороги. Дополнительные осложнения часто возникают из-за нейротрофических эффектов HHV-6, что особенно заметно в случаях поражения центральной нервной системы, например, в случаях менингоэнцефалита и энцефалопатии. В этих случаях вирус проникает в мозг во время первичной инфекции и может оставаться в тканях мозга в состоянии покоя. [21] Впоследствии были зарегистрированы случаи острого или подострого энцефалита, иногда связанные с диффузной или многоочаговой демиелинизацией.[4] HHV-6 редко вызывает оппортунистическую инфекцию у лиц с ослабленным иммунитетом. Активность HHV-6A и HHV-6B была обнаружена после трансплантации почек, печени и костного мозга (BMT) [4].
Сдерживание и просвещение пациентов
У в остальном здорового младенца с детской розеолой обучение родителей имеет решающее значение для снижения беспокойства по поводу лихорадки и возможных фебрильных судорог. Важность поддерживающей терапии жаропонижающими средствами и бесполезность антибиотиков требуют объяснения. У лиц с ослабленным иммунитетом сложные симптомы и другие вторичные вирусные заболевания, которые могут сопровождать инфекцию HHV-6, являются поводом для консультирования с упором на раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов.
Pearls and Other Issues
Общепризнанно, что HHV-6B является причинным вариантом, ответственным за большинство первичных инфекций, в то время как HHV-6A приобретается после HHV-6B в результате бессимптомной инфекции. [22]1. Отличие случаев первичной инфекции HHV-6 с типичной сыпью детской розеолы от других заболеваний является ключом к исключению более тяжелых диагнозов. Наиболее частым осложнением инфекции ВГЧ-6 является детская розеола, и на ВГЧ-6 приходится примерно 10–20 % лихорадочных заболеваний у детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Фебрильные судороги, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей встречаются реже и обычно проходят самостоятельно. Поддерживающая терапия с отдыхом и гидратацией является общепринятым подходом к лечению в этой подгруппе. Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 реплицируется в слюнных железах и находится в латентном состоянии в мононуклеарных клетках периферической крови. Диагностика ВГЧ-6 с помощью лабораторных исследований у иммунокомпетентного хозяина обычно не требуется. Тем не менее, ПЦР, серологические исследования или посев вируса часто необходимы для лиц с ослабленным иммунитетом, подозреваемых в наличии HHV-6.
Инфекция HHV-6 коррелирует с более тяжелыми заболеваниями, включая мононуклеоз, колит, миокардит и гепатит, в дополнение к документально подтвержденным осложнениям со стороны центральной нервной системы в виде энцефалита и менингоэнцефалита. Раннее распознавание и лечение неврологических осложнений являются неотъемлемой частью предотвращения неблагоприятных исходов. Дети и взрослые, больные раком, реципиенты аллогенных трансплантатов и лица с иммуносупрессивными расстройствами, подвержены риску реактивации ВГЧ-6. В таких случаях у людей может наблюдаться лихорадка, сыпь и снижение количества циркулирующих гранулоцитов и эритроидных клеток.[12] Хотя не существует утвержденных методов лечения исключительно инфекции HHV-6, противовирусное лечение ганцикловиром и/или фоскарнетом оказалось успешным в лечении неврологических осложнений, описанных ранее.
Улучшение результатов бригады здравоохранения
HHV-6 обычно проявляется сыпью как у детей, поступающих в отделение неотложной помощи, так и у педиатров. Хотя определение сыпи может быть сложной задачей, выделение конкретных сопутствующих симптомов необходимо, чтобы различать более токсичные и доброкачественные заболевания. Большинство инфекций HHV-6 протекают бессимптомно, преходящи и не требуют противовирусного лечения. [Уровень II] Консультация педиатра является рекомендацией для младенцев с детской розеолой, у которых есть фебрильные судороги. Известны осложнения HHV-6, и людям с более зловещими признаками и симптомами, включая изменения психического статуса и недостаточность органов, может помочь межпрофессиональный подход. В таких случаях необходима консультация невролога и врача-инфекциониста. При подозрении на сердечную недостаточность, связанную с HHV-6, ранняя консультация кардиолога имеет решающее значение для лечения инфекционного миокардита у иммунокомпетентных взрослых пациентов.[23] [Уровень IV]
Скоординированный уход со стороны квалифицированных медсестер разумен для наблюдения за ухудшением состояния и изменениями показателей жизнедеятельности. Точно так же не следует сбрасывать со счетов лабораторную помощь в ускорении предпочтительных методов обнаружения вируса в крови или спинномозговой жидкости с помощью ПЦР или вирусного антигена в ткани с помощью иммуногистохимии. (Уровень II). Наконец, фармацевт является неотъемлемой частью обеспечения противовирусного лечения ганцикловиром и фоскарнетом при энцефалите, связанном с HHV-6.[24] [Уровень III] Для улучшения исходов в сложных случаях и обеспечения наилучших результатов рекомендуется совместный, ориентированный на пациента, межпрофессиональный командный подход среди клиницистов, включая врачей, лаборантов, специально обученных медсестер и фармацевтов, открыто общающихся как команда здравоохранения. исходы пациента. [Уровень 5]
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Рисунок
Это гистологический препарат вируса герпеса человека-6 (HHV-6), ранее известного как HBLV, типа вируса герпеса, открытого в октябре 1986 года. Это микрофотография инфицированных клеток, с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме. (подробнее…)
Референции
- 1.
Caserta MT, Mock DJ, Dewhurst S. Вирус герпеса человека 6. Clin Infect Dis. 2001 г., 15 сентября; 33 (6): 829-33. [PubMed: 11512088]
- 2.
Кладовая С.Н., Медвецкий П.Г. Латентность, интеграция и реактивация вируса герпеса человека-6. Вирусы. 24 июля 2017 г.; 9(7) [бесплатная статья PMC: PMC5537686] [PubMed: 28737715]
- 3.
Элиассен Э., Лум Э., Притчетт Дж., Онгради Дж., Крюгер Г., Кроуфорд М.Р., Фан Т.Л., Аблаши Д., Хадналл С.Д. Вирус герпеса человека 6 и злокачественные новообразования: обзор. Фронт Онкол. 2018;8:512. [Бесплатная статья PMC: PMC6277865] [PubMed: 30542640]
- 4.
Браун Д.К., Домингес Г., Пеллетт П.И. Вирус герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev. 1997 Jul; 10(3):521-67. [Бесплатная статья PMC: PMC172933] [PubMed: 9227865]
- 5.
Ансари А., Ли С., Абзуг М.Дж., Вайнберг А. Герпесвирусы человека 6 и 7 и инфекция центральной нервной системы у детей. Эмердж Инфекция Дис. 2004 авг.; 10 (8): 1450-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3320425] [PubMed: 15496247]
- 6.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Обновленная информация об инфекциях, вызванных вирусами герпеса человека 6A, 6B и 7. Med Mal Infect. 2017 март; 47 (2): 83-91. [PubMed: 27773488]
- 7.
Аблаши Д., Агут Х., Альварес-Лафуэнте Р., Кларк Д.А., Дьюхерст С., ДиЛука Д., Фламанд Л., Френкель Н., Галло Р., Гомпелс Ю.А., Хёльсберг П., Якобсон С., Луппи М., Луссо П., Малнати М., Медвецкий П., Мори Ю., Пеллетт П.Е., Притчетт Дж.К., Яманиши К., Йошикава Т. Классификация HHV-6A и HHV-6B как отдельных вирусов. Арх Вирол. 2014 май; 159(5):863-70. [Статья бесплатно PMC: PMC4750402] [PubMed: 24193951]
- 8.
De Bolle L, Naesens L, De Clercq E. Обновленная информация о биологии герпесвируса человека 6, клинических особенностях и терапии. Clin Microbiol Rev. 2005 Jan; 18(1):217-45. [Бесплатная статья PMC: PMC544175] [PubMed: 15653828]
- 9.
Тесини Б.Л., Эпштейн Л.Г., Казерта МТ. Клинические последствия первичной инфекции розеоловирусами. Карр Опин Вирол. 2014 дек;9:91-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4267952] [PubMed: 25462439]
- 10.
Hall CB, Long CE, Schnabel KC, Caserta MT, McIntyre KM, Costanzo MA, Knott A, Dewhurst S, Insel RA, Epstein LG. Герпесвирусная инфекция человека-6 у детей. Проспективное исследование осложнений и реактивации. N Engl J Med. 1994 г., 18 августа; 331(7):432-8. [В паблике: 8035839]
- 11.
Кристофоро Т., Ле Н.К., Рай-Бэкингем С., Хадсон В.Б., Кэрролл Л.Ф. Не очень мягкое пятно: патофизиология выпуклого родничка в связи с розеолой. Педиатр Неотложная помощь. 2020 окт; 36 (10): e576-e578. [PubMed: 29489601]
- 12.
Agut H, Bonnafous P, Gautheret-Dejean A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6. Clin Microbiol Rev. 2015 Apr; 28(2):313-35. [Бесплатная статья PMC: PMC4402955] [PubMed: 25762531]
- 13.
Арнеж М., Авшич-Жупанц Т., Уршич Т., Петровец М. Вирус герпеса человека 6, представляющий собой острое лихорадочное заболевание, связанное с тромбоцитопенией и лейкопенией. Дело Rep Педиатр. 2016;2016:2483183. [Статья PMC бесплатно: PMC5131235] [PubMed: 27980872]
- 14.
Яварян Дж., Гаввами Н., Мамиши С. Обнаружение вируса герпеса человека 6 в спинномозговой жидкости детей с возможным энцефалитом. Юндишапур Дж. Микробиолог. 2014 сен;7(9)):e11821. [Бесплатная статья PMC: PMC4255374] [PubMed: 25485059]
- 15.
Причард М.Н., Уитли Р.Дж. Разработка новых методов лечения вируса герпеса человека 6. Curr Opin Virol. 2014 дек.; 9:148-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4267975] [PubMed: 25462447]
- 16.
Shiohara T, Iijima M, Ikezawa Z, Hashimoto K. Диагноз синдрома DRESS был достаточно установлен на основе типичных клинических признаков и вирусные реактивации. Бр Дж Дерматол. 2007 г., май; 156(5):1083-4. [В паблике: 17381452]
- 17.
Маркс Г.Л., Нолан П.Е., Эрлих К.С., Эллис М.Н. Кожно-слизистая диссеминация устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса у больного СПИДом. Преподобный Заражает Дис. 1989 г., май-июнь; 11(3):474-6. [PubMed: 2546244]
- 18.
Беович Б., Пекарик-Меглич Н., Марин Дж., Бедерняк Дж., Музлович И., Сизман М. Смертельный человеческий герпесвирус 6-ассоциированный многоочаговый менингоэнцефалит у взрослой пациентки. Scand J Infect Dis. 2001;33(12):942-4. [В паблике: 11868775]
- 19.
Yoshikawa T, Ohashi M, Miyake F, Fujita A, Usui C, Sugata K, Suga S, Hashimoto S, Asano Y. Exanthem subitum-associated encephalitis: общенациональное исследование в Японии. Педиатр Нейрол. 2009 ноябрь; 41 (5): 353-8. [PubMed: 19818937]
- 20.
Al-Zubeidi D, Thangarajh M, Pathak S, Cai C, Schlaggar BL, Storch GA, Grange DK, Watson ME. Смертельный человеческий герпесвирус 6-ассоциированный энцефалит у двух мальчиков с сопутствующими митохондриальными нарушениями POLG.