Прорыв в клеточной терапии ВИЧ или..?
13.05.2021
Представлен кейс-репорт клеточной терапии ВИЧ-инфекции пациента 54 лет, который по неназванным причинам недостаточно отвечал на стандартную антиретровирусную терапию. Данному пациенту отменили АРВТ, что сопровождалось ростом вирусной нагрузки, вводили неназванные препараты для подготовки к клеточной терапии, а затем ввели естественные киллеру (NK-клетки) и клетки из субпопуляции T-лимфоцитов (γδТ-лимфоциты), полученные от здорового донора.
Небольшое пояснение: NK-клетки — цитотоксические лимфоциты, играющие важную роль в реализации механизмов врожденного иммунитета. γδТ-лимфоциты — малоизученная субпопуляция Т-лимфоцитов, которые обнаруживаются в ходе диагностики ВИЧ-инфекции преимущественно в слизистых оболочках, совмещающие в своих функциях врожденный и приобретенный иммунитет.
Согласно представленным данным, после клеточной терапии вирусная нагрузка стала падать без антиретровирусных препаратов, и достигла уровня менее 20 копий РНК ВИЧ в мл уже через 100 дней от начала клеточной терапии. Утверждается, что данный уровень супрессии поддерживается уже год без каких-либо дополнительных лечебных усилий.
На первый взгляд представленный случай не выглядит хоть сколько-то правдоподобным. Смущает все: выбранный способ представить данные, околонулевая репутация исследовательской компании, практически полное отсутствие предшествующих публикаций и проверки гипотез на животных моделях, сам уровень исследовательской группы…Эта же группа исследователей в марте в журнале American Journal of Case Reports публикует случай якобы успешной терапии рецидивирующей глиобластомы, также с применением некой клеточной терапии, не имеющей никакого фона исследований… что только усиливает подозрения по поводу представленного случая с ВИЧ-инфицированным пациентом.
Также в марте эта же группа исследователей заявляла о прорыве в области терапии SARS-CoV-2. Некий метод терапии, названный Hijack RNA, представляющий из себя аэрозольный ингалятор, который можно использовать раз в год, что приведет к искоренению любых коронавирусов, способных вызывать SARS.
Вся история публикаций компании Seraph Research Institute более всего походит на попытку любой ценой привлечь средства неразборчивых инвесторов. Никаких признаков того, что за всеми громкими заявлениями стоит что-то реальное, к сожалению, не наблюдается.
Автор: врач-психиатр, редактор проекта hiv.plus Илья Антипин
Источники:
A Promising Approach To HIV Cell Therapy, With Exciting Preliminary Results, Was Presented Recently At The Leading Conference On Gene And Cell Therapy. Пресс-релиз Seraph Research Institute, 12 мая 2021. https://www.prnewswire.com/news-releases/a-promising-approach-to-hiv-cell-therapy-with-exciting-prel…
Gumrukcu S, Nguyen TX, White RL, Howell GT, Musikanth P. Allogeneic Natural Killer and Cytomegalovirus (CMV)-pp65 Pulsed Dendritic Cells Induced Complete Response Through 15 Months in a Patient with Recurrent Glioblastoma: A Case Study. Am J Case Rep. 2021 Mar 31;22:e931030. doi: 10.12659/AJCR.931030. PMID: 33788825; PMCID: PMC8019835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33788825/
LA-Based Research Scientist Introduces Novel COVID-19 Prevention And Cure Strategy. Пресс-релиз Seraph Research Institute, 23 марта 2021. https://www.prnewswire.com/news-releases/la-based-research-scientist-introduces-novel-covid-19-prevention-and-cure-strategy-301253975.html
Возврат к списку
КРОИ 2021: Инъекционные препараты пролонгированного действия для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции, Среда 17 марта 2021 год
Инъекционные препараты пролонгированного действия для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции
Карлос дел Рио, Дайан Хавлир, Чарльз Флекснер, Франсуа Вентер, Хаймэн Скотт, Ниттая Фануфак (сверху вниз слева направо) на КРОИ 2021Дискуссионная группа на виртуальной Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2021) подчеркнула важность того, чтобы инъекционные антиретровирусные препараты оставались практичными и доступными по цене.
Профессор Диана Хавлир сказала, что прогресс лечения ВИЧ-инфекции в последнее десятилетие основывался главным образом на применении высокоэффективных ингибиторов вирусной интегразы и комбинированных препаратов (три в одном) с фиксированной дозой активных компонентов, хотя следующее десятилетие обещает стать эпохой препаратов длительного действия.
Профессор Франсуа Вентер заявил, что в Южной Африке пациенты испытывают высокий уровень энтузиазма в отношении препаратов длительного действия, в то время как медицинские работники выражают опасения в отношении возможных организационных проблем. Успешная программа антиретровирусной терапии в Южной Африке является крупнейшей в мире, и внедрение инъекционной терапии потребует пересмотра установленной работы перегруженных клиник. Франсуа Вентер выразил большие надежды в отношении потенциальных преимуществ инъекционной доконтактной профилактики (ДКП), указав на ограниченный охват нуждающихся таблетированным ДКП-препаратом.
Уже к концу этого года или к началу следующего, на рынке может появиться первый инъекционный ДКП-препарат пролонгированного действия — каботегравир. Стоимость нового препарата пока не известна.
Анализ, представленный на КРОИ 2021, д-ром Анне Нейлан из Массачусетской больницы общего профиля, показал, что для того чтобы стать экономичным в США, этот препарат должен быть в два раза дешевле максимальной цены инъекционного препарата «каботегравир / рилпивирин» (Кабенува, Cabenuva)», который лицензирован для применения в качестве ВААРТ.
Для того чтобы быть более экономичным, чем дженерик «тенофовир дизопроксил фумарат / эмтрицитабин (TDF/FTC), годовой курс которого в США стоит $8300, стоимость инъекционного каботегравир (CAB-LA) не должна превышать $11 600. При такой цене, стоимость одного сохраненного года жизни с поправкой на качество жизни составит чуть меньше $ 100 000 для того, чтобы стать экономически эффективным в США.
В Европе и других странах дженерик «TDF/FTC» можно приобрести примерно за 300 — 900 долларов в год. Хотя команда Анне Нейлан и не адаптировала свой анализ к Европе, статистическая модель подразумевает, что по причине более высокой эффективности пролонгированного каботегравира в профилактике ВИЧ-инфекции, он может стать экономически выгодным или даже прибыльным при длительном его применении в европейских условиях, но только по цене не более $2000-3000 в год.
В рамках проведения другого исследования было выявлено, что инъекции каботегравир (Вокабрия,Vocabria) и рилпивирин (Рекамбис, Rekambys), применяемые каждые 4 или 8 недель, в качестве антиретровирусной терапии удерживали адекватный уровень вирусологического контроля на протяжении 2-летнего периода наблюдения.
В декабре 2020 года Европейское агентство по лекарственным препаратам одобрило оба режима применения этой инъекционной комбинации — как один раз в месяц, так и раз в два месяца. Однако в США и Канаде (в которых оба препарата выпускаются в комбинированной форме под названием «Кабенува» (Cabenuva), одобрен только ежемесячный режим применения препарата.
В исследовании ATLAS-2M приняли участие 1045 человек, которые были рандомизированы либо в группу приема инъекций «каботегравир 400 мг + рилпивирин в 600 мг» каждые четыре недели, либо в группу приема инъекций «каботегравир 600 мг + рилпивирин 900 мг» раз в восемь недель. Через два года 90,2% участников из группы ежемесячных инъекций и 91.0% из группы «раз в 2 месяца» удерживали адекватный уровень вирусной супрессии.
Африканские ВИЧ-программы «Непоколебимый» во время пандемии COVID-19
Др Тифани Харрис на КРОИ 2021. По данным более 1000 медицинских учреждений в 11 странах Африки к югу от Сахары было показано временное негативное влияние пандемии COVID-19 на ВИЧ-специализированные услуги с их последующим быстрым восстановлением — прозвучало на КРОИ 2021 на прошлой неделе.Сбор данных проводился с октября 2019 года по сентябрь 2020 года в медицинских учреждениях, которые получали техническую поддержку Международного Центра СПИД Помощи Колумбийского университета (ICAP) при финансовой поддержке «PEPFAR» (Президентского Плана Экстренных Мер по борьбе со СПИД», США) В марте 2020 года в большинстве стран были введены контрольные меры по борьбе с COVID-19, которые были проанализированы к концу второго квартала.
При сравнении данных за январь-март и апрель-июнь, отмечалось снижение охвата населения программами тестирования на ВИЧ на 3,3%, выявляемость новых случаев снизился на 9,5%, а число лиц, начинающих ВААРТ, на 9,8%.
По данным следующего квартала (июль-сентябрь) отмечался быстрый рост показателя тестирования населения на 10,6%, выявляемости случаев ВИЧ-инфекции на 9,0% и увеличение числа пациентов, начинающих ВААРТ, на 9,8%.
Общее число лиц, получающих антиретровирусную терапию, не снизилось в течение года, и фактически неуклонно увеличилось с 419 028 до 476 010. На протяжении всего периода наблюдения более 60% лиц прошли тестирование на вирусную нагрузку, по данным которой уровень адекватного вирусологического контроля выросло с 87,5% до 90,1%.
У пациента из Сан-Паула вирусная нагрузка стала снова определяемой
Др Рикардо Диаз на КРОИ 2021.У бразильского мужчины, у которого прошлым летом не определялось никаких признаков остаточной ВИЧ-инфекции через 15 месяцев прерывания антиретровирусной терапии, несколько месяцев спустя была выявлена возвратная виремия.
В попытке уменьшить объем резервуара латентного ВИЧ, пациент принимал усиленный режим ВААРТ (пять антиретровирусный препаратов и никотинамид) с последующим контролируемым прерыванием терапии. На Конференции СПИД 2020 сообщалось, что у пациента не обнаруживалось ни ВИЧ РНК, ни ВИЧ ДНК, и выявлялся низкий уровень антител к ВИЧ.
Однако, через несколько месяцев после этого отмечалось постепенное ослабление выраженности клеточного иммунного ответа. У пациента появился ряд инфекционных симптомов и снова стала определяться вирусная РНК.
Новый выявленный штамм ВИЧ проявлял генетические отличия от исходного, и причина этого явления пока не ясна. Это явление можно объяснить либо мутацией вируса в организме самого пациента, либо повторным заражением пациента новым штаммом вируса, или реактивацией одного из штаммов вируса при изначально-двойной инфекции.
Хирургическая коррекция пола ассоциируется с устойчивым вирусологическим контролем
Др Кристина Родригез-Харт (справа) на КРОИ 2021.Уровень вирусологического контроля среди трансгендерных жителей Нью-Йорка, пользующиеся услугами страховой компании «Medicaid» улучшался после прохождения хирургической коррекции пола — по данным исследования, представленного на КРОИ 2021. Хирургические вмешательства по коррекции пола ассоциируются с улучшением вирусологического контроля среди групп населения с неоптимальным уровнем вирусологического контроля, среди которых представители темных рас, молодая возрастная группа, трансгендерные люди, живущие в очень бедных районах.
Исследователи сравнили результаты вирусологического контроля среди трансгендерных лиц, получающих помощь в рамках «Medicaid», и прошедших любые формы хирургических вмешательств по коррекции пола, с результатами вирусологического контроля среди мужчин и женщин с неизменным биологическим полом.
Среди 1730 ВИЧ-инфицированных трансгендерных лиц, получающих помощь от «Medicaid», чуть менее 11% получили хирургическое вмешательство по изменению пола в течение наблюдательного периода.
Среди трансгендерных лиц, зарегистрированных в «Medicaid», в период с 2013 по 2017 годы отмечалось 13% улучшение уровня вирусологического контроля, при этом 75% лиц достигли неопределяемой вирусной нагрузки к 2017 году. Однако уровень вирусологического контроля в этой группе в целом оставался ниже по сравнению с трансгендерными лицами, не зарегистрированными в «Medicaid» (83 %), с цисгендерными женщинами (82 %) и цисгендерными мужчинами (86 %).
Исключение составляли трансгендерные лица, прошедшие хирургическую коррекцию пола: к 2017 году 85% достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки. В этой группе 57% были представителями темных рас, 22% были в возрасте 20-29 лет и 44% проживали в экстремально-бедных районах.
Показатель оптимального вирусологического контроля поднялся с 66% за два года до хирургической коррекции пола до 77% за год до операции. Этот уровень поднимался до 86% через год после прохождения хирургической коррекции пола и оставалась на уровне 88% через два года после операции.
По анекдотическим данным предполагается, что хирурги обычно требуют от кандидатов на хирургическую коррекцию пола полного подавления вирусной нагрузки до операции. Полученные данные свидетельствуют о том, что уровень вирусологического контроля сохранялся на высоком уровне даже с течением времени.
Два исследования, представленные на КРОИ 2021, проанализировали влияние гормональной терапии коррекции пола (ГТКП) на доконтактную профилактику ВИЧ (ДКП). В обоих исследованиях молодые транс-мужчины и женщины в возрасте 16-24 лет, уже принимающие ГТКП (половина из них были трансгендерными женщинами принимающими эстроген, другая половина участников были трансгендерными мужчинами, принимающими тестостерон), и которые затем ежедневно (под контролем непосредственного наблюдения) принимали ДКП-препарат «тенофовир/эмтрицитабин».
Первое исследование акцентировало свое внимание на концентрации ГТКП и показало, что концентрация гормонов существенно не отличалась от оптимальной.
В ходе второго исследования анализировалось влияние ГТПК на уровень ДКП-препаратов. Несмотря на то, что внутриклеточная концентрация ДКП-препаратов — тенофовир дизопроксил фумарат и эмтрицитабин — была несколько ниже среди трансгендерных женщин по сравнению с трансгендерными мужчинами, она по-прежнему находились в пределах концентрации, наблюдаемой в аналогичных исследованиях среди цисгендерных лиц.
Роль TAФ и ингибиторов вирусной интегразы в повышении веса
Flotsam/Shutterstock.comСвязь тенофовир алафенамид (TAФ) с избыточным весом была выявлена в трех обширных исследованиях среди лиц, меняющих схемы АРТ. Все три исследования показали, что ТАФ являлся фактором, способствующим повышению массы тела, хотя в отношении ингибиторов интегразы результаты оказались противоречивыми.
ТАФ в сочетании с эмтрицитабин входит в состав нескольких наиболее часто назначаемых схем антиретровирусной терапии, и был определен несколькими исследованиями в качестве независимого фактора риска, способствующему повышению веса.
Три исследования, представленные на КРОИ 2021, проанализировали данные пациентов, которые изменяли схему АРВ, а не только лиц, впервые начинающих АРТ (чтобы исключить повышение массы тела в результате «восстановления здоровья» при начале АРТ).
Анализ когортного исследования «RESPOND» охватил 14 703 жителей Европы и Австралии.
Период наблюдения за участниками составил в среднем 2,6 лет, при этом у 54% участников наблюдения отмечалось повышение массы тела по крайней мере на 7% от исходного индекса массы тела (ИМТ). По данным многовариантного анализа четыре антиретровирусных препарата были связаны с увеличением вероятности повышения массы тела: ингибиторы интегразы — долутегравир и ралтегравир, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — этравирин, и ТАФ — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.
Вероятность повышения массы тела была еще выше при сочетании долутегравир и ТАФ, хотя и долутегравир, и ТАФ независимо ассоциировались с повышением ИМТ по крайней мере на 30%.
Для того чтобы проследить, как изначальное использование тенофовир, или переход с ТДФ на ТАФ влияло на повышение массы тела, принимающих ингибиторы интегразы, профессор Грейс МакКомзи и коллеги проанализировали данные 2272 человек, наблюдавшихся в главных ВИЧ-специализированных клиниках США и Лондона.
Все участники имели неопределяемую вирусную нагрузку и переходили на новый режим на основе ингибиторов интегразы, включая 64% участников, которые до этого уже принимали схему на основе другого ингибитора интегразы. В то же время 47% участников переходили с ТДФ на ТАФ. В течение последующего года повышение массы тела в среднем составило 1,3 кг, при этом средние показатели повышения массы тела не отличались по ингибиторам интегразы.
Увеличение массы тела по крайней мере на 10% от исходного уровня чаще наблюдалось среди женщин, лиц с исходным низким или нормальным ИМТ, лиц, изначально принимающих схемы терапии без ингибиторов интегразы, и тех, кто переходил с ТДФ на TАФ.
Анализ данный Американского ВИЧ Амбулаторного Исследования показал, что переход на ингибиторы интегразы являлся независимым фактором, способствующим повышению веса, и что наивысшая прибавка массы тела наблюдалась в течение первых восьми месяцев после изменения схемы терапии. Дальнейшее увеличение веса было в значительной степени связано с использованием ТАФ.
Прием АРТ четыре дня в неделю с трехдневным перерывом все еще эффективно после 2 летнего периода наблюдения
Др Роланд Ландмэн на КРОИ 2021.Прием антиретровирусного препарата в течение четырех последовательных дней каждую неделю с 3-дневным перерывом был настолько же эффективным в поддержке адекватного уровня вирусологического контроля, как и ежедневный прием -по данным 96-недельного периода наблюдения, представленного на КРОИ 2021.
В эпоху высокоэффективной антиретровирусной терапии предпринимаются попытки найти пути, позволяющие ВИЧ-инфицированным лицам принимать АРТ реже. Исследование «QUATOR» проанализировало, могли ли люди с неопределяемой вирусной нагрузкой сохранить такой уровень при приеме АРТ 4 дня в неделю. В случае успеха, такой подход позволит людям не только кратковременно отдыхать от терапии, но и снизить стоимость лечения примерно на 40%.
Участники исследования принимали различные схемы антиретровирусной терапии. Менее половины наблюдаемых (48%) принимали схемы на основе ингибитора интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир; 46% принимали схему на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), чаще всего рилпивирин; 6% принимали схемы терапии на основе ингибиторов протеазы — чаще всего дарунавир.
В течение первых 48 недель 636 участников были рандомизированы на группу продолжающих ежедневный прием препаратов, и группу принимающих терапию в течение первых четырех дней недели (с понедельника по четверг) с последующим трехдневным перерывом. Через 48 недель, обе группы следовали четырехдневному режиму приема терапии в течение дальнейших 48 недель.
Через 96 недель наблюдения, 92,7% лиц, принимающих АРТ четыре дня в неделю, и 96,1% лиц, изначально принимающих терапию ежедневно сохраняли неопределяемый уровень вирусной нагрузки. Показатель несостоятельности вирусологического контроля вырос до 4,2% и 2,0% соответственно. Однако в четырехдневной группе этот показатель зависел от схемы терапии: 5,3% среди лиц, принимающих ННИОТ, и 2,4% среди лиц, принимающих ингибиторы интегразы.
Новые резистентные мутации вируса были выявлены у 7 из 19 участников с возвратной виремией, принимающих АРТ 4 дня в неделю.
Исследователи заключили, что эффективность четырехдневного приема терапии с трехдневным перерывом была достаточно высокой в течение 96 недель с низким уровнем рецидивирующей виремии, особенно среди лиц, принимающих ингибиторы интегразы.
В России может появиться инъекция для ВИЧ-инфицированных в ближайший год — Общество
ХАБАРОВСК, 19 апреля. /ТАСС/. Появление на рынке в РФ инъекций, которые смогут заменить таблетки для людей с ВИЧ, ожидается в ближайший год. Об этом сообщил журналистам главный внештатный специалист по ВИЧ-инфекции Министерства здравоохранения РФ, руководитель Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИД Алексей Мазус.
Спецпроект на тему
«Новые лекарства есть, но какого-то принципиального прорыва в лечении ВИЧ-инфекции все-таки нет. Единственное… это введение препаратов один раз в месяц, в три месяца. Рассматривается вариант, когда один раз в полгода действительно возможно проведение таких инъекций. Это новый этап развития помощи больным. Первые подобные препараты в этом году получили одобрение. <…> Мы ждем, что в ближайшее время они будут доступны для наших людей. Думаю, речь идет о том, что это год», — сказал Мазус, отвечая на вопрос ТАСС о том, когда инъекции могут появиться в России.
Он добавил, что медицинское сообщество ожидает создания ряда новых таких препаратов, в том числе российского производства.
В настоящее время больным с ВИЧ приходится принимать большое количество таблеток, некоторым — 1 460 таблеток в год.
Распространение ВИЧ на Дальнем Востоке
Профилактические меры позволяют избежать значительного роста темпов распространения ВИЧ на Дальнем Востоке, макрорегион входит в число наименее затронутых инфекцией в стране, заявил Мазус.
«Дальний Восток является одним из наименее пораженных регионов России. С показателями, условно, лучше Северо-Кавказский федеральный округ, немножко лучше Южный. Дальше идет Дальний Восток», — сказал Мазус, отвечая на вопрос ТАСС.
По его словам, системе борьбы с ВИЧ в Дальневосточном федеральном округе удается сдерживать быстрое распространение инфекции, которое фиксировалось в некоторых регионах Сибири и Поволжья. «Отдельно стоит отметить Хабаровск. Центр [по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями], который здесь находится, является одним из лучших в стране, но и такая системная работа, которая велась в городе не только медиками, но и педагогами, социологами — всем комплексом социальной сферы, дала свой эффект», — сказал Мазус, добавив, что ситуация в Хабаровском крае благополучнее, чем в целом по округу.
Как сообщила журналистам главный инфекционист Хабаровского края и Дальнего Востока Анна Кузнецова, в последние несколько лет в Хабаровском крае регистрируется снижение темпов роста заболеваемости ВИЧ. «Число впервые выявленных случаев в 2020 году ниже, чем в 2019-м. Но общее число людей с ВИЧ ежегодно нарастает, составляет около 2 700 человек, лечение получают порядка 85%», — сказала Кузнецова, уточнив, что инфекция в основном передается половым путем. По ее словам, за 2020 год число охваченных лечением выросло на 5%.
В Хабаровске в понедельник проходит международная конференция по противодействию ВИЧ-инфекции.
Прорыв в лечении ВИЧ-инфекции? | Еженедельник АПТЕКА
Исследователи из США сообщают о случае «функционального» излечения ВИЧ-инфекции у ребенка, получавшего антиретровирусную терапию практически с самого рождения. В настоящее время ребенок уже более года не получает лечение, и хоть ДНК ВИЧ в клетках выявлено в очень низких концентрациях, вирус не размножается.
Дальнейшие наблюдения будут необходимы для того, чтобы контролировать ситуацию, а также своевременно определять возобновление репликации вируса, если это произойдет. Однако ученые, наблюдавшие этот клинический случай, настроены весьма оптимистично и уверены, что им удалось достичь «функционального» излечения — состояния, при котором вирусы находятся в организме, но не реплицируются. Стоит отметить, что о случае «функционального» излечения ВИЧ у взрослого также было объявлено не так давно. Случай получил название «Берлинский пациент». Так, после пересадки костного мозга от донора, имеющего мутацию, благодаря которой он невосприимчив к ВИЧ, произошло «функциональное» излечение от этой патологии.
Случай «функционального» излечения ребенка от ВИЧ представлен на 20-й Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) в Атланте Деборой Персод (Deborah Persaud), врачом из Медицинской школы Джона Хопкинса (Johns Hopkins University School of Medicine).
Ребенок рожден на 35-й неделе беременности, во время родов матери провели экспресс-диагностику на наличие ВИЧ. До этого она не получала лечения по поводу этого заболевания. Анализ на ДНК и РНК ВИЧ был проведен ребенку через 30 ч после рождения и показал концентрацию вирусов на уровне 20 тыс. копий в мл крови. РНК-тесты были положительными до 20 дней жизни. Это подтверждает, что в данном случае не получен ложноположительный результат.
В соответствии с рекомендованной практикой для случаев, когда у матерей выявляют высокую вирусную нагрузку во время родов, новорожденный получал лечение по схеме зидовудин, ламивудин и невирапин в качестве профилактики ВИЧ. В профилактических целях лечение по этой схеме проводят в течение 4 нед. В данном случае, поскольку ВИЧ был выявлен в крови ребенка, лечение продолжили до 18 мес (на 7-й день невирапин был заменен лопинавиром и ритонавиром). В возрасте 18 мес опекун ребенка прекратил лечение, и в течение 6 мес оно не проводилось.
Тесты на выявление вируса в крови на 7-е, 12-е и 20-е сутки показали его присутствие в крови, на 29-й день он выявлен не был, то есть его концентрация снизилась ниже порогового уровня (20 копий в мл крови).
Когда в возрасте 23 мес ребенку провели соответствующие анализы, врачи были крайне удивлены тем, что при отсутствии антиретровирусной терапии концентрация вируса в крови не повысилась. Для того чтобы разобраться в сложившейся ситуации, они обратились за консультациями к коллегам из других медицинских и научных центров, в частности в Массачусетский университет, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний и Калифорнийский университет. Было выявлено, что вирусная РНК присутствует в концентрации 2 копии в мл крови в возрасте 26 мес. Однако в 24 и 26 мес отмечен резервуар предположительно латентных инфицированных клеток. ДНК ВИЧ выявлено в мононуклеарных клетках периферической крови (с частотой 37 и 4 копии на миллион клеток соответственно). Другие исследования также подтвердили отсутствие процесса репликации.
По словам Д. Персод, исследования, в которых будет изучаться возможность «функционального» излечения у других детей, сейчас находятся на этапе дизайна. Если таковые состоятся, необходимо будет использовать полученные результаты в практике, касающейся профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку.
По материалам http://www.aidsmap.com
Вероника Скворцова наградила Кузбасский Центр-СПИД за «Прорыв в лечении»
Москве прошел V Всероссийский форум для специалистов по профилактике и лечению ВИЧ/СПИДа. Он был приурочен к 30-летию образования российской службы по профилактике и борьбе с эпидемией. Целью Форума стало создание единой федеральной платформы для работы по реализации государственной стратегии противодействия распространению ВИЧ-инфекции.
На форуме были подведены итоги Всероссийского конкурса на основе работы по повышению уровня профилактики и лечения ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов В и С в 2019 году «Лучший Центр-СПИД». Кемеровский областной Центр-СПИД занял второе место в номинации «Прорыв в лечении». Награду главному врачу клиники Татьяне Булатовой вручила Министр здравоохранения РФ Вероника Скворцова.
Годом ранее кузбасский Центр-СПИД занял на Всероссийском конкурсе второе место в номинации «Касается каждого» — за лучший проект, мотивирующий население на прохождение теста на ВИЧ.
На открытии форума выступила министр здравоохранения РФ Вероника Скворцова. Она отметила, что России удалось пережить тяжелые периоды ВИЧ-инфекции. По ее словам, переломным стал 2015-й, когда были определены меры по противодействию, а в 2016-м – стратегия по противодействию ВИЧ-инфекции и план ее реализации. Так, по итогам 2018 года в стране выявлено 896 тысяч лиц с подтвержденным диагнозом. За 10 месяцев текущего года проверку прошли более 33 миллиона человек.
Также приветствие участникам форума направила министр просвещения РФ Ольга Васильева. В частности, она указала на необходимость профилактики ВИЧ. Так, одной из основных задач министерства является воспитание у обучающихся ответственного отношения к своему здоровью.
Для справки:
Сейчас с ВИЧ в Кемеровской области живут более 30 тысяч человек. Ежегодно в Кузбассе выявляется около 4,5 тысяч новых случаев. За последние пять лет число обследованных на ВИЧ увеличилось на 168 тысяч человек (34%).
В Кузбассе за несколько лет удалось добиться стабилизации ситуации с заболеваемостью ВИЧ. Специалисты связывают позитивную тенденцию, в том числе с усилением профилактики. Охват лиц антиретровирусной терапией в Кузбассе за последние годы вырос с 36,6% до 60%, на начало 2019 года препараты получали 17473 человек. В 2019 году лечением будет охвачено уже 70% людей, живущих с ВИЧ.
В территориях области уже несколько лет работает передвижной пункт тестирования на ВИЧ. В 2019 году приобретен ещё один автомобиль, который будет курсировать по югу региона. В каждом из 34 муниципальных образований действуют лаборатории, которые обслуживают территорию радиусом 70-100 км. Подобный подход делает доступным тестирование на ВИЧ не только в крупных городах, но и в поселках городского типа и сельских районах.
Проводятся опросы, акции с участием волонтеров, демонстрируются фильмы и ролики, распространяется социальная реклама в СМИ. Так, осведомленность о способах передачи ВИЧ сегодня превышает 85 %. Охват обследованиями вырос в 1,3 раза — с 18,2% населения региона в 2014 до — 24,2 % в 2018 году. При этом ежегодно отмечается снижение вновь выявленных случаев (с 6534 выявленных случаев в 2014 до 4447 в 2018 году).
С пандемией ВИЧ может быть покончено – Наука – Коммерсантъ
Лекарство называется каботегравир, и его относительно несложно применять — одна инъекция раз в два месяца. Результаты его исследования настолько впечатлили ученых, что одна из них, Кейт Грабовски, сочла возможным сказать: «Наши мечты сбылись! Конец эпидемии близок!»
Если и есть что-либо столь же ужасное, как пандемия коронавируса, то это пандемия вируса иммунодефицита человека. Несмотря на то что вроде бы терапия, способная сдержать развитие синдрома приобретенного иммунодефицита, уже найдена и отработана, количество заразившихся ВИЧ и умерших от СПИДа продолжает довольно быстро расти: в 2019 году заразились 1,7 млн человек, а умерли 700 тыс. человек. Конечно, это не пиковые показатели: в 1998 году заразились ВИЧ почти 3 млн человек, а в 2004 году умерли от СПИДа (точнее, связанных с ним заболеваний) 1,7 млн человек.
Пока еще количество зараженных ВИЧ за все время пандемии больше, чем коронавирусом SARS-CoV-2,— свыше 75 млн против 51 млн человек, но, вероятно, по этому показателю новый коронавирус вскоре обгонит грозный ВИЧ.
Заметим, что распространение коронавируса скверно влияет на подачу терапии зараженным ВИЧ и больным СПИДом. Организация ООН, занимающаяся борьбой с ВИЧ (UNAIDS), провела анализ и выявила потенциальные последствия, которые пандемия ковида может иметь для стран с низким и средним уровнем доходов во всем мире в плане снабжения непатентованными антиретровирусными препаратами, используемыми для лечения ВИЧ. Введение ограничительных мер и закрытие границ с целью остановить распространение ковида, как показал анализ, оказывает влияние как на производство лекарственных средств, так и на их распределение, что потенциально может привести к увеличению их стоимости и возникновению проблем с поставками. Конечная стоимость экспортируемых из Индии (основного производителя) антиретровирусных препаратов может быть на 10–25% выше, чем нынешние цены.
Полное прекращение лечения ВИЧ на шесть месяцев из-за недопоставок препаратов может привести к увеличению числа смертей от заболеваний, связанных со СПИДом, более чем на 500 тыс., пришла к выводу UNAIDS. Кроме того, если будет на те же шесть месяцев приостановлена профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку, число новых случаев заражения подобным путем вырастет примерно вдвое.
Одним словом, в пандемию коронавируса еще нужнее средство, которое могло бы предотвращать заражение ВИЧ. Особенно актуальным оно было бы для стран Африки ниже Сахары: там пять из шести новых случаев заражения молодых людей ВИЧ приходится на девочек, которые очень часто становятся жертвами изнасилований.
Надежды возлагались на таблетированный препарат Truvada, назначенный к ежедневному приему, но он оказался не очень эффективным, в основном потому, что выдержать ежедневный прием — по разным причинам — на протяжении лет для африканских женщин задача непростая.
Каботегравир же нужно колоть всего раз в два месяца, и этого оказывается достаточно для профилактики заражения. В середине ноября остановлено исследование, которое проводилось на женщинах. Всего их было почти 3500, половина из них принимала (регулярно, так как маловероятно может быть вне исследования) Truvada, другая же получала инъекции каботегравира. Результаты: из принимавших Truvada заболели 34 женщины, то есть 2%, а на каботегравире заболели всего четыре женщины!
Этот препарат уже прошел проверку на мужчинах и трансгендерах, исследование также было остановлено, поскольку показало высокую эффективность профилактики. Там заболели 12 из 2500 человек, принимавших каботегравир.
Эпидемиологи надеются, что ковид не помешает распространению лекарства, которое надо употреблять всего раз в два месяца. Подобные поставки можно обеспечить и в период пандемии. Для Африки это будет означать резкое снижение числа заражений, а именно Африка (и, к сожалению, Россия из европейских стран) больше всего страдает от разрастающейся пандемии ВИЧ.
Виталий Логофет
Ученые из США заявили о прорыве в исследованиях ВИЧ
Глубинный анализ структуры ВИЧ, проведенный группой исследователей из США, позволил установить, что генетический код вируса может быть «прочитан» двумя различными способами по инфицированным им клеткам, впоследствии образующим две разные формы вирусной РНК. Результаты исследования были опубликованы на этой неделе в журнале Science.
«Это функциональное разнообразие важно для того, чтобы вирус мог размножаться в организме. Вирус должен иметь правильный баланс между двумя формами РНК, – говорит д-р Джошуа Браун, ведущий автор исследования. – В течение десятилетий научное сообщество знало, что существуют две различные структурные формы РНК ВИЧ – оно просто не знало, что именно контролирует этот баланс. Мы установили, как всего один нуклеотид влияет [на этот процесс]. Это изменение парадигмы представления о том, как работает ВИЧ».
«Представьте себе, что вы могли бы создать средство, которое способно «нацеливаться» [только] на определенный генетический код в конкретном месте […] Теоретически, это могло бы предотвратить дальнейшее инфицирование», — считает д-р Браун.
Новый подход
«Одна из вещей, над которой мы сейчас работаем, — это тестирование различных молекул, которые могли бы «сдвинуть» равновесие между двумя структурными формами РНК вируса и которое можно было бы использовать для лечения ВИЧ», — говорит Иссак Чодри, младший сотрудник UMBC и соавтор статьи, опубликованной в Science.
Эта работа проводится исследовательской группой во главе с д-ром Майклом Саммерсом и д-ром Робертом Мейерхоффом, главой кафедры Excellence in Research and Mentoring и заслуженным профессором университета UMBC.
«Поиск лекарств – совсем не то направление, в котором обычно работает лаборатория Саммерса, однако это было настолько впечатляющее открытие в динамично развивающейся области, что мы решились взяться за его изучение, — говорит Браун. – Между тем и сегодня мы все еще находимся на самой ранней стадии».
Более эффективные методы лечения для большего числа пациентов
Благодаря десятилетиям исследований в области ВИЧ, сегодня ВИЧ-инфекция является «управляемым» заболеванием. Тем не менее, его лечение может сопровождаться побочными эффектами, а схемы приема терапии – сложными или ограниченными для тех, кто имеет иные заболевания, в том числе печени и почек.
Большинство вариантов АРВТ, даже выпускаясь в форме одной таблетки, содержат сразу несколько препаратов, нацеленных на разные этапы цикла репликации вируса. Это необходимо, поскольку генетический код ВИЧ, состоящий из РНК, крайне быстро мутирует. Используемый патогеном механизм позволяет ему адаптироваться и становиться устойчивым к самым эффективным методам лечения.
Если действие препарата направлено на участки ВИЧ, способные к изменению, средство, вероятно, спустя какое-то время уже не будет эффективным. При одновременном использовании сразу нескольких лекарств, вероятность того, что режим будет работать дольше, заметно выше.
Вместе с тем область генома РНК ВИЧ, на которой концентрировалась группа из UMBC, является «крайне консервативной». Это означает, что уровень мутаций здесь в разы меньше, чем на других участках генома. Таким образом существует значительно больше шансов того, что препарат, нацеленный на указанный сегмент ВИЧ, длительное время будет эффективен.
Кроме того, это также может означать, что одного лекарства будет вполне достаточно для подавления вируса, и его смогут получить значительно больше пациентов, нуждающихся в терапии.
«Если вы нацелены на консервативные участки, вы сможете предложить [пациентам] план лечения, где используется только одно лекарство, — говорит одна из соавторов статьи Айшвария Айер из Университета Мэриленда. – Оно может иметь меньше побочных эффектов и чаще применяться среди людей с различными заболеваниями».
Перспективы исследований
Полученные учеными данные открывают широкие возможности для новых исследований.
«Нам очень интересно, как другие лаборатории будут интерпретировать наши результаты, расширять их и, возможно, находить иные приложения для такого типа функций РНК», — говорит Браун.
Будущие результаты и новые методы лечения, к которым они приведут, вероятно, окажут существенное влияние на борьбу с ВИЧ-инфекцией, уверены ученые.
«Каждый раз, когда мы получаем новое лекарство от ВИЧ, мы экспоненциально повышаем шансы того, что многие люди, которое испытывают проблемы с подбором терапии, найдут подходящее им лекарство. К тому же, новые средства отодвигают вероятность возникновения резистентности», — говорит д-р Ханна Картер из Мичиганского университета.
По ее словам, данное исследование может оказать влияние не только на ВИЧ.
«Некоторые работы в области ВИЧ заложили основу для понимания коронавирусов, — уточняет Картер. – Вся фундаментальная наука о ВИЧ в конечном итоге оказывает волновое воздействие на всю вирусологию».
Терапевтический подход к восстановлению эффективности иммунных клеток — ScienceDaily
В связи с необходимостью улучшить традиционные методы лечения людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), команда Национального института научных исследований (INRS) ) определил терапевтический подход к восстановлению эффективности иммунных клеток. Исследование, проведенное докторантом Хамзой Луцифом и профессором Жюльеном ван Гревенинге, было опубликовано в журнале Autophagy .
Большинство людей, инфицированных ВИЧ-1, нуждаются в ежедневной антиретровирусной терапии для борьбы с инфекцией. Эти препараты вызывают значительные побочные эффекты без полного восстановления нормального функционирования иммунной системы. Тем не менее, определенная группа пациентов, называемая «элитными контролерами», может жить с инфекцией без какого-либо лекарственного вмешательства.
«Они представляют собой невероятную модель для обнаружения на молекулярном уровне того, что необходимо улучшить для других пациентов», — говорит профессор Жюльен ван Гревенинге.«Вот почему команда иммунологов хотела выяснить, что отличает их от пациентов, получающих традиционное лечение, чтобы разработать новое оружие против инфекции».
Ученые продемонстрировали, что сила элитных контролеров зависит от их энергетического метаболизма в лимфоцитах CD8. «Клеткам требуется энергия, вырабатываемая в митохондриях для защиты тела и выполнения своих функций. Однако эта энергия не используется эффективно пациентами, получающими лечение. Из-за нарушения метаболизма иммунная функция клеток ослабляется», — объясняет Профессор ван Гревенинге, 15 лет занимающийся проблемой ВИЧ.
Клетки перевоспитания
Этот дефицит энергии не постоянный. Действительно, исследовательская группа продемонстрировала, что лимфоциты CD8 можно «перевоспитать» с помощью растворимого белка, который оптимизирует их потребление энергии и иммунную функцию. «Белок, называемый интерлейкином-21 (IL-21), восстанавливает митохондриальный энергетический метаболизм посредством процесса рециркуляции клеток, называемого аутофагией. Для элитных контролеров разрушение липидных резервов посредством аутофагии или липофагии является очень эффективным», — объясняет доктор философии.D. студент.
«Эти результаты представляют несомненный терапевтический интерес, поскольку белок уже существует! Более того, сам факт существования элитных контролеров уже сам по себе является доказательством того, что однажды мы сможем пережить инфекцию без агрессивного лечения», — с энтузиазмом отмечает профессор ван Гревенинг. из. «Возможно, в конечном итоге мы подумаем о прекращении лечения. Клетки также могут лучше реагировать на вакцинацию и лечение с большей энергоэффективностью».
Вся иммунная защита, связанная с лимфоцитами CD8, обеспечивается наличием лимфоцитов CD4.Эти клетки действуют как оркестровые клетки иммунной системы. Поэтому исследовательская группа хочет определить, имеют ли лимфоциты CD4 метаболическое преимущество. В конечном итоге группа хочет проверить свой терапевтический подход на гуманизированных моделях мышей и даже на макаках.
Дополнительным преимуществом этого прорыва является то, что результаты исследования не будут ограничиваться одним только ВИЧ-1. «Можно сравнить с другими патологиями, связанными со стойким воспалением, такими как рак, диабет и даже COVID-19 с воспалением легких», — отмечает Жюльен ван Гревенинге.
История Источник:
Материалы предоставлены Национальным институтом научных исследований — INRS . Оригинал написан Одри-Мод Везина. Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
Прорывное открытие в исследованиях ВИЧ открывает путь к новым, более эффективным методам лечения — ScienceDaily
Новое исследование структуры вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) выявило многообещающую новую мишень для лекарств для лечения ВИЧ-инфекции, от которой страдают более 1 миллиона американцев и 40 миллионов человек во всем мире.Результаты, опубликованные сегодня в журнале Science , показывают, что генетический код вируса может быть прочитан двумя разными способами клетками, инфицированными вирусом. В результате инфицированные клетки производят две разные формы вирусной РНК.
«Это функциональное разнообразие важно для репликации вируса в организме. Вирус должен иметь правильный баланс между двумя формами РНК», — говорит Джошуа Браун, ведущий автор исследования. «На протяжении десятилетий научное сообщество знало, что существуют две разные структурные формы РНК ВИЧ — они просто не знали, что контролирует этот баланс.Мы обнаружили, что один нуклеотид оказывает огромное влияние, что является сдвигом парадигмы в понимании того, как работает ВИЧ ».
Важно то, что «вы можете представить себе, что если бы вы могли разработать лекарство, которое нацелило бы генетический код на это конкретное место и преобразовало бы его только в одну форму, то теоретически это могло бы предотвратить дальнейшее заражение», — говорит Браун, который получил докторскую степень. из UMBC в 2018 году и продолжает проводить там исследования, пока получает степень доктора медицины
.Новая траектория
«Одна из вещей, над которыми мы сейчас работаем, — это тестирование различных молекул, которые могут изменить равновесие между двумя формами, так что это потенциально может быть использовано в качестве лечения ВИЧ», — говорит Иссак Чодри, младший сотрудник UMBC и автор статьи.
Эта захватывающая работа принадлежит исследовательской группе под руководством Майкла Саммерса, заведующего кафедрой научных исследований и наставничества Роберта Э. Мейерхоффа, а также заслуженного профессора университета UMBC. Саммерс уже несколько десятилетий проводит новаторские исследования в области ВИЧ. Обычно группа занимается фундаментальной наукой.
«Открытие лекарств — не то направление, в котором обычно идет лаборатория Саммерса, но это было настолько впечатляющим открытием в очень привлекательной области, что мы взяли на себя инициативу начать его изучение», — говорит Браун.«Но мы все еще на очень ранней стадии».
Более эффективное лечение для большего числа пациентов
Благодаря значительным исследованиям в области ВИЧ за последние несколько десятилетий, сегодня СПИД является управляемым заболеванием. Тем не менее, методы лечения могут иметь побочные эффекты, схемы приема лекарств могут быть сложными, а варианты лечения могут быть ограничены для пациентов с другими состояниями, такими как проблемы с печенью или почками.
Многие методы лечения, даже если они представляют собой одну таблетку, содержат несколько лекарств, нацеленных на разные части цикла репликации вируса.Это необходимо, потому что генетический код ВИЧ, состоящий из РНК, быстро мутирует. Это позволяет вирусу адаптироваться и стать устойчивым к современным методам лечения ВИЧ. Если лекарство нацелено на область, которая мутировала у данного пациента, он может больше не работать на него. При одновременном применении нескольких препаратов более вероятно, что схема будет работать дольше.
Но область генома РНК ВИЧ, на которой сосредоточено это новое исследование, является «высококонсервативной». Это означает, что скорость мутаций ниже, чем в других частях генома, объясняет Газаль Беккер, выпускница Университета Университета Калифорнии в 2019 году и автор статьи.В результате «больше шансов, что лекарство, нацеленное на этот регион, будет более эффективным», — говорит она.
Это также может означать, что будет достаточно одного препарата, а не пациентам, которым для выполнения работы требуется несколько препаратов. «Если вы нацелены на консервативный регион, вы потенциально можете разработать план лечения, в котором используется только одно лекарство», — говорит Айшвария Айер, выпускница UMBC 2018 года, нынешний доктор медицинских наук. в Медицинской школе Университета Мэриленда и автором статьи.«Это может иметь меньше побочных эффектов и может предложить больше вариантов лечения людям с различными заболеваниями».
Расширение горизонта исследований
Это новое исследование открывает ряд возможностей для исследовательской группы Брауна и других. «Нам очень интересно посмотреть, как другие лаборатории будут интерпретировать наши результаты, расширять их и, возможно, находить другие приложения для этого типа функции РНК», — говорит Браун.
Эти будущие результаты и любые новые методы лечения, которые они позволяют, могут иметь большое влияние.«Каждый раз, когда мы получаем новое лекарство от ВИЧ, мы экспоненциально увеличиваем шансы людей найти лекарство, которое работает для них, где устойчивость немного менее вероятна», — говорит Ханна Картер, выпускница UMBC 2017 года, в настоящее время доктор медицинских наук. . студент Мичиганского университета и автор статьи. «Каждый раз, когда на сцену выходит новый препарат, жизнь пациентов с ВИЧ значительно улучшается».
Исследование может иметь последствия не только для ВИЧ. «Некоторые исследования в области ВИЧ заложили основу того, как мы понимаем коронавирусы», — добавляет Картер.«Вся фундаментальная наука о ВИЧ оказывает волновой эффект на всю вирусологию».
Эффект пульсации может пойти еще дальше. «Идея о том, что одно нуклеотидное различие изменяет структуру и функцию РНК длиной в тысячи нуклеотидов, может открыть совершенно новый аспект клеточной биологии», — говорит Чаудри. «Возможно, существуют гены млекопитающих, которые действуют подобным образом, и весь механизм может быть чем-то, что применимо и к другим генам человека.Я думаю, что вся эта парадигма может открыть новую перспективу для биологии РНК ».
достижений, меняющих курс лечения ВИЧ
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) распространяется, поражая иммунную систему организма, особенно Т-лимфоциты CD4. Он может разрушить столько этих клеток, что организм не может бороться с инфекциями, а это означает, что пациенты страдают от множества тяжелых оппортунистических инфекций.Если у пациента меньше 200 клеток CD4 на кубический миллиметр крови, он классифицируется как имеющий синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Хотя ВИЧ и СПИД были распространены в развивающемся мире на протяжении 1900-х годов, они начали проявляться как эпидемия только в развитых странах, и особенно в США, в 1970-х годах.
1987: FDA одобряет первое лекарство от СПИДа
Первые усилия по борьбе с эпидемией ВИЧ были сосредоточены на понимании того, как распространяется заболевание, а не на лечении симптомов и предотвращении ухудшения.Однако в конце 1980-х это начало меняться, и в марте 1987 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первое средство от СПИДа — AZT.
AZT — это форма антиретровирусной терапии (АРТ), называемая нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ), которая останавливает ВИЧ с помощью фермента обратной транскриптазы для создания ДНК ВИЧ и, таким образом, предотвращает заражение вирусом большего количества клеток.
Первоначально разработанный как противораковое лекарство, ученые Национального института рака обнаружили его эффективность и эффективность у пациентов с ВИЧ и подали заявку на патент в 1985 году.
Консультативный комитет FDA десятью голосами против одного рекомендовал его одобрение только через 25 месяцев после первой демонстрации эффективности. Позднее этот препарат был одобрен для детей, больных СПИДом, в 1990 году, а затем прописан беременным женщинам для предотвращения передачи инфекции новорожденным в 1994 году.
Одновременно FDA разработало новый ускоренный режим одобрения лекарств от ВИЧ / СПИДа, что привело к многократным одобрениям лекарств, замедляющих прогрессирование заболевания или лечат связанных с ними состояний.
1995–1996: борьба с лекарственной устойчивостью путем комбинирования АРТ
Саквинавир «Рош» был одобрен этой же ускоренной программой FDA в 1995 году, что сделало его первым ингибитором протеазы (ИП), доступным для пациентов с ВИЧ / СПИДом. Ферменты протеазы используются ВИЧ для самовоспроизведения; саквинавир связывается с активным сайтом вирусной протеазы, предотвращая созревание вируса и инфицирование большего количества клеток.
В том же году исследователи обнаружили, что вирус ВИЧ очень чувствителен к мутации, что означает, что у него начинает развиваться устойчивость к одобренным АРТ.
Таким образом, всего через несколько месяцев после первоначального одобрения FDA разрешило использование саквинавира в сочетании с НИОТ, такими как зидовудин, в попытке снизить лекарственную устойчивость ВИЧ. Препарат Рош также был одобрен для назначения с ритонавиром AbbVie, еще одним ИП на рынке с 1996 года.
Это кардинально изменило подходы к лечению ВИЧ / СПИДа, поскольку привело к эре эффективной комбинированной терапии с несколькими лекарствами, известной как высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ).
Утверждение невирапина компании Boehringer Ingelheim, первого ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), в 1996 году предоставило еще один тип АРТ для включения в ВААРТ. Таким образом, помогает бороться с продолжающейся лекарственной устойчивостью к комбинациям НИОТ-ИП. Подобно НИОТ, ННИОТ ингибируют обратную транскриптазу, только немного по-другому.
По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), число смертей от СПИДа снизилось на 63% в период с 1995 по 1998 год с 50 628 до 18 851, что означает, что СПИД больше не является ведущей причиной смерти в США.Столь впечатляющее снижение показателей смертности во многом объясняется новым комбинированным подходом ВААРТ; Широкий доступ к ВААРТ был одним из основных обязательств повторно утвержденного закона CARE.
2000-е годы: доступность АРТ в развивающихся странах
Несмотря на столь впечатляющий прогресс в лечении ВИЧ / СПИДа, оставались серьезные препятствия на пути широкого использования АРТ в развивающихся странах; основная проблема — их цена. Это привело к тому, что Программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу, известная как ЮНЭЙДС, выдвинула совместную инициативу со Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), чтобы убедить пять фармацевтических компаний снизить цены на свои АРТ в развивающихся странах.
По данным Международного центра торговли и устойчивого развития, в мае 2000 г. компании Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Roche, Glaxo-Wellcome и Merck договорились сократить расходы на лекарства от ВИЧ / СПИДа на 80%.
Президент США Билл Клинтон поддержал эти усилия, издав распоряжение о поддержке развивающихся стран как в импорте, так и в разработке генерических версий АРТ. В 2003 году недавно вступивший в должность президент США Джордж Буш продолжил эту приверженность, создав Президентский чрезвычайный план по борьбе со СПИДом (PEPFAR).
В 2005 году ВОЗ и ЮНЭЙДС подтвердили, что в результате доступ к АРТ получили примерно 700 000 человек. В рамках PEPFAR к 2009 году FDA одобрило 100 препаратов для использования в борьбе с ВИЧ / СПИДом за пределами США; 29 были новыми препаратами и 71 — дженериками.
2008: трансплантаты костного мозга становятся потенциальным лекарством от ВИЧ
В 2007 году пациенту с ВИЧ из США по имени Тимоти Рэй Браун, известному как пациент из Берлина, была сделана трансплантация стволовых клеток для лечения острого миелоидного лейкоза.Его берлинские врачи выбрали донора, у которого был положительный скрининг на гомозиготную мутацию CCR5-delta32; поскольку большая часть ВИЧ не может проникнуть в клетку без функционального гена CCR5, этот донор был естественным образом невосприимчив к ВИЧ.
После трансплантации костного мозга Браун перестал говорить о АРТ, которые он принимал с 1995 года; три месяца спустя уровень ВИЧ в его организме упал до неопределяемого уровня, а количество Т-лимфоцитов CD4 увеличилось. Его генотип фактически изменился с гетерозиготного на гомозиготный в отношении аллеля CCR6-delta32.
Это был прорывный результат, поскольку «прекращение АРТ обычно приводит к быстрому восстановлению нагрузки ВИЧ в течение нескольких недель», согласно опубликованному отчету об опыте пациента в New England Journal of Medicine .
Вирус никогда не восстанавливался у Брауна, что означает, что он находится в ремиссии от ВИЧ в течение 12 лет и считается вылеченным. Хотя пересадка стволовых клеток является рискованным и экстремальным вариантом для пациентов с ВИЧ без рака, немецкие исследователи отметили, что их результаты «должны способствовать дальнейшему исследованию разработки вариантов лечения, нацеленных на CCR5.”
2010-е: изучение того, как АРТ предотвращает передачу
Различные исследования, проведенные в течение 2010-х годов, показали, что лечение антиретровирусной терапией снижает риск распространения инфекции среди ВИЧ-отрицательных партнеров; это касается как гомосексуальных, так и гетеросексуальных пар.
Исследование HPTN052, проведенное Сетью испытаний по профилактике ВИЧ, показало, что только один случай передачи инфекции от пациента с ВИЧ к их партнеру в 886 парах за два года; это было примерно на 96% ниже, чем в группе плацебо.
Результаты исследования были настолько убедительными в отношении эффективности антиретровирусного лечения для предотвращения передачи инфекции между партнерами, что исследование было прекращено досрочно, и все участники были приглашены присоединиться к группе препаратов. В 2011 году журнал Science назвал это исследование «прорывом года».
Эти выводы были подтверждены исследованием Partners. Случаев передачи ВИЧ-инфекции от ВИЧ-положительного пациента, проходившего антиретровирусную терапию и имевшего неопределяемую вирусную нагрузку, их ВИЧ-отрицательному партнеру в пределах 972 однополых и 548 гетеросексуальных пар не было.
На первом, четырехлетнем этапе этого исследования, которое было завершено в 2014 году, изучались гетеросексуальные и однополые пары, тогда как второй семилетний этап был посвящен только гомосексуальным парам и был опубликован в Lancet в июне 2019 года.
Автор исследования и профессор инфекционных заболеваний Университетского колледжа Лондона, профессор Элисон Роджер сказала: «Это мощное послание может помочь положить конец пандемии ВИЧ, предотвращая передачу ВИЧ и борясь со стигмой и дискриминацией, с которыми сталкиваются многие люди с ВИЧ.”
2019: второй пациент достиг ремиссии ВИЧ после трансплантации стволовых клеток
В марте 2019 года Университетский колледж Лондона (UCL) и Имперский колледж Лондона объявили, что пациент, известный как «лондонский пациент», также был очищен от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток для лечения лимфомы Ходжкина.
Донор, как и донор в первом случае с пациентом из Берлина, имел две копии генетической мутации CCR5-delta32. Пациент прекратил АРТ через 16 месяцев после трансплантации, и его вирусная нагрузка в крови оставалась неопределяемой через 18 месяцев.
Профессор Кембриджского университета Равиндра Гупта, который руководил исследованием во время работы в UCL, сказал: «Достигнув ремиссии у второго пациента с использованием аналогичного подхода, мы показали, что Берлинский пациент не был аномалией, и что это действительно так. подходы к лечению, которые устранили ВИЧ у этих двух людей ».
Связанные компании
Ньюсон Гейл
Контроль статического заземления опасных зон для фармацевтической промышленности
28 августа 2020
Cerba Research
Лабораторные испытания и управление проектами клинических испытаний
28 августа 2020
Прорыв в лечении ВИЧ-1 (спонсируется)
Если вы какое-то время живете с ВИЧ-1, возможно, вы знаете, что лечение может не принести вам успеха, потому что у ВИЧ-1 может развиться резистентность.Если лечение не помогает, может показаться, что вернуть вирусную нагрузку до неопределяемого * уровня невозможно.
С TROGARZO ® длительного действия (ибализумаб-уийк) вы можете восстановить подавление вируса, даже если другие антиретровирусные методы лечения (АРТ) вам не помогли.
При неудаче лечения рекомендуется как можно скорее изменить режим, чтобы избежать дальнейшего сопротивления.
Самая эффективная схема лечения ВИЧ-1 — это комбинация трех активных антиретровирусных препаратов.Активные антиретровирусные препараты могут быть новым типом, который вы раньше не принимали.
TROGARZO ® длительного действия — это препарат для лечения ВИЧ-1, разработанный для пациентов с неэффективным лечением. Вместе вы и ваш лечащий врач можете решить, следует ли включать TROGARZO ® в вашу схему лечения.
* Неопределяемая вирусная нагрузка определяется как менее 50 копий РНК ВИЧ на мл крови.
TROGARZO
® длительного действия Факты:Знаете ли вы:
- TROGARZO ® — это другой вид ВРТ, известный как биологический.
- TROGARZO ® — первый и единственный противовирусный препарат длительного действия для пациентов с ВИЧ-1, лечение которых не принесло результатов.
- TROGARZO ® продемонстрировал длительную эффективность в снижении вирусной нагрузки.
- TROGARZO ® обычно хорошо переносится с низкой частотой побочных реакций.
- TROGARZO ® назначается каждые 2 недели, что позволяет вам поддерживать регулярный контакт с вашим лечащим врачом.
Продолжайте читать ниже для получения дополнительной информации об этих фактах длительного действия TROGARZO ® .
TROGARZO
® длительного действия относится к собственному классуВ отличие от других типов антиретровирусных препаратов, TROGARZO ® является биологическим — антителом, созданным биоинженерией специально для защиты ваших Т-клеток от вируса.
TROGARZO
® длительного действия для пациентов с ВИЧ-1 с неэффективным лечениемTROGARZO используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых, которые:
Снизить вирусную нагрузку
В ходе клинического исследования было доказано, что TROGARZO ® оказывает значительное и продолжительное влияние на количество ВИЧ-1 в организме.
83% пациентов смогли снизить вирусную нагрузку ВИЧ-1 после однократного приема TROGARZO ® длительного действия.
Кроме того, те пациенты, которые достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки, могли оставаться необнаруживаемыми с течением времени.
Проверенный профиль безопасности
TROGARZO обычно хорошо переносится. 90% зарегистрированных побочных реакций были легкими или умеренными и включали диарею, головокружение, тошноту и сыпь.
TROGARZO ® не взаимодействует с другими лекарствами, поэтому вы можете принимать его вместе с другими лекарствами, которые вы принимаете.Обязательно обсудите с врачом другие лекарства, прежде чем принимать TROGARZO ® .
TROGARZO
® — это первый антиретровирусный препарат длительного действия против ВИЧ-1.ТРОГАРЗО длительного действия воспринимают иначе. Это не таблетка, это внутривенная инфузия, которую вводят в течение 15–30 минут каждые 2 недели.
Назначения для проведения инфузии — прекрасная возможность поговорить со своим лечащим врачом о том, как вы себя чувствуете во время лечения, и задать любые вопросы, связанные с ВИЧ-1, которые могут у вас возникнуть.
Поддержка пациента THERA
® ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОМОЧЬКак только TROGARZO ® длительного действия станет частью вашего режима, вы получите приветственный звонок от вашего координатора по уходу за пациентами.
Поддержка пациентов THERA ® также может помочь с вашим частным или государственным страхованием, включая Программу помощи в отношении лекарств от СПИДа (ADAP), а также поможет подать заявку на получение любой соответствующей критериям помощи с доплатой.
От напоминаний о встрече до помощи в страховании и всего остального — наша компетентная команда всегда готова помочь.
С TROGARZO ® длительного действия вы можете снизить вирусную нагрузку и снова сделать неопределяемую возможность. Поговорите со своим врачом о TROGARZO ® сегодня.
Чтобы узнать об опыте Нельсона TROGARZO ® (ibalizumab-uiyk), посетите trogarzo.com .
3 крупных прорыва в профилактике ВИЧ
С конца 2018 года исследователи сжигают полуночное масло, чтобы добраться до сути нынешней пандемии Covid-19.Было разработано несколько вакцин, а над некоторыми из разных частей земного шара все еще ведутся работы.
Несмотря на все эти благородные инициативы по спасению человечества, некоторые ученые сделали важные шаги в достижении крупных достижений в области ВИЧ и СПИДа.
Ученые за последние три месяца сделали три крупных прорыва в спасении человечества от ВИЧ и СПИДа, от которых пострадали более 38 миллионов человек в мире.
Инъекционный ПрЭП
Исследования, проведенные в семи африканских странах, показали, что у женщин, принимающих пролонгированные инъекции каботегравира, на 89% меньше ВИЧ-инфекций, чем у женщин, которым назначают ежедневный препарат Препарат.Исследование проводилось под руководством профессора Шинейд Делани-Моретлве из Университета Витватерсранда в Южной Африке.
Хотя многие исследования показали, что пероральные таблетки от ВИЧ эффективны, соблюдение ежедневных таблеток оказалось проблематичным для пациентов, которые борются с нескончаемыми предрассудками.
Инъекция PrEP поможет снизить риск заражения ВИЧ и СПИДом, особенно для тех, кто находится в периоды высокой распространенности. Инъекция будет делаться раз в месяц и, следовательно, будет полезна тем, кто ежедневно сталкивается с дискриминацией со стороны своего статуса, секс-работников и дискордантных пар.
При отсутствии этих вариантов профилактики в исследуемых сообществах заболеваемость ВИЧ составляет примерно 3,5% в год. В группе пероральной ПрЭП в исследовании она составляла 1,9%, а в группе инъекционной ПрЭП — 0,2%.
Ежемесячные инъекции для пациентов с ВИЧ
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило инъекционный препарат Кабенува, который состоит из каботегравира и рилпивирина; ViiV Healthcare для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых.
ИнъекцияCabenuva предназначена для замены схемы антиретровирусной терапии, которую ежедневно принимают ВИЧ-инфицированные взрослые.
Cabenuva сочетает в себе каботегравир, ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ, и рилпивирин, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ.
Исследование, проведенное с участием 1100 пациентов из 16 стран в течение 48 недель, показало, что препарат эффективен в подавлении ВИЧ.
Это открытие поможет тем, кому трудно носить с собой свои лекарства, а также тем, кто ежедневно сталкивается со стигмой, связанной с этой болезнью.
Инъекция имеет легкие побочные эффекты, и испытуемые сообщили о легких симптомах, таких как головная боль, усталость, нарушение сна, головокружение, сыпь и гипертермия.
Вагинальное кольцо
На протяжении десятилетий практика безопасного секса всегда была лучшим способом защиты людей от ВИЧ и СПИДа, особенно среди женщин и девочек.
Сегодня женщины составляют более половины людей, затронутых ВИЧ и СПИДом во всем мире. Исследование, проведенное несколько месяцев назад, показало, что 60% инфицированных ВИЧ и СПИДом в Африке к югу от Сахары — женщины.
Специальное для женщин вагинальное кольцо, известное как вагинальное кольцо с дапивирином (DPV-VR), продается уже довольно давно и помогает предостеречь женщин от ВИЧ-инфекции.
Кольцо доказало свою эффективность с точки зрения снижения риска заражения ВИЧ на 35 процентов, а недавние данные открытых расширенных исследований предполагают большее снижение риска заражения ВИЧ примерно наполовину.
Прорыв в исследованиях ВИЧ открывает новый путь к лучшему лечению
Новое исследование структуры ВИЧ выявило многообещающую новую лекарственную мишень для лечения ВИЧ-инфекции.
СПИД является управляемым заболеванием благодаря десятилетиям исследований вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Однако текущее лечение ВИЧ по-прежнему может иметь побочные эффекты, схемы приема лекарств часто бывают сложными, а варианты лечения могут быть ограничены для пациентов с уже существующими заболеваниями, такими как проблемы с печенью или почками. 1
Кроме того, многие варианты лечения состоят из нескольких лекарств, нацеленных на различные аспекты цикла репликации вируса.В настоящее время необходим режим лечения из-за быстрой природы мутации рибонуклеиновой кислоты (РНК) в генетическом коде ВИЧ, которая позволяет вирусу адаптироваться и противостоять современным методам лечения ВИЧ. Эта быстрая адаптация заставляет пациентов использовать несколько лекарств одновременно, так как это увеличивает вероятность того, что режим будет и дальше работать успешно. 1
Новое исследование структуры ВИЧ, опубликованное 24 апреля 2020 года в журнале Science , выявило многообещающую новую мишень для лечения ВИЧ-инфекции.Результаты исследования показали, что генетический код вируса может быть прочитан 2 разными способами, что приводит к 2 различным формам вирусной РНК. 1
Область внимания исследователей к геному РНК ВИЧ в этом исследовании была «высококонсервативной» по объему. Результаты этого исследования показали, что высококонсервативное лечение позволило снизить скорость мутаций по сравнению с другими участками генома, сказал в пресс-релизе Газал Беккер, бакалавр наук, соавтор статьи и недавний выпускник Университета Мэриленда.Беккер объяснил, что это увеличивает вероятность того, что лекарство, нацеленное на эту конкретную область, будет эффективным в течение более длительного времени. 1
Это также может позволить, чтобы для лечения вируса было достаточно одного препарата, а не пациентам, которым требуется несколько препаратов в их схеме лечения. 1
«Если вы нацеливаетесь на консервативный регион, вы потенциально можете разработать план лечения, в котором используется только 1 препарат», — сказала Айшвария Айер, соавтор статьи и нынешний доктор медицинских наук и докторант Университета им. Медицинская школа Мэриленда, в пресс-релизе.«Это могло бы иметь меньше [побочных] эффектов и могло бы предложить больше вариантов лечения людям с различными заболеваниями». 2
Эти результаты открывают ряд новых исследовательских возможностей для исследователей ВИЧ, которые они могут использовать в будущем. 2
«Нам очень интересно посмотреть, как другие лаборатории будут интерпретировать наши результаты, расширять их и, возможно, находить другие приложения для этого типа функции РНК», — сказал Джошуа Браун, доктор философии, ведущий автор исследования. , в пресс-релизе. 2
Эти будущие расширения и приложения в дальнейших исследованиях могут привести к новым методам лечения, которые могут иметь большое влияние на результаты лечения пациентов с ВИЧ. 2
«Каждый раз, когда мы получаем новое лекарство от ВИЧ, мы экспоненциально увеличиваем шансы людей найти лекарство, которое работает для них, где резистентность немного менее вероятна», — сказала Ханна Картер, нынешний доктор медицинских наук. . студент Мичиганского университета и соавтор исследования в пресс-релизе.«Каждый раз, когда появляется новый препарат, жизнь пациентов с ВИЧ значительно улучшается». 2
Результаты этого исследования могут иметь влияние не только на ВИЧ, но и на другие области медицины. 2
«Некоторые исследования в области ВИЧ заложили основу того, как мы понимаем коронавирусы», — сказал Картер. «Вся фундаментальная наука о ВИЧ оказывает волновой эффект на всю вирусологию». 2
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Brown JD, Kharytonchyk S, Chaudry I, et al.Структурная основа контроля участка старта транскрипции судьбы РНК ВИЧ-1. Наука . 2020; 368 (6489): 413-417. DOI: 10.1126 / science.aaz7959.
- Революционное открытие в исследованиях ВИЧ открывает путь к новым, более эффективным методам лечения [пресс-релиз]. Eurekalert; 23 апреля 2020 г. eurekalert.org/pub_releases/2020-04/uomb-bdi042120.php. По состоянию на 29 апреля 2020 г.
Израильские ученые видят прорыв в лечении СПИДа — Группа действий по лечению
ноябрь 2016 г.
Примеры освещения в СМИ:
- Израильские ученые видят прорыв в лечении СПИДа — The Times of Israel, 1 ноября 2016 г.
- Израильские исследователи дают некоторую надежду носителям ВИЧ — Арутц Шева 7, 1 ноября 2016 г.
- Израильское исследование, успешно определившее возможное лекарство от ВИЧ и СПИДа — «Джерузалем пост», 2 ноября 2016 г.
Первоисточник (и):
В статьях в СМИ описываются результаты нового исследования, которые, похоже, не были опубликованы, и неясно, были ли они представлены на конференции.Исследователи не ответили на электронные письма с вопросом, были ли опубликованы или представлены результаты. Предыдущее исследование, описывающее этот подход, доступно в Интернете в журнале AIDS Research & Therapy с открытым доступом, который требует от авторов публикации статей и имеет необычно быстрое рецензирование (все статьи должны быть рецензированы в течение двух недель):
Специфическое искоренение ВИЧ-1 из инфицированных культивированных клеток — Авиад Левин, Цви Хайука, Ассаф Фридлер и Абрахам Лойтер, Исследования и терапия СПИДа, 19 августа 2010 г.
Комментарий TAG:
Эти истории полностью основаны на результатах, полученных в экспериментах с лабораторной посудой.Исследователи разработали пептиды (фрагменты белков), которые увеличивают способность ВИЧ интегрировать свои гены в геном клеток, которые он заражает. Обычно только одна или две копии ВИЧ интегрируются в одну инфицированную клетку, но сообщается, что пептиды увеличивают это число. В опубликованном исследовании добавление пептидов к культивированным ВИЧ-инфицированным клеткам в лабораторной посуде привело к увеличению репликации вируса, за которым, примерно через неделю, последовало увеличение гибели инфицированных клеток из-за апоптоза (клеточного самоубийства).Комбинация пептидов с ингибитором протеаз приводила к более быстрому наступлению гибели ВИЧ-инфицированных клеток.
Последние новостные статьи предполагают, что аналогичный эксперимент в настоящее время проводится с использованием клеток, взятых у ВИЧ-положительных людей, вместо лабораторных клеточных линий, используемых в опубликованной статье. Если рассказы правдивы, аналогичные эффекты наблюдались при таком подходе, снижающем со временем количество ВИЧ-инфицированных клеток в лабораторной посуде.
В то время как некоторые заголовки утверждают, что это может быть шагом к излечению от ВИЧ, это утверждение в значительной степени преждевременно — пока неизвестно, можно ли использовать этот подход на людях или будет ли подобное влияние на количество ВИЧ-инфицированных. -инфицированные клетки.Важно отметить, что неясно, как этот подход будет работать против резервуара ВИЧ, который представляет собой самое большое препятствие на пути излечения от ВИЧ-инфекции. Резервуар ВИЧ состоит из клеток, содержащих интегрированный вирус, который является латентным (неактивным), и пептиды, по-видимому, работают, способствуя интеграции вирусов, которые активно реплицируются. Таким образом, не существует очевидного механизма, с помощью которого комбинация пептидов с антиретровирусной терапией могла бы повлиять на латентный резервуар ВИЧ в отсутствие дополнительной стратегии, чтобы попытаться активировать латентный ВИЧ.
