Ureaplasma urealyticum при беременности: Уреаплазмоз

Ureaplasma urealyticum, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Анализ на уреаплазму уреалитикум — это исследование для выявления возбудителя урогенитального уреаплазмоза (Ureaplasma urealyticum), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) уреаплазм в образце биоматериала.

Синонимы русские

Возбудитель уреаплазмоза, уреаплазма.

Синонимы английские

Ureaplasma urealyticum DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Первую порцию утренней мочи, соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

Ureaplasma urealyticum (прежде определялась как «биовар T-960») являются разновидностью уреаплазм – условно-патогенных микроорганизмов, способных паразитировать на мембране сперматозоидов и эпителия слизистой оболочки мочеполовых органов. Уреаплазмы передаются преимущественно половым путем, хотя возможен контактно-бытовой, а также вертикальный способ – от больной матери к ребенку во время беременности или родов. Источник заражения – больной уреаплазменной инфекцией или бессимптомный носитель Ureaplasma urealyticum (уреаплазма уреалитикум). После инфицирования уреаплазмой уреалитикум развитие уреаплазменной инфекции происходит не во всех случаях. Ему способствуют различные иммунодефициты, нарушение факторов местной защиты, в том числе дисбиоз влагалища у женщин или хронический простатит у мужчин, сопутствующие инфекции (хламидиоз, гонорея, бактериальный вагиноз и т. д.).

Инкубационный период составляет 2-5 недель. Симптомы уреаплазменной инфекции могут быть слабо выраженными или вообще отсутствовать (характерно для женщин).

Чаще всего уреаплазма уреалитикум является причиной воспаления уретры (негонококкового уретрита). Реже она приводит к воспалению мочевого пузыря (циститу). Уреаплазмоз у мужчин может приводить к воспалению простаты (простатиту), поражению яичек (орхиту) и их придатков (эпидидимиту), нарушениям состава спермы (снижению подвижности и количества сперматозоидов, что грозит бесплодием), а также к реактивным артритам и мочекаменной болезни. При развитии уреаплазмоза у женщин может развиться воспаление влагалища (вагинит), воспаление шейки матки (цервицит), а при ослаблении иммунитета – воспаление матки (эндометрит) и ее придатков (аднексит), что грозит внематочной беременностью или бесплодием.

Уреаплазма уреалитикум у беременных может вызывать цервикальную недостаточность, выкидыши, хорионамниониты, рождение детей с пониженной массой тела (менее 2500 г), а также бронхолегочные заболевания (воспаление легких, бронхолегочную дисплазию), бактериемию и менингит у новорождённых.

В качестве причины воспалительных заболеваний мочеполовой системы Uresplasma urealyticum рассматривают в том случае, если при лабораторном исследовании не выявляются другие патогенные микроорганизмы, способные приводить к этим заболеваниям. Анализы для диагностики уреаплазмоза, способные распознать разновидность уреаплазмы U. urealyticum, относятся к категории молекулярно-генетических. В том числе, это метод полимеразной цепной реакции. Определение вида уреаплазмы имеет значение при выборе оптимальной тактики лечения пациента.

Для чего используется исследование?

• Чтобы установить причину хронических воспалительных заболеваний мочеполовой системы.
• Для дифференциальной диагностики заболеваний, вызванных половыми инфекциями, и протекающих со сходными симптомами, например хламидиоза, гонореи, микоплазменной инфекции (наряду с другими исследованиями).
• Чтобы оценить эффективность проводимой антибактериальной терапии.
• Для профилактического обследования.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на уреаплазменную инфекцию и уреаплазмоз, в том числе после случайных половых контактов и при симптомах воспаления мочеполовой системы.
• При уретритах у мужчин.
• При планировании беременности (обоим партнерам).
• При бесплодии или невынашивании беременности.
• При внематочной беременности.
• Чтобы оценить эффективность антибактериальной терапии (через 1 месяц после лечения).

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат

• Выявление ДНК Ureaplasma urealyticum при отсутствии других патогенных микроорганизмов (хламидий, микоплазм, гонококков) свидетельствует о наличии уреаплазменной инфекции и о том, что причиной воспаления стали уреаплазма уреалитикум.
• Выявление ДНК Ureaplasma urealyticum при отсутствии симптомов воспалительных заболеваний мочеполовой системы расценивается как носительство.

Отрицательный результат

• Отсутствие ДНК Ureaplasma urealyticum в исследуемом биоматериале при клинических проявлениях воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы указывает на то, что этот возбудитель не является причиной таких заболеваний.

Что может влиять на результат?

• Антибактериальная терапия может приводить к снижению количества возбудителя в исследуемом материале и, как следствие, к получению ложноотрицательных результатов.

Также рекомендуется

[09-174] Флороценоз Микоплазмы, ДНК количественно (реал-тайм ПЦР)

[09-116] Фемофлор — 16 [реал-тайм ПЦР]

[09-113] Treponema pallidum, ДНК [реал-тайм ПЦР]

[09-013] Herpes Simplex Virus 1/2, ДНК [реал-тайм ПЦР]

[09-106] Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]

[09-140] Human Papillomavirus низкого (HPV 6, 11, 44) и высокого (HPV 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) канцерогенного риска, ДНК (выявление, генотипирование и количественное определение) [реал-тайм ПЦР]

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, уролог, венеролог, педиатр-неонатолог, инфекционист.

Литература

• Kenny G.E. Genital Mycoplasmas: Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, and Ureaplasma Species. In: Principles and practice of infectious disease / G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds) ; 6th ed. – Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. – 2701 p.
• Non-chlamydial non-specific genital infection. In: Oxford handbook of genitourinary medicine, HIV, and Aids / R. Pattman [et al.] (Eds) ; 1st edition. – USA : Oxford University Press, 2005 – 580 p.
• Халдин А.А. Урогенитальный хламидиоз и уреаплазмоз: вопросы диагностики и новые возможности терапии / А.А. Халдин // Инфекции и антимикробная терапия. – 2004. — № 3. – С. 93–95.
• Ureaplasma urealyticum intrauterine infection: role in prematurity and disease in newborns / G.H. Cassell [et al.] // Clin. Microbiol. Rev. – 1993. – Vol. 6, N 1. – P. 69–87.
• Карамова А.Э. Значение Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma genitalium как возбудителей воспалительных заболеваний урогенитального тракта / А.Э. Карамова, А.В. Поляков, И.В.Хамаганова // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. – 2004. – Т. 6, № 4. – C. 365–370.
• Larsen B. Mycoplasma, Ureaplasma, and adverse pregnancy outcomes: a fresh look / B. Larsen, J. Hwang // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. Electronic journal. – Vol. 2010. – Article ID 521921.

Правда ли что уреаплазмы приводят к бесплодию и выкидышам?

Современная медицина не рассматривает уреаплазмы как возможную причину проблем с зачатием или осложнений беременности. Уреаплазмы — нормальный компонент женской микрофлоры. Они есть у половины здоровых женщин. На сегодня уреаплазмы изучены от и до. Многочисленные исследования подтвердили, что их наличие в женском организме (и мужском тоже) не влияет на зачатие и течение беременности.

Наравне с другими компонентами здоровой микрофлоры уреаплазмы иногда могут приводить к воспалительным реакциям. Эти реакции как правило затрагивают уретру, мочевой пузырь и почки. Но это не приводит к выводу о необходимости лечить всех подряд от уреаплазм. По мировым стандартам выявлять уреаплазмы вообще не нужно, лечить тоже. В российских рекомендациях сказано, что лечить уреаплазмы следует, если концентрация достигает 04 КОЕ/мл, и есть признаки воспаления на слизистой.

Если в какой-то статье уреаплазмы преподносятся как возбудители опасной для фертильности инфекции, или говорится, что от них обязательно надо избавляться, когда планируешь беременность, не стоит принимать эти утверждения как повод для паники или строгое руководство к действию. Необоснованным является и приравнивание уреаплазмоза к ЗППП. Во-первых, такого заболевания не существует, во-вторых, уреаплазмы могут быть найдены и у девочки.

Если вы собираетесь сделать анализ на уреаплазмы, это должно быть исследование мазка методом ПЦР или посев. Если в результатах написано просто «Обнаружено», без количественных показателей, и вам назначают лечение, проконсультируйтесь дополнительно у другого специалиста. Чтобы не тратить время и деньги на долгое и часто ненужное лечение (уреаплазмы, к тому же, ему плохо поддаются). Анализом на антитела в крови к Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum уреаплазмы не выявляются.

Самое главное! Если у вас проблемы с зачатием, уреаплазмы здесь не при чем. Необходимо искать настоящие причины. С этим поможет репродуктолог.

Для записи на прием к репродуктологу воспользуйтесь формой на сайте, позвоните нам по телефону или напишите в онлайн-чат.

Антитела класса IgG к Ureaplasma urealyticum

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммуноанализ (с использованием очищенных рекомбинантных антигенов Ureaplasma urealyticum).

Маркёр текущей или перенесённой в прошлом инфекции Ureaplasma urealyticum.

Ureaplasma urealyticum (от лат. urea – мочевина) – мелкие, не имеющие клеточной стенки, размножающиеся простым делением бактерии, относящиеся к роду Ureaplasma семейства Mycoplasmataceae (Микоплазмы). Как и другие микоплазмы, Ureaplasma urealyticum обычно обитают на слизистых оболочках. Основным питательным субстратом для них является мочевина, в связи с чем, очевидно, они склонны к заселению мочеполовой системы.

После первого описания Ureaplasma urealyticum, было выделено 14 серотипов этого вида микроорганизмов. В дальнейшем, основываясь на характеристиках генома, их разделили на 2 биовара — биовар 1 (parvo biovar) объединяющий серотипы 1, 3, 6, и 14; биовар 2 (T960-biovar), объединяющий серотипы 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, и 13. Поскольку гомология ДНК в этих биоварах составляет менее 60%, в настоящее время их классифицируют как отдельные виды — Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum (T960).

В клинической практике Ureaplasma parvum выявляется чаще, но даже у одного человека могут быть выявлены оба вида уреаплазм одновременно. Уреаплазмы обладают способностью прилипать к клеткам, в том числе к эритроцитам, нейтрофилам, сперматозоидам, клеткам эпителия уретры. Помимо уреазной активности, уреаплазмы проявляют также IgA-протеазную активность, что вероятно, облегчает колонизацию слизистых оболочек, где иммуноглобулины А обеспечивают специфическую гуморальную защиту против микроорганизмов.

У взрослых людей заражение U. urealyticum происходит при половых контактах. По данным исследований U. Urealyticum можно обнаружить у 40 — 80% здоровых сексуально активных женщин, в том числе и у здоровых беременных. Передача U. Urealyticum возможна также вертикальным путем (от матери к ребёнку) – 1) внутриутробно: восходящим путём из инфицированных половых органов или трансплацентарно; 2) во время родов при прохождении плода по родовым путям. Риск переноса зависит от многих индивидуальных факторов (по данным исследований, в 62% случаев у девочек и в 25% у мальчиков).

У новорожденных уреаплазмы выявляются чаще всего в ротоглотке, носоглотке и половых органах, к 15 месяцам частота выявления инфекции снижается втрое, по мере взросления таких случаев становится еще меньше. С началом половой жизни доля инфицированных опять начинает увеличиваться.

Уреаплазмы могут вызывать воспалительные заболевания матки и придатков, сальпингиты и негонококковые уретриты у ведущих половую жизнь людей. Продемонстрирована их связь с бесплодием, послеродовыми эндометритами, хориоамнионитами, спонтанными абортами, преждевременными родами, рождением детей с низким весом, перинатальной заболеваемостью и смертностью, пневмониями, бактериемиями, менингитами и бронхолёгочной дисплазией у недоношенных детей. В то же время, этиологическая и клиническая роль U. Urealyticum в патогенезе этих состояний большей частью изучена еще недостаточно. Высокая частота выявления этих микроорганизмов у здоровых лиц не позволяет считать эти бактерии безусловным патогеном и диктует необходимость осторожного подхода в вопросах интерпретации результатов лабораторной диагностики.

Лабораторная диагностика. Для выявления уреаплазменной инфекции используют микробиологические методы (тест № 444), ПЦР исследования (см. тесты №№ 303УРО, 303СП, 303МОЧ, 343УРО, 343СП, 343МОЧ, 3026 ИНБИОФЛОР), серологические тесты (тесты №№ 264, 265). Информативность этих исследований зачастую относительна, поскольку эти бактерии широко распространены среди здоровых людей и доказать их патогенетическую роль трудно. Результаты следует анализировать в комплексе с клиническими данными и результатами исследований, направленных на выявление других бактерий, которые могут вызывать сходную клиническую картину.

Антитела класса IgG к U. urealyticum являются свидетельством иммунного ответа, возникшего в ходе текущей или имевшей место в прошлом экспозиции к Ureaplasma urealyticum. Это важный фактор иммунитета против данного микроорганизма, поскольку лица с гипогаммаглобулинемией проявляют очень высокую восприимчивость к инвазивной инфекции Ureaplasma. Антитела класса IgG к U. urealyticum можно обнаружить у людей без клинических проявлений инфекции. Но для инвазивных и экстрагенитальных форм инфекции характерно повышение титров специфических антител. В пользу текущей инфекции может свидетельствовать также выраженный рост титров специфических антител в парных сыворотках, взятых с интервалом в 2 недели (3 — 4-кратный).

Отрицательный результат не исключает инфекцию U. urealyticum — пациент может быть инфицирован, но еще не продуцировать достаточное для обнаружения количество антител. Повторное тестирование не ранее чем через 1 неделю с выраженным ростом титров антител говорит в пользу текущей инфекции.

IgG (в отличие от IgM и IgA) способны проникать через плаценту из крови матери в кровь плода, поэтому в крови новорожденных первые месяцы после рождения могут циркулировать материнские IgG, присутствие которых в однократно взятой пробе крови само по себе не свидетельствует об инфицировании.

Уреаплазма: вопросы и ответы

Как можно заразиться уреаплазмозом?

Уреаплазмоз — это инфекционное заболевание. Вызывается уреаплазмой и передается половым путём. Уреаплазма — это микроорганизм, который иногда рассматривают как своеобразную переходную ступень от вирусов к бактериям, поскольку он не имеет ни ДНК, ни клеточной оболочки.

Уреаплазмы относятся к условно — патогенным микроорганизмам. Это значит, что они могут присутствовать в определенном количестве в микрофлоре мочеполового тракта. У здоровых людей никак не проявляются. Однако при определенных условиях:

• при снижении иммунной системы;

• возникновении стрессовых ситуаций;

• переохлаждении;

• акклиматизации;

• обострении хронических соматических заболеваний;

• хирургических вмешательствах;

• изменении гормонального фона,

— уреаплазмы начинают активно размножаться, увеличиваются в своём количестве и могут вызвать воспалительные процессы в мочеполовых органах. В такой форме они являются «заразными» и могут передаваться половым путём как инфекция.

Существует лишь один не половой путь передачи инфекции — от матери к ребёнку во время родов при прохождении по родовым путям. В крайне редких случаях ребёнок заражается внутриутробно, то есть во время беременности, но всё же чаще плацента надёжно защищает его от этих опасных возбудителей.

Оказавшись в половых путях или в мочеиспускательном канале, уреаплазма может никак себя не проявлять, а может развить бурную болезнетворную деятельность. Все зависит от исходного состояния здоровья заразившегося человека. У мужчин уреаплазма в первую очередь поражает мочеиспускательный канал и предстательную железу, у женщин – влагалище.

Как проявляется заболевание?

Инкубационный период заболевания составляет 2 — 5 недель. В преобладающем большинстве случаев клинические признаки заболевания могут отсутствовать, и тогда болезнь протекает бессимптомно. Однако человек является носителем инфекции и способен заразить других людей.

После инкубационного периода у больного развиваются симптомы уретрита: возникают жжение и боль в мочеиспускательном канале при мочеиспускании и появляются слизистые выделения, чаще всего по утрам. В подавляющем большинстве случаев, особенно у женщин, заболевание протекает малосимптомно, и все проявления выражены столь незначительно, что нередко больной человек вообще не придаёт им значения.

Если заразившийся человек не начинает лечиться, через несколько дней симптомы уретрита проходят сами собой, что служит ещё большим поводом успокоиться. Но, к сожалению, на этом заболевание не проходит. К этому моменту инфекция, как правило, надёжно оседает в стенке мочеиспускательного канала, в предстательной железе у мужчин и во влагалище, на поверхности шейки матки у женщин. Начиная с этого момента, болезнь будет ждать благоприятных условий, то есть снижения местного иммунитета, чтобы проявить себя в полную силу.

Как правило, симптомы заболевания следующие:

у мужчин —

• скудные прозрачные выделения из мочеиспускательного канала;

• умеренная боль и жжение при мочеиспускании;

• при поражении предстательной железы — симптомы простатита;

у женщин —

• обильные слизистые выделения из влагалища;

• умеренная боль и жжение при мочеиспускании;

• боль внизу живота (при воспалении матки и придатков).

К каким последствиям приводит уреаплазменная инфекция?

Уреаплазмоз часто является причиной появления других заболеваний мочеполовой системы.

У мужчин — это уретрит, эпидидимит и простатит, переходящий часто в хроническую форму и ведущий к бесплодию.

У женщин — цистит, кольпит, эндометрит. При хронической форме инфекции возрастает риск развития воспалительных процессов матки и придатков. Образуется спаечный процесс в органах малого таза, что может служить также причиной бесплодия. Данная уреаплазменная инфекция может также стать причиной самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре беременности впервые возникшее заболевание и имевшийся ещё до беременности уреаплазмоз могут стать причиной возникновения фетоплацентарной недостаточности у будущего ребенка (нехватка кислорода и необходимых питательных веществ).

Каждой женщине необходимо знать, что выявление инфекции во время беременности – не относится к медицинским показаниям для её прерывания. Своевременная диагностика и правильное лечение поможет женщине выносить и родить здорового малыша.

Как узнать, заразился ты или нет?

Даже при малейшем подозрении на наличие заболевания, учитывая её бессимптомное течение, необходимо пройти лабораторное обследование.

Независимая лаборатория ИНВИТРО предлагает диагностику уреаплазмоза методами ПЦР — диагностики, серологическим и культуральным методами.

ПЦР – диагностика позволяет выявить ДНК возбудителя и дает возможность за короткий период времени узнать, имеется ли в материале уреаплазма, а также определить количество возбудителя. Чувствительность этого метода составляет 98-99%. Материалом для исследования является отделяемое из влагалища, шейки матки, мочеиспускательного канала.

Чтобы выяснить причины выкидыша, бесплодия, воспалительных заболеваний в послеродовом периоде, применяют серологический метод диагностики. Этот метод выявляет наличие антител к структурам инфекции.

Самый точный из всех известных методов диагностики инфекции — бактериологический посев (культуральный метод). Чтобы провести исследование и определить наличие инфекции, берут материал со сводов влагалища, из канала шейки матки или со слизистой уретры. Подходят для исследования также утренняя моча и секрет простаты. Из материала выращиваются уреаплазмы в специальной питательной среде. Не только наличие, но и их количество в организме — главный показатель наличия инфекции. Помимо этого, бактериологический посев применяют для определения чувствительности микроорганизма к определенным антибиотикам, прежде чем их назначать. Это нужно для того, чтобы назначить правильную схему лечения: чувствительность к различным антибиотикам у разных людей отличается, кому-то помогают одни препараты, а кому-то — другие.

Для достоверности заключительного результата о наличии инфекции в организме, целесообразно применение комбинации из нескольких лабораторных методов.

 

Литература

1. Мавров И. Половые болезни. АСТ ПРЕСС КНИГА. 2002. 752 с.
2. Инфекционные болезни у детей. Ред. Д. Марри. М. Практика, 2006. 928 с.
3. Waites K. B., Katz B., and Schelonka R.L. Mycoplasmas and Ureaplasmas as Neonatal Pathogens. Clin. Microbiol. Rev., 2005, Vol.18, No.4, p. 757-789.
4. Cunningham C.K., Bonville C.A., Hagen J.H. et al. Immunoblot Analysis of Anti-Ureaplasma urealyticum Antibody in Pregnant Women and Newborn Infants. Clin.Diagn.Lab. Immunol. 1996, Vol.3, No 5, P. 487-492.
5. Brown M.B., Cassell G.H., Taylor-Robinson D. and Shepard M.C. Measurement of Antibody to Ureaplasma urealyticum by an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay and Detection of Antibody Responses in Patients with Nongonococcal Urethritis. J Clin . Microbiol. 1983, 17(2): 288-295

симптомы, диагностика уреаплазмы при беременности

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр	Референсные значения
ДНК Ureaplasma parvum / Ureaplasma urealyticum	Не обнаружено

При оценке результатов анализа на уреаплазму необходимо учитывать, что U.urealyticum / U.parvum — условно-патогенные микроорганизмы и в небольшом количестве могут присутствовать у здоровых лиц.

Более развёрнутую информацию может дать количественный анализ на уреаплазму методом ПЦР, позволяющий определить концентрацию микроорганизмов, что имеет важное значение в решении вопроса о назначении лечения:

Типирование уреаплазмы (U.urealyticum / U.parvum), количественное определение ДНК, ПЦР (ДНК U.urealyticum / U.parvum, кол.

Возможно назначение лечения, если, кроме уреаплазм других возбудителей не выявлено, при наличии: клинических и лабораторных признаков воспаления, отягощенного анамнеза, осложненного течения настоящей беременности.

Кроме того при обследовании и для диагностики урогенитальной патологии анализа на уреаплазму недостаточно — необходимо использовать более широкий спектр исследований, а у женщин — обязательно определять количественное соотношение микрофлоры влагалища:

• Урогенитальные инфекции у мужчин (N. gonorrhoeae / C. trachomatis / M. genitalium / T.vaginalis // U.parvum / urealyticum/M. hominis // C.albicans/glabrata/crusei), количественное определение ДНК, ПЦР
• Урогенитальные инфекции у женщин (N.gonorrhoeae / C.trachomatis / M.genitalium / T.vaginalis // U.parvum / urealyticum /  M.hominis // C.albicans/glabrata/crusei//  Бактериальный вагиноз), количественное определение ДНК, ПЦР
• Флороценоз
• Флороценоз и Микроскопия
• Флороценоз и NCMT>
• Флороценоз и NCMT и Микроскопия/li>

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Урогенитальный микоплазмоз и беременность » Акушерство и Гинекология

Бактерии уреаплазма уреалитикум (Ureaplasma urealyticum), уреаплазма парвум (Ureaplasma parvum) и микоплазма хоминис (Mycoplasma hominis), вызывающие урогенитальный микоплазмоз, в течение длительного времени считались микроорганизмами-комменсалами урогенитальной микрофлоры организма человека.

Цель исследования. Рассмотреть вопрос, есть ли связь между этими бактериями и различными акушерскими осложнениями.

Материал и методы. Включены данные эпидемиологических исследований, опубликованных по данной теме.

Результаты. Эпидемиологические исследования обнаружили высокую распространенность бактерий Ureaplasma spp. и M. hominis у популяции, не имеющей других заболеваний. С другой стороны, наличие бактерий U. urealyticum, U. parvum и M. hominis все чаще связаны с неблагоприятными исходами беременности: спонтанными преждевременными родами, преждевременным разрывом плодных оболочек, выкидышами, мертворождением или низким весом при рождении. Однако не было убедительных доказательств причинно-следственных взаимосвязей. Исследования выявили, что устойчивость к антибиотикам неуклонно возрастает и в значительной степени различается в разных регионах.

Заключение. До настоящего времени скрининг на наличие бактерий M. hominis, U. urealyticum и U. parvum в отсутствие симптомов не считается целесообразным.

1. Tibaldi C., Cappello N., Latino M.A., Masuelli G., Marini S., Benedetto C. Vaginal and endocervical microorganisms in symptomatic and asymptomatic non-pregnant females: risk factors and rates of occurrence. Clin. Microbiol. Infect. 2009; 15(7): 670-9.

2. Verteramo R., Patella A., Calzolari E., Recine N., Marcone V., Osborn J. et al. An epidemiological survey of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in gynaecological outpatients, Rome, Italy. Epidemiol. Infect. 2013; 141(12):2650-7.

3. Zdrodowska-Stefanow B., Kłosowska W.M., Ostaszewska-Puchalska I., Bułhak-Kozioł V., Kotowicz B. Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis infection in women with urogenital diseases. Adv. Med. Sci. 2006; 51: 250-3.

4. Kacerovský M., Pavlovský M., Tosner J. Preterm premature rupture of the membranes and genital mycoplasmas. Acta Med. (Hradec Kralove). 2009; 52(3): 117-20.

5. Pignanelli S., Pulcrano G., Schiavone P., Iula V.D., Catania M.R. In vitro antimicrobial susceptibility of Mycoplasma hominis genital isolates. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2015; 81(3): 286-8.

6. Redelinghuys M.J., Ehlers M.M., Dreyer A.W., Lombaard H.A., Kock M.M. Antimicrobial susceptibility patterns of Ureaplasma species and Mycoplasma hominis in pregnant women. BMC Infect. Dis. 2014; 14: 171.

7. Ouzounova-Raykova V.V., Markovska R., Mizgova G., Mitov I.G. Detection of the sexually transmissible genital mycoplasmas by polymerase chain reaction in women. Sex. Health. 2011; 8(3): 445-6.

8. Baka S., Kouskouni E., Antonopoulou S., Sioutis D., Papakonstantinou M., Hassiakos D. et al. Prevalence of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in women with chronic urinary symptoms. Urology. 2009; 74(1): 62-6.

9. Naaber P., Ratnik K., Raud K., Sepp S., Põder A. Relevance of molecular complex diagnostics for genital tract infections. Eesti Arst. 2014;93(8): 450-5.

10. Ahmadi A., Khodabandehloo M., Ramazanzadeh R., Farhadifar F., Nikkhoo B., Soofizade N., Rezaii M. Association between Ureaplasma urealyticum endocervical infection and spontaneous abortion. Iran. J. Microbiol. 2014;6(6): 392-7.

11. Mitsunari M., Yoshida S., Deura I., Horie S., Tsukihara S., Harada T. et al. Cervical Ureaplasma urealyticum colonization might be associated with increased incidence of preterm delivery in pregnant women without prophlogistic microorganisms on routine examination. J. Obstet. Gynaecol. Res. 200; 31(1): 16-21.

12. Bayraktar M.R., Ozerol I.H., Gucluer N., Celik O. Prevalence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in pregnant women. Int. J. Infect. Dis. 2010; 14(2): e90-5.

13. Witt A., Berger A., Gruber C.J., Petricevic L., Apfalter P., Worda C., Husslein P. Increased intrauterine frequency of Ureaplasma urealyticum in women with preterm labor and preterm premature rupture of the membranes and subsequent cesarean delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193(5):1663-9.

14. Kataoka S., Yamada T., Chou K., Nishida R., Morikawa M., Minami M. et al. Association between preterm birth and vaginal colonization by mycoplasmas in early pregnancy. J. Clin. Microbiol. 2006; 44(1): 51-5.

15. Kasprzykowska U., Elias J., Elias M., Mączyńska B., Sobieszczańska B.M. Colonization of the lower urogenital tract with Ureaplasma parvum can cause asymptomatic infection of the upper reproductive system in women: a preliminary study. Arch. Gynecol. Obstet. 2014; 289(5): 1129-34.

16. 16. Kasper D.C., Mechtler T.P., Reischer G.H., Witt A., Langgartner M., Pollak A. et al. The bacterial load of Ureaplasma parvum in amniotic fluid is correlated with an increased intrauterine inflammatory response. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2010; 67(2): 117-21.

17. Abele-Horn M., Scholz M., Wolff C., Kolben M. High-density vaginal Ureaplasma urealyticum colonization as a risk factor for chorioamnionitis and preterm delivery. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000; 79(11): 973-8.

18. Raynes Greenow C.H., Roberts C.L., Bell J.C., Peat B., Gilbert G.L., Parker S. Antibiotics for ureaplasma in the vagina in pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (9): CD003767.

19. Donders G.G., Van Bulck B., Caudron J., Londers L., Vereecken A., Spitz B. Relationship of bacterial vaginosis and mycoplasmas to the risk of spontaneous abortion. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183(2): 431-7.

20. Leli C., Meucci M., Vento S., D’Alò F., Farinelli S., Perito S. et al. Microbial and vaginal determinants influencing Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum genital colonization in a population of female patients. Infez. Med. 2013; 21(3): 201-6.

21. Manhart L.E. Mycoplasma genitalium: An emergent sexually transmitted disease? Infect. Dis. Clin. North Am. 2013; 27(4): 779-92.

22. Manhart L.E., Broad J.M., Golden M.R. Mycoplasma genitalium: Should we treat and how? Clin. Infect. Dis. 2011; 53(Suppl. 3): S129-42.

23. Hitti J., Garcia P., Totten P., Paul K., Astete S., Holmes K.K. Correlates of cervical Mycoplasma genitalium and risk of preterm birth among Peruvian women. Sex. Transm. Dis. 2010; 37(2): 81-5.

24. Edwards R.K., Ferguson R.J., Reyes L., Brown M., Theriaque D.W., Duff P. Assessing the relationship between preterm delivery and various microorganisms recovered from the lower genital tract. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2006; 19(6): 357-63.

25. Weinstein S.A., Stiles B.G. Recent perspectives in the diagnosis and evidence-based treatment of Mycoplasma genitalium. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012; 10(4): 487-99.

26. Kokkayil P., Dhawan B. Ureaplasma: Current perspectives. Indian J. Med. Microbiol. 2015; 33(2): 205-14.

27. Machado Ldel P., Molinari M.A., dos Santos L., de Cordova C.M. Performance of four commercial kits for laboratory diagnosis of urogenital mollicute infection. Can. J. Microbiol. 2014; 60(9): 613-7.

28. Shipitsyna E., Savicheva A., Solokovskiy E., Ballard R.C., Domeika M., Unemo M., Jensen J.S.; EE SRH Network. Guidelines for the laboratory diagnosis of mycoplasma genitalium infections in East European countries. Acta Derm. Venereol. 2010; 90(5): 461-7.

29. Aguilera-Arreola M.G., González-Cardel A.M., Tenorio A.M., Curiel-Quesada E., Castro-Escarpulli G. Highly specific and efficient primers for in-house multiplex PCR detection of Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum. BMC Res. Notes. 2014; 7: 433.

30. Lillis R.A., Nsuami M.J., Myers L., Martin D.H. Utility of urine, vaginal, cervical, and rectal specimens for detection of Mycoplasma genitalium in women. J. Clin. Microbiol. 2011; 49(5): 1990-2.

31. Pónyai K., Mihalik N., Ostorházi E., Farkas B., Párducz L., Marschalkó M. et al. Incidence and antibiotic susceptibility of genital mycoplasmas in sexually active individuals in Hungary. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2013; 32(11): 1423-6.

32. De Francesco M.A., Caracciolo S., Bonfanti C., Manca N. Incidence and antibiotic susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum isolated in Brescia, Italy, over 7 years. J. Infect. Chemother. 2013; 19(4): 621-7.

33. Krausse R., Schubert S. In-vitro activities of tetracyclines, macrolides, fluoroquinolones and clindamycin against Mycoplasma hominis and Ureaplasma ssp. isolated in Germany over 20 years. Clin. Microbiol. Infect. 2010; 16(11):1649-55.

34. Jensen J.S., Cusini M., Gomberg M., Moi H. 2016 European guideline on Mycoplasma genitalium infections. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016; 30(10): 1650-6. Available at: http://www.iusti.org/regions/Europe/pdf/2016/IUSTI_mycoplasma_guidelines2016.pdf Accessed on 29 July 2016.

35. Renaudin H., Tully J.G., Bebear C. In vitro susceptibilities of Mycoplasma genitalium to antibiotics. Antimicrob. Agents Chemother. 1992; 36(4): 870-2.

36. Guschin A., Ryzhikh P., Rumyantseva T., Gomberg M., Unemo M. Treatment efficacy, treatment failures and selection of macrolide resistance in patients with high load of Mycoplasma genitalium during treatment of male urethritis with josamycin. BMC Infect. Dis. 2015; 15: 40.

37. Ye G., Jiang Z., Wang M., Huang J., Jin G., Lu S. The resistance analysis of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in female reproductive tract specimens. Cell Biochem. Biophys. 2014; 68(1): 207-10.

38. Koh E., Kim S., Kim I.S., Maeng K.Y., Lee S.A. Antimicrobial susceptibilities of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in pregnant women. Korean J. Clin. Microbiol. 2009; 12(4): 159-62.

39. Zhanel G.G., Dueck M., Hoban D.J., Vercaigne L.M., Embil J.M., Gin A.S., Karlowsky J.A. Review of macrolides and ketolides: focus on respiratory tract infections. Drugs. 2001; 61(4): 443-98.

40. Leclercq R. Mechanisms of resistance to macrolides and lincosamides: nature of the resistance elements and their clinical implications. Clin. Infect. Dis. 2002; 34(4): 482-92.

Поступила 15.05.2017

Принята в печать 23.06.2017

Айри Пыдер, доктор медицины, дерматолог-венеролог, Тартуская университетская больница, дерматологическая клиника.

Адрес: 50417, Эстония, Тарту, Райа 31. Телефон: +372 50 58 949. E-mail:

Мадли Халдре, доктор медицины, врач, Фонд клиник Университета Тарту. Эстония, Тарту, Пуусепа 8. Телефон: +372 52 29 543. E-mail:

Для цитирования: Пыдер А., Халдре М. Урогенитальный микоплазмоз и беременность. Акушерство и гинекология. 2017; 12: 5-15.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.12.5-15

Микоплазмы, уреаплазмы и беременность | Румянцева, md

Bозвращаемся к вечной теме: влияние уреаплазм на исход беременности. Наверное, эта тема является лидером по числу вопросов, которые я получаю от пациенток. Итак,

ни в одном руководстве мира нет указаний на то, что всех беременных необходимо обследовать на наличие уреаплазм и микоплазм, а тем более лечить.

В нашей же стране выявление уреаплазм и последующее назначение антибиотиков беременным женщинам – явление весьма распространенное.

В связи с этим не могу не привести данные последнего обзора по этому вопросу (то есть сведенные в одно все имеющиеся результаты исследований относительно микоплазм и уреаплазм и их влияния на беременность). Автор обзора, кстати, глубоко любимый мной профессор из Бельгии Гилберт Дондерс.

Напомню, что Mycoplasma genitalium – это ИППП (инфекция, передаваемая половым путем), а Mycoplasma hominis, Ureaplama parvum и Ureaplasma urealyticum – условно-патогенные микроорганизмы.

Итак, какие выводы можно сделать на основании имеющихся знаний о микоплазмах, уреаплазмах и беременности:

1. Уреаплазмы обнаруживаются во влагалище беременных крайне часто (до 93% беременных женщин); Mycoplasma hominis несколько реже — до 50% беременных женщин; Mycoplasma genitalium определяется у 0.5-1% беременных женщин.

2. Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum являются компонентами флоры, которые могут участвовать в развитии бактериального вагиноза.

3. Выявление Ureaplasma urealyticum в околоплодной жидкости (не во влагалище!!!) пациенток с преждевременным излитием околоплодных вод повышает риск преждевременных родов и хориоамнионита (инфицирования плодных оболочек).

4. Mycoplasma genitalium – доказанная причина выкидышей и преждевременных родов.

5. Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum передается ребенку во время родов. Опасность эти бактерии представляют только для недоношенных детей.

6. У недоношенных детей урепалазмы ассоциированы с развитием тяжелой патологии: бронхопульмонарная дисплазия, незаращение артериального протока, кровоизлияния в головной мозг. Важный момент – именно ассоциированы (то есть у таких детей чаще выявляются уреаплазмы), а не являются причиной возникновения этих проблем.

Обследование всех беременных женщин на наличие уреаплазм/ Mycoplasma hominis бессмысленно.

В некоторых ситуациях имеет смысл обследование женщин с преждевременным излитием околоплодных вод или начавшимися преждевременными родами (одновременно следует определять признаки воспаления в околоплодной жидкости). При обнаружении и уреаплазм, и признаков воспаления (в околоплодной жидкости!) вероятность того, что начавшиеся преждевременные роды не удастся «притормозить» и они завершатся, выше, чем в отсутствии таковых. То есть их обнаружение – не повод для назначения антибиотиков, а способ оценки вероятности благоприятного/неблагоприятного развития событий.

Самое важное:

применение антибиотиков при обнаружении уреаплазм/ Mycoplasma hominis не улучшает исходы беременности и не снижает вероятность преждевременных родов и осложнений у новорожденных.

Применение нескольких антибиотиков или длительных схем лечения также не улучшает ситуацию! Отдельно отмечу, что для большинства антибиотиков нет адекватных исследований на беременных женщинах, а потому само по себе применение антибиотиков во время беременности – процедура весьма рискованная.

Подводим итог:

Mycoplasma genitalium – это ИППП, если она выявлена, необходимо лечение.

Для Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum показана ассоциация с преждевременными родами и заболеваниями новорожденных, если они выявлены в амниотической жидкости у пациенток с преждевременным излитием вод.

Выявление уреаплазм и Mycoplasma hominis во влагалище/шейке матки беременных женщин бессмысленно, а назначение антибиотиков при выявлении уреаплазм и Mycoplasma hominis не улучшает исходы беременности.

Подробнее про уреаплазмы и микоплазмы можно прочитать здесь:

«Уреаплазмоз» — диагноз, которого нет

«Микоплазмоз» — есть ли опасность?

Источник:

Donders GG, Ruban K, Bellen G, Petricevic L. Mycoplasma/Ureaplasma infection in pregnancy: to screen or not to screen. J Perinat Med. 2017 Jan 18.

Похожее

Комментарии в Facebook

Уреаплазма (Ureaplasma urealyticum) (антитела класса IgA)

Антитела класса IgA к возбудителю урогенитального уреаплазмоза (Ureaplasma urealyticum) – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в период выраженных клинических проявлений уреаплазмоза и являющиеся маркером этого заболевания.
U. urealyticum – это бактерии, которые относится к группе микоплазм. Это необычайно мелкие организмы, самые маленькие свободноживущие существа на Земле.
В медицине обращают внимание на два вида уреаплазм: U. urealyticum и U. parvum, т. к. именно они способны вызывать заболевания. Однако в большинстве случаев наличие у пациента уреаплазм не сопровождается никакими симптомами, т. е. эти бактерии могут присутствовать в микрофлоре здорового человека.
Уреаплазмы присутствуют у 40-70 % здоровых женщин, ведущих половую жизнь. У мужчин они встречаются реже. Передача уреаплазм возможна половым путем или при родах.
Однако иногда эти бактерии могут быть причиной уретрита – воспаления мочеиспускательного канала. Заметим, что U. urealyticum – это только один из возможных возбудителей уретрита, который вызывается также гонококками (Neisseria gonorrhoeae), хламидиями (Chlamydia trachomatis), трихомонадами (Trichomonas vaginalis), микоплазмами (Mycoplasma genitalium) и другими микроорганизмами. По внешним симптомам невозможно определить возбудителя, поэтому для точного диагноза (и выбора правильного метода лечения) нужны лабораторные тесты.

Симптомы уретрита
У мужчин:

• боль, жжение в мочеиспускательном канале,
• слизистые выделения,
• гной в моче.

У женщин:

• выделения из влагалища,
• боль при мочеиспускании,
• боли в животе.

Некоторые исследователи считают, что между уреаплазмами и осложнениями при беременности есть связь, однако это не доказано. Поэтому анализ на уреаплазму при беременности не обязателен. Тем не менее многие диагностические лаборатории рекомендуют выявлять U. urealyticum (и впоследствии проводить терапию против неё), даже если симптомов болезни нет.
Недоказанные последствия уреаплазменной инфекции: преждевременные роды, мертворождение, бесплодие, хориоамнионит, у новорождённых – менингит, лёгочная дисплазия, пневмония.
После того как в организм попадают болезнетворные микроорганизмы, он начинает с ними бороться. Один из способов борьбы – это выработка антител (специальных белков иммуноглобулинов). Существует несколько типов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA и др.
Антитела класса A присутствуют у человека в крови (сывороточный IgA) и в других биологических жидкостях: в слюне, слезах, молозиве и пр. (секреторный IgA). Секреторный IgA проявляет антибактериальный эффект, а вот функции сывороточного IgA еще не до конца изучены. Известно, что его нехватка часто связана с аутоиммунными, аллергическими заболеваниями.
Хотя роль сывороточного IgA не совсем ясна, его можно использовать для диагностики заболеваний. Уровень IgA (как и IgG) возрастает, когда в организм попадают чужеродные бактерии. Эти антитела можно обнаружить не раньше чем через неделю после инфицирования. Если лечение успешно – все бактерии погибли, – то уровень IgA постепенно (в течение нескольких месяцев) снижается.
В случае повторной инфекции уровень IgA опять повышается, причем антитела появляются в большем количестве и быстрее, чем в первый раз.
Количество IgА в крови – 15-20 % (относительно всех иммуноглобулинов). Их концентрация и, соответственно, титр обычно меньше, чем концентрация и титр IgG. При этом с возрастом уровень IgA увеличивается, у взрослых их концентрация выше, чем у детей.
Наличие Ureaplasma urealyticum означает, что человек был инфицирован этими бактериями. Однако, как уже было сказано, связь между присутствием бактерий и заболеванием недостаточно изучена, так что антитела против уреаплазм являются скорее дополнительным фактором для постановки диагноза, а не решающим.

Используется анализ:

• Чтобы установить, инфицирован ли человек бактериями Ureaplasma urealyticum.
• Для определения возбудителя уретрита (в совокупности с другими данными).
• Для выявления скрытой уреаплазменной инфекции.

Назначается анализ:

• При симптомах уретрита.

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.

Инфекция микоплазмы / уреаплазмы при беременности: проводить или не проводить скрининг

Микоплазмы связаны с осложнениями беременности и неонатальным риском. Если раньше с помощью культур можно было обнаружить ограниченное количество видов, то в настоящее время молекулярная биология обнаруживает как меньшие количества, так и более разнообразные виды, что позволяет нам понять, что микоплазмы повсеместно распространены во влагалищной среде и не всегда представляют опасность для беременных.Поскольку значение микоплазм во время беременности неясно для многих врачей, мы обобщили текущие знания о значении различных видов микоплазм во время беременности и обсудили потенциальные преимущества и недостатки лечения. В настоящее время не существует общего правила скрининга и лечения микоплазм во время беременности. Новые методы, по-видимому, указывают на то, что Ureaplasma parvum (Up), которую теперь можно отличить от U. urealyticum (Uu), может представлять повышенный риск преждевременных родов и бронхолегочных заболеваний у недоношенных новорожденных.Mycoplasma hominis (Mh) связана с ранним выкидышем и абортом в середине триместра, особенно при наличии аномальной микрофлоры влагалища. Mycoplasma genitalium (Mg) теперь признана инфекцией, передающейся половым путем (ИППП), которая является причиной цервицита, воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у небеременных, а также преждевременных родов и выкидышей у беременных, независимо от наличия одновременно с другими ИППП, такими как хламидиоз или гонорея. Надлежащие исследования для проверки эффективности и улучшения исхода беременности немногочисленны и неубедительны.В настоящее время стандартным лечением является азитромицин, хотя для Mg этого может быть недостаточно. Роль кларитромицина в клинической практике еще предстоит установить. Существует острая потребность в новых исследованиях, основанных на методах молекулярной диагностики и рандомизированных протоколах лечения с использованием многообещающих и безопасных противомикробных препаратов.

Ключевые слова: Аномальная микрофлора влагалища; Mycoplasma genitalium; Mycoplasma hominis; Ureaplasma parvum; Ureaplasma urealyticum; дородовой скрининг; бактериальный вагиноз.

Носительство микоплазм и уреаплазм у беременных: распространенность передачи от матери новорожденному | BMC Беременность и роды

Уровень распространенности микоплазм и бактерий уреаплазмы среди беременных

Уровень носительства

Всего было отобрано 214 женщин, среди которых 19 (9,3%) оказались положительными. Пять (2,3%) участников были положительными для Mg, 9 (4,2%) были положительными для Up, и 5 (2,3%) были положительными для Uu (рис.1).

Рис. 1

Процент положительных образцов в исследовании в разбивке по патогенам и по матери / новорожденным

Коэффициент носительства по отношению к возрасту

Средний возраст всех женщин составил 29,8 года. Средний возраст женщин-носительниц составил 29,5 (22–38) лет, а средний возраст женщин, у которых были обнаружены отрицательные результаты, составил 29,8 (19–45) лет ( p = 0,79). Из 114 женщин в возрасте от 18 до 29 лет 12 (10,5%) были признаны положительными. Из 93 женщин в возрасте 30–39 лет 7 ((7.5% были признаны положительными. Ни одна из женщин старше 40 лет не была носителем. Не наблюдалось значимой связи между возрастной группой и уровнем носительства ( p = 0,51).

Показатели носительства в зависимости от этнической принадлежности

Подгруппы по этническим группам выявили 132 (61,8%) евреев, 61 (28,5%) арабов, 6 (2,7%) черкесок и 15 (7%) женщин-друзов. Среди еврейских женщин 5 (3,8%) были положительными, в то время как 11 арабских (18%), 2 черкесских (33,3%) и 1 друзовская (6,7%) женщины были положительными.Связь между этнической принадлежностью и уровнем носительства была значительной ( p = 0,004). Апостериорный тест показал, что носительство было более распространено среди арабских женщин ( p = 0,02) и менее распространено среди еврейских женщин ( p = 0,006).

Уровень рождаемости в зависимости от типа поселения

Подгруппа по месту жительства показала, что 91 (42,7%) женщина проживает в городских условиях, а 122 (57,3%) — в сельской местности; по одной женщине данных не найдено.Среди женщин, живущих в городских условиях, 10 (11%) были признаны положительными. Среди женщин, живущих в сельской местности, 8 (6,6%) были признаны положительными, без существенной связи между коэффициентом перевозки и типом поселения ( p = 0,25) (Таблица 1).

Таблица 1 Обзор демографических характеристик матерей и результатов ПЦР

Уровень инфицирования во время родов и характеристики новорожденных

Общий уровень инфицирования

Всего у 19 рожениц-носительниц родилось 22 новорожденных; 3 (15.8%) родились близнецами. Все новорожденные родились живыми и здоровыми. Среди этих новорожденных 13 (59%) были признаны положительными. Один (20%) из 5 новорожденных, рожденных женщинами с положительным результатом на Mg , также был положительным на Mg с незначительным изменением ( p = 0,13), предполагая связь между носительством матери и новорожденного на уровне Mg. Все 10 (100%) новорожденных (включая пару близнецов), рожденных женщинами с положительным результатом на Up , также были положительными на Up ( p = 1) и 2 (28.5%) из 7 новорожденных, рожденных женщинами с положительным результатом на Uu , также были положительными на Uu ( p = 0,25) (рис. 2).

Рис. 2

Количество инфицированных образцов матери и новорожденного

Уровень инфицирования в зависимости от пола новорожденного

Четырнадцать новорожденных от матерей-носителей были мужского пола; 9 (64,3%) были положительными и 5 (35,7%) отрицательными. От матерей-носительниц родилось восемь самок; 4 (50%) были положительными и 4 (50%) отрицательными. Не наблюдалось значимой связи между полом новорожденного и уровнем инфицирования ( p = 0.66).

Уровень инфицирования близнецов

Из 3 пар близнецов, родившихся от женщин-носительниц, 2 пары родились после процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В одной паре близнецов мать и ее ребенок мужского пола оказались положительными на Uu , в то время как ребенок женского пола был отрицательным на Uu. У другой пары близнецов мать и ее младенцы-близнецы мужского и женского пола были обнаружены положительными на Up. В третьей паре близнецов мужского пола мать и один из ее детей мужского пола оказались положительными на Uu.

Уровни инфицирования в зависимости от беременности

Из 19 носителей у 5 женщин была первая беременность, у 4 (80%) были новорожденные-носители. Среди 14 женщин с мультигравидом у 8 (57,1%) новорожденные были положительными. Не наблюдалось значимой связи между беременностью женщин-носителей и частотой инфицирования новорожденных ( p = 0,60).

Влияние носительства на исходы родов и здоровье новорожденного

Исходы родов

Из 19 женщин-носителей 16 (84.2%) имели регулярные роды, 2 (10,5%) получали вакуумную помощь и 1 (5,3%) — экстренное кесарево сечение. Все роды у женщин с положительным результатом на Мг были регулярными. Среди женщин с положительным результатом Up , 2 (22,2%) родили с помощью вакуума и 7 (77,8%) родили обычным способом. Среди женщин с положительным результатом на Uu, одна (20%) родила с помощью кесарева сечения и 4 (80%) родила обычным способом. Четырнадцать (73,6%) родов были в срок, 5 (26,3%) роды были преждевременными — 1 (20%) женщина положительна на Mg , 1 (11.1%) женщин с положительным результатом на Up, и 3 (60%) женщин с положительным результатом на Uu . Не наблюдалось значимой связи между неделей после родов у женщин-носительниц и типом инфекции новорожденного ( p = 0,18).

В текущей работе было обнаружено, что среди женщин с положительным результатом на бактерии 25% родов были преждевременными (до 37 недели), 2 (10,5%) родов были произведены с помощью вакуума и 1 (5,3%). ) родоразрешение привело к срочному кесареву сечению (таблица 2).Не наблюдалось значимой связи между типом родов у женщины-носителя и типом инфекции новорожденного ( p = 0,433).

Таблица 2 Исходы родов в зависимости от типа бактериального носительства матери

Характеристики новорожденных

Средний вес новорожденных от матерей-носителей составил 3052 г; средний вес новорожденных, которые не были инфицированы, составлял 3124,4 г, а средний вес всех новорожденных, у которых был положительный результат на присутствие патогена, составлял 3016,9 г.В таблицах 3 и 4 представлен вес по отношению к носительству патогена у матери и по отношению к носительству патогена новорожденным. Трое (13,6%) новорожденных при рождении весили менее 2500 г, 2 (66,7%) из которых были положительными (один на Uu и один на Up ). Ни один из новорожденных-носителей не родился до 1500 г. Не наблюдалось значимой связи между массой новорожденного и частотой инфицирования ( p = 0,42) или у матерей ( p = 0,87). В течение шестимесячного периода наблюдения лечащий педиатр не зарегистрировал никаких заболеваний у детей, рожденных от матерей-носителей.

Таблица 3 Вес при рождении в сравнении с подвидами материнской бактериальной инфекции Таблица 4 Вес при рождении в зависимости от носительства среди новорожденных

Микоплазма, уреаплазма и неблагоприятные исходы беременности: свежий взгляд

Недавние исследования моллюсков, которые связаны с тканями половых путей, сосредоточены на четыре вида, которые могут представлять интерес с точки зрения потенциальной инфекции у матери, плода и новорожденного, а также способствовать неблагоприятным исходам беременности. Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum исторически были предметом внимания, но Mycoplasma genitalis , вызывающая мужской уретрит в дополнение к колонизации женских половых путей и разделению Ureaplasma на два вида, urealyticum и urealyticum parvum , также внесла новую таксономическую ясность.Обсуждается роль этих обитателей половых путей в инфицировании во время беременности и их способность проникать и инфицировать ткани плаценты и плода. В частности, роль некоторых из этих организмов в недоношенности может быть механистически связана с их способностью индуцировать воспалительные цитокины, тем самым запуская пути, ведущие к преждевременным родам. Обзор этого интенсивного изучения микоплазм в связи с беременностью поднимает несколько вопросов, которые будут важны для изучения в будущих исследованиях.

1. Введение

Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum имеют несколько десятилетий опыта среди экспертов по инфекционным заболеваниям половых путей с указанием того, что первые могут быть частью нормальной флоры сексуально опытных женщин, и оба могут играть роль в хориоамнионит, сальпингит, бактериальный вагиноз и послеродовой эндометрит. Несмотря на обилие сообщений об этих организмах, работа продвигалась медленно, в основном из-за требовательности и технически сложных методов культивирования, необходимых для привязки организма к клиническим условиям.Доступность молекулярных методов существенно изменила нашу способность получать достоверную информацию о патогенном потенциале этих бактерий, у которых отсутствуют жесткие клеточные стенки (Molicutes, в частности семейство Mycoplasmataceae).

В последнее время интерес к Mycoplasma genitalium возник среди фундаментальных ученых; не столько из-за того, что это организм, который может инфицировать репродуктивный тракт человека — хотя может, но потому, что это самовоспроизводящийся микроорганизм с минимальным размером генома и был секвенирован, что показывает, насколько мало ДНК действительно необходимо, чтобы позволить микробиологическое заражение. жизнь.Геном этого организма составляет 580 000 пар оснований и содержит 482 гена. Для сравнения, геном Neisseria gonorrhea составляет около 2,2 миллиона пар оснований. Несмотря на то, что внимание к Mycoplasma genitalium было в значительной степени связано с его генетической организацией и целью создания синтетической микоплазмы Институтом Дж. Крейга Вентера, ему также уделялось значительное внимание как колонизатору или патогену половых путей.

В этой статье мы рассмотрим современную информацию о Mycoplasma и Ureaplasma с особым вниманием к тому, каким образом эти организмы могут быть связаны с преждевременными родами и связанными с ними синдромами.Для удобства иногда, когда упоминаются оба рода, термин генитальные микоплазмы будет использоваться для обозначения того, что обсуждение охватывает все Mycoplasmataceae, которые могут встречаться в женских половых путях.

2. Общие пути преждевременных родов и неблагоприятного исхода беременности

Воспалительные реакции в тканях половых путей беременной женщины представляют собой общий путь, который приводит к родам не только при преждевременном начале родов, но и при спонтанном их возникновении. срок.Хотя полное обсуждение деталей родов может занять целую книгу, всего несколько моментов требуют упоминания в качестве основы для обсуждения рассматриваемых здесь очень мелких бактерий, которые могут способствовать преждевременным родам и родам.

Во-первых, компоненты родов включают активность матки, сглаживание шейки матки и разрыв плодных оболочек, в то время как механические процессы на одном уровне в конечном итоге зависят от медиаторов, которые высвобождаются до того, как происходят эти механические воздействия.Можно отметить несколько источников провоспалительных веществ, включая стресс для матери или плода, инфекцию плаценты, передаваемую через кровь (даже если она скрыта), короткую шейку матки, позволяющую вагинальной флоре находиться в ненормально близкой близости к плодным оболочкам, чрезмерное расширение матки и измененная микрофлора влагалища, в которой могут присутствовать повышенные концентрации провоспалительных микроорганизмов. Недавние наблюдения показывают, что воспалительные клетки проникают в хорион и амнион как при преждевременных, так и при срочных родах, а воспалительные клетки могут быть источником медиаторов воспаления [1].Сокращения матки вызываются простагландином в форме PGF2-a, который увеличивается в околоплодных водах при преждевременных родах, когда воспаление связано с положительным посевом микробов и даже при отсутствии положительного посева [2].

В результате возникает озабоченность по поводу микробных стимулов, которые могут привести к воспалительным реакциям в беременной матке, поскольку они могут инициировать каскад событий, ведущих к быстрой доставке. Источником таких вызывающих воспаление поражений являются специфические бактерии, приобретенные экзогенно (например, возбудители ЗППП) или эндогенно (измененная экология нормальной флоры), увеличение числа определенных бактерий, которые в остальном являются нормальными обитателями здорового хозяина, ускользание нормальных бактерий. к другим привилегированным участкам анатомического расположения в непосредственной близости от плода и к конкретному генетическому фону беременной женщины, который позволяет модифицировать ответы на микробный вызов.Любой из них может вызвать воспаление шейки матки, плодных оболочек, околоплодных вод, плаценты или пуповины. Действительно, даже плод может стать частью воспалительной реакции, которая может привести к преждевременным родам.

Таким образом, можно обращать внимание на определенные организмы, такие как микоплазмы и уреаплазмы, даже если они могут вызывать неблагоприятные исходы беременности способами, которые функционально аналогичны способу, которым другие бактерии вызывают воспалительные реакции, которые приводят к преждевременным родам и родам.

Тем не менее, существует второй уровень беспокойства и интереса к преждевременным родам, вызванный изучением микробных популяций. Если преждевременные роды происходят вторично по отношению к воспалительному стимулу, возникающему из-за увеличения бактериальной популяции, младенец во время рождения может подвергнуться качественно или количественно ненормальному бактериальному заражению, а в случае преждевременного родов это воздействие может способствовать развитию хорошо известных патологий. среди недоношенных детей. Уэйтс и его коллеги отметили, что связь, хотя и не фактическая причинность уреаплазм с бронхолегочной дисплазией у недоношенных новорожденных, хорошо установлена ​​[3], и, несмотря на то, что собирается больше данных об этиологических и механистических связях, необходимы более эффективные и целенаправленные методы лечения.

3.

Mycoplasma genitalium (MG)

Среди сексуальных партнеров в недавнем исследовании американцев мексиканского и афроамериканского происхождения частота инфицирования MG у женщин и мужчин составила 9,5 и 10,6% соответственно, а также симптомы уретрита. у мужчин, но отсутствие симптомов у женщин [4]. Еще больше подчеркивая роль этого микроорганизма в мужском негонококковом уретрите, недавно опубликованное австралийское исследование случай-контроль показало, что распространенность MG составляла 10% среди случаев по сравнению с 2% среди контрольной группы, но C.trachomatis среди заболевших составила 33,5% [5].

Организм также был признан причиной цервицита. В исследовании поперечного сечения женщин, посещающих клинику ЗППП в Балтиморе, частота MG у женщин с цервицитом составляла 28,6%, в то время как C. trachomatis составляла 15,8% среди пациентов с цервицитом, а MG был обнаружен у 19,2% всех пациентов в исследования, тогда как Chlamydia trachomatis присутствовали в 11,1%. Хотя коинфекции были обычным явлением, множественная логистическая регрессия показала, что только колонизация MG была достоверно связана с цервицитом [6].Среди небеременных женщин MG также был связан с сальпингитом, и в исследовании лечения сальпингита цефокситином неспособность устранить симптомы приписывалась искоренению MG [7]. А в исследовании шведских женщин, перенесших плановое прерывание беременности, постабортальный сальпингит был связан с колонизацией MG у 2,8% женщин, что дает отношение шансов более 6 раз по сравнению с неколонизированными женщинами [8].

В исследовании на животных наблюдалось быстрое распространение MG из влагалища в верхние половые пути и суставы на модели инфекции на мышах, что указывает на то, что эта микоплазма может вести себя патогенными путями, как и другие микоплазмы, которые имеют обнаружен при сальпингите [9].Действительно, исследование Шорта с соавторами, которые изучали 22 моноинфицированных MG женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза, сравнивая их с 172 гонококковыми и / или хламидийными инфицированными женщинами, показало, что естественное течение и эпидемиологические характеристики этих трех инфекций схожи [10].

Роль MG в преждевременных родах менее четко определена и сложна, потому что она может накладываться на носительство других организмов, также вовлеченных в качестве причин или, по крайней мере, ассоциированных с неблагоприятным исходом беременности.Недавнее исследование «случай-контроль» с участием проанализированных беременных женщин, протестированных на несколько патогенов половых путей, и после многомерного анализа обнаружило, что молодой материнский возраст и колонизация MG были независимыми факторами риска преждевременных родов [11].

В одном из ранних исследований, проведенных в Лондоне, было изучено более 1200 беременных женщин и было обнаружено, что уровень колонизации MG составлял всего 0,7% и только один выкидыш, и не было обнаружено никаких доказательств связи с преждевременными родами. В исследовании, проведенном в Японии, исследователям также не удалось обнаружить связь MG с недоношенными, хотя они действительно связали Ureaplasma parvum (а не U.urealyticum ) при преждевременных родах и позднем самопроизвольном аборте [12]. В исследовании Blanchard с соавторами они исследовали 232 амниотические жидкости и не смогли найти доказательства MG [13]. Таким образом, преобладающие данные свидетельствуют о том, что MG, хотя и довольно распространен, более важен при мужском уретрите и небеременных женщинах, чем при беременности. Тем не менее, признаки того, что MG может играть роль в неблагоприятных исходах беременности, были представлены в очень недавних статьях, предполагающих, что по мере совершенствования технологий и увеличения усердия в поиске ассоциаций с MG во время беременности могут появиться новые доказательства его значимости.

4.

Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum (MH и UU)

Эти два организма рассматриваются вместе, поскольку большая часть литературы, относящейся к этим организмам, разработана вместе. В 1985 году канадское исследование, проведенное Эбмилом и Перерией, отметило, что посевы шейки матки ЗГ и УУ выявили, что эти микроорганизмы обнаруживались одновременно у женщин из клиник планирования семьи и дородовых клиник гораздо чаще, чем один эфир [14].

То, что впервые стало известно о важности этих организмов в женских половых путях, было основано на обнаружении с помощью сложных методов культивирования и, в некоторых случаях, исследований антител.Ранние исследования этих организмов предполагали, что ЗГ был маркером сексуальной активности с более высокой распространенностью в культуре шейно-влагалищных культур сексуально активных женщин, чем до начала половой жизни. UU обычно считался более опасным организмом. Эти организмы связаны с бактериальным вагинозом и сальпингитом, но их роль в гинекологических инфекциях часто является предметом споров. В недавнем опросе женщин из клиники сексуального здоровья в Австралии уровень колонизации UU и MH составил 6.1 и 13,7% соответственно, однако еще одна Ureaplasma , U. parvum, была обнаружена у 57% женщин [15].

Термин «генитальные микоплазмы» — это таксономически неточный способ обозначения MH и UU вместе, и из-за его использования в литературе он также будет использоваться в следующих параграфах. В современной литературе, относящейся к генитальным микоплазмам, сообщается о наблюдениях, сделанных как с помощью культурального обнаружения, так и с помощью методов молекулярной диагностики. Относительно немногие отчеты полагаются на антитела к этим организмам для обнаружения или диагностики.Нет никаких сомнений в том, что молекулярные методы произвели революцию в нашем понимании этих микроорганизмов, потому что, когда культура и молекулярное обнаружение используются одновременно, такие методы, как ПЦР, кажутся очень чувствительными. Как отмечает Oh et al. [16], при культивировании пропущено большинство Ureaplasma , присутствующих в тканях половых путей у женщин с плацентарной недостаточностью. Ожидается, что такие люди будут иметь высокую скорость миграции генитальной микоплазмы в околоплодные воды или плодные оболочки, но при посеве 91% женщин с ПЦР-свидетельством Ureaplasma имели отрицательные культуры на организм [17].

Несмотря на ограничения в методах, преобладание отчетов указывает на UU чаще в связи с состояниями, связанными с недоношенностью. Таким образом, при преждевременном разрыве плодных оболочек, преждевременных родах, внутриамниотической инфекции, хориоамниоинтисе, фунизите и плацентарной инвазии наличие генитальных микоплазм часто интерпретируется как наличие этих микроорганизмов, играющих роль в патогенезе. Это может быть чрезмерное толкование, но осторожные исследователи описывают эти эпидемиологические ассоциации как влияющие на риск неблагоприятных исходов беременности.В нескольких упомянутых ниже отчетах подчеркивается очевидная большая важность UU по сравнению с MH.

Уместно отметить, что в чешском исследовании 225 женщин с pPROM у 68% была цервикальная колонизация UU по сравнению с 17% среди контрольных пациентов, и 28% пациентов pPROM были колонизированы MH по сравнению с 15% среди контрольных пациентов. [18]. Kasper et al. [19] провели обширный анализ микробной флоры с несколькими категориями вагинальных состояний, включая BV, частичный BV, измененную вагинальную флору, аэробный вагиноз и колонизацию генитальной Mycoplasma и сообщили, что после 24 недель беременности ЗГ является фактором риска преждевременных родов. рождения (как и частичный БВ и аномальная флора влагалища, характеризующаяся уменьшением Lactobacillus ).Напротив, другое исследование [20] из 977 беременностей, в которых проводилась оценка по шкале Ньюджента, показало, что 14% индивидуумов имели высокий (8 или более) балл по шкале Ньюджента, и это было связано с преждевременными родами, но колонизация генитальной микоплазмой не наблюдалась. Интересно, что колонизация UU была намного выше, чем была высокая оценка Nugent (UU была обнаружена у 88%, а MH присутствовала только у 3%).

Исследование почти 2000 женщин в Брюсселе показало, что уровень преждевременных родов составляет 4,9%, а у 53,6% преждевременных родов наблюдалась колонизация UU.В этом исследовании описание аномальной бактериальной флоры часто сопровождало колонизацию UU. Хотя логистическая регрессия показала значительный риск, связанный с UU, он не показал соизмеримого риска, связанного с тем, что авторы назвали аномальной флорой [21]. Другое недавнее исследование 150 женщин с pPROM показало, что UU присутствовала у 96%, но была обнаружена только у 32% женщин, у которых не было разрыва мембраны [22]. Уреаплазма, безусловно, будет не единственной угрозой во время беременности, как было отмечено в исследовании бактериальной инвазии околоплодных вод, но поразительно, что из 15 женщин, для которых цервикальная недостаточность была предрасполагающей причиной к амниотической инвазии, у 7 женщин были внутриамниотические бактерии. (один или несколько видов) и 5 ​​из этих 7 имели UU [23].Наконец, недавнее исследование посевов плаценты из Японии показало, что среди 151 плаценты от беременностей, закончившихся спонтанными преждевременными родами до 32 полных недель, 63 были положительными на уреаплазму, и 83% из них показали гистологический хориоамнионит, тогда как только 30% посевов уреаплазмы отрицательные плаценты показали признаки хориоамнионита [24].

Предыдущие абзацы подтверждают идею о том, что оба вида генитальных микоплазм могут инфицировать продукты зачатия, но преимущественно UU кажется более частым и, следовательно, более вирулентным из двух условно-патогенных организмов.Это вызывает дополнительные вопросы относительно того, что составляет вирулентность среди генитальных микоплазм и можно ли измерить вирулентность. Кроме того, что, вероятно, связано с тем, как генитальные микоплазмы могут вызывать неблагоприятные исходы беременности и, в частности, как они могут быть связаны с преждевременными родами?

5.

Ureaplasma parvum (UP)

Таксономическое обозначение UP как филогенетически отличного от других микоплазм возникло сравнительно недавно и затрудняет обратный взгляд на литературу.Возможно, что в более ранних работах этот организм был отнесен к UU, но также возможно, что его присутствие было упущено. Поэтому в следующих абзацах акцент будет сделан на литературу, в которой признается отдельный статус UP.

Современная инновация в микробиологии использует генетический материал, а не фенотипическую информацию, как точку, с которой можно понять организм. В новаторской работе Perevre и его коллег [25] сравнили геномы MH, MG и UP и идентифицировали 247 кодирующих последовательностей, которые были общими для трех организмов, а для UP было 280 кодирующих последовательностей, уникальных для этого организма.Кроме того, анализ геномов выявил энергетический метаболизм, и ростовые субстраты были различными для трех видов. Это примечательно, потому что это означает, что, несмотря на то, что они живут в общей среде, каждый по-разному черпает энергию из среды хозяина.

Учитывая доступность реагентов, которые могут обнаруживать UP, можно ожидать, что в будущем будет опубликовано большое количество отчетов, в которых излагается экология этого организма в половых путях человека. Например, недавний отчет показал, что у здоровых небеременных женщин UP был выявлен у 57% их когорты, что было гораздо более распространенным, чем любые другие генитальные микоплазмы, множество вирусов или хламидий, трихомонад или стрептококков группы B [15]. .Этот организм был подтвержден и в других популяциях. В исследовании у женщин после трансплантации почки генитальные микоплазмы были более распространены (40%), чем у женщин без трансплантации (27,5%), причем UP показал сильное преобладание [26]. Группа из Польши недавно сообщила о распространенности UP у женщин в связи с патологией шейки матки и обнаружила, что среди 143 женщин с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями по сравнению с 39 здоровыми контрольными, микоплазмы были обнаружены в 34% случаев с преобладанием UP.

Несколько отчетов были сосредоточены на частоте микоплазм, включая UP в мужских половых путях, с потенциальной связью с уретритом, мужским бесплодием и половым путем.Эти темы не сразу уместны, но литература предполагает роль партнеров-мужчин в женских инфекциях.

Появление новой таксономической классификации обычно связано с вопросом о том, какую конкретную роль этот новый названный организм играет в клинических инфекциях? Появляются доказательства того, что UP может играть роль в инфекциях беременных или в возникновении состояний, связанных с недоношенностью. Недавнее исследование показало, что существует дозозависимый внутриамниотический воспалительный ответ на UP и что он связан не только с pPROM, преждевременными родами и хориоамнионитом, но также с ранним началом сепсиса у ребенка и бронхолегочной дисплазией [27].Исследование Катаока, проведенное в 2006 году, показало высокую распространенность UP и статистическую связь с поздним абортом и ранними преждевременными родами [12].

6. Клинические особенности взаимодействия хозяина и микоплазмы и механизмы неблагоприятных исходов

Патогенность микоплазм в женских половых путях ранее была подтверждена наличием антител к антимикоплазме у женщин с внутриамниотической инфекцией и послеродовой лихорадкой [28], но в настоящее время подробности иммунологических сетей более известны, и есть возможность установить более прямые связи с клиническими результатами.

Еще до того, как задействуется специфический иммунитет в форме антител, хозяин использует механизмы для распознавания молекулярных мотивов, которые приводят к внутриклеточной передаче сигналов и усилению активности факторов защиты хозяина. Система факторов распознавания включает толл-подобные рецепторы или TLR, которые были идентифицированы в половых путях [29]. Активация TLR приводит к экспрессии цитокинов, которые могут вызывать воспаление и фагоцитоз, что приводит к презентации антигена и, в конечном итоге, к специфическому иммунитету.Если мы сможем провести эксперименты на клеточных культурах, которые покажут, что в генитальных микоплазмах существуют определенные молекулярные мотивы, известные как PAMP или патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, это могло бы объяснить, как эти организмы вызывают воспалительные реакции, которые могут привести к родам.

Уместно изучить вопрос о том, обладают ли генитальные микоплазмы способностью лигандировать TLR, в результате чего разрабатываются медиаторы воспаления. Известно, что MG активирует ключевую сигнальную молекулу NFB через рецепторы Toll 2 и 6 на эпителиальных клетках [16].Это исследование также показало, что вагинальные эпителиальные клетки менее чувствительны, чем цервикальные эпителиальные клетки. В исследовании стимулирующей активности экстрагируемых детергентом макрофагов из UU, активация Toll 2 и 4 показала активацию клеточной линии моноцитов [30]. Клетки трофобласта из доношенной плаценты также активируются (продуцируя повышенный уровень NFB и p38 MAP-киназы и ERK 1/2 в ответ на липопротеин микоплазмы [31]). Эти трофобластические клетки содержат TLR 2, 4 и 6, и стимуляция посредством воздействия липопептида в конечном итоге вызывает продукцию COX2 и PGE2.Таким образом, ткань шейки матки и трофобласт способны реагировать на общие элементы микоплазмы, а именно на липопептидную часть клеточной мембраны, и данные указывают на то, что TLR2 является ключевым рецептором в этом процессе. Цитокины являются частью строго регулируемой сети и включают провоспалительные факторы, а также противовоспалительные факторы. Провоспалительные цитокины связаны с инфекциями амниона и плаценты. Интерлейкины 1, 6 и 8, а также TNF- [16, 32], как правило, повышены в околоплодных водах, пуповинной крови и экспрессируются в тканях, которые одновременно содержат бактериальную ДНК [33].Цитокины, путь синтеза простагландинов (циклооксигеназа) и простагландины обеспечивают механистическую связь между воспалительным стимулом и конечным началом родов.

7. Вирулентность микоплазм

Безусловно, вещества, вызывающие воспалительный ответ, могут считаться одними из наиболее важных факторов вирулентности, присутствующих в генитальных микоплазмах. Однако в патогенном потенциале этих обычно условно-патогенных организмов могут иметь значение дополнительные факторы.Большая часть существующей литературы по этой теме относится к сотням микоплазм, инфицирующих животных, в отношении которых существует давний интерес к ветеринарии. Имеются данные, позволяющие предположить, что мембранные активные вещества с гемолитической активностью обнаруживаются во всем аргинине с использованием микоплазм [34], таких как MH. Факторы адгезии могут быть предсказаны, поскольку они типичны для эпителиальных микроорганизмов и, как и другие патогены слизистых оболочек, для UU сообщается о протеазе IgA [35]. Хотя сложность культивирования и работы с микоплазмами так же, как изучаются более традиционные организмы, вероятно, ограничивает поиск факторов вирулентности, аннотированные геномы этих организмов позволят прогнозировать наличие факторов, которые могут быть аналогичны факторам вирулентности. в других организмах и обеспечит плодородную область исследований для биологов-теоретиков.

8. Остающиеся проблемы

История микоплазм, обнаруживаемых у беременных женщин, особенно в репродуктивном тракте, и иногда связанных с неблагоприятным исходом беременности, является неполной и иногда запутанной историей. Одним из осложняющих факторов является тот факт, что микоплазмы могут находиться в нормальной флоре, и когда возникают осложнения беременности, которые могут иметь микробную этиологию, часто бывает трудно или даже нелогично обвинить один микроорганизм. Сложность понимания микоплазм в связи с недоношенностью во многом схожа с трудностью установления связи между преждевременными родами у женщин с бактериальным вагинозом (БВ) и БВ.Хотя это состояние имеет статистическую связь с преждевременными родами, сам BV включает организмы, которые являются частью нормальной флоры. В то время как количество и соотношение между нормальными организмами вагинальной флоры изменяются при БВ, среди квалифицированных врачей существует естественная тенденция выделять отдельный организм в качестве объекта терапевтического лекарственного лечения, полагая, что такой организм, как Gardnerella vaginalis , может быть Это важная мишень, когда на самом деле важна сложная бактериальная среда, а некоторые виды бактерий, которые могут быть частью этого процесса, были идентифицированы только относительно недавно ( Atopobium vaginae , например).

Осознавая, что микоплазмы также являются частью бактериальной среды BV, мы снова сталкиваемся с дилеммой: можем ли мы обвинять только микоплазмы в неблагоприятных исходах беременности или должны рассматривать только всю флору в качестве ответственной. Все чаще многовариантный анализ используется для выявления отдельных факторов из сложных наборов эпидемиологических, статистических и клинических данных. Таким образом, определенные организмы, которые являются частью нормальной флоры, могут быть связаны как независимые факторы риска клинических состояний.Более того, для тех, кто следит за этой областью, будет важно уделять пристальное внимание задаваемым вопросам и предполагаемым конкретным ассоциациям, потому что существует разница в том, существует ли связь между микоплазмами и недоношенностью и / или низкой массой тела при рождении, и / или амнионит, и / или инфекция околоплодных вод, и / или преждевременный разрыв плодных оболочек. Точно так же клинический вопрос может заключаться в том, связаны ли один или несколько из этих исходов с колонизацией половых путей конкретным организмом или конкретная ткань (например,g., амнион, плацента, околоплодные воды) должны быть инфицированы, чтобы вызвать клинические симптомы.

Будущие исследования, несомненно, продолжат анализировать детали роли микоплазм в неблагоприятном исходе беременности с помощью статистических средств и более конкретных вопросов. Но ограничение этих видов исследований будет зависеть от успеха, с которым микоплазмы будут идентифицированы среди когорт пациентов, подлежащих изучению. Микоплазмы были включены в качестве объекта исследования в течение многих лет, их присутствие было сначала основано на культуре, и, поскольку методы культивирования сложны, различия в техническом опыте между лабораториями могли замедлить процесс открытия и уверенности в клинической роли этих микоплазм. организмы.

В настоящее время у нас есть преимущества молекулярных методов обнаружения. Полимеразная цепная реакция в настоящее время широко используется для обнаружения присутствия этих организмов с большой специфичностью, и при использовании в количественном режиме дает возможность делать выводы о зависимостях доза-реакция в клинических ситуациях. Возможность использовать молекулярные методы для изучения взаимодействия микробов с их рецепторами и передачи клеточных сигналов и активации цитокинов и других эффекторных молекул из восприимчивых тканей ставит нас на край четкого понимания взаимодействия генитальных микоплазм и клеток-хозяев на самый фундаментальный уровень.Новые возможности терапевтического вмешательства должны быть связаны с детальным пониманием инфекционных механизмов.

И последнее, что следует отметить в связи с постоянно растущим вниманием к лекарствам, предоставляемым медицинскими бригадами, мы должны напомнить, что проблемы инфекционных заболеваний, ведущих к преждевременным родам и другим осложнениям беременности, не заканчиваются с родами. Дело в том, что младенец может родиться с инфекцией, угрожающей выживанию, но микроорганизмы, которые могут способствовать ускорению родов, могут также участвовать в других серьезных проблемах недоношенного ребенка.Растущее количество литературы по этой теме выходит за рамки данной статьи, но ассоциации микоплазм с бронхолегочной дисплазией, респираторным дистресс-синдромом плода [36] и внутрижелудочковым кровоизлиянием начинают появляться в литературе, и за ней следует внимательно следить в ближайшие годы. Эти значительные успехи в понимании последствий инфекции должны усилить решимость акушеров и неонатальных реаниматологов сосредоточиться на хорошем общении на благо матери и ее потомства.

Лечение генитальной микоплазмы у колонизированных беременных женщин на поздних сроках беременности связано с более низким уровнем преждевременных родов и неонатальных осложнений.

https://doi.org/10.1111/1469-0691.12686Получить права и содержание и Ureaplasma spp. могут колонизировать половые пути человека и были связаны с неблагоприятными исходами беременности, такими как преждевременные роды и преждевременный разрыв плодных оболочек. Однако, поскольку эти бактерии могут находиться в нормальной микрофлоре влагалища, существуют разногласия относительно их истинной роли во время беременности и, следовательно, необходимости лечения этих организмов.Поэтому мы провели ретроспективный анализ для оценки лечения генитальной микоплазмы у 5377 беременных пациенток с симптомами потенциальных акушерских осложнений на 25–37 неделях гестации. Женщин с симптомами обычно обследовали с помощью посева на наличие этих бактерий и лечили клиндамицином в случае положительного результата. По сравнению с неинфицированными нелеченными пациентами, женщины, лечившиеся от генитальной микоплазмы, демонстрировали более низкие показатели преждевременных родов. Действительно, преждевременных родов было соответственно 40.9% и 37,7% у женщин, колонизированных Ureaplasma spp. и M. hominis по сравнению с 44,1% у неколонизированных женщин ( Ureaplasma spp., p 0,024; M. hominis , p 0,001). Кроме того, наблюдалось снижение частоты неонатальных осложнений: у 10,9% новорожденных развивались респираторные заболевания в случае Ureaplasma spp. колонизации и 5,9% в присутствии M. hominis по сравнению с 12,8% в отсутствие этих бактерий ( Ureaplasma spp., р 0,050; M. hominis , p <0,001). Микробиологический скрининг Ureaplasma spp. и / или M. hominis и превентивная антибактериальная терапия беременных женщин с симптомами на поздних сроках беременности могут представлять собой полезную стратегию для уменьшения преждевременных родов и неонатальных осложнений.

Ключевые слова

Укорачивание длины шейки матки

генитальная микоплазма

неонатальные осложнения

преждевременные роды

сокращения матки

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Copyright © 2014 European Society of Clinical Infecases.Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Влияние уреаплазменной инфекции на осложнения беременности

% PDF-1.4 % 1 0 объект > поток application / pdf10.1080 / 19932820.2020.1812821ru

Влияние уреаплазменной инфекции на осложнения беременности

Дайва Барткевичене

Джина Опольскиене

Агне Барткевичуте

Одроне Арлаускене

Далия Лаузикиене

Йолита Закаревичене

Диана Рамасаускайте

Тейлор и Фрэнсис

Ливийский медицинский журнал, 2020.DOI: 10.1080 / 19932820.2020.1812821

Уреаплазмы

преждевременные роды

Осложнения беременности

© 2020 Автор (ы). Опубликовано Informa UK Limited, торговая марка Taylor & Francis Group. 1993-28201819-6357000010.1080 / 19932820.2020.1812821https: //doi.org/10.1080/19932820.2020.1812821VoR2020-08-27T05: 04: 47 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 11.0 .3433 / W Unicode2020-12-10T00: 24: 41-08: 002020-12-10T00: 24: 41-08: 00 Уреаплазмы; преждевременные роды; Осложнения при беременности iТекст 4.2.0 от 1T3XTuuid: 62e840b4-8b98-4b52-83a2-0a63208a1f52uuid: e784de9b-8932-4bbf-92ec-9f776dbd883e2020-08-28true

www.tandfonline.com

10.108020.199832834.ru 10.108020.199832834 2810.1080 / 19932820.2020.1812821 конечный поток эндобдж 4 0 obj > поток xYn4 ) R} 3 # 9S +} dUe $ VwHίn˿_ ~ ahRb6 & [jK [] u & Zi ք [k.PL.H; + $ g {ҝ (춂 w \ T {3l @ UNsFb>? ZF G ީ {$ QdJ «ov ‘6 ++ oG, i | ΢

проверять или не проверять

Микоплазмы связаны с осложнениями беременности и неонатальным риском. Если раньше с помощью культур можно было обнаружить ограниченное количество видов, то в настоящее время молекулярная биология обнаруживает как меньшие количества, так и более разнообразные виды, что позволяет нам понять, что микоплазмы повсеместно распространены во влагалищной среде и не всегда представляют опасность для беременных. Поскольку значение микоплазм во время беременности неясно для многих врачей, мы обобщили текущие знания о значении различных видов микоплазм во время беременности и обсудили потенциальные преимущества и недостатки лечения.В настоящее время не существует общего правила скрининга и лечения микоплазм во время беременности. Новые методы, по-видимому, указывают на то, что Ureaplasma parvum (Up) , который теперь можно отличить от U. urealyticum (Uu) , может представлять повышенный риск преждевременных родов и бронхолегочных заболеваний у недоношенных новорожденных. Mycoplasma hominis (Mh) связана с ранними выкидышами и абортами в середине триместра, особенно при наличии аномальной флоры влагалища . Mycoplasma genitalium (Mg) теперь признана инфекцией, передающейся половым путем (ИППП), которая является причиной цервицита, воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) у небеременных, а также преждевременных родов и выкидышей у беременных, независимо от их наличия. сопутствующих других ИППП, таких как , Chlamydia, или гонорея.Надлежащие исследования для проверки эффективности и улучшения исхода беременности немногочисленны и неубедительны. В настоящее время стандартным лечением является азитромицин, хотя для Mg этого может быть недостаточно. Роль кларитромицина в клинической практике еще предстоит установить. Существует острая потребность в новых исследованиях, основанных на методах молекулярной диагностики и рандомизированных протоколах лечения с использованием многообещающих и безопасных противомикробных препаратов.

Ссылки

[1] Ли С.Е., Ромеро Р., Ким И.С., Юн Б.Х.Высокий балл по шкале Ньюджента, но не положительный результат посева на генитальные микоплазмы, является фактором риска самопроизвольных преждевременных родов. J Matern Fetal Neonatal Med. 2009; 22: 212–7. Искать в Google Scholar

[2] Смит Д.Г., Рассел В.К., Тиркелл Д. Адгезия Ureaplasma urealyticum к эпителиальным клеткам человека. Микробиология. 1994. 140 (Pt 10): 2893–8. Поиск в Google Scholar

[3] Кристиансен Г., Дженсен Л.Т., Боесен Т., Эммерсен Дж., Ладефогед С.А., Шиоц Л.К. и др. Молекулярная биология микоплазм. Wien Klin Wochenschr.1997; 109: 557–61. Искать в Google Scholar

[4] Харада К., Танака Х, Комори С., Цудзи Й., Нагата К., Цуцуи Х и др. Вагинальная инфекция, вызванная Ureaplasma urealyticum, является причиной преждевременных родов через индукцию воспалительных реакций. Microbiol Immunol. 2008. 52: 297–304. Искать в Google Scholar

[5] Donders GG, Van CK, Bellen G, Reybrouck R, Van den Bosch T, Riphagen I, et al. Прогностическое значение для преждевременных родов с аномальной микрофлорой влагалища, бактериальным вагинозом и аэробным вагинитом в первом триместре беременности.Br J Obstet Gynaecol. 2009; 116: 1315–24. Искать в Google Scholar

[6] Rezeberga D, Lazdane G, Kroica J, Sokolova L, Donders GG. Гистологическое воспаление плаценты и инфекции репродуктивного тракта у беременных из группы низкого риска в Латвии. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008; 87: 360–5. Поиск в Google Scholar

[7] Cunningham CK, Bonville CA, Hagen JH, Belkowitz JL, Kawatu RM, Higgins AM, et al. Иммуноблот-анализ антител против Ureaplasma urealyticum у беременных женщин и новорожденных.Clin Diagn Lab Immunol. 1996; 3: 487–92. Искать в Google Scholar

[8] Рузман Н., Мискулин М., Рудан С., Босняк З. Распространенность и факторы риска колонизации шейки матки генитальными микоплазмами среди беременных женщин из Восточной Хорватии. Coll Antropol. 2013; 37: 135–40. Искать в Google Scholar

[9] Faye-Kette H, La RG, Ali-Napo L, Messou N, Viho I, Welffens-Ekra C, et al. Генитальные микоплазмы среди беременных женщин в Кот-д’Ивуаре, Западная Африка: распространенность и факторы риска.Int J ЗППП, СПИД. 2000; 11: 599–602. Искать в Google Scholar

[10] Агбакоба Н.Р., Адетосой А.И., Адеволе И.Ф. Наличие микоплазм и уреаплазм во влагалище женщин репродуктивного возраста. West Afr J Med. 2007; 26: 28–31. Искать в Google Scholar

[11] Бачинска А., Хвид М., Лами П., Биркелунд С., Кристиансен Г., Феддер Дж. Распространенность Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis и Chlamydia trachomatis среди датских пациентов, обращающихся за абортом. Syst Biol Reprod Med. 2008; 54: 127–34.Искать в Google Scholar

[12] Averbach SH, Hacker MR, Yiu T, Modest AM, Dimitrakoff J, Ricciotti HA. Mycoplasma genitalium и преждевременные роды в городском медицинском центре. Int J Gynaecol Obstet. 2013; 123: 54–7. Искать в Google Scholar

[13] Bayraktar MR, Ozerol IH, Gucluer N, Celik O. Распространенность и чувствительность к антибиотикам Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum у беременных женщин. Int J Infect Dis. 2010; 14: e90–5. Искать в Google Scholar

[14] Choi SJ, Park SD, Jang IH, Uh Y, Lee A.Распространенность вагинальных микроорганизмов у беременных с преждевременными родами и преждевременными родами. Ann Lab Med. 2012; 32: 194–200. Искать в Google Scholar

[15] Лоутон Б.А., Роуз С.Б., Бромхед С., Гайтанос Л.А., Макдональд Э.Дж., Лунд К.А. Высокая распространенность Mycoplasma genitalium у женщин, обращающихся за прерыванием беременности. Контрацепция. 2008; 77: 294–8. Искать в Google Scholar

[16] Peuchant O, Le RC, Desveaux C, Paris A, Asselineau J, Maldonado C, et al. Скрининг на Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae и Mycoplasma genitalium должен ли он быть включен в рутинный уход за беременными французскими молодыми беременными женщинами? Диагностика Microbiol Infect Dis.2015; 82: 14–9. Искать в Google Scholar

[17] Катаока С., Ямада Т., Чоу К., Нисида Р., Морикава М., Минами М. и др. Связь между преждевременными родами и колонизацией влагалища микоплазмами на ранних сроках беременности. J Clin Microbiol. 2006; 44: 51–5. Искать в Google Scholar

[18] Labbe AC, Frost E, Deslandes S, Mendonca AP, Alves AC, Pepin J. Mycoplasma genitalium не связана с неблагоприятными исходами беременности в Гвинее-Бисау. Половая трансмиссия. 2002; 78: 289–91. Искать в Google Scholar

[19] Окшотт П., Хэй П., Тейлор-Робинсон Д., Хэй С., Дон Б., Керри С. и др.Распространенность Mycoplasma genitalium на ранних сроках беременности и взаимосвязь между ее наличием и исходом беременности. Br J Obstet Gynaecol. 2004; 111: 1464–7. Искать в Google Scholar

[20] Джоб К.А., Дауни Р.Ф., Хаммар Д., Ван С.Л., Шмидт Т.А. Эпидемиология инфекций, передаваемых половым путем, в сельских районах на юго-западе Гаити: исследование здоровья женщин Grand’Anse. Am J Trop Med Hyg. 2014; 91: 881–6. Искать в Google Scholar

[21] Zheng BJ, Yin YP, Xiang Z, Han Y, Shi MQ, Jiang N, et al. Эпидемиологическое исследование инфекций Mycoplasma genitalium среди мужчин, посещающих клинику по лечению заболеваний, передающихся половым путем, в Гуанси, Китай.Jpn J Infect Dis. 2014; 67: 17–21. Искать в Google Scholar

[22] Гесинк Д.К., Мулвад Дж., Монтгомери-Андерсен Р., Поппель Ю., Монтгомери-Андерсен С., Бинзер А. и др. Наличие, устойчивость и эпидемиология Mycoplasma genitalium в Гренландии. Int J Циркумполярное здоровье. 2012; 71: 1–8. Искать в Google Scholar

[23] Шипицына Е., Красносельских Т., Золотоверхая Е., Савичева А., Кротин П., Домейка М. и др. Сексуальное поведение, знания и отношение к безопасному сексу, а также распространенность невирусных инфекций, передаваемых половым путем, среди посетителей молодежных клиник в Санкт-Петербурге.Петербург, Россия. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013; 27: e75–84. Поиск в Google Scholar

[24] Манхарт Л.Э., Кричлоу К.В., Холмс К.К., Дутро С.М., Эшенбах Д.А., Стивенс К.Э. и др. Слизисто-гнойный цервицит и Mycoplasma genitalium. J Infect Dis. 2003. 187: 650–7. Поиск в Google Scholar

[25] Якобссон Б., Маттсби-Бальцер И., Андерш Б., Бокстром Х., Холст Р.М., Николайчук Н. и др. Микробная инвазия и цитокиновый ответ в околоплодных водах в шведской популяции женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек перед родами.Acta Obstet Gynecol Scand. 2003. 82: 423–31. Искать в Google Scholar

[26] Буджольд Э, Моренси А.М., Раллу Ф., Ферланд С., Тету А., Дуперрон Л. и др. Бактериология околоплодных вод у женщин с подозрением на цервикальную недостаточность. J Obstet Gynaecol Can. 2008. 30: 882–7. Искать в Google Scholar

[27] Oh KJ, Lee SE, Jung H, Kim G, Romero R, Yoon BH. Обнаружение уреаплазм по полимеразной цепной реакции в околоплодных водах у пациентов с цервикальной недостаточностью. J Perinat Med. 2010; 38: 261–8.Искать в Google Scholar

[28] Витт А., Бергер А., Грубер С.Дж., Петричевич Л., Апфальтер П., Ворда С. и др. Повышение внутриутробной частоты Ureaplasma urealyticum у женщин с преждевременными родами и преждевременным разрывом плодных оболочек и последующим кесаревым сечением. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193: 1663–9. Искать в Google Scholar

[29] Кирхнер Л., Хельмер Х., Хайнце Дж., Вальд М., Брунбауэр М., Венингер М. и др. Амнионит, вызванный Ureaplasma urealyticum или другими микробами, приводит к увеличению заболеваемости и длительной госпитализации младенцев с очень низкой массой тела при рождении.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007; 134: 44–50. Искать в Google Scholar

[30] Kundsin RB, Leviton A, Allred EN, Poulin SA. Ureaplasma urealyticum — инфекция плаценты при преждевременной беременности. Obstet Gynecol. 1996. 87: 122–7. Искать в Google Scholar

[31] Якобссон Б., Маттсби-Бальцер И., Андерш Б., Бокстром Х., Холст Р.М., Веннергольм У. Б. и др. Микробная инвазия и цитокиновый ответ в околоплодных водах в шведской популяции женщин с преждевременными родами. Acta Obstet Gynecol Scand.2003. 82: 120–8. Искать в Google Scholar

[32] Якобссон Б., Маттсби-Бальцер I, Хагберг Х. Интерлейкин-6 и интерлейкин-8 в шейке матки и околоплодных водах: связь с микробной инвазией хориоамниотических мембран. Br J Obstet Gynaecol. 2005; 112: 719–24. Поиск в Google Scholar

[33] Якобссон Б., Аалтонен Р., Рантакоко-Ялава К., Моркен Н.Х., Аланен А. Количественная оценка ДНК Ureaplasma urealyticum в амниотической жидкости пациентов в PTL и pPROM и ее связь с уровнями воспалительных цитокинов.Acta Obstet Gynecol Scand. 2009; 88: 63–70. Искать в Google Scholar

[34] Маркони К., де Андраде Рамос Б. Р., Пераколи Дж. С., Дондерс Г. Г., да Силва М. Г.. Амниотическая жидкость интерлейкин-1 бета и интерлейкин-6, но не интерлейкин-8, коррелируют с микробной инвазией амниотической полости при преждевременных родах. Am J Reprod Immunol. 2011; 65: 549–56. Искать в Google Scholar

[35] О, К.Дж., Ли К.А., Сон Ю.К., Парк К.В., Хонг Дж. С., Ромеро Р. и др. Внутриамниотическая инфекция генитальными микоплазмами демонстрирует более интенсивный воспалительный ответ, чем интраамниотическая инфекция другими микроорганизмами у пациентов с преждевременным преждевременным разрывом плодных оболочек.Am J Obstet Gynecol. 2010; 203: 211–8. Искать в Google Scholar

[36] Hadar A, Ytzhaki O, Shani-Shrem N, Horowitz S, Mazor M, Horowitz S. Молекула межклеточной адгезии амниотической жидкости-1 является маркером инфекции уреаплазмы у женщин с преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2006; 195: 1601–6. Поиск в Google Scholar

[37] Дох К., Бартон П.Т., Корнеева И., Перни С.К., Бонджованни А.М., Таттл С.Л. и др. Дифференциальная вагинальная экспрессия цитокинов системы интерлейкина-1 в присутствии Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum у беременных.Заражение Dis Obstet Gynecol. 2004; 12: 79–85. Поиск в Google Scholar

[38] Готье Д.В., Мейер В.Дж., Бьениарц А. Ожидаемое лечение преждевременного разрыва плодных оболочек с помощью посевов околоплодных вод, положительных только на Ureaplasma urealyticum. Am J Obstet Gynecol. 1994; 170: 587–90. Поиск в Google Scholar

[39] Юн Б.Х., Ромеро Р., Ким М., Ким Е.К., Ким Т., Пак Дж. С. и др. Клинические последствия обнаружения Ureaplasma urealyticum в амниотической полости с помощью полимеразной цепной реакции.Am J Obstet Gynecol. 2000; 183: 1130–7. Искать в Google Scholar

[40] Джонс Х.Э., Харрис К.А., Азизия М., Банк L, Карпентер Б., Хартли Дж. К. и др. Различная распространенность и разнообразие видов бактерий в плодных оболочках от очень преждевременных и срочных родов. PLoS One. 2009; 4: e8205. Искать в Google Scholar

[41] Payne MS, Feng Z, Li S, Doherty DA, Xu B, Li J, et al. Концентрация цитокинов в околоплодных водах во втором триместре, Ureaplasma sp. статус колонизации и сексуальная активность как предикторы преждевременных родов у китайских и австралийских женщин.BMC Беременность и роды. 2014; 14: 340. Искать в Google Scholar

[42] Horowitz S, Mazor M, Horowitz J, Porath A, Glezerman M. Антитела к Ureaplasma urealyticum у женщин с интраамниотической инфекцией и неблагоприятным исходом беременности. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 132–6. Искать в Google Scholar

[43] Horowitz S, Horowitz J, Mazor M, Porath A, Glezerman M. Колонизация шейки матки Ureaplasma urealyticum как маркер осложнений беременности. Int J Gynaecol Obstet. 1995; 48: 15–9.Искать в Google Scholar

[44] Кацеровский М., Павловский М., Тоснер Дж. Преждевременный разрыв плодных оболочек и генитальные микоплазмы. Acta Medica (Градец Кралове). 2009; 52: 117–20. Искать в Google Scholar

[45] Кацеровский М., Драгосова М., Горничова Н., Плишкова Л., Болеховская Р., Форстл М. и др. Значение интерлейкина-8 в околоплодных водах для прогнозирования гистологического хориоамнионита при преждевременном разрыве плодных оболочек. Neuro Endocrinol Lett. 2009. 30: 733–8. Искать в Google Scholar

[46] Кацеровский М., Плишкова Л., Болеховская Р., Мусилова И., Горнычева Н., Тамбор В. и др.Микробная нагрузка генитальными микоплазмами коррелирует со степенью гистологического хориоамнионита у недоношенных PROM. Am J Obstet Gynecol. 2011; 205: 213–7. Искать в Google Scholar

[47] Кацеровский М., Мусилова И., Хатиби А., Скогстранд К., Хаугард Д.М., Тамбор В. и др. Интраамниотический воспалительный ответ на бактерии: анализ белков множественных околоплодных вод у женщин с преждевременным преждевременным разрывом плодных оболочек. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25: 2014–9. Искать в Google Scholar

[48] Кацеровский М., Плискова Л., Болеховска Р., Скогстранд К., Хугард Д.М., Циартас П. и др.Влияние микробной нагрузки генитальных микоплазм и срока беременности на интенсивность интраамниотического воспаления. Am J Obstet Gynecol. 2012; 206: 342–8. Искать в Google Scholar

[49] Кацеровский М., Плишкова Л., Менон Р., Кутова Р., Мусилова И., Малый Дж. И др. Микробная нагрузка пуповинной крови Виды Ureaplasma и Mycoplasma hominis при преждевременном предродовом разрыве плодных оболочек. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014; 27: 1627–32. Искать в Google Scholar

[50] Massaro G, Scaravilli G, Simeone S, Capuano S, Pastore E, Forte A, et al.Интерлейкин-6 и Mycoplasma hominis как маркеры преждевременных родов и связанных с ними повреждений головного мозга: наш опыт. J Matern Fetal Neonatal Med. 2009; 22: 1063–7. Искать в Google Scholar

[51] Гонсалес Б. Э., Джин А., Феррер И., Боррас М., Лайла Дж. М.. Значение колонизации видов эндоцервикальной уреаплазмы как маркера преждевременных родов. Gynecol Obstet Invest. 2006; 61: 119–23. Искать в Google Scholar

[52] Мицунари М., Йошида С., Деура I, Хори С., Цукихара С., Харада Т. и др. Колонизация шейки матки Ureaplasma urealyticum может быть связана с увеличением частоты преждевременных родов у беременных без профилактических микроорганизмов при обычном обследовании.J Obstet Gynaecol Res. 2005; 31: 16–21. Искать в Google Scholar

[53] Кафцис Д.А., Скеваки К.Л., Скутери В., Гаврили С., Пеппа К., Косталос С. и др. Колонизация материнских половых органов Ureaplasma urealyticum способствует преждевременным родам: ассоциация респираторной колонизации недоношенных детей с хроническим заболеванием легких и повышенной смертностью. Clin Infect Dis. 2004; 39: 1113–22. Искать в Google Scholar

[54] Кэрролл С.Г., Папайоанну С., Нтумазах Иллинойс, Филпотт-Ховард Дж., Николайдес К.Х.Мазки из нижних отделов половых путей в прогнозе внутриутробной инфекции при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек. Br J Obstet Gynaecol. 1996; 103: 54–9. Искать в Google Scholar

[55] Абеле-Хорн М., Петерс Дж., Гензель-Боровичени О., Вольф С., Циммерманн А., Готчлинг В. Колонизация вагинальной Ureaplasma urealyticum: влияние на исход беременности и неонатальную заболеваемость. Инфекционное заболевание. 1997; 25: 286–91. Искать в Google Scholar

[56] Breugelmans M, Vancutsem E, Naessens A, Laubach M, Foulon W.Ассоциация аномальной микрофлоры влагалища и видов уреаплазмы как факторов риска преждевременных родов: когортное исследование. Acta Obstet Gynecol Scand. 2010; 89: 256–60. Поиск в Google Scholar

[57] Кэри Дж. К., Блэквелдер В. К., Ньюджент Р. П., Маттесон М. А., Рао А. В., Эшенбах Д. А. и др. Посев в дородовой период на Ureaplasma urealyticum бесполезен для прогнозирования исхода беременности. Группа изучения вагинальных инфекций и недоношенности. Am J Obstet Gynecol. 1991. 164: 728–33. Искать в Google Scholar

[58] Martinez MA, Ovalle A, Santa-Cruz A, Barrera B, Vidal R, Aguirre R.Возникновение и чувствительность к противомикробным препаратам Ureaplasma parvum (Ureaplasma urealyticum biovar 1) и Ureaplasma urealyticum (Ureaplasma urealyticum biovar 2) у пациенток с неблагоприятными исходами беременности и здоровых беременных женщин. Scand J Infect Dis. 2001; 33: 604–10. Искать в Google Scholar

[59] Kong F, Ma Z, James G, Gordon S, Gilbert GL. Идентификация видов и подтипы Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum с использованием анализов на основе ПЦР. J Clin Microbiol. 2000; 38: 1175–9. Искать в Google Scholar

[60] Кемп М.В., Сайто М., Каллапур С.Г., Джоб А.Х., Килан Дж. А., Ли С. и др.Воспаление кожи плода овцы в результате внутриутробного воздействия Ureaplasma parvum. Reprod Sci. 2011; 18: 1128–37. Искать в Google Scholar

[61] Moss TJ, Nitsos I, Ikegami M, Jobe AH, Newnham JP. Экспериментальная внутриутробная уреаплазменная инфекция у овец. Am J Obstet Gynecol. 2005; 192: 1179–86. Поиск в Google Scholar

[62] Новый MJ, Duffy L, Axthelm MK, Sadowsky DW, Witkin SS, Gravett MG, et al. Ureaplasma parvum или Mycoplasma hominis как единственные патогены вызывают хориоамнионит, преждевременные роды и пневмонию плода у макак-резусов.Reprod Sci. 2009; 16: 56–70. Искать в Google Scholar

[63] Аллен-Дэниэлс MJ, Серрано MG, Pflugner LP, Fettweis JM, Prestosa MA, Koparde VN, et al. Идентификация гена Mycoplasma hominis, связанного с преждевременными родами и микробной нагрузкой при интраамниотической инфекции. Am J Obstet Gynecol. 2015; 212: 779. Искать в Google Scholar

[64] Абрахамс В.М., Поттер Дж. А., Бхат Г., Пельтье М. Р., Сааде Дж., Менон Р. Бактериальная модуляция экспрессии Toll-подобных рецепторов мембраны плода человека. Am J Reprod Immunol.2013; 69: 33–40. Искать в Google Scholar

[65] Nguyen DP, Gerber S, Hohlfeld P, Sandrine G, Witkin SS. Mycoplasma hominis в околоплодных водах в середине триместра: связь с исходом беременности. J Perinat Med. 2004. 32: 323–6. Искать в Google Scholar

[66] Hillier SL, Nugent RP, Eschenbach DA, Krohn MA, Gibbs RS, Martin DH, et al. Связь между бактериальным вагинозом и преждевременными родами ребенка с низкой массой тела при рождении. Группа изучения вагинальных инфекций и недоношенности. N Engl J Med.1995; 333: 1737–42. Поиск в Google Scholar

[67] Аггер В.А., Сиддики Д., Ловрич С.Д., Каллистер С.М., Боргерт А.Дж., Меркитч К.В. и др. Эпидемиологические факторы и урогенитальные инфекции, связанные с преждевременными родами у населения Среднего Запада США. Obstet Gynecol. 2014; 124: 969–77. Искать в Google Scholar

[68] Donders GG, Van BB, Caudron J, Londers L, Vereecken A, Spitz B. Связь бактериального вагиноза и микоплазм с риском самопроизвольного аборта. Am J Obstet Gynecol.2000; 183: 431–7. Искать в Google Scholar

[69] Leli C, Meucci M, Vento S, D’Alo F, Farinelli S, Perito S, et al. Микробные и вагинальные детерминанты, влияющие на колонизацию гениталий Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum в популяции пациенток. Infez Med. 2013; 21: 201–6. Искать в Google Scholar

[70] Kwak DW, Hwang HS, Kwon JY, Park YW, Kim YH. Совместное инфицирование вагинальными Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis увеличивает неблагоприятные исходы беременности у пациенток с преждевременными родами или преждевременным разрывом плодных оболочек.J Matern Fetal Neonatal Med. 2014; 27: 333–7. Искать в Google Scholar

[71] Capoccia R, Greub G, Baud D. Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и неблагоприятные исходы беременности. Curr Opin Infect Dis. 2013; 26: 231–40. Искать в Google Scholar

[72] Одендаал Х. Дж., Попов И., Шуман Дж., Гроув Д. Преждевременные роды — вовлечена ли Mycoplasma hominis? С Афр Мед Дж. 2002; 92: 235–7. Искать в Google Scholar

[73] Менард Дж. П., Мазуни С., Салем-Шериф И., Феноллар Ф., Рауль Д., Бубли Л. и др.Высокие вагинальные концентрации Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis у женщин, перенесших преждевременные роды. Obstet Gynecol. 2010; 115: 134–40. Искать в Google Scholar

[74] Эдвардс Р.К., Фергюсон Р.Дж., Рейес Л., Браун М., Териак Д.В., Дафф П. Оценка взаимосвязи между преждевременными родами и различными микроорганизмами, извлеченными из нижних отделов половых путей. J Matern Fetal Neonatal Med. 2006; 19: 357–63. Поиск в Google Scholar

[75] Лу Г.К., Швебке Дж. Р., Даффи Л. Б., Касселл Г. Х., Хаут Дж. К., Эндрюс В. В. и др.Вагинальная Mycoplasma genitalium в середине триместра у женщин с последующими самопроизвольными преждевременными родами. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185: 163–5. Искать в Google Scholar

[76] Lis R, Rowhani-Rahbar A, Manhart LE. Инфекция Mycoplasma genitalium и заболевания женских половых путей: метаанализ. Clin Infect Dis. 2015; 61: 418–26. Искать в Google Scholar

[77] Short VL, Jensen JS, Nelson DB, Murray PJ, Ness RB, Haggerty CL. Mycoplasma genitalium среди молодых городских беременных женщин. Заражение Dis Obstet Gynecol.2010; 2010: 984760. Искать в Google Scholar

[78] Hitti J, Garcia P, Totten P, Paul K, Astete S, Holmes KK. Корреляты шейки матки Mycoplasma genitalium и риск преждевременных родов среди перуанских женщин. Sex Transm Dis. 2010; 37: 81–5. Искать в Google Scholar

[79] Cultrera R, Seraceni S, Germani R, Contini C. Молекулярные доказательства колонизации Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum у недоношенных детей во время респираторного дистресс-синдрома. BMC Infect Dis. 2006; 6: 166. Искать в Google Scholar

[80] Viscardi RM, Hashmi N, Gross GW, Sun CC, Rodriguez A, Fairchild KD.Заболеваемость инвазивной уреаплазмой у младенцев с очень низкой массой тела: связь с тяжелым внутрижелудочковым кровоизлиянием. J Perinatol. 2008. 28: 759–65. Поиск в Google Scholar

[81] Гольденберг Р.Л., Эндрюс В.В., Гёпферт А.Р., Фэй-Петерсен О., Кливер С.П., Карло В.А. и др. Исследование преждевременных родов в Алабаме: культуры Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis из пуповинной крови у очень недоношенных новорожденных. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198: 43–5. Поиск в Google Scholar

[82] Хан Х.С., Ли К.Х., Ку Й.Дж., Ким С.Г., Ри Дж.Э., Ким М.И. и др.Распространение и перинатальная передача бактериальных вагинальных инфекций у беременных без вагинальных симптомов. Scand J Infect Dis. 2014; 46: 348–53. Поиск в Google Scholar

[83] Розенштейн И.Дж., Морган Д.Д., Ламонт Р.Ф., Шихан М., Дор С.Дж., Хэй П.И. и др. Влияние интравагинального крема клиндамицина на исход беременности и аномальную микрофлору влагалища беременных. Заражение Dis Obstet Gynecol. 2000. 8: 158–65. Искать в Google Scholar

[84] De Francesco MA, Caracciolo S, Bonfanti C, Manca N.Заболеваемость и чувствительность к антибиотикам Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum, выделенных в Брешии, Италия, более 7 лет. J Infect Chemother. 2013; 19: 621–7. Искать в Google Scholar

[85] Рэмси П.С., Ваулес М.Б., Васдев Г.М., Эндрюс В.В., Рамин К.Д. Материнская и трансплацентарная фармакокинетика азитромицина. Am J Obstet Gynecol. 2003. 188: 714–8. Искать в Google Scholar

[86] Саттон А.Л., Акоста Е.П., Ларсон К.Б., Керстнер-Вуд CD, Тита А.Т., Биггио-младший. Перинатальная фармакокинетика азитромицина для профилактики кесарева сечения.Am J Obstet Gynecol. 2015; 212: 812–6. Поиск в Google Scholar

[87] Мерчан Л.М., Хассан Х.Э., Террин М.Л., Уэйтс К.Б., Кауфман Д.А., Амбалаванан Н. и др. Фармакокинетика, микробный ответ и легочные исходы многократного внутривенного введения азитромицина у недоношенных детей с риском респираторной колонизации уреаплазмой. Антимикробные агенты Chemother. 2015; 59: 570–8. Искать в Google Scholar

[88] Furfaro LL, Spiller OB, Keelan JA, Payne MS. In vitro активность солитромицина и его метаболитов, CEM-214 и N-ацетил-CEM-101, против 100 клинических Ureaplasma spp.изолятов по сравнению с азитромицином. Int J Antimicrob Agents. 2015; 46: 319–24. Искать в Google Scholar

[89] Manhart LE, Broad JM, Golden MR. Mycoplasma genitalium: нужно лечить и как? Clin Infect Dis. 2011; 53 Приложение 3: S129–42. Искать в Google Scholar

[90] Мазор М., Горовиц С., Мерил Т., Бар-Ам И. Удаление Ureaplasma urealyticum из околоплодных вод. Isr J Med Sci. 1992; 28: 296–8. Искать в Google Scholar

[91] Romero R, Hagay Z, Nores J, Sepulveda W, Mazor M.Эрадикация Ureaplasma urealyticum из околоплодных вод с помощью трансплацентарного лечения антибиотиками. Am J Obstet Gynecol. 1992; 166: 618–20. Искать в Google Scholar

[92] Smorgick N, Frenkel E, Zaidenstein R, Lazarovitch T, Sherman DJ. Лечение антибиотиками внутриамниотической инфекции, вызванной Ureaplasma urealyticum. Отчет о болезни и обзор литературы. Fetal Diagn Ther. 2007; 22: 90–3. Искать в Google Scholar

[93] Berg TG, Philpot KL, Welsh MS, Sanger WG, Smith CV. Уреаплазма / инфицированные микоплазмой амниотическая жидкость: исход беременности у пролеченных и нелеченных пациентов.J Perinatol. 1999; 19: 275–7. Искать в Google Scholar

[94] Григсби П.Л., Новый М.Дж., Садовски Д.В., Морган Т.К., Лонг М., Акоста Э. и др. Терапия азитромицином у матери при интраамниотической инфекции уреаплазмы задерживает преждевременные роды и снижает повреждение легких плода на модели приматов. Am J Obstet Gynecol. 2012; 207: 475. Искать в Google Scholar

[95] Огасавара К.К., Гудвин TM. Эффективность азитромицина в снижении колонизации Ureaplasma urealyticum нижних половых органов у женщин с риском преждевременных родов.J Matern Fetal Med. 1999; 8: 12–6. Искать в Google Scholar

[96] Витт А., Соммер Э.М., Чична М., Постлбауэр К., Видхальм А., Грегор Х. и др. Перенос через плаценту кларитромицин превосходит другие антибиотики группы макролидов. Am J Obstet Gynecol. 2003; 188: 816–9. Искать в Google Scholar

[97] Азизмохаммади С., Азизмохаммади С. Паттерны антимикробной чувствительности Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis, выделенных от беременных женщин. Иранский Красный Полумесяц, Med J. 2015; 17: e17211. Искать в Google Scholar

[98] Гомес Р., Ромеро Р., Ниен Дж. К., Медина Л., Карстенс М., Ким Ю. М. и др.Назначение антибиотиков пациентам с преждевременным разрывом плодных оболочек не устраняет внутриамниотическую инфекцию. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007. 20: 167–73. Искать в Google Scholar

[99] McCormack WM, Rosner B, Lee YH, Munoz A, Charles D, Kass EH. Влияние лечения беременных женщин эритромицином на массу тела при рождении. Obstet Gynecol. 1987; 69: 202–7. Искать в Google Scholar

[100] Eschenbach DA, Nugent RP, Rao AV, Cotch MF, Gibbs RS, Lipscomb KA, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эритромицина для лечения Ureaplasma urealyticum для предотвращения преждевременных родов.Группа изучения вагинальных инфекций и недоношенности. Am J Obstet Gynecol. 1991; 164: 734–42. Искать в Google Scholar

[101] Оздемир Р., Эрдеве О, Диздар Е.А., Огуз С.С., Урас Н., Сайган С. и др. Кларитромицин в профилактике бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с положительной реакцией на Ureaplasma urealyticum. Педиатрия. 2011; 128: e1496–501. Искать в Google Scholar

[102] Оздемир Р., Сари Ф.Н., Тунай З.О., Эрдеве О., Канполат Ф.Э., Огуз С.С. и др. Связь между колонизацией дыхательных путей Ureaplasma urealyticum и тяжелой ретинопатией недоношенных у недоношенных детей

[103] Ogasawara KK, Goodwin TM. Эффективность профилактического применения эритромицина в предотвращении вертикальной передачи Ureaplasma urealyticum. Am J Perinatol. 1997. 14: 233–7. Искать в Google Scholar

Антибиотики при уреаплазме во влагалище при беременности

Контекст Всемирная организация здравоохранения определяет преждевременные роды как рождение младше чем 37 полных недель беременности, но большинство исследований были сосредоточены на очень недоношенные дети (роды на сроке <32 недель) из-за высокого риска смерти и серьезная заболеваемость.Однако младенцы, родившиеся в возрасте от 32 до 36 недель, больше распространены, и их влияние на общественное здоровье недостаточно изучено. Оценить количественный вклад легкой степени (роды на сроке 34-36 гест. недель) и умеренных (роды на 32-33 неделе беременности) преждевременных родов младенца смертность: дизайн, обстановка и участники Популяционное когортное исследование с использованием метода связанных одиночных родов живого ребенка и новорожденного файлы когорт смерти для когорт рожденных в США за 1985 и 1995 гг. и рождений в Канаде когорты (за исключением Онтарио) за 1985–1987 и 1992–1994 годы.Основные итоговые показатели Относительные риски (ОР) и этиологические фракции (КВ) для общих и конкретных причин ранний неонатальный (возраст 0-6 дней), поздний неонатальный (возраст 7-27 дней), постнеонатальный (возраст 28-364 дня), а также общая младенческая смертность среди недоношенных легкой и средней степени тяжести. роды по сравнению с доношенными (при сроке беременности ≥37 недель). Относительный риск младенческой смерти от всех причин среди рожденных одиноких детей на сроках от 32 до 33 недель беременности - 6,6 (95% доверительный интервал [ДИ], 6.1-7.0) в США в 1995 г. и 15.2 (95% ДИ, 13,2-17,5) в Канаде в 1992–1994 годах; среди одиноких, родившихся в возрасте от 34 до 36 недель беременности, ОР составляли 2,9 (95% ДИ, 2,8–3,0) и 4,5 (95% ДИ, 4,0–5,0), соответственно. Соответствующий КВ составили 3,2% и 4,8% соответственно на сроках от 32 до 33 недель гестации и 6,3% и 8,0% соответственно на сроках от 34 до 36 недель гестации; сумма превышены КВ для рождений в сроках от 32 до 33 и от 34 до 36 недель беременности. для родов на сроке от 28 до 31 недели гестации. Значительные RR были наблюдается в целом для новорожденных (например, для ранних неонатальных смертей, 14.6 и 33,0 для младенцев из США и Канады, соответственно, родившихся в сроках 32-33 гестации. недели; EFs, 3,6% и 6,2% для младенцев из США и Канады соответственно) и постнеонатальный (ОР 2,1–3,8 и 3,0–7,0 для младенцев из США и Канады, соответственно, рожденные на сроке гестации 32-36 недель; EFs, 2,7% -5,8% и 3,0% -7,0% для тех же группы соответственно) периодов и смерти от асфиксии, инфекции, внезапной синдром детской смерти и внешние причины. За исключением уменьшения RR и EF для неонатальной смертности из-за инфекции, паттерны изменились мало с 1985 года в обеих странах.Выводы У детей с легкой и средней степенью недоношенности высокий ОР смерти в младенчестве и несут ответственность за значительную часть младенческая смерть. Всемирная организация здравоохранения определяет преждевременные роды как гестационный возраст при рождении менее 37 полных недель беременности. Оба врача признают преждевременные роды серьезной проблемой общественного здравоохранения. и исследователей, потому что это основная причина младенческой смертности в промышленно развитых странах. стран, а также способствует значительному нейрокогнитивному, легочному и офтальмологическая заболеваемость.2-5 Уход за недоношенными детьми также требует больших затрат на здравоохранение.6 Большинство исследований заболеваемости и смертности среди недоношенных детей младенцы были сосредоточены на тех, кто родился очень недоношенным, то есть на сроке гестации меньше более 32 недель. 7-17 Для младенцев, родившихся на сроке от 32 до 36 недель беременности, риски намного ниже. особенно с учетом последних достижений в области интенсивной терапии новорожденных.7,16 С другой стороны, с точки зрения общественного здравоохранения, роды во время беременности в возрасте от 32 до 36 недель гораздо чаще, чем в возрасте до 32 лет. гестационные недели.7,18 Таким образом важно отличать абсолютный риск от относительного риска (ОР) и от воздействия на общественное здоровье (т.е. этиологическая фракция [EF]). RR показывает, насколько чаще данный исход возникает в люди с против людей без фактора риска. EF - это доля всех случаи исхода, происходящие в данной популяции, которые можно отнести к воздействию фактора риска; его иногда называют относимым на счет населения риск.19 Поскольку EF является функцией обоих ОР и распространенность воздействия фактора риска среди населения, общие Факторы риска составляют гораздо более высокие КВ, чем редкие факторы риска.Например, аномальная коронарная артерия связана с очень высоким RR миокарда. инфаркт, но (из-за его крайней редкости) очень низкий EF. В отличие от сигареты курение, которое широко распространено, составляет значительную часть инфаркты миокарда, несмотря на его умеренно повышенный RR. Мы предположили, что преждевременные роды легкой и средней степени тяжести, которые мы определяем как живорожденные в возрасте от 34 до 36 и от 32 до 33 полных недель беременности, соответственно, связаны с повышенным риском младенческой смертности относительно к сроку родов.