💊 Состав препарата Ультравист® ✅ Применение препарата Ультравист® Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата
Ультравист Дата обновления: 2020.11.24 Владелец регистрационного удостоверения:Активное вещество: йопромид (iopromide) Rec.INN зарегистрированное ВОЗЛекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ультравист®Раствор для инъекций прозрачный, не содержащий посторонних частиц.
Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат 100 мкг, трометамол 2.42 мг, хлористоводородная кислота 10% 5.6 мг, вода д/и 628.72 мг. 30 мл — флаконы стеклянные (10) — пачки картонные. Фармакологическое действиеРентгеноконтрастное диагностическое неионное мономерное средство. Йопромид содержит приблизительно 48.1% йода. Обладает низкой осмоляльностью. За счет наличия стабильно связанного йода поглощает рентгеновские лучи и обеспечивает высокую степень непрозрачности объектов исследования.ФармакокинетикаПосле в/в введения концентрация йопромида в плазме очень быстро снижается вследствие его распределения в межклеточном пространстве и последующей элиминации. Общий Vd в равновесном состоянии составляет около 16 л, что примерно соответствует объему внеклеточного пространства. Связь с белками плазмы незначительная (около 1 %). Йопромид не может проникать через интактный гематоэнцефалический барьер, но в небольшом количестве проходит через плацентарный барьер. Через 1-5 мин после болюсного в/в введения йопромида, содержащего 300 мг йода, в 1 мл плазмы крови обнаруживается 28±6 % от его введенного количества независимо от величины дозы. После введения под оболочки мозга максимальные концентрации йода в плазме, составляющие 4.5 % от введенной дозы, наблюдались через 3.8 ч. После введения в желчный и/или панкреатический проток при проведении эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) йодсодержащие рентгеноконтрастные средства всасываются, достигая пика концентрации в плазме крови через 1 и 4 ч после введения. После введения 7.3 г йода его C Йопромид не метаболизируется. Выведение йопромида у пациентов в конечную фазу характеризуется Т1/2, равным примерно 2 ч, независимо от дозы. В изученных дозах общий клиренс йопромида составлял 106±12 мл/мин, что сходно с величиной почечного клиренса, равного 102±15 мл/мин. Следовательно, йопромид почти полностью выводится почками. Только около 2 % от введенной дозы выводится через кишечник в течение 3 дней. Через 3 ч после в/в введения около 60 % от введенной дозы выводится почками. Через 12 ч выводится >93 % от всей дозы. Практически полностью йопромид экскретируется за 24 ч. После введения в желчный и/или панкреатический проток при проведении ЭРХПГ концентрации йода в сыворотке возвращаются к исходному уровню через 7 дней. Показания активных веществ препарата Ультравист®Для усиления контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), для артериографии и венографии, включая внутривенную/внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию (ЦСА), для внутривенной урографии, для эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ), для артрографии и исследований других полостей тела. Режим дозированияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Дозы йопромида и путь введения определяют в зависимости от диагностической задачи, возраста и массы тела пациента, минутного объема сердца, вида технического оборудования. Побочное действиеСо стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции (анафилактический шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани/глотки, лица, отек языка, спазм гортани/глотки, бронхиальная астма, конъюнктивит, слезотечение, чиханье, кашель, отек слизистой оболочки, ринит, осиплость голоса, першение в горле, крапивница, зуд, ангионевротический отек). Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — тиреотоксический криз, нарушения функции щитовидной железы. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, дисгевзия; нечасто — вазовагальные реакции, спутанность сознания, беспокойство, парестезия, пониженная чувствительность, сонливость; редко — тревога; частота неизвестна — кома, церебральная ишемия/инфаркт, инсульт, отек головного мозга (только при внутрисосудистом введении), судороги, кратковременная корковая слепота (только при внутрисосудистом введении), потеря сознания, ажитация, амнезия, тремор, нарушения речи, парез/паралич. Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрительного восприятия, нарушение зрения. Со стороны органа слуха: Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боль/дискомфорт в груди, повышение АД, вазодилатация; нечасто — снижение АД, аритмия; редко — остановка сердца, ишемия миокарда, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, тахикардия, цианоз, шок, тромбоэмболии, спазм сосудов. Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; частота неизвестна — отек легких, дыхательная недостаточность, аспирация. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — боль в животе; частота неизвестна — дисфагия, увеличение слюнных желез, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — буллезные заболевания кожи (в т.ч. синдром Стивенса- Джонсона или синдром Лайелла), сыпь, эритема, гипергидроз. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — компартмент-синдром (в случае экстравазации — только при внутрисосудистом введении). Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушения функции почек (только при внутрисосудистом введении), острая почечная недостаточность (только при внутрисосудистом введении). Аллергические реакции: зуд, крапивница, чиханье, слезотечение, затруднение дыхания, покраснение кожи. Общие реакции: частота неизвестна — недомогание, озноб, бледность. Местные реакции: редко — боль, ощущение тепла, отек, воспаление и повреждение мягких тканей в месте введения; нечасто — отек. Противопоказания к применениюПовышенная чувствительность к йопромиду и препаратам йода; интратекальный путь введения. С осторожностью: при нарушении функции щитовидной железы, при наличии в анамнезе аллергии, бронхоспазма или других нежелательных реакций при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, при наличии в анамнезе бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний, у пациентов в состоянии выраженного возбуждения, беспокойства или тревоги; в случае внутрисосудистого введения при наличии почечной недостаточности, дегидратации, сахарного диабета, множественной миеломы/парапротеинемии; при применении повторных и/или больших доз йопромида; при тяжелых заболеваний сердца или выраженных поражений коронарных артерий, сердечной недостаточности; заболеваний ЦНС, при которых снижается порог судорожной активности, или при наличии факторов, увеличивающих проницаемость ГЭБ; феохромоцитомы, миастении gravis. Применение при беременности и кормлении грудьюПри беременности следует применять только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение при нарушениях функции печениС осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени. Применение при нарушениях функции почекС осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью. Применение у детейВозможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту и массе тела дозах. Дети в возрасте до 1 года, особенно новорожденные, чувствительны к нарушению водно-электролитного баланса и гемодинамическим расстройствам. Особое внимание следует уделять дозе рентгеноконтрастного средства, техническому сопровождению радиологического исследования и состоянию пациента. Применение у пожилых пациентовС осторожностью следует применять у пожилых пациентов. Особые указанияВ связи с возможностью развития тяжелых реакций гиперчувствительности после введения йопромида после окончания процедуры необходимо наблюдать за состоянием пациента, при необходимости следует оказать экстренную помощь пациенту. Рекомендуется рассмотреть проведение премедикации ГКС пациентам с бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями. Особенно тщательно следует взвешивать соотношение риск/польза у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом, т.к. йодсодержащие рентгеноконтрастные средства могут вызвать у них гипертиреоз или тиреотоксический криз. Следует оценить функцию щитовидной железы до введения йопромида и/или назначить в профилактических целях тиреостатическую терапию у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом. У новорожденных, особенно недоношенных детей, матери которые получали йопромид во время беременности, либо после родов, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы, поскольку экспозиция избыточного количества йода может вызвать гипотиреоз, который может потребовать лечения. Пациенты с заболеваниями ЦНС имеют повышенный риск неврологических осложнений в связи с введением йопромида. Следует проявлять осторожность в ситуациях, когда может иметь место пониженный судорожный порог, таких как наличие судорог в анамнезе и сопутствующий прием определенных лекарственных средств. Факторы, увеличивающие проницаемость ГЭБ, облегчают проникновение рентгеноконтрастного средства в ткань мозга, что может вызывать реакции со стороны ЦНС. До и после внутрисосудистого введения йопромида следует обеспечить адекватную гидратацию для минимизации риска контраст-индуцированной нефротоксичности. Особое значение это имеет для пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также для новорожденных, грудных, малолетних детей и пациентов преклонного возраста. При наличии у пациента чувства волнения, тревоги и боли может увеличиться риск развития интенсивности побочных нежелательных реакций, вызываемых рентгеноконтрастным средством. При необходимости применяют медикаментозную терапию для уменьшения тревоги. Для уменьшения нефротоксичности следует обеспечивать адекватную гидратацию у всех пациентов при введении йопромида. Факторы риска включают, например, почечную недостаточность; дегидратацию; сахарный диабет; множественную миелому/парапротеинемию; повторные и/или большие дозы йопромида. У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или выраженным поражением коронарных артерий повышен риск развития клинически значимых изменений гемодинамики и аритмии. Введение йодсодержащего рентгеноконтрастного средства может усилить выраженность симптомов миастении gravis. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В течение 24 ч после проведения исследования с йопромидом пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Лекарственное взаимодействиеБигуаниды (метформин): у пациентов с почечной недостаточностью или тяжелым хроническим заболеванием почек элиминация бигуанидов может быть снижена, что ведет к их накоплению и развитию лактат-ацидоза. Поскольку применение йопромида может повышать риск развития острой почечной недостаточности или ее усиления, пациенты, получающие метформин, могут иметь повышенный риск развития лактат-ацидоза, особенно при наличии острой почечной недостаточности в анамнезе. Бета-адреноблокаторы: следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности к препаратам, обладающим бета-адреномиметическим действием. Препараты, снижающие порог судорожной активности: одновременное применение с йопромидом может приводить к повышению риска неврологических осложнений. Интерлейкин-2: при предшествующем лечении интерлейкином-2 (в течение нескольких недель) повышается риск развития отсроченных реакций при введении йопромида. Влияние на диагностические тесты. Радиоизотопы: в течение нескольких недель после введения йопромида происходит снижение поглощения тиреотропных изотопов щитовидной железой, что снижает их эффективность для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности | ||
Ультравист раствор для инъекций 370 мг йода/мл 100мл
Краткое описание
Рентгеноконтрастный неионный диагностический препарат для внутрисосудистого, внутриполостного и субарахноидального введения
Состав
Раствор для приема внутрь и ингаляций прозрачный, от бесцветного до светло-желтого с коричневым оттенком цвета, без запаха.
1 мл
амброксола гидрохлорид 7.5 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 6.22 мг, натрия гидрофосфат — 4.35 мг, лимонная кислота (лимонной кислоты моногидрат) — 2 мг, бензалкония хлорид — 0.225 мг, вода очищенная — 989.705 мг.
Фармакологическое действие
Рентгеноконтрастное диагностическое неионное мономерное средство. Йопромид содержит приблизительно 48.1% йода. Обладает низкой осмоляльностью. За счет наличия стабильно связанного йода поглощает рентгеновские лучи и обеспечивает высокую степень непрозрачности объектов исследования.
Показания
Для усиления контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), для артериографии и венографии, включая внутривенную/внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию (ЦСА), для внутривенной урографии, для эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ), для артрографии и исследований других полостей тела.
Способ применения и дозировка
Дозы йопромида и путь введения определяют в зависимости от диагностической задачи, возраста и массы тела пациента, минутного объема сердца, вида технического оборудования.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции (анафилактический шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани/глотки, лица, отек языка, спазм гортани/глотки, бронхиальная астма, конъюнктивит, слезотечение, чиханье, кашель, отек слизистой оболочки, ринит, осиплость голоса, першение в горле, крапивница, зуд, ангионевротический отек).
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — тиреотоксический криз, нарушения функции щитовидной железы.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, дисгевзия; нечасто — вазовагальные реакции, спутанность сознания, беспокойство, парестезия, пониженная чувствительность, сонливость; редко — тревога; частота неизвестна — кома, церебральная ишемия/инфаркт, инсульт, отек головного мозга (только при внутрисосудистом введении), судороги, кратковременная корковая слепота (только при внутрисосудистом введении), потеря сознания, ажитация, амнезия, тремор, нарушения речи, парез/паралич.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрительного восприятия, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: частота неизвестна — нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боль/дискомфорт в груди, повышение АД, вазодилатация; нечасто — снижение АД, аритмия; редко — остановка сердца, ишемия миокарда, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, тахикардия, цианоз, шок, тромбоэмболии, спазм сосудов.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; частота неизвестна — отек легких, дыхательная недостаточность, аспирация.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — боль в животе; частота неизвестна — дисфагия, увеличение слюнных желез, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — буллезные заболевания кожи (в т.ч. синдром Стивенса- Джонсона или синдром Лайелла), сыпь, эритема, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — компартмент-синдром (в случае экстравазации — только при внутрисосудистом введении).
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушения функции почек (только при внутрисосудистом введении), острая почечная недостаточность (только при внутрисосудистом введении).
Аллергические реакции: зуд, крапивница, чиханье, слезотечение, затруднение дыхания, покраснение кожи.
Общие реакции: частота неизвестна — недомогание, озноб, бледность.
Местные реакции: редко — боль, ощущение тепла, отек, воспаление и повреждение мягких тканей в месте введения; нечасто — отек.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к йопромиду и препаратам йода; интратекальный путь введения.
С осторожностью: при нарушении функции щитовидной железы, при наличии в анамнезе аллергии, бронхоспазма или других нежелательных реакций при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, при наличии в анамнезе бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний, у пациентов в состоянии выраженного возбуждения, беспокойства или тревоги; в случае внутрисосудистого введения при наличии почечной недостаточности, дегидратации, сахарного диабета, множественной миеломы/парапротеинемии; при применении повторных и/или больших доз йопромида; при тяжелых заболеваний сердца или выраженных поражений коронарных артерий, сердечной недостаточности; заболеваний ЦНС, при которых снижается порог судорожной активности, или при наличии факторов, увеличивающих проницаемость ГЭБ; феохромоцитомы, миастении gravis.
Особые указания
В связи с возможностью развития тяжелых реакций гиперчувствительности после введения йопромида после окончания процедуры необходимо наблюдать за состоянием пациента, при необходимости следует оказать экстренную помощь пациенту. Рекомендуется рассмотреть проведение премедикации ГКС пациентам с бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями.
Особенно тщательно следует взвешивать соотношение риск/польза у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом, т.к. йодсодержащие рентгеноконтрастные средства могут вызвать у них гипертиреоз или тиреотоксический криз. Следует оценить функцию щитовидной железы до введения йопромида и/или назначить в профилактических целях тиреостатическую терапию у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом.
У новорожденных, особенно недоношенных детей, матери которые получали йопромид во время беременности, либо после родов, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы, поскольку экспозиция избыточного количества йода может вызвать гипотиреоз, который может потребовать лечения.
Пациенты с заболеваниями ЦНС имеют повышенный риск неврологических осложнений в связи с введением йопромида. Следует проявлять осторожность в ситуациях, когда может иметь место пониженный судорожный порог, таких как наличие судорог в анамнезе и сопутствующий прием определенных лекарственных средств. Факторы, увеличивающие проницаемость ГЭБ, облегчают проникновение рентгеноконтрастного средства в ткань мозга, что может вызывать реакции со стороны ЦНС.
До и после внутрисосудистого введения йопромида следует обеспечить адекватную гидратацию для минимизации риска контраст-индуцированной нефротоксичности. Особое значение это имеет для пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также для новорожденных, грудных, малолетних детей и пациентов преклонного возраста.
При наличии у пациента чувства волнения, тревоги и боли может увеличиться риск развития интенсивности побочных нежелательных реакций, вызываемых рентгеноконтрастным средством. При необходимости применяют медикаментозную терапию для уменьшения тревоги.
Для уменьшения нефротоксичности следует обеспечивать адекватную гидратацию у всех пациентов при введении йопромида. Факторы риска включают, например, почечную недостаточность; дегидратацию; сахарный диабет; множественную миелому/парапротеинемию; повторные и/или большие дозы йопромида.
У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или выраженным поражением коронарных артерий повышен риск развития клинически значимых изменений гемодинамики и аритмии.
Введение йодсодержащего рентгеноконтрастного средства может усилить выраженность симптомов миастении gravis.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
В течение 24 ч после проведения исследования с йопромидом пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими препаратами
Бигуаниды (метформин): у пациентов с почечной недостаточностью или тяжелым хроническим заболеванием почек элиминация бигуанидов может быть снижена, что ведет к их накоплению и развитию лактат-ацидоза. Поскольку применение йопромида может повышать риск развития острой почечной недостаточности или ее усиления, пациенты, получающие метформин, могут иметь повышенный риск развития лактат-ацидоза, особенно при наличии острой почечной недостаточности в анамнезе.
Бета-адреноблокаторы: следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности к препаратам, обладающим бета-адреномиметическим действием.
Препараты, снижающие порог судорожной активности: одновременное применение с йопромидом может приводить к повышению риска неврологических осложнений.
Интерлейкин-2: при предшествующем лечении интерлейкином-2 (в течение нескольких недель) повышается риск развития отсроченных реакций при введении йопромида.
Влияние на диагностические тесты. Радиоизотопы: в течение нескольких недель после введения йопромида происходит снижение поглощения тиреотропных изотопов щитовидной железой, что снижает их эффективность для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.
Сертификаты
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Симптомы передозировки могут включать нарушение баланса жидкости и электролитов, почечной недостаточности, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и легких.
Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма и немедленное начало симптоматической терапии по показаниям.
В случае непреднамеренной передозировки при внутрисосудистом введении, необходимо контролировать объем жидкости, содержание электролитов и функцию почек. Препарат Ультравист может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Бигуаниды (метформин): у пациентов с почечной недостаточностью или тяжелым хроническим заболеванием почек элиминация бигуанидов может быть снижена, что ведет к их накоплению и развитию лактоацидоза.
Поскольку применение йопромида может повышать риск развития острой почечной недостаточности или ее усиления, пациенты, получающие метформин, могут иметь повышенный риск развития лактоацидоза, особенно при наличии острой почечной недостаточности в анамнезе. В зависимости от показателей функции почек следует тщательно взвесить возможность прекращения терапии метформином.
Интерлейкин-2: риск развития отсроченных реакций в ответ на введение препарата Ультравист повышается при предварительном лечении (в течение нескольких недель) пациентов интерлейкином -2.
Радиоизотопы: в течение нескольких недель после введения препарата Ультравист происходит снижение поглощения тиреотропных изотопов щитовидной железой, что снижает их эффективность для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.
Особые указания и меры предосторожности
Все пути введения
Гиперчувствителъностъ
При применении препарат Ультравист могут наблюдаться независимые от дозы аллергоподобные реакции / реакции гиперчувствительности или другие проявления идиосинкразии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и кожи. Выраженность аллергоподобных реакций может быть от легкой до тяжелой, включая развитие шока. Большинство реакций возникает в течение 30 минут после введения рентгеноконтрастного средства. Однако могут развиваться отсроченные реакции (от часов до дней).
Риск развития реакций гиперчувствительности повышается в следующих случая:
при наличии ранее имевших место реакций на йодсодержащие контрастные средства при наличии в анамнезе бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний.Каждый раз перед началом применения контрастного средства следует тщательно изучить анамнез на предмет наличия вышеуказанных факторов риска. Особенно следует ограничить назначение препарата Ультравист пациентам с аллергическим диатезом в связи с повышенным риском реакций гиперчувствительности (включая тяжелые реакции).
Однако такие реакции являются нерегулярными и в отдельных случаях непредсказуемыми.
Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут иметь более выраженные реакции гиперчувствительности, особенно при наличии бронхиальной астмы.
Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета-агонистическим действием.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями имеется повышенный риск развития тяжелых или даже летальных нежелательных эффектов.
Для пациентов с повышенным риском развития аллергоподобных реакций, пациентов с острыми реакциями средней или тяжелой степени в анамнезе, астмой или аллергией, требующих лечения, целесообразно перед исследованием с использованием контрастных средств рассмотреть вопрос о премедикации кортикостероидами.
Экстренная помощь пациенту
Независимо от количества и способа введения контрастного средства, даже незначительные аллергоподобные симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактоидной реакции, требующей лечения. По этой причине йодированные контрастные средства следует вводить только в условиях стационара, где доступно оказания неотложной помощи, имеется необходимое оборудование и лекарственные средства, врачи с достаточным клиническим опытом и опытный средний медицинский персонал.
В отделении должна быть возможность немедленно начать мероприятия неотложной помощи для лечения серьезных реакций и наличие прямого доступа к необходимым лекарственным средствам и хирургическим наборам для экстренной помощи.
За пациентом следует наблюдать, по меньшей мере, полчаса после окончания процедуры, поскольку опыт свидетельствует, что большинство серьезных случаев происходит в течение этого промежутка времени.
Нарушения функции щитовидной железы
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства влияют на функцию щитовидной железы вследствие наличия свободных йодидов в растворах, кроме того, дополнительное количество йодидов высвобождается в организме после введения вследствие процесса дейодирования.
Особенно тщательно следует взвешивать соотношение польза/риск у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом или зобом, так как йодсодержащие контрастные средства могут вызывать у них гипертиреоз или тиреотоксический криз. Следует рассмотреть необходимость оценки функции щитовидной железы до введения препарата Ультравист и/или назначить в профилактических целях тиреостатическую терапию у пациентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом.
Для новорожденных, особенно недоношенных детей, которые получили препарат Ультравист через материнский организм во время беременности или же в неонатальный период, рекомендуется осуществлять мониторинг функции щитовидной железы, поскольку воздействие чрезмерного количества йода может вызвать гипотиреоз, который может потребовать лечения.
Заболевания ЦНС
Пациенты с заболеваниями ЦНС имеют повышенный риск возникновения неврологических осложнений в связи с введением препарата Ультравист. Неврологические осложнения развиваются чаще при проведении церебральной ангиографии и подобных исследований.
Следует проявлять осторожность в ситуациях, когда может иметь место пониженный судорожный порог, таких как наличие судорог в анамнезе и сопутствующий прием определенных лекарственных средств.
Факторы, увеличивающие проницаемость гематоэнцефалического барьера, облегчают проникновение контрастного вещества в ткани головного мозга, что может вызвать реакций со стороны ЦНС.
Гидратация
До и после внутрисосудистого введения препарата Ультравист следует потреблять адекватное количество жидкости для минимизации риска контраст-индуцированной нефротоксичности. Не следует ограничивать потребление жидкости до и после введения йодсодержащего контрастного лекарственного средства. Особое значение это имеет для пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также для новорожденных, грудных, малолетних детей и пациентов в преклонном возрасте.
Страх
При наличии состояния волнения, страха и боли может увеличиться риск развития нежелательных эффектов или интенсивность реакций, вызываемых контрастным средством. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы свести к минимуму любые факторы, способствующие появлению страха.
Проведение предварительного теста
Использование небольшого количества контрастного средства для проведения теста на чувствительность не рекомендуется, так как он не имеет прогностического значения. Более того, проведение такого тестирования само по себе может привести к серьезным и даже летальным реакциям гиперчувствительности.
Внутрисосудистое введение
Сердечно-сосудистые заболевания
У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или выраженным поражением коронарных артерий повышен риск развития клинически значимых изменений гемодинамики и аритмии.
Это наблюдается главным образом после интракоронарного введения контрастного средства в левый и правый желудочки (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты с сердечной недостаточностью, тяжелой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией, заболеваниями клапанов сердца, недавно перенесенным инфарктом миокарда, коронарными шунтированиями и легочной гипертензией в наибольшей степени подвержены реакциям со стороны сердечно-сосудистой системы. Внутрисосудистое введение контрастного средства может вызвать отёк лёгких у пациентов с сердечной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Нефротоксичность, вызываемая контрастными средствами, представляющая собой транзиторное нарушение функции почек, может возникать после внутрисосудистого введения препарата Ультравист. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность.
К факторам риска относятся: предшествующая почечная недостаточность, почечная недостаточность в анамнезе после введения контрастного средства, существующая почечная недостаточность, диабетическая нефропатия, возраст пациентов свыше 60 лет, дегидратация, прогрессирующий атеросклероз, декомпенсированная сердечная недостаточность, сахарный диабет, множественные миеломы/парапротеинемии, введение повторных и/или больших доз, введение контрастного средства непосредственно в Arteria renalis, дополнительное применение нефротоксичных средств, тяжелая и хроническая артериальная гипертензия и гиперурикемия.
Следует обеспечить адекватную гидратацию у всех пациентов при введении им препарата Ультравист.
Пациентам, находящимся на диализе, можно вводить препарат Ультравист с диагностической целью, так как йодсодержащее рентгеноконтрастное средство может быть удалено из организма с помощью диализа. Гемодиализ следует выполнить немедленно после радиологического обследования.
В случае тяжелой почечной недостаточности любые дополнительные тяжелые нарушения функции печени могут привести к значительной задержке выведения контрастного средства, что может потребовать гемодиализа.
Сахарный диабет
Для предупреждения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, получающих терапию метформином, следует определить уровень креатинина сыворотки крови до внутрисосудистого введения йодсодержащих контрастных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
На основе показателей функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии метформином.
В случае предоставления неотложной помощи и при ограниченности или недоступности информации о функции почек врач должен тщательно оценить соотношение поль- за/риск обследования с использованием контрастных средств и принять необходимые меры предосторожности, такие как: прекращение терапии метформином, гидратация пациента, мониторинг показателей функции почек, содержания лактата в сыворотке крови и pH, а также тщательно контролировать состояние пациента для выявления каких-либо клинических симптомов лактоацидоза.
Тромбогенность
Одним из свойств неионных контрастных лекарственных средств является их низкая способность влиять на нормальные физиологические функции организма. Именно поэтому неионные контрастные средства обладают меньшей антикоагуляционной активностью in vitro, чем ионные.
Ряд факторов, помимо свойств самого контрастного средства, таких как продолжительность исследования, число инъекций, свойства катетера и шприца, состояние болезни и проводимое лечение, может влиять на развитие тромбоэмболических осложнений. Поэтому при проведении катетеризации сосуда необходимо учитывать эти факторы, чтобы свести к минимуму риск возникновения тромбозов и эмболии. В частности необходимо уделять повышенное внимание выполнению техники ангиографии, а также промывать катетер физиологическим раствором (при необходимости с добавлением гепарина) и максимально сократить сроки проведения этой процедуры.
Расстройства со стороны ЦНС
Следует соблюдать осторожность при внутрисосудистом введении пациентам с острым инсультом или острым внутричерепным кровоизлиянием, пациентам с заболеваниями, которые могут привести к повреждению гематоэнцефалического барьера, а также пациентам с отеком головного мозга или острой демиелинизацияей. После введения контрастных веществ может повышаться количество эпилептических припадков у пациентов с внутричерепными опухолями, метастазами или эпилепсией. Неврологические симптомы, возникающие в результате цереброваскулярных заболеваний, внутричерепных опухолей или метастаз, дегенеративных или воспалительных процессов, могут обостряться вследствие внутриартериального введения контрастных веществ. Внутриартериальная инъекция контрастного средства может вызвать вазоспазм с последующей церебральной ишемией. Пациенты с симптомами цереброваскулярных расстройств, недавним инсультом или частыми транзиторными ишемическими атаками имеют более высокий риск неврологических осложнений, индуцированных введением контрастных средств.
Противосудорожные препараты должны быть наготове в случае необходимости оказания неотложной помощи.
Другие факторы риска
У пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития гипертензивного криза после внутрисосудистого введения контрастного средства.
Введение йодсодержащего контрастного средства может усилить выраженность симптомов миастении gravis.
Введение в полости тела
Необходима тщательная оценка соотношения польза/риск при назначении ЭРХПГ с препаратом Ультравист пациентам с острым панкреатитом и острым холангитом. Следует отложить процедуру до исчезновения любых острых симптомов (3-4 недели), за исключением необходимости выполнения неотложных терапевтических мер, таких как удаление конкрементов, вызвавших обструкцию, или шунтирование стеноза.
Важные предупреждения о некоторых вспомогательных веществах
Препарат Ультравист содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл.
Применение во время беременности и кормления грудью
Беременность
Соответствующие хорошо контролируемые исследования у беременных женщин проведены не были. Результаты исследования репродуктивной токсичности на животных указывают на отсутствие опасности применения йопромида с диагностической целью у людей в отношении протекания беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития.
Безопасность применения контрастных средств беременными женщинами не была продемонстрирована в достаточной степени. Поскольку во время беременности следует по возможности избегать любого лучевого воздействия, необходимо тщательно оценить пользу от назначения рентгеновского исследования — с контрастным средством или без него. При оценке соотношения польза/риск от применения йодсодержащих контрастных средств следует принять во внимание также чувствительность к йоду щитовидной железы плода.
Кормление грудью
Безопасность препарата Ультравист у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не изучена. Экскреция Ультрависта с грудным молоком незначительна, и, маловероятно, чтобы она представляла опасность для грудных детей (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности» подраздел «Нарушения функции щитовидной железы»).
Свободные йодиды, содержащиеся в растворе контрастного средства, и йодиды, дополнительно высвобождающиеся в организме в процессе дейодирования, накапливаются в грудном молоке в высоких концентрациях. Для защиты ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от передозировки йодидами (риск блокирования синтеза гормонов щитовидной железы) рекомендуется (для детей младше 4 месяцев) после исследования матери приостановить грудное вскармливание на 2 дня, а грудное молоко сцеживать и выливать.
Влияние на способность управлять автомобилем или механизмами
Исследования по изучению влияния на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились.
Форма выпуска
Раствор для инъекций 300 мг йода/мл
По 50, 100 мл во флакон из бесцветного стекла типа II, укупоренный хлорбутиловой серой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, снабженный пластмассовой крышкой. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Раствор для инъекций 370 мг йода/мл
По 50, 100, 200 (объем флакона 250), 500 мл во флакон из бесцветного типа II, укупоренный хлорбутиловой серой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, снабженный пластмассовой крышкой. 10 флаконов по 30, 50, 100 и 200 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. 8 флаконов по 500 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Ультравист раствор для инъекций 300 мг/мл 100 мл 1 фл
Состав
1 мл препарата содержит йопромид 623 мг, что соответствует содержанию йода 300 мг
Форма выпуска
Раствор для инъекций по 100 мл в стеклянном флаконе.
Фармакологическое действие
Неионизированное, низкоосмолярное трийодированное рентгеноконтрастное средство, которое повышает контрастность изображения за счет поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в его состав.
Показание к применению
Препарат предназначен только для диагностики:
- усиление контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), артериографии и венографии (включая внутривенную/внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию /ЦСА/), в/в урографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХП), артрографии и исследований других полостей тела.
Раствор для инъекций 240 мг йода/мл предназначен также для исследования субарахноидального пространства.
Раствор для инъекций 370 мг йода/мл имеет специальные преимущества при проведении ангиокардиографии.
Растворы для инъекций 300 мг йода/мл и 370 мг йода/мл не рекомендуется использовать для исследований субарахноидального пространства.
Способы применения и дозы
Перед использованием раствор для инъекций следует подогреть до температуры тела.
Перед введением следует внимательно осмотреть флакон. При нарушении целостности флакона, значительном изменении цвета, обнаружении видимых частиц частиц (включая кристаллы) препарат нельзя применять. Поскольку Ультравист® является высококонцентрированным раствором, кристаллизация (появление молокоподобного помутнения и/или осадка или кристаллов в виде взвеси) может происходить крайне редко.
Для введения раствора контрастного средства необходимо использовать автоматический инжектор или другие специальные инструменты с сохранением стерильности. Набирать Ультравист® в шприц или инфузомат следует непосредственно перед введением.
Нельзя делать более одного прокола резиновой пробки во избежание попадания в приготовленный раствор из пробки большого количества микрочастиц. Поэтому для прокалывания резиновой пробки и набора контрастного средства рекомендуется применять канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18 G (лучше всего подходят маркированные канюли с боковым отверстием типа Nocore-Admix).
Неиспользованный после вскрытия флакона раствор препарата следует уничтожить.
Флаконы, содержащие 200 и 500 мл препарата, следует использовать только для внутрисосудистого введения. Для введения необходимо использовать автоматический инжектор или другое оборудование, обеспечивающее стерильность препарата. Необходимо следовать инструкциям по применению автоматического инжектора или другого оборудования. Неиспользованный после вскрытия флакона препарат может применяться в течение 10 ч после первого вскрытия. Затем его следует уничтожить.
Противопоказания
Абсолютных противопоказаний нет.
Приведенные ниже предупреждения и предосторожности относятся ко всем путям введения контрастного средства, но отмеченный риск выше при его внутрисосудистом введении:
- повышенная чувствительность, особенно при наличии тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний;
- нарушения функции щитовидной железы;
- пациенты пожилого возраста;
- тяжелое состояние пациента.
Особые указания
Пациент должен воздерживаться от приема пищи за 2 ч до исследования.
До и после внутрисосудистого введения Ультрависта или его введения под оболочки мозга следует потреблять адекватное количество жидкости, что особенно важно для больных с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, гиперурикемией, а также для грудных детей, маленьких детей и пациентов преклонного возраста.
Дети грудного возраста (до года) и особенно новорожденные характеризуются чувствительностью к нарушению электролитного баланса и гемодинамическим расстройствам. Особое внимание должно быть уделено дозе контрастного средства, техническому сопровождению радиологического исследования и состоянию пациента.
Ультравист®, как низкоосмолярное водорастворимое контрастное средство, используется при рутинных исследованиях ЖКТ у новорожденных, младенцев и детей более старшего возраста в связи с тем, что у данной категории больных имеется повышенный риск аспирации, кишечной непроходимости и проникновения контрастного вещества из просвета кишки в брюшную полость.
При наличии состояния волнения, страха и боли может увеличиться риск развития побочных эффектов или интенсивность реакций, вызываемых контрастным средством. Таким больным можно назначить седативные препараты.
Контрастное средство, подогретое до температуры тела перед введением, лучше переносится и его легче вводить вследствие снижения вязкости раствора. Подогревать в термостате до 37°С следует только то количество препарата, которое предположительно будет использовано. При защите от дневного света нагревание в течение более длительного срока не изменяет чистоты препарата, но не следует превышать срок более 3 месяцев.
Использование небольшого количества контрастного средства для проведения теста на чувствительность не рекомендуется, т.к. он не имеет прогностического значения. Более того, проведение такого тестирования само по себе может привести к серьезным побочным реакциям.
Условия хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света и рентгеновских лучей, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Ультравист — инструкция по применению, цена на Ультравист и аналоги
О препарате:
Неионизированное, низкоосмолярное трийодированное рентгеноконтрастное средство, которое повышает контрастность изображения за счет поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в его состав.
Показания и дозировка:
Ультравист-240:
Усиление контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (краниальная КТ), артериографии и венографии, включая в/а цифровую субтракционную ангиографию (ЦСА)
В/в урография
Исследование субарахноидального пространства и других полостей тела (например, артрография, гистеросальпингография)
Ультравист-300:
Усиление контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), артериографии и венографии, включая цифровую в/в или в/а субтракционную ангиографию (ЦСА)
В/в урография
Визуализация полостей тела (например, артрография) за исключением исследований субарахноидального пространства
Ультравист-370:
Усиление контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), артериографии, включая цифровую в/в субтракционную ангиографию (ЦСА)
В/в урография
Визуализация полостей тела (например, артрография) за исключением исследований субарахноидального пространства
Раствор контрастного вещества следует набирать в шприц или во флакон для капельного введения непосредственно перед началом исследования.
Растворы контрастного вещества предусмотрены только для одноразового применения.
Резиновую пробку флакона можно прокалывать только 1 раз. Поэтому для прокалывания резиновой пробки и набора контрастного вещества рекомендуется применять канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18G (лучше всего подходят маркированные канюли с боковым отверстием типа Nocore-Admix).
Не использованный за одну процедуру раствор контрастного вещества следует вылить.
Подготовка больного:
Исследование должно проводиться в условиях нормального водно-электролитного баланса (нарушения следует корректировать), особенно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, олигурией, гиперурикемией, а также у новорожденных, детей грудного и раннего возраста, пациентов пожилого возраста.
В течение 2 ч перед исследованием больной должен воздерживаться от приема пищи.
Следует учитывать, что состояние возбуждения, страха и боль могут увеличить риск развития побочных эффектов, а также усилить связанные с введением контрастного вещества реакции организма. Поэтому перед проведением исследования следует назначить соответствующую терапию.
Проводить предварительное тестирование на чувствительность, используя низкую дозу контрастного средства, не рекомендуется (данное тестирование может в ряде случаев быть причиной тяжелых и даже фатальных реакций гиперчувствительности).
Порядок введения препарата:
Контрастное средство следует нагреть перед введением до температуры тела (для лучшей переносимости).
Внутрисосудистое введение контрастного средства по возможности следует проводить в положении лежа. После введения контрастного средства следует наблюдать за пациентом в течение не менее 30 мин (т.к. большинство реакций возникает именно в этот срок).
Пациентам с почечной или сердечно-сосудистой недостаточностью или при общем тяжелом состоянии следует вводить как можно более низкую дозу контрастного средства. У таких больных следует контролировать функцию почек в течение по крайней мере 3 дней после проведения исследования.
Доза может варьировать в зависимости от возраста, массы тела, сердечного выброса и общего состояния больного, а также от клинической задачи, метода исследования и изучаемой области.
Дозы, представленные ниже, следует рассматривать только как рекомендуемые, и они представляют собой средние дозы для взрослого человека с массой тела 70 кг. Дозы даны в виде величин однократных инъекций или на 1 кг массы тела.
Дозы от 0.9 до 1.5 г йода на 1 кг массы тела (соответствуют 3-5 мл Ультрависта-300 на 1 кг массы тела) обычно хорошо переносятся и позволяют получить адекватную диагностическую информацию в большинстве случаев. Между отдельными инъекциями должно пройти достаточно времени для выхода интерстициальной жидкости для нормализации повышенной осмолярности сыворотки. Если в отдельных случаях возникает необходимость увеличить общую дозу более 300-350 мл у взрослых, то больному следует дать дополнительное количество воды и, возможно, электролитов.
Обычная ангиография:
Исследование Рекомендуемые дозы для однократных инъекций Ангиография дуги аорты 50-80 мл Ультрависта-300 Грудная аортография 50-80 мл Ультрависта-300 Селективная ангиография 6-15 мл Ультрависта-300 Абдоминальная аортография 40-60 мл Ультрависта-300 Артериография верхних конечностей 8-12 мл Ультрависта-300 Артериография нижних конечностей 20-30 мл Ультрависта-300 Ангиография желудочков сердца 40-60 мл Ультрависта-370 Коронарная ангиография 5-8 мл Ультрависта-370 Венография верхних конечностей 50-60 мл Ультрависта-240 15-30 мл Ультрависта-300 Венография нижних конечностей 50-80 мл Ультрависта-240 30-60 мл Ультрависта-300
В/в цифровая субтракционная ангиография (ЦСА):
Для получения высококонтрастных изображений крупных сосудов, легочных артерий, а также артерий шеи, головы, почек и конечностей взрослым рекомендуется однократная в/в инъекция 30-60 мл Ультрависта-300 или Ультрависта-370 (скорость введения в локтевую вену 8-12 мл/с, в нижнюю полую вену 10-20 мл/с). Время контакта контрастного вещества со стенками вены можно сократить с помощью однократной инъекции 20-40 мл изотонического раствора натрия хлорида, которую следует сделать сразу же после инъекции контрастного средства.
В/а цифровая субтракционная ангиография (ЦСА):
При в/а цифровой субтракционной ангиографии требуются инъекции, меньшие по объему и концентрации йода по сравнению с обычной ангиографией. Чем более селективна ангиография, тем ниже может быть доза контрастного вещества. Поэтому этот метод рекомендуется больным с почечной недостаточностью. При в/а ЦСА величины концентрации и объема однократной инъекции и скорость введения, принятые в обычной ангиографии, могут быть меньше.
Компьютерная томография (КТ):
Ультравист следует вводить в/в болюсно, желательно с использованием инжектора. При использовании медленных сканеров вначале вводят половину общей дозы болюсно, а оставшуюся часть через 2-6 мин для обеспечения относительно одинаковой концентрации препарата в крови.
При КТ всего тела требуемые дозы контрастного вещества и скорость введения его зависят от того, какие органы исследуются, от диагностической задачи и, в частности, от времени сканирования и формирования снимков применяемого сканирующего устройства.
При КТ головы взрослым Ультравист-240 назначают по 1.5-2.5 мл/кг массы тела; Ультравист-300 — 1-2 мл/кг массы тела; Ультравист-370 — 1-1.5 мл/кг массы тела.
При в/в урографии подросткам и взрослым рекомендуются следующие дозы:
Количество йода Ультравист-240 Ультравист-300 Ультравист-370 0.3 г йода на 1 кг массы тела 1.3 мл/кг массы тела 1 мл/кг массы тела 0.8 мл/кг массы тела
У детей в связи со слабой концентрирующей способностью незрелых нефронов почек необходимо использовать более высокие дозы контрастного средства относительно массы тела.
Новорожденные (до 1 мес):
Количество йода Ультравист-240 Ультравист-300 Ультравист-370 1.2 г йода на 1 кг массы тела 5 мл/кг массы тела 4 мл/кг массы тела 3.2 мл/кг массы тела
Дети грудного возраста (от 1 мес до 2 лет)
Количество йода Ультравист-240 Ультравист-300 Ультравист-370 1 г йода на 1 кг массы тела 4.2 мл/кг массы тела 3 мл/кг массы тела 2.7 мл/кг массы тела
Дети в возрасте от 2 лет до 11 лет
Количество йода Ультравист-240 Ультравист-300 Ультравист-370 0.5 г йода на 1 кг массы тела 2.1 мл/кг массы тела 1.5 мл/кг массы тела 1.4 мл/кг массы тела
При соблюдении приведенных выше правил дозы получение контрастного изображения для Ультрависта-300 и Ультрависта-370 при продолжительности инъекции порядка 1-2 мин (3-5 мин для Ультрависта-240) возможно: для паренхимы почек через 3-5 мин (5-10 мин для Ультрависта-240), а для почечных лоханок и мочеточников — 8-10 мин (15-20 мин для Ультрависта-240) от момента введения контрастного средства. У молодых пациентов снимки нужно делать в более раннее время, у пожилых пациентов — в более позднее. Обычно рекомендуется получать первое изображение не позднее 2-3 мин после введения контрастного вещества. У грудных детей, детей дошкольного возраста и больных со сниженной функцией почек более позднее выполнение снимков может позволить лучше визуализировать картину мочевыводящей системы.
Дозировки при введении в субарахноидальное пространство
Доза может зависеть от решаемой клинической задачи, метода исследования и изучаемой области.
Если оборудование позволяет получать снимки во всех необходимых проекциях без необходимости передвигать пациента и при возможности введения препарата под контролем рентгеноскопии, то достаточно использовать меньшие объемы контрастного средства.
При проведении миелографии рекомендуется использовать только Ультравист-240 (Ультравист-300 и Ультравист-370 для этой цели не используются).
Общую дозу йода 3 г (12.5 мл раствора Ультрависта-240) при миелографии увеличивать не следует.
Чем больше пациент двигается или напрягается после введения препарата, тем скорее контрастное вещество перейдет в кровоток области, не являющейся объектом проводимого исследования. Вследствие этого плотность контрастирования в таких условиях снижается быстрее обычного. После окончания исследования контрастное вещество следует направить в поясничную область. Это достигается за счет принятия вертикального сидячего положения или поднятия головы на 15° от уровня кровати на период не менее 6 ч. После этого больной должен отдыхать около 18 ч во избежание появления любого дискомфорта. В течение этого периода рекомендуется наблюдение за возникновением возможных побочных эффектов. Больные с подозрением на снижение порога судорожной готовности должны находиться под особенно тщательным наблюдением в течение нескольких часов.
Дозировка при исследовании других полостей организма
Во время артрографии и гистеросальпингографии проведение инъекции контрастного средства необходимо контролировать с помощью рентгеноскопии. Доза может зависеть от возраста, массы тела и общего состояния пациента, а также от клинической задачи, используемого метода и изучаемой области. Дозы, приведенные ниже, следует рассматривать только как рекомендуемые. Они представляют собой средние дозы для взрослого человека.
Рекомендуемые дозы для однократных исследований при артрографии составляют 5-15 мл Ультрависта-240, Ультрависта-300, Ультрависта-370; при гистеросальпингографии — 10-25 мл Ультрависта-240.
Передозировка:
Результаты экспериментальных исследований острой токсичности у лабораторных животных свидетельствуют об отсутствии риска острой интоксикации при использовании Ультрависта.
Побочные эффекты:
При внутрисосудистом введении побочные эффекты обычно носят мягкий, умеренный и преходящий характер и при введении неионных средств встречаются реже, чем при введении ионных препаратов. Однако возможно развитие тяжелых и опасных для жизни реакций, вплоть до развития летального исхода.
Часто: тошнота, рвота, эритема, болевые ощущения и чувство жара. Субъективные жалобы на ощущение жара или тошноты обычно устраняются при снижении скорости введения или кратковременном прерывании введения препарата.
Возможно: озноб, лихорадка, потливость, головная боль, головокружение, бледность, слабость, першение в горле, чувство нехватки воздуха, удушье, артериальная гипотензия или гипертензия, зуд, крапивница, отек, локальные судороги, тремор, чиханье и слезотечение.
Эти реакции, возникающие независимо от количества вводимого препарата и способа его введения, могут быть симптомами начальной стадии шока. В этом случае введение контрастного вещества должно быть немедленно прекращено, и при необходимости назначена соответствующая терапия. Поэтому при в/в введении контрастного вещества рекомендуют использовать гибкие постоянные канюли (катетеры). Для того, чтобы немедленно начать проведение противошоковых мероприятий, при проведении исследования должны быть приготовлены соответствующие медикаменты, трубка для эндотрахеальной интубации и аппарат искусственной вентиляции легких.
Аллергические реакции: развитие реакций гиперчувствительности (чаще возникают у пациентов с аллергической предрасположенностью).
Тяжелые реакции, требующие экстренной терапии, наблюдаются редко и могут иметь вид дисциркуляторных нарушений, сопровождающихся периферической вазодилатацией, гипотензией, рефлекторной тахикардией, цианозом, нарушением дыхания, возбуждением, нарушением сознания, потерей сознания.
Прочие: при периваскулярном введении контрастного вещества тяжелые тканевые реакции наблюдаются редко.
При церебральной ангиографии иногда — кома, временное нарушение сознания, сонливость, преходящие парезы, снижение зрения, снижение тонуса мышц лица, эпилептические припадки (особенно у пациентов с эпилепсией и с очаговым поражением мозга). Очень редко припадки были связаны непосредственно с в/в введением контрастного вещества.
Также в некоторых случаях может возникнуть преходящая почечная недостаточность.
При введении в субарахноидальное пространство при соблюдении рекомендаций по дозировке и применению Ультрависта-240 тяжелые побочные эффекты отмечаются редко.
Часто: головная боль, тошнота и рвота. Поскольку было установлено, что данные жалобы могут быть характерным признаком падения ликворного давления в субарахноидальном пространстве после люмбальной пункции, нужно следить за тем, чтобы количество удаленного ликвора не превышало объем раствора контрастного вещества, которым этот ликвор будет замещен. С другой стороны, введение избыточного объема контрастного вещества (по сравнению с объемом удаленного ликвора) не ведет к повышению давления в субарахноидальном пространстве.
Следует учитывать, что у больных могут возникать сильные головные боли, продолжающиеся по несколько дней (при невыносимых головных болях рекомендуют в/м введение 200 мг фенобарбитала).
Следует учитывать, что когда контрастное вещество достигнет уровня базальных цистерн, для профилактики эпилептиформных реакций рекомендуют в/м введение 200 мг фенобарбитала. Если судороги развились, необходимо ввести 10 мг диазепама в виде медленной в/в инъекции, затем через 20-30 мин после стихания судорог для предупреждения рецидива в/м вводят 200 мг фенобарбитала (если препарат не вводили ранее с профилактической целью). При первых симптомах гиперрефлексии или мышечных фибрилляций следует в/в ввести диазепам (для их предупреждения в последующем).
К легким побочным эффектам относят сонливость, боль, усиление ранее существовавшей боли в спине, затылке и конечностях.
В отдельных случаях могут возникать преходящие нарушения сознания, галлюцинации, преходящие неспецифические изменения ЭЭГ.
Иногда через 2-6 ч после инъекции наблюдается небольшое повышение мышечного тонуса, парезы и парестезии.
В очень редких случаях после применения водорастворимых неионных контрастных средств при миелографии наблюдали асептический менингит с лихорадкой, ригидностью затылочных мышц, головной болью и повышением цитоза спинномозговой жидкости. В большинстве случаев, все симптомы исчезали в течение недели. При соблюдении рекомендаций по дозировке и применению Ультрависта-240 тяжелые побочные эффекты крайне редки.
Противопоказания:
Выраженный тиреотоксикоз.
Гистеросальпингографию не проводят при беременности и при острых воспалительных заболеваниях органов малого таза.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография противопоказана при остром панкреатите.
При беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск проведения любого рентгенологического исследования (в т.ч. с применением контрастного средства).
Контрастное вещество в незначительных количествах выводится с грудным молоком. По имеющимся к настоящему времени данным это не опасно для грудных детей
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Одновременное использование Ультрависта с нейролептиками и антидепрессантами может снижать судорожный порог, увеличивая риск реакций, связанных с применением контрастного средства.
У больных диабетической нефропатией, принимающих бигуаниды, при введении контрастного средства возможно развитие лактацидоза. Для предупреждения развития лактацидоза следует прекратить прием бигуанидов за 48 ч до проведения рентгеноконтрастного исследования и возобновить их прием только после того, как контрольное исследование покажет отсутствие нарушения функции почек.
Отсроченные реакции (например, лихорадка, сыпь, симптомы, напоминающие грипп, суставные боли и зуд) при использовании контрастных веществ чаще наблюдаются у больных, получающих интерлейкин.
Состав и свойства:
Ультравист-240: 1 мл йопромид 499 мг, что соотв. содержанию йода 240 мг. Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, трометамол, хлороводородная кислота, вода д/и.
Ультравист-300: 1 мл йопромид 623 мг, что соотв. содержанию йода 300 мг. Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, трометамол, хлороводородная кислота, вода д/и.
Ультравист-370: 1 мл йопромид 769 мг, что соотв. содержанию йода 370 мг. Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, трометамол, хлороводородная кислота, вода д/и.
Форма выпуска:
Раствор для инъекций (водный)
Фармакологическое действие:
Йопромид характеризуется минимальной фармакологической активностью и незначительно связывается с белками плазмы крови; практически не влияет на сердечно-сосудистую систему и почки.
Распределение:
Йопромид после внутрисосудистого введения очень быстро распределяется в межклеточном пространстве.
Период полужизни в фазе распределения составляет 3 мин, тогда как период полужизни в фазе выведения равен 2 ч независимо от дозы.
Метаболизм:
Метаболиты не обнаружены.
Выведение:
При использовании препарата в дозах, рекомендуемых для диагностических целей, выводится из организма путем гломерулярной фильтрации. Скорость экскреции почками равна 18% дозы в течение 30 мин, 60% — в течение 3 ч и 92% — в течение суток.
Условия хранения:
Препарат следует хранить в защищенном от света и рентгеновских лучей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 3 года.
Общая информация
Ультравист 300 раствор для инъекций и инфузий 300мг/мл флакон 100мл №1 (60184) | Инструкция | Выгодная цена в Украине
Загальні відомості для всіх показань· Алергічні або анафілактичні реакції (реакції гіперчутливості)
Введення препарату Ультравіст може бути пов’язаним із дозозалежними псевдоалергічними (алергоїдними) реакціями/реакціями гіперчутливості або іншими реакціями ідіосинкразії у вигляді серцево-судинних, респіраторних і шкірних симптомів.
Можливий розвиток алергоподібних реакцій гіперчутливості різних ступенів тяжкості аж до реакцій тяжкого ступеня, включаючи шок (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість цих реакцій виникає протягом 30 хвилин після введення препарату. Проте можуть спостерігатися відстрочені реакції (що виникають через декілька годин або днів після введення).
Ризик розвитку реакцій гіперчутливості вищий за наявності зазначених нижче станів та захворювань:
— реакція на попередні введення контрастних засобів;
— бронхіальна астма або інша схильність до алергічних реакцій.
Кожного разу перед початком застосування контрастної речовини слід ретельно зібрати анамнез щодо наявності вищезазначених факторів ризику.
Особливо слід обмежити призначення препарату Ультравіст пацієнтам із алергічним діатезом через підвищений ризик реакцій гіперчутливості (включаючи тяжкі реакції).
Проте такі реакції є нерегулярними та непередбачуваними за природою.
Пацієнти, які приймають бета-блокатори, можуть мати більш виражені реакції гіперчутливості (особливо при наявності бронхіальної астми) і бути нечутливими до терапії стандартними бета-агоністами.
У пацієнтів, які страждають на серцево-судинні захворювання, більша ймовірність розвитку тяжких або навіть летальних реакцій гіперчутливості.
Для пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку алергоподібних реакцій, пацієнтів із гострими середнього чи тяжкого ступеня реакціями в анамнезі, астмою чи алергією, що потребують лікування, доцільно розглянути питання про премедикацію кортикостероїдами до обстеження за допомогою контрастних речовин.
· Підготовка до невідкладної допомоги
Незалежно від кількості і способу введення контрастної речовини, навіть незначні алергоподібні симптоми можуть бути першими ознаками серйозної анафілактоїдної реакції, що вимагає лікування. З цієї причини йодовані контрастні речовини слід вводити тільки в умовах стаціонару, де доступне надання невідкладної допомоги, є необхідне обладнання та лікарські засоби, лікарі з достатнім клінічним досвідом та досвідчений середній медичний персонал.
У відділенні має бути можливість негайно розпочати заходи невідкладної допомоги пацієнтам для лікування серйозних реакцій та наявність прямого доступу до необхідних лікарських засобів і хірургічних наборів для негайної допомоги.
За пацієнтом слід спостерігати щонайменше півгодини після закінчення процедури, оскільки досвід свідчить, що більшість серйозних випадків відбувається протягом цього періоду часу.
· Дисфункція щитовидної залози
Йодовмісні рентгенконтрастні речовини впливають на функцію щитовидної залози завдяки наявності вільних йодидів у розчинах, крім того, додаткова кількість йодидів вивільняється в організмі після введення внаслідок дейодування.
Для пацієнтів із гіпертиреоїдизмом або зобом чи підозрою на ці захворювання необхідно проводити особливо ретельний аналіз співвідношення ризик/користь від введення препарату, оскільки йодовмісні контрастні речовини можуть індукувати у таких пацієнтів розвиток гіпертиреоїдизму та тиреотоксичного кризу. Зважаючи на це, необхідно перевіряти функцію щитовидної залози до введення препарату Ультравіст. Проведення превентивної тиреостатичної терапії необхідно розглянути для пацієнтів із гіпертиреоїдизмом або підозрою на нього.
У новонароджених, особливо недоношених дітей, які отримали Ультравіст (пренатально під час вагітності матері або в період новонародженості), рекомендується контролювати функцію щитовидної залози, оскільки вплив надлишку йоду може спричинити гіпотиреоз, який, можливо, потребуватиме лікування.
· Розлади ЦНС
Пацієнти з розладами ЦНС можуть знаходитися у групі підвищеного ризику неврологічних ускладнень у зв’язку із введенням препарату Ультравіст. Неврологічні ускладнення спостерігаються частіше при проведенні ангіографії головного мозку та суміжних діагностичних процедур.
У разі можливого зниженого судомного порога (наприклад судоми в анамнезі та застосування певних супутніх препаратів) слід дотримуватися особливої обережності.
Фактори, які підвищують проникність гематоенцефалічного бар’єра, полегшують проходження контрастної речовини в мозкову тканину, що може призвести до реакцій з боку ЦНС:
· Гідратація
Перед і після внутрішньосудинного введення препарату Ультравіст необхідно забезпечити відповідну гідратацію для мінімізації ризику контрастіндукованої нефротоксичності (див. також підрозділ «Порушення функції нирок»). Це особливо стосується пацієнтів із існуючими порушеннями функції нирок, множинною мієломою, цукровим діабетом, поліурією, олігурією, гіперурикемією, а також новонароджених, немовлят, дітей молодшого віку і пацієнтів літнього віку.
· Стан стривоженості
Виражені стани збудження, стривоженості і біль можуть збільшити ризик виникнення побічних ефектів і посилити пов’язані з введенням контрастної речовини реакції організму. Для зменшення збудження даній категорії пацієнтів діагностичні заходи слід проводити з особливою обережністю.
· Проба на переносимість
Не рекомендується проводити пробу на переносимість із застосуванням малої дози контрастної речовини, оскільки вона не має прогностичного значення. Більше того, проба на переносимість сама по собі іноді призводила до виникнення реакцій гіперчутливості тяжкого ступеня, навіть з летальним наслідком.
Внутрішньосудинне введення
· Порушення функції нирок
Після внутрішньовенного введення препарату Ультравіст може спостерігатися нефропатія, індукована введенням контрастного засобу, у вигляді транзиторного порушення функції нирок. Іноді може розвиватися гостра ниркова недостатність.
До факторів ризику належать, наприклад:
— порушення функції нирок, ниркова недостатність в анамнезі після введення контрастної речовини,
— існуюча ниркова недостатність,
— діабетична нефропатія,
— вік пацієнтів понад 60 років,
— дегідратація,
— поширений атеросклероз,
— декомпенсована серцева недостатність,
— цукровий діабет,
— множинна мієлома/парапротеїнемія,
— введення повторних і/або великих доз препарату Ультравіст,
— введення контрастної речовини безпосередньо в Arteria renalis,
— додаткове застосування нефротоксичних засобів,
— тяжка і хронічна артеріальна гіпертензія,
— гіперурикемія.
Необхідно забезпечити відповідну гідратацію для всіх пацієнтів, яким вводять Ультравіст.
Пацієнти на діалізі (навіть за наявності тяжкої ниркової недостатності без збереження залишкової функції нирок) можуть отримувати контрастні речовини для радіологічних процедур, оскільки йодовмісні речовини виводяться в процесі діалізу. Гемодіаліз слід виконати негайно після радіологічного обстеження.
У разі тяжкої ниркової недостатності будь-які додаткові тяжкі порушення функції печінки можуть призводити до значної затримки виведення контрастної речовини, що може вимагати гемодіалізу.
· Серцево-судинні захворювання
У пацієнтів з тяжкими захворюваннями серця або тяжкою ішемічною хворобою серця існує підвищений ризик появи клінічно значущих гемодинамічних змін та аритмії.
Це спостерігається головним чином після введення контрастної речовини інтракоронарно, у лівий та правий шлуночки (див. розділ «Побічні реакції»).
Особливо схильними до реакцій з боку серця є пацієнти з серцевою недостатністю, тяжкою ішемічною хворобою серця, нестабільною стенокардією, захворюваннями клапанів серця, нещодавно перенесеним інфарктом міокарда, коронарними шунтами та легеневою гіпертензією.
Внутрішньосудинне введення препарату Ультравіст може призвести до виникнення набряку легень у пацієнтів із серцевою недостатністю.
· Цукровий діабет
Для попередження лактоацидозу у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування метформіном, слід визначити рівень креатиніну сироватки крові до внутрішньосудинного введення йодовмісних контрастних речовин (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
На основі показників функції нирок слід розглянути питання щодо припинення лікування метформіном.
У разі надання негайної допомоги та при обмеженій або невідомій функції нирок лікар повинен ретельно зважити ризики/переваги обстеження за допомогою контрастних речовин та вжити необхідних запобіжних заходів шляхом припинення терапії метформіном, гідратації пацієнта, моніторингу показників функції нирок, лактату сироватки та рН, а також ретельно контролювати стан пацієнта для виявлення будь-яких клінічних симптомів лактоацидозу.
· Тромбоемболічні явища
Однією із властивостей неіонних контрастних речовин є їх дуже незначний вплив на нормальні фізіологічні функції організму. Внаслідок цього неіонні контрастні речовини мають меншу антикоагулянтну активність in vitro, ніж іонні речовини. Окрім контрастної речовини, розвитку тромбоемболічних явищ можуть сприяти численні фактори, включаючи тривалість процедури, кількість ін’єкцій, матеріал, з якого виготовлені катетер і шприц, стан основного захворювання і супутня терапія.
Зважаючи на це, при проведенні процедури судинної катетеризації слід ретельно слідкувати за технікою виконання ангіографії і часто промивати катетер фізіологічним розчином (у разі можливості — з додаванням гепарину) та скоротити тривалість процедури з метою зведення до мінімуму ризику виникнення пов’язаних з процедурою тромбозу та емболії.
· Розлади з боку ЦНС
Слід бути обережними при внутрішньосудинному введенні пацієнтам з гострим інсультом або гострим внутрішньочерепним крововиливом, пацієнтам із захворюваннями, що можуть пошкоджувати гематоенцефалічний бар’єр, а також пацієнтам з набряком головного мозку або гострою демієлінізацією. Після введення контрастних речовин може підвищуватися кількість випадків судом центрального ґенезу у пацієнтів з внутрішньочерепними пухлинами, метастазами або епілепсією. Неврологічні симптоми, що виникають у результаті цереброваскулярних захворювань, внутрішньочерепних пухлин або метастазів, дегенеративних або запальних процесів, можуть загострюватися внаслідок внутрішньоартеріального введення контрастних речовин. Внутрішньоартеріальна ін’єкція контрастних речовин може спричинити вазоспазм з подальшим феноменом церебральної ішемії. Пацієнти із симптомами цереброваскулярних розладів, нещодавнім інсультом або частими транзиторними ішемічними атаками мають вищий ризик неврологічних ускладнень, індукованих введенням контрастних речовин.
Антисудомні препарати повинні бути наявні у разі необхідності для надання невідкладної допомоги.
· Інші фактори ризику
Пацієнти з феохромоцитомою можуть мати підвищений ризик розвитку гіпертонічного кризу після внутрішньосудинного введення контрастних речовин.
Введення препарату Ультравіст може посилити симптоми міастенії гравіс.
Введення у порожнини тіла
Пацієнтам з гострим панкреатитом та гострим холангітом не слід виконувати ЕРХП (ендоскопічну ретроградну холангіопанкреатографію) препаратом Ультравіст до ретельної оцінки співвідношення користь/ризик. Слід відкласти процедуру до зникнення будь-яких гострих симптомів (3-4 тижні), за винятком необхідності виконання негайних терапевтичних заходів, таких як видалення конкрементів, що спричинили обструкцію, або шунтування стенозу.
Важливі застереження стосовно окремих допоміжних речовин
Ультравіст містить натрій у кількості менше 1 ммоль (23 мг)/ 100 мл.
Невикористаний препарат і/або відходи слід утилізувати згідно з національними рекомендаціями.
Ультравіст необхідно нагрівати до температури тіла перед застосуванням.
Ультравіст постачається у вигляді готового до використання прозорого розчину від безбарвного до блідо-жовтого кольору.
Контрастні речовини необхідно візуально перевіряти перед застосуванням. Оскільки Ультравіст є розчином з високою концентрацією діючої речовини, дуже рідко може спостерігатися кристалізація (мутно-молочний вигляд розчину і/або осад на дні чи плаваючі кристали). Не слід застосовувати контрастні засоби у разі зміни забарвлення, наявності механічних часток (у тому числі кристалів) або пошкодження контейнера.
Розчин контрастної речовини слід набирати у шприц або у флакон для краплинного введення, що прикріплений до інфузійного набору, лише безпосередньо перед початком дослідження.
Гумову пробку флакона можна проколювати лише один раз, щоб попередити потрапляння великих кількостей мікрочастинок з пробки у розчин. Для проколювання гумової пробки і набору контрастної речовини рекомендується застосовувати канюлі з довгими наконечниками діаметром не більше 18 G (найкраще підходять спеціальні канюлі з боковим отвором типу Nocore-Admix).
Контрастні розчини для ін’єкцій або інфузій призначені для разового застосування. Розчин контрастної речовини, що не був використаний за одну процедуру, слід вилити.
Якщо використовується автоматична система для введення лікарського засобу, то виробник лікарського засобу має надавати докази щодо придатності їх застосування. Необхідно дотримуватися інструкцій виробника щодо використання приладу.
Заборонено застосування автоматичних систем для введення новонародженим, немовлятам та дітям молодшого віку.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Належних і добре контрольованих досліджень щодо застосування препарату вагітним жінкам не проводилось. Безпека застосування неіонних контрастних речовин для вагітних не була продемонстрована достатньою мірою. Оскільки під час вагітності слід по можливості уникати будь-якого променевого впливу, користь призначення рентгенівського дослідження — з контрастом чи без нього — потрібно ретельно зважити. Дослідження на тваринах не виявили шкідливого впливу на вагітність, розвиток ембріона та плода, пологи чи постнатальний розвиток після введення йопроміду для діагностичних процедур у людей. При оцінці співвідношення ризик/користь від застосування йодовмісних контрастних речовин слід взяти до уваги також чутливість до йоду щитовидної залози плода.
Безпека застосування препарату Ультравіст немовлятам не досліджувалась. Йодовмісні контрастні речовини у дуже малих кількостях екскретуються у грудне молоко. Не очікують можливості заподіяння шкоди немовлятам (див. розділ «Особливості застосування»).
Вільні йодиди, що містяться у розчині контрастної речовини, та йодиди, що додатково вивільняються в організмі шляхом дейодування, накопичуються у грудному молоці у високих кількостях. Для захисту дитини, що отримує грудне молоко, від перенавантаження йодидами (ризик блокування синтезу гормонів щитовидної залози) з міркувань безпеки рекомендується призупинити годування груддю дітей віком до 4 місяців протягом 2 днів після застосування препарату матері, а грудне молоко зціджувати та виливати.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Не було встановлено жодного впливу на здатність керувати автотранспортом чи іншими механізмами.
у особливо чутливі до електролітного дисбалансу і гемодинамічних змін. Слід бути уважними щодо дози контрастної речовини, яку потрібно вводити, технічного виконання радіологічної процедури і стану пацієнта.
применений, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Самый серьезный побочный препарат реакциями у пациентов, получающих УЛЬТРАВИСТ, являются анафилактоидный шок, контраст индуцированное острое повреждение почек, кома, инфаркт мозга, инсульт, отек мозга, судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда, миокард инфаркт, сердечная недостаточность, брадикардия, цианоз, гипотензия, шок, одышка, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций наблюдается в клинические испытания препарата нельзя напрямую сравнивать со ставками в клинические испытания другого препарата и могут не отражать или предсказывать наблюдаемые показатели на практике.
Следующая таблица заболеваемости реакций основан на контролируемых клинических испытаниях, в которых ULTRAVIST Инъекцию сделали 1142 пациентам.Этот список включает в себя все зарегистрированные побочные реакции независимо от источника. Побочные реакции перечислены Системный класс органа и в порядке убывания для значений, превышающих 1% в группе ULTRAVIST: см. Таблицу 3.
Таблица 3: ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, ОБНАРУЖЕННЫЕ У> 1% ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ ПОЛУЧИЛИ УЛЬТРАВИСТ-ИНЪЕКЦИЮ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
| Системный класс органов | Побочная реакция | УЛЬТРАВИСТ для инъекций N = 1142 (%) |
| Нарушения нервной системы | Головная боль | 46 (4) |
| Дисгевзия | 15 (1.3) | |
| Заболевания глаз | Аномальное зрение | 12 (1,1) |
| Сердечные расстройства | Боль в груди | 18 (1,6) |
| Сосудистые заболевания | Расширение сосудов | 30 (2,6) |
| Желудочно-кишечные расстройства | Тошнота | 42 (3.7) |
| Рвота | 22 (1,9) | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | 22 (1,9) |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Срочное мочеиспускание | 21 (1,8) |
| Общие нарушения и условия в месте введения | Реакции в месте инъекции и инфузии (кровоизлияние, гематома, боль, отек, эритема, сыпь) | 41 (3.7) |
| Боль | 13 (1,4) |
Одна или несколько побочных реакций зарегистрированы у 273 из 1142 (24%) пациенты во время клинических испытаний, совпадающих с введением инъекции ULTRAVIST или в течение определенного периода наблюдения за исследованием период (24–72 часа). УЛЬТРАВИСТ Инъекции часто связаны с ощущениями тепла и / или боли.
Были зарегистрированы серьезные, опасные для жизни и смертельные реакции. связанные с введением йодсодержащих контрастных веществ, включая УЛЬТРАВИСТ-инъекцию.В клинических испытаниях 7 из 1142 пациентов принимали УЛЬТРАВИСТ. Инъекция умерла через 5 дней или позже после приема препарата. Также 10/1142 У пациентов, получавших инъекцию ULTRAVIST, были серьезные побочные эффекты.
Следующие побочные реакции наблюдались у ≤ 1% субъектов, получающих УЛЬТРАВИСТ-инъекцию:
Нарушения со стороны сердца: Атриовентрикулярная блокада (полная), брадикардия, желудочковая экстрасистолия;
Желудочно-кишечные расстройства: дискомфорт в животе, боль в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечные боли, слюноотделение усиление, дискомфорт в животе, тенезмы прямой кишки;
Общие нарушения и условия в месте приема: астения, дискомфорт в груди, озноб, чрезмерная жажда, экстравазация, чувство жар, гипергидроз, недомогание, периферические отеки, гипертермия;
Нарушения со стороны иммунной системы: астма, отек лица;
Исследования: лактатдегидрогеназа крови повышен, повышен уровень мочевины в крови, повышен гемоглобин, количество лейкоцитов повысился;
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, скелетно-мышечная боль, миастения, боль в шее, боль в конечностях;
Расстройства нервной системы: возбуждение, спутанность сознания, судороги, головокружение, гипертония, гипестезия, нарушение координации движений, невропатия, сонливость, нарушение речи, тремор, парестезии, дефект поля зрения;
Психиатрические расстройства: тревога;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, почечная боль, мочеиспускание. удержание;
Респираторные, грудные и нарушения средостения: апноэ, усиление кашля, одышка, гипоксия, отек глотки, фарингит, плевральный выпот, легочная гипертензия, респираторное заболевание, больное горло;
Кожа и подкожная клетчатка нарушения: эритема, кожный зуд, сыпь, крапивница;
Сосудистые заболевания: коронарная артерия тромбоз, приливы крови, гипертония, гипотензия, заболевание периферических сосудов, обморок, сосудистая аномалия.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования ULTRAVIST Injection после утверждения. Потому что об этих реакциях сообщают добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственная связь с воздействием наркотиков.
Побочные реакции, зарегистрированные в зарубежный постмаркетинговый надзор и другие исследования с использованием ULTRAVIST Инъекция включает:
Заболевания сердца: остановка сердца, фибрилляция желудочков, фибрилляция предсердий, тахикардия, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардия;
Нарушения уха и лабиринта: головокружение, шум в ушах;
Эндокринные нарушения: гипертиреоз, тиреотоксический криз, гипотиреоз;
Заболевания глаз: мидриаз, слезотечение расстройство;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Дисфагия, отек слюнные железы;
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (в том числе со смертельным исходом), остановка дыхания, анафилактоидный шок, ангионевротический отек, отек гортани, ларингоспазм, бронхоспазм, гиперчувствительность;
Скелетно-мышечная и соединительная тканевые нарушения: синдром компартмента при экстравазации
Нарушения нервной системы: церебральные ишемия / инфаркт, паралич, парез, преходящая корковая слепота, афазия, кома, потеря сознания, амнезия, гипотония, обострение миастении симптомы
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, гематурия;
Респираторные, грудные и со стороны средостения: отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, астма,
Кожа и подкожная клетчатка расстройства: Стивенса-Джонсона Синдром изменения цвета кожи;
Сосудистые нарушения: спазм сосудов.
Педиатрия
Общий характер, качество, и тяжесть побочных реакций у педиатрических пациентов в целом аналогичны к тем, о которых сообщалось у взрослых пациентов. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в педиатрические пациенты из зарубежного маркетингового надзора или другая информация являются: носовое кровотечение, ангионевротический отек, мигрень, заболевание суставов (выпот), мышечные судороги, нарушение слизистой оболочки (отек слизистой), конъюнктивит, гипоксия, фиксированные высыпания, головокружение, несахарный диабет и отек мозга [см. Использование в особых Население ].
Информация о продукте Ultravist® для профессионалов здравоохранения
Для всех показаний
Ultravist может быть связан с анафилактоидными / гиперчувствительными или другими идиосинкразическими реакциями, характеризующимися сердечно-сосудистыми, респираторными и кожными проявлениями. Возможны аллергические реакции от легких до тяжелых, включая шок. Риск реакций гиперчувствительности выше в случае предшествующей реакции на контрастные вещества, а также в случае бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний в анамнезе.Особо тщательная оценка соотношения риска и пользы требуется пациентам с известной гиперчувствительностью к Ультрависту или любому вспомогательному веществу Ультрависта или с предшествующей реакцией гиперчувствительности на любое другое йодсодержащее контрастное вещество. Пациенты, у которых наблюдаются реакции гиперчувствительности при приеме бета-адреноблокаторов, могут быть устойчивы к лечебному воздействию бета-агонистов. В случае тяжелой реакции гиперчувствительности пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями более подвержены серьезным или даже летальным исходам. Йодированные контрастные вещества могут вызывать гипертиреоз и тиреотоксический криз у пациентов с гипертиреозом или зобом.Новорожденным, особенно недоношенным, которые подвергались воздействию Ультрависта через мать во время беременности или в неонатальный период, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы, так как воздействие избытка йода может вызвать гипотиреоз, что, возможно, потребует лечения. Пациенты с нарушениями ЦНС могут иметь повышенный риск неврологических осложнений в связи с введением Ультрависта. Неврологические осложнения чаще возникают при церебральной ангиографии и связанных с ней процедурах.Следует проявлять осторожность в ситуациях, в которых может быть снижен порог судорожных припадков, например, судороги в анамнезе и прием некоторых сопутствующих лекарств. Факторы, повышающие проницаемость гематоэнцефалического барьера, способствуют проникновению контрастного вещества в ткани головного мозга, что может приводить к реакциям со стороны ЦНС. Адекватная гидратация должна быть обеспечена до и после внутрисосудистого и интратекального введения Ультрависта, чтобы свести к минимуму риск нефротоксичности, вызванной контрастным веществом.Это особенно относится к пациентам с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также к новорожденным, младенцам, маленьким детям и пациентам пожилого возраста. Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут увеличить риск побочных эффектов или усилить реакции, связанные с контрастным веществом. Тестирование чувствительности с использованием небольшой дозы контрастного вещества не рекомендуется, поскольку оно не имеет прогностической ценности. Кроме того, само тестирование чувствительности иногда приводило к серьезным и даже фатальным реакциям гиперчувствительности.
Внутрисосудистое применение
Вызванная контрастными средами нефротоксичность, проявляющаяся как временное нарушение функции почек, может возникнуть после внутрисосудистого введения Ультрависта. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность. Факторы риска включают, например: ранее существовавшую почечную недостаточность, обезвоживание, сахарный диабет, множественную миелому / парапротеинемию, повторяющиеся и / или большие дозы Ультрависта. Адекватная гидратация должна быть обеспечена всем пациентам, получающим Ультравист.Пациенты на диализе без остаточной функции почек могут получать Ультравист для радиологических процедур, поскольку йодированные контрастные вещества выводятся в процессе диализа. Пациенты со значительным сердечным заболеванием или тяжелой болезнью коронарной артерии имеют повышенный риск развития клинически значимых гемодинамических изменений и аритмии. . Внутрисосудистая инъекция Ультрависта может вызвать отек легких у пациентов с сердечной недостаточностью. Пациенты с феохромоцитомой могут иметь повышенный риск развития гипертонического криза.Прием Ультрависта может усугубить симптомы миастении. Неионные контрастные среды обладают меньшей антикоагулянтной активностью in vitro, чем ионные среды. При выполнении процедур катетеризации сосудов следует обратить внимание на ангиографическую технику и часто промывать катетер физиологическим раствором (по возможности с добавлением гепарина) и минимизировать продолжительность процедуры, чтобы минимизировать риск тромбоза и эмболии, связанных с процедурой. .
Интратекальное использование
Пациентам с припадками в анамнезе требуется уход из-за повышенного риска припадков в связи с интратекальным введением Ультрависта.
Нежелательные эффекты:
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции (≥ 4%): головная боль, тошнота и расширение сосудов. Наиболее серьезными побочными реакциями на лекарства (НЛР) являются анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани, отек глотки, астма, кома, инфаркт мозга, инсульт, отек мозга, судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инфаркт миокарда. недостаточность, брадикардия, цианоз, гипотензия, шок, одышка, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.Часто (от ≥ 1/100 до <1/10): головокружение, головная боль, дисгевзия, нечеткость / нарушение зрения, боль / дискомфорт в груди, гипертония, расширение сосудов, рвота, тошнота, боль, реакции в месте инъекции (различные виды, например, боль, тепло , отек, воспаление и повреждение мягких тканей в случае экстравазации), ощущение жара. Необычные побочные реакции на лекарства (от ≥ 1/1000 до <1/100): гиперчувствительность / анафилактоидные реакции (анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани / глотки / лица, отек языка, спазм гортани / глотки, астма, конъюнктивит, слезотечение. , чихание, кашель, отек слизистой оболочки, ринит, охриплость голоса, раздражение горла, крапивница, зуд, ангионевротический отек), вазовагальные реакции, состояние спутанности сознания, беспокойство, парестезия / гипестезия, сонливость, аритмия, гипотензия, одышка, отек, боль в животе.Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000): тревога, остановка сердца, ишемия миокарда, сердцебиение. Частота неизвестна: тиреотоксический криз, заболевание щитовидной железы, кома, церебральная ишемия / инфаркт, инсульт, отек мозга, судороги, преходящая корковая слепота, потеря сознания, возбуждение, амнезия, тремор, нарушения речи, парез / паралич, нарушения слуха, инфаркт миокарда. сердечная недостаточность, брадикардия, тахикардия, цианоз, шок, тромбоэмболические явления, вазоспазм, отек легких, дыхательная недостаточность, аспирация, дисфагия, увеличение слюнных желез, диарея, буллезные состояния (например,грамм. Синдром Стивенса-Джонсона или Лайелла), сыпь, эритема, гипергидроз, компартмент-синдром при экстравазации, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, недомогание, озноб, бледность, колебания температуры тела. Помимо перечисленных выше нежелательных реакций, при интратекальном применении сообщалось о следующих нежелательных реакциях: химический менингит и менингизм с неизвестной частотой.
В дополнение к перечисленным выше ADR, при использовании ERCP сообщалось о следующих ADR: повышение уровней ферментов поджелудочной железы и панкреатит с неизвестной частотой.
Основываясь на опыте использования других неионных контрастных веществ, в дополнение к нежелательным эффектам, перечисленным выше, при интратекальном применении могут возникнуть следующие нежелательные эффекты: психоз, невралгия, параплегия, асептический менингит, боль в спине, боль в конечностях, нарушение мочеиспускания, ЭЭГ ненормальная.
Инструкции по применению / обращению:
Ultravist ® перед использованием следует нагреть до температуры тела. Перед использованием контрастные среды следует визуально осмотреть, и их нельзя использовать, если они обесцвечены, а также в присутствии твердых частиц (включая кристаллы) или дефектных контейнеров.Поскольку Ультравист представляет собой высококонцентрированный раствор, кристаллизация (молочно-мутный вид и / или осадок на дне или плавающие кристаллы) может происходить очень редко.
Дата пересмотра текста: май 2019 г.
Обратите внимание: текущую информацию о назначении см. Во вкладыше к упаковке и / или обратитесь в местную организацию Bayer.
Bayer AG, 13342 Берлин, Германия. О побочных реакциях можно сообщать по адресу [email protected]
Ultravist 300 Раствор для инъекций
ЧТО В ЭТОМ БУКЛЕТЕ
В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы об Ультрависте.Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговора с врачом.
У всех диагностических агентов есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, связанные с тем, что вам назначили Ультравист, и те преимущества, которые он / она ожидает для вас.
Если у вас есть какие-либо опасения по поводу того, что вам дают Ультравист, обратитесь к врачу.
Сохраните эту брошюру.
Возможно, вам придется прочитать его еще раз.
ДЛЯ ЧТО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ULTRAVIST
Ultravist — это контрастное вещество (краситель) для инъекций, содержащее йод.Он используется, чтобы четко показать на рентгеновских снимках те области вашего тела, которые ваш врач хочет исследовать, например, ваши почки, мочевой пузырь, сердце, сосуды или спинной мозг. Его также можно использовать с чувствительными компьютерными рентгеновскими аппаратами (компьютерными томографами) для исследования других частей вашего тела.
Ultravist доступен только в рентгеновских отделениях и рентгенологических кабинетах.
Спросите своего врача или сотрудников рентгенологического отделения, если у вас есть какие-либо вопросы о том, почему вам назначают Ультравист.
Может быть передан вам по другой причине.
ПРЕЖДЕ ЧЕМ ВАМ УЛЬТРАВИСТ
Если нельзя давать его
Не следует давать Ультравист, если у вас аллергия на:
- иопромид, активный ингредиент ультрависта
- другого йодсодержащего контраста средства массовой информации (красители)
- любой из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры
Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать:
- одышку
- хрипы или затрудненное дыхание
- отек лица, губы, язык или другие части тела
- сыпь, зуд или крапивница на коже
Вам нельзя делать вторую инъекцию Ультрависта менее чем через 48 часов после первой инъекции в позвоночник, поскольку существует риск передозировка.
Вам нельзя давать Ультравист после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки фальсификации.
Персонал рентгенологического отделения проверит это за вас.
Если вы не уверены, следует ли вам давать Ультравист, поговорите со своим врачом.
Перед тем, как вам его введут
Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, консерванты или красители.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо заболевания, особенно следующие:
- сверхактивная щитовидная железа или зоб (отек шеи, вызванный увеличением щитовидной железы)
- астма
- проблемы с почками
- болезнь сердца или кровеносных сосудов
- диабет
- любое состояние, влияющее на ваш мозг или нервную систему, особенно если у вас когда-либо был припадок (« припадок »), инсульт или опухоль головного мозга
- рак клеток крови (множественный миелома) или чрезмерное производство специальных белков (парапротеинемия)
- состояние аллергии на части вашего тела (аутоиммунное заболевание) или состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастения)
- редкая опухоль надпочечников железа, которая находится рядом с почкой и вызывает высокое кровяное давление (феохромоцитома)
- обезвоживание, когда в вашем организме не так много воды и гриппа идентификаторы как следует; у вас может возникнуть жажда, сухость во рту или моча темнее обычного
- сгустки крови
- беспокойство
- очень низкое кровяное давление
Также сообщите своему врачу, есть ли у вас или когда-либо пристрастие к наркотикам или алкоголю .
Ваш врач будет использовать эту информацию, чтобы решить, нужны ли особые меры предосторожности или другая процедура.
Сообщите своему врачу, если вы беременны или думаете, что беременны, или если вы кормите грудью.
Ваш врач обсудит с вами связанные риски и преимущества.
Если вы не сказали своему врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему / ей перед тем, как вам назначат Ультравист.
Прием других лекарств
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства, включая те, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете, натуропате или магазине здорового питания.
Некоторые лекарства и Ultravist могут мешать друг другу. К ним относятся:
- бета-блокаторы, лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления или других сердечных заболеваний
- интерлейкин-2, лекарство, используемое для лечения некоторых форм рака
- нейролептические транквилизаторы, лекарства, используемые для лечения некоторых психических проблем
- антидепрессанты, лекарства, используемые для лечения депрессии (плохого настроения)
- метформин, лекарство, используемое для лечения диабета
- диуретики, лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления и накопления жидкости
- любое лекарство, которое может оказывать токсическое действие на почки
На эти лекарства может повлиять Ultravist, или они могут повлиять на его эффективность.Возможно, вам придется использовать разное количество лекарства или принимать разные лекарства. Ваш врач посоветует вам.
У вашего врача есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует проявлять осторожность или которых следует избегать при приеме Ультрависта.
КАК ПРИМЕНЯТЬ УЛЬТРАВИСТ
Тщательно следуйте всем указаниям, данным вам врачом.
Они могут отличаться от информации, содержащейся в данном информационном листке.
Если вы не понимаете данные инструкции, обратитесь к врачу.
Сколько дается
Фактическая доза Ultravist, которая подходит вам, будет определена радиологом и будет зависеть от вашего общего состояния здоровья, возраста, веса и типа сделанного рентгеновского снимка.
Для большинства типов рентгеновских лучей потребуется только однократная доза Ультрависта.
Как это вводится
Ультравист будет вводить рентгенолог с помощью медсестры или другого рентгенологического персонала. Его можно вводить в разные части вашего тела, в вены или артерии, в зависимости от области, которую необходимо исследовать.
Скорость, с которой вводится Ультравист, и время, по истечении которого делается рентгеновский снимок, будут зависеть от типа выполняемого рентгеновского снимка.
Если вам дали слишком много (передозировка)
Поскольку Ультравист вводит врач, передозировка маловероятна. Возможные исходы передозировки включают воздействие на почки, сердце и легкие.
Немедленно сообщите своему врачу или другому медицинскому персоналу, если вы считаете, что вам или кому-либо еще дали слишком много Ультрависта.Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.
Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.
ПОСЛЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УЛЬТРАВИСТА
Что вы должны сделать
Тщательно следуйте инструкциям, данным вам вашим врачом и другим медицинским персоналом.
Обычно после приема Ультрависта вам необходимо оставаться в рентгеновском кабинете, чтобы медицинский персонал мог следить за вами на предмет побочных эффектов.
Вам также будет рекомендовано принимать жидкости до и после процедуры, чтобы защитить ваши почки.
Если вы собираетесь пройти тест на щитовидную железу, напомните своему врачу и медицинскому персоналу, что вы получили Ультравист. Ультравист может повлиять на некоторые тесты щитовидной железы в течение нескольких недель после его получения.
На что следует обратить внимание
Избегайте управления автомобилем или работающей техникой в течение 24 часов после получения Ultravist.
Это рекомендуется в качестве меры предосторожности в случае, если у вас есть отсроченная реакция на Ультравист.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы не чувствуете себя хорошо во время приема или после того, как вам дали Ультравист.
Все диагностические средства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезны, но чаще — нет. При возникновении побочных эффектов вам может потребоваться медицинская помощь.
Не пугайтесь следующих списков побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.
Попросите своего врача ответить на любые ваши вопросы.
Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:
- головная боль
- тошнота
- рвота
- головокружение
- приливы
- боль
- реакции в месте инъекции ощущение горячего
- нарушение вкуса или потеря вкуса
- нечеткость или нарушение зрения
В приведенный выше список включены наиболее распространенные побочные эффекты Ultravist.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили любое из следующего:
- одышка
- хрипы, затрудненное дыхание или затрудненное дыхание
- отек лица, губ, языка или других частей тела
- сыпь, зуд или крапивница на коже
- чихание, кашель или раздражение горла
- слезотечение, болезненность или воспаление глаз
- припадок («припадок») или потеря сознания
- паралич, слабость, проблемы с речью
- ненормальное сердцебиение
- боль или дискомфорт в груди
- острая боль в спине, мало или совсем нет мочи.
Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
Некоторые из этих симптомов могут быть первыми признаками тяжелой аллергической реакции. Аллергические реакции чаще возникают у пациентов с аллергической предрасположенностью.
Могут возникать тяжелые реакции, требующие неотложной помощи, вызывающие снижение артериального давления, учащение пульса, затрудненное дыхание, возбуждение, спутанность сознания и «посинение», что может привести к потере сознания.
Ваш врач может попросить вас остаться для наблюдения после обследования, чтобы вы могли немедленно оказать помощь, если у вас возникла серьезная реакция на Ультравист.
Сообщите своему врачу, если вы заметите что-либо еще, что заставляет вас чувствовать себя плохо.
У некоторых людей могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше. Иногда могут возникать отсроченные реакции.
ХРАНЕНИЕ УЛЬТРАВИСТА
Хранение
В рентгеновском отделении или в рентгенологическом кабинете Ультравист будет храниться в условиях, рекомендованных производителем.Срок годности и условия хранения указаны на упаковке и флаконе или флаконе.
ОПИСАНИЕ ПРОДУКТА
Ингредиенты
Активные ингредиенты:
- Ultravist 240: 499 мг иопромида на мл
- Ultravist 300: 623 мг иопромида на мл
- Ultravist 370prom3029027 мл
- мг. ингредиенты:
- трометамол
- эдетат натрия и кальция
- разбавленная соляная кислота
- вода для инъекций
Поставщик
Сделано в Германии для:
Bayer Australia Ltd
ABN 22000 138 714
Pymble NSW 2073Bayer New Zealand Limited,
3 Argus Place
Hillcrest, North Shore
Auckland 0627Австралийские регистрационные номера
Ultravist 240:
Ultravist 300:
20301 90 мл R 47382 - 50 мл — AUST R 15757
- 75 мл — AUST R 48506
- 100 мл — AUST R 48507
- 150 мл * — AUST R 48508
Ultravist 370:
- 20 мл * — AUST R 47383
- 30 мл — AUST R 47384
- 50 мл — AUST R 15681
- 75 мл — AUST R 48498
- 100 мл — AUST R 48499
- 200 мл — AUST R 48501
Дата приготовления
сентябрь 2012 г.
См. Веб-сайт TGA (www.ebs.tga.gov.au) для получения последней информации о потребительской медицине Австралии.
См. Последнюю информацию о потребительской медицине Новой Зеландии на веб-сайте MEDSAFE (www.medsafe.govt.nz).
* Размеры упаковки, отмеченные звездочкой, не зарегистрированы в Новой Зеландии.
® Зарегистрированный товарный знак группы Bayer, Германия
© Bayer Australia Ltd. Все права защищены.
Экстравазация контрастных материалов | Справочная статья по радиологии
Экстравазация контрастного вещества ( CMEV ) относится к утечке внутривенно введенного контрастного вещества из нормального внутрисосудистого компартмента в окружающие мягкие ткани; это хорошо известное осложнение компьютерной томографии с контрастным усилением.Это также может произойти при МРТ-исследованиях, но осложнения возникают редко, учитывая небольшие объемы, которые используются. Иногда экстравазация также происходит при рентгеноскопии, но из-за комбинации медленной ручной инъекции, небольших болюсов и визуализации в реальном времени контрастного вещества, проходящего в кровеносный сосуд, это редко становится проблемой.
Строго говоря, «экстравазация» должна использоваться только для утечки контраста из кровеносных сосудов. Однако он широко используется в более общем смысле, когда контраст выходит из любой нормальной анатомической структуры в окружающие мягкие ткани, например.грамм. утечка контрастного вещества из почек после ятрогенного повреждения мочеточника.
Экстравазация контрастного вещества для КТ происходит относительно редко, примерно в 0,5% (диапазон 0,13–0,68%) случаев, но может иметь серьезные побочные эффекты, связанные с изменениями кожи и возможным некрозом кожи.
Факторы риска
- увеличение заболеваемости при автоматизированном введении энергии, поскольку большие объемы могут экстравазироваться за короткий период времени 2,3
- при ручном введении экстравазация считается менее вероятной, поскольку существует прямой контроль введения контрастного вещества
- факторы, связанные с пациентом
- пожилые люди
- истощение / кахексия
- выраженный периферический отек
- путаница
- женский пол 3
- стационарных 3
- место венозного доступа
- более высокий процент утечки из венозного доступа на тыльной стороне кисти, запястья, стопы и голеностопного сустава
- , вероятно, связано с меньшим количеством подкожной клетчатки и тем фактом, что вены в этих областях более хрупкие
- калибр внутривенного катетера: только при использовании доступа меньшего калибра (более 22G); риск утечки одинаков для 18G и 20G 1
- высокоосмолярное контрастное вещество 2
- предварительное нагревание высокоосмолярного (370 мг / мл) контраста до 37 ° C снижает вязкость и, как было доказано, снижает вероятность экстравазации 5
- пациента, которым проводится КТ, имеют более высокий риск развития ЦМЭВ, чем пациенты с МРТ 3
- на МРТ экстравазация контрастного вещества более вероятна у пациентов 3 :
- старше 60 лет
- с использованием автоматизированного впрыска энергии
Экстравазация контрастного вещества обычно распознается в момент, когда это происходит.
Пациенты жалуются на местные симптомы в месте инъекции и рядом с ним:
- боль и болезненность
- отек
- зуд
- стянутость кожи
- покраснение
Известно, что неионные низкоосмолярные контрастные вещества снижают риск серьезного повреждения мягких тканей, но вероятность повреждения мягких тканей часто связана с объемом контрастного вещества, которое выделяет кровь. 1 .
Лечение и прогноз
Поведение после эпизода экстравазации контрастного вещества будет варьироваться в зависимости от протокола каждого радиологического отделения и может включать:
- Прекратить инфузию контрастного вещества и немедленно уведомить рентгенолога
- завершить получение изображений серии CT
- Не было доказано, что попытка аспирации экстравазации эффективна
- приложите пакет со льдом к пораженному участку и приподнимите пораженную конечность, чтобы уменьшить отек
- держать пациента под наблюдением не менее двух часов
- в некоторых учреждениях политика требует консультации по пластической хирургии для всех пациентов, у которых экстравазация связана с введением 100 мл или более контрастного вещества.
- обратиться к врачу с просьбой о обследовании
- предлагается наблюдать за пациентом в течение следующих нескольких дней до исчезновения местного отека; это можно сделать с помощью телефонного звонка, чтобы оценить регресс признаков и симптомов
- проинструктировать пациента уведомить персонал, если:
- увеличиваются отек или боль с течением времени
- Волдыри, изъязвления, уплотнения или другие изменения кожи
- Изменение перфузии тканей и / или изменения ощущений
Осложнения
Большая часть экстравазации контрастного вещества приводит к минимальному отеку или эритему и не имеет долгосрочных последствий. 2 .Большое исследование показало, что> 97% пациентов с экстравазацией контраста имели минимальную травму или не имели травм, и сообщили, что 79% пациентов имели локализованный отек после экстравазации, 24% имели боль и 8% не имели симптомов 4 .
Известно, что большие объемы (> 50 мл) высокоосмолярного контрастного вещества вызывают значительное повреждение тканей, хотя это случается редко 6 :
Ultravist 240 Раствор для инъекций
иопромид
Информация о потребительской медицине
ЧТО В ДАННОМ БЮЛЛЕТЕНЕ
В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы об Ультрависте.Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговора с врачом.
У всех диагностических агентов есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, связанные с тем, что вам назначили Ультравист, и те преимущества, которые он / она ожидает для вас.
Если у вас есть какие-либо опасения по поводу того, что вам дают Ультравист, обратитесь к врачу.
Сохраните эту брошюру. Возможно, вам придется прочитать его еще раз.
ДЛЯ ЧТО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ULTRAVIST ДЛЯ
Ультравист — контрастное вещество (краситель) для инъекций, содержащее йод.Он используется, чтобы четко показать на рентгеновских снимках те области вашего тела, которые ваш врач хочет исследовать, например, ваши почки, мочевой пузырь, сердце, сосуды или спинной мозг. Его также можно использовать с чувствительными компьютерными рентгеновскими аппаратами (компьютерными томографами) для исследования других частей вашего тела.
Ultravist доступен только в рентгеновских отделениях и рентгенологических кабинетах.
Спросите своего врача или сотрудников рентгенологического отделения, если у вас есть какие-либо вопросы о том, почему вам назначают Ультравист. Может быть отдан вам по другой причине.
ДО ПОДАЧИ УЛЬТРАВИСТА
Когда нельзя даватьНельзя давать Ультравист, если у вас аллергия на:
- iopromide, активный ингредиент в Ultravist
- другие йодсодержащие контрастные вещества (красители)
- любой из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры
Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать:
- одышка
- хрипы или затрудненное дыхание
- Отек лица, губ, языка или других частей тела
- сыпь, зуд или крапивница на коже
Вам не следует делать вторую инъекцию Ultravist менее чем через 48 часов после первой инъекции в позвоночник, поскольку существует риск передозировки.
Вам нельзя давать Ультравист после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки вскрытия. Персонал рентгенологического отделения проверит это за вас.
Если вы не уверены, следует ли вам давать Ультравист, поговорите со своим врачом.
Прежде, чем вам дадутСообщите своему врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, консерванты или красители.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо заболевания, особенно следующие:
- сверхактивная щитовидная железа или зоб (отек шеи, вызванный увеличением щитовидной железы)
- астма
- проблемы с почками
- Болезнь сердца или кровеносных сосудов
- сахарный диабет
- любое состояние, влияющее на ваш мозг или нервную систему, особенно если у вас когда-либо был припадок («припадок»), инсульт или опухоль головного мозга.
- рак клеток крови (множественная миелома) или гиперпродукция особых белков (парапротеинемия)
- состояние аллергии на части вашего тела (аутоиммунное заболевание) или состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастения)
- редкая опухоль надпочечника, расположенная рядом с почкой и вызывающая высокое кровяное давление (феохромоцитома)
- обезвоживание, при котором в вашем организме не так много воды и жидкостей, как должно; вы можете испытывать жажду, сухость во рту или моча темнее, чем обычно
- тромбы
- тревога
- очень низкое кровяное давление
Также сообщите своему врачу, есть ли у вас или когда-либо была зависимость от наркотиков или алкоголя. Ваш врач будет использовать эту информацию, чтобы решить, нужны ли особые меры предосторожности или другая процедура.
Сообщите своему врачу, если вы беременны или думаете, что беременны, или если вы кормите грудью. Ваш врач обсудит с вами связанные с этим риски и преимущества.
Если вы не сказали своему врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему / ей до того, как вам назначат Ультравист.
Прием других лекарствСообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства, включая те, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете, натуропате или магазине здорового питания.
Некоторые лекарства и Ультравист могут мешать друг другу. К ним относятся:
- бета-адреноблокаторы, лекарства, применяемые для лечения высокого кровяного давления или других сердечных заболеваний
- интерлейкин-2, лекарство, используемое для лечения некоторых форм рака
- нейролептические транквилизаторы, лекарства, применяемые для лечения некоторых психических заболеваний
- антидепрессанты, лекарства, применяемые для лечения депрессии (плохого настроения)
- метформин, лекарство, используемое для лечения диабета
- диуретики, лекарства, применяемые для лечения высокого кровяного давления и накопления жидкости
- любое лекарство, оказывающее токсическое действие на почки
Эти лекарства могут быть затронуты Ultravist или могут повлиять на его эффективность.Возможно, вам придется использовать разное количество лекарства или принимать разные лекарства. Ваш врач посоветует вам.
У вашего врача есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует проявлять осторожность или которых следует избегать при приеме Ультрависта.
КАК ДАЕТСЯ УЛЬТРАВИСТ
Тщательно следуйте всем указаниям врача. Они могут отличаться от информации, содержащейся в данном информационном листке.
Если вы не понимаете данные инструкции, обратитесь к врачу.
Сколько даетсяФактическая доза Ultravist, которая подходит вам, будет определена радиологом и будет зависеть от вашего общего состояния здоровья, возраста, веса и типа рентгеновского снимка, который делается.
Для большинства типов рентгеновских лучей потребуется только разовая доза Ультрависта.
Как даетсяUltravist будет вводить рентгенолог с помощью медсестры или другого рентгенологического персонала. Его можно вводить в разные части вашего тела, в вены или артерии, в зависимости от области, которую необходимо исследовать.
Скорость, с которой вводится Ультравист, и время до получения рентгеновских лучей будут зависеть от типа сделанного рентгеновского снимка.
Если вам дали слишком много (передозировка)Поскольку Ультравист назначает врач, передозировка маловероятна. Возможные исходы передозировки включают воздействие на почки, сердце и легкие.
Немедленно сообщите своему врачу или другому медицинскому персоналу, если вы считаете, что вам или кому-либо еще дали слишком много Ультрависта.Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.
ПОСЛЕ УЛЬТРАВИСТА
Что вы должны сделатьТщательно следуйте инструкциям, данным вам врачом и другим медицинским персоналом. Обычно вам необходимо оставаться в рентгеновском кабинете в течение определенного периода времени после приема Ультрависта, чтобы медицинский персонал мог следить за вами на предмет побочных эффектов.
Вам также будет рекомендовано принимать жидкости до и после процедуры, чтобы защитить ваши почки.
Если вы собираетесь пройти тест на щитовидную железу, напомните своему врачу и медицинскому персоналу, что вы получили Ультравист. Ультравист может повлиять на некоторые тесты щитовидной железы в течение нескольких недель после его получения.
На что следует обратить вниманиеИзбегайте управления автомобилем или работающих механизмов в течение 24 часов после получения Ultravist. Это рекомендуется в качестве меры предосторожности в случае замедленной реакции на Ультравист.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы не чувствуете себя хорошо во время приема или после приема Ультрависта. Все диагностические средства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезны, но чаще — нет. При возникновении побочных эффектов вам может потребоваться медицинская помощь.
Не пугайтесь следующих списков побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них. Попросите вашего врача ответить на любые ваши вопросы.
Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:
- головная боль
- тошнота
- рвота
- головокружение
- промывочный
- боль>
- реакции в месте инъекции
- жарко
- нарушение вкуса или потеря вкуса
- нечеткое или нарушенное зрение
В приведенный выше список включены наиболее распространенные побочные эффекты Ultravist.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего:
- одышка
- хрипы, затрудненное дыхание или затрудненное дыхание
- Отек лица, губ, языка или других частей тела
- сыпь, зуд или крапивница на коже
- чихание, кашель или раздражение горла
- слезящиеся, болезненные или воспаленные глаза
- припадок («припадок») или потеря сознания
- паралич, слабость, проблемы с речью
- ненормальное сердцебиение
- боль или дискомфорт в груди
- резкая боль в спине, мало или совсем нет мочи.
Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
Некоторые из этих симптомов могут быть первыми признаками тяжелой аллергической реакции. Аллергические реакции чаще возникают у пациентов с аллергической предрасположенностью.
Могут возникать тяжелые реакции, требующие неотложной помощи, вызывающие снижение артериального давления, учащение пульса, затрудненное дыхание, возбуждение, спутанность сознания и «посинение», что может привести к потере сознания.
Ваш врач может попросить вас остаться для наблюдения после обследования, чтобы вы могли немедленно начать лечение, если у вас возникла серьезная реакция на Ультравист.
Сообщите своему врачу, если вы заметите что-либо еще, что вызывает у вас недомогание. У некоторых людей могут возникать и другие побочные эффекты, не указанные выше. Иногда могут возникать отсроченные реакции.
УЛЬТРАВИСТ
ХранилищеВ рентгенологическом отделении или в рентгенологическом кабинете Ультравист хранится в условиях, рекомендованных производителем.Срок годности и условия хранения указаны на упаковке и флаконе или флаконе.
ОПИСАНИЕ ПРОДУКТА
СоставАктивные ингредиенты:
- Ультравист 240: 499 мг иопромида на мл
- Ультравист 300: 623 мг иопромида на мл
- Ультравист 370: 769 мг иопромида на мл
Неактивные ингредиенты:
- трометамол
- натрия кальций эдетат
- соляная кислота разбавленная
- вода для инъекций
Сделано в Германии для:
Bayer Australia Ltd
ABN 22000 138 714
875 Pacific Highway
Pymble NSW 2073
Bayer New Zealand Limited,
3 Argus Place
Hillcrest, North Shore
Auckland 0627
Ультравист 240:
Ультравист 300:
- 20 мл — AUST R 47382
- 50 мл — AUST R 15757
- 75 мл — AUST R 48506
- 100 мл — AUST R 48507
- 150 мл * — AUST R 48508
Ультравист 370:
- 20 мл * — AUST R 47383
- 30 мл — AUST R 47384
- 50 мл — AUST R 15681
- 75 мл — AUST R 48498
- 100 мл — AUST R 48499
- 200 мл — AUST R 48501
Сентябрь 2012
См. Веб-сайт TGA (www.ebs.tga.gov.au) для получения последней информации о потребительской медицине Австралии.
См. Последнюю информацию о потребительской медицине Новой Зеландии на веб-сайте MEDSAFE (www.medsafe.govt.nz).
* Размеры упаковки, отмеченные звездочкой, не зарегистрированы в Новой Зеландии
® Зарегистрированный товарный знак группы компаний Bayer, Германия
© Bayer Australia Ltd. Все права защищены.
Опубликовано MIMS, январь 2013 г.
Ultravist индуцирует экспрессию MCP-1 и VCAM-1 в HUVEC, стимулированных IL-4
Abstract
Цель настоящего исследования сосредоточена на побочной реакции контрастного вещества (CM) через индукцию воспалительных молекул в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC).Вызванная ультравистом экспрессия гена хемоаттрактантного протеина-1 моноцитов (MCP-1) и молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) была заметно увеличена в HUVEC, обработанных интерлейкином-4 (IL-4), в зависимости от времени и дозы. Это происходило параллельно с одновременным продуцированием белков MCP-1 и VCAM-1. Экспрессия генов MCP-1 и VCAM-1 с помощью Ultravist в комбинации с IL-4 опосредована сигнальным путем c-Jun N-концевых киназ (JNK1 / 2). HUVEC, предварительно обработанные IL-4, стимулированные Ultravist, показали значительно увеличенную миграцию и адгезию клеток THP-1.Миграция клеток уменьшалась обработкой антагонистом CCR2, а адгезия клеток также уменьшалась блокирующим антителом VCAM-1. Кроме того, при тестировании in vivo в аналогичных условиях белок MCP-1 был значительно увеличен в Ultravist в сочетании с мышами, которым инъецировали IL-4. Взятые вместе, наши результаты показывают, что блокирование MCP-1 может иметь решающее значение для предотвращения эндотелиальной дисфункции, вызванной контрастным веществом, у пациентов с воспалительными заболеваниями и атеросклерозом.
ВВЕДЕНИЕ
Радиографическое йодированное контрастное вещество (ИКМ) является наиболее широко используемым фармацевтическим препаратом для внутрисосудистого введения в диагностических и интервенционных ангиографических процедурах. 1) ICM относительно хорошо переносится, и частота его использования во всем мире неуклонно растет. 2) Однако широко известно, что симптомы побочных реакций после инъекции ICM включают тошноту, рвоту, головную боль, зуд, кожную сыпь, скелетно-мышечную боль и лихорадку 3) и что ICM также оказывает токсическое действие на почечные клетки и эндотелиальные клетки сосудов. 1,4) Одним из основных опасных для жизни побочных эффектов ICM является острое повреждение почек, вызванное апоптозом и некрозом клеток почечных канальцев. 5) Большинство повреждений от ICM возникает при высоких дозах. Однако побочные эффекты низких доз ICM на эндотелиальные клетки до конца не изучены.
Эндотелий — критическая гомеостатическая структура для регуляции структуры сосудов и функции кровеносных сосудов. С физиологической точки зрения эндотелий играет фундаментальную роль в поддержании расслабленного характера сосудов путем синтеза и высвобождения различных вазодилататоров эндотелия, таких как оксид азота (NO), простациклин (PGI2), эндотелий-зависимый гиперполяризующий фактор (EDHF) и вазоконстрикторный эндотелин (ET ) -1. 6,7) Эндотелиальная дисфункция в основном вызвана снижением продукции или действия этих расслабляющих медиаторов и является отличительной чертой широко распространенных сердечно-сосудистых заболеваний, возникающих во время сужения сосудов, тромбоза и воспалительного состояния. 8)
Интерлейкин-4 (IL-4) является относительно хорошо известным иммуномодулирующим цитокином, секретируемым T-хелперами 2 (Th3) лимфоцитами, эозинофилами и тучными клетками. 9,10) IL-4 присутствует в высоких уровнях в крови и тканях пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как астма, воспаление дыхательных путей и атеросклеротические поражения. 11–13) Есть некоторые свидетельства того, что IL-4 может играть важную роль в образовании атеромы за счет активации хемоаттрактантного белка моноцитов-1 (MCP-1) и молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1). 14,15)
МСР-1 представляет собой белок из 76 аминокислот, принадлежащий к семейству хемокинов СС, и играет центральную роль в хемотаксисе и трансмиграции моноцитов. 16) MCP-1 экспрессируется и высвобождается различными типами клеток, включая эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки, моноциты / макрофаги и фибробласты, стимулированные рядом стимулов, таких как воспалительные цитокины, липополисахарид (ЛПС), фактор роста тромбоцитов (PDGF). 17–19) Также хорошо известно, что белок MCP-1 был обнаружен в богатых макрофагами областях ранних атеросклеротических поражений, 20,21) , и это означает, что MCP-1 является потенциальной ролью в патогенезе. атеросклероза.
Настоящее исследование было разработано для определения возможных механизмов активации эндотелиальных клеток человека в результате приема низких доз ICM отдельно или в сочетании с цитокинами. С этой целью были исследованы эффекты различных ICM на активацию эндотелиальных клеток, и впоследствии была определена роль ICM в активации эндотелиальных клеток, стимулированной IL-4.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Реагенты и антителаUltravist (Берлин, Германия), рекомбинантный человеческий IL-4, IL-6, фактор некроза опухоли (TNF) -альфа и интерферон-γ (IFN-γ) были получены от Bayer Korea Ltd. . (Сеул, Корея) и R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота, США) соответственно. Были использованы следующие моноклональные антитела (mAb): антифосфо AKT, анти-AKT, антифосфо-внеклеточная киназа, регулируемая сигналом (ERK), анти-ERK, анти-фосфо-c-Jun N-концевая киназа (JNK), антифосфо-c-Jun N-концевая киназа (JNK), -JNK, анти-фосфо-p38, анти-p38, анти-фосфо-сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции 1 (STAT1), анти-STAT1 и анти-актиновые антитела (Cell Signaling и Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США).С.А.).
Клеточная линияЭндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) были приобретены в Американской коллекции типовых культур (Роквилл, Мэриленд, США) и сохранены в EGM ® -BulletKit ® (CC-3124, LONZA, Lonza Walkersville, MD. , США) в увлажненном инкубаторе при 37 ° C и 5% CO 2 . Моноцитарные клетки человека (THP-1) были приобретены в Американской коллекции типовых культур (Роквилл, Мэриленд, США). Клетки поддерживали в среде RPMI1640 с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (Thermo Fisher Scientific hyclone, U.S.A.), 100 Ед / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина (все из гиклона Thermo Fisher Scientific) в увлажненном инкубаторе при 37 ° C и 5% CO 2 .
ПЦР и ПЦР в реальном времениТотальную РНК выделяли с помощью реагента TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) и подвергали обратной транскрипции с помощью Superscript II (Invitrogen) в соответствии с инструкциями производителя. Два микрограмма общей РНК подвергали обратной транскрипции с помощью обратной транскриптазы SuperScript II, и 0,1 мкг полученной кДНК амплифицировали с помощью ПЦР с использованием специфических праймеров для MCP-1 (прямой, 5′-CAA TCA ATG CCC CAG TCA CCT-3 ‘; обратный, 5’-TCT TCG GAG TTT GGG TTT GCT T-3 ‘), VCAM-1 (прямой, 5′-AGC TGC AAG GTT CCT AGC GTG AT-3′; обратный, 5’-ATC TCT GGG GGC AAC ATT GAC- 3 ‘) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) (вперед, 5′-CCA TGG AGA AGG CTG GGG-3′; обратный, 5’-CAA AGT TGT CAT GGA TGA CC-3 ‘).Условия ПЦР были следующими: 94 ° C в течение 30 с, 58 ° C в течение 30 с и 72 ° C в течение 1 мин в течение 24–30 циклов в зависимости от продукта амплификации. Продукты ПЦР разделяли с использованием 1,2% агарозного геля и окрашивали бромидом этидия. Для ПЦР в реальном времени полную РНК расщепляли ДНКазой, не содержащей РНКаз (Promega, Madison, WI, USA), для удаления загрязняющей геномной ДНК. КДНК первой цепи синтезировали с использованием системы синтеза первой цепи SuperScript (Invitrogen). ПЦР в реальном времени выполняли с использованием набора SYBR Supermix и системы iCycler (Bio-Rad, San Diego, CA, U.S.A.) в соответствии с инструкциями производителя.
EZ-Cytox Cell Viability AssayКлетки добавляли в 96-луночные планшеты при плотности 1 × 104 клеток / лунку и инкубировали в течение 6, 12, 24 или 48 часов с различной концентрацией Ultravist с последующей инкубацией с 10 мкл / лунку. колодец водорастворимой соли тетразолия (EZ-Cytox, Корея) на 1 ч. Клетки без какого-либо лекарственного средства использовали в качестве контроля. Поглощение при 450 нм (A450) измеряли с помощью считывающего устройства для микропланшетов (модель EL800, Bio TEK, США).
Вестерн-блот-анализЭкстракты целых клеток готовили в буфере для лизиса (5 мМ этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), 1 мМ дитиотреитол (DTT), 1 мМ фенилметилсульфонилфторид и коктейль 1 × PIC; Sigma, St.Луис, Миссури, США). Белковые экстракты подвергали обработке электрофорезом в додецилсульфат-полиакриламидном геле (SDS-PAGE) (10% гель), переносили на нитроцеллюлозные мембраны (Schleicher & Schuell, NH, USA) и зондировали каждым антителом. Соответствующие полосы детектировали с использованием вторичных антител (Ab), конъюгированных с пероксидазой хрена (HRP) (Santa Cruz Biotechnology Inc., Калифорния, США). Величину хемилюминесценции измеряли с помощью СИСТЕМЫ LAS-3000 (FUJI FILM, Япония).
Анализ экспрессии МСР-1 и VCAM-1Количества МСР-1 в культуральных супернатантах определяли с помощью сэндвич-твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).Клетки культивировали в течение 24, 48 или 72 часов в среде, содержащей фосфатно-солевой буфер (PBS), только Ultravist, только IL-4 или Ultravist в сочетании с предварительной обработкой IL-4 в течение 2 часов, а затем культуральные супернатанты собирали центрифугированием. . Уровни MCP-1 измеряли с помощью ELISA MAX Deluxe для человека от BioLegend (Сан-Диего, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. Данные были проанализированы с помощью стандартной кривой, построенной для этой цели, для расчета количества МСР-1 (нг / мл).Для анализа экспрессии VCAM-1 культивированные клетки окрашивали PE-конъюгированным антителом против VCAM-1 (BD Pharmingen, США) и анализировали проточной цитометрией.
Анализ хемотаксиса и клеточной адгезии.Миграцию клеток проводили с использованием проницаемых носителей Transwell Permeable Supports (Corning, NY, USA). Клетки HUVEC культивировали в течение 72 часов с PBS, Ultravist (20 мг / мл), IL-4 (20 нг / мл) или Ultravist в сочетании с предварительной обработкой IL-4 в течение 2 часов в нижней камере планшета с трансвеллером. а затем дополнительно культивировали в течение 48 ч.Клетки THP-1 окрашивали кальцеином-AM в течение 30 минут, а затем обрабатывали антагонистом CCR2 (50 нМ; Santa Cruz Biotec) в течение 30 минут. Окрашенные кальцеином-AM клетки THP-1 (5 × 10 5 клеток) добавляли в верхнюю камеру планшета trans с лунками и совместно культивировали в течение 1 часа. Подсчитывали количество клеток THP-1 в нижней камере. Для анализа клеточной адгезии клетки HUVEC (1 × 10 4 клеток / лунку) культивировали в 96 планшете в течение 24 часов и обрабатывали PBS, только Ultravist, только IL-4 или Ultravist в сочетании с предварительной обработкой IL-4 для 2 ч.После культивирования в течение 72 часов клетки в каждой лунке обрабатывали блокирующими антителами VCAM-1 (10 мкг / мл; BD Pharmingen) в течение 1 часа. Все клетки промывали PBS и инкубировали с окрашенными казеином AM клетками THP-1 (1 × 10 5 клеток / лунку) в свежей культуральной среде в течение 1 часа. Каждую лунку промывали PBS два раза, а затем добавляли 100 мкл PBS с 1% тритоном × 100 в каждую лунку и считывали с помощью флуоресцентного микроридера.
МышиСамок мышей C57BL / 6 были приобретены у Orient Bio (Согнам, Корея). Животных содержали в изолированных клетках с 12-часовым режимом свет-темнота и кормили стандартными гранулами корма и водой.Все мыши использовались в возрасте 8–12 недель. Все процедуры с животными получили одобрение Институционального комитета по уходу и использованию животных Медицинского колледжа Университета Инье.
Анализ МСР-1 и β-гексозаминидазыДля оценки концентрации МСР-1 и β-гексозаминидазы (β-Hex) в сыворотке мышам вводили через хвостовую вену с помощью PBS, Ultravist (34 мг I / мышь) только, только ИЛ-4 (200 нг / мышь) или Ультравист в комбинации с предварительной инъекцией ИЛ-4 в течение 2 часов (что означает, что мышам предварительно вводили ИЛ-4 и через 2 часа с последующей повторной инъекцией Ультрависта).После 6-часовой инъекции сыворотку каждой мыши получали центрифугированием и определяли количество MCP-1 в сыворотке с помощью сэндвич-ELISA в соответствии с инструкциями производителя. β-Hex, маркер дегрануляции тучных клеток, определяли количественно с помощью спектрофотометрического анализа в соответствии с инструкциями производителя (Sigma).
Статистический анализДанные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (S.E.M.) указанного количества экспериментов. Статистическая значимость данных оценивалась с помощью теста Стьюдента t для непарных наблюдений.Множественные сравнения были выполнены с использованием ANOVA, и значения p менее 0,05 считались статистически значимыми.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Жизнеспособность клеток на ультрависте и различных цитокинахНесколько исследований показали, что контрастные вещества индуцируют апоптоз почечных клеток, а также эндотелиальных клеток в высоких дозах. 22,23) Сначала мы исследовали действие человеческих эндотелиальных клеток (HUVEC) компанией Ultravist. Когда клетки обрабатывали различными дозами Ультрависта, жизнеспособность клеток резко снижалась при дозах более 40 мгI / мл, но не ниже 20 мгI / мл (рис.1А). Мы также измерили жизнеспособность клеток по каждому из цитокинов (рис. 1B) или Ultravist в комбинации с различными HUVEC, предварительно обработанными цитокинами (рис. 1C). Поэтому мы решили использовать более низкую дозу Ультрависта (20 мгI / мл), которая не влияла на пролиферацию более чем в 90% клеток. Учитывая, что 20 мгI / мл Ultravist не влияли на жизнеспособность HUVEC в пилотных исследованиях, эта концентрация использовалась в следующих экспериментах.
Рис. 1. Влияние ультрависта или цитокинов на HUVEC(A) HUVEC культивировали с PBS или указанной концентрацией Ultravist (0, 10, 20, 40, 80, 100 мгI / мл) в течение 48 часов.Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализа жизнеспособности клеток EZ-Cytox. Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. трех отдельных экспериментов. * p <0,05 и ** p <0,01, ANOVA. (B) HUVEC культивировали с различными цитокинами, включая IFN-γ (50 нг / мл), TNF-α (10 нг / мл), IL-6 (10 нг / мл) и IL-4 (20 нг / мл). ) в течение 48 ч. (C) HUVEC предварительно обрабатывали указанными цитокинами в течение 2 часов, а затем культивировали с Ultravist (20 мгI / мл) в течение 48 часов. Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализа жизнеспособности клеток EZ-Cytox.Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. трех отдельных экспериментов.
Ultravist индуцирует экспрессию MCP-1 и VCAM-1 в сочетании с IL-4В предыдущем исследовании мы обнаружили, что стимулированные Ultravist тучные клетки человека (HMC-1) экспрессировали различные цитокины и хемокины, включая IL-4, IL-6, TNF-α и MCP-1. 24) Таким образом, мы проанализировали экспрессию различных цитокинов и связанных с иммунитетом генов в HUVEC, стимулированных ультравистом. Однако один Ультравист не индуцировал никаких цитокинов или связанных с иммунитетом генов в HUVEC (данные не показаны).Затем мы протестировали действие Ultravist на HUVEC, предварительно обработанные цитокинами. Как показано на фиг. 2, низкие уровни экспрессии MCP-1 наблюдались в контрольных клетках и клетках, обработанных только Ultravist. Однако, когда HUVEC, предварительно обработанные IL-4, обрабатывали Ultravist, экспрессия MCP-1 резко увеличивалась в 12 раз по сравнению с контролем и в 2 раза по сравнению с клетками, стимулированными только IL-4 (фиг. 2A, 2C). Более того, Ultravist индуцировал экспрессию VCAM-1 в 20 раз по сравнению с контролем и в 2,5 раза по сравнению с клетками, стимулированными только IL-4 (фиг.2Б, 2Д). Продемонстрировав индукцию MCP-1 с помощью Ultravist в комбинации с IL-4, мы хотели определить, увеличивает ли опосредованная Ultravist индукция MCP-1 продукцию белка MCP-1. Мы также протестировали уровни белка MCP-1 в супернатантах культур в указанные моменты времени. В соответствии с данными об экспрессии гена MCP-1, обработка Ultravist приводила к зависящей от времени повышающей регуляции уровней белка MCP-1 (фиг. 3A). Ультравист также индуцировал уровни белка VCAM-1 на HUVEC, предварительно обработанных IL-4, в зависимости от времени (рис.3Б, 3С).
Рис. 2. Экспрессия MCP-1 и VCAM-1 в обработанных ультравистом HUVECHUVEC культивировали с PBS, IL-4 (20 нг / мл), Ultravist (20 мгI / мл) или Ultravist в комбинации с Предварительная обработка IL-4 в течение 2 ч, а затем дополнительное культивирование в течение указанного времени. Тотальную РНК выделяли из этих клеток, и экспрессию (A) MCP-1 и (B) VCAM-1 анализировали с помощью RT-PCR и PCR в реальном времени (C, D). Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. трех отдельных экспериментов. *** р <0.001, ANOVA. Ult; Ультравист.
Рис. 3. Ультравист влияет на уровни экспрессии MCP-1 и VCAM-1 в HUVEC, стимулированных IL-4HUVEC культивировали с PBS, Ultravist (20 мгI / мл), IL-4 (20 нг / мл) , или Ultravist в сочетании с предварительной обработкой IL-4 в течение 2 часов, а затем дополнительно культивировали в течение указанного времени. (A) Супернатанты культур готовили центрифугированием, и уровни MCP-1 в каждом образце анализировали с помощью ELISA. Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. трех отдельных экспериментов.*** p <0,001, ANOVA. (B) Клетки окрашивали PE-конъюгированным антителом VCAM-1, а затем анализировали проточной цитометрией. (C) Экспрессия VCAM-1 представлена как средняя интенсивность флуоресценции (MFI) трех отдельных экспериментов. *** p <0,001, ANOVA.
Ultravist индуцирует активацию пути JNK в HUVEC, предварительно обработанных IL-4Для идентификации внутриклеточных сигнальных путей, связанных с CM и последующей экспрессией генов, мы измерили фосфорилирование ключевых сигнальных молекул.Мы исследовали возможное участие сигнальных путей митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) (, т.е. , p38, ERK, фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K), STAT и JNK) в HUVEC. Когда клетки обрабатывали только IL-4, STAT-1 фосфорилировался, а фосфорилирование Akt и p38 индуцировалось незначительно (фиг. 4A). Однако, когда предварительно обработанные IL-4 HUVEC стимулировались Ultravist, фосфорилирование JNK и STAT-1 увеличивалось (фиг. 4B). Пик фосфорилирования JNK достигался через 30 минут после обработки ультравистом и сохранялся в течение 120 минут.Затем мы проверили экспрессию MCP-1 с использованием различных ингибиторов путей передачи сигнала. Как показано на фиг. 4C, когда предварительно обработанные IL-4 HUVEC обрабатывали различными ингибиторами, AG490 (ингибитор JAK / STAT) полностью подавлял экспрессию гена MCP-1. Однако эффекты LY294002 (ингибитор PI3K) и SB203580 (ингибитор p38) показали умеренное ингибирование. Когда предварительно обработанные IL-4 стимулированные Ultravist HUVEC обрабатывали различными ингибиторами путей передачи сигнала, SP600125 (ингибитор N-концевой киназы Jun) значительно ингибировал экспрессию MCP-1 (рис.4D). Сходным образом экспрессия VCAM-1 в HUVEC, предварительно обработанных IL-4, стимулированных ультравистом, также ингибировалась SP600125 (данные не показаны). Эти результаты подтвердили, что экспрессия MCP-1 и VCAM-1 в HUVEC, предварительно обработанных IL-4, стимулированных ультравистом, опосредована через путь JNK.
Рис. 4. Анализ сигнальной активации и экспрессии MCP-1 в HUVEC, стимулированных IL-4, обработанных ультравистомHUVEC культивировали только с (A) IL-4 (20 нг / мл) или (B) с ультравистом (20 мг / мл). / мл) в сочетании с предварительной обработкой IL-4 в течение 30 мин, а затем дополнительно культивировали в течение указанного времени.Лизаты цельных клеток использовали для вестерн-блоттинга с указанными антителами. HUVEC предварительно обрабатывали указанными ингибиторами в течение 1 часа, а затем стимулировали (C) IL-4 (20 нг / мл) или (D) Ultravist (20 мгI / мл) в сочетании с предварительной обработкой IL-4 в течение 2 часов, а затем дополнительно культивируют в течение 24 ч. Готовили тотальные РНК и анализировали экспрессию MCP-1 с помощью RT-PCR или PCR в реальном времени. Были выполнены следующие виды лечения: NT (без лечения), AG (ингибитор STAT; 20 мкМ), LY (ингибитор PI3K; 10 мкМ), PD (ингибитор ERK; 20 мкМ), SP (ингибитор JNK; 20 мкМ) и SB. (ингибитор p38; 20 мкМ).Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. трех отдельных экспериментов.
Ультравист ингибирует миграцию и адгезию клеток THP-1Поскольку экспрессия MCP-1 была значительно увеличена в HUVEC, предварительно обработанных IL-4, стимулированных ультравистом (фиг. 2A, 3A), мы исследовали, участвует ли Ultravist в миграции иммунных клеток. Анализы миграции были выполнены с использованием трансвеллеров; Ультравист индуцировал умеренную миграцию клеток THP-1, аналогичных контрольным клеткам. Однако HUVEC, предварительно обработанные IL-4, стимулированные Ultravist, значительно индуцировали миграцию клеток THP-1 в 2 раза по сравнению с одним IL-4, что привело лишь к небольшому увеличению миграции (рис.5А). Чтобы подтвердить, уменьшалась ли повышенная миграция клеток за счет ингибирования функции MCP-1, клетки обрабатывали антагонистом CCR2, который представляет собой проницаемое для клеток соединение с высокой аффинностью связывания с CCR2. Как показано на фиг. 5A, когда HUVEC, предварительно обработанные IL-4, стимулированные ультравистом, обрабатывали антагонистом CCR2, миграция клеток THP-1 заметно снижалась. Кроме того, анализы клеточной адгезии показали, что адгезия клеток THP-1 в культуре с HUVEC, предварительно обработанными IL-4, стимулированными Ultravist, была значительно увеличена примерно на 1.В 5 раз по сравнению с клетками, обработанными IL-4 (фиг. 5B). Этот уровень подавлялся обработкой блокирующим антителом VCAM-1.
Рис. 5. Ультравист влияет на миграцию и адгезию клеток THP-1, культивируемых с HUVEC, стимулированными IL-4.A) HUVEC (1 × 10 5 /12 лунок) культивировали в нижней трансвеллерной камере в течение 24 часов. Клетки обрабатывали PBS, только Ultravist (20 мг / мл), только IL-4 (20 нг / мл) и Ultravist в комбинации с предварительной обработкой IL-4 в течение 2 часов, а затем дополнительно культивировали в течение 48 часов.Клетки THP-1 (линия моноцитарных клеток человека) окрашивали кальцеином-AM в течение 30 минут, а затем обрабатывали антагонистом CCR2 (50 нМ) в течение 30 минут. Клетки THP-1, окрашенные кальцеином-AM (5 × 10 5 клеток), добавляли в верхнюю камеру планшета с транслуночками и совместно культивировали в течение 1 часа. Подсчитывали количество клеток THP-1 в нижней камере. Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. трех отдельных экспериментов. *** p <0,001, ANOVA. B) HUVEC (1 × 10 4 /96 лунок) культивировали в течение 24 часов и обрабатывали PBS, только Ultravist, только IL-4 или Ultravist в комбинации с предварительной обработкой IL-4 в течение 2 часов.После культивирования в течение 72 часов клетки в указанных лунках обрабатывали блокирующими Ab VCAM-1 (10 мкг / мл) в течение 1 часа. Все клетки промывали PBS и инкубировали с окрашенными казеином AM клетками THP-1 (1 × 10 5 /96 лунок) в свежей культуральной среде в течение 1 часа. Каждую лунку промывали PBS 2 раза, а затем в каждую лунку добавляли 100 мкл PBS с 1% Triton × 100 и визуализировали с помощью флуоресцентного микропривода. Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. 3 отдельных экспериментов. *** р <0.001, ANOVA. Муравей; антагонист.
Ultravist индуцирует экспрессию MCP-1 и b-Hex in vivoЧтобы определить, индуцирует ли Ultravist экспрессию белка MCP-1 и b-Hex in vivo , мышам C57BL / 6 инъецировали через хвост вены с PBS (контроль), только Ultravist, только IL-4 или Ultravist в сочетании с IL-4. Как показано на фиг. 6A, как IL-4, так и Ultravist индуцировали умеренные уровни MCP-1 в сыворотке мышей. Кроме того, уровни МСР-1 у мышей, которым предварительно инъецировали ИЛ-4, были заметно увеличены в 2 раза по сравнению с контрольными мышами.Уровни β-гексоаминидазы использовались Ultravist в качестве индикатора активации тучных клеток. По нашим данным, он также был значительно увеличен в Ultravist в сочетании с мышами, предварительно инъецированными IL-4, по сравнению с контрольными мышами (рис. 6B). Взятые вместе, эти результаты показали, что Ultravist синергетически индуцирует активацию стимулированных IL-4 эндотелиальных клеток через активацию JNK.
Рис. 6. Ultravist влияет на высвобождение MCP-1 и β-гексозаминидазы у мышей, стимулированных IL-4.Мышам C57BL / 6 вводили через хвостовую вену с PBS, только Ultravist (34 мг I / мышь), IL- 4 (200 нг / мышь) только или Ультравист в сочетании с предварительной инъекцией IL-4.Через 6 ч инъекции сыворотку каждой мыши получали центрифугированием. Уровни MCP-1 и β-гексозаминидазы (β-Hex) определяли количественно с помощью ELISA и анализа β-гексозаминидазы. Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. ( п = 4). * p <0,05 и *** p <0,001, ANOVA.
ОБСУЖДЕНИЕ
В настоящем исследовании изучали, вызывает ли контрастное вещество (CM) побочные реакции в эндотелиальных клетках через высвобождение воспалительных цитокинов, поскольку воздействие контрастного вещества связано с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями.Несколько исследований показали, что апоптоз эндотелиальных клеток индуцируется высокими дозами CM; однако время воздействия высоких доз КМ было очень коротким. Petersein et al. 24) обнаружил, что только 76% введенной дозы (250 мг общего йода / кг массы тела) in vivo было выведено через мочой через 24 часа, тогда как концентрации в печени, селезенке и крови все еще оставались осталось 7,7, 2,5 и 6,3% соответственно. Поэтому мы сначала выбрали низкую дозу CM, которая не влияла на жизнеспособность эндотелиальных клеток, с различными неионными йодсодержащими контрастными веществами, включая йобитридол, йогексол, йобрикс и ультравист.Когда клетки обрабатывали низкой дозой контрастного вещества (20 мгI / мл), обработка оказывала минимальное влияние на жизнеспособность клеток и показывала аналогичные результаты для всех контрастных веществ, использованных в наших пилотных исследованиях (данные не показаны). Поэтому мы выбрали Ультравист для использования в последующих экспериментах, потому что Ультравист — широко используемый фармацевтический агент. 25) Хорошо известно, что эндотелиальные клетки напрямую зависят от различных цитокинов и хемокинов при различных болезненных состояниях. Мы также обнаружили, что стимулированные ультравистом тучные клетки человека (HMC-1) экспрессируют множество цитокинов и хемокинов, включая IL-4, IL-6, TNF-α и MCP-1 в предыдущем исследовании. 25) Таким образом, мы затем исследовали эффекты цитокинов, включая TNF-α, IFN-γ, IL-4 и IL-6, но обнаружили, что только IL-4 влияет на функцию эндотелиальных клеток (данные не показаны). .
CM считается сравнительно безвредным; однако сообщалось о побочных эффектах, таких как повреждение почек, после внутрисосудистого введения CM. Это третья по частоте причина острой почечной недостаточности в стационаре (12%) с частотой 2–25% после чрескожных коронарных вмешательств. 26) Кроме того, Seeliger et al. упомянул, что почечная недостаточность, вызванная CM, связана с прямой цитотоксичностью, почечной гипоксией мозгового вещества, реологическими изменениями, воспалением и эндотелиальной дисфункцией. 2) Однако наиболее серьезные побочные реакции вызываются лечением высокими дозами CM, а не низкими дозами CM.
Хади и др. показали, что основными медиаторами эндотелиальной дисфункции в развитии атеросклероза являются воспалительные реакции сосудов, вызванные различными раздражителями. 27) Хемокины напрямую способствуют развитию атеросклеротических процессов. Авторы также предположили, что критические ранние патологические события в атерогенезе вызваны привлечением воспалительных клеток, таких как моноциты и макрофаги, и их миграцией через эндотелий. 28,29)
Наши исследования показали, что CM в низкой дозе (20 мгI / мл) индуцировал экспрессию MCP-1 и VCAM-1 в сочетании с IL-4 (рис. 2A, 2B). МСР-1 представляет собой хемокин, который может играть важную роль в патогенезе атеросклероза.Данные показывают, что экспрессия MCP-1 может быть индуцирована в ответ на множество провоспалительных стимулов. 30) Nelken et al. также обнаружил, что белок MCP-1 был обнаружен в ранних атеросклеротических поражениях путем иммуноокрашивания. 20) Кроме того, Aiello et al. сообщил, что сверхэкспрессия MCP-1 ускоряет атеросклероз у мышей с нокаутом аполипопротеина E (апоЕ). 31) Эти исследования убедительно подтверждают идею о том, что воспалительная среда, опосредованная МСР-1, в эндотелии сосудов имеет решающее значение для инициации и развития атеросклероза.
По нашим данным, когда HUVEC обрабатывали Ultravist в сочетании с IL-4, экспрессия MCP-1 была заметно увеличена в 12 раз по сравнению с контрольными клетками (фиг. 2A, 2C). Кроме того, миграция клеток THP-1 заметно увеличивалась в условиях HUVEC, предварительно обработанных IL-4, стимулированных ультравистом (фиг. 5A, 5B). Таким образом, CM может вызывать эндотелиальное воспаление, а также атеросклероз у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием, включая атеросклеротические поражения, поскольку эти пациенты имеют высокие уровни IL-4. 11–13)
Недавние данные показывают, что IL-4 может стимулировать синтез и секрецию MCP-1 через фактор транскрипции STAT1 в эндотелиальных клетках человека, 32) , но молекулярный регуляторный механизм MCP-1 экспрессия CM в комбинации с IL-4 еще полностью не изучена. Во многих исследованиях использовались высокие дозы ОКМ (не менее 100 / мл), и большинство клеток подверглось апоптозу через активацию пути p38 или JNK 1/2. 22,23) В наших данных мы исследовали молекулярный сигнальный путь экспрессии гена MCP-1 в HUVEC, предварительно обработанных IL-4, стимулированных ультравистом.Мы обнаружили, что опосредованный IL-4 сигнальный путь был изменен на активацию JNK с помощью Ultravist (рис. 4B). В наших результатах, индуцированная IL-4 экспрессия MCP-1 была полностью подавлена, как показано на фиг. 4C и 4D, когда клетки обрабатывали AG490 (ингибитор Jak-2). Ли и др. также сообщил, что IL-4 индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток в сочетании с циклогексимидом (CHX), который ингибирует синтез белка. 33) Основываясь на этих результатах, мы предполагаем, что, поскольку JAK-2 находится на верхней стадии по сравнению с другими сигнальными белками в сигнальном пути, его блокирование может влиять на различные эффекты на белки на более низких стадиях.Следовательно, при лечении IL-4 в сочетании с AG490 он может вызывать остановку передачи сигналов в HUVEC и может полностью ингибировать экспрессию MCP-1. Напротив, SP (ингибитор JNK) не влиял на индуцированную IL-4 экспрессию MCP-1 (фиг. 4C), но индуцированная CM экспрессия MCP-1 почти полностью подавлялась обработкой SP (фиг. 4D). Таким образом, может оказаться, что транскрипционная регуляция экспрессии МСР-1 с помощью ИЛ-4 в эндотелиальных клетках сосудов человека синергетически усиливается СМ.
Взятые вместе, эти результаты показали, что Ultravist синергетически индуцировал экспрессию MCP-1 и VCAM-1 в стимулированных IL-4 эндотелиальных клетках посредством активации JNK, и что активация эндотелиальных клеток Ultravist в комбинации с IL-4 может усиливать миграцию. и адгезия иммунных клеток.Следовательно, блокирование эффекта MCP-1 или VCAM-1 может предоставить новые терапевтические подходы для контроля побочных эффектов, вызываемых контрастным веществом, на эндотелиальные клетки.
Благодарности
Эта работа была поддержана Программой фундаментальных научных исследований через Национальный исследовательский фонд Кореи (NRF), финансируемой Министерством образования, науки и технологий (№ 2010-0025047).
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ССЫЛКИ
- 1) Scoditti E, Massaro M, Montinari MR. Эндотелиальная безопасность радиологических контрастных веществ: зачем беспокоиться. Vascul. Pharmacol. , 58, , 48–53 (2013).
- 2) Селигер Э, Сендески М, Рихал С.С., Перссон ПБ. Контрастное повреждение почек: механизмы, факторы риска и профилактика. Eur. Heart J. , 33 , 2007–2015 (2012).
- 3) Уэбб Дж. А., Стакул Ф, Томсен Х. С., Моркос, СК; Члены Комитета по безопасности контрастных материалов Европейского общества урогенитальной радиологии.Поздние побочные реакции на внутрисосудистые йодсодержащие контрастные вещества. Eur. Радиол. , 13 , 181–184 (2003).
- 4) Романо Г., Бригуори С., Квинтавалле С., Занка С., Ривера Н.В., Коломбо А., Кондорелли Г. Контрастные вещества и апоптоз почечных клеток. Eur. Heart J. , 29 , 2569–2576 (2008).
- 5) Zhao Y, Tao Z, Xu Z, Tao Z, Chen B, Wang L, Li C, Chen L, Jia Q, Jia E, Zhu T, Yang Z. Токсические эффекты высокой дозы неионогенного йодированные контрастные среды на почечных клубочках и эндотелиальных клетках аорты у старых крыс in vivo . Toxicol. Lett. , 202 , 253–260 (2011).
- 6) Rubanyi GM. Расслабляющие и сокращающие факторы эндотелия. J. Cell. Biochem. , , 46, , 27–36 (1991).
- 7) Динфилд Дж. Э., Халкокс Дж. П., Раблинк Т. Дж.. Эндотелиальная функция и дисфункция: тестирование и клиническая значимость. Тираж , 115 , 1285–1295 (2007).
- 8) Годо С., Симокава Х. Эндотелиальные функции. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол., 37 , e108 – e114 (2017).
- 9) Пол WE. Интерлейкин-4: прототипный иммунорегуляторный лимфокин. Кровь , 77 , 1859–1870 (1991).
- 10) Рёкен М, Ракке М, Шевач Э.М. ИЛ-4-индуцированное иммунное отклонение как антиген-специфическая терапия воспалительного аутоиммунного заболевания. Immunol. Сегодня , 17 , 225–231 (1996).
- 11) Хумберт М., Корриган С.Дж., Киммитт П., Тилл С.Дж., Кей А.Б., Дарем SR. Связь между экспрессией мРНК IL-4 и IL-5 и тяжестью заболевания при атопической астме. Am. J. Respir. Крит. Care Med. , 156 , 704–708 (1997).
- 12) Нонака М., Нонака Р., Вулли К., Адельрот Э., Миура К., Охавара Ю., Глибетик М., Накано К., О’Бирн П., Долович Дж. Отчетливая иммуногистохимическая локализация IL-4 в воспаленных тканях дыхательных путей человека. IL-4 локализуется в эозинофилах in vivo и высвобождается эозинофилами периферической крови. J. Immunol. , , 155, , 3234–3244 (1995).
- 13) de Boer OJ, van der Wal AC, Verhagen CE, Becker AE.Профили секреции цитокинов клонированных Т-клеток из атеросклеротических бляшек аорты человека. J. Pathol. , 188 , 174–179 (1999).
- 14) Ли Ю.В., Кюн Х., Хенниг Б., Нейш А.С., Тоборек М. Окислительный стресс, индуцированный IL-4, усиливает экспрессию гена VCAM-1 в эндотелиальных клетках человека. J. Mol. Клетка. Кардиол. , 33 , 83–94 (2001).
- 15) Роллинз Б.Дж., Побер Дж. С.. Интерлейкин-4 индуцирует синтез и секрецию MCP-1 / JE эндотелиальными клетками человека. Am. J. Pathol. , 138 , 1315–1319 (1991).
- 16) Weiss JM, Downie SA, Lyman WD, Berman JW. Произведенный из астроцитов моноцит-хемоаттрактантный белок-1 направляет трансмиграцию лейкоцитов через модель гематоэнцефалического барьера человека. J. Immunol. , 161 , 6896–6903 (1998).
- 17) Булуми А., Марумо Т., Лафонтан М., Бусс Р. Лептин вызывает окислительный стресс в эндотелиальных клетках человека. FASEB J. , 13 , 1231–1238 (1999).
- 18) Shyy YJ, Wickham LL, Hagan JP, Hsieh HJ, Hu YL, Telian SH, Valente AJ, Sung KL, Chien S. Колониестимулирующий фактор моноцитов человека стимулирует экспрессию гена хемотаксического белка-1 моноцитов и увеличивает адгезия моноцитов к монослоям эндотелия. J. Clin. Инвестировать. , 92 , 1745–1751 (1993).
- 19) Taubman MB, Rollins BJ, Poon M, Marmur J, Green RS, Berk BC, Nadal-Ginard B. мРНК JE быстро накапливается при повреждении аорты и в клетках гладкой мускулатуры сосудов, стимулированных фактором роста тромбоцитов. Circ. Res. , 70 , 314–325 (1992).
- 20) Нелкен Н.А., Кафлин С.Р., Гордон Д., Уилкокс Дж. Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов в атероматозных бляшках человека. J. Clin. Инвестировать. , , 88, , 1121–1127 (1991).
- 21) Такея М., Йошимура Т., Леонард Э. Дж., Такахаши К. Обнаружение моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 в атеросклеротических поражениях человека с помощью моноклональных антител к хемоаттрактантному белку-1 моноцитов. Гум. Патол. , 24 , 534–539 (1993).
- 22) Quintavalle C, Brenca M, De Micco F, Fiore D, Romano S, Romano MF, Apone F, Bianco A, Zabatta MA, Troncone G, Briguori C, Condorelli G. In vivo и in vitro оценка путей, вовлеченных в апоптоз почечных клеток, индуцированный контрастным веществом. Cell Death Dis. , 2 , e155 (2011).
- 23) Мун СО, Ким В., Ким Д.Х., Сун MJ, Ли С., Кан КП, Йи А.С., Чан Ки, Ли Си, Пак С.К. Ангиопоэтин-1 снижает индуцированный ультравистом апоптоз эндотелиальных клеток за счет активации фосфатидилинозитол 30-киназы / p70 S6-киназы. Внутр. J. Tissue React. , 27 , 115–124 (2005).
- 24) Petersein J, Franke B, Fouillet X, Hamm B. Оценка липосомальных контрастных агентов для КТ печени у здоровых кроликов. Инвест. Радиол. , 34 , 401–409 (1999).
- 25) Чо Х.Й., Чой С.Дж., Ли С.В., Ким Ю.В., Ли С.К., Ли С.В. Иопромид в сочетании с IFN-γ индуцирует активацию клеток HMC-1 через экспрессию IL-4 и MCP-1. Cell. Иммунол. , 293 , 95–103 (2015).
- 26) Перрин Т., Декомб Э., Кук С. Контрастная нефропатия в инвазивной кардиологии. Swiss Med. Wkly. , 142 , w13608 (2012).
- 27) Hadi HA, Carr CS, Al Suwaidi J. Эндотелиальная дисфункция: факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, терапия и исход. Vasc. Управление рисками для здоровья. , 1 , 183–198 (2005).
- 28) Гу Л., Цзэн СК, Роллинз Б.Дж. Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов. Chem. Иммунол. , 72 , 7–29 (1999).
- 29) Роллинз Б.Дж. Хемокины. Кровь , 90 , 909–928 (1997).
- 30) Steube KG, Meyer C, Drexler HG. Конститутивная экспрессия белка хемотаксического белка-1 моноцитов (MCP-1) линиями миеломоноцитарных клеток и регуляция секреции с помощью противо- и провоспалительных стимулов. Leuk. Res. , 23 , 843–849 (1999).
- 31) Айелло Р.Дж., Бурасса П.К., Линдси С., Венг В., Натоли Ф., Роллинз Б.Дж., Милош П.М. Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов ускоряет атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. , 19 , 1518–1525 (1999).
- 32) Ли Ю.В., Хенниг Б., Тоборек М. Редокс-регулируемые механизмы индуцированной IL-4 экспрессии МСР-1 в эндотелиальных клетках сосудов человека. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , 284 , h285 – h292 (2003).
- 33) Lee YW, Kühn H, Hennig B, Toborek M. IL-4 индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток посредством каспазо-3-зависимого пути. FEBS Lett. , 485 , 122–126 (2000).
ULTRAVIST Раствор для инъекций — RxReasoner
Общая информация
Предупреждение перед использованием
Контрастные среды, которые перед введением нагреваются до температуры тела, лучше переносятся, и их легче вводить из-за пониженной вязкости.
Дополнительные инструкции см. В разделе 6.6.
Режим дозирования
Дозировка для внутрисосудистого применения
У пациентов, страдающих выраженной почечной или сердечно-сосудистой недостаточностью, а также у пациентов с плохим общим состоянием, доза контрастного вещества должна быть как можно более низкой.У таких пациентов рекомендуется контролировать функцию почек в соответствии с клинической ситуацией. Дозировка должна соответствовать возрасту, весу, сердечному выбросу, клиническому вопросу, методике обследования, а также характеру и объему исследуемой сосудистой области.
Дозировки, приведенные ниже, являются только рекомендациями и представляют собой обычные дозы для среднего нормального взрослого человека с массой тела 70 кг. Дозы даны для разовых инъекций или на килограмм (кг) массы тела (BW), как указано ниже.
Обычно дозы до 1.Хорошо переносится 5 г йода на кг массы тела.
После введения пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, поскольку опыт показывает, что большинство всех тяжелых инцидентов происходит в течение этого времени.
Рекомендуемые дозы для разовых инъекций:
Обычная ангиография
Ангиография дуги аорты: 50-80 мл Ультравист 300
Селективная ангиография: 6-15 мл Ультравист 300
Торакальная аортография: 50-80 мл Ультравист 300/370
Абдоминальная аортография: 40-60 мл Ultravist 300Артериография:
Верхние конечности: 8-12 мл Ultravist 300
Нижние конечности: 20-30 мл Ultravist 300
Ангиокардиография:
Сердечные желудочки: 40-60 мл Ultravist 370
Внутрикоронарно: 5-8 мл Ультравист 370
Венография:
Верхние конечности: 50-60 мл Ультравист 240 или 15-30 мл Ультравист 300
Нижние конечности: 50-80 мл Ультравист 240 или 30-60 мл Ультравист 300
Внутривенно DSA
Система i.v. болюсное введение 30–60 мл Ультрависта 300/370 (скорость потока: 8–12 мл / сек в локтевую вену; 10–20 мл / сек в полую вену) рекомендуется только для демонстрации контрастного вещества магистральные сосуды туловища. Количество контрастного вещества, остающегося в венах, можно уменьшить и использовать для диагностики путем промывания изотоническим раствором хлорида натрия в виде болюса сразу после этого.
Взрослые: 30–60 мл Ultravist 300/370
Внутриартериальный DSA
Внутриартериальная цифровая вычитающая ангиография требует меньших объемов и более низких концентраций йода, чем внутривенная методика.Чем избирательнее ангиография, тем ниже может быть доза контрастного вещества. Значения, используемые в обычной ангиографии для концентрации болюса, объема болюса и скорости потока, могут быть уменьшены для внутриартериального DSA.
Компьютерная томография (КТ)
По возможности Ультравист следует вводить внутривенно. болюс, желательно с помощью инжектора питания. Только для медленных сканеров около половины общей дозы следует вводить болюсно, а остальную часть — в течение 2-6 минут, чтобы гарантировать относительно постоянный, хотя и не максимальный, уровень в крови.Спиральная компьютерная томография в одинарной, но особенно в мультисрезовой технике позволяет быстро собирать объем данных во время одиночной задержки дыхания. Для оптимизации эффекта i.v. вводимого болюса (80–150 мл Ультравист 300) в интересующей области (пик, время и продолжительность усиления) настоятельно рекомендуется использовать автоматический инжектор мощности и отслеживание болюса.
КТ всего тела
В компьютерной томографии необходимые дозы контрастного вещества и скорость введения зависят от исследуемых органов, диагностической проблемы и, в частности, различного времени сканирования и восстановления изображений используемых сканеров.
Cranial CT
Взрослые:
Ultravist 240: 1,5-2,5 мл / кг BW
Ultravist 300: 1,0-2,0 мл / кг BW
Ultravist 370: 1,0-1,5 мл / кг BW
Внутривенная урография
Физиологически плохая концентрирующая способность еще незрелого нефрона детских почек требует относительно высоких доз контрастного вещества.
Рекомендуются следующие дозировки:
| Новорожденные (<1 месяца) | 1,2 г I / кг массы тела | = 5.0 мл / кг BW Ultravist 240 |
| = 4,0 мл / кг BW Ultravist 300 | ||
| = 3,2 мл / кг BW Ultravist 370 | ||
| Младенцы (от 1 месяца до 2 лет) | 1,0 г I / кг BW | = 4,2 мл / кг BW Ultravist 240 |
| = 3,0 мл / кг BW Ultravist 300 | ||
| = 2,7 мл / кг BW Ultravist 370 | ||
| Дети (2-11 лет) | 0,5 г I / кг BW | = 2,1 мл / кг BW Ultravist 240 |
| = 1.5 мл / кг BW Ultravist 300 | ||
| = 1,4 мл / кг BW Ultravist 370 | ||
| Подростки и взрослые | 0,3 г I / кг BW | = 1,3 мл / кг BW Ultravist 240 |
| = 1,0 мл / кг BW Ultravist 300 | ||
| = 0,8 мл / кг BW Ultravist 370 |
Повышение дозы у взрослых возможно, если это считается необходимым при особых показаниях.
Время съемки
Когда соблюдаются приведенные выше рекомендации по дозировке и Ультравист 300/370 вводится в течение 1-2 минут (3-5 минут в случае Ультрависта 240), почечная паренхима обычно сильно затемняется 3-5 минут ( 5–10 минут для Ultravist 240) и почечной лоханки с мочевыводящими путями через 8–15 минут (12–20 минут для Ultravist 240) после начала приема.Для более молодых пациентов следует выбирать более раннее время, а для пожилых пациентов — более позднее время.
Обычно рекомендуется снимать первую пленку уже через 2–3 минуты после введения контрастного вещества. У новорожденных, младенцев и пациентов с нарушением функции почек более поздние снимки могут улучшить визуализацию мочевыводящих путей.
Дозировка для использования в полостях тела
Во время артрографии и гистеросальпингографии инъекции контрастного вещества следует контролировать с помощью рентгеноскопии.
Рекомендуемые дозы для однократных исследований
Дозировка может варьироваться в зависимости от возраста, веса и общего состояния пациента. Это также зависит от клинической проблемы, техники обследования и исследуемого региона. Приведенные ниже дозировки являются только рекомендациями и представляют собой средние дозы для нормального взрослого человека.
Артрография: 5–10 мл Ультравист 240/300/370
Гистеросальпингография: 10–25 мл Ультравист 240
Другое: Дозировка обычно зависит от клинического вопроса и размера визуализируемой структуры.
Дополнительная информация по особым группам населения
Новорожденные и младенцы
Младенцы (возраст <1 года) и особенно новорожденные подвержены электролитному дисбалансу и гемодинамическим изменениям. Следует обращать внимание на дозу вводимого контрастного вещества, технические характеристики радиологической процедуры и состояние пациента.
Пожилое население (в возрасте 65 лет и старше)
В ходе клинического исследования не наблюдалось различий в фармакокинетике йопромида между пожилыми (в возрасте 65 лет и старше) и более молодыми пациентами.Поэтому не дается никаких конкретных рекомендаций по корректировке дозировки для пожилых пациентов, кроме тех, которые описаны в подразделе «Режим дозирования». Эти общие рекомендации по дозировке не следует превышать, поскольку скорость клубочковой фильтрации может быть физиологически незначительно снижена у пожилых людей, что увеличивает риск обострения почечной недостаточности при применении йодсодержащих контрастных веществ.
Пациенты с нарушением функции печени
На выведение иопромида не влияет нарушение функции печени, так как только около 2% дозы выводится с калом, а иопромид не метаболизируется.У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не считается необходимой.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку иопромид выводится почти исключительно в неизмененном виде через почки, у пациентов с почечной недостаточностью выведение иопромида увеличивается. Чтобы снизить риск почечной недостаточности, вызванной дополнительными контрастными веществами, у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью, этим пациентам следует использовать минимально возможную дозу (см.
