Тромбоцитоз у детей до года причины: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Тромбоцитоз: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения.

Определение

Тромбоциты – клетки крови, которые участвуют в процессе ее свертывания. Их основная роль – образование тромба, или сгустка крови, закрывающего рану при кровотечении.

Тромбообразование является естественным процессом защиты от массивной кровопотери при любых травмах.

Избыточное количество тромбоцитов в крови называют тромбоцитозом — данное состояние часто протекает бессимптомно и может быть опасным для жизни.

Разновидности тромбоцитозов

Под тромбоцитозом в широком смысле понимают увеличение количества тромбоцитов в периферической крови выше 400 тыс./мкл.

С точки зрения патологического процесса тромбоцитоз подразделяют на первичный и реактивный.

Реактивный тромбоцитоз возникает вследствие патологического процесса без участия гемопоэтических (кроветворных) стволовых клеток, часто это нормальная реакция на кровотечение.

Первичный тромбоцитоз развивается в результате нарушения системы кроветворения и деления стволовых клеток в костном мозге.

Возможные причины тромбоцитоза

В норме большое количество тромбоцитов может встречаться у новорожденных и у грудных детей.

В редких случаях тромбоцитоз сохраняется и во взрослом возрасте.

Патологические механизмы, приводящие к развитию тромбоцитоза, многообразны и требуют дифференциального подхода к диагностике.

Реактивное повышение количества тромбоцитов наблюдается в следующих случаях:

• Инфекционно-воспалительные заболевания — одна из самых частых причин реактивного тромбоцитоза. Количество тромбоцитов в периферической крови увеличивается при пневмонии, сепсисе, остеомиелите, а также после хирургических вмешательств и травм. При системных воспалительных заболеваниях соединительной ткани, например при ревматоидном артрите, повышается уровень цитокинов, которые стимулируют образование тромбоцитов. По мере уменьшения признаков воспаления снижается и количество тромбоцитов.
• Железодефицитная анемия – распространенное заболевание, которое встречается во всех возрастных группах.

  Если дефицит железа развился на фоне хронической кровопотери, при обследовании выявляется тромбоцитоз.

• Спленэктомия (операция по удалению селезенки) – еще одна причина реактивного тромбоцитоза. Уровень тромбоцитов растет в течение первых 3 недель после оперативного вмешательства. Это происходит за счет того, что до удаления селезенки часть тромбоцитов находилась в тромбоцитарном депо (резервуаре) селезенки и не учитывалась в анализе крови.
  При повышении уровня тромбоцитов до 600–800 тыс./мкл возрастает риск артериальных тромбозов и, как следствие, инфарктов и инсультов.

• Нарушение функции селезенки (аспления), приводящее к тромбоцитозу, может происходить в результате травм, опухолевых процессов в селезенке, при серповидно-клеточной анемии и тромбозах сосудов селезенки.
• Злокачественные новообразования меняют баланс цитокинов (белков, которые вырабатывают клетки иммунной системы при воспалении) с увеличением образования тромбоцитов. Тромбоциты в данном случае участвуют в образовании метастазов, создавая связь между собой и опухолевыми клетками. Наряду с этим механизмом развития тромбоцитоза злокачественные опухоли проходят стадию распада, которая характеризуется кровопотерей и реактивным тромбоцитозом.

Среди первичных тромбоцитозов выделяют семейный тромбоцитоз – редкое состояние, которое возникает вследствие мутации гена тромбопоэтина и генов тромбопоэтиновых рецепторов.

Тромбоцитоз в некоторых случаях ассоциирован с мутациями, характерными для миелопролиферативных заболеваний: истинной полицитемии, идеопатического миелофиброза и эссенциальной полицитемии. В данном случае прослеживается наследственный характер заболевания (у родственников диагностированы миелопролиферативные патологии). В костном мозге активируется деление стволовых клеток вследствие генетического дефекта. Симптомы зависят от основного заболевания и напрямую с ним связаны.

К каким врачам обращаться при тромбоцитозе

Тромбоцитоз выявляется с помощью лабораторных методов исследования и требует обращения к терапевту или врачу общей практики. В случае необходимости терапевт назначит консультацию гематолога, ревматолога, хирурга, онколога.

Диагностика и обследования при тромбоцитозе

При выявлении тромбоцитоза в клиническом анализе крови врач назначит комплекс лабораторно-инструментальных методов обследования с целью установления причины, вызвавшей данное состояние.

• Клинический анализ крови: общий анализ с подсчетом тромбоцитов, лейкоформула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов).
  

Тромбоцитоз

Тромбоцитоз – это значительное увеличение количества тромбоцитов в крови, что нарушает свойства крови и повышает вероятность тромбоза (закупорки) сосудов. Тромбоциты – клетки, которые отвечают за свертывание крови.

Тромбоцитоз может быть как самостоятельным заболеванием, так и следствием ряда болезней крови или каких-либо органов.

Первичная тромбоцитемия встречается чаще всего у людей старше 60 лет. Прогноз при этом благоприятный – продолжительность жизни пациентов первичным тромбоцитозом при правильном наблюдении и лечении практически не отличается от таковой у здоровых людей.

Вторичному тромбоцитозу больше подвержены дети младшего возраста. Количество тромбоцитов обычно нормализуется после выздоровления от основного заболевания.

Синонимы русские

Эссенциальная тромбоцитемия, первичная тромбоцитемия, вторичная тромбоцитемия, тромбоцитофилия, хроническая тромбоцитемия, хронический мегакариоцитарный лейкоз, идиопатическиая тромбоцитемия.

Синонимы английские

Primary thrombocythemia, essential thrombocythemia, idiopathic thrombocythemia, primary thrombocytosis, essential thrombocytosis, secondary thrombocytosis, reactive thrombocytosis, secondary thrombocythemia.

Симптомы

Симптомы обычно развиваются постепенно и на начальных стадиях заболевания могут отсутствовать. Основные проявления тромбоцитоза обусловлены двумя факторами: образованием тромбов в кровеносных сосудах и увеличением кровоточивости. При вторичной тромбоцитемии вероятность этих нарушений ниже, так как количество тромбоцитов меньше, чем при первичной тромбоцитемии.

 Основные симптомы тромбоцитоза:

• головная боль,
• боль в кистях и стопах, их онемение,
• слабость, раздражительность,
• нарушение зрения,
• кровоточивость десен,
• носовые кровотечения,
• кровь в стуле.

Общая информация о заболевании

Тромбоциты представляют собой мелкие бесцветные пластинки, не содержащие ядра. Они образуются в костном мозге и являются «осколками» мегакариоцитов – гигантских многоядерных клеток. Из костного мозга тромбоциты поступают в кровь, а часть из них задерживается в селезенке. Они существуют около 7-10 дней, а затем уничтожаются клетками печени и селезенки. Тромбоциты отвечают за свертываемость крови и остановку кровотечений. Их нормальное количество в крови составляет 150-450×10

9/л.

Выделяют два варианта тромбоцитоза.

1. Первичный тромбоцитоз. В этом случае в костном мозге образуется повышенное количество мегакариоцитов, что увеличивает количество тромбоцитов, имеющих нормальную продолжительность жизни, но неправильное строение и нарушенные функции. Тромбоциты крупные, усиливается тенденция к образованию сгустков, закупоривающих кровеносные сосуды, и к кровотечениям. Кровотечения возникают за счет нарушения слипания тромбоцитов, а также из-за того, что большая их часть может использоваться для образования кровяных сгустков. Это может приводить к тяжелым осложнениям: инсульту, инфаркту миокарда, желудочно-кишечным кровотечениям. Причины нарушения деления мегакариоцитов в костном мозге до конца неизвестны, однако есть информация о наличии у пациентов мутации в гене V617F. Первичный тромбоцитоз относится к миелопролиферативным заболеваниям, при которых нарушается кроветворная функция костного мозга, что стимулирует образование клеток крови.

2. Вторичный (реактивный) тромбоцитоз. При нем тромбоциты функционируют нормально, а причиной самого заболевания является какое-то другое отклонение, одно из нижеприведенных.

• Онкологические заболевания, чаще всего рак желудка, легких, яичников. Опухолевые клетки выделяют биологически активные вещества, которые активируют выработку тромбоцитов.
• Ответ на раздражение костного мозга веществами, которые выделяются поврежденными тканями при:
  • инфекционных заболеваниях, чаще всего бактериальных, реже паразитарных, грибковых и вирусных,
  • переломах крупных костей (бедренной, плечевой, костей таза),
  • обширных хирургических операциях.

Такой тромбоцитоз всегда длится недолго и исчезает при нормализации состояния пациента.

• Спленэктомия – удаление селезенки. При этом тромбоцитоз связан с попаданием в кровь тех тромбоцитов, которые в норме находятся в селезенке, а также с уменьшением количества веществ, синтезируемых селезенкой и тормозящих образование тромбоцитов в костном мозге.
• Острое или хроническое кровотечение. Острое возникает внезапно и бывает вызвано травмой, хирургическим вмешательством, хроническое длится долго и может сопровождать язву желудка или двенадцатиперстной кишки, рак кишечника. В результате кровопотери возникает железодефицитная анемия, то есть снижение количества гемоглобина, эритроцитов и железа, входящего в их состав. Механизм развития тромбоцитоза в ответ на дефицит железа окончательно не изучен. Значение в данном случае имеет еще один фактор: при кровопотере активируется выработка эритроцитов в костном мозге. Процесс более активного деления захватывает и мегакариоциты, то есть увеличивается количество тромбоцитов в крови. К тому же тромбоцитоз является естественной ответной реакцией организма, которому необходимы дополнительные тромбоциты для остановки кровотечения.
• Хроническое воспаление (колит – воспаление толстого кишечника, васкулит – воспаление стенок сосудов, ревматоидный артрит – воспалительное заболевание с поражением суставов), при котором выделяется интерлейкин-6 – активное вещество, стимулирующее образование тромбопоэтина, способствующего делению мегакариоцитов и образованию тромбоцитов.
• Прием лекарственных препаратов: глюкокортикостероидов (синтетических аналогов гормонов надпочечников), химиопрепаратов (винкристина).
• Выздоровление после тромбоцитопении, вызванной дефицитом витамина В₁₂, алкоголем. Тромбоцитоз в этом случае возникает как ответная реакция на терапию тромбоцитопении.

Вероятность образования сгустков и кровотечений при вторичном тромбоцитозе ниже, чем при первичном. 

Кто в группе риска?

• Люди старше 60 лет (для первичного тромбоцитоза).
• Дети (для вторичного тромбоцитоза).
• Пациенты с железодефицитной анемией.
• Перенесшие операции, тяжелые травмы.
• Страдающие онкологическим заболеванием.

Диагностика

Часто тромбоцитоз протекает бессимптомно. Врач может заподозрить его во время стандартного профилактического осмотра. Важным моментом диагностики является определение вида тромбоцитоза – первичный или вторичный. В случае вторичного тромбоцитоза врач может назначить ряд дополнительных исследований, необходимых для выяснения его причины.

Лабораторная диагностика

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. При тромбоцитозе уровень тромбоцитов повышен. При первичном тромбоцитозе он даже может превышать один миллион на микролитр (1000×10⁹/л), что нехарактерно для вторичного. Кроме того, при первичном тромбоцитозе иногда увеличено количество других элементов крови: лейкоцитов, лимфоцитов, эритроцитов. При вторичном тромбоцитозе характеристики крови зависят от основного заболевания, например, при инфекции уровень лейкоцитов может быть повышен. При первичном тромбоцитозе в мазке крови определяются крупные, неправильной формы тромбоциты, изредка могут встречаться фрагменты мегакариоцитов, а также единичные незрелые лейкоциты, при вторичном тромбоциты обычно не изменены.
• СОЭ – скорость оседания эритроцитов. Может быть повышена при воспалении, которое вызвало реактивный тромбоцитоз.
• Ферритин – белок, связывающий железо. Его уровень свидетельствует о количестве железа в организме. При вторичном тромбоцитозе, вызванном железодефицитной анемией, он бывает сниженным.
• Молекулярно-генетические исследования – определение возможных генетических нарушений. При первичном тромбоцитозе возможно нарушение структуры гена (участка ДНК) JAK2V617F.

Дополнительные исследования

• Биопсия костного мозга – взятие образца костного мозга из грудины или костей таза с помощью тонкой иглы. Проводится после предварительной анестезии. При первичном тромбоцитозе в костном мозге может быть обнаружено повышенное количество мегакариоцитов. Биопсия костного мозга необходима также для исключения злокачественных заболеваний крови, первым признаком которых может быть тромбоцитоз.
• УЗИ органов брюшной полости для выявления возможных внутренних кровотечений.

Лечение

Лечение первичного тромбоцитоза зависит от риска возникновения осложнений – тромбозов и кровотечений. Это определяется возрастом, наличием сопутствующих заболеваний (например, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний), уровнем тромбоцитов. Если вероятность осложнений велика, то используют:

• препараты, которые подавляют продукцию клеток в костном мозге,
• аспирин – он разжижает кровь, что уменьшает вероятность образования тромбов,
• лечебный тромбоферез – при этом с помощью специального аппарата проводится фильтрация крови пациента с удалением избыточного количества тромбоцитов.

Лечение вторичного тромбоцитоза определяется его непосредственной причиной. Как правило, при выздоровлении пациента от основного заболевания уровень тромбоцитов нормализуется. Кроме того, длительный вторичный тромбоцитоз может развиться после спленэктомии, тогда пациенту назначают небольшие дозы аспирина или лекарств, его содержащих, для предотвращения осложнений.

Профилактика

Профилактики первичного тромбоцитоза нет.

Профилактика вторичного тромбоцитоза заключается в профилактических осмотрах и своевременном выявлении болезней, способных привести к вторичному увеличению количества тромбоцитов.

Рекомендуемые анализы

Повышенные тромбоциты у ребенка: причины и лечение

Тромбоциты или кровяные пластинки — неклеточные компоненты крови, обеспечивающие питание стенки сосудов и остановку кровотечений. Их количество зависит от различных факторов. Повышенные тромбоциты у ребенка (тромбоцитоз) могут свидетельствовать о заболеваниях кроветворной системы и внутренних органов. Выявление причины патологических изменений позволяет подобрать эффективную терапию.

Норма тромбоцитов у детей

Повышенные тромбоциты у ребенка: симптомы и лечение

Количество тромбоцитов в крови зависит от большого количества факторов. В первую очередь этот показатель связан с возрастом ребенка. Анализ крови в различных возрастных группах имеет следующие особенности:

• у новорожденных количество кровяных пластинок колеблется от 100 до 420 тысяч единиц;
• в возрасте от 10 дней до 12 месяцев разброс нормы уменьшается — 150-350 тыс. ед.;
• дети старше года имеют показатель нормы, близкий к взрослому — от 180 до 320 тыс. ед.

Нормальный уровень тромбоцитов в крови следует учитывать при интерпретации результатов клинического анализа крови.

Причины повышения

Любого родителя интересует, что значит повшенный уровень тромбоцитов в крови ребенка.  Врачи выделяют несколько возможных факторов, приводящих к патологическим результатам анализа:

• опухолевый процесс в красном костном мозге, приводящий к ускоренному образованию кровяных пластинок. Они выходят в кровеносные сосуды и приводят к симптомам патологии;
• хирургическое удаление селезенки, которая ответственна за физиологическое разрушение тромбоцитов;
• острые воспалительные процессы, связанные с инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями;
• анемия любого характера: железодефицитная, гемолитическая, после кровотечений и др.

Выявление конкретной причины повышения кровяных пластинок необходимо для назначения безопасной и эффективной терапии.

Клинические проявления

Тромбоцитоз характеризуется возникновением у детей следующих симптомов:

• Тромбоз сосудов внутренних органов и головного мозга. Он приводит к кислородному голоданию органа и его повреждению. При поражении артерий нижних конечностей дети жалуются на кожный зуд, болевые ощущения в стопе. Возможен некроз в виде гангрены и другие гнойные осложнения.
• Кровотечения из носа
• Кровоточивость десен.
• При незначительных травмах возникают синяки. Это связано с тем, что тромбоциты функционально не способны обеспечить остановку кровоизлияний.

Помимо признаков тромбоцитоза выявляются симптомы основного заболевания: быстрая утомляемость, общая слабость и др.

Лекарственные средства назначаются только врачом. Они имеют противопоказания, которые необходимо соблюдать при применении препаратов у детей.

Как лечить?

Лечение должно быть направлено на устранение основного заболевания. Для того чтобы уменьшить количество тромбоцитов в крови, используют цитостатические препараты. Улучшение циркуляции крови в органах и профилактику некроза клеток проводят с помощью медикаментов, нормализующих микроциркуляцию.

Если у ребенка выраженный тромбоцитоз, приводящий к множественным тромбам в артериях, проводится тромбоцитоферез. Процедура заключается в аппаратном удалении из крови кровяных пластинок.

Повышенные тромбоциты у ребенка — не самостоятельное заболевание, а проявление различных патологических состояний. Тромбоцитоз может долгое время не проявляться симптомами, но при росте числа кровяных пластинок приводит к нарушению кровоснабжения внутренних органов и мягких тканей. Лечение больному назначают после выявления основной болезни. Это позволяет скорректировать уровень тромбоцитов и предупредить рецидивы в дальнейшем.

Видео

Также рекомендуем почитать: базофилы повышены у ребенка

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и подростков

Три фазы лечения

Лечение ОЛЛ включает в себя 3 фазы и длится от 2 до 3 лет. Основным методом лечения ОЛЛ является химиотерапия. В химиотерапии используются мощные лекарственные препараты для остановки роста опухолевых клеток, уничтожая их или препятствуя их делению. Детям чаще всего назначают комбинацию различных лекарственных препаратов. Эти препараты могут вводиться в кровоток (внутривенно), приниматься внутрь (перорально) или же вводиться непосредственно в спинномозговую жидкость (интратекально).

Выбор метода химиотерапии и лекарственных средств зависит от группы риска ребенка. Дети с лейкозом высокого риска обычно получают больше противоопухолевых препаратов и/или более высокие дозы, чем дети с ОЛЛ низкого риска.

1. Индукция

Целью индукционной терапии является уничтожение бластных клеток в крови и костном мозге и перевод заболевания в ремиссию. Эта фаза обычно длится 4–6 недель. В это же время для уничтожения бластных клеток, остающихся в спинномозговой жидкости, может быть назначена сохраняющая терапия центральной нервной системы (ЦНС) (также называемая профилактической терапией ЦНС). В этом случае препараты вводятся в заполненное жидкостью пространство между тонкими слоями ткани, покрывающими спинной мозг (интратекально).

Для лечения используется комбинация химиотерапевтических препаратов. Эти препараты могут включать в себя винкристин, стероиды и пэгаспаргазу или аспарагиназу Erwinia, иногда с препаратом антрациклинового ряда, таким как доксорубицин или даунорубицин. В некоторых протоколах во время индукционной терапии применяют схему лечения, включающую циклофосфамид, цитарабин и 6-меркаптопурин.

2. Фаза консолидации/интенсификации

Целью терапии консолидации/интенсификации является уничтожение любых оставшихся клеток, способных к росту и вызывающих рецидив лейкоза. Эта фаза обычно длится 8-16 недель.

Пациенту назначают различные лекарственные средства, такие как циклофосфамид, цитарабин и или 6-меркаптопурин (6-МП). Также может назначаться метотрексат с терапией под защитой лейковорином или без нее.

3. Фаза стабилизации/продолжения

Целью поддерживающей терапии, последней и наиболее долгой фазы, является уничтожение любых опухолевых клеток, которые могли бы выжить после первых 2 фаз. Фаза стабилизации может продолжаться 2 или 3 года.

Эта фаза может включать в себя применение таких препаратов, как метотрексат, винкристин, стероиды, 6-меркаптопурин (6-МП). Пациентам с высоким риском могут назначаться антрациклиновые препараты, циклофосфамид и цитарабин.

Кровь, тромбоциты и детские жизни: чем живет Центр детской гематологии

Разноцветные, привлекающие внимание здания-пеналы в Москве на Ленинском проспекте — это Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева. Центр принимает детей в возрасте от пяти дней до 18 лет с любыми опухолями, заболеваниями крови и иммунной системы. Ежегодно 5–7 тыс. детей привозят сюда со всей страны: от Калининграда до Владивостока. Многие дети после операций не выживут без донорской крови, а главное — без тромбоцитов, сдача которых дольше и сложнее.

Пациенты

Семилетний Егор Исковских из села Ивановка в Оренбургской области попал в больницу с апластической анемией. Это болезнь, при которой костный мозг перестает производить новые клетки крови. Мальчику провели его трансплантацию от донора, но, к сожалению, костный мозг не прижился и случилось отторжение. Через два месяца еще одна трансплантация — и снова отторжение. При этом у Егора постоянно были тяжелейшие инфекционные осложнения, критическое снижение уровня тромбоцитов. К шести-семи годам норма тромбоцитов у здоровых детей — 180–450 тыс. на 1 микролитр, а у Егора их было всего 40 тыс. на микролитр, причем время от времени показатель опускался еще ниже. Мальчику были жизненно необходимы постоянные переливания крови, и благодаря работе горячей линии фонда «Подари жизнь» доноры приходили регулярно.

На эту тему

К, счастью, третья трансплантация костного мозга, от мамы, закончилась успешно. Хотя было множество проблем с почками и другие осложнения, мальчик стал идти на поправку. Во время болезни истощенный эмоционально и физически ребенок был плаксивым и вялым, но вскоре после процедуры стал много общаться и играть с волонтерами и персоналом больницы. Под Новый год малыша наконец-то выписали домой. 

Другая история пациента Центра детской гематологии разворачивается прямо сейчас. Летом 2018 года 12-летняя Амина Мусина из Тюмени испытывала постоянную слабость, на теле появились странные синяки. Вскоре у девочки начала кровоточить десна и стал быстро снижаться вес. Ребенка срочно госпитализировали и поставили диагноз — острый лимфобластный лейкоз (быстроразвивающийся рак крови). Обычное лечение не помогло, поэтому ребенку назначили инновационную CAR-T-клеточную терапию — когда у пациента берут его собственные иммунные клетки, модифицируют их в лаборатории, размножают и вводят обратно в кровь. Девочка тяжело переносила терапию — возникли проблемы с почками и дыхательная недостаточность.

Здание Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева

© Михаил Почуев/ТАСС

«В январе этого года Амине была проведена трансплантация костного мозга от брата. Уже в феврале случился рецидив по основному заболеванию. Лечение Амины протекает непросто, девочка попадала в реанимацию, ее постоянно одолевают разные проблемы. Всех радует, что Амина вышла в ремиссию, но пока эта хорошая новость отошла на второй план: у девочки очень серьезные, жизнеугрожающие инфекционные осложнения, справиться с которыми нельзя без донорских тромбоцитов», — рассказали в фонде «Подари жизнь».

С тромбоцитами, как и с донорами, в последнее время стало сложнее — из-за пандемии. В самом начале карантина доноры боялись приезжать в отделения и на станции переливания крови. Их число сократилось, и некоторые больницы заявили о нехватке донорской крови.

«В отделениях переливания были приняты дополнительные меры для создания стерильных и еще более безопасных условий для всех. Например, в Центре имени Димы Рогачева в начале карантина справлялись, если в день к ним приходило 20 доноров, а это примерно вдвое меньше обычного. Сейчас госпитализации восстановлены, а значит, и безвозмездных доноров только в эту нашу подопечную клинику должно приходить, как и прежде, — около 40 в день. Подобная ситуация практически во всех больницах, которые мы опекаем. Поэтому необходимо, чтобы доноры регулярно сдавали кровь», — призывает директор фонда «Подари жизнь» Екатерина Шергова.

Потребность в крови для маленьких пациентов с каждым годом только растет, поскольку улучшается диагностика, увеличивается количество выявленных больных и помощь оказывают большему числу детей.

Доноры

В Центре Димы Рогачева все сделано для удобства доноров: чисто, удобно, быстро, вежливое обращение. Вновь прибывшим заводят карту, потом отправляют сдать экспресс-тест крови из пальца и поговорить с врачом, чтобы проверить состояние его здоровья. Во всех сомнительных случаях дают отвод — состояние донора и ребенка важнее всего.

На эту тему

За год в центре сдают кровь около 10 тыс. человек и выполняется до 18 тыс. переливаний. Разница в цифрах связана с тем, что младенцам нужны небольшие дозы и можно сделать несколько переливаний от одного донора. Чаще всего донорами становятся женщины от 18 до 35 лет. При этом 60% доноров приходят повторно. Ценнее всего доноры с IV группой крови — самой редкой.

«Из одной дозы крови можно получить дозу плазмы, дозу эритроцитов и дозу тромбоцитов. Таким образом одной кроводачей донор может помочь трем детям. У нас больше всего потребность в тромбоцитах, что связано с долгой сдачей. Если сдать кровь можно вместе со всеми осмотрами и чаепитиями за час, то на сдачу тромбоцитов придется потратить два с половиной часа. И главное — срок жизни тромбоцитов составляет не более пяти суток против 48 дней у цельной крови», — объяснил заведующий отделением трансфузиологии Павел Трахтман.  

© Михаил Почуев/ТАСС

После химиотерапии собственных тромбоцитов у детей в достаточном количестве, как правило, нет, выработка клеток крови у них подавлена, своя иммунная система пока не работает. При недостатке тромбоцитов у ребенка начинаются кровотечения: из кожи, ушей, глаз, почек и других органов. Остановить это смертельно опасное состояние можно только переливанием донорских тромбоцитов, заменить их чем-либо еще невозможно. Гонка за необходимым количеством компонентов крови, а значит, и доноров идет каждый день.

Как спасать жизни

Не стоит приходить сдавать кровь без подготовки, чтобы не навредить детям и не потратить время впустую. Донору очень важно накануне и в день сдачи крови не употреблять жирную, жареную, острую и копченую пищу, а также молочные продукты, яйца и масло. Также накануне донации не рекомендуются к употреблению бананы и орехи.

На эту тему

Дело в том, что употребление жиров и большого количества животных белков мешает разделению крови на компоненты. Из-за микрочастиц жира сыворотка крови приобретает характерный мутный вид (это явление называется «хилез»). Такая кровь плохо подходит и для анализов, и для переливаний компонентов. Поэтому несоблюдение диеты перед сдачей крови может привести к тому, что ее просто нельзя будет использовать.

«Если детям переливают хилезную плазму, их начинает трясти. Возникает реакция в виде крапивницы, аллергии, озноба. Нужно соблюдать диету, чтобы дети нормально перенесли переливание ваших тромбоцитов. Бананы и орехи придают крови вязкость. Даже кофе с молоком может дать хилез», — объясняет медсестра. 

© Михаил Почуев/ТАСС

Ну и конечно, следует отказаться от алкоголя (за 48 часов), табака (минимум за час) и лекарств, содержащих аспирин и анальгетики (за 72 часа).

Сдавать тромбоциты, так же как и кровь, — безвредно, это проверено десятилетиями. При сдаче тромбоцитов кровь попадает в сепаратор, который отделяет плазму с тромбоцитами и возвращает остальное обратно в кровеносную систему донора.

Да и при обычной кроводаче донор отдает всего 2–3% клеток крови, а промежутки между сдачами крови обычно большие. Минздрав разрешает сдавать тромбоциты каждые 15 дней, но врачи внимательно смотрят по анализам, как быстро восстанавливается кровь донора.

«Можно с уверенностью говорить именно о спасении жизней. Общемировая тенденция такова, что потребность в крови снижается примерно на 10% за пять лет, поскольку появляются новые хирургические методы лечения. Но есть ряд пациентов, число которых не сократится и которые не могут жить без донорской крови, мы пока не научились щадящими методами лечить рак. Идет интенсивное лечение, которое невозможно проводить, не замещая человеку кровь», — объясняет Трахтман.

В России в год сдают немногим более 2 млн доз крови, и это — более двух миллионов спасенных от смерти людей.

Игорь Ермаченков

Тромбоциты при COVID-19

В статье, опубликованной в июне 2020 года, описывается аномальная активация тромбоцитов при этом заболевании, и ее связь с неблагоприятным течением COVID-19 у некоторых пациентов. Данное исследование показывает, что активация тромбоцитов при COVID-19 запускает активацию тромбоцитов, что приводит к более высокому уровню системного воспаления и интенсивной агрегации тромбоцитов, которые являются ключом к пониманию процессов тяжелого клинического течения COVID-19.

Нарушения коагуляции при COVID-19

У больных, наиболее тяжело переносящих COVID-19, наблюдаются осложнения со стороны свертывающей системы, проявляющиеся в виде микроваскулярных тромбов или тромбозов в артериях и венах. Известно еще одно подобное состояние — это ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), при котором в капиллярах всех органов образуются сгустки. Хотя ДВС-синдром встречается редко среди всей популяции пациентов с COVID-19, но он отмечается у более чем 70% умирающих пациентов и, следовательно, является критическим для жизни. Биомаркерами этого процесса являются D-димеры, продукты распада фибрина, увеличенное протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время.

Результаты анализа крови при COVID-19 часто характеризуются лейкопенией и лимфопенией. Снижение количества тромбоцитов является маркером более высокой смертности у госпитализированных пациентов.

Тромбоциты при тяжелой форме COVID-19

Некоторые ученые считают, что COVID-19 может сопровождаться снижением количества тромбоцитов за счет нескольких механизмов. Например, может снижаться продукция тромбоцитов, в то время как достаточно большое их количество разрушается или расходуется во внутрисосудистых сгустках. 

В текущем исследовании основное внимание уделяется активации тромбоцитов при COVID-19, поскольку они являются основным компонентом образования сгустков, а также высвобождения иммунных и воспалительных медиаторов.

Многие вирусы взаимодействуют с тромбоцитами и их клетками-предшественниками (мегакариоцитами), что приводит к усиленной экспрессии генов интерферона I типа, опосредованному тромбоцитами транспорту и активации протеаз. Известно, что SARS-CoV-2 проникает в эндотелиальные клетки, и возникающее в результате эндотелиальное повреждение может вызвать миграцию тромбоцитов в места инфекции. Последующая активация и дегрануляция тромбоцитов может ухудшить течение болезни.

Мегакариоциты в легких имеют иную экспрессию иммунных молекул, чем в костном мозге, что может быть следствием их инфицирования, и, в результате, привести к производству тромбоцитов, содержащих вирус, в легких. Это, в свою очередь, может изменить характер транскрипции, чтобы усилить продукцию воспалительных цитокинов.

Исследование: гиперактивация тромбоцитов при COVID-19

Исследователи изучили более 1500 пациентов с подозрением на COVID-19, отобрав 186 пациентов для дальнейшего анализа с помощью ПЦР. Они искали РНК-зависимую РНК-полимеразу и гены E. В выборке оказались 71 пациент с нетяжелым течением и 34 тяжелых случая, 81 человек – с отрицательным результатом ПЦР. Средний возраст пациентов с нетяжелой формой заболевания составил 49 лет, а с тяжелыми — 57 лет соответственно.

У всех пациентов были отмечены тромбоцитопения (значительно ниже у тяжелых пациентов), но лактатдегидрогеназа была выше, чем обычно у тяжелых пациентов, что является признаком воспаления. Было обнаружено, что в тяжелых случаях тромбоциты содержат вирусную РНК и белок E. Множественные цитокины были повышены в крови этих пациентов.

Также было обнаружено, что тромбоциты вырабатывают воспалительные молекулы у пациентов с COVID-19 сильнее при стимуляции достаточно низким уровнем тромбина (известным триггером воспаления) по сравнению со здоровыми людьми, которые реагировали аналогичным образом в ответ на более высокие дозы. Таким образом, тромбоциты, по-видимому, ориентированы на производство и высвобождение определенных цитокинов у пациентов с COVID-19.

При COVID-19 также наблюдается дегрануляция тромбоцитов, вызывающая воспалительную реакцию. Об этом свидетельствует наличие цитокинов и медиаторов, таких как CD40L, PF4 и серотонин. Они, в свою очередь, могут повредить стенки кровеносных сосудов и привлечь новые тромбоциты к месту повреждения. Тромбоциты также выделяют внеклеточные везикулы, которые принимают участие как в воспалительных процессах, так и в процессах коагуляции.

При COVID-19 происходит гиперактивация тромбоцитов, о чем свидетельствует повышенное фосфорилирование протеинкиназы C δ на тромбоцитах. Этот фермент жизненно важен для высвобождения гранул из тромбоцитов, активации и агрегации тромбоцитов, и его содержание значительно выше у тяжелых пациентов, чем в более легких случаях.

Функционально также обнаружено, что тромбоциты склонны демонстрировать усиленный ответ на более низкие уровни тромбина, чтобы производить более значительное количество прикрепленных тромбоцитов, а также производить больше воспалительных цитокинов.

Мнение специалиста:  Гиперактивация тромбоцитов может объяснить более низкое количество тромбоцитов и, что важно, может способствовать объяснению тромбо-воспалительного состояния, связанного с инфекцией COVID-19. Терапевтические подходы к лечению COVID-19 могут потребовать комбинации лекарств, нацеленных на активность тромбоцитов или молекул тромбоцитов, в дополнение к лекарствам, направленным против других источников воспаления». 

Почему тромбоциты повышены у ребенка: основные причины

Дети всегда находятся под более пристальным вниманием медиков, поскольку в детском возрасте люди наиболее подвержены различным инфекциям в связи с несформировавшейся до конца иммунной защитой. Любой плановый осмотр обязательно включает общий анализ крови, который позволяет педиатрам оценить состояние ребенка и заподозрить развитие патологии на ранней стадии. Одним из основных показателей крови является уровень тромбоцитов. Эти мелкие пластинки неправильной формы отвечают за свертывание крови, остановку кровотечения и восстановление сосудистой стенки. Если в анализе крови повышены тромбоциты, требуется дополнительное обследование для выяснения причины и дальнейшего лечения.

Норма тромбоцитов у детей

Количество тромбоцитов в крови у ребенка постоянно изменяется в зависимости от возраста. О нормах тромбоцитов для взрослых можно узнать тут. Нормы выглядят следующим образом:

• для новорожденного ребенка – от 100 до 400Х109/л;
• в возрасте 14-ти дней — 150-400Х10⁹;
• с 14-ти дней и до года — 160-390Х10⁹;
• с 1-го года и до 5-ти лет — 150-400Х10⁹;
• с 5-ти до 10-ти — 180-450Х10⁹;
• с 10-ти до 15-ти — 150-450Х10⁹;
• с 15-ти до 18-ти — 180-420Х10⁹;
• у девочек с началом менструации считается нормальным, если тромбоциты снижаются до 75-220Х10⁹ во время месячных.

Показания

Данный анализ крови назначают, если у ребенка есть следующие жалобы:

• кровоточат десны;
• часто идет кровь из носа;
• при порезах и царапинах кровь долго не останавливается;
• быстро образуются синяки на теле.

Все вышеперечисленные состояния говорят о низком содержании кровяных пластинок.

Заподозрить, что тромбоциты повышены, практически невозможно. Как правило, тромбоцитоз обнаруживают при плановом обследовании. Ребенок может жаловаться:

• на отеки конечностей;
• на усталость;
• на периодическое появление боли в ногах и руках.

Обязательно нужно отслеживать уровень тромбоцитов при таких заболеваниях у ребенка:

• железодефицитная и В₁₂-дефицитная анемия;
• системная красная волчанка;
• увеличение селезенки;
• инфекционные болезни вирусного происхождения;
• лимфогранулематоз;
• лейкозы;
• лейкемия.

Чтобы установить, какая причина тромбоцитоза у ребенка, требуется пройти ряд обследований, среди которых:

• трехкратное проведение анализа крови с интервалом в несколько дней;
• анализ крови на C-реактивный белок;
• анализ мочи;
• исследование крови на содержание железа;
• ультразвуковое исследование внутренних органов.

Как берут кровь у детей на тромбоциты?

Кровь берут из пальца (иногда из вены) на голодный желудок в утреннее время. У грудного ребенка производят забор из пятки или пальцев ног. Особой подготовки перед сдачей крови не требуется. Главное, не кормить ребенка перед процедурой, разрешается только пить простую воду. На результат могут повлиять некоторые факторы. Это прием пищи с утра перед анализом, прием лекарственных препаратов, сильный стресс, физические нагрузки накануне, сильное переохлаждение. В этом случае результат может быть искажен.

Причины повышенных тромбоцитов

Состояние, при котором содержание кровяных пластинок выше нормы, называют тромбоцитозом. Чаще ему подвержены взрослые люди, но может наблюдаться и у детей, и даже приводить к тромобобразованию и закупорке сосудов. Как правило, специфических признаков у тромбоцитоза нет. Обычно дети жалуются на головные боли и общую слабость, но такие симптомы характерны для многих других болезней. Тромбоцитоз может иметь разное происхождение:

1. Первичный развивается при врожденных или приобретенных заболеваниях крови, таких как тромбоцитемия, миелолейкоз, эритремия и другие.
2. Вторичный тромбоцитоз вызван инфекционными заболеваниями, среди которых пневмония, токсоплазмоз, гепатит, менингит. При этом в организме происходит усиленная выработка кровяных пластинок для быстрейшего подавления инфекции. Обычно одновременно наблюдается повышение уровня лейкоцитов.

Тромбоцитоз у детей нередко связан с инфекционными болезнями

Вторичный тромбоцитоз может возникать при сильном стрессе, после перенесенных инфекционных болезней, после приема лекарственных препаратов, после хирургических операций, особенно после удаления селезенки, одной из функций которой является разрушение отработавших кровяных пластинок.

Таким образом, причины тромбоцитоза могут быть разными, но, как правило, это признак патологии. Если анализ показал, что тромбоциты повышены, это может говорить о некоторых заболеваниях и состояниях, среди которых:

• анемия железодефицитная;
• туберкулез легких;
• острая ревматическая лихорадка;
• язвенный колит;
• злокачественные опухоли на стадии образования вторичных очагов;
• состояние после удаления селезенки;
• прием некоторых медпрепаратов;
• состояние после длительного кровотечения;
• состояние после хирургических вмешательств.

Как понизить тромбоциты?

Лечение тромбоцитоза зависит от причины его развития. Если он вызван другим заболеванием, то его и требуется лечить. После устранения болезни тромбоциты придут в норму.

Если они повышены в связи с нарушениями кроветворения, назначают препараты, которые снижают выработку кровяных пластинок и способствуют разжижению крови.

При тромбоцитозе кровь становится вязкой, существует опасность образования тромбов даже у маленьких детей. Если уровень тромбоцитов значительно повышен, скорее всего, не обойтись без медикаментозного лечения. В этом случае необходимо принимать противосвертывающие препараты. Кроме того, рекомендуется изменить рацион питания. Врачи советуют включать в меню следующие продукты питания:

• гранаты,
• лимоны,
• свеклу,
• чеснок,
• облепиху,
• калину,
• клюкву.

При высоких тромбоцитах у ребенка в рационе должно быть как можно больше полезных продуктов, овощей, ягод, фруктов, чеснока, лука и др.

Если уровень тромбоцитов повышен незначительно, при этом никаких заболеваний диагностировано не было, как правило, лекарственных препаратов не назначают. Большое значение в этом случае имеет специальная диета. Необходимо исключить все продукты, способные ухудшить состояние, и употреблять только полезную пищу. Медики советуют придерживаться следующих правил:

1. Увеличить количество выпиваемой жидкости, но не газированных напитков, а зеленого чая, соков из ягод (лучше кислых), фруктов, овощей. Питьевой режим при тромбоцитозе очень важен, поскольку недостаточное количество жидкости приводит к обезвоживанию, сосуды при этом сужаются, кровь еще больше сгущается, что приводит к ухудшению состояния ребенка.
2. Отказаться от острых, жирных, жареных и копченых блюд.
3. Исключить продукты, которые повышают свертываемость крови. К ним относятся грецкие орехи, бананы, чечевица, черноплодная рябина, гранат, манго.
4. На столе всегда должны присутствовать овощи и фрукты, предпочтение отдается плодам синего и красного цвета.
5. Давать ребенку продукты, способствующие разжижению крови: кислые ягоды, лук, оливковое и льняное масло, рыбий жир. При высоких тромбоцитах особенно эффективен чеснок, который и кровь разжижает, и имеющиеся тромбы растворяет.
6. Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, которые могут сделать кровь более густой. Если требуется лечение такими медикаментами, необходимо советоваться с врачом.
7. Временно отказаться от животной пищи (исключение составляют молочные продукты).

Заключение

Такой показатель крови, как уровень тромбоцитов у ребенка, имеет большое значение при обследовании и диагностике. По нему врач оценивает состояние системы гемостаза, то есть способность организма противостоять кровотечениям. Высокие тромбоциты говорят о том, что кровь густая и есть склонность к тромбообразованию, что может быть очень опасно для жизни.

Первичный тромбоцитоз у детей

Реферат

Миелопролиферативные новообразования — редкое заболевание у детей, патогенез и оптимальное лечение которых у нас ограничено. Мутации JAK2 и MPL, являющиеся общими причинами миелопролиферативных новообразований у взрослых пациентов, не имеют четкой связи с педиатрическими заболеваниями. Ведение и клинические исходы у взрослых хорошо описаны с определенными рекомендациями по стратификации риска и лечению.Это не относится к педиатрическим пациентам, для которых нет ни стандартного подхода к обследованию, ни какого-либо консенсуса в отношении лечения. В этом обзоре будет обсуждаться тромбоцитоз у детей, в том числе причины тромбоцитоза у детей, ограниченные знания, которые мы имеем в отношении первичного тромбоцитоза у детей, и наши мысли о стратификации и управлении потенциальным риском, а также будущие вопросы, на которые должны ответить лабораторные исследования и совместные клинические исследования.

Введение

Тромбоцитоз в настоящее время является частой находкой при общем анализе крови (ОАК) у детей.Это часто преходящее заболевание и возникает вторично по отношению к различным основным медицинским, обычно воспалительным, нарушениям, поскольку увеличение количества тромбоцитов является одним из аспектов реакции острой фазы. Это чаще встречается у детей младшего возраста либо из-за незрелости их врожденного и / или адаптивного иммунитета, либо из-за более частых инфекций.

Первичный тромбоцитоз у детей встречается значительно реже, чем у взрослых. Эссенциальный тромбоцитоз или тромбоцитемия (ЭТ) у взрослых хорошо известен как член семейства миелопролиферативных новообразований (MPN), включая истинную полицитемию (PV) и первичный миелофиброз (PMF).Эти расстройства имеют несколько общих черт, таких как спленомегалия, гематопоэз, не зависящий от фактора роста, и возможность трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). После идентификации мутации JAK2 V617F в 2005 году, а затем и мутаций в соответствующих генах пути JAK-STAT, эти MPN в настоящее время являются относительно хорошо изученными объектами у взрослых. Наследственный тромбоцитоз также является определенным субъектом, как и ET, о котором сообщается в ряде семейств, с причинными мутациями, идентифицированными в гене тромбопоэтина (TPO), гене рецептора TPO cMPL ( MPL ) и совсем недавно в JAK2 ( см. дальнейшее обсуждение молекулярных открытий).

Этого нельзя сказать о первичном тромбоцитозе у детей. Патогенез заболевания в педиатрической популяции менее ясен, и гораздо меньший процент детей, чем взрослые, имеют мутации в JAK2 или MPL . В этом обзоре будут обсуждаться причины тромбоцитоза у детей, патогенез первичного тромбоцитоза и наше текущее понимание этой сущности в педиатрической популяции, а также будут рассмотрены важные вопросы, которые до сих пор остаются без ответа.

Определение тромбоцитоза

Тромбоцитоз обычно считается количеством тромбоцитов более 450 × 10 ⁹ / л. Одно определение рассматривает количество от 450–700 × 10 ⁹ / л как умеренный тромбоцитоз, 700–900 × 10 ⁹ / л как умеренное и более 900 × 10 ⁹ / л как тяжелое. ¹ Подсчет более 1000 × 10 ⁹ / л считается крайним тромбоцитозом. ¹

Тромбопоэтин и его роль в тромбоцитозе

Мегакариопоэз включает взаимодействие между различными факторами роста и цитокинами, такими как интерлейкин-3 (IL-3) и фактор стволовых клеток (SCF), с предшественниками мегакариоцитов.Безусловно, наиболее важным является тромбопоэтин (ТПО), который вырабатывается преимущественно в печени, но также вырабатывается в строме костного мозга и почках. ^{2 , 3} ТПО требуется как для дифференцировки стволовых клеток, так и для всех стадий созревания мегакариоцитов. ^{4 , 5} ТПО также синергетически взаимодействует с рядом других факторов роста, таких как IL-11 и эритропоэтин, для усиления роста колоний мегакариоцитов. ⁶

Рецептор ТПО был идентифицирован как белок MPL, продуцируемый геном cMPL. cMPL был признан рецептором фактора роста в силу его структуры, и идентификация его лиганда — вот как был открыт ТПО. ^{7 , 8} Наиболее прямым доказательством критической роли cMPL и, соответственно, тромбопоэтина в тромбопоэзе и дифференцировке стволовых клеток является то, что отсутствие экспрессии cMPL, как было показано, является ответственной за врожденную амегакариоцитарную тромбоцитопению. . Возникающая в результате нечувствительность к ТПО часто приводит к апластической анемии, поскольку ТПО способствует выживанию предшественников. ⁹ И наоборот, избыточное производство ТПО (сверх того, что необходимо на основании количества тромбоцитов) было обнаружено при семейном тромбоцитозе, вторичном по отношению к мутации усиления функции. ^{10 , 11} Было показано, что помимо тромбоцитов в эндотелиальных клетках присутствуют рецепторы c-MPL, но предполагается, что они не участвуют в регуляции TPO. ¹²

В устойчивом состоянии происходит конститутивная продукция ТРО, и, таким образом, уровень ТРО зависит от скорости его клиренса, а не обычно от контроля на уровне транскрипции. ¹³ Эта скорость зависит от связывания TPO с его рецептором, что, в свою очередь, зависит от того, сколько клеток, несущих TPO-R, доступно, а также от того, сколько рецепторов они экспрессируют. ¹⁴ Низкое количество тромбоцитов приведет к снижению клиренса ТПО (меньше рецепторов в кровотоке) и, следовательно, к увеличению уровней ТПО; обратное происходит при увеличении количества тромбоцитов, т. е. тромбоцитозе. Существуют вариации этого основного принципа, например, при идиопатической тромбоцитопении (тромбоцитопении, вызванной деструкцией).В этих случаях количество мегакариоцитов и масса мегакариоцитов также могут влиять на регуляцию ТПО и уровни циркуляции. ^{15 , 16}

Причины реактивного тромбоцитоза у детей

Вторичный или реактивный тромбоцитоз — частое явление у детей. Сообщается, что он встречается у 6–15% госпитализированных детей с вариациями в зависимости от возраста. У большинства этих детей был тромбоцитоз, который можно было охарактеризовать как легкий, но у других временно достиг уровня более 900 000. ^{17 — 20}

Причины вторичного тромбоцитоза многочисленны и разнообразны (). Инфекция является наиболее распространенной, включая вирусные и бактериальные патогены, а также острые и хронические инфекции. Кажется, что любая инфекция, особенно у детей в возрасте до одного года, может вызвать повышенное количество тромбоцитов. Воспалительные заболевания, например Болезнь Кавасаки, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника, как и гипоксия, травма, кровопотеря и злокачественные новообразования, обычно связаны с реактивным тромбоцитозом. ^{19 , 21 , 22} Дефицит железа также является частой причиной вторичного тромбоцитоза. ²⁰

Таблица 1.

Реактивный (вторичный тромбоцитоз).

Считается, что лежащие в основе механизмы вторичного тромбоцитоза могут быть объяснены усилением экспрессии ТПО и, как следствие, повышенными уровнями ТПО. Экспрессия мРНК ТПО в печени увеличивается при воспалении. ²³ Уровень интерлейкина-6 (IL-6) повышается при различных воспалительных состояниях и связан с повышением уровней ТПО в плазме и экспрессии мРНК ТПО.Уровни ТПО коррелируют с С-реактивным белком, другим маркером воспаления. ²⁴ Уместно отметить, что «вирусное подавление» тромбопоэза также является обычным явлением, и, таким образом, в условиях инфекции количество тромбоцитов может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от относительного воздействия на продукцию тромбоцитов и (возможно) на тромбоциты. разрушение. Более того, в условиях подавления вируса, приводящего к тромбоцитопении, во время выздоровления может быть «перерегулирование» с временным тромбоцитозом.

Существует значительная гомология между эритропоэтином (ЭПО) и тромбопоэтином. В условиях анемии, при которой наблюдается тромбоцитоз, некоторые авторы предположили, что повышенные уровни ЭПО могут связывать MPL и приводить к ТПО-подобному эффекту для увеличения количества тромбоцитов. ²⁵ Однако другие авторы продемонстрировали отсутствие конкуренции между EPO и TPO. ^{26 , 27} Связь между тромбоцитами и дефицитом железа, вероятно, будет многогранной, и причинный механизм тромбоцитоза при железодефицитной анемии не установлен.

В целом у детей преходящий реактивный тромбоцитоз встречается гораздо чаще, чем первичный тромбоцитоз. Однако первичный тромбоцитоз распознается чаще, чем в прошлом, вероятно, из-за увеличения числа анализов крови у детей. Кроме того, наблюдение за пациентом с предполагаемым реактивным тромбоцитозом, чтобы увидеть, нормализуется ли анализ крови, может привести к диагностике первичного тромбоцитоза (). Таким образом, бессимптомный ребенок с первичным тромбоцитозом, вероятно, будет идентифицирован раньше.

Алгоритм диагностики стойких повышенных тромбоцитов. На рисунке 1 показан предложенный нашей группой диагностический алгоритм для обращения к пациентам с повышенным уровнем тромбоцитов. Проводится оценка вторичных причин, таких как дефицит железа или воспалительные или инфекционные заболевания. Лечится дефицит железа и другие основные причины. Если вторичная причина не обнаружена или лечение основного заболевания не приводит к уменьшению количества тромбоцитов, проводится дальнейшая оценка для выявления признаков эссенциального тромбоцитоза.На этом этапе рекомендуется оценка костного мозга. Также рекомендуются генетические исследования, и если есть клинические подозрения, следует провести тестирование BCR-ABL. Если тест не прошел или дал отрицательный результат, проводится тестирование на JAK2V617F или MPLW5151K / L . Положительные результаты тестирования JAK или MPL и / или диагностические данные о костном мозге способствуют диагностике MPN. Конкретные критерии для ET (или, если необходимо, PV или PMF) оцениваются для определения правильного MPN.Одновременно необходимо получить подробный семейный анамнез, чтобы оценить возможность наследственного тромбоцитоза. Тестирование на альтернативные мутации THPO или MPL рекомендуется при предполагаемом наследственном тромбоцитозе. Отсутствие более распространенной генетической мутации не исключает диагноза MPN, и, если не будет выявлена ​​другая причина, следует рассмотреть возможность генетического тестирования дополнительных мутаций MPL или THPO , а пациенты должны находиться под наблюдением на предмет постоянной возможности MPN.

MPN и первичный тромбоцитоз / тромбоцитемия

Как указано выше, ET представляет собой заболевание с повышенным числом тромбоцитов, которое является типом MPN, то есть клональными гематологическими нарушениями, которые происходят из определенных генетических изменений. Одним из классических MPN является BCR-ABL-положительный хронический миелоидный лейкоз (CML), который иногда проявляется тромбоцитозом. BCR-ABL-отрицательные MPN включают истинную полицитемию (PV), первичный миелофиброз (PMF) и ET. Для ЭТ используется ряд различных диагностических критериев, которые кратко описаны в. ^{28 — 30} ЭТ у взрослых приводит к нескольким конституциональным симптомам, наиболее опасными из которых являются тромбоз, миелофиброз и лейкемическая трансформация. ³¹

Таблица 2.

Критерии диагностики эссенциального тромбоцитоза.

Наследственный или семейный тромбоцитоз клинически подобен эссенциальному тромбоцитозу. Генетически он имеет менделевское наследование и является поликлональным. Обычно это влияет только на происхождение тромбоцитов.Хотя раньше это считалось доброкачественным, теперь признано, что пациенты с наследственной формой первичного тромбоцитоза могут иметь риск тромбоза или кровотечения, а также спленомегалии, фиброза костного мозга и лейкемической трансформации. ^{32 — 34}

Молекулярные нарушения при первичном тромбоцитозе

В 1951 году Дамешек впервые предположил взаимосвязь различных MPN. ³⁵ В 2005 г. мутация в гене JAK2, члене семейства нерецепторных тирозинкиназ Janus Kinase, была идентифицирована у значительной части пациентов с MPN. ^{36 , 37} JAK2V617F представляет собой соматически приобретенную конститутивную активирующую мутацию в домене псевдокиназы JAK2, которая включает путь JAK / STAT и способствует непрерывной передаче сигнала и пролиферации. Активация последующих медиаторов, таких как STAT-5 и Bcl-xL, может способствовать пролиферации и росту эритроидов в отсутствие цитокинов (таких как эритропоэтин, ЭПО). ³⁸ У взрослых эта мутация присутствует примерно у 95% пациентов с PV и примерно у 50% пациентов с ET или PMF. ^{39 , 40}

Дополнительные мутации в JAK2 в экзоне 12 были идентифицированы у ряда пациентов с PV и идиопатическим эритроцитозом. ^{41 , 42} У JAK2V617F -отрицательных пациентов с MPN были обнаружены мутации в гене cMPL; мутации MPLW515L / K были идентифицированы как у пациентов с ET, так и у PMF. ^{40 , 43} Эти активирующие мутации также включают сигнальные пути JAK / STAT и могут приводить к пролиферации клеток.Сверхэкспрессия гена PRV-1 (Polycythemia rubra vera-1), который участвует в ТПО-индуцированной пролиферации и путях передачи сигналов цитокинов, была выявлена ​​у многих пациентов с PV и ET. ^{44 , 45} Однако обычно не используется в диагностике MPN. Совсем недавно мутации в гене CALR были идентифицированы двумя разными группами у значительной части пациентов с MPN дикого типа JAK2 и MPL . ^{46 , 47}

Была проделана большая работа, чтобы понять, как конкретные мутации могут вызывать эти клинически отличные, но родственные фенотипы.Бремя аллелей, потеря гетерозиготности и однопародительская дисомия — все это может влиять на клинический фенотип у пациентов с MPN. ^{48 — 50} Рассматривая как модель мыши, так и образцы человека, Tiedt et al. показал, что у пациентов с PV было относительно больше мРНК JAK2V617F , а у пациентов с ET было относительно больше мРНК JAK2 дикого типа. ⁵⁰ Обнаружение унаследованных аллелей с низкой пенетрантностью и определенных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) также может вносить вклад в результирующий фенотип.Парданани и его коллеги сообщили, что некоторые SNP JAK2 с большей вероятностью были связаны с PV или ET. ⁵¹ Цитогенетические аномалии также были связаны с фенотипами MPN как у пациентов с мутантом JAK2 , так и у пациентов с диким типом. Обе делеции 20q и 13q и трисомия 9 были идентифицированы. ⁵²

Наследственный или семейный тромбоцитоз был выявлен в нескольких семьях разного этнического происхождения. Был идентифицирован ряд различных мутаций в гене тромбопоэтина (THPO), которые влияют на расположенную выше открытую рамку считывания 7 (uORF 7), которая обычно оказывает ингибирующее действие на трансляцию TPO.Сообщалось также о дополнительных случаях с различными мутациями гена cMPL; Выявленные мутации приводят либо к конститутивной активации MPL, либо к вторичному увеличению TPO из-за снижения связывания MPL / TPO. ^{10 , 11 , 34 , 53} Совсем недавно в семье с наследственным тромбоцитозом была обнаружена мутация JAK2, JAK2V617I . ⁵⁴

Первичный тромбоцитоз у детей

Имеются данные, позволяющие прояснить механизмы первичного тромбоцитоза и других МПН у взрослых пациентов, поскольку МПН значительно чаще встречается у взрослых, чем у детей.Дам и Сутор сообщили, что ЭТ более чем в 60 раз чаще встречается у взрослых, чем у детей. ¹⁸ Серии случаев педиатрических пациентов с ЭТ обычно небольшие (). Эта редкость в сочетании с более низкой частотой мутации JAK2V617F означает, что получение четкого понимания патогенетических механизмов и диагностики ЭТ у детей остается проблемой. Кроме того, сообщения о последствиях ЭТ у детей носят анекдотический характер, а лечение не стандартизировано.

Таблица 3.

Серия клинических случаев первичного тромбоцитоза у детей.

В то время как первичный тромбоцитоз у детей может казаться внешне похожим на болезнь у взрослых, симптомы и последствия первичного тромбоцитоза более благоприятны в педиатрической популяции. У взрослых с ЭТ сосудистые события, как венозные, так и артериальные, были наиболее частым клиническим исходом. Гиродон и его коллеги изучили ряд серий случаев, а также 311 собственных пациентов; тромбоз произошел примерно в 10–30%. ⁶⁷ Недавняя серия показала аналогичные показатели. ^{67 , 68} В 2012 году ретроспективный анализ 34 педиатрических пациентов с ЭТ, проведенный Джионой и его коллегами, показал, что только у одного из них произошел тромботический эпизод, в то время как только у 2 из 16 пациентов с наследственным тромбоцитозом был тромботический эпизод. ⁶⁵ У всех трех пациентов в то время были сопутствующие инфекции. ⁶⁵

Были дополнительные сообщения о случаях развития тромбоза у детей с ET.У девочки-подростка с ЭТ был обнаружен тромб воротной вены на фоне недавно диагностированной инфекции мочевыводящих путей (ИМП), ⁶⁹ , а у мальчика развился тромб венозного синуса головного мозга, несмотря на другие отрицательные результаты обследования на тромбофилию. ⁷⁰ Однако в целом общий риск тромбоза у педиатрических пациентов с ЭТ ниже, чем у взрослого населения.

Молекулярный патогенез ET в детстве не полностью совпадает с его аналогом у взрослых.Меньше детей, чем взрослых с ЭТ, имеют положительный мутант на JAK2 . Одно небольшое исследование показало, что 3 из 6 педиатрических пациентов с ЭТ имели мутацию JAK2V617F , но все имели повышенную экспрессию PRV-1. ⁶² Более крупное исследование показало значительно сниженную частоту мутации JAK2V617F у педиатрических пациентов по сравнению со взрослыми. Он также показал значительно более низкую степень клональности у педиатрических пациентов. ⁵⁹ Другое исследование ET в детском возрасте показало редкие JAK2V617F ⁺ эритроидные колонии без обнаруживаемой мутации в клетках периферической крови, что указывает на редкие клоны у этих пациентов, что делает неясной роль JAK2V617F . ⁶³

Ввиду значительного числа детей с отрицательной реакцией на JAK2V617F с ЭТ, недавнее исследование, проведенное в Японии, направлено на поиск альтернативных причинных мутаций у педиатрических пациентов. ⁶⁶ TET2, ASXL1, IDh2 и IDh3 недавно были идентифицированы как мутировавшие у взрослых пациентов с MPN. ^{71 — 73} Другой ген, CBL, мутирован у многих пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, формой MPN, уникальной для детей. ⁷⁴ Исмаэль и его коллеги выполнили прямое секвенирование на небольшой панели генов, которая включала JAK2, cMPL, TET2, ASXL1, IDh2, IDh3 и CBL у 13 пациентов, в том числе 9 с ET и 4 с PV. ⁶⁶ У двух пациентов с ЭТ был обнаружен JAK2V617F , а у одного была обнаружена мутация в ASXL1 , которая также была обнаружена в некоторых контрольных группах. У большинства пациентов не было четко выявленной патогенной мутации при скрининге. ⁶⁶ Недавнее сообщение показало новую мутацию cMPL, MPLY252H , у маленького ребенка с эссенциальным тромбоцитозом. ⁷⁵

ЕТ и наследственные формы тромбоцитоза, по-видимому, различаются по своему патогенезу также у детей. Среди группы из 29 педиатрических пациентов с первичным тромбоцитозом пациенты с наследственной формой тромбоцитоза показали более низкий процент мутации JAK2V617F и экспрессии PRV-1. ⁶¹ В качестве альтернативы, у этих детей было больше MPL мутаций по сравнению с когортой ET.

Ведение тромбоцитоза

Большая часть доступных данных по лечению первичного тромбоцитоза получена при лечении взрослых пациентов с ЭТ. Отличительной чертой лечения ЭТ у взрослых является стратификация риска тромбоза. Классически лица с высоким риском — это возраст старше 60 лет и наличие тромба в анамнезе. И наоборот, пациенты с низким риском — это лица в возрасте до 60 лет, у которых не было тромбозов в анамнезе. Сильный тромбоцитоз также влияет на решения о лечении. ⁷⁶ В большинстве лечебных стратегий используются эти группы риска. В 2012 году было опубликовано исследование, демонстрирующее новую международную прогностическую шкалу, разработанную для пациентов с ЭТ (согласно определению ВОЗ). Эта оценка включала группы низкого, среднего и высокого риска. В исследовании использовались такие факторы риска, как возраст и предшествующий тромбоз в анамнезе, а также факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и статус JAK2V617F , которые могут сыграть роль в будущих алгоритмах лечения. ⁷⁷

Пациентам с низким риском тромбоцитоза обычно назначают низкие дозы аспирина.У пациентов с тяжелым тромбоцитозом вызывает беспокойство приобретенная болезнь фон Виллебранда (vWD). ⁷⁶ Одно исследование показало, что антитромбоцитарная терапия не нужна всем пациентам с низким риском, но может быть лучше всего для JAK2 -позитивных пациентов или пациентов с ассоциированными сердечно-сосудистыми факторами риска. ⁷⁸ Тестирование на активность кофактора ристоцетина важно для этой группы, поскольку у них может быть значительным риск кровотечения с приобретенным vWD при приеме аспирина. ⁷⁸

Пациентам из группы высокого риска показана циторедуктивная терапия, помимо аспирина в низких дозах. Гидроксимочевина часто является средством первого ряда. ^{76 , 30 , 79} Рандомизированное контрольное исследование по сравнению гидроксимочевины с отсутствием циторедуктивного лечения показало значительно меньшее количество пациентов, страдающих тромбозом в группе гидроксимочевины. ⁸⁰ Обеспокоенность относительно лейкемической трансформации у пациентов, принимающих гидроксимочевину, не подтверждена, и сообщения противоречивы.

Интерферон-α (IFN-α) также значительно снижает количество тромбоцитов и не имеет повышенного риска лейкемогенеза или тератогенности. Однако он имеет ряд стойких общих побочных эффектов, которые ограничивают его использование. Более молодые пациенты из группы высокого риска или беременные женщины могут получить пользу от использования IFN-α. Было показано, что низкие дозы бусульфана улучшают гематологические параметры и иногда используются в качестве терапии второй линии у пожилых пациентов. ^{76 , 79} Анагрелид, мощный антитромбоцитарный препарат, может успешно снизить количество тромбоцитов и до сих пор используется некоторыми в качестве терапии второй линии для тех, кто не переносит гидроксимочевину. ³⁰ Большое исследование с использованием критериев PVSG для ЭТ показало более высокую частоту артериальных тромбозов, кровотечений и трансформации в миелофиброз у пациентов, получавших анагрелид с аспирином, по сравнению с пациентами, получавшими гидроксимочевину с аспирином. Только частота венозной тромбоэмболии была ниже. ⁸¹ Из-за этих более частых гематологических побочных эффектов некоторые врачи не одобряют анагрелид, ⁷⁹ или его использование может привести к дополнительному мониторингу. ⁸¹ Недавнее исследование взрослых, в котором конкретно изучались анагрелид по сравнению с гидроксимочевиной у пациентов с ЭТ, диагностированных с использованием критериев ВОЗ, показало не меньшую эффективность анагрелида по сравнению с гидроксимочевиной. ⁸² Это может привести к дополнительным исследованиям анагрелида в будущем.

В последние несколько лет большой интерес вызывает таргетная терапия ингибиторами JAK2. Руксолитиниб, ингибитор JAK1 / 2, является наиболее передовым соединением и изучался на различных этапах исследований у пациентов с МФ, а также с ЭТ и ПВ; он одобрен FDA для некоторых пациентов с миелофиброзом.Было замечено симптоматическое улучшение; однако долгосрочная польза была менее очевидной. Другие ингибиторы JAK также проходят испытания, но их роль в лечении, а также аспекты безопасности все еще не ясны. ^{76 , 79 , 83 , 84}

Сообщалось о подходах к лечению первичного тромбоцитоза у детей, но нет единодушных рекомендаций. В недавней статье Барбуи описываются его рекомендации по лечению детей и молодых людей с ЭТ или ПВ.Он уместно указывает на то, что информации о ведении детей мало, и сложно спланировать протокол лечения детей с ЭТ. ⁸⁵ Европейская сеть лейкемии (ELN) рекомендовала использовать циторедуктивную терапию в качестве крайней меры и выразила осторожность в отношении использования аспирина у детей в возрасте до 12 лет. ⁸⁶ Giona и его коллеги дали рекомендации для детей с первичным тромбоцитозом, предложив циторедуктивную терапию, когда пациенты с ET неэффективны при приеме аспирина или у них ухудшается органегалия, а также менее агрессивное лечение детей с наследственным тромбоцитозом. ⁶⁵

Предлагаемый нами алгоритм, требующий валидации, выбирает лечение на основе клинических симптомов и риска тромботических осложнений и при необходимости подбирает терапию (). Хотя их следует принимать с осторожностью, редкость синдрома Рея позволила успешно применять аспирин у детей младшего возраста.

Предлагаемая стратификация лечения для педиатрической ET, показывающая подробности предлагаемой стратификации лечения нашей группы для детей с ET.Бессимптомные пациенты наблюдаются при мониторинге показателей крови. Пациенты с симптомами низкого риска, такими как органегалия, эритромелалгия или головная боль, или пациенты с дополнительными сердечно-сосудистыми или тромбофилическими факторами риска (такими как повышенный уровень холестерина или лейденская мутация фактора V), получают аспирин и наблюдают за изменением симптомов. Пациенты из группы высокого риска, в том числе с тромбозом или тяжелым кровотечением, пациенты, у которых неэффективна терапия аспирином, или пациенты с стойким сильным тромбоцитозом, получают циторедуктивную терапию.Наша текущая первая линия — это гидроксимочевина, за которой следует интерферон-альфа или анагрелид у некоторых пациентов. Руксолитиниб в настоящее время не является терапией первой линии, но изучается в клинических испытаниях для детей с MPN, и таргетные ингибиторы могут когда-нибудь стать важным компонентом терапии для детей с MPN.

Вопросы без ответа, требующие оценки

Мы знаем, что у детей с постоянно повышенным количеством тромбоцитов может быть первичный тромбоцитоз. Как описано выше, диагноз ЭТ у взрослых ставится после демонстрации постоянно повышенного количества тромбоцитов в сочетании с соответствующими результатами исследования костного мозга, несоблюдением диагностических критериев для других MPN и присутствием клонального маркера, такого как JAK2V617F (или отсутствие причины реактивного тромбоцитоза.) Это те же критерии, которые мы должны использовать при диагностике детей с первичным тромбоцитозом? Учитывая более низкую частоту мутаций JAK2 и MPL у детей, этот набор диагностических критериев, вероятно, необходимо модифицировать для детской ET, и эта концепция была поддержана другими группами. ⁸⁷ Точно так же отсутствие причинной мутации у ребенка с положительным семейным анамнезом не исключает диагноза наследственного тромбоцитоза.

Поскольку у детей наблюдается быстрый рост и гормональные изменения, могут потребоваться более частые исследования костного мозга. В качестве альтернативы, если первичный тромбоцитоз у детей оказывается в целом более доброкачественным, в дополнение к более низкому риску тромбоза, со сниженным риском фиброзной или лейкемической трансформации, тогда, возможно, костные мозги можно будет оценивать реже.

Основной патогенез у детей не так ясен. Если у детей с ЭТ нет мутации JAK2 или MPL , могут ли они развить JAK2V61F или MPLW515L в какой-то момент в ходе болезни? Если да, то меняет ли это клиническое течение их заболевания? Взрослые мутанты JAK2 с MPN могут трансформироваться в лейкозы JAK2-WT. ⁸⁹ Может ли возврат к нормальному состоянию происходить спонтанно у некоторых детей, если они являются / становятся мутантами по JAK2? В то время как у JAK2 и MPL отрицательных педиатрических пациентов с ET вполне вероятно, что существует другая причинная мутация, генетический ландшафт ET у детей неизвестен. Существуют ли ситуации, в которых у детей может быть постоянно повышенное количество тромбоцитов, которые не являются реактивными, но также не являются истинно ET¿ Отсутствие мутаций JAK или MPL не устраняет активацию JAK / STAT или других соответствующих путей в качестве причинного механизма болезни.Чтобы найти мутацию-драйвер у этих пациентов, следует ли проводить дальнейшую генетическую оценку дополнительных генов соответствующих путей, как это было сделано Исмаэлем и его коллегами? Мы считаем, что ответ — «да», и в настоящее время приступаем к более широкому целенаправленному анализу наших пациентов.

Клиническое течение взрослых с ЭТ выявило тромбоз, кровотечение и возможность прогрессирования миелофиброза или ОМЛ в качестве основных конечных точек, вызывающих беспокойство. Также все больше узнается о клинических исходах пациентов с наследственным тромбоцитозом.Поскольку мы недостаточно знаем о естественном течении первичного тромбоцитоза в детстве, возможно ли, что у некоторых молодых взрослых пациентов заболевание развилось раньше и не выявлялось в течение многих лет? Тромбоцитоз сам по себе, если функция тромбоцитов не нормальная, может привести к до тромбоза даже без прогрессирования заболевания. Единственный способ ответить на эти вопросы, касающиеся течения болезни, — это систематически наблюдать за хорошо охарактеризованными маленькими пациентами с инопланетянами, чтобы мы могли узнать естественную историю болезни у детей.

Лечение первичного тромбоцитоза у детей также неясно. Эти пациенты должны иметь более низкий риск повреждения сосудов и тромбоза из-за меньшей вероятности связанных факторов риска (таких как диабет и атеросклероз) и более здоровой сосудистой сети. С другой стороны, диагноз первичного тромбоцитоза в детстве может означать, что у них будет тромбоцитемия в течение 50 или 60 лет вместо 20 или 30 лет. Ухудшает ли более длительное воздействие эндотелиального повреждения и активации и / или дисфункции тромбоцитов более поздний риск долгосрочных осложнений?

Следует ли использовать эпизоды тромбоза или кровотечения в качестве критериев лечения у педиатрических пациентов или следует сосредоточить внимание на предотвращении длительных осложнений? -временное поражение сосудов и органов? Ряд пациентов получают аспирин в низких дозах, как и взрослые из группы низкого риска, и это обычно хорошо переносится.Хотя есть опасения по поводу развития синдрома Рея у детей младшего возраста, принимающих аспирин, к счастью, это случается очень редко, и аспирин можно отменить при возникновении инфекции или временно перевести пациентов на ибупрофен. В одном отчете рекомендуется аспирин у молодых взрослых пациентов с эритромелалгией или сердечно-сосудистыми факторами риска. ⁸⁵ Кроме того, одно исследование с участием взрослых показало, что этим пациентам следует назначать аспирин дважды в день из-за повышенного обмена тромбоцитов. ⁹⁰

Отчет о случае использования гидроксимочевины у 2 детей с ЭТ и количеством тромбоцитов более 1000 × 10 ⁹ / л показал хороший ответ ⁶⁴ , и он рекомендован Барбуи для молодых пациентов с ЭТ с серьезными тромботическими событиями. ⁸⁵ Поскольку существуют убедительные доказательства безопасности гидроксимочевины даже для маленьких детей с серповидно-клеточной анемией, ^{91 , 92} следует ли считать это препаратом первой линии для педиатрических пациентов с ЭТ? И следует ли рассматривать циторедуктивную терапию для детей с ГТ, у которых проявляются более прогрессивные признаки заболевания?

В настоящее время проводится фаза I исследования руксолитиниба детской онкологической группы для педиатрических пациентов с МПН и некоторыми злокачественными новообразованиями.Это, вероятно, предоставит ценные данные, связанные с лечением детей с ЭТ, даже если они не мутированы по JAK2 . В будущем может быть особенно интересно увидеть роль ингибирования JAK у JAK2V617F-отрицательных пациентов, особенно по мере того, как будет получено больше информации о новых мутациях-драйверах, степени вовлечения пути JAK / STAT и патогенных механизмах. Это подчеркивает необходимость совместных испытаний первичного тромбоцитоза у детей, чтобы можно было расширить биологическое понимание этого заболевания, стандартизировать стратегии лечения и улучшить консультирование семей пострадавших педиатрических пациентов.

Тромбоцитоз у детей и подростков — классификация, диагностический подход и клиническое ведение

1.

Куцин Н., Честейн К.М., Малер М.Б., Бассел Дж. Б. (2014) Первичный тромбоцитоз у детей. Haematologica 99: 620–628. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.092684

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Dame C, Sutor AH (2005) Первичный и вторичный тромбоцитоз в детстве.Br J Haematol 129: 165–177. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2004.05329.x

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Hasle H (2000) Частота эссенциальной тромбоцитемии у детей. Br J Haematol 110: 751

CAS Статья Google ученый

4.

Titmarsh GJ, Duncombe AS, McMullin MF, O’Rorke M, Mesa R, De Vocht F, Horan S, Fritschi L, Clarke M, Anderson LA (2014) Насколько распространены миелопролиферативные новообразования? Систематический обзор и метаанализ.Am J Hematol 89: 581–587

Статья Google ученый

5.

Теффери А., Парданани А. (2015) Миелопролиферативные новообразования. JAMA Oncol 1: 97–105. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2015.89

Статья PubMed Google ученый

6.

Джеймс К., Уго В., Ле Куэдик Дж. П., Стерк Дж., Деломмо Ф., Лаку С., Гарсон Л., Раслова Х., Бергер Р., Беннасёр-Грисселли А., Виллеваль Дж. Л., Константинеску С. Н., Касадеваль Н., Вайнченкер В. (2005) Уникальная клональная мутация JAK2, приводящая к конститутивной передаче сигналов, вызывает истинную полицитемию.Природа 434: 1144–1148. https://doi.org/10.1038/nature03546

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, Teo S-S, Tiedt R, Passweg JR, Tichelli A, Cazzola M, Skoda RC (2005) Мутация увеличения функции JAK2 при миелопролиферативных расстройствах. N Engl J Med 352: 1779–1790. https://doi.org/10.1056/NEJMoa051113

8.

Парданани А.Д., Левин Р.Л., Лашо Т., Пикман И., Меса Р.А., Уодли М., Стинсма Д.П., Эллиотт М.А., Воланский А.П., Хоган В.Дж., МакКлюр Р.Ф., Litzow MR, Gilliland DG, Tefferi A (2006) Мутации MPL515 при миелопролиферативных и других миелоидных нарушениях: исследование с участием 1182 пациентов.Кровь 108: 3472–3476. https://doi.org/10.1182/blood-2006-04-018879

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Клампфл Т., Гисслингер Х., Арутюнян А.С., Ниварти Х., Руми Э., Милошевич Д.Д., Them NCC, Берг Т., Гисслингер Б., Пьетра Д., Чен Д., Владимер Г.И., Багенски К., Миланези К., Казетти ИК , Sant’Antonio E, Ferretti V, Elena C, Schischlik F, Cleary C, Six M, Schalling M, Schönegger A, Bock C, Malcovati L, Pascutto C, Superti-Furga G, Cazzola M, Kralovics R (2013) Somatic мутации кальретикулина при миелопролиферативных новообразованиях.N Engl J Med 369: 2379–2390. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1311347

10.

Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, Nice FL, Gundem G, Wedge DC, Avezov E, Li J, Kollmann K, Kent DG, Aziz A, Годфри А.Л., Хинтон Дж., Мартинкорена И., Ван Лу П., Джонс А. В., Гульельмелли П., Тарпи П., Хардинг ХП, Фицпатрик Дж. Д., Гоуди К. Т., Ортманн, Калифорния, Лугран С. Дж., Рейн К., Джонс Д. Р., Батлер А. П., Тиг Дж. В., О. ‘Меара С., Макларен С., Бьянки М., Зильбер И., Димитропулу Д., Блоксхэм Д., Муди Л., Мэддисон М., Робинсон Б., Кеохан С., Маклин С., Хилл К., Орчард К., Тауро С., Du MQ, Гривз М., Боуэн D, Huntly BJP, Harrison CN, Cross NCP, Ron D, Vannucchi AM, Papaemmanuil E, Campbell PJ, Green AR (2013) Соматические мутации CALR в миелопролиферативных новообразованиях с немутантным JAK2.N Engl J Med 369: 2391–2405. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1312542

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Теффери А., Барбуи Т. (2019) Истинная полицитемия и эссенциальная тромбоцитемия: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2019 год. Am J Hematol 94: 133–143. https://doi.org/10.1002/ajh.25303

Статья PubMed Google ученый

12.

Randi ML, Geranio G, Bertozzi I, Micalizzi C, Ramenghi U, Tucci F, Notarangelo LD, Ladogana S, Menna G, Giordano P, Consarino C, Farruggia P, Zanazzo GA, Fiori GM, Burnelli R, Russo G, Jankovich M, Peroni E, Duner E, Basso G, Fabris F, Putti MC (2015) Все ли случаи эссенциальной тромбоцитемии у детей действительно миелопролиферативные новообразования? Анализ большой когорты. Br J Haematol 169: 584–589. https://doi.org/10.1111/bjh.13329

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Teofili L, Giona F, Martini M, Cenci T, Guidi F, Torti L, Palumbo G, Amendola A, Leone G, Foà R, Larocca LM (2007) Пересмотренные диагностические критерии ВОЗ для Ph-отрицательных миелопролиферативных заболеваний не подходят для диагностического скрининга истинной полицитемии у детей и эссенциальной тромбоцитемии. Кровь 110: 3384–3386. https://doi.org/10.1182/blood-2007-06-094276

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Теофили Л., Джиона Ф., Мартини М., Ченчи Т., Гуиди Ф., Торти Л., Палумбо Г., Амендола А., Фоа Р., Ларокка Л. М. (2007) Маркеры миелопролиферативных заболеваний при истинной полицитемии у детей и эссенциальной тромбоцитемии. Дж. Клин Онкол 25: 1048–1053. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.08.6884

15.

Cazzola M (2008) Молекулярные основы тромбоцитоза. Haematologica 93: 646–648. https://doi.org/10.3324/haematol.13194

Статья PubMed Google ученый

16.

Fu R, Zhang L, Yang R (2013) Эссенциальная тромбоцитемия у детей: клинические и молекулярные особенности, диагностика и лечение. Br J Haematol 163: 295–302. https://doi.org/10.1111/bjh.12530

Статья PubMed Google ученый

17.

Прован Д., Сингер К.Р.Дж., Баглин Т. и Лиллейман Дж. (2004) Подсчет крови у детей. В: Оксфордский справочник по клинической гематологии. Oxford University Press, стр. 422–423

18.

Zierk J, Arzideh F, Rechenauer T, Haeckel R, Rascher W, Metzler M, Rauh M (2015) Возрастная и половая динамика 22 гематологических и биохимических аналитов от рождения до подросткового возраста. Clin Chem 61: 964–973. https://doi.org/10.1373/clinchem.2015.239731

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Шафер А.И. (2004) Тромбоцитоз. N Engl J Med 350: 1211–1219. https://doi.org/10.1056/NEJMra035363

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Каушанский К. (1995) Тромбопоэтин: первичный регулятор продукции тромбоцитов. Кровь 86: 419–431

CAS Статья Google ученый

21.

Каушанский К. (2008) Исторический очерк: мегакариопоэз и тромбопоэз. Кровь 111: 981–986. https://doi.org/10.1182/blood-2007-05-088500

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Kaser A, Brandacher G, Steurer W, Kaser S, Offner FA, Zoller H, Theurl I, Widder W, Molnar C, Ludwiczek O, Atkins MB, Mier JW, Tilg H (2001) Интерлейкин-6 стимулирует тромбопоэз через тромбопоэтин: роль в воспалительном тромбоцитозе. Кровь 98: 2720–2725

CAS Статья Google ученый

23.

Теофили Л., Ларокка Л. М. (2011) Успехи в понимании патогенеза семейной тромбоцитемии. Br J Haematol 152: 701–712.https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2010.08500.x

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Cario H, Frances McMullin M, Bento C, Pospisilova D, Percy MJ, Hussein K, Schwarz J, Åström M, Hermouet S, MPN & MPNr-EuroNet (2013) Эритроцитоз у детей и подростков, классификация, характеристика и согласованные рекомендации по диагностическому подходу. Педиатр по раку крови 60: 1734–1738. https://doi.org/10.1002 / pbc.24625

Артикул PubMed Google ученый

25.

Ghilardi N, Skoda RC (1999) Одноосновная делеция в гене тромбопоэтина (TPO) вызывает семейную эссенциальную тромбоцитемию через механизм более эффективной трансляции мРНК TPO. Кровь 94: 1480–1482

CAS Статья Google ученый

26.

Graziano C, Carone S, Panza E, Marino F, Magini P, Romeo G, Pession A, Seri M (2009) Ассоциация наследственной тромбоцитемии и дистальных дефектов конечностей с мутацией гена тромбопоэтина.Кровь 114: 1655–1657. https://doi.org/10.1182/blood-2009-04-217851

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Wiestner A, Schlemper RJ, van der Maas AP, Skoda RC (1998) Активирующая мутация донора сплайсинга в гене тромбопоэтина вызывает наследственную тромбоцитемию. Нат Генет 18: 49–52. https://doi.org/10.1038/ng0198-49

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Liu K, Kralovics R, Rudzki Z, Grabowska B, Buser AS, Olcaydu D, Gisslinger H, Tiedt R, Frank P, Okoñ K, van der Maas APC, Skoda RC (2008) Мутация донора сплайсинга de novo в тромбопоэтине ген вызывает наследственную тромбоцитемию в польской семье. Haematologica 93: 706–714. https://doi.org/10.3324/haematol.11801

29.

Posthuma HLA, Skoda RC, Jacob FA, van der Maas APC, Valk PJM, Posthuma EFM (2010) Наследственный тромбоцитоз не так прост, как думали? Развитие острого лейкоза и миелофиброза.Кровь 116: 3375–3376. https://doi.org/10.1182/blood-2010-06-2

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Stockklausner C, Echner N, Klotter A-C, Hegenbart U, Dreger P, Kulozik AE (2012) Наследственная тромбоцитемия, вызванная мутацией с усилением функции тромбопоэтина (THPO), связанной с множественной миеломой и врожденными дефектами конечностей. Ann Hematol 91: 1129–1133. https://doi.org/10.1007/s00277-012-1453-y

Статья PubMed Google ученый

31.

Houwing ME, Koopman-Coenen EA, Kersseboom R, Gooskens S, Appel IM, Arentsen-Peters STCJM, de Vries ACH, Reinhardt D, Stary J, Baruchel A, de Haas V, Blink M, Lopes Cardozo RH, Pieters R, Michel Zwaan C, van den Heuvel-Eibrink MM (2015) Мутации гена соматического тромбопоэтина (THPO) при миелоидных лейкозах у детей. Int J Hematol 102: 140–143. https://doi.org/10.1007/s12185-015-1759-3

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

Zhang B, Ng D, Jones C, Oh ST, Nolan GP, ​​Salehi S, Wong W, Zehnder JL, Gotlib J (2011) Новая донорская мутация сплайсинга в гене тромбопоэтина приводит к пропуску экзона 2 в филиппинской семье с наследственной наследственностью. тромбоцитемия. Кровь 118: 6988–6990. https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-386177

Статья PubMed Google ученый

33.

Кондо Т., Окабе М., Санада М., Куросава М., Судзуки С., Кобаяши М., Хосокава М., Асака М. (1998) Семейная эссенциальная тромбоцитемия, связанная с делецией одного основания в 5′-нетранслируемой области ген тромбопоэтина.Blood 92: 1091–1096

34.

Moliterno AR, Williams DM, Gutierrez-Alamillo LI, Salvatori R, Ingersoll RG, Spivak JL (2004) Mpl Baltimore: полиморфизм рецепторов тромбопоэтина, связанный с тромбоцитозом. Proc Natl Acad Sci U S A 101: 11444–11447. https://doi.org/10.1073/pnas.0404241101

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Bellanné-Chantelot C, Mosca M, Marty C, Favier R, Vainchenker W, Plo I (2017) Идентификация мутации MPL R102P при наследственном тромбоцитозе.Фронт-эндокринол (Лозанна) 8: 235. https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00235

36.

Эль-Харит Э. Х., Роэсл С., Баллмайер М., Гермешаузен М., Фрай-Бухрисс Х., фон Нойхофф Н., Беккер К., Нюрнберг Г., Nürnberg P, Ahmed MAM, Hübener J, Schmidtke J, Welte K, Stuhrmann M (2009) Семейный тромбоцитоз, вызванный новой мутацией зародышевой линии p.Pro106Leu в гене MPL. Br J Haematol 144: 185–194. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07430.x

CAS Статья Google ученый

37.

Stockklausner C, Klotter A-C, Dickemann N, Kuhlee IN, Duffert CM, Kerber C, Gehring NH, Kulozik AE (2015) Мутация тромбопоэтинового рецептора P106L функционально отделяет сигнальную активность рецептора от гомеостаза тромбопоэтина. Кровь 125: 1159–1169. https://doi.org/10.1182/blood-2014-07-587170

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Marri PR, Kirmani S, Rodriguez V (2013) Наследственный тромбоцитоз у 3 кувейтских братьев и сестер с гомозиготной мутацией MPL Pro106Leu и аномальной агрегацией тромбоцитов.J Genet Disor Genet Rep 2: –2. https://doi.org/10.4172/2327-5790.1000105

39.

Bercovich D, Ganmore I, Scott LM, Wainreb G, Birger Y, Elimelech A, Shochat C, Cazzaniga G, Biondi A, Basso G, Cario G, Schrappe M, Stanulla M, Strehl S, Haas OA, Mann G, Binder V, Borkhardt A, Kempski H, Trka J, Bielorei B, Avigad S, Stark B, Smith O, Dastugue N, Bourquin JP, Tal N Ben , Green AR, Izraeli S (2008) Мутации JAK2 при острой лимфобластной лейкемии, связанной с синдромом Дауна.Lancet (Лондон, Англия) 372: 1484–1492. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)61341-0

40.

Lee JW, Kim YG, Soung YH, Han KJ, Kim SY, Rhim HS, Min WS, Nam SW, Park WS, Lee JY, Yoo NJ, Lee SH (2006) Мутация JAK2 V617F при острой миелогенной лейкемии de novo. Онкоген 25: 1434–1436. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1209163

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Beucher A, Dib M, Orvain C, Bouvier A, Jouanneau-Courville R, Dobo I, Cottin L, Guardiola P, Rousselet MC, Blanchet O, Hunault M, Ugo V, Luque Paz D (2019) Секвенирование следующего поколения переопределяет тройную отрицательную эссенциальную тромбоцитемию как двойную положительную с редкими мутациями в горячих точках JAK2 V617 и MPL W515.Br J Haematol 186: 785–788

42.

Mead AJ, Rugless MJ, Jacobsen SEW, Schuh A (2012) Мутация JAK2 зародышевой линии в семье с наследственным тромбоцитозом. N Engl J Med 366: 967–969. https://doi.org/10.1056/NEJMc1200349

43.

Дин Дж., Комацу Х., Вакита А., Като-Ураниши М., Ито М., Сато А., Цубои К., Нитта М., Миядзаки Х., Иида С., Уэда. R (2004) Семейная эссенциальная тромбоцитемия, связанная с доминантно-положительной активирующей мутацией гена c-MPL, который кодирует рецептор тромбопоэтина.Кровь 103: 4198–4200. https://doi.org/10.1182/blood-2003-10-3471

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Beer PA, Campbell PJ, Scott LM, Bench AJ, Erber WN, Bareford D, Wilkins BS, Reilly JT, Hasselbalch HC, Bowman R, Wheatley K, Buck G, Harrison CN, Green AR (2008) Мутации MPL при миелопролиферативных заболеваниях: анализ когорты PT-1. Кровь 112: 141–149. https://doi.org/10.1182/blood-2008-01-131664

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

Teofili L, Giona F, Torti L, Cenci T, Ricerca BM, Rumi C, Nunes V, Foà R, Leone G, Martini M, Larocca LM (2010) Наследственный тромбоцитоз, вызванный MPLSer505Asn, связан с высоким тромботическим риском, спленомегалией и прогрессирование до фиброза костного мозга. Haematologica 95: 65–70. https://doi.org/10.3324/haematol.2009.007542

CAS Статья PubMed Google ученый

46.

Vilaine M, Gourain V, Cleyrat C, Feron D, Girodon F, Morineau N, Harutyunyan A, Kralovics R, Hermouet S (2012) Мутация MPLW515R зародышевой линии в семье с изолированным тромбоцитозом.Кровавый плакат Abstr 120: 21. https://doi.org/10.1182/blood.V120.21.1764.1764

47.

Cabagnols X, Favale F, Pasquier F, Messaoudi K, Defour JP, Ianotto JC, Marzac C, Le Couedic JP, Droin N , Chachoua I, Favier R, Diop MK, Ugo V, Casadevall N, Debili N, Raslova H, Bellanne-Chantelot C, Constantinescu SN, Bluteau O, Plo I, Vainchenker W (2016) Наличие мутаций атипичного рецептора тромбопоэтина (MPL) у пациентов с трижды отрицательной эссенциальной тромбоцитемией. Кровь 127: 333–342. https: // doi.org / 10.1182 / blood-2015-07-661983

CAS Статья PubMed Google ученый

48.

Schnittger S, Bacher U, Haferlach C, Beelen D, Bojko P, Bürkle D, Dengler R, Distelrath A, Eckart M, Eckert R, Fries S, Knoblich J, Köchling G, Laubenstein HP, Petrides P , Planker M, Pihusch R, Weide R, Kern W, Haferlach T (2009) Характеристика 35 новых случаев с четырьмя различными мутациями MPLW515 и существенным тромбоцитозом или первичным миелофиброзом.Haematologica 94: 141–144. https://doi.org/10.3324/haematol.13224

CAS Статья PubMed Google ученый

49.

Milosevic Feenstra JD, Nivarthi H, Gisslinger H, Leroy E, Rumi E, Chachoua I, Bagienski K, Kubesova B, Pietra D, Gisslinger B, Milanesi C, Jager R, Chen D, Berg T, Schalling M, Schuster M, Bock C, Constantinescu SN, Cazzola M, Kralovics R (2016) Секвенирование всего экзома выявляет новые мутации MPL и JAK2 в трижды отрицательных миелопролиферативных новообразованиях.Кровь 127: 325–332. https://doi.org/10.1182/blood-2015-07-661835

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Etheridge SL, Cosgrove ME, Sangkhae V, Corbo LM, Roh ME, Seeliger MA, Chan EL, Hitchcock IS (2014) Новая активирующая мутация JAK2 зародышевой линии, JAK2R564Q, вызывает наследственный эссенциальный тромбоцитоз. Кровь 123: 1059–1068. https://doi.org/10.1182/blood-2012-12-473777

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Руми Э, Арутюнян А.С., Касетти I, Пьетра Д., Ниварти Х, Мориггл Р., Клири С., Багенски К., Астори С., Беллини М., Берг Т., Пассамонти Ф, Кралович Р., Каццола М. (2014) Новая мутация зародышевой линии JAK2 при семейных миелопролиферативных новообразованиях. Am J Hematol 89: 117–118. https://doi.org/10.1002/ajh.23614

CAS Статья PubMed Google ученый

52.

Aral B, Courtois M, Ragot S, Bourgeois V, Bottolier-Lemallaz E, Briandet C, Girodon F (2018) Мутация зародышевой линии JAK2 L611S у ребенка с тромбоцитозом.Haematologica 103: e372 – e373. https://doi.org/10.3324/haematol.2018.188995

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Марти С., Сен-Мартен С., Пеке С., Грожан С., Салиба Дж., Мутон С., Лерой Е., Арутюнян А.С., Абгралл Дж. Ф., Фавье Р., Туссен А., Солари Е., Кралович Р., Константинеску С. Н., Najman A, Vainchenker W, Plo I, Bellanne-Chantelot C (2014) Мутации JAK2 зародышевой линии в киназном домене ответственны за наследственный тромбоцитоз и устойчивы к ингибиторам JAK2 и HSP90.Кровь 123: 1372–1383. https://doi.org/10.1182/blood-2013-05-504555

CAS Статья PubMed Google ученый

54.

Yoshimitsu M, Hachiman M, Uchida Y, Arima N, Arai A, Kamada Y, Shide K, Ito M, Shimoda K, Ishitsuka K (2019) Существенный тромбоцитоз, приписываемый мутации зародышевой линии JAK2-T875N. Int J Hematol 110: 584–590. https://doi.org/10.1007/s12185-019-02725-8

CAS Статья PubMed Google ученый

55.

Maie K, Yokoyama Y, Yano Y, Kato T, Nannya Y, Ogawa S, Noguchi M, Sakata-Yanagimoto M, Chiba S (2018) Прогрессирование до истинной полититемии от семейного тромбоцитоза с мутацией зародышевой линии JAK2 R867Q. Энн Гематол 97: 737–739. https://doi.org/10.1007/s00277-017-3209-1

CAS Статья PubMed Google ученый

56.

Sadras T, Heatley SL, Kok CH, McClure BJ, Yeung D, Hughes TP, Sutton R, Ziegler DS, White DL (2017) Новая соматическая мутация домена киназы JAK2 при остром лимфобластном лейкозе у детей с быстрым развитие ЛГ во время лечения.Cancer Genet 216–217: 86–90. https://doi.org/10.1016/j.cancergen.2017.07.008

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Kilpivaara O, Mukherjee S, Schram AM, Wadleigh M, Mullally A, Ebert BL, Bass A, Marubayashi S, Heguy A, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Offit K, Stone RM, Gilliland DG, Klein RJ, Levine RL (2009) SNP JAK2 зародышевой линии связан с предрасположенностью к развитию JAK2 (V617F) -положительных миелопролиферативных новообразований.Нат Генет 41: 455–459. https://doi.org/10.1038/ng.342

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Jones AV, Chase A, Silver RT, Oscier D, Zoi K, Wang YL, Cario H, Pahl HL, Collins A, Reiter A, Grand F, Cross NCP (2009) гаплотип JAK2 представляет собой серьезный риск фактор развития миелопролиферативных новообразований. Нат Генет 41: 446–449. https://doi.org/10.1038/ng.334

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

59.

Olcaydu D, Rumi E, Harutyunyan A, Passamonti F, Pietra D, Pascutto C, Berg T, Jäger R, Hammond E, Cazzola M, Kralovics R (2011) Роль гаплотипа JAK2 GGCC и гена TET2 в семейном миелопролиферативном новообразования. Haematologica 96: 367–374. https://doi.org/10.3324/haematol.2010.034488

CAS Статья PubMed Google ученый

60.

Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A, Krukemeier S, Eilers M, Strauss G, Welte K (2001) мутации c-mpl являются причиной врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении.Blood 97: 139–146

61.

Germeshausen M, Ballmaier M, Welte K (2006) Мутации MPL у 23 пациентов, страдающих врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией: тип мутации предсказывает течение заболевания. Хум Мутат 27: 296. https://doi.org/10.1002/humu.9415

Статья PubMed Google ученый

62.

Walne AJ, Dokal A, Plagnol V, Beswick R, Kirwan M, de la Fuente J, Vulliamy T, Dokal I (2012) Секвенирование экзома идентифицирует MPL как причинный ген в семейной апластической анемии.Haematologica 97: 524–528. https://doi.org/10.3324/haematol.2011.052787

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Stockklausner C, Duffert CM, Zhou Z, Klotter AC, Kuhlee IN, Kulozik AE (2015) Мутации увеличения функции Mpl можно классифицировать по дифференциальной субклеточной обработке, молекулярным механизмам, способу наследования и клиническому влиянию. . Аннотация плаката. Кровь 126: 1634 LP-1634

64.

Braunstein EM, Moliterno AR (2014) Назад к биологии: новые взгляды на наследование при миелопролиферативных заболеваниях. Curr Hematol Malig Rep 9: 311–318. https://doi.org/10.1007/s11899-014-0232-3

Статья PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Ghilardi N, Wiestner A, Kikuchi M, Ohsaka A, Skoda RC (1999) Наследственная тромбоцитемия в японской семье вызвана новой точечной мутацией в гене тромбопоэтина.Br J Haematol 107: 310–316

CAS Статья Google ученый

66.

Dasouki MJ, Rafi SK, Olm-Shipman AJ, Wilson NR, Abhyankar S, Ganter B, Furness LM, Fang J, Calado RT, Saadi I (2013) Секвенирование экзома выявляет мутацию лиганда тромбопоэтина в микронезийском семья с аутосомно-рецессивной апластической анемией. Кровь 122: 3440–3449. https://doi.org/10.1182/blood-2012-12-473538

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Сео А, Бен-Харош М., Сирин М., Штейн Дж., Джани О, Каплелушник Дж., Хёниг М., Паннике У., Лоренц М., Шварц К., Стокклауснер С., Уолш Т., Гульсунер С., Ли М.К., Сендамарай А., Санчес- Bonilla M, King MC, Cario H, Kulozik AE, Debatin KM, Schulz A, Tamary H, Shimamura A (2017) Отказ костного мозга, не отвечающий на трансплантацию костного мозга, вызван мутациями тромбопоэтина. Кровь 130: 875–880. https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-768036

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

68.

Murray JW, Thakur I, Connor PP (2018) Унаследованная мутация THPO с морфологией, напоминающей хронический миелоидный лейкоз. Br J Haematol 183: 344. https://doi.org/10.1111/bjh.15488

Статья PubMed Google ученый

69.

Rumi E, Cazzola M (2017) Успехи в понимании патогенеза семейных миелопролиферативных новообразований. Br J Haematol 178: 689–698. https://doi.org/10.1111/bjh.14713

CAS Статья PubMed Google ученый

70.

Tefferi A, Barbui T (2017) Истинная полицитемия и эссенциальная тромбоцитемия: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год. Am J Hematol 92: 94–108. https://doi.org/10.1002/ajh.24607

CAS Статья PubMed Google ученый

71.

Elsayed AG, Ranavaya A, Jamil MO (2019) Мутации MPL Y252H и MPL F126fs при эссенциальной тромбоцитемии: серия случаев и обзор литературы. Hematol Rep 11: 7868. https: // doi.org / 10.4081 / hr.2019.7868

72.

Lambert MP, Jiang J, Batra V, Wu C, Tong W. (2012) Новая мутация в MPL (Y252H) приводит к повышенной чувствительности к тромбопоэтину при эссенциальной тромбоцитемии. Am J Hematol 87: 532–534. https://doi.org/10.1002/ajh.23138

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

73.

Xie J, Chen X, Gao F, Hou R, Tian T, Zhang Y, Fan L, Hu J, Zhu G, Yang W, Wang H (2019) Две активирующие мутации MPL при тройном отрицательном результате миелопролиферативные новообразования.Cancer Med 8: 5254–5263. https://doi.org/10.1002/cam4.2387

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

74.

Pietra D, Brisci A, Rumi E, Boggi S, Elena C, Pietrelli A, Bordoni R, Ferrari M, Passamonti F, De Bellis G, Cremonesi L, Cazzola M (2011) Глубокое секвенирование выявляет двойные мутации in cis экзона 10 MPL при миелопролиферативных новообразованиях. Haematologica 96: 607–611. https://doi.org/10.3324/haematol.2010.034793

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Пикман Y, Ли Б.Х., Меркер Т., МакДауэлл Э, Эберт Б.Л., Гозо М., Кукер А., Верниг Г., Мур С., Галински И., ДеАнджело Д.Дж., Кларк Дж.Дж., Ли С.Дж., Голуб Т.Р., Уодли М. , Gilliland DG, Levine RL (2006) MPLW515L — это новая соматическая активирующая мутация при миелофиброзе с миелоидной метаплазией. PLoS Med 3: e270. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030270

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

76.

Chang YC, Lin HC, Chiang YH, Chen CG-S, Huang L, Wang WT, Cheng CC, Lin J, Chang YF, Chang MC, Hsieh RK, Chen SJ, Lim KH, Kuo YY (2017). секвенирование поколений выявило новые мутации в тройных отрицательных миелопролиферативных новообразованиях. Med Oncol 34:83. https://doi.org/10.1007/s12032-017-0944-z

CAS Статья PubMed Google ученый

77.

Ma W, Zhang X, Wang X, Zhang Z, Yeh C-H, Uyeji J, Albitar M (2011) Профиль мутации MPL у пациентов с миелопролиферативными нарушениями, не имеющими мутации JAK2.Диагноз Мол Патол 20: 34–39. https://doi.org/10.1097/PDM.0b013e3181ecd261

Статья PubMed Google ученый

78.

Ianotto J-C, Curto-Garcia N, Lauermannova M, Radia D, Kiladjian J-J, Harrison CN (2019) Характеристики и исходы пациентов с эссенциальной тромбоцитемией или истинной полицитемией, диагностированной до 20 лет, систематический обзор. Haematologica 104: 1580–1588. https://doi.org/10.3324/haematol.2018.200832

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Keel SB, Scott A, Sanchez-Bonilla M, Ho PA, Gulsuner S, Pritchard CC, Abkowitz JL, King M-C, Walsh T., Shimamura A (2016) Генетические особенности миелодиспластического синдрома и апластической анемии у детей и молодых взрослых пациентов. Haematologica 101: 1343–1350. https://doi.org/10.3324/haematol.2016.149476

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

80.

Malinge S, Ragu C, Della-Valle V, Pisani D, Constantinescu SN, Perez C, Villeval JL, Reinhardt D, Landman-Parker J, Michaux L, Dastugue N, Baruchel A, Vainchenker W, Bourquin JP, Penard-Lacronique V, Bernard OA (2008) Активирующие мутации при остром мегакариобластном лейкозе человека.Кровь 112: 4220–4226. https://doi.org/10.1182/blood-2008-01-136366

CAS Статья PubMed Google ученый

81.

Inano T, Araki M, Morishita S, Imai M, Yasuda H, Nitta H, Ito M, Edahiro Y, Ochiai T, Misawa K, Fukuda Y, Ohsaka A, Komatsu N (2019) JAK2 экзон 12 мутация в миелодиспластическом / миелопролиферативном новообразовании с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом: не исключительная мутация истинной полицитемии. Br J Haematol 187: e27 – e31.https://doi.org/10.1111/bjh.16146

82.

Oh ST, Simonds EF, Jones C, Hale MB, Goltsev Y, Gibbs KD Jr, Merker JD, Zehnder JL, Nolan GP, ​​Gotlib J ( 2010) Новые мутации в ингибирующем адапторном белке LNK управляют передачей сигналов JAK-STAT у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями. Кровь 116: 988–992. https://doi.org/10.1182/blood-2010-02-270108

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

83.

Saint-Martin C, Leroy G, Delhommeau F, Panelatti G, Dupont S, James C, Plo I, Bordessoule D, Chomienne C, Delannoy A, Devidas A, Gardembas-Pain M, Isnard F, Plumelle Y, Bernard O, Vainchenker W, Najman A, Bellanné-Chantelot C (2009) Анализ гена транслокации 10-11 (TET2) в семейных миелопролиферативных новообразованиях. Кровь 114: 1628–1632. https://doi.org/10.1182/blood-2009-01-197525

84.

Tefferi A, Lasho TL, Abdel-Wahab O, Guglielmelli P, Patel J, Caramazza D, Pieri L, Finke CM, Kilpivaara O, Wadleigh M, Mai M, McClure RF, Gilliland DG, Levine RL, Pardanani A, Vannucchi AM (2010) Исследования мутаций IDh2 и IDh3 у 1473 пациентов с хронической, фиброзной или бластной эссенциальной тромбоцитемией, истинной полицитемией или миелофиброзом .Лейкемия 24: 1302–1309. https://doi.org/10.1038/leu.2010.113

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

85.

Carbuccia N, Murati A, Trouplin V, Brecqueville M, Adelaide J, Rey J, Vainchenker W., Bernard OA, Chaffanet M, Vey N, Birnbaum D, Mozziconacci MJ (2009) Мутации генерации ASXL1 в миазе новообразования. Лейкемия 23: 2183–2186

CAS Статья Google ученый

86.

Гранд FH, Идальго-Кертис CE, Эрнст Т., Зои К., Зои С., Макгуайр С., Крейл С., Джонс А., Оценка J, Мецгерот G, Осьер D, Холл A, Брандтс С, Подавать H, Райтер А, Чейз А.Дж. , Cross NCP (2009) Частые мутации CBL, связанные с приобретенной однопородной дисомией 11q при миелопролиферативных новообразованиях. Кровь 113: 6182–6192. https://doi.org/10.1182/blood-2008-12-194548

CAS Статья PubMed Google ученый

87.

Jäger R, Gisslinger H, Passamonti F, Rumi E, Berg T, Gisslinger B, Pietra D, Harutyunyan A, Klampfl T, Olcaydu D, Cazzola M, Kralovics R (2010) Делеции фактора транскрипции Ikaros при миелопролиферативных новообразованиях.Лейкемия 24: 1290–1298. https://doi.org/10.1038/leu.2010.99

CAS Статья PubMed Google ученый

88.

Tefferi A, Lasho TL, Guglielmelli P, Finke CM, Rotunno G, Elala Y, Pacilli A, Hanson CA, Pancrazzi A, Ketterling RP, Mannarelli C, Barraco D, Fanelli T, Pardanani A, Gangat N , Vannucchi AM (2016) Целевое глубокое секвенирование при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. Blood Adv 1: 21–30. https://doi.org/10.1182 / bloodadvances.2016000216

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

89.

Landgren O, Goldin LR, Kristinsson SY, Helgadottir EA, Samuelsson J, Bjorkholm M (2008) Повышенный риск истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза среди 24 577 родственников первой степени родства 11039 пациентов с миелопролазическими заболеваниями. Швеция. Кровь 112: 2199–2204. https://doi.org/10.1182/blood-2008-03-143602

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

90.

Харрисон К.Н., Барефорд Д., Батт Н., Кэмпбелл П., Коннелли Е., Драммонд М., Эрбер В., Эверингтон Т., Грин А.Р., Холл Г.В., Хант Б.Дж., Лудлам, Калифорния, Маррин Р., Нельсон-Пирси К., Радиа Д.Х., Рейли Д.Т. , Van der Walt J, Wilkins B, McMullin MF, Британский комитет по стандартам в гематологии (2010) Руководство по исследованию и ведению взрослых и детей с тромбоцитозом. Br J Haematol 149: 352–375. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2010.08122.x

CAS Статья PubMed Google ученый

91.

Nelson ND, Marcogliese A, Bergstrom K, Scheurer M, Mahoney D, Bertuch AA (2016) Измерение тромбопоэтина как ключевой компонент в оценке детского тромбоцитоза. Педиатр по раку крови 63: 1484–1487. https://doi.org/10.1002/pbc.26032

92.

Ti A, Kanbay M, Aliici O, Kosar A (2006) Заболеваемость и этиология тромбоцитоза у взрослого населения Турции. Тромбоциты 17: 328–331. https://doi.org/10.1080/09537100600746573

CAS Статья Google ученый

93.

Carobbio A, Thiele J, Passamonti F, Rumi E, Ruggeri M, Rodeghiero F, Randi ML, Bertozzi I, Vannucchi AM, Antonioli E, Gisslinger H, Buxhofer-Ausch V, Finazzi G, Gangat N, Tefferi A, Barbui T (2011) Факторы риска артериального и венозного тромбоза при эссенциальной тромбоцитемии, определенной ВОЗ: международное исследование с участием 891 пациента. Кровь 117: 5857–5859. https://doi.org/10.1182/blood-2011-02-339002

CAS Статья PubMed Google ученый

94.

Barbui T, Tefferi A, Vannucchi AM, Passamonti F, Silver RT, Hoffman R, Verstovsek S, Mesa R, Kiladjian JJ, Hehlmann R, Reiter A, Cervantes F, Harrison C, Mc Mullin MF, Hasselbalch HC, Koschmieder S, Marchetti M, Bacigalupo A, Finazzi G, Kroeger N, Griesshammer M, Birgegard G, Barosi G (2018) Филадельфийские хромосомно-отрицательные классические миелопролиферативные новообразования: пересмотренные рекомендации по ведению от European LeukemiaNet. Лейкемия 32: 1057–1069. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0077-1

Статья PubMed PubMed Central Google ученый

95.

Michiels JJ (1999) Приобретенная болезнь фон Виллебранда из-за увеличения количества тромбоцитов может легко объяснить парадокс тромбоза и кровотечения при тромбоцитемии. Clin Appl Thromb Hemost 5: 147–151

CAS Статья Google ученый

96.

Барбуи Т., Барози Дж., Биргегард Дж., Сервантес Ф., Финацци Дж., Гриссхаммер М., Харрисон С., Хассельбалч Х. К., Хельманн Р., Хоффман Р., Киладжян Дж. Дж., Крогер Н., Меса Р., Макмаллани М. Ф., Пардан , Passamonti F, Vannucchi AM, Reiter A, Silver RT, Verstovsek S, Tefferi A (2011) Филадельфия-негативные классические миелопролиферативные новообразования: важные концепции и рекомендации по лечению от European LeukemiaNet.Дж. Клин Онкол 29: 761–770. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.31.8436

Статья PubMed PubMed Central Google ученый

97.

Quintas-Cardama A, Kantarjian H, Manshouri T, Luthra R, Estrov Z, Pierce S, Richie MA, Borthakur G, Konopleva M, Cortes J, Verstovsek S (2009) Пегилированный интерферон альфа-2a дает высокие результаты. показатели гематологического и молекулярного ответа у пациентов с развитой эссенциальной тромбоцитемией и истинной полицитемией.Дж. Клин Онкол 27: 5418–5424. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.6075

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

98.

Yacoub A, Mascarenhas J, Kosiorek H, Prchal JT, Berenzon D, Baer MR, Ritchie E, Silver RT, Kessler C, Winton E, Finazzi MC, Rambaldi A, Vannucchi AM, Leibowitz D, Rondelli D , Arcasoy MO, Catchatourian R, Vadakara J, Rosti V, Hexner E, Kremyanskaya M, Sandy L, Tripodi J, Najfeld V, Farnoud N, Papaemmanuil E, Salama M, Singer-Weinberg R, Rampal R, Goldberg JD, Barbui T. , Mesa R, Dueck AC, Hoffman R (2019) Пегилированный интерферон альфа-2a для истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии, резистентной или непереносимой к гидроксимочевине.Кровь 134: 1498–1509. https://doi.org/10.1182/blood.201

28

99.

Gara N, Ghany MG (2013) Что необходимо знать врачу-инфекционисту о пегилированном интерфероне и рибавирине. Clin Infect Dis 56: 1629–1636. https://doi.org/10.1093/cid/cit074

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

100.

Birgegard G (2016) Использование анагрелида при миелопролиферативных новообразованиях с акцентом на эссенциальную тромбоцитемию.Curr Hematol Malig Rep 11: 348–355. https://doi.org/10.1007/s11899-016-0335-0

101.

Биргегард Дж., Бессес С., Гриссхаммер М., Гуглиотта Л., Харрисон С. Н., Хамдани М., Ву Дж., Ахенбах Х., Киладжян Дж. Дж. ( 2018) Лечение эссенциальной тромбоцитемии в Европе: проспективное долгосрочное обсервационное исследование 3649 пациентов с высоким риском для оценки эффективности анагрелида и долгосрочного исследования безопасности. Haematologica 103: 51–60. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.174672

102.

Birgegard G, Folkvaljon F, Garmo H, Holmberg L, Besses C, Griesshammer M, Gugliotta L, Wu J, Achenbach H, Kiladjian JJ, Harrison CN (2018) Лейкемическая трансформация и вторичный рак у 3649 пациентов с эссенциальной тромбоцитемией высокого риска в исследовании EXELS. Leuk Res 74: 105–109. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2018.10.006

Статья PubMed Google ученый

103.

Gisslinger H, Gotic M, Holowiecki J, Penka M, Thiele J, Kvasnicka HM, Kralovics R, Petrides PE (2013) Анагрелид в сравнении с гидроксимочевиной при эссенциальной тромбоцитемии, классифицированной ВОЗ: исследование ANAHYDRET, рандомизированное контролируемое исследование испытание.Кровь 121: 1720–1728. https://doi.org/10.1182/blood-2012-07-443770

104.

Харрисон К.Н., Кэмпбелл П.Дж., Бак Дж., Уитли К., Восточный К.Л., Барфорд Д., Уилкинс Б.С., ван дер Уолт Дж. Д., Рейли JT, Grigg AP, Revell P, Woodcock BE, Green AR (2005) Гидроксимочевина в сравнении с анагрелидом при эссенциальной тромбоцитемии высокого риска. N Engl J Med 353: 33–45. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043800

CAS Статья PubMed Google ученый

105.

Салливан К.М., Белэй Э.Д., Дурбин Р.Е., Фостер Д.А., Норденберг Д.Ф. (2000) Эпидемиология синдрома Рея, США, 1991–1994 годы: сравнение данных эпиднадзора CDC и данных о госпитализации. Нейроэпидемиология 19: 338–344. https://doi.org/10.1159/000026274

CAS Статья PubMed Google ученый

106.

Giona F, Teofili L, Moleti ML, Martini M, Palumbo G, Amendola A, Mazzucconi MG, Testi AM, Pignoloni P, Orlando SM, Capodimonti S, Nanni M, Leone G, Larocca LM, Foà R (2012) Тромбоцитемия и полицитемия у пациентов моложе 20 лет на момент постановки диагноза: клинические и биологические особенности, лечение и отдаленные результаты.Кровь 119: 2219–2227. https://doi.org/10.1182/blood-2011-08-371328

CAS Статья PubMed Google ученый

107.

Monagle P, Chan AKC, Goldenberg NA, Ichord RN, Journeycake JM, Nowak-Göttl U, Vesely SK (2012) Антитромботическая терапия у новорожденных и детей: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд .: Американский колледж клинических рекомендаций врачей-терапевтов, основанных на фактических данных. Сундук 141: e737S – e801S.https://doi.org/10.1378/chest.11-2308

108.

Барбуи Т. (2012) Как вести детей и молодых людей с миелопролиферативными новообразованиями. Лейкемия 26: 1452–1457. https://doi.org/10.1038/leu.2012.12

CAS Статья PubMed Google ученый

109.

Knöfler R, Lange BS, Paul F, Tiebel O, Suttorp M (2020) Признаки кровотечения из-за приобретенного синдрома фон Виллебранда при диагностике хронического миелоидного лейкоза у детей.Br J Haematol 188: 701–706. https://doi.org/10.1111/bjh.16241

Статья PubMed Google ученый

110.

Невитт С.Дж., Джонс А.П., Ховард Дж. (2017) Гидроксимочевина (гидроксикарбамид) при серповидно-клеточной анемии. Кокрановская база данных Syst Rev 4: CD002202. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002202.pub2

Детская тромбоцитопения — симптомы и причины

Обзор

Тромбоцитопения (throm-boe-sie-toe-PEE-nee-uh) — это состояние, при котором в крови недостаточно тромбоцитов.Тромбоциты (тромбоциты) — это бесцветные клетки крови, которые останавливают кровотечение за счет слипания и образования пробок при повреждениях кровеносных сосудов. В зависимости от причины низкий уровень тромбоцитов может привести или не привести к повышенному риску кровотечения.

Наиболее частой причиной тромбоцитопении у детей является иммунная тромбоцитопения (ИТП). Это происходит, когда иммунная система по ошибке атакует и уничтожает тромбоциты. Дети, у которых развивается ITP , часто имеют в анамнезе недавнюю вирусную инфекцию. Большинство детей выздоравливают после ITP без какого-либо лечения в течение шести месяцев.До тех пор им, возможно, придется избегать контактных видов спорта или других занятий, которые могут привести к травмам головы.

Менее распространенные причины тромбоцитопении у детей включают заболевания костного мозга, такие как лейкоз, или другие аутоиммунные состояния, такие как системная красная волчанка (СКВ) или наследственные заболевания костного мозга.

Симптомы

Некоторые дети с тромбоцитопенией никогда не испытывают симптомов кровотечения.Для тех, у кого есть симптомы, они могут включать:

• Легкие синяки
• Посыпание небольших пурпурных пятен на коже (называемых петехиями или пурпурой)
• Носовые кровотечения
• Кровотечение из десен
• Длительное кровотечение из мелких порезов

У детей с легкой формой тромбоцитопении симптомы могут отсутствовать.

Причины

У детей может развиться тромбоцитопения, если костный мозг не производит достаточно тромбоцитов, организм разрушает слишком много тромбоцитов или селезенка удерживает слишком много тромбоцитов.

Эти проблемы могут возникнуть в результате:

• Болезни, влияющие на иммунную систему
• Инфекции
• Наследственные болезни
• Воздействие определенных лекарств или токсинов
• Раки, такие как лейкемия или лимфома

Лечение детской тромбоцитопении в клинике Мэйо

2 июля 2020 г.

Показать ссылки

1. Тромбоцитопения.Национальный институт сердца, легких и крови. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/thrombocytopenia. По состоянию на 27 апреля 2020 г.
2. Kliegman RM, et al. Заболевания тромбоцитов и кровеносных сосудов. В: Учебник педиатрии Нельсона. 21-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 27 апреля 2020 г.
3. Despotovic JM. Подходить к ребенку с необъяснимой тромбоцитопенией. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 27 апреля 2020 г.
4. Прути РК (заключение эксперта).Клиника Майо. 3 июня 2020 г.

Детская тромбоцитопения

Тромбоцитоз: диагностика, лечение и лечение

Обзор

Что такое тромбоцитоз?

Тромбоцитоз — это наличие слишком большого количества тромбоцитов в крови. Тромбоциты — это клетки крови в плазме, которые останавливают кровотечение, слипаясь, образуя сгусток.Слишком много тромбоцитов может привести к определенным состояниям, включая инсульт, сердечный приступ или тромб в кровеносных сосудах. Существует два типа тромбоцитоза: первичный и вторичный .

Первичный тромбоцитоз — это заболевание, при котором аномальные клетки костного мозга вызывают увеличение тромбоцитов. Это также называется эссенциальной тромбоцитемией (или ЭТ). Причина неизвестна. Это не считается наследственным (генетическим) заболеванием, даже если в крови или костном мозге были обнаружены определенные генные мутации.

Вторичный или реактивный тромбоцитоз вызван другим заболеванием, которым может страдать пациент, например:

• Анемия вследствие дефицита железа.
• Рак.
• Воспаление или инфекция,
• Хирургия, особенно спленэктомия (удаление селезенки).

У кого развивается тромбоцитоз?

Заболевание чаще всего встречается у пожилых людей. Фактически, большинству людей с этим заболеванием ставится диагноз примерно в 60 лет.

Симптомы и причины

Каковы симптомы тромбоцитоза?

У большинства людей с высоким уровнем тромбоцитов симптомы отсутствуют, по крайней мере, вначале.

Если у вас есть симптомы, они могут включать:

• Синяк на коже.
• Кровотечение из таких мест, как нос, рот и десны.
• Кровотечение в желудке или кишечнике ..

Также может произойти аномальное свертывание крови, ведущее к инсульту, сердечному приступу и необычным тромбам в кровеносных сосудах брюшной полости.

У некоторых пациентов с эссенциальной тромбоцитемией развивается эритромелалгия — состояние, вызывающее боль, отек и покраснение рук и ног.Также возникают онемение и покалывание.

Диагностика и тесты

Как диагностируется тромбоцитоз?

Выявление основного состояния (например, железодефицитной анемии, рака или инфекции) может помочь в диагностике и лечении тромбоцитоза. Если вторичная причина не выявлена, важно исключить эссенциальную тромбоцитемию.

Ваш лечащий врач может заказать анализ крови на определенный ген, называемый JAK2, который используется для диагностики ЭТ. Однако только примерно в 50% случаев он бывает положительным.Другие генные мутации также проверяются, но только у небольшого процента людей они оказываются положительными.

Ваш врач может предложить биопсию костного мозга, чтобы подтвердить диагноз.

Ведение и лечение

Как лечится тромбоцитоз?

Люди, у которых нет симптомов, могут оставаться стабильными, и им требуются только регулярные осмотры врача. Вторичные формы тромбоцитоза редко требуют лечения.

Для тех, у кого есть симптомы, доступно несколько вариантов лечения.Один из них — лечение заболевания, вызывающего тромбоцитоз. В некоторых случаях вы можете принять аспирин, чтобы предотвратить образование тромбов. Низкая доза, используемая для этой цели, обычно не вызывает расстройства желудка или кровотечения.

При эссенциальной тромбоцитемии для подавления выработки тромбоцитов костным мозгом используются такие лекарства, как гидроксимочевина или анагрелид. Эти лекарства обычно нужно принимать бесконечно. Иногда необходимо лечение интерфероном, но оно связано с большим количеством побочных эффектов.

В настоящее время разрабатываются новые агенты для подавления перепроизводства тромбоцитов. В случаях серьезного опасного для жизни тромбоцитоза проводится процедура, называемая тромбоцитферезом, чтобы немедленно снизить количество тромбоцитов до более безопасного уровня. В этой процедуре используется специальный инструмент для удаления крови, отделения и удаления тромбоцитов, а затем возврата других клеток крови пациенту.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для больного тромбоцитозом?

Вторичный тромбоцитоз проходит, когда разрешается основная проблема, вызывающая повышенное количество тромбоцитов.Это может означать, что ваша инфекция излечена или вы выздоравливаете после операции. Несмотря на то, что количество тромбоцитов повышается на короткое время (или даже на неопределенное время после спленэктомии), вторичный тромбоцитоз обычно не приводит к аномальному свертыванию крови.

Первичный тромбоцитоз или эссенциальная тромбоцитемия может вызвать серьезные кровотечения или осложнения свертывания крови. Обычно этого можно избежать, поддерживая хороший контроль количества тромбоцитов с помощью лекарств. Однако после многих лет заболевания может развиться фиброз костного мозга (рубцевание).У небольшого процента пациентов эссенциальная тромбоцитемия может привести к лейкемии.

Тромбоцитопения (для родителей) — Nemours KidsHealth

Что такое тромбоцитопения?

Тромбоцитопения (throm-buh-sye-tuh-PEE-nee-uh) — это когда в крови не так много нормальных тромбоцитов, как должно быть. Тромбоциты — это крошечные бесцветные клетки в крови, которые способствуют свертыванию крови. Как и все клетки крови, тромбоциты образуются в костном мозге (губчатая внутренняя часть костей).

Каковы признаки и симптомы тромбоцитопении?

У ребенка с небольшим количеством тромбоцитов могут не быть никаких симптомов. Но если количество упадет достаточно низко, у ребенка может быть одна или несколько из следующих проблем:

• легкие синяки
• кровоточивость десен
• кровотечение из мелких ран или носовое кровотечение, которое трудно остановить
• маленькие красные или пурпурные пятна на коже, называемые петехиями (peh-TEE-kee-eye)
• фиолетовых пятен, похожих на синяки, называемых пурпурой (PURR-pyur-ah)
• кровь в рвоте, моче (моча) или стуле (фекалиях)

Самый серьезный тип кровотечения — это мозговое кровотечение.Кровотечение в мозгу или вокруг него невозможно увидеть, но оно может вызвать головные боли или изменения в мышлении или поведении.

Что вызывает тромбоцитопению?

Тромбоцитопению может вызывать многое. Некоторые из них очень серьезны и нуждаются в лечении. Другие несерьезны и со временем могут проясниться самостоятельно.

Причины тромбоцитопении включают:

Как диагностируется тромбоцитопения?

Врач может заподозрить тромбоцитопению, если у ребенка:

• легкое кровотечение
• синяк
• красных пятен на коже

Врач осмотрит ребенка, задаст вопросы и назначит анализ крови, называемый полным анализом крови (CBC).

Если диагностирована тромбоцитопения, проводятся дополнительные анализы, чтобы выяснить, что ее вызывает. Необходимые тесты зависят от

ребенка. история болезни, результаты обследования и анализ крови.

Иногда врачи назначают биопсию, чтобы получить образец костного мозга для анализа и проверки под микроскопом.

Как лечится тромбоцитопения?

Лечение тромбоцитопении зависит от:

• в чем причина
• насколько низкое количество тромбоцитов
• есть ли кровотечение

Иногда лечение не требуется, и тромбоцитопения проходит сама по себе.Но некоторые типы нуждаются в лечении, чтобы поднять количество тромбоцитов до более безопасного уровня и вылечить основную причину.

Тромбоцитопения обычно лечится с помощью

гематолог, врач, специализирующийся на диагностике и лечении заболеваний крови.

Что еще я должен знать?

В большинстве случаев тромбоцитопения проходит сама по себе или поддается лечению. Но детям с низким содержанием тромбоцитов следует избегать травм, особенно головы, из-за риска кровотечения.

Если у вашего ребенка тромбоцитопения, врач скажет вам, какие действия безопасны, а каких следует избегать. Вашему ребенку также не следует принимать лекарства, содержащие ибупрофен (например, мотрин или адвил) или аспирин, поскольку они могут увеличить риск кровотечения.

(PDF) Тромбоцитоз в детстве

ИНДИЙСКАЯ ПЕДИАТРИЯ 675 ТОМ 45_ АВГУСТА 17, 2008

MANTADAKIS, et al. ТРОМБОЦИТОЗ

10. Керем Э., Бар Зив Й., Руденски Б., Кац С., Клейд

Д, Брански Д.Бактерино-некротическая пневмония

кокковая пневмония у детей. Am J Respir Crit

Care Med 1994; 149: 242-244.

11. Garoufi A, Voutsioti K, Tsapra H, Karpathios

T, Zeis PM. Реактивный тромбоцитоз у детей

с инфекциями верхних мочевых путей. Acta Paediatr

2001; 90: 448-449.

12. Чан К.В., Кайков Ю., Уодсворт Л.Д.

Тромбоцитоз в детстве: обследование 94

больных. Педиатрия 1989; 84: 1064-1067.

13. Thomas GA, O’Brien RT. Тромбоцитоз у

детей с Hemophilus influenzae menin-

гит. Clin Pediatr 1986; 25: 610-611.

14. Килпи Т., Анттила М., Каллио М.Дж., Пелтола Х.

Тромбоцитоз и тромбоцитопения в

детском бактериальном менингите. Pediatr Infect Dis J

1992; 11: 456-460.

15. Эллаури М. Тромбоцитоз в педиатрической ВИЧ-инфекции

. Clin Pediatr 2004; 43: 627-629.

16.Дузгун С., Йилдырмак Ю., Цетинкая Ф. Нейтрофил

гиперсегментация и тромбоцитоз у детей

с железодефицитной анемией. Turk J Pediatr

2005; 47: 251-254.

17. Сандовал С. Тромбоцитоз у детей с железодефицитной анемией

: серия из 42 детей. J Pediatr

Hematol Oncol 2002; 24: 593.

18. Исигуро А., Исикита Т., Шимбо Т., Мацубара К.,

Баба К., Хаяси Ю. и др. Повышение уровня сыворотки

тромбопоэтин предшествует тромбоцитозу при

болезни Кавасаки.Thromb Hemost 1998; 79:

1096-1100.

19. Фрай Дж. Л., Томпсон Д. Ф. Лекарственный тромбоцитоз

. J Clin Pharm Ther 1993; 18: 45-48.

20. Орал Р., Акису М., Культурсай Н., Вардар Ф., Тансуг Н.

Neonatal Klebsiella pneumonia sepsis и

имипенем / циластатин. Indian J Pediatr 1998; 65:

121-129.

21. Чен Х.С., Ван Ц.Й., Ван Ч.С. Отмечен тромбоцитоз

при лечении цефтазидимом

при легочной инфекции.Pharm World Sci 2008;

30: 70-72.

22. Ян CJ, Hwang JJ, Hung JY, Chong IW, Huang

MS. Экстремальный тромбоцитоз при лечении

амоксициллин / клавуланатом. Pharm World Sci 2006;

28: 326-328.

23. Saathoff AD, Elkins SL, Chapman SW, McAllister

SF, Cleary JD. Тромбоцитоз при противогрибковой терапии кандидемии

. Ann Pharmacother 2005;

39: 1238-1243.

24. Мармион ЛК, Дессер КБ, Лилли РБ, Стивенс Д.А.

Обратимый тромбоцитоз и анемия, вызванные терапией

миконазолом. Противомикробные агенты

Chemother 1976; 10: 447-449.

25. Финстерер Дж., Котзалиас Н. Тромбоцитоз под действием

ципрофлоксацина и тазобактама / пиперациллина.

Тромбоциты 2003; 14: 329-331.

26. Норрби С.Р., Гилдон К.М. Профиль безопасности меропенема

: обзор почти 5000 пациентов

, получавших меропенем. Scand J Infect Dis 1999;

31: 3-10.

27. Винн РФ, Лейнг РБ, Лин ЦЛ. История болезни

дапсон-связанного тромбоцитоза у пациента со СПИДом

. Am J Med 1995; 98: 602.

28. Оукс М., Макдональд Х., Уилсон Д. Ненормальные значения

лабораторных тестов во время терапии цефтриаксоном.

Am J Med 1984; 77: 89-96.

29. Парри М.Ф., Джейкобс Б., Скалли Б., Нью-ХК.

Тромбоцитоз: реагент острой фазы, а не

побочная реакция на новые бета-лактамные антибиотики.

Диагностика микробиологической инфекции 1984; 2: 229-231.

30. Нако Й, Тачибана А., Фудзиу Т., Томомаса Т.,

Морикава А. Неонатальный тромбоцитоз

в результате использования матерью ненаркотических анти-

шизофренических препаратов во время беременности. Arch Dis

Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84: F198-200.

31. Fujiwara T, Harigae H, Kameoka J, Yokoyama H,

Takahashi S, Tomiya Y, et al. Случай семейного тромбоцитоза

: возможная роль измененной продукции тромбо-

поэтина.Am J Hematol 2004; 76: 395-

397.

32. Коэн Н., Алмознино-Сарафян Д., Вайссгартен

Дж, Алон И., Зайденштейн Р., Диши В. и др. Доброкачественный

семейный микроцитарный тромбоцитоз с аутосомной

доминантной передачей. Clin Genet 1997; 52: 47-

50.

33. Кикучи М., Таяма Т., Хаякава Х., Такахаси

I, Хосино Х., Осака А. Семейный тромбоцитоз.

Br J Haematol 1995; 89: 900-902.

34. Кондо Т., Окабе М., Санада М., Куросава М.,

Сузуки С., Кобаяши М. и др.Семейная эссенциальная тромбоцитемия

, связанная с делецией одного основания

в 5′-нетранслируемой области гена тромбопоэтина

. Blood 1998; 92: 1091-1096.

Неонатальный тромбоцитоз в результате использования матерью ненаркотических антишизофренических препаратов во время беременности

История болезни

Младенец мужского пола был рожден естественным путем через 35 недель и пять дней беременности. У его 25-летней японской матери, 0 para 0 gravida, в 23 года диагностировали шизофрению.Она получала психофармацевтические препараты (галоперидол 12 мг / день, бипериден 5 мг / день, прометазина гидрохлорид 25 мг / день, нитразепам 5 мг / день, хлорпромазин 50 мг / день) до дня родов. Она не принимала опиаты незаконно. Беременность и роды протекали без осложнений. Оценка по шкале Апгар составила 7 баллов на 1 минуте и 8 баллов на 5 минутах. Вес при рождении 2540 г (соответствует дате). Ребенок был помещен в неонатальное отделение из-за риска неонатального синдрома отмены лекарств.

При поступлении анализы крови без особенностей.Количество тромбоцитов при рождении — 402 × 10 ⁹ / л. Для оценки возможного синдрома отмены лекарств у новорожденных мы использовали систему баллов, предложенную Министерством благосостояния Японии и адаптированную из Finningan et al .1 Оценка тяжести синдрома достигла пика в возрасте 7 дней и составила 7 баллов на основе снижение мышечного тонуса (1 балл), тремор при стимуляции (2 балла), рвота (2 балла) и плохое питание (2 балла). Тяжесть постепенно уменьшалась, достигнув 0 баллов к 12 дню без приема каких-либо лекарств.Ребенка кормили обычной смесью.

Количество тромбоцитов у пациента первоначально упало до 117 × 10 ⁹ / л на 6 день, но впоследствии увеличилось с 832 × 10 ⁹ / л на 8 день до максимального значения 1310 × 10 ⁹ / л на 15 день Результат теста на адгезию тромбоцитов составил 98,8% (нормальный диапазон в нашей лаборатории 20–60%) на 15 день. Таким образом, лечение дипиридамолом (2 мг / кг / день) было начато на 15 день для предотвращения тромботических осложнений. Аспират костного мозга на 31 день возраста показал нормальные миелоидные и эритроидные предшественники с повышенным числом мегакариоцитов: общее количество клеток 168 333 / мкл; количество мегакариоцитов 198 / мкл (0.12%; средний (SD) процент мегакариоцитов в этом возрасте составляет 0,05 (0,09)). 2 Хромосомный анализ крови костного мозга показал нормальный кариотип без отклонений от нормы. Хотя концентрация гемоглобина снизилась до 8,0 г / дл на 38-й день жизни, дефицита железа не было (концентрация железа в сыворотке 69 мкг / дл), а концентрация эритропоэтина в сыворотке не увеличилась (15,0 мЕд / мл). Концентрация тромбопоэтина в крови, измеренная с помощью чувствительного иммуноферментного анализа, и концентрации интерлейкина 6 (IL6), измеренные с помощью хемилюминесцентного иммуноферментного анализа, не были повышенными, а скорее пониженными; Концентрация тромбопоэтина в плазме колебалась от 7 до 63.1 пг / мл (нормальный диапазон составляет 79,9–269,8 пг / мл через 1 месяц и 36,9–150,5 пг / мл через 2–11 месяцев3), а сывороточные концентрации IL6 колеблются от 0,3 до 5,2 пг / мл (нормальный диапазон составляет 2,4 –10,5 пг / мл на 5 день и 0,7–11 пг / мл на 404 день). Концентрации реактивного белка C в сыворотке были <0,1 мг / дл. После того, как количество тромбоцитов снизилось до 820 × 10 ⁹ / л на 91 день, прием дипиридамола был прекращен. После этого количество тромбоцитов снизилось до 600 × 10 ⁹ / л. Однако он оставался относительно высоким, более 400 × 10 ⁹ / л после 4-месячного возраста (рис. 1).У младенца не было симптомов тромбоцитоза. Магнитно-резонансная томография, выполненная на 27-й день жизни, не показала аномалий головного мозга, а развитие крупной моторики в возрасте 1 года было нормальным.

Рисунок 1

Количество тромбоцитов в плазме, концентрации тромбопоэтина и интерлейкина 6 (IL6) у младенца мужского пола, рожденного от матери, которая принимала ненаркотические антишизофренические препараты во время беременности. Пунктирные линии представляют верхний или нижний предел нормы для каждой переменной.

Обсуждение

В неонатальном периоде эссенциальный тромбоцитоз встречается крайне редко, 5 и наиболее высокое количество тромбоцитов в детстве является результатом вторичного тромбоцитоза.6-8 Сообщается, что злоупотребление материнскими наркотиками является одной из причин вторичного тромбоцитоза у младенцев. 9-11 В этих случаях в основном использовались наркотики.

Сообщалось, что тромбоцитоз возникает у потомства самок мышей, получавших dl-метадон, 12 тогда как он не был зарегистрирован у взрослых мышей или взрослых людей после отмены метадона. Интересно, что транзиторный тромбоцитоз произошел у пяти из 24 детей, которым случайно была введена передозировка галоперидола. Это произошло через 16 дней после последней дозы галоперидола.13 Мы предполагаем, что тромбоцитоз может возникать только у младенцев и / или детей примерно через две недели после их последнего контакта с некоторыми лекарствами, такими как наркотические или психофармацевтические препараты, хотя подробный механизм неизвестен.

Тромбоцитоз, вторичный по отношению к употреблению наркотиков матерью, обычно сохраняется в течение примерно 16 недель.14 В нашем случае тромбоцитоз более 800 × 10 ⁹ / л сохранялся в течение примерно трех месяцев с последующим относительно высоким количеством тромбоцитов, близким к верхнему пределу нормы. после этого.

Тромбопоэтин — это гликопротеин, который в первую очередь регулирует развитие мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов.15 Его высокий уровень во время вторичного тромбоцитоза.16 , 17 В нашем случае концентрации тромбопоэтина в плазме были устойчиво низкими во время тромбоцитоза, в отличие от тех, о которых сообщалось при вторичном тромбоцитозе. Однако сообщение о повышенных концентрациях тромбопоэтина, предшествующих тромбоцитозу при воспалительном заболевании, болезни Кавасаки 18, предполагает возможность повышения концентрации тромбопоэтина во время пренатального / перинатального периода у нашего пациента.К сожалению, мы не измеряли концентрацию тромбопоэтина в плазме до 2-недельного возраста.

Цитокины, отличные от тромбопоэтина, такие как IL1, IL-3, IL6 и IL11, стимулируют продукцию тромбоцитов in vivo.15 При вторичном тромбоцитозе различных причин концентрации реактивного белка IL6 и C в сыворотке часто значительно увеличиваются.16 , 17 , 19 В нашем случае мы обнаружили относительно низкую концентрацию IL6 в плазме и отрицательный C-реактивный белок, что позволяет предположить, что они не участвовали в тромбоцитозе этого пациента.Точно так же концентрация эритропоэтина в сыворотке, которая обычно высока при железодефицитной анемии и может способствовать тромбоцитозу во время лечения человеческим рекомбинантным эритропоэтином при анемии недоношенных 20, не была повышена у нашего пациента.

Какой из пяти лекарств, прописанных матери, стал причиной тромбоцитоза у нашей пациентки? В отчете Бурштейна и др. 9 по тромбоцитозу у новорожденных от матерей, принимавших метадон и другие наркотики, все матери, кроме двух, употребляли другие наркотики (диазепам, кокаин, героин, морфин, амфетамин и фенобарбитал).Однако сообщение о случайной передозировке галоперидола 13 было интересным, потому что у некоторых детей, которым вводили препарат, случайно развился преходящий тромбоцитоз. Кроме того, нет никаких сведений о том, какой из пяти препаратов был ответственным за тромбоцитоз.

Быстрые ответы

Письма по следующим статьям были недавно опубликованы в виде быстрых ответов на веб-сайте ADC. Чтобы прочитать эти письма, посетите www.archdischild.com и нажмите «прочитать быстрые ответы»:

Лечение дексаметазоном и церебральный паралич. P O D Pharoah. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 : 140.

Неонатальный синдром отмены пароксетина. J A. Stiskal, N Kulin, G Koren, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 : 134–5.

Пульсоксиметрия, тяжелая ретинопатия и исход в один год у детей до 28 недель беременности. W Tin, Д. В. Миллиган, П. Пеннефер, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 : 106–10.

Неонатальный менингит в Англии и Уэльсе: 10 лет спустя. D E Holt, S Halket, J de Louvois, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 : 85–9.

Изучение влияния матери на уровень железа у плода в срок с использованием рецепторов трансферрина пуповинной крови. D G Sweet, G Savage, T. R. J Tubman, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 : 40–3.

Мусульманские обычаи рождения. A R Gatrad, A Sheikh. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 : 6–8.

Погоня за гипонатриемией у недоношенных детей. S Manzar. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 83 : 160.

Нормобласты большие для детей гестационного возраста. S Dollberg, R Marom, F B. Mimouni, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 83 : 148–9.

Практическое ведение гиперинсулинизма в младенчестве. A Aynsley-Green, K Hussain, J Hall, et al.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 82 : 98–107.

Если вы хотите опубликовать электронный ответ на эти или любые другие статьи, опубликованные в журнале, перейдите на веб-сайт, перейдите к статье, которая вас интересует, и нажмите «eLetters: Отправить ответ на эту статью» в поле в правом верхнем углу.

.