Тафлотан глазные капли инструкция: Тафлотан инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Taflotan Капли глазные (41177)

Тафлотан инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Taflotan Капли глазные (41177)

📜 Инструкция по применению Тафлотан® 💊 Состав препарата Тафлотан® ✅ Применение препарата Тафлотан® 📅 Условия хранения Тафлотан® ⏳ Срок годности Тафлотан® Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание лекарственного препарата Тафлотан® (Taflotan) Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2017 года, дата обновления: 2017.06.28 Владелец регистрационного удостоверения: Контакты для обращений: САНТЭН ООО (Россия) Лекарственная форма Тафлотан® Капли глазные 0.0015%: тюбик-капельницы 0.3 мл 30 или 90 шт. рег. №: ЛП-002287 от 28.10.13 — Действующее Дата перерегистрации: 11.02.16 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тафлотан ® Капли глазные в виде прозрачного, бесцветного раствора. 1 мл тафлупрост 15 мкг Вспомогательные вещества: глицерол — 22.5 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 2 мг, динатрия эдетат — 0.5 мг, полисорбат 80 — 0.75 мг, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для коррекции pH), вода д/и — до 1 мл. 0.3 мл — тюбики-капельницы (10), спаянные в виде пластмассовой ленты — пакеты из ламинированной алюминиевой фольги (3) — пачки картонные. Фармакологическое действие Противоглаукомный препарат, фторированный аналог простагландина F2α. Механизм действия Кислота тафлупроста, являясь его биологически активным метаболитом, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к FP-рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД), усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги. Фармакодинамический эффект Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным ВГД продемонстрировали, что тафлупрост является эффективным лекарственным препаратом для снижения ВГД. В исследовании по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД. Исследования на кроликах, пролеченных в течение 4 недель офтальмологическим раствором тафлупроста 0.0015% 1 раз/сут, показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении на 14 и 28 день с использованием лазерной спекл-флоуграфии. Клинический эффект Снижение ВГД начинается в течение 2-4 ч после первой инстилляции препарата, максимальный эффект достигается примерно через 12 ч. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 ч. Ведущие исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен в качестве монотерапии, а также обладает аддитивным эффектом при применении его в качестве дополнительной терапии к тимололу. В 6-месячном исследовании показан существенный ВГД-понижающий эффект тафлупроста в различных временных точках в течение дня: от 6 до 8 мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст. В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся также и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев. В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после 4-недельного курса лечения с тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт. ст. в тимолол-тафлупрост группе и 3-4 мм рт. ст. — в группе тимолол-индифферентный наполнитель. В небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения был продемонстрирован сходный ВГД-понижающий эффект лекарственных форм с консервантом и без консерванта — более 5 мм рт. ст. Кроме того, в 3-месячном исследовании в США при сравнении состава тафлупроста без консерванта с тимололом, также без консерванта, было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6.2-7.4 мм рт.ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5.3 и 7.5 мм рт.ст. Фармакокинетика Всасывание После инстилляции глазных капель тафлупрост 0.0015% в тюбике-капельнице, без консерванта, 1 раз/сут по 1 капле в оба глаза в течение 8 дней концентрации тафлупроста в плазме были низкими и имели сходный профиль на 1 и 8 день. Cmax в плазме достигалась через 10 мин после инстилляции и снижалась до уровня, более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) менее чем за 1 ч после введения препарата. Средние величины C max (26.2 и 26.6 пг/мл) и AUC0-last (394.3 и 431.9 пг/мин/мл) были почти одинаковыми на 1 и 8 день, что свидетельствует о том, что уже в течение первой недели лечения была достигнута стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности. В исследовании на кроликах абсорбция тафлупроста в водянистую влагу после однократной инстилляции офтальмологического раствора тафлупроста 0.0015% с консервантом и без консерванта была сопоставима. Распределение Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляет 99% при концентрации кислоты тафлупроста 500 нг/мл. В исследовании на обезьянах не было отмечено специфического распределения меченного радиоактивностью тафлупроста в радужке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая ретинальный пигментный эпителий, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту. Ауторадиографическое исследование на крысах показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, а затем в веках, склере и радужной оболочке. Системно радиоактивность распространялась на слезный аппарат, небо, пищевод, ЖКТ, почки, печень, желчный и мочевой пузырь. Метаболизм Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека, протестированный in vitro, — гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронизации или бета-окисления с образованием фармакологически неактивных 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислот тафлупроста, которые могут подвергаться глюкуронизации или гидроксилированию. Ферментная система цитохрома Р450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными ферментами, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу. Выведение В исследовании на крысах после однократной инстилляции 3Н-тафлупроста (0.005% офтальмологического раствора, 5 мкл/глаз) в оба глаза в течение 21 дня около 87% от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. С мочой выводилось примерно 27-38% от общей дозы, с калом — около 44-58%. Показания препарата Тафлотан ® Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией в качестве монотерапии у пациентов: которым показаны глазные капли, не содержащие консервант; с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии; не переносящих препараты первой линии или имеющих противопоказания к этим препаратам. В качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам. Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет. Режим дозирования Рекомендуемая доза — 1 капля препарата Тафлотан® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз/сут, вечером. Препарат в указанной дозе следует закапывать строго 1 раз/сут, т.к. более частое применение может уменьшить эффект снижения ВГД. Только для однократного применения. Содержимого одного тюбика-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат следует утилизировать немедленно после использования. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность тафлупроста у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, данных о применении не имеется. Эффективность и безопасность тафлупроста у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек не изучены, поэтому при необходимости применения препарата у данной категории пациентов требуется осторожность. Способ применения Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель, рекомендуется носослезная окклюзия — мягкое закрытие век после инстилляции препарата. Это может снизить системную абсорбцию лекарственных препаратов, вводимых путем инстилляции в конъюнктивальный мешок. При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия интервалы между их применением должны составлять не менее 5 мин. Побочное действие В клинических исследованиях свыше 1400 пациентов были пролечены тафлупростом с консервантом — или в качестве монотерапии, или в качестве дополнительного препарата к лечению тимололом 0.5%. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была конъюнктивальная инъекция. Она отмечалась примерно у 13% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной и привела к прекращению лечения в среднем у 0.4% пациентов. В 3-месячном исследовании III фазы в США при сравнении cостава тафлупроста 0.0015% без консерванта с тимололом, также без консерванта, конъюнктивальная инъекция отмечалась у 4.1% (13/320) пациентов, получавших тафлупрост. Следующие побочные эффекты, связанные с лечением, были зарегистрированы в ходе клинических исследований тафлупроста в Европе и США после их максимального расширения до 24 месяцев. В пределах каждой группы эффектов, объединенных по частоте проявления, побочные эффекты представлены в зависимости от степени их серьезности в порядке убывания. Со стороны нервной системы: часто (от ≥1/100 до <1/10) — головная боль. Со стороны органа зрения: часто (от ≥1/100 до <1/10) — зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, конъюнктивальная инъекция, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, светобоязнь, повышенное слезоотделение, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, повышенная пигментация радужной оболочки; нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) — пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, блефарит, воспалительная реакция во влаге передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и атипичное ощущение в глазу; частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных) — ирит/увеит, углубление складки века. Сообщалось об очень редких случаях кальцификатов в ткани роговицы в связи с применением фосфатсодержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных) — обострение бронхиальной астмы, одышка. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) — гипертрихоз век. Противопоказания к применению повышенная чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности и кормлении грудью Данных о применении тафлупроста у беременных женщин недостаточно. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод/новорожденного ребенка. В связи с этим Тафлотан® не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения. Женщинам детородного возраста не следует назначать Тафлотан®, если они не применяют адекватные средства контрацепции. Неизвестно, выделяются ли тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком у человека. Тафлотан® не следует применять в период грудного вскармливания. В исследовании на крысах было установлено, что после местного применения тафлупрост выделяется с грудным молоком. Фертильность женских и мужских особей крыс, способность к спариванию и рождаемость оставались неизменными при введении тафлупроста до 100 мкг/кг/сут в/в. Применение при нарушениях функции печени Эффективность и безопасность тафлупроста у пациентов с нарушениями функций печени не изучены, поэтому при необходимости применения препарата у данной категории пациентов требуется осторожность. Применение при нарушениях функции почек Эффективность и безопасность тафлупроста у пациентов с нарушениями функций почек не изучены, поэтому при необходимости применения препарата у данной категории пациентов требуется осторожность. Применение у детей Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет. Применение у пожилых пациентов У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Особые указания До начала лечения пациентов следует предупредить о возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки глаза. Некоторые из указанных изменений могут быть перманентными, что может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечению подвергался только один глаз. Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно, и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии. Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией, пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростом пациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулой хрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, а также пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного макулярного отека или ирита/увеита. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. В связи с этим пациентов данной группы следует лечить с осторожностью. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Тафлупрост не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инстилляции препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения. В этом случае пациент должен подождать пока зрение полностью восстановится и только после этого управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием. Передозировка Сообщений о случаях передозировки не было. После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна. Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия. Лекарственное взаимодействие Не ожидается никакого перекрестного взаимодействия с другими препаратами, поскольку концентрация тафлупроста в системном кровотоке после инстилляции препарата в глаза чрезвычайно низкая, поэтому специальных исследований по изучению специфического взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводилось. В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно с тимололом, при этом не отмечалось никаких симптомов перекрестного взаимодействия. Условия хранения препарата Тафлотан ® Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C; срок годности — 3 года. После вскрытия пакета с тюбиками-капельницами хранить при температуре не выше 25°C. Хранить тюбики-капельницы в пакете; срок годности — 4 недели. После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с имеющимся остатком. Условия реализации Препарат отпускается по рецепту. Контакты для обращений 105064 Москва Нижний Сусальный пер. 5, стр. 19, оф. 402 Тел.: (495) 980-80-79 Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Тафлотан капли глазные 0,0015% 0,3мл 30 шт.

Краткое описание

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией в качестве монотерапии у пациентов: — которым показаны глазные капли, не содержащие консервант; — с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии; — не переносящих препараты первой линии или имеющих противопоказания к этим препаратам. В качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам. Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет.

Состав

1 мл капель глазных содержит:

действующие вещества:
тафлупрост 15 мкг;
вспомогательные вещества:
глицерол — 22.5 мг,
натрия гидрофосфата дигидрат — 2 мг,
динатрия эдетат — 0.5 мг,
полисорбат 80 — 0.75 мг,
хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для коррекции pH),
вода д/и — до 1 мл.

Фармакологическое действие

Противоглаукомный препарат, фторированный аналог простагландина F2α. Механизм действия Кислота тафлупроста, являясь его биологически активным метаболитом, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к FP-рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД), усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги. Фармакодинамический эффект Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным ВГД продемонстрировали, что тафлупрост является эффективным лекарственным препаратом для снижения ВГД. В исследовании по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД. Исследования на кроликах, пролеченных в течение 4 недель офтальмологическим раствором тафлупроста 0.0015% 1 раз/сут, показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении на 14 и 28 день с использованием лазерной спекл-флоуграфии. Клинический эффект Снижение ВГД начинается в течение 2-4 ч после первой инстилляции препарата, максимальный эффект достигается примерно через 12 ч. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 ч. Ведущие исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен в качестве монотерапии, а также обладает аддитивным эффектом при применении его в качестве дополнительной терапии к тимололу. В 6-месячном исследовании показан существенный ВГД-понижающий эффект тафлупроста в различных временных точках в течение дня: от 6 до 8 мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст. В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся также и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев. В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после 4-недельного курса лечения с тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт. ст. в тимолол-тафлупрост группе и 3-4 мм рт. ст. — в группе тимолол-индифферентный наполнитель. В небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения был продемонстрирован сходный ВГД-понижающий эффект лекарственных форм с консервантом и без консерванта — более 5 мм рт. ст. Кроме того, в 3-месячном исследовании в США при сравнении состава тафлупроста без консерванта с тимололом, также без консерванта, было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6.2-7.4 мм рт.ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5.3 и 7.5 мм рт.ст.

Показания

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией в качестве монотерапии у пациентов: — которым показаны глазные капли, не содержащие консервант; — с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии; — не переносящих препараты первой линии или имеющих противопоказания к этим препаратам. В качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам. Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет.

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая доза — 1 капля препарата Тафлотан® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз/сут, вечером. Препарат в указанной дозе следует закапывать строго 1 раз/сут, т.к. более частое применение может уменьшить эффект снижения ВГД. Только для однократного применения. Содержимого одного тюбика-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат следует утилизировать немедленно после использования. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность тафлупроста у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, данных о применении не имеется. Эффективность и безопасность тафлупроста у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек не изучены, поэтому при необходимости применения препарата у данной категории пациентов требуется осторожность. Способ применения Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель, рекомендуется носослезная окклюзия — мягкое закрытие век после инстилляции препарата. Это может снизить системную абсорбцию лекарственных препаратов, вводимых путем инстилляции в конъюнктивальный мешок. При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия интервалы между их применением должны составлять не менее 5 мин.

Побочные действия

В клинических исследованиях свыше 1400 пациентов были пролечены тафлупростом с консервантом — или в качестве монотерапии, или в качестве дополнительного препарата к лечению тимололом 0.5%. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была конъюнктивальная инъекция. Она отмечалась примерно у 13% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной и привела к прекращению лечения в среднем у 0.4% пациентов. В 3-месячном исследовании III фазы в США при сравнении cостава тафлупроста 0.0015% без консерванта с тимололом, также без консерванта, конъюнктивальная инъекция отмечалась у 4.1% (13/320) пациентов, получавших тафлупрост. Следующие побочные эффекты, связанные с лечением, были зарегистрированы в ходе клинических исследований тафлупроста в Европе и США после их максимального расширения до 24 месяцев. В пределах каждой группы эффектов, объединенных по частоте проявления, побочные эффекты представлены в зависимости от степени их серьезности в порядке убывания. Со стороны нервной системы: часто (от ≥1/100 до <1/10) — головная боль. Со стороны органа зрения: часто (от ≥1/100 до <1/10) — зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, конъюнктивальная инъекция, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, светобоязнь, повышенное слезоотделение, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, повышенная пигментация радужной оболочки; нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) — пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, блефарит, воспалительная реакция во влаге передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и атипичное ощущение в глазу; частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных) — ирит/увеит, углубление складки века. Сообщалось об очень редких случаях кальцификатов в ткани роговицы в связи с применением фосфатсодержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных) — обострение бронхиальной астмы, одышка. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) — гипертрихоз век.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки не было. После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна. Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

До начала лечения пациентов следует предупредить о возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки глаза. Некоторые из указанных изменений могут быть перманентными, что может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечению подвергался только один глаз. Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно, и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии. Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией, пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростом пациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулой хрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, а также пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного макулярного отека или ирита/увеита. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. В связи с этим пациентов данной группы следует лечить с осторожностью. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Тафлупрост не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инстилляции препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения. В этом случае пациент должен подождать пока зрение полностью восстановится и только после этого управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием.

Взаимодействие с другими препаратами

Не ожидается никакого перекрестного взаимодействия с другими препаратами, поскольку концентрация тафлупроста в системном кровотоке после инстилляции препарата в глаза чрезвычайно низкая, поэтому специальных исследований по изучению специфического взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводилось. В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно с тимололом, при этом не отмечалось никаких симптомов перекрестного взаимодействия.

Условия хранения

class=»h4-mobile»>

Сертификаты

Тафлотан инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Taflotan капли глазные компании «Santen »

механизм действия. Тафлупрост является фторосодержащим аналогом простагландина F_2α. Тафлупростовая кислота — биологически активный метаболит тафлупроста — является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простагландинов FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большую аффинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах показывают, что тафлупрост снижает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамические эффекты. Тафлупрост — это субстанция, эффективно снижающая внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов тафлупроста на снижение внутриглазного давления, лишь тафлупростовая кислота приводила к значительному его снижению.

При применении у кроликов в течение 4 нед офтальмологического 0,0015% р-ра тафлупроста 1 раз в сутки кровоток диска зрительного нерва значительно (15%) увеличился по сравнению с исходным уровнем, при измерении с помощью лазерной спекл-флоуграфии на 14-й и 28-й день.

Клиническая эффективность. Снижение внутриглазного давления начинается через 2–4 ч после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 ч после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется в течение не менее 24 ч.

Базовые исследования препарата тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, продемонстрировали его эффективность в качестве средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта в случае введения в качестве дополнительного средства при лечении тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 мес тафлупрост проявлял значительный эффект в отношении снижения внутриглазного давления на 6–8 мм рт. ст. в случае его введения в разные моменты времени в течение дня по сравнению с 7–9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 мес тафлупрост снижал внутриглазное давление на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с 4–6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и при продолжении этих исследований на период до 12 мес. В исследовании продолжительностью 6 нед сравнивали эффект по снижению внутриглазного давления тафлупроста и его наполнителя при сочетанном применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составлял 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол — тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол — наполнитель. Состав препарата тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта оказывал аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более чем на 5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 мес, проводившемся в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления составлял 6,2–7,4 мм рт. ст. в разные моменты времени, тогда как эффект тимолола варьировал в пределах 5,3–7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика. Абсорбция. После введения одной капли тафлупроста без консерванта, 0,0015% р-ра глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней концентрация тафлупростовой кислоты в плазме крови была низкой и имела аналогичные профили в 1-й и 8-й день. Концентрация в плазме крови достигала максимума через 10 мин после введения препарата и снижалась до уровня ниже нижней границы выявления (10 пг/мл) еще до окончания 1-го часа после введения. Средние значения C_max в плазме крови (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC_0–last (площадь под кривой концентрация-время с момента введения препарата до определения последней концентрации, поддается количественному измерению, 394,3 и 431,9 пг∙мин/мл) были аналогичными в 1-й и 8-й день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели внутриглазного введения. Не выявлено статистически значимых различий в системной биодоступности между препаратом с консервантом и без консерванта.

В ходе исследования на кроликах всасывание тафлупроста во внутриглазной жидкости было сопоставимым после однократного закапывания в глаза 0,0015% р-ра глазных капель тафлупроста без консерванта или с консервантом.

Распределение. У обезьян не выявлено особого распределения радиоактивно меченного тафлупроста в радужной оболочке/цилиарном теле или сосудистой оболочке, в том числе в пигментном эпителии сетчатки, что указывает на низкую аффинность к пигменту меланину. В ходе исследования на крысах методом авторадиографии всего тела C_max радиоактивности отмечена в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезном аппарате, небе, пищеводе и ЖКТ, почках, печени, желчном и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовой кислоты с альбумином сыворотки крови человека in vitro составило 99% в случае применения тафлупростовой кислоты в концентрации 500 нг/мл.

Метаболизм. Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз фармакологически активного метаболита — тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления — 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовая кислоты, которые являются фармакологически неактивными, могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментативная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовой кислоты. Учитывая данные исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстеразы, ответственной за гидролиз эфира до тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстераза. В гидролизе также может участвовать бутилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Выведение. После введения ³H-тафлупроста 1 раз в сутки (0,005% офтальмологический р-р, 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня около 87% общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, выводимой с мочой, составила около 27–38%, и около 44–58% дозы выводилось с калом.

снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии.

Применяется в качестве монотерапии у пациентов:

– для которых желательно применение глазных капель, не содержащих консервантов;

– с недостаточной реакцией на лечение первой линии;

– с непереносимостью или противопоказаниями к лечению препаратами первой линии.

В качестве дополнительного лечения в сочетании с блокаторами β-адренорецепторов.

Препарат назначается взрослым (≥18 лет).

рекомендуемая доза — 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (пораженных глаз) 1 раз в сутки вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще 1 раза в сутки, поскольку более частое введение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.

Для однократного применения: одной упаковки (тюбик-капельница) достаточно для закапывания обоих глаз.

Любые неиспользованные остатки р-ра необходимо выбрасывать сразу после применения.

Применение у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью. Исследования тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Способ применения

Тафлотан. Для снижения риска потемнения кожи век пациентам следует вытирать избыток р-ра с кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть носослезный канал или слегка прикрыть веки. Это может снизить системное всасывание лекарственных средств, вводимых в глаз.

Если пациент применяет более одного офтальмологического препарата для местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять не менее 5 мин.

Тафлотан Мульти. Пациентов необходимо проинформировать о правильном обращении с флаконом. При использовании флакона с препаратом впервые перед закапыванием в глаз пациент должен прежде всего научиться пользоваться флаконом так, чтобы путем медленного нажатия на него получить одну каплю препарата. Пациент должен научиться уверенно закапывать одну каплю за один раз. Иначе более подходящим может быть альтернативный вариант того же лекарственного препарата без консерванта в упаковках с однократной дозой.

Чтобы предупредить возможное загрязнение р-ра, пациенты не должны касаться своих век, окружающих участков или любых других поверхностей кончиком дозатора на флаконе. Оставшуюся жидкость на кончике дозатора после применения глазных капель следует немедленно удалить, встряхнув флакон вниз один раз. Кончика дозатора не следует касаться или вытирать его.

После применения количества препарата, необходимого на 28 дней, оставшийся объем составит около 1 мл. Пациент не должен пытаться полностью использовать весь препарат во флаконе.

При использовании нового флакона

Не пользоваться флаконом, если пакет поврежден или если пластмассовое кольцо вокруг горлышка флакона отсутствует или повреждено. Открыть пакет за пунктирной линией. Записать дату, когда флакон был отрыт, на свободном месте, оставленном для даты на картонной коробке.

Каждый раз при применении препарата Тафлотан Мульти:

1. Вымыть руки.

2. При первом использовании флакона снять кольцо контроля вскрытия с колпачка, потянув за ушко.

3. Открыть флакон, потянув за колпачок.

4. При первом использовании флакона удалить одну каплю препарата в отходы.

5. Зажать флакон между большим и средним пальцами.

6. Закинуть назад голову или лечь. Положить руку на лоб. Указательный палец должен находиться на одном уровне с бровями или оставаться на краю носа.

Следует соблюдать особую осторожность и следить за тем, чтобы кончик дозатора флакона не касался глаза, кожи вокруг глаз или пальцев во избежание возможного загрязнения и заражения участка.

7. Оттянуть нижнее веко вниз другой рукой и посмотреть вверх. Осторожно нажать на флакон и выдавить одну каплю в глаз между нижним веком и глазным яблоком. Обратить внимание на то, что может быть некоторый интервал между нажатием и появлением капли. Не нажимать слишком сильно.

8. Закрыть глаза и зажать внутренний угол глаза пальцем примерно на 1 мин. Таким образом можно избежать стекания капли в носослезный канал.

9. Удалить любые излишки р-ра с кожи вокруг глаз, чтобы снизить риск потемнения кожи век.

10. Встряхнуть флакон один раз вниз, чтобы избавиться от любых излишков р-ра в кончике. Не касаться кончика флакона и не вытирать его.

11. Накрыть флакон колпачком и плотно закрыть его.

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

во время клинических исследований более 1400 пациентов применяли тафлупрост в качестве монотерапии или в качестве дополнительного лечения к 0,5% р-ру тимолола. Наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с лечением, была гиперемия. Она возникала у около 13% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была легкой и привела к отмене препарата в среднем лишь у 0,4% пациентов, участвовавших в базовых исследованиях. В исследовании III фазы продолжительностью 3 мес, которое проводилось в США с целью сравнения препарата тафлупроста без добавления консерванта с препаратом тимолола без добавления консерванта, гиперемия выявлена у 4,1% (13 из 320) пациентов, получавших тафлупрост.

Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 мес были зафиксированы следующие побочные реакции, связанные с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания их частоты.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органа зрения: часто — зуд в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы/глаз, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение век, поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенное слезоотделение, нечеткость зрения, снижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки; нечасто — пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, воспалительная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу; неизвестно — воспаление радужной оболочки/увеит, углубление борозды века, макулярный отек, кистозный макулярный отек. У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко отмечали случаи кальцификации тканей в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Со стороны дыхательной системы: неизвестно — обострение БА, затруднение дыхания.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипертрихоз век.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнении кожи век и усилении пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут быть длительными и привести к различиям во внешнем виде глаз при лечении только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном отмечалось у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, голубовато-коричневой, серо-коричневой, желто-коричневой и зелено-коричневой. Риск сохранения гетерохромии глаз на всю жизнь при лечении только одного глаза очевиден.

Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где р-р тафлупроста неоднократно контактировал с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупроста в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомы.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или пациентов с известными факторами риска развития кистовидного отека макулы или воспалением радужной оболочки/увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с тяжелой БА. Таким образом, препарат следует применять с осторожностью у таких больных.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция. Препарат не следует применять у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надлежащих средств контрацепции.

Беременность. Надлежащие данные по применению тафлупроста у беременных отсутствуют. Тафлупрост может оказать неблагоприятное фармакологическое воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность. Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Кормление грудью. Неизвестно, выводится ли тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения. Поэтому не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность. У крыс в/в введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сут не влияло на способность к спариванию и фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Тафлупрост не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Как и для любых средств для внутриглазного введения, если после закапывания препарата отмечена кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения, прежде чем управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Дети. Безопасность и эффективность применения тафлупроста у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

взаимодействия у человека не ожидается, поскольку системная концентрация тафлупроста после закапывания в глаз очень низкая. Поэтому специальных исследований взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводили.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

передозировка при применении в глаз маловероятна. В случае передозировки лечение симптоматическое.

при температуре 2–8 °C.

Дата добавления: 04.10.2021 г.

Тафлотан капли глазные 0,0015% 0,3 мл 30 тюбик-капельницы

Состав

1 мл препарата содержит активный компонент — тафлупрост 15 мкг

Форма выпуска

Капли глазные по 0,3 мл в тюбик-капельнице — 30 тюбиков в упаковке.

Фармакологическое действие

Противоглаукомный препарат, фторированный аналог простагландина F2α.

Кислота тафлупроста, являясь его биологически активным метаболитом, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к FP-рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД), усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.

Снижение ВГД начинается в течение 2-4 ч после первой инстилляции препарата, максимальный эффект достигается примерно через 12 ч. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 ч. Ведущие исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен в качестве монотерапии, а также обладает аддитивным эффектом при применении его в качестве дополнительной терапии к тимололу. В 6-месячном исследовании показан существенный ВГД-понижающий эффект тафлупроста в различных временных точках в течение дня: от 6 до 8 мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст.

В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся также и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев. В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после 4-недельного курса лечения с тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт. ст. в тимолол-тафлупрост группе и 3-4 мм рт. ст. — в группе тимолол-индифферентный наполнитель.

В небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения был продемонстрирован сходный ВГД-понижающий эффект лекарственных форм с консервантом и без консерванта — более 5 мм рт. ст.

Кроме того, в 3-месячном исследовании в США при сравнении состава тафлупроста без консерванта с тимололом, также без консерванта, было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6.2-7.4 мм рт.ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5.3 и 7.5 мм рт.ст.

Показание к применению

• Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией в качестве монотерапии у пациентов:
  • которым показаны глазные капли, не содержащие консервант;
  • с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии;
  • не переносящих препараты первой линии или имеющих противопоказания к этим препаратам.
• В качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам.
• Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет.

Способы применения и дозы

Рекомендуемая доза — 1 капля препарата Тафлотан® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз/сут, вечером.

Препарат в указанной дозе следует закапывать строго 1 раз/сут, т.к. более частое применение может уменьшить эффект снижения ВГД.

Только для однократного применения. Содержимого одного тюбика-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат следует утилизировать немедленно после использования.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность тафлупроста у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, данных о применении не имеется.

Эффективность и безопасность тафлупроста у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек не изучены, поэтому при необходимости применения препарата у данной категории пациентов требуется осторожность.

Способ применения:

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи.

Как и при применении других глазных капель, рекомендуется носослезная окклюзия — мягкое закрытие век после инстилляции препарата. Это может снизить системную абсорбцию лекарственных препаратов, вводимых путем инстилляции в конъюнктивальный мешок.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия интервалы между их применением должны составлять не менее 5 мин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

До начала лечения пациентов следует предупредить о возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки глаза. Некоторые из указанных изменений могут быть перманентными, что может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечению подвергался только один глаз.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно, и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии.

Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией, пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростом пациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулой хрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, а также пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного макулярного отека или ирита/увеита.

Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. В связи с этим пациентов данной группы следует лечить с осторожностью.

Тафлупрост не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инстилляции препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения. В этом случае пациент должен подождать пока зрение полностью восстановится и только после этого управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием.

Условия хранения

Хранить при температуре 2 °С — 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

После вскрытия пакета с тюбиками-капельницами хранить при температуре не выше 25°C. Хранить тюбики-капельницы в пакете. Срок годности — 4 недели.После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с имеющимся остатком.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Дозировка

Рекомендуемая доза — одна капля глазных капель Тафлотан® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день, вечером.

Дозу следует вводить строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект понижения внутриглазного давления.

Только для одноразового использования. Содержимого одной тюбик-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат должен быть выброшен немедленно после использования.

Применение у пожилых пациентов

При лечении пожилых пациентов нет необходимости в изменении дозы.

Применение при нарушении функций почек/печени

Исследований по воздействию тафлупроста на пациентов с нарушениями функций печени и/или почек не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Метод применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалить избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия (прижать указательным пальцем область внутреннего угла глаза) или аккуратное прикрытие век после закапывания препарата. Это может уменьшить его системное всасывание

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны быть не менее 5 минут.

Инструкции по применению

Когда вы начинаете новую упаковку с тюбик-капельницами:

Не используйте тюбик-капельницы, если упаковка нарушена. Откройте упаковку вдоль пунктирной линии. Запишите дату, когда вы открыли эту упаковку на место, предназначенное для даты и расположенное на упаковке.

Каждый раз, когда вы используете Тафлотан®

Вымойте руки. Достаньте полоску тюбик-капельниц из упаковки. Отделите одну тюбик-капельницу от полоски. Положите оставшуюся полоску назад в упаковку и согните край, чтобы закрыть упаковку. Убедитесь, что раствор находится в нижней части тюбик-капельницы. Чтобы открыть тюбик-капельницу, открутите наконечник. Наклоните Вашу голову назад. Поместите кончик тюбик-капельницы близко к глазу. Оттяните нижнее веко вниз и посмотрите вверх. Аккуратно сожмите тюбик-капельницу и закапайте одну каплю в пространство между нижним веком и глазом. Закройте глаз и слегка прижмите указательным пальцем область внутреннего угла глаза на 1 минуту. Это поможет Вам избежать попадания глазных капель в носослезный канал. Вытрите излишки раствора с кожи вокруг глаз.

Если капля не попала в глаз, попробуйте еще раз.

Если Ваш врач назначил капли в оба глаза, повторите шаги с 7 по 12 для другого глаза.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях свыше 1400 пациентов получили лечение тафлупростом — или в качестве монотерапии, или в качестве дополнительного препарата к лечению тимололом, 0,5 %. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаз. Она отмечалась примерно у 13 % пациентов, принимавших участие в исследованиях тафлупроста с консервантом в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной, и привела к прекращению участия в основных исследованиях в среднем 0,4% пациентов. В 3-месячном исследовании 111 фазы, в США при сравнении, состава тафлупроста 0,0015% без консерванта, с тимололом, так же без консерванта, гиперемия глаз отмечалась у 4,1% (13/320) пациентов, получавших Тафлупрост.

О следующих побочных эффектах, связанные с лечением сообщалось в ходе клинических исследований тафлупроста в Европе и США, после максимального периода изучения отдалённых результатов за 24 месяца.

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывающей частоты.

Нервная система

Часто встречающиеся (от ≥ 1/100 до головная боль.

Глазные

Очень часто встречающиеся (≥ 1/10): гиперемия конъюнктивы/глаз.

Часто встречающиеся (от ≥ 1/100 до зуд в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), сухость глаз, ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенная слезоточивость, затуманивание зрения, понижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.

Редко встречающиеся (от ≥ 1/1000 до пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, выделения из глаз, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, воспалительная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазах.

Неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных): ирит/увеит, углубление бороздки века.

Изредка сообщалось о случаях кальцификации роговицы у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы ассоциированных с использованием фосфата, содержащегося в глазных каплях.

Респираторные расстройства

Неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных): обострение астмы, диспноэ.

Кожа и подкожные ткани

Редко встречающиеся (от ≥ 1/1000 до гипертрихоз век.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в настоящей инструкции по медицинскому применению, следует обратиться к врачу.

Тафлотан® 15 мкг/мл 0,3 мл №30 капли глаз.тюбик.-кап.

  УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета   контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения и социального развития

Республики Казахстан
  

  

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ТАФЛОТАНâ

  

Торговое название

Тафлотан

Международное непатентованное название

Тафлупрост

Лекарственная форма

Капли глазные 15мкг\мл, 0,3 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество — тафлупрост 15 мкг,

вспомогательные вещества: глицерол, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, кислота хлороводородная или натрия гидроксид для коррекции значения pH, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомные препараты и миотики. Аналоги простагландина.

Тафлупрост.

Код АТХ S01EE05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После закапывания тафлупроста, 0,0015 % без консерванта один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, его концентрации в плазме были низкими, и имели сходный профиль в дни 1 и 8. Концентрация в плазме достигала максимума через 10 минут после закапывания, и снижалась до уровня, более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) до истечения одного часа после введения препарата. Средние величины Сmax (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUCo-last (405,9 и 581,1 пг/мин/мл) были сходными в дни 1 и 8, это свидетельствует о том, что в течение первой недели лечения, достигалась стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.

Абсорбция тафлупроста в водянистую влагу, после однократного закапывания офтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015 % с консервантом и без консерванта, была сопоставима.

Распределение

Не было отмечено специфического распределения тафлупроста с радиоактивной меткой в радужно-цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая ретинальный пигментный эпителий, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту. Ауторадиографическое исследование , показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Вне глаз радиоактивность распространилась на слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь.

Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляет 99% для 500 нг/мл тафлупростовой кислоты.

Биотрансформация

Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека — гидролиз с образованием тафлупрост-кислоты и затем бета-окисление с образованием фармакологически неактивных 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупрост кислот, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная система цитохром P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупрост кислоты. В исследовании, проведенном на тканях роговицы с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупростовой кислоты является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.

Выведение

После однократной инстилляции 3Н-тафлупроста (0,005% офтальмологического раствора, 5 мкл /глаз) в оба глаза в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной

дозы было выявлено в экскрементах. С мочой выводилось примерно 27-38% от общей дозы, а около 44-58%, с калом.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тафлупрост — фторированный аналог простагландина F2α . Тафлупрост-кислота, биологически активный метаболит тафлупроста, высокоактивный и селективный агонист человеческого простаноидного рецептора FP. Сродство тафлупрост-кислоты к FP рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление посредством усиления увеосклерального оттока водянистой влаги.

Фармакодинамические эффекты

Применение препарата у пациентов с нормальным и повышенным внутриглазным давлением (ВГД) продемонстрировали, что Тафлупрост является эффективным лекарственным препаратом для снижения ВГД. В исследовании по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД.

Исследования после применения препарата в течение 4 недель один раз в день, показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении на 14 и 28 день с использованием лазерной спекл флоуграфии.

Показания к применению

— повышенное внутриглазное давления у пациентов с открытоугольной

глаукомой и офтальмогипертензией

— в качестве монотерапии у пациентов:

с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии

с непереносимостью препаратов первой линии терапии или имеющих противопоказания к этим препаратам

— в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза — одна капля глазных капель Тафлотан в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день, вечером.

Дозу следует вводить строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект понижения внутриглазного давления.

Только для одноразового использования. Содержимого одной тюбик-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат должен быть выброшен немедленно после использования.

Применение у пожилых пациентов

При лечении пожилых пациентов нет необходимости в изменении дозы.

Применение в педиатрической популяции

Безопасность и эффективность тафлупроста у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Нет доступных данных.

Применение при нарушении функций почек/печени

Исследований по воздействию тафлупроста на пациентов с почечными/печеночными расстройствами не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Метод применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалить избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия — мягкое закрытие век после закапывания препарата. Это может снизить системную абсорбцию медицинских препаратов, вводимых через глаза.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны быть не менее 5 минут.

Побочные действия

Часто (от > 1/100 до < 1/10)

— головная боль

— зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах

— гиперемия конъюнктивы\глаз, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц)

— сухость глаз, изменение цвета ресниц, ощущение инородного тела в глазах, эритема век

— затуманивание зрения, повышенная слезоточивость, выделения из глаз, понижение остроты зрения,

— поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенное слезоотделение затуманивание зрения, снижение остроты зрения, повышенная пигментация радужных оболочек

Не часто (от > 1/1000 до < 1/100)

— пигментация век, отек век, астенопия

отек конъюнктивы, выделения из глаз блефарит, ощущение дискомфорта в глазах, воспаление передней камеры, конъюнктивальные фолликулы

— аллергический конъюнктивит, воспалительная реакция клетки передней камеры, пигментация конъюнктивы и абнормальное ощущение в глазах, флер передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фоликулы — аллергический конъюнктивит, абнормальное ощущение в глазах

— гипертрихоз век

Не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных)

— ирит/увеит

— обострение астмы, диспноэ

Изредка сообщалось о случаях кальцификации роговицы ассоциированные с использованием фосфата, содержащегося в глазных каплях у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу — тафлупросту или любому из инертных наполнителей

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Не ожидаеться никаких перекрёстных взаимодействий с другими препаратами, поскольку после закапывания препарата в глаза системные концентрации тафлупроста чрезвычайно низки. Специальных исследований по изучению специфических перекрёстных взаимодействий тафлупроста с другими медицинскими продуктами не проводилось.

В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно с тимололом, и при этом не отмечалось никаких признаков перекрёстных взаимодействий.

Особые указания

До начала лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и повышенной пигментации радужных оболочек. Некоторые из этих изменений могут быть перманентными, и это может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечился только один глаз.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно, и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Вероятен риск пожизненной гетерохромии, если лечению подвергается только один глаз.

Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией, пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростом пациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулой хрусталика или линзами передней камеры или пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного отека макулы или ирита/увеита.

Нет никакого опыта применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. В связи с этим пациентов этой группы следует лечить с осторожностью.

Беременность и период лактации

Женщины с детородным потенциалом/контрацепция

Тафлотан не должны применять женщины детородного возраста и женщины с детородным потенциалом, если они не используют адекватные противозачаточные средства.

Беременность

Нет адекватных данных о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать вредное фармакологическое воздействие на беременность и/или на плод и/или на новорожденного ребенка. Исследования на животных продемонстрировали токсическое воздействие на репродуктивную систему. В связи с этим Тафлотан не

следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это совершенно необходимо (в ситуациях, когда нет других вариантов лечения).

Грудное вскармливание

Неизвестно, экскретируется ли тафлупрост или его метаболиты в грудное молоко человека. В исследовании на крысах была установлена экскреция тафлупроста и/или его метаболитов в грудное молоко после местного применения. Поэтому тафлупрост не следует применять в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тафлупрост не оказывает никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

Как и при применении любых других офтальмологических средств, при закапывании препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения и в этом случае пациент должен подождать, пока зрение полностью восстановиться, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Передозировка

Симптомы: Не было никаких сообщений о случаях передозировки. После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна.

Лечение: В случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим.

Форма выпуска и упаковка

По 0,3 мл препарата помещают в тюбик-капельницу из полиэтилена.

По 10 тюбик-капельниц помещают в пакет из фольги алюминиевой ламинированной.

По 3 пакета (30 тюбик-капельниц) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°C до 8°C.

После вскрытия пакета с тюбик-капельницами:

— хранить тюбик-капельницы в пакете

— капли глазные следует хранить при температуре не выше 25 °С

— после однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с имеющимся остатком.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

После первого вскрытия пакета из фольги — 4 недели.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель: Сантeн АО, Нииттюхаанкату 20, 33720 Тампере,

Финляндия

Владелец регистрационного удостоверения

Сантен АО, Нииттюхаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство АО «Cантен» в Казахстане

Алматы, ул. Желтоксан 115, офис 338

Тафлотан глазные капли — инструкция, цена, отзывы и аналоги

Инструкция

Общая информация

Тафлотан – лекарственное средство, применяемое в офтальмологии для лечения глаукомы. Основное действующее вещество препарата – тафлупрост, которое обладает стойким терапевтическим действием, нормализуя внутриглазное давление. Подходит для постоянного применения.

Состав и форма выпуска

Тафлотан — раствор прозрачный, бесцветный.

В каждом миллилитре раствора содержатся:

• Основное активнодействующее вещество: тафлупрост — 15мкг;

• Дополнительные компоненты: глицерин, динатрияэдетат, натрия дигидрофосфатадигидрат, полисорбат 80, хлористоводородная кислота (натрия гидроксид) поддерживающие уровень pH, вода.

Упаковка

1. тюбик-капельницы по 0.3 мл (10 шт.) в алюминиевых пакетах (3 шт.), инструкция, коробка картонная.

2. флакон-капельница полипропиленовая — 2.5 мл, инструкция, коробка картонная.

Фармакологическое действие

Тафлотан — противоглаукомный препарат, его действующее вещество тафлупрост является фторированным аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота — биоактивный метаболит тафлупроста, высокоактивный, селективный агонист простаноидного рецептора FP человека. Снижение внутриглазного давления происходит посредством усиления оттока водянистой влаги. Действие препарата начинается на 2 или 4 часа после применения, максимальный эффект достигается к 12 часу после закапывания. Длительность эффекта сохраняется сутки.

Показания

• повышение внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме;

• офтальмогипертензия;

• в качестве монотерапии при недостаточной реакции на гипотензивные средства первой линии;

• в качестве монотерапии для пациентов, имеющих противопоказания к гипотензивным средствам первой линии;

• в качестве вспомогательной терапии бета-адреноблокаторами.

• тюбик-капельницы: монотерапия для пациентов, которым противопоказаны глазные капли, содержащие консерванты.

Тафлотан, капли глазные 0,0015% 0,3 мл, 30 шт.* применяется при болезнях:

Способ применения

Рекомендуемая доза препарата Тафлотан составляет 1 каплю ежесуточно конъюнктивально в пораженный глаз (глаза).

Дозу следует инстиллировать строго 1 раз в сутки т.к. частое применение уменьшает эффект снижения внутриглазного давления.

Тюбик-капельницы препарата Тафлотан предназначены для одноразового использования. Одной тюбик-капельницы хватает для инстилляции в оба глаза.

Использованный тюбик-капельницу сразу утилизируют, даже если там осталось лекарственное средство. При лечении пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Препарат стоит применять с осторожностью при нарушениях функций почек или печени.

При применении Тафлотана рекомендуется носослезная окклюзия – закрытие век после его закапывания, что снижает системную абсорбцию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность.

Побочные действия

• Гиперемия конъюнктивы;

• Зуд, раздражение глаз, боль;

• Увеличение длины, толщины, цвета или числа ресниц, пигментация радужных оболочек;

• Сухость глаз, ощущение в глазах инородного тела;

• Эритема век, пигментация и отек век;

• Понижение остроты зрения, затуманивание зрения, фотофобия;

• Слезоточивость, повышенные выделения из глаз;

• Головная боль.

Иногда: поверхностный точечный кератит, отек конъюнктивы, астенопия, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, блефарит, пигментация конъюнктивы, ощущение дискомфорта, воспаление передней камеры, флер передней камеры.

Передозировка

Случаи не описаны.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Ожидать перекрестного взаимодействия Тафлотана с иными препаратами не следует, поскольку после его инстилляции системная концентрация тафлупроста слишком мала.

При применении сразу нескольких офтальмологических препаратов, интервалы между их использованием должны быть менее 5 мин.

Особые указания и меры предосторожности

Препарат нельзя назначать при беременности и в период лактации. Женщинам в детородном возрасте при лечении Тафлотаном нужно позаботиться о надежных средствах контрацепции.

До начала лечения пациентов обязательно предупреждают о возможности потемнения кожи век, повышенной пигментации радужки и чрезмерном росте ресниц. Эти изменения могут быть перманентными, что приводит к различиям между глазами, если проводится терапия только одного глаза.

Пигментация радужной оболочки изменяется медленно, в течение месяцев, что длительное время остается незаметным. Изменение цвета глаз, как правило, наблюдается у пациентов, имеющих смешанные цвета радужной оболочки (например, когда глаза коричнево-голубые, желто-коричневые, серо-коричневые, зелено-коричневые и др.) Гетерохромия может быть пожизненной, что стоит учитывать, если терапии был подвергнут только один глаз.

При лечении тафлупростом необходимо соблюдать осторожность пациентам с афакией, артифакией, повреждениями задней капсулы хрусталика либо пациентам имеющим факторы риска возникновения кистоидного отека макулы, ирита, увеита.

Так как Тафлотан во флаконах содержит хлорид бензалкония, необходим постоянный мониторинг сухости глаз и риска, которому подвергается роговица в случаях частого либо продолжительного его применения.

Бензалкония хлорид способен вызывать раздражение глаз, а также обесцвечивание мягких линз. Поэтому, перед применением Тафлотана необходимо удалять их, и вставлять снова только по прошествии четверти часа после закапывания.

Тафлотан не рекомендуется использовать в педиатрии, вследствие отсутствия данных о безопасности у этой категории пациентов.

При применении Тафлотана, после закапывании может наблюдаться временное затуманивание зрения, поэтому пациентам нужно дождаться полного его восстановления перед управлением автомобилем либо работой с механизмами.

Тафлотан во флаконах-капельницах хранят в оригинальной упаковке при температуре до 25°С. Срок хранения — 3 года. Срок годности вскрытого флакона — 4 недели.

Тюбик-капельницы Тафлотана хранят в холодильнике с режимом температур 2- 8°C. Срок хранения — 2 года. После вскрытия фольги срок хранения — 4 недели. После использования тюбик-капельницу выбрасывают вместе с оставшимся раствором.

Не давать детям.

Форма выпуска

Аналоги (7)

Где лечить

Тафлупрост (PF) Офтальмологический (глаз): применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Жжение / покалывание / раздражение / покраснение глаз, ощущение, будто что-то попало в ваш глаз, сухие глаза, слезящиеся глаза, может возникнуть повышенная чувствительность к свету. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Это лекарство может медленно (в течение нескольких месяцев или лет) привести к тому, что цветная часть глаза (радужная оболочка) станет коричневой. Если вы используете тафлупрост только на одном глазу, только радужная оболочка может изменить цвет.На обработанном глазу также может наблюдаться увеличение количества / длины / толщины ресниц и потемнение ресниц / век. Эти изменения могут быть постоянными, но их долгосрочные последствия неизвестны. Сообщите своему врачу, если это произойдет, и назначьте регулярные осмотры глаз, чтобы контролировать это.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут серьезные побочные эффекты, в том числе: изменение зрения, боль / отек в глазах, отек / покраснение век.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть очень серьезные побочные эффекты, в том числе: быстрые изменения зрения (например, потеря зрения).

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

тафлупрост офтальмологический | Michigan Medicine

Какую самую важную информацию я должен знать об офтальмологическом препарате тафлупрост?

Тафлупрост офтальмологический препарат может вызвать постепенное изменение цвета ваших глаз или век и ресниц. Изменение цвета может быть необратимым даже после окончания лечения и может произойти только в обрабатываемом глазу.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть травма или инфекция глаза, внезапные изменения зрения или если вам требуется операция любого типа, особенно операция на глазах.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появляется боль или покраснение в глазах, зуд или слезотечение или повышенная чувствительность к свету.

Что такое офтальмологический тафлупрост?

Тафлупрост снижает давление в глазу за счет увеличения количества жидкости, которая вытекает из глаза.

Тафлупрост офтальмологический (для глаз) используется для лечения открытоугольной глаукомы или других причин повышенного давления внутри глаза.

Тафлупрост офтальмологический также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Что мне следует обсудить со своим врачом перед приемом офтальмологического препарата тафлупрост?

Не следует использовать тафлупрост офтальмологически, если у вас на него аллергия.

Тафлупрост офтальмологический может вызвать постепенное изменение цвета ваших глаз или век и ресниц, , а также увеличение роста или толщины ваших ресниц.Эти изменения цвета, обычно увеличение коричневого пигмента, происходят медленно, и вы можете не замечать их в течение нескольких месяцев или лет. Изменение цвета может быть необратимым даже после окончания лечения и может произойти только в обрабатываемом глазу. Это может привести к косметической разнице в цвете глаз или ресниц от одного глаза к другому.

Чтобы убедиться, что офтальмологический препарат тафлупрост безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

• увеит;
• любой отек или инфекция в глазу или вокруг него; или
• порванный или отсутствующий естественный хрусталик внутри глаза.

FDA категория беременности C. Неизвестно, вредит ли тафлупрост офтальмологическому препарату нерожденному ребенку. Используйте эффективные противозачаточные средства и сообщите своему врачу, если вы забеременеете во время лечения.

Неизвестно, проникает ли тафлупрост в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Сообщите своему врачу, если вы кормите ребенка грудью.

Не давайте это лекарство лицам младше 18 лет без консультации с врачом.

Как мне использовать офтальмологический тафлупрост?

Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом. Не используйте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Использование большего количества офтальмологического препарата тафлупроста, чем предписано, не улучшит ваше состояние и может сделать это лекарство менее эффективным.

Вымойте руки перед применением глазных капель.

Для нанесения глазных капель :

• Слегка наклоните голову назад и опустите нижнее веко, чтобы образовался небольшой карман.Держите пипетку над глазом кончиком вниз. Посмотрите вверх и в сторону от пипетки и выдавите каплю.
• Закройте глаза на 2–3 минуты, наклонив голову, не моргая и не прищурившись. Осторожно прижмите палец к внутреннему уголку глаза примерно на 1 минуту, чтобы жидкость не стекала в слезный канал.
• Подождите не менее 5 минут перед использованием любых других глазных капель, прописанных вашим врачом.

Каждый одноразовый флакон этого лекарства предназначен только для одного использования (в один или оба глаза одновременно). Выбросьте флакон с глазными каплями после одного использования, , даже если после использования глазных капель в нем еще осталось какое-то лекарство.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть травма или инфекция глаза, внезапные изменения зрения или если вам требуется операция любого типа, особенно операция на глазах.

Храните неоткрытые картонные коробки или пакеты из фольги в холодильнике, не замораживайте.

После открытия пакета из фольги храните это лекарство при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.После вскрытия пакета лекарство необходимо использовать в течение 28 дней.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Используйте пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если пришло время для следующей запланированной дозы. Не используйте дополнительное лекарство, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Что произойдет, если я передозирую?

Ожидается, что передозировка тафлупроста не будет опасной. Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222, если кто-либо случайно проглотил лекарство.

Чего следует избегать при использовании офтальмологического препарата тафлупрост?

Не принимайте другие глазные препараты, если врач не сказал вам об этом.

Каковы возможные побочные эффекты офтальмологического препарата тафлупрост?

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции: крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Прекратите использование офтальмологического препарата тафлупрост и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть:

• боль или покраснение в глазах;
• зуд или слезотечение в глазах;
• повышенная светочувствительность; или
• Сильное покраснение или жжение в глазах после применения капель.

Общие побочные эффекты могут включать:

• легкий дискомфорт в глазах;
• помутнение зрения; или
• сухие глаза.

Это не полный список побочных эффектов; могут возникать и другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на офтальмологический тафлупрост?

Маловероятно, что другие препараты, которые вы принимаете перорально или вводите путем инъекций, окажут влияние на тафлупрост, применяемый в глазах.Но многие препараты могут взаимодействовать друг с другом. Сообщите каждому из своих медицинских работников обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию об офтальмологическом препарате тафлупрост.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Были приложены все усилия для обеспечения точности, актуальности и полноты информации, предоставленной Cerner Multum, Inc. («Multum»), но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное.Информация о лекарствах Multum не содержит рекомендаций по лекарствам, диагностике пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарственных препаратах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и / или обслуживании потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение к опыту, навыкам, знаниям и суждениям практикующих врачей, а не их замену. Отсутствие предупреждения для данного лекарственного средства или комбинации лекарств никоим образом не должно толковаться как указание на то, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для любого данного пациента.Multum не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, управляемые с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Авторские права 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 1.01. Дата редакции: 29.04.2013.

Зиоптан (тафлупрост): дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое

ТАФЛУПРОСТ РЕШЕНИЕ — ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЕ

(ТА-флоу-прост)

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Zioptan

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: Тафлупрост используется для лечения высокого давления внутри глаза из-за глаукомы (открытоугольного типа) или других глазных заболеваний (например, глазной гипертензии). Снижение высокого давления внутри глаза может помочь предотвратить слепоту. Это лекарство работает, регулируя поток жидкости в глазу для поддержания нормального давления.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ: Прочтите информационный буклет для пациента, если он есть у фармацевта, перед тем, как начать использовать тафлупрост, и каждый раз, когда вы будете получать его повторно. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту. Наносите это лекарство на пораженный глаз (а) в соответствии с указаниями врача, обычно один раз в день вечером. Не используйте это лекарство чаще, чем предписано; использование большего количества может ухудшить его действие. Чтобы нанести глазные капли, сначала вымойте руки. Чтобы избежать заражения, не прикасайтесь к кончику пипетки и не позволяйте ему касаться вашего глаза или любой другой поверхности.Наклоните голову назад, посмотрите вверх и опустите нижнее веко, чтобы получился мешочек. Держите пипетку прямо над глазом и поместите одну каплю в мешочек. Посмотрите вниз, осторожно закройте глаза и приложите палец к уголку глаза (возле носа). Слегка надавите на 1-2 минуты, прежде чем открыть глаза. Это предотвратит вытекание лекарства. Старайтесь не моргать и не тереть глаз. Если вы хотите, повторите эти шаги для другого глаза. Подождите несколько минут, чтобы ваше зрение прояснилось, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.Если вы используете другие лекарства для глаз (например, капли или мази), подождите не менее 5 минут, прежде чем применять другие лекарства. Используйте глазные капли перед глазными мазями, чтобы капли попали в глаз. Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Не забывайте использовать его каждый день в одно и то же время. Продолжайте использовать тафлупрост, даже если чувствуете себя хорошо. У большинства людей с глаукомой или высоким давлением в глазах симптомы отсутствуют.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Жжение / покалывание / раздражение / покраснение глаз, ощущение, будто что-то попало в глаза, сухость глаз, слезотечение и повышенная чувствительность к свету.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Это лекарство может медленно (в течение нескольких месяцев или лет) привести к тому, что цветная часть глаза (радужная оболочка) станет коричневой. Если вы используете тафлупрост только на одном глазу, только радужная оболочка может изменить цвет. На обработанном глазу также может наблюдаться увеличение количества / длины / толщины ресниц и потемнение ресниц / век. Эти изменения могут быть постоянными, но их долгосрочные последствия неизвестны. Сообщите своему врачу, если это произойдет, и назначьте регулярные осмотры глаз, чтобы контролировать это.Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач посчитал, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: изменение зрения, боль / отек в глазах, отек / покраснение век. Если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, немедленно обратитесь за медицинской помощью. любые очень серьезные побочные эффекты, в том числе: быстрое изменение зрения (например, потеря зрения). Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко.Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. Это не полный список возможных побочные эффекты. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту. В США — обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде — позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Перед приемом тафлупроста сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас на него аллергия; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о: других проблемах с глазами (таких как отек желтого пятна, ирит, увеит, удаление хрусталика / афакия).Этот препарат может вызвать помутнение зрения. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не занимайтесь какой-либо деятельностью, требующей четкого зрения, пока вы не будете уверены, что можете выполнять такие действия безопасно. Перед операцией сообщите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные препараты, лекарства, отпускаемые без рецепта, и во время беременности этот препарат следует использовать только в случае крайней необходимости. Обсудите риски и преимущества со своим врачом. Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: Взаимодействие с лекарствами может изменить то, как действуют ваши лекарства, или повысить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача. Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим лекарством, включают: средства для ухода за ресницами (например, биматопрост, применяемый местно).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Это лекарство может причинить вред при проглатывании. Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните 911. В противном случае сразу же позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

ПРИМЕЧАНИЯ: Не передавайте это лекарство другим людям. Необходимо периодически проводить лабораторные и / или медицинские тесты (например, осмотр глаз), чтобы контролировать ваш прогресс или проверять наличие побочных эффектов.Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустили дозу, используйте ее, как только вспомните, была ли она в тот же день. Если вы не вспомните до следующего дня, пропустите пропущенную дозу. Используйте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

ХРАНЕНИЕ: Это лекарство поставляется в виде одноразовых контейнеров в мешочке. Храните закрытые пакеты в холодильнике. После открытия пакета храните неиспользованные контейнеры в пакете при комнатной температуре до 30 дней.Утилизируйте неиспользованные контейнеры через 30 дней после первого открытия пакета. Не храните в ванной. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с фармацевтом или в местной компании по утилизации отходов.

Последний раз информация обновлялась в августе 2021 г. Авторские права (c) 2021 First Databank, Inc.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДАННУЮ ИНФОРМАЦИЮ: Это сводка и НЕ содержит всей возможной информации об этом продукте.Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

Сафлутан, 15 микрограмм / мл, глазные капли, раствор — Информационный буклет для пациента (PIL)

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт.Если вы не уверены, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза составляет 1 капля сафлутана в глаз или глаза один раз в день вечером. Не закапывайте больше капель и не используйте их чаще, чем рекомендовано врачом. Это может сделать сафлутан менее эффективным.

Используйте сафлутан в оба глаза только по назначению врача.

Только для использования в виде глазных капель. Не глотай.

При первом использовании, перед тем, как нанести каплю в глаз, вы должны прежде всего попрактиковаться в использовании флакона, медленно сжимая его, чтобы капля попала в глаз.

Если вы уверены, что можете вводить по одной капле за раз, выберите положение, которое вам наиболее удобно для закапывания капель (вы можете сесть, лечь на спину или встать перед зеркалом).

Когда вы запускаете новую бутылку:

Не используйте бутылку, если пластиковое кольцо на горлышке бутылки отсутствует или сломано. Запишите дату открытия флакона в отведенном для даты месте на картонной коробке.

Каждый раз, когда вы используете Сафлутан:

1.Помой свои руки.

2. Когда вы используете бутылку в первый раз, снимите защитное кольцо крышки, потянув за язычок.

3. Откройте бутылку, потянув за крышку.

4. Когда использует бутылку в первый раз , сбросьте одну каплю в отходы.

5. Держите баллон между большим и средним пальцами.

6. Наклоните голову назад или лягте. Положите руку на лоб. Указательный палец должен быть на одной линии с бровью или на переносице.

Будьте особенно осторожны, чтобы кончик флакона-капельницы не касался ваших глаз, кожи вокруг глаз или ваших пальцев, чтобы предотвратить возможное загрязнение раствора.

7. Другой рукой потяните нижнее веко вниз и посмотрите вверх. Осторожно сожмите флакон и дайте одной капле упасть в пространство между нижним веком и глазом. Обратите внимание, что между сжатием и выходом капли может быть небольшая задержка. Не сжимайте слишком сильно.

8. Закройте глаз и нажмите пальцем на внутренний угол глаза примерно на одну минуту.Таким образом вы предотвратите стекание глазной капли в слезный канал.

9. Сотрите излишки раствора с кожи вокруг глаз, чтобы снизить риск потемнения кожи век.

10. Встряхните флакон один раз вниз, чтобы слить весь оставшийся раствор сверху. Не трогайте и не протирайте верхнюю часть.

11. Закройте бутылку крышкой и плотно закройте ее.

Остаточный объем приблизительно 1 мл не может быть дозирован. Не пытайтесь опорожнить бутылку.

Если капля не попадает в глаз, попробуйте еще раз.

Если врач посоветовал вам использовать капли в оба глаза , повторите шаги с 6 по 9 для другого глаза.

Если вы используете другие лекарства в глазах, оставьте не менее 5 минут между введением сафлутана и другого лекарства.

Если вы используете больше сафлутана, чем предусмотрено, вряд ли нанесет вам серьезный вред. Введите следующую дозу в обычное время.

Если лекарство случайно проглотило, обратитесь за советом к врачу.

Если вы забыли использовать сафлутан, используйте одну каплю, как только вспомните, а затем вернитесь к своему обычному распорядку дня. Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Не прекращайте использование Saflutan, не посоветовавшись с врачом. Если вы прекратите использовать Saflutan , давление в глазу снова увеличится. Это может привести к необратимой травме глаза.

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача, фармацевта или медсестры.

Тафлупрост — побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь

Обзор тафлупроста

Пересмотрено: 20 июня 2012 г.

Обновлено: 13 апреля 2015 г. угловая глаукома или глазная гипертензия. Тафлупрост относится к группе препаратов, называемых аналогами простагландинов, которые работают, помогая оттоку лишней жидкости из глаза, снижая давление в глазу.

Это лекарство выпускается в форме глазных капель.Используйте 1 каплю тафлупроста в пораженный (е) глаз (а) один раз в день вечером.

Общие побочные эффекты тафлупроста включают покалывание и зуд в глазах, сухость глаз и боль в глазах.

Тафлупрост — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для понижения глазного давления (внутриглазного давления) у людей с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Это лекарство может быть назначено для других целей. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Тафлупрост можно найти в той или иной форме под следующими торговыми марками:

Побочные эффекты тафлупроста

Тафлупрост может вызывать серьезные побочные эффекты.См. «Меры предосторожности в отношении лекарств».

Наиболее частые побочные эффекты тафлупроста включают:

• покраснение, покалывание или зуд глаз
• образование катаракты
• сухость глаз
• боль в глазах
• помутнение зрения
• головная боль
• простуда
• кашель
• Инфекция мочевыводящих путей

Сообщите своему врачу, если у вас возникнут новые проблемы с глазами при использовании тафлупроста, в том числе:

• травма глаза
• инфекция глаза
• внезапная потеря зрения
• хирургия глаза
• опухоль и покраснение и вокруг глаз (конъюнктивит)
• проблемы с веками

Сообщите своему врачу, если у вас есть другие побочные эффекты, которые вас беспокоят.

Это не все возможные побочные эффекты тафлупроста. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки. Особенно сообщите своему врачу, если вы принимаете:

Это не полный список взаимодействий с лекарствами тафлупроста. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.

Тафлупрост может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

• изменения цвета ваших глаз (радужной оболочки).При использовании тафлупроста радужная оболочка глаза может стать более коричневой. Это изменение цвета может не исчезнуть после прекращения приема тафлупроста. Если тафлупрост используется только на одном глазу, цвет этого глаза всегда может отличаться от цвета другого глаза.
• потемнение цвета кожи вокруг глаз (век). Эти кожные изменения обычно проходят после прекращения приема тафлупроста.
• увеличение длины, толщины, цвета или количества ресниц. Эти изменения ресниц обычно проходят, когда вы прекращаете использовать тафлупрост.
• Рост волос на веках. Этот рост волос обычно проходит, когда вы прекращаете использовать тафлупрост.

Тафлупрост Взаимодействие с пищевыми продуктами

Лекарства могут взаимодействовать с некоторыми продуктами питания. В некоторых случаях это может быть вредно, и ваш врач может посоветовать вам избегать определенных продуктов. В случае тафлупроста нет определенных продуктов, которые вы должны исключить из своего рациона при приеме тафлупроста.

Перед применением тафлупроста сообщите своему врачу, если у вас:

• есть или были проблемы со зрением, включая любую операцию на глазу или глазах
• принимаете любые другие глазные лекарства
• есть какие-либо другие проблемы со здоровьем
• беременны или планируете забеременеть
• кормите грудью или планируете кормить грудью

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные добавки.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

FDA классифицирует лекарства по безопасности для использования во время беременности. Пять категорий — A, B, C, D и X — используются для классификации возможных рисков для будущего ребенка при приеме лекарств во время беременности.

Это лекарство относится к категории C. В исследованиях на животных беременным животным давали это лекарство, и у некоторых детей были проблемы с рождением. На людях не проводилось хорошо контролируемых исследований.Таким образом, это лекарство можно использовать, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для будущего ребенка.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Неизвестно, попадает ли тафлупрост в грудное молоко. Поговорите со своим врачом о том, как лучше всего кормить ребенка, если вы используете тафлупрост.

Прочтите «Инструкции по применению» в конце информационного листка для пациентов, который поставляется с тафлупростом, чтобы получить дополнительные инструкции о правильном способе применения тафлупроста.

• Используйте 1 каплю тафлупроста в глаза (или глаза) каждый вечер. Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если вы не знаете, как использовать тафлупрост.
• Ваш тафлупрост может не подействовать, если вы используете его более 1 раза каждый вечер.
• Если вы используете другие лекарства для глаз, подождите не менее 5 минут между применением тафлупроста и других глазных лекарств.
• Используйте тафлупрост сразу после открытия. Каждый одноразовый контейнер с тафлупростом является стерильным, его следует использовать 1 раз, а затем выбросить.Не сохраняйте тафлупрост, который может остаться после приема лекарства. Использование нестерильного тафлупроста может вызвать другие проблемы с глазами.

Рекомендуемая доза — одна капля тафлупроста в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день вечером.

Если вы приняли слишком много этого лекарства, позвоните своему врачу или в местный токсикологический центр или немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Если это лекарство вводится врачом в медицинских учреждениях, передозировка маловероятна.Однако при подозрении на передозировку обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Тафлупрост — wikidoc

{{DrugProjectFormSinglePage | authorTag = Виньеш Поннусами, M.B.B.S. [1] | aOrAn = а | drugClass = аналог простагландина | indicatorType = лечение | индикация = открытоугольная глаукома или глазная гипертензия | побочные реакции = гиперемия конъюнктивы

| blackBoxWarningTitle = Заголовок | blackBoxWarningBody = ConditionName:

| fdaLIADAdult ====== Открытоугольная глаукома =====

• Рекомендуемая доза — одна капля ЗИОПТАНА в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день вечером.

• Доза не должна превышать один раз в день, поскольку было показано, что более частое введение аналогов простагландина может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.

• Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 2–4 часа после первого введения, а максимальный эффект достигается через 12 часов.

• ЗИОПТАН может использоваться одновременно с другими местными офтальмологическими лекарственными средствами для снижения внутриглазного давления.Если используется более одного офтальмологического продукта для местного применения, каждое из них следует вводить с интервалом не менее 5 минут.

• Раствор из одной индивидуальной единицы следует использовать сразу после открытия для введения в один или оба глаза. Поскольку стерильность не может быть сохранена после открытия отдельной единицы, оставшееся содержимое следует выбросить сразу после введения.

| offLabelAdultGuideSupport = Имеется ограниченная информация об использовании , не рекомендованном в соответствии с рекомендациями, Использование тафлупроста у взрослых пациентов.

| offLabelAdultNoGuideSupport = Имеется ограниченная информация относительно Off-Label Non-Guidelines-Supported Использование тафлупроста у взрослых пациентов.

| fdaLIADPed = * Использование у педиатрических пациентов не рекомендуется из-за потенциальных проблем безопасности, связанных с усилением пигментации после длительного хронического использования.

| offLabelPedGuideSupport = Имеется ограниченная информация об использовании , не рекомендованном в соответствии с рекомендациями, Использование тафлупроста у педиатрических пациентов.

| offLabelPedNoGuideSupport = Имеется ограниченная информация о Off-Label Non-Guidelines-Supported Использование тафлупроста у педиатрических пациентов.

| противопоказания = * Нет.

| предупреждения ===== Меры предосторожности ====

• Офтальмологический раствор Тафлупроста, как сообщается, вызывает изменения в пигментированных тканях. Наиболее частыми изменениями были усиление пигментации радужной оболочки, периорбитальной ткани (век) и ресниц.Ожидается, что пигментация усилится до тех пор, пока вводится тафлупрост. Изменение пигментации связано с увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не с увеличением количества меланоцитов. После отмены тафлупроста пигментация радужной оболочки, вероятно, останется постоянной, в то время как пигментация периорбитальной ткани и изменения ресниц, как сообщается, у некоторых пациентов обратимы. Пациентов, получающих лечение, следует проинформировать о возможности усиления пигментации.Долгосрочные эффекты повышенной пигментации неизвестны.
• Изменение цвета радужной оболочки глаза может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужной оболочки, и вся радужная оболочка или ее части становятся более коричневатыми. Лечение не влияет ни на невусы, ни на веснушки на радужной оболочке. Хотя лечение ЗИОПТАНом можно продолжить у пациентов, у которых наблюдается заметное усиление пигментации радужной оболочки, таких пациентов следует регулярно обследовать.

• ЦИОПТАН может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы на обработанном глазу. Эти изменения включают увеличение длины, цвета, толщины, формы и количества ресниц. После прекращения лечения изменения ресниц обычно обратимы.

| ClinicalTrials = * Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях одного лекарственного средства, не может напрямую сравниваться с частотой в клинических исследованиях другого препарата и может не отражать ставки, наблюдаемые на практике.

• Содержащий или не содержащий консерванты тафлупрост 0,0015% был оценен у 905 пациентов в пяти контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 24 месяцев. Наиболее частой побочной реакцией, наблюдаемой у пациентов, получавших тафлупрост, была гиперемия конъюнктивы, о которой сообщалось в диапазоне от 4% до 20% пациентов. Примерно 1% пациентов прекратили терапию из-за побочных эффектов со стороны глаз.

• Глазные побочные реакции, о которых сообщалось с частотой ≥2% в этих клинических исследованиях, включали жжение / раздражение глаз (7%), зуд глаз, включая аллергический конъюнктивит (5%), катаракту (3%), сухость глаз (3%). ), глазная боль (3%), потемнение ресниц (2%), рост ресниц (2%) и нечеткость зрения (2%).

• Неглазные побочные реакции, зарегистрированные с частотой 2-6% в этих клинических исследованиях у пациентов, получавших тафлупрост. 0,0015% включали головную боль (6%), простуду (4%), кашель (3%) и мочевыводящие пути. инфекция (2%).

| postmarketing = * Во время применения тафлупроста после утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о побочных реакциях после утверждения сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства.

Нарушения органов дыхания

Обострение астмы, одышка

Заболевания глаз

Ирит / увеит

• При постмаркетинговом использовании с аналогами простагландинов наблюдались периорбитальные изменения и изменения век, включая углубление борозды века.

| drugInteractions = | useInPregnancyFDA = * Категория беременности C

• Тератогенные эффекты: В исследованиях развития эмбриона и плода на крысах и кроликах тафлупрост, вводимый внутривенно, оказывал тератогенное действие.Тафлупрост вызывал увеличение постимплантационных потерь у крыс и кроликов и снижение массы тела плода у крыс. Тафлупрост также увеличивал частоту аномалий скелета позвоночника у крыс и частоту пороков развития черепа, головного мозга и позвоночника у кроликов. У крыс не наблюдалось неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона и плода при дозе 3 мкг / кг / день, соответствующей уровню тафлупростовой кислоты в плазме крови матери, который в 343 раза превышал максимальное клиническое воздействие на основе Cmax. У кроликов эффекты наблюдались при дозе тафлупроста 0.03 мкг / кг / день, что соответствует уровням тафлупростовой кислоты в плазме крови матери во время органогенеза, которые были примерно в 5 раз выше, чем клиническое воздействие на основе Cmax. При дозе без эффекта для кроликов (0,01 мкг / кг / день) уровни тафлупростовой кислоты в плазме крови матери были ниже нижнего количественного уровня (20 пг / мл).

• В исследовании пре- и постнатального развития на крысах у потомства наблюдались повышенная смертность новорожденных, снижение массы тела и задержка раскрытия ушной раковины.Уровень нежелательных эффектов не наблюдался при внутривенной дозе тафлупроста 0,3 мкг / кг / день, что более чем в 3 раза превышает максимальную рекомендуемую клиническую дозу на основе сравнения площади поверхности тела.

• Адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Хотя исследования репродукции животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, ЗИОПТАН не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза не оправдывает потенциальный риск для плода.

• Женщины детородного возраста / потенциала должны иметь адекватные меры контрацепции.

| useInPregnancyAUS = * Австралийский комитет по оценке лекарственных средств (ADEC) Категория беременности

Нет руководства Австралийского комитета по оценке лекарственных средств (ADEC) по использованию тафлупроста беременными женщинами. | useInLaborDelivery = Нет никаких рекомендаций FDA по использованию Тафлупроста во время родов. | useInNursing = * Исследование на кормящих крысах показало, что радиоактивно меченый тафлупрост и / или его метаболиты выделяются с молоком. Неизвестно, выделяется ли этот препарат или его метаболиты с грудным молоком.Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении ЗИОПТАНа кормящей женщине. | useInPed = * Не рекомендуется использовать педиатрические пациенты из-за потенциальных проблем безопасности, связанных с усилением пигментации после длительного хронического использования. | useInGeri = * Никаких общих клинических различий в безопасности или эффективности между пожилыми и другими взрослыми пациентами не наблюдалось. | useInGender = Нет руководства FDA по использованию тафлупроста в отношении определенных гендерных групп населения.| useInRace = Нет никаких рекомендаций FDA по использованию тафлупроста в отношении определенных расовых групп населения. | useInRenalImpair = Нет руководства FDA по применению тафлупроста у пациентов с почечной недостаточностью. | useInHepaticImpair = Нет руководства FDA по использованию тафлупроста у пациентов с нарушением функции печени. | useInReproPotential = Нет никаких рекомендаций FDA по использованию тафлупроста женщинами с репродуктивным потенциалом и мужчинами. | useInImmunocomp = Нет никаких рекомендаций FDA по применению тафлупроста пациентам с ослабленным иммунитетом.

| администрирование = * Актуальные | monitoring = Информация о Monitoring тафлупроста на этикетке препарата ограничена.

| IVCompat = Информация о IV Совместимость тафлупроста на этикетке препарата ограничена.

| передозировка ==== Хроническая передозировка ===

Информация о Хроническая передозировка тафлупроста на этикетке препарата ограничена.

| drugBox = {{Drugbox2 | IUPAC_name = изопропил (5 Z ) -7 — {(1 R , 2 R , 3 R , 5 S ) -2 — [(1 E ) -3,3-дифтор -4-феноксибут-1-ен-1-ил] -3,5-дигидроксициклопентил} гепт-5-еноат | image = Tafluprost00.PNG

| tradename = Сафлутан, Тафлотан, Тапрос, Зиоптан | Drugs.com = Международные названия лекарств | беременность_AU = | беременность_US = C | беременность_категория = | legal_AU = | legal_CA = | legal_UK = | legal_US = Rx-only | legal_status = | routes_of_administration = Актуальные (глазные капли)

| биодоступность = | Protein_bound = | метаболизм = | elimination_half-life = | экскреция =

| CAS_number = 209860-87-7 | ATC_prefix = S01 | ATC_suffix = EE05 | ATC_supplemental = | PubChem = 6433101 | ChEBI_Ref = ^Y | ЧЭБИ = 66899 | DrugBank = | ЧЕМБЛ = 1963683 | ChemSpiderID = 8044182 | UNII_Ref = ^Y | UNII = 1O6WQ6T7G3

| химическая_формула = | C = 25 | H = 34 | F = 2 | O = 5 | молекулярный_вес = 452.531266 г / моль | улыбается = CC (C) OC (= O) CCC \ C = C / CC (C (O) CC1O) C1 \ C = C \ C (F) (F) COc2ccccc2 | InChI = 1S / C25h44F2O5 / c1-18 (2) 32-24 (30) 13-9-4-3-8-12-20-21 (23 (29) 16-22 (20) 28) 14-15- 25 (26,27) 17-31-19-10-6-5-7-11-19 / ч4,5-8,10-11,14-15,18,20-23,28-29H, 4, 9,12-13,16-17х3,1-2х4 / б8-3-, 15-14 + / т20-, 21-, 22 +, 23- / м1 / с1 }}

| mechAction = * Кислота тафлупроста, аналог простагландина, является селективным агонистом простаноидных рецепторов FP, который, как полагают, снижает внутриглазное давление за счет увеличения увеосклерального оттока. Точный механизм действия в настоящее время неизвестен.

| structure = * Тафлупрост — фторированный аналог простагландина F2α. Химическое название тафлупроста — 1-метилэтил (5Z) -7 — {(1R, 2R, 3R, 5S) -2 — [(1E) -3,3-дифтор-4-фенокси-1-бутенил} -3, 5-дигидроксициклопентил] -5-гептеноат. Молекулярная формула тафлупроста — C25h44F2O5, а его молекулярный вес — 452,53.

Его структурная формула:

Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.

• Тафлупрост — вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета, практически не растворимая в воде.

• ЦИОПТАН (офтальмологический раствор тафлупроста) 0,0015% поставляется в виде стерильного раствора тафлупроста с диапазоном pH 5,5–6,7 и диапазоном осмоляльности 260–300 мОсмоль / кг.

• ЗИОПТАН содержит Активные вещества: тафлупрост 0,015 мг / мл; Неактивные вещества: глицерин, дигидрат дигидрофосфата натрия, динатрия эдетат, полисорбат 80, соляная кислота и / или гидроксид натрия (для регулирования pH) и вода для инъекций.

• ЦИОПТАН не содержит консервантов.

| PD = На этикетке препарата имеется ограниченная информация относительно Фармакодинамика тафлупроста.

| PK = * Поглощение

• После закапывания тафлупрост всасывается через роговицу и гидролизуется до биологически активного метаболита кислоты, тафлупроста кислоты. После закапывания одной капли 0,0015% раствора один раз в день в каждый глаз здоровых добровольцев концентрации тафлупростовой кислоты в плазме достигли пика в среднем через 10 минут в дни 1 и 8.Средняя Cmax кислоты тафлупроста в плазме составляла 26 пг / мл и 27 пг / мл в день 1 и день 8, соответственно. Средняя оценка AUC тафлупростовой кислоты в плазме составила 394 пг * мин / мл и 432 пг * мин / мл в день 1 и 8, соответственно.

• Тафлупрост, пролекарство на основе сложного эфира, гидролизуется в глаз до своего биологически активного кислотного метаболита. Кислотный метаболит далее метаболизируется посредством β-окисления жирных кислот и конъюгации фазы II.

• Средние концентрации кислоты тафлупроста в плазме были ниже предела количественного определения биоаналитического анализа (10 пг / мл) через 30 минут после местного глазного введения тафлупроста 0.0015% офтальмологический раствор.

| nonClinToxic = * Тафлупрост не был канцерогенным при ежедневном подкожном введении в течение 24 месяцев в дозах до 30 мкг / кг / день у крыс и в течение 18 месяцев в дозах до 100 мкг / кг / день у мышей (более 1600 и 1300 раз соответственно от максимального клинического воздействия на основе AUC плазмы).

• Тафлупрост не был мутагенным или кластогенным в ряде исследований генетической токсикологии, включая анализ микробного мутагенеза in vitro, анализ хромосомных аберраций in vitro в клетках легких китайского хомячка и анализ микроядер мыши in vivo в костном мозге.

• У крыс при внутривенном введении тафлупроста в дозе 100 мкг / кг / день не наблюдалось неблагоприятного воздействия на способность к спариванию или фертильность (более чем в 14000 раз больше максимального клинического воздействия на основе Cmax в плазме или более 3600 раз на основе AUC плазмы).

| ClinicalStudies = * В клинических исследованиях продолжительностью до 24 месяцев пациенты с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и исходным давлением 23-26 мм рт. давление через 3 и 6 месяцев 6–8 мм рт. ст. и 5–8 мм рт. ст. соответственно.

| howSupplied = * ZIOPTAN (офтальмологический раствор тафлупроста) 0,0015% поставляется в виде стерильного раствора в одноразовых контейнерах из полупрозрачного полиэтилена низкой плотности, упакованных в пакеты из фольги (10 одноразовых контейнеров в пакете). Каждый одноразовый контейнер содержит 0,3 мл раствора, соответствующего 0,0045 мг тафлупроста.

• НДЦ 17478-609-30; Единичная упаковка 30 шт.
• НДЦ 17478-609-90; Единица использования Картонная упаковка 90.

• Хранить в холодильнике при 2–8 ° C (36–46 ° F).Хранить в оригинальной сумке. После открытия пакета одноразовые контейнеры можно хранить в открытом пакете из фольги до 28 дней при комнатной температуре: 20–25 ° C (68–77 ° F). Беречь от влаги. Запишите дату открытия пакета из фольги в отведенном для этого месте. Выбросьте неиспользованные контейнеры через 28 дней после первого открытия пакета.

| fdaPatientInfo = * Ночная заявка

• Посоветуйте пациентам не превышать дозировку один раз в день, поскольку более частое введение может снизить эффект ЗИОПТАНа на снижение внутриглазного давления.

• Обращение с одноразовым контейнером

• Сообщите пациентам, что ЗИОПТАН представляет собой стерильный раствор, не содержащий консервантов. Раствор из одной индивидуальной единицы следует использовать сразу после открытия для введения в один или оба глаза. Поскольку стерильность не может быть сохранена после открытия отдельной единицы, оставшееся содержимое следует выбросить сразу после введения.

• Возможна пигментация

• Сообщите пациентам о возможности усиления коричневой пигментации радужной оболочки, которая может быть постоянной.Также сообщите пациентам о возможности потемнения кожи век, которое может быть обратимым после прекращения приема ЗИОПТАНА.

• Возможность изменения ресниц

• Сообщите пациентам о возможности изменения ресниц и пушковых волос на обработанном глазу во время лечения ЗИОПТАНом. Эти изменения могут привести к несоответствию между глазами по длине, толщине, пигментации, количеству ресниц или пушковых волосков и / или направлению роста ресниц.После прекращения лечения изменения ресниц обычно обратимы.

• Когда обращаться за консультацией к врачу

• Сообщите пациентам, что если у них разовьется новое глазное заболевание (например, травма или инфекция), внезапно снизится острота зрения, сделана операция на глазах или возникнет какое-либо заболевание. глазные реакции, особенно конъюнктивит и реакции век, им следует немедленно обратиться к врачу за советом относительно продолжения использования ЗИОПТАНА.

• Использование с другими офтальмологическими препаратами

• Если используется более одного местного офтальмологического препарата, их следует вводить не менее пяти (5) минут между применениями.

• Проинструктируйте пациентов о правильном хранении картонных коробок, закрытых пакетов из фольги и открытых пакетов из фольги. Картонные коробки и закрытые пакеты из фольги рекомендуется хранить при температуре 2–8 ° C (36–46 ° F).После открытия пакета одноразовые контейнеры можно хранить в открытом пакете из фольги до 28 дней при комнатной температуре: 20–25 ° C (68–77 ° F). Беречь от влаги.

Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.

Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.

| алкоголь = * Взаимодействие алкоголь-тафлупрост не установлено. Поговорите со своим врачом о последствиях употребления алкоголя вместе с этим лекарством.

| brandNames = * ZIOPTAN® ^[1]

| lookAlike = | drugShortage =

}}

Преимущества эффективности и безопасности комбинации тафлупроста / тимолола в фиксированных дозах по сравнению с комбинацией латанопроста / тимолола в фиксированных дозах

Абстрактные

Назначение

Сравнить безопасность и эффективность комбинации фиксированных доз тафлупроста / тимолола (Taf / T-FDC) и комбинации фиксированных доз латанопроста / тимолола (Lat / T-FDC) путем измерения эффекта снижения внутриглазного давления (ВГД). , глазная фармакокинетика и токсичность глазной поверхности.

Методы

Эффект снижения ВГД Taf / T-FDC и Lat / T-FDC у окулярных нормотензивных обезьян оценивали через 4 и 8 часов после закапывания в исследовании A, через 12, 14, 16 и 18 часов после закапывания в исследовании B. , а также через 24, 26, 28 и 30 ч после инстилляции в исследовании C. Проникновение лекарственного средства в глаз оценивали путем измерения концентраций тимолола, кислоты тафлупроста (активная метаболическая форма тафлупроста) и кислоты латанопроста (активная метаболическая форма тафлупроста). latanoprost) с использованием жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией после однократной инстилляции Taf / T-FDC или Lat / T-FDC крысам Sprague Dawley.Цитотоксичность после 1–30 мин воздействия Taf / T-FDC или Lat / T-FDC на SV40-трансформированные эпителиальные клетки роговицы человека анализировали с использованием 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -5- (3-карбоксиметоксифенил). ) -2- (4-сульфофенил) -2H-тетразолий. Оценивали неразбавленные и 10-кратно разбавленные растворы каждого FDC.

Результаты

Эффект снижения ВГД Taf / T-FDC был почти эквивалентен эффекту Lat / T-FDC через 4–8 ч после закапывания. Пиковое снижение ВГД Taf / T-FDC и Lat / T-FDC наблюдалось через 8 часов после закапывания, и между ними нет никакой разницы.Разница между ними наблюдалась через 24–30 ч после инстилляции, а Taf / T-FDC продемонстрировал значительно больший эффект снижения ВГД, чем Lat / T-FDC, через 24–30 ч после инстилляции. Эффект снижения ВГД Taf / T-FDC сохранялся до 30 часов после закапывания, в то время как эффект Lat / T-FDC почти исчезал через 28 часов после закапывания. Концентрации тимолола в водянистой влаге после инстилляции Taf / T-FDC были выше, чем после инстилляции Lat / T-FDC (C _max , 3870 нг / мл против 1330 нг / мл; AUC _inf , 3970 нг · ч / мл против 1250 нг · ч / мл).Концентрации кислоты тафлупроста и кислоты латанопроста в водянистой влаге после инстилляции Taf / T-FDC и Lat / T-FDC, соответственно, были аналогичны таковым после инстилляции монопрепаратов тафлупроста и латанопроста соответственно. Цитотоксический эффект Taf / T-FDC на эпителиальные клетки роговицы человека был значительно ниже, чем у Lat / T-FDC во всех оцененных временных точках как в неразбавленных, так и в 10-кратно разведенных FDC.

Заключение

Taf / T-FDC обеспечивает увеличенную продолжительность эффекта снижения ВГД и более низкую потенциальную токсичность для поверхности глаза, чем Lat / T-FDC.

Образец цитирования: Fuwa M, Ueda K, Akaishi T., Yamashita N, Kirihara T., Shimazaki A, et al. (2016) Преимущества эффективности и безопасности комбинации тафлупроста / тимолола в фиксированных дозах по сравнению с комбинацией латанопроста / тимолола в фиксированных дозах. PLoS ONE 11 (7): e0158797. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158797

Редактор: Санджой Бхаттачарья, Глазной институт Баскома Палмера, Медицинский факультет Университета Майами; СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ

Поступила: 2 марта 2016 г .; Одобрена: 22 июня 2016 г .; Опубликован: 6 июля 2016 г.

Авторские права: © 2016 Fuwa et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Спонсор предоставлял поддержку в виде заработной платы авторам [MF, KU, TA, NY, TK, AS, HM, KK], но не играл дополнительной роли в дизайне исследования, сборе данных и анализ, решение о публикации или подготовка рукописи.Конкретные роли этих авторов сформулированы в разделе «Авторский вклад». Специального финансирования на эту работу авторы не получали. Santen Pharmaceutical Co., Ltd. оказывала поддержку в виде заработной платы авторам [MF, KU, TA, NY, TK, AS, HM, KK], но не играла никакой дополнительной роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных. , решение о публикации или подготовка рукописи. Конкретные роли этих авторов сформулированы в разделе «Авторский вклад».

Конкурирующие интересы: Авторы имеют следующие интересы: Масахиро Фува, Кенджи Уэда, Такахиро Акаиси, Наоко Ямасита, Томоко Кирихара, Ацуши Симадзаки, Хидетоши Мано и Коичи Кавадзу работают в Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Нет патентов, продуктов в разработке или продаваемых продуктов, которые можно декларировать. Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами, как подробно описано в руководстве для авторов.

Введение

Глаукома, нейродегенеративное глазное заболевание, характеризующееся избирательной потерей ганглиозных клеток сетчатки (RGC) и возникающими в результате дефектами поля зрения, является второй ведущей причиной слепоты во всем мире. Повышенное внутриглазное давление (ВГД) является основным фактором риска прогрессирования глаукомы [1, 2], а снижение ВГД является основной целью лечения глаукомы [2, 3].

Пациентов с глаукомой сначала лечат фармакологической монотерапией, такой как аналог простагландина (PGA) или бета-адренергический антагонист; однако более чем у 40% пациентов требуются дополнительные препараты, снижающие ВГД, чтобы контролировать их ВГД; следовательно, для лечения используются два или более препарата [4–6]. Однако добавление второго препарата увеличивает сложность схем лечения и частоту ошибок дозирования [7, 8]. В результате рекомендуется разное время закапывания (не менее 5–10 мин), чтобы избежать разбавления и / или вымывания любого препарата из тупика [9]; такой подход очень неудобен для пациентов.Таким образом, существует серьезная клиническая проблема снижения фармакологических эффектов инстиллированных препаратов у пациентов, не соблюдающих эти рекомендации. Комбинированная терапия с фиксированными дозами (FDC) — это решение для улучшения соблюдения пациентом режима лечения [10]. Фрэнсис и др. . указали, что терапия FDC обеспечивает лучший контроль ВГД, чем нефиксированная комбинированная терапия в реальных условиях [11].

В последние годы было разработано несколько КПД обычно используемых препаратов, снижающих ВГД [12], таких как бета-адренергический антагонист или альфа-2-адренергический агонист с ингибитором карбоангидразы и PGA с бета-адренергическим антагонистом, с целью максимального соблюдения пациентом режима приема лекарств.Среди недавно разработанных FDC те, которые содержат PGA и бета-адренергический антагонист (PGA / beta-FDC), привлекают значительное внимание, потому что эти методы лечения сочетают в себе два различных механизма действия и чаще всего используются для лечения глаукомы, ожидая сильного снижения ВГД [13 ]. Заболевание глазной поверхности (OSD) является частым осложнением хронического лечения консервативными препаратами для местного снижения ВГД у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией. Сообщаемая распространенность OSD у пациентов с глаукомой колеблется от 45% до 60% [14–16].Комбинированные препараты снижают ежедневное воздействие консервантов, таких как хлорид бензалкония (БАК), которые потенциально обладают токсическим действием на поверхность глаза и усиливают побочные эффекты лечения [17]. Таким образом, ожидается, что в дополнение к приверженности к лечению, КПФ снизят вероятность развития OSD.

Комбинированный препарат тафлупроста и тимолола (Taf / T-FDC) — это недавно разработанный PGA / beta-FDC, который, как ожидается, станет новым методом лечения глаукомы. Taf / T-FDC продемонстрировал почти эквивалентный эффект снижения ВГД по сравнению с одновременной инстилляцией 0.0015% тафлупроста и 0,5% тимолола в недавнем клиническом исследовании [18]. Латанопрост / тимолол FDC (Lat / T-FDC), FDC, который сочетает в себе 0,005% латанопроста и 0,5% тимолола, был первым PGA / бета-FDC, продаваемым во всем мире; однако эффект снижения ВГД Lat / T-FDC считался более низким, чем эффект одновременного приема тимолола и латанопроста [19, 20]. Diestelhorst и др. . сообщили, что среднее значение ВГД на исходном уровне составляло 16,9 мм рт.0 мм рт. Ст. После лечения Lat / T-FDC и 15,9 мм рт. Ст. После нефиксированной комбинированной терапии латанопростом / тимололом (P <0,0001) [20]. Следовательно, существует вероятность того, что эффективность Taf / T-FDC и Lat / T-FDC различна; однако различия в характеристиках эффективности и безопасности этих КПФД еще предстоит полностью выяснить.

В настоящем исследовании сравнивали эффект снижения ВГД (сила и продолжительность), глазная фармакокинетика и токсичность на поверхности глаза Taf / T-FDC и Lat / T-FDC, чтобы прояснить характеристики эффективности и безопасности этих двух FDC. .

Материалы и методы

Наркотики

Комбинированный офтальмологический раствор TAPCOM ^® (Taf / T-FDC; 0,0015% тафлупроста и 0,5% тимолола, консервированный с 0,001% BAK) и офтальмологический раствор TAPROS ^® 0,0015% (0,0015% тафлупроста, консервированный с 0,001% BAK) были предоставлены Santen Pharmaceutical Co., Ltd. (Осака, Япония). Комбинированные глазные капли Xalacom ^® (Lat / T-FDC; 0,005% латанопрост, 0,5% тимолол, консервированный с 0,02% BAK) и глазные капли Xalatan ^® 0.005% (0,005% латанопроста, консервированного с 0,02% БАК) были приобретены у Pfizer Inc. (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США).

Тимолол и тафлупростовая кислота, используемые в качестве стандартов в количественном анализе, были предоставлены Santen Pharmaceutical Co., Ltd. (Осака, Япония). Кислота латанопроста была приобретена у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США).

Животные

самок крыс Sprague Dawley (Charles River Laboratories Japan, Inc., Иокогама, Япония) массой 155–214 г и самцов обезьян cynomolgus (Keari Co., Ltd., Осака, Япония, и Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd, Токио, Япония) весом 6,3–10,8 кг. Животных содержали при 12-часовом цикле свет-темнота. Всех обезьян содержали индивидуально, им давали 100 г Monkey Bit (Nippon Nosan, Kanagawa, Japan) в день и воду ad libitum, и они получали обогащение окружающей среды, включая игрушки, такие как зеркала. Один раз в день за ними наблюдали специалисты по разведению животных из группы по уходу за животными Santen Pharmaceutical Co., Ltd.Среда для разведения была установлена ​​следующим образом: температура и влажность контролировались на уровне 23 ° C (допустимый диапазон: 18–28 ° C) и 50% (допустимый диапазон: 30–70%), соответственно. Обезьян, которых использовали для измерения ВГД, были включены после акклиматизации, чтобы предотвратить измерение ВГД стрессом; Протокол акклиматизации был следующим: 1 неделя акклиматизации к сидячему стулу обезьяны и 3–5 месяцев акклиматизации при тонометрии. Перед измерением ВГД применялась местная анестезия. После окончания исследования всех обезьян постоянно держали для использования в других экспериментах.Для умерщвления крыс умерщвляли ингаляцией изофлурановой анестезии (ингаляционный раствор ISOFLURANE; Pfizer Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) и обескровливали брюшную аорту. Ни одно животное не заболело, не показало отклонений в состоянии здоровья или не умерло до экспериментальной конечной точки, поэтому не было животных, которым была оказана медицинская помощь или гуманная эвтаназия.

Все процедуры по уходу за животными и экспериментальные процедуры выполнялись в соответствии с Положением ARVO об использовании животных в офтальмологических исследованиях и исследованиях зрения, а также были одобрены и контролировались Комитетом по уходу и использованию животных Santen Pharmaceutical Co., Ltd (номер одобрения: DR-2013-0007, DR-2013-0413, DR-2014-0044, DR-2014-0180 и DR-2015-0023).

Измерение ВГД

Во всех исследованиях использовалось

самцов яванских макак с нормальным артериальным давлением в глазу. Перед исследованием все обезьяны были обучены удерживаться в кресле обезьяны (CL-4535; Primate Products, Майами, Флорида, США) и проходить измерения ВГД без какой-либо общей анестезии или седативных средств. Для измерения ВГД каждую обезьяну держали в сидячем положении на стуле обезьяны, и ВГД измеряли с помощью пневматонографа (Model 30 Classic ^TM Pneumatonometer; Reichert Technologies, NY, U.С.А.). Для местной анестезии роговицы перед измерением ВГД местно применяли 0,4% раствор оксибупрокаина (0,4% офтальмологический раствор Benoxil ^® ; Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Осака, Япония). Каждому животному вводили одну каплю оксибупрокаина на глаз. Мы вводили его дважды перед измерением ВГД (за 3–20 мин до и непосредственно перед измерением). Все исследования по измерению ВГД проводились вслепую.

Эффекты Taf / T-FDC и Lat / T-FDC, снижающие ВГД

Три независимых исследования были выполнены в соответствии с графиками, приведенными на рис.Во всех исследованиях лекарства или физиологический раствор закапывали в правый глаз каждой обезьяны с 10:00 до 11:00, при этом контралатеральный глаз оставался необработанным. Измерения ВГД проводились непосредственно перед, а также через 4 и 8 часов после инстилляции лекарства в исследовании A; непосредственно перед и через 12, 14, 16 и 18 часов после закапывания лекарства в исследовании B; и непосредственно перед, а также через 24, 26, 28 и 30 часов после закапывания лекарственного средства в исследовании C. Измерения ВГД в темной фазе выполняли при безопасном освещении, чтобы не влиять на циркадный ритм.

Рис. 1. График трех исследований Taf / T-FDC и Lat / T-FDC на глазных нормотензивных обезьянах.

Три независимых исследования ВГД были выполнены для сравнения эффектов снижения ВГД Taf / T-FDC и Lat / T-FDC у окулярных нормотензивных обезьян. Во всех исследованиях инстилляции лекарств выполнялись с 10:00 до 11:00. Измерения ВГД выполнялись непосредственно перед, а также через 4 и 8 часов после инстилляции лекарства в исследовании A, непосредственно перед и через 12, 14, 16 и 18 часов после инстилляции лекарства в исследовании B, а также непосредственно перед и через 24, 26 часов. , 28 и 30 ч после инстилляции препарата в исследовании C.Измерения ВГД в темной фазе проводились при безопасном свете.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158797.g001

Для исследований A и B использовалось 18 обезьян, по 6 обезьян, отнесенных к каждой из трех групп таким образом, чтобы значения ВГД непосредственно перед началом исследования были примерно равными среди трех групп. Что касается использования 9 животных в исследовании C, обезьяны сначала были разделены на 3 группы на основе значений ВГД на исходном уровне. Каждой группе вводили физиологический раствор, Taf / T-FDC и Lat / T-FDC, и измеряли ВГД через 24, 26, 28 и 30 часов после лечения.Обезьяны получали каждое лечение в разном порядке, так что все обезьяны получали физиологический раствор, Taf / T-FDC и Lat / T-FDC. Средние изменения ВГД выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM).

Проникновение в глаз после закапывания офтальмологических растворов в глаз

Тридцать шесть крыс использовали для исследования проникновения в глаз тимолола Taf / T-FDC и Lat / T-FDC. В каждой группе водянистую влагу собирали через 5, 15 и 30 минут, а также через 1, 2 и 4 часа после закапывания (n = 6 глаз на момент времени).Шестьдесят крыс использовали для исследования проницаемости в глаз FDC и монопрепаратов тафлупроста и латанопроста. В каждой группе водянистую влагу собирали через 5, 15 и 30 минут, а также через 1 и 2 часа после закапывания (n = 6 глаз на момент времени).

Тимолол, кислота тафлупроста (активная метаболическая форма тафлупроста) и кислота латанопроста (активная метаболическая форма латанопроста) в собранной водянистой влаге были количественно определены с помощью жидкостной хроматографии (Nexera; Shimadzu Corporation, Киото, Япония) в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (QTRAP5500 ; AB Sciex, Framingham, MA, U.С.А.). Все количественные анализы проводились с использованием проверенных методов.

Максимальные концентрации тимолола, кислоты тафлупроста и кислоты латанопроста в водянистой влаге (C _max ) были рассчитаны на основе средних концентраций. T _max было определено как время достижения C _max . Площади под кривыми зависимости концентрации водянистой влаги от времени до 2–4 часов после закапывания (AUC _{0–2 часа} или AUC _{0–4 часа} ) рассчитывали из средних концентраций с использованием метода линейных трапеций.Значения периода полувыведения (T _1/2 ) были получены путем деления логарифма 2 на константу скорости конечного выведения. Значения AUC экстраполировались на бесконечность путем деления последней измеряемой концентрации на константу скорости конечной элиминации. Все параметры определяли с использованием некомпартментных фармакокинетических анализов (Phoenix WinNonlin Version 6.3; Certara LP, Принстон, Нью-Джерси, США).

Исследование цитотоксичности in vitro

Тестовые решения.

Taf / T-FDC и Lat / T-FDC были протестированы как в неразбавленном, так и в 10-кратном разбавлении в среде Игла с низким содержанием глюкозы, модифицированной Дульбекко, и смеси питательных веществ Ham’s F-12 (DMEM / F12; Life Technologies, NY, U .С.А.).

Культура клеток HCE-T.

SV40-трансформированные эпителиальные клетки роговицы человека (HCE-T; RIKEN BRC, Цукуба, Япония) культивировали в среде DMEM / F12 с добавлением 15% фетальной бычьей сыворотки (FBS), 5 мкг / мл инсулина (Akron Biotechnology, LLC, Флорида, США), 40 мкг / мл гентамицина (Invitrogen, Калифорния, США) и 10 нг / мл эпидермального фактора роста (EGF; BD Biosciences, Калифорния, США) в инкубаторе (5% CO ₂ , 37 ° С) [21].

Методика анализа MTS.

Жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализов 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -5- (3-карбоксиметоксифенил) -2- (4-сульфофенил) -2H-тетразолия (MTS) (CellTiter 96 A Water One Solution Анализ клеточной пролиферации, Promega, WI, U.S.A.) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, клетки HCE-T высевали в 96-луночные культуральные планшеты (1 × 10 ⁴ клеток / лунку) и инкубировали в DMEM / F12 с добавлением 10% FBS в течение 72 часов. Затем культуральную среду удаляли и клетки промывали один раз DMEM / F12 перед добавлением 100 мкл тестируемого раствора (неразбавленные или 10-кратно разбавленные растворы). Анализы MTS проводили в трех точках времени инкубации (1, 3 и 5 мин) для неразбавленных тестовых растворов и в четырех точках времени инкубации (5, 10, 15 и 30 минут) для 10-кратно разведенных тестовых растворов.Тестовые растворы удаляли и в каждую лунку добавляли 20 мкл реагента MTS в дополнение к 100 мкл DMEM / F12. Клетки HCE-T инкубировали при 37 ° C в течение 2 часов. Впоследствии значения оптической плотности при 490 нм регистрировали с помощью спектрометра. Процедуры анализа MTS выполнялись в 8 повторах для каждой группы. Значения жизнеспособности клеток выражали в процентах от средних значений контроля (DMEM / F12) в каждой точке измерения и в виде средних значений ± стандартное отклонение (SD).

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения EXSUS версии 8.0,0 (CAC EXICARE Corporation, Токио, Япония). Тест множественного сравнения Тьюки использовался для сравнения между всеми группами в исследовании ВГД и исследовании цитотоксичности in vitro.

Результаты

Эффект снижения ВГД Taf / T-FDC по сравнению с Lat / T-FDC

Три независимых исследования были выполнены на основе графиков, показанных на рис. 1, чтобы сравнить эффекты снижения ВГД Taf / T-FDC и Lat / T-FDC в раннем (0–8 ч), среднем (12–18 ч.) ), так и поздние (24–30 ч) сроки. Изменения ВГД показаны на рис. 2 (см. Данные в файле S1).Статистически значимых различий в исходных значениях ВГД не наблюдалось ни в одном из трех исследований. Средние начальные значения ВГД в каждой группе составляли от 16,7 до 17,6 мм рт. Ст. В исследовании A (n = 5–6), от 17,9 до 18,1 мм рт. (n = 9). Во время этого исследования не наблюдалось каких-либо значительных отклонений в состоянии глаз или общем состоянии здоровья. В исследовании A и B одна обезьяна в группе Lat / T-FDC была исключена, так как у этого животного нельзя было получить точные измерения.

Рис. 2. Влияние местной инстилляции Taf / T-FDC и Lat / T-FDC на внутриглазное давление (ВГД) у окулярных нормотензивных обезьян.

Физический раствор (20 мкл), Taf / T-FDC (20 мкл) или Lat / T-FDC (20 мкл) местно закапывали в правые глаза, в то время как левые глаза оставались необработанными. ВГД измеряли с помощью пневматического тонометра. Изменения ВГД рассчитывали как разницу со значениями ВГД перед инстилляцией в момент времени 0 ч. (A, B) Данные представляют собой среднее изменение ВГД ± SEM для 5-6 глаз (группа, обработанная физиологическим раствором, и группа, обработанная Taf / T-FDC, n = 6; группа, обработанная Lat / T-FDC, n = 5).(C) Данные представляют собой среднее изменение ВГД ± SEM для 9 глаз. ^* P <0,05, ^*** P <0,001 по сравнению с физиологическим раствором, ^† P <0,05, ^†† P <0,01 по сравнению с Lat / T-FDC согласно тесту множественного сравнения Тьюки.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158797.g002

Taf / T-FDC продемонстрировал эффект снижения ВГД до 30 часов после закапывания, при этом значительные различия наблюдались через 4, 8, 24, 26, 28 , и через 30 ч после закапывания.Lat / T-FDC продемонстрировал эффект снижения ВГД до 26 часов после закапывания, со значительными различиями, наблюдаемыми через 4, 8, 12, 24 и 26 часов после закапывания. Максимальный эффект снижения ВГД был обнаружен через 8 часов после инстилляции в группах Taf / T-FDC и Lat / T-FDC, при этом не наблюдалось статистически значимой разницы (P> 0,05) между Taf / T-FDC и Lat / T- Конверты первого дня. Средние изменения ВГД в это время (8 ч после инстилляции) в группах Taf / T-FDC и Lat / T-FDC составляли -4,4 ± 0,2 мм рт. Ст. (Снижение на 25% от начальных значений ВГД) ​​и -4.5 ± 0,4 мм рт. Ст. (Снижение на 26% от исходных значений ВГД) ​​соответственно (рис. 2A и файл S1). После появления пикового эффекта снижения ВГД группа Taf / T-FDC продолжала снижать ВГД до 16 часов после инстилляции. С другой стороны, группа Lat / T-FDC начала возвращаться через 12 часов после инстилляции (рис. 2B и файл S1).

При сравнении продолжительности эффекта снижения ВГД между группами Taf / T-FDC и Lat / T-FDC, Taf / T-FDC продемонстрировали значительно больший эффект снижения ВГД, чем Lat / T-FDC, через 24 ч после инстилляции. и далее.Изменения ВГД в группах Taf / T-FDC и Lat / T-FDC составили -2,6 ± 0,4 мм рт. Ст. И -1,3 ± 0,2 мм рт. Ст. Через 24 ч после инстилляции, -2,3 ± 0,5 мм рт. инстилляция, -2,2 ± 0,4 мм рт. ст. и -0,8 ± 0,3 мм рт. ст. через 28 ч после закапывания и -2,1 ± 0,4 мм рт. ст. и -0,6 ± 0,3 мм рт. ст. через 30 ч после закапывания, соответственно (рис. 2C и файл S1). Эффект снижения ВГД Lat / T-FDC почти исчез через 28 ч после закапывания; однако эффект снижения ВГД Taf / T-FDC сохранялся через 30 ч после закапывания.

Результаты трех исследований показали, что Taf / T-FDC обладают большей эффективностью, чем Lat / T-FDC, с точки зрения продолжительности эффекта снижения ВГД.

Проникновение лекарства в переднюю камеру после окулярной инстилляции Taf / T-FDC и Lat / T-FDC

Глазное проникновение тимолола сравнивали между Taf / T-FDC и Lat / T-FDC (рис. 3 и файл S2). После инстилляции Taf / T-FDC концентрации тимолола достигли C _max через 0,5 ч и снизились с T _1/2 , равным 0.454 ч. Концентрации были постоянно выше после закапывания Taf / T-FDC, чем после закапывания Lat / T-FDC. C _max и AUC _inf тимолола после инстилляции Taf / T-FDC были в 2,9 раза и 3,2 раза выше, чем после инстилляции Lat / T-FDC, соответственно (Таблица 1).

Кроме того, сравнивали проникновение в глаз PGAs между FDC и монопрепаратами. После инстилляции FDC и монопрепаратов измеряли и сравнивали концентрацию кислотных форм в водянистой влаге, фармакологически активных форм PGA, образующихся в результате гидролиза в роговице (рис. 4 и файл S3).Фармакокинетические параметры кислотных форм показаны в таблице 2. Концентрации кислоты тафлупроста продемонстрировали схожие профили после инстилляции Taf / T-FDC и монопрепарата тафлупроста, достигая C _max через 0,25–0,5 ч и снижаясь с T _{1 / 2} 0,43–0,45 ч. Концентрации кислоты латанопроста, которые также демонстрировали аналогичные профили после инстилляции Lat / T-FDC и монопрепарата латанопроста, достигли C _max через 0,5 часа и снизились с T _1/2 , равным 0.35–0,40 ч.

Рис. 4. Сравнение концентраций кислотных форм PGAs в водянистой влаге после инстилляции FDC и монопрепаратов (среднее ± стандартное отклонение, n = 6; ^a n = 5 глаз).

(A) Профили концентрации кислоты тафлупроста после инстилляции Taf / T-FDC и 0,0015% офтальмологического раствора тафлупроста. (B) Концентрации кислоты латанопроста после закапывания Lat / T-FDC и 0,005% офтальмологического раствора латанопроста.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158797.g004

Сравнение цитотоксичности Taf / T-FDC и Lat / T-FDC на клетки HCE-T

После 1, 3 и 5 мин воздействия неразбавленных препаратов Lat / T-FDC продемонстрировал значительное снижение жизнеспособности клеток во всех оцененных временных точках по сравнению с контрольной группой: 10,7 ± 6,8% через 1 мин; 4,0 ± 0,2% через 3 мин; и 4,3 ± 0,3% при 5-минутной выдержке соответственно. С другой стороны, Taf / T-FDC не продемонстрировал значительного снижения при воздействии в течение 1 минуты (99,2 ± 8,2%) и значительного снижения при воздействии 3 и 5 минут (91.0 ± 3,6% и 84,2 ± 4,0% соответственно), однако это снижение было значительно меньше, чем при использовании Lat / T-FDC (рис. 5A и файл S4).

Рис. 5. Цитотоксичность Taf / T-FDC и Lat / T-FDC на клетки HCE-T.

Анализы

MTS проводили в трех временных точках инкубации (1, 3 и 5 мин) для неразбавленных Taf / T-FDC и Lat / T-FDC (A) и в четырех временных точках инкубации (5, 10, 15 и 30 минут). мин) для 10-кратно разбавленных Taf / T-FDC и Lat / T-FDC (B), соответственно. Только среду (DMEM / F12) использовали в качестве контроля.Жизнеспособность клеток выражали в процентах от контроля. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 8 повторов. ^** P <0,01, ^*** P <0,001 по сравнению с контролем, ^††† P <0,001 по сравнению с Taf / T-FDC согласно тесту множественного сравнения Тьюки.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158797.g005

После 5, 10, 15 и 30 минут воздействия препаратов, разведенных в 10 раз, Lat / T-FDC продемонстрировал значительное снижение жизнеспособности клеток. оцененные временные точки по сравнению с контрольной группой: 71.6 ± 6,9% через 5 мин; 56,5 ± 6,7% через 10 мин; 50,3 ± 10,3% через 15 мин; и 29,4 ± 9,2% при 30 мин экспозиции соответственно. Taf / T-FDC не продемонстрировал значительного снижения до 15-минутного воздействия (95,9 ± 2,9% через 5 минут; 95,1 ± 3,3% через 10 минут; и 92,8 ± 3,0% через 15 минут, соответственно), при этом значительное снижение наблюдалось через 30 минут. только экспозиция (88,5 ± 2,1%), однако это снижение было значительно меньше, чем при использовании Lat / T-FDC (рис. 5B и файл S4).

Taf / T-FDC продемонстрировал значительно более низкую цитотоксичность, чем Lat / T-FDC во всех оцененных временных точках и двух концентрациях.

Обсуждение

Сила и долговечность эффектов снижения ВГД Lat / T-FDC и Taf / T-FDC были изучены в настоящем исследовании (рис. 2 и файл S1). В этих экспериментах Taf / T-FDC продемонстрировал большую продолжительность эффекта снижения ВГД, которая сохранялась до 30 часов, чем Lat / T-FDC. Эти данные продемонстрировали превосходство Taf / T-FDC над Lat / T-FDC с точки зрения продолжительности действия. В настоящем исследовании учитывались два фактора, которые влияют на продолжительность эффектов снижения ВГД: эффективность каждого монопрепарата, тафлупроста и латанопроста, и фармакокинетика, основанная на лекарственной форме.С точки зрения эффективности каждого монопрепарата считается, что разница в продолжительности действия объясняется различием между композициями тафлупроста и латанопроста Taf / T-FDC и Lat / T-FDC, соответственно. Предыдущее исследование [22] не показало значительной разницы между тафлупростом и латанопростом в снижении ВГД через 24 часа после однократной инстилляции обезьянам. В настоящем исследовании концентрации кислых форм PGA в водянистой влаге измеряли после инстилляции монопрепаратов и FDC, содержащих тафлупрост или латанопрост, чтобы изучить возможность того, что разница в проникновении в глаза PGA между монопрепаратом и FDC вызвала более длительную эффективность. Taf / T-FDC.Результат показал, что не было различий в проникновении в глаз PGA между монопрепаратом и FDC (рис. 4 и файл S3). Таким образом, считается, что разница в продолжительности действия между Taf / T-FDC и Lat / T-FDC вряд ли может быть связана с эффективностью тафлупроста и латанопроста в FDC.

С точки зрения фармакокинетики, основанной на составе лекарственного средства, состав Taf / T-FDC был разработан для поддержания эффекта снижения ВГД при изменении инстилляции тимолола с двух на один раз в день с помощью FDC, исходя из того, что проникновение тимолола в глаз увеличивается с увеличением pH [23, 24], а стабильность тафлупроста снижается с увеличением pH.В результате, поступление тимолола в глаза при использовании Taf / T-FDC было выше, чем при использовании монопрепарата тимолола, и близко к таковому для гелеобразующего препарата тимолола [24]. В настоящем исследовании мы измерили концентрацию тимолола в водянистой влаге после инстилляции FDC, чтобы изучить разницу между Taf / T-FDC и Lat / T-FDC в проникновении тимолола в глаз. В результате было обнаружено, что проникновение тимолола в глаз выше для Taf / T-FDC, чем для Lat / T-FDC (рис. 3 и файл S2), и это, вероятно, связано с разницей в pH между Taf / T-FDC и Lat. / T-FDC (6.7–7.2 и 5.8–6.2 соответственно). Эти данные свидетельствуют о том, что превосходное проникновение тимолола в глаза при использовании Taf / T-FDC, возможно, было связано с длительным действием Taf / T-FDC по снижению ВГД.

Помимо pH, существуют некоторые составы (например, геллановая камедь и состав сорбата), которые увеличивают концентрацию тимолола в водянистой влаге. Хигасияма и др. . показали, что проникновение тимолола в глаз улучшается за счет присутствия сорбиновой кислоты в офтальмологическом растворе, и пришли к выводу, что улучшение было вызвано увеличением распределения тимолола в эпителии роговицы из-за образования более липофильных комплексов ионных пар с сорбиновой кислотой [25]. .Розье и др. . сообщили, что проникновение тимолола в глаз в офтальмологическом растворе, содержащем геллановую камедь, было улучшено за счет продления прекорнеального времени пребывания, вызванного образованием геля в конъюнктивальном мешке [26]. Офтальмологические растворы тимолола, содержащие геллановую камедь (Timoptic-XE®) или сорбат (Istalol®) один раз в день, по меньшей мере столь же эффективны, как и раствор тимолола малеата, принимаемый два раза в день [27–29]. Эти сообщения указывают на то, что аналогичная эффективность препаратов для приема один раз в день и два раза в день объясняется более высокими концентрациями тимолола в водянистой влаге после закапывания препарата для приема один раз в день.Следовательно, большая продолжительность снижающего ВГД эффекта Taf / T-FDC по сравнению с Lat / T-FDC, вероятно, связана с более высоким проникновением тимолола с Taf / T-FDC.

Фактически, в недавнем клиническом исследовании было показано, что Taf / T-FDC оказывает сравнимый эффект снижения ВГД с одновременной инстилляцией 0,5% тимолола и 0,0015% тафлупроста [18]. С другой стороны, Lat / T-FDC, как сообщается, имеет немного более слабый эффект, чем одновременная инстилляция тимолола и латанопроста [19, 20]. Следовательно, Taf / T-FDC может превосходить Lat / T-FDC с точки зрения продолжительности действия из-за улучшения состава при соответствующей настройке pH, что приводит к повышению эффективности.

Было обнаружено, что однократная инстилляция Taf / T-FDC снижает ВГД на срок более 30 часов. На снижение ВГД в меньшей степени влияет пренебрежение инстилляцией препаратов, снижающих ВГД, с большей продолжительностью действия. Увеличенная продолжительность действия указывает на то, что иногда пропущенная доза может не вызывать существенных изменений ВГД. Такие колебания ВГД были идентифицированы как фактор риска прогрессирования глаукомы [30]. Следовательно, более длительная продолжительность снижения ВГД с помощью Taf / T-FDC может способствовать стабильному контролю ВГД у пациентов и уменьшать прогрессирование глаукомы.Результаты настоящего исследования продемонстрировали превосходство Taf / T-FDC по сравнению с Lat / T-FDC, подтверждая выводы предыдущих клинических испытаний [18, 20, 31, 32].

Мы также сравнили эффект двух FDC, Taf / T-FDC и Lat / T-FDC, на здоровье глазной поверхности, используя анализ in vitro на цитотоксичность . Хроническое применение местных препаратов против глаукомы вызывает побочные эффекты, такие как воспаление глаз, аллергия, синдром сухого глаза и неудачные операции по фильтрации [33–35], которые могут быть вызваны компонентами лекарств, такими как добавки, и есть клинические проявления. потребность в препаратах, снижающих ВГД, без токсичности для роговицы или значительно снижающих такие эффекты.В настоящем исследовании Taf / T-FDC продемонстрировал значительно более низкую цитотоксичность, чем Lat / T-FDC, когда использовались как неразбавленные препараты, так и 10-кратные разведения (рис. 5 и файл S4). Нельсон сообщил, что скорость обновления слезы составляет 0–5 минут и 5–20 минут, оцененная при инстилляции динатрий флюоресцеина (DSF) и карбоксифлуоресцеина (CF) [36]. Мы рассчитали площадь под кривой «концентрация слезы-время» (AUC), используя скорость обновления слезы, указанную Нельсоном, и объем слезы [36]. При закапывании глазных капель с концентрацией 100 AUC _inf оценивается как 215 и 141 с использованием скорости обновления слезы DSF и CF соответственно.Эти значения равны AUC при 22-минутном и 14-минутном воздействии, соответственно, 10-кратно разведенных глазных капель. Поэтому мы устанавливаем концентрацию анализа и время воздействия для анализа MTS. При использовании 10-кратных разведений Lat / T-FDC продемонстрировал значительно более высокую цитотоксичность, чем Taf / T-FDC. Мы рассмотрели два фактора, которые могут повлиять на цитотоксичность; токсичность активного фармацевтического ингредиента (API) и цитотоксичность добавок. В предыдущем исследовании Pauly et al .сообщили, что цитотоксичность была вызвана не латанопростом, а БАК, при сравнении раствора латанопроста, консервированного БАК, с раствором латанопроста без консервантов [37]. Следовательно, консерванты считаются основным фактором, лежащим в основе наблюдаемой разницы в цитотоксичности, поскольку Lat / T-FDC сохраняется при высокой концентрации BAK (0,02%). Taf / T-FDC включает более низкие концентрации BAK (0,001%), чем Lat / T-FDC, которые, как сообщается, не влияют на жизнеспособность клеток [38], по сравнению с Lat / T-FDC, что демонстрируется более низкой наблюдаемой цитотоксичностью Taf. / T-FDC по сравнению с Lat / T-FDC.Эти данные показывают, что Taf / T-FDC может быть связан с более низким повреждением поверхности глаза по сравнению с Lat / T-FDC при клиническом использовании, и считается, что превосходство Taf / T-FDC связано с низкой концентрацией BAK в составе. Следует отметить, что это открытие основано на анализах in vitro . Дальнейшие исследования, в том числе исследования на животных, необходимы для подтверждения его клинической применимости.

В заключение, результаты исследований in vivo и in vitro демонстрируют, что Taf / T-FDC превосходит Lat / T-FDC с точки зрения продолжительности эффекта снижения ВГД и токсичности на поверхности глаза.Эти результаты предполагают, что Taf / T-FDC являются многообещающим вариантом FDC в лечении глаукомы.

Благодарности

Авторы благодарят г-на Масафуми Миеда, г-на Исао Мацуока, г-жу Чикако Сетогути и г-жу Ацуко Сакума за их отличную техническую помощь.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: MF KU TA NY TK AS HM KK. Проведены эксперименты: КУ ТА НЙ. Проанализированы данные: MF KU TA NY TK AS KK. Написал статью: MF KU TA NY TK AS HM KK.

Ссылки

1. 1. Андерсон ДР. Глаукома: повреждение, вызванное давлением. XLVI Мемориальная лекция Эдварда Джексона. Американский журнал офтальмологии. 1989. 108 (5): 485–95. Epub 1989/11/15. pmid: 2683792.
2. 2. Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS): 7. Взаимосвязь между контролем внутриглазного давления и ухудшением поля зрения. Исследователи AGIS. Американский журнал офтальмологии. 2000. 130 (4): 429–40. Epub 2000/10/12.pmid: 11024415.
3. 3. Эффективность снижения внутриглазного давления в лечении глаукомы нормального давления. Совместная группа по изучению глаукомы нормального напряжения. Американский журнал офтальмологии. 1998. 126 (4): 498–505. Epub 1998/10/21. pmid: 9780094.
4. 4. Djafari F, Lesk MR, Harasymowycz PJ, Desjardins D, Lachaine J. Детерминанты приверженности к медикаментозной терапии глаукомы в популяции пациентов с длительным сроком службы. Журнал глаукомы. 2009. 18 (3): 238–43. Epub 2009/03/20.pmid: 19295380.
5. 5. Дитлейн Т.С., Джордан Дж., Динсладж С., Кригльштейн Г.К. Что специалисты по глаукоме знают о своих пациентах? Архив Грефе по клинической и экспериментальной офтальмологии = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und Experimentelle Ophthalmologie. 2006. 244 (7): 859–62. Epub 2005/11/18. pmid: 16292519.
6. 6. Ung C, Zhang E, Alfaro T., Murakami Y, Zhang M, Seider MI, et al. Тяжесть глаукомы и приверженность лечению в окружных больницах.Офтальмология. 2013; 120 (6): 1150–7. Epub 2013/03/05. pmid: 23453512; PubMed Central PMCID: PMC3674151.
7. 7. Робин А.Л., Коверт Д. Влияет ли дополнительная терапия глаукомы на приверженность к первоначальной первичной терапии? Офтальмология. 2005. 112 (5): 863–8. Epub 2005/05/10. pmid: 15878067.
8. 8. Робин А.Л., Новак Г.Д., Covert DW, Крокетт Р.С., Марчич Т.С. Приверженность к лечению при глаукоме: объективные измерения приема лекарств один раз в день и дополнительных лекарств. Американский журнал офтальмологии.2007. 144 (4): 533–40. Epub 2007/08/10. pmid: 17686450.
9. 9. Циммерман Т.Дж., Залта А.Х. Облегчение соблюдения пациентом режима лечения глаукомы. Обзор офтальмологии. 1983; 28 Дополнение: 252–8. Epub 1983/12/01. pmid: 6665702.
10. 10. Olthoff CM, Schouten JS, van de Borne BW, Webers CA. Несоблюдение режима лечения глазной гипотензией у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией — обзор, основанный на фактах. Офтальмология. 2005. 112 (6): 953–61. Epub 2005/05/12. pmid: 15885795.
11. 11. Francis BA, Du LT, Berke S, Ehrenhaus M, Minckler DS, Cosopt Study G. Сравнение фиксированной комбинации дорзоламид-тимолол (Cosopt) с одновременным приемом 2% дорзоламида (Trusopt) и 0,5% тимолола — рандомизированное контролируемое исследование и исследование замены. Журнал клинической фармации и терапии. 2004. 29 (4): 375–80. Epub 2004/07/24. pmid: 15271105.
12. 12. Фехтнер Р.Д., Реалини Т. Фиксированные комбинации местных лекарств от глаукомы. Современное мнение в офтальмологии.2004. 15 (2): 132–5. Epub 2004/03/17. pmid: 15021225.
13. 13. Сингх К., Шривастава А. Медицинское лечение глаукомы: принципы и практика. Индийский офтальмологический журнал. 2011; 59 Приложение: S88–92. Epub 2010/12/22. pmid: 21150040; PubMed Central PMCID: PMC3038497.
14. 14. Леунг Э.В., Медейрос Ф.А., Вайнреб Р.Н. Распространенность заболеваний глазной поверхности у больных глаукомой. Журнал глаукомы. 2008. 17 (5): 350–5. Epub 2008/08/16. pmid: 18703943.
15. 15. Эрб Ч., Гаст У., Шреммер Д.Немецкий регистр больных глаукомой с синдромом сухого глаза. I. Основной результат в отношении сухого глаза. Архив Грефе по клинической и экспериментальной офтальмологии = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und Experimentelle Ophthalmologie. 2008. 246 (11): 1593–601. Epub 2008/07/24. pmid: 18648841.
16. 16. Гарсия-Фейхоо Дж., Сампаолези Дж. Многоцентровая оценка распространенности заболеваний глазной поверхности у пациентов с глаукомой. Клиническая офтальмология. 2012; 6: 441–6. Epub 2012/04/27. pmid: 22536034; PubMed Central PMCID: PMC3334222.
17. 17. Бодуэн С., Лаббе А., Лян Х., Поли А., Бриньоль-Бодуэн Ф. Консерванты в глазных каплях: хорошее, плохое и уродливое. Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз. 2010. 29 (4): 312–34. Epub 2010/03/23. pmid: 20302969.
18. 18. Kuwayama Y. Группа совместных испытаний DE-111, исследование фазы III с двойным маскированием фиксированной комбинации тафлупроста 0,0015% / тимолола 0,5% (DE-111) по сравнению с тафлупростом 0,0015% отдельно или одновременно с 0,5% тафлупростом при первичной открытоугольной глаукоме и окулярной глаукоме Гипертония.Журнал глаза. 2013; 30 (8): 1185–94.
19. 19. Xing Y, Jiang FG, Li T. Фиксированная комбинация латанопроста и тимолола по сравнению с отдельными компонентами для первичной открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии: систематический обзор и метаанализ. Международный журнал офтальмологии. 2014; 7 (5): 879–90. Epub 2014/10/29. pmid: 25349811; PubMed Central PMCID: PMC4206899.
20. 20. Diestelhorst M, Larsson LI, Европейское исследование фиксированной комбинации латанопроста G. 12-недельное исследование, сравнивающее фиксированную комбинацию латанопроста и тимолола с одновременным применением отдельных компонентов у пациентов с открытоугольной глаукомой и глазной гипертензией.Британский офтальмологический журнал. 2004. 88 (2): 199–203. Epub 2004/01/23. pmid: 14736774; PubMed Central PMCID: PMC1771993.
21. 21. Offord EA, Sharif NA, Mace K, Tromvoukis Y, Spillare EA, Avanti O, et al. Иммортализованные эпителиальные клетки роговицы человека для исследований глазной токсичности и воспаления. Исследовательская офтальмология и визуализация. 1999. 40 (6): 1091–101. Epub 1999/05/11. pmid: 10235542.
22. 22. Такаги Ю., Накадзима Т., Симадзаки А., Кагеяма М., Мацуги Т., Мацумура Ю. и др.Фармакологические характеристики AFP-168 (тафлупрост), нового агониста простаноидных рецепторов FP, как глазного гипотензивного препарата. Экспериментальное глазное исследование. 2004. 78 (4): 767–76. Epub 2004/03/24. pmid: 15037111.
23. 23. Кюйронен К., Уртти А. Влияние предварительной обработки адреналином и pH раствора на окулярную и системную абсорбцию окулярного тимолола у кроликов. Журнал фармацевтических наук. 1990. 79 (8): 688–91. Epub 1990/08/01. pmid: 2231330.
24. 24. Уэда К., Тонучи А., Фукано Й., Асада Х., Кавадзу К.Комбинированный офтальмологический раствор тафлупроста 0,0015% / тимолола 0,5% (офтальмологический раствор DE-111) Разработка рецептуры и интраокулярное проникновение у крыс. Журнал глаза. 2013. 30 (12): 1761–6.
25. 25. Хигасияма М., Инада К., Охтори А., Тодзё К. Повышение биодоступности тимолола в глазах с помощью сорбиновой кислоты. Международный фармацевтический журнал. 2004. 272 ​​(1–2): 91–8. Epub 2004/03/17. pmid: 15019072.
26. 26. A R, C M, J G, B. P. Gelrite®: новый активируемый ионами гелеобразующий полимер in situ для офтальмологических носителей.Влияние на биодоступность тимолола. Международный фармацевтический журнал. 1989. 57 (2): 163–8.
27. 27. Лоуренс Дж., Холдер Д., Фогель Р., Гросс Р. Л., Хайк Б. Г., Карп Д. В. и др. Двойная маскированная плацебо-контролируемая оценка тимолола в гелевом носителе. Журнал глаукомы. 1993. 2 (3): 177–82. Epub 1993/10/01. pmid: 19920515.
28. 28. Мундорф Т.К., Огава Т., Нака Х., Новак Г.Д., Крокетт Р.С., Группа USIS. 12-месячное многоцентровое рандомизированное двойное маскированное сравнение параллельных групп тимолола-LA один раз в день и офтальмологического раствора тимолола малеата два раза в день при лечении взрослых с глаукомой или глазной гипертензией.Клиническая терапия. 2004. 26 (4): 541–51. Epub 2004/06/11. pmid: 15189751.
29. 29. Шедден А., Лоуренс Дж., Типпинг Р., Timoptic XESG. Эффективность и переносимость офтальмологического гелеобразующего раствора тимолола малеата по сравнению с офтальмологическим раствором тимолола у взрослых с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией: шестимесячное многоцентровое исследование с двойной маской. Клиническая терапия. 2001. 23 (3): 440–50. Epub 2001/04/25. pmid: 11318078.
30. 30. Асрани С., Зеймер Р., Виленски Дж., Гизер Д., Витале С., Линденмут К.Большие суточные колебания внутриглазного давления являются независимым фактором риска у пациентов с глаукомой. Журнал глаукомы. 2000. 9 (2): 134–42. Epub 2000/04/27. pmid: 10782622.
31. 31. Дистелхорст М., Ларссон Л.И., Европейско-канадское исследование фиксированной комбинации латанопроста G. 12-недельное рандомизированное, многоцентровое двойное маскированное исследование фиксированной комбинации латанопроста и тимолола вечером по сравнению с отдельными компонентами. Офтальмология. 2006. 113 (1): 70–6. Epub 2005/11/03.pmid: 16263174.
32. 32. Zhao JL, Ge J, Li XX, Li YM, Sheng YH, Sun NX и др. Сравнительная эффективность и безопасность фиксированной и нефиксированной комбинации латанопроста и тимолола у китайских пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. BMC офтальмология. 2011; 11:23. Epub 2011/08/20. pmid: 21851642; PubMed Central PMCID: PMC3175210.
33. 33. Бродвей, округ Колумбия, Грирсон I, О’Брайен С., Хитчингс, штат Пенсильвания. Побочные эффекты местных антиглаукомных препаратов. II.Результат фильтрационной операции. Архив офтальмологии. 1994. 112 (11): 1446–54. Epub 1994/11/01. pmid: 7980134.
34. 34. Бодуэн С. Аллергическая реакция на глазные капли местного действия. Современные мнения в аллергологии и клинической иммунологии. 2005. 5 (5): 459–63. Epub 2005/09/01. pmid: 16131924.
35. 35. Ноекер Р.Дж., Херригерс Л.А., Анваруддин Р. Изменения роговицы и конъюнктивы, вызванные обычно используемыми лекарствами от глаукомы. Роговица. 2004. 23 (5): 490–6. Epub 2004/06/29. pmid: 15220734.
36. 36. Нельсон Дж. Д. Одновременная оценка текучести слезы и проницаемости эпителия роговицы с помощью флюорофотометрии у здоровых субъектов и пациентов с сухим кератоконъюнктивитом (KCS). Труды Американского офтальмологического общества. 1995; 93: 709–53. Epub 1995/01/01. pmid: 8719697; PubMed Central PMCID: PMC1312076.
37. 37. Pauly A, Roubeix C, Liang H, Brignole-Baudouin F, Baudouin C. Сравнительное токсикологическое исследование in vitro и in vivo нового препарата латанопроста без консервантов.Исследовательская офтальмология и визуализация. 2012. 53 (13): 8172–80. Epub 2012/11/15. pmid: 23150620.
38. 38. Асада Х., Такаока-Шичихо Ю., Накамура М., Кимура А. [Оптимизация концентрации хлорида бензалкония в 0,0015% офтальмологическом растворе тафлупроста с точки зрения безопасности поверхности глаза и эффективности консервантов]. Якугаку заси: журнал фармацевтического общества Японии. 2010. 130 (6): 867–71. Epub 2010/06/04. pmid: 20519865.

.