Светлоклеточная саркома: Светлоклеточная саркома почек

Светлоклеточная саркома почек

Наиболее часто встречающейся разновидностью такого опасного заболевания, как рак почки, является светлоклеточная саркома почек.

Что такое светлоклеточная саркома почек?

Светлоклеточная саркома почек – это опасное заболевание, которое чаще всего встречается у людей в возрасте 50-70 лет. Если говорить о детях, то заболевание в основном диагностируется в возрасте 3-5 лет. Данное онкологическое заболевание часто метастазирует в легкие, печень, мозг и другие мягкие ткани. Опасными особенностями этого вида опухоли является быстрый рост и высокий уровень кровоснабжения. А выживаемость при таком типе во многом зависит от степени заболевания.

Из-за высоких темпов роста многие больные этим видом онкологии несвоевременно обращаются за квалифицированной медицинской помощью, что чаще всего приводит к плачевным последствиям.

Насколько распространена светлоклеточная саркома почек?

Примерно у 9 человек из 100 тысяч диагностируется светлоклеточная саркома почек. Это достаточно высокий показатель, поэтому во всем мире активно ведутся разработки современных протоколов лечения.

Каковы симптомы светлоклеточной саркомы почек?

На ранних стадиях саркома может практически никак не проявляться. Однако позже появляются следующие неприятные симптомы:

• Усиленное потоотделение;
• Общее недомогание и слабость;
• Стабильно высокая температура;
• Отечность ног;
• Увеличенное количество эритроцитов;
• Повышенный уровень кальция в крови;
• Появление в моче крови (в некоторых случаях даже возможен риск анемии).

Существует целый ряд факторов риска, увеличивающих вероятность возникновения данного заболевания. К таковым относятся: вредные привычки, воздействие на организм токсических веществ, неправильный прием некоторых медицинских препаратов, ожирение, генетическая предрасположенность.

Как лечится светлоклеточная саркома почек?

Существует несколько основных видов лечения заболевания:

• Хирургическая операция. Это основной способ лечения. Удаление первичного очага существенно увеличивает выживаемость на любой стадии развития рака. На первых стадиях лучше всего помогает нефрэктомия (полное удаление пораженной почки). Однако объем вмешательства во многом зависит от размеров опухоли и прочих факторов. Операции любой сложности по иссечению светлоклеточной саркомы почек в клинике Тель Авив Медикал Центр проводит профессор Бен Хаим.
• Стереотаксическая радиохирургия. Это инновационный метод лечения с применением современной установки Кибернож. Такой подход позволяет ставить на ноги даже безнадежных пациентов, не просто улучшая качество их жизни, а добиваясь стабильной ремиссии. Тель Авив Медикал Центр (Ихилов) – это одна из немногих клиник мира, в которой используется этот подход. По этой причине процент выживаемости пациентов в нашем медицинском центре на порядок выше, чем в среднем по миру.
• Химиотерапия. Применяется при лечении данного типа онкологии крайне редко, связано это с низкой чувствительностью раковых клеток к применяемым препаратам.
• Таргетная терапия. Позволяет добиваться неплохих результатов с относительно небольшими побочными реакциями, так как оказывается направленное воздействие на опухоль, здоровые же ткани при этом почти не страдают. Лечением светлоклеточной саркомы с использованием таргетной терапии и химиотерапии в клинике ТАМС занимается профессор Эль Хасид.

В медицинском центре ТАМС лечением светлоклеточной саркомы почек у детей занимается уважаемый профессор Бен Хаим, работающий в тесном взаимодействии с другими специалистами.

Тактика лечения заболевания подбирается с учетом множества факторов: размер опухоли, возраст пациента, темпы роста образования, наличие метастаз, общее состояние здоровья пациента и многое другое.

Перед назначением лечения любой пациент, который обращается в клинику Ихилов за помощью в лечении светлоклеточной саркомы почек, проходит комплексную диагностику. Диагностика проводится даже в том случае, если пациент ранее уже проходил обследование в другом медучреждении. Во-первых, опухоль характеризуется высоким темпом роста, поэтому врач должен владеть свежими данными. Во-вторых, в нашей клинике используется высокоточное и высокоинформативное оборудование, которого нет в большинстве других клиник.

Какова выживаемость при светлоклеточной саркоме почек?

Это крайне агрессивный тип рака, который хорошо поддается лечению лишь на первой стадии (90% больных излечиваются). Если же лечение начато на четвертой стадии, то прогноз неблагоприятный, а лечение в основном направлено на улучшение качества жизни больного. Однако в клинике Тель Авив Медикал Центр применяются инновационные методики, которые дают шанс даже пациентам с запущенными случаями. Наши врачи никогда не сдаются и отчаянно бьются за жизнь каждого пациента.

Почему выбирают ТАМС?

Светлоклеточная саркома почек у детей – это опасное заболевание, требующее квалифицированной медицинской помощи. И для лечения следует выбрать клинику ТАМС. На это есть немало оснований:

• Самое современное диагностическое оборудование, которое позволяет получить наиболее обширные данные о заболевании;
• Высококвалифицированный медицинский персонал, в том числе врачи-онкологи с огромным опытом работы;
• Применение инновационных методик лечения, которые могут спасти жизнь даже тяжело больным детям, лечение которых в других больницах не дало положительного результата;
• Государственные цены, делающие возможным лечение даже для семей с небольшим достатком;
• Комплексная реабилитация для больных детей и работа психологов с их родителями.

обсуждение и обзор последних клинических данных

Саркома мягких тканей (СМТ) представляет собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, в которую входят около 50 гистологических подтипов. Исторически сложилось, что существует небольшое количество вариантов системной терапии этого относительно редкого заболевания. Вне первой линии терапии эффективность традиционных цитотоксических препаратов, таких как антрациклины, алкилирующие агенты и таксаны, ограниченна: медиана общей выживаемости (ОВ) при всех подтипах распространенной метастатической СМТ высокой степени злокачественности по-прежнему составляет около 12-18 мес. Развитие таргетной терапии привело к одобрению Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) четырех новых препаратов для лечения высокозлокачественной метастатической СМТ.

Лечение СМТ остается одной из наиболее сложных проблем в клинической онкологии. Саркома – это мезенхимальное новообразование, которое может возникать в любой части тела, включая конечности, туловище, забрюшинное пространство, голову и шею. СМТ представляют собой гетерогенную группу новообразований, которая включает около 50 подтипов с различными молекулярными, гистологическими и клиническими характеристиками. Среди высокозлокачественных СМТ преобладают недифференцированная плеоморфная саркома, липосаркома (ЛПС), лейомиосаркома (ЛМС), синовиальная саркома (СС) и злокачественные опухоли периферических нервных оболочек.

В целом СМТ довольно редкая патология, ее доля среди всех злокачественных заболеваний взрослого населения составляет всего 1%. У пациентов с высоким риском и СМТ высокой степени злокачественности в 50% случаев происходит метастазирование. У людей молодого возраста и детей СМТ является одной из 5 наиболее частых причин смерти от онкологических заболеваний. Медиана ОВ больных распространенной метастатической СМТ составляет около 12 мес, в более ранних исследованиях отмечено, что выживаемость достигает 18-19 мес. Тем не менее необходимо совершенствование терапевтических опций в отношении высокозлокачественной СМТ.

В связи с относительно низкими показателями заболеваемости и гетерогенностью новообразований количество исследований по применению новых активных системных агентов по-прежнему остается небольшим. Благодаря разработке молекулярных и гистологических классификаций, а также созданию новых лекарственных средств для определенных подтипов, удалось достичь лучшего понимания как самой патологии, так и тактики лечения СМТ.

Антрациклинсодержащая терапия: первая линия терапии при всех подтипах СМТ

По состоянию на 2016 год антрациклины (например, доксорубицин) остаются стандартом первой линии терапии при высокозлокачественных СМТ вне зависимости от подтипа опухоли, клинической картины и характеристик самого пациента. Антрациклины встраиваются в ДНК, тем самым блокируя синтез ДНК и РНК, а также интерферируют с топоизомеразой II, что приводит к разрыву ДНК. Доксорубицин обладает активностью в качестве единственного агента при высокозлокачественных СМТ и демонстрирует дозозависимый эффект; при дозе <60 мг/м

2 он малоэффективен. Вследствие токсичности даже самые интенсивные схемы лечения содержат доксорубицин в дозировке 75 мг/м².

Алкилирующие агенты (например, ифосфамид) оказывают противоопухолевое действие за счет перекрестного сшивания нитей ДНК. Ифосфамид также характеризуется активностью в качестве единственного агента при СМТ, и хотя он не обладает синергизмом действия с антрациклинами, применение этих двух препаратов увеличивает показатели частоты ответа (ЧО), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и возможности паллиативной помощи.

В ходе ретроспективных исследований было выяснено, что молодой возраст и хорошие показатели эффективности лечения являются прогностическими факторами более высокой выживаемости, тогда как Van Glabbeke в своем исследовании отметил, что молодой возраст также может быть прогностическим фактором ответа на антрациклинсодержащую терапию. Между тем более высокая степень злокачественности ассоциирована с лучшей ЧО на химиотерапию (ХТ), но худшим показателем ОВ. Это, вероятно, свидетельствует о том, что такие опухоли более чувствительны к ХТ, но также склонны к более быстрому рецидивированию и прогрессированию. Другие характеристики, такие как пол, локализация первичной опухоли, расположение метастазов и гистологический подтип, также были изучены как дополнительные прогностические факторы.

Следует отметить, что, помимо упомянутых выше 5 основных подтипов СМТ, существует ряд других, менее распространенных подтипов, устойчивых к антрациклину, для которых терапия доксорубицином в сочетании с ифосфамидом не рекомендуется в первой линии.

Вторая и последующие линии терапии: выбор терапевтической тактики в зависимости от гистологического подтипа

В случае неудачи первой линии терапии при выборе лечения рекомендовано учитывать данные гистологического исследования, молекулярный подтип опухоли, а также характеристики самого пациента (таблица). В то время как число режимов во второй линии терапии растет, ни один препарат не продемонстрировал улучшения результатов одновременно для всех подтипов СМТ.

Высокодозная терапия ифосфамидом

Для соответствующих пациентов с хорошим функциональным статусом в случае СС (то есть с транслокацией хромосом Т (Х, 18) или SYT/SSX) во второй линии терапии рекомендован повторный курс высокодозной ХТ ифосфамидом. Как упоминалось ранее, ифосфамид обладает активностью в монотерапии как первичной, так и рецидивирующей СМТ, при этом ЧО находится в пределах 25-50%. Ифосфамид обладает дозозависимым эффектом, в особенности в дозе 5-12 г/м

2, доза >16 г/м² не повышает эффективность, и в то же время препарат демонстрирует увеличение токсичности и ухудшение фармакокинетики. Первичная токсичность, связанная с его приемом, может вызывать тошноту, рвоту, миелосупрессию, геморрагический цистит, нефротоксичность (тубулярный ацидоз, солетеряющую нефропатию), астению и энцефалопатию. Ифосфамид можно вводить в виде продолжительной инфузии в комбинации с препаратом месна через портативные насосы с хорошей физико-химической стабильностью.

В ряде исследований был изучен потенциал высокодозной ХТ ифосфамидом у пациентов с рефрактерной СМТ, особенно тех, у кого отмечено прогрессирование на фоне предшествующей ХТ, включавшей антрациклины, в том числе на комбинированной терапии доксорубицином и ифосфамидом. Ретроспективный анализ данных 67 пациентов с СМТ, получавших высокодозную ХТ ифосфамидом после предшествующей адъювантной терапии доксорубицином в сочетании с ифосфамидом либо паллиативной терапии на основе ифосфамида, который проводился в Королевской больнице Marsden, показал, что этот режим обладает значительной активностью, включая ответ во второй, третьей и четвертой линии терапии. Хотя клиническое преимущество было выше для СС, ответ на терапию также наблюдался при ЛПС и ЛМС.

Несмотря на свою токсичность, а также дорогостоящее и трудоемкое планирование, высокодозная терапия ифосфамидом показана в качестве второй линии терапии при СС в случае прогрессирования заболевания на фоне антрациклинсодержащей терапии. Так, рекомендован 14-дневный курс непрерывной инфузии ифосфамида в дозе 1 г/м² в сутки каждые 4 недели в комбинации с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, поскольку этот режим хорошо переносится и обладает высокой эффективностью в качестве «терапии спасения». Тем не менее оговаривается, что подобное лечение необходимо проходить в академических центрах, располагающих достаточным опытом и возможностью проведения соответствующей поддерживающей терапии, включая адекватное введение месны. Следует принять дополнительные меры предосторожности у пациентов с риском развития нефротоксичности (перенесенная почечная недостаточность или нефрэктомия в анамнезе). Для пациентов, которым подходит данная терапия, особенно для тех, кто продемонстрировал ранее чувствительность к ифосфамиду, этот режим является вариантом «терапии спасения».

Гемцитабин и доцетаксел

Во второй линии терапии пациентов с плеоморфной саркомой или ЛМС гемцитабин в комбинации с доцетакселом (GD) рекомендован в рамках «терапии спасения». Гемцитабин представляет собой нуклеозидный аналог, который ингибирует синтез ДНК и продемонстрировал активность в монорежиме в исследованиях II фазы у пациентов с СМТ, прогрессировавшей после введения антрациклина и алкилирующих препаратов. Среди прочего отмечен ответ на терапию при плеоморфной и ангиосаркоме.

Результаты исследования II фазы показали ограниченную эффективность гемцитабина в комбинации с винорелбином или дакарбазином при СМТ. Между тем доцетаксел является таксаном, ингибирующим микротрубочковую активность, а также обладает активностью в качестве единственного агента во второй линии терапии. Учитывая, что гемцитабин и доцетаксел имеют отличающийся от антрациклинов и алкилирующих агентов механизм действия, а также подтвержденный в доклинических исследованиях синергизм действия, было целесообразно объединить эти препараты для лечения СМТ.

Как и в случае высокодозной ХТ ифосфамидом, ответ на GD, по-видимому, сильно зависит от гистологического подтипа СМТ. В частности, в нескольких исследованиях показана эффективность GD при ЛМС, при этом ЧО составляла 36-53% в первой линии и 24-27% – во второй линии терапии. Кроме того, похоже, что ЛМС матки более чувствительна к GD по сравнению с внематочной локализацией ЛМС. Небольшие исследования показывают, что режим GD активен и при других, менее распространенных подтипах СМТ, включая эпителиоидную и ангиосаркому.

Учитывая умеренную эффективность GD во второй линии терапии, практическое применение этого режима заключается в использовании гемцитабина в дозе 900 мг/м² (в 1-й и 8-й день) и доцетаксела 100 мг/м² (на 8-й день) в комбинации с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором каждые 3 недели во второй линии терапии рефрактерных ЛМС и плеоморфных сарком. Этот режим может быть особо эффективен для ЛМС матки, в отличие от ЛМС внематочной локализации. Хотя практическое применение варьируется в зависимости от учреждения, многие онкологи предпочитают назначать более низкую дозу доцетаксела – 75 мг/м², – учитывая данные о токсичности, полученные в исследовании SARC002. В качестве единственного агента гемцитабин также может рассматриваться как вариант терапии ослабленных пациентов.

Трабектедин

Трабектедин одобрен FDA во второй и последующей линиях терапии при СМТ для таких подтипов, как ЛПС и ЛМС. Он представляет собой синтетическое соединение, выделенное из карибского оболочника Ecteinascidia turbinata. В отличие от других алкилирующих агентов, которые нацелены на большую бороздку ДНК, трабектедин связывает и алкилирует малую бороздку ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки, что приводит к сбою в позднюю S- и G2-фазу, тем самым индуцируя p-53-независимый апоптоз. Другие эффекты включают модуляцию воспаления в микроокружении опухоли и индуцирование апоптоза, опосредованного каспазой-8, макрофагов, ассоциированных с опухолью, и уменьшение ангиогенеза. Доклинические исследования показывают, что трабектедин также эффективен в модулировании транскрипции онкогенных сливных белков и, таким образом, может быть особенно эффективен при лечении саркомы, сопряженной с транслокацией.

В отличие от высокодозной ХТ ифосфамидом и GD, ответ на трабектедин был специфичным не только в отношении гистологических подтипов L-саркомы, но также и для молекулярного подтипа СМТ. Миксоидная (круглоклеточная) ЛПС оказалась особенно чувствительной к трабектедину, в ретроспективных исследованиях частота объективного ответа достигала 50%, медиана ВБП – 14-17 мес, а 6-месячная ВБП – 88%. Кроме того, пациенты с рецидивом миксоидной ЛПС были чувствительны к пробному возобновлению терапии трабектедином. Неожиданно высокая противоопухолевая активность объясняется способностью препарата модулировать транскрипцию онкогенных слитых белков, таких как FUS-DDIT3, и тем самым приводить к дифференциации липобластов. Эти результаты обусловили дальнейшее изучение трабектедина в качестве варианта лечения для других связанных с транслокацией СМТ, но в последующих исследованиях получено недостаточно доказательств в пользу активности трабектедина при СС, альвеолярной мягкотканной саркоме или рабдомиосаркоме.

Помимо L-саркомы, он может быть активным в отношении других сарком, что потребует дальнейшего изучения. Ряд текущих исследований оценивают потенциальную эффективность трабектедина в комбинации с другими агентами, а также применение биомаркеров, основанных на репарации ДНК, для прогнозирования ответа на трабектедин.

Пазопаниб

Пазопаниб – единственное одобренное FDA пероральное лекарственное средство, применяемое при высокозлокачественной СМТ. Этот препарат является приемлемым вариантом при всех подтипах СМТ, за исключением ЛПС, у пациентов после прогрессирования на фоне антрациклинсодержащей терапии. Пазопаниб представляет собой мультитаргетный ингибитор тирозинкиназы, который обладает активностью в отношении различных рецепторов, включая рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецептор тромбоцитарного фактора роста и с-КIТ. Чрезмерная экспрессия VEGFR в мягких тканях, а также серологических образах наблюдается при различных типах СМТ, в том числе при недифференцированной плеоморфной саркоме и ЛМС. Более того, повышенная экспрессия VEGFR коррелирует с более выраженной степенью злокачественности, большим размером опухоли и худшим прогнозом, что обусловливает роль VEGFR в качестве терапевтической мишени при СМТ.

Изучение эффективности приема пазопаниба в дозе 800 мг в сутки при распространенной СМТ проводилось в исследовании II фазы EORTC62043 с участием 142 больных, которые не могли получать ХТ или получали <2 линий ХТ. Пациенты были разделены на 4 подгруппы, в 3 из которых (больные с ЛМС, СС и другими видами сарком) была достигнута первичная конечная точка – 12-недельная ВБП, тогда как пациенты 4-й подгруппы были исключены из дальнейшего исследования, так как не достигли первичной конечной точки в промежуточном анализе. Так, в группах пациентов с ЛМС, СС и другими опухолями 12-недельная ВБП составила 44, 49 и 30% соответственно. У 9 пациентов наблюдался частичный ответ (у 5 больных с СС, у 1 с ЛМС и у 3 с другими видами сарком), но полный ответ не был достигнут ни у одного пациента.

В исследовании III фазы PALETTE приняли участие 369 пациентов, которые были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы пазопаниба и плацебо соответственно. В исследование были включены пациенты, ранее получавшие до 4 курсов ХТ, в 99% – антрациклинсодержащую терапию, 56% прошли по меньшей мере 2 курса ХТ. Гистологические подтипы включали СС, ЛМС и другие саркомы; пациенты с ЛПС не были включены в исследование. Пазопаниб увеличил медиану ВБП – 4,6 против 1,6 мес в сравнении с плацебо. Так же, как и в исследовании ІІ фазы, уровень частичного ответа оставался низким (6 против 0%), но стабилизация заболевания была значительно выше в группе пазопаниба – 67 и 38% соответственно. Не было отмечено значительной разницы в медиане ОВ: 12,5 мес в группе пазопаниба и 10,7 мес в группе плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами были гипертензия, усталость, диарея, тошнота, снижение массы тела.

В ретроспективном анализе исследований EORTC62043 и PALETTE в целом у 77 пациентов отмечен длительный ответ с ВБП >6 мес и ОВ >18 мес, включая 12 пациентов, у которых лечение продолжалось более 2 лет. Исследователи выявили, что хороший функциональный статус, низкая или средняя степень злокачественности и нормальный уровень гемоглобина являются хорошими прогностическими факторами. Мутации TP53 могут служить прогностическим маркером ответа на пазопаниб, что требует дальнейших исследований. Гипертензия не показала себя в качестве надежного предиктивного биомаркера ответа на пазопаниб.

В 2012 г. пазопаниб был одобрен FDA для лечения прогрессирующей СМТ, за исключением ЛПС, у пациентов после антрациклинсодержащей ХТ. Дополнительные исследования подтвердили, что пазопаниб обладает противоопухолевой эффективностью в отношении нескольких подтипов, включая ЛМС, СС, недифференцированную плеоморфную саркому и злокачественные опухоли периферических нервных оболочек, но характеризуется минимальной активностью при ЛПС. Данные, позволяющие предположить, что пазопаниб проявляет активность в качестве единственного агента при других, менее распространенных подтипах, таких как светлоклеточная саркома, одиночная фиброзная опухоль и гемангиоэндотелиома, также ограниченны.

Пазопаниб рассматривается в качестве терапевтической опции во второй и третьей линиях терапии у пациентов с СС, недифференцированной плеоморфной саркомой и злокачественными опухолями периферических нервных оболочек. Пациенты с ЛМС могут принимать пазопаниб во второй, третьей или даже четвертой линиях в зависимости от соматического статуса и наличия сопутствующих заболеваний. Поскольку пазопаниб является единственным пероральным средством, одобренным для применения при высокозлокачественной СМТ, и обладает относительно хорошей переносимостью, он представляет собой отличную альтернативу другим вариантам «терапии спасения» для ослабленных пациентов. В ходе продолжающегося исследования II фазы будет рассмотрена роль пазопаниба в первой линии терапии в качестве альтернативы доксорубицину у пожилых пациентов. Дополнительные исследования также ведутся для изучения потенциальной комбинации пазопаниба с ингибиторами PIK3/mTOR и эпигенетически модифицированными агентами.

Эрибулин

Эрибулин одобрен FDA для применения у пациентов с прогрессирующей ЛПС, ранее получавших лечение антрациклинами. Эрибулин – синтетический аналог галихондрина В, который был выделен из морской губки Halichondria okadai. В отличие от других ингибиторов микротрубочек (например, таксанов, алкалоидов барвинка), эрибулин обладает уникальным механизмом действия, который связывает тубулин с нефункционирующими агрегатами. Эрибулин также приводит к ремодуляции сосудов опухоли и инверсии эпителиально-мезенхимального перехода. Эрибулин обладает активностью в отношении нескольких видов солидных опухолей и одобрен FDA для лечения рака молочной железы, а также ЛПС, у пациентов, ранее получавших антрациклины.

В рандомизированном исследовании III фазы, охватившем 22 страны, 452 пациента с ЛПС и ЛМС средней и высокой степени злокачественности, которым проводилось <2 линий предшествующей терапии, были рандомизированы в группы эрибулина и дакарбазина. Эрибулин значительно улучшил медиану ОВ – 13,5 против 11,5 мес, по сравнению с дакарбазином. Преимущество медианы ОВ в группе эрибулина выше для ЛПС (15,6 против 8,4 мес) по сравнению с ЛМС (12,7 против 13,0 мес). Поразительно, что медиана ВБП была одинаковой в обеих группах – 2,6 мес.

Остается неясным, почему эрибулин в исследованиях улучшил ОВ, но не влиял на вторичные конечные точки этого исследования, включая ВБП, ЧО и уровень контроля заболевания. Исследователи объясняют это воздействием эрибулина на микроокружение опухоли и индуцированием ремоделирования сосудов. Тем не менее эрибулин является важным агентом, который увеличивает выживаемость при ЛПС.

Оларатумаб: новый агент в первой линии терапии

В ноябре 2016 г. FDA предоставило ускоренное одобрение оларатумаба в сочетании с доксорубицином на основании результатов исследования Ib/II фазы для лечения СМТ у пациентов, ранее не получавших антрациклинсодержащую терапию. Было показано, что, в отличие от других вышеупомянутых агентов, оларатумаб в сочетании с доксорубицином улучшает ОВ таких пациентов и как таковой может изменить парадигму лечения распространенной высокозлокачественной СМТ. Подтверждающие результаты исследования III фазы будут важны для получения одобрения FDA.

Оларатумаб является полностью человеческим рекомбинантным моноклональным антителом IgG1, блокирующим связывание PDGF-AA и PDGF-BB с PDGFR. Повышенная экспрессия PDGFR была обнаружена во многих злокачественных новообразованиях, включая СМТ, связывание PDGFR-лиганда играет важную роль в клеточных процессах (деление, старение и апоптоз) при саркоме, а также ассоциировано с метастатическим прогрессированием. В моделях ксенотрансплантатов ЛМС и глиобластомы оларатумаб продемонстрировал противоопухолевую активность посредством модуляции пути PDGFR и дальнейшего ингибирования Akt и MAPK.

Потенциальная роль иммунотерапии при СМТ

Несмотря на то что нет утвержденных препаратов для использования в иммунотерапии при саркоме, она остается областью активного исследования и требует упоминания. Первое упоминание о роли иммунотерапии при саркоме датируется XIX веком, когда William Coley описал пациента с регрессией саркомы после бактериальной инфекции. Совсем недавно успех ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в лечении солидных опухолей вызвал интерес к их применению в терапии пациентов с саркомой. Хотя общепризнано, что иммунное распознавание имеет решающее значение для применения иммунотерапии при онкологических заболеваниях, оптимальная стратегия иммунотерапии в случае СМТ еще не разработана.

Общая мутационная нагрузка опухоли была определена как предиктор реакции на блокирование контрольных точек при различных злокачественных новообразованиях. В то же время существует мнение, что саркома в целом имеет низкую мутационную нагрузку, что, вероятно, обусловлено особенностями каждого подтипа. Другая стратегия заключалась в идентификации иммуногенных антигенов с экспрессией, характерной для саркомы. Характерные транслокации или слияние белков, определяемые при СС и MRC-LPS, могут представлять собой один из антигенов для иммунного распознавания. Другим антигеном является антиген рака яичника, NY-ESO-1, который экспрессируется до 100% при MRC-LPS и 80% при СС, а также в других подтипах, включая ЛМС матки и остеосаркому. Это привело к началу пилотного исследования ингибирования контрольных точек с использованием анти-CTLA-4 антитела при СС с экспрессией NY-ESO-1. Хотя у 6 пациентов не было объективного ответа, ипилимумаб хорошо переносился и не вызывал серьезных побочных эффектов. Однако в другом исследовании с использованием Т-клеток, обработанных NY-ESO-1, 4 из 6 ответов были отмечены у пациентов с СС с экспрессией NY-ESO-1.

Инфильтрирующие опухоль лимфоциты играют важную роль в иммунном ответе и выявлены при нескольких подтипах СМТ, включая ЛПС, ЛМС, СС и MPNST, хотя одно лишь их наличие не приводит к регрессии опухоли. Экспрессия PD-L1 составляет 12-58% в зависимости от подтипа саркомы. В ретроспективном исследовании с участием 82 пациентов с СМТ экспрессия PD-L1 наблюдалась в 100% случаев (7/7 пациентов) при эпителиоидной саркоме, 53% (10/19) – СС, 38% (12/32) – рабдомиосаркоме, 33% (6/18) – саркоме Юинга и 0% (0/6) – мезенхимальной хондросаркоме. Позитивный PD-1 статус и экспрессия PD-L1 при СМТ коррелировали с плохим прогнозом, продвинутой стадией, высшей степенью злокачественности, развитием отдаленных метастазов и степенью дифференциации опухоли и некроза. В исследовании II фазы предварительно был получен частичный ответ на анти-PD-1 терапию при недифференцированных ЛПС и плеоморфных саркомах, активно планируется расширение исследования. Необходимы дальнейшие исследования для определения роли конкретных подмножеств инфильтрирующих опухоль лимфоцитов в микроокружении СМТ и поиска наилучших способов использования биомаркеров, таких как NY-ESO-1 и PD-1/PD-L1, позволяющих правильно отобрать пациентов для назначения терапии.

Несмотря на появление современных стратегий лечения, включая иммуно- и таргетную терапию, СМТ остается серьезной проблемой в практической онкологии. Поскольку СМТ является относительно редкой патологией, возможности проведения традиционных клинических исследований и разработки новых лекарств ограниченны. С 2007 г. для лечения высокозлокачественной СМТ во второй линии при прогрессировании после введения антрациклинов было одобрено 3 новых препарата: трабектедин, пазопаниб и эрибулин. Пазопаниб является пероральным таргетным агентом, действие которого направлено на VEGFR. Дальнейшие достижения в терапии потребуют лучшего понимания биологических различий между подтипами СМТ, а также выявления специфичных биомаркеров, которые позволят определить ответ на лечение и механизмы резистентности.

 

Статья печатается в сокращении.

In G.K., Hu J.S., Tseng W.W. Treatment of advanced,
metastatic soft tissue sarcoma: latest evidence and clinical
considerations. Ther Adv Med Oncol, 2017.

 

Перевела с англ. Екатерина Марушко

Статья в формате PDF

Тематичний номер «Онкологія» № 5 (51), грудень 2017 р.

РЕЗУЛЬТАТЫ ХИМИОИ ТЕРМОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С САРКОМОЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ И НЕПОДВЕРГШИХСЯ ОПЕРАТИВНОМУ ВМЕШАТЕЛЬСТВУ

ВВЕДЕНИЕ

Саркома мягких тканей (СМТ), диагностируемая сравнительно редко, составляет 0,2–2,6% всех злокачественных новообразований [1, 2]. К этой группе опухолей относятся злокачественные мезенхимальные опухоли и нейроэктодермальные новообразования из периферической нервной системы. По данным различных авторов, частота локальных рецидивов после хирургического лечения больных с СМТ составляет от 41 до 90% [3, 6, 7]. При этом у 80% больных рецидивы выявляют в течение 2 лет после проведения основного лечения. 5-летняя выживаемость больных с местно-распространенными формами СМТ после химиотерапии (ХТ) с использованием различных цитостатиков не превышает 8% [4]. Поэтому общепринятым является комбинированное лечение, включающее, кроме хирургического вмешательства, лучевую терапию (ЛТ) и ХТ [15]. Однако при местно-распространенных больших по объему опухолях, а также при рецидивах возможности общепринятых вариантов предоперационной ЛТ и ХТ в целом оказываются весьма ограниченными из-за радиои химиорезистентности этих опухолей. Кроме того, сравнение данных различных вариантов лечения (операция, операция + ЛТ, операция + ХТ, операция + ЛТ + ХТ), проведенных Т. Ueda и соавторами [15] у 163 больных с СМТ, свидетельствует, что 5-летняя общая и безметастатическая выживаемость больных почти не зависят от использованного способа лечения и составляют 53,6–63,6 и 36,8–68,4% соответственно. Значимое различие определяли только по критерию выживаемость «без болезни» между группами больных, подвергшихся только операции (8,2%), при «операции + ЛТ» (18,6%), с одной стороны, и группами «операция + ХТ» (46,7%; р < 0,01) или

«операция + ЛТ + ХТ» (40,1%; р < 0,01) — с другой. Анализ представленных данных свидетельствует, что вклад ЛТ в эффективность использованных видов лечения был незначимым и в лучшем случае не превышал 10%.

За последние годы проведено большое количество исследований, результаты которых подтверждают возможность существенного усиления повреждающего действия ЛТ и ХТ на различные опухоли, в том числе и на СМТ, с помощью локальной гипертермии (ЛГТ) [5, 11, 13, 16].

Цель исследования — оценка непосредственных и ближайших результатов проведения термолучевой терапии (ТЛТ) в комбинации c ХТ у пациентов с СМТ, отказавшихся от операции или с противопоказаниями к этому виду лечения.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Комбинированное лечение с использованием ТЛТ проведено 36 больным с СМТ различной гистоструктуры, локализации и распространенности опухолевого процесса. По гистологической структуре СМТ больные были распределены следующим образом: злокачественная фиброзная гистиоцитома (ЗФГ) – 11, синовиальная саркома — 7, рабдомиосаркома — 4, липосаркома — 3, светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов — 2, злокачественная шваннома и ангиолеймиосаркома — по 2, примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО), злокачественная фиброксантома, хондромиксоидная саркома, остеосаркома и фибросаркома — по 1. Средний возраст больных — 32 года (15–68 лет), количество женщин составило 61%, мужчин — 39% (табл. 1)

Таблица 1

Распределение больных СМТ по полу и возрасту

Пол	Количество больных, n (%)	Возраст больных (лет), (n (%)
		11–20	21–40	41–60	> 60
Муж.	14 (39,0)	1 (7,1)	4 (28,6)	3 (21,4)	6 (42,9)
Жен.	22 (61,0)	0 (0)	9 (41,0)	7 (31,7)	6 (27,3)
Всего	36 (100,0)	1 (2,8)	13 (36,1)	10 (27,8)	12 (33,3)

Распределение больных по локализации СМТ и стадиям заболевания приведено в табл. 2. У большинства (47,2%) больных определен опухолевый процесс III стадии или рецидивы (33,3%). Наиболее частая локализация СМТ — нижние конечности. При этом из 24 первичных пациентов у 23 распространенность опухолевого процесса соответствовала T2b. Локализованная форма СМТ диагностирована у 29 (80,5%), отдаленные метастазы — у 7 (19,4%), в том числе у 4 (11%) пациентов — в легких. Из 12 больных с рецидивами СМТ 5 были с первым рецидивом, 3 — со вторым, 1 — с третьим, 2 — с четвертым и 1 — с шестым рецидивом. У 30 пациентов определяли выраженный болевой синдром в области опухоли. Степень злокачественности опухоли (G) у больных оценивали по гистологической методике L. Guillou и соавторов [9]. У 1 (4%) больного установлена G1, у 4 (17%) — G2 и у 19 (79%) — G3.

Таблица 2

Распределение больных по локализации и стадиям СМТ

Стадия заболевания	Локализация опухоли, n (%)		Всего, n (%)
	Туловище	Нижние конечности
I	0	1 (2,8)	1 (2,8)
II	1 (2,8)	1 (2,8)	2 (5,6)
III	6 (16,6)	11 (30,6)	17 (47,2)
IV	1 (2,8)	3 (8,3)	4 (11,1)
Рецидивы	4 (11,1)	8 (22,2)	12 (33,3)
Всего	12 (33,3)	24 (66,7)	36 (100,0)

Схема лечения больных с СМТ(рисунок) быласледующей: после одного цикла неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ) (цисплатин — 100 мг/м2 поверхности тела и доксорубицин — 30 мг/м2) по истечении 2–3 сут проводили ЛТ с ЛГТ. ЛТ проводили в

 

гиперфракционированном режиме (3 Гр 2 раза в день с интервалом 4 ч 3 раза в неделю, СОД 36 Гр). ЛГТ сочетали с ЛТ перед 2-й фракцией на 3-й день облучения. Радиочастотную ЛГТ проводили с помощью емкостных или индуктивных аппликаторов на установках «Супертерм-ЭП-40» (40,68 МГц) или «Яхта-5» (40,68 МГц) соответственно, СВЧ-ЛГТ — контактных наружных аппликаторов на установке «Яхта-3» (915 МГц). Температуру в опухоли контролировали 2–3-элементными оптико-волоконными термодатчиками: в центре опухоли — 42–44 °С, на периферии до 40–41,5 °С. Продолжительность воздействия от 40 до 90 мин. После завершения ТЛТ больным, которым было показано оперативное лечение, вновь проводили 1 курс ПХТ (цисплатин — 100 мг/м2 и доксорубицин — 30 мг/м2). Операцию (с или без интраоперационной ЛТ(ИОЛТ)) ложа опухоли выполняли в различные сроки (1–4 нед и более) после ТЛТ. Некоторым больным в случае отсрочки операции до ее проведения осуществляли еще 1–2 цикла ПХТ. Больным, не подлежавшим операции, продолжалипроводить ПХТ в течение 6 месс интерваламив 1–1,5 мес, авпоследующем в течение 1 года — с интервалами в 3 мес.

Рисунок. План лечения больных с СМТ

До лечения и в различные сроки после его завершения больным проводили все необходимые клинические и биохимические исследования крови, ультразвуковое исследование, рентгенографию и компьютерную томографию. Результаты лечения оценивали по реакции опухоли через 4 нед и больше, а также по показателям 6- и 12-месячной выживаемости больных. Непосредственную реакцию опухоли на проводимую терапию у неоперированных больных оценивали в течение 1–6 мес после завершения курса ТЛТ согласно методике RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Group), разработанной Р. Therasse и соавторами [14]. При этом осуществляли контроль за ответом опухоли по одному из наибольших ее диаметров. При 100% рассасывании СМТ реакцию опухоли оценивали как полную регрессию (ПР), при уменьшении измеряемого размера на 30% и более — как частичную регрессию (ЧР), при уменьшении размера менее чем на 30% или увеличении менее чем на 20% — как стабилизацию (Ст) и при продолжающемся увеличении размера более чем на 20% — как прогрессирование (Пр) заболевания. Степень лечебного патоморфоза опухоли оценивали по методикам [8, 10], согласно которым I степень — некроз опухолевых клеток (ОК) отмечают менее чем в 10%; II — некроз в 10–50% ОК; III — менее 10% живых ОК; IV — живые ОК отсутствуют. Общую, безрецидивную и безметастатическую выживаемость больных рассчитывали по методу E.L. Kaplan, P. Meier [12]. Точка отсчета выживаемости больных — время окончания курса ТЛТ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

После завершения первого этапа лечения 30 пациентов с болевым синдромом последний полностью исчез у 13 (43,3%), выраженность его значительно уменьшилась у 16 (53,3%) и осталась без изменений у 1 (3,4%). Лучевые реакции кожи развивались сразу после завершения ТЛТ у 32 (89%) из 36 больных: у 29 (80,6%) — в виде пигментации, у 2 (5,6%) – эритемы с сухим эпидермитом и у 1 (2,8%) эритема сочеталась с гиперпигментацией. Через 6 мес у 28 (77,8%) больных отмечен выраженный фиброз мягких тканей, у всех пациентов — гиперпигментация кожных покровов в зоне облучения. После завершения курса ТЛТ у 16 (44,4%) из 36 больных удалось выполнить хирургическую операцию, остальным пациентам оперативное вмешательство не было осуществлено в связи с их отказом, наличием тяжелых соматических заболеваний или генерализацией опухолевого процесса.

Непосредственную реакцию опухоли на ТЛТ из-

учали как у неоперированных больных, так и у тех, которым оперативное лечение было проведено через 4 нед и более после ТЛТ. Результаты наблюдения пациентов (16 с первичной опухолью и 9 с рецидивами СМТ) свидетельствуют о том, что ни у одного из них после ТЛТ не наступила ПР (табл. 3). В целом в группе из 25 больных после 1 цикла НПХТ и ТЛТ у 9 (36%) пациентов диагностирована ЧР, у 15 (60%) – Ст и у 1 (4%) — Пр. Частота положительного ответа на лечение первичных и рецидивных опухолей была почти одинаковой. В табл. 4 представлены данные о реакции опухоли у 16 первичных больных (14 из которых операция была противопоказана, 2 оперированы через 4 нед и более после ТЛТ). В течение 1 мес после завершения ТЛТ у 6 (37,5%) больных отмечено ЧР, у 10 (62,5%) – Ст. При этом ЧР была у 2 из 3 больных с ЗФГ и у 2 из 5 — с синовиальной саркомой, у 1 из 2 — со светлоклеточной саркомой и у 1 пациента — с рабдомиосаркомой. У пациентов с другими гистологическими формами СМТ отмечали только Ст. Данные дальнейшего наблюдения больных свидетельствуют о том, что продолжение курса ПХТ после ТЛТ индуцирует дальнейшую регрессию опухоли. В частности, у 2 больных с ЧР и у 3 со Ст в течение еще нескольких месяцев на фоне проводимой ПХТ опухоль продолжала уменьшаться. В результате у 1 больного через 6 мес и еще у 1 через 12 мес наступила ПР, а у 2 — ЧР.

Таблица 3 Непосредственная реакция опухоли на ТЛТ с ХТ

Опухоль	Количество боль- ных, n	Реакция опухоли
		ПР, n (%)	ЧР, n (%)	Ст, n (%)	Пр, n (%)
Первичная	16*	0 (0,0)	6 (37,5)	10 (62,5)	0 (0,0)
Рецидив	9**	0 (0,0)	3 (33,3)	5 (55,6)	1 (11,1)
Всего	25	0 (0,0)	9 (36,0)	15 (60,0)	1 (4,0)

*,**В анализ включены соответственно 2 и 3 больных, прооперированных по истечении 1 мес после ТЛТ.

Таблица 4 Непосредственная реакция опухоли у первичных

неоперированных больных с СМТ

№	Боль- ной	Гистологический тип опухоли	G	Результат лечения
				ЧР	Ст
1	А.Т.А.	ЗФГ	3	+
2	К.С.И.	ЗФГ	3	–	+
3	Б.В.И.	ЗФГ	3	+
4	А.Н.Н.	ЗФГ	3	–	+
5	Г.В.М.	Синовиальная саркома	3	+	–
6	К.С.В.	Синовиальная саркома	3	+	–
7	С.В.H.	Синовиальная саркома	3	–	+
8	С.М.М.	Синовиальная саркома	3	–	+
9	Т.Е.А.	Синовиальная саркома	3	–	+
10	М.Т.Н.	Ангиолейомиосаркома	3	–	+
11	П.Е.Ф.	Злокачественная фибро­ ксантома	2	–	+
12	С.А.Н.	Злокачественная шваннома	2	–	+
13	Б.О.В.	Светлоклеточная СМТ	3	+	–
14	Ч.В.П.	Светлоклеточная СМТ	3	–	+
15	Ч.Н.Ф.	Остеогенная СМТ	3	–	+
16	П.В.А.	Рабдомиосаркома	3	+	–
Всего, n (%)				6 (37,5)	10 (62,5)

В табл. 5 представлены непосредственные реакции рецидивов опухоли на лечение у 9 больных (6 пациентов были с противопоказаниями к операции, 3 прооперированы через 4 нед и более после ТЛТ). ЧР отмечали у больных с первым рецидивом ЗФГ, рабдомиосаркомы и синовиальной саркомы. Тогда как у больных с 4-м и 6-м рецидивом ЗФГ, 2-м рецидивом фибросаркомы, 3-м рецидивом синовиальной саркомы и 2-м рецидивом липосаркомы реакция опухоли ограничивалась Ст, а в одном случае выявлен Пр (4-й рецидив липосаркомы). Однако при дальнейшем наблюдении в течение 6–12 мес на фоне проводимой ПХТ у некоторых больных опухоли продолжали уменьшаться, в результате чего у 2 пациентов (с первыми рецидивами ЗФГ и рабдомиосаркомы) отмечали ПР, а у 3 больных со Ст — ЧР.

Таблица 5 Непосредственная реакция рецидивной опухоли

у неоперированных больных

№	Боль- ной	Гистологический тип опухоли	G	Результат лечения
				ЧР	Ст	Пр
1	И.Т.И.	1­й рецидив ЗФГ	3	+	–	–
2	В.А.И.	4­й рецидив ЗФГ	3	–	+	–
3	К.А.И.	6­й рецидив ЗФГ	3	–	+	–
4	П.Е.Г.	1­й рецидив рабдомиосар­ комы	3	+	–	–
5	П.И.И.	2­й рецидив фибросаркомы	3	–	+	–
6	С.Е.Ю.	1­й рецидив синовиальной саркомы	3	+	–	–
7	Ф.А.Н.	3­й рецидив синовиальной саркомы	2	–	+	–
8	Б.Д.И.	4­й рецидив липосаркомы	1	–	–	+
9	Г.Л.А.	2­й рецидив липосаркомы	3	–	+	–
Всего, n (%)				3 (33,3)	5 (55,6)	1 (11,1)

Лечебный патоморфоз изучали у 15 из 16 оперированных больных в опухоли, удаленной во время операции (табл. 6). IV степень патоморфоза обнаружена у 3 из 5 больных с ЗФГ, с остеосаркомой мягких тканей и с 1-м и 3-м рецидивом ПНЭО и синовиальной саркомой соответственно. Однако окончательные выводы об эффективности ТЛТ и ПХТ в зависимости от степени лечебного патоморфоза СМТ сделать весьма затруднительно из-за разнообразия гистоструктуры СМТ, уровня нагрева и исходного объема опухоли.

Таблица 6

Лечебный патоморфоз* опухоли

№	Боль- ной	Гистологический тип опухоли	G	Степень патоморфоза
				I–II	III	IV
1	Ш.А.Г.	ЗФГ	2	–	–	+
2	У.Т.В.	ЗФГ	3	–	+	–
3	Б.В.И.	ЗФГ	3	–	–	+
4	М.А.Г.	ЗФГ	3	–	–	+
5	Б.И.Л.	ЗФГ	2	–	+	–
6	М.А.С.	Рабдомиосаркома	3	–	+	–
7	Р.М.Ш.	Рабдомиосаркома	3	–	+	–
8	Ч.Н.Ф.	Остеосаркома мягких тканей	3	–	–	+
9	А.М.В.	Злокачественная шваннома	2	+	–	–
10	Ш.И.П.	Миксоидная хондросаркома	2	+	–	–
11	Ф.А.Н.	3­й рецидив синовиальной саркомы	2	–	–	+
12	К.А.Д.	1­й рецидив ПНЕО	3	–	–	+
13	К.А.И.	6­й рецидив ЗФГ	3	+	–	–
14	И.Т.И.	1­й рецидив ЗФГ	3	+	–	–
15	Ш.С.П.	2­й рецидив липосаркомы	1	+	–	–
Всего, n (%)				5 (33,3)	4 (26,7)	6 (40,0)

*У больного, оперированного по месту жительства, патоморфоз опухоли после лечения не был определен.

Результаты анализа выживаемости всех неоперированных больных с СМТ свидетельствуют о том, что для 6 мес наблюдения общая выживаемость составила 100,0, безрецидивная — 88,6, без метастазов — 90,0%. Была также проанализирована выживаемость отдельно для больных с первичной опухолью и для пациентов с рецидивами СМТ. Общая выживаемость (1 год наблюдения) у первичных больных составила 91,7%, безрецидивная – 83,3%, без метастазов — 66,6%; у больных с рецидивами СМТ — 100,0; 81,8 и 75,0% соответственно. Следует отметить, что во всех случаях при расчете выживаемости без метастазов из анализа были исключены больные, уже имевшие при поступлении отдаленные метастазы. Данные анализа общей выживаемости 4 больных с СМТ IV стадии свидетельствуют, что медиана выживаемости составила 7,8 мес: у 2 — 3, у 1 — 7 и еще у 1 — 18 мес после завершения курса ТЛТ. Как установлено (см. табл. 3), непосредственные реакции рецидивов опухоли после ТЛТ сравнимы с реакцией первичной опухоли. После ТЛТ годичная безрецидивная выживаемость у первичных больных и пациентов, проходивших лечение по поводу рецидива СМТ, достоверно не различается.

В целом из представленных данных можно заключить, что больные удовлетворительно переносят использованные методики лечения, тяжелые лучевые реакции и повреждения в отдаленные сроки не развиваются. Поздние лучевые изменения кожи и подкожной клетчатки ограничиваются развитием гиперпигментации и фиброзом подкожно-жировой клетчатки.

Комбинированный метод лечения больныхс СМТ с использованием НПХТ и ТЛТ вызывает развитие ЧР опухоли без развития серьезных осложнений со стороны нормальных тканей у ⅓ больных в течение 1 мес, что позволяет проводить пациентам без противопоказания к хирургическому лечению органосохраняющие оперативные вмешательства. У больных, которым противопоказана операция, продолжение курсов ПХТ вызывает дальнейшую регрессию опухоли вплоть до ПР у некоторых пациентов.

Из анализа непосредственных результатов лечения больных с СМТ, а также данных патоморфологических исследований можно предварительно заключить, что наиболее чувствительными к ТЛТ являются следующие (в порядке убывания): ЗФГ, синовиальная, светлоклеточная СМТ и рабдомиосаркома. Незначимые различия между показателями непосредственных результатов лечения, годичной безрецидивной выживаемостью у больных с первичной опухолью и рецидивом позволяют предположить, что ЛГТ, возможно, снимает радиои химиорезистентность опухоли, развившуюся после ранее проведенного лечения. Однако при лечении больных с СМТ одной из нерешенных проблем остается преодоление перегрева подкожно-жировой клетчатки у больных с избыточной массой тела при емкостном УВЧ-нагреве, который не позволяет в большинстве случаев достичь необходимых температурных режимов в опухолевой ткани. Полученные обнадеживающие результаты лечения свидетельствуют о необходимости продолжения дальнейших исследований.

ЛИТЕРАТУРА

1. Даниель-Бек КВ, Колобяков АА. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей. Москва: Медицина, 1979. 210 с.

2. Рахманин ЮА. Лечение больных с локализованной и распространенной формами сарком мягких тканей. Методич рекомендации. Москва, 1996. 16 с.

3. Belal A, Kandil A, Allam A,

   et al. Malinant ibrous histiocytoma: a retrospective study o 109 cases. m Clin ncol 2002; 25 (1): 16–22.

4. Blay J-Y, van Glabbeke M, Verweij J. dvanced soft-tissue sarcoma: a disease that is potentially curable or a subset o patients trated with chemotherapy. Eur Cancer 2003; 39: 64–9.

5. Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, et al. Relation between p2, 31P manetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with hih-rade sot tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int Rad ncol Biol Phys 2005; 61 (2): 480–91.

6. Eralp Y, Bavbek S, Basaran M,

   et al. Pronostic actors and survival in late adolescent and adult patients with small round cell tumors. m Clin ncol 2002; 25 (4): 418–24.

7. Farshid G, Pradhan M, Goldblum J, Weiss SW. Leiomyosarcoma o somatic sot tissues: a tumor o vascular oriin with multivariate analysis o outcome in 42 cases. m Sur Pathol 2002; 26 (1): 14–24.

8. Fletcher ChDM, Unni KK, Mertens F. (Eds.) World Health

   ranization Classiication o Tumors. Patholoy and Genetics o Tumors o Sot Tissue and Bone. Lyon: IRS press, 2002: 264–70.

    

    

9. Guillou L, Coindre JM, Bonichon F,

   et al. Comparative study o the National Cancer Institute and French Federation o Cancer Centers Sarcoma Group radin systems in a population o 410 adult patients with sot tissue sarcoma. Clin ncol 1997; 15: 350–62.

10. Huvos AG. Patholoic assesment o preoperative chemotherapy in osteoenic sarcoma. Limb Salvae in Musculoskeletal ncoloy. Ed. Ennekin WF. Edinbur, London, Melbourne: Churchill Livinstone Inc, 1987: 268–73.

11. Issels RD, Abdel-Rahman S, Wendtner C-M,

    et al. Neoadjuvant chemotherapy combined with reional hyperthermia (RHT) or locally advanced primary or recurrent hih-risk adult soft-tissue sarcomas (STS) o adults: lon-term results o a phase II study . Eur Cancer 2001; 37: 1599–608.

12. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation rom incomplete observations. mer Stat ss 1958; 53: 457–81.

13. Schlemmer M, Wendtner CM, Issels RD. Iosamide with reional hyperthermia in soft-tissue sarcomas. ncoloy 2003; 65 (Suppl 2): 76–9.

14. Therasse P, Arbuc SG, Eisenhauer EA,

    et al. New uidelines to еvaluate the response to treatment in solid tumors. Natl Cancer Inst 2000; 92 (3): 205–16.

15. Ueda T, Aozasa K, Tsujimoto M,

    et al. Multivariate analysis

    or clinical pronostic actors in 163 patients with sot tissue sarcoma. Сancer 1988; 62: 1444–50.

16. Wendtner CM, Abdel-Rahman S, Krych M. Response to neoadjuvant chemotherapy combined with reional hyperthermia predicts lon-term survival or adult patients with retroperitoneal and visceral hih-risk sot tissue sarcomas. Clin ncol 2002; 20 (14): 3156–64.

Опухоли почек

Шмыров О.С., Корочкин М.В., Корицкий А.В.

В 2014 году в нашей больнице открылось отделение онкологии. В нём лечатся дети с онкологическими новообразованиями любой локализации. Хирургическое лечение опухолей почек реализуется на базе нашего отделения, при участии специально организованной бригады хирургов, владеющих необходимыми навыками.

Всё лечение выполняется с соблюдением принципов абластики. Когда присутствует такая возможность, мы стараемся использовать минимально-травматичные технологии – лапароскопию, ретроперитонеоскопию, пункционную биопсию под ультразвуковым контролем. К сожалению, иногда позднее выявление процесса и высокая стадия заболевания не позволяют снизить травматичность вмешательства, в этом случае приоритетом в хирургическом лечении является радикальность операции и возможность для пациента продолжить полноценную жизнь.

Ниже кратко освещены вопросы, с которыми мы сталкиваемся наиболее часто.

В настоящее время проблема детской онкологии становится все более и более актуальной. Это связано с ростом количества маленьких пациентов с опухолями почек. Опухоли почек составляют 10—30% всех опухолей у детей.

Наиболее распростаренным видом опухолей почек у детей является нефробластома (или опухоль Вильмса), которая составляет около 85—90% случаях всех опухолей.

Опухоль Вильмса — эмбриональная нефробластома почек, развивающаяся из зачатков эмбриональной ткани. Названа по имени немецкого хирурга Макса Вильмса (1867-1917), описавшего ее в 1899 году.

Наиболее часто эти опухоли встречаются у детей в возрасте от 2 до 5 лет. Однако встречается и у новорожденных. Заболеваемость одинаковая среди мальчиков и девочек.

Левая почка поражается несколько чаще, чем правая. Как правило это односторонее поражение.

Опухоль Вильмса растет быстро, но долго не прорастает капсулу почки. При проростании капсулы она распространяется на забрюшинную жировую клетчатку, аорту, инфильтрирует клетчатку другой почки. Микроскопически определяется внедрение опухолевых масс в сосуды с образованием опухолевых тромбов.

Гистологическая картина опухоли Вильмса чрезвычайно разнообразная, но при любом полиморфизме в ней всегда определяются соединительнотканные и эпителиальные клетки. Они могут встречаться в различном сочетании друг с другом, иметь разную степень дифференциации. Так же встречаются настолько недифференцированные клетки, что порой трудно определить их гистологическую пренадлежность. Кроме основных типов клеток, в опухоли всегда наблюдается в неодинаковой степени фиброзная строма с большим количеством мелких сосудов капиллярного типа и более крупных артериальных сосудов. Строма местами может принимать зародышевый мезенхимальный вид. Реже встречаются гладкие и поперечно-полосатые мышечные волокна, хрящевая ткань, костная ткань, нервные волокна. Часты очаги некроза и кровоизлияний.

Классификация процесса по стадиям:

• I стадия — опухоль ограничена почкой и полностью удалена.
• II стадия — опухоль выходит за пределы капсулы почки, но удалена радикально.
• III стадия — опухоль выходит за пределы почки и удалить её не представлялось возможным. Гематогенные метастазы не выявлены.
• IV стадия — наличие гематогенных метастазов (лёгкие, печень, кости).
• V стадия — двусторонняя опухоль Вильмса.

Другие онкологические заболевания почек у детей:

• Светлоклеточная саркома почек (Clear cell sarcoma) – онкологическое заболевание, которое может поражать также легкие, печень, мозг и другие мягкие ткани.
• Опухоль RT Rhabdoi – опухоль почек, возникающая преимущественно у младенцев и маленьких детей. Опухоль быстро развивается и распространяется на ткани легких и мозга.
• Нейроэпителиальные(neuroepithelial) опухоли почек(NETK)встречаются редко, ими болеют, как правило, взрослые люди в молодом возрасте. Такие опухоли быстро растут и распространяются.
• Опухоль почки по типуDesmoplastic small round cell – встречается редко, представляет собой саркому мягких тканей.
• Частично дифференцированная нефробластома(Cystic partially differentiated nephroblastoma) – крайне редко встречающаяся разновидность опухоли Вильмса, представляющая собой скопление цист.
• Карцинома почечных клеток (Renal cell carcinoma, RCC) – заболевание редко встречается у младенцев и детей в возрасте до 15 лет, но распространено у молодых людей 15-19 лет. Может распространяться на ткани легких, печени, костей и лимфатических узлов.
• Mesoblastic nephroma – опухоли этого типа диагностируются, как правило, в течение первого года жизни ребенка и хорошо поддаются лечению. Одна из форм этого заболевания может быть обнаружена при ультразвуковом внутриутробном исследовании плода или в течение первых 3 месяцев жизни младенца. Мезобластическая нефрома чаще встречается у мальчиков.
• Первичная синовиальная почечная саркома (Primary renal synovial sarcoma, PRSS) – достаточно редкое онкологическое заболевание почек, встречается, как правило, у взрослых людей молодого возраста.
• Нефробластоматоз характеризуется диффузным или мультифокальным вовлечением почечной ткани остатками нефрогенного листка. Нефрогенные остатки являются очагами метанефрической бластемы, которые сохраняются с 36 недели беременности и имеют потенциал для озлокачествения и трансформации в опухоль Вильмса.

Клиническая картина.

Начальная стадия заболевания в большинстве случаев течет бессимптомно.

Как правило опухоль почки является случайной находкой на плановом УЗИ исследовании брюшной полости во время диспансерного осмотра, или при обращении пациентов за медицинской помощью по другим причине. Наиболее распространенным первичным клиническим проявлением являются боли в животе. Иногда первым симптомом является изменение цвета мочи — макрогематурия. Эти проблемы приводят пациента в клинику, где при проведении первичного обследования выявляется опухоль почки.

Иногда обратиться за медицинской помощью родителей заставляют проблемы, связанные с общим недомоганием ребенка: снижение аппетита, потеря массы тела, быстрая утомляемоть, постоянное плохое самочувствие ребенка, тошнота, приступы необоснованной рвоты.

Часто обращение к врачу, связано с тем, что родители самостоятельно обнаруживают у ребенка образование в брюшной полости.

Диагностика.

Помимо осмотра, проведения пальпации живота и УЗИ органов брюшной полости и почек проводят дополнительные методы обследования.

К ним относятся компьютерная томография почек и забрюшинного пространства, компьютерная ангиография, магнитно-резонансная томография. Данные методы обследования помогают точно определить размеры, локализацию опухоли и распространенность процесса, то есть имеется ли инвазивный рост опухоли или процесс не выходит за пределы почки.

Необходимо выявить очаги метастазирования опухоли. С данной целью выполняется УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства и компьютерная томография органов грудной клетки. Которые достоверно определяют метастазы в органах брюшной и грудной полости (чаще всего поражаются легкие и забрюшинные лимфатические узлы). В большинстве случаев требуется гистологическая верификация опухоли (тонко-игольная аспирационная биопсия с цитологическим исследованием, толстоигольная биопсия с формированием столбика ткани с гистологическим и иммуногистохимическим исследование).

Лечение.

Лечение опухолей почек комбинированное. Оно сочетает в себе активную хирургическую тактику, химиотерпию и при необходимостти лучевую терапию.

Подход к лечению к каждом конкретном случае определяется индивидуально, в зависимости от размеров опухоли, наличие инвазивного роста, наличие матастазов в другие органы.

При большом объеме опухолевой ткани в начале целесообразнее провести курс химиотерапии для уменьшения объема опухоли и лишь потом проводить оперативное лечение.

В ряде случаев первично выполняется хирургическое удаление опухоли с последующим проведением курсового химитерапевтического лечения.

В большинстве случаев при назначении курсовой полихимиотерапии в настоящее время для лечения опухоли Вильмса мы используем протокол SIOP.

На базе нашей клиники создано отделение онкологии, которое тесно сотрудничает с нашим отделением. Совместно с врачами онкологами определяется алгоритм обследования пациента и определяется тактика дальнейшего лечения. Мы подходи к каждому нашему пациенту индивидуально исходя из полученных данных обследования.

В арсенале нашего отделения имеется все необходимое современное диагностическое оборудование для быстрого и качественного обследования пациента с данной патологией:

• Ультразвуковые аппараты экспертного класса
• Компьютерный томограф
• Магнитнорезонансный томограф
• Широкие спектр лабораторной диагностики
• Проведение гистологическиого и иммуногистохимического исследования
• Создана специальная рабочая онкологическая группа врачей различных специальностей.

Мы имеем возможность своевременно выполнить широкий спектр современных высокотехнологичных малоинвазивных хирургических пособий. Таких как:

• Пункционная биопсия под контролем ультразвукового аппарата.
• Открытая биопсия лимфатических узлов.
• Удаление опухоли лапароскопическим доступом (лапароскопическая нефрэктомия, лапароскопическая атипичная резекция почки, лапароскопическая нефруретерэктомия).

Так же выполняются открытые операции по удалению опухолей почек. Таким образом, каждому пациенту поступившему в клинику с диагнозом новообразование почек максимально быстро проводится весь необходимый спектр обследования и лечения.

Прогноз.

При своевременном выявлении и лечение детей с данной патологией делает прогноз для дальнейшей жизни максимально благоприятным. Что в процентном соотношении составляет 70—90% вылеченных больных.

Наличие всей необходимой современной диагностической базы и широкий спектр хирургического лечения, слаженная и быстрая работа коллектива, позволяет нам проводить лечение на самом современном уровне, что помогает вылечить и продлить жизнь нашим пациентам.

Морозовская детская городская клиническая больница
Отделение плановой хирургии и урологии-андрологии
Москва, 2014

Результаты повторного широкого иссечения после нерадикального удаления сарком мягких тканей

Саркомы мягких тканей (СМТ) – злокачественные, агрессивно текущие опухоли, склонные к развитию отдаленных метастазов и локальных рецидивов. Объем хирургического вмешательства определяет дальнейшее местное течение процесса — после иссечения новообразования рецидивы возникают у 80-90% больных [4, 5], после широкого иссечения – только у 10-20% [3, 12, 14, 15, 21]. Согласно приведенным данным, нерадикальное удаление СМТ является одним из факторов неблагоприятного прогноза заболевания [2, 7, 8, 9] и поэтому требует незамедлительного дополнительного хирургического вмешательства в объеме широкого иссечения опухоли [20]. Учитывая тот факт, что клинические результаты и прогноз таких операций практически не изучены, мы провели исследование, цель которого — оценка отдаленных результатов повторного широкого иссечения СМТ после нерадикального удаления опухоли.

Материалы и методы исследования

В исследование включено 23 больных СМТ (13 мужчин и 10 женщин), которым в отделении общей онкологии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в 1990-2003 гг. проведено повторное хирургическое вмешательство в объеме широкого иссечения опухоли после нерадикального удаления опухоли в различных медицинских учреждениях России. Средний возраст пациентов составил 42±30,6 года (от 14 до 75 лет), четверо больных были старше 60 лет. Общая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1. Общая характеристика больных СМТ

Характеристика	Число больных (n=23)
	Абс.	%
Пол:
мужской	13	56,5
женский	10	43,5
Средний возраст (годы)	42±30,6
минимум-максимум	14-75

У 5 пациентов первичная опухоль располагалась на бедре, у 3 – на стопе, у 2 – на голени, у 4 – в области плеча, у 3 — на предплечье, у 3 – на спине, у 2 – на передней грудной стенке, у 1- на ягодице. У 6 больных была липосаркома, у 6 — злокачественная фиброзная гистиоцитома, у 4 — синовиальная саркома, у 3 — фибросаркома, у 1 — светлоклеточная саркома, у 1 — эпителиоидная саркома, у 1- лейомиосаркома, у 1 — нейросаркома. Характеристика первичного опухолевого процесса отражена в таблице 2.

Таблица 2. Общая характеристика опухолевого процесса у больных СМТ

Характеристика опухолевого процесса	Число больных (n=23)
	Абс.	%
Локализация опухоли
Спина	3	13
Передняя грудная стенка	2	8,7
Ягодица	1	4,4
Плечо	4	17,4
Предплечье	3	13
Бедро	5	21,8
Голень	2	8,7
Стопа	3	13
Гистологический тип опухоли
Липосаркома	6	26
Злокачественная фиброзная гистиоцитома	6	26
Синовиальная саркома	4	17,4
Фибросаркома	3	13
Светлоклеточная саркома	1	4,4
Эпителиоидная саркома	1	4,4
Лейомиосаркома	1	4,4
Нейросаркома	1	4,4

Максимальные размеры СМТ, определенные во время первой операции, выполненной нерадикально, достигали 2-10 см в диаметре и в среднем составили 3,9±2,6 см. У 16 (69,5%) больных размеры опухоли не превышали 5 см. У 18 (78,3%) пациентов опухоль располагалась подкожно или над поверхностной фасцией (Т1-2аN0M0) и у 5 (21,7%) – в толще мышечного слоя (Т2bN0M0). У всех 23 больных были СМТ высокой степени злокачественности — G2-3 (по классификации FNCLCC[1]).

Определение гистологического типа и степени злокачественности всех опухолей проводили в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. Повторное радикальное иссечение СМТ выполняли через 3-6 недель после первой операции. Удаляли послеоперационный рубец и окружающие его мышечные ткани на расстоянии не менее 3 см от предполагаемого края опухоли. Следует подчеркнуть, что определить границы иссекаемых тканей во время повторной операции крайне сложно, так как видимая опухоль уже удалена во время первого хирургического вмешательства. Использование предоперационной 3Д реконструкции на основании рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии и основ фасциально — футлярной анатомии позволили определить конкретные группы мышц требующие удаления в едином блоке. Ткани, резецированные во время дополнительной операции, в обязательном порядке подвергали тщательному микроскопическому исследованию на наличие опухолевых клеток. Все хирургические вмешательства в объеме широкого иссечения СМТ были выполнены радикально. После широкого иссечения опухоли 4 пациентам проведены реконструктивные операции посредством кожно-мышечного лоскута, 2 – после резекции магистральных артерий выполнено замещение дефекта сосудистым протезом.

После дополнительной операции в связи с высокой злокачественностью опухоли (G2-3) 16 (69,6%) пациентов получили адъювантную химиотерапию (доксорубицин в комбинации с цисплатином, циклофосфаном, винкристином, дакарбазином) и 2 (8,7%) – лучевую терапию (СОД до 40 ГР).

Статистическую обработку материала проводили стандартным пакетом «STATISTICA 5.11». Выживаемость оценивали по методу Kaplan-Meier.

Результаты исследования

Средний период наблюдения за 23 больными СМТ после широкого иссечения опухоли составил 8,3±4,2 лет (от 0,5 до 12 лет). Сроки выполнения дополнительной операции колебались от 3 до 6 недель после нерадикального удаления опухоли и в среднем составили 4,8±1,3 недели. При микроскопическом исследовании тканей, иссеченных во время дополнительной операции, у 16 (69,6%) больных выявлена резидуальная опухоль преимущественно в зоне послеоперационного рубца, у остальных 7 (30,4%) пациентов элементы опухоли не визуализировались. В крае резекции опухолевых клеток не было ни у кого из 23 больных СМТ.

Прогрессирование заболевания после широкого иссечения опухоли отмечено у 8 (34,8%) пациентов: у 4 (17,4%) возник локальный рецидив, и у 6 (26,1%) — отдаленные метастазы (у 3 — в легкие, у 1 – в печень, у 1 – в легкое и лимфатические узлы средостения, у 1 – в легкое и поясничный позвонок).

Локальные рецидивы

Рецидивы диагностированы через 1, 1,8, 2,5 и 4 года после широкого иссечения СМТ. Во всех 4 случаях первичная опухоль располагались под мышечной фасцией (Т2b), и её размеры превышали 5 см. Кроме того, при микроскопическом исследовании ткани, иссеченной во время первой нерадикальной операции, у всех 4 пациентов была выявлена резидуальная опухоль. В таблице 3 представлены рецидивы после широкого иссечения.

Таблица 3. Общая характеристика опухолевого процесса у больных с локальным рецидивом СМТ

Гистологический тип опухоли	Локализация опухоли	pTNM стадия опухоли			Степень злокачествен-ности опухоли
Фибросаркома	Спина	Т2b	N0	M0	G3
Нейросаркома	Бедро	Т2b	N0	M0	G2
Синовиальная саркома	Бедро	Т2b	N0	M0	G3
Злокачественная фиброзная гистиоцитома	Бедро	Т2b	N0	M0	G3

У больных синовиальной саркомой и злокачественной фиброзной гистиоцитомой развитие локального рецидива сочеталось с отдаленными метастазами. У одного пациента диагностированы метастазы в легкое и лимфатические узлы средостения, у другого — метастазы в печень. Эти больные умерли от проявлений заболевания. По поводу рецидивных опухолей всем 4 пациентам выполнены радикальные операции. В дальнейшем рецидивов них не было.

Отдаленные метастазы

У 6 (26,1%) из 23 пациентов возникли отдаленные метастазы. У 3 больных были поражены легкие, у 1 – печень, у 1 – легкое и лимфатические узлы средостения, у 1 – легкое и поясничный позвонок. У 2 больных отдаленные метастазы сочетались с локальным рецидивом, о чем сообщено выше. Отдаленные метастазы возникли через 1,5, 1,8, 2, 2,1, 2,4 и 2,5 лет после широкого иссечения СМТ. Характеристика этих опухоли представлена в таблице 4.

Таблица 4. Общая характеристика опухолевого процесса у больных с метастазами СМТ

Гистологи-ческий тип опухоли	Локализа-ция опухоли	pTNM стадия опухоли			Степень злокачес-твенности опухоли	Локализа-ция метастаза
Синовиальная саркома	Бедро	Т2b	N0	M0	G3	Легкое, лимфоузлы средостения
Злокачес-твенная фиброзная гистиоцитома	Бедро	Т2b	N0	M0	G3	Печень
Синовиальная саркома	Ягодица	Т2b	N0	M0	G3	Легкое
Эпителиальная саркома	Спина	Т2b	N0	M0	G3	Легкое
Липосаркома	Спина					Легкое, II поясничный позвонок
Светлокле-точная саркома	Передняя грудная стенка	Т2b	N0	M0	G3	Легкое

Все опухоли, давшие метастазы, отличались высокой злокачественностью (G3) и располагались в толще мышечного слоя (Т2b). Как и в случаях локального рецидива, при микроскопическом исследовании этих 6 СМТ, нерадикально иссеченных во время первой операции, по краю резекции определялась резидуальная опухоль. Из 6 пациентов с отдаленными метастазами пятеро умерли от проявлений заболевания, один жив. Это больной липосаркомой мягких тканей спины стадии Т2bG3N0M0. По поводу метастаза в левое легкое, диагностированного через 2 года после широкой резекции СМТ, ему проведена резекция легкого, и через 3 года в связи с метастазом в L2 позвонок — вертебропластика и дистанционная лучевая терапия (СОД 30 Гр).

За время наблюдения 5 (21,7%) из 23 пациентов умерли от прогрессирования заболевания. Все пятеро имели отдаленные метастазы, двое – метастазы и локальный рецидив. Восемнадцать (78,3%) больных живы, у троих (13%) отмечено прогрессирование болезни. Двум из них по поводу локального рецидива выполнено радикальное иссечение рецидивной опухоли, третьему по поводу метастаза в легкое и поясничный позвонок проведена торакотомия, вертебропластика и лучевая терапия на область поясничных позвонков.

Общая и опухолеспецифическая 5-летняя выживаемость больных составила 78%, 5-летняя выживаемость без признаков прогрессирования заболевания – 65% (рис. 1).

Рисунок 1. Общая 5-летняя выживаемость больных СМТ после дополнительной широкой резекции опухоли и 5-летняя выживаемость больных СМТ без признаков прогрессирования заболевания после дополнительной широкого иссечения опухоли

Обсуждение

По данным литературы [7, 8, 22, 23], развитие локального рецидива СМТ зависит не только от биологических свойств опухоли (степень злокачественности, размер, локализация), но и от радикальности первичного хирургического лечения. Локальный рецидив СМТ возникает у 90% больных, которым выполнено местное иссечение опухоли [4, 5], широкое иссечение снижает вероятность появления рецидива до 10-20% [3, 12, 14, 15, 21]. В исследовании Gerner et al. [11] после местного иссечения СМТ локальный рецидив диагностирован у 88% больных, после широкого иссечения — у 54%. Данные Peiper et al. [19] и Sugiura et al. [20] более обнадеживающие. В первом исследовании частота локального рецидива после дополнительного широкого иссечения опухоли составила 17% [19], во втором — только 9% [20]. Результаты, представленные нами, аналогичны данным Peiper et al. [19], частота локального рецидива — 17,4%. Мы считаем, что это удовлетворительный результат, так как в исследование были включены только больные СМТ высокой степени злокачественности (G2-3). Мы полностью согласны с мнением ряда авторов [12, 15, 19, 20], полагающих, что повторное широкое иссечение СМТ снижает частоту развития локального рецидива.

По данным литературы [2, 6, 14, 22], общая 5-летняя выживаемость больных после первичного широкого иссечения СМТ составляет 70-80%. В исследовании Sugiura et al. [20] общая 5-летняя выживаемость больных после повторного широкого иссечения опухоли достигла 93% при уровне 5-летней выживаемости без признаков прогрессирования заболевания 84%. В нашем исследовании общая 5-летняя выживаемость пациентов, перенесших повторное широкое иссечение СМТ, составила 78%, 5-летняя выживаемость без признаков прогрессирования болезни – 65%. Полученные нами результаты дополнительной операции, выполненной в течение 3-6 недель после нерадикального удаления опухоли, аналогичны результатам первичного широкого иссечения СМТ.

По данным литературы [5, 6, 11, 18, 21], после местного иссечения СМТ более чем у 50% больных локальный рецидив возникает в течение 1 года после первичного лечения и примерно у 80% — в течение 2 лет. В исследовании группы Sugiura [20] сроки развития локального рецидива после повторного широкого иссечения опухоли у 4 больных были различными; в среднем они составили 3,3 года и колебались от 1,6 до 6,2 лет. Авторы подчеркивают прямую связь с периодом времени между проведением местного и повторного широкого иссечения опухоли: чем короче этот период, тем лучше результаты. У 46,7% больных при микроскопическом исследовании тканей, удаленных во время дополнительной операции, была выявлена резидуальная опухоль. Однако сроки между первичной и повторной операциями были короткими, а очаги СМТ – маленькими. Авторы считают, что опухолевые клетки, обнаруженные в удаленной ткани, являлись остаточной опухолью, и подчеркивают, что повторное широкое иссечение следует выполнять как можно раньше после первичной нерадикальной операции, что существенно повышает шансы на достижение хорошего результата. Мы полностью согласны в том, что дополнительную операцию следует проводить не ранее чем через 3 недели после первого хирургического вмешательства, так как послеоперационный отек ткани, окружающей рубец, значительно затрудняет определение границ широкого иссечения СМТ. Применение КТ, МРТ планирования объема удаляемых тканей на наш взгляд является одним из решений проблемы [1]. По мнению группы Sugiura [20], наиболее подходящее время проведения повторной широкой резекции после первого нерадикального иссечения опухоли – 1-2 месяца. Мы проводили дополнительную операцию у всех 23 пациентов через 3-6 недель после первого хирургического вмешательства. Сроки развития локального рецидива в нашем исследовании колебались от 1 до 4 лет и в среднем составили 2,3 года.

Мы согласны с мнением Kawaguchi et al [17] и Sugiura et al. [20], что во избежание рецидивов край широкого иссечения опухоли должен быть не менее 3 см. Соблюдение данного норматива способствовало достаточно низкому уровню локального рецидива как в нашем исследовании (17,4%), так и в исследовании группы Sugiura [20] (8,8%). Наиболее точные границы иссекаемых тканей могут быть определены на основании данных КТ, МРТ исследований, 3Д реконструкции с учетом фасциальных пространств конечностей [1].

Наличие опухолевых клеток по краю резекции при микроскопическом исследовании значительно повышает вероятность развития локального рецидива и отдаленных метастазов, а также ухудшает выживаемость больных [14]. Метастазы СМТ являются причиной смерти большинства пациентов не зависимо от наличия локального рецидива [2, 9, 10, 16]. Как и другие авторы [3, 13], мы считаем, что локальный рецидив не играет определяющей роли в развитии отдаленных метастазов. В исследовании, проведенном нами, отдаленные метастазы возникли у 6 больных, только у 2 из них был локальный рецидив. На наш взгляд, одной из возможных причин метастазирования, наряду с высокой злокачественностью опухоли, может быть и резидуальная опухоль, выявленная у всех 6 пациентов после первой операции, выполненной нерадикально. Первое местное иссечение СМТ, вероятно, привела к диссеминации опухоли и последующему развитию отдаленных метастазов.

Авторы: Б.Ю.Бохян, Р.М.Карапетян, С.М.Иванов, Н.И.Мехтиева

Список литературы

Алиев.М.Д. Бохян Б.Ю., Карапетян Р.М., Мехтиева Н.И., Илюшин А.Л., Колоколов Д.Д., Лукъянченко А.Б. Возможности КТ и МРТ навигации в планировании хирургического лечения сарком мягких тканей конечностей. — // Мат. III Конгресса онкологов закавказских государств, 22-24 сентября 2004 г. — Ереван, Армения.- С. 122-123.
Трапезников Н.Н., Карапетян Р.М., Геворкян А.А., Бохян Б.Ю, Тепляков В.В.- Ретроспективный анализ результатов лечения сарком мягких тканей. — // Новое в онкологии.- Сборник научных трудов.- выпуск 5.- Воронеж 2001.-С.67
Barr LC,Stotter AT,A ’Hern RP: A controversy reviewed from the perspective of soft tissue sarcoma. // Br J Surg 78.- 1991. — P. — 648-50.
Cadman NL,Soule EH,Soule PJ. Synovial sarcoma: An analysis of 134 tumors. //Cancer. – 1965.- 18.- P.613-627.
Cantin J,McNeer GP,Chu FC,et al. The problem of local recurrence after treatment of soft tissue sarcoma. // Ann Surg.- 1968.- 168.- P. 47- 53.
Cany L,Stoeckle E,Coindre JM,et al. Prognostic factors in super .cial adult soft tissue sarcomas: Analysis of a series of 105 patients. // J Surg Oncol.- 1999.- 71.- P. 4-9.
Collin C,Hajdu SI, Godbold J,et al. Localized operable soft tissue sarcoma of the lower extremity. // Arch Surg.- 1986.- 121.- P.1425 -1433.
Collin C,Hajdu SI, Godbold J,et al. Localized operable soft tissue sarcoma of the upper extremity: Presentation, management, and factors affecting local recurrence in 108 patients. // Ann Surg.- 1987.- 205.- P. 331-339.
Emrich LJ,Ruka W,Driscoll DL,et al. The effect of local recurrence on survival time in adult high-grade soft tissue sarcomas. // J Clin Epidemiol.- 1989.- 42.- P.105-110.
Espat NJ,Lewis JJ. The biological significance of failure at the primary site on ultimate survival in soft tissue sarcoma. // Semin Radiat Oncol.- 1999.- 9.- P. 369- 377.
Gerner RG,Moore GE,Pickren JW. Soft tissue sarcomas. // Ann Surg.- 1975.- 181.- P. 803 -808.
Gustafson P,Dreinhofer KE,Rydholm A. Soft tissue sarcoma should be treated at a tumor center: A comparison of quality of surgery in 375 patients. // Acta Orthop Scand.- 1994.- 65.- P. 47-50.
Gustafson P,Rooser B, Rydholm A. Is local recurrence of minor importance for metastases in soft tissue sarcoma?.// Cancer.- 1991.- 67.- P. 2083- 2086.
Herbert SH,Corn BW,Solin LJ,et al. Limb-preserving treatment for soft tissue sarcomas of the extremities: The significance of surgical margins. // Cancer.- 1993.- 72.- P.1230- 1238.
Karakousis CP,Driscoll DL. Treatment and local control of primary extremity soft tissue sarcomas. // J Surg Oncol.- 1999.- 71.- P. 155-161.
Karakousis CP,Proimakis C,Rao U,et al. Local recurrence and survival in soft-tissue sarcomas. // Ann Surg Oncol.- 1996.- 3.- P. 255 -260.
Kawaguchi N,Matumoto S,Manabe J. New method of evaluating the surgical margin and safety margin for musculoskeletal sarcoma, analyzed on the basis of 457 surgical cases. // J Cancer Res Clin Oncol.- 1995.- 121.- P. 555-563.
Lindberg RD,Martin RG,Romsdahl MM. Surgery and postoperative radiotherapy in the treatment of soft tissue sarcomas in adults. // Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med.- 1975.- 123.- P. 123-129.
Peiper M, Weh HJ, Schwarz R, et al. Secondary resection of soft tissue sarcomas within the scope of a multimodality therapy concept. // Langenbecks Arch Chir.- 1998.- 115(Suppl 2).- P.1316- 1318.
Sugiura H., Takahashi M., Katagiri H. et al. Additional wide resection of malignant soft tissue tumors. // Clinical orthopaedics and related research.- 2002.- 394.- P. 201-10.
Sauter ER,Hoffman JP,Eisenberg BL. Diagnosis and surgical management of locally recurrent soft tissue sarcomas of the extremity. // Semin Oncol.-1993.- 20.- P. 451-455.
Vraa S,Keller J,Nielsen OS,et al. Prognostic factors in soft tissue sarcomas: The Aarhus experience. // Eur J Cancer.- 1998.- 34.- P. 1876- 1882.
Wilson RB,Crowe PJ,Fisher R,et al. Extremity soft tissue sarcoma: Factors predictive of local recurrence and survival. // Aust N Z J Surg.- 1999.- 69.- P.344-349.

остеосаркома и хондросаркома. Рак костей

Хотите направить ваш случай на оценку? Нажмите здесь Саркомы — это злокачественные опухоли, поражающие примерно 5 человек из 100.000 ежегодно. Они берут начало от соединительных тканей, то есть тканей, выполняющих функцию поддержки тела. Эти опухоли могут затрагивать мышцы, кости, хрящи, сухожилия, глубокие слои кожи, кровеносные сосуды и жировую ткань.   На сегодняшний день известно более 100 различных типов сарком, разделенных на три макрокатегории: Костные саркомы Саркомы мягких тканей Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта В данном случае речь пойдет о костных саркомах. Костные саркомы: остеосаркома и хондросаркома Что это такое? Костные саркомы — это первичные опухоли костной ткани, то есть опухоли, берущие начало от самих костей. Они встречаются реже, чем метастатические опухоли костей, появляющиеся вследствие миграции раковых клеток из других областей тела. Ежегодно костные саркомы поражают 1 человека из 100.000. Наиболее подвержены заболеванию молодые люди примерно в возрасте 20 лет. Более половины диагнозов ставится пациентам до 60 лет. Где зарождается опухоль?  Первичная костная опухоль может брать начало от любого костного сегмента.  У молодых пациентов наиболее подвержены заболеванию быстро растущие кости (например, длинные бедренные кости или кости рук), у пожилых пациентов чаще поражаются плечи, челюсть или колени. Какие бывают саркомы? В зависимости от клеточного источника костные саркомы делятся на следующие типы: Остеосаркома: наиболее часто встречающаяся первичная костная опухоль, развивающаяся в костной ткани Хондросаркома: вторая по частоте первичная костная опухоль, развивающаяся в хрящевой ткани Остеосаркома берет начало от прекурсоров остеобластов, особых клеток, из которых состоит кость и которые не могут развиться в зрелую клетку и остаются заблокированными в незрелом дораковом состоянии.  Заболевание проявляется обычно в период наиболее интенсивного роста костей, поэтому оно поражает в первую очередь детей и молодых людей, независимо от пола. Хондросаркома берет начало от хрящевой ткани — соединительной ткани, которая не только выполняет функции поддержки, но и участвует в формировании костей. Заболевание чаще встречается у мужчин, поражая бедренные кости, плечевые кости, лопатки, таз и ребра. Существуют различные виды хондросаркомы, которые могут быть классифицированы в зависимости от типа клеток, формирующих опухоль (обычная хондросаркома, дифференцированная, мезенхимальная или светлоклеточная хондросаркома), или в зависимости от степени агрессивности (I°, II° или III°).

Лечение светлоклеточного рака почки в онкоцентре

Заведующая онкологическим отделением в клинике Ихилов.
Онколог с 20-летним стажем.

Задать вопрос

Содержание

Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?

Светлоклеточный почечно-клеточный рак, является одним из видов рака почек. Почки расположены по обе стороны позвоночника в направлении нижней части спины. Почки работают, очищая отходы в крови. Светлоклеточный почечно-клеточный рак также называют обычным почечно-клеточным раком.

Светлоклеточный почечно-клеточный рак назван из-за того, как опухоль выглядит под микроскопом. Клетки в опухоли выглядят прозрачными, как пузырьки.

Насколько распространен светлоклеточный рак почки?

У взрослых светлоклеточный рак почки является наиболее распространенным типом рака почек и составляет около 80% всех случаев почечно-клеточного рака. Светлоклеточная саркома почки чаще встречается у взрослых, чем у детей. Этот тип онкологии почки составляет 2-6% случаев у детей и молодых взрослых.

Симптомы

Пациенты могут испытывать боль или чувствовать усталость. Иногда у пациентов нет никаких заметных симптомов. Симптомы могут включать в себя:

• Кровь в моче
• Боль
• Потерю веса
• Чувство усталости
• Лихорадку
• Шишку в боку

У людей без симптомов эти опухоли могут быть обнаружены, если у человека есть тест на визуализацию по другой причине.

Диагностика

• Визуализация: Если у вас есть подозрение на светлоклеточный почечно-клеточный рак, израильский врач будет использовать сканирование изображений, такое как рентген, КТ или МРТ, чтобы определить размер опухоли. Они также проверят наличие признаков того, что опухоль распространилась на другие части тела.
• Биопсия: Чтобы проверить, является ли опухоль светлоклеточным раком, ваш врач проведет биопсию, взяв небольшой образец из опухоли с помощью иглы. Патологоанатом, изучит клетки из образца под микроскопом, чтобы увидеть, что это за опухоль.

Как лечится светлоклеточный рак почки?

Лечение светлоклеточного рака почки включает хирургию и иммунотерапию. Лечение будет зависеть от того, насколько сильно вырос рак.

• Хирургия: Как только светлоклеточный почечно-клеточный рак будет диагностирован, вам может потребоваться операция по удалению рака и части почки, окружающей его. На ранней стадии онкологии часть почки с раком удаляется. Если светлоклеточный рак почки находится в середине почки или если опухоль большая, иногда необходимо удалить всю почку. На более поздней стадии удаление почки является спорным, но может быть целесообразным у некоторых пациентов.
• Иммунотерапия: Иммунотерапия помогает иммунной системе организма бороться с раковыми клетками.
• Таргетная терапия: Таргетная терапия нацелена на изменения в раковых клетках, которые помогают им расти, делиться и распространяться. Некоторые целевые методы лечения, которые используются для лечения светлоклеточного рака почки, включают кабозантиниб, акситиниб, сунитиниб, сорафениб и пазопаниб.

Могут быть использованы другие методы лечения, которые не включают удаление почки, такие как:

• Лучевая терапия, которая использует радиацию для уничтожения опухолевых клеток
• Термическая абляция, которая использует тепло для уничтожения опухолевых клеток
• Криохирургия, которая использует жидкий азот для замораживания и уничтожения опухолевых клеток.

Заявка на лечение рака почки

Каков прогноз для людей со светлоклеточным раком почки?

Оценка того, как болезнь повлияет на вас в долгосрочной перспективе, называется прогнозом. Каждый человек индивидуален, и прогноз будет зависеть от многих факторов, таких как:

• Где находится опухоль в вашем теле
• Распространился ли рак на другие части вашего тела
• Сколько опухоли было удалено во время операции

Если вам нужна информация о вашем прогнозе, важно поговорить со своим врачом. В онкоцентре Ихилов также есть ресурсы, которые помогут вам понять прогноз рака.

Врачи оценивают выживаемость при светлоклеточном раке почки по тому, как группы людей с такой онкологией справлялись в прошлом. Поскольку педиатрических пациентов с таким раком мало, эти показатели могут быть не очень точными. Они также не учитывают разрабатываемые новые методы лечения рака почки.

Имея это в виду, пациенты со светлоклеточным раком почки с меньшими опухолями имеют больше шансов на выживание, чем пациенты с большими опухолями. 5-летняя выживаемость пациентов составляет 50-69%. Когда раковая опухоль уже велика или распространился на другие части тела, лечение становится более сложным, и 5-летняя выживаемость составляет около 10%.

Подробнее про прогноз выживаемости при раке почки.

Стоимость диагностики и лечения рака почки в Израиле

Для удобства пациентов из-за рубежа приведем цены в долларах на некоторые диагностические и лечебные процедуры, которые назначаются в онкоцентре Ихилов при раке почки.

онкоцентр Ихилов

Чтобы узнать точную стоимость вашего лечения, заполните заявку. В ближайшие 2 часа в сами свяжется врач онкоцентра. Он задаст вам необходимые вопросы и сообщит точную стоимость лечения. Получить информацию вы можете также по телефону: +972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.

Процедуры лечения рака почки	Стоимость
Развернутый анализ крови	$361
УЗИ органов брюшной полости	$138
Радиоизотопное исследование почек	$926
МРТ	$715
ПЭТ-КТ	$1488
Консультация и осмотр онколога	$508
Нефрэктомия	$6952

Как начать лечение светлоклеточного рака почки в Израиле?

Вам необходимо обратиться в медицинский центр, позвонив по телефону +7-495-777-6953 или +972-3-376-03-58, а также отправив заполненную на сайте заявку. После этого с вами свяжется наш представитель. Далее составляется план лечения рака матки с указанием цены услуг. Получение документа абсолютно не накладывает на вас каких-либо обязательств, а все консультации проводятся бесплатно.

Сохранение врачебной тайны и неразглашение конфиденциальной информации гарантируется.

[starbox]

Светлоклеточная саркома — Национальный институт рака

Что такое светлоклеточная саркома?

Светлоклеточная саркома, или CCS, представляет собой тип рака, называемый саркомой мягких тканей. Опухоли CCS чаще всего возникают в руках, ногах, ступнях и кистях. Но CCS может разрастаться по всему туловищу, включая желудок и кишечник. CCS также был обнаружен в половых органах и голове. Светлоклеточная саркома получила свое название от того факта, что клетки опухоли выглядят прозрачными под микроскопом.

Насколько распространена светлоклеточная саркома?

Саркомы — редкие виды рака, а CCS — редкий тип сарком, составляющий 1% случаев сарком. Чаще всего встречается у подростков и молодых людей в возрасте от 20 лет. Средний возраст постановки диагноза — 25 лет. Но CCS настолько редок, что мы точно не знаем, у скольких людей он есть.

Как диагностируется светлоклеточная саркома?

CCS сложно диагностировать. Сначала у некоторых пациентов может быть диагностирована злокачественная меланома мягких частей, потому что клетки обоих этих видов рака выглядят одинаково под микроскопом.Но есть определенные генетические особенности, которые очень характерны для CCS, которые не обнаруживаются при меланоме. Важно обратиться к врачу, специализирующемуся на саркоме. Вы можете связаться с MyPART, чтобы получить помощь в поиске ближайших к вам экспертов.

Многие люди с CCS сначала не имеют симптомов. Позже, когда опухоль станет больше, симптомы могут включать:

• Шишка под кожей, иногда болезненная
• Снижение веса по неизвестной причине
• Усталость
• Ночная одежда

Визуализация : Ваш врач будет использовать сканирование, такое как МРТ и КТ, чтобы определить, где находится опухоль и насколько она велика.Они также проверит наличие признаков того, что опухоль распространилась на другие части тела.

Биопсия : Чтобы проверить, является ли опухоль CCS, ваш врач сделает биопсию, взяв небольшой образец опухоли с помощью иглы. Эксперт, называемый патологом, изучит клетки образца под микроскопом и проведет генетические тесты, чтобы выяснить, что это за опухоль.

Правильный диагноз очень важен для правильного лечения.

Как лечится светлоклеточная саркома?

Лечение для каждого человека будет уникальным.Вам следует обратиться к специалисту по лечению саркомы, чтобы выбрать лучший способ лечения вашей опухоли. Вы можете связаться с MyPART, чтобы получить помощь в поиске ближайших к вам экспертов.

Хирургия : Операция по удалению опухоли и некоторых здоровых тканей вокруг нее — лучшее лечение CCS. В некоторых случаях может потребоваться ампутация всей руки или ноги. Если некоторые раковые клетки останутся, есть большая вероятность того, что рак вернется в то же самое место. Или он может распространиться на другую часть тела.

Лучевая терапия : Лучевая терапия может использоваться до или после операции, если врачи считают, что одна операция не удалит все опухолевые клетки. Тем не менее, мы не знаем, поможет ли лучевая терапия прожить дольше.

Химиотерапия : Когда операция невозможна или рак распространился, для лечения CCS можно использовать химиотерапию. Но это не кажется эффективным способом лечения CCS.

Передается ли светлоклеточная саркома в семье?

Нет, CCS не работает в семьях.

Как образуется светлоклеточная саркома?

Мы знаем, что при CCS хромосомы (части ваших клеток, содержащие все ваши гены) распадаются и собираются вместе неправильным образом. Это может привести к неправильной работе ячеек. В CCS ген под названием EWSR1 соединяется с областью под названием ATF1, создавая ген слияния под названием EWSR1 / ATF1. Это также может произойти с геном CREB1 (EWSR1 / CREB1). Врачи будут искать это изменение в хромосомах, чтобы подтвердить, что ваш рак — CCS. Это слияние генов происходит почти во всех случаях CCS.Поэтому ученые пытаются выяснить, как это работает, чтобы найти и испытать новые методы лечения.

Каков прогноз для светлоклеточной саркомы?

Оценка того, как болезнь повлияет на вас в долгосрочной перспективе, называется прогнозом. Все люди разные, и ваш прогноз будет зависеть от многих факторов, таких как:

• Где опухоль в вашем теле
• Если рак распространился на другие части тела
• Какая часть опухоли удалена во время операции

Если вам нужна информация о своем прогнозе, важно поговорить со своим врачом.Кроме того, у NCI есть ресурсы, которые помогут вам понять прогноз рака.

Врачи оценивают выживаемость CCS по тому, как группы людей с CCS жили в прошлом. Поскольку пациентов с CCS так мало, эти показатели могут быть неточными. По оценкам исследований, 5-летняя выживаемость CCS составляет от 30% до 67%.

Прогноз CCS плохой, потому что он часто быстро распространяется на другие части тела и часто возвращается после лечения. У людей, как правило, лучший прогноз, когда их опухоли CCS меньше 2 дюймов и могут быть удалены хирургическим путем.

Светлоклеточная саркома: диагностика, лечение и наблюдение

Полное название этой статьи для цитирования: « Обзор генетики, молекулярной биологии, существующего и экспериментального лечения светлоклеточной саркомы мягких тканей ».

Последняя редакция и медицинская проверка: 6/2012

Автор Гарретт Барри
и Торстен О. Нильсен, доктор медицинских наук
Отделение патологии и лабораторной медицины
Университет Британской Колумбии
Ванкуверский госпиталь и Центр медицинских наук
Ванкувер, Британская Колумбия, КАНАДА

Список литературы

1.Speleman R и Sciot F. 2002. Светлоклеточная саркома мягких тканей. В Всемирная организация здравоохранения Классификация опухолей патологии и генетики опухолей мягких тканей и костей , изд. Флетчер К., Унни К., Мертенс Ф., стр. 211-212. Лион: IARC Press.

2. Себире Н.Дж. и Вуянич GM. 2009. Опухоли почек у детей: последние разработки, новые сущности и патологические особенности. Гистопатология 54: 516-528.

3. Enzinger FM. 1965. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов.Анализ 21 случая. Рак 18: 1163-74.

4. Карри К.В., Дишоп М.К., Хикс М.Дж., Наим Р., Рид Д.А. и Лопес-Террада Д.Х. 2008. Светлоклеточная саркома мягких тканей: диагностическая ценность флуоресценции in situ, гибридизации и полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Журнал кожной патологии 35 (4): 411-7.

5. Танас М. Р., Рубин Б. П., Таббс Р. Р., Биллингс С. Д., Даунс-Келли Е. и Голдблюм Дж. 2010. Использование флуоресценции in situ гибридизации в диагностике 230 мезенхимальных новообразований: институциональный опыт. Архив патологии и лабораторной медицины 134 (12): 1797-803.

6. Джонс Р.Л., Константиниду А., Туэй К., Эшли С., Скурр М., Аль-Мудерис О., Фишер С. и др. 2010. Химиотерапия при светлоклеточной саркоме. Медицинская онкология : 859-863.

7. Капеччи М.Р., Лессник С.Л., Халдар М., Хэнкок Д.Д. и Гроб К.М. 2007. Условная модель синовиальной саркомы на мышах: понимание миогенного происхождения. Раковая клетка 11 (4): 375-88.

8. Ригги Н., Сува М.-Л., Сува Д., Чирони Л., Проверо П., Терсье С., Джозеф Дж. М. и др.2008. Экспрессия EWS-FLI-1 запускает программу инициации саркомы Юинга в первичных мезенхимальных стволовых клетках человека. Исследования рака 68 (7): 2176-85.

9. Ригги Н., Чирони Л., Проверо П., Сува М.-Л., Калулис К., Гарсия-Эчеверрия С., Хоффманн Ф., Трамп А. и Стаменкович И. 2005. Развитие саркомы Юинга из первичных мезенхимальных клеток-предшественников костного мозга. Исследования рака 65 (24): 11459-68.

10. Стейси Г.С. и Наир Л. 2007. Особенности магнитно-резонансной томографии сарком конечностей неопределенной дифференциации. Клиническая радиология : 950-958.

11. Крансдорф М. 1995. Злокачественные опухоли в большой популяции, направляемой к специалистам: распределение диагнозов по возрасту, полу и месту жительства. Американский журнал рентгенологии 164 (1): 129-134.

12. Ricard F, Cimarelli S, Deshayes E, Mognetti T, Thiesse P и Giammarile F. 2011. Дополнительные преимущества F-18 FDG PET / CT при постановке и последующем наблюдении за детской рабдомиосаркомой. Клиническая ядерная медицина 36 (8): 672-7.

13.Теразава К., Оцука Х., Морита Н., Ямасита К. и Нишитани Х. 2009. Светлоклеточная саркома тонкой кишки, обнаруженная с помощью FDG-PET / CT во время комплексного исследования воспалительной реакции. Журнал медицинских исследований 56 (1-2): 70-5.

14. Дим Д.К., Кули Л.Д. и Миранда Р.Н. 2007. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: обзор. Архив патологии и лабораторной медицины 131 (1): 152-6.

15. Meis-Kindblom JM. 2006. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: историческая перспектива и дань уважения человеку, стоящему за этой сущностью. Успехи в анатомической патологии 13 (6): 286-92.

16. Хисаока М., Исида Т., Куо Т., Мацуяма А., Имамура Т., Нишида К., Фукуда Т. и Хашимото и Х. 2008. Светлоклеточная саркома мягких тканей Клинический, патологический, иммуногистохимический и молекулярный анализ 33 случаев. Американский журнал хирургической патологии 32 (3): 452-460.

17. Антонеску CR, Чернявский SJ, Вудрафф JM, Jungbluth Aa, Brennan MF и Ladanyi M. 2002. Молекулярная диагностика светлоклеточной саркомы: обнаружение транскриптов EWS-ATF1 и MITF-M, а также гистопатологический и ультраструктурный анализ 12 случаев. . Журнал молекулярной диагностики 4 (1): 44-52.

18. Фишер Д.Е., Дэвис И.Дж., Ким Дж.Дж., Озсолак Ф., Видлунд Х.Р., Розенблатт-Розен О., Грантер С.Р. и др. 2006. Онкогенное нарушение регуляции MITF при светлоклеточной саркоме: определение семейства MiT рака человека. Раковая клетка 9 (6): 473-84.

19. Чанг Ф. и Энцингер Э. 1983. Злокачественная меланома мягких частей тела. Переоценка светлоклеточной саркомы. Американский журнал хирургической патологии 7 (5): 405-413.

20.Сегал Н.Х., Павлидис П., Нобл В.С., Антонеску С.Р., Виале А, Уэсли УФ, Бусам К. и др. 2003. Классификация светлоклеточной саркомы как подтипа меланомы по геномному профилированию. Журнал клинической онкологии 21 (9): 1775-1781.

21. Селлерс В.Р., Фишер Д.Е., Гарравэй Л.А., Видлунд Х.Р., Рубин М.А., Гетц Г., Бергер А.Дж. и др. 2005. Интегративный геномный анализ идентифицирует MITF как онкоген выживания клонов, амплифицированный при злокачественной меланоме. Nature 436 (7047): 117-22.

22.Панагопулос И., Мертенс Ф., Исакссон М. и Мандал Н. 2005. Отсутствие мутаций гена BRAF при злокачественной меланоме мягких частей (светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов). Генетика и цитогенетика рака 156 (1): 74-6.

23. Бридж Дж., Срикантайя К., Нефф Дж. И Сандберг А. 1991. Цитогенетические данные при светлоклеточной саркоме сухожилий и апоневрозов. Злокачественная меланома мягких частей тела. Генетика и цитогенетика рака 52 (1): 101-6.

24. Бридж Джей и Трэвис Дж.1992. Значение как числовых, так и структурных хромосомных аномалий в светлоклеточной саркоме. Генетика и цитогенетика рака 64 (2): 104-6.

25. Ван В.Л., Майордомо Э., Чжан В., Эрнандес В.С., Тувин Д., Гарсия Л., Лев Д.К., Лазар А.Дж. и Лопес-Террада Д. 2009. Обнаружение и характеристика химерных транскриптов EWSR1 / ATF1 и EWSR1 / CREB1 в чистом виде. клеточная саркома (меланома мягких частей). Современная патология 22 (9): 1201-9.

26. Пачеко М., Хорсман Д.Е., Хейс М.М., Кларксон П.В. и Хувейт Х.2010. Маленькая синяя круглоклеточная опухоль межкостной транслокации: клинический случай. Цитогенетика : 1-8.

27. Hantschke M, Mentzel T, Ru A и Palmedo G. 2010. Светлоклеточная саркома кожи: клиникопатологический, иммуногистохимический и молекулярный анализ 12 случаев, подчеркивающих ее отличие от кожной меланомы. Американский журнал хирургической патологии 34 (2): 216-222.

28. Antonescu CR, Nafa K, Segal NH, Dal Cin P и Ladanyi M. 2006. EWS-CREB1: рецидивирующий вариант слияния при светлоклеточной саркоме — ассоциация с расположением в желудочно-кишечном тракте и отсутствием меланоцитарной дифференцировки. Клинические исследования рака 12 (18): 5356-62.

29. Пьеротти М.А., Негри Т., Брих С., Конка Е., Боззи Ф., Орсениго М., Стаккиотти С. и др. 2011. Анализ рецепторных тирозинкиназных путей проливает свет на сходство между светлоклеточной саркомой и метастатической меланомой. Гены, хромосомы и рак 000 (июнь): 1-16.

30. Панагопулос И., Мертенс Ф., Дебек-Рихтер М., Исакссон М., Лимон Дж., Кардас И., Домански Х.А. и др. 2002. Молекулярно-генетическая характеристика слитого гена EWS / ATF1 при светлоклеточной саркоме сухожилий и апоневрозов. Международный журнал рака 99 (4): 560-7.

31. Якубаускас А., Валчецкене В., Андрекуте К., Сейнин Д., Канопка А. и Грискявичюс Л. 2011. Открытие двух новых транскриптов EWSR1 / ATF1 в четырех химерных транскриптах, экспрессирующих светлоклеточную саркому, и их количественная оценка. Экспериментальная и молекулярная патология 90 (2): 194-200. Elsevier Inc.

32. Лайл П.Л., Амато С.М., Фицпатрик Дж. Э. и Робинсон В. А.. 2008. Желудочно-кишечная меланома или светлоклеточная саркома? Молекулярная оценка 7 случаев, ранее диагностированных как злокачественная меланома. Американский журнал хирургической патологии 32 (6): 858-866.

33. Стаменкович I, Ригги Н., Чирони Л., Проверо П., Сува М.Л., Стеле Дж. К., Баумер К. и Гийу Л. 2006. Экспрессия слитого белка FUS-CHOP в первичных мезенхимальных клетках-предшественниках дает начало модели миксоида. липосаркома. Исследования рака 66 (14): 7016-23.

34. Romeo S и Dei Tos AP. 2010. Опухоли мягких тканей, связанные с транслокацией EWSR1. Virchows Archiv 456 (2): 219-34.

35. Алекс Д. и Ли К.В. 2005. RGG-боксы онкобелка EWS репрессируют ряд доменов активации транскрипции. Исследование нуклеиновых кислот 33 (4): 1323-31.

36. Ли К.В. 2007. Онкобелки семьи Юингсов: пьяные, беспорядочные и в поисках партнеров. Клеточные исследования 17 (4): 286-8.

37. Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г.Ф. и др. 2005. К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека. Nature 437 (7062): 1173-8.

38. Хай Т. и Хартман М.Г. 2001. Молекулярная биология и номенклатура семейства факторов транскрипции, связывающих активирующий фактор транскрипции / цАМФ-чувствительный элемент: активирующие белки факторов транскрипции и гомеостаз. Ген 273 (1): 1-11.

39. Schütz G, Hummler E, Cole TJ, Blendy JA, Ganss R, Aguzzi A, Schmid W. и Beermann F. 1994. Направленная мутация гена CREB: компенсация в семействе факторов транскрипции CREB / ATF. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 91 (12): 5647-51.

40. Шанвар Н. П., Жан Л., Хатчинсон Дж. А., Ким С. Х., Уильямс Л. М. и Тиббетс Р. С.. 2010. Консервативные и различные способы регуляции фактора транскрипции CREB / ATF с помощью PP2A / B56gamma и генотоксического стресса. PloS one 5 (8): e12173.

41. Редди Е.С., Фуджимура Й., Сиддик Х., Ли Л. и Рао В.Н. 2001. Химерный белок EWS-ATF-1 в светлоклеточной саркоме мягких тканей ассоциируется с CREB-связывающим белком и препятствует функции трансактивации, опосредованной p53. Онкоген 20 (46): 6653-9.

42. Schaefer K-L, Brachwitz K, Wai DH, Braun Y, Diallo R, Korsching E, Eisenacher M, et al. 2004. Профили экспрессии t (12; 22) позитивной светлоклеточной саркомы мягких тканей клеточных линий выявляют характерную повышающую регуляцию потенциальных новых маркерных генов, включая ERBB3. Исследования рака 64 (10): 3395-405.

43. Арая Н., Хирота К., Шимамото Ю., Миягиши М., Йошида Е., Исида Дж., Канеко С., Канеко М., Накадзима Т. и Фукамизу А. 2003.Кооперативное взаимодействие EWS с CREB-связывающим белком избирательно активирует транскрипцию, опосредованную ядерным фактором 4 гепатоцитов. Журнал биологической химии 278 (7): 5427-32.

44. Вэй Л., Джамоннак Н., Чой Дж., Ван З. и Чжэн В. 2008. Дифференциальные способы связывания бромодоменов CREB-связывающего белка (CBP) и p300 с ацетилированным MyoD. Сообщения биохимических и биофизических исследований 368 (2): 279-284.

45. Hinrichs SH и Olsen RJ.2001. Фосфорилирование домена EWS IQ регулирует транскрипционную активность слитых белков EWS / ATF1 и EWS / FLI1. Онкоген 20 (14): 1756-64.

46. Су Л., Джонс К.Б., Пачеко М., Гойтайн А., Капеччи М.Р., Андерхилл TM, Нильсен Т.О. и др. 2012. Деконструкция онкобелкового комплекса слияния SS18-SSX: понимание этиологии заболевания и терапии. Раковая клетка 21 (3): 333-347.

47. Су Л., Ченг Х., Сампайо А.В., Нильсен Т.О. и Андерхилл TM. 2010 г.Реактивация EGR1 ингибиторами гистондеацетилазы способствует гибели клеток синовиальной саркомы через опухолевый супрессор PTEN. Онкоген 29 (30): 4352-61.

48. Ван Л., Гурал А., Сунь XJ, Чжао Х, Перна Ф, Хуанг Дж, Хатлен М.А., Ву Л., Лю Ф, Сюй Х, Асаи Т., Сю Х, Дебласио Т., Менендес С., Воза Ф, Цзян Ю. , Коул PA, Zhang J, Melnick A, Roeder RG NS. 2011. Лейкемогенность AML1-ETO зависит от сайт-специфического ацетилирования лизина. Наука 333: 765-769.

49.Фишер Д.Е., Дэвис И.Дж., Макфадден А.В., Чжан Ю., Коксон А., Тереза ​​Л. и Вагнер А.Дж. 2011. Идентификация рецепторной тирозинкиназы c-Met и ее лиганда, фактора роста гепатоцитов, в качестве терапевтических мишеней при светлоклеточной саркоме. Исследования рака 70 (2): 639-645.

50. Россоу К.Л. и Янкнехт Р. 2001. Продукт гена саркомы Юинга действует как активатор транскрипции. Продукт гена саркомы Юинга действует как активатор транскрипции 1. Cancer Research : 2690-2695.

51. Годинг К., Ли К., Гудолл Дж., Ляо С.К., Ван С.Х., Линь Ю.С., Хирага Х. и др. 2003. Фактор, индуцирующий меланоциты, MITF стабильно экспрессируется в клеточных линиях светлоклеточной саркомы человека. Британский журнал рака 89 (6): 1072-8.

52. Панагопулос И., Халлор К.Х., Миччи Ф., Мейс-Киндблом Дж. М., Киндблом Л. Г., Баккини П., Мандал Н. и Мертенс Ф. 2007. Гены слияния в ангиоматоидной фиброзной гистиоцитоме. Письма о раке 251 (1): 158-63.

53. Антонеску ЧР, Цин П.Д., Нафа К., Теот Л.А., Сурти У., Флетчер С.Д. и Ладаньи М.2007. EWSR1-CREB1 — преобладающий ген слияния в ангиоматоидной фиброзной гистиоцитоме. Гены, хромосомы и рак 1060 (август): 1051-1060.

54. Пресс-релиз FDA. 2006. FDA одобряет новое лечение рака желудочно-кишечного тракта и почек. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ,

января

55. Миллер К., Бурштейн Х., Элиас А., Руго Х., Кобли М., Пеграм М., Эйзенберг П., Коллиер М., Адамс Б. и С.М. Б. 2005. Исследование фазы II SU11248, ингибитора тирозинкиназы с множественными адресными рецепторами (TKI ) у пациентов (пациентов) с ранее леченным метастатическим раком молочной железы (МБК). Журнал клинической онкологии (Протоколы ежегодного собрания ASCO) 23:

56. Соцински М.А., Новелло С., Брамер Дж. Р., Розелл Р., Санчес Дж. М., Белани С. П., Говиндан Р. и др. 2008. Многоцентровое испытание фазы II сунитиниба при лечении ранее пролеченного далеко зашедшего немелкоклеточного рака легкого. Журнал клинической онкологии 26 (4): 650-6.

57. Стаккиотти С., Гроссо Ф., Негри Т., Палассини Е., Морози С., Пилотти С., Гронки А. и Казали П. Г.. 2010. Реакция опухоли на малат сунитиниба наблюдалась при светлоклеточной саркоме. Анналы онкологии 21 (5): 1130-1.

58. Sleijfer S, Ray-Coquard I, Papai Z, Le Cesne A, Scurr M, Schöffski P, Collin F, et al. 2009. Пазопаниб, мультикиназный ингибитор ангиогенеза, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной распространенной саркомой мягких тканей: исследование фазы II Европейской организации по исследованию и лечению рака мягких тканей и группы сарком кости. Журнал клинической онкологии 27 (19): 3126-32.

59. Кейр С.Т., Мортон С.Л., Ву Дж., Курмашева Р.Т., Хоутон П.Дж. и Смит М.А.2011. Первоначальное тестирование многоцелевого ингибитора киназы пазопаниба в рамках программы педиатрических доклинических испытаний. Кровь у детей и рак :

60. Хосака С., Хориучи К., Йода М., Накаяма Р., Тохмонда Т., Суза М., Накамура М., Чиба К., Тояма И. и Мориока Х. 2012. Новый ингибитор мультикиназ пазопаниб подавляет рост клеток синовиальной саркомы посредством ингибирование пути PI3K-AKT. Журнал ортопедических исследований :

61. ArQule. 2007. Исследование фазы 2 ARQ 197 у пациентов с опухолями, связанными с микрофтальмией, связанными с фактором транскрипции.В: ClinicalTrials.gov [Интернет]. Bethesda (MD): Национальная медицинская библиотека (США).

62. EORTC и Pfizer. 2012. Перекрестное опухолевое исследование фазы 2 клинических испытаний кризотиниба (PF-02341066) у пациентов с развитыми опухолями, вызванными причинными изменениями ALK и / или MET («СОЗДАТЬ»). В: ClinicalTrials.gov [Интернет]. Bethesda (MD): Национальная медицинская библиотека (США).

63. Li BX и Xiao X. 2009. Открытие низкомолекулярного ингибитора взаимодействия KIX-KID. Chembiochem 10 (17): 2721-4.

64. Best JL, Amezcua CA, Mayr B., Flechner L, Murawsky CM, Emerson B, Zor T, Gardner KH, and Montminy M. 2004. Идентификация низкомолекулярных антагонистов, которые ингибируют взаимодействие активатор: коактиватор. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 101 (51): 17622-7.

65. Лю С., Ченг Х. и Кван В. 2008. Ингибиторы гистон-деацетилазы вызывают остановку роста, апоптоз и дифференцировку в моделях светлоклеточной саркомы, а также дифференцировку в моделях светлоклеточной саркомы. Molecular Cancer Therapeutics : 1751-1761.

66. Пиекарц Р.Л., Фрай Р., Тернер М., Райт Дж.Дж., Аллен С.Л., Киршбаум М.Х., Заин Дж. И др. 2009. Фаза II мультиинституционального испытания ингибитора гистондеацетилазы ромидепсина в качестве монотерапии для пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой. Журнал клинической онкологии 27 (32): 5410-7.

67. Уиттакер С.Дж., Демьер М.Ф., Ким Э.Дж., Ладья А.Х., Лернер А., Дувик М., Скарисбрик Дж. И др. 2010. Окончательные результаты многоцентрового международного основного исследования ромидепсина при резистентной кожной Т-клеточной лимфоме. Журнал клинической онкологии 28 (29): 4485-91.

68. Программа оценки терапии рака. 2006. Общие критерии терминологии для нежелательных явлений v3.0 (CTCAE) . 0-71.

69. Doetzlhofer A, Rotheneder H, Lagger G, Koranda M, Kurtev V, Brosch G, Wintersberger E и Seiser C. 1999. Гистоновая деацетилаза 1 может подавлять транскрипцию путем связывания с Sp1. Молекулярная и клеточная биология 19 (8): 5504-5511.

70. Лессник С.Л., Оуэн Л.А. и Ковалевски А.А.2008. EWS / FLI опосредует репрессию транскрипции через NKX2.2 во время онкогенной трансформации саркомы Юинга. PloS one 3 (4): e1965.

71. McCallion AS, Prasad MK, Reed X, Gorkin DU, Cronin JC, McAdow AR, Chain K, et al. 2011. SOX10 напрямую модулирует транскрипцию ERBB3 через интронный энхансер нервного гребня. Биология развития BMC 11 (1): 40. БиоМед Централ Лтд.

72. Фишер Д.Е., Йокояма С., Фейге Э., Полинг Л.Л., Леви С., Видлунд Х.Р., Халед М. и Кунг А.Л.2008. Фармакологическое подавление экспрессии MITF с помощью ингибиторов HDAC в линии меланоцитов. Исследование пигментных клеток и меланомы (май): 457-463.

Светлоклеточная саркома мягких тканей — StatPearls

Continuing Education Activity

Светлоклеточная саркома мягких тканей (CCSST) — чрезвычайно редкая опухоль, которая возникает из клеток нервного гребня и гистологически характеризуется прозрачными клетками, которые содержат накопленный гликоген. Эти опухоли имеют общие гистологические и иммуногистохимические характеристики со злокачественной меланомой.Обычно они возникают из сухожильных оболочек и апоневрозов, причем большинство из них наблюдается в нижних конечностях, особенно вокруг лодыжек. Опухоли верхних конечностей встречаются редко. Было описано несколько случаев первичной светлоклеточной саркомы мягких тканей, возникающих из грудной стенки и мягких тканей лопатки. В этом упражнении рассматривается представление, оценка и лечение светлоклеточной саркомы мягких тканей и подчеркивается роль межпрофессионального командного подхода к уходу за пораженными пациентами.

Целей:

• Опишите классические гистопатологические находки при светлоклеточной саркоме мягких тканей.

• Укажите факторы риска развития светлоклеточной саркомы мягких тканей.

• Объясните результаты физикального обследования, связанные со светлоклеточной саркомой мягких тканей.

• Опишите важность улучшения коммуникации между членами межпрофессиональной команды для улучшения ухода за пациентами, страдающими светлоклеточной саркомой мягких тканей.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Светлоклеточная саркома мягких тканей (CCSST) — чрезвычайно редкая опухоль, которая возникает из клеток нервного гребня и гистологически характеризуется наличием светлых клеток, представляющих внутриклеточное накопление гликогена. [1] [2] [3] Эти опухоли имеют общие гистологические и иммуногистохимические характеристики со злокачественной меланомой (ММ). [2] Обычно они возникают из сухожильных оболочек и апоневрозов, причем большинство из них наблюдается в нижних конечностях, особенно вокруг лодыжек.[4] Опухоли, возникающие в верхних конечностях, встречаются редко, и очень мало случаев первичного CCSST описано как возникновение в стенке грудной клетки и мягких тканях лопатки. [5] [6]

Этиология

Хотя основная причина этих опухолей остается неизвестной, для сарком мягких тканей описано несколько рисков, таких как генетическая предрасположенность, лучевая терапия, лимфедема, генные мутации и химиотерапия. [3]

Светлоклеточная саркома была первоначально описана как «злокачественная меланома мягких частей тела» из-за их гистологического сходства.Оба имеют общие иммуногистохимические маркеры, и их профиль экспрессии генов предполагает, что CCSST является геномным подтипом MM [7]. Однако, в отличие от ММ, большинство светлоклеточных сарком связаны с транслокацией t (12; 22) (q13-14; q12) [8] [9].

Эпидемиология

Истинная частота этой опухоли остается неизвестной. Это чаще встречается у кавказцев, и, по оценкам, мужчины и женщины в равной степени страдают от этого заболевания, средний возраст составляет 39 лет, с редкими случаями, зарегистрированными у детей. [4] [9] Обычно возникает в нижних конечностях, особенно в области стопы и лодыжки.Однако описаны редкие проявления в почках, туловище, половом члене, желудочно-кишечном тракте, голове и шее. [10] 5- и 10-летняя общая выживаемость светлоклеточной саркомы оценивается в 50% и 38% соответственно, а на более поздних стадиях (III и IV) выживаемость хуже. [1] [2] [3]

Патофизиология

Светлоклеточная саркома мягких тканей проявляется в виде макроскопически желто-серой твердой массы. [4] [9] При размере от 0,4 до 14,5 см он обычно показывает инфильтрацию вместе с сухожилиями и апоневрозами.Иммуногистохимические исследования обычно показывают, что неопластические клетки положительны на HMB-45, белок S100 и мелан-A. В большинстве случаев наблюдается транслокация t (12; 22) (q13; q12), вызывающая слияние гена EWSR1 / ATF1 , открытие, которое помогает дифференцировать эти поражения от ММ [4].

Гистопатология

При микроскопии опухолевые клетки показывают обильную цитоплазму, содержащую множество митохондрий. Клетки обычно многоугольные и веретенообразные, с прозрачной цитоплазмой и центрально расположенным круглым ядром.Внешний вид «светлых клеток» представляет собой накопление внутриклеточного гликогена, что демонстрируется периодическим кислотным окрашиванием Шиффа. Также часто присутствуют пигментированные и непигментированные меланосомы, разбросанные многоядерные гигантские клетки и области очагового некроза.

CCSST обычно выявляет сильно инфильтративные клетки, беспорядочно организованные в компактные гнезда и пучки, которые рассекаются вместе с плотной волокнистой соединительной тканью. [4]

Иммуногистохимия показывает антигены, обычно связанные с синтезом меланина, включая HMB-45 и S100, в цитоплазме и ядре.Он также может показывать положительную реакцию на CD99, мелан-А, нейрон-специфическую энолазу и виментин. [4] [8]

Цитокератин, антиген эпителиальной мембраны, карциноэмбриональный антиген, десмин и актин гладких мышц обычно отрицательны. [4] [8]

История и физика

Большинство пациентов обращаются за помощью в возрасте от тридцати до сорока лет. Хотя CCSST обычно проявляется на ногах или бедрах в виде небольшого болезненного пятна или припухлости, у некоторых пациентов может наблюдаться поражение подкожной клетчатки и прилегающей дермы и может проявляться изъязвление вышележащей кожи.[4]

Редкие проявления CCSST также были зарегистрированы в других местах, в том числе в поясничной области, парафарингеальной ткани, половом члене и шее. [11] [12] [13] [14] [15]

Оценка

Первоначальная оценка должна включать полный анамнез и физический осмотр. Как обсуждалось ранее, у большинства пациентов наблюдается небольшая припухлость или болезненное пятно на нижних конечностях, особенно на лодыжке. [16] Пациентов следует спросить о том, когда было замечено образование, о характере роста и оценить признаки и симптомы, которые могут помочь в ранней стадии.Физикальное обследование должно быть сосредоточено на определении размера, глубины, фиксации к соседним тканям, отека или возможного нервно-сосудистого нарушения [4].

Саркомы мягких тканей, как правило, можно разделить на подтипы, и ни один метод визуализации не является идеальным для каждой опухоли. [4] [17]

В дополнение к обычным рентгенограммам, которые полезны для оценки возможных образований, возникающих из кости, или для обнаружения кальцификатов внутри очага поражения, для опухолей, возникающих в конечностях, обычно предпочтительна визуализация поперечного сечения с магнитно-резонансной томографией (МРТ).МРТ, в отличие от КТ, очерчивает различные группы мышц и может предоставить больше информации о масштабах этих опухолей. [18] [19] КТ может предоставить полезную информацию о метастазах, особенно если у пациента большая (более 5 см) или глубоко расположенная опухоль. [20]

Гистология важна для планирования дальнейшего обследования и лечения. Ткань можно получить с помощью послеоперационной биопсии, тонкоигольной аспирации или биопсии стержневой иглой. Последний имеет более низкую частоту осложнений, отличается высокой точностью и обычно является предпочтительным.[21]

Дальнейшее патологическое обследование на CCSST должно включать иммуногистохимию. Подтверждение CCSST и дифференциация этой опухоли от MM также потребуют флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) [10].

После лечения, описанного ниже, послеоперационная визуализация обычно выполняется через 3 месяца после лечения. Для поражений высокой степени злокачественности предпочтительна визуализация с интервалом от 3 до 6 месяцев, в то время как поражения низкой степени могут сопровождаться ежегодной визуализацией.[19] [20] [21]

Лечение / ведение

При локализованных поражениях методом выбора является широкая хирургическая резекция с отрицательными краями. [16] [22] Если достигнуто полное иссечение, в адъювантной терапии, как правило, нет необходимости, так как не наблюдается значительного улучшения выживаемости. [6] [23] Внутриочаговое иссечение связано с более высокой частотой рецидивов. [23] [24]

Лучевая терапия может улучшить исходы у пациентов, перенесших резекцию краев. [23] [24] Химиотерапия в основном применяется у пациентов с метастатическим поражением.Химиотерапия доксорубицином и цисплатином на основе цисплатина и кофеина может принести пользу пациентам с метастатическим заболеванием или большими опухолями при поступлении [23].

После хирургического удаления пациентов следует внимательно наблюдать из-за высокой частоты рецидивов. Пациентам с более высоким риском может быть полезна визуализация с близким интервалом, в то время как пациенты с более низким риском могут получать визуализацию ежегодно. [2] [6] [22]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз опухоли, расположенной в непосредственной близости от сухожилий и апоневроза, должен включать параганглиомоподобную кожную меланоцитарную опухоль, ММ, злокачественную опухоль оболочки периферических нервов, синовиальную саркому и светлоклеточную миомеланоцитарную опухоль.[6] [23]

По сравнению с MM, CCSST обычно встречается у более молодых пациентов, локализуется в более глубоких тканях, ассоциируется с апоневрозами или сухожилиями и обычно не затрагивает эпидермис. [23] Кроме того, транслокация t (12; 22), наблюдаемая в CCSST, не наблюдалась при злокачественном ММ. Однако может быть значительное гистологическое совпадение.

Синовиальная саркома обычно показывает транслокацию t (X; 18) (p11.2; q11.2), приводящую к слиянию генов SYT / SSX1 или SYT / sSSX2 , что не наблюдается в CCSST.[6] [23]

Дермальная меланоцитарная опухоль, похожая на параганглиому, в основном проявляется на конечностях женщин в виде узелков на коже. Под микроскопом видны овальные клетки, расположенные в виде пакетов. [6]

Светлоклеточная миомеланоцитарная опухоль принадлежит к семейству опухолей, известных как периваскулярные эпителиоидные клеточные опухоли, которые обычно присутствуют в брюшной полости, обычно в круглой связке печени молодых пациентов. Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов обычно возникает в пределах крупных периферических нервов и является отрицательной для HMB-45.[6]

Прогноз

CCSST ассоциируется с плохим прогнозом в целом. Исследование с 75 пациентами показало 69% и 21% метастатическое заболевание и частоту местных рецидивов, соответственно. Общая 5-летняя выживаемость составила 47%, а 10-летняя — 36%. Более того, для пациентов с локализованным заболеванием общая выживаемость составила 55% и 41% через 5 и 10 лет соответственно [22]. Серия случаев с 52 пациентами показала выживаемость 59% и 41% через 5 лет и 10 лет [2].

Существенные прогностические факторы включают размер опухоли, глубину и классификацию TNM.Однако после многомерного анализа значимым прогностическим фактором остался только размер опухоли. [6] [22]

Другое исследование показало, что у 10–14% пациентов развиваются метастазы в регионарные лимфатические узлы. У большинства пациентов с CCSST в конечном итоге развились отдаленные метастазы, чаще всего в легкие и костную ткань, а также в регионарные лимфатические узлы [23].

В целом течение CCSST считается безжалостным и прогрессирующим, обычно заканчивающимся широко распространенным метастатическим заболеванием.[2]

Осложнения

В то время как у большого процента пациентов наблюдается вялотекущий рост массы нижних конечностей, от 30% до 60% пациентов могут испытывать боль или болезненность. У небольшой части пациентов может наблюдаться изъязвление вышележащей кожи. [6]

Без лечения CCSST, скорее всего, перерастет в широко распространенное смертельное метастатическое заболевание. [2]

Сдерживание и обучение пациентов

Несмотря на то, что большинство пациентов обращаются за помощью в возрасте от 30 до 40 лет, общий прогноз CCSST обычно считается плохим.Некоторые пациенты могут в течение некоторого времени казаться здоровыми после лечения, а в задней части могут развиваться местные рецидивы или поздние метастатические заболевания с быстрым фатальным прогрессированием. Пациенты должны быть проинформированы об общем неблагоприятном прогнозе CCSST, индивидуальных факторах риска местного или метастатического рецидива, а также получить информацию о стадиях опухоли до и после лечения. Их также следует поощрять к тому, чтобы они внимательно следили за своими поставщиками медицинских услуг. [22]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Управление, ориентированное на пациента, должно включать консультирование по диагностике и выбору лечения, индивидуализировав пациентов с различными факторами риска локального или отдаленного рецидива.Определение стадии опухоли должно быть выполнено на ранней стадии и повторено с дополнительной информацией, обычно после биопсии иссечения, и с использованием системы опухоли, узла, метастазирования (TNM) для пациентов с саркомами мягких тканей, которые возникают в конечностях / туловище [25].

Ссылки

1.

Родригес-Мартин М., Саес-Родригес М., Эскивель Б., Гонсалес Р.С., Кабрера А.Н., Эррера А.М. Светлоклеточная саркома: случай, имитирующий первичную злокачественную меланому кожи. Индийский J Dermatol. 2009; 54 (2): 168-72. [Бесплатная статья PMC: PMC2807157] [PubMed: 20101313]

2.

Hocar O, Le Cesne A, Berissi S, Terrier P, Bonvalot S, Vanel D, Auperin A, Le Pechoux C, Bui B, Coindre JM, Robert C. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома) мягких частей: клинико-патологический изучение 52 кейсов. Dermatol Res Pract. 2012; 2012: 984096. [Бесплатная статья PMC: PMC3369396] [PubMed: 22693489]

3.

Zahm SH, Fraumeni JF. Эпидемиология саркомы мягких тканей. Семин Онкол. 1997 Октябрь; 24 (5): 504-14. [PubMed: 9344316]

4.

Dim DC, Cooley LD, Miranda RN.Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: обзор. Arch Pathol Lab Med. 2007 Янв; 131 (1): 152-6. [PubMed: 17227118]

5.

Казакос С.Дж., Галанис В.Г., Гиатроманолаки А., Вереттас Д.А., Сивридис Э. Светлоклеточная саркома лопатки. Отчет о болезни и обзор литературы. Мир J Surg Oncol. 07 августа 2006; 4:48. [Бесплатная статья PMC: PMC1555585] [PubMed: 16893467]

6.

Суэхара Ю., Ядзава И., Хитачи К., Теракадо А. Саркома из прозрачных клеток, возникающая из грудной стенки: отчет о случае.J Orthop Sci. 2004; 9 (2): 171-4. [PubMed: 15045547]

7.

Segal NH, Pavlidis P, Noble WS, Antonescu CR, Viale A, Wesley UV, Busam K, Gallardo H, DeSantis D, Brennan MF, Cordon-Cardo C, Wolchok JD, Houghton AN. Классификация светлоклеточной саркомы как подтипа меланомы по геномному профилированию. J Clin Oncol. 01 мая 2003 г .; 21 (9): 1775-81. [PubMed: 12721254]

8.

Zucman J, Delattre O, Desmaze C, Epstein AL, Stenman G, Speleman F, Fletchers CD, Aurias A, Thomas G.Слияние генов EWS и ATF-1, индуцированное транслокацией t (12; 22) при злокачественной меланоме мягких частей тела. Нат Жене. 1993 августа; 4 (4): 341-5. [PubMed: 8401579]

9.

Муруган П., Басу Д., Кумар С., Джагадиш С. Светлоклеточная саркома мягких частей прямой мышцы живота у ребенка — редкий случай аспирационной цитологии. Цитожурнал. 15 июля 2007 г .; 4:15. [Бесплатная статья PMC: PMC1937005] [PubMed: 17631685]

10.

Гонзага М.И., Грант Л., Кертин С., Гути Дж., Зильберштейн П., Вот Э.Эпидемиология и выживаемость светлоклеточной саркомы: обзор Национальной базы данных рака (NCDB). J Cancer Res Clin Oncol. 2018 сентябрь; 144 (9): 1711-1716. [PubMed: 29961184]

11.

Ян XL, Лу SJ, Xue J, Wu YF, Shi JL. Светлоклеточная саркома правой поясничной области: описание случая и обзор литературы. Oncol Lett. 2014 Октябрь; 8 (4): 1625-1627. [Бесплатная статья PMC: PMC4156251] [PubMed: 25202380]

12.

Fan C, Yu J, Yang L, Lin X, Wang E. Светлоклеточная саркома мягких тканей в правой парафарингеальной области: сообщение о редком случае.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (9): 10935-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4637625] [PubMed: 26617810]

13.

Абделла А., Суфиане Б., Амин Б., Санаа эль М., Ханан Э., Иджлал К., Рашида Л., Басма эль К., Тайеб К., Нуреддин Б. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов парафарингеального пространства: необычная локализация редкой опухоли (описание случая и обзор литературы). Пан Афр Мед Дж. 2014; 19: 147. [Бесплатная статья PMC: PMC4345228] [PubMed: 25767667]

14.

Ито Т., Меламед Дж., Перле М.А., Алукал Дж.Светлоклеточная саркома полового члена: история болезни. Am J Clin Exp Urol. 2015; 3 (1): 43-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4446382] [PubMed: 26069887]

15.

Хендрикс Т., Кардемил Ф., Сэдер С. Светлоклеточная хондросаркома гортани. BMJ Case Rep. 4 сентября 2018 г. [Бесплатная статья PMC: PMC6129055] [PubMed: 30181407]

16.

Абдоллахи А., Хатами Ф., Тавангар С.М. Чистоклеточная саркома: отчет о болезни и обзор литературы. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 01 января 2018; 12 (1): 65-68.[Бесплатная статья PMC: PMC6018246] [PubMed: 29951180]

17.

Schaefer IM, Hornick JL. Диагностическая иммуногистохимия для опухолей мягких тканей и костей: обновление. Adv Anat Pathol. 2018 ноя; 25 (6): 400-412. [Бесплатная статья PMC: PMC6442933] [PubMed: 30134255]

18.

Sundaram M, McGuire MH, Herbold DR. Магнитно-резонансная томография масс мягких тканей: оценка пятидесяти трех гистологически подтвержденных опухолей. Магнитно-резонансная томография. 1988 май-июнь; 6 (3): 237-48. [PubMed: 3398729]

19.

Паничек Д.М., Гатсонис С., Розенталь Д.И., Сигер Л.Л., Хувос А.Г., Мур С.Г., Кодри Д.Д., Палмер В.Е., Макнил Б.Дж. КТ и МРТ в местной стадии первичных злокачественных новообразований опорно-двигательного аппарата: отчет группы радиологической диагностической онкологии. Радиология. 1997 Янв; 202 (1): 237-46. [PubMed: 8988217]

20.

Кристи-Лардж М., Джеймс С.Л., Тиссен Л., Дэвис А.М., Гример Р.Дж. Стратегия визуализации для обнаружения метастазов в легких у пациентов с саркомами мягких тканей. Eur J Cancer.2008 сентябрь; 44 (13): 1841-5. [PubMed: 18640829]

21.

Rougraff BT, Aboulafia A, Biermann JS, Healey J. Биопсия образований мягких тканей: доказательная медицина для сообщества опухолей опорно-двигательного аппарата. Clin Orthop Relat Res. 2009 ноябрь; 467 (11): 2783-91. [Бесплатная статья PMC: PMC2758991] [PubMed: 19597901]

22.

Каваи А., Хосоно А., Накаяма Р., Мацумине А., Мацумото С., Уэда Т., Цутия Х., Беппу Й, Мориока Х, Ябе Х., японский язык. Группа онкологии опорно-двигательного аппарата. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: исследование 75 пациентов.Рак. 01 января 2007 г .; 109 (1): 109-16. [PubMed: 17133413]

23.

Mavrogenis A, Bianchi G, Stavropoulos N, Papagelopoulos P, Ruggieri P. Клинико-патологические особенности, диагностика и лечение светлоклеточной саркомы / меланомы мягких частей. Гиппократия. 2013 Октябрь; 17 (4): 298-302. [Бесплатная статья PMC: PMC4097407] [PubMed: 25031505]

24.

Диник В., Муи В.Дж., Рутгерс Э.Дж., Петерс Дж.Л., Харт А.А., Кроон Б.Б. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома) мягких тканей: клинико-патологическое исследование 30 случаев.Рак. 1999, 15 сентября; 86 (6): 969-75. [PubMed: 10491522]

25.

Cates JMM. Система стадирования AJCC 8-го издания для саркомы мягких тканей конечностей или туловища: когортное исследование базы данных SEER. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Февраль; 16 (2): 144-152. [PubMed: 29439175]

Светлоклеточная саркома мягких тканей — StatPearls

Непрерывное обучение

Светлоклеточная саркома мягких тканей (CCSST) — чрезвычайно редкая опухоль, которая возникает из клеток нервного гребня и гистологически характеризуется светлыми клетками, которые содержат накопленный гликоген.Эти опухоли имеют общие гистологические и иммуногистохимические характеристики со злокачественной меланомой. Обычно они возникают из сухожильных оболочек и апоневрозов, причем большинство из них наблюдается в нижних конечностях, особенно вокруг лодыжек. Опухоли верхних конечностей встречаются редко. Было описано несколько случаев первичной светлоклеточной саркомы мягких тканей, возникающих из грудной стенки и мягких тканей лопатки. В этом упражнении рассматривается представление, оценка и лечение светлоклеточной саркомы мягких тканей и подчеркивается роль межпрофессионального командного подхода к уходу за пораженными пациентами.

Целей:

• Опишите классические гистопатологические находки при светлоклеточной саркоме мягких тканей.

• Укажите факторы риска развития светлоклеточной саркомы мягких тканей.

• Объясните результаты физикального обследования, связанные со светлоклеточной саркомой мягких тканей.

• Опишите важность улучшения коммуникации между членами межпрофессиональной команды для улучшения ухода за пациентами, страдающими светлоклеточной саркомой мягких тканей.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Светлоклеточная саркома мягких тканей (CCSST) — чрезвычайно редкая опухоль, которая возникает из клеток нервного гребня и гистологически характеризуется наличием светлых клеток, представляющих внутриклеточное накопление гликогена. [1] [2] [3] Эти опухоли имеют общие гистологические и иммуногистохимические характеристики со злокачественной меланомой (ММ). [2] Обычно они возникают из сухожильных оболочек и апоневрозов, причем большинство из них наблюдается в нижних конечностях, особенно вокруг лодыжек.[4] Опухоли, возникающие в верхних конечностях, встречаются редко, и очень мало случаев первичного CCSST описано как возникновение в стенке грудной клетки и мягких тканях лопатки. [5] [6]

Этиология

Хотя основная причина этих опухолей остается неизвестной, для сарком мягких тканей описано несколько рисков, таких как генетическая предрасположенность, лучевая терапия, лимфедема, генные мутации и химиотерапия. [3]

Светлоклеточная саркома была первоначально описана как «злокачественная меланома мягких частей тела» из-за их гистологического сходства.Оба имеют общие иммуногистохимические маркеры, и их профиль экспрессии генов предполагает, что CCSST является геномным подтипом MM [7]. Однако, в отличие от ММ, большинство светлоклеточных сарком связаны с транслокацией t (12; 22) (q13-14; q12) [8] [9].

Эпидемиология

Истинная частота этой опухоли остается неизвестной. Это чаще встречается у кавказцев, и, по оценкам, мужчины и женщины в равной степени страдают от этого заболевания, средний возраст составляет 39 лет, с редкими случаями, зарегистрированными у детей. [4] [9] Обычно возникает в нижних конечностях, особенно в области стопы и лодыжки.Однако описаны редкие проявления в почках, туловище, половом члене, желудочно-кишечном тракте, голове и шее. [10] 5- и 10-летняя общая выживаемость светлоклеточной саркомы оценивается в 50% и 38% соответственно, а на более поздних стадиях (III и IV) выживаемость хуже. [1] [2] [3]

Патофизиология

Светлоклеточная саркома мягких тканей проявляется в виде макроскопически желто-серой твердой массы. [4] [9] При размере от 0,4 до 14,5 см он обычно показывает инфильтрацию вместе с сухожилиями и апоневрозами.Иммуногистохимические исследования обычно показывают, что неопластические клетки положительны на HMB-45, белок S100 и мелан-A. В большинстве случаев наблюдается транслокация t (12; 22) (q13; q12), вызывающая слияние гена EWSR1 / ATF1 , открытие, которое помогает дифференцировать эти поражения от ММ [4].

Гистопатология

При микроскопии опухолевые клетки показывают обильную цитоплазму, содержащую множество митохондрий. Клетки обычно многоугольные и веретенообразные, с прозрачной цитоплазмой и центрально расположенным круглым ядром.Внешний вид «светлых клеток» представляет собой накопление внутриклеточного гликогена, что демонстрируется периодическим кислотным окрашиванием Шиффа. Также часто присутствуют пигментированные и непигментированные меланосомы, разбросанные многоядерные гигантские клетки и области очагового некроза.

CCSST обычно выявляет сильно инфильтративные клетки, беспорядочно организованные в компактные гнезда и пучки, которые рассекаются вместе с плотной волокнистой соединительной тканью. [4]

Иммуногистохимия показывает антигены, обычно связанные с синтезом меланина, включая HMB-45 и S100, в цитоплазме и ядре.Он также может показывать положительную реакцию на CD99, мелан-А, нейрон-специфическую энолазу и виментин. [4] [8]

Цитокератин, антиген эпителиальной мембраны, карциноэмбриональный антиген, десмин и актин гладких мышц обычно отрицательны. [4] [8]

История и физика

Большинство пациентов обращаются за помощью в возрасте от тридцати до сорока лет. Хотя CCSST обычно проявляется на ногах или бедрах в виде небольшого болезненного пятна или припухлости, у некоторых пациентов может наблюдаться поражение подкожной клетчатки и прилегающей дермы и может проявляться изъязвление вышележащей кожи.[4]

Редкие проявления CCSST также были зарегистрированы в других местах, в том числе в поясничной области, парафарингеальной ткани, половом члене и шее. [11] [12] [13] [14] [15]

Оценка

Первоначальная оценка должна включать полный анамнез и физический осмотр. Как обсуждалось ранее, у большинства пациентов наблюдается небольшая припухлость или болезненное пятно на нижних конечностях, особенно на лодыжке. [16] Пациентов следует спросить о том, когда было замечено образование, о характере роста и оценить признаки и симптомы, которые могут помочь в ранней стадии.Физикальное обследование должно быть сосредоточено на определении размера, глубины, фиксации к соседним тканям, отека или возможного нервно-сосудистого нарушения [4].

Саркомы мягких тканей, как правило, можно разделить на подтипы, и ни один метод визуализации не является идеальным для каждой опухоли. [4] [17]

В дополнение к обычным рентгенограммам, которые полезны для оценки возможных образований, возникающих из кости, или для обнаружения кальцификатов внутри очага поражения, для опухолей, возникающих в конечностях, обычно предпочтительна визуализация поперечного сечения с магнитно-резонансной томографией (МРТ).МРТ, в отличие от КТ, очерчивает различные группы мышц и может предоставить больше информации о масштабах этих опухолей. [18] [19] КТ может предоставить полезную информацию о метастазах, особенно если у пациента большая (более 5 см) или глубоко расположенная опухоль. [20]

Гистология важна для планирования дальнейшего обследования и лечения. Ткань можно получить с помощью послеоперационной биопсии, тонкоигольной аспирации или биопсии стержневой иглой. Последний имеет более низкую частоту осложнений, отличается высокой точностью и обычно является предпочтительным.[21]

Дальнейшее патологическое обследование на CCSST должно включать иммуногистохимию. Подтверждение CCSST и дифференциация этой опухоли от MM также потребуют флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) [10].

После лечения, описанного ниже, послеоперационная визуализация обычно выполняется через 3 месяца после лечения. Для поражений высокой степени злокачественности предпочтительна визуализация с интервалом от 3 до 6 месяцев, в то время как поражения низкой степени могут сопровождаться ежегодной визуализацией.[19] [20] [21]

Лечение / ведение

При локализованных поражениях методом выбора является широкая хирургическая резекция с отрицательными краями. [16] [22] Если достигнуто полное иссечение, в адъювантной терапии, как правило, нет необходимости, так как не наблюдается значительного улучшения выживаемости. [6] [23] Внутриочаговое иссечение связано с более высокой частотой рецидивов. [23] [24]

Лучевая терапия может улучшить исходы у пациентов, перенесших резекцию краев. [23] [24] Химиотерапия в основном применяется у пациентов с метастатическим поражением.Химиотерапия доксорубицином и цисплатином на основе цисплатина и кофеина может принести пользу пациентам с метастатическим заболеванием или большими опухолями при поступлении [23].

После хирургического удаления пациентов следует внимательно наблюдать из-за высокой частоты рецидивов. Пациентам с более высоким риском может быть полезна визуализация с близким интервалом, в то время как пациенты с более низким риском могут получать визуализацию ежегодно. [2] [6] [22]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз опухоли, расположенной в непосредственной близости от сухожилий и апоневроза, должен включать параганглиомоподобную кожную меланоцитарную опухоль, ММ, злокачественную опухоль оболочки периферических нервов, синовиальную саркому и светлоклеточную миомеланоцитарную опухоль.[6] [23]

По сравнению с MM, CCSST обычно встречается у более молодых пациентов, локализуется в более глубоких тканях, ассоциируется с апоневрозами или сухожилиями и обычно не затрагивает эпидермис. [23] Кроме того, транслокация t (12; 22), наблюдаемая в CCSST, не наблюдалась при злокачественном ММ. Однако может быть значительное гистологическое совпадение.

Синовиальная саркома обычно показывает транслокацию t (X; 18) (p11.2; q11.2), приводящую к слиянию генов SYT / SSX1 или SYT / sSSX2 , что не наблюдается в CCSST.[6] [23]

Дермальная меланоцитарная опухоль, похожая на параганглиому, в основном проявляется на конечностях женщин в виде узелков на коже. Под микроскопом видны овальные клетки, расположенные в виде пакетов. [6]

Светлоклеточная миомеланоцитарная опухоль принадлежит к семейству опухолей, известных как периваскулярные эпителиоидные клеточные опухоли, которые обычно присутствуют в брюшной полости, обычно в круглой связке печени молодых пациентов. Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов обычно возникает в пределах крупных периферических нервов и является отрицательной для HMB-45.[6]

Прогноз

CCSST ассоциируется с плохим прогнозом в целом. Исследование с 75 пациентами показало 69% и 21% метастатическое заболевание и частоту местных рецидивов, соответственно. Общая 5-летняя выживаемость составила 47%, а 10-летняя — 36%. Более того, для пациентов с локализованным заболеванием общая выживаемость составила 55% и 41% через 5 и 10 лет соответственно [22]. Серия случаев с 52 пациентами показала выживаемость 59% и 41% через 5 лет и 10 лет [2].

Существенные прогностические факторы включают размер опухоли, глубину и классификацию TNM.Однако после многомерного анализа значимым прогностическим фактором остался только размер опухоли. [6] [22]

Другое исследование показало, что у 10–14% пациентов развиваются метастазы в регионарные лимфатические узлы. У большинства пациентов с CCSST в конечном итоге развились отдаленные метастазы, чаще всего в легкие и костную ткань, а также в регионарные лимфатические узлы [23].

В целом течение CCSST считается безжалостным и прогрессирующим, обычно заканчивающимся широко распространенным метастатическим заболеванием.[2]

Осложнения

В то время как у большого процента пациентов наблюдается вялотекущий рост массы нижних конечностей, от 30% до 60% пациентов могут испытывать боль или болезненность. У небольшой части пациентов может наблюдаться изъязвление вышележащей кожи. [6]

Без лечения CCSST, скорее всего, перерастет в широко распространенное смертельное метастатическое заболевание. [2]

Сдерживание и обучение пациентов

Несмотря на то, что большинство пациентов обращаются за помощью в возрасте от 30 до 40 лет, общий прогноз CCSST обычно считается плохим.Некоторые пациенты могут в течение некоторого времени казаться здоровыми после лечения, а в задней части могут развиваться местные рецидивы или поздние метастатические заболевания с быстрым фатальным прогрессированием. Пациенты должны быть проинформированы об общем неблагоприятном прогнозе CCSST, индивидуальных факторах риска местного или метастатического рецидива, а также получить информацию о стадиях опухоли до и после лечения. Их также следует поощрять к тому, чтобы они внимательно следили за своими поставщиками медицинских услуг. [22]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Управление, ориентированное на пациента, должно включать консультирование по диагностике и выбору лечения, индивидуализировав пациентов с различными факторами риска локального или отдаленного рецидива.Определение стадии опухоли должно быть выполнено на ранней стадии и повторено с дополнительной информацией, обычно после биопсии иссечения, и с использованием системы опухоли, узла, метастазирования (TNM) для пациентов с саркомами мягких тканей, которые возникают в конечностях / туловище [25].

Ссылки

1.

Родригес-Мартин М., Саес-Родригес М., Эскивель Б., Гонсалес Р.С., Кабрера А.Н., Эррера А.М. Светлоклеточная саркома: случай, имитирующий первичную злокачественную меланому кожи. Индийский J Dermatol. 2009; 54 (2): 168-72. [Бесплатная статья PMC: PMC2807157] [PubMed: 20101313]

2.

Hocar O, Le Cesne A, Berissi S, Terrier P, Bonvalot S, Vanel D, Auperin A, Le Pechoux C, Bui B, Coindre JM, Robert C. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома) мягких частей: клинико-патологический изучение 52 кейсов. Dermatol Res Pract. 2012; 2012: 984096. [Бесплатная статья PMC: PMC3369396] [PubMed: 22693489]

3.

Zahm SH, Fraumeni JF. Эпидемиология саркомы мягких тканей. Семин Онкол. 1997 Октябрь; 24 (5): 504-14. [PubMed: 9344316]

4.

Dim DC, Cooley LD, Miranda RN.Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: обзор. Arch Pathol Lab Med. 2007 Янв; 131 (1): 152-6. [PubMed: 17227118]

5.

Казакос С.Дж., Галанис В.Г., Гиатроманолаки А., Вереттас Д.А., Сивридис Э. Светлоклеточная саркома лопатки. Отчет о болезни и обзор литературы. Мир J Surg Oncol. 07 августа 2006; 4:48. [Бесплатная статья PMC: PMC1555585] [PubMed: 16893467]

6.

Суэхара Ю., Ядзава И., Хитачи К., Теракадо А. Саркома из прозрачных клеток, возникающая из грудной стенки: отчет о случае.J Orthop Sci. 2004; 9 (2): 171-4. [PubMed: 15045547]

7.

Segal NH, Pavlidis P, Noble WS, Antonescu CR, Viale A, Wesley UV, Busam K, Gallardo H, DeSantis D, Brennan MF, Cordon-Cardo C, Wolchok JD, Houghton AN. Классификация светлоклеточной саркомы как подтипа меланомы по геномному профилированию. J Clin Oncol. 01 мая 2003 г .; 21 (9): 1775-81. [PubMed: 12721254]

8.

Zucman J, Delattre O, Desmaze C, Epstein AL, Stenman G, Speleman F, Fletchers CD, Aurias A, Thomas G.Слияние генов EWS и ATF-1, индуцированное транслокацией t (12; 22) при злокачественной меланоме мягких частей тела. Нат Жене. 1993 августа; 4 (4): 341-5. [PubMed: 8401579]

9.

Муруган П., Басу Д., Кумар С., Джагадиш С. Светлоклеточная саркома мягких частей прямой мышцы живота у ребенка — редкий случай аспирационной цитологии. Цитожурнал. 15 июля 2007 г .; 4:15. [Бесплатная статья PMC: PMC1937005] [PubMed: 17631685]

10.

Гонзага М.И., Грант Л., Кертин С., Гути Дж., Зильберштейн П., Вот Э.Эпидемиология и выживаемость светлоклеточной саркомы: обзор Национальной базы данных рака (NCDB). J Cancer Res Clin Oncol. 2018 сентябрь; 144 (9): 1711-1716. [PubMed: 29961184]

11.

Ян XL, Лу SJ, Xue J, Wu YF, Shi JL. Светлоклеточная саркома правой поясничной области: описание случая и обзор литературы. Oncol Lett. 2014 Октябрь; 8 (4): 1625-1627. [Бесплатная статья PMC: PMC4156251] [PubMed: 25202380]

12.

Fan C, Yu J, Yang L, Lin X, Wang E. Светлоклеточная саркома мягких тканей в правой парафарингеальной области: сообщение о редком случае.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (9): 10935-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4637625] [PubMed: 26617810]

13.

Абделла А., Суфиане Б., Амин Б., Санаа эль М., Ханан Э., Иджлал К., Рашида Л., Басма эль К., Тайеб К., Нуреддин Б. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов парафарингеального пространства: необычная локализация редкой опухоли (описание случая и обзор литературы). Пан Афр Мед Дж. 2014; 19: 147. [Бесплатная статья PMC: PMC4345228] [PubMed: 25767667]

14.

Ито Т., Меламед Дж., Перле М.А., Алукал Дж.Светлоклеточная саркома полового члена: история болезни. Am J Clin Exp Urol. 2015; 3 (1): 43-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4446382] [PubMed: 26069887]

15.

Хендрикс Т., Кардемил Ф., Сэдер С. Светлоклеточная хондросаркома гортани. BMJ Case Rep. 4 сентября 2018 г. [Бесплатная статья PMC: PMC6129055] [PubMed: 30181407]

16.

Абдоллахи А., Хатами Ф., Тавангар С.М. Чистоклеточная саркома: отчет о болезни и обзор литературы. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 01 января 2018; 12 (1): 65-68.[Бесплатная статья PMC: PMC6018246] [PubMed: 29951180]

17.

Schaefer IM, Hornick JL. Диагностическая иммуногистохимия для опухолей мягких тканей и костей: обновление. Adv Anat Pathol. 2018 ноя; 25 (6): 400-412. [Бесплатная статья PMC: PMC6442933] [PubMed: 30134255]

18.

Sundaram M, McGuire MH, Herbold DR. Магнитно-резонансная томография масс мягких тканей: оценка пятидесяти трех гистологически подтвержденных опухолей. Магнитно-резонансная томография. 1988 май-июнь; 6 (3): 237-48. [PubMed: 3398729]

19.

Паничек Д.М., Гатсонис С., Розенталь Д.И., Сигер Л.Л., Хувос А.Г., Мур С.Г., Кодри Д.Д., Палмер В.Е., Макнил Б.Дж. КТ и МРТ в местной стадии первичных злокачественных новообразований опорно-двигательного аппарата: отчет группы радиологической диагностической онкологии. Радиология. 1997 Янв; 202 (1): 237-46. [PubMed: 8988217]

20.

Кристи-Лардж М., Джеймс С.Л., Тиссен Л., Дэвис А.М., Гример Р.Дж. Стратегия визуализации для обнаружения метастазов в легких у пациентов с саркомами мягких тканей. Eur J Cancer.2008 сентябрь; 44 (13): 1841-5. [PubMed: 18640829]

21.

Rougraff BT, Aboulafia A, Biermann JS, Healey J. Биопсия образований мягких тканей: доказательная медицина для сообщества опухолей опорно-двигательного аппарата. Clin Orthop Relat Res. 2009 ноябрь; 467 (11): 2783-91. [Бесплатная статья PMC: PMC2758991] [PubMed: 19597901]

22.

Каваи А., Хосоно А., Накаяма Р., Мацумине А., Мацумото С., Уэда Т., Цутия Х., Беппу Й, Мориока Х, Ябе Х., японский язык. Группа онкологии опорно-двигательного аппарата. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: исследование 75 пациентов.Рак. 01 января 2007 г .; 109 (1): 109-16. [PubMed: 17133413]

23.

Mavrogenis A, Bianchi G, Stavropoulos N, Papagelopoulos P, Ruggieri P. Клинико-патологические особенности, диагностика и лечение светлоклеточной саркомы / меланомы мягких частей. Гиппократия. 2013 Октябрь; 17 (4): 298-302. [Бесплатная статья PMC: PMC4097407] [PubMed: 25031505]

24.

Диник В., Муи В.Дж., Рутгерс Э.Дж., Петерс Дж.Л., Харт А.А., Кроон Б.Б. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома) мягких тканей: клинико-патологическое исследование 30 случаев.Рак. 1999, 15 сентября; 86 (6): 969-75. [PubMed: 10491522]

25.

Cates JMM. Система стадирования AJCC 8-го издания для саркомы мягких тканей конечностей или туловища: когортное исследование базы данных SEER. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Февраль; 16 (2): 144-152. [PubMed: 29439175]

Светлоклеточная саркома мягких тканей — StatPearls

Непрерывное обучение

Светлоклеточная саркома мягких тканей (CCSST) — чрезвычайно редкая опухоль, которая возникает из клеток нервного гребня и гистологически характеризуется светлыми клетками, которые содержат накопленный гликоген.Эти опухоли имеют общие гистологические и иммуногистохимические характеристики со злокачественной меланомой. Обычно они возникают из сухожильных оболочек и апоневрозов, причем большинство из них наблюдается в нижних конечностях, особенно вокруг лодыжек. Опухоли верхних конечностей встречаются редко. Было описано несколько случаев первичной светлоклеточной саркомы мягких тканей, возникающих из грудной стенки и мягких тканей лопатки. В этом упражнении рассматривается представление, оценка и лечение светлоклеточной саркомы мягких тканей и подчеркивается роль межпрофессионального командного подхода к уходу за пораженными пациентами.

Целей:

• Опишите классические гистопатологические находки при светлоклеточной саркоме мягких тканей.

• Укажите факторы риска развития светлоклеточной саркомы мягких тканей.

• Объясните результаты физикального обследования, связанные со светлоклеточной саркомой мягких тканей.

• Опишите важность улучшения коммуникации между членами межпрофессиональной команды для улучшения ухода за пациентами, страдающими светлоклеточной саркомой мягких тканей.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Светлоклеточная саркома мягких тканей (CCSST) — чрезвычайно редкая опухоль, которая возникает из клеток нервного гребня и гистологически характеризуется наличием светлых клеток, представляющих внутриклеточное накопление гликогена. [1] [2] [3] Эти опухоли имеют общие гистологические и иммуногистохимические характеристики со злокачественной меланомой (ММ). [2] Обычно они возникают из сухожильных оболочек и апоневрозов, причем большинство из них наблюдается в нижних конечностях, особенно вокруг лодыжек.[4] Опухоли, возникающие в верхних конечностях, встречаются редко, и очень мало случаев первичного CCSST описано как возникновение в стенке грудной клетки и мягких тканях лопатки. [5] [6]

Этиология

Хотя основная причина этих опухолей остается неизвестной, для сарком мягких тканей описано несколько рисков, таких как генетическая предрасположенность, лучевая терапия, лимфедема, генные мутации и химиотерапия. [3]

Светлоклеточная саркома была первоначально описана как «злокачественная меланома мягких частей тела» из-за их гистологического сходства.Оба имеют общие иммуногистохимические маркеры, и их профиль экспрессии генов предполагает, что CCSST является геномным подтипом MM [7]. Однако, в отличие от ММ, большинство светлоклеточных сарком связаны с транслокацией t (12; 22) (q13-14; q12) [8] [9].

Эпидемиология

Истинная частота этой опухоли остается неизвестной. Это чаще встречается у кавказцев, и, по оценкам, мужчины и женщины в равной степени страдают от этого заболевания, средний возраст составляет 39 лет, с редкими случаями, зарегистрированными у детей. [4] [9] Обычно возникает в нижних конечностях, особенно в области стопы и лодыжки.Однако описаны редкие проявления в почках, туловище, половом члене, желудочно-кишечном тракте, голове и шее. [10] 5- и 10-летняя общая выживаемость светлоклеточной саркомы оценивается в 50% и 38% соответственно, а на более поздних стадиях (III и IV) выживаемость хуже. [1] [2] [3]

Патофизиология

Светлоклеточная саркома мягких тканей проявляется в виде макроскопически желто-серой твердой массы. [4] [9] При размере от 0,4 до 14,5 см он обычно показывает инфильтрацию вместе с сухожилиями и апоневрозами.Иммуногистохимические исследования обычно показывают, что неопластические клетки положительны на HMB-45, белок S100 и мелан-A. В большинстве случаев наблюдается транслокация t (12; 22) (q13; q12), вызывающая слияние гена EWSR1 / ATF1 , открытие, которое помогает дифференцировать эти поражения от ММ [4].

Гистопатология

При микроскопии опухолевые клетки показывают обильную цитоплазму, содержащую множество митохондрий. Клетки обычно многоугольные и веретенообразные, с прозрачной цитоплазмой и центрально расположенным круглым ядром.Внешний вид «светлых клеток» представляет собой накопление внутриклеточного гликогена, что демонстрируется периодическим кислотным окрашиванием Шиффа. Также часто присутствуют пигментированные и непигментированные меланосомы, разбросанные многоядерные гигантские клетки и области очагового некроза.

CCSST обычно выявляет сильно инфильтративные клетки, беспорядочно организованные в компактные гнезда и пучки, которые рассекаются вместе с плотной волокнистой соединительной тканью. [4]

Иммуногистохимия показывает антигены, обычно связанные с синтезом меланина, включая HMB-45 и S100, в цитоплазме и ядре.Он также может показывать положительную реакцию на CD99, мелан-А, нейрон-специфическую энолазу и виментин. [4] [8]

Цитокератин, антиген эпителиальной мембраны, карциноэмбриональный антиген, десмин и актин гладких мышц обычно отрицательны. [4] [8]

История и физика

Большинство пациентов обращаются за помощью в возрасте от тридцати до сорока лет. Хотя CCSST обычно проявляется на ногах или бедрах в виде небольшого болезненного пятна или припухлости, у некоторых пациентов может наблюдаться поражение подкожной клетчатки и прилегающей дермы и может проявляться изъязвление вышележащей кожи.[4]

Редкие проявления CCSST также были зарегистрированы в других местах, в том числе в поясничной области, парафарингеальной ткани, половом члене и шее. [11] [12] [13] [14] [15]

Оценка

Первоначальная оценка должна включать полный анамнез и физический осмотр. Как обсуждалось ранее, у большинства пациентов наблюдается небольшая припухлость или болезненное пятно на нижних конечностях, особенно на лодыжке. [16] Пациентов следует спросить о том, когда было замечено образование, о характере роста и оценить признаки и симптомы, которые могут помочь в ранней стадии.Физикальное обследование должно быть сосредоточено на определении размера, глубины, фиксации к соседним тканям, отека или возможного нервно-сосудистого нарушения [4].

Саркомы мягких тканей, как правило, можно разделить на подтипы, и ни один метод визуализации не является идеальным для каждой опухоли. [4] [17]

В дополнение к обычным рентгенограммам, которые полезны для оценки возможных образований, возникающих из кости, или для обнаружения кальцификатов внутри очага поражения, для опухолей, возникающих в конечностях, обычно предпочтительна визуализация поперечного сечения с магнитно-резонансной томографией (МРТ).МРТ, в отличие от КТ, очерчивает различные группы мышц и может предоставить больше информации о масштабах этих опухолей. [18] [19] КТ может предоставить полезную информацию о метастазах, особенно если у пациента большая (более 5 см) или глубоко расположенная опухоль. [20]

Гистология важна для планирования дальнейшего обследования и лечения. Ткань можно получить с помощью послеоперационной биопсии, тонкоигольной аспирации или биопсии стержневой иглой. Последний имеет более низкую частоту осложнений, отличается высокой точностью и обычно является предпочтительным.[21]

Дальнейшее патологическое обследование на CCSST должно включать иммуногистохимию. Подтверждение CCSST и дифференциация этой опухоли от MM также потребуют флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) [10].

После лечения, описанного ниже, послеоперационная визуализация обычно выполняется через 3 месяца после лечения. Для поражений высокой степени злокачественности предпочтительна визуализация с интервалом от 3 до 6 месяцев, в то время как поражения низкой степени могут сопровождаться ежегодной визуализацией.[19] [20] [21]

Лечение / ведение

При локализованных поражениях методом выбора является широкая хирургическая резекция с отрицательными краями. [16] [22] Если достигнуто полное иссечение, в адъювантной терапии, как правило, нет необходимости, так как не наблюдается значительного улучшения выживаемости. [6] [23] Внутриочаговое иссечение связано с более высокой частотой рецидивов. [23] [24]

Лучевая терапия может улучшить исходы у пациентов, перенесших резекцию краев. [23] [24] Химиотерапия в основном применяется у пациентов с метастатическим поражением.Химиотерапия доксорубицином и цисплатином на основе цисплатина и кофеина может принести пользу пациентам с метастатическим заболеванием или большими опухолями при поступлении [23].

После хирургического удаления пациентов следует внимательно наблюдать из-за высокой частоты рецидивов. Пациентам с более высоким риском может быть полезна визуализация с близким интервалом, в то время как пациенты с более низким риском могут получать визуализацию ежегодно. [2] [6] [22]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз опухоли, расположенной в непосредственной близости от сухожилий и апоневроза, должен включать параганглиомоподобную кожную меланоцитарную опухоль, ММ, злокачественную опухоль оболочки периферических нервов, синовиальную саркому и светлоклеточную миомеланоцитарную опухоль.[6] [23]

По сравнению с MM, CCSST обычно встречается у более молодых пациентов, локализуется в более глубоких тканях, ассоциируется с апоневрозами или сухожилиями и обычно не затрагивает эпидермис. [23] Кроме того, транслокация t (12; 22), наблюдаемая в CCSST, не наблюдалась при злокачественном ММ. Однако может быть значительное гистологическое совпадение.

Синовиальная саркома обычно показывает транслокацию t (X; 18) (p11.2; q11.2), приводящую к слиянию генов SYT / SSX1 или SYT / sSSX2 , что не наблюдается в CCSST.[6] [23]

Дермальная меланоцитарная опухоль, похожая на параганглиому, в основном проявляется на конечностях женщин в виде узелков на коже. Под микроскопом видны овальные клетки, расположенные в виде пакетов. [6]

Светлоклеточная миомеланоцитарная опухоль принадлежит к семейству опухолей, известных как периваскулярные эпителиоидные клеточные опухоли, которые обычно присутствуют в брюшной полости, обычно в круглой связке печени молодых пациентов. Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов обычно возникает в пределах крупных периферических нервов и является отрицательной для HMB-45.[6]

Прогноз

CCSST ассоциируется с плохим прогнозом в целом. Исследование с 75 пациентами показало 69% и 21% метастатическое заболевание и частоту местных рецидивов, соответственно. Общая 5-летняя выживаемость составила 47%, а 10-летняя — 36%. Более того, для пациентов с локализованным заболеванием общая выживаемость составила 55% и 41% через 5 и 10 лет соответственно [22]. Серия случаев с 52 пациентами показала выживаемость 59% и 41% через 5 лет и 10 лет [2].

Существенные прогностические факторы включают размер опухоли, глубину и классификацию TNM.Однако после многомерного анализа значимым прогностическим фактором остался только размер опухоли. [6] [22]

Другое исследование показало, что у 10–14% пациентов развиваются метастазы в регионарные лимфатические узлы. У большинства пациентов с CCSST в конечном итоге развились отдаленные метастазы, чаще всего в легкие и костную ткань, а также в регионарные лимфатические узлы [23].

В целом течение CCSST считается безжалостным и прогрессирующим, обычно заканчивающимся широко распространенным метастатическим заболеванием.[2]

Осложнения

В то время как у большого процента пациентов наблюдается вялотекущий рост массы нижних конечностей, от 30% до 60% пациентов могут испытывать боль или болезненность. У небольшой части пациентов может наблюдаться изъязвление вышележащей кожи. [6]

Без лечения CCSST, скорее всего, перерастет в широко распространенное смертельное метастатическое заболевание. [2]

Сдерживание и обучение пациентов

Несмотря на то, что большинство пациентов обращаются за помощью в возрасте от 30 до 40 лет, общий прогноз CCSST обычно считается плохим.Некоторые пациенты могут в течение некоторого времени казаться здоровыми после лечения, а в задней части могут развиваться местные рецидивы или поздние метастатические заболевания с быстрым фатальным прогрессированием. Пациенты должны быть проинформированы об общем неблагоприятном прогнозе CCSST, индивидуальных факторах риска местного или метастатического рецидива, а также получить информацию о стадиях опухоли до и после лечения. Их также следует поощрять к тому, чтобы они внимательно следили за своими поставщиками медицинских услуг. [22]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Управление, ориентированное на пациента, должно включать консультирование по диагностике и выбору лечения, индивидуализировав пациентов с различными факторами риска локального или отдаленного рецидива.Определение стадии опухоли должно быть выполнено на ранней стадии и повторено с дополнительной информацией, обычно после биопсии иссечения, и с использованием системы опухоли, узла, метастазирования (TNM) для пациентов с саркомами мягких тканей, которые возникают в конечностях / туловище [25].

Ссылки

1.

Родригес-Мартин М., Саес-Родригес М., Эскивель Б., Гонсалес Р.С., Кабрера А.Н., Эррера А.М. Светлоклеточная саркома: случай, имитирующий первичную злокачественную меланому кожи. Индийский J Dermatol. 2009; 54 (2): 168-72. [Бесплатная статья PMC: PMC2807157] [PubMed: 20101313]

2.

Hocar O, Le Cesne A, Berissi S, Terrier P, Bonvalot S, Vanel D, Auperin A, Le Pechoux C, Bui B, Coindre JM, Robert C. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома) мягких частей: клинико-патологический изучение 52 кейсов. Dermatol Res Pract. 2012; 2012: 984096. [Бесплатная статья PMC: PMC3369396] [PubMed: 22693489]

3.

Zahm SH, Fraumeni JF. Эпидемиология саркомы мягких тканей. Семин Онкол. 1997 Октябрь; 24 (5): 504-14. [PubMed: 9344316]

4.

Dim DC, Cooley LD, Miranda RN.Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: обзор. Arch Pathol Lab Med. 2007 Янв; 131 (1): 152-6. [PubMed: 17227118]

5.

Казакос С.Дж., Галанис В.Г., Гиатроманолаки А., Вереттас Д.А., Сивридис Э. Светлоклеточная саркома лопатки. Отчет о болезни и обзор литературы. Мир J Surg Oncol. 07 августа 2006; 4:48. [Бесплатная статья PMC: PMC1555585] [PubMed: 16893467]

6.

Суэхара Ю., Ядзава И., Хитачи К., Теракадо А. Саркома из прозрачных клеток, возникающая из грудной стенки: отчет о случае.J Orthop Sci. 2004; 9 (2): 171-4. [PubMed: 15045547]

7.

Segal NH, Pavlidis P, Noble WS, Antonescu CR, Viale A, Wesley UV, Busam K, Gallardo H, DeSantis D, Brennan MF, Cordon-Cardo C, Wolchok JD, Houghton AN. Классификация светлоклеточной саркомы как подтипа меланомы по геномному профилированию. J Clin Oncol. 01 мая 2003 г .; 21 (9): 1775-81. [PubMed: 12721254]

8.

Zucman J, Delattre O, Desmaze C, Epstein AL, Stenman G, Speleman F, Fletchers CD, Aurias A, Thomas G.Слияние генов EWS и ATF-1, индуцированное транслокацией t (12; 22) при злокачественной меланоме мягких частей тела. Нат Жене. 1993 августа; 4 (4): 341-5. [PubMed: 8401579]

9.

Муруган П., Басу Д., Кумар С., Джагадиш С. Светлоклеточная саркома мягких частей прямой мышцы живота у ребенка — редкий случай аспирационной цитологии. Цитожурнал. 15 июля 2007 г .; 4:15. [Бесплатная статья PMC: PMC1937005] [PubMed: 17631685]

10.

Гонзага М.И., Грант Л., Кертин С., Гути Дж., Зильберштейн П., Вот Э.Эпидемиология и выживаемость светлоклеточной саркомы: обзор Национальной базы данных рака (NCDB). J Cancer Res Clin Oncol. 2018 сентябрь; 144 (9): 1711-1716. [PubMed: 29961184]

11.

Ян XL, Лу SJ, Xue J, Wu YF, Shi JL. Светлоклеточная саркома правой поясничной области: описание случая и обзор литературы. Oncol Lett. 2014 Октябрь; 8 (4): 1625-1627. [Бесплатная статья PMC: PMC4156251] [PubMed: 25202380]

12.

Fan C, Yu J, Yang L, Lin X, Wang E. Светлоклеточная саркома мягких тканей в правой парафарингеальной области: сообщение о редком случае.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (9): 10935-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4637625] [PubMed: 26617810]

13.

Абделла А., Суфиане Б., Амин Б., Санаа эль М., Ханан Э., Иджлал К., Рашида Л., Басма эль К., Тайеб К., Нуреддин Б. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов парафарингеального пространства: необычная локализация редкой опухоли (описание случая и обзор литературы). Пан Афр Мед Дж. 2014; 19: 147. [Бесплатная статья PMC: PMC4345228] [PubMed: 25767667]

14.

Ито Т., Меламед Дж., Перле М.А., Алукал Дж.Светлоклеточная саркома полового члена: история болезни. Am J Clin Exp Urol. 2015; 3 (1): 43-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4446382] [PubMed: 26069887]

15.

Хендрикс Т., Кардемил Ф., Сэдер С. Светлоклеточная хондросаркома гортани. BMJ Case Rep. 4 сентября 2018 г. [Бесплатная статья PMC: PMC6129055] [PubMed: 30181407]

16.

Абдоллахи А., Хатами Ф., Тавангар С.М. Чистоклеточная саркома: отчет о болезни и обзор литературы. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 01 января 2018; 12 (1): 65-68.[Бесплатная статья PMC: PMC6018246] [PubMed: 29951180]

17.

Schaefer IM, Hornick JL. Диагностическая иммуногистохимия для опухолей мягких тканей и костей: обновление. Adv Anat Pathol. 2018 ноя; 25 (6): 400-412. [Бесплатная статья PMC: PMC6442933] [PubMed: 30134255]

18.

Sundaram M, McGuire MH, Herbold DR. Магнитно-резонансная томография масс мягких тканей: оценка пятидесяти трех гистологически подтвержденных опухолей. Магнитно-резонансная томография. 1988 май-июнь; 6 (3): 237-48. [PubMed: 3398729]

19.

Паничек Д.М., Гатсонис С., Розенталь Д.И., Сигер Л.Л., Хувос А.Г., Мур С.Г., Кодри Д.Д., Палмер В.Е., Макнил Б.Дж. КТ и МРТ в местной стадии первичных злокачественных новообразований опорно-двигательного аппарата: отчет группы радиологической диагностической онкологии. Радиология. 1997 Янв; 202 (1): 237-46. [PubMed: 8988217]

20.

Кристи-Лардж М., Джеймс С.Л., Тиссен Л., Дэвис А.М., Гример Р.Дж. Стратегия визуализации для обнаружения метастазов в легких у пациентов с саркомами мягких тканей. Eur J Cancer.2008 сентябрь; 44 (13): 1841-5. [PubMed: 18640829]

21.

Rougraff BT, Aboulafia A, Biermann JS, Healey J. Биопсия образований мягких тканей: доказательная медицина для сообщества опухолей опорно-двигательного аппарата. Clin Orthop Relat Res. 2009 ноябрь; 467 (11): 2783-91. [Бесплатная статья PMC: PMC2758991] [PubMed: 19597901]

22.

Каваи А., Хосоно А., Накаяма Р., Мацумине А., Мацумото С., Уэда Т., Цутия Х., Беппу Й, Мориока Х, Ябе Х., японский язык. Группа онкологии опорно-двигательного аппарата. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: исследование 75 пациентов.Рак. 01 января 2007 г .; 109 (1): 109-16. [PubMed: 17133413]

23.

Mavrogenis A, Bianchi G, Stavropoulos N, Papagelopoulos P, Ruggieri P. Клинико-патологические особенности, диагностика и лечение светлоклеточной саркомы / меланомы мягких частей. Гиппократия. 2013 Октябрь; 17 (4): 298-302. [Бесплатная статья PMC: PMC4097407] [PubMed: 25031505]

24.

Диник В., Муи В.Дж., Рутгерс Э.Дж., Петерс Дж.Л., Харт А.А., Кроон Б.Б. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома) мягких тканей: клинико-патологическое исследование 30 случаев.Рак. 1999, 15 сентября; 86 (6): 969-75. [PubMed: 10491522]

25.

Cates JMM. Система стадирования AJCC 8-го издания для саркомы мягких тканей конечностей или туловища: когортное исследование базы данных SEER. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Февраль; 16 (2): 144-152. [PubMed: 29439175]

Светлоклеточная саркома мягких тканей — StatPearls

Непрерывное обучение

Светлоклеточная саркома мягких тканей (CCSST) — чрезвычайно редкая опухоль, которая возникает из клеток нервного гребня и гистологически характеризуется светлыми клетками, которые содержат накопленный гликоген.Эти опухоли имеют общие гистологические и иммуногистохимические характеристики со злокачественной меланомой. Обычно они возникают из сухожильных оболочек и апоневрозов, причем большинство из них наблюдается в нижних конечностях, особенно вокруг лодыжек. Опухоли верхних конечностей встречаются редко. Было описано несколько случаев первичной светлоклеточной саркомы мягких тканей, возникающих из грудной стенки и мягких тканей лопатки. В этом упражнении рассматривается представление, оценка и лечение светлоклеточной саркомы мягких тканей и подчеркивается роль межпрофессионального командного подхода к уходу за пораженными пациентами.

Целей:

• Опишите классические гистопатологические находки при светлоклеточной саркоме мягких тканей.

• Укажите факторы риска развития светлоклеточной саркомы мягких тканей.

• Объясните результаты физикального обследования, связанные со светлоклеточной саркомой мягких тканей.

• Опишите важность улучшения коммуникации между членами межпрофессиональной команды для улучшения ухода за пациентами, страдающими светлоклеточной саркомой мягких тканей.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Светлоклеточная саркома мягких тканей (CCSST) — чрезвычайно редкая опухоль, которая возникает из клеток нервного гребня и гистологически характеризуется наличием светлых клеток, представляющих внутриклеточное накопление гликогена. [1] [2] [3] Эти опухоли имеют общие гистологические и иммуногистохимические характеристики со злокачественной меланомой (ММ). [2] Обычно они возникают из сухожильных оболочек и апоневрозов, причем большинство из них наблюдается в нижних конечностях, особенно вокруг лодыжек.[4] Опухоли, возникающие в верхних конечностях, встречаются редко, и очень мало случаев первичного CCSST описано как возникновение в стенке грудной клетки и мягких тканях лопатки. [5] [6]

Этиология

Хотя основная причина этих опухолей остается неизвестной, для сарком мягких тканей описано несколько рисков, таких как генетическая предрасположенность, лучевая терапия, лимфедема, генные мутации и химиотерапия. [3]

Светлоклеточная саркома была первоначально описана как «злокачественная меланома мягких частей тела» из-за их гистологического сходства.Оба имеют общие иммуногистохимические маркеры, и их профиль экспрессии генов предполагает, что CCSST является геномным подтипом MM [7]. Однако, в отличие от ММ, большинство светлоклеточных сарком связаны с транслокацией t (12; 22) (q13-14; q12) [8] [9].

Эпидемиология

Истинная частота этой опухоли остается неизвестной. Это чаще встречается у кавказцев, и, по оценкам, мужчины и женщины в равной степени страдают от этого заболевания, средний возраст составляет 39 лет, с редкими случаями, зарегистрированными у детей. [4] [9] Обычно возникает в нижних конечностях, особенно в области стопы и лодыжки.Однако описаны редкие проявления в почках, туловище, половом члене, желудочно-кишечном тракте, голове и шее. [10] 5- и 10-летняя общая выживаемость светлоклеточной саркомы оценивается в 50% и 38% соответственно, а на более поздних стадиях (III и IV) выживаемость хуже. [1] [2] [3]

Патофизиология

Светлоклеточная саркома мягких тканей проявляется в виде макроскопически желто-серой твердой массы. [4] [9] При размере от 0,4 до 14,5 см он обычно показывает инфильтрацию вместе с сухожилиями и апоневрозами.Иммуногистохимические исследования обычно показывают, что неопластические клетки положительны на HMB-45, белок S100 и мелан-A. В большинстве случаев наблюдается транслокация t (12; 22) (q13; q12), вызывающая слияние гена EWSR1 / ATF1 , открытие, которое помогает дифференцировать эти поражения от ММ [4].

Гистопатология

При микроскопии опухолевые клетки показывают обильную цитоплазму, содержащую множество митохондрий. Клетки обычно многоугольные и веретенообразные, с прозрачной цитоплазмой и центрально расположенным круглым ядром.Внешний вид «светлых клеток» представляет собой накопление внутриклеточного гликогена, что демонстрируется периодическим кислотным окрашиванием Шиффа. Также часто присутствуют пигментированные и непигментированные меланосомы, разбросанные многоядерные гигантские клетки и области очагового некроза.

CCSST обычно выявляет сильно инфильтративные клетки, беспорядочно организованные в компактные гнезда и пучки, которые рассекаются вместе с плотной волокнистой соединительной тканью. [4]

Иммуногистохимия показывает антигены, обычно связанные с синтезом меланина, включая HMB-45 и S100, в цитоплазме и ядре.Он также может показывать положительную реакцию на CD99, мелан-А, нейрон-специфическую энолазу и виментин. [4] [8]

Цитокератин, антиген эпителиальной мембраны, карциноэмбриональный антиген, десмин и актин гладких мышц обычно отрицательны. [4] [8]

История и физика

Большинство пациентов обращаются за помощью в возрасте от тридцати до сорока лет. Хотя CCSST обычно проявляется на ногах или бедрах в виде небольшого болезненного пятна или припухлости, у некоторых пациентов может наблюдаться поражение подкожной клетчатки и прилегающей дермы и может проявляться изъязвление вышележащей кожи.[4]

Редкие проявления CCSST также были зарегистрированы в других местах, в том числе в поясничной области, парафарингеальной ткани, половом члене и шее. [11] [12] [13] [14] [15]

Оценка

Первоначальная оценка должна включать полный анамнез и физический осмотр. Как обсуждалось ранее, у большинства пациентов наблюдается небольшая припухлость или болезненное пятно на нижних конечностях, особенно на лодыжке. [16] Пациентов следует спросить о том, когда было замечено образование, о характере роста и оценить признаки и симптомы, которые могут помочь в ранней стадии.Физикальное обследование должно быть сосредоточено на определении размера, глубины, фиксации к соседним тканям, отека или возможного нервно-сосудистого нарушения [4].

Саркомы мягких тканей, как правило, можно разделить на подтипы, и ни один метод визуализации не является идеальным для каждой опухоли. [4] [17]

В дополнение к обычным рентгенограммам, которые полезны для оценки возможных образований, возникающих из кости, или для обнаружения кальцификатов внутри очага поражения, для опухолей, возникающих в конечностях, обычно предпочтительна визуализация поперечного сечения с магнитно-резонансной томографией (МРТ).МРТ, в отличие от КТ, очерчивает различные группы мышц и может предоставить больше информации о масштабах этих опухолей. [18] [19] КТ может предоставить полезную информацию о метастазах, особенно если у пациента большая (более 5 см) или глубоко расположенная опухоль. [20]

Гистология важна для планирования дальнейшего обследования и лечения. Ткань можно получить с помощью послеоперационной биопсии, тонкоигольной аспирации или биопсии стержневой иглой. Последний имеет более низкую частоту осложнений, отличается высокой точностью и обычно является предпочтительным.[21]

Дальнейшее патологическое обследование на CCSST должно включать иммуногистохимию. Подтверждение CCSST и дифференциация этой опухоли от MM также потребуют флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) [10].

После лечения, описанного ниже, послеоперационная визуализация обычно выполняется через 3 месяца после лечения. Для поражений высокой степени злокачественности предпочтительна визуализация с интервалом от 3 до 6 месяцев, в то время как поражения низкой степени могут сопровождаться ежегодной визуализацией.[19] [20] [21]

Лечение / ведение

При локализованных поражениях методом выбора является широкая хирургическая резекция с отрицательными краями. [16] [22] Если достигнуто полное иссечение, в адъювантной терапии, как правило, нет необходимости, так как не наблюдается значительного улучшения выживаемости. [6] [23] Внутриочаговое иссечение связано с более высокой частотой рецидивов. [23] [24]

Лучевая терапия может улучшить исходы у пациентов, перенесших резекцию краев. [23] [24] Химиотерапия в основном применяется у пациентов с метастатическим поражением.Химиотерапия доксорубицином и цисплатином на основе цисплатина и кофеина может принести пользу пациентам с метастатическим заболеванием или большими опухолями при поступлении [23].

После хирургического удаления пациентов следует внимательно наблюдать из-за высокой частоты рецидивов. Пациентам с более высоким риском может быть полезна визуализация с близким интервалом, в то время как пациенты с более низким риском могут получать визуализацию ежегодно. [2] [6] [22]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз опухоли, расположенной в непосредственной близости от сухожилий и апоневроза, должен включать параганглиомоподобную кожную меланоцитарную опухоль, ММ, злокачественную опухоль оболочки периферических нервов, синовиальную саркому и светлоклеточную миомеланоцитарную опухоль.[6] [23]

По сравнению с MM, CCSST обычно встречается у более молодых пациентов, локализуется в более глубоких тканях, ассоциируется с апоневрозами или сухожилиями и обычно не затрагивает эпидермис. [23] Кроме того, транслокация t (12; 22), наблюдаемая в CCSST, не наблюдалась при злокачественном ММ. Однако может быть значительное гистологическое совпадение.

Синовиальная саркома обычно показывает транслокацию t (X; 18) (p11.2; q11.2), приводящую к слиянию генов SYT / SSX1 или SYT / sSSX2 , что не наблюдается в CCSST.[6] [23]

Дермальная меланоцитарная опухоль, похожая на параганглиому, в основном проявляется на конечностях женщин в виде узелков на коже. Под микроскопом видны овальные клетки, расположенные в виде пакетов. [6]

Светлоклеточная миомеланоцитарная опухоль принадлежит к семейству опухолей, известных как периваскулярные эпителиоидные клеточные опухоли, которые обычно присутствуют в брюшной полости, обычно в круглой связке печени молодых пациентов. Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов обычно возникает в пределах крупных периферических нервов и является отрицательной для HMB-45.[6]

Прогноз

CCSST ассоциируется с плохим прогнозом в целом. Исследование с 75 пациентами показало 69% и 21% метастатическое заболевание и частоту местных рецидивов, соответственно. Общая 5-летняя выживаемость составила 47%, а 10-летняя — 36%. Более того, для пациентов с локализованным заболеванием общая выживаемость составила 55% и 41% через 5 и 10 лет соответственно [22]. Серия случаев с 52 пациентами показала выживаемость 59% и 41% через 5 лет и 10 лет [2].

Существенные прогностические факторы включают размер опухоли, глубину и классификацию TNM.Однако после многомерного анализа значимым прогностическим фактором остался только размер опухоли. [6] [22]

Другое исследование показало, что у 10–14% пациентов развиваются метастазы в регионарные лимфатические узлы. У большинства пациентов с CCSST в конечном итоге развились отдаленные метастазы, чаще всего в легкие и костную ткань, а также в регионарные лимфатические узлы [23].

В целом течение CCSST считается безжалостным и прогрессирующим, обычно заканчивающимся широко распространенным метастатическим заболеванием.[2]

Осложнения

В то время как у большого процента пациентов наблюдается вялотекущий рост массы нижних конечностей, от 30% до 60% пациентов могут испытывать боль или болезненность. У небольшой части пациентов может наблюдаться изъязвление вышележащей кожи. [6]

Без лечения CCSST, скорее всего, перерастет в широко распространенное смертельное метастатическое заболевание. [2]

Сдерживание и обучение пациентов

Несмотря на то, что большинство пациентов обращаются за помощью в возрасте от 30 до 40 лет, общий прогноз CCSST обычно считается плохим.Некоторые пациенты могут в течение некоторого времени казаться здоровыми после лечения, а в задней части могут развиваться местные рецидивы или поздние метастатические заболевания с быстрым фатальным прогрессированием. Пациенты должны быть проинформированы об общем неблагоприятном прогнозе CCSST, индивидуальных факторах риска местного или метастатического рецидива, а также получить информацию о стадиях опухоли до и после лечения. Их также следует поощрять к тому, чтобы они внимательно следили за своими поставщиками медицинских услуг. [22]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Управление, ориентированное на пациента, должно включать консультирование по диагностике и выбору лечения, индивидуализировав пациентов с различными факторами риска локального или отдаленного рецидива.Определение стадии опухоли должно быть выполнено на ранней стадии и повторено с дополнительной информацией, обычно после биопсии иссечения, и с использованием системы опухоли, узла, метастазирования (TNM) для пациентов с саркомами мягких тканей, которые возникают в конечностях / туловище [25].

Ссылки

1.

Родригес-Мартин М., Саес-Родригес М., Эскивель Б., Гонсалес Р.С., Кабрера А.Н., Эррера А.М. Светлоклеточная саркома: случай, имитирующий первичную злокачественную меланому кожи. Индийский J Dermatol. 2009; 54 (2): 168-72. [Бесплатная статья PMC: PMC2807157] [PubMed: 20101313]

2.

Hocar O, Le Cesne A, Berissi S, Terrier P, Bonvalot S, Vanel D, Auperin A, Le Pechoux C, Bui B, Coindre JM, Robert C. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома) мягких частей: клинико-патологический изучение 52 кейсов. Dermatol Res Pract. 2012; 2012: 984096. [Бесплатная статья PMC: PMC3369396] [PubMed: 22693489]

3.

Zahm SH, Fraumeni JF. Эпидемиология саркомы мягких тканей. Семин Онкол. 1997 Октябрь; 24 (5): 504-14. [PubMed: 9344316]

4.

Dim DC, Cooley LD, Miranda RN.Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: обзор. Arch Pathol Lab Med. 2007 Янв; 131 (1): 152-6. [PubMed: 17227118]

5.

Казакос С.Дж., Галанис В.Г., Гиатроманолаки А., Вереттас Д.А., Сивридис Э. Светлоклеточная саркома лопатки. Отчет о болезни и обзор литературы. Мир J Surg Oncol. 07 августа 2006; 4:48. [Бесплатная статья PMC: PMC1555585] [PubMed: 16893467]

6.

Суэхара Ю., Ядзава И., Хитачи К., Теракадо А. Саркома из прозрачных клеток, возникающая из грудной стенки: отчет о случае.J Orthop Sci. 2004; 9 (2): 171-4. [PubMed: 15045547]

7.

Segal NH, Pavlidis P, Noble WS, Antonescu CR, Viale A, Wesley UV, Busam K, Gallardo H, DeSantis D, Brennan MF, Cordon-Cardo C, Wolchok JD, Houghton AN. Классификация светлоклеточной саркомы как подтипа меланомы по геномному профилированию. J Clin Oncol. 01 мая 2003 г .; 21 (9): 1775-81. [PubMed: 12721254]

8.

Zucman J, Delattre O, Desmaze C, Epstein AL, Stenman G, Speleman F, Fletchers CD, Aurias A, Thomas G.Слияние генов EWS и ATF-1, индуцированное транслокацией t (12; 22) при злокачественной меланоме мягких частей тела. Нат Жене. 1993 августа; 4 (4): 341-5. [PubMed: 8401579]

9.

Муруган П., Басу Д., Кумар С., Джагадиш С. Светлоклеточная саркома мягких частей прямой мышцы живота у ребенка — редкий случай аспирационной цитологии. Цитожурнал. 15 июля 2007 г .; 4:15. [Бесплатная статья PMC: PMC1937005] [PubMed: 17631685]

10.

Гонзага М.И., Грант Л., Кертин С., Гути Дж., Зильберштейн П., Вот Э.Эпидемиология и выживаемость светлоклеточной саркомы: обзор Национальной базы данных рака (NCDB). J Cancer Res Clin Oncol. 2018 сентябрь; 144 (9): 1711-1716. [PubMed: 29961184]

11.

Ян XL, Лу SJ, Xue J, Wu YF, Shi JL. Светлоклеточная саркома правой поясничной области: описание случая и обзор литературы. Oncol Lett. 2014 Октябрь; 8 (4): 1625-1627. [Бесплатная статья PMC: PMC4156251] [PubMed: 25202380]

12.

Fan C, Yu J, Yang L, Lin X, Wang E. Светлоклеточная саркома мягких тканей в правой парафарингеальной области: сообщение о редком случае.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (9): 10935-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4637625] [PubMed: 26617810]

13.

Абделла А., Суфиане Б., Амин Б., Санаа эль М., Ханан Э., Иджлал К., Рашида Л., Басма эль К., Тайеб К., Нуреддин Б. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов парафарингеального пространства: необычная локализация редкой опухоли (описание случая и обзор литературы). Пан Афр Мед Дж. 2014; 19: 147. [Бесплатная статья PMC: PMC4345228] [PubMed: 25767667]

14.

Ито Т., Меламед Дж., Перле М.А., Алукал Дж.Светлоклеточная саркома полового члена: история болезни. Am J Clin Exp Urol. 2015; 3 (1): 43-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4446382] [PubMed: 26069887]

15.

Хендрикс Т., Кардемил Ф., Сэдер С. Светлоклеточная хондросаркома гортани. BMJ Case Rep. 4 сентября 2018 г. [Бесплатная статья PMC: PMC6129055] [PubMed: 30181407]

16.

Абдоллахи А., Хатами Ф., Тавангар С.М. Чистоклеточная саркома: отчет о болезни и обзор литературы. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 01 января 2018; 12 (1): 65-68.[Бесплатная статья PMC: PMC6018246] [PubMed: 29951180]

17.

Schaefer IM, Hornick JL. Диагностическая иммуногистохимия для опухолей мягких тканей и костей: обновление. Adv Anat Pathol. 2018 ноя; 25 (6): 400-412. [Бесплатная статья PMC: PMC6442933] [PubMed: 30134255]

18.

Sundaram M, McGuire MH, Herbold DR. Магнитно-резонансная томография масс мягких тканей: оценка пятидесяти трех гистологически подтвержденных опухолей. Магнитно-резонансная томография. 1988 май-июнь; 6 (3): 237-48. [PubMed: 3398729]

19.

Паничек Д.М., Гатсонис С., Розенталь Д.И., Сигер Л.Л., Хувос А.Г., Мур С.Г., Кодри Д.Д., Палмер В.Е., Макнил Б.Дж. КТ и МРТ в местной стадии первичных злокачественных новообразований опорно-двигательного аппарата: отчет группы радиологической диагностической онкологии. Радиология. 1997 Янв; 202 (1): 237-46. [PubMed: 8988217]

20.

Кристи-Лардж М., Джеймс С.Л., Тиссен Л., Дэвис А.М., Гример Р.Дж. Стратегия визуализации для обнаружения метастазов в легких у пациентов с саркомами мягких тканей. Eur J Cancer.2008 сентябрь; 44 (13): 1841-5. [PubMed: 18640829]

21.

Rougraff BT, Aboulafia A, Biermann JS, Healey J. Биопсия образований мягких тканей: доказательная медицина для сообщества опухолей опорно-двигательного аппарата. Clin Orthop Relat Res. 2009 ноябрь; 467 (11): 2783-91. [Бесплатная статья PMC: PMC2758991] [PubMed: 19597901]

22.

Каваи А., Хосоно А., Накаяма Р., Мацумине А., Мацумото С., Уэда Т., Цутия Х., Беппу Й, Мориока Х, Ябе Х., японский язык. Группа онкологии опорно-двигательного аппарата. Светлоклеточная саркома сухожилий и апоневрозов: исследование 75 пациентов.Рак. 01 января 2007 г .; 109 (1): 109-16. [PubMed: 17133413]

23.

Mavrogenis A, Bianchi G, Stavropoulos N, Papagelopoulos P, Ruggieri P. Клинико-патологические особенности, диагностика и лечение светлоклеточной саркомы / меланомы мягких частей. Гиппократия. 2013 Октябрь; 17 (4): 298-302. [Бесплатная статья PMC: PMC4097407] [PubMed: 25031505]

24.

Диник В., Муи В.Дж., Рутгерс Э.Дж., Петерс Дж.Л., Харт А.А., Кроон Б.Б. Светлоклеточная саркома (злокачественная меланома) мягких тканей: клинико-патологическое исследование 30 случаев.Рак. 1999, 15 сентября; 86 (6): 969-75. [PubMed: 10491522]

25.

Cates JMM. Система стадирования AJCC 8-го издания для саркомы мягких тканей конечностей или туловища: когортное исследование базы данных SEER. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Февраль; 16 (2): 144-152. [PubMed: 29439175]

Светлоклеточная саркома мягких тканей: клинико-патологический, иммуногистохимический и молекулярный анализ 33 случаев

Светлоклеточная саркома (CCS) мягких тканей — это редкая саркома с морфологическим сходством со злокачественной меланомой, но с отчетливым генетическим фоном, включая хромосомную транслокацию, t (12; 22) (q13; q12) или результирующий ген слияния EWSR1-ATF1.Кроме того, опухоли, возникающие в желудочно-кишечном тракте, могут иметь вариант слитого гена EWSR1-CREB1. В этом исследовании были проанализированы клинико-патологические и молекулярно-генетические особенности 33 CCS мягких тканей. Возраст пациентов колебался от 13 до 73 лет (медиана 30 лет), преобладали мужчины (20 мужчин, 13 женщин). Опухоли располагались в глубоких мягких тканях конечностей (N = 25) или в поясе туловища или конечностей (N = 8). Средний размер опухоли составлял 4 см (от 1 до 15 см). Опухолевые клетки были веретеновидными или эпителиоидными и располагались преимущественно в виде короткого пучка (N = 19) или сплошной пластинчатой ​​структуры роста (N = 14).Незначительные гистологические вариации включали наличие рабдоидных клеток (N = 8), причудливых плеоморфных клеток (N = 6), альвеолярных структур из-за потери клеточной сплоченности (N = 3) и сходного с семиномами паттерна (N = 2). Некроз опухоли был очевиден в 14 опухолях, а митотическая активность варьировала от 0 до 43 митотических фигур (MF) / 10 мощных полей (HPF) (среднее: 4 MF / 10 HPF). Иммуногистохимически опухоли были стабильно положительными по белку S-100 (33/33) и варьировали или локально по HMB45 (32/33), фактору транскрипции микрофтальмии (26/32), мелану A (23/32), CD57 (25/32). 33), bcl-2 (30/32), синаптофизин (14/32), CD56 (7/32), эпителиальный мембранный антиген (12/33), цитокератин (AE1 / AE3) (1/32), CD34 (3 / 32), c-erbB-2 (10/32), c-kit (5/32) и c-met (5/32).альфа-актин гладких мышц, десмин и цитокератин (CAM5.2) были отрицательными. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией с использованием РНК, экстрагированной из фиксированных формалином, залитых парафином тканей, продемонстрировала транскрипты слитого гена EWSR1-ATF1 (31/33) или EWSR1-CREB1 (2/33). В 26 случаях с доступной клинической информацией местные рецидивы и метастазы развились у 2 и 15 пациентов соответственно. Десять пациентов умерли от болезни, а общая выживаемость через 5 лет составила 63%. Однако никаких клинико-патологических или молекулярных переменных, связанных с прогнозом пациентов, выявлено не было.