Свечи от дисбактериоза кишечника ректальные: БИФИЛИЗ свечи

Лучшие свечи от дисбактериоза кишечника: обзор препаратов

При обнаружении нарушений в микрофлоре кишечника врач почти всегда назначает свечи от дисбактериоза. Суппозитории входят в комплексную терапию патологии и обладают высокой эффективностью, если научиться их правильно использовать.

У подобного лекарства есть множества преимуществ, а недостаток всего лишь один – трудности с первыми введениями. Однако если знать, как правильно использовать ректальные свечи, то любые неприятные ощущения будут сведены к минимуму.

Свечей существует множество, но самостоятельно подбирать их не рекомендуется, так как подобной процедурой должен заниматься исключительно специалист, основываясь на индивидуальном состоянии организма и результатах анализов пациента.

Не всегда свечи рекомендованы к приему ввиду осложнения дисбактериоза, например, слишком частыми диареями или другими проблемами.

Почему именно свечи

Дисбактериоз лечат поэтапно, соблюдая определенную схему. Если перепутать шаги, либо начать пытаться повысить иммунитет вместо устранения патогенной флоры, то никакой пользы от такого лечения не будет:

1. Для начала необходимо устранить всю патогенную флору из организма, которая мешает нормально работать здоровой микрофлоре человека. Для этого используют специальные медикаменты и народные рецепты.
2. Затем повышают количество полезных бактерий в кишечнике, используя другие препараты.
3. На финальном этапе необходимо укрепить иммунитет, чтобы дисбактериоз больше не появлялся.

Предварительно следует убрать причину дисбактериоза – болезнь, которая привела к нему. В случае хронических воспалительных и инфекционных процессов, их обострения, стараются провести симптоматическое лечение, после чего убирают дисбактериоз.

Ректальные свечи от дисбактериоза могут применять и для первого, и для второго этапа. Существуют и иммуномодулирующие препараты в виде суппозиториев.

Когда использование свечей актуально

Применяют свечи либо ввиду невозможности использования таблеток, либо при желании получения быстрого и надежного результата. Препараты этой группы не проходят через почки и желудок, а потому практически не имеют побочных эффектов и противопоказаний.

В среднем лечение суппозиториями требует терапии в течение 10 дней, в этот период препарат принимают каждый день. После одного курса обязательно посещают доктора для повторного осмотра, сдачи анализов. Если достигнутый результат не удовлетворит специалиста, то возможна смена свечей, либо повторный курс.

Свечи могут применяться на всех этапах лечения дисбактериоза, поэтому за 1 курс можно сменить 2-3 препарата с небольшими перерывами между ними. Одни будут убивать инфекции, другие – восстанавливать флору.

Самые эффективные свечи от дисбактериоза

Свечи от дисбактериоза воздействуют местно, поэтому эффективность их столь велика. Суппозитории усваиваются почти на 100%. Ректальное введение подходит для лечения патологии и для детей, и для взрослых.

Делятся подобные препараты на 2 группы – пробиотики и антибиотики. Иммуномодулирующие свечи часто имеют общее назначение, то есть, они используются с целью укрепления всего иммунитета, а не только против дисбактериоза («Виферон», например).

К антибактериальным препаратам относят следующее:

• «Генферон» и «Простопин»;
• «Анузол» и «Нилеган»;
• «Прокто» и «Апис»;
• «Левомицетин» и «Кипферон».

К свечам-пробиотикам, которые активно восстанавливают микрофлору, обычно относят:

• «Лактобактерин»;
• «Лактонорм»;
• «Бифинорм»;
• «Бифидумбактерин».

Главное противопоказание к свечам при дисбактериозе – это беременность, а также некоторые формы геморроя.

Когда нужно обратиться к врачу

Не все пациенты строго придерживаются правила, что при любой болезни нужно сразу же обращаться к доктору. Поэтому и используют свечи без назначения врача, ведь в аптеках они обычно продаются без рецепта.

В этом случае нужно лишь напомнить, что очень важно читать инструкцию. Если уж вы решились на самостоятельное лечение дисбактериоза, то не игнорируйте противопоказания и показания.

Важно понимать, что без обращения к доктору можно упустить начальные стадии болезни, дав ей прогрессировать до 3-4 стадии. В этом случае симптоматика сильно ухудшается, и обращаться к врачу нужно незамедлительно:

• при обильных и слишком частых поносах;
• при возникновении аллергии и постоянных ОРВИ;
• повышенная температура, головная боль на фоне тяжести в животе и рвоты.

 

Если дисбактериозом заболел ребенок, необходимо в кратчайшие сроки обратиться к терапевту-педиатру.

Исключением может быть лишь тот факт, что ребенок родился меньше 2 недель назад. Естественный бактериоз первых дней жизни устраняется материнским молоком. В остальных случаях нужно обратиться к доктору.

Как использовать ректальные свечи

Комфортность терапии при дисбактериозе зависит от того, насколько грамотно вы используете суппозитории. Существует определенный алгоритм их введения, в котором каждый шаг очень важен. Упустите хоть один – повысится риск развития инфекции и неполноценного воздействия препарата на организм:

1. Перед введением суппозитория от дисбактериоза нужно хорошо вымыть руки и тщательно их вытереть.
2. Если свечи выпускаются в достаточно мягкой форме, предварительно их нужно подержать в холодильнике 30 минут.
3. Важно пользоваться медицинскими перчатками для защиты от инфицирования и травм от ногтей.
4. При использовании половины свечи нужно разрезать ее вдоль, а не поперек.
5. Перед введением свечу смазывают водной смазкой, либо мочат в холодной воде.
6. Вводит свечу нужно из положения «лёжа», для этого следует повернуться на левый бок, а правую ногу поджать к животу.
7. Приподнимают правую ягодицу и начинают вводить суппозиторий узким кончиком.
8. Его нужно пропихнуть на 2,5 см вглубь, если суппозиторий вводится ребенку, то это расстояние уменьшается до 1,5-2 см.
9. Затем нужно сразу же сжать ягодицы и подержать так около 1-2 минут, чтобы свеча не выскользнула назад.
10. После процедуры нужно полежать 10-15 минут, не вставая.

За указанный период времени свеча растворится, можно будет вставать. Перчатки обязательно выкидывают, а для следующей процедуры используют новые.

Вводить свечи ректально нужно после дефекации, так как они могут вызвать желание сходить «по-большому». Дополнительно кончик свечи можно смазывать растительным маслом или вазелином. Все процедуры делаются быстро, так как многие ректальные свечи начинают почти сразу же таять.

Иногда ректальные свечи начинают немного подтекать после растворения. Для защиты белья используют ежедневную прокладку, либо чистую ткань, свернутую в несколько раз и подложенную в белье.

Применение суппозиториев от дисбактериоза – один из самых безопасных способов лечения болезни. Он гарантированно не затронет работу печени и других органов. А сама процедура введения препарата не слишком дискомфортна, ведь современные свечи выпускаются очень тонкими и практически не ощущаются при введении.

Ректальные свечи от дисбактериоза кишечника

Свечи для лечения дисбактериоза кишечника

Если был обнаружен дисбактериоз, то специалистом обязательно порекомендуются суппозитории. Стоит отметить, что это далеко не единственные средства, которые используются для лечения этого недуга. Что же представляют собой свечи от дисбактериоза, и как они помогают?

На сегодняшний день в продаже можно найти достаточно большое количество ректальных суппозиториев от дисбактериоза. Стоит помнить, что если нет врачебной рекомендации на их использование, то принимать их не стоит.

Ректальные свечи при дисбактериозе являются простым лекарственным препаратом, использование которого не доставляет больших хлопот, и не требует дополнительных знаний.

Ректальные суппозитории вводятся в задний проход и требуют обеспечения покоя на протяжении небольшого количества времени после введения. В данном случае оказывается прямое воздействие на стенки прямой кишки.

Зачем нужны свечи от дисбактериоза кишечника?

Лечение дисбактериоза будет проводиться в три этапа:

• Избавление от пагубной флоры.
• Заселение нужной и качественной флорой.
• Повышение иммунитета.

Свечи используются для первого и второго этапа в качестве местного лекарственного средства. Они могут использоваться тогда, когда невозможно осуществить прием таблеток или других медикаментов по каким-то причинам, к примеру, из-за индивидуальной непереносимости некоторых веществ.

Применение свечей в случае возникновения дисбактериоза — достаточно эффективный способ терапии. Лекарственные вещества, при попадании в организм, оказывают местное направленное воздействие, причем, не оказывая никакого влияния на другие органы ЖКТ, кроме кишечника. Таким образом, ректальные свечи являются незаменимыми помощниками при дисбактериозе кишечника.

Лечение с применением свечей проводится на протяжении 10 дней. Однако в некоторых случаях может быть исключение – все будет зависеть от результатов обследования.

Терапия проводится только при строжайшем контроле специалиста, так как регулярно требуется сдавать анализ на посев кала для выявления действия свечей.

Стоит отметить, что даже если было достигнуто полное излечение от дисбактериоза, не стоит сразу отказываться от использования суппозиториев с содержанием лактобактерий. На протяжении небольшого количества времени стоит оказывать поддержку нормальной микрофлоре.

Лечение дисбактериоза свечами

Возможно использование антибактериальных, антисептических и противовоспалительных препаратов. В случае дисбактериоза начинаются воспалительные процессы, и развитие вредной микрофлоры заметно увеличивается. При помощи таких средств предоставляется возможность для быстрого решения данной проблемы, причем оказывая влияние, только на полость кишечника. Так, могут быть назначены свечи Тержинан. Стоит отметить, что при тяжелом течении дисбактериоза могут быть использованы антибиотические ректальные суппозитории из пенициллиновой группы. Курс терапии такими средствами составляет не больше недели.

Возможно использование искусственных препаратов, которые содержат микрофлору, пагубно влияющую на болезнетворные бактерии в кишечной полости. Такие свечи от дисбактериоза еще называются про-, пре- и симбиотиками. Без использования данных средств, достаточно затруднительно восстановить нормальную микрофлору. Они оказывают активное отрицательное воздействие на патогенные микроорганизмы, предоставляя возможность для развития полезных бактерий в полости кишечника. В данном случае возможно назначение свечей Ацилак. На сегодняшний день такого рода препаратов, в которых содержатся штаммы живых микроорганизмов, достаточно много, и поэтому стоит прислушиваться к врачебным рекомендациям. В состав таких ректальных суппозиториев входят бифидо- и лактобактерии, иммуномодулирующие, ферментосодержащие вещества. Кроме того, ректальные суппозитории улучшают и регулируют кишечную моторику. Помните, только квалифицированный специалист сможет составить правильный курс лечения дисбактериоза и будет наблюдать за вами на протяжении всей терапии до полного выздоровления.

Источник: https://zhkt.guru/disbakterioz-3/lechenie-45/lekarstva-9/svechi-3

Препараты и лекарства от дисбактериоза

Дисбактериоз – проблема множества людей, незаметная снаружи, но приносящая сильный дискомфорт и вносящая серьезные изменения в привычную жизнь. Средства, избавляющие от дисбактериоза, рекламируют повсюду, но, чтобы выбрать именно то лекарство, которое действительно поможет устранить это заболевание, необходимо разобраться в их разновидностях и свойствах.

Таблетки от дисбактериоза

Таблетированные препараты для лечения дисбактериоза можно разделить на две основных группы – антибактериальные (устраняют основную причину заболевания – патогенные микроорганизмы) и пробиотические (способствуют размножению нормофлоры кишечника, повышению иммунитета).

Причиной дисбактериоза может быть кишечная палочка, энторококковая, стафилококковая, кандидомикозная и другие инфекции. Распространенные препараты медикаментозного лечения – Левомицетин, Стрептомицин, Нистатин, Интетрикс, Пифамуцин, Фуразолин, Энтеросептол.

Назначать препараты для лечения дисбактериоза врач может только после бактериального посева и определения чувствительности возбудителя заболевания к выбранному средству.

Препараты, повышающие иммунитет, нормализующие микрофлору и устраняющие негативные симптомы дисбактериоза:

• Сорбенты. Полипефан, активированный уголь, Пепидол – препараты-сорбенты, которые связывают токсические вещества и препятствуют распространению гнилостных процессов в кишечнике. Используются на первом этапе лечения дисбактериоза.
• БС из живых штаммов. Бификол, Бактисубтил, Энтерол, Колибактерин–применяются на первой и второй стадии дисбактериоза, изготавливаются на основе микроорганизмов, формрующих нормофлору кишечника.
• Пребиотики. Дюфалак, Нормаза, Хилак-Форте относятся к группе пребиотиков, которые не содержат штаммов микроорганизмов, но создают благоприятные условия для развития полезных микроорганизмов, могут применяться на любой стадии лечения дисбактериоза.
• Пробиотики. Бифидумбактерин, Линекс, Нарине, Лактобактерин, Бифиформ – пробиотики, которые представляют обширную группу средств, применяемых для лечения дисбактериоза любой стадии. Содержат живые штаммы полезных бактерий, нормализующих микрофлору кишечника и угнетающих патологические микроорганизмы.
• Ферменты. Мезим-Форте, Полизим, Дигестал, Панзинорм-Форте относятся к группе ферментов, которые спрособствуют нормализации пищеварительных процессов, перевариванию пищи и всасыванию полезных компонентов в желудке и кишечнике.
• Имунномодуляторы. Левомизол, Декарис относятся к имунномодуляторам, способствуют нормализации местного иммунитета желудочно-кишечного тракта, применяются на заключительных этапах лечения для закрепления положительных результатов.
• Восстановители моторных функций. Дюспалатин, Тримедат, Метеоспазмил, Иммудон – эти препараты восстанавливают нормальную моторику кишечника, что помогает убрать такие симптомы как диарея, вздутия, метеоризм.
• Стимуляторы кишечного эпителия. Эссенциале и другие препараты, стимулирующие работу эпителиальных клеток кишечника, помогают избавиться от кишечных колик.

7 лучших препаратов от дисбактериоза

Появление большого разнообразия средств от дисбактериоза обусловлено различными критериями оценки их эффективности, из-за чего сложно найти одно самое лучшее лекарство.

Рассмотрим несколько известных препаратов по этим критериям:

1. Лактобактерин, выпускается в форме таблеток и порошка – не имеет капсульной оболочки, не применяется при кандидозе или гиперчувствительности, возможны аллергические реакции в качестве побочного эффекта, может приниматься вместе с антибиотиком, нет противопоказаний для приема беременным, обязательно хранение в холодильнике.

2. Ацилакт (суспензия, таблетки), противопоказан при кандидозе, возможна аллергия на препарат, разрешается одновременный прием с антибиотиками, беременным назначается по указанию врача, противопоказан детям до 3 лет, хранится в холодильнике до 12 месяцев.

3. БиоБактон – в капсулах не выпускается, запрещен при кандидозе, есть вероятность аллергической реакции, совместим с антибиотиками, подходит детям, хранится в холодильнике.

4. БифидумБактерин – порошок и раствор в ампулах, отмена при обнаружении гиперчувствительсти или кандидоза, несовместим с антибиотиками, детям назначается с 3 лет, беременным и кормящим матерям – только по показаниям, хранение осуществляется в холодильной камере.

5. Пробифор – без капсульной оболочки, без противопоказаний, без побочных эффектов, совместим с антибиотиками, возможно регулярное применение средства при беременности и в период лактации, пригоден для детей старше полугода, хранить в холодильнике.

6. Хилак форте – капсульной оболочки нет, также как и противопоказаний и побочных эффектов, возможен прием с антибиотиками, во время беременности и в лактационный период, универсален для любого возраста, хранится при температуре меньше 10 градусов.

7. Линекс – выпускается в капсульной оболочке, не имеет противопоказаний и каких-либо побочных эффектов, может действовать параллельно с антибиотиками, без ограничений по возрасту, может храниться в сухом помещении с температурой воздуха не более 25 градусов.

Пробиотики на основе лактобактерий

Различают таблетированную и порошковую форму препаратов данной группы. К первым относится Лактобактерин, вторую же представляют Биобактон и Ацилакт. Ацилакт также выпускается в форме суппозиториев, которая считается более безопасной в применении, так как не угнетает полезные микроорганизмы, обитающие в кишечнике. Вышеперечисленные средства можно принимать вместе с антибактериальными препаратами, но они не подходят как единственное средство терапии сложного дисбактериоза, так как являются монопрепаратами, то есть содержат лечебное вещество одного типа.

Пробиотики на основе бифидобактерий

Пробиотические препараты на основе бифидобактерий имеют разнообразные формы выпуска и относятся к самым первым средствам лечения дисбактериоза. Так, различают таблетированную форму (Бифидобактерин форте) и порошковую форму (Пробифор) лекарственных средств. Есть противопоказания для применения суппозиториев и таблеток с бифодобактериями детям младше трехлетнего возраста, также препараты данной группы не сочетаются с антибиотиками.

Пробиотики — сочетание бифидо- и лактобактерий

К этому типу относится порошкообразный пробиотик Флорин Форте, подходящий для детей с младенческого возраста и взрослых. Грудничкам препарат смешивают в указанной врачом пропорции со смесью для кормления или грудным молоком, старшие дети и взрослые принимают средство вместе с пищей. Флорин Форте требует особых условий хранения, которые легко соблюдаются в холодильнике: 0 – 10 градусов. Некоторые антибиотики способны ухудшить или изменить работу Флорина, поэтому для одновременного применения этих препаратов необходима консультация врача, который поможет подобрать эффективное сочетание лекарств.

Аналогом Флорина Форте по составу бактерий является Линекс.

По сравнению с первым препаратом у него имеются неоспоримые преимущества:

• Дополнительный энтерококк в составе лекарства усиливает комплексный эффект;
• Нет особых требований к условиям хранения;
• Легко совмещается с другими антибиотиками;
• Не имеет противопоказаний для приема беременными и кормящими матерями.
• Не имеет противопоказаний по возрасту – грудничкам не обязательно вмешивать средство в молоко, а можно просто растворить в теплой воде содержимое капсулы.

Пробиотики с бифидо- и лактобактериями могут быть опасны для пациентов в иммунодефицитном состоянии или чрезмерной аллергической чувствительностью. При наличии этих дефектов здоровья нужно обратиться к врачу для правильного расчета доз и возможности принимать пробиотики.

Пробиотики на основе бифидобактерий в комбинации с другими бактериями

Интересную комбинацию представляет препарат Бификол, который содержит, помимо стандартного набора бифидобактерий, условно-патогенную кишечную палочку, которая также в норме содержится в микрофлоре кишечника и способна подавлять микробов с большей патогенностью. К сожалению, одновременный прием курса антибиотиков и Бификола может быть вредным для организма, чего нельзя сказать о его аналоге Бифиформе с энтерококками.

Пребиотики на основе лактулозы

Известно, что простые быстро усваиваемые углеводы являются основным ресурсом для развития патогенной микрофлоры кишечника. Лактулозные пребиотики содержат специальный фермент, который расщепляет углеводы до органических кислот, угнетающих развитие микробов и снижающих давление.

Известные препараты из этой группы:

• Дюфалак;
• Нормазе;
• Порталак;
• Ромфалак.

Препараты пребиотического состава

Для поддержания и восстановления равновесия кишечной микрофлоры изобретены лекарства с легкой кислотой и жирными кислотами, которые способствуют регенерации естественной микрофлоры. Хилак форте, например, помогает строго соблюдать равновесие электролитов и восстанавливать эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника. Лактобактерии в его составе выделяют молочную кислоту, которая регулирует кислотность, благоприятную для развития полезной микрофлоры.

Свечи от дисбактериоза

Медикаментозное лечение дисбактериоза проводится не только препаратами в виде капсул и таблеток, но и в форме свеч, которые различаются по составу (антибиотики, пробиотики) и по способу использования (вагинальные, ректальные). К преимуществам данной лекарственной формы средств относятся местное воздействие, что позволяет нормализовать микрофлору локально, не влияя на весь организм в общем.

Вагинальные

Вагинальные свечи применяются для лечения бактериального вагиноза у женщин, восстановления нормальной микрофлоры влагалища.

Полижинакс, Тержинан, Бетадин – антибактериальные свечи угнетают развитие патогенных микроорганизмов (бактерий и грибков), предотвращают трихомониаз и другие инфекции. Противопоказанием для применения является беременность, особенно на поздних сроках.

Лабилакт, Ацилакт, Вагилакт, Гинофлор – свечи с пробиотическим комплексом, который составляют лактобактерии, бифидобактерии, а также эстриол, лактоза и другие ингредиенты. Эти препараты восстанавливают нормальную микрофлору влагалища после лечения антибиотиками, при чрезмерном размножении патогенных микроорганизмов из-за гормонального дисбаланса, при ослабленном иммунитете, сахарном диабете и молочнице.

Ректальные

Ректальные суппозитории восстанавливают нормальную микрофлору кишечника у взрослых и детей, различают две группы средств – антибиактериальные и пробиотические.

Апис, Кипферон, Простопин, Анузол, Нилеган, Генферон, Левомицетин, Прокто, Виферон – антибактериальные, антимикозные ректальные свечи содержат местные антибиотики, противовирусные и противогрибковые средства, в их состав могут быть включены глюкокортикостероиды, что предотвращает воспаление стенок кишечника. Местный способ применения суппозиториев исключает побочные эффекты, при этом сохраняя максимальную эффективность средства при дисбактериозе любой сложности. Однако ректальные антибактериальные свечи нельзя применять в период беременности.

Бифинорм, Лактонорм, Лактобактерин, Бифидумбактерин – свечи с пробиотическим комплексом, которые снабжают кишечник полезными микроорганизмами, восстанавливая его нормальную микрофлору. Применение пробиотиков в виде суппозиториев более эффективно, чем в форме таблеток или капсул, так как лакто- и бифидобактерии не разрушаются во время прохождения ЖКТ, а сразу доставляются в привычную для них среду обитания.

Ортопребио — лучший бад от дисбактериоза

Среди биологически активных добавок для улучшения здоровья кишечника при дисбактериозе самые хорошие результаты дает пребиотик ОртоПребио. Его эффективность объясняется уникальностью главного ингредиента препарата – обогащенного олигофруктозой инулина. Этот инулин является оригинальным запатентованным средством, которое производят в Бельгии под торговым названием «Raftilose Synergy1».

Среди уникальных свойств этого препарата:

• Защита толстого кишечника по всей длине;
• Не способен вызвать аллергической реакции, как это иногда происходит с пребиотиками на молочной основе;
• Не всасывается через слизистую кишечника, следовательно – не проникает в кровоток и не требует фильтрации и выведения почками;
• Работает в комплексе с акациевой смолой Fibregum, производимой во Франции компанией ColloidesNaturelsInternational;
• Приятен для употребления благодаря сладкому привкусу, который дает олигофруктоза.

Детальному изучению свойств комплексного препарата инулина и олигофруктозы посвящены множества исследований ученых международного уровня из передовых научных учреждений самых развитых стран. Формула Synergy1 интенсивно применяется в фармацевтической промышленности Японии, Европейского Союза, США и еще более 50 стран.

Практика применения ОртоПребио показывает, что натуральный растительный инулин с олигофруктозой работает в несколько раз эффективней, чем аналогичные препараты с менее качественными ингредиентами.

Автор: Горшенина Елена Ивановна

Источник: https://www.ayzdorov.ru/lechenie_disbakterioza_preparati.php

Свечи от дисбактериоза

Дисбактериоз – это достаточно частое явление, при котором происходит изменение количества, состава и соотношения полезных и патогенных бактерий. Такое нарушение может наблюдаться не только внутри кишечника, но и в дыхательных путях, на кожных покровах и во влагалище у женщин. Конечно, чаще всего диагностируют дисбактериоз кишечника или влагалища. Как правильно восстановить баланс микрофлоры? В этом могут помочь всевозможные свечи от дисбактериоза, о которых мы расскажем далее.

Качество и соотношение бактериальной флоры в организме во многом зависит от нашего иммунитета и образа жизни. Полезные, необходимые человеку, бактерии обладают защитной функцией и нейтрализуют болезнетворные микробы, которые пытаются проникнуть на их территорию – в кишечник или во влагалищную среду. Если же полезных бактерий относительно мало, то свою функцию они выполнять не могут. В итоге происходит быстрое размножение патогенных и условно-патогенных микробов, которые в данном случае пользы организму не приносят.

Несмотря на то, что патологическое изменение численности бактерий изучается уже несколько десятков лет, вопрос дисбактериоза до сих пор стоит на повестке дня во многих исследовательских институтах.

С возникновением дисбактериоза некоторые полезные бактерии могут вообще исчезнуть (например, молочнокислая палочка, бифидобактерии). Вместо них полость заселяют представители грибковой флоры, стафилококки, простейшие, синегнойная палочка и пр. Это приводит к развитию местных воспалительных реакций, которые при одновременно сниженном иммунитете могут спровоцировать генерализацию процесса вплоть до септических осложнений.

Дисбактериоз может стать пусковым механизмом для таких заболеваний, как пищеварительные расстройства, воспаления дыхательных и мочеполовых путей.

Показания к применению свечей от дисбактериоза

Обычно стабилизацию нарушенной микрофлоры проводят последовательно:

1. Устраняют большую часть патогенной флоры.
2. Заселяют полость необходимыми и качественными бактериями.
3. Повышают защитные свойства организма.

Свечи от дисбактериоза могут быть использованы на первом и втором этапе лечения. Данная форма препарата позволяет обеспечить местный целенаправленный эффект, не оказывая одновременного негативного влияния на другие органы и системы.

Как правило, лечение свечами от дисбактериоза проводят не меньше десяти дней. Свечи с лактобактериями могут использоваться намного дольше – это зависит от назначений врача.

Первый этап в лечении – уничтожение болезнетворных бактерий – достигается путем назначения антимикробных и антивоспалительных свечей, таких как Салофальк или Тержинан. Второй этап предусматривает использование свечей, которые населяют кишечник или влагалище полезной микрофлорой. Это могут быть препараты Гинолакт, Ацилакт, Бифидумбактерин, Лактонорм и пр.

Третий этап – это назначение поливитаминных комплексов, нормализация питания и образа жизни. Все три этапа в комплексе позволяют победить дисбактериоз и надолго забыть о нем.

Названия свечей от дисбактериоза

• Свечи от дисбактериоза влагалища:

	Генферон	Гексикон
Фармакодинамика и фармакокинетика	Генферон – иммуномодулирующие и антивирусные свечи, оказывающие выраженный противовоспалительный эффект. Действие препарата продолжается до 12 часов.	Противовоспалительные свечи на основе хлоргексидина. Используются для предупреждения и лечения воспалительно-инфекционных болезней мочеполовой сферы. Не оказывают негативного влияния на лактобактерии.
Использование свечей от дисбактериоза во время беременности	Не рекомендуется.	Допускается.
Противопоказания к применению	Избыточная чувствительность к составляющим свечей.	Избыточная чувствительность.
Побочные действия	Аллергия, головная боль, потливость, усталость, боли в суставах.	Аллергия.
Способ применения свечей от дисбактериоза	Используют интравагинально по 1 свече с утра и на ночь, на протяжении 10 дней.	Используют по 1 свече с утра и на ночь, на протяжении недели.
Передозировка	Сообщений не поступало.	Не наблюдалась.
Взаимодействия с другими препаратами	Одновременный прием антибиотиков, токоферола и аскорбиновой кислоты усиливает действие препарата.	Не рекомендуется совместное применение с препаратами йода.
Условия хранения	Сохраняют при t° до +8°C.	Сохраняют в обычных условиях, вдали от детей.
Срок годности	До 2-х лет.	До 2-х лет.

• Свечи от дисбактериоза кишечника:

	Салофальк	Свечи с прополисом
Фармакодинамика и фармакокинетика	Противовоспалительные свечи. Высвобождение активного компонента происходит в полости прямой и ободочной кишки.	Свечи с вытяжкой из прополиса. Оказывают антисептическое, обезболивающее, антивоспалительное, противозудное и заживляющее действие.
Использование свечей от дисбактериоза во время беременности	Только по строгим показаниям.	Исследования не проводились.
Противопоказания к применению	Тяжелые болезни печени и почек, склонность к кровотечениям, дети до 2-х лет, склонность к аллергии.	Гиперчувствительность к продуктам пчеловодства.
Побочные действия	Диспепсия, боли в голове, расстройство сна, боли в мышцах и суставах, перепады кровяного давления.	Аллергия.
Способ применения свечей от дисбактериоза	Применяют по 1 свече интраректально трижды в сутки.	Вводят по 1 свече интраректально, до 2-х раз в сутки.
Передозировка	Не наблюдалось.	Нет описания.
Взаимодействия с другими препаратами	Препарат усиливает действие антикоагулянтов, препаратов сульфонилмочевины, а также ухудшает свойства рифампицина, сульфинпиразона и мочегонных средств.	Взаимодействий не наблюдалось.
Условия хранения	Сохраняют в обычных условиях.	Сохраняют в холодильнике.
Срок годности	До 3-х лет.	До 2-х лет.

• Свечи с пробиотиками от дисбактериоза кишечника:

	Лактонорм	Бифидумбактерин
Фармакодинамика и фармакокинетика	Свечи, содержащие ацидофильные лактобактерии, которые стабилизируют физиологический баланс микрофлоры.	Свечи с живыми бифидобактериями, которые помогают быстро восстановить микрофлору кишечника.
Использование свечей от дисбактериоза во время беременности	Допускается.	Разрешается.
Противопоказания к применению	Грибковые поражения.	Дети до 3-х лет.
Побочные действия	Аллергия.	Аллергия.
Способ применения свечей от дисбактериоза	Вводят по 1 свече дважды в сутки на протяжении недели.	Вводят по 1 свече до 2-х раз в сутки. Терапевтический курс – 10 дней.
Передозировка	Нет информации.	Не наблюдалось.
Взаимодействия с другими препаратами	Хорошо сочетается с другими препаратами.	Не применяется совместно с антибиотиками.
Условия хранения	Сохраняют в холодильнике.	Сохраняют в условиях холодильника.
Срок годности	До 2-х лет.	До 2-х лет.

• Свечи с пробиотиками от дисбактериоза влагалища:

	Гинолакт	Ацилакт
Фармакодинамика и фармакокинетика	Свечи от дисбактериоза, которые содержат молочнокислые бактерии и восстанавливают здоровую флору влагалища.	Свечи с антагонистическими живыми ацидофильными лактобактериями. Кинетические свойства не представлены.
Использование свечей от дисбактериоза во время беременности	Разрешается к применению.	Допускается под контролем врача.
Противопоказания к применению	Гиперчувствительность, менструальное кровотечение.	Вагинальный кандидоз.
Побочные действия	Аллергия.	Не наблюдалось.
Способ применения свечей от дисбактериоза	Вводят по 1 капсуле ежедневно, на ночь. Длительность лечения определяется доктором.	Применяют по 1 свече дважды в сутки. Длительность терапии – 10 дней.
Передозировка	Не наблюдалось.	Нет сообщений.
Взаимодействия с другими препаратами	Нет взаимодействий.	Нежелательно применение во время антибиотикотерапии.
Условия хранения	Сохраняют в холодильнике.	Сохраняют в холодильнике.
Срок годности	До 3-х лет.	До 1 года.

Наилучший эффект ожидается от лечения, если его проводить одновременно с нормализацией питания. Рекомендуется снизить количество употребляемого сахара, так как сладости значительно подавляют иммунные процессы. Кроме этого, желательно отказаться от дрожжевых продуктов, консервантов, алкоголя и острых специй.

Иногда врач может назначить свечи от дисбактериоза в целях профилактики: такие профилактические курсы лечения проводят 1-2 раза в году.

Источник: https://ilive.com.ua/health/svechi-ot-disbakterioza_107002i15828.html

Лекарства от дисбактериоза — эффективные препараты для лечения дисбактериоза

Комплексная терапия дисбактериоза вне зависимости от стадии, подразумевает использование препаратов, устраняющих симптоматику. Сам по себе дисбактериоз не является болезнью, но может иногда являться следствием какой-либо болезни.

Чаще всего при дисбактериозе, врач прописывает пациенту лекарства в таблеточной или в капсульной форме либо же свечи. Давайте более подробно рассмотрим основные виды препаратов и их конкретные наименования.

Свечи от дисбактериоза

Вагинальные

Применяется в случае вагинального дисбактериоза у женщин. Действует на местном уровне, при этом практически не оказывает негативного воздействия на организм.

1. Антибактериальные. Предназначены для устранения патогенной грибковой и бактериальной флоры, обладают трихомонацидным эффектом. Препараты не рекомендуется применять во время беременности, особенно на поздних этапах. Популярные свечи этой подгруппы — Тержинан, Бетадин и Полижинакс
2. Пробиотические. Данная подгруппа препаратов содержит в себе комплексы из лакто/бифидобактерий, лактозы, эстриола и прочих компонентов. Предназначены для восстановления нормальной микрофлоры влагалища. Известные вагинальные суппозитории — Гинофлор, Лабилакт, Вагилак, Ацилакт.

Ректальные

Эта группа суппозиторий предназначена для лечения дисбактериоза кишечника у детей и взрослых. Эффективность такого рода препаратов на местном уровне довольно высока, при этом практически полностью отсутствует негативное воздействие на организм.

1. Антибактериальные и противогрибковые. Данный подвид суппозиторий представляет собой препараты на основе местных антибиотиков, противогрибковых и противовирусных средств. Часто в них добавляют глюкокортикостероиды для уменьшения воспалительного процесса в прямой кишке. Обладают минимумом побочных действий, эффективны на ранних этапах болезни, но противопоказаны при беременности. Популярные ректальные свечи данного подтипа — Виферон, Генферон, Апис, Простопин, Левомицетин, Анузол, Ауробин, Нипеган, Гинко Прокто, Кипферон.
2. Пробиотические. Данные суппозитории предназначены для прямой доставки полезной микрофлоры в виде лакто-, бифидобактерий и энтерококков непосредственно в прямую кишку, минуя системы ЖКТ. В результате подавляющее большинство полезных бактерий сохраняют свои свойства и быстро приживаются в кишечнике. Популярные свечи такого подвида — Бифинорм+, Лактонорм, Бифидумбактерин, Лактобактерин.

Таблетки от дисбактериоза

Несмотря на эффективность свечей при лечении дисбактериоза у взрослых и детей, врачи чаще выписывают пациенту терапию препаратами в таблеточной и капсульной форме. Почему? Ответ очевиден — они более универсальны, обладают широким спектром действия и высокой эффективностью в тех частях тела, где невозможно использовать препараты местного действия.

Вышеописанные лекарства можно разделить на две большие группы — это препараты для устранения основной болезни и причины дисбактериоза, а также медикаменты, нормализирующие микрофлору, повышающие иммунитет, устраняющие симптомы и негативные воздействия болезни.

Устранение причины

Дисбактериоз обусловлен присутствием в организме протейной, энтерококковой, кандидомикозной, ассоциированной, стафилококковой, специфической патогенной флоры, а также штаммами эшерихий. В данном случае используются соответственно такие препараты, как Фуразолин, Левомицетин, Нистатин, Энтеросептол, Интетрикс, Пифамуцин, Стрептомицин. Все они назначаются строго индивидуально лечащим врачом после результатов бакпосева и исследования кала на дисбактериоз.

Нормализация микрофлоры, повышение иммунитета, устранение симптомов и негативных воздействий на организм

1. БС из живых штаммов. Данный тип лекарств производится из нормальной микрофлоры кишечника, эффективен на 1-ом и 2-ом этапе развития дисбактериоза. Популярные препараты этого ряда — Энтерол, Бактисубтил, Колибактерин, Бификол.
2. Пробиотики. Самый популярный и востребованный вид препаратов, улучшающих состояние микрофлоры. Активно используется для лечения всех видов дисбактериоза, эффективен на любом этапе терапии. Известные препараты — Бифидумбактерин, Лактобактерин, Линекс, Бифиформ, Нарине.
3. Пребиотики. Данный подвид лекарств не содержит в себе штаммов нормальной микрофлоры, однако стимулирует увеличение её концентрации. Самые эффективные препараты этого вида — Хилак-Форте, Дюфалак, Нормаза.
4. Ферменты. Эти препараты нормализируют процессы всасывания и пищеварения в ЖКТ. Как правило, кроме панкреатина, они содержат в себе аминокислоты, желчные кислоты, гемицеллюлозу, экстракты слизистой желудка. Известные лекарства этого вида — Полизим, Мезим-Форте, Панзинорм-Форте, Дигестал.
5. Восстановители моторных функций. У вас спазмы кишечника, запор, метеоризм или диарея? Тогда необходимо будет устранить эти неприятные симптомы дисбактериоза и принимать Дюспалатин, Метеоспазмил, Тримедат, Иммудон.
6. Стимуляторы кишечного эпителия. Этот вид препаратов дополнительно стимулирует нормальную работу мембран слизистых прямой кишки и других органов ЖКТ, особо эффективен при колитах. Наиболее востребован Эссенциале.
7. Сорбенты. Данный тип лекарств применяют на первых этапах развития дисбактериоза. Основное назначение нейтрализация токсинов путём связывания их с элементами препарата. Самыми популярными медикаментами такого типа, принято считать активированный уголь, Полипефан, Пепидол.
8. Имунномодуляторы. Для закрепления положительно эффекта лечения, а также нормализации работы иммунной системы ЖКТ, чаще всего прописывают Декарис или Левомизол.

Полезное видео

Свечи от дисбактериоза — необходимое средство при комплексном лечении влагалища и кишечника

Часто человечества, особенно слабая его половина, подвергается пагубным воздействиям окружающего ее общества. Конечно, хорошо если можно спрятаться за широкую спину, в какой та жизненной ситуации, а что делать, если обидчик это вагинальный или желудочный дисбактериоз? Тут на защиту и спасение человечеству придут вагинальные и ректальные свечи от дисбактериоза.

При обнаружении вагинального или кишечного дисбактериоза врач обязательно предложит вам свечи против этого недуга. Это конечно не единственное, но одно из основных назначений лечащего вас доктора. Так что же такое свечи от дисбактериоза и как они смогут помочь?

Лечение дисбактериоза влагалища и желудка очень похоже. И там и там слизистая повреждена и микрофлора нарушена. Оно проходит в три этапа:

1. Убиваем пагубную флору
2. Заселяем во влагалище или кишечник нужную и качественную флору
3. Повышение иммунной системы у больного

В первом и втором этапах можно применять местное лекарственное средство – это свечи.

Что же такое свечи?

Во всех аптеках сегодня предложен большой аспект свечей при дисбактериозе. При вагинальном – это вагинальные. При дисбактериозе кишечника – ректальные. Важно понимать, что пользоваться ими без назначения врача запрещено. Если вы воспользуетесь не теми свечами, то можете только еще сильнее навредить микрофлоре влагалища.

Свечи достаточно простой лекарственный препарат, который сейчас можно приобрести без особого труда. Пользоваться ими тоже достаточно просто и не требуется, каких либо дополнительных навыков.

Свеча имеет слегка вытянутую форму с округлым наконечником. Ее нужно просто освободить из упаковки, и ввести во влагалище в лежачем положении. Сделать это может как взрослая женщина. Так и подросток.

Важно понимать, что если у девочки не нарушена девственная плевра, то вводить свечи нужно крайне осторожно и не глубоко. Чтобы не нанести вред, тому, что девушки так хранят для своих любимых.

Нужно понимать, что если не лечить дисбаланс влагалища, то он перерастет в хроническое заболевание. Во время вагинального дисбаланса наступают как обострения, так и улучшения. Так что прекращать лечение самостоятельно тоже не следует.

Если не лечить вагинальный дисбактериоз, то он легко может перерасти в вагинит или кольпит. А это очень сильные воспалительные процессы во влагалище. А там не далеко уже и до воспаления шейки матки, цистита.

Ректальные свечи вводятся в задний проход и требуют покоя после в ведения. Идет прямое воздействие на кишечник, через прямую кишку.

Лечение свечами

При лечении свечами происходит очень эффективный процесс. Медикамент, попадая в организм женщины, имеет местное направленное действие. Часто дисбактериоз влагалища сопровождается дисбалансам желудка, и принимать таблетки в таких случаях просто противопоказано, а свечи имеют направленное действие и никак не влияют на флору желудка.

Особенно актуально это при дисбактериозе кишечника. Тут ректальные свечи являются незаменимым помощником.

При вагинальном дисбактериозе, уменьшается количество полезных бактерий (лакто) а количество вредных сильно увеличивается. Именно поэтому начинается дисбактериоз. При этом у женщины начинаются сильные зловонные выделения.

https://disbaktemin.ru/www.youtube.com/watch?v=USfWCFoYnZo

Лечение свечами имеет, как правило, 10 дневной курс. Но тут могут быть исключение, это решает ваш лечащий врач. Лечение свечами включает в себя:

Введение антибактериальных препаратов, антисептиков, противовоспалительных средств

При дисбактериозе влагалища происходит воспалительный процесс, и стенки влагалища очень раздражены. Это особенно опасно, если женщина находиться в «положение». Во время родов стенки воспаленного влагалища теряют свою эластичность и не могут достаточно растягиваться. Это приводит к множествам внутренних и внешних разрывов. После родов такие разрывы будут плохо заживать и могут осложняться. Вводя антисептические и антибактериальные препараты местно можно легко решить эту проблему и совершенно не навредить плоду.

При дисбалансе желудка в кишечнике тоже происходит воспаление, и пагубная флора в разы увеличивается.

Антибактериальные свечи помогают быстрее справиться с пагубными бактериями. Тут, например, используют свечи, например Тержинан. Они убивают всю флору во влагалище и плохую и остатки хорошей.

Введение искусственно приоратов содержащих микрофлору, в которые будут воздействовать на пагубную микрофлору больной (прибиотики)

Сегодня можно найти такие средства в различной форме выпуска. Это:

• Свечи,
• Таблетки,
• Капсулы,
• жидкие формы.

Без этих препаратов, восстановление нормальной микрофлоры влагалища и в кишечнике затрудненно. Так как именно они активно воздействуют на пагубные микроорганизмы и дают возможность развиваться нужным. Тут врач выпишет средство типа Ацилак. Сегодня множественный ассортимент свечей содержащих штампы живых бактерий и приобретая их, нужно прислушаться к рекомендациям вашего лечащего врача.

Ни в коем случае нельзя в период применения таких свечей спринцеваться, во время этой процедуры, вы будите вымывать всю новую зародившуюся хорошую флору.

Лечение дисбактериоза влагалища и дисбаланса в кишечнике должно проходить под строгим наблюдением лечащего вас врача. Это должно наблюдаться еще и по тому, что нужно сдавать мазок на флору влагалища, а при дисбактериозе кишечника посев на флору.

Во время лечения нужно придерживаться полового покоя и воздержаться от половых актов. Конечно, дисбактериоз не передается во время полового акта, но во время лечения покой очень важен.

Свечи являются не основным лечением вагинального дисбактериоза и дисбаланса кишечника, но одной из составляющих лечения такого заболевания. Микробактерии в свечах очень плохо усваиваются организмам, это происходит из-за содержания в них парафина. А он, обволакивая стенки, препятствует полному прививанию там микроорганизмов.

После выздоровления не стоит сразу отказываться от свечей содержащих лакто бактерии. Нужно поддерживать некоторое время микрофлору влагалища или кишечника. Это важно особенно тем женщинам, которые планируют забеременеть. Именно из-за дисбаланса влагалища бывают ранние выкидыши и преждевременных родов. Кроме того ребенок получит сразу же заражение во время своего рождения.

Только опытный врач – составит вам правильный курс лечения и пронаблюдает вас до полного восстановления.

Похожие статьи

загрузка…

загрузка…

загрузка…

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Бифидумбактерин суппозитории представляет собой микробную массу живых бактерий антагонистически активного штамма Bifidobacterium bifidum 791, лиофилизированную в среде культивирования с добавлением защитной сахарозо-желатино-молочной среды, сформированную в медицинские суппозитории.
Один суппозиторий содержит не менее 10⁷ КОЕ живых бифидобактерий (1 доза), вспомогательных веществ – жир кондитерский растительный – 0,9 г, парафин нефтяной твердый – 0,1 г, эмульгатор Т-2 – 0,1 г.
Суппозитории белого или разных оттенков бежевого цвета, конусообразной формы, допускается неоднородность цвета в виде вкраплений или «мраморности», а также окрашивание кончика суппозитория от бледно-желтого до светло-коричневого цвета, имеет специфический запах кондитерского жира.

Применение во время беременности и лактации, а также у лиц с нарушением функции печени и почек: бифидобактерии являются представителями нормальной микрофлоры человека. Поэтому, препараты, изготовленные на их основе, могут применяться при беременности и в период лактации, а также у лиц с нарушением функции печени и почек.

Применение в педиатрической и гериатрической практике: нет данных.

Особые указания: препарат не влияет на выполнение видов деятельности требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.).

Препарат хранят в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 10 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования: препарат транспортируют в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 10 °C.

Препарат не пригоден для применения:
— с истекшим сроком годности;
— без маркировки;
— целостность упаковки которого нарушена;
— с измененными физическими свойствами (изменение цвета, появление запаха прогорклого жира, деформация суппозитория).

Рекламации на препарат направлять в адрес производителя:
АО «ФИРМА «ВИТАФАРМА», Россия, 125040, г. Москва, ул. Ямского поля 1-я, д. 17, корп. 12, комн. 25 г. Тел.: (499)257-10-90.
Адрес места производства:
Ярославская область, г. Переславль-Залесский, ул. Магистральная, д. 38; д. 38, зд. 2; д. 38, зд. 3.

Бифидумбактерин суппозитории вагинальные и ректальные n10

Показания

В качестве монотерапии или в составе комплексной терапии:

— дисбактериоз кишечника;

— острые кишечные инфекции установленной (шигеллез, сальмонеллез, стафилококковый энтероколит, ротавирусная инфекция) и неустановленной этиологии;

— пищевые токсикоинфекции;

— ОРВИ;

— хронические заболевания с поражением ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холецистит, заболевания печени и желчевыводящих путей), сопровождающиеся дисбактериозом кишечника;

— хронические запоры;

— синдром мальабсорбции;

— аллергические заболевания, сопровождающиеся дисбактериозом кишечника;

— пневмония, острые и хронический бронхит, воспалительные заболевания урогенитального тракта, сопровождающиеся дисбактериозом кишечника;

— дисбактериоз кишечника, вызванный приемом антибиотиков, антибактериальных препаратов, гормонов, НПВС;

— диарея у пациентов, получавших длительное лечение антибиотиками и другими антибактериальными препаратами;

— коррекция микробиоценоза кишечника и профилактика гнойно-воспалительных заболеваний у больных хирургического профиля в период предоперационной подготовки и после операций на кишечнике, печени, поджелудочной железе.

С целью профилактики:

— внутригоспитальных инфекций в родильных домах и больницах;

— дисбактериозов у часто болеющих ОРВИ детей и взрослых.

Фармакологическое действие

Препарат биологического происхождения, регулирующий равновесие кишечной микрофлоры, пробиотик.

Действие препарата обусловлено высокой концентрацией сорбированных на частицах активированного угля бифидобактерий, являющихся антагонистами широкого спектра патогенных (в т.ч. Shigella spp., Salmonella spp., Staphylococcus aureus) и условно патогенных микроорганизмов (в т.ч. Proteus spp., Klebsiella spp.).

Бифидобактерии, сорбированные на специально подготовленном носителе, обеспечивают повышенную клиническую эффективность, быстрое восстановление нормальной микрофлоры. Микрофлора, являясь естественным биосорбентом, аккумулирует в значительном количестве попадающие извне или образующиеся в организме токсические вещества и разлагает их на нетоксические компоненты. Сорбированные бифидобактерии, образуя микроколонии, усиленно активизируют восстановительные и метаболические процессы, пристеночное пищеварение, синтез витаминов и аминокислот иммунную защиту организма.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь во время приема пищи, при необходимости — независимо от приема пищи.

Препарат в форме капсул назначают взрослым и детям в возрасте 3 лет и старше. Капсулы принимают, запивая кипяченой водой или кисломолочным продуктом. Для детей при необходимости капсулы вскрывают, и смешивают ее содержимое с жидкой пищей, предпочтительно с кисломолочным продуктом. Содержимое капсулы можно смешать с 20-50 мл кипяченой воды комнатной температуры, при этом образуется мутная взвесь с частичками сорбента черного цвета. Полученную водную взвесь следует выпить, не добиваясь полного растворения.

Препарат в форме порошка для приема внутрь назначают взрослым и детям всех возрастных групп. Порошок перед употреблением смешивают с жидкой пищей, предпочтительно с кисломолочным продуктом, для новорожденных и грудных детей — с материнским молоком или смесью для искусственного вскармливания. Порошок можно смешать с 30-50 мл кипяченой воды комнатной температуры, при этом образуется мутная взвесь с частичками сорбента черного цвета. Полученную водную взвесь следует выпить, не добиваясь полного растворения.

В зависимости от тяжести заболеваний Бифидумбактерин форте применяют в обычных или увеличенных дозах.

С целью лечения препарат в обычных дозах назначают пациентам всех возрастных групп.

Обычная доза для взрослых составляет по 2 капсулы или по 2 пакетика 2-3 раза/сут; для детей в возрасте 3 лет и старше — по 1 капсуле 3-4 раза/сут, в возрасте 1 года и старше — по 1 пакетику 3-4 раза/сут, в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 2-3 раза/сут.

Курс лечения при острых кишечных инфекциях и пищевых токсикоинфекциях составляет 5-7 дней, при других заболеваниях — 15-21 день, в зависимости от характера и тяжести заболевания. При необходимости курсы лечения можно повторить 2-3 раза, каждый курс проводится через месяц после окончания предыдущего курса лечения.

При хирургической патологии препарат применяют в течение 3-5 дней до операции и в течение 10-15 дней после операции: взрослым назначают по 2 капсулы или по 2 пакетика 3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 1 капсуле 3-4 раза/сут, в возрасте 1 года и старше — по 1 пакетику 3-4 раза/сут, в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 3 раза/сут.

С целью лечения препарат в увеличенных дозах назначают взрослым и детям в возрасте 1 года и старше.

При острой кишечной инфекции и острой респираторной вирусной инфекции препарат назначают с первых суток заболевания: взрослым — по 10 капсул или по 10 пакетиков 3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 3-5 капсул каждые 2 ч до 6 раз/сут, в возрасте 1 года и старше — по 5 пакетиков 6 раз/сут. Курс лечения составляет 1-3 дня, в зависимости от тяжести состояния.

При хронических заболеваниях ЖКТ назначают взрослым по 10 капсул или 10 пакетиков 1-3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 5 капсул 1-3 раза/сут, в возрасте 1 года и старше — по 5 пакетиков 1-3 раза/сут. Курс лечения составляет 10-14 дней.

При применении у детей капсулы рекомендуется вскрывать и смешивать их содержимое с 50 мл кипяченой воды комнатной температуры.

С целью профилактики Бифидумбактерин форте назначают взрослым и детям старше 3 лет по 1-2 капсулы или по 1-2 пакетика 1-2 раза/сут; детям в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 1 раз/сут. Профилактический курс составляет 10-15 дней 2-3 раза/год. Для профилактики внутрибольничных инфекций в родильных домах и больницах препарат применяют 5-10 дней.

Побочное действие

При применении по показаниям в рекомендуемых дозах побочное действие препарата не установлено.

Противопоказания

— индивидуальная непереносимость препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат разрешен для применения при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

С осторожностью следует применять препарат при лактазной недостаточности.

Передозировка

Передозировка препарата Бифидумбактерин форте невозможна в связи с отсутствием кумулятивного действия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме с витаминами (особенно группы В) действие препарата усиливается.

При приеме с антибиотиками возможно снижение терапевтической эффективности препарата.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Пакеты следует хранить при температуре не выше 10°С. Нижняя граница температуры не лимитируется. Транспортирование осуществляется при температуре не выше 10°С; допускается транспортирование при температуре до 20°С не более 10 сут. Капсулы следует хранить при температуре от 2° до 10°С. Срок годности — 1 год.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

 

Подготовка к исследованию кала | Лорак

Правила сбора кала для исследования микрофлоры кишечника (дисбактериоз)

Общие требования:

Использование только одноразовых контейнеров, выдаваемых в лаборатории. Контейнер стерилен, не требует предварительной обработки и полностью готов к использованию.
Собирать кал следует утром – после естественной дефекации. Подготовка пробы заранее не допускается. Замораживание или хранение пробы в холодильнике не допускается.
Все обследуемые пациенты за 1-3 дня до взятия пробы должны находиться на диете, исключающей прием продуктов, усиливающих процессы брожения в кишечнике и молочно-кислые продукты, а так же алкоголь и бактерийные препараты (содержащие бифидобактерии, лактобактерии, кишечные палочки).
Проведение исследования и сбора материала до начала лечения антибиотиками, антисептиками, противогрибковыми препаратами или не ранее, чем через 2-3 недели после окончания курса лечения.

Что обязательно следует сделать:

Тщательный туалет наружных половых органов и области заднего прохода.
Предварительно помочиться.
Не рекомендуется собирать кал из унитаза.
Дефекацию производить в сухую, чистую емкость – судно или «ночную вазу». Предварительно необходимо хорошо промыть с мылом и губкой, многократно ополаскивать водопроводной водой, а потом обдать кипятком и остудить. Обработка судна синтетическими моющими средствами не допустима.
Перенести пробу кала специальной ложечкой, вмонтированной в крышку стерильного контейнера, в количестве не более 1/3 от объема контейнера. Тщательно закрыть крышку.

Нельзя допускать:

Нельзя проводить исследование кала раньше, чем через 2 дня после клизмы, рентгенологического исследования желудка и кишечника, колоноскопии.
Все обследуемые пациенты за 1-3 дня до взятия пробы должны находиться на диете, исключающей прием продуктов, усиливающих процессы брожения в кишечнике и молочно-кислые продукты, а так же алкоголь и бактерийные препараты (содержащие бифидобактерии, лактобактерии, кишечные палочки).
Накануне исследования нельзя принимать лекарственные препараты, в том числе: слабительные; активированный уголь; препараты железа, меди, висмута; использовать ректальные свечи на жировой основе.
Не допускать попадания в образец мочи или воды.
Проводить исследование кала у женщин во время менструации.
Несоблюдение правил сбора, сроков и режима хранения проб, полученных для исследований, приводит к отрицательному результату.

Исследование на энтеробиоз

При самостоятельном заборе процедура проводится утром сразу после подъема с постели до проведения гигиенических процедур, мочеиспускания и дефекации. Ватной палочкой круговыми движениями забирается материал с перианальных складок, после чего палочку помещают в специальную пробирку. Материал доставляется в лабораторию в день сбора материала.

Анализкала на копрограмму

Специальной подготовки не требуется.
При диагностике некоторых заболеваний врачом может назначаться специальная диета на несколько дней.
За 3-4 дня до исследования отменить прием слабительных препаратов, касторового и вазелинового масла и прекратить введение ректальных свечей. Также за несколько дней до обследования необходимо исключить прием препаратов железа, висмута.
Недопустимо направлять кал на исследование в спичечных или картонных коробках, так как при этом меняются форма и консистенция кала и искажаются результаты анализа.
Необходимо использовать одноразовые пластиковые контейнеры.

Анализ кала на скрытую кровь

В течение 3-4 суток до сбора анализа необходимо исключить из питания мясо (печень, говядину, баранину), некоторые овощи (огурцы, дыню, цветную капусту, редис, хрен, турнепс, капусту брокколи, болгарский перец, шпинат, яблоки, фасоль).
Также в этот срок исключить избыточные количества витамина С (не более 250 мг в день), как в виде препаратов, так и в составе пищевых продуктов (цитрусовые фрукты и соки), и препараты железа.
В течение 7 дней перед анализом необходимо прекратить прием аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов (диклофенак, вольтарен, мовалис и др.), а также исключаются алкогольные напитки.
Анализ не сдается во время менструаций.
Стул должен быть получен без применения клизм и слабительных.

Выявление состава и функциональности кишечной микробиоты, связанной с запором, с помощью метагеномных анализов

Реферат

Функциональный запор (ФК) — это желудочно-кишечное расстройство, широко распространенное среди населения в целом. Точные причины ФК до сих пор неизвестны и, скорее всего, многофакторны. Все больше данных указывает на то, что изменения в составе кишечной микробиоты способствуют возникновению симптомов запора. Тем не менее, в литературе существует много разночтений, и до сих пор не выявлено четкой связи между ФК и составом микробиоты кишечника.В этом исследовании мы провели анализ микробного профилирования на основе 16 S рРНК 147 образцов стула от 68 лиц с FC и сравнили их микробные профили с таковыми 79 здоровых субъектов (HS). Примечательно, что кишечная микробиота людей с FC была обеднена членами, принадлежащими к Bacteroides, Roseburia и Coprococcus 3 . Кроме того, метаболические возможности микробиомов кишечника пяти FC и пяти HS индивидуумов были оценены с помощью метагеномики дробовика с использованием платформы MiSeq, что указывает на то, что HS обогащены путями, участвующими в метаболизме углеводов, жирных кислот и липидов, по сравнению с FC.Напротив, микробиомы, соответствующие FC, демонстрируют большое количество генов, участвующих в производстве водорода, метаногенезе и деградации глицерина. Выявленные различия в бактериальном составе и метаболических возможностях могут играть важную роль в развитии симптомов ФК.

Введение

Желудочно-кишечный тракт человека заселен сложными сообществами микроорганизмов, то есть кишечной микробиотой, которые участвуют в нескольких физиологических функциях хозяина.Сюда входят метаболические, пищевые, физиологические и иммунологические процессы, которые жизненно важны для поддержания состояния здоровья хозяина. ^{1 , 2} . В этом контексте изменения в составе кишечной микробиоты были связаны с некоторыми распространенными кишечными заболеваниями человека, такими как псевдомембранозный колит (CDI) ^{3 — 8} , язвенный колит (UC) ^{9 — 11} и болезнь Крона (БК) ^{9 , 12 , 13} .Однако считается, что изменения в составе кишечной микробиоты также играют решающую роль в возникновении кишечных расстройств, таких как синдром раздраженного кишечника (СРК) ^{14 — 16} . Функциональный запор (ФК) — распространенное желудочно-кишечное расстройство с распространенностью от 5% до 20% населения в целом ^{17 , 18} , оказывающее значительное влияние на качество жизни ¹⁹ . Фактически, это может вызвать дискомфорт, такой как вздутие живота, боль в животе, головная боль, головокружение и потеря аппетита ²⁰ .Несмотря на его высокую распространенность, лишь небольшое количество исследований изучали его возможную корреляцию с конкретными изменениями микробиоты кишечника. Кроме того, большинство этих исследований основывались на методах, основанных на культуре, которые неспособны оценить некультивируемую часть микробиоты кишечника ^{21 , 22} . Более того, функциональные последствия этих изменений и их влияние на физиологию хозяина никогда не оценивались. Недавно было проведено два метагеномных исследования, в которых сравнивали микробную популяцию стула, собранного у людей, страдающих запором, и у здоровых людей, выделяя измененный фекальный микробиом, связанный с запором. ^{23 , 24} .Однако эти исследования были ограничены небольшим размером выборки и неоднородностью участников (включая женщин и детей с ожирением). Кроме того, стоит упомянуть, что наблюдаемые различия в составе микробиоты среди здоровых пациентов и пациентов с запорами страдают от ряда несоответствий ²⁰ .

Здесь, чтобы определить статистически значимую и всеобъемлющую корреляцию между микробиотой и запором, мы выполнили профилирующий анализ на основе 16 S рРНК 147 образцов стула, собранных у 68 пациентов с функциональным запором (FC) и 79 здоровых субъектов (HS).Кроме того, чтобы лучше понять роль микробиома и его метаболическое влияние на хозяина, микробиом кишечника случайной подвыборки из 10 образцов, пяти образцов FC и пяти образцов HS был реконструирован и подробно проанализирован с помощью метагеномного анализа дробовика.

Результаты и обсуждение

Включение пациентов и сбор образцов кала

В этом исследовании мы собрали и проанализировали 147 образцов стула человека из Италии. В частности, мы получили 68 образцов от людей, страдающих функциональным запором (FC), а 44 образца были взяты от здоровых субъектов (HS).Набор данных HS был дополнен данными из 35 образцов, которые мы опубликовали ранее ^{8 , 25} . Примечательно, что эти образцы были собраны и обработаны с использованием тех же протоколов, что и для 112 образцов, секвенированных в текущем исследовании (подробности см. Ниже). Более того, анализ вариации бета-разнообразия был проведен между каждым пулом образцов, обработанных в различных прогонах секвенирования, и полученные данные показали отсутствие каких-либо эффектов партии (рис. ^S1a ).Чтобы идентифицировать микробные биомаркеры функционального запора во всех возрастных диапазонах, мы выбрали людей в возрасте от 4 до 94 лет (средний возраст: 42 ± 22 года) (таблица ^S1 ). Примечательно, что анализ бета-разнообразия и PERMANOVA показал отсутствие возрастной кластеризации выборок (рис. ^S1b ). Кроме того, включенные в исследование лица не принимали пребиотики и / или пробиотики, не проходили лечение антибиотиками или какую-либо другую медицинскую терапию (в том числе препараты, специфичные для функционального запора, такие как слабительные, в течение одной недели перед взятием проб) и не страдали острыми или тяжелыми кишечными заболеваниями, такими как язвенная болезнь. колит (ЯК), болезнь Крона, острое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), рак кишечника и энтерит.Примечательно, что люди с функциональным запором, также сообщающие о симптомах, типичных для СРК-З, таких как боль в животе, были исключены из этого исследования. Отобранные пациенты, страдающие функциональным запором, соответствуют критериям ROME-III и имеют нечастые дефекации, которые определяются как три или менее дефекации в неделю ²⁶ . Примечательно, что статистическая оценка однородности рациона в группах FC и HS выявила отсутствие статистически значимых различий (Таблица ^S2 ).Чтобы избежать расхождений в данных in silico , все недавно секвенированные, а также ранее опубликованные наборы данных, включенные в это исследование, были подвергнуты биоинформатическому анализу с использованием одного и того же конвейера на основе специального сценария для программного пакета Qiime и того же 16 S База данных рРНК (подробности см. в разделе «Методы»).

Внутрииндивидуальная и межличностная изменчивость среди здоровых и функционально страдающих запором субъектов

Образцы стула 147 человек, включенных в это исследование, были получены для оценки состава микробиоты на основе анализа секвенирования на основе 16 S рРНК, как описано ранее ²⁷ .Опосредованное MiSeq секвенирование образцов дало в общей сложности 18 673728 считываний со средним значением 127 032 ± 69 090 считываний на образец (таблица ^S2 ). Качественная и химерная фильтрация дала в общей сложности 10 164 847 отфильтрованных считываний со средним значением 69 149 отфильтрованных считываний на выборку и в диапазоне от 185 347 до 10 440 считываний (Таблица ^S2 ).

Оценка кривых разрежения, полученных с помощью индексов биоразнообразия Шеннона и Чао1, рассчитанных для 10 подвыборок секвенированных пулов считывания, показала, что обе кривые имеют тенденцию выходить на плато.Следовательно, во всех случаях полученные данные секвенирования считаются достаточными для охвата подавляющего большинства биоразнообразия, содержащегося в образцах (рис.). Интересно, что средние кривые разрежения выявили разницу между образцами FC и HS в том, что в среднем первые образцы демонстрировали более высокий уровень сложности микробиоты кишечника по сравнению со вторыми образцами. Статистический анализ, рассчитанный для наивысшей точки подвыборки, достигнутой всеми образцами, то есть 30000 считываний, показал, что две кривые значительно различаются на основе одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) (p-значение <0.05). Наблюдаемое различие альфа-разнообразия между FC и HS соответствует предыдущему исследованию ²⁴ , что указывает на различия в бактериальном составе и соответствующем метаболическом потенциале (см. Ниже). Чтобы более подробно оценить межиндивидуальные различия между образцами FC и HS, мы оценили бета-разнообразие ²⁸ с помощью невзвешенного UniFrac ²⁹ и представили результаты через трехмерную главную координату. Анализ (PCoA).График PCoA показывает, что большинство образцов сгруппированы в два разных кластера, которые соответствуют индивидуумам FC или HS, что подчеркивает интригующую разницу в составе микробиоты между людьми, страдающими функциональным запором, и здоровыми людьми (рис.). Примечательно, что полученные результаты были статистически подтверждены анализом PERMANOVA (значение p <0,001).

Оценка альфа- и бета-разнообразия в 147 проанализированных образцах. На панели а представлены средние кривые разрежения, основанные на индексах Чао1 и Шеннона при увеличении глубины секвенирования образцов FC и HS.Панель b показывает предсказанный PCoA через два трехмерных изображения и двухмерные разрезы. Наборы данных FC и HS и соответствующие кластеры окрашены в синий и красный цвет соответственно.

Таксономическое профилирование микробиоты кишечника функционально страдающих запором и здоровых людей

Изучение предсказанных таксономических профилей показало, что как образцы FC, так и HS обладают преобладающим присутствием филы Bacteroidetes (50,44% ± 18,29% и 58,37% ± 16,59%, соответственно; p-значение <0.05) и Firmicutes (44,19% ± 17,02% и 36,65% ± 15,65%, соответственно; значение p <0,05), хотя и со значительно различающейся средней относительной численностью (рис. ^S2 ). При анализе на уровне рода группа FC показала высокие уровни Bacteroides (34,25% ± 18,56%), Faecalibacterium (6,85% ± 6,19%), Alistipes (6,48% ± 9,69%), Lachnospira ( 4,44% ± 6,13%) и неклассифицированный член семейства Lachnospiraceae (3,92% ± 2,40%). Точно так же наиболее представленными таксонами, обнаруженными в образцах HS, были Bacteroides (45.23% ± 17,90%), Alistipes (5,34% ± 5,60%) и неклассифицированный член семейства Lachnospiraceae (4,66% ± 4,38%).

Сравнительный анализ 331 бактериального таксона, предсказанного анализом на уровне родов, показал, что 23 рода, по-видимому, присутствовали только в образцах HS, в то время как 17 родов присутствовали только у субъектов FC (Таблица ^S3 ). Анализ доли этих уникальных родов, обнаруженных в каждой группе, т. Е. Распространенности, показал, что эти таксоны присутствуют в <20% профилей FC или HS, что указывает на отсутствие специфических микробных биомаркеров, присутствие или отсутствие которых связано с запором в то время как указывая на вероятную роль, которую играет общая микробиота кишечника на функциональном уровне.

Различия в составе микробиоты кишечника

Для оценки возможных различий в бактериальном составе был использован статистический анализ ANOVA для сравнения средней относительной численности в группах FC и HS родов с абсолютной процентной разницей> 0,1% (рис.). Интересно отметить, что сравнение между наборами данных HS и FC показало, что профили, полученные от людей HS, характеризуются статистически значимым избыточным представлением Bacteroides (% абсолютный 1.28%, значение p <0,01), Roseburia (абсолютный% 1,28%, значение p <0,01) и Coprococcus 3 (абсолютное значение 0,14%, значение p <0,01) и статистически значимое недопредставление родов, принадлежащих к семейству Ruminococcaceae, таких как Faecalibacterium (абсолютный% -3,54%, значение p <0,01) (рис.). Истощение представителей рода Bacteroides в образцах FC может быть коррелировано с изменениями перистальтики кишечника и секреторной функции из-за изменений количества доступных физиологически активных веществ в метаболической среде кишечника ^{20 , 30} .Фактически, более высокая численность таксонов, продуцирующих бутират, таких как Coprococcus и Roseburia , наблюдаемая в образцах HS, может объяснять более быстрый толстокишечный транзит из-за стимулирующего моторику эффекта, оказываемого бутиратом в кишечнике ¹ . В этом контексте в предыдущих исследованиях сообщалось, что таксоны, продуцирующие бутират, могут стимулировать перистальтику толстой кишки за счет индукции высвобождения серотонина или облегчения холинергических путей посредством продукции бутирата ^{31 , 32} .Напротив, несмотря на то, что он является продуцентом бутирата, Faecalibacterium значительно более распространен в образцах FC. Интересно, что этот род, как сообщается, вносит вклад в патогенез запора посредством нескольких механизмов, таких как ингибирование секреции муцина и уменьшение объема стула ²⁴ .

Изучение разнообразия в группах HS и FC. Гистограмма отображает только роды с абсолютной процентной разницей между средними значениями HS и FC> 0.1% и значение p <0,05, оцененное с помощью статистического анализа ANOVA. В таблице указаны роды бактерий, относительная численность и распространенность каждой группы, относительная разница в процентах и ​​значение p.

Метагеномная характеристика микробиомов FC и HS

Всего из двух кластеров, полученных в результате анализа PCoA (рис.), Были отобраны 10 человек как представители групп FC и HS, а общая бактериальная ДНК была выделена из соответствующих образцов фекалий. подвергнутые секвенированию с дробовиком Illumina.Эти образцы были отобраны на основе их микробных профилей, которые оказались ближе к среднему значению для каждой группы. Собранные пулы чтения варьировались от 8 656 289 до 2 885 092 после качественной фильтрации со средним числом считываний на выборку 6 130 802 (таблица ^S4 ). Затем эти данные были использованы для реконструкции профилей метаболических путей в анализируемых микробиомах с помощью специального сценария на основе базы данных MetaCyc ³³ . Сравнение между средними показателями функционально страдающих запором и средними показателями здоровых образцов показало значительную разницу в 629 путях (p-значение <0.05). Из последних 327 и 302 путей были более распространены в образцах FC и HS соответственно (Таблица ^S5 ). Интересно, что образцы HS показали более высокое содержание генов (значение p <0,05), участвующих в метаболизме углеводов (увеличение на 21,15%) и метаболизме жирных кислот (увеличение на 25,93%), по сравнению с индивидуумами FC (рис.). Эти пути участвуют в производстве короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) и могут играть роль в стимулировании пропульсивных сокращений подвздошной кишки посредством кишечного холинергического рефлекса, тем самым противодействуя функциональному запору ^{20 , 34 — 36} .Кроме того, было показано, что образцы FC содержат более высокое количество генов, участвующих в метаногенных путях (увеличение на 24,96%, значение p <0,01), и прогнозируемую более высокую способность производить водород (увеличение на 113,69%, значение p 0,05) по сравнению с к HS (таблица ^S5 , рис.). Таким образом, наши данные согласуются с предыдущими наблюдениями и предполагают, что (обильное) присутствие метаногенных и потребляющих H ₂ популяций влияет на моторику толстой кишки и висцеральную чувствительность и вызывает хронический запор вместе с несколькими взаимосвязанными симптомами, такими как метеоризм и вздутие живота. ^{37 , 38} .Интересно, что наборы данных, полученные от лиц с функциональным запором, показали меньшее количество генов, участвующих в деградации метилглиоксаля, по сравнению со здоровыми образцами (снижение -25,18%, значение p <0,05) (рис.). Метилглиоксаль продуцируется кишечными бактериями и, как сообщается, является потенциально токсичным метаболитом, который может участвовать во многих заболеваниях кишечника, включая функциональные запоры. ³⁹ . Кроме того, сравнение между образцами HS и FC подчеркивает значительную разницу в путях, участвующих в деградации глицерина (уменьшение -58.93% в HS, значение p <0,05) (рис.). Известно, что глицерин вызывает осмотический эффект в прямой кишке и по этой причине используется для лечения запоров. ⁴⁰ . Следовательно, повышенная способность расщеплять глицерин образцами FC может вызывать и способствовать появлению симптомов запора. Тем не менее, несмотря на то, что использование слабительных за неделю до отбора проб считалось критерием исключения, это наблюдение может быть связано с предыдущим и длительным использованием суппозиториев с ПЭГ или глицерином.

Функциональная характеристика микробиомов FC и HS. Гистограмма показывает относительную разницу между средней численностью у субъектов HS и FC для каждого пути, отображающего ANOVA с p-значением <0,05.

Кроме того, мы оценили ковариацию между родами бактерий и метаболическими путями, показав разницу в численности (значение p ANOVA <0,05) в FC по сравнению с субъектами HS. Сетевое представление этих данных, управляемое силой, показало, что Bacteroides (124 ковариации, p-значение <0.05), роды, принадлежащие семейству Ruminococcaceae (всего 270 ковариаций, p-значение <0,05) и метаногенному роду Gelria (108 взаимодействий, p-значение <0,05), играют ключевую роль в модуляции метаболических функций микробиом кишечника, которые изменяются во время FC (рис.).

Ковариационная сеть родов бактерий и метаболических путей со статистически значимой разницей в численности между субъектами FC и HS. На панели а показана сеть, управляемая силой, на основе предсказанных ковариаций с p-значениями <0.05 между родами и метаболическими путями, идентифицированными как статистически измененные в FC по сравнению с HS. На панели b представлена ​​управляемая силой сеть, основанная на предсказанных ковариациях с p-значениями <0,05 между родами и метаболическими путями, предположительно участвующими в развитии ФК. Ковариации с p-значениями <0,05 используются для определения силы притяжения или отталкивания краев. Размер узла пропорционален количеству ковариаций. Цвет узла указывает тип или категорию пути, как показано на изображении.Таксономия, т. Е. Роды бактерий, узлов обозначена номером, как указано в таблице.

Кроме того, силовое представление сети, основанное на обсужденных выше путях, которые могут быть связаны с развитием FC, показало, что тип Firmicutes положительно коррелирует с путями, участвующими в производстве водорода и метаногенезе, в то время как Bacteroides положительно коррелирует с деградацией метилглиоксаля. пути (рис.). Эти результаты отражают предполагаемую полезную роль, которую играет Bacteroides в противодействии FC, на что также указывает более высокая численность этого рода в HS по сравнению с образцами FC (см. Выше).Примечательно, что углубленный анализ 16 ОТЕ S рРНК образцов HS показал, что 17,33% прочтений, принадлежащих к роду Bacteroides , соответствуют неизвестным видам, за которыми следуют Bacteroides vulgatus (13,83%), Bacteroides uniformis (4,21 %) и Bacteroides fragilis (1,74%), что указывает на то, что все еще необходимы дальнейшие геномные анализы, чтобы пролить свет на биологическую роль этого рода в защите или предотвращении FC.

Выводы

Функциональный запор — широко распространенное желудочно-кишечное расстройство, вызывающее затрудненную или нечастую дефекацию, определяемую как три или менее дефекации в неделю. ²⁶ .Несмотря на высокую распространенность ФК во всем мире, четкая анатомическая или физиологическая причина этого расстройства еще не идентифицирована, что указывает на возможную роль микробиоты кишечника. Здесь мы подтверждаем предварительные данные о сдвигах в составе микробиоты кишечника у лиц, пораженных ФК, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, которые совпадают со статистически значимым увеличением биоразнообразия микробиоты кишечника. Более того, статистический анализ выявил изменения в относительной численности конкретных таксонов, таких как Bacteroides и Feacalibacterium .Несмотря на то, что причина таких таксономических изменений не может быть связана с конкретной физиологической причиной и может просто отражать изменение времени прохождения или диеты, эти таксоны будут иметь решающее значение для диагностических и профилактических целей в качестве статистически подтвержденных микробных биомаркеров запора. Интересно, что идентификация таксонов, обычно связанных со здоровым состоянием кишечника, например противовоспалительный вид Feacalibacterium , являющийся биомаркером функционального запора, подчеркивает, что повышенная относительная численность определенных таксонов при заболевании кишечника может не отражать специфичную для таксона роль в патогенезе, но может быть связана с глобальным изменением гомеостаз кишечной микробиоты.Примечательно, что таксономические профили, полученные из образцов фекалий, включают как автохтонную, так и аллохтонную микробиоту, и, таким образом, могут не быть полностью репрезентативными для резидентной микробной популяции кишечника. Напротив, использование биопсий из образцов слизистой оболочки было бы идеальным для получения информации об местной микробиоте ⁴¹ . Тем не менее, сбор образцов кала менее инвазивен и не требует специальных клинических процедур. Таким образом, для быстрого скрининга, направленного на идентификацию биомаркеров, связанных с конкретными нарушениями, например.грамм. функциональный запор, использование образцов стула не страдает от вышеупомянутых проблем, связанных со сбором биопсии.

В прошлом была предпринята попытка исследования функциональной роли кишечной микробиоты во времени прохождения кала ⁴² путем анализа метаболитов мочи, метаболического потенциала микробиома всего кишечника и его влияния на физиологию организма хозяина и развитие функциональных запоров. еще предстоит выяснить. Чтобы преодолеть этот пробел, мы профилировали метаболические пути микробиомов, соответствующих функционально страдающим запором и здоровым людям.Реконструированный микробиом кишечника людей, страдающих функциональным запором, впервые показал, что микробиом FC характеризуется большим количеством генов, участвующих в производстве водорода, метаногенезе и деградации глицерина. Напротив, микробиомы образцов HS показали увеличение путей, участвующих в метаболизме углеводов и жирных кислот, а также в деградации метилглиоксаля. Изменение этих метаболических путей, по-видимому, влияет на функциональный запор и связанные с ним симптомы, тем самым подчеркивая ключевую функциональную роль кишечного микробиома в поддержании состояния здоровья хозяина.Тем не менее, из-за ограниченного количества образцов, которые были проанализированы с помощью дробовика, необходимы дополнительные эксперименты для подтверждения этих наблюдений.

В целом, таксономические и функциональные данные, представленные в этом исследовании, представляют собой прочную основу для будущего развития как профилактических обследований, так и методов лечения функциональных запоров, основанных на изменениях состава кишечной микробиоты с помощью индивидуальной диеты или пре- и пробиотического лечения.

Методы

Наборы данных, включенные в это исследование

Мы включили 68 добровольцев, страдающих функциональным запором (FC), и 44 здоровых субъекта (HS) в условиях амбулаторной клиники.Люди, страдающие функциональным запором, имели нечастую дефекацию и соответствовали критериям ROME-III. Образец стула, состоящий из 6–10 г свежего фекального материала, был получен от каждого субъекта и немедленно заморожен при -80 ° C, пока он не был обработан для выделения ДНК. ДНК экстрагировали из каждого образца стула с использованием набора QIAamp DNA Stool Mini (Qiagen Ltd, Strasse, Германия) в соответствии с инструкциями производителя (Qiagen Ltd). Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Пармского университета.Информированное согласие было получено от всех участников. Все расследования проводились в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.

Амплификация гена 16 S рРНК

Частичные последовательности гена 16 S рРНК были амплифицированы из выделенной ДНК с использованием пары праймеров Probio_Uni и / Probio_Rev, которые нацелены на область V3 последовательности гена 16 S рРНК ²⁷ . Затем к частичным ампликонам, специфичным для гена 16 S рРНК, были добавлены нуклеотидные последовательности выступающего адаптера Illumina, которые, в свою очередь, были дополнительно обработаны с использованием протокола подготовки библиотеки метагеномного секвенирования 16 S (номер детали.15044223 Ред. B — Illumina; см. также ниже). Амплификации проводили с использованием термоциклера Verity (Applied Biosystems). Целостность ампликонов ПЦР анализировали электрофорезом на приборе 2200 TapeStation (Agilent Technologies, США).

MiSeq-секвенирование ампликонов на основе гена 16 S рРНК

ПЦР-продукты, полученные после амплификации части последовательностей гена 16 S рРНК, очищали с помощью стадии магнитной очистки с использованием гранул для очистки ДНК Agencourt AMPure XP (Beckman Coulter Genomics GmbH, Bernried, Германия) для удаления димеров праймера.Концентрацию ДНК в библиотеке амплифицированных последовательностей оценивали с помощью флуориметрической системы количественного анализа Qubit (Life Technologies). Ампликоны разбавляли до 4 нМ и смешивали 5 мкл каждого разбавленного образца ампликона ДНК для получения объединенной конечной библиотеки. Секвенирование выполняли с использованием секвенатора Illumina MiSeq с химическими веществами MiSeq Reagent Kit v3.

Анализ 16 наборов данных микробного профилирования S рРНК

Файлы fastq были обработаны с использованием QIIME ²⁸ , как описано ранее ²⁷ .Считывания с парных концов были объединены, и реализация контроля качества позволила сохранить последовательности длиной от 140 до 400 п.н., средний показатель качества последовательности> 25 и с усечением последовательности по первому основанию, если низкое качество в пределах прокатываемых 10- окно bp было найдено. Последовательности с несовпадающими прямыми и / или обратными праймерами были опущены. 16 операционных таксономических единиц (OTU) S рРНК были определены при ≥ 97% гомологии последовательностей с использованием uclust ⁴³ . Все чтения были отнесены к наименьшему возможному таксономическому рангу с использованием QIIME ²⁸ и набора справочных данных из базы данных SILVA v.123 ⁴⁴ . Микробное богатство образцов (альфа-разнообразие) оценивалось с помощью индекса Chao1 и Shannon с помощью скрипта alpha_rarefaction.py, включенного в программный пакет Qiime, с использованием параметров по умолчанию. Сходства между выборками (бета-разнообразие) были рассчитаны с помощью невзвешенного uniFrac ⁴⁵ . Анализ основных координат (PCoA) представления бета-разнообразия был выполнен с использованием QIIME ²⁸ .

Shotgun metagenomics

Подготовка библиотеки ДНК выполнялась с использованием набора для подготовки образцов ДНК Nextera XT (Illumina, San Diego, CA) в соответствии с инструкциями производителя.Вкратце, для подготовки библиотеки использовали 1 нг входящей ДНК из каждого образца. Выделенная ДНК подверглась фрагментации, лигированию адаптера и амплификации. Готовые библиотеки объединяли эквимолярно, денатурировали и разбавляли до концентрации секвенирования 1,8 пМ. Секвенирование выполнялось на NextSeq. 550 (Illumina, San Diego, CA), в соответствии с инструкциями производителя, с использованием набора для секвенирования 2×150 bp High Output и добавления 1% контрольной библиотеки PhiX.

Анализ наборов метагеномных данных

Сгенерированные парные файлы fastq были отфильтрованы для считываний с показателем качества <25, для последовательностей ДНК человека, а также для считываний <80 п.н.Основания также удалялись в конце считывания, если средний показатель качества в окне 5 п.н. не превышал 25. Реконструкция бактериальных метаболических путей проводилась с использованием пользовательских скриптов на основе htseq-count ⁴⁶ и базы данных MetaCyc ³³ соответственно.

Статистический анализ

Программное обеспечение QIIME и SPSS (www.ibm.com/software/it/analytics/spss/) использовалось для завершения статистического анализа. Все данные были представлены как средние значения ± стандартная ошибка среднего.PERMANOVA были выполнены с использованием 999 перестановок для оценки p-значений различий между популяциями. Кроме того, дифференциальная численность таксонов бактерий и метаболические пути были протестированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA).

Размещение данных

Данные профилирования 16 S рРНК, секвенированные в этом исследовании, были депонированы в базе данных Sequence Read Archive (SRA) под регистрационным номером SRP106879. Данные метагеномики дробовика доступны через регистрационный номер исследования SRA SRP106935.

Вклад авторов

M.V. и Т. задумал исследование. В. и А. собраны образцы и медицинская интерпретация результатов. F.T., M.M. и А.В. выполнили подготовку библиотек и секвенирование иллюминатора. L.M., C.M., G.A.L. и D.v.S. выполнили биоинформатический анализ и сотрудничали для микробиологической интерпретации результатов. L.M., C.M., A.T., M.V., T.M. и D.v.S. написал газету.

Пробиотики для желудочно-кишечного вмешательства: как насчет прямой доставки? | 2014-07-01

Пробиотики для желудочно-кишечного вмешательства: как насчет прямой доставки?

Люк Фортни, доктор медицины, и Риан Подейн, доктор медицины

Др.Фортни — врач в Meriter Medical Group, Мэдисон, Висконсин. Доктор Подейн — семейный врач в Группе медицинского кооператива Южного Центрального Висконсина, Мэдисон, Висконсин.

Д-р Фортни и д-р Подейн сообщают об отсутствии финансовых отношений, относящихся к этой области исследования.

• Пробиотическая терапия кажется безопасной и может быть полезной при различных проблемах со здоровьем.
• Наиболее убедительные доказательства использования в качестве дополнительной поддерживающей терапии желудочно-кишечных расстройств.
• Хотя методы прямой доставки пробиотиков в толстый кишечник кажутся многообещающими, необходимы дальнейшие исследования
  .

Пробиотики определены Всемирной организацией здравоохранения как живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу для здоровья. ¹ Пробиотики доступны в виде «функциональных пищевых продуктов», которые содержат живые активные культуры различных видов бактерий, таких как йогурт, квашеная капуста, темпе, чайный гриб и другие, или в виде пищевых добавок в форме капсул, таблеток и порошков.Правительственное регулирование в США зависит от предполагаемого использования продукта: пищевого ингредиента, пищевой добавки или лекарственного средства.

Интерес к пробиотикам оказался растущей отраслью как для потребителей, так и для индустрии пищевых добавок. В 2011 году продажи пробиотических добавок в США составили почти 770 миллионов долларов, и они продолжают оставаться одними из самых быстрорастущих пищевых добавок. ² С начала 20 века, когда российский лауреат Нобелевской премии Эли Мечников впервые предложил идею употребления микробов в пищу для здоровья, продолжаются исследования как в фундаментальных, так и в прикладных клинических науках. ³ В 2008 году Национальные институты здравоохранения запустили проект «Микробиом человека», цель которого — выявить и охарактеризовать микробные сообщества, населяющие как здоровых, так и нездоровых людей.

Клинические исследования пробиотиков

В желудочно-кишечном тракте человека обитает более 100 триллионов микробов. Эта микробиота желудочно-кишечного тракта приобретается при рождении и быстро развивается в течение раннего периода новорожденности с последующими окнами восприимчивости и изменениями на протяжении всего детского развития до установления относительно стабильной «взрослой» кишечной микробиоты. ⁴ Эта устоявшаяся экосистема кишечника может изменяться из-за таких факторов, как старение, диета, географическое положение, прием пищевых добавок и лекарств, инфекционные заболевания, хронические заболевания и, вероятно, другие, еще неизвестные факторы. ⁵ Появляется все больше доказательств в поддержку связи между составом микробиома человека и широким спектром заболеваний, включая инфекцию Clostridium difficile (CDI), синдром раздраженного кишечника (IBS), воспалительное заболевание кишечника (IBD), колонизацию с микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью, раком, остеопорозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирением, аллергическими заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями и нервно-психическими заболеваниями. ^5,6,7,8 Тем не менее, текущие исследования и терапевтические проблемы включают в себя то, какие штаммы пробиотиков следует использовать при каких условиях, для каких людей, как долго, в какой дозе и типе доставки.

СРК и другие расстройства кишечника

Профилактика и лечение различных расстройств желудочно-кишечного тракта путем воздействия на микробную экосистему с помощью пероральных пробиотиков широко изучается с различной степенью доказательности. Однако в целом наиболее убедительные доказательства использования пробиотиков включают расстройства, связанные с желудочно-кишечным трактом, такие как СРК, ВЗК, ИКД, антибиотико-ассоциированная диарея (ААД) и различные другие формы инфекционной диареи. ^9,10 К сожалению, существуют значительные ограничения и различия между исследованиями, которые поднимают гораздо больше вопросов относительно эффективности, жизнеспособности, оптимального выбора вида и рода для конкретных условий у конкретных людей, отдельных продуктов по сравнению с комбинированными, оптимального дозирования колониеобразующих единиц и адекватная продолжительность лечения. ¹¹

Хотя не до конца понятны предполагаемые механизмы пользы от использования пробиотиков, включая прямое ремоделирование микробных сообществ, конкуренцию / подавление патогенов, усиление иммунной функции / модуляции, усиление регуляции противовоспалительных факторов, подавление провоспалительных факторов и пролиферация и продвижение барьерной функции кишечного эпителия. ¹⁰ Интересно, однако, что мало исследований действительно документально подтвердили выживаемость перорально вводимых пробиотиков после прохождения через каустическую среду верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Кроме того, пробиотические эффекты были продемонстрированы с использованием как жизнеспособных, так и нежизнеспособных бактерий. ^12,13 Более того, колонизация желудочно-кишечного тракта пероральными пробиотиками в лучшем случае является временной, с отмеченным исчезновением интродуцированных штаммов из стула вскоре после прекращения приема. В целом, оральные пробиотики, по-видимому, оказывают свое действие через регулирование функции, включая экспрессию генов и метаболизм, уже установленной экосистемы микробиоты GI, а не за фактическое изменение существующего микробного состава. ¹⁴

Погоня за модуляцией микрофлоры кишечника — это интуитивная терапия многих заболеваний кишечника. Прежде всего, это СРК, при котором микробиота толстой кишки нарушается различными способами. Существуют различные проявления СРК, такие как запор, диарея, вздутие живота и смешанные вариации симптомов. В целом, СРК представляет собой гетерогенное заболевание, характеризующееся аномальной моторикой желудочно-кишечного тракта, измененным составом микробиоты желудочно-кишечного тракта, хроническим воспалением слабой степени, висцеральной гиперчувствительностью и гипералгезией, а также нарушением связи между кишечником и мозгом.Однако конкретная идентификация биологических маркеров на основе генетического полиморфизма остается неопределенной и непоследовательной. ¹⁵ Также важно помнить, что СРК — это функциональное расстройство кишечника, которому способствуют многие факторы, включая значительную связь с жестоким обращением и травмами взрослых и детей. Патогенез СРК многогранен и в значительной степени зависит от биопсихосоциальной дисфункции в различных формах. Стресс, хотя и не считается причиной СРК, тем не менее является важным триггером, который часто сопровождается обострениями СРК у многих пациентов. ¹⁵

Конкретно в отношении измененной микробиоты кишечника, похоже, действительно существует постоянная тема снижения количества Bacteroides и увеличения штаммов Firmicutes при СРК, ¹⁶ , но фактическая характеристика индивидуальной микрофлоры кишечника остается сложной и непоследовательной. Тем не менее, исследования показывают, что целенаправленное лечение с использованием определенных антибиотиков и выбора пробиотиков на основе индивидуальных различий в составе кишечной микробиоты может быть эффективным для облегчения симптомов СРК. ¹⁶ Недавний метаанализ показал, что в целом все виды и штаммы пробиотиков, по-видимому, улучшают метеоризм и вздутие живота у пациентов с СРК по сравнению с плацебо. ¹⁷ Два других метаанализа пришли к выводу, что пробиотики в целом улучшают общие симптомы СРК у большинства пациентов. ¹⁷ Однако в одном рандомизированном контролируемом исследовании не было обнаружено значительной пользы от использования многовидовых пробиотических пероральных добавок в течение 6 недель среди 35 пациентов с диагнозом СРК. В этом плацебо-контролируемом исследовании висцеральная гиперчувствительность значительно снизилась как для группы пробиотиков, так и для контрольной группы, но общая оценка боли и средняя оценка симптомов не различались. ¹⁸

Что касается ятрогенного ААД, одно исследование показало, что пожилые госпитализированные пациенты, получающие лечение антибиотиками по разным причинам, с меньшей вероятностью заболеют ААД при профилактическом применении ферментированного молока Lactobacillus paracasei . Это также оказалось очень рентабельным: общая расчетная экономия затрат составила более 575 долларов на госпитализированного пациента старше 65 лет, который является особенно уязвимой группой населения. ¹⁹ Это открытие в целом согласуется с точки зрения использования пробиотиков для профилактики кишечных расстройств почти любого типа, отмечая, что одно исследование пришло к выводу о среднем снижении риска на 35% по сравнению с плацебо в поддержании гомеостаза кишечника при различных состояниях ЖКТ. ²⁰

При более тяжелых болезненных состояниях, таких как ВЗК, измененная микробиота кишечника — также называемая дисбактериозом — оказывается ключевым игроком в длительном и упорном течении этих расстройств. В нескольких исследованиях была обнаружена связь с полиморфизмом генов, участвующих в аутофагии — процессе, который включает клеточную деградацию ненужных или дисфункциональных клеточных компонентов, помогающих поддерживать здоровье клеток, — что считается результатом врожденных взаимоотношений между клетками-хозяевами и соседними клетками. бактерии просвета кишечника.Обратное также кажется верным, что определенные кишечные патогены могут оказывать негативное влияние на микробиом кишечника, что, в свою очередь, вызывает длительное воспаление и иммунную дисфункцию, что может привести к патогенезу ВЗК. ²¹

При поучите у пациентов, перенесших восстановительную проктоколэктомию по разным причинам, включая тяжелую ВЗК, длительное введение пробиотиков оказывается полезным. В исследовании 43 рандомизированных пациентов, которым ежедневно давали пробиотик, состоящий из л.acidophilus , delbrueckii , bulgaricus и Bifidobacterium bifidus в течение 9 месяцев средняя тяжесть и частота возникновения поухита значительно снизились по сравнению с плацебо. Объективные биомаркеры поучита также были ниже в группе лечения, отмечая более низкие уровни фекальной пируваткиназы и кальпротектина. Это исследование также продемонстрировало, что длительное использование пробиотиков безопасно и эффективно для предотвращения эпизодов поучита. ²²

Трансплантация фекалий

Восстановительные методы лечения микробиоты, такие как трансплантация фекальной микробиоты (FMT), обеспечивают прямую анатомическую доставку различных здоровых видов микробов в больную или дисфункциональную толстую кишку.Хотя FMT еще не получил полного одобрения FDA, он разрешен для использования у отдельных пациентов для лечения рецидивирующего и рефрактерного к лечению ИКД. Риск рецидива ИКД высок при использовании пероральных антибиотиков, таких как ванкомицин и метронидазол, особенно при рецидивирующем заболевании. Несмотря на использование новых антибиотиков, таких как фидаксомицин, угроза роста резистентности сохраняется. По этой и другим причинам FMT привлекает повышенное внимание врачей и пациентов. В настоящее время имеется более 500 сообщений о случаях FMT для лечения ИКД с эффективностью более 91%. ^7,23

Учитывая впечатляющий успех метода лечения тяжелой ИКД, растет интерес к использованию FMT при дополнительных желудочно-кишечных расстройствах, таких как СРК и ВЗК, а также при других «внекишечных» состояниях, таких как диабет, ожирение и т. Д. рассеянный склероз и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура среди многих других. ²⁴ Хотя потенциальное применение FMT расширяется, существуют опасения по поводу риска непреднамеренной передачи различных патогенов и инфекционных заболеваний. Соответствующий выбор донора, стандартизация подготовки донорского стула, страховое возмещение, а также безопасность и эффективность в долгосрочной перспективе являются постоянными проблемами. ⁷ Кроме того, существует общая культурная неприязнь к идее «совместного использования стула». В идеале более четкое понимание оптимального состава пробиотиков для конкретных заболеваний, вероятно, приведет к стратегическому «извлечению» микробиоты из образцов стула здоровых доноров по сравнению с производством и отбором различных конкретных бактериальных штаммов в микробиологических лабораториях без необходимости и потенциальных рисков FMT.

Прямая доставка пробиотиков в толстый кишечник

Одновременно с растущим интересом к FMT является более простая идея прямой доставки пробиотических добавок в толстый кишечник в виде отдельных или комбинированных штаммов.Прямая анатомическая доставка пробиотиков также была исследована при заболеваниях полости рта и влагалища с некоторыми известными преимуществами. ^25,26 Однако исследования ректального применения пробиотических добавок при расстройствах желудочно-кишечного тракта в основном отсутствовали, за исключением нескольких небольших испытаний одновидового пробиотика для лечения язвенного колита с клизмой, который хорошо переносился и показал некоторую пользу. . ^27,28

Для расстройств кишечника, таких как СРК и ААД (и, вероятно, других), прямая доставка пробиотиков с множеством штаммов является разумной, безопасной, недорогой и эффективной дополнительной терапией к стандартному лечению.Кроме того, он позволяет избежать разрушения пробиотиков, вводимых перорально, едкой средой верхних отделов ЖКТ. Хотя исследований, поддерживающих прямую доставку пробиотиков в толстую кишку (DCPD), на удивление недостаточно, неофициальные данные и отчеты о случаях являются многообещающими. В клинических условиях для пациентов с ослабленным иммунитетом, которые борются с различными расстройствами желудочно-кишечного тракта, но которые добиваются лишь ограниченного успеха от стандартных методов лечения, разумно рекомендовать DCPD в качестве варианта дополнительной терапии при назначении с тщательными и четкими инструкциями по правильному применению. использовать.

DCPD должен использовать транспортную среду физиологического раствора, которая является предпочтительным средством доставки для FMT. ²⁹ Хотя необходимы дальнейшие исследования, этот подход успешно и безопасно использовался в клинических условиях. В дополнение к соблюдению здорового питания и регулярных физических упражнений (см. Www.meriter.com/wellness для получения инструкций по упражнениям и питанию), DCPD можно рассматривать и использовать под клиническим наблюдением с должным образом прошедшими скрининг пациентами, которые желают и могут ( см. Таблицу 1 ). ).

Таблица 1. Как организовать клизму с пробиотическим флотом в домашних условиях

Избегайте использования при плохом самочувствии (лихорадка, озноб, пот, текущее применение кортикостероидов или недавняя желудочно-кишечная процедура).

Лучше всего использовать его после дефекации, чтобы обеспечить лучшее удержание и распределение солевого раствора пробиотика.

Сделайте одну клизму Fleet с физиологическим раствором (133 мл или менее 59 мл для педиатрической версии).

Отвинтите наконечник аппликатора для клизмы, чтобы получить доступ к физиологическому раствору внутри.

Откройте и непосредственно вылейте в физиологический раствор две капсулы с пробиотиками трех различных брендов / разновидностей пробиотиков (например, Culturelle, Florajen3, VSL # 3 и т. Д.). Ключевым фактором является разнообразие различных штаммов пробиотиков.

Повторно нанесите аппликатор с пробиотическим наконечником, затяните и несколько раз встряхните солевой пробиотический раствор для клизмы.

Лягте (левый или правый бок, согнутые колени согнуты в животе) и введите кончик аппликатора клизмы флота пробиотиков ректально, сильно сожмите флакон, чтобы доставить все содержимое в прямую кишку, а затем удалите аппликатор.

Предлагаемые положения тела для улучшения распределения пробиотиков в толстой кишке: лежа на левом боку, затем на правом боку, кошка-корова, детская поза, мост, стойка на полу плеча, повторить.

Постарайтесь сохранить все содержимое клизмы с пробиотиком ректально (удерживайте клизму с пробиотиком как можно дольше), но оставайтесь рядом с туалетом.

Повторяйте ежемесячно по мере необходимости для облегчения кишечных симптомов.

Неблагоприятные эффекты пробиотиков

Оценка безопасности пробиотиков Агентством по исследованиям в области здравоохранения 2011 года пришла к выводу, что имеющиеся данные не указывают на широко распространенный риск или отрицательные побочные эффекты, связанные с пробиотиками.Однако данные о безопасности и долгосрочной безопасности ограничены, и риск серьезных побочных эффектов может быть выше у людей с сопутствующими заболеваниями. ³⁰ Хотя пробиотики подпадают под категорию FDA, общепризнанную как безопасную или адекватно доказанную как безопасную для общего потребления, избегание или тщательный медицинский надзор и осторожность рекомендуются для нескольких состояний, включая состояние с ослабленным иммунитетом, недоношенных пациентов неонатальный период, наличие любого типа внутрисосудистого катетера, нарушение кишечного эпителиального барьера и запущенное заболевание сердечного клапана. ³¹

Выводы

Накапливаются данные о связи микробиоты желудочно-кишечного тракта со здоровьем и заболеванием желудочно-кишечного тракта. Ограничения перорального введения пробиотических добавок — наряду с непрактичностью, стоимостью и опасениями непреднамеренного занесения патогенов через широко распространенный FMT — поддерживают дальнейшие исследования прямой ректальной доставки различных пробиотических препаратов (DCPD) при различных расстройствах желудочно-кишечного тракта.

Ссылки

1. (ВОЗ) Объединенный отчет Рабочей группы Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций / Всемирной организации здравоохранения о разработке руководящих принципов оценки пробиотиков в пищевых продуктах, Лондон, Онтарио, Канада, 30 апреля и май 2002 г.Доступно по адресу: ftp://ftp.fao.org/es/esn/food/wgreport2.pdf. По состоянию на 28 марта 2014 г.
2. Reddy S. Преимущества пробиотиков могут быть больше, чем просто интуитивное ощущение. The Wall Street Journal, 26 ноября 2012 г. Доступно по адресу: http://online.wsj.com/news/articles/SB10001424127887324784404578143402702878118. По состоянию на 28 марта 2014 г.
3. Подольский Ш. Мечников и микробиом. Ланцет 2012; 380:
   1810-1811.
4. Petschow B et al. Пробиотики, пребиотики и микробиом хозяина: наука о переводе.Энн Н. И. Акад. Наук 2013; 1306: 1-17.
5. Bäckhed F, et al. Определение здорового микробиома кишечника человека: текущие концепции, будущие направления и клиническое применение. Клеточный микроб-хозяин 2012; 12: 611-622.
6. Mai V, et al. Последние достижения и сохраняющиеся пробелы в наших знаниях о связи между микробиотой кишечника и здоровьем человека. Всемирный журнал J Gastroenterol 2009; 15: 81-85.
7. Ханна С, Тош ПК. Праймер для клиницистов о роли микробиома в здоровье и болезнях человека.Mayo Clin Proc 2014; 89: 107-114.
8. Parvaneh K, et al. Влияние добавок пробиотиков на содержание минералов в костях и плотность костной массы. Научный мир J 2014; ePub DOI: 10.1155 / 2014/5

   .

9. Гольдин Б.Р., Горбач С.Л. Клинические показания для пробиотиков: обзор. Clin Infect Dis 2008; 46 (Дополнение 2): S96-S100.
10. Прейдис Г.А., Версалович Дж. Ориентация на человеческий микробиом с помощью антибиотиков, пробиотиков и пребиотиков: гастроэнтерология вступает в эру метагеномики.Гастроэнтерология 2009; 136: 2015-2031.
11. Verna EC, et al. Использование пробиотиков при желудочно-кишечных расстройствах: что порекомендовать? Therap Adv Gastroenterol 2010; 3: 307-319.
12. Kailasapathy K, Chin J. Выживание и терапевтический потенциал пробиотических организмов в отношении Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium spp. Immunol Cell Biol 2000; 78: 80-88.
13. Jijon H, et al. ДНК пробиотических бактерий модулирует эпителиальную и иммунную функцию мышей и человека.Гастроэнтерология 2004; 126: 1358-1373.
14. McNulty NP, et al. Влияние консорциума штаммов ферментированного молока на микробиом кишечника гнотобиотических мышей и монозиготных близнецов. Sci Transl Med 2011; 3: 106ra106.
15. Chang FY. Синдром раздраженного кишечника: эволюция многомерных и многопрофильных методов лечения. Всемирный журнал J Gastroenterol 2014; 20: 2499-2514.
16. Hong SN, Rhee PL. Раскрытие связи между синдромом раздраженного кишечника и кишечной микробиотой.Всемирный журнал J Gastroenterol 2014; 20: 2470-2481.
17. Наличные BD. Растущая роль пробиотиков и противомикробных препаратов в лечении синдрома раздраженного кишечника. Curr Med Res Opin 2014 [Epub перед печатью].
18. Luddi S, et al. Рандомизированное клиническое испытание влияния многовидового пробиотика на висцеровосприятие у гиперчувствительных пациентов с СРК. Нейрогастроэнтерол Мотил 2014; 26: 705-14.
19. Lenoir-Wijnkoop I, et al. Экономическая оценка питания пробиотика в профилактике диареи, связанной с антибиотиками.Front Pharmacol 2014; 5: 13 dpo «10.3389 / fphar.2014.00013.
20. Vitetta L, et al. Пробиотики, пребиотики и желудочно-кишечный тракт при здоровье и болезни. Инфламмофармакология 2014; 22: 135-154.
21. Hold GL, et al. Роль микробиоты кишечника в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника: что мы узнали за последние 10 лет? Мировой Гастроэнтерол 2014; 20: 1192-1210.
22. Tomasz B, et al. Долгосрочное использование пробиотиков лактобацилл и бифидобатериев оказывает профилактическое действие на возникновение и тяжесть поучита: рандомизированное проспективное исследование.Биомед Рес Инт 2014; 2014: 208064.
23. McCune VL, et al. Трансплантация фекалий для лечения инфекции Clostridium difficile: обзор. Int J Antimicrob Agents 2014; 43:
    201-206.
24. Smits LP, et al. Лечебный потенциал трансплантации фекальной микробиоты. Гастроэнтерология 2013; 145: 946-953.
25. Стаматова I, Meurman JH. Пробиотики: польза для здоровья во рту. Ам Дж. Дент 2009; 22: 329-338.
26. Mastromarino P, et al. Бактериальный вагиноз: обзор клинических испытаний пробиотиков.Новый Microbiol 2013; 36: 229-238.
27. Oliva S, et al. Рандомизированное клиническое испытание: эффективность ректальной клизмы
    Lactobacillus reeuteri ATCC 55730 у детей с активным дистальным язвенным колитом. Алимент Фармакол Тер 2012; 35: 327-334.
28. Matthes H, et al. Клинические испытания: пробиотическое лечение острого дистального язвенного колита ректально вводимой Escherichia coli Nissle 1917 (EcN). BMC Complement Altern Med 2010; 10: 13.
29. Borody TJ, et al.Трансплантация фекальной микробиоты: показания, методы, доказательства и направления на будущее. Curr Gastroenterol Rep 2013; 15: 337.
30. Hempel S et al. Безопасность пробиотиков для снижения риска и предотвращения или лечения заболеваний. Отчет о доказательствах / Оценка технологии № 200. Веб-сайт Агентства медицинских исследований и качества. Доступно на: www.ahrq.gov/clinic/tp/probiotictp.htm. По состоянию на 13 мая 2014 г.
31. Floch MH. Безопасность пробиотиков и факторы риска. J Clin Gasteroenterol 2013; 47: 375-376.

Наблюдение за фармакологией и клинические обзоры доступны в Интернете

Июльские выпуски Pharmacology Watch и Clinical Briefs in Primary Care за июль 2014 г. доступны только по электронной почте или через Интернет. Вы можете получить доступ к этим двум ценным дополнениям к Integrative Medicine Alert по адресу http://www.reliasmedia.com/supplements/.

Запор при хронической болезни почек: пора пересмотреть | Заместительная почечная терапия

1.

Бхаруча А.Е., Пембертон Дж. Х., Локк Г. Р. III. Технический обзор запора Американской гастроэнтерологической ассоциации. Гастроэнтерология. 2013; 144: 218–38.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

2.

Лейси Б. Э., Мерин Ф., Чанг Л., Чей В. Д., Лембо А. Дж., Симрен М. и др. Расстройства кишечника. Гастроэнтерология. 2016; 150: 1393–407.

Артикул Google ученый

3.

Йохансон Дж. Ф., Кральштейн Дж. Хронический запор: обзор точки зрения пациента. Алимент Pharmacol Ther. 2007; 25: 599–608.

CAS PubMed Статья Google ученый

4.

Murtagh FE, Addington-Hall J, Higginson IJ. Распространенность симптомов терминальной стадии почечной недостаточности: систематический обзор. Adv Chronic Kidney Dis. 2007; 14: 82–99.

PubMed Статья Google ученый

5.

Саид Ф, Калра А., Кусар Н., Пейс Л.А., Холли Дж. Л.. Стеркоральная язва как причина кровотечений из нижних отделов желудочно-кишечного тракта (LGI) у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Clin Nephrol. 2012; 77: 75–8.

PubMed Статья Google ученый

6.

Чанг Дж.Й., Локк Г.Р., Макнелли М.А., Гальдер С.Л., Шлек С.Д., Зинсмайстер А.Р. и др. Влияние функциональных желудочно-кишечных расстройств на выживаемость в сообществе. Am J Gastroenterol. 2010; 105: 822–32.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

7.

Ватанабэ Т., Накая Н., Курашима К., Курияма С., Цубоно Ю., Цуджи И. Запор, использование слабительных и риск колоректального рака: когортное исследование Мияги. Eur J Cancer. 2004; 40: 2109–15.

CAS PubMed Статья Google ученый

8.

Guerin A, Mody R, Fok B, Lasch KL, Zhou Z, Wu EQ, et al. Риск развития колоректального рака и доброкачественного колоректального новообразования у пациентов с хроническим запором. Алимент Pharmacol Ther.2014; 40: 83–92.

CAS PubMed Статья Google ученый

9.

Salmoirago-Blotcher E, Crawford S, Jackson E, Ockene J, Ockene I. Запор и риск сердечно-сосудистых заболеваний среди женщин в постменопаузе. Am J Med. 2011; 124: 714–23.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

10.

Honkura K, Tomata Y, Sugiyama K, Kaiho Y, Watanabe T, Zhang S, et al.Частота дефекаций и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Японии: когортное исследование Осаки. Атеросклероз. 2016; 246: 251–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

11.

Кубота Ю., Исо Х., Тамакоши А. Частота дефекации, употребление слабительных и смертность от ишемической болезни сердца и инсульта среди японских мужчин и женщин: совместное когортное исследование Японии (JACC). J Epidemiol. 2016; 26: 242–8.

PubMed Статья Google ученый

12.

Сумида К., Молнар М.З., Потукучи П.К., Томас Ф., Лу Дж.Л., Мацусита К. и др. Запор и эпизодическая ХБП. J Am Soc Nephrol. 2017; 28: 1248–58.

CAS PubMed Статья Google ученый

13.

Эндрюс С.Н., Сторр М. Патофизиология хронического запора. Можно J Гастроэнтерол. 2011; 25 (Приложение B): 16B – 21B.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

14.

Димиди Э., Христодулидес С., Скотт С.М., Уилан К. Механизмы действия пробиотиков и микробиоты желудочно-кишечного тракта на моторику кишечника и запоры. Adv Nutr. 2017; 8: 484–94.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

15.

Wu MJ, Chang CS, Cheng CH, Chen CH, Lee WC, Hsu YH, et al. Время прохождения через толстую кишку у длительно находящихся на диализе пациентов. Am J Kidney Dis. 2004; 44: 322–7.

PubMed Статья Google ученый

16.

Hoibian E, Florens N, Koppe L, Vidal H, Soulage CO. Дисфункция дистального отдела толстой кишки у мышей с хроническим заболеванием почек: предполагаемая роль уремических токсинов. Токсины (Базель). 2018; 10: 204.

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

17.

Yu C, Tan S, Wang Z, Deng B, Li J, Wang Q, et al. Хроническое заболевание почек вызывает воспаление кишечника, приводящее к нарушению моторики кишечника, связанному с активацией индуцибельного синтеза оксида азота у крыс.Пищеварение. 2018; 97: 205–11.

CAS PubMed Статья Google ученый

18.

Нишияма К., Аоно К., Фудзимото Ю., Кувамура М., Окада Т., Токумото Н. и др. Хроническая болезнь почек после нефрэктомии 5/6 нарушает микробиоту кишечника и изменяет перистальтику кишечника. J. Cell Physiol. 2019; 234: 6667–78.

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Коннелл А.М., Хилтон С., Ирвин Дж., Леннард-Джонс Дж. Э., Мисевич Дж. Дж. Вариации привычки кишечника в двух выборках населения. BMJ. 1965; 2: 1095–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

20.

Герц М.Дж., Кахан Э., Залевски С., Афрамян Р., Кузниц Д., Райхман С. Запор: разные вещи для пациентов и врачей. Fam Pract. 1996; 13: 156–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

21.

Вонг Р.К., Палссон О.С., Тернер М.Дж., Леви Р.Л., Фельд А.Д., фон Корфф М. и др. Неспособность Римских критериев III отличить функциональный запор от синдрома раздраженного кишечника подтипа запора. Am J Gastroenterol. 2010; 105: 2228–34.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

22.

Zhao YF, Ma XQ, Wang R, Yan XY, Li ZS, Zou DW, et al. Эпидемиология функционального запора и сравнение с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора: систематическое исследование желудочно-кишечных заболеваний в Китае (SILC).Алимент Pharmacol Ther. 2011; 34: 1020–9.

PubMed Статья Google ученый

23.

Шекхар С., Монаган П.Дж., Моррис Дж., Исса Б., Уорвелл П.Дж., Кивил Б. и др. Функциональный запор Рима III и синдром раздраженного кишечника с запором — аналогичные нарушения в спектре сенсибилизации, регулируемом серотонином. Гастроэнтерология. 2013; 145: 749–57.

CAS PubMed Статья Google ученый

24.

Quigley EM. От редакции: дифференцировать хронический идиопатический запор от синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запора — возможно и важно? Алимент Pharmacol Ther. 2015; 41: 1299.

PubMed Статья Google ученый

25.

О’Доннелл Л.Дж., Вирджи Дж., Хитон К.В. Обнаружение псевдодиареи путем простой клинической оценки скорости кишечного транзита. BMJ. 1990; 300: 439–40.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

26.

Льюис С.Дж., Хитон К.В. Шкала формы стула как полезный справочник по времени прохождения через кишечник. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1997; 32: 920–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

27.

Hatakeyama S, Murasawa H, Narita T., Oikawa M, Fujita N, Iwamura H, et al. Перевод пациентов, находящихся на гемодиализе, с севеламера гидрохлорида на биксаломер: одноцентровый нерандомизированный анализ эффективности и воздействия на желудочно-кишечные симптомы и метаболический ацидоз.BMC Nephrol. 2013; 14: 222.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

28.

Айки Р., Тояяма Т., Эндо Т., Цунода М., Хашимото Н. Клинические факторы, связанные с запорами у пациентов, находящихся на гемодиализе. Int Urol Nephrol. 2016; 48: 1741–2.

PubMed Статья Google ученый

29.

Ясуда Г., Сибата К., Такидзава Т., Икеда Ю., Токита Ю., Умемура С. и др.Распространенность запоров у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, и сравнение с пациентами, находящимися на гемодиализе. Am J Kidney Dis. 2002; 39: 1292–9.

PubMed Статья Google ученый

30.

Рамос К.И., Армани Р.Г., Канзиани М.Э., Рибейро Доленга С.Дж., Накао Л.С., Кэмпбелл К.Л. и др. Привычки кишечника и связь с уремическими токсинами у недиализных пациентов с хронической болезнью почек. J Ren Nutr. 2019 (в печати)

31.

Hammer J, Oesterreicher C, Hammer K, Koch U, Traindl O, Kovarik J. Хронические желудочно-кишечные симптомы у пациентов, находящихся на гемодиализе. Wien Klin Wochenschr. 1998; 110: 287–91.

CAS PubMed Google ученый

32.

Cano AE, Neil AK, Kang JY, Barnabas A, Eastwood JB, Nelson SR, et al. Желудочно-кишечные симптомы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Am J Gastroenterol.2007; 102: 1990–7.

PubMed Статья Google ученый

33.

Боссола М., Лучани Дж., Роза Ф., Тазза Л. Аппетит и желудочно-кишечные симптомы у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. J Ren Nutr. 2011; 21: 448–54.

PubMed Статья Google ученый

34.

Zhang J, Huang C, Li Y, Chen J, Shen F, Yao Q и др. Связанное со здоровьем качество жизни диализных пациентов с запорами: перекрестное исследование.Пациенты предпочитают приверженность лечению. 2013; 7: 589–94.

PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Dong R, Guo ZY, Ding JR, Zhou YY, Wu H. Желудочно-кишечные симптомы: сравнение пациентов, находящихся на перитонеальном диализе и гемодиализе. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014; 20: 11370–5.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

36.

Рамос К.И., Андраде де Лима А.Ф., Грилли Д.Г., Куппари Л.Краткосрочные эффекты оливкового масла и льняного масла для лечения запора у пациентов, находящихся на гемодиализе. J Ren Nutr. 2015; 25: 50–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

37.

Su CY, Pei J, Lu XH, Tang W, Wang T. Желудочно-кишечные симптомы позволяют прогнозировать частоту перитонита у пациентов с CAPD. Clin Nephrol. 2012; 77: 267–74.

CAS PubMed Статья Google ученый

38.

Мафра Д., Борхес Н., Альваренга Л., Эсгальядо М., Кардозо Л., Линдхольм Б. и др. Компоненты питания, которые могут влиять на нарушенную микробиоту кишечника при хроническом заболевании почек. Питательные вещества. 2019; 11: 496.

CAS PubMed Central Статья PubMed Google ученый

39.

Вазири Н.Д., Чжао Ю.Й., Пал М.В. Измененная кишечная микробная флора и нарушение структуры и функции эпителиального барьера при ХБП: природа, механизмы, последствия и возможности лечения.Пересадка нефрола Dial. 2016; 31: 737–46.

CAS PubMed Статья Google ученый

40.

Castillo-Rodriguez E, Fernandez-Prado R, Esteras R, Perez-Gomez MV, Gracia-Iguacel C, Fernandez-Fernandez B, et al. Влияние измененной микробиоты кишечника на прогрессирование хронической болезни почек. Токсины (Базель). 2018; 10: 300.

Артикул CAS Google ученый

41.

Риос-Ковиан Д., Руас-Мадиедо П., Марголлес А., Геймонд М., де Лос Рейес-Гавилан К.Г., Салазар Н. Короткоцепочечные жирные кислоты кишечника и их связь с диетой и здоровьем человека. Front Microbiol. 2016; 7: 185.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

42.

Tang WH, Wang Z, Kennedy DJ, Wu Y, Buffa JA, Agatisa-Boyle B, et al. Зависимый от микробиоты кишечника путь триметиламина N-оксида (ТМАО) способствует как развитию почечной недостаточности, так и риску смерти при хроническом заболевании почек.Circ Res. 2015; 116: 448–55.

CAS PubMed Статья Google ученый

43.

Лин CJ, Wu V, Wu PC, Wu CJ. Мета-анализ ассоциации пара-крезилсульфата (PCS) и индоксилсульфата (IS) с сердечно-сосудистыми событиями и общей смертностью у пациентов с хронической почечной недостаточностью. PLoS One. 2015; 10: e0132589.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

44.

Акчурин О.М., Каскель Ф. Актуальная информация о воспалительных процессах при хронической болезни почек. Blood Purif. 2015; 39: 84–92.

CAS PubMed Статья Google ученый

45.

Де Анжелис М., Монтемурно Э, Пикколо М., Ваннини Л., Лауриеро Дж., Маранцано В. и др. Микробиота и метаболом, связанные с нефропатией иммуноглобулина А (IgAN). PLoS One. 2014; 9: e99006.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

46.

Сяо Дж., Пэн З., Ляо Ю., Сунь Х., Чен В., Чен Х и др. Трансплантация органов и микробиота кишечника: текущие обзоры и будущие проблемы. Am J Transl Res. 2018; 10: 3330–44.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Johansen KL, Chertow GM, Ng AV, Mulligan K, Carey S, Schoenfeld PY, et al. Уровни физической активности у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у здоровых людей, ведущих малоподвижный образ жизни. Kidney Int. 2000; 57: 2564–70.

CAS PubMed Статья Google ученый

48.

Zamojska S, Szklarek M, Niewodniczy M, Nowicki M. Корреляты привычной физической активности у пациентов с хроническим гемодиализом. Пересадка нефрола Dial. 2006; 21: 1323–7.

PubMed Статья Google ученый

49.

Maleki D, Locke GR III, Camilleri M, Zinsmeister AR, Yawn BP, Leibson C, et al. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта у людей с сахарным диабетом в обществе.Arch Intern Med. 2000; 160: 2808–16.

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Соммерс Т., Мицухаши С., Сингх П., Хирш В., Катон Дж., Баллоу С. и др. Распространенность хронического запора и хронической диареи у диабетиков в США. Am J Gastroenterol. 2019; 114: 135–42.

PubMed Статья Google ученый

51.

Ямада Э., Намики Й., Такано Й., Такамине Х., Иназуми К., Сасаки Х. и др.Клинические факторы, связанные с симптомами запора у больных сахарным диабетом: многоцентровое исследование. J Gastroenterol Hepatol. 2018; 33: 863–8.

PubMed Статья Google ученый

52.

Пепе Дж., Бадиали Д., Бивиано I, Нофрони I, Романьоли Э, Чилли М. и др. Влияние паратиреоидэктомии на хронический запор у пациентов с первичным гиперпаратиреозом. J Bone Miner Metab. 2013; 31: 690–4.

PubMed Статья Google ученый

53.

Огата Х, Койва Ф., Шишидо К., Кинугаса Э. Комбинированная терапия с использованием севеламера гидрохлорида и карбоната кальция у японских пациентов с длительным гемодиализом: альтернативный подход для оптимального управления минералами. Ther Apher Dial. 2005; 9: 11–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Браунлин В., Жоров Е., Го А., Апруззезе В., Сюй К., Хук П. и др. Связывание желчных кислот с севеламером HCl. Kidney Int. 2002; 62: 611–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Айки Р. Сердечно-сосудистые заболевания, смертность и магний при хронической болезни почек: растущий интерес к вмешательствам, связанным с магнием. Ren Replace Ther. 2018; 4: 1.

Артикул Google ученый

56.

Wald A. Желчные кислоты и функция кишечника: играют ли они роль в синдроме раздраженного кишечника, связанном с запором? Clin Gastroenterol Hepatol.2018; 16: 486–7.

PubMed Статья Google ученый

57.

Floege J, Covic AC, Ketteler M, Rastogi A, Chong EM, Gaillard S, et al. Исследование фазы III эффективности и безопасности нового связывающего фосфат железа на основе железа у диализных пациентов. Kidney Int. 2014; 86: 638–47.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

58.

Йокояма К., Акиба Т., Фукагава М., Накаяма М., Савада К., Кумагаи Ю. и др.Рандомизированное испытание JTT-751 по сравнению с гидрохлоридом севеламера у пациентов, находящихся на гемодиализе. Пересадка нефрола Dial. 2014; 29: 1053–60.

CAS PubMed Статья Google ученый

59.

Kortman GA, Dutilh BE, Maathuis AJ, Engelke UF, Boekhorst J, Keegan KP, et al. Микробный метаболизм сдвигается в сторону неблагоприятного профиля с добавлением железа в модели TIM-2 in vitro толстой кишки человека. Front Microbiol. 2016; 6: 1481.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

60.

Ли Т., Клавель Т., Смирнов К., Шмидт А., Лагкувардос И., Уокер А. и др. Пероральная и внутривенная заместительная терапия железом заметно изменяет микробиоту кишечника и метаболом у пациентов с ВЗК. Кишечник. 2017; 66: 863–71.

CAS PubMed Статья Google ученый

61.

Lau WL, Vaziri ND, Nunes AC, Comeau AM, Langille MG, England W, et al. Цитрат железа, связывающий фосфаты, изменяет микробиом кишечника у крыс с хроническим заболеванием почек.J Pharmacol Exp Ther. 2018; 367: 452–60.

CAS PubMed Статья Google ученый

62.

Khoueiry G, Waked A, Goldman M, El-Charabaty E, Dunne E, Smith M, et al. Прием пищи у пациентов, находящихся на гемодиализе, не отражает здоровую диету для сердца. J Ren Nutr. 2011; 21: 438–47.

CAS PubMed Статья Google ученый

63.

Bovio G, Esposito C, Montagna G, Brazzo S, Esposito V, Torreggiani M, et al.Недостаточное потребление макроэлементов и микроэлементов у пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе: данные семидневного взвешенного диетического журнала. Нефрон. 2016; 133: 253–60.

CAS PubMed Статья Google ученый

64.

Луис Д., Златкис К., Комендж Б., Гарсия З., Наварро Дж. Ф., Лоренцо В. и др. Качество питания и соблюдение диетических рекомендаций у пациентов, находящихся на гемодиализе. J Ren Nutr. 2016; 26: 190–5.

PubMed Статья Google ученый

65.

Demirci BG, Tutal E, Eminsoy IO, Kulah E, Sezer S. Потребление пищевых волокон: его связь с конечными продуктами гликирования и жесткостью артерий у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. J Ren Nutr. 2019; 29: 136–42.

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Voderholzer WA, Schatke W, Muhldorfer BE, Klauser AG, Birkner B, Muller-Lissner SA. Клинический ответ на лечение хронического запора диетической клетчаткой. Am J Gastroenterol.1997. 92: 95–8.

CAS PubMed Google ученый

67.

Лю Л., Ван С., Лю Дж. Потребление клетчатки и смертность от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака: систематический обзор и метаанализ когортных исследований. Mol Nutr Food Res. 2015; 59: 139–46.

CAS PubMed Статья Google ученый

68.

Дела A, Cigarran-Guldris S, Mas S, Conzalez-Parra E.Овощные диеты при хронической болезни почек? Пора пересмотреть. Питательные вещества. 2019; 11: 1263.

Google ученый

69.

Castro-Combs J, Garcia CJ, Majewski M, Wallner G, Sarosiek J. Нарушение вязкости желудочного секрета и содержание в нем муцина как потенциальные факторы, способствующие развитию хронического запора. Dig Dis Sci. 2014; 59: 2730–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

70.

Gonzalez A, Krieg R, Massey HD, Carl D, Ghosh S, Gehr TW и др. Бутират натрия улучшает инсулинорезистентность и почечную недостаточность у крыс с ХЗП, регулируя кишечную проницаемость и экспрессию муцина. Пересадка нефрола Dial. 2019; 34: 783–94.

PubMed Google ученый

71.

Чандрасекхаран Б., Анита М., Блатт Р., Шахнаваз Н., Куби Д., Стейли С. и др. Дисфункция моторики толстой кишки при диабете человека связана с потерей нейронов кишечника и повышенным окислительным стрессом.Нейрогастроэнтерол Мотил. 2011; 23: 131–8 e26.

CAS PubMed Статья Google ученый

72.

Кашьяп П., Фарруджа Г. Окислительный стресс: ключевой фактор в желудочно-кишечных осложнениях диабета. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2011; 23: 111–4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

73.

Cianciolo G, De Pascalis A, Di Lullo L, Ronco C, Zannini C, La Manna G.Фолиевая кислота и гомоцистеин при прогрессировании хронической болезни почек и сердечно-сосудистых заболеваний: что первично? Cardiorenal Med. 2017; 7: 255–66.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

74.

Гиввимани С., Мунджал С., Нараянан Н., Акил Ф., Тьяги Г., Метревели Н. и др. Гипергомоцистеинемия снижает перистальтику кишечника, что приводит к запорам. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012; 303: G281–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

75.

Dimidi E, Christodoulides S, Fragkos KC, Scott SM, Whelan K. Влияние пробиотиков на функциональный запор у взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Clin Nutr. 2014; 100: 1075–84.

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Yu T, Zheng YP, Tan JC, Xiong WJ, Wang Y, Lin L. Влияние пребиотиков и синбиотиков на функциональный запор. Am J Med Sci. 2017; 353: 282–92.

PubMed Статья Google ученый

77.

Накабаяси И., Накамура М., Каваками К., Охта Т., Като И., Учида К. и др. Влияние лечения синбиотиками на уровень пара-крезола в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе: предварительное исследование. Пересадка нефрола Dial. 2011; 26: 1094–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

78.

Салмеан Я.А., Сегал М.С., Палий С.П., Даль В.Дж. Добавка клетчатки снижает уровень пара-крезола в плазме у пациентов с хроническим заболеванием почек. J Ren Nutr. 2015; 25: 316–20.

CAS PubMed Статья Google ученый

79.

Макфарлейн К., Рамос К.И., Джонсон Д.В., Кэмпбелл К.Л. Добавки пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков при хронической болезни почек: систематический обзор и метаанализ. J Ren Nutr. 2019; 29: 209–20.

CAS PubMed Статья Google ученый

80.

Мацуо Х., Накамура К., Нисида А., Кубо К., Накагава Р., Сумида Ю. Случай гипермагниемии, сопровождающейся гиперкальциемией, вызванной слабительным магнием у пациента, находящегося на гемодиализе. Нефрон. 1995; 71: 477–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Jung GJ, Gil HW, Yang JO, Lee EY, Hong SY. Тяжелая гипермагниемия, вызывающая квадрипарез у пациента с ПАПД. Perit Dial Int. 2008; 28: 206.

CAS PubMed Google ученый

82.

Roerig JL, Steffen KJ, Mitchell JE, Zunker C. Злоупотребление слабительными: эпидемиология, диагностика и лечение. Наркотики. 2010; 70: 1487–503.

CAS PubMed Статья Google ученый

83.

Wald A. Вредно ли хроническое употребление стимулирующих слабительных для толстой кишки? J Clin Gastroenterol. 2003; 36: 386–9.

PubMed Статья Google ученый

84.

Muller-Lissner SA, Kamm MA, Scarpignato C, Wald A.Мифы и заблуждения о хронических запорах. Am J Gastroenterol. 2005; 100: 232–42.

PubMed Статья Google ученый

85.

Блэк СиДжей, Берр Н.Э., Куигли Е.М., Моайеди П., Хоутон, Лос-Анджелес, Форд А.С. Эффективность секретагогиков у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с запором: систематический обзор и сетевой метаанализ. Гастроэнтерология. 2018; 155: 1753–63.

CAS PubMed Статья Google ученый

86.

Накадзима А., Секи М., Танигучи С., Охта А., Гиллберг П.Г., Маттссон Дж. П. и др. Безопасность и эффективность элобиксибата при хроническом запоре: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 3 и открытого исследования фазы 3 с одной группой. Ланцет Гастроэнтерол Гепатол. 2018; 3: 537–47.

PubMed Статья Google ученый

87.

Gen S, Nobe K, Ikeda N. Новое слабительное средство Lubiprostone может улучшить гиперфосфатемию без разбавления водой.Ren Replace Ther. 2016; 2:50.

Артикул Google ученый

88.

De Lisle RC. Любипростон стимулирует высвобождение муцина в тонком кишечнике. BMC Gastroenterol. 2012; 12: 156.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

89.

Majewski M, Sarosiek I, Wallner G, Edlavitch SA, Sarosiek J. Стимуляция муцина, слизи и вязкости во время лубипростона у пациентов с хроническим запором может потенциально привести к увеличению смазки.Клин Транс Гастроэнтерол. 2014; 5: e66.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

90.

Mishima E, Fukuda S, Shima H, Hirayama A, Akiyama Y, Takeuchi Y, et al. Изменение кишечной среды под действием любипростона связано с улучшением индуцированной аденином ХБП. J Am Soc Nephrol. 2015; 26: 1787–94.

CAS PubMed Статья Google ученый

91.

Мозер А.Дж., Нигхот П.К., Рериг Б., Уэно Р., Бликслагер АТ. Сравнение активатора хлоридных каналов lubiprostone и перорального слабительного полиэтиленгликоля 3350 по восстановлению слизистого барьера в кишечнике свиней, поврежденном ишемией. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2008. 14: 6012–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

92.

Като Т., Хонда Ю., Курита Ю., Ивасаки А., Сато Т., Кессоку Т. и др. Любипростон улучшает проницаемость кишечника у людей, новый метод лечения повышенной проницаемости кишечника: проспективное рандомизированное пилотное исследование на здоровых добровольцах.PLoS One. 2017; 12: e0175626.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

93.

Шин А., Камиллери М., Колар Г., Эрвин П., Вест КП, Мурад М.Х. Систематический обзор с метаанализом: высокоселективные агонисты 5-HT4 (прукалоприд, велусетраг или наронаприд) при хронических запорах. Алимент Pharmacol Ther. 2014; 39: 239–53.

CAS PubMed Статья Google ученый

94.

Гао Р., Тао И, Чжоу Ц., Ли Дж., Ван Х, Чен Л. и др. ЛФК у пациентов с запорами: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2019; 54: 169–77.

CAS PubMed Статья Google ученый

95.

Кларксон М.Дж., Беннет П.Н., Фрейзер С.Ф., Уормингтон С.А. Упражнения для улучшения объективной физической функции у пациентов с терминальной стадией болезни почек на диализе: систематический обзор и метаанализ.Am J Physiol Renal Physiol. 2019; 316: F856–72.

CAS PubMed Статья Google ученый

96.

Ямагата К., Хосино Дж., Сугияма Х., Ханафуса Н., Шибагаки Ю., Комацу Ю. и др. Руководство по клинической практике почечной реабилитации: систематические обзоры и рекомендации лечебной физкультуры у пациентов с заболеваниями почек. Ren Replace Ther. 2019; 5: 28.

Артикул Google ученый

97.

Бом К., Шик-Макарофф К., Макрей Дж. М., Тан М., Томпсон С. Роль физических упражнений в улучшении результатов лечения пациентов на диализе, о которых сообщают пациенты: обзорный обзор. Semin Dial. 2019; 32: 336–50.

PubMed Статья Google ученый

98.

Modi RM, Hinton A, Pinkhas D, Groce R, Meyer MM, Balasubramanian G, et al. Внедрение устройства для модификации осанки при дефекации: влияние на паттерны дефекации у здоровых людей.J Clin Gastroenterol. 2019; 53: 216–9.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

99.

Сикиров Д. Сравнение натуживания при дефекации по трем позициям: результаты и значение для здоровья человека. Dig Dis Sci. 2003; 48: 1201–5.

PubMed Статья Google ученый

Запор и диарея при аутизме (также известная как страница «Poop»)

У многих детей аутизм и желудочно-кишечные проблемы идут рука об руку.Чтобы продемонстрировать, метаанализ нескольких исследований, опубликованных в Journal of Pediatrics, показывает, что «вероятность появления симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта у детей с РАС в четыре раза выше, чем у детей без РАС». Более того, анализ показал более высокие уровни желудочно-кишечных симптомов во всех четырех областях, включая общие проблемы с желудочно-кишечным трактом, диарею, запор и боль в животе.

В этой статье мы обсудим запор и диарею, в том числе:

• Общие признаки запора при аутизме
• Возможные причины хронического запора и / или диареи
• Советы по образу жизни, помогающие облегчить запор и диарею
• Продукты, которые помогают облегчить запор
• Предупреждение о MiraLAX 9374 903 несмотря на диетическое вмешательство, добавки и средства, упомянутые на этой странице, прочтите, пожалуйста, «Сложные желудочно-кишечные проблемы».

  ---

  Запор при аутизме

  Когда мы думаем о запоре, мы обычно думаем о временных эпизодах, когда наш стул напоминает твердые маленькие камешки, которые трудно вытолкнуть. Этот вид запора обычно проходит с изменением образа жизни, например с добавлением большего количества воды, фруктов, овощей и клетчатки в свой рацион.

  Однако это обычно не тот тип запора, с которым сталкиваются дети с аутизмом. Запоры, с которыми они борются, являются хроническими и очень болезненными.Иногда его сопровождают периодические приступы диареи.

  Может ли мой ребенок страдать запором, даже если у него ежедневная дефекация?

  Да. Фактически, многие родители детей с аутизмом даже не знают, что их ребенок страдает запором, потому что у ребенка ежедневная дефекация. Ребенок просто не выделяет достаточное количество стула.

  На конференциях TACA врачи говорят родителям, что вы должны видеть 8–10 дюймов стула в день. Если ваш ребенок пропускает день, значит, ему нужно выбросить гораздо больше стула.

  Поэтому важно обратить внимание на следующие три вещи, чтобы знать, здоров ли кишечник вашего ребенка или нет:

  • Текстура стула:
    • Он должен быть сформирован, но при этом мягкий и легко пропускаемый
  • Частота возникновения:
    • Стул должен происходить ежедневно
  • Количество выделенного стула:
    • Врачи предложить 8-10 дюймов в день

  Признаки запора при аутизме

  Поскольку многие дети с аутизмом борются с общением и интероцепцией (способностью чувствовать и понимать, что происходит в нашем теле), ваш ребенок может быть не в состоянии устно сообщить вам, что у него проблемы с какашкой или что у него болит живот.Следовательно, родителям часто приходится полагаться на поведение и внешние подсказки, чтобы узнать, страдает ли их ребенок запором.

  Ниже вы найдете список общих признаков и симптомов, которые могут указывать на то, что у вашего ребенка запор.

  Нарушение сна

  Ребенок, страдающий запором, часто просыпается посреди ночи из-за дискомфорта и с трудом может снова заснуть.

  Агрессия и членовредительство

  Запор очень болезненный.И если ваш ребенок не может сказать вам, что ему больно, его единственный выход — использовать свое поведение как форму общения. Это несчастье часто выражается в самоповреждении и агрессивном поведении. К сожалению, многие из наших детей очень долго страдают от этой боли; поэтому они не знают, каково жить без сильной желудочно-кишечной боли.

  Расхолаживание кишечника

  Интересно, что жидкий стул может быть признаком запора.Если большие массы стула затвердевают и собираются в толстой или прямой кишке, они могут образовывать закупорку. Когда это происходит, мягкий или жидкий стул сжимается вокруг закупорки, что приводит к частым или непроизвольным жидким испражнениям, которые можно принять за диарею.

  Внешний вид табурета

  Посмотрите на таблицу табуретов Bristol ниже. Первый и второй типы являются очевидными индикаторами запора. Однако типы шесть и седьмой могут указывать на диарею или закупорку, вызванную запором, как упоминалось выше.

  Ходьба на носках

  Ходьба на пальцах ног может возникнуть из-за сильной боли при запоре. Или это может быть способ удержать стул у ребенка. Эта статья о состояниях запора, «стояние на пальцах ног, вытягивание ног или раскачивание вперед и назад, предотвращающее анальное расслабление, являются типичными чертами [запора]».

  Ребенок не растет

  Отсутствие роста может быть связано с нарушением всасывания или отсутствием аппетита из-за запора. Это исследование демонстрирует прямое влияние запора на рост детей.

  Вонючая корма

  Вопреки распространенному мнению, какашки не должны пахнуть ужасно. Если стул ужасно пахнет, это может быть из-за чрезмерного роста патогенных бактерий или из-за того, что фекалии слишком долго сидели и ферментировались в толстой кишке. Стул, который движется по кишечнику в правильном темпе, не должен пахнуть необычно ужасно.

  Позирование

  Позирование — это когда ребенок наклоняется над чем-то, чтобы оказать давление на живот.Противодавление от позирования может облегчить боль в животе.

  Раздутый живот

  Иногда у наших детей большие, вздутые животы. Это может быть связано с накоплением старого стула или другой проблемой, такой как чрезмерный бактериальный рост в тонкой кишке (SIBO).

  Полосы в трусах и происшествиях с испражнениями

  Несчастные случаи с испражнениями и полосы на нижнем белье могут быть признаком того, что ваш ребенок не полностью выводит кал из прямой кишки.Если кишечник не опорожняется полностью, фекалии могут скапливаться в прямой кишке, вызывая ее чрезмерное растяжение. Если прямая кишка вашего ребенка становится слишком растянутой, он может потерять желание какать и попасть в несчастный случай, даже не подозревая об этом.

  В этом коротком видео объясняется, почему у детей с запором случаются повреждения какашек и пятна на трусах.

  Ночное недержание мочи

  Слишком большое количество стула в прямой кишке не оставляет места для расширения мочевого пузыря, поэтому несчастные случаи с мочеиспусканием становятся более частыми.

  Невозможно подключиться к туалету

  Когда стул непредсказуем или затруднен, приучить к туалету будет практически невозможно. В первую очередь необходимо решить проблему запора.

  Дети, приученные к туалету, слишком долго ругаются

  Стул не должен длиться долго. Если да, то это признак проблемы.

  Удар стула

  Закупорка стула — это тяжелое состояние кишечника, при котором твердая, сухая масса фекалий застревает в толстой или прямой кишке.Это ужасно болезненно.

  Симптомы закупорки стула включают:

  • Вздутие живота
  • Ночное пробуждение от боли
  • Резкие изменения в поведении
  • Признаки энкопреза, когда мягкий или жидкий стул обходит закупорку, например:
    • Тонкий ребристый стул
    • Хронические или чередующиеся приступы диареи
    • Полосы в трусах и несчастные случаи с экскрементами
    • Потеря аппетита

  Чтобы определить, есть ли у вашего ребенка закупорка стула, его врач назначит рентген брюшной полости, который называется KUB.Если поражение достаточно велико, может потребоваться медицинская помощь. Скорее всего, врач вашего ребенка назначит очистку, чтобы очистить толстую и прямую кишку от твердых фекалий. Для получения информации о том, как выполнить очистку без MiraLAX, которая имеет отношение к безопасности, щелкните здесь.

  Диарея при аутизме

  Частая диарея, возникающая от одного до нескольких раз в день, является серьезной медицинской проблемой. Если диарея продолжается в течение длительного периода времени (3-4 дня), немедленно обратитесь к врачу.

  Возможные причины диареи:

  • Слишком много:
    • Фрукты
    • Магний
    • Витамин C
    • Незаменимые жирные кислоты (Омега-3)
    • Клетчатка
  • Питьевая вода для ванн, содержащая соли Эпсома
  • Реакция на пищу (ы) или пищевые добавки )
  • Паразиты, такие как Giardia
  • Разрастание патогенных бактерий
  • Антибиотики (которые нарушили баланс кишечной флоры)
  • Инфекция, такая как Clostridium Difficile
  • Воспаление в кишечнике
  • Другие проблемы, которые необходимо идентифицировать с помощью детский гастроэнтеролог
  Возможные причины хронического запора и диареи

  Ниже вы найдете описания некоторых из наиболее распространенных причин хронического запора и диареи при аутизме.Ознакомление с этими причинами поможет при защите интересов ребенка на приемах к врачу.

  Пищевые добавки и лекарства

  Лекарства и добавки, прописанные по рецепту, которые обычно назначают людям с аутизмом, могут повлиять на работу кишечника. Например:

  • Лекарства, такие как Risperidone, Abilify, и некоторые рецепты, используемые для лечения ADD / ADHD, имеют побочные эффекты, включая запор.
  • Железо, кальций и 5-HTP — это добавки, которые обычно вызывают проблемы с запорами.
    • Врач вашего ребенка может посоветовать добавить или увеличить цитрат магния или что-то еще, чтобы стул оставался мягким.
  • Связующие вещества, такие как активированный уголь, также могут вызывать запор.
    • При использовании запейте их большим количеством воды и следите за своим ребенком.
  • Некоторые пробиотики, особенно Saccharomyces boulardii, могут вызывать запор или диарею.
  • Слишком много магния, рыбьего жира или витамина С может вызвать жидкий стул.
    • При начале приема или увеличении приема этих добавок / лекарств внимательно следите за испражнениями.
  Митохондриальная дисфункция

  Иногда запор возникает из-за митохондриальной дисфункции, которая очень часто встречается у детей с аутизмом. Он может замедлить перистальтику кишечника, вызывая хронический запор. Следовательно, лечение митохондриальной дисфункции с помощью митохондриального коктейля может быть очень полезным.

  Чтобы узнать больше о митохондриальной дисфункции и аутизме, щелкните здесь.

  Дисфункция щитовидной железы

  Дисфункция щитовидной железы — еще одно заболевание, распространенное при аутизме, которое может вызывать проблемы с дефекацией.Например, гипотиреоз может вызывать запоры и многие другие проблемы, включая задержку развития. В то время как гипертиреоз, менее распространенный, может способствовать диарее.

  Пищевая аллергия / повышенная чувствительность

  В основе проблемы может лежать пищевая аллергия или повышенная чувствительность. Может оказаться полезным тестирование на пищевую аллергию (IgE) и пищевую чувствительность (IgG).

  Для получения дополнительной информации о пищевой аллергии и чувствительности, включая лабораторные исследования, прочтите «Введение в диету без глютена, казеина и сои».

  Дисбактериоз кишечника

  Другой причиной хронического запора / диареи при аутизме является дисбактериоз кишечника. Это происходит при чрезмерном росте грибков и / или плохих бактерий в кишечнике. Дисбактериоз кишечника — это проблема, которую вы захотите обсудить с врачом функциональной медицины, который имеет знания и опыт в тестировании и лечении грибковых / патогенных разрастаний в кишечнике. Как правило, они назначают противогрибковые препараты или антибиотики, которые могут помочь облегчить запор.

  Потребность в оптоволокне

  Клетчатка может помочь при запоре. Но будьте осторожны: Y наш ребенок должен пить достаточно воды с добавками клетчатки, иначе клетчатка может иметь неприятные последствия для вас. Проконсультируйтесь с врачом о марках и дозировке. Любимые бренды включают Fibersure, ClearFiber и TruFiber. Кроме того, всегда проверяйте ингредиенты на этикетке, поскольку они иногда меняются и иногда содержат продукты из пшеницы или сои.

  Обратите внимание: клетчатка также может быть проблематичной, если у вашего ребенка митохондриальная дисфункция, SIBO или патогенетический бактериальный рост (клетчатка будет способствовать этому чрезмерному росту).Кроме того, пищевые добавки с клетчаткой могут вызвать появление водянистого стула.

  Советы по образу жизни, которые помогут облегчить запор и диарею

  Ниже вы найдете проверенные временем советы, которые помогут облегчить запор и диарею. Некоторые из этих предложений работают при запоре, некоторые — при диарее, а многие — и от того, и от другого.

  • Советы, которые работают при запоре, обозначаются буквой «C» внутри красного круга.
  • Советы, которые работают при диарее, обозначены буквой «D» внутри красного круга.
  Диета
  • Исключите глютен, молочные продукты, сою, искусственные ингредиенты и ограничьте потребление сахара.
  • Определите в рационе вашего ребенка продукты, вызывающие запор. Молоко и сыр вызывают сильные запоры, и иногда простое исключение всех молочных продуктов из рациона может иметь большое значение.
  • Бананы и орехи также могут вызывать сильный запор. Следите за их потреблением.
  • Полезно много цельных продуктов, фруктов и овощей.
  • Если это не помогает, изучите другие варианты, например, особую углеводную диету, отказоустойчивую диету или ротационную диету.
  Здоровые жиры

  Полезные жиры могут помочь при запоре. Убедитесь, что ваш ребенок получает достаточно здоровых жиров в своем рационе. Некоторые примеры включают:

  • Рыбий жир, масло печени трески, кокосовое масло, масло авокадо, миндальное масло, масло MCT, оливковое масло первого отжима и многое другое.

  Слишком много жиров вызывает жидкий стул, поэтому будьте бдительны. И поговорите со своим врачом о том, какие масла и сколько каждого из них подойдут вашему ребенку.

  Ферментированные продукты

  Ферментированные продукты содержат полезные живые бактерии, которые могут помочь в формировании дефекации.Начните с малого (чайная ложка) и постепенно поднимайтесь вверх.

  Будьте осторожны с ферментированными продуктами, если ваш ребенок чувствителен к продуктам с высоким содержанием гистамина.

  Питьевая вода

  Гидратация — ключ к успеху! Предпочтительным напитком должна быть фильтрованная вода. Это очень важно для нормальной работы желудочно-кишечного тракта. Убедитесь, что ваш ребенок получает много воды каждый день, даже если для этого нужно посылать его повсюду с бутылкой воды.

  Упражнение

  Упражнения помогают при запоре двумя способами.Во-первых, это сокращает время, необходимое для прохождения пищи по толстой кишке. Во-вторых, упражнения стимулируют естественное сокращение мышц кишечника.

  Табурет для ванной

  Согласно этому исследованию, опубликованному в Журнале клинической гастроэнтерологии, размещение ног на табурете в ванной, сидя на унитазе, может помочь вам испражняться. Squatty Potty — это стул, созданный для этой цели, но подойдет любой стул. Это видео объясняет, почему сидеть на корточках намного лучше, чем сидеть на унитазе.

  Массаж живота

  Массаж живота может быть эффективным при лечении хронического запора за счет увеличения числа испражнений, сокращения времени прохождения и снятия боли. Вот видео, в котором объясняется, как делать массаж кишечника.

  Сырой «Зеленый сок»

  Естественные ферменты в сырых фруктах и ​​овощах помогают пищеварению.

  • Возьмите свежие органические зеленые фрукты и овощи и измельчите их в блендере или выдавите сок.
    • Примеры включают шпинат, грушу, сельдерей или все, что разрешено.
  • Давайте одну столовую ложку «зеленого сока» с каждым приемом пищи.
  • Если вы используете стеклянную банку для хранения сока или смузи в холодильнике, его хватит на 3 дня.
  Свежевыжатый лимон в теплой воде
  • Лимон делает организм более щелочным.
  • Стимулирует работу печени и способствует оттоку желчи, что, в свою очередь, способствует пищеварению.
  • Дайте это натощак, желательно с утра.
  • Обязательно используйте соломинку, когда пьете воду с лимоном, чтобы защитить зубы.
  • В этой статье содержится дополнительная информация о пользе лимонной воды.
  Предупреждение о Miralax

  Часто родителям рекомендуют давать ребенку МираЛАКС, чтобы облегчить запор. MiraLAX — полиэтиленгликоль (ПЭГ) 3350. Полиэтилен — наиболее распространенная форма пластика.В сочетании с гликолем образует жидкость.

  Когда ребенок принимает МираЛАКС, он пьет пластик. Если у этого ребенка проницаемая слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, как у многих детей с аутизмом, то пластик может попасть прямо в кровоток.

  Это исследование показало, что ПЭГ подавлял большую часть метаболической активности фекальной флоры, что было продемонстрировано снижением общего количества короткоцепочечных жирных кислот, бутирата, ацетата и массы фекальных бактерий. Эти короткоцепочечные жирные кислоты поддерживают здоровье толстой кишки, и неизвестно, каков будет результат при длительном применении ПЭГ.

  Бутират, в частности, необходим для энергетического обмена. Поскольку мы уже знаем, что у детей с аутизмом возникают проблемы с выработкой достаточного количества энергии, мы не хотим давать им продукт, который усугубит ситуацию.

  Важно принимать обоснованные решения — дополнительную информацию о MiraLAX от FDA можно найти здесь.

  Заключение

  Таким образом, многие дети с аутизмом страдают от болезненных желудочно-кишечных заболеваний. Поскольку наши дети испытывают трудности с общением и перехватом, родителям необходимо следить за признаками и симптомами хронического запора.Чтобы определить, здоровы ли привычки кишечника вашего ребенка, может потребоваться наблюдение за частотой, структурой и количеством испражнений. В идеале вам нужны табуреты, которые:

  • Имеют форму, но мягкие и легко пропускаются (текстура)
  • Имеют длину 8-10 дюймов (количество)
  • Встречаются ежедневно (частота)

  Продолжительная диарея и / или запор НЕ приемлемы для любого ребенка, и оба требуют медицинского вмешательства. Если эти симптомы продолжаются более трех-четырех дней, пора обратиться за медицинской помощью.

  Прежде всего, немедленно обратитесь к врачу вашего ребенка, если симптом сопровождает лихорадку; длительные периоды нерегулярной дефекации, что может привести к обезвоживанию или другим проблемам; резкое изменение поведения; или потеря сна или аппетита в течение длительного периода времени.

  Дополнительное чтение:

  ---

  * Все содержание этой статьи носит исключительно информационный характер. Кроме того, он не заменяет профессиональные консультации, диагностику или лечение.По этой причине всегда обращайтесь за советом к своему врачу, терапевту или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами или проблемами, которые могут у вас возникнуть.

  Воспалительное заболевание кишечника и пожилые люди: обзор | Журнал Крона и колита

  Аннотация

  Воспалительные заболевания кишечника — распространенное явление среди пожилых людей, с растущими показателями заболеваемости и распространенности. По сравнению с более молодыми пациентами с ВЗК, генетика меньше влияет на патогенез ВЗК с более старым началом, а дисбактериоз и нарушение регуляции иммунной системы играют более значительную роль.У пожилых людей диагностика может быть затруднена, поскольку в этой популяции многие другие распространенные заболевания могут имитировать ВЗК. Клинические проявления ВЗК с более старым началом различны, и пациенты, как правило, имеют меньшую траекторию заболевания. Несмотря на многочисленные эффективные стратегии медикаментозного и хирургического лечения взрослых с болезнью Крона и язвенным колитом, исследования эффективности обычно исключают пожилых людей. В связи с быстрым старением населения и увеличением заболеваемости болезнью Крона и язвенным колитом недостаток данных о пожилых людях с ВЗК становится все более важной клинической проблемой.

  1. Введение

  Воспалительное заболевание кишечника [ВЗК], хроническое воспалительное состояние кишечника, включает два основных подтипа: язвенный колит [ЯК] и болезнь Крона [БК]. Долгое время считалось, что это заболевание молодых, 10–30% пациентов, живущих с воспалительным заболеванием кишечника, старше 60 лет, либо страдали от ВЗК в возрасте, либо развивались в пожилом возрасте. ¹

  Для описания пожилых пациентов с ВЗК используются различные определения.Совсем недавно пожилые люди с ВЗК определялись как пациенты в возрасте ≥ 60 лет. ² Кроме того, есть две отдельные группы пожилых пациентов с ВЗК: 1] пациенты, которые переходят в пожилой возраст с ВЗК после постановки диагноза в более молодом возрасте; и 2] лиц, диагностированных в позднем возрасте [≥ 60 лет]. Возникновение ВЗК в более старшем возрасте может быть связано с меньшим прогрессированием заболевания, ^2,3 поднимает вопрос о том, имеет ли ВЗК у всех возрастных групп особый патогенез. ⁴ Хотя эти две группы пациентов не всегда отдельно исследуются в научных исследованиях, различие между этими двумя группами, вероятно, указано. Этот подход рекомендуется по двум причинам: 1] для обеспечения оценки вариабельности толерантности и ответа на лечение ВЗК; и 2] для выявления возрастных различий в клиническом течении ВЗК с более старым началом, которые могут повлиять на подход к ведению и лечению.

  При диагностике и лечении ВЗК с более старым началом существуют клинические проблемы.Исследования, посвященные лечению ВЗК у пожилых людей, были больше сосредоточены на побочных эффектах терапии, что потенциально ограничивает полезные варианты лечения для пожилых людей. В этом обзоре мы даем характеристику ВЗК у пожилых людей и обсуждаем ее лечение.

  2. Эпидемиология

  Примерно 10–15% ВЗК в США диагностируется после 60 лет. ^5,6 Этот уровень заболеваемости является консервативным, поскольку истинную частоту ВЗК с более старым началом бывает трудно определить из-за большей сложности диагностики. этих пациентов и методологии текущих эпидемиологических исследований.

  Якобы в более старшем возрасте более распространены, чем БК, и чаще встречаются у пожилых мужчин, чем у женщин. ^2,7,8 Заболеваемость ВЗК во всем мире варьируется в зависимости от региона, обычно самая высокая в западных странах и самая низкая в развивающихся странах. ⁹ Заболеваемость БК и ЯК в США составляет 4/100000 / год и 6–8 / 100000 / год, соответственно, у лиц старше 60 лет. ^5,6 Среди пожилых пациентов во всем мире заболеваемость БК и ЯК составляет 3/100000 и 3–11 / 100000, соответственно, в Европе и 0.4–6 / 100 000 и 0,1–1 / 10000, соответственно, в Азии. ^2,3 В Азии примерно 15% впервые диагностированных случаев ВЗК приходится на возраст> 60 лет. ^10,11 При обследовании самой большой на сегодняшний день когорты пациентов с более старым началом ВЗК, возраст> 60 лет на момент постановки диагноза составлял 1/20 и 1/8 всех случаев БК и ЯК, соответственно. ² Заболеваемость ВЗК снижается с каждым последующим десятилетием после 60 лет, при этом 25% людей диагностируются в возрасте 70 лет, а 10% — в возрасте 80 лет. ¹²

  Хотя заболеваемость и распространенность ВЗК у взрослых могут быть стабильными в нескольких развитых странах, в Азии и некоторых частях Европы показатели растут среди обоих полов и во всех возрастных группах, за исключением очень молодых и тех, кто> 80. ^3,13,14 Основными причинами этой тенденции может быть сочетание растущей урбанизации, большей осведомленности о ВЗК среди поставщиков медицинских услуг, лучшего доступа к медицинской помощи и колоноскопии, а также достижений в диагностических методах. ⁹ Поскольку смертность от ВЗК повышена лишь незначительно и болезнь чаще всего диагностируется у молодых, ожидается, что ее общая распространенность среди людей старшего возраста существенно вырастет. ^9,15

  3. Патофизиология

  Считается, что

  ВЗК развивается у генетически предрасположенных людей, у которых развивается аберрантная иммунная система, которая неадекватно реагирует на кишечные организмы и их побочные продукты. Факторы окружающей среды могут играть роль на различных этапах этого процесса, но не были специально изучены у пожилых пациентов с ВЗК.Генетика, по-видимому, менее важна при ВЗК с более старым началом, чем у пациентов, диагностированных в более раннем возрасте. При БК 16% пациентов моложе 17 лет имели семейный анамнез ВЗК по сравнению с 7% пациентов старше 60 лет, ² , тогда как при ЯК 13% пациентов моложе 17 лет имели семейный анамнез ВЗК по сравнению только 3% из них старше 60 лет. ²

  При воздействии антигенов в кишечнике кишечник должен отличать безвредные антигены от вредных. Этому различию способствуют неповрежденный и функциональный кишечный эпителий, врожденная иммунная система и адаптивная иммунная система, состоящая в основном из B- и T-клеток, которые реагируют на чужеродные антигены.При старении уменьшение количества наивных предшественников Т-клеток и нарушение способности Т-клеток виртуальной памяти способствуют снижению ответов Т-клеток. ¹⁶ Это возрастное иммунное старение связано с изменениями в составе кишечной микробиоты, повышая риск аберрантной иммунной системы и развития ВЗК. ^17,18,19,20

  Влияние старения на микробиоту кишечника человека и ее баланс с иммунной системой хозяина может быть связано с прогрессированием гериатрических синдромов и заболеваний у пожилых людей. ²¹ Основные физиологические изменения влияют на состав и функцию кишечной микробиоты у пожилых людей, включая снижение перистальтики кишечника, увеличение времени транзита, задержку фекалий, изменения в питании, связанные со снижением обоняния и вкуса, разрушение зубов и дисфагию. ²² Кроме того, увеличение использования лекарств, включая слабительные и антибиотики, также влияет на микробиоту кишечника. ²² Состав бактерий меняется у пожилых людей с уменьшением количества анаэробов [e.грамм. Bifidobacteria ] как по численности, так и по видовому разнообразию, а также к увеличению факультативных анаэробов, включая стрептококки, стафилококки, энтерококки и энтеробактерии, баланс, связанный с ВЗК. ^21,23 Дряхлость, гериатрический синдром, характеризующийся ограниченными физиологическими резервами и нарушенной устойчивостью к стрессорам, может быть связан с более глубоким дисбактериозом кишечника. Ван Тонгерен и др. обнаружил, что у слабых пожилых людей в 26 раз меньше анаэробов и в несколько раз больше энтеробактерий, чем у здоровых или менее хрупких пожилых людей. ²⁴

  4. Дифференциальный диагноз и клиника

  Установление окончательного диагноза ВЗК у пожилых людей может быть сложной задачей. Болезнь у пожилых людей часто осложняется физическими изменениями старения, сопутствующими сопутствующими заболеваниями и атипичными проявлениями. Часто встречаются ненадежность результатов физикального обследования и недостаточная чувствительность лабораторных исследований, что еще больше усложняет диагностический процесс. ²⁵ Кроме того, даже с развитием диагностических инструментов воспаление кишечника, вызванное различными причинами, может имитировать ВЗК [Таблица 1].

  Таблица 1.

  Дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника у пожилых людей. ^86,87

  Болезнь .	Клинические характеристики .	Отличительные выводы .
  Инфекционный колит	Диарея с возможной кровью, лихорадкой, дизентерией	Псевдомембраны при эндоскопии с Clostridium difficile , положительные результаты исследований стула
  17, вызванный дефицитом железа в крови, анестезия, вызванная железом 917ocol1745 , непроходимость, перфорация	Стриктура тонкой кишки, похожая на диафрагму, пожилые люди, особенно подверженные риску
  Ишемический колит	Острое начало боли в животе с последующей кровавой диареей	Сегментарная область травмы, ректальная щадящая, резкий переход между нормальным и пораженным слизистая оболочка
  Сегментарный колит, связанный с дивертикулами [SCAD]	Кровянистый стул, диарея, боль в животе	Воспаление только в дивертикуле и вокруг него
  Лучевой колит	Кровянистая диарея в течение нескольких лет, тенеза в течение нескольких лет после облучения брюшной полости / таза	Гистологически, фиброз и капиллярная телеангиэктазия
  Диверсионный колит	Возникает при хирургическом отклонении петли кишечника, в большинстве случаев бессимптомно, но может иметь боль в животе и кровянистые / слизистые выделения	917 46	917 гиперплазия лимфоузлов	Синдром солитарной язвы прямой кишки	Ректальное кровотечение, напряжение, переполнение таза	Гистологически утолщение слизистой оболочки и структурное искажение крипты, гладкие мышцы и коллаген замещают собственную пластинку

  Болезнь .	Клинические характеристики .	Отличительные выводы .
  Инфекционный колит	Диарея с возможной кровью, лихорадкой, дизентерией	Псевдомембраны при эндоскопии с Clostridium difficile , положительные результаты исследований стула
  17, вызванный дефицитом железа в крови, анестезия, вызванная железом 917ocol1745 , непроходимость, перфорация	Стриктура тонкой кишки, похожая на диафрагму, пожилые люди, особенно подверженные риску
  Ишемический колит	Острое начало боли в животе с последующей кровавой диареей	Сегментарная область травмы, ректальная щадящая, резкий переход между нормальным и пораженным слизистая оболочка
  Сегментарный колит, связанный с дивертикулами [SCAD]	Кровянистый стул, диарея, боль в животе	Воспаление только в дивертикуле и вокруг него
  Лучевой колит	Кровянистая диарея в течение нескольких лет, тенеза в течение нескольких лет после облучения брюшной полости / таза	Гистологически, фиброз и капиллярная телеангиэктазия
  Диверсионный колит	Возникает при хирургическом отклонении петли кишечника, в большинстве случаев бессимптомно, но может иметь боль в животе и кровянистые / слизистые выделения	917 46	917 гиперплазия лимфоузлов	Синдром солитарной язвы прямой кишки	Ректальное кровотечение, напряжение, переполнение таза	Гистологически утолщение слизистой оболочки и структурное искажение крипт, гладкие мышцы и коллаген замещают собственную пластинку

  Таблица 1.

  Дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника у пожилых людей. ^86,87

  Болезнь .	Клинические характеристики .	Отличительные выводы .
  Инфекционный колит	Диарея с возможной кровью, лихорадкой, дизентерией	Псевдомембраны при эндоскопии с Clostridium difficile , положительные результаты исследований стула
  17, вызванный дефицитом железа в крови, анестезия, вызванная железом 917ocol1745 , непроходимость, перфорация	Стриктура тонкой кишки, похожая на диафрагму, пожилые люди, особенно подверженные риску
  Ишемический колит	Острое начало боли в животе с последующей кровавой диареей	Сегментарная область травмы, ректальная щадящая, резкий переход между нормальным и пораженным слизистая оболочка
  Сегментарный колит, связанный с дивертикулами [SCAD]	Кровянистый стул, диарея, боль в животе	Воспаление только в дивертикуле и вокруг него
  Лучевой колит	Кровянистая диарея в течение нескольких лет, тенеза в течение нескольких лет после облучения брюшной полости / таза	Гистологически, фиброз и капиллярная телеангиэктазия
  Диверсионный колит	Возникает при хирургическом отклонении петли кишечника, в большинстве случаев бессимптомно, но может иметь боль в животе и кровянистые / слизистые выделения	917 46	917 гиперплазия лимфоузлов	Синдром солитарной язвы прямой кишки	Ректальное кровотечение, напряжение, переполнение таза	Гистологически утолщение слизистой оболочки и структурное искажение крипты, гладкие мышцы и коллаген замещают собственную пластинку

  Болезнь .	Клинические характеристики .	Отличительные выводы .
  Инфекционный колит	Диарея с возможной кровью, лихорадкой, дизентерией	Псевдомембраны при эндоскопии с Clostridium difficile , положительные результаты исследований стула
  17, вызванный дефицитом железа в крови, анестезия, вызванная железом 917ocol1745 , непроходимость, перфорация	Стриктура тонкой кишки, похожая на диафрагму, пожилые люди, особенно подверженные риску
  Ишемический колит	Острое начало боли в животе с последующей кровавой диареей	Сегментарная область травмы, ректальная щадящая, резкий переход между нормальным и пораженным слизистая оболочка
  Сегментарный колит, связанный с дивертикулами [SCAD]	Кровянистый стул, диарея, боль в животе	Воспаление только в дивертикуле и вокруг него
  Лучевой колит	Кровянистая диарея в течение нескольких лет, тенеза в течение нескольких лет после облучения брюшной полости / таза	Гистологически, фиброз и капиллярная телеангиэктазия
  Диверсионный колит	Возникает при хирургическом отклонении петли кишечника, наиболее бессимптомно, но может иметь боль в животе и кровянистые / слизистые выделения	917 917	917 гиперплазия лимфоузлов	Синдром солитарной язвы прямой кишки	Ректальное кровотечение, напряжение, переполнение таза	Гистологически утолщение слизистой оболочки и архитектурное искажение крипт, гладкие мышцы и коллаген заменяют собственную пластинку

  Клинические проявления ВЗК при диагнозе у пожилых и молодых людей различаются пациенты [Таблица 2].По сравнению с более молодыми пациентами, более старое начало ВЗК чаще проявляется изолированным воспалением толстой кишки и перианальными свищами, реже — заболеваниями тонкой кишки и верхних отделов желудочно-кишечного тракта. ^2,3 Клинически более старое начало CD чаще проявляется ректальным кровотечением и реже — диареей, болями в животе и потерей веса. ² Кроме того, более старое начало CD чаще ассоциируется с воспалительным фенотипом, чем с тяжелым и проникающим заболеванием. Между тем, пациенты с ЯК, как правило, имеют менее изолированный проктит, но более выраженное воспаление левой кишки и меньше ректального кровотечения и боли в животе ^2,3 В целом, при диагностике более старое начало ВЗК может быть связано с меньшим количеством признаков и симптомов, с закономерность, скорее всего, связана с локализацией заболевания и снижением воспалительной нагрузки кишечника.

  Таблица 2.

  Клинические проявления воспалительного заболевания кишечника у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми [на основе ссылок 3 и 4].

  Локализация болезни U45 45 Менее распространены 745 Более часто

  Клиническое проявление .	Пожилые .	Молодежь .
  Общие симптомы	Более тонкие	Более вопиющие
  Симптомы БК	Более частое ректальное кровотечение с меньшим поносом, болями в животе, лихорадкой, потерей веса	Потеря веса без крови Симптомы ЯК	Меньше боли в животе и ректальное кровотечение	Больше ректального кровотечения и боли в животе
  Локализация заболевания в CD	Более толстая кишка с перианальными свищами	Более терминальная подвздошная и илеоколоническая болезнь
  Более левостороннее воспаление ободочной кишки, менее изолированный проктит	Более обширный колит
  Поведение CD	Более выраженное воспалительное заболевание	Более строгое и проникающее заболевание
  Внекишечные проявления
  Течение болезни	Локализация болезни с большей вероятностью останется стабильной при БК и ЯК; Фенотип CD с большей вероятностью останется стабильным	Локализация заболевания с большей вероятностью будет распространяться на CD и UC; Фенотип CD с большей вероятностью распространяется от воспалительного заболевания до болезни строгания и свищей

  Локализация болезни U45 45 Менее распространены 745 Более часто

  Клиническое проявление .	Пожилые .	Молодежь .
  Общие симптомы	Более тонкие	Более вопиющие
  Симптомы БК	Более частое ректальное кровотечение с меньшим поносом, болями в животе, лихорадкой, потерей веса	Потеря веса без крови Симптомы ЯК	Меньше боли в животе и ректальное кровотечение	Больше ректального кровотечения и боли в животе
  Локализация заболевания в CD	Более толстая кишка с перианальными свищами	Более терминальная подвздошная и илеоколоническая болезнь
  Более левостороннее воспаление ободочной кишки, менее изолированный проктит	Более обширный колит
  Поведение CD	Более выраженное воспалительное заболевание	Более строгое и проникающее заболевание
  Внекишечные проявления
  Течение болезни	Локализация болезни с большей вероятностью останется стабильной при БК и ЯК; Фенотип CD с большей вероятностью останется стабильным	Локализация заболевания с большей вероятностью будет распространяться на CD и UC; Фенотип CD с большей вероятностью распространяется от воспалительного заболевания до болезни строгания и свищей

  Таблица 2.

  Клинические проявления воспалительного заболевания кишечника у пожилых людей по сравнению с молодыми людьми [на основе ссылок 3 и 4].

  Локализация болезни U45 45 Менее распространены 745 Более часто

  Клиническое проявление .	Пожилые .	Молодежь .
  Общие симптомы	Более тонкие	Более вопиющие
  Симптомы БК	Более частое ректальное кровотечение с меньшим поносом, болями в животе, лихорадкой, потерей веса	Потеря веса без крови Симптомы ЯК	Меньше боли в животе и ректальное кровотечение	Больше ректального кровотечения и боли в животе
  Локализация заболевания в CD	Более толстая кишка с перианальными свищами	Более терминальная подвздошная и илеоколоническая болезнь
  Более левостороннее воспаление ободочной кишки, менее изолированный проктит	Более обширный колит
  Поведение CD	Более выраженное воспалительное заболевание	Более строгое и проникающее заболевание
  Внекишечные проявления
  Течение болезни	Локализация болезни с большей вероятностью останется стабильной при БК и ЯК; Фенотип CD с большей вероятностью останется стабильным	Локализация заболевания с большей вероятностью будет распространяться на CD и UC; Фенотип CD с большей вероятностью распространяется от воспалительного заболевания до болезни строгания и свищей

  Локализация болезни U45 45 Менее распространены 745 Более часто

  Клиническое проявление .	Пожилые .	Молодежь .
  Общие симптомы	Более тонкие	Более вопиющие
  Симптомы БК	Более частое ректальное кровотечение с меньшим поносом, болями в животе, лихорадкой, потерей веса	Потеря веса без крови Симптомы ЯК	Меньше боли в животе и ректальное кровотечение	Больше ректального кровотечения и боли в животе
  Локализация заболевания в CD	Более толстая кишка с перианальными свищами	Более терминальная подвздошная и илеоколоническая болезнь
  Более левостороннее воспаление ободочной кишки, менее изолированный проктит	Более обширный колит
  Поведение CD	Более выраженное воспалительное заболевание	Более строгое и проникающее заболевание
  Внекишечные проявления
  Течение болезни	Локализация болезни с большей вероятностью останется стабильной при БК и ЯК; Фенотип CD с большей вероятностью останется стабильным	Локализация заболевания с большей вероятностью будет распространяться на CD и UC; Фенотип CD с большей вероятностью распространяется от воспалительного заболевания до болезни строгания и свищей

  5.Лечение

  Подход к лечению ВЗК включает три основные цели: 1] вызвать и поддерживать ремиссию; 2] предотвратить осложнения, связанные с заболеванием; и 3] улучшить качество жизни и свести к минимуму побочные эффекты. Стратегии лечения основаны на локализации и тяжести воспаления и учитывают естественную историю болезни.

  Более старое начало ВЗК обычно не связано с прогрессированием заболевания [Таблица 2]. Во французской когорте с последующим наблюдением не менее 2 лет локализация болезни Крона не прогрессировала у 92% пациентов. ² Среди пациентов с ЯК с проктитом и левосторонним колитом 3% и 5%, соответственно, прогрессировали до обширного колита. В целом степень ЯК оставалась стабильной у 84% пациентов. ² Со временем у 0–17% пациентов старше 60 лет наблюдается прогрессирование болезни, причем показатели ниже, чем у более молодых пациентов. ^2,3

  Определение наиболее подходящего терапевтического подхода к пожилым людям является сложной задачей из-за множества факторов. Во-первых, отсутствуют исследования эффективности лекарств у пожилых пациентов, поскольку большинство из них исключено, особенно из испытаний с иммунодепрессантами. ¹ Также соответствующие клинические конечные точки [т.е. субъективное против объективного] неясны для пожилых людей. Кроме того, мультиморбидность увеличивает сложность принятия решений о медикаментозном лечении, а полипрагмазия повышает риск несоблюдения режима лечения и взаимодействия с другими лекарственными средствами. ²⁶ В конечном итоге предпочтения пациента, ценности и цели ухода должны помогать направлять терапию, и у многих пожилых людей наличие возрастных состояний, гериатрических синдромов, таких как когнитивные нарушения и другие функциональные нарушения, влияют на цели ухода и лечения. параметры.

  5.1. Мезаламин

  Терапия первой линии при ЯК легкой и средней степени тяжести, месаламин назначается 84% пациентов с ЯК> 60 лет [Рисунок 1]. ² Исследования использования месаламина при БК легкой и средней степени тяжести противоречивы, хотя пациенты с БК с колитом могут получить пользу от его использования. ²⁷ Тем не менее, среди пациентов с БК с более старым началом 80% назначают месаламин, вероятно, из-за комбинации отсутствия вариантов лечения БК легкой-средней степени тяжести и нерешительности в переходе к терапии иммунодепрессантами.Местные методы лечения мезаламином включают суппозитории при заболевании в 10-сантиметровом дистальном отделе прямой кишки и клизмы, которые потенциально могут лечить воспаление вплоть до изгиба селезенки. У пациентов с язвенным проктитом комбинация перорального и местного мезаламина более эффективна, чем любой другой. ²⁸

  Рисунок 1.

  Использование лекарств от воспалительного заболевания кишечника пациентами с диагнозом после 60 лет [на основе Charpentier et al. Gut 2014].

  Рисунок 1.

  Использование лекарств от воспалительного заболевания кишечника пациентами с диагнозом после 60 лет [на основе Charpentier et al. Gut 2014].

  Несколько факторов способствуют значительному несоблюдению режима приема месаламина у пожилых людей, включая шестую таблетку, частоту дозирования, полипрагмазию, финансовые факторы и предполагаемый риск побочных эффектов. Хотя серьезные побочные эффекты случаются редко, показатели приверженности к лечению составляют 40–60% на основе самоотчетов и измерений количества лекарств в моче. ^29,30 Было показано, что ежедневное дозирование улучшает соблюдение режима приема и снижает количество таблеток. ²⁸ Сотрудничество между пациентами, фармацевтами, фармацевтическими компаниями и врачами до и во время терапии может помочь решить некоторые из этих проблем.

  Возрастные условия могут усложнить применение местных агентов. Нарушение функционального статуса, часто встречающееся в гериатрической популяции, может препятствовать самостоятельному введению ректальных суппозиториев или клизм. Недержание кала, распространенное у пожилых людей, может ограничивать способность удерживать местные агенты. ³¹ Этим пациентам может быть полезно использование пены с гидрокортизоном, особенно если у них более дистальная форма заболевания.

  Хотя в целом 5-аминосалицилаты [5-ASA] обычно считаются безопасными и эффективными, возникают важные побочные эффекты и лекарственные взаимодействия. Наиболее частые побочные реакции включают тошноту и рвоту, головную боль, боль в животе и сыпь. ²⁸ Также может произойти парадоксальное обострение колита. ³² Нефротоксичность — потенциально редкий, но значимый исход у пациентов, принимающих месаламин, со средней частотой 0,26% на пациенто-год. Заболеваемость, по-видимому, не связана со сроками, дозировкой или составом 5-ASA. ²⁸ Таким образом, следует соблюдать осторожность у пациентов с основным заболеванием почек, а также следует проверять функцию почек до и во время терапии. Лейкопения может возникнуть при использовании мезаламинных агентов в сочетании с тиопуринами из-за повышения уровня 6-тиогуанина, активного метаболита азатиоприна и 6-меркаптопурина [6-MP]. ³³

  5.2. Антибиотики

  Различные антимикробные агенты были изучены при CD и UC, но дали неоднозначные результаты. ³⁴ Антибиотики могут лучше всего работать у пациентов с БК легкой-средней степени, ограниченным толстой кишкой, и должны использоваться в течение длительного периода для поддержания эффективности. Ципрофлоксацин и метронидазол, обычно используемые в комбинации, являются двумя наиболее часто используемыми антибиотиками при ВЗК. Фторхинолоны обычно связаны с колитом Clostridium difficile , который может иметь более тяжелое течение у пожилых людей. ³⁵ Ципрофлоксацин может приводить к аномалиям центральной нервной системы, включая снижение порога судорог, что может быть вызвано снижением уровня фенитоина у пациентов с известным судорожным расстройством.Кроме того, пожилые люди, принимающие ципрофлоксацин, могут подвергаться особому риску разрыва сухожилия и удлинения интервала QT. ³⁶ И ципрофлоксацин, и метронидазол могут взаимодействовать с варфарином, продлевая протромбиновое время. Использование метронидазола, особенно в более высоких дозах, связано с периферической невропатией. ³⁷ Тошнота, анорексия и металлический привкус во рту также могут возникать при приеме метронидазола. ³⁸ Эти побочные эффекты могут быстро ухудшить состояние питания ослабленного пациента.

  5.3. Стероиды

  Кортикостероиды эффективны для установления, но не поддержания ремиссии при ВЗК средней и тяжелой степени. ^28,39 Длительное применение кортикостероидов сопряжено с риском значительных системных побочных эффектов, включая повышенный риск остеопороза, оппортунистических инфекций и смерти [Рисунок 2]. ^40,41 Существует повышенный риск остеопороза и остеонекроза с более высокими кумулятивными дозами кортикостероидов. ⁴² Риск перелома шейки бедра наиболее высок у пациентов старше 60 лет. ²⁸ Длительное употребление может привести к неконтролируемому или впервые возникшему диабету, предрасположить пациентов к катаракте и глаукоме, ухудшить уже существующую гипертензию и усугубить предыдущие психиатрические диагнозы, особенно у пожилых пациентов. ^28,39,43

  Рисунок 2.

  Рекомендации по лечению воспалительного заболевания кишечника у пожилых людей.

  Рисунок 2.

  Рекомендации по лечению воспалительного заболевания кишечника у пожилых людей.

  Будесонид в основном используется для индукции ремиссии у пациентов с БК с воспалением правой толстой и дистальной части тонкой кишки.Новый мультиматричный состав с высвобождением был одобрен для использования при обширном ЯК от легкой до умеренной степени тяжести. ⁴⁴ Будесонид из-за высокого метаболизма первого прохождения имеет меньшую системную абсорбцию, что может привести к меньшему количеству побочных эффектов. ^45,46

  5.4. Иммуномодифицирующие агенты

  Пожилым пациентам с резистентностью к мезаламину или потребностью в кортикостероидах могут быть полезны 6-МП, азатиоприн или метотрексат для поддерживающей терапии при ВЗК и циклоспорин для терапии экстренной помощи при тяжелом ЯК.6-МП и азатиоприн эффективны для поддержания ремиссии при ЯК и БК, тогда как внутримышечный метотрексат эффективен при умеренной и тяжелой БК. ^28,39 По-видимому, нет никакой разницы в эффективности иммуномодифицирующих агентов между пациентами в возрасте> 60 лет и более молодыми пациентами. ⁴⁷ Однако при ретроспективном анализе пациентов с ВЗК ≥ 65 лет, в то время как треть пациентов длительно принимали кортикостероиды, только 6% принимали 6-МП или азатиоприн, и только 1% принимали метотрексат, что позволяет предположить, что это агенты недостаточно используются у пожилых людей. ²⁶

  Неуверенность в применении иммуномодифицирующих агентов, вероятно, связана с возможностью побочных реакций [Рисунок 2]. Тиопурины, 6-МП и азатиоприн могут привести к лейкопении и трансаминиту, поэтому у пожилых людей очень важен контроль общего анализа крови и ферментов печени. Тестирование на генетику и ферментативную активность тиопуринметилтрансферазы может помочь предотвратить токсичность за счет выявления лиц, подверженных риску миелосупрессии. ^48,49 Острый панкреатит возникает у 3% пациентов, обычно в течение первых недель после начала приема тиопуринов. ⁵⁰ Тошнота и диспепсия без воспаления поджелудочной железы являются наиболее частыми побочными эффектами. Эти потенциальные нежелательные явления одинаковы для всех возрастных групп. ⁵¹ Частота неходжкинской лимфомы увеличивается с использованием тиопурина и, по-видимому, еще больше увеличивается с продолжительностью использования, сопутствующими ингибиторами фактора некроза опухоли [анти-TNF] и с возрастом. ^52,53 Кроме того, 6-МП и азатиоприн связаны с повышенным риском развития немеланомного рака кожи, поэтому этим пациентам следует ежегодно проходить обследование кожи. ⁵⁴

  Метотрексат может вызывать тошноту, усталость, стоматит и сыпь. Сопутствующий прием фолиевой кислоты может улучшить или предотвратить эти побочные эффекты. ⁵⁵ Нет данных об увеличении риска лимфомы при использовании метотрексата. ⁵⁶ Циклоспорин может ухудшить артериальную гипертензию и почечную недостаточность, общие проблемы со здоровьем у пожилых людей, поэтому в этой возрастной группе следует соблюдать осторожность.

  Аллопуринол и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] могут усиливать миелосупрессивные эффекты тиопуринов. ⁵⁷ В то время как азатиоприн и 6-МП мешают метаболизму варфарина, снижая его антикоагулянтные свойства, метотрексат может усиливать его антикоагулянтные свойства. ⁵⁷ Нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] могут повышать концентрацию метотрексата. ⁵⁸ Петлевые диуретики и метотрексат взаимно могут изменять концентрацию друг друга. ⁵⁸

  5.5. Агенты против TNF

  Препараты

  против TNF могут применяться при умеренной и тяжелой БК и ЯК, особенно у стероидозависимых или стероидорезистентных пациентов.Моноклональные антитела к TNF-α эффективны для индукции клинической и гистологической ремиссии, улучшения качества жизни и снижения частоты госпитализаций и хирургических вмешательств. ^28,39 По сравнению с более молодыми людьми, исследования использования анти-TNF среди пожилых людей противоречивы. Итальянское исследование, сравнивающее пациентов старше 65 лет с более молодыми, показало, что частота клинических ремиссий составляет 59% при ЯК и 65% при БК у пожилых пациентов после приблизительно 2 лет лечения инфликсимабом или адалимумабом, что аналогично показателям у более молодых пациентов. ⁵⁹ Другое исследование, проведенное в Бельгии, показало, что долгосрочный клинический ответ на анти-TNF агенты был сходным у тех, кто начал лечение до и после 65 лет. ⁶⁰ Ретроспективное исследование в США показало, что более молодые пациенты с ВЗК имели более высокий уровень ответа чем пожилые пациенты, и вероятность прекращения терапии у них была в три раза меньше. ⁶¹ Однако ни в одном из этих исследований не проводилось различие между частыми и распространенными случаями ВЗК в пожилом возрасте. Кроме того, продолжительность заболевания, известный предиктор анти-TNF ответа, была больше у пожилых пациентов в этих исследованиях, ^60,61 , что позволяет предположить, что частота ответа на самом деле могла быть недооценена у пожилых людей.Несмотря на эти данные у пожилых людей, поддерживающая терапия анти-TNF используется только у 9% пожилых пациентов с БК и у 1% пожилых пациентов с ЯК [Рисунок 1].

  Большинство исследований, изучающих использование анти-TNF у пожилых людей, сосредоточено на потенциальных побочных эффектах терапии [Рисунок 2]. Cottone et al. сообщил о 12% -ном риске серьезных инфекций у пожилых людей при приеме анти-TNF агентов, включая пневмонию и сепсис. В целом от септического шока умерло 3% больных. ⁵⁹ Чтобы снизить риск заражения, в руководствах предлагается, чтобы пациенты проходили тестирование на туберкулез, гепатит B и, при необходимости, на эндемические грибковые инфекции до начала применения биопрепаратов. ^28,39 Биологические препараты также связаны со злокачественными новообразованиями, особенно с лимфомой и меланомой. ⁶² Однако риск развития неходжкинской лимфомы при приеме анти-TNF трудно расшифровать, поскольку многим пациентам в исследованиях также прописывались иммуномодифицирующие агенты. ⁵⁶ The Crohn’s Therapy, Resource, Evaluation and Assessment Tool [TREAT] Registry, проспективное когортное исследование, в котором изучались результаты схем лечения БК в Северной Америке, не обнаружило повышенного риска злокачественных новообразований у пациентов, подвергшихся воздействию биологических препаратов, по сравнению с другими видами лечения. ²⁷ При сравнении с фоновым риском различных злокачественных новообразований в соответствии с базой данных по надзору, эпидемиологии и конечным результатам [SEER], по-прежнему не было повышенного риска злокачественных новообразований при использовании биопрепаратов. ²⁷ Однако текущие исследования предоставляют только краткосрочные данные о воздействии анти-TNF, а долгосрочный риск злокачественных новообразований еще не определен.

  Другие потенциальные нежелательные явления при применении анти-TNF агентов включают дерматологические проявления, инфузионные реакции и неврологические последствия.Анти-TNF противопоказаны при сердечной недостаточности 3 или 4 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации от умеренной до тяжелой. ³⁹ Псориаз, псориазоподобная сыпь и реакции в месте инъекции являются наиболее частыми кожными проявлениями. Поскольку и ВЗК, и анти-TNF связаны с псориазом, может быть трудно определить этиологию. Инфликсимаб, особенно после того, как его отменили, а затем возобновил, может привести к реакции гиперчувствительности на инфузию, которая связана с лихорадкой, сыпью, крапивницей и одышкой.Редко биологические препараты были связаны с демиелинизирующим заболеванием.

  5.6. Хирургия

  Недавние исследования показывают, что риск хирургического вмешательства у пожилых пациентов с ВЗК аналогичен таковому у более молодых пациентов. ^3,63,64,65 Ретроспективное когортное исследование общенациональной стационарной выборки показало, что, хотя пожилые пациенты с ЯК реже подвергались хирургическому вмешательству, чем более молодые пациенты, не было никакой разницы в частоте хирургических вмешательств среди пожилых и молодых пациентов с БК. ⁶⁶ Возраст независимо связан с послеоперационной заболеваемостью, причем артериальная гипертензия и одышка являются главными факторами риска. ⁶⁷ Тем не менее, частота серьезных послеоперационных осложнений и смертности среди пожилых пациентов улучшилась, составляя от 50% в 1960–84 до 27% в 1994–99. ⁶⁸ Повышение частоты осложнений с течением времени предполагает наличие более эффективных вариантов лечения ВЗК для пожилых людей, больший упор на улучшение питания и / или повышенную склонность к более раннему выполнению хирургических вмешательств в ходе заболевания.Кроме того, исследования неизменно демонстрируют важность выбора времени операции с более срочной колэктомией, предположительно у пациентов с более значительным воспалением, связанным с худшими результатами. ^68,69,70

  Сходная частота хирургических операций среди молодых и пожилых пациентов с ВЗК может иметь важные последствия. Эти результаты могут отражать исследования, предполагающие более тяжелое течение ВЗК у некоторых пожилых людей. ^71,72 Кроме того, они могут предположить, что медицинские работники менее склонны прописывать иммуносупрессивные агенты и биологические препараты и с большей вероятностью направляют пациентов на операцию по поводу рефрактерной болезни.

  У пожилых пациентов с ВЗК с сохраненной функцией анального сфинктера, перенесших реконструктивную проктоколэктомию, предпочтителен анастомоз подвздошно-анальный мешок [IPAA]. Длительное недержание кишечника, частота ночного испражнения и дневная дефекация кажутся одинаковыми для разных возрастных групп. ^73,74 По сравнению с более молодыми пациентами частота отказов сумки у пожилых пациентов также схожа. ^73,74 Пациенты, перенесшие IPAA, продолжают подвергаться риску дисплазии, особенно при использовании методики сшивания, при которой остается ректальная ткань.При нарушении удержания мочи приемлемой альтернативой IPAA является илеоректальный анастомоз.

  После операции по поводу БК с более старым началом рецидивы заболевания встречаются реже, чем у более молодых пациентов [43% против 64%], но время до рецидива может быть короче [3,7 против 5,8 года]. ⁷⁵ Улучшение прогноза отчасти может быть связано с тем фактом, что у пожилых людей меньше тонкая кишка и проникающая болезнь, чем у более молодых пациентов, профиль, который был связан со сниженным риском рецидива заболевания. ^76,77

  6. Эпиднадзор за колоректальным раком

  Колоректальная дисплазия и рак также служат показаниями к хирургическому вмешательству. Используя базу данных программы связи SEER-Medicare, пациенты, которые переходят в пожилой возраст с CD и UC, имеют отношение шансов [OR] 1,93 [ p <0,001] и 1,45 [ p = 0,01], соответственно, развития колоректального рака. рак. ⁷⁸ Эта связь частично отражает более длительную продолжительность заболевания, известный фактор риска развития колоректальной дисплазии / рака. ⁷⁹ С другой стороны, если сравнивать более 6 лет с пациентами без ВЗК, более старое начало ВЗК не было связано с повышенным риском кишечной дисплазии или рака. ⁸⁰ Отсутствие повышенного риска рака толстой кишки у пожилых людей может быть отражением краткосрочного наблюдения за исследованием, может указывать на то, что воспалительная нагрузка у пожилых людей может быть недостаточно значительной, чтобы предрасполагать к раку, или может подразумевать что биология колоректального рака у пожилых пациентов с ВЗК может быть разной.

  У взрослых рекомендации по эпиднадзору за ВЗК основаны на степени и продолжительности заболевания толстой кишки. Решение о продолжении контрольной колоноскопии учитывает заболеваемость пациента и риск процедуры. Американское общество эндоскопии желудочно-кишечного тракта предлагает пожилым людям пройти колоноскопию, если она влияет на клинический исход, а польза от нее превышает риски. ⁸¹ Возраст — известный независимый фактор осложнений при колоноскопии. ⁸² Среди стационарных пациентов с ВЗК по сравнению с пациентами без ВЗК пожилой возраст связан с перфорацией толстой кишки, хотя абсолютный риск невелик. ⁸³ Тщательная оценка пациента в сотрудничестве с лечащим врачом может помочь в принятии надлежащих решений по эпиднадзору.

  7. Прививки

  Иммуностарение делает пожилых людей более восприимчивыми к инфекциям. Кроме того, пациенты старше 60 лет хуже реагируют на вакцинацию. ⁸⁴ Рекомендации по вакцинации пожилых пациентов с ВЗК аналогичны таковым для пациентов без БК или ЯК [Таблица 3]. Как правило, пациенты, которым прописаны биологические препараты и другие иммунодепрессанты, должны избегать использования живых вакцин.Руководства традиционно рекомендуют не вводить живую вакцину против опоясывающего герпеса пациентам, которым прописаны анти-TNF агенты, но более свежие данные предполагают, что это может быть безопасно. ⁸⁴ Таким образом, решение о введении вакцины против опоясывающего лишая должно приниматься в каждом конкретном случае с учетом индивидуального риска вакцинации по сравнению с отсутствием вакцинации. В руководствах рекомендуется, чтобы соответствующие пациенты старше 60 лет получали вакцину против опоясывающего лишая. Пациенты должны получать 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину [PPSV23 или Pneumovax] один раз в возрасте 65 лет и инактивированную вакцину против гриппа ежегодно.Двойная терапия биопрепаратами и тиопуринами ослабляет ответ на Пневмовакс. ⁸⁵ Ракетная прививка от столбняка, дифтерии и коклюша [Tdap] проводится каждые 10 лет.

  Таблица 3.

  Рекомендации по иммунизации пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [ВЗК] ≥ 65 лет.

  Avoid

  Вакцинация .	Общие инструкции по применению .	Рекомендации по применению для пациентов с ВЗК или иммуносупрессией .
  Грипп	Ежегодно	Ежегодно; избегать использования живых интраназальных препаратов при иммуносупрессии
  Столбняк, дифтерия, коклюш [Tdap]	Tda каждые 10 лет	Td каждые 10 лет
  Ветряная оспа	2 дозы, если не иммунитет	Zoster	1 доза ≥6 0 лет	Решение принимается в индивидуальном порядке
  Корь, эпидемический паротит, краснуха [MMR]	Нет рекомендаций	Нет рекомендаций; Избегать при иммуносупрессии
  Пневмококковая инфекция [PPSV23]	1 или 2 дозы, если факторы риска	1 доза ≥ 65 лет
  Менингококковая инфекция	≥ 1 дозировка, если факторы риска b	дозы	факторы риска b
  Гепатит A	2 дозы, если факторы риска c	2 дозы, если факторы риска c
  Гепатит B	3 дозы, если факторы риска d	3 дозы, если факторы риска или инициирующие биологические препараты d
  Haemophilus influenzae тип B [Hib]	1 или 3 дозы, если факторы риска e	1 или 3 дозы, если факторы риска e

  Avoid

  Вакцинация .	Общие инструкции по применению .	Рекомендации по применению для пациентов с ВЗК или иммуносупрессией .
  Грипп	Ежегодно	Ежегодно; избегать использования живых интраназальных препаратов при иммуносупрессии
  Столбняк, дифтерия, коклюш [Tdap]	Tda каждые 10 лет	Td каждые 10 лет
  Ветряная оспа	2 дозы, если не иммунитет	Zoster	1 доза ≥6 0 лет	Решение принимается в индивидуальном порядке
  Корь, эпидемический паротит, краснуха [MMR]	Нет рекомендаций	Нет рекомендаций; Избегать при иммуносупрессии
  Пневмококковая инфекция [PPSV23]	1 или 2 дозы, если факторы риска	1 доза ≥ 65 лет
  Менингококковая инфекция	≥ 1 доза, если факторы риска b		дозы	факторы риска b
  Гепатит A	2 дозы, если факторы риска c	2 дозы, если факторы риска c
  Гепатит B	3 дозы, если факторы риска d	3 дозы, если факторы риска или инициирующие биологические препараты d
  Haemophilus influenzae тип B [Hib]	1 или 3 дозы, если факторы риска e	1 или 3 дозы, если факторы риска e

  Таблица 3.

  Рекомендации по иммунизации пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [ВЗК] ≥ 65 лет.

  Avoid

  Вакцинация .	Общие инструкции по применению .	Рекомендации по применению для пациентов с ВЗК или иммуносупрессией .
  Грипп	Ежегодно	Ежегодно; избегать использования живых интраназальных препаратов при иммуносупрессии
  Столбняк, дифтерия, коклюш [Tdap]	Tda каждые 10 лет	Td каждые 10 лет
  Ветряная оспа	2 дозы, если не иммунитет	Zoster	1 доза ≥6 0 лет	Решение принимается в индивидуальном порядке
  Корь, эпидемический паротит, краснуха [MMR]	Нет рекомендаций	Нет рекомендаций; Избегать при иммуносупрессии
  Пневмококковая инфекция [PPSV23]	1 или 2 дозы, если факторы риска	1 доза ≥ 65 лет
  Менингококковая инфекция	≥ 1 дозировка, если факторы риска b	дозы	факторы риска b
  Гепатит A	2 дозы, если факторы риска c	2 дозы, если факторы риска c
  Гепатит B	3 дозы, если факторы риска d	3 дозы, если факторы риска или инициирующие биологические препараты d
  Haemophilus influenzae тип B [Hib]	1 или 3 дозы, если факторы риска e	1 или 3 дозы, если факторы риска e

  Avoid

  Вакцинация .	Общие инструкции по применению .	Рекомендации по применению для пациентов с ВЗК или иммуносупрессией .
  Грипп	Ежегодно	Ежегодно; избегать использования живых интраназальных препаратов при иммуносупрессии
  Столбняк, дифтерия, коклюш [Tdap]	Tda каждые 10 лет	Td каждые 10 лет
  Ветряная оспа	2 дозы, если не иммунитет	Zoster	1 доза ≥6 0 лет	Решение принимается в индивидуальном порядке
  Корь, эпидемический паротит, краснуха [MMR]	Нет рекомендаций	Нет рекомендаций; Избегать при иммуносупрессии
  Пневмококковая инфекция [PPSV23]	1 или 2 дозы, если факторы риска	1 доза ≥ 65 лет
  Менингококковая инфекция	≥ 1 дозировка, если факторы риска b	дозы	факторы риска b
  Гепатит A	2 дозы, если факторы риска c	2 дозы, если факторы риска c
  Гепатит B	3 дозы, если факторы риска d	3 дозы, если факторы риска или инициирующие биологические препараты d
  Haemophilus influenzae тип B [Hib]	1 или 3 дозы, если факторы риска e	1 или 3 дозы, если факторы риска e

  8.Вывод

  Более старое начало ВЗК связано с уникальной патофизиологией, клиническими особенностями и естественным течением болезни. Эти функции могут затруднить точную диагностику и лечение пожилых пациентов. У большинства людей есть легкая форма БК или ЯК, и их можно лечить без подавления иммунитета. Но для многих других, отчасти из-за ограниченных клинических испытаний лекарств и повышенных рисков, связанных с иммуносупрессией у пожилых людей, медикаментозное лечение пожилых пациентов с ВЗК часто не оптимизировано, о чем свидетельствует более высокий, чем ожидалось, хронический прием кортикостероидов и частота хирургических вмешательств.При старении населения необходимы дальнейшие исследования для выявления факторов риска более агрессивного заболевания в этой группе, а также безопасности и эффективности существующих вариантов лечения, чтобы помочь определить баланс между рисками и преимуществами различных методов лечения.

  Конфликт интересов

  STaleban, MJM и MJF не имеют конфликта интересов. J-FC служил консультантом, членом консультативного совета или спикером для Abbvie, ABScience, Amgen, Bristol Meyers Squibb, Celltrion, Danone, Ferring, Genentech, Giuliani SPA, Given Imaging, Janssen, Immune Pharmaceuticals, Merck & Co., Millenium Pharmaceuticals Inc., Nutrition Science Partners Ltd, Pfiser Inc., Prometheus Laboratories, Protagonsit, Receptos, Sanofi, Schering Plough Corporation, Second Genome, Takeda, Teva Pharmaceuticals, UCB Pharma, Vertex и Dr. August Wolff GmbH & Co.

  Благодарности

  Вклад авторов: ST написал рукопись. JFC, MJM и MJF критически рассмотрели статью на предмет важности интеллектуального содержания. Все авторы просмотрели и одобрили представленную версию статьи.

  Список литературы

  1.

  Кац

  S

  Парди

  DS

  .

  Воспалительные заболевания кишечника у пожилых людей: часто задаваемые вопросы [FAQs]

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2011

  ;

  106

  :

  1889

  —

  97

  .2.

  Шарпантье

  С

  Салон

  Дж

  Савойе

  г

  и другие.

  Естественная история воспалительного заболевания кишечника у пожилых людей: популяционное когортное исследование

  .

  Кишечник

  2014

  ;

  63

  :

  423

  —

  32

  . 3.

  Лакатош

  PL

  Давид

  г

  Пандур

  т

  и другие.

  ВЗК у пожилого населения: результаты популяционного исследования в Западной Венгрии, 1977–2008 гг.

  .

  Дж. Колит Крона

  2011

  ;

  5

  :

  5

  —

  13

  .4.
  рулей

  Дж

  Руан

  D

  Механдру

  S

  и другие.

  ВЗК для всех возрастных групп — это одно и то же заболевание?

  Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол

  2014

  ;

  11

  :

  88

  —

  98

  .5.

  Лофтус

  EV

  Младший

  Сильверштейн

  MD

  Песчаный

  WJ

  и другие.

  Язвенный колит в округе Олмстед, штат Миннесота, 1940–1993 годы: заболеваемость, распространенность и выживаемость

  .

  Кишечник

  2000

  ;

  46

  :

  336

  —

  43

  .6.

  Лофтус

  EV

  Младший

  Сильверштейн

  MD

  Песчаный

  WJ

  и другие.

  Болезнь Крона в округе Олмстед, штат Миннесота, 1940–1993 годы: заболеваемость, распространенность и выживаемость

  .

  Гастроэнтерология

  1998

  ;

  114

  :

  1161

  —

  8

  .7.

  нг.

  SC

  Тан

  Вт

  Цзин

  иен

  и другие.

  Заболеваемость и фенотип воспалительного заболевания кишечника на основе результатов эпидемиологического исследования болезни Крона и колита в Азиатско-Тихоокеанском регионе

  .

  Гастроэнтерология

  2013

  ;

  145

  :

  158

  —

  65

  .8.

  Hou

  JK

  Крамер

  JR

  Ричардсон

  -П

  и другие.

  Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний кишечника среди ветеранов США: национальное когортное исследование

  .

  Воспаление кишечника

  2013

  ;

  19

  :

  1059

  —

  64

  .9.

  Молодецкий

  NA

  Скоро

  IS

  Раби

  DM

  и другие.

  Рост заболеваемости и распространенности воспалительных заболеваний кишечника со временем, на основе систематического обзора

  .

  Гастроэнтерология

  2012

  ;

  142

  :

  46

  —

  54

  .10.

  Вэй

  SC

  Лин

  MH

  Тунг

  CC

  и другие.

  Общенациональное популяционное исследование воспалительных заболеваний кишечника в период с 1998 по 2008 год на Тайване

  .

  БМК Гастроэнтерол

  2013

  ;

  13

  :

  166

  .11.

  Чжао

  Дж

  нг.

  SC

  Лей

  Я

  и другие.

  Первое проспективное популяционное исследование заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника на материковой части Китая: появление «западного» заболевания

  .

  Воспаление кишечника

  2013

  ;

  19

  :

  1839

  —

  45

  .12.

  Лофтус

  CG

  Лофтус

  EV

  Младший

  Хармсен

  WS

  и другие.

  Обновленная информация о заболеваемости и распространенности болезни Крона и язвенного колита в округе Олмстед, штат Миннесота, 1940–2000 гг.

  .

  Воспаление кишечника

  2007

  ;

  13

  :

  254

  —

  61

  .13.

  Хуссейн

  SW

  Парди

  DS

  .

  Воспалительные заболевания кишечника у пожилых людей

  .

  Лекарства от старения

  2010

  ;

  27

  :

  617

  —

  24

  . 14.

  Стипендиаты

  IW

  Фриман

  JG

  Холмс

  ГК

  .

  Болезнь Крона в городе Дерби, 1951–85

  .

  Кишечник

  1990

  ;

  31

  :

  1262

  —

  5

  . 15.

  Дурикова

  D

  Педерсен

  N

  Элькьяер

  кв.м

  и другие.

  Общая и обусловленная причинами смертность при болезни Крона: метаанализ популяционных исследований

  .

  Воспаление кишечника

  2010

  ;

  16

  :

  347

  —

  53

  . 16.

  Кугельберг

  E

  .

  Т-клеточная память: влияние старения на CD8 + Т-клетки

  .

  Нат Рев Иммунол

  2014

  ;

  14

  :

  6

  . 17.

  Линтон

  PJ

  Доршкинд

  К

  .

  Возрастные изменения развития и функции лимфоцитов

  .

  Нат Иммунол

  2004

  ;

  5

  :

  133

  —

  9

  . 18.

  мин.

  H

  Монтесино-Родригес

  E

  Доршкинд

  К

  .

  Влияние старения на раннее развитие B- и T-клеток

  .

  Immunol Ред.

  2005

  ;

  205

  :

  7

  —

  17

  ,19.

  Fujihashi

  К

  Кийоно

  H

  .

  Иммунное старение слизистой оболочки: новые разработки и вакцины для борьбы с инфекционными заболеваниями

  .

  Trends Immunol

  2009

  ;

  30

  :

  334

  —

  43

  .20.

  Шиффрин

  EJ

  Морли

  JE

  Доннет-Хьюз

  А

  и другие.

  Воспалительный статус пожилых людей: вклад кишечника

  .

  Mutat Res

  2010

  ;

  690

  :

  50

  —

  6

  . 21.

  Biagi

  E

  Кандела

  кв.м

  Fairweather-Tait

  S

  и другие.

  Старение человеческого метаорганизма: микробный аналог

  .

  Возраст

  2012

  ;

  34

  :

  247

  —

  67

  . 22.

  Тихонен

  К

  Оувеханд

  AC

  Раутонен

  N

  .

  Микробиота кишечника человека и здоровое старение

  .

  Aging Res. Ред.

  2010

  ;

  9

  :

  107

  —

  16

  . 23.

  Хопкинс

  МДж

  Sharp

  R

  Macfarlane

  GT

  .

  Возрастные и связанные с заболеванием изменения в популяциях кишечных бактерий, оцененные по культуре клеток, содержанию 16S рРНК и профилям жирных кислот в клетках сообщества

  .

  Кишечник

  2001

  ;

  48

  :

  198

  —

  205

  . 24.

  фургон Тонгерен

  SP

  Слаца

  JP

  Хармсен

  HJ

  и другие.

  Состав и слабость фекальной микробиоты

  .

  Appl Environ Microbiol

  2005

  ;

  71

  :

  6438

  —

  42

  ,25.

  Тазкарджи

  МБ

  .

  Боль в животе у пожилых людей

  .

  Гериатр старения

  2008

  ;

  11

  :

  410

  —

  5

  . 26.

  Июнь

  кв.м

  Baidoo

  л

  Шварц

  МБ

  и другие.

  Гериатрические воспалительные заболевания кишечника: фенотипические проявления, схемы лечения, статус питания, исходы и сопутствующие заболевания

  .

  Dig Dis Sci

  2012

  ;

  57

  :

  2408

  —

  15

  . 27.

  Лихтенштейн

  ГР

  Фиган

  BG

  Коэн

  РД

  и другие.

  Медикаментозная терапия и риск злокачественных новообразований при болезни Крона: результаты из реестра TREAT

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2014

  ;

  109

  :

  212

  —

  23

  .28.

  Корнблут

  А

  Сачар

  DB

  .

  Практические рекомендации по лечению язвенного колита у взрослых: Американский колледж гастроэнтерологии, Комитет по параметрам практики

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2010

  ;

  105

  :

  501

  —

  23

  ,29.

  Мошковская

  т

  Камень

  MA

  Клатуорти

  Дж

  и другие.

  Исследование приверженности лечению 5-аминосалициловой кислотой у пациентов с язвенным колитом с использованием собственных отчетов и измерений экскреции лекарств с мочой

  .

  Алимент Фарм Тер

  2009

  ;

  30

  :

  1118

  —

  27

  . 30.

  Кейн

  SV

  Коэн

  РД

  Айкенс

  JE

  и другие.

  Распространенность несоблюдения поддерживающей терапии мезаламином при нездоровом язвенном колите

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2001

  ;

  96

  :

  2929

  —

  33

  . 31.

  Шах

  BJ

  Чохаватия

  S

  Роза

  S

  .

  Недержание кала у пожилых людей: FAQ

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2012

  ;

  107

  :

  1635

  —

  46

  .32.

  Штейн

  РБ

  Ханауэр

  SB

  .

  Сравнительная переносимость методов лечения воспалительного заболевания кишечника

  .

  Drug Saf

  2000

  ;

  23

  :

  429

  —

  48

  . 33.

  Фангбин

  Z

  Сян

  г

  Минху

  С

  и другие.

  Следует ли определять генотипы и фенотипы тиопуринметилтрансферазы перед терапией тиопурином у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника?

  Ther Drug Monit

  2012

  ;

  34

  :

  695

  —

  701

  . 34.

  Хан

  кДж

  Ульман

  TA

  Форд

  AC

  и другие.

  Антибактериальная терапия при воспалительном заболевании кишечника: систематический обзор и метаанализ

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2011

  ;

  106

  :

  661

  —

  73

  .35.

  Луи

  ТДж

  Миллер

  MA

  Крук

  DW

  и другие.

  Влияние возраста на результаты лечения инфекции Clostridium difficile

  .

  J Am Geriatr Soc

  2013

  ;

  61

  :

  222

  —

  330

  .36.

  Ю

  С

  Джуффре

  Б

  .

  Тендинопатия ахиллова сухожилия после лечения фторхинолоном

  .

  Australas Radiol

  2005

  ;

  49

  :

  407

  —

  10

  . 37.

  Фритак

  S

  Moertel

  CH

  Чайлдс

  DS

  .

  Неврологическая токсичность, связанная с терапией высокими дозами метронидазола

  .

  Ann Intern Med

  1978

  ;

  88

  :

  361

  —

  2

  ,38.

  Фриман

  CD

  Клутман

  NE

  Лампа

  KC

  .

  Метронидазол. Терапевтический обзор и обновление

  .

  Наркотики

  1997

  ;

  54

  :

  679

  —

  708

  .39.

  Лихтенштейн

  ГР

  Ханауэр

  SB

  Песчаный

  WJ

  .

  Ведение болезни Крона у взрослых

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2009

  ;

  104

  :

  465

  —

  83

  .40.

  Торунер

  кв.м

  Лофтус

  EV

  Младший

  Хармсен

  WS

  и другие.

  Факторы риска оппортунистических инфекций у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

  .

  Гастроэнтерология

  2008

  ;

  134

  :

  929

  —

  36

  .41.

  Льюис

  JD

  Гельфанд

  JM

  Троксель

  AB

  и другие.

  Иммунодепрессанты и смертность при воспалительных заболеваниях кишечника

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2008

  ;

  103

  :

  1428

  —

  35

  .42.

  Канис

  JA

  Йоханссон

  H

  Оден

  А

  и другие.

  Метаанализ предыдущего приема кортикостероидов и риска переломов

  .

  J Bone Miner Res

  2004

  ;

  19

  :

  893

  —

  9

  .43.

  Серулло

  MA

  .

  Ожидайте психических побочных эффектов от применения кортикостероидов у пожилых людей

  .

  Гериатрия

  2008

  ;

  63

  :

  15

  —

  8

  . 44.

  Трэвис

  SP

  датский

  S

  Купчинскас

  л

  и другие.

  Будесонид MMX один раз в сутки при активном язвенном колите легкой и средней степени тяжести: результаты рандомизированного исследования CORE II

  .

  Кишечник

  2014

  ;

  63

  :

  433

  —

  41

  . 45.

  D’Haens

  г

  Verstraete

  А

  Чейнс

  К

  и другие.

  Обновление костной ткани во время краткосрочной терапии метилпреднизолоном или будесонидом при болезни Крона

  .

  Алимент Фарм Тер

  1998

  ;

  12

  :

  419

  —

  24

  .46. ​​

  Рутгеертс

  -П

  Лофберг

  R

  Мальхов

  H

  и другие.

  Сравнение будесонида и преднизолона при активной болезни Крона

  .

  N Engl J Med

  1994

  ;

  331

  :

  842

  —

  5

  . 47.

  дель Вал

  JH

  .

  Начало воспалительного заболевания кишечника в пожилом возрасте: другая проблема?

  World J Гастроэнтерол

  2011

  ;

  17

  :

  2734

  —

  9

  . 48.

  Черный

  AJ

  Маклеод

  HL

  Капелл

  HA

  и другие.

  Генотип тиопуринметилтрансферазы предсказывает ограничивающую терапию тяжелую токсичность азатиоприна

  .

  Ann Intern Med

  1998

  ;

  129

  :

  716

  —

  8

  . 49.

  Манжеты

  С

  Дассопулос

  т

  Тернбоу

  л

  и другие.

  Активность тиопуринметилтрансферазы влияет на клиническую реакцию на азатиоприн при воспалительном заболевании кишечника

  .

  Клин Гастроэнтерол Гепатол

  2004

  ;

  2

  :

  410

  —

  7

  .50.

  Лопес-Мартин

  С

  Чапарро

  кв.м

  Эспиноза

  л

  и другие.

  Побочные эффекты иммуномодуляторов тиопурина у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

  .

  Гастроэнтерол Гепатол

  2011

  ;

  34

  :

  385

  —

  92

  . 51.

  Чапарро

  кв.м

  Ordás

  Я

  Кабре

  E

  и другие.

  Безопасность тиопуриновой терапии при воспалительном заболевании кишечника: долгосрочное наблюдение с участием 3931 пациента

  .

  Воспаление кишечника

  2013

  ;

  19

  :

  1404

  —

  10

  ,52.

  Сигел

  CA

  Марден

  SM

  Персинг

  SM

  и другие.

  Риск лимфомы, связанный с комбинацией противоопухолевого фактора некроза и иммуномодуляторной терапии для лечения болезни Крона: метаанализ

  .

  Клин Гастроэнтерол Гепатол

  2009

  ;

  7

  :

  874

  —

  81

  . 53.

  Хан

  N

  Аббас

  AM

  Лихтенштейн

  ГР

  и другие.

  Риск лимфомы у пациентов с язвенным колитом, получавших тиопурины: общенациональное ретроспективное когортное исследование

  .

  Гастроэнтерология

  2013

  ;

  145

  :

  1007

  —

  15

  .54.

  Арияратнам

  Дж

  Субраманиан

  В

  .

  Связь между использованием тиопурина и немеланомным раком кожи у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ

  .

  Am J Гастроэнтерол

  2014

  ;

  109

  :

  163

  —

  9

  , 55.

  Ши

  Б

  Свинден

  МВ

  Танджонг Гхогому

  E

  и другие.

  Фолиевая кислота и фолиевая кислота для уменьшения побочных эффектов у пациентов, получающих метотрексат при ревматоидном артрите

  .

  J Ревматол

  2014

  ;

  41

  :

  1049

  —

  60

  . 56.

  Субраманиам

  К

  D’Rozario

  Дж

  Павли

  -П

  .

  Лимфома и другие лимфопролиферативные заболевания при воспалительном заболевании кишечника: обзор

  .

  Дж Гастроэнтерол Гепатол

  2013

  ;

  28

  :

  24

  —

  30

  . 57.

  Темл

  А

  Schaeffeler

  E

  Херрлингер

  KR и другие.

  Лечение тиопурином при воспалительном заболевании кишечника: клиническая фармакология и значение дозирования под фармакогенетическим контролем

  .

  Клин Фармакокинет

  2007

  ;

  46

  :

  187

  —

  208

  .58.

  Бурр-Тесье

  Дж

  Харауи

  Б

  .

  Лекарственные взаимодействия метотрексата при лечении ревматоидного артрита: систематический обзор

  .

  J Ревматол

  2010

  ;

  37

  :

  1416

  —

  21

  . 59.

  Хлопок

  кв.м

  Кон

  А

  Даперно

  кв.м

  и другие.

  Пожилой возраст является независимым фактором риска тяжелых инфекций и смертности у пациентов, получающих терапию противоопухолевым фактором некроза при воспалительном заболевании кишечника

  .

  Клин Гастроэнтерол Гепатол

  2011

  ;

  9

  :

  30

  —

  5

  .60.

  Лобатон Ортега

  т

  Vermeire

  S

  Балет

  В

  и другие.

  Пожилые пациенты с воспалительным заболеванием кишечника, получающие терапию анти-TNF: эффективность и безопасность

  .

  Дж. Колит Крона

  2014

  ;

  8

  [

  Suppl 1]

  :

  S273

  .61.

  Десаи

  А

  Затор

  ZA

  де Сильва

  -П

  и другие.

  Старший возраст связан с более высокой частотой прекращения терапии анти-TNF у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника

  .

  Воспаление кишечника

  2013

  ;

  19

  :

  309

  —

  15

  0,62.

  Длинный

  MD

  Мартин

  CF

  Трубка

  CA

  и другие.

  Риск меланомы и немеланомного рака кожи у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника

  .

  Гастроэнтерология

  2012

  ;

  143

  :

  390

  —

  9

  .63.

  Jeuring

  S

  Van den Heuvel

  т

  Zeegers

  кв.м

  и другие.

  Является ли язвенный колит пожилого возраста другим заболеванием? — Естественное течение болезни и реакция на лечение по сравнению с заболеванием, начавшимся у взрослых, в популяционной когорте IBD-SL

  .

  Дж. Колит Крона

  2014

  ;

  8

  [

  Suppl 1]

  :

  S3

  –

  4

  .64.

  Фри

  Вт

  Альт

  А

  Маннетти

  N

  и другие.

  Язвенный колит [ЯК] у пожилых людей — Умеренное начало, но затем более легкое течение? Исследование IG-IBD

  .

  Дж. Колит Крона

  2014

  ;

  8 [

  Дополнение 1]

  :

  S190

  —

  1

  .65.

  Альт

  А

  Канторо

  л

  Monterubbianesi

  R

  и другие.

  Болезнь Крона [CD] у пожилых людей — исследование IG-IBD

  .

  Дж. Колит Крона

  2014

  ;

  8 [

  Дополнение 1]

  :

  S293

  —

  4

  .66.

  Анантакришнан

  AN

  МакГинли

  EL

  Биньон

  DG

  .

  Воспалительное заболевание кишечника у пожилых людей связано с худшими результатами: национальное исследование госпитализаций

  .

  Воспаление кишечника

  2009

  ;

  15

  :

  182

  —

  9

  0,67.

  Туррентин

  FE

  Ван

  H

  Симпсон

  ВБ

  и другие.

  Факторы хирургического риска, заболеваемость и смертность у пожилых пациентов

  .

  J Am Coll Surg

  2006

  ;

  203

  :

  865

  —

  77

  .68.

  Альмоги

  г

  Сачар

  DB

  Бодиан

  CA

  и другие.

  Хирургия язвенного колита у пожилых людей: изменения показаний к операции и исходы с течением времени

  .

  Arch Surg

  2001

  ;

  136

  :

  1396

  —

  400

  0,69.

  Икеучи

  H

  Учино

  кв.м

  Мацуока

  H

  и другие.

  Прогноз после неотложной операции по поводу язвенного колита у пожилых пациентов

  .

  Операция Сегодня

  2014

  ;

  44

  :

  39

  —

  43

  .70.

  стр.

  МДж

  Пориц

  LS

  Кунсельман

  SJ

  и другие.

  Факторы, влияющие на хирургический риск у пожилых пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

  .

  Дж Гастроинтест Сург

  2002

  ;

  6

  :

  606

  —

  13

  . 71.

  Софтли

  А

  Мирен

  Дж

  Зажим

  SE

  и другие.

  Воспалительное заболевание кишечника у пожилого пациента

  .

  Scand J Gastroenterol Suppl

  1988

  ;

  144

  :

  27

  —

  30

  .72.

  Циммерман

  Дж

  Гавиш

  D

  Рахмилевиц

  D

  .

  Язвенный колит с ранним и поздним началом: отличительные клинические признаки

  .

  Дж Клин Гастроэнтерол

  1985

  ;

  7

  :

  492

  —

  8

  ,73.

  Чепмен

  JR

  Ларсон

  DW

  Вольф

  BG

  и другие.

  Подвздошный мешочек – анальный анастомоз: влияет ли возраст на момент операции на исход?

  Arch Surg

  2005

  ;

  140

  :

  534

  —

  40

  . 74.

  Делейни

  CP

  Fazio

  VW

  Ремзи

  FH

  и другие.

  Проспективный возрастной анализ хирургических результатов, функциональных исходов и качества жизни после анастомоза подвздошно-мешочный мешок

  .

  Энн Сург

  2003

  ;

  238

  :

  221

  —

  8

  0,75.

  Вагтманы

  кв.м

  Verspaget

  H

  Ламеры

  С

  и другие.

  Болезнь Крона у пожилых людей: сравнение с молодыми людьми

  .

  Дж Клин Гастроэнтерол

  1998

  ;

  27

  :

  129

  —

  33

  .76.

  Эберхард

  -П

  Berchtold

  Вт

  Ридтманн

  HJ

  и другие.

  Хирургический рецидив перфорирующей и неперфорирующей болезни Крона — исследование 101 хирургически пролеченного пациента

  .

  Диск прямой кишки

  1996

  ;

  39

  :

  80

  —

  7

  ,77.

  Сачар

  DB

  Леммер

  E

  Ибрагим

  С

  и другие.

  Типы рецидивов после первой резекции по поводу строгой или проникающей болезни Крона

  .

  Воспаление кишечника

  2009

  ;

  15

  :

  1071

  —

  5

  ,78.

  Шаукат

  А

  Вирниг

  DJ

  Салфити

  NI

  и другие.

  Является ли воспалительное заболевание кишечника важным фактором риска среди пожилых людей с колоректальным раком в Соединенных Штатах? Популяционное исследование случай – контроль

  .

  Dig Dis Sci

  2011

  ;

  56

  :

  2378

  —

  83

  ,79.

  Фаррей

  FA

  Одзе

  РД

  Иден

  Дж

  и другие.

  Заявление о медицинской позиции AGA по диагностике и лечению колоректальной неоплазии при воспалительном заболевании кишечника

  .

  Гастроэнтерология

  2010

  ;

  138

  :

  738

  —

  45

  .80.

  Чеддани

  H

  Дауше

  л

  Шарпантье

  С

  и другие.

  Рак у пожилых воспалительных заболеваний кишечника: популяционное исследование

  .

  Дж. Колит Крона

  2014

  ;

  8 [

  Приложение 1]

  :

  S60

  .81.

  Ранний

  DS

  Акоста

  РД

  Чандрасекхара

  В

  и другие.

  Изменения в эндоскопической практике для пожилых людей

  .

  Гастроинтест Эндоск

  2013

  ;

  78

  :

  1

  —

  7

  ,82.

  Bielawska

  Б

  День

  AG

  Либерман

  DA

  и другие.

  Факторы риска ранней колоноскопической перфорации включают эндоскопистов, не являющихся гастроэнтерологами: многопараметрический анализ

  .

  Клин Гастроэнтерол Гепатол

  2014

  ;

  12

  :

  85

  —

  92

  ,83.

  Наваниэтан

  U

  Параса

  S

  Венкатеш

  PG

  и другие.

  Распространенность и факторы риска перфорации толстой кишки во время колоноскопии у госпитализированных пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

  .

  Дж. Колит Крона

  2011

  ;

  5

  :

  189

  —

  95

  .84.

  Хортон

  HA

  Ким

  H

  Мелмед

  GY

  .

  Прививки пожилым людям с желудочно-кишечными заболеваниями

  .

  Clin Гериатр Мед

  2014

  ;

  30

  :

  17

  —

  28

  .85.

  Мелмед

  GY

  .

  Стратегии вакцинации пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника иммуномодуляторами и биологическими препаратами

  .

  Воспаление кишечника

  2009

  ;

  15

  :

  1410

  —

  6

  0,86.

  Пастух

  N

  .

  Патологическая имитация хронического воспалительного заболевания кишечника

  .

  J Clin Pathol

  1991

  ;

  44

  :

  726

  —

  33

  . 87.

  Цанг

  -П

  Роттердам

  H

  .

  Биопсия для диагностики колита: возможности и подводные камни

  .

  Am J Surg Path

  1999

  ;

  23

  :

  423

  —

  30

  .

  Авторские права © 2015 Европейская организация по болезни Крона и колита (ECCO). Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

  .

  Бисакодил суппозиториев

  Что это за лекарство?

  БИСАКОДИЛ (в виде укропа KOE) — слабительное средство.Это лекарство используется для снятия запоров. Его также можно использовать для опорожнения и подготовки кишечника к операции или обследованию.

  Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

  ОБЩЕЕ НАЗВАНИЕ БРЕНДА: Bisac-Evac, Biscolax, Dulcolax, Laxative

  Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

  Им нужно знать, есть ли у вас какое-либо из этих состояний

  • аппендицит
  • упорный запор
  • боль или закупорка желудка
  • Язвенный колит или другое заболевание кишечника
  • необычная или аллергическая реакция на бисакодил, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
  • беременна или пытается забеременеть

  Как мне использовать это лекарство?

  Это лекарство предназначено только для ректального применения.Не принимать внутрь. Мойте руки до и после использования. Снимите пленку. Смочите кончик суппозитория холодной водопроводной водой, чтобы облегчить использование. Лягте на бок и поднимите колено к груди. Пальцем протолкните суппозиторий острым концом вперед в прямую кишку. Попробуйте подержать суппозиторий в прямой кишке от 15 до 20 минут. Если вы чувствуете, что он должен выйти сразу, значит, он вставлен недостаточно высоко, и его следует подтолкнуть выше. Не принимайте это лекарство чаще, чем рекомендовано вашим врачом или медицинским работником.

  Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Хотя это лекарство может использоваться у детей в возрасте от 6 лет при определенных состояниях, меры предосторожности все же применяются.

  Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

  ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

  Что делать, если я пропущу дозу?

  Это не применяется.Это лекарство не для регулярного использования, и его следует использовать только по мере необходимости.

  Что может взаимодействовать с этим лекарством?

  Взаимодействий не ожидается.

  Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

  На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

  Не используйте это лекарство дольше, чем рекомендовано вашим врачом или медицинским работником.Это лекарство может вызывать привыкание. Длительное употребление может привести к тому, что ваше тело будет зависеть от слабительного при регулярном испражнении, повредить кишечник, вызвать недоедание и проблемы с количеством воды и солей в организме. Если запор повторяется, посоветуйтесь со своим врачом или медицинским работником.

  Если суппозиторий кажется мягким, подержите его внутри фольги под холодной водой в течение одной или двух минут.

  Если у вас нет дефекации в течение 12 часов после приема этого лекарства или вы испытываете ректальное кровотечение, обратитесь к врачу или медицинскому работнику.Это могут быть признаки более серьезного состояния.

  Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

  Побочные эффекты, о которых вам следует как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

  • понос
  • мышечная слабость
  • тошнота, рвота
  • необычное похудание

  Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

  • вздутие живота
  • моча обесцвеченная
  • Дискомфорт или спазмы в нижней части живота
  • ректальный зуд, жжение или отек

  Возможно, этот список не описывает все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

  Где мне хранить лекарство?

  Хранить в недоступном для детей месте.

  Хранить при комнатной температуре ниже 25 градусов C (77 градусов F). После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

  ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не покрывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

  границ | Акацетин улучшает экспериментальный колит у мышей путем ингибирования воспалительной реакции макрофагов и регулирования состава кишечной микробиоты

  Введение

  Язвенный колит (ЯК) — основная форма воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), характеризующаяся непрерывным и диффузным воспалительным поражением слизистой оболочки толстой кишки. Первоначальное распространение UC включало страны Европы и Америки. Однако с развитием глобальной индустриализации, а также с изменением образа жизни и условий жизни ЯК постепенно превратился в распространенное заболевание во всем мире.В развивающихся странах с большой численностью населения заболеваемость ЯК увеличивается с каждым годом, что вызывает значительный психический стресс и ложится экономическим бременем на пострадавших пациентов (Kaplan, 2015; Ananthakrishnan et al., 2018). Боль в животе, диарея и слизисто-гнойный кровянистый стул являются основными клиническими проявлениями ЯК, который обычно сначала поражает прямую кишку, а затем распространяется на всю толстую кишку (Sun B. et al., 2018). Этиология ЯК неясна, и считается, что на нее влияет комбинация нескольких факторов, таких как генетическая предрасположенность, нарушение целостности кишечника, дисфункциональные иммунные реакции и патогены окружающей среды (Zhang et al., 2014; Рамос и Пападакис, 2019). Было разработано несколько методов лечения ЯК, включая глюкокортикоиды, сульфасалазин и иммунодепрессанты (Hu et al., 2019). Однако клиническое применение этих препаратов при долгосрочном лечении ограничено их побочными эффектами и высокой частотой рецидивов, что требует разработки новых методов лечения или дополнительной и альтернативной медицины для лечения ВЗК.

  В последние несколько десятилетий все большее количество исследований показало, что изменения в составе кишечной микробиоты могут играть ключевую роль в патогенезе ЯК.Пациенты с ЯК часто характеризуются повреждением барьера слизистой оболочки кишечника, сниженным микробным разнообразием и нарушенным балансом «вредных» и «защитных» бактерий в кишечнике (Kostic et al., 2014; Kiely et al., 2018). В частности, у пациентов с ЯК нарушен состав трех основных бактериальных типов микробиоты кишечника, что проявляется в снижении доли Firmicutes и Bacteroidetes и увеличении доли Proteobacteria (Smits et al., 2013; Matsuoka and Kanai). , 2015).Сообщается, что трансплантация фекальных бактерий и пробиотическая терапия пациентам с ЯК являются эффективными терапевтическими подходами и показали многообещающие результаты в клинической практике (Zuo and Ng, 2018; Burrello et al., 2019; Khan et al., 2019). Кроме того, нарушение кишечной флоры может служить основным фактором развития ЯК. Нарушение микробиоты кишечника может повредить кишечный барьер, способствовать проницаемости кишечника, активировать иммунную систему и, в конечном итоге, способствовать возникновению и прогрессированию ЯК (Ott, 2004; Kostic et al., 2014; Kiely et al., 2018).

  Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что повышенное потребление фруктов и овощей, богатых флавоноидами, связано с более низким риском ВЗК (Hu et al., 2019). Флавоноидные соединения включают большое семейство гидроксилированных полифенольных молекул, которые в изобилии присутствуют в растениях и обладают потенциальной терапевтической эффективностью при ВЗК (Salaritabar et al., 2017). Акацетин (5,7-дигидрокси-4’-метоксифлавон), флавон, широко известный как важный биологически активный компонент меда акации и цитрусовых, по сообщениям, оказывает защитное действие на желудочно-кишечный тракт (Zhang et al., 2017; Инь и др., 2019). Акацетин можно выделить из растения Saussurea invucrata (Liou et al., 2017), дамианы ( Turnera diffusa ) и черной акации ( Robinia pseudoacacia ) (Punia et al., 2017; Prasad et al., 2020). Кроме того, по сообщениям, акацетин обладает различными фармакологическими свойствами, включая антиоксидантную, противовоспалительную и противоопухолевую активность (Xiao et al., 2019). Однако его влияние на ЯК и связанные с ним механизмы остаются неизвестными.В этом исследовании мы представляем доказательства того, что акацетин может облегчить симптомы, связанные с ЯК, у мышей, и показываем, что ослабленные эффекты были опосредованы, по крайней мере частично, ингибированием воспалительной реакции макрофагов и регулированием состава микробиоты кишечника.

  Материалы и методы

  Культура и лечение макрофагов костного мозга (BMDM), а также детали анализа иммуногистохимического окрашивания указаны в дополнительных методах.

  Материалы

  Акацетин (C ₁₆ H ₁₂ O ₅ , молекулярная масса: 284.26, чистота для высокоэффективной жидкостной хроматографии ≥98%) была приобретена у Chengdu Biopurify Phytochemicals Ltd. Декстрансульфат натрия (DSS) (молекулярная масса, 36-50 кДа) был приобретен у MP Biochemical (Ирвин, Калифорния, США). Клетки макрофагов мыши RAW264.7 были приобретены из Американской коллекции типовых культур (АТСС, Манассас, Вирджиния, США). Среда Игла, модифицированная Дульбекко (DMEM), 100 Ед / мл пенициллин / стрептомицин и фетальная бычья сыворотка (FBS) были приобретены у Gibco BRL (Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США).Вода, обработанная диэтилпирокарбонатом, липополисахарид (LPS), диметилсульфоксид, параформальдегид и диаминобензидин были получены от Sigma-Aldrich (Шанхай, Китай). Набор для обнаружения повышенной хемилюминесценции (ECL) был получен от Millipore (Биллерика, Массачусетс, США). Кроличьи антитела к индуцибельной синтазе оксида азота (iNOS) (№ 13120), циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2) (№ 12282), альфа-фактору некроза опухоли (TNF-α) (№ 3707S) и β-актину (№ 4970) были получены от Cell Signaling Technology (Данверс, Массачусетс, США).Кроличьи антитела к интерлейкину 6 (IL-6) (ab83339) были получены от Abcam (Кембридж, Массачусетс, США). Тризол и набор для обратной транскриптазы SuperScript II были приобретены у Thermo Scientific Inc., (Уолтем, Массачусетс, США). SYBR Premix ExTaq Mix был приобретен у Takara Biotechnology (Сига, Япония). Набор для подсчета клеток 8 (CCK-8) для анализа был приобретен у Meilun Biological Technology Co., Ltd. Все остальные реагенты были получены от Thermo Fisher Scientific (Уолтем, Массачусетс, США).

  Мыши и колит, индуцированный DSS

  Здоровые самки мышей C57BL / 6 (20 ± 2 г) в возрасте 6-8 недель были приобретены в Шанхайском центре лабораторных животных, их содержали в определенных условиях, свободных от патогенов, в фиксированном диапазоне температур 23-25 ​​° C и относительная влажность 55 ± 10%, с 12-часовым циклом свет / темнота. Всем мышам давали возможность акклиматизироваться в течение 7 дней после прибытия и кормили ad libitum стандартной сухой диетой и водопроводной водой. Все протоколы исследований на животных были одобрены и проводились в соответствии с принципами декларативных рекомендаций Комитета по этике экспериментов на животных Шанхайского университета традиционной китайской медицины (лицензионный ключ на животных: PZSHUTCM1022).

  Как описано ранее (Dou et al., 2014), эксперимент длился 9 дней. Острый экспериментальный колит вызывали у мышей путем введения питьевой воды, содержащей 3,5% (мас. / Об.) DSS, в течение 7 дней, в то время как контрольные мыши получали только питьевую воду. Акацетин растворяли в 0,5% метилцеллюлозе в дозах 50 и 150 мг / кг. Мышей случайным образом распределяли на следующие пять групп ( n = 10 мышей на группу): Группу 1 обрабатывали как контрольную среду, которой вводили 100 мкл 0.5% (вес / объем) метилцеллюлозы через желудочный зонд один раз в день; Группа 2 представляла собой группу акацетина, которой вводили акацетин в суточной дозе 150 мг / кг на протяжении всего эксперимента; Группа 3 представляла собой группу DSS, которой вводили 3,5% DSS с питьевой водой с 3 по 9 день и 100 мкл 0,5% (вес / объем) метилцеллюлозы через желудочный зонд один раз в день; Группы 4 и 5 получали акацетин в дозах 50 и 150 мг / кг / день на массу тела, соответственно, через желудочный зонд с 1 по 9 день.

  Гистологическая оценка колита

  За

  мышей наблюдали и ежедневно регистрировали изменения массы тела, диареи и кровавого стула.Мышей умерщвляли под анестезией на 9-й день и через 4 ч после последнего желудочного зондирования. Затем удаляли всю толстую кишку и измеряли ее длину. Дистальную часть толстой кишки резецировали, фиксировали в 10% формальдегиде на ночь и заливали парафином. Залитые парафином срезы толстой кишки окрашивали гематоксилином и эозином для гистологической оценки. Гистологическое повреждение оценивали вслепую по комбинации инфильтрации воспалительных клеток (0–3 балла) и повреждения слизистой оболочки (0–3 балла), как описано ранее (Zhang et al., 2015).

  Фекальная микробиота, секвенирование гена 16S рРНК

  Фекалии мышей собирали и хранили при -80 ° C. Тотальную геномную ДНК экстрагировали из образцов фекалий с помощью E.Z.N.A. ^® Набор ДНК почвы (Omega Bio-tek, Джорджия, США) в соответствии с протоколами производителя. Концентрацию и качество ДНК проверяли с помощью спектрофотометра NanoDrop 2000 UV-Vis (Thermo Scientific, Wilmington, DE, США). Области V3 – V4 бактериальной 16S рРНК были амплифицированы универсальными праймерами 338F (5′-ACT CCTACGGGAGGCAGCAG-3 ‘) и 806R (5′-GGACTACH VGGGTWTCTAAT-3’) с использованием системы ПЦР с термоциклером (GeneAmp 9700 ABI, Карлсбад, Калифорния, США).Протокол включал амплификацию при 95 ° C в течение 3 минут в первом случае, за которыми следовали 27 циклов (денатурация при 95 ° C в течение 30 секунд, отжиг при 55 ° C в течение 30 секунд и элонгация при 72 ° C в течение 45 секунд). и окончательное удлинение (72 ° C, 10 мин). Затем секвенирование и анализ данных были выполнены на платформе Illumina MiSeq (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) в соответствии со стандартным протоколом Majorbio Bio-Pharm Technology Co., Ltd (Majorbio, Шанхай, Китай). Сходство последовательностей образцов ≥97% было классифицировано как одни и те же операционные таксономические единицы (OTU).Таксономию каждой последовательности гена 16S рРНК анализировали с помощью алгоритма классификатора RDP в сравнении с базой данных 16S рРНК Silva (SSU123) с использованием порога достоверности 70%.

  Иммуноблоттинг-анализ

  Белки, экстрагированные из тканей толстой кишки (1–1,5 см проксимальнее ануса), и культивированные клетки гомогенизировали и лизировали в холодном буфере для анализа радиоиммунопреципитации с подходящей концентрацией таблеток коктейля из ингибиторов протеазы и фосфатазы. Затем гомогенат центрифугировали (4 ° C, 12000 г , 15 мин) и собирали супернатант.Концентрацию общего белка определяли с помощью анализа бицинхониновой кислоты. Общий белок (30 мг) из каждого образца был приготовлен и разделен с использованием 10% или 12% SDS-PAGE, а затем перенесен на мембраны из поливинилиденфторида 0,2 мкм. Мембраны блокировали 5% (мас. / Об.) Обезжиренным молоком в течение 2 ч при 25 ° C и инкубировали в течение ночи с первичными антителами против iNOS, COX-2, IL-6, TNF-α или β-актина. Затем мембраны трижды промывали фосфатно-солевым буфером с Tween ^® в течение 10 мин.Добавляли соответствующее вторичное антитело, конъюгированное с HRP, и мембраны дополнительно инкубировали в течение 1 часа. Иммунореактивные полосы наблюдали с помощью реагента для обнаружения ECL, а изображения блотов анализировали на денситометре для визуализации GS-700 (Bio-Rad, Калифорния, США). Ген домашнего хозяйства, β-актин, использовался в качестве внутреннего контроля.

  Количественный анализ ПЦР в реальном времени (кПЦР)

  Все экспериментальные процедуры следовали протоколам соответствующих производителей наборов.Тотальную РНК экстрагировали из образцов толстой кишки с использованием реагента TRIzol. Комплементарную ДНК (кДНК) подвергали обратной транскрипции с использованием набора для обратной транскриптазы SuperScript II и 1,5 мкг общей РНК из каждого образца. Праймеры для медиаторов воспаления и внутренние ссылки были следующими: интерлейкин 1 бета (IL-1β): прямой, 5′-ATTGTGGCTGTGGAGAAGAAGA-3 ‘, обратный, 5′-TGAAG GAAAAGAAGGTG-3′; IL-6: прямой, 5’-GCCTTCCCTACTTC ACAA-3 ‘, обратный, 5′-ACAACTCTTTTCTCATTTCCAC-3′; iNOS: прямой, 5’-GTCCTACACCACACCAAACT-3 ‘, обратный, 5′-ATCTCTGCCTATCCGTCTC-3′; СОХ-2: прямой, 5’-ACAA CAACTCCATCCTCCT-3 ‘, обратный, 5′-GGTATTTCATCTCTCT GCTCTG-3′; TNF-α: прямой, 5’-CTCTTCTCATTCCTGCT TGT-3 ‘, обратный, 5′-GTGGTTTGTGAGTGTGAGG-3′; и -актин: прямой, 5’-GGGAAATCGTGCGTGAC-3 ‘, обратный, 5′-AGGCTGGAAAAGAGCCT-3’.КПЦР следовала протоколу набора Takara SYBR Green Master Mix Kit и количественно анализировалась с использованием системы обнаружения последовательностей ABI Prism 7900HT (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США). Внутренний контроль — β-актин.

  Клеточная культура и анализ жизнеспособности клеток

  Клетки RAW264.7 культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко, с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки и смеси антибиотиков (100 единиц / мл пенициллина и стрептомицина) в атмосфере 5% CO ₂ при 37 ° C.Клетки RAW264.7 (2 × 10 ⁵ / лунку) высевали в 96-луночный планшет в течение ночи. Затем клетки инкубировали с акацетином в широком диапазоне доз (0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 и 45 мкмоль / л) в течение 24 часов. Жизнеспособность клеток определяли с использованием набора для анализа CCK-8. Объем 10 мкл раствора CCK-8 добавляли в каждую лунку, которую затем инкубировали в течение 30 мин при 37 ° C. Поглощение измеряли при 450 нм с использованием считывающего устройства для микропланшетов.

  Измерение производства оксида азота (NO)

  RAW264.7 клеток высевали в 96-луночный планшет с плотностью 1 × 10 ⁵ клеток / лунку, а затем инкубировали с различными дозами акацетина (0, 5, 10, 15, 20, 25, 30 и 40 мкмоль. / Л) в течение 2 часов перед стимуляцией LPS (1 мкг / мл) в течение дополнительных 24 часов. Среды для культивирования клеток собирали и использовали реагент Грисса для обнаружения продукции NO. Поглощение измеряли при 540 нм с использованием считывающего устройства для микропланшетов.

  Статистика

  Все данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Различия между группами анализировали с помощью одностороннего дисперсионного анализа с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 7 (GraphPad Software, La Jolla, CA, США).Все p -значения <0,05 (двусторонние) считались значимыми. Все данные секвенирования 16S рДНК были проанализированы на онлайн-платформе Majorbio I-Sanger Cloud (www.i-sanger.com).

  Результаты

  Острый колит, индуцированный акацетином, у мышей, вызванный DSS

  У мышей с DSS-индуцированным колитом наблюдалась значительная потеря веса и диарея, в то время как мыши, получавшие акацетин (50 или 150 мг / кг), демонстрировали значительно более легкие симптомы колита (рисунки 1A, B). Как и в случае с другими показателями, такими как масса тела, диарея и длина толстой кишки, длина толстой кишки в группе DSS была значительно короче по сравнению с другими четырьмя группами.После введения акацетина (50 или 150 мг / кг) уменьшение длины толстой кишки прекратилось (рисунки 1C, D). Никаких существенных различий в массе тела и длине толстой кишки не наблюдалось между контрольной группой и группой, получавшей акацетин (рисунки 1A – D). Кроме того, на основании макроскопического гистопатологического анализа в кишечнике контрольной группы или группы, получавшей только акацетин, не наблюдалось никаких признаков выраженного воспаления. Однако повреждение ткани кишечника было очевидным в толстой кишке в группе модели DSS, которая показала тяжелое эпителиальное повреждение, аномальные структуры крипт и обширную нейтрофильную инфильтрацию.Лечение акацетином (50 или 150 мг / кг) облегчило потерю структуры слизистой оболочки, язвы и воспалительную инфильтрацию (рисунки 2A, B). В частности, акацетин (50 мг / кг) давал наилучшие фенотипы, и, таким образом, группа, получавшая 50 мг / кг акацетина, применялась для последующих экспериментальных анализов. В совокупности эти результаты предполагают, что акацетин может облегчить симптомы вызванного DSS колита.

  Рис. 1. Акацетин улучшил потерю веса, кровавую диарею и укорочение толстой кишки у мышей, получавших декстрансульфат натрия (DSS). (A) Масса тела мышей изменяется после индукции колита с помощью DSS. Данные были нанесены на график в процентах от веса на исходном уровне. (B) Оценка кровавой диареи. Данные были нанесены на график в виде баллов для кровавой диареи после лечения DSS в разные моменты времени. Макроскопическое наблюдение (C) и оценка укорочения (D) толстой кишки после лечения DSS. Данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 7 мышей в каждой группе). ** p <0.005, *** p <0,001 по сравнению с группой DSS; ^### p <0,001 по сравнению с группой носителя.

  Рис. 2. Акацетин уменьшил воспалительную инфильтрацию и гистопатологические повреждения у мышей, получавших декстрансульфат натрия (DSS). Репрезентативные срезы толстой кишки, окрашенные гематоксилином и эозином (A) и гистологическая оценка (B) . Масштабная линейка соответствует 100 мкм или 20 мкм. Данные были представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 7 мышей на группу).** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с группой DSS; ^### p <0,001 по сравнению с группой носителя.

  Акацетин подавляет продукцию медиаторов воспаления в макрофагах

  Макрофаги являются основным источником провоспалительных медиаторов, когда воспаление происходит в кишечнике (Yan et al., 2018). Поэтому мы использовали макрофаги мыши RAW264.7 для оценки противовоспалительных эффектов акацетина in vitro . Мы использовали набор CCK-8 для тестирования цитотоксичности акацетина на RAW264.7 сот. Результаты показали, что акацетин практически не цитотоксичен при дозах до 45 мкмоль / л (рис. 3А). INOS в макрофагах может активировать секрецию NO при воспалительных состояниях (Jiang et al., 2020). Наши результаты показывают, что обработка акацетином может снизить выработку NO, а также уровни белка iNOS и COX-2 в LPS-индуцированных клетках RAW267.4 в зависимости от дозы (рисунки 3B – D). Мы количественно оценили экспрессию мРНК iNOS и COX-2 в LPS-стимулированных макрофагах. Было обнаружено, что обработка акацетином снижает уровни мРНК iNOS и COX-2 в LPS-индуцированном RAW264.7 ячеек (рис. 3E). Кроме того, обработка акацетином также снижала секрецию NO, а также уровень белка iNOS в макрофагах, полученных из костного мозга (BMDM), индуцированных IFN-γ и LPS (дополнительный рисунок 1). Следовательно, акацетин был способен ингибировать продукцию медиаторов воспаления в клетках RAW264.7 и клетках BMDM.

  Фигура 3. Акацетин ингибировал экспрессию медиаторов воспаления in vitro . Влияние акацетина на жизнеспособность клеток (A) и секрецию оксида азота (NO) (B) в индуцированном липополисахаридом (LPS) RAW264.7 сот. (C) Уровни экспрессии белка в LPS-индуцированных клетках RAW264.7, включая индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS) и циклооксигеназу-2 (COX-2), определяли с помощью вестерн-блоттинга. (D) Количественную оценку экспрессии белка определяли денситометрическим анализом блотов. Экспрессия была нормализована до β-актина. (E) Влияние акацетина на экспрессию мРНК провоспалительного медиатора в LPS-индуцированных клетках RAW264.7. Экспрессию мРНК СОХ-2 и iNOS определяли с помощью кПЦР.Все выражения были нормированы на β-актин. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 3). * p <0,05, *** p <0,001 по сравнению с группой DSS; ^### p <0,001 по сравнению с группой носителя.

  Акацетин снижает инфильтрацию макрофагов и уровни воспалительных медиаторов у мышей с колитом

  Чтобы оценить потенциальное влияние акацетина на врожденный иммунитет на колит, вызванный DSS, мы исследовали инфильтрацию макрофагов путем иммуногистохимического окрашивания маркеров макрофагов F4 / 80.Мы обнаружили, что инфильтрация макрофагов, экспрессирующих F4 / 80, в ткань толстой кишки была значительно снижена при лечении акацетином по сравнению с мышами с колитом (дополнительный рисунок 2). Несколько исследований показывают, что ЦОГ-2, iNOS, IL-6 и TNF-α являются важными провоспалительными медиаторами, связанными с острой фазой ВЗК (Papadakis and Targan, 2000; Neurath, 2014). Поэтому мы оценили влияние акацетина на продукцию медиаторов воспаления in vivo . Как показано на фиг. 4A, уровни мРНК IL-1β, TNF-α, iNOS, IL-6 и iNOS были заметно увеличены у мышей с DSS-индуцированным колитом.Однако лечение акацетином значительно снижает экспрессию мРНК медиаторов воспаления. С другой стороны, иммуноблоты показали, что лечение DSS привело к заметному увеличению экспрессии белка COX-2 и iNOS в ткани толстой кишки. Однако введение акацетина заметно снижало экспрессию COX-2 и iNOS (Рисунки 4B, C). Эти результаты предполагают, что акацетин может снижать продукцию медиаторов воспаления у мышей с колитом, вызванным DSS.

  Рисунок 4. Акацетин ингибировал экспрессию медиаторов воспаления in vivo . (A) Влияние акацетина на экспрессию гена провоспалительного медиатора в ткани толстой кишки мышей, обработанных декстрансульфатом натрия (DSS). Экспрессию мРНК интерлейкина 1 бета (IL-1β), фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкина 6 (IL-6) и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в образцах толстой кишки определяли с помощью кПЦР. Все выражения были нормированы на β-актин. (B) Влияние акацетина на экспрессию воспалительного медиаторного белка циклооксигеназы-2 (COX-2) и iNOS в ткани толстой кишки мышей, получавших DSS. (C) Количественную оценку экспрессии белка проводили денситометрическим анализом блотов. Экспрессия была нормализована до β-актина. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 3). * p <0,05, ** p <0,005, *** p <0,001 по сравнению с группой DSS; ^# p <0,05, ^### p <0,001 по сравнению с группой носителя.

  Акацетин, регулирующий состав кишечной микробиоты

  Чтобы изучить возможные эффекты акацетина на вызванные DSS изменения в составе кишечной микробиоты, мы проанализировали образцы фекалий с помощью секвенирования 16S рРНК.Анализ главных компонентов показал заметно отдельный кластер между группой DSS и контрольной группой. Аналогичное явление наблюдалось при сравнении группы DSS и группы DSS + акацетин (Рисунки 5A – D). Кроме того, лечение акацетином восстановило разнообразие сообщества и значительно изменило структуру кишечной микробиоты в направлении PC1 у мышей с DSS-индуцированным колитом. Индекс Шеннона показал, что лечение DSS привело к значительному снижению разнообразия кишечных микробов по сравнению с контрольной группой или группами лечения акацетином (только) (рис. 5B).

  Рисунок 5. Акацетин регулировал состав кишечной микробиоты у мышей, получавших декстрансульфат натрия (DSS). (A) Графические результаты анализа главных компонентов (PCA) на уровне филума. (B) Графические результаты PCA на уровне рода. (C) Тест разности индексов и групп индекса Шеннона в выборочном иерархическом дереве кластеров, альфа-разнообразие. Студенческая т -тест. Уровень классификации: операционная таксономическая единица (OTU).Данные представлены как среднее значение ( n = 5 мышей на группу). (D) Диаграмма Венна указывает разностные числа OTU в каждой группе. ** p <0,01 по сравнению с группой DSS; ^## p <0,01 по сравнению с группой носителя.

  Что касается распределения видов на уровне филюма на столбчатой ​​диаграмме, Firmicutes , Bacteroidetes , Epsilonbacteraeota , Proteobacteria , Deferribacteres и Actinobacteres среди фехтовальных бактерий были репрезентативными. каждая группа.В группе лечения DSS (только) Proteobacteria и Deferribacteres были обогащены, а Firmicutes были уменьшены (Фигуры 6A, B). Пропорция вышеупомянутой микробиоты с измененными уровнями была обращена вспять после обработки акацетином (рис. 6B). С другой стороны, увеличение численности Bacteroidaceae , Deferribacteraceae и Enterobacteriaceae в группе, получавшей DSS, было обращено вспять на уровне филума после введения акацетина (рисунки 6A, B).

  Рис. 6. Акацетин регулировал состав и численность кишечной микробиоты на уровне филума. (A) Доля сообществ доминирующего типа в каждой группе образцов. Менее 10% сообществ филума были объединены с другими. (B) Распределение трех доминирующих типов (Firmicutes, Proteobacteria и Deferribacteres) в каждой группе. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5 мышей на группу).

  На уровне рода в группе, обработанной DSS, наблюдалось пропорциональное увеличение численности Escherichia-Shigella и Faecalibaculum , тогда как численность этих двух родов снизилась после обработки акацетином (Фигуры 7A, C).Кроме того, небольшие различия в группе Family XIII и Turicibacter были отмечены между группой DSS и группой DSS + акацетин; однако никаких существенных различий не наблюдалось (Рисунки 7B, C).

  Рис. 7. Акацетин регулировал состав и численность кишечной микробиоты на уровне рода. (A) Доля сообществ доминирующих родов в каждой группе образцов. Менее 5% родовых сообществ были объединены с другими. (B) Распределение трех доминирующих семейств (Bacteroidaceae, Deferribacteraceae и Enterobacteriaceae) в каждой группе. (C) Распределение трех доминантных родов ( Escherichia-Shigella , Faecalibaculum и Turicibacter ) в каждой группе. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5 мышей на группу).

  Затем мы провели анализ тепловой карты сообщества на уровне родов, показав 20 родов с относительно высокой численностью (рис. 8A).Этот результат согласуется с отображением гистограммы. Анализ Circos подтвердил результаты тепловой карты (Рисунок 8B). Escherichia-Shigella снизилась с 76% до 24%, а Faecalibaculum с 74 до 22% обработкой акацетином (фигура 8B). Тем не менее, Turicibacter был увеличен с содержанием 0,42% в группе DSS и 35% в группе DSS + акацетин (Рисунок 8B).

  Рис. 8. Акацетин регулировал состав и численность кишечной микробиоты на уровне рода. (A) Тепловая карта, сравнивающая экспрессию различных групп в 20 родах с относительно высокой численностью. (B) Анализ Circos показал соответствующую взаимосвязь численности между различными группами и бактериальными сообществами. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5 мышей на группу).

  Эти результаты показывают, что колит, вызванный DSS, может нарушить гомеостаз кишечной микробиоты, в то время как лечение акацетином может обратить это нарушение.

  Обсуждение

  Патологический механизм ВЗК в настоящее время еще предстоит открыть, и ВЗК внесена в список современных рефрактерных заболеваний (Ramos and Papadakis, 2019).Обычные терапевтические препараты могут вызывать различные побочные эффекты, приводить к высокой частоте рецидивов и не могут адекватно удовлетворить потребности в обширном лечении пациентов с ЯК. Следовательно, исследование основных молекулярных механизмов, а также открытие и разработка оптимальных методов лечения ВЗК имеют решающее значение (Zhang et al., 2014).

  Чтобы изучить этиологию и патогенез ЯК, мы создали модель колита, индуцированного DSS, на мышах, которая является наиболее широко используемой экспериментальной моделью ЯК (Eichele and Kharbanda, 2017).В этой животной модели потеря веса, кровавая диарея и длина толстой кишки являются критическими признаками, по которым можно оценить тяжесть колита. Было обнаружено, что введение акацетина улучшает эти симптомы у мышей с DSS-индуцированным колитом. Более того, мыши, получавшие только акацетин, не показали никаких аномалий или токсических эффектов по сравнению с мышами, получавшими DSS на протяжении всего исследования. Эти данные свидетельствуют о том, что введение акацетина в определенных концентрациях относительно безопасно для мышей.

  Повышенные уровни воспалительных цитокинов могут служить признаком заболевания у пациентов с ЯК (Ishiguro, 1999). Неопровержимые данные свидетельствуют о том, что цитокины являются решающими патофизиологическими регуляторами возникновения и развития воспалительного ответа при ВЗК (Strober and Fuss, 2011). Взаимодействия между семейством рецепторов TNF и их лигандами имеют решающее значение для иммунных ответов (Zhang et al., 2019). Развитие воспаления связано с TNF-α, поскольку он участвует в привлечении лейкоцитов в воспаленные области (Gupta et al., 2018). Кроме того, IL-6 играет важную роль в развитии воспаления, способствуя пролиферации лимфоцитов, что играет решающую роль в острой стадии воспалительного ответа (Mudter and Neurath, 2007). Как ключевой провоспалительный цитокин, IL-1β может ускорять воспаление и инициировать противомикробные иммунные ответы (LaRock et al., 2016; Monajemi et al., 2018). И iNOS, и ЦОГ-2 являются ключевыми медиаторами воспаления, участвующими в возникновении ЯК (Cox et al., 2005; Sun L. et al., 2018). В настоящем исследовании повышенная продукция iNOS, COX-2, IL-6, TNF-α и IL-1β наблюдалась у мышей с DSS-индуцированным колитом. Пероральное введение акацетина в дозе 50 мг / кг значительно снижает продукцию этих провоспалительных медиаторов.

  Макрофаги имеют решающее значение для повышения иммунного ответа против проглоченных патогенов. Неопровержимые доказательства показали, что макрофаги являются основным источником воспалительных цитокинов во время воспалительной реакции (Bosma et al., 2016; Jones et al., 2018). Фактические данные показали, что уменьшение количества макрофагов и ингибирование макрофагального ответа способствует терапевтическому эффекту у пациентов с ЯК (Zeissig et al., 2019). В качестве модели колита DSS вызывает симптомы заболевания в виде поврежденного кишечного эпителиального барьера и тем самым увеличивает возможности, которые содержимое просвета кишечника подвергает воздействию элементов врожденного иммунитета (например, макрофагов) (Eichele and Kharbanda, 2017). Поэтому мы дополнительно оценили противовоспалительные эффекты акацетина in vitro .Наши результаты показывают, что акацетин может заметно ингибировать уровни NO, iNOS и COX-2 в LPS-стимулированных мышиных макрофагах RAW264.7, а также снижать секрецию NO и экспрессию белка iNOS в IFN-γ и LPS, индуцированных Клетки BMDM, что согласуется с результатами предыдущих отчетов (Pan et al., 2006). Примечательно, что акацетин привел к значительному снижению инфильтрации макрофагов (обозначенной F4 / 80 +), эти результаты предполагают, что ингибирование воспалительной реакции макрофагов может способствовать ослаблению эффектов акацетина на DSS-индуцированный колит у мышей.

  Более того, исследователи получили важное представление о составе микробиоты кишечника во время воспаления кишечника и выявили новые направления лечения ВЗК (Ungaro et al., 2017). Несколько исследований показали, что заметные изменения в составе микробиоты кишечника у пациентов с ЯК могут вызывать воспаление кишечника. Тяжелый дисбактериоз в основном проявляется в кишечнике пациентов с ЯК, когда наблюдается пониженная численность Firmicutes и Bacteroidetes и повышенная численность Proteobacteria (Lepage et al., 2011; Нативидад и др., 2015; Munyaka et al., 2016; Гласснер и др., 2020).

  Некоторые виды на уровне филума (например, протеобактерии) могут играть роль в патогенезе ЯК, приводя к адгезии и инвазии кишечных эпителиальных клеток, нарушению защиты хозяина, стимуляции воспалительной реакции, изменениям в структуре кишечной микробиоты. и, в конечном итоге, способствовать возникновению ЯК (Bai et al., 2019). Кроме того, Escherichia , представляющая собой покрытые IgA бактерии на уровне рода, является доминирующим патогеном, участвующим в патогенезе ЯК (Xu et al., 2018). Escherichia-Shigella , грамотрицательные бактерии с внешней LPS-мембраной, могут проникать в эпителий толстой кишки человека и вызывать воспалительные реакции (Gronbach et al., 2014).

  В настоящем исследовании численность Proteobacteria и Escherichia-Shigella была снижена после лечения акацетином у мышей с DSS-индуцированным колитом. Более того, у мышей, получавших DSS, наблюдались значительные изменения, поскольку уровни Firmicutes были снижены на уровне филума, а уровни Escherichia-Shigella повышались на уровне рода; однако акацетин смягчил эти изменения.Примечательно, что эти результаты вполне согласуются с ранее изученными нами природными соединениями, включая обакунон и пиноцембрин (Luo et al., 2020; Yue et al., 2020). Есть также некоторые исследования, показывающие, что Escherichia-Shigella положительно коррелирует с высокой экспрессией воспалительных цитокинов, и многие исследования показали его побочные эффекты при ВЗК (Zeissig et al., 2019). В совокупности наши результаты свидетельствуют о влиянии акацетина на устранение вызванного DSS дисбиоза кишечной микробиоты и изменений в составе сообщества.

  Действительно, поддержание здоровья кишечника зависит от гомеостаза между микробиотой и врожденной иммунной системой, а макрофаги являются наиболее распространенными в клетках врожденного иммунитета (Sica et al., 2015; Yue et al., 2019). Макрофаги могут генерировать различные воспалительные цитокины, которые дополнительно активируют врожденный / адаптивный иммунитет и, следовательно, избавляются от вторгающихся бактерий в собственную пластинку кишечника (Weber et al., 2009). Однако чрезмерная воспалительная реакция может вызвать дисбаланс гомеостаза иммунитета и повлиять на микробный состав, что, в свою очередь, может усугубить воспаление кишечника (Sonnenberg and Hepworth, 2019).Более того, ряд исследований показал, что у пациентов с ВЗК часто сосуществуют как преувеличенная воспалительная реакция, так и дисбактериоз (Yao et al., 2019). Следовательно, и воспалительная реакция, и дисбактериоз являются взаимной причиной патогенеза ВЗК. Наши исследования показали, что акацетин может уменьшать воспаление кишечника и регулировать дисбактерии. Необходимы исследования для точного описания причинной связи между воспалительной реакцией и дисбактериозом. Кроме того, точный механизм действия акацетина в поддержании гомеостаза кишечника требует дальнейшего уточнения.

  Заключение

  В целом, эти новые результаты предполагают, что акацетин может облегчить вызванный DSS колит у мышей, подавляя воспалительную реакцию макрофагов и обращая вспять дисбиоз кишечной микробиоты.

  Заявление о доступности данных

  Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

  Заявление об этике

  Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике экспериментов на животных Шанхайского университета традиционной китайской медицины (лицензионный ключ на животных: PZSHUTCM1022).

  Авторские взносы

  JR провел это исследование и выполнил статистический анализ. BY, HW, BZ, XL, ZY, JZ и YR помогали в проведении экспериментов. JR и BY закончили первый черновик рукописи. WD, ZW и SM прочитали и критически отредактировали окончательную версию рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

  Финансирование

  Эта работа финансировалась Национальным фондом естественных наук Китая (гранты №818033 и 81530096), Шанхайский фонд естественных наук (грант № 20ZR1458000) и грант Национального института здравоохранения RO1 CA2222469 (SM).

  Конфликт интересов

  Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

  Благодарности

  Авторы хотели бы поблагодарить всех членов Шанхайской ключевой лаборатории рецептур китайских лекарственных средств.

  Дополнительные материалы

  Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.577237/full#supplementary-material

  Список литературы

  Анантакришнан, А. Н., Бернштейн, К. Н., Илиопулос, Д., Макферсон, А., Нейрат, М. Ф., Али, Р. А. Р. и др. (2018). Экологические триггеры в IBD: обзор прогресса и доказательств. Nat. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 15, 39–49. DOI: 10.1038 / nrgastro.2017.136

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Бай, Ю., Ван, С., Сюй, В., Вэн, Ю., Чжу, С., Шэн, Х. и др. (2019). Cinobufacini облегчает экспериментальный колит, изменяя состав кишечной микробиоты. PLoS One 14: e223231. DOI: 10.1371 / journal.pone.0223231

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Босма, М., Герлинг, М., Пасто, Дж., Георгиади, А., Грэм, Э., Шилкова, О., и другие. (2016). FNDC4 действует как противовоспалительный фактор на макрофаги и уменьшает колит у мышей. Nat. Commun. 7: 11314. DOI: 10.1038 / ncomms11314

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Буррелло, К., Джуффре, М. Р., Макандог, А. Д., Диас-Басабе, А., Криби, Ф. М., Лопес, Г. и др. (2019). Трансплантация фекальной микробиоты контролирует хроническое кишечное воспаление у мышей, модулируя функции иммунных клеток и состав кишечной микробиоты. Ячейки 8: 517. DOI: 10.3390 / Cell8060517

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Кокс, Д. Г., Крузиус, Дж. Б., Петерс, П. Х., Буэно-де-Мескита, Х. Б., Пена, А. С., и Канциан, Ф. (2005). Гаплотип простагландинсинтазы 2 / циклооксигеназы 2 влияет на восприимчивость к воспалительным заболеваниям кишечника. World J. Gastroenterol. 11, 6003–6008. DOI: 10.3748 / wjg.v11.i38.6003

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Доу, В., Zhang, J., Ren, G., Ding, L., Sun, A., Deng, C., et al. (2014). Мангиферин ослабляет симптомы колита, вызванного декстрансульфатом натрия, у мышей за счет инактивации сигналов NF-κB и MAPK. Внутр. Иммунофармакол. 23, 170–178. DOI: 10.1016 / j.intimp.2014.08.025

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Эйхеле, Д. Д., Харбанда, К. К. (2017). Модель колита с декстрановым сульфатом натрия на мышах: незаменимый инструмент для углубления нашего понимания патогенеза воспалительных заболеваний кишечника. World J. Gastroenterol. 23, 6016–6029. DOI: 10.3748 / wjg.v23.i33.6016

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Гласснер, К. Л., Абрахам, Б. П., и Куигли, Э. М. М. (2020). Микробиом и воспалительные заболевания кишечника. J. Allergy Clin. Иммунол. 145, 16–27. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.11.003

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Гронбах, К., Флейд, И., Холст, О., Линднер, Б., Рушевей, Х.J., Wittmann, A., et al. (2014). Эндотоксичность липополисахарида как детерминанта индукции Т-клеточного колита у мышей. Гастроэнтерология 146, 765–775. DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.11.033

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Гупта Р. А., Мотивала М. Н., Махаджан Ю. Н. и Сабер С. Г. (2018). Защитный эффект Sesbania grandiflora на язвенный колит, вызванный уксусной кислотой, у мышей путем ингибирования TNF-альфа и IL-6. J. Ethnopharmacol. 219, 222–232. DOI: 10.1016 / j.jep.2018.02.043

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Hu, L., Wu, C., Zhang, Z., Liu, M., Maruthi Prasad, E., Chen, Y., et al. (2019). Пиноцембрин защищает от колита у крыс, вызванного декстрансульфатом натрия, уменьшая воспаление, улучшая барьерную функцию и регулируя микробиоту кишечника. Перед. Physiol. 10: 908. DOI: 10.3389 / fphys.2019.00908.jep.2018.02.043

  CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Исигуро, Ю.(1999). Продукция провоспалительных цитокинов слизистой оболочки коррелирует с эндоскопической активностью язвенного колита. J. Gastroenterol. 34, 66–74. DOI: 10.1007 / s005350050218

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Jiang, Y., Xiao, L., Fu, W., Tang, Y., Lertnimitphun, P., Kim, N., et al. (2020). Гаудичаудион H подавляет воспалительные реакции в макрофагах и колит, вызванный декстраном сульфатом натрия у мышей. Перед. Pharmacol. 10: 1561.DOI: 10.3389 / fphar.2019.01561

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Джонс, Г., Бейн, К. К., Фентон, Т. М., Келли, А., Браун, С. Л., Ивенс, А. С., и др. (2018). Динамика активации моноцитов и макрофагов толстой кишки при колите. Перед. Иммунол. 9: 2764. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02764

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Хан И., Уллах Н., Чжа Л., Бай Й., Хан А., Чжао Т. и др. (2019).Изменение микробиоты кишечника при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК): причина или следствие? Лечение ВЗК, направленное на микробиом кишечника. Патогены 8: 126. DOI: 10.3390 / pathogens8030126

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Кили, К. Дж., Павли, П., и О’Брайен, К. Л. (2018). Роль воспаления во временных сдвигах в микробиоме слизистой оболочки воспалительного заболевания кишечника. Кишечные микробы 9, 477–485. DOI: 10.1080 / 194

  .2018.1448742

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Костич, А.Д., Ксавьер, Р. Дж., И Геверс, Д. (2014). Микробиом при воспалительном заболевании кишечника: текущее состояние и будущее. Гастроэнтерология 146, 1489–1499. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.02.009

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  ЛаРок, К. Н., Тодд, Дж., ЛаРок, Д. Л., Олсон, Дж., О’Донохью, А. Дж., Робертсон, А. А. и др. (2016). IL-1β представляет собой датчик микробного протеолиза врожденного иммунитета. Sci. Иммунол. 1: eaah4539. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aah4539

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Лепаж П., Хеслер Р., Спельманн М. Э., Рехман А., Звирблиене А., Бегун А. и др. (2011). Двойное исследование указывает на потерю взаимодействия между микробиотой и слизистой оболочкой пациентов с язвенным колитом. Гастроэнтерология 141, 227–236. DOI: 10.1053 / j.gastro.2011.04.011

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Лиу, К., Ву, С., Чен, Л., Йе, К., Чен, К., и Хуанг, В. (2017). Акацетин из традиционно используемой Saussurea Invucrata Kar. et Kir. подавляет адипогенез в адипоцитах 3T3-L1 и снижает накопление липидов у тучных мышей. Перед. Pharmacol. 8: 589. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00589

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Луо, X., Юэ, Б., Ю, З., Рен, Й., Чжан, Дж., Рен, Дж. И др. (2020). Обакунон защищает от язвенного колита у мышей, модулируя микробиоту кишечника, ослабляя сигнальные каскады TLR4 / NF-κB и улучшая нарушенные эпителиальные барьеры. Front Microbiol. 11: 497. DOI: 10.3389 / fmicb.2020.00497

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Монаджеми М., Панг, Ю. К. Ф., Бьёрнсон, С., Мензис, С. К., ван Ройен, Н., и Слай, Л. М. (2018). Malt1 блокирует продукцию IL-1β макрофагами in vitro и ограничивает индуцированное декстраном натрия сульфатом кишечное воспаление in vivo. J. Leukoc. Биол. 104, 557–572. DOI: 10.1002 / JLB.3VMA0118-019R

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Мудтер, Дж., и Neurath, M. F. (2007). Передача сигналов IL-6 при воспалительном заболевании кишечника: патофизиологическая роль и клиническое значение. Inflamm. Кишечник. 13, 1016–1023. DOI: 10.1002 / ibd.20148

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Муньяка П. М., Сепехри С., Гиа Дж. Э. и Хафипур Э. (2016). Каррагенановая камедь и адгезивный инвазивный escherichia coli в модели воспалительного заболевания кишечника у поросят: влияние на микробиоту, связанную со слизистой оболочкой кишечника. Перед. Microbiol. 7: 462. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.00462

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Нативидад, Дж. М., Пинто-Санчес, М. И., Галипо, Х. Дж., Юри, Дж., Джордана, М., Рейниш, В. и др. (2015). Экобиотерапия, богатая фирмикутами, снижает восприимчивость к колиту в гуманизированной модели гнотобиотических мышей. Inflamm. Кишечник. 21, 1883–1893. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000422

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Отт, С.Дж. (2004). Снижение разнообразия бактериальной микрофлоры слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника. Кишечник 53, 685–693. DOI: 10.1136 / gut.2003.025403

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Пан, М., Лай, К., Ван, Ю., и Хо, К. (2006). Акацетин подавлял индуцированную LPS повышающую экспрессию iNOS и COX-2 в макрофагах мышей и индуцированное ТРА продвижение опухоли у мышей. Biochem. Pharmacol. 72, 1293–1303.DOI: 10.1016 / j.bcp.2006.07.039

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Прасад, Н., Шарма, Дж. Р., Ядав, У. С. С. (2020). Индукция прекращения роста акацетином через путь β-катенина и апоптоз путем активации фактора, индуцирующего апоптоз в клетках колоректальной карциномы. Мол. Биол. Rep. 47, 987–1001. DOI: 10.1007 / s11033-019-05191-x

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Пуниа, Р., Райна, К., Агарвал Р. и Сингх Р. П. (2017). Акацетин усиливает терапевтическую эффективность доксорубицина в клетках немелкоклеточной карциномы легкого. PLoS One 12: e182870. DOI: 10.1371 / journal.pone.0182870

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Саларитабар А., Дарвиши Б., Хаджиакхунди Ф., Манайи А., Суреда А., Набави С. Ф. и др. (2017). Терапевтический потенциал флавоноидов при воспалительном заболевании кишечника: всесторонний обзор. Мир J.Гастроэнтерол. 23: 5097. DOI: 10.3748 / wjg.v23.i28.5097

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Смитс, Л. П., Боутер, К. Э., де Вос, В. М., Бороди, Т. Дж., И Ньивдорп, М. (2013). Лечебный потенциал трансплантации фекальной микробиоты. Гастроэнтерология 145, 946–953. DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.08.058

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Зонненберг, Г. Ф., и Хепворт, М. Р. (2019). Функциональные взаимодействия между врожденными лимфоидными клетками и адаптивным иммунитетом. Nat. Rev. Immunol. 19, 599–613. DOI: 10.1038 / s41577-019-0194-8

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Стробер, В., Фасс, И. Дж. (2011). Провоспалительные цитокины в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология 140, 1756–1767. DOI: 10.1053 / j.gastro.2011.02.016

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Sun, B., Yuan, J., Wang, S., Lin, J., Zhang, W., Shao, J., et al.(2018). Суппозиторий Qingchang улучшает проницаемость сосудов толстой кишки при колите, вызванном декстрансульфатом натрия. Перед. Pharmacol. 9: 1235. DOI: 10.3389 / fphar.2018.01235

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Sun, L., Zhang, H., Gu, C., Guo, S., Li, G., Lian, R., et al. (2018). Защитный эффект акацетина при остром повреждении легких, вызванном сепсисом, благодаря его противовоспалительной и антиоксидантной активности. Arch. Pharm. Res. 41, 1199–1210.DOI: 10.1007 / s12272-017-0991-1

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Унгаро Р., Механдру С., Аллен П. Б., Пейрин-Бируле Л. и Коломбель Дж. (2017). Язвенный колит. Ланцет 389, 1756–1770. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (16) 32126-2

  CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Вебер Б., Заурер Л. и Мюллер К. (2009). Кишечные макрофаги: дифференциация и участие в иммунопатологии кишечника. Семин.Immunopathol. 31, 171–184. DOI: 10.1007 / s00281-009-0156-5

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Сяо, В., Чжоу, В., Ма, К., Цуй, В., Мэй, К., и Чжао, X. (2019). Серотонинергически зависимая антидепрессантоподобная активность акацетина в отношении поведения и стрессовой оси. Pharmacol. Res. 146: 104310. DOI: 10.1016 / j.phrs.2019.104310

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Сюй Дж., Чен Н., Wu, Z., Song, Y., Zhang, Y., Wu, N., et al. (2018). 5-аминосалициловая кислота изменяет бактериальную микробиоту кишечника у пациентов с язвенным колитом. Перед. Microbiol. 9: 1274. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.01274

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Янь, Ю., Шао, М., Ци, К., Сюй, Ю., Ян, X., Чжу, Ф. и др. (2018). Аналог артемизинина SM934 облегчает вызванный DSS язвенный колит у мышей за счет подавления нейтрофилов и макрофагов. Acta Pharmacol.Грех. 39, 1633–1644. DOI: 10.1038 / апс.2017.185

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Яо Д., Донг М., Дай К. и Ву С. (2019). Воспаление и воспалительные цитокины способствуют возникновению и развитию язвенного колита и связанного с ним рака. Inflamm. Кишечник. 25, 1595–1602. DOI: 10.1093 / ibd / izz149

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Инь, Дж., Ма, Ю., Лян, К., Гао, Дж., Ван, Х., и Чжан, Л. (2019). Систематическое исследование метаболитов диетического акацетина in vivo и in vitro на основе анализа UHPLC-Q-TOF-MS / MS. J. Agric. Food Chem. 67, 5530–5543. DOI: 10.1021 / acs.jafc.9b00330

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Юэ, Б., Ло, X., Ю, З., Мани, С., Ван, З., и Доу, В. (2019). Воспалительное заболевание кишечника: потенциальный результат сговора между микробиотой кишечника и иммунной системой слизистых оболочек. Микроорганизмы 7: 440. DOI: 10.3390 / микроорганизмы7100440

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Юэ, Б., Рен, Дж., Ю, З., Ло, X., Рен, Ю., Чжан, Дж., И др. (2020). Пиноцембрин облегчает язвенный колит у мышей за счет регулирования микробиоты кишечника, подавления пути TLR4 / MD2 / NF-κB и усиления кишечного барьера. Biosci. Реп. 40, BSR20200986. DOI: 10.1042 / BSR20200986

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Zeissig, S., Rosati, E., Dowds, C.M, Aden, K., Bethge, J., Schulte, B., et al. (2019). Ведолизумаб связан с изменениями врожденного, а не адаптивного иммунитета у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Кишечник 68, 25–39. DOI: 10.1136 / gutjnl-2018-316023

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Zhang, J., Ding, L., Wang, B., Ren, G., Sun, A., Deng, C., et al. (2015). Нотогинсенозид R1 ослабляет экспериментальное воспалительное заболевание кишечника за счет активации рецептора прегнана X. J. Pharmacol. Exp. Ther. 352, 315–324. DOI: 10.1124 / jpet.114.218750

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Zhang, J., Dou, W., Zhang, E., Sun, A., Ding, L., Wei, X., et al. (2014). Пеонифлорин устраняет вызванный DSS колит через TLR4-зависимый путь. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 306, G27 – G36. DOI: 10.1152 / ajpgi.00465.2012

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Чжан, П., Цзяо, Х., Ван, К., Линь, Ю., и Ю, С. (2019). Хлорогеновая кислота улучшает колит и изменяет микробиоту толстой кишки на мышиной модели колита, вызванного декстрансульфатом натрия. Перед. Physiol. 10: 325. DOI: 10.3389 / fphys.2019.00325

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Zhang, Q.