Streptococcus haemolyticus что это такое: Бактериологический посев на пиогенный стрептококк (Streptococcus pyogenes) с идентификацией микроорганизмов методом времяпролетной МАСС-спектрометрии (MALDI-TOF) и определением чувствительности к антибиотикам

Стрептококковая инфекция:Причины стрептококковой инфекции,Симптомы,Лечение заболеваний вызванных стрептококковой инфекцией

Стрептококк – род бактериальных организмов, который присутствует в организме человека. Существует больше 15 подтипов бактерии, но самым распространенными являются: альфа, бета и гамма. При допустимом значении альфа и гамма стрептококки являются частью нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, ротовой полости, гортани и дыхательной системы человека, вреда организму они не проносят. Опасными для здоровья человека являются бета стрептококки, они и становятся причиной широкого спектра заболеваний человека.

Гемолитический стрептококк (группа А) – распространенный вид бактерии, которая присутствует в организме. Преимущественное количество инфекций развивается именно благодаря стрептококку группы А.  В связи с этим человек имеет высокую восприимчивость к стрептококку и, соответственно, при благоприятных для бактерии условиях, она активно размножается в организме человека. Бактерии группы А чаще всего вызывают:

• ангину;
• фарингит;
• импетиго;
• рожу;
• скарлатину;
• пневмонию;
• гломерулонефрит;
• васкулит;
• ревматизм;
• бронхит;
• пародонтит.

Стрептококк группы B поражает, в основном, мочеполовую систему, поскольку данный вид бактерии содержится у мужчин в уретре, а у женщин –  во влагалище.

Причины стрептококковой инфекции

Болезнетворная бактерия передается тремя путями:

• воздушно-капельным – распространение инфекции со слюной и слизью при чихании, крике, кашле;
• контактно-бытовым – непосредственный контакт с носителем инфекции, даже если у него не проявляются симптомы заболеваний, контакт с бытовыми предметами в доме и местах общественного пользования;
• половым – через незащищенный половой акт.

Самый быстрый способ распространения стрептококка – воздушно-капельный путь, поэтому инфицированию очень часто поддаются дети, находящиеся в большой группе (школе, садике, на различных занятиях).

Стрептококковая инфекция у детей развивается чаще всего в холодное время года (конец осени, зима). Из-за того, что дети не всегда соблюдают гигиену рук, они могут заразиться практически в любых условиях окружающей среды.

Часто встречается стрептококковая инфекция у новорожденных, это связано с возможностью стрептококка проникать в ткани и органы. В момент родов заражение может произойти через околоплодные воды. Инфекция развивается в первые несколько часов жизни и приводит к пневмонии, сепсису, менингиту. Процент смертности при таком развитии инфекции составляет более 50%.

У детей в возрасте от 2 до 8 лет стрептококк нередко вызывает пневмонию  как осложнение перенесенной ранее инфекции: коклюша, гриппа, кори, ветряной оспы. Подвержены этому заболеванию и дети с ослабленным иммунитетом, перенесшие сильное переохлаждение.

Симптомы

В медицинской практике при заболеваниях, стрептококковая инфекция проявляется разнообразными симптомами. Это зависит от конкретного заболевания, которое вызвал данный вид патогенной бактерии.

Для группы болезней дыхательных путей это:

• болевой синдром в горле;
• повышение температуры;
• образование налета с гноем на миндалинах;
• увеличение лимфатических узлов.

 Стрептококковая инфекция кожи обычно сопровождается:воспалительными процессами на кожных покровах;

• зудом;
• покраснением;
• появлением пузырьков, бляшек на коже;
• повышением температуры;
• ознобом;
• слабостью.

Заболевания мочеполовой системы, вызванные гемолитическим стрептококком, чаще всего протекают бессимптомно. Однако могут наблюдаться и симптомы, схожие с симптомами заболеваний этой области:

• зуд;
• выделения;
• болезненность в органах мочеполовой системы.

Диагностика

Для выявление бактерии рода стрептококк проводится ряд исследований, которые позволяют определить конкретный возбудитель инфекции, его тип и чувствительность к медицинским препаратам. Традиционно врачи (специальность которого зависит от пораженого участка или органа) проводят комплексную  диагностику:

• бактериологическое исследование (посев биологического материала) – мазок с миндалин, очагов на кожных покровах, исследование мокроты на легких;
• общий анализ мочи, крови;
• микробиологическое исследование на уровень чувствительности к антибиотикам;
• осмотр пораженных органов узким специалистом.

Лечение заболеваний вызванных стрептококковой инфекцией

Лечение стрептококковой инфекции требует первоначально правильно поставленного диагноза основного заболевания, дифференциации его от схожих заболеваний.

При диагностировании патогенной бактерии стрептокок, лечение должно проводиться узким специалистом в зависимости от пораженного органа: пульмонологом, дерматологом, гинекологом, урологом и др.

Стрептококк на кожных покровах лечится в основном в домашних условиях под наблюдением врача. В легких формах заболевания, таких как импетиго (пузырьково-гнойное высыпание) применяется лечение наружными средствами: антибактериальными и дезинфицирующими мазями. При тяжелом течении болезни врач назначает пациенту антибиотики, поливитамины, иммуностимуляторы, кроме этого на раны делают примочки из дезинфицирующих средств.

Инфицирование воздушных путей требует лечения конкретных болезней, вызванных бактерией. Стрептококковая инфекция горла чаще всего приводит к развитию тонзиллита и фарингита, для лечения которых назначают антибиотики. Больной должен принимать обильное питье (около 3 литров) для выведения токсинов из организма. Больному следует соблюдать легкую диету, насыщенную витаминами.

На нашем сайте вы можете найти справочную информацию по лекарственным средствам (инструкции, аналоги), а также забронировать лекарства, что сэкономит вам много времени.

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы А (Streptococcus group A, S.pyogenes)

Исследуемый материал Мазок из ротоглотки, с нёбных миндалин (натощак или не ранее 2-3 часов после приема пищи и воды)

Метод определения Исследование проводится методом посева на плотные питательные среды.

Бета — гемолитический стрептококк группы А (пиогенный стрептококк, БГСА, S. pyogenes) — грамположительный, неспорообразующий, неподвижный микроорганизм. 

Встречается повсеместно, часто колонизирует кожные покровы и слизистые оболочки человека, а в холодный сезон частота носительства в носоглотке у школьников может достигать 25%. Резервуаром служит больной человек или носитель. 

Главными путями передачи являются воздушно-капельный, контактный и пищевой. 

Патогенез заболеваний связан с продукцией токсинов: гемолизина, стрептолизина, стрептокиназ А и В, дезоксирибонуклеазы, гиалуронидазы. 

Основные нозологические формы заболеваний представлены поверхностными (ангины, фарингит, импетиго, рожа), инвазивными (некротизирующий фасциит, миозит, менингит, эндокардит, пневмония, послеродовой сепсис) и токсинопосредованными (скарлатина, синдром токсического шока) инфекциям. 

Со стрептококковой инфекцией связано также возникновение неврологических расстройств у детей, проявляющихся обсессивно-компульсивными расстройствами (PANDAS-синдром). Streptococcus pyogenes сохраняет 100%-ю чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам). Они остаются единственным классом антибиотиков, к которым у S.pyogenes не развилась резистентность. 

Актуальной проблемой является устойчивость к макролидам, которая в некоторых регионах мира превышает 30%. Почти в 90% случаев резистентность к макролидам была обусловлена метилированием рибосом, в остальных случаях она была связана с активным выведением (эффлюксом) антибиотика из клетки. 

Определение чувствительности к антибиотикам показано проводить лицам с наличием аллергических проявлений к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

НОСИТЕЛЬСТВО β-ГЕМОЛИТИЧЕСКОГО СТРЕПТОКОККА ГРУППЫ А У ДЕТЕЙ: ПРОБЛЕМА ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ | Новосад

1. Johnson R., Kurlan R., Leckman J., Kaplan L. The Human Immune Response to Streptococcal Extracellular Antigens: Clinical, Diagnostic, and Potential Pathogenetic Implications. Clin Infect Dis. 2010; 50 (4): 481—490.

2. Miller J., Stancer S., Massell B. F. A controlled study of beta hemolytic streptococcal infection in rheumatic families: I. Streptococcal disease among healthy siblings. Am J Med. 1958; 25 : 825—844.

3. Heart Foundation of New Zealand. Group A Streptococcal Sore Throat Management Guideline. New Zealand, Auckland. 2014 Update.

4. Беляков В., Ходырев А., Тотолян А. Стрептококковая инфекция. М.: Медицина, 1978:296.

5. Zacharioudaki M., Galanakis E. Management of children with persistent group A streptococcal carriage. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017; 15(8): 787—795.

6. Tanz R.R., Shulman S.T. Chronic Pharyngeal Carriage of Group A Streptococci. Pediatric Infectious Disease Journal. 2007; 26(2): 175—176.

7. Kaplan E. The group A streptococcal upper respiratory tract carrier state: An enigma. J Pediatr. 1980; 97: 337—345.

8. Martin J., Green M., Barbadora K., Wald E. Group A streptococci among school-aged children: clinical characteristics and the carrier state. Pediatrics. 2004; 114(5): 1212—9.

9. Österlund A., Popa R., Nikkilä T., Scheynius A. et al. Intracellular Reservoir of Streptococcus pyogenes In Vivo: A Possible Explanation for Recurrent Pharyngotonsillitis. Laryngoscope. 1997; 107(5): 640—647.

10. Passàli D., Lauriello M., Passàli G., Passàli F. et al. Group A Streptococcus and its antibiotic resistance. Acta Otorhinolaryngol Ita. 2007; 27: 27—32.

11. Neeman R., Keller N., Barzilai A., Korenman Z. et al. Prevalence of internalisation-associated gene, prtF1, among persisting group-A streptococcus strains isolated from asymptomatic carriers. Lancet. 1998; 352(9145):1974—1978.

12. Medina E., Goldmann O., Toppel A., Chhatwal G. Survival of Streptococcus pyogenes within Host Phagocytic Cells: A Pathogenic Mechanism for Persistence and Systemic Invasion. J Infect Dis. 2003; 187(4): 597—603.

13. Lei B., DeLeo F.R., Hoe N.P., Graham M.R. et al. Evasion of human innate and acquired immunity by a bacterial homolog of CD11b that inhibits opsonophagocytosis. Nature Medicine. 2001; 7(12): 1298—305.

14. Эпидемиологический надзор и профилактика стрептококковой (группы А) инфекции. МУ 3.1.1885-04; 04.03.2004.

15. Spinaci C., Magi G., Zampaloni C., Vitali L. A. et al. Genetic diversity of cell-invasive erythromycin-resistant and -susceptible group A streptococci determined by analysis of the RD2 region of the prtF1 gene. J. Clin. Microbiol. 2004; 42: 639—644.

16. DeMuri G., Wald E. The Group A Streptococcal Carrier State Reviewed: Still an Enigma. Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. 2014; 3(4): 336—342.

17. Pichichero M. Treatment and prevention of streptococcal tonsillopharyngitis (updated: Feb 16, 2017) / [Электронный ресурс] / URL: https://ru.scribd.com/document/343345831/Treatmentand-Prevention-of-Streptococcal-Tonsillopharyngitis-UpToDate.

18. Davies D.H, McGeer A., Schwartz B. и et. al. Invasive group A streptococcal infections in Ontario, Canada. N Engl J Med. 1996; 335: 547.

19. Профилактика стрептококковой (группы А) инфекции. Санитарно-эпидемиологические правила. СП 3.1.2.3149-13; 18.12. 2013.

20. Shulman S.T., Bisno A.L., Clegg H.W., Gerber M.A., et al. Clinical practice guideline for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases. 2012; 55(10): e86-e102. https://doi.org/10.1093/cid/cis629

21. Pickering L., Baker, Kimberlin D., Long S. Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases — American Academy of Pediatrics (AAP), 2012:1058.

22. Gerber M., Tanz R., Kabat W., Bell G.L., et al. Potential mechanisms for failure to eradicate group A streptococci from the pharynx. Pediatrics. 1999; 104: 911.

23. Kaplan E., Gastanaduy A., Huwe B. The role of the carrier in treatment failures after antibiotic for group A streptococci in the upper respiratory tract. J Lab Clin Med. 1981; 98: 326.

24. Shulman S., Gerber M., Tanz R., Markowitz M. Streptococcal pharyngitis: the case for penicillin therapy. Pediatr Infect Dis J.1994; 13(1):1—7.

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae)

Метод определения Исследование проводят методом посева на плотные питательные среды. Идентификацию микроорганизмов проводят методом масс-спектрометрии с помощью прибора Microflex Brucker Daltonik MALDI Biotyper, BRUKER, Германия.

Исследуемый материал Мазок из входа во влагалище или аноректальной области

Доступен выезд на дом

Синонимы: Streptococcus group В (S. agalactiae) Culture. 

Краткое описание исследования «Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae)»

Стрептококк группы В (СГВ, GBS, Streptococcus agalactiae) вызывает тяжело протекающие заболевания у новорожденных детей и представляет опасность для определенных пациентов других возрастных групп. 

В подавляющем большинстве случаев новорожденные инфицируются СГВ во время родов от матери, причем чаще это происходит при вагинальном родоразрешении. СГВ вызывает ранние неонатальные инфекции, такие как сепсис, менингит, пневмония, остеомиелит, артрит и пиелонефрит, частота которых в разных странах колеблется от 0,2 до 5 и более на 1000 живорожденных детей. В акушерской практике со стрептококком группы В связывают бактериемию, инфекции мочевых путей, хориоамнионит, преждевременное излитие околоплодных вод, преждевременные роды, послеродовой эндометрит и др. 

СГВ в организме человека могут колонизировать ротоглотку, анальную область прямой кишки, влагалище (чаще преддверие), урогенитальный тракт, кожу. 

Установлено, что СГВ у 5-35% женщин можно обнаружить во влагалище и часто в уретре их половых партнеров Показана достоверная связь носительства СГВ во влагалище не только с ранними септицемиями новорожденных, но и с самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами, преждевременным излитием околоплодных вод, мочевой инфекцией у беременных, рождением детей с низкой массой тела, развитием хориоамнионита в родах, эндометритом и сепсисом у родильниц. Наиболее высок уровень колонизации у женщин репродуктивного возраста и беременных женщин. У беременных СГВ выделяют из перечисленных областей в 7-30% случаев (чаще у молодых, имеющих высокую половую активность или пользующихся внутриматочными средствами контрацепции). Из них 60-75% остаются СГВ-носителями до конца беременности.

Для выявления колонизации влагалища беременных женщин стрептококком группы В проводится сбор вагинально-ректальных мазков. Во всех остальных случаях биоматериал берется только при наличии клинических признаков инфекции. 

СГВ обладает природной чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, включая препараты пенициллинового ряда. Определение чувствительности необходимо в тех случаях, когда у пациентки имеет место индивидуальная непереносимость препаратов данной группы. 

Выделяемые микроорганизмы и возбудители:

• Streptococcus agalactiae. 

С какой целью проводят посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae) 

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (S. agalactiae) предназначен для обследования беременных на 35-37-й неделе беременности с целью выявления бактерионосительства и определения необходимости проведения антибиотикопрофилактики в родах, для предупреждения неонатальных осложнений (септицемии, пневмонии и менингита новорожденных). 

Что может повлиять на результат теста «Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae)»

Несоблюдение правил подготовки к исследованию может повлиять на результат теста.

Литература

1. Министерство здравоохранения Российской Федерации приказ от 1 ноября 2012 г. № 572н об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)». 
2. Клинические рекомендации. Микробиологическая диагностика инфекций, вызванных стрептококком группы B у беременных и новорожденных. Москва. – 2017. 
3. Клинические рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Версия-2018-03. 
4. Козлов Р. С. и др. Клинические рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам //М.: Расширенное совещание Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии. – 2014. – №. 1. – С. 154. 
5. Яковлев С. В. и др. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Евразийские клинические рекомендации. 2016 год //Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. – 2017. – №. 1. 
6. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 30th Edition.

Стрептококковая инфекция — это… Что такое Стрептококковая инфекция?

группа инфекционных болезней, вызываемых β-гемолитическим стрептококком.

В эту группу входят Скарлатина, Рожа, возбудителем которых является только стрептококк; ангина, вызываемая стрептококком в 80—90% случаев; ревматизм, другие диффузные заболевания соединительной ткани, острый гломерулонефрит (см. Нефриты), при которых стрептококковая инфекция служит пусковым механизмом патологического процесса; местная и генерализованная гнойная инфекция — абсцесс, карбункул, лимфаденит, отит, синусит, пиодермии, пневмония, раневая инфекция, флегмона, фурункул, менингит остеомиелит, септикопиемия (см. Сепсис), эндокардит; а также токсикоинфекции пищевые, при которых стрептококк бывает одним из возможных возбудителей. Возбудитель инфекции — гемолитический стрептококк (Streptococcus haemolyticus). Имеет шаровидную или овальную форму, размер 0,6—1 мкм; образует цепочки, в питательных средах, содержащих кровь, вызывает гемолиз. В окружающей среде устойчив, в высохшем гное и крови сохраняется до нескольких месяцев. При благоприятных условиях может размножаться в некоторых пищевых продуктах, например мороженое, крем. Кипячение и дезинфицирующие средства быстро убивают микробы. По антигенной структуре различают 20 серогрупп гемолитического стрептококка, в патологии человека почти исключительная роль принадлежит серогруппе А, которая имеет более 80 сероваров. Вирулентность возбудителя обусловлена токсическими субстанциями, обладающими свойствами экзотоксина (из них наиболее важным является эритрогенный токсин Дика — токсин общего действия, токсин сыпи), а также эндотоксином и рядом ферментов — гаалуронидазой, стрептокиназой, РНК-азой, ДНК-азой, липопротеазой, фибринолизином и др. Источником возбудителя инфекции являются человек — больной или носитель. Носительство распространено среди всех возрастных групп. Особое значение имеет носительство гемолитического стрептококка среди персонала родильных домов и родильниц. Они частый источник инфекции новорожденных. Ведущий путь передачи возбудителя инфекции — воздушно-капельный. Возможен контактно-бытовой путь передачи через загрязненные предметы ухода за больными и руки. При наличии открытых очагов стрептококковой инфекции (например, панариций, ангина) у персонала, связанного с приготовлением и раздачей пищи, возможно ее загрязнение, что может явиться причиной вспышки пищевой токсикоинфекции. Заражение чаще всего происходит через слизистые оболочки носоглотки, возможно также проникновение через поврежденную кожу, а у новорожденных — и через пупочную ранку. Антимикробный иммунитет типоспецифичен и непрочен, поэтому возможны повторные заболевания различными клиническими формами С. и., кроме скарлатины, при которой обычно вырабатывается пожизненный антитоксический иммунитет. Патогенез С. и. определяется сочетанием инфекционного, токсического и аллергического синдромов. С инфекционным синдромом связывают развитие на месте внедрения возбудителя инфекции очага серозного, гнойного или некротического воспаления. Благодаря наличию факторов проницаемости возбудитель может преодолевать местные барьеры и проникать в регионарные лимфатические узлы, вызывая развитие лимфаденита. Наконец, возможно проникновение возбудителя инфекции в кровяное русло и возникновение гематогенных очагов С. и.: остеомиелита, эндокардита, менингита или септикопиемии с множественными пиемическими очагами в различных органах и тканях. Токсический синдром характеризуется лихорадкой, тахикардией, рвотой, головной болью, бредом. Он наиболее выражен при скарлатине, первичной роже, сепсисе. Аллергический синдром сопровождается развитием гиперчувствительности замедленного типа и проявляется при скарлатине поражением почек, сердца и суставов, при роже — гиперергической воспалительной реакцией, склонностью к рецидивированию. Специфическая сенсибилизация к стрептококку играет роль пускового механизма в патогенезе острого диффузного гломерулонефрита, ревматизма и других диффузных заболеваний соединительной ткани. Важное значение в развитии хронических (тонзиллит) и рецидивирующих (рожа) форм С. и. имеет способность возбудителя длительно сохраняться в организме, в частности в виде L-форм.

Клинические проявления при пищевой токсикоинфекции, вызванной стрептококком, обусловлены действием энтеротоксина, накопившегося в пищевом продукте в результате размножения в нем возбудителя.

Диагноз стрептококковой инфекции ставят на основании клинической картины, данных эпидемиологического анамнеза (контакт с больными и носителями). Он может быть подтвержден выделением культуры β-гемолитического стрептококка из слизи носоглотки, крови, цереброспинальной жидкости и гноя, полученного из различных очагов поражения. Для серологического подтверждения диагноза определяют титр антистрептолизина О, антигиалуронидазы, антифибринолизина и др.

Для лечения С. и. в качестве этиотропного средства обычно используют пенициллин в дозе от 30—50 тыс. до 200—500 тыс. ед. и выше на 1 кг массы тела в сутки. При легких локализованных формах можно ограничиться назначением препаратов пенициллина перорально, при более тяжелых формах его вводят внутримышечно или внутривенно, эндолимфатически. В случае непереносимости пенициллина применяют эритромицин, линкомицин, оксациллин. Методы патогенетической терапии определяются клинической формой болезни.

Прогноз зависит от клинической формы стрептококковой инфекции.

Профилактика направлена на основные звенья эпидемического процесса: на источник возбудителя инфекции, пути передачи возбудителя и восприимчивый организм. Мероприятия в отношении источника инфекции включают раннее выявление больных некоторыми формами С. и. (ангиной, скарлатиной, местной гнойной инфекцией) и их незамедлительную изоляцию в изоляторе детского учреждения, инфекционном стационаре либо в домашних условиях. Все лица, общавшиеся с больным, подлежат врачебному осмотру с целью выявления выраженных и стертых форм болезни. В детских дошкольных учреждениях, а также в первых 2 классах школы устанавливают медицинское наблюдение детьми, общавшимися с больным, сроком на 7 дней с момента изоляции больного. В помещении, где находится больной С. и., проводят текущую дезинфекцию (Дезинфекция). Лица, перенесшие С. и., допускаются к работе в детском дошкольном учреждении, родильном доме, больнице, а также к работе на пищеблоке после полного клинического выздоровления, но не ранее 22-го дня от начала болезни. Детям, перенесшим скарлатину или стрептококковую ангину, разрешается посещать дошкольное учреждение и первые 2 класса школы только через 12 дней после окончания срока изоляции. Из мероприятий, направленных на преодоление путей передачи С. и., решающее значение имеет строгое соблюдение санитарно-гигиенического режима в детских коллективах, особенно в лечебных учреждениях (борьба со скученностью, разобщение групп, использование разовых комплектов белья, стерилизация медицинского инструментария, использование эффективных средств обеззараживания рук (например 0,5—1% растворов хлорамина), предметов обихода, воздуха и др.). Для повышения неспецифической резистентности к С. и. необходимы общеукрепляющие процедуры (закаливание, полноценное питание, прием витаминов группы В, аскорбиновой кислоты и др.), санация очагов инфекции в ротоглотке, гигиенический уход за кожей (профилактика потертостей, ссадин, опрелостей и др.).

Профилактика стрептококовой (группы А) инфекции

Профилактика стрептококовой (группы А) инфекции

Стрептококковые инфекции – группа заболеваний, включающая инфекции, вызываемые стрептококковой флорой разных видов и проявляющихся в виде поражения дыхательных путей и кожных покровов. К стрептококковым инфекциям относят стрептококковое импетиго, стрептодермию, стрептококковый васкулит, ревматизм, гломерулонефрит, рожу, ангину, скарлатину и другие заболевания. Стрептококковые инфекции опасны склонностью к развитию постинфекционных осложнений со стороны различных органов и систем. Поэтому диагностика включает не только выявление возбудителя, но и инструментальное обследование сердечно-сосудистой, дыхательной и мочевыделительной систем.

Характеристика возбудителя

Streptococcus – род факультативно-анаэробных грамположительных шаровидных микроорганизмов, устойчивых в окружающей среде. Стрептококки устойчивы к высушиванию, сохраняются в высушенных биологических материалах (мокрота, гной) несколько месяцев. При температуре 60 °С. погибают через 30 минут, под действием химических дезинфицирующих средств — через 15 минут.
Источник стрептококковой инфекции – носитель стрептококковых бактерий или больной одной из форм инфекции человек.
Механизм передачи – аэрозольный. Возбудитель выделяется больным при кашле, чихании, во время разговора. Заражение происходит воздушно–капельным путем, поэтому основными источниками заражения являются люди с преимущественным поражением верхних дыхательных путей (ангина, скарлатина). При этом на расстоянии более трех метров заразиться уже нельзя. В некоторых случаях возможна реализация алиментарного и контактного путей передачи (через грязные руки, зараженную пищу). Для стрептококков группы А при попадании в благоприятную питательную среду некоторых пищевых продуктов (молоко, яйца, моллюски, ветчина и др.) характерно размножение и длительное сохранение вирулентных свойств.
Вероятность возникновения гнойных осложнений при инфицировании стрептококками высока у лиц с ожогами, ранениями, беременных, новорожденных, больных после операций. Стрептококки группы В обычно вызывают инфекции мочеполовой сферы и могут передаваться при половых контактах. Новорожденные зачастую получают инфекцию в результате инфицирования околоплодных вод и при прохождении родовых путей. Естественная восприимчивость человека к стрептококковым бактериям высокая, иммунитет типоспецифический и не препятствует заражению стрептококками другого вида.

Клинические формы стрептококковой инфекции

Симптоматика стрептококковых инфекций крайне многообразны ввиду большого количества вероятных локализаций очага инфекции, видов возбудителя. Кроме того, интенсивность клинических проявлений зависит от общего состояния организма инфицированного. Стрептококки группы А склонны к поражению верхних дыхательных путей, слухового аппарата, кожи (стрептодермия), к этой группе относятся возбудители скарлатины и рожи.
Заболевания, развившиеся в результате поражения этими микроорганизмами, можно разделить на первичные и вторичные формы. Первичные формы представляют сбой воспалительные инфекционные заболевания органов, ставших воротами инфекции (фарингит, ларингит, ангина, отит, импетиго и т. д.). Вторичные формы развиваются в результате включения аутоиммунных и токсико-септических механизмов развития воспаления в различных органах и системах. К вторичным формам стрептококковых инфекций с аутоиммунным механизмом развития относятся ревматизм, гломерулонефрит и стрептококковый васкулит. Токсино-инфекционный характер носят некротические поражения мягких тканей, мета- и перитонзиллярный абсцессы, стрептококковый сепсис.
Редкие клинические формы стрептококковых инфекций: некротическое воспаление мышц и фасций, энтерит, синдром токсического шока, очаговые инфекционные поражения органов и тканей (например, абсцесс мягких тканей). Стрептококки группы В в подавляющем большинстве вызывают инфекции у новорожденных, хотя встречаются в любом возрасте. Это связано с преимущественным поражением данным возбудителем мочеполовых путей и заражением новорожденных интранатально.
Стрептококковые инфекции группы В нередко являются причиной послеродовых эндометритов, циститов, аднекситов у родильниц и осложнений в послеоперационном периоде при проведении кесарева сечения. Стрептококковая бактериемия кроме того может отмечаться у лиц с выраженным ослаблением иммунных свойств организма (пожилые люди, больные сахарным диабетом, синдромом иммунодефицита, злокачественными новообразованиями). Нередко на фоне протекающей ОРВИ развивается стрептококковая пневмония. Зеленящий стрептококк может быть причиной развития эндокардитов и последующих клапанных дефектов. Стрептококки группы mutans вызывают кариес.
Осложнения стрептококковых инфекций – это аутоиммунные и токсикосептические вторичные поражения органов и систем (ревматизм, гломерулонефрит, некротические миозиты и фасциты, сепсис и т. д.).

Диагностика стрептококковых инфекций

Этиологическая диагностика стрептококковой инфекции слизистой оболочки глотки и кожных покровов требует бактериологического исследования с выделением и идентификацией возбудителя. Исключением можно считать скарлатину. Поскольку в настоящее время многие виды стрептококковых бактерий приобрели определенную устойчивость к антибиотикам некоторых групп, необходимо тщательное микробиологическое исследование и осуществления теста на чувствительность к антибиотикам. Диагностика, произведенная в достаточном объеме, способствует выбору эффективной тактики лечения.
Экспресс-диагностика стрептококков группы А позволяют установить возбудителя в течение 15-20 минут с момента взятия анализа без выделения чистой культуры. Однако выявление присутствия стрептококков не всегда означает, что именно они являются этиологическим фактором патологического процесса, этот факт может говорить и об обычном носительстве. Ревматизм и гломерулонефрит практически всегда характеризуются повышением титра антител к стрептококкам уже с первые дни обострения. Титр антител к внеклеточным антигенам определяют с помощью реакции нейтрализации. При необходимости проводится обследование пораженных стрептококковой инфекцией органов: осмотр отоларинголога, рентгенография легких, УЗИ мочевого пузыря, ЭКГ и др.

Лечение стрептококковых инфекций

В зависимости от формы стрептококковой инфекции лечение проводит гинеколог, уролог, дерматолог, пульмонолог или другие специалисты. Патогенетическое и симптоматическое лечение зависит от клинической формы заболевания.

Профилактика стрептококковых инфекций

Профилактика заражения стрептококковой инфекцией:

• меры личной гигиены
• индивидуальная профилактика при контактах в узком коллективе с лицами, имеющими респираторные заболевания: ношение маски, обработка посуды и поверхностей, на которые могли попасть микроорганизмы, мытье рук с мылом.

Общая профилактика заключается в осуществлении планомерного контроля над состоянием здоровья коллективов: профилактические осмотры в школах и детских садах, изоляция выявленных больных, адекватные лечебные мероприятия, выявление скрытых форм носительства стрептококковой инфекции и их пролечивание.
Особое внимание необходимо уделять профилактике внутрибольничного инфицирования стрептококковой инфекцией, поскольку заражение в стационаре пациента, находящегося в ослабленном состоянии, в разы вероятнее, и течение инфекции у таких больных заметно тяжелее. Предупреждение заражения рожениц и новорожденных заключается в тщательном соблюдении санитарно-гигиенических норм и режима, разработанных для отделений гинекологии и родильных домов.
Ангина — инфекционно–аллергический процесс, локальные изменения при котором затрагивают глоточное лимфоидное кольцо, чаще всего небные миндалины. Течение ангины характеризуется повышением температуры тела, общеинтоксикационным синдромом, болью в горле при глотании, увеличением и болезненностью шейных лимфоузлов. При осмотре выявляется гиперемия и гипертрофия миндалин и небных дужек, иногда – гнойный налет. Ангина диагностируется отоларингологом на основании данных фарингоскопии и бактериологического посева из зева. При ангине показано местное лечение (полоскание горла, промывание лакун, обработка миндалин препаратами), антибиотикотерапия, физиотерапия.

Ангина

Ангина – группа острых инфекционных заболеваний, которые сопровождаются воспалением одной или нескольких миндалин глоточного кольца. Как правило, поражаются нёбные миндалины. Реже воспаление развивается в носоглоточной, гортанной или язычной миндалинах. Возбудители болезни проникают в ткань миндалин извне (экзогенное инфицирование) или изнутри (эндогенное инфицирование). От человека человеку ангина передается воздушно-капельным или алиментарным (пищевым) путем. При эндогенном инфицировании микробы попадают в миндалины из кариозных зубов, придаточных пазух (при синуситах) или носовой полости. При ослаблении иммунитета ангина может вызываться бактериями и вирусами, которые постоянно присутствуют на слизистой рта и глотки.

Классификация ангин

 

В отоларингологии выделяют три типа ангины:

Первичная ангина (другие названия – банальная, простая или обычная ангина). Острое воспалительное заболевание бактериальной природы. Характерны признаки общей инфекции и симптомы поражения лимфоидной ткани глоточного кольца.

Вторичная ангина (симптоматическая ангина). Является одним из проявлений другого заболевания. Поражением миндалин могут сопровождаться некоторые острые инфекционные болезни (инфекционный мононуклеоз, дифтерия, скарлатина), заболевания системы крови (лейкоз, алиментарно-токсическая алейкия, агранулоцитоз).

Специфическая ангина. Заболевание вызывается специфическим инфекционным агентом (грибки, спирохета и т. д.).

 

Первичная ангина

Причины

Около 85% всех первичных ангин вызвано ß-гемолитическим стрептококком группы А. В остальных случаях в качестве возбудителя выступает пневмококк, золотистый стафилококк или смешанная флора. Первичная ангина по распространенности находится на втором месте после ОРВИ. Чаще развивается весной и осенью. Поражает преимущественно детей и взрослых в возрасте до 35 лет. Обычно передается воздушно-капельным путем. Иногда развивается в результате эндогенного инфицирования. Вероятность возникновения ангины увеличивается при общем и местном переохлаждении, снижении иммунитета, гиповитаминозах, нарушениях носового дыхания, повышенной сухости воздуха, после перенесенного ОРВИ.

Общие симптомы ангины обусловлены проникновением в кровь продуктов жизнедеятельности микробов. Микробные токсины могут стать причиной токсического поражения сердечно-сосудистой и нервной системы, спровоцировать развитие гломерулонефрита и ревматизма. Риск возникновения осложнений увеличивается при частых рецидивах стрептококковой ангины.

Классификация

В зависимости от глубины и характера поражения лимфоидной ткани глоточного кольца выделяют катаральную, лакунарную, фолликулярную и некротическую первичную ангину, в зависимости от степени тяжести – легкую, средней степени тяжести и тяжелую форму ангины.

Симптомы

Продолжительность инкубационного периода колеблется от 12 часов до 3 суток. Характерно острое начало с гипертермией, ознобами, болями при глотании, увеличением регионарных лимфатических узлов.

При катаральной ангине наблюдается субфебрилитет, умеренная общая интоксикация, неярко выраженные признаки воспаления по анализам крови. При фарингоскопии выявляется разлитая яркая гиперемия задней стенки глотки, твердого и мягкого нёба. Катаральная ангина продолжается в течение 1-2 суток. Исходом может быть выздоровление или переход в другую форму ангины (фолликулярную или катаральную).

Для фолликулярной и лакунарной ангины характерна более выраженная интоксикация. Пациенты предъявляют жалобы на головную боль, общую слабость, боли в суставах, мышцах и области сердца. Отмечается гипертермия до 39-40С. В общем анализе крови определяется лейкоцитоз со сдвигом влево. СОЭ увеличивается до 40-50 мм/ч.

При фарингоскопическом осмотре пациента с лакунарной ангиной выявляется выраженная гиперемия, расширение лакун, отек и инфильтрация миндалин. Гнойный налет распространяется за пределы лакун и образует рыхлый налет на поверхности миндалины. Налет имеет вид пленки или отдельных мелких очагов, не распространяется за пределы миндалины, легко удаляется. При удалении налета ткань миндалины не кровоточит.

При фолликулярной ангине на фарингоскопии выявляется гипертрофия и выраженный отек миндалин, так называемая картина «звездного неба» (множественные бело-желтые нагноившиеся фолликулы). При самопроизвольном вскрытии фолликул образуется гнойный налет, который не распространяется за пределы миндалины.

Для некротической ангины характерна выраженная интоксикация. Наблюдается стойкая лихорадка, спутанность сознания, повторная рвота. По анализам крови выявляется выраженный лейкоцитоз с резким сдвигом влево, нейтрофилез, значительное увеличение СОЭ. При фарингоскопии виден плотный серый или зеленовато-желтый налет с неровной, тусклой, изрытой поверхностью. При удалении налета ткань миндалины кровоточит. После отторжения участков некроза остаются дефекты ткани неправильной формы диаметром 1-2 см. Возможно распространение некроза за пределы миндалины на заднюю стенку глотки, язычок и дужки.

Осложнения

Ранние осложнения ангины (отит, лимфаденит регионарных лимфатических узлов, синуситы, паратонзиллярный абсцесс, перитонзиллит) возникают во время болезни при распространении воспаления на близко расположенные органы и ткани. Поздние осложнения ангины инфекционно-аллергического генеза (гломерулонефрит, ревмокардит, суставной ревматизм) развиваются через 3-4 недели после начала заболевания.

Диагностика

Диагноз основывается на симптомах заболевания и данных фарингоскопии. Для подтверждения природы инфекционного агента выполняется бактериологическое исследование слизи с миндалин и серологическое исследование крови.

 

Специфические ангины

Кандидозная (грибковая) ангина.

Вызывается дрожжеподобными грибами рода Candida albicans. В последние годы наблюдается рост числа случаев кандидозной ангины, обусловленный широким применением глюкокортикоидов и антибиотиков. Грибковая ангина, как правило, развивается на фоне другого заболевания после длительных курсов антибиотикотерапии.

Общая симптоматика не выражена или выражена слабо. При фарингоскопическом исследовании выявляются точечные белые или желтоватые наложения на миндалинах, иногда распространяющиеся на слизистую оболочку щек и языка. Налет легко снимается.

Диагноз подтверждается результатами микологического исследования. Лечение заключается в отмене антибиотиков, назначении антигрибковых препаратов, общеукрепляющей терапии, промывании миндалин растворами нистатина и леворина.

Ангина Симановского-Плаута-Венсана (язвенно-пленчатая ангина).

Развивается при хронических интоксикациях, истощении, гиповитаминозах, иммунодефицитах. Вызывается представителями сапрофитной флоры полости рта – находящимися в симбиозе спирохетой Венсана и палочкой Плаута-Венсана.

Общая симптоматика не выражена или выражена слабо. Обычно поражается одна миндалина. На ее поверхности образуются поверхностные язвы, покрытые серо-зеленым налетом с гнилостным запахом. При удалении налета миндалина кровоточит. После отторжения некротизированного участка образуется глубокая язва, которая в последующем заживает без образования дефекта.

 

Рожа

Рожа (рожистое воспаление) представляет собой инфекционное заболевание, вызываемое стрептококком группы А, преимущественно поражающее кожные покровы и слизистые оболочки, характеризующееся возникновением ограниченного серозного или серозно-геморрагического воспаления, сопровождающегося лихорадкой и общей интоксикацией. Рожа входит в число самых распространенных бактериальных инфекций. Характеристика возбудителя

Характеристика возбудителя

 

Рожу вызывает бета-гемолитический стрептококк группы А, чаще всего вида Streptococcus pyogenes, имеющий разнообразный набор антигенов, ферментов, эндо- и экзотоксинов. Этот микроорганизм может быть составляющей частью нормальной флоры ротоглотки, присутствовать на кожных покровах здоровых людей. Источником рожевой инфекции является человек, как страдающий одной из форм стрептококковой инфекции, так и здоровый носитель.

Рожа передается по аэрозольному механизму преимущественно воздушно-капельным, иногда контактным путем. Входными воротами для этой инфекции служат повреждения и микротравмы кожи и слизистых оболочек ротовой полости, носа, половых органов. Поскольку стрептококки нередко обитают на поверхности кожи и слизистых оболочек здоровых людей, опасность заражения при несоблюдении правил элементарной гигиены крайне велика. Развитию инфекции способствуют факторы индивидуальной предрасположенности.

Женщины заболевают чаще мужчин. Выше в 5-6 раз риск развития рожи у лиц, страдающих хроническим тонзиллитом, другими стрептококковыми инфекциями. Рожа лица чаще развивается у людей с хроническими заболеваниями полости рта, ЛОР-органов, кариесом. Поражение грудной клетки и конечностей нередко возникает у больных с лимфовенозной недостаточностью, лимфедемой, отеками разнообразного происхождения, при грибковых поражениях стоп, нарушениях трофики. Инфекция может развиться в области посттравматических и постоперационных рубцов. Отмечается некоторая сезонность: пик заболеваемости приходится на вторую половину лета – начало осени.

Возбудитель может попадать в организм через поврежденные покровные ткани, либо при имеющейся хронической инфекции проникать в капилляры кожи с током крови. Стрептококк размножается в лимфатических капиллярах дермы и формирует очаг инфекции, провоцируя активное воспаление, либо латентное носительство. Активное размножение бактерий способствует массированному выделению в кровяное русло продуктов их жизнедеятельности (экзотоксинов, ферментов, антигенов). Следствием этого становится интоксикация, лихорадка, вероятно развитие токсико-инфекционного шока.

 

Классификация рожи

 

Рожа классифицируется по нескольким признакам: по характеру местных проявления (эритематозная, эритематозно-буллезная, эритематозно-геморрагическая и буллезно-геморрагическая формы), по тяжести течения (легкая, среднетяжелая и тяжелая формы в зависимости от выраженности интоксикации), по распространенности процесса (локализованная, распространенная, мигрирующая (блуждающая, ползучая) и метастатическая). Кроме того, выделяют первичную, повторную и рецидивирующую рожу.

Рецидивирующая рожа представляет собой повторяющийся случай в период от двух дней до двух лет после предыдущего эпизода, либо рецидив происходит позднее, но воспаление неоднократно развивается в той же области. Повторная рожа возникает не ранее чем через два года, либо локализуется в отличном от предыдущего эпизода месте.

Локализованная рожа характеризуется ограничением инфекции местным очагом воспаления в одной анатомической области. При выходе очага за границы анатомической области заболевание считается распространенным. Присоединение флегмоны или некротические изменения в пораженных тканях считаются осложнениями основного заболевания.

 

Симптомы рожистого воспаления

 

Инкубационный период определяется только в случае посттравматической рожи и составляет от нескольких часов до пяти дней. В подавляющем большинстве случаев (более 90%) рожа имеет острое начало (время появления клинических симптомов отмечается с точностью до часов), быстро развивается лихорадка, сопровождающаяся симптомами интоксикации (озноб, головная боль, слабость, ломота в теле). Тяжелое течение характеризуется возникновением рвоты центрального генеза, судорог, бреда. Спустя несколько часов (иногда на следующий день) проявляются местные симптомы: на ограниченном участке кожи или слизистой появляется жжение, зуд, чувство распирания и умеренная болезненность при ощупывании, надавливании. Выраженная боль характерна при рожистом воспалении волосистой части головы. Может отмечаться болезненность регионарных лимфоузлов при пальпации и движении. В области очага появляется эритема и отечность.

Период разгара характеризуется прогрессией интоксикации, апатией, бессонницей, тошнотой и рвотой, симптоматикой со стороны ЦНС (потеря сознания, бред). Область очага представляет собой плотное ярко-красное пятно с четко очерченными неровными границами (симптом «языков пламени» или «географической карты»), с выраженным отеком. Цвет эритемы может колебаться от цианотичного (при лимфостазе) до буроватого (при нарушении трофики). Отмечается кратковременное (1-2 с) исчезновение покраснения после надавливания. В большинстве случаев обнаруживают уплотнение, ограничение подвижности и болезненность при пальпации регионарных лимфоузлов.

Лихорадка и интоксикация сохраняется около недели, после чего температура нормализуется, регресс кожных симптомов происходит несколько позднее. Эритема оставляет после себя мелкочешуйчатое шелушение, иногда – пигментацию. Регионарный лимфаденит и инфильтрация кожи в некоторых случаях может сохраняться длительное время, что является признаком вероятного раннего рецидива. Стойкий отек является симптомом развивающегося лимфостаза. Рожа чаще всего локализуется на нижних конечностях, затем по частоте развития идет рожа лица, верхних конечностей, грудной клетки (рожистое воспаление грудной клетки наиболее характерно при развитии лимфостаза в области послеоперационного рубца).

Эритематозно-геморрагическая рожа отличается присутствием с области местного очага на фоне общей эритемы кровоизлияний: от мелких (петехий) до обширных, сливных. Лихорадка при этой форме заболевания обычно более длительная (до двух недель) и регресс клинических проявлений происходит заметно медленнее. Кроме того, такая форма рожистого воспаления может осложняться некрозом местных тканей.

При эритематозно-буллезной форме в области эритемы образуются пузырьки (буллы), как мелкие, так и довольно крупные, с прозрачным содержимым серозного характера. Пузыри возникают через 2-3 дня после формирования эритемы, вскрываются самостоятельно, либо их вскрывают стерильными ножницами. Рубцов буллы при роже обычно не оставляют. При буллезно-геморрагической форме содержимое пузырьков носит серозно-геморрагический характер, и, нередко, оставляют после вскрытия эрозии и изъязвления. Такая форма часто осложняется флегмоной или некрозом, после выздоровления могут оставаться рубцы и участки пигментации.

Вне зависимости от формы заболевания рожа имеет особенности течения в различных возрастных группах. В пожилом возрасте первичное и повторное воспаление протекает, как правило, более тяжело, с удлиненным периодом лихорадки (вплоть до месяца) и обострением имеющихся хронических заболеваний. Воспаление регионарных лимфоузлов обычно не отмечается. Стихание клинической симптоматики происходит медленно, нередки рецидивы: ранние (в первые пол года) и поздние. Частота рецидивов так же варьируется от редких эпизодов, до частых (3 и более раз за год) обострений. Часто рецидивирующая рожа считается хронической, при этом интоксикация, зачастую, становится довольно умеренной, эритема не имеет четких границ и более бледная, лимфоузлы не изменены.

 

Осложнения рожистого воспаления

 

Наиболее частыми осложнениями рожи являются нагноения: абсцессы и флегмоны, а также некротические поражения местного очага, язвы, пустулы, воспаления вен (флебиты и тромбофлебиты). Иногда развивается вторичная пневмония, при значительном ослаблении организма возможен сепсис.

 

Флегмонозная рожа: острый период.

 

Длительно существующий застой лимфы, в особенности при рецидивирующей форме, способствует возникновению лимфедемы и слоновости. К осложнениям лимфостаза также относят гиперкератоз, папилломы, экзему, лимфорею. На коже после клинического выздоровления может остаться стойкая пигментация.

 

Диагностика рожистого воспаления

 

Диагностика рожи обычно осуществляется на основании клинической симптоматики. Для дифференциации рожистого воспаления от других кожных заболеваний может потребоваться консультация дерматолога. Лабораторные анализы показывают признаки бактериальной инфекции. Специфическую диагностику и выделение возбудителя, как правило, не производят.

 

Прогноз и профилактика рожистого воспаления

 

Рожистое воспаление типичного течения обычно имеет благоприятный прогноз и при адекватной терапии заканчивается выздоровлением. Менее благоприятный прогноз бывает в случае развития осложнений, слоновости и частых рецидивах. Ухудшается прогноз и у ослабленных больных, лиц старческого возраста, людей, страдающих авитаминозами, хроническими заболеваниями с интоксикацией, расстройствами пищеварения и лимфовенозного аппарата, иммунодефицитом. Общая профилактика рожи включает меры по санитарно-гигиеническому режиму лечебно-профилактических учреждений, соблюдение правил асептики и антисептики при обработке ран и ссадин, профилактику и лечение гнойничковых заболеваний, кариеса, стрептококковых инфекций. Индивидуальная профилактика заключается в соблюдении личной гигиены и своевременной обработке повреждений кожи дезинфицирующими средствами.

ИССЛЕДОВАНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ STREPTOCOCCUS PYOGENES, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ЗЕВА, К ТРАДИЦИОННЫМ АНТИБИОТИКАМ | Опубликовать статью ВАК, elibrary (НЭБ)

Степаненко И.С.¹, Костина Ю.А.², Батаршева А.А.³, Сластников Е.Д.⁴

¹ORCID: 0000-0001-5793-438Х, Кандидат медицинских наук, доцент, ²ORCID: 0000-0002-7825-7856, Кандидат медицинских наук, ³ORCID: 0000-0001-7604-0680, аспирант, ⁴ORCID: 0000-0003-2843-8672, студент, ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарева» в г. Саранск

ИССЛЕДОВАНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ STREPTOCOCCUS PYOGENES, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ЗЕВА, К ТРАДИЦИОННЫМ АНТИБИОТИКАМ

Аннотация

В исследовании участвовали 350 студентов Медицинского института в возрасте 22-24 года без признаков острых инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей. Было выделено 19 β-гемолитических штаммов идентифицированных как Streptococcus spp. Окончательная идентификация и определение чувствительности S.pyogenes к 13 антимикробным препаратам исследовали с помощью бактериологического анализатора «Magellan diagnostics» (Великобритания) и оценивали в соответствии с рекомендациями EUCAST. Исследуемые штаммы S.pyogenes проявили чувствительность к левофлоксацину, линезолиду, ванкомицину, амоксициллин/клавуланату, клиндамицину, меропенему, тетрациклину, цефепиму, цефотаксиму, цефтриаксону и хлорамфениколу. Резистентность выделенных штаммов отмечалась к азитромицину и эритромицину. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости ограничения использования данных препаратов для лечения инфекций, вызванных пиогенными стрептококками.

Ключевые слова: Streptococcus pyogenes, гемолитические штаммы Streptococcus spp., чувствительность к антибиотикам.

Stepanenko I.S.¹, Kostina Yu.A.², Batarsheva A.A.³, Slastnikov E.D.⁴

¹ORCID: 0000-0001-5793-438Х, MD, Associate Professor, ²ORCID: 0000-0002-7825-7856, MD, Associate Professor, ³ORCID: 0000-0001-7604-0680, Postgraduate Student, ⁴ORCID: 0000-0003-2843-8672, Student, FSBEI of Higher Education “Ogarev Mordovia State University” in Saransk

RESEARCH OF SENSITIVITY OF STREPTOCOCCUS PYOGENES EGESTED FROM OROPHARYNX TO TRADITIONAL ANTIBIOTICS

Abstract

The study involved 350 students of the Medical Institute at the age of 22-24 years old without signs of acute infectious diseases of the upper respiratory tract. 19 β-hemolytic strains were identified as Streptococcus spp. Final identification and sensitivity of S. pyogenes to 13 antimicrobials was examined using the bacteriological analyser “Magellan diagnostics” (UK) and evaluated according to the EUCAST recommendations. Investigated strains of S.pyogenes showed sensitivity to levofloxacin, linezolid, vancomycin, amoxicillin/clavulanate, clindamycin, meropenem, tetracycline, cefepime, cefotaxime, ceftriaxone and chloramphenicol. Resistance of the isolated strains was noted for azithromycin and erythromycin. The results of the study indicate the necessity to limit the use of these drugs in the treatment of infections caused by pyogenic streptococci.

Keywords: Streptococcus pyogenes, hemolytic strains of Streptococcus spp., sensitivity to antibiotics.

С 1929 г. после открытия А.Флемингом пенициллина, а затем и других антимикробных препаратов, избирательно воздействующих на микробы in vivo, казалось, что человечество, наконец, может справиться со всеми инфекционными болезнями. Но уже начиная с 70-х годов этого же столетия, мы столкнулись с огромной проблемой – явление резистентности отдельных штаммов микроорганизмов к действию антибиотиков [1, С. 5]. Микроорганизмы приобретают устойчивость к действию антибиотиков по  несколькими причинами. В любой совокупности микроорганизмов, встречается изначально или врожденно устойчивые к антимикробным препаратам варианты. При воздействии бактерицидных антибиотиков на микроорганизмы основная масса клеток гибнет или, при воздействии бактериостатических препаратов, прекращает свой рост и размножение, но в это время устойчивые к антибиотику микробы продолжают размножаться. Резистентность к антибиотикам может передаваться микроорганизмами как вертикально, так и горизонтально, давая начало новой устойчивой к антибиотику популяции. У чувствительных к антибиотику микроорганизмов может развиваться приобретенная устойчивость к воздействию антимикробного препарата. И в результате генетической изменчивости, а в частности, мутаций, наблюдается замена одних звеньев обмена веществ микроорганизма, естественный ход которых нарушается антибиотиком, другими звеньями, не подверженными действию препарата, при этом микроорганизм также не будет чувствителен к антибиотику. Механизмов приобретенной резистентности, которыми обладают микробы несколько. Это  так же выработка веществ, разрушающих молекулу антибиотика, тем самым нейтрализуя его действие. Таким образом, антибиотикорезистентность микроорганизмов является свойством, которое может приобретаться и передаваться по наследству, а значит, зависит от генотипа и его устойчивости. Разные штаммы и виды микроорганизмов отличаются друг от друга своей устойчивостью к антибиотикам [2, С. 12].

Стрептококки – это большая группа условно-патогенных кокков и заболевания, вызываемые различными видами этого рода, описаны задолго до выявления и идентификации этих микроорганизмов. Т. Бильротом в 1874 г. стрептококки впервые были обнаружены в тканях человека при рожистом воспалении, раневых инфекциях и описаны [3, С. 57].

Streptococcus pyogenes классифицируется как β-гемолитический стрептококк серогруппы А. Этот вид довольно часто является возбудителей бактериальных инфекций человека. S. pyogenes вызывает тонзиллофарингиты, скарлатину, импетиго, рожистое воспаление, флегмоны, некротизирующий фасцит, миозит, артрит, синдром токсического шока [4, С. 1]. Осложнениям некоторых инфекций, при не рациональной антибиотикотерапии и длительном носительстве, являются острая ревматическая лихорадка и гломерулонефрит, связанные с наличием у S. рyogenes перекрестно-реагирующих антигенов с клетками суставов, миокарда и почек [5, С. 205]. В последние десятилетие наблюдается изменение эпидемиологии стрептококковых инфекций и рост заболеваемости тяжелыми инфекциями (некротизирующий фасцит, синдром токсического шока), а так же отмечается появление и распространение штаммов пиогенного стрептококка, резистентных к макролидам, линкозамидам, тетрациклинам [6, С. 12], [7, С. 1]. Поэтому, принимая во внимание, что структура заболеваемости и резистентности S. рyogenes к антимикробным препаратам значительно варьирует в различных регионах РФ, целесообразно проведение мониторинга антибиотикочувствительности представителей данного вида.

Слизистые верхних дыхательных путей человека являются поставщиком микроорганизмов для замкнутых помещений, в том числе и медицинских учреждений. Медицинские работники, чья профессиональная деятельность связана с длительным нахождением в условиях стационара, могут стать источником развития внутрибольничных заболеваний в медицинских учреждениях различного профиля, обусловленных условно-патогенными микроорганизмами [2, С. 12].

Цель исследования. Выявить частоту колонизации β-гемолитическими стрептококками зева студентов 2 курса Медицинского института и института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П.Огарева» и изучить антибиотикограммы выделенных штаммов Streptococcocus pyogenes.

Материалы и методы исследования. Для определения частоты колонизации условно-патогенными пиогенными стрептококками было проведено изучение слизь из зева у 350 студентов 2 курса Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П.Огарева» 2-го года обучения. В исследовании приняли участие молодые люди обоих полов в возраст от 22 до 24 лет, граждане РФ, Таджикистана, Туркменистана, Ирака, Сирии и Индии, у которых отсутствовали острые респираторные заболевания верхних дыхательных путей на момент исследования. Персональные данные студентов не использовались, поэтому изучение  частоты выделения Streptococcus spp. от граждан разных стран не проводилось. Материалом выделения микроорганизмов служил слизь из зева. Забор материала и исследование микробиоты зева проводили в соответствии с общепринятыми методиками [8, С. 13]. Окончательная идентификация и определение чувствительности S.pyogenes к 13 антимикробным препаратам исследовали с помощью бактериологического анализатора «Magellan diagnostics» (Великобритания) в соответствии c рекомендациями EUCAST [9, С. 66].

Результаты исследования. В ходе исследования отделяемого зева 350 студентов, без острых респираторных заболеваний, был выделен 41 штамм (рис. 1), образующий гемолиз на кровяном агаре.

Из них, как Streptococcus spp. были идентифицированы 19 штаммов (рис. 2). 11 штаммов из 19 после конечной верификации были идентифицированы как S.pyogenes, 3 – S.dys.ss equisimilis, 5 – S.agalactia (рис. 3).

 

Рис. 1 – Выделение гемолитических штаммов микроорганизмов из зева, (%)

Рис. 2 – Выделение штаммов Streptococcus spp. из зева, (%)

Рис. 3 – Выделение видов Streptococcus spp. из зева, (%)

 

Чувствительность выделенных штаммов изучали к 13 традиционно применяемым для исследования S.pyogenes антимикробным препаратам: азитромицин, амоксициллин/клавулановая кислота, ванкомицин, клиндамицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тетрациклин, хлорамфеникол, цефепим, цефотаксим, цефтриаксон, эритромицин. Согласно пограничным значениям EUCAST (версия 4.0) [9, С. 66] чувствительность стрептококков групп A к пенициллинам и карбапенемам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину и пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) составляют 0,25 мг/л.  Исходя из этого, выделенные штаммы  S.pyogenes оказались чувствительны к амоксициллин/клавуланату, цефепиму, цефотаксиму, цефтриаксону и меропенему, так как МПК этих соединений составили 0,12 и 0,25 мг/л (см. таблицу 1). Пограничные значения МПК для фторхинолонов (EUCAST, версия 4.0) [9, С. 68] составляют для чувствительных штаммов ≤1 мг/л, для резистентных – >2 мг/л. МПК к левофлоксацину для выделенных штаммов составила 0,5 мг/л, то есть все штаммы S.pyogenes чувствительны к левофлоксацину. Пограничные значения МПК для гликопептидов составляют 2 мг/л (EUCAST, версия 4.0) [9, С. 69]. Выделенные штаммы пиогенного стрептококка оказались чувствительны к ванкомицину, так как МПК составили от 0,12 мг/л до 2 мг/л. Согласно EUCAST (версия 4.0) [9, С. 69] пограничные МПК для азитромицина и эритромицина составляют для чувствительных штаммов ≤0,25 мг/л, для резистентных – >0,5 мг/л. Пять штаммов изученных стрептококков проявили устойчивость к эритромицину и 3 штамма – к азитромицину. Все штамма стрептококков оказались чувствительны к клиндамицину, так как пограничные МПК составили от 0,12 мг/л до 0,5 мг/л и соответствуют требованиям EUCAST (версия 4.0) [9, С. 69], которые для чувствительных штаммов ≤0,5 мг/л, для резистентных – >0,5 мг/л.

Таблица 1 – Антибиотикочувствительность штаммов S.pyogenes

Антибиотик	Штаммы	МПК мг/л
		0,12	0,25	0,5	1	2	4	8
Азитромицин	11		8	2	1
Амоксициллин/ Клавулановая кислота	11	8	3
Ванкомицин	11			4	4	2
Клиндамицин	11	4	2	5
Левофлоксацин	11			11
Линезолид	11			3	1	7
Меропенем	11	4	7
Тетрациклин	11			1	10
Хлорамфеникол	11				5	4	2
Цефепим	11	8	3
Цефотаксим	11	8	3
Цефтриаксон	11	8	3
Эритромицин	11		6	5

 

Выделенные штаммы S.pyogenes проявили чувствительность к тетрациклину, МПК составили не более 1 мг/л (пограничные значения согласно EUCAST [9, С. 70] – для чувствительных штаммов ≤1 мг/л, для резистентных – >2 мг/л),  оказались чувствительны к линезолиду, так как МПК составили не более 2 мг/л (пограничные значения согласно EUCAST [9, С. 70] – для чувствительных штаммов ≤2 мг/л, для резистентных – >4 мг/л) и к хлорамфениколу – МПК к которому не превысили 4 мг/л (пограничные значения согласно EUCAST [9, С. 70] – для чувствительных штаммов ≤8 мг/л, для резистентных – >8 мг/л).

Выводы. Полученные данные о частоте носительства условно-патогенных стрептококков (5%) в зеве молодых людей, участвующих в исследовании,  которое не ведет к формированию острых патологических процессов в зеве, не требует активной эрадикации стрептококков и свидетельствует о динамическом равновесии биоценоза. Выделенные штаммы S.pyogenes оказались  чувствительными к левофлоксацину, линезолиду, ванкомицину,  хлорамфениколу, амоксициллин/клавуланату, клиндамицину, меропенему, тетрациклину, цефепиму, цефотаксиму, цефтриаксону. Выявленная  резистентность к азитромицину и эритромицину свидетельствует о необходимости ограничения использования данных препаратов для лечения инфекций, вызванных пиогенными стрептококками.

Список литературы / References

1. Системы здравоохранения и проблемы инфекционных заболеваний. Опыт Европы и Латинской Америки / Под ред. Coker, R. Atun, M. McKee. // WHO, 2009. – 308 с.
2. Савельев В. С., Герфельд Б. Р., Яковлев С. В. и др. Стратегия и тактика применения антимикробных средств в лечебных учреждениях России: Российские национальные рекомендации / В. С. Савельев,   Б. Р. Герфельд, С. В. Яковлев и др. // М. : ООО «Компания БОРГЕС», 2012. – 96 с.
3. Brock T. D. Milestones in microbiology: 1546 to 1940. / T. D. Brock // ASM Press. – 1999. – Р. 57-60.
4. Stevens D. L., Tanner M. H., Winship J., et al. Severe group A streptococcal infections associated with a toxic shock-like syndrome and scarlet fever toxin A / D. L. Stevens, M. H. Tanner, J. Winship, et al. // New England Journal Of Medicine. – 1989. – Vol. 321. – P. 1-7.
5. Bisno A. L. Acute pharyngitis / A. L. Bisno // New England Journal Of Medicine. – 2001. – Vol. 344. – Nо. 3. – P. 205-211;
6. Felmingham D., Feldman C., Hryniewicz W., et al. Surveillance of resistance in bacteria causing community-acquired respiratory tract infеctions / D. Felmingham, Feldman, W. Hryniewicz, et al. // Clinical Microbiology and Infection. – 2002.  – Vol. 8 (Suppl 2). – P. 12-42.
7. Schito G. C. Is Antimicrobial resistance also subject to globalization? / G. C. Schito // Clinical Microbiology and Infection. – 2002. – Vol. 8 (Suppl 3). – P. 1-8.
8. Российская Федерация. Законы. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений : приказ : [принят Министерством здравоохранения СССР №535 22 апреля 1985г.]. Москва, 1985. – 86 с.
9. Козлов Р.С., Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В. и др. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Клинические рекомендации / Р.С. Козлов, М.В. Сухорукова,  М.В. Эйдельштейн и др. // Смоленск, 2014. – 154 с.

Список литературы на английском языке / References in English

1. Sistemy zdravookhraneniya i problemy infektsionnykh zabolevaniy. Opyt Yevropy i Latinskoy Ameriki [Health systems and the problems of infectious diseases. The experience of Europe and Latin America] // Editors Coker, R. Atun, M. McKee. // – WHO, 2009. – 308 р.
2. Savel’yev V. S., Gerfel’d B. R., Yakovlev S. V. i dr. Strategiya i taktika primeneniya antimikrobnykh sredstv v lechebnykh uchrezhdeniyakh Rossii: Rossiyskiye natsional’nyye rekomendatsii [The strategy and tactics of the use of antimicrobial agents in medical institutions in Russia: Russian national recommendations] / S. Savelyev, B. R. Gerfeld, S. V. Yakovlev and others // М.: OOO «Kompaniya BORGES», 2012. – 92 p. [in Russian]
3. Brock T. D. Milestones in microbiology: 1546 to 1940. / T. D. Brock // ASM Press. – 1999. – Р. 57-60.
4. Stevens D. L., Tanner M. H., Winship J., et al. Severe group A streptococcal infections associated with a toxic shock-like syndrome and scarlet fever toxin A / D. L. Stevens, M. H. Tanner, J. Winship, et al. // New England Journal Of Medicine. – 1989. – Vol. 321. – P. 1-7.
5. Bisno A. L. Acute pharyngitis / A. L. Bisno // New England Journal Of Medicine. – 2001. – Vol. 344. – Nо. 3. – P. 205-211;
6. Felmingham D., Feldman C., Hryniewicz W., et al. Surveillance of resistance in bacteria causing community-acquired respiratory tract infеctions / D. Felmingham, Feldman, W. Hryniewicz, et al. // Clinical Microbiology and Infection. – 2002.  – Vol. 8 (Suppl 2). – P. 12-42.
7. Schito G. C. Is Antimicrobial resistance also subject to globalization? / G. C. Schito // Clinical Microbiology and Infection. – 2002. – Vol. 8 (Suppl 3). – P. 1-8.
8. Rossiyskaya Federatsiya. Zakony. Ob unifikatsii mikrobiologicheskikh (bakteriologicheskikh) metodov issledovaniya, primenyayemykh v kliniko-diagnosticheskikh laboratoriyakh lechebno-profilakticheskikh uchrezhdeniy [Russian Federation. Laws. On the unification of microbiological (bacteriological) research methods used in clinical diagnostic laboratories of medical and preventive institutions]: order : [accepted by Ministry of Health USSR №535 April 22, 1985]. Moscow, 1985. – 86 p. [in Russian]
9. Kozlov R. S., Sukhorukova M. V., Eydel’shteyn M. V. i dr. Opredeleniye chuvstvitel’nosti mikroorganizmov k antimikrobnym preparatam. Klinicheskiye rekomendatsii [Determination of the sensitivity of microorganisms to antimicrobial agents. Clinical recommendations] / R. S. Kozlov, M. V. Sukhorukova, M. V. Eydelshteyn and others // Smolensk, 2014. – 154 p. [in Russian]

Staphylococcus Haemolyticus — обзор

B грамположительных организмов

Фторхинолоны обладают хорошей активностью против Staphylococcus aureus и многих коагулазонегативных стафилококков (Barry, 1990; Eliopoulos and Eliopoulos, 1989); Это включает Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus и мочевой патоген Staphylococcus saprophyticus . В 1980-х годах МПК фторхинолонов против стафилококков, включая метициллин-устойчивые стафилококки, находились в пределах 0.25 и 2 мк г / мл. К сожалению, с 1989 г. метициллин-устойчивый S. aureus , устойчивый к фторхинолонам, был обнаружен в Соединенных Штатах и ​​в остальном мире (Blumberg et al. ., 1991; Kaatz et al. ., 1991; Isaacs et al. al ., 1989; Maple et al. ., 1989; Schaeffer, 1989; Shalit et al. ., 1989). Эти штаммы имеют МИК в диапазоне 4–32 мкг мкг / мл. Такие соединения, как тосуфлоксацин и спарфлоксацин, ингибируют стафилококки при более низких концентрациях (т.е.е., 0,12 мкг / мкг / мл) и будет ингибировать ряд устойчивых к метициллину S. aureus (MRSA), устойчивых к ципрофлоксацину, в концентрациях 1 мкг мкг / мл (Chin et al ., 1991).

Ряд фторхинолонов не обладают клинически эффективной активностью против стрептококков, таких как Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae и Streptococcus pneumoniae . Эноксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин, амифлоксацин, норфлоксацин и флероксацин имеют МИК для этих видов в диапазоне 4–16 мк мкг / мл.Ципрофлоксацин, офлоксацин, темафлоксацин, тосуфлоксацин и спарфлоксацин подавляют виды стрептококков, причем наибольшая активность наблюдается со спарфлоксацином, тосуфлоксацином и некоторыми из перечисленных соединений, таких как OPC-17116 и PD-127391; соединения (Barry и др. ., 1992).

Активность фторхинолонов в отношении видов энтерококков также варьирует, хотя многие штаммы ингибируются 2 μ мкг / мл офлоксацина, ципрофлоксацина и темафлоксацина (Chin et al ., 1988). Тосуфлоксацин и спарфлоксацин более активны (Чин и др. ., 1991; Эспиноза и др. ., 1988). Listeria monocytogenes ингибируются новыми фторхинолонами, но не теми фторхинолонами, которые не подавляют виды стрептококков (Neu, 1992).

Что такое стрептококковые инфекции? | Факты

Стрептококковые инфекции — это любой тип инфекции, вызываемый группой бактерий Streptococcus.

• Существует много различных типов стрептококков, и инфекции различаются по степени тяжести от легких инфекций горла до пневмонии.
• Стрептококковые инфекции в первую очередь лечат антибиотиками.
• Стрептококки делятся на две ключевые группы:
  • альфа (α) -гемолитические стрептококки
  • бета (β) -гемолитические стрептококки.

α-гемолитические стрептококки

• Эта группа очень распространена.
• Многие штаммы естественным образом живут в организме человека, не вызывая никаких симптомов.
• α-гемолитические стрептококки делятся на две группы:
  • Streptococcus pneumoniae
  • Viridans Streptococci.

Streptococcus pneumoniae

• S. pneumoniae обычно обнаруживается на поверхности кожи и внутри глотки.
• Вызывает инфекции как у взрослых, так и у детей.
• Передается при кашле и чихании.
• Незначительные инфекции относительно легко поддаются лечению антибиотиками и включают:
  • синусит (воспаление носовых пазух)
  • инфекции среднего уха.
• Более инвазивные инфекции представляют более серьезную угрозу для здоровья и включают:
  • пневмонию (воспаление ткани в легких)
  • менингит (воспаление оболочек, покрывающих головной и спинной мозг)
  • бактериемия (инфекция кровь).
• К людям с самым высоким риском инвазивной инфекции S. pneumoniae относятся:
  • младенцы в возрасте до шести месяцев
  • взрослые старше 75 лет
  • взрослые со слабой иммунной системой.

Viridans Streptococci

• Эта группа стрептококков чаще всего обнаруживается во рту, кишечнике и генитальной области.
• Наиболее серьезные инфекции Viridans возникают, когда бактерии проникают в другие части тела.Например, если Viridans попадает в кровоток, это может вызвать эндокардит (инфекция внутренней оболочки сердца).
• Особому риску подвержены люди с поврежденными сердечными клапанами или сердечными аномалиями и ослабленной иммунной системой.
• Симптомы включают:
  • усталость
  • слабость
  • лихорадка
  • потеря веса
  • респираторные проблемы
  • проблемы с сердечной функцией в случаях возникновения эндокардита.

Диагностика и лечение α-гемолитических инфекций

• Легкие инфекции можно диагностировать, взяв образец слюны или мазок из пораженной ткани и проведя анализ на наличие стрептококковых бактерий.
• При инвазивных инфекциях могут потребоваться дополнительные тесты, например, анализ крови на бактериемию или анализ спинномозговой жидкости на менингит.
• Незначительные инфекции могут не требовать лечения или их можно лечить антибиотиками.
• Инвазивные инфекции обычно приводят к госпитализации.
• Тяжелые инвазивные инфекции могут потребовать интенсивного лечения внутривенными антибиотиками в течение 7-10 дней. В некоторых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство для удаления или восстановления поврежденной ткани.

β-гемолитические стрептококки

• β-гемолитические стрептококки характеризуются как стрептококки группы A (ГАЗ) и стрептококки группы B (GBS)

Группа A ( Streptococcus pyogenes )

передается при кашле, чихании или при прямом контакте
• Он может быть неинвазивным (не распространяется в кровоток) или инвазивным (распространяется в кровоток и другие участки тела)
• К наиболее распространенным неинвазивным инфекциям относятся :
  • стрептококковая ангина: ангина, вызванная стрептококковой инфекцией.
  • импетиго: инфекционная кожная инфекция, вызывающая язвы и волдыри.
  • скарлатина: инфекционное заболевание, вызывающее боль в горле и характерную красную сыпь.
• Инвазивные инфекции встречаются гораздо реже и возникают, когда бактерии поражают другие части тела, такие как кровь и органы. Это может привести к:
  • пневмонии: воспалению тканей легких
  • бактериемии: инфицированию крови
  • некротизирующему фасцииту: болезни поедания плоти.
• При отсутствии лечения потенциальные осложнения инфекции группы А включают ревматизм, заболевание, поражающее суставы, почки и сердце.

Диагностика и лечение инфекций группы А

• Для неинвазивных инфекций может быть проведен экспресс-тест на стрептококк (RST). Для этого врач берет мазок из горла или носа, который анализируется на стрептококк группы А. RST — один из наиболее распространенных тестов на этот тип инфекции.
• При подозрении на инвазивные инфекции можно сдать анализ крови.
• Большинство инфекций лечат антибиотиками:
  • Поверхностные кожные инфекции можно лечить мазями с антибиотиками для местного применения
  • Другие инфекции можно лечить пероральными или внутривенными антибиотиками в зависимости от тяжести инфекции.
• Если инфекция вызвала сильное повреждение кожи, например, в случае некротизирующего фасциита, поврежденную ткань можно удалить хирургическим путем.

Группа B ( Streptococcus agalactiae )

• Streptococcus agalactiae обычно безвредно обитает в пищеварительной системе и женских половых органах.
• Может передаваться половым путем или от матери к ребенку во время родов.
• β-гемолитический стрептококк группы B, как правило, поражает только новорожденных, поскольку бактерии могут передаваться ребенку от матери через околоплодные воды (защитная жидкость, окружающая плод в утробе матери).
• Из-за постоянного контакта с ним на протяжении всей жизни у большинства людей быстро вырабатывается естественный иммунитет к β-гемолитическому стрептококку группы B.
• Симптомы β-гемолитической стрептококковой инфекции группы B у новорожденного включают:
  • неустойчивость и отсутствие реакции
  • плохое питание
  • необычно высокая или низкая температура тела
  • необычно высокая или низкая частота сердечных сокращений
• Если не лечить , β-гемолитические стрептококковые инфекции группы B также могут привести к гораздо более серьезным заболеваниям, таким как менингит и пневмония.
• Факторы, повышающие риск бета-гемолитической стрептококковой инфекции группы B у новорожденных, включают:
  • преждевременные роды
  • , являющиеся частью многоплодных родов
  • , мать с историей стрептококковой инфекции группы B.

Диагностика и лечение инфекций группы B

• Эти инфекции диагностируются с помощью анализа крови, мочи или спинномозговой жидкости для выявления бактерий.
• Посев жидкости из влагалища или прямой кишки также может определить, инфицирована ли женщина.
• Инфекция лечится антибиотиками, часто непосредственно в кровоток (внутривенно).
• Для лечения этих инфекций может потребоваться пребывание в больнице.

Профилактика стрептококковой инфекции группы B у новорожденных

• Медицинские работники принимают меры во время родов и после родов для предотвращения заражения новорожденных стрептококком.
• Если известно, что ребенок подвержен риску заражения Streptococcus, матери во время родов или ребенку вскоре после рождения делают инъекции антибиотиков.

Последнее обновление страницы: 21.07.2021

Стрептококковая инфекция группы B — Симптомы и причины

Обзор

Стрептококк группы B (стрептококк) — распространенная бактерия, часто переносимая в кишечнике или нижних отделах половых путей. Бактерия обычно безвредна для здоровых взрослых.Однако у новорожденных он может вызвать серьезное заболевание, известное как стрептококковая инфекция группы B.

Стрептококк группы B также может вызывать опасные инфекции у взрослых с определенными хроническими заболеваниями, такими как диабет или заболевание печени. Пожилые люди также подвержены повышенному риску заболевания из-за стрептококка группы B.

Если вы здоровый взрослый человек, вам ничего не нужно делать с стрептококком группы B. Если вы беременны, пройдите скрининг-тест на стрептококк группы B в третьем триместре. Если у вас стрептококк группы B, лечение антибиотиками во время родов может защитить вашего ребенка.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Младенцы

Большинство детей, рожденных женщинами с стрептококком группы B, здоровы. Но те немногие, кто инфицированы стрептококком группы B во время родов, могут серьезно заболеть.

У младенцев заболевание, вызванное стрептококком группы B, может развиться в течение шести часов после рождения (раннее начало) или через несколько недель или месяцев после рождения (позднее начало).

Могут включать признаки и симптомы:

• Лихорадка
• Затруднение при кормлении
• Медлительность и недостаток энергии (вялость)
• Затрудненное дыхание
• Раздражительность
• Желтуха

Взрослые

Многие взрослые переносят стрептококк группы B в организме, обычно в кишечнике, влагалище, прямой кишке, мочевом пузыре или горле, и не имеют никаких признаков или симптомов.

Однако в некоторых случаях стрептококк группы B может вызывать инфекцию мочевыводящих путей или более серьезные инфекции, такие как инфекции крови (бактериемия) или пневмония.

Когда обращаться к врачу

Если у вас есть признаки или симптомы стрептококковой инфекции группы B, особенно если вы беременны, страдаете хроническим заболеванием или вам больше 65 лет, немедленно обратитесь к врачу.

Если вы заметили у вашего ребенка признаки или симптомы стрептококковой инфекции группы B, немедленно обратитесь к врачу.

Причины

Многие здоровые люди переносят в организме стрептококковые бактерии группы B.Вы можете переносить бактерии в своем теле на короткое время — они могут приходить и уходить — или они могут быть у вас всегда. Бактерии стрептококка группы B не передаются половым путем и не передаются через пищу или воду. Как бактерии передаются кому-либо, кроме новорожденных, неизвестно.

Стрептококк группы B может передаваться ребенку во время родов через естественные родовые пути, если ребенок подвергается воздействию жидкостей, содержащих стрептококки группы B, или проглатывает их.

Факторы риска

Младенцы

Младенец подвергается повышенному риску развития стрептококковой инфекции группы B, если:

• Мать является носителем стрептококка группы В
• Ребенок родился преждевременно (ранее 37 недель)
• У матери прекращается отвод воды за 18 и более часов до родов
• У матери инфекция тканей плаценты и околоплодных вод (хориоамнионит)
• У матери инфекция мочевыводящих путей во время беременности
• Температура матери больше 100.4 F (38 C) во время родов
• Мать ранее родила ребенка с стрептококком группы B

Взрослые

Вы подвергаетесь повышенному риску инфицирования стрептококком группы B, если:

• У вас есть заболевание, которое ослабляет вашу иммунную систему, например диабет, ВИЧ-инфекция, рак или заболевание печени
• Вы старше 65 лет

Осложнения

Инфекция стрептококка группы B может привести к опасным для жизни осложнениям у младенцев, в том числе:

• Пневмония
• Воспаление оболочек и жидкости, окружающей головной и спинной мозг (менингит)
• Инфекция в кровотоке (бактериемия)

Если вы беременны, стрептококк группы B может вызвать инфекцию в следующих областях:

• Мочевыводящие пути
• Плацента и околоплодные воды
• Мембрана, выстилающая матку
• Кровоток

Если вы пожилой человек или у вас хроническое заболевание, стрептококковые бактерии группы B могут вызвать такие осложнения, как:

• Кожная инфекция
• Инфекция кровотока
• Инфекция мочевыводящих путей
• Пневмония
• Инфекции костей и суставов
• Инфекция сердечных клапанов (эндокардит)
• Воспаление оболочек и жидкости, окружающей головной и спинной мозг (менингит)

Профилактика

Чтобы предотвратить распространение бактерий группы B на вашего ребенка во время родов, ваш врач может назначить вам внутривенный антибиотик — обычно пенициллин или родственный препарат — когда начинаются роды.Если у вас аллергия на пенициллин и родственные препараты, вы можете получить цефазолин или клиндамицин в качестве альтернативы.

Заблаговременный прием пероральных антибиотиков не поможет, потому что бактерии могут вернуться до начала родов.

Лечение антибиотиками во время родов также рекомендуется, если вы:

• У вас инфекция мочевыводящих путей
• Роды ранее родили с стрептококком группы В
• Повышение температуры во время родов
• Вы не родили ребенка в течение 18 часов после того, как у вас отошли воды
• Возникли роды до 37 недель и не тестировались на стрептококк группы B

Если вы дали положительный результат на стрептококк группы B, напомните об этом своей медицинской бригаде во время родов.

Вакцина в разработке

Хотя она еще не доступна, исследователи работают над вакциной против стрептококка группы B, которая может помочь предотвратить инфицирование стрептококком группы B в будущем.

Ведение бета-гемолитического стрептококкового фарингита группы А

СИНТИЯ С. ХЕЙС, доктор медицины, магистр медицины, и ХАРОЛЬД УИЛЬЯМСОН, младший, доктор медицины, магистр медициныP.H., Медицинский факультет Университета Миссури – Колумбия, Колумбия, штат Миссури

Am Fam Physician. , 15 апреля 2001 г .; 63 (8): 1557-1565.

См. Информационный бюллетень для пациентов о стрептококке горла, написанный авторами этой статьи.

Связанная редакционная

Бактерии являются причиной примерно от 5 до 10 процентов случаев фарингита, причем бета-гемолитические стрептококки группы А являются наиболее распространенной бактериальной этиологией.Положительный результат экспресс-теста на обнаружение антигена может считаться окончательным доказательством лечения; за отрицательным тестом следует провести подтверждающий посев из горла, если есть серьезные подозрения на стрептококковый фарингит. Цели лечения включают профилактику гнойных и негнойных осложнений, уменьшение клинических признаков и симптомов, уменьшение передачи бактерий и минимизацию побочных эффектов противомикробных препаратов. При выборе антибиотика необходимо учитывать аллергию пациента, бактериологическую и клиническую эффективность, частоту приема, продолжительность терапии, возможные побочные эффекты, комплаентность и стоимость.Пенициллин для перорального применения остается препаратом выбора в большинстве клинических ситуаций, хотя более дорогие цефалоспорины и, возможно, амоксициллин-клавуланат калия обеспечивают лучшие показатели бактериологического и клинического излечения. Альтернативные методы лечения должны использоваться у пациентов с аллергией на пенициллин, проблемами с комплаентностью или неэффективностью лечения пенициллином. Пациентам, которые не реагируют на начальное лечение, следует назначать противомикробные препараты, которые не инактивируются организмами, продуцирующими пенициллиназу (например, амоксициллин-клавуланат калия, цефалоспорин или макролид).Обучение пациентов может помочь уменьшить количество рецидивов.

Каждый день семейный врач может встретить хотя бы одного пациента с болью в горле. Приблизительно от 30 до 65 процентов случаев фарингита являются идиопатическими, а от 30 до 60 процентов имеют вирусную этиологию (риновирус, аденовирус и многие другие) .1 Только от 5 до 10 процентов болей в горле вызываются бактериями, из них бета-группа A. гемолитические стрептококки являются наиболее распространенной бактериальной этиологией.1 Другие бактерии, которые иногда вызывают фарингит, включают стрептококки групп C и G, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae и Arcanobacterium haemolyticus.2

Фарингит, вызванный бета-гемолитическими стрептококками группы А, обычно называемый «стрептококковый фарингит», имеет инкубационный период от двух до пяти дней и чаще всего встречается у детей в возрасте от пяти до 12 лет. Заболевание может возникать кластерами и чаще всего диагностируется зимой и весной.

Бета-гемолитические стрептококки группы А обычно передаются при прямом контакте между людьми, чаще всего через капли слюны или носового секрета. 3 Скученность увеличивает передачу, и вспышки стрептококкового фарингита распространены в учреждениях, в армии, школах. и семьи.Сообщалось также о вспышках, вызванных заражением продуктов питания людьми во время приготовления.4

Клиническая презентация

Учебный случай бета-гемолитического стрептококкового фарингита группы А представляет собой острое заболевание с преобладающей ангиной и температурой выше 38,5 ° C ( 101,3 ° F). Конституциональные симптомы включают жар и озноб, миалгию, головные боли и тошноту. Физикальные признаки могут включать петехии неба, эритему и экссудат глотки и миндалин, а также переднюю шейную лимфаденопатию.Однако многие пациенты не вписываются в учебник. У детей, например, могут появиться боли в животе или рвота.

Пациенты с другими респираторными жалобами, такими как кашель или насморк, реже страдают стрептококковым фарингитом. 5,6 Сыпь, похожая на наждачную бумагу, на туловище, которая иногда линейна в паху и подмышечной впадине (линии Пастии), более выражена. соответствует скарлатине.

Диагностическое тестирование

Посев из горла остается золотым стандартом диагностики стрептококкового фарингита.В идеальных условиях чувствительность посева из горла к бета-гемолитическим стрептококкам группы А составляет 90 процентов; в офисных настройках чувствительность колеблется от 29 до 90 процентов. Специфичность посева из горла составляет 99 процентов в идеальных условиях и может составлять от 76 до 99 процентов в офисных условиях. до 10 минут. Сообщается, что этот тест имеет специфичность более 95 процентов, но чувствительность только от 76 до 87 процентов.2,5

По данным Американской академии педиатрии4 и Американской кардиологической ассоциации 7, положительный результат экспресс-теста на определение антигена может считаться окончательным доказательством лечения стрептококкового фарингита. Подтверждающий посев из горла должен сопровождаться отрицательным экспресс-тестом на обнаружение антигена, если имеется серьезное подозрение на наличие бета-гемолитической стрептококковой инфекции группы А. 4,7

В одном недавнем исследовании8 исследователи рекомендовали экономным врачам использовать хорошо проверенные правила прогнозирования для помочь им лучше использовать экспресс-тесты на антигены и посев из горла.Правила клинического прогнозирования учитывают ключевые элементы истории болезни пациента и физического обследования и позволяют врачам прогнозировать вероятность бета-гемолитического стрептококкового фарингита группы А.

Терапевтические цели

Цели лечения пациентов со стрептококковым фарингитом, включая лечение осложнений, перечислены в таблице 15. Негнойные и гнойные осложнения перечислены в таблице 2.5. Пациенты с бета-гемолитическим стрептококковым фарингитом группы А

Профилактика негнойных и гнойных осложнений

Уменьшение клинических признаков и симптомов

4 905 905 905 905 905 905 9019 Сокращение числа контактов с контактами Минимизация побочных эффектов антимикробной терапии

ТАБЛИЦА 1

Цели лечения пациентов с бета-гемолитическим стрептококковым фарингитом группы А

18 0515

Снижение клинических признаков и симптомов

Профилактика негнойных и гнойных осложнений

Снижение передачи бактерий при близких контактах

Минимизация побочных эффектов антимикробной терапии

Просмотр / распечатка таблицы 35 Таблица 2 905 из группы бета-гемолитический стрептококковый фарингит

905

негнойных осложнений
Ревматизм
постстрептококковый гломерулонефрит
гнойных осложнений
Шейный лимфаденит
Перитонзиллярный или заглоточный абсцесс
Синусит
Мастоидит
Средний отит 35
Менингит
Бактериемия
Эндокардит
Пневмония

Таблица 2

Осложнения гематокардиоза

Ревматизм

постстрептококковый гломерулонефрит

гнойных осложнений

Шейный лимфаденит

перитонзиллярный или заглоточный абсцесс

синусит

Мастоидит

Средний отит

Менингит

Бактериемия

905 19

Эндокардит

Пневмония

Острая ревматическая лихорадка и постстрептококковый гломерулонефрит являются негнойными осложнениями стрептококкового фарингита.Во время Второй мировой войны заболеваемость острой ревматической лихорадкой составляла 388 случаев на 100000 военнослужащих армии США. В 1970-х и начале 1980-х годов заболеваемость этой болезнью снизилась до 0,23–1,14 случая на 100 000 детей школьного возраста 9, скорее всего, из-за изменений в питании, уменьшения скученности, изменения иммуностимулирующего потенциала патогена, улучшения доступа к медицинским услугам. уход и введение эффективных антибиотиков. Однако серьезные вспышки острой ревматической лихорадки в конце 1980-х годов вызвали обеспокоенность ростом числа вирулентных серотипов.9,10 Ежегодная заболеваемость острой ревматической лихорадкой в ​​настоящее время составляет примерно один случай на 1 миллион населения.8

Гнойные осложнения стрептококкового фарингита возникают по мере распространения инфекции от слизистой оболочки глотки в более глубокие ткани. С середины 1980-х годов в Соединенных Штатах было зарегистрировано увеличение степени тяжести случаев стрептококкового фарингита.9,10

Бета-гемолитические стрептококки группы А также могут вызывать инвазивные инфекции, такие как некротический фасциит, миозит и синдром токсического стрептококкового шока. .Хотя кожа является наиболее частым входом для этих инвазивных инфекций, глотка была задокументирована как точка входа в некоторых случаях.9,11

Антибиотикотерапия

При выборе антибиотика для лечения стрептококковой инфекции следует учитывать множество факторов. фарингит (Таблица 3) .5 Возможные схемы приема антибиотиков представлены в Таблице 4. Алгоритм предлагаемой оценки и лечения пациентов с болью в горле представлен на Рисунке 1.12. Выбор антибиотика для лечения стрептококкового фарингита

905 9015 905 905 905 905 9 0515

Спектр активности

Бактериологическая и клиническая эффективность

Аллергия у пациентов

Вопросы соблюдения требований

Стоимость

Возможные побочные эффекты

ТАБЛИЦА 3

Факторы, влияющие на выбор антибиотика при стрептококковом фарингите

905 905 905 905 Просмотр / печать таблицы

ТАБЛИЦА 4

Избранные схемы приема антибиотиков для бета-гемолитического стрептококкового фарингита группы А

Бактериологическая и клиническая эффективность

Проблемы соответствия

Частота применения

Вкусовые качества

Стоимость

Спектр активности

Penicill G-бензатин (Бициллин LA)

Антибиотик	Доза / дозировка	Частота дозирования	Продолжительность терапии	C ost (универсальный) *
Penicillin V (Veetids)	Детский: 250 мг	Два или три раза в день	10 дней	$ 1.50 (от 1,00 до 1,25)
	Взрослые: 500 мг	Два или три раза в день	10 дней	2,50 (1,75 до 2,00)
Детский: 600000 единиц	Однократный впрыск	—	10,25
			Взрослый: 1,20018 Одинарный	—	17.75
Амоксициллин (амоксициллин)	Детский: 40 мг на кг в день	Три приема	10 дней	5,25 (от 6,00 до 6,75)
	Взрослые: 500 мг	Три раза в день	10 дней	16,50 (11,75-17,50)
Эритромицин этилсукцинат (E.E.S. 400)	Детский: 40 мг на кг в день	От двух до четырех разделенных доз	10 дней	8,50 (11,00 до 12,25) ‡
	Взрослый: 400 мг	Четыре раза в день	10 дней	9,25 (11,00 до 12,50)
Эстолат эритромицина	Дети: от 20 до 40 мг на кг в день От двух до четырех разделенных доз	10 дней	(15.00to31.50) §
	Взрослые: не рекомендуется	—	—	—
Азитромицин
Детский 5 905ax за кг за 5 дней [ исправлено]	Один раз в день	5 дней	28,50∥
	Взрослые: 500 мг в день 1; 250 мг со 2 по 5 дни	Один раз в день	5 дней	40.50
Амоксициллин-клавуланат калия (Аугментин)	Детский: 40 мг на кг в день	Две или три дозы	10 дней	54 45,7
	Взрослые: от 500 до 875 мг	Два раза в день	10 дней	71,25
Цефадроксил (Duricef) 30515 9000 на 905 кг для детей день	Две разделенные дозы	10 дней	32.00 †
	Взрослый: 1 г	Один раз в день	10 дней	162,50 (от 73,50 до 143,00)
9000 Kefablex	Детский: от 25 до 50 мг на кг в день	От двух до четырех разделенных доз	10 дней	35,00 (11,25 до 26,00) †
	Взрослый: 500 мг	Дважды в день	10 дней	65.50 (от 9,25 до 23,50)

ТАБЛИЦА 4

Избранные схемы приема антибиотиков для бета-гемолитического стрептококкового фарингита группы А

Penicill G-бензатин (Бициллин LA)

Антибиотик	Доза / дозировка	Частота дозирования	Длительность терапии (общая) *
Пенициллин V (Veetids)	Детский: 250 мг	Два или три раза в день	10 дней	$ 1.50 (от 1,00 до 1,25)
	Взрослые: 500 мг	Два или три раза в день	10 дней	2,50 (1,75 до 2,00)
Детский: 600000 единиц	Однократный впрыск	—	10,25
			Взрослый: 1,20018 Одинарный	—	17.75
Амоксициллин (амоксициллин)	Детский: 40 мг на кг в день	Три приема	10 дней	5,25 (от 6,00 до 6,75)
	Взрослые: 500 мг	Три раза в день	10 дней	16,50 (11,75-17,50)
Эритромицин этилсукцинат (E.E.S. 400)	Детский: 40 мг на кг в день	От двух до четырех разделенных доз	10 дней	8,50 (11,00 до 12,25) ‡
	Взрослый: 400 мг	Четыре раза в день	10 дней	9,25 (11,00 до 12,50)
Эстолат эритромицина	Дети: от 20 до 40 мг на кг в день От двух до четырех разделенных доз	10 дней	(15.00to31.50) §
	Взрослые: не рекомендуется	—	—	—
Азитромицин
Детский 5 905ax за кг за 5 дней [ исправлено]	Один раз в день	5 дней	28,50∥
	Взрослые: 500 мг в день 1; 250 мг со 2 по 5 дни	Один раз в день	5 дней	40.50
Амоксициллин-клавуланат калия (Аугментин)	Детский: 40 мг на кг в день	Две или три дозы	10 дней	54 45,7
	Взрослые: от 500 до 875 мг	Два раза в день	10 дней	71,25
Цефадроксил (Duricef) 30515 9000 на 905 кг для детей день	Две разделенные дозы	10 дней	32.00 †
	Взрослый: 1 г	Один раз в день	10 дней	162,50 (от 73,50 до 143,00)
9000 Kefablex	Детский: от 25 до 50 мг на кг в день	От двух до четырех разделенных доз	10 дней	35,00 (11,25 до 26,00) †
	Взрослый: 500 мг	Дважды в день	10 дней	65.50 (от 9,25 до 23,50)

Просмотреть / распечатать Рисунок

Пациент с болью в горле

РИСУНОК 1.

Предлагаемый алгоритм диагностики и лечения боли в горле.

Адаптировано с разрешения Sloane PD, et al., Eds. Основы семейной медицины. 3-е изд. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1998: 629.

Пациент с болью в горле

---

РИСУНОК 1.

Предлагаемый алгоритм диагностики и лечения боли в горле.

Адаптировано с разрешения Sloane PD, et al., Eds. Основы семейной медицины. 3-е изд. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1998: 629.

ПЕНИЦИЛЛИН

На протяжении почти пяти десятилетий пенициллин был препаратом выбора для лечения стрептококкового фарингита. Этот антибиотик доказал свою эффективность и безопасность, узкий спектр действия и невысокую стоимость.

С начала 1950-х до 1970-х годов стрептококковый фарингит лечили с помощью однократной внутримышечной инъекции бензатина пенициллина G.Исследования конца 1960-х и 1970-х годов показали, что эрадикация стрептококков ничем не отличается от внутримышечных и пероральных пенициллинов. Таким образом, с начала 1980-х годов предпочтение отдается пероральному лечению с использованием пенициллина V.13

Хотя пенициллин эффективен, у него есть недостатки. Около 10 процентов пациентов страдают аллергией на пенициллин, и соблюдение четырехразового режима дозирования затруднено. К счастью, показатели излечения аналогичны при приеме 250 мг пенициллина V два, три или четыре раза в день.14 Использование пенициллина, вводимого внутримышечно, может преодолеть проблемы с комплаентностью, но инъекция болезненна. 14

При бактериологическом и клиническом лечении пенициллин, как и все антибиотики, неэффективен. «Бактериологическая неудача» — это неспособность уничтожить стрептококковый организм, ответственный за исходную инфекцию. Пациенты с этим типом неэффективности лечения могут оставаться симптоматическими, а могут и не оставаться. Некоторые инфицированные, но бессимптомные пациенты могут быть носителями. Пациенты, у которых симптомы сохраняются, несмотря на лечение, считаются «клиническими неудачниками», и их следует лечить повторно.Исследования, проведенные за последние 40 лет, показали, что частота бактериологических неудач пенициллина V колеблется от 10 до 30 процентов, а частота клинических неудач — от 5 до 15 процентов15. вводимый один раз в день в течение 10 дней аналогичен таковому для пенициллина V.16-18. Поглощение амоксициллина не зависит от приема пищи, а период полувыведения препарата из сыворотки крови у детей больше, чем у пенициллина V.

Амоксициллин дешевле и имеет более узкий спектр антимикробной активности, чем одобренные в настоящее время антибиотики для приема один раз в день. Суспензии этого препарата имеют лучший вкус, чем суспензии пенициллина V, и доступны жевательные таблетки. Однако побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и кожная сыпь могут быть более частыми при приеме амоксициллина.

Макролиды

Эритромицин рекомендуется в качестве первой альтернативы пациентам с аллергией на пенициллин.4,5,7 Поскольку эстолат эритромицина гепатотоксичен у взрослых, можно использовать этилсукцинат эритромицина.Эритромицин лучше всасывается при приеме с пищей. Хотя этот антибиотик так же эффективен, как пенициллин, от 15 до 20 процентов пациентов не переносят его желудочно-кишечные побочные эффекты.16

Расширенный спектр азитромицина (Zithromax) позволяет вводить один раз в день и сокращать курс лечения. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обозначило пятидневный курс азитромицина как терапию второй линии от стрептококкового фарингита. Азитромицин связан с низкой частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, и было показано, что трех- и четырехдневные курсы этого антибиотика так же эффективны, как 10-дневный курс пенициллина V.19,20 Однако азитромицин дорог, и его эффективность в профилактике острой ревматической лихорадки неизвестна.

Цефалоспорины

Было показано, что 10-дневный курс цефалоспоринов превосходит пенициллин в эрадикации бета-гемолитических стрептококков группы А. Мета-анализ 21 из 19 сравнительных исследований показал, что общий уровень бактериологического излечения цефалоспоринов составил 92 процента по сравнению с 84 процентами для пенициллина (P <0,0001).

Цефалоспорины обладают более широким спектром действия, чем пенициллин V.В отличие от пенициллина, цефалоспорины устойчивы к разложению бета-лактамазой, продуцируемой копатогенами. Агенты первого поколения, такие как цефа-дроксил (Duricef) и цефалексин (Keflex, Keftab), предпочтительнее агентов второго или третьего поколения, если они используются, потому что они предлагают более узкий спектр действия.7

Из-за возможности перекрестная реактивность, пациенты с гиперчувствительностью немедленного типа к пенициллину не должны лечиться цефалоспорином. Цефалоспорины тоже дороги.Поэтому эти агенты часто назначают пациентам с рецидивом или рецидивом стрептококкового фарингита.

Амоксициллин-клавуланат

Комбинированный препарат амоксициллин-клавуланат калия (аугментин) устойчив к расщеплению бета-лактамазой, продуцируемой сопатогенами, которые могут колонизировать миндалино-глоточную область. Амоксициллин-клавуланат часто используется для лечения рецидивирующего стрептококкового фарингита22. Его основным побочным эффектом является диарея. Амоксициллин-клавуланат тоже стоит дорого.

ВОПРОСЫ УПРАВЛЕНИЯ

Отказ от лечения и повторное инфицирование

Недавний ретроспективный обзор карты23 показал, что рецидивирующие бета-гемолитические стрептококковые инфекции группы А были более распространены в 1990-х, чем в 1970-х. В течение нескольких дней после завершения антимикробной терапии у небольшого процента пациентов вновь появляются симптомы острого фарингита, при этом инфекция подтверждается лабораторными исследованиями. У этих пациентов либо рецидив, либо повторное инфицирование. Теории, объясняющие очевидные неудачи лечения, включают несоблюдение режима приема антибиотиков, повторное воздействие, копатогены, продуцирующие бета-лактамазы, уничтожение защитной микрофлоры глотки, подавление иммунитета антибиотиками и резистентность к пенициллину.15

Не все неудачи лечения следует рассматривать одинаково. Повторяющиеся эпизоды у пациента должны побуждать к поиску в семье пациента бессимптомного носителя, которого можно вылечить, если он будет обнаружен. Пациентам, которые не соблюдают 10-дневный курс пенициллина, следует предложить альтернативу, например, пенициллин внутримышечно или перорально один раз в день макролид или цефалоспорин. Пациентов с клинической неудачей следует лечить противомикробными препаратами, которые не инактивируются организмами, продуцирующими пенициллиназу.К этой категории относятся амоксициллин-клавуланат калия, цефалоспорины и макролиды.

Бета-гемолитические стрептококки группы А сохраняются до 15 дней на непромытых зубных щетках и съемных ортодонтических приспособлениях.24 Патогены не выделяются из ополоснутых зубных щеток через три дня. Инструктаж пациентов о том, что необходимо тщательно ополаскивать зубные щетки и съемные ортодонтические приспособления, может помочь предотвратить повторные инфекции.

Домашние животные

Передача бета-гемолитических стрептококков группы A происходит главным образом при контакте с респираторными секретами инфицированного человека.Несмотря на множество анекдотов и сообщений о нескольких случаях, 25 домашних животных являются редкими резервуарами бета-гемолитических стрептококков группы А. 5,9,26

Тесные контакты

Во время эпидемий 50 процентов братьев и сестер и 20 процентов у родителей инфицированных детей развивается стрептококковый фарингит14. Бессимптомные контакты не требуют посева или профилактики. Симптоматические контакты можно лечить с помощью посева или без него.

Последующее наблюдение и носители

Обычные посевы из горла после лечения не требуются.Приблизительно от 5 до 12 процентов пациентов, прошедших лечение, имеют положительную культуру после лечения, независимо от назначенной терапии.27 Положительная культура после лечения представляет бессимптомное хроническое носительство, и носители не являются значительным источником распространения бета-инфекции группы А. -гемолитические стрептококки. Более того, они не подвержены риску развития ревматической лихорадки14. Как правило, бессимптомные носители не лечатся, если только они не связаны с неудачей лечения у пациента с индексом тесного контакта.

Инфекция

Пациенты со стрептококковым фарингитом считаются заразными до тех пор, пока они не принимают антибиотики в течение 24 часов.2 Дети не должны возвращаться в детский сад или школу до тех пор, пока их температура не вернется к норме и они не пройдут не менее 24 часов антибактериальной терапии.

Стрептококковый некротический фасциит

Бета-гемолитические стрептококки группы А являются возбудителями стрептококкового некротического фасциита. Эта инфекция, приписываемая так называемым «плотоядным бактериям», стала предметом сенсационных журналистских репортажей. Штаммы инвазивных стрептококков обычно имеют кожный портал входа и редко проникают через миндалины.2,28,29 У пациентов со стрептококковым некротическим фасциитом может развиться синдром токсического стрептококкового шока.

Симптоматическое лечение

Антибактериальная терапия при стрептококковом фарингите сокращает продолжительность симптомов менее чем на один день.30 Следовательно, важны меры по облегчению симптомов. У полосканий с соленой водой, пастилок, жевательной резинки с аспирином, успокоительных средств и других средств есть сторонники. Нет доказательств, подтверждающих или опровергающих полезность этих мер.

Для снижения температуры можно назначить ацетаминофен или нестероидные противовоспалительные препараты.Детям и подросткам нельзя принимать аспирин.

Будущее

Со временем экспресс-тесты, такие как оптический иммуноанализ и хемилюминесцентная ДНК, могут повысить точность и, к сожалению, стоимость диагностики бета-гемолитических стрептококковых инфекций группы А. Текущие исследования вакцины, включающей стрептококковый белок M, могут позволить предотвратить заболевание.31 Однако клинические исследования, которые должны последовать за фундаментальными исследованиями вакцины, потребуют многих лет. Маркер для определения предрасположенности к ревматической лихорадке может сделать использование вакцины у восприимчивых людей практичным.4

Было бы полезно провести дополнительные исследования неудач лечения пенициллином. Если зарегистрированное увеличение числа рецидивов после лечения антибиотиками23 подтвердится в другом месте, а серотипы стрептококков и лекарственная чувствительность действительно меняются, пенициллин, вероятно, больше не будет препаратом выбора для лечения стрептококкового фарингита.

Стрептококковая инфекция кожи | DermNet NZ

Автор: Д-р Эми Стэнвей, MB ChB, регистратор отделения дерматологии, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия.

---

Введение

Стрептококки (множественное число от streptococcus) — это бактерии, которые обычно безвредно обитают в респираторной, кишечной и мочеполовой системах человека. Некоторые виды способны вызывать заболевания у людей, в том числе кожные.

Какое кожное заболевание вызвано стрептококковой инфекцией кожи?

К кожным заболеваниям, вызванным прямым заражением стрептококком, относятся:

Стрептококковая инфекция

Кроме того, стрептококки могут вызывать кожные заболевания другими способами, кроме прямого инфицирования кожи; например:

• Скарлатина — это реакция на циркулирующий токсин, который вырабатывается некоторыми штаммами стрептококка
.
• Стрептококковый синдром токсического шока (STSS)
• Аллергическая гиперчувствительность к стрептококковым бактериям может привести к узловатой эритеме или васкулиту
• Псориаз, особенно каплевидные формы, может быть спровоцирован или усугублен стрептококковой инфекцией
• Pustulosis acuta generalisata: рассеянные стерильные пустулы на руках, ногах и в других местах после стрептококковой инфекции верхних дыхательных путей; может быть связано с болезненными суставами.

Бактериология стрептококков

Стрептококки классифицируются как грамположительные кокки на основании их внешнего вида под микроскопом. Они имеют сферическую или яйцевидную форму и имеют тенденцию образовывать цепочки друг с другом.

Стрептококки, вызывающие заболевание человека, обычно являются факультативными анаэробами; то есть они предпочитают более низкий уровень кислорода в окружающей среде. Стрептококки далее классифицируются на подтипы на основе сахарных цепей, выраженных на их внешней оболочке (группа Лансфилда), и их поведения при выращивании в лаборатории (альфа- или бета-гемолиз).Большинство стрептококков, важных при кожных инфекциях, относятся к группам A, C и G Лансфилда и являются бета-гемолитиками. Streptococci pneumoniae (пневмококки) — важные бактерии при пневмонии и менингите, но редко вызывают кожные заболевания. Пневмококки являются альфа-гемолитиками и не принадлежат к группе Лансфилда.

Lancefield Group A

Эта группа состоит из одного типа стрептококка, который называется Streptococcus pyogenes . До одной пятой здорового населения могут переносить S.pyogenes в горле. S. pyogenes производит множество токсинов и ферментов, которые помогают ему в возникновении инфекции. Это важная причина фарингита, импетиго, целлюлита и некротизирующего фасциита. Он способен вызывать скарлатину, постинфекционный гломерулонефрит (заболевание почек) и ревматическую лихорадку (болезнь сердца).

Некоторые из этих продуктов вызывают реакцию антител в крови пациента, которая помогает в обнаружении недавней стрептококковой инфекции (например, анти-ДНКаза, антистрептолизин).Они могут помочь в диагностике ревматической лихорадки, постстрептококкового гломерулонефрита и узловатой эритемы.

• Сыворотка ASOT достигает максимума примерно через три-шесть недель после заражения и начинает падать через шесть-восемь недель, возвращаясь к исходному уровню через 6-12 месяцев.
• Для достижения максимума сывороточного титра анти-ДНКазы B может потребоваться от шести до восьми недель, и он начинает падать через три месяца после заражения, возвращаясь к исходному уровню медленнее.

Также доступны мазки из зева с быстрым результатом, но они не являются абсолютно надежными и должны интерпретироваться в клиническом контексте (помня, что бессимптомное носительство стрептококков в глотке является обычным явлением).

Lancefield Group C и G

Эти бактерии иногда вызывают инфекции, аналогичные Lancefield Group A, и обычно поражают пожилых людей или хронических больных.

Пневмококки

S pneumoniae бактерии могут жить в горле и носу здоровых людей. Они производят липкое вещество на своей внешней оболочке, которое позволяет им прикрепляться к слизистой оболочке носа или горла и вторгаться, вызывая инфекции у некоторых пациентов. Большинство инфекций поражают дыхательные пути или мозговые оболочки, но пневмококки иногда вызывают целлюлит.Целлюлит, вызванный пневмококками, обычно поражает пациентов с заболеванием соединительной ткани или ВИЧ-инфекцией.

Лечение стрептококковой инфекции кожи

Клинически трудно отличить инфекцию кожи, вызванную стрептококками, и другими бактериями, такими как Staphylococcus aureus . Поэтому следует выбирать антибиотики для защиты от наиболее вероятных организмов. Флуклоксациллин более подходит, чем простой пенициллин, поскольку он лечит как стафилококк (стафилококк), так и стрептококк.

Если лаборатория подтвердила стрептококковую инфекцию, то наиболее подходящим антибиотиком обычно является пенициллин. Все стрептококки группы Лансфилда очень чувствительны к пенициллину. Пациентам с аллергией на пенициллин можно назначать эритромицин или цефалоспорин (например, цефтриаксон), которые эффективны против большинства стрептококков, хотя появляется некоторая резистентность к эритромицину. При очень тяжелых инфекциях S. pyogenes , таких как некротизирующий фасциит, клиндамицин может быть добавлен к пенициллину, поскольку очень большое количество бактерий может подавить механизм действия пенициллина.

Пневмококковые инфекции кожи обычно лечат пенициллином, но в последнее время появились сообщения о низком уровне резистентности. При более серьезных инфекциях более подходящими могут быть цефтриаксон или ванкомицин.

Обзор методов обнаружения, идентификации, дифференциации и культивирования

Стрептококки — неподвижные микроаэрофильные грамположительные сферические бактерии (кокки). Они часто встречаются в виде цепочек или пар и являются факультативными или строгими анаэробами. Стрептококки дают отрицательный тест на каталазу, тогда как стафилококки дают положительный результат на каталазу. Клеточное деление видов Streptococci включает два отдельных биосинтетических процесса: удлинение периферической клеточной стенки и синтез перегородки. ¹ Поскольку они не могут синтезировать цитохромы, Streptococci не могут осуществлять окислительное фосфорилирование. Они способны сбраживать сахар, но конечным продуктом всегда является молочная кислота. Таким образом, стрептококки очень устойчивы к кислоте и относятся к группе молочнокислых бактерий.

Существует множество природных источников Streptococci , включая людей и различных животных, где они часто колонизируют слизистые оболочки рта, кишечника, носовых ходов и глотки. Наличие Streptococci в питьевой воде указывает на фекальное загрязнение. Источники питания с высоким риском заражения стрептококком включают молоко и молочные продукты, яйца, вареный лобстер, фарш, картофельный салат, заварной крем, рисовый пудинг и салат из креветок.В большинстве случаев пищевого отравления, вызванного стрептококковой инфекцией, пищу оставляли стоять при комнатной температуре в течение нескольких часов между приготовлением и употреблением. Загрязнение пищевых продуктов чаще всего является результатом плохой гигиены, обращения с пищевыми продуктами инфицированными людьми или использования сырого (непастеризованного) молока. Хотя они могут быть сильными патогенами, некоторые стрептококки имеют коммерческое значение для производства сыра и йогурта. К ним относятся S. lactis, S. cremoris, S. diacelillactis и S.thermophilus, последняя является наиболее известной.

Для обнаружения, идентификации, дифференциации, подсчета и культивирования Streptococci мы предлагаем широкий спектр специфических агаров и бульонов (, таблица 1, ), стрептококков , диагностических тестов (, таблица 2, ) и набор для окрашивания по Граму и компонентные растворы ( табл. 3 ).

границ | Возникающая угроза устойчивости к противомикробным препаратам у β-гемолитических стрептококков

Введение

Основными патогенами человека среди β-гемолитических стрептококков (BHS) являются Streptococcus pyogenes (стрептококк группы A Lancefield, GAS), Streptococcus agalactiae (стрептококк группы B Lancefield, GBS) и стрептококк группы Lancefield (dbS) и Streptococtia Стрептококк G, SD).Эти филогенетически близкородственные виды вызывают частично совпадающие клинические проявления, и в совокупности они несут ответственность за существенное глобальное бремя болезней (Carapetis et al., 2005; Le Doare and Heath, 2013; Rantala, 2014). Исторически SD считалась редкой причиной заболеваний человека, но в последние десятилетия был документально подтвержден быстрый рост числа инвазивных инфекций SD, и в нескольких географических регионах эти показатели превзошли показатели GAS и GBS (Bramhachari et al., 2010). ; Oppegaard et al., 2015; Wajima et al., 2016).

Хотя пенициллин остается препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных BHS, макролиды и клиндамицин являются важными альтернативами для пациентов с непереносимостью β-лактама. Кроме того, дополнительная терапия клиндамицином снижает смертность у пациентов, страдающих от тяжелых проявлений ГАЗ-болезни (Linner et al., 2014), вероятно, за счет прекращения производства бактериального токсина (Mascini et al., 2001).

Устойчивость к противомикробным классам макролидов, линкозамидов (таких как клиндамицин) и стрептограмин B (MLS _B ) в BHS в первую очередь связана с приобретением ферментов модификации мишеней, кодируемых генами erm , опосредуя устойчивость ко всем трем классам или mef генов, кодирующих оттокные насосы, нацеленные только на макролиды (Varaldo et al., 2009). Иногда также встречаются гены lsa и lnu , вызывающие устойчивость к линкозамиду (Hawkins et al., 2017). В GAS и GBS все эти гены устойчивости связаны с мобильными генетическими элементами, и распространение этих элементов происходит либо путем клональной экспансии, либо путем горизонтального генетического переноса (Varaldo et al., 2009; Palmieri et al., 2013; Hawkins et al., 2017; Zhou et al., 2017). Генетическая среда детерминант устойчивости при SD в значительной степени неизвестна, а механизмы, участвующие в их распространении, не были широко изучены.Тем не менее, in vitro конъюгированный перенос интегративных конъюгативных элементов (ICEs), несущих гены устойчивости, был продемонстрирован между этими тремя видами, и возможен общий резервуар для детерминант устойчивости (Palmieri et al., 2013).

Существуют значительные различия в сообщаемых уровнях устойчивости к антибиотикам MLS _B в BHS, а различия в методологии тестирования на чувствительность и постоянно меняющиеся контрольные точки затрудняют пространственно-временные сравнения.В некоторых странах показатели чувствительности к противомикробным препаратам как в ГАЗ, так и в СГБ находятся под национальным надзором, и, хотя устойчивость к эритромицину и клиндамицину, по-видимому, колеблется среди ГАЗ, в СГБ отмечается постепенное увеличение показателей устойчивости (Norm / Norm-Vet, 2018 ; Public Health England, 2018; Swedres-Swarm, 2018) в настоящее время составляет около 50% для обоих агентов в Соединенных Штатах Америки. Вследствие этого Американское общество инфекционных заболеваний недавно пересмотрело свои национальные рекомендации по противомикробному лечению GBS-инфекций (CDCgov, 2010).Долгосрочные эпидемиологические тенденции уровней резистентности при SD ранее подробно не изучались.

В настоящем исследовании мы стремились изучить временные тенденции устойчивости к противомикробным препаратам у инвазивных BHS в западной Норвегии, уделяя особое внимание SD. Кроме того, мы использовали полногеномное секвенирование, чтобы идентифицировать проверенные гены устойчивости и охарактеризовать связанные с ними мобильные генетические элементы, а также исследовать филогенетические отношения и клональность в популяции устойчивых бактерий.

Материалы и методы

Условия исследования и определения

Медицинский регион Берген на западе Норвегии обслуживает около 450 000 жителей и включает в себя больницу высокоспециализированного медицинского обслуживания Университетскую больницу Хаукеланда, а также две больницы вторичного медицинского обслуживания — больницу Харальдспласс Дьяконесса и больницу Восс. Ретроспективно идентифицированы все случаи инвазивных β-гемолитических стрептококковых инфекций в этом регионе, имевшие место в период 2004–2018 гг.Инвазивное заболевание определялось как выделение BHS из обычно стерильных участков или из нестерильных участков в сочетании с хирургически подтвержденной некротической инфекцией мягких тканей. Случаи отрицательного посева, идентифицированные секвенированием гена 16S рРНК, были исключены. Чтобы избежать проблем, связанных с хроническими и рецидивирующими инфекциями, был включен только один случай на человека.

Бактериальные изоляты

Все BHS были идентифицированы на основании большого размера колоний (> 0,5 мм в диаметре) и β-гемолитической реакции на 5% агаре с овечьей кровью после инкубации в течение 24 часов, а также специфичности серогруппы с использованием теста быстрой агглютинации (Oxoid, Basingstoke, Hampshire , Объединенное Королевство).Идентичность видов была подтверждена с помощью матричной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией и времяпролетной ионизацией (MALDI ToF MS) с базой данных MALDI Biotyper (Bruker Daltonik, Бремен, Германия).

Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам

Изоляты были протестированы на чувствительность к пенициллину G, эритромицину, клиндамицину, тетрациклину и триметоприм-сульфаметоксазолу методом дисковой диффузии в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по тестированию на антимикробную чувствительность (EUCAST).MLS _{B Фенотип устойчивости} тестировали с использованием метода двойной диффузии диска (D-тест), помещая диски эритромицина и клиндамицина на расстоянии 12 мм друг от друга. Изоляты, устойчивые к эритромицину и / или клиндамицину, были классифицированы как имеющие конститутивную резистентность к MLS _B (cMLS _B ), индуцибельную резистентность к MLS _B (устойчивость к макролиду iMLS 3 ). отдельно (M-фенотип) или изолированной устойчивости к линкозамиду (L-фенотип). Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 использовали в качестве контрольного штамма. Клинические контрольные точки EUCAST версии 9.0 (2019) использовались для классификации на чувствительные, восприимчивые с повышенным воздействием и резистентные фенотипы (см. Текст сноски 2).

Секвенирование всего генома и биоинформатика

Все изоляты, демонстрирующие пониженную чувствительность к эритромицину или клиндамицину, были подвергнуты полному секвенированию генома. Бактериальную ДНК экстрагировали с помощью MagNA Pure (Roche Life science, Базель, Швейцария) и количественно определяли с помощью Qubit (Thermo Fisher Scientific, США).Геномные библиотеки были сконструированы с использованием набора Illumina Nextera XT (Illumina, Essex, United Kingdom), и секвенирование концевых пар из 150 пар оснований было выполнено на платформе MiSeq (Illumina).

Парные концевые чтения были оценены на качество с помощью FastQC, обрезаны с помощью Trimmomatic (Bolger et al., 2014), собраны Spades (Nurk et al., 2013), а затем аннотированы с помощью RAST (Aziz et al., 2008).

Типы emm изолятов GAS и SD были проверены in-silico с помощью поиска BLAST по базе данных типа emm .Типы капсул в изолятах GBS также проверяли с помощью конвейера, разработанного Меткалфом (Metcalf et al., 2017). Профили мультилокусного типирования последовательностей (MLST) были идентифицированы с использованием веб-сайта Центра геномной эпидемиологии (CGE) (Larsen et al., 2012).

Соответствующие гены устойчивости были идентифицированы с помощью поиска BLAST в Geneious (Kearse et al., 2012) с использованием баз данных ResFinder и CARD в качестве ссылок (Zankari et al., 2012; Alcock et al., 2020). Геномный контекст любых идентифицированных детерминант устойчивости впоследствии исследовался вручную в Geneious для характеристики их ассоциации с мобильными генетическими элементами.Проверка потенциальных ICE и бактериофагов проводилась с использованием ICEfinder (Liu et al., 2019) и PHASTER (Arndt et al., 2016) в сочетании с тщательным обзором литературы и поиском BLAST. Mauve использовался для сравнения ICE (Darling et al., 2004).

Филогенетические отношения и клональность среди устойчивых изолятов были оценены путем анализа однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с использованием CSI Phylogeny версии 1.4 на веб-сайте CGE с настройками по умолчанию. Один устойчивый изолят для каждого вида был случайным образом выбран в качестве эталонного генома.Филогенетические деревья были построены в Geneious с использованием конструктора деревьев Geneious с генетической моделью расстояния Тамура-Неи и методом объединения соседей без начальной загрузки.

Статистика

Статистическая значимость временных трендов оценивалась с помощью регрессионного анализа Пуассона. Данные были проанализированы с помощью SPSS PASW STATISTICS, версия 23.0 (IBM SPSS Statistics для Windows, Армонк, Нью-Йорк, США: IBM Corp.). Двустороннее значение p <0,05 считалось значимым.

Этическое заявление

Исследование прошло проверку и одобрение институциональной этики (2010/1406 Западный региональный комитет по этике, Норвегия). На исследование не требовалось письменного согласия, поскольку оно не включает информацию о пациентах или человеческий биологический материал.

Результаты

Мы идентифицировали в общей сложности 995 случаев инвазивной BHS с положительным посевом, у 957 пациентов в период 2004–2018 гг. Рецидивирующие инфекции были в основном вызваны GBS и SD (по 17 случаев).Клинические изоляты были доступны для тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам для 909 из 957 уникальных случаев (95%), включая 271 GAS, 358 GBS и 280 SD.

Чувствительность к противомикробным препаратам

Все изоляты были полностью чувствительны к пенициллину G, и только один изолят GAS и SD проявил фенотипическую устойчивость к триметоприм-сульфаметоксазолу. Сниженная чувствительность к тетрациклину наблюдалась у 14%, 67% и 40% изолятов GAS, GBS и SD соответственно. В общей сложности 87 изолятов были устойчивы к антибиотикам MLS _B , включая 15 GAS, 53 GBS и 19 SD.Распределение диаметров зон для всех протестированных противомикробных препаратов представлено в таблице 1.

Таблица 1. Распределение диаметров зон тестирования устойчивости к противомикробным препаратам.

Четкие временные тенденции устойчивости к эритромицину и клиндамицину были выявлены для трех видов BHS (рис. 1). Для ГАЗ общая распространенность устойчивости была очень низкой, за исключением временного повышения устойчивости к эритромицину и клиндамицину в 2010–2012 гг.В течение этого периода почти 20% инвазивных изолятов GAS принадлежали к линии cMLS _B -резистентной emm11 , но вспышка быстро прекратилась. Показатели устойчивости к GBS показали постепенный и значительный рост в период исследования, увеличившись с 4% в 2004–2006 гг. До 22% в период 2016–2018 гг. Для эритромицина ( p = 0,004) и с 4 до 20%. для клиндамицина ( p = 0,013). Аналогичная тенденция к росту наблюдалась и для SD, где до 2009 года не было обнаружено устойчивых изолятов.Впоследствии частота резистентности к эритромицину и клиндамицину значительно выросла до 12% для обоих агентов к 2016–2018 гг. ( p = 0,012).

Рисунок 1. Временные тренды устойчивости к эритромицину и клиндамицину у BHS. Резистентность к эритромицину (A) и клиндамицину (B) значительно повысилась у Streptococcus agalactiae (GBS) и Streptococcus dysgalactiae (SD) в течение периода исследования. В Streptococcus pyogenes (GAS) устойчивость к эритромицину и клиндамицину оставалась низкой, за исключением временной вспышки устойчивости к обоим агентам в период 2010–2012 годов.

Обнаружение генов устойчивости

Все 87 изолятов BHS, демонстрирующих пониженную чувствительность к антибиотикам MLS _B , были подвергнуты полногеномному секвенированию, и в 86 из этих проверенных генов устойчивости были обнаружены (Таблица 2). Хромосомные мутации в рибосомных генах не исследовались. Почти все изоляты, демонстрирующие фенотип iMLS _B , содержали ген erm (A), но erm (T) был обнаружен в одном изоляте GBS.Фенотип cMLS _B был преимущественно связан с геном erm (B), mef (A) был связан с фенотипом M, а ген lsa (C) присутствовал в трех изолятах с фенотип L. Наличие дополнительных генов устойчивости к клиндамицину было обнаружено в трех erm (B) -позитивных изолятах GBS; один содержал как lsa (E), так и lnu (B), а в двух изолятах был обнаружен lsa (C).

Таблица 2. Фенотип устойчивости к противомикробным препаратам и генотип устойчивых к макролидам и линкозамидам β-гемолитических стрептококковых изолятов.

Сопутствующая резистентность к тетрациклину была очевидна почти во всех GAS (14/15) и GBS (50/53) с пониженной чувствительностью к антибиотикам MLS _B , тогда как только 31% (6/19) изолятов SD показали двойное сопротивление. tet (M) был наиболее распространенной детерминантой устойчивости у всех трех видов, но tet (O) также часто встречался в GBS (Таблица 2).

Было обнаружено, что 14 cMLS _B и устойчивые к тетрациклину изоляты GAS также кодируют кассету генов, опосредующих устойчивость к аминогликозидам и стрептотрицинам, включая aad E, aph A3 и sat 4. Аналогичный элемент. был обнаружен у 14 cMLS _B и устойчивых к тетрациклину изолятов GBS. Отдельные изоляты GAS и SD, устойчивые к триметоприм-сульфаметоксазолу, также были секвенированы по всему геному, и было обнаружено, что они содержат dfr (A) -ген.

Филогенетический анализ популяции BHS, устойчивой к эритромицину и клиндамицину

Чтобы облегчить пространственно-временное сравнение клонального распределения устойчивости к макролидам и клиндамицину, анализ комбинации emm -типа, MLST-типа и MLS _B -резистентный ген часто использовался в качестве грубого маркера для устойчивых клонов. в ГАЗе (Perez-Trallero et al., 2007; Willems et al., 2011). В настоящем исследовании мы экстраполировали этот подход на SD и заменили тип emm на тип капсулы для GBS.Обзор спектра устойчивых клонов для трех видов представлен в таблице 3.

Таблица 3. Генетическая характеристика устойчивой популяции BHS.

Для GAS доминировала линия emm11 / ST403 / erm (B), и было обнаружено, что только один изолят принадлежит к другой кладе, emm58 / ST176 / erm (A). Иными словами, в устойчивых изолятах GBS было идентифицировано 20 различных клонов, преобладающими из которых были III / ST17 / erm (B) ( n = 9), V / ST1 / erm (B) ( n = 7). , IV / ST459 / erm (A) ( n = 6) и Ia / ST23 / mef (A) ( n = 6).Подобное разнообразие наблюдалось в SD, где среди 19 изолятов, устойчивых к антибиотикам MLS _B , наблюдались 15 различных линий. Только stC74a / ST17 / erm (A) ( n = 4) и stG480 / ST8 / erm (A) ( n = 2) были связаны с более чем одним изолятом. Все секвенированные изоляты SD принадлежали к подвидам S. dysgalactiae и подвидам equisimilis .

Филогению популяции BHS, устойчивой к эритромицину и клиндамицину, также исследовали с помощью SNP-анализа.Изоляты iGAS300, iGBS300 и iSDSE357 были случайным образом выбраны в качестве эталонных геномов, что дало размер ядра генома 1,7 Мбит / с (94% эталонного генома), 1,7 Мбит / с (82%) и 1,8 Мбит / с (83%) для GAS, GBS, и SD соответственно. В GAS было найдено 7550 действительных SNP-положений, а изоляты различались диапазоном от 4 до 7528 SNP. Однако изоляты, принадлежащие к линии emm11 / ST403 / erm (B), были разделены не более чем 18 SNP, что указывает на высококлональную группу. Всего в GBS было обнаружено 19 645 действительных SNP, в диапазоне от 3 до 8 979 вариаций SNP между изолятами, тогда как в SD было обнаружено 15 544 SNP (диапазон 82–5 865).Филогенетические деревья, основанные на SNP-анализе, представлены на рисунке 2.

Рисунок 2. Филогенетические деревья устойчивой BHS — популяции. Филогенетические деревья основаны на анализе SNP ядра генома изолятов S. pyogenes (A) , S. agalactiae (B) и S. dysgalactiae (C) с пониженной чувствительностью к эритромицину и / или клиндамицину. Шкала указывает количество замен по сайту.Кластеризация изолятов с сходством> 97% была выделена цветными прямоугольниками. Кончикам круглых узлов присвоена цветовая кодировка в соответствии с мобильным генетическим элементом, несущим ген устойчивости к MLS _B в соответствующих изолятах. Красный цвет обозначает ICE sp2907 , синий цвет соответствует Tn 3872 , желтый цвет обозначает ICE Sa2603 , изоляты, несущие бактериофаг 1207.3, белые, а все остальные элементы изображены черным.Красная звездочка указывает на два изолята, совместно укрывающих lsa (C).

Характеристика мобильных генетических элементов, связанных с устойчивостью к макролидам и линкозамиду

В изолятах BHS было обнаружено большое количество мобильных генетических элементов, несущих гены устойчивости к MLS _B (таблица 3). mef (A) был единственным геном устойчивости, связанным с бактериофагом (Phage 1207.3), а erm (T) переносился маленькой плазмидой pRW35 .Остальные гены устойчивости переносятся ICE. Линия GAS emm11 / ST403 / erm (B) была оснащена ICETn 6003 , составным элементом, полученным путем слияния элемента макролида с множественной резистентностью, аминогликозида, стрептотрицина (MAS) в orf20 из . tet (M) ген устойчивости к тетрациклину, несущий элемент Tn 916 . Tn 3872 , другой элемент на основе Tn 916 с erm (B), интегрированный в orf9 , содержал девять изолятов GBS и один изолят SD.Мобильные генетические элементы, принадлежащие к семейству ICE Sa2603 , преобладали среди GBS, обнаруженных в 20 положительных изолятах erm (B). Четырнадцать из этих элементов ICE Sa2603 также содержали MAS-подобный фрагмент, восемнадцать несли tet (O), тогда как два совместно содержали tet (M).

Интересно, что композит ICE sp2905 со встроенным интегративным мобильным элементом IME sp2907 , несущим erm (A), был обнаружен у всех трех видов и был основной причиной устойчивости к антибиотикам MLS _B в SD (14/19 изолятов).Сравнение IME sp2907 из разных изолятов выявило высокую степень сходства (рис. 3А). Аналогичным образом, высокогомологичные ICE были обнаружены в филогенетически отдаленно родственных изолятах GBS, о чем свидетельствует анализ SNP ядра генома. Хотя изоляты iGBS310 и iGBS313 различаются по 8632 SNP, они содержат элементы ICE Sa2603 , демонстрирующие 99,5% гомологии всей последовательности (идентичность 65 877/66 185 п.н.). В одинаково филогенетически удаленных изолятах iGBS274 и iGBS355 мы обнаружили Tn 3872 элементов, показывающих 99.Сходство 9% (идентичность 23 102/23 113 п.н.) (Рисунок 3B). Более того, сравнение с элементом Tn 3872 в iSDSE305 также выявило высокое генетическое сходство (96,1%).

Рисунок 3. Генетический состав мобильного генетического элемента IME sp2907 в трех BHS. Mauve использовали для выравнивания последовательностей мобильного генетического элемента. На панели (A) показано сравнение IME sp2907 , обнаруженного в инвазивных изолятах BHS iGAS302 ( S.pyogenes ), iGBS485 ( S. agalactiae ) и iSDSE357 ( S. dysgalactiae ). Интегративный подвижный элемент демонстрирует консервативную генетическую архитектуру и очень похожие нуклеотидные последовательности у этих трех видов. Гены, участвующие в мобилизации и интеграции, составили большинство расхождений. Ген, расположенный непосредственно ниже erm (A), аннотируется RAST как ген устойчивости к спектиномицину на основании сходства последовательностей, но экспериментально не подтвержден.Панель (B) отображает выравнивание Tn 3872 , обнаруженное в двух изолятах GBS и одном изоляте SD. ICE Tn 3872 состоит из модуля erm (B) (выделен розовым прямоугольником), интегрированного в элемент Tn 916 .

В GBS все четыре гена lsa (C) были обнаружены на небольшом интегративном мобилизуемом элементе IME SagUCN70 , тогда как детерминанты устойчивости к линкозамиду lsa (E) и lnu (B) сосуществовали на мобильном устройстве. генетический элемент, ранее описанный в изоляте GBS (SGB76) (Hawkins et al., 2017). Иными словами, ген lsa (C), обнаруженный в SD, был непосредственно интегрирован в ICE семейства ICE sp2905 .

Два элемента, связанных с геном устойчивости, связанные с erm (A) и erm (B), соответственно, не могут быть идентифицированы с помощью поиска BLAST или обзора литературы и будут изучены в дальнейшем. Подробная информация о репертуаре генов устойчивости и связанных ICE для каждого отдельного изолята подробно представлена ​​в дополнительной таблице S1.

Обсуждение

В настоящем исследовании мы провели всесторонний анализ устойчивости к макролидам и клиндамицину у инвазивных изолятов BHS за 15-летний период, и, насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучаются временные тенденции такой устойчивости при SD. изолирует.

Вызывает тревогу то, что мы обнаружили значительное повышение уровня резистентности к SD в нашем регионе здоровья, который постепенно увеличивался с начала текущего десятилетия. Секвенирование всего генома устойчивой бактериальной популяции выявило значительное филогенетическое разнообразие, но мобильные генетические элементы, несущие гены устойчивости, показали высокую степень генетического сходства.Все вместе это указывает на распространение генов устойчивости к MLS _B при SD преимущественно посредством конъюгативного переноса, а не клонального распространения.

Хотя в нескольких исследованиях описано большое разнообразие резистентных изолятов SD emm -типов, знания о профилях MLST в этой популяции скудны (Wajima et al., 2016; Zheng et al., 2017; Kim et al., 2018). Kim et al. (2018) недавно охарактеризовали современные изоляты SD из Японии и Кореи и сообщили о поликлональном распределении: 13 профилей emm / ST среди 20 изолятов и 6 профилей emm / ST среди 24 изолятов в двух странах, соответственно.Поразительно, но, несмотря на временную и географическую близость, они обнаружили только два клона с взаимной устойчивостью: stG485 / ST128 / mef (A) и stG840 / ST269 / erm (B). Эти клоны также присутствовали в нашем сообществе, но не было очевидного сходства. Это подчеркивает высокополиклональное распределение изолятов SD, но также может указывать на существование некоторых глобально успешных клонов. Однако недостаток данных не позволяет сделать однозначных выводов.

Напротив, мы обнаружили, что устойчивость к эритромицину и клиндамицину в GAS почти исключительно связана с временной вспышкой линии emm11 / ST403 / erm (B) в течение 2010–2012 гг.Возникновение этой линии ранее было зарегистрировано в нескольких других странах, хотя за несколько лет до ее прибытия в Норвегию (Perez-Trallero et al., 2007; Silva-Costa et al., 2008). Хотя такие клональные вспышки могут иметь быстрое и серьезное влияние на уровень резистентности, увеличиваясь с 2 до 20% за 1 год в нашем регионе, долгосрочные последствия часто незначительны. По мере постепенного приобретения специфического иммунитета среди населения в целом вспышка обычно стихает (Montes et al., 2014).

Обосновывая это, продолжительный эпидемиологический надзор в Испании и Португалии с середины 90-х годов показал, что резистентная к эритромицину популяция в GAS является высоко клональной (Perez-Trallero et al., 2007; Silva-Costa et al., 2012; Montes et al. , 2014). Возникновение и исчезновение новых доминантных клонов постоянно воспроизводит филогенетический ландшафт и отражается в колебаниях уровня устойчивости (Silva-Costa et al., 2008; Montes et al., 2014). При уровне устойчивости к эритромицину около 30% в конце 90-х годов проблема почти исчезла и в настоящее время составляет менее 5% в Португалии (Friaes et al., 2019). Все национальные отчеты по эпиднадзору из стран Северной Европы за последние пять лет документально подтверждают низкие уровни устойчивости к антибиотикам MLS _B в GAS, что указывает на то, что появление новых устойчивых клонов GAS является редким явлением в Северной Европе (DANMAP, 2017; Norm / Norm-Vet, 2018; Swedres-Swarm, 2018).

В настоящем исследовании была обнаружена значительная тенденция к повышению устойчивости к эритромицину и клиндамицину у GBS, превышающая 20% для обоих агентов к концу периода исследования.Подобное развитие и уровень устойчивости были зарегистрированы в соседних с нами странах (DANMAP, 2017; Public Health England, 2018; Swedres-Swarm, 2018). Соединенные Штаты Америки, похоже, пошли по этому пути несколькими годами ранее, и к 2015 году уровень сопротивления приблизился к 50%.

Как и в случае SD, постепенно увеличивающаяся устойчивость к эритромицину и клиндамицину у GBS в нашем регионе в основном была вызвана поликлональной экспансией устойчивой популяции. Другие сообщают о сопоставимом разнообразии, включая аналогичное распределение типов капсул и профилей MLST (Bergseng et al., 2008; Rojo-Bezares et al., 2016). Однако, учитывая ограниченное количество типов капсул по сравнению с типами GAS и SD emm , аннотация генотип / ST-профиль / ген устойчивости обеспечивает гораздо более низкое филогенетическое разрешение в GBS, что затрудняет сравнение перекрестных исследований.

За последние десятилетия SD превратилась в важную причину инфекционных заболеваний человека, и в Финляндии это был пятый по частоте патоген, обнаруживаемый в культурах крови в 2016 году (Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии, 2016).В то время как GAS и GBS находятся под национальным надзором в нескольких странах, почти ни одна из них не контролирует эпидемиологию SD на национальном уровне. Служба общественного здравоохранения Англии сообщает о ежегодных показателях устойчивости к BHS, но представляет данные для стрептококков группы C и G отдельно, без идентификации на уровне вида (Public Health England, 2018). Кроме того, данные о чувствительности доступны только для 60–70% изолятов, что создает риск систематической ошибки в отчетности. Тем не менее, серьезное повышение устойчивости, наблюдаемое в Соединенном Королевстве за последние десятилетия, вызывает тревогу, увеличившись с 13 до 40% и от 7 до 30% в стрептококках группы G к эритромицину и клиндамицину, соответственно.Более того, еще более высокие показатели были зарегистрированы из Азии (Zheng et al., 2017). Хотя уровень устойчивости к SD в нашем сообществе все еще остается низким в этом контексте, общее направление временной тенденции наряду с поликлональной природой устойчивых изолятов вызывает беспокойство. На распространение устойчивости к противомикробным препаратам путем конъюгативного переноса в меньшей степени влияет коллективный иммунитет в популяции хозяина, и, следовательно, с ним, вероятно, сложнее бороться (Lerminiaux and Cameron, 2019).

erm (A), несущий интегрирующий подвижный элемент IME sp2907 , был первоначально обнаружен в GAS как часть более крупного композитного ICE sp2905 , также несущего отдельный элемент Tet (O) (Giovanetti et al., 2012). Все эти модули могут быть переданы независимо или коллективно новым реципиентам GAS, раскрывая сложную, но очень универсальную динамику передачи горизонтального генетического обмена между видами стрептококков. Интересно, что мы обнаружили гомологи IME sp2907 во всех трех видах BHS, но в различных геномных контекстах. Аналогичным образом, распределение ICE, связанных с различными детерминантами устойчивости, у S. agalactiae и S. dysgalactiae , по-видимому, не коррелировало с филогенетическим происхождением, судя по анализу SNP ядра генома.Взятые вместе, это может означать ключевую роль конъюгативного переноса в распространении устойчивости к противомикробным препаратам среди BHS. Кроме того, при поиске в базе данных NCBI гомолог IME sp2907 также может быть обнаружен у видов Streptococcus anginosus и Anaerococcus , что ставит вопрос о происхождении этих генетических элементов. Следовательно, акцент в будущих исследованиях детерминант устойчивости в BHS должен заключаться в выявлении их основных резервуаров и изучении факторов, влияющих на частоту сопряженного распространения.

Это исследование ограничено низким количеством устойчивых изолятов. Однако в 2018 году все три вида BHS были впервые включены в Норвежскую программу надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (NORM), что подтвердило, что наши результаты отражают общенациональную распространенность устойчивости к эритромицину и клиндамицину (Norm / Norm-Vet, 2018). Возможность переноса наших данных в регионы с высоким уровнем устойчивости еще предстоит выяснить, и необходимы дальнейшие молекулярные исследования устойчивой популяции BHS, особенно для SD.

Заключение

Устойчивость к эритромицину и клиндамицину у GBS и SD увеличивается в западной Норвегии. Популяция устойчивых бактерий является высокополиклональной, но ограниченное количество ICEs, по-видимому, опосредуют распространение генов устойчивости. Это может указывать на распространение через супружеский перенос, а не на клональную экспансию, но необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов передачи.

Заявление о доступности данных

Данные полного генома для всех секвенированных изолятов депонированы в DDBJ / ENA / GenBank под Bioproject PRJNA600655 и номерами доступа NCBI JAAABO000000000 – JAAAEW000000000.

Взносы авторов

OO и BK разработали исследование. SS и HM внесли свой вклад в дизайн исследования. OO выполнил статистический анализ и биоинформатику, а также подготовил рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Это исследование получило финансирование от Регионального управления здравоохранения Западной Норвегии (номер гранта1) и Норвежской системы надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, интерпретации данных, написании этой статьи или решении представить ее для публикации.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим сотрудников микробиологического отделения университетской больницы Хаукеланда за отличную техническую помощь и за предоставление доступа к их лабораторным помещениям.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.00797/full#supplementary-material

ТАБЛИЦА S1 | Обзор генов устойчивости и связанных с ними мобильных генетических элементов.

Сноски

Список литературы

Алкок, Б. П., Рафенья, А. Р., Лау, Т. Т. Ю., Цанг, К. К., Бушар, М., Эдалатманд, А., и др. (2020). CARD 2020: надзор за устойчивостью к антибиотикам с помощью обширной базы данных по устойчивости к антибиотикам. Nucleic Acids Res. 48, D517 – D525. DOI: 10.1093 / nar / gkz935

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Arndt, D., Grant, J. R., Marcu, A., Sajed, T., Pon, A., Liang, Y., et al. (2016). PHASTER: улучшенная и быстрая версия инструмента поиска фагов PHAST. Nucleic Acids Res. 44, W16 – W21. DOI: 10.1093 / nar / gkw387

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Азиз, Р. К., Бартельс, Д., Бест, А. А., ДеДжонг, М., Disz, T., Edwards, R.A., et al. (2008). Сервер RAST: быстрые аннотации с использованием технологии подсистем. BMC Genomics 9:75. DOI: 10.1186 / 1471-2164-9-75

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бергсенг, Х., Ригг, М., Бевангер, Л., и Берг, К. (2008). Инвазивная болезнь группы B Streptococcus (GBS) в Норвегии, 1996-2006 гг. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 27, 1193–1199. DOI: 10.1007 / s10096-008-0565-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брамхачари, П.В., Каул, С. Ю., Макмиллан, Д. Дж., Шайла, М. С., Кармаркар, М. Г., и Срипракаш, К. С. (2010). Бремя заболевания, вызванного Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (группа G и стрептококк C ) выше, чем у школьников Мумбаи, вызванного Streptococcus pyogenes . J. Med. Microbiol. 59 (Pt 2), 220–223. DOI: 10.1099 / jmm.0.015644-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карапетис, Дж. Р., Стир, А.К., Малхолланд Е. К. и Вебер М. (2005). Глобальное бремя стрептококковых заболеваний группы А. Lancet Infect. Дис. 5, 685–694. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (05) 70267-X

CrossRef Полный текст | Google Scholar

CDCgov (2010). Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B, пересмотренное руководство CDC. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Rep. 59, 1–32.

Google Scholar

ДАНМАП (2017). Использование противомикробных агентов и возникновение устойчивости к противомикробным препаратам у бактерий, полученных от пищевых животных, продуктов питания и людей в Дании. Люнгбю: Технический университет Дании.

Google Scholar

Дарлинг, А. К., Мау, Б., Блаттнер, Ф. Р., и Перна, Н. Т. (2004). Mauve: множественное выравнивание консервативной геномной последовательности с перестройками. Genome Res. 14, 1394–1403. DOI: 10.1101 / gr.2289704

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии (2016 г.). Инфекционные заболевания в Финляндии, 2016 г. Хельсинки: Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии.

Google Scholar

Фриес, А., Мело-Кристино, Дж. И Рамирес, М., Португальская группа по изучению стрептококков (2019). Изменения типов emm и содержания суперантигенных генов у Streptococcus pyogenes , вызывающих инвазивные инфекции в Португалии. Sci. Отчет 9: 18051. DOI: 10.1038 / s41598-019-54409-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джованетти, Э., Бренчиани, А., Тибери, Э., Баччалья, А., и Варальдо, П.Э. (2012). ICESp2905, элемент erm (TR) -tet (O) Streptococcus pyogenes , образован двумя независимыми интегративными и конъюгативными элементами. Антимикробный. Агенты Chemother. 56, 591–594. DOI: 10.1128 / AAC.05352-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хокинс, П. А., Ло, С. С., Меткалф, Б. Дж., Чочуа, С., Джексон, Д. М., Вестблэйд, Л. Ф. и др. (2017). Перекрестная резистентность к линкозамидам, стрептограминам А и плевромутилинам у изолятов Streptococcus agalactiae из США. J. Antimicrob. Chemother. 72, 1886–1892. DOI: 10.1093 / jac / dkx077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кирс М., Мойр Р., Уилсон А., Стоунз-Хавас С., Чунг М., Старрок С. и др. (2012). Geneious Basic: интегрированная и расширяемая настольная программная платформа для организации и анализа данных последовательностей. Биоинформатика 28, 1647–1649. DOI: 10.1093 / биоинформатика / bts199

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, С., Byun, J. H., Park, H., Lee, J., Lee, H. S., Yoshida, H., et al. (2018). Молекулярно-эпидемиологические особенности и характеристики чувствительности к антибиотикам Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis Изоляты из Кореи и Японии. Ann. Лаборатория. Med. 38, 212–219. DOI: 10.3343 / alm.2018.38.3.212

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ларсен, М. В., Косентино, С., Расмуссен, С., Фриис, К., Хасман, Х., Марвиг, Р. Л. и др. (2012). Мультилокусное типирование последовательностей бактерий, секвенированных по общему геному. J. Clin. Microbiol. 50, 1355–1361. DOI: 10.1128 / JCM.06094-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лерминио, Н. А., Камерон, А. Д. С. (2019). Горизонтальный перенос генов устойчивости к антибиотикам в клинических условиях. Банка. J. Microbiol. 65, 34–44. DOI: 10.1139 / cjm-2018-0275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линнер, А., Даренберг, Дж., Шолин, Дж., Энрикес-Нормарк, Б., и Норрби-Теглунд, А. (2014). Клиническая эффективность полиспецифической внутривенной иммуноглобулиновой терапии у пациентов с синдромом стрептококкового токсического шока: сравнительное обсервационное исследование. Clin. Заразить. Dis 59, 851–857. DOI: 10.1093 / cid / ciu449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю М., Ли, X., Се, Ю., Би, Д., Сан, Дж., Ли, Дж. И др. (2019). ICEberg 2.0: обновленная база данных бактериальных интегративных и конъюгативных элементов. Nucleic Acids Res. 47, D660 – D665. DOI: 10.1093 / nar / gky1123

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mascini, E.M., Jansze, M., Schouls, L.M., Verhoef, J., and Van Dijk, H. (2001). Пенициллин и клиндамицин по-разному подавляют продукцию пирогенных экзотоксинов A и B стрептококками группы A. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 18, 395–398. DOI: 10.1016 / s0924-8579 (01) 00413-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меткалф, Б.J., Chochua, S., Gertz, R.E. мл., Hawkins, P.A., Ricaldi, J., Li, Z., et al. (2017). Краткосрочное полногеномное секвенирование для определения механизмов устойчивости к противомикробным препаратам и капсульных серотипов текущего инвазивного Streptococcus agalactiae , обнаруженного в США. Clin. Microbiol. Заражение 23, 574.e14–577.e14. DOI: 10.1016 / j.cmi.2017.02.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Монтес, М., Тамайо, Э., Мохика, К., Гарсия-Аренсана, Дж.М., Эснал, О., Перес-Траллеро, Э. (2014). Что вызывает снижение устойчивости к эритромицину у Streptococcus pyogenes ? Динамика четырех клонов в южноевропейском регионе с 2005 по 2012 год. J. Antimicrob. Chemother. 69, 1474–1482. DOI: 10.1093 / jac / dku039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нурк С., Банкевич А., Антипов Д., Гуревич А. А., Коробейников А., Лапидус А. и др. (2013). Сборка одноклеточных геномов и мини-метагеномов из химерных продуктов MDA. J. Comput. Биол. 20, 714–737. DOI: 10.1089 / cmb.2013.0084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оппегаард О., Милваганам Х. и Киттанг Б. Р. (2015). Бета-гемолитические стрептококковые инфекции групп A, C и G в Западной Норвегии: ретроспективное исследование за 15 лет. Clin. Microbiol. Заразить. 21, 171–178. DOI: 10.1016 / j.cmi.2014.08.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пальмиери, К., Magi, G., Creti, R., Baldassarri, L., Imperi, M., Gherardi, G., et al. (2013). Межвидовая мобилизация несущей ermT плазмиды Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis резидентом ICE семейства ICESa2603. J. Antimicrob. Chemother. 68, 23–26. DOI: 10.1093 / jac / dks352

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перес-Траллеро, Э., Монтес, М., Орден, Б., Тамайо, Э., Гарсия-Аренсана, Дж. М., и Маримон, Дж. М. (2007).Фенотипическая и генотипическая характеристика изолятов Streptococcus pyogenes , проявляющих фенотип устойчивости к макролидам MLSB в Испании, 1999–2005 годы. Антимикробный препарат. Агенты Chemother. 51, 1228–1233. DOI: 10.1128 / AAC.01054-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Общественное здравоохранение Англии (2018 г.). Лабораторный надзор за пиогенной и непиогенной стрептококковой бактериемией в Англии, Уэльсе и Северной Ирландии: 2017. Health Protect.Реп. 12:41.

Google Scholar

Рантала, С. (2014). Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis бактериемия: возникающая инфекция. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 33, 1303–1310. DOI: 10.1007 / s10096-014-2092-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рохо-Безарес, Б., Аскона-Гутьеррес, Дж. М., Мартин, К., Ярено, М. С., Торрес, К., и Саенс, Ю. (2016). Streptococcus agalactiae от беременных женщин: механизмы устойчивости к антибиотикам и тяжелым металлам и молекулярное типирование. Epidemiol. Заразить. 144, 3205–3214. DOI: 10.1017 / S0950268816001692

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сильва-Коста, К., Фриас, А., Рамирес, М., Мело-Кристино, Дж., И Стрин, И. (2012). Различия между устойчивым к макролидам и чувствительным к макролидам Streptococcus pyogenes : важность клональных свойств в дополнение к потреблению антибиотиков. Антимикробный. Агенты Chemother. 56, 5661–5666. DOI: 10.1128 / AAC.01133-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Силва-Коста, К., Пинто, Ф. Р., Рамирес, М., Мело-Кристино, Дж., И Португальский, П. (2008). Снижение устойчивости к макролидам и клональной нестабильности среди Streptococcus pyogenes в Португалии. Clin. Microbiol. Заразить. 14, 1152–1159. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2008.02104.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Swedres-Swarm (2018). Потребление антибиотиков и возникновение резистентности в Швеции. Solna / Uppsala ISSN1650-6332.

Google Scholar

Варальдо, П.Э., Монтанари М. П. и Джованетти Э. (2009). Генетические элементы, ответственные за устойчивость стрептококков к эритромицину. Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 343–353. DOI: 10.1128 / AAC.00781-08

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ваджима, Т., Морозуми, М., Ханада, С., Сунаоши, К., Чиба, Н., Ивата, С. и др. (2016). Молекулярная характеристика инвазивного Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis, Япония. Emerg. Заразить Dis. 22, 247–254. DOI: 10.3201 / eid2202.141732

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виллемс, Р. Дж., Ханаге, В. П., Бессен, Д. Э. и Фейл, Э. Дж. (2011). Популяционная биология грамположительных патогенов: клоны с высоким риском распространения устойчивости к антибиотикам. FEMS Microbiol. Ред. 35, 872–900. DOI: 10.1111 / j.1574-6976.2011.00284.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Занкари Э., Хасман Х., Косентино, С., Вестергаард, М., Расмуссен, С., Лунд, О., и др. (2012). Выявление приобретенных генов устойчивости к противомикробным препаратам. J. Antimicrob. Chemother. 67, 2640–2644. DOI: 10.1093 / jac / dks261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжэн, П. X., Чан, Ю. К., Чиу, С. С., Се, К. Л., Чианг-Ни, К. и Ву, Дж. Дж. (2017). Широко распространены типы emmSTG840.0 и emmSTC839.0 нечувствительной к эритромицину группы G Streptococcus , выделенные из бактериемии на юге Тайваня. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 50, 831–838. DOI: 10.1016 / j.jmii.2016.12.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжоу, К.