Синдром робинова: Синдром Робинова. Что такое Синдром Робинова?

Содержание

Синдром Робинова. Что такое Синдром Робинова?

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Синдром Робинова — это орфанное наследственное заболевание, которое характеризуется задержкой роста с множественными фенотипическими аномалиями. Патология возникает при аутосомно-рецессивном и аутосомно-доминантном наследовании мутаций. Болезнь характеризуется мезомелической карликовостью, патогномоничными врожденными пороками строения лица, отставанием в развитии. С диагностической целью проводятся специальные молекулярно-генетические исследования, применяются различные методы визуализации. При синдроме Робинова возможно только симптоматическое лечение: хирургическая коррекция аномалий развития, нейропсихологическая программа реабилитации больных.

МКБ-10

Q87.1 Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью

Причины
Патогенез
Симптомы
Осложнения
Диагностика
Лечение синдрома Робинова
Прогноз и профилактика
Цены на лечение

Общие сведения

Мезомелическая карликовость была описана в 1969 г. американским генетиком М. Робинов в сотрудничестве с врачами Ф. Сильверманом и Х. Смитом, поэтому в некоторых медицинских источниках болезнь называют синдромом Робинова-Сильвермана-Смита. Патология встречается крайне редко — 1 случай на 500 тыс. новорожденных. Наибольшая база данных о таких пациентах собрана в США благодаря Фонду синдрома Робинова, который занимается статистической работой, оказывает поддержку людям, столкнувшимся с этим заболеванием.

Синдром Робинова

Причины

Мутации WNT5A, DVL1, DVL3. Все три варианта генетических дефектов передаются аутосомно-доминантным путем. Такой тип синдрома Робинова отличается менее выраженными аномалиями развития, имеет благоприятный прогноз для больных.
Мутации ROR2. Патология этого гена наследуется аутосомно-рецессивным путем, вызывает грубые внутриутробные пороки и, кроме того, обычно сочетается с интеллектуальными расстройствами.

Главным предрасполагающим фактором развития синдрома Робинова являются близкородственные браки, при которых в популяции накапливается большое число мутаций, резко возрастает риск неблагоприятной комбинации генетического материала родителей.

Патогенез

Характерные клинические проявления синдрома Робинова обусловлены нарушениями процессов созревания и дифференцировка тканей, которые возникают во время эмбрионального развития ребенка. При аутосомно-доминантном типе синдрома в период эмбриогенеза наблюдается недостаточность протеинов из группы WNT, которые необходимы для правильного формирования соединительной ткани и образования скелета.

Для аутосомно-рецессивного варианта болезни характерны мутации гена, отвечающего за работу тирозинкиназного рецептора, который расположен на поверхности всех типов клеток организма эмбриона. При недостаточности ROR2 происходят грубые нарушения роста и размножения клеток, изменяются биохимические реакции клеточного метаболизма. Вследствие таких мутаций страдает костная и хрящевая ткань, а также ткани внутренних органов.

Симптомы

Признаки патологии четко видны сразу после родов. Особенности черепно-лицевого строения включают большой размер головы (макроцефалию), крупные выпуклые глаза, короткий вздернутый нос с расширенными ноздрями и вдавленной переносицей. Также у ребенка заметны большой рот (макростомия), обнаженные передние зубы в спокойном состоянии, недоразвитая нижняя челюсть (микрогнатия). Зачастую наблюдается выпуклый высокий лоб, низко расположенные уши.

Типичные нарушения строения тела заключаются в мезомелии — недоразвитии средних участков верхних и нижних конечностей (предплечья, голени). Аномалии развития скелета дополняются брахидактилией (короткопалостью), врожденным сколиозом, который вызван пороками строения грудных и шейных позвонков. По мере взросления ребенка становится заменой задержка роста, избыточный вес.

Синдром Робинова, как правило, сопровождается нарушениями полового развития: у девочек выявляется недоразвитие клитора и больших половых губ, у мальчиков — тяжелая гипоплазия полового члена. Если заболевание связано с аутосомно-доминантным типом мутации, клинические симптомы выражены не так интенсивно, отсутствует патологическая полнота, а половое развитие находится в пределах нормы.

Осложнения

Синдрому Робинова нередко сопутствуют соматические болезни, вызванные нарушениями внутриутробного развития. К типичным осложнениям относят гидронефроз с последующей атрофией органа, аномалии формы, размера или положения почек. Нередко диагностируются врожденные паховые или пупочные грыжи. У 10% больных развиваются врожденные пороки сердца и крупных сосудов.

Около 20% пациентов с синдромом Робинова имеют нарушения психического развития по типу умственной отсталости легкой или среднетяжелой степени. В сочетании с выраженными аномалиями скелета это нарушает социализацию детей, провоцирует серьезные психологические проблемы. Вследствие скелетных аномалий такие больные неспособны к большинству видов трудовой деятельности, потому они нуждаются в медико-социальной помощи.

Диагностика

Зачастую фенотипические признаки синдрома Робинова определяются еще в периоде внутриутробного развития при плановом ультразвуковом скрининге. Однако исследование не дает 100% вероятности диагноза, поэтому обследование продолжается после рождения ребенка. Чтобы установить мезомелическую карликовость, врачу требуется полное физикальное обследование пациента и следующие инструментально-лабораторные методы:

Рентгенография скелета. Рентгенологическое исследование демонстрирует характерное мезомелическое укорочение конечностей, разнообразные аномалии лицевого черепа и другие отклонения от физиологической нормы.
УЗИ сердца. Учитывая высокую частоту сердечных пороков у страдающих синдромом Робинова, ультразвуковое сканирование и консультация кардиолога (если это необходимо) являются важным этапом диагностики.
УЗИ органов живота. Инструментальная визуализация используется для оценки структурно-функциональных особенностей почек, мочевыводящих путей, подтверждения диагноза при обнаружении грыж передней брюшной стенки.
Генетическое тестирование. Молекулярно-генетический анализ методом автоматического секвенирования проводится для диагностики болезни Робинова, выяснения ее клинического варианта, что важно для оценки прогноза заболевания.

Лечение синдрома Робинова

Специфические методы терапии отсутствуют. Медикаментозная терапия при этом заболевании неэффективна, однако она может применяться при сопутствующих соматических аномалиях для стабилизации состояния пациента. Основную роль в лечении таких больных играет помощь пластических и челюстно-лицевых хирургов для максимально возможного устранения скелетных аномалий. Целесообразно проведение следующих типов операций:

экстракраниальная или интракраниальная коррекция гипертелоризма;
коррекция положения нижней челюсти с ее фиксацией пластинами и установкой имплантатов для добавления недостающего объема;
стоматологические операции для восстановления нормального прикуса;
коррекция длины конечностей с помощью хирургической реконструкции.

Операции выполняются, начиная с раннего возраста ребенка, причем у каждого типа вмешательства есть собственные временные рамки и показания. Для максимально полного устранения недостатков внешности пациентам требуются сложные многоэтапные вмешательства. При наличии жизнеугрожающих пороков хирургическое лечение рекомендовано начать в ранние сроки, чтобы восстановить функционирование организма.

Если синдром Робинова сопровождается интеллектуальными нарушениями, больным требуется помощь педагогов-дефектологов. При легкой степени расстройств дети успешно обучаются по специальным программам, сохраняют работоспособность. При среднетяжелой выраженности нарушений речевое и психическое развитие значительно снижены, поэтому суть реабилитации заключается в привитии пациенту навыков самообслуживания.

Прогноз и профилактика

Синдром Робинова существенно не влияет на продолжительность жизни, но значительно ухудшает ее качество, особенно при несвоевременном проведении пластических операций по коррекции скелетных аномалий. При многоэтапной хирургической помощи удается достичь естественной внешности, улучшить функциональные возможности скелета. У пациентов, страдающих мезомелической карликовостью и сопутствующими соматическими пороками, прогноз неблагоприятен.

Если в семье были случаи диагностированного синдрома Робинова или карликовости, вероятно связанной с генетическими патологиями, перед планированием ребенка необходима консультация генетика. При обследовании обоих партнеров проводится анализ на типичные мутации, на основании результатов которых устанавливается риск рождения больного ребенка. В дальнейшем такие пары подлежат генетическому консультированию на протяжении беременности.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Робинова.

Источники

Симптомы и синдромы в стоматологической науке и практике/ И.К. Солдатов. — 2019.
WNT5A mutations in patients with autosomal dominant Robinow syndrome/ Person A. D., Beiraghi S., Sieben C. M., Hermanson S., Neumann A. N., Robu M. E., Schleiffarth J. R., Billington C. J. et al// Dev Dyn. — 2010.
Клинический случая синдрома Робинова в сочетании с множественным гамартозным ростом/ Ю.Б. Гречанина, Л.В. Молодан. — 2003.
Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/

Синдром Робинова — ДНК-диагностика синдрома Робинова

Другие названия заболевания: Robinow-Silverman syndrome, costovertebral segmentation defect with mesomelia (COVESDEM)

Синдром Робинова – редкое наследственное заболевание. Известны две формы болезни: с аутосомно-рецессивным и аутосомно-доминантным типом наследования. Аутосомно-рецессивный синдром Робинова обычно встречается в близкородственных семьях. Клинически аутосомно-рецессивная форма заболевания более тяжелая, характеризующаяся особенными черепно-лицевыми признаками, скелетными и другими аномалиями. Черепно-лицевые особенности заметны уже при рождении или в раннем детском возрасте и включают макроцефалию, широкий выступающий лоб, низко посаженные уши, гипертелоризм глаз, выпуклые глаза, гипоплазия средней части лица, короткий вздернутый нос с вдавленной переносицей и широкими ноздрями, большой рот треугольной формы с обнаженными передними зубами и верхней десной, гиперплазия десен, неправильный прикус, анкилоглоссия и микрогнатия. Для больных характерны полнота, низкий рост из-за задержки роста, мезомелическое или акромезомелическое укорочение конечностей, гемивертебра с нарушением грудных позвонков, брахидактилия. Также у больных часто отмечаются заболевания почек, пороки сердца, гипоплазия или дистрофия ногтей, у мужчин отмечается микропенис с или без крипторхизма, у женщин — маленький размер клитора и гипоплазия больших половых губ. При синдроме Робинова с аутосомно-доминантным типом наследования менее выражены нарушения скелета, вес обычно нормальный.

Дифференциальный диагноз: синдром Джарко-Левина, или синдром Ярхо-Левина (спондилоторакальный дизостоз или спондилокостальный дизостоз), болезнь I-клеток (муколипидоз типа II), брахидактилия с дисморфиями лица, синдром Аарскога, омодисплазия.

Причиной аутосомно-рецессивного синдрома Робинова являются мутации в гене ROR2, выявляющиеся у больных в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии. Ген ROR2 кодирует последовательность белка из суперсемейства гликопротеинов – рецепторов тирозинкиназы, экспрессирующихся на поверхности клеток и участвующих в регуляции основных клеточных процессов, пролиферации, дифференцировке, миграции и метаболизма. Мутации в гене ROR2 могут приводить также к формированию аутосомно-доминантной брахидактилии типа BI. В отличие от рецессивного синдрома Робинова, при котором выявляются мутации разного типа во всей последовательности гена ROR2, при доминантной брахидактилии типа BI выявляются нонсенс-мутации или мутации, приводящие к сдвигу рамки считывания, локализующиеся преимущественно в экзонах 8 или 9 гена и приводящие к дефекту внутриклеточной части белка ROR2.

Более мягкий аутосомно-доминантный синдром Робинова вызывают мутации в гене WNT5A.

В Центре Молекулярной Генетики для молекулярной диагностики синдрома Робинова с аутосомно-рецессивным типом наследования проводится поиск мутаций во всей кодирующей последовательности гена ROR2 методом автоматического секвенирования.

Робинова синдром

Синдром Пьера Робена: симптомы, диагностика и лечение

Что такое синдром Пьера Робена?

Синдром Пьера Робена — это заболевание, поражающее ротовую полость ребенка. Обычно это связано с расщелиной неба и небольшой нижней челюстью. При этом синдроме язык находится во рту дальше, чем обычно. Когда это происходит, он может блокировать пищевод и дыхательные пути, вызывая проблемы с кормлением и дыханием.

Что вызывает синдром Пьера Робена?

У большинства детей причина синдрома Пьера Робена неизвестна. Это может начаться с небольшой проблемы на ранних сроках беременности, например, медленного роста челюсти. Это может вызвать проблемы с небом и языком. Беременность более чем одним ребенком может увеличить риск этого состояния, потому что в матке меньше места. Это оказывает давление на развивающихся детей.

Иногда синдром Пьера Робена может быть вызван генетической мутацией. Это происходит, когда нормальный ген от родителей передается по наследству, но ген мутирует (изменяется) на ранних сроках беременности. В редких случаях мутировавший ген передается от родителей.

Каковы признаки и симптомы синдрома Пьера Робена?

Основным признаком синдрома Пьера Робена является маленькая челюсть. Это видно на пренатальном УЗИ. Если врачи увидят на УЗИ маленькую челюсть, они могут назначить МРТ для поиска признаков расщелины неба.

Как диагностируется синдром Пьера Робена?

После того, как признаки синдрома Пьера Робина будут видны на пренатальном УЗИ и МРТ, после рождения будет проведен физикальный осмотр для формальной диагностики состояния.

Как лечится синдром Пьера Робена?

Ваш лечащий врач будет наблюдать за развитием вашего ребенка с помощью ультразвука во время беременности. После рождения ваш ребенок пройдет обследование и может быть направлен к пульмонологу или черепно-лицевому специалисту. Многие дети выздоравливают сами по себе по мере роста и увеличения челюсти.

В легких случаях с синдромом Пьера Робена можно справиться, укладывая ребенка спать на живот или на бок. Если вашему малышу трудно есть, вы можете кормить его в вертикальном положении или использовать специальные соски для кормления из бутылочки. Трубка также может быть введена через нос для кормления или открытия дыхательных путей. Небная пластина может быть помещена в рот вашего ребенка, чтобы язык не блокировал дыхательные пути.

В некоторых случаях может быть проведена операция по увеличению нижней челюсти или восстановлению расщелины неба. Это может облегчить прием пищи и дыхание.

Возможные проблемы

У детей с синдромом Пьера Робина повышен риск сердечных заболеваний. Врач вашего ребенка порекомендует сделать эхокардиограмму (Эхо). Это тест, который исследует анатомию и кровоток в сердце.

Пожизненные соображения

Младенцы с проблемами дыхания и кормления, которые хорошо лечатся, обычно имеют хорошие перспективы для своего будущего здоровья.

Однако, если не решить проблемы с кормлением, дети могут плохо прибавлять в весе и отставать в развитии. Проблемы с дыханием необходимо лечить, иначе мозг ребенка может не получать достаточно кислорода. Это может привести к повреждению головного мозга. Младенцам с другими проблемами, такими как заболевания сердца, может потребоваться длительный уход или последующее наблюдение.

Следующие шаги

Поговорите с нашей командой или Просмотр часто задаваемых вопросов

Последовательность Пьера Робина | Johns Hopkins Medicine

Что вызывает последовательность Пьера Робина?

Состояние называется последовательностью из-за ряда событий, происходящих во время развития плода. В то время как точная причина состояния остается неизвестной, последовательность аномалий, наблюдаемых в матке, начинается с недоразвития челюсти, что вызывает смещение языка и последующее образование U-образной расщелины неба. В то время как некоторые исследования предполагают, что может быть генетическая связь, другие указывают на скученность в матке или определенные неврологические состояния.

Симптомы последовательности Пьера Робина

Дети, рожденные с последовательностью Пьера Робена, обычно испытывают проблемы с дыханием и кормлением в раннем возрасте из-за положения языка, меньшего размера челюсти и образования расщелины неба.

Дополнительные симптомы последовательности Пьера Робина включают:

Повторные ушные инфекции
Натальные зубы или зубы, которые присутствуют при рождении

Пьер Робин Последовательность диагностики и лечения

Последовательность Пьера Робена может быть диагностирована при медицинском осмотре при рождении. Если у вашего ребенка последовательность Пьера Робина, вы можете рассчитывать на поэтапное лечение. Поскольку это состояние влияет на различные функции, включая слух, дыхание и кормление, уходом за вашим ребенком будут заниматься несколько специалистов.

Дыхание

Первоочередной задачей будет держать верхние дыхательные пути открытыми, чтобы обеспечить правильное дыхание. Если вы положите ребенка на живот, это поможет предотвратить блокирование дыхательных путей языком. Если размещение ребенка на животе не решает проблему, могут быть рекомендованы другие методы лечения, направленные на то, чтобы верхние дыхательные пути оставались открытыми. К ним относятся носоглоточный воздуховод или носовая трубка (небольшая трубка, продетая через нос в верхние дыхательные пути).

В случаях тяжелой обструкции врач может порекомендовать операцию по увеличению нижней челюсти (чтобы язык мог попасть в рот) или трахеотомию для создания отверстия в трахее.

Кормление

Размер челюсти, расположение языка и волчья пасть — все это усугубляет трудности при кормлении. Младенцы с младшими степенями последовательности Пьера Робина могут научиться кормить с помощью специально адаптированных сосок и бутылочек.

Однако у детей с более тяжелой последовательностью Пьера Робина высок риск вдыхания жидкости в легкие. Зонд для кормления может быть рекомендован в качестве временного решения для обеспечения надлежащего набора веса. В то время как трудности с кормлением уменьшаются в течение первых двух лет, детям, которым может потребоваться долгосрочная помощь, может потребоваться желудочный зонд, вставленный в брюшную стенку.

Расщелина неба и проблемы со слухом

Сроки лечения расщелины неба варьируются в зависимости от индивидуального роста и развития ребенка. Обычно к ней обращаются в возрасте от 1 до 2 лет.

Расщепление неба восстанавливается с помощью двух-трехчасовой хирургической процедуры и требует пребывания в больнице на одну-две ночи. Во время процедуры в ухо могут быть вставлены трубки, чтобы уменьшить накопление жидкости.

Некоторым детям также может потребоваться логопед после лечения расщелины неба.

Проблемы с зубами

Поскольку нижняя челюсть у детей с последовательностью Пьера Робина меньше, скученность зубов часто вызывает беспокойство.