Синдром каллмана что это такое: что это. Симптомы, причины, диагностика и лечение синдрома Кальмана

Содержание

Синдром Кальмана у мальчика 17 лет | Бурлуцкая

1. Кудабаева Х.И., Калжанова М.Ж., Абишева А.С., Ахметова Р.Б. Синдром Каллманна (ольфактогенитальная дисплазия) у женщин в практике врача-эндокринолога. Медицинский журнал Западного Казахстана. 2018; 1 (57): 58–62.

2. Maione L., Pala G., Bouvattier C., Trabado S., Papadakis G., Chanson P., Bouligand J., Pitteloud N., Dwyer A.A., Maghnie M., Young J. Congenital hypogonadotropic hypogonadism/Kallmann Syndrome is associated with statural gain in both men and women: a monocentric study. Eur. J. Endocrinol. 2019. PII: EJE-19-0537.R2. DOI: 10.1530/EJE-19-0537

3. Bry-Gauillard H., Larrat-Ledoux F., Levaillant J.M., Massin N., Maione L., Beau I., Binart N., Chanson P., Brailly-Tabard S., Hall J., Young J. Anti-Müllerian Hormone and Ovarian Morphology in Women With Isolated Hypogonadotropic Hypogonadism/Kallmann Syndrome: Effects of Recombinant Human FSH. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(4): 1102–1111. DOI: 10.1210/jc.2016-3799

4. Alnæs M., Melle K.O. Kallmann syndrome. Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2019; 139(17). DOI: 10.4045/tidsskr.19.0370

5. Laitinen E.M., Vaaralahti K., Tommiska J., Eklund E., Tervaniemi M., Valanne L., Raivio T. Incidence, phenotypic features and molecular genetics of Kallmann syndrome in Finland. Orphanet. J. Rare. Dis. 2011; 6: 41. DOI: 10.1186/1750-1172-6-41

6. Оганова О.А. Аспекты диагностики и терапии синдрома Кальмана у мальчика (случай из практики). Медицинский Совет. 2013; 1-1: 72–75. DOI: 10.21518/2079-701X-2013-1-1-72-75

7. Marhari H., Chahdi Ouazzani F.Z., Ouahabi H.E., Bouguenouch L. Kallmann-de Morsier syndrome: about 3 cases. Pan. Afr. Med. J. 2019; 33: 221. DOI: 10.11604/pamj.2019.33.221.11678

8. Swee D.S., Quinton R. Managing congenital hypogonadotrophic hypogonadism: a contemporary approach directed at optimizing fertility and long-term outcomes in males. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2019; 10: 2042018819826889. DOI: 10.1177/2042018819826889

9. Soumya S.L., Cherian K.E., Kapoor N., Paul T.V. Reversible Kallmann Syndrome: Rare Yet Real. Indian. J. Endocrinol. Metab. 2019; 23(3): 382–383. DOI: 10.4103/ijem.IJEM_199_19

10. Iolascon G., Frizzi L., Bianco M., Gimigliano F., Palumbo V., Sinisi A. M., Sinisi A.A. Bone involvement in males with Kallmann disease. Aging. Clin. Exp. Res. 2015; 27 Suppl 1: S31–36. DOI: 10.1007/s40520-015-0421-5

Случай ольфактогенитальной дисплазии (синдром Каллмана) у женщин | Бабарина

В 1944 г. F. J. Kaliman в работе «Генетические аспекты первичного евнухоидизма» впервые описал синдром, характеризующийся задержкой или отсутствием полового развития и аносмией, впоследствии получивший название синдрома Калл- мана (ольфактогенитальная дисплазия) [3, 4].

Данный синдром развивается вследствие нарушения миграции нейрональных ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон)-продуцирующих клеток из медиальной ольфакторной зоны головного мозга в преоптические ядра гипоталамуса. В настоящее время доказана связь развития ольфактогенитальной дисплазии с мутацией гена, локализующегося в регионе р.22.3 Х-хромосомы. Обнаружено, что указанный регион длиной 67 т. п. о. существенно уменьшен у лиц с синдромом Каллмана и впоследствии он был назван ADMLX (adhesion molecule-like from X- chromosome) [1]. В дальнейшем была выделена комплементарная ДНК для этой области и ген идентифицирован как KALIG-1 (Kaliman syndrome interval gene 1) [2]. Анализ предполагаемой аминокислотной последовательности белка выявил гомологичность с молекулами адгезии нервных клеток, которые играют важную роль в регуляции развития и морфогенеза нервной ткани. Предполагается, что KALIG-1 может кодировать новый тип нейрогенного миграционного фактора. Заболевание имеет три варианта наследования: Х-сцепленный, аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный [5, 6].

Клинически ольфактогенитальная дисплазия у женщин проявляется первичной аменореей и как следствие — первичным бесплодием. При осмотре может быть выявлено телосложение евнухоидного типа, редко наблюдается умеренное развитие молочных желез. У мужчин — гипоплазированные яички, к подростковому возрасту формируется евнухоидная внешность (высокий рост, яички препубертатного размера, инфантильный половой член, полное отсутствие вторичных половых признаков).

Гипоосмия или аносмия — сопутствующий симптом заболевания, вследствие частичной или полной агенезии обонятельных луковиц и ольфакторного тракта. Нейроны, секретирующие ГнРГ, так же как и ольфакторные нейроны, в период эмбриогенеза формируются в зоне ольфакторной пластины, а затем совместно мигрируют, пересекая этмоидальную пластину, в различные отделы мозга. Контакт ольфакторных нейронов с передними отделами мозга необходим для нормального развития обонятельных луковиц. ГнРГ-нейроны мигрируют, проходя более значительное расстояние, достигая преоптических ядер гипоталамуса [И, 13]. Исследования, проводимые у эмбрионов с синдромом Каллмана, показали, что и ГнРГ-секретирующие нейроны, и аксоны ольфакторного тракта формируются нормально, но миграция их заканчивается преждевременно, в пределах оболочек мозга, и нейроны не достигают их нормальной конечной локализации [14].

Клинические проявления синдрома Каллмана могут быть достаточно вариабельными. Даже больные в одной семье могут иметь разные клинические проявления: от легкой аносмии, выявляемой только с помощью специальных тестов, и нормального полового развития до выраженной аносмии и глубокого гипогонадизма. В редких случаях гипогонадизм и аносмия могут сочетаться с другими генетическими аномалиями: спастические параплегии, глухота, горизонтальный нистагм, нарушения цветового зрения, незаращение неба и верхней губы, задержка умственного развития. Многие из этих аномалий связаны с пороком развития миндалевидного тракта, что предполагает связь заболевания с пороком развития этой области. Возможны также симптомы, связанные с пороком развития мочеполовой системы: агенезия почек, подковообразная почка, крипторхизм у мужчин [10, 15].

При гормональном исследовании выявляют низкое содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин, нормальный уровень пролактина в крови.

По данным различных авторов, заболевание встречается преимущественно у мужчин, частота встречаемости в популяции, по данным разных авторов: у мужчин 1:10 000, у женщин от 1:50 000 до 1:80 000. В связи с редкой встречаемостью этой патологии у женщин приводим описание клинического случая.

В отделение нейроэндокринологии Эндокринологического научного центра РАМН 14 марта 2005 г. госпитализирована пациентка А., 33 лет, жительница Санкт-Петербурга, с диагнозом: «первичная аменорея». При поступлении предъявляла жалобы на отсутствие менструаций, бесплодие.

Из анамнеза установлено, что самостоятельных менструаций никогда не было, по поводу чего неоднократно обращалась к гинекологу. С 21 года нерегулярно получала заместительную гормональную терапию мерсилоном с менструальноподобной реакцией. Необходимо отметить, что активно пациентка на аносмию не жаловалась. При целенаправленном расспросе, когда по данным предварительного обследования было очевидно, что у пациентки имеет место гипогонадотропный гипогонадизм, нами выявлена аносмия (например, пациентка не отличает запах жареной картошки от бензина). Также при активном расспросе выявлено, что имеется аносмия у бабушки по материнской линии, первичная аменорея у сестры. При обследовании в 2003 г. по месту жительства на 5-й день индуцированного менструального цикла: ФСГ 1,84 ЕД/л (1,9—11,6), ЛГ 0,12 ЕД/л (2,5—12), пролактин 48,2 мЕ/л (90—540), ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза — признаки гипоплазии матки. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга данных о наличии аденомы не получено. Кариотипирование: кариотип 46 XX.

Объективно: Состояние пациентки при поступлении удовлетворительное. Рост 169 см, масса 67 кг, индекс массы тела (ИМТ) 23 кг/м². Особенности объективного статуса: аносмия, телосложение нормостеническое, определяется высокая талия, слабая пигментация ореола молочных желез, недостаточное оволосение подмышечной и лобковой областей. Артериальное давление 115/70 мм. рт. ст., ЧСС 70 в 1 мин. Щитовидная железа при пальпации не увеличена, плотноэластической консистенции, однородной структуры, безболезненная.

Клинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови — без патологии.

Гормональное исследование на 5-й день индуцированного менструального цикла: ЛГ <0,1 (норма 1,1-11,6), ФСГ <0,1 (норма 2,8—11,3) мМЕД/мл, эстрадиол < 0,07 (норма 0,11—0,73) нмоль/л, пролактин — 110 (норма 40—530) мМЕД/л.

УЗИ органов малого таза: матка в anteflexio 3,9 х 2,7 х 3,7 см. Длина шейки матки 2,8 см. Эндометрий 0,1—0,2 см, «линейный». Яичники не визуализируются. Заключение: гипоплазия матки и яичников.

Осмотр гинеколога: оволосение по женскому типу. Молочные железы мягкие, выделений нет. Status genitalis: наружные половые органы развиты правильно. Клитор нормальных размеров. «Симптома зрачка» нет. Выделения слизистые. Шейка матки обычной консистенции. Тело матки в anteflexio. Матка небольшая. Придатки отдельно не пальпируются.

МРГ головного мозга: неоднородность структуры аденогипофиза. Данных о наличии аденомы гипофиза нет. Прицельное исследование состояния обонятельных луковиц не проводили ввиду значительной продолжительности МРТ (несколько часов) и низкой информативности, что связано с малыми размерами bulbus olphactorius.

По данным двухэнергетической рентгеновской денситометрии на аппарате «Prodigy» костной денситометрии, умеренный остеопороз поясничного отдела позвоночника в целом (Т-критерий max = -3,1). Остеопения проксимального отдела бедренной кости (Т-критерий в шейке бедренной кости равен -2,4).

На основании данных анамнеза, наследственных факторов и гормональных исследований установлен диагноз: синдром Каллмана; гипогонадотропный гипогонадизм; аменорея I; аносмия; гипо гонадальный остеопороз с преимущественным поражением поясничного отдела позвоночника.

Пациентке рекомендованы препараты кальция и витамина D₃, заместительная терапия эстрогенами. Ввиду того что основной целью обращения пациентки было выяснение причин бесплодия, дальнейшее обследование

с целью определения генетических маркеров, ответной реакции яичников на экзогенную гонадотропную стимуляцию пациентке будут проводить по месту жительства с последующим наблюдением гинеколога-эндокринолога.

В схеме лечения бесплодия таким пациентам показаны гонадотропные гормоны: хорионический гонадотропин и менотропин или гонадолиберин в импульсном режиме [7, 8]. Человеческий хорионический гонадотропин вначале назначают по 1000 ЕД внутримышечно 2 раза в неделю, затем дозу постепенно увеличивают до 2000—3000 ЕД 2 раза в неделю и вводят на протяжении 2—3 лет. В течение 2-го и 3-го года лечения хорионическим гонадотропином подключают менотропин (менопаузальный гонадотропин; экстракт из мочи женщин в постменопаузе, содержащий ЛГ и ФСГ) в дозе 75 ЕД внутримышечно 3 раза в неделю. Комбинированное лечение продолжают 12—15 мес. Стимуляцию овуляции проводят гонадолиберином (гонадорели- на ацетат) в импульсном режиме: каждые 90 мин подкожно вводят 5 мкг препарата внутривенно или с помощью программируемого носимого дозатора на протяжении 7 сут. Интервал между курсами 3 нед [9, 12]. Благоприятный прогноз наступления беременности возможен в 70% случаев. В клинической практике есть наблюдения рождения двух детей в одной семье при адекватной заместительной гормональной терапии [16].

Особенностью данного случая является развитие остеопороза поясничного отдела позвоночника, подлежащего соответствующей коррекции.

1. Семичева Т. В., Баканова Т.Д. // Пробл. эндокринол. — 2004. — № 3. — С. 21-24.

2. Baird D. Т. // Lancet. — 1997. — Vol. 350. — P. 275-279.

3. Bick D., Franco В., Sherins R. J. et al. // N. Engl. J. Med. — 1992. — Vol. 326. — P. 1752-1755.

4. Roux N., Young J., Misrahi M. et al. // N. Engl. J. Med. — 1997.- Vol. 337. — P. 1597-1602.

5. Dissaneevate P., Warne G. L., Zacharin M. R. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 11, N 5. — P. 631-638.

6. Fox K. M., Swan L. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999.- Vol. 72. — P. 808-813.

7. Fuerxer F., Carlier R., Iffenecker C. et al. // J. Neuroradiol. — 1996. — Vol. 23, N 4. — P. 223-230.

8. Ghai K., Cara J. F., Rosenfield R. L. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1995. — Vol. 80, N 10. — P. 2980-2986.

9. Handelin J. P., Levilliers J., del Castillo I. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1992. — Vol. 89. — P. 8190-8194.

10. Handelin J. P., Levilliers J., Young J. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1993. — Vol. 76. — P. 827-831.

11. Layman L. C, Cohen D. P., Jin M. et al. // Nature Genet. — 1998.- Vol. 18. — P. 14-15.

12. Lieblich J. M., Rogol A. D., White B. J., Rosen S. W. // Am. J. Med. — 1982. — Vol. 73. — P. 506-519.

13. Meitinger Т., Неуе В., Petit С. et al. // Am. J. Hum. Genet. — 1990. — Vol. 47. — P. 664-669.

14. Nakayama Y., Wondisford F. E., Lash R. W. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1990. — Vol. 70. — P. 1233-1238.

15. Sitvera L., Tanriverdi F., Maccoll G. et al. // 12-th International Congress of Endocrinology. — Lisbon, Aug.-Sep., 2004.

16. Weiss J., Crowley W. F, Jameson J. L. // J. Clin. Endocr. Metab. — 1989. — Vol. 69. — P.299-303.

Лечение синдрома Каллмана в Москве: диагностика, услуги, врачи

Эндокринологи Москвы — последние отзывы

Прием состоялся во вовремя. Доктор все мне рассказала, объяснила по нашей проблеме, отправила на необходимые анализы, проверила щитовидку. Пока приемом я довольна, буду еще записываться. Татьяна Ивановна хорошо, уверенно общалась с ребенком. Врача выбирала по стажу и отзывам.

Елена, 06 октября 2021

Наталья Юрьевна провела диагностику, предоставила в полном объеме консультацию. Я получила ответы на все свои вопросы. Видно, что она профессиональный, грамотный, квалифицированный специалист. Всю информацию объясняет понятно и доступно.

Виктория, 03 октября 2021

Я уже у Софьи Владиславовны не первый. Очень довольна её вниманием, уважительным отношением, профессионализмом в первую очередь. Буду приходить ещё! По итогу приёма доктор сделала всё что было от неё нужно: и назначения, и консультацию и другое. Могу отметить, что этот специалист очень внимателен к своей профессии. Постоянно совершенствуется и повышает квалификацию.

Елена, 19 августа 2021

Врач понравился. Внимательная, приятная женщина. Сразу поняла суть моей проблемы, ответила на все волнующие меня вопросы. Дала подробные рекомендации по назначенному лечению. Я осталась довольна приемом.

Полина, 09 августа 2021

Врачом осталась очень довольна! Уверенный, грамотный специалист. Быстро понимает, что хочет пациент. Анна Евгеньевна составила мне подробный план питания, все расставила по полкам, все рассказала, объяснила. Доктор помог решить мою проблему с контролем моего веса. Планирую обратиться к данному врачу повторно.

Анастасия, 06 августа 2021

Я была не в первый раз у данного специалиста. Доктор очень внимательный и доброжелательный. Она вникает в проблемы и помогает решать их.

Нина, 13 июня 2021

Анна Владимировна профессиональный, знающий и квалифицированный специалист. Приём прошёл вовремя. Доктор выслушала меня, провела УЗИ, наметила программу действий и направила к ЛОРу.

Михаил, 30 апреля 2020

Очень внимательный врач. Она полностью помогла решить мой вопрос. Я доволен!

Аноним, 26 февраля 2020

Прием меня устроил. Анна Сергеевна назначила сдать необходимые анализы, в принципе все хорошо. Доктор приятный, интересно с ней общаться, понимает проблему, хорошо объясняет ситуацию. По итогу врач дал необходимые рекомендации по дальнейшим действиям.

На модерации, 07 октября 2021

Замечательный , спокойный грамотный доктор . Видно что нет цели продать доп. услуги , а цель помочь пациенту . Буду обращаться ещё

На модерации, 07 октября 2021

Показать 10 отзывов из 4781

причины отсутствия полового созревания и обоняния

Синдром Каллмана — это медицинское состояние, характеризуемое отсроченным началом или отсутствием полового созревания, а также нарушением или отсутствием обоняния, известным как гипосмия.

Заболевание связано с дефицитом выработки половых гормонов, ответственных за вторичное половое развитие и созревание. Как правило, это происходит из-за неспособности гипоталамуса выделять соответствующие стимулирующие высвобождающие гормоны или гонадотропины. Поскольку половые гормоны и их функции различаются в зависимости от пола, симптомы заболевания меняются соответственно. Синдром поражает приблизительно 1 из 10000-86000 человек и чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

Признаки и симптомы синдрома Каллмана

Признаки и симптомы синдрома Каллмана в первую очередь зависят от пола, так как они связаны со снижением функции половых гормонов в организме.

Пациенты мужского пола часто рождаются с особенно маленьким пенисом, известным как микропенис, и неопущенными яичками. В нормальном возрасте полового созревания они демонстрируют:

сниженный рост волос на лице, лобке и теле,
продолжают иметь высокий голос, который не ломается.

Пациенты женского пола:

не начинают менструировать в нормальном возрасте полового созревания,
не имеют никаких признаков развития молочных желез.

Гипосмия, или аносмия, является еще одним характерным симптомом, который поражает как женщин, так и мужчин. Это уменьшенное обоняние отличает синдром Каллмана от других типов гипогонадотропных состояний гипогонадизма.

Тем не менее обоняние обычно обнаруживается в диагностических тестах, потому что большинство пациентов не знают об их пониженной обонятельной чувствительности.

Генетическое вовлечение

Несколько мутаций гена были связаны с синдромом Каллмана как причинные факторы. Большинство из них участвуют в различных частях развития мозга плода. Они включают:

ANOS1 (синдром Каллмана 1),
FGFR1 (синдром Каллмана 2),
PROKR2 (синдром Каллмана 3),
PROK2 (синдром Каллмана 4).

Эти гены также связаны с выработкой гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) и других гормонов, которые необходимы для начала полового созревания и стимулирования половой функции и развития.

Лечение синдрома Каллмана

Стандартное лечение синдрома Каллмана заменяет дефицитные гормоны, чтобы вызвать половое созревание и нормализовать уровень гормонов. У пациентов мужского пола это связано с заменой тестостерона, в то время как женщины нуждаются в терапии эстрогеном и прогестином, чтобы вызвать вторичные половые признаки в период полового созревания.

Могут использоваться различные составы, включая внутримышечные инъекции и местные пластыри, гели или жидкости. Доза обычно должна подбираться индивидуально, особенно на определенных этапах жизни.

Если пациент желает зачать ребенка, может потребоваться дальнейшее лечение для стимулирования фертильности. Для мужчин рекомендуется применение гонадотропина для стимуляции роста яичек и запуска производства сперматозоидов. Для женщин лечение гонадотропинами пульсирующего ГнРГ может стимулировать фолликулогенез,, или выработку зрелых яйцеклеток. В некоторых случаях может потребоваться экстракорпоральное оплодотворение, чтобы позволить пациентам забеременеть.

Фото превью: FB. ru

Отказ от ответственности: этот контент, включая советы, предоставляет только общую информацию. Это никоим образом не заменяет квалифицированное медицинское заключение. Для получения дополнительной информации всегда консультируйтесь со специалистом или вашим лечащим врачом.

Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google, либо Яндекс.Дзен

Быстрые новости в Telegram-канале Правды.Ру. Не забудьте подписаться, чтоб быть в курсе событий.

Гинекомастия у пациента с синдромом Каллмана

Синдром Кальмана — лечение в Италии

Русский Медицинский Сервер / Лечение в Италии / Центр лечения редких заболеваний в Милане / Синдром Кальмана — лечение в Италии

Синдром Кальмана — Х-сцепленное рецессивное заболевание; ген его клонирован. Синдром характеризуется врожденной аносмией и вторичным гипогонадизмом и обусловлен нарушениями эмбриогенеза органа обоняния и обонятельных луковиц. Аносмия возникает из-за нарушения миграции аксонов биполярных клеток в обонятельные луковицы, а гипогонадизм — из-за нарушения миграции гонадолиберинсекретирующих нейронов из обонятельных луковиц в гипоталамус. Это самый распространенный вариант изолированного дефицита гонадотропных гормонов и самая частая причина врожденного вторичного гипогонадизма .

Синдром Кальмана обусловлен пороками развития переднего мозга , в частности — нарушением миграции гонадолиберинсекретирующих нейронов в обонятельные луковицы и впоследствии в гипоталамус . Эти анатомические аномалии приводят к дефициту гонадолиберина или к нарушению ритма его секреции . В результате нарушается секреция эстрогенов . Наследование Х-сцепленное рецессивное или аутосомно-доминантное.

Впервые данный синдром был описан в 1944 году американским генетиком Каллманом. Он доказал, что гипогонадизм и аносмия могут наследоваться в тех семей, у которых в поколениях имеются вышеперечисленные проявления. Наследование заболевания аутосомно-доминантное или Х-сцепленное рецессивное. Частота синдрома Каллмана у мальчиков 1 на 10000, у девочек он встречается в четыре раза реже.

Основным проявлением заболевания является отсутствие или задержка полового созревания. Такой ребенок при рождении ничем не отличается от своих сверстников. В некоторых случаях удается обнаружить аномалии черепа или головного мозга, например, расщелину твердого неба («волчья пасть») или верхней губы ((«заячья губа»).

Симптомы, связанные с репродуктивной функцией:

Задержка или полное отсутствие полового созревания у мужчин и женщин.
Отсутствие развития семенников у мужчин; размер менее 3 см3. Нормальный диапазон составляет от 12 до 30 см3.
Первичная аменорея или нарушение начала менструации у женщин.
Слабо выраженные вторичные половые признаки у мужчин и женщин.
Бесплодие.

Симптомы, не связанные с репродуктивной функцией:

Гипогонадотропный гипогонадизм (отсутствие гормонов гипофиза – лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона).
Врожденное заболевание (присутствует с рождения).
Полное отсутствие обоняния (аносмия) или значительно сниженное обоняние (гипосмия). Это отличительный симптом синдрома Кальмана, он не наблюдается при других случаях гипогонадотропного гипогонадизма. Примерно в 50% случаев гипогонадотропного гипогонадизма наблюдается аносмия, что может быть определено как синдром Кальмана.
Волчья пасть или иные краниофациальные дефекты.
Односторонний почечный агенез или аплазия; отсутствие или недостаточное функционирование одной почки.
Крипторхизм, неопущение яичек при рождении, возникает в 30% случаев синдрома Кальмана/гипогонадотропного гипогонадизма.
Микропенис, наблюдается менее чем в 5-10% случаев синдрома Кальмана/гипогонадотропного гипогонадизма.
Невральные дефекты слуха.
Синкинезия или зеркальные движения рук.
Дентальные нарушения.
Нормальное телосложение, но может наблюдаться увеличение роста при задержке лечения из-за отсутствия тестостерона или эстрогена, что приводит к избыточному росту костей рук и ног.

Основными компонентами синдрома Каллмана являются нарушение обоняния и вторичный гипогонадизм. Такие пациенты плохо различают запахи (гипоосмия) или совсем не имеют способности их чувствовать (аносмия). Иногда бывает вариант заболевания при нормальной функции обоняния, в этом случае он имеет название идиопатический гонадотропный гипогонадизм.

У таких мальчиков евнухоидное телосложение, часто наблюдается крипторхизм. Можно встретить различную соматическую патологию: асимметрию лица, укорочение уздечки языка, высокое «готическое» нёбо, полидактилию (шестипалость), нарушение работы сердечно-сосудистой системы.

В зависимости от того, насколько выражена недостаточность гонадолиберина, обнаруживается половой инфантилизм разной степени, иногда полностью отсутствуют признаки пубертата, нет вторичных половых признаков, тестикулы небольших размеров. Проявления вторичного гипогонадизма часто сочетаются с атрофией зрительного нерва, дальтонизмом, глухонемотой и подковообразной почкой, у девочек бывает первичная аменорея. Чаще всего заболевание встречается у мальчиков.

Лечение синдрома Кальмана и иных форм гипогонадотропного гипогонадизма можно разделить на две разные группы:

Гормонозаместительная терапия
Лечение бесплодия

Лечение бесплодия у пациентов с синдромом Кальмана/гипогонадотропным гипогонадизмом требует консультации с квалифицированным специалистом в области репродуктивной эндокринологии.

Существует хороший процент успешных результатов в достижении репродуктивной функции для пациентов с синдромом Кальмана/гипогонадотропным гипогонадизмом, некоторые эксперты называют значение до 70% при совместном использовании техник ЭКО. Однако существуют факторы, которые могут оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию, и для определения успешности лечения необходима консультация со специалистом. Лечение бесплодия включает введение гонадотропинов ЛГ и ФСГ для стимулирования выработки и высвобождения яйцеклеток и сперматозоидов.

Женщины с синдромом Кальмана или гипогонадотропным гипогонадизмом имеют преимущество над мужчинами, поскольку их яичники в норме содержат нормальное количество яйцеклеток и иногда необходимо только пару недель лечения для достижения нормальной репродуктивной функции, тогда как у мужчин лечение бесплодия может занять до двух лет.

! Несмотря на то, что многие из описанных в данном разделе болезней считаются неизлечимыми, в Центре лечения редких заболеваний в Милане постоянно ведется поиск новых методов. Благодаря генной терапии удалось добиться выдающихся результатов и полностью излечить некоторые редкие синдромы.

Обратитесь к консультанту на сайте или оставьте заявку — так вы можете узнать, какие методы предлагают итальянские врачи. Возможно, данное заболевание уже научились лечить в Милане.

+7 (925) 50 254 50 – срочное лечение в Италии

ЗАПРОС в КЛИНИКУ

Аспекты диагностики и терапии синдрома Кальмана у мальчика (случай из практики) | Оганова

1. Балаболкин М.И. Эндокринология. 2-е изд. – М.: Универсум паблишинг, 1998.

2. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ / под ред. проф. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. – М.: Литера, 2007. – 304 с.

3. Лавин Н. Эндокринология / пер. с англ. В.И. Кандрор. – М.: «Практика», 1999.

4. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Клинические варианты синдрома Каллмана у мужчин, особенности диагностики и лечения // Эндокринологический научный центр. – 2006.

5. Черных В.Б., Курило Л.Ф. Генетический контроль гормональной регуляции дифференцировки пола и развития половой системы у человека // Генетика. – 2001. – Т.37. – №11. – С. 1475–1485.

6. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М.: «ГЭОТАРМедиа», 2009. – 1072 с.

7. Kallmann F.J., Schönfeld W.A., Barrera S.E. (1944). The genetic aspects of primary eunuchoidism. Am J Mental Deficiency 48: 203–236.

8. Spratt D.I., Finkelstein J.S., Butler J.P., Badger T.M., Crowley WF Jr. Effects of increasing the frequency of low doses of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) on gonadotropin secretion in GnRH-deficient men. J Clin Endocrinol Metab. 1987. Jun; 64(6): 1179–86.

9. Mozaffarian G.A., Higley M.M., Paulsen C.A. Clinical studies in an adult male patient with «isolated follicle stimulating hormone (FSH) deficiency». J Androl 4(6): 393–8 (1983), PMID 6140252.

10. Finkelstein J.S. R. et al. Sex steroid control of gonadotropin secretion in the human male. J.Clin Endoctrinol Metab 1991. 73. 609–620.

11. Peterson A.C., Bauman J.M., Light D.E., McMann L.P., Costabile R.A. The prevalence of testicular microlithiasis in

Франц Йозеф Каллман, человек и синдром: med_history — LiveJournal

Сегодня в нашем блоге заметка, которую нам прислал читатель Иван Борщевский (и так бывает) :-).

В этот день, 24 июля 1897 года, в городе Ноймаркт (который сейчас называется Сьрода-Слёнска и расположен на территории Польши), в семье хирурга Бруно Каллмана и его жены Марии родился мальчик, которого назвали Франц Йозеф.

Франц Йозеф Каллман в 1950 году

Он стал психиатром и одним из первых исследовал генетические механизмы развития психических заболеваний. Для изучения роли наследственности и окружающей среды в патогенезе психических расстройств он предложил исследовать близнецов.
К сожалению, Каллман разделял взгляды нацистов на расовую гигиену. Он был учеником Эрнста Рюдина (Ernst Rüdin), немецкого психиатра, который принял участие в разработке медицинской части комментариев к национал–социалистическому “Закону о стерилизации душевно больных молодых людей” (19.7.1933), а также в его практической реализации. Сам Каллман в 1935 году выступил с речью, в которой он настаивал на обследовании родственников пациентов, страдающих шизофренией, чтобы выявить и стерилизовать “носителей гена болезни”.

Впрочем, сам он тоже быстро стал жертвой нацистов и в 1936 году он был вынужден бежать из Германии, так как у него были еврейские корни. Он обосновался в США, где и продолжил генетические исследования.

В 1944 году он описал врожденное эндокринологическое заболевание — врожденный гипогонадотропный гипогонадизм с аносмией, — которое впоследствии было названо его именем: синдром Каллмана (Кальмана).

О людях, страдающих этим заболеванием, известно давно. Пожалуй, первым упоминанием о таких пациентах можно считать слова из Евангелия: “есть скопцы (букв. — евнухи), которые из чрева матернего родились так” (Евангелие от Матфея, 19 глава), — поскольку евнухоидизм — одно из проявлений этого расстройства.

В 1856 году испанский врач Аурелио Маэстре де Сан Хуан (Aureliano Maestre de San Juan) описал вскрытие 40-летнего мужчины, у которого отсутствовала часть мозга — обонятельные доли (lobi olfactorii). У него были недоразвитые яички и микропенис, а также отсутствовали лобковые волосы. Через несколько лет австрийский журнал опубликовал статью патологоанатома Ричарда Ладислауса Гешля (Richard Ladislaus Heschl), который обнаружил сходные симптомы при вскрытии 45-летнего мужчины: маленькие гениталии и практически полное отсутствие волос на теле.

В 1914 году Франц Вайденрайх (Franz Weidenreich) провел вскрытие 10 человек, которые при жизни страдали аносмией (отсутствием обоняния), у трёх из них был гипогонадизм ( гипогонадизмом называется такая особенность, при которой в организме человека вырабатывается недостаточное количество половых гормонов). Вайденрайх предположил, что эти два нарушения могут входить в один симптомокомплекс.

И уже в 1944 году Каллман вместе с коллегами опубликовали статью о трех семьях, у некоторых членов которых выявлены такие симптомы, как евнухоидизм (недоразвитие половых признаков, отсутствие полового созревания, при котором отмечается диспропорциональное телосложение и нередко ожирение), отсутствие обоняния (аносмия) и дальтонизм (цветовая слепота). Авторы обратили внимание на генетическое происхождение этого расстройства.

В 1954 году де Морсье (De Morsier) сообщил о 14 таких пациентах и доказал, что аносмия при синдроме Каллмана является следствием врождённого отсутствия или недоразвития обонятельных долей.

Это генетическое расстройство встречается очень редко и чаще диагностируется у мужчин. Поскольку пациенты не проходят стадию полового созревания, то без лечения их голос не ломается. Американский джазовый певец Джимми Скотт обладал уникальным тембром голоса именно поэтому — у него тоже был синдром Каллмана.

Однако не все врачи, к сожалению, слышали про этот синдром и у некоторых пациентов его диагностируют иногда очень поздно. Канадский писатель Брайан Бретт в автобиографической книге “Лишь рёв был музыкой тебе” (Uproar’s Your Only Music) описывает, каково это быть подростком непонятного пола (с недоразвитыми мужскими гениталиями и женскими формами тела, включая гинекомастию), который постоянно страдал резкими перепадами настроения и мог неожиданно разрыдаться у всех на глазах.

Сейчас о синдроме Каллмана можно услышать, например, в сериале “Элементарно”, где главный подозреваемый Шерлока Холмса страдал именно этим расстройством. Пациент с подобным нарушением даже стал героем ситкома Late Bloomer (“Поздно созревший”)

Больше об этом синдроме можно узнать в этой памятке (в первом абзаце опечатка — нужно читать “ольфактогенитальный” вместо “офтальмогенитальный”).

Синдром Каллмана: MedlinePlus Genetics

С синдромом Каллмана связаны изменения более чем в 20 генах. Среди наиболее частых причин этого состояния — мутации в гене ANOS1 , CHD7 , FGF8 , FGFR1 , PROK2 или PROKR2 . В некоторых случаях у пораженных людей есть мутации более чем в одном из этих генов. Кроме того, исследователи выявили мутации в других генах, которые могут способствовать развитию и особенностям синдрома Каллмана, но вряд ли сами по себе вызывают болезнь.

Гены, связанные с синдромом Каллмана, играют роль в развитии определенных областей мозга до рождения. Хотя некоторые из их конкретных функций неясны, эти гены, по-видимому, участвуют в формировании и перемещении (миграции) группы нервных клеток, которые специализируются на обработке обоняния (обонятельные нейроны). Эти нервные клетки берут начало в развивающемся носу, а затем вместе мигрируют в структуру в передней части мозга, называемую обонятельной луковицей, которая имеет решающее значение для восприятия запахов.Исследования показывают, что гены, связанные с синдромом Каллмана, также участвуют в миграции нейронов, вырабатывающих гормон, называемый гонадотропин-рилизинг-гормоном (GnRH). Подобно обонятельным нейронам, нейроны, продуцирующие ГнРГ, мигрируют из развивающегося носа в переднюю часть мозга. ГнРГ контролирует выработку нескольких гормонов, управляющих половым развитием до рождения и во время полового созревания. Эти гормоны важны для нормальной функции яичников у женщин и яичек у мужчин.

Исследования показывают, что мутации в генах, связанных с синдромом Каллмана, нарушают миграцию обонятельных нервных клеток и нервных клеток, продуцирующих гонадолиберин, в развивающемся головном мозге.Если обонятельные нервные клетки не распространяются на обонятельную луковицу, обоняние человека будет нарушено или отсутствует. Неправильное размещение нейронов, продуцирующих гонадолиберин, в головном мозге предотвращает выработку других половых гормонов, что мешает нормальному половому развитию и вызывает характерные черты гипогонадотропного гипогонадизма. Неясно, как мутации генов приводят к другим признакам и симптомам, которые могут возникать при синдроме Каллмана. Поскольку особенности этого состояния у разных людей различаются, этому заболеванию, вероятно, способствуют дополнительные генетические факторы и факторы окружающей среды.

В совокупности мутации в известных генах составляют около 30 процентов всех случаев синдрома Каллмана. В случаях без мутации в одном из идентифицированных генов причина состояния неизвестна. Исследователи ищут дополнительные генетические изменения, которые могут вызвать это заболевание.

Синдром Каллмана | Детская больница Филадельфии

Синдром Каллмана сочетает в себе нарушение обоняния с гормональным расстройством, которое задерживает или предотвращает половое созревание.

Гормональное нарушение возникает из-за недоразвития определенных нейронов или нервов в головном мозге, которые сигнализируют гипоталамусу.Без этих нейронов гипоталамус не может должным образом стимулировать выработку и высвобождение определенных гормонов гипофизом. При нормальном развитии гипоталамус вырабатывает выбросы гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в период полового созревания. Эти всплески гонадолиберина заставляют гипофиз вырабатывать гормоны, которые, в свою очередь, вызывают выброс мужских и женских половых гормонов гонадами (яичками и яичниками) и развитие сперматозоидов и яйцеклеток. При синдроме Каллмана гипоталамус не может секретировать эти выбросы гонадолиберина в утробе матери, в младенчестве и в период полового созревания.

Синдром Каллмана влияет на раннее развитие гипоталамуса и обоняния у человеческого эмбриона. Часть гипоталамуса, производящая гонадолиберин, изначально формируется как часть носа и мигрирует на ранних стадиях эмбрионального развития, чтобы присоединиться к остальной части гипоталамуса. При синдроме Каллмана и эта часть гипоталамуса, и нейроны головного мозга, обнаруживающие запах (обонятельные), не развиваются полностью.

Когда у человека характерен гормональный дефицит, характерный для синдрома Каллмана, но при этом он имеет нормальное обоняние, это состояние известно как нормосмический идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (НИЗГ).

Синдром Каллмана и нИЗГ являются генетическими заболеваниями. Они вызваны мутациями в любом из нескольких различных генов. Некоторые, но не все, из них были идентифицированы, и были нанесены на карту образцы наследования.

Различные мутации генов, вызывающие синдром Каллмана и нИГГ, имеют разные паттерны наследования.

Некоторые должны быть унаследованы от обоих родителей (аутосомно-рецессивное наследование). У этих типов носителями могут быть оба родителя, а это значит, что у них нет симптомов болезни.
Другие могут быть унаследованы от матери или отца (аутосомно-доминантное наследование).
У других типов женщины являются носителями, а мужчины имеют (выражают) это заболевание (Х-сцепленное наследование). У этих типов заболевание может передаваться от матери к сыновьям, но не от отцов к сыновьям. Любой из родителей может передать заболевание дочери как носителю.
Недавно исследователи определили четвертый образец наследования, в котором мутации более чем в одном гене могут объединяться, чтобы вызвать состояние (олигогенное наследование).

Исследователи работают над выявлением всех генетических мутаций, связанных с синдромом Каллмана и НИЗГ.

Основным симптомом синдрома Каллмана или нИГГ является задержка или неполное половое созревание. При синдроме Каллмана это сочетается с нарушением обоняния, состоянием, присутствующим с рождения, но часто не доводимым до сведения врача, пока его не спросят об этом в ходе диагностики причины задержки полового созревания.

Другие характеристики также могут присутствовать у детей и подростков с синдромом Каллмана или нИГГ.Сюда могут входить:

Неопустившиеся или частично опущенные яички
Маленький размер полового члена
Дефекты лица, например заячья губа или нёбо
Короткие пальцы рук или ног, особенно безымянный палец
Развитие только одной почки
Потеря слуха
Дальтонизм
Аномальные движения глаз
Аномальное развитие зубов
Зеркальные движения рук (бимануальная синкинезия), при которых движения одной руки отражаются движениями другой.

Ваш врач обычно начинает с медицинского осмотра и с вопросов о любых симптомах, которые вы могли заметить, особенно о тех, которые связаны с задержкой полового созревания и нарушением обоняния.Поскольку это наследственное заболевание, врач может также спросить о родственниках, у которых наблюдается задержка полового созревания или проблемы с фертильностью.

Если признаки указывают на возможность синдрома Каллмана или нИЗГ, дополнительные тесты могут включать:

Анализы крови, специально предназначенные для определения уровня гормонов в периферических венах, происходящих из гипофиза
Магнитно-резонансная томография (МРТ) гипоталамуса, гипофиза и носа для поиска анатомических аномалий
Молекулярно-генетическое тестирование для поиска специфических генных мутаций

Синдром Каллмана и нИЗГ лечатся заместительной гормональной терапией с применением определенных лекарств и доз, адаптированных к потребностям пациента.В первую очередь это лечение направлено на стимулирование полового созревания и поддержание нормального уровня гормонов. Позже лечение может быть изменено, чтобы вызвать фертильность.

Также могут потребоваться лекарства для восстановления здоровья костей, так как отсутствие гормонов, которое приводит к задержке полового созревания, также может привести к ослаблению плотности и прочности костей.

В долгосрочной перспективе заместительная гормональная терапия для мужчин может быть сокращена или периодически отменена, чтобы проверить, не изменило ли их состояние и вырабатывает ли их нормальный уровень гормонов.Это изменение происходило у 10-15 процентов пациентов мужского пола в исследовании, проведенном в одном центре.

Нейроэндокринный центр и Центр надпочечников и полового созревания детской больницы Филадельфии (CHOP) являются партнерами Программы сохранения фертильности больницы Пенсильванского университета. Эта команда репродуктивных эндокринологов специализируется на всех аспектах репродуктивной эндокринологии для взрослых мужчин и женщин с такими состояниями, как синдром Каллмана, включая варианты консультирования по вопросам бесплодия и индукции.Детали направления к этой конкретной группе можно обсудить с эндокринным поставщиком в нейроэндокринном центре CHOP.

Когда лекарства необходимы для увеличения выработки гормонов, необходимы периодические контрольные тесты, чтобы гарантировать, что лечение продолжает работать эффективно. Уровни дозировки и комбинацию лекарств могут со временем корректироваться.

Детям с Каллманном часто требуется помощь многих педиатров.

Нейроэндокринный центр и Центр надпочечников и полового созревания при детской больнице Филадельфии предлагают семьям скоординированный и многопрофильный подход к лечению синдрома Каллмана.Наша команда объединяет опыт детских эндокринологов, нейроонкологов, нейрохирургов, нейроофтальмологов, нейрорадиологов и патологов.

Все члены нашей команды имеют обширный опыт лечения сложных нейроэндокринных состояний, таких как синдром Каллмана.

Информация о здоровье детей: синдром Каллмана

Синдром Каллмана — это состояние, при котором организм не вырабатывает достаточное количество гормона, называемого гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ). Роль ГнРГ состоит в том, чтобы стимулировать яички у мужчин и яичники у женщин для выработки половых гормонов.Если не хватает этих гормонов сделаны, ребенок не войдет в период полового созревания и не сможет иметь собственных детей без специального лечения.

Синдром Каллмана является наследственным заболеванием, то есть передается от родителей их детям. Матери могут передавать ген своим дочерям и сыновьям, но отцы обычно могут передавать его только своим дочерям. Заболевание в пять раз чаще встречается у мальчиков. (один мальчик на 10000), чем девочек.

Лечение синдрома Каллмана обычно эффективно и включает заместительную гормональную терапию.

Синдром Каллмана также известен как гипоталамический гипогонадизм, семейный гипогонадизм с аносмией или гипогонадотропный гипогонадизм.

Признаки и симптомы синдрома Каллмана

С рождения у детей с синдромом Каллмана либо очень плохое обоняние, либо оно отсутствует. Это не лечится.
Мальчики могут иметь маленький пенис и испытывать задержку полового созревания.
У девочек задержка роста груди и лобковых волос и отсутствие менструаций (месячные).
Если не лечить, и мальчики, и девочки будут бесплодны (не смогут иметь детей).

Иногда синдром Каллмана также может поражать почки, уши, сердце, глаза и части мозга. У некоторых детей с синдромом Каллмана будет волчья пасть, ожирение, проблемы со зрением или слухом или умственная отсталость. Однако не у всех с синдромом Каллмана есть все эти лишние проблемы.

Когда обращаться к врачу

Если у вашего ребенка не появились признаки полового созревания примерно в то же время, что и у его сверстников, и вы обеспокоены, обратитесь к своему терапевту.Это особенно важно, если у вашего ребенка в анамнезе также отмечается снижение или отсутствие запаха или вкуса. Запах еды — это часть нашего вкуса, поэтому отсутствие правильного запаха означает, что некоторые дети могут обнаружить необычные аппетитные пищевые комбинации.

Ваш ребенок может быть направлен к педиатру или детскому эндокринологу (гормональному специалисту). Синдром Каллмана обычно диагностируется после того, как было проведено несколько тестов, чтобы выяснить, почему скачок роста, который обычно происходит с половым созреванием, задерживается.Половые гормоны — это нормально. низкий у детей, поэтому проводится тест, называемый тестом на стимуляцию. Делается инъекция гонадолиберина и измеряется уровень половых гормонов. Если они остаются на низком уровне, диагностируется синдром Каллмана.

Лечение синдрома Каллмана

Заместительная гормональная терапия назначается как мальчикам, так и девочкам. Мальчикам нужен гормон, называемый тестостероном, который позволяет им расти и развиваться в период полового созревания. Девушкам необходимы женские половые гормоны эстроген и прогестерон. Если они хотят иметь детей, и мальчики, и девочки тоже будут нужны другие гормоны, чтобы их тела могли производить сперму и яйцеклетки.

Заместительная гормональная терапия — это долгосрочное лечение. Тип гормона и способ его введения будут зависеть от того, что лучше всего подойдет вашему ребенку в разном возрасте. Иногда гормоны назначают в виде таблеток; в других случаях они вводятся в виде инъекций.

Эти гормоны не только помогают развитию в период полового созревания, но и необходимы организму вашего ребенка, чтобы заложить хорошую основу для прочности костей и снизить риск остеопороза (слабости костей) в более позднем возрасте.

Отсутствие обоняния неизлечимо.Отсутствие правильного запаха также может быть опасным, поскольку вы не можете почувствовать запах дыма или узнать, когда еда исчезла.

Последующая деятельность

Вашему ребенку следует регулярно посещать эндокринолога и продолжать его, как взрослому. Если поражены другие части тела (например, почки или сердце), то к уходу за вашим ребенком также будут привлечены другие медицинские работники.

Ключевые моменты, которые следует запомнить

Синдром Каллмана — это наследственное заболевание, из-за которого организм не вырабатывает достаточное количество половых гормонов.
Если не лечить, ваш ребенок не достигнет половой зрелости и не сможет иметь детей.
Синдром Каллмана также влияет на обоняние.
Длительное лечение гормональными препаратами необходимо для нормального роста и развития, а также для того, чтобы ваш ребенок мог иметь детей в будущем.

Для получения дополнительной информации

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Есть ли лекарство от синдрома Каллмана?

Еще нет.Найти лекарство от генетических (наследственных) заболеваний — это очень сложно, а исследования опасных для жизни генетических нарушений — приоритетные. Лечение обычно очень эффективно при синдроме Каллмана и побочные эффекты минимальны.

Что делать, если у моего ребенка нет обоняния?

Вашему ребенку нужно будет обучать другим способы оценки свежести еды и визуальные признаки того, что еда может быть непригодной для еды. Все детекторы дыма необходимо регулярно проверять дома.

Разработано эндокринологическим отделением Королевской детской больницы. Мы признательны потребителям и опекунам RCH.

Отзыв написан в июне 2018 г.

Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

Синдром Каллмана и идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм: история вопроса, патофизиология, эпидемиология

Бономи М., Либри Д.В., Гуиззарди Ф., Гуардуччи Э., Майоло Э., Пигнатти Э и др.Новое понимание генетической основы изолированного идиопатического центрального гипогонадизма. Азиатский Дж. Андрол . 2012 14 января (1): 49-56. [Медлайн].

Dode C, Levilliers J, Dupont JM, et al. Мутации с потерей функции в FGFR1 вызывают аутосомно-доминантный синдром Каллмана. Нат Генет . 2003 апр. 33 (4): 463-5. [Медлайн].

Silveira LF, Latronico AC. Подходите к пациенту с гипогонадотропным гипогонадизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2013 май. 98 (5): 1781-8. [Медлайн].

Питтелуд Н., Куинтон Р., Пирс С. и др. Дигенные мутации являются причиной вариабельных фенотипов при идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме. Дж. Клин Инвест . 2007 Февраль 117 (2): 457-63. [Медлайн]. [Полный текст].

Monnier C, Dode C, Fabre L, et al. Миссенс-мутации PROKR2, связанные с синдромом Каллмана, нарушают сигнальную активность рецепторов. Хум Мол Генет . 2008 29 сентября. [Medline].

Abreu AP, Trarbach EB, de Castro M, et al. Мутации с потерей функции в генах, кодирующих ПРОКИНЕТИЦИН-2 ИЛИ ПРОКИНЕТИЦИН-РЕЦЕПТОР-2, ВЫЗЫВАЮТ АВТОСОМНЫЙ РЕЦЕССИВНЫЙ СИНДРОМ Каллмана. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2008 5 августа [Medline].

Pitteloud N, Zhang C, Pignatelli D, et al. Мутация потери функции в гене прокинетицина 2 вызывает синдром Каллмана и нормосмический идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм. Proc Natl Acad Sci U S A .2007 30 октября. 104 (44): 17447-52. [Медлайн]. [Полный текст].

Dode C, Teixeira L, Levilliers J, et al. Синдром Каллмана: мутации в генах, кодирующих прокинетицин-2 и рецептор прокинетицина-2. PLoS Genet . 20 октября 2006 г. 2 (10): e175. [Медлайн]. [Полный текст].

Canto P, Munguía P, Söderlund D, et al. Генетический анализ у пациентов с синдромом Каллмана: сосуществование мутаций в рецепторе прокинетицина 2 и KAL1. Дж Андрол .2008 21 августа [Medline].

Мерке Д.П., Таджима Т., Барон Дж. И др. Гипогонадотропный гипогонадизм у женщин, вызванный Х-сцепленной рецессивной мутацией в гене DAX1. N Engl J Med . 1999. 340 (16): 1248-52. [Медлайн].

Clement K, Vaisse C, Lahlou N, et al. Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза. Природа . 1998 26 марта, 392 (6674): 398-401. [Медлайн].

Pralong FP, Gomez F, Castillo E, et al.Полный гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с новой инактивирующей мутацией рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1999 Октябрь 84 (10): 3811-6. [Медлайн].

Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. Ген GPR54 как регулятор полового созревания. N Engl J Med . 23 октября 2003 г. 349 (17): 1614-27. [Медлайн]. [Полный текст].

Silveira LG, Latronico AC, Seminara SB. Кисспептин и клинические нарушения. Ад Эксп Мед Биол . 2013. 784: 187-99. [Медлайн].

Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, et al. Кисспептин-54 стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему гонад у мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2005 декабрь 90 (12): 6609-15. [Медлайн].

Gottsch ML, Cunningham MJ, Smith JT, et al. Роль кисспептинов в регуляции секреции гонадотропинов у мышей. Эндокринология . 2004 сентябрь 145 (9): 4073-7.[Медлайн]. [Полный текст].

Miura K, Acierno JS, Seminara SB. Характеристика гена фактора носового эмбрионального LHRH человека, NELF, и скрининг мутаций среди 65 пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом (IHH). Дж Хум Генет . 2004. 49 (5): 265-8. [Медлайн].

Young J, Metay C, Bouligand J, Tou B, Francou B., Maione L, et al. Делеция SEMA3A в семье с синдромом Каллмана подтверждает роль семафорина 3A в половом созревании и развитии обонятельной системы человека. Репродукция Человека . 2012 май. 27 (5): 1460-5. [Медлайн].

Торнберг Дж., Сикиотис Г.П., Киф К., Пламмер Л., Хоанг Х, Холл Дж. Э. и др. Гепарансульфат-6-O-сульфотрансфераза 1, ген, участвующий во внеклеточных модификациях сахара, мутирован у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Proc Natl Acad Sci U S A . 2011 г. 12 июля. 108 (28): 11524-9. [Медлайн].

Miraoui H, Dwyer AA, Sykiotis GP, et al. Мутации в FGF17, IL17RD, DUSP6, SPRY4 и FLRT3 выявляются у лиц с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом. Ам Дж Хам Генет . 2013 2 мая. 92 (5): 725-43. [Медлайн].

Kim HG, Ahn JW, Kurth I., Ullmann R, Kim HT, Kulharya A, et al. WDR11, белок WD, который взаимодействует с фактором транскрипции EMX1, мутирован при идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме и синдроме Каллмана. Ам Дж Хам Генет . 8 октября 2010 г. 87 (4): 465-79. [Медлайн].

Salian-Mehta S, Xu M, Knox AJ, Plummer L, Slavov D, Taylor M, et al. Функциональные последствия вариантов последовательности AXL при гипогонадотропном гипогонадизме. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2014 Апрель 99 (4): 1452-60. [Медлайн].

Pingault V, Bodereau V, Baral V, Marcos S, Watanabe Y, Chaoui A и др. Мутации с потерей функции в SOX10 вызывают синдром Каллмана с глухотой. Ам Дж Хам Генет . 2013 2 мая. 92 (5): 707-24. [Медлайн].

Turan I, Hutchins BI, Hacihamdioglu B, Kotan LD, Gurbuz F, Ulubay A, et al. Мутации CCDC141 при идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2017 г. 1 июня. 102 (6): 1816-1825. [Медлайн].

Фромантин М., Жинест Дж., Дидье А. и др. [Импуберизм и гипогонадизм при поступлении на военную службу. Статистическое исследование. Probl Actuels Endocrinol Nutr . 1973 3 мая. 16: 179–99. [Медлайн].

Синдром Филиппи Г. Клайнфельтера на Сардинии. Клинический отчет о 265 мужчинах с гипогонадизмом, выявленных при военном осмотре. Clin Genet .1986, 30 октября (4): 276-84. [Медлайн].

Fraietta R, Zylberstejn DS, Esteves SC. Возвращение к гипогонадотропному гипогонадизму. Клиник (Сан-Паулу) . 2013. 68 Дополнение 1: 81-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Nishio H, Mizuno K, Moritoki Y, Kamisawa H, Kojima Y, Mizuno H, et al. Клинические особенности и морфология яичек у пациентов с синдромом Каллмана. Урология . 2012 Март 79 (3): 684-6. [Медлайн].

Seminara SB, Hayes FJ, Crowley WF Jr.Дефицит гонадотропин-рилизинг-гормона у человека (идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм и синдром Каллмана): патофизиологические и генетические соображения. Endocr Ред. . 1998 Октябрь 19 (5): 521-39. [Медлайн]. [Полный текст].

Trarbach EB, Silveira LG, Latronico AC. Генетическое понимание изолированного дефицита гонадотропина у человека. Гипофиз . 2007. 10 (4): 381-91. [Медлайн].

Seminara SB, Achermann JC, Genel M, et al.Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников: мутация в DAX1 расширяет фенотипический спектр у мужчин и женщин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1999 декабрь 84 (12): 4501-9. [Медлайн].

Beranova M, Oliveira LM, Bedecarrats GY, et al. Распространенность, фенотипический спектр и способы наследования мутаций рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона при идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2001 апр. 86 (4): 1580-8. [Медлайн].

Caronia LM, Martin C, Welt CK, Sykiotis GP, Quinton R, Thambundit A и др. Генетическая основа функциональной гипоталамической аменореи. N Engl J Med . 2011 20 января. 364 (3): 215-25. [Медлайн]. [Полный текст].

Quinton R, Duke VM, de Zoysa PA, et al. Нейрорадиология синдрома Каллмана: генотипический и фенотипический анализ. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1996 августа 81 (8): 3010-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Raivio T, Wikstrom AM, Dunkel L.Лечение мальчиков с дефицитом гонадотропина рекомбинантным человеческим ФСГ: долгосрочное наблюдение и результаты. Eur J Эндокринол . 2007 Январь 156 (1): 105-11. [Медлайн].

Райвио Т., Фалардо Дж., Дуайер А. и др. Лечение идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма. N Engl J Med . 2007 30 августа. 357 (9): 863-73. [Медлайн]. [Полный текст].

Hoffman AR, Crowley WF Jr. Индукция полового созревания у мужчин путем длительного пульсирующего введения низких доз гонадотропин-рилизинг-гормона. N Engl J Med . 11 ноября 1982 г. 307 (20): 1237-41. [Медлайн].

Iovane A, Aumas C, de Roux N. Новые открытия в генетике изолированного гипогонадотропного гипогонадизма. Eur J Эндокринол . 2004 ноябрь 151 Приложение 3: U83-8. [Медлайн].

Непрофессионал LC. Молекулярные основы гипогонадотропного гипогонадизма человека. Мол Генет Метаб . 1999 Октябрь 68 (2): 191-9. [Медлайн].

Nachtigall LB, Boepple PA, Pralong FP, et al.Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм с началом у взрослых — излечимая форма мужского бесплодия. N Engl J Med . 1997 6 февраля. 336 (6): 410-5. [Медлайн].

Pawlowitzki IH, Diekstall P, Schadel A, et al. Оценка частоты синдрома Каллмана среди пациентов с гипогонадизмом и аносмией. Am J Med Genet . 1987 26 февраля (2): 473-9. [Медлайн].

Pitteloud N, Acierno JS Jr, Meysing A, et al. Мутации рецептора 1 фактора роста фибробластов вызывают как синдром Каллмана, так и нормосмический идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм. Proc Natl Acad Sci U S A . 2006, 18 апреля. 103 (16): 6281-6. [Медлайн].

Pitteloud N, Acierno JS Jr, Meysing AU и др. Обратимый синдром Каллмана, задержка полового созревания и изолированная аносмия, встречающиеся в одной семье с мутацией в гене рецептора 1 фактора роста фибробластов. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2005 Март 90 (3): 1317-22. [Медлайн]. [Полный текст].

Quinton R, Cheow HK, Tymms DJ и др. Синдром Каллмана: всегда ли он на всю жизнь ?. Клин Эндокринол (Oxf) . 1999 апр. 50 (4): 481-5. [Медлайн].

Ругарли Э.И., Синдром Баллабио А. Каллманна. От генетики до нейробиологии. JAMA . 1993, 8 декабря. 270 (22): 2713-6. [Медлайн].

Silveira LF, MacColl GS, Bouloux PM. Гипогонадотропный гипогонадизм. Семин Репрод Мед . 2002, 20 ноября (4): 327-38. [Медлайн].

Waldstreicher J, Seminara SB, Jameson JL, et al. Генетическая и клиническая гетерогенность дефицита гонадотропин-рилизинг-гормона у человека. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1996 декабрь 81 (12): 4388-95. [Медлайн]. [Полный текст].

FDA OKs Natesto, Первое в истории назальное лечение тестостероном. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/825793. Доступ: 29 мая 2014 г.

Признаки и симптомы синдрома Каллмана

Синдром Каллмана, также известный как идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм с аносмией, является врожденным заболеванием, которое проявляется аномально низкой выработкой гормонов, участвующих в половом развитии.Отличительные симптомы этого состояния включают задержку полового созревания или его отсутствие, а также нарушение или отсутствие обоняния.

Поскольку нормальное течение полового созревания существенно различается у мужчин и женщин, по этой причине симптомы этого состояния сильно различаются между мужчинами и женщинами. Хотя нарушение обоняния очевидно у большинства пациентов, оно обычно не регистрируется как симптом и обнаруживается при диагностическом тестировании.

Отсроченное половое созревание

Отсутствие полового созревания является клиническим признаком этого заболевания как у мужчин, так и у женщин.Задержка или отсутствие полового созревания называется гипогонадизмом. Он включает снижение уровня половых гормонов (тестостерона у мужчин и эстрогена у женщин) и гонадотропинов (лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон). Признаки и симптомы задержки полового созревания зависят от пола человека.

Некоторые признаки, характерные для мужчин с синдромом Каллмана, присутствуют до полового созревания, такие как микропенис (аномально маленький половой член) и крипторхизм (неопущение яичек).Однако симптомы этого состояния становятся более очевидными в возрасте полового созревания, когда вторичные половые характеристики, такие как снижение голоса, увеличение гениталий, рост волос на лобке и лице, не развиваются. Больные мужчины также могут сообщать о снижении либидо и иметь проблемы с эректильной дисфункцией.

Женщины, страдающие синдромом Каллмана, обычно начинают замечать признаки заболевания примерно в возрасте полового созревания. У них обычно не начинается менструация в обычном возрасте, а у некоторых может вообще не наступить половая зрелость.Также наблюдается незначительное развитие груди или его отсутствие.

Степень полового созревания в этом состоянии сильно варьируется как у мужчин, так и у женщин. Некоторые больные люди могут не проявлять никаких признаков вторичного полового развития. Другие демонстрируют частичные признаки полового созревания, которые не развиваются, как ожидалось, у здоровых людей.

Обоняние

Характерным симптомом синдрома Каллмана является ослабление или отсутствие обоняния, известное как гипосмия или аносмия соответственно.Это отличает синдром от других типов гипогонадотропного гипогонадизма, которые не связаны с изменением обоняния.

У многих пациентов неспособность чувствовать запахи не указывается как симптом, потому что они не осознают своего нарушения. По этой причине часто требуются диагностические тесты, чтобы выявить аномалию и отличить синдром Каллмана от других подобных состояний.

Другие симптомы

Клинические признаки и симптомы синдрома Каллмана могут значительно различаться у разных пациентов.В дополнение к уже описанным первичным симптомам, другие признаки и симптомы состояния могут включать:

Односторонняя агенезия почек (недостаточность развития одной почки)
Расщелина губы или неба
Аномальные движения глаз
Аномальное развитие зубов
Потеря слуха

У некоторых пациентов может также наблюдаться бимануальная синкинезия, которая включает в себя зеркальное отображение движений рук на другой стороне тела.Это может усложнить выполнение задач, требующих точных движений рук, например, игры на музыкальном инструменте.

Список литературы

Дополнительная литература

Синдром Каллмана | European Journal of Human Genetics

Maestre de San Juan A: Falta total de los nervios olfactorios con anosmía en un Individual en quien existia una atrofía congénita de los testículos y miembro viril. Siglo Medico 1856; 131 : 211.

Google ученый

Kallmann FJ, Schoenfeld WA, Barrera SE: Генетические аспекты первичного евнухоидизма. Am J Психическая недостаточность 1944; XLVIII : 203–236.

Google ученый

de Morsier G, Gauthier G: La dysplasie olfacto-génitale. Патол Биол 1963; 11 : 1267–1272.

CAS PubMed Google ученый

Нафтолин Ф., Харрис Г.В., Бобров М.: Эффект очищенного рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона на нормальных и гипогонадотропных аносмических мужчин. Nature 1971; 232 : 496–497.

CAS Статья Google ученый

Santen RJ, Paulsen CA: Гипогонадотропный евнухоидизм. I. Клиническое изучение способа наследования. J Clin Endocrinol Metab 1972; 36 : 47–54.

Артикул Google ученый

Либлих Дж. М., Роголь А. Д., Уайт Б. Дж., Розен С. В.: Синдром аносмии с гипогонадотропным гипогонадизмом (синдром Каллмана). Am J Med 1982; 73 : 506–519.

CAS Статья Google ученый

Dodé C, Levilliers J, Dupont J-M et al : Мутации с потерей функции в FGFR1 вызывают аутосомно-доминантный синдром Каллмана. Nat Genet 2003; 33 : 463–465.

Артикул Google ученый

Massin N, Pêcheux C, Eloit C et al. : Х-хромосомный синдром Каллмана: клиническая гетерогенность у трех братьев и сестер, несущих внутригенную делецию гена KAL-1. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 : 2003–2008.

CAS Статья Google ученый

Питтелуд Н., Асьерно Дж., Мейсинг А., Дуайер А., Хейс Ф., Кроули В.: обратимый синдром Каллмана, задержка полового созревания и изолированная аносмия, встречающиеся в одной семье с мутацией в гене FGFR1 . J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 1317–1322.

CAS Статья Google ученый

Dodé C, Teixeira L, Levilliers J et al : синдром Каллмана: мутации в генах, кодирующих прокинетицин-2 и рецептор прокинетицина-2. PLoS Genetics 2006; 2 : 1648–1652.

Артикул Google ученый

Pitteloud N, Acierno Jr JS, Meysing A et al : Мутации рецептора 1 фактора роста фибробластов вызывают как синдром Каллмана, так и нормосмический идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 : 6281–6286.

CAS Статья Google ученый

Trarbach EB, Costa EM, Versiani B et al : Новые мутации рецептора 1 фактора роста фибробластов у пациентов с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом с аносмией и без нее. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91 : 4006–4012.

CAS Статья Google ученый

Dodé C, Fouveaut C, Mortier G et al : Новые варианты последовательности FGFR1 при синдроме Каллмана и генетические доказательства того, что изоформа FGFR1c необходима для морфогенеза обонятельной луковицы и неба. Hum Mutat 2007; 28 : 97–98.

Артикул Google ученый

Питтелуд Н., Чжан С., Пигнателли Д. и др. : Мутация потери функции в гене прокинетицина 2 вызывает синдром Каллмана и нормосмический идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 17447–17452.

CAS Статья Google ученый

Hermanussen M, Sippell WG: Гетерогенность синдрома Каллмана. Clin Genet 1985; 28 : 106–111.

CAS Статья Google ученый

Хипкин Л., Кассон И., Дэвис Дж. Однояйцевые близнецы, не согласующиеся с синдромом Каллмана. J Med Genet 1990; 27 : 198–199.

CAS Статья Google ученый

Куинтон Р., Дюк В.М., Робертсон А и др. : Идиопатический дефицит гонадотропина: генетические вопросы, решаемые посредством фенотипической характеристики. Clin Endocrinol (Oxf) 2001; 55 : 163–174.

CAS Статья Google ученый

Ribeiro RS, Vieira TC, Abucham J: Обратимый синдром Каллмана: отчет о первом случае с мутацией KAL1 и обзор литературы. евро J Endocrinol 2007; 156 : 285–290.

CAS Статья Google ученый

Райвио Т., Фалардо Дж., Дуайер А. и др. : Обращение идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма. N Engl J Med 2007; 357 : 863–873.

CAS Статья Google ученый

Конрад Б., Крибель Дж., Хетцель В.Д .: Наследственный бимануальный синкинез в сочетании с гипогонадотропным гипогонадизмом и аносмией у четырех братьев. J Neurol 1978; 218 : 263–274.

CAS Статья Google ученый

Schwankhaus JD, Currie J, Jaffe MJ, Rose SR, Sherins RJ: Неврологические данные у мужчин с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом. Неврология 1989; 39 : 223–226.

CAS Статья Google ученый

Quinton R, Duke VM, de Zoysa PA et al : Нейрорадиология синдрома Каллмана: генотипический и фенотипический анализ. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 : 3010–3017.

CAS PubMed Google ученый

Söderlund D, Canto P, Méndez J: Идентификация трех новых мутаций в гене KAL1 у пациентов с синдромом Каллмана. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87 : 2589–2592.

Артикул Google ученый

Hardelin J-P, Levilliers J, Young J et al : Xp22.3 делеции в изолированном семейном синдроме Каллмана. J Clin Endocrinol Metab 1993; 76 : 827–831.

CAS PubMed Google ученый

Рирдон В. Синдром Каллмана, проявляющийся врожденным птозом у братьев. Clin Dysmorphol 2007; 16 : 207–208.

Артикул Google ученый

Кертцман С., Робинсон Д.Л., Шеринс Р.Дж., Шванкхаус Дж. Д., Мак Клеркин Дж. В.: Нарушения визуального пространственного внимания у мужчин с зеркальными движениями, связанные с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом. Неврология 1990; 40 : 1057–1063.

CAS Статья Google ученый

Hill J, Elliott C, Colquhoun I. Аудиологические, вестибулярные и радиологические аномалии при синдроме Каллмана. Дж Ларингол Отол 1992; 106 : 530–534.

CAS Статья Google ученый

Коутсворт А.П., Вудхед К.Дж .: Кондуктивная потеря слуха, связанная с синдромом Каллмана. Дж Ларингол Отол 2002; 116 : 125–126.

CAS PubMed Google ученый

Сато Н., Кацумата Н., Кагами М. и др. : Клиническая оценка и анализ мутаций синдрома Каллмана 1 ( KAL1 ) и рецептора 1 фактора роста фибробластов ( FGFR1 или KAL2 ) в пяти семьи и 18 спорадических пациентов. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 : 1079–1088.

CAS Статья Google ученый

Wegenke JD, Uehling DT, Wear Jr JB et al : Семейный синдром Каллмана с односторонней аплазией почек. Clin Genet 1975; 7 : 368–381.

CAS Статья Google ученый

Hardelin J-P, Levilliers J, Blanchard S et al : Гетерогенность мутаций, ответственных за синдром Каллмана, связанный с Х-хромосомой. Hum Mol Genet 1993; 2 : 373–377.

CAS Статья Google ученый

Кирк Дж., Грант Д., Бессер Г. и др. : Односторонняя почечная аплазия при Х-сцепленном синдроме Каллмана. Clin Genet 1994; 46 : 260–262.

CAS Статья Google ученый

Molsted K, Kjaer I, Giwercman A, Versterhauge S, Skakkebaek N: черепно-лицевая морфология у пациентов с синдромом Каллмана с расщелиной губы и неба и без нее. Расщелина неба и черепа J 1997; 34 : 417–424.

CAS Статья Google ученый

de Zegher F, Lagae L, Declerck D, Vinckier F: синдром Каллмана и задержка полового созревания, связанная с агенезом боковых резцов верхней челюсти. J Craniofac Genet Dev Biol 1995; 15 : 87–89.

CAS PubMed Google ученый

Tsai P-S, Gill J: Механизмы болезни: понимание Х-сцепленного и аутосомно-доминантного синдрома Каллмана. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006; 2 : 160–171.

CAS Статья Google ученый

Ballabio A, Andria G: Делеции и транслокации, вовлекающие дистальное короткое плечо X-хромосомы человека: обзор и гипотезы. Hum Mol Genet 1992; 1 : 221–227.

CAS Статья Google ученый

де Ру Н., Янг Дж., Мисрахи М. и др. : Семья с гипогонадотропным гипогонадизмом и мутациями в рецепторе гонадотропин-рилизинг-гормона. N Engl J Med 1997; 337 : 1597–15602.

CAS Статья Google ученый

de Roux N, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL, Milgrom E: Гипогонадотропный гипогонадизм из-за потери функции производного KiSS1 пептидного рецептора GPR54. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100 : 10972–10976.

CAS Статья Google ученый

Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE et al : Ген GPR54 как регулятор полового созревания. N Engl J Med 2003; 349 : 1614–1627.

CAS Статья Google ученый

Питтелуд Н., Куинтон Р., Пирс С. и др. : Дигенные мутации определяют вариабельные фенотипы при идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме. J Clin Invest 2007; 117 : 457–463.

CAS Статья Google ученый

Sanlaville D, Verloes A: Синдром ЗАРЯДА: обновление. евро J Hum Genet 2007; 15 : 389–399.

CAS Статья Google ученый

Пинто Дж., Абади В., Меснаж Р и др. : Синдром ЗАРЯДА включает гипогонадотропный гипогонадизм и аномальное развитие обонятельных луковиц. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 5621–5626.

CAS Статья Google ученый

Blustajn J, Kirsch CF, Panigrahy A, Netchine I: Обонятельные аномалии при синдроме CHARGE: результаты визуализации — потенциальный главный диагностический критерий. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29 : 1266–1269.

CAS Статья Google ученый

Cortez AB, Galindo A, Arensman FW, Van Dop C: Врожденный порок сердца, связанный со спорадическим синдромом Каллмана. Am J Med Genet 1993; 46 : 551–554.

CAS Статья Google ученый

Кляйн В.Р., Фридман Дж.М., Брукшир Г.С., Браун О.Е., Эдман К.Д.: Синдром Каллмана, связанный с атрезией хоан. Clin Genet 1987; 31 : 224–227.

CAS Статья Google ученый

Огата Т., Фудзивара И., Огава Е., Сато Н., Удака Т., Косаки К. Фенотип синдрома Каллмана у пациентки с синдромом CHARGE и мутацией CHD7 . Endocr J 2006; 53 : 741–743.

CAS Статья Google ученый

Теллье А.Л., Кормье-Дайр В., Абади В. и др. : Синдром ЗАРЯДА: отчет о 47 случаях и обзор. Am J Med Genet 1998; 76 : 402–409.

CAS Статья Google ученый

Zenaty D, Bretones P, Lambe C et al : Детский фенотип синдрома Каллмана из-за мутаций рецептора 1 фактора роста фибробластов (FGFR1). Mol Cell Endocrinol 2006; 254–255 : 78–83.

Артикул Google ученый

Vissers LE, van Ravenswaaij CM, Admiraal R et al : Мутации в новом члене семейства генов хромодомена вызывают синдром ЗАРЯДА. Nat Genet 2004; 36 : 955–957.

CAS Статья Google ученый

Лалани С.Р., Сафиулла А.М., Фернбах С.Д. и др. : спектр мутаций CHD7 у 110 человек с синдромом CHARGE и генотип-фенотипическая корреляция. Am J Hum Genet 2006; 78 : 303–314.

CAS Статья Google ученый

Розен С., Ганн П., Рогол А: Врожденная аносмия: пороги обнаружения семи классов одорантов у пациентов с гипогонадизмом и эугонадизмом. Ann Otol Rhinol Laryngol 1979; 88 : 288.

CAS Статья Google ученый

Доти Р., Шаман П., Данн М.: Разработка теста идентификации запаха Университета Пенсильвании, стандартизированного теста обонятельной функции с микрокапсулами. Physiol Behav 1984; 32 : 489–502.

CAS Статья Google ученый

Дэвидсон TM, Мерфи C: Быстрая клиническая оценка аносмии.Тест на запах алкоголя. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1997; 123 : 591–594.

CAS Статья Google ученый

Chalouhi C, Faulcon P, Le Bihan C, Hertz-Pannier L, Bonfils P, Abadie V: Обонятельная оценка у детей: приложение к синдрому ЗАРЯДА. Педиатрия 2005; 116 : e81 – e88.

Артикул Google ученый

Klingmüller D, Duwes W, Krahe T., Brecht G, Schweikert H-U: Магнитно-резонансная томография головного мозга у пациентов с аносмией и гипоталамическим гипогонадизмом (синдромом Каллмана). J Clin Endocrinol Metab 1987; 65 : 581–584.

Артикул Google ученый

Whitcomb R, Crowley WJ: Мужской гипогонадотропный гипогонадизм. Endocrinol Metab Clin North Am 1993; 22 : 125–143.

CAS Статья Google ученый

Seminara SB, Hayes FJ, Crowley Jr WF: Дефицит гонадотропин-рилизинг-гормона у человека (идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм и синдром Каллмана): патофизиологические и генетические соображения. Endocr Rev 1998; 19 : 521–539.

CAS PubMed Google ученый

Грумбах М.М.: Окно возможностей: диагностика дефицита гонадотропинов у младенцев мужского пола. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 : 3122–3127.

CAS Статья Google ученый

Truwit CL, Barkovich AJ, Grumbach MM, Martini JJ: МРТ синдрома Каллмана, генетического нарушения миграции нейронов, влияющего на обонятельную и генитальную системы. AJNR Am J Neuroradiol 1993; 14 : 827–838.

CAS PubMed Google ученый

Birnbacher R, Wandl-Vergesslich K, Frisch H: Диагностика X-рецессивного синдрома Каллмана в раннем младенчестве. Признаки гипоплазии носового мозга. Eur J Pediatr 1994; 153 : 245–247.

CAS Статья Google ученый

White BJ, Rogol AD, Brown KS, Lieblich JM, Rosen SW: Синдром аносмии с гипогонадотропным гипогонадизмом: генетическое исследование 18 новых семей и обзор. Am J Med Genet 1983; 15 : 417–435.

CAS Статья Google ученый

Franco B, Guioli S, Pragliola A et al : Ген, удаленный при синдроме Каллмана, имеет гомологию с адгезией нервных клеток и молекулами, определяющими путь аксонов. Nature 1991; 353 : 529–536.

CAS Статья Google ученый

Legouis R, Hardelin J-P, Levilliers J et al : Ген-кандидат для Х-сцепленного синдрома Каллмана кодирует белок, связанный с молекулами адгезии. Cell 1991; 67 : 423–435.

CAS Статья Google ученый

Hardelin J-P, Levilliers J, del Castillo I et al : Х-хромосомно-сцепленный синдром Каллмана: остановка мутаций подтверждает достоверность гена-кандидата. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89 : 8190–8194.

CAS Статья Google ученый

Falardeau J, Chung WC, Beenken A et al : Снижение передачи сигналов FGF8 вызывает дефицит гонадотропин-рилизинг-гормона у людей и мышей. Дж. Клин Инвест 2008; 118 : 2822–2831.

CAS Статья Google ученый

Сато Н., Охьяма К., Фуками М., Окада М., Огата Т.: Синдром Каллмана: соматические и зародышевые мутации гена рецептора 1 фактора роста фибробластов у матери и сына. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91 : 1415–1418.

CAS Статья Google ученый

Коул Л.В., Сидис Ю., Чжан С. и др. : Мутации в прокинетицине 2 (PROK2) и рецепторе 2 PROK2 (PROKR2) при дефиците гонадотропин-рилизинг-гормона человека: молекулярная генетика и клинический спектр. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 : 3551–3559.

CAS Статья Google ученый

Monnier C, Dodé C, Fabre L et al. : PROKR2 миссенс-мутации, связанные с синдромом Каллмана, нарушают сигнальную активность рецептора. Hum Mol Genet 2008 [Epub перед печатью]. PMID 18826963.

Leroy C, Fouveaut C, Leclercq S и др. : Двуаллельные мутации в гене прокинетицина-2 в двух спорадических случаях синдрома Каллмана. евро J Hum Genet 2008; 16 : 865–868.

CAS Статья Google ученый

Оливейра Л.М., Семинара С.Б., Беранова М. и др. : Важность аутосомных генов в синдроме Каллмана: корреляции генотип-фенотип и нейроэндокринные характеристики. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86 : 1532–1538.

CAS PubMed Google ученый

Питтелуд Н., Мейсинг А., Куинтон Р. и др. : Мутации рецептора 1 фактора роста фибробластов вызывают синдром Каллмана с широким спектром репродуктивных фенотипов. Mol Cell Endocrinol 2006; 254–255 : 60–69.

Артикул Google ученый

Salenave S, Chanson P, Bry H et al : Синдром Каллмана: сравнение репродуктивных фенотипов у мужчин, несущих мутации KAL1 и FGFR1 / KAL2 . J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 : 758–763.

CAS Статья Google ученый

Albuisson J, Pêcheux C, Carel J-C et al : Синдром Каллмана: 14 новых мутаций в KAL1 и FGFR1 ( KAL2 ). Hum Mutat 2005; 25 : 98–99.

Артикул Google ученый

Zhou QY, Cheng MY: Prokineticin 2 и выход циркадных часов. FEBS J 2005; 272 : 5703–5709.

CAS Статья Google ученый

Buchter D, Behre HM, Kliesch S, Nieschlag E: Пульсирующий ГнРГ или хорионический гонадотропин человека / менопаузальный гонадотропин человека как эффективное лечение для мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом: обзор 42 случаев. Eur J Endocrinol 1998; 139 : 298–303.

CAS Статья Google ученый

Hardelin J-P, Dodé C: KAL1, FGFR1, PROKR2, PROK2 и синдром Каллмана; in: Epstein C, Erickson R, Wynshaw-Boris A (eds): Врожденные ошибки развития . Нью-Йорк: Oxford University Press, 2008, глава 47, стр 482–490.

Google ученый

Schwanzel-Fukuda M, Crossin KL, Pfaff DW, Bouloux PMG, Hardelin J-P, Petit C: Миграция нейронов высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) нейронов в ранних эмбрионах человека. J Comp Neurol 1996; 366 : 547–557.

CAS Статья Google ученый

Schwanzel-Fukuda M, Bick D, Pfaff DW: Клетки, экспрессирующие лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон (LHRH), не мигрируют нормально при наследственном гипогонадальном (Kallmann) синдроме. Mol Brain Res 1989; 6 : 311–326.

CAS Статья Google ученый

Мацумото С., Ямадзаки С., Масумото К.Х. и др. : Аномальное развитие обонятельной луковицы и репродуктивной системы у мышей, лишенных рецептора прокинетицина PKR2. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103 : 4140–4145.

CAS Статья Google ученый

Chung WC, Moyle SS, Tsai PS: Передача сигналов фактора роста фибробластов 8 через рецептор 1 Fgf необходима для появления нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона. Эндокринология 2008; 149 : 4997–5003.

CAS Статья Google ученый

Hardelin J-P, Dodé C: Сложная генетика синдрома Каллмана: KAL1 , FGFR1 , FGF8 , PROKR2 , PROK2 , и др. . Sex Dev 2008; 2 : 181–193.

CAS Статья Google ученый

Механизмы заболевания: понимание Х-сцепленного и аутосомно-доминантного синдрома Каллмана

Джонс JR и Kemmann E (1976) Олфакто-генитальная дисплазия у женщин. Obstet Gynecol Annu 5 : 443–466

CAS PubMed Google ученый

Фромантин М и др. .(1973) Импуберизм и гипогонадизм при поступлении на военную службу. Статистическое исследование [французский язык]. Probl Actuels Endocrinol Nutr 16 : 179–199

CAS PubMed Google ученый

Franco B et al . (1991) Ген, удаленный при синдроме Каллмана, имеет гомологию с адгезией нервных клеток и молекулами, определяющими путь аксонов. Nature 353 : 529–536

CAS Статья Google ученый

Legouis R et al .(1991) Ген-кандидат для Х-сцепленного синдрома Каллмана кодирует белок, связанный с молекулами адгезии. Ячейка 67 : 423–435

CAS Статья Google ученый

Dodé C et al . (2003) Мутации с потерей функции в FGFR1 вызывают аутосомно-доминантный синдром Каллмана. Nat Genet 33 : 463–465

Артикул Google ученый

Bulow HE et al .(2002) Гепарансульфат-протеогликан-зависимая индукция ветвления аксонов и неправильная маршрутизация аксонов геном kal-1 синдрома Каллмана. Proc Natl Acad Sci USA 99 : 6346–6351

CAS Статья Google ученый

Гонсалес-Мартинес D и др. . (2004) Аносмин 1 модулирует передачу сигналов рецептора 1 фактора роста фибробластов в обонятельных нейробластах гонадотропин-рилизинг-гормона человека посредством гепарансульфат-зависимого механизма. J Neurosci 24 : 10384–10392

CAS Статья Google ученый

Hebert JM et al . (2003) передача сигналов FGF через FGFR1 необходима для морфогенеза обонятельной луковицы. Разработка 130 : 1101–1111

CAS Статья Google ученый

Ругарли Э.И. и др. .(2002) Гомолог гена синдрома Каллмана у C. elegans участвует в эпидермальном морфогенезе и ветвлении нейритов. Разработка 129 : 1283–1294

CAS PubMed Google ученый

Hardelin JP et al . (1999) Аносмин 1 является регионально ограниченным компонентом базальных мембран и интерстициальных матриц во время органогенеза: последствия для аномалий развития синдрома Каллмана, сцепленного с Х-хромосомой. Dev Dyn 215 : 26–44

CAS Статья Google ученый

дель Кастильо I и др. . (1992) Структура гена X-сцепленного синдрома Каллмана и его гомологичного псевдогена на Y-хромосоме. Nat Genet 2 : 305–310

CAS Статья Google ученый

Hu Y et al .(2004) Перекрестное обсуждение аносмина-1, белка, участвующего в Х-сцепленном синдроме Каллмана, с гепарансульфатом и активатором плазминогена урокиназного типа. Biochem J 384 : 495–505

CAS Статья Google ученый

Робертсон А и др. . (2001) Молекулярное моделирование и экспериментальные исследования участков мутации и клеточной адгезии в доменах фибронектина типа III и кислого белка сыворотки аносмина-1 человека. Biochem J 357 : 647–659

CAS Статья Google ученый

Hu Y et al . (2005) Расширенная и гибкая структура раствора домена внеклеточного матрикса аносмина-1 с помощью рассеяния рентгеновских лучей, аналитического ультрацентрифугирования и моделирования с ограничениями. J Mol Biol 350 : 553–570

CAS Статья Google ученый

Oliveira LM et al .(2001) Важность аутосомных генов в синдроме Каллмана: корреляции генотип-фенотип и нейроэндокринные характеристики. J Clin Endocrinol Metab 86 : 1532–1538

CAS PubMed Google ученый

Groth C и Lardelli M (2002) Структура и функция рецептора фактора роста фибробластов позвоночных 1. Int J Dev Biol 46 : 393–400

CAS PubMed Google ученый

Яйлаоглу М.Б. и др. .(2005) Подробный атлас экспрессии факторов роста фибробластов и их рецепторов, созданный новой роботизированной платформой для гибридизации in situ . Dev Dyn 234 : 371–386

CAS Статья Google ученый

Mohammadi M et al . (2005) Структурные основы активации рецепторов фактора роста фибробластов. Cytokine Growth Factor Rev 16 : 107–137

CAS Статья Google ученый

Dodé C и Hardelin JP (2004) Синдром Каллмана: недостаточность передачи сигналов фактора роста фибробластов? J Mol Med 82 : 725–734

Артикул Google ученый

Альбуиссон Дж. и др. .(2005) Синдром Каллмана: 14 новых мутаций в KAL1 и FGFR1 ( KAL2 ). Hum Mutat 25 : 98–99

Артикул Google ученый

Maya-Nunez G et al . (1999) Синдром атипичного смежного гена: молекулярные исследования в семье с Х-сцепленным синдромом Каллмана и Х-сцепленным ихтиозом. Clin Endocrinol (Oxf) 50 : 157–162

CAS Статья Google ученый

Sato N et al .(2004) Клиническая оценка и анализ мутаций синдрома Каллмана 1 ( KAL1 ) и рецептора 1 фактора роста фибробластов ( FGFR1 или KAL2 ) в пяти семьях и 18 спорадических пациентах. J Clin Endocrinol Metab 89 : 1079–1088

CAS Статья Google ученый

Ибрахими О и др. . (2004) Мутации пролина и аргинина в рецепторах 1 и 3 FGF приводят к синдромам краниосиностоза Пфайффера и Мюнке за счет повышения аффинности связывания FGF. Hum Mol Genet 13 : 69–78

CAS Статья Google ученый

Muenke M et al . (1994) Распространенная мутация в гене рецептора 1 фактора роста фибробластов при синдроме Пфайффера. Nat Genet 8 : 269–274

CAS Статья Google ученый

Wilkie AO (2005) Плохие кости, отсутствие запаха, эгоистичные яички: плейотропные последствия мутаций человеческого рецептора FGF. Cytokine Growth Factor Rev 16 : 187–203

CAS Статья Google ученый

Rapraeger AC и др. . (1991) Необходимость гепарансульфата для bFGF-опосредованного роста фибробластов и дифференцировки миобластов. Наука 252 : 1705–1708

CAS Статья Google ученый

Яйон А и др. .(1991) Поверхность клетки, молекулы, подобные гепарину, необходимы для связывания основного фактора роста фибробластов с его рецептором с высоким сродством. Ячейка 64 : 841–848

CAS Статья Google ученый

Клингмюллер Д. и др. . (1987) Магнитно-резонансная томография головного мозга у пациентов с аносмией и гипоталамическим гипогонадизмом (синдром Каллмана). J Clin Endocrinol Metab 65 : 581–584

CAS Статья Google ученый

Quinton R et al .(1996) Нейрорадиология синдрома Каллмана: генотипический и фенотипический анализ. J Clin Endocrinol Metab 81 : 3010–3017

CAS PubMed Google ученый

Quinton R et al . (2001) Идиопатический дефицит гонадотропина: генетические вопросы, решаемые посредством фенотипической характеристики. Clin Endocrinol (Oxf) 55 : 163–174

CAS Статья Google ученый

Waldstreicher J et al .(1996) Генетическая и клиническая гетерогенность дефицита гонадотропин-рилизинг-гормона у человека. J Clin Endocrinol Metab 81 : 4388–4395

CAS PubMed Google ученый

Pitteloud N et al . (2005) Обратимый синдром Каллмана, задержка полового созревания и изолированная аносмия, встречающиеся в одной семье с мутацией в гене рецептора 1 фактора роста фибробластов. J Clin Endocrinol Metab 90 : 1317–1322

CAS Статья Google ученый

Hardelin JP et al .(1993) Делеции Xp22.3 при изолированном семейном синдроме Каллмана. J Clin Endocrinol Metab 76 : 827–831

CAS PubMed Google ученый

Паренти G и др. . (1995) Вариабельная пенетрантность гипогонадизма в родстве с синдромом Каллмана из-за делеции гена KAL . Am J Med Genet 57 : 476–478

CAS Статья Google ученый

Hardelin JP (2001) Синдром Каллмана: к молекулярному патогенезу. Эндокринол клеток Mol 179 : 75–81

CAS Статья Google ученый

Birnbacher R et al . (1994) Диагностика Х-рецессивного синдрома Каллмана в раннем младенчестве. Признаки гипоплазии носового мозга. Eur J Pediatr 153 : 245–247

CAS Статья Google ученый

Hayes FJ et al .(1991) Дефицит гонадотропин-рилизинг-гормона: дифференциальная диагностика и лечение. Эндокринолог 9 : 36–44

Артикул Google ученый

Crowley WF и Whitcomb RW (1990) Дефицит гонадотропин-рилизинг-гормона у мужчин: диагностика и лечение экзогенным гонадотропин-рилизинг-гормоном. Am J Obstet Gynecol 163 : 1752–1758

CAS Статья Google ученый

Санторо N и др. .(1986) Гипогонадотропные расстройства у мужчин и женщин: диагностика и терапия пульсирующим гонадотропин-рилизинг-гормоном. Endocr Ред. 7 : 11–23

CAS Статья Google ученый

Березин М и др. . (1988) Успешное лечение ГнРГ у пациента с синдромом Каллманна, у которого ранее не получалось лечение ГМГ / ХГЧ. Андрология 20 : 285–288

CAS Статья Google ученый

Лю Л. и др. .(1988) Двухлетнее сравнение реакций яичек на пульсирующий гонадотропин-рилизинг гормон и экзогенные гонадотропины с начала терапии у мужчин с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab 67 : 1140–1145

CAS Статья Google ученый

Мартин К.А. и др. . (1993) Сравнение экзогенных гонадотропинов и пульсирующего гонадотропин-рилизинг-гормона для индукции овуляции при гипогонадотропной аменорее. J Clin Endocrinol Metab 77 : 125–129

CAS PubMed Google ученый

Schwanzel-Fukuda M et al . (1989) Клетки, экспрессирующие лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон (LHRH), не мигрируют нормально при наследственном гипогонадальном (Kallmann) синдроме. Brain Res Mol Brain Res 6 : 311–326

CAS Статья Google ученый

Soussi-Yanicostas N et al .(1998) Аносмин-1, лежащий в основе сцепленного с Х-хромосомой синдрома Каллмана, представляет собой адгезионную молекулу, которая может модулировать рост нейритов специфическим для клеточного типа образом. J Cell Sci 111 : 2953–2965

CAS PubMed Google ученый

Soussi-Yanicostas N et al . (2002) Аносмин-1, дефектный по Х-сцепленной форме синдрома Каллмана, способствует образованию аксональных ветвей из выходных нейронов обонятельной луковицы. Ячейка 109 : 217–228

CAS Статья Google ученый

Soussi-Yanicostas N et al . (1996) Первоначальная характеристика аносмина-1, предполагаемого белка внеклеточного матрикса, синтезируемого определенными популяциями нейрональных клеток в центральной нервной системе. J Cell Sci 109 : 1749–1757

CAS PubMed Google ученый

Тумова С и др. .(2000) Гепарансульфатные протеогликаны на поверхности клетки: универсальные координаторы клеточных функций. Int J Biochem Cell Biol 32 : 269–288

CAS Статья Google ученый

Gong Q and Shipley MT (1995) Доказательства того, что первые обонятельные аксоны регулируют кинетику клеточного цикла конечного мозга, вызывая образование обонятельной луковицы. Нейрон 14 : 91–101

CAS Статья Google ученый

Гонсалес-Мартинес D и др. .(2004) Онтогенез ГнРГ и обонятельных нейрональных систем у человека: новые идеи, полученные при исследовании наследственных форм синдрома Каллмана. Передний нейроэндокринол 25 : 108–130

CAS Статья Google ученый

MacColl G et al . (2002) Развитие нейронов ГнРГ: понимание гипогонадотропного гипогонадизма. Trends Endocrinol Metab 13 : 112–118

CAS Статья Google ученый

Массин N и др. .(2003) Х-хромосомно-сцепленный синдром Каллмана: клиническая гетерогенность у трех братьев и сестер, несущих внутригенную делецию гена KAL1 . J Clin Endocrinol Metab 88 : 2003–2008

CAS Статья Google ученый

Deng CX et al . (1994) Мышиный FGFR-1 необходим для раннего постимплантационного роста и осевой организации. Genes Dev 8 : 3045–3057

CAS Статья Google ученый

Ямагути TP и др. .(1994) Fgfr-1 необходим для роста эмбрионов и формирования мезодермального паттерна во время гаструляции мышей. Genes Dev 8 : 3032–3044

CAS Статья Google ученый

Мейерс EN и др. . (1998) Серия мутантных аллелей Fgf8, полученная с помощью Cre- и Flp-опосредованной рекомбинации. Nat Genet 18 : 136–141

CAS Статья Google ученый

LaMantia AS и др. .(2000) Мезенхимальная / эпителиальная индукция опосредует формирование обонятельного пути. Neuron 28 : 411–425

CAS Статья Google ученый

Gill JC et al . (2004) Регуляция развития нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона с помощью передачи сигналов фактора роста фибробластов. Эндокринология 145 : 3830–3839

CAS Статья Google ученый

Цай ПС и др. .(2005) Нацеленная экспрессия рецептора доминантно-отрицательного фактора роста фибробластов (FGF) в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) снижает чувствительность FGF и размер популяции нейронов GnRH. Мол Эндокринол 19 : 225–236

CAS Статья Google ученый

Gill JC и Tsai PS Экспрессия доминантного негативного рецептора фактора роста фибробластов в развивающихся нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона нарушает рост аксонов и нацеливание на срединное возвышение. Biol Reprod , в печати

Rosini P et al . (2002) Экспрессия рецептора андрогена индуцирует FGF2, продукцию FGF-связывающего белка и высвобождение FGF2 в клетках карциномы простаты: роль FGF2 в росте, выживании и подавлении модуляции рецептора андрогенов. Простата 53 : 310–321

CAS Статья Google ученый

Руохола Дж. К. и др. . (1995) Андроген и фактор роста фибробластов (FGF) регуляция рецепторов FGF в опухолевых клетках молочной железы мышей S115. Эндокринология 136 : 2179–2188

CAS Статья Google ученый

Bulow HE и Hobert O (2004) Дифференциальные сульфатирование и эпимеризация определяют специфичность гепарансульфата в развитии нервной системы. Нейрон 41 : 723–736

Артикул Google ученый

Williams FJ et al .(1994) Активация рецептора FGF лежит в основе роста нейритов, стимулируемого L1, N-CAM и N-кадгерином. Нейрон 13 : 583–594

CAS Статья Google ученый

Доэрти П. и Уолш Ф. С. (1996) Взаимодействие рецепторов CAM-FGF: модель роста аксонов. Mol Cell Neurosci 8 : 99–111

CAS Статья Google ученый

Киселев В и др. .(2003) Структурная основа прямого взаимодействия между FGFR1 и NCAM и доказательства регуляторной роли АТФ. Структура 11 : 691–701

CAS Статья Google ученый

Gu WX и др. . (1998) Новая аминотерминальная мутация в гене KAL-1 в большой родословной с Х-сцепленным синдромом Каллмана. Mol Genet Metab 65 : 59–61

CAS Статья Google ученый

Soderlund D et al .(2002) Идентификация трех новых мутаций в гене KAL1 у пациентов с синдромом Каллмана. J Clin Endocrinol Metab 87 : 2589–2592

CAS Статья Google ученый

Идзуми Y и др. . (2001) Анализ гена KAL1 у 19 японских пациентов с синдромом Каллмана. Endocr J 48 : 143–149

CAS Статья Google ученый

Нагата К. и др. .(2000) Новая интерстициальная делеция KAL1 в японской семье с синдромом Каллманна. J Hum Genet 45 : 237–240

CAS Статья Google ученый

Trarbach E et al . (2004) Подобные интерстициальные делеции гена KAL-1 в двух бразильских семьях с Х-сцепленным синдромом Каллмана. Gen Mol Biol 27 : 337–341

CAS Статья Google ученый

Hardelin JP et al .(1992) Х-хромосомный синдром Каллмана: остановка мутаций подтверждает достоверность гена-кандидата. Proc Natl Acad Sci USA 89 : 8190–8204

CAS Статья Google ученый

О’Нил М.Дж. и др. . (1998) Семейный синдром Каллмана: новая мутация акцептора сплайсинга в гене KAL. Hum Mutat 11 : 340–342

CAS PubMed Google ученый

Loidi L et al .(2005) Синдром Каллмана с новой миссенс-мутацией в гене KAL1 , который модифицирует основной сайт клеточной адгезии белка аносмин-1. J Pediatr Endocrinol Metab 18 : 545–548

Артикул Google ученый

Hardelin JP et al . (1993) Неоднородность мутаций, ответственных за синдром Каллмана, связанный с Х-хромосомой. Hum Mol Genet 2 : 373–377

CAS Статья Google ученый

Мацуо Т. и др. .(2000) Новая мутация гена KAL1 у монозиготных близнецов с синдромом Каллмана. Eur J Endocrinol 143 : 783–787

CAS Статья Google ученый

Георгопулос Н.А. и др. . (1997) Генетическая гетерогенность подтверждается низкой частотой мутаций гена KAL1 в спорадических случаях дефицита гонадотропин-рилизинг-гормона. J Clin Endocrinol Metab 82 : 213–217

CAS PubMed Google ученый

Янсен С и др. .(2000) Новая бессмысленная мутация гена KAL у двух братьев с синдромом Каллмана. Horm Res 53 : 207–212

CAS PubMed Google ученый

Бик Д. и др. . (1992) Краткое сообщение: внутригенная делеция гена KALIG1 при синдроме Каллмана. N Engl J Med 326 : 1752–1755

CAS Статья Google ученый

Sato N et al .(2005) Терапия гонадотропинами при синдроме Каллмана, вызванном гетерозиготными мутациями гена рецептора 1 фактора роста фибробластов: отчет о трех семьях: отчет о клиническом случае.

Синдром Кальмана у мальчика 17 лет | Бурлуцкая

Случай ольфактогенитальной дисплазии (синдром Каллмана) у женщин | Бабарина

Лечение синдрома Каллмана в Москве: диагностика, услуги, врачи

Эндокринологи Москвы — последние отзывы

причины отсутствия полового созревания и обоняния

Признаки и симптомы синдрома Каллмана

Генетическое вовлечение

Лечение синдрома Каллмана

Синдром Кальмана — лечение в Италии

Аспекты диагностики и терапии синдрома Кальмана у мальчика (случай из практики) | Оганова

Франц Йозеф Каллман, человек и синдром: med_history — LiveJournal

Синдром Каллмана: MedlinePlus Genetics

Синдром Каллмана | Детская больница Филадельфии

Информация о здоровье детей: синдром Каллмана

Признаки и симптомы синдрома Каллмана

Когда обращаться к врачу

Лечение синдрома Каллмана

Последующая деятельность

Ключевые моменты, которые следует запомнить

Для получения дополнительной информации

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Синдром Каллмана и идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм: история вопроса, патофизиология, эпидемиология

Признаки и симптомы синдрома Каллмана

Отсроченное половое созревание

Обоняние

Другие симптомы

Список литературы

Дополнительная литература

Синдром Каллмана | European Journal of Human Genetics

Механизмы заболевания: понимание Х-сцепленного и аутосомно-доминантного синдрома Каллмана

Related Post

Добавить комментарий Отменить ответ