Солнечные ванны повышают сексуальное влечение мужчин
Подпись к фото,Солнечные ванны полезны, но в умеренном количестве
Уровень сексуального влечения у мужчин или либидо находится в прямой зависимости от уровня получаемой солнечной радиации.
По данным группы австрийских ученых, опубликовавших в научном журнале Clinical Endocrinology («Клиническая эндокринология») результаты обследования 2299 мужчин, уровень мужского гормона тестостерона в крови мужчин зависит от присутствия витамина Д, а тот, в свою очередь, колеблется в зависимости от инсоляции.
Содержание и того, и другого в крови обследованных мужчин колебалось в зависимости от времени года.
Ученым уже давно известно, что низкий уровень тестостерона снижает либидо, а также уровень общей энергии.
От него также зависят и другие важные функции организма и у мужчин и у женщин, например, сила мускулов и плотность костных тканей.
Максимальный уровень обеих веществ наблюдался в августе, а к зиме он значительно понижался, достигая самой низкой отметки в марте.
Теперь один из авторов исследования профессор Винфрид Марц предлагает проверить, позволяют ли таблетки с витамином Д повысить уровень тестостерона.
Эд Бранд, сотрудник форума Sunlight Research в Нидерландах, некоммерческой организации, созданной для популяризации последних научных открытий в области воздействия на организм солнечного излучения, указывает: «Мужчины, которые принимают меры к поддержанию достаточного уровня витамина Д, обеспечивают тем самым и адекватный уровень тестостерона и, соответственно, уровень либидо».
Облучаться надо осторожно
При этом онкологи предупреждают, что чрезмерное увлечение солнечными ваннами может привести к повышению риска заболеть раком
Алан Пейси, профессор андрологии в университете Шеффилда на севере Англии, считает: «Нам известно, что для увеличения уровня либидо и общего самочувствия мужчин, у которых отмечается низкий уровень содержания тестостерона, применяется гормонотерапия».
«Однако это рекомендуется делать только в конкретных клинических обстоятельствах, когда известно, что в организме вырабатывается мало тестостерона».
«Нам пока неясно, оказывают ли сезонные колебания в уровне тестостерона ощутимое воздействие на самочувствие мужчин, и я бы хотел призвать мужчин проявлять разумную осторожность при использовании кварцевых инсоляторов».
Известно, что уровень витамина Д можно повысить и за счет употребления большого количества рыбы и других продуктов, обладающих повышенным содержание ненасыщенных жиров типа Омега-3.
Почему скачут гормоны и что за загадочные ритмы управляют жизнью людей
https://ria.ru/20210408/svadba-1604355641.html
Почему скачут гормоны и что за загадочные ритмы управляют жизнью людей
Почему скачут гормоны и что за загадочные ритмы управляют жизнью людей — РИА Новости, 17.09.2021
Почему скачут гормоны и что за загадочные ритмы управляют жизнью людей
Израильские исследователи выяснили, что организм человека подчиняется не только суточным, но и сезонным циклам. А управляют всем гормоны, у которых за год… РИА Новости, 17.09.2021
2021-04-08T08:00
2021-04-08T08:00
2021-09-17T16:27
наука
израиль
здоровье
биология
гормоны
любовь
весна
нейробиология
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.img.ria.ru/images/155496/69/1554966958_0:181:1152:829_1920x0_80_0_0_5525669a79c4e02a92f9805d4112a47a.jpg
МОСКВА, 8 апр — РИА Новости, Владислав Стрекопытов. Израильские исследователи выяснили, что организм человека подчиняется не только суточным, но и сезонным циклам. А управляют всем гормоны, у которых за год бывает два всплеска. О том, как это отражается на главной биологической функции человека, — в материале РИА Новости. По законам природыВесной и летом большинство животных дают потомство, а к концу лета и осенью в их организмах начинается перестройка, связанная с подготовкой к зиме. Отвечают за это гормоны.По мере сокращения светового дня у северных оленей уменьшается уровень гормона лептина. Как следствие, снижается температура тела и половая активность: это экономит энергию в условиях суровой зимы. У макак-резусов, живущих в экваториальной зоне, овуляция выражена значительно сильнее после сезона дождей — а незадолго до начала следующего такого сезона, летом, появляется потомство.Самый же известный пример — гибернация, или зимняя спячка, в которую впадают медведи, барсуки, еноты и многие грызуны. У них снижается температура тела, замедляются дыхание, сердцебиение, нервная деятельность и другие физиологические процессы.С животными многое ясно, а вот сезонные циклы у человека исследованы мало и данные по ним противоречивы. Из-за этого сам факт влияния времен года на наши гормоны подвергали сомнению.Когда «гормоны играют»Разобраться в этом вопросе решили ученые из израильского Института науки Вейцмана во главе с профессором молекулярной клеточной биологии Ури Алоном. Они обработали отсортированные по месяцам результаты анализов крови на гормоны из базы крупнейшей организации по медицинскому страхованию в Израиле «Клалит» за период с 2002 по 2017 год. В выборку включили данные трех с половиной миллионов человек — мужчин и женщин в возрасте от 20 до 50 лет. Это примерно половина взрослого населения страны. Всего изучили сезонные колебания 11 различных гормонов — репродуктивных и половых, щитовидной железы, а также гормонов роста, которые продуцирует печень.Например, кортизол — гормон стресса, производимый надпочечниками. Он также регулирует углеводный обмен организма, поэтому для него характерен четкий суточный ритм секреции. Оказалось, его уровень зависит и от времени года.В человеческом организме два пика выработки гормонов: зимний и летний. Гормоны гипофиза, которые контролируют рост, метаболизм, стресс и лактацию, в основном достигают максимума в конце лета, а половые гормоны и гормоны щитовидной железы — в конце зимы — начале весны.В это время уровень эстрадиола у женщин и тестостерона у представителей обоих полов примерно на пять процентов выше по сравнению со среднегодовым. По мнению ученых, этого достаточно, чтобы существенно влиять на сексуальное поведение.Весенний гормональный выброс дает прилив положительных эмоций, легче возникают чувства симпатии, влюбленности, растет сексуальное влечение. Так что фраза о том, что «весной гормоны играют», имеет вполне научное объяснение.Второй, менее выраженный всплеск ученые наблюдали в конце лета, только здесь картина зеркальная — с повышением эстрадиола у мужчин и женщин, а тестостерона — только у женщин. Авторы исследования пока не нашли объяснение такой инверсии, просто отметили наличие двух «высоких» гормональных сезонов — в начале весны и конце лета. Неслучайно, видимо, свадьбы чаще всего играют весной и осенью, а пики рождаемости в мире приходятся на январь и июль.Как время года меняет гормоныУченые предполагают, что сезонными часами нашего организма управляет обратная связь между гипофизом и периферическими железами, такими как надпочечники или щитовидная железа. Солнечный ультрафиолет посылает через кожу сигналы гипофизу. Чем активнее солнце, тем больше он вырабатывает гормонов. Ясно, что летом наступает пик. А вот чтобы понять, откуда еще один максимум зимой, пришлось строить модели. Выяснилось, что первичные гормоны гипофиза имеют еще и сигнальные функции. Они отправляют сообщения в репродуктивную систему, щитовидную железу, надпочечники и другие периферические железы. В них секретируются вторичные или эффекторные гормоны, которые действуют уже непосредственно на организм, контролируя его функции и реакции.Эффекторные гормоны влияют не только на метаболизм, но и на размер и активность самих органов эндокринной системы. Например, гормоны гипофиза заставляют надпочечники вырабатывать кортизол, а кроме того, стимулируют их рост. Кортизол уменьшает гипофиз, а вслед за ним и надпочечники возвращаются к исходному состоянию покоя, и так далее в непрерывном цикле. Ученые и раньше отмечали периодические изменения размеров желез и количества секретируемых ими гормонов, но никогда не думали, что это процесс с обратной связью. Он занимает примерно полгода, из-за чего возникает временная задержка, объясняющая зимний пик гормонального выброса.Так, гипофиз, регулирующий работу эндокринной системы, активнее всего секретирует гормоны летом, а тестостерон, эстрадиол и прогестерон, производимые щитовидной железой, достигают рекордной концентрации в конце зимы — начале весны. По мнению авторов, гормоны гипофиза в конце лета запускают в щитовидной железе процессы, позволяющие ей в течение осени и зимы развиваться, чтобы весной привести репродуктивную систему в полную боевую готовность.Триггером всей гормональной цикличности или «стрелкой сезонных часов» исследователи считают мелатонин — гормон головного мозга, регулирующий циркадные ритмы всех живых организмов. Мелатонин вырабатывается ночью, поэтому его еще называют гормоном сна. Авторы работы предполагают, что амплитуда сезонных гормональных колебаний у жителей северных регионов еще выше — ведь там продолжительность светового дня в течение года меняется значительно сильнее, чем в Израиле. А у тех, кто в Южном полушарии, возможно вообще обратное положение максимумов и минимумов в уровне гормонов. Но чтобы утверждать это наверняка, нужны дополнительные исследования.
https://ria.ru/20210109/oksitotsin-1590645158.html
https://ria.ru/20201203/rak-1587511798.html
https://ria.ru/20200713/1574266976.html
израиль
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2021
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdnn21.img.ria.ru/images/155496/69/1554966958_69:120:1082:880_1920x0_80_0_0_19170c083d0951205138375c8f01bdb9.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
израиль, здоровье, биология, гормоны, любовь, весна, нейробиология
МОСКВА, 8 апр — РИА Новости, Владислав Стрекопытов. Израильские исследователи выяснили, что организм человека подчиняется не только суточным, но и сезонным циклам. А управляют всем гормоны, у которых за год бывает два всплеска. О том, как это отражается на главной биологической функции человека, — в материале РИА Новости.
По законам природы
Весной и летом большинство животных дают потомство, а к концу лета и осенью в их организмах начинается перестройка, связанная с подготовкой к зиме. Отвечают за это гормоны.
По мере сокращения светового дня у северных оленей уменьшается уровень гормона лептина. Как следствие, снижается температура тела и половая активность: это экономит энергию в условиях суровой зимы. У макак-резусов, живущих в экваториальной зоне, овуляция выражена значительно сильнее после сезона дождей — а незадолго до начала следующего такого сезона, летом, появляется потомство.
Самый же известный пример — гибернация, или зимняя спячка, в которую впадают медведи, барсуки, еноты и многие грызуны. У них снижается температура тела, замедляются дыхание, сердцебиение, нервная деятельность и другие физиологические процессы.
С животными многое ясно, а вот сезонные циклы у человека исследованы мало и данные по ним противоречивы. Из-за этого сам факт влияния времен года на наши гормоны подвергали сомнению.
9 января, 08:00НаукаУченые раскрыли тайны мужской сексуальности благодаря гормону любвиКогда «гормоны играют»
Разобраться в этом вопросе решили ученые из израильского Института науки Вейцмана во главе с профессором молекулярной клеточной биологии Ури Алоном. Они обработали отсортированные по месяцам результаты анализов крови на гормоны из базы крупнейшей организации по медицинскому страхованию в Израиле «Клалит» за период с 2002 по 2017 год.В выборку включили данные трех с половиной миллионов человек — мужчин и женщин в возрасте от 20 до 50 лет. Это примерно половина взрослого населения страны. Всего изучили сезонные колебания 11 различных гормонов — репродуктивных и половых, щитовидной железы, а также гормонов роста, которые продуцирует печень.
Например, кортизол — гормон стресса, производимый надпочечниками. Он также регулирует углеводный обмен организма, поэтому для него характерен четкий суточный ритм секреции. Оказалось, его уровень зависит и от времени года.В человеческом организме два пика выработки гормонов: зимний и летний. Гормоны гипофиза, которые контролируют рост, метаболизм, стресс и лактацию, в основном достигают максимума в конце лета, а половые гормоны и гормоны щитовидной железы — в конце зимы — начале весны.
В это время уровень эстрадиола у женщин и тестостерона у представителей обоих полов примерно на пять процентов выше по сравнению со среднегодовым. По мнению ученых, этого достаточно, чтобы существенно влиять на сексуальное поведение.
Весенний гормональный выброс дает прилив положительных эмоций, легче возникают чувства симпатии, влюбленности, растет сексуальное влечение. Так что фраза о том, что «весной гормоны играют», имеет вполне научное объяснение.
Второй, менее выраженный всплеск ученые наблюдали в конце лета, только здесь картина зеркальная — с повышением эстрадиола у мужчин и женщин, а тестостерона — только у женщин. Авторы исследования пока не нашли объяснение такой инверсии, просто отметили наличие двух «высоких» гормональных сезонов — в начале весны и конце лета.
Неслучайно, видимо, свадьбы чаще всего играют весной и осенью, а пики рождаемости в мире приходятся на январь и июль.
3 декабря 2020, 14:50НаукаУченые доказали, что гормон стресса активирует раковые клеткиКак время года меняет гормоны
Ученые предполагают, что сезонными часами нашего организма управляет обратная связь между гипофизом и периферическими железами, такими как надпочечники или щитовидная железа. Солнечный ультрафиолет посылает через кожу сигналы гипофизу. Чем активнее солнце, тем больше он вырабатывает гормонов. Ясно, что летом наступает пик. А вот чтобы понять, откуда еще один максимум зимой, пришлось строить модели.
Выяснилось, что первичные гормоны гипофиза имеют еще и сигнальные функции. Они отправляют сообщения в репродуктивную систему, щитовидную железу, надпочечники и другие периферические железы. В них секретируются вторичные или эффекторные гормоны, которые действуют уже непосредственно на организм, контролируя его функции и реакции.
Эффекторные гормоны влияют не только на метаболизм, но и на размер и активность самих органов эндокринной системы. Например, гормоны гипофиза заставляют надпочечники вырабатывать кортизол, а кроме того, стимулируют их рост. Кортизол уменьшает гипофиз, а вслед за ним и надпочечники возвращаются к исходному состоянию покоя, и так далее в непрерывном цикле.
Ученые и раньше отмечали периодические изменения размеров желез и количества секретируемых ими гормонов, но никогда не думали, что это процесс с обратной связью. Он занимает примерно полгода, из-за чего возникает временная задержка, объясняющая зимний пик гормонального выброса.
Так, гипофиз, регулирующий работу эндокринной системы, активнее всего секретирует гормоны летом, а тестостерон, эстрадиол и прогестерон, производимые щитовидной железой, достигают рекордной концентрации в конце зимы — начале весны. По мнению авторов, гормоны гипофиза в конце лета запускают в щитовидной железе процессы, позволяющие ей в течение осени и зимы развиваться, чтобы весной привести репродуктивную систему в полную боевую готовность.
Триггером всей гормональной цикличности или «стрелкой сезонных часов» исследователи считают мелатонин — гормон головного мозга, регулирующий циркадные ритмы всех живых организмов. Мелатонин вырабатывается ночью, поэтому его еще называют гормоном сна.
Авторы работы предполагают, что амплитуда сезонных гормональных колебаний у жителей северных регионов еще выше — ведь там продолжительность светового дня в течение года меняется значительно сильнее, чем в Израиле. А у тех, кто в Южном полушарии, возможно вообще обратное положение максимумов и минимумов в уровне гормонов. Но чтобы утверждать это наверняка, нужны дополнительные исследования.
13 июля 2020, 12:09НаукаУченые нашли связь между гормоном стресса и уровнем сахара в кровиРОЛЬ ТЕСТОСТЕРОНА В ОРГАНИЗМЕ МУЖЧИН И ЖЕНЩИН
X-Potens Tribulus 500 (Экстракт Tribulus Тerrestris) придает силу, мышечную крепость, выносливость и мужественность
http://finvitamin.com.ua/product/x-potens-tribulus-3
Тестостерон — это мужской половой гормон, вырабатываемый в яичках мужчин. Кроме яичек тестостерон синтезируется также и из андростендиона, вырабатываемого сетчатой зоной коры надпочечников. Тестостерон вырабатывается и в женском организме (в той же коре надпочечников и в яичниках), правда, в гораздо меньших количествах.
В любом случае, непосредственно в тестостерон превращается вещество, называемое прекурсором тестостерона или прогормоном. Синтез тестостерона происходит в основном в яичках (клетки Лейдига) главным образом под влиянием гипофизарного лютеинизирующего гормона (ЛГ или лютропина). ЛГ, в свою очередь, вырабатываются в гипофизе под воздействием гипоталамического гормона, именуемого гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ, ГтРГ). Гипофиз использует информацию о наличии половых гормонов в крови для того, чтобы регулировать производство ЛГ, а гипоталамус — для регулирования производства ГнРГ. В любом случае, повышение уровня свободного тестостерона в организме является для гипофиза сигналом к сокращению производства ЛГ, а раз падает производство лютеинизирующего гормона, то сокращается и производство собственно тестостерона.
Значение гормона тестостерона для мужчин трудно переоценить; тестостерон, собственно, и делает мужчин мужчинами — он отвечает за формирование вторичных половых признаков. Именно благодаря тестостерону мужчины имеют растительность на лице и теле; именно благодаря тестостерону мужчины имеют более низкий голос и более агрессивный характер, чем женщины. Наконец, именно тестостерон может способствовать облысению некоторых мужчин. Тестостерон активизирует и анаболические процессы в организме (процессы создания новых клеток, накопление жиров, создание новых мышечных волокон и тканей организма).
Тестостерон для женщин также является немаловажным гормоном. Существует прямая связь между уровнем тестостерона в крови женщин и отложением жиров. В период, предшествующий менопаузе, равно как и после нее, уровень тестостерона в организме женщин существенно понижается. Именно в этот период женщины наиболее склонны к отложению жиров.
Кроме того, недостаток тестостерона в крови у женщин может существенно ослабить половое влечение; низкий уровень тестостерона способствует возникновению проблем с концентрацией внимания, увеличивает вероятность депрессивных состояний. Более того, недостаток тестостерона влечет за собой повышенную сухость и утончение кожи. Так что и для женщин важность этого гормона не менее трудно переоценить, чем для мужчин.
Уровень тестостерона в крови мужчин очень сильно возрастает в период полового созревания, собственного тестостерона в юношеские годы может вполне хватить для формирования атлетического телосложения. А вот после 45-50 лет уровень тестостерона в мужском организме начинает неуклонно и довольно таки резко снижаться, а уровень эстрогена повышаться. Взятые вместе эти два фактора неизбежно приводят к различным и очень неприятным расстройствам, среди которых стоит выделить проблемы с простатой, сердечно сосудистой системой, памятью, заболевания, связанные с ослаблением иммунитета и даже возрастную гинекомастию (увеличение молочных желез). Как бы то ни было, в этот период дополнительный прием препаратов, стимулирующих выработку гормона тестостерона, весьма желателен.
Уровень тестостерона имеет суточные колебания: максимум приходится на 7-9 часов утра, в минимум на 0-3 часа ночи. Помимо суточных колебаний, тестостерон в крови у мужчин имеет и сезонные колебания: он возрастает весной, а пик его приходится на ночь. Начиная с июля уровень тестостерона постепенно снижается, и наименьшего значения достигает к середине сентября. Именно это время наиболее «благоприятно» для начала осенней депрессии.
Tribulus Тerrestris стимулирует работу гипоталамуса и гипофиза и усиливает выработку лютеинизирующего гормона, который отдает команду яичкам вырабатывать тестостерон.
Помимо этого растение Tribulus Тerrestris усиливает выработку гипофизом фолликулостимулирующего гормона, под действием которого в яичках усиливается сперматогенез (увеличивается объем эякулята, концентрация сперматозоидов и их подвижность) и возрастает фертильность. Помимо усиления сексуальных возможностей, Tribulus Тerrestris может увеличить величину и силу мышц у спортсменов, поскольку тестостерон является мощным анаболическим гормоном.
Спортсмены используют Tribulus Тerrestris еще и потому, что он обладает мочегонным действием, и использование его позволяют избавиться от избытка воды в организме. Tribulus Тerrestris показан не только мужчинам, но и женщинам, особенно после 30 лет, поскольку нормализует выработку гипофизом фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, тем самым, восстанавливая
дисфункция яичников, нарушения менструального цикла
Описание
Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).
Подготовка
Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 — 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.
Содержание
В данный профиль входят следующие анализы:
Кортизол (Гидрокортизон)
Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.
Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.
Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием. Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.
Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 — 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.
Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.
Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)
Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.
Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.
Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.
Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 — 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 — 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 — 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.
Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.
Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 — 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 — 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.
У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.
Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.
Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.
В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.
У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 — 65 годам.
Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.
Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1,5 до 2.
Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.
Пролактин
Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.
Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.
Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 — 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.
Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.
Макропролактин — это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.
Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.
Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.
Эстрадиол
Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.
У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.
У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 — 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.
Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум — между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.
Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.
Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)
Андрогенный гормон надпочечников.
Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.
Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.
Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).
Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..
Тестостерон
Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.
У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.
Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.
У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум — в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.
Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)
Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.
Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 — 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.
Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.
При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.
Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.
После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.
17-ОН прогестерон (17-ОП)
17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.
17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.
Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.
Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген — тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).
Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.
Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.
По материалам сайта Инвитро
Андрогенный дефицит и проблемы его диагностики современными неизотопными методами определения тестостерона | Гончаров
Во второй половине прошлого века произошла технологическая революция в методах определения гормонов и других биологически активных соединений. Ее обеспечило открытие технологии радиоиммуноанализа (РИА). Разработка методов получения высокоспецифичных поликлональных, а позже моноклональных антисывороток к различным низкомолекулярным лигандам позволила использовать методы РИА не только в эндокринологии, но и в фармакологии, физиологии и других областях медицины.
В РИА-методах для стероидных гормонов на преаналитическом этапе использовалась их экстракция из биологического материала соответствующими органическими растворителями. А в необходимых случаях проводилось хроматографическое выделение стероидов. Использование в РИА-методах изотопной метки создавало определенные трудности в их эксплуатации, включая экологические. Поэтому академические лаборатории и коммерческие компании создали неизотопные методы иммуноанализа, включая имму- ноферментные (ИФА) методы, затем методы второго и третьего поколения с высокой разрешающей способностью, где применялись люминесцентная и флюоресцентная метки.
Переход на автоматизированные системы иммуноанализа обеспечивал высокую производительность, что в комбинации с оперативностью получения результатов сделало их экспресс-методами в диагностике эндокринных нарушений. Однако по мере их эксплуатации и накопления полученных данных возникли проблемы, прежде всего для группы близкородственных по химической структуре стероидных гормонов. В последние 5 лет опубликована целая серия оригинальных работ, в которых доказана неадекватность определения в крови общей циркуляции таких гормонов, как тестостерон (Т), эстрадиол, и других стероидов прямыми неэкстракционными методами, включая практически все используемые анализаторы с их химической составляющей. Как правило, они принципиально завышают концентрацию гормона, что входит в противоречие с клиническими проявлениями заболевания.
Более того, практика быстрого получения результатов из лаборатории, не гарантирующая (все выполняет автомат) правильности определения гормонов, приводит к ослаблению анализа клинических проявлений заболевания, а во многих случаях и к неправильному лечению. Итогом многочисленных обсуждений этой проблемы международным сообществом было официальное заявление Международной ассоциации эндокринологов в 2007 г. [27] о недопустимости использования прямых методов иммуноанализа, включая все анализаторы, для определения Т у женщин и детей. В настоящее время крупные лаборатории США и Европы применяют для определения Т и других стероидов высокочувствительную и высокоточную технологию тандем-масс-спектрометрии (TD-MS). Для этой цели рекомендуются масс-спектрометры фирмы «АРГ-3000/5000 или фирмы «Waters/Micromass Quattro».
Диагностика гипогонадизма у мужчин по уровню Т, особенно возрастного дефицита Т с использованием анализаторов, должна быть прежде всего тщательно соотнесена с его клиническими проявлениями. В представленной работе наряду с обсуждением обозначенной проблемы отражен также собственный опыт авторов и даны методические разработки для улучшения диагностики андрогенного дисбаланса по уровню свободного тестостерона (св. Т).
Т — основной гормон мужского организма. Главные его биологические функции — развитие, формирование и обеспечение мужского фенотипа и сперматогенеза. У женщин Т обеспечивает рост, метаболизм костной ткани, ее ремоделирование и поддержание анаболических процессов, особенно в мышечной ткани.
Высокочувствительный и специфический метод определения Т необходим для диагностики многих клинических состояний. Как известно, концентрация Т в крови у женщин низкая и не превышает 7% от его содержания в крови взрослых мужчин. Аналогичная ситуация характерна и для детей, что значительно затрудняет количественное определение Т. Вместе с тем оценка андрогенного статуса у женщин необходима при широком спектре клинических симптомов и патологических состояний, например таких, как гирсутизм, акне, алопеция, ан- дрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников. Его определение также очень важно для выбора минимальной дозы, необходимой для подавления продукции андрогенов у женщин с гипер- андрогенией [6, 21, 24, 39]. У детей точное количественное определение Т необходимо для установления половой принадлежности новорожденного с необычными, измененными гениталиями, а также для динамического наблюдения за детьми с задержкой пубертата и преждевременным половым развитием. Динамический мониторинг уровня Т требуется пациентам с выявленной врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН) вследствие дефицита 21-гидроксилазы и некоторых других ферментных систем стероидогенеза. Мониторинг за уровнем Т необходим также при проведении антиандрогенной терапии определенных форм дисгормонального рака и, в частности, при лечении рака предстательной железы пролонгированными препаратами люлиберина (фармакологическая кастрация; широко используется в настоящее время). Точное количественное определение Т необходимо для диагностики распространенного возрастного андрогенного дефицита (прежнее название PADAM). Сниженный уровень общего тестостерона (об. Т) у мужчин в возрасте 40—60 лет регистрируется в 7% случаев, а в возрасте 60—80 лет — в 21% случаев.
Преаналитические факторы, влияющие на уровень тестостерона
Сезонные колебания уровня Т. По данным J. Svar- tberg и соавт. [32], сезонные колебания концентрации об. Т достигают 19%, а свободного — 31%. Наиболее низкие концентрации регистрируются летом, пиковые — осенью. Они также зависят от региона проживания. Приведенную разницу в уровнях, естественно, необходимо учитывать при выполнении продолжительных исследований.
Суточные колебания. Как известно, 50—60% об. Т с высокой аффинностью связано с секс-стероид- связывающим глобулином (СССГ), а 40—50% — с альбумином (легко диссоциирующая связь). Только 1—2% Т циркулирует в свободной форме (св. Т) и вместе со связанным с альбумином Т они обозначаются как биодоступный Т (био. Т). Суточные колебания био. Т достигают 57%, св. Т — 68%, тогда как колебания об. Т составляют 45%. Данный процесс обусловлен увеличением синтеза Т в ночное время с одновременным снижением связывающих белков вследствие особенностей гемодинамики организма в горизонтальном положении. С возрастом выраженный суточный ритм сглаживается, что также необходимо учитывать при выборке протокола клинических исследований [32].
Диета. Содержание Т во многом определяется временем приема пищи и ее составом. В большинстве проводимых или опубликованных работах этот фактор не учитывается. Взятие крови натощак или после легкого завтрака может существенно влиять на результаты определения Т. Еще в 1973 г. была опубликована работа, в которой зарегистрировано падение уровня Т в крови у здоровых мужчин после перорального приема глюкозы [40]. Позднее, при проведении глюкозотолерантного теста, наблюдалось падение концентрации об. Т на 15% через 30 мин, которое сохранялось на протяжении последующих 3 ч [18]. Причем зарегистрированное падение было не связано со снижением сигнала со стороны ЛГ, а обусловлено выбросом в кровь глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который уменьшает импульсную продукцию Т. Наиболее важный эффект диеты — изменение содержания СССГ, концентрация которого снижается при большом потреблении белка, жирной пищи и, наоборот, повышается при приеме вегетарианской пищи и диете, богатой клетчаткой [18]. Большое содержание свободных жирных кислот нарушает процесс связывания половых стероидов с СССГ, что сказывается на уровне св. Т [38].
Алкоголь. В небольшой дозе алкоголь повышает уровень Т в крови на 20% у мужчин [28] и у женщин [16]. Хроническое злоупотребление алкоголем приводит к необратимым деструктивным изменениям клеток Лейдига и клеток Сертоли семенников, к развитию ожирения, повышению уровня эстрогенов, в результате формирует необратимый дефицит андрогенов в комбинации с эректильной дисфункцией.
Физическая активность. Чрезмерные физические нагрузки, например у молодых спортсменов, приводят к падению уровня как об. Т, так и св. Т [7].
Психосоматическое состояние организма. Стресс, как физический, так и психоэмоциональный, приводит к подавлению продукции Т через центральные механизмы — гипоталамус—аденогипофиз— гонадотропины. Кроме того, повышенный выброс кортизола ингибирует стероидогенез в клетках Лейдига [1, 3, 10, 11].
Сексуальная активность. Уровень как об. Т, так и св. Т повышается в процессе интимных отношений у обоих партнеров, мастурбация также сопровождается увеличением концентрации циркулирующего Т.
Курение. У курильщиков уровень об. Т и св. Т возрастает на 5—15% [36].
Преаналитический этап, связанный с получением проб крови и ее обработкой.
Сравнительно недавно экспериментально была четко обоснована схема получения сыворотки для последующего определения Т: отделение сыворотки от форменных элементов должно проходить в течение 6 ч при комнатной температуре или пробы крови могут храниться при 4°С до 48 ч, а затем их необходимо центрифугировать. Пробы сыворотки можно хранить при — 20°С в течение 3 мес, а при —70°С больше 6 мес. Более продолжительное хранение проб сыворотки не гарантирует правильного определения концентрации Т, так как за это время может измениться сама технология определения гормона. Недопустимы также повторное замораживание и размораживание проб сыворотки, которые приводят к деструкции СССГ и неправильному определению уровня св. Т и био. Т. В случае определения Т с помощью экстракционного РИА-метода использование сыворотки или плазмы не имеет принципиального значения. Однако при применении неизотопных прямых методов исследования, включая автоматические анализаторы, необходимо использовать только сыворотку, так как в плазме определяется заниженная концентрация Т [8, 42]. Использование ЭДТА или цитрата для получения плазмы недопустимо для всех методов. Забор крови в стеклянные или пластиковые пробирки для получения сыворотки не влияет на результаты определения Т. Однако при использовании гелевого разделяющего компонента, что имеет место в вакуумтейнерах для взятия крови, происходит завышение результатов для об. Т до 28%, занижение уровня ФСГ на 43%, завышение общего Т3 на 58%, Т4 — на 34%. При одних и тех же ваккумтей- нерах разные анализаторы могут генерировать различные результаты при определении того или иного гормона. Более подробно влияние различных экзогенных и эндогенных факторов на уровень об. Т изложены в цитируемой работе [5].
Проблемы иммуноанализа тестостерона автоматизированными системами
Начиная с конца 60-х годов прошлого века основным методом определения об. Т в сыворотке являлся РИА-метод с предварительной экстракцией его этиловым эфиром. Он принципиально изменил возможности диагностики различных форм андрогенного дефицита. Однако использование радиоактивной метки в методах РИА создавало целый ряд проблем для гормональных лабораторий.
Наиболее популярной альтернативой РИА-методам стало развитие ИФА, где в качестве меченого компонента используется пероксидаза хрена, щелочная фосфатаза и др. Несколько позднее были созданы флюоресцентные методы (меченый компонент — европий), метод усиленной люминесценции (меченый компонент — люминол или акридин).
В настоящее время широко используются автоматизированные высокопроизводительные системы определения самых разных гормонов, включая Т. Многие коммерческие диагностические компании используют технологии люминесцентного анализа с регистрацией усиленного люминесцентного сигнала. Все вышеназванные неизотопные методы являются «прямыми», т. е. определение об. Т проводится непосредственно в сыворотке, без предварительной экстракции его органическими растворителями, что увеличивает возможность одновременного определения и других стероидов, близких по химической структуре к молекуле Т.
Проведенный в последнее время целенаправленный анализ результатов определения Т в сыворотке крови с помощью автоматизированных систем по сравнению с референсным методом масс- спектрометрии показал наличие систематической ошибки анализаторов как в сторону завышения (в большинстве случаев), так и в сторону занижения уровня Т. В частности, обстоятельную работу опубликовали французские авторы [33], в ней проведена сравнительная характеристика 10 анализаторов с референсным методом масс-спектрометрии. Вывод авторов: использование вышеуказанной технологии прямых методов неприемлемо для определения низких концентраций Т у женщин и детей. Аналогичные результаты также опубликованы авторитетной группой авторов из США [41] и группой австралийских ученых [30]. Все авторы приходят к выводу о неприемлемости технологии прямых методов, включая ELISA, для определения низких концентраций Т, у мужчин и особенно у женщин и детей [17].
Аналогичные результаты были получены нами при сравнении 4 автоматизированных систем со стандартизированным РИА-методом [12]. Неприемлемое завышение результатов у мужчин было получено при определении концентрации об. Т ниже 10 нмоль/л (рис. 1). В результате принципиально снижается процент (до 20) выявления дефицита андрогенов, который, возможно, требует заместительной коррекции препаратами Т (рис. 2).
В 2004 г. в журнале «JCEM» была опубликована редакционная статья с аналогичными заключениями [22]. И, наконец, в начале 2007 г. напечатано официальное заявление Международной ассоциации эндокринологов о недопустимости использования прямых неэкстракционных методов для определения об. Т у женщин и детей, поскольку это
Рис. 1. Различия (в %) между концентрацией Т (медиана), полученной РИА- и неизотопными методами у мужчин с содержанием Т (по РИА) < 10 нмоль/л.
ведет к ошибкам в диагностике с последующим назначением неправильного лечения [27].
Методы масс-спектрометрии и их возможности
Любой из существующих методов иммуноанализа требует при его конструкции технологических разработок для каждого индивидуального гормона, включая основные компоненты, моноклональные антитела, с высокой специфичностью и чувствительностью. Особую сложность при создании тест- систем представляет класс стероидных гормонов и их активных метаболитов по химической структуре, многие из которых циркулируют в крови в очень низких концентрациях. Каждая диагностическая компания конструирует свой вариант метода, что затрудняет стандартизацию. Это одна из причин расхождения в результатах определения гормонов.
Появление и развитие современной технологии масс-спектрометрии в тандеме с высокоразрешающим жидкостным хроматографом, обеспечивающей высокую производительность, практически 100% специфичность, необходимую чувствительность и воспроизводимость, открывают новую эру в биохимии стероидов. В отличие от прежнего, технологически трудоемкого, комплекса газовый хро- матограф/масс-спектрометр (GCMS), современная тандем-масс-спектрометрия (TD-MS) не требуют трудоемкой процедуры подготовки исследуемого биологического материала. При наличии подготовленного специалиста TD-MS может быть использована и уже используется в развитых странах для рутинной диагностики в эндокринологических лабораториях. Сравнительно недавно группа авторов из США [14] опубликовала блестящую работу, в которой продемонстрированы возможности технологии TD-MS с использованием масс-спектрометра API-3000 одновременно определять за 11 мин в 0,2 мл сыворотки 12 основных стероидных гормонов: ДГЭА-С, альдостерон, кортизол, кортикостерон, 11-дезоксикортизол, андростендион, эстрадиол, Т, 17-гидроксипрогестерон, ДГЭА, прогестерон и 25-гидроксивитамин D. Четкое разделение близких по химической структуре стероидов с помощью газо-жидкостной хроматографии под высоким давлением (HPLC) было достигнуто всего за 11 мин. Продемонстрирована высокая надежность метода. Технология TD-MS высокопроизводительна и экономична по сравнению с современными автоматическими анализаторами, которые требуют больших затрат на постоянное приобретение дополнительных расходных материалов (Китов). В методе TD- MS расходные материалы сведены к минимуму. По всем вышеназванным параметрам MS-технология ближайшего будущего в гормональном анализе. Один подготовленный оператор может выполнять до 200 тестов в день. В настоящее время TD-MS получает широкое распространение, прежде всего в США для рутинной диагностики в эндокринологических лабораториях и прежде всего для определения основного спектра С21-, С19- и С18-стерои- дов, а также их многочисленных метаболитов. Уже в настоящее время в разных странах при выполнении скрининговых программ на выявление ВДКН у новорожденных с использованием в качестве маркера 17-альфа-гидроксипрогестерона метод TD-MS (API-3000) незаменим. Он выступает в качестве «арбитра» при наличии ложноположительных результатов, неизбежных при определении в кровяном пятне 17-альфа-гидроксипрогестерона методом флюоресцентного иммуноанализа (Дель- фия). При скрининге на каждый истинный случай ВДКН приходится до 200 ложноположительных результатов, которые требуют внесения ясности с использованием MS — API-3000.
В статье до кт. М. Kushnir и соавт. [20] представлен опыт использования метода TD-MS для определения низких концентраций Т у женщин и детей. По основным параметрам (чувствительность и специфичность) метод является высоконадежным и адекватным для оценки андрогенного баланса, практически исключает эффект матрикса, присущий всем прямым методам иммуноанализа автоматизированных систем. В приведенных табл. 1 и 2 авторы определяют физиологические колебания об. Т в зависимости от возраста мужчин и женщин
Рис. 2. Частота выявления андрогенного дефицита у 100 обследованных мужчин при сравнении с показателями Т, определенными РИА (1-я группа), и при использовании нормативов, указанных в инструкциях (2-я группа).
Таблица 1
Девочки: | |||||
TS 1 | 147 | 25-144 | < 0,588 | < 7,63 | 0,010-0,190 |
TS 2 | 66 | 13-106 | 0,138-1,35 | 1,39-15,61 | 0,042-0,519 |
TS 3 | 85 | 10-82 | 0,346-2,07 | 4,51-26,02 | 0,131-0,969 |
TS 4 | 77 | 12-147 | 0,277-2,18 | 3,82-53,78 | 0,097-1,35 |
TS 5 | 123 | 15-150 | 0,346-2,07 | 2,77-31,92 | 0,076-0,796 |
Мальчики: | |||||
TS 1 | 143 | 21-144 | < 0,657 | < 12,84 | 0,0104-0,450 |
TS 2 | 66 | 18-141 | 0,069-5,16 | 1,04-72,87 | 0,010-2,04 |
TS 3 | 65 | 11-87 | 0,242-26,37 | 3,47-339,95 | 0,066-10,24 |
TS4 | 98 | 9-50 | 5,71-29,54 | 121-586,24 | 1,38-16,78 |
TS 5 | 42 | 9-59 | 6,71-27,09 | 142-829,06 | 4,29-20,62 |
Содержание СССГ, об. Т, св. Т и био. Т у детей
Стадия по | п | СССГ, | Об. Т, | Св. Т, | Био. Т, |
Таннеру | нмоль/л | нмоль/л | пмоль/л | нмоль/л |
с использованием оптимальной выборки. Данные по содержанию св. Т. рассчитаны с использованием математической модели [37].
Приведенные показатели об. Т для мужчин молодого и среднего возраста, полученные методом TD-MS, противоречат общепринятым критериям нижней границы нормы, которая составляет 11 нмоль/л. Возможно, это связано с малой выборкой для данных возрастных групп. Вместе с тем величина пограничной точки отсчета норма -> дефицит Т остается открытым и дискуссионным.
В большой обзорной статье изложены достоинства, преимущества, надежность, реальные трудности и проблемы при использовании высокотехнологичного биоаналитического метода, каким является масс-спектрометрия в тандеме с высокоразрешающей жидкостной хроматографией [43].
Свободный тестостерон
Как указывалось выше, Т циркулирует в крови в комплексе со специфическим транспортным глобулином (СССГ) и неспецифическим белком альбумином, который имеет низкую аффинность, но большую емкость за счет высокой концентрации в крови. И только 1—2% Т циркулирует в крови в свободном виде. Константа ассоциации Т, связанная с СССГ, высокая (109 л/моль), тогда как с альбумином она намного ниже (3,6 • 104 л/моль). Приведенные параметры детерминируют и скорость диссоциации Т: с СССГ — около 20 с, а с альбумином — около 1 с, что определяет его биодоступность к тканям-мишеням при прохождении через стенку капилляра. Св. Т и связанный с альбумином Т обозначают как биологически активную форму гормона (био. Т).
Вопрос о биологической роли комплекса Т с СССГ остается открытым, большинство исследователей рассматривают его как буферную систему, препятствующую быстрой деградации Т в печени, а некоторые авторы допускают его биологическое негеномное действие через мембранные рецепторы клетки [29].
Соотношение между свободным и связанным с белками Т в физиологических условиях поддерживается на постоянном уровне. Однако при целом ряде патофизиологических ситуаций оно нарушается, прежде всего за счет изменения концентрации основного специфического транспорта белка СССГ. Стандартное обследование больного с подозрением на дефицит андрогенов начинается с определения об. Т, поэтому неизбежны ошибки в интерпретации полученных результатов, так как остается открытым вопрос о содержании св. Т и био. Т, которые определяют андрогенный статус пациента.
Биологическая значимость СССГ до настоящего времени до конца не раскрыта. Например, он продуцируется в печени только приматов (низших и человекообразных обезьян и человека). Его уровень не подчиняется суточному ритму, тогда как для уровня Т характерен такой ритм.
Поскольку концентрация циркулирующего СССГ влияет на содержание об. Т и св. Т и их соотношение, то необходимо помнить о наиболее значимых факторах, изменяющих содержание СССГ. Эндогенные и экзогенные эстрогены повышают его концентрацию, а андрогены, наоборот, снижают. Гормоны щитовидной железы увеличивают его продукцию, а при их недостатке концентрация циркулирующего СССГ уменьшается. Его содержание в крови детей выше, чем у взрослых. У мужчин старше 50 лет концентрация СССГ нарастает, в связи с этим снижается доля свободного биологически активного Т, усугубляя формирование возрастного гипогонадизма.
Согласно теории о свободных формах циркулирующих в крови гормонов, уровень св. Т отражает андрогенный статус более адекватно, чем содержание в крови об. Т [9]. Именно поэтому идентификация адекватных аналитических методов определения св. Т обеспечила бы наиболее оптимальную диагностику андрогенного статуса пациента. Комплекс св. Т/об. Т — термодинамическая система, в которой свободная фракция гормона зависит от концентрации как об. Т, так и связывающих бел-
Таблица 2
Содержание СССГ, об. Т, св. Т и био. Т в сыворотке у детей и взрослых разных возрастных групп
Возраст, годы | п | СССГ, нмоль/л | Об. Т, нмоль/л | Св. Т, пмоль/л | Био. Т, нмоль/л |
Женщины | |||||
7-9 | 103 | 31-143 | < 0,519 | < 6,25 | 0,0104 |
10-11 | 69 | 15-145 | 0,069-1,45 | 0,347-12,140,014-0,332 | |
12-13 | 69 | 10-108 | 0,208-2,21 | 3,12-23,60 | 0,059-0,650 |
14-15 | 70 | 11-106 | 0,311-1,70 | 4,16-26,02 | 0,104-0,990 |
16-17 | 70 | 16-160 | 0,277-2,18 | 4,16-34,35 | 0,114-0,990 |
18-30 | 55 | 18-203 | 0,381-2,04 | 2,78-25,68 | 0,076-0,713 |
31-40 | 43 | 20-126 | 0,381-1,90 | 4,51-31,92 | 0,142-0,882 |
41-51 | 18 | 26-110 | 0,311-1,9 | 3,82-20,13 | 0,097-0,571 |
50-62 (ме- | |||||
нопауза) | 16 | 18-97 | 0,208-0,865 | 2,08-13,19 | 0,052-0,325 |
Мужчины | |||||
7-9 | 105 | 24-170 | < 0,311 | < 3,12 | 0,010-0,097 |
10-11 | 68 | 20-133 | 0,069-1,97 | 0,35-21,86 | 0,003-0,619 |
12-13 | 69 | 15-114 | 0,242-25,85 | 1,73-340 | 0,048-9,96 |
14-15 | 70 | 8-71 | 1,14-20,24 | 10,41-479 | 0,329-11,66 |
16-17 | 70 | 8-50 | 6,40-30,66 | 132-600 | 1,21-17,61 |
18-30 | 20 | 8-54 | 6,88-27,13 | 236-770 | 5,85-19,10 |
31-52 | 19 | 12-49 | 7,58-22,35 | 194-489 | 4,81-12,25 |
ков, а также от уровня ассоциации и диссоциации комплекса, что в свою очередь определяется температурой и pH [23]. Традиционно отделение св. Т от Т, связанного с белками, проводят методом равновесного диализа или методом ультрафильтрации (УФ), который появился позднее. При этом необходим ультрачувствительный и высокоспецифичный метод определения низкой концентрации св. Т в фильтрате.
Технология УФ, которая была предложена рядом авторов, действительно позволяет точно выделить свободную форму Т и других стероидов [15, 19]. Однако доступная в то время технология РИА не позволяла определять низкие концентрации св. Т с достаточной степенью точности.
В частности G. Hammond и соавт. [15] приводят результаты определения свободных стероидов (в % от общей фракции) с использованием комбинации УФ с диализом: у мужчин — эстрадиол 2,4, Т 1,97, прогестерон 2,76; у женщин в фолликулярной фазе эстрадиол 1,57, Т 0,9, прогестерон 2,85, в латентной фазе эстрадиол 1,52, Т 0,85, прогестерон 2,54.
Позже коммерческие диагностические компании разработали прямой безэкстракционный метод определения св. Т в сыворотке, который используется в ряде эндокринологических лабораторий, несмотря на обоснованные и аргументированные заявления о недопустимости его применения для оценки андрогенного статуса [25].
Долгое время метод равновесного диализа для определения св. Т и других стероидов рассматривался как «золотой стандарт». Однако с 2003 г. Европейский комитет по стандартизации диагностических систем и их компонентов принял решение о замене термина «золотой стандарт» определением «референсная измерительная процедура» (RMP). Для стероидных гормонов должна быть использована в качестве референсного метода TD-MS [31]. Принцип данного метода гарантирует точность, специфичность и снижение эффекта матрикса при количественном измерении Т или любого другого стероида. А для разделения комплекса об. Т/св. Т предложено использовать технологию УФ или равновесного диализа. Группа авторов, выполнив большое сравнительное исследование, рекомендовала использовать в качестве метода, разделяющего св. Т/об. Т, прямую, более простую технологию УФ вместо диализа с последующим количественным измерением концентрации св. Т референсным методом масс-спектрометрии [34]. При такой комбинации методов содержание св. Т в сыворотке мужчин составляло 1,8% от об. Т, а при использовании диализа 2,2%.
Определение свободного тестостерона в слюне
Неудовлетворительные и зачастую неприемлемые результаты определения об. Т автоматизированными системами послужили для нас основанием поиска альтернативных технологий и прежде всего прямого и доступного метода определения св. Т, как наиболее адекватного маркера андрогенного статуса как у мужчин, так и у женщин.
Однако прямое определение св. Т в крови сопряжено с технологическими трудностями, поэтому мы обратились к альтернативной биологической жидкости — слюне, куда поступают только свободные формы стероидов, включая Т.
Слюна как биологическая жидкость привлекла внимание исследователей почти 50 лет назад, так как слюнные железы обладают особенным свойством: в слюнной проток проникают соединения только с низкой молекулярной массой (< 400 Д), к которым относится и Т, не связанный с альбумином и специфическим глобулином. Концентрация жирорастворимых свободных стероидов, таких как Т, не зависит от скорости выделения слюны и соответствует уровню несвязанной формы стероида в сыворотке крови [35]. Если измерить адекватными методами концентрацию св. Т, который доступен тканям-мишениям и оказывает свое биологическое действие в этой форме, то его уровень в слюне мог бы стать идеальным маркером для определения андрогенного статуса как у мужчин, так и у женщин и детей, у которых уровень Т во много раз ниже.
Сбор слюны прост, не инвазивен и имеет большие преимущества перед традиционными методами определения стероидов в венозной крови, взятие которой требует квалифицированного персонала и само по себе является добавочным стрессор- ным фактором, способным искажать показатели гормонального статуса.
Необходимо отметить, что в процессе развития методов гормонального анализа неоднократно предпринимались попытки использования слюны в качестве биологической среды для диагностики гормональных нарушений. Однако РИА-методы, а в последующем и традиционные иммунофермент- ные методы не обеспечивали достаточной чувствительности, необходимой для определения низких концентраций свободных стероидов в слюне. Поэтому для анализа были необходимы большие объемы слюны (до 3 мл), после сбора слюны следовала процедура экстракции диэтиловым эфиром, который является огне- и взрывоопасным растворителем. В результате такую технологию было сложно адаптировать для рутинного использования в гормональных лабораториях для клинической диагностики.
Таблица 3
Характеристика исследуемых групп (медиана и 10/90-й процентили)
Группы мужчин | п | Возраст, годы | Об. T, нмоль/л | СССГ, нмоль/л | Вычисленный св. Т, пмоль/л |
Здоровые | 35 | 38 (25-52) | 18,8 (12,4-26,1) | 36,1 (21-54) | 374 (225-544) |
С андрогенным дефицитом | 30 | 35 (21-54) | 6,7 (1,2-10,8) | 33,0 (14,7-104,1) | 135 (9,3-215) |
Р | 0,2242 | 0,0002 | 0,3958 | 0,0002 |
пмоль/л
700-1
600-
500-
400-
300-
200-
100-
————————— 1—————————
День Вечер
0-I——————
Утро
Рис. 3. Суточная динамика св. Т в слюне у здоровых мужчин.
- — медиана, достоверность различий между угром и вечером р — 0,0012, между днем и вечером — р = 0,0006.
Диагностические наборы для прямого измерения свободных стероидов, в особенности в крови, пока не пригодны для диагностического исследования и могут использоваться лишь в научных целях [26, 33]. Как известно, группой A. Vermeulen [37] предложена формула для расчета концентрации св. Т на основе определения об. Т и СССГ в крови. В этом случае корректное определение концентрации св. Т в крови основано на четком знании истинной концентрации об. Т. Реально это непростая проблема, так как современные автоматизированные технологии для измерения об. Т дают совершенно разные результаты [12, 30, 33, 41]. Кроме того, требуется также оптимальный метод для определения СССГ, что значительно повышает стоимость вычисления концентрации св. Т.
Лишь появление современной технологии иммуноанализа, основанной на усиленной хемолюминесценции [4], сочетающей ультрачувствительность и высокую специфичность, сделало возможным определение свободных, не связанных с белками, стероидных гормонов в очень малых объемах слюны прямым методом (без экстракции). Высокая аналитическая (6,2 пмоль/л) и функциональная (17,3 пмоль/л) чувствительность позволяет количественно определять очень низкие (2—3 пг в пробе) концентрации Т в слюне, что особенно важно для диагностики андрогенного статуса у женщин и детей.
В наших исследованиях [2, 13] показано, что концентрация св. Т в слюне хорошо коррелирует и отражает концентрацию несвязанного Т в крови и является дополнительным существенным диагностическим критерием для определения андрогенного статуса мужчин. Были обследованы 35 здоровых мужчин в возрасте 21 года—57 лет и 30 мужчин с различными формами андрогенной недостаточности в возрасте 22 года—68 лет. Один пациент транссексуал-женщина (женщина -> мужчина) — сбор слюны осуществлялся утром до и после внутримышечного введения сустанона.
Процедура сбора слюны
Чтобы исследовать колебания концентрации Т, 3 порции слюны собирали в течение 1 ч трижды в день. Порции слюны собирали по следующей схеме: образец 1 — в 8 ч 30 мин; образец 2 — в 9 ч; образец 3 — в 9 ч 30 мин; образец 4 — в 15 ч 30 мин; образец 5 — в 16 ч; образец 6 — в 16 ч 30 мин; образец 7 — в 22 ч; образец 8 — в 22 ч 30 мин; образец 9 — в 23 ч.
Наш опыт показал, что правильный сбор слюны — ключевой момент в достижении точных и воспроизводимых результатов измерения св. Т. Для этого мы разработали детальную процедуру сбора слюны.
Образцы слюны необходимо собирать в специальные контейнеры (SaliCaps®, IBL) с трубочкой, изготовленные из материала, который не сорбирует стероиды. Слюна должна быть собрана не менее чем через 30 мин после еды, питья, чистки зубов или жевания жвачки. Требовалось примерно 2 мин, чтобы собрать необходимое количество слюны (0,6—0,8 мл). Образцы с небольшим окрашиванием из-за контаминации кровью необходимо исключить. Все образцы были помечены специальным маркером (имя пациента, дата, время). Собранная слюна могла храниться до 5 дней при 20°С, 10 дней при 2—8°С и 6 мес и более при —20°С. Св. Т измеряли в 50 мкл слюны в дубликатах.
Ниже приведены некоторые приемы для быстрого и простого сбора слюны:
- При сборе слюны не рекомендуется делать перерыв и удалять трубочку изо рта и/или из пробирки.
- Сбор слюны становится легче, если вы слегка сжимаете зубами верхний конец трубочки.
- Рекомендуется собирать слюну перед зеркалом, чтобы контролировать процесс наполнения пробирки.
Параллельно проводили определение содержания об. Т и СССГ в сыворотке крови.
Таблица 4
Суточная динамика св. Т в слюне (в пмоль/л) у здоровых мужчин и мужчин с андрогенным дефицитом (медиана и 10—90-й процентили)
Время сбора слюны, ч
мужчин | 8.30 | 9.00 | 9.30 | 15.00 | 15.30 | 16.00 | 22.00 | 22.30 | 23.00 |
Здоровые | 371 | 364 | 374 | 322 | 329 | 288 | 212 | 295 | 343 |
С андроген- | (260-562) | (277-531) | (263-541) | (225-502) | (208-440) | (225-440) | (146-423) | (222-430) | (164-475) |
ным дефи- | 205 | 209 | 218 | 201 | 240 | 169 | 131 | 157 | 145 |
цитом | (76-250) | (36-267) | (52-302) | (21-319) | (35-416) | (51-347) | (45-364) | (66-305) | (42-316) |
р | 0,0001 | 0,0001 | 0,0001 | 0,0147 | 0,0926 | 0,0037 | 0,0083 | 0,0019 | 0,0056 |
пмоль/л
500-)
он—————————- 1—————— 1———————— 1
Утро День Вечер
Рис. 4. Суточная динамика св. Т в слюне больных мужчин с андрогенным дефицитом.
♦ — медиана, достоверность различий между утром и вечером р = 0,583, между днем и вечером р = 0,0006.
Определение св. Т проводили люминесцентным LIA-методом (фирма «IBL-Гамбург», Германия), основанном на принципе конкурентного связывания. Регистрацию люминесцентного сигнала осуществляли на мультианализаторе Victor (фирма «Wallac”, Финляндия). Определение об. Т в образцах крови проводили методом усиленной хемолюминесценции с помощью автоматизированного анализатора Vitros ECi («Ortho-Clinical Diagnostics», «J&J», Великобритания) как наиболее адекватного метода [12].
Определение содержания глобулина, связывающего половые стероиды (СССГ), проводили методом отсроченной по времени флюоресценции с помощью автоматизированной системы Аи- todelfia (фирма «Wallac», Финляндия). Вычисление концентрации св. Т в крови осуществляли с помощью математической формулы, использующей показатели в крови об. Т и СССГ и описанной в работе A. Vermeulen [37] (калькулятор расчетного св. Т в Интернете http://www.issam.ch/ freetesto.htm).
Рис. 5. Сравнение показателей расчетного св. Т в крови и св. Т в слюне в утренние часы у здоровых мужчин.
Рис. 6. Сравнение показателей расчетного св. Т в крови (7) и св. Т в слюне (7) в утренние часы у пациентов с андрогенным дефицитом.
Статистическая обработка результатов. Полученные данные были обработаны с помощью программы Statistica 6 Windows, StatSoft, Inc. Результаты представлены в виде медианы и 10/90-го процентилей. Для выявления достоверности различий между сравниваемыми параметрами был использован тест Манна—Уитни. Для оценки связи между различными показателями применяли ранговый тест Спирмена и линейный регрессионный анализ. При р < 0,05 различия считали статистически достоверными.
Концентрация об. Т, уровень СССГ, вычисленный св. Т в крови и средний возраст здоровых мужчин представлены в табл. 3.
Обнаружено, что сопоставимые по возрасту мужчины и мужчины с андрогенным дефицитом имели сравнимый уровень СССГ (медиана соответственно 36,1 и 33,0 нмоль/л). Однако уровень об. Т был значительно выше в группе здоровых
пмоль/л 800-1
700-
CV»9±7%
Недели
600-
500-
Рис. 7. Воспроизводимость концентрации св. Т в слюне в группе здоровых мужчин в течение 5 нед (сбор образцов слюны 1 раз каждую неделю).
Рис. 8. Динамика св. Т в слюне у транссексуала (женщина -> мужчина).
мужчин (18,8 и 6,7 нмоль/л соответственно). Концентрация вычисленного св. Т в крови у здоровых мужчин также была в 3 раза выше, чем у пациентов с андрогенным дефицитом (374 и 135 пмоль/л соответственно).
Средняя концентрация Т в слюне у здоровых мужчин (по 3 утренних образца от каждого, в 8 ч 30 мин—9 ч 30 мин) составляла 380 (270—544) пмоль/л, средняя концентрация днем и вечером — соответственно 80 ±15 и 71 ± 21 % от утренней концентрации (рис. 3, табл. 4).
В отличие от здоровых мужчин суточная динамика св. Т в слюне у больных с андрогенным дефицитом выражена менее заметно. Концентрации св. Т утром и днем практически не различались, статистически достоверное различие было обнаружено только вечером — 68 ± 29% от утреннего уровня (рис. 4, см. табл. 4).
Концентрация св. Т в слюне и расчетная концентрация св. Т в крови у здоровых мужчин практически не различались: 380 (270—544) и 374 (225— 544) пмоль/л (р = 0,111) (рис. 5), тогда как у пациентов с андрогенным дефицитом концентрация св. Т часто отличалась от вычисленной концентрации св. Т в крови. Медиана св. Т в трех утренних образцах слюны была выше (215 пмоль/л, разброс 55—249 пмоль/л), чем вычисленная концентрация св. Т в крови — 135 пмоль/л (разброс 9,3— 215 пмоль/л; рис. 6).
Чтобы изучить воспроизводимость концентрации св. Т в слюне во времени, мы собирали слюну в группе здоровых мужчин в течение 5 нед (1 раз в неделю, утром). В начале исследования (1-я неделя) концентрация св. Т у обследуемых была в пределах 180—745 пмоль/л. Последующие определения Т (2—5-я недели) показали высокую повторяемость результатов (коэффициент вариации 9%, разброс от 5 до 23%; рис. 7).
Следующий важный аспект — мониторинг заместительной терапии андрогенами по уровню св. Т в слюне. Мы проводили мониторинг определения св. Т в слюне у транссексуала (женщина -> мужчина) после лечения сустаноном. До лечения уровень общего и вычисленного св. Т в крови был очень низок (соответственно 3,9 нмоль/ и 42,3 пмоль/л). Через 1 нед после инъекции сустанона уровень об. Т в крови вырос на 29%, концентрация вычисленного св. Т в крови — на 140%, тогда как содержание св. Т в слюне увеличилось утром на 275% и вечером на 527% (рис. 8).
Мониторинг заместительной терапии андрогенами более адекватен при определении св. Т в слюне с помощью люминесцентного иммунного анализа (ЛИА-технологии). С этим методом достаточно просто изучать фармакокинетику в каждом отдельном случае, чтобы подбирать оптимальную дозу препарата и пути его введения.
Таким образом, с введением в практику очень чувствительной и специфичной ЛИА-технологии концентрация Т в слюне может быть широко использована как объективный и адекватный гормональный критерий в диагностике различных форм гипогонадизма у мужчин, а его определение ЛИА- методом может служить методом выбора для целого ряда научных исследований, мониторинга и лечения гонадальных дисфункций, включая изучение фармакокинетики производных Т при заместительной терапии.
Гормональная система человека меняет работу в разное время года.
Изучив несколько миллионов образцов крови, исследователи из Института Вейцмана в Израиле пришли к выводу, что многие гормоны в нашем теле «повинуются» определённым годовым ритмам. При этом, напомним, что они влияют на активность половой системы, терморегуляцию и стрессоустойчивость.
Многим известно о существовании циркадных ритмов, которые работают как биологические часы и определяют, к примеру, легко ли нам просыпаться по утрам. Существуют также ритмы, зависящие от времени года, которые называют «цирканными».
Такие ритмы часто наблюдают у животных, например, у северного оленя. По мере увеличения светового дня у этих обитателей Арктики сокращается выработка гормона лептина, что позволяет им затрачивать меньше энергии, понижать температуру тела и готовиться к периоду размножения.
Обычно цирканные ритмы связаны с необходимостью регулировать периоды активности (или спячки), пигментации (например, некоторые виды на зиму меняют окрас), миграции (всем известные перелёты птиц в тёплые края) или размножения животных (зачатие и рождение потомства в подходящеее для этого время года). Зависимость же работы гормональной системы человека от годовых ритмов до этого изучалась отрывочно, и такие исследования давали противоречивые результаты.
Новая работа израильских учёных стала самой масштабной из всех. Она включала анализ содержания всех гормонов из огромного набора данных об изменениях на протяжении нескольких лет. В итоге, участниками исследования оказалась почти половина населения Израиля старше 15 лет. Подробности исследования опубликованы в издании PNAS.
Учёные обнаружили определённую закономерность в изменении активности гипофиза, который отвечает за половое поведение, метаболизм, стресс и лактацию. Концентрация гормонов гипофиза, согласно исследованию, увеличивается в конце лета.
Гипофиз, помимо прочего, регулирует работу органов эндокринной системы, в том числе щитовидной железы. Она тоже производит гормоны, однако подчиняется совсем другим ритмам. Так тестостерон, эстрадиол и прогестаген, подконтрольные щитовидной железе, достигали рекордной концентрации в конце зимы и начале весны.
Авторы исследования предположили, что активация гипофиза в конце лета нужна, чтобы в осенне-зимний период у эндокринной системы была возможность расти и развиваться, готовясь к весне.
Данная работа подтвердила отсутствие резких изменений у человеческих гормонов на протяжении года, однако выявила определённую закономерность в изменении активности эндокринных желёз. Это значит, что наш мозг ощущает смену времён года и способен подстраивать под это работу организма.
Колебания гормона щитовидной железы Т3 у женщин демонстрируют годовой цикл.
Пока учёные не до конца понимают, какие физиологические изменения происходят из-за этих гормональных «всплесков». Во всяком случае, изменения в уровне гормона Т3 (трийодтиронина) и гормона стресса кортизола подтверждены в предыдущих работах на эту тему.
Например, известно, что Т3, один из гормонов щитовидной железы, участвует в терморегуляции, и его уровень становится выше в зимнее время. Сезонное увеличение концентрации кортизола замечено в феврале, а минимум этого гормона вырабатывается в августе. На сегодняшний день можно только гадать, что именно значит эта закономерность.
Чтобы получить дальнейшие подтверждения этой находки и дополнительную информацию о цирканных ритмах человека, необходимо больше исследований похожего масштаба из других уголков мира.
Эта информация поможет точнее диагностировать гормональные нарушения, ведь теперь результаты исследований можно будет интерпретировать с поправкой на время года.
К тому же, новое исследование в очередной раз доказывает, что мы не так сильно отличаемся от животных, как привыкли считать.
Напомним, ранее Вести.Ru писали о том, что учёные смогли отрегулировать выработку гормонов стресса, а также объяснили, почему мужчины переносят COVID-19 тяжелее, чем женщины.
витамин д для повышения тестостерона
витамин д для повышения тестостеронавитамин д для повышения тестостерона
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>Что такое витамин д для повышения тестостерона?
Пик выработки тестостерона в организме мужчины приходится на период с 25 до 30 лет. Затем количество гормона начинает постепенно снижаться — на 1-2% каждый год. Но уровень тестостерона может уменьшаться не только по естественным причинам. На его содержание влияют стрессы, недостаток калорий и переедание, прием лекарств, перетренированность, а также болезни, недостаток сна и алкоголь. Чтобы поддержать уровень своего тестостерона даже после 30, 40, 50, ты всегда можешь подписаться на курс Тестостерон Макс и улучшить свое качество жизни.
Эффект от применения витамин д для повышения тестостерона
Последние пару месяцев чувствовал постоянную усталость, приходил с работы и сразу падал на диван. Сил ни на что не оставалось, секс стал раз в 2 недели, если не реже. Сдал анализы, оказалось, что у меня упал тестостерон. Уколы андрогена делать не хотелось, все-таки вредные они. Я в интернете стал искать как повысить мужской гормон естественным путем и наткнулся на подписку Тестостерон Max, прошел небольшое обучение. Вернулось либидо, с потенцией все в порядке. Не знаю, что с уровнем гормона, но чувствую себя хорошо
Мнение специалиста
Люди с низким уровнем тестостерона могут поднять его уровень с помощью диет, изменения образа жизни и образа мышления. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Для поднятия и поддержания тестостерона существует масса упражнений, не только физических, но и психологических. Все они собраны в одном обучающем курсе Тестостерон Мах. Приобретите подписку на курс Тестостерон Max и вы измените свою жизнь навсегда.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ витамин д для повышения тестостерона необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Валентина
Тестостерон активно участвует в работе центральной нервной системы, кроветворной и мочевыделительной, сердечнососудистой системах. Именно поэтому его прозвали королем всех гормонов. К сожалению, с возрастом его уровень в организме снижается, начиная примерно это с 30-35 лет. В итоге, к 50-55 годам (иногда и ранее) количество в мужском организме составляет всего лишь половину от того, что было в молодости. Снижение происходит постепенно, примерно на 1-2 процента в год. Уровень в пожилом и зрелом возрасте напрямую зависит от генетических факторов. Получите подписку Тестостерон МАХ и уже сегодня начинайте сохранение своего мужского здоровья.
Света
Повысить уровень тестостерона бывает полезно, особенно тем мужчинам, которые и сами ощущают его нехватку. Она может напрямую влиять не только на снижение либидо и полового влечения, но также повышает раздражительность, снижает память, когнитивные функции, приводит к депрессии и бессоннице, даже остеопорозу. Кожа становится дряблой, мышечная масса заменяется жировой, да и в целом жизненных сил становится меньше. Вероятно всё это результат неправильного образа жизни, который привёл к уменьшению количества тестостерона в крови мужчины. Получите подписку на курс Тестостерон Макс и узнайте как всего этого избежать.
Таблетки, уколы, БАДы — все это полная ерунда. Нет ничего лучше, чем спорт, правильное питание, энергия направленная в нужное русло, правильные мысли. Я об этом узнал на курсе тестостерон Мах Где купить витамин д для повышения тестостерона? Люди с низким уровнем тестостерона могут поднять его уровень с помощью диет, изменения образа жизни и образа мышления. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Для поднятия и поддержания тестостерона существует масса упражнений, не только физических, но и психологических. Все они собраны в одном обучающем курсе Тестостерон Мах. Приобретите подписку на курс Тестостерон Max и вы измените свою жизнь навсегда.
Наш любимый UpToDate тоже молчит и упорно не хочет делиться информацией, можно ли повысить уровень тестостерона с помощью витамина Д. Поэтому и остановились на пабмеде. Итак: активно тема начала развиваться в 2011г., когда E.Wehr [1] провел исследование у 2299 мужчин в возрасте 62±11 лет, обратившихся в клинику для проведения коронарографии. . Исследование, на которое ссылаются, говоря о возможности повышения Тс с помощью препаратов витамина Д [2]! В исследование 2011г. было включено 54 здоровых мужчины с избыточным весом (что уже говорит об их нездоровье), которые участвовали в программе по снижению веса. Как влияние витамина D проявляется в вашей практике? Из собственной практики и опыта коллег я делаю вывод, что, назначая витамин D, мы практически сразу получаем улучшение спермограммы, повышение уровня тестостерона, а также значительное улучшение сексуальной функции. Я во многом связываю подъем сексуальной функции с тем, что витамин D значительно улучшает настроение, работоспособность, жизненную активность и способен работать как антидепрессант. Витамин D у мужчин и его необходимая доза. Узнай сколько витамина D необходимо мужчине и в каких продуктах он содержится. . В ходе проведения научных исследований было установлено, что витамин D и тестостерон тесно связаны между собой. Неоднократно при дефиците витамина фиксировались проблемы с мужским половым гормоном и, наоборот, при его употреблении незначительно повышался уровень тестостерона. Во время исследования в Германии 54 мужчины разделили на две группы. Одной из них давали плацебо, а второй – биологически активные добавки. Витамин (гормон) D и тестостерон у мужчин. При проведении ряда исследований выявлены сезонные колебания уровня витамина (гормона) D: высокий уровень – летом и осенью, низкий – зимой и весной. Эти колебания совпадают с аналогичными годичными циклами колебаний уровня тестостерона у мужчин [26]. Так, E. Wehr и соавт. . У мужчин с СД 2 типа связь между уровнем витамина (гормона) D и уровнем тестостерона прослеживается более четко и достоверно. При этом частота дефицита/недостаточности витамина (гормона) D, ассоциированного с гипогонадизмом, у них достоверно выше, чем в общей популяции без СД [38]. Дефицит витамина (гормона) D и мужское бесплодие. Регулирует уровень тестостерона. Витамин D взаимодействует с рецепторами в клетках, которые отвечают за выработку тестостерона. Исследования показали, что уровень тестостерона напрямую связан с обеспеченностью витамином D. У мужчин с дефицитом холекальциферола уровень тестостерона был ниже, чем у мужчин с нормальным содержанием витамина D в организме. . Витамин D – единственный витамин, который может образовываться в человеческом организме, но для этого кожа должна получать достаточные порции ультрафиолета. Обогатите рацион молочными продуктами, яйцами, жирными сортами рыб (лосось, сардины, сельдь), злаками, цитрусовыми – это рекордсмены по содержанию витамина D. Патогенез дефицита витамина Д у мужчин. Витамин D отличается от других витаминов, так как он не является витамином в прямом смысле этого термина. Скорее, это группа прогормонов, признаки которых подходят под класс секостероидов — биологически активных веществ, влияющих на сексуальные функции человека. . Также выявлен интересный факт: уменьшение прогормона D и тестостерона, а также повышение секостероида приходилось на март, а пиковые значения фактора D и тестостерона со снижением уровня секостероида выпадали на август [16]. Таким образом, патогенез дефицита витамина D связан со снижением уровня тестостерона. . Дефицит витамина D всегда можно скорректировать. Витамины для повышения тестостерона содержатся в продуктах питания, как растительного, так и животного происхождения. Ведь не зря многие мужчины любят мясо и другую белковую пищу, вместе с которой в организм попадают витамины, повышающие тестостерон. Какие витамины и для чего нужны мужскому организму. . Витамин В5 отвечает за выносливость, силовые показатели, нормальную выработку тестостерона, стабильный эмоциональный фон мужчины. Пантотеновая кислота (витамин В5) – необходимый компонент для полноценного усвоения биотина, фолиевой, аскорбиновой, аскорутиновой кислоты, участвующих в процессах мужской половой системы. Узнайте больше о витамине Д, о том, в каких продуктах он содержится, какова суточная норма приема, какие симптомы и болезни характерны для недостатка (дефицита) и переизбытка витамина D, как правильно употреблять витамин, сдавать анализ. . При правильном потреблении витамина D укрепляются кости и мышцы, улучшается состав крови, исчезает сухость волос и кожи, снижается риск появления и развития онкологии и сахарного диабета, повышается иммунитет, работоспособность, концентрация внимания, налаживается работа щитовидной железы и сердца, регулируется артериальное давление. Типы витамина D. Как витамин D помогает в поддержке тестостерона? Витамин D всё чаще становится объектом изучения в рамках мужской фертильности. Дело в том, что рецепторы витамина D были найдены в сперматозоидах, а также было научно доказано, что данный витамин играет немаловажную роль в производстве мужских гормонов. . Результаты исследования: Мужчины, принимающие 3332 МЕ витамина D в течение одного года, после повышения уровня сыворотки в среднем на 50 нмоль / л увеличили тестостерон с 10,7 ± 3,9 нмоль / л до 13,4 ± 4,7 нмоль / л. Биоактивный и свободный тестостерон также увеличился. Увеличение тестостерона не было замечено у женщин. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. . Молоко миндаля, сои, конопли и льна содержат 25% потребности в витамине D. Продукты богатые витамином D: молоко и молочные продукты, апельсиновый сок, злаки. Врачи не уверены, что витамин D повышает уровень тестостерона у здоровых людей. . Однако повышение тестостерона было больше у активных участников.
http://www.monarchiaerembolt.hu/tmp/deistvie_testosterona_na_organizm_muzhchiny3696.xml
http://www.babyseka.pl//fckeditor/editor/filemanager/connectors/phppliki/aptechnye_sredstva_povysheniia_testosterona2507.xml
http://www.kodcomputers.ro/2664/uploads/muzhskie_produkty_dlia_povysheniia_testosterona4909.xml
http://therocktoday.com/images/klostilbegit_dlia_povysheniia_testosterona_u_muzhchin_otzyvy7634.xml
http://kemerovo.energymebel.ru/userfiles/tamoksifen_dlia_povysheniia_testosterona_u_muzhchin_otzyvy1821.xml
Последние пару месяцев чувствовал постоянную усталость, приходил с работы и сразу падал на диван. Сил ни на что не оставалось, секс стал раз в 2 недели, если не реже. Сдал анализы, оказалось, что у меня упал тестостерон. Уколы андрогена делать не хотелось, все-таки вредные они. Я в интернете стал искать как повысить мужской гормон естественным путем и наткнулся на подписку Тестостерон Max, прошел небольшое обучение. Вернулось либидо, с потенцией все в порядке. Не знаю, что с уровнем гормона, но чувствую себя хорошо
витамин д для повышения тестостерона
Пик выработки тестостерона в организме мужчины приходится на период с 25 до 30 лет. Затем количество гормона начинает постепенно снижаться — на 1-2% каждый год. Но уровень тестостерона может уменьшаться не только по естественным причинам. На его содержание влияют стрессы, недостаток калорий и переедание, прием лекарств, перетренированность, а также болезни, недостаток сна и алкоголь. Чтобы поддержать уровень своего тестостерона даже после 30, 40, 50, ты всегда можешь подписаться на курс Тестостерон Макс и улучшить свое качество жизни.
Тестостерон — это стероидный гормон из группы андрогенов и самый важный мужской гормон. Если вы хотите быть сильным альфа-самцом, полным силы, харизмы и уверенности в себе, вам нужно достаточно тестостерона. Дефицит тестостерона у мужчин — печальная тенденция. Год за годом естественный уровень тестостерона у естественного мужчины стремительно снижается. Например, в 2013 году оптимальный предел тестостерона был установлен в пределах 300 — 1070 нг/дл. Но если мы оглянемся на 100 лет назад, то в то время был зафиксирован средний уровень около 800 — 2000 нг/ дл. Имбирь Имбирь может увеличить уровень тестостерона и повысить мужскую фертильность. Люди давно используют имбирь в лечебных и кулинарных целях. Современные исследования показывают, что этот корень может улучшить фертильность мужчин. . У мужчин с тяжелым дефицитом цинка может развиваться гипогонадизм, при котором организм не вырабатывает достаточно тестостерона. Они также могут испытывать импотенцию или задержку полового созревания. Цинк содержится в следующих продуктах, таких как: моллюски, красное мясо, мясо птицы, фасоль, орехи. Все способы повысить тестостерон у мужчины естественным путем: тренировки, питание, режим дня. Что делать, если эти методы не помогают. Условия приема препаратов. . Для этого существуют простые и безопасные методы, относительно которых доказано, что они увеличивают выработку гормона. Далее подробно о том, что же делать для повышения тестостерона. Ввести силовые тренировки. Как снизить уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Жесткая правда. Лифтеры иногда хвастаются уровнем общего тестостерона, но это такой же повод для гордости, как тысяча долларов в кармане – повод считать себя богачом, особенно если это доллары из монополии. Уровень общего тестостерона почти бесполезен для оценки уровня половых гормонов. Важен только свободный и биодоступный тестостерон, и именно он определяет количество гормона, доступное для связывания ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны) и сывороточным альбумином (и парочкой других менее важных протеинов). Как повысить тестостерон и какие продукты помогают. Норма гормона у мужчин. Низкий тестостерон: что делать и как сдавать анализ. . В кровеносном русле тестостерон циркулирует как в свободном виде, так и в связанном с белками состоянии. Лишь 2% вещества составляют свободную фракцию вещества, оставшееся количество связано с альбуминами, глобулинами и другими белками организма человека. . Однако, о том, как увеличить тестостерон у мужчин естественными способами, доктора говорят часто и много, поэтому не следует беспокоиться о снижении уровня гормона, если это является возрастной нормой. Тестостерон — основной гормон мужского организма. Он отвечает за физическую силу, сексуальное здоровье, состояние костно-мышечной системы и эмоции. Как повысить тестостерон у мужчин, интересует каждого второго представителя сильного пола. Это не удивительно — после 35-40 лет (а иногда и раньше) уровень андрогена начинает снижаться, что прежде всего отражается на самочувствии и половой функции (либидо, эрекция, фертильность). Существуют простые и безопасные методы для поднятия гормона, которые может применять каждый мужчина. Содержание. 24 естественных способа повысить уровень тестостерона в крови у мужчины. Низкий уровень тестостерона у мужчин. Тестостерон известен в народе, как основной начальник мужских качеств. От того, насколько высок его уровень в крови, будет зависеть физическая сила, крепость мышц, степень оволосения, голосовые данные. Работа многих органов также связана с содержанием этого гормона и его активностью. . Тестостерон – один из наиболее важных для мужчины гормонов. Именно он определяет такие мужские черты как голос, внешность и даже некоторые поведенческие особенности. Однако не стоит задаваться вопросом, как повысить тестостерон у мужчин, если цель – стать более мужественным и привлекательным для женщин, или улучшить личную жизнь. Свободный тестостерон у женщин и мужчин — активная форма гормона. Его дефицит приводит к импотенции. Он определяет развитие вторичных половых признаков и половое влечение. У мужчин чаще всего развивается дефицит гормона в активной форме. Он приводит к тому, что: мышечная и костная ткань становится менее плотной . В любом случае за квалифицированной консультацией, как увеличить тестостерон, обратитесь к гинекологу или эндокринологу, который при необходимости назначит вам лечение. Помните, что лечение определяется в зависимости от каждого конкретного случая, поэтому советы бывалой подружки, как поднять тестостерон, могут вам не подойти. Если оценивать свободный тестостерон, доля мужчин с гипогонадизмом будет еще выше [8-10]. Многие изменения, происходящие с возрастом, такие как уменьшение костной и мышечной массы, уменьшение роста волос на теле, снижение гемоглобина, ухудшение физической, умственной и половой активности, очень похожи на симптомы дефицита андрогенов при классических формах гипогонадизма у молодых мужчин. . У мужчин с метаболическим синдромом, ожирением и сахарным диабетом типа 2 при обследовании выявляются снижение общего и свободного тестостерона и низкий уровень ГСПГ. У мужчин в возрасте 20–30 лет эндокринная патология встречается относительно нечасто — почти в десять раз реже, чем у женщин. Но если уж у мужчины в молодом возрасте развивается, допустим, Базедова болезнь, то она протекает значительно тяжелее и с худшим прогнозом. Почему? . Тестостерон — это анаболик мужского организма, он делает практически все то, что отличает мужчину от женщины, он способствует развитию не только половой, но и мышечной системы, мозга, даже продукции эритроцитов. Без него мужчина превращается в евнуха — тонкий голосок, отсутствие оволосения, дряблая мышечная система, ожирение, животик. Но в возрасте ваших читателей дефицит тестостерона встречается достаточно редко.
границ | Сезонные изменения сывороточных гонадотропинов и тестостерона у мужчин, выявленные на основе большого набора данных реальных наблюдений за девять лет
Введение
Жизнь строго встроена в циклические изменения, и некоторые организмы разработали циркадные и околгодовые часы, чтобы адаптировать свои физиологические функции к изменениям внешней среды. Соответственно, люди разработали циркадные часы для синхронизации биологических функций с ритмами окружающей среды (1, 2). В то время как имеется множество данных о суточной ритмичности, о круглогодичных часах известно меньше.В частности, ось гипоталамус-гипофиз-гонад, по-видимому, чрезвычайно чувствительна к ритмичности окружающей среды (3), поскольку годовые колебания гормонов необходимы нескольким животным для оптимизации времени воспроизводства (4). Этот физиологический механизм имеет генетический субстрат, и несколько генов часов регулируют ритмичность циркадных гормонов у большого числа организмов, включая млекопитающих (5–9). Эти гены экспрессируются в гипоталамусе человека, который можно рассматривать как стимулятор оси гипоталамус-гипофиз-гонад, и, по-видимому, имеют отношение не только к циркадной ритмичности, но и к сезонным колебаниям.Действительно, несколько испытаний подтверждают ключевую роль часовых генов как в фертильности человека, так и в сезонности тестостерона (10). Однако, в отличие от большинства других животных, люди размножаются в течение всего года, будучи в состоянии защитить себя от суровых условий окружающей среды. Таким образом, сезонность половых гормонов у человека в течение года не могла быть строго обязательной с точки зрения эволюции.
Циркулярная ритмичность некоторых гормонов человека до сих пор оценивалась. Среди них гонадотропины, тестостерон и пролактин являются наиболее исследуемыми гормонами для выявления возможной устойчивости гормональной сезонности.Для оценки ритмичности секреции гормонов, зависящей от окружающей среды, изучались различные периоды жизни человека, такие как препубертатный период или зрелость (11), с противоречивыми результатами. Хотя эффективность гормонов часто зависит от временного характера секреции (11), что подтверждается несколькими моделями на животных, роль этого наследственного эволюционного механизма у людей неясна.
Имея это в виду, это исследование было разработано для изучения сезонности репродуктивных гормонов у людей. В частности, мы применили подход с большими данными, чтобы выделить возможную круглогодичную секрецию ключевых гормонов гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у мужчин в реальных условиях.Действительно, общая оценка всей эндокринной системы гонад, включая гонадотропины и тестостерон, необходима для всесторонней оценки того, сохраняется ли сезонность у мужчин. Более того, этот подход может пролить новый свет на иерархическую организацию, регулирующую колебания выработки половых гормонов. Хотя по этой теме было опубликовано несколько статей, это первое исследование, основанное на подходе к большим данным, на сборе реальных данных и с учетом очень большого набора данных, собранных за последовательный 8-летний период.
Материалы и методы
Ретроспективный наблюдательный анализ хранилища данных был проведен на пациентах, проживающих в провинции Модена, Италия. Все лабораторные исследования, проведенные с января 2010 г. по январь 2019 г. в отделении клинической патологии (Ospedale Civile of Baggiovara, Modena, Italy), были включены в большую базу данных, содержащую 990 904 591 запись. Это хранилище данных было запрошено, и были извлечены данные всех мужчин старше 18 лет, у которых был тестостерон, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), измеренные в одном образце.Все анализы проводились на венозном образце, взятом утром после ночного голодания. Для каждой записи регистрировали возраст пациентов и клинический диагноз. После извлечения данных клинические данные каждого рассматриваемого пациента оценивались в соответствии с критериями включения и исключения. Впоследствии уровни пролактина в сыворотке крови (ПРЛ) были исследованы у пациентов, включенных в базу данных. Таким образом, только небольшая подгруппа включенных в исследование пациентов показала уровни тестостерона, гонадотропинов и ПРЛ.
Результирующий набор данных был проанализирован с вычислением доверительного интервала 95% (95% ДИ) для тестостерона, ЛГ и ФСГ.Только данные, включенные во все три 95% ДИ, были включены в окончательную базу данных.
Критериями исключения были: любой вид гипогонадизма, как первичный (например, синдром Клайнфельтера, односторонняя и / или двусторонняя орхиэктомия по любой причине), так и вторичный (например, синдром Каллмана, андрогенная депривационная терапия рака простаты, гиперпролактинемия, полный или частичный гипопитуитаризм. ). Пациенты, проходившие заместительную терапию андрогенами, были исключены из набора данных. Более того, если причина направления не была известна, соответствующие данные исключались из анализа.
Гормональные тесты
Уровни общего тестостерона в сыворотке измеряли с помощью иммуноанализа на хемилюминесцентных микрочастицах (Architect, Abbott, Dundee, UK) с коэффициентами вариации между анализами и внутри анализов (CV) 5,2 и 5,1% соответственно. ФСГ и ЛГ измеряли с помощью иммуноанализа на хемилюминесцентных микрочастицах (Architect, Abbott, Longford, Ирландия) с CV между анализами и внутри анализов 4,1 и 3,1% для ЛГ и 4,6 и 4,2% для ФСГ, соответственно. ПРЛ измеряли с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США) с CV между и внутри анализа, равным 4.2 и 1,6% соответственно.
Лабораторные референсные диапазоны составляли 2,2–8,7 нг / дл для тестостерона, 1–9 МЕ / л для ЛГ, 1–12 МЕ / л для ФСГ и 3–13 нг / мл для ПРЛ. Используемые методы и наборы анализов не менялись с годами для всех рассматриваемых гормонов.
Анализ спермы
Запрошено хранилище данных для извлечения доступных анализов спермы пациентов с полной гормональной оценкой гипофизарно-гонадной оси. Анализ спермы проводился в соответствии с последними рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (12).Были включены следующие семенные параметры: объем (мл), общее количество сперматозоидов (миллионы), концентрация сперматозоидов (миллионы / мл), процент нормальных / аномальных форм (%), процент подвижных сперматозоидов (%) и pH.
Сезонная оценка
Влияние сезонных изменений учитывалось при связывании гормональных данных с влажностью и максимальной, минимальной и средней дневной температурой, зарегистрированной в день забора крови. Данные о температуре были получены с использованием метеорологической модели CALMET, разработанной Гидрометеорологической службой Агентства по охране окружающей среды Эмилии-Романьи (ARPA) (https: // www.arpae.it). Сайты оценки температуры окружающей среды использовались для локализации записывающего устройства и подключения его к месту проживания каждого пациента. Чтобы учесть суточный ритм, количество световых часов было рассчитано с использованием календаря восхода-захода солнца программы SunEarthTools (https://sunrise-sunset.org/api).
Статистический анализ
Распределение данных оценивали с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Корреляции между данными выполнялись с помощью тестов Пирсона или Спирмена для нормальных и ненормальных распределенных параметров соответственно.Учитывая, что обычный статистический анализ может быть смещен в большом наборе данных, для подтверждения регрессионного анализа были применены методы повторной выборки. Для этого был выбран k-кратный метод перекрестной проверки (13, 14). Мы случайным образом разделили все данные на 5 частей, затем использовали 4 кратности для обучения и 1 кратность для проверки результата. Этот внутренний пятикратный перекрестный проверочный тест был повторен 100 раз. В конце концов, средние регрессии, полученные с помощью каждой модели, сравнивали с обычным статистическим подходом.
Распределение тестостерона, ЛГ и ФСГ оценивалось с учетом даты обследования с помощью автокорреляционного анализа. Автокорреляционные функции были сначала рассчитаны как лаг 1, который представляет собой корреляцию между соседними наблюдениями во временном ряду (15, 16). Функция автокорреляции представляет собой статистический подход к измерению линейной зависимости между наблюдением в определенное время и наблюдениями в предыдущие моменты времени. Поскольку наш набор данных включал большое количество данных, функции автокорреляции повторялись, увеличивая значение задержки с 1 (по умолчанию) до 100.Впоследствии частичные автокорреляционные функции были рассчитаны путем корреляции преобразованных временных рядов с целью определения порядка авторегрессионной модели. Тест Бокса-Люнга использовался при проверке автокорреляции между остатками и для определения сезонной модели (17).
Когда автокорреляционные функции предполагали сезонность, применялась сезонная декомпозиция. Для определения сезонности использовался знаковый ранговый тест Вилкоксона (18). После того, как была предложена сезонность, была использована модель авторегрессионного интегрированного скользящего среднего (ARIMA) для количественной оценки обнаруженной модели сезонности.ARIMA — это обобщение модели авторегрессионного скользящего среднего (ARMA), созданное для лучшего понимания распределения данных ряда. Модели ARIMA определялись тремя буквами (p, d, q), где параметры p, d и q — неотрицательные целые числа, p — порядок (количество временных лагов) модели авторегрессии, d — степень разности. (количество раз, когда из данных вычитались прошлые значения), а q — порядок модели скользящего среднего. Функция auto-ARIMA использовалась для выбора наилучшей модели, которая будет применяться для описания распределения временных рядов.Поскольку модели ARIMA могут иметь недостатки при применении к большому набору данных (с более чем 200 данными), мы повторно протестировали модель ARIMA с учетом последнего года наблюдения, уменьшив размер выборки. Метод Холта Винтерса использовался для определения коэффициента альфа для коррекции распределения. Прогноз сезонности учитывался для коэффициента альфа от 0,01 до 0,30. Наконец, тест Льюнга – Бокса ( h = 50) использовался для обнаружения сезонности, учитывая, отлична ли какая-либо из группы автокорреляций временного ряда от нуля (19–21).
Чтобы выяснить, можно ли обнаружить сезонные пики, весь исходный набор данных был разделен на четыре группы в зависимости от сезона, в который были взяты пробы крови: зима, весна, лето и осень. Четыре сезона были распознаны с использованием следующих дат солнцестояний и равноденствий: 21 июня, 22 декабря, 20 марта и 23 сентября. Средние значения тестостерона, ЛГ и ФСГ сравнивали по сезонам с помощью теста Краскала-Уоллиса. Post hoc анализы были выполнены с помощью теста Тьюки.Более того, чтобы оценить роль возраста в вариациях половых гормонов, вся когорта была разделена на квартили в соответствии с возрастным распределением. Таким образом, распределение тестостерона, ЛГ и ФСГ по сезонам оценивалось в каждом квартиле возраста пациента. Чтобы оценить, сохранялось ли сезонное распределение, учитывая только гормональные показатели в пределах лабораторных эталонных диапазонов, пациенты были разделены на 3 подгруппы: (i) ниже, (ii) в пределах и (iii) выше лабораторных эталонных диапазонов.Эти диапазоны используются для исключения выбросов из анализа.
Чтобы оценить роль окружающей среды на половые гормоны, были выполнены двумерные корреляции между тестостероном, ЛГ и ФСГ с одной стороны и с максимальной, минимальной и средней температурой, влажностью и продолжительностью светового дня с использованием корреляции Спирмена Ро. В этой настройке в подгруппе пациентов с доступными измерениями ПРЛ оценивались сезонные изменения ПРЛ. Таким образом, тестостерон и гонадотропины коррелировали с уровнями ПРЛ в сыворотке с использованием корреляции Спирмена Ро.
Статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (версия 25.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс) [идентификатор исследовательских ресурсов (RRID): SCR_002865] и RStudio Server Open Source Edit Version 0.99.902 2016 и Программное обеспечение для программирования R (RRID: SCR_000432). Для всех сравнений, значения p <0,05 считались статистически значимыми.
Этическое заявление
Все процедуры выполнялись в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 2013 году.Учитывая ретроспективный дизайн исследования, было невозможно получить информированное согласие всех участников, включенных в исследование, но все исследования были одобрены руководством больницы, поскольку данные были собраны анонимно.
Результаты
Из 17 650 строк, извлеченных первым, 14 131 данных остались после оценки критериев включения и исключения. В окончательную общую базу данных было включено 12 033 данных, что составляет 7 491 мужчина (средний возраст 47,46 ± 13,51 года, минимум 18, максимум 91 год).Средние уровни тестостерона в сыворотке крови варьировались от 1,70 до 15,80 нг / дл (в среднем 5,34 ± 2,06 нг / дл), ЛГ — от 1,00 до 15,00 МЕ / л (в среднем 4,64 ± 2,54 МЕ / л), а ФСГ — от 0,40 до 16,30 МЕ / л ( среднее 5,51 ± 3,24 МЕ / л). Три параметра не имели нормального распределения ( p <0,001).
Анализ спермы был доступен только у 2,6% когорты (317 пациентов) со средней концентрацией сперматозоидов 55,83 ± 26,48 миллионов / мл, прогрессирующей подвижностью 35,75 ± 22,44%, непрогрессивной подвижностью 9,22 ± 8.11%, типичные формы 3,99 ± 3,09% и средний объем 3,64 ± 1,93 мл. Уровни ПРЛ в сыворотке были доступны у 31,8% когорты (3830 пациентов) со средним значением 11,50 ± 6,36 нг / мл (минимум 0,30 и максимум 62,20 нг / мл).
Сезонная декомпозиция
Автокорреляционная функция была применена к распределению тестостерона, идентифицируя два значимых пика, за которыми следует длинный экспоненциальный хвост, типичный для исторических рядов (пик 1: 0,178, стандартная ошибка 0,009, коэффициент 380,13, тест Бокса-Люнга, p <0.001; пик 2: 0,045, стандартная ошибка 0,009, коэффициент 490,64, тест Бокса-Люнга, p <0,001). Этот двойной пик предполагает наличие сезонной составляющей в годовом периоде. Предполагая ежемесячное изменение, была применена сезонная декомпозиция с установкой поправочных коэффициентов для сезонности. Тест Wilcoxon Signed Rank подтвердил сезонное распределение ( p = 0,001). Модели ARIMA применялись для количественной оценки сезонного паттерна тестостерона. Тест auto-ARIMA выбрал ARIMA (2,0,9) как наиболее подходящую модель со средним значением 4.59 и стандартная ошибка 0,50, отображающие следующие коэффициенты: сигма 2 оценивается 2,78 с логарифмической вероятностью = -18,78, информационным критерием Акаике (AIC) = 41,55 и байесовским информационным критерием (BIC) = 42,16 (рисунок 1). Этот результат был подтвержден, учитывая только последний год наблюдений (сигма 2 оценивается в 2,82 с логарифмической вероятностью = -17,02). Анализ распределения показал, что тестостерон показал значительную тенденцию по годам (Рисунок 1B) вместе с сезонным распределением (Рисунок 1A), подтвержденным тестом Бокса-Люнга (X-квадрат = 10.989, степеней свободы = 8, p -значение = 0,022). Параметр d = 0 представляет собой стационарный временной ряд, что не было подтверждено нашими результатами (рисунок 1B). Таким образом, мы запускаем модель ARIMA (1,1,1), в которой d = 1 представляет компонент стохастического тренда, подтверждая ранее сообщенную сезонность (среднее значение 1,84 и стандартная ошибка 0,10, сигма 2 оценивается в 1,84 с логарифмической вероятностью = 38,4, AIC = 61,39 и BIC = 75,18). Для выявления зенита был проведен анализ разницы тестостерона между сезонами.Уровни тестостерона в сыворотке значительно различались в зависимости от сезона ( p = 0,013), с более высокими уровнями летом по сравнению с осенью ( p = 0,008) (таблица 1, рисунок 2).
Рисунок 1 . Анализ распределения уровня тестостерона в сыворотке с использованием модели авторегрессионного интегрированного скользящего среднего (ARIMA). (A) Показывает распределение данных по годам с указанием возможных пиков и надира. (B) Показывает тенденцию данных, собранных за годы наблюдений.
Таблица 1 . Уровни гормонов в сыворотке за четыре сезона в годы исследования.
Рисунок 2 . Сравнение средних уровней тестостерона в сыворотке крови по сезонам. Сравнение проводилось с помощью теста Краскела-Уоллиса. * Определяет самые высокие уровни тестостерона в сыворотке при апостериорном тесте Тьюки.
Автокорреляционная функция была применена к распределению LH, идентифицируя два значимых пика, за которыми следует длинный экспоненциальный хвост, типичный для исторических рядов (пик 1: 0.216, стандартная ошибка 0,009, коэффициент 562,7, тест Бокса-Люнга, p <0,001; пик 2: 0,108, стандартная ошибка 0,009, коэффициент 1928,0, тест Бокса-Люнга, p <0,001). Этот двойной пик был подтвержден с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона ( p = 0,001), подтверждающего сезонное распределение ЛГ. Сезонная декомпозиция была применена с ARIMA (0,0,0), обнаружив среднее значение 3,91 и стандартную ошибку 0,54, сигма 2 оценила 3,29 с логарифмической вероятностью = -19,62, AIC = 43.23 и BIC = 43,84. LH не показал каких-либо значимых тенденций в течение многих лет (Рисунок 3B). Этот результат был подтвержден с учетом только последнего года наблюдений (сигма 2 оценивается в 3,11 с логарифмической вероятностью = -18,30). Было очевидно сезонное распределение (рис. 3А) с двумя годовыми пиками. Средние уровни ЛГ подтвердили различное распределение между сезонами ( p <0,001), с двумя пиками в год, весной и осенью, соответственно (Рисунок 4, Таблица 1). Действительно, уровни ЛГ в сыворотке крови были значительно выше весной по сравнению с летом и зимой ( p = 0.004 и p <0,001 соответственно) и осенью по сравнению с зимой и летом ( p = 0,044 и p <0,001 соответственно) (рисунок 4, таблица 1).
Рисунок 3 . Анализ распределения уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) с использованием модели авторегрессионного интегрированного скользящего среднего (ARIMA). (A) Показывает распределение данных по годам с указанием возможных пиков и надира. (B) Показывает тенденцию данных, собранных за годы наблюдений.
Рисунок 4 . Сравнение средних уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови по сезонам. Сравнение проводилось с помощью теста Краскела – Уоллиса. * Определяет наивысшие уровни ЛГ в сыворотке при апостериорном тесте Тьюки.
Что касается ФСГ, автокорреляционные функции не обнаружили значимых пиков. В качестве подтверждения, ARIMA не выдвинула на первый план никакого сезонного распределения ФСГ (среднее значение 3,82, стандартная ошибка 0,44, сигма2 оценивается 2,14, логарифм правдоподобия = -17.47, AIC = 38,93 и BIC = 39,54), а тест Бокса-Люнга не обнаружил какого-либо значимого сезонного распределения (X-квадрат = 9,44, степени свободы = 8, p = 0,306). Различия средних уровней ФСГ между сезонами подтвердили отсутствие сезонности ( p = 0,202) (Таблица 1).
С учетом возраста пациентов были созданы следующие квартили: (i) от 18 до 35 лет (группа 1 — данные 3145), (ii) от 35,1 до 48 лет (данные группы 2 2880), (iii) от 48,1 до 57 лет. лет (группа 3 — данные 3310) и (iv) старше 57 лет.1 год (группа 4 — данные 2698). В первой группе ЛГ и тестостерон не различались по сезонам ( p = 0,773 и p = 0,301 соответственно). Во 2-й группе ЛГ достоверно различалась по сезонам ( p <0,001), подтверждая самые высокие уровни весной и осенью ( p <0,001 и p = 0,005, соответственно). Однако годовой пик тестостерона не подтвердился ( p = 0,060). В группе 3 подтверждены сезонные различия как тестостерона, так и ЛГ ( p = 0.004 и p = 0,002 соответственно). При апостериорном анализе самые высокие уровни тестостерона были обнаружены летом ( p = 0,002), а самые высокие уровни ЛГ весной и осенью ( p = 0,004 и p = 0,006, соответственно). Наконец, в группе 4 не было обнаружено сезонных различий ни для тестостерона, ни для ЛГ ( p = 0,155 и p = 0,080 соответственно).
Что касается анализа спермы, для оценки сезонности использовалась концентрация сперматозоидов.Функция автокорреляции не обнаружила значимых пиков, и в тесте Бокса-Люнга не было обнаружено сезонности ( p = 0,402). Наконец, PRL не показал никаких сезонных колебаний ( p = 0,421), без значительных различий между сезонами ( p = 0,181).
Корреляции между гормонами
Возраст пациентов был обратно пропорционален уровню тестостерона в сыворотке ( R = -0–148, p <0,001) и напрямую связан с ЛГ ( R = 0.185, p <0,001) и ФСГ ( R = 0,281, p <0,001). Как и ожидалось, уровни общего тестостерона в сыворотке были напрямую связаны с ЛГ ( R = 0,147, p <0,001), но не с ФСГ ( R = -0,006, p = 0,482). Наконец, ЛГ был напрямую связан с ФСГ ( R = 0,538, p <0,001). Метод внутренней 5-кратной перекрестной проверки подтвердил значительный результат, полученный обычным статистическим анализом.Корреляции между параметрами спермы и половыми гормонами не обнаружено.
Влияние окружающей среды на сезонность
Уровни тестостерона в сыворотке крови находились в пределах лабораторного эталонного диапазона (2,2–8,7 нг / дл) у 10 905 пациентов (90,6%), в то время как у 311 пациентов (2,6%) и 817 пациентов (6,8%) уровень тестостерона был ниже или выше эталонного диапазона. . Хотя сезонность тестостерона оставалась статистически значимой, учитывая только данные в пределах референсного диапазона, значительный зенит не был обнаружен по средним различиям между сезонами ( p = 0.288) (Таблица 2), предполагая, что значительная сезонная изменчивость очевидна, включая значения, которые выходят за пределы лабораторного референсного диапазона. Напротив, сезонность ЛГ была подтверждена для данных в пределах контрольного диапазона (1–9 МЕ / л), а более высокие уровни были подтверждены весной и осенью (таблица 2) ( p = 0,001).
Таблица 2 . Уровни гормонов в сыворотке за четыре сезона в годы исследования с учетом только гормонов в пределах лабораторных эталонных диапазонов.
УровниПРЛ в сыворотке не коррелировали ни с тестостероном (Rho: 0,002, p = 0,804), ни с ЛГ (Rho: 0,005, p = 0,665), ни с ФСГ (Rho: 0,006, p = 0,734). Общий тестостерон в сыворотке напрямую связан с максимальной, минимальной и средней дневной температурой (Rho: 0,019– p = 0,041, Rho: 0,023– p = 0,011 и Rho: 0,021– p = 0,024, соответственно) (рис. 5), но не влажности (Rho: -0,009, p = 0,340). Более того, уровень тестостерона напрямую зависит от продолжительности светового дня (Rho: 0.021— р = 0,020). LH был напрямую связан с минимальными температурами (Rho: -0,022— p = 0,018), но не с максимальными и средними температурами, влажностью и продолжительностью светового дня (Rho: 0,012— p = 0,173, Rho: 0,016— p ). = 0,089, Rho: 0,012– p = 0,202 и Rho: 0,007– p = 0–467 соответственно). Метод перекрестной проверки подтвердил значительную корреляцию, помимо корреляции между LH и минимальными температурами. Действительно, после перекрестной проверки эта корреляция отсутствовала, предполагая, что большой объем данных смещал эту корреляцию.ФСГ не был связан с параметрами окружающей среды. Наконец, после сезонного разложения температуры окружающей среды (максимальная, минимальная и средняя температуры) показали значительную тенденцию к повышению с течением времени ( p <0,001). В частности, средняя годовая температура снизилась с 13,13 ± 8,28 ° C в 2010 году до 14,61 ± 7,81 ° C в 2018 году. Таким образом, тенденция к увеличению, обнаруженная в распределении тестостерона, может быть связана с повышением температуры окружающей среды.
Рисунок 5 .Линейная регрессия между уровнем тестостерона в сыворотке и максимальными температурами окружающей среды.
Обсуждение
Мы демонстрируем явные сезонные колебания как ЛГ, так и тестостерона в большой выборке взрослых мужчин. Как и ожидалось, тестостерон напрямую связан с ЛГ, но годовые колебания этих двух гормонов не синхронны. ЛГ показывает двухгодичные колебания, с двумя пиками, достигаемыми весной и осенью, в то время как тестостерон показывает только один летний пик. Более того, годовое изменение тестостерона демонстрирует более широкую изменчивость годовых значений по сравнению с ЛГ, очевидно, включая уровни ниже и выше лабораторных эталонных диапазонов, в то время как колебания ЛГ остаются независимо от эталонного диапазона.Интересно, что зенит тестостерона достигается, по крайней мере, через 3 месяца после пика ЛГ, что является возможным поздним следствием весеннего пика ЛГ. Однако, если эта ритмичность отражает связь между гипофизом и яичком, мы должны обнаруживать два пика тестостерона каждый год. Скорее всего, на сезонные колебания тестостерона может в основном влиять окружающая среда. В частности, мы показываем здесь тенденцию к увеличению температуры окружающей среды за годы наблюдений, связанную с повышением уровня тестостерона в сыворотке крови.Более того, когда температура выше в течение года и продолжительность светового дня самая длинная (например, лето), уровни тестостерона в сыворотке достигают своего годового зенита. Напротив, сезонность ЛГ, по-видимому, не зависит от окружающей среды, и может быть задействован центральный механизм, возможно, регулирующий сезонные колебания гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Хорошо известно, что секреция ЛГ является результатом пульсации ГнРГ, регулируемой генами гипоталамических часов, с одной стороны (22), и пульсирующей секрецией кисспептина, с другой стороны (23), который является основным регуляторным механизмом секреции ГнРГ у позвоночных. (24, 25).У сезонно размножающихся животных циркадная и фотопериодическая регуляция нейроэндокринной системы в значительной степени влияет на суточный и полулунный ритм нереста (23). Аналогичным образом предполагается, что у человека сложная регуляция гормональной сезонности с участием генератора импульсов эпифиза (26). В частности, секреторный циклический паттерн мелатонина, по-видимому, достаточен для компенсации физиологического секреторного паттерна, который отсутствует у мужчин с врожденным дефицитом ГнРГ (26). Наше исследование не показывает какого-либо влияния продолжительности светового дня на секрецию ЛГ, что предполагает механизм, вероятно, не зависящий от мелатонина.
В литературе 15 клинических испытаний изучали сезонность тестостерона (таблица 3). В 10 исследованиях были обнаружены колебания тестостерона в течение года (66,7%) (28–30, 35–41), причем в большинстве случаев выделен годовой график секреции тестостерона, а двухгодичный характер выявлен только в 3 из 10 исследований (таблица 3), а 5 — нет (27, 31–34). Почти все предыдущие исследования оценивали небольшие группы мужчин, и только 3 исследования рассматривали более тысячи субъектов. Более того, в две из самых многочисленных казуистов по отдельности включались мужчины старшего возраста (32) и моложе (30), тогда как в нашем исследовании мы охватываем всю продолжительность жизни после полового созревания, от 18 до 91 года.Только Свартберг и др. оценили большую когорту, включающую мужчин всех возрастов старше 25 лет (41). Однако сезонная оценка ограничивалась уровнем тестостерона в сыворотке. Для всесторонней оценки сезонной ритмики гипофизарно-гонадной оси требуется не только большое количество взрослых пациентов без возрастных ограничений, но и наличие всех задействованных гормонов. В нашем исследовании мы смогли оценить влияние возраста на сезонные гормональные изменения. Действительно, разделив всю когорту пациентов по возрасту, мы выделяем сезонные изменения у мужчин в возрасте от 35 до 57 лет, тогда как для мужчин моложе 35 и старше 57 лет сезонный эффект не проявляется.Это открытие является новым и может объяснить расхождения в результатах, представленных в более ранней литературе. Сезонность гормонов теряется через 57 лет, когда происходит прогрессирующее снижение уровня тестостерона, что, вероятно, ограничивает годовые изменения (42).
Таблица 3 . Опубликованы испытания сезонности тестостерона.
Сезонная изменчивость может быть связана с влиянием окружающей среды на репродуктивную систему (4). Доступные исследования, оценивающие колебания тестостерона, неравномерно распределены по всему миру, и до сих пор изучено лишь несколько широт.В этом контексте отсутствие солнечного света в течение длительного периода года, наблюдаемое в странах с высокими широтами (34, 39, 41), может представлять собой смешивающий фактор при оценке гормональной сезонности. Действительно, уже в 1930-х годах было продемонстрировано, что дневные часы солнечного света, минимальная и максимальная температура и влажность влияют на годовые ритмы воспроизводства человека (4), и была высказана предположение о взаимосвязи между секрецией тестостерона и мелатонина (43). Однако после индустриализации люди все больше и больше защищаются как от продолжительности светового дня за счет работы в помещении, так и от температуры окружающей среды за счет отопления и кондиционирования воздуха.Эти изменения в жизненных привычках могут привести к «десезонизации» воспроизводства человека и, возможно, к колебаниям тестостерона. Однако, как показано на примере большинства исследованных на данный момент промышленно развитых групп населения, мы подтверждаем постоянство годового графика колебаний тестостерона. Более того, мы подтверждаем корреляцию между тестостероном и температурой окружающей среды, учитывая максимальные, минимальные и среднесуточные значения. При повышении температуры окружающей среды тестостерон повышается, достигая максимальных значений летом.В этих условиях имеется множество доказательств пагубного влияния местного тепла на активность и выживаемость клеток Лейдига в моделях на животных (44, 45). В частности, тепловое повреждение яичек опосредуется активацией определенных путей апоптоза в моделях на животных (46, 47). Однако о возможном влиянии температуры окружающей среды на активность клеток Лейдига у человека известно меньше. Здесь мы обнаруживаем прямую линейную корреляцию между тестостероном и температурой окружающей среды, предполагая, что низкие температуры окружающей среды могут быть менее благоприятными для стероидогенеза яичек.
Помимо сезонных колебаний, тестостерон демонстрировал значительную тенденцию к увеличению в течение многих лет, с 2010 по 2018 год. Эту тенденцию можно объяснить повышением температуры окружающей среды, зарегистрированным в годы исследования. Действительно, мы продемонстрировали прямую связь между тестостероном и температурой окружающей среды в нашей когорте. Соответственно, температура окружающей среды повысилась за 9-летний интервал исследования, в среднем на 1,48 ° C. Это повышение происходит вместе со средним повышением тестостерона на 0.44 нг / дл обнаружено после 9 лет оценки.
В нашей когорте уровень ФСГ не колеблется, и сезонное изменение параметра сперматозоидов не обнаружено. Однако анализ спермы был доступен только у 2,6% от всей группы, что ограничивает статистическую мощность. Действительно, увеличивая размер выборки (5 573 анализа спермы), мы ранее выявили сезонность спермы с более высоким количеством сперматозоидов зимой / весной по сравнению с летом / осенью (48). Более того, в этой предыдущей работе была очевидна значимая корреляция между анализом спермы и параметрами окружающей среды (48).Таким образом, необходим более крупный набор данных, содержащий как анализ спермы, так и оценку гормонов, чтобы полностью понять влияние окружающей среды на воспроизводство в разные сезоны.
У нашего исследования есть свои сильные стороны. Мы оценили (i) большое количество мужчин, (ii) живущих на одной и той же широте, (iii) в течение длительного временного интервала, (iv) без известных заболеваний, влияющих на ось гипоталамус-гипофиз-гонад, и (v) учитывая уровни тестостерона и гонадотропинов в сыворотке крови. Однако следует учитывать несколько ограничений.Во-первых, пациенты оценивались только один раз, поэтому продольная оценка изменений тестостерона у одного и того же пациента невозможна. Во-вторых, уровни тестостерона в сыворотке определялись с использованием имеющихся в продаже наборов, а не тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии (ЖХ-МС / МС), соответствующей золотому стандарту. В-третьих, нет информации о функции печени. Таким образом, мы не можем рассматривать возможные изменения глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и, следовательно, отражаются ли эти колебания в сезонных колебаниях биодоступного тестостерона.Наконец, анализ спермы был доступен только в небольшой подгруппе пациентов, и общая оценка сезонности ФСГ и параметров спермы вместе не допускается. Точная оценка сезонного влияния на сперматогенез может пролить свет на возможную остаточную роль воздействия окружающей среды с точки зрения репродуктивного преимущества. В этом контексте могут быть задействованы одновременные колебания андрогенов, которые могут влиять на либидо для оптимизации зачатий.
Выводы
В заключение, наши результаты демонстрируют двухгодичные / годовые колебания сывороточного ЛГ и тестостерона, предполагая сезонное влияние на гипофизарно-гонадную ось у человека.Ежегодные колебания тестостерона и ЛГ, возможно, подвержены различным механизмам регуляции (центральным для ЛГ по сравнению с окружающей средой для тестостерона). Учитывая ограниченную амплитуду колебаний тестостерона и ЛГ в течение года, отсутствие сезонности в самых молодых и старших возрастных группах и меньшее воздействие факторов окружающей среды в индустриальную эпоху, мы могли бы предположить, что наследственный секреторный паттерн адаптируется к сезонам в различные виды животных (постепенно?) исчезают в человеке.
Заявление о доступности данных
Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у соответствующего автора. Данные не являются общедоступными из-за конфиденциальности или этических ограничений.
Заявление об этике
Этическое одобрение не было предоставлено для этого исследования с участием людей, поскольку, учитывая ретроспективный дизайн исследования с использованием больших данных, было невозможно получить информированное согласие от всех участников, включенных в исследование, но все исследования были одобрены Управлением больницы Баггиовары. , поскольку данные были собраны анонимно.Письменное информированное согласие на участие не требовалось для этого исследования в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.
Авторские взносы
DS задумал исследование, проанализировал данные и написал рукопись. GS проанализировал данные и написал рукопись. MSe координировала извлечение данных. ST и TT провели лабораторные исследования. AG и MSi написали рукопись. Все авторы отредактировали рукопись или критически отредактировали ее с учетом важного интеллектуального содержания и одобрили окончательный вариант.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
1. Несовершеннолетние Д.С., Уотерхаус Дж. М.. Зафиксируйте сон как синхронизатор ритмов ненормального распорядка. Int J Chronobiol. (1981) 7: 165–88.
Google Scholar
2. Несовершеннолетние Д.С., Уотерхаус Дж. М.. Эндогенные и экзогенные компоненты циркадных ритмов при 21-часовом дне. Int J Chronobiol. (1981) 8: 31–48.
Google Scholar
3. Wehr TA. Фотопериодизм у людей и других приматов: доказательства и последствия. Дж Биол Ритмы . (2001) 16: 348–64. DOI: 10.1177 / 07487300112
60
CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Роеннеберг Т., Ашофф Дж. Годовой ритм воспроизводства человека: II. Корреляции с окружающей средой J Biol Rhythms . (1990) 5: 217–39. DOI: 10.1177 / 07487304
00304CrossRef Полный текст | Google Scholar
6.Дой М., Хираяма Дж., Сассоне-Корси П. Циркадный регулятор ЧАСОВ — это гистонацетилтрансфераза. Ячейка . (2006) 125: 497–508. DOI: 10.1016 / j.cell.2006.03.033
CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Хираяма Дж., Сахар С., Гримальди Б., Тамару Т., Такамацу К., Накахата Ю. и др. CLOCK-опосредованное ацетилирование BMAL1 контролирует циркадную функцию. Природа . (2007) 450: 1086–90. DOI: 10.1038 / nature06394
CrossRef Полный текст | Google Scholar
8.Дибнер С., Шиблер Ю., Альбрехт Ю. Система циркадного времени млекопитающих: организация и координация центральных и периферических часов. Анну Рев Физиол . (2010) 72: 517–49. DOI: 10.1146 / annurev-Physiol-021909-135821
CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Li Y, Li G, Wang H, Du J, Yan J. Анализ генного регуляторного каскада, опосредующего циркадный ритм у рыбок данио. PLoS Компьютер Биол . (2013) 9: e1002940. DOI: 10.1371 / journal.pcbi.1002940
CrossRef Полный текст | Google Scholar
10.Кованен Л., Саарикоски С.Т., Аромаа А., Лоннквист Дж., Партонен Т. Варианты генов ARNTL (BMAL1) и NPAS2 способствуют фертильности и сезонности. PLoS ONE. (2010) 5: e10007. DOI: 10.1371 / journal.pone.0010007
CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Урбански Х.Ф. Роль циркадных нейроэндокринных ритмов в контроле поведения и физиологии. Нейроэндокринология . (2011) 93: 211–22. DOI: 10.1159 / 000327399
CrossRef Полный текст | Google Scholar
12.КТО. Лабораторное руководство ВОЗ по исследованию и обработке спермы человека. ВОЗ (2010).
Google Scholar
13. Дженсен Р.Л., Кляйн Г.М. Метод перекрестной проверки передискретизации в науке о физических упражнениях: моделирование силы гребли. Медико-спортивные упражнения . (1994) 26: 929–33. DOI: 10.1249 / 00005768-19
00-00019CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Шимодаира Х. Перекрестная проверка корреляционного анализа сопоставления путем повторной выборки сопоставимых весов. Нейронная сеть . (2016) 75: 126–40. DOI: 10.1016 / j.neunet.2015.12.007
CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Ke Z, Zhang ZJ. Проверка автокорреляции и частичной автокорреляции: асимптотические методы в сравнении с методами повторной выборки. Br J Math Stat Psychol . (2018) 71: 96–116. DOI: 10.1111 / bmsp.12109
CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Батт Р.Д., Исон Т., Гарместани А. Временной масштаб потери устойчивости: последствия для управления критическими изменениями качества воды. PLoS ONE. (2019) 14: e0223366. DOI: 10.1371 / journal.pone.0223366
CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Box GE, Jenkins GM. Анализ временных рядов: прогнозирование и управление . Энглвудские скалы: Прентис-холл (1994).
Google Scholar
18. Кордер Г.В., Бригадир Д.И. Непараметрическая статистика: Пошаговый подход . Хобокен, Нью-Джерси (2014).
Google Scholar
19. Джайн Р.К., Шарма Р.Д., Джайн С.Применение модели ARIMA для корректировки сезонных и несезонных колебаний рождаемости в Онтарио. Род. (1985) 41: 127–33.
Google Scholar
20. Дженсен Л. Руководство по применению моделей ARIMA во временных рядах. Рес Нурс Здоровье . (1990) 13: 429–35. DOI: 10.1002 / nur.4770130611
CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Делавари Форутаге М., Мохаммадзаде Могхаддам А., Факур В. Временные тенденции в гендерной заболеваемости дорожно-транспортными травмами в Иране. PLoS ONE. (2019) 14: e0216462. DOI: 10.1371 / journal.pone.0216462
CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Simoni M, Montanini V, Fustini MF, Del Rio G, Cioni K, Marrama P. Циркадный ритм тестостерона в плазме у мужчин с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом до и во время пульсирующего введения гонадотропин-высвобождающего гормона. Clin Endocrinol. (1992) 36: 29–34. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.1992.tb02899.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
23.Андо Х., Огава С., Шахджахан М., Икегами Т., Дои Х., Хаттори А. и др. Суточные и циркадные колебания в экспрессии генов кисспептина, рецептора кисспептина и гонадотропин-рилизинг-гормона 2 у травяного иглобрюха, полулунно-синхронизированного производителя. Дж Нейроэндокринол . (2014) 26: 459–67. DOI: 10.1111 / jne.12165
CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Хуссейн М.А., Сонг В.Дж., Вулф А. Есть кисспептин — и еще есть кисспептин. Тенденции Эндокринол Метаб .(2015) 26: 564–72. DOI: 10.1016 / j.tem.2015.07.008
CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Андо Х., Шахджахан М., Китахаши Т. Периодическая регуляция экспрессии генов кисспептина, гормона, ингибирующего гонадотропин, и их рецепторов у травяного фугу: влияние на сезонные, суточные и лунные ритмы воспроизводства. Gen Comp Эндокринол . (2018) 265: 149–53. DOI: 10.1016 / j.ygcen.2018.04.006
CrossRef Полный текст | Google Scholar
26.Любошицкий Р., Херер П., Лави П. Пульсирующие паттерны секреции мелатонина у пациентов с дефицитом гонадотропин-рилизинг-гормона: эффекты лечения тестостероном. Дж. Шишковидная рез. . (1997) 22: 95–101. DOI: 10.1111 / j.1600-079X.1997.tb00309.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Abbaticchio G, de Fini M, Giagulli VA, Santoro G, Vendola G, Giorgino R. Циркулярные ритмы репродуктивных функций мужчин, корреляции между гормонами и гормонозависимыми параметрами. Андрология . (1987) 19: 353–61. DOI: 10.1111 / j.1439-0272.1987.tb02314.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Bellastella A, Criscuolo T, Mango A, Perrone L, Sinisi AA, Faggiano M. Циркулярные ритмы плазменного лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, тестостерона, пролактина и кортизола в препубертатном периоде. Clin Endocrinol. (1983) 19: 453–9. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.1983.tb00019.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
29.Bellastella G, Pane E, Iorio S, De Bellis A, Sinisi AA. Сезонные колебания уровней гонадотропина, пролактина и тестостерона в плазме при первичном и вторичном гипогонадизме: доказательства независимой роли яичек. Дж Эндокринол Инвест . (2013) 36: 339–42. DOI: 10.3275 / 8620
CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Dabbs JM Jr. Возраст и сезонные колебания концентрации тестостерона в сыворотке у мужчин. Chronobiol Int. (1990) 7: 245–9. DOI: 10.3109/074205256982
CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Дай В.С., Куллер Л.Х., ЛаПорте Р.Э., Гутаи Дж.П., Фалво-Жерар Л., Каггиула А. Эпидемиология уровней тестостерона в плазме у мужчин среднего возраста. Am J Epidemiol . (1981) 114: 804–16. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a113251
CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Ли Д.М., Тахар А., Пай С.Р., Бунен С., Вандершуерен Д., Буйон Р. и др. Связь гипогонадизма со статусом витамина D: Европейское исследование мужского старения. евро J Эндокринол . (2012) 166: 77–85. DOI: 10.1530 / EJE-11-0743
CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Маес М., Моммен К., Хендрикс Д., Петерс Д., Д’Хондт П., Ранджан Р. и др. Компоненты биологической изменчивости, включая сезонность, в концентрациях в крови ТТГ, ТТ3, FT4, ПРЛ, кортизола и тестостерона у здоровых добровольцев. Clin Endocrinol. (1997) 46: 587–98. DOI: 10.1046 / j.1365-2265.1997.1881002.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
34.Мартикайнен Х., Тапанайнен Дж., Ваккури О., Леппалуото Дж., Хухтаниеми И. Циркулярные концентрации мелатонина, гонадотропинов, пролактина и гонадных стероидов у мужчин в географической области с большими годовыми колебаниями дневного света. Acta Endocrinol. (1985) 109: 446–50. DOI: 10.1530 / acta.0.10
CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Meriggiola MC, Noonan EA, Paulsen CA, Bremner WJ. Годовые показатели лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, тестостерона и ингибина у нормальных мужчин. Репродукция Человека . (1996) 11: 248–52. DOI: 10.1093 / HUMREP / 11.2.248
CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Николау Г. Ю., Хаус Е., Лакатуа Д. Д., Богдан С., Сакет-Лундин Л., Попеску М. и др. Циркадные и суточные колебания ФСГ, ЛГ, тестостерона, дегидроэпиандростерона-сульфата (DHEA-S) и 17-гидроксипрогестерона (17 OH-Prog) у пожилых мужчин и женщин. Эндокринология . (1985) 23: 223–46.
Google Scholar
37. Перри HMIII, Миллер Д.К., Патрик П., Морли Дж. Э..Тестостерон и лептин у пожилых афроамериканских мужчин: отношение к возрасту, силе, функциям и сезону. Метаболизм . (2000) 49: 1085–91. DOI: 10.1053 / мета.2000.7710
CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Рейнберг А., Смоленский М. Х., Халлек М., Смит К. Д., Стейнбергер Э. Годовые колебания характеристик спермы и уровней гормонов в плазме у мужчин, перенесших вазэктомию. Фертил Стерил . (1988) 49: 309–15. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (16) 59721-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Sawhney RC, Malhotra AS, Prasad R, Pal K, Kumar R, Bajaj AC. Гипофизарно-гонадные гормоны при длительном проживании в Антарктиде. Инт Дж. Биометеорол . (1998) 42: 51–4. DOI: 10.1007 / s004840050083
CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Smals AG, Kloppenborg PW, Benraad TJ. Круговой цикл уровня тестостерона в плазме у человека. Дж Клин Эндокринол Метаб . (1976) 42: 979–82. DOI: 10.1210 / jcem-42-5-979
CrossRef Полный текст | Google Scholar
41.Свартберг Дж., Йорде Р., Сундсфьорд Дж., Бонаа К. Х., Барретт-Коннор Э. Сезонные колебания тестостерона и соотношения талии и бедер у мужчин: исследование Тромсё. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2003) 88: 3099–104. DOI: 10.1210 / jc.2002-021878
CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Зиркин Б.Р., Теновер Ж.Л. Старение и снижение уровня тестостерона: прошлое, настоящее и надежды на будущее. Дж Андрол . (2012) 33: 1111–8. DOI: 10.2164 / jandrol.112.017160
CrossRef Полный текст | Google Scholar
43.Любошицкий Р., Леви М., Шен-Орр З., Блюменфельд З., Херер П., Лави П. Длительное введение мелатонина не влияет на секрецию гипофизарно-гонадных гормонов у нормальных мужчин. Репродукция Человека . (2000) 15: 60–5. DOI: 10.1093 / humrep / 15.1.60
CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Кантер М., Актас С. Влияние гипертермии мошонки на клетки Лейдига в долгосрочной перспективе: гистологическое, иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование на крысах. Дж Молистол . (2009) 40: 123–30.DOI: 10.1007 / s10735-009-9222-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Ким Дж. Х., Пак С. Дж., Ким Т. С., Ким Дж. М., Ли Д.С. Продукция тестостерона опухолевой клеточной линией Лейдига подавляется вызванным гипертермией стрессом эндоплазматического ретикулума у мышей. Науки о жизни . (2016) 146: 184–91. DOI: 10.1016 / j.lfs.2015.12.042
CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Yin Y, DeWolf WC, Morgentaler A. Экспериментальный крипторхизм индуцирует апоптоз тестикулярных зародышевых клеток с помощью p53-зависимых и -независимых путей у мышей. Биол Репрод . (1998) 58: 492–6. DOI: 10.1095 / biolreprod58.2.492
CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Yin Y, Stahl BC, DeWolf WC, Morgentaler A. P53 и Fas являются последовательными механизмами апоптоза половых клеток яичка. Дж Андрол . (2002) 23: 64–70. DOI: 10.1002 / jand.2002.23.1.64
CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Санти Д., Маньяни Э., Микеланджели М., Грасси Р., Векки Б., Педрони Г. и др. Сезонные колебания параметров спермы коррелируют с температурой окружающей среды и загрязнением воздуха: анализ больших данных за 6 лет. Загрязнение окружающей среды . (2018) 235: 806–13. DOI: 10.1016 / j.envpol.2018.01.021
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сезонное изменение тестостерона — AskMen
Взломайте гормоны, чтобы оставаться счастливым, здоровым и сильным в течение всего года
Как говорится в Игра престолов , приближается зима. Или, точнее, он уже здесь. Зима обычно приносит с собой лютые холода и печальную реальность того, что футбольный сезон подходит к концу.Оба этих удручающих факта заставляют жизнь казаться немного более скучной по сравнению с весенними цветами и тыквенным пивом осенью.
Каждую зиму, осознаем мы это или нет, мы обычно немного более раздражительны, быстрее обрушиваемся на близких и в целом разочаровываемся в большей степени. Это могло быть из-за сильного холода и того бариста, который испортил ваш заказ на кофе. Или это может быть связано с сезонными колебаниями тестостерона.
Ага, вы все правильно прочитали. Женщины — не единственные люди, которым приходится иметь дело с гормональным циклом.И, как и у женщин, гормональные циклы мужчин могут сильно повлиять.
Оказывается, времена года удивительным образом влияют на уровень тестостерона, а это, в свою очередь, влияет на наше сексуальное влечение, способность сжигать жир, наращивать мышцы и в целом чувствовать себя мужчиной.
Чтобы понять почему, нам нужно немного узнать о тестостероне.
Тестостерон — это половой гормон, вырабатываемый в основном яичками. Это то, что делает мужчину мужчиной. Тестостерон — это гормон, связанный с агрессией, сексуальным желанием и способностью наращивать мышцы.
Когда дело доходит до мужчины, тестостерон чертовски важен. Возможно, более важен, чем любой другой индивидуальный гормон, производимый вашим организмом.
Большинство из нас считает, что наш уровень тестостерона более или менее установлен и неуклонно снижается с возрастом. По большей части это правда. Мы действительно остаемся в пределах этого диапазона, и этот диапазон действительно начинает двигаться на юг по мере того, как мы стареем.
Но внутри этого диапазона мы можем видеть некоторые довольно серьезные колебания, колебания, которые происходят в течение дня, недели или в течение года.
Годовые колебания тестостерона обычно называют сезонными колебаниями тестостерона. По сути, уровень тестостерона меняется в течение всего года, достигая пика в конце осени и в начале зимы и достигая нижней точки в июне.
Ученые еще не совсем уверены, почему это так, и многое можно сказать о том, имеет ли это вообще большое значение.
Я спросил Спенсера Надольски, Д.О. за его мысли о сезонных изменениях тестостерона. Вот что он сказал:
«С этими сезонными изменениями тестостерона мы не знаем, действительно ли это клинически значимо, особенно если кто-то попадает в средний диапазон.Это может иметь клинические последствия, если кто-то находится на более низком уровне, а затем падает ниже в зимние месяцы »
Мы можем не знать значения сезонных изменений тестостерона, но мы знаем, что примерно через 9 месяцев после пика тестостерона рождается больше детей. . Когда будет больше тестостерона, обязательно будет больше детей.
В тренажерном зале можно не только родить больше детей, но и поправиться.
Именно здесь сезонные уровни тестостерона проходят полный круг.Как вы можете воспользоваться этими изменениями, чтобы стать сильнее, сбросить больше жира и выглядеть лучше голым?
Как мы уже говорили, тестостерон является важным гормоном, когда дело касается наращивания мышечной массы. Это одна из основных причин, почему у мужчин обычно больше мышечной массы, чем у женщин. Если вы хотите нарастить мышечную массу, использование этих сезонных максимумов может быть чрезвычайно важным.
Чтобы извлечь выгоду из сезонного повышения уровня тестостерона, вот несколько вещей, которые вам следует делать этой зимой:
- Не снижайте слишком много жиров.Жир — необходимый макроэлемент для здоровья и жизненной силы, особенно если вы хотите поддерживать высокий уровень тестостерона.
- Поднимайте тяжелый, жесткий и часто. Это не лицензия, чтобы каждый день пытаться устанавливать новый максимум. Вместо этого, если вы присматривались к определенной программе набора массы, это идеальное время для ее выполнения.
- Получайте много витамина D. Уровни витамина D и тестостерона связаны в ряде исследований. Если вы не проводите на улице хотя бы 20-30 минут каждый день, попробуйте принимать добавки с витамином D.В идеале ищите дозу около 3000 МЕ — так как это исследование показало, что, когда мужчины принимают примерно столько же в течение года, они получают на 25% больше тестостерона.
Самое прекрасное в этих предложениях то, что они могут работать так же хорошо, когда летом уровень тестостерона самый низкий, и вы хотите немного поднять его. Правильное питание и много упражнений являются ключом к правильному уровню тестостерона. Если вы соберете все три под контроль, велика вероятность, что вы нарастите больше мышц, сбросите больше жира и станете лучше выглядеть, создав собственных детей.
Сезонные колебания соотношения тестостерон-эстроген у мужчин из Юго-Запада США
Связанные концепции
Эстрадиол, (16 альфа, 17 бета) -изомер Фолликулостимулирующий гормон
COVID-19
Коронавирусы включают большое семейство вирусов, вызывающих простуду, а также более серьезные заболевания, такие как продолжающаяся вспышка коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19; формально известная как 2019-nCoV).Коронавирусы могут передаваться от животных человеку; симптомы включают жар, кашель, одышку и затрудненное дыхание; в более тяжелых случаях заражение может привести к летальному исходу. Этот канал охватывает недавние исследования COVID-19.
Бластомикоз
Бластомикоз Грибковые инфекции распространяются при вдыхании спор Blastomyces dermatitidis. Ознакомьтесь с последними исследованиями грибковых инфекций бластомикоза здесь.
Комплекс ядерных пор в ALS / FTD
Изменения в ядерно-цитоплазматическом транспорте, контролируемом комплексом ядерных пор, могут быть вовлечены в патомеханизм, лежащий в основе множественных нейродегенеративных заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз и лобно-височную деменцию.Вот последние исследования комплекса ядерных пор при ALS и FTD.
Применение молекулярного штрих-кодирования
Концепция молекулярного штрих-кодирования заключается в том, что каждая исходная молекула ДНК или РНК прикрепляется к уникальному штрих-коду последовательности. Считывания последовательностей с разными штрих-кодами представляют разные исходные молекулы, в то время как считывания последовательностей с одинаковым штрих-кодом являются результатом дублирования ПЦР с одной исходной молекулы. Ознакомьтесь с последними исследованиями в области молекулярного штрих-кодирования здесь.
Синдром хронической усталости
Синдром хронической усталости — заболевание, характеризующееся необъяснимой инвалидизирующей усталостью; патология которого не до конца изучена.Узнайте о последних исследованиях синдрома хронической усталости здесь.
Развитие плюрипотентности
Плюрипотентность означает способность клетки развиваться в три первичных слоя зародышевых клеток эмбриона. Этот канал посвящен механизмам, лежащим в основе эволюции плюрипотентности. Вот последнее исследование.
Вариагация эффекта положения
Вариагация эффекта позиции Вариагация происходит, когда ген инактивирован из-за его расположения рядом с гетерохроматическими областями в хромосоме.Ознакомьтесь с последними исследованиями вариагации эффекта позиции здесь.
Агонисты рецепторов STING
Стимуляторы генов IFN (STING) представляют собой группу трансмембранных белков, которые участвуют в индукции интерферона I типа, важного для врожденного иммунного ответа. Стимуляция STING была активной областью исследований в лечении рака и инфекционных заболеваний. Вот последние исследования агонистов рецепторов STING.
Микробицид
Микробициды — это продукты, которые можно наносить на поверхности слизистой оболочки влагалища или прямой кишки с целью предотвращения или, по крайней мере, значительного снижения передачи инфекций, передаваемых половым путем.Вот последние исследования микробицидов.
Статьи по теме
The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
Donald J BrambillaJohn B. McKinlay
Psychoneuroendocrinology
Annalisa TancrediJean-Jacques Legros
Николь Перфито, Джордж Э. БентлиThe Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
Johan SvartbergElizabeth Barrett-Connor
Сезонное изменение эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона и дегидроэпиандростерона сульфата у женщин и мужчин | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Аннотация
Контекст: Сезонные колебания дневного света регулируют воспроизводство у животных, живущих на более высоких широтах, но влияние сезона на половые гормоны у людей остается неясным.
Цель, дизайн и участники: Популяционное исследование в Тромсё, Норвегия (70 ° с.ш.) включало 1651 женщину и 1540 мужчин в возрасте от 25 до 84 лет. Циркулирующий общий эстрадиол (и рассчитанные свободные уровни), ФСГ и дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) были измерены в период с сентября 1994 года по сентябрь 1995 года и предоставили уникальную возможность изучить влияние экстремальных сезонных колебаний дневного света на уровни гормонов в арктической популяции.
Основной показатель результата: Были измерены циркулирующие общий и свободный эстрадиол, ФСГ и ДГЭАС.
Результаты: Общий и свободный эстрадиол показали различия между среднемесячными средними значениями, с пиком в июне у женщин в постменопаузе ( P <0,001) и в мае у мужчин ( P = 0,002 и P <0,001). ковариационный анализ. По данным косинорного анализа сезонные колебания общего и свободного эстрадиола были очевидны у женщин ( P = 0,02 и P = 0,03) и мужчин ( P = 0,004 и P = 0,001), но только 0,2–0,9 % вариации общего и свободного эстрадиола объясняется сезоном.ФСГ и ДГЭАС не показали явных сезонных колебаний у обоих полов.
Выводы: Сезонные колебания следует учитывать при разработке исследований и интерпретации результатов измерений эстрадиола, чтобы избежать систематической ошибки в сравнительных исследованиях.
ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ участвуют в патофизиологии распространенных заболеваний, таких как хрупкие переломы и рак (1, 2), поэтому важно понимать факторы, влияющие на их уровни. Для всех гормонов характерна некоторая ритмичная секреция, и уровень их может меняться в течение года.Сезонные колебания дневного света регулируют воспроизводство у животных, живущих на более высоких широтах (3, 4), в то время как влияние сезона на половые гормоны у людей остается неясным (5-8).
Если половые гормоны систематически различаются по сезонам в некоторых регионах или для некоторых субъектов, это может вызвать ошибочную классификацию в сравнительных исследованиях. Однако в большинстве исследований, связанных с измерением гормонов, время измерения не учитывается при планировании исследований или интерпретации результатов (9).Имеется мало информации о сезонных колебаниях уровней эстрадиола, ФСГ и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) у обоих полов. Несмотря на продольный дизайн, который придает им определенную силу, предыдущие исследования либо небольшие (n = 10–27), либо основаны на выбранной популяции больниц, а результаты противоречивы (10–17). Насколько нам известно, сезонные колебания циркулирующих эстрадиола, ФСГ или ДГЭАС не изучались в популяционных исследованиях.
Тромсё, Норвегия, расположен на 70 ° с.ш., и здесь наблюдаются резкие колебания дневного света.Солнце находится за горизонтом с 28 ноября по 15 января и не заходит с 17 мая по 26 июля. Таким образом, это исследование предоставило уникальную возможность проверить гипотезу о том, что экстремальные сезонные колебания дневного света влияют на уровень половых гормонов в организме человека. женщины и мужчины, живущие на высоких широтах.
Объекты и методы
Субъектов
Исследование остеопороза Тромсё (TROST) является частью исследования Тромсё, одноцентрового популяционного проспективного исследования города Тромсё на севере Норвегии.В период с сентября 1994 г. по сентябрь 1995 г. TROST измерил плотность костной ткани у 7948 человек в возрасте от 25 до 84 лет (процент ответа 78%) (18). Среди них случайная выборка из 3684 была отобрана для анализа на гормоны, и у 3514 из них были образцы крови, доступные для анализа (19). В эту выборку были включены также участники семейного исследования, которые не рассматривались как репрезентативные для населения в целом (20). Однако исключение этих 155 избыточных участников Семейного исследования не повлияло на результаты, поэтому они были сохранены в анализах.Мы исключили 323 участника из-за приема гормональных препаратов (n = 240), беременности (n = 4), перименопаузального статуса (n = 32) или отсутствия значений гормонов (n = 47). Все участники дали информированное письменное согласие. Региональный комитет по этике исследований и Норвежская инспекция данных одобрили исследование.
Были даны ответы на две самостоятельные анкеты. Мы включили информацию о текущем статусе курения и потреблении кофе и алкоголя. Оценка физической активности производилась путем сложения часов умеренной и тяжелой физической активности в неделю, в результате чего часы с тяжелой нагрузкой удваивались: оценка = умеренная + 2 тяжелая.Чтобы максимизировать количество наблюдений, наше определение статуса менопаузы было основано на данных о менструации и возрасте, о которых сообщают сами пациенты (19). Вкратце, женщины, у которых был менструальный цикл в течение последних 3 месяцев (n = 205) или были моложе 45 лет с отсутствующими данными (n = 25), были определены как пременопаузальные. Женщины, у которых менструация прекратилась более года назад (n = 989) или были в возрасте 54 лет и старше с отсутствующими данными (n = 432), были определены как женщины в постменопаузе. Эти 432 женщины имели средний возраст 70 лет (диапазон 54–83), и 92% из них были в возрасте 60 лет и старше.Таким образом, в исследование были включены 230 женщин в пременопаузе, 1421 женщина в постменопаузе и 1540 мужчин. Никого не пригласили к участию в июле из-за летних каникул (таблица 1).
ТАБЛИЦА 1.Число участников по месяцам измерения: исследование Тромсё, 1994–1995 гг.
. | Женщины в пременопаузе . | Женщины в постменопаузе . | Мужчины . | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
январь | 21 | 142 | 143 | |||||||||
февраль | 12 | 161 | 162 | марта | марта | 16 | 107 | 115 | ||||
май | 13 | 127 | 142 | |||||||||
июнь | 8 | 127 | 136 | 136 | 9077 | август | 18 | 148 | 151 | |||
сентябрь | 78 | 101 | 88 | |||||||||
октябрь | 10 | 152 | 10 | 152 | 169 | 137 | ||||||
D декабрь | 16 | 68 | 105 |
. | Женщины в пременопаузе . | Женщины в постменопаузе . | Мужчины . | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
январь | 21 | 142 | 143 | |||||||||
февраль | 12 | 161 | 162 | марта | марта | 16 | 107 | 115 | ||||
май | 13 | 127 | 142 | |||||||||
июнь | 8 | 127 | 136 | 136 | 9077 | август | 18 | 148 | 151 | |||
сентябрь | 78 | 101 | 88 | |||||||||
октябрь | 10 | 152 | 10 | 152 | 169 | 137 | ||||||
D декабрь | 16 | 68 | 105 |
Число участников по месяцам измерения: исследование Тромсё, 1994–1995 гг.
. | Женщины в пременопаузе . | Женщины в постменопаузе . | Мужчины . | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
январь | 21 | 142 | 143 | |||||||||
февраль | 12 | 161 | 162 | марта | марта | 16 | 107 | 115 | ||||
май | 13 | 127 | 142 | |||||||||
июнь | 8 | 127 | 136 | 136 | 9077 | август | 18 | 148 | 151 | |||
сентябрь | 78 | 101 | 88 | |||||||||
октябрь | 10 | 152 | 10 | 152 | 169 | 137 | ||||||
D декабрь | 16 | 68 | 105 |
. | Женщины в пременопаузе . | Женщины в постменопаузе . | Мужчины . | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
январь | 21 | 142 | 143 | |||||||||
февраль | 12 | 161 | 162 | марта | марта | 16 | 107 | 115 | ||||
май | 13 | 127 | 142 | |||||||||
июнь | 8 | 127 | 136 | 136 | 9077 | август | 18 | 148 | 151 | |||
сентябрь | 78 | 101 | 88 | |||||||||
октябрь | 10 | 152 | 10 | 152 | 169 | 137 | ||||||
D декабрь | 16 | 68 | 105 |
Измерения
Норвежский метеорологический институт предоставил записи о среднемесячных температурах.Средние часы светового дня в Тромсё в течение периода исследования были рассчитаны как часы между восходом и заходом солнца 15 числа каждого месяца (рис. 1).
Рис. 1.
Среднемесячные геометрические значения с 95% доверительными интервалами общего и свободного эстрадиола, ФСГ и ДГЭАС, скорректированные с учетом возраста, индекса массы тела, курения, употребления алкоголя и кофе, физической активности и избирательного округа ANCOVA в 1421 женщина в постменопаузе и 1540 мужчин. Использовались среднемесячная температура и световой день в середине месяца.Данные взяты из исследования Тромсё за 1994–1995 гг.
Рис. 1.
Среднемесячные геометрические значения с 95% доверительными интервалами общего и свободного эстрадиола, ФСГ и ДГЭАС, скорректированные ANCOVA с учетом возраста, индекса массы тела, курения, употребления алкоголя и кофе, физической активности и избирательного округа в постменопаузе 1421 женщина и 1540 мужчин. Использовались среднемесячная температура и световой день в середине месяца. Данные взяты из исследования Тромсё за 1994–1995 гг.
Рост и вес измерялись в легкой одежде без обуви, а индекс массы тела рассчитывался как вес, деленный на квадрат роста (килограммы на квадратный метр).
Образцы крови без голодания были взяты между 08:00 и 16:00, а сыворотка хранилась при -70 ° C в течение 6-7 лет до первого размораживания в 2001 году. Все гормоны и ГСПГ были измерены на Immulite 2000 (Diagnostic Products Corp., Лос-Анджелес, CA). Измерения эстрадиола и ДГЭАС были основаны на конкурентных иммуноанализах, тогда как измерения ФСГ и ГСПГ были основаны на иммунометрических анализах.
Коэффициенты вариации эстрадиола и DHEAS во время и между анализами составляли от 4 до 15%. Коэффициенты вариации ФСГ и ГСПГ во время и между исследованиями составляли от 2 до 9%.Нижние пределы обнаружения составляли 10 пмоль / литр для эстрадиола, 0,5 МЕ / литр для ФСГ, 1,0 мкмоль / литр для ДГЭАС и 1,0 нмоль / литр для ГСПГ. Образцам со значениями ниже пределов обнаружения присваивалось среднее значение между нулем и пределом обнаружения: эстрадиол (333 женщины, 60 мужчин) и DHEAS (364 женщины, 84 мужчины). Все анализы проводились в пределах нескольких недель друг от друга с использованием одной и той же партии реагентов и наборов для анализа. Мы использовали метод Vermeulen и др. . (21) для расчета свободного эстрадиола из общего эстрадиола и SHBG.Недавняя проверка Ринальди и др. . (22) нашли этот метод простым и надежным.
Статистический анализ
Пакет программного обеспечения SAS (версия 8.2; Институт SAS, Кэри, Северная Каролина) использовался как для управления данными, так и для анализа. Данные были проанализированы отдельно для женщин в пременопаузе и постменопаузе и для мужчин. Уровень значимости был выбран на уровне P <0,05 и P значения двусторонние. Из-за асимметрии распределения мы использовали логарифмически преобразованные гормоны во всех статистических анализах.Однако представленные ежемесячные средние значения и доверительные интервалы были преобразованы обратно в исходные единицы.
Ковариационный анализ (ANCOVA) использовался для исследования вариации среднемесячных значений и проверки общих различий между среднемесячными средними значениями в течение года. Месяцы использовались в качестве категориальной объясняющей переменной. Мы сделали поправку на возраст, индекс массы тела, текущее курение (да / нет), употребление алкоголя (да / нет), употребление кофе и физическую активность, которая, как известно, связана с половыми гормонами (19).Поскольку участники из центра города и сельской местности собирались в разное время года, мы также скорректировали избирательные округа, чтобы избежать взаимосвязи между социально-экономическим статусом и местом проживания.
Косинор-анализ использовался для проверки сезонности значений гормонов (23). Мы использовали индивидуальные значения логарифмически трансформированных гормонов и скорректировали для всех вышеупомянутых ковариат. Суть метода состоит в том, чтобы соответствовать модели линейной регрессии, в которой некоторое плавное изменение во времени моделируется паттернами, состоящими из синусов и косинусов.Этот анализ обеспечивает оценки среднего значения гормона и амплитуды нелинейных параметров (расстояние от среднего до пика кривой) и акрофазы (время пика). Сезонность значений гормонов оценивалась путем проверки нулевой гипотезы о нулевой амплитуде (24). Вариация гормонов, объясняемая сезонностью, была рассчитана на основе анализа косиноров из расчета 2 рэндов.
Результаты
У женщин в пременопаузе пик общего и свободного эстрадиола приходился на июнь (425 и 8.4 пмоль / литр), самым низким месяцем был ноябрь (76 и 1,6 пмоль / литр), но не было общей значимости различий между среднемесячными средними значениями ( P = 0,08) (данные не показаны). ФСГ и ДГЭАС не показали различий в среднемесячных значениях в ANCOVA. В анализах косинора общий и свободный эстрадиол не показали сезонных колебаний. ФСГ показал небольшой пик в июне ( P = 0,04), а DHEAS показал сезонность ( P = 0,004) с пиком в январе (таблицы 2 и 3).
ТАБЛИЦА 2.Характеристики 230 женщин в пременопаузе, 1421 женщины в постменопаузе и 1540 мужчин: исследование Тромсё, 1994–1995 гг.
. | Женщины в пременопаузе . | Женщины в постменопаузе . | Мужчины . | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Среднее . | SD . | Среднее . | SD . | Среднее . | SD . | |
Возраст (лет) | 38,6 | 7,1 | 64,1 | 6,4 | 60,1 | 10,0 |
4,5 | 26,1 | 3,4 | ||||
Кофе (кол-во чашек в день) | 5,0 | 3,3 | 4,9 | 2,8 | 6,0 | 3.8 |
Оценка физической активности a | 4,2 | 2,6 | 2,7 | 2,1 | 3,7 | 2,5 |
Текущие курильщики (%) | 38,3 | 35,6 | ||||
Трезвенники (%) | 8,3 | 32,7 | 12,8 |
. | Женщины в пременопаузе . | Женщины в постменопаузе . | Мужчины . | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Среднее . | SD . | Среднее . | SD . | Среднее . | SD . | |
Возраст (лет) | 38,6 | 7,1 | 64,1 | 6.4 | 60,1 | 10,0 |
Индекс массы тела (кг / м²) | 23,9 | 3,9 | 26,4 | 4,5 | 26,1 | 3,4 |
5,0 | 3,3 | 4,9 | 2,8 | 6,0 | 3,8 | |
Оценка физической активности a | 4,2 | 2,6 | 2,7 | 2,1 | 3.7 | 2,5 |
Текущие курильщики (%) | 38,3 | 29,3 | 35,6 | |||
. | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Гормоны | ||||||||
Общий эстрадиол (пмоль / литр) | 172 | 172 | 12,7–194 | |||||
Свободный эстрадиол (пмоль / литр) | 3.6 | 0,5–25,1 | 0,4 | 0,1–3,1 | 1,2 | 0,3–4,6 | ||
ФСГ (МЕ / литр) | 6,8 | 1,3–34,7 | 66,1 | |||||
1,9–29,5 | ||||||||
DHEAS (мкмоль / литр) | 3,3 | 1,1–10,0 | 1,3 | 0,3–5,5 | 2,8 | 0,7–11,0 | . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . |
Гормоны | ||||||||
Общий эстрадиол (пмоль / литр) | 172 | .13,1–145 | 49,6 | 12,7–194 | ||||
Свободный эстрадиол (пмоль / литр) | 3,6 | 0,5–25,1 | 0,4 | 0,1–3,1 | 0,3 | 0,1–3,1 | 1,2 | |
ФСГ (МЕ / литр) | 6,8 | 1,3–34,7 | 66,1 | 29,7–147 | 7,5 | 1,9–29,5 | ||
DHEAS (мкмоль / литр) | 1–10,01,3 | 0,3–5,5 | 2,8 | 0,7–11,0 |
Характеристики 230 женщин в пременопаузе, 1421 женщины в постменопаузе и 1540 мужчин: исследование Тромсё64, 1994–1995 907
907. | Женщины в пременопаузе . | Женщины в постменопаузе . | Мужчины . | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Среднее . | SD . | Среднее . | SD . | Среднее . | SD . | |
Возраст (лет) | 38,6 | 7,1 | 64,1 | 6,4 | 60,1 | 10,0 |
4,5 | 26,1 | 3,4 | ||||
Кофе (кол-во чашек в день) | 5,0 | 3,3 | 4,9 | 2,8 | 6,0 | 3.8 |
Оценка физической активности a | 4,2 | 2,6 | 2,7 | 2,1 | 3,7 | 2,5 |
Текущие курильщики (%) | 38,3 | 35,6 | ||||
Трезвенники (%) | 8,3 | 32,7 | 12,8 |
. | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Гормоны | ||||||||
Общий эстрадиол (пмоль / литр) | 172 | .13,1–145 | 49,6 | 12,7–194 | ||||
Свободный эстрадиол (пмоль / литр) | 3,6 | 0,5–25,1 | 0,4 | 0,1–3,1 | 0,3 | 0,1–3,1 | 1,2 | |
ФСГ (МЕ / литр) | 6,8 | 1,3–34,7 | 66,1 | 29,7–147 | 7,5 | 1,9–29,5 | ||
DHEAS (мкмоль / литр) | 1–10,01,3 | 0,3–5,5 | 2,8 | 0,7–11,0 |
. | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | Среднее значение b . | 95% ДИ c . | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Гормоны | ||||||||
Общий эстрадиол (пмоль / литр) | 172 | .13,1–145 | 49,6 | 12,7–194 | ||||
Свободный эстрадиол (пмоль / литр) | 3,6 | 0,5–25,1 | 0,4 | 0,1–3,1 | 0,3 | 0,1–3,1 | 1,2 | |
ФСГ (МЕ / литр) | 6,8 | 1,3–34,7 | 66,1 | 29,7–147 | 7,5 | 1,9–29,5 | ||
DHEAS (мкмоль / литр) | 1–10,01,3 | 0,3–5,5 | 2,8 | 0,7–11,0 |
Характеристики ритма логарифмически преобразованного общего и свободного эстрадиола, ФСГ и ДГЭАС с помощью косинор-анализов a у 230 женщин в пременопаузе и 1421 женщин в постменопаузе и 1540 мужчин: исследование Тромсё, 1994–1995 гг.
. | Общий эстрадиол (пмоль / литр) . | Свободный эстрадиол (пмоль / литр) . | FSH (МЕ / литр) . | DHEAS (мкмоль / литр) . | ||
---|---|---|---|---|---|---|
Женщины в пременопаузе | ||||||
P значения b | 0,14 | 0,14 | 0,26 | 0,555 | 0,835 | 0,516 |
Амплитуда d | 0.135 | 0,110 | 0,080 | 0,068 | ||
Акрофаза e | 28 мар. | |||||
P значения | 0,09 | 0,21 | 0,60 | 0,89 | ||
Среднее | 1,325 | −0.368 | 1,820 | 0,125 | ||
Амплитуда | 0,059 | 0,049 | 0,012 | 0,007 | ||
Акрофаза | ||||||
Март 24 | 9077 | |||||
P значения | 0,004 | 0,001 | 0,43 | 0.19 | ||
Среднее значение | 1,696 | 0,066 | 0,875 | 0,440 | ||
Амплитуда | 0,055 | 0,058 | 0,023 | 9077 | 9077 |
. | Общий эстрадиол (пмоль / литр) . | Свободный эстрадиол (пмоль / литр) . | FSH (МЕ / литр) . | DHEAS (мкмоль / литр) . | ||
---|---|---|---|---|---|---|
Женщины в пременопаузе | ||||||
P значения b | 0,14 | 0,14 | 0,26 | 0,555 | 0,835 | 0,516 |
Амплитуда d | 0.135 | 0,110 | 0,080 | 0,068 | ||
Акрофаза e | 28 мар. | |||||
P значения | 0,09 | 0,21 | 0,60 | 0,89 | ||
Среднее | 1,325 | −0.368 | 1,820 | 0,125 | ||
Амплитуда | 0,059 | 0,049 | 0,012 | 0,007 | ||
Акрофаза | ||||||
Март 24 | 9077 | |||||
P значения | 0,004 | 0,001 | 0,43 | 0.19 | ||
Среднее значение | 1,696 | 0,066 | 0,875 | 0,440 | ||
Амплитуда | 0,055 | 0,058 | 0,023 | 0,022 | 9077 9 9077 |
Характеристики ритма логарифмически преобразованного общего и свободного эстрадиола, ФСГ и ДГЭАС по косинор-анализу a у 230 женщин в пременопаузе и 1421 женщины в постменопаузе и у 1540 мужчин: исследование Тромсё, 1994–1995
. | Общий эстрадиол (пмоль / литр) . | Свободный эстрадиол (пмоль / литр) . | FSH (МЕ / литр) . | DHEAS (мкмоль / литр) . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Женщины в пременопаузе | ||||||||
P значения b | 0,14 | 0,14 | 0,26 | 0,555 | 0,835 | 0,516 | ||
Амплитуда d | 0,135 | 0,110 | 0,080 | 0,068 | ||||
e 9077 | 9077 9 июн.10 января | |||||||
Женщины в постменопаузе | ||||||||
P значения | 0.09 | 0,21 | 0,60 | 0,89 | ||||
Среднее значение | 1,325 | -0,368 | 1,820 | 0,125 | ||||
Амплитуда | 9077 9077 9077 | 24 марта | 27 марта | |||||
Мужчины | ||||||||
P значения | 0.004 | 0,001 | 0,43 | 0,19 | ||||
Среднее значение | 1,696 | 0,066 | 0,875 | 0,440 | ||||
Амплитуда | 0,08 9077 0,09 9077 0,09 9077 0,09 9077 0,09 | 14 мая | 20 мая |
. | Общий эстрадиол (пмоль / литр) . | Свободный эстрадиол (пмоль / литр) . | FSH (МЕ / литр) . | DHEAS (мкмоль / литр) . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Женщины в пременопаузе | ||||||||
P значения b | 0,14 | 0,14 | 0,26 | 0.555 | 0,835 | 0,516 | ||
Амплитуда d | 0,135 | 0,110 | 0,080 | 0,068 | ||||
Акрофаза e | 9077 9077 10||||||||
Женщины в постменопаузе | ||||||||
P значения | 0.09 | 0,21 | 0,60 | 0,89 | ||||
Среднее значение | 1,325 | -0,368 | 1,820 | 0,125 | ||||
Амплитуда | 9077 9077 9077 | 24 марта | 27 марта | |||||
Мужчины | ||||||||
P значения | 0.004 | 0,001 | 0,43 | 0,19 | ||||
Среднее значение | 1,696 | 0,066 | 0,875 | 0,440 | ||||
Амплитуда | 0,08 9077 0,09 | 9077 0,09 9077 0,09 | 14 мая | 20 мая |
У женщин в постменопаузе общий и свободный эстрадиол показали различия между среднемесячными средними значениями ( P <0.001), с пиком в июне (29,1 и 0,6 пмоль / л) и надиром в октябре (14,8 и 0,3 пмоль / л) соответственно в ANCOVA (рис. 1). Пик ФСГ пришелся на март (70,8 МЕ / литр), а надир наступил в мае (61,3 МЕ / литр), но изменение по месяцам было небольшим ( P = 0,03). В анализе косиноров не было обнаружено сезонных изменений, когда мы включили всех женщин в постменопаузе (таблица 3). Однако, когда мы повторили анализ после исключения женщин в возрасте 54 лет и старше с отсутствующими данными о менопаузе (n = 432), сезонные колебания общего и свободного эстрадиола были значительными ( P = 0.02 и P = 0,04), а сезонность составляла 0,2 и 0,3% вариации общего и свободного эстрадиола (данные не показаны). ФСГ и ДГЭАС не показали заметной сезонности.
У мужчин пик общего и свободного эстрадиола пришелся на май (63,0 и 1,5 пмоль / литр), а самый низкий уровень пришелся на октябрь (38,0 и 0,9 пмоль / литр), соответственно, в ANCOVA ( P = 0,002 и P < 0,001) (рис.1). ФСГ и ДГЭАС не показали заметных различий в среднемесячных значениях. В анализе косинора общий и свободный эстрадиол показали очень значительную сезонность с пиком в мае ( P = 0.004 и P = 0,001), а сезонность составляла 0,7 и 0,9% вариации общего и свободного эстрадиола, соответственно.
Обсуждение
Основным результатом этого исследования были сезонные колебания эстрадиола у женщин и мужчин, но только 0,2–0,9% колебаний эстрадиола объяснялись сезонностью. Эстрадиол показал различия между среднемесячными средними показателями у женщин и мужчин в постменопаузе. Однако косинор-анализ — лучший способ проверки сезонности по сравнению с традиционным тестом ANOVA, в котором любой порядок месяцев дает тот же результат.
Большинство исследований вариаций репродуктивных гормонов по сезонам проводится в Северной Европе с участниками моложе 50 лет (10–15). Уровни эстрадиола показали сезонность в исследованиях на женщинах в пременопаузе (10, 11). В этом исследовании вариабельность в циклическом характере гормональных измерений у женщин в пременопаузе и небольшое количество в течение большей части месяцев может способствовать неспособности выявить значительные различия в уровне эстрадиола в этой группе. По тем же причинам мы считаем, что значительная сезонность DHEAS в этой группе может быть ложной находкой.В этом исследовании эстрадиол показал сезонность у женщин в постменопаузе, когда мы включили только женщин, которые сообщили о возрасте наступления менопаузы. Эта слабая связь была притуплена, когда мы использовали нечеткое определение менопаузы и включили 432 женщины в возрасте 54 лет и старше, у которых отсутствовали данные о менопаузе. В предыдущем исследовании с участием 14 пожилых женщин уровень эстрадиола не был сезонным (17). В остальном о сезонности гормонов у пожилых женщин известно немного.
Насколько нам известно, ранее не сообщалось об интересном открытии совпадения сезонности уровней эстрадиола у мужчин и женщин в постменопаузе.В соответствии с результатами продольного исследования 24 мужчин из северной Финляндии (13), в котором продолжительность светового дня летом и в середине зимы сопоставима с Тромсё, уровни эстрадиола достигли пика в мае и достигли минимума в октябре. Другие сообщили об отсутствии сезонности эстрадиола среди мужчин (14) или женщин (17). Влияние сезонных колебаний дневного света может быть ослаблено количеством искусственного света в современном обществе. Хотя уровни гормонов достигли пика в месяцы повышенного дневного света (весна и начало лета), нижние уровни не были обнаружены в самое темное время года.
У животных, живущих в более высоких широтах, сезонные изменения дневного света регулируют репродуктивную функцию, изменяя секрецию мелатонина шишковидной железой (3, 4). Люди не являются сезонными заводчиками. Тем не менее, сообщается о ритмичных сезонных колебаниях показателей рождаемости и зачатия (25, 26). Хотя время зачатия человека в основном зависит от социальных факторов, биологические сезонные компоненты все еще существуют. Исследования, проведенные в более высоких широтах, выявили более высокие уровни мелатонина или более длительную секрецию мелатонина в темное время года по сравнению с светлым сезоном (11–13, 27).На более низких широтах этого не было (7, 8). В северной Финляндии репродуктивные гормоны демонстрируют значительные сезонные колебания у мужчин (13) и женщин (10, 11), с увеличением функции гипофизарно-гонадной функции в конце весны и в начале лета. Однако эти различия были небольшими. Дополнительное доказательство того, что биологические факторы способствуют повышению плодородия весной, получены из исследований оплодотворения in vitro (28, 29). Ясно, что шишковидная железа человека сохранила способность реагировать на продолжительность светового дня, хотя функциональное значение этого механизма остается неопределенным (7, 30).Многие другие факторы, помимо продолжительности дня, могут привести к небольшим изменениям уровня эстрадиола, и одно из возможных объяснений состоит в том, что этому способствует температура. В этом исследовании нельзя было проверить, является ли сезонность эстрадиола эффектом дневного света, опосредованным уровнями мелатонина, поскольку мелатонин не измерялся.
Эпидемиологические данные указывают на низкий риск рака груди и простаты в арктических регионах, а зимняя темнота и более высокие уровни мелатонина могут иметь защитный эффект против гормонально-зависимых опухолей (6, 31).Сообщается, что в более высоких широтах продолжительность секреции мелатонина больше зимой, чем летом, но не в более низких широтах (7, 8). Мелатонин может действовать как природный антиэстроген, что продемонстрировано на in vivo моделях опухолей молочной железы животных, а также на in vitro клетках рака груди человека (32–34). Эта гипотеза мелатонина может объяснить более низкий уровень эстрадиола в самое темное время года в арктических регионах. Если уровни эстрадиола у норвежского населения ниже, чем у людей в более низких широтах, это может объяснить высокую частоту переломов из-за хрупкости в Норвегии (35).Эта гипотеза была подтверждена нашими данными о сезонности уровней эстрадиола у женщин и мужчин среди населения Тромсё. Нам нужны сравнительные исследования людей из разных географических регионов, чтобы прояснить этот вопрос.
Это исследование имеет некоторые ограничения. Хотя мы использовали анализ с низким пределом обнаружения, значения эстрадиола были ниже предела у 23% женщин в постменопаузе. Однако результаты существенно не различались, независимо от того, были ли включены женщины со значениями ниже предела обнаружения.Ранее обсуждались отложенные анализы хранящихся образцов сыворотки и дневные вариации, и было обнаружено, что результаты вряд ли будут искажать наши результаты (19). Поправка на час отбора проб не повлияла на результат. Характеристики подгруппы с измерениями гормонов сравнивались с общей популяцией TROST в предыдущей статье (19). Подгруппа женщин была на 1 год старше с более высокой распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как мужчины не различались никакими характеристиками. Поэтому предполагается, что вероятность систематической ошибки отбора невелика.Поперечные оценки сезонных колебаний уровней гормонов не являются истинными показателями продольных изменений, и индивидуальные вариации не могут быть идентифицированы. Предпочтительным было бы продольное проектирование с участием одних и тех же участников в течение года. Однако можно ожидать, что истинные сезонные колебания будут очевидны в этом исследовании из-за большого размера выборки, несмотря на поперечный дизайн.
Слабые, но значительные сезонные колебания эстрадиола, особенно у мужчин, указывают на то, что сезонность может быть источником систематической ошибки в сравнительных исследованиях среди населения более высоких широт.Поэтому при планировании исследований, анализе и интерпретации результатов измерений эстрадиола следует учитывать возможные сезонные колебания. Предпочтительно, чтобы у пациентов и контрольных групп измерялись гормоны в одно и то же время года, а также регистрировалось время забора крови, чтобы можно было внести поправки в анализы во избежание систематической ошибки. Необходимы дальнейшие исследования, желательно продольные, чтобы подтвердить наши выводы в популяциях на аналогичных широтах и проверить достоверность этих результатов для других широт.
Благодарности
Мы благодарим Национальную службу проверки здоровья и участников исследования Тромсё за их помощь. Авторы благодарят Тома Уилсгаарда за статистическую помощь.
Эта работа была поддержана грантами Исследовательского совета Норвегии, Норвежского фонда здравоохранения и реабилитации и Университетской больницы Северной Норвегии.
Заявление о раскрытии информации: авторам нечего раскрывать.
Сокращения:
ANCOVA,
DHEAS,
сульфат дегидроэпиандростерона;
TROST,
Tromsø Osteoporosis Study.
Riggs
BL
,Khosla
S
,Melton
LJ
2002
Половые стероиды и построение и сохранение скелета взрослого человека
.Endocr Rev
23
:279
—302
2Совместная группа по эндогенным гормонам и раку груди
2003
Индекс массы тела, половые гормоны сыворотки и риск рака груди у женщин в постменопаузе
.J Natl Cancer Inst
95
:1218
—1226
3Bittman
EL
,Karsch
FJ
1984
Ночная продолжительность репродуктивного дня секреции шишковидной железы определяет репродуктивную активность мелатона. длина в овце
.Biol Reprod
30
:585
—593
4Reiter
RJ
1991
Нейроэндокринные эффекты света
.Int J Biometeorol
35
:169
—175
5Reiter
RJ
1998
Мелатонин и воспроизводство человека
.Ann Med
30
:103
—108
6Rohr
UD
,Herold
J
2002
Дефицит мелатонина у женщин
.Maturitas
41
(Suppl 1
):S85
—S104
7Wehr
TA
2001
Фотопериодизм у людей и других приматов: доказательства и последствия
.J Biol Rhythms
16
:348
—364
8Bronson
EH
2004
Являются ли люди сезонными фотопериодическими?
J Biol Rhythms
19
:180
—192
9Panico
S
,Pisani
P
,Muti
P
,richA
,Totis
A
,Berrino
F
1990
Суточные колебания тестостерона и эстрадиола: источник систематической ошибки в сравнительных исследованиях рака груди
.J Endocrinol Invest
13
:423
—426
10Kauppila
A
,Pakarinen
A
,Kirkinen
P
Влияние сезона на циркулирующие концентрации гормонов передней доли гипофиза, яичников и коры надпочечников и гормоносвязывающих белков в субарктической зоне: свидетельство повышенной активности гипофизарно-яичниковой оси весной.Гинекол Эндокринол
1
:137
—150
11Кауппила
A
,Кивела
A
,Пакаринен
A
000000000000000000000000000000000000 сезонная взаимосвязь между мелатонином и активностью яичников у людей в регионе с сильным сезонным контрастом яркости.J Clin Endocrinol Metab
65
:823
—828
12Кивела
A
,Кауппила
A
,Ylostalo
0000005000500050005000500050005J
1988
Сезонные, менструальные и циркадные выделения мелатонина, гонадотропинов и пролактина у женщин
.Acta Physiol Scand
132
:321
—327
13Martikainen
H
,Tapanainen
J
,Vakkuri
000
000000
00000040004 VakkuriO
I1985
Круговые концентрации мелатонина, гонадотропинов, пролактина и гонадных стероидов у мужчин в географической зоне с большими годовыми колебаниями дневного света
.Acta Endocrinol
109
:446
—450
14Andersson
AM
,Carlsen
E
,Petersen
JH
000000
NE
000
NE
000
000 Skakke 5 в уровнях сывороточного ингибина B, тестостерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и глобулина, связывающего половые гормоны, в ежемесячных пробах от здоровых мужчин в течение 17-месячного периода: возможные эффекты сезонов
.J Clin Endocrinol Metab
88
:932
—937
15Garde
AH
,Hansen
AM
,Skovgaard
LT
, 9000 Chris5000Сезонные и биологические колебания в крови концентраций общего холестерина, дегидроэпиандростерона сульфата, гемоглобина A (1c), IgA, пролактина и свободного тестостерона у здоровых женщин
.Clin Chem
46
:551
—559
16Meriggiola
MC
,Noonan
EA
,Paulsen
CA
,9000 9000
9000
9000
9000
9000
9000
9000
паттерны лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, тестостерона и ингибина у нормальных мужчин
.Hum Reprod
11
:248
—252
17Nicolau
GY
,Lakatua
D
,Sackett-Lundeen
L 9000 Ha5
Циркадные и суточные ритмы гормональных переменных у пожилых мужчин и женщин
.Хронобиол Int
1
:301
—319
18Berntsen
GKR
,Fønnebø
V
,Tollan
000
A
Tollan
A
2001
Минеральная плотность костей предплечья по возрасту у 7620 мужчин и женщин: исследование Тромсё, популяционное исследование
.Am J Epidemiol
153
:465
—473
19Bjørnerem Å, Straume
B
,Midtby
M
,Fønfjord
000000 Vønnebø4000 СвартбергJ
,Acharya
G
,Øian
P
,Berntsen
GKR
2004
Эндогенные половые гормоны в зависимости от возраста, пола, факторов образа жизни и общих факторов Население: исследование Тромсё
.J Clin Endocrinol Metab
89
:6039
—6047
20Knutsen
SF
,Knutsen
R
1989 CHD
Семейный подход к исследованию сердца. Возможность снижения факторов риска у лиц высокого риска — описание проекта
.Scand J Soc Med
17
:109
—119
21Vermeulen
A
,Verdonck
L
,Kaufman
JM
9000 критичные методы оценки
9000 для оценки свободного тестостерона в сыворотке.J Clin Endocrinol Metab
84
:3666
—3672
22Rinaldi
S
,Geay
A
,Déchaud
H
iesch
— 9000 C
0004Jacquotte
A
,Ахмедханов
A
,Shore
RE
,Riboli
E
,Toniolo
P
,Kaaks
и Ridity
бесплатно свободные определения эстрадиола в образцах сыворотки крови женщин в постменопаузе теоретическими расчетами
.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.
11
:1065
—1071
23Cugini
P
1993
Хронобиология: принципы и методы
.Ann Ist Super Sanita
29
:483
—500
24Микулич
SK
,Zerbe
GO
,Jones
RH
000000000000000000000000000 Crow 2003 CrowСравнение линейных и нелинейных смешанных модельных подходов к косинорному анализу
.Stat Med
22
:3195
—3211
25Roenneberg
T
,Aschoff
J
1990
Годовой ритм воспроизводства человека: II. Экологические корреляции
.J Biol Rhythms
5
:217
—239
26Roenneberg
T
,Aschoff
J
1990
Годовой ритм воспроизводства человека: I.Биология, социология или и то, и другое?
J Biol Rhythms
5
:195
—216
27Stokkan
KA
,Reiter
RJ
1994
жителей арктического городского типа Мелатонин.J Pineal Res
16
:33
—36
28Ossenbuhn
S
1998
Экзогенные влияния на фертильность человека: колебания параметров оплодотворения спермы и результатов оплодотворения 7 in vitro 7 в нормальном населении
.Hum Reprod
13
:2165
—2171
29Rojansky
N
,Benshushan
A
,Meirsdorf
S
, Lew Lew,Safran
A
2000
Сезонная изменчивость показателей оплодотворения и качества эмбрионов у женщин, подвергающихся ЭКО
.Fertil Steril
74
:476
—481
30Macchi
MM
,Bruce
JN
2004
Физиология эпифиза человека и функциональное значение мелатонина
.Front Neuroendocrinol
25
:177
—195
31Erren
TC
,Piekarski
C
1999
Защищает ли зимняя темнота от рака в Арктике? Возвращение к гипотезе мелатонина
.Med Hypotheses
53
:1
—5
32Sanchez-Barcelo
EJ
,Cos
S
,Fernandez
R
Media
Media
Мелатонин и рак молочной железы: краткий обзор
.Endocr Relat Cancer
10
:153
—159
33Blask
DE
,Dauchy
RT
,Sauer
LA
,0004 Krause,Krause GC
2003
Рост и метаболизм жирных кислот ксенотрансплантатов рака груди человека (MCF-7) у голых крыс: влияние постоянного светового подавления ночного мелатонина
.Лечение рака груди
79
:313
—320
34Кифер
T
,Ram
PT
,юаней
L
,SM
2002Мелатонин подавляет трансактивацию рецепторов эстрогена и уровни цАМФ в клетках рака груди
.Лечение рака груди
71
:37
—45
35Lofthus
CM
,Osnes
EK
,Falch
JA
,Kaast
IS
,Nordsletten
L
,Stensvold
I
,Meyer
HE
2001
Эпидемиология переломов бедра в Осло, Норвегия
.Кость
29
:413
—418
Авторские права © 2006 Общество эндокринологов
% PDF-1.4 % 103 0 объект > эндобдж xref 103 102 0000000016 00000 н. 0000002392 00000 н. 0000002600 00000 н. 0000002639 00000 н. 0000002702 00000 н. 0000002771 00000 н. 0000003379 00000 п. 0000003859 00000 н. 0000003925 00000 н. 0000004090 00000 н. 0000004178 00000 п. 0000004269 00000 н. 0000004381 00000 п. 0000004487 00000 н. 0000004631 00000 н. 0000004740 00000 н. 0000004860 00000 н. 0000004976 00000 н. 0000005093 00000 н. 0000005210 00000 н. 0000005327 00000 н. 0000005444 00000 н. 0000005561 00000 н. 0000005679 00000 н. 0000005797 00000 н. 0000005914 00000 н. 0000006031 00000 н. 0000006149 00000 н. 0000006267 00000 н. 0000006385 00000 н. 0000006550 00000 н. 0000006696 00000 н. 0000006792 00000 н. 0000006887 00000 н. 0000006983 00000 н. 0000007079 00000 п. 0000007175 00000 н. 0000007271 00000 н. 0000007368 00000 н. 0000007464 00000 н. 0000007560 00000 н. 0000007656 00000 н. 0000007752 00000 н. 0000007846 00000 н. 0000007939 00000 п. 0000008034 00000 н. 0000008128 00000 н. 0000008223 00000 п. 0000008319 00000 н. 0000008415 00000 н. 0000008510 00000 п. 0000008604 00000 н. 0000008700 00000 н. 0000008796 00000 н. 0000008891 00000 н. 0000008986 00000 н. 0000009082 00000 н. 0000009177 00000 н. 0000009272 00000 н. 0000009368 00000 п. 0000009464 00000 н. 0000009560 00000 н. 0000009796 00000 н. 0000010165 00000 п. 0000010663 00000 п. 0000011437 00000 п. 0000011803 00000 п. 0000012314 00000 п. 0000012867 00000 п. 0000012908 00000 н. 0000012930 00000 п. 0000013666 00000 п. 0000013688 00000 п. 0000014448 00000 п. 0000014683 00000 п. 0000014968 00000 п. 0000015034 00000 п. 0000015322 00000 п. 0000015516 00000 п. 0000015538 00000 п. 0000016272 00000 п. 0000016294 00000 п. 0000017096 00000 п. 0000017118 00000 п. 0000017849 00000 п. 0000017871 00000 п. 0000018599 00000 п. 0000018825 00000 п. 0000019051 00000 п. 0000019073 00000 п. 0000019828 00000 п. 0000019850 00000 п. 0000020424 00000 п. 0000023773 00000 п. 0000029840 00000 п. 0000033910 00000 п. 0000034116 00000 п. 0000034180 00000 п. 0000036858 00000 н. 0000049324 00000 п. 0000002811 00000 н. 0000003357 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 104 0 объект > эндобдж 105 0 объект [ 106 0 руб. 107 0 руб. ] эндобдж 106 0 объект > / F 134 0 R >> эндобдж 107 0 объект > / F 161 0 R >> эндобдж 108 0 объект > эндобдж 203 0 объект > транслировать Hb«a`
Времена года меняют форму вашего тела ›Новости науки (ABC Science)
Новости науки
Вторник, 13 июня 2006 г. Дженнифер Вьегас
Discovery News
Гормональные изменения, связанные с сезонами, могут изменить форму вашего тела в течение года. (Изображение: iStockphoto)
Согласно новому исследованию, сезонные изменения заставляют жир перемещаться в нашем теле, изменяя форму нашей фигуры в определенное время года.
Различный уровень тестостерона влияет на изменение формы, предполагает исследование, которое было принято к публикации в следующем выпуске Psychoneuroendocrinology.
Уровень гормона, который часто ассоциируется с мускулами и агрессивностью, колеблется в зависимости от сезона как у мужчин, так и у женщин.
Согласно исследованию, наиболее заметные изменения происходят в области талии и бедер. Когда уровень тестостерона повышается, женщины становятся менее пышными, а жир смещается к талии.
Другое исследование показало, что у мужчин происходит обратное: у них остается больше жира в брюшной полости при падении уровня тестостерона.
Ученые исследовали сезонные колебания тестостерона в слюне у 220 женщин и 127 мужчин. Они также измерили талию и бедра участниц исследования в разные сезоны.
Женщины с более пышными формами зимой
«Мы обнаружили, что уровень тестостерона у женщин и мужчин самый высокий осенью», — говорит Сари ван Андерс, аспирантка Канадского университета Саймона Фрейзера, руководившая исследованием.
«Кроме того, соотношение талии к бедрам у женщин (насколько велика талия по отношению к бедрам) является самым высоким осенью, и основные показатели отложения жира, такие как абдоминальный жир, также были несколько выше осенью (для женщин).«
У женщин также был высокий уровень тестостерона летом. Весной у мужчин был самый низкий уровень тестостерона.
Ван Андерс, докторант по поведенческой нейроэндокринологии, говорит: «Это говорит о том, что закономерности отложения жира, но не общего жира, немного различаются в зависимости от сезона, причем осенью больше жира откладывается в центральной области талии (у женщин). «.
Исследование показывает, что женщины выглядят более пышными зимой и весной.
По словам Ван Андерса, мужчины выглядят более мужественными весной, когда объем талии и бедер становится более однородным и менее женственным.
«Хотя мы не проверяли это, большая часть предыдущих исследований показала, что мужчины находят более низкое соотношение талии и бедер у женщин более привлекательными в западных странах», — говорит ван Андерс.
«Кроме того, большое количество исследований показывает, что более низкое соотношение талии и бедер связано с лучшими параметрами фертильности и здоровья. Это говорит о том, что осенью женщин следует воспринимать как немного менее привлекательных».
Исследователи не знают, очевидны ли изменения на сознательном или подсознательном уровне, поскольку они происходят постепенно с течением времени и не меняют кардинально внешний вид.
Все дело в репродукции
Рэнди Нельсон, профессор психологии и нейробиологии в Университете штата Огайо и один из ведущих мировых экспертов по вопросу о том, как времена года влияют на людей и животных, говорит, что это исследование «является новым и важным открытием».
«Ранее были продемонстрированы сезонные изменения гормонов, включая тестостерон, у людей, а также сезонные влияния на время зачатия», — говорит он.
«Около 6 лет назад мой аспирант даже показал сезонные изменения когнитивных способностей у людей!»
Ученые не уверены, почему существуют эти колебания формы тела.
Ван Андерс говорит, что изменения могут быть побочными продуктами сезонного изменения тестостерона по причинам, не связанным с соотношением талии к бедрам, таким как здоровье, иммунная функция, фертильность и поведение.
Теги: здоровье, сексуальное здоровье
Отправить по электронной почте редактору
Используйте эти ссылки в социальных сетях, чтобы поделиться Времена года меняют форму вашего тела .
Используйте эту форму, чтобы отправить письмо «Времена года меняют форму вашего тела» кому-нибудь из ваших знакомых:
https: // www.abc.net.au/science/articles/2006/06/13/1661592.htm?
Осенний сезон повышает уровень тестостерона у мужчин и женщин, что способствует улучшению половой жизни и фертильности.
Начало осени означает, что листья опадают, тыквы и яблоки растут, а наше либидо растет. Уровень наших гормонов колеблется в зависимости от сезона, так как тестостерон снижается летом, достигает пика осенью и медленно снижается весной. Итак, как повышение и понижение уровня тестостерона влияет на нашу сексуальную жизнь и фертильность?
Уровни тестостерона и количество сперматозоидов, связанные с половым влечением, наиболее высоки в конце осени и в начале зимы, что может вызвать половое влечение.Предыдущие исследования показали, что разница в месячных уровнях тестостерона у мужчин составляет до 31 процента, хотя женщины также страдают.
В исследовании 2006 года исследователи изучили сезонные колебания тестостерона в слюне у 220 женщин и 127 мужчин. Они также измерили талию и бедра участниц исследования в течение сезона. Точно так же уровни тестостерона у женщин и мужчин были самыми высокими осенью. В отличие от мужчин, у женщин также был высокий уровень тестостерона летом, в то время как у мужчин был самый низкий уровень тестостерона весной.
Сезонные изменения уровня тестостерона влияют на вашу половую жизнь и фертильность. Фото любезно предоставлено Pexels, Public Domain
Это говорит о том, что сезонные изменения гормонов, включая тестостерон, действительно происходят, что также влияет на время зачатия. Концентрация и количество сперматозоидов самые низкие с августа по октябрь из-за летней жары; когда погода остывает, счет снова увеличивается через несколько недель. Они, как правило, повышаются поздней осенью и превышают базовые значения, а это означает, что сейчас основной сезон деторождения.
Как ни странно, существует заметная сезонная картина рождения. Ноябрь и декабрь — самые плодородные месяцы в году, а самый высокий уровень рождаемости приходится на девять месяцев спустя, в августе и сентябре. Помимо высокого уровня тестостерона и количества сперматозоидов, теоретики эволюции предполагают, что создание детей осенью и зимой может быть подсознательной стратегией, которую мы используем для получения потомства с лучшими шансами на выживание. Согласно исследованию 2013 года, это может объяснить, почему в зимние месяцы сперма более здоровая и крепкая.
До сих пор остается загадкой, почему сезонные изменения влияют на уровень тестостерона. Будет ли это вызвано уменьшением дневного света, повышенной социальной активностью или эволюционным импульсом, еще предстоит определить.