Большие проспективные исследования, включающие в себя более 10000 пациентов, проведенные в 1980-2000 годах, показали, что при низком уровне селена в крови увеличивается риск развития онкологических заболеваний.
Популяционными исследованиями твердо установлено, что в тех регионах мира, где более высокое содержание селена в почве, значительно ниже показатели заболеваемости раком легких, прямой кишки и шейки матки.
Обширный обзор относительно важности селена для человеческого здоровья появился в международном журнале » Lancet «в 2000 году (Rayman M.P.).
Роль селена в организме
Роль селена в организме определяется в первую очередь его включением в состав одного из важнейших антиоксидантных ферментов — Se-зависимой глютатионпероксидазы, которая защищает клетки от накопления продуктов перекисного окисления, предупреждая тем самым повреждение ядерного и белоксинтезирующего аппарата.
Селен является синергистом витамина E и способствует повышению его антиоксидантной активности. Селен входит в состав фермента — йодтиронин-5-дейодиназы, контролирующего образование трийодтиронина, белков мышечной ткани и белков миокарда. В виде селенпротеина является составной частью тестикулярной ткани.
Дефицит селена приводит к ослаблению антиоксидантной и антиканцерогенной защиты. Помимо этого селен проявляет антимутагенный, антитератогенный, радиопротекторный эффекты, стимулирует антитоксическую защиту, нормализует обмен нуклеиновых кислот и белков.
Результаты исследований
Пожалуй, самое успешное из всех когда-либо проводившихся исследований по профилактике рака было опубликовано 25 декабря 1996 года (Clark L.C.). Оно заняло десять лет и выполнялось при поддержке Национального Института Изучения Рака (США). В экспериментах приняли участие 1312 добровольцев (75 процентов из них составляли мужчины). На протяжении этого времени испытуемым ежедневно давали селен. У тех, кто принимал селен, было отмечено снижение смертности: на 63% от рака предстательной железы; на 56% от онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта и на 46% от рака легких. В исследовании (Duffield-Lillico A.J. et al., 2003) было показано, что у лиц, получающих дополнительно селен, риск развития рака предстательной железы был почти в 2 раза ниже. У пациентов с уровнем селена в крови меньше 108 мкг/л риск развития рака предстательной железы в последующие годы был почти в 4 раза выше.
Рекомендации
Начиная с 20-летнего возраста уровень селена в сыворотке крови необходимо определять каждые 10 лет.
Если концентрация селена меньше 108 мкг/л, необходим дополнительный прием препаратов, содержащих селен (например, 50-100 мкг в день). Селен иногда содержится в поливитаминных комплексах (обычно 20-25 мкг), чего не всегда бывает достаточно.
Через 6 месяцев после начала приема селена необходимо провести повторное исследование концентрации селена в крови, для коррекции дозы принимаемого препарата. Концентрация селена в крови не должна быть ниже 108 мкг/л.
Уровень селена в крови уменьшается с возрастом, поэтому после 50 лет исследование концентрации селена в крови необходимо проводить каждые 5 лет.
В лабораториях Ассоциации СИТИЛАБ исследование селена в сыворотке крови проводится методом атомно-абсорбционной спектрометрии. Референсные значения: 108-200 мкг/л.
Список используемой литературы
Brooks J.D. et al. // J Urol 2001; 166: 2034-2038
Clark L.C.// JAMA 1996; 276: 1957-63
Duffield-Lillico A.J. et al. // BJU International 2003; 91: 608-612
Rayman M.P. // Lancet 2000; 356: 233-241
Селен – функции, источники, связь с кишечной микробиотой и влияние на инфекцию COVID-19
Селен (Se) является незаменимым микроэлементом, существующим в виде селеноцистеина (Sec) — 21-й аминокислоты, необходимой для жизнедеятельности организма. Данный микроэлемент участвует в синтезе селенопротеинов, которые обладают выраженной антиоксидантной активностью и влияют на синтез тиреоидных гормонов. Доказано также, что селенобладает противовоспалительной активностью путем влияния на активацию макрофагов,NF-κB- и PPARγ-зависимые пути, и, тем самым, вовлечен в механизм развития болезни Крона, которая выявляется среди лиц с дефицитом селена чаще в сравнении с лицами, у которых уровень микроэлемента находится в пределах нормальных значений. Кроме того, селен снижает активность рецепторов TGF-β (трансформирующего фактора роста), расположенных на поверхности различных клеток, в том числе – злокачественных. Дефицит селена может нарушать процесс подавления активности TGF-β злокачественных клеток, и тем самым повышать риск развития злокачественных новообразований. Недостаток селена может также приводить к развитию застойной кардиомиопатии – болезни Кешана. В то же время длительное потребление большого количества (более 400 мкг в сутки) микроэлемента, которое возникает при передозировке пищевых добавок с высоким его содержанием, проявляется развитием селенита (основные признаки — диспепсические жалобы, диарея, хрупкость волос, ногтей, развитие нейропатии).
Дневная норма селена для взрослого человека колеблется в пределах от 55 до 110 мкг в сутки, и должна быть увеличена до 150 мкг для лиц, выполняющих тяжелую физическую работу. Селен не вырабатывается в организме человека, но содержится в воде, почве и продуктах питания. Животными источниками селена являются внутренние органы млекопитающих, такие как печень и почки, а также любые морепродукты и рыба. Среди растительных источников к значимым можно отнести цветную капусту, шпинат, кукурузу, горох, а также крупы и злаки. Наибольшее количество селена содержится в орехах, среди которых рекордсменом считается бразильский орех — в 100 граммах данного продукта содержится около 25 дневных норм селена.
В литературе приводятся данные о связи между количеством селена в сыворотке крови и составом кишечной микробиоты. В ходе проведенных исследований было установлено, что нормальный уровень селена сыворотки крови в сравнении с его дефицитом ассоциирован с увеличением численности бактерий семейства Porphyromonadaceae, относящихся к роду Bacteroides, и вида Faecalibacterium prausnitzii типа Firmicutes, а также с уменьшением количества бактерий рода Parabacteroides типаBacterodes. Кроме того, было установлено, что бактериальные клетки используют селен для производства собственных селенопротеинов, уменьшая тем самым его уровень в сыворотке крови.
В последние месяцы селен пользуется повышенным вниманием со стороны медицинской общественности благодаря предположенному влиянию на развитие новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Было зафиксировано, что низкий уровень селена и селенопротеинов ассоциирован с более высоким уровнем заболеваемости и смертности пациентов с COVID-19: так, в исследовании, проведенном группой немецких авторов, отмечалось, что средний уровень селена у пациентов, погибших в результате заражения COVID-19, был значительно снижен в сравнении с выздоровевшими пациентами (40,8 ± 8,1 против 53,3 ± 16,2 мкг/л), так же, как и уровень селенопротеина Р (2,1 ± 0,9 против 3,3 ± 1,3 мг/л). Известно, что одна из форм селена, — селенит натрия, обладает способностью к окислению тиоловых групп в дисульфидизомеразе вирусного белка, уменьшая способность проникновения вируса через мембрану здоровых клеток. Данный эффект потенциально может быть использован для борьбы с эпидемией коронавируса и требует дальнейшего изучения, также как и другие эффекты данного микроэлемента.
Источники:
IlektraTakopoulou-Mavrona. The effect of selenium on the gut microbiota and intestinal mucosa. 2019.
Jelena Krstić, DrenkaTrivanović, Slavko Mojsilović, Juan F. Santibanez. Transforming Growth Factor-Beta and Oxidative Stress Interplay: Implications in Tumorigenesis and Cancer Progression. Oxid Med Cell Longev. 2015
MarekKieliszek, BoguslawLipinski. Selenium supplementation in the prevention of coronavirus infections (COVID-19). Med Hypotheses, 2020.
Jinsong Zhang, Ethan Will Taylor, Kate Bennett, Ramy Saad, Margaret P Rayman. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J ClinNutr., 2020.
____________
Селен по крови со скидкой до 50% в лаборатории Lab4U
Срок исполнения
Анализ будет готов в
течение 5 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора.
Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости.
Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.
Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)
Подготовка к анализу
Заранее
Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.
Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.
Накануне
За 24 часа до взятия крови:
Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
Исключите тяжёлые физические нагрузки.
От 8 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.
В день сдачи
Перед забором крови
60 минут не курить,
15-30 минут находиться в спокойном состоянии.
Информация об анализе
Роль селена в организме определяется в первую очередь его включением в состав одного из важнейших антиоксидантных ферментов, который защищает клетки от накопления продуктов перекисного окисления, участвуя в противоопухолевой защите.
Исследование показано всем взрослым людям, в связи с низким содержанием селена в почве и продуктах питания на территории России.
При приеме селенсодержащих препаратов анализ проводят каждые полгода для оценки накопления селена в крови.
Метод исследования — Атомно-абсорбционная спектрометрия
Материал для исследования
— Венозная кровь с ЭДТА
Состав и результаты
Селен
Селен является важным питательным веществом. Потребление селена и статус селена у людей сильно различаются в зависимости от того, в каком регионе мира они живут и какое питание они едят.
Потребление в Европе, и в частности некоторых районах России, очень низкое. Положительные преимущества 150-300 мкг селена в день сочетаются с его безопасностью. Рекомендуется не превышать 400 мкг общего потребления селена в день.
Селен особенно важен в качестве ко-фактора в производстве антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы. Кроме того, он необходим для производства около 25 селенопротеинов, которые выполняют различные функции в организме:
Антиоксидантная функция, предотвращающая повреждение клеток и ДНК вредными свободными радикалами
Антиканцерогенная функция
Когнитивное функционирование
Детоксикация тяжелых металлов
Функционирование иммунной системы
Работа мышц, особенно кардиомиоцитов сердца
Производство спермы
Функция регуляции гормонов щитовидной железы
В больших дозах селен вызывает отравление – селенизм. Для человека токсическая доза селена составляет 5 мг. Селенотоксикоз может возникнуть при чрезмерном употреблении пищевых добавок, содержащих селен, или при работе на литейных, электронных, медеплавильных, нефтеперерабатывающих, химических производствах.
Селен | Tervisliku toitumise informatsioon
Основная функция селена в организме – это участие в работе антиоксидантных систем и гормональном обмене щитовидной железы.
Серьезный дефицит селена может привести к развитию кардиомиопатии, а его избыточное потребление с биоактивными добавками может вызвать симптомы отравления. Достаточное потребление селена связано с профилактическим действием в плане развития возможных раковых опухолей и сердечно-сосудистых заболеваний.
Селен необходим:
для укрепления иммунной системы;
для нормального образования гормонов щитовидной железы;
в качестве компонента действующего в клетках антиоксидантного фермента, участвуя тем самым в защите функций клеток против неблагоприятных факторов, в т.ч. преждевременного старения.
Очень высокое содержание селена (более 100 мкг/дл) может вызвать развитие селеноза, симптомами которого являются чесночный запах изо рта, хрупкость ногтей и выпадение волос. Отравления селеном могут возникнуть в регионе, в атмосфере которого имеется большое количество соединений селена в результате работы местных промышленных предприятий или аварий. Если вы употребляете чистую, не загрязненную пищу, невозможно употребить селен в количестве, которое было бы вредным для организма.
Самыми лучшими источниками селена являются бразильский орех, печень, рыба и морепродукты, семена подсолнечника, мясо. Содержание селена в продуктах зависит от содержания селена в почве. В Скандинавских странах содержание селена в почве незначительно. В некоторых Скандинавских странах добавление селена в удобрения и корм для скота способствовало повышению содержания селена в мясе, молоке и зерновых продуктах.
См. подробные рекомендации по возрастным группам в таблице рекомендаций по потреблению минеральных веществ.
Рекомендуемся суточная норма потребления 50–60 мкг в среднем содержится в одном из перечисленных ниже продуктов:
в 25 г отваренных почек,
в 25 г бразильского ореха
в 70 г тушеной печени
в 80 г вареного рака
в 110 г семян подсолнечника
Если питаться разнообразно, соблюдая рекомендованные количества пищевых продуктов, приведенные в пирамиде питания, можно без проблем получать достаточное количество селена с повседневной пищей.
Селен (Se) в крови. | Клинико-диагностические лаборатории «ОЛИМП»
«Незаменимый эссенциальный микроэлемент, который является важным компонентом антиоксидантных и других клеточных ферментов и обладает токсическими свойствами при поступлении в организм в больших дозах. Селен является ключевым компонентом некоторых жизненно важных селенопротеинов и энзимов. Например, антиоксидант глютатионпероксидаза обеспечивает нейтрализацию свободных радикалов и перекисно окисленных липидов, защищает клетку от их повреждающего воздействия на структуру и функции мембран. Антиоксидантные ферменты клетки препятствуют оксидативному стрессу, способствующему развитию многих заболеваний. Селенопротеины участвуют в регуляции функций щитовидной железы. Селен имеет значение для полноценного функционирования иммунной системы, а также для выполнения репродуктивных функций. Некоторые исследования указывают на роль данного микроэлемента в предупреждении онкологических заболеваний. Он является антагонистом мышьяка, защищает организм от воздействия кадмия, свинца, таллия, ртути.
В организм человека селен поступает с пищей и питьевой водой, рекомендованная суточная доза составляет 50-70 мкг. Его основными источниками являются многие продукты растительного и животного происхождения, рыба и морепродукты. Дефицит селена может возникнуть при его недостаточном поступлении с пищей и водой, при нарушении процессов пищеварения и абсорбции (например, при синдроме мальабсорбции, у 20 % людей после бариатрических операций), при полном парентеральном питании, а также при повышенном расходе селена или нарушении его метаболизма.
Выраженный дефицит селена при его концентрации в плазме крови менее 20 мкг/л способен вызвать прогрессирующее поражение миокарда – болезнь Кешана (эндемическая кардиомиопатия). При концентрациях менее 50 мкг/л снижается неспецифическая резистентность организма (устойчивость к любым патогенным воздействиям), нарушается репродуктивная функция у мужчин, возрастает риск онкологических заболеваний. Нехватка селена может привести к снижению темпа роста ребенка в связи с уменьшением трийодтиронин-контролируемого синтеза соматотропного гормона в гипофизе. При одновременном дефиците селена и йода развивается гипотиреоз, что у взрослых проявляется микседемой, а у детей – задержкой роста и нарушением умственного развития. Дефицит селена может сопровождать кистозный фиброз поджелудочной железы, бронхиальную астму, заболевания сердечно-сосудистой системы и ряд других патологических состояний. Недостаточное поступление селена и других микроэлементов рассматривается в качестве этиологического фактора болезни Кашина – Бека (уровской болезни) – остеоартроза с множественными деформациями суставов и нарушениями роста костей.
В больших дозах селен вызывает отравление – селенизм. Для человека токсическая доза селена составляет 5 мг. Селенотоксикоз может возникнуть при чрезмерном употреблении пищевых добавок, содержащих селен, или при работе на литейных, электронных, медеплавильных, нефтеперерабатывающих, химических производствах. В промышленности селен получают как побочный продукт переработки меди. Его используют в электронных полупроводниках, в качестве обесцвечивающего вещества для керамики и стекла, в качестве вулканизирующего вещества в производстве шин. Интоксикация проявляется чесночным вкусом во рту (связанным с образованием диметилселенида), тошнотой, выпадением волос, хрупкостью ногтей, дерматитом, поражением нервной системы в виде онемения, судорог или паралича конечностей, возможны нарушения психоэмоционального состояния.»
Селен (Se) в организме женщины поддерживает эластичность кожи, усиливает активность витамина Е, узанать свой уровень селена в крови можно сдав анализ крови в медицинской лаборатории Оптимум, Сочи
Анализ крови на содержание селена
Анализ крови на содержание селена – это лабораторное исследование крови для выявления дефицита или избытка селена в организме. Селен является незаменимым микроэлементом, который поступает в организм в основном с пищей растительного происхождения и морепродуктами. Он входит в состав таких ферментов, как йодтиронин–5–дейодиназа, глутатионпероксидаза, а также в селенпротеин.
Селен в составе ферментов обладает антиокислительными свойствами, защищает организм от накопления перекиси водорода и липидов, поддерживает эластичность кожи, усиливает активность витамина Е. Вещество является антагонистом некоторых тяжелых металлов: мышьяка, олова, ванадия, кадмия, ртути, железа и таллия. С другой стороны, переизбыток селена отрицательно влияет на усвояемость кальция. Микроэлемент принимает участие в метаболизме белков и нуклеиновых кислот, гормонов поджелудочной и щитовидной желез, в антистрессовых и антиишемических механизмах, улучшает репродуктивность организма. Он также предупреждает развитие генных мутаций.
Установлено, что селен обладает противораковыми свойствами, благодаря сродству со злокачественными клетками. Он способен повреждать канцерогенные клетки, при достаточном его содержании реже появляются метастазы. Селен принимает активное участие в работе иммунной системы, способствует удержанию вирусов в неактивном состоянии, в том числе, таких как папилломавирус, герпес, грипп, ВИЧ.
Норма потребления селена
Суточная потребность организма в селене зависит от возраста человека: младенцам до 1 года необходимо 10-15 мкг, детям 1-10 лет – 20-30 мкг, 11-18 лет – 40-50 мкг, мужчинам – около 70 мкг, женщинам – 50 мкг, а в период беременности и лактации – 65-75 мкг.
Дисбаланс селена в организме может сопровождаться выпадением волос, изменением ногтей, тошнотой, раздражительностью, быстрой утомляемостью, а также болями, судорогами и онемением конечностей.
Заболевания, сопровождающиеся дефицитом или избытком селена в организме
Слишком большое количество селена в организме провоцирует ретикулоэндотелиальную неоплазию, гепато-холециистопатии, нарушения в нервно-мышечном аппарате. Производственные отравления микроэлементом возможны на предприятиях изготавливающих краски, цветные стекла, резину, полупроводники, электронное оборудование.
Недостаток селена приводит к развитию некоторых сердечных заболеваний: застойной миокардиопатии, болезни Кешана, сопровождающейся аритмией, увеличением размеров сердца, некрозами миокарда. При низких концентрациях микроэлемента также увеличивается риск возникновения инфаркта миокарда. Нехватка селена может привести к кистозному фиброзу поджелудочной железы у детей младшего возраста. Риск заболевания раком, особенно карциномами, при низком содержании селена в крови у взрослых возрастает в 2-3 раза. Дефицит микроэлемента способствует развитию иммунодефицита, сексуальной дисфункции.
Селен; анализ сыворотки крови, суточной мочи, волос, цена — Dila.ua
Общая характеристика
Селен — жизненно необходимый для человека микроэлемент, для нормальной тиреоидной функции и нормальной работы иммунной, репродуктивной, сердечно-сосудистой и нервной систем. Описано более 30 биологически активных селенсодержащих белков, входящих в состав важных ферментов. Основной пути экскреции селена из организма — выведение с мочой, частично — через лёгкие. Уровень селена плазмы снижается в период острой фазы ответа организма на воспаление и инфекции. Дефицит селена может быть связан с его недостатком в пище, с нарушениями питания и пищеварения. С выраженным дефицитом селена связывают болезнь Кешана — эндемическую кардиомиопатию, встречающуюся в регионе Кешан в Китае, где отмечается дефицит селена в почве. Даже небольшой дефицит селена, может быть вовлечён в изменения тиреоидной, иммунной и репродуктивной функций организма, а также способен приводить к психическим нарушениям. Дефицит селена отмечен в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, увеличении вирулентности вирусов и снижении защиты организма от некоторых видов рака. В избыточной концентрации селен может проявлять токсические свойства: чесночный запах при выдохе и от мочи, металлический вкус, головные боли, тошнота, потеря волос и повреждение ногтей. Возможны потеря чувствительности, судороги, пневмония, отёк лёгких и сердечно-сосудистый коллапс. Случаи токсического воздействия селена описаны при экспозиции к селену, связанной с промышленным производством и при его самоназначении. Исследование сыворотки или плазмы достаточно точно отражает статус селена в организме и адекватность его недавнего приёма. Исследования селена в волосах целесообразно использовать для оценки долговременного потребления селена.
Тип биоматериала и способы взятия:
Тип БМ
В отделении МЛ «ДІЛА»
На дому
В ЛПЗ
Самостоятельно
Венозная кровь
В отделении МЛ «ДІЛА»
На дому
В ЛПЗ
Самостоятельно
Моча суточная
В отделении МЛ «ДІЛА»
На дому
В ЛПЗ
Самостоятельно
Волосы
В отделении МЛ «ДІЛА»
На дому
В ЛПЗ
Самостоятельно
Правила подготовки пациента
КровьСтандартные условия: Утром до 11.00, натощак, через 8-12 часов периода голодания.Возможно: В течение рабочего дня МЛ «ДІЛА». Перерыв не менее 6 часов после приема пищи (должна быть исключена жирная пища).ВолосыСтандартные условия: БМ принимается в течение рабочего дня МЛ «ДІЛА». Выстригают с затылочной части головы на расстоянии 0,1 мм от корней. БМ доставляется в стерильном пластиковом контейнере с закручивающейся крышкой. Важно: Волосы должны быть чистыми и тщательно просушенными. Не допускается перед анализом нанесение на волосы средств по уходу и укладке. Химическая завивка без окраски и обесцвечивание волос не препятствуют анализу. Проводить анализ окрашенных волос рекомендуется через 2 месяца после процедуры их окрашивания. Рекомендуется прекратить использование лечебных шампуней, средств против перхоти, муссов, лечебных бальзамов и гелей за 2 недели до сдачи волос на анализ. Внимание: БМ забирается лечащим врачом. НогтиСтандартные условия: БМ принимается в течение рабочего дня МЛ «ДІЛА». Состричь ногти с обеих рук. БМ доставляется в стерильном пластиковом контейнере с закручивающейся крышкой. Важно: Ногти должны быть чистыми и сухими. Не допускается нанесение лака для ногтей и иных средств по уходу за 1 неделю до сдачи анализа. Также нельзя перед процедурой обрабатывать ногти металлической пилочкой.Врачу: БМ забирается лечащим врачом. Моча суточнаяСтандартные условия: БМ принимается в течение рабочего дня МЛ «ДІЛА». Утреннюю порцию мочи — в унитаз. Собирать мочу за сутки в емкость, включая и утреннюю порцию следующего дня. После последнего сбора мочи всю собранную мочу перемешать, определить ее объем и записать. Отлить 50 мл и доставить в ближайший МЛ «ДІЛА» в течение 2 часов. Емкость с БМ в течение сбора держать в прохладном, защищенном от света месте. Возможно: Для сбора суточной мочи пациенту предлагается приобрести контейнер объемом 2,0 литра по прайсовой цене (стоимость контейнера не входит в стоимость теста).
В лабораторном справочнике можно ознакомиться с подробным описанием исследования
Цена и сроки исследования:
Селен (сыворотка крови, суточная моча, волосы)
Цена (грн.)
1005
Срок
40 дн.
Анализ крови на дефицит селена и токсичность
Анализ крови на селен позволяет контролировать дефицит селена и воздействие на рабочем месте.
Описание
Анализ крови на селен измеряет количество селена в крови. Селен, важный минерал, который требуется организму в следовых количествах, является строительным блоком антиоксиданта. Антиоксиданты могут нейтрализовать свободные радикалы в организме, уменьшая или предотвращая повреждение клеточных мембран и ДНК. Селен также помогает регулировать функцию щитовидной железы и играет роль в правильном функционировании иммунной системы.Люди получают селен с пищей; Источники включают мясо, морепродукты, крупы и злаки, яйца, молоко и бразильские орехи. Его часто включают в состав поливитаминов.
Большинство американцев потребляют достаточное количество минерала, и дефицит этого минерала случается редко. Пациенты, получающие парентеральное питание, в состав которого не входит селен, могут иметь риск дефицита. Сообщалось также о дефиците в случаях тяжелого недоедания. Дефицит селена может привести к кардиомиопатии, что приведет к застойной сердечной недостаточности.Он также может вызывать мышечную слабость и боль, потерю пигментации кожи и волос, макроцитоз (увеличение красных кровяных телец) и другие состояния.
Избыточное потребление селена с пищей или профессиональное воздействие селена может привести к отравлению селена или селенозу. Запах чеснока изо рта и металлический привкус могут быть ранними индикаторами чрезмерного потребления. Хрупкость или выпадение ногтей и волос может развиться из-за хронического потребления. Другие признаки токсичности включают кожные высыпания или поражения, тошноту, усталость, диарею, обесцвечивание зубов и проблемы с нервной системой.
Вам нужен селен в небольших количествах для производства ферментов и белков, необходимых вашему организму. Эти ферменты обладают антиоксидантным действием и помогают поддерживать иммунную функцию и функцию щитовидной железы. Дефицит селена редко встречается в Соединенных Штатах, но все же возникает при определенных условиях, поэтому, если вы подвержены риску этого дефицита, проверьте уровень селена.
Дефицит селена не обязательно вызывает очевидные симптомы. Однако дефицит селена влияет на вашу иммунную систему и может повысить вероятность заболевания.Признаки дефицита селена включают усталость, мышечную слабость, мышечное истощение и проблемы с сердцем. Хронически низкий уровень селена, например, в районах с дефицитом минерала в почве, может привести к формам дефицита селена, которые влияют на кости и суставы и вызывают проблемы с сердцем или умственную отсталость.
Несмотря на то, что селен является необходимым компонентом организма, он может быть опасен в больших количествах. Возможной причиной токсичности селена является употребление в пищу растений, выращенных в почве, чрезвычайно богатой селеном.Токсичность селена чаще всего встречается в таких странах, как Китай, где почва чрезвычайно богата селеном, а этот минерал попал в продукты питания и воду.
Токсичность селена у людей очень по-разному реагирует с некоторыми сходствами. Симптомы включают:
Анализ крови на селен также известен как сыворотка Se.Перед обследованием голодание не требуется, результаты будут доступны в течение двух-трех дней. Назначение врача и страховка не требуются, чтобы заказать этот тест.
Более высокий статус селена связан с неблагоприятным липидным профилем крови у взрослых британцев
Abstract
Недавние открытия вызвали озабоченность по поводу возможной связи высокого содержания селена с диабетом и гиперлипидемией в США, популяции с высоким уровнем селена. В Великобритании, где у населения с более низким статусом селена, мало данных о связи статуса селена с кардио-метаболическими факторами риска в общей популяции.Мы исследовали связь концентрации селена в плазме с липидами крови в национальной репрезентативной выборке взрослых британцев. Поперечное исследование было проведено среди 1042 белых участников (в возрасте 19–64 лет) в рамках Национального обследования диеты и питания Великобритании за 2000–2001 годы. Селен в плазме измеряли с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. Общий холестерин и холестерин ЛПВП измеряли в образцах плазмы, полученных без еды. Средняя концентрация селена в плазме составила 1,10 ± 0,19 мкМ моль / л. Многофакторные скорректированные различия между самыми высокими (≥1.20 мкм моль / л) и самый низкий (<0,98 мкм моль / л) квартили селена плазмы составляли 0,39 (95% ДИ 0,18, 0,60) ммоль / л для общего холестерина, 0,38 (0,17, 0,59) для не- Холестерин ЛПВП и 0,01 (-0,05, 0,07) для холестерина ЛПВП. Более высокий уровень селена в плазме (т. Е. ≥1,20 мкМ моль / л) был связан с повышенным уровнем общего холестерина и холестерина, не относящегося к ЛПВП, но не с ЛПВП у взрослого населения Великобритании. Эти результаты вызывают дополнительную озабоченность по поводу потенциальных неблагоприятных кардиометаболических эффектов высокого статуса селена.Для оценки причинно-следственной связи и оценки влияния этой связи на сердечно-сосудистый риск необходимы рандомизированные и механистические доказательства.
ВВЕДЕНИЕ
Роль селена в профилактике хронических заболеваний находится в центре растущих научных дебатов и интенсивных исследований (1,2). Селен является ключевым компонентом глутатионпероксидазы и других селенопротеинов, участвующих в важнейших ферментативных функциях, таких как окислительно-восстановительный гомеостаз, метаболизм гормонов щитовидной железы и размножение (3,4).В то время как основное внимание в исследованиях селена уделялось оценке потенциальных преимуществ его антиоксидантного и противоопухолевого действия (1–3), недавние результаты наблюдательных исследований и рандомизированных клинических испытаний показали связь между умеренным и высоким воздействием селена и неблагоприятными кардиометаболическими эффектами. эффекты, по крайней мере, у людей с хорошим питанием (1,5–10). Поэтому вызывает беспокойство тот факт, что в Великобритании и других западных странах использование добавок селена значительно возросло в последние годы в результате агрессивного маркетинга, несмотря на отсутствие окончательных данных об их эффективности для профилактики рака и других хронических заболеваний (11-13 ).
Три независимых исследования показали связь между высоким содержанием селена или добавками селена и повышенным риском диабета (5–8). Кроме того, исследование добавок с антиоксидантными витаминами и минералами (SU.VI.MAX) 11 показало, что длительный прием ежедневных антиоксидантных капсул, содержащих 100 мкг г селена, 120 мг витамина С, 30 мг витамина E, 6 мг β-каротина и 20 мг цинка отрицательно повлияли на липидный профиль французского населения с неоптимальным потреблением селена с пищей (9).Кроме того, поперечный анализ исследования NHANES III в США показал, что высокий статус селена был связан с повышенным уровнем липидов в сыворотке крови (10). Однако имеется мало данных о связи между статусом селена и кардиометаболическими факторами риска в общей популяции Великобритании. Таким образом, наша цель в этом исследовании состояла в том, чтобы изучить связь концентраций селена в плазме и эритроцитах и активности глутатионпероксидазы цельной крови с липидами крови в репрезентативной на национальном уровне выборке взрослых британцев в возрасте 19–64 лет, которые участвовали в исследовании 2000–1900 гг. Национальное исследование диеты и питания 2001 года (NDNS).
МЕТОДЫ
Исследуемая популяция.
Обоснование, план и методы исследования были подробно описаны ранее (13–17). Вкратце, британский NDNS является частью серии перекрестных опросов, проводимых примерно с трехлетними интервалами для получения подробной количественной оценки характеристик питания и образа жизни населения Великобритании в целом. В период с июля 2000 г. по июнь 2001 г. взрослые в возрасте от 19 до 64 лет, проживающие в частных домохозяйствах, а также женщины, которые не были беременными или кормили грудью на момент исследования, были случайным образом выбраны из 152 районов континентальной Великобритании.12-месячный период полевых исследований был разделен на 4 трехмесячных периода полевых исследований, чтобы сбалансировать сезонные колебания в пищевом поведении и содержании питательных веществ в пище.
Из 3704 потенциально подходящих участников, определенных для исследования, 37% отказались участвовать, а с 2% не удалось связаться. Таким образом, общее диетическое интервью, включая социально-демографические данные и образ жизни, прошли 2251 человек (61% подходящей выборки). Хотя цель состояла в том, чтобы добиться сотрудничества со всеми компонентами обследования, дизайн предусматривал частичное участие в некоторых компонентах.Из 1297 участников, предоставивших образцы крови, мы исключили 68 небелых и следующее количество участников из-за отсутствия данных: 47 отсутствующих биомаркеров селена-статуса или активности глутатионпероксидазы цельной крови; 17 отсутствует измерение липидов плазмы; 20 отсутствующих ИМТ; 71 недостающий балл за ежедневную физическую активность; 12 отсутствие приема алкоголя; 18 отсутствуют данные о доходах, 1 отсутствуют данные об уровне образования и 1 выпадающий показатель. Остальные 1042 участника (472 мужчины, 570 женщин) были включены в этот анализ.
Возможность систематической ошибки отбора из-за отсутствия ответов в NDNS ранее оценивалась в независимом исследовании, проведенном с учетом ряда демографических и пищевых переменных и их взаимосвязи с неучастием в опросе (18). Отдельно рассматривались бездействия и отказы. Это исследование пришло к выводу, что нет никаких доказательств того, что в данных NDNS не было доказательств серьезной систематической ошибки, связанной с отсутствием ответов (18).
Этическое одобрение исследования было получено как от Многоцентрового комитета по этике исследований, так и от местных комитетов по этике исследований Национальной службы здравоохранения, охватывающих каждую из 152 областей, включенных в выборку.Все субъекты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Протокол исследования.
Все участники прошли первоначальное личное собеседование с обученным персоналом для оценки характеристик домашнего хозяйства, обычного пищевого поведения, привычек курения и употребления алкоголя, общего состояния здоровья, использования пищевых добавок, социально-экономических характеристик, статуса менопаузы, использования оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии. терапия у женщин. Диета дополнительно оценивалась с помощью 7-дневного взвешенного дневника потребления всех продуктов и напитков, потребляемых дома и вне дома.Продолжительность, интенсивность и частота физической активности на работе и вне работы были собраны за тот же период, что и запись о питании, для расчета баллов ежедневной активности в качестве индикатора расхода энергии.
Рост стоя, масса тела, окружность талии и бедер измерялись в соответствии со стандартизованным протоколом. ИМТ был рассчитан путем деления веса в килограммах на рост в метрах в квадрате. Артериальное давление измеряли 3 раза с интервалом в 1 минуту с помощью осциллометрического монитора Dinamap 8100.
Лабораторные анализы.
Опытные флеботомисты взяли образцы крови путем венепункции. Участников не просили голодать всю ночь. Подробно описаны аналитические процедуры для измерения индексов статуса селена (19). Концентрации селена в цельной крови и плазме измеряли с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (20). Селен в эритроцитах рассчитывали на основе концентраций селена в цельной крови и плазме вместе с гематокритом (21).
Сыворотки для внутреннего контроля качества получали добавлением селена к пулам бычьей сыворотки при 0,0.40 и 1,60 мкм моль / л. Средний коэффициент вариации 5 различных внутренних контролей качества (которые были включены в каждые 10 дублированных тестовых образцов) составлял 5,3%, а отклонение результатов анализа за 3 месяца, необходимых для анализа всех образцов, составляло <1,3%. Участие в программах оценки качества, проводимых Центром токсикологии Квебека и Системой обеспечения качества следовых элементов (TEQAS), Университет Суррея, обеспечило внешний контроль качества. Эффективность обеих схем внешнего обеспечения качества была превосходной, с 85 и 100% результатов в пределах внутренних и внешних целевых пределов для медианных значений для всех участвующих лабораторий.
Активность глутатионпероксидазы в цельной крови измеряли методом Палья и Валентайна (22). Активность фермента измеряли в разбавленной цельной крови и выражали в нмоль · мг гемоглобина (Hb) -1 · мин -1 . Гарантия качества была достигнута с аликвотами гепаринизированной цельной крови из Кембриджской службы переливания крови.
Общий холестерин измеряли по окислению холестерина (высвобождаемого холестеринэстеразой) холестериноксидазой до 7-гидроксихолестерина.Анализ холестерина был откалиброван с использованием калибратора Roche для людей. Холестерин ЛПВП измеряли после осаждения холестерина ЛПНП и ЛПОНП хлоридом магния плюс фосфорновольфрамовая кислота. Анализ HDL был откалиброван с использованием человеческого калибратора Roche P. Этот метод осаждения дает результаты, очень похожие на результаты ультрацентробежного разделения, эталонного метода (23). Процедуры контроля качества для анализа холестерина включали внутреннюю процедуру с использованием гепаринизированной плазмы человека из Кембриджской службы переливания крови и образца двойной концентрации Roche N.Внешний контроль качества включал Национальную схему внешней оценки качества (NEQAS) для холестерина. Для холестерина ЛПВП использовали контрольный N сыворотки ABX при концентрациях × 0,5, × 1,0 и × 2,0.
Статистический анализ.
Квартили селена плазмы рассчитывались согласно взвешенному распределению населения. Для оценки различий (95% ДИ) уровней общего холестерина в плазме, холестерина ЛПВП и холестерина не-ЛПВП (общий холестерин — холестерин ЛПВП) использовали многомерную линейную регрессию, сравнивая 3 самых высоких квартиля селена в плазме с самым низким квартилем. .Многофакторный анализ включал следующие ковариаты: возраст, пол, ИМТ, статус курения, ежедневное потребление сигарет, ежедневное количество алкогольных напитков, дневная оценка физической активности, группа семейного дохода, группа образовательного уровня, занятость, диетические переменные (дневная энергия пищи, общее количество жиров потребление, общее потребление холестерина, соотношение потребления полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот), использование витаминно-минеральных добавок, использование оральных контрацептивов и заместительная гормональная терапия.
Для дальнейшего изучения формы взаимосвязи между селеном плазмы и липидами плазмы мы использовали ограниченные квадратичные сплайны с узлами на 5-м, 50-м и 95-м процентилях распределения селена в плазме (24).Тесты на взаимодействие селена в плазме с возрастом, полом, ИМТ, статусом курения и употребления алкоголя и употреблением витаминов / минералов не показали статистически значимых различий (данные не показаны). Статистический анализ проводился с использованием пакета опроса (версия 3.6.13) (25) в статистической программе R (версия 2.6.1) (26) для учета весов опроса в NDNS.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Средний возраст участников исследования составлял 40,8 ± 12,8 года, 48,5% из них составляли мужчины. Средние концентрации селена в плазме и эритроцитах, а также активность глутатионпероксидазы в цельной крови составляли 1.10 ± 0,19 мкм моль / л, 1,65 ± 0,40 мкм моль / л и 124,6 ± 29,9 нмоль · мг Hb -1 · мин -1 соответственно. Более высокий уровень селена в плазме был связан с более старым возрастом, статусом некурящих, более высоким уровнем дохода и образования, использованием витаминно-минеральных добавок, общим потреблением холестерина и соотношением потребления полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот. Уровни активности селена в эритроцитах и глутатионпероксидазы цельной крови линейно возрастали с увеличением концентрации селена в плазме ( P -тенденция <0.001, для обоих) (). Действительно, коэффициент корреляции селена плазмы с селеном эритроцитов составлял 0,45, тогда как коэффициенты корреляции между селеном плазмы и эритроцитов с активностью глутатионпероксидазы цельной крови составляли 0,16 и 0,17, соответственно (все P <0,001).
ТАБЛИЦА 1
Характеристики образцов по квартилям селена плазмы: NDNS Великобритании 2000–2001 гг. 1
Многофакторные скорректированные средние различия общего холестерина в плазме при сравнении квартилей 2–4 с квартилем 1 селена плазмы составили 0,03 (95% ДИ от −0,16 до 0,21), 0,10 (от −0,09 до 0,30) и 0,39 ( От 0,18 до 0,60) ммоль / л соответственно ( P -тенденция = 0,001) (). Соответствующие многомерные скорректированные средние различия для уровней холестерина не-ЛПВП составили 0,03 (от -0,16 до 0,22), 0,07 (от -0,13 до 0,26) и 0,38 (от 0,17 до 0,59), соответственно ( P -тенденция = 0.001), а для уровней холестерина ЛПВП они составляли -0,01 (-0,07 до 0,05), 0,04 (-0,02 до 0,10) и 0,01 (-0,05 до 0,07), соответственно ( P -тренд = 0,58).
ТАБЛИЦА 2
Скорректированные различия (95% ДИ) в концентрациях липидной фракции, сравнивающие 3 наивысших квартиля с 1-м квартилем селена плазмы, в NDNS Великобритании 2000–2001 гг.
Квартиль селена плазмы, интервал в мкмоль / л
1-я (0.От 60 до <0,98)
2-й (0,98 до <1,08)
3-й (1,08 до <1,20)
4-й (от 1,20 до 2,79)
P -тренд
n
250
253
271
268
Общий холестерин, 1 ммоль / л
5,08
5,07
5,23
5,63
с поправкой 900
0.00
0,03
0,10
0,39
0,001
(Ссылка)
(-0,16, 0,21)
(-0,09, 0,30)
(0,1860 9013 0,60) 901
Холестерин без ЛПВП, 1 ммоль / л
3,93
3,92
4,02
4,43
Полностью настроенная модель 2
0,003
07
0,38
0,001
(Ссылка)
(-0,16, 0,22)
(-0,13, 0,26)
(0,17, 0,59)
ммоль / л
1,15
1,14
1,21
1,20
Модель с полной регулировкой 2
0,00
−0,01
63 0,04 901.58
(Ссылка)
(-0,07, 0,05)
(-0,02, 0,10)
(-0,05, 0,07)
9055 9055 В моделях общий холестерин и холестерин не-ЛПВП линейно увеличивались между 0,9 и 1,4 мкМ моль / л селена в плазме, хотя при высоком содержании селена в плазме наблюдалось почти плато ().
Скорректированные различия (95% ДИ) концентраций липидной фракции по селену в плазме в NDNS Великобритании 2000–2001 гг.Кривые (показанные на шкале слева) представляют собой скорректированные различия (и серое затенение, 95% ДИ) липидов субъектов с любым заданным значением селена в плазме по сравнению с субъектом с 0,95 мкм моль / л. плазменного селена (плазменный селен на 20-м процентиле, который использовался в качестве эталона). Различия статистически значимы для всего диапазона, в котором серое затенение не включает пунктирную контрольную линию, обозначающую нулевую разницу. Плазменный селен моделировался в виде ограниченных квадратичных сплайнов с узлами в 5-м, 50-м и 95-м процентилях.Модели многовариантной линейной регрессии были скорректированы по возрасту, полу, ИМТ, статусу курения, суточному потреблению сигарет, суточным потребляемым алкоголю, количеству ежедневной физической активности, группе дохода домохозяйства, группе уровня образования, статусу занятости, суточной пищевой энергии, общему потреблению жиров, общему количеству потребление холестерина, соотношение полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот, использование витаминно-минеральных добавок, использование оральных контрацептивов и заместительная гормональная терапия. Гистограмма (на шкале справа) показывает распределение селена плазмы в исследуемой популяции.
Что касается активности селена в эритроцитах и глутатионпероксидазы цельной крови, не было устойчивых значимых ассоциаций с какой-либо из оцененных липидных переменных ( дополнительные таблицы 1, 2, дополнительный рисунок 1 ).
ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты нашего исследования показали положительную связь между концентрациями селена в плазме и уровнями общего и не-ЛПВП в плазме крови в общенациональной репрезентативной выборке взрослых британцев. Связь с селеном была линейной на протяжении большей части диапазона, хотя наблюдалось выравнивание при концентрациях селена в плазме> 1.40 мкм моль / л. Связь между уровнями селена и общего холестерина в плазме была сильной, с разницей 0,39 ммоль / л холестерина между высшим и низшим квартилями селена. Связи холестерина ЛПВП с биомаркерами селенового статуса не выявлено. Насколько нам известно, это первое популяционное исследование, в котором изучается связь статуса селена с уровнями липидов в Великобритании, где, как правило, считается, что значительная часть населения в целом потребляет недостаточно селена с пищей (11).В качестве показателя их статуса 63,8% участников NDNS имели концентрацию селена в плазме <1,14 мкМ моль / л (90 мкл г / л), уровень, который, по оценкам, необходим для полной экспрессии активности глутатионпероксидазы (27). .
Сильные, градуированные, положительные ассоциации между селеном сыворотки и липидами сыворотки недавно были выявлены в поперечном анализе, проведенном в США NHANES III, популяции, богатой селеном (10). Наши результаты вместе с данными NHANES III показывают, что селен сыворотки / плазмы связан с общим холестерином в очень широком диапазоне концентраций селена.Более высокий статус селена и повышенный уровень общего холестерина также были обнаружены в других популяциях с субоптимальным статусом селена (28–32), но эти исследования не предоставили подробного анализа зависимости реакции от дозы.
Селен — микроэлемент с узким терапевтическим диапазоном и большой индивидуальной вариабельностью метаболической чувствительности (2,33,34). Как селеноцистеин, селен включается в селенопротеины (например, глутатионпероксидазы, йодтиронин дейодиназы и тиоредоксинредуктазы), которые участвуют в основных ферментативных функциях (4).Выше диапазона содержания селена в плазме, при котором концентрация или активность селенопротеина оптимизированы (27,35,36), селен неспецифически включается в виде селенометионина в альбумин и другие белки плазмы, замещающие метионин, без дальнейшего увеличения активности селенопротеина (3). Метаболические пути, включающие этот дополнительный пул селена, и пути его выведения с мочой не полностью изучены и могут быть ответственны за некоторые ассоциации высокого воздействия селена с глюкозой и метаболизмом липидов.
Возможные механизмы, которые могут объяснить связь селена в плазме с уровнем липидов, неясны. Селенопротеин P, самый распространенный селенопротеин в плазме, поглощается мозгом и семенниками через рецептор аполипопротеина E-2 (37–39), тогда как еще один рецептор аполипопротеина, мегалин, опосредует захват селенопротеина P почками (40 ). Дополнительные доказательства связи между селенопротеинами и метаболизмом липидов получены на экспериментальных животных моделях. Модели нокаута мышей с нарушенным синтезом селенопротеинов показали изменение концентрации белка Apo E в печени, холестерина в плазме и экспрессии генов, участвующих в биосинтезе, метаболизме и транспорте холестерина, что указывает на роль селенопротеинов в регуляции биосинтеза липопротеинов (41).Кроме того, активность тирозинфосфатазы 1B (PTP1B) печени, ключевого фермента, стимулирующего синтез жирных кислот, была значительно выше у крыс, получавших селен (75 или 150 мкл г / кг), чем в группе плацебо. (42). В этом исследовании крысы, получавшие селен, имели более высокие концентрации триглицеридов в печени, что может дать возможное дополнительное объяснение липогенного эффекта высокого воздействия селена. Более того, синтез селенопротеина и холестерина связан посредством общего использования изопентенилпирофосфата как для синтеза Sec-тРНК, так и для биосинтеза изопреноидов в мевалонатном пути (43).
В нашем исследовании уровни липидов не были связаны с активностью глутатионпероксидазы цельной крови. Более того, корреляция селена плазмы и селена эритроцитов с активностью глутатионпероксидазы цельной крови была относительно слабой, что согласуется с сообщениями, показывающими, что при концентрациях селена в плазме выше 1,0 мкМ моль / л корреляция с активностью глутатионпероксидазы становится все более слабой, потому что нет далее синтезируется фермент (44). Как правило, концентрации селена в плазме или сыворотке обычно используются в качестве биомаркеров селенового статуса.Активность глутатионпероксидазы цельной крови может быть полезным показателем функционального статуса селена, хотя она не всегда отражает концентрации селена в плазме или сыворотке (44). Кроме того, сообщалось о развитии инсулинорезистентности и ожирения у трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих глутатионпероксидазу (45,46). Аналогичным образом у людей сильная положительная корреляция между активностью глутатионпероксидазы и инсулинорезистентностью была описана в группе беременных женщин, не страдающих диабетом (47).Эти данные могут помочь объяснить наблюдаемую связь высокого воздействия селена с риском диабета (5–8). Однако отсутствие связи между активностью глутатионпероксидазы цельной крови и липидными переменными, как сообщается в этом исследовании, предполагает, что другие механизмы могут быть вовлечены в побочные эффекты высокого воздействия селена на метаболизм липидов.
Несколько рандомизированных контролируемых испытаний на людях оценили влияние селена на липидный профиль. Испытание SU.VI.MAX на французской популяции с субоптимальным потреблением селена с пищей показало, что длительный ежедневный прием добавок с комбинацией антиоксидантов, включая селен (100 мкл г / день), увеличивал уровни триглицеридов в сыворотке по сравнению с добавками с плацебо (9 ).Кроме того, среди участников группы лечения у женщин был более высокий уровень общего холестерина, тогда как мужчины с большей вероятностью использовали гиполипидемические препараты по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Аналогичным образом, в рандомизированном исследовании с участием сельского населения Китая с низким потреблением селена с пищей, долгосрочное комбинированное добавление селена (37,5 мкМ г / день), витамина C и витамина E привело к небольшому, но значительному увеличению общего количества. и уровни холестерина ЛПНП, тогда как концентрации ЛПВП не были затронуты (48).Однако в этих испытаниях селен использовался в сочетании с другими витаминами и минералами. Только 2 небольших краткосрочных интервенционных исследования изучали влияние добавок только селена на липидный профиль, но они не выявили значительных различий между группами лечения (49,50).
В нашем поперечном исследовании мы не смогли определить, повышается ли уровень липидов в результате повышенного потребления селена или общий метаболический путь или совместное воздействие могут объяснить связь между статусом селена и уровнями липидов.В нашем исследовании связь высокого содержания селена в плазме с липидами плазмы была фактически усилена после многопараметрической корректировки ИМТ и нескольких диетических переменных, включая потребление холестерина. Помимо дизайна поперечного сечения, заслуживают упоминания другие ограничения этого исследования. Несмотря на то, что результаты были скорректированы с учетом ряда потенциальных искажающих факторов, информация о ранее существовавших сопутствующих заболеваниях или использовании гиполипидемических препаратов не была собрана в опросе, и мы не можем исключить возможность того, что связь может измениться, если мы сможем скорректировать эти переменные.Например, недавние результаты исследования « Etude du Vieillissement Artériel » (EVA) показали, что длительное употребление фибратов (но не статинов) увеличивает концентрацию селена в плазме у пациентов с дислипидемией в возрасте (51). Однако наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, в которых удалось скорректировать некоторые из этих потенциальных факторов (10, 28–32). Несмотря на то, что низкий уровень участия мог ограничить возможность обобщения результатов, независимое исследование, специально проведенное для оценки систематической ошибки отбора в NDNS, пришло к выводу, что нет никаких доказательств, указывающих на серьезную ошибку отсутствия ответов в данных NDNS (18).Наконец, липиды плазмы были измерены без голодания, хотя маловероятно, что это изменит концентрации общего холестерина и холестерина ЛПВП (52).
В этом исследовании участники с наивысшим квартилем селена в плазме (≥1,20 мкм моль / л) с наибольшей вероятностью использовали пищевые добавки. Вполне вероятно, что относительно высокий статус селена у многих участников этого квартиля был результатом использования пищевых добавок, содержащих селен, а не только диеты.Кроме того, средний уровень селена в плазме участников NDNS составлял 1,10 мкм моль / л (87,0 мкм г / л), что выше, чем сообщалось (61–79 мкм г / л) в предыдущих исследованиях статуса селена. среди населения Великобритании (11,53). Действительно, в NDNS 2000/01 г. 41% женщин и 30% мужчин сообщили о приеме пищевых добавок по сравнению с 17% женщин и 9% мужчин в опросе взрослых 1986/87 г. (13). Однако средние уровни селена в Великобритании значительно ниже, чем у населения США (1.10 мкм моль / л по сравнению с 1,58 мкм моль / л у субъектов NHANES III в возрасте 19–64 лет) (10).
Хотя это исследование не позволяет нам установить причинно-следственную связь, наши результаты подкрепляют данные из нескольких источников, которые вызывают озабоченность по поводу потенциальных побочных эффектов высокого статуса селена на метаболизм глюкозы и липидов (5–10,54). Разница в 0,39 ммоль / л (т.е. 15,1 мг / дл) холестерина между нижним и верхним квартилями уровней селена, как наблюдали в нашем исследовании, является биологически и клинически значимой и может иметь важные последствия для общественного здравоохранения.Фактически, такая разница в уровнях холестерина приведет к большому количеству преждевременных смертей от ишемической болезни сердца, которую можно предотвратить, снизив уровень холестерина на эту величину на уровне популяции (55–57).
В заключение, мы считаем, что широкое использование добавок селена или любой другой стратегии, которая искусственно увеличивает статус селена выше уровня, необходимого для оптимальной концентрации / активности селенопротеина (11,58), в настоящее время неоправданно.Необходимы дополнительные доказательства из крупных рандомизированных испытаний (59,60) и механистических исследований, чтобы предоставить надежные доказательства полного диапазона воздействия на здоровье, как положительного, так и отрицательного, воздействия высокого содержания селена.
Список литературы
1. Навас-Асьен А., Блейс Дж., Гуаллар Э. Потребление селена и риск сердечно-сосудистых заболеваний — что нового? Curr Opin Lipidol. 2008; 19: 43–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Rayman MP. Селен в пищевой цепи и здоровье человека: упор на потребление. Br J Nutr. 2008. 100: 254–68. [PubMed] [Google Scholar] 3.Бурк РФ. Селен, питательный антиоксидант. Nutr Clin Care. 2002; 5: 75–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Папп Л.В., Лу Дж., Холмгрен А., Ханна К.К. От селена до селенопротеинов: синтез, идентичность и их роль в здоровье человека. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007; 9: 775–806. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Селен в сыворотке и диабет у взрослых в США. Уход за диабетом. 2007. 30: 829–34. [PubMed] [Google Scholar] 6. Стрэнджес С., Маршалл-младший, Натараджан Р., Донахью Р.П., Тревизан М., Комбс Г.Ф., Капуччио Ф.П., Сериелло А., Рид М.Э.Влияние длительного приема селена на частоту диабета 2 типа: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2007. 147: 217–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Laclaustra M, Navas-Acien A, Stranges S, Ordovas JM, Guallar E. Концентрация селена в сыворотке и диабет у взрослых в США: Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) 2003–2004 гг. Перспектива здоровья окружающей среды. 2009; 117: 1409–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Czernichow S, Couthouis A, Bertrais S, Vergnaud AC, Dauchet L, Galan P, Hercberg S.Прием антиоксидантных добавок не влияет на уровень глюкозы в плазме натощак в исследовании «Добавки с антиоксидантными витаминами и минералами» (SU.VI.MAX) во Франции: связь с диетическим потреблением и концентрацией в плазме. Am J Clin Nutr. 2006; 84: 395–9. [PubMed] [Google Scholar] 9. Hercberg S, Bertrais S, Czernichow S, Noisette N, Galan P, Jaouen A, Tichet J, Briancon S, Favier A, et al. Изменения липидного профиля после 7,5 лет приема низких доз антиоксидантов в исследовании SU.VI.MAX. Липиды.2005; 40: 335–42. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bleys J, Navas-Acien A, Stranges S, Menke A, Miller, 3rd ER, Guallar E. Сывороточный селен и липиды сыворотки у взрослых в США. Am J Clin Nutr. 2008; 88: 416–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Миллен А.Е., Додд К.В., Субар А.Ф. Использование витаминных, минеральных, невитаминных и неминеральных добавок в Соединенных Штатах: результаты Национального опроса о состоянии здоровья в 1987, 1992 и 2000 годах. J Am Diet Assoc. 2004; 104: 942–50. [PubMed] [Google Scholar]
13. Хендерсон Л., Ирвинг К., Грегори Дж., Бейтс К.Дж., Прентис А., Свон Дж., Фаррон М.Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 3: Потребление витаминов и минералов и анализы мочи. Лондон: Канцелярский офис, 2003.
14. Хендерсон Л., Грегори Дж., Свон Г. Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 1: Типы и количество потребляемых продуктов питания. Лондон: Канцелярские товары, 2002.
15. Хендерсон Л., Грегори Дж., Ирвинг К., Свон Г. Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 2: потребление энергии, белков, углеводов, жиров и алкоголя.London: The Stationery Office, 2003.
16. Растон Д., Хоар С., Хендерсон Л., Грегори Дж., Бейтс С.Дж., Прентис А., Перкс Дж., Свон Дж., Фаррон М. Национальное исследование диеты и питания: взрослые от 19 до 64 года. Том 4: Статус питания (антропометрия и аналиты крови), артериальное давление и физическая активность. Лондон: Канцелярский офис, 2004.
17. Хоар Дж., Хендерсон Л., Бейтс С.Дж., Прентис А., Берч М., Свон Дж., Фаррон М. Национальное исследование диеты и питания: взрослые от 19 до 64 лет.Том 5: Сводный отчет. Лондон: Канцелярские товары, 2004.
19. Бейтс С.Дж., Прентис А., Берч М.К., Делвес ХТ. Зависимость показателей селена и ртути в крови от предполагаемого потребления рыбы в национальном опросе взрослых британцев. Public Health Nutr. 2007; 10: 508–17. [PubMed] [Google Scholar] 20. Delves HT, Sieniawska CE. Простой метод точного определения селена в сыворотке с использованием масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. J анальный на спектрометре. 1997; 12: 387–9. [Google Scholar] 21. Ллойд Б., Холт П., Делвес HT.Определение селена в биологических образцах методами генерации гидридов и атомно-абсорбционной спектроскопии. Аналитик. 1982; 107: 927–33. [PubMed] [Google Scholar] 22. Палья DE, Валентин WN. Исследования по количественной и качественной характеристике глутатионпероксидазы эритроцитов. J Lab Clin Med. 1967. 70: 158–69. [PubMed] [Google Scholar] 23. Arranz-Pena ML, Tasende-Mata J, Martin-Gil F. Сравнение двух гомогенных анализов с методом преципитации и методом ультрацентрифугирования для измерения холестерина ЛПВП.Clin Chem. 1998. 44: 2499–505. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гренландия S. Дозо-реакция и анализ тенденций в эпидемиологии: альтернативы категориальному анализу. Эпидемиология. 1995; 6: 356–65. [PubMed] [Google Scholar] 26. Основная группа разработчиков R (2007 г.). R: Язык и среда для статистических вычислений. R Фонд статистических вычислений, Вена, Австрия. ISBN 3–1–07–0, URL http: //www.R-project.org.27. Даффилд А.Дж., Томсон С.Д., Хилл К.Э., Уильямс С. Оценка потребности в селене новозеландцев.Am J Clin Nutr. 1999; 70: 896–903. [PubMed] [Google Scholar] 28. Рингстад Дж., Якобсен Б.К., Томассен Ю. Исследование сердца Тромсо: взаимосвязь между концентрацией селена в сыворотке и факторами риска ишемической болезни сердца. J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1987; 1: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Jossa F, Trevisan M, Krogh V, Farinaro E, Giumetti D, Fusco G, Galasso R, Panico S, Frascatore S и др. Селен в сыворотке крови и факторы риска ишемической болезни сердца у мужчин южной Италии. Атеросклероз.1991; 87: 129–34. [PubMed] [Google Scholar] 30. Suadicani P, Hein HO, Gyntelberg F. Концентрация селена в сыворотке и риск ишемической болезни сердца в проспективном когортном исследовании с участием 3000 мужчин. Атеросклероз. 1992; 96: 33–42. [PubMed] [Google Scholar] 31. Gamez C, Ruiz-Lopez D, Artacho R, Navarro M, Puerta A, Lopez C. Сывороточный селен у пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях, и связь с другими маркерами питания. Clin Chem. 1997. 43: 693–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Coudray C, Roussel AM, Mainard F, Arnaud J, Favier A.Уровень перекисного окисления липидов и статус антиоксидантных микронутриентов в популяции до старения; корреляция с распространенностью хронических заболеваний во французском эпидемиологическом исследовании (Нант, Франция). J Am Coll Nutr. 1997; 16: 584–91. [PubMed] [Google Scholar] 33. Whanger P, Vendeland S, Park YC, Xia Y. Метаболизм субтоксичных уровней селена у животных и людей. Ann Clin Lab Sci. 1996; 26: 99–113. [PubMed] [Google Scholar]
34. Референсное потребление витамина C, витамина E, селена и каротиноидов в диетическом институте.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия Pr; 2000.
35. Xia Y, Hill KE, Byrne DW, Xu J, Burk RF. Эффективность добавок селена в регионах с низким содержанием селена в Китае. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 829–34. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бурк Р.Ф., Норсуорси Б.К., Хилл К.Е., Мотли А.К., Бирн Д.В. Влияние химической формы селена на биомаркеры плазмы в испытании высоких доз на людях. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006; 15: 804–10. [PubMed] [Google Scholar] 37. Бурк Р.Ф., Хилл К.Э., Олсон Г.Е., Уибер Э.Дж., Мотли А.К., Уинфри В.П., Остин Л.М.Делеция рецептора-2 аполипопротеина Е у мышей снижает содержание селена в головном мозге и вызывает тяжелую неврологическую дисфункцию и смерть при употреблении диеты с низким содержанием селена. J Neurosci. 2007. 27: 6207–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Валентин ВМ, Абель ТВ, Хилл К.Е., Остин Л.М., Бурк РФ. Нейродегенерация у мышей в результате потери функционального селенопротеина P или его рецептора аполипопротеина E рецептора 2. J Neuropathol Exp Neurol. 2008. 67: 68–77. [PubMed] [Google Scholar] 39. Бурк РФ, Хилл К.Е. Селенопротеин P — экспрессия, функции и роли у млекопитающих.Biochim Biophys Acta. 2009; 1790: 1441–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 40. Олсон Г.Е., Уинфри В.П., Хилл К.Е., Бурк РФ. Мегалин опосредует захват селенопротеина P эпителиальными клетками проксимальных канальцев почек. J Biol Chem. 2008. 283: 6854–60. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сенгупта А, Карлсон Б.А., Хоффманн В.Дж., Гладышев В.Н., Хэтфилд Д.Л. Потеря экспрессии домашнего селенопротеина в печени мышей модулирует метаболизм липопротеинов. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 365: 446–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.Мюллер А.С., Кломанн С.Д., Вольф Н.М., Шнайдер С., Шмидт Р., Спилманн Дж., Штангл Г., Эдер К., Паллауф Дж. Редокс-регуляция протеинтирозинфосфатазы 1В путем манипулирования диетическим селеном влияет на концентрацию триглицеридов в печени крыс. J Nutr. 2008. 138: 2328–36. [PubMed] [Google Scholar] 43. Moosmann B, Behl C. Синтез селенопротеинов и побочные эффекты статинов. Ланцет. 2004; 363: 892–4. [PubMed] [Google Scholar] 44. Диплок АТ. Индексы статуса селена в популяциях человека. Am J Clin Nutr. 1993; 57 (2, доп.) 256S – 8S.[PubMed] [Google Scholar] 45. McClung JP, Roneker CA, Mu W, Lisk DJ, Langlais P, Liu F, Lei XG. Развитие инсулинорезистентности и ожирения у мышей со сверхэкспрессией клеточной глутатионпероксидазы. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 8852–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Ван XD, Ватаманюк MZ, Ван SK, Roneker CA, Simmons RA, Lei XG. Молекулярные механизмы гиперинсулинемии, вызванной гиперпродукцией селен-зависимой глутатионпероксидазы-1 у мышей. Диабетология. 2008; 51: 1515–24.[PubMed] [Google Scholar] 47. Чен Х, Шолл Т.О., Лескиу М.Дж., Дональдсон М.Р., Штейн Т.П. Связь активности глутатионпероксидазы с инсулинорезистентностью и потреблением жиров с пищей во время нормальной беременности. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 5963–8. [PubMed] [Google Scholar] 48. Zhang L, Gail MH, Wang YQ, Brown LM, Pan KF, Ma JL, Amagase H, You WC, Moslehi R. Инфекция Helicobacter pylori на холестерин и липопротеины сыворотки.Am J Clin Nutr. 2006; 84: 912–9. [PubMed] [Google Scholar] 49. Луома П.В., Сотаниеми Е.А., Корпела Х., Кумпулайнен Дж. Селен в сыворотке, активность глутатионпероксидазы и холестерин липопротеинов высокой плотности — эффект приема селена. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1984; 46: 469–72. [PubMed] [Google Scholar] 50. Юй SY, Мао Б.Л., Сяо П, Ю В.П., Ван Ю.Л., Хуан Ц.З., Чен В.К., Сюань XZ. Интервенционное испытание селеном для профилактики рака легких у горняков олова в Юньнани, Китай. Пилотное исследование. Biol Trace Elem Res.1990; 24: 105–8. [PubMed] [Google Scholar] 51. Арно Дж, Акбарали Т.Н., Хинингер-Фавье I, Берр К., Руссель А.М. Фибраты, но не статины, увеличивают содержание селена в плазме у пациентов с дислипидемией — исследование EVA. J Trace Elem Med Biol. 2009; 23: 21–8. [PubMed] [Google Scholar] 52. Халлоран П., Ретеринг Х., Пизани Т., ван ден Берг Б., Кобберт С. Эталонная стандартизация и аналитические характеристики метода жидкого гомогенного холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с методом химического осаждения. Arch Pathol Lab Med.1999; 123: 317–26. [PubMed] [Google Scholar] 53. Rayman MP. Важность селена для здоровья человека. Ланцет. 2000; 356: 233–41. [PubMed] [Google Scholar] 54. Липпман С.М., Кляйн Е.А., Гудман П.Дж., Люсия М.С., Томпсон И.М., Форд LG, Парнес Х.Л., Минасиан Л.М., Газиано Дж.М. и др. Влияние селена и витамина Е на риск рака простаты и других видов рака: испытание по профилактике рака селеном и витамином Е (SELECT). ДЖАМА. 2009; 301: 39–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Каннел В.Б., Нистон Д.Д., Вентворт Д., Томас Х.Э., Стамлер Дж., Халли С.Б., Кьельсберг, Миссури.Общая смертность от ишемической болезни сердца по отношению к основным факторам риска у 325 348 мужчин, прошедших скрининг на MRFIT. Am Heart J. 1986; 112: 825–36. [PubMed] [Google Scholar] 56. Чен З, Пето Р., Коллинз Р., МакМахон С., Лу Дж., Ли В. Концентрация холестерина в сыворотке и ишемическая болезнь сердца в группах населения с низкими концентрациями холестерина. BMJ. 1991; 303: 276–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Роуз Г. Больные и больные группы населения. Int J Epidemiol. 1985; 14: 32–8. [PubMed] [Google Scholar] 58.Broadley MR, White PJ, Bryson RJ, Meacham MC, Bowen HC, Johnson SE, Hawkesford MJ, McGrath SP, Zhao FJ, et al. Биообогащение пищевых культур Великобритании селеном. Proc Nutr Soc. 2006; 65: 169–81. [PubMed] [Google Scholar] 59. Lippman SM, Goodman PJ, Klein EA, Parnes HL, Thompson IM, Jr., Kristal AR, Santella RM, Probstfield JL, Moinpour CM, et al. Разработка исследования по профилактике рака с использованием селена и витамина Е (SELECT). J Natl Cancer Inst. 2005. 97: 94–102. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маршалл Дж. Р., Сакр В., Вуд Д., Берри Д., Танген С., Паркер Ф., Томпсон И., Липпман С. М., Либерман Р. и др.Дизайн и ход исследования селена для предотвращения рака простаты среди мужчин с интраэпителиальной неоплазией предстательной железы высокой степени. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006; 15: 1479–84. [PubMed] [Google Scholar]
Более высокий статус селена связан с неблагоприятным липидным профилем крови у взрослых британцев
Abstract
Недавние результаты вызвали озабоченность по поводу возможной связи высокого воздействия селена с диабетом и гиперлипидемией в США, среди населения с высоким уровнем содержания селена. статус селена.В Великобритании, где у населения с более низким статусом селена, мало данных о связи статуса селена с кардио-метаболическими факторами риска в общей популяции. Мы исследовали связь концентрации селена в плазме с липидами крови в национальной репрезентативной выборке взрослых британцев. Поперечное исследование было проведено среди 1042 белых участников (в возрасте 19–64 лет) в рамках Национального обследования диеты и питания Великобритании за 2000–2001 годы. Селен в плазме измеряли с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой.Общий холестерин и холестерин ЛПВП измеряли в образцах плазмы, полученных без еды. Средняя концентрация селена в плазме составила 1,10 ± 0,19 мкМ моль / л. Многофакторные скорректированные различия между наивысшим (≥1,20 мкм моль / л) и самым низким (<0,98 мкм моль / л) квартилями селена плазмы составили 0,39 (95% ДИ 0,18, 0,60) ммоль / л для общего холестерина, 0,38 (0,17, 0,59) для холестерина не-ЛПВП и 0,01 (-0,05, 0,07) для холестерина ЛПВП. Более высокий уровень селена в плазме (т. Е. ≥1,20 мкМ моль / л) был связан с повышенным уровнем общего холестерина и холестерина, не относящегося к ЛПВП, но не с ЛПВП у взрослого населения Великобритании.Эти результаты вызывают дополнительную озабоченность по поводу потенциальных неблагоприятных кардиометаболических эффектов высокого статуса селена. Для оценки причинно-следственной связи и оценки влияния этой связи на сердечно-сосудистый риск необходимы рандомизированные и механистические доказательства.
ВВЕДЕНИЕ
Роль селена в профилактике хронических заболеваний находится в центре растущих научных дебатов и интенсивных исследований (1,2). Селен является ключевым компонентом глутатионпероксидазы и других селенопротеинов, участвующих в важнейших ферментативных функциях, таких как окислительно-восстановительный гомеостаз, метаболизм гормонов щитовидной железы и размножение (3,4).В то время как основное внимание в исследованиях селена уделялось оценке потенциальных преимуществ его антиоксидантного и противоопухолевого действия (1–3), недавние результаты наблюдательных исследований и рандомизированных клинических испытаний показали связь между умеренным и высоким воздействием селена и неблагоприятными кардиометаболическими эффектами. эффекты, по крайней мере, у людей с хорошим питанием (1,5–10). Поэтому вызывает беспокойство тот факт, что в Великобритании и других западных странах использование добавок селена значительно возросло в последние годы в результате агрессивного маркетинга, несмотря на отсутствие окончательных данных об их эффективности для профилактики рака и других хронических заболеваний (11-13 ).
Три независимых исследования показали связь между высоким содержанием селена или добавками селена и повышенным риском диабета (5–8). Кроме того, исследование добавок с антиоксидантными витаминами и минералами (SU.VI.MAX) 11 показало, что длительный прием ежедневных антиоксидантных капсул, содержащих 100 мкг г селена, 120 мг витамина С, 30 мг витамина E, 6 мг β-каротина и 20 мг цинка отрицательно повлияли на липидный профиль французского населения с неоптимальным потреблением селена с пищей (9).Кроме того, поперечный анализ исследования NHANES III в США показал, что высокий статус селена был связан с повышенным уровнем липидов в сыворотке крови (10). Однако имеется мало данных о связи между статусом селена и кардиометаболическими факторами риска в общей популяции Великобритании. Таким образом, наша цель в этом исследовании состояла в том, чтобы изучить связь концентраций селена в плазме и эритроцитах и активности глутатионпероксидазы цельной крови с липидами крови в репрезентативной на национальном уровне выборке взрослых британцев в возрасте 19–64 лет, которые участвовали в исследовании 2000–1900 гг. Национальное исследование диеты и питания 2001 года (NDNS).
МЕТОДЫ
Исследуемая популяция.
Обоснование, план и методы исследования были подробно описаны ранее (13–17). Вкратце, британский NDNS является частью серии перекрестных опросов, проводимых примерно с трехлетними интервалами для получения подробной количественной оценки характеристик питания и образа жизни населения Великобритании в целом. В период с июля 2000 г. по июнь 2001 г. взрослые в возрасте от 19 до 64 лет, проживающие в частных домохозяйствах, а также женщины, которые не были беременными или кормили грудью на момент исследования, были случайным образом выбраны из 152 районов континентальной Великобритании.12-месячный период полевых исследований был разделен на 4 трехмесячных периода полевых исследований, чтобы сбалансировать сезонные колебания в пищевом поведении и содержании питательных веществ в пище.
Из 3704 потенциально подходящих участников, определенных для исследования, 37% отказались участвовать, а с 2% не удалось связаться. Таким образом, общее диетическое интервью, включая социально-демографические данные и образ жизни, прошли 2251 человек (61% подходящей выборки). Хотя цель состояла в том, чтобы добиться сотрудничества со всеми компонентами обследования, дизайн предусматривал частичное участие в некоторых компонентах.Из 1297 участников, предоставивших образцы крови, мы исключили 68 небелых и следующее количество участников из-за отсутствия данных: 47 отсутствующих биомаркеров селена-статуса или активности глутатионпероксидазы цельной крови; 17 отсутствует измерение липидов плазмы; 20 отсутствующих ИМТ; 71 недостающий балл за ежедневную физическую активность; 12 отсутствие приема алкоголя; 18 отсутствуют данные о доходах, 1 отсутствуют данные об уровне образования и 1 выпадающий показатель. Остальные 1042 участника (472 мужчины, 570 женщин) были включены в этот анализ.
Возможность систематической ошибки отбора из-за отсутствия ответов в NDNS ранее оценивалась в независимом исследовании, проведенном с учетом ряда демографических и пищевых переменных и их взаимосвязи с неучастием в опросе (18). Отдельно рассматривались бездействия и отказы. Это исследование пришло к выводу, что нет никаких доказательств того, что в данных NDNS не было доказательств серьезной систематической ошибки, связанной с отсутствием ответов (18).
Этическое одобрение исследования было получено как от Многоцентрового комитета по этике исследований, так и от местных комитетов по этике исследований Национальной службы здравоохранения, охватывающих каждую из 152 областей, включенных в выборку.Все субъекты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Протокол исследования.
Все участники прошли первоначальное личное собеседование с обученным персоналом для оценки характеристик домашнего хозяйства, обычного пищевого поведения, привычек курения и употребления алкоголя, общего состояния здоровья, использования пищевых добавок, социально-экономических характеристик, статуса менопаузы, использования оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии. терапия у женщин. Диета дополнительно оценивалась с помощью 7-дневного взвешенного дневника потребления всех продуктов и напитков, потребляемых дома и вне дома.Продолжительность, интенсивность и частота физической активности на работе и вне работы были собраны за тот же период, что и запись о питании, для расчета баллов ежедневной активности в качестве индикатора расхода энергии.
Рост стоя, масса тела, окружность талии и бедер измерялись в соответствии со стандартизованным протоколом. ИМТ был рассчитан путем деления веса в килограммах на рост в метрах в квадрате. Артериальное давление измеряли 3 раза с интервалом в 1 минуту с помощью осциллометрического монитора Dinamap 8100.
Лабораторные анализы.
Опытные флеботомисты взяли образцы крови путем венепункции. Участников не просили голодать всю ночь. Подробно описаны аналитические процедуры для измерения индексов статуса селена (19). Концентрации селена в цельной крови и плазме измеряли с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (20). Селен в эритроцитах рассчитывали на основе концентраций селена в цельной крови и плазме вместе с гематокритом (21).
Сыворотки для внутреннего контроля качества получали добавлением селена к пулам бычьей сыворотки при 0,0.40 и 1,60 мкм моль / л. Средний коэффициент вариации 5 различных внутренних контролей качества (которые были включены в каждые 10 дублированных тестовых образцов) составлял 5,3%, а отклонение результатов анализа за 3 месяца, необходимых для анализа всех образцов, составляло <1,3%. Участие в программах оценки качества, проводимых Центром токсикологии Квебека и Системой обеспечения качества следовых элементов (TEQAS), Университет Суррея, обеспечило внешний контроль качества. Эффективность обеих схем внешнего обеспечения качества была превосходной, с 85 и 100% результатов в пределах внутренних и внешних целевых пределов для медианных значений для всех участвующих лабораторий.
Активность глутатионпероксидазы в цельной крови измеряли методом Палья и Валентайна (22). Активность фермента измеряли в разбавленной цельной крови и выражали в нмоль · мг гемоглобина (Hb) -1 · мин -1 . Гарантия качества была достигнута с аликвотами гепаринизированной цельной крови из Кембриджской службы переливания крови.
Общий холестерин измеряли по окислению холестерина (высвобождаемого холестеринэстеразой) холестериноксидазой до 7-гидроксихолестерина.Анализ холестерина был откалиброван с использованием калибратора Roche для людей. Холестерин ЛПВП измеряли после осаждения холестерина ЛПНП и ЛПОНП хлоридом магния плюс фосфорновольфрамовая кислота. Анализ HDL был откалиброван с использованием человеческого калибратора Roche P. Этот метод осаждения дает результаты, очень похожие на результаты ультрацентробежного разделения, эталонного метода (23). Процедуры контроля качества для анализа холестерина включали внутреннюю процедуру с использованием гепаринизированной плазмы человека из Кембриджской службы переливания крови и образца двойной концентрации Roche N.Внешний контроль качества включал Национальную схему внешней оценки качества (NEQAS) для холестерина. Для холестерина ЛПВП использовали контрольный N сыворотки ABX при концентрациях × 0,5, × 1,0 и × 2,0.
Статистический анализ.
Квартили селена плазмы рассчитывались согласно взвешенному распределению населения. Для оценки различий (95% ДИ) уровней общего холестерина в плазме, холестерина ЛПВП и холестерина не-ЛПВП (общий холестерин — холестерин ЛПВП) использовали многомерную линейную регрессию, сравнивая 3 самых высоких квартиля селена в плазме с самым низким квартилем. .Многофакторный анализ включал следующие ковариаты: возраст, пол, ИМТ, статус курения, ежедневное потребление сигарет, ежедневное количество алкогольных напитков, дневная оценка физической активности, группа семейного дохода, группа образовательного уровня, занятость, диетические переменные (дневная энергия пищи, общее количество жиров потребление, общее потребление холестерина, соотношение потребления полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот), использование витаминно-минеральных добавок, использование оральных контрацептивов и заместительная гормональная терапия.
Для дальнейшего изучения формы взаимосвязи между селеном плазмы и липидами плазмы мы использовали ограниченные квадратичные сплайны с узлами на 5-м, 50-м и 95-м процентилях распределения селена в плазме (24).Тесты на взаимодействие селена в плазме с возрастом, полом, ИМТ, статусом курения и употребления алкоголя и употреблением витаминов / минералов не показали статистически значимых различий (данные не показаны). Статистический анализ проводился с использованием пакета опроса (версия 3.6.13) (25) в статистической программе R (версия 2.6.1) (26) для учета весов опроса в NDNS.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Средний возраст участников исследования составлял 40,8 ± 12,8 года, 48,5% из них составляли мужчины. Средние концентрации селена в плазме и эритроцитах, а также активность глутатионпероксидазы в цельной крови составляли 1.10 ± 0,19 мкм моль / л, 1,65 ± 0,40 мкм моль / л и 124,6 ± 29,9 нмоль · мг Hb -1 · мин -1 соответственно. Более высокий уровень селена в плазме был связан с более старым возрастом, статусом некурящих, более высоким уровнем дохода и образования, использованием витаминно-минеральных добавок, общим потреблением холестерина и соотношением потребления полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот. Уровни активности селена в эритроцитах и глутатионпероксидазы цельной крови линейно возрастали с увеличением концентрации селена в плазме ( P -тенденция <0.001, для обоих) (). Действительно, коэффициент корреляции селена плазмы с селеном эритроцитов составлял 0,45, тогда как коэффициенты корреляции между селеном плазмы и эритроцитов с активностью глутатионпероксидазы цельной крови составляли 0,16 и 0,17, соответственно (все P <0,001).
ТАБЛИЦА 1
Характеристики образцов по квартилям селена плазмы: NDNS Великобритании 2000–2001 гг. 1
Многофакторные скорректированные средние различия общего холестерина в плазме при сравнении квартилей 2–4 с квартилем 1 селена плазмы составили 0,03 (95% ДИ от −0,16 до 0,21), 0,10 (от −0,09 до 0,30) и 0,39 ( От 0,18 до 0,60) ммоль / л соответственно ( P -тенденция = 0,001) (). Соответствующие многомерные скорректированные средние различия для уровней холестерина не-ЛПВП составили 0,03 (от -0,16 до 0,22), 0,07 (от -0,13 до 0,26) и 0,38 (от 0,17 до 0,59), соответственно ( P -тенденция = 0.001), а для уровней холестерина ЛПВП они составляли -0,01 (-0,07 до 0,05), 0,04 (-0,02 до 0,10) и 0,01 (-0,05 до 0,07), соответственно ( P -тренд = 0,58).
ТАБЛИЦА 2
Скорректированные различия (95% ДИ) в концентрациях липидной фракции, сравнивающие 3 наивысших квартиля с 1-м квартилем селена плазмы, в NDNS Великобритании 2000–2001 гг.
Квартиль селена плазмы, интервал в мкмоль / л
1-я (0.От 60 до <0,98)
2-й (0,98 до <1,08)
3-й (1,08 до <1,20)
4-й (от 1,20 до 2,79)
P -тренд
n
250
253
271
268
Общий холестерин, 1 ммоль / л
5,08
5,07
5,23
5,63
с поправкой 900
0.00
0,03
0,10
0,39
0,001
(Ссылка)
(-0,16, 0,21)
(-0,09, 0,30)
(0,1860 9013 0,60) 901
Холестерин без ЛПВП, 1 ммоль / л
3,93
3,92
4,02
4,43
Полностью настроенная модель 2
0,003
07
0,38
0,001
(Ссылка)
(-0,16, 0,22)
(-0,13, 0,26)
(0,17, 0,59)
ммоль / л
1,15
1,14
1,21
1,20
Модель с полной регулировкой 2
0,00
−0,01
63 0,04 901.58
(Ссылка)
(-0,07, 0,05)
(-0,02, 0,10)
(-0,05, 0,07)
9055 9055 В моделях общий холестерин и холестерин не-ЛПВП линейно увеличивались между 0,9 и 1,4 мкМ моль / л селена в плазме, хотя при высоком содержании селена в плазме наблюдалось почти плато ().
Скорректированные различия (95% ДИ) концентраций липидной фракции по селену в плазме в NDNS Великобритании 2000–2001 гг.Кривые (показанные на шкале слева) представляют собой скорректированные различия (и серое затенение, 95% ДИ) липидов субъектов с любым заданным значением селена в плазме по сравнению с субъектом с 0,95 мкм моль / л. плазменного селена (плазменный селен на 20-м процентиле, который использовался в качестве эталона). Различия статистически значимы для всего диапазона, в котором серое затенение не включает пунктирную контрольную линию, обозначающую нулевую разницу. Плазменный селен моделировался в виде ограниченных квадратичных сплайнов с узлами в 5-м, 50-м и 95-м процентилях.Модели многовариантной линейной регрессии были скорректированы по возрасту, полу, ИМТ, статусу курения, суточному потреблению сигарет, суточным потребляемым алкоголю, количеству ежедневной физической активности, группе дохода домохозяйства, группе уровня образования, статусу занятости, суточной пищевой энергии, общему потреблению жиров, общему количеству потребление холестерина, соотношение полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот, использование витаминно-минеральных добавок, использование оральных контрацептивов и заместительная гормональная терапия. Гистограмма (на шкале справа) показывает распределение селена плазмы в исследуемой популяции.
Что касается активности селена в эритроцитах и глутатионпероксидазы цельной крови, не было устойчивых значимых ассоциаций с какой-либо из оцененных липидных переменных ( дополнительные таблицы 1, 2, дополнительный рисунок 1 ).
ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты нашего исследования показали положительную связь между концентрациями селена в плазме и уровнями общего и не-ЛПВП в плазме крови в общенациональной репрезентативной выборке взрослых британцев. Связь с селеном была линейной на протяжении большей части диапазона, хотя наблюдалось выравнивание при концентрациях селена в плазме> 1.40 мкм моль / л. Связь между уровнями селена и общего холестерина в плазме была сильной, с разницей 0,39 ммоль / л холестерина между высшим и низшим квартилями селена. Связи холестерина ЛПВП с биомаркерами селенового статуса не выявлено. Насколько нам известно, это первое популяционное исследование, в котором изучается связь статуса селена с уровнями липидов в Великобритании, где, как правило, считается, что значительная часть населения в целом потребляет недостаточно селена с пищей (11).В качестве показателя их статуса 63,8% участников NDNS имели концентрацию селена в плазме <1,14 мкМ моль / л (90 мкл г / л), уровень, который, по оценкам, необходим для полной экспрессии активности глутатионпероксидазы (27). .
Сильные, градуированные, положительные ассоциации между селеном сыворотки и липидами сыворотки недавно были выявлены в поперечном анализе, проведенном в США NHANES III, популяции, богатой селеном (10). Наши результаты вместе с данными NHANES III показывают, что селен сыворотки / плазмы связан с общим холестерином в очень широком диапазоне концентраций селена.Более высокий статус селена и повышенный уровень общего холестерина также были обнаружены в других популяциях с субоптимальным статусом селена (28–32), но эти исследования не предоставили подробного анализа зависимости реакции от дозы.
Селен — микроэлемент с узким терапевтическим диапазоном и большой индивидуальной вариабельностью метаболической чувствительности (2,33,34). Как селеноцистеин, селен включается в селенопротеины (например, глутатионпероксидазы, йодтиронин дейодиназы и тиоредоксинредуктазы), которые участвуют в основных ферментативных функциях (4).Выше диапазона содержания селена в плазме, при котором концентрация или активность селенопротеина оптимизированы (27,35,36), селен неспецифически включается в виде селенометионина в альбумин и другие белки плазмы, замещающие метионин, без дальнейшего увеличения активности селенопротеина (3). Метаболические пути, включающие этот дополнительный пул селена, и пути его выведения с мочой не полностью изучены и могут быть ответственны за некоторые ассоциации высокого воздействия селена с глюкозой и метаболизмом липидов.
Возможные механизмы, которые могут объяснить связь селена в плазме с уровнем липидов, неясны. Селенопротеин P, самый распространенный селенопротеин в плазме, поглощается мозгом и семенниками через рецептор аполипопротеина E-2 (37–39), тогда как еще один рецептор аполипопротеина, мегалин, опосредует захват селенопротеина P почками (40 ). Дополнительные доказательства связи между селенопротеинами и метаболизмом липидов получены на экспериментальных животных моделях. Модели нокаута мышей с нарушенным синтезом селенопротеинов показали изменение концентрации белка Apo E в печени, холестерина в плазме и экспрессии генов, участвующих в биосинтезе, метаболизме и транспорте холестерина, что указывает на роль селенопротеинов в регуляции биосинтеза липопротеинов (41).Кроме того, активность тирозинфосфатазы 1B (PTP1B) печени, ключевого фермента, стимулирующего синтез жирных кислот, была значительно выше у крыс, получавших селен (75 или 150 мкл г / кг), чем в группе плацебо. (42). В этом исследовании крысы, получавшие селен, имели более высокие концентрации триглицеридов в печени, что может дать возможное дополнительное объяснение липогенного эффекта высокого воздействия селена. Более того, синтез селенопротеина и холестерина связан посредством общего использования изопентенилпирофосфата как для синтеза Sec-тРНК, так и для биосинтеза изопреноидов в мевалонатном пути (43).
В нашем исследовании уровни липидов не были связаны с активностью глутатионпероксидазы цельной крови. Более того, корреляция селена плазмы и селена эритроцитов с активностью глутатионпероксидазы цельной крови была относительно слабой, что согласуется с сообщениями, показывающими, что при концентрациях селена в плазме выше 1,0 мкМ моль / л корреляция с активностью глутатионпероксидазы становится все более слабой, потому что нет далее синтезируется фермент (44). Как правило, концентрации селена в плазме или сыворотке обычно используются в качестве биомаркеров селенового статуса.Активность глутатионпероксидазы цельной крови может быть полезным показателем функционального статуса селена, хотя она не всегда отражает концентрации селена в плазме или сыворотке (44). Кроме того, сообщалось о развитии инсулинорезистентности и ожирения у трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих глутатионпероксидазу (45,46). Аналогичным образом у людей сильная положительная корреляция между активностью глутатионпероксидазы и инсулинорезистентностью была описана в группе беременных женщин, не страдающих диабетом (47).Эти данные могут помочь объяснить наблюдаемую связь высокого воздействия селена с риском диабета (5–8). Однако отсутствие связи между активностью глутатионпероксидазы цельной крови и липидными переменными, как сообщается в этом исследовании, предполагает, что другие механизмы могут быть вовлечены в побочные эффекты высокого воздействия селена на метаболизм липидов.
Несколько рандомизированных контролируемых испытаний на людях оценили влияние селена на липидный профиль. Испытание SU.VI.MAX на французской популяции с субоптимальным потреблением селена с пищей показало, что длительный ежедневный прием добавок с комбинацией антиоксидантов, включая селен (100 мкл г / день), увеличивал уровни триглицеридов в сыворотке по сравнению с добавками с плацебо (9 ).Кроме того, среди участников группы лечения у женщин был более высокий уровень общего холестерина, тогда как мужчины с большей вероятностью использовали гиполипидемические препараты по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Аналогичным образом, в рандомизированном исследовании с участием сельского населения Китая с низким потреблением селена с пищей, долгосрочное комбинированное добавление селена (37,5 мкМ г / день), витамина C и витамина E привело к небольшому, но значительному увеличению общего количества. и уровни холестерина ЛПНП, тогда как концентрации ЛПВП не были затронуты (48).Однако в этих испытаниях селен использовался в сочетании с другими витаминами и минералами. Только 2 небольших краткосрочных интервенционных исследования изучали влияние добавок только селена на липидный профиль, но они не выявили значительных различий между группами лечения (49,50).
В нашем поперечном исследовании мы не смогли определить, повышается ли уровень липидов в результате повышенного потребления селена или общий метаболический путь или совместное воздействие могут объяснить связь между статусом селена и уровнями липидов.В нашем исследовании связь высокого содержания селена в плазме с липидами плазмы была фактически усилена после многопараметрической корректировки ИМТ и нескольких диетических переменных, включая потребление холестерина. Помимо дизайна поперечного сечения, заслуживают упоминания другие ограничения этого исследования. Несмотря на то, что результаты были скорректированы с учетом ряда потенциальных искажающих факторов, информация о ранее существовавших сопутствующих заболеваниях или использовании гиполипидемических препаратов не была собрана в опросе, и мы не можем исключить возможность того, что связь может измениться, если мы сможем скорректировать эти переменные.Например, недавние результаты исследования « Etude du Vieillissement Artériel » (EVA) показали, что длительное употребление фибратов (но не статинов) увеличивает концентрацию селена в плазме у пациентов с дислипидемией в возрасте (51). Однако наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, в которых удалось скорректировать некоторые из этих потенциальных факторов (10, 28–32). Несмотря на то, что низкий уровень участия мог ограничить возможность обобщения результатов, независимое исследование, специально проведенное для оценки систематической ошибки отбора в NDNS, пришло к выводу, что нет никаких доказательств, указывающих на серьезную ошибку отсутствия ответов в данных NDNS (18).Наконец, липиды плазмы были измерены без голодания, хотя маловероятно, что это изменит концентрации общего холестерина и холестерина ЛПВП (52).
В этом исследовании участники с наивысшим квартилем селена в плазме (≥1,20 мкм моль / л) с наибольшей вероятностью использовали пищевые добавки. Вполне вероятно, что относительно высокий статус селена у многих участников этого квартиля был результатом использования пищевых добавок, содержащих селен, а не только диеты.Кроме того, средний уровень селена в плазме участников NDNS составлял 1,10 мкм моль / л (87,0 мкм г / л), что выше, чем сообщалось (61–79 мкм г / л) в предыдущих исследованиях статуса селена. среди населения Великобритании (11,53). Действительно, в NDNS 2000/01 г. 41% женщин и 30% мужчин сообщили о приеме пищевых добавок по сравнению с 17% женщин и 9% мужчин в опросе взрослых 1986/87 г. (13). Однако средние уровни селена в Великобритании значительно ниже, чем у населения США (1.10 мкм моль / л по сравнению с 1,58 мкм моль / л у субъектов NHANES III в возрасте 19–64 лет) (10).
Хотя это исследование не позволяет нам установить причинно-следственную связь, наши результаты подкрепляют данные из нескольких источников, которые вызывают озабоченность по поводу потенциальных побочных эффектов высокого статуса селена на метаболизм глюкозы и липидов (5–10,54). Разница в 0,39 ммоль / л (т.е. 15,1 мг / дл) холестерина между нижним и верхним квартилями уровней селена, как наблюдали в нашем исследовании, является биологически и клинически значимой и может иметь важные последствия для общественного здравоохранения.Фактически, такая разница в уровнях холестерина приведет к большому количеству преждевременных смертей от ишемической болезни сердца, которую можно предотвратить, снизив уровень холестерина на эту величину на уровне популяции (55–57).
В заключение, мы считаем, что широкое использование добавок селена или любой другой стратегии, которая искусственно увеличивает статус селена выше уровня, необходимого для оптимальной концентрации / активности селенопротеина (11,58), в настоящее время неоправданно.Необходимы дополнительные доказательства из крупных рандомизированных испытаний (59,60) и механистических исследований, чтобы предоставить надежные доказательства полного диапазона воздействия на здоровье, как положительного, так и отрицательного, воздействия высокого содержания селена.
Список литературы
1. Навас-Асьен А., Блейс Дж., Гуаллар Э. Потребление селена и риск сердечно-сосудистых заболеваний — что нового? Curr Opin Lipidol. 2008; 19: 43–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Rayman MP. Селен в пищевой цепи и здоровье человека: упор на потребление. Br J Nutr. 2008. 100: 254–68. [PubMed] [Google Scholar] 3.Бурк РФ. Селен, питательный антиоксидант. Nutr Clin Care. 2002; 5: 75–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Папп Л.В., Лу Дж., Холмгрен А., Ханна К.К. От селена до селенопротеинов: синтез, идентичность и их роль в здоровье человека. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007; 9: 775–806. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Селен в сыворотке и диабет у взрослых в США. Уход за диабетом. 2007. 30: 829–34. [PubMed] [Google Scholar] 6. Стрэнджес С., Маршалл-младший, Натараджан Р., Донахью Р.П., Тревизан М., Комбс Г.Ф., Капуччио Ф.П., Сериелло А., Рид М.Э.Влияние длительного приема селена на частоту диабета 2 типа: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2007. 147: 217–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Laclaustra M, Navas-Acien A, Stranges S, Ordovas JM, Guallar E. Концентрация селена в сыворотке и диабет у взрослых в США: Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) 2003–2004 гг. Перспектива здоровья окружающей среды. 2009; 117: 1409–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Czernichow S, Couthouis A, Bertrais S, Vergnaud AC, Dauchet L, Galan P, Hercberg S.Прием антиоксидантных добавок не влияет на уровень глюкозы в плазме натощак в исследовании «Добавки с антиоксидантными витаминами и минералами» (SU.VI.MAX) во Франции: связь с диетическим потреблением и концентрацией в плазме. Am J Clin Nutr. 2006; 84: 395–9. [PubMed] [Google Scholar] 9. Hercberg S, Bertrais S, Czernichow S, Noisette N, Galan P, Jaouen A, Tichet J, Briancon S, Favier A, et al. Изменения липидного профиля после 7,5 лет приема низких доз антиоксидантов в исследовании SU.VI.MAX. Липиды.2005; 40: 335–42. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bleys J, Navas-Acien A, Stranges S, Menke A, Miller, 3rd ER, Guallar E. Сывороточный селен и липиды сыворотки у взрослых в США. Am J Clin Nutr. 2008; 88: 416–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Миллен А.Е., Додд К.В., Субар А.Ф. Использование витаминных, минеральных, невитаминных и неминеральных добавок в Соединенных Штатах: результаты Национального опроса о состоянии здоровья в 1987, 1992 и 2000 годах. J Am Diet Assoc. 2004; 104: 942–50. [PubMed] [Google Scholar]
13. Хендерсон Л., Ирвинг К., Грегори Дж., Бейтс К.Дж., Прентис А., Свон Дж., Фаррон М.Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 3: Потребление витаминов и минералов и анализы мочи. Лондон: Канцелярский офис, 2003.
14. Хендерсон Л., Грегори Дж., Свон Г. Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 1: Типы и количество потребляемых продуктов питания. Лондон: Канцелярские товары, 2002.
15. Хендерсон Л., Грегори Дж., Ирвинг К., Свон Г. Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 2: потребление энергии, белков, углеводов, жиров и алкоголя.London: The Stationery Office, 2003.
16. Растон Д., Хоар С., Хендерсон Л., Грегори Дж., Бейтс С.Дж., Прентис А., Перкс Дж., Свон Дж., Фаррон М. Национальное исследование диеты и питания: взрослые от 19 до 64 года. Том 4: Статус питания (антропометрия и аналиты крови), артериальное давление и физическая активность. Лондон: Канцелярский офис, 2004.
17. Хоар Дж., Хендерсон Л., Бейтс С.Дж., Прентис А., Берч М., Свон Дж., Фаррон М. Национальное исследование диеты и питания: взрослые от 19 до 64 лет.Том 5: Сводный отчет. Лондон: Канцелярские товары, 2004.
19. Бейтс С.Дж., Прентис А., Берч М.К., Делвес ХТ. Зависимость показателей селена и ртути в крови от предполагаемого потребления рыбы в национальном опросе взрослых британцев. Public Health Nutr. 2007; 10: 508–17. [PubMed] [Google Scholar] 20. Delves HT, Sieniawska CE. Простой метод точного определения селена в сыворотке с использованием масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. J анальный на спектрометре. 1997; 12: 387–9. [Google Scholar] 21. Ллойд Б., Холт П., Делвес HT.Определение селена в биологических образцах методами генерации гидридов и атомно-абсорбционной спектроскопии. Аналитик. 1982; 107: 927–33. [PubMed] [Google Scholar] 22. Палья DE, Валентин WN. Исследования по количественной и качественной характеристике глутатионпероксидазы эритроцитов. J Lab Clin Med. 1967. 70: 158–69. [PubMed] [Google Scholar] 23. Arranz-Pena ML, Tasende-Mata J, Martin-Gil F. Сравнение двух гомогенных анализов с методом преципитации и методом ультрацентрифугирования для измерения холестерина ЛПВП.Clin Chem. 1998. 44: 2499–505. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гренландия S. Дозо-реакция и анализ тенденций в эпидемиологии: альтернативы категориальному анализу. Эпидемиология. 1995; 6: 356–65. [PubMed] [Google Scholar] 26. Основная группа разработчиков R (2007 г.). R: Язык и среда для статистических вычислений. R Фонд статистических вычислений, Вена, Австрия. ISBN 3–1–07–0, URL http: //www.R-project.org.27. Даффилд А.Дж., Томсон С.Д., Хилл К.Э., Уильямс С. Оценка потребности в селене новозеландцев.Am J Clin Nutr. 1999; 70: 896–903. [PubMed] [Google Scholar] 28. Рингстад Дж., Якобсен Б.К., Томассен Ю. Исследование сердца Тромсо: взаимосвязь между концентрацией селена в сыворотке и факторами риска ишемической болезни сердца. J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1987; 1: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Jossa F, Trevisan M, Krogh V, Farinaro E, Giumetti D, Fusco G, Galasso R, Panico S, Frascatore S и др. Селен в сыворотке крови и факторы риска ишемической болезни сердца у мужчин южной Италии. Атеросклероз.1991; 87: 129–34. [PubMed] [Google Scholar] 30. Suadicani P, Hein HO, Gyntelberg F. Концентрация селена в сыворотке и риск ишемической болезни сердца в проспективном когортном исследовании с участием 3000 мужчин. Атеросклероз. 1992; 96: 33–42. [PubMed] [Google Scholar] 31. Gamez C, Ruiz-Lopez D, Artacho R, Navarro M, Puerta A, Lopez C. Сывороточный селен у пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях, и связь с другими маркерами питания. Clin Chem. 1997. 43: 693–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Coudray C, Roussel AM, Mainard F, Arnaud J, Favier A.Уровень перекисного окисления липидов и статус антиоксидантных микронутриентов в популяции до старения; корреляция с распространенностью хронических заболеваний во французском эпидемиологическом исследовании (Нант, Франция). J Am Coll Nutr. 1997; 16: 584–91. [PubMed] [Google Scholar] 33. Whanger P, Vendeland S, Park YC, Xia Y. Метаболизм субтоксичных уровней селена у животных и людей. Ann Clin Lab Sci. 1996; 26: 99–113. [PubMed] [Google Scholar]
34. Референсное потребление витамина C, витамина E, селена и каротиноидов в диетическом институте.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия Pr; 2000.
35. Xia Y, Hill KE, Byrne DW, Xu J, Burk RF. Эффективность добавок селена в регионах с низким содержанием селена в Китае. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 829–34. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бурк Р.Ф., Норсуорси Б.К., Хилл К.Е., Мотли А.К., Бирн Д.В. Влияние химической формы селена на биомаркеры плазмы в испытании высоких доз на людях. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006; 15: 804–10. [PubMed] [Google Scholar] 37. Бурк Р.Ф., Хилл К.Э., Олсон Г.Е., Уибер Э.Дж., Мотли А.К., Уинфри В.П., Остин Л.М.Делеция рецептора-2 аполипопротеина Е у мышей снижает содержание селена в головном мозге и вызывает тяжелую неврологическую дисфункцию и смерть при употреблении диеты с низким содержанием селена. J Neurosci. 2007. 27: 6207–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Валентин ВМ, Абель ТВ, Хилл К.Е., Остин Л.М., Бурк РФ. Нейродегенерация у мышей в результате потери функционального селенопротеина P или его рецептора аполипопротеина E рецептора 2. J Neuropathol Exp Neurol. 2008. 67: 68–77. [PubMed] [Google Scholar] 39. Бурк РФ, Хилл К.Е. Селенопротеин P — экспрессия, функции и роли у млекопитающих.Biochim Biophys Acta. 2009; 1790: 1441–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 40. Олсон Г.Е., Уинфри В.П., Хилл К.Е., Бурк РФ. Мегалин опосредует захват селенопротеина P эпителиальными клетками проксимальных канальцев почек. J Biol Chem. 2008. 283: 6854–60. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сенгупта А, Карлсон Б.А., Хоффманн В.Дж., Гладышев В.Н., Хэтфилд Д.Л. Потеря экспрессии домашнего селенопротеина в печени мышей модулирует метаболизм липопротеинов. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 365: 446–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.Мюллер А.С., Кломанн С.Д., Вольф Н.М., Шнайдер С., Шмидт Р., Спилманн Дж., Штангл Г., Эдер К., Паллауф Дж. Редокс-регуляция протеинтирозинфосфатазы 1В путем манипулирования диетическим селеном влияет на концентрацию триглицеридов в печени крыс. J Nutr. 2008. 138: 2328–36. [PubMed] [Google Scholar] 43. Moosmann B, Behl C. Синтез селенопротеинов и побочные эффекты статинов. Ланцет. 2004; 363: 892–4. [PubMed] [Google Scholar] 44. Диплок АТ. Индексы статуса селена в популяциях человека. Am J Clin Nutr. 1993; 57 (2, доп.) 256S – 8S.[PubMed] [Google Scholar] 45. McClung JP, Roneker CA, Mu W, Lisk DJ, Langlais P, Liu F, Lei XG. Развитие инсулинорезистентности и ожирения у мышей со сверхэкспрессией клеточной глутатионпероксидазы. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 8852–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Ван XD, Ватаманюк MZ, Ван SK, Roneker CA, Simmons RA, Lei XG. Молекулярные механизмы гиперинсулинемии, вызванной гиперпродукцией селен-зависимой глутатионпероксидазы-1 у мышей. Диабетология. 2008; 51: 1515–24.[PubMed] [Google Scholar] 47. Чен Х, Шолл Т.О., Лескиу М.Дж., Дональдсон М.Р., Штейн Т.П. Связь активности глутатионпероксидазы с инсулинорезистентностью и потреблением жиров с пищей во время нормальной беременности. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 5963–8. [PubMed] [Google Scholar] 48. Zhang L, Gail MH, Wang YQ, Brown LM, Pan KF, Ma JL, Amagase H, You WC, Moslehi R. Инфекция Helicobacter pylori на холестерин и липопротеины сыворотки.Am J Clin Nutr. 2006; 84: 912–9. [PubMed] [Google Scholar] 49. Луома П.В., Сотаниеми Е.А., Корпела Х., Кумпулайнен Дж. Селен в сыворотке, активность глутатионпероксидазы и холестерин липопротеинов высокой плотности — эффект приема селена. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1984; 46: 469–72. [PubMed] [Google Scholar] 50. Юй SY, Мао Б.Л., Сяо П, Ю В.П., Ван Ю.Л., Хуан Ц.З., Чен В.К., Сюань XZ. Интервенционное испытание селеном для профилактики рака легких у горняков олова в Юньнани, Китай. Пилотное исследование. Biol Trace Elem Res.1990; 24: 105–8. [PubMed] [Google Scholar] 51. Арно Дж, Акбарали Т.Н., Хинингер-Фавье I, Берр К., Руссель А.М. Фибраты, но не статины, увеличивают содержание селена в плазме у пациентов с дислипидемией — исследование EVA. J Trace Elem Med Biol. 2009; 23: 21–8. [PubMed] [Google Scholar] 52. Халлоран П., Ретеринг Х., Пизани Т., ван ден Берг Б., Кобберт С. Эталонная стандартизация и аналитические характеристики метода жидкого гомогенного холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с методом химического осаждения. Arch Pathol Lab Med.1999; 123: 317–26. [PubMed] [Google Scholar] 53. Rayman MP. Важность селена для здоровья человека. Ланцет. 2000; 356: 233–41. [PubMed] [Google Scholar] 54. Липпман С.М., Кляйн Е.А., Гудман П.Дж., Люсия М.С., Томпсон И.М., Форд LG, Парнес Х.Л., Минасиан Л.М., Газиано Дж.М. и др. Влияние селена и витамина Е на риск рака простаты и других видов рака: испытание по профилактике рака селеном и витамином Е (SELECT). ДЖАМА. 2009; 301: 39–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Каннел В.Б., Нистон Д.Д., Вентворт Д., Томас Х.Э., Стамлер Дж., Халли С.Б., Кьельсберг, Миссури.Общая смертность от ишемической болезни сердца по отношению к основным факторам риска у 325 348 мужчин, прошедших скрининг на MRFIT. Am Heart J. 1986; 112: 825–36. [PubMed] [Google Scholar] 56. Чен З, Пето Р., Коллинз Р., МакМахон С., Лу Дж., Ли В. Концентрация холестерина в сыворотке и ишемическая болезнь сердца в группах населения с низкими концентрациями холестерина. BMJ. 1991; 303: 276–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Роуз Г. Больные и больные группы населения. Int J Epidemiol. 1985; 14: 32–8. [PubMed] [Google Scholar] 58.Broadley MR, White PJ, Bryson RJ, Meacham MC, Bowen HC, Johnson SE, Hawkesford MJ, McGrath SP, Zhao FJ, et al. Биообогащение пищевых культур Великобритании селеном. Proc Nutr Soc. 2006; 65: 169–81. [PubMed] [Google Scholar] 59. Lippman SM, Goodman PJ, Klein EA, Parnes HL, Thompson IM, Jr., Kristal AR, Santella RM, Probstfield JL, Moinpour CM, et al. Разработка исследования по профилактике рака с использованием селена и витамина Е (SELECT). J Natl Cancer Inst. 2005. 97: 94–102. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маршалл Дж. Р., Сакр В., Вуд Д., Берри Д., Танген С., Паркер Ф., Томпсон И., Липпман С. М., Либерман Р. и др.Дизайн и ход исследования селена для предотвращения рака простаты среди мужчин с интраэпителиальной неоплазией предстательной железы высокой степени. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006; 15: 1479–84. [PubMed] [Google Scholar]
Более высокий статус селена связан с неблагоприятным липидным профилем крови у взрослых британцев
Abstract
Недавние результаты вызвали озабоченность по поводу возможной связи высокого воздействия селена с диабетом и гиперлипидемией в США, среди населения с высоким уровнем содержания селена. статус селена.В Великобритании, где у населения с более низким статусом селена, мало данных о связи статуса селена с кардио-метаболическими факторами риска в общей популяции. Мы исследовали связь концентрации селена в плазме с липидами крови в национальной репрезентативной выборке взрослых британцев. Поперечное исследование было проведено среди 1042 белых участников (в возрасте 19–64 лет) в рамках Национального обследования диеты и питания Великобритании за 2000–2001 годы. Селен в плазме измеряли с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой.Общий холестерин и холестерин ЛПВП измеряли в образцах плазмы, полученных без еды. Средняя концентрация селена в плазме составила 1,10 ± 0,19 мкМ моль / л. Многофакторные скорректированные различия между наивысшим (≥1,20 мкм моль / л) и самым низким (<0,98 мкм моль / л) квартилями селена плазмы составили 0,39 (95% ДИ 0,18, 0,60) ммоль / л для общего холестерина, 0,38 (0,17, 0,59) для холестерина не-ЛПВП и 0,01 (-0,05, 0,07) для холестерина ЛПВП. Более высокий уровень селена в плазме (т. Е. ≥1,20 мкМ моль / л) был связан с повышенным уровнем общего холестерина и холестерина, не относящегося к ЛПВП, но не с ЛПВП у взрослого населения Великобритании.Эти результаты вызывают дополнительную озабоченность по поводу потенциальных неблагоприятных кардиометаболических эффектов высокого статуса селена. Для оценки причинно-следственной связи и оценки влияния этой связи на сердечно-сосудистый риск необходимы рандомизированные и механистические доказательства.
ВВЕДЕНИЕ
Роль селена в профилактике хронических заболеваний находится в центре растущих научных дебатов и интенсивных исследований (1,2). Селен является ключевым компонентом глутатионпероксидазы и других селенопротеинов, участвующих в важнейших ферментативных функциях, таких как окислительно-восстановительный гомеостаз, метаболизм гормонов щитовидной железы и размножение (3,4).В то время как основное внимание в исследованиях селена уделялось оценке потенциальных преимуществ его антиоксидантного и противоопухолевого действия (1–3), недавние результаты наблюдательных исследований и рандомизированных клинических испытаний показали связь между умеренным и высоким воздействием селена и неблагоприятными кардиометаболическими эффектами. эффекты, по крайней мере, у людей с хорошим питанием (1,5–10). Поэтому вызывает беспокойство тот факт, что в Великобритании и других западных странах использование добавок селена значительно возросло в последние годы в результате агрессивного маркетинга, несмотря на отсутствие окончательных данных об их эффективности для профилактики рака и других хронических заболеваний (11-13 ).
Три независимых исследования показали связь между высоким содержанием селена или добавками селена и повышенным риском диабета (5–8). Кроме того, исследование добавок с антиоксидантными витаминами и минералами (SU.VI.MAX) 11 показало, что длительный прием ежедневных антиоксидантных капсул, содержащих 100 мкг г селена, 120 мг витамина С, 30 мг витамина E, 6 мг β-каротина и 20 мг цинка отрицательно повлияли на липидный профиль французского населения с неоптимальным потреблением селена с пищей (9).Кроме того, поперечный анализ исследования NHANES III в США показал, что высокий статус селена был связан с повышенным уровнем липидов в сыворотке крови (10). Однако имеется мало данных о связи между статусом селена и кардиометаболическими факторами риска в общей популяции Великобритании. Таким образом, наша цель в этом исследовании состояла в том, чтобы изучить связь концентраций селена в плазме и эритроцитах и активности глутатионпероксидазы цельной крови с липидами крови в репрезентативной на национальном уровне выборке взрослых британцев в возрасте 19–64 лет, которые участвовали в исследовании 2000–1900 гг. Национальное исследование диеты и питания 2001 года (NDNS).
МЕТОДЫ
Исследуемая популяция.
Обоснование, план и методы исследования были подробно описаны ранее (13–17). Вкратце, британский NDNS является частью серии перекрестных опросов, проводимых примерно с трехлетними интервалами для получения подробной количественной оценки характеристик питания и образа жизни населения Великобритании в целом. В период с июля 2000 г. по июнь 2001 г. взрослые в возрасте от 19 до 64 лет, проживающие в частных домохозяйствах, а также женщины, которые не были беременными или кормили грудью на момент исследования, были случайным образом выбраны из 152 районов континентальной Великобритании.12-месячный период полевых исследований был разделен на 4 трехмесячных периода полевых исследований, чтобы сбалансировать сезонные колебания в пищевом поведении и содержании питательных веществ в пище.
Из 3704 потенциально подходящих участников, определенных для исследования, 37% отказались участвовать, а с 2% не удалось связаться. Таким образом, общее диетическое интервью, включая социально-демографические данные и образ жизни, прошли 2251 человек (61% подходящей выборки). Хотя цель состояла в том, чтобы добиться сотрудничества со всеми компонентами обследования, дизайн предусматривал частичное участие в некоторых компонентах.Из 1297 участников, предоставивших образцы крови, мы исключили 68 небелых и следующее количество участников из-за отсутствия данных: 47 отсутствующих биомаркеров селена-статуса или активности глутатионпероксидазы цельной крови; 17 отсутствует измерение липидов плазмы; 20 отсутствующих ИМТ; 71 недостающий балл за ежедневную физическую активность; 12 отсутствие приема алкоголя; 18 отсутствуют данные о доходах, 1 отсутствуют данные об уровне образования и 1 выпадающий показатель. Остальные 1042 участника (472 мужчины, 570 женщин) были включены в этот анализ.
Возможность систематической ошибки отбора из-за отсутствия ответов в NDNS ранее оценивалась в независимом исследовании, проведенном с учетом ряда демографических и пищевых переменных и их взаимосвязи с неучастием в опросе (18). Отдельно рассматривались бездействия и отказы. Это исследование пришло к выводу, что нет никаких доказательств того, что в данных NDNS не было доказательств серьезной систематической ошибки, связанной с отсутствием ответов (18).
Этическое одобрение исследования было получено как от Многоцентрового комитета по этике исследований, так и от местных комитетов по этике исследований Национальной службы здравоохранения, охватывающих каждую из 152 областей, включенных в выборку.Все субъекты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Протокол исследования.
Все участники прошли первоначальное личное собеседование с обученным персоналом для оценки характеристик домашнего хозяйства, обычного пищевого поведения, привычек курения и употребления алкоголя, общего состояния здоровья, использования пищевых добавок, социально-экономических характеристик, статуса менопаузы, использования оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии. терапия у женщин. Диета дополнительно оценивалась с помощью 7-дневного взвешенного дневника потребления всех продуктов и напитков, потребляемых дома и вне дома.Продолжительность, интенсивность и частота физической активности на работе и вне работы были собраны за тот же период, что и запись о питании, для расчета баллов ежедневной активности в качестве индикатора расхода энергии.
Рост стоя, масса тела, окружность талии и бедер измерялись в соответствии со стандартизованным протоколом. ИМТ был рассчитан путем деления веса в килограммах на рост в метрах в квадрате. Артериальное давление измеряли 3 раза с интервалом в 1 минуту с помощью осциллометрического монитора Dinamap 8100.
Лабораторные анализы.
Опытные флеботомисты взяли образцы крови путем венепункции. Участников не просили голодать всю ночь. Подробно описаны аналитические процедуры для измерения индексов статуса селена (19). Концентрации селена в цельной крови и плазме измеряли с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (20). Селен в эритроцитах рассчитывали на основе концентраций селена в цельной крови и плазме вместе с гематокритом (21).
Сыворотки для внутреннего контроля качества получали добавлением селена к пулам бычьей сыворотки при 0,0.40 и 1,60 мкм моль / л. Средний коэффициент вариации 5 различных внутренних контролей качества (которые были включены в каждые 10 дублированных тестовых образцов) составлял 5,3%, а отклонение результатов анализа за 3 месяца, необходимых для анализа всех образцов, составляло <1,3%. Участие в программах оценки качества, проводимых Центром токсикологии Квебека и Системой обеспечения качества следовых элементов (TEQAS), Университет Суррея, обеспечило внешний контроль качества. Эффективность обеих схем внешнего обеспечения качества была превосходной, с 85 и 100% результатов в пределах внутренних и внешних целевых пределов для медианных значений для всех участвующих лабораторий.
Активность глутатионпероксидазы в цельной крови измеряли методом Палья и Валентайна (22). Активность фермента измеряли в разбавленной цельной крови и выражали в нмоль · мг гемоглобина (Hb) -1 · мин -1 . Гарантия качества была достигнута с аликвотами гепаринизированной цельной крови из Кембриджской службы переливания крови.
Общий холестерин измеряли по окислению холестерина (высвобождаемого холестеринэстеразой) холестериноксидазой до 7-гидроксихолестерина.Анализ холестерина был откалиброван с использованием калибратора Roche для людей. Холестерин ЛПВП измеряли после осаждения холестерина ЛПНП и ЛПОНП хлоридом магния плюс фосфорновольфрамовая кислота. Анализ HDL был откалиброван с использованием человеческого калибратора Roche P. Этот метод осаждения дает результаты, очень похожие на результаты ультрацентробежного разделения, эталонного метода (23). Процедуры контроля качества для анализа холестерина включали внутреннюю процедуру с использованием гепаринизированной плазмы человека из Кембриджской службы переливания крови и образца двойной концентрации Roche N.Внешний контроль качества включал Национальную схему внешней оценки качества (NEQAS) для холестерина. Для холестерина ЛПВП использовали контрольный N сыворотки ABX при концентрациях × 0,5, × 1,0 и × 2,0.
Статистический анализ.
Квартили селена плазмы рассчитывались согласно взвешенному распределению населения. Для оценки различий (95% ДИ) уровней общего холестерина в плазме, холестерина ЛПВП и холестерина не-ЛПВП (общий холестерин — холестерин ЛПВП) использовали многомерную линейную регрессию, сравнивая 3 самых высоких квартиля селена в плазме с самым низким квартилем. .Многофакторный анализ включал следующие ковариаты: возраст, пол, ИМТ, статус курения, ежедневное потребление сигарет, ежедневное количество алкогольных напитков, дневная оценка физической активности, группа семейного дохода, группа образовательного уровня, занятость, диетические переменные (дневная энергия пищи, общее количество жиров потребление, общее потребление холестерина, соотношение потребления полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот), использование витаминно-минеральных добавок, использование оральных контрацептивов и заместительная гормональная терапия.
Для дальнейшего изучения формы взаимосвязи между селеном плазмы и липидами плазмы мы использовали ограниченные квадратичные сплайны с узлами на 5-м, 50-м и 95-м процентилях распределения селена в плазме (24).Тесты на взаимодействие селена в плазме с возрастом, полом, ИМТ, статусом курения и употребления алкоголя и употреблением витаминов / минералов не показали статистически значимых различий (данные не показаны). Статистический анализ проводился с использованием пакета опроса (версия 3.6.13) (25) в статистической программе R (версия 2.6.1) (26) для учета весов опроса в NDNS.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Средний возраст участников исследования составлял 40,8 ± 12,8 года, 48,5% из них составляли мужчины. Средние концентрации селена в плазме и эритроцитах, а также активность глутатионпероксидазы в цельной крови составляли 1.10 ± 0,19 мкм моль / л, 1,65 ± 0,40 мкм моль / л и 124,6 ± 29,9 нмоль · мг Hb -1 · мин -1 соответственно. Более высокий уровень селена в плазме был связан с более старым возрастом, статусом некурящих, более высоким уровнем дохода и образования, использованием витаминно-минеральных добавок, общим потреблением холестерина и соотношением потребления полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот. Уровни активности селена в эритроцитах и глутатионпероксидазы цельной крови линейно возрастали с увеличением концентрации селена в плазме ( P -тенденция <0.001, для обоих) (). Действительно, коэффициент корреляции селена плазмы с селеном эритроцитов составлял 0,45, тогда как коэффициенты корреляции между селеном плазмы и эритроцитов с активностью глутатионпероксидазы цельной крови составляли 0,16 и 0,17, соответственно (все P <0,001).
ТАБЛИЦА 1
Характеристики образцов по квартилям селена плазмы: NDNS Великобритании 2000–2001 гг. 1
Многофакторные скорректированные средние различия общего холестерина в плазме при сравнении квартилей 2–4 с квартилем 1 селена плазмы составили 0,03 (95% ДИ от −0,16 до 0,21), 0,10 (от −0,09 до 0,30) и 0,39 ( От 0,18 до 0,60) ммоль / л соответственно ( P -тенденция = 0,001) (). Соответствующие многомерные скорректированные средние различия для уровней холестерина не-ЛПВП составили 0,03 (от -0,16 до 0,22), 0,07 (от -0,13 до 0,26) и 0,38 (от 0,17 до 0,59), соответственно ( P -тенденция = 0.001), а для уровней холестерина ЛПВП они составляли -0,01 (-0,07 до 0,05), 0,04 (-0,02 до 0,10) и 0,01 (-0,05 до 0,07), соответственно ( P -тренд = 0,58).
ТАБЛИЦА 2
Скорректированные различия (95% ДИ) в концентрациях липидной фракции, сравнивающие 3 наивысших квартиля с 1-м квартилем селена плазмы, в NDNS Великобритании 2000–2001 гг.
Квартиль селена плазмы, интервал в мкмоль / л
1-я (0.От 60 до <0,98)
2-й (0,98 до <1,08)
3-й (1,08 до <1,20)
4-й (от 1,20 до 2,79)
P -тренд
n
250
253
271
268
Общий холестерин, 1 ммоль / л
5,08
5,07
5,23
5,63
с поправкой 900
0.00
0,03
0,10
0,39
0,001
(Ссылка)
(-0,16, 0,21)
(-0,09, 0,30)
(0,1860 9013 0,60) 901
Холестерин без ЛПВП, 1 ммоль / л
3,93
3,92
4,02
4,43
Полностью настроенная модель 2
0,003
07
0,38
0,001
(Ссылка)
(-0,16, 0,22)
(-0,13, 0,26)
(0,17, 0,59)
ммоль / л
1,15
1,14
1,21
1,20
Модель с полной регулировкой 2
0,00
−0,01
63 0,04 901.58
(Ссылка)
(-0,07, 0,05)
(-0,02, 0,10)
(-0,05, 0,07)
9055 9055 В моделях общий холестерин и холестерин не-ЛПВП линейно увеличивались между 0,9 и 1,4 мкМ моль / л селена в плазме, хотя при высоком содержании селена в плазме наблюдалось почти плато ().
Скорректированные различия (95% ДИ) концентраций липидной фракции по селену в плазме в NDNS Великобритании 2000–2001 гг.Кривые (показанные на шкале слева) представляют собой скорректированные различия (и серое затенение, 95% ДИ) липидов субъектов с любым заданным значением селена в плазме по сравнению с субъектом с 0,95 мкм моль / л. плазменного селена (плазменный селен на 20-м процентиле, который использовался в качестве эталона). Различия статистически значимы для всего диапазона, в котором серое затенение не включает пунктирную контрольную линию, обозначающую нулевую разницу. Плазменный селен моделировался в виде ограниченных квадратичных сплайнов с узлами в 5-м, 50-м и 95-м процентилях.Модели многовариантной линейной регрессии были скорректированы по возрасту, полу, ИМТ, статусу курения, суточному потреблению сигарет, суточным потребляемым алкоголю, количеству ежедневной физической активности, группе дохода домохозяйства, группе уровня образования, статусу занятости, суточной пищевой энергии, общему потреблению жиров, общему количеству потребление холестерина, соотношение полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот, использование витаминно-минеральных добавок, использование оральных контрацептивов и заместительная гормональная терапия. Гистограмма (на шкале справа) показывает распределение селена плазмы в исследуемой популяции.
Что касается активности селена в эритроцитах и глутатионпероксидазы цельной крови, не было устойчивых значимых ассоциаций с какой-либо из оцененных липидных переменных ( дополнительные таблицы 1, 2, дополнительный рисунок 1 ).
ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты нашего исследования показали положительную связь между концентрациями селена в плазме и уровнями общего и не-ЛПВП в плазме крови в общенациональной репрезентативной выборке взрослых британцев. Связь с селеном была линейной на протяжении большей части диапазона, хотя наблюдалось выравнивание при концентрациях селена в плазме> 1.40 мкм моль / л. Связь между уровнями селена и общего холестерина в плазме была сильной, с разницей 0,39 ммоль / л холестерина между высшим и низшим квартилями селена. Связи холестерина ЛПВП с биомаркерами селенового статуса не выявлено. Насколько нам известно, это первое популяционное исследование, в котором изучается связь статуса селена с уровнями липидов в Великобритании, где, как правило, считается, что значительная часть населения в целом потребляет недостаточно селена с пищей (11).В качестве показателя их статуса 63,8% участников NDNS имели концентрацию селена в плазме <1,14 мкМ моль / л (90 мкл г / л), уровень, который, по оценкам, необходим для полной экспрессии активности глутатионпероксидазы (27). .
Сильные, градуированные, положительные ассоциации между селеном сыворотки и липидами сыворотки недавно были выявлены в поперечном анализе, проведенном в США NHANES III, популяции, богатой селеном (10). Наши результаты вместе с данными NHANES III показывают, что селен сыворотки / плазмы связан с общим холестерином в очень широком диапазоне концентраций селена.Более высокий статус селена и повышенный уровень общего холестерина также были обнаружены в других популяциях с субоптимальным статусом селена (28–32), но эти исследования не предоставили подробного анализа зависимости реакции от дозы.
Селен — микроэлемент с узким терапевтическим диапазоном и большой индивидуальной вариабельностью метаболической чувствительности (2,33,34). Как селеноцистеин, селен включается в селенопротеины (например, глутатионпероксидазы, йодтиронин дейодиназы и тиоредоксинредуктазы), которые участвуют в основных ферментативных функциях (4).Выше диапазона содержания селена в плазме, при котором концентрация или активность селенопротеина оптимизированы (27,35,36), селен неспецифически включается в виде селенометионина в альбумин и другие белки плазмы, замещающие метионин, без дальнейшего увеличения активности селенопротеина (3). Метаболические пути, включающие этот дополнительный пул селена, и пути его выведения с мочой не полностью изучены и могут быть ответственны за некоторые ассоциации высокого воздействия селена с глюкозой и метаболизмом липидов.
Возможные механизмы, которые могут объяснить связь селена в плазме с уровнем липидов, неясны. Селенопротеин P, самый распространенный селенопротеин в плазме, поглощается мозгом и семенниками через рецептор аполипопротеина E-2 (37–39), тогда как еще один рецептор аполипопротеина, мегалин, опосредует захват селенопротеина P почками (40 ). Дополнительные доказательства связи между селенопротеинами и метаболизмом липидов получены на экспериментальных животных моделях. Модели нокаута мышей с нарушенным синтезом селенопротеинов показали изменение концентрации белка Apo E в печени, холестерина в плазме и экспрессии генов, участвующих в биосинтезе, метаболизме и транспорте холестерина, что указывает на роль селенопротеинов в регуляции биосинтеза липопротеинов (41).Кроме того, активность тирозинфосфатазы 1B (PTP1B) печени, ключевого фермента, стимулирующего синтез жирных кислот, была значительно выше у крыс, получавших селен (75 или 150 мкл г / кг), чем в группе плацебо. (42). В этом исследовании крысы, получавшие селен, имели более высокие концентрации триглицеридов в печени, что может дать возможное дополнительное объяснение липогенного эффекта высокого воздействия селена. Более того, синтез селенопротеина и холестерина связан посредством общего использования изопентенилпирофосфата как для синтеза Sec-тРНК, так и для биосинтеза изопреноидов в мевалонатном пути (43).
В нашем исследовании уровни липидов не были связаны с активностью глутатионпероксидазы цельной крови. Более того, корреляция селена плазмы и селена эритроцитов с активностью глутатионпероксидазы цельной крови была относительно слабой, что согласуется с сообщениями, показывающими, что при концентрациях селена в плазме выше 1,0 мкМ моль / л корреляция с активностью глутатионпероксидазы становится все более слабой, потому что нет далее синтезируется фермент (44). Как правило, концентрации селена в плазме или сыворотке обычно используются в качестве биомаркеров селенового статуса.Активность глутатионпероксидазы цельной крови может быть полезным показателем функционального статуса селена, хотя она не всегда отражает концентрации селена в плазме или сыворотке (44). Кроме того, сообщалось о развитии инсулинорезистентности и ожирения у трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих глутатионпероксидазу (45,46). Аналогичным образом у людей сильная положительная корреляция между активностью глутатионпероксидазы и инсулинорезистентностью была описана в группе беременных женщин, не страдающих диабетом (47).Эти данные могут помочь объяснить наблюдаемую связь высокого воздействия селена с риском диабета (5–8). Однако отсутствие связи между активностью глутатионпероксидазы цельной крови и липидными переменными, как сообщается в этом исследовании, предполагает, что другие механизмы могут быть вовлечены в побочные эффекты высокого воздействия селена на метаболизм липидов.
Несколько рандомизированных контролируемых испытаний на людях оценили влияние селена на липидный профиль. Испытание SU.VI.MAX на французской популяции с субоптимальным потреблением селена с пищей показало, что длительный ежедневный прием добавок с комбинацией антиоксидантов, включая селен (100 мкл г / день), увеличивал уровни триглицеридов в сыворотке по сравнению с добавками с плацебо (9 ).Кроме того, среди участников группы лечения у женщин был более высокий уровень общего холестерина, тогда как мужчины с большей вероятностью использовали гиполипидемические препараты по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Аналогичным образом, в рандомизированном исследовании с участием сельского населения Китая с низким потреблением селена с пищей, долгосрочное комбинированное добавление селена (37,5 мкМ г / день), витамина C и витамина E привело к небольшому, но значительному увеличению общего количества. и уровни холестерина ЛПНП, тогда как концентрации ЛПВП не были затронуты (48).Однако в этих испытаниях селен использовался в сочетании с другими витаминами и минералами. Только 2 небольших краткосрочных интервенционных исследования изучали влияние добавок только селена на липидный профиль, но они не выявили значительных различий между группами лечения (49,50).
В нашем поперечном исследовании мы не смогли определить, повышается ли уровень липидов в результате повышенного потребления селена или общий метаболический путь или совместное воздействие могут объяснить связь между статусом селена и уровнями липидов.В нашем исследовании связь высокого содержания селена в плазме с липидами плазмы была фактически усилена после многопараметрической корректировки ИМТ и нескольких диетических переменных, включая потребление холестерина. Помимо дизайна поперечного сечения, заслуживают упоминания другие ограничения этого исследования. Несмотря на то, что результаты были скорректированы с учетом ряда потенциальных искажающих факторов, информация о ранее существовавших сопутствующих заболеваниях или использовании гиполипидемических препаратов не была собрана в опросе, и мы не можем исключить возможность того, что связь может измениться, если мы сможем скорректировать эти переменные.Например, недавние результаты исследования « Etude du Vieillissement Artériel » (EVA) показали, что длительное употребление фибратов (но не статинов) увеличивает концентрацию селена в плазме у пациентов с дислипидемией в возрасте (51). Однако наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, в которых удалось скорректировать некоторые из этих потенциальных факторов (10, 28–32). Несмотря на то, что низкий уровень участия мог ограничить возможность обобщения результатов, независимое исследование, специально проведенное для оценки систематической ошибки отбора в NDNS, пришло к выводу, что нет никаких доказательств, указывающих на серьезную ошибку отсутствия ответов в данных NDNS (18).Наконец, липиды плазмы были измерены без голодания, хотя маловероятно, что это изменит концентрации общего холестерина и холестерина ЛПВП (52).
В этом исследовании участники с наивысшим квартилем селена в плазме (≥1,20 мкм моль / л) с наибольшей вероятностью использовали пищевые добавки. Вполне вероятно, что относительно высокий статус селена у многих участников этого квартиля был результатом использования пищевых добавок, содержащих селен, а не только диеты.Кроме того, средний уровень селена в плазме участников NDNS составлял 1,10 мкм моль / л (87,0 мкм г / л), что выше, чем сообщалось (61–79 мкм г / л) в предыдущих исследованиях статуса селена. среди населения Великобритании (11,53). Действительно, в NDNS 2000/01 г. 41% женщин и 30% мужчин сообщили о приеме пищевых добавок по сравнению с 17% женщин и 9% мужчин в опросе взрослых 1986/87 г. (13). Однако средние уровни селена в Великобритании значительно ниже, чем у населения США (1.10 мкм моль / л по сравнению с 1,58 мкм моль / л у субъектов NHANES III в возрасте 19–64 лет) (10).
Хотя это исследование не позволяет нам установить причинно-следственную связь, наши результаты подкрепляют данные из нескольких источников, которые вызывают озабоченность по поводу потенциальных побочных эффектов высокого статуса селена на метаболизм глюкозы и липидов (5–10,54). Разница в 0,39 ммоль / л (т.е. 15,1 мг / дл) холестерина между нижним и верхним квартилями уровней селена, как наблюдали в нашем исследовании, является биологически и клинически значимой и может иметь важные последствия для общественного здравоохранения.Фактически, такая разница в уровнях холестерина приведет к большому количеству преждевременных смертей от ишемической болезни сердца, которую можно предотвратить, снизив уровень холестерина на эту величину на уровне популяции (55–57).
В заключение, мы считаем, что широкое использование добавок селена или любой другой стратегии, которая искусственно увеличивает статус селена выше уровня, необходимого для оптимальной концентрации / активности селенопротеина (11,58), в настоящее время неоправданно.Необходимы дополнительные доказательства из крупных рандомизированных испытаний (59,60) и механистических исследований, чтобы предоставить надежные доказательства полного диапазона воздействия на здоровье, как положительного, так и отрицательного, воздействия высокого содержания селена.
Список литературы
1. Навас-Асьен А., Блейс Дж., Гуаллар Э. Потребление селена и риск сердечно-сосудистых заболеваний — что нового? Curr Opin Lipidol. 2008; 19: 43–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Rayman MP. Селен в пищевой цепи и здоровье человека: упор на потребление. Br J Nutr. 2008. 100: 254–68. [PubMed] [Google Scholar] 3.Бурк РФ. Селен, питательный антиоксидант. Nutr Clin Care. 2002; 5: 75–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Папп Л.В., Лу Дж., Холмгрен А., Ханна К.К. От селена до селенопротеинов: синтез, идентичность и их роль в здоровье человека. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2007; 9: 775–806. [PubMed] [Google Scholar] 5. Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Селен в сыворотке и диабет у взрослых в США. Уход за диабетом. 2007. 30: 829–34. [PubMed] [Google Scholar] 6. Стрэнджес С., Маршалл-младший, Натараджан Р., Донахью Р.П., Тревизан М., Комбс Г.Ф., Капуччио Ф.П., Сериелло А., Рид М.Э.Влияние длительного приема селена на частоту диабета 2 типа: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2007. 147: 217–23. [PubMed] [Google Scholar] 7. Laclaustra M, Navas-Acien A, Stranges S, Ordovas JM, Guallar E. Концентрация селена в сыворотке и диабет у взрослых в США: Национальное исследование здоровья и питания (NHANES) 2003–2004 гг. Перспектива здоровья окружающей среды. 2009; 117: 1409–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Czernichow S, Couthouis A, Bertrais S, Vergnaud AC, Dauchet L, Galan P, Hercberg S.Прием антиоксидантных добавок не влияет на уровень глюкозы в плазме натощак в исследовании «Добавки с антиоксидантными витаминами и минералами» (SU.VI.MAX) во Франции: связь с диетическим потреблением и концентрацией в плазме. Am J Clin Nutr. 2006; 84: 395–9. [PubMed] [Google Scholar] 9. Hercberg S, Bertrais S, Czernichow S, Noisette N, Galan P, Jaouen A, Tichet J, Briancon S, Favier A, et al. Изменения липидного профиля после 7,5 лет приема низких доз антиоксидантов в исследовании SU.VI.MAX. Липиды.2005; 40: 335–42. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bleys J, Navas-Acien A, Stranges S, Menke A, Miller, 3rd ER, Guallar E. Сывороточный селен и липиды сыворотки у взрослых в США. Am J Clin Nutr. 2008; 88: 416–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Миллен А.Е., Додд К.В., Субар А.Ф. Использование витаминных, минеральных, невитаминных и неминеральных добавок в Соединенных Штатах: результаты Национального опроса о состоянии здоровья в 1987, 1992 и 2000 годах. J Am Diet Assoc. 2004; 104: 942–50. [PubMed] [Google Scholar]
13. Хендерсон Л., Ирвинг К., Грегори Дж., Бейтс К.Дж., Прентис А., Свон Дж., Фаррон М.Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 3: Потребление витаминов и минералов и анализы мочи. Лондон: Канцелярский офис, 2003.
14. Хендерсон Л., Грегори Дж., Свон Г. Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 1: Типы и количество потребляемых продуктов питания. Лондон: Канцелярские товары, 2002.
15. Хендерсон Л., Грегори Дж., Ирвинг К., Свон Г. Национальное исследование диеты и питания: взрослые в возрасте от 19 до 64 лет. Том 2: потребление энергии, белков, углеводов, жиров и алкоголя.London: The Stationery Office, 2003.
16. Растон Д., Хоар С., Хендерсон Л., Грегори Дж., Бейтс С.Дж., Прентис А., Перкс Дж., Свон Дж., Фаррон М. Национальное исследование диеты и питания: взрослые от 19 до 64 года. Том 4: Статус питания (антропометрия и аналиты крови), артериальное давление и физическая активность. Лондон: Канцелярский офис, 2004.
17. Хоар Дж., Хендерсон Л., Бейтс С.Дж., Прентис А., Берч М., Свон Дж., Фаррон М. Национальное исследование диеты и питания: взрослые от 19 до 64 лет.Том 5: Сводный отчет. Лондон: Канцелярские товары, 2004.
19. Бейтс С.Дж., Прентис А., Берч М.К., Делвес ХТ. Зависимость показателей селена и ртути в крови от предполагаемого потребления рыбы в национальном опросе взрослых британцев. Public Health Nutr. 2007; 10: 508–17. [PubMed] [Google Scholar] 20. Delves HT, Sieniawska CE. Простой метод точного определения селена в сыворотке с использованием масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. J анальный на спектрометре. 1997; 12: 387–9. [Google Scholar] 21. Ллойд Б., Холт П., Делвес HT.Определение селена в биологических образцах методами генерации гидридов и атомно-абсорбционной спектроскопии. Аналитик. 1982; 107: 927–33. [PubMed] [Google Scholar] 22. Палья DE, Валентин WN. Исследования по количественной и качественной характеристике глутатионпероксидазы эритроцитов. J Lab Clin Med. 1967. 70: 158–69. [PubMed] [Google Scholar] 23. Arranz-Pena ML, Tasende-Mata J, Martin-Gil F. Сравнение двух гомогенных анализов с методом преципитации и методом ультрацентрифугирования для измерения холестерина ЛПВП.Clin Chem. 1998. 44: 2499–505. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гренландия S. Дозо-реакция и анализ тенденций в эпидемиологии: альтернативы категориальному анализу. Эпидемиология. 1995; 6: 356–65. [PubMed] [Google Scholar] 26. Основная группа разработчиков R (2007 г.). R: Язык и среда для статистических вычислений. R Фонд статистических вычислений, Вена, Австрия. ISBN 3–1–07–0, URL http: //www.R-project.org.27. Даффилд А.Дж., Томсон С.Д., Хилл К.Э., Уильямс С. Оценка потребности в селене новозеландцев.Am J Clin Nutr. 1999; 70: 896–903. [PubMed] [Google Scholar] 28. Рингстад Дж., Якобсен Б.К., Томассен Ю. Исследование сердца Тромсо: взаимосвязь между концентрацией селена в сыворотке и факторами риска ишемической болезни сердца. J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1987; 1: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 29. Jossa F, Trevisan M, Krogh V, Farinaro E, Giumetti D, Fusco G, Galasso R, Panico S, Frascatore S и др. Селен в сыворотке крови и факторы риска ишемической болезни сердца у мужчин южной Италии. Атеросклероз.1991; 87: 129–34. [PubMed] [Google Scholar] 30. Suadicani P, Hein HO, Gyntelberg F. Концентрация селена в сыворотке и риск ишемической болезни сердца в проспективном когортном исследовании с участием 3000 мужчин. Атеросклероз. 1992; 96: 33–42. [PubMed] [Google Scholar] 31. Gamez C, Ruiz-Lopez D, Artacho R, Navarro M, Puerta A, Lopez C. Сывороточный селен у пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях, и связь с другими маркерами питания. Clin Chem. 1997. 43: 693–4. [PubMed] [Google Scholar] 32. Coudray C, Roussel AM, Mainard F, Arnaud J, Favier A.Уровень перекисного окисления липидов и статус антиоксидантных микронутриентов в популяции до старения; корреляция с распространенностью хронических заболеваний во французском эпидемиологическом исследовании (Нант, Франция). J Am Coll Nutr. 1997; 16: 584–91. [PubMed] [Google Scholar] 33. Whanger P, Vendeland S, Park YC, Xia Y. Метаболизм субтоксичных уровней селена у животных и людей. Ann Clin Lab Sci. 1996; 26: 99–113. [PubMed] [Google Scholar]
34. Референсное потребление витамина C, витамина E, селена и каротиноидов в диетическом институте.Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия Pr; 2000.
35. Xia Y, Hill KE, Byrne DW, Xu J, Burk RF. Эффективность добавок селена в регионах с низким содержанием селена в Китае. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 829–34. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бурк Р.Ф., Норсуорси Б.К., Хилл К.Е., Мотли А.К., Бирн Д.В. Влияние химической формы селена на биомаркеры плазмы в испытании высоких доз на людях. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006; 15: 804–10. [PubMed] [Google Scholar] 37. Бурк Р.Ф., Хилл К.Э., Олсон Г.Е., Уибер Э.Дж., Мотли А.К., Уинфри В.П., Остин Л.М.Делеция рецептора-2 аполипопротеина Е у мышей снижает содержание селена в головном мозге и вызывает тяжелую неврологическую дисфункцию и смерть при употреблении диеты с низким содержанием селена. J Neurosci. 2007. 27: 6207–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Валентин ВМ, Абель ТВ, Хилл К.Е., Остин Л.М., Бурк РФ. Нейродегенерация у мышей в результате потери функционального селенопротеина P или его рецептора аполипопротеина E рецептора 2. J Neuropathol Exp Neurol. 2008. 67: 68–77. [PubMed] [Google Scholar] 39. Бурк РФ, Хилл К.Е. Селенопротеин P — экспрессия, функции и роли у млекопитающих.Biochim Biophys Acta. 2009; 1790: 1441–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 40. Олсон Г.Е., Уинфри В.П., Хилл К.Е., Бурк РФ. Мегалин опосредует захват селенопротеина P эпителиальными клетками проксимальных канальцев почек. J Biol Chem. 2008. 283: 6854–60. [PubMed] [Google Scholar] 41. Сенгупта А, Карлсон Б.А., Хоффманн В.Дж., Гладышев В.Н., Хэтфилд Д.Л. Потеря экспрессии домашнего селенопротеина в печени мышей модулирует метаболизм липопротеинов. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 365: 446–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.Мюллер А.С., Кломанн С.Д., Вольф Н.М., Шнайдер С., Шмидт Р., Спилманн Дж., Штангл Г., Эдер К., Паллауф Дж. Редокс-регуляция протеинтирозинфосфатазы 1В путем манипулирования диетическим селеном влияет на концентрацию триглицеридов в печени крыс. J Nutr. 2008. 138: 2328–36. [PubMed] [Google Scholar] 43. Moosmann B, Behl C. Синтез селенопротеинов и побочные эффекты статинов. Ланцет. 2004; 363: 892–4. [PubMed] [Google Scholar] 44. Диплок АТ. Индексы статуса селена в популяциях человека. Am J Clin Nutr. 1993; 57 (2, доп.) 256S – 8S.[PubMed] [Google Scholar] 45. McClung JP, Roneker CA, Mu W, Lisk DJ, Langlais P, Liu F, Lei XG. Развитие инсулинорезистентности и ожирения у мышей со сверхэкспрессией клеточной глутатионпероксидазы. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 8852–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Ван XD, Ватаманюк MZ, Ван SK, Roneker CA, Simmons RA, Lei XG. Молекулярные механизмы гиперинсулинемии, вызванной гиперпродукцией селен-зависимой глутатионпероксидазы-1 у мышей. Диабетология. 2008; 51: 1515–24.[PubMed] [Google Scholar] 47. Чен Х, Шолл Т.О., Лескиу М.Дж., Дональдсон М.Р., Штейн Т.П. Связь активности глутатионпероксидазы с инсулинорезистентностью и потреблением жиров с пищей во время нормальной беременности. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 5963–8. [PubMed] [Google Scholar] 48. Zhang L, Gail MH, Wang YQ, Brown LM, Pan KF, Ma JL, Amagase H, You WC, Moslehi R. Инфекция Helicobacter pylori на холестерин и липопротеины сыворотки.Am J Clin Nutr. 2006; 84: 912–9. [PubMed] [Google Scholar] 49. Луома П.В., Сотаниеми Е.А., Корпела Х., Кумпулайнен Дж. Селен в сыворотке, активность глутатионпероксидазы и холестерин липопротеинов высокой плотности — эффект приема селена. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1984; 46: 469–72. [PubMed] [Google Scholar] 50. Юй SY, Мао Б.Л., Сяо П, Ю В.П., Ван Ю.Л., Хуан Ц.З., Чен В.К., Сюань XZ. Интервенционное испытание селеном для профилактики рака легких у горняков олова в Юньнани, Китай. Пилотное исследование. Biol Trace Elem Res.1990; 24: 105–8. [PubMed] [Google Scholar] 51. Арно Дж, Акбарали Т.Н., Хинингер-Фавье I, Берр К., Руссель А.М. Фибраты, но не статины, увеличивают содержание селена в плазме у пациентов с дислипидемией — исследование EVA. J Trace Elem Med Biol. 2009; 23: 21–8. [PubMed] [Google Scholar] 52. Халлоран П., Ретеринг Х., Пизани Т., ван ден Берг Б., Кобберт С. Эталонная стандартизация и аналитические характеристики метода жидкого гомогенного холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с методом химического осаждения. Arch Pathol Lab Med.1999; 123: 317–26. [PubMed] [Google Scholar] 53. Rayman MP. Важность селена для здоровья человека. Ланцет. 2000; 356: 233–41. [PubMed] [Google Scholar] 54. Липпман С.М., Кляйн Е.А., Гудман П.Дж., Люсия М.С., Томпсон И.М., Форд LG, Парнес Х.Л., Минасиан Л.М., Газиано Дж.М. и др. Влияние селена и витамина Е на риск рака простаты и других видов рака: испытание по профилактике рака селеном и витамином Е (SELECT). ДЖАМА. 2009; 301: 39–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Каннел В.Б., Нистон Д.Д., Вентворт Д., Томас Х.Э., Стамлер Дж., Халли С.Б., Кьельсберг, Миссури.Общая смертность от ишемической болезни сердца по отношению к основным факторам риска у 325 348 мужчин, прошедших скрининг на MRFIT. Am Heart J. 1986; 112: 825–36. [PubMed] [Google Scholar] 56. Чен З, Пето Р., Коллинз Р., МакМахон С., Лу Дж., Ли В. Концентрация холестерина в сыворотке и ишемическая болезнь сердца в группах населения с низкими концентрациями холестерина. BMJ. 1991; 303: 276–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Роуз Г. Больные и больные группы населения. Int J Epidemiol. 1985; 14: 32–8. [PubMed] [Google Scholar] 58.Broadley MR, White PJ, Bryson RJ, Meacham MC, Bowen HC, Johnson SE, Hawkesford MJ, McGrath SP, Zhao FJ, et al. Биообогащение пищевых культур Великобритании селеном. Proc Nutr Soc. 2006; 65: 169–81. [PubMed] [Google Scholar] 59. Lippman SM, Goodman PJ, Klein EA, Parnes HL, Thompson IM, Jr., Kristal AR, Santella RM, Probstfield JL, Moinpour CM, et al. Разработка исследования по профилактике рака с использованием селена и витамина Е (SELECT). J Natl Cancer Inst. 2005. 97: 94–102. [PubMed] [Google Scholar] 60. Маршалл Дж. Р., Сакр В., Вуд Д., Берри Д., Танген С., Паркер Ф., Томпсон И., Липпман С. М., Либерман Р. и др.Дизайн и ход исследования селена для предотвращения рака простаты среди мужчин с интраэпителиальной неоплазией предстательной железы высокой степени. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006; 15: 1479–84. [PubMed] [Google Scholar]
уровней селена в сыворотке и смертность от всех причин, рака и сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослых в США | Скрининг, Профилактика, Борьба с Раком | JAMA Internal Medicine
Фон Селен, важный микроэлемент, участвующий в защите от окислительного стресса, может предотвратить рак и сердечно-сосудистые заболевания.Мы оценили связь между уровнем селена и смертностью от всех причин и от конкретных причин в репрезентативной выборке взрослых в США.
Методы Уровни селена в сыворотке крови были измерены у 13 887 взрослых участников Третьего национального обследования здоровья и питания. Участников исследования набирали с 1988 по 1994 год, и наблюдали за смертностью до 12 лет.
Результаты Средний уровень селена в сыворотке крови составил 125,6 нг / мл.Многофакторные скорректированные отношения рисков, сравнивающие самый высокий (≥ 130,39 нг / мл) с самым низким (<117,31 нг / мл) тертилем уровня селена в сыворотке, составили 0,83 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,72–0,96) для смертности от всех причин, 0,69 (95% ДИ, 0,53–0,90) для смертности от рака и 0,94 (95% ДИ, 0,77–1,16) для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, основываясь на моделях сплайновой регрессии, связь между уровнями селена в сыворотке крови и смертностью от всех причин и от рака была нелинейной, с обратной связью при низких уровнях селена (<130 нг / мл) и умеренным увеличением смертности при высоких уровнях селена ( > 150 нг / мл).Связи между уровнем селена в сыворотке крови и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний не было.
Выводы В репрезентативной выборке населения США мы обнаружили нелинейную связь между уровнями селена в сыворотке крови и смертностью от всех причин и от рака. Повышение уровня селена в сыворотке крови было связано со снижением смертности до 130 нг / мл. Однако наше исследование вызывает опасения, что более высокие уровни селена в сыворотке могут быть связаны с повышенной смертностью.
Селен является важным микроэлементом, участвующим в защите от окислительного стресса через селен-зависимую глутатионпероксидазу и другие селенопротеины. 1 , 2 Кроме того, селен может оказывать антиканцерогенное действие, не связанное с его антиоксидантными свойствами. Таким образом, была выдвинута гипотеза о том, что селен предотвращает рак и сердечно-сосудистые заболевания, 2 , 3 и метаанализ наблюдательных исследований документально подтвердили обратную связь между уровнями селена и раком легких, 4 рак простаты, 5 , 6 и ишемическая болезнь сердца. 7
Однако многие исследования селена и конечных точек хронических заболеваний были проведены в странах с гораздо более низкими уровнями селена по сравнению с Соединенными Штатами.Расчетное потребление селена в США колеблется от 60 до 220 мкг / день, что на 8 больше, чем рекомендуемая диета для здоровых взрослых (55 мкг / день). 9 Текущие рекомендации по потреблению селена основаны на оптимизации активности глутатионпероксидазы в плазме, которая максимальна при уровнях селена в сыворотке или плазме от 70 до 90 нг / мл (чтобы преобразовать в микромоль на литр, умножьте на 0,0127). В Соединенных Штатах средний уровень селена в сыворотке среди участников Третьего исследования питания и здоровья (NHANES III) составлял 124 нг / мл, а у большинства участников (99%) уровни селена в сыворотке превышали 95 нг / мл. 9 На этих уровнях польза для здоровья от повышенного потребления селена неясна.
NHANES III измерял селен в сыворотке в репрезентативной выборке населения США в 1988–1994 годах. Последующие данные о смертности доступны для этой когорты до декабря 2000 года. Наша цель состояла в том, чтобы оценить предполагаемую связь содержания селена в сыворотке со всеми причинами и причинами. -специфическая смертность среди населения США в целом по данным NHANES III.
NHANES III использовал стратифицированный, многоступенчатый план вероятностного кластера для получения данных, представляющих неинституционализированное население США. 10 Настоящее исследование было основано на 16 469 взрослых в возрасте от 20 до 90 лет, которые участвовали в интервью NHANES III и медицинских осмотрах. Мы исключили 288 участниц, которые были беременны на момент опроса, 1107 участниц с отсутствующей информацией о селене в сыворотке крови, 1172 участницы с отсутствующими значениями других представляющих интерес переменных и 15 участниц без последующей информации. Таким образом, настоящий когортный анализ был основан на 13 887 участниках NHANES III.
участников были опрошены в NHANES III для получения информации о возрасте, поле, расе / этнической принадлежности, образовании, семейном доходе, статусе менопаузы, курении, употреблении алкоголя, физической активности и использовании витаминов и / или минеральных добавок. 11 Измерялись рост и вес, а также рассчитывался индекс массы тела путем деления веса в килограммах на рост в метрах в квадрате. Артериальная гипертензия определялась как систолическое артериальное давление не менее 140 мм рт. Ст., Диастолическое артериальное давление не менее 90 мм рт.
Подробно описаны лабораторные процедуры и методы контроля качества. 12 Селен в сыворотке крови измеряли с помощью атомно-абсорбционной спектрометрии в рамках обширных процедур контроля качества. 12 -14 Предел обнаружения 8 нг / мл. Коэффициенты вариации между исследованиями варьировались от 4,0% до 6,4%.
Сахарный диабет был определен как уровень глюкозы в плазме натощак не менее 126 мг / дл, уровень глюкозы в плазме без натощак не менее 200 мг / дл (для перевода в миллимоли на литр, умножьте на 0,0555), самоотчет врача диагноз диабета или текущее употребление инсулина. Гиперхолестеринемия определялась как уровень общего холестерина в сыворотке не менее 240 мг / дл (чтобы перевести в миллимоли на литр, умножьте на 0.0259), самоотчет о диагнозе врача или текущем приеме лекарств. Скорость клубочковой фильтрации оценивалась по формуле «Модификация диеты при исследовании почечных заболеваний» после согласования концентрации креатинина в сыворотке с анализом, использованным для разработки формулы. 15 , 16
Для каждого участника исследования период наблюдения продолжался с даты исследования до даты смерти, даты, когда им исполнилось 90 лет, или 15 декабря 2000 г., в зависимости от того, что наступило раньше.Жизненный статус был определен с помощью Национального индекса смертности, а причина смерти была определена на основе первопричины смерти, указанной в свидетельстве о смерти. 17 Международная классификация болезней , девятая редакция (МКБ-9), использовалась для смертей, произошедших с 1988 по 1998 год, а Международная статистическая классификация болезней , десятая редакция ( ICD-10 ) использовалась для случаев смерти с 1999 по 2000 год. Помимо смертности от всех причин, мы изучили следующие конкретные причины смерти: рак ( ICD-9 коды 140-209 и ICD-10 коды C00-C97), колоректальный рак ( МКБ-9 коды 153-154.1 и ICD-10 коды C18-C20 или C26), рак легких ( ICD-9 коды 162.2-162.9 и ICD-10 код C34), рак простаты ( ICD-9 код 185 и ICD -10 код C61), сердечно-сосудистые заболевания ( ICD-9 коды 390-434 и 436-459 и ICD-10 коды I00-I99), ишемическая болезнь сердца ( ICD-9 коды 410-414 и 429.2 и ICD-10 коды I20-I25), и инсульт ( ICD-9 коды 430-434 и 436-438 и ICD-10 коды I60-I69).
Участники исследования были разделены на тертили уровней селена в сыворотке на основе взвешенного распределения населения. Отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (CI) смертности от всех причин и от конкретных причин, связанных с каждым тертилем уровня селена по сравнению с первым тертилем, были рассчитаны с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса. Для дальнейшей оценки зависимости доза-ответ между уровнями сывороточного селена и общей смертностью и смертностью от конкретных причин мы использовали ограниченные квадратичные сплайны с узлами на 5-м, 50-м и 95-м процентилях распределения селена в сыворотке.Использование ограниченных квадратичных сплайнов с 4 узлами в 5-м, 35-м, 65-м и 95-м процентилях привело к аналогичным результатам (данные не показаны). Значения P для этих взаимосвязей были получены в результате тестов отношения правдоподобия, сравнивающих модели с условиями содержания селена в сыворотке и без них.
Мы также оценили связь уровней селена в сыворотке со смертностью от всех причин и от конкретных причин для подгрупп, определяемых по полу, возрасту, расе / этнической принадлежности, статусу курения, потреблению алкоголя, индексу массы тела и употреблению витаминов и / или минеральных добавок.Значения P для взаимодействий между уровнями селена в сыворотке и характеристиками участников были получены в результате тестов отношения правдоподобия, сравнивающих модели с условиями взаимодействия и без них.
Мы проанализировали данные с помощью статистического программного обеспечения SUDAAN (версия 9.0; Research Triangle Institute, Research Triangle Park, Северная Каролина), чтобы учесть веса NHANES и сложный дизайн.
Средний уровень селена в сыворотке исследуемой выборки составлял 125.6 нг / мл. Участники с более высоким уровнем селена с большей вероятностью были мужчинами, белыми неиспаноязычными языками, имели высшее образование и имели гиперхолестеринемию и с меньшей вероятностью были курильщиками, имели повышенный уровень С-реактивного белка или имели в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (Таблица 1).
Уровни селена в сыворотке были связаны со снижением смертности от всех причин (таблица 2). Многовариантно скорректированные HR для смертности от всех причин при сравнении тертилей 2 и 3 сывороточных уровней селена с наименьшим тертилем были равны 0.84 (95% ДИ, 0,73–0,96) и 0,83 (95% ДИ, 0,72–0,96), соответственно. В моделях регрессии сплайна смертность от всех причин снижалась с увеличением уровня селена в сыворотке до 130 нг / мл (рис. 1). Однако на более высоких уровнях (> 150 нг / мл) наблюдалось постепенное увеличение смертности с увеличением уровня селена.
Многофакторные скорректированные HR смертности от рака при сравнении тертилей 2 и 3 сывороточных уровней селена с наименьшим тертилем составили 0,73 (95% ДИ, 0,57–0,94) и 0.69 (95% ДИ, 0,53–0,90) соответственно (таблица 2). В моделях регрессии сплайна уровни селена в сыворотке были обратно связаны со смертностью от всех видов рака и рака прямой кишки, легких и простаты (рис. 2). В отношении общей смертности от рака и рака легких дальнейшего снижения не наблюдалось, а наблюдалось потенциальное увеличение при уровне сывороточного селена более 150 нг / мл.
Что касается смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, многомерные скорректированные HRs сравнения тертилей 2 и 3 сывороточных уровней селена с наименьшим тертилем были равны 0.95 (95% ДИ, 0,78–1,17) и 0,94 (95% ДИ, 0,77–1,16), соответственно (Таблица 2). Для смертности от ишемической болезни сердца соответствующие ОР составляли 1,02 (95% ДИ, 0,71–1,46) и 0,99 (95% ДИ, 0,67–1,47), соответственно, а для смертности от инсульта — 0,73 (95% ДИ, 0,41–1,30). и 1,23 (95% ДИ, 0,66–2,28), соответственно (Таблица 2). В моделях регрессии сплайна смертность от сердечно-сосудистых и ишемических заболеваний сердца снижалась с увеличением уровней селена в сыворотке до 120 нг / мл, и они увеличивались на более высоких уровнях (рисунок 3), но эти ассоциации не были статистически значимыми (для селеновых членов в моделях регрессии сплайна, P =.16, P = 0,44 и P = 0,25 для конечных точек смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, коронарных сосудов и инсульта соответственно).
Исключение участников с сердечно-сосудистыми заболеваниями или раком на исходном уровне или исключение участников, умерших в первые 2 года (таблица 2) или 5 лет (данные не показаны) последующего наблюдения, существенно не изменили HR уровней селена в сыворотке со всеми -причинная и специфическая причина смертности.
Когда связь уровней селена в сыворотке с конечными точками смертности оценивалась по подгруппам исследования (рис. 4), ни одно из взаимодействий не было статистически значимым, за исключением взаимодействия уровня селена в сыворотке крови и статуса курения на общую смертность ( P = .001) и взаимодействие уровня селена в сыворотке и возраста на смертность от рака ( P = 0,02).
В этом большом проспективном исследовании, основанном на репрезентативной выборке населения США, мы выявили нелинейную связь сывороточного селена со смертностью от всех причин и от рака. При уровнях селена в сыворотке менее 130 нг / мл повышение уровня селена в сыворотке было связано со снижением риска общей смертности и смертности от рака. Связь была практически плоской при уровнях селена в сыворотке от 130 до 150 нг / мл.При уровнях более 150 нг / мл наблюдалась небольшая положительная связь между уровнями селена в сыворотке крови и смертностью от всех причин и рака. Мы не обнаружили связи между уровнем селена в сыворотке крови и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.
Имеются лишь ограниченные проспективные данные о связи между уровнями селена и смертностью от всех причин. Etude du Vieillissement Artériel 18 (EVA) наблюдали за 1389 пожилыми мужчинами и женщинами в течение 9 лет во Франции, стране с более низким потреблением селена по сравнению с США.В их исследовании относительный риск смертности от всех причин при сравнении самого высокого (≥ 96,3 нг / мл) с самым низким (<75,0 нг / мл) квартилем уровней селена в плазме составил 0,30 (95% ДИ, 0,15-0,58), с обратная линейная тенденция доза-реакция по квартилям. 18 Однако при наблюдательном анализе 1103 участников Общего популяционного исследования Linxian, Китай, относительный риск смерти от всех причин в течение 15 лет наблюдения сравнивался с самым высоким (≥ 84,5 нг / мл) с самым низким. (<61.6 нг / мл) квартиль уровней селена в сыворотке составил 0,93 (95% ДИ, 0,27–1,19). 19 Кроме того, в когорте из 215 пожилых испанцев, относительный риск смерти от всех причин в течение 4,3 года наблюдения при сравнении самого высокого (> 99,5 нг / мл) с самым низким (≤ 72,6 нг / мл) квинтиль сывороточных уровней селена составлял 0,98 (95% ДИ, 0,31–3,08) у мужчин и 0,17 (95% ДИ, 0,03–0,87) у женщин. 20
В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований использование добавок, содержащих селен, было связано со снижением смертности от всех причин (объединенный относительный риск, 0.91; 95% ДИ, 0,84-0,99). 21 В большинстве этих исследований селен использовался в сочетании с другими антиоксидантами. Когда анализ был ограничен 3 испытаниями, в которых оценивались добавки, содержащие только селен, 22 –24 , относительный риск составлял 0,85 (95% ДИ, 0,68–1,07). 21 Исследование пищевой профилактики рака (NPC) 22 — самое крупное и продолжительное рандомизированное контролируемое исследование, доступное для однократных добавок селена. В этом исследовании 1312 субъектов с немеланомным раком кожи в анамнезе были рандомизированы для получения добавок, содержащих 200 мкг / день селена или плацебо, и наблюдались в течение 8 лет на предмет рецидива рака кожи.Несмотря на отсутствие положительных результатов в отношении конечной точки первичного исследования, добавление селена было связано со статистически незначимым снижением смертности от всех причин (относительный риск 0,83; 95% ДИ 0,63–1,08). 22 Дополнительные данные наблюдательных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний необходимы, чтобы установить влияние воздействия селена на смертность от всех причин в широком диапазоне уровней потребления селена. Кроме того, наше исследование показывает, что в текущих рандомизированных контролируемых исследованиях потребления добавок селена и конечных точек заболевания, возможно, потребуется представить их результаты, стратифицированные по базовым уровням селена, поскольку потенциальные преимущества селена могут быть ограничены участниками с низкими исходными уровнями селена.
Основываясь на наблюдательных исследованиях, несколько метаанализов суммировали обратную связь между уровнями биомаркеров селена и раком легких 4 и простаты 6 . Для рака легких объединенный относительный риск при сравнении наивысшего и самого низкого уровней или потребления селена в 13 исследованиях составил 0,74 (95% ДИ, 0,62–0,88). 4 Эта обратная связь была сильнее при более низких уровнях селена: объединенный относительный риск был равен 0.72 в исследованиях со средним уровнем селена в сыворотке менее 100 нг / мл или средним потреблением селена менее 55 мкг / сут или 0,86 мкг / сут в исследованиях с более высокими уровнями селена. Для рака простаты объединенный относительный риск при сравнении умеренных или высоких категорий с низкими категориями уровней или потребления селена в 11 проспективных исследованиях составил 0,72 (95% ДИ, 0,61–0,84). 6 Эпидемиологические исследования также показали обратную связь между уровнем селена и колоректальным раком. 25
Наибольшую поддержку гипотезе о том, что селен может предотвращать рак, дает исследование NPC.В этом испытании добавка селена снизила частоту возникновения нескольких вторичных конечных точек рака, включая тотальный рак (HR, 0,75; 95% ДИ, 0,58-0,97), рак простаты (HR, 0,48; 95% ДИ, 0,28-0,80), легких. рак (ОР 0,74; 95% ДИ 0,44–1,24) и колоректальный рак (ОР 0,46; 95% ДИ 0,21–1,02). 26 В соответствии с нелинейным эффектом селена на конечные точки рака, исследование NPC показало, что защитный эффект добавок селена на заболеваемость раком был ограничен участниками с исходным уровнем селена в плазме менее 121.6 нг / мл, тогда как добавки селена вызывали небольшое, статистически незначимое увеличение заболеваемости раком среди участников с более высокими исходными уровнями селена. 26
Обратная связь между уровнем селена в сыворотке крови и риском рака биологически возможна. Селен может снизить окислительный стресс за счет антиоксидантных селенопротеинов, таких как глутатионпероксидаза, селенопротеин P и тиоредоксинредуктаза. 2 , 9 Селенопротеин-опосредованные эффекты, однако, зависят от дозы.За исключением, возможно, селенопротеина P, уровни и активность селенопротеинов максимальны при уровнях селена в плазме от 70 до 90 нг / мл, 27 , и дополнительное потребление селена сверх этих уровней не приводит к дополнительной активности глутатионпероксидазы. Напротив, более высокие уровни сывороточного селена в основном отражают неспецифическое включение селенометионина, замещающего метионин, в альбумин и другие сывороточные белки. 1 , 9 , 28 Поскольку у большинства американцев уровни селена в сыворотке выше 95 нг / мл, 9 возможно, что обратная связь между уровнями селена в сыворотке и раком, которую мы наблюдали при низких уровнях (< 130 нг / мл) связано с другими механизмами, включая производство метилселенола, метаболита селена, который может вызывать апоптоз раковых клеток и может изменять экспрессию генов, 3 и инактивацию канцерогенных металлов, таких как кадмий или мышьяк. 29 , 30
Селен и сердечно-сосудистые заболевания
Недавний метаанализ 7 из 14 проспективных когортных исследований обнаружил скромную, но статистически значимую обратную связь между уровнями селена и ишемической болезнью сердца. В этом метаанализе объединенный относительный риск ишемической болезни сердца при сравнении самого высокого и самого низкого уровней селена составлял 0.85 (95% ДИ 0,74–0,99). 7 При анализе реакции на дозу увеличение уровня селена на 50% было связано со снижением риска ишемической болезни сердца на 24% (95% ДИ, 7% -38%). Напротив, наш анализ данных NHANES III не обнаружил связи между уровнями селена в сыворотке крови и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, включая смертность от коронарных болезней и инсульта. Несоответствие между прошлыми исследованиями и нашими выводами можно объяснить несколькими причинами. Большинство исследований связи между уровнем селена и риском ишемической болезни сердца было проведено в европейских странах, где потребление селена значительно ниже, чем в Соединенных Штатах.Возможно, что селен может предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, но только при уровнях потребления ниже, чем в Соединенных Штатах. Действительно, два других проспективных исследования уровней селена и ишемической болезни сердца, проведенные в Соединенных Штатах, согласуются с нашими выводами. 31 , 32 Помимо различий в фоновых уровнях селена, другие причины различий в результатах исследований включают остаточное смешение по социально-экономическому статусу или другим детерминантам уровней селена и выборочную публикацию исследований, показывающих обратную связь между селеном и сердечно-сосудистой системой. точки.
Несколько рандомизированных исследований оценивали влияние селена на сердечно-сосудистые исходы. 7 , 33 В метаанализе 6 рандомизированных исследований объединенный относительный риск конечных точек ишемической болезни сердца при сравнении добавок, содержащих селен, и плацебо, составил 0,89 (95% ДИ, 0,68–1,17). 7 Только в 2 из этих 6 испытаний использовались добавки, содержащие только селен. В исследовании NPC HR для ишемической болезни сердца при сравнении добавок селена с плацебо составлял 1.07 (95% ДИ 0,77–1,48). 34
Узкий запас прочности селена
Хотя селен является важным элементом, он также токсичен в относительно низких дозах. 9 Допустимый верхний уровень потребления селена (UL) был установлен на уровне 400 мкг / день, чтобы избежать видимых симптомов токсичности селена у чувствительных людей. 9 Недавно высокие уровни селена в сыворотке были связаны с распространенностью сахарного диабета в NHANES III, 35 и добавление селена увеличивало риск возникновения диабета в исследовании NPC. 36 , 37 Кроме того, наш анализ данных NHANES III показывает, что уровни селена, которые в настоящее время считаются высокими-нормальными, могут быть связаны с повышенной смертностью. Необходимы дополнительные эпидемиологические исследования, чтобы установить уровни селена, связанные с наименьшей частотой неблагоприятных исходов для здоровья.
Сильные стороны и ограничения
Наше исследование имело несколько сильных сторон, включая строгий протокол исследования и обширные процедуры контроля качества NHANES III, репрезентативный характер выборки и большой размер выборки. Однако при интерпретации наших результатов необходимо учитывать некоторые ограничения.Наше исследование основывалось на однократном измерении уровня селена в сыворотке как биомаркере воздействия. Уровни селена в сыворотке отражают кратковременное потребление селена и могут быть более вариабельными у человека по сравнению с уровнями селена в ногтях ног. 38 Тип ошибки измерения, вызванный использованием исходных уровней селена в сыворотке для оценки долгосрочного воздействия, однако, не может объяснить нелинейную связь между уровнями селена и конечными точками смертности, наблюдаемую в результатах NHANES III.Кроме того, в нашем исследовании измеряли только общий уровень селена в сыворотке, но не делали различий между селеном в селенопротеинах и селеном, неспецифически включенным в другие белки 2, формами, потенциально имеющими другое отношение к развитию хронических заболеваний. Еще одним ограничением было использование пассивного наблюдения для определения конечных точек смертности на основе Национального индекса смертности. Таким образом, наши выводы можно обобщить только на фатальные события. Хотя последующее наблюдение является относительно полным, определение причин смерти из свидетельств о смерти может быть неточным.Кроме того, хотя размер выборки был большим, относительно небольшое количество смертей было вызвано определенными конечными точками, такими как инсульт, колоректальный рак или рак простаты, что снизило точность оценок для этих конечных точек. Наконец, хотя модели сплайновой регрессии могут быть чувствительны к выбранным узлам, зарегистрированные нелинейные зависимости доза-ответ между уровнями селена в сыворотке и общей смертностью и смертностью от конкретных причин с использованием ограниченных квадратичных сплайнов остались схожими с разными наборами узлов.
Таким образом, в репрезентативной выборке населения США мы обнаружили нелинейную связь между уровнями селена в сыворотке крови и смертностью от всех причин и от рака.Мы наблюдали обратную связь при низких уровнях селена (<130 нг / мл) и умеренную, но положительную связь при высоких уровнях селена (> 150 нг / мл). Наши результаты согласуются с предыдущими наблюдательными исследованиями, которые выявили обратную связь между уровнями селена и раком простаты, легких и колоректального рака, но наше исследование вызывает опасения, что высокие уровни селена могут быть связаны с повышенным риском смертности.
Для корреспонденции: Иоахим Блейс, доктор медицины, магистр здравоохранения, Департамент эпидемиологии, Велчский центр профилактики, эпидемиологии и клинических исследований, Школа общественного здравоохранения Блумберга Университета Джонса Хопкинса, 2024 E Monument St, Room 2-636, Baltimore, MD 21205 (jbleys @ jhsph.edu).
Принята к публикации: 13 сентября 2007 г.
Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Блейс, Навас-Асьен и Гуаллар. Анализ и интерпретация данных : Bleys, Navas-Acien и Guallar. Составление рукописи : Блейс и Навас-Асьен. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Navas-Acien и Guallar. Статистический анализ : Блейс, Навас-Асьен и Гуаллар. Получено финансирование : Гуаллар. Кураторская работа : Гуаллар.
Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.
Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано грантами R01 ES012673 Национального института гигиены окружающей среды и грантами 0230232N Американской кардиологической ассоциации.
3.Райман
MP Selenium в профилактике рака: обзор доказательств и механизма действия. Proc Nutr Soc 2005; 64
(4)
527-542PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Чжо
HSmith
А.Х.Штайнмаус
C Селен и рак легких: количественный анализ неоднородности в современной эпидемиологической литературе. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2004; 13
(5)
771-778PubMedGoogle Scholar5. Бринкман
MReulen
RCKellen
EBuntinx
FZeegers
MP. Подвержены ли мужчины с низким уровнем селена повышенному риску рака простаты? Eur J Cancer 2006; 42
(15)
2463-2471PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Etminan
MFitzGerald
JMGleave
MChambers
K Потребление селена в профилактике рака простаты: систематический обзор и метаанализ. Контроль причин рака 2005; 16
(9)
1125–1131PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Флорес-Матео
GNavas-Acien
АПастор-Барриузо
RGuallar
E Селен и ишемическая болезнь сердца: метаанализ. Am J Clin Nutr 2006; 84
(4)
762-773PubMedGoogle Scholar9.
Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины, Референсные нормы потребления витамина C, витамина E, селена и каротиноидов: Отчет Группы по диетическим антиоксидантам и родственным соединениям, Подкомитетов по верхним референсным уровням питательных веществ и интерпретации и использованию Референтные диетические дозы и Постоянный комитет по научной оценке рекомендуемых диетических поступлений. Вашингтон, округ Колумбия Национальная академия Press2000;
10. Национальный центр статистики здравоохранения, Национальное обследование здоровья и питания.Хяттсвилл, Мэриленд, Национальный центр статистики здравоохранения http://www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. По состоянию на 7 мая 2007 г. 11.
Национальный центр статистики здравоохранения, План и работа третьего национального обследования состояния здоровья и питания, 1988–1994 гг. Hyattsville, MD Национальный центр статистики здравоохранения 1994; публикация Министерства здравоохранения и социальных служб США 94-1308
12.
Gunther
EWLewis
BLKoncikowski
Лабораторные процедуры SM , использованные для Третьего национального исследования здоровья и питания (NHANES III) 1988–1994 гг. Атланта, Джорджия, Департамент здравоохранения и социальных служб США, 1996 год;
13, Льюис
SAHardison
NWVeillon
C Сравнение масс-спектрометрии с изотопным разбавлением и атомно-абсорбционной спектрометрии в графитовой печи с поправкой на фон Зеемана для определения содержания селена в плазме. Анальный Химический 1986; 58
(6)
1272–1273PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Пашаль
DCKimberly
М.М. Автоматическое прямое определение селена в сыворотке крови методом электротермической атомно-абсорбционной спектроскопии. Атомный спектрометр 1986; 7
(3)
75-78Google Scholar15.Coresh
JAstor
BCMcQuillan
г
и другие. Калибровка и случайные вариации анализа сывороточного креатинина как критические элементы использования уравнений для оценки скорости клубочковой фильтрации. Am J Kidney Dis 2002; 39
(5)
920- 929PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Леви
ASBosch
JPLewis
JBGreene
TRogers
NRoth
DModification of Diet in Renal Disease Study Group, более точный метод оценки скорости клубочковой фильтрации по креатинину сыворотки: новое уравнение прогнозирования. Ann Intern Med 1999; 130
(6)
461- 470PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Акбаралы
NTArnaud
JHininger-Favier
IGourlet
В.Руссель
AMBerr
C Селен и смертность среди пожилых людей: результаты исследования EVA. Clin Chem 2005; 51
(11)
2117–2123PubMedGoogle ScholarCrossref 19. Wei
WQAbnet
CCQiao
YL
и другие. Проспективное исследование сывороточных концентраций селена и рака кардии пищевода и желудка, сердечных заболеваний, инсульта и полной смерти. Am J Clin Nutr 2004; 79
(1)
80-85PubMedGoogle Scholar20.González
Шуэрта
JMFernández
Спаттерсон
AMLasheras
C Гомоцистеин увеличивает риск смерти у пожилых людей. Br J Nutr 2007; 97
(6)
1138–1143PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Bjelakovic
Гниколова
Д.Глууд
LLSimonetti
Р.Г.Глууд
C Смертность в рандомизированных испытаниях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ. JAMA 2007; 297
(8)
842-857PubMedGoogle ScholarCrossref 22. Кларк
LCCомбы
GF
JrTurnbull
BW
и другие. Исследовательская группа по профилактике рака, «Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с карциномой кожи: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA 1996; 276
(24)
1957-1963 годыPubMedGoogle ScholarCrossref 23.Лимбург
PJWei
Ванен
Ди-джей
и другие. Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание химиопрофилактики плоскоклеточного рака пищевода с использованием селенометионина и целекоксиба. Гастроэнтерология 2005; 129
(3)
863-873PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Rayman
MThompson
AWarren-Perry
M
и другие. Влияние селена на настроение и качество жизни: рандомизированное контролируемое исследование. Биологическая психиатрия 2006; 59
(2)
147-154PubMedGoogle ScholarCrossref 25. Джейкобс
ETJiang
Р. Альбертс
DS
и другие. Селен и колоректальная аденома: результаты объединенного анализа. J Национальный онкологический институт 2004; 96
(22)
1669–1675PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Даффилд-Лиллико
AJReid
METurnbull
BW
и другие. Исходные характеристики и влияние добавок селена на заболеваемость раком в рандомизированном клиническом исследовании: итоговый отчет исследования «Профилактика рака». Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2002; 11
(7)
630-639PubMedGoogle Scholar27.Xia
YHill
KEByrne
DWXu
JBurk
РФ Эффективность добавок селена в низкоселеновой зоне Китая. Am J Clin Nutr 2005; 81
(4)
829-834PubMedGoogle Scholar28.Hill
KEXia
Якессон
BBoeglin
MEBurk
RF Концентрация селенопротеина P в плазме является показателем статуса селена у китайских субъектов с дефицитом селена и селеном. J Nutr 1996; 126
(1)
138-145PubMedGoogle Scholar29.Feroci
GBadiello
RFini
A Взаимодействие между различными соединениями селена и цинком, кадмием и ртутью. J Trace Elem Med Biol 2005; 18
(3)
227-234PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Chen
YHall
MGraziano
JH
и другие. Проспективное исследование уровней селена в крови и риска предраковых поражений кожи, связанных с мышьяком. Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее 2007; 16
(2)
207-213PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Salvini
Шеннекенс
CHMorris
JSWillett
WCStampfer
MJ Уровни антиоксиданта селена в плазме и риск инфаркта миокарда среди врачей США. Am J Cardiol 1995; 76
(17)
1218–1221PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Yoshizawa
KAscherio
AMorris
JS
и другие. Проспективное исследование уровня селена в ногтях на ногах и риска ишемической болезни сердца у мужчин. Am J Epidemiol 2003; 158
(9)
852-860PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Bleys
JMiller
ER
IIIПастор-Барриузо
Раппель
LJGuallar
E Витаминно-минеральные добавки и прогрессирование атеросклероза: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Clin Nutr 2006; 84
(4)
880-887PubMedGoogle Scholar34.Stranges
SMarshall
JRTrevisan
M
и другие. Влияние добавок селена на частоту сердечно-сосудистых заболеваний и смертность: вторичный анализ в рандомизированном клиническом исследовании. Am J Epidemiol 2006; 163
(8)
694- 699PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Bleys
JNavas-Acien
Агуаллар
E Селен и диабет: еще одна плохая новость для пищевых добавок [опубликовано в Интернете перед печатью 9 июля 2007 г.]. Ann Intern Med 2007; 147
(4)
271-272PubMedGoogle ScholarCrossref 37. Странные
SMarshall
JRNatarajan
р
и другие. Влияние длительного приема селена на частоту диабета 2 типа: рандомизированное исследование [опубликовано в Интернете перед печатью 9 июля 2007 г.]. Ann Intern Med 2007; 147
(4)
217-223PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Longnecker
MPStampfer
MJMorris
JS
и другие. Годовое испытание влияния хлеба с высоким содержанием селена на концентрацию селена в крови и ногтях на ногах. Am J Clin Nutr 1993; 57
(3)
408-413PubMedGoogle Scholar
Это 6 признаков дефицита селена
Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.
Селен звучит как вымышленное слово, чтобы описать одержимость людей Селеной Гомес.Но как бы вы ни думали, нам нужно слово для этого — мы отказываемся взвешивать в любом случае, — нам нужен этот важный минерал больше. Селен участвует в процессах, происходящих во всем организме, но мы не можем производить этот микроэлемент самостоятельно — это означает, что нам нужно получать достаточно селена с пищей или с добавками каждый день. Многие из его преимуществ для здоровья вызваны белками, содержащими селен, которые называются селенопротеинами; в том числе глутатионпероксидаза (Лабунский, 2014). Но, как и в случае с фэндомом, слишком много этого хорошего может быть опасным.
Селен играет важную роль в нашей эндокринной, иммунной и сердечно-сосудистой системах. Селен также содержится в высоких концентрациях в щитовидной железе, которая отвечает за поддержание нашего метаболизма. Фактически, ферменты, которые превращают гормон щитовидной железы тироксин (Т4) в трийодтиронин (Т3), зависят от селена (Shreenath, 2019). Этот микроэлемент даже участвует в синтезе ДНК. Если этого недостаточно, чтобы убедить вас, что он достоин иметь свою собственную группу фанатов, селен также имеет решающее значение для размножения и защиты от инфекции.
Взрослым не нужно много селена, но нам все же нужно, чтобы основные системы нашего тела функционировали должным образом. Рекомендуемая суточная доза (RDA) для взрослых старше 14 лет составляет 55 микрограммов (мкг) в день, хотя это число возрастает до 60 мкг для беременных и 70 мкг для кормящих женщин (Office of Dietary Supplements, 2019).
Селен — это микроэлемент и важный минерал, который мы не можем производить сами.
Этот микроэлемент участвует в нашей эндокринной, иммунной и сердечно-сосудистой системах.
Многие белки, которые выполняют функции в нашем организме, нуждаются в селене для работы.
Дефицит селена может вызывать неспецифические симптомы, такие как усталость и туман в мозгу.
Но это также вызывает серьезные проблемы, такие как бесплодие, и может даже усилить действие некоторых вирусов, если вы заразитесь.
Уровень селена в крови можно скорректировать с помощью пищевых добавок или пищевых добавок.
Статус Selenium сильно отличается от региона к региону.Это потому, что содержание селена в нашей пище определяется тем, сколько этого минерала было в почве, в которой он вырос. В некоторых областях Соединенных Штатов почва более богата селеном, чем в других, но в Европе, как правило, уровень селена ниже, чем в Америке. Низкое содержание селена в почве и, следовательно, более высокая вероятность дефицита чаще встречается в Восточной Европе, Китае и Новой Зеландии (Shreenath, 2019). В случае Новой Зеландии это изменилось после того, как страна начала импортировать пшеницу с высоким содержанием селена (Управление диетических добавок, 2019).Финляндия применила аналогичный подход и начала добавлять селен в свои удобрения.
Недостаток селена в почве может сказаться даже на домашнем скоте. У овец, коз и крупного рогатого скота, которые придерживаются диеты с дефицитом селена и витамина Е, может развиться состояние, называемое болезнью белых мышц, при котором мышцы деградируют в результате окислительного повреждения.
Во всем мире от 500 миллионов до 1 миллиарда человек испытывают дефицит селена (Shreenath, 2019). В Соединенных Штатах и Канаде дефицит селена очень редко, но есть группы людей, которые подвержены более высокому риску.У людей, находящихся на диализе, больше шансов на развитие дефицита, чем у людей, живущих с ВИЧ. Желудочно-кишечные заболевания, такие как болезнь Крона и целиакия, также могут затруднять усвоение людьми необходимого селена.
Объявление
Roman Daily — поливитамины для мужчин
Наша команда штатных врачей создала Roman Daily для устранения распространенных недостатков питания у мужчин с помощью научно обоснованных ингредиентов и дозировок.
Выучить больше
Так что же испытывает человек с дефицитом селена? Если вы не получаете достаточного количества микроэлементов, вот некоторые из признаков, с которыми вы можете столкнуться.Однако все люди разные, и важно отметить, что у вас может быть дефицит и вы испытываете только некоторые из этих симптомов. Кроме того, дефицит селена сам по себе обычно не вызывает симптомов или заболеваний. Для возникновения любого из перечисленных ниже факторов обычно также присутствуют дополнительные стрессы (например, дополнительный дефицит питательных веществ).
Этот неспецифический симптом, к сожалению, довольно часто встречается при недостатке минералов. Также часто сообщается о дефиците селена, и, возможно, это связано с той ролью, которую этот минерал играет в вашей нормальной функции щитовидной железы.
Психический туман может возникнуть, если потребление селена достаточно низкое, чтобы вызвать его дефицит. Этот симптом также неспецифичен, но может помочь вашему врачу поставить вам диагноз, если рассматривать его в сочетании с другими симптомами. Одно исследование показало, что низкие уровни селена были связаны с ухудшением функций когнитивных тестов у пожилых людей, хотя исследователи говорят, что необходимы дополнительные исследования (Shahar, 2010).
Низкий уровень селена может сделать вас более восприимчивым к инфекционным заболеваниям или даже превратить другие безвредные патогены в опасные для жизни заболевания.Исследователи полагают, что это произошло в случаях болезни Кешан, которая привлекла внимание после того, как поразила регион Китая, где почва была особенно дефицитной по селену. Это заболевание вызывается дефицитом селена в сочетании с инфицированием вирусом Коксаки (вирусом, вызывающим болезнь рук, ног и рта). Исследования показали, что дефицит селена усиливает способность вируса вызывать кардиотоксичность — состояние, при котором происходит повреждение сердечной мышцы, которое может нарушить кровоток (Levander, 2000).
Гормон щитовидной железы играет важную роль в росте и регенерации наших волос (Gutkind, 2015). Без селена производство гормона щитовидной железы замедляется (Ventura, 2017). Клетки в волосяных фолликулах реагируют на это снижение уровня гормона щитовидной железы, и ваши волосы могут выпадать быстрее, чем обычно.
Когда мы думаем о мышцах, мы думаем конкретно о наших скелетных мышцах и забываем о сердечных мышцах. Сообщалось о нарушениях скелетных мышц, которые вызывают слабость, боль и утомляемость у пациентов с низким уровнем селена (Chariot, 2003).Но также известно, что дефицит селена влияет на сердечную мышцу, как и в случае болезни Кешана. Мышечная слабость также может возникнуть у пациентов, получающих парентеральное питание (когда они «кормят» пищу через капельницу, полностью минуя пищеварительную систему), потому что жидкое питание, как правило, содержит мало этого микронутриента (Baptista, 1984).
Недостаток этого питательного микроэлемента может вызвать не только проблемы с бесплодием, но и проблемы во время беременности, если женщина может забеременеть.Существует корреляция между уровнем селена и фертильностью, но низкие уровни на ранних сроках беременности также связаны с выкидышем, низкой массой тела при рождении и повреждением иммунной и нервной систем плода (Pieczyńska, 2015).
Диагностировать дефицит селена можно с помощью анализа крови, который показал недавнее потребление селена. Также можно взять образцы волос или ногтей, которые лучше показывают долгосрочный статус селена. Другой тест, который может сделать ваш лечащий врач, — это проверить уровень глутатионпероксидазы или других селенопротеинов, для функционирования которых необходим селен.
Коррекция низкого уровня селена требует повышенного потребления с пищей, добавок селена или их комбинации. Добавки селена, обычно сделанные из селенита натрия или l-селенометионина, могут использоваться медицинскими работниками, если дефицит серьезный. В противном случае приема поливитаминов или добавления в пищу источников пищевого селена может быть достаточно, чтобы получить селен в сыворотке до здорового уровня.
Растительные источники селена содержат селенометионин, форму селена, биодоступность которой составляет 90% (Sheenath, 2019).Мясо, морепродукты и молочные продукты — все это хорошие источники, хотя веганам может быть сложно обеспечить соблюдение диетических норм только за счет еды. Но как только уровни селена вернутся к здоровому диапазону, одного бразильского ореха (наиболее мощного пищевого источника этого микроэлемента) несколько раз в неделю может быть достаточно, чтобы поддерживать их на стабильном уровне. Узнайте больше о лучших пищевых источниках селена здесь.
Но вам всегда следует поговорить со специалистом в области здравоохранения, который сможет оценить ваши индивидуальные потребности. Для некоторых людей даже более важно иметь здоровый уровень селена и, возможно, быстрее устранять его дефицит.Сюда входят люди с узлами щитовидной железы, заболеваниями щитовидной железы, такими как болезнь Грейвса, ослабленной иммунной системой или раком.
Когда ваш лечащий врач даст рекомендации по дозировке и добавкам, следуйте полученным медицинским советам. Важно помнить, что диапазон оптимального суточного потребления селена уже, чем для других минералов. В то время как добавки могут быть полезны для людей с низким потреблением, они могут вызвать проблемы у тех, у кого нормальное или высокое потребление.Селеноз, или отравление селеном, опасен и может вызывать побочные эффекты, такие как выпадение волос, усталость, тошнота и рвота.
Баптиста, Р. Дж., Бистриан, Б. Р., Блэкберн, Г. Л., Миллер, Д. Г., Шампань, К. Д. и Бьюкенен, Л. (1984). Субоптимальный статус селена у пациентов с домашним парентеральным питанием с резекциями тонкой кишки. Журнал парентерального и энтерального питания, 8 (5), 542–545. DOI: 10.1177 / 0148607184008005542, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6436528
Колесница, П., & Биньяни, О. (2003). Заболевания скелетных мышц, связанные с дефицитом селена у человека. Мышцы и нервы, 27 (6), 662–668. DOI: 10.1002 / mus.10304, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/mus.10304
Контрерас-Хурадо, К., Лорц, К., Гарсия-Серрано, Л., Парамио, Дж. М., и Аранда, А. (2015). Передача сигналов гормона щитовидной железы контролирует функцию стволовых клеток волосяного фолликула. Молекулярная биология клетки, 26 (7), 1263–1272. DOI: 10.1091 / mbc.e14-07-1251, https: //www.ncbi.nlm.nih.gov / pmc / articles / PMC4454174 /
Лабунский В. М., Хатфилд Д. Л., Гладышев В. Н. (2014). Селенопротеины: молекулярные пути и физиологические роли. Физиологические обзоры, 94 (3), 739–777. DOI: 10.1152 / Physrev.00039.2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24987004
Левандер, О. А. (2000). Связь селеном и вирусом Коксаки: хроника сотрудничества. Журнал питания, 130 (2). DOI: 10.1093 / jn / 130.2.485s, https://academic.oup.com/jn/article/130/2/485S/4686512
Управление БАД — Селен.(нет данных). Получено 18 декабря 2019 г. с сайта https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/.
Pieczyńska, J., & Grajeta, H. (2015). Роль селена в зачатии и беременности человека. Журнал микроэлементов в медицине и биологии, 29, 31–38. DOI: 10.1016 / j.jtemb.2014.07.003, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25175508
Шахар А., Патель К. В., Семба Р. Д., Бандинелли С., Шахар Д. Р., Ферруччи Л. и Гуральник Дж. М. (2010). Селен в плазме положительно влияет на выполнение неврологических задач, связанных с оценкой координации и скорости моторики.Расстройства движения, 25 (12), 1909–1915. DOI: 10.1002 / mds.23218, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3270688/
Шринат А. П. и Дули Дж. (2019). Дефицит селена. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482260/
.
Вентура, М., Мело, М., и Каррильо, Ф. (2017). Заболевания селена и щитовидной железы: от патофизиологии к лечению. Международный журнал эндокринологии, 2017, 1–9. DOI: 10.1155 / 2017/1297658, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28255299
Подробнее
Selenium Blood Test — Request A Test
Selenium Blood Test — Request a Test
Национальный лидер в области доступного тестирования непосредственно в потребительских лабораториях
Шаг 1
Заказать
Ваши тесты
Шаг 2
Перейти в лабораторию
Шаг 3
Получите результаты
Шаг 1
Заказать Ваши тесты
Шаг 2
Перейти к Лаборатория
Шаг 3
Получите результаты
Анализ крови на селен
Код теста: 716910
Тип образца: Кровь
Описание:
Анализ крови на селен
Этот тест измеряет уровня селена в крови.Селен — это минеральный элемент, который естественным образом встречается в окружающей среде. Небольшие количества селена способствуют хорошему здоровью, но чрезмерное воздействие может вызвать неврологические заболевания и другие проблемы со здоровьем. Тест на селен обычно используется, чтобы определить, страдает ли человек дефицитом или токсичностью . Большая часть селена поступает с пищей, которую мы едим. Люди, которые работают в отраслях, производящих такие продукты, как электроника, стекло, пластмассы, краски, пестициды, резина, фармацевтические препараты и корма для скота, могут подвергаться воздействию селена на рабочем месте .Симптомы отравления селеном могут включать выпадение волос, ломкость ногтей, красную опухшую кожу на руках или ногах, онемение и покалывание в конечностях, судороги или паралич. Дефицит селена может вызвать слабость, мышечные боли и может способствовать сердечным заболеваниям, особенно у маленьких детей с недостаточным питанием.
Анализ крови на селен обычно назначают для выявления токсичности, когда кто-то испытывает симптомы, связанные с воздействием селена, особенно если они работают в промышленных условиях, где используется селен.Его также можно использовать для поиска дефицита селена, чтобы определить, не получает ли кто-то его достаточное количество в рационе.
Дополнительные возможности тестирования см. В категории «Тяжелые металлы».
Срок сдачи анализа на селен крови обычно составляет 3-5 рабочих дней.
Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется. Нашей справочной лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погоды, праздников, подтверждения / повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.
Требования:
Для анализа крови на селен натощак не требуется.
Категория:
Анализ крови на селен
Код теста: 5507
Тип образца: Кровь
Описание:
Анализ крови на селен
Этот тест измеряет уровня селена в крови.Селен — это минеральный элемент, который естественным образом встречается в окружающей среде. Небольшие количества селена способствуют хорошему здоровью, но чрезмерное воздействие может вызвать неврологические заболевания и другие проблемы со здоровьем. Тест на селен обычно используется, чтобы определить, страдает ли человек дефицитом или токсичностью . Большая часть селена поступает с пищей, которую мы едим. Люди, которые работают в отраслях, производящих такие продукты, как электроника, стекло, пластмассы, краски, пестициды, резина, фармацевтические препараты и корма для скота, могут подвергаться воздействию селена на рабочем месте .Симптомы отравления селеном могут включать выпадение волос, ломкость ногтей, красную опухшую кожу на руках или ногах, онемение и покалывание в конечностях, судороги или паралич. Дефицит селена может вызвать слабость, мышечные боли и может способствовать сердечным заболеваниям, особенно у маленьких детей с недостаточным питанием.
Анализ крови на селен обычно назначают для выявления токсичности, когда кто-то испытывает симптомы, связанные с воздействием селена, особенно если они работают в промышленных условиях, где используется селен.Его также можно использовать для поиска дефицита селена, чтобы определить, не получает ли кто-то его достаточное количество в рационе.
Дополнительные возможности тестирования см. В категории «Тяжелые металлы».
Срок сдачи анализа на селен крови обычно составляет 3-5 рабочих дней.
Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется. Нашей справочной лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погоды, праздников, подтверждения / повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.
Требования:
Клиенты должны воздерживаться от приема витаминов или минеральных добавок по крайней мере за три дня до сбора образцов.
Категория:
Код теста: 716910
Тип образца: Кровь
Описание:
Анализ крови на селен
Этот тест измеряет уровня селена в крови.Селен — это минеральный элемент, который естественным образом встречается в окружающей среде. Небольшие количества селена способствуют хорошему здоровью, но чрезмерное воздействие может вызвать неврологические заболевания и другие проблемы со здоровьем. Тест на селен обычно используется, чтобы определить, страдает ли человек дефицитом или токсичностью . Большая часть селена поступает с пищей, которую мы едим. Люди, которые работают в отраслях, производящих такие продукты, как электроника, стекло, пластмассы, краски, пестициды, резина, фармацевтические препараты и корма для скота, могут подвергаться воздействию селена на рабочем месте .Симптомы отравления селеном могут включать выпадение волос, ломкость ногтей, красную опухшую кожу на руках или ногах, онемение и покалывание в конечностях, судороги или паралич. Дефицит селена может вызвать слабость, мышечные боли и может способствовать сердечным заболеваниям, особенно у маленьких детей с недостаточным питанием.
Анализ крови на селен обычно назначают для выявления токсичности, когда кто-то испытывает симптомы, связанные с воздействием селена, особенно если они работают в промышленных условиях, где используется селен.Его также можно использовать для поиска дефицита селена, чтобы определить, не получает ли кто-то его достаточное количество в рационе.
Дополнительные возможности тестирования см. В категории «Тяжелые металлы».
Срок сдачи анализа на селен крови обычно составляет 3-5 рабочих дней.
Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется. Нашей справочной лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погоды, праздников, подтверждения / повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.
Требования:
Для анализа крови на селен натощак не требуется.
Категория:
Анализ крови на селен
Код теста: 5507
Тип образца: Кровь
Описание:
Анализ крови на селен
Этот тест измеряет уровня селена в крови.Селен — это минеральный элемент, который естественным образом встречается в окружающей среде. Небольшие количества селена способствуют хорошему здоровью, но чрезмерное воздействие может вызвать неврологические заболевания и другие проблемы со здоровьем. Тест на селен обычно используется, чтобы определить, страдает ли человек дефицитом или токсичностью . Большая часть селена поступает с пищей, которую мы едим. Люди, которые работают в отраслях, производящих такие продукты, как электроника, стекло, пластмассы, краски, пестициды, резина, фармацевтические препараты и корма для скота, могут подвергаться воздействию селена на рабочем месте .Симптомы отравления селеном могут включать выпадение волос, ломкость ногтей, красную опухшую кожу на руках или ногах, онемение и покалывание в конечностях, судороги или паралич. Дефицит селена может вызвать слабость, мышечные боли и может способствовать сердечным заболеваниям, особенно у маленьких детей с недостаточным питанием.
Анализ крови на селен обычно назначают для выявления токсичности, когда кто-то испытывает симптомы, связанные с воздействием селена, особенно если они работают в промышленных условиях, где используется селен.Его также можно использовать для поиска дефицита селена, чтобы определить, не получает ли кто-то его достаточное количество в рационе.
Дополнительные возможности тестирования см. В категории «Тяжелые металлы».
Срок сдачи анализа на селен крови обычно составляет 3-5 рабочих дней.
Примечание. Время обработки результатов является приблизительным и не гарантируется. Нашей справочной лаборатории может потребоваться дополнительное время из-за погоды, праздников, подтверждения / повторного тестирования или технического обслуживания оборудования.
Требования:
Клиенты должны воздерживаться от приема витаминов или минеральных добавок по крайней мере за три дня до сбора образцов.
Категория:
Популярные сопутствующие товары
Просмотр всех
Только просмотр LabCorp
Только просмотр квеста
