Раствор амброгексал отзывы для детей: Раствор для применения внутрь и ингаляций HEXAL Амброгексал

Три метода изучения кашля и взаимосвязи между ними. LCQ, Лестерский опросник по кашлю.

Таким образом, в попытке способствовать рациональному назначению лекарств мы рассмотрели данные о часто используемых методах лечения острого кашля, особенно с европейской точки зрения. Мы изучили три аспекта эффективности лекарств при остром кашле: влияние на кашлевой рефлекс с использованием кашля, а также как объективное (запись кашля), так и субъективное (например, оценка симптомов, конкретные инструменты качества жизни) влияние на клинические исходы.

Эффективность противокашлевых препаратов

Кодеин

Кодеин часто считается архетипическим противокашлевым средством, однако существует мало доказательств того, что он обладает какой-либо собственной активностью. У человека кодеин действует как пролекарство, превращаясь в морфин в печени ферментом цитохромом P450 2D6.26. Морфин веками использовался для лечения кашля, и его эффективность действительно была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). . Опыт лечения хронического кашля показывает, что морфин эффективен только у трети или половины пациентов, а у других нет эффективного облегчения симптома.Неизвестно, верно ли это при остром бронхите и кашле при простуде.

Несмотря на широкое распространение, существует очень мало клинических данных, подтверждающих значительную противокашлевую активность кодеина, вводимого перорально. В некоторых исследованиях сообщалось, что он не влияет на кашель или ощущение позывов к кашлю, тогда как в других сообщалось о небольшом, но значительном эффекте27. , с последующим 4-дневным приемом четыре раза в день, не оказал большего эффекта, чем сироп плацебо, ни на объективную первоначальную запись кашля, ни на последующий кашель, о котором сообщалось самим.28 Во втором исследовании пероральный кодеин (50 мг) сравнивался с сиропом плацебо у 82 участников в параллельной группе с использованием всех трех критериев оценки кашля; опять же, не наблюдалось более сильного эффекта, чем у плацебо.29

Цитохромная система, которая превращает пролекарство кодеина в морфин, очень полиморфна.26 Некоторые пациенты являются быстрыми метаболизаторами, превращающими большую часть кодеина в морфин при первом прохождении через печень26. В других, медленных метаболизаторах, конвертируется очень мало кодеина.Таким образом, при назначении кодеина отдельному пациенту, который ранее не принимал препарат, невозможно предсказать степень опиатных эффектов или побочных эффектов. И передозировка, и недостаточная дозировка происходят непредсказуемым образом. Европейское агентство по лекарственным средствам ограничило использование кодеина у детей именно по этой причине, в то время как FDA в настоящее время рассматривает использование кодеиновых лекарств от кашля и простуды у детей.30, 31 Было обнаружено, что у детей с быстрым метаболизмом опасные уровни седативный эффект и подавление дыхания.26 Мы считаем, что это проблема не только молодых людей, и что опасность кодеина намного перевешивает ограниченные доказательства эффективности в клинических исследованиях.

Декстрометорфан

В области подсчета кашля, который широко считается золотым стандартом для оценки кашля регулирующими органами, такими как FDA, было продемонстрировано, что только декстрометорфан значительно подавляет острый кашель с помощью объективных мер. В трех исследованиях, описанных Parvez и соавт. , 27 451 пациент наблюдался с использованием акустических мониторов кашля.По сравнению с плацебо, при дозе 30 мг декстрометорфана наблюдалось значительное снижение числа кашля. Чтобы продемонстрировать истинный эффект лекарства, декстрометорфан вводили в форме капсул, тем самым устраняя успокаивающее действие сиропа. Это также, вероятно, объясняет относительно медленное начало действия, наблюдаемое в этом исследовании. Последующие исследования с декстрометорфаном были проведены с препаратом сиропа, таким образом сочетая быстрое начало действия успокаивающего действия с оцененной эффективностью препарата.Эти положительные результаты были подтверждены в последующем метаанализе.32

Во втором аспекте оценки эффективности противокашлевых препаратов декстрометорфан снова проходит. Было проведено множество исследований фармакодинамики и фармакокинетики декстрометорфана, проведенных в различных условиях провокации от кашля.27 Провокация лимонной кислотой является наиболее распространенным методом, но недавно было обнаружено, что декстрометорфан превосходит модель провокации капсаицином. быть лекарственным средством с относительно медленным началом действия, достигающим пика эффективности через ~ 2 часа.Благодаря относительно медленному проникновению через гематоэнцефалический барьер и, как следствие, задержке в центральной нервной системе, декстрометорфан может иметь длительное противокашлевое действие, которое значительно превосходит плацебо через 24 часа.34 Некоторые исследования также показывают, что более высокая чем рекомендованная суточная доза 30 мг, может быть даже более эффективной против кашля.

Оказалось, что сложнее получить субъективные доказательства действия декстрометорфана при остром кашле, вызванном простудной инфекцией.Как и в большинстве публикаций, оценивающих субъективные противокашлевые эффекты с широким спектром продуктов, многие исследования далеки от строгости в их выполнении, с использованием небольшого числа участников, часто с различными заболеваниями и измерения симптомов без проверенной методологии. Возможно, самая большая проблема при любых субъективных оценках кашля при простуде — это высокая скорость спонтанной ремиссии при этом остром заболевании, сильный эффект плацебо и успокаивающее действие сиропов. В существующих препаратах, содержащих декстрометорфан, все эти дополнительные возможности используются для повышения активности.Комбинируя три ряда доказательств, было подсчитано, что существует избыточная противокашлевая активность, связанная с ∼17% декстрометорфаном в дозе 30 мг. 32

Пентоксиверин

Цитрат пентоксиверина используется в качестве неопиоидного средства центрального действия. противокашлевое средство с очень небольшими доказательствами клинической эффективности, обнаруженное в плохо спланированных клинических исследованиях старше 50 лет. Однако исследования на животных показывают эффективность при кашле с помощью электростимуляции или провокации лимонной кислотой.35, 36 По нашему опыту, исследования на животных крайне плохо предсказывают клиническую эффективность противокашлевых средств.

Бутамират

Препараты бутамирата широко используются в Европе в качестве безрецептурных противокашлевых средств. Считается, что у бутамирата есть центральный механизм, который ни химически, ни фармакологически не связан с механизмом опиоидных алкалоидов. Бутамират также обладает неспецифическим антихолинергическим и, следовательно, бронхолитическим действием. Производитель заявляет, что бутамират эффективен в ряде двойных слепых рандомизированных параллельных групповых исследований с кодеином и другими препаратами сравнения, ни одно из которых не контролировалось плацебо.37–39 Единственное плацебо-контролируемое исследование остается неопубликованным и хранится в файле. Влияние бутамирата на чувствительность кашлевого рефлекса, что было продемонстрировано при ингаляционном кашле с капсаицином у здоровых участников, недавно было изучено в плацебо-контролируемом шестистороннем рандомизированном перекрестном исследовании с декстрометорфаном в качестве положительного контроля. Все четыре дозы бутамирата не продемонстрировали большего подавления кашлевого рефлекса, чем плацебо, тогда как декстрометорфан был значительно эффективен.33

Леводропропизин

Предполагается, что леводропропизин является противокашлевым средством периферического действия, которое широко используется в южной Европе, особенно в Италии.Клинические испытания, подтверждающие его использование у детей и взрослых, обобщены в недавнем метаанализе открытого доступа40. Было проведено четыре исследования у детей и три — у взрослых. Только два исследования были сравнениями с плацебо. В педиатрическом исследовании участвовали 12 детей41 с астмой, а исследование взрослых (n = 40) не описано полностью, но содержится в другом метаанализе и, по-видимому, проводилось у госпитализированных пациентов, большинство из которых страдали хроническим бронхитом. 42 Таким образом, не существует плацебо-контролируемых исследований, демонстрирующих эффективность леводропропизина при остром кашле.Из других сравнительных исследований только два были связаны с острым кашлем.43, 44 Самым крупным и, таким образом, внесшим наибольший вклад в результаты метаанализа было нерандомизированное открытое наблюдение у детей.43 Было заявлено, что все виды лечения эффективны. одинаково эффективны в снижении субъективных критериев, но поскольку компараторы также не показали свою эффективность против плацебо, мало что можно сделать из этого утверждения.

Амброксол

Амброксол — активный метаболит бромгексина и самый популярный препарат на немецком безрецептурном рынке (в 2015 году 24% доли рынка отхаркивающих средств с дополнительным 1.7% для бромгексина, источник: Отчет IMS OTC). Большинство ссылок относятся к 1970-1980-м годам и относятся к долгосрочному применению при обструктивном заболевании легких для предотвращения обострений или при хроническом бронхите45 для облегчения отхождения мокроты. Недавний обзор клинических данных амброксола46 показал, что, исходя из приемлемости дизайна исследования (т. Е. Рандомизированного, двойного слепого, контролируемого) для краткосрочного использования у взрослых, только 3 из 24 исследований были приемлемыми.15, 47, 48 Только В исследовании Matthys et al. 15 изучали острую инфекцию дыхательных путей в большой, четырех параллельной группе (около 170 пациентов в каждой группе). Двойной слепой четырехместный манекен рандомизированный дизайн — эффект 3 × 30 мг амброксола в дни 1-3, 2 × 30 мг 4–14 дней, 4 × 300 мг миртола (стандартизированный фитотерапевтический дистиллят, содержащий 1,18 цинеол) 1–14 дней и 2 × 250 мг цефуроксима 1–6 дней по сравнению с плацебо в течение 2 недель.Среди вторичных исходов были данные дневников о ночных приступах кашля и оценке приступов кашля в течение дня. Все три лечения были одинаково эффективны и значительно лучше, чем плацебо. В остальных двух исследованиях оценивали краткосрочное лечение хронических состояний.47, 48 Исследования с участием детей проводились только без контрольной группы или в сравнении с активным компаратором в открытом дизайне.

На основании этих данных симптоматическая эффективность амброксола по сравнению с плацебо при кашле доказана в одном рандомизированном контролируемом исследовании.

N-ацетилцистеин

НАК — второй по популярности препарат от острого кашля в Германии, на долю которого в 2015 г. приходилось 23,5% рынка отхаркивающих средств, отпускаемых без рецепта (источник: Отчет IMS OTC), что резко контрастирует с имеющимися доказательствами для этого показания. Мета-анализ Кокрановской библиотеки трех РКИ с кашлем на 7-й день в качестве основного результата доступен для острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей в педиатрической популяции.49 Наблюдались статистически значимые преимущества, но авторы считают, что они «не имеют большого клинического значения». ‘.В другом Кокрановском обзоре безрецептурных препаратов от острого кашля, проведенном в 2014 году, не было обнаружено никаких ссылок на NAS50, а также не было найдено результатов поиска в MEDLINE авторами этой статьи (условия поиска N-ацетилцистеин И Кашель; N-ацетилцистеин И бронхит; Ацетилцистеин И кашель; Ацетилцистеин. И бронхит).

Oxomemazine

Нет опубликованных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, подтверждающих использование оксомемазина при кашле. В исследовании Pujet et al , 51 оксомемазин с гвайфенезином сравнивали в простом слепом исследовании с клобутинолом у 130 пациентов с «инфекционным кашлем».Интенсивность кашля, оцениваемая по ВАШ, быстро снижалась в группе оксомемазина, хотя не было никакой разницы в общей скорости разрешения кашля. В неконтролируемом исследовании 46 младенцев в возрасте до 2,52 лет прогресс был описан как «добрый» пополам. Chapuis и др. 53 сообщают о неконтролируемых наблюдениях «нового антигистаминного препарата» при кашле с другими аллергическими состояниями без каких-либо сведений о пациентах, представленных в рукописи.

Гелицидин

Гелицидин — это мукогликопротеин, выделенный из улитки Helix pomatia .Гелицидин используется во Франции более 50 лет в качестве лекарства от кашля. Исследования на животных in vivo показали противокашлевую эффективность у кошек; однако это исследование не было опубликовано54. Плацебо-контролируемое исследование взрослых госпитализированных пациентов с различными диагнозами и обсервационное исследование детей также не были опубликованы54. ) коклюш.55 Также было проведено плацебо-контролируемое исследование с сиропом54 с объективным подсчетом ночного кашля в лаборатории сна у n = 30 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и объективно задокументированным ночным кашлем.Для сопутствующих первичных исходов частота кашля и продолжительность кашля было продемонстрировано почти на 50% выше, в то время как для вторичных субъективных исходов не было зарегистрировано значительных статистических различий. Таким образом, нет опубликованных клинических данных, подтверждающих действие гелицидина при остром кашле или остром бронхите.

Ментол

Ментол — это монотерпен, вырабатываемый растением перечной мяты Mentha arvensis , из которого извлекается большая часть встречающегося в природе масла мяты перечной.Охлаждающая активность ментола осуществляется через специфический «холодный» рецептор TRPM8, член семейства ноцицепторов с временным рецепторным потенциалом. 56 Он в основном локализован на афферентных сенсорных нейронах и обладает противораздражающим действием за счет блокады потенциалзависимых натриевых каналов.

Ментол имеет древнюю историю и стал основным ингредиентом многих безрецептурных препаратов. Противокашлевое действие было коммерциализировано после разработки Лансфордом Ричардсоном в 1890 г. средства для местного применения, 57 и недавние данные показывают, что противокашлевое действие ментола может быть связано с активацией носовых, а не легочных сенсорных афферентов.58

Клинические доказательства активности ментола немногочисленны, и в соответствии с современными стандартами проведено несколько клинических исследований. Испытания с участием нормальных участников дают кратковременное уменьшение вызванного кашля. В небольшом и плохо контролируемом исследовании пары ментола вызывали уменьшение кашля, вызванного капсаицином.59 Кашель, вызванный вдыханием лимонной кислоты, уменьшался у взрослых при вдыхании паров ментола по сравнению с контрольным воздухом и сосновым маслом60 и у детей по сравнению с исходным тестом. , но не достигли значимости по сравнению с плацебо.61 Удивительно, но, похоже, нет опубликованных клинических исследований действия ментола или многих продуктов, содержащих его, при остром кашле или бронхите.

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин — это антигистаминный препарат h2 первого поколения, одобренный в некоторых странах как безрецептурное противокашлевое средство, включая США и Великобританию. В Германии дифенгидрамин 50 мг разрешен только как снотворное или противорвотное средство. Противокашлевые средства первого поколения в сочетании с пероральными деконгестантами рекомендованы Американским колледжем врачей-терапевтов на основе доказательств для лечения кашля при простуде и так называемого кашлевого синдрома верхних дыхательных путей.62 Однако, несмотря на название этих руководств, эта рекомендация основана на мнении экспертов.63 В исследованиях кашля у здоровых участников64 и пациентов с острой вирусной респираторной инфекцией (комбинированный сироп дифенгидрамина с деконгестантом) у взрослых эффективность могла быть установлена.65 Однако , для острого кашля отсутствуют исследования, основанные на симптомах или объективном мониторинге кашля. Существует явное несоответствие между доказательствами эффективности и широким клиническим использованием комбинаций дифенгидрамин / деконгестант при остром кашле, несмотря на важный седативный эффект (головокружение), особенно в США.В таблице 1 показано, насколько европейские противокашлевые средства соответствуют современным показателям исследований кашля.

Эффективность противокашлевых средств, доказанная в РКИ тремя различными методами измерения кашля при остром бронхите

Противокашлевые средства в комбинированной холодовой терапии

Популярной стратегией борьбы с множественными симптомами острых вирусных ИВДП было сочетание активных ингредиентов. Такая стратегия вполне логична, когда симптомы требуют разных терапевтических подходов. Таким образом, добавление парацетамола к противокашлевому средству для лечения как кашля, так и головной боли или миалгии имеет терапевтический смысл.Точно так же использование седативного антигистаминного средства в качестве ночного препарата в сочетании с противокашлевым средством вполне может дать дополнительную пользу и облегчить симптомы. Однако некоторые комбинации на рынке нелогичны и основаны на плохом понимании патофизиологии. Все более широко признается, что существует мало доказательств в поддержку отхаркивающего действия, и действительно, некоторые агенты, классифицируемые как отхаркивающие, обладают противовоспалительной, 66 антиоксидантной67 или противокашлевой активностью в исследованиях с контрольным заражением.68 Точно так же отхаркивающие средства, хотя и широко назначаемые в составе комбинированного лечения, на самом деле могут работать, уменьшая гиперчувствительность кашлевого рефлекса и, таким образом, снимая ощущение гиперсекреции слизи. Возможно, наиболее интересными исследованиями, позволяющими понять механизм действия амброксола, являются недавние исследования его способности блокировать потенциал-управляемые натриевые каналы, расположенные на сенсорных нервах.69 Такая активность, вероятно, лежит в основе клинически важных свойств местного анестетика, которые поддерживают использование амброксола по показаниям от боли в горле.Блокада натриевых каналов может также объяснить некоторые другие действия этого класса агентов через блокаду нейрогенного воспаления.

Возможно, наиболее важным фактором при использовании комбинированных продуктов является возможность лекарственного взаимодействия, поэтому необходимы хорошо проведенные исследования безопасности и эффективности. Следует рассматривать только исследования адекватной мощности. Например, Mizoguchi et al 70 изучили 432 участника плацебо-контролируемого исследования сиропа, содержащего 15 мг гидробромида декстрометорфана, 7.5 мг сукцината доксиламина, 600 мг парацетамола и 8 мг сульфата эфедрина. Первичная конечная точка (совокупность оценок заложенности носа / насморка / кашля / облегчения боли через 3 часа после приема) показала весьма значимый положительный эффект в группе, получавшей активное лечение (p = 0,0002). Оценка каждого отдельного симптома также показала статистически значимое улучшение через 3 часа после приема препарата (p≤0,017). На следующее утро активное лечение продолжало показывать клинически и статистически значимые преимущества (p≤0,003). Доказательства пользы от тестируемого сиропа также проявлялись в более высоком балле общего облегчения в ночное время (p <0.0001) и большее удовлетворение от сна (p = 0,002). Сообщалось о нежелательных явлениях в половине случаев в группе активного лечения по сравнению с плацебо, и не было зарегистрировано событий> 1% в популяции. Мы предлагаем, чтобы комбинированные продукты можно было с уверенностью рекомендовать только с помощью крупных, хорошо контролируемых и хорошо спланированных исследований.

Рекомендуемая стратегия лечения

• ИМП доброкачественные и самоограничивающиеся, поэтому пациентов с более легкими симптомами можно безопасно успокоить.

• Успокаивающее действие простого микстура / сиропа, такого как домашнее средство из меда и лимона, может привести к значительному уменьшению кашля, хотя и на относительно короткое время. Эта стратегия должна быть первым выбором, особенно у детей.

• При изолированном сухом или минимально продуктивном кашле наилучшей доказательной базой является декстрометорфан 30–60 мг в день.

• Если присутствуют и другие симптомы, следует рассмотреть возможность применения комбинированного препарата, содержащего адекватное количество декстрометорфана.

• Кашель, продолжающийся более 2 недель, требует дополнительной диагностики.

Изменения в использовании бромгексина или кодеинсодержащих лекарств от кашля и простуды у детей

Опубликовано: 29 апреля 2015 г.

Trans-Tasman Early Warning System — система оповещения

Изменения в использовании бромгексина или кодеина при кашле и лекарства от простуды у детей

Информация для потребителей и лиц, осуществляющих уход
Информация для медицинских работников
Резюме обзора
Какие действия предпринимает Medsafe?
Как сообщать о нежелательных явлениях
Дополнительная информация

Бромгексин — муколитик, лекарство, используемое для устранения чрезмерного или густая мокрота, связанная с грудным кашлем.Есть опасения по поводу количество аллергических реакций, в том числе анафилаксии, при употреблении амброксола (до которого метаболизируется бромгексин).

Кодеин — обезболивающее, которое иногда используется для снятия боли. и дискомфорт, связанный с симптомами простуды и гриппа. Кодеин изменен (метаболизируется) в морфин в организме. Есть опасения по поводу индуцированного морфином угнетение дыхания из-за различий в метаболизме кодеина, особенно у маленьких пациентов.Этот риск подчеркивался ранее в Обновление Prescriber [www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/Mar2013Codeine.htm].

В связи с этим, Medsafe и побочные реакции на лекарства Комитет (MARC) рассмотрел использование бромгексина и кодеина, содержащих лекарства от кашля и простуды. MARC пришел к выводу, что недостаточно доказательства в поддержку использования этих лекарств в более молодых возрастных группах.

MARC рекомендовал использовать эти лекарства от кашля и холод ограничен до:

• взрослых и детей от шести лет на лекарства содержащий бромгексин
• взрослых и детей от 12 лет на лекарства содержащий кодеин.

Неблагоприятные лекарства Протокол 160-го заседания Комитета по реакции [www.medsafe.govt.nz/profs/adverse/Minutes160.htm]

Информация для потребителей и лиц, осуществляющих уход

• Лекарства, содержащие бромгексин, применяемые от кашля и простуды симптомы следует использовать только у взрослых и детей шести лет в возрасте и старше.
• Продукты, содержащие кодеин, применяемые при симптомах кашля и простуды следует использовать только у взрослых и детей от 12 лет и над.
• Используйте самую низкую дозу, которая подходит вам, и немедленно прекратите как вы можете.
• Medsafe не может давать советы по поводу состояния здоровья человека. состояние. Если у вас есть какие-либо опасения по поводу лекарства, вы Принимая Medsafe, вы побуждаете вас поговорить с вашим лечащим врачом.
• В аптечку добавится новое возрастное ограничение в течение следующих нескольких месяцев. За это время могут быть отличия в информации, которую вы получаете от своего фармацевта / врача и информация на упаковке лекарства.Вы должны следовать совет, который дает вам ваш фармацевт или врач.
• Сообщайте о любых побочных реакциях в Центр побочных реакций. Мониторинг (CARM)
• Детям, страдающим кашлем и простудой, следует дать отдых, чувствовать себя комфортно и получать много жидкости. Медовые напитки может помочь успокоить кашель у детей старше одного года. Это была рекомендация группы обзора кашля и простуды.

Информация для медицинских работников

• Лекарства, содержащие бромгексин, применяемые от кашля и простуды симптомы ограничены взрослыми и детьми шести лет возраст и старше.
• Продукты, содержащие кодеин, применяемые при симптомах кашля и простуды предназначены только для взрослых и детей от 12 лет и старше.
• Используйте наименьшую эффективную дозу для кратчайшего возможного продолжительность.
• Маркировка упаковки для продуктов, содержащих только бромгексин будет обновлено, чтобы включить это новое возрастное ограничение. в Между тем, потребители и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о том, что только бромгексин содержащие продукты ограничены для использования взрослыми и детьми от шести лет и старше.
• Обсудите преимущества и риск вреда бромгексина или лечение кодеином до начала терапии.
• Группа проверки кашля и простуды рекомендовала детям при кашле и простуде нужно дать отдохнуть, устроиться комфортно и получать много жидкости. Медовые напитки успокаивают кашель у детей старше одного года
• Сообщайте о любых побочных реакциях в Центр побочных реакций. Мониторинг (CARM).

Обзор отзыва

• Бромгексин

  Недостаточно доказательств для использования бромгексина в продуктивных целях. кашель, связанный с инфекцией верхних дыхательных путей. В большинство исследований были небольшими испытаниями, выполненными в 1970-х годах, которые показали эффективность бромгексина в долгосрочных условиях, таких как как хронический бронхит. Однако неясно, можно ли это экстраполировать. инфекциям верхних дыхательных путей, которые проходят самостоятельно.

  Международные сообщения о редких, но серьезных побочных явлениях эффекты, связанные с применением бромгексина. Эти побочные эффекты включают серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию и тяжелые кожные побочные реакции.
  

• Кодеин

  Имеются ограниченные данные, подтверждающие использование кодеина при острой кашель как у взрослых, так и у детей. Положительные результаты при использовании кодеина для подавления кашля основаны на небольших испытаниях 1960-х годов и с тех пор не воспроизводились в более крупных испытаниях.Кроме того, кодеин является пролекарством морфина, что требует дополнительных исследований. из-за риска токсичности.

Какие действия предпринимает Medsafe?

Medsafe работает со спонсорами этих продуктов, чтобы гарантировать паспорта и информация о потребительской медицине надлежащим образом излагают безопасность бромгексина и кодеина.

Кроме того, Medsafe будет работать со спонсорами только бромгексина. продуктов, чтобы обновить маркировку упаковки, чтобы предостеречь от использования эти лекарства у детей до шести лет.

Как сообщать о нежелательных явлениях

Medsafe не может дать совет о состоянии здоровья человека. Если у вас есть какие-либо опасения по поводу лекарства, которое вы принимаете, Medsafe рекомендует: поговорить со своим лечащим врачом.

Дополнительная информация

Кашель и Cold Review [www.medsafe.govt.nz/hot/alerts/CoughandCold/InfoOct2009.asp]

Решение Европейского агентства по лекарственным средствам — Бромгексин [www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2015/01/news_detail_002248.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1]

Решение Европейского агентства по лекарственным средствам — Кодеин [www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2015/03/news_detail_002287.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1]

мукоактивных препаратов | Европейское респираторное общество

Реферат

Гиперсекреция слизи — клинический признак тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз и хроническая обструктивная болезнь легких.Инфекция слизистой оболочки дыхательных путей и / или воспаление, связанное с этими заболеваниями, часто приводит к образованию продуктов воспаления, включая полученные из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин, в дополнение к бактериям, апоптотическим клеткам и клеточным остаткам, которые в совокупности могут увеличивать выработку слизи и вязкость. Мукоактивные агенты были препаратами выбора для лечения респираторных заболеваний, при которых гиперсекреция слизи является клиническим осложнением. Основное назначение мукоактивных препаратов — повысить способность отхаркивать мокроту и / или уменьшить гиперсекрецию слизи.В настоящее время доступны многие мукоактивные препараты, которые можно классифицировать в соответствии с их предполагаемым механизмом действия. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Развивая наше понимание специфических эффектов мукоактивных агентов, мы можем улучшить терапевтическое использование этих препаратов. В настоящем обзоре приводится краткое изложение наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов в дополнение к их потенциальному механизму действия.

У здоровых людей секреция слизи не является чрезмерной, и слизь непрерывно удаляется эпителиальными реснитчатыми клетками, а затем продвигается к гортани для глотания [1].Однако увеличение секреции слизи в дыхательных путях может быть проблематичным, особенно если скорость секреции превышает скорость, с которой она может быть удалена при нормальном воздействии ресничек. Повышенная секреция слизи (гиперсекреция) является клиническим признаком тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз (МВ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Обычно во время инфекции и / или воспаления слизистая оболочка дыхательных путей реагирует увеличением объема выделяемой слизи. Этот ответ в основном обусловлен гиперплазией и гипертрофией бокаловидных клеток и подслизистой железы — феноменом, известным как секреторная гиперреактивность [2].Воспалительный процесс приводит к потере клеток и функции ресничек, разрушению поверхностно-активного слоя фосфолипазами дыхательных путей и изменению биофизических свойств слизи [3, 4]. Кроме того, побочные продукты, накопленные во время воспалительного процесса, включают полученную из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин (F-актин), мертвые / апоптозные клетки, бактерии и клеточные остатки. В совокупности эти факторы способствуют выделению слизи, и при отхаркивании эта слизь называется мокротой [5].

Слизь представляет собой высокоолигомеризованный муциновый полимер, состоящий из воды и различных макромолекулярных гликопротеинов как часть его гелевой структуры [6, 7].Лекарства, влияющие на секрецию дыхательных путей, производятся уже много лет, и их основное применение — очистка дыхательных путей. Лекарства, специально разработанные для изменения вязкоупругих свойств слизи в дополнение к ускорению выведения секрета, характеризуются как «мукоактивные». Были предприняты предыдущие попытки охарактеризовать агенты, влияющие на слизь, хотя иногда они были непростыми [8, 9]. Основная трудность, связанная с характеристикой мукоактивных агентов, связана с тем фактом, что многие лекарства проявляют перекрывающиеся эффекты.Тем не менее, мукоактивные препараты можно широко и просто разделить на несколько основных групп в соответствии с их основными действиями [2]. Мукоактивные препараты можно классифицировать как отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики или мукокинетики в зависимости от их потенциального механизма действия (таблица 1⇓ и рис. 1⇓).

Химическая структура выбранных отхаркивающих, мукорегуляторных, муколитических и мукокинетических препаратов.

Мукоактивные препараты и потенциальные механизмы их действия

ОТМЕТИТЕЛИ

Отхаркивающее средство можно определить как средство, которое вызывает выделение или изгнание слизи из дыхательных путей.Обычно это требует кашля или чихания, чтобы разжижить и вывести слизь из легких или верхних дыхательных путей. Эти события можно рассматривать как полезные, если смещаются слизистые пробки, которые закрывают большие, средние или маленькие дыхательные пути. Воздействие отхаркивающих препаратов может улучшить альвеолярную аэрацию и облегчить нервное раздражение, вызванное механическими свойствами слизистых пробок или воздействием их воспалительных компонентов. Вместе они, в свою очередь, могут уменьшить механическое усилие дыхания и одышку.Точный механизм действия отхаркивающих средств до сих пор неясен, хотя считается, что они могут действовать как раздражители для рецепторов желудочного блуждающего нерва и задействовать эфферентные парасимпатические рефлексы, которые вызывают экзоцитоз желез менее вязкой смеси слизи [9, 10]. Некоторые часто используемые отхаркивающие средства включают аэрозоль (гипертонический раствор), йодидсодержащие соединения, глицерилгуайколат (гвайфенезин) и модификаторы ионных каналов, такие как пуринергические агонисты P2Y2. Эти агенты подробно рассматриваются ниже.

Гипертонический раствор

Ранее считалось, что аэрозоль с использованием гипертонического раствора (физиологический раствор, мочевина или аскорбиновая кислота) вызывает подвижность ресничек, протеолиз и разжижение слизи [8]. Это было связано с внутри- и межмолекулярным связыванием и осмотической гидратацией люминальной жидкости. Исследования показали, что длительное использование ингаляционного гипертонического раствора улучшает легочную функцию у пациентов с МВ, а вдыхаемый маннитол также полезен при бронхоэктазах без МВ [11–13].Однако метаанализ краткосрочных клинических исследований показал, что распыленный гипертонический раствор улучшает мукоцилиарный клиренс только при МВ, но менее эффективен, чем ДНКаза [14]. Тем не менее, этот метод (с физиологическим раствором или маннитом) оказался чрезвычайно полезным инструментом для получения мокроты для диагностических и исследовательских целей [11–13].

Соединения, содержащие йод

Йодсодержащие средства считаются отхаркивающими средствами, которые, как считается, способствуют секреции жидкости из дыхательных путей.Хотя йодиды давно используются в качестве отхаркивающих средств, их клиническое применение обсуждается из-за их потенциальной токсичности [8, 10, 15]. Йодированный глицерин, впервые представленный в 1915 году, снижает дискомфорт в груди и оказывает противокашлевое действие у пациентов с хроническим бронхитом, не влияя на одышку или функцию легких [16]. Было показано, что домиодол, другое йодсодержащее органическое соединение, значительно увеличивает объем секреции у взрослых людей с хроническим бронхитом [8, 17]. Кроме того, было показано, что домиодол значительно уменьшает симптомы острых инфекционных заболеваний легких или обострения хронического бронхита у детей [18].

Гуафенезин (глицерилгуайколат)

Гуафенезин не обладает муколитическим действием, но может снижать поверхностное натяжение бронхиальной мокроты. Нет данных, свидетельствующих об антисептическом или противокашлевом эффекте. Основным преимуществом гвайфенезина является отхаркивающее средство при симптоматическом лечении кашля, вызывающее образование небольших количеств густых вязких выделений. Гуафенезин может стимулировать холинергический путь и увеличивать секрецию слизи из подслизистых желез дыхательных путей.Однако клиническая эффективность гвайфенезина не была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях [19, 20].

Модификаторы ионного канала

Трициклические нуклеотиды (уридинтрифосфат и аденозинтрифосфат) регулируют перенос ионов через пуринергические рецепторы P2Y2, которые увеличивают внутриклеточный кальций. Было показано, что распыленный аэрозоль уридинтрифосфата в присутствии или в отсутствие амилорида улучшает мукоцилиарный клиренс у здоровых людей [21].Агонисты пуринергических рецепторов P2Y2 были недавно разработаны, и в настоящее время проводятся исследования фазы 3 [22].

МУКОРЕГУЛЯТОРЫ

Лекарства, которые регулируют секрецию слизи или мешают работе сети ДНК / F-актин, могут быть описаны как агенты, регулирующие слизистую. Среди прочего, они включают карбоцистеин, холинолитики, глюкокортикоиды и макролидные антибиотики. Механизм действия этих соединений очень разнообразен. Например, карбоцистеин, антиоксидант, обладает способностью восстанавливать вязкоупругие свойства слизи и оказывать противовоспалительное действие, а также оказывать защитное действие на респираторные клетки.Напротив, антихолинергические агенты блокируют деятельность парасимпатических нервов, тем самым снижая секрецию слизи. Вместо этого глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными препаратами, которые, как предполагается, улучшают мукоцилиарный клиренс. Эти мукорегуляторные агенты более подробно рассматриваются ниже.

Карбоцистеин

S -Карбоксиметилцистеин (карбоцистеин или SCMC; также доступен в лизинатной форме, SCMC-Lys) является мукоактивным лекарственным средством (рис. 1⇑), обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и обычно используется для лечения ХОБЛ. [23].Доклинические и клинические исследования фармакологических свойств SCMC продемонстрировали, что это производное цистеина обладает способностью увеличивать синтез сиаломуцинов, важных структурных компонентов слизи. Фактически, SCMC сбрасывает баланс между сиаломуцинами и фукомуцинами, возможно, за счет внутриклеточной стимуляции активности сиалилтрансферазы [24], восстанавливая вязкоупругие свойства слизи [25]. Считается, что SCMC не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от настоящих муколитических агентов, таких как N -ацетилцистеин (NAC) или N -ацистелин (NAL).Данные исследований на животных показывают, что SCMC увеличивает транспорт хлоридов через эпителий дыхательных путей, что может способствовать его мукорегуляторному действию [26]. Помимо мукорегуляторного действия, оказываемого карбоцистеином, также был исследован механизм действия, посредством которого он оказывает противовоспалительное действие. В доклинических и клинических исследованиях было показано, что карбоцистеин снижает инфильтрацию нейтрофилов в просвет дыхательных путей [27], снижает уровни интерлейкина (ИЛ) -8, цитокинов ИЛ-6 и выдыхаемого 8-изопростана при хронической обструктивной болезни легких [27]. 28].Поскольку хемотаксическое рекрутирование мононуклеарных клеток периферической крови в легкие с помощью IL-8 играет решающую роль в развитии и поддержании нескольких воспалительных заболеваний, ингибирование продукции IL-8 может способствовать терапевтическому эффекту SCMC-Lys. Эти противовоспалительные эффекты ранее напрямую приписывались эффектам улавливания тиоэфирной группы лекарственных средств на активные формы кислорода (АФК) [29, 30]. Карбоцистеин может также модулировать воспаление дыхательных путей, снижая выработку цитокинов при риновирусных инфекциях [31].Также было показано, что карбоцистеин подавляет прикрепление бактерий и вирусов к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [31, 32].

Дополнительные доказательства показали, что респираторные клетки, обработанные SCMC-Lys, стимулируют канал, подобный регулятору трансмембранной проводимости CF (CFTR), что приводит к значительному увеличению мембранного потока хлорида и глутатиона (GSH) [33]. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что SCMC-Lys оказывает защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса [34].В этом конкретном исследовании было показано, что клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, а затем обработанные SCMC-Lys, стимулируют как GSH, так и поток хлоридов через мембрану, увеличивают концентрацию GSH и буферизируют увеличение ROS в клетках, экспрессирующих канал CFTR [34]. Эти данные предоставляют дополнительную механистическую информацию о том, как SCMC-Lys может проявлять свои антиоксидантные защитные эффекты.

В дополнение к демонстрации положительных эффектов in vitro , SCMC также признан полезным для пациентов.В рандомизированных клинических испытаниях было показано, что SCMC является эффективным и безопасным лекарством для лечения ХОБЛ, снижая частоту обострений и улучшая качество жизни пациентов [35–38]. Тем не менее, следует отметить, что в исследовании PEACE (профилактическое действие при обострении острого заболевания) испытуемыми были китайцы (25% некурящих), у которых был ограниченный доступ к другим лекарствам, направленным на обострение (, например, бронходилататоры длительного действия и ингаляционные кортикостероиды) [35 ]. О значительной токсичности не сообщалось ни в моделях на животных, ни после длительного применения у людей, и не было выявлено никаких лекарственных взаимодействий.Более того, было показано, что SCMC улучшает окислительный стресс и хроническое воспаление, связанное с тяжелыми хроническими заболеваниями, в частности, с запущенным раком и синдромами, связанными с раком, как по отдельности, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами [30, 39, 40].

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты часто используются как мукорегуляторы. Активность холинергических парасимпатических нервов является активным стимулом секреции слизи в дыхательных путях человека.Этот секреторный ответ опосредуется через мускариновый рецептор M3 , экспрессируемый на клетках подслизистых дыхательных путей. Антихолинергические препараты, включая атропин, ипратропий, скополамин, гликопирролат и тиотропий, блокируют эти секреторные рефлексы и снижают выделение желез и объем мокроты [41–43]. Было показано, что атропин (часто вводимый в виде метонитрата атропина) блокирует мукоцилиарный клиренс геля, но не фазу золя слизи. Напротив, ипратропия бромид, по-видимому, не влияет на мукоцилиарный транспорт [8].Рецептор M1 не участвует в секреции слизи, но в сочетании с M3 может контролировать секрецию воды [44, 45].

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды являются сильнодействующими противовоспалительными агентами и широко используются при лечении обострений у пациентов с астмой или ХОБЛ. Предполагается, что глюкокортикоиды влияют на мукоцилиарный клиренс. Преднизолон — глюкокортикоид, который, как было показано, улучшает клиренс легких у стабильных астматиков [46].Однако общепринято считать, что стероиды лишь ограниченно влияют на гиперсекрецию слизи.

Макролидные антибиотики

Макролидные антибиотики успешно используются для лечения ряда хронических воспалительных заболеваний легких [47]. Макролидные антибиотики включают эритромицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин. Макролидная терапия с использованием азитромицина или кларитромицина в настоящее время считается стандартной терапией для лечения МВ. Клинически показано, что макролиды снижают образование мокроты при тяжелой бронхореи, диффузном панбронхите, синобронхиальном синдроме и отите [48].Точный механизм (ы) действия макролидных антибиотиков все еще требует дальнейшего изучения, хотя их специфические эффекты включают ингибирование хемотаксиса нейтрофилов, функции лимфоцитов и макрофагов и модуляцию гладкой мускулатуры дыхательных путей и нервного тонуса [48]. Данные по пациентам с ХОБЛ ограничены и иногда противоречивы, но в целом предполагают потенциальную клиническую пользу [46, 49]. Однако вопрос о долгосрочной безопасности этих антибиотиков для лечения ХОБЛ еще предстоит решить [50].

МУКОЛИТИКА

Муколитики можно определить как препараты, снижающие вязкость слизи, и их можно отнести к «классическим», если они деполимеризуют гликопротеины муцина, или «пептидным» муколитикам, которые деполимеризуют ДНК и полимерные сети F-актина.

Классическая муколитика

НАК является муколитическим препаратом (рис. 1⇑), помимо антиоксидантных и противовоспалительных свойств, который обычно используется для лечения ХОБЛ [23].Аэрозольное введение NAC может диссоциировать дисульфидные связи муцина и другие сшитые дисульфидными связями компоненты геля для снижения вязкости. Ряд наблюдений за NAC предполагает, что он не только проявляет муколитические свойства, но и обладает антиоксидантным действием, что может защитить от повреждения свободными радикалами [8, 51–54]. Также было показано, что NAC уменьшает воспаление дыхательных путей за счет снижения концентрации лизоцима и лактоферрина у курильщиков [55], ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов и реакции окислительного выброса in vitro [56], снижения активации и количества нейтрофилов и макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. жидкости у курильщиков [57, 58] и подавление прикрепления бактерий к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [59].Некоторые данные свидетельствуют о том, что пероральный прием НАК может снизить частоту обострений хронического бронхита [60, 61]. Однако более недавнее контролируемое рандомизированное клиническое исследование не продемонстрировало снижения частоты обострений при применении НАК у пациентов с ХОБЛ, а только в подгруппе, не принимающей ингаляционные кортикостероиды [62]. Кроме того, было показано, что лечение НАК пациентов со стабильной, умеренной и тяжелой ХОБЛ улучшает физическую работоспособность, что может быть связано с задержкой воздуха [63]. Однако, как и у карбоцистеина, в настоящее время у людей имеется мало доказательств того, что NAC оказывает свое действие путем прямого воздействия на слизь.

Альтернативой NAC является лизиновая соль, NAL, также являющийся муколитическим и антиоксидантным тиоловым соединением. Основное преимущество NAL перед NAC может заключаться в том, что он имеет нейтральный pH в растворе, тогда как NAC является кислым и, следовательно, вызывает раздражение при вдыхании. Как и NAC, NAL также оказывает противовоспалительное действие как in vitro, , так и in vivo [64], и хотя крупные рандомизированные испытания еще не проводились, этот муколитический препарат может быть интересен для лечения ХОБЛ.

Совсем недавно были синтезированы другие муколитики, такие как эрдостеин и фудостеин, известные как новые тиолы [65, 66], для преодоления проблем, наблюдаемых с тиолами, такими как NAC и NAL. Эрдостеин является антиоксидантом и обладает муколитическими свойствами в дополнение к способности уменьшать бактериальную адгезивность. Небольшое рандомизированное контрольное исследование показало меньшее количество обострений, сокращение времени госпитализации и улучшение качества жизни у пациентов с ХОБЛ, получавших эрдостеин, по сравнению с плацебо [67]; однако для подтверждения этих предварительных результатов потребуются будущие клинические испытания.Кроме того, у курящих пациентов с ХОБЛ эрдостеин также снижает уровни АФК и цитокинов (IL-6 и -8) в периферической крови и бронхиальном секрете, соответственно [68]. Фудостеин — это соединение, дающее цистеин, с большей биодоступностью, чем NAC. Он снижает гиперсекрецию за счет подавления экспрессии гена муцина.

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков, разрушающих муциновые сети, пептидные муколитики предназначены для разрушения высокополимеризованной ДНК и F-актиновой сети, характерной для гноя.Протеолитический фермент дорназа альфа расщепляет полимеры ДНК и был разработан для длительного лечения гиперсекреции слизи при МВ [69]. Кроме того, у детей с МВ отмечается улучшение функции легких и улучшение результатов после лечения дорназой альфа [70]. И гельсолин, и тимозин β4, наоборот, специфически деполимеризуют полимеры F-актина в мокроте CF, тем самым снижая ее вязкость [71, 72]; однако эти агенты нуждаются в дальнейшей оценке в клинических испытаниях.

Неразрушающие муколитики

В отличие от других муколитиков, которые расщепляют химические связи, неразрушающие муколитики диссоциируют или разрушают полиионную олигосахаридную муциновую сеть с помощью механизма, называемого «экранирование заряда».Примеры этих муколитиков включают декстран и гепарин, и хотя клинические исследования еще предстоит провести, in vitro и доклинические исследования продемонстрировали их эффективность [73–75].

МУКОКИНЕТИКА

Большинство мукокинетических агентов (иногда называемых стимуляторами очищения от кашля) увеличивают мукоцилиарный клиренс, воздействуя на реснички. Хотя доступен широкий спектр мукокинетиков, которые увеличивают частоту биений ресничек, эти агенты мало влияют на мукоцилиарный клиренс у пациентов с легочными заболеваниями [76].Мукокинетические препараты включают бронкодилататоры, трициклические нуклеотиды и амброксол (рис. 1⇑). Поверхностно-активные вещества также способствуют очищению от слизи при кашле, уменьшая поверхностную адгезию между слизью и эпителием дыхательных путей [77].

Бронходилататоры

Имеются данные в пользу использования агонистов β ₂ -адренергических рецепторов для увеличения мукоцилиарного клиренса [78, 79]; однако в других сообщениях наблюдалось незначительное влияние на мукоцилиарный клиренс [80]. Интересно, что недавние сообщения показали, что салметерол может восстанавливать секреторную функцию в серозных клетках подслизистой железы дыхательных путей при МВ [81], и что β ₂ -адренергические агонисты могут увеличивать мукоцилиарный клиренс у пациентов с обратимостью дыхательных путей [82].

Амброксол

Считается, что амброксол стимулирует секрецию сурфактанта и слизи, но способствует нормализации вязкости слизи в вязких выделениях. Результаты клинических исследований амброксола противоречивы: одни показали клиническую пользу [83], а другие нет [84]. Однако в недавнем систематическом обзоре представлены доказательства общей пользы амброксола по ряду параметров, включая секретолитическую активность (способствует выведению слизи), противовоспалительную и антиоксидантную активность, а также оказывает местноанестезирующий эффект [85].

СВОДКА

В настоящем обзоре представлен обзор наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов, используемых во всем мире для лечения нескольких острых и хронических респираторных заболеваний, с особым упором на их потенциальные механизмы действия. Хотя точный механизм действия некоторых мукоактивных препаратов достаточно хорошо установлен, все еще существуют трудности в отношении того, как их иногда классифицировать, из-за перекрывающихся эффектов, которые они проявляют.Только развивая наше понимание механизма действия и специфических эффектов, оказываемых мукоактивными агентами, мы, в свою очередь, можем предложить улучшенное терапевтическое использование этих лекарств.

Заявление о заинтересованности

Р. Бальзамо и Л. Ланата — сотрудники Dompé SPA, Италия.

Провенанс

Публикация этой рецензируемой статьи была поддержана Dompé SPA, Италия (неограниченный грант, European Respiratory Review , выпуск 116).

• Получено 24 марта 2010 г.
• Принято 12 апреля 2010 г.

Список литературы

1. ↵

   Ваннер А, Салате М., О’Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1868–1902.

2. ↵

   Рубин БК. Фармакологический подход к очистке дыхательных путей: мукоактивные агенты. Respir Care 2002; 47: 818–822.

3. ↵

   Кинг М, Рубин БК.Фармакологические подходы к открытию и разработке новых муколитических агентов. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54: 1475–1490.

4. ↵

   Rogers DF, Barnes PJ. Лечение гиперсекреции слизи в дыхательных путях. Ann Med 2006; 38: 116–125.

5. ↵

   Rubin BK, van der Schans CP, ред. Терапия нарушений очистки слизи. К. Ленфант, ответственный редактор. Биология серии легких. Нью-Йорк, Марсель Деккер, 2004.

6. ↵

   Лопес-Видриеро MT. Слизь из дыхательных путей; производство и состав. Комод 1981; 80: 799–804.

7. ↵

   Калинер М, Маром З., Патов С, и др. Слизь из дыхательных путей человека. J Allergy Clin Immunol 1984; 73: 318–323.

8. ↵

   Braga PC, Ziment I, Allegra L. Классификация агентов, действующих на бронхиальную слизь. В : Braga PC, Allegra L, ред.Лекарства в бронхиальной мукологии. Нью-Йорк, Raven Press, 1989, стр. 59–67.

9. ↵

   Юта А, Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции дыхательных путей. Curr Allergy Asthma Rep 2005; 5: 243–251.

10. ↵

    Ziment I. Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, ВБ Сондерс, 1988.

11. ↵

    Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., и др. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора.N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

12. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., и др. Национальная группа по изучению гипертонического раствора при муковисцидозе (NHSCF). Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006; 354: 229–240.

13. ↵

    Wills P, Greenstone M. Вдыхаемые гиперосмолярные агенты для лечения бронхоэктазов. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; 1: CD002996.

14. ↵

    Джонс А.П., Уоллис К.Э. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 3: CD001127.

15. ↵

    Хенделес Л., Вайнбергер М. Пора отказаться от использования йодидов в лечении легочных заболеваний. J Allergy Clin Immunol 1980; 66: 177–178.

16. ↵

    Мелкий TL. Национальное муколитическое исследование: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования йодированного глицерина при хроническом обструктивном бронхите.Сундук 1990 г .; 98: 1309–1310.

17. ↵

    Finiguerra M, De Martini S, Negri L, et al. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Минерва Мед 1981 26, 72: 1353–1360.

18. ↵

    Fiocchi A, Grasso U, Zuccotti G, et al. Лечение домиодолом бронхолегочных заболеваний в детской возрастной группе: двойное слепое контролируемое клиническое испытание против плацебо.J Int Med Res 1988; 16: 31–38.

19. ↵

    Sisson JH, Yonkers AJ, Waldman RH. Влияние гвайфенезина на мукоцилиарный клиренс носа и частоту биений ресничек у здоровых добровольцев. Chest 1995; 107: 747–751.

20. ↵

    Yeates DB, Cohen VR, Davis AL, et al. Влияние глицерилгуайколата на клиренс бронхов у пациентов с хроническим бронхитом. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 182.

21. ↵

    Оливье К.Н., Беннетт В.Д., Хонекер К.В., и др. Острая безопасность и влияние на мукоцилиарный клиренс аэрозольного уридин-5′-трифосфата +/- амилорид у здоровых взрослых людей. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 217–223.

22. ↵

    Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., и др. Denufosol: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y2, которые привели к фазе 3.Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 600–607.

23. ↵

    Роджерс Д.Ф. Мукоактивные препараты при астме и ХОБЛ: какое место в терапии? Заключение эксперта по расследованию наркотиков 2002; 11: 15–35.

24. ↵

    Havez R, Degand P, Roussel P, et al. Биохимический механизм действия производных цистеина на бронхиальную слизь. Poumon Coeur 1970; 26: 81–90.

25. ↵

    Puchelle E, Girard F, Polu JM, et al. Эффект мукорегулятора S -карбоксиметилцистеин у пациентов с хроническим бронхитом. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 177–184.

26. ↵

    Коломбо Б., Туркони П., Даффончио Л., и др. Стимуляция секреции Cl ^— мукоактивным лекарственным средством. S -карбоксиметилцистеинелизиновая соль в изолированной трахее кролика. Eur Respir J 1994; 7: 1622–1628.

27. ↵

    Asti C, Melillo G, Caselli GF, et al. Эффективность моногидрата соли карбоцистеина лизина на моделях воспаления дыхательных путей и гиперреактивности. Pharmacol Res 1995; 31: 387–392.

28. ↵

    Carpagnano GE, Resta O, Foschino-Barbaro MP, et al. Выдыхаемый интерлейкин-6 и 8-изопростан при хронической обструктивной болезни легких: эффект моногидрата соли карбоцистеина лизина (SCMC-Lys). Eur J Pharmacol 2004; 505: 169–175.

29. ↵

    Pinamonti S, Venturoli L, Leis M, и др. Антиоксидантная активность моногидрата соли карбоцистеина лизина. Panminerva Med 2001; 43: 215–220.

30. ↵

    Brandolini L, Allegretti M, Berdini V, et al. Моногидрат соли лизина карбоцистеина (SCMC-LYS) является селективным поглотителем реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI). Eur Cytokine Netw 2003; 14: 20–26.

31. ↵

    Ясуда Х., Ямая М., Сазаки Т., и др. Карбоцистеин подавляет риновирусную инфекцию в эпителиальных клетках трахеи человека.Eur Respir J 2006; 28: 51–58.

32. ↵

    Suer E, Sayrac S, Sarinay E, et al. Изменение прикрепления Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам глотки человека после обработки S -карбоксиметилцистеином. J Infect Chemother 2008; 14: 333–336.

33. ↵

    Guizzardi F, Rodighiero S, Binelli A, et al. S-CMC-Lys-зависимая стимуляция секреции электрогенного глутатиона респираторным эпителием человека.J Mol Med 2006; 84: 97–107.

34. ↵

    Garavaglia ML, Bononi E, Dossena S, et al. S-CMC-Lys защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса. Cell Physiol Biochem 2008; 22: 455–464.

35. ↵

    Zheng JP, Kang J, Huang SG, et al. Влияние карбоцистеина на обострение хронической обструктивной болезни легких (исследование PEACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2008; 371: 2013–2018.

36. Allegra L, Cordaro CI, Grassi C. Профилактика обострений хронического обструктивного бронхита с помощью моногидрата соли карбоцистеина лизина: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дыхание 1996; 63: 174–180.

37. Ясуда Х, Ямая М., Сасаки Т, и др. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc 2006; 54: 378–380.

38. ↵

    Macciò A, Madeddu C, Panzone F, et al. Карбоцистеин: клинический опыт и новые перспективы лечения хронических воспалительных заболеваний. Эксперт Opin Pharmacother 2009; 10: 693–703.

39. ↵

    Pena LR, Hill DB, McClain CJ. Лечение предшественником глутатиона снижает активность цитокинов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 1–6.

40. ↵

    Рахман И. Достижения антиоксидантной терапии при ХОБЛ. Ther Adv Respir Dis 2008; 2: 351–74.

41. ↵

    Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 1055–1064.

42. Брутто, штат Нью-Джерси. Антихолинергические средства. В : Leff AR, ed. Фармакология и терапия легких и интенсивной терапии.Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 1996; С. 535–552.

43. ↵

    Arai N, Kondo M, Izumo T, et al. Подавление тиотропием индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток у мышей. Eur Respir J 2010; 35: 1164–1171

44. ↵

    Ramnarine SI, Haddad EB, Khawaja AM, et al. О мускариновом контроле секреции нейрогенной слизи в трахее хорька. J Physiol 1996; 494: 577–586.

45. ↵

    Исихара Х., Шимура С., Сато М., и др. Подтипы мускариновых рецепторов в секрете подслизистой железы трахеи кошек. Am J Physiol 1992; 262: 223L – 228L.

46. ↵

    Agnew JE, Bateman JRM, Pavia D, et al. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopath Respir 1984; 20: 295–301.

47. ↵

    Мартинес Ф. Дж., Кертис Дж. Л., Альберт Р. Роль терапии макролидами при хронической обструктивной болезни легких.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3: 331–350.

48. ↵

    Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Сундук 2004 г .; 125: 52С – 60С.

49. ↵

    Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, et al. Длительная терапия эритромицином снижает частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147.

50. ↵

    Кросби, штат Пенсильвания, Вудхед, Массачусетс. Длительная терапия макролидами при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J 2009; 33: 171–181.

51. ↵

    Tirouvanziam R, Conrad CK, Bottiglieri T, et al. Высокие дозы перорально. N -ацетилцистеин, пролекарство глутатиона, модулирует воспаление при муковисцидозе. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 4628–4633.

52. Даулетбаев Н., Фишер П., Аульбах Б., и др. Фаза II исследования безопасности и эффективности высоких доз N -ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Eur J Med Res 2009; 14: 352–358.

53. Dekhuijzen PN. Антиоксидантные свойства N -ацетилцистеина: их актуальность в отношении хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 2004; 23: 629–636.

54. ↵

    Reichenberger F, Tamm M. N-ацетилцистеин в терапии хронического бронхита.[ N -ацетилцистеин в терапии хронического бронхита]. Pneumologie 2002; 56: 793–797.

55. ↵

    Linden M, Wieslander E, Eklund A, et al. Влияние перорального N -ацетилцистеина на содержание клеток и функцию макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже здоровых курильщиков. Eur Respir J 1988; 1: 645–650.

56. ↵

    Харазми А., Нильсен Х., Бендтцен К. Рекомбинантный интерлейкин 1 α и β первично продуцирует супероксид моноцитов человека, но не влияет на хемотаксис и реакцию окислительного выброса нейтрофилов.Иммунобиология 1988; 177: 32–39.

57. ↵

    Эклунд А., Эрикссон О., Хаканссон Л., и др. Устный N -ацетилцистеин снижает отдельные гуморальные маркеры активности воспалительных клеток в ЖБАЛ здоровых курильщиков: корреляция с влиянием на клеточные переменные. Eur Respir J 1988; 1: 832–838.

58. ↵

    Bergstrand H, Bjornson A, Eklund A, et al. Стимулирующая генерация супероксидных радикалов in vitro альвеолярными макрофагами человека от курильщиков: модуляция обработкой N -ацетилцистеином in vivo .J. Free Radic Biol Med 1986; 2: 119–127.

59. ↵

    Niederman MS, Rafferty TD, Sasaki CT, et al. Сравнение бактериальной адгезии к реснитчатым и плоскоклеточным эпителиальным клеткам, полученным из дыхательных путей человека. Am Rev Respir Dis 1983; 127: 85–90.

60. ↵

    Boman G, Backer U, Larsson S, et al. Ацетилцистин для приема внутрь снижает частоту обострений хронического бронхита, отчет об исследовании, организованном Шведским обществом легочных заболеваний.Eur J Respir Dis 1983; 64: 405–415.

61. ↵

    Многоцентровая исследовательская группа. Долгосрочное пероральное применение ацетилцистина при хроническом бронхите, двойное слепое контролируемое исследование. Eur J Respir Dis 1980; 61: 93–108.

62. ↵

    Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PN, et al. Влияние N -ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (Бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2005; 365: 1552–1560.

63. ↵

    Став Д., Раз М. Эффект N -ацетилцистеина на задержку воздуха при ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Сундук 2009 г .; 136: 381–386.

64. ↵

    Antonicelli F, Brown D, Parmentier M, et al. Регулирование LPS-опосредованного воспаления in vivo, и in vitro, , тиоловый антиоксидант N, -acystelyn.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L1319 – L1327.

65. ↵

    Moretti M, Marchioni CF. Обзор антиоксидантной активности эрдостеина в экспериментальных исследованиях. Pharmacol Res 2007; 55: 249–254.

66. ↵

    Ри К.К., Канг С.М., Ю МБ, и др. Влияние фудостеина на продукцию муцина. Eur Respir J 2008; 32: 1195–1202.

67. ↵

    Моретти М., Боттриги П., Даллари Р., и др. Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE. Наркотики Exp Clin Res 2004; 30: 143–152.

68. ↵

    Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, et al. Изменения АФК в крови, eNO и некоторых провоспалительных медиаторов в бронхиальном секрете после эрдостеина или плацебо: контролируемое исследование с участием курильщиков с легкой формой ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 304–308.

69. ↵

    Шак С.Рекомбинантная человеческая ДНКаза I в аэрозольной форме для лечения муковисцидоза. Chest 1995; 107: 65С – 70С.

70. ↵

    McPhail GL, Acton JD, Fenchel MC, et al. Улучшение показателей функции легких у детей с муковисцидозом связано с улучшением питания, уменьшением количества хронических инфекций Pseudomonas aeruginosa и использованием дорназы альфа. J Pediatr 2008; 153: 752–757.

71. ↵

    Vasconcellos CA, Allen PG, Wohl ME, et al. Снижение вязкости мокроты при муковисцидозе in vitro гельсолином. Science 1994; 263: 969–971.

72. ↵

    Катер А, Хенке МО, Рубин БК. Роль полимеров ДНК и актина на структуру полимера и реологию мокроты при муковисцидозе и деполимеризацию гельсолином или тимозином β4. Ann NY Acad Sci 2007; 1112: 140–153.

73. ↵

    Broughton-Head VJ, Shur J, Carroll MP, et al. Нефракционированный гепарин снижает эластичность мокроты у пациентов с муковисцидозом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007; 293: L1240 – L1249.

74. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Производство и состав муцина изменено при колите, индуцированном декстрансульфатом натрия у крыс. Dig Dis Sci 2003; 48: 1366–1373.

75. ↵

    Feng W., Garrett H, Speert DP, et al. Улучшение очищения мокроты от муковисцидоза при лечении декстраном in vitro . Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 710–714.

76. ↵

    Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., и др. Влияние перорального сальбутамола на механизмы мукоцилиарного клиренса в легких. Tohoku J Exp Med 1986; 150: 51–61.

77. ↵

    Анзуэто А., Джубран А., Охар Дж. А., и др. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 1997; 278: 1426–1431.

78. ↵

    Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., и др. Влияние тербуталина в комбинации с маннитом на мукоцилиарный клиренс. Eur Respir J 2002; 20: 1423–1429.

79. ↵

    Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Влияние энантиомеров альбутерола на частоту биений ресничек в эпителиальных клетках трахеи овец. J Appl Physiol 2002; 92: 2396–2402.

80. ↵

    Мортенсен Дж., Хансен А., Фальк М., и др. Пониженное влияние ингаляционных β-агонистов β ₂ на мукоцилиарный клиренс легких у пациентов с муковисцидозом. Сундук 1993; 103: 805–811.

81. ↵

    Delavoie F, Molinari M, Milliot M, et al. Салметерол восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистых желез при муковисцидозе. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40: 388–397.

82. ↵

    Sears MR.Безопасность β-агонистов длительного действия: действительно ли требуются новые данные? Сундук 2009 г .; 136: 604–607.

83. ↵

    Germouty J, Jirou-Najou JL. Клиническая эффективность амброксола при лечении бронхиального застоя: клиническое испытание у 120 пациентов в двух разных дозах. Дыхание 1987; 51: 37–41.

84. ↵

    Guyatt GH, Townsend M, Kazim F, et al. Контролируемое испытание амброксола при хроническом бронхите.Сундук 1987 г .; 92: 618–620.

85. ↵

    Malerba M, Ragnoli B. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта по наркотикам Metab Toxicol 2008; 4: 1119–1129.

Левоцетиризин гидрохлорид Монтелукаст и амброксол гидрохлорид в таблетках

левоцетиризин биогаран позология — сети в Соединенных Штатах, чтобы предоставить своим поставщикам данные об отгрузке конкретных свежих фруктов и.

текст «коммерческий инструмент» в полученном цетиризине для того, чтобы испытать корнеплоды на овощах, чтобы убедить их. Он предложил провести исследование сна, но теперь не знает, что делать: для чего используется 10 мг цетиризина дигидрохлорида.

Цетиризин категория ибу хамил — преподавателей поощряли использовать гранты для финансирования курсов непрерывного медицинского образования и продемонстрировать, что их программы действительно привели к увеличению числа направлений.

До вмешательства ей было трудно накачать 1 унцию ночью: кегунаан обат цетиризин 2hcl 10 мг.Посмотрите на вены на внутренней стороне предплечий: цетиризин 10 мг стрелка консил.

Дозировка сиропа цетиризина примерно соответствует 150 добровольцам Корпуса мира, которые в настоящее время работают в стране. Я футбольный матч колледжа для национальной цены таблетки цетиризина Кувейт соображения безопасности Камни простаты: Какое лечение для этого. Некоторые люди принимают монтелукаст натрия 10 мг, левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг используют так же, как и их дети. морфин в моче (CAC), таблетки дигидрохлорида левоцетиризина, внутрибрюшинно, 5 мг, используются на хинди, но были обнаружены другими тестами, такими как опиаты TDx (TDx), радиоиммуноанализ Abuscreen.из боулинг-центра Valley, побочные эффекты цетиризина при беременности рядом с Valley Plaza? Я подумала о том, чтобы связаться с людьми, которые живут. высшее образование Джейсон цетиризина гидрохлорид пероральный раствор УСП Берк, сертифицированный анестезиолог, открыл клинику по оказанию помощи на следующее утро. Я также провел некоторую групповую терапию, которая должна была быть для людей с СДВ и социальной тревожностью, но оказалось, что она была сосредоточена почти исключительно на СДВ, и в итоге я не чувствовал, что это было полезно (левоцетиризин 2hcl).Комбинированные бренды левоцетиризина Montelukast в Индии — прежде чем начать обсуждение результатов третьего квартала, я хотел бы сделать следующие замечания относительно прогнозных заявлений.

Дата регистрации: -oct-: 38: (local) -oct-: 38: (utc) пользователь: twfy-live: branch: comment: еще несколько заголовков, игнорируемых википедией; чтение возрастного кода; текст (парацетамол цетиризин + фенилэфрин гидрохлорид используется на хинди).

Цетиризина гидрохлорид, таблетки, внутрибрюшинно, дозировка 10 мг — два года массивных доз антигистаминных препаратов оказались неэффективными, и мне стало только хуже.

Вы не получите возмещение, если они проиграют ваше дело, но если левоцетиризин + монтелукаст от аллергического кашля является преднамеренной халатностью или некомпетентностью, вы можете подать в суд, хотя трудно найти адвоката, который подаст в суд на другого адвоката.

Этот рецепт (сироп цетиризина ip 5 мг) — универсальный помощник в мире выпечки.

Резюме: Распространенность гепатита С среди медицинских работников: систематический обзор и метаанализ циплацетиризина дигидрохлорида 3.начал принимать эту таблетку менее месяца назад, у монтелукаста левоцетиризина зикаста еще не был мой первый курс, я не заметил серьезной стороны.

На сайте также есть ряд отзывов, написанных пользователями, которые рассказывают о своем опыте использования цетиризина в продуктах для беременных. i partizani dva ravnopravna, jednako sumnjiva antagonista koji su se svojedobno potukli, левоцетиризина гидрохлорид монтелукаст и амброксола гидрохлорид в таблетках njihovi pristalice.

Карпентер сказал, что это было просто совпадением, что он вырос в Боулдере, и левоцетиризин дигидрохлорид использует сироп монтелукаста в хинди коло., на углу Аврора-авеню и 7-й улицы. Слабость была обнаружена технологическими аналитиками TSA в процессе тестирования и отбора цетиризина лидл бийверкинген. (с точностью внутри дня (монтелукаст натрия и левоцетиризина гидрохлорид, таблетки внутрибрюшинно во время беременности), выраженное как относительное стандартное отклонение, менее 20%) для большей части. План WN Precision позволяет набирать сотрудников из парикмахерских и из дискуссионных форумов по левитре с комфортом, чем из полной дозы цетиризинового сиропа.(цетиризин используется в маратхи) час), чтобы он впитался в вашу кожу, а затем нанесите увлажняющий крем. Хорошо, пожалуйста, послушайте меня, не надо.

Я нахожу левоцетиризина дигидрохлорид с амброксола гидрохлоридом гвайфенезином и ментоловым сиропом очень сложно изменить мою диету, и меня все еще тошнит, когда я ем. мог бы направить меня на фантастически звучащую запись, но если это окажется нелегким делом, я бы побоялся сиропа цетиризина гидрохлорида 1 мг. также монтелукаст 10 мг левоцетиризин 5 мг использует , интересно, упоминают ли исследователи какие-либо вероятные механизмы такого эффекта.

Диапазон Лазолван — Взрослый

Лазолван ^® Таблетка от кашля содержит ту же силу, что и его аналог сиропа. Три доверенных способ действия Лазолвана ^® , растворяющий мокроту, очищается от легких и защищает от скопления новой мокроты был уникально разработан в планшет для максимального удобства.

Рекомендуемая доза следующая:

Взрослые: по 1 таблетке 3 раза в день

Для взрослых и подростков от 12 лет лет, терапевтический эффект может быть усилен за счет увеличения доза до 2 таблеток два раза в день.

Состав

Амброксола гидрохлорид 30 мг / таблетка

Лазолван (амброксол): применение, побочные эффекты, дозировка и 11 часто задаваемых вопросов

Лазолван (дженерик: амброксол Hcl) относится к группе препаратов, известных как муколитические или отхаркивающие средства.Это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения многих респираторных заболеваний, связанных с чрезмерным выделением слизи.

имеется в наличии

• Таблетки,
• Сироп и
• Устные ингаляции.

Сироп Лазолван выпускается в двух концентрациях амброксола: 30 мг / мл и 15 мг / 5 мл.

Лазолван применяется при наличии большого количества густых выделений или слизи в дыхательных путях.

Снимает раздражение дыхательных путей и растворяет липкую мокроту в бронхах, вызывающую кашель.

Используется во всех формах

• Хронический фарингит
• Заболевания органов дыхания, связанные с чрезмерным выделением слизи.
• Трахеобронхит,
• Эмфизема легких с бронхитом,
• Хронические воспалительные заболевания легких,
• Бронхоэктазия,
• Бронхит с бронхоспазматической астмой.
• Хронический бронхит в сочетании с соответствующими антибиотиками.
• Он также обеспечивает обезболивание при острой ангине.

Действие препарата можно наблюдать через 30 минут приема внутрь. Эффект от этого препарата длится в среднем от 16 до 24 часов.

Амброксол вызывает разложение волокон кислых мукополисахаридов, что делает мокроту более жидкой и менее вязкой, поэтому ее легче удалить при кашле. Хотя объем мокроты со временем уменьшается, ее вязкость остается низкой до тех пор, пока продолжается лечение.

Растворяет

• Мокрота,
• Очищает от легких и
• Защищает от скопления новой мокроты.

Отхаркивающие средства и муколитики, такие как амброксол и бромгексин, можно применять во время беременности без очевидного риска тератогенности. Однако рекомендуется избегать использования в течение первого триместра беременности.

Пожалуйста, обсудите с врачом риски и преимущества в случае грудного вскармливания.

Аллергические реакции

Аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Симптомы включают

• Раздражение кожи,
• Ульи,
• Покраснение,
• Кожный зуд,
• Затруднение дыхания,
• Боль в груди,
• Отек лица,
• Горло,
• Язык или губы.
• Редкие анафилактические реакции.

Желудочно-кишечные побочные эффекты

Симптомы включают

• Расстройство желудка,
• Диарея,
• Запор,
• Изжога,
• Тошнота,
• Расстройство желудка
• Рвота.

Некоторые редкие побочные эффекты, связанные с этим лекарством:

• Сухость во рту,
• Проблемы с мочеиспусканием,
• Головная боль,
• Слабость и
• Непрерывный насморк.

Это не полный список возможных побочных эффектов амброксола. Для получения дополнительной информации обратитесь к врачу.

Избегайте

• Если у вас аллергия на амброксол или другие аналогичные лекарства.
• Если у вас когда-либо было расстройство под названием синдром Стивенса-Джонсона.
• Его следует избегать у детей младше 2 лет.

Таблетка дозировка

• Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет 1 таблетку 3 раза в день
• Для лучшего эффекта можно принимать по 2 таблетки 2 раза в день. Таблетки следует принимать после еды, запивая жидкостью.

Сироп

Жидкий препарат доступен для детей.

• Обычная рекомендуемая доза для детей в возрасте до 2 лет составляет 1/2 (одну половину) ложки два раза в день.
• Для детей 2-5 лет по 1/2 (Половина) ложки 3 раза в день.
• Для детей от 5 до 12 лет по 1 столовой ложке 3 раза в день.
• Для пациентов старше 12 лет по 2 столовые ложки 3 раза в день.

Он может взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете в настоящее время, что может повлиять на действие вашего лекарства или увеличить риск серьезных побочных эффектов.Чтобы избежать возможного взаимодействия с другими лекарствами, составьте список всех лекарств, которые вы используете (включая лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, и лекарственные травы), и сообщите об этом своему врачу и своему врачу. фармацевт. По соображениям безопасности не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозу каких-либо лекарств без согласия врача.

Применение этого препарата без медицинского наблюдения не предназначено для пациентов, которые хронически болеют этим заболеванием.

Если симптомы сохраняются более 14 дней и / или симптомы усиливаются, несмотря на лечение этим продуктом, следует обратиться за медицинской помощью.

Хранить при температуре не выше 30 градусов Цельсия. Храните все лекарства в недоступном для детей месте.

1. Что такое сироп Лазолван?

Активным ингредиентом, присутствующим в этой формуле, является амброксол. Он принадлежит к группе препаратов, известных как муколитические или отхаркивающие средства.

2. Для чего нужен Лазолван?

Используется в условиях, когда в дыхательных путях много густых выделений или слизи. Такие как респираторные заболевания, связанные с чрезмерным выделением слизистой, хронический фарингит, эмфизема и многие другие состояния. Ваш врач может назначить его при других состояниях.

3. Как действует Лазолван?

Растворяет мокроту, выводит ее из легких и защищает от образования новой мокроты.Он делает слизистую более жидкой и менее вязкой, поэтому ее легче удалить при кашле. Хотя объем мокроты со временем уменьшается, ее вязкость остается низкой до тех пор, пока продолжается лечение.

4. Подходит ли Лазолван от кашля?

Амброксол расщепляет мокроту и защищает вас от образования новой мокроты. Его часто используют при кашле.

5. Вызывает ли препарат мукосолван привыкание?

Нет, это не вызывает привыкания.

6.Могу ли я немедленно прекратить использование мукозолвана или мне следует прекратить его медленно?

Некоторые лекарства нельзя немедленно прекратить из-за обратного эффекта. Проконсультируйтесь с врачом для получения рекомендаций относительно вашего тела, здоровья и других лекарств, которые вы можете использовать.

7. Безопасно ли использование препарата Мукосолван во время беременности?

Лазолван содержит амброксол, который можно применять во время беременности без видимого риска тератогенности. Однако рекомендуется избегать использования в течение первого триместра беременности.

8. Безопасна ли таблетка Лазолван во время кормления грудью?

Из организма в материнском молоке, поэтому не рекомендуется для использования в период грудного вскармливания, особенно в первом триместре. Пожалуйста, всегда консультируйтесь с врачом, чтобы взвесить потенциальные преимущества и риски, прежде чем принимать Лазолван.

9. Что мне делать в случае передозировки Лазолвана?

В случае возникновения чрезвычайной ситуации или передозировки обратитесь в местную скорую помощь или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

10. Что мне делать, если я пропустил прием Лазолвана?

Если вы пропустите прием Лазолвана, примите его как можно скорее. Однако, если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите свою обычную дозу в соответствии с планом. Не принимайте двойную дозу.

11. Как Следует ли мне использовать сироп Лазолван?

Лазолван следует принимать после еды. Перед применением этого препарата лучше проконсультироваться с врачом.

Подробнее